[go: up one dir, main page]

WO2024019637A1 - Лекарственное средство (варианты) и устройство для применения - Google Patents

Лекарственное средство (варианты) и устройство для применения Download PDF

Info

Publication number
WO2024019637A1
WO2024019637A1 PCT/RU2023/050052 RU2023050052W WO2024019637A1 WO 2024019637 A1 WO2024019637 A1 WO 2024019637A1 RU 2023050052 W RU2023050052 W RU 2023050052W WO 2024019637 A1 WO2024019637 A1 WO 2024019637A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
vol
mixture
xenon
argon
oxygen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2023/050052
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Василий Александрович ПЕТРОВ
Андрей Олегович ИВАНОВ
Анатолий Валерьевич КИНДЗЕРСКИЙ
Иван Викторович МАЙОРОВ
Ярослав Васильевич КУДАНОВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from RU2022119725A external-priority patent/RU2804125C1/ru
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN202380054657.3A priority Critical patent/CN119604323A/zh
Priority to US18/996,680 priority patent/US20250213606A1/en
Publication of WO2024019637A1 publication Critical patent/WO2024019637A1/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/021—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes operated by electrical means
    • A61M16/022—Control means therefor
    • A61M16/024—Control means therefor including calculation means, e.g. using a processor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/08—Bellows; Connecting tubes ; Water traps; Patient circuits
    • A61M16/0883—Circuit type
    • A61M16/0891—Closed circuit, e.g. for anaesthesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/10—Preparation of respiratory gases or vapours
    • A61M16/12—Preparation of respiratory gases or vapours by mixing different gases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/20—Valves specially adapted to medical respiratory devices
    • A61M16/201—Controlled valves
    • A61M16/202—Controlled valves electrically actuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/0057—Pumps therefor
    • A61M16/0078—Breathing bags
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/01—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes specially adapted for anaesthetising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/06—Respiratory or anaesthetic masks
    • A61M16/0666—Nasal cannulas or tubing
    • A61M16/0672—Nasal cannula assemblies for oxygen therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/10—Preparation of respiratory gases or vapours
    • A61M16/1075—Preparation of respiratory gases or vapours by influencing the temperature
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/20—Valves specially adapted to medical respiratory devices
    • A61M16/208—Non-controlled one-way valves, e.g. exhalation, check, pop-off non-rebreathing valves
    • A61M16/209—Relief valves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/22—Carbon dioxide-absorbing devices ; Other means for removing carbon dioxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/10—Preparation of respiratory gases or vapours
    • A61M16/1005—Preparation of respiratory gases or vapours with O2 features or with parameter measurement
    • A61M2016/102—Measuring a parameter of the content of the delivered gas
    • A61M2016/1035—Measuring a parameter of the content of the delivered gas the anaesthetic agent concentration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/02—Gases
    • A61M2202/0208—Oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/02—Gases
    • A61M2202/0241—Anaesthetics; Analgesics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/02—Gases
    • A61M2202/025—Helium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/02—Gases
    • A61M2202/0291—Xenon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2230/00—Measuring parameters of the user
    • A61M2230/30—Blood pressure

