[go: up one dir, main page]

WO2024215220A1 - Antimicrobial medicinal preparation and method for producing same - Google Patents

Antimicrobial medicinal preparation and method for producing same Download PDF

Info

Publication number
WO2024215220A1
WO2024215220A1 PCT/RU2024/000081 RU2024000081W WO2024215220A1 WO 2024215220 A1 WO2024215220 A1 WO 2024215220A1 RU 2024000081 W RU2024000081 W RU 2024000081W WO 2024215220 A1 WO2024215220 A1 WO 2024215220A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
solution
colloidal
silver
proteinate
purified water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/RU2024/000081
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Александр Алексеевич ДРАННИКОВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Akcionernoe Obshchestvo "proizvodstvennaya Farmacevticheskaya Kompaniya "obnovlenie"
Original Assignee
Akcionernoe Obshchestvo "proizvodstvennaya Farmacevticheskaya Kompaniya "obnovlenie"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from RU2023109223A external-priority patent/RU2813193C1/en
Application filed by Akcionernoe Obshchestvo "proizvodstvennaya Farmacevticheskaya Kompaniya "obnovlenie" filed Critical Akcionernoe Obshchestvo "proizvodstvennaya Farmacevticheskaya Kompaniya "obnovlenie"
Publication of WO2024215220A1 publication Critical patent/WO2024215220A1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Definitions

  • the claimed technical solution relates to the field of pharmaceuticals, to an antimicrobial drug that expands the arsenal of means for suppressing the growth of pathogenic microflora in the human body, to increase the effectiveness of therapy for infectious and inflammatory diseases, namely acute and chronic rhinitis, external otitis, conjunctivitis, blepharitis and blenorrhea, gonorrheal chronic urethritis.
  • infectious and inflammatory diseases namely acute and chronic rhinitis, external otitis, conjunctivitis, blepharitis and blenorrhea, gonorrheal chronic urethritis.
  • Medicines are medicinal products in the form of dosage forms used for the prevention, diagnosis, treatment of diseases, rehabilitation, for the preservation, prevention or termination of pregnancy (Federal Law of 12.04.2010 N 61-FZ (as amended on 14.07.2022) "On the Circulation of Medicines").
  • Dosage form is a state of a medicinal product that corresponds to the methods of its administration and use and ensures the achievement of the required therapeutic effect (Federal Law of 12.04.2010 N 61-FZ (as amended on 14.07.2022) "On the Circulation of Medicines").
  • Colloidal solution A solution with a particle size of 10' 9 to 5x10' 7 m (1 - 500 nm). Differs from a true solution (particle size less than 10' 9 m), usually opaque. Colloidal solutions include gas in liquid (foam), liquid in liquid (emulsion), solid in liquid (suspension), etc. (Explanatory English-Russian Dictionary of Nanotechnology. - M. - V. V. Arslanov. 2009).
  • zeta potential ⁇ -potential - Electrokinetic potential of a colloidal particle (zeta potential) - potential that determines the charge of a granule of a colloidal particle, representing the difference between the sum of charges of the potential-determining ions and the charges of counterions located in the adsorption layer.
  • Zeta potential is an indicator of the stability of a dispersed system (General Chemistry: textbook. A. V. Zholnin; ed. V. A. Popkov, A. V. Zholnin. 2012).
  • a dispersion medium is a continuous part (phase) of a dispersed system in which particles of the dispersed phase are distributed (General Chemistry: textbook. A. V. Zholnin; edited by V. A. Popkov, A. V. Zholnin. 2012).
  • Sedimentation stability is the resistance of particles of a dispersed system to settling under the action of gravity (General Chemistry: textbook. A. V. Zholnin; edited by V. A. Popkov, A. V. Zholnin. 2012).
  • the antibacterial properties of silver proteinate have been known for a long time and are due to the content of colloidal silver particles obtained during the interaction of silver oxide compounds, silver nitrate or another silver salt with gelatin, serum albumin, casein or peptone (RLS Alphabetical Index of Medicines, http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1143.htm).
  • aqueous solution of silver proteinate is used for medicinal purposes.
  • the drug in this form has a short shelf life as an aqueous solution (2-3 weeks), which is why industrial production of a silver proteinate solution is difficult, and for a certain time the drug was manufactured exclusively in industrial pharmacies.
  • a technical solution is known in the form of a method for organizing a means for suppressing the growth of pathogenic microflora, a means for suppressing the growth of pathogenic microflora (Application RU 2020121448 A, IPC A61K 9/14 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61P 31/04 (2006.01), priority dated 23.06.2020, published on 23.12.2021).
  • a technical solution is known that describes a composition containing silver proteinate and a method for its production (Patent RU 2675628 C2, IPC A61K 31/00 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61 K 9/20 (2006.01), A61P 31/04 (2006.01), IPC A61K9/08, priority dated 23.12.2016, published 21.12.2018).
  • a technical solution is known aimed at obtaining an aqueous solution of silver proteinate at home, which describes an antibacterial system for suppressing the growth of pathogenic microflora, a composition based on it, a method for organizing a composition based on an antibacterial system for suppressing the growth of pathogenic microflora, the claimed invention (Patent RU 2563238 C1, IPC A61K 31/79 (2006.01), A61K 33/38, priority from 26.03.2014, published on 20.09.2015).
  • a technical solution is known that is aimed at stabilizing silver proteinate in a ready-made aqueous solution by pre-treating it with an electron beam in a given dose.
  • Patent RU 2646105 C1 IPC A61K 38/17, priority from 28.12.2016, published 01.03.2018.
  • a technical solution is known - Bioadhesive antibacterial composition, method of its manufacture (variants) (Patent RU 2745998 C1, IPC A61 K 9/08, A61K 33/38 A61K 47/32, A61K 47/38, A61P 31/04 priority from 01/17/2020, published on 04/01/2021).
  • the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution including silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; is characterized by an average value of the size of colloidal silver particles of 20 - 32 nm, with 50% of the colloidal silver particles having a size of 5 - 20 nm, an average value of the (-potential of colloidal silver particles - 0.3 - 1 nm mV, the ratio of the components of the colloidal solution in May. %:
  • Silver proteinate of strong action silver proteinate of soft action can be used as silver proteinate.
  • Water for injection can be used as purified water.
  • the antimicrobial drug is also characterized by the fact that the colloidal solution is suitable for dispersed spraying of a dose through a dosing device, including in the form of a spray.
  • a method for producing an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution comprising using silver proteinate; purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; preparing a solution by dissolving polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerin in purified water, introducing silver proteinate into the resulting solution, stirring until dissolution, filtration to obtain a colloidal solution, is characterized by an average value of the colloidal silver particle size of 20 - 32 nm; wherein 50% of the colloidal silver particles have a size of 5 - 20 nm; an average value of the (-potential of the colloidal silver particles of -0.3 - 1 nm mV; the content of the colloidal solution components in wt.%:
  • Silver proteinate of strong action silver proteinate of mild action can be used as silver proteinate.
  • Water for injection can be used as purified water.
  • the antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution is suitable for packaging in a sealed vessel made with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray.
  • the technical effect of the claimed technical solution consists in reducing the size of colloidal silver particles in the composition of the antimicrobial drug while maintaining the (-potential of the particles, which helps to increase the storage time of the colloidal solution after opening.
  • Table 1 presents the results of the solution stability study.
  • the authors have discovered the property of a combination of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerol to affect the size of silver proteinate particles when dissolved.
  • the medicinal substance is silver proteinate
  • the composition of the claimed technical solution includes glycerol and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; which, when used together and processed technologically, which is the authors' know-how, act as a stabilizer for colloidal silver particles.
  • the claimed composition of the antimicrobial medicinal product allows obtaining silver proteinate in the form of a colloidal solution, which has greater sedimentation stability due to a decrease in the size of colloidal silver particles, characterized by an average value of the size of colloidal silver particles from 20 to 32 nm; with 50% of the colloidal silver particles have a size from 5 to 20 nm; the average value of the (-potential of colloidal silver particles is from -0.3 to 1 mV.
  • this allows the preparation of an antimicrobial drug suitable for precise dosing of the medicinal solution only to the site of infection, especially to the mucous surface of tissues, for example, in the form of drops or in the form of a spray.
  • an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution comprising silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; characterized by an average value of the colloidal silver particle size of 20 to 32 nm, wherein 50% of the colloidal silver particles have a size of 5 to 20 nm, an average value of the (-potential) of the colloidal silver particles of -0.3 to 1 mV, with a ratio of the components of the colloidal solution in May. % indicated above, the main stages are carried out as follows:
  • Silver proteinate is added to a solution of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerin while stirring;
  • the resulting solution is filtered, obtaining an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution suitable for packaging in a sealed container designed with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray;
  • the antimicrobial drug is packaged in a sealed bottle designed to allow for dispersed spraying of the dose through a dosing device, including in the form of a spray, or with the ability to dose with a pipette, and also with the ability to store at room temperature.
  • an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution comprising silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; characterized by an average value of the size of colloidal silver particles from 20 to 32 nm, wherein 50% of the colloidal silver particles have a size of 5 to 20 nm, an average value of the (-potential of the colloidal silver particles silver from -0.3 to 1 mV, with the ratio of the components of the colloidal solution in May. %, indicated above, the main stages are carried out as follows:
  • the resulting solution is filtered, obtaining an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution suitable for packaging in a sealed container designed with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray;
  • the antimicrobial drug is packaged in a sealed bottle designed to allow for dispersed spraying of the dose through a dosing device, including in the form of a spray, or with the ability to dose with a pipette, and also with the ability to store at room temperature.
  • the claimed technical solution is characterized by the following examples.
  • Solution 1 was obtained according to the method disclosed in patent RU 2675628: a tablet containing silver proteinate in an amount of 200 mg and polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 14000 g/mol in an amount of 20 mg was dissolved in 10 ml of purified water.
  • Solutions 2-4 were prepared in accordance with the method disclosed in the claimed technical solution.
  • polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 10 mg was dissolved in purified water, glycerol in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 100 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 ⁇ m.
  • polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 20 mg was dissolved in purified water, glycerol in an amount of 1000 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 200 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 ⁇ m.
  • polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 50 mg was dissolved in purified water, glycerin in an amount of 1500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 ⁇ m.
  • Solution 5 was the medicinal product Protargol, solution for topical use, 2% (batch 7012020, valid until 2.2022).
  • the cuvette was filled with a sample solution in an amount of 1 to 1.5 ml. Additionally, one measurement of diluted solutions was made - 50% sample 50% distilled water (to reduce absorption of the samples). The measurement was performed three times.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 50.2 to 54.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 51.1 to 56.1 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 21.5 to 27.9 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 7.6 to 10.8 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 25.1 to 29.4 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 19.3 to 34.2 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 27.8 to 31.6 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 5.3 to 22.7 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 49.5 to 52.7 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 52.7 to 56.7 nm.
  • a cell intended for measuring the ⁇ -potential at high sample concentrations was filled in an amount of 0.6-0.8 ml. Additionally, one measurement of diluted solutions was made: 0.3 ml in 0.7 ml of distilled water. The measurements were carried out according to the method for the Delsa Nano C device. The measurement was carried out three times. As a result, the following data were obtained (X-axis caption - “Mobility, cm2 /V-s”, Y-axis - “Intensity”):
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.16 to 0.43 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.08 to 0.19 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from 0.14 to 0.83 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.32 to 0.44 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.79 to 0.42 mV.
  • the viscosity of the dispersion medium of the colloidal solution of the antimicrobial drug increased by 1.3 times, which slows down the rate of sedimentation of colloidal silver particles by 1.3 times.
  • the sedimentation rate can be calculated using the following formula, transforming the radius value as 1/2 the diameter value:
  • the sedimentation rate of colloidal silver particles in known technical solutions is 5.2 times greater than in the claimed one, which means that the shelf life of the antimicrobial drug should be at least 156 days.
  • the samples of the antimicrobial drug were first opened, which was controlled by tearing off the corresponding ring on the nozzle, then the nozzle was put back on.
  • test culture in the experimental dishes is identical to the growth in the control dishes.
  • the antimicrobial drug under the same conditions ensures complete suppression of the growth of Escherichia coli, Salmonella abony strains, and also has a more pronounced effect on Aspergillus brasiliensis, which confirms the presence of antimicrobial properties.
  • Solution 1 was prepared as follows: a tablet containing silver proteinate in an amount of 200 mg and polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 14000 g/mol in an amount of 20 mg was dissolved in 10 ml of purified water.
  • Solutions 2-4 were prepared in accordance with the method described above.
  • polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 900,000 g/mol was taken in an amount of 10 mg, dissolved in purified water in an amount of 9390 mg, glycerin in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 100 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 ⁇ m.
  • polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 900,000 g/mol was taken in an amount of 20 mg, dissolved in purified water in an amount of 8780 mg, glycerol in an amount of 1000 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate was added to the solution with stirring in in the amount of 200 mg, stirred, and filtered the resulting solution through a filter with a rating of 0.45 ⁇ m.
  • polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 900,000 g/mol was taken in an amount of 50 mg, dissolved in purified water in an amount of 7950 mg, glycerin in an amount of 1500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 ⁇ m.
  • Solution 5 was the medicinal product Protargol, solution for topical use, 2% (batch 1032022, valid until April 2024).
  • the particle size of colloidal silver in the antimicrobial drug using polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 90,000 g/mol was determined using the photon-correlation spectroscopy method similar to Example 2 of the original application materials.
  • the Beckman Coulter Delsa Nano C Submicron Particle Analyzer was used for the measurements.
  • the cuvette was filled with a sample solution in an amount of 1 to 1.5 ml. Additionally, one measurement of diluted solutions was made - 50% sample 50% distilled water (to reduce absorption of the samples). The measurement was performed three times.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 50.2 to 54.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 51.1 to 56.1 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 20.5 to 27.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 7.5 to 10.9 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 25.3 to 29.5 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 19.4 to 34.3 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 26.9 to 31.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 5.1 to 22.8 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 49.5 to 52.7 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 52.7 to 56.7 nm.
  • a cell intended for measuring the (-potential at high concentrations of samples was filled in an amount of 0.6-0.8 ml. Additionally, one measurement of diluted solutions was made: 0.3 ml in 0.7 ml of distilled water. The measurements were carried out according to the method for the Delsa Nano C device. The measurement was carried out three times.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.16 to 0.43 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.08 to 0.18 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from 0.14 to 0.83 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.33 to 0.44 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.79 to 0.42 mV.
  • the samples of the antimicrobial drug were first opened, which was controlled by tearing off the corresponding ring on the cap with the pipette, then the cap with the pipette was put back in its original place.
  • the results of the study for solution 2 are presented in Table 1.
  • the results of the study for solution 3 are presented in Table 2.
  • the results of the study for solution 4 are presented in Table 3.
  • solutions of the antimicrobial drug using polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 90,000 g/mol in various concentrations are stable for 6 months (180 days), as is the case with the antimicrobial drug in example 5 of the original application materials, which is significantly more than known analogues.
  • test culture in the experimental dishes is identical to the growth in the control dishes.
  • the particle size of colloidal silver in the antimicrobial drug was determined using photon-correlation spectroscopy. The following data were obtained:
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 50.2 to 54.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 51.1 to 56.1 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 21.5 to 27.9 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 7.6 to 10.8 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 25.1 to 29.4 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 19.3 to 34.2 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 27.8 to 31.6 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 5.3 to 22.7 nm.
  • the average diameter of colloidal silver particles ranges from 49.5 to 52.7 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 52.7 to 56.7 nm.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.16 to 0.43 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.08 to 0.19 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from 0.14 to 0.83 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.32 to 0.44 mV.
  • the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.79 to 0.42 mV.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The claimed technical solution relates to the field of pharmaceutics, and more particularly to an antimicrobial medicinal preparation intended to complement the existing range of agents for suppressing the growth of pathogenic microflora of the human body and enable more effective treatment of infectious inflammatory diseases, specifically acute and chronic rhinitis, otitis externa, conjunctivitis, blepharitis and blennorrhea, and chronic gonorrheal urethritis. The technical result of the claimed technical solution consists in reducing the size of colloidal silver particles in an antimicrobial medicinal preparation while maintaining the ζ-potential of the particles, which permits an increase in the shelf life of the colloidal solution after opening. The advantages of the claimed technical solution include: 1) reducing the size of the colloidal silver particles in the antimicrobial medicinal preparation while maintaining the ζ-potential of said colloidal silver particles; 2) increasing the shelf life of the antimicrobial medicinal preparation; 3) reducing the irritant effect by virtue of including glycerine in the antimicrobial medicinal preparation; 4) increasing the retention time of the antimicrobial medicinal preparation on the surface of the mucous membranes by virtue of including glycerine and polyvinylpyrrolidone with a molecular mass of from 700000 to 1000000 g/mol in the composition; 5) simplifying production of the preparation on an industrial scale.

