MC1335A1 - Derives de l'acide dihydronicotinique,leur preparation et leur utilisation - Google Patents
Derives de l'acide dihydronicotinique,leur preparation et leur utilisationInfo
- Publication number
- MC1335A1 MC1335A1 MC801452A MC1452A MC1335A1 MC 1335 A1 MC1335 A1 MC 1335A1 MC 801452 A MC801452 A MC 801452A MC 1452 A MC1452 A MC 1452A MC 1335 A1 MC1335 A1 MC 1335A1
- Authority
- MC
- Monaco
- Prior art keywords
- naphthyl
- ethyl
- acid
- formula
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/08—Preparation by ring-closure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
La présente invention concerne,des dérivés de l'acide dihydronicotinique et en particulier le nouvel acide 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-haphtyl)-4-oxoniçotinique et ses esters, répondant à la formule :
dans laquelle R représente l'hydrogène ou un radical alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, leurs sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et d'ammonium (éventuellement substitué), un procédé pour leur préparation et leur utilisation.
Les groupes alkyles contenant de 1 à 6 atomes de carbone son-t des groupes à chaîne droite ou ramifiée tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopro-pyle ou tert.-butyle.
Les composés selon l'invention peuvent être b
-2-
préparés par déshydrogénation en position 5,6- de l'acide 1,4,5,6-tétrahydronicotinique correspondant ou de ses esters répondant à la formule :
dans laquelle R a la signification indiquée ci-dessus, en faisant suivre le cas échéant d'une conversion de l'acide obtenu en un sel de métal alcalin, de métal alcalino-terreux ou d1ammonium (éventuellement substi-15 tué) ou d'une estérification de cet acide par un alcanol contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou encore de la saponification d'un ester méthylique obtenu.
La déshydrogénation selon l'invention d'un 20 composé de formule II peut être réalisée par des techniques connues en soi, de préférence au moyen d'une benzoquinone substituée, par exemple la 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone ("DDQ") ou la tétra-chloro-1,4-benzoquinone (chloranile) dans un solvant 25 organique inerte tel que le chlorure de méthylène, le benzène ou le dioxanne, et. dans un intervalle de température allant de la température ambiante jusqu'à la température de reflux du mélange de réaction. En général, on opère en ajoutant goutte à goutte une 30 solution de la benzoquinone substituée à la solution du dérivé d'acide tétrahydronicotinique, et on veille à faire réagir des quantités équimoléculaires. Si le produit de départ est incolore, la fin de la réaction peut être reconnue facilement par l'apparition d'une 35 coloration du mélange de réaction. Le produit de
-3-
réaction peut être isolé du mélange de la manière habituelle et purifié par exemple par recristallisation ou par des techniques chromatographiaues.
L'estérification d'un composé de formule I 5 dans laquelle R représente l'hydrogène et sa conversion en-sels ou la saponification d'un composé de formule I dans laquelle R représente un groupe méthyle en acide sont réalisées de manière connue en soi.
Les composés de départ répondant à la formule 10 . II peuvent, être ^réparés à partir du 2-naphtaldéhyde selon le schéma de réaction ci-après.
j
-4-
;ho
ÇCHj
.^S^^COOC H 3
®L NaOH
p&3 CH2CI2
VII
Br
OOCH3
OOC H-Î
la
-5-
10
15
Les produits intermédiaires répondant aux formules générales II et III, en tant que composés nouveaux, constituent également un objet de la présente invention.
Les composés de formule I ont une activité pharmacologique. Ils présentent en particulier un effet stimulant sur le système nerveux central et se caractérisent par de faibles toxicités aiguës. Ainsi par exemple l'acide 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-naphtyl)-4-oxonicotinique présente une efficacité nettement supérieur à celle de la Nomifensin dont la HL^q est à peu près égale, et une DL^q nettement inférieure à celles de la d-amphétamine et de la d-méthamphétamine, dont l'activité est à peu près égale (cf. tableau I ci-après).
Tableau I
20
Composé
DL50, mg/kg souris
Turning-rat-test 1), dose active minimale mg/kg i.p.
25
Acide 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-naphtyl) -4-oxonicotiniqûe
170 p.o.
<• 1
Nomifensin
300-600 p.o
3
30
d-amphétamine, 1/2 H2S04
35 p.o. 14 i.v. 22 s.c.
1
d-méthamDhétamine, HC1
9,5 i.v. 14 s.c.