Definitions

  • the invention relates to the field of medicine, in particular to health care, emergency medical care, including specialized emergency medical care, military field therapy, and disaster medicine.
  • the drug is intended for relieving and inhibiting the development of the acute phase of ischemic stroke, coronary and respiratory failure, rescuing injured people with large blood loss, accompanying exogenous and endogenous hypothermia, for effective use, mainly at home or in the field, before the arrival of an ambulance , as well as at the stage of delivery to a medical institution and in a medical institution.
  • the standard procedure for first aid involves:
  • Primary actions for wounds consist of a set of measures, including prompt prevention of blood loss by applying bandages and tourniquets, and administering antishock medications.
  • this scheme is aimed at preventing hypoxia of the brain and heart muscle, controlling hypovolemia, relieving pain shock and ensuring the preservation of vital functions until the arrival of the ambulance team.
  • one of the main directions of specialized medical care for the acute phase of ischemic stroke and coronary insufficiency is also the provision of antihypoxic and thrombolytic therapy, the administration of antiplatelet agents and neuroprotectors.
  • the most important task is to prevent prolonged ischemia of the penumbra zone and expansion of the infarction zone.
  • Medicinal methods include the administration of drugs that have antihypoxic, neuroprotective and nootropic effects (antihypoxic agents).
  • antihypoxic agents drugs that have antihypoxic, neuroprotective and nootropic effects.
  • noopept RF patent No. 2330680, IPC A61K 38/05, A61K 31/401, A61K 9/08, A61K 9/19, A61J 3/00, publ. August 10, 2008.
  • the use of noopept can lead to a significant reduction in the area of brain damage during experimental ischemia.
  • hypoxen sodium polydihydroxyphenylene thiosulfonate
  • Hypoxen restores the process of generating macroergs, disturbed or interrupted by certain pathological processes. It is used to treat ischemic damage to the central nervous system, chronic fatigue syndrome, intoxication with hypoxic poisons and other chronic and acute hypoxic conditions.
  • hyperbaric oxygen therapy which consists of treatment with oxygen under high pressure (see, for example, Petrovsky B.V., Efuni S.N. Fundamentals of hyperbaric oxygenation. - M.: Medicine, 1976, 344 pp.; Artru F ., Charcornac R., Deleuze R. Hyperbaric oxygenation for severe head injuries: Preliminary results of controlled study. Eur Neurol. 1976, v.14, p. 310-318; Murthy T. Role of hyperoxia and hyperbaric oxygen in severe head injury : A review. Indian Journal of Neurotrauma 2006; Vol 3; No. 2: 77-80).
  • the therapeutic effect of hyperbaric oxygen therapy is based on a significant increase in oxygen tension in the fluids of the body (blood, lymph, tissue fluid), which allows for rapid delivery of oxygen to tissues suffering from hypoxia and helps restore cellular respiration.
  • the key disadvantage of using oxygen at elevated pressure is the possible complications, mainly in the form of increased intracranial pressure.
  • One cylinder can provide breathing with an oxygen-rich mixture for several minutes, for example:
  • a method of using an oxygen canister "Air-Active” in the form of inhalations is described to eliminate oxygen starvation (hypoxia), normalize metabolism in the human body, increase mental and physical performance and endurance, as well as to prepare oxygen cocktails at home.
  • the "Air-Active” oxygen cartridge contains a gas mixture of Ar – 25%, O2 – 75% (manufactured by Tyumen Aerosols LLC).
  • the specified mixture of oxygen with argon is more effective for the purpose of preventing hypoxia of organs, but the argon content in this mixture is at the level of 25% vol., the absence of other effective components in it, for example, xenon, and the small supply of the gas mixture does not allow the patient to breathe for a period of time. the entire period of time, which in most cases is required for the arrival of an ambulance, limits the effectiveness of this method for the purpose of stopping acute ischemic attacks when providing first aid.
  • resuscitation measures are used, including infusion therapy aimed at eliminating hypovolemia.
  • hemodynamic blood substitutes are also widely used: dextran preparations (reopolyglucin, polyglucin), gelatin solutions (gelatinol), hydroxyethyl starch (refortan, stabizol, infucol), saline solutions (saline solution, Ringer-lactate, lactosol), sugar solutions (glucose , glucosteril).
  • dextran preparations reopolyglucin, polyglucin
  • gelatin solutions gelatin solutions
  • hydroxyethyl starch hydroxyethyl starch
  • saline solutions saline solution, Ringer-lactate, lactosol
  • sugar solutions glucose , glucosteril
  • the most commonly used blood products are packed red blood cells, fresh frozen plasma, and albumin.
  • the mixture can also be used to treat acute respiratory failure (Use of thermal heliox (t-He/O2) in the treatment of patients with respiratory failure (respiratory distress syndrome) / Clinical guidelines of the Russian Federation 2018-2020 (Russia) / https://medelement.com ).
  • this mixture of gases when using the stated technical means, affects the body only for a short time, and its composition does not sufficiently provide an antihypoxic effect and long-term maintenance of the viability of the wounded with massive blood loss, or long-term relief of an attack of acute respiratory failure.
  • the “Method of the influence of gas mixtures on the body” is known according to RF patent No. 2232013, IPC A61K 31/02, A61M 16/00, A61P 43/00, publ. 07/10/2004, which involves exposing the body to a gas mixture containing oxygen and at least one diluent gas, while the therapeutic effect is carried out by changing the conditions and mode of exposure with periodic replacement of one gas mixture with another, as well as by changing , at least one of the physical characteristics of the introduced mixture and/or its parameters, while oxygen is maintained in the range of 12-85% vol.
  • This invention helps to activate redox and energy processes in the body, increasing its specific adaptation to environmental changes.
  • the disadvantages of using a gas mixture include the insufficiently effective effect of the drug in maintaining the life of patients with large blood loss, acute cerebral and myocardial ischemia, acute respiratory failure and hypothermia for use at the stage of first emergency care in the field, at home and in the ambulance.
  • the closest in technical essence to the claimed invention is the drug in the form of a mixture of gases, proposed in the invention “Method for long-term maintenance of human vitality in field conditions for wounds with large blood loss and a device for its implementation” according to RF patent No. 2684748, IPC A61M 16/12 , publ. 04/12/2019, adopted as a prototype, which ensures long-term maintenance of the viability of the wounded while breathing the mixture.
  • the mixture of gases contains up to 1-35% vol. xenon, 30-35% vol. argon, not less than 21% vol. oxygen and nitrogen - the rest.
  • the disadvantage of this mixture of gases for the purposes of the present invention is the lack of a set temperature of the drug for a targeted warming antihypothermic effect on the patient, injured and wounded, and the absence of krypton gas in the mixture of gases, which complements the analgesic effect of the proposed respiratory gas mixture and ensures the use of the drug at low temperatures.
  • the closest in technical essence to the claimed device for supplying medicinal gas is the device described in the invention under RF patent No. 2684748, IPC A61M 16/12, publ. 04/12/2019, adopted as a prototype, including a front part - a mask, a breathing bag with an overpressure valve, a frame, a connecting tube, a replaceable regenerative cartridge, a mouthpiece located in the mask, a dispenser bag with a switchable check valve and a connecting line, a cylinder with argon-xenon gas mixture with a volume of up to 0.5 liters with a pressure of up to 30 MPa, or two separate cylinders of smaller capacity with argon and xenon assembled and with a three-way valve for alternating gas supply, a mixture supply regulator, a connecting line for supplying the mixture to a dispenser bag , as well as a mixture pressure sensor in the cylinder, a wrist laptop computer with heart rate (HR) and blood oxygen saturation sensors, an oxygen and xenon concentration sensor in the breathing bag.
  • this device does not contain a container and a gas path for storing and supplying the first warming breathing mixture of gases, there is no sensor for monitoring the concentration of the argon-krypton-xenon mixture and, thus, cannot achieve sufficient efficiency of the invention.
  • the invention is aimed at the development of therapeutic agents to support the life of patients with major blood loss, acute cerebral and myocardial ischemia, acute respiratory failure and hypothermia for use at the initial preclinical stage of the development of events, the stage of first emergency care in the field, at home, in an ambulance, in hospital conditions at the stages of preparation for surgery, surgery, resuscitation and rehabilitation and possible for use in low temperature conditions.
  • the technical result from the implementation of the claimed invention is a reduction in mortality and disability in cases of wounds and injuries with large blood loss, acute cerebral and myocardial ischemia, acute respiratory failure and, including hypothermia, for use at the stage of first emergency aid in the field, at home and in ambulances, as well as in medical institutions, the possibility of using the drug in low temperatures.
  • a medicinal product for maintaining the life of a person with major blood loss, acute cerebral and myocardial ischemia, acute respiratory failure, and hypothermia is a medical gas including oxygen, xenon and argon, and is characterized in that it contains helium in a range of concentrations from 40 to 50% vol., argon in the concentration range from 25 to 35% vol., xenon in the concentration range from 0.2 to 5% vol., krypton in the concentration range from 2 to 10% vol. and oxygen - at least 21% vol. only up to 100% vol. in total, and the temperature of the gas mixture is 30 – 70 0C.
  • a medicinal product for long-term maintenance of the viability of wounded patients with major blood loss, acute cerebral and myocardial ischemia, acute respiratory failure, and hypothermia is a medical gas including oxygen, xenon, argon, and nitrogen, characterized in that it contains oxygen in a range of concentrations from 21% vol. up to 60% vol., xenon in the concentration range from 0.2 to 35% vol., krypton in the concentration range from 0.2 to 35% vol., argon the rest in a concentration of at least 25% vol., and the gas temperature is 15 – 70o ⁇ .
  • the use of the declared medicines and devices for their use will provide a reserve of time to save lives, up to 6 hours or more, for evacuation from the scene of the event from home and field conditions to a medical institution.
  • the present invention claims medicines - therapeutic gases, which are a mixture of gases with a high content of inert gases and oxygen:
  • the drugs claimed in the present invention are used as follows:
  • the sick or wounded person is transferred to the breathing mode with a mixture of gases according to Option 1 in a composition, depending on the external air temperature and the patient’s condition, containing helium in the concentration range from 40 to 50% vol., argon in the concentration range from 25 to 35% vol. ., xenon in the concentration range from 0.2 to 5% vol., krypton in the concentration range from 2 to 10% vol. and oxygen - at least 21% vol., up to 100% vol. in total, and the temperature of the gas mixture is 30 – 70 o ⁇ .
  • the mixture is served for 5 to 30 minutes or more under the supervision of a physician to relieve hypothermia, enrich the blood and tissues of the most important organs with oxygen, relieve pain shock, relieve an attack of acute ischemia and respiratory failure.
  • the conventional name for the mixture of gases is “Hearoxxen” – krypto.”
  • the patient is given a second mixture of gases according to Option 2, containing oxygen in a concentration range from 21% vol. up to 60% vol., xenon in the concentration range from 0.2 to 35% vol., krypton in the concentration range from 0.2 to 35% vol., argon the rest in a concentration of at least 25% vol., and the gas temperature is 15 – 70o ⁇ ,
  • the mixture is fed continuously for from 20 minutes to 6 hours or more to stabilize the patient’s viability before the arrival of an ambulance and/or delivery to a medical facility.
  • the conventional name for the mixture of gases is “Aroxxen” – krypto.”
  • the second mixture ensures the prevention of hypothermia, enrichment of the blood and tissues of the most important organs with oxygen, relief of pain shock, long-term maintenance of vitality in case of massive blood loss, long-term relief of attacks of acute ischemia and respiratory failure.
  • a particularly important role is played by the mixture "Aroxxen” - krypto" for use at home while waiting for the arrival of emergency specialists.
  • the use of the drug "Aroxxen” - krypto" for 20 - 40 minutes from a compressed gas cylinder will most likely save lives and reduce consequences of ischemic attacks and injuries with blood loss and wait for emergency specialists.
  • the medicine (“Hearoxxen” – krypto” and (or) “Aroxxen” – krypto”) can be administered in the manner described by the patient himself, the patient’s assistant, or a professional healthcare worker.
  • devices for storing and dispensing the drug must ensure the supply of the drug within 20 to 40 minutes while waiting for the arrival of an ambulance.
  • Such devices for independent use are high-pressure gas cylinders with a valve-reducer, a gas tube, a face mask, or a mouthpiece. The devices are easy to maintain, store and use and do not require special medical training.
  • a device that allows, in field conditions, to create and maintain for a long time a respiratory mixture of gases with a given concentration of components and at a given temperature. It is important that the device be compact, easy to use, and light in weight.
  • the continuous operation time of the device should be at least 3–4 hours or more when breathing at rest.
  • FIG.1 The design of the device for the creation and use of the claimed drugs is shown in Fig.1.
  • the device contains a mask 1 with a mask and a mouthpiece, a connecting unit 2, made in the form of a connecting tube with three outlets, a switchable check valve block 3, an outward exhalation line 4, connecting lines 5, a regenerative cartridge 6, for example, type RP-4R with a starting briquette, breathing bag 7 with an overpressure valve, dispenser bag 8 with a check valve, maybe of the Ambu type, cylinder 9 of small volume, for example from 0.2 to 1 liter with high pressure, for example, up to 30 MPa, with a valve and pressure gauge installed on it, filled with helium-oxygen-argon-xenon-krypton gas mixture, a heat exchange connecting line 10 made in the form of a heat exchanger, a chemical or electric heating pad with a battery 11, as well as a cylinder 12 with an argon-xenon-krypton gas mixture of small volume, for example from 0.2 to 1 liter, with high pressure, for example, up to 30 MPa, or several separate cylinders of smaller capacity with
  • the device is equipped with a wrist laptop computer 16 with a heart rate (HR) sensor, blood oxygen saturation and temperature of the wounded person, and a sensor 17 for the concentration of oxygen and a mixture of argon-xenon-krypton in the breathing bag 7
  • HR heart rate
  • the device is placed in a packing bag (not shown in the drawing) and is equipped with a key, plug, and other auxiliary equipment.
  • the device works as follows.
  • a chemical or electric heating pad 11 is initiated to heat the heat exchange connecting line 10 and the respiratory mixture of gases in it to a temperature of 30 - 70 o C, open the valve for supplying the breathing gas mixture of the cylinder 9, check its supply, set the operating mode of the switchable check valve block 3 to line 4 of exhalation outwards, put mask 1 on the sick or wounded person, to relieve hypothermia the first mixture of gases is supplied for a given time (from 5 to 30 minutes or more).
  • the regenerative cartridge 6 is initiated using a starting briquette, while the breathing bag 7 is filled with oxygen from the regenerative cartridge 6 through the connecting line 5.
  • the operating mode of the switchable check valve block 3 is set to the connecting line 5 for supplying exhaled air towards the regenerative cartridge, if necessary close the valve of the cylinder 9, the excess of the resulting oxygen-argon-xenon-krypton mixture, with residual nitrogen, is released through the excess pressure valve of the breathing bag 7, and the remaining mixture in it is inhaled through the regenerative cartridge 6 and the dispenser bag 8 for breathing to the wounded person, in this case, if necessary, with the help of a dispenser bag 8, forced breathing can be provided to him.
  • the mixture passes through the regenerative cartridge 6 into the breathing bag 7, cleared of carbon dioxide and water vapor and enriched with oxygen, and the chemical cleaning reactions are exothermic, which provides enough heat to heat the mixture in the breathing bag to a temperature of 15 – 70o ⁇ , and then, when inhaling, the oxygen-argon-krypton-xenon mixture of gases passes through the regenerative cartridge 6 again, once again being cleansed, heated and enriched with oxygen, thereby closing the breathing cycle.
  • the gases argon, krypton and xenon are not consumed and do not decrease from the respiratory mixture participating in the respiratory cycle due to their inertness, but can gradually decrease due to leaks in the mask 1 clamp, which can be controlled by a specialized sensor 17, or by state analysis wounded, taking into account the readings of the computer 16, or based on the experience of the rescuer, and adjusted by adding an argon-krypton-xenon mixture or argon and xenon (krypton) separately from cylinders 12 into the breathing bag 7.
  • dosing the argon-xenon-krypton mixture from cylinder 12 through the assembly block 13, regulator 14 and supply line 15 to the breathing bag 7 is carried out the required number of times with control by pressure gauges of cylinders 12 and sensor 17 to achieve the specified ratio of oxygen and argon-krypton-xenon for the required period of time up to 6-8 hours .
  • spontaneous breathing is difficult, it can be forced with the help of a dispenser bag 8, by periodically pressing on it.
  • FIG.2 Another embodiment of the device is shown in Fig. 2.
  • a flexible plastic transparent container 18 with a sealed zipper can be used, in which the sick or wounded person is placed entirely and in which a device 19 with a regenerative substance and a chemical carbon dioxide absorber, a mask 1, which, if necessary, is placed can be put on the wounded person, connecting node 2, dispenser bag 8, cylinders 9 and 12 with breathing gas mixtures, gas mixture supply regulator 14, connecting lines 5 and 15, wrist laptop computer 16 attached to the wounded person’s arm with a heart rate sensor ( Heart rate), blood oxygen saturation and temperature of the wounded and sensor 17 of oxygen concentration and argon-krypton-xenon mixture. Gloves may be built into the container 18 to allow manipulation of the wounded person and devices placed in the container (gloves are not shown in the figure). Container 18 must be insulated entirely.
  • the gas mixture from the cylinder 9 is supplied directly to the mask 1, and the exhalation is made into the container 18, and then the excess gas is removed outside through the excess pressure valve 20.
  • the second gas mixture is created directly in the container when the gas mixture is supplied from cylinder 12.
  • the switchable check valve unit 3 is not required in this case.
  • the device 19 with a regenerative substance and a chemical absorber of carbon dioxide, located in the container 18, is put into operation immediately after placing the wounded person in the container.
  • the wound is treated with antiseptic and hemostatic agents and a bandage or tourniquet is applied to stop bleeding;
  • the regenerative cartridge is initiated and the components forming the second breathing mixture are added to the gas mixture obtained in the breathing bag - argon, xenon and krypton in the required quantity to form the gas "Aroxxen - krypto" in an oxygen concentration of 21% vol.
  • the effect of the use of this invention is to significantly reduce the likelihood of death during ischemic attacks, massive blood loss, acute respiratory failure and combined hypothermia due to the increased likelihood of timely delivery of the patient or wounded to a hospital due to withdrawal from the state of hypothermia and a significant extension of the maintenance time a sick or wounded person in a viable condition during the period of evacuation from field or home conditions.
  • IGMs Artificial gas mixtures of the stated compositions, including heated ones, supplied for breathing to laboratory animals (rats, rabbits, pigs), in which acute attacks of cerebral and myocardial ischemia, acute massive blood loss in combination with exogenous hypothermia were simulated, have greater clinical effectiveness in terms of prolongation of life and the rate of restoration of physiological functions of experimental animals than air mixtures with identical (normal or increased) oxygen content at normal or elevated temperatures.
  • Concentration ranges of the components of the mixture that provide a therapeutic effect have been studied and established; values have been found that provide the maximum effect or optimal values of the concentrations of the components, taking into account the error in measurement, creation, dosing of the mixture, for the purpose of maintaining the life of patients with acute cerebral and myocardial ischemia, acute respiratory insufficiency, wounded with massive blood loss and hypothermia, for example:
  • the helium content should be at least 40% vol., the temperature of the mixture should be from 30 to 70 o ⁇ , and the initial temperature of the mixture should preferably be at the lower value of the range of changes with an increase to the upper value over a period of about 5 minutes and further maintenance or a smooth decrease to 30 o ⁇ ;
  • the critical temperature of krypton is 209.35 K, which allows it to be used in temperate latitudes in winter in field conditions and at arctic temperatures without the risk of condensation (for xenon - 289.74 K);
  • krypton having a similar effect to xenon, is 5-8 times cheaper.
  • the device for regions with hot and warm climates can be lightweight, implemented according to the scheme [Fig.1], with a reduced capacity of the cylinder with mixture 1, the absence of insulation, the use of xenon in mixtures in full, if necessary, up to 35% vol.;
  • Acute myocardial ischemia in rats was modeled by ligation of coronary vessels.
  • Acute cerebral ischemia in rats was modeled by focal ischemia caused by occlusion of the middle cerebral artery (MCA).
  • Acute cerebral ischemia in rabbits was modeled by ligating both carotid arteries and subsequent sampling of blood from one of the carotid arteries above the ligature in a volume of 40% of the circulating blood volume (approximately 4% of the rabbit’s body weight).
  • mice were randomly sorted into the control or experimental group.
  • survival rate during exposure to gas of the stated 2 composition for up to 4 hours was 100%, in the control group - 33%. After cessation of exposure to medicinal gas of the stated composition 2, the survival rate in the experimental group was 77.8%.
  • Table 1 Examples of compositions of variants of the proposed medicinal products, mixtures of medical gases to support the life of a person with large blood loss, acute cerebral and myocardial ischemia, acute respiratory failure, and hypothermia No. p/p Conventional name of the medicinal product Examples Quantitative composition of the drug, % vol. Purpose Effect Conditions of use He O2 Xe Kr Ar impurities, amount, ppm T, ° ⁇ 1 hearoxxen-krypto 40-50 (45 + 5) at least 21 0.2-5 2-5 rest > 25 ⁇ 500 30 - 70 maintaining human life at the initial stage of recovery from hypothermia, relief of hypoxia, with large blood loss, acute cerebral myocardial ischemia, acute respiratory failure, with hypothermia.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Respiratory Apparatuses And Protective Means (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретения предназначены для купирования и торможения развития острой фазы ишемического инсульта, коронарной и дыхательной недостаточности, спасания травмированных и раненых с большой потерей крови. Лекарственное средство по варианту 1 содержит гелий от 40 до 50% об., аргон от 25 до 35% об., ксенон от 0,2 до 5% об., криптон от 2 до 10% об., и кислород - не менее 21% об., всего до 100% об. суммарно, температура смеси газов составляет 30-70°С. Лекарственное средство по варианту 2 содержит кислород от 21% об. до 60% об., ксенон от 0,2 до 35% об., криптон от 0,2 до 35% об., или кислород от 21% об. до 60% об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35% об., криптон от 0,2 до 35% об., аргон остальное не менее 25% об., температура газа составляет 15-70°С. Устройство характеризуется маской 1, соединенной с дыхательным мешком 7 и баллоном с аргон-ксеноно-криптоновой смесью газов 12 с вентилем трехходовым для поочередной подачи газов в дыхательный мешок 7, дополнительно снабжено баллоном с гелий-кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой смесью газов 9, с установленными на нём вентилем и манометром, подключенным к маске с возможностью подачи смеси газов непосредственно в маску 1, химической или электрической грелкой 11 с теплообменной соединительной линией.