Description

АНТИМИКРОБНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ ANTIMICROBIAL DRUG AND METHOD OF ITS PRODUCTION

Заявляемое техническое решение относится к области фармацевтики, к антимикробному лекарственному препарату, расширяющему арсенал средств для подавления роста патогенной микрофлоры организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, а именно острых и хронических ринитов, наружных отитов, конъюнктивита, блефарита и бленнореи, гонорейных хронических уретритов. The claimed technical solution relates to the field of pharmaceuticals, to an antimicrobial drug that expands the arsenal of means for suppressing the growth of pathogenic microflora in the human body, to increase the effectiveness of therapy for infectious and inflammatory diseases, namely acute and chronic rhinitis, external otitis, conjunctivitis, blepharitis and blenorrhea, gonorrheal chronic urethritis.

Используемые термины: Terms used:

Лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности (Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 14.07.2022) "Об обращении лекарственных средств"). Medicines are medicinal products in the form of dosage forms used for the prevention, diagnosis, treatment of diseases, rehabilitation, for the preservation, prevention or termination of pregnancy (Federal Law of 12.04.2010 N 61-FZ (as amended on 14.07.2022) "On the Circulation of Medicines").

Лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта (Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 14.07.2022) "Об обращении лекарственных средств"). Dosage form is a state of a medicinal product that corresponds to the methods of its administration and use and ensures the achievement of the required therapeutic effect (Federal Law of 12.04.2010 N 61-FZ (as amended on 14.07.2022) "On the Circulation of Medicines").

Коллоидный раствор - Раствор, размер частиц которого составляет от 10'9 до 5x10'7 м (1 - 500 нм). Отличается от истинного раствора (размер частиц менее 10’9 м), как правило, непрозрачен. Выделяют коллоидные растворы газа в жидкости (пена), жидкости в жидкости (эмульсия), твердого тела в жидкости (суспензия) и др. (Толковый англо-русский словарь по нанотехнологии. - М. - В. В. Арсланов. 2009). Colloidal solution - A solution with a particle size of 10' 9 to 5x10' 7 m (1 - 500 nm). Differs from a true solution (particle size less than 10' 9 m), usually opaque. Colloidal solutions include gas in liquid (foam), liquid in liquid (emulsion), solid in liquid (suspension), etc. (Explanatory English-Russian Dictionary of Nanotechnology. - M. - V. V. Arslanov. 2009).

^-потенциал - Электрокинетический потенциал коллоидной частицы (дзета- потенциал) - потенциал, определяющий заряд гранулы коллоидной частицы, представляющий разность суммы зарядов потен циалоп редел я ющих ионов и зарядов противоионов, находящихся в адсорбционном слое. Дзета-потенциал является показателем устойчивости дисперсной системы (Общая химия: учебник. А. В. Жолнин; под. ред. В. А. Попкова, А. В. Жолнина. 2012). ^-potential - Electrokinetic potential of a colloidal particle (zeta potential) - potential that determines the charge of a granule of a colloidal particle, representing the difference between the sum of charges of the potential-determining ions and the charges of counterions located in the adsorption layer. Zeta potential is an indicator of the stability of a dispersed system (General Chemistry: textbook. A. V. Zholnin; ed. V. A. Popkov, A. V. Zholnin. 2012).

