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WO2024252035A1 - Composición desinfectante y esporicida que contiene baja concentración de glutaraldehído para la limpieza y desinfección de material de uso médico, veterinario o industrial - Google Patents

Composición desinfectante y esporicida que contiene baja concentración de glutaraldehído para la limpieza y desinfección de material de uso médico, veterinario o industrial Download PDF

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WO2024252035A1
WO2024252035A1 PCT/ES2023/070377 ES2023070377W WO2024252035A1 WO 2024252035 A1 WO2024252035 A1 WO 2024252035A1 ES 2023070377 W ES2023070377 W ES 2023070377W WO 2024252035 A1 WO2024252035 A1 WO 2024252035A1
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WO
WIPO (PCT)
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concentration
disinfectant
glutaraldehyde
sporicidal
composition according
Prior art date
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Pending
Application number
PCT/ES2023/070377
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English (en)
French (fr)
Inventor
Rafael Herruzo Cabrera
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medivican SL
Original Assignee
Medivican SL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medivican SL filed Critical Medivican SL
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Priority to PCT/EP2024/065658 priority patent/WO2024251907A1/en
Publication of WO2024252035A1 publication Critical patent/WO2024252035A1/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Pending legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/02Acyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
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    • A01N25/02Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
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    • A01N35/02Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
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    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01PBIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P1/00Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof

Definitions

  • Disinfectant and sporicidal composition containing a low concentration of glutaraldehyde for cleaning and disinfecting material for medical, veterinary or industrial use.
  • the present invention relates to a disinfectant and sporicidal composition containing a low concentration of glutaraldehyde, which is useful for cleaning and disinfecting materials used in medical, veterinary or industrial environments, including the food industry.
  • the composition of the present invention is highly effective in eliminating a wide range of bacteria, viruses, fungi and spores.
  • HLD high-level disinfectant
  • this composition due to its high concentration of glutaraldehyde, was toxic or a respiratory irritant, since at 2% it produces vapours that require forced ventilation to prevent their accumulation, which is not always the case in rooms where instrument disinfection is carried out.
  • this composition is not aggressive on hospital material, but if it contained traces of organic matter, it fixed it to the substrate and, on the one hand, altered the instrument and, on the other, caused a reduction in the diameter of narrow lumens, to the point of requiring repair of the fomite.
  • US3968250 describes aqueous sporicidal and disinfectant compositions comprising glutaraldehyde in a concentration of from 0.02% to 5%, an alcohol, a sodium bicarbonate buffer and a nonionic or anionic surfactant which is an ethoxylate of linear isomeric alcohols in a concentration between 0.01% and 1%.
  • These compositions are used in conjunction with ultrasonic irradiation over a wide range of frequencies (10 to 850 kHz). The latter greatly complicates and reduces its use in various settings, whether hospital or not, and does not eliminate the toxicity of glutaraldehyde, since in the examples it is preferably used at concentrations greater than 1%, typically 2%.
  • Document CN111955488A describes aqueous disinfectant compositions comprising 0.1 to 1.5% glutaraldehyde, isopropanol, a salt such as sodium nitrite, isopropyl alcohol and the surfactants dodecyl-dimethyl-benzyl-ammonium chloride and didecyl-dimethyl-ammonium chloride (chlorinated quaternary ammonium compounds).
  • This document discloses that this composition is of low toxicity both for humans and for the environment and that it does not corrode materials such as aluminum, stainless steel and carbon steel.
  • the inventor of the present invention has found that, with the compositions of the invention, it is possible to achieve a sporicidal DAN in very short times, of the order of 10-15 minutes at a concentration of glutaraldehyde of only 0.25%.
  • activators that have demonstrated a synergistic effect with glutaraldehyde are used in combination with glutaraldehyde at a very low concentration.
  • the effectiveness of the compositions of the invention against mycobacteria and other more sensitive (hospital) bacteria, which are found on germ carriers with a rough surface (endodontic files), has been proven. It is completely effective in 10 minutes and is not aggressive on metal or after 7 days of immersion.
  • the disinfectant and sporicidal composition of the present invention comprises glutaraldehyde, water, a low concentration alcohol and at least one surfactant.
  • Glutaraldehyde is present in a concentration range of 0.1% to 1% w/v, more preferably 0.1% to 0.5% w/v, and even more preferably about 0.25% w/v.
  • the surfactant is a non-chlorinated cationic quaternary ammonium surfactant, and is present in a concentration range, in use, of 0.1% to 5%, more preferably 1 to 3%.
  • Water is used as a diluent, and is present in sufficient quantity to reach 100% vol.