Description

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ВАРИАНТЫ) ДЛЯ ПОДДЕРЖАНИЯ ЖИЗНИ ЧЕЛОВЕКА С БОЛЬШОЙ КРОВОПОТЕРЕЙ, ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ И МИОКАРДИАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ, ОСТРОЙ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, И С ГИПОТЕРМИЕЙ, УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ.
Изобретение относится к области медицины, в частности, к медико-санитарной помощи, скорой медицинской помощи, в том числе скорой специализированной медицинской помощи, военно-полевой терапии, медицине катастроф.
Лекарственное средство предназначено для купирования и торможения развития острой фазы ишемического инсульта, коронарной и дыхательной недостаточности, спасания травмированных и раненых с большой потерей крови, сопутствующей экзогенной и эндогенной гипотермией, для эффективного применения, преимущественно, в домашних или полевых условиях, до прибытия бригады скорой помощи, а также на этапе доставки в лечебное учреждение и в лечебном учреждении.
Из уровня техники известны лекарственные средства и порядок их применения для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией.
Порядок оказания медицинской помощи при развитии инсультов и инфарктов на доврачебном этапе описан в рекомендательных инструкциях для широкого круга населения. В этих инструкциях предлагаются простейшие меры, которые не смогут навредить больному, но в ряде случаев и меры с применением медицинских процедур и медикаментов (см., например, https://medbe.ru/materials/ostrye-zabolevaniya/neotlozhnaya-pomoshch-pri-ostrykh-narusheniyakh-mozgovogo-krovoobrashcheniya/ на сайте www.MedBe.ru и по адресу https://doktor-ok.com, "8 главных правил оказания первой помощи при инсульте и др.).
При этом стандартный порядок доврачебной помощи предполагает:
- обеспечение проходимости верхних дыхательных путей;
- ингаляцию кислорода через носовой катетер;
- купирование психомоторного возбуждения внутримышечным введением 1-2 мл 3% раствора феназепама;
- при повышении АД: внутримышечно 2-4 мл 2% раствора папаверина и 2-4 мл 1 % раствора дибазола;
- при артериальной гипотензии: 2-4 мл кордиамина или 2-4 мл 10% раствора сульфокамфокаина.
Первичные действия при ранениях состоят из комплекса мер, включающих оперативное предотвращение кровопотери путем наложения повязок и жгутов, введения противошоковых лекарств.
В целом такая схема направлена на предотвращение гипоксии мозга и сердечной мышцы, контроля гиповолемии, купирования болевого шока и обеспечения сохранности витальных функций до прибытия бригады скорой помощи.
Очевидно, что совокупность предлагаемых мер трудно осуществима в бытовых условиях доврачебной помощи в отсутствии специалистов.
В условиях стационара одним из главных направлений специализированной медицинской помощи при острой фазе ишемического инсульта и коронарной недостаточности также является обеспечение противогипоксической и тромболитической терапии, введение антиагрегантов и нейропротекторов. Важнейшей задачей является недопущение длительной ишемии зоны пенумбры и расширения зоны инфаркта.
К медикаментозным способам относят введение препаратов, обладающих антигипоксическими, нейропротекторными и ноотропными действиями (антигипоксантов). Так, известен способ протекции нервных клеток при остром инсульте путем иньекционного введения лекарственного препарата ноопепт (патент РФ № 2330680, МПК A61K 38/05, A61K 31/401, A61K 9/08, A61K 9/19, A61J 3/00, опубл. 10.08.2008г.). Использование ноопепта может привести к значительному снижению площади поражения головного мозга при экспериментальной ишемии.
К другому классу антигипоксантов относится, например, препарат гипоксен (полидигидроксифенилентиосульфонат натрия), принимаемый внутрь и регулирующий метаболизм клетки (патент РФ № 2105000, C07C 381/02, C08G 61/10, A61K 31/05, опубл. 20.02.1998г.; патент США № 6117970, МПК A61P3/00; A61P43/00; C07C381/02; C08G61/10, опубл. 12.09.2000г.). Гипоксен восстанавливает процесс генерации макроэргов, нарушенный или прерванный теми или иными патологическими процессами. Применяется для лечения ишемических повреждений ЦНС, синдроме хронической усталости, интоксикациях гипоксическими ядами и других хронических и острых гипоксических состояниях.
Недостатками существующих мер предотвращения кровопотери на доврачебном этапе являются необходимость участия медицинского персонала, низкая эффективность при глубоких или распространенных поражениях, невозможность использования в профилактических целях, побочные эффекты, наличие противопоказаний, дороговизна препаратов.
К другим средствам, обладающим антигипоксическими эффектами, является применение газовых смесей с повышенным содержанием кислорода.
Так, известен эффективный метод гипербарической оксигенотерапии, заключающийся в лечении кислородом под повышенным давлением (см., например, Петровский Б.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации. - М.: Медицина, 1976, 344 с.; Artru F., Charcornac R., Deleuze R. Hyperbaric oxygenation for severe head inquries: Preliminary results of controlled study. Eur Neurol. 1976, v.14, p. 310-318; Murthy Т. Role of hyperoxia and hyperbaric oxygen in severe head injury: A review. Indian Journal of Neurotrauma 2006; Vol 3; № 2: 77-80). В основе терапевтического действия гипербарической оксигенотерапии лежит значительное повышение напряжения кислорода в жидких средах организма (кровь, лимфа, тканевая жидкость), что позволяет быстро обеспечить доставку кислорода тканям, страдающим от гипоксии, и способствует восстановлению клеточного дыхания. Однако ключевым недостатком применения кислорода под повышенным давлением являются возможные осложнения, главным образом в виде роста внутричерепного давления.
Ещё одним эффективным способом купирования острого развития ишемического инсульта, инфаркта, при острой дыхательной недостаточности и гиповолемии является применение кислородной антигипоксической терапии с использованием аппарата ИВЛ (см. Особенности транспорта кислорода в остром периоде ишемического инсульта /К.В.Лукашев и др.//НИИ общей реаниматологии им. В.А. Нетовского РАМН, электронный ресурс: cyberleninka.ru, 2010г.).
Известен способ кислородной терапии инсульта, инфаркта, ишемической болезни сердца и других заболеваний в их острой фазе, сопровождающихся гипоксией, при оказании доврачебной помощи (в том числе, самопомощи), реализуемый с использованием портативных баллонов с кислородом, дыхание которым направлено на снижение гипоксических явлений (см, например, электронный ресурс: medprep.info/ кислород; или электронный ресурс: med.ru/ применение кислородотерапии при болезнях сердца и др.).
Один баллон может обеспечить дыхание обогащённой кислородом смесью в течение нескольких минут, например:
- Spare Air 0,28 л, 20 МПа, емкость воздуха при нормальных условиях (н.у.) - 56 л, диаметр 5,71 см., Длина 22.23 см, масса 0,687 кг, заправляемый (около 6 минут применения);
- Spare Air 0,42 л, 20 МПа, емкость воздуха при н.у. - 82 л, диаметр 5,71 см., длина 34 см, масса 0,985 кг, заправляемый (около 10 минут применения) и другие.
Описан способ применения кислородного баллончика "Air-Active" в виде ингаляций, для устранения кислородного голодания (гипоксии), нормализации метаболизма в организме человека, увеличения умственной и физической работоспособности и выносливости, а также для приготовления кислородных коктейлей в бытовых условиях. Кислородный баллончик "Air-Active" содержит газовую смесь состава Ar – 25%, O2 – 75% (производитель ООО "Тюменские аэрозоли").
Указанная смесь кислорода с аргоном более эффективна для целей предотвращения гипоксии органов, но содержание аргона в данной смеси на уровне 25 %об., отсутствие в ней других эффективных составляющих, например, ксенона, и малый запас газовой смеси, не позволяющий обеспечить дыхание больного в течение всего периода времени, которое в большинстве случаев требуется для приезда скорой помощи, ограничивают эффективность данного способа для целей купирования острых ишемических приступов при оказании доврачебной помощи.
В случае усугубления ситуации воздействием на больного или раненого факторов охлаждающего климата и эндогенных факторов, связанных, например, с кровопотерей, опасность формирования терминальных и необратимых состояний резко возрастает, требуя проведения дополнительных мероприятий по поддержанию температурного гомеостаза. Однако спектр таких мероприятий сильно ограничен в домашних и полевых условиях, и, как правило, ограничивается только использованием дополнительной экипировки, что зачастую неэффективно в связи с кровопотерей, вынужденным обездвиживанием больного или раненого, поступлением в организм холодного воздуха.
Поэтому в этих условиях разрешением ситуации является лишь срочная доставка раненого в стационарное учреждение, в котором возможно проведение требуемого объема реанимационно-лечебных, в том числе согревающих, мероприятий.
Однако, чаще всего, экстренная доставка в лечебное учреждение затруднена. В таких ситуациях особо актуальной становится разработка лекарств и устройств стабилизации и поддержания дотерминального состояния больного или раненого и предотвращения комбинированной гипотермии в течение длительного времени.
В стационарных условиях для предотвращения терминального состояния или вывода из него применяют реанимационные мероприятия, включающие инфузионную терапию, направленную на устранение гиповолемии.
Для коррекции гиповолемии также широко используются кровезаменители гемодинамического действия: препараты декстрана (реополиглюкин, полиглюкин), растворы желатина (желатиноль), гидрооксиэтилкрахмал (рефортан, стабизол, инфукол), солевые растворы (физиологический раствор, Рингер-лактат, лактосол), растворы сахаров (глюкоза, глюкостерил). Из препаратов крови чаще используются эритроцитарная масса, свежезамороженная плазма, альбумин. При отсутствии повышения АД, несмотря на адекватную инфузионную терапию в течение 1 часа, добавочно вводят такие препараты, как адреналин, норадреналин, допамин и другие сосудосуживающие препараты (после остановки кровотечения) (см., например, по адресу в Интернет: http://medbe.ru/materials/obshchie-voprosy-vpkh/pervaya-meditsinskaya-pomoshch-na-pole-boya-i-v-ochage-massovykh-poter).
При лечении геморрагического шока используют препараты, улучшающие реологические свойства крови: гепарин, курантил, трентал, а также кортикостероиды. После выведения пациента из геморрагического шока и устранения непосредственной угрозы для жизни проводят коррекцию нарушений отдельных звеньев гомеостаза (кислотно-щелочной состав, гемостаз и так далее).
Однако в домашних или полевых условиях возможен лишь ограниченный набор экстренных лечебных мер и применяемых лекарственных средств.
В настоящее время не существует эффективных лекарственных средств и способов для обеспечения в домашних или полевых условиях купирования и торможения развития острой фазы ишемического инсульта, коронарной и дыхательной недостаточности, спасания травмированных и раненых с большой потерей крови и сопутствующей экзогенной и эндогенной гипотермией.
Известно применение смеси газов состава: ксенон 1-10 об. %, аргон 30-35 об. %, кислород 60-65 об. %. для купирования острых ишемических приступов по патенту RU № 2748126 от 19.05.2021 г., "Способ экстренного купирования острых ишемических приступов с нарушением мозгового или коронарного кровообращения", при котором больному подаётся ингаляционно препарат в виде смеси газов. К недостаткам препарата можно отнести его неприменимость при условиях холода ввиду возможной конденсации ксенона, что связано с его критической температурой, равной 289,74 К (16,59 °C).
Известны лекарственные средства, которые применяются при большой кровопотере, в виде кислорода газообразного медицинского или смеси кислорода и азота с высоким содержанием кислорода более 60 %. Применение этих газовых смесей способствует повышению сатурации крови кислородом, но не обеспечивает согревание и протекцию кислорода для важнейших органов. Кроме того, для обеспечения длительной терапии в процессе эвакуации раненого требуется большой объем кислорода или кислородосодержащей смеси, что невозможно обеспечить в полевых условиях. Также негативным является токсическое действие высокого содержания кислорода в смеси.