Сочетание — я; ср. 1. к Сочетать и Сочетаться. С. теории и практики. 2. Соединение, расположение чего л., образующее единство, целое. (Энциклопедический словарь). Дисперсная фаза - коллоидные частицы, которые диспергированы по всей дисперсионной среде (Общая химия: учебник. А. В. Жолнин; под. ред. В. А. Попкова, А. В. Жолнина. 2012). Combination — I; cf. 1. to Combine and Sochetatsya. S. theories and practices. 2. A connection, arrangement of something that forms a unity, a whole. (Encyclopedic Dictionary). Dispersed phase - colloidal particles that are dispersed throughout the dispersion medium (General Chemistry: textbook. A. V. Zholnin; edited by V. A. Popkov, A. V. Zholnin. 2012).

Дисперсионная среда - непрерывная часть (фаза) дисперсной системы, в которой распределены частицы дисперсной фазы (Общая химия: учебник. А. В. Жолнин; под. ред. В. А. Попкова, А. В. Жолнина. 2012). A dispersion medium is a continuous part (phase) of a dispersed system in which particles of the dispersed phase are distributed (General Chemistry: textbook. A. V. Zholnin; edited by V. A. Popkov, A. V. Zholnin. 2012).

Седиментационная устойчивость - устойчивость частиц дисперсной системы к оседанию под действием сил тяжести (Общая химия: учебник. А. В. Жолнин; под. ред. В. А. Попкова, А. В. Жолнина. 2012). Sedimentation stability is the resistance of particles of a dispersed system to settling under the action of gravity (General Chemistry: textbook. A. V. Zholnin; edited by V. A. Popkov, A. V. Zholnin. 2012).

Антибактериальные свойства серебра протеината известны в течение длительного периода и обусловлены содержанием коллоидных частиц серебра, полученных в ходе взаимодействия соединений оксида серебра, нитрата серебра или другой соли серебра с желатином, сывороточным альбумином, казеином или пептоном (Алфавитный указатель лекарств РЛС, http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1143.htm). The antibacterial properties of silver proteinate have been known for a long time and are due to the content of colloidal silver particles obtained during the interaction of silver oxide compounds, silver nitrate or another silver salt with gelatin, serum albumin, casein or peptone (RLS Alphabetical Index of Medicines, http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1143.htm).

В лечебных целях используется водный раствор протеината серебра. Однако препарат в данной форме обладает малым сроком годности в виде водного раствора (2-3 недели), вследствие чего промышленное производство раствора протеината серебра является затруднительным, и в течение определенного времени препарат изготавливался исключительно в производственных аптеках. An aqueous solution of silver proteinate is used for medicinal purposes. However, the drug in this form has a short shelf life as an aqueous solution (2-3 weeks), which is why industrial production of a silver proteinate solution is difficult, and for a certain time the drug was manufactured exclusively in industrial pharmacies.

На данный момент известны технические решения, содержащие протеинат серебра, которые получают в твердой лекарственной форме для приготовления раствора протеината серебра перед применением. Currently, technical solutions are known that contain silver proteinate, which are obtained in a solid dosage form for the preparation of a silver proteinate solution before use.

Известно техническое решение в виде способа организации средства для подавления роста патогенной микрофлоры, средства для подавления роста патогенной микрофлоры (Заявка RU 2020121448 А, МПК А61К 9/14 (2006.01), А61 К 33/38 (2006.01), А61Р 31/04 (2006.01), приоритет от 23.06.2020, опубликовано 23.12.2021). A technical solution is known in the form of a method for organizing a means for suppressing the growth of pathogenic microflora, a means for suppressing the growth of pathogenic microflora (Application RU 2020121448 A, IPC A61K 9/14 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61P 31/04 (2006.01), priority dated 23.06.2020, published on 23.12.2021).

Известно техническое решение, описывающее композицию, содержащую протеинат серебра, и способ ее производства (Патент RU 2675628 С2, МПК А61К 31/00 (2006.01), А61К 33/38 (2006.01), А61 К 9/20 (2006.01), А61Р 31/04 (2006.01), МПК А61К9/08, приоритет от 23.12.2016, опубликовано 21.12.2018). A technical solution is known that describes a composition containing silver proteinate and a method for its production (Patent RU 2675628 C2, IPC A61K 31/00 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61 K 9/20 (2006.01), A61P 31/04 (2006.01), IPC A61K9/08, priority dated 23.12.2016, published 21.12.2018).

Известно техническое решение, направленное на получение водного раствора протеината серебра в домашних условиях, в котором описана антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры, заявляемого изобретения (Патент RU 2563238 С1 , МПК А61К 31/79 (2006.01), А61К 33/38, приоритет от 26.03.2014, опубликовано 20.09.2015). A technical solution is known aimed at obtaining an aqueous solution of silver proteinate at home, which describes an antibacterial system for suppressing the growth of pathogenic microflora, a composition based on it, a method for organizing a composition based on an antibacterial system for suppressing the growth of pathogenic microflora, the claimed invention (Patent RU 2563238 C1, IPC A61K 31/79 (2006.01), A61K 33/38, priority from 26.03.2014, published on 20.09.2015).

Недостатком известных технических решений является необходимость совершения дополнительных манипуляций со стороны пациента при приготовлении антибактериального раствора, заключающихся в растворении таблеток или порошка, что не позволяет быстро обеспечить лечебный эффект при применении, а также повышает риск приготовления лечебного раствора с концентрацией серебра, превышающей допустимую и безопасную для применения, или недостаточной для эффективного лечения. The disadvantage of known technical solutions is the need for additional manipulations on the part of the patient when preparing an antibacterial solution, consisting of dissolving tablets or powder, which does not allow for a quick therapeutic effect when used, and also increases the risk of preparing a therapeutic solution with a silver concentration that exceeds the permissible and safe concentration for use, or is insufficient for effective treatment.

Известно техническое решение, которое направлено на стабилизацию протеината серебра в готовом водном растворе путем его предварительной обработки электронным потоком в заданной дозе. (Патент RU 2646105 С1 , МПК А61К 38/17, приоритет от 28.12.2016, опубликовано 01.03.2018). A technical solution is known that is aimed at stabilizing silver proteinate in a ready-made aqueous solution by pre-treating it with an electron beam in a given dose. (Patent RU 2646105 C1, IPC A61K 38/17, priority from 28.12.2016, published 01.03.2018).

Известно техническое решение - Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) (Патент RU 2745998 С1 , МПК А61 К 9/08, А61К 33/38 А61К 47/32, А61К 47/38, А61Р 31/04 приоритет от 17.01.2020, опубликовано 05.04.2021 ). A technical solution is known - Bioadhesive antibacterial composition, method of its manufacture (variants) (Patent RU 2745998 C1, IPC A61 K 9/08, A61K 33/38 A61K 47/32, A61K 47/38, A61P 31/04 priority from 01/17/2020, published on 04/05/2021).

Недостатками известных технических решений является то, что стабильность растворов доказана при хранении в герметичной упаковке, в то время как при вскрытии данной упаковки и взаимодействии с воздухом стабильность раствора может значительно сократиться, что зачастую отмечают в виде соответствующих примечаний на упаковке лекарственных препаратов. The disadvantages of known technical solutions are that the stability of solutions is proven when stored in sealed packaging, while when this packaging is opened and exposed to air, the stability of the solution can be significantly reduced, which is often noted in the form of corresponding notes on the packaging of drugs.

Известно техническое решение, представляющее собой лекарственный препарат Протаргол, раствор для местного применения, 2 %, в котором протаргол в количестве 0,2 г растворен в 10 мл очищенной (https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b7ef2baf-f9b9-4751-b4b2- 99ee62985e1d&t=). A technical solution is known, which is a medicinal product Protargol, a solution for local use, 2%, in which protargol in the amount of 0.2 g is dissolved in 10 ml of purified (https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b7ef2baf-f9b9-4751-b4b2-99ee62985e1d&t=).

Недостатками известных технических решений является то, что срок хранения раствора лекарственного препарата, составляет только 15 дней, что вызывает необходимость утилизировать раствор даже в случае наличия остатка раствора. Перед автором ставилась задача разработать антимикробный лекарственный препарат, содержащий в качестве действующего начала протеинат серебра, обладающий более длительным сроком хранения после вскрытия. The disadvantages of known technical solutions are that the shelf life of the drug solution is only 15 days, which makes it necessary to dispose of the solution even if there is any remaining solution. The author was tasked with developing an antimicrobial drug containing silver proteinate as an active ingredient, which would have a longer shelf life after opening.

Поставленная задача решается тем, что антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора, включающий протеинат серебра воду очищенную, глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; характеризуется средним значением размера частиц коллоидного серебра 20 - 32 нм, при этом 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер 5 - 20 нм, средним значением (-потенциала частиц коллоидного серебра - 0,3 - 1 нм мВ, соотношением компонентов коллоидного раствора в мае. %: The problem is solved by the fact that the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, including silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; is characterized by an average value of the size of colloidal silver particles of 20 - 32 nm, with 50% of the colloidal silver particles having a size of 5 - 20 nm, an average value of the (-potential of colloidal silver particles - 0.3 - 1 nm mV, the ratio of the components of the colloidal solution in May. %:

Протеинат серебра 1 - 5 Silver proteinate 1 - 5

Глицерин 5 - 15 Glycerin 5 - 15

Поливинилпирролидон с 0,1 - 0,5 молекулярной массой не менее от 700000 до 1000000 г/моль Polyvinylpyrrolidone with 0.1 - 0.5 molecular weight of not less than 700,000 to 1,000,000 g/mol

Вода очищенная остальное Purified water the rest

В качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, протеинат серебра мягкого действия. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. Антимикробный лекарственный препарат, кроме того, характеризуется тем, коллоидный раствор пригоден для дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея. Silver proteinate of strong action, silver proteinate of soft action can be used as silver proteinate. Water for injection can be used as purified water. The antimicrobial drug is also characterized by the fact that the colloidal solution is suitable for dispersed spraying of a dose through a dosing device, including in the form of a spray.

