WO2025073290A1 - Vps4 inhibitors and methods of use thereof - Google Patents

Abstract

Disclosed herein are heterocyclic compounds and pharmaceutical preparations thereof, methods of treating or preventing cancer using the said heterocyclic compounds.

Description

VPS4 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF

CROSS-REFERENCE TO RELATED APPLICATIONS

This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 63/542849, filed October 6, 2023, and International Application No. PCT/CN2024/123238, filed October 04, 2024, the contents of each of which are fully incorporated by reference herein.

BACKGROUND

Despite advances in cancer treatment, cancer remains among the leading causes of death worldwide. According to the World Health Organization, there were 19 million new cases and 10 million cancer-related deaths worldwide in 2020. By 2040, the number of new cancer cases per year is expected to rise to 30 million and the number of cancer-related deaths to 16 million. Many of the current cancer treatment agents fail to successfully treat all patients or all symptoms in treated patients, and many treatments are associated with undesirable side effects. Since many cancers develop resistance to various chemotherapeutic agents, these patients require treatment with additional therapies. Thus, there is a need for additional compounds and methods for treatment of cancer.

SUMMARY

Disclosed herein are compounds of formula (I) :

or a pharmaceutically acceptable salt and/or prodrug thereof, wherein:

eachbond represents a single or double bond;

Z₁ is selected from N, O, S, or CH, preferably S or CH;

Z₂ and Z₃ are each independently selected from N and C;

L is selected from alkylene, alkenylene, heteroalkylene, amido, ester, aryl, heterocyclyl and heteroaryl;

Q₁ and Q₂ are each independently selected from hydroxy, alkoxy, amino, aryloxy, and heteroaryloxy, or Q₁ and Q₂ taken together with the atoms to which they are attached form a 10-membered heterocyclyl ring;

R₁ is selected from cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and

R₂ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, and carbonyl.

In certain embodiments, the present invention provides a pharmaceutical composition suitable for use in the treatment or prevention of cancer, comprising any one or more of the compounds described herein (e.g., a compound of the invention, such as a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof) , and one or more pharmaceutically acceptable excipients.

Disclosed herein are methods of treating diseases and conditions that benefit from the inhibition of VPS4A/B, comprising administering to a subject in need thereof a compound as disclosed herein (e.g., a compound of formula (I) or any of the embodiments thereof disclosed herein) . In certain embodiments, the subject is in need of such treatment. Such diseases include, but are not limited to cancers, such as lung cancer, breast cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, stomach cancer, uterine cancer, esophageal cancer, head and neck cancer, bladder cancer, ovarian cancer, skin cancer, prostate cancer, liver cancer, kidney cancer and brain cancer.

BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES

FIG 1A shows the cytotoxic activity of compound 113 in HCT-116 wild-type and VPS4B knock out cells.

FIG 1B shows the cytotoxic activity of compound 109 in HCT-116 wild-type and VPS4B knock out cells.

FIG 2 shows the cellular engagement by thermal shift (CETSA) in HCT-116 wild-type cells with prodrug compound 113. HSP90 served as a loading control.

DETAILED DESCRIPTION

Disclosed herein are compounds of formula (I) :

or a pharmaceutically acceptable salt and/or prodrug thereof, wherein:

eachbond represents a single or double bond;

Z₁ is selected from N, O, S, or CH, preferably N or CH;

Z₂ and Z₃ are each independently selected from N and C;

L is selected from alkylene, alkenylene, heteroalkylene, amido, ester, aryl, heterocyclyl and heteroaryl;

Q₁ and Q₂ are each independently selected from hydroxy, alkoxy, amino, aryloxy, and heteroaryloxy, or Q₁ and Q₂ taken together with the atoms to which they are attached form a 10-membered heterocyclyl ring;

R₁ is selected from cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and

R₂ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, and carbonyl.

In some embodiments, R₂ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, and carbonyl.

In some embodiments, L is heteroalkylene, aryl, or heteroaryl; Q₁ and Q₂ are each independently selected from hydroxy, amino, alkoxy, and aryloxy; R₁ is selected from aryl and heteroaryl; and R₂ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and carbonyl.

In some embodiments, Z₁ is N, and one of Z₂ and Z₃ is N and the other is C. In other embodiments, Z₁ is CH, and one of Z₂ and Z₃ is N and the other is C. In further embodiments, Z₁ is S, and Z₂ and Z₃ are each C. In some embodiments, the bicycle formed by Z₁, Z₂, and Z₃ is selected from imidazopyridine, triazolopyridine, pyrazolopyridine, and benzothiazole. In certain embodiments, the bicycle formed by Z₁, Z₂, and Z₃ is selected from

In certain embodiments, L is selected from alkylene, heteroalkylene (e.g., alkoxy) , aryl and heteroaryl. In certain embodiments, L is selected from heteralkylene, heteroaryl, and aryl. In certain preferred embodiments, L is heteroaryl, such as furyl, thienyl, pyrrolyl,  oxazolyl, thioxazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, or pyrazinyl. In certain embodiments wherein L is alkylene or heteroalkylene, L is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, and oxo. In certain embodiments wherein L is aryl or heteroaryl, L is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxyl, halo, cyano, alkyl, alkoxy, amino, carboxy, ester, oxo, carbonyl, heterocyclyl and heteroaryl. In other embodiments wherein L is aryl or heteroaryl, L is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, halo, cyano, oxo and amino. In other embodiments, L is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from alkyl, alkoxy, halo, and hydroxy. Preferably, R₁ and P are bound to L such that the shortest path between R₁ and P is 2-3 atoms in length. In some embodiments, L is selected from wherein L is optionally substituted (or further substituted) with one or more substituents. In some embodiments, L is selected from wherein L is optionally substituted (or further substituted) with one or more substituents.

In some embodiments, R₁ is a monocyclic or bicyclic group selected from aryl and heteroaryl, e.g., phenyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, benzothienyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, or pyridazinyl. In some embodiments, R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from heterocyclyloxy, hydroxy, halo, cyano, alkyl, alkoxy, amino, carboxy, ester, carbonyl, oxo, heterocyclyl, and heteroaryl. In some embodiments, R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from heterocyclyloxy, hydroxy, halo, amino, cyano, alkoxy, carbonyl, oxo, and heteroaryl, or two substituents on adjacent atoms of R₁ taken together with the atoms to which they are attached form a heterocyclic ring. In some embodiments, R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, halo, cyano, alkyl, alkoxy, amino, carboxy, ester, carbonyl, oxo, heterocyclyl, and heteroaryl. In certain embodiments, R₁ is substituted with heterocyclyloxy or alkoxy. In certain embodiments, the alkoxy of R₁ is is substituted with hydroxy, carboxy, alkoxy, or heterocyclyl. In certain embodiments, R₁ is substituted with In certain embodiments, the alkyl of R₁ is substituted with one of more halo, hydroxyl, oxo and/or alkoxy substituents. In other embodiments, R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, halo, cyano, oxo, and amino. In some embodiments, R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, halo, cyano, and oxo. In some embodiments, R₁ is selected from wherein R₁ is optionally substituted (or further substituted) with one or more substituents. In some embodiments, R₁ is selected from wherein R₁ is optionally substituted (or further substituted) with one or more substituents.

In some embodiments, R₂ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, alkynyl, carbonyl, cyano, hydroxy, oxo, sulfonamido, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl. In some embodiments, R₂ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, carbonyl, cyano, hydroxy, oxo, sulfonamido, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl. In certain embodiments, R₂ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, alkynyl, carboxyl, cyano, hydroxy, oxo, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryloxy, and carboxy, or two substituents on the same or adjacent atoms of R₂ taken together with the atom (s) to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclic ring. In certain preferred embodiments, R₂ is –C (O) R₁₁ and R₁₁ is selected from alkyl, cycloalkyl, alkynyl,  heterocyclyl, aryl, and heteroaryl. In some embodiments, R₁₁ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl. In some such embodiments, R₁₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, carbonyl, cyano, hydroxy, oxo, sulfonamido, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl. In some such embodiments, R₁₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, carbonyl, cyano, hydroxy, oxo, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl, or two substituents on the same or adjacent atoms of R₁₁ taken together with the atom (s) to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclic ring. In certain embodiments, R₂ is selected from wherein R₂ is optionally substituted (or further substituted) with one or more substituents. In certain embodiments, R₂ is selected from wherein R₂ is optionally substituted (or further substituted) with one or more substituents.

In certain preferred embodiments, R₂ is selected from wherein R₂ is optionally substituted (or further substituted) with one or more substituents. In certain embodiments, R₂ is selected from wherein R₂ is optionally substituted (or further substituted) with one or more substituents.

In certain preferred embodiments, R₁ is aryl or heteroaryl and L is alkyl, alkoxy, aryl or heteroaryl, where the alkyl optionally comprises a heteroatom selected from N, O, and S. In particularly preferred embodiments, R₁ is aryl or heteroaryl, L is heteroaryl, and R₁ and L are each independently unsubstituted or substituted, e.g., with substituents as set forth above for the respective groups. In certain embodiments, Q₁ and Q₂ are each hydroxyl.

Disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipients.

This invention includes the use of pharmaceutically acceptable salts of compounds of the invention in the compositions and methods of the present invention. In certain embodiments, contemplated salts of the invention include, but are not limited to, alkyl, dialkyl, trialkyl or tetra-alkyl ammonium salts. In certain embodiments, contemplated salts of the invention include, but are not limited to, L-arginine, benenthamine, benzathine, betaine, calcium hydroxide, choline, deanol, diethanolamine, diethylamine, 2- (diethylamino) ethanol, ethanolamine, ethylenediamine, N-methylglucamine, hydrabamine, 1H-imidazole, lithium, L-lysine, magnesium, 4- (2-hydroxyethyl) morpholine, piperazine, potassium, 1- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine, sodium, triethanolamine, tromethamine, and zinc salts. In certain embodiments, contemplated salts of the invention include, but are not limited to, Na, Ca, K, Mg, Zn or other metal salts.

The pharmaceutically acceptable acid addition salts can also exist as various solvates, such as with water, methanol, ethanol, dimethylformamide, and the like. Mixtures of such solvates can also be prepared. The source of such solvate can be from the solvent of crystallization, inherent in the solvent of preparation or crystallization, or adventitious to such solvent.

Definitions

Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the meaning commonly understood by a person skilled in the art of the present disclosure. The following references provide one of skill with a general definition of many of the terms  used in this disclosure: Singleton et al., Dictionary of Microbiology and Molecular Biology (2nd ed. 1994) ; The Cambridge Dictionary of Science and Technology (Walker ed., 1988) ; The Glossary of Genetics, 5th Ed., R. Rieger et al. (eds. ) , Springer Verlag (1991) ; and Hale & Marham, The Harper Collins Dictionary of Biology (1991) . As used herein, the following terms have the meanings ascribed to them below, unless specified otherwise.

In some embodiments, chemical structures are disclosed with a corresponding chemical name. In case of conflict, the chemical structure controls the meaning, rather than the name.

In this disclosure, "comprises, " "comprising, " "containing" and "having" and the like can have the meaning ascribed to them in U.S. Patent law and can mean "includes, " "including, " and the like; "consisting essentially of" or "consists essentially" likewise has the meaning ascribed in U.S. Patent law and the term is open-ended, allowing for the presence of more than that which is recited so long as basic or novel characteristics of that which is recited are not substantially changed by the presence of more than that which is recited, but excludes prior art embodiments.

Unless specifically stated or obvious from context, as used herein, the term "or" is understood to be inclusive. Unless specifically stated or obvious from context otherwise, as used herein, the terms "a" , "an" , and "the" are understood to be singular or plural.

The term “acyl” is art-recognized and refers to a group represented by the general formula hydrocarbylC (O) -, preferably alkylC (O) -.

The term “acylamino” is art-recognized and refers to an amino group substituted with an acyl group and may be represented, for example, by the formula hydrocarbylC (O) NH-.

The term “acyloxy” is art-recognized and refers to a group represented by the general formula hydrocarbylC (O) O-, preferably alkylC (O) O-.

The term “alkoxy” refers to an alkyl group, preferably a lower alkyl group, having an oxygen attached thereto. Representative alkoxy groups include methoxy, ethoxy, propoxy, tert-butoxy and the like.

The term “alkoxyalkyl” refers to an alkyl group substituted with an alkoxy group and may be represented by the general formula alkyl-O-alkyl.

The term “alkenyl” , as used herein, refers to an aliphatic group containing at least one double bond and is intended to include both "unsubstituted alkenyls" and "substituted alkenyls" , the latter of which refers to alkenyl moieties having substituents replacing a  hydrogen on one or more carbons of the alkenyl group. Such substituents may occur on one or more carbons that are included or not included in one or more double bonds. Moreover, such substituents include all those contemplated for alkyl groups, as discussed below, except where stability is prohibitive. For example, substitution of alkenyl groups by one or more alkyl, carbocyclyl, aryl, heterocyclyl, or heteroaryl groups is contemplated.

An “alkyl” group or “alkane” is a straight chained or branched non-aromatic hydrocarbon which is completely saturated. Typically, a straight chained or branched alkyl group has from 1 to about 20 carbon atoms, preferably from 1 to about 10 unless otherwise defined. Examples of straight chained and branched alkyl groups include methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, pentyl and octyl. A C₁-C₆ straight chained or branched alkyl group is also referred to as a "lower alkyl" group.

Moreover, the term "alkyl" (or "lower alkyl" ) as used throughout the specification, examples, and claims is intended to include both "unsubstituted alkyls" and "substituted alkyls" , the latter of which refers to alkyl moieties having substituents replacing a hydrogen on one or more carbons of the hydrocarbon backbone. Such substituents, if not otherwise specified, can include, for example, a halogen, a hydroxyl, a carbonyl (such as a carboxyl, an alkoxycarbonyl, a formyl, or an acyl) , a thiocarbonyl (such as a thioester, a thioacetate, or a thioformate) , an alkoxy, a phosphoryl, a phosphate, a phosphonate, a phosphinate, an amino, an amido, an amidine, an imine, a cyano, a nitro, an azido, a sulfhydryl, an alkylthio, a sulfate, a sulfonate, a sulfamoyl, a sulfonamido, a sulfonyl, a heterocyclyl, an aralkyl, or an aromatic or heteroaromatic moiety. It will be understood by those skilled in the art that the moieties substituted on the hydrocarbon chain can themselves be substituted, if appropriate. For instance, the substituents of a substituted alkyl may include substituted and unsubstituted forms of amino, azido, imino, amido, phosphoryl (including phosphonate and phosphinate) , sulfonyl (including sulfate, sulfonamido, sulfamoyl and sulfonate) , and silyl groups, as well as ethers, alkylthios, carbonyls (including ketones, aldehydes, carboxylates, and esters) , -CF₃, -CN and the like. Exemplary substituted alkyls are described below. Cycloalkyls can be further substituted with alkyls, alkenyls, alkoxys, alkylthios, aminoalkyls, carbonyl-substituted alkyls, -CF₃, -CN, and the like.

The term “C_x-y” when used in conjunction with a chemical moiety, such as, acyl, acyloxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, or alkoxy is meant to include groups that contain from x to y carbons in the chain. For example, the term “C_x-yalkyl” refers to substituted or unsubstituted saturated hydrocarbon groups, including straight-chain alkyl and branched- chain alkyl groups that contain from x to y carbons in the chain, including haloalkyl groups such as trifluoromethyl and 2, 2, 2-tirfluoroethyl, etc. C₀ alkyl indicates a hydrogen where the group is in a terminal position, a bond if internal. The terms “C_2-yalkenyl” and “C_{2- y}alkynyl” refer to substituted or unsubstituted unsaturated aliphatic groups analogous in length and possible substitution to the alkyls described above, but that contain at least one double or triple bond respectively.

The term “alkylamino” , as used herein, refers to an amino group substituted with at least one alkyl group.

The term “alkylthio” , as used herein, refers to a thiol group substituted with an alkyl group and may be represented by the general formula alkylS-.

The term “alkynyl” , as used herein, refers to an aliphatic group containing at least one triple bond and is intended to include both "unsubstituted alkynyls" and "substituted alkynyls" , the latter of which refers to alkynyl moieties having substituents replacing a hydrogen on one or more carbons of the alkynyl group. Such substituents may occur on one or more carbons that are included or not included in one or more triple bonds. Moreover, such substituents include all those contemplated for alkyl groups, as discussed above, except where stability is prohibitive. For example, substitution of alkynyl groups by one or more alkyl, carbocyclyl, aryl, heterocyclyl, or heteroaryl groups is contemplated.

The term “amide” , as used herein, refers to a group

wherein each R³⁰ independently represents a hydrogen or hydrocarbyl group, or two R³⁰ are taken together with the N atom to which they are attached complete a heterocycle having from 4 to 8 atoms in the ring structure.

The terms “amine” and “amino” are art-recognized and refer to both unsubstituted and substituted amines and salts thereof, e.g., a moiety that can be represented by

wherein each R³¹ independently represents a hydrogen or a hydrocarbyl group, or two R³¹ are taken together with the N atom to which they are attached complete a heterocycle  having from 4 to 8 atoms in the ring structure. The term “aminoalkyl” , as used herein, refers to an alkyl group substituted with an amino group.

The term “aralkyl” , as used herein, refers to an alkyl group substituted with an aryl group.

The term “aryl” as used herein include substituted or unsubstituted single-ring aromatic groups in which each atom of the ring is carbon. Preferably, the ring is a 5-to 7-membered ring, more preferably a 6-membered ring. The term “aryl” also includes polycyclic ring systems having two or more cyclic rings in which two or more carbons are common to two adjoining rings wherein at least one of the rings is aromatic, e.g., the other cyclic rings can be cycloalkyls, cycloalkenyls, cycloalkynyls, aryls, heteroaryls, and/or heterocyclyls. Aryl groups include benzene, naphthalene, phenanthrene, phenol, aniline, and the like.

The term “carbamate” is art-recognized and refers to a group

wherein R³² and R³³ independently represent hydrogen or a hydrocarbyl group, such as an alkyl group, or R³² and R³³ taken together with the intervening atom (s) complete a heterocycle having from 4 to 8 atoms in the ring structure.

The terms “carbocycle” , and “carbocyclic” , as used herein, refers to a saturated or unsaturated ring in which each atom of the ring is carbon. The term carbocycle includes both aromatic carbocycles and non-aromatic carbocycles. Non-aromatic carbocycles include both cycloalkane rings, in which all carbon atoms are saturated, and cycloalkene rings, which contain at least one double bond.

The term “carbocycle” includes 5-7 membered monocyclic and 8-12 membered bicyclic rings. Each ring of a bicyclic carbocycle may be selected from saturated, unsaturated and aromatic rings. Carbocycle includes bicyclic molecules in which one, two or three or more atoms are shared between the two rings. The term “fused carbocycle” refers to a bicyclic carbocycle in which each of the rings shares two adjacent atoms with the other ring. Each ring of a fused carbocycle may be selected from saturated, unsaturated and aromatic rings. In an exemplary embodiment, an aromatic ring, e.g., phenyl, may be fused to a saturated or unsaturated ring, e.g., cyclohexane, cyclopentane, or cyclohexene. Any combination of saturated, unsaturated and aromatic bicyclic rings, as valence permits, is  included in the definition of carbocyclic. Exemplary “carbocycles” include cyclopentane, cyclohexane, bicyclo [2.2.1] heptane, 1, 5-cyclooctadiene, 1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene, bicyclo [4.2.0] oct-3-ene, naphthalene and adamantane. Exemplary fused carbocycles include decalin, naphthalene, 1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene, bicyclo [4.2.0] octane, 4, 5, 6, 7-tetrahydro-1H-indene and bicyclo [4.1.0] hept-3-ene. “Carbocycles” may be substituted at any one or more positions capable of bearing a hydrogen atom.

A “cycloalkyl” group is a cyclic hydrocarbon which is completely saturated. “Cycloalkyl” includes monocyclic and bicyclic rings. Typically, a monocyclic cycloalkyl group has from 3 to about 10 carbon atoms, more typically 3 to 8 carbon atoms unless otherwise defined. The second ring of a bicyclic cycloalkyl may be selected from saturated, unsaturated and aromatic rings. Cycloalkyl includes bicyclic molecules in which one, two or three or more atoms are shared between the two rings. The term “fused cycloalkyl” refers to a bicyclic cycloalkyl in which each of the rings shares two adjacent atoms with the other ring. The second ring of a fused bicyclic cycloalkyl may be selected from saturated, unsaturated and aromatic rings. A “cycloalkenyl” group is a cyclic hydrocarbon containing one or more double bonds.

The term “carbocyclylalkyl” , as used herein, refers to an alkyl group substituted with a carbocycle group.

The term “carbonate” is art-recognized and refers to a group -OCO₂-R³⁴, wherein R³⁴ represents a hydrocarbyl group.

The term “carbonyl” , as used herein, refers to a group represented by –C (O) -, such as, but not limited to, a carboxyl, an alkoxycarbonyl, a formyl, or an acyl group.

The term “carboxy” , as used herein, refers to a group represented by the formula -CO₂H.

The term “ester” , as used herein, refers to a group -C (O) OR³⁵ wherein R³⁵ represents a hydrocarbyl group.

The term “ether” , as used herein, refers to a hydrocarbyl group linked through an oxygen to another hydrocarbyl group. Accordingly, an ether substituent of a hydrocarbyl group may be hydrocarbyl-O-. Ethers may be either symmetrical or unsymmetrical. Examples of ethers include, but are not limited to, heterocycle-O-heterocycle and aryl-O-heterocycle. Ethers include “alkoxyalkyl” groups, which may be represented by the general formula alkyl-O-alkyl.

The terms “halo” and “halogen” as used herein means halogen and includes chloro, fluoro, bromo, and iodo.

The terms “hetaralkyl” and “heteroaralkyl” , as used herein, refers to an alkyl group substituted with a hetaryl group.

The term "heteroalkyl" , as used herein, refers to a saturated or unsaturated chain of carbon atoms and at least one heteroatom, wherein no two heteroatoms are adjacent.

The terms “heteroaryl” and “hetaryl” include substituted or unsubstituted aromatic single ring structures, preferably 5-to 7-membered rings, more preferably 5-to 6-membered rings, whose ring structures include at least one heteroatom, preferably one to four heteroatoms, more preferably one or two heteroatoms. The terms “heteroaryl” and “hetaryl” also include polycyclic ring systems having two or more cyclic rings in which two or more carbons are common to two adjoining rings wherein at least one of the rings is heteroaromatic, e.g., the other cyclic rings can be cycloalkyls, cycloalkenyls, cycloalkynyls, aryls, heteroaryls, and/or heterocyclyls. Heteroaryl groups include, for example, pyrrole, furan, thiophene, imidazole, oxazole, thiazole, pyrazole, pyridine, pyrazine, pyridazine, and pyrimidine, and the like.

The term “heteroatom” as used herein means an atom of any element other than carbon or hydrogen. Preferred heteroatoms are nitrogen, oxygen, and sulfur.

The terms “heterocyclyl” , “heterocycle” , and “heterocyclic” refer to substituted or unsubstituted non-aromatic ring structures, preferably 3-to 10-membered rings, more preferably 3-to 7-membered rings, whose ring structures include at least one heteroatom, preferably one to four heteroatoms, more preferably one or two heteroatoms. The terms “heterocyclyl” and “heterocyclic” also include polycyclic ring systems having two or more cyclic rings in which two or more carbons are common to two adjoining rings wherein at least one of the rings is heterocyclic, e.g., the other cyclic rings can be cycloalkyls, cycloalkenyls, cycloalkynyls, aryls, heteroaryls, and/or heterocyclyls. Heterocyclyl groups include, for example, piperidine, piperazine, pyrrolidine, morpholine, lactones, lactams, and the like.

The term “heterocyclylalkyl” , as used herein, refers to an alkyl group substituted with a heterocycle group.

The term “hydrocarbyl” , as used herein, refers to a group that is bonded through a carbon atom that does not have a =O or =S substituent, and typically has at least one carbon-hydrogen bond and a primarily carbon backbone, but may optionally include  heteroatoms. Thus, groups like methyl, ethoxyethyl, 2-pyridyl, and trifluoromethyl are considered to be hydrocarbyl for the purposes of this application, but substituents such as acetyl (which has a =O substituent on the linking carbon) and ethoxy (which is linked through oxygen, not carbon) are not. Hydrocarbyl groups include, but are not limited to aryl, heteroaryl, carbocycle, heterocyclyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, and combinations thereof.

The term “hydroxyalkyl” , as used herein, refers to an alkyl group substituted with a hydroxy group.

The term “lower” when used in conjunction with a chemical moiety, such as, acyl, acyloxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, or alkoxy is meant to include groups where there are ten or fewer non-hydrogen atoms in the substituent, preferably six or fewer. A “lower alkyl” , for example, refers to an alkyl group that contains ten or fewer carbon atoms, preferably six or fewer. In certain embodiments, acyl, acyloxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, or alkoxy substituents defined herein are respectively lower acyl, lower acyloxy, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, or lower alkoxy, whether they appear alone or in combination with other substituents, such as in the recitations hydroxyalkyl and aralkyl (in which case, for example, the atoms within the aryl group are not counted when counting the carbon atoms in the alkyl substituent) .

The terms “polycyclyl” , “polycycle” , and “polycyclic” refer to two or more rings (e.g., cycloalkyls, cycloalkenyls, cycloalkynyls, aryls, heteroaryls, and/or heterocyclyls) in which two or more atoms are common to two adjoining rings, e.g., the rings are “fused rings” . Each of the rings of the polycycle can be substituted or unsubstituted. In certain embodiments, each ring of the polycycle contains from 3 to 10 atoms in the ring, preferably from 5 to 7.

The term “silyl” refers to a silicon moiety with three hydrocarbyl moieties attached thereto.

The term “substituted” refers to moieties having substituents replacing a hydrogen on one or more carbons of the backbone. It will be understood that “substitution” or “substituted with” includes the implicit proviso that such substitution is in accordance with permitted valence of the substituted atom and the substituent, and that the substitution results in a stable compound, e.g., which does not spontaneously undergo transformation such as by rearrangement, cyclization, elimination, etc. As used herein, the term “substituted” is contemplated to include all permissible substituents of organic compounds. In a broad aspect, the permissible substituents include acyclic and cyclic, branched and  unbranched, carbocyclic and heterocyclic, aromatic and non-aromatic substituents of organic compounds. The permissible substituents can be one or more and the same or different for appropriate organic compounds. For purposes of this invention, the heteroatoms such as nitrogen may have hydrogen substituents and/or any permissible substituents of organic compounds described herein which satisfy the valences of the heteroatoms. Substituents can include any substituents described herein, for example, a halogen, a hydroxyl, a carbonyl (such as a carboxyl, an alkoxycarbonyl, a formyl, or an acyl) , a thiocarbonyl (such as a thioester, a thioacetate, or a thioformate) , an alkoxy, a phosphoryl, a phosphate, a phosphonate, a phosphinate, an amino, an amido, an amidine, an imine, a cyano, a nitro, an azido, a sulfhydryl, an alkylthio, a sulfate, a sulfonate, a sulfamoyl, a sulfonamido, a sulfonyl, a heterocyclyl, an aralkyl, or an aromatic or heteroaromatic moiety. It will be understood by those skilled in the art that substituents can themselves be substituted, if appropriate. Unless specifically stated as “unsubstituted, ” references to chemical moieties herein are understood to include substituted variants. For example, reference to an “aryl” group or moiety implicitly includes both substituted and unsubstituted variants.

The term “sulfate” is art-recognized and refers to the group -OSO₃H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

The term “sulfonamide” is art-recognized and refers to the group represented by the general formulae

wherein R³⁶ and R³⁷ independently represent hydrogen or hydrocarbyl, such as alkyl, or R³⁶ and R³⁷ taken together with the intervening atom (s) complete a heterocycle having from 4 to 8 atoms in the ring structure.

The term “sulfoxide” is art-recognized and refers to the group -S (O) -R³⁸, wherein R³⁸ represents a hydrocarbyl.

The term “sulfonate” is art-recognized and refers to the group SO₃H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

The term “sulfone” is art-recognized and refers to the group -S (O) ₂-R³⁹, wherein R³⁹ represents a hydrocarbyl.

The term “thioalkyl” , as used herein, refers to an alkyl group substituted with a thiol group.

The term “thioester” , as used herein, refers to a group -C (O) SR⁴⁰ or -SC (O) R⁴⁰ wherein R¹⁰ represents a hydrocarbyl.

The term “thioether” , as used herein, is equivalent to an ether, wherein the oxygen is replaced with a sulfur.

The term “urea” is art-recognized and may be represented by the general formula

wherein R⁴¹ and R⁴² independently represent hydrogen or a hydrocarbyl, such as alkyl, or either occurrence of R⁴¹ taken together with R⁴² and the intervening atom (s) complete a heterocycle having from 4 to 8 atoms in the ring structure.

The term “protecting group” refers to a group of atoms that, when attached to a reactive functional group in a molecule, mask, reduce or prevent the reactivity of the functional group. Typically, a protecting group may be selectively removed as desired during the course of a synthesis. Examples of protecting groups can be found in Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, 3^rd Ed., 1999, John Wiley & Sons, NY and Harrison et al., Compendium of Synthetic Organic Methods, Vols. 1-8, 1971-1996, John Wiley & Sons, NY. Representative nitrogen protecting groups include, but are not limited to, formyl, acetyl, trifluoroacetyl, benzyl, benzyloxycarbonyl ( “CBZ” ) , tert-butoxycarbonyl ( “Boc” ) , trimethylsilyl ( “TMS” ) , 2-trimethylsilyl-ethanesulfonyl ( “TES” ) , trityl and substituted trityl groups, allyloxycarbonyl, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl ( “FMOC” ) , nitro-veratryloxycarbonyl ( “NVOC” ) and the like. Representative hydroxyl protecting groups include, but are not limited to, those where the hydroxyl group is either acylated (esterified) or alkylated such as benzyl and trityl ethers, as well as alkyl ethers, tetrahydropyranyl ethers, trialkylsilyl ethers (e.g., TMS or TIPS groups) , glycol ethers, such as ethylene glycol and propylene glycol derivatives and allyl ethers.

In certain embodiments, compounds of the invention may be racemic. In certain embodiments, compounds of the invention may be enriched in one enantiomer. For example, a compound of the invention may have greater than about 30%ee, about 40%ee, about 50%ee, about 60%ee, about 70%ee, about 80%ee, about 90%ee, or even about 95%or greater ee. In certain embodiments, compounds of the invention may have more  than one stereocenter. In certain such embodiments, compounds of the invention may be enriched in one or more diastereomer. For example, a compound of the invention may have greater than about 30%de, about 40%de, about 50%de, about 60%de, about 70%de, about 80%de, about 90%de, or even about 95%or greater de.

In certain embodiments, the therapeutic preparation may be enriched to provide predominantly one enantiomer of a compound (e.g., of formula (I) ) . An enantiomerically enriched mixture may comprise, for example, at least about 60 mol percent of one enantiomer, or more preferably at least about 75, about 90, about 95, or even about 99 mol percent. In certain embodiments, the compound enriched in one enantiomer is substantially free of the other enantiomer, wherein substantially free means that the substance in question makes up less than about 10%, or less than about 5%, or less than about 4%, or less than about 3%, or less than about 2%, or less than about 1%as compared to the amount of the other enantiomer, e.g., in the composition or compound mixture. For example, if a composition or compound mixture contains about 98 grams of a first enantiomer and about 2 grams of a second enantiomer, it would be said to contain about 98 mol percent of the first enantiomer and only about 2%of the second enantiomer.

In certain embodiments, the therapeutic preparation may be enriched to provide predominantly one diastereomer of a compound (e.g., of formula (I) ) . A diastereomerically enriched mixture may comprise, for example, at least about 60 mol percent of one diastereomer, or more preferably at least about 75, about 90, about 95, or even about 99 mol percent.

The term "subject" to which administration is contemplated includes, but is not limited to, humans (i.e., a male or female of any age group, e.g., a pediatric subject (e.g., infant, child, adolescent) or adult subject (e.g., young adult, middle-aged adult or senior adult) ) and/or other primates (e.g., cynomolgus monkeys, rhesus monkeys) ; mammals, including commercially relevant mammals such as cattle, pigs, horses, sheep, goats, cats, and/or dogs; and/or birds, including commercially relevant birds such as chickens, ducks, geese, quail, and/or turkeys. Preferred subjects are humans.

As used herein, a therapeutic that “prevents” a disorder or condition refers to a compound that, in a statistical sample, reduces the occurrence of the disorder or condition in the treated sample relative to an untreated control sample, or delays the onset or reduces the severity of one or more symptoms of the disorder or condition relative to the untreated control sample.

The term “treating” includes prophylactic and/or therapeutic treatments. The term “prophylactic or therapeutic” treatment is art-recognized and includes administration to the subject of one or more of the disclosed compositions. If it is administered prior to clinical manifestation of the unwanted condition (e.g., disease or other unwanted state of the subject) then the treatment is prophylactic (i.e., it protects the subject against developing the unwanted condition) , whereas if it is administered after manifestation of the unwanted condition, the treatment is therapeutic, (i.e., it is intended to diminish, ameliorate, or stabilize the existing unwanted condition or side effects thereof) .

The term “prodrug” is intended to encompass compounds which, under physiologic conditions, are converted into the therapeutically active agents of the present invention (e.g., a compound of formula (I) ) . A common method for making a prodrug is to include one or more selected moieties which are hydrolyzed under physiologic conditions to reveal the desired molecule. In other embodiments, the prodrug is converted by an enzymatic activity of the subject. In certain embodiments, any phosphonic ester or amide that hydrolyzes or otherwise cleaves to the phosphonic acid under physiologic conditions is a suitable phosphonic acid prodrug.

The compounds disclosed herein are inhibitors of VPS4A and VPS4B that comprise phosphonic acids. It is well known that phosphonic acids may show poor oral bioavailability and cell penetration due to their polar and charged nature. VPS4A and VPS4B are intracellular enzymes, and access to the target in a subject may be facilitated by delivery of a prodrug form of the inhibitor.

The field of phosphonic acid prodrugs is well developed and exemplary prodrug approaches are described in the following review articles and references therein: Hecker, S.J. and Erion, M.D.J. Med. Chem. 2008, 51, 2328-2345; and Krecmerova, M., Majer, P., Rais, R., Slusher, B.S. Frontiers in Chemistry 2022, 10, Article 889737.

Disclsoed herein are compounds of formula (I) wherein Q₁ and Q₂ are each independently selected from alkoxy, amino, aryloxy, and heteroaryloxy, or Q₁ and Q₂ taken together with the atoms to which they are attached form a 10-membered heterocyclyl ring. These compounds are prodrugs of the phosphonic acids of the present invention. The Q₁ and Q₂ groups hydrolyze under biological conditions to afford the free phosphonic acid (i.e., Q₁ and Q₂ are each hydroxy) .

In some embodiments, Q₁ and Q₂ are each independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, hydroxy, alkoxy, amino, aryl, heteroaryl, ester, carbonyl, thiocarbonyl, -S-S-alkyl, and -S-S-hydroxyalkyl.

In some embodiments, Q₁ and Q₂ are each independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from alkyl, carbonate, and acyloxy.

In some embodiments, Q₁ and Q₂ are each independently selected from alkyloxy-alkyloxy, hydroxyalkyloxy, aminoalkoxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, -O- (CR₃R₄) _n-OC (O) R₅, -O- (CR₃R₄) _n-OC (O) OR₅, -O-alkyl-S-C (O) R₅, alkyl-S-S-alkyloxy, and hydroxyalkyl-S-S-alkyloxy;

R₃ and R₄ are each independently selected from H, alkyl and cycloalkyl;

R₅ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and

n is 1 or 2.

In some such embodiments, R₅ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, amino, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl.

In some embodiments, Q₁ and Q₂ are each independently selected from -O- (CR₃R₄) _n-OC (O) R₅, -O- (CR₃R₄) _n-OC (O) OR₅, and hydroxy; each R₃ and R₄ are each independently H; each R₅ is independently alkyl; and n is 1. In some such embodiments, R₅ is unsubstituted.

In some embodiments, Q₁ and Q₂ are each independently aryloxy (e.g., phenoxy) or -NR₆R₇; each R₆ is independently H or alkyl (e.g., H) ; R₇ is selected from alkyl, cycloalkyl, - (CR₈R₉) _n-C (O) OR₁₀, and - (CR₈R₉) _n-C (O) SR₁₀, or R₆ and R₇ taken together with the atoms to which they are attached form a 4-7 membered cycloalkyl or a 4-7 membered heterocyclyl comprising one or more N or O atoms; R₈ and R₉ are each independently selected from H, alkyl, thioalkyl, aryl, and heteroaryl, or R₈ and R₉ taken together with the atoms to which they are attached form a 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl comprising one or more N or O atoms; or R₆ and R₈ taken together with the atoms to which they are attached form a 4-6 membered cycloalkyl; R₁₀ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and n is 1 or 2.

In some such embodiments, Q₁ and Q₂ are each independently aryloxy (e.g., phenoxy) or -NR₆R₇; each R₆ is independently H; each R₇ is independently – (CR₈R₉) _nC (O) OR₁₀; each R₈ and R₉ is each independently selected from H and alkyl; each R₁₀ is independently alkyl; and n is 1. In some such embodiments, each R₇ is independently unsubstituted or substituted with one or more aryl.

In other embodiments, Q₁ and Q₂ are each independently -NR₆R₇;

each R₆ is independently H or alkyl;

each R₇ is independently selected from alkyl, cycloalkyl, - (CR₈R₉) _n-C (O) OR₁₀, and - (CR₈R₉) _n-C (O) SR₁₀, or

R₆ and R₇ taken together with the atoms to which they are attached form a 4-7 membered cycloalkyl or a 4-7 membered heterocyclyl comprising one or more N or O atoms;

R₈ and R₉ are each independently selected from H, alkyl, thioalkyl, aryl, and heteroaryl, or R₈ and R₉ taken together with the atoms to which they are attached form a 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl comprising one or more N or O atoms; or

R₆ and R₈ taken together with the atoms to which they are attached form a 4-6 membered cycloalkyl;

R₁₀ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and

n is 1 or 2.

In certain such embodiments, each R₇ is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from cycloalkyl, aryl and heteroaryl. In certain embodiments, each R₈ and R₉ is each independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkyl, alkylthio, aryl, and heteroaryl. In some embodiments, R₁₀ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl. In some such embodiments, each R₁₀ is independently unsubstituted or substituted with aryl.

In some embodiments, Q₁ and Q₂ taken together with the atoms to which they are attached form awhere R₁₂ is selected from H, halo, alkyl and -CH₂C (O) O-alkyl.

In certain embodiments, Q₁ and Q₂ are each independently selected from

Also disclosed herein are compounds selected from

and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Also disclosed herein are compounds selected from

and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Also described herein are compounds selected from

and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Also disclosed herein are compounds selected from

and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Also disclosed herein are compounds selected from

and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Also disclosed herein are compounds selected from

and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Also disclosed herein are compounds selected from

and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Also disclosed herein are compounds selected from

and pharmaceutically acceptable salts thereof.

An “effective amount” , as used herein, refers to an amount that is sufficient to achieve a desired biological effect. A “therapeutically effective amount” , as used herein, refers to an amount that is sufficient to achieve a desired therapeutic effect. For example, a therapeutically effective amount can refer to an amount that is sufficient to improve at least one sign or symptom of cancer.

A “response” to a method of treatment can include a decrease in or amelioration of negative symptoms, a decrease in the progression of a disease or symptoms thereof, an increase in beneficial symptoms or clinical outcomes, a lessening of side effects, stabilization of disease, partial or complete remedy of disease, among others.

In certain embodiments, compounds of the invention may be used alone or conjointly administered with another type of therapeutic agent. As used herein, the phrase “conjoint administration” refers to any form of administration of two or more different therapeutic compounds such that the second compound is administered while the previously administered therapeutic compound is still effective in the body (e.g., the two compounds are simultaneously effective in the subject, which may include synergistic effects of the two compounds) . For example, the different therapeutic compounds can be administered either in the same formulation or in a separate formulation, either concomitantly or sequentially. In certain embodiments, the different therapeutic compounds can be administered within one hour, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours, or a week of one another. Thus, a subject who receives such treatment can benefit from a combined effect of different therapeutic compounds.

In certain embodiments, conjoint administration of compounds of the invention with one or more additional therapeutic agent (s) (e.g., one or more additional chemotherapeutic agent (s) ) provides improved efficacy relative to each individual administration of the compound of the invention (e.g., compound of formula I) or the one or more additional therapeutic agent (s) . In certain such embodiments, the conjoint administration provides an additive effect, wherein an additive effect refers to the sum of each of the effects of individual administration of the compound of the invention and the one or more additional therapeutic agent (s) .

Pharmaceutical Compositions

In certain embodiments, the present invention provides a pharmaceutical preparation suitable for use in a human patient, comprising any of the compounds shown above (e.g., a compound of the invention, such as a compound of formula (I) , and one or more pharmaceutically acceptable excipients. In certain embodiments, the pharmaceutical preparations may be for use in treating or preventing a condition or disease as described herein. Any of the disclosed compounds may be used in the manufacture of medicaments for the treatment of any diseases or conditions disclosed herein.

The compositions and methods of the present invention may be utilized to treat a subject in need thereof. In certain embodiments, the subject is a mammal such as a human, or a non-human mammal. When administered to subject, such as a human, the composition or the compound is preferably administered as a pharmaceutical composition comprising,  for example, a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. Pharmaceutically acceptable carriers are well known in the art and include, for example, aqueous solutions such as water or physiologically buffered saline or other solvents or vehicles such as glycols, glycerol, oils such as olive oil, or injectable organic esters. In a preferred embodiment, when such pharmaceutical compositions are for human administration, particularly for invasive routes of administration (i.e., routes, such as injection or implantation, that circumvent transport or diffusion through an epithelial barrier) , the aqueous solution is pyrogen-free, or substantially pyrogen-free. The excipients can be chosen, for example, to effect delayed release of an agent or to selectively target one or more cells, tissues or organs. The pharmaceutical composition can be in dosage unit form such as tablet, capsule (including sprinkle capsule and gelatin capsule) , granule, lyophile for reconstitution, powder, solution, syrup, suppository, injection or the like. The composition can also be present in a transdermal delivery system, e.g., a skin patch. The composition can also be present in a solution suitable for topical administration, such as an eye drop.

A pharmaceutically acceptable carrier can contain physiologically acceptable agents that act, for example, to stabilize, increase solubility or to increase the absorption of a compound such as a compound of the invention. Such physiologically acceptable agents include, for example, carbohydrates, such as glucose, sucrose or dextrans, antioxidants, such as ascorbic acid or glutathione, chelating agents, low molecular weight proteins or other stabilizers or excipients. The choice of a pharmaceutically acceptable carrier, including a physiologically acceptable agent, depends, for example, on the route of administration of the composition. The preparation or pharmaceutical composition can be a self-emulsifying drug delivery system or a self-microemulsifying drug delivery system. The pharmaceutical composition (preparation) also can be a liposome or other polymer matrix, which can have incorporated therein, for example, a compound of the invention. Liposomes, for example, which comprise phospholipids or other lipids, are nontoxic, physiologically acceptable and metabolizable carriers that are relatively simple to make and administer.

The phrase "pharmaceutically acceptable" is employed herein to refer to those compounds, materials, compositions, and/or dosage forms which are, within the scope of sound medical judgment, suitable for use in contact with the tissues of a subject without  excessive toxicity, irritation, allergic response, or other problem or complication, commensurate with a reasonable benefit/risk ratio.

The phrase "pharmaceutically acceptable carrier" as used herein means a pharmaceutically acceptable material, composition or vehicle, such as a liquid or solid filler, diluent, excipient, solvent or encapsulating material. Each carrier must be "acceptable" in the sense of being compatible with the other ingredients of the formulation and not injurious to the subject. Some examples of materials which can serve as pharmaceutically acceptable carriers include: (1) sugars, such as lactose, glucose and sucrose; (2) starches, such as corn starch and potato starch; (3) cellulose, and its derivatives, such as sodium carboxymethyl cellulose, ethyl cellulose and cellulose acetate; (4) powdered tragacanth; (5) malt; (6) gelatin; (7) talc; (8) excipients, such as cocoa butter and suppository waxes; (9) oils, such as peanut oil, cottonseed oil, safflower oil, sesame oil, olive oil, corn oil and soybean oil; (10) glycols, such as propylene glycol; (11) polyols, such as glycerin, sorbitol, mannitol and polyethylene glycol; (12) esters, such as ethyl oleate and ethyl laurate; (13) agar; (14) buffering agents, such as magnesium hydroxide and aluminum hydroxide; (15) alginic acid; (16) pyrogen-free water; (17) isotonic saline; (18) Ringer's solution; (19) ethyl alcohol; (20) phosphate buffer solutions; and (21) other non-toxic compatible substances employed in pharmaceutical formulations.

A pharmaceutical composition (preparation) can be administered to a subject by any of a number of routes of administration including, for example, orally (for example, drenches as in aqueous or non-aqueous solutions or suspensions, tablets, capsules (including sprinkle capsules and gelatin capsules) , boluses, powders, granules, pastes for application to the tongue) ; absorption through the oral mucosa (e.g., sublingually) ; anally, rectally or vaginally (for example, as a pessary, cream or foam) ; parenterally (including intramuscularly, intravenously, subcutaneously or intrathecally as, for example, a sterile solution or suspension) ; nasally; intraperitoneally; subcutaneously; transdermally (for example as a patch applied to the skin) ; and topically (for example, as a cream, ointment or spray applied to the skin, or as an eye drop) . The compound may also be formulated for inhalation. In certain embodiments, a compound may be simply dissolved or suspended in sterile water. Details of appropriate routes of administration and compositions suitable for same can be found in, for example, U.S. Pat. Nos. 6,110,973, 5,763,493, 5,731,000, 5,541,231, 5,427,798, 5,358,970 and 4,172,896, as well as in patents cited therein.

The formulations may conveniently be presented in unit dosage form and may be prepared by any methods well known in the art of pharmacy. The amount of active ingredient which can be combined with a carrier material to produce a single dosage form will vary depending upon the subject being treated, the particular mode of administration. The amount of active ingredient that can be combined with a carrier material to produce a single dosage form will generally be that amount of the compound which produces a therapeutic effect. Generally, out of one hundred percent, this amount will range from about 1 percent to about ninety-nine percent of active ingredient, preferably from about 5 percent to about 70 percent, most preferably from about 10 percent to about 30 percent.

Methods of preparing these formulations or compositions include the step of bringing into association an active compound, such as a compound of the invention, with the carrier and, optionally, one or more accessory ingredients. In general, the formulations are prepared by uniformly and intimately bringing into association a compound of the present invention with liquid carriers, or finely divided solid carriers, or both, and then, if necessary, shaping the product.

Formulations of the invention suitable for oral administration may be in the form of capsules (including sprinkle capsules and gelatin capsules) , cachets, pills, tablets, lozenges (using a flavored basis, usually sucrose and acacia or tragacanth) , lyophile, powders, granules, or as a solution or a suspension in an aqueous or non-aqueous liquid, or as an oil-in-water or water-in-oil liquid emulsion, or as an elixir or syrup, or as pastilles (using an inert base, such as gelatin and glycerin, or sucrose and acacia) and/or as mouth washes and the like, each containing a predetermined amount of a compound of the present invention as an active ingredient. Compositions or compounds may also be administered as a bolus, electuary or paste.

To prepare solid dosage forms for oral administration (capsules (including sprinkle capsules and gelatin capsules) , tablets, pills, dragees, powders, granules and the like) , the active ingredient is mixed with one or more pharmaceutically acceptable carriers, such as sodium citrate or dicalcium phosphate, and/or any of the following: (1) fillers or extenders, such as starches, lactose, sucrose, glucose, mannitol, and/or silicic acid; (2) binders, such as, for example, carboxymethylcellulose, alginates, gelatin, polyvinyl pyrrolidone, sucrose and/or acacia; (3) humectants, such as glycerol; (4) disintegrating agents, such as agar-agar, calcium carbonate, potato or tapioca starch, alginic acid, certain silicates, and sodium carbonate; (5) solution retarding agents, such as paraffin; (6) absorption accelerators, such  as quaternary ammonium compounds; (7) wetting agents, such as, for example, cetyl alcohol and glycerol monostearate; (8) absorbents, such as kaolin and bentonite clay; (9) lubricants, such a talc, calcium stearate, magnesium stearate, solid polyethylene glycols, sodium lauryl sulfate, and mixtures thereof; (10) complexing agents, such as, modified and unmodified cyclodextrins; and (11) coloring agents. In the case of capsules (including sprinkle capsules and gelatin capsules) , tablets and pills, the pharmaceutical compositions may also comprise buffering agents. Solid compositions of a similar type may also be employed as fillers in soft and hard-filled gelatin capsules using such excipients as lactose or milk sugars, as well as high molecular weight polyethylene glycols and the like.

A tablet may be made by compression or molding, optionally with one or more accessory ingredients. Compressed tablets may be prepared using binder (for example, gelatin or hydroxypropylmethyl cellulose) , lubricant, inert diluent, preservative, disintegrant (for example, sodium starch glycolate or cross-linked sodium carboxymethyl cellulose) , surface-active or dispersing agent. Molded tablets may be made by molding in a suitable machine a mixture of the powdered compound moistened with an inert liquid diluent.

The tablets, and other solid dosage forms of the pharmaceutical compositions, such as dragees, capsules (including sprinkle capsules and gelatin capsules) , pills and granules, may optionally be scored or prepared with coatings and shells, such as enteric coatings and other coatings well known in the pharmaceutical-formulating art. They may also be formulated so as to provide slow or controlled release of the active ingredient therein using, for example, hydroxypropylmethyl cellulose in varying proportions to provide the desired release profile, other polymer matrices, liposomes and/or microspheres. They may be sterilized by, for example, filtration through a bacteria-retaining filter, or by incorporating sterilizing agents in the form of sterile solid compositions that can be dissolved in sterile water, or some other sterile injectable medium immediately before use. These compositions may also optionally contain opacifying agents and may be of a composition that they release the active ingredient (s) only, or preferentially, in a certain portion of the gastrointestinal tract, optionally, in a delayed manner. Examples of embedding compositions that can be used include polymeric substances and waxes. The active ingredient can also be in micro-encapsulated form, if appropriate, with one or more of the above-described excipients.

Liquid dosage forms useful for oral administration include pharmaceutically acceptable emulsions, lyophiles for reconstitution, microemulsions, solutions, suspensions, syrups and elixirs. In addition to the active ingredient, the liquid dosage forms may contain inert diluents commonly used in the art, such as, for example, water or other solvents, cyclodextrins and derivatives thereof, solubilizing agents and emulsifiers, such as ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1, 3-butylene glycol, oils (in particular, cottonseed, groundnut, corn, germ, olive, castor and sesame oils) , glycerol, tetrahydrofuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan, and mixtures thereof.