Известна смесь газов "ГелиОкс", которая позволяет оптимизировать температурный режим организма. Подогретая смесь "ГелиОкс" равномерно согревает паренхиму органов грудной клетки, быстро снимает переохлаждение организма. Эти эффекты связаны с высокой теплопроводностью и высочайшей диффузионной способностью гелия (см. Л.В. Шогенова, "Эффекты применения ГелиОкса, как рабочего газа при проведении ингаляции β2-агонистов при помощи небулайзера у больных с обострением БА". ФГУ "НИИ Пульмонологии" ФМБА России, Москва, "Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология" №2, 2010). Также смесь может быть использована для лечения острой дыхательной недостаточности (Применение термического гелиокса (t-He/O2) в лечении больных с дыхательной недостаточностью (синдромом дыхательных расстройств) /Клинические рекомендации РФ 2018-2020 (Россия)/ https://medelement.com). Однако эта смесь газов при использовании заявленных технических средств воздействует на организм только краткосрочно, а её состав не позволяет в достаточной степени обеспечить антигипоксический эффект и долговременное поддержание жизнеспособности раненых с массивной кровопотерей, длительно купировать приступ острой дыхательной недостаточности.
Известен "Способ воздействия газовых смесей на организм" по патенту РФ № 2232013, МПК A61K 31/02, A61M 16/00, A61P 43/00, опубл. 10.07.2004г., который предполагает воздействие на организм газовой смесью, содержащей кислород и, по меньшей мере, один газ-разбавитель, при этом лечебное действие осуществляют изменением условий и режима воздействия с периодической заменой одной газовой смеси на другую, а также за счет изменения, по крайней мере, одной из физических характеристик вводимой смеси и/или ее параметров, при этом кислород поддерживают в пределах 12-85 % об. Данное изобретение способствует активизации окислительно - восстановительных и энергетических процессов в организме, повышению его специфической адаптации к изменениям окружающей среды.
Однако, к недостаткам применения газовой смеси можно отнести недостаточно эффективное действие препарата при поддержании жизни больных с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией для применения на этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях и на скорой помощи.
Известен способ реабилитации человека при гипотермии по патенту РФ № 2275211, МПК A61M 16/00, опубл. 27.04.2006г., который обеспечивает реабилитацию человека при экзогенной гипотермии путем ингаляционного согревания и оксигенации организма подогретой и увлажненной искусственной дыхательной газовой смесью, отличающийся тем, что ингаляционное согревание и обеспечение организма кислородом проводят искусственной дыхательной газовой смесью, содержащей: кислород 49-51 % об., остальное - гелий, при температуре смеси 40 - 44°С.
Недостатком указанной газовой смеси и способа её применения является отсутствие дополнительных (кроме кислородотерапии) антигипоксических эффектов подобной искусственной дыхательной смеси, необходимых для поддержания жизни больным с ишемическим приступом, острой дыхательной недостаточностью или с большой кровопотерей.
Наиболее близким по технической сущности к заявленному изобретению является лекарственное средство в виде смеси газов, предложенное в изобретении "Способ длительного поддержания жизнеспособности человека в полевых условиях при ранениях с большой кровопотерей и устройство для его осуществления" по патенту РФ № 2684748, МПК A61M 16/12, опубл. 12.04.2019, принятое за прототип, которое обеспечивает длительное поддержание жизнеспособности раненых во время дыхания смесью. Смесь газов содержит до 1-35 % об. ксенона, 30-35 % об. аргона, не менее 21 % об. кислорода и азот – остальное.
Недостатком указанной смеси газов для целей настоящего изобретения является отсутствие установленной температуры препарата для целенаправленного согревающего антигипотермического воздействия на больного, травмированного и раненого, и отсутствие в смеси газов газа криптона, дополняющего анальгетический эффект предложенной дыхательной смеси газов и обеспечивающего применение препарата в условиях низких температур.
Наиболее близким по технической сущности к заявленному устройству для подачи лекарственного газа является устройство, описанное в изобретении по патенту РФ № 2684748, МПК A61M 16/12, опубл. 12.04.2019г., принятое за прототип, включающее лицевую часть - маску, дыхательный мешок с клапаном избыточного давления, каркас, соединительную трубку, сменный регенеративный патрон, загубник, расположенный в маске, мешок-дозатор с переключаемым обратным клапаном и соединительной линией, баллон с аргоно-ксеноновой газовой смесью объемом до 0,5 литра с давлением до 30 МПа, или два отдельных баллона меньшей емкости с аргоном и ксеноном в сборке и с вентилем трехходовым для поочередной подачи газа, регулятор подачи смеси, соединительную линию подачи смеси в мешок-дозатор, а также датчик давления смеси в баллоне, наручный портативный компьютер с датчиками частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сатурации кислородом крови, датчик концентрации кислорода и ксенона в дыхательном мешке.
Однако данное устройство не содержит ёмкости и газового тракта для хранения и подачи первой согревающей дыхательной смеси газов, отсутствует датчик контроля концентрации аргоно-криптоно-ксеноновой смеси и, тем самым, не может обеспечить достижения достаточной эффективности изобретения.
Изобретение направлено на разработку лечебных средств для поддержания жизни больных с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией для применения на начальном доклиническом этапе развития событий, этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях, на скорой помощи, в условиях госпиталя на этапах подготовки к операции, операции, реанимации и реабилитации и возможных к применению в условиях низких температур.
Техническим результатом от реализации заявленного изобретения является уменьшение смертности и инвалидизации при ранениях и травмах с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемии, острой дыхательной недостаточности и, в том числе, с гипотермией, для применения на этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях и на скорой помощи, а также в лечебных учреждениях, возможность применения лекарственного средства в условиях низких температур.
Лекарственное средство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией, по Варианту 1 представляет собой медицинский газ, включающий кислород, ксенон и аргон, и отличается тем, что оно содержит гелий в диапазоне концентраций от 40 до 50 % об., аргон в диапазоне концентраций от 25 до 35 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 5 % об., криптон в диапазоне концентраций от 2 до 10 % об. и кислород – не менее 21 % об. всего до 100 % об. суммарно, причём температура смеси газов составляет 30 – 70 0С .
Лекарственное средство для длительного поддержания жизнеспособности раненых с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией, представляет собой медицинский газ, включающий кислород, ксенон, аргон, и азот, отличающееся тем, что оно содержит кислород в диапазоне концентраций от 21 % об. до 60 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., криптон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15 – 70ºС.
Использование заявленных лекарственных средств и устройств для их применения обеспечат резерв времени для спасения жизни, до 6 часов и более, для эвакуации с места события из домашних и полевых условий в лечебное учреждение.
Для спасания больного с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией на этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях и на скорой помощи в настоящем изобретении заявляются лекарственные средства – лечебные газы, являющиеся смесью газов с повышенным содержанием инертных газов и кислорода:
Заявленная первая дыхательная смесь газов обладает следующими терапевтическими эффектами:
- быстро согревает организм и, прежде всего, жизненно важные органы (головной мозг, сердце, легкие и др.) за счет поступления теплой смеси с большим содержанием гелия, который способствует ускорению теплопереноса к глубоким тканям организма;
- обеспечивает бронхолитический эффект за счёт действия гелия и аргона;
- повышает скорость транспорта кислорода в условиях гиповолемии за счет специфического действия гелия на снижение вязкости крови и транскапиллярный транспорт газов;
- снижает явления болевого шока, обеспечивает улучшение психоэмоционального состояния раненого за счет психотропных и анальгетических эффектов ксенона или криптона;
- облегчает перенос кислорода в клетки жизненно важных органов за счет особых (протекторных) эффектов аргона;
- снижает кислородный запрос и энергетические потребности клеток, тканей и организма в целом в результате гибернатического действия ксенона, синергетического воздействия ксенона или (и) криптона и аргона на энергетические системы клеток.
Заявленная вторая дыхательная смесь газов обладает следующими терапевтическими эффектами:
- снижает явления болевого шока, обеспечивает улучшение психоэмоционального состояния раненого за счет психотропных, анальгетических эффектов ксенона в субнаркотических и в более высоких концентрациях, анальгетических эффектов криптона;
- облегчает перенос кислорода в клетки жизненно важных органов за счет особых (протекторных) эффектов аргона;
- снижает кислородный запрос и энергетические потребности клеток, тканей и организма в целом в результате гибернатического действия ксенона, синергетического воздействия ксенона, криптона и аргона на энергетические системы клеток;
- снижает вероятность тромбообразования и способствует лизису тромбов за счёт антикоагулянтных свойств криптона в определённой концентрации;
- поддерживает тепловой баланс организма за счет температуры смеси;
- повышает объемную скорость транспорта кислорода в капилляры альвеол вследствие повышения концентрации кислорода в дыхательной смеси, ускоряющего действия аргона, криптона и ксенона на трансмембранный транспорт, бронхолитических эффектов аргона.
Для реализации свойств заявленных вариантов лекарственных средств, представляющих собой дыхательные смеси газов, и для длительного поддержания жизнеспособности больных с ишемическими приступами и острой дыхательной недостаточностью, травмированных и раненых с большой кровопотерей и экзогенной и эндогенной гипотермией в домашних и полевых условиях, описаны способы и устройство для их применения.
Заявленные в настоящем изобретении лекарственные средства применяют следующим образом:
- сначала больного или раненого переводят на режим дыхания смесью газов по Варианту 1 в составе, в зависимости от внешней температуры воздуха и состояния больного, содержащим гелий в диапазоне концентраций от 40 до 50 % об., аргон в диапазоне концентраций от 25 до 35 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 5 % об., криптон в диапазоне концентраций от 2 до 10 % об. и кислород – не менее 21 % об., всего до 100 % об. суммарно, причём температура смеси газов составляет 30 – 70 ºС.
Смесь подают в течение от 5 до 30 минут и более под контролем врача для купирования гипотермии, обогащения крови и тканей важнейших органов кислородом, купирования болевого шока, купирования приступа острой ишемии и дыхательной недостаточности. Условное название смеси газов - "Hearoxxen" – krypto".
Далее больному подают вторую смесь газов по Варианту 2, содержащую кислород в диапазоне концентраций от 21 % об. до 60 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., криптон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15 – 70ºС,
Смесь подают непрерывно в течение от 20 минут и до 6 часов и более для стабилизации жизнеспособности больного до приезда скорой помощи или (и) доставки в лечебное учреждение. Условное название смеси газов – "Аroxxen" – krypto".
Вторая смесь обеспечивает предотвращение гипотермии, обогащение крови и тканей важнейших органов кислородом, купирование болевого шока, длительное поддержание жизнеспособности при массивной кровопотере, длительное купирование приступов острой ишемии и дыхательной недостаточности.
В случае отсутствия признаков эндогенной гипотермии и сочетанной острой дыхательной недостаточности возможно эффективное применение только второго препарата – смеси газов "Aroxxen" – krypto".
Особенно важную роль играет смесь "Aroxxen" – krypto" для применения в домашних условиях при ожидании прибытия специалистов скорой помощи. Применение препарата "Aroxxen" – krypto" в течение 20 – 40 минут из баллона со сжатым газом позволит с большой вероятностью спасти жизнь и уменьшить последствия приступов ишемии и травм с кровопотерей и дождаться специалистов скорой помощи.