  • the invention is directed to a disinfectant and sporicidal composition comprising:
  • non-chlorinated cationic quaternary ammonium surfactant selected from didecyl methyl polyoxyethyl ammonium propionate in a concentration, in use, of 0.1-5% v/v, or tetradecyl trimethyl ammonium bromide in a concentration, in use, of 0.1-5% w/v.
  • the invention is directed to a method for cleaning and disinfecting materials for medical or veterinary use using the above composition, comprising diluting the composition with water to the desired concentration, applying the diluted composition to the surface and/or passages of the material to be disinfected, leaving the composition on the surface for a predetermined time, rinsing the material with water, and drying the material.
  • the invention is directed to the use of the above-mentioned composition in the high-level disinfection of medical or veterinary instruments or in the medium/low-level disinfection of surfaces or medical or veterinary instruments or even in the food industry.
  • the invention is directed to a kit for the in situ reconstitution of the disinfectant and/or sporicidal composition, indicated above, in which the glutaraldehyde is in a first container, the alcohol and the surfactant in a second container, and the (at least one) salt, in a third container.
  • a is n-propanol, 6 ml per 100 ml (%v/v),
  • T8 is tetranil T80 (coco-alkyl-dimethyl-benzyl-ammonium chloride), 1% v/v,
  • B is Bardap 26 (didecyl-methyl-polyoxy-ethyl-ammonium propionate), 1% v/v,
  • T is Tetradecyl-trimethyl ammonium bromide, 0.125% w/v,
  • Q is alkylpropylenediamine-guanidinoacetate, 1% v/v,
  • E is Emal 40 (triethanolamine lauryl sulfate), 2% v/v,
  • D is dodecyl sulfate, 0.1% w/v
  • the function of the "s" component is to make glutaraldehyde alkaline in a stable manner.
  • Experimental tests carried out by the inventor have shown that, with the double salt sodium bicarbonate + potassium carbonate, the result is better and the pH is more stable than sodium bicarbonate alone.
  • component "a” (alcohol)
  • its main function is as a diluent of the accompanying surfactant, so that it dissolves better in the water of the final composition.
  • the alcohols that give the best results are the 3-carbon alcohols, such as isopropyl and n-propyl alcohol.
  • the first step is to assess the sporicidal effect on commercial spores (3M) and then determine its bactericidal effect on material with a rough surface (endodontic files) or smooth surface (glass) to check its effectiveness on mycobacteria and other more sensitive bacteria. Its aggressiveness on the scalpel with human blood at different times is also studied. All these techniques are described in various works by doctors Herruzo, Vizca ⁇ no and cois, between 1999-2004.
  • Figures 1 and 2 show the difference in efficacy between classical glutaraldehyde (2% alkaline glutaraldehyde) and solutions with a lower concentration of aldehyde that have been activated, in this case, with the activator s+T+a, which we will call Activatorl (Actil) from now on.
  • the tests in Figure 1 show that a sporicidal action can be achieved in 5 minutes with 1% glutaraldehyde (G+1%), or in 15 minutes if only 0.25% is used (G+0.25%).
  • the sporicidal effect is expressed as a logarithmic reduction of B. atrophaeus spores in 15 minutes and the bactericidal effect (on rough germ carriers) as a logarithmic reduction of M. fortuitum in 10 minutes and of P. aeruginosa in 5 minutes.
  • Figures 3 and 4 show that activators alone (Actil or Act ⁇ 2) or glutaraldehyde without activators (Gluta 0.25%) barely produce a quantifiable microbicidal effect, while synergistic combinations (Gluta 0.25%+Actil or Gluta 0.25%+Act ⁇ 2) manage to destroy more than 5 logios (both spores, in 15 min, and mycobacteria, in 10 min). This maximum efficacy occurs even at the low concentration of glutaraldehyde, which is very useful to avoid its toxicity.
  • the first version of the activator (Gluta 0.25% + Actil) would be left with the indication of 15 min and the second (Gluta 0.25% + Act ⁇ 2) could be reduced to only 10 minutes.
  • Figure 5 summarizes the sporicidal efficacy of the various components of the liquid activator (Acti2), i.e. components "a", “B” and “s” in a manner independently each one of them together with 0.25% glutaraldehyde, (columns Gluta 0.25%+Acti-a, Gluta 0.25%+Acti-B and Gluta 0.25%+Acti-s for 0.25% glutaraldehyde together with each of the components, a, B and s respectively), or these 3 components of the Act ⁇ 2 activator together, but without glutaraldehyde (column Activ a+B+s), to compare them with the combination of glutaraldehyde and the sum of the 3 components of this Act ⁇ 2 activator (column Gluta 0.25%+Acti a+B+s), showing the synergistic effect achieved with this combination of 0.25% glutaraldehyde and the Act ⁇ 2 activator.