Besides inert diluents, the oral compositions can also include adjuvants such as wetting agents, emulsifying and suspending agents, sweetening, flavoring, coloring, perfuming and preservative agents.

Suspensions, in addition to the active compounds, may contain suspending agents as, for example, ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth, and mixtures thereof.

Formulations of the pharmaceutical compositions for rectal, vaginal, or urethral administration may be presented as a suppository, which may be prepared by mixing one or more active compounds with one or more suitable nonirritating excipients or carriers comprising, for example, cocoa butter, polyethylene glycol, a suppository wax or a salicylate, and which is solid at room temperature, but liquid at body temperature and, therefore, will melt in the rectum or vaginal cavity and release the active compound.

Formulations of the pharmaceutical compositions for administration to the mouth may be presented as a mouthwash, or an oral spray, or an oral ointment.

Alternatively or additionally, compositions can be formulated for delivery via a catheter, stent, wire, or other intraluminal device. Delivery via such devices may be especially useful for delivery to the bladder, urethra, ureter, rectum, or intestine.

Formulations which are suitable for vaginal administration also include pessaries, tampons, creams, gels, pastes, foams or spray formulations containing such carriers as are known in the art to be appropriate.

Dosage forms for the topical or transdermal administration include powders, sprays, ointments, pastes, creams, lotions, gels, solutions, patches and inhalants. The active  compound may be mixed under sterile conditions with a pharmaceutically acceptable carrier, and with any preservatives, buffers, or propellants that may be required.

The ointments, pastes, creams and gels may contain, in addition to an active compound, excipients, such as animal and vegetable fats, oils, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide, or mixtures thereof.

Powders and sprays can contain, in addition to an active compound, excipients such as lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicates and polyamide powder, or mixtures of these substances. Sprays can additionally contain customary propellants, such as chlorofluorohydrocarbons and volatile unsubstituted hydrocarbons, such as butane and propane.

Transdermal patches have the added advantage of providing controlled delivery of a compound of the present invention to the body. Such dosage forms can be made by dissolving or dispersing the active compound in the proper medium. Absorption enhancers can also be used to increase the flux of the compound across the skin. The rate of such flux can be controlled by either providing a rate controlling membrane or dispersing the compound in a polymer matrix or gel.

Ophthalmic formulations, eye ointments, powders, solutions and the like, are also contemplated as being within the scope of this invention. Exemplary ophthalmic formulations are described in U.S. Publication Nos. 2005/0080056, 2005/0059744, 2005/0031697 and 2005/004074 and U.S. Patent No. 6,583,124, the contents of which are incorporated herein by reference. If desired, liquid ophthalmic formulations have properties similar to that of lacrimal fluids, aqueous humor or vitreous humor or are compatible with such fluids. A preferred route of administration is local administration (e.g., topical administration, such as eye drops, or administration via an implant) .

The phrases "parenteral administration" and "administered parenterally" as used herein means modes of administration other than enteral and topical administration, usually by injection, and includes, without limitation, intravenous, intramuscular, intraarterial, intrathecal, intracapsular, intraorbital, intracardiac, intradermal, intraperitoneal, transtracheal, subcutaneous, subcuticular, intraarticular, subcapsular, subarachnoid, intraspinal and intrasternal injection and infusion.

Pharmaceutical compositions suitable for parenteral administration comprise one or more active compounds in combination with one or more pharmaceutically acceptable  sterile isotonic aqueous or nonaqueous solutions, dispersions, suspensions or emulsions, or sterile powders which may be reconstituted into sterile injectable solutions or dispersions just prior to use, which may contain antioxidants, buffers, bacteriostats, solutes which render the formulation isotonic with the blood of the intended recipient or suspending or thickening agents.

Examples of suitable aqueous and nonaqueous carriers that may be employed in the pharmaceutical compositions of the invention include water, ethanol, polyols (such as glycerol, propylene glycol, polyethylene glycol, and the like) , and suitable mixtures thereof, vegetable oils, such as olive oil, and injectable organic esters, such as ethyl oleate. Proper fluidity can be maintained, for example, by the use of coating materials, such as lecithin, by the maintenance of the required particle size in the case of dispersions, and by the use of surfactants.

These compositions may also contain adjuvants such as preservatives, wetting agents, emulsifying agents and dispersing agents. Prevention of the action of microorganisms may be ensured by the inclusion of various antibacterial and antifungal agents, for example, paraben, chlorobutanol, phenol sorbic acid, and the like. It may also be desirable to include isotonic agents, such as sugars, sodium chloride, and the like into the compositions. In addition, prolonged absorption of the injectable pharmaceutical form may be brought about by the inclusion of agents that delay absorption such as aluminum monostearate and gelatin.

In some cases, in order to prolong the effect of a drug, it is desirable to slow the absorption of the drug from subcutaneous or intramuscular injection. This may be accomplished by the use of a liquid suspension of crystalline or amorphous material having poor water solubility. The rate of absorption of the drug then depends upon its rate of dissolution, which, in turn, may depend upon crystal size and crystalline form. Alternatively, delayed absorption of a parenterally administered drug form is accomplished by dissolving or suspending the drug in an oil vehicle.

Injectable depot forms are made by forming microencapsulated matrices of the subject compounds in biodegradable polymers such as polylactide-polyglycolide. Depending on the ratio of drug to polymer, and the nature of the particular polymer employed, the rate of drug release can be controlled. Examples of other biodegradable polymers include poly (orthoesters) and poly (anhydrides) . Depot injectable formulations are  also prepared by entrapping the drug in liposomes or microemulsions that are compatible with body tissue.

Wetting agents, emulsifiers and lubricants, such as sodium lauryl sulfate and magnesium stearate, as well as coloring agents, release agents, coating agents, sweetening, flavoring and perfuming agents, preservatives and antioxidants can also be present in the compositions.

Examples of pharmaceutically acceptable antioxidants include: (1) water-soluble antioxidants, such as ascorbic acid, cysteine hydrochloride, sodium bisulfate, sodium metabisulfite, sodium sulfite and the like; (2) oil-soluble antioxidants, such as ascorbyl palmitate, butylated hydroxyanisole (BHA) , butylated hydroxytoluene (BHT) , lecithin, propyl gallate, alpha-tocopherol, and the like; and (3) metal-chelating agents, such as citric acid, ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) , sorbitol, tartaric acid, phosphoric acid, and the like.

Methods of Use

Provided herein are methods of inhibiting VPS4A/B in a cell, comprising contacting the cell with a compound of the invention, such as a compound of formula (I) , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Also, disclosed herein are methods of treating cancer comprising administering a compound the invention, such as a compound of of formula (I) , or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the cancer is selected from lung cancer, breast cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, stomach cancer, uterine cancer, esophageal cancer, head and neck cancer, bladder cancer, ovarian cancer, skin cancer, prostate cancer, liver cancer, kidney cancer and brain cancer.

One of the hallmarks of cancer is the presence of altered genes, usually through mutation or deletion. In living cells, synthetic lethality occurs when a single gene alteration is compatible with cell viability, but an additional co-occurring genetic alteration leads to reduced cell fitness or death (O'Neil, N., Bailey, M. & Hieter, P. Synthetic lethality and cancer. Nat Rev Genet 18, 613–623 (2017) ) . In the context of cancer therapy, synthetic lethality can occur through the genetic or pharmacological inhibition of a target that is essential for the growth of tumors harboring a specific genetic alteration. Harnessing synthetic lethality for cancer therapy may extend the range of potential therapeutic targets  beyond activated oncogenes, the current focus of most targeted small-molecule cancer therapies.

The Cancer Dependency Map is a publically available collection of genetic and functional genomic data collected in over one thousand different human cancer cell lines (The Cancer Dependency Map portal: https: //depmap. org/portal/depmap/) . This data has served as a valuable resource for identifying novel synthetic lethal targets in cancer cells. Using data from the Cancer Dependency Map, VPS4A has been identified as a synthetic lethal target in cancers harboring reduced gene copy number of VPS4B (Kuo, et al., Identification of novel VPS4A inhibitors for the treatment of VPS4B-deleted cancers, AACR Annual Meeting 2022; Cell Rep. 2020 Dec 15; 33 (11) : 108493) . Genetic inhibition of VPS4A, for example using siRNA or CRISPR, was cytotoxic in cell lines and xenograft tumors that had naturally-occurring loss of VPS4B gene copy number, but not in cells with normal (i.e., diploid) VPS4B gene copy number. Dependency on VPS4A for cell viability was observed in cancer cells bearing either homozygous or heterozygous loss of VPS4B and correlated with reduced VPS4B mRNA and protein expression level. Importantly, homozygous deletion of VPS4B occurs in 1-3%of multiple solid tumor types, while heterozygous deletion of VPS4B occurs in up to 65%of several tumor types, including colorectal cancer and pancreatic cancer (EMBO Mol Med. 2020 Feb 7; 12 (2) : e10812) . These data suggest that pharmacological inhibition of VPS4A in cancers bearing reduced copy number of VPS4B may represent an effective method to treating these cancers, while sparing non-cancerous cells and tissues that have normal VPS4B copy number and/or normal VPS4B mRNA and protein levels.

Recently published findings also indicate that the converse synthetic lethality is also observed, namely, CRISPR knockout of VPS4B is selectively cytotoxic in cancer cells bearing naturally occurring copy number loss of VPS4A (Kuo et al., supra) . Copy number loss of VPS4A is found in primary human tumors at the following frequencies: homozygous deletion occurs in 1-2%of multiple solid tumor types, while heterozygous deletion occurs in over 50%of some tumor types including breast and ovarian cancers (Kuo et al., supra) . For these cancers, inhibition of VPS4B may represent an effective strategy for cancer treatment. Taken together, pharmacological inhibitors of VPS4A and VPS4B may represent an effective treatment for cancers bearing copy number alterations in VPS4A and VPS4B.

For use in the methods of this invention, active compounds can be given per se or as a pharmaceutical composition containing, for example, 0.1 to 99.5% (more preferably, 0.5 to 90%) of active ingredient in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.

Methods of introduction may also be provided by rechargeable or biodegradable devices. Various slow release polymeric devices have been developed and tested in vivo in recent years for the controlled delivery of drugs, including proteinacious biopharmaceuticals. A variety of biocompatible polymers (including hydrogels) , including both biodegradable and non-degradable polymers, can be used to form an implant for the sustained release of a compound at a particular target site.

Actual dosage levels of the active ingredients in the pharmaceutical compositions may be varied so as to obtain an amount of the active ingredient that is effective to achieve the desired therapeutic response for a particular patient, composition, and mode of administration, without being toxic to the patient.

The selected dosage level will depend upon a variety of factors including the activity of the particular compound or combination of compounds employed, or the ester, salt or amide thereof, the route of administration, the time of administration, the rate of excretion of the particular compound (s) being employed, the duration of the treatment, other drugs, compounds and/or materials used in combination with the particular compound (s) employed, the age, sex, weight, condition, general health and prior medical history of the subject being treated, and like factors well known in the medical arts.

A physician or veterinarian having ordinary skill in the art can readily determine and prescribe the therapeutically effective amount of the pharmaceutical composition required. For example, the physician or veterinarian could start doses of the pharmaceutical composition or compound at levels lower than that required in order to achieve the desired therapeutic effect and gradually increase the dosage until the desired effect is achieved. By “therapeutically effective amount” is meant the concentration of a compound that is sufficient to elicit the desired therapeutic effect. It is generally understood that the effective amount of the compound will vary according to the weight, sex, age, and medical history of the subject. Other factors which influence the effective amount may include, but are not limited to, the severity of the subject's condition, the disorder being treated, the stability of the compound, and, if desired, another type of therapeutic agent being administered with the compound of the invention. A larger total dose can be delivered by multiple administrations of the agent. Methods to determine efficacy and dosage are known to those  skilled in the art (Isselbacher et al. (1996) Harrison’s Principles of Internal Medicine 13 ed., 1814-1882, herein incorporated by reference) .

In general, a suitable daily dose of an active compound used in the compositions and methods of the invention will be that amount of the compound that is the lowest dose effective to produce a therapeutic effect. Such an effective dose will generally depend upon the factors described above.

If desired, the effective daily dose of the active compound may be administered as one, two, three, four, five, six or more sub-doses administered separately at appropriate intervals throughout the day, optionally, in unit dosage forms. In certain embodiments of the present invention, the active compound may be administered two or three times daily. In preferred embodiments, the active compound will be administered once daily.

In certain embodiments, the dosing follows a 3+3 design. The traditional 3+3 design requires no modeling of the dose–toxicity curve beyond the classical assumption for cytotoxic drugs that toxicity increases with dose. This rule-based design proceeds with cohorts of three patients; the first cohort is treated at a starting dose that is considered to be safe based on extrapolation from animal toxicological data, and the subsequent cohorts are treated at increasing dose levels that have been fixed in advance. In some embodiments, the three doses of a compound of formula (I) range from about 100 mg to about 1000 mg orally, such as about 200 mg to about 800 mg, such as about 400 mg to about 700 mg, such as about 100 mg to about 400 mg, such as about 500 mg to about 1000 mg, and further such as about 500 mg to about 600 mg. Dosing can be three times a day when taken with without food, or twice a day when taken with food. In certain embodiments, the three doses of a compound of formula (I) range from about 400 mg to about 800 mg, such as about 400 mg to about 700 mg, such as about 500 mg to about 800 mg, and further such as about 500 mg to about 600 mg twice a day. In certain preferred embodiments, a dose of greater than about 600 mg is dosed twice a day.

If none of the three patients in a cohort experiences a dose-limiting toxicity, another three patients will be treated at the next higher dose level. However, if one of the first three patients experiences a dose-limiting toxicity, three more patients will be treated at the same dose level. The dose escalation continues until at least two patients among a cohort of three to six patients experience dose-limiting toxicities (i.e., ≥ about 33%of patients with a dose-limiting toxicity at that dose level) . The recommended dose for phase II trials is conventionally defined as the dose level just below this toxic dose level.

In certain embodiments, the dosing schedule can be about 40 mg/m² to about 100 mg/m², such as about 50 mg/m² to about 80 mg/m², and further such as about 70 mg/m² to about 90 mg/m² by IV for 3 weeks of a 4 week cycle.

Combination Treatments

In certain embodiments, the method of treating or preventing cancer may comprise administering a compound of the invention conjointly with one or more other chemotherapeutic agent (s) .

Chemotherapeutic agents that may be conjointly administered with compounds of the invention include: 1-amino-4-phenylamino-9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate (acid blue 25) , 1-amino-4- [4-hydroxyphenyl-amino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, 1-amino-4- [4-aminophenylamino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, 1-amino-4- [1-naphthylamino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, 1-amino-4- [4-fluoro-2-carboxyphenylamino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, 1-amino-4- [2-anthracenylamino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, ABT-263, afatinib dimaleate, axitinib, aminoglutethimide, amsacrine, anastrozole, APCP, asparaginase, AZD5363, Abemaciclib, abiraterone, acalabrutinib, adagrasib, adalimumab, alectinib, alpelisib, amivantamab, apalutamide, atezolizumab, avapritinib, avelumab Bacillus Calmette–Guérin vaccine (bcg) , bicalutamide, bleomycin, bortezomib, β-methylene-ADP (AOPCP) , buserelin, busulfan, belantamab mafodotin, belinostat, bevacizumab, binimetinib, blinatumomab, bosutinib, brentuximab, brigatinib cabazitaxel, cabozantinib, campothecin, capecitabine, carboplatin, carfilzomib, carmustine, ceritinib, chlorambucil, chloroquine, cisplatin, cladribine, clodronate, cobimetinib, colchicine, crizotinib, cyclophosphamide, cyproterone, cytarabine, cabazitaxel, calaspargase pegol-mknl, capmatinib, cedazuridine/decitabine, cemiplimab, ceritinib, chrysanthemi, cobimetinib, copanlisib, dacarbazine, dactinomycin, daunorubicin, demethoxyviridin, dexamethasone, dichloroacetate, dienestrol, diethylstilbestrol, docetaxel, doxorubicin, dabrafenib, dacomitinib, daratumumab, darolutamide, dinutuximab, dostarlimab-gxly, durvalumab, duvelisib epirubicin, eribulin, erlotinib, estradiol, estramustine, etoposide, everolimus, exemestane, elacestrant, elotuzumab, elranatamab-bcmm, enasidenib, encorafenib, enfortumab vedotin, entrectinib, enzalutamide, epcoritamab, erdafitinib, filgrastim, fludarabine, fludrocortisone, fluorouracil, fluoxymesterone, flutamide, fam-trastuzumab deruxtecan, fedratinib, futibatinib, gefitinib, gemcitabine, genistein, goserelin, GSK1120212, gilteritinib, glasdegib, glofitamab,  glucarpidase, hydroxyurea, idarubicin, ifosfamide, imatinib, interferon, irinotecan, ixabepilone, ibrutinib, idelalisib, infigratinib, inotuzumab, ipilimumab, isatuximab, ivosidenib, ixazomib, lenalidomide, letrozole, leucovorin, leuprolide, levamisole, lomustine, lonidamine, larotrectinib, lenvatinib, loncastuxima, tesirine-lpyl, lorlatinib, lurbinectedin, lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan, mechlorethamine, medroxyprogesterone, megestrol, melphalan, mercaptopurine, mesna, metformin, methotrexate, miltefosine, mitomycin, mitotane, mitoxantrone, MK-2206, mutamycin, margetuximab, melphalan flufenamide, midostaurin, mirvetuximab, mogamulizumab, moxetumomab pasudotox, naxitamab, N- (4-sulfamoylphenylcarbamothioyl) pivalamide, NF279, NF449, nab-paclitaxel, nilutamide, nocodazole, necitumumab, neratinib, niraparib, nivolumab, nivolumab and relatlimab, octreotide, olaparib, oxaliplatin, obinutuzumab, olaratumab, olutasidenib, omacetaxine mepesuccinate, osimertinib, paclitaxel, pamidronate, pazopanib, pemexetred, pentostatin, perifosine, PF-04691502, plicamycin, pomalidomide, porfimer, PPADS, procarbazine, Palbociclib, Panobinostat, pembrolizumab, pemigatinib, pertuzumab, pexidartinib, pirtobrutinib, polatuzumab vedotin, pomalidomide, ponatinib, pralsetinib, quercetin, raltitrexed, ramucirumab, reactive blue 2, rituximab, rolofylline, romidepsin, rucaparib, radium-223 dichloride, ramucirumab, rastuzumab hyaluronidase, regorafenib, relugolix, retifanlimab, ribociclib, ripretinib, rituximab, rucaparib, ruxolitinib selumetinib, sirolimus, sodium 2, 4-dinitrobenzenesulfonate, sorafenib, streptozocin, sunitinib, suramin, sacituzumab govitecan, selinexor, selpercatinib, sonidegib, soravtansine, sotorasib, talazoparib, tamoxifen, temozolomide, temsirolimus, teniposide, testosterone, thalidomide, thioguanine, thiotepa, titanocene dichloride, tonapofylline, topotecan, trametinib, trastuzumab, tretinoin, tafasitamab, tagraxofusp, talazoparib, talquetamab, tazemetostat, tebentafusp-tebn, teclistamab-cqyv, tepotinib, tisotumab vedotin-tftv, tivozanib, trabectedin, trametinib, trastuzumab emtansine, trastuzumab, tremelimumab, trifluridine and tipiracil, tucatinib, umbralisib, vandetanib, vemurafenib, venetoclax, vismodegib, veliparib, vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine, and vorinostat (SAHA) , zanubrutinib, and ziv-aflibercept.

Many combination therapies have been developed for the treatment of cancer. In certain embodiments, compounds of the invention (e.g., compounds of formula (I) ) may be conjointly administered with a combination therapy. Examples of combination therapies with which compounds of the invention may be conjointly administered are included in Table 1.

Table 1: Exemplary combinatorial therapies for the treatment of cancer

In other embodiments, the chemotherapeutic agents that may be conjointly administered with compounds of the invention, such as a compound of formula (I) , include a nucleoside-based drug. In certain embodiments, the nucleoside-based drug is selected from gemcitabine, capecitabine, cytarabine, fludarabine and cladribine.

In further embodiments, the combination therapy comprises a compound of the invention, such as a compound of formula (I) , conjointly administered with an anthracycline. In other embodiments, the combination therapy comprises a compound of the invention, such as a compound of formula (I) , conjointly administered with doxorubicin.

In certain embodiments, the conjoint therapies of the invention comprise conjoint administration with other types of chemotherapeutic agents, such as immuno-oncology agents. Cancer cells often have specific cell surface antigens that can be recognized by the immune system. Thus, immuno-oncology agents, such as monoclonal antibodies, can selectively bind to cancer cell antigens and effect cell death. Other immuno-oncology agents can suppress tumor-mediated inhibition of the native immune response or otherwise activate the immune response and thus facilitate recognition of the tumor by the immune system. Exemplary antibody immuno-oncology agents, include, but are not limited to, abagovomab, adecatumumab, afutuzumab, alemtuzumab, anatumomab mafenatox, apolizumab, blinatumomab, BMS-936559, catumaxomab, durvalumab, epacadostat, epratuzumab, indoximod, inotuzumab ozogamicin, intelumumab, ipilimumab, isatuximab, lambrolizumab, MED14736, MPDL3280A, nivolumab, obinutuzumab, ocaratuzumab, ofatumumab, olatatumab, pembrolizumab, pidilizumab, rituximab, ticilimumab, samalizumab, and tremelimumab. In some embodiments, the antibody immune-oncology agents are selected from anti-PD-1 mAb, and anti-CTLA4 mAb. Thus, in some  embodiments, the methods of the invention comprise conjoint administration of one or more immuno-oncology agents, such as the agents mentioned above.

In some embodiments, the combination therapy comprises conjoint administration of a compound of the invention, such as a compound of formula (I) , with anti-PD-1 therapy. In certain embodiments, the combination therapy comprises conjoint administration of a compound of the invention, such as a compound of formula (I) , with oxaliplatin.

In certain embodiments, a compound of the invention may be conjointly administered with non-chemical methods of cancer treatment. In certain embodiments, a compound of the invention may be conjointly administered with radiation therapy. In certain embodiments, a compound of the invention may be conjointly administered with surgery, with thermoablation, with focused ultrasound therapy, with cryotherapy, or with any combination of these.

In certain embodiments, compounds of the invention may be conjointly administered with one or more other compounds of the invention. Moreover, such combinations may be conjointly administered with other therapeutic agents, such as other agents suitable for the treatment of cancer, immunological or neurological diseases, such as the agents identified above. In certain embodiments, conjointly administering one or more additional chemotherapeutic agents with a compound of the invention provides a synergistic effect. In certain embodiments, conjointly administering one or more additional chemotherapeutic agents provides an additive effect.

The invention now being generally described, it will be more readily understood by reference to the following examples which are included merely for purposes of illustration of certain aspects and embodiments of the present invention, and are not intended to limit the invention.

General Synthetic Procedures

Compounds disclosed herein can be made by methods depicted in the reaction schemes below. The starting materials and reagents used in preparing these compounds are either available from commercial supplier such as Aldrich Chemical Co., Bachem, etc., or can be made by methods well known in the art. The schemes are merely illustrative of some methods by which the compounds disclosed herein can be synthesized and various modifications to these schemes can be made and will be recognized by those of skill in the art having referred to this disclosure. The starting materials and the intermediates and the  final products of the reaction may be isolated and purified if desired using conventional techniques, including but not limited to filtration, distillation, crystallization, chromatography, and the like and may be characterized using conventional means, including physical constants and spectral data.

Unless specified otherwise, the reactions described herein take place at atmospheric pressure at a temperature in the range from about -78 ℃ to about 150 ℃.

R₁ phenol ether intermediates synthesis

Key intermediates of 502, 342, 343, 345, 356, 358, 359, 364, 365, 366, 367, 368, 282, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 379, 515, 380, 381 were synthesized using similar approaches.

Example: Synthesis of 128

Synthesis of 125

To a mixture of 2-bromo-5-diethoxyphosphoryl-furan (1.5 g, 5.30 mmol) and (5-chloro-2-hydroxy-phenyl) boronic acid (1.10 g, 6.36 mmol) in dioxane (30 mL) and water (3 mL) was added potassium carbonate (2.20 g, 15.90 mmol) and [1, 1’-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) (775.50 mg, 1.06 mmol) in one portion under inert atmosphere. The mixture was stirred at 100℃ for 12 hours, then was filtered and washed with ethyl acetate (30 mL) . The filtrate was diluted with water (100 mL) and extracted with ethyl acetate/tetrahydrofuran (100 mL × 2) . The organic phase was washed with brine (100 mL × 2) , dried with anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated in vacuum. The residue was purified by flash silica gel chromatography to give 4-chloro-2- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) phenol (1.18 g, 67.3%yield) .

Synthesis of 127

To a mixture of 4-chloro-2- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) phenol (1.15 g, 3.48 mmol) and 2-bromoethanol (869.12 mg, 6.95 mmol) in N, N-dimethylformamide (10 mL) was added potassium carbonate (1.44 g, 10.43 mmol) . The mixture was stirred at 40℃ for 12 hours, diluted with water (30 mL) and extracted with ethyl acetate/tetrahydrofuran (30 mL × 2) . The combined organic phase was washed with brine (30 mL × 2) , dried with anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated in vacuum. The residue was purified by flash silica gel chromatography to give 2- [4-chloro-2- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) phenoxy] ethanol (860 mg, 65.9%yield) .

Synthesis of 128

To a mixture of 2- [4-chloro-2- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) phenoxy] ethanol (800 mg, 2.13 mmol) and bis (pinacolato) diboron (650.51 mg, 2.56 mmol) in dioxane (10 mL) was added potassium acetate (628.53 mg, 6.40 mmol) , [2- (2-aminophenyl) phenyl] -chloro-palladium; dicyclohexyl- [3- (2, 4, 6-triisopropylphenyl) phenyl] phosphane (167.96 mg, 213.47 μmol) under inert atmosphere. The mixture was stirred at 100℃ for 2 hours, then diluted with ethyl acetate (30 mL) and filtered with diatomaceous earth. The residue was purified by flash silica gel chromatography to give 2- [2- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) phenoxy] ethanol (950 mg, 95.4%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 467.1

Example: Synthesis of 131

A mixture of N- [7- [3- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -4-hydroxy-phenyl] -1, 3-benzothiazol-2-yl] cyclopropanecarboxamide (0.2 g, 390.23 μmol) , 2- (2-bromoethoxy) propane (52.15 mg, 312.19 μmol) , Cs₂CO₃ (381.44 mg, 1.17 mmol) in dimethyl formamide (4 mL) was stirred at 80℃ for 0.5 hour under inert atmosphere. The reaction mixture was diluted with H₂O (10 mL) and extracted with ethyl acetate (5 × 10 mL) . Combined organic layers were dried over Na₂SO₄, filtered and concentrated under reduced pressure to give N- [7- [3- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -4- (2-isopropoxyethoxy) phenyl] -1, 3-benzothiazol-2-yl] cyclopropanecarboxamide (0.6 g, 30%purity) , which was used in the next step without further purification.

LCMS: [M+H] ⁺ 599.3.

General Scheme 1

Non-Limiting Exemplary Variables

Z₁ = N, O, S or CH; Z₂, Z₃ = N or C; X = Cl, Br, I; X’= Cl, Br, I; L = -CH₂OCH₂-, -OCH₂-, -COOCH₂-, -CONHCH₂-, -OCH (CH₂OH) -, -CH₂CH₂-, -C₂H₂-, furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, oxazole; R= Et, tBu; R’= H or two R’ taken together form a boronic acid pinacol ester;

R₁, R₂: substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, where substituents include acyl

Example 1

1. Preparation of compound 1B

To a solution of 1A (4.86 g, 21.8 mmol) in DMF (50 mL) was added NaH (1.31 g, 32.7 mmol, 60%purity) . After being stirred at 20 ℃ for 30 minutes, diethoxyphosphorylmethyl 4-methylbenzenesulfonate (7.72 g, 24.0 mmol) was added, and the mixture was stirred at 20 ℃ for an additional 2 hours. Upon completion, the reaction mixture was quenched by H₂O (30 mL) , concentrated then purified by column chromatography to give 1B (4.39 g) .

2. Preparation of compound 1C

To a solution of 1B (724 mg, 1.94 mmol) and 4, 4, 5, 5-tetramethyl-2- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1, 3, 2-dioxaborolane (985 mg, 3.88 mmol) in dioxane (10 mL) , were added Pd (dppf) Cl₂ (142 mg, 0.194 mmol) and KOAc (571 mg, 5.82 mmol) . Then the mixture was stirred at 80 ℃ for 3 hours under inert gas. After completion, the reaction mixture was concentrated and purified by column chromatography to give 1C (725 mg) .

3. Preparation of compound 1E

A solution of 1C (368 mg, 1.73 mmol) and (Boc) ₂O (452 mg, 2.07 mmol) in DMF/H₂O (5: 1) was allowed to stir at 20 ℃ for 15 minutes, followed by addition of 1D (725 mg, 1.73 mmol) , Pd (dppf) Cl₂ (252 mg, 0.345 mmol) and Cs₂CO₃ (1.69 g, 5.18 mmol) . The resulting mixture was heated at 100 ℃ for 2.5 hours then concentrated upon completion. The residue was purified by column chromatography to give 1E (450 mg, 61.2%yield) .

4. Preparation of compound 1F

To a solution of 1E (450 mg, 1.06 mmol) and 3-bromopyridine (500 mg, 3.17 mmol) in dioxane (8 mL) were added Pd (OAc) ₂ (24 mg, 0.106 mmol) , Xantphos (61 mg, 0.106 mmol) and Cs₂CO₃ (1.03 g, 3.17 mmol) , the mixture was heated for 1 hour at 108 ℃ under inert gas. Upon completion, it was concentrated and purified by column chromatography to give 1F (310 mg, 50.9%yield) .

5. Preparation of compound 1

To a solution of 1F (310 mg, 0.616 mmol) in MeCN (6 mL) was added TMSBr (471 mg, 3.08 mmol) , then the mixture was heated at 60 ℃ for 1.5 hours. Then it was concentrated and purified by prep-HPLC to give [7- [2- (3-pyridylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl] -1-naphthyl] oxymethylphosphonic acid (1, 19.9 mg, 6.92%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 447.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.17 (s, 1H) , 9.17 (s, 1H) , 9.02 (s, 1H) , 8.84 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.14 (d, J = 5.2 Hz, 1H) , 8.08 (d, J = 4.4 Hz, 1H) , 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.44-7.48 (m, 2H) , 7.23 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 4.32 (d, J = 10.0 Hz, 2H)

Example 2

1. Preparation of compound 2B

A solution of KI (340 mg, 2.05 mmol) and NaNO₂ (106 mg, 1.54 mmol) in H₂O (8 mL) was stirred at 25 ℃ for 1 hour, then added dropwise to a solution of 2A (200 mg, 512 mmol, made using similar fashion of 1C) and TsOH (441 mg, 2.56 mmol) in MeCN (8 mL) . The mixture was further stirred at 25 ℃ for 1 hour, then diluted with H₂O (30 mL) and extracted with EtOAc (30 mL x 3) . The combined organic layers were washed with brine (20 mL) , dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by flash silica gel chromatography to give compound 2B (150 mg, 56.5%yield) .

2. Preparation of compound 2C.

To a solution of 2B (120 mg, 0.239 mmol) in dioxane (2 mL) were added cyclohexanamine (23.7 mg, 0.239 mmol) , Cs₂CO₃ (117 mg, 0.359 mmol) , Pd₂ (dba) ₃ (21.9 mg, 0.0239 mmol) and BINAP (14.9 mg, 0.0239 mmol) . The suspension was stirred at 100 ℃ for 16 hours under inert gas. Upon completion, the reaction mixture was concentrated then purified by flash silica gel chromatography to give 2C (100 mg) .

3. Preparation of compound 2

Hydrolysis of 2C was performed in a similar reaction to 1F to afford 2 ( ( (3- (2- (cyclohexylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid.

LCMS: [M+H] ⁺ 417.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.58 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.93 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.62 (t, J = 6.4 Hz, 1H) , 4.58 (s, 2H) , 1.89-2.01 (m, 2H) , 1.66-1.78 (m, 2H) , 1.50-1.63 (m, 1H) , 1.11-1.32 (m, 5H)

The following compounds were synthesized using General Scheme 1, in analogous fashion to Examples 1 and 2.

Example 3

( ( (3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 411.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.93 (br s, 1H) , 8.77 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.09 (s, 1H) , 8.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.10 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.88 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.62 (s, 2H) , 3.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 4

( ( (3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-5-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 411.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.90 (s, 1H) , 8.08 (s, 1H) , 7.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.50-7.72 (m, 4H) , 7.25 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 7.19 (dd, J = 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H) , 6.84 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.65 (s, 2H) , 3.70 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 5

( ( (3- (2- ( (3-cyanophenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 436.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.62 (dd, J = 6.8 Hz, 0.8 Hz, 1H) , 8.25 (s, 1H) , 8.18 (s, 1H) , 7.86-7.98 (m, 1H) , 7.84-7.86 (m, 1H) , 7.81 (dd, J = 6.8 Hz, 0.8 Hz, 1H) , 7.43-7.49 (m, 3H) , 7.22 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.13 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.73 (s, 2H) , 3.71 (d, J = 9.2 Hz, 2H)

Example 6

( ( (3- (2- (allylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid LCMS: [M+H] ⁺ 375.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.58 (dd, J = 6.4, 0.8 Hz, 1H) , 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.94-7.01 (m, 2H) , 5.89-6.01 (m, 1H) , 5.23 (dd, J = 17.2, 1.6 Hz, 1H) , 5.06 (dd, J = 10.0, 1.6 Hz, 1H) , 4.60 (s, 2H) , 3.84-3.93 (m, 2H) , 3.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 7

( ( (3- (2- ( (3- (2-aminoethyl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.63 (br s, 1H) , 8.72 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.10 (br s, 3H) , 7.99-8.03 (m, 2H) , 7.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.51-7.53 (m, 2H) ,  7.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.25 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.15 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 3.63 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 2.99-3.03 (m, 2H) , 2.87-2.89 (m, 2H)

¹H NMR was taken with HCl as co-solvent.

Example 8

( ( (3- (2- ( (4-sulfamoylphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 490.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.30 (br s, 1H) , 8.80 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.60 (s, 1H) , 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 8.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.10 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.81 (s, 2H) , 3.56 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 9

( ( (2-methyl-5- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.93 (s, 1H) 8.72 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.11 (s, 1 H) , 7.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.25-7.31 (m, 3H) ,  7.06 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.87 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.58 (s, 3H) , 3.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 2.31 (s, 3H)

Example 10

( ( (2-fluoro-5- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 429.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.98 (br s, 1H) , 8.75 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.27 (br d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.10-8.14 (m, 1H) , 7.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.25-7.34 (m, 3H) , 7.07 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.88 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.67 (s, 2H) , 3.53 (br d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 11

( ( (3- (2- ( (3-hydroxyphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 427.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.72 (s, 1H) , 8.73 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.11 (s, 1H) , 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.45 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.26 (s, 1H) , 7.01-7.14 (m, 3H) , 6.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 4.64 (s, 2H) , 3.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 12

( ( (3- (2- (m-tolylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.86 (s, 1H) , 8.76 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.08 (s, 1H) , 8.01 (d, J = 8 Hz, 1H) , 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.56 (s, 1H) , 7.43-7.49 (m, 1H) , 7.36-7.40 (m, 1H) , 7.16 (t, J = 8 Hz, 1H) , 7.08 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.69 (d, J = 7.2 Hz, 1H) 4.61 (s, 2H) , 3.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 2.29 (s, 3H)

Example 13

( ( (3- (2- ( (3-acetamidophenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 468.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.00 (s, 1H) , 9.90 (s, 1H) , 8.71 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.12 (s, 1H) , 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.78 (s, 1H) , 7.40-7.50 (m, 2H) , 7.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.21-7.26 (m, 1H) , 7.14-7.20 (m, 1H) , 7.09 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.63 (s, 2H) , 3.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 2.05 (s, 3H) , 0.96-1.04 (m, 1H)

Example 14

( ( (3- (2- (phenylamino) pyrazolo [1, 5-a] pyridin-4-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 410.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.96 (s, 1H) , 8.52 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.68 (s, 1H) , 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.50-7.54 (m, 3H) , 7.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.23-7.27 (m, 3H) , 6.76-6.82 (m, 2H) , 6.15 (s, 1H) , 4.67 (s, 2H) , 3.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 15

( ( (3- (2- (pyridin-4-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 411.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 14.92 (br s, 1H) , 11.88 (s, 1H) , 8.90 (dd, J = 6.4, 0.8 Hz, 1H) , 8.58 (d, J = 6.8 Hz, 2H) , 7.95-8.15 (m, 5H) , 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.30 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.67 (s, 2H) , 3.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 16

( ( (3- (2- ( (3-methoxyphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 441.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.95 (s, 1H) , 8.77 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.09 (s, 1H) , 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.83 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.47-7.50 (m, 2H) , 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.10 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.47 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H) , 4.62 (s, 2H) , 3.76 (s, 3H) , 3.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 17

( ( (3- (2- ( (4-methoxyphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 441.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.63 (s, 1H) , 8.71 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 7.99-8.05 (m, 2H) , 7.78 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 7.45 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.05 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.89 (d, J = 9.2 Hz, 2H) , 4.61 (s, 2H) , 3.71 (s, 3H) , 3.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 18

( ( (3- (2- ( (3- (2-aminoethoxy) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 470.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.81 (s, 1H) , 8.72 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.38 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.42 (d,  J = 8.0 Hz, 1H) , 7.10-7.15 (m, 2H) , 6.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 4.71 (s, 2H) , 4.14 (br s, 2H) , 3.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 3.13 (br s, 2H)

Example 19

( ( (2-cyano-5- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 436.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.93 (s, 1H) 8.72 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.11 (s, 1H) , 7.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.25-7.31 (m, 3H) , 7.06 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.87 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.58 (s, 3H) , 3.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 2.31 (s, 3H)

Example 20

( ( (3- (2- ( (3-chlorophenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 445.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.22 (s, 1H) , 8.80 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.07 (s, 1H) , 7.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.91 (t, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.57-7.61 (m, 1H) , 7.43-7.48 (m, 1H) , 7.35-7.40 (m, 1H) , 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.10 (t, J=7.2 Hz, 1H) , 6.90 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H) , 4.61 (s, 2H) , 3.49 (s, 2H)

Example 21

( ( (3- (2- ( (2- (2-hydroxyethyl) pyridin-4-yl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 456.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.82 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 8.16 (s, 1H) , 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.88 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.57 (s, 1H) , 7.50 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 7.46 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.15 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.64 (s, 2H) , 3.72-3.76 (m, 2H) , 3.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 2.81 (t, J = 6.8 Hz, 2H)

Example 22

( ( (3- (2- ( (3- (2-hydroxyethyl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.85 (s, 1H) , 8.76 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.10 (s, 1H) , 8.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.53-7.60 (m, 2H) , 7.43-7.49 (m, 1H) , 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.08 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.73 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.62 (s, 2H) , 3.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 3.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H)

Example 23

( ( (3- (2- ( (5-methoxypyridin-3-yl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.12 (s, 1H) , 8.77 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 7.99-8.08 (m, 2H) , 7.94 (t, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.72-7.87 (m, 2H) , 7.42-7.48 (m, 1H) , 7.34-7.40 (m, 1H) , 7.11 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.60 (s, 2H) , 3.84 (s, 3H) , 3.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 24

( ( (2-methyl-5- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 426.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.06 (s, 1H) , 8.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 8.79 (dd, J = 6.8 Hz, 0.8 Hz, 1H) , 8.11-8.16 (m, 3H) , 7.99 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H) , 7.84 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 8.0, 4.4 Hz, 2H) , 7.35 (d, J = 8 Hz, 2H) , 7.15 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.67 (s, 2H) , 3.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 2.36 (s, 3H)

Example 25

( ( (2-methyl-5- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-5-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 426.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.04 (br s, 1H) , 8.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 8.15 (d, J =8.0 Hz, 1H) , 8.06 (dd, J = 4.4 Hz, 1.2 Hz 1H) , 8.04 (br s, 1H) , 7.84 (dd, J = 7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H) , 7.60-7.65 (m, 1H) , 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.30-7.32 (m, 1H) , 7.19 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.60 (s, 2H) , 3.53 (d, J = 8.8 Hz, 3H) , 2.34 (s, 3H)

Example 26

( ( (3- (2- ( (3- (N-ethylacetamido) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 496.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.03 (s, 1H) , 8.70 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.97 (s, 1 H) , 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.75 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.62 (s, 1H) , 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.25-7.31 (m, 2H) , 7.01 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.69 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.52 (s, 2H) , 3.56 (q, J = 7.2 Hz, 2H) , 3.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 1.69 (s, 3H) , 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H)

Example 27

( ( (3- (2- ( (3- (N-methylpropionamido) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 496.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.15 (br s, 1H) , 8.78 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.07 (s, 1H) , 8.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.71 (s, 1H) , 7.64 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H) , 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.27-7.40 (m, 2H) , 7.09 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.61 (s, 2H) , 3.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.17 (s, 3H) , 2.07 (br s, 2H) , 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H)

Example 28

( ( (3- (2- ( (3- (2-hydroxy-N-methylacetamido) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 498.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.00 (s, 1H) , 8.64 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.69 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.58 (s, 1H) , 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.20-7.25 (m, 2H) , 6.95 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.46 (s, 2H) , 3.67 (br s, 2H) , 3.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.05 (s, 3H)

Example 29

( ( (3- (2- ( (3-acetylphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 453.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.19 (s, 1H) , 8.77 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.38 (s, 1H) , 8.04-8.07 (m, 2H) , 7.95 (d, J = 7.6 Hz 1H) , 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.43-7.48 (m, 3H) , 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.62 (s, 1H) , 3.44 (d, J = 8.8 Hz, 8H) , 2.58 (s, 3H)

Example 30

( ( (3- (2- ( (3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 494.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.95 (s, 1H) , 8.74 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 8.09 (s, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.43-7.49 (m, 2H) , 7.38 (d, J =8.0 Hz, 1H) , 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.25 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.09 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.61 (s, 1H) , 3.84 (t, J = 6.8 Hz, 2H) , 3.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 2.03-2.12 (m, 2H)

Note: a group signal for CH₂ was combined with signal for DMSO-d₆.

Example 31

( ( (3- (2- ( (3- (methylamino) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 440.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.59 (s, 1H) , 8.70 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.03-8.09 (m, 2H) , 7.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.07 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.99-7.00 (m, 1H) , 6.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 6.10 (d, J =8.0 Hz, 1H) , 4.62 (s, 2H) , 3.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 2.68 (s, 2H)

Example 32

( ( (3- (2- ( (3- (1-hydroxyethyl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.80 (s, 1H) , 8.74 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.01-8.08 (m, 2H) , 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.73 (s, 1H) , 7.57-7.61 (m, 1H) , 7.45 (t, J =7.6 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.08 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.65-4.72 (m, 1H) , 4.62 (s, 1H) , 3.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 1.345 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

Example 33

( ( (3- (2- ( (3- (3-hydroxypropyl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 469.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.67 (s, 1H) , 8.79 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 8.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 7.83 (dd, J = 0.8 Hz 7.6 Hz, 1H) , 7.50-7.57 (m, 3H) , 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.19 (t, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.11 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.67 (s, 2H) , 3.62 (d, J = 9.2 Hz, 2H) , 3.45 (t, J = 6.4 Hz, 2H) , 2.59 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 1.70-1.77 (m, 2H)

Example 34

( ( (3- (2- (pyridin-3-ylamino) pyrazolo [1, 5-a] pyridin-4-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 410.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.26 (s, 1H) , 8.72 (s, 1H) , 8.56 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.03-8.06 (m, 2H) , 7.69 (s, 1H) , 7.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.25-7.31 (m, 2H) , 6.82 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.18 (s, 1H) , 4.66 (s, 2H) , 3.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 35

( ( (7- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 447.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.17 (s, 1H) , 9.17 (s, 1H) , 9.02 (s, 1H) , 8.84 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.14 (d, J = 5.2 Hz, 1H) , 8.08 (d, J = 4.4 Hz, 1H) , 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.44-7.48 (m, 2H) , 7.23 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 4.32 (d, J = 10.0 Hz, 2H)

Example 36

( ( (3- (2- ( (3- (N-methylacetamido) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.14 (br s, 1H) , 8.79 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.82 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H) , 7.72 (s, 1H) , 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.32-7.38 (m, 2H) , 7.09 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 4.61 (s, 2H) , 3.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.17 (s, 3H) , 1.82 (s, 3H)

Example 37

( ( (3- (2- ( (3- (2-amino-N-methylacetamido) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 497.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.13 (s, 1H) , 8.74 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.52 (s, 1H) , 8.16 (s, 1H) , 7.83 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.75 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.32-7.34 (m, 2H) , 7.13 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.57 (s, 2H) , 3.44 (s, 2H) , 3.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.15 (s, 3H)

Example 38

( ( (3- (2- (quinolin-7-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 462.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.32 (s, 1H) 8.84 (d, J = 6.4 Hz, 1H) 8.78 (dd, J = 4.2, 1.4 Hz, 1H) 8.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H) 8.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 8.06 (s, 1H) 8.02 (br d, J = 7.6 Hz, 1H) 7.83 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 7.75-7.79 (m, 1H) 7.43-7.48 (m, 1H) 7.38-7.41 (m, 1H) 7.29 (dd, J = 8.1, 4.3 Hz, 1H) 7.11 (t, J = 7.1 Hz, 1H) 4.63 (s, 2H) 3.56 (br d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 39

( ( (3- (2- (cyclohexylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 417.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.58 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.93 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.62 (t, J = 6.4 Hz, 1H) , 4.58 (s, 2H) , 1.89-2.01 (m, 2H) , 1.66-1.78 (m, 2H) , 1.50-1.63 (m, 1H) , 1.11-1.32 (m, 5H)

Example 40

( ( (3- (2- ( (tetrahydrofuran-3-yl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 405.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.60 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.96-8.03 (m, 2H) , 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.41 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.05 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 6.96 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.58 (s, 2H) , 4.17-4.24 (m, 1H) , 3.86-3.92 (m, 1H) , 3.79-3.86 (m, 1H) , 3.68-3.75 (m, 1H) , 3.62 (dd, J = 8.8, 4.0 Hz, 1H) , 3.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 2.08-2.21 (m, 1H) , 1.86-1.96 (m, 1H)

Example 41

( ( (3- (2- (benzo [d] [1, 3] dioxol-5-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.79 (s, 1H) , 8.74 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.41-7.46 (m, 2H) , 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.13-7.16 (m, 1H) , 7.04-7.08 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 5.95 (s, 2H) , 4.61 (s, 2H) , 3.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 42

( ( (3- (2- ( (3- (methylsulfonamido) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 504.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.94 (s, 1H) , 8.72 (dd, J = 6.8, 1.2 Hz, 1H) , 8.08 (br s, 1H) , 8.03-8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.64 (t, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.45-7.50 (m, 2H) , 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.23 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.08-7.12 (m, 1H) , 6.75 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H) , 4.63 (s, 2H) , 3.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 3.01 (s, 3H)

Example 43

( ( (3- (2- ( (3- (N-methylmethylsulfonamido) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 518.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.01 (s, 1H) , 8.77 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.02-8.08 (m, 2H) , 7.80-7.85 (m, 2H) , 7.64 (br d, J = 9.2 Hz, 1H) , 7.46 (t, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.39 (br d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.32 (t, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.10 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.95 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H) , 4.62 (s, 2H) , 3.50 (br d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.24 (s, 3H) , 2.98 (s, 3H)

Example 44

( ( (3- (2- ( (3- (1, 1-dioxido-1, 2-thiazinan-2-yl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 544.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.98 (brs, 1H) , 8.76 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.75 (t, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.63 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H) , 7.46 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.09 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 4.61 (s, 2H) , 3.62-3.69 (m, 2H) , 3.49 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.25-3.31 (m, 2H) , 2.11-2.23 (m, 2H) , 1.75-1.87 (m, 2H)

Example 45

( ( (7- (2- ( (3, 4-dimethoxyphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 507.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.67 (br s, 1H) , 8.92 (br s, 1H) , 8.72 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 8.36 (d, J = 9.6 Hz, 1H) , 7.91 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.34-7.38 (m, 1H) , 7.20 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H) , 7.11 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.96-6.98 (m, 1H) , 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 4.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.77 (s, 3H) , 3.70 (s, 3H)

Example 46

( ( (7- (2- ( (3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 530.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.75 (s, 1H) , 8.73 (s, 1H) , 8.18 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) , 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.91 (t, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.55 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H) , 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.40-7.46 (m, 2H) , 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.16-7.22 (m, 2H) , 6.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.08 (d, J = 9.6 Hz, 2H) , 3.57 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 2.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 1.80-1.92 (m, 2H)

Example 47

( ( (3- (2- ( (3- (dimethylamino) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ = 9.72 (s, 1H) , 8.77 (dd, J = 6.8, 1.2Hz, 1H) , 8.13-8.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.03 (s, 1H) , 7.83 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H) , 7.48-7.54 (m, 2H) , 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.19-7.24 (m, 2H) , 7.14 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.58 (br s, 1H) , 4.68 (s, 2H) , 3.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.00 (s, 6H)

Example 48

( ( (3- (2- ( (3- (3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 509.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.59 (dd, J = 1.2, 0.4 Hz, 1H) , 8.10 (s, 1H) , 7.99-8.04 (m, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.78 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1H) , 7.47 (d, J = 4.8 Hz, 2H) , 7.27-7.32 (m, 1H) , 7.25 (d, J = 5.2 Hz, 2H) , 7.10 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.73 (s, 2H) , 3.91 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 3.73 (d, J = 9.2 Hz, 2H) , 3.54 (t, J = 8.4 Hz, 2H) , 2.90 (s, 3H)

Example 49

( ( (3- (2- ( (3, 4, 5-trimethoxyphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 501.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.69 (s, 1H) , 8.71 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.36-7.43 (m, 2H) , 7.16 (s, 2H) , 7.08 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.60 (s, 2H) , 3.78 (s, 6H) , 3.60 (s, 3H) , 3.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H)

Example 50

( ( (3- (2- ( (3- (2-oxoimidazolidin-1-yl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 495.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.79 (m, 1H) , 8.73 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.08 (br d, J = 7.6 Hz, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.46 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.28 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 7.19 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.09 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.97 (s, 1H) , 4.62 (s, 2H) , 3.86 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 3.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H)

Example 51

( ( (7- (2- ( (3, 4-dimethoxyphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 507.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.42 (s, 1H) , 8.71 (s, 1H) , 8.20 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H) , 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.65 (t, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.51-7.56 (m, 3H) , 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.02-7.07 (m, 2H) , 6.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 4.18 (d, J = 10.0 Hz, 2H) , 3.66 (s, 3H) , 3.59 (s, 3H)