В результате воздействия на организм заявленных лекарственных средств - дыхательных смесей газов "отодвигает" порог развития необратимого повреждения клеток и тканей жизненно важных органов, пролонгируется жизнеспособность больного и раненого, обеспечивается необходимое время для его транспортировки в лечебное учреждение для оказания квалифицированной помощи или доставки кровезаменителей.
Применить лекарство ("Hearoxxen" – krypto" и (или) "Aroxxen" – krypto") описанным способом может сам больной, помощник больного, профессиональный медработник.
Для применения лекарственного средства в условиях нахождения в населённом пункте, доступности средств связи и служб скорой помощи, устройства для хранения и подачи лекарства должны обеспечивать подачу лекарства в течение 20 – 40 минут в ожидании прибытия скорой помощи. Такие устройства для самостоятельного применения представляют собой газовые баллоны высокого давления с вентилем-редуктором, трубкой газовой, маской лицевой, либо загубником. Устройства являются простыми в обслуживании, хранении и применении, не требуют специальной медицинской подготовки.
Для применения лекарственного средства в районах аварий и катастроф, удалённых от мест обитания или в полевых условиях, необходимо устройство, позволяющее в полевых условиях создавать и длительное время поддерживать дыхательную смесь газов с заданной концентрацией компонентов и при заданной температуре. При этом важно, чтобы устройство было компактным, простым в применении, имеющим небольшую массу. Время непрерывной работы устройства должно быть не менее 3 – 4 часов и более при дыхании в покое.
 Фигура.1
[Fig.1] Конструкция устройства для создания и применения заявленных лекарственных средств показана на Фиг.1.
Устройство содержит маску 1 с подмасочником и загубником, соединительный узел 2, выполненный в виде соединительной трубки с тремя выходами, переключаемый блок обратного клапана 3, линию 4 выдоха наружу, соединительные линии 5, регенеративный патрон 6, например типа РП-4Р с пусковым брикетом, дыхательный мешок 7 с клапаном избыточного давления, мешок–дозатор 8 с обратным клапаном, может быть типа Амбу, баллон 9 небольшого объема, например от 0.2 до 1 литра с высоким давлением, например, до 30 МПа, с установленными на нём вентилем и манометром, заполненный гелий–кислородно–аргоно–ксеноно–криптоновой смесью газов, теплообменную соединительную линию 10, выполненную в виде теплообменника, грелку химическую или электрическую с аккумулятором 11, а также баллон 12 с аргоно-ксеноно-криптоновой газовой смесью небольшого объема, например от 0.2 до 1 литра, с высоким давлением, например, до 30 МПа, или несколько отдельных баллонов меньшей емкости с аргоном, ксеноном и криптоном, или смесью ксенон+криптон, в сборке, снабженные вентилями и манометрами каждый. К баллону 12 (или к баллонам в сборке) подключен блок сборки 13 с трехходовым клапаном для подачи газовой смеси через регулятор 14 и соединительную линию 15 в дыхательный мешок 7.
Маска 1, соединительный узел 2, блок обратного клапана 3, соединительные линии 5 и теплообменная соединительная линия 10, дыхательный мешок 7, мешок–дозатор 8 с обратным клапаном снабжены теплоизоляцией (на чертеже не показана).
Кроме того, для контроля и управления состоянием больного или раненого, устройство снабжено наручным портативным компьютером 16 с датчиком частоты сердечных сокращений (ЧСС), сатурации кислородом крови и температуры раненого, и датчиком 17 концентрации кислорода и смеси аргона-ксенона-криптона в дыхательном мешке 7. Устройство размещено в сумке укладочной (на чертеже не показана) и укомплектовано ключом, пробкой, и другими вспомогательными средствами.
Устройство работает следующим образом.
После того, как устройство собрано, инициируют грелку химическую или электрическую 11 для подогрева теплообменной соединительной линии 10 и дыхательной смеси газов в ней до температуры 30 – 70оС, открывают вентиль подачи дыхательной смеси газов баллона 9, проверяют ее подачу, устанавливают режим работы переключаемого блока обратного клапана 3 на линию 4 выдоха наружу, надевают на больного или раненого маску 1, для купирования гипотермии подают первую смесь газов в течение заданного времени (от 5 до 30 минут и более). Перед завершением подачи газа, контролируемой по часам и показаниям манометра на баллоне 9, инициируют регенеративный патрон 6 с помощью пускового брикета, при этом дыхательный мешок 7 через соединительную линию 5 заполняется кислородом из регенеративного патрона 6.
Далее открывают вентиль баллона 12 с аргоном, ксеноном и криптоном, при этом через блок сборки 13, регулятор 14 и соединительную линию 15 в дыхательный мешок 7 поступает аргоно – ксеноно – криптоновая смесь, и в нём образуется кислородно – аргоно – ксеноно – криптоновая смесь с остаточным азотом, состав которой корректируют по показаниям датчика 17 концентрации кислорода и смеси аргона-ксенона-криптона и показаниям манометра на баллоне 12. Затем устанавливают режим работы переключаемого блока обратного клапана 3 на соединительную линию 5 для подачи выдыхаемого воздуха в сторону регенеративного патрона, при необходимости закрывают вентиль баллона 9, избыток полученной кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой смеси, с остаточным азотом, стравливают через клапан избыточного давления дыхательного мешка 7, а оставшаяся в нем смесь поступает при вдохе через регенеративный патрон 6 и мешок-дозатор 8 на дыхание раненому, при этом, в случае необходимости, с помощью мешка-дозатора 8 можно обеспечивать ему принудительное дыхание. Далее, во время выдоха, смесь проходит через регенеративный патрон 6 в дыхательный мешок 7, очищаясь от диоксида углерода и паров воды и обогащаясь кислородом, причем химические реакции очистки экзотермические, что обеспечивает достаточно тепла для подогрева смеси, находящейся в дыхательном мешке, до температуры 15 – 70ºС, а затем, при вдохе, кислородно-аргоно-криптоно-ксеноновая смесь газов вторично проходит через регенеративный патрон 6, еще раз очищаясь, нагреваясь и обогащаясь кислородом, тем самым замыкая цикл дыхания.
В описанном цикле дыхания газы аргон, криптон и ксенон не расходуются и не убывают из дыхательной смеси, участвующей в дыхательном цикле, ввиду их инертности, но могут постепенно убывать из-за неплотностей прижима маски 1, что может контролироваться специализированным датчиком 17, или анализом состояния раненого с учетом показаний компьютера 16, или исходя из опыта спасателя, и корректироваться путём добавления аргоно-криптоно-ксеноновой смеси или аргона и ксенона (криптона) по отдельности из баллонов 12 в дыхательный мешок 7. При этом дозирование аргоно-ксеноно-криптоновой смеси из баллона 12 через блок сборки 13, регулятор 14 и линию подачи 15 в дыхательный мешок 7 производят необходимое количество раз с контролем по манометрам баллонов 12 и датчику 17 для достижения заданного соотношения кислорода и аргона-криптона-ксенона на требуемый период времени до 6-8 часов.
Изменить соотношения газов также можно и путем стравливания их части через маску 1.
В случае затруднения самостоятельного дыхания возможно его принудительное осуществление с помощью мешка–дозатора 8, путем периодического надавливания на него.
При выработке ресурса регенеративного патрона 6 его можно заменить на новый. Кроме того, возможна также замена баллона 9 с гелий-кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой медицинской смесью газов, баллонов 12 и химической грелки или аккумулятора электрической грелки 11, а процедура подготовки к работе и алгоритм работы повторяется.
Фигура.2
[Fig.2] Другой вариант исполнения устройства, показан на Фиг. 2.
В другом варианте исполнения устройства, показанном на Фиг. 2, вместо регенеративного патрона 6 и дыхательного мешка 7 может быть использован гибкий пластиковый прозрачный контейнер 18 с герметичной молнией, в который помещается больной или раненый целиком и в котором размещены устройство 19 с регенеративным веществом и химическим поглотителем диоксида углерода, маска 1, которая при необходимости может быть надета на раненого, соединительный узел 2, мешок – дозатор 8, баллоны 9 и 12 с дыхательными газовыми смесями, регулятор 14 подачи газовой смеси, соединительные линии 5 и 15, закрепляемый на руке раненого наручный портативный компьютер 16 с датчиком частоты сердечных сокращений (ЧСС), сатурации кислородом крови и температуры раненого и датчик 17 концентрации кислорода и смеси аргона-криптона-ксенона. В контейнер 18 могут быть встроены перчатки для возможности манипуляций с раненым и помещенными в контейнер устройствами (на рисунке перчатки не показаны). Контейнер 18 должен быть утеплен целиком.
Газовая смесь из баллона 9 подается непосредственно в маску 1, а выдох производится в контейнер 18, а далее лишний газ через клапан 20 избыточного давления удаляется наружу. Вторая газовая смесь создается прямо в контейнере при подаче газовой смеси из баллона 12. Переключаемый блок обратного клапана 3 в этом случае не требуется. Устройство 19 с регенеративным веществом и химическим поглотителем диоксида углерода, находящееся в контейнере 18, вводится в действие сразу после помещения раненого в контейнер.
Пример применения заявленных лекарственных средств и устройств в реальных условиях.
В случае приступа ишемии, травмы или ранения в "полевых" условиях, при острой ишемии, большой кровопотере и в состоянии гипотермии выполняют следующие действия:
- раненому обрабатывают, по возможности, рану антисептическими и кровеостанавливающими средствами и накладывают повязку или жгут для остановки кровотечения;
- по возможности делают инъекцию раствора анальгетика с помощью шприц-тюбика, дают внутрь таблетированный препарат антибиотиков;
- борются с асфиксией;
- восполняют потерю крови, если это возможно, путем инфузии физиологического раствора и других доступных средств;
- собирают заявленное устройство, инициируют химическую или электрическую грелку, надевают больному или раненому маску и подают нагретую смесь газов по Варианту 1 – газ "Hearoxxen – krypto" требуемое время для вывода из состояния гипотермии и стабилизации дотерминального состояния;
- перед окончанием подачи первой дыхательной смеси инициируют регенеративный патрон и добавляют в полученную в дыхательном мешке газовую смесь компоненты, образующие вторую дыхательную смесь - аргон, ксенон и криптон в требуемом количестве для образования газа "Aroxxen – krypto" в концентрации кислород от 21 % об. до 60 % об., ксенон от 0,2 до 35 % об., криптон от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15 – 70ºС за счёт нагрева газа в регенеративном патроне, что обеспечивает перевод организма больного в режим эффективного обеспечения важнейших органов кислородом, анальгезии, психоэмоциональной стабилизации, обеспечивает бронхолитический и тромболитический эффекты, устойчивое дотерминальное состояние;
Эффект от применения данного изобретения состоит в существенном уменьшении вероятности летального исхода при ишемических приступах, массивной кровопотере, острой дыхательной недостаточности и комбинированной гипотермии в связи с повышением вероятности своевременной доставки больного или раненого в условия стационара из-за вывода из состояния гипотермии и значительного продления времени поддержания больного или раненого в жизнеспособном состоянии в период эвакуации из полевых или домашних условий.
Подтверждением возможности достижения целевых эффектов при осуществлении изобретения служат результаты специальных исследований, выполненных под руководством и с участием авторов, которые были спланированы и поставлены целевым образом в ООО "НИИ ГЕРОПРО", АО "АСМ", ФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет", ФГБУ "Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова" НИЦ "Курчатовский институт", ФГБУ "НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева" МЗ РФ, АО "НПО "ДОМ ФАРМАЦИИ" с участием добровольцев и лабораторных животных,
Основными результатами проведенных исследований явились следующие факты:
Искусственные газовые смеси (ИГС) заявленных составов, в том числе подогретые, подаваемые для дыхания лабораторным животным (крысы, кролики, свиньи), у которых моделировались острые приступы церебральной и миокардиальной ишемии, острая массивная кровопотеря в сочетании с экзогенной гипотермией, обладают большей клинической эффективностью в отношении продления жизни и скорости восстановления физиологических функций экспериментальных животных, чем воздушные смеси с идентичным (нормальным или повышенным) содержанием кислорода при обычной или повышенной температуре.