  • Acti2 liquid activator
  • the disinfectant and sporicidal composition of the present invention can be used for high-level cleaning and disinfection of materials used in medical or veterinary environments, including but not limited to, surgical instruments, medical devices, hospital equipment, veterinary equipment and laboratory equipment, since the composition is effective in killing a wide range of microorganisms, even those that are resistant to other disinfectants, including bacteria, viruses, fungi and spores.
  • the composition may also contain other ingredients, such as other surfactants, chelating agents and pH adjusters, to enhance its cleaning and disinfecting properties.
  • the composition may be prepared in liquid, aerosol or foam form.
  • the composition can be obtained at a higher concentration, although by diluting it with water to the desired concentration, depending on the application.
  • the diluted composition can be applied to the surface of the material as a medium-level disinfectant and left for 30 min to allow the elimination of any type of microorganisms.
  • the material can be rinsed with water and dried.
  • composition can also be used as a dipping solution (of surfaces or internal passages of instruments), where the material is soaked in the solution for a specific period of time before being removed and allowed to dry.
  • the composition of the present invention offers several advantages over existing disinfectants and sporicidal compositions.
  • the low concentration of glutaraldehyde used in the composition reduces the risk of toxicity and skin or airway irritation to personnel handling it, making it safer for use by medical and veterinary professionals. But despite that dilution, the composition is also highly effective at killing a wide range of microorganisms, including those that are resistant to other disinfectants, making it an ideal choice for use in medical, veterinary and industrial facilities.
  • the surfactant used in the composition helps to improve the wetting and penetration of the solution into the material, thus increasing its effectiveness in killing microorganisms.
  • the disinfectant and sporicidal composition of the present invention provides an effective and safe means of cleaning and disinfecting materials used in medical or veterinary environments or even in the food industry.
  • the composition can be used as a dipping solution.
  • the present invention is not limited to the specific embodiments described above, and can be modified and adapted in various ways by those skilled in the art without departing from the scope of the appended claims.

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Abstract

Composición desinfectante y esporicida que contiene baja concentración de glutaraldehído para la limpieza y desinfección de material de uso médico, e veterinario o industrial en tiempos cortos.

Description

Composición desinfectante y esporicida que contiene baja concentración de glutaraldehído para la limpieza y desinfección de material de uso médico, veterinario o industrial.
Campo de la invención:
La presente invención se refiere a una composición desinfectante y esporicida que contiene una baja concentración de glutaraldehído, que es útil para limpiar y desinfectar materiales utilizados en entornos médicos, veterinarios o industriales, incluyendo la industria alimentaria. La composición de la presente invención es altamente eficaz en la eliminación de una amplia gama de bacterias, virus, hongos y esporas.
Descripción del estado de la técnica:
Tradicionalmente se ha venido utilizando el glutaraldehído 2% alcalino como desinfectante de alto nivel (DAN), activándolo normalmente con bicarbonato en una concentración aproximada de 0,3%, obteniéndose un DAN que no era esporicida más que en tiempos muy prolongados (3-8 h) y también fracasaba en la desinfección con M. avium intracellulare a no ser que se dejara actuar 45 minutos, más del doble del tiempo que normalmente se aconseja para desinfección de alto nivel con glutaraldehído 2%, que son 20 minutos.
Además, esta composición, debido a su elevada concentración en glutaraldehído, era tóxica o irritante respiratoria, ya que al 2% se producen vapores que requieren una ventilación forzada para evitar su acumulación, lo que no siempre se tiene en los habitáculos donde se realiza la desinfección del instrumental. Por otra parte, esta composición no es agresiva sobre el material de uso hospitalario, pero si éste contenía restos de materia orgánica, la fijaba al sustrato y, por un lado, alteraba el instrumental y por otro, provocaba reducción del diámetro de lúmenes estrechos, hasta necesitar la reparación del fómite. Se ha intentado reducir la toxicidad del glutaraldehído utilizándolo unido a otras sustancias que amplifiquen su acción como los derivados fenólicos, para poder diluirlo al 0,25% o incluso al 0,13%, pero su eficacia era insuficiente frente a micobacterias como para ser considerados DAN, por lo que no se aconseja a concentración menor del 1%, y esa concentración todavía produce efectos tóxicos.
En el estado de la técnica es posible encontrar documentos tales como US5863547, que describe composiciones con glutaraldehído en una concentración más cercana a la utilizada tradicionalmente, en concreto de 1,0% a 2,5%, y que además utiliza sales fosfato en lugar de carbonato/bicarbonato como en la presente invención.
También existen otros documentos tales como CN105394034 A y CN101579330 A que divulgan composiciones desinfectantes acuosas de alto nivel que contienen glutaraldehído entre el 1% y el 1,5%, acompañado de distintas sales y alcoholes.