1
35
40
1) Arch. int. Pharmacodyn. Ther. 217. 118-130 (1975).
Les composés de formule I selon l'invention peuvent donc être utilisés pour la stimulation du sys tème nerveux central sous forme de préparations pharmaceutiques à libération directe ou retardée de la substance active en mélange avec un véhicule inerte minéral ou organique approprié à l'administration
-6-
orale ou parenthérale, par exemple l'eau, la gélatine, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les huiles végétales, les polyalkylèneglycols, la vaseline, etc. Les préparations 5 pharmaceutiques peuvent être sous la forme solide, par exemple sous la forme de comprimés, de dragées, de suppositoires, de capsules ; sous la forme semi-solide, par exemple sous la forme de pommades ou sous la forme liquide, par exemple sous la forme de solutions, de 10 suspensions ou d'émulsions. Le cas échéant, elles sont, stérilisées et/ou contiennent d'autres produits auxiliaires tels que les préservateurs, des stabilisants, des agents mouillants ou émulsionnants, des correcteurs de goût, des sels servant à modifier la pression osmo-15 tique ou des substances tampons.
Les préparations pharmaceutiques sont obtenues par des techniques usuelles pour le technicien en la matière, à savoir en mélangeant la substance active avec le véhicule inerte non toxique approprié à 1'administra-20 tion thérapeutique et en mettant le mélangé sous la forme galénique apprppriée.
Comme directive pour la posologie quotidienne des composés selon l'invention, on peut indiquer des quantités de 100 microgrammes à 10 mg par kg de poids 25 corporel.
Exèmple 1
On dissout 12 g(38,8 millimoles) de 2-/*(éthyl-amino)-méthylène7-5-(2-naphtyl) 3-oxy-4-penténoate de méthyle dans 100 ml de diméthylformamide et on maintient 30 4 heures à 150°C sous agitation. Après évaporation du solvant scus haut vide à 60°C, on obtient 12 g d'une huile visqueuse rouge sombre qu'on dissout dans 60 ml de toluène. On chauffe au reflux et on ajoute goutte à goutte, lentement, une dispersion de 10,6 g (42,6 milli-35 moles) de chloranile dans 50 ml de toluène. Au mélange
S
de réaction, on ajoute de l'acétate d'éthyle et on extrait à trois reprises avec de l'acide chlorhydrique 3 N refroidi à la glace. On porte les extraits acides à pH 6 à l'aide de lessive de soude 4 N en refroidissant et on extrait à trois reprises par le chlorure de méthylène. On lave les extraits organiques par une saumure saturée, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore. On obtient 10 g d'une huile brunâtre qu'on fait cristalliser dans le mélange éther/méthanol ; rendement : 8,7 g, soit 73 %t de 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-naphtyl)-4-oxo-nicotinate de méthyle à l'état de cristaux incolores fondant à 138-139°C.
(2-naphtyl)-4-oxo-nicotinate de méthyle dans 10 ml de méthanol et on ajoute 20 ml de lessive de soude N. Après 15 mn d'agitation à température ambiante, on extrait le mélange de réaction à deux reprises par l'acétate d'éthyle et on neutralise la phase aqueuse par l'acide chlorhydrique N en refroidissant. On essore l'acide libre qui a précipité, on le lave à l'eau froide puis à l'éther et on le recristallise dans le mélange éthanol/ chlorure de méthylène. Rendement : 3,1 g, soit 85,5 %, d'acide 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-naphtyl)-4-oxonicoti-nique à l'état de cristaux incolores fondant à 209-210°C.
Le produit de départ a été obtenu de la manière suivante :
A une solution de 25 g (0,16 mole) de 1-naphtaldéhyde et 78 g (0,165 mole) de bromure de 2-méthoxy-3~(méthoxycarbonyl)-allyltriphénylphosphonium dans 300 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte, sous agitation, à température ambiante, 84 ml de lessive de soude à 50 %. Après 3 heures d'agitation à température ambiante et 1 heure d'agitation à 40°C, on sépare les phases. On extrait la phase aqueuse à deux reprises par le chlorure de méthylène et on lave les
On dissout 3,8 g de 1-éthyl-1,4-dihydro-6
-8-
phases organiques combinées à l'eau jusqu'à neutralité. Après séchage sur sulfate de sodium et évaporation du solvant, on obtient une huile visqueuse jaunâtre qui cristallise en partie. On met le mélange à digérer avec 5 un mélange éther/acétate d'éthyle, on évapore et on recristallise dans le méthanol. Rendement : 29,4 g,
soit 68,5 % de 3-méthoxy-5-(2-naphtyl)-2,4-pentadiénoa-te de méthyle à l'état de cristaux incolores fondant à 94_96°C.