Example 132

LCMS: [M+H] ⁺ 463.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.53 (s, 1H) , 8.47 (s, 1H) , 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.61 (s, 1H) , 7.58 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.54 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H) , 7.24-7.32 (m, 3H) , 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 6.80 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.76 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H) , 4.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 133

LCMS: [M+H] ⁺ 546.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.61 (s, 1H) , 8.43 (s, 1H) , 7.79 (t, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.61 (s, 1H) , 7.57 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.27 -7.33 (m, 2H) , 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 2H) , 7.12 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 6.75 (dd, J = 6.4, 2.0 Hz, 1H) , 4.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 3.32 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 2.31 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 1.56-1.64 (m, 2H)

Example 134

(5- (3- (2- (1-methylcyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 438.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.09 (s, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.87-7.92 (m, 2H) , 7.61-7.69 (m, 2H) , 7.48 (d, J=8.88 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J=8.88, 7.00 Hz, 1H) , 6.98-7.31 (m, 3H) , 6.94 (d, J = 6.38 Hz, 1H) , 6.80 (br s, 1H) , 1.38 (s, 3H) , 1.04-1.09 (m, 2H) , 0.57-0.62 (m, 2H)

Example 135

(5- (3- (2- (cyclobutanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 438.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.60 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.89-7.96 (m, 2H) , 7.66-7.74 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 8.94, 7.07 Hz, 1H) , 7.12 (br s, 1H) , 6.94 (d, J = 6.75 Hz, 2H) , 3.29 (s, 1H) , 2.10-21 (m, 2H) , 2.00-2.10 (m, 2H) , 1.83-1.95 (m, 1H) , 1.71-1.81 (m, 1H)

Example 136

(5- (3- (2-isobutyramidoimidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 426.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 10.69 (s, 1H) , 7.86-8.02 (m, 3H) , 7.64-7.73 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.80 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 8.80, 7.21 Hz, 1H) , 7.10 (br s, 1H) , 6.85-6.98 (m, 2H) , 2.59-2.75 (m, 1H) , 1.04 (d, J = 6.85 Hz, 6H)

Example 137

(5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 466.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.66 (s, 1H) , 7.93-8.03 (m, 2H) , 7.87 (s, 1H) , 7.67-7.77 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H) , 7.17 (dd, J = 3.3, 2.0 Hz, 1H) , 6.92-7.02 (m, 2H) , 2.37-2.47 (m, 1H) , 1.55-1.84 (m, 5H) , 1.04-1.44 (m, 5H)

Example 138

(5- (3- (2- (tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 468.1.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.75 (s, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.92 (br d, J = 6.72 Hz, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 7.63-7.72 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.93 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 8.86, 7.03 Hz, 1H) , 7.07 (br s, 1H) , 6.94 (d, J = 6.24 Hz, 1H) , 6.85 (br s, 1H) , 3.84-3.89 (m, 2H) , 3.30 (br s, 2H) , 2.65-2.71 (m, 1H) , 1.55-1.69 (m, 4H)

Example 139

(5- (3- (2-benzamidoimidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 460.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.29 (s, 1H) , 8.12 (s, 1H) , 8.01-8.06 (m, 2H) , 7.99 (s, 1H) , 7.87-7.94 (m, 1H) , 7.64-7.72 (m, 2H) , 7.45-7.59 (m, 4H) , 7.38 (dd, J = 8.94, 7.07 Hz, 1H) , 7.25 (br s, 2 H) , 6.95-7.03 (m, 2H) , 6.68 (br s, 1H)

Example 140

(5- (3- (2- (3-methoxybenzamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 490.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.31 (s, 1H) , 8.12 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.88-7.93 (m, 1H) , 7.60-7.71 (m, 4H) , 7.53 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.36-7.42 (m, 2H) , 7.16-7.32 (m, 2H) , 7.09-7.13 (m, 1H) , 6.94-7.03 (m, 2H) , 6.67 (br s, 1H) , 3.82 (s, 3H)

Example 141

(5- (3- (2- (2, 2-dimethylcyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 452.1

¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.87 (s, 1H) , 7.79-7.85 (m, 1H) , 7.72 (s, 1H) , 7.43 (br d, J =4.29 Hz, 2H) , 7.33-7.38 (m, 2H) , 6.81-6.89 (m, 1H) , 6.69-6.79 (m, 2H) , 1.69 (dd, J = 7.63, 5.84 Hz, 1H) , 1.19 (s, 3H) , 1.09 (s, 3H) , 1.06 (t, J = 5.07 Hz, 1H) , 0.92 (dd, J = 7.99, 4.65 Hz, 1H)

Example 142

(5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 466.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.61 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.95 (dt, J = 7.03, 1.67 Hz, 1H) , 7.91 (s, 1H) , 7.66-7.75 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 8.94, 7.03 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 3.10, 1.91 Hz, 1H) , 6.92-7.00 (m, 2H) , 3.20-3.31 (m, 1H) , 1.90-1.98 (m, 2H) , 1.80-1.88 (m, 2H) , 1.13 (s, 3H) , 1.02 (s, 3H)

Example 143

(5- (3- (2- (3-methylbutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 440.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.69 (s, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.86-7.92 (m, 2H) , 7.60-7.70 (m, 2H) , 7.47 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.34 (dd, J = 8.88, 7.09 Hz, 1H) , 7.10-7.31 (m, 1H) , 7.01 (br s, 1H) , 6.92 (d, J = 6.20 Hz, 1H) , 6.75 (br s, 1H) , 2.20 (d, J = 7.15 Hz, 2H) , 2.01 (m, 1H) , 0.87 (d, J = 6.68 Hz, 6H)

Example 144

(5- (3- (2- (pyrrolidine-3-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 453.1

¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.63-7.90 (m, 3H) 7.28-7.45 (m, 4H) , 6.77-6.89 (m, 1H) , 6.69 (dq, J = 10.96, 1.60 Hz, 2H) , 2.70-3.15 (m, 5H) , 1.96-2.12 (m, 1H) , 1.77-1.92 (m, 1H)

Example 145

(5- (3- (2- (1-methylpyrrolidine-3-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 467.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.11 (s, 1H) , 7.95 (d, J = 13.57 Hz, 2H) , 7.85 (br d, J =7.83 Hz, 1H) , 7.58-7.68 (m, 1H) , 7.52-7.57 (m, 1H) , 7.46 (d, J = 8.93 Hz, 1H) , 7.28-7.39 (m, 1H) , 6.82-7.02 (m, 2H) , 6.65 (br s, 1H) , 3.33-3.39 (m, 1H) , 3.21-3.29 (m, 1H) , 3.12 (m, 1H) , 2.92-3.05 (m, 2H) , 2.57 (s, 3H) , 2.13-2.28 (m, 1H) , 2.02 (m, 1H)

Example 146

(5- (3- (2- (3, 3, 3-trifluoro-2-hydroxypropanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (s, 2H) , 7.88 (br d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.4-7.4 (m, 1H) , 6.9-7.0 (m, 2H) , 6.60 (br s, 1H) , 4.81 (q, J = 7.5 Hz, 1H)

Example 147

(5- (3- (2- (1-cyanocyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺. 449.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.06 (s, 1H) , 7.9-8.0 (m, 2H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.4-7.5 (m, 2H) , 6.97 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 6.89 (br d, J = 11.2 Hz, 2H) , 1.6-1.8 (m, 4H)

Example 148

(5- (3- (2- (2, 2-difluorocyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 460.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.29 (s, 1H) , 7.8-7.9 (m, 3H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.1-7.3 (m, 2H) , 6.9-7.0 (m, 2H) , 6.57 (br s, 1H) , 2.8-2.9 (m, 1H) , 1.9-2.0 (m, 2H)

Example 149

(5- (3- (2-acetamidoimidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 398.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.75 (s, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.92-7.85 (m, 2H) , 7.69-7.58 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.29-7.18 (m, 2H) , 7.01-6.91 (m, 2H) , 6.70-6.57 (m, 1H) , 2.04 (s, 3H)

Example 150

(5- (3- (2-propionamidoimidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 412.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.68 (s, 1H) , 7.96-7.83 (m, 3H) , 7.71-7.57 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.38-7.31 (m, 1H) , 7.26-7.08 (m, 2H) , 7.00-6.89 (m, 2H) , 6.63-6.48 (m, 1H) , 2.36-2.31 (m, 2H) , 1.03 (t, J = 7.5 Hz, 3H)

Example 151

(5- (3- (2- (2-ethylbutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.73 (s, 1H) , 7.82-8.01 (m, 3H) , 7.60-7.71 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.07-7.41 (m, 3H) , 7.00 (d, J = 3.00 Hz, 1H) , 6.93 (d, J = 6.75 Hz, 1H) , 6.73 (br s, 1H) , 2.31-2.37 (m, 1H) , 1.33-1.55 (m, 4H) , 0.78 (t, J = 7.38 Hz, 6H)

Example 152

(S) - (5- (3- (2- (2-methylbutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 440.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.06 (s, 1H) , 7.9-8.0 (m, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.60 (br s, 1H) , 7.5-7.6 (m, 2H) , 7.06 (d, J = 6.7 Hz, 1H) , 6.96 (dd, J = 1.6, 3.3 Hz, 1H) , 6.92 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H) , 2.4-2.6 (m, 1H) , 1.6-1.8 (m, 1H) , 1.47 (m, 1H) , 1.16 (d, J = 6.8 Hz, 3H) , 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H)

Example 153

(R) - (5- (3- (2- (2-methylbutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 440.1

¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.94 (s, 1H) , 7.82-7.90 (m, 2H) , 7.48-7.55 (m, 2H) , 7.35-7.43 (m, 2H) , 6.91 (dd, J = 5.01, 2.50 Hz, 1H) , 6.78 (br s, 1H) , 6.71 (br s, 1H) , 2.50 (m, 1H) , 1.44-1.64 (m, 2H) , 1.13 (d, J = 6.79 Hz, 3H) , 0.86 (t, J = 7.39 Hz, 3H)

Example 154

(5- (3- (2- (piperidine-3-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 467.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.12 (br s, 1H) , 7.82-7.95 (m, 3H) , 7.53-7.63 (m, 2 H) , 7.46 (br d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.30-7.38 (m, 1H) , 6.89-6.97 (m, 2H) , 6.59 (br s, 1H) , 2.97-3.05 (m, 2H) , 2.89-2.94 (m, 2H) , 2.71-2.77 (m, 1H) , 1.90 (br s, 1H) , 1.51-1.69 (m, 3H)

Example 155

(5- (3- (2-isobutyramidobenzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 443.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (s, 1H) , 7.84 (dt, J = 7.00, 1.76 Hz, 1H) , 7.75-7.80 (m, 1H) , 7.62-7.70 (m, 2H) , 7.58 (t, J = 7.76 Hz, 1H) , 7.41-7.46 (m, 1H) , 7.12 (m, 1H) , 7.03 (m, 1H) , 2.77 (quin, J = 6.85 Hz, 1H) , 1.12 (d, J = 6.85 Hz, 6H)

Example 156

(5- (3- (2- (cyclobutanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.87-7.79 (m, 1H) , 7.77 (d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.70-7.61 (m, 2H) , 7.57 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.43 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.47-7.36 (m, 1H) , 7.12-7.03 (m, 1H) , 6.98-6.86 (m, 1H) , 3.42 (br s, 1H) , 2.30-2.10 (m, 4H) , 2.04-1.89 (m, 1H) , 1.89-1.75 (m, 1H)

Example 157

(5- (3- (2- (1-methylpiperidine-3-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 481.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.12 (br s, 1H) , 7.77-7.95 (m, 3H) , 7.60 (t, J = 7.70 Hz, 1H) , 7.52 (d, J = 7.46 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 8.93 Hz, 1H) , 7.27-7.36 (m, 1H) , 6.96 (d, J = 1.59 Hz, 1H) , 6.89 (d, J = 6.97 Hz, 1H) , 6.65-6.71 (m, 1H) , 3.07-3.16 (m, 2 H) , 2.96-3.03 (m, 2H) , 2.60-2.70 (m, 1H) , 2.45 (s, 3H) , 1.83 (m, 1H) , 1.57-1.73 (m, 2H) , 1.31-1.45 (m, 1H)

Example 158

(5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 483.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.08 (s, 1H) , 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.78-7.74 (m, 1H) , 7.68 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.58 (m, 2H) , 7.42 (dd, J = 7.4, 0.7 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 3.4, 2.0 Hz, 1H) , 6.97 (dd, J = 3.4, 2.3 Hz, 1H) , 2.55 (tt, J = 11.5, 3.4 Hz, 1H) , 1.92 (br d, J = 11.6 Hz, 2H) , 1.88-1.81 (m, 2H) , 1.73 (br d, J = 11.8 Hz, 1H) , 1.53 (m, 2H) , 1.46-1.36 (m, 2H) , 1.34 (m, 2H)

Example 159

( (5- (3- (2- ( (3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 516.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.80 (s, 1H) , 8.81 (d, J = 6.6 Hz, 1H) , 8.39 (s, 1H) , 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.89 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.68-7.59 (m, 1H) , 7.46 (br d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.35-7.29 (m, 1H) , 7.28-7.22 (m, 1H) , 7.17 (t, J = 7.1 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 3.3, 2.1 Hz, 1H) , 7.01 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H) , 3.81 (br s, 2H) , 2.47 (s, 2H) , 2.03 (quin, J = 7.5 Hz, 2H)

Example 160

(5- (3- (2- (1H-pyrrole-2-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 466.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.28-12.76 (m, 1H) , 11.91 (br s, 1H) , 7.85 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.79 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.64-7.74 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.39 (br s, 1H) , 7.09-7.16 (m, 2H) , 7.01 (dd, J = 3.38, 1.88 Hz, 1H) , 6.19-6.27 (m, 1H)

Example 161

(5- (3- (2- (cyclopentanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 469.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.40 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.85 (br d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.75-7.81 (m, 1H) , 7.62-7.72 (m, 2H) , 7.58 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.41-7.47 (m, 1H) , 7.14 (dd, J = 3.25, 2.00 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.25, 1.75 Hz, 1H) , 2.97 (br d, J = 8.00 Hz, 1H) , 1.83-1.97 (m, 2H) , 1.50-1.80 (m, 6H)

Example 162

(5- (3- (2- ( (1S, 3S) -3-aminocyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 467.1

¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.98 (s, 1H) , 7.90 (br d, J = 4.1 Hz, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.54 (br s, 2H) , 7.42 (d, J = 4.1 Hz, 2H) , 6.95 (t, J = 4.1 Hz, 1H) , 6.8-6.8 (m, 1H) , 6.70 (dd, J = 1.6, 3.3 Hz, 1H) , 3.40 (quin, J = 6.2 Hz, 1H) , 3.11 (quin, J = 8.3 Hz, 1H) , 2.0-2.1 (m, 1H) , 1.9-2.0 (m, 2H) , 1.6-1.8 (m, 2H) , 1.3-1.5 (m, 1H)

Example 163

(5- (3- (2- ( (1R, 3R) -3-aminocyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 467.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (s, 1H) , 7.86 (br s, 1H) , 7.80 (s, 1H) , 7.49 (br d, J =3.8 Hz, 2H) , 7.39 (d, J = 3.9 Hz, 2H) , 6.90 (t, J = 3.6 Hz, 1H) , 6.77 (br s, 1H) , 6.70 (br s, 1H) , 3.39 (quin, J = 6.0 Hz, 1H) , 3.08 (quin, J = 8.1 Hz, 1H) , 2.0-2.1 (m, 1H) , 1.9-2.0 (m, 2H) , 1.6-1.8 (m, 2H) , 1.37 (m, 1H)

Example 164

(5- (3- (2- (thiophene-2-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 483.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.30 (br d, J = 2.75 Hz, 1H) , 7.97-8.05 (m, 2H) , 7.87 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.82 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.65-7.73 (m, 2H) , 7.62 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.49 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.28 (dd, J = 4.82, 4.06 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 3.25, 2.00 Hz, 1H) , 7.01 (dd, J = 3.38, 1.75 Hz, 1H)

Example 165

(5- (3- (2- (3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) benzamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 543.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1H) , 8.08-8.15 (m, 2H) , 8.04 (br d, J = 8.13 Hz, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.90 (br d, J = 6.63 Hz, 1H) , 7.79 (br d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.62-7.71 (m, 2H) , 7.53 (br d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.47 (t, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.35-7.41 (m, 1H) , 6.93-7.04 (m, 2H) , 6.69 (br s, 1H) , 3.91 (br t, J = 7.00 Hz, 2H) , 2.53 (m, 2H) , 2.08 (quin, J = 7.54 Hz, 2H)

Example 166

(5- (3- (2- (3-aminocyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 481.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.30 (s, 1H) , 8.07 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.92 (d, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.56-7.63 (m, 1H) , 7.51-7.55 (m, 1H) , 7.44-7.50 (m, 1H) , 7.37-7.43 (m, 1H) , 6.88-6.95 (m, 2H) , 6.86 (dd, J = 3.19, 1.81 Hz, 1H) , 3.11-3.23 (m, 1H) , 2.54-2.68 (m, 1H) , 2.12 (m, 1H) , 1.98-2.05 (m, 1H) , 1.87-1.98 (m, 2H) , 1.59 (q, J = 11.97 Hz, 1H) , 1.28-1.52 (m, 3H) 

Example 167

(5- (3- (2- ( (1S, 3S) -3-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.61 (s, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.91-7.85 (m, 2H) , 7.69-7.62 (m, 2H) , 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.33 (dd, J = 7.0, 9.0 Hz, 1H) , 7.29-7.09 (m, 1H) , 7.04 (br d, J = 1.5 Hz, 1H) , 6.92 (dd, J = 0.9, 7.0 Hz, 1H) , 6.80 (br s, 1H) , 3.92 (br s, 2H) , 2.97-2.77 (m, 2H) , 1.75-1.47 (m, 5H) , 1.46-1.26 (m, 3H)

Example 168

(5- (3- (2- (4-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.60 (s, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.94-7.90 (m, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 7.75-7.62 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.34 (dd, J = 7.0, 8.9 Hz, 1H) , 7.06 (br s, 2H) , 6.96-6.91 (m, 1H) , 6.87-6.77 (m, 1H) , 3.75 (br s, 1H) , 2.47-2.39 (m, 1H) , 1.84-1.73 (m, 2H) , 1.64 (br dd, J = 4.6, 9.0 Hz, 2H) , 1.49-1.35 (m, 4H)

Example 169

(5- (3- (2- ( (1R, 3R) -3-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.61 (s, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.91-7.86 (m, 2H) , 7.69-7.61 (m, 2H) , 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.33 (dd, J = 7.0, 9.0 Hz, 1H) , 7.27-7.10 (m, 1H) , 7.01 (br s, 1H) , 6.92 (d, J = 6.2 Hz, 1H) , 6.77 (br s, 1H) , 3.92 (br s, 1H) , 2.90-2.82 (m, 1H) , 1.72-1.48 (m, 5H) , 1.47-1.28 (m, 3H)

Example 170

(5- (3- (2- (3-aminocyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 481.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (s, 1H) , 7.81-7.89 (m, 2H) , 7.42-7.56 (m, 2H) , 7.21 (d, J = 8.58 Hz, 1H) , 6.96-7.05 (m, 1H) , 6.78 (s, 1H) , 6.64 (s, 1H) , 6.59 (d, J = 6.08 Hz, 1H) , 2.95 (br s, 1H) , 2.42 (br d, J = 4.89 Hz, 1H) , 1.56-1.68 (m, 1H) , 1.23-1.51 (m, 7H)

Example 171

(5- (3- (2- (4-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.64 (s, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.86-7.91 (m, 2H) , 7.60-7.70 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.07-7.37 (m, 3H) , 7.02 (br s, 1H) , 6.92 (dd, J = 6.94, 0.94 Hz, 1H) , 6.75 (br s, 1H) , 4.38-4.66 (m, 1H) , 3.32 (br s, 1H) , 2.27-2.36 (m, 1H) , 1.69-1.90 (m, 4H) , 1.31-1.46 (m, 2H) , 1.04-1.19 (m, 2H)

Example 172

(5- (3- (2- ( (1s, 4s) -4-aminocyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 481.2

¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.82-7.72 (m, 2H) , 7.67 (s, 1H) , 7.40-7.21 (m, 4H) , 6.80-6.74 (m, 1H) , 6.69 (br d, J = 8.8 Hz, 2H) , 2.91 (br s, 1H) , 2.55-2.37 (m, 1H) , 1.77-1.44 (m, 8H)

Example 173

(5- (3- (2- ( (1r, 4r) -4-aminocyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 481.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (s, 1H) , 7.93-7.81 (m, 2H) , 7.62-7.49 (m, 2H) , 7.26 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.13 (dd, J = 8.8, 7.1 Hz, 1H) , 6.83-6.76 (m, 1H) , 6.72 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 6.54 (dd, J = 1.5, 3.1 Hz, 1H) , 2.44-2.35 (m, 1H) , 2.10-1.98 (m, 1H) , 1.74-1.54 (m, 4H) , 1.42-1.27 (m, 2H) , 1.07-0.87 (m, 2H)

Example 174

(5- (3- (2- ( (1S, 3R) -3-aminocyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 467.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (br s, 1H) , 7.89-7.79 (m, 2H) , 7.57-7.39 (m, 2H) , 7.25-7.15 (m, 1H) , 7.04-6.90 (m, 1H) , 6.78 (br s, 1H) , 6.70-6.52 (m, 2H) , 3.08-2.97 (m, 1H) , 2.66-2.58 (m, 1H) , 1.77 (br d, J = 3.3 Hz, 2H) , 1.62-1.45 (m, 2H) , 1.35 (br dd, J = 4.9, 10.4 Hz, 1H) , 1.29-1.21 (m, 1H)

Example 175

(5- (3- (2- ( (1S, 3S) -3-hydroxycyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 468.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.71 (s, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.82-7.91 (m, 2H) , 7.58-7.71 (m, 2H) , 7.47 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.33 (dd, J = 9.01, 7.00 Hz, 1H) , 7.11-7.26 (m, 1H) , 7.01 (br s, 1H) , 6.90-6.95 (m, 1H) , 6.75 (br s, 1H) , 4.14-4.22 (m, 1H) , 3.08-3.13 (m, 1H) , 1.87-1.99 (m, 1H) , 1.55-1.82 (m, 4H) , 1.42-1.52 (m, 1H)

Example 176

(5- (3- (2- ( (1R, 3R) -3-hydroxycyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 468.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.72 (s, 1H) , 7.97-7.81 (m, 2H) , 7.71-7.52 (m, 2H) , 7.47 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.34 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H) , 7.31-7.07 (m, 2H) , 7.00 (br d, J = 1.6 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 6.79-6.61 (m, 1H) , 4.75-4.27 (m, 1H) , 4.23-4.12 (m, 1H) , 3.12 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 2.40-2.07 (m, 2H) , 1.99-1.84 (m, 1H) , 1.81-1.67 (m, 2H) , 1.66-1.54 (m, 1H) , 1.52-1.41 (m, 1H)

Example 177

(5- (3- (2-aminobenzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 373.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (s, 1H) , 7.75-7.87 (m, 1H) , 7.58-7.65 (m, 2H) , 7.53 (br s, 2H) , 7.32-7.40 (m, 2H) , 7.16 (dd, J = 6.30, 2.26 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 3.42, 2.08 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.18, 1.83 Hz, 1H)

Example 178

(5- (3- (2- ( (1R, 3S) -3-aminocyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 467.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ + TFA) δ 11.18 (s, 2H) , 8.04 (s, 1H) , 7.96-8.00 (m, 1H) , 7.81-7.86 (m, 3H) , 7.62-7.76 (m, 3H) , 7.51-7.60 (m, 1H) , 7.11-7.19 (m, 2H) , 7.01 (dd, J =3.38, 1.88 Hz, 1H) , 3.54 (m, 1H) , 3.03 (quin, J = 7.94 Hz, 1H) , 2.21 (dt, J = 13.26, 7.57 Hz, 1H) , 1.90-2.00 (m, 2H) , 1.73-1.90 (m, 2H) , 1.58-1.72 (m, 1H)

Example 179

(5- (3- (2- (3, 3, 3-trifluoro-2-hydroxypropanamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 499.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (s, 1H) , 7.85-7.77 (m, 2H) , 7.65-7.58 (m, 3H) , 7.49 (dd, J = 0.9, 7.5 Hz, 1H) , 6.93 (dd, J = 1.5, 3.2 Hz, 1H) , 6.71 (dd, J = 1.7, 3.2 Hz, 1H) , 4.93 (q, J = 7.4 Hz, 1H)

Example 180

(5- (3- (2- (cyclohexylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.57-8.97 (m, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.82 (br d, J = 7.34 Hz, 1H) , 7.56-7.66 (m, 2H) , 7.40-7.49 (m, 2H) , 7.25 (br d, J = 6.60 Hz, 1H) , 7.13 (dd, J = 3.24, 2.02 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.36, 1.90 Hz, 1H) , 3.73 (br dd, J = 4.46, 1.90 Hz, 1H) , 2.00 (br d, J = 10.39 Hz, 2H) , 1.68-1.78 (m, 2H) , 1.59 (br d, J = 12.96 Hz, 1H) , 1.12-1.43 (m, 5H)

Example 181

(5- (3- (2- ( (1S, 3R) -3-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.68 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.96 (br d, J = 6.91 Hz, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 7.67-7.77 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.27-7.43 (m, 1H) , 7.09-7.21 (m, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.22, 1.79 Hz, 1H) , 6.96 (d, J = 6.79 Hz, 1H) , 3.35-3.39 (m, 1H) , 2.42-2.48 (m, 1H) , 1.89 (br d, J = 11.21 Hz, 1H) , 1.80 (br d, J = 11.80 Hz, 1H) , 1.60-1.75 (m, 2H) , 1.13-1.30 (m, 3H) , 0.96-1.09 (m, 1H)

Example 182

(5- (3- (2- (2-hydroxypropanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺. 428.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.02 (s, 1H) , 7.8-8.0 (m, 3H) , 7.6-7.7 (m, 2 H) , 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.1-7.3 (m, 2H) , 6.9-7.0 (m, 2H) , 6.59 (br s, 1H) , 5.2-6.1 (m, 1H) , 4.1-4.3 (m, 1H) , 1.25 (d, J = 6.7 Hz, 3H)

Example 183

(5- (3- (2- ( (1R, 3S) -3-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.67 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) 7.93-7.97 (m, 1H) 7.87 (s, 1H) , 7.66-7.75 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.88, 7.09 Hz, 1H) , 7.16 (dd, J =2.92, 2.09 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.16, 1.73 Hz, 1H) , 6.95 (d, J = 6.91 Hz, 1H) , 4.41-4.86 (m, 1H) , 3.38 (m, 1H) , 2.47 (br s, 1H) , 1.89 (br d, J = 12.04 Hz, 1H) , 1.80 (br d, J = 11.68 Hz, 1H) , 1.60-1.75 (m, 2H) 1.13-1.30 (m, 3H) , 0.95-1.09 (m, 1H)

Example 184

(5- (3- (2- ( (3-hydroxycyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 468.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.68 (s, 1H) , 8.00-7.88 (m, 3H) , 7.72-7.65 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.25-7.09 (m, 1H) , 7.07 (br s, 1H) , 6.94 (dd, J = 0.8, 6.9 Hz, 1H) , 6.86 (br s, 1H) , 4.08 (quin, J = 5.6 Hz, 1H) , 2.84 (quin, J = 8.4 Hz, 1H) , 2.09-1.99 (m, 1H) , 1.85-1.75 (m, 2H) , 1.71-1.58 (m, 2H) , 1.57-1.48 (m, 1H)

Example 185

(5- (3- (2- ( (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 457.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.03 (s, 1H) , 7.91 (br d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.71-7.62 (m, 2H) , 7.62-7.57 (m, 2H) , 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.12 (br s, 1H) , 7.00 (br s, 1H) , 4.03 (br d, J = 11.6 Hz, 3H) , 3.57 (br t, J = 11.2 Hz, 2H) , 2.10 (br d, J = 12.5 Hz, 2H) , 1.81-1.67 (m, 2H)

Example 186

(5- (3- (2- ( (tetrahydro-2H-pyran-3-yl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 457.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.37 (br d, J = 2.5 Hz, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.81 (td, J = 1.6, 7.0 Hz, 1H) , 7.64-7.56 (m, 2H) , 7.47-7.43 (m, 1H) , 7.43-7.36 (m, 1H) , 7.20 (dd, J = 0.8, 7.3 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 2.0, 3.3 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 3.91 (br d, J = 8.6 Hz, 2H) , 3.74-3.65 (m, 1H) , 3.48-3.38 (m, 1H) , 3.33-3.24 (m, 1H) , 2.01 (br s, 1H) , 1.79-1.69 (m, 1H) , 1.68-1.50 (m, 2H)

Example 187

(5- (3- (2- ( (4-hydroxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 471.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94-8.02 (m, 2H) , 7.76-7.82 (m, 1H) , 7.56-7.63 (m, 2H) , 7.40-7.45 (m, 1H) , 7.31-7.38 (m, 1H) , 7.08-7.19 (m, 2H) , 6.98 (dd, J = 3.12, 1.77 Hz, 1H) , 4.26-4.84 (m, 1H) , 3.66 (br s, 1H) , 3.43 (m, 1H) , 2.02 (m, 2H) , 1.84 (m, 2H) , 1.19-1.36 (m, 4H)

Example 188

(5- (3- (2- (cyclobutylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 427.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.53 (br s, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.83-7.77 (m, 1H) , 7.64-7.57 (m, 2H) , 7.46-7.34 (m, 2H) , 7.21-7.16 (m, 1H) , 7.12 (dd, J = 2.1, 3.2 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 4.28 (m, 1H) , 2.42-2.25 (m, 2H) , 2.10-1.85 (m, 2H) , 1.78-1.56 (m, 2H)

Example 189

(5- (3- (2- (cyclopentylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 441.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.00 (s, 1H) , 7.87 (br d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.64-7.52 (m, 4H) , 7.43 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 7.06 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H) , 6.99-6.91 (m, 1H) , 4.19 (br s, 1H) , 2.23-2.08 (m, 2H) , 1.89-1.69 (m, 6H)

Example 190

(5- (3- (2- ( ( (1R, 3S) -3-hydroxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 471.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.30-8.52 (m, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.81 (br d, J = 6.97 Hz, 1H) , 7.54-7.67 (m, 2H) , 7.33-7.49 (m, 2H) , 7.20 (br d, J = 6.85 Hz, 1H) , 7.13 (br s, 1H) , 6.99 (br d, J = 1.47 Hz, 1H) , 3.67-3.76 (m, 1H) , 3.42-3.53 (m, 1H) , 2.22 (m, 1H) , 1.93-2.02 (m, 1H) , 1.77-1.86 (m, 1H) , 1.64-1.76 (m, 1H) , 1.23-1.35 (m, 1H) , 1.02-1.19 (m, 3H)

Example 191

(5- (3- (2- (phenylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 449.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.08 (s, 1H) , 7.83 (d, J = 7.51 Hz, 1H) , 7.70 (d, J = 7.75 Hz, 2H) , 7.56-7.61 (m, 2H) , 7.51-7.56 (m, 1H) , 7.42-7.48 (m, 1H) , 7.36 (t, J = 7.93 Hz, 2H) , 7.28 (d, J = 7.39 Hz, 1H) , 7.06 (t, J = 7.45 Hz, 1H) , 6.90-6.97 (m, 1H) , 6.85 (dd, J = 3.16, 1.85 Hz, 1H)

Example 192

(5- (3- (2- ( (3, 3-dimethylcyclobutyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (s, 1H) , 7.77-7.84 (m, 1H) , 7.51 (d, J = 4.77 Hz, 2H) , 7.43-7.47 (m, 1H) , 7.36-7.43 (m, 1H) , 7.21 (d, J = 7.27 Hz, 1H) , 6.94 (dd, J = 3.16, 1.73 Hz, 1H) , 6.84 (dd, J = 3.16, 1.73 Hz, 1H) , 4.32 (quin, J = 7.99 Hz, 1H) , 2.26-2.41 (m, 2H) , 1.78-1.91 (m, 2H) , 1.22 (s, 3H) , 1.16 (s, 3H)

Example 193

(5- (3- (2- (phenylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 432.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.76 (s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.83-7.90 (m, 1H) , 7.61-7.68 (m, 2H) , 7.40-7.49 (m, 3H) , 7.31-7.12 (m, 6H) , 6.99 (m, 1H) , 6.90 (dd, J = 7.03, 0.95 Hz, 1H) , 6.74 (t, J = 7.27 Hz, 1H) , 6.65 (br s, 1H)

Example 194

(5- (3- (2- (cyclohexylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 438.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (s, 1H) , 7.90 (d, J = 7.03 Hz, 1H) , 7.60-7.71 (m, 2H) , 7.14-7.43 (m, 2H) , 7.08 (dd, J = 3.16, 1.73 Hz, 1H) , 6.60-6.99 (m, 3H) , 3.29 (br s, 1H) , 1.84-1.93 (m, 2H) , 1.62-1.71 (m, 2H) , 1.49-1.57 (m, 1H) , 1.09-1.33 (m, 5H)

Example 195

(5- (3- (2- ( (3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) phenyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 532.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.53-7.43 (m, 2H) , 7.36-7.26 (m, 2H) , 7.26-7.11 (m, 4H) , 6.96 (br d, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.64-6.47 (m, 3H) , 3.64 (t, J = 7.0 Hz, 2H) , 2.43 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 1.98 (quin, J = 7.5 Hz, 2H)

Example 196

(5- (3- (2- (cyclohexylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 439.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.28 (s, 1H) , 7.86 (br dd, J = 12.32, 8.07 Hz, 2H) , 7.60 (t, J = 7.82 Hz, 1H) , 7.48-7.57 (m, 1H) , 7.42 (d, J = 8.50 Hz, 1H) , 7.08 (d, J = 7.13 Hz, 1H) , 7.02 (br s, 1H) , 6.88 (br d, J = 3.38 Hz, 1H) , 6.55 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 3.48 (br dd, J = 6.69, 3.19 Hz, 1H) , 1.94 (m, 2H) , 1.70 (m, 2H) , 1.56 (br d, J = 11.38 Hz, 1H) , 1.19-1.18 (m, 5H) Example 197

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 471.1

¹¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.63 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H) , 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.36 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 6.91 (d, J = 1.7 Hz, 1H) , 6.69 (br s, 1H) , 4.00 (s, 3H) , 1.9-2.1 (m, 1H) , 0.9-1.0 (m, 4H)

Example 198

(5- (3- (2- ( (3, 3, 3-trifluoro-2-hydroxypropyl) amino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 468.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00 (s, 1H) , 7.88 (br d, J = 7.27 Hz, 1H) , 7.57-7.71 (m, 2H) , 7.34 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 6.89-7.30 (m, 4H) , 6.75-6.89 (m, 2H) , 5.64-6.10 (m, 1H) , 4.15 (m, 1H) , 3.53 (m, 1H) , 3.18 (m, 1H)

(0.38 *HBr) Example 199

(5- (3- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 469.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.46-8.68 (m, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.79-7.84 (m, 1H) , 7.56-7.65 (m, 2H) , 7.38-7.46 (m, 2H) , 7.21 (dd, J = 6.44, 1.81 Hz, 1H) , 7.13 (dd, J = 3.25, 2.00 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.38, 1.88 Hz, 1H) , 3.41 (br s, 1H) , 2.03 (br d, J = 10.13 Hz, 1H) , 1.74 (br t, J = 11.88 Hz, 2H) , 1.64 (br d, J = 12.51 Hz, 1H) , 1.03-1.51 (m, 5H) , 0.94 (d, J = 6.50 Hz, 3H)

Example 200

(5- (3- (2- (2-methylcyclohexane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 497.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.06-12.54 (m, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.71-7.83 (m, 2H) , 7.51-7.68 (m, 3H) , 7.42 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.14-7.28 (m, 1H) , 6.98 (br s, 1H) , 6.73 (br s, 1H) , 2.75 (m, 1H) , 2.12 (br s, 1H) , 1.44-1.78 (m, 6H) , 1.21-1.39 (m, 2H) , 0.83 (d, J = 7.00 Hz, 3H)

Example 201

(5- (5- (2- (cyclohexanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 513.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.64 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H) , 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 6.90 (dd, J = 1.4, 3.1 Hz, 1H) , 6.66 (br s, 1H) , 4.00 (s, 3H) , 2.5-2.6 (m, 1H) , 1.84 (m, 2H) , 1.7-1.8 (m, 2H) , 1.63 (m, 1H) , 1.40 (m, 2H) , 1.1-1.3 (m, 3H)

Example 202

(5- (3- (2- (2-cyclopropylacetamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 438.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.65 (s, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.94-7.89 (m, 2H) , 7.72-7.64 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.39-7.32 (m, 1H) , 7.08 (br s, 1H) , 6.94 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 6.87 (br s, 1H) , 2.21 (d, J = 7.1 Hz, 2H) , 1.06-0.93 (m, 1H) , 0.46-0.39 (m, 2H) , 0.14 (m, 2H)

Example 203

(5- (3- (2- (3, 3, 3-trifluoropropanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 466.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.19 (s, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.87-7.92 (m, 2H) , 7.61-7.69 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 8.94, 7.07 Hz, 1H) , 7.12-7.28 (m, 2H) , 6.94-7.02 (m, 2H) , 6.64-6.76 (m, 1H) , 3.55 (q, J = 11.13 Hz, 2H)

Example 204

(5- (3- (2- (3-methylbutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 440.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.69 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.94 (br d, J = 6.79 Hz, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 7.63-7.74 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 8.94, 7.03 Hz, 1H) , 7.07-7.15 (m, 1H) , 6.94 (d, J = 6.08 Hz, 2H) , 2.21 (d, J = 7.15 Hz, 2H) , 1.95-2.07 (m, 1H) , 0.88 (d, J = 6.56 Hz, 6H)

Example 205

(5- (3- (2-butyramidoimidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 426.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.73 (s, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.96 (br d, J = 7.1 Hz, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.76-7.66 (m, 2 H) , 7.51 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.16 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 6.96 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 2.30 (t, J =7.3 Hz, 2H) , 1.55 (m, 2H) , 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H)

Example 206

(5- (3- (2- (2-hydroxybutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.02 (s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.93-7.98 (m, 1H) , 7.91 (s, 1H) , 7.65-7.76 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.39 (dd, J = 8.94, 7.03 Hz, 1H) , 7.11-7.19 (m, 1H) , 6.97 (br d, J = 5.84 Hz, 2H) , 5.34 -5.83 (m, 1H) , 4.02 (m, 1H) , 1.62-1.75 (m, 1H) , 1.55 (m, 1H) , 0.86 (t, J = 7.39 Hz, 3H)

Example 207

(5- (3- (2- (2-cyclopropyl-2-hydroxyacetamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.24 (br s, 1H) , 8.04 (s, 1H) , 8.00-7.94 (m, 1H) , 7.91 (s, 1H) , 7.77-7.69 (m, 2H) , 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.49-7.41 (m, 1H) , 7.17 (dd, J = 2.1, 3.1 Hz, 1H) , 7.05 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 3.69-3.68 (m, 1H) , 1.14-1.03 (m, 1H) , 0.47-0.29 (m, 4H)

Example 208

(5- (3- (2- (pent-4-ynamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 436.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.85 (s, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.96 (br d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.75-7.67 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.42-7.35 (m, 1H) , 7.19-7.15 (m, 1H) , 7.02-6.95 (m, 2H) , 2.77 (m, 1H) , 2.55 (m, 2H) , 2.44-2.37 (m, 2H)

Example 209

(5- (3- (2- (2-methylcyclohexane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 497.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.39 (br s, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.73-7.83 (m, 2H) , 7.52-7.70 (m, 3H) , 7.44 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.03 (br s, 1H) , 6.83 (br s, 1H) , 2.16-2.27 (m, 1H) , 1.57-1.88 (m, 5H) , 1.13-1.47 (m, 3H) , 0.90-1.04 (m, 1H) , 0.75-0.87 (m, 3H)

Example 210

(S) - (5- (2-methoxy-5- (2- (3, 3, 3-trifluoro-2-hydroxypropanamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 529.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.9-8.1 (m, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.4-7.5 (m, 1H) , 7.2-7.3 (m, 2H) , 6.9-7.0 (m, 1H) , 6.68 (br s, 1H) , 4.99 (q, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.00 (s, 3H)

Example 211

(5- (3- (2- (2-hydroxy-3-methylbutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 456.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.98 (s, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.90 (br d, J = 6.75 Hz, 1H) , 7.62-7.71 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.88, 7.13 Hz, 1H) , 7.08-7.33 (m, 2H) , 7.02 (br s, 1H) , 6.96 (d, J = 6.50 Hz, 1H) , 6.77 (br s, 1H) , 5.35-5.85 (m, 1H) , 3.87 (d, J = 4.50 Hz, 1H) , 1.92-2.05 (m, 1H) , 0.89 (d, J = 6.88 Hz, 3H) , 0.79 (d, J = 6.75 Hz, 3H)

Example 212

(5- (3- (2- (2-aminopropanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 427.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (br d, J = 4.8 Hz, 2H) , 7.85 (br d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.62 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.58-7.52 (m, 1H) , 7.49 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.41-7.33 (m, 1H) , 6.96 (d, J = 6.6 Hz, 1H) , 6.90 (br d, J = 2.5 Hz, 1H) , 6.56 (br s, 1H) , 3.87 (m, 1H) , 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H)

Example 213

(5- (3- (2- (2-amino-3-methylbutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.86-12.05 (m, 1H) , 8.19 (s, 0.07H) , 7.93 (s, 2H) , 7.83 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.56-7.64 (m, 1H) , 7.43-7.55 (m, 2H) , 7.30-7.38 (m, 1H) , 6.93 (d, J =7.00 Hz, 1H) , 6.87 (br s, 1H) , 6.63 (br s, 1H) , 3.74 (br d, J = 5.50 Hz, 1H) , 2.05-2.15 (m, 1H) , 0.87 (d, J = 6.63 Hz, 6H)

Example 214

(5- (3- (2- (hex-4-ynamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 450.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.79 (s, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.86-7.95 (m, 2H) , 7.62-7.72 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 8.88, 7.13 Hz, 1H) , 7.00-7.30 (m, 2H) , 6.95 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 6.86 (br s, 1H) , 2.52-2.56 (m, 2H) , 2.33-2.39 (m, 2H) , 1.68 (t, J = 2.31 Hz, 3H)

Example 215

(5- (3- (2- (2-aminobutanamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 441.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (s, 2H) , 7.84 (d, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.64-7.58 (m, 1H) , 7.55-7.46 (m, 2H) , 7.38-7.32 (m, 1H) , 6.95 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 6.88 (br s, 1H) , 6.61 (br d, J = 1.2 Hz, 1H) , 3.88 (t, J = 6.0 Hz, 1H) , 1.84-1.70 (m, 2H) , 0.82 (t, J = 7.4 Hz, 3H)

Example 216

(5- (3- (2- (1-methylpiperidine-4-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) ph enyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 481.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (br s, 1H) , 8.15 (s, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.81-7.91 (m, 2H) , 7.50-7.58 (m, 2H) , 7.46 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.28-7.37 (m, 1H) , 6.95 (d, J = 1.63 Hz, 1H) , 6.90 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 6.66 (br s, 1H) , 3.27 (m, 2H) , 2.68-2.80 (m, 2H) , 2.63 (m, 1H) , 2.57 (s, 3H) , 1.80-2.07 (m, 4H)

Example 217

(5- (3- (2- (piperidine-4-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 467.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.93 (s, 1H) , 8.40-8.53 (m, 1H) , 8.18-8.34 (m, 1H) , 7.92-8.04 (m, 2H) , 7.85 (s, 1H) , 7.64-7.76 (m, 2H) , 7.53 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.40 (dd, J = 8.88, 7.13 Hz, 1H) , 7.17 (dd, J = 3.19, 2.06 Hz, 1H) , 6.92-7.04 (m, 2H) , 3.31 (br d, J = 12.76 Hz, 2H) , 2.85-2.94 (m, 2H) , 2.69-2.76 (m, 1H) , 1.86-1.99 (m, 2H) , 1.65-1.81 (m, 2H)Example 218

(5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 480.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.66 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.92-7.97 (m, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 7.66-7.74 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.88, 7.00 Hz, 1H) , 7.14 (br s, 1H) , 6.94 (dd, J = 7.00, 0.88 Hz, 2H) , 3.07 (m, 1H) , 1.84-1.94 (m, 1H) , 1.74-1.83 (m, 1H) , 1.59-1.69 (m, 1H) , 1.48-1.57 (m, 1H) , 1.32-1.47 (m, 2H) , 1.01 (s, 3H) , 0.96 (s, 3H)

Example 219

(5- (3- (2- (piperidin-4-ylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosph ornic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 456.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.49-8.69 (m, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.71 (d, J = 7.70 Hz, 1H) , 7.46-7.55 (m, 1H) , 7.41 (d, J = 7.09 Hz, 1H) , 7.23-7.36 (m, 2H) , 7.06-7.18 (m, 1H) , 6.89 (s, 1H) , 6.66 (s, 1H) , 3.85-4.02 (m, 1H) , 3.20-3.34 (m, 2H) , 2.95-3.06 (m, 2H) , 2.03-2.18 (m,  2H) , 1.73-1.94 (m, 2H)

Example 220

(5- (3- (2- ( (1-methylpiperidin-4-yl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 470.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.34-8.80 (m, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.69 (d, J = 7.21 Hz, 1H) , 7.25-7.57 (m, 4H) , 7.12 (d, J = 7.21 Hz, 1H) , 6.88 (s, 1H) , 6.70 (s, 1H) , 3.89-3.99 (m, 1H) , 3.25 (m, 2H) , 2.84-3.03 (m, 2H) , 2.59 (s, 3H) , 2.10 (m, 2H) , 1.76-1.96 (m, 2H)

Example 221

(R) - (5- (3- (2- (sec-butylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 429.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.91-8.01 (m, 2H) , 7.74-7.83 (m, 1H) , 7.55-7.63 (m, 2H) , 7.38-7.43 (m, 1H) , 7.31-7.38 (m, 1H) , 7.10-7.17 (m, 2H) , 6.99 (dd, J = 3.36, 1.90 Hz, 1H) , 3.78-3.89 (m, 1H) , 1.46-1.66 (m, 2H) , 1.18 (d, J = 6.48 Hz, 3H) , 0.91 (t, J = 7.40 Hz, 3H)

Example 222

(5- (3- (2- (2-hydroxypent-4-ynamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 452.0

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.09 (s, 1H) , 7.99 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.59-7.69 (m, 2H) , 7.47-7.58 (m, 2H) , 7.05 (d, J = 6.38 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 12.26 Hz, 2H) , 4.33 (t, J =5.38 Hz, 1H) , 2.67-2.75 (m, 1H) , 2.57-2.66 (m, 1H) , 2.30 (br s, 1H)

Example 223

(5- (3- (2- ( ( (1S, 2R) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 469.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.50-8.80 (m, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.82 (d, J = 7.13 Hz, 1H) , 7.56-7.67 (m, 2H) , 7.37-7.51 (m, 2H) , 7.26 (dd, J = 5.82, 1.81 Hz, 1H) , 7.14 (dd, J = 3.06, 1.94 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.19, 1.81 Hz, 1H) , 4.05 (br s, 1H) , 1.97 (m, 1H) , 1.78 (m, 1H) , 1.37-1.63 (m, 6H) , 1.32 (m, 1H) , 0.89 (d, J = 7.00 Hz, 3H)

Example 224

(5- (3- (2- ( ( (1R, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] + 469.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.06-8.25 (m, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.75-7.85 (m, 1H) , 7.57-7.63 (m, 2H) , 7.33-7.45 (m, 2H) , 7.11-7.21 (m, 2H) , 6.99 (m, 1H) , 4.05 (br s, 1H) , 1.96 (m, 1H) , 1.70-1.85 (m, 1H) , 1.38-1.63 (m, 6H) , 1.30 (m, 1H) , 0.89 (d, J = 6.88 Hz, 3H)

Example 225

( [5- [3- [2- [ [ (1R, 2R) -2-methylcyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 469.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.91-8.15 (m, 2H) , 7.80 (m, 1H) , 7.53-7.66 (m, 2H) , 7.31-7.46 (m, 2H) , 7.06-7.20 (m, 2H) , 6.92-7.05 (m, 1H) , 3.36-3.43 (m, 1H) , 2.03 (br d, J = 10.01 Hz, 1H) , 1.73 (br t, J = 12.38 Hz, 2H) , 1.63 (br d, J = 12.26 Hz, 1H) , 1.37-1.48 (m, 1H) , 1.30 (m, 1H) , 1.15-1.26 (m, 2H) , 1.03-1.14 (m, 1H) , 0.94 (d, J = 6.38 Hz, 3H)

Example 226

( [5- [2-methoxy-5- [2- [ [ (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 499.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96-8.02 (m, 2H) , 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.22-7.36 (m, 3H) , 7.15 (m, 1H) , 7.05 (br d, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.93 (s, 1H) , 6.77 (m, 1H) , 3.98 (s, 3H) , 2.02 (m, 1H) , 1.65-1.77 (m, 2H) , 1.61 (m, 1H) , 1.00-1.47 (m, 6H) , 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

Example 227

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 457.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.69 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.44 (dd, J = 2.3, 8.4 Hz, 1H) , 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.12 (d, J = 8.3 Hz, 1H) , 6.94 (dd, J = 1.5, 3.1 Hz, 1H) , 6.60 (s, 1H) , 2.0-2.1 (m, 1H) , 0.9-1.0 (m, 4H)

Example 228

(5- (3- (2- (trans-2-carbamoylcyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 484.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (s, 1H) , 7.83-7.72 (m, 3H) , 7.70-7.44 (m, 4H) , 7.43 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.39-7.12 (m, 1H) , 7.06 (s, 1H) , 6.93 (dd, J = 1.4, 3.0 Hz, 1H) , 6.69 (s, 1H) , 2.38-2.30 (m, 1H) , 2.22-2.11 (m, 1H) , 1.34-1.19 (m, 2H)

Example 229

(5- (3- (2- (trans-2-cyanocyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 466.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93 (s, 1H) , 7.84-7.73 (m, 2H) , 7.63-7.53 (m, 3H) , 7.44 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 6.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 6.74 (s, 1H) , 2.70-2.64 (m, 1H) , 2.30-2.18 (m, 1H) , 1.74-1.62 (m, 1H) , 1.48 (m, 1H)

Example 230

(5- (3- (2- (6-oxaspiro [2.5] octane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 511.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 13.57-11.61 (m, 1H) , 7.92 (s, 1H) , 7.80-7.72 (m, 2H) , 7.66-7.50 (m, 3H) , 7.42 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.28 (dd, J = 4.7, 7.8 Hz, 2H) , 6.99 -6.91 (m, 1H) , 6.69 (s, 1H) , 3.67 (br dd, J = 3.7, 6.7 Hz, 2H) , 3.57-3.55 (m, 1H) , 3.38 (br d, J = 3.1 Hz, 1H) , 1.96 (dd, J = 5.6, 7.6 Hz, 1H) , 1.71-1.61 (m, 1H) , 1.60-1.46 (m, 2H) , 1.45-1.35 (m, 1H) , 1.15 (t, J = 4.6 Hz, 1H) , 1.06 (dd, J = 4.2, 7.7 Hz, 1H)