Es posible encontrar asimismo algunos documentos que divulgan la utilización de concentraciones muy bajas de glutaraldehído, como por ejemplo:
El documento US3968250 describe composiciones esporicidas y desinfectantes acuosas que comprenden glutaraldehído en una concentración desde el 0,02% hasta el 5%, un alcohol, un tampón de bicarbonato sódico y un tensioactivo no iónico o aniónico que es un etoxilado de alcoholes isómeros lineales en una concentración entre el 0,01% y el 1%. Estas composiciones se utilizan junto con irradiación ultrasónica sobre un amplio rango de frecuencias (de 10 a 850 kHz). Esto último complica y reduce mucho su utilización en diversos ámbitos, hospitalarios o no, y no elimina la toxicidad del glutaraldehído, ya que en los ejemplos se utiliza preferiblemente a concentraciones mayores del 1%, típicamente del 2%.
El documento CN111955488A describe composiciones desinfectantes acuosas que comprenden de 0,1 a 1,5% de glutaraldehído, isopropanol, una sal como nitrito sódico, alcohol isopropílico y los tensioactivos cloruro de dodecil- dimetil-bencil-amonio y cloruro de didecil-dimetil-amonio (amonios cuaternarios clorados). Este documento divulga que esta composición es de baja toxicidad tanto para el ser humano como para el medio ambiente y que no corroe a materiales tales como el aluminio, el acero inoxidable y el acero al carbono.
Sin embargo, aún resulta necesario proporcionar composiciones desinfectantes y esporicidas con glutaraldehído a baja concentración que superen las desventajas de las ya conocidas en la técnica anterior, y en particular que exhiban un DAN esporicida en tiempos muy cortos a concentraciones de glutaraldehído muy bajas, lo que mejora ostensiblemente su toxicidad y reduce su agresividad hacia el material sobre el que se aplica.
El inventor de la presente invención ha encontrado que, con las composiciones de la invención, es posible conseguir un DAN esporicida en tiempos muy cortos, del orden de 10-15 minutos a una concentración del glutaraldehído de solo 0,25%. Para ello se utilizan, en combinación con el glutaraldehído a muy baja concentración, activadores que han demostrado un efecto sinérgico con el glutaraldehído. Se ha comprobado la eficacia de las composiciones de la invención frente a micobacterias y otras bacterias (hospitalarias) más sensibles, que se encuentran sobre portagérmenes de superficie rugosa (limas de endodoncia), resultando completamente eficaz en 10 minutos y no es agresivo sobre metal ni en 7 días de inmersión.
Los ensayos experimentales han demostrado que es posible utilizar, en la desinfección de superficies, una dilución 1/2 del anterior, es decir, solo 0,13% de glutaraldehído, y logra 3,6 logio de reducción de esporas de B atrophaeus tras un contacto de 30 minutos, algo semejante al hipoclorito 4000 ppm, pero sin la toxicidad y agresividad al metal de éste. Si en vez de esporas utilizamos micobacterias o bacterias de origen hospitalario sobre portagérmenes de cristal (modelo de superficie lisa), esta combinación sinérgica destruye completamente los inóculos microbianos en solo 10 minutos. ión detallada de la invención:
La composición desinfectante y esporicida de la presente invención comprende glutaraldehído, agua, un alcohol a baja concentración y al menos un surfactante. El glutaraldehído está presente en un rango de concentración de 0,1% a 1% p/v, más preferiblemente de 0,1% a 0,5% p/v, y aún más preferiblemente alrededor de 0,25% p/v. El surfactante es un tensioactivo de amonio cuaternario catiónico no clorado, y está presente en un rango de concentración, en uso, de 0,1% a 5%, más preferiblemente de 1 a 3%. El agua se utiliza como diluyente, y está presente en cantidad suficiente para alcanzar el 100% vol.
En los experimentos realizados con la composición investigada se demuestra que consigue un DAN de nivel esporicida que es el más alto posible, utilizando en los experimentos esporas de B atrophaeus 3M en tiempos muy cortos, de 10-15 minutos a una concentración del glutaraldehído de solo 0,25%. Para ello se utilizan distintos activadores que han demostrado un efecto sinérgico y no agresividad sobre material a desinfectar con el glutaraldehído, efecto sinérgico o inocuidad que no han demostrado otros activadores con los que se han realizado ensayos comparativos. También se ha comprobado la eficacia frente a micobacterias y otras bacterias (hospitalarias) más sensibles a los desinfectantes, que están sobre portagérmenes rugosos (limas de endodoncia), resultando completamente eficaz en 10 minutos y no es agresivo sobre metal ni en 7 días de inmersión.
Para desinfección de superficies es posible utilizar una dilución 1/2 del anterior (solo 0,13% de aldehido) y logra 3,6 logio de reducción de esporas de B atrophaeus tras un contacto de 30 minutos, algo semejante al hipoclorito 4000 ppm, pero sin la toxicidad y agresividad al metal de éste. Si en vez de esporas se utilizan micobacterias o bacterias de origen hospitalario sobre portagérmenes de cristal (modelo de superficies), esta combinación sinérgica destruye completamente los inóculos microbianos en solo 10 minutos. En consecuencia, en un primer aspecto, la invención se dirige a una composición desinfectante y esporicida que comprende:
- agua;
- glutaraldehído en una concentración, en uso, entre el 0,1% p/v y el 1% P/v;
- al menos un alcohol seleccionado del grupo que consiste en n-propanol, isopropanol y etanol, solos o en cualquier combinación entre ellos, en una concentración, en uso, de 6-20% v/v;
- al menos una sal alcalina o alcalinotérrea en una concentración, en uso, entre el 0.05% p/v y el 0.5% p/v, y
- al menos un tensioactivo de amonio cuaternario catiónico no clorado seleccionado de propionato de didecil-metil-polioxi-etil-amonio en una concentración, en uso, de 0,1-5% v/v, o bromuro de tetradecil-trimetil- amonio en una concentración, en uso, de 0,1-5% p/v.
En un segundo aspecto, la invención se dirige a un método para para limpiar y desinfectar materiales para uso médico o veterinario utilizando la composición arriba indicada, que comprende diluir la composición con agua a la concentración deseada, aplicar la composición diluida a la superficie y/o conductos del material a desinfectar, dejar la composición en la superficie durante un tiempo predeterminado, enjuagar el material con agua, y secar el material.
En un tercer aspecto, la invención se dirige al uso de la composición arriba indicada en la desinfección de alto nivel de instrumental médico o veterinario o bien en la desinfección de medio/bajo nivel, de superficies o instrumental médico o veterinario o incluso de industria alimentaria.
En un cuarto aspecto, la invención se dirige a un kit para la reconstitución ¡n situ de la composición desinfectante y/o esporicida, arriba indicada, en la que el glutaraldehído se encuentra en un primer recipiente, el alcohol y el tensioactivo en un segundo recipiente, y la (al menos una) sal, en un tercer recipiente.
En un quinto aspecto, la invención se dirige a un procedimiento para la reconstitución in situ de una composición desinfectante y/o esporicida, arriba indicada, que incluye la etapa de proporcionar el glutaraldehído, el alcohol y/o la sal a una concentración superior a la necesaria para generar la composición reconstituida, y a continuación diluirlos, in situ, hasta una concentración de acuerdo con dichas reivindicaciones.
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Material y métodos
Para la realización de los actuales ensayos experimentales se ha partido de una formulación base con glutaraldehído al 0,25% (dilución 1/100 de 1 mi de glutaraldehído Panreac del 25%), al que se le ha añadido una de las siguientes combinaciones de activadores:
Activador s+t8+a
Activador s+B+a
Activador s+T+a
Activador s+Q+a
Activador s+E+a
Activador s+D+a
Activador s+I+a
El resto, hasta el 100 vol%, es agua destilada estéril. donde: "s" es la mezcla de bicarbonato de sodio 0,5% p/p y carbonato de potasio 0,18% p/p,
"a" es n-propanol, 6 ml por 100 ml (%v/v),
"T8" es tetranil T80 (cloruro de coco-alquil-dimetil-bencil-amonio), 1% v/v,
"B" es Bardap 26 (propionato de didecil-metil-polioxi-etil-amonio), 1% v/v,
"T" es bromuro de Tetradecil-trimetil amonio, 0,125% p/v,
"Q" es alquilpropilendiamina-guanidinoacetato, 1% v/v,
"E" es Emal 40 (laurilsulfato de trietanolamina), 2% v/v,
"D" es dodecilsulfato, 0,1% p/v,
"I" es copolimero de óxido de etileno y de propileno, 2% v/v,
La función del componente "s" (sales) es la de alcalinizar el glutaraldehido de manera estable. Los ensayos experimentales realizados por el inventor han demostrado que, con la doble sal bicarbonato de sodio + carbonato de potasio, el resultado es mejor y el pH es más estable que solo el bicarbonato sódico.
En cuanto al componente "a" (alcohol), su función principal es como diluyente del tensioactivo acompañante, para que se disuelva mejor en el agua de la composición final. En los ensayos experimentales realizados por el inventor, los alcoholes que dan mejor resultado son los alcoholes de 3 carbonos, tales como el alcohol isopropílico y el n-propílico.
Estas formulaciones se utilizaron sobre:
- Esporas de B atrophaeus (antiguo B subtilis), comercial (3M).
- M fortuitum ATCC.