10 A une solution de 23,5 g (87,7 millimoles) de
3-méthoxy-5-(2-naphtyl)-2,4-pentadiénoate de méthyle dans 500 ml de méthanol, on ajoute 50 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après 3 mn environ d'agitation à température ambiante, il précipite ion produit cristal-15 lisé blanc qu'on filtre, qu'on lave à l'eau froide et qu'on redissout dans le chlorure de méthylène. On agite la phase organique à deux reprises avec une solution saturée de bicarbonate de sodium refroidie à la glace, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore. Après 20 recristallisation du résidu cristallisé dans le méthanol, on obtient 20,8 g, soit 93 %, de 5-(2-naphtyl)-3-oxo-4-penténoate de méthyle à 1'état de cristaux incolores fondant à 86,87°C.
On dissout 9 g (35,4 millimoles) de 5-(2-25 naphtyl)-3~oxo-4-penténoate de méthyle et 4,7 g (39
millimoles) de diméthylacétal du diméthylformamide dans 100 ml de toluène et on agite pendant 22 heures à 60°C. Après refroidissement, on évapore le mélange de réaction. On obtient 10 g environ d'une huile visqueuse rouge som-30 bre à laquelle on ajoute une solution de 100 g d'éthyl-amine dans 1 litre de toluène. On agite le mélange de réaction pendant 20 heures à température ambiante, on évapore et on purifie le produit brut par chromatogra-phie sur colonne /gel de silice, chlorure de méthylène/ 35 méthanol, 19ï1 en volume7. Après recristallisation dans h
-9-
le mélange éther/pentane, on obtient 6,0 g, soit 55 % de 2-[[éthylamino)-méthylène_7-5-(2-naphtyl)-3-oxo-4-penténoate de méthyle à l'état de cristaux légèrement jaunâtre fondant à 80-82°C.
5 Exemple 2
On prépare de manière connue en soit des comprimés pesant respectivement 120 et 500 mg, qui contiennent :
Acide 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-naphtyl)-10 4-oxonicotinique 10,0 mg 150 mg
Amidon de maïs 50,0 mg 160 mg
Lactose 58,0 mg 180 mg
Talc 1,5 mg 7 mg
Stéarate de magnésium 0,5 mg 3 mg
15 120,0 mg 500 mg
S
-10-
Claims (1)
- REVENDICATIONS1. Procédé de préparation de l'acide 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-naphtyl)-4-oxonicotinique et de ses esters répondant à la formule :o dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et de ses sels de métaux alcalins, alcalino-terreux et d'ammonium (éventuellement substitué) caractérisé en ce que l'on soumet à déshydrogénation en position 5,6- l'acide 1,4,5,6-tétrahydronicotinique correspondant ou ses esters respectivement, répondant à la formule dans laquelle R a la signification indiquée ci-dessus et, si on le désire, on convertit le composé obtenu en un sel de métal alcalin, de métal alcalino-terreux ou d'ammonium (éventuellement substitué) ou on l'estérifie à l'aide d'un alcanol contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien on saponifie un ester méthylique obtenu.2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare l'acide 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-naphtyl)-4-oxonicotinique.S*îr «-11-103. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce r^ue l'on prépare le 1-éthyl-1,4-dihydro-6-(2-naphtyl)-4-oxonicotinate de méthyle.4. Procédé de préparation de compositions pharmaceutiques, caractérisé en ce que l'on met un composé répondant à la formule :oCOO J?152025dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, de manière connue en soi, sous une forme d'administration galéni-que.5. Acide 1-éthyl-6-(2-naphtyl)-4-oxo-1,4,5,6-tétrahydronicotinique et ses esters répondant à la formule î• o - - ORIGINALCOORIIen pages flg- contenant &JJiW)Renvois __Ga rrtoi ajouté -jcijl.. mot réyé nul dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carboné. 30 6,.Acide 1-éthyl-6-(2-naphtyl)-4-oxo-1,4,5,6-tétrahydronicotinique .7. 1-éthyl-6-(2-naphtyl)-4-oxo-1,4,5,6-tétrahydronicotinate de méthyle. r J°sér>Conseil en Propriété Industrielle26t>'», Boul. Princesse Charlotte{TE-CARLOoÇ-t-mw
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH655579 | 1979-07-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MC1335A1 true MC1335A1 (fr) | 1981-04-21 |
Family
ID=4311435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MC801452A MC1335A1 (fr) | 1979-07-13 | 1980-06-11 | Derives de l'acide dihydronicotinique,leur preparation et leur utilisation |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4278798A (fr) |
| EP (1) | EP0023593B1 (fr) |
| JP (1) | JPS5615269A (fr) |
| KR (1) | KR840001034B1 (fr) |
| AR (1) | AR225447A1 (fr) |
| AT (1) | ATE2520T1 (fr) |
| AU (1) | AU537900B2 (fr) |
| CA (1) | CA1125762A (fr) |
| DE (1) | DE3062022D1 (fr) |
| DK (1) | DK148082B (fr) |
| ES (1) | ES8105712A1 (fr) |
| FI (1) | FI802097A7 (fr) |
| GR (1) | GR69304B (fr) |
| HU (1) | HU180589B (fr) |
| IL (1) | IL60513A (fr) |
| MC (1) | MC1335A1 (fr) |
| NO (1) | NO802099L (fr) |
| NZ (1) | NZ194258A (fr) |
| PH (1) | PH16046A (fr) |
| PT (1) | PT71542B (fr) |
| ZA (1) | ZA804079B (fr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1110234A (fr) * | 1978-01-18 | 1981-10-06 | Hoffmann-La Roche Limited | Acides 4-pyridone-3-carboxyliques et procede de fabrication |
| US4649157A (en) * | 1986-03-28 | 1987-03-10 | G. D. Searle & Co. | Pharmaceutical compositions containing 5-phenyl-1,3-dioxoalkenyl compounds |
| WO2015099107A1 (fr) | 2013-12-26 | 2015-07-02 | 塩野義製薬株式会社 | Dérivé cyclique à six chaînons contenant de l'azote et composition pharmaceutique le contenant |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4051142A (en) * | 1976-05-24 | 1977-09-27 | Rohm And Haas Company | 1-Aryl-4-pyridones |
| EP0001041A3 (fr) * | 1977-07-27 | 1979-06-27 | Sandoz Ag | Alpha(pyridonecarboxylamino)-pénicillines, et céphalosporines, alpha-acétamido-substituées; procédé pour leur préparation, leur usage pharmaceutique; pyridones intermédiaires pour leur préparation |
| CA1110234A (fr) * | 1978-01-18 | 1981-10-06 | Hoffmann-La Roche Limited | Acides 4-pyridone-3-carboxyliques et procede de fabrication |
-
1980
- 1980-06-09 CA CA353,626A patent/CA1125762A/fr not_active Expired
- 1980-06-11 MC MC801452A patent/MC1335A1/fr unknown
- 1980-07-01 FI FI802097A patent/FI802097A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-07-02 DK DK287080AA patent/DK148082B/da unknown
- 1980-07-07 US US06/166,506 patent/US4278798A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-07 ZA ZA00804079A patent/ZA804079B/xx unknown
- 1980-07-07 NZ NZ194258A patent/NZ194258A/en unknown
- 1980-07-07 AR AR281682A patent/AR225447A1/es active
- 1980-07-07 IL IL60513A patent/IL60513A/xx unknown
- 1980-07-07 HU HU80801689A patent/HU180589B/hu unknown
- 1980-07-07 AU AU60153/80A patent/AU537900B2/en not_active Ceased
- 1980-07-08 AT AT80103895T patent/ATE2520T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-08 DE DE8080103895T patent/DE3062022D1/de not_active Expired
- 1980-07-08 EP EP80103895A patent/EP0023593B1/fr not_active Expired
- 1980-07-09 PH PH24260A patent/PH16046A/en unknown
- 1980-07-11 NO NO802099A patent/NO802099L/no unknown
- 1980-07-11 GR GR62435A patent/GR69304B/el unknown
- 1980-07-11 JP JP9410780A patent/JPS5615269A/ja active Pending
- 1980-07-11 PT PT71542A patent/PT71542B/pt unknown
- 1980-07-12 ES ES493355A patent/ES8105712A1/es not_active Expired
- 1980-07-12 KR KR1019800002785A patent/KR840001034B1/ko not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL60513A (en) | 1983-10-31 |
| JPS5615269A (en) | 1981-02-14 |
| AU537900B2 (en) | 1984-07-19 |
| AR225447A1 (es) | 1982-03-31 |
| GR69304B (fr) | 1982-05-14 |
| HU180589B (en) | 1983-03-28 |
| CA1125762A (fr) | 1982-06-15 |
| KR840001034B1 (ko) | 1984-07-26 |
| PT71542B (en) | 1981-12-14 |
| IL60513A0 (en) | 1980-09-16 |
| NZ194258A (en) | 1984-07-06 |
| US4278798A (en) | 1981-07-14 |
| EP0023593A1 (fr) | 1981-02-11 |
| NO802099L (no) | 1981-01-14 |
| ES493355A0 (es) | 1981-06-16 |
| AU6015380A (en) | 1981-01-15 |
| KR830003423A (ko) | 1983-06-20 |
| DK287080A (da) | 1981-01-14 |
| EP0023593B1 (fr) | 1983-02-16 |
| DK148082B (da) | 1985-02-25 |
| ES8105712A1 (es) | 1981-06-16 |
| PT71542A (en) | 1980-08-01 |
| ATE2520T1 (de) | 1983-03-15 |
| ZA804079B (en) | 1981-07-29 |
| PH16046A (en) | 1983-06-02 |
| FI802097A7 (fi) | 1981-01-01 |
| DE3062022D1 (en) | 1983-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0389370B1 (fr) | Nouveaux stéroides 19-Nor 3-céto comportant une chaîne en 17 aminosubstituée, leur procédé de préparation et les intermédiaires de ce procédé,leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2555571A1 (fr) | Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique | |
| CH644365A5 (fr) | Octahydro-pyrazolo(3,4-g)quinoleines. | |
| FR2534257A1 (fr) | Nouveaux derives de la 6-amino 7-hydroxy 4,5,6,7-tetrahydro-imidazo/4,5,1-j-k/ /1/ benzazepin-2(1h)-one, leurs sels, application a titre de medicaments, compositions les renfermant et un intermediaire | |
| EP0110755B1 (fr) | Dérivés de la pipéridinedione protecteurs du myocarde présentant une activité antiarythmique, leur procédé de préparation et les médicaments qui contiennent lesdits dérivés | |
| EP0117771B1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| EP0239461A1 (fr) | Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2584713A1 (fr) | Nouveaux derives de l'indole carboxamide, leurs sels, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant | |
| EP0619807A1 (fr) | Nouveaux composes d'ether d'hydroxytoluene butyle (bht) et utilisation de ces composes comme medicaments hypolipidemiants et anti-atherosclerose | |
| MC1338A1 (fr) | Derives de sucres | |
| FR2631827A1 (fr) | Nouveaux derives d'(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| MC1335A1 (fr) | Derives de l'acide dihydronicotinique,leur preparation et leur utilisation | |
| BE897617A (fr) | Thioesters d'acide acetylsalicylique procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques qui en renferment | |
| EP0173585B1 (fr) | Médicaments à base de dérivés de la pipéridine, nouveaux dérivés de la pipéridine et leurs procédés de préparation | |
| MC1387A1 (fr) | Nouveaux derives de phenoxyaminopropanol et leur preparation | |
| EP0294258A1 (fr) | Dérivés d'hydrazine, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0002401B1 (fr) | Dérivés de naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0061379B1 (fr) | Dérivés de pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA1060020A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de la dibenzo/b,c/ thiepine et leurs sels | |
| CH642961A5 (fr) | Beta-lactones derivees de l'acide 2-hydroxy cyclopentane carboxylique, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| EP0082059A1 (fr) | Ethers d'oximes alpha-bêta insaturés, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicament | |
| KR920002266B1 (ko) | N-비사이클로헵틸- 및 n-비사이클로헵테닐-이미다졸의 제조방법 | |
| CA1161444A (fr) | Procede de preparation de derives du cycloheptindolol et de leurs sels avec les acides | |
| FR2556592A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de l'acide campho-methylidene cinnamique | |
| EP0113600B1 (fr) | Dérivés de la gamma-butyrolactone protecteurs du myocarde présentant une activité antiarythmique, procédé pour leur préparation et médicaments en contenant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| YP | Annual fee paid |