Example 231

(5- (3- (2- (trans-2- (pyridin-3-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 518.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.59-12.89 (m, 1H) , 8.51 (d, J = 2.00 Hz, 1H) , 8.43 (dd, J = 4.75, 1.50 Hz, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.74-7.85 (m, 2H) , 7.52-7.68 (m, 4 H) , 7.44 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.33 (dd, J = 7.88, 4.75 Hz, 1H) , 7.05 (m, 1H) , 6.88 (s, 1H) , 2.56 (m, 1H) , 2.33 (m, 1H) , 1.61 (t, J = 7.25 Hz, 2H)

Example 232

(5- (3- (2- (trans-2- (pyridin-4-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 518.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.62-12.93 (m, 1H) , 8.46 (d, J = 6.00 Hz, 2H) , 8.00 (s, 1 H) , 7.74-7.89 (m, 2H) , 7.53-7.70 (m, 3H) , 7.45 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.20-7.27 (m, 2H) , 7.11 (s, 1H) , 6.96 (s, 1H) , 2.55-2.70 (m, 1H) , 2.31-2.42 (m, 1H) , 1.47-1.77 (m, 2H)

Example 233

(5- (3- (2- (3-oxabicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 483.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.62 (br s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.87-7.82 (m, 1H) , 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.70-7.62 (m, 2H) , 7.58 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.13 (dd, J = 2.0, 3.3 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 3.85 (d, J = 8.9 Hz, 2H) , 3.68 (br s, 2H) , 2.21 (d, J = 2.3 Hz, 2H) , 1.91 (t, J = 2.9 Hz, 1H)

Example 234

(5- (3- (2- (cycloheptylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 469.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.49-8.96 (m, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.82 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.55-7.68 (m, 2H) , 7.37-7.51 (m, 2H) , 7.24 (br d, J = 6.00 Hz, 1H) , 7.08-7.16 (m, 1H) , 6.95-7.05 (m, 1H) , 3.93 (br s, 1H) , 1.93-2.06 (m, 2H) , 1.37-1.72 (m, 10H)

Example 235

(5- (3- (2- (trans-2- (pyridin-2-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol -7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 518.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.47-12.91 (m, 1H) , 8.47 (d, J = 4.52 Hz, 1H) , 7.96 (s, 1 H) , 7.74-7.82 (m, 2H) , 7.69 (td, J = 7.61, 1.77 Hz, 1H) , 7.59-7.65 (m, 2H) , 7.56 (t, J = 7.76 Hz, 1H) , 7.45 (dd, J = 13.08, 7.58 Hz, 2H) , 7.06-7.37 (m, 3H) , 6.99 (s, 1 H) , 6.75 (s, 1H) ,  2.70 (td, J = 5.84, 3.12 Hz, 1H) , 2.55-2.59 (m, 1H) , 1.53-1.66 (m, 2H)

Example 236

( [5- [3- [2- [ [ (1S) -1-methylpropyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 429.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.00-8.14 (m, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.76-7.84 (m, 1H) , 7.56-7.65 (m, 2H) , 7.32-7.47 (m, 2H) , 7.16 (d, J = 7.53 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 3.39, 2.01 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.39, 1.88 Hz, 1H) , 3.82-3.86 (m, 1H) , 1.49-1.64 (m, 2H) , 1.19 (d, J = 6.40 Hz, 3H) , 0.91 (t, J = 7.40 Hz, 3H)

Example 237

( [5- [3- [2- [ (4-hydroxy-2-methyl-cyclohexyl) amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.03 (s, 1H) , 7.87 (d, J = 7.13 Hz, 1H) , 7.54-7.63 (m, 3H) , 7.49-7.54 (m, 1H) , 7.41 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.04-7.10 (m, 1H) , 6.93-6.98 (m, 1H) , 3.57-3.70 (m, 1H) , 3.37-3.41 (m, 1H) , 2.13-2.23 (m, 1H) , 1.98-2.12 (m, 2H) , 1.61-1.76 (m, 1H) , 1.38-1.52 (m, 2H) , 1.16-1.31 (m, 1H) , 1.06 (d, J = 6.63 Hz, 3H)

Example 238

(5- (3- (2- ( (4-hydroxycycloheptyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.07 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.68-7.77 (m, 1H) , 7.49-7.60 (m, 2H) , 7.30-7.42 (m, 2H) , 7.21 (br s, 2H) , 7.12 (dd, J = 7.38, 1.13 Hz, 1H) , 6.94 (d, J = 1.50 Hz, 1H) , 6.73 (s, 1H) , 3.91 (s, 1H) , 3.67-3.71 (m, 1H) , 1.95-2.05 (m, 1H) , 1.57-1.91 (m, 6H) , 1.33-1.53 (m, 2H) , 1.20-1.31 (m, 1H)

Example 239

( (5- (3- (2- ( (4-phenoxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 547.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.14 (d, J = 7.13 Hz, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.73 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.47-7.58 (m, 2H) , 7.38-7.45 (m, 1H) , 7.33 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.26 (t, J = 7.88 Hz, 2H) , 7.13 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 6.94 (d, J = 8.00 Hz, 3H) , 6.87-6.92 (m, 1H) , 6.71 (br s, 1H) , 4.29-4.38 (m, 1H) , 3.81 (m, 1H) , 2.04-2.15 (m, 4H) , 1.40-1.56 (m, 4H)

Example 240

( (5- (3- (2- (4-acetamidocyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2a] pyridine-5-yl) -phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 523.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.67 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.95 (d, J = 7.00 Hz, 1H) , 7.87 (s, 1H) , 7.64-7.75 (m, 3H) , 7.50 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.75, 7.13 Hz, 1H) , 7.09-7.20 (m, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.19, 1.81 Hz, 1H) , 6.95 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 3.42 (m, 1H) , 2.32-2.42 (m, 1H) , 1.77-1.86 (m, 4H) , 1.76 (s, 3H) , 1.34-1.47 (m, 2H) , 1.09-1.22 (m, 2H)

Example 241

( (5- (3- (2- (4-methoxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridine-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 496.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.69 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.95 (d, J = 7.00 Hz, 1H) , 7.87 (s, 1H) , 7.64-7.75 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.94, 7.07 Hz, 1H) , 7.13-7.20 (m, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.25, 1.75 Hz, 1H) , 6.94 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 3.22 (s, 3H) , 3.03-3.08 (m, 1H) , 2.34-2.45 (m, 1H) , 1.96-2.07 (m, 2H) , 1.80 (d, J = 11.88 Hz, 2H) , 1.34-1.45 (m, 2H) , 1.02-1.13 (m, 2H)

Example 242

(5- (3- (2- ( ( (1r, 4r) -4-carbamoylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 498.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94-8.04 (m, 2H) , 7.76-7.83 (m, 1H) , 7.55-7.64 (m, 2H) , 7.39-7.45 (m, 1H) , 7.31-7.39 (m, 1H) , 7.19 (s, 1H) , 7.09-7.16 (m, 2H) , 6.98 (dd, J = 3.31, 1.81 Hz, 1H) , 6.71 (s, 1H) , 3.65 (m, 1H) , 2.01-2.17 (m, 3H) , 1.81 (d, J = 11.51 Hz, 2H) , 1.35-1.53 (m, 2H) , 1.15-1.32 (m, 2H)

Example 243

(5- (3- (2- ( (4- (hydroxymethyl) cyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 485.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92-8.05 (m, 2H) , 7.79 (m, 1H) , 7.54-7.65 (m, 2H) , 7.30-7.45 (m, 2H) , 7.08-7.17 (m, 2H) , 6.99 (dd, J = 3.44, 1.81 Hz, 1H) , 4.01 (m, 1H) , 3.24 (m, 2H) , 2.08 (m, 1H) , 1.78 (m, 2H) , 1.43-1.66 (m, 4H) , 1.15-1.42 (m, 2H) , 0.93-1.08 (m, 1H)

Example 244

( [5- [3- [2- [ (4-hydroxy-2-methyl-cyclohexyl) amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.02 (s, 1H) , 7.88 (d, J = 7.39 Hz, 1H) , 7.51-7.69 (m, 4H) , 7.42 (dd, J = 6.97, 1.49 Hz, 1H) , 7.07 (m, 1H) , 6.93-7.00 (m, 1H) , 4.01 (br s, 1H) , 3.60-3.74 (m, 1H) , 2.09 (m, 1H) , 1.95-2.05 (m, 1H) , 1.85 (m, 2H) , 1.74 (m, 1H) , 1.29-1.49 (m, 2H) , 1.04 (d, J = 6.79 Hz, 3H)

Example 245

( (5- (3- (2- ( ( (1S, 3S) -3-hydroxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺. 471.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01-7.91 (m, 2H) , 7.79-7.69 (m, 1H) , 7.58-7.49 (m, 2H) , 7.41-7.31 (m, 2H) , 7.28-7.04 (m, 3H) , 6.96 (s, 1H) , 6.75 (br s, 1H) , 4.12 (br s, 1H) , 3.92 (s, 1H) , 1.87-1.75 (m, 2H) , 1.71-1.56 (m, 2H) , 1.53-1.41 (m, 3H) , 1.40-1.28 (m, 1H)

Example 246

(5- (3- (2- ( (4-methoxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.07 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.73 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.58-7.48 (m, 2H) , 7.45-7.31 (m, 2H) , 7.29-7.05 (m, 3H) , 6.93 (s, 1H) , 6.67 (br s, 1H) , 3.72 (m, 1H) , 3.23 (s, 3H) , 3.14 (m, 1H) , 2.11-1.94 (m, 4H) , 1.36-1.21 (m, 4H)

Example 247

( [5- [3- [2- [ [3-hydroxycyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 471.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.72 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.59-7.47 (m, 2H) , 7.42-7.37 (m, 1H) , 7.35-7.30 (m, 1H) , 7.13 (d, J = 6.6 Hz, 1H) , 6.92 (s, 1H) , 6.66 (br s, 1H) , 3.79 (m, 1H) , 3.69 (s, 1H) , 1.76-1.49 (m, 8H)

Example 248

( [5- [3- [2- [ [ (1R, 3R) -3-hydroxycyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 471.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01-7.91 (m, 2H) , 7.79-7.69 (m, 1H) , 7.58-7.49 (m, 2H) , 7.41-7.31 (m, 2H) , 7.28-7.04 (m, 2H) , 6.96 (s, 1H) , 6.75 (s, 1H) , 4.12 (m, 1H) , 3.92 (s, 1H) , 1.87-1.75 (m, 2H) , 1.71-1.56 (m, 2H) , 1.53-1.41 (m, 3H) , 1.40-1.28 (m, 1H)

Example 249

(5- (3- (2- ( ( (1S, 3R) -3-methoxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.12 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.73 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.47-7.59 (m, 2H) , 7.38-7.44 (m, 1H) , 7.34 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.21 (br s, 1H) , 7.13 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 6.93 (s, 1H) , 6.71 (s, 1H) , 3.70-3.77 (m, 1H) , 3.24 (m, 4H) , 2.37 (d, J = 11.26 Hz, 1H) , 1.99 (m, 2H) , 1.67-1.79 (m, 1H) , 1.21-1.36 (m, 1H) , 0.94-1.17 (m, 3H)

Example 250

( (5- (3- (2- ( ( (1R, 3S) -3-methoxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.16 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.72 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.46-7.57 (m, 2H) , 7.38-7.43 (m, 1H) , 7.34 (t, J = 7.69 Hz, 1H) , 7.11-7.27 (m, 3H) , 6.89 (s, 1H) , 6.57 (s, 1H) , 3.74 (m, 1H) , 3.24 (m, 4H) , 2.34-2.40 (m, 1H) , 1.99 (m, 2H) , 1.68-1.79 (m, 1H) , 1.22-1.34 (m, 1H) , 0.92-1.17 (m, 3H)

Example 251

( [5- [3- [2- [ (2, 6-dimethylcyclohexyl) amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 483.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (s, 1H) , 7.92-7.75 (m, 2H) , 7.66-7.53 (m, 2H) , 7.41-7.27 (m, 2H) , 7.13 (s, 2H) , 7.00 (s, 1H) , 2.55 (s, 1H) , 1.83-1.18 (m, 7H) , 1.17-1.03 (m, 2H) , 0.92 (br d, J = 6.4 Hz, 6H)

Example 252

(5- (3- (2- ( (4-acetamidocyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 512.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.02 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.79-7.73 (m, 2H) , 7.59-7.54 (m, 2H) , 7.44-7.39 (m, 1H) , 7.34 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.14 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.03 (s, 1H) , 6.87 (s, 1H) , 3.70-3.64 (m, 1H) , 3.54-3.50 (m, 1H) , 2.12-2.01 (m, 2H) , 1.86-1.74 (m, 5H) , 1.36-1.21 (m, 4H)

Example 253

( (5- (3- (2- ( (1S, 3R) -3-propionamidocyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 523.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.74 (s, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.84-7.94 (m, 2H) , 7.78 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.60-7.70 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 9.01, 7.00 Hz, 1H) , 7.07-7.29 (m, 2H) , 7.03 (s, 1H) , 6.94 (d, J = 6.38 Hz, 1H) , 6.66-6.82 (m, 1H) , 3.96-4.04 (m, 1H) , 2.88-2.94 (m, 1H) , 2.09 (m, 1H) , 2.01 (q, J = 7.59 Hz, 2H) , 1.69-1.84 (m, 3H) , 1.53 (m, 1H) , 1.36-1.48 (m, 1H) , 0.94 (t, J = 7.57 Hz, 3H)

Example 254

( (5- (3- (2- ( (2-ethylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid) .

LCMS: [M+H] ⁺ 483.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.02 (d, J = 6.6 Hz, 1H) , 7.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H) , 7.53 (d, J = 4.9 Hz, 2H) , 7.48-7.39 (m, 2H) , 7.23 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 6.96 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 6.86 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 4.19 (m, 0.5H) , 3.57-3.49 (m, 0.5H) , 2.16-2.11 (m, 0.5H) , 2.02-1.92 (m, 1H) , 1.80-1.55 (m, 4H) , 1.50-1.09 (m, 5.5H) , 0.91 (dt, J = 4.8, 7.4 Hz, 3H)

Example 255

( (5- (3- (2- (3-methoxycyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid) )

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.60-10.79 (m, 1H) , 7.84-8.02 (m, 3H) , 7.60-7.73 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 9.13 Hz, 1H) , 7.29-7.40 (m, 1H) , 7.07 (m, 2H) , 6.94 (d, J = 6.50 Hz, 1H) , 6.83 (m, 1H) , 3.82 (m, 1H) , 3.15 (s, 3H) , 3.00-3.04 (m, 0.5H) , 2.81-2.87 (m, 0.5H) , 2.02-2.22 (m, 0.5H) , 1.81-2.01 (m, 1.5H) , 1.68-1.81 (m, 2H) , 1.56-1.68 (m, 2H)

Example 256

(5- (3- (2- ( ( (1R, 2R, 4R) -4-hydroxy-2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid [or (S, S, S) or (S, S, R) or (R, R, S) ]

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.02 (s, 1H) , 7.91 (d, J = 7.60, 1H) , 7.58-7.69 (m, 3H) , 7.55-7.58 (m, 1H) , 7.51 (d, J = 7.63, 1H) , 7.11 (dd, J = 3.50, 2.00 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.44, 2.19 Hz, 1H) , 3.60-3.73 (m, 1H) , 3.33-3.47 (m, 1H) , 2.13-2.21 (m, 1H) , 2.04-2.12 (m, 2H) , 1.66-1.80 (m, 1H) , 1.40-1.57 (m, 2 H) , 1.23 (q, J = 12.22 Hz, 1H) , 1.07 (d, J = 6.50 Hz, 3H)

Example 257

( [5- [3- [2- [ [ (1S, 2S, 4S) -4-hydroxy-2-methyl-cyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid) [or (S, S, R) or (R, R, S) or (R, R, R) ]

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.02 (s, 1H) , 7.91 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.58-7.70 (m, 3H) , 7.54-7.58 (m, 1H) , 7.51 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.12 (m, 1H) , 6.97-7.02 (m, 1H) , 3.60-3.73 (m, 1H) , 3.35-3.45 (m, 1H) , 2.13-2.22 (m, 1H) , 2.04-2.12 (m, 2H) , 1.66-1.79 (m, 1H) , 1.38-1.58 (m, 2H) , 1.23 (q, J = 12.17 Hz, 1H) , 1.07 (d, J = 6.50 Hz, 3H)

Example 258

(5- (3- (2- ( ( (1S, 2S, 4R) -4-hydroxy-2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid [or (R, R, S) or (R, R, R) or (S, S, S) ]

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.02 (s, 1H) , 7.87 (d, J = 7.38, 1H) , 7.48-7.64 (m, 4H) , 7.41 (d, J = 7.13 Hz, 1H) , 7.06 (dd, J = 3.38, 1.88 Hz, 1H) , 6.95 (dd, J = 3.38, 2.13 Hz, 1H) , 4.04 (s, 1H) , 3.37-3.47 (m, 1H) , 1.98-2.13 (m, 1H) , 1.77-1.98 (m, 4H) , 1.62-1.76 (m, 1H) , 1.35-1.47 (m, 1H) , 1.03 (d, J = 6.50 Hz, 3H)

Example 259

(5- (3- (2- ( ( (1R, 2R, 4S) -4-hydroxy-2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid [or (S, S, R) or (R, R, R) or (S, S, S) ]

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 7.99 (s, 1H) , 7.86 (d, J = 7.47 Hz, 1H) , 7.50-7.62 (m, 4H) , 7.36 (dd, J = 5.00, 3.63 Hz, 1H) , 7.05 (dd, J = 3.44, 1.94 Hz, 1H) , 6.94 (dd, J = 3.44, 2.06 Hz, 1H) , 4.04 (s, 1H) , 3.36-3.47 (m, 1H) , 1.97-2.13 (m, 1H) , 1.77-1.96 (m, 4H) , 1.62-1.75 (m, 1H) , 1.34-1.48 (m, 1H) , 1.02 (d, J = 6.63 Hz, 3H)

Example 260

(5- (3- (2- (2- (thiophen-2-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 523.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.76 (br s, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.85 (d, J = 7.18 Hz, 1H) , 7.80 (d, J = 7.55 Hz, 1H) , 7.63-7.71 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.79 Hz, 1H) , 7.46 (d, J = 6.93 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 4.95, 1.24 Hz, 1H) , 7.14 (dd, J = 3.28, 1.92 Hz, 1H) , 6.93-7.04 (m, 3H) ,  2.69-2.76 (m, 1H) , 2.27-2.35 (m, 1H) , 1.62 (m, 1H) , 1.43-1.53 (m, 1H)

Example 261

( [5- [3- [2- (spiro [2.3] hexane-2-carbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 481.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.58 (br s, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.84 (d, J = 7.55 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 8.04 Hz, 1H) , 7.62-7.71 (m, 2H) , 7.58 (t, J = 7.79 Hz, 1H) , 7.43 (d, J = 7.42 Hz, 1H) , 7.14 (dd, J = 3.15, 2.17 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.28, 1.79 Hz, 1H) , 2.17-2.28 (m, 1H) , 1.87-2.14 (m, 6H) , 1.09-1.21 (m, 2H)

Example 262

( [5- [3- [2- [ [3-acetamidocyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 512.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.83-7.71 (m, 2H) , 7.62-7.51 (m, 2H) , 7.46-7.40 (m, 1H) , 7.34 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.14 (d, J = 7.4 Hz, 2H) , 7.01 (s, 1H) , 6.83 (s, 1H) , 3.82-3.72 (m, 2H) , 2.20-2.14 (m, 1H) , 2.04-1.97 (m, 1H) , 1.83-1.67 (m, 5H) , 1.44-1.28 (m, 1H) , 1.18-0.96 (m, 3H)

Example 263

( [5- [3- [2- [ [ (1R, 2R) -2- (3-pyridyl) cyclopropanecarbonyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosph-ornic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 518.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 12.73 (br s, 1H) , 8.51 (d, J = 1.63 Hz, 1H) , 8.43 (dd, J = 4.69, 1.31 Hz, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.74-7.83 (m, 2H) , 7.53-7.67 (m, 4H) , 7.44 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.33 (dd, J = 7.75, 4.75 Hz, 1H) , 6.94-7.29 (m, 3H) , 6.80 (s, 1H) , 2.55-2.58 (m, 1H) , 2.30-2.36 (m, 1H) , 1.61 (t, J = 7.25 Hz, 2H)

Example 264

( [5- [3- [2- [ [ (1S, 2S) -2- (3-pyridyl) cyclopropanecarbonyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosph-ornic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 518.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 12.73 (br s, 1H) , 8.51 (d, J = 1.88 Hz, 1H) , 8.42 (dd, J = 4.75, 1.38 Hz, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.75-7.84 (m, 2H) , 7.54-7.66 (m, 4H) , 7.44 (d, J = 7.13 Hz, 1H) , 7.04-7.39 (m, 3H) , 7.02 (br s, 1H) , 6.83 (br s, 1H) , 2.55-2.58 (m, 1H) , 2.30-2.36 (m, 1H) , 1.61 (t, J = 7.25 Hz, 2H)

Example 265

(5- (3- (2- (spiro [2.2] pentane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 467.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.51 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.71-7.62 (m, 2H) , 7.57 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.13 (dd, J = 2.1, 3.2 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 2.35 (dd, J = 4.7, 6.9 Hz, 1H) , 1.52-1.43 (m, 2H) , 0.98-0.85 (m, 3H) , 0.82-0.73 (m, 1H)

Example 266

[5- [3- [2- (spiro [2.4] heptane-2-carbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 495.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.07 (s, 1H) , 7.86 (d, J = 7.70 Hz, 1H) , 7.76 (d, J = 7.95 Hz, 1H) , 7.68 (d, J = 7.70 Hz, 1H) , 7.53-7.62 (m, 2H) , 7.41 (d, J = 7.21 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 3.30, 1.96 Hz, 1H) , 6.91-7.02 (m, 1H) , 2.00 (dd, J = 7.89, 5.44 Hz, 1H) , 1.63-1.80 (m, 8H) , 1.36 (t, J = 4.77 Hz, 1H) , 1.19 (m, 1H)

Example 267

(5- (3- (2- ( [1, 1'-bi (cyclopropane) ] -2-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 481.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.50-12.75 (m, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.71-7.82 (m, 2H) , 7.50-7.65 (m, 3H) , 7.42 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 7.02-7.31 (m, 2H) , 6.97 (s, 1H) , 6.72 (s, 1H) , 1.79-1.85 (m, 1H) , 1.37-1.46 (m, 1H) , 1.04 (m, 1H) , 0.79-0.95 (m, 2H) , 0.33-0.47 (m, 2H) , 0.09-0.20 (m, 2H)

Example 268

(5- (3- (2- (2- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 525.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.63 (br s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.83 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.53-7.71 (m, 3H) , 7.44 (d, J = 7.13 Hz, 1H) , 7.10-7.16 (m, 1H) , 6.96-7.02 (m, 1H) , 3.83 (d, J = 9.26 Hz, 2H) , 3.24 (m, 2H) , 1.87 (m, 1H) , 1.59 (t, J = 12.69 Hz, 2H) , 1.21-1.42 (m, 3H) , 1.02-1.15 (m, 2H) , 0.89-1.00 (m, 1H)

Example 269

(5- (3- (2- ( (1S, 3S) -3-propionamidocyclopentane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 523.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.74 (s, 1H) , 8.02-7.79 (m, 3H) , 7.78-7.61 (m, 3H) , 7.48 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.39-7.30 (m, 1H) , 7.27-7.00 (m, 3H) , 6.94 (d, J = 6.6 Hz, 1H) , 6.79 (s, 1H) , 4.10-4.04 (m, 1H) , 3.04 (m, 1H) , 2.07-1.99 (m, 2H) , 1.98-1.86 (m, 3H) , 1.69-1.59 (m, 2H) , 1.46-1.35 (m, 1H) , 0.97 (t, J = 7.6 Hz, 3H)

Example 270

[5- [3- [2- [ (1-acetyl-4-piperidyl) amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 498.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.02 (s, 1H) , 7.76-7.84 (m, 1H) , 7.50-7.55 (m, 2H) , 7.45-7.50 (m, 1H) , 7.36-7.42 (m, 1H) , 7.20 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 6.95 (dd, J = 3.31, 1.81 Hz, 1H) , 6.85 (dd, J = 3.38, 1.88 Hz, 1H) , 4.37-4.47 (m, 1H) , 3.99-4.09 (m, 1H) , 3.94 (m, 1H) , 3.35 (m, 1H) , 2.89-3.00 (m, 1H) , 2.19 (m, 1H) , 2.12 (m, 4H) , 1.42-1.61 (m, 2H)

Example 271

(5- (3- (2- (1-acetylpiperidine-4-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 526.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.06 (s, 1H) , 7.86 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.76 (d, J = 8.13 Hz, 1H) , 7.60-7.67 (m, 1H) , 7.55 (t, J = 7.94 Hz, 2H) , 7.42 (d, J = 7.44 Hz, 1H) , 6.93 (dd, J = 3.31, 1.81 Hz, 1H) , 6.85 (dd, J = 3.38, 1.88 Hz, 1H) , 4.53 (d, J = 13.13 Hz, 1H) , 4.01 (d, J = 13.51 Hz, 1H) , 3.18-3.27 (m, 1H) , 2.74-2.88 (m, 2H) , 2.12 (s, 3H) , 1.97 (t, J = 11.51 Hz, 2H) , 1.59-1.85 (m, 2H)

Example 272

(5- (3- (2- (2- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 521.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (s, 1H) , 7.72-7.82 (m, 2H) , 7.58-7.64 (m, 2H) , 7.53-7.58 (m, 2H) , 7.40-7.45 (m, 1H) , 7.30 (s, 1H) , 6.95 (m, 1H) , 6.68 (s, 1H) , 3.76 (s, 3H) , 2.25-2.35 (m, 1H) , 2.04-2.13 (m, 1H) , 1.41-1.51 (m, 1H) , 1.28-1.37 (m, 1H)

Example 273

(5- (3- (2- (2- (furan-2-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 507.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.75 (s, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.74-7.84 (m, 2H) , 7.56-7.67 (m, 3H) , 7.51-7.55 (m, 1H) 7.44 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.16 (br s, 2H) , 7.00 (s, 1H) , 6.79 (s, 1H) , 6.39 (dd, J = 3.00, 1.88 Hz, 1H) , 6.28 (d, J = 3.13 Hz, 1H) , 2.54 (s, 1H) , 2.23-2.42 (m, 1H) , 1.41-1.57 (m, 2H)

Example 274

(5- (3- (2- ( (cis-4-carbamoylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 498.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.20-8.42 (m, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.76-7.84 (m, 1H) , 7.55-7.66 (m, 2H) , 7.31-7.46 (m, 2H) , 7.15-7.26 (m, 2H) , 7.12 (dd, J = 3.31, 2.06 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.44, 1.81 Hz, 1H) , 6.72 (s, 1H) , 4.00 (s, 1H) , 2.17-2.25 (m, 1H) , 1.71-1.91 (m, 4H) , 1.48-1.70 (m, 4H)

Example 275

(5- (3- (2- (2- (4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 508.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.16 (s, 1H) , 7.94 (s, 1H) , 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 2H) , 7.63-7.53 (m, 3H) , 7.43 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.37-7.01 (m, 2H) , 6.95 (m, 1H) , 6.68 (s, 1H) , 2.61-2.53 (m, 2H) , 1.60-1.49 (m, 2H)

Example 276

[5- [3- [2- [ [4- (ethylcarbamoyl) cyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 526.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.76-7.66 (m, 2H) , 7.57-7.49 (m, 2H) , 7.43-7.38 (m, 1H) , 7.33 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.29-7.17 (m, 2H) , 7.15-7.12 (m, 1H) , 6.92 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 6.65 (s, 1H) , 3.67-3.64 (m, 1H) , 3.04 (m, 2H) , 2.10 (d, J = 11.8 Hz, 2H) , 2.10-2.01 (m, 1H) , 1.80-1.72 (m, 2H) , 1.53-1.41 (m, 2H) , 1.29-1.18 (m, 2H) , 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H)

Example 277

[5- [3- [2- [ (1-fluorocyclopropanecarbonyl) amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 459.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (s, 1H) , 7.74-7.82 (m, 2H) , 7.56-7.62 (m, 3H) , 7.47 (d, J = 6.75 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 2.13 Hz, 1H) , 6.56 (s, 1H) , 1.36-1.56 (m, 4H)

Example 278

[5- [3- [2- [ (4-acetamidocyclohexanecarbonyl) amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2- furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 540.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.05 (s, 1H) , 7.85 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.70-7.82 (m, 1H) , 7.61-7.66 (m, 1H) , 7.56 (t, J = 7.57 Hz, 2H) , 7.41 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 6.96 (s, 1H) , 6.88 (s, 1H) , 3.57-3.77 (m, 1H) , 2.52 (t, J = 11.76 Hz, 1H) , 2.02 (d, J = 11.26 Hz, 4H) , 1.92 (s, 3H) , 1.57-1.75 (m, 2H) , 1.24-1.42 (m, 2H)

Example 279

(5- (3- (2- (2-butylcyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 497.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.63 (br s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.83 (d, J = 7.15 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 8.03 Hz, 1H) , 7.54-7.71 (m, 3H) , 7.43 (d, J = 7.40 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 3.20, 1.94 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.14, 1.76 Hz, 1H) , 1.73-1.82 (m, 1H) , 1.25-1.42 (m, 7H) , 1.07-1.14 (m, 1H) , 0.81-0.95 (m, 4H)

Example 280

(5- (3- (2- ( (1R, 2R) -2- (pyrimidin-5-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 519.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 8.72 (d, J = 2.0 Hz, 2H) , 7.94 (s, 1H) , 7.81-7.74 (m, 2H) , 7.62-7.53 (m, 3H) , 7.43 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 6.93 (s, 1H) , 6.65 (s, 1H) , 2.57-2.54 (m, 1H) , 2.43 (m, 1H) , 1.75-1.58 (m, 2H)

Example 281

Cis-4- ( (7- (3- (5-phosphonofuran-2-yl) phenyl) benzo [d] thiazol-2-yl) amino) cyclohexane-1-carboxylic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 499.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.76-7.83 (m, 1H) , 7.60 (m, 2H) , 7.39-7.44 (m, 1H) , 7.31-7.38 (m, 1H) , 7.14 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.09-7.13 (m, 1H) , 6.98 (dd, J = 3.13, 1.75 Hz, 1H) , 3.92 (s, 1H) , 2.41 (m, 1H) , 1.81-1.91 (m, 2H) , 1.74 (m, 2H) , 1.65 (m, 4H)

Example 282

( (5- (2- (2-hydroxyethoxy) -5- (2- ( (trans-4-methoxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 545.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99-8.07 (m, 2H) , 7.52 (dd, J = 8.57, 2.31 Hz, 1H) , 7.35-7.39 (m, 1H) , 7.29-7.34 (m, 1H) , 7.26 (d, J = 8.76 Hz, 1H) , 7.14 (dd, J = 3.06, 1.94 Hz, 1H) , 7.07 (dd, J = 7.25, 0.88 Hz, 1H) , 6.84 (s, 1H) , 4.20 (t, J = 4.75 Hz, 2H) , 3.86 (t, J = 4.75 Hz, 2H) , 3.69-3.71 (m, 1H) , 3.22 (s, 3H) , 3.12 (br d, J = 4.00 Hz, 1H) , 1.92-2.10 (m, 4H) , 1.18-1.35 (m, 4H)

Example 283

[5- [3- [2- [ [3- (3-pyridyl) cyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 532.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.89 (s, 1H) , 8.80 (d, J = 5.48 Hz, 1H) , 8.63-8.76 (m, 1H) , 8.58 (d, J = 8.11 Hz, 1H) , 8.03 (dd, J = 7.99, 5.72 Hz, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.82 (d, J = 7.51 Hz, 1H) , 7.55-7.67 (m, 2H) , 7.38-7.51 (m, 2H) , 7.23 (d, J = 7.15 Hz, 1H) , 7.13 (dd, J = 3.28, 1.97 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.40, 1.85 Hz, 1H) , 3.95 (m, 1H) , 3.07 (t, J = 11.86 Hz, 1H) , 2.28-2.35 (m, 1H) , 2.06-2.17 (m, 1H) , 1.81-1.99 (m, 2H) , 1.44-1.66 (m, 3H) , 1.30-1.44 (m, 1H)

Example 284

(5- (3- (2- ( (1R, 2R) -2- (pyrazin-2-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 519.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 13.25-12.38 (m, 1H) , 8.77 (d, J = 1.1 Hz, 1H) , 8.57-8.51 (m, 1H) , 8.48 (d, J = 2.5 Hz, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.81-7.74 (m, 2H) , 7.66-7.52 (m, 3H) , 7.43 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.33-7.09 (m, 2H) , 6.99 (d, J = 1.3 Hz, 1H) , 6.78 (s, 1H) , 2.84-2.79 (m, 1H) , 2.62-2.57 (m, 1H) , 1.68-1.58 (m, 2H)

Example 285

[5- [3- [2- [ [4- (methylcarbamoyl) cyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺512.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.73-7.77 (m, 1H) , 7.66 (q, J = 4.50 Hz, 1H) , 7.52-7.59 (m, 2H) , 7.38-7.43 (m, 1H) , 7.34 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.14 (dd, J = 7.38, 1.00 Hz, 1H) , 7.00 (s, 1H) , 6.82 (s, 1H) , 3.64 (m, 1H) , 2.56 (d, J = 4.50 Hz, 3H) , 2.02-2.14 (m, 3H) , 1.77 (d, J = 11.51 Hz, 2H) , 1.46 (m, 2H) , 1.17-1.29 (m, 2H)

Example 286

[5- [3- [2- [ [4- (dimethylcarbamoyl) cyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 526.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.07 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.71-7.76 (m, 1H) , 7.50-7.58 (m, 2H) , 7.38-7.44 (m, 1H) , 7.33 (t, J = 7.69 Hz, 1H) , 7.21 (br d, J = 4.13 Hz, 2H) , 7.13 (dd, J = 7.50, 0.88 Hz, 1H) 6.96 (d, J = 1.38 Hz, 1H) , 6.76 (s, 1H) , 3.64-3.66 (m, 1H) , 3.00 (s, 3H) , 2.80 (s, 3H) , 2.55-2.61 (m, 1H) , 2.09 (d, J = 9.63 Hz, 2H) , 1.72 (d, J = 11.88 Hz, 2H) , 1.39-1.52 (m, 2H) , 1.24-1.38 (m, 2H)

Example 287

trans-4- ( (7- (3- (5-phosphonofuran-2-yl) phenyl) benzo [d] thiazol-2-yl) amino) cyclohexane-1-carboxylic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 499.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 8.02 (d, J = 7.13 Hz, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.77 (m, 1H) , 7.50-7.65 (m, 2H) , 7.39-7.46 (m, 1H) , 7.29-7.38 (m, 1H) , 7.14 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.07 (s, 1H) , 6.93 (s, 1H) , 3.67 (m, 1H) , 2.15-2.23 (m, 1H) , 2.09 (d, J = 10.51 Hz, 2H) , 1.95 (d, J = 12.26 Hz, 2H) , 1.36-1.52 (m, 2H) , 1.21-1.34 (m, 2H)

General Scheme 2

Z₁ = N, O, S or CH; Z₂, Z₃ = N or C; X = Cl, Br, I; X’= Cl, Br, I; L = -CH₂OCH₂-, -OCH₂-, -COOCH₂-, -CONHCH₂-, -OCH (CH₂OH) -, -CH₂CH₂-, -C₂H₂-, furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, oxazole; R= Et, tBu; R’= H or two R’ taken together form a boronic acid pinacol ester;

R₁, R₂: substituted or unsubstituted alkyl, aryl, cycloalkyl, acylaryl, acylcycloalkyl

Example 52

1. Preparation of compound 52B

To a solution of 52A (100 mg, 0.471 mmol) in dioxane (2.5 mL) were added iodobenzene (105 mg, 0.518 mmol) , Pd (OAc) ₂ (10.6 mg, 0.0471 mmol) , Xantphos (27.3 mg, 0.0471 mmol) and Cs₂CO₃ (307 mg, 0.943 mmol) . The suspension was stirred at 100 ℃ for 1 hour under inert gas, then concentrated and purified by flash silica gel chromatography to give 52B (120 mg, 73.6%yield) .

2. Preparation of compound 52D

To a solution of 52B (120 mg, 0.416 mmol) in DMF (3 mL) and H₂O (0.6 mL) were added 52C (168 mg, 0.437 mmol) , Pd (dppf) Cl₂ (30 mg, 0.0416 mmol) and Cs₂CO₃ (407 mg, 1.25 mmol) , the suspension was stirred at 100 ℃ for 2 hours under inert gas. After that, the reaction mixture was quenched with sat. aq. NH₄Cl (10 mL) , diluted with H₂O (20 mL) and extracted with EtOAc (20 mL x 3) . The combined organic layers were washed with brine (10 mL) , dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by flash silica gel chromatography to give 52D (115 mg, 46.9%yield) .

3. Preparation of compound 52

Example 52 was synthesized using a similar method to Example 1.

( ( (3- (2- (phenylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 410.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.83 (brs, 1H) , 7.69 (s, 1H) , 7.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.40-7.46 (m, 3H) , 7.30 (s, 1H) , 7.17-7.26 (m, 3H) , 6.82 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 6.73 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.64 (s, 2H) , 3.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H)

Example 53

Method A

1. Preparation of compound 53B

Method A:

A suspension of potassium acetate (2.55 g, 26.0 mmol) , iron (II) 2- (diphenylphosphaneyl) cyclopenta-2, 4-dien-1-ide (6.01 g, 10.8 mmol) and palladium (II) acetate (1.46 g, 6.51 mmol) in tetrahydrofuran (490 mL) was stirred at 68℃ for 1 hr. Then, 2, 5-dibromofuran (53A, 49.0 g, 217 mmol) , N, N-diethylethanamine (24.2 g, 238 mmol, 33.2 mL) and diethyl phosphonate (30.0 g, 217 mmol) were added under inert gas. The reaction mixture was stirred at 68℃ for 16 hours then cooled to 20℃ and quenched by water (500 mL) . The resulting mixture was extracted with ethyl acetate (3 × 600 mL) , combined organic phases were dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated to give the crude product, which was purified by column chromatography on silica gel to give diethyl (5-bromofuran-2-yl) phosphonate (53B, 19.0 g, 30.9%) .

Method B:

To a solution of 53F (147 mg, 1.00 mmol) and 1-ethoxyphosphonoyloxyethane (276 mg, 2.00 mmol) in AcOH (5 mL) was added triacetoxymanganese dihydrate (804 mg, 3.00 mmol) . The mixture was stirred at 80 ℃ for 3 hours, concentrated in vacuum and the residue was dissolved in dichloromethane. The resulting solution was washed with 4 mL of saturated NaHCO₃ aqueous solution, then the organic phase was dried with Na₂SO_4, concentrated and purified by silica gel column to give 53B (160 mg, 56.6%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 282.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.25 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 6.79 (d, J = 3.2 Hz, 1H) , 3.99-4.12 (m, 4H) , 1.25 (t, J = 6.8 Hz, 6H)

2. Preparation of compound 53C

To a solution of diethyl (5-bromofuran-2-yl) phosphonate (53B, 14.0 g, 49.4 mmol) and 1, 3-bis (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) benzene (65.3 g, 197 mmol) in dioxane (224 mL) and water (56 mL) were added sodium carbonate (10.5 g, 98.8 mmol) and [bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium, (II) chloride (4.04 g, 4.94 mmol) in portions at 20℃ under inert gas. The reaction mixture was stirred at 70℃ for 1 hour, then cooled to 20℃ and quenched by addition of water (500 mL) . The resulting mixture was extracted  with ethyl acetate (3 × 600 mL) , combined organic phases were dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated to give the crude product, which was purified by column chromatography on silica gel to give diethyl (5- (3- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonate (53C, 7.00 g, 34.8%) .

3. Preparation of compound 53D

To a solution of 52A (100 mg, 0.472 mmol) in MeCN (3 mL) was added TEA (48 mg, 0.472 mmol) and cyclopropanecarbonyl chloride (123 mg, 1.18 mmol, ) at 0 ℃, then stirred at 25 ℃ for 16 hours. Then the mixture was concentrated in vacuo and then treated with NH₃/MeOH (5 mL, 7M solution) . After stirring at 25 ℃ for 6 hours, the mixture was concentrated and diluted with H₂O (10 mL) and extracted with EtOAc (5 mL x 3) . The organic layers were concentrated and purified by flash silica gel chromatography to give 53D (90 mg, 68.1%yield) .

4. Preparation of compound 53E

To a solution of diethyl (5- (3- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonate (53C, 5.00 g, 12.3 mmol) and N- (5-bromoimidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide (53D, 3.79 g, 13.5 mmol) in dioxane (80 mL) and water (20 mL) were added sodium carbonate (2.61 g, 24.6 mmol) and [bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium, (II) chloride (1.01 g, 1.23 mmol) in portions at  20℃ under inert gas. The reaction mixture was stirred at 100℃ for 1 hour, then cooled to 20℃ and quenched by addition of water (50 mL) . The resulting mixture was extracted with ethyl acetate (3 × 60 mL) . The combined organic phases were dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated to give the crude product, which was purified by column chromatography on silica gel to give diethyl (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonate (53E, 4.50 g, 76.2%) .

5. Preparation of compound 53

To a mixture of diethyl (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonate (53E, 100 mg, 208 umol) in acetonitrile (2.0 mL) was added bromotrimethylsilane (287 mg, 1.88 mmol) in one portion. The mixture was stirred at 40℃ for 2 hours. After cooling to 20℃, the reaction mixture was quenched by addition of water (2 mL) , filtered and the filter cake was triturated with methanol (1 mL) to give (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid (53, 20.2 mg, 22.8%) .

Method B (Method B follows the procedures of General Scheme 3)

1. Preparation of compound 53F

To a mixture of N- [5- [3- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide (104C, 1.00 g, 2.48 mmol) and 2, 5-dibromofuran (1.12 g, 4.96 mmol) in dioxane (20 mL) and H₂O (4 mL) was added Na₂CO₃ (1.05 g, 9.92 μmol) and Pd (dppf) Cl₂. CH₂Cl₂ (202 mg, 248 μmol) . The mixture was stirred at 90℃ for 12 hours under inert atmosphere. After cooling to 20℃, the reaction mixture was quenched by addition of water (50 mL) . The resulting mixture was extracted with ethyl acetate (3 × 60 mL) , and the combined organic phases were dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated to give the crude product, which was purified by column chromatography to give N- (5- (3- (5-bromofuran-2-yl) phenyl) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide (53F, 550 mg, 52.5%) .

2. Preparation of compound 53E

To a solution of N- (5- (3- (5-bromofuran-2-yl) phenyl) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide (53F, 550 mg, 1.30 mmol) and diethyl phosphonate (216 mg, 1.56 mmol) in dioxane (11 mL) was added Pd (PPh₃) ₄ (75.3 mg, 65.1 μmol) , XantPhos (75.4 mg, 130 μmol) and triethylamine (198 mg, 1.95 mmol, 271.93 μL) . The mixture was stirred at 90℃ for 12 hours under inert atmosphere. After cooling to 20℃, the reaction mixture was quenched by addition of water (50 mL) . The resulting mixture was extracted with ethyl acetate (3 × 60 mL) and the combined organic phases were dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated to give the crude product, which was purified by column  chromatography to give diethyl (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonate (53E, 450 mg, 72.0%) .

3. Preparation of compound 53

To a solution of diethyl (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonate (53E, 450 mg, 938 μmol) in DCM (9 mL) was added bromo (trimethyl) silane (1.29 g, 8.45 mmol, 1.09 mL) at 0℃. The mixture was stirred at 25℃ for 12 hours, quenched by addition H₂O (20 mL) at 25℃, filtered and the filter cake was washed with 20 mL of H₂O, then dried in vacuum to give a residue, which was purified by prep-HPLC to give (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid (53, 200 mg, 40.2%) .

LCMS: (ES, m/z) : 424.1 [M+H] ⁺.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.05 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.92-7.97 (m, 1H) , 7.83 (s, 1H) , 7.63-7.76 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H) , 7.16 (dd, J = 3.4, 2.0 Hz, 1H) , 6.92-7.03 (m, 2H) , 1.90 (m, 1H) , 0.68-0.87 (m, 4H)

The following compounds were synthesized using General Scheme 2, in analogous fashion to Examples 52 and 53.

Example 54

( ( (3- (2- ( (cyclopropylmethyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 389.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.55 (dd, J = 6.4 Hz, 1.2 Hz, 1H) , 8.01 (d, J = 8.0 Hz 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.70 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.94 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.80 (t, J = 6.4 Hz, 1H) , 4.58 (s, 2H) , 3.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 3.31 (t, J = 6.0 Hz, 2H) , 0.99-1.19 (m, 1H) , 0.34-0.47 (m, 2H) , 0.16-0.28 (m, 2H)

Example 55

( ( (3- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 412.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.10 (s, 1H) , 9.00 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 8.81 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.17-8.11 (m, 3H) , 8.03 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.50-7.56 (m, 1H) , 7.38-7.45 (m, 2H) , 7.17 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.68 (s, 2H) , 3.64 (d, J = 7.2 Hz, 2H)

Example 56

( ( (3- (2- ( (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 415.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.48 (s, 1H) , 8.67 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.80 (s, 1H) , 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.42-7.46 (m, 2H) , 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.03 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.61 (s, 2H) , 3.81 (s, 3H) , 3.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 57

( ( (3- (2- ( (1H-pyrazol-4-yl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 401.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.30 (s, 1H) , 8.67 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.51 (s, 1H) , 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.80 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.75 (br s, 1H) , 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.07 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.61 (s, 2H) , 3.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H)

Example 58

The following intermediate was prepared for the synthesis of compound 58.

A mixture of Int-1 (400 mg, 1.23 mmol) , 3, 4-dimethoxyaniline (151 mg, 0.988 mmol) , Cs₂CO₃ (2.01 g, 6.17 mmol) , Pd (dba) ₂ (71 mg, 0.123 mmol) and BINAP (77 mg, 0.123 umol) in dioxane (32 mL) was stirred at 120 ℃ for 2 hours under inert gas. The resulting mixture was diluted with water (80 mL) and extracted with EtOAc (30 mL ×3) , the combined organic layers were washed with brine (80 mL) , dried over anhydrous Na₂SO₄,  filtered, and concentrated under reduced pressure, which was purified by flash silica gel chromatography to give Int-2 (160 mg, 37.1%yield) .

Compound 58

( ( (3- (2- ( (3, 4-dimethoxyphenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 471.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.61 (s, 1H) , 8.72 (d, J = 6.8 Hz 1H) , 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.49 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.41 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.21 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H) , 7.06 (t, J = 2.4 Hz, 1H) , 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 4.60 (s, 2H) , 3.76 (s, 3H) , 3.70 (s, 3H) , 3.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 59

( ( (3- (2- (pyrimidin-5-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 413.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.13 (s, 2H) , 8.79 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.70 (s, 1H) , 8.15 (s, 1H) , 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.85 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.13 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.60 (s, 2H) , 3.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 60

( ( (4- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) pyridin-2-yl) methoxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 412.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.19 (s, 1H) , 9.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 8.91 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.67 (d, J = 4.8 Hz, 1H) , 8.30 (s, 1H) , 8.12-8.14 (m, 2H) , 8.08 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.42 (dd, J = 5.2 Hz, 8.4 Hz, 1H) , 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.77 (s, 2H) , 3.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 61

( ( (3- (2- ( (6-methoxypyridin-3-yl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.81 (s, 1H) , 8.72 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 8.52 (m, 1H) , 8.00-8.07 (m, 3H) , 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.46 (t, J = 8.0 Hz 1H) , 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.08 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 4.61 (s, 2H) , 3.81 (s, 2H) , 3.38 (s, 3H)

Example 62

( ( (3-fluoro-5- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 429.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.10 (s, 1H) , 8.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 8.85 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 8.12-8.16 (m, 2H) , 7.95-8.02 (m, 3H) , 7.39 (dd, J = 3.6 Hz, 8.4 Hz, 1H) , 7.26 (d, J = 12.0 Hz, 1H) , 7.17 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.70 (s, 2H) , 3.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 63

( ( (5- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) pyridin-3-yl) methoxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 412.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.19 (s, 1H) , 9.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 8.88 (d, J = 2.8 Hz, 1H) , 8.80 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.55 (s, 1H) , 8.47 (s, 1H) , 8.14 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H) , 8.10 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H) , 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.32 (dd, J = 8.4, 4.8 Hz, 1H) , 7.12 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.66 (s, 2H) , 3.53 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 64

( ( (7- (2- (phenylamino) pyrazolo [1, 5-a] pyridin-4-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 446.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.18 (s, 1H) , 8.59 (s, 1H) , 8.53 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.81 (dd, J = 1.6 Hz, 8.4 Hz, 1H) , 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 6.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 6.26 (s, 1H) , 4.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 65

( ( (6- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) quinolin-4-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 449.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.27 (s, 1H) , 9.23 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 9.00 (s, 1H) , 8.81 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H) , 8.34 (dd, J = 1.6 Hz 9.2 Hz, 1H) , 8.16 (d, J = 4.0 Hz, 1H) , 8.04-8.07 (m, 2H) , 7.92 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.51 (dd, J = 4.8 Hz 8.4 Hz, 1H) , 7.19-7.22 (m, 2H) , 4.44 (d, J = 9.6 Hz, 2H)

Example 66

( ( (6-hydroxy-7- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 463.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.05 (s, 1H) , 8.87 (br s, 1H) , 8.81 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.45 (s, 1H) , 8.06-8.09 (m, 2H) , 7.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 7.31-7.35 (m, 4H) , 7.25 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.78-6.81 (m, 1H) , 4.11 (d, J = 10.4 Hz, 2H)

Example 67

( ( (3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzoyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.81 (s, 1H) , 8.80 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.69 (s, 1H) , 8.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.12 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.88 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 68

( ( (3-hydroxy-5- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 428.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.10 (s, 1H) , 8.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 8.78 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.08-8.19 (m, 2H) , 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.50 (s, 1H) , 7.36-7.43 (m, 2H) , 7.13 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.85 (s, 1H) , 4.58 (s, 2H) , 3.62 (d, J = 8.8 Hz, 2H)

Example 69

( ( (6- (2- (phenylamino) pyrazolo [1, 5-a] pyridin-4-yl) quinolin-4-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 446.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.00 (s, 1H) , 8.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H) , 8.59 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.49 (s, 1H) , 8.06-8.08 (m, 2H) , 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.30 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 7.25 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.17 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 6.80-6.85 (m, 2H) , 6.15 (s, 1H) , 4.41 (d, J = 10.0 Hz, 2H)

Example 70

( ( (4-hydroxy-3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzoyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 441.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.75 (s, 1H) , 8.76 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 8.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.94 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) , 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 3H) , 7.26 (t, J = 8.0 Hz, 3H) , 7.05 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.85 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H)

Example 71

( ( (7- (2- (pyridin-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) isoquinolin-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 449.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.10 (s, 1H) , 9.00 (s, 1H) , 8.86 (s, 1H) , 8.76 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.41 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H) , 8.08-8.11 (m, 2H) , 7.89-7.92 (m, 3H) , 7.37 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H) , 7.31 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 7.14 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H)

Example 72

( ( (3- (2- ( ( (1R, 3R) -3-hydroxycyclohexyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 433.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.56 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.67 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.41 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 6.93 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 4.58 (s, 2H) , 3.89-3.94 (m, 1H) , 3.44 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 1.75-1.84 (m, 2H) , 1.56-1.62 (m, 2H) , 1.44-1.52 (m, 3H) , 1.27-1.34 (m, 1H)

Example 73

The following intermediate was prepared for the synthesis of compound 73.