- P aeruginosa obtenido de un enfermo de UVI. Se comienza por la valoración del efecto esporicida sobre esporas comerciales (3M) y después se determina su efecto bactericida sobre material con superficie rugosa (limas de endodoncia) o superficie lisa (cristal) para comprobar la eficacia sobre micobacterias y otras bacterias más sensibles. También se estudia su agresividad sobre el bisturí con sangre humana en diferentes tiempos. Todas estas técnicas están descritas en varios trabajos por los doctores Herruzo, Vizcaíno y cois, entre 1999-2004.
En las Figuras 1 y 2 se muestra la diferencia de eficacia entre el glutaraldehído clásico (Glutaraldehído alcalino 2%) y las soluciones con menor concentración de aldehido que han sido activadas, en este caso, con el activador s+T+a, que de ahora en adelante llamaremos Activadorl (Actil). Los ensayos de la Figura 1 muestran que se puede conseguir una acción esporicida en 5 minutos con 1% de glutaraldehído (G+1%), o en 15 minutos si solo se emplea 0,25% (G+0,25%). Con micobacterias (Figura 2) la eficacia es aún mayor, a pesar de estar sobre un portagérmenes rugoso, ya que el 1% de glutaraldehído (G+1%) solo requiere 3 minutos para destruir todo el inoculo de micobacterias, el 0,5% (G+0,5%) necesita 5 minutos y el 0,25% (G+0,25%), 10 minutos.
Con P. aeruginosa el resultado es aún mejor, ya que destruye todo el inoculo en solo 5 minutos con cualquiera de las tres concentraciones de glutaraldehído ensayadas (1%, 0,5% y 0,25%).
En las Figuras 3 y 4 se describen los resultados esporicidas y bactericidas con 0,25% de glutaraldehído sin activador y los 2 activadores preferidos por su eficacia e inocuidad (Actil=s+T+a y Act¡2=s+B+a), tanto sin como con glutaraldehído en 5-15 minutos. El efecto esporicida se expresa en reducción logio de esporas de B atrophaeus en 15 minutos y el bactericida (sobre portagérmenes rugosos) como reducción logarítmica de M. fortuitum en 10 minutos y de P. aeruginosa en 5 minutos.
En ensayos comparativos realizados por el inventor (no representados), los componentes s+a junto con cada uno de los activadores T8 0 Q 0 D 0 E 0 I ensayados de manera independiente, o bien daban resultados microbicidas inferiores (3, 5-4, 5 logio reducidos) que los dos activadores preferidos (s+a junto con T o B), o bien eran más agresivos sobre instrumental metálico (en 24 horas de inmersión o menos).
Además, en las Figuras 3 y 4 se demuestra que los activadores solos (Actil o Act¡2) o el glutaraldehído sin activadores (Gluta 0,25%) apenas producen un efecto microbicida cuantificable, mientras que las combinaciones sinérgicas (Gluta 0,25%+Actil o Gluta 0,25%+Act¡2) logran destruir más de 5 logio (tanto de esporas, en 15 min, como de micobacterias, en 10 min). Esta máxima eficacia ocurre incluso a la concentración baja del glutaraldehído, lo que es muy útil para evitar su toxicidad.
Dada la gran actividad antimicrobiana obtenida, se volvió a ensayar el efecto esporicida con B. atrophaeus, en un tiempo más corto, 10 min, y solo con glutaraldehído 0,25%, con los dos tipos de activadores, a saber, el Act2 que lleva un tensoactivo liquido (B) y el Actl que lleva un tensoactivo sólido (T), alcanzándose las siguientes conclusiones:
-La versión con activador Actil (s+T+a) no logra reducir los 5 logio de esporas de B atrophaeus en solo 10 min, mientras que la versión con Act¡2 (s+B+a) sí lo consigue.
-Por ello, la primera versión de activador (Gluta 0,25% + Actil) se dejaría con la indicación de 15 min y la segunda (Gluta 0,25% + Act¡2) podría reducirse a solo 10 minutos.
Se comprueba también que el glutaraldehído clásico solo (Gluta 0,25%), o los dos activadores solos (Actil y Act¡2) no consiguen pasar de 2 logio de esporas reducidos en 15 min, y su eficacia ante Mycobacterias o P aeruginosa, en tiempos más cortos, también es escasa.
En la Figura 5 se resume la eficacia esporicida de los diversos componentes del activador liquido (Acti2) es decir, los componentes "a", "B" y "s" de manera independiente cada uno de ellos junto con el glutaraldehído al 0,25%, (columnas Gluta 0,25%+Acti-a, Gluta 0,25%+Acti-B y Gluta 0,25%+Acti-s para el glutaraldehído al 0,25% junto con cada uno de los componentes, a, B y s respectivamente), o estos 3 componentes del activador Act¡2 juntos, pero sin el glutaraldehído (columna Activ a+B+s), para compararlos con la combinación del glutaraldehído y la suma de los 3 componentes de este activador Act¡2 (columna Gluta 0,25%+Acti a+B+s), objetivándose el efecto sinérgico conseguido con esta combinación de glutaraldehído 0,25% y el activador Act¡2.
Con esta última versión de activador (Act¡2 = s+B+a) unida al glutaraldehído 0,25% se ha intentado también dar un paso más: destruir más de 106 esporas de B atrophaeus, es decir, el umbral con el que definimos "esterilización" por métodos químicos. Para ello, se utilizaron las esporas comerciales 3M, que tienen una carga certificada de 3-5 millones de esporas de B. atrophaeus, y se introdujeron en el desinfectante. Tras 15 o 20 min (50% o 100% más que el tiempo para la acción esporicida descrita anteriormente) se inhibieron en un inhibidor adecuado y, en vez de agitación para desprender las esporas supervivientes, se introdujo el portagérmenes en caldo de cultivo (Nutrient- Broth, Difeo), durante 7 días. Si hubiese sobrevivido una o más esporas, aparecería un crecimiento en dicho caldo, por lo que la ausencia de dicho crecimiento indicaría que no sobrevive ninguna espora, es decir, que se consigue el nivel de destrucción de esporas requerido para la esterilización.
El resultado de esta prueba es también excelente. En solo 15 minutos se consiguió eliminar completamente la carga de esporas del portagérmenes comercial, por lo que se puede concluir que en este tiempo se alcanza la esterilización del material sumergido en esa solución diluida de glutaraldehído (0,25%) con este último activador.
Además, y esto también hay que resaltarlo, en ningún caso, tanto con el activador s+T+a (Actil) como con este último activador s+B+a (Act¡2), se obtuvo agresión a material metálico, ni siquiera en 7 días de inmersión (equivalente a 700 desinfecciones de 15 minutos), por lo que los compuestos resultantes son muy inocuos sobre el material desinfectado.
Para la desinfección de superficies, en las que la evaporación del glutaraldehído puede ser mayor, podría ser útil utilizar una concentración menor aún de este producto para no contaminar el ambiente. Por eso se ha ensayado la eficacia, en estas condiciones, con los distintos activadores, siendo el más eficaz s+B+a, que logra 3,6 logio de reducción de esporas de B. atrophaeus con solo 0,13% de aldehido (1/2 de la formula anterior, utilizada como DAN) tras un contacto de 30 minutos, es decir, una eficacia semejante al hipoclorito 4000 ppm, pero sin la toxicidad y agresividad al metal de éste. Si utilizamos micobacterias o bacterias de origen hospitalario sobre portagérmenes de cristal (modelo de superficies), esta combinación sinérgica destruye completamente los inóculos de todas ellas en 10 minutos.
La composición desinfectante y esporicida de la presente invención se puede utilizar para limpieza y desinfección de alto nivel de materiales utilizados en entornos médicos o veterinarios, incluyendo pero no limitando a, instrumentos quirúrgicos, dispositivos médicos, equipos hospitalarios, equipos veterinarios y equipos de laboratorio, ya que la composición es eficaz para matar una amplia gama de microorganismos, incluso aquellos que son resistentes a otros desinfectantes, incluyendo bacterias, virus, hongos y esporas.
La composición también puede contener otros ingredientes, como otros surfactantes, agentes quelantes y ajustadores de pH, para mejorar sus propiedades de limpieza y desinfección. La composición puede prepararse en forma de líquido, aerosol o espuma.
La composición se puede obtener a una concentración superior, si bien diluyéndola con agua a la concentración deseada, dependiendo de la aplicación. La composición diluida se puede aplicar a la superficie del material como desinfectante de medio nivel y dejar durante 30 min para permitir la eliminación de cualquier tipo de microorganismos. El material se puede enjuagar con agua y secar.
La composición también se puede utilizar como una solución de inmersión (de superficies o conductos internos de instrumentos), en la que el material se empapa en la solución durante un período de tiempo específico antes de retirarla y dejarla secar.
La composición de la presente invención ofrece varias ventajas sobre los desinfectantes y composiciones esporicidas existentes. La baja concentración de glutaraldehído utilizado en la composición reduce el riesgo de toxicidad e irritación cutánea o de vías aéreas del personal que la maneja, por lo que es más seguro para su uso por profesionales médicos y veterinarios. Pero a pesar de esa dilución, la composición también es altamente efectiva para eliminar una amplia gama de microorganismos, incluidos aquellos que son resistentes a otros desinfectantes, por lo que es una opción ideal para su uso en instalaciones médicas, veterinarias e industriales.
Además, el surfactante utilizado en la composición ayuda a mejorar la humectación y la penetración de la solución en el material, aumentando así su eficacia para matar microorganismos.
En conclusión, la composición desinfectante y esporicida de la presente invención proporciona un medio eficaz y seguro de limpieza y desinfección de materiales utilizados en entornos médicos o veterinarios o incluso de industria alimentaria. La baja concentración de glutaraldehído utilizado en la composición, junto con la presencia de un surfactante, hace que la composición sea menos tóxica y más efectiva que los desinfectantes convencionales. La composición se puede usar como una solución de inmersión. La presente invención no se limita a las realizaciones específicas descritas anteriormente, y puede ser modificada y adaptada de diversas maneras por los expertos en la técnica sin apartarse del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims

REIVINDICACIONES
1. Una composición desinfectante y esporicida que comprende:
- agua;
- glutaraldehído en una concentración, en uso, entre el 0,1% p/v y el 1% p/v;
- al menos un alcohol seleccionado del grupo que consiste en n- propanol, isopropanol y etanol, solos o en cualquier combinación entre ellos, en una concentración, en uso, de 6-20% v/v;
- al menos una sal alcalina o alcalinotérrea en una concentración, en uso, entre el 0,05% p/v y el 0,5% p/v, caracterizada porque la composición comprende además al menos un tensioactivo de amonio cuaternario catiónico no clorado seleccionado de propionato de didecil-metil-polioxi-etil-amonio en una concentración, en uso, de 0,1-5% v/v, o bromuro de tetradecil- trimetil-amonio en una concentración, en uso, de 0,1-5% p/v.
2. Una composición desinfectante y esporicida de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el glutaraldehído está en una concentración, en uso, de entre el 0,1% p/v y el 0,5% p/v.
3. Una composición desinfectante y esporicida de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el glutaraldehído está en una concentración, en uso, de alrededor del 0,25% p/v.
4. Una composición desinfectante y esporicida de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el glutaraldehído está en una concentración, en uso, de alrededor del 0,13% p/v.
5. Una composición desinfectante y esporicida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 anteriores, en la que el alcohol se encuentra en una concentración de alrededor del 6% v/v.
6. Una composición desinfectante y esporicida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 anteriores, en la que la sal alcalina o alcalinotérrea es el carbonato o el bicarbonato de sodio o de potasio, en cualquier combinación entre ellos.
7. Una composición desinfectante y esporicida de acuerdo con la reivindicación 6, en la que la sal alcalina o alcalinotérrea está en una concentración, en uso, entre el 0,05% p/v y el 0.5% p/v.
8. Una composición desinfectante y esporicida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el propionato de didecil-metil-polioxi-etil-amonio está en una concentración del 1- 3% v/v.
9. Una composición desinfectante y esporicida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el bromuro de tetradecil-trimetil-amonio está en una concentración del 0,1-1% P/v.
10. Un método para para limpiar y desinfectar materiales para uso médico, veterinario o industrial utilizando la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende diluir la composición con agua a la concentración deseada, aplicar la composición diluida a la superficie del material a desinfectar, dejar la composición en la superficie durante un tiempo predeterminado, enjuagar el material con agua, y secar el material.
11. El método de la reivindicación 10, caracterizado porque el material es un instrumento quirúrgico, endoscopio, equipo dental, u otro material médico o veterinario.
12. Uso de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-9 anteriores en la desinfección de alto nivel para el instrumental médico o veterinario o bien para desinfección de medio/bajo nivel, de superficies sanitarias o instrumental médico o veterinario.
13. Uso de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-9 anteriores en la desinfección de medio/bajo nivel de superficies utilizadas en la industria alimentaria.
14. Kit para la reconstitución in situ de una composición desinfectante y/o esporicida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 anteriores, en la que el glutaraldehído se encuentra en un primer recipiente, el alcohol y el tensioactivo en un segundo recipiente, y la al menos una sal en un tercer recipiente.
15. Kit para la reconstitución in situ de una composición desinfectante y/o esporicida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 anteriores, en la que el glutaraldehído y el alcohol se encuentran en un primer recipiente y la al menos una sal y el tensioactivo se encuentran en un segundo recipiente.
16. Kit para la reconstitución in situ de una composición desinfectante y/o esporicida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 anteriores, en la que el glutaraldehído y el alcohol se encuentran en un primer recipiente, la, al menos una, sal en un segundo recipiente, y el tensioactivo en el tercer recipiente.
17. Procedimiento para la reconstitución in situ de una composición desinfectante y/o esporicida según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 9 anteriores, que incluye la etapa de proporcionar el glutaraldehído, el alcohol y/o la sal a una concentración superior a la necesaria para generar la composición reconstituida, y a continuación diluirlos in situ hasta una concentración de acuerdo con dichas reivindicaciones.
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