А способ получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающий использование протеината серебра; воды очищенной, глицерина и поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; приготовление раствора путем растворения в воде очищенной поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль и глицерина, введение в полученный раствор протеината серебра, перемешивание до растворения, фильтрацию с получением коллоидного раствора, характеризуется средним значением размера частиц коллоидного серебра 20 - 32 нм; при этом 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер 5 - 20 нм; средним значением (-потенциала частиц коллоидного серебра -0,3 - 1 нм мВ; содержанием компонентов коллоидного раствора в мас.%: A method for producing an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution, comprising using silver proteinate; purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; preparing a solution by dissolving polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerin in purified water, introducing silver proteinate into the resulting solution, stirring until dissolution, filtration to obtain a colloidal solution, is characterized by an average value of the colloidal silver particle size of 20 - 32 nm; wherein 50% of the colloidal silver particles have a size of 5 - 20 nm; an average value of the (-potential of the colloidal silver particles of -0.3 - 1 nm mV; the content of the colloidal solution components in wt.%:

Протеинат серебра 1 - 5 Глицерин 5 - 15 Silver proteinate 1 - 5 Glycerin 5 - 15

Поливинилпирролидон с 0,1 - 0,5 молекулярной массой не менее от 700000 до 1000000 г/моль Вода очищенная остальное Polyvinylpyrrolidone with 0.1 - 0.5 molecular weight of at least 700,000 to 1,000,000 g/mol Purified water the rest

В качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, протеинат серебра мягкого действия. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. Антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригоден для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея. Silver proteinate of strong action, silver proteinate of mild action can be used as silver proteinate. Water for injection can be used as purified water. The antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution is suitable for packaging in a sealed vessel made with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray.

Технический эффект заявляемого технического решения заключается в уменьшении размера коллоидных частиц серебра в составе антимикробного лекарственного препарата с сохранением (-потенциала частиц, что способствует увеличению времени хранения коллоидного раствора после вскрытия. The technical effect of the claimed technical solution consists in reducing the size of colloidal silver particles in the composition of the antimicrobial drug while maintaining the (-potential of the particles, which helps to increase the storage time of the colloidal solution after opening.

В таблице 1 представлены результаты исследования стабильности раствораTable 1 presents the results of the solution stability study.

2 после вскрытия. 2 after opening.

В таблице 2 представлены результаты исследования стабильности раствораTable 2 presents the results of the solution stability study.

3 после вскрытия. 3 after opening.

В таблице 3 представлены результаты исследования стабильности раствораTable 3 presents the results of the solution stability study.

4 после вскрытия. 4 after opening.

Суть заявляемого технического решения поясняется следующим. The essence of the claimed technical solution is explained as follows.

Для лекарственных препаратов, использование которых предусматривает хранение во вскрытом виде, законодательно требуется определять срок хранения препарата после вскрытия и отражать данную информацию на этикетке (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 88 "Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения" (вместе с "Требованиями к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения"). For medicinal products, the use of which involves storage in an opened form, the law requires that the shelf life of the product after opening be determined and that this information be reflected on the label (Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission of 03.11.2016 N 88 "On approval of the requirements for instructions for medical use of medicinal products and general characteristics of medicinal products for medical use" (together with the "Requirements for instructions for medical use of a medicinal product and general characteristics of a medicinal product for medical use").

Лекарственные формы протеината серебра, известные на сегодняшний день (порошки, таблетки, растворы) подразумевают хранение раствора в течение 15 дней после приготовления или вскрытия. Учитывая коллоидную структуру раствора протеината серебра, краткосрочное сохранение седиментационной устойчивости связано с размером частиц. The currently known dosage forms of silver proteinate (powders, tablets, solutions) imply storage of the solution for 15 days after preparation or opening. Considering the colloidal structure of the silver proteinate solution, the short-term retention of sedimentation stability is related to the particle size.

В грубодисперсных системах частицы оседают под действием вилы тяжести намного быстрее, чем они смещаются в результате броуновского движения. Процесс седиментации используют для определения размеров частиц дисперсной фазы. Расчеты в седиментационном анализе основаны на использовании уравнения Стокса, которое для сферических частиц имеет вид:

Figure imgf000008_0001
где лт3 - объем дисперсной частицы, (р - р0) - разность между плотностью частицы дисперсной фазы и плотностью дисперсионной среды, д - ускорение свободного падения, ы - скорость оседания (седиментации) частицы - скорость движения частицы, д - вязкость дисперсионной среды, г - радиус частицы дисперсной фазы. In coarsely dispersed systems, particles settle under the action of gravity much faster than they move as a result of Brownian motion. The sedimentation process is used to determine the size of the particles of the dispersed phase. Calculations in sedimentation analysis are based on the use of the Stokes equation, which for spherical particles has the form:
Figure imgf000008_0001
where lt 3 is the volume of the dispersed particle, (p - p 0 ) is the difference between the density of the particle of the dispersed phase and the density of the dispersion medium, d is the acceleration of gravity, s is the settling velocity (sedimentation) of the particle - the velocity of the particle, d is the viscosity of the dispersion medium, r is the radius of the particle of the dispersed phase.

Тогда скорость седиментации можно рассчитать:

Figure imgf000008_0002
Then the sedimentation rate can be calculated:
Figure imgf000008_0002

Согласно уравнению (2) с увеличением размера (радиуса) частицы дисперсной фазы и уменьшением вязкости среды скорость седиментации будет увеличиваться прямо пропорционально (Михеева Е.В., Пикула Н.П. Физическая и коллоидная химия./Учебное пособие для студентов ИГНД очного и заочного обучения. - Томск: Изд-во ТПУ, 2009. - 267 с.). According to equation (2), with an increase in the size (radius) of a particle of the dispersed phase and a decrease in the viscosity of the medium, the sedimentation rate will increase in direct proportion (Mikheeva E.V., Pikula N.P. Physical and Colloid Chemistry. / Textbook for full-time and part-time students of the Institute of Natural Sciences. - Tomsk: TPU Publishing House, 2009. - 267 p.).

Авторы обнаружили свойство сочетания поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль и глицерина влиять на размер частиц протеината серебра при растворении. В заявляемом техническом решении лекарственным веществом, является протеинат серебра, а в состав заявляемого технического решения входят глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; которые при совместном применении и технологической обработке, которая является ноу-хау авторов, выполняют роль стабилизатора частиц коллоидного серебра. The authors have discovered the property of a combination of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerol to affect the size of silver proteinate particles when dissolved. In the claimed technical solution, the medicinal substance is silver proteinate, and the composition of the claimed technical solution includes glycerol and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; which, when used together and processed technologically, which is the authors' know-how, act as a stabilizer for colloidal silver particles.

Заявляемый состав антимикробного лекарственного препарата позволяет получить протеинат серебра в форме коллоидного раствора, обладающего большей седиментационной устойчивостью за счет уменьшения размера частиц коллоидного серебра, характеризующийся средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм; при этом 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 5 до 20 нм; средним значением (-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 1 мВ. Кроме того, это позволяет приготовить антимикробный лекарственный препарат пригодный для точного дозирования лечебного раствора только на очаг инфекции, особенно на слизистую поверхность тканей, например, в виде капель или в виде спрея. The claimed composition of the antimicrobial medicinal product allows obtaining silver proteinate in the form of a colloidal solution, which has greater sedimentation stability due to a decrease in the size of colloidal silver particles, characterized by an average value of the size of colloidal silver particles from 20 to 32 nm; with 50% of the colloidal silver particles have a size from 5 to 20 nm; the average value of the (-potential of colloidal silver particles is from -0.3 to 1 mV. In addition, this allows the preparation of an antimicrobial drug suitable for precise dosing of the medicinal solution only to the site of infection, especially to the mucous surface of tissues, for example, in the form of drops or in the form of a spray.

В первом варианте способа получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающего протеинат серебра воду очищенную, глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; характеризующегося средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм, при этом 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 5 до 20 нм, средним значением (-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 1 мВ, при соотношением компонентов коллоидного раствора в мае. %, указанных выше, основные этапы осуществляют следующим образом: In the first variant of the method for obtaining an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution comprising silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; characterized by an average value of the colloidal silver particle size of 20 to 32 nm, wherein 50% of the colloidal silver particles have a size of 5 to 20 nm, an average value of the (-potential) of the colloidal silver particles of -0.3 to 1 mV, with a ratio of the components of the colloidal solution in May. % indicated above, the main stages are carried out as follows:

- Поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль растворяют в воде очищенной; - Polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol is dissolved in purified water;

- К раствору поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль при перемешивании добавляют глицерин; - Glycerin is added to a solution of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol while stirring;

- К раствору поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль и глицерина при перемешивании добавляют протеинат серебра; - Silver proteinate is added to a solution of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerin while stirring;

- Полученный раствор фильтруют, получая антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригодный для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея; - The resulting solution is filtered, obtaining an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution suitable for packaging in a sealed container designed with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray;

- Проводят упаковку антимикробного лекарственного препарата в герметичный флакон, выполненный с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, или с возможностью дозирования пипеткой, а также с возможностью хранения при комнатной температуре. - The antimicrobial drug is packaged in a sealed bottle designed to allow for dispersed spraying of the dose through a dosing device, including in the form of a spray, or with the ability to dose with a pipette, and also with the ability to store at room temperature.

Во втором варианте способа получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающего протеинат серебра воду очищенную, глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; характеризующегося средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм, при этом 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 5 до 20 нм, средним значением (-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 1 мВ, при соотношении компонентов коллоидного раствора в мае. %, указанных выше, основные этапы осуществляют следующим образом: In the second variant of the method for obtaining an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution comprising silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; characterized by an average value of the size of colloidal silver particles from 20 to 32 nm, wherein 50% of the colloidal silver particles have a size of 5 to 20 nm, an average value of the (-potential of the colloidal silver particles silver from -0.3 to 1 mV, with the ratio of the components of the colloidal solution in May. %, indicated above, the main stages are carried out as follows:

- Поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль растворяют в воде очищенной; - Polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol is dissolved in purified water;

- Вводят в полученный раствор протеина серебра с получением смеси; - Add silver protein to the resulting solution to obtain a mixture;

- Высушивают полученную смесь; - Dry the resulting mixture;

- Формируют из смеси твердую лекарственную форму; - Form a solid dosage form from the mixture;

- Готовят раствор глицерина в воде очищенной; - Prepare a solution of glycerin in purified water;

- Растворяют твердую лекарственную форму в растворе глицерина в воде;- Dissolve the solid dosage form in a solution of glycerin in water;

- Полученный раствор фильтруют, получая антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригодный для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея; - The resulting solution is filtered, obtaining an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution suitable for packaging in a sealed container designed with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray;

- Проводят упаковку антимикробного лекарственного препарата в герметичный флакон, выполненный с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, или с возможностью дозирования пипеткой, а также с возможностью хранения при комнатной температуре. - The antimicrobial drug is packaged in a sealed bottle designed to allow for dispersed spraying of the dose through a dosing device, including in the form of a spray, or with the ability to dose with a pipette, and also with the ability to store at room temperature.

Заявляемое техническое решение характеризуется следующими примерами. The claimed technical solution is characterized by the following examples.

Пример 1 Example 1

Для проведения подтверждающих исследований были приготовлены образцы антимикробного лекарственного препарата следующих составов:

Figure imgf000010_0001
Figure imgf000011_0001
To conduct confirmatory studies, samples of the antimicrobial drug of the following compositions were prepared:
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000011_0001

Раствор 1 получали по способу, раскрытому в патенте RU 2675628: таблетку, содержащую протеинат серебра в количестве 200 мг и поливинилпирролидон с молярной массой 14000 г/моль в количестве 20 мг, растворили в 10 мл воды очищенной. Solution 1 was obtained according to the method disclosed in patent RU 2675628: a tablet containing silver proteinate in an amount of 200 mg and polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 14000 g/mol in an amount of 20 mg was dissolved in 10 ml of purified water.

Растворы 2-4 готовили в соответствии со способом, раскрытым в заявляемом техническом решении. Solutions 2-4 were prepared in accordance with the method disclosed in the claimed technical solution.

Для раствора 2 поливинилпирролидон с молекулярной массой 700000 г/моль в количестве 10 мг растворяли в воде очищенной, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 500 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 100 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм. For solution 2, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 10 mg was dissolved in purified water, glycerol in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 100 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 μm.

Для раствора 3 поливинилпирролидон с молекулярной массой 700000 г/моль в количестве 20 мг растворяли в воде очищенной, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 1000 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 200 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм. For solution 3, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 20 mg was dissolved in purified water, glycerol in an amount of 1000 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 200 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 μm.

Для раствора 4 поливинилпирролидон с молекулярной массой 700000 г/моль в количестве 50 мг растворяли в воде очищенной, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 1500 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 500 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм. For solution 4, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 50 mg was dissolved in purified water, glycerin in an amount of 1500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 μm.

Раствор 5 представлял собой лекарственный препарат Протаргол, раствор для местного применения, 2 % (серия 7012020, годен до II.2022). Solution 5 was the medicinal product Protargol, solution for topical use, 2% (batch 7012020, valid until 2.2022).

Пример 2 Example 2

Определение размера частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата проводили на базе ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова» с применением метода фотон-корреляционной спектроскопии. Для измерений использовали Анализатор субмикронных частиц Beckman Coulter Delsa Nano С. Determination of the particle size of colloidal silver in the composition of an antimicrobial drug was carried out at the Federal State Budgetary Scientific Institution "Novosibirsk Institute of Organic Chemistry named after N. N. Vorozhtsov" using the method of photon-correlation spectroscopy. For measurements, the Beckman Coulter Delsa Nano S submicron particle analyzer was used.

С помощью микродозатора наполняли кювету раствором образцов в количестве от 1 до 1 ,5 мл. Дополнительно, были сделаны по одному измерению разбавленных растворов - 50% образца 50% дистиллированной воды (для уменьшения поглощения образцов). Измерение проводили трижды. Using a microdispenser, the cuvette was filled with a sample solution in an amount of 1 to 1.5 ml. Additionally, one measurement of diluted solutions was made - 50% sample 50% distilled water (to reduce absorption of the samples). The measurement was performed three times.

В результате были получены следующие данные (подпись по оси X - «Диаметр, нм», по оси Y - «Нормированное распределение интенсивности»): As a result, the following data were obtained (the caption on the X axis is “Diameter, nm”, on the Y axis is “Normalized intensity distribution”):

Для раствора 1 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 50,2 до 54,8 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 51 ,1 до 56,1 нм. For solution 1, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 50.2 to 54.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 51.1 to 56.1 nm.

Для раствора 2 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 21 ,5 до 27,9 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 7,6 до 10,8 нм. For solution 2, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 21.5 to 27.9 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 7.6 to 10.8 nm.

Для раствора 3 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 25,1 до 29,4 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 19,3 до 34,2 нм. For solution 3, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 25.1 to 29.4 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 19.3 to 34.2 nm.

Для раствора средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 27,8 до 31 ,6 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 5,3 до 22,7 нм. For a solution, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 27.8 to 31.6 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 5.3 to 22.7 nm.

Для раствора 5 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 49,5 до 52,7 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 52,7 до 56,7 нм. For solution 5, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 49.5 to 52.7 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 52.7 to 56.7 nm.

Пример 3 Example 3

Определение ^-потенциала частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата проводили на базе ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова» с применением метода электрофоретического рассеяния света. Для измерений использовали Анализатор субмикронных частиц Beckman Coulter Delsa Nano С. Determination of the ^-potential of colloidal silver particles in the composition of the antimicrobial drug was carried out at the Federal State Budgetary Scientific Institution "Novosibirsk Institute of Organic Chemistry named after N. N. Vorozhtsov" using the electrophoretic light scattering method. The Beckman Coulter Delsa Nano C Submicron Particle Analyzer was used for the measurements.

С помощью микродозатора наполняли ячейку предназначенную, для измерений ^-потенциала при высоких концентрациях образцов, в количестве 0,6- 0,8 мл. Дополнительно, были сделаны по одному измерению разбавленных растворов: 0,3 мл в 0,7 мл дистиллированной воды. Измерения проводили согласно методике для прибора Delsa Nano С. Измерение проводили трижды. В результате были получены следующие данные (подпись по оси X - «Мобильность, см2/В-с», по оси Y - «Интенсивность»): Using a microdispenser, a cell intended for measuring the ^-potential at high sample concentrations was filled in an amount of 0.6-0.8 ml. Additionally, one measurement of diluted solutions was made: 0.3 ml in 0.7 ml of distilled water. The measurements were carried out according to the method for the Delsa Nano C device. The measurement was carried out three times. As a result, the following data were obtained (X-axis caption - “Mobility, cm2 /V-s”, Y-axis - “Intensity”):

Для раствора 1 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,16 до 0,43 мВ. For solution 1, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.16 to 0.43 mV.

Для раствора 2 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,08 до 0,19 мВ. For solution 2, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.08 to 0.19 mV.

Для раствора 3 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 0,14 до 0,83 мВ. For solution 3, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from 0.14 to 0.83 mV.

Для раствора среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,32 до 0,44 мВ. For a solution, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.32 to 0.44 mV.

Для раствора среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,79 до 0,42 мВ. For a solution, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.79 to 0.42 mV.

Пример 4 Example 4

Для определения вязкости дисперсионной среды готовили раствор следующего состава, мае. %: To determine the viscosity of the dispersion medium, a solution of the following composition was prepared, wt. %:

Глицерин - 10 Glycerin - 10

Поливинилпирролидон с молекулярной массой не менее от 700000 до 1000000 г/моль - 0,2 Polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of at least 700,000 to 1,000,000 g/mol - 0.2

Вода очищенная - Остальное Purified water - Other

Отдельно в качестве раствора сравнения готовили раствор поливинилпирролидона с молекулярной массой 14000 г/моль следующего состава, мае. %: Separately, a solution of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 14000 g/mol of the following composition, wt. %, was prepared as a comparison solution:

Поливинилпирролидон с молекулярной массой Polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of

14000 г/моль: 0,2 14000 g/mol: 0.2

Вода очищенная - Остальное Purified water - Other

При измерении использовали ротационный вискозиметр Fungilab Smart L, измерения проводились при температуре 25°С, что соответствует максимальной температуре хранения антимикробного лекарственного препарата. В результате были получены следующие значения вязкости:

Figure imgf000013_0001
The measurements were performed using a Fungilab Smart L rotational viscometer at a temperature of 25°C, which corresponds to the maximum storage temperature of the antimicrobial drug. As a result, the following viscosity values were obtained:
Figure imgf000013_0001

Как видно из примера 4, вязкость дисперсионной среды коллоидного раствора антимикробного лекарственного препарата увеличилась в 1 ,3 раза, что в 1 ,3 раза замедлит скорость седиментации коллоидных частиц серебра. В итоговом виде скорость седиментации можно рассчитать по следующей формуле, преобразуя значение радиуса как 1/2 значения диаметра:

Figure imgf000014_0001
As can be seen from example 4, the viscosity of the dispersion medium of the colloidal solution of the antimicrobial drug increased by 1.3 times, which slows down the rate of sedimentation of colloidal silver particles by 1.3 times. In the final form, the sedimentation rate can be calculated using the following formula, transforming the radius value as 1/2 the diameter value:
Figure imgf000014_0001

Учитывая, что di в известных технических решениях имеет среднее значение 50 нм, а в заявляемом техническом решении бг - 25 нм, вязкость qi=18,6 мПа*с, a qi=14,2 мПа*с, при прочих неизменных параметрах значения скоростей седиментации будут соотноситься как:

Figure imgf000014_0002
Considering that di in known technical solutions has an average value of 50 nm, and in the claimed technical solution bg - 25 nm, viscosity qi = 18.6 mPa*s, and qi = 14.2 mPa*s, with other parameters remaining constant, the values of sedimentation rates will be related as:
Figure imgf000014_0002

Подставляя установленные значения, получаем:

Figure imgf000014_0003
Substituting the established values, we obtain:
Figure imgf000014_0003

Т.е. скорость седиментации частиц коллоидного серебра в известных технических решениях в 5,2 раз больше, чем в заявляемом, а значит срок хранения антимикробного лекарственного препарата должен составлять не менее 156 суток That is, the sedimentation rate of colloidal silver particles in known technical solutions is 5.2 times greater than in the claimed one, which means that the shelf life of the antimicrobial drug should be at least 156 days.

Пример 5 Example 5

Долгосрочное исследование стабильности антимикробного лекарственного препарата после вскрытия проводили в соответствии с требованиями, ОФС. 1.1.0009.18 «Стабильность и сроки годности лекарственных средств» Государственной фармакопеи РФ XIV издания. В ходе исследования образцы растворов 2, 3, 4, полученных по примеру 1 и помещенных во флаконы темного стекла, укупоренных насадками с возможностью распыления с контролем первого вскрытия, хранили при температуре от 15 до 25 °C, контролируя динамику показателей качества «Описание», «Щелочность», «Количественное определение», «Продукты разложения белка», «pH», «Микробиологическая чистота». A long-term study of the stability of the antimicrobial drug after opening was carried out in accordance with the requirements of OFS. 1.1.0009.18 "Stability and shelf life of drugs" of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV edition. During the study, samples of solutions 2, 3, 4, obtained according to example 1 and placed in dark glass vials sealed with nozzles with the possibility of spraying with first opening control, were stored at a temperature of 15 to 25 °C, monitoring the dynamics of the quality indicators "Description", "Alkalinity", "Quantitative determination", "Protein degradation products", "pH", "Microbiological purity".

Предварительно образцы антимикробного лекарственного препарата подверглись вскрытию, что контролировали по отрыву соответствующего кольца на насадке, далее насадка надевалась назад. The samples of the antimicrobial drug were first opened, which was controlled by tearing off the corresponding ring on the nozzle, then the nozzle was put back on.

Результаты исследования для раствора 2 приведены в таблице 1 . Результаты исследования для раствора 3 приведены в таблице 2. Результаты исследования для раствора 4 приведены в таблице 3. Согласно результатам исследования, растворы антимикробного лекарственного препарата в различных концентрациях обладают стабильностью на протяжении 2 лет. The results of the study for solution 2 are presented in Table 1. The results of the study for solution 3 are presented in Table 2. The results of the study for solution 4 are presented in Table 3. According to the results of the study, solutions of the antimicrobial drug in various concentrations are stable for 2 years.

Пример 6 Example 6

Для подтверждения антимикробных свойств использовали испытуемые растворы 2, 3, 4 антимикробного лекарственного препарата, полученные в соответствии с примером 1 . To confirm the antimicrobial properties, test solutions 2, 3, 4 of the antimicrobial drug, obtained in accordance with example 1, were used.

Исследование антимикробного действия проводилось методом репликаций в соответствии с требованиями, ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота» Государственной фармакопеи РФ XIV издания, в качестве питательных сред для штаммов использовали следующие: среда №1 ; среда №2; среда №8. Тест - культуры микроорганизмов: Escherichia coli АТСС 25922, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642. The study of antimicrobial action was carried out by the replication method in accordance with the requirements of OFS.1.2.4.0002.18 "Microbiological purity" of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV edition, the following were used as nutrient media for strains: medium No. 1; medium No. 2; medium No. 8. Test - microorganism cultures: Escherichia coli ATCC 25922, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.

В результате были получены следующие данные:

Figure imgf000015_0001
As a result, the following data were obtained:
Figure imgf000015_0001

Условные обозначения: полное подавление роста тест-культуры в опытных чашках. частичное подавление роста тест-культуры в опытных чашках. Legend: complete suppression of test culture growth in test dishes. partial suppression of test culture growth in test dishes.

++++ рост тест-культуры в опытных чашках идентичен росту в контрольных чашках. ++++ The growth of the test culture in the experimental dishes is identical to the growth in the control dishes.

Как видно из примера, антимикробный лекарственный препарат в тех же условиях обеспечивает полное подавление роста штаммов Escherichia coli, Salmonella abony, а также обладает более ярко выраженным действием в отношении Aspergillus brasiliensis, что подтверждает наличие антимикробных свойств. Пример 7 As can be seen from the example, the antimicrobial drug under the same conditions ensures complete suppression of the growth of Escherichia coli, Salmonella abony strains, and also has a more pronounced effect on Aspergillus brasiliensis, which confirms the presence of antimicrobial properties. Example 7

Для проведения подтверждающих исследований были приготовлены образцы антимикробного лекарственного препарата следующих составов аналогично примеру 1 :

Figure imgf000016_0001
To conduct confirmatory studies, samples of the antimicrobial drug of the following compositions were prepared similarly to Example 1:
Figure imgf000016_0001

Раствор 1 получали следующим образом :таблетку, содержащую протеинат серебра в количестве 200 мг и поливинилпирролидон с молярной массой 14000 г/моль в количестве 20 мг, растворили в 10 мл воды очищенной. Solution 1 was prepared as follows: a tablet containing silver proteinate in an amount of 200 mg and polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 14000 g/mol in an amount of 20 mg was dissolved in 10 ml of purified water.

Растворы 2-4 готовили в соответствии с описанном выше способом. Solutions 2-4 were prepared in accordance with the method described above.

Для раствора 2 брали поливинилпирролидон с молекулярной массой 900000 г/моль в количестве 10 мг растворяли в воде очищенной в количестве 9390 мг, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 500 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 100 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм. For solution 2, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 900,000 g/mol was taken in an amount of 10 mg, dissolved in purified water in an amount of 9390 mg, glycerin in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 100 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 μm.

Для раствора 3 брали поливинилпирролидон с молекулярной массой 900000 г/моль в количестве 20 мг растворяли в воде очищенной в количестве 8780 мг, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 1000 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 200 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм. For solution 3, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 900,000 g/mol was taken in an amount of 20 mg, dissolved in purified water in an amount of 8780 mg, glycerol in an amount of 1000 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate was added to the solution with stirring in in the amount of 200 mg, stirred, and filtered the resulting solution through a filter with a rating of 0.45 μm.

Для раствора 4 брали поливинилпирролидон с молекулярной массой 900000 г/моль в количестве 50 мг растворяли в воде очищенной в количестве 7950 мг, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 1500 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 500 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм. For solution 4, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 900,000 g/mol was taken in an amount of 50 mg, dissolved in purified water in an amount of 7950 mg, glycerin in an amount of 1500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, and the resulting solution was filtered through a filter with a rating of 0.45 μm.

Раствор 5 представлял собой лекарственный препарат Протаргол, раствор для местного применения, 2 % (серия 1032022, годен до IV.2024). Solution 5 was the medicinal product Protargol, solution for topical use, 2% (batch 1032022, valid until April 2024).

Пример 8 Example 8

Определение размера частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата с использованием поливинилпирролидона молярной массой 90000 г/моль проводили с применением метода фотон-корреляционной спектроскопии аналогично примеру 2 материалов первоначальной заявки. Для измерений использовали Анализатор субмикронных частиц Beckman Coulter Delsa Nano С. The particle size of colloidal silver in the antimicrobial drug using polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 90,000 g/mol was determined using the photon-correlation spectroscopy method similar to Example 2 of the original application materials. The Beckman Coulter Delsa Nano C Submicron Particle Analyzer was used for the measurements.

С помощью микродозатора наполняли кювету раствором образцов в количестве от 1 до 1 ,5 мл. Дополнительно, были сделаны по одному измерению разбавленных растворов - 50% образца 50% дистиллированной воды (для уменьшения поглощения образцов). Измерение проводили трижды. Using a microdispenser, the cuvette was filled with a sample solution in an amount of 1 to 1.5 ml. Additionally, one measurement of diluted solutions was made - 50% sample 50% distilled water (to reduce absorption of the samples). The measurement was performed three times.

В результате были получены следующие данные. As a result, the following data were obtained.

Для раствора 1 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 50,2 до 54,8 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 51 ,1 до 56,1 нм. For solution 1, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 50.2 to 54.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 51.1 to 56.1 nm.

Для раствора 2 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 20,5 до 27,8 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 7,5 до 10,9 нм. For solution 2, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 20.5 to 27.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 7.5 to 10.9 nm.

Для раствора 3 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 25,3 до 29,5 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 19,4 до 34,3 нм. For solution 3, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 25.3 to 29.5 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 19.4 to 34.3 nm.

Для раствора 4 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 26,9 до 31,8 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 5,1 до 22,8 нм. Для раствора 5 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 49,5 до 52,7 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 52,7 до 56,7 нм. For solution 4, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 26.9 to 31.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 5.1 to 22.8 nm. For solution 5, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 49.5 to 52.7 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 52.7 to 56.7 nm.

Пример 9 Example 9

Определение (-потенциала частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата с использованием поливинилпирролидона молярной массой 90000 г/моль проводили с применением метода электрофоретического рассеяния света аналогично примеру 3 материалов первоначальной заявки. Для измерений использовали Анализатор субмикронных частиц Beckman Coulter Delsa Nano С. The determination of the (-potential of colloidal silver particles in the composition of an antimicrobial drug using polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 90,000 g/mol was carried out using the electrophoretic light scattering method similar to Example 3 of the materials of the original application. A Beckman Coulter Delsa Nano C Submicron Particle Analyzer was used for the measurements.

С помощью микродозатора наполняли ячейку предназначенную, для измерений (-потенциала при высоких концентрациях образцов, в количестве 0,6- 0,8 мл. Дополнительно, были сделаны по одному измерению разбавленных растворов: 0,3 мл в 0,7 мл дистиллированной воды. Измерения проводили согласно методике для прибора Delsa Nano С. Измерение проводили трижды. Using a microdispenser, a cell intended for measuring the (-potential at high concentrations of samples was filled in an amount of 0.6-0.8 ml. Additionally, one measurement of diluted solutions was made: 0.3 ml in 0.7 ml of distilled water. The measurements were carried out according to the method for the Delsa Nano C device. The measurement was carried out three times.

В результате были получены следующие данные. As a result, the following data were obtained.

Для раствора 1 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,16 до 0,43 мВ. For solution 1, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.16 to 0.43 mV.

Для раствора 2 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,08 до 0,18 мВ. For solution 2, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.08 to 0.18 mV.

Для раствора 3 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 0,14 до 0,83 мВ. For solution 3, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from 0.14 to 0.83 mV.

Для раствора 4 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,33 до 0,44 мВ. For solution 4, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.33 to 0.44 mV.

Для раствора 5, среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,79 до 0,42 мВ. For solution 5, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.79 to 0.42 mV.

Пример 10 Example 10

Исследование стабильности антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора после вскрытия проводили в соответствии с требованиями, ОФС.1.1.0009.18 «Стабильность и сроки годности лекарственных средств» Государственной фармакопеи РФ XIV издания. В ходе исследования образцы антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора 2, 3, 4, полученные по примеру 1 и помещенные во флаконы темного стекла, укупоренные крышкой с пипеткой с контролем первого вскрытия, хранили при температуре от 15 до 25 °C, контролируя динамику показателей качества «Описание», «Щелочность», «Количественное определение», «Продукты разложения белка», «pH», «Микробиологическая чистота». The stability study of the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution after opening was carried out in accordance with the requirements of OFS.1.1.0009.18 "Stability and shelf life of drugs" of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV edition. During the study, samples of the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution 2, 3, 4, obtained according to example 1 and placed in dark glass vials sealed with a lid with a pipette with first opening control, were stored at a temperature of 15 to 25 °C, monitoring the dynamics of quality indicators "Description", "Alkalinity", "Quantitative determination", "Protein degradation products", "pH", "Microbiological purity".

Предварительно образцы антимикробного лекарственного препарата подверглись вскрытию, что контролировали по отрыву соответствующего кольца на крышке с пипеткой, далее крышку с пипеткой устанавливали на прежнее место. The samples of the antimicrobial drug were first opened, which was controlled by tearing off the corresponding ring on the cap with the pipette, then the cap with the pipette was put back in its original place.

Результаты исследования для раствора 2 приведены в таблице 1. Результаты исследования для раствора 3 приведены в таблице 2. Результаты исследования для раствора 4 приведены в таблице 3. The results of the study for solution 2 are presented in Table 1. The results of the study for solution 3 are presented in Table 2. The results of the study for solution 4 are presented in Table 3.

Согласно результатам исследования, растворы антимикробного лекарственного препарата с использованием поливинилпирролидона молярной массой 90000 г/моль в различных концентрациях обладают стабильностью на протяжении 6 месяцев (180 суток), как и у антимикробного лекарственного препарата в примере 5 материалов первоначальной заявки, что значительно больше известных аналогов. According to the results of the study, solutions of the antimicrobial drug using polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 90,000 g/mol in various concentrations are stable for 6 months (180 days), as is the case with the antimicrobial drug in example 5 of the original application materials, which is significantly more than known analogues.

Пример 11 Example 11

Для подтверждения антимикробных свойств препарата с использованием поливинилпирролидона молярной массой 90000 г/моль использовали испытуемые растворы 2, 3, 4 антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, полученные в соответствии с примером 7. To confirm the antimicrobial properties of the drug using polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 90,000 g/mol, test solutions 2, 3, 4 of the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, obtained in accordance with example 7, were used.

Исследование антимикробного действия проводилось методом репликаций в соответствии с требованиями, ОФС.1 .2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота» Государственной фармакопеи РФ XIV издания, в качестве питательных сред для штаммов использовали следующие: среда №1 ; среда №2; среда №8. Тест - культуры микроорганизмов: Escherichia coli АТСС 25922, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642. The study of antimicrobial action was carried out by the replication method in accordance with the requirements of OFS.1.2.4.0002.18 "Microbiological purity" of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV edition, the following were used as nutrient media for the strains: medium No. 1; medium No. 2; medium No. 8. Test cultures of microorganisms: Escherichia coli ATCC 25922, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.

В результате были получены следующие данные:

Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001
As a result, the following data were obtained:
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001

Условные обозначения: полное подавление роста тест-культуры в опытных чашках. частичное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.Legend: complete suppression of test culture growth in test dishes. partial suppression of test culture growth in test dishes.

++++ рост тест-культуры в опытных чашках идентичен росту в контрольных чашках. ++++ The growth of the test culture in the experimental dishes is identical to the growth in the control dishes.

Как видно из примера, антимикробный лекарственный препарат с использованием поливинилпирролидона молярной массой 90000 г/моль также обеспечивает полное подавление роста штаммов патогенных бактерий, что подтверждает наличие антимикробных свойств, как и у антимикробного лекарственного препарата в примере 6 материалов первоначальной заявки. As can be seen from the example, the antimicrobial drug using polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 90,000 g/mol also ensures complete suppression of the growth of pathogenic bacterial strains, which confirms the presence of antimicrobial properties, as in the antimicrobial drug in example 6 of the original application materials.

Пример 12 Example 12

Определение размера частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата проводили с применением метода фотон-корреляционной спектроскопии. В результате были получены следующие данные : The particle size of colloidal silver in the antimicrobial drug was determined using photon-correlation spectroscopy. The following data were obtained:

Для раствора 1 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 50,2 до 54,8 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 51 ,1 до 56,1 нм. For solution 1, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 50.2 to 54.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 51.1 to 56.1 nm.

Для раствора 2 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 21 ,5 до 27,9 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 7,6 до 10,8 нм. For solution 2, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 21.5 to 27.9 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 7.6 to 10.8 nm.

Для раствора 3 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 25,1 до 29,4 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 19,3 до 34,2 нм. For solution 3, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 25.1 to 29.4 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 19.3 to 34.2 nm.

Для раствора 4 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 27,8 до 31,6 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 5,3 до 22,7 нм. Для раствора 5 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 49,5 до 52,7 нм. 50 % частиц коллоидного серебра имеют размер от 52,7 до 56,7 нм. For solution 4, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 27.8 to 31.6 nm. 50% of colloidal silver particles have a size from 5.3 to 22.7 nm. For solution 5, the average diameter of colloidal silver particles ranges from 49.5 to 52.7 nm. 50% of colloidal silver particles have a size of 52.7 to 56.7 nm.

Пример 13 Example 13

Определение (-потенциала частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата проводили с применением метода электрофоретического рассеяния света. В результате были получены следующие данные. The determination of the (-potential of colloidal silver particles in the composition of the antimicrobial drug was carried out using the electrophoretic light scattering method. As a result, the following data were obtained.

Для раствора 1 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,16 до 0,43 мВ. For solution 1, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.16 to 0.43 mV.

Для раствора 2 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,08 до 0,19 мВ. For solution 2, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.08 to 0.19 mV.

Для раствора 3 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 0,14 до 0,83 мВ. For solution 3, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from 0.14 to 0.83 mV.

Для раствора 4 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,32 до 0,44 мВ. For solution 4, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.32 to 0.44 mV.

Для раствора 5 среднее значение (-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,79 до 0,42 мВ. For solution 5, the average value of the (-potential) of colloidal silver particles lies in the range of values from -0.79 to 0.42 mV.

Преимуществами заявляемого технического решения являются: The advantages of the claimed technical solution are:

1). Уменьшение размера частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата с сохранением значения (-потенциала частиц коллоидного серебра; 1). Reducing the size of colloidal silver particles in the composition of an antimicrobial drug while maintaining the value (-potential of colloidal silver particles;

2). Увеличение срока хранения антимикробного лекарственного препарата;2) Increasing the shelf life of antimicrobial drugs;

3). Снижение раздражающего эффекта за счет введения в состав антимикробного лекарственного препарата глицерина; 3). Reduction of the irritating effect due to the introduction of glycerin into the composition of the antimicrobial drug;

4). Увеличение времени удерживания антимикробного лекарственного препарата на поверхности слизистых оболочек при применении за счет введения в состав глицерина и поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; 4). Increasing the retention time of the antimicrobial drug on the surface of mucous membranes during use by introducing glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol into the composition;

5). Простота исполнения при промышленном производстве. Таблица 1

Figure imgf000022_0001
5). Ease of implementation in industrial production. Table 1
Figure imgf000022_0001

Таблица 2

Figure imgf000022_0002
Table 2
Figure imgf000022_0002

Figure imgf000023_0001
Figure imgf000023_0001

Таблица 3

Figure imgf000023_0002
Table 3
Figure imgf000023_0002

аблица 2

Figure imgf000024_0001
table 2
Figure imgf000024_0001

аблица 3

Figure imgf000025_0001
table 3
Figure imgf000025_0001

аблица 4

Figure imgf000026_0001
table 4
Figure imgf000026_0001

Claims

Формула изобретения Invention formula 1. Антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора, включающий протеинат серебра, воду очищенную, глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 900000 г/моль; характеризующийся средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм, значением размера 50 % частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением (-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 0,83 мВ, соотношением компонентов коллоидного раствора в мае. %: Протеинат серебра 1 - 51. An antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution, including silver proteinate, purified water, glycerol and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 900,000 g / mol; characterized by an average value of the size of colloidal silver particles from 20 to 32 nm, a value of the size of 50% of colloidal silver particles from 5 to 20 nm; an average value of the (-potential of colloidal silver particles from -0.3 to 0.83 mV, a ratio of the components of the colloidal solution in May. %: Silver proteinate 1 - 5 Глицерин 5 - 15Glycerin 5 - 15 Поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 0,1 - 0,5 до 900000 г/моль Вода очищенная остальноеPolyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 0.1 - 0.5 to 900,000 g / mol Purified water the rest 2. Антимикробный лекарственный препарат по п.1 , в качестве протеината серебра включает протеинат серебра сильного действия. 2. The antimicrobial drug according to item 1, as a silver proteinate, includes a strong-acting silver proteinate. 3. Антимикробный лекарственный препарат по п.1 , в качестве протеината серебра включает протеинат серебра мягкого действия. 3. The antimicrobial medicinal product according to item 1, as a silver proteinate, includes a mild silver proteinate. 4. Антимикробный лекарственный препарат по п.1 , в качестве воды очищенной включает воду для инъекций. 4. The antimicrobial medicinal product according to item 1 includes water for injection as purified water. 5. Способ получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающий использование протеината серебра; воды очищенной, глицерина и поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 900000 г/моль; приготовление раствора путем растворения в воде очищенной поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 900000 г/моль и глицерина, введение в полученный раствор протеината серебра, перемешивание до растворения, фильтрацию с получением коллоидного раствора, характеризующийся средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм; значением размера 50 % частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением (-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 0,83 мВ; содержанием компонентов коллоидного раствора в мас.%: 5. A method for producing an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution, comprising using silver proteinate; purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 900,000 g/mol; preparing a solution by dissolving polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 900,000 g/mol and glycerin in purified water, introducing silver proteinate into the resulting solution, stirring until dissolution, and filtering to obtain a colloidal solution, characterized by an average colloidal silver particle size of 20 to 32 nm; a 50% colloidal silver particle size of 5 to 20 nm; an average (-potential) value of colloidal silver particles of -0.3 to 0.83 mV; and a content of colloidal solution components in wt.%: Протеинат серебра 1 - 5Silver proteinate 1 - 5 Глицерин 5 - 15 Glycerin 5 - 15 25 Поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 0,1 - 0,5 до 900000 г/моль 25 Polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 0.1 - 0.5 to 900,000 g / mol Вода очищенная остальноеPurified water the rest 6. Способ по п.6, включающий использование в качестве протеината серебра протеинат серебра сильного действия. 6. The method according to claim 6, comprising using a high-performance silver proteinate as the silver proteinate. 7. Способ по п.6, включающий использование в качестве протеината серебра протеинат серебра мягкого действия. 7. The method according to claim 6, comprising using a mild silver proteinate as the silver proteinate. 8. Способ по п.6, включающий использование в качестве воды очищенной воду для инъекций. 8. The method according to item 6, including using purified water for injection as water. 9. Способ по п.6, характеризующийся тем, что лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригоден для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея. 9. The method according to item 6, characterized in that the medicinal product in the form of a colloidal solution is suitable for packaging in a sealed container designed with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray. 10. Способ получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающий использование протеината серебра; воды очищенной, глицерина и поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 900000 г/моль; приготовление раствора поливинилпирролидона в воде очищенной; введение в полученный раствор протеината серебра с получением смеси, высушивание полученной смеси; формирование твердой лекарственной формы; приготовление раствора глицерина в воде очищенной; растворение в последнем твердой лекарственной формы; фильтрации полученного раствора, получении антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, характеризующийся средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм; значением размера 50 % частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением ^-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 0,83 мВ; содержанием компонентов коллоидного раствора в мас.%: 10. A method for producing an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution, comprising using silver proteinate; purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 900,000 g/mol; preparing a solution of polyvinylpyrrolidone in purified water; introducing silver proteinate into the resulting solution to obtain a mixture, drying the resulting mixture; forming a solid dosage form; preparing a solution of glycerin in purified water; dissolving the solid dosage form in the latter; filtering the resulting solution, obtaining an antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution, characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm; a size of 50% of the colloidal silver particles from 5 to 20 nm; an average ^-potential of the colloidal silver particles from -0.3 to 0.83 mV; content of components of colloidal solution in wt.%: Протеинат серебра 1 - 5Silver proteinate 1 - 5 Глицерин 5 - 15Glycerin 5 - 15 Поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 0,1 - 0,5 до 900000 г/моль Вода очищенная остальноеPolyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 0.1 - 0.5 to 900,000 g / mol Purified water the rest 11. Способ по п.11 , включающий использование в качестве протеината серебра протеинат серебра сильного действия. 11. The method according to claim 11, comprising using a strong silver proteinate as the silver proteinate. 12. Способ по п.11 , включающий использование в качестве протеината серебра протеинат серебра мягкого действия. 12. The method according to claim 11, comprising using a mild silver proteinate as the silver proteinate. 13. Способ по п.11 , включающий использование в качестве воды очищенной воду для инъекций. 13. The method according to claim 11, including using purified water for injection as water. 14. Способ по п.11, характеризующийся тем, что лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригоден для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея. 14. The method according to item 11, characterized in that the medicinal product in the form of a colloidal solution is suitable for packaging in a sealed container designed with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray. 15. Способ по п.11, характеризующийся тем, что твердая лекарственная форма выполнена в виде порошка, в виде гранул или таблетки. 15. The method according to item 11, characterized in that the solid dosage form is in the form of a powder, in the form of granules or a tablet. 16. Способ по п.11 , характеризующийся тем, что масса твердой лекарственной формы составляет от 44 до 550 мг. 16. The method according to item 11, characterized in that the mass of the solid dosage form is from 44 to 550 mg.
PCT/RU2024/000081 2023-04-11 2024-03-12 Antimicrobial medicinal preparation and method for producing same Pending WO2024215220A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2023109223 2023-04-11
RU2023109223A RU2813193C1 (en) 2023-04-11 Antimicrobial drug in form of colloidal solution, method of obtaining antimicrobial drug in form of colloidal solution (embodiments)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2024215220A1 true WO2024215220A1 (en) 2024-10-17

Family

ID=93059775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2024/000081 Pending WO2024215220A1 (en) 2023-04-11 2024-03-12 Antimicrobial medicinal preparation and method for producing same

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2024215220A1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8637072B2 (en) * 2008-03-19 2014-01-28 Convatec Technologies, Inc. Antimicrobial wound dressing comprising gel-forming fibers and specific ratio of silver to nitrate
RU2649785C1 (en) * 2017-02-22 2018-04-04 Светлана Константиновна Матело Antiseptic composition containing polyvinyl pyrrolidone and unitiol, application of such a composition and method of wound treatment with the use of it
RU2675628C2 (en) * 2016-12-23 2018-12-21 Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" Composition containing silver proteinate and method for production
RU2745998C1 (en) * 2020-01-17 2021-04-05 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Bioadhesive antibacterial composition, the method of its manufacture (options)

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8637072B2 (en) * 2008-03-19 2014-01-28 Convatec Technologies, Inc. Antimicrobial wound dressing comprising gel-forming fibers and specific ratio of silver to nitrate
RU2675628C2 (en) * 2016-12-23 2018-12-21 Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" Composition containing silver proteinate and method for production
RU2649785C1 (en) * 2017-02-22 2018-04-04 Светлана Константиновна Матело Antiseptic composition containing polyvinyl pyrrolidone and unitiol, application of such a composition and method of wound treatment with the use of it
RU2745998C1 (en) * 2020-01-17 2021-04-05 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Bioadhesive antibacterial composition, the method of its manufacture (options)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Barker et al. The use of cerium compounds as antimicrobials for biomedical applications
Youssef et al. Design of topical ocular ciprofloxacin nanoemulsion for the management of bacterial keratitis
Silva et al. Chitosan nanoparticles as a mucoadhesive drug delivery system for ocular administration
Salem et al. Liposomal flucytosine capped with gold nanoparticle formulations for improved ocular delivery
Vijaya Rani et al. The effect of polymers on drug release kinetics in nanoemulsion in situ gel formulation
Alambiaga-Caravaca et al. Micelles of progesterone for topical eye administration: Interspecies and intertissues differences in ex vivo ocular permeability
Zaghloul et al. Cyclodextrin stabilized freeze-dried silica/chitosan nanoparticles for improved terconazole ocular bioavailability
Ponnusamy et al. Development and evaluation of polyvinylpyrrolidone K90 and poloxamer 407 self-assembled nanomicelles: Enhanced topical ocular delivery of artemisinin
JPH06501258A (en) Drug delivery excipient suspended in a non-aqueous perfluorinated carrier
Mirgorodskaya et al. Microemulsions and nanoemulsions modified with cationic surfactants for improving the solubility and therapeutic efficacy of loaded drug indomethacin
Mateus et al. Improved morphine-loaded hydrogels for wound-related pain relief
Yang et al. Development of a luliconazole nanoemulsion as a prospective ophthalmic delivery system for the treatment of fungal keratitis: in vitro and in vivo evaluation
Hu et al. Antibacterial activity of silver nanoparticles with different morphologies as well as their possible antibacterial mechanism
Eid et al. Sustained broad-spectrum antibacterial effects of nanoliposomes loaded with silver nanoparticles
Almehmady et al. Enhancing the antifungal activity and ophthalmic transport of fluconazole from PEGylated polycaprolactone loaded nanoparticles
Yadav et al. Screening of ionically crosslinked chitosan-tripolyphosphate microspheres using Plackett–Burman factorial design for the treatment of intrapocket infections
Samee et al. Sulconazole-loaded solid lipid nanoparticles for enhanced antifungal activity: in vitro and in vivo approach
Kalam et al. Fabrication and characterization of tedizolid phosphate nanocrystals for topical ocular application: improved solubilization and in vitro drug release
Kumar et al. Formulation and evaluation of itraconazole niosomal gel
Dange et al. Formulation and evaluation of venlafaxine nanostructured lipid carriers
Patel et al. Pharmaceutical suspensions
Djayet et al. Formulation and stability of ataluren eye drop oily solution for aniridia
WO2024215220A1 (en) Antimicrobial medicinal preparation and method for producing same
RU2813193C1 (en) Antimicrobial drug in form of colloidal solution, method of obtaining antimicrobial drug in form of colloidal solution (embodiments)
Aljuffali et al. Development of gefitinib-loaded solid lipid nanoparticles for the treatment of breast cancer: physicochemical evaluation, stability, and anticancer activity in breast cancer (MCF-7) cells

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 24789133

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE