ME00838B - Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanci - Google Patents
Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanciInfo
- Publication number
- ME00838B ME00838B MEP-2000-800A MEP2000800A ME00838B ME 00838 B ME00838 B ME 00838B ME P2000800 A MEP2000800 A ME P2000800A ME 00838 B ME00838 B ME 00838B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- acid
- preparation
- stabilizer
- solvent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Ovaj pronalazak odnosi se na nove farmaceutske formulacije za aerosolove, sa bar dve ili sa više aktivnih supstanci, za primenu inhaliranjem ili nazalnim putem.
Stanje tehnike
U inhalatorima sa odmeravanjem doze potiskivanjem pomoću potisnog gasa (MDI), formulacija aktivne supstance može da bude u obliku rastvora ili suspenzija. Najvećim delom, aerosolne formulacije za uređaje MDI, pripremaju se kao suspenzije, naročito ako preparat sadrži više od jedne aktivne supsatnce. Formulacije u obliku rastvora koriste se samo u ograničenom obimu. U tim slučajevima, formulacije normalno sadrže samo jednu aktivnu supstancu.
WO-A-98 01147 opisuje rastvomu formulaciju Ciklosporina A u 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu koji je pogodan za inhalatomu primenu kod pacijenat korišćenjem bilo kog standardnog medicinskog aerosolnog uređaja.
US-A-5 589 156 opisuje aerosolnu kompoziciju koja se koristi za anesteziju sisara kod obe primene kako kod ljudi tako i kod životinja, navedena kompozicija uključuje prilokalnu bazu rastvorljivu u hidrofluorokarb on skom (HFC) po ti snom gasu 1,1,1,2-tetrafluoretanu i 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu.
USA.-5 603 918 opisuje aerosolnu formulaciju koja sadrži efikasnu količinu farmaceutske prihvatljive soli ipratropijuma i efikasnu količinu farmaceutske prihvatljive soli albuterola u kombinaciji sa efikasnom količinom soja leciti potisnog gasa.
Kao po pravilu, u suspenziji, hemijska stabilnost aktivnih supstanci je znatno veća nego u rastvoru. Pored toga, u suspenziji aktivna supstanca može da bude koncen-trovanija nego u rastvoru, što omogućuje da se formulacijom tipa suspenzije unose veće doze.
Glavni nedostatak suspenzionih formulacija je činjenica da se tokom vremena (npr. za vreme skladištenja) suspendovane čestice međusobno slepljuju stvarajući veće, više ili manje stabilne aglomerate ili obrazuju slobodne pahuljice, sedimente ili plivajuće flokule, ili u najgorem slučaju naraslu česticu, što znatno pogoršava farmaceutski kvalitet proizvoda. Na veličinu obrazovanih čestica ili na branu porasta čestice, utiču rastvaračka svojstva tečne faze. Tako, ulaženje vlage za vreme skladištenja ili željeno povećavanje polamosti, npr. ostvareno dodavanjem korastvarača, može da ima destruktivno dejstvo na kvalitet krajnjeg medicinskog proizvoda, naročito ako suspendovane čestice imaju polarne strukurne elemente. Suspenzija može fizički da bude stabilizovana dodavanjem površinski-aktivnih supstanci (sarfaktanata), smanjenjem štetnog dejstva vlage i/ili narastanja čestice, tako da suspendovane čestice duže mogu da se održe u suspenziji.
Kod formulacija tipa naturalnog rastvora ne utiču problemi porasta veličine čestice ili procesa razslojavanja, kao sedimentacija ili flokulacija. Ipak, u tom slučaju postoji ozbiljan rizik hemijske degradacije. Dalji nedostatak je činjenica da ograničena rastvorljivost sastojaka može da spreči unošenje leka u velikim dozama. U prošlosti su se kao posebno pogodni rastvarači pokazali hlorofluorovani ugljovodonici (CFC), TG 11 (trihlorofluorometan), TG 12 (dihlorodifluorometan) i TG 114 (dihlorotetrafluorometan). Rastvorljivost sastojaka može biti povećana dodavanjem korastvarača. Pored toga, obično je neophodno da se preduzmu dodatne mere radi hemijskog stabilizovanja rastvorenih komponenata.
Do sada su CFC-i, kao npr. gore pomenuti TG 11, često korišćeni kao potisni gasovi. Međutim, pošto su CFGi povezani sa destrukcijom ozonskog omotača, njihova proizvodnja i primena su postepeno napušteni. Namera je da se oni zamene specijalnim fluorougljovodonicima (HFC) koji su manje destruktivni prema ozonskom omotaču, ali koji imaju potpuno različita svojstva u pogledu rastvor-ljivosti. Toksikološki profil i fizičko-hemijske osobine, kao što je pritisak pare, na primer, određuju koji su HFC-i pogodni za MDI-e.
Predstavnici koji za sada najviše obećavaju jesu TG 134a (1,1,2,2 - tetrailuoroetan) i TG 227 (1,1,1,2,3,3,3 - heptafluoropropan).
Za inhalacionu primenu može da bude poželjno da postoje aerosolske formulacije sa dve ili sa više aktivnih supstanci. U takvim slučajevima aktivne supstance se formulišu sa neophodnim koncentracijama, kao rastvori ili suspenzije, uz česti porast problema koji se odnose na hemijsku stabilnost pojedinačnih supstanci ili na stepen koncentracije koji može da se dostigne. Najveći problemi se javljaju ako jedna od aktivnih supstanci ne može da bude suspendovana ili ako je nestabilna u takvoj vrsti formulacije suspenzionog tipa, ili ako je neka od aktivnih supstanci hemijski nestabilna ili se ne rastvara u takvoj vrsti formulacije suspenzionog tipa, naročito kada se HFC koristi kao potisni gas.
Zato je jedan od predmeta ovog pronalaska da razvije formulaciju, dozirajućih aerosolova koji sadrže dve ili više aktivnih supstanci, koja prevazilazi gore pomenute nedostatke.
Opis pronalaska
Neočekivano, nađeno je da više aktivnih supstanci može da se formuliše, kao rastvor i kao suspenzija, u jednoj formulaciji.
Pronalazak se odnosi na stabilne aerosloske formulacije sa fluorougljovodonicima kao potisnim gasovima, naročito sa TG 134a i/ili TG 227, koje sadrže dve ili više aktivnih supstanci, u kojima je bar jedna aktivna supstanca formutisana kao rastvor, a bar jedna aktivna supstanca je formutisana kao suspenzija. Farmaceutski
preparat, prema pronalasku, koristi se za inhalacioni tretman, naročito za tretiranje oboljenja farinksa i disajnog trakta, npr. asmatiČnih oboljenja i hronične bronhijalne opstrukcije (COPD).
Detaljan opis pronalaska
Naročitu prednost ima rešenje prema kome je rastvoreni ipratropijum bromid kombinovan naročito sa salbutamol sulfatom (albuterol sulfat), kao suspendovanom aktivnom supstancom.
Prema svim rešenjima, aktivne supstance se koriste u terapeutski efikasnoj količini, tj. u količini koja omogućuje uspešan tretman. Koncentracija aktivnih supstanđ i zapremina pri jednom pritisku spreja podešeni su tako da se količina aktivne supstance koja je medicinski neophodna, ili preporučena, izdvaja pri jednom pritisku spreja ili pri nekoliko pritisaka spreja.
Jedno od rešenja odnosi se na formulacije u kojima su suspendovane čestice stabilizovane dodavanjem površinski-aktivnih supstanci, ili drugih sredstava za stabilizovanje suspenzije, kako bi se suspendovane čestice stabilizovale u pogledu fizičkih promena. Korist od toga je što veličina čestice ostaje farmaceutski prihvatljiva Čak i u dužem periodu, npr. za vreme skladištenja. Veličine čestica koje imaju prednost jesu do 20 pm, dok su naročito povoljne veličine čestica između 5 i 15 pm, a najbolje od svih ne prelaze 10 pm. Prednost tih veličina čestica je u tome što su čestice dovoljno male da duboko prodru u pluća, ali nisu toliko male da budu izbačene pri izdisanju.
Pogodna površinski-aktivna sredstva i sredstva za stabilizovanje suspenzije uključuju sve farmakološki prihvatljive supstance koje sadrže lipofilnu ugljovodo-ničnu grupu i jednu ili više hidrofilnih funkcionalnih grupa, naročito C5-20masne alkohole, C5-20 masne kiseline, estre C5-20 masnih kiselina, lecitin, gliceride, propi-lenglikol estre. polioksietilene, polisorbate, sorbitan estre i/ili ugljenehidrate. Prednost imaju C5-20 masne kiseline, propilenglikol diestri i/ili trigliceridi i/ili sorbitani C5-20 masnih kiselina, a naročito su pogodni oleinska kiselina i sorbitan mono-, di- ili trioleati. Alternativno, polimeri i blok-polimeri, koji su toksikološki i
farmaceutski prihvatljivi, mogu da se upotrebe kao sredstva za stabilizovanje suspenzija. Površinski-aktivna sredstva koja se koriste jesu, ili nefluorovana, ili delimično fiuorovana ili perfluorovana, a izraz fluorovan odnosi se na zamenu vodoničnih radikala vezanih za ugljenik sa fluomim radikalima. Količina površinski-aktivnog sredstva može da iznosi do 1 : 1, bazirana u odnosu na masu suspendovanih aktivnih supstanci; prednost imaju količine od 0,0001:1 do 0,5 :1, dok su naročito pogodne količine od 0,0001:1 do 0,25:1.
Dalja prednost gore-pomenutih površinski-aktivnih sredstava je u tome što ona takođe mogu da služe kao maziva za ventil. Zbog toga, jedno od rešenja se odnosi na formulacije u kojima se pomenuta površinski-aktivna sredstva dodaju kao maziva za ventil.
Prema jednom drugom rešenju, rastvorljivost bar jedne aktivne supstance koja treba da bude rastvorena povećava se dodavanjem jednog ili više korastvarača. Prednost toga je u tome što aktivna supstanca ili supstance, koje treba da budu rastvorene, mogu da se unesu u većim koncentracijama. Dodatak korastvarača ne sme da pređe kritičan prag polarnosti tečne faze, pri kome jedan od gore opisanih nedostataka počinje da utiče na suspendovane čestice aktivne supstance.
Pogodni korastvarači su farmakološki prihvatljivi alkoholi, kao što su etanol, estri ili voda, ili njihove sneše; prednost ima etanol. Koncentracija korastvarača, u odnosu na ukupnu formulaciju, može da iznosi od 0,0001 do 50 mas.%, prvenstveno 0,0001 do 25 mas.%. Prema jednom drugom rešenju, prednost ima koncentracija od 0,0001 do 10 mas.%, a naročito su povoljna ona rešenja gde je dodato upravo dovoljno alkohola da rastvori aktivnu supstancu koja treba da bude rastvorena.
Prema jednom drugom rešenju, potisnom gasu HFC dodaju se drugi uobičajeni potisni gasovi. TI dodati potisni gasovi mogu biti, pored drugih HFC, zasićeni niži ugljovodonici kao što su propan, butan, izobutan ili pentan, s tim da je smeša farmakološki prihvatljiva.
Prema jednom rešenju, stabilizatori koji se dodaju u formulaciju imaju povoljno dejstvo na farmaceutsku stabilnost aktivnih supstanci čak i u dužim periodima, npr. tokom skladištenja. Prema duhu pronalaska, stabilizatori predstavljaju one supstance koje produžavaju trajnost i upotrebljivost farmaceutskog proizvoda, sprečavajući ili odlažući hemijske promene pojedinačnih sastojaka, a naročito aktivnih supstanci, npr. izazvane kasnijim reakcijama ili degradacijom, ili one koje sprečavaju biološku kontaminaciju. Stabilizatori za te svrhe, koji imaju prednost, jesu oni koji utiču na pH tečne faze, kao što su kiseline i/ili njihove soli, a naročito pogodne supstance su hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, azotna kiselina, fosforna kiselina, askorbinska kiselina, limunska kiselina i njihove soli. Pored toga, prvenstveni baktericidi, fungicidi itd. jesu benzalkonijum hlorid ili etilen-diamin tetraacetat. Prednost ima limunska kiselina. Koncentracija stabilizatora može da iznosi do 1000 ppm, povoljnije je do 100 ppm, a najpovoljnije je 20 do 40 ppm.
Jedno rešenje koje ima posebnu prednost sadrži suspendovan salbutemol sulfat (albuterol sulfat), rastvoreni ipratropijum bromid, etanol kao korastvarač i limun-sku kiselinu kao stabilizator.
Primeri
Primer 1
U rastvor likvefikovanih 89,96 g (1 mol, 89,71 mas.%) TG 134a i 10,03 g (218 mmol, 10,00 mas.%) etanola rastvoreno je 37 mg (0,09 mmol, 0,037 mas.%) ipratropijum bromida i 4 mg (20 µmol, 0,004 mas.%) limunske kiseline i 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 mas.%) salbutamol sulfata (albuterol sulfata), pa je suspendovano zajedno sa 0,05 mas.% povrsinski-aktivnog sredstva (npr. 50 mg (177 mmol) oleinske kiseline).
Primer 2
Analogno primeru 1, upotrebom TG 227 kao potisnog gasa umesto TG 134a. Primer 3
Dinatrijum hromoglicinat suspendovan je u likvefikovanom P134, pa su u tome rastvorene male količine etanola i fenoterol hidrobromida.
Primer 4
Analogno primeru 3, upotrebom TG 227 kao potisnog gasa umesto TG 134a.
Claims (24)
1. Farmaceutski preparat, za inhalatore sa potiskivanjem odmerene doze pomoću potisnog gasa, koji kao potisni gas sadrži fluoro-ugljovodonik (HFC), koji sadrži kombinaciju dve ili više aktivnih supstanci, naznačen time, što je bar jedna aktivna supstanca izabrana od ipratropijum bromida, fenoterola i njihovih soli prisutna u rastvorenom obliku, uz korišćenje korastvarača, zajedno sa bar jednom drugom aktivnom supstancom, u obliku suspendovanih čestica, izabranom od salbutamola (albuterola), hromoglicinske kiseline i njihovih soli.
2. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 1, naznačen time, što se kombinacija aktivnih supstanci sastoji od dveju aktivnih supstanci.
3. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 1, naznačen time, što se kombinacija aktivnih supstanci sastoji od ipratropijum bromida i salbutamol sulfata.
4. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 3, naznačen time, što potisni gas jeste TG 134a i/ili TG 227.
5. Farmaceutski preparat prema jednom od zahteva 1 do 4, naznačen time, što je korastvarač prisutan u koncentraciji od 0.0001 do 50 mas.%, u odnosu na količinu likvefikovanog potisnog gasa.
6. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 4, naznačen time, što je korastvarač prisutan u koncentraciji do 25 mas.%, u odnosu na količinu likvefikovanog potisnog gasa.
7. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahtevu 1 do 4, naznačen time, što je korastvarač prisutan u koncentraciji do 10 mas.%, u odnosu na količinu likvefikovanog potisnog gasa.
8. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahtevu 1 do 7, naznačen time, što je korastvarač izabran iz grupe farmakološki podnošljivih alkohola, farmakološki podnošljivog estra, vode ili njihovih smeša.
9. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 7, naznačen time, što korastvarač jeste etanol.
10. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 9, naznačen time, što je preparat stabilizovan pomoću stabilizatora.
11. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 10, naznačen time, što stabilizator sadrži jednu ili više kiselina i/ili soli.
12. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 10, naznačen time, što je stabilizator izabran iz grupe hlorovodonične kiseline, sumporne kiseline, azotne kiseline, fosforne kiseline, askorbinske kiseline, limunske kiseline, benzalkonijum hlorida i/ili etilendiamin tetrasirćetne kiseline i/ili njihovih sok.
13. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 10, naznačen time, što stabilizator jeste limunska kiselina.
14. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 10 do 13, naznačen time, što je stabilizator prisutan u količini do 100 ppm.
15. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 10 do 13, naznar čen time, što je stabilizator prisutan u količini do 40 ppm.
16. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 15, naznačen time, što preparat sadrži površinski-aktivno sredstvo ili sredstvo za stabilizovanje suspenzije.
17. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 16, naznačen lime, što je površinski--aktivno sredstvo izabrano iz grupe C5-20 masnih alkohola, C5-20 masnih kiselina, estara C5-20 masne kiseline, lecitina, glicerida, propilenglikol estara, polioksietana, polisorbata, sorbitan estara i/ili ugljenih hidrata.
18. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 16, naznačen time, što je površinski--aktivno sredstvo izabrano iz grupe C5-20 masnih kiselina i/ili njihovih estara.
19. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 16, naznačen time, što površinski--aktivno sredstvo je izabrano iz grupe oleinske kiseline i/ili sorbitan mono-, di- ili trioleata.
20. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 16, naznačen time, što površinski--aktivno sredstvo sadrži oleinsku kiselinu.
21. Farmaceutski preparat, prema zahteva 16, naznačen time, što površinski-aktivno sredstvo ili sredstvo za stabilizovanje suspenzije sadrži toksikološki prihvatljiv polimer i/ili blok-polimer.
22. Farmaceutski preparat prema jednom od zahteva 1 do 21, naznačen time, što preparat sadrži ipratropijumbromid, salbutamol sulfat, etanol, limunsku kiselinu, TG227.
23. Farmaceutski preparat prema jednom od zahteva 1 do 21, naznačen time, što preparat sadrži ipratropijumbromid, salbutamol sulfat, etanol, limunsku kiselinu, TG 134a.
24. Primena farmaceutskog preparata prema jednom od zahteva 1 do 23 proizvodnju leka za lečenje asmatičnih obolenja ili COPD-a.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1998127178 DE19827178A1 (de) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen |
| DE1998142963 DE19842963A1 (de) | 1998-09-19 | 1998-09-19 | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen |
| PCT/US1999/012785 WO1999065464A1 (en) | 1998-06-18 | 1999-06-08 | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00838B true ME00838B (me) | 2008-09-29 |
Family
ID=26046888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2000-800A ME00838B (me) | 1998-06-18 | 1999-06-08 | Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanci |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1087750B1 (me) |
| JP (1) | JP2003522102A (me) |
| KR (1) | KR100600423B1 (me) |
| CN (1) | CN1161104C (me) |
| AR (1) | AR019690A1 (me) |
| AT (1) | ATE253896T1 (me) |
| AU (1) | AU759222B2 (me) |
| BG (1) | BG65252B1 (me) |
| BR (1) | BR9911351A (me) |
| CA (1) | CA2335065C (me) |
| CO (1) | CO5070580A1 (me) |
| CZ (1) | CZ300910B6 (me) |
| DE (1) | DE69912781T2 (me) |
| DK (1) | DK1087750T3 (me) |
| EE (1) | EE04450B1 (me) |
| ES (1) | ES2211108T3 (me) |
| HR (1) | HRP20000867B1 (me) |
| HU (1) | HU229064B1 (me) |
| ID (1) | ID27554A (me) |
| IL (2) | IL140353A0 (me) |
| ME (1) | ME00838B (me) |
| MY (1) | MY121073A (me) |
| NO (1) | NO329416B1 (me) |
| NZ (1) | NZ509418A (me) |
| PL (1) | PL193695B1 (me) |
| PT (1) | PT1087750E (me) |
| RS (1) | RS49977B (me) |
| RU (1) | RU2218152C2 (me) |
| SK (1) | SK284756B6 (me) |
| TR (1) | TR200003721T2 (me) |
| TW (1) | TW528606B (me) |
| WO (1) | WO1999065464A1 (me) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB2354007B (en) | 1999-09-11 | 2003-10-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
| ATE286716T1 (de) * | 1999-11-23 | 2005-01-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische formulierungen enthaltend salmeterol |
| WO2001047493A1 (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| GB0008485D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| UA73986C2 (uk) * | 2000-05-22 | 2005-10-17 | К'Єзі Фармачеутічі С.П.А. | АЕРОЗОЛЬНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МІСТИТЬ <font face="Symbol">b</font>2-АДРЕНЕРГІЧНИЙ АГОНІСТ ТРИВАЛОЇ ДІЇ, ДОЗУЮЧИЙ ІНГАЛЯТОР ПІД ТИСКОМ ТА СПОСІБ ЙОГО ЗАПОВНЕННЯ |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
| EP1446119B1 (en) | 2001-09-18 | 2006-03-01 | Nycomed Danmark ApS | Compositions comprising ipatropium and xylometazoline for treatment of the common cold |
| JP2010184937A (ja) * | 2001-10-26 | 2010-08-26 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、キット、吸入溶液を中に有する１容器を作成する方法、および、吸入溶液を作成する方法 |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| EP1915985A1 (en) * | 2003-03-20 | 2008-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US9308199B2 (en) * | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| JP2008546634A (ja) * | 2005-03-16 | 2008-12-25 | ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド | 医薬送達製剤、デバイス及び方法 |
| DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
| DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| US8061350B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Process and device for dosing pharmaceutical agents |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| RU2356537C2 (ru) * | 2007-07-25 | 2009-05-27 | Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" | Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US9119924B2 (en) | 2009-03-17 | 2015-09-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| US10011906B2 (en) | 2009-03-31 | 2018-07-03 | Beohringer Ingelheim International Gmbh | Method for coating a surface of a component |
| JP5763053B2 (ja) | 2009-05-18 | 2015-08-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アダプタ、吸入器具及びアトマイザ |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| AP3141A (en) | 2009-11-25 | 2015-02-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizer |
| EP2504051B1 (en) | 2009-11-25 | 2019-09-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| EP3020393B1 (en) | 2009-12-16 | 2020-10-07 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery |
| JP5874724B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-03-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| US9744313B2 (en) | 2013-08-09 | 2017-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| CN106255554B (zh) | 2014-05-07 | 2021-05-04 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 容器、喷雾器及用途 |
| PE20210959A1 (es) | 2014-05-07 | 2021-05-25 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador, dispositivo indicador y recipiente |
| ES2874029T3 (es) | 2014-05-07 | 2021-11-04 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| WO2020152548A1 (en) * | 2019-01-24 | 2020-07-30 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stable aerosol inhalation compositions of formoterol |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| ES2129117T3 (es) * | 1992-12-09 | 1999-06-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | Formulaciones en disolucion en forma de aerosol medicinales estabilizadas. |
| US5589156A (en) * | 1994-05-02 | 1996-12-31 | Henry; Richard A. | Prilocaine and hydrofluourocarbon aerosol preparations |
| US5603918A (en) * | 1995-06-09 | 1997-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol |
| EP0914143A1 (en) * | 1996-07-08 | 1999-05-12 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Medicinal cyclosporin-a aerosol solution formulation |
-
1999
- 1999-06-08 AT AT99928458T patent/ATE253896T1/de active
- 1999-06-08 AU AU45521/99A patent/AU759222B2/en not_active Expired
- 1999-06-08 HU HU0104734A patent/HU229064B1/hu unknown
- 1999-06-08 SK SK1939-2000A patent/SK284756B6/sk unknown
- 1999-06-08 ID IDW20002641A patent/ID27554A/id unknown
- 1999-06-08 PL PL99345685A patent/PL193695B1/pl unknown
- 1999-06-08 WO PCT/US1999/012785 patent/WO1999065464A1/en not_active Ceased
- 1999-06-08 KR KR1020007014407A patent/KR100600423B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 BR BR9911351-1A patent/BR9911351A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-08 CZ CZ20004750A patent/CZ300910B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 CN CNB99807439XA patent/CN1161104C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 TR TR2000/03721T patent/TR200003721T2/xx unknown
- 1999-06-08 EP EP99928458A patent/EP1087750B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 NZ NZ509418A patent/NZ509418A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 RS YUP-800/00A patent/RS49977B/sr unknown
- 1999-06-08 PT PT99928458T patent/PT1087750E/pt unknown
- 1999-06-08 DK DK99928458T patent/DK1087750T3/da active
- 1999-06-08 CA CA002335065A patent/CA2335065C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 ME MEP-2000-800A patent/ME00838B/me unknown
- 1999-06-08 IL IL14035399A patent/IL140353A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-08 RU RU2001101898/15A patent/RU2218152C2/ru active
- 1999-06-08 JP JP2000554344A patent/JP2003522102A/ja active Pending
- 1999-06-08 HR HR20000867A patent/HRP20000867B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 EE EEP200000759A patent/EE04450B1/xx unknown
- 1999-06-08 DE DE69912781T patent/DE69912781T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 ES ES99928458T patent/ES2211108T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-15 TW TW088110010A patent/TW528606B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-16 MY MYPI99002491A patent/MY121073A/en unknown
- 1999-06-17 CO CO99037969A patent/CO5070580A1/es unknown
- 1999-06-18 AR ARP990102935A patent/AR019690A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-12-07 BG BG105033A patent/BG65252B1/bg unknown
- 2000-12-12 NO NO20006318A patent/NO329416B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 IL IL140353A patent/IL140353A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME00838B (me) | Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanci | |
| US6423298B2 (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances | |
| KR100794060B1 (ko) | 에어로졸 약제 조성물 | |
| US5376359A (en) | Method of stabilizing aerosol formulations | |
| EP1480616B1 (en) | Aerosol formulations of diisobutyryl apomorphine | |
| JP3210012B2 (ja) | 医薬品 | |
| CZ295521B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| BRPI0711688A2 (pt) | formulação farmacêutica, método para preparar uma formulação farmacêutica, inalador de dose controlada, método para tratar broncoconstrição, broncoespasmos, asma e distúrbiis relacionados e uso de uma formulação | |
| UA73721C2 (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with at least two or more active substances | |
| KR0175164B1 (ko) | 에어로졸 약물 제제 | |
| HK1037974B (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |