[go: up one dir, main page]

WO2025127024A1 - カンナビノイドの複合組成物 - Google Patents

カンナビノイドの複合組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2025127024A1
WO2025127024A1 PCT/JP2024/043587 JP2024043587W WO2025127024A1 WO 2025127024 A1 WO2025127024 A1 WO 2025127024A1 JP 2024043587 W JP2024043587 W JP 2024043587W WO 2025127024 A1 WO2025127024 A1 WO 2025127024A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composite composition
emulsifier
cannabidiol
fatty acid
cannabinoid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/JP2024/043587
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
一輝 橋本
晃通 須藤
広樹 青山
勝浦　保宏
友彦 横川
正 橋本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cannatech
Cannatech Inc
Therabiopharma Inc
Original Assignee
Cannatech
Cannatech Inc
Therabiopharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cannatech, Cannatech Inc, Therabiopharma Inc filed Critical Cannatech
Publication of WO2025127024A1 publication Critical patent/WO2025127024A1/ja
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the inventors therefore prepared an emulsion composition using a cannabinoid, a hydrophilic polymer, and an emulsifier, and spray-dried or freeze-dried the emulsion composition, resulting in a composite composition containing the cannabinoid in an amorphous form. They discovered that the use of this composite composition significantly improves the absorbability of the cannabinoid, and thus completed the present invention.
  • the present invention provides the following inventions [1] to [7].
  • [1] A composite composition comprising (a) an amorphous cannabinoid, (b) a hydrophilic polymer, and (c) an emulsifier.
  • the hydrophilic polymer is at least one polymer selected from the group consisting of hydrophilic cellulose-based polymers, polyvinylpyrrolidone, copovidone, and polyvinylcaprolactam-polyvinylacetate-polyethylene glycol graft copolymers.
  • the composite composition of the present invention contains amorphous cannabinoids in a stable manner, and the absorbability of the cannabinoids is significantly improved. Therefore, pharmaceutical compositions, food compositions, and cosmetic compositions that use the composite composition of the present invention stably exert the various pharmacological actions of cannabinoids.
  • hydrophilic means having an affinity for water, and specifically refers to the property of being easily dissolved or mixed in water.
  • a hydrophilic polymer is a polymer that is readily soluble or miscible in water
  • a hydrophilic emulsifier is an emulsifier that is readily soluble or miscible in water.
  • Cannabidiol is a type of cannabinoid contained in hemp, has various pharmacological effects, and is used not only as a medicine but also as a cosmetic and health food.
  • Cannabidiol can be cannabinoids extracted from hemp or a purified product thereof.
  • Amorphous cannabinoids are cannabinoids that do not have a crystalline structure, specifically, cannabinoids that show a halo pattern in X-ray diffraction.
  • the content of (a) amorphous cannabinoid in the composite composition is not particularly limited, but from the viewpoint of reducing the dosage of the composition, it is preferably 5% by mass or more in the composite composition, more preferably 10% by mass or more, even more preferably 15% by mass or more, and even more preferably 20% by mass or more. Also, from the viewpoint of maintaining the cannabinoid in an amorphous form, the upper limit of the content is preferably 70% by mass or less, more preferably 65% by mass or less, and even more preferably 60% by mass or less.
  • it is preferably 5% by mass or more and 70% by mass or less, more preferably 10% by mass or more and 70% by mass or less, more preferably 10% by mass or more and 65% by mass or less, even more preferably 15% by mass or more and 60% by mass or less, and even more preferably 20% by mass or more and 60% by mass or less.
  • the hydrophilic polymer (b) may be any polymer that is easily soluble or miscible in water, and is preferably at least one polymer selected from hydrophilic cellulose-based polymers, polyvinylpyrrolidone, copovidone (a copolymer of N-vinyl-2-pyrrolidone and vinyl acetate), and polyvinylcaprolactam-polyvinylacetate-polyethylene glycol graft copolymers. Of these, at least one polymer selected from hydrophilic cellulose-based polymers and polyvinylpyrrolidone is more preferred.
  • the hydrophilic cellulose-based polymer may be any cellulose-based polymer that is easily soluble or miscible with water, and is preferably at least one polymer selected from, for example, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, and carboxymethyl cellulose, and more preferably at least one polymer selected from hydroxypropyl methylcellulose and hydroxypropyl cellulose.
  • the content of (b) hydrophilic polymer in the composite composition is preferably 20% by mass or more and 96% by mass or less, more preferably 30% by mass or more and 85% by mass or less, and even more preferably 35% by mass or more and 75% by mass or less, from the viewpoint of maintaining the cannabinoid in an amorphous state and improving the absorbability of the cannabinoid.
  • the emulsifier (c) is not particularly limited, but is preferably an emulsifier that is easily soluble or miscible with water (hydrophilic emulsifier), and more preferably an emulsifier having an HLB of 8 or more and 19 or less.
  • the (c) emulsifier is preferably at least one selected from hydrophilic emulsifiers such as glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty chain esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, lecithin, and saponin, and more preferably at least one selected from glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, and lecithin.
  • the constituent fatty acids of the various fatty acid esters are preferably fatty acids having 8 to 20 carbon atoms.
  • the HLB value is a value determined by the Griffin method.
  • the content of the emulsifier (c) in the composite composition is preferably 1% by mass or more and 60% by mass or less, more preferably 5% by mass or more and 50% by mass or less, and even more preferably 5% by mass or more and 40% by mass or less, from the viewpoint of maintaining the cannabinoid in an amorphous state and improving the absorbability of the cannabinoid.
  • the mass ratio (a/b) of (a) the amorphous cannabinoid to (b) the hydrophilic polymer in the composite composition is preferably 0.05 or more and 3 or less, more preferably 0.1 or more and 2 or less, and even more preferably 0.1 or more and 1 or less, from the viewpoint of maintaining the cannabinoid in an amorphous state and improving the absorbability of the cannabinoid.
  • the mass ratio (b/c) of the (b) hydrophilic polymer to the (c) emulsifier is preferably 0.1 or more and 20 or less, more preferably 0.5 or more and 15 or less, and even more preferably 1 or more and 10 or less, from the viewpoint of maintaining the cannabinoid in an amorphous state and improving the absorbability of the cannabinoid.
  • the composite composition of the present invention may also contain small amounts of crystalline cannabinoids, monosaccharides such as glucose, fructose, sucrose, lactose, maltose and sorbitol, oligosaccharides, sugar alcohols, acids, colours, flavourings, preservatives and the like.
  • Example 3 0.3 g of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC: Methocel, manufactured by Dow Chemical Company) and 0.12 g of an emulsifier (sucrose fatty acid ester: Ryoto Sugar Ester, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) were dissolved in 19.58 g of pure water.
  • HPMC Methocel, manufactured by Dow Chemical Company
  • an emulsifier sucrose fatty acid ester: Ryoto Sugar Ester, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation
  • cannabidiol isolate raw material powder provided by CannaTech Co., Ltd. was dissolved in 7.28 g of ethanol to prepare a cannabidiol solution.
  • 2 g of the cannabidiol solution was dropped into the HPMC/emulsifier solution under stirring conditions.
  • the above sample was freeze-dried at 5° C. for about 16 hours to obtain a powder.
  • the MS analysis conditions were ionization mode: Electron Spray thermos ionization (ESI), Positive, and measurement mode: Multiple Reaction Monitoring (MRM), and evaluation was performed at cannabidiol 315.2 ⁇ 192.8 (m/z) and phenprocoumon 281.8 ⁇ 202.7 (m/z).
  • the standard solution used to quantify the amount of cannabidiol contained in the sample was prepared by mixing 200 ⁇ L of a 0.1% formic acid/acetonitrile solution with 100 ⁇ L of a 0.1% formic acid/acetonitrile solution containing 500 ng/mL cannabidiol and 33.3 ⁇ L of a methanol solution containing 500 ng/mL phenprocoumon, and measuring under the same conditions as above.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

吸収性が向上したカンナビノイド含有組成物を提供すること。　（ａ）非晶質カンナビノイド、（ｂ）親水性ポリマー及び（ｃ）乳化剤を含有する複合組成物。

Description

カンナビノイドの複合組成物
　本発明は、カンナビノイド非晶質体を含有する複合組成物に関する。
　カンナビノイド（Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ）は、麻に含まれる化学物質の総称で、カンナビジオール、カンナビノール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビクロメン、カンナビエルソイン、カンナビゲロール、カンナビディバリンなどがある。カンナビジオールは、ドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群などの難治性てんかんの治療薬として用いられているほか、結節性硬化症治療薬、統合失調症治療薬としても用いられている。さらに、カンナビジオールは、緑内障、エイズ消耗（ＡＩＤＳ　ｗａｓｔｉｎｇ）、神経障害性疼痛、多発性硬化症に関連した痙攣の処置、線維筋痛、および化学療法によって引き起こされた悪心を含む広範囲の病状の処置に使用される。さらに、アレルギー、炎症、感染、癲癇、うつ病、片頭痛、双極性障害、不安障害および薬物依存と禁断症状の処置において治療効果を示すと報告されている。また、抗吐薬として特に効果的で、嘔吐、オピオイド鎮痛薬と麻酔薬の使用、抗レトロウイルス療法及び癌化学療法に伴う副作用を抑制するために投与される（特許文献１他）。また精神的不安を和らげ、心身をリラックスさせるなどの目的で機能性食品に利用したり、皮膚トラブルを改善する目的で化粧品の成分として用いられている。
　しかし、カンナノイドの吸収性は極めて低いという欠点がある。そのため、吸入用乾燥粉末製剤にする技術（特許文献２）、経皮吸収用製剤とする技術（特許文献３、４）などが試みられている。経口投与に適用する技術としては、テルペンを用いるリポソーム製剤（特許文献１）、テルペンを用いるマイクロカプセル（特許文献５）、種々の油性媒体を用いる自己乳化型組成物（特許文献６）が報告されている。さらに、カンナビジオール類を、シクロデキストリン、メソポーラスシリカ、クロスポビドンなどを用いて非晶質体とする技術も報告されている（非特許文献１）。
特表２０１６－５３７４１２号公報 特表２０２２－５４８３７７号公報 特表２０２２－５５１７３０号公報 特表２０２３－５２３１５５号公報 特表２０１８－５０５９１２号公報 特表２００９－５１４８９０号公報
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，５８９（２０２０），１１９８１２
　しかしながら、カンナビノイドの吸収性を十分に向上させる組成物は、未だに開発されていない。
　従って、本発明の課題は、吸収性が向上したカンナビノイド含有組成物を提供することにある。
　そこで本発明者は、カンナビノイドと親水性ポリマーと乳化剤とを用いて乳化組成物を調製し、当該乳化組成物を噴霧乾燥又は凍結乾燥させたところ、カンナビノイドを非晶質体として含有する複合組成物が得られ、これを用いればカンナビノイドの吸収性が顕著に向上することを見出し、本発明を完成した。
　本発明は、次の発明［１］～［７］を提供するものである。
［１］（ａ）非晶質カンナビノイド、（ｂ）親水性ポリマー及び（ｃ）乳化剤を含有する複合組成物。
［２］（ｂ）親水性ポリマーが、親水性セルロース系ポリマー、ポリビニルピロリドン、コポビドン、及びポリビニルカプロラクタム－ポリビニルアセテート－ポリエチレングリコールグラフトコポリマーから選ばれる少なくとも１種のポリマーである、［１］記載の複合組成物。
［３］（ｂ）親水性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースから選ばれる少なくとも１種のポリマーである、［１］又は［２］記載の複合組成物。
［４］（ｃ）乳化剤が、ＨＬＢ８以上１９以下の乳化剤である、［１］～［３］のいずれかに記載の複合組成物。
［５］（ｃ）乳化剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン及びサポニンから選ばれる少なくとも１種である、［１］～［４］のいずれかに記載の複合組成物。
［６］（ａ）カンナビノイド、（ｂ）親水性ポリマー及び（ｃ）乳化剤を含有する微細乳化物を得る工程、及び当該微細乳化物を乾燥する工程を有することを特徴とする、非晶質カンナビノイド含有複合組成物の製造法。
［７］［１］～［５］のいずれかに記載の複合組成物を含有する医薬組成物、食品組成物又は化粧料組成物。
　本発明の複合組成物中には、非晶質カンナビノイドが安定して含まれており、カンナビノイドの吸収性が顕著に向上する。従って、本発明の複合組成物を用いた医薬組成物、食品組成物、化粧料組成物は、カンナビノイドの種々の薬理作用を安定して発揮する。
本発明の非晶質カンナビジオール含有粉末状組成物（実施例１）とカンナビジオールアイソレート原料末（比較例１）のＸ線回折パターンを示す図である。
　本明細書において使用される用語は、特に言及する場合を除いて、当該分野で通常用いられる意味で使用される。
　本明細書における「含有する」又は「含む」という用語は、「からなる」、「から本質的になる」及び「さらに、他の成分を含有してもよい」場合のいずれも含まれる。
　本明細書における「親水性」とは、水に対する親和性を有することを意味し、具体的には水に溶解しやすいか水に混ざりやすい性質をいう。
　従って、親水性ポリマーは、水に溶解しやすい又は水と混ざりやすいポリマーである。親水性乳化剤は、水に溶解しやすい又は水と混ざりやすい乳化剤である。
　本明細書における「複合組成物」とは、２種以上の物質が複合体を形成している組成物である。ここで、複合体とは、２種以上の物質が化学的に結合している場合及び物理的に結合状態を形成している場合の両者を含む。
　本明細書における「非晶質」とは、物質が結晶構造を持たない状態をいい、具体的にはＸ線回折でハロー図形を示すことである。
　本発明の一形態は、（ａ）非晶質カンナビノイド、（ｂ）親水性ポリマー及び（ｃ）乳化剤を含有する複合組成物である。
　カンナビノイドには、カンナビジオール、カンナビノール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビクロメン、カンナビエルソイン、カンナビゲロール、カンナビディバリンなどが含まれる。カンナビジオール類には、カンナビジオールのほか、カンナビノール、カンナビゲロールが含まれる。このうち、カンナビジオールがより好ましい。
　カンナビジオールは、ＩＵＰＡＣ名「２－［（１Ｒ，６Ｒ）－６－ｉｓｏｐｒｏｐｅｎｙｌ－３－ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘ－２－ｅｎ－１－ｙｌ］－５－ｐｅｎｔｙｌｂｅｎｚｅｎｅ－１，３－ｄｉｏｌ」という化合物の国際一般名である。カンナビジオールは、麻に含まれるカンナビノイドの一種であり、種々の薬理作用を有し、医薬品としてだけでなく化粧品、健康食品としても使用されている。カンナビジオール類は、麻から抽出したカンナビノイド類、又はその精製物を用いることができる。
　（ａ）非晶質カンナビノイド類は、結晶構造を持たないカンナビノイドであり、具体的にはＸ線回折でハロー図形を示す状態のカンナビノイドである。
　複合組成物中の（ａ）非晶質カンナビノイドの含有量は、特に制限されないが、組成物としての投与量を少なくする観点から、複合組成物中に５質量％以上が好ましく、１０質量％以上がより好ましく、１５質量％以上がさらに好ましく、２０質量％以上がよりさらに好ましい。また、当該含有量の上限は、カンナビノイドを非晶質体で維持する観点から、７０質量％以下が好ましく、６５質量％以下がより好ましく、６０質量％以下がさらに好ましい。具体的には、５質量％以上７０質量％以下が好ましく、１０質量％以上７０質量％以下がより好ましく１０質量％以上６５質量％以下がより好ましく、１５質量％以上６０質量％以下がさらに好ましく、２０質量％以上６０質量％以下がよりさらに好ましい。
　（ｂ）親水性ポリマーは、水に溶解しやすい又は水と混ざりやすいポリマーであればよいが、親水性セルロース系ポリマー、ポリビニルピロリドン、コポビドン（Ｎ－ビニル－２－ピロリドンと酢酸ビニルの共重合体）、及びポリビニルカプロラクタム－ポリビニルアセテート－ポリエチレングリコールグラフトコポリマーから選ばれる少なくとも１種のポリマーであるのが好ましい。このうち、親水性セルロース系ポリマー及びポリビニルピロリドンから選ばれる少なくとも１種以上がより好ましい。
　親水性セルロース系ポリマーとしては、水に溶解しやすい又は水と混ざりやすいセルロース系ポリマーであればよく、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースから選ばれる少なくとも１種のポリマーであるのがより好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースから選ばれる少なくとも１種がさらに好ましい。
　複合組成物中の（ｂ）親水性ポリマーの含有量は、カンナビノイドを非晶質体で維持し、カンナビノイドの吸収性を向上させる観点から、２０質量％以上９６質量％以下が好ましく、３０質量％以上８５質量％以下がより好ましく、３５質量％以上７５質量％以下がさらに好ましい。
　（ｃ）乳化剤は、特に限定されないが、水に溶解しやすい又は水と混ざりやすい乳化剤（親水性乳化剤）が好ましく、ＨＬＢ８以上１９以下の乳化剤がより好ましい。
　（ｃ）乳化剤としては、親水性乳化剤、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪鎖エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン及びサポニンから選ばれる少なくとも１種であるのが好ましく、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びレシチンから選ばれる少なくとも１種であるのがより好ましい。ここで、各種脂肪酸エステルの構成脂肪酸としては、炭素数８～２０の脂肪酸が好ましい。また、ＨＬＢ値は、グリフィン法により求められる値である。
　複合組成物中の（ｃ）乳化剤の含有量は、カンナビノイドを非晶質体で維持し、カンナビノイドの吸収性を向上させる観点から、１質量％以上６０質量％以下が好ましく、５質量％以上５０質量％以下がより好ましく、５質量％以上４０質量％以下がさらに好ましい。
　複合組成物中の（ａ）非晶質カンナビノイドと（ｂ）親水性ポリマーとの質量比（ａ／ｂ）は、カンナビノイドを非晶質体で維持し、カンナビノイドの吸収性を向上させる観点から、０．０５以上３以下が好ましく、０．１以上２以下がより好ましく、０．１以上１以下がさらに好ましい。
　また、（ｂ）親水性ポリマーと（ｃ）乳化剤との質量比（ｂ／ｃ）は、カンナビノイドを非晶質体で維持し、カンナビノイドの吸収性を向上させる観点から、０．１以上２０以下が好ましく、０．５以上１５以下がより好ましく、１以上１０以下がさらに好ましい。
　また、本発明の複合組成物には、前記成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）以外に、少量の結晶質カンナビノイド、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、マルトース、ソルビトール等の単糖類、少糖類、糖アルコール、酸、色素、香料、保存料などを含有させることもできる。
　本発明の複合組成物は、前記成分が化学的に結合して粉末になっている形態及び物理的に結合状態を形成して粉末になっている形態が含まれる。
　カンナビジオール類は、前記成分（ｂ）及び成分（ｃ）とともに複合体を形成することにより、非晶質体として安定に保持されているものと推定される。
　本発明の複合組成物は、カンナビノイド、親水性ポリマー及び乳化剤を混合して粉末状態にすることにより製造できるが、本発明の別の一態様、（ａ）カンナビノイド、（ｂ）親水性ポリマー及び（ｃ）乳化剤を含有する微細乳化物を得る工程（工程（１））、及び当該微細乳化物を乾燥する工程（工程（２））を有する、非晶質カンナビノイド含有複合組成物の製造法が好ましい。
　この工程（１）及び工程（２）を採用することにより、非晶質カンナビノイドを安定に含有し、カンナビノイドの吸収性の良好な複合組成物が得られる。
　工程（１）は、（ａ）カンナビノイド、（ｂ）親水性ポリマー及び（ｃ）乳化剤を含有する微細乳化物を得る工程である。
　カンナビノイドは、麻から抽出したカンナビノイド、その精製物、又は化学合成品を用いることができる。市販されているカンナビノイドは、結晶性の粉末であり、これを使用することができる。
　カンナビノイド、親水性ポリマー及び乳化剤は、前記の含有量となる量を配合することができる。
　カンナビノイドは、水に難溶性なので、エタノールなどに溶解して用いるのが好ましい。親水性ポリマー及び乳化剤は、水に溶解して用いるのが好ましい。これらの溶液を混合し、微細乳化する。
　微細乳化手段としては、湿式粉砕法を採用するのが好ましい。具体的には、ボールミル、ビーズミル、ディスクミル、高圧ホモジナイザー、超高圧ホモジナイザーなどの粉砕機、マスコロイダー等の摩砕機を用いて行うことができる。これらの中でも、均一な粉末状態が得られやすいので超高圧ホモジナイザーが好ましい。
　工程（２）は、微細乳化物を乾燥する工程である。乾燥手段としては、蒸発乾燥、減圧乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥、温風乾燥、冷風乾燥、風乾などの乾燥が挙げられるが、速やかな乾燥によりカンナビノイドを効率的に非晶質化する観点から、凍結乾燥、噴霧乾燥が好ましい。
　得られた複合組成物は、非晶質カンナノイドを安定に含有し、カンナビノイドの吸収性が良好である。従って、複合組成物又はこれを含有する種々の形態の組成物は、医薬組成物、食品組成物又は化粧料組成物として有用である。
　ここで、医薬組成物は、前記の用途、すなわち、ドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群などの難治性てんかんの治療薬、結節性硬化症治療薬、統合失調症治療薬、緑内障、エイズ消耗（ＡＩＤＳ　ｗａｓｔｉｎｇ）、神経障害性疼痛、多発性硬化症に関連した痙攣の処置、線維筋痛、及び化学療法によって引き起こされた悪心を含む広範囲の病状の処置に使用される。さらに、アレルギー、炎症、感染、癲癇、うつ病、片頭痛、双極性障害、不安障害及び薬物依存と禁断症状の処置に使用される。また、抗吐薬として特に効果的で、嘔吐、オピオイド鎮痛薬と麻酔薬の使用、抗レトロウイルス療法及び癌化学療法に伴う副作用を抑制するために使用される。
　また、食品組成物としては、上記の疾患の予防などの目的で、健康食品、機能性食品、特定保健用食品として用いられる。さらに化粧料組成物としては、障害を受けた皮膚の回復や再生を促進し、肌機能の改善や安定化の目的で用いられる。
　従って、本発明の別の一態様は、前記複合組成物を含有する、医薬組成物、食品組成物又は化粧料組成物である。ここで、医薬組成物としては、経口投与用医薬組成物が好ましい。
　組成物の例としては、錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形組成物が挙げられる。医薬組成物、食品組成物又は化粧料組成物を製造するには、薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、安定化剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を配合して、種々の形態とすることができる。
　賦形剤としては、例えば、乳糖、ショ糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、マルトース、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、イノシトール、デキストラン、ソルビトール、アルブミン、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、メチルセルロース、グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム及びこれらの混合物等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール及びこれらの混合物等が挙げられる。結合剤としては、例えば、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、エチルセルロース、水、エタノール、リン酸カリウム及びこれらの混合物等が挙げられる。
　崩壊剤としては、例えば、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖及びこれらの混合物等が挙げられる。希釈剤としては、例えば、水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類及びこれらの混合物等が挙げられる。安定化剤としては、例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸、チオグリコール酸、チオ乳酸及びこれらの混合物等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物、食品組成物又は化粧料組成物中への前記複合組成物の配合量は、１質量％～１００質量％が好ましい。
　また、本発明の医薬組成物、食品組成物又は化粧料組成物の摂取量は、成人の場合、カンナビノイドの量として、１日１ｍｇ～２０００ｍｇが好ましい。
　次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されない。
実施例１
　ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ：メトセル、ダウ・ケミカル社製）１．２ｇと乳化剤（ショ糖脂肪酸エステル：リョートーシュガーエステル、三菱ケミカル社製）０．７２ｇを純水７８．０８ｇに溶解させた。
　一方、（株）ＣａｎｎａＴｅｃｈ社から供与されたカンナビジオールアイソレート原料末０．７２ｇをエタノール７．２８ｇに溶解させてカンナビジオール溶液を調製した。その後、スターラー攪拌条件下において、ＨＰＭＣ／乳化剤溶液にカンナビジオール溶液を５．３３ｇ滴下させた。上記試料を超高圧ホモジナイザーで２００ＭＰａ×１ｐａｓｓで処理後、１０℃で１６時間前後フリーズドライに供し、粉末を得た。
実施例２
　ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ＰＶＰ、ＪＨ　Ｎａｎｈａｎｇ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）１．２ｇと乳化剤（ショ糖脂肪酸エステル：リョートーシュガーエステル、三菱ケミカル社製）０．７２ｇを純水７８．０８ｇに溶解させた。
　一方、（株）ＣａｎｎａＴｅｃｈ社から供与されたカンナビジオールアイソレート原料末０．７２ｇをエタノール７．２８ｇに溶解させてカンナビジオール溶液を調製した。その後、スターラー攪拌条件下において、ＰＶＰ／乳化剤溶液にカンナビジオール溶液を５．３３ｇ滴下させた。上記試料を超高圧ホモジナイザーで２００ＭＰａ×１ｐａｓｓで処理後、１０℃で１６時間前後フリーズドライに供し、粉末を得た。
実施例３
　ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ：メトセル、ダウ・ケミカル社製）０．３ｇと乳化剤（ショ糖脂肪酸エステル：リョートーシュガーエステル、三菱ケミカル社製）０．１２ｇを純水１９．５８ｇに溶解させた。
　一方、（株）ＣａｎｎａＴｅｃｈ社から供与されたカンナビジオールアイソレート原料末０．７２ｇをエタノール７．２８ｇに溶解させてカンナビジオール溶液を調製した。その後、スターラー攪拌条件下において、ＨＰＭＣ／乳化剤溶液にカンナビジオール溶液を２ｇ滴下させた。上記試料を５℃で１６時間前後フリーズドライに供し、粉末を得た。
比較例１
　（株）ＣａｎｎａＴｅｃｈ社から供与されたカンナビジオールアイソレート原料末を使用した。
比較例２
　ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ：メトセル、ダウ・ケミカル社製）０．４２ｇを純水１９．５８ｇに溶解させた。
　一方、（株）ＣａｎｎａＴｅｃｈ社から供与されたカンナビジオールアイソレート原料末０．７２ｇをエタノール７．２８ｇに溶解させてカンナビジオール溶液を調製した。その後、スターラー攪拌条件下において、上記ＨＰＭＣ溶液にカンナビジオール溶液を２ｇ滴下させた。上記試料を５℃で１６時間前後フリーズドライに供し、粉末を得た。
試験例１
　調製した非晶質カンナビジオール含有粉末状組成物（実施例１）中のカンナビジオールの結晶性を粉体Ｘ線回折装置（ＭｉｎｉＦｌｅｘ６００、Ｒｉｇａｋｕ社製）を用いて調べた。なお、対照として、カンナビジオールアイソレート原料末（比較例１）を用いた。
　結果を図１に示す。本発明の複合粉末組成物体中のカンナビジオールは非晶質になっていることがわかる。なお、実施例２及び実施例３で得られた粉末のＸ線回折パターンは、実施例１と同様であった。
試験例２
　実施例１～３で得られた非晶質カンナビジオール含有粉末状組成物を用いた。なお、比較例１はカンナビジオール原料末、比較例２は乳化剤を含まない非晶質カンナビジオール粉末状組成物を用いた場合とした。
　血漿中カンナビジオール濃度の測定は、ラットに１０ｍｇ／ｋｇ経口投与開始０．５時間、１時間、２時間、４時間及び／又は６時間後に頸静脈から無麻酔下で約０．５ｍＬ採血を行うことで得たヘパリン血漿を用いて、以下の方法によって測定した。
　ａ．前処理
　採血した血漿３０μＬにリン酸バッファー（ｐＨ６．８）１５０μＬとβ－グルクロニダーゼ溶液（約５，０００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）１５μＬを加え、３７℃で４時間保持した。その後、内部標準液であるフェンプロクモン５００ｎｇ／ｍＬが含まれるメタノールを１５μＬと酢酸エチルとヘキサンの混液（１：１）０．５ｍＬとを添加し、ボルテックスミキサーを用いて１０秒攪拌後、超音波発生装置を用いて１０分間混合した。その後、再度ボルテックスミキサーを用いて１０秒攪拌後、転倒混和を３０回することで抽出処理した抽出処理液を遠心分離（１１，０００×ｒｐｍ、５分間、室温）によって酢酸エチル／ヘキサン層と水層とに分離した。さらに、この分離した水層について、上記同様に酢酸エチル／ヘキサン混液を添加することによって抽出する抽出処理を行った。次いで、該酢酸エチル／ヘキサン混液層を採取し、これを、減圧遠心濃縮器を用いて溶媒を留去することで乾固させ、ここに０．１％ギ酸含有５０％（ｖ／ｖ）アセトニトリル１８０μＬを添加した後、遠心分離（１１，０００×ｒｐｍ、５分間、室温）して上清液を回収した。
　ｂ．測定方法
　上記で調製した上清液２μＬをＬＣ－ＭＳ／ＭＳ（ブルカー社製）を用いて分析を行うことで血漿中カンナビジオール濃度を測定した。なお、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析条件は、ＬＣカラムがＡｔｌａｎｔｉｓ　Ｃ１８（２．１×１５０ｍｍ，３ｍｍ，Ｗａｔｅｒｓ社製）、カラム温度が４０℃、流速が０．２ｍＬ／ｍｉｎ、移動相がＡ：０．１％ギ酸水溶液、Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリルとし、表１の条件でグラジェント溶出を行った。また、ＭＳ分析条件は、イオン化モードがＥｌｅｃｔｒｏｎ　Ｓｐｒａｙ　ｔｈｅｒｍｏｓ　ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ（ＥＳＩ）、Ｐｏｓｉｔｉｖｅ、測定モードがＭｕｌｔｉｐｌｅ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ（ＭＲＭ）とし、カンナビジオール３１５．２→１９２．８（ｍ／ｚ）、フェンプロクモン２８１．８→２０２．７（ｍ／ｚ）で評価した。
　一方、試料中に含まれるカンナビジオール量を定量する為に使用するスタンダード溶液としては、０．１％ギ酸アセトニトリル含有溶液２００μＬにカンナビジオール５００ｎｇ／ｍＬを含む０．１％ギ酸含有アセニトニトリル溶液１００μＬとフェンプロクモン５００ｎｇ／ｍＬを含むメタノール溶液３３．３μＬを混合し、上記同様の条件で測定することで行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　血漿中のカンナビジオール濃度（ｎｇ／ｍＬ）、最高血中濃度（Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ））及び血中濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ（ｎｇ／ｍＬ・０－６ｈｒ））の結果を表２に示す。本発明により得られた非晶質カンナビジオールの経口吸収性は、比較例１に比べて顕著に向上していることがわかる。また、乳化剤の配合有無が経口吸収性に与える影響を比較したが、比較例２に比べて実施例３で向上していることがわかる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002

Claims (7)

  1. 　（ａ）非晶質カンナビノイド、（ｂ）親水性ポリマー及び（ｃ）乳化剤を含有する複合組成物。
  2. 　（ｂ）親水性ポリマーが、親水性セルロース系ポリマー、ポリビニルピロリドン、コポビドン、及びポリビニルカプロラクタム－ポリビニルアセテート－ポリエチレングリコールグラフトコポリマーから選ばれる少なくとも１種のポリマーである、請求項１記載の複合組成物。
  3. 　（ｂ）親水性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースから選ばれる少なくとも１種のポリマーである、請求項１記載の複合組成物。
  4. 　（ｃ）乳化剤が、ＨＬＢ８以上１９以下の乳化剤である、請求項１記載の複合組成物。
  5. 　（ｃ）乳化剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン及びサポニンから選ばれる少なくとも１種である、請求項１記載の複合組成物。
  6. 　（ａ）カンナビノイド、（ｂ）親水性ポリマー及び（ｃ）乳化剤を含有する微細乳化物を得る工程、及び当該微細乳化物を乾燥する工程を有することを特徴とする、非晶質カンナビジオール類含有複合組成物の製造法。
  7. 　請求項１～５のいずれか１項記載の複合組成物を含有する、医薬組成物、食品組成物又は化粧料組成物。
PCT/JP2024/043587 2023-12-12 2024-12-10 カンナビノイドの複合組成物 Pending WO2025127024A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023-209026 2023-12-12
JP2023209026 2023-12-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2025127024A1 true WO2025127024A1 (ja) 2025-06-19

Family

ID=96057345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2024/043587 Pending WO2025127024A1 (ja) 2023-12-12 2024-12-10 カンナビノイドの複合組成物

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2025127024A1 (ja)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017061627A1 (ja) * 2015-10-09 2017-04-13 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 ポリフェノール含有固体組成物
US20180263953A1 (en) * 2016-09-27 2018-09-20 CannTab Therapeutics, Limited Sustained Release Cannabinoid Formulations
JP2019523296A (ja) * 2016-07-14 2019-08-22 アイシーディーファルマ・リミテッド カンナビノイドの自己乳化組成物
CN112755006A (zh) * 2020-08-17 2021-05-07 深圳市泰力生物医药有限公司 大麻二酚膜制剂及其用途
JP2024061632A (ja) * 2022-10-21 2024-05-07 第一工業製薬株式会社 固体組成物及びその製造方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017061627A1 (ja) * 2015-10-09 2017-04-13 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 ポリフェノール含有固体組成物
JP2019523296A (ja) * 2016-07-14 2019-08-22 アイシーディーファルマ・リミテッド カンナビノイドの自己乳化組成物
US20180263953A1 (en) * 2016-09-27 2018-09-20 CannTab Therapeutics, Limited Sustained Release Cannabinoid Formulations
CN112755006A (zh) * 2020-08-17 2021-05-07 深圳市泰力生物医药有限公司 大麻二酚膜制剂及其用途
JP2024061632A (ja) * 2022-10-21 2024-05-07 第一工業製薬株式会社 固体組成物及びその製造方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI274589B (en) Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
JP6953414B2 (ja) 親油性成分を含む吸入に好適な分散性の噴霧乾燥粉末を製造する方法
Duret et al. Solid dispersions of itraconazole for inhalation with enhanced dissolution, solubility and dispersion properties
EP2846768B1 (en) Granulate containing cannabinoid, method for its manufacture and oral dosage unit comprising such granulate
US5069910A (en) Dispersible cimetidine tablets
WO2016014454A1 (en) Solid dosage form composition for buccal or sublingual administration of cannabinoids
WO1999047148A1 (en) Composition from ginkgo biloba leaves, preparation and uses
CN108403646B (zh) 阿苯达唑纳米微粉及其制备方法
EP3485886B1 (en) Oral pharmaceutical composition of tecovirimat and preparation method therefor
JP7386967B2 (ja) イカリチンナノミセル製剤、その調製方法及びその応用
CN102406622B (zh) 一种托伐普坦的固体制剂
WO2011050735A1 (zh) 紫杉醇/类固醇复合物
JP2024169553A (ja) 固形製剤及びその製造方法
WO2021196659A1 (zh) 糖基聚醚类化合物脂质体及其制备方法和药物
WO2010045755A1 (zh) 葛根素糖基化衍生物、其药物组合物、及其制备方法和用途
WO2025127024A1 (ja) カンナビノイドの複合組成物
CN102614182B (zh) 一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂
CN116963738A (zh) 用于SARS-CoV-2感染的后遗症的预防和治疗的鲁米诺
CN102151302A (zh) 一种外用大黄脂质体及其制备方法和用途
CN118290384B (zh) 大豆苷元与哌嗪共晶物及制备方法和其组合物与用途
WO2021053651A1 (en) Extract of cocculus hirsutus for treatment of covid-19
CN103169691A (zh) 一种决奈达隆或其盐的粉末及由其制备的药物组合物
JP2020158410A (ja) コエンザイムｑ１０の固体分散体
WO2023221961A1 (zh) 一种雷公藤甲素木蜡酸酯及其脂质体与制备方法
EP3834821B1 (en) Dropping pill comprising ginkgo terpene lactones as active components and preparation method therefor

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 24903678

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1