Искусственные газовые смеси заявленных составов и физических свойств не обладают острыми и отсроченными токсическими свойствами и местнораздражающим действием, что доказано в экспериментах на различных видах лабораторных животных (крысы, хорьки), в том числе при многократном применении тестируемых ИГС, и с участием добровольцев.
Исследованы и установлены диапазоны концентраций компонентов смеси, которые обеспечивают лечебный эффект, найдены значения, обеспечивающие максимальный эффект или оптимальные значения концентраций компонентов, с учётом погрешности измерения, создания, дозирования подачи смеси, для целей поддержания жизни больных с острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, раненых с массивной кровопотерей и гипотермией, например:
- в результате комплекса работ ОКР "Аргон" по результатам исследований на лабораторных животных (ГНЦ "ИМБП РАН") и с участием испытателей добровольцев (АО "АСМ"), а также по данным иностранных источников (Martens A., Ordies S., Vanaudenaerde B.M et al. A porcine ex vivo lung perfusion model with maximal argon exposure to attenuate ischemia - reperfusion injury // Med. Gas Res. –2017. - Vol. 7. – P. 28-36 и др.) установлен диапазон эффективности смеси аргона с кислородом по аргону с наибольшим эффектом 30 – 70 об %;
- в результате комплекса работ в ФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет", с учётом исследований, а также литературных данных, по результатам исследований на лабораторных животных и с участием испытателей добровольцев, оценены действующие концентрации гелия в смеси с кислородом, аргоном, ксеноном и криптоном, при концентрации аргона не менее 25 % об. и кислорода от 21 % об., обеспечивающие антигипотермический и антигипоксический эффекты. Содержание гелия должно быть не менее 40 % об., температура смеси – от 30 до 70 ºС, причём начальная температура смеси желательно должна быть у нижнего значения диапазона изменения с возрастанием до верхнего значения за время около 5 минут и дальнейшим поддержанием или плавным снижением до 30 ºС;
- содержание ксенона и криптона и их соотношения в смеси определяется необходимостью обеспечения выбора достижения гипоалгезического (0.2 – 10 % об.), либо анальгетического эффекта (30 – 40 % об.) (Государственный реестр лекарственных средств. Ксенон (Xenonum). Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с);
- необходимость применения криптона обусловлена его свойствами (Куссмауль А.Р., "Биологическое действие криптона на животных и человека в условиях повышенного давления", диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук, ГНЦ ИМБП РАН, Москва, 2007.), а также следующим:
критическая температура криптона 209,35 К, что позволяет его использовать в умеренных широтах зимой в полевых условиях и при арктических температурах без риска конденсации (у ксенона - 289,74 К);
криптон, обладая подобным ксенону действием, дешевле в 5-8 раз.
- большая допустимая суммарная относительная погрешность задания параметров смеси, достигающая 10 %, обусловлена необходимостью упрощения конструкции и эксплуатации в полевых условиях и, при этом, в найденных эффективных диапазонах, существенно не влияет на эффект применения заявленных лекарств при значениях концентраций компонентов в заявленных диапазонах;
- в связи с широкими диапазонами эффективных концентраций компонентов смеси и плавным изменением эффектов их воздействия, возможно создание семейства лекарственных препаратов и семейства устройств для реализации способа в рамках заявленных диапазонов концентраций, или (и) инструкций для врачей по регулированию состава подаваемой смеси (качественного и количественного), в общих рамках предлагаемого устройства, например:
устройство для регионов с жарким и тёплым климатом может быть облегчённым, реализованным по схеме [Fig.1], с уменьшенной ёмкостью баллона со смесью 1, отсутствием утеплителя, применением в смесях ксенона в полном объёме, при необходимости, до 35 % об.;
устройство для регионов с умеренным климатом:
– в летнее время – облегчённый вариант, реализованный по схеме [Fig.1], с уменьшенной ёмкостью баллона со смесью 1, отсутствием утеплителя, применением в смесях ксенона и криптона в полном объёме;
- в зимнее время – полный вариант по схеме [Fig.2], с увеличенной ёмкостью баллона со смесью 1, утеплителем, применением в смесях ксенона и криптона в полном объёме или с преобладанием криптона;
устройство для регионов с арктическим климатом – полный вариант по схеме [Fig.2], с увеличенным комплектом химических грелок и минимизацией ксенона в смесях 1 и 2.
Моделирование патологического процесса (острая ишемия, массивная кровопотеря в сочетании с экзогенной гипотермией) проводилось на 2 видах лабораторных животных (крысы и кролики) после предварительной наркотизации. Острую ишемию миокарда у крыс моделировали путём лигирования коронарных сосудов. Острую ишемию головного мозга у крыс моделировали путём фокальной ишемизации, вызванной окклюзией средней мозговой артерии (ОСМА). Острую ишемию головного мозга у кроликов моделировали путём перевязки обеих сонных артерий и последующем отборе крови из одной из сонных артерий выше лигатуры в объеме 40% от объема циркулирующей крови (примерно 4% от массы тела кролика). Массивную острую кровопотерю у крыс до 50 % ОЦК моделировали путем транскутанной пункции сердца, у кроликов - 40 – 45 % ОЦК – посредством пункции бедренной артерии из разреза мягких тканей. Экзогенную гипотермию в обоих случаях моделировали обливанием прооперированного животного холодной водой, просушиванием полотенцем и последующим помещением в холодовую камеру с температурой минус 30 ºС на время 10 минут, не допуская отморожения и примерзания животного. Температура тела контролировалась ректально.
После моделирования животных сортировали случайным образом в контрольную или в экспериментальную группу.
1 Особей контрольной группы помещали в камеру с воздухом температурой 20+2 ºС, и содержанием кислорода 23+2 % об., 40+2 % об. и 58+2 % об.
Особей экспериментальной группы помещали сначала под "колпак", под который подавалась подогретая смесь газов "Hearoxxen" – krypto" с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 5 минут и 20 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов "Aroxxen" – krypto" начальной температурой от 40+2 ºС до 60+2 ºС, и содержанием кислорода 23+2 % об., 40+2 % об. и 58+2 % об., содержанием аргона 33+2 % об., криптона - 2+1 % об., ксенона - 2+1 % об. и остальное – азот.
Наблюдали и фиксировали общее состояние, ректальную температуру, гибель животных. Отдаленное наблюдение (оценка смертности) за животными продолжалось в течение нескольких суток.
Наблюдали выживаемость и восстанавливаемость жизненных функций крыс (21 особь в экспериментальной группе) или кроликов (9 особей в каждой группе) после моделирования ишемии или острой массивной кровопотери на фоне переохлаждения, оценивали в парных экспериментальных и контрольных группах.
В результате экспериментов по п.1 получено:
- в экспериментах по ишемии у кроликов выживаемость во время нахождении в газе заявленного 2 состава продолжительностью до 4 часов - составила 100%, в контрольной группе - 33 %. После прекращения воздействия лекарственным газом заявленного состава 2 выживаемость в экспериментальной группе составила 77,8 %.
- в экспериментах с моделированием массивной кровопотери выживаемость в экспериментальных группах лабораторных животных существенно выше: крыс - 18 из 21 (87,5%), кроликов 9 из 9 (100%), чем в контрольных: крыс - 5 из 12 (58%), кроликов 3 из 8 (37,5%);
- содержание кислорода в смеси газов в экспериментальных группах существенно не влияло на выживаемость лабораторных животных, в отличии от контрольной группы, где при 23+2 % об. всего погибли 6 животных, при 40+2 % - 4 животных об. и при 58+2 % об. 3 животных.
2 Особей экспериментальной группы крыс помещали сначала под "колпак", под который подавалась подогретая смесь газов по Варианту 1 изобретения с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 5 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов по Варианту 2 изобретения с начальной температурой от 40+2 ºС до 60+2 ºС, и содержанием кислорода 40+2 % об., криптона - 10+2 % об., ксенона - 2+1 % об. и аргон - остальное (около 43 - 53 % об.).
Наблюдали выживаемость и восстанавливаемость жизненных функций крыс после острой массивной кровопотери на фоне переохлаждения.
3 Особей экспериментальной группы крыс помещали сначала под "колпак", под который подавалась подогретая смесь газов по Варианту 1 изобретения с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 5 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов по Варианту 2 изобретения с начальной температурой от 40+2 ºС до 60+2 ºС, и содержанием кислорода 40+2 % об., криптона - 18+2 % об., ксенона - 2+1 % об. и аргон - остальное (около 35 - 45 % об.).
В результате экспериментов по п.п. 2 и 3 получено:
- показатели выживаемости в группах крыс, которым давали смесь, содержащую 10+2 % об. криптона и 18+2 % об. криптона, одинаковы.
- восстанавливаемость функций в экспериментальной группе крыс при концентрации криптона в смеси 18+2 % об. происходит несколько быстрее (примерно в 1,2 – 1,3 раза), чем в группе крыс при концентрации криптона в смеси 10+2 % об.
4 Особей экспериментальной группы крыс помещали сначала под "колпак", под который подавалась подогретая смесь газов по п. 1 формулы изобретения с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 10 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов по п. 2 формулы изобретения с начальной температурой от 20+2 ºС до 40+2 ºС, и содержанием кислорода 40+2 % об., криптона - 2+1 % об., ксенона - 2+1 % об. и остальное – аргон.
Наблюдали выживаемость и восстанавливаемость жизненных функций крыс после острой массивной кровопотери на фоне переохлаждения.
5 Особей экспериментальной группы крыс помещали сначала под "колпак", под который подавалась подогретая смесь газов по п. 1 формулы изобретения с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 20 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов по п. 2 формулы изобретения с начальной температурой от 20+2 ºС до 40+2 ºС, и содержанием кислорода 40+2 % об., криптона - 2+1 % об., ксенона - 2+1 % об. и остальное – аргон.
Наблюдали выживаемость и восстанавливаемость жизненных функций крыс после острой массивной кровопотери на фоне переохлаждения.
В результате экспериментов по п.п. 4 и 5 получено:
- показатели выживаемости в группе крыс, которым давали 1 смесь в течении 10 минут, лучше, чем показатели выживаемости в группе крыс, которым давали 1 смесь в течении 20 минут, что может свидетельствовать об наличии оптимума эффективности процедур при подаче согревающей смеси и переходе к подаче поддерживающей смеси 2.
Анализ полученных результатов многочисленных экспериментальных исследований с участием животных и добровольцев, в том числе и приведённых примеров, позволил определить оптимальный эффективный состав для вариантов газов "Hearoxxen – krypto" и "Aroxxen – krypto" для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией
Общий состав медицинских газов "Hearoxxen" – krypto" и "Aroxxen" – krypto" и примеры целевых вариантов составов заявляемых лекарственных газов, обусловленных симптомами состояния больного и температурой окружающей среды, приведены в таблице 1
Фармакокинетика и фамакодинамика заявляемых лекарственных медицинских газов, их широта действия позволяют выпускать широкую линейку лекарственных средств с направленным действием и параметрами применимости в рамках заявляемых диапазонов эффективных концентраций или создавать на месте с помощью заявляемых устройств требуемые для текущего состояния конкретного больного эффективные смеси газов в пределах заявленных составов.
Таблица 1 – Примеры составов вариантов исполнения заявляемых лекарственных средств смесей медицинских газов для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией
№
п/п		 Условное наименование лекарственного средства Примеры Количественный состав лекарственного средства, % об. Назначение Эффект Условия применения
He O2 Xe Kr Ar примеси, сумма, ppm T, °С
1 Hearoxxen-krypto 40-50
(45+5)		 не менее 21 0.2-5 2-5 остальное > 25 < 500 30 - 70 поддержание жизни человека на начальном этапе вывода из гипотермии, купирования гипоксии, при большой кровопотере, острой церебральной миокардиальной ишемии, острой дыхательной недостаточности, с гипотермией. согревающий, антигипоксический, анальгетический, бронхолитический, хранить при температуре выше 16 °С,
применять краткосрочно 5 – 30 минут
пример 1.1 45 23 2 5 остальное

25
 -//- -//- согревающий, антигипоксический сочетанный анальгетический, бронхолитический, снижение вязкости крови хранить и применять при температуре выше 16 °С,
применять краткосрочно 5 – 30 минут
пример 1.2 40 23 2 5 остальное 30 -//- -//- согревающий, антигипоксический усиленный, сочетанный анальгетический, бронхолитический, снижение вязкости крови хранить и применять при температуре выше 16 °С,
применять краткосрочно 5 – 30 минут
пример 1.3 40 25 5 5 остальное
25		 -//- -//- согревающий, антигипоксический усиленный, анальгетический усиленный, бронхолитический, снижение вязкости крови хранить и применять при температуре выше 16 °С,
применять краткосрочно 5 – 30 минут
пример 1.4 50 22.8 0.2 2 остальное
25		 -//- -//- согревающий усиленный, антигипоксический анальгетический, бронхолитический, снижение вязкости крови. хранить и применять при температуре окружающей среды от минус 50 °С до плюс 40 °С, 5 – 30 минут
2 Aroxxen - krypto 0 21-60 0.2-35 0.2-35 остальное
> 25		 <500 15-70 поддержание жизни человека на этапе купирования приступа до доставки в госпиталь антигипоксический анальгетический, гибернатический, бронхолитический, анксиолитический универсальный, хранить при температуре выше 16 °С, долговременное применение
пример 2.1 0 60 2 3 остальное

35		 -//- -//- Антигипоксический анальгетический, бронхолитический, для взрослого человека, универсальный, хранить и применять при температуре выше 16 °С
пример 2.2 0 40 2 28 остальное

30
 -//- -//- для взрослого человека с тяжёлыми травмами и приступами антигипоксический усиленный, анальгетический усиленный, бронхолитический, анксиолитический, антикоагулянт. универсальный, желательно хранить и применять при температуре выше 16 °С
пример 2.3 0 40 0.2 29.8 остальное

30		 -//- -//- для взрослого человека с тяжёлыми травмами и приступами антигипоксический усиленный, анальгетический усиленный, бронхолитический, анксиолитический, внимание –антикоагулянт! универсальный, хранить и применять при температуре окружающей среды от минус 50 °С до плюс 40 °С
пример 2.4 0 30 35 5 остальное 30
 -//- -//- для взрослого человека, находящегося в терминальном состоянии, антигипоксический усиленный, анальгетический усиленный, гибернатический, наркотический, бронхолитический, анксиолитический. хранить и применять при температуре выше 16 °С
пример 2.5 0 30 0,2 5 остальное > 25
25 – 64, 8 (+N2)		 -//- 20-40 для новорожденных универсальный, желательно хранить и применять при температуре выше 16 °С
пример 2.6 0 21 9 35 остальное



35		 -//- 15-70 для взрослого человека, находящегося в состоянии болевого шока, антигипоксический, анальгетический усиленный, гибернатический, бронхолитический, анксиолитический, антикоагулянт. хранить и применять при температуре выше 16 °С
пример 2.7 0 21 1 10 остальное
68

 -//- - для этапа купирования приступов, прекондиционирования, реанимации и реабилитации, профилактики, антигипоксический, анальгетический, бронхолитический, анксиолитический, антикоагулянт универсальный, хранить и применять при температуре окружающей среды от минус 50 °С до плюс 40 °С

Claims (6)

  1. Лекарственное средство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией, представляющее собой смесь газов, включающее кислород, ксенон и аргон, отличающееся тем, что оно содержит гелий в диапазоне концентраций от 40 до 50 % об., аргон в диапазоне концентраций от 25 до 35 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 5 % об., криптон в диапазоне концентраций от 2 до 10 % об. и кислород – не менее 21 % об., всего до 100 % об. суммарно, причём температура смеси газов составляет 30 – 70 ºС.
  2. Лекарственное средство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией, представляющее собой смесь газов, включающее кислород, ксенон, аргон, отличающееся тем, что оно содержит кислород в диапазоне концентраций от 21 % об. до 60 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., криптон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15 – 70ºС.
  3. Устройство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией с помощью лекарственных средств по любому из пп.1-2 (в виде дыхательных смесей медицинских газов), характеризующееся наличием лицевой части – маски 1 с расположенным в ней загубником, соединительным узлом 2, дыхательным мешком 7 с клапаном избыточного давления, мешком-дозатором 8 связанным с переключаемым блоком обратного клапана и патроном регенерации 6 связанным с соединительной линией с дыхательным мешком 7, баллон с аргон-ксенонон- криптон смесью газов 12 или два баллона меньшей емкости с аргоном и ксеноном и криптоном в сборке и с вентилем трехходовым для поочередной подачи газов в дыхательный мешок 7 через регулятор подачи газовой смеси 14, через соединительные линии 15 для подачи смеси в дыхательный мешок 7, наручный портативный компьютер 16 с датчиком частоты сердечных сокращений и сатурации кислородом крови, датчик концентрации кислорода и ксенона в дыхательном мешке 7, предназначенные для контроля и управления состоянием раненого, характеризующееся также тем, что оно дополнительно снабжено баллоном 9 с лекарственным средством - гелий-кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой смесью газов, с установленными на нём вентилем и манометром, подключенным через соединительную линию 10 к маске с возможностью подачи смеси газов непосредственно в маску 1, химической или электрической грелкой 11 с теплообменной соединительной линией, переключаемым блоком обратного клапана 3, установленным между выходом соединительного узла маски и патроном регенерации 6 пневматически связанным с мешком-дозатором 8 и линией выдоха наружу, датчиком концентрации кислорода и смеси аргона-криптона-ксенона.
  4. Устройство по п.3, отличающееся тем, что маска, соединительный узел, переключаемый блок обратного клапана, химическая грелка с теплообменной соединительной линией, дыхательный мешок, соединительные линии, по которым в него подается дыхательная смесь газов, мешок–дозатор с обратным клапаном снабжены теплоизоляцией.
  5. Устройство по п. 3, отличающееся тем, что для длительного поддержания жизни человека дополнительно включает прозрачный пластиковый контейнер с герметичной молнией и встроенными перчатками для помещения в него раненого целиком, размещенные в нем маску, соединенную с мешком-дозатором с возможностью надевания ее на раненого для стимуляции дыхания, и устройство с регенерирующим веществом, а также мешок-дозатор с переключаемым обратным клапаном и соединительной линией, баллон со смесью газов или два отдельных баллона меньшей емкости с аргоном и ксеноном в сборке и с вентилем трехходовым для поочередной подачи газа, регулятор подачи газовой смеси, соединительную линию подачи смеси в мешок-дозатор, при этом устройство дополнительно снабжено баллоном с гелий-кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой смесью газов с установленными на нем вентилем и манометром, подключенным через теплообменную соединительную линию к маске с возможностью подачи смеси газов непосредственно в маску, химической грелкой с теплообменной соединительной линией и клапаном избыточного давления, герметично установленным в стенке пластикового контейнера, а также в баллоном 12 со смесь газов аргон-ксенон-криптон.
  6. Устройство по п.5, отличающееся тем, что прозрачный пластиковый контейнер снабжен теплоизоляцией целиком.
PCT/RU2023/050052 2022-07-19 2023-03-17 Лекарственное средство (варианты) и устройство для применения Ceased WO2024019637A1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202380054657.3A CN119604323A (zh) 2022-07-19 2023-03-17 药剂（实施方案）及其使用装置
US18/996,680 US20250213606A1 (en) 2022-07-19 2023-03-17 Medicinal agent (embodiments) and device for using same

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2022119725 2022-07-19
RU2022119725A RU2804125C1 (ru) 2022-07-19 Лекарственное средство (варианты) для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией, устройство для применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2024019637A1 true WO2024019637A1 (ru) 2024-01-25

Family

ID=89618398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2023/050052 Ceased WO2024019637A1 (ru) 2022-07-19 2023-03-17 Лекарственное средство (варианты) и устройство для применения

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20250213606A1 (ru)
CN (1) CN119604323A (ru)
WO (1) WO2024019637A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0861672B1 (en) * 1995-09-20 2005-04-27 Panina, Elena Vladimirovna Apparatus for producing a breathing gas mixture
RU2466750C2 (ru) * 2010-08-23 2012-11-20 Региональный некоммерческий фонд поддержки и развития петербургской науки, культуры и спорта Способ повышения физической работоспособности человека
RU2684748C2 (ru) * 2017-03-16 2019-04-12 Акционерное общество "Ассоциация разработчиков и производителей систем мониторинга" Способ длительного поддержания жизнеспособности человека в полевых условиях при ранениях с большой кровопотерей и устройство для его осуществления

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0861672B1 (en) * 1995-09-20 2005-04-27 Panina, Elena Vladimirovna Apparatus for producing a breathing gas mixture
RU2466750C2 (ru) * 2010-08-23 2012-11-20 Региональный некоммерческий фонд поддержки и развития петербургской науки, культуры и спорта Способ повышения физической работоспособности человека
RU2684748C2 (ru) * 2017-03-16 2019-04-12 Акционерное общество "Ассоциация разработчиков и производителей систем мониторинга" Способ длительного поддержания жизнеспособности человека в полевых условиях при ранениях с большой кровопотерей и устройство для его осуществления

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KOZIAKOVA MARIIA, HARRIS KATIE, EDGE CHRISTOPHER J., FRANKS NICHOLAS P., WHITE IAN L., DICKINSON ROBERT: "Noble gas neuroprotection: xenon and argon protect against hypoxic–ischaemic injury in rat hippocampus in vitro via distinct mechanisms", BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA, vol. 123, no. 5, 27 August 2019 (2019-08-27), pages 601 - 609, XP093132912, ISSN: 0007-0912, DOI: 10.1016/j.bja.2019.07.010 *
ZHOUHENG YE;RONGJIA ZHANG;XUEJUN SUN: "Bustling argon: biological effect", MEDICAL GAS RESEARCH, BIOMED CENTRAL LTD, LONDON, UK, vol. 3, no. 1, 3 October 2013 (2013-10-03), London, UK , pages 22, XP021165487, ISSN: 2045-9912, DOI: 10.1186/2045-9912-3-22 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20250213606A1 (en) 2025-07-03
CN119604323A (zh) 2025-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Brücken et al. Argon reduces neurohistopathological damage and preserves functional recovery after cardiac arrest in rats
Brücken et al. Dose dependent neuroprotection of the noble gas argon after cardiac arrest in rats is not mediated by KATP—channel opening
Bilwani Unfavourable results in acute burn management
RU2804125C1 (ru) Лекарственное средство (варианты) для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией, устройство для применения
TWI737776B (zh) 用於改善及／或安定化出血性休克發生後之循環動態之醫藥組成物
US20250213606A1 (en) Medicinal agent (embodiments) and device for using same
Vasilieva et al. Recruitment Microcirculatory-Mitochondrial through a permissive systemic perfusion pressure combats microcirculatory-mitochondrial distress syndrome. Cases report
Deakin et al. Special circumstances guidelines
RU2684748C2 (ru) Способ длительного поддержания жизнеспособности человека в полевых условиях при ранениях с большой кровопотерей и устройство для его осуществления
Hewitt et al. Effect of the Abdominal Aortic and Junctional Tourniquet on chest compressions in a swine model of ventricular fibrillation
RU2779951C2 (ru) Лечебные дыхательные смеси газов для поддержания жизнеспособности раненых с большой кровопотерей в условиях переохлаждения и способ их применения
Perdrizet Principles and practice of hyperbaric medicine: a medical practitioner's primer, part I.
Hughes Needle tracheostomy
Kemmer et al. Patient management
Cimpoesu et al. Cardiopulmonary Resuscitation in Special
Yayik Crush Syndrome Patient Care in Intensive Care Unit
Potapov et al. Intensive Therapy for Post-resuscitation Disease in a Patient with Hypothermia (Clinical Case)
Moirangthem Hyperbaric oxygen therapy (HBOT): An overview
Younis Trauma patient management: the role of anesthesiologist
Arslan et al. Simulation-Based Enhancement of Patient Safety During Intrahospital Transport of Trauma Patients With COVID-19: A Helipad Scenario
Sasidharan et al. Global casualty care in operation area (cardiopulmonary resuscitation and damage control surgery)
Kietzmann Anaesthesia for Trauma Surgery
Manglik Anaesthesiology
Alanzi et al. Intraoperative Abdominal Aortic Aneurysm Repair and Its Complications From an Anesthesia Perspective: A Case Report
Stefaniak et al. THE CONCEPT OF DAMAGE CONTROL RESUSCITATION (DCR) IN THE PREHOSPITAL AS WELL AS IN-HOSPITAL SETTING

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 23843456

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 18996680

Country of ref document: US

Ref document number: 202380054657.3

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 202517013715

Country of ref document: IN

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 202517013715

Country of ref document: IN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 202380054657.3

Country of ref document: CN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 18996680

Country of ref document: US

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 23843456

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1