To a solution of Int-3 (400 mg, 1.23 mmol) in DMSO (12 mL) was added CsF (938 mg, 6.17 mmol) and 4-aminocyclohexanol (427 mg, 3.70 mmol) . The mixture was stirred at 150℃ under microwave for 1 hour, then was diluted with H₂O (100 mL) and extracted with EtOAc (20 mL) . The organic layers were combined and concentrated to give a crude, which was purified by column chromatography to give Int-4 (160 mg, 33.3%yield) .
Compound 73

( ( (3- (2- ( ( (1R, 4R) -4-hydroxycyclohexyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 433.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.62 (dd, J = 6.4 Hz, 0.8 Hz, 1H) , 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.69 (dd, J = 6.4 Hz, 0.8 Hz, 1H) , 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.38 (d, J =7.6 Hz, 1H) , 6.96 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.60 (br s, 1H) , 4.64 (s, 2H) , 3.64 (d, J = 10.0 Hz, 2H) , 3.33-3.45 (m, 2H) , 1.98-2.00 (m, 2H) , 1.83-1.85 (m, 2H) , 1.19-1.33 (m, 4H)

Example 74

( ( (3- (2- ( (3- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 508.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.77 (dd, J = 6.8, 0.8 Hz, 1H) , 7.95-7.98 (m, 2H) , 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.67 (t, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.49-7.60 (m, 3H) , 7.34-7.45 (m, 2H) , 6.95 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H) , 4.76 (s, 2H) , 3.81 (d, J = 9.2 Hz, 2H) , 3.71 (t, J = 5.6 Hz, 2H) , 2.55 (t, J = 6.0 Hz, 2H) , 1.92-2.08 (m, 4H)

Example 75

( ( (3- (2- ( ( (1R, 3R) -3-hydroxycyclopentyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 419.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.58 (d, J = 6.4 Hz 1H) , 7.97-8.01 (m, 2H) , 7.69 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.94 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.75 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 4.58 (s, 2H) , 4.20-4.23 (m, 2H) , 3.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 1.96-2.14 (m, 1H) , 1.88-1.93 (m, 2H) , 1.67-1.70 (m, 1H) , 1.42-1.49 (m, 2H)

Example 76

( (4-hydroxy-3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzamido) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M-H] ^-438.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.76 (s, 1H) , 8.79 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.34 (br s, 1H) , 8.10 (s, 1H) , 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.61-7.69 (m, 3H) , 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.08 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 6.86 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 3.51-3.55 (m, 2H)

Example 77

( ( (2-hydroxy-5- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) benzoyl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 441.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.76 (br s, 1H) , 8.72 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 8.30 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.05-7.10 (m, 2H) , 6.88 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H)

Example 78

( ( (6- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) isoquinolin-4-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M-H] ⁺ 448.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.87 (brs, 1H) , 8.85 (s, 1H) , 8.73-8.80 (m, 2H) , 8.40 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) , 8.15 (s, 1H) , 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.09 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.89 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.21 (d, J = 9.2 Hz, 2H)

Example 79

( ( (7- (2- (phenylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 446.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.78 (s, 1H) , 8.56 (s, 1H) , 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.83 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H) , 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.42-747 (m, 2H) , 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.24-7.30 (m, 1H) , 7.23 (s, 1H) , 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.99 (br d, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.87 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 6.73 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.12 (br d, J = 10.0 Hz, 2H)

Example 80

( ( (2- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-5-yl) -1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolin-8-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 452.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO d₆) δ 9.55 (s, 1H) , 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.27 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.09 (t, J = 8.8 Hz, 2H) , 6.82-6.88 (m, 2H) , 6.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.44 (s, 2H) , 4.00 (d, J = 10.0 Hz, 2H) , 3.78 (t, J = 5.2 Hz, 2H) , 2.99 (t, J = 4.8 Hz, 2H)

Example 81

(2-hydroxy-1- ( (7- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) ethyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 477.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.45 (br s, 1H) , 9.27 (br s, 1H) , 8.81 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 8.00 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.43 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.27-7.33 (m, 3H) , 7.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 6.89 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.38-4.51 (m, 1H) , 3.95-3.98 (m, 1H) , 3.85-3.91 (m, 1H)

Example 82

( ( (7- (2- (cyclohexylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) isoquinolin-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.72 (s, 1H) , 8.59 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 8.51 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H) , 7.85-7.93 (m, 2H) , 7.77 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.33 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 7.21 (br s, 1H, for ammonium salt) , 6.95 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 4.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 3.43-3.52 (m, 1H) , 1.92-2.20 (m, 2H) , 1.67-1.77 (m, 2H) , 1.52-1.62 (m, 1H) , 1.22-1.33 (m, 4H) , 1.09-1.21 (m, 1H)

Example 83

( ( (4- (ethoxycarbonyl) -7- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 519.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.76 (m, 1H) , 9.01 (s, 1H) , 8.97 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 8.81 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.42 (dd, J = 9.2 Hz, 1.6 Hz 1H) , 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.14 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 6.89 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.32-4.38 (m, 2H) , 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H)

Example 84

( ( (7- (2- ( (3- (3-amino-3-oxopropanamido) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 547.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.36 (br s, 1H) , 9.86 (s, 1H) , 9.05 (br s, 1H) , 8.75 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.30 (dd, J = 1.6, 0.4 Hz, 1H) , 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.82 (s, 1H) , 7.69 (br s, 1H) , 7.37-7.49 (m, 3H) , 7.32 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.20 (br t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.15 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.08 (br s, 1H) , 6.99 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 4.06 (br d, J = 9.6 Hz, 2H) , 3.25 (s, 2H)

Example 85

( ( (7- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) isoquinolin-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 448.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.78 (br s, 1H) , 8.76 (s, 1H) , 8.74 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 8.50 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H) , 7.84-7.92 (m, 3H) , 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.25-7.31 (m, 3H) , 7.07 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.87 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H)

Example 86

(5- (3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 433.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.79 (s, 1H) , 8.82 (dd, J = 6.4, 0.8 Hz, 1H) , 8.35 (s, 1H) , 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.87 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.71-7.78 (m, 3H) , 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.14 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.94 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 6.89 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.67 (s, 1H)

Example 87

6- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) -4- (phosphonomethoxy) -1-naphthoic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 491.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.05 (br s, 1H) , 9.32 (br s, 1H) , 9.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 8.87 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.45 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) , 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.18-7.23 (m, 3H) , 6.94 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H)

Example 88

( ( (7- (2- ( (3- (dimethylcarbamoyl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 518.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.11 (s, 1H) , 8.95 (s, 1H) , 8.79 (dd, J = 6.8, 0.8 Hz, 1H) , 8.31 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) , 7.92-7.94 (m, 2H) , 7.77-7.80 (m, 1H) , 7.72-7.77 (m, 1H) , 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.32-7.38 (m, 2H) , 7.14 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.09 (d, J = 9.6 Hz, 2H) , 3.00 (s, 3H) , 2.92 (s, 3H)

Example 89

( ( (7- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 438.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.12 (s, 1H) , 8.47 (s, 1H) , 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.75-7.81 (m, 2H) , 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.46 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.16 (br s, 1H) , 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.89 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 4.10 (d, J = 10 Hz, 2H) , 1.87-1.95 (m, 1H) , 0.71-0.79 (m, 4H)

Example 90

( ( (7- (2-isobutyramidoimidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 440.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.72 (s, 1H) , 8.47 (s, 1H) , 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.79-7.83 (m, 2H) , 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.47 (t, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.36 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 6.91 (dd, J = 6.4, 0.8 Hz, 1H) , 4.16 (d, J = 10.0 Hz, 2H) , 2.65-2.71 (m, 1H) , 1.03 (d, J = 7.2 Hz, 6H)

Example 91

( ( (7- (2- ( (3- (methylcarbamoyl) phenyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 504.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.13 (s, 1H) , 9.06 (s, 1H) , 8.78 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.59 (d, J = 4.0 Hz, 1H) , 8.27 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) , 8.19 (s, 1H) , 7.92-7.95 (m, 3H) , 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.33-7.38 (m, 2H) , 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.13 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 4.07 (d, J = 9.6 Hz, 2H) , 2.77 (d, J = 4.8 Hz, 3H)

Example 92

( ( (7- (2- ( (tetrahydro-2H-pyran-3-yl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.75 (s, 1H) , 8.59 (dd, J = 6.4 Hz, 0.8 Hz, 1H) , 8.30 (dd, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H) , 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.79 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.00 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.07 (d, J = 9.6 Hz, 2H) , 3.96 (dd, J = 10.4, 2.8 Hz, 2H) , 3.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 3.23-3.31 (m, 1H) , 3.08-3.17 (m, 1H) , 1.94-2.11 (m, 1H) , 1.64-1.76 (m, 1H) 1.46-1.60 (m, 2H)

Example 93

( ( (7- (2- ( ( (1, 3) -3-hydroxycyclohexyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 469.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.79 (s, 1H) , 8.62 (d, J = 5.6 Hz, 1H) , 8.27 (dd, J = 9.2 Hz, 1.6 Hz, 1H) , 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.00-7.04 (m, 2H) , 6.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 3.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H) , 3.01 (m, 1H) , 2.22-2.25 (m, 1H) , 1.93-1.95 (m, 1H) , 1.67-1.81 (m, 2H) , 1.04-1.28 (m, 4H)

Example 94

( ( (7- (2- (pentan-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) isoquinolin-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.70 (s, 1H) , 8.51-8.57 (m, 2H) , 7.85-7.91 (m, 2H) , 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 6.95 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 4.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 3.45-3.55 (m, 1H) , 1.43-1.59 (m, 4H) , 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H)

Example 95

( ( (7- (2- ( (1-acetylpiperidin-4-yl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) isoquinolin-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 497.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.73 (s, 1H) , 8.59 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.47 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H) , 7.85-7.90 (m, 2H) , 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 6.0 Hz, 1H) , 6.98 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 4.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 4.19-4.22 (m, 1H) , 3.70-3.80 (m, 2H) , 3.17 (t, J = 10.8 Hz, 1H) , 2.81 (m, J = 10.8 Hz, 1H) , 1.99 (s, 3H) , 1.92-1.95 (m, 1H) , 1.32-1.45 (m, 2H)

Example 96

( ( (7- (2- (cyclopentanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 465.9

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.74 (s, 1H) , 8.47 (d, J = 0.4 Hz, 1H) , 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.80-7.85 (m, 2H) , 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.48-7.56 (m, 2H) , 7.38 (dd, J = 8.8, 7.2 Hz, 1H) , 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 6.94 (dd, J = 6.8, 0.8 Hz, 1H) , 4.24 (br d, J = 10.0 Hz, 2H) , 2.82-2.90 (m, 1H) , 1.75-1.84 (m, 2H) , 1.57-1.66 (m, 4H) , 1.45-1.54 (m, 2H)

Example 97

( ( (7- (2- (cyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 480.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.79 (brs, 1H) , 8.48 (s, 1H) , 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.82 (s, 1H) , 7.79 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H) , 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.23-7.33 (m, 2H) , 6.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.86 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 4.08 (d, J = 10.0 Hz, 2H) , 2.39-2.47 (m, 1H) , 1.65-1.80 (m, 4H) , 1.53-1.64 (m, 1H) , 1.09-1.39 (m, 5H)

Example 98

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: (ES, m/z) : 441.0 [M+H] ⁺.

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ ppm 8.06 (t, J = 1.53 Hz, 1H) , 7.81-7.88 (m, 1H) , 7.75 (dd, J = 8.07, 0.86 Hz, 1H) , 7.59-7.65 (m, 1H) , 7.54 (t, J = 7.76 Hz, 2H) , 7.41 (dd, J = 7.46, 0.86 Hz, 1H) , 6.94 (dd, J = 3.36, 1.90 Hz, 1H) , 6.86 (dd, J = 3.36, 1.90 Hz, 1H) , 1.91-1.99 (m, 1H) , 0.95-1.09 (m, 4H)

Example 99

N- (5- (8-methoxynaphthalen-2-yl) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide

LCMS: [M+H] ⁺ 358.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 8.37 (s, 1H) , 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.82 (dd, J = 1.4, 8.5 Hz, 1H) , 7.5-7.6 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.09 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 6.98 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 3.99 (s, 3H) , 1.8-2.0 (m, 1H) , 0.6-0.8 (m, 4H)

Example 288

LCMS: [M+H] ⁺ 463.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.66 (s, 1H) , 8.69 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.50 (s, 1H) , 7.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.48 (s, 1H) , 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.06 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.85 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.74 (t, J = 4.0 Hz, 1H) , 4.14 (d, J = 9.2 Hz, 1H)

Example 289

LCMS: [M+H] ⁺ 462.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.79 (br s, 1H) , 8.13 (s, 1H) , 7.68 (s, 1H) , 7.29-7.37 (m, 5H) , 7.23 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.15 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 6.89-6.91 (m, 2H) , 6.77 (dd, J = 6.8, 1.6 Hz, 1H) , 6.71 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.25 (d, J = 9.2 Hz, 2H)

Example 290

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.10-11.44 (m, 1H) , 8.86 (d, J = 6.63 Hz, 1H) , 8.28 (s, 1H) , 7.88-7.97 (m, 2H) , 7.75 (d, J = 6.63 Hz, 1H) , 7.57 (t, J = 7.07 Hz, 1H) , 7.24 (t, J = 7.07 Hz, 1H) , 6.90 (d, J = 1.63 Hz, 1H) , 6.55 (s, 1H) , 1.99-2.10 (m, 1H) , 0.80-0.85 (m, 4H)

Example 291

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -5-fluorophenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 7.84 (s, 2H) , 7.75 (d, J = 9.63 Hz, 1H) , 7.58 (d, J = 9.13 Hz, 1H) , 7.52 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 8.94, 7.07 Hz, 1H) , 7.22 (s, 1H) , 6.92-7.00 (m, 2H) , 1.91 (quin, J = 6.22 Hz, 1H) , 0.72-0.79 (m, 4H)

Example 292

(5- (3- (2- ( (4-hydroxycyclohexyl) amino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.65 (d, J = 6.5 Hz, 1H) , 8.38 (s, 1H) , 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.81-7.70 (m, 2H) , 7.58 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.09-7.06 (m, 1H) , 7.02-6.96 (m, 2H) , 6.63 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 3.39-3.35 (m, 2H) , 2.04-1.96 (m, 2H) , 1.84 (m, 2H) , 1.35-1.17 (m, 4H)

Example 293

[5- [3- [2- (tetrahydropyran-3-ylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 441.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.63 (d, J = 6.48 Hz, 1H) , 8.36 (s, 1H) , 8.03 (d, J = 8.07 Hz, 1H) , 7.77 (br d, J = 6.97 Hz, 2H) , 7.59 (t, J = 7.82 Hz, 1H) , 7.07-7.10 (m, 1H) , 6.99-7.06 (m, 2H) , 3.94 (br dd, J = 11.00, 3.18 Hz, 1H) , 3.73 (d, J = 11.13 Hz, 1H) , 3.60-3.66 (m, 1H) , 3.24-3.32 (m, 1H) , 3.13 (t, J = 9.84 Hz, 1H) , 2.02 (d, J = 9.05 Hz, 1H) , 1.65-1.76 (m, 1H) , 1.47-1.63 (m, 2H)

Example 294

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] oxazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.17 (s, 1H) , 7.7-7.8 (m, 2H) , 7.5-7.6 (m, 3H) , 7.4-7.4 (m, 1H) , 6.97 (d, J = 1.3 Hz, 1H) , 6.62 (s, 1H) , 2.0-2.2 (m, 1H) , 0.91 (d, J = 6.1 Hz, 4H)

Example 295

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -5-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 440.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 9.73-10.43 (m, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 7.46 (d, J=8.88 Hz, 1H) , 7.04-7.42 (m, 4H) , 6.97 (s, 1H) , 6.87-6.93 (m, 2H) , 6.70 (br s, 1H) , 1.91 (quin, J = 6.22 Hz, 1H) , 0.73-0.79 (m, 4H)

Example 296

(5- (3- (2- (cyclopentanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 452.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.73 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.98-7.93 (m, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.74-7.68 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.88, 7.13 Hz, 1H) , 7.17 (dd, J = 3.13, 2.00 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.19, 1.81 Hz, 1H) , 6.95 (d, J = 6.63 Hz, 1H) , 2.86 (quin, J = 7.75 Hz, 1H) , 1.85-1.75 (m, 2H) , 1.69-1.59 (m, 4H) , 1.56-1.42 (m, 2H)

Example 297

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxy-5-methylphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.97 (s, 1H) , 7.70-7.66 (m, 1H) , 7.50-7.37 (m, 3H) , 7.34-7.05 (m, 3H) , 6.85 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 6.77-6.72 (m, 1H) , 6.69 (br s, 1H) , 2.32 (s, 3H) , 1.90 (m, 1H) , 0.74 (m, 4H)

Example 298

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 457.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.60 (br s, 1H) , 10.12 (br s, 1H) , 7.74 (dd, J = 8.00, 0.63 Hz, 1H) , 7.62-7.69 (m, 2H) , 7.51 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.24-7.34 (m, 1H) , 7.08 (d, J = 9.13 Hz, 1H) , 6.92 (dd, J = 3.31, 1.94 Hz, 1H) , 6.84 (dd, J = 3.19, 2.06 Hz, 1H) , 1.91-2.07 (m,  1H) , 0.81-0.98 (m, 4H)

Example 299

Name ( [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -6-oxo-1H-pyridin-3-yl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 441.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.85-12.01 (m, 1H) , 10.97 (s, 1H) , 8.12 (d, J = 2.5 Hz, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.54 (s, 1H) , 7.49 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.36-6.88 (m, 2H) , 6.80 (m, 2H) , 1.91 (quin, J = 6.2 Hz, 1H) , 0.76 (d, J = 6.1 Hz, 4H)

Example 300

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) pyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 451.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.96 (s, 1H) , 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 8.12 (s, 1H) , 7.9-8.0 (m, 1H) , 7.7-7.8 (m, 1H) , 7.61 (t, J = 6.6 Hz, 1H) , 7.52 (s, 1H) , 7.47 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.1-7.2 (m, 1H) , 6.89 (d, J = 6.6 Hz, 1H) , 1.8-1.9 (m, 1H) , 0.73 (m, 4H)

Example 301

( [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -1-methyl-6-oxo-3- pyridyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 455.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.96 (s, 1H) , 8.30 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 8.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H) , 7.50-7.44 (m, 2H) , 7.31-7.13 (m, 3H) , 6.88 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.70 (br d, J = 17.2 Hz, 2H) , 3.61 (s, 3H) , 1.90 (quin, J = 6.2 Hz, 1H) , 0.75 (br d, J = 5.1 Hz, 4H)

Example 302

(4- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) oxazol-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.17 (s, 1H) , 8.88 (d, J = 1.7 Hz, 1H) , 8.10 (s, 1H) , 8.05-8.00 (m, 1H) , 7.82 (s, 1H) , 7.78-7.65 (m, 2H) , 7.62-7.54 (m, 1H) , 7.53-7.44 (m, 1H) , 7.06 (d, J = 6.7 Hz, 1H) , 1.95-1.86 (m, 1H) , 0.88-0.70 (m, 4H)

Example 303

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) pyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 452.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.35 (s, 1H) , 8.18 (d, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 3H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.55 (t, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 2.01 (m, 1H) , 0.8-1.0 (m, 4H)

Example 304

(5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.53-10.60 (m, 1H) , 10.41-10.50 (m, 1H) , 7.81 (dd, J = 8.56, 2.08 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 2.08 Hz, 1H) , 7.56 (s, 1H) , 7.47 (d, J = 8.80 Hz, 1H) , 7.26-7.36 (m, 1H) , 7.15 (d, J = 8.56 Hz, 1H) , 6.86-6.97 (m, 3H) , 3.18-3.25 (m, 1H) , 1.76-2.00 (m, 4H) , 1.14 (s, 3H) , 1.02 (s, 3H)

Example 305

(5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.60 (s, 1H) , 10.47 (s, 1H) , 7.80 (dd, J = 8.38, 2.14 Hz, 1H) , 7.70 (d, J = 2.08 Hz, 1H) , 7.53 (s, 1H) , 7.48 (d, J = 8.93 Hz, 1H) , 7.28-7.37 (m, 1H) , 7.14 (d, J = 8.68 Hz, 1H) , 6.82-6.95 (m, 3H) , 2.38-2.45 (m, 1H) , 1.56-1.78 (m, 5H) , 1.07-1.37 (m, 5H)

Example 306

(1- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -1H-pyrazol-3-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 466.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.61 (s, 1H) , 8.60 (s, 1H) , 8.13 (s, 1H) , 8.07 (d, J = 8.11 Hz, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.72-7.80 (m, 1H) , 7.65-7.72 (m, 1H) , 7.49 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 8.82, 7.15 Hz, 1H) , 7.16 (br s, 1H) , 6.98 (d, J = 6.79 Hz, 1H) , 6.71 (s, 1H) , 3.23 (br d, J = 8.58 Hz, 1H) , 1.90-1.99 (m, 2H) , 1.77-1.89 (m, 2H) , 1.13 (s, 3H) , 1.01 (s, 3H)

Example 307

(5- (3- (2- (cyclohexylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 439.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.65 (d, J = 6.60 Hz, 1H) , 8.38 (s, 1H) , 8.05 (d, J = 7.95 Hz, 1H) , 7.73-7.82 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.83 Hz, 1H) , 7.09 (dd, J = 3.18, 2.08 Hz, 1H) , 6.97-7.04 (m, 2H) , 6.66 (m, 1H) , 3.48 (br s, 1H) , 1.98 (br d, J = 9.78 Hz, 2H) , 1.69-1.79 (m, 2H) , 1.59 (br d, J = 13.57 Hz, 1H) , 1.11-1.40 (m, 5H)

Example 308

(5- (3- (2- (cyclohexylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.59 (d, J = 6.48 Hz, 1H) , 7.83 (d, J = 2.08 Hz, 1H) , 7.56-7.64 (m, 2H) , 7.19 (d, J = 8.44 Hz, 1H) , 6.94 (t, J = 7.03 Hz, 1H) , 6.65 (d, J = 8.07 Hz, 1H) , 6.56 (d, J = 1.83 Hz, 1H) , 6.47 (s, 1H) , 3.40-3.45 (m, 1H) , 1.96 (d, J = 10.27 Hz, 2H) , 1.66-1.79 (m, 2H) , 1.50-1.62 (m, 1H) , 1.09-1.36 (m, 5H)

Example 309

(5- (3- (2- (cyclohexylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 471.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.86 (d, J = 7.51 Hz, 1H) , 7.53-7.64 (m, 2H) , 7.34 (dd, J = 7.93, 0.89 Hz, 1H) , 7.06-7.30 (m, 3H) , 6.98-7.06 (m, 2H) , 6.74 (s, 1H) , 6.69 (s, 1H) , 3.64-3.71 (m, 1H) , 1.91-2.05 (m, 2H) , 1.64-1.76 (m, 2H) , 1.53-1.62 (m, 1H) , 1.09-1.43 (m, 5H)  Example 310

(5- (3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M-H] ⁺ 433.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.67 (s, 1H) , 8.31 (s, 1H) , 7.80-7.92 (m, 2H) , 7.56-7.75 (m, 5H) , 7.17-7.29 (m, 3H) , 6.90-6.93 (m, 1H) , 6.85 (t, J = 7.33 Hz, 1H) , 6.54 (dd, J = 3.10, 1.19 Hz, 1H)

Example 311

(5- (3- (2- (2-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.54 (s, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.92 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.87 (s, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 7.0, 8.9 Hz, 1H) , 7.09 (s, 1H) , 6.94 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.88 (s, 1H) , 4.07 (s, 1H) , 3.45 (m, 1H) , 1.7-1.9 (m, 1H) , 1.5-1.7 (m, 3H) , 1.14-1.49 (m, 4H)

Example 312

(5- (3- (2- (2-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.55 (s, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.9-7.9 (m, 2H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.35 (dd, 1H, J=7.0, 9.0 Hz) , 7.08 (s, 1H) , 6.9-7.0 (m, 1H) , 6.86 (s, 1H) , 3.5-3.6 (m, 1H) , 2.3-2.4 (m, 1H) , 1.8-1.9 (m, 1H) , 1.7-1.8 (m, 1H) , 1.5-1.7 (m, 2H) , 1.0-1.4 (m, 4H)

Example 313

(5- (5- (2- ( (4-hydroxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 501.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94-8.09 (m, 2H) , 7.51 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H) , 7.15-7.38 (m, 5H) , 7.06 (d, J = 7.1 Hz, 1H) , 6.90 (s, 1H) , 6.67 (s, 1H) , 4.54 (s, 1H) , 3.98 (s, 3H) , 3.65 (m, 1H) , 3.42-3.46 (m, 1H) , 2.01 (s, 2H) , 1.83 (s, 2H) , 1.20-1.34 (m, 4H)

Example 314

(5- (3- (2- (2-methylcyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 480.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.56 (br s, 1H) , 7.88-7.94 (m, 3H) , 7.66-7.68 (m, 2H) , 7.47 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.34-7.36 (m, 1H) , 7.12-7.18 (m, 1H) , 7.05 (m, 1H) , 6.91-6.93 (d, J = 7.21 Hz, 1H) , 2.62-2.64 (m, 1H) , 2.03-2.04 (m, 1H) , 1.60-1.68 (m, 3H) , 1.40-1.45 (m, 3H) , 1.23-1.30 (m, 2H) , 0.79-0.80 (d, J = 7.22 Hz, 3H)

Example 315

(5- (3- (2- (2-methylcyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 480.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.67 (s, 1H) , 7.96-7.21 (m, 3H) , 7.68-7.66 (m, 2H) , 7.49-7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.36-7.34 (m, 1H) , 7.05-6.94 (s, 2H) , 6.94-6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 6.81 (s, 1H) , 2.10-2.07 (m, 1H) , 1.72-1.63 (m, 4H) , 1.36 (s, 1H) , 1.33 (q, 1H) , 1.33-1.20 (m, 2H) , 1.17-0.98 (m, 1H) , 0.76-0.75 (m, 3H)

Example 316

(5- (5- (2- (cyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 496.2

¹¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.62 (s, 1H) , 7.8-7.9 (m, 2H) , 7.6-7.7 (m, 1H) , 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 2H) , 7.1-7.3 (m, 2H) , 6.94 (d, J = 1.2 Hz, 1H) , 6.86 (d, J = 6.1 Hz, 1H) , 6.71 (br s, 1H) , 4.04 (s, 3H) , 2.4-2.5 (m, 1H) , 1.7-1.8 (m, 4H) , 1.62 (br d, J = 10.3 Hz, 1H) , 1.1-1.4 (m, 5H)

Example 317

(5- (3- (2- ( (3, 3-difluorocyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 491.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.31 (d, J = 7.39 Hz, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.71-7.77 (m, 1H) , 7.49-7.59 (m, 2H) , 7.42-7.48 (m, 1H) , 7.36 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.13-7.28 (m, 3H) , 6.95 (d, J = 1.67 Hz, 1H) , 6.69 (s, 1H) , 3.92-4.06 (m, 1H) , 2.53 (br s, 1H) , 1.93-2.11 (m, 2H) , 1.69-1.91 (m, 3H) , 1.42-1.57 (m, 1H) , 1.28-1.41 (m, 1H)

Example 318

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 7.92 (s, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.30-7.40 (m, 2H) , 7.04-7.28 (m, 2H) , 6.95 (s, 1 H) , 6.87 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 6.72 (br s, 1H) , 4.03 (s, 3H) , 1.82-1.98 (m, 1H) , 0.75 (d, J = 6.1 Hz, 4H)

Example 319

(1- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -1H-pyrazol-3-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 424.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.10 (s, 1H) , 8.68 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 8.16 (s, 1H) , 8.0-8.1 (m, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 7.7-7.8 (m, 1H) , 7.6-7.7 (m, 1H) , 7.55 (m, 1H) , 7.4-7.5 (m, 1H) , 7.04 (m, 1H) , 6.77 (d, J = 1.3 Hz, 1H) , 1.8-1.9 (m, 1 H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 320

(1- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) -1H-pyrazol-3-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 441.0

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.30 (s, 1H) , 8.13 (s, 1H) , 7.89 (d, J = 7.53 Hz, 1H) , 7.75 (d, J = 7.91 Hz, 1H) , 7.58-7.70 (m, 2 H) , 7.54 (t, J = 7.78 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 7.15 Hz, 1H) , 6.84 (d, J = 1.63 Hz, 1H) , 1.90-2.00 (m, 1H) , 0.93-1.09 (m, 4H)

Example 321

(5- (5- (2-isobutyramidoimidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 456.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.89 (s, 1H) , 7.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H) , 7.82 (s, 1H) , 7.73 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H) , 7.63-7.48 (m, 2H) , 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.12-7.03 (m, 2H) , 7.01 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H) , 4.06 (s, 3H) , 2.75-2.63 (m, 1H) , 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 6H)

Example 322

(5- (5- (2-isobutyramidobenzo [d] thiazol-7-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 473.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.25 (d, J = 2.32 Hz, 1H) , 7.62-7.76 (m, 2H) , 7.52 (t, J = 7.76 Hz, 1H) , 7.36-7.42 (m, 1H) , 7.23 (d, J = 8.56 Hz, 1H) , 7.02 (dd, J = 3.36, 2.02 Hz, 1H) , 6.94 (dd, J = 3.30, 1.96 Hz, 1H) , 4.04 (s, 3H) , 2.79 (quin, J = 6.85 Hz, 1H) , 1.23 (d, J = 6.85 Hz, 6H)

Example 323

[5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2-methoxy-3-pyridyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 472.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.95-12.49 (m, 1H) , 8.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 8.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.79-7.71 (m, 1H) , 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.36 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.30-7.03 (m, 2H) , 6.97 (s, 1H) , 6.76 (s, 1H) , 4.09 (s, 3H) , 2.03-1.97 (m, 1H) , 1.00-0.86 (m, 4H)

Example 324

[5- [3-methoxy-5- [2- (2-methylpropanoylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 456.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.76 (s, 1H) , 7.87 (s, 1H) , 7.62-7.58 (m, 1H) , 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.50-7.47 (m, 1H) , 7.41 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.24 (dd, J = 1.5, 2.3 Hz, 1H) , 7.20 (dd, J = 2.0, 3.4 Hz, 1H) , 7.03-6.95 (m, 2H) , 3.91 (s, 3H) , 2.75-2.62 (m, 1H) , 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 6H)

Example 325

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -5-methoxyphenyl) furan-2- yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 471.0

¹H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.5-7.6 (m, 2H) , 7.44 (d, J=7.4 Hz, 1H) , 7.31 (s, 1H) , 7.12 (s, 1H) , 6.95 (d, J=2.2 Hz, 1H) , 6.61 (s, 1H) , 3.88 (s, 3H) , 2.01 (m, 1H) , 0.9-1.0 (m, 4H)

Example 326

( [5- [6- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -1, 3-benzodioxol-4-yl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 468.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.13 (s, 1H) , 7.83 (s, 1H) , 7.53 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.37-7.46 (m, 2H) , 7.31 (d, J = 1.50 Hz, 1H) , 7.03 (dd, J = 3.25, 1.88 Hz, 1H) , 6.98 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 6.95 (dd, J = 3.25, 2.00 Hz, 1H) , 6.34 (s, 2H) , 1.85-1.97 (m, 1H) , 0.71-0.84 (m, 4H)

Example 327

( [5- [6- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -1, 3-benzodioxol-4-yl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.70 (s, 1H) , 7.79-7.72 (m, 1H) , 7.54 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 7.37 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.24 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 7.02 (dd, J = 1.9, 3.4 Hz, 1H) , 6.93 (dd, J = 2.0, 3.4 Hz, 1H) , 6.29 (s, 2H) , 2.04-1.96 (m, 1H) , 1.03-0.85 (m, 4H)

Example 328

[5- [3-methoxy-5- [2- [ [ (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 499.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.22-8.09 (m, 1H) , 7.56 (s, 1H) , 7.42-7.30 (m, 3H) , 7.19-7.10 (m, 3H) , 6.98 (dd, J = 1.8, 3.4 Hz, 1H) , 3.89 (s, 3H) , 2.06-2.00 (m, 1H) , 1.79-1.69 (m, 2H) , 1.67-1.60 (m, 1H) , 1.48-1.38 (m, 1H) , 1.34-1.04 (m, 5H) , 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

Example 329

[5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -2-methoxy-3-pyridyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 455.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.05 (s, 1H) , 8.44 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 8.20 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 7.81 (s, 1H) , 7.48 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.33 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.29-7.05 (m, 2H) , 6.99 (s, 1H) , 6.92 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 6.73 (s, 1H) , 4.12 (s, 3H) , 1.96-1.86 (m, 1H) , 0.75 (d, J = 6.1 Hz, 4H)

Example 330

[1- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -2-methoxy- phenyl] pyrazol-3-yl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 8.30 (s, 1H) , 7.93-7.82 (m, 2H) , 7.78 (dd, J = 2.0, 8.6 Hz, 1H) , 7.55-7.40 (m, 2H) , 7.37-7.24 (m, 1H) , 6.89 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 6.70 (s, 1H) , 3.99 (s, 3H) , 2.00-1.84 (m, 1H) , 0.83-0.65 (m, 4H)

Example 331

[1- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2-methoxy-phenyl] pyrazol-3-yl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 471.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.79-12.62 (m, 1H) , 8.28 (s, 1H) , 7.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.80-7.69 (m, 2H) , 7.55 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.70 (s, 1H) , 3.95 (s, 3H) , 2.04-1.93 (m, 1H) , 1.01-0.84 (m, 4H)

Example 332

[5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -3-pyridyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.06 (s, 1H) , 9.15 (d, J = 2.00 Hz, 1H) , 8.84 (d, J = 1.88 Hz, 1H) , 8.33-8.49 (m, 1H) , 7.82 (s, 1H) , 7.55 (d, J = 8.76 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 8.88, 7.13 Hz, 1H) , 7.27-7.32 (m, 1H) , 7.03 (m, 2H) , 1.85-1.98 (m, 1H) , 0.70-0.81 (m, 4H)

Example 333

[5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -3-pyridyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.76 (br d, J = 2.50 Hz, 1H) , 9.10 (d, J = 1.75 Hz, 1H) , 8.91 (d, J = 1.88 Hz, 1H) , 8.48 (s, 1H) , 7.86 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.63 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.53 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 3.00, 1.75 Hz, 1H) , 7.06 (dd, J = 3.19, 1.69 Hz, 1H) , 1.93-2.09 (m, 1H) , 0.83-1.05 (m, 4H)

Example 334

(5- (7- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2, 3-dihydrobenzo [b] [1, 4] dioxin-5-yl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 499.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.69 (br s, 1H) , 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.60-7.46 (m, 2H) , 7.35 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.12-6.89 (m, 2H) , 4.49 (m, 2H) , 4.40 (m, 2H) , 2.10-1.90 (m, 1H) , 1.03-0.86 (m, 4H)

Example 335

( [5- [4-hydroxy-3- [2- [ [ (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.82 (d, J = 8.41 Hz, 1H) , 7.54-7.63 (m, 2H) , 7.28-7.35 (m, 1H) , 7.24 (t, J = 7.65 Hz, 2H) , 7.04 (d, J = 8.28 Hz, 1H) , 6.96-7.01 (m, 1H) , 6.74 (s, 1H) , 6.69 (s, 1H) , 3.36 (m, 1H) , 1.96-2.05 (m, 1H) , 1.66-1.78 (m, 2H) , 1.62 (d, J = 12.30 Hz, 1H) , 1.39 (m, 1H) , 1.24-1.33 (m, 1H) , 1.13-1.23 (m, 2H) , 1.01-1.12 (m, 1H) , 0.92 (d, J = 6.40 Hz, 3H)

Example 336

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2-fluorophenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 459.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.74 (br s, 1H) , 8.00 (dd, J = 2.0, 7.0 Hz, 1H) , 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.76-7.69 (m, 1H) , 7.64-7.48 (m, 2H) , 7.41 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.04 (s, 1H) , 7.01 (s, 1H) , 2.05-1.93 (m, 1H) , 1.07-0.82 (m, 4H)

Example 337

(6- [2- [ (3, 3-dimethylcyclobutanecarbonyl) amino] imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -4- (5-phosphono-2-furyl) -1, 3-benzodioxole-2-carboxylic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 554.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.54 (s, 1H) , 7.83 (s, 1H) , 7.38-7.45 (m, 2H) , 7.35 (d, J = 1.50 Hz, 1H) , 7.27 (dd, J = 8.94, 7.07 Hz, 1H) , 6.98 (dd, J = 3.31, 1.81 Hz, 1H) , 6.90 (dd,  J = 3.31, 1.94 Hz, 1H) , 6.83-6.88 (m, 1H) , 6.80 (s, 1H) , 3.16-3.21 (m, 1H) , 1.86-1.96 (m, 2H) , 1.72-1.85 (m, 2H) , 1.08 (s, 3H) , 0.97 (s, 3H)

Example 338

(5- (3-hydroxy-5- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 485.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.93 (br s, 1H) , 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.27-7.41 (m, 3H) , 7.18 (s, 1H) , 7.08 (dd, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H) , 6.89-6.96 (m, 2H) , 6.79 (s, 1H) , 2.54 (m, 1H) , 1.97-2.06 (m, 1H) , 1.60-1.77 (m, 3H) , 1.28-1.48 (m, 2H) , 1.06-1.25 (m, 3H) , 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

Example 339

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2-isopropoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 499.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.70 (br s, 1H) , 7.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.7-7.8 (m, 1H) , 7.65 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H) , 7.57 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 2H) , 7.07 (dd, J = 2.1, 3.3 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 1.9, 3.4 Hz, 1H) , 4.91 (td, J = 6.1, 12.0 Hz, 1H) , 1.9-2.1 (m, 1H) , 1.42 (d, J = 6.0 Hz, 6H) , 0.8-1.0 (m, 4H)

Example 340

[5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -2-hydroxy-phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 440.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.00 (s, 1H) , 7.85 (s, 2H) , 7.49-7.39 (m, 2H) , 7.30 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 6.99 (s, 1H) , 6.82 (d, J = 6.6 Hz, 1H) , 6.73 (s, 1H) , 1.91 (quin, J = 5.9 Hz, 1H) , 0.75 (m, 4H)

Example 341

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -5-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 457.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.36 (s, 1H) , 7.24 (s, 1H) , 7.00 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 6.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 6.58 (s, 1H) , 1.9-2.1 (m, 1H) , 0.8-1.0 (m, 4H)

Example 342

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2- (2-methoxyethoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 498.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 7.94 (d, J = 2.25 Hz, 1H) , 7.84 (s, 1H) , 7.66 (dd, J = 8.50, 2.00 Hz, 1H) , 7.46 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.28-7.41 (m, 2H) , 7.14-7.27 (m, 1H) , 7.10 (s, 1H) , 6.81-7.00 (m, 2H) , 4.32-4.41 (m, 2H) , 3.80-3.87 (m, 2H) , 3.39 (s, 3H) , 1.85-1.99 (m, 1H) , 0.66-0.82 (m, 4H)

Example 343

[5- [2- (2-hydroxyethoxy) -5- [2- [ [ (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 529.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (d, J = 2.25 Hz, 1H) , 7.50 (dd, J = 8.57, 2.31 Hz, 1H) , 7.27-7.35 (m, 2H) , 7.23 (d, J = 8.63 Hz, 1H) , 7.11 (dd, J = 2.94, 1.69 Hz, 1H) , 7.05 (dd, J =6.57, 1.81 Hz, 1H) , 6.78 (d, J = 1.25 Hz, 1H) , 4.19 (t, J = 4.69 Hz, 2H) , 3.85 (t, J = 4.63 Hz, 2H) , 3.37 (m, 1H) , 2.00 (d, J = 9.76 Hz, 1H) , 1.55-1.77 (m, 3H) , 1.35-1.47 (m, 1H) , 1.02-1.33 (m, 4H) , 0.91 (d, J = 6.50 Hz, 3H)

Example 344

[5- [2-isopropoxy-5- [2- [ [ (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 527.1

1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, J = 2.25 Hz, 1H) , 7.51 (dd, J = 8.63, 2.38 Hz, 1H) , 7.22-7.36 (m, 3H) , 7.05 (dd, J = 6.38, 2.13 Hz, 1H) , 6.98 (dd, J = 3.19, 1.94 Hz, 1H) , 6.87 (dd, J = 3.06, 1.81 Hz, 1H) , 4.84 (spt, J = 6.05 Hz, 1H) , 3.24-3.42 (m, 1H) , 2.00 (br d, J = 10.26 Hz, 1H) , 1.55-1.76 (m, 3H) , 1.38 (d, J = 6.00 Hz, 7H) , 1.23-1.32 (m, 1H) , 1.03-1.23 (m, 3H) , 0.91 (d, J = 6.38 Hz, 3H)

Example 345

[5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] 501.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, J = 2.38 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.60 (dd, J = 8.57, 2.31 Hz, 1H) , 7.52 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.28 (d, J = 8.76 Hz, 1H) , 7.11 (dd, J = 3.19, 1.56 Hz, 1H) , 6.71 (s, 1H) , 4.21 (t, J = 4.69 Hz, 2 H) , 3.87 (t, J = 4.75 Hz, 2H) , 1.94-2.07 (m, 1H) , 0.83-1.00 (m, 4H)

Example 346

(5- (7- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2, 3-dihydrobenzo [b] [1, 4] dioxin-5-yl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.07 (s, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.53-7.46 (m, 2H) , 7.41-7.32 (m, 1H) , 7.23 (d, J = 2.1 Hz, 1H) , 7.06 (dd, J =3.3, 2.0 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J =3.3, 1.9 Hz, 1H) ,  6.91 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 4.53 (br s, 2H) , 4.42 (br s, 2H) , 1.99-1.80 (m, 1H) , 0.85-0.68 (m, 4H)

Example 347

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxy-2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 470.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.19 (br s, 1H) , 10.62 (br s, 1H) , 7.68 (s, 1H) , 7.62-7.55 (m, 1H) , 7.54-7.43 (m, 2H) , 7.05 (d, J = 6.3 Hz, 1H) , 6.93 (dd, J = 1.9, 3.3 Hz, 1H) , 6.86-6.82 (m, 1H) , 6.80 (s, 1H) , 3.98 (s, 3H) , 1.95-1.85 (m, 1H) , 0.87-0.74 (m, 4H)

Example 348

(5- (4-hydroxy-5- (2- ( (4-hydroxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 517.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.29 (br s, 1H) , 7.63 (s, 1H) , 7.47-7.34 (m, 2H) , 7.14 (d, J = 5.9 Hz, 1H) , 6.92 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H) , 6.82-6.78 (m, 1H) , 6.74 (s, 1H) , 3.93 (s, 3H) , 3.66 (br d, J = 1.1 Hz, 1H) , 3.47-3.41 (m, 1H) , 2.08-1.99 (m, 2H) , 1.86 (m, 2H) , 1.39-1.22 (m, 4H)

Example 349

( [5- [3- [2- [ [ (7S, 8S) -7-methyl-1, 4-dioxaspiro [4.5] decan-8-yl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 527.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.00 (s, 1H) , 7.76-7.84 (m, 1H) , 7.52 (d, J = 5.00 Hz, 2H) , 7.35-7.47 (m, 2H) , 7.16-7.22 (m, 1H) , 6.95 (dd, J = 3.19, 1.81 Hz, 1H) , 6.85 (dd, J = 3.19, 1.81 Hz, 1H) , 3.88-4.00 (m, 4H) , 3.44-3.57 (m, 1H) , 2.06-2.16 (m, 1H) , 1.77-1.93 (m, 3H) , 1.71 (td, J = 13.20, 3.38 Hz, 1H) , 1.54-1.66 (m, 1H) , 1.40-1.52 (m, 1H) , 1.02 (d, J = 6.38 Hz, 3H)

Example 350

( [5- [3- [2- [ [ (7R, 8R) -7-methyl-1, 4-dioxaspiro [4.5] decan-8-yl] amino] -1, 3-benzo thiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosponic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 527.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.02 (s, 1H) , 7.78-7.85 (m, 1H) , 7.52 (d, J = 4.88 Hz, 2H) , 7.37-7.47 (m, 2H) , 7.21 (dd, J = 7.13, 1.38 Hz, 1H) , 6.95 (dd, J = 3.38, 1.88 Hz, 1H) , 6.86 (dd, J = 3.31, 1.94 Hz, 1H) , 3.89-4.01 (m, 4H) , 3.48-3.57 (m, 1H) , 2.04-2.16 (m, 1H) , 1.77-1.92 (m, 3H) , 1.67-1.76 (m, 1H) , 1.55-1.66 (m, 1H) , 1.40-1.53 (m, 1H) , 1.03 (d, J = 6.25 Hz, 3H)

Example 351

(5- (3- (2- ( (7-methyl-1, 4-dioxaspiro [4.5] decan-8-yl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 527.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.03 (s, 1H) , 7.81 (dd, J = 6.50, 1.88 Hz, 1H) , 7.46-7.55 (m, 2H) , 7.33-7.44 (m, 2H) , 7.17 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 6.90 (br d, J = 1.75 Hz, 1H) , 6.82 (dd, J = 3.06, 1.69 Hz, 1H) , 3.85-4.02 (m, 4H) , 3.50-3.58 (m, 1H) , 2.04-2.17 (m, 1H) , 1.78-1.92 (m, 3H) , 1.71 (td, J = 13.38, 3.38 Hz, 1H) , 1.60 (td, J = 12.35, 2.56 Hz, 1H) , 1.40-1.51 (m, 1H) , 1.03 (d, J = 6.25 Hz, 3H)

Example 352

( [5- [2-carbamoyl-6- [2- [ (3, 3-dimethylcyclobutanecarbonyl) amino] imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -1, 3-benzodioxol-4-yl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 553.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.57 (s, 1H) , 8.22 (s, 1H) , 7.79-7.98 (m, 2H) , 7.36-7.49 (m, 2H) , 7.26-7.34 (m, 2H) , 6.99-7.25 (m, 2H) , 6.88 (m, 2H) , 6.79 (s, 1H) , 6.63 (s, 1H) , 3.24 (m, 1H) , 1.92-2.01 (m, 2H) , 1.80-1.89 (m, 2H) , 1.14 (s, 3H) , 1.03 (s, 3H)

Example 353

(5- (3- (2- ( (1, 4-dioxaspiro [4.5] decan-8-yl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 513.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.01 (s, 1H) , 7.76-7.83 (m, 1H) , 7.48-7.53 (m, 2H) , 7.41-7.46 (m, 1H) , 7.33-7.41 (m, 1H) , 7.17 (dd, J = 7.44, 0.94 Hz, 1H) , 6.91 (dd, J = 3.31, 1.81 Hz, 1H) , 6.82 (dd, J = 3.25, 1.88 Hz, 1H) , 3.94 (s, 4H) , 3.79-3.90 (m, 1H) , 1.99-2.16 (m, 2H) , 1.75-1.87 (m, 2H) , 1.59-1.75 (m, 4H)

Example 354

(5- (3- (2- ( (1-methyl-6-oxopiperidin-3-yl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 484.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.43 (d, J = 6.38 Hz, 1H) , 7.96 (s, 1H) , 7.70-7.79 (m, 1H) , 7.50-7.60 (m, 2H) , 7.42-7.48 (m, 1H) , 7.36 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.12-7.34 (m, 3H) , 6.94 (d, J = 1.63 Hz, 1H) , 6.73 (s, 1H) , 4.27 (s, 1H) , 3.62 (m, 1H) , 3.28 (m, 1H) , 2.80 (s, 3H) , 2.34 (m, 2H) , 2.00-2.11 (m, 1H) , 1.94 (m, 1H)

Example 355

( [5- [3-cyano-5- [2- [ [ (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl] amino] -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 494.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.28-8.37 (m, 1H) , 8.22-8.28 (m, 2H) , 8.03 (s, 1H) , 7.37-7.48 (m, 2H) , 7.33 (dd, J = 3.34, 1.98 Hz, 1H) , 7.23 (d, J = 7.05 Hz, 1H) , 7.03 (dd, J = 3.34, 1.73 Hz, 1H) , 3.41 (m, 1H) , 2.03 (dd, J = 9.53, 3.09 Hz, 1H) , 1.68-1.80 (m, 2H) , 1.59-1.68 (m, 1H) , 1.36-1.49 (m, 1H) , 1.27-1.36 (m, 1H) , 1.17-1.27 (m, 2H) , 1.04-1.16 (m, 1H) , 0.94 (d, J = 6.43 Hz, 3H)

Example 356

(5- (3- (2-hydroxyethoxy) -5- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 529.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.05-7.87 (m, 1H) , 7.53 (s, 1H) , 7.39-7.35 (m, 1H) , 7.34-7.28 (m, 2H) , 7.13 (dd, J = 1.1, 7.3 Hz, 1H) , 7.08 (s, 1H) , 7.02 (s, 1H) , 6.86-6.67 (m, 1H) , 5.15-4.68 (m, 1H) , 4.12 (t, J = 4.9 Hz, 2H) , 3.76 (t, J = 4.8 Hz, 2H) , 2.05-2.00 (m, 1H) , 1.76-1.69 (m, 2H) , 1.62 (d, J = 13.4 Hz, 1H) , 1.43-1.09 (m, 6H) , 0.93 (d, J = 6.5 Hz, 3H)

Example 357

(5- (3-ethoxy-5- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 513.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H) , 7.52 (s, 1H) , 7.39-7.34 (m, 1H) , 7.32 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.30-7.26 (m, 1H) , 7.13 (d, J = 6.5 Hz, 1H) , 7.06 (s, 1H) , 7.02 (s, 1H) , 6.84-6.75 (s, 1H) , 4.15 (q, J = 6.9 Hz, 2H) , 2.02 (d, J = 9.6 Hz, 1H) , 1.78-1.67 (m, 2H) , 1.66-1.59 (m, 1H) , 1.47-1.01 (m, 9H) , 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

Example 358

(5- (5- (2- ( (4-hydroxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) -2- (2-hydroxyethoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 531.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96-8.05 (m, 2H) , 7.51 (dd, J = 8.60, 2.29 Hz, 1H) , 7.34-7.39 (m, 1H) , 7.28-7.34 (m, 1H) , 7.25 (d, J = 8.66 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 3.09, 1.73 Hz, 1H) , 7.07 (dd, J = 7.30, 1.11 Hz, 1H) , 6.79 (s, 1H) , 4.20 (t, J = 4.76 Hz, 2H) , 3.86 (t, J = 4.76 Hz, 2H) , 3.62-3.69 (m, 1H) , 3.41 (m, 1H) , 1.93-2.22 (m, 2H) , 1.74-1.90 (m, 2H) , 1.15-1.36 (m, 4H)

Example 359

(5- (5- (2- (cyclohexylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) -2- (2-hydroxyethoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 515.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94-8.10 (m, 2H) , 7.51 (dd, J = 8.47, 1.92 Hz, 1H) , 7.27-7.37 (m, 2H) , 7.25 (d, J = 8.54 Hz, 1H) , 7.12 (s, 1H) , 7.06 (d, J = 7.18 Hz, 1H) , 6.78 (s, 1H) , 4.20 (t, J = 4.64 Hz, 2H) , 3.86 (t, J = 4.64 Hz, 2H) , 3.66-3.73 (m, 1H) , 1.89-2.04 (m, 2H) , 1.69 (m, 2H) , 1.49-1.61 (m, 1H) , 1.13-1.38 (m, 5H)

Example 360

(5- (3- (methylcarbamoyl) -5- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 526.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.75 (d, J = 4.4 Hz, 1H) , 8.22 (s, 1H) , 8.07 (s, 1H) , 8.03-7.95 (m, 2H) , 7.42-7.31 (m, 2H) , 7.22-7.12 (m, 2H) , 7.03 (s, 1H) , 6.77 (s, 1H) , 3.07 (m, 1H) , 2.82 (d, J = 4.5 Hz, 3H) , 2.07-1.99 (m, 1H) , 1.78-1.66 (m, 2H) , 1.62 (d, J = 12.0 Hz, 1H) , 1.48-1.01 (m, 5H) , 0.93 (d, J = 6.5 Hz, 3H)

Example 361

[ (5- (3- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -5- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) -amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid]

LCMS: [M+H] ⁺ 549.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.30 (s, 1H) , 8.01-7.95 (m, 2H) , 7.90 (s, 1H) , 7.72 (d, J = 19.4 Hz, 2H) , 7.43-7.30 (m, 2H) , 7.24-7.08 (m, 3H) , 7.00 (s, 1H) , 6.74-6.62 (m, 1H) , 3.88 (s, 3H) , 2.06-1.99 (m, 1H) , 1.76-1.58 (m, 3H) , 1.43-1.05 (m, 5H) , 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H) Example 362

(5- (3-methyl-5- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 483.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.75 (s, 1H) , 7.58 (s, 1H) , 7.39-7.34 (m, 2H) , 7.33-7.28 (m, 1H) , 7.25-7.12 (m, 1H) , 7.11-7.08 (m, 1H) , 6.95 (s, 1H) , 6.80 (s, 1H) , 3.23 (m, 1H) , 2.42 (s, 3H) , 2.05-1.99 (m, 1H) , 1.75-1.67 (m, 2H) , 1.62 (d, J = 12.5 Hz, 1H) , 1.45-1.28 (m, 2H) , 1.25-1.15 (m, 2H) , 1.13-1.05 (m, 1H) , 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

Example 363

[6- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2-thienyl] -2-pyridyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 458.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.91 (d, J = 3.9 Hz, 1H) , 7.80 (dd, J = 2.9, 7.8 Hz, 1H) , 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.69-7.62 (m, 3H) , 7.56-7.50 (m, 1H) , 7.34-6.98 (m, 1H) , 2.07-2.00 (m, 1H) , 1.02-0.95 (m, 4H)

Example 364

(2- [4- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2- (5-phosphono-2-furyl) phenoxy] acetic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 515.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.72 (br s, 1H) , 8.03 (d, J = 2.35 Hz, 1H) , 7.78 (dd, J = 7.98, 0.68 Hz, 1H) , 7.67 (dd, J = 8.60, 2.29 Hz, 1H) , 7.59 (t, J = 7.79 Hz, 1H) , 7.44 (dd, J = 3.28, 2.17 Hz, 1H) , 7.39 (d, J = 6.80 Hz, 1H) , 7.28 (d, J = 8.66 Hz, 1H) , 7.04 (dd, J = 3.34, 1.86 Hz, 1H) , 4.97 (s, 2H) , 1.98-2.08 (m, 1H) , 0.91-1.01 (m, 4H)

Example 365

(2- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -5- (5-phosphono-2-furyl) phenoxy] acetic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 515.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.77 (d, J = 8.29 Hz, 1H) , 7.53-7.60 (m, 2H) , 7.43-7.49 (m, 2H) , 7.13 (s, 1H) , 6.93-7.01 (m, 1H) , 6.65 (s, 1H) , 4.80-4.86 (m, 2H) , 1.93-2.05 (m, 1H) , 0.85-1.00 (m, 4H)

Example 366

( (5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2- (2-isopropoxyethoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 543.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.40-13.01 (m, 1H) , 7.96 (d, J = 2.23 Hz, 1H) , 7.72 (d, J = 8.04 Hz, 1H) , 7.62 (dd, J = 8.47, 2.16 Hz, 1H) , 7.53 (t, J = 7.79 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.42 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 8.66 Hz, 1H) , 7.11 (s, 1H) , 6.77 (s, 1H) , 4.25-4.31 (m, 2H) , 3.81-3.84 (m, 2H) , 3.69 (s, 1H) , 1.95-2.05 (m, 1H) , 1.15 (d, J = 6.06 Hz, 6H) , 0.87-0.98 (m, 4H)

Example 367

( (5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2- ( (tetrahydrofuran-3-yl) methoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 541.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.7 (br s, 1H) , 7.96 (d, J = 2.25 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.60 (dd, J = 8.57, 2.19 Hz, 1H) , 7.52 (t, J = 7.82 Hz, 1H) , 7.34 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 8.63 Hz, 1H) , 6.90 (br d, J = 1.25 Hz, 1H) , 6.73 (s, 1H) , 4.10-4.19 (m, 2H) , 3.87 (m, 1H) , 3.79-3.82 (m, 1H) , 3.70 (s, 1H) , 3.61 (m, 1H) , 2.82 (m, 1H) , 2.05-2.15 (m, 1H) , 1.96-2.04 (m, 1H) , 1.66-1.80 (m, 1H) , 0.84-0.99 (m, 4H)

Example 368

(5- (2- (2-hydroxyethoxy) -5- (2- ( (1R, 2R) -2- (pyridin-3-yl) cyclopropane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 578.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.25-13.14 (m, 1H) , 8.51 (d, J = 1.88 Hz, 1H) , 8.42 (dd, J = 4.69, 1.19 Hz, 1H) , 7.98 (d, J = 2.25 Hz, 1H) , 7.72 (d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.56-7.64 (m, 2H) , 7.53 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.27-7.38 (m, 3H) , 7.14 (s, 1H) , 6.80 (br s, 1H) , 4.23 (t, J = 4.63 Hz, 2H) , 3.88 (t, J = 4.69 Hz, 2H) , 2.55-2.59 (m, 1H) , 2.29-2.38 (m, 1H) , 1.61 (t, J = 7.25 Hz, 2H)

Example 369

( [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2-thienyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 447.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.79 (br s, 1H) , 7.76 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.65-7.70 (m, 2H) , 7.60 (d, J = 3.88 Hz, 1H) , 7.51-7.58 (m, 1H) , 6.93-7.01 (m, 2H) , 1.99-2.07 (m, 1H) , 0.92-1.04 (m, 4H)

Example 370

[5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2-tetrahydrofuran-3-yloxy-phenyl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 527.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.59 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H) , 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 6.91 (d, J = 1.7 Hz, 1H) , 6.67 (s, 1H) , 5.30 (br s, 1H) , 3.9-4.0 (m, 2H) , 3.9-3.9 (m, 1H) , 3.83 (m, 1H) , 2.2-2.4 (m, 1H) , 2.1-2.2 (m, 1H) , 2.0-2.0 (m, 1H) , 0.8-1.0 (m, 4H)

Example 371

( (5- (5- (2- ( (trans-4-carbamoylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) -2- (2-hydroxyethoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 558.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97-8.07 (m, 2H) , 7.50 (dd, J = 8.57, 2.19 Hz, 1H) , 7.28-7.39 (m, 2H) , 7.25 (d, J = 8.76 Hz, 1H) , 7.19 (s, 1H) , 7.12 (d, J = 2.50 Hz, 1H) , 7.07 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 6.65-6.82 (m, 2H) , 4.20 (t, J = 4.75 Hz, 2H) , 3.86 (t, J = 4.69 Hz, 2H) , 3.63-3.65 (m, 1H) , 2.01-2.15 (m, 3H) , 1.80 (d, J = 11.13 Hz, 2H) , 1.37-1.51 (m, 2H) , 1.17-1.29 (m, 2H)

Example 372

( [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2- (2-ethoxyethoxy) phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 529.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.6-7.6 (m, 1H) , 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.0-7.1 (m, 1H) , 6.76 (s, 1H) , 4.32 (m, 2H) , 3.81 (m, 2H) , 3.37 (s, 3H) , 1.9-2.1 (m, 1H) , 0.9-1.0 (m, 4H)

Example 373

( [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2- (2-ethoxyethoxy) phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 529.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.6-7.6 (m, 1H) , 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.35 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.0-7.1 (m, 1H) , 6.76 (br s, 1H) , 4.3-4.3 (m, 2H) , 3.8-3.9 (m, 2H) , 3.55 (s, 2H) , 1.9-2.1 (m, 1H) , 1.16 (t, J = 7.0 Hz, 3H) , 0.9-1.0 (m, 4H)

Example 374

( [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2- (tetrahydrofuran-2-ylmethoxy) phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 541.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.5-12.8 (m, 1H) , 7.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.63 (dd, J = 2.3, 8.6 Hz, 1H) , 7.55 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.34 (dd, J = 8.0, 16.2 Hz, 2H) , 7.08 (s, 1H) , 6.91 (s, 1H) , 4.3-4.4 (m, 1H) , 4.2-4.2 (m, 1H) , 4.1-4.2 (m, 1H) , 3.8-3.9 (m, 1H) , 3.7-3.8 (m, 1H) , 2.1-2.2 (m, 1H) , 2.0-2.1 (m, 1H) , 1.8-2.0 (m, 2H) , 1.7-1.8 (m, 1H) , 0.8-1.0 (m, 4H)

Example 375

(5- (2-butoxy-5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 513.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.71 (br s, 1H) , 7.98 (d, J = 2.38 Hz, 1H) , 7.75 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.66 (dd, J = 8.57, 2.31 Hz, 1H) , 7.56 (t, J = 7.82 Hz, 1H) , 7.35 (dd, J = 11.07, 8.07 Hz, 2H) , 6.99-7.06 (m, 2H) , 4.22 (t, J = 6.38 Hz, 2H) , 1.95-2.04 (m, 1H) , 1.82-1.91 (m, 2H) , 1.52 (m, 2H) , 0.86-1.04 (m, 7H)

Example 376

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2- (pentyloxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 527.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.69 (br s, 1H) , 7.99 (d, J = 1.88 Hz, 1H) , 7.75 (d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.65 (dd, J = 8.13, 1.50 Hz, 1H) , 7.56 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.34 (dd, J = 13.57, 8.07 Hz, 2H) , 6.95-7.08 (m, 2H) , 4.21 (t, J = 6.19 Hz, 2H) , 1.96-2.06 (m, 1H) , 1.82-1.94 (m,  2H) , 1.34-1.54 (m, 4H) , 0.84-1.03 (m, 7H)

Example 377

( (5- (5- (2- (6-oxaspiro [2.5] octane-1-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2- (2-hydroxyethoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 571.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.67 (br s, 1H) , 7.99 (d, J = 2.38 Hz, 1H) , 7.74 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.66 (dd, J = 8.57, 2.31 Hz, 1H) , 7.56 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.34 (dd, J = 14.20, 8.07 Hz, 2H) , 7.19-7.24 (m, 1H) , 6.98 (s, 1H) , 4.23 (t, J = 4.69 Hz, 2H) , 3.87 (t, J = 4.57 Hz, 2H) , 3.69 (m, 2H) , 3.66 (m, 2H) , 1.96 (dd, J = 7.63, 5.50 Hz, 1H) , 1.62-1.73 (m, 1H) , 1.49-1.61 (m, 2H) , 1.36-1.45 (m, 1H) , 1.16 (t, J = 4.63 Hz, 1H) , 1.07 (dd, J = 7.75, 4.25 Hz, 1H)

Example 378

(6- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -4- (5-phosphono-2-furyl) -1, 3-benzodioxole-2-carboxylic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 529.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 4H) , 7.04 (d, J = 1.5 Hz, 1H) , 6.76 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 6.65 (s, 1H) , 6.22 (s, 1H) , 2.00 (quin, J = 6.0 Hz, 1H) , 0.9-1.0 (m, 4H)

Example 379

( [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -2- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 484.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 7.93 (d, J = 2.25 Hz, 1H) , 7.84 (s, 1H) , 7.65 (dd, J = 8.57, 2.19 Hz, 1H) , 7.46 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.29-7.39 (m, 2H) , 7.20 (s, 1H) , 6.92 (s, 1H) , 6.88 (d, J = 7.00 Hz, 1H) , 4.27 (t, J = 4.63 Hz, 2H) , 3.88 (t, J = 4.69 Hz, 2H) , 1.86-1.97 (m, 1H) , 0.68-0.81 (m, 4H)

Example 380

( [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2- (2-hydroxy-1-methyl-ethoxy) phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 515.23

¹H NMR (400 MHz, METHANOL-d₄) δ 8.25 (d, J = 2.1 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.61 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H) , 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H) , 6.94 (s, 1H) , 4.76 (m, 1H) , 3.7-3.9 (m, 2H) , 1.9-2.0 (m, 1H) , 1.40 (d, J = 6.2 Hz, 3H) , 1.0-1.1 (m, 4H)

Example 381

(5- (2- (2-hydroxyethoxy) -5- (2- ( (1R, 2R) -2- (pyridin-3-yl) cyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 561.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.07 (s, 1H) , 8.46 (d, J = 2.00 Hz, 1H) , 8.40 (dd, J = 4.75, 1.38 Hz, 1H) , 7.95 (d, J = 2.13 Hz, 1H) , 7.90 (s, 1H) , 7.65 (dd, J = 8.44, 2.06 Hz, 1H) , 7.52 (dd, J = 8.00, 1.75 Hz, 1H) , 7.46 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 6.96-7.42 (m, 6H) , 6.79-6.93 (m, 2H) , 4.27 (t, J = 4.69 Hz, 2H) , 3.89 (t, J = 4.69 Hz, 2H) , 2.36-2.42 (m, 1H) , 2.23-2.30 (m, 1H) , 1.36-1.51 (m, 2H)

General Scheme 3

Z₁ = N, O, S or CH; Z₂, Z₃ = N or C; X = Cl, Br, I, OTf; X’= Cl, Br, I, OTf; Y= NH₂, OH; L = furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, oxazole; R= Et, tBu; R’= H or two R’ taken together form a boronic acid pinacol ester;

R₁, R₂: substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, where substituents include acyl

Example 100

1. Preparation of compound 100B

To a solution of 100A (1.15 g, 3.26 mmol) in pyridine (15 mL) was added Tf₂O (4.60 g, 16.3 mmol) at 0 ℃. The mixture was stirred at 25 ℃ for 16 h, then filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography to give 100B (1.30 g, 82.2%yield) .

2. Preparation of compound 100C

A mixture of 100B (1.30 g, 2.68 mmol) , 1- [ethoxy (vinyl) phosphoryl] oxyethane (881 mg, 5.37 mmol) , TEA (815 mg, 8.05 mmol) , Pd (OAc) ₂ (60.3 mg, 0.270 mmol) and 3-diphenylphosphanylpropyl (diphenyl) phosphane (111 mg, 0.270 mmol) in DMF (15 mL) was stirred at 100 ℃ for 4 hours under inert gas. Then the reaction mixture was diluted with water 300 mL and extracted with EtOAc (50 mL x 3) , combined organic layers were washed with brine (50 mL) , dried over with Na₂SO₄, filtered, and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by column chromatography to give 100C (537 mg, 40.1%yield) .

3. Preparation of compound 100

Compound 100 was synthesized using a similar method to compound 1.

(E) - (2- (7- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) vinyl) phosphonic acid (compound 100)

LCMS: [M+H] ⁺ 443.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.36 (br s, 1H) , 9.50 (br s, 1H) , 8.71 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.88-8.05 (m, 1H) , 7.84-7.97 (m, 4H) , 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.48-7.52 (m, 1H) , 7.24-7.28 (m, 4H) , 7.05-7.15 (m, 1H) , 6.99 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.88 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.66-6.79 (m, 1H)

Example 101

1. Preparation of compound 101A

To a solution of 100C (290 mg, 0.582 mmol) in MeOH (0.5 mL) was added Pd/C (20 mg, 10%purity) under inert gas. The suspension was degassed and purged with H₂, and stirred under H₂ (30 Psi ) at 30 ℃ for 4 hours. Then the reaction mixture was filtered and concentrated under reduced pressure to give 101A (208 mg) without further purification.

2. Preparation of compound 101

Compound 101 was synthesized using a method similar to compound 1.

(2- (7- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) naphthalen-1-yl) ethyl) phosphonic acid (compound 101)

LCMS: [M+H] ⁺ 445.2

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 9.28 (s, 1H) , 8.56 (dd, J = 6.41, 0.8 Hz, 1H) , 8.08 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.93-7.96 (m, 1H) , 7.70-7.77 (m, 3H) , 7.42-7.45 (m, 2H) ,  7.27-7.31 (m, 2H) , 7.10 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.91 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 3.44-3.51 (m, 2H) , 2.20-2.29 (m, 2H)

Example 102

1. Preparation of compound 102C

To a solution of 2- [2- (dimethylamino) ethoxy] -N, N-dimethyl-ethanamine (2.55 g, 15.9 mmol) in THF (10 mL) was added dropwise chloro (isopropyl) magnesium (2 M, 7.95 mL) and 2-bromo-5-diethoxyphosphoryl-furan (53B, 2.5 g, 8.83 mmol) at 15 ℃, followed by trimethyl borate (4.59 g, 44.1 mmol, 4.99 mL) at 0 ℃. The resulting mixture was stirred at 25℃ for 30 minutes, quenched by H₂O (20 mL) , and extracted with ethyl acetate (3 × 60 mL) . Residues from concentrated organic phases were separated by column chromatography to give 102C (1.20 g) which was used to prepare 102D without further purification.

2. Preparation of compound 102B

A mixture of (3-chloro-4-fluoro-phenyl) boronic acid (102A, 373 mg, 2.14 mmol) , N- (5-bromoimidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide (53D, 300 mg, 1.07 mmol) , Pd (dppf) Cl₂. CH₂Cl₂ (87.4 mg, 107μmol) and K₂CO₃ (296.03 mg, 2.14 mmol) in dioxane (3 mL) and H₂O (0.6 mL) was stirred at 90℃ for 12 hours under inert gas. Then the reaction mixture was quenched by H₂O (20 mL) , filtered and the filter cake was washed with 20 mL of H₂O, dried in vacuum to give N- [5- (3-chloro-4-fluoro-phenyl) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl] cyclopropane carboxamide (102B, 300 mg, 76.4%) .

3. Preparation of compound 102D

A mixture of N- [5- (3-chloro-4-fluoro-phenyl) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide (102B, 100 mg, 303 μmol) , (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) boronic acid (102C, 180 mg, 727 μmol) , K₃PO₄ (128 mg, 606 μmol) and [2- (2-aminophenyl) phenyl] -methylsulfonyloxy-palladium; dicyclohexyl- [3, 6-dimethoxy-2- (2, 4, 6-triisopropylphenyl) phenyl] phosphane (27.5 mg, 30.3 μmol) in THF (0.4 mL) and H₂O (0.1 mL) was stirred at 90℃ for 12 hours. The reaction mixture was quenched with H₂O (20 mL) , filtered and the filter cake was dried in vacuum to give N- [5- [3- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -4-fluoro-phenyl] imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide (102D, 100 mg, 59.7%) .

4. Preparation of compound 102

To a solution of N- [5- [3- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -4-fluoro-phenyl] imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide (102D, 100 mg, 201 μmol) in MeCN (0.2 mL) was added TMSBr (184 mg, 1.21 mmol, 155 μL) . The mixture was stirred at 25℃ for 12 hours, then quenched by H₂O (20 mL) , filtered and the filter cake was washed with 20 mL of H₂O, dried in vacuum to give [5- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] phenyl] -2-thienyl] phosphonic acid (102, 10.2 mg, 4.5%) .

LCMS: [M+H] ⁺ 442.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.05 (s, 1H) , 7.95 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H) , 7.81 (s, 1H) , 7.7-7.7 (m, 1H) , 7.4-7.6 (m, 2H) , 7.33 (dd, J = 7.0, 8.9 Hz, 1H) , 6.91 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 6.85 (br s, 1H) , 6.70 (br s, 1H) , 1.91 (m, 1H) , 0.75 (d, J=6.2 Hz, 4H)

Example 103

1. Preparation of compound 103B

To a mixture of N- (5-bromoimidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide (53D, 400 mg, 1.43 mmol) , (5-chloro-2-hydroxyphenyl) boronic acid (103A, 492 mg, 2.85 mmol) , and potassium carbonate (395 mg, 2.85 mmol) in dioxane (8 mL) and H₂O (2 mL) was added 1, 1-Bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride dichloromethane complex (117 mg, 143 μmol) in one portion at 25℃. The mixture was stirred at 80℃ for 2 hours under inert atmosphere. The reaction mixture was diluted with water (15 mL) , acidified by addition of HCl (1 M, 2 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 15 mL) . The combined organic layer was washed with brine (15 mL) , dried over Na₂SO₄, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by MPLC to give N- (5- (5-chloro-2-hydroxyphenyl) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropane-carboxamide (103B, 140 mg, 28.1%) .

2. Preparation of compound 103C

To a mixture of N- (5- (5-chloro-2-hydroxyphenyl) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide (103B, 120 mg, 366 μmol) , (5- (diethoxyphosphoryl) furan-2-yl) boronic acid (102C, 182 mg, 732 μmol) and potassium phosphate (155 mg, 732 μmol) in tetrahydrofuran (6 mL) and H₂O (1.5 mL) was added [2- (2-aminophenyl) phenyl] -methylsulfonyloxy-palladium; dicyclohexyl- [3, 6-dimethoxy-2- (2, 4, 6-triisopropylphenyl) phenyl] phosphane (BrettPhos Pd G₃, 33.2 mg, 36.6 μmol) at 25℃ under inert atmosphere. The mixture was stirred at 80℃ for 6 hours, then concentrated under nitrogen blowing, diluted with N, N-dimethylformamide (2 mL) and filtered with syringe. The filtrate was purified by prep-HPLC to give diethyl (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonate (103C, 30.0 mg, 15.4%) .

3. Preparation of compound 103

To a mixture of diethyl (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonate (103C, 25.0 mg, 50.4 μmol) in acetonitrile (0.5 mL) was added bromotrimethylsilane (69.5 mg, 454 umol) in one portion. The mixture was stirred at 40℃ for 2 hours. After cooling to 20℃, the reaction mixture was quenched by addition of water (2 mL) , filtered and the filter cake was triturated with methanol (1 mL) to  give (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid (103, 19.0 mg, 85.7%) .

LCMS: (ES, m/z) : 440.1 [M+H] ⁺.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.98 (s, 1H) , 10.44 (s, 1H) , 7.67 -7.85 (m, 2H) , 7.45-7.53 (m, 2H) , 7.32 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H) , 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 6.84 -6.97 (m, 3H) , 1.90 (m, 1H) , 0.71 -0.79 (m, 4H)

Example 104

1. Preparation of compound 104B

A mixture of 2, 6-dibromopyridine (104A, 500 mg, 2.11 mmol) , 1-ethoxyphosphonoyloxyethane (262 mg, 1.90 mmol) , Pd (PPh₃) ₄ (365 mg, 316 μmol) , triethylamine (639 mg, 6.11 mmol) in toluene (10 mL) was stirred at 110℃ for 12 h under inert atmosphere. The reaction mixture was diluted with H₂O 30 mL and extracted with ethyl acetate (3 × 30 mL) . The combined organic layers were dried over Na₂SO₄, filtered and concentrated under reduced pressure to give the crude product, which was purified by  column chromatography on silica gel to give 2-bromo-6-diethoxyphosphoryl-pyridine (104B, 400 mg, 64.4%) .

2. Preparation of compound 104D

A mixture of N- [5- [3- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide (104C, 200 mg, 495 μmol) , 2-bromo-6-diethoxyphosphoryl-pyridine (104B, 175 mg, 595 μmol) , Pd (PPh₃) ₄ (57.3 mg, 49.5 μmol) , K₂CO₃ (137 mg, 991 μmol) in tetrahydrofuran (2 mL) was stirred at 80℃ for 12 hours under inert atmosphere. The reaction mixture was diluted with H₂O (15 mL and extracted with ethyl acetate (3 × 20 mL) . The combined organic layers were dried over Na₂SO₄, filtered and concentrated under reduced pressure to give the product, which was purified by column chromatography on silica gel to give N- [5- [3- (6-diethoxyphosphoryl-2-pyridyl) phenyl] imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide (104D, 150 mg, 61.6%) .

3. Preparation of compound 104

A mixture of N- [5- [3- (6-diethoxyphosphoryl-2-pyridyl) phenyl] imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide (104D, 150 mg, 305 μmol) , bromo (trimethyl) silane (280 mg, 1.83 mmol) , in acetonitrile (3 mL) was stirred at 90℃ for 12 hours under inert atmosphere. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to give the crude product, which was purified by prep-HPLC to give [6- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] phenyl] -2-pyridyl] phosphonic acid (104, 31.1 mg, 23.4%) .

LCMS: (ES, m/z) : 435.1 [M+H] ⁺.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.02 (s, 1H) , 8.36 (s, 1H) , 8.30 (br d, J = 7.63 Hz, 1H) , 8.04 (br d, J = 7.99 Hz, 1H) , 7.82 -7.94 (m, 2H) , 7.69 -7.79 (m, 3H) , 7.49 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.33 -7.40 (m, 1H) , 6.95 (d, J = 6.91 Hz, 1H) , 1.88 (m, 1H) , 0.69 –0.78 (m, 4H)

Example 105

1. Preparation of compound 105B

To a solution of diethoxyphosphorylmethyl 4-methylbenzenesulfonate (430 mg, 1.33 mmol) in can (10 mL) were added 105A (644 mg, 1.40 mmol) and Cs₂CO₃ (549 mg, 1.69 mmol) , the mixture was stirred at 80 ℃ for 2 hours under inert gas. Then filtered and concentrated to give a residue which was purified by column to give 105B (340 mg, 27.7%yield) .

2. Preparation of compound 105

Compound 105 was synthesized in a similar fashion to compound 1.

( ( (2- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-412 -yridinedin-8-yl) benzo [b] thiophen-4-yl) oxy) methyl) phosphonic acid (compound 105)

LCMS: [M+H] ⁺ 452.8

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.04 (s, 1H) , 8.76 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 8.55 (s, 1H) , 7.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.32 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.23 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.08 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.89 (t, J =7.2 Hz, 1H) , 4.11 (d, J = 9.6 Hz, 2H)

The following compounds were synthesized using General Scheme 3, in analogous fashion to Examples 102 and 103.

Example 106

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-fluorophenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.1.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.17 (br s, 1H) , 8.01 (br d, J = 6.4 Hz, 2H) , 7.37-7.74 (m, 4H) , 6.80-7.24 (m, 3H) , 1.91 (m, 1H) , 0.67-0.88 (m, 4H)

Example 107

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-methylphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 438.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.04 (s, 1H) , 7.86-7.98 (m, 2H) , 7.63-7.72 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H) , 7.04 (dd, J = 3.3, 1.9 Hz, 1H) , 6.89-6.96 (m, 2H) , 2.57 (s, 3H) , 1.83-1.97 (m, 1H) , 0.73-0.82 (m, 4H)

Example 108

N- (5- (3- (furan-2-yl) phenyl) imidazo [1, 2-a] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide

LCMS: [M+H] ⁺ 344.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (br s, 1H) , 7.7-8.1 (m, 4H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.4-7.5 (m, 1H) , 7.36 (br d, J = 5.1 Hz, 1H) , 7.10 (br s, 1H) , 6.94 (br d, J = 3.7 Hz, 1H) , 6.63 (br s, 1H) , 1.91 (br d, J = 1.4 Hz, 1H) , 0.75 (br s, 4H)

Example 382

(2- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) pyrimidin-4-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 436.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 8.84-8.98 (m, 1H) , 8.51-8.71 (m, 2H) , 7.80-7.92 (m, 2H) , 7.71-7.80 (m, 1H) , 7.66 (s, 1H) , 7.44-7.55 (m, 1H) , 7.31-7.41 (m, 1H) , 6.89-6.99 (m, 1H) , 1.86-1.95 (m, 1H) , 0.73 (m, 4H)

Example 383

(5- (4- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) pyridin-2-yl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.72 (d, J = 5.13 Hz, 1H) , 8.23 (s, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 7.65 (dd, J = 5.19, 1.56 Hz, 1H) , 7.53-7.58 (m, 1H) , 7.45 (dd, J = 9.01, 7.13 Hz, 1H) , 7.19 (dd, J = 3.31, 1.81 Hz, 1H) , 7.08 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 6.96 (dd, J = 3.44, 1.69 Hz, 1H) , 1.85-1.93 (m, 1H) , 0.86-0.96 (m, 4H)

Example 384

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -5-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.59 (s, 1H) , 7.40-7.56 (m, 2H) , 7.36 (dd, J = 8.94, 7.07 Hz, 1H) , 7.10-7.27 (m, 2H) , 6.92-7.07 (m, 2H) , 3.89 (s, 3H) , 1.85-1.96 (m, 1H) , 0.68-0.83 (m, 4H)

Example 385

(4- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) pyrimidin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 436.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 8.81 (d, J = 5.00 Hz, 1H) , 8.49 (s, 1H) , 8.42 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.95-8.04 (m, 1H) , 7.83-7.90 (m, 2H) , 7.72-7.80 (m, 1H) , 7.45-7.54 (m, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.94, 7.07 Hz, 1H) , 7.07-7.31 (m, 2H) , 6.97 (d, J = 6.63 Hz, 1H) , 1.86-1.93 (m, 1H) , 0.74 (d, J = 6.13 Hz, 4H)

Example 386

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-methylphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 438.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 7.87 (dd, J = 8.00, 1.63 Hz, 1H) , 7.75 (d, J = 1.50 Hz, 1H) , 7.64-7.45 (m, 2H) , 7.38 (dd, J = 8.88, 7.00 Hz, 1H) , 7.28 (s, 1 H) , 7.07 (dd, J = 3.19, 1.94 Hz, 1H) , 6.95 (dd, J = 3.31, 1.81 Hz, 1H) , 6.91 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 2.06 (s, 3H) , 1.89 (quin, J = 6.16 Hz, 1H) , 0.80-0.66 (m, 4H)

Example 387

(5- (4-hydroxy-3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 449.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.47-10.49 (m, 1H) , 9.73 (s, 1H) , 8.80 (dd, J = 6.63, 0.88 Hz, 1H) , 7.92 (d, J = 2.13 Hz, 1H) , 7.62-7.71 (m, 4H) , 7.27 (t, J = 7.88 Hz, 2H) , 7.04-7.13 (m, 2H) , 6.91-6.95 (m, 1H) , 6.87 (t, J = 7.32 Hz, 1H) , 6.82 (dd, J = 3.19, 2.19 Hz, 1H)

Example 388

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) pyrazin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 436.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 9.15 (d, J = 2.8 Hz, 1H) , 8.82 (s, 1H) , 8.40 (s, 1H) , 8.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.8-7.8 (m, 1H) , 7.7-7.8 (m, 1H) , 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.0-7.3 (m, 2H) , 6.97 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 1.90 (quin, J = 6.0 Hz, 1H) , 0.74 (d, J = 6.1 Hz, 4H)

Example 389

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -4- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 503.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 8.55 (d, J = 11.0 Hz, 2H) , 8.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.94 (d, J = 6.2 Hz, 1H) , 7.8-7.9 (m, 3H) , 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.00 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 1.9-2.0 (m, 1H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 390

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -4-methylpyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 465.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 8.41 (s, 1H) , 8.3-8.4 (m, 1H) , 7.84 (s, 1H) , 7.7-7.8 (m, 2H) , 7.67 (d, J = 1.3 Hz, 1H) , 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.3-7.3 (m, 1H) , 6.9-7.0 (m, 1H) , 3.94 (s, 3H) , 1.8-2.0 (m, 1H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 391

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -5-fluoro-4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 458.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.20 (br s, 1H) , 10.72 (br s, 1H) , 7.82 (dd, J = 11.62, 2.09 Hz, 1H) , 7.63 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.57 (d, J = 0.83 Hz, 1H) , 7.45-7.54 (m, 2H) , 7.11 (d, J = 6.68 Hz, 1H) , 7.01 (dd, J = 3.34, 2.03 Hz, 1H) , 6.95 (dd, J = 3.46, 1.91 Hz, 1H) , 1.77-1.98 (m, 1H) , 0.70-0.86 (m, 4H)

Example 392

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -4-methylpyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 449.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.22 (s, 1H) , 8.41 (s, 1H) , 8.34 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.7-7.8 (m, 3H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.5-7.6 (m, 1H) , 7.12 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 2.44 (s, 3H) , 1.8-1.9 (m, 1H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 393

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -4-fluoropyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 453.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 8.50 (s, 1H) , 8.40-8.36 (d, J = 8.0, 1H) , 8.16 (m, 1H) , 7.86-7.80 (m, 2H) , 7.78-7.76 (m, 1H) , 7.60-7.50 (m, 1H) , 7.50-7.41 (m, 1H) , 7.40-7.38 (d, J = 7.2, 1H) , 7.00-6.96 (m, 1H) , 1.92-1.88 (m, 1H) , 0.78-0.73 (m, 4H)

Example 394

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -4-hydroxypyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 451.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.01 (s, 1H) , 8.12-7.89 (m, 3H) , 7.82-7.80 (m, 1H) , 7.70-7.68 (m, 1H) , 7.48-7.46 (d, J = 8.8, 1H) , 7.36-7.32 (m, 1H) , 7.06-7.04 (m, 3H) , 1.92-1.88 (m, 1H) , 0.76-0.74 (m, 4H)

Example 395

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -5-fluoropyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 453.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.05 (s, 1H) , 8.16 (s, 1H) , 8.11 (d, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.90 (s, 1H) , 7.79-7.83 (m, 1H) , 7.64-7.78 (m, 3H) , 7.48 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.15-7.42 (m, 3H) , 6.93 (d, J = 6.91 Hz, 1H) , 1.90 (quin, J = 6.20 Hz, 1H) , 0.69-0.80 (m, 4H)

Example 396

(5- (4-chloro-3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 458.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92 (dd, J = 8.50, 2.13 Hz, 1H) , 7.84 (d, J = 2.00 Hz, 1H) , 7.73 (d, J = 8.50 Hz, 1H) , 7.53 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.27-7.44 (m, 2H) , 6.88-7.01 (m, 2H) , 6.62 (dd, J = 3.13, 1.38 Hz, 1H) , 1.81-1.92 (m, 1H) , 0.74 (m, 4H)

Example 397

(6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -3-fluoropyridin-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 453.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.05 (br s, 1H) , 8.21-8.36 (m, 2H) , 8.05 (d, J = 6.08 Hz, 1H) , 7.87 (s, 1H) , 7.63-7.73 (m, 2H) , 7.52-7.60 (m, 1H) , 7.48 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.20-7.41 (m, 3H) , 6.92 (d, J = 6.91 Hz, 1H) , 1.89 (quin, J = 6.11 Hz, 1H) , 0.72 (d, J = 5.96 Hz, 4H)

Example 398

(3- (4- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) pyridin-2-yl) phenyl)  phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 452.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.80 (d, J = 5.01 Hz, 1H) , 8.46 (d, J = 13.23 Hz, 1H) , 8.06-8.15 (m, 2H) , 7.79-7.85 (m, 1H) , 7.72 (dd, J = 12.04, 7.51 Hz, 1H) , 7.68 (dd, J = 5.07, 1.49 Hz, 1H) , 7.55-7.62 (m, 2H) , 7.43 (td, J = 7.60, 3.40 Hz, 1H) , 1.97-2.05 (m, 1H) , 0.84-1.00 (m, 4H)

Example 399

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-fluoro-4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 458.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.00 (s, 1H) , 7.63 (d, J = 8.63 Hz, 1H) , 7.50 (s, 1H) , 7.44 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.24 (dd, J = 8.88, 7.13 Hz, 1H) , 6.90 (br d, J = 12.76 Hz, 1H) , 6.80 (d, J = 6.75 Hz, 1H) , 6.57 (br s, 2H) , 1.90 (quin, J = 6.19 Hz, 1H) , 0.74 (br d, J = 6.25 Hz, 4 H)

Example 400

(5- (4- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) pyridin-2-yl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.78 (br s, 1H) , 8.77 (d, J = 5.00 Hz, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.87 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.68 (dd, J = 5.00, 1.38 Hz, 1H) , 7.60-7.65 (m, 1H) , 7.53-7.58 (m, 1H) , 7.25 (s, 1H) , 7.02 (s, 1H) , 1.97-2.07 (m, 1H) , 0.87-1.01 (m, 4H)

General Scheme 4

Z₁ = N, O, S or CH; Z₂, Z₃ = N or C; X = Cl, Br, I; OTs; L = -CH₂OCH₂-, -OCH₂-, -COOCH₂-, -CONHCH₂-, -OCH (CH₂OH) -, -CH₂CH₂-, -C₂H₂-, furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, oxazole; R= Et, tBu; Y = NH₂, OH;

R₁, R₂: substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, , where substituents include acyl

Q₂ = Q₁; or

Example 109

A suspension of (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid (53, 70.0 mg, 165 μmol) in DCM (1.4 mL) was treated with DMF (604 μg, 8.27 μmol) followed by oxalyl dichloride (178 mg, 105 μL) . After stirring at 40℃ for 2 hours, the reaction mixture was cooled and concentrated under reduced pressure to give a residue. The resulting residue was dissolved in DCM (0.7 mL) and cooled to 0 ℃, then the mixture of N-ethyl-N-isopropyl-propan-2-amine (107 mg, 827 μmol, 144 μL) and phenol (15.6 mg, 165 μmol, 14.5 μL) in DCM (0.7 mL) was added. After stirring at 20℃ for 2 hours, the reaction was treated with a solution of ethyl (2S) -2-aminopropanoate; hydrochloride (109A, 50.8 mg, 330.69 μmol) and N-ethyl-N-isopropyl-propan-2-amine (42.7 mg, 331 μmol, 57.6 μL) in DCM (1 mL) and stirred for additional 2 hours at 20℃. The reaction mixture was quenched by addition of water (10 mL) , extracted with ethyl acetate (3 × 15 mL) and then combined organic phases were dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated to give the crude product, which was purified by prep-HPLC to give ethyl ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninate (109, 2.46 mg, 2.49%) .

LCMS: [M+H] ⁺ 599.2

¹H NMR: (400 MHz, methanol-d₄, ) δ 8.05 (s, 1H) , 7.99 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 7.9-8.0 (m, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.4-7.5 (m, 2H) , 7.2-7.3 (m, 5H) , 7.1-7.2 (m, 1H) , 7.0-7.0 (m, 1H) , 6.95 (dt, J = 2.3, 3.4 Hz, 1H) , 3.9-4.2 (m, 3H) , 1.8-1.9 (m, 1H) , 1.35 (dd, J = 3.5, 7.0 Hz, 3H) , 1.0-1.1 (m, 3H) , 0.8-1.0 (m, 4H)

The following compound was synthesized using General Scheme 4, in analogous fashion to Example 109.

Example 110

ethyl (phenoxy (5- (3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) -L-alaninate

LCMS: [M+H] ⁺ 608.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.75 (s, 1H) , 8.84 (dd, J = 6.57, 0.94 Hz, 1H) , 8.36-8.47 (m, 1H) , 8.14 (br d, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.90 (ddd, J = 7.44, 2.81, 1.00 Hz, 1H) , 7.83 (dd, J = 7.50, 6.50 Hz, 1H) , 7.72 (d, J = 7.75 Hz, 2H) , 7.65 (td, J = 7.79, 2.06 Hz, 1H) , 7.32-7.38 (m, 2H) , 7.21-7.31 (m, 5H) , 7.13-7.20 (m, 3H) , 6.89 (t, J = 7.32 Hz, 1H) , 6.40 (dt, J = 12.76, 10.13 Hz, 1H) , 3.85-4.08 (m, 3H) , 1.26 (dd, J = 7.13, 2.88 Hz, 3H) , 1.05 (dt, J = 17.35, 7.08 Hz, 3H)

Example 111

To a mixture of (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid (53, 150 mg, 354 μmol) and ethyl 2-amino-2- methylpropanoate (111A, 185 mg, 1.42 mmol) in pyridine (1.50 mL) were added triethylamine (358 mg, 3.54 mmol) in one portion. The mixture was stirred at 100℃ for 2 hours, then added a solution of triphenylphosphine (557 mg, 2.13 mmol) and 2, 2-dipyridyl disulfide (468 mg, 2.13 mmol) in pyridine (1.5 mL) . After additional 2 hours at 100 ℃, the combined mixture was purified by prep-TLC and prep-HPLC subsequently to give diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate) (111, 25.3 mg, 10.9%) .

LCMS: [M+H] ⁺ 650.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.02 (s, 1H) , 7.90-8.05 (m, 2H) , 7.82 (s, 1H) , 7.60-7.74 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H) , 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H) , 6.88-7.03 (m, 2H) , 4.93 (d, J = 10.4 Hz, 2H) , 4.00 (q, J = 7.1 Hz, 4H) , 1.81-1.96 (m, 1H) , 1.26-1.52 (m, 12H) , 1.11 (t, J = 7.1 Hz, 6H) , 0.64-0.84 (m, 4H)

Example 112

To a mixture of (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid (53, 100 mg, 236 μmol) and ethyl glycinate (112A, 97.4 mg, 944 μmol) in pyridine (2.5 mL) was added triethylamine (239 mg, 2.36 mmol) in one portion. The mixture was stirred at 60℃ for 2 hours. Then a solution of triphenylphosphine (239 mg, 1.42 mmol) and 2, 2-dipyridyl disulfide (312 mg, 1.42 mmol) in pyridine (1.0 mL) was added and the mixture was stirred at 60℃ for 12 hours. After being quenched at 0℃ by addition of saturated ammonium chloride (10.0 mL) , the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (3 × 15 mL) . Combined organic phases were dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated to give a residue, which was purified by prep-TLC followed by prep-HPLC to give diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2-  (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) diacetate (112, 27.3 mg, 19.4%) .

LCMS: [M+H] ⁺ 594.2.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.03 (s, 1H) , 7.98-8.03 (m, 1H) , 7.94 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.82 (s, 1H) , 7.61-7.77 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H) , 7.16 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 7.07 (dd, J = 3.3, 1.4 Hz, 1H) , 6.93 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 5.14 (dt, J = 12.0, 7.2 Hz, 2H) , 3.99 (q, J = 7.1 Hz, 4H) , 3.63 (s, 4H) , 1.83-1.96 (m, 1H) , 1.09 (t, J = 7.1 Hz, 6H) , 0.68-0.82 (m, 4H)

The following compounds were synthesized using General Scheme 4, in analogous fashion to Examples 111 and 112.

Example 113

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 622.3.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.02 (s, 1H) , 7.88-8.04 (m, 2H) , 7.81 (s, 1H) , 7.62-7.75 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 9.0, 7.0 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 3.4, 1.5 Hz, 1H) , 7.04 (dd, J = 3.4, 1.5 Hz, 1H) , 6.92 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1H) , 5.08-5.24 (m, 2H) , 3.70-4.04 (m, 6H) , 1.82-1.95 (m, 1H) , 1.26 (dd, J = 7.1, 1.8 Hz, 6H) , 1.05 (dt, J = 11.2, 7.1 Hz, 6H) , 0.69-0.80 (m, 4H)

Example 114

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2R, 2'R) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 622.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.02 (s, 1H) , 7.88-8.04 (m, 2H) , 7.81 (s, 1H) , 7.61-7.76 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 3.4, 1.5 Hz, 1H) , 7.04 (dd, J = 3.4, 1.5 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 5.15 (q, J = 11.3 Hz, 2H) , 3.73-4.04 (m, 6H) , 1.86-1.96 (m, 1H) , 1.26 (dd, J = 7.0, 1.8 Hz, 6H) , 1.05 (dt, J = 11.2, 7.0 Hz, 6H) , 0.66-0.80 (m, 4H)

Example 115

diisopropyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 650.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.01 (s, 1H) , 7.87-8.01 (m, 2H) , 7.80 (s, 1H) , 7.62-7.73 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 9.0, 7.0 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 3.3, 1.4 Hz, 1H) , 7.03 (dd, J = 3.4, 1.4 Hz, 1H) , 6.91 (d, J = 6.3 Hz, 1H) , 5.07 (td, J = 10.9,  4.1 Hz, 2H) , 4.67-4.82 (m, 2H) , 3.63-3.95 (m, 2H) , 1.90 (m, 1H) , 1.24 (dd, J = 7.1, 1.6 Hz, 6H) , 0.99-1.10 (m, 12H) , 0.67-0.81 (m, 4H)

Example 116

bis (2-ethylbutyl) 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 734.4

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.00 (s, 1H) , 7.89-8.02 (m, 2H) , 7.82 (s, 1H) , 7.61-7.76 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 3.3, 1.5 Hz, 1H) , 7.03 (dd, J = 3.3, 1.4 Hz, 1H) , 6.85-6.95 (m, 1H) , 5.14 (t, J = 10.8 Hz, 2H) , 3.70-3.98 (m, 6H) , 1.83-1.95 (m, 1H) , 1.34 (dt, J = 8.6, 6.2 Hz, 2H) , 1.27 (dd, J = 7.1, 2.7 Hz, 6H) , 1.12-1.23 (m, 8H) , 0.66-0.84 (m, 16H)

Example 401

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 667.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ12.49-12.90 (m, 1H) , 8.03 (s, 1H) , 7.81-7.88 (m, 1H) , 7.78 (d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.63-7.68 (m, 2H) , 7.54-7.62 (m, 1H) , 7.42 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.07-7.14 (m, 1H) , 6.96-7.02 (m, 1H) , 4.92 (d, J = 10.26 Hz, 2H) , 4.01 (q, J = 7.09 Hz, 4H) , 1.94-2.04 (m, 1H) , 1.42 (s, 6H) , 1.35 (s, 6H) , 1.12 (t, J = 7.07 Hz, 6H) , 0.87-1.01 (m, 4H)

Example 402

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 639.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.27-13.12 (m, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.72-7.84 (m, 2H) , 7.60-7.69 (m, 2H) , 7.56 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.41 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.12 (dd, J = 3.25, 1.38 Hz, 1H) , 7.04 (dd, J = 3.31, 1.44 Hz, 1H) , 5.14 (dt, J = 16.20, 10.91 Hz, 2H) , 3.87-4.03 (m, 5H) , 3.72-3.86 (m, 1H) , 1.90-2.02 (m, 1H) , 1.27 (dd, J = 7.07, 3.06 Hz, 6H) , 1.05 (dt, J = 9.88, 7.13 Hz, 6H) , 0.86-0.98 (m, 4H)

Example 403

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 666.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.97 (s, 1H) , 7.78 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H) , 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 7.51-7.44 (m, 2H) , 7.32 (dd, J = 6.9, 9.1 Hz, 1H) , 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H) , 6.92 (dd, J = 1.6, 3.4 Hz, 1H) , 6.89 -6.82 (m, 2H) , 4.85 (d, J = 10.4 Hz, 2H) , 3.99 (q, J = 7.0 Hz, 4H) , 1.95-1.82 (m, 1H) , 1.43-1.27 (m, 12H) , 1.10 (t, J = 7.1 Hz, 6H) , 0.77-0.71 (m, 4H)

Example 404

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2-acetamidoimidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 596.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.74 (s, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.84 (s, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.1-7.2 (m, 1H) , 7.04 (d, J = 2.2 Hz, 1H) , 6.93 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 5.1-5.2 (m, 2H) , 3.9-4.0 (m, 5H) , 3.7-3.8 (m, 1H) , 2.02 (s, 3H) , 1.2-1.3 (m, 6H) , 1.0-1.1 (m, 6H)

Example 405

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 664.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.48-10.70 (m, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.92-7.98 (m, 1H) ,  7.85-7.90 (m, 1H) , 7.67-7.77 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.33-7.44 (m, 1H) , 7.12-7.21 (m, 1H) , 7.03-7.08 (m, 1H) , 6.88-6.98 (m, 1H) , 5.17 (q, J = 11.44 Hz, 2H) , 3.88-4.05 (m, 5H) , 3.71-3.86 (m, 1H) , 1.90-1.99 (m, 2H) , 1.80-1.89 (m, 2H) , 1.21-1.31 (m, 6H) , 1.12-1.18 (m, 3H) , 0.95-1.11 (m, 9H)

Example 406

(5- (3- (2- (trans-2- (2-aminoethoxy) cyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 655.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.4-12.8 (m, 1H) , 10.0-10.3 (m, 1H) , 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H) , 6.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 6.83 (d, J = 1.8 Hz, 1H) , 5.0-5.1 (m, 2H) , 3.7-4.0 (m, 6H) , 1.9-2.1 (m, 1H) , 1.24 (dd, J=3.4, 7.1 Hz, 6H) , 1.04 (td, J = 7.1, 10.6 Hz, 6H) , 0.8-1.0 (m, 4H)

Example 407

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 681.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, ) δ 12.1-12.5 (m, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.83 (br d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.43 (d, J = 7.2 Hz,  1H) , 7.14 (dd, J = 1.4, 3.2 Hz, 1H) , 7.05 (dd, J = 1.5, 3.3 Hz, 1H) , 5.15 (td, J = 10.9, 16.8 Hz, 2H) , 3.7-4.0 (m, 6H) , 2.5-2.6 (m, 1H) , 1.84 (br d, J = 12.2 Hz, 2H) , 1.75 (br d, J = 12.6 Hz, 2H) , 1.65 (br d, J = 11.6 Hz, 1H) , 1.4-1.5 (m, 2H) , 1.2-1.3 (m, 9H) , 1.06 (td, J = 7.2, 9.9 Hz, 6H)

Example 408

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 681.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.35 (br s, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 7.86 (td, J = 1.9, 6.6 Hz, 1H) , 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.43 (d, J = 7.1 Hz, 1H) , 7.13 (dd, J = 1.5, 3.3 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 1.5, 3.4 Hz, 1H) , 4.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H) , 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 4H) , 2.5-2.6 (m, 1H) , 1.84 (br d, J = 10.9 Hz, 2H) , 1.75 (br d, J = 12.3 Hz, 2H) , 1.65 (br d, J = 11.5 Hz, 1H) , 1.3-1.5 (m, 14H) , 1.2-1.3 (m, 3H) , 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 6H)

Example 409

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclohexylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 653.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.92-8.00 (m, 2H) , 7.73-7.80 (m, 1H) , 7.55-7.63 (m, 2H) , 7.39-7.44 (m, 1H) , 7.29-7.38 (m, 1H) , 7.09-7.14 (m, 2H) , 7.03 (dd, J = 3.34, 1.43 Hz, 1H) , 5.16 (dt, J = 16.09, 10.91 Hz, 2H) , 3.86-4.03 (m, 5H) , 3.74-3.82 (m, 1H) , 3.64-3.73 (m, 1H) , 1.94-2.02 (m, 2H) , 1.72 (br dd, J = 9.18, 3.58 Hz, 2H) , 1.52-1.62 (m, 1H) , 1.18-1.38 (m, 11H) , 1.06 (dt, J = 9.72, 7.06 Hz, 6H)

Example 410

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 664.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.64 (s, 1H) , 7.91-8.05 (m, 2H) , 7.81-7.89 (m, 1H) , 7.63-7.76 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H) , 7.16 (dd, J = 3.2, 1.4 Hz, 1H) , 7.04 (dd, J = 3.3, 1.4 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 5.17 (dt, J = 13.9, 11.0 Hz, 2H) , 3.66-4.08 (m, 6H) , 2.42 (br s, 1H) , 1.56-1.79 (m, 5H) , 1.13-1.40 (m, 11H) , 0.99-1.12 (m, 6H)

Example 411

ethyl ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninate

LCMS: [M+H] ⁺ 658.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.1-12.5 (m, 1H) , 8.04 (s, 1H) , 7.8-7.9 (m, 1H) , 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.4-7.5 (m, 1H) , 7.35 (dt, J = 2.9, 7.9 Hz, 2H) , 7.1-7.3 (m, 5H) , 6.3-6.5 (m, 1H) , 3.8-4.1 (m, 3H) , 2.5-2.6 (m, 1H) , 1.6-1.9 (m, 5H) , 1.3-1.5 (m, 2H) , 1.1-1.3 (m, 6H) , 0.9-1.1 (m, 3H)

Example 412

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-methylphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 636.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 7.82 (s, 1H) , 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.4-7.5 (m, 2H) , 7.37 (dd, J = 7.0, 8.9 Hz, 1H) , 7.30 (s, 1H) , 7.13 (dd, J = 1.5, 3.3 Hz, 1H) , 7.06 (dd, J = 1.5, 3.4 Hz, 1H) , 6.8-6.9 (m, 1H) , 5.1-5.3 (m, 2H) , 3.9-4.1 (m, 5H) , 3.79 (qt, J = 7.1, 10.7 Hz, 1H) , 2.10 (s, 3H) , 1.8-2.0 (m, 1H) , 1.29 (dd, J = 4.1, 7.0 Hz, 6H) , 1.0-1.2 (m, 6H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 413

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (1-methylcyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 636.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.10 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.9-8.0 (m, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.1-7.2 (m, 1H) , 7.0-7.1 (m, 1H) , 6.9-7.0 (m, 1H) , 5.1-5.2 (m, 2H) , 3.8-4.0 (m, 5H) , 3.7-3.8 (m, 1H) , 1.38 (s, 3H) , 1.2-1.3 (m, 6H) , 1.0-1.1 (m, 8H) , 0.6-0.7 (m, 2H)

Example 414

( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) diisopropyl bis (carbonate)

LCMS: [M+H] ⁺ 656.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 7.95-8.02 (m, 1H) 7.81 (s, 1H) , 7.69-7.77 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.29-7.42 (m, 3H) , 6.93 (dd, J = 6.97, 1.01 Hz, 1H) , 5.64-5.76 (m, 4H) , 4.70 (spt, J = 6.22 Hz, 2H) , 1.84-1.96 (m, 1H) , 1.11 (dd, J = 11.09, 6.20 Hz, 12H) , 0.68-0.81 (m, 4H)

Example 415

LCMS: [M+H] ⁺ 678.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 7.97 (s, 1H) , 7.92 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.80 (s, 1H) , 7.62-7.73 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.94, 7.03 Hz, 1H) , 7.13 (dd, J = 3.34, 1.43 Hz, 1H) , 7.03 (dd, J = 3.40, 1.25 Hz, 1H) , 6.91 (d, J = 6.44 Hz, 1H) , 4.87 (dt, J = 16.78, 10.98 Hz, 2H) , 3.96-4.11 (m, 2H) , 3.77-3.93 (m, 2H) , 3.55 (td, J = 10.79, 5.84 Hz, 1H) , 3.41 (td, J = 11.06, 6.26 Hz, 1H) , 1.90 (dt, J = 12.90, 6.48 Hz, 3H) , 1.13 (t, J = 7.09 Hz, 3H) , 0.97 (t, J = 7.09 Hz, 3H) , 0.71-0.88 (m, 16H)

Example 416

dibenzyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 746.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.90 (td, J = 4.38, 1.61 Hz, 1H) , 7.84 (s, 1H) , 7.67 (d, J = 4.53 Hz, 2H) , 7.50 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.33-7.38 (m, 1H) , 7.22-7.33 (m, 10H) , 7.11-7.16 (m, 1H) , 6.99-7.06 (m, 1H) , 6.90 (d, J = 6.91 Hz, 1H) , 5.27 (td, J = 11.03, 2.86 Hz, 2H) , 4.90-5.04 (m, 4H) , 3.82-4.04 (m, 2H) , 1.90 (br t, J = 4.83 Hz,  1H) , 1.23-1.32 (m, 6H) , 0.67-0.79 (m, 4H)

Example 417

( ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) bis (2, 2-dimethylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 711.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.33 (br s, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 7.87 (d, 1H, J = 7.8 Hz) , 7.7-7.8 (m, 2H) , 7.6-7.7 (m, 1H) , 7.57 (t, 1H, J = 7.8 Hz) , 7.4-7.5 (m, 2H) , 7.30 (t, 1H, J = 3.1 Hz) , 5.6-5.8 (m, 4H) , 2.5-2.6 (m, 1H) , 1.83 (br d, 2H, J = 11.9 Hz) , 1.7-1.8 (m, 2H) , 1.64 (br d, 1H, J = 11.6 Hz) , 1.3-1.5 (m, 2H) , 1.2-1.3 (m, 3H) , 1.04 (s, 18H)

Example 418

( ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) diisopropyl bis (carbonate)

LCMS: [M+H] ⁺ 715.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.34 (br s, 1H) , 8.07 (s, 1H) , 7.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.7-7.8 (m, 2H) , 7.6-7.7 (m, 1H) , 7.58 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.4-7.5 (m, 2H) , 7.31 (t, J = 3.0  Hz, 1H) , 5.6-5.8 (m, 4H) , 4.70 (td, J = 6.2, 12.5 Hz, 2H) , 2.5-2.6 (m, 1H) , 1.84 (br d, J = 12.1 Hz, 2H) , 1.74 (br d, J = 12.3 Hz, 2H) , 1.64 (br d, J = 10.5 Hz, 1H) , 1.3-1.5 (m, 2H) , 1.2-1.3 (m, 3H) , 1.11 (dd, J=6.2, 12.1 Hz, 12H)

Example 419

( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) bis (2, 2-dimethylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 652.2

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.08 (s, 1H) , 7.96-8.02 (m, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 7.66-7.73 (m, 2H) , 7.47-7.53 (m, 1H) , 7.40-7.47 (m, 1H) , 7.38 (dd, J = 3.58, 1.91 Hz, 1H) , 7.09-7.13 (m, 1H) , 6.95 (dd, J = 6.91, 1.07 Hz, 1H) , 5.77 (d, J = 14.07 Hz, 4H) , 1.83-1.93 (m, 1H) , 1.09 (s, 18H) , 0.84-0.94 (m, 4H)

Example 420

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 680.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.51 (s, 2H) , 7.71-7.85 (m, 1H) , 7.68 (d, J = 2.08 Hz,  1H) , 7.54 (s, 1H) , 7.46 (d, J = 9.05 Hz, 1H) , 7.31 (dd, J = 8.99, 7.03 Hz, 1H) , 7.13 (d, J = 8.44 Hz, 1H) , 6.98 (dd, J = 3.30, 1.34 Hz, 1H) , 6.82-6.90 (m, 2H) , 5.06 (q, J = 10.76 Hz, 2H) , 3.82-4.05 (m, 5H) , 3.62-3.80 (m, 1H) , 3.21-3.28 (m, 1H) , 1.77-1.98 (m, 4H) , 1.25 (dd, J = 7.09, 2.81 Hz, 6H) , 1.13 (s, 3H) , 0.97-1.09 (m, 9H)

Example 421

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 680.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.30-10.59 (m, 2H) , 7.74-7.84 (m, 1H) , 7.68 (s, 1H) , 7.43-7.54 (m, 2H) , 7.27-7.35 (m, 1H) , 7.06-7.18 (m, 1H) , 6.94-7.02 (m, 1H) , 6.79-6.90 (m, 2H) , 5.06 (q, J = 10.64 Hz, 2H) , 3.83-4.03 (m, 5H) , 3.65-3.80 (m, 1H) , 2.41-2.46 (m, 1H) , 1.59-1.77 (m, 5H) , 1.15-1.38 (m, 11H) , 1.05 (dt, J = 10.27, 7.15 Hz, 6H)

Example 422

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (4-hydroxy-3- (2- (phenylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 647.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.88-10.11 (m, 1H) , 9.70 (s, 1H) , 8.76-8.88 (m, 1H) , 7.90 (d, J = 2.08 Hz, 1H) , 7.58-7.70 (m, 4H) , 7.26 (t, J = 7.76 Hz, 2H) , 7.03-7.15 (m, 2H) , 6.98 (d, J = 1.59 Hz, 1H) , 6.80-6.90 (m, 2H) , 4.93-5.15 (m, 2H) , 3.84-4.04 (m, 5H) , 3.73-3.82 (m, 1H) , 1.26 (dd, J = 6.85, 4.65 Hz, 6H) , 1.07 (dt, J=9.23, 7.12 Hz, 6H)

Example 423

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -5-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 638.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 10.14 (s, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.48 (d, J = 8.80 Hz, 1H) , 7.43 (s, 1H) , 7.29-7.38 (m, 2H) , 7.04-7.09 (m, 1H) , 7.02 (s, 2H) , 6.86-6.92 (m, 1H) , 5.14 (td, J = 10.91, 3.73 Hz, 2H) , 3.84-4.02 (m, 5H) , 3.73-3.83 (m, 1H) , 1.85-1.95 (m, 1H) , 1.26 (dd, J = 7.09, 2.93 Hz, 6H) , 1.07 (dt, J = 10.88, 7.09 Hz, 6H) , 0.68-0.82 (m, 4H)

Example 424

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -5-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 652.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 7.82 (s, 1H) , 7.58 (s, 1H) , 7.45-7.53 (m,  2H) , 7.36 (dd, J = 8.86, 7.15 Hz, 1H) , 7.13-7.25 (m, 2H) , 7.03 (d, J = 1.96 Hz, 1H) , 6.93 (d, J = 6.97 Hz, 1H) , 5.16 (dt, J = 13.94, 10.94 Hz, 2H) , 3.84-4.01 (m, 8H) , 3.71-3.81 (m, 1H) , 1.83-1.97 (m, 1H) , 1.25 (dd, J = 7.03, 1.90 Hz, 6H) , 1.05 (dt, J = 9.51, 7.11 Hz, 6H) , 0.68-0.80 (m, 4H)

Example 425

diethyl 2, 2'- ( ( (1- (5- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-fluorophenyl) -1H-pyrazol-3-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 682.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.42-10.73 (m, 1H) 8.40 (br s, 1H) , 8.06 (dd, J = 7.21, 1.71 Hz, 1H) , 7.70-7.93 (m, 3H) , 7.51 (d, J = 8.80 Hz, 1H) , 7.30-7.40 (m, 1H) , 6.94 (d, J = 6.97 Hz, 1H) , 6.84 (s, 1H) , 4.78-5.01 (m, 2H) , 3.79-4.06 (m, 6H) , 3.24 (quin, J = 8.68 Hz, 1H) , 1.90-1.98 (m, 2H) , 1.80-1.88 (m, 2H) , 1.25 (dd, J = 10.15, 7.21 Hz, 6H) , 1.14 (s, 3H) , 0.98-1.11 (m, 9H)

Example 426

diethyl 2, 2'- ( ( (1- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) -1H-pyrazol-3-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 664.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.61 (s, 1H) , 8.71 (s, 1H) , 8.16 (s, 1H) , 8.09 (br d, J = 8.11 Hz, 1H) , 7.91 (s, 1 H) , 7.75-7.84 (m, 1H) , 7.70 (br d, J = 7.51 Hz, 1H) , 7.51 (br d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.33-7.42 (m, 1H) , 6.97 (d, J = 6.91 Hz, 1H) , 6.81 (s, 1H) , 4.92 (br t, J = 10.85 Hz, 2H) , 3.82-4.06 (m, 6H) , 3.24 (br t, J = 8.58 Hz, 1H) , 1.89-2.00 (m, 2H) , 1.78-1.88 (m, 2H) , 1.28 (br dd, J = 9.89, 7.27 Hz, 6H) , 0.98-1.18 (m, 12H)

Example 427

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 692.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.59 (s, 1H) , 8.03 (s, 1H) , 7.97 (d, J = 7.82 Hz, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.70-7.76 (m, 1H) , 7.64-7.69 (m, 1H) , 7.49 (d, J = 8.93 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 8.99, 7.03 Hz, 1H) , 7.16 (dd, J = 3.36, 1.41 Hz, 1H) , 7.00 (dd, J = 3.42, 1.47 Hz, 1H) , 6.89-6.95 (m, 1H) , 4.94 (d, J = 10.39 Hz, 2H) , 4.00 (q, J = 7.09 Hz, 4H) , 3.23 (quin, J = 8.68 Hz, 1H) , 1.89-1.96 (m, 2H) , 1.80-1.87 (m, 2H) , 1.41 (s, 6H) , 1.35 (s, 6H) , 1.08-1.17 (m, 9H) , 1.01 (s, 3H)

Example 428

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (phenylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 647.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.50 (br s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.73-7.85 (m, 3H) , 7.59-7.69 (m, 3H) , 7.44-7.54 (m, 1H) , 7.38 (t, J = 7.93 Hz, 2H) , 7.30 (d, J = 7.15 Hz, 1H) , 7.14 (dd, J = 3.34, 1.55 Hz, 1H) , 7.00-7.08 (m, 2H) , 5.16 (dt, J = 16.75, 10.88 Hz, 2H) , 3.87-4.04 (m, 5H) , 3.79 (tq, J = 10.71, 7.08 Hz, 1H) , 1.28 (dd, J = 7.03, 4.05 Hz, 6H) , 1.06 (dt, J = 10.01, 7.09 Hz, 6H)

Example 429

isopropyl ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) (phenoxy) phosphoryl) -L-alaninate

LCMS: [M+H] ⁺ 613.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.9-8.0 (m, 1H) , 7.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H) , 7.7-7.8 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 3H) , 7.2-7.3 (m, 4H) , 7.13 (dt, J = 2.9, 7.3 Hz, 1H) , 6.94 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.3-6.4 (m, 1H) , 4.74 (tdd, J = 6.3, 12.5, 16.0 Hz, 1H) , 3.8-4.0 (m, 1H) , 1.8-2.0 (m, 1H) , 1.22 (t, J = 6.5 Hz, 3H) , 1.0-1.1 (m, 6H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 430

isopropyl ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) (phenoxy) phosphoryl) -L-phenylalaninate

LCMS: [M+H] ⁺ 689.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.0-11.1 (m, 1H) , 7.9-8.0 (m, 2H) , 7.8-7.9 (m, 1H) , 7.6-7.8 (m, 2H) , 7.5-7.6 (m, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.28 (q, J = 8.4 Hz, 2H) , 7.0-7.2 (m, 9H) , 6.93 (br d, J = 6.5 Hz, 1H) , 6.4-6.6 (m, 1H) , 4.6-4.8 (m, 1H) , 3.9-4.1 (m, 1H) , 2.9-3.0 (m, 1H) , 2.8-2.9 (m, 1H) , 1.8-2.0 (m, 1H) , 0.9-1.0 (m, 6H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 431

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (phenylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 630.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.71 (s, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 7.91 (dt, J = 6.50, 2.06 Hz, 1H) , 7.67-7.74 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 7.75 Hz, 2H) , 7.31 (dd, J = 8.88, 7.09 Hz, 1H) , 7.15-7.25 (m, 4H) , 7.04 (dd, J = 3.34, 1.55 Hz, 1H) , 6.89 (dd, J = 7.03, 0.95 Hz, 1H) , 6.75 (t, J = 7.27 Hz, 1H) , 5.17 (dt, J = 19.43, 10.85 Hz, 2H) , 3.87-4.00 (m, 5H) , 3.72-3.81 (m, 1H) , 1.26 (dd, J = 7.15, 1.91 Hz, 6H) , 1.01-1.09 (m, 6H)

Example 432

diisopropyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -bis (3-phenylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 802.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 7.9-8.0 (m, 2H) , 7.80 (s, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.51 (br d, J=8.9 Hz, 1H) , 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.0-7.2 (m, 11H) , 6.8-6.9 (m, 2H) , 5.03 (br t, J=11.3 Hz, 1H) , 4.5-4.8 (m, 3H) , 3.7-4.0 (m, 2H) , 2.7-3.0 (m, 4H) , 1.8-2.0 (m, 1H) , 1.06 (d, J=6.2 Hz, 3H) , 0.97 (br d, J=6.1 Hz, 6H) , 0.91 (br d, J=6.2 Hz, 3H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 433

( ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) bis (2, 2-dimethylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 694.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.63 (s, 1H) , 8.04 (s, 1H) , 8.0-8.1 (m, 1H) , 7.83 (s, 1H) , 7.7-7.8 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.4-7.5 (m, 1H) , 7.3-7.4 (m, 2H) , 6.92 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 5.7-5.8 (m, 4H) , 2.4-2.5 (m, 1H) , 1.71 (br t, J = 9.8 Hz, 4H) , 1.61 (br d, J = 11.6 Hz, 1H) , 1.3-1.4 (m, 2H) , 1.1-1.2 (m, 3H) , 1.03 (s, 18H)

Example 434

( ( (5- (3- (2- (cyclohexanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) (hydroxy) phosphoryl) oxy) methyl pivalate

LCMS: [M+H] ⁺ 580.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.64 (s, 1H) , 7.95 (s, 1H) , 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.6-7.7 (m, 2H) , 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.36 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.2-7.3 (m, 1H) , 7.0-7.1 (m, 1H) , 6.81-6.96 (m, 2H) , 5.50 (d, J = 13.3 Hz, 2H) , 2.4-2.5 (m, 1H) , 1.7-1.8 (m, 4 H) , 1.61 (br d, J = 11.6 Hz, 1H) , 1.3-1.4 (m, 2H) , 1.1-1.3 (m, 3H) , 0.93 (s, 9H)

Example 435

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclohexylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 681.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (br s, 2H) , 7.75-7.84 (m, 1H) , 7.58 (br s, 2H) , 7.38-7.43 (m, 1H) , 7.31-7.38 (m, 1H) , 7.10 (br s, 2H) , 6.98 (br s, 1H) , 4.95 (br d, J = 9.89 Hz, 2H) , 4.01 (br d, J = 6.91 Hz, 4H) , 3.63-3.74 (m, 1H) , 1.92-2.02 (m, 2H) , 1.65-1.76 (m, 2H) , 1.54-1.61 (m, 1H) , 1.43 (br s, 6H) , 1.36 (br s, 7H) , 1.21-1.33 (m, 4H) , 1.13 (br t, J = 6.97 Hz, 6H)

Example 436

dibenzyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 774.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H) , 7.89-7.94 (m, 1H) , 7.84 (s, 1H) , 7.62-7.72 (m, 2H) , 7.51 (d, J = 8.94 Hz, 1H) , 7.35-7.38 (m, 1H) , 7.23-7.35 (m, 10H) , 7.12 (dd, J = 3.34, 1.31 Hz, 1H) , 6.98 (dd, J = 3.40, 1.49 Hz, 1H) , 6.90 (d, J = 6.91 Hz, 1H) , 4.96-5.08 (m, 6H) , 1.83-1.96 (m, 1H) , 1.39 (d, J = 17.40 Hz, 12H) , 0.68-0.82 (m, 4H)

Example 437

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- ( (1S, 3R) -3-hydroxycyclohexane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 708.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.66 (s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.75-7.69 (m, 1H) , 7.68-7.64 (m, 1H) , 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 7.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 1.4, 3.3 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 4.93 (d, J = 10.3 Hz, 2H) , 4.61 (d, J = 4.6 Hz, 1H) , 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 4H) , 3.41-3.35  (m, 1H) , 2.48-2.38 (m, 1H) , 1.93-1.76 (m, 2H) , 1.75-1.60 (m, 2H) , 1.41 (s, 6H) , 1.35 (s, 6H) , 1.26-1.15 (m, 3H) , 1.15-1.07 (m, 6H) , 1.06-0.96 (m, 1H)

Example 438

( ( (5- (3- (2- (cyclohexylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) diisopropyl bis (carbonate)

LCMS: [M+H] ⁺ 687.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.95-8.05 (m, 2H) , 7.83 (dt, J = 7.12, 1.62 Hz, 1H) , 7.60-7.68 (m, 2H) , 7.38-7.43 (m, 2H) , 7.33-7.38 (m, 1H) , 7.27-7.31 (m, 1H) , 7.13 (dd, J = 7.39, 1.07 Hz, 1H) , 5.65-5.76 (m, 4H) , 4.71 (m, 2H) , 3.63-3.76 (m, 1H) , 1.93-2.04 (m, 2H) , 1.72 (br dd, J = 9.12, 3.64 Hz, 2H) , 1.53-1.64 (m, 1H) , 1.17-1.41 (m, 5H) , 1.12 (dd, J = 12.87, 6.20 Hz, 12H)

Example 439

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- ( ( (1r, 4r) -4-hydroxycyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 697.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (s, 1H) , 7.93 (br d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.79 (br d, J = 6.88 Hz, 1H) , 7.54-7.65 (m, 2H) , 7.39-7.46 (m, 1H) , 7.30-7.39 (m, 1H) , 7.06-7.16 (m, 2H) ,  6.98 (d, J = 1.88 Hz, 1H) , 4.93 (d, J = 10.13 Hz, 2H) , 4.57 (d, J = 4.00 Hz, 1H) , 4.01 (q, J = 7.13 Hz, 4H) , 3.60-3.66 (m, 1H) , 3.41-3.44 (m, 1H) , 2.01 (br s, 2H) , 1.85 (br s, 2H) , 1.43 (s, 6H) , 1.36 (s, 6H) , 1.27 (br t, J = 9.38 Hz, 4H) , 1.13 (t, J = 7.13 Hz, 6H)

Example 440

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclohexylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 669.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.97 (br d, J = 1.07 Hz, 1H) , 7.85 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.54-7.65 (m, 2H) , 7.32-7.38 (m, 1H) , 7.26 (t, J = 7.69 Hz, 1H) , 7.03 (d, J = 8.46 Hz, 1H) , 6.93-7.00 (m, 2H) , 6.82 (dd, J = 3.34, 1.67 Hz, 1H) , 5.07 (q, J = 11.13 Hz, 2H) , 3.81-4.02 (m, 5H) , 3.71-3.81 (m, 1H) , 3.56-3.70 (m, 1H) , 1.90-2.03 (m, 2H) , 1.66-1.77 (m, 2H) , 1.53-1.62 (m, 1H) , 1.14-1.37 (m, 11H) , 1.06 (dt, J = 10.49, 7.09 Hz, 6H)

Example 441

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (1-methylcyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 664.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.12 (s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.96 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.87 (s, 1H) , 7.63-7.75 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 9.06 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 8.94, 7.03 Hz, 1H) , 7.15 (d, J = 1.91 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.28, 1.37 Hz, 1H) , 6.93 (d, J = 7.03 Hz, 1H) , 4.94 (d, J = 10.25 Hz, 2H) , 4.00 (q, J = 7.03 Hz, 4H) , 1.33-1.42 (m, 15H) , 1.11 (t, J = 7.09 Hz, 6H) , 1.03-1.07 (m, 2H) , 0.57-0.63 (m, 2H)

Example 442

( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) (hydroxy) phosphoryl) oxy) methyl pivalate

LCMS: [M+H] ⁺ 538.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.07 (s, 1H) , 7.90-8.03 (m, 2H) , 7.80 (s, 1H) , 7.63-7.75 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 8.93 Hz, 1H) , 7.39 (dd, J = 8.86, 7.15 Hz, 1H) , 7.15-7.24 (m, 1H) , 7.04-7.14 (m, 1H) , 6.96 (d, J = 6.85 Hz, 1H) , 5.57 (d, J = 13.94 Hz, 2H) , 1.85-1.95 (m, 1H) , 0.96 (s, 9H) , 0.72-0.79 (m, 4H)

Example 443

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 708.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.52 (s, 1H) , 10.40 (s, 1H) , 7.81 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 7.55 (s, 1H) , 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.31 (dd, J = 7.0, 9.0 Hz, 1H) , 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 6.92 (dd, J = 1.6, 3.4 Hz, 1H) , 6.8-6.9 (m, 2H) , 4.86 (d, J = 10.3 Hz, 2H) , 3.99 (q, J = 7.0 Hz, 4H) , 3.23 (quin, J = 8.7 Hz, 1H) , 1.9-2.0 (m, 2H) , 1.8-1.9 (m, 2H) , 1.41 (s, 6H) , 1.33 (s, 6H) , 1.1-1.2 (m, 9H) , 1.02 (s, 3H)

Example 444

dibenzyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 779.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.47-12.71 (m, 1H) , 9.93-10.27 (m, 1H) , 7.73 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H) , 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 7.63 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H) , 7.49 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 7.20-7.41 (m, 11H) , 7.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 6.95 (dd, J = 3.3, 1.5 Hz, 1H) , 6.82 (dd, J = 3.3, 1.5 Hz, 1H) , 5.09-5.24 (m, 2H) , 4.87-5.07 (m, 4H) , 3.78-4.03 (m, 2H) , 1.98 (s, 1H) , 1.21-1.29 (m, 6H) , 0.84-0.96 (m, 4H)

Example 445

( ( (5- (3- (2- (cyclohexylamino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) bis (2, 2-dimethylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 683.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.93-8.03 (m, 2H) , 7.83 (br d, J = 7.15 Hz, 1H) , 7.59-7.68 (m, 2H) , 7.39-7.45 (m, 2H) , 7.32-7.38 (m, 1H) , 7.29 (t, J = 3.04 Hz, 1H) , 7.08-7.17 (m, 1H) , 5.66-5.79 (m, 4H) , 3.70 (br d, J = 3.58 Hz, 1H) , 1.95-2.03 (m, 2H) , 1.73 (br dd, J = 9.18, 3.58 Hz, 2H) , 1.55-1.63 (m, 1H) , 1.22-1.38 (m, 5H) , 1.05 (s, 18H)

Example 446

(benzyl (2S) -2- [ [ [ [ (1S) -2-benzyloxy-1-methyl-2-oxo-ethyl] amino^] - [5- [5- [2- (cyclopro panecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -2-fluoro-4-hydroxy-phenyl] -2-furyl] phosphoryl] amino] propanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 780.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.96 (s, 1H) , 7.72-7.78 (m, 1H) , 7.69 (br d, J = 8.50 Hz, 1H) , 7.50 (s, 1H) , 7.45 (br d, J = 8.75 Hz, 1H) , 7.14-7.38 (m, 10H) , 6.99 (br d, J = 1.75 Hz, 1H) , 6.82-6.92 (m, 1H) , 6.78 (br d, J = 7.25 Hz, 1H) , 6.70 (br d, J = 0.88 Hz, 1H) , 5.19 (br t, J = 10.82 Hz, 2H) , 4.79-5.07 (m, 4H) , 3.73-4.01 (m, 2H) , 1.85-1.95 (m, 1H) , 1.14-1.35 (m, 6H) , 0.74 (br d, J = 8.13 Hz, 4H)

Example 447

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 683.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.46 (br s, 1H) , 10.06 (br s, 1H) , 7.60-7.79 (m, 3H) , 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.28 (br d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 6.91 (d, J = 1.8 Hz, 1H) , 6.81 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 4.82 (d, J = 10.3 Hz, 2H) , 3.99 (q, J = 7.1 Hz, 4H) , 1.91-2.03 (m, 1H) , 1.40 (s, 6H) , 1.33 (s, 6H) , 1.10 (t, J = 7.1 Hz, 6H) , 0.84-0.96 (m, 4H)

Example 448

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (5- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 722.4

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.56 (s, 1H) , 8.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 7.68 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H) , 7.38-7.49 (m, 2H) , 7.35 (dd, J = 9.0, 7.0 Hz, 1H) , 7.06 (dd, J = 3.3, 1.5 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.3, 1.5 Hz, 1H) , 6.85 (dd, J = 6.9, 1.0 Hz, 1H) , 4.87 (d, J = 10.3 Hz, 2H) , 4.06 (s, 3H) , 3.93 (q, J = 7.0 Hz, 4H) , 3.23 (t, J = 8.6 Hz, 1H) , 1.88-1.97 (m, 2H) ,  1.80-1.87 (m, 2H) , 1.37 (s, 6H) , 1.29 (s, 6H) , 1.13 (s, 3H) , 1.00-1.06 (m, 9H)

Example 449

( ( (5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) (hydroxy) phosphoryl) oxy) methyl isopropyl carbonate

LCMS: [M+H] ⁺ 694.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.58 (s, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 7.99 (dt, J = 6.54, 1.99 Hz, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.69-7.79 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.42 (dd, J = 3.56, 1.69 Hz, 1H) , 7.29-7.39 (m, 2H) , 6.92 (dd, J = 6.94, 0.94 Hz, 1H) , 5.67-5.76 (m, 4H) , 3.24 (quin, J = 8.66 Hz, 1H) , 1.90-1.97 (m, 2H) , 1.80-1.87 (m, 2H) , 1.13 (s, 3H) , 0.98-1.08 (m, 21H)

Example 450

( ( ( (isobutyryloxy) methoxy) (5- (3- (2- (1-methylcyclopropane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) oxy) methyl pivalate

LCMS: [M+H] ⁺ 666.3.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.09 (s, 1H) , 8.03 (s, 1H) , 7.96-8.00 (m, 1H) , 7.83 (s,  1H) , 7.70-7.75 (m, 2H) , 7.50 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.41 (dd, J = 3.50, 1.75 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 9.01, 7.00 Hz, 1H) , 7.32 (t, J = 3.06 Hz, 1H) , 6.93 (dd, J = 6.94, 0.81 Hz, 1H) , 5.67-5.74 (m, 4H) , 1.38 (s, 3H) , 1.06 (br d, J = 2.13 Hz, 2H) , 1.03 (s, 18H) , 0.58-0.62 (m, 2H)

Example 451

(diethyl 2, 2'- ( ( (5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-fluoro-4-hydroxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methyl propanoate) )

LCMS: [M+H] ⁺ 684.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.98 (s, 1H) , 7.73 (d, J = 8.63 Hz, 1H) , 7.45-7.52 (m, 2H) , 7.32 (dd, J = 8.88, 7.00 Hz, 1H) , 6.94-7.00 (m, 2H) , 6.86 (d, J = 6.75 Hz, 1H) , 6.75 (br s, 1H) , 4.87 (d, J = 10.26 Hz, 2H) , 3.93 (q, J = 7.09 Hz, 4H) , 1.87-1.92 (m, 1H) , 1.37 (s, 6H) , 1.30 (s, 6H) , 1.03 (t, J = 7.07 Hz, 6H) , 0.71-0.77 (m, 4H)

Example 452

( (2S, 2'S) -diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (thiophene-2-carboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) dipropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 681.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 13.06 (br d, J = 3.34 Hz, 1H) , 8.32 (br s, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 8.01 (br d, J = 3.46 Hz, 1H) , 7.79-7.88 (m, 2H) , 7.60-7.74 (m, 3H) , 7.48 (d, J = 7.39 Hz, 1H) , 7.29 (t, J = 4.35 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 3.34, 1.55 Hz, 1H) , 7.06 (dd, J = 3.40, 1.61 Hz, 1H) ,  5.16 (dt, J = 16.87, 10.94 Hz, 2H) , 3.87-4.03 (m, 5H) , 3.74-3.85 (m, 1H) , 1.28 (dd, J = 7.03, 3.70 Hz, 6H) , 1.01-1.10 (m, 6H)

Example 453

( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) bis (2, 2-dimethylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 669.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.70 (br s, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 7.86 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.79 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.70-7.74 (m, 1H) , 7.63-7.69 (m, 1H) , 7.58 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.39-7.46 (m, 2H) , 7.29 (t, J = 3.06 Hz, 1H) , 5.71-5.76 (m, 2H) , 5.70 (s, 2H) , 1.94-2.05 (m, 1H) , 1.03 (s, 18H) , 0.87-0.98 (m, 4H)

Example 454

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclohexylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 636.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.99 (s, 1H) , 7.84-7.91 (m, 1H) , 7.60-7.72 (m, 2H) , 7.27 (d, J = 8.75 Hz, 1H) , 7.10-7.20 (m, 2H) , 7.04 (dd, J = 3.31, 1.44 Hz, 1H) , 6.68-6.79 (m, 2H) , 5.39 (d, J = 8.38 Hz, 1H) , 5.16 (dt, J = 19.29, 10.80 Hz, 2H) , 3.86-4.03 (m, 5H) , 3.71-3.82 (m, 1H) , 3.21-3.29 (m, 1H) , 1.89 (br d, J = 11.26 Hz, 2H) , 1.60-1.74 (m, 2H) , 1.48-1.58 (m, 1H) , 1.27 (dd, J = 7.07, 3.56 Hz, 8H) , 1.11-1.23 (m, 3H) , 1.05 (dt, J = 10.44, 7.16 Hz, 6H)  Example 455

dibenzyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 788.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.58 (s, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.88-7.95 (m, 2H) , 7.64-7.74 (m, 2H) , 7.48 (d, J = 8.93 Hz, 1H) , 7.34 (dd, J = 8.99, 7.03 Hz, 1H) , 7.22-7.30 (m, 9H) , 7.12-7.18 (m, 1H) , 7.03 (dd, J = 3.36, 1.41 Hz, 1H) , 6.88-6.97 (m, 2H) , 5.27 (td, J = 11.00, 3.06 Hz, 2H) , 4.92-5.08 (m, 4H) , 3.81-4.06 (m, 2H) , 3.23 (t, J = 8.68 Hz, 1H) , 1.88-1.97 (m, 2H) , 1.77-1.88 (m, 2H) , 1.28 (dd, J = 7.03, 4.46 Hz, 6H) , 1.13 (s, 3H) , 1.01 (s, 3H)

Example 456

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxy-5-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) bis (2-methylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 696.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.97 (s, 1H) , 9.61 (br s, 1H) , 7.4-7.6 (m, 3H) , 7.2-7.4 (m, 2H) , 6.94 (br s, 2H) , 6.84 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.87 (br d, J=10.1 Hz, 2H) , 3.9-4.0 (m, 7H) , 1.8-2.0 (m, 1H) , 1.3-1.4 (m, 12H) , 1.09 (br t, J=7.0 Hz, 6H) , 0.7-0.8 (m, 4H)

Example 457

( ( (5- (3- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) (hydroxy) phosphoryl) oxy) methyl isopropyl carbonate

LCMS: [M+H] ⁺ 582.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.66 (s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.94-8.00 (m, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.68-7.75 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 9.06 Hz, 1H) , 7.41 (dd, J = 8.88, 7.09 Hz, 1H) , 7.19 (dd, J = 3.40, 2.21 Hz, 1H) , 7.09 (dd, J = 3.46, 1.67 Hz, 1H) , 6.98 (d, J = 6.91 Hz, 1H) , 5.55 (d, J = 13.59 Hz, 2H) , 4.64 (quin, J = 6.23 Hz, 1H) , 3.24 (quin, J = 8.67 Hz, 1H) , 1.91-1.98 (m, 2H) , 1.81-1.88 (m, 2H) , 1.14 (s, 3H) , 1.07 (d, J = 6.20 Hz, 6H) , 1.02 (s, 3H)

Example 458

diethyl 2, 2'- ( ( (5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 669.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.6-12.8 (m, 1H) , 8.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H) , 7.7-7.8 (m, 1H) , 7.68 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H) , 7.56 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.4-7.5 (m, 1H) , 7.33 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.0-7.1 (m, 2H) , 5.09 (td, J = 10.9, 17.0 Hz, 2H) , 4.01 (s, 3H) , 3.8-3.9 (m, 6H) , 1.9-2.0 (m, 1H) , 1.22 (dd, J = 2.6, 7.1 Hz, 6H, ) , 0.9-1.0 (m, 8H) , 0.8-0.9 (m, 2H)

Example 459

diethyl 2, 2'- ( ( (3- (4- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) pyridin-2-yl) phenyl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 650.2

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.79 (br d, J = 4.89 Hz, 1H) , 8.51 (br d, J = 13.35 Hz, 1H) , 8.26 (br s, 2H) , 7.96 (br dd, J = 12.22, 7.93 Hz, 1H) , 7.85 (br d, J = 7.27 Hz, 1H) , 7.73 (br d, J = 4.41 Hz, 1H) , 7.57-7.69 (m, 3H) , 3.91-4.17 (m, 6H) , 1.91-2.00 (m, 1H) , 1.38 (br t, J = 7.21 Hz, 6H) , 1.22 (br t, J = 7.09 Hz, 3H) , 0.92-1.14 (m, 7H)

Example 460

diethyl 2, 2'- ( ( (6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) pyridin-2-yl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 650.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.31-10.61 (m, 1H) , 8.33 (s, 1H) , 8.09-8.12 (m, 1H) , 7.95-8.02 (m, 2H) , 7.75-7.92 (m, 2H) , 7.73-7.82 (m, 2H) , 7.35-7.65 (m, 3H) , 4.04-4.30 (m, 2H) , 3.95-4.03 (m, 4H) , 1.75 (s, 1H) , 1.38-1.44 (m, 6H) , 1.14-1.17 (m, 2H) , 1.13-1.16 (m,  6H) , 1.01-1.13 (m, 2H)

Example 461

( ( (3- (4- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) pyridin-2-yl) phenyl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) bis (2, 2-dimethylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 680.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.77 (s, 1H) , 8.86 (d, J = 5.01 Hz, 1H) , 8.36-8.59 (m, 2H) , 8.26 (s, 1H) , 7.58-7.92 (m, 6H) , 5.65-5.81 (m, 4H) , 1.96-2.05 (m, 1H) , 0.88-1.07 (m, 22H)

Example 462

LCMS: [M+H] ⁺ 678.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.95 (d, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.81 (s, 1H) , 7.67-7.75 (m, 1H) , 7.62-7.67 (m, 1H) , 7.51 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.88, 7.13 Hz, 1H) , 7.14 (d, J = 2.25 Hz, 1H) , 6.99 (d, J = 3.25 Hz, 1H) , 6.92 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 4.89 (d, J = 10.51 Hz, 2H) , 4.75-4.86 (m, 2H) , 1.84-1.96 (m, 1H) , 1.41 (s, 6H) , 1.32 (s, 6H) , 1.12 (d, J = 6.25 Hz, 12H) , 0.65-0.82 (m, 4H)

Example 463

( ( (6- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) pyridin-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) bis (2, 2-dimethylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 680.2

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.57 (s, 1H) , 8.20-8.25 (m, 1 H) , 8.15-8.19 (m, 1H) , 8.05-8.14 (m, 1H) , 7.90-8.00 (m, 1H) , 7.75-7.80 (m, 2H) , 7.65-7.73 (m, 1H) , 7.50-7.60 (m, 1H) , 7.44-7.49 (m, 1H) , 5.82-5.90 (m, 4H) , 1.91-1.97 (m, 1H) , 0.98-1.05 (m, 22H)

Example 464

Ethyl 2- [ [ [1- [3- [2- [ (3, 3-dimethylcyclobutanecarbonyl) amino] imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] phenyl] pyrazol-3-yl] - [ (2-ethoxy-1, 1-dimethyl-2-oxo-ethyl) amino] phosphoryl] amino] -2-methyl-propanoate

LCMS: [M+H] ⁺ 692.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.59 (s, 1H) , 8.68 (s, 1H) , 8.18 (s, 1H) , 8.10 (br d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.92 (s, 1H) , 7.79 (t, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.69 (d, J = 7.88 Hz, 1H) , 7.51 (d, J = 9.01 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 8.76, 7.13 Hz, 1H) , 6.97 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 6.79 (d, J = 2.38 Hz, 1H) , 4.71 (d, J = 10.63 Hz, 2H) , 4.03 (q, J = 7.05 Hz, 4H) , 3.21-3.27 (m, 1H) , 1.90-1.98 (m, 2H) , 1.80-1.88 (m, 2H) , 1.46 (s, 6H) , 1.39 (s, 6H) , 1.09-1.20 (m, 9H) , 1.01 (s, 3H)

Example 465

ethyl 2- [ [ [1- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] phenyl] pyrazol-3-yl] - [ (2-ethoxy-1, 1-dimethyl-2-oxoethyl) amino] phosphoryl] amino] -2-methyl-propanoate

LCMS: [M+H] ⁺ 650.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 8.66 (d, J = 0.9 Hz, 1H) , 8.17 (s, 1H) , 8.12-8.02 (m, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 7.77 (t, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.68 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.52 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 7.1, 8.9 Hz, 1H) , 6.97 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 6.78 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 4.71 (d, J = 10.6 Hz, 2H) , 4.10-3.97 (m, 4H) , 1.95-1.85 (m, 1H) , 1.46 (s, 6H) , 1.39 (s, 6H) , 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 6H) , 0.82-0.70 (m, 4H)

Example 466

[ [1- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] phenyl] pyrazol-3-yl] - (2, 2-dimethylpropanoyloxymethoxy) phosphoryl] oxymethyl 2, 2-dimethylpropanoate

LCMS: [M+H] ⁺ 652.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H) , 8.84 (t, J = 2.4 Hz, 1H) , 8.18 (s, 1H) , 8.12-8.06 (m, 1H) , 7.84 (s, 1H) , 7.83-7.70 (m, 2H) , 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.37 (dd, J = 7.0, 9.0 Hz, 1H) , 7.02-6.92 (m, 2H) , 5.80-5.66 (m, 4H) , 1.98-1.86 (m, 1H) , 1.04 (s, 18H) , 0.82-0.66 (m, 4H)

Example 467

ethyl 2- [ [ [1- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] pyrazol-3-yl] - [ (2-ethoxy-1, 1-dimethyl-2-oxo-ethyl) amino] phosphoryl] amino] -2-methyl-propanoate

LCMS: [M+H] ⁺ 667.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.68 (br s, 1H) , 8.66 (s, 1H) , 8.17 (s, 1H) , 7.96 (br d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.74-7.65 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.47 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 6.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H) , 4.70 (d, J = 10.6 Hz, 2H) , 4.12-3.95 (m, 4H) , 2.04-1.96 (m, 1H) , 1.47 (s, 6H) , 1.40 (s, 6H) , 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 6H) , 0.99-0.85 (m, 4H)

Example 468

[ [1- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] pyrazol-3-yl] - (2, 2-dimethylpropanoyloxymethoxy) phosphoryl] oxymethyl 2, 2-dimethyl propanoate

LCMS: [M+H] ⁺ 669.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.78-12.60 (m, 1H) , 8.84 (t, J = 2.4 Hz, 1H) , 8.17 (s, 1H) , 8.00-7.92 (m, 1H) , 7.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.77-7.70 (m, 2H) , 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 6.98 (d, J = 1.8 Hz, 1H) , 5.79-5.69 (m, 4H) , 2.03-1.97 (m, 1H) , 1.05 (s, 18H) , 0.98-0.88 (m, 4H)

Example 469

[1- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] pyrazol-3-yl] - (2, 2-dimethylpropanoyloxymethoxy) phosphinic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 555.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.78-12.41 (m, 1H) , 8.45 (s, 1H) , 8.09 (s, 1H) , 7.90 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 7.71-7.53 (m, 3H) , 7.47 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 6.51 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 5.46 (d, J = 11.9 Hz, 2H) , 2.03-1.97 (m, 1H) , 0.96 (s, 9H) , 0.93-0.80 (m, 4H)

Example 470

2- [ [ [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2-methoxy-phenyl] -2-furyl] - [ (2-ethoxy-1, 1-dimethyl-2-oxo-ethyl) amino] phosphoryl] amino] -2-methyl-propanoate

LCMS: [M+H] ⁺ 697.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.67 (br s, 1H) , 8.10 (br d, J = 1.9 Hz, 1H) , 7.75 (br d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.66 (br d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.52-7.59 (m, 1H) , 7.30-7.40 (m, 2H) , 6.97-7.04 (m, 2H) , 4.85 (br d, J = 10.4 Hz, 2H) , 3.91-4.04 (m, 7H) , 2.00 (br s, 1H) , 1.39 (br s, 6H) , 1.32 (br s, 6H) , 1.02-1.11 (m, 6H) , 0.88-0.98 (m, 4H)

Example 471

ethyl 2- [ [ [5- [5- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -2-methoxy-phenyl] -2-furyl] - [ (2-ethoxy-1, 1-dimethyl-2-oxo-ethyl) amino] phosphoryl] amino] -2-methyl-propanoate

LCMS: [M+H] ⁺ 680.4

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) 11.01 (s, 1H) , 8.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H) , 7.83 (s, 1H) , 7.67 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H) , 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.42 -7.32 (m, 2H) , 7.07 -6.96 (m, 2H) , 6.86 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 4.87 (d, J = 10.1 Hz, 2H) , 4.04 (s, 3H) , 3.93 (q, J = 7.0 Hz, 4H) , 1.94 -1.84 (m, 1H) , 1.36 (s, 6H) , 1.29 (s, 6H) , 1.03 (t, J = 7.1 Hz, 6H) , 0.80 -0.68 (m, 4H)

Example 472

[1- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] phenyl] pyrazol-3-yl] - (2, 2-dimethylpropanoyloxymethoxy) phosphinic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 538.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (s, 1H) , 8.72 (t, J = 1.9 Hz, 1H) , 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 8.08 (dd, J = 1.1, 8.2 Hz, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 7.81-7.74 (m, 1H) , 7.73-7.68 (m, 1H) , 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 7.0, 9.0 Hz, 1H) , 6.98 (dd, J = 1.0, 6.9 Hz, 1H) , 6.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H) , 5.60 (d, J = 13.5 Hz, 2H) , 1.95-1.86 (m, 1H) , 0.99 (s, 9H) , 0.81-0.70 (m, 4H)

Example 473

( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) (hydroxy) phosphoryl) oxy) methyl pivalate

LCMS: [M+H] ⁺ 555.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.70 (br s, 1H) , 8.01 (s, 1H) , 7.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.71-7.61 (m, 2H) , 7.58 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.43 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.21-7.11 (m, 2H) , 5.60 (d, J = 14.0 Hz, 2H) , 2.07-1.93 (m, 1H) , 1.01-0.86 (m, 13H)

Example 474

( ( (5- (3- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) bis (2, 2-dimethylpropanoate)

LCMS: [M+H] ⁺ 697.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.87-8.03 (m, 2H) , 7.79-7.84 (m, 1H) , 7.57-7.68 (m, 2H) , 7.24-7.43 (m, 4H) , 7.10 (dd, J = 7.32, 1.06 Hz, 1H) , 5.66-5.78 (m, 4H) , 1.97-2.06 (m, 1H) , 1.58-1.79 (m, 3H) , 0.99-1.50 (m, 24H) , 0.93 (d, J = 6.50 Hz, 3H)

Example 475

( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphoryl) bis (oxy) ) bis (methylene) diisopropyl bis (carbonate)

LCMS: [M+H] ⁺ 673.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.69 (s, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 7.88 (br d, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.79 (d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.71-7.76 (m, 1H) , 7.63-7.70 (m, 1H) , 7.58 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 7.25 Hz, 1H) , 7.37-7.42 (m, 1H) , 7.29 (t, J = 2.94 Hz, 1H) , 5.71 (d, J = 13.88 Hz, 4H) , 4.65-4.76 (m, 2H) , 1.96-2.04 (m, 1H) , 1.12 (dd, J = 11.63, 6.25 Hz, 12H) , 0.88-1.00 (m, 4H)

Example 476

[5- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] - (isopropoxycarbonyloxymethoxy) phosphinic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 557.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.69 (s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 7.85 (d, J = 7.50 Hz, 1H) , 7.79 (d, J = 8.00 Hz, 1H) , 7.61-7.73 (m, 2H) , 7.58 (t, J = 7.75 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 7.38 Hz, 1H) , 7.06-7.20 (m, 2H) , 5.57 (d, J = 13.63 Hz, 2H) , 4.65 (dt, J = 12.41, 6.24 Hz, 1H) , 1.97-2.05 (m, 1H) , 1.07 (d, J = 6.25 Hz, 6H) , 0.88-1.00 (m, 4H)

Example 477

( ( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) furan-2-yl) (hydroxy) phosphoryl) oxy) methyl isopropyl carbonate

LCMS: [M+H] ⁺ 540.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.04 (br s, 1H) , 8.00 (br s, 1H) , 7.95 (br d, J = 6.00 Hz, 1H) , 7.83 (s, 1H) , 7.65-7.75 (m, 2H) , 7.52 (br d, J = 8.76 Hz, 1H) , 7.38 (br t, J = 7.63 Hz, 1H) , 7.17 (br s, 1H) , 7.00-7.10 (m, 1H) , 6.96 (br d, J = 6.75 Hz, 1H) , 5.54 (br d, J = 13.51 Hz, 2H) , 4.56-4.71 (m, 1H) , 1.87-1.93 (m, 1H) , 1.06 (d, J = 6.13 Hz, 6H) , 0.72-0.80 (m, 4H)

General Scheme 5

Z₁ = N, O, S or CH; Z₂, Z₃ = N or C; X = Cl, Br, I; OTs; X’= Cl, Br, I; OTs; L = -CH₂OCH₂-, -OCH₂-, -COOCH₂-, -CONHCH₂-, -OCH (CH₂OH) -, -CH₂CH₂-, -C₂H₂-, furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, oxazole; R= Et, tBu; Y = NH₂; R’= H or two R’ taken together form a boronic acid pinacol ester; R” = boronic acid ester or alkyl;

R₁, R₂: substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, where substituents include acyl

Q₂ = Q₁; or

Example 117

1. Preparation of compound 117B

To a solution of 117A (3.0 g, 8.90 mmol) in MeCN (30 mL) was added TMSBr (6.81 g, 44.49 mmol) . The mixture was stirred at 60 ℃ for 2 hours. The resulting mixture was diluted with water (50 mL) and extracted with EtOAc (20 mL ×3) . Combined organic layers were washed with brine (50 mL) , dried over anhydrous Na₂SO₄, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography to give 117B (1.88 g) without further purification.

2. Preparation of compound 117D

To a solution of 117B (200 mg, 0.712 mmol) in DCM (4 mL) with one drop of DMF, added (COCl) ₂ (226 mg, 1.78 mmol) at 0 ℃ under inert gas. The reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 1.5 hours, then concentrated to give a residue, which was added to a solution of 117C (716 mg, 4.27 mmol) and TEA (576 mg, 5.69 mmol) in DCM (4 mL) at 0 ℃. The mixture was stirred at 25 ℃ for 12 hours, then neutralized with 1N HCl, diluted with water (15 mL) and extracted with EtOAc (8 mL x 3) . The combined organic layers were washed with brine (10 mL x 2) , dried over anhydrous Na₂SO₄, filtered, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash silica gel chromatography to give 117D (50 mg, 13.9%yield) .

3. Preparation of compound 117E

To a solution of isopropyl 117D (50 mg, 0.099 mmol) in dioxane (1 mL) was added Pd (dppf) Cl₂ (7 mg, 0.00986 mmol) , 4, 4, 5, 5-tetramethyl-2- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1, 3, 2-dioxaborolane (38 mg, 0.148 mmol) and KOAc (29 mg, 0.296 umol) . The mixture was stirred at 80 ℃ for 12 hours under inert gas, diluted with H₂O (8 mL) and extracted with EtOAc (4 mL x 3) . The combined organic layers were dried over Na₂SO₄, filtered, and concentrated under reduced pressure to give 117E (55 mg) and was used for making 117 without further purification.

4. Preparation of compound 117

A mixture of 117E (55 mg) , 8-bromo-N- (3-pyridyl) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-2-amine 117F (32 mg, 0.109 mmol) , Pd (dppf) Cl₂ (15 mg, 0.198 mmol) and Cs₂CO₃ (97 mg, 0.298 mmol) in dioxane (1 mL) and H₂O (0.2 mL) was stirred at 100 ℃ for 12 hours under inert gas. The mixture was cooled then filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC to give isopropyl (2S) -2- [ [ [ [ (1S) -2-isopropoxy-1-methyl-2-oxo-ethyl] amino] - [ [3- [2- (3-pyridylamino) - [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridin-8-yl] phenyl] methoxymethyl] phosphoryl] amino] propanoate (117, 4.8 mg, 7.59%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 638.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.04 (s, 1H) , 8.89 (s, 1H) , 8.82 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 8.06-8.12 (m, 3H) , 7.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.52 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.34 (dd, J = 4.6, 8.4 Hz, 1H) , 7.16 (t, J = 7.2 Hz, 1H) , 4.79-4.86 (m, 2H) , 4.66 (s, 2H) , 4.61 (d, J = 12.0 Hz, 1H) , 4.52 (t, J = 10.8 Hz, 1H) 3.81-3.86 (m, 2H) , 3.68 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 1.24 (d, J = 7.2 Hz, 6H) , 1.10-1.15 (m, 12H)

The following compounds were synthesized using General Scheme 5, in analogous fashion to Example 117.

Example 118

diisopropyl 2, 2'- ( ( ( ( (7- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 664.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.01 (s, 1H) , 8.47 (s, 1H) , 8.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 7.82 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H) , 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.55 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 7.33-7.41 (m, 1H) , 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.96 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.92 (t, J = 11.2 Hz, 1H) , 4.80 (t, J = 11.2 Hz, 1H) , 4.55-4.71 (m, 2H) , 4.32 (d, J = 9.2 Hz, 2H) , 3.82-3.97 (m, 2H) , 1.85-1.95 (m, 1H) , 1.23 (d, J = 7.2 Hz, 6H) , 0.96-1.04 (m, 6H) , 0.87-0.94 (m, 6H) , 0.67-0.78 (m, 4H)

Example 119

diethyl 2, 2'- ( ( ( ( (7- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 636.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 8.46 (s, 1H) , 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.87 (s, 1H) , 7.83 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H) , 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.55 (t, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H) , 7.35-7.43 (m, 1H) , 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.97 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 4.99 (t, J = 10.8 Hz, 1H) , 4.88 (t, J = 10.8 Hz, 1H) , 4.32 (d, J = 9.2 Hz, 2H) , 3.91-4.01 (m, 2H) , 3.82-3.89 (m, 2H) , 3.71-3.81 (m, 2H) , 1.85-1.95 (m, 1H) , 1.24 (d, J = 7.2 Hz, 6H) , 0.92 (q, J = 7.2 Hz, 6H) , 0.70-0.78 (m, 4H)

Example 120

bis (2-ethylbutyl) 2, 2'- ( ( ( ( (7- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) naphthalen-1-yl) oxy) methyl) phosphoryl) bis (azanediyl) ) (2S, 2'S) -dipropionate

LCMS: [M+H] ⁺ 748.5

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H) , 8.46 (s, 1H) , 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.91 (s, 1H) , 7.84 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H) , 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.55 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.32-7.41 (m, 1H) , 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.98 (d, J = 6.4 Hz, 1H) , 4.86-5.02 (m, 2H) , 4.32 (d, J = 9.2 Hz, 2H) , 3.89-4.05 (m, 2H) , 3.70-3.80 (m, 2H) , 3.50-3.62 (m, 2H) , 1.83-1.95 (m, 1H) , 1.19-1.28 (m, 8H) , 1.04-1.17 (m, 8H) , 0.60-0.78 (m, 16H)

General Scheme 6

Z₁ = N, O, S or CH; Z₂, Z₃ = N or C; X = Cl, Br, I; X’= Cl, Br, I; L = -CH₂OCH₂-, -OCH₂-, -COOCH₂-, -CONHCH₂-, -OCH (CH₂OH) -, -CH₂CH₂-, -C₂H₂-, furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, oxazole; R= Et, tBu, Bn or H; R’= H or two R’ taken together form a boronic acid pinacol ester;

R₁, R₂: substituted or unsubstituted alkyl, aryl, cycloalkyl, acylaryl, acylcycloalkyl

Example: Synthesis of 507

Synthesis of 479

A mixture of N- (7-bromo-1, 3-benzothiazol-2-yl) cyclopropanecarboxamide (1 g, 3.37 mmol) , 4, 4, 5, 5-tetramethyl-2- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1, 3, 2-dioxaborolane (2.56 g, 10.10 mmol) , [1, 1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride (246.22 mg, 336.51 μmol) and potassium acetate (660.51 mg, 6.73 mmol) in dioxane (20 mL) was stirred at 90℃ for 12 hours under inert atmosphere. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by column chromatography on  silica gel to give N- [7- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -3a, 7a-dihydro-1, 3-benzothiazol-2-yl] cyclopropanecarboxamide (1 g, 68.66%yield) .

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.86 (dd, J = 8.00, 0.88 Hz, 1H) , 7.62 (dd, J = 7.13, 0.88 Hz, 1H) , 7.45 (t, J = 7.63 Hz, 1H) , 1.20 (s, 1H) , 1.07 (s, 12H) , 0.92-0.98 (m, 4H)

Synthesis of 481

A mixture of N- [7- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1, 3-benzothiazol-2-yl] cyclopropanecarboxamide (345.32 mg, 802.51 μmol) , 2- [ [7-chloro-5- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) benzotriazol-1-yl] methoxy] ethyl-trimethyl-silane (300 mg, 617.32 μmol) , methane sulfonic acid (2-dicyclohexyl phosphonicbase 2', 4', 6'-three -isopropyl-1, 1'-alphenyl) (2'-amino-1, 1'-biphenyl-2-base) palladium (II) (55.96 mg, 61.73 μmol) and sodium carbonate (196.29 mg, 1.85 mmol) in dioxane (4 mL) and water (1 mL) was stirred at 80℃ for 12 hours under inert atmosphere. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with water (20 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 10 mL) , the organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by column chromatography on silica gel to give N- [7- [6- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -3- (2-trimethylsilylethoxymethyl) benzotriazol-4-yl] -1, 3-benzothiazol-2-yl] cyclopropanecarboxamide (340 mg, 82.48%yield) .

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.02-8.60 (m, 2H) , 7.71-7.94 (m, 2H) , 7.59-7.69 (m, 1H) , 7.26-7.39 (m, 1H) , 7.03-7.25 (m, 1H) , 5.84-6.27 (m, 2H) , 4.16-4.32 (m, 4H) , 3.56-3.90 (m, 2H) , 1.85-1.98 (m, 1H) , 1.36 (d, J = 2.25 Hz, 2H) , 1.24 (t, J = 7.13 Hz, 4H) , 0.84-1.06 (m, 6H) , 0.25-0.03 (m, 9H) .

Synthesis of 507

To a solution of N- [7- [6- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -3- (2-trimethylsilylethoxy methyl) benzotriazol-4-yl] -1, 3-benzothiazol-2-yl] cyclopropanecarboxamide (150 mg, 224.62 μmol) in dichloromethane (2 mL) was slowly added bromotrimethy-lsilane (343.88 mg, 2.25 mmol) . The reaction mixture was then stirred at 20℃ for 12 hours, then concentrated under reduced pressure to give a crude product, which was purified by prep-HPLC to give [5- [7- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -1H-benzotriazol-5-yl] -2-furyl] phosphonic acid (507, 6 mg, 5.53%yield) .

Example: Synthesis of 482

Synthesis of 484

A mixture of 5- (3-chlorophenyl) oxazole (0.7 g, 3.90 mmol) , tert-butoxylithium (624.02 mg, 7.79 mmol) , 1, 2-dibromo-1, 1, 2, 2-tetrafluoro-ethane (4.05 g, 15.59 mmol) in dimethyl formamide (7 mL) and m-xylene (7 mL) was stirred at 60℃ for 1 hour under inert atmosphere. The reaction mixture was diluted with H₂O (10 mL) and extracted with ethyl acetate (5 × 10 mL) . Combined organic layers were dried over Na₂SO₄, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by column chromatography on silica gel to give 2-bromo-5- (3-chlorophenyl) oxazole (0.4 g, 39.70%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 257.9, 260.0

Synthesis of 485

A mixture of 2-bromo-5- (3-chlorophenyl) oxazole (0.4 g, 1.55 mmol) , benzyloxyphosphonoyl oxymethylbenzene (486.95 mg, 1.86 mmol) , triethylamine (234.87 mg, 2.32 mmol) , tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (70.85 mg, 77.37 μmol) and [5- (diphenylphosphanyl) -9, 9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl] diphenylphosphane (89.54 mg, 154.74 μmol) in dioxane (4 mL) was stirred at 90℃ for 2 hours under inert atmosphere. The reaction mixture was filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by prep-TLC to give benzyl hydrogen (5- (3-chlorophenyl) oxazol-2-yl) phosphonate (0.15 g, 27.72%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 350.1

Synthesis of 487

A mixture of benzyl hydrogen (5- (3-chlorophenyl) oxazol-2-yl) phosphonate (0.14 g, 400.34 μmol) , [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] boronic acid (147.15 mg, 600.51 μmol) , K₂CO₃ (110.66 mg, 800.67 μmol) , [2- (2-aminophenyl) phenyl] -methylsulfonyloxy-palladium; dicyclohexyl- [3, 6-dimethoxy-2- (2, 4, 6-triisopropylphenyl) phenyl] phosphane (36.29 mg, 40.03 μmol) in dioxane (1 mL) and H₂O (0.2 mL) was stirred at 100℃ for 1 hour under inert atmosphere. The reaction mixture was filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by prep-TLC to give benzyl hydrogen (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) oxazol-2-yl) phosphonate (0.2 g, 97.11%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 515.3

Synthesis of 482

A mixture of benzyl hydrogen (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) oxazol-2-yl) phosphonate (0.1 g, 194.38 μmol) , Pd/C (1.03 g, 971.88 μmol, 10wt%) in methanol (20 mL) was stirred at 25℃ for 2 hours under H₂ (50 psi) atmosphere. The  reaction mixture was filtered with diatomaceous earth and concentrated under reduced pressure, then the residue was purified by prep-HPLC to give [5- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] phenyl] oxazol-2-yl] phosphonic acid (2.4 mg, 2.91%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.08 (s, 1H) , 7.94-8.02 (m, 2H) , 7.64-7.73 (m, 2H) , 7.62 (s, 1H) , 7.46-7.52 (m, 1H) , 7.39-7.46 (m, 1H) , 6.93-7.00 (m, 1H) , 1.83-1.93 (m, 1H) , 0.83-0.95 (m, 4H)

Example: Synthesis of 488 (intermediate for 498)

Synthesis of 490

To a mixture of Pd (OAc) ₂ (908.61 mg, 4.05 mmol) in THF (100 mL) were added DPPF (4.49 g, 8.09 mmol) , KOAc (1.59 g, 16.19 mmol) and TEA (7.37 g, 72.85 mmol, 10.14 mL) . The mixture was stirred at 70℃ under inert atmosphere for 1 hour. Then tert-butyl 3-bromo-1H-pyrazole-1-carboxylate (10 g, 40.47 mmol) and 1-ethoxyphosphonoyloxyethane (6.71 g, 48.57 mmol) were added and the reaction mixture was stirred at 70℃ for 12 hours under inert atmosphere. Upon completion, the reaction was diluted with water (150 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 80 mL) . Combined organic layer was washed with brine (3 × 50 mL) , then dried over Na₂SO₄, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by chromatography on silica gel to give tert-butyl 3- (diethoxyphosphoryl) -1H-pyrazole-1-carboxylate (8.2 g, 66.59%yield) .

LCMS: [2M+H] ⁺ 609.4

Synthesis of 491

A solution of tert-butyl 3- (diethoxyphosphoryl) -1H-pyrazole-1-carboxylate (8.2 g, 26.95 mmol) in HCl/dioxane (82 mL) was stirred at 25℃ for 12 hours. Upon completion, the mixture was concentrated under reduced pressure to give diethyl 1H-pyrazol-3-ylphosphonate (491, 5.2 g, 80.19%, HCl salt) , which used directly for the next step without purification.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.87 (s, 1H) , 6.65 (s, 1H) , 3.96-4.11 (m, 4H) , 1.22 (t, J=7.03 Hz, 6H)

Synthesis of 488

To a solution of diethyl 1H-pyrazol-3-ylphosphonate (0.5 g, 2.45 mmol) in MeCN (5 mL) were added 4-bromo-1-fluoro-2-iodo-benzene (1.24 g, 3.67 mmol) , CuI (93.28 mg, 489.80 μmol) , N, N'-dimethylethane-1, 2-diamine (86.35 mg, 979.61 μmol) and Cs₂CO₃ (1.60 g, 4.90 mmol) under inert atmosphere, and the reaction was stirred at 110℃ for 12 hours. Upon completion, the reaction was diluted with water (10 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 5 mL) . Combined organic layer was washed with brine (3 × 5 mL) , then dried over Na₂SO₄, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by chromatography on silica gel to give diethyl (1- (5-bromo-2-fluorophenyl) -1H-pyrazol-3-yl) phosphonate (0.35 g, 37.89%yield) .

LCMS: [M+H] ⁺ 377.0, 379.0

Examples: Synthesis of 495 (intermediate for 504, 337, 514, 378)

Synthesis of 493

To a mixture of 3-bromo-5-chloro-benzene-1, 2-diol (8.00 g, 4.48 mmol) , ethyl 2, 2-dibromoacetate (13.2 g, 6.71 mmol) in dimethyl formamide (120 mL) were added cesium carbonate (17.5 g, 6.71 mmol) . The reaction mixture was stirred at 110℃ for 1 hour, then the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (50.0 mL) and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by silica gel chromatography on silica gel to give ethyl 4-bromo-6-chloro-1, 3-benzodioxole-2-carboxylate (6.0 g, 72.6%) .

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.25 (q, J = 1.88 Hz, 2H) , 6.82 (s, 1H) , 4.26 (q, J = 7.15 Hz, 2H) , 1.24 (t, J = 7.09 Hz, 3H)

Synthesis of 494

To a mixture of ethyl 4-bromo-6-chloro-1, 3-benzodioxole-2-carboxylate (1.0 g, 3.25 mmol) and (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) boronic acid (1.21 g, 4.88 mmol) in dioxane (16.0 mL) were added a solution of potassium carbonate (1.80 g, 13.0 mmol) in water (4.00 mL) and [1, 1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) (237 mg, 325 μmol) under inert atmosphere. The reaction was stirred at 100℃ for 2 hours, diluted with water (20.0 mL) and washed with ethyl acetate (3 × 20.0 mL) . Then the aqueous phase was acidified with hydrochloric acid (12 N, 2.00 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 20.0 mL) , dried over Na₂SO₄ and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure to give 6-chloro-4- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -1, 3-benzodioxole-2-carboxylic acid (700 mg) , which was used in the next step without further purification.

LCMS: [M+H] ⁺ 403.2

Synthesis of 495

To a solution of 6-chloro-4- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -1, 3-benzodioxole-2-carboxylic acid (500 mg, 682 μmol) in THF (10 mL) was added triethylamine (552 mg, 2.73 mmol) and isobutyl carbonochloridate (466 mg, 1.71 mmol) . The reaction mixture was stirred at 0℃for 2 hours. Then, lithium borohydride (2 M, 6.82 mL) was added, and the reaction was allowed to stir at 25℃ for 12 hours. Upon completion, the reaction mixture was quenched with water (10 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 10 mL) . The organic phase was washed with brine (10 mL) , dried over Na₂SO₄, filtered then concentrated under reduced pressure to give a residue, which was purified by pre-HPLC to give [6-chloro-4- (5-diethoxyphosphoryl-2-furyl) -1, 3-benzodioxol-2-yl] methanol (185 mg, 34.8%yield) .

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.33 (dd, J = 3.50, 1.75 Hz, 1H) , 7.15 (d, J = 2.00 Hz, 1H) , 7.06 (d, J = 2.00 Hz, 1H) , 6.99 (dd, J = 3.38, 2.50 Hz, 1H) , 6.50 (t, J = 2.69 Hz, 1H) , 5.34 (t, J = 6.00 Hz, 1H) , 4.03-4.17 (m, 4H) , 3.76 (dd, J = 5.94, 2.69 Hz, 2H) , 1.26 (t, J = 7.00 Hz, 6H)

The following compounds were synthesized using General Scheme 6, in analogous fashion to 507 and 482.

Example 496

(2- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) oxazol-5- yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.06 (s, 1H) , 7.98-8.21 (m, 2H) , 7.81-7.95 (m, 2H) , 7.70-7.80 (m, 1H) , 7.50 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 7.11-7.40 (m, 4H) , 6.96 (d, J = 6.88 Hz, 1H) , 1.91 (quin, J = 6.10 Hz, 1H) , 0.75 (d, J = 6.13 Hz, 4H)

Example 482

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) phenyl) oxazol-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 425.1

¹H NMR (400 MHz, methanol-d₄) δ 8.08 (s, 1H) , 7.94-8.02 (m, 2H) , 7.64-7.73 (m, 2H) , 7.62 (s, 1H) , 7.46-7.52 (m, 1H) , 7.39-7.46 (m, 1H) , 6.93-7.00 (m, 1H) , 1.83-1.93 (m, 1H) , 0.83-0.95 (m, 4H)

Example 497

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-methoxy

phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 454.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.99 (s, 1H) , 7.87 (dd, J = 8.76, 2.21 Hz, 1H) , 7.70 (d, J = 2.15 Hz, 1H) , 7.47 (d, J = 8.82 Hz, 1H) , 7.39 (s, 1H) , 7.27-7.35 (m, 3H) , 6.85-6.91 (m, 1H) , 6.74-6.80 (m, 1H) , 6.55 (br s, 1H) , 3.75 (s, 3H) , 1.89 (quin, J = 6.20 Hz, 1H) , 0.74 (d, J = 7.27 Hz, 4H)

Example 498

(1- (5- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-fluorophenyl) -1H-pyrazol-3-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 484.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.65 (s, 1H) 8.13-8.36 (m, 1H) , 7.87-8.12 (m, 2H) , 7.66-7.86 (m, 2H) , 7.44-7.59 (m, 1H) , 7.06-7.42 (m, 3H) , 6.84-7.01 (m, 1H) , 6.56-6.82 (m, 1H) , 3.20-3.27 (m, 1H) , 1.80-1.99 (m, 4H) , 1.07 (s, 3H) , 1.02 (s, 3H)

Example 499

(5- (5- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 496.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.58 (s, 1H) , 7.90-7.94 (m, 2H) , 7.70 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H) , 7.29-7.48 (m, 3H) , 7.00 (br s, 1H) , 6.87 (br dd, J = 6.9, 0.8 Hz, 2H) , 4.05 (s, 3H) , 3.24 (m, 1H) , 1.91-1.98 (m, 2H) , 1.79-1.89 (m, 2H) , 1.14 (s, 3H) , 1.02 (s, 3H)

Example 500

(5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -4-hydroxy-5- methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 470.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.01 (s, 1H) , 9.67 (s, 1H) , 7.4-7.5 (m, 3H) , 7.3-7.4 (m, 2H) , 6.8-7.0 (m, 3H) , 3.98 (s, 3H) , 1.8-1.9 (m, 1H) , 0.6-0.8 (m, 4H)

Example 501

( (5- (5- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-ethoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 510.3

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.57 (s, 1H) , 7.89-8.00 (m, 2H) , 7.63 (dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H) , 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 1H) , 7.28-7.36 (m, 2H) , 7.19 (br s, 2H) , 6.98 (d, J = 1.8 Hz, 1H) , 6.86 (d, J = 6.9 Hz, 1H) , 6.66 (br s, 1H) , 4.26-4.34 (m, 2H) , 3.24 (m, 1H) , 1.91-2.00 (m, 2H) , 1.80-1.89 (m, 2H) , 1.51 (t, J = 6.9 Hz, 3H) , 1.14 (s, 3H) , 1.02 (s, 3H)

Example 502

(5- (5- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2- (2-hydroxyethoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 526.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.57 (s, 1H) , 7.88-7.98 (m, 2H) , 7.66 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H) , 7.29-7.47 (m, 3H) , 7.19 (s, 1H) , 6.87 (d, J = 6.8 Hz, 2H) , 4.28 (t, J = 4.6 Hz, 2H) , 3.89 (t, J = 4.6 Hz, 2H) , 3.25 (m, 1H) , 1.92-1.98 (m, 2H) , 1.78-1.88 (m, 2H) , 1.14 (s, 3H) , 1.02 (s, 3H)

Example 503

(5- (5- (2- (3, 3-dimethylcyclobutane-1-carboxamido) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl) -2-isopropoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 524.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.58 (s, 1H) , 7.93 (d, J = 6.0 Hz, 2H) , 7.64 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.29-7.47 (m, 3H) , 7.18 (br dd, J = 5.6, 2.0 Hz, 2H) , 7.01 (br s, 1H) , 6.72-6.90 (m, 2H) , 4.84-5.02 (m, 1H) , 3.21-3.28 (m, 1H) , 1.90-2.00 (m, 2H) , 1.84 (m, 2H) , 1.43 (d, J = 6.0 Hz, 6H) , 1.14 (s, 3H) , 1.02 (s, 3H)

Example 504

( [5- [6- [2- [ (3, 3-dimethylcyclobutanecarbonyl) amino] imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -2- (hydroxymethyl) -1, 3-benzodioxol-4-yl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 540.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.78 (br s, 1H) , 7.85 (s, 1H) , 7.54-7.61 (m, 1H) , 7.44-7.53 (m, 1H) , 7.40 (d, J = 1.50 Hz, 1H) , 7.26 (d, J = 1.50 Hz, 1H) , 7.00-7.11 (m, 2H) , 6.97 (dd, J = 3.19, 1.94 Hz, 1H) , 6.51-6.62 (m, 1H) , 3.86 (br s, 2H) , 3.26 (quin, J = 8.63 Hz, 1H) , 1.93-2.01 (m, 2H) , 1.82-1.92 (m, 2H) , 1.15 (s, 3H) , 1.04 (s, 3H)

Example 505

(5- (2- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) pyridin-4-yl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 442.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.49 (br s, 1H) , 8.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H) , 8.52 (s, 1H) , 8.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H) , 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.55 (s, 1H) , 7.09 (s, 1H) , 2.08-1.99 (m, 1H) , 0.96 (d, J = 4.9 Hz, 4H)

Example 506

( (5- (3- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -4-fluorophenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 459.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.73 (br s, 1H) , 7.96-7.87 (m, 2H) , 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 7.62-7.48 (m, 2H) , 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 7.01-6.92 (m, 1H) , 2.03-1.96 (m, 1H) , 0.99-0.86 (m, 4H)

Example 507

[5- [7- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -1H-benzotriazol-5-yl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 482.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.21 (s, 1H) , 7.92 (s, 1H) , 7.85 (dd, J = 7.88, 1.00 Hz, 1H) , 7.65-7.71 (m, 1H) , 7.54-7.65 (m, 1H) , 7.00 (d, J = 2.25 Hz, 1H) , 6.65 (d, J = 1.88 Hz, 1H) , 1.95-2.03 (m, 1H) , 0.77-0.98 (m, 4H)

Example 508

( [5- [3- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -5-fluoro-phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 459.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.74 (br s, 1H) , 7.79-7.87 (m, 2H) , 7.67 (d, J = 9.26 Hz, 1H) , 7.59 (t, J = 7.82 Hz, 1H) , 7.44-7.54 (m, 2H) , 7.24 (dd, J = 3.25, 2.00 Hz, 1H) , 7.01 (dd, J = 3.31, 1.81 Hz, 1H) , 1.96-2.05 (m, 1H) , 0.86-1.05 (m, 4H)

Example 509

[5- [7- [2- (cyclopropanecarbonylamino) imidazo [1, 2-a] pyridin-5-yl] -1H-benzotriazol-5-yl] -2-furyl] phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 465.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.00 (s, 1H) , 8.28 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 7.44 (s, 1H) , 7.4-7.4 (m, 1H) , 7.1-7.3 (m, 2H) , 7.0-7.1 (m, 2H) , 6.75 (s, 1H) , 1.8-1.9 (m, 1H) , 0.6-0.8 (m, 4H)

Example 510

(5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -4-hydroxy-2-methoxyphenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 487.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.59 (br s, 1H) , 10.22 (br d, J = 2.97 Hz, 1H) , 7.71 (d, J = 8.17 Hz, 1H) , 7.64 (s, 1H) , 7.49 (t, J = 7.73 Hz, 1H) , 7.25 (d, J = 7.42 Hz, 1H) , 6.92 (dd, J = 3.22, 1.86 Hz, 1H) , 6.78-6.82 (m, 1H) , 6.75 (s, 1H) , 3.94 (s, 3H) , 1.94-2.04 (m, 1H) , 0.85-0.98 (m, 4H)

Example 511

( (5- (4- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) thiophen-2-yl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 447.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.83 (d, J = 1.4 Hz, 1H) , 7.76-7.70 (m, 2H) , 7.57-7.50 (m, 2H) , 6.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H) , 6.53 (br s, 1H) , 2.06-1.98 (m, 1H) , 1.00-0.93 (m, 4H)

Example 512

( [5- [3-carbamoyl-5- [2- [ [ (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl] amino] -1, 3-benzo thiazol-7-yl] phenyl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 512.2

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.27 (s, 1H) , 8.21 (s, 1H) , 8.08 (d, J = 9.1 Hz, 2H) , 7.97 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.55 (s, 1H) , 7.48-7.27 (m, 2H) , 7.18 (dd, J = 1.0, 7.3 Hz, 1H) , 7.13 (s, 1H) , 6.94 (s, 1H) , 3.10 (m, 1H) , 2.03 (d, J = 9.6 Hz, 1H) , 1.79-1.67 (m, 2H) , 1.63 (d, J = 12.8 Hz, 1H) , 1.49-1.01 (m, 5H) , 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

Example 513

(5- (3-chloro-5- (2- ( ( (1S, 2S) -2-methylcyclohexyl) amino) benzo [d] thiazol-7-yl) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid

LCMS: [M+H] ⁺ 503.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.01 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.90 (s, 1H) , 7.80 (s, 1H) , 7.57 (s, 1H) , 7.43-7.37 (m, 1H) , 7.36-7.31 (m, 1H) , 7.28-7.05 (m, 3H) , 6.85 (s, 1H) , 3.30-3.30 (m, 1H) , 2.05-2.00 (m, 1H) , 1.76-1.68 (m, 2H) , 1.65-1.58 (m, 1H) , 1.45-1.29 (m, 2H) , 1.27-1.12 (m, 3H) , 1.08 (br d, J = 12.8 Hz, 1H) , 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

Example 514

( [5- [6- [2- (cyclopropanecarbonylamino) -1, 3-benzothiazol-7-yl] -2- (hydroxymethyl) -1, 3-benzodioxol-4-yl] -2-furyl] phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 515.0

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.2-7.4  (m, 2H) , 7.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H) , 6.79 (d, J = 1.8 Hz, 1H) , 6.68 (s, 1H) , 6.47 (t, J = 2.9 Hz, 1H) , 3.82 (d, J = 2.6 Hz, 2H) , 2.0-2.1 (m, 1H) , 0.9-1.0 (m, 4H)

Example 515

( (5- (5- (2- (cyclopropanecarboxamido) benzo [d] thiazol-7-yl) -2- (2-hydroxypropoxy) phenyl) furan-2-yl) phosphonic acid)

LCMS: [M+H] ⁺ 515.1

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (d, J = 2.35 Hz, 1H) , 7.70 (d, J = 7.92 Hz, 1H) , 7.57 (dd, J = 8.54, 2.35 Hz, 1H) , 7.52 (t, J = 7.79 Hz, 1H) , 7.34 (d, J = 7.42 Hz, 1H) , 7.25 (d, J = 8.66 Hz, 1H) , 7.05-7.11 (m, 1H) , 6.61 (s, 1H) , 4.09-4.15 (m, 1H) , 4.01-4.07 (m, 2H) , 1.97-2.06 (m, 1H) , 1.25 (d, J = 6.19 Hz, 3H) , 0.86-0.97 (m, 4H)

Example 516A: VPS4A/4B ATPase Liposome Assay

Human VPS4A and VPS4B were expressed and purified from E coli as previously described (Merrill, S., Hanson P.I. Journal of Biological Chemistry 285 (46) , 35428-35238 (2010) . ATPase assays were carried out by combining VPS4A or VPS4B with Ni-NTA liposomes (Encapulsa Nanosciences) and ATP in assay buffer (20 mM Tris pH 7.5, 100 mM KOAc, 5 mM MgCl₂, 1 mM DTT and 0.1 mg/mL BSA) in the presence of a dose-titration of test compound. The final concentration of VPS4A and VPS4B were 100 nM or 75 nM, respectively, and the concentration of Ni-NTA liposomes was 200 or 100 nM respectively. The final concentration of DMSO in the assay was 1%. The final concentration of ATP was either 0.125 mM (Low ATP condition) or 1 mM ATP (High ATP condition) . The compounds are ATP competitive inhibitors of VPS4A and VPS4B, and the High ATP conditions were used for highly potent compounds where the potency could not be adequately determined under Low ATP conditions. Assays ran for 30 minutes  at 37℃ and reaction product (inorganic phosphate) was detected with Malachite green phosphate detection reagent (Cell Signaling Technology) according to the manufacturer’s direction. Dose-response data were normalized to control wells and fitted to a dose-response equation to provide the inhibitor IC50 value. Data is shown in Table 2.

TABLE 2

Example 516B: VPS4A/4B HCP assay

Human VPS4A and VPS4B were expressed as HCP fusion proteins and purified from E coli as previously described (Monroe, N., Han, H., Shen P.S., Sundquist W.I., Hill, C.P. eLife 6: e24487 (2017) ; Merrill, S., Hanson P.I. Journal of Biological Chemistry 285 (46) , 35428-35238 (2010) ) . ATPase assays were carried out by combining VPS4A or VPS4B and ATP in assay buffer (20 mM Tris pH 7.5, 100 mM KOAc, 20 mM MgCl₂, 1 mM DTT and 0.1 mg/mL BSA, 0.01%TritonX-100) in the presence of a dose-titration of test compound. The final concentration of VPS4A and VPS4B was 5 nM or 3 nM, respectively. The final concentration of DMSO in the assay was 1%. The final concentration of ATP was either 1 mM or 5 mM. Assays ran for 30 minutes at 37℃ and reaction product (inorganic phosphate) was detected with Malachite green phosphate detection. Dose-response data were normalized to control wells and fitted to a dose-response equation to provide the inhibitor IC₅₀ value.

Example 517: Cytotoxicity Assay

Cell Lines

HCT-116 human colorectal cancer cells were obtained from ATCC and cultured according to the vendor’s recommendations. HCT-116 cells carrying a biallelic VPS4B knockout were generated using CRISPR Cas9 and gRNAs directed against the human VPS4B gene (Synthego) . Following genome editing, cultures were grown from single-cell clones and screened for knockout of VPS4B by western blot. Five individual biallelic knockout clones were pooled and used for subsequent cytotoxicity assays.

Assay

To test the cytotoxic activity of compounds in HCT-116 cells and HCT-116 VPS4B biallelic knockout cells, cultures were seeded in tissue culture-treated 96-well plates and allowed to attach overnight (37℃, 5%CO₂) . Cells were then treated with a dose-titration of inhibitor prepared in culture medium (RPMI-1640 supplemented with 10%FBS) . The final concentration of DMSO in each well was 0.5%. Cells were incubated for 3 days (37℃, 5%CO₂) , and cell viability was assessed using Cell Titer Glo reagent following the manufacturer's recommendations. Dose-response data were normalized to control wells and fitted to a dose-response equation to provide the inhibitor EC₅₀ value. Data is shown in Table 3, FIG 1A and FIG 1B.

TABLE 3

Example 518: CETSA Assay

Cellular engagement by thermal shift assay (CETSA) was used to measure intracellular engagement of VPS4A and VPS4B with inhibitors. Cells were incubated with inhibitors at 37℃ for 24 hours and CETSA was carried out as previously described (Jafari, R., Almqvist, H., Axelsson, H. et al. The cellular thermal shift assay for evaluating drug target interactions in cells. Nat Protoc 9, 2100–2122 (2014) ) . Data for compound 113 is shown in FIG 2.

Incorporation by Reference

All publications and patents mentioned herein are hereby incorporated by reference in their entirety as if each individual publication or patent was specifically and individually indicated to be incorporated by reference. In case of conflict, the present application, including any definitions herein, will control.

Equivalents

While specific embodiments of the subject invention have been discussed, the above specification is illustrative and not restrictive. Many variations of the invention will become apparent to those skilled in the art upon review of this specification and the claims below. The full scope of the invention should be determined by reference to the claims, along with their full scope of equivalents, and the specification, along with such variations.

Claims (59)

1. A compound of formula (I) :
   

   or a pharmaceutically acceptable salt and/or prodrug thereof, wherein:

   eachbond represents a single or double bond;

   Z₁ is selected from N, O, S, or CH, preferably S or CH;

   Z₂ and Z₃ are each independently selected from N and C;

   L is selected from alkylene, alkenylene, heteroalkylene, amido, ester, aryl, heterocyclyl and heteroaryl;

   Q₁ and Q₂ are each independently selected from hydroxy, alkoxy, amino, aryloxy, and heteroaryloxy, or Q₁ and Q₂ taken together with the atoms to which they are attached form a 10-membered heterocycyl ring;

   R₁ is selected from cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and

   R₂ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, and carbonyl.
2. The compound of claim 1, wherein R₂ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, and carbonyl.
3. The compound of claim 1, wherein:

   L is heteroalkylene, aryl, or heteroaryl;

   Q₁ and Q₂ are each independently selected from hydroxy, amino, alkoxy, and aryloxy;

   R₁ is selected from aryl and heteroaryl; and

   R₂ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and carbonyl.
4. The compound of any one of claims 1-3, wherein Z₁ is N.
5. The compound of any one of claims 1-3, wherein Z₁ is CH.
6. The compound of any one of claims 1-3, wherein Z₁ is S, and Z₂ and Z₃ are each C.
7. The compound of any one of claims 1-6, wherein L is selected from alkyl, heteroalkylene (e.g., alkoxy) , aryl and heteroaryl.
8. The compound of any one of claims 1-7, wherein L is selected from heteroalkylene, heteroaryl, and aryl.
9. The compound of claim 7 or claim 8, wherein L is heteroaryl.
10. The compound of any one of claims 1-9, wherein L is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, halo, cyano, alkyl, alkoxy, amino, carboxy, ester, oxo, carbonyl, heterocyclyl and heteroaryl.
11. The compound of any one of claims 1-10, wherein L is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, halo, cyano, oxo, and amino.
12. The compound of claim 11, wherein L is unsubtituted or substituted with one or more substituents selected from alkyl, alkoxy, halo, and hydroxy.
13. The compound of any one of claims 1-12, wherein R₁ is selected from aryl and heteroaryl.
14. The compound of any one of claims 1-13, wherein R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from heterocyclyloxy, hydroxy, halo, cyano, alkyl, alkoxy, amino, carboxy, ester, carbonyl, oxo, heterocyclyl, and heteroaryl.
15. The compound of any one of claims 1-13, wherein R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents seleted from heterocyclyloxy, hydroxy, halo, amido, cyano, alkoxy, carbonyl, oxo, and heteroaryl, or two substituents on adjacent atoms of R₁ taken together with the atoms to which they are attached form a heterocyclic ring.
16. The compound of claim 14, wherein R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, halo, cyano, alkyl, alkoxy, amino, carboxy, ester, carbonyl, oxo, heterocyclyl, and heteroaryl.
17. The compound of claim 14 or claim 15, wherein R₁ is substituted with heterocyclyloxy or alkoxy.
18. The compound of claim 17, wherein the alkoxy of R₁ is substituted with hydroxy, carboxy, alkoxy, or heterocyclyl.
19. The compound of claim 18, wherein R₁ is substituted with
20. The compound of claim 14, wherein the alkyl of R₁ is substituted with one of more of halo, hydroxy, oxo, and alkoxy.
21. The compound of any one of claims 1-19, wherein R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, halo, cyano, oxo, and amino.
22. The compound of claim 21, wherein R₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, halo, cyano, and oxo.
23. The compound of any one of claims 1-22, wherein R₂ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, alkynyl, carbonyl, cyano, hydroxy, oxo, sulfonamido, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl.
24. The compound of claim 23, wherein R₂ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, carbonyl, cyano, hydroxy, oxo, sulfonamido, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl.
25. The compound of claim 23, wherein R₂ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, alkynyl, carboxyl, cyano, hydroxy, oxo, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryloxy, and carboxy, or two substituents on the same or adjacent atoms of R₂ taken together with the atom (s) to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclic ring.
26. The compound of any one of claims 1-22, wherein R₂ is –C (O) R₁₁ and R₁₁ is selected from alkyl, cycloalkyl, alkynyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl.
27. The compound of claim 26, wherein R₁₁ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl.
28. The compound of claim 26 or claim 27, wherein R₁₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, carbonyl, cyano, hydroxy, oxo, sulfonamido, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl.
29. The compound of claim 28, wherein R₁₁ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, alkoxy, amino, amido, carbonyl, cyano, hydroxy, oxo, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl, or two substituents on the same or adjacent atoms of R₁₁ taken together with the atom (s) to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclic ring.
30. The compound of any one of claims 1-29, wherein Q₁ and Q₂ are each independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halo, hydroxy, alkoxy, amino, aryl, heteroaryl, ester, carbonyl, thiocarbonyl, -S-S-alkyl, and -S-S-hydroxyalkyl.
31. The compound of any one of claims 1-29, wherein Q₁ and Q₂ are each independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from alkyl, carbonate, and acyloxy.
32. The compound of any one of claims 1-31, wherein

    Q₁ and Q₂ are each independently selected from alkyloxy-alkyloxy, hydroxyalkyloxy, aminoalkoxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, -O- (CR₃R₄) _n-OC (O) R₅, -O- (CR₃R₄) _n-OC (O) OR₅, -O-alkyl-S-C (O) R₅, alkyl-S-S-alkyloxy, and hydroxyalkyl-S-S-alkyloxy;

    R₃ and R₄ are each independently selected from H, alkyl and cycloalkyl;

    R₅ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and

    n is 1 or 2.
33. The compound of any one of claims 1-31, wherein

    Q₁ and Q₂ are each independently selected from -O- (CR₃R₄) _n-OC (O) R₅, -O- (CR₃R₄) _n-OC (O) OR₅, and hydroxy;

    each R₃ and R₄ are each independently H;

    each R₅ is independently alkyl; and

    n is 1.
34. The compound of claim 32 or claim 33, wherein R₅ is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, amino, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl.
35. The compound of claim 34, wherein R₅ is unsubstituted.
36. The compound of any one of claims 1-31, wherein

    Q₁ and Q₂ are each independently aryloxy (e.g., phenoxy) or -NR₆R₇;

    each R₆ is independently H or alkyl (e.g., H) ;

    R₇ is selected from alkyl, cycloalkyl, - (CR₈R₉) _n-C (O) OR₁₀, and - (CR₈R₉) _n-C (O) SR₁₀, or

    R₆ and R₇ taken together with the atoms to which they are attached form a 4-7 membered cycloalkyl or a 4-7 membered heterocyclyl comprising one or more N or O atoms;

    R₈ and R₉ are each independently selected from H, alkyl, thioalkyl, aryl, and heteroaryl, or R₈ and R₉ taken together with the atoms to which they are attached form a 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl comprising one or more N or O atoms; or

    R₆ and R₈ taken together with the atoms to which they are attached form a 4-6 membered cycloalkyl;

    R₁₀ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and

    n is 1 or 2.
37. The compound of claim 36, wherein:

    Q₁ and Q₂ are each independently aryloxy (e.g., phenoxy) or -NR₆R₇;

    each R₆ is independently H;

    each R₇ is independnelty – (CR₈R₉) _nC (O) OR₁₀;

    each R₈ and R₉ is each independently selected from H and alkyl;

    each R₁₀ is independently alkyl; and

    n is 1.
38. The compound of any one of claims 1-31, wherein

    Q₁ and Q₂ are each independently -NR₆R₇;

    each R₆ is independently H or alkyl;

    each R₇ is independently selected from alkyl, cycloalkyl, - (CR₈R₉) _n-C (O) OR₁₀, and - (CR₈R₉) _n-C (O) SR₁₀, or

    R₆ and R₇ taken together with the atoms to which they are attached form a 4-7 membered cycloalkyl or a 4-7 membered heterocyclyl comprising one or more N or O atoms;

    R₈ and R₉ are each independently selected from H, alkyl, thioalkyl, aryl, and heteroaryl, or R₈ and R₉ taken together with the atoms to which they are attached form a 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl comprising one or more N or O atoms; or

    R₆ and R₈ taken together with the atoms to which they are attached form a 4-6 membered cycloalkyl;

    R₁₀ is selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; and

    n is 1 or 2.
39. The compound of claim 38, wherein each R₇ is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from cycloalkyl, aryl and heteroaryl.
40. The compound of claim 36 or 37, wherein each R₇ is independently unsubtitutted or substituted with one or more aryl.
41. The compound of any one of claims 36-39, wherein each R₈ and R₉ is each unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkyl, alkylthio, aryl, and heteroaryl.
42. The compound of claim 41, wherein each R₈ and R₉ is each indepdnently unsubstituted or substituted with aryl.
43. The compound of any one of claims 36-41, wherein each R₁₀ is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from hydroxy, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl.
44. The compound of claim 43, wherein each R₁₀ is independently unsubstituted or substituted with aryl.
45. The compound of claim 1, wherein Q₁ and Q₂ taken together with the atoms to which they are attached form awhere R₁₂ is selected from H, halo, alkyl and -CH₂C (O) O-alkyl.
46. A compound selected from
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    

    or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
47. A compound selected from
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    

    or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
48. A compound selected from
    
    

    or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
49. A compound selected from
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
50. A compound selected from
    
    

    or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
51. A compound selected from
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    

    or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
52. A compound selected from
    
    
    

    or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
53. A compound selected from
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    

    or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
54. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-53, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipients.
55. A method of inhibiting VPS4A/B in a cell, comprising contacting the cell with a compound according to any one of claims 1-53, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
56. A method of treating cancer comprising administering a compound according to any one of claims 1-53, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
57. The method of claim 56, wherein the cancer is selected from lung cancer, breast cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, stomach cancer, uterine cancer, esophageal cancer, head and neck cancer, bladder cancer, ovarian cancer, skin cancer, prostate cancer, liver cancer, kidney cancer and brain cancer.
58. The method of claim 56 or 57, further comprising conjointly administering one or more additional chemotherapeutic agents.
59. The method of claim 58, wherein one or more additional chemotherapeutic agents are selected from 1-amino-4-phenylamino-9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate (acid blue 25) , 1-amino-4- [4-hydroxyphenyl-amino] -9, 10-dioxo-9, 10- dihydroanthracene-2-sulfonate, 1-amino-4- [4-aminophenylamino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, 1-amino-4- [1-naphthylamino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, 1-amino-4- [4-fluoro-2-carboxyphenylamino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, 1-amino-4- [2-anthracenylamino] -9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-sulfonate, ABT-263, afatinib dimaleate, axitinib, aminoglutethimide, amsacrine, anastrozole, APCP, asparaginase, AZD5363, Abemaciclib, abiraterone, acalabrutinib, adagrasib, adalimumab, alectinib, alpelisib, amivantamab, apalutamide, atezolizumab, avapritinib, avelumab Bacillus Calmette–Guérin vaccine (bcg) , bicalutamide, bleomycin, bortezomib, β-methylene-ADP (AOPCP) , buserelin, busulfan, belantamab mafodotin, belinostat, bevacizumab, binimetinib, blinatumomab, bosutinib, brentuximab, brigatinib cabazitaxel, cabozantinib, campothecin, capecitabine, carboplatin, carfilzomib, carmustine, ceritinib, chlorambucil, chloroquine, cisplatin, cladribine, clodronate, cobimetinib, colchicine, crizotinib, cyclophosphamide, cyproterone, cytarabine, cabazitaxel, calaspargase pegol-mknl, capmatinib, cedazuridine/decitabine, cemiplimab, ceritinib, chrysanthemi, cobimetinib, copanlisib, dacarbazine, dactinomycin, daunorubicin, demethoxyviridin, dexamethasone, dichloroacetate, dienestrol, diethylstilbestrol, docetaxel, doxorubicin, dabrafenib, dacomitinib, daratumumab, darolutamide, dinutuximab, dostarlimab-gxly, durvalumab, duvelisib epirubicin, eribulin, erlotinib, estradiol, estramustine, etoposide, everolimus, exemestane, elacestrant, elotuzumab, elranatamab-bcmm, enasidenib, encorafenib, enfortumab vedotin, entrectinib, enzalutamide, epcoritamab, erdafitinib, filgrastim, fludarabine, fludrocortisone, fluorouracil, fluoxymesterone, flutamide, fam-trastuzumab deruxtecan, fedratinib, futibatinib, gefitinib, gemcitabine, genistein, goserelin, GSK1120212, gilteritinib, glasdegib, glofitamab, glucarpidase, hydroxyurea, idarubicin, ifosfamide, imatinib, interferon, irinotecan, ixabepilone, ibrutinib, idelalisib, infigratinib, inotuzumab, ipilimumab, isatuximab, ivosidenib, ixazomib, lenalidomide, letrozole, leucovorin, leuprolide, levamisole, lomustine, lonidamine, larotrectinib, lenvatinib, loncastuxima, tesirine-lpyl, lorlatinib, lurbinectedin, lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan, mechlorethamine, medroxyprogesterone, megestrol, melphalan, mercaptopurine, mesna, metformin, methotrexate, miltefosine, mitomycin, mitotane, mitoxantrone, MK-2206, mutamycin, margetuximab, melphalan flufenamide, midostaurin, mirvetuximab, mogamulizumab, moxetumomab pasudotox, naxitamab, N- (4-sulfamoylphenylcarbamothioyl) pivalamide, NF279, NF449, nab-paclitaxel, nilutamide, nocodazole, necitumumab, neratinib, niraparib,  nivolumab, nivolumab and relatlimab, octreotide, olaparib, oxaliplatin, obinutuzumab, olaratumab, olutasidenib, omacetaxine mepesuccinate, osimertinib, paclitaxel, pamidronate, pazopanib, pemexetred, pentostatin, perifosine, PF-04691502, plicamycin, pomalidomide, porfimer, PPADS, procarbazine, Palbociclib, Panobinostat, pembrolizumab, pemigatinib, pertuzumab, pexidartinib, pirtobrutinib, polatuzumab vedotin, pomalidomide, ponatinib, pralsetinib, quercetin, raltitrexed, ramucirumab, reactive blue 2, rituximab, rolofylline, romidepsin, rucaparib, radium-223 dichloride, ramucirumab, rastuzumab hyaluronidase, regorafenib, relugolix, retifanlimab, ribociclib, ripretinib, rituximab, rucaparib, ruxolitinib selumetinib, sirolimus, sodium 2, 4-dinitrobenzenesulfonate, sorafenib, streptozocin, sunitinib, suramin, sacituzumab govitecan, selinexor, selpercatinib, sonidegib, soravtansine, sotorasib, talazoparib, tamoxifen, temozolomide, temsirolimus, teniposide, testosterone, thalidomide, thioguanine, thiotepa, titanocene dichloride, tonapofylline, topotecan, trametinib, trastuzumab, tretinoin, tafasitamab, tagraxofusp, talazoparib, talquetamab, tazemetostat, tebentafusp-tebn, teclistamab-cqyv, tepotinib, tisotumab vedotin-tftv, tivozanib, trabectedin, trametinib, trastuzumab emtansine, trastuzumab, tremelimumab, trifluridine and tipiracil, tucatinib, umbralisib, vandetanib, vemurafenib, venetoclax, vismodegib, veliparib, vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine, and vorinostat (SAHA) , zanubrutinib, and ziv-aflibercept.