WO2024019110A1

WO2024019110A1 - ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体

Info

Publication number: WO2024019110A1
Application number: PCT/JP2023/026565
Authority: WO
Inventors: 宜聖高橋; 彩野森山; 航平湯本; 大祐黒田; 悠安達
Original assignee: National Institute of Infectious Diseases
Current assignee: National Institute of Infectious Diseases
Priority date: 2022-07-20
Filing date: 2023-07-20
Publication date: 2024-01-25
Anticipated expiration: 2025-01-20

Description

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体

　本発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体に関し、より詳しくは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク糖タンパク質受容体結合部位（ＲＢＤ）に結合する抗体、並びに、それを用いたＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出するための組成物、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法に関する。

　２０１９年１２月に起こったとみられる新型コロナウイルス（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）は、瞬く間に世界中に拡散し、世界中の総感染者数や死亡者数は現在も増加を続けている。ＣＯＶＩＤ－１９に対しては、ｍＲＮＡワクチンやＤＮＡワクチンの接種が世界的に開始されているが、ワクチンは一般的には予防薬であるため、有用な治療薬が渇望されている。現在、ＣＯＶＩＤ－１９の治療薬としては、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤であるレムデシビル等の機能阻害剤や、デキサメタゾン等の抗炎症剤が知られているが、これらの治療薬では重篤な副作用が表れやすい傾向にある。

　高い有効性と低い副作用とを併せ持つ治療薬としては、従来から、感染症、癌、関節リウマチ等の様々な疾患に対する治療薬として、治療用抗体が医療分野で活用されており、ＣＯＶＩＤ－１９の治療薬としての抗体の研究も盛んに行なわれている。例えば、日本では、ＣＯＶＩＤ－１９の軽症～中等症用の治療方法として、２種類の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を患者に投与する「抗体カクテル療法」が２０２１年に承認されており、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の２種以上の組み合わせにより抗体退避変異ウイルス（エスケープウイルス）の発生を抑制できることが報告されている（Ｂａｕｍ　ｅｔ　ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ　３６９，ｐ．１０１４－１０１８，２０２０（非特許文献１）。

　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、ウイルス表面にあるスパイク糖タンパク質（Ｓタンパク質）が宿主細胞上のアンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ－２、Ｓタンパク質受容体）を認識して同宿主に感染することが知られており、現在のＣＯＶＩＤ－１９治療用抗体の多くは、かかるスパイク糖タンパク質のＡＣＥ－２に対する結合を阻止することで感染中和効果を発揮する。

　しかしながら、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２はこれまでに多数回の変異を繰り返しており、ウイルスゲノムの塩基配列に変異が生じてウイルスタンパク質にアミノ酸置換や欠失が発生した変異株では、しばしば免疫逃避能や増殖優位性を獲得して、かかる変異株がそれまでの流行株から置き替わることが知られている。そのため、ＡＣＥ－２結合領域であるスパイク糖タンパク質受容体結合部位（ＲＢＤ）に変異が生じた変異株が置き替わって新たな流行株になると、それまで従前の流行株に対して開発されていたＣＯＶＩＤ－１９治療用抗体による治療効果が発揮されなくなってしまう。

　例えば、２０２１年末から世界的に流行しているオミクロン株では、ＲＢＤに１５個以上のアミノ酸変異が生じており、それまでに開発されていた多くのモノクローナル抗体がその感染中和活性を大きく失ってしまうことが報告されている（Ｃａｍｅｒｏｎｉ　ｅｔ　ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ　６０２，ｐ．６６４－６７０，２０２２（非特許文献２）、Ｌｉｕ　ｅｔ　ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ　６０２，ｐ．６７６－６８１，２０２２（非特許文献３））。そのため、従来型のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である武漢株に加えて、オミクロン株を含む他の変異株に対しても結合親和性及び感染中和活性の高い抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の開発が求められている。

Ｂａｕｍ　ｅｔ　ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ　３６９，ｐ．１０１４－１０１８，２０２０Ｃａｍｅｒｏｎｉ　ｅｔ　ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ　６０２，ｐ．６６４－６７０，２０２２Ｌｉｕ　ｅｔ　ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ　６０２，ｐ．６７６－６８１，２０２２

　本発明は、上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、従来型のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株）に加えて、オミクロン株を含む他の変異株に対しても結合親和性及び感染中和活性の高い新規抗体、並びに、それを用いたＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出するための組成物、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法を提供することを目的とする。

　本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ね、ＣＯＶＩＤ－１９を発症して回復した回復者より採取した末梢血から、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク糖タンパク質受容体結合部位（ＲＢＤ）に結合する抗体であり、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識する新たな抗体を複数見出した。これらの抗体は、従来型のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株）に加えて、デルタ株や、オミクロン株（ＢＡ．１、ＢＡ．２等）を含む他の変異株に対しても結合親和性及び感染中和活性が高いことを見出した。さらに、かかる抗体をさらに改良して、後代のオミクロン株（ＢＡ．５、ＢＡ．２．７５、ＢＱ．１.１、ＸＢＢ、ＸＢＢ．１．５）等に対しても結合親和性及び感染中和活性がより高い抗体を開発し、本発明を完成するに至った。

　すなわち、本発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体、それを用いたＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出するための組成物、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法に関し、より具体的には以下を提供する。

　［１］
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体であって、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク糖タンパク質受容体結合部位（ＲＢＤ）に結合する抗体であり、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識する、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体。

　［２］
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク糖タンパク質受容体結合部位（ＲＢＤ）に対して解離定数（Ｋ_Ｄ）１．０×１０^－６Ｍ以下で結合する、［１］に記載の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体。

　［３］
　下記（１）～（１５）：
　（１）配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１；配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１；配列番号：２に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１；配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１；配列番号：３に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１としてそれぞれ保持する、抗体；
　（２）配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－２；配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－２；配列番号：４に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－２としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－２；配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－２；配列番号：５に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－２としてそれぞれ保持する、抗体；
　（３）配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第１９～２８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第１９～２８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－３；配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第４６～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第４６～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－３；配列番号：６に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－３としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－３；配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－３；配列番号：７に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－３としてそれぞれ保持する、抗体；
　（４）配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－４；配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第５１～６０位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第５１～６０位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－４；配列番号：８に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－４としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－４；配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－４；配列番号：９に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－４としてそれぞれ保持する、抗体；
　（５）配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－５；配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－５；配列番号：１０に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－５としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－５；配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－５；配列番号：１１に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－５としてそれぞれ保持する、抗体；
　（６）配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－６；配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－６；配列番号：１２に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－６としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－６；配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－６；配列番号：１３に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－６としてそれぞれ保持する、抗体；
　（７）配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－７；配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－７；配列番号：１４に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－７としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第２６～３１位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第２６～３１位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－７；配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－７；配列番号：１５に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－７としてそれぞれ保持する、抗体；
　（８）配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－８；配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－８；配列番号：１６に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－８としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－８；配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－８；配列番号：１７に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－８としてそれぞれ保持する、抗体；
　（９）配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－９；配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－９；配列番号：１８に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－９としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－９；配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－９；配列番号：１９に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－９としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１０）配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１０；配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１０；配列番号：２０に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１０としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第２７～３７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第２７～３７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１０；配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第５５～５７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第５５～５７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１０；配列番号：２１に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１０としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１１）配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１１；配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１１；配列番号：２２に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１１としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１１；配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１１；配列番号：２３に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１１としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１２）配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１２；配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１２；配列番号：２４に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１２としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１２；配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１２；配列番号：２５に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１２としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１３）配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１３；配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第５２～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第５２～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１３；配列番号：２６に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１３としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１３；配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１３；配列番号：２７に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１３としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１４）配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１４；配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１４；配列番号：２８に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１４としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１４；配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１４；配列番号：２９に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１４としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１５）配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１５；配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１５；配列番号：６３に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：６３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１５としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第２３～３１位のアミノ酸配列、又は、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第２３～３１位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１５；配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列、又は、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１５；配列番号：６４に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：６４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１５としてそれぞれ保持する、抗体；
からなる群から選択される、［１］又は［２］に記載の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体。

　［４］
　下記（１）～（１５）：
　（１）配列番号：３０に記載のアミノ酸配列、配列番号：３０に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１を保持し、かつ、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１を保持する、抗体；
　（２）配列番号：３２に記載のアミノ酸配列、配列番号：３２に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域２を保持し、かつ、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域２を保持する、抗体；
　（３）配列番号：３４に記載のアミノ酸配列、配列番号：３４に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域３を保持し、かつ、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域３を保持する、抗体；
　（４）配列番号：３６に記載のアミノ酸配列、配列番号：３６に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域４を保持し、かつ、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域４を保持する、抗体；
　（５）配列番号：３８に記載のアミノ酸配列、配列番号：３８に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域５を保持し、かつ、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域５を保持する、抗体；
　（６）配列番号：４０に記載のアミノ酸配列、配列番号：４０に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域６を保持し、かつ、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域６を保持する、抗体；
　（７）配列番号：４２に記載のアミノ酸配列、配列番号：４２に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域７を保持し、かつ、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域７を保持する、抗体；
　（８）配列番号：４４に記載のアミノ酸配列、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域８を保持し、かつ、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域８を保持する、抗体；
　（９）配列番号：４６に記載のアミノ酸配列、配列番号：４６に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域９を保持し、かつ、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域９を保持する、抗体；
　（１０）配列番号：４８に記載のアミノ酸配列、配列番号：４８に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１０を保持し、かつ、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１０を保持する、抗体；
　（１１）配列番号：５０に記載のアミノ酸配列、配列番号：５０に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１１を保持し、かつ、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１１を保持する、抗体；
　（１２）配列番号：５２に記載のアミノ酸配列、配列番号：５２に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１２を保持し、かつ、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１２を保持する、抗体；
　（１３）配列番号：５４に記載のアミノ酸配列、配列番号：５４に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１３を保持し、かつ、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１３を保持する、抗体；
　（１４）配列番号：５６に記載のアミノ酸配列、配列番号：５６に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１４を保持し、かつ、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１４を保持する、抗体；
　（１５）配列番号：６５に記載のアミノ酸配列、配列番号：６５に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：６５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１５を保持し、かつ、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１５を保持する、抗体；
からなる群から選択される、［１］～［３］のうちのいずれか一項に記載の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体。

　［５］
　［１］～［４］のうちのいずれか一項に記載の抗体を含有する、ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物。

　［６］
　［１］～［４］のうちのいずれか一項に記載の抗体を含有する、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出するための組成物。

　［７］
　［１］～［４］のうちのいずれか一項に記載の抗体を用いる、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法。

　［８］
　［１］～［４］のうちのいずれか一項に記載の抗体又は［６］に記載の組成物を対象に投与する、ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療方法。

　［９］
　ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物の製造のための、［１］～［４］のうちのいずれか一項に記載の抗体の使用。

　［１０］
　ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療のための、［１］～［４］のうちのいずれか一項に記載の抗体又は［６］に記載の組成物の使用。

　本発明によれば、従来型のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株）に加えて、オミクロン株を含む他の変異株に対しても結合親和性及び感染中和活性の高い新規抗体、並びに、それを用いたＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出するための組成物、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法を提供することが可能となる。

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株、デルタ株、オミクロン株（ＢＡ．１）、オミクロン株（ＢＡ．２））に対する、抗体Ｎｏ．１～１４の組換えモノクローナル抗体及びソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）の感染中和活性（ｌｏｇ_１０ＩＣ_５０（ｎｇ／ｍＬ））を示すヒートマップである。各変異ＲＢＤに対する、抗体Ｎｏ．１～１４の組換えモノクローナル抗体及びソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）の結合性（武漢株ＲＢＤ（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ）に結合した組換えモノクローナル抗体の量を１００（％）としたときの相対結合量（Ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｏ　Ａｎｃｅｓｔｒａｌ（％））を示すヒートマップである。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株に感染させたハムスターに、抗体Ｎｏ．５～７の組換えモノクローナル抗体、ＰＢＳ、又はソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）を投与したときの、感染日からの体重変化（感染日（０日目）の体重を１００としたときの変化）の平均値を示すグラフである。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株に感染させたハムスターに、抗体Ｎｏ．５～７の組換えモノクローナル抗体、ＰＢＳ、又はソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）を投与したときの、感染日から６日目の右肺後葉重量（ｇ）及びそれらの平均値を示すグラフである。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のオミクロン株（ＢＡ．１）に感染させたハムスターに、抗体Ｎｏ．５～７の組換えモノクローナル抗体、ＰＢＳ、又はソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）を投与したときの、感染日から３日目の鼻腔洗浄液中のウイルスコピー数及びそれらの平均値を示すグラフである。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のオミクロン株（ＢＡ．２）に感染させたハムスターに、抗体Ｎｏ．５～７の組換えモノクローナル抗体、ＰＢＳ、又はソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）を投与したときの、感染日から３日目の鼻腔洗浄液中のウイルスコピー数及びそれらの平均値を示すグラフである。各ＲＢＤに対する、抗体Ｎｏ．１５の組換えモノクローナル抗体の結合性（武漢株ＲＢＤ（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ）に結合した組換えモノクローナル抗体の量を１００（％）としたときの相対結合量（Ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｏ　Ａｎｃｅｓｔｒａｌ（％））を示すヒートマップである。

　＜ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体＞
　本発明の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体であって、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク糖タンパク質受容体結合部位（ＲＢＤ）に結合する抗体であり、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識する抗体（以下、場合により単に「本発明の抗体」という）である。

　（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）
　「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２」とは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ｓｅｖｅｒｅ　ａｃｕｔｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ　２）のことを示し、「新型コロナウイルス」とも称されている。

　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のウイルス粒子の大きさは直径５０～２００ｎｍ程度であり、スパイク糖タンパク質（Ｓタンパク質）、ヌクレオカプシドタンパク質（Ｎタンパク質）、膜タンパク質（Ｍタンパク質）、及びエンベロープタンパク質（Ｅタンパク質）の４つのタンパク質、並びに、ＲＮＡによって構成されている。

　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２としては、２０１９年に中華人民共和国湖北省武漢市付近で初めて発生が確認された従来型の株（本明細書中、場合により「武漢株」という）以降、様々な変異株が確認されており、国や地域により流行株が入れ替わっている。例えば、現在までに発生した懸念すべき主な変異株としては、世界保健機関（ＷＨＯ）による呼称で、アルファ株、ベータ株、ガンマ株、デルタ株、オミクロン株等が挙げられる。また、これらの変異株はさらに系統に分けられ、例えば、オミクロン株には、ＢＡ．１、ＢＡ．２等の系統が確認されている。さらに近年では、オミクロン株として、ＢＡ．２．７５、ＢＡ．４、ＢＡ．５、ＢＱ．１．１、ＸＢＢ、ＸＢＢ．１、ＸＢＢ．１．５等の系統も確認されている。本発明に係るＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２としては、下記のＲＢＤを有する限り特に限定されないが、例えば、武漢株、デルタ株、及びオミクロン株からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。

　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、ウイルスゲノムの全長が約２９９００塩基の一本鎖プラス鎖ＲＮＡウイルスである。前記変異株も含めて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のウイルスゲノムの塩基配列及びそれにコードされるアミノ酸配列については世界中で解析が進んでおり、例えば、ＧｅｎＢａｎｋ（ＮＣＢＩ）等の公知のデータベースより取得可能である。

　（ＲＢＤ）
　本発明において、「ＲＢＤ」とは、前記Ｓタンパク質内のスパイク糖タンパク質受容体結合部位（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｄｏｍａｉｎ）を示し、典型的には２２３アミノ酸からなる。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２においては、このＲＢＤが宿主細胞上のアンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ－２）を認識して結合し、同宿主に感染することが知られている。そのため、この結合を阻害する（中和する）ことがＣＯＶＩＤ－１９の予防及び治療において重要である。

　前記変異株も含めて、前記ＲＢＤのアミノ酸配列及びそれをコードする塩基配列も、例えば、ＧｅｎＢａｎｋ（ＮＣＢＩ）等の公知のデータベースより取得可能である。例えば、本発明に係るＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＲＢＤの典型的アミノ酸配列としては、配列番号：１に示すアミノ酸配列の第３１９～５４１位のアミノ酸配列が挙げられる。配列番号：１に示すアミノ酸配列は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株のスパイク糖タンパク質のアミノ酸配列（ＮＣＢＩ　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　Ｓｅｑｕｅｎｃｅ：ＹＰ＿００９７２４３９０．１）である。ただし、ウイルスのヌクレオチド配列は変異等によって変化し、それにコードされるタンパク質のアミノ酸配列もそれに伴って改変され得ることから、本発明に係る「ＲＢＤのアミノ酸配列」は下記の第４４３位のセリン及び／又は第４８９位のチロシン（それぞれ、下記の第４４３位のセリンに対応するアミノ酸、第４８９位のチロシンに対応するアミノ酸を包含する）を有していればよく、これに限定されるものではない。本発明に係る「ＲＢＤのアミノ酸配列」として好ましくは、例えば、配列番号：１に示すアミノ酸配列の第３１９～５４１位のアミノ酸配列に対して７０％以上、好ましくは８０％以上、９０％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、又は９９％以上）の相同性（好ましくは同一性）を有し、下記の第４４３位のセリン及び／又は第４８９位のチロシンを有するアミノ酸配列；配列番号：１に示すアミノ酸配列の第３１９～５４１位のアミノ酸配列において１若しくは数個（７０アミノ酸以内、好ましくは４５アミノ酸以内、２５アミノ酸以内、２０アミノ酸以内、１０アミノ酸以内、５アミノ酸以内、３アミノ酸以内、２アミノ酸以内、又は１アミノ酸）のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列であり、下記の第４４３位のセリン及び／又は第４８９位のチロシンを有するアミノ酸配列等が挙げられる。

　本発明の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体は、前記ＲＢＤのうち、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識する。なお、本明細書中、「第４４３位」及び「第４８９位」等で示すアミノ酸の位置は、前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク糖タンパク質のアミノ酸配列（典型的には、配列番号：１に示すアミノ酸配列）におけるＮ末端側からのアミノ酸残基数を示す。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２において、前記アミノ酸配列の第４４３位のセリン及び第４８９位のチロシンは高い保存性で保存されている。ただし、自然界においてウイルスのヌクレオチド配列は変異等によって変化し、それにコードされるタンパク質のアミノ酸配列もそれに伴って改変され得ることから、本発明に係る「スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン」及び「スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４８９位のチロシン」は、それぞれ、これらに対応するアミノ酸（好ましくは、それぞれ、セリン及びチロシン）を包含する。

　本発明において、アミノ酸配列の特定のアミノ酸に「対応する」アミノ酸とは、アミノ酸配列解析ソフトウェア（例えば、ＧＥＮＥＴＹＸ－ＭＡＣ、Ｓｅｑｕｅｎｃｈｅｒ等）やＣｌｕｓｔａｌＷ等を用いて（例えば、パラメータ：デフォルト値（すなわち初期設定値））アミノ酸配列を整列させた際に、対照のアミノ酸（すなわち、例えば、配列番号：１に記載のアミノ酸配列の第４４３位のセリン及び／又は第４８９位のチロシン）と同列になるアミノ酸を示す。アミノ酸配列の特定のアミノ酸に「対応する」アミノ酸としては、化学的に同様なアミノ酸側鎖を有するアミノ酸（例えば、ヒドロキシ基を持つアミノ酸（セリン・トレオニン）、芳香族基を持つアミノ酸（フェニルアラニン・チロシン・トリプトファン））であることが好ましく、「スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン」に対応するアミノ酸としてはセリンがより好ましく、「スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４８９位のチロシン」に対応するアミノ酸としてはチロシンがより好ましい。

　（抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）
　本発明において、「抗体」には、完全な抗体の他、その機能的断片も含まれる。本発明において、「機能的断片」とは、完全な抗体の一部分（部分断片）であって、前記ＲＢＤを認識するものを示し、具体的には、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、可変領域断片（Ｆｖ）、ジスルフィド結合Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃ（Ｆｖ）２、ダイアボディー、及びこれらの重合体等が挙げられる。

　ここで「Ｆａｂ」とは、１つの軽鎖及び重鎖の一部からなる免疫グロブリンの一価の抗原結合断片を意味し、例えば、抗体のパパイン消化や組換え方法によって得ることができる。「Ｆ（ａｂ’）２」とは、両方の軽鎖と両方の重鎖の部分からなる免疫グロブリンの二価の抗原結合断片を意味し、例えば、抗体のペプシン消化や組換え方法によって得ることができる。「Ｆａｂ’」は、例えば、Ｆ（ａｂ’）２を還元することによって得ることができ、抗体のヒンジ領域の１つ又はそれより多いシステインを含めて、重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシ末端でのわずかの残基の付加によって、Ｆａｂとは異なる。

　また、「可変領域断片（Ｆｖ）」とは、完全な抗原認識及び結合部位を有する最少の抗体断片を意味する。Ｆｖは、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が非共有結合によって強く連結されたダイマーである。「一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）」は、抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、これらの領域は、単一のポリペプチド鎖に存在する。「ｓｃ（Ｆｖ）２」は、２つの重鎖可変領域及び２つの軽鎖可変領域をリンカー等で結合して一本鎖にしたものである。「ダイアボディー」とは、二つの抗原結合部位を有する小さな抗体断片であり、この断片は、同一ポリペプチド鎖の中に軽鎖可変領域に結合した重鎖可変領域を含み、各領域は別の鎖の相補的領域とペアを形成している。

　また、本発明において、「抗体」には、免疫グロブリンの全てのクラス及びサブクラスを含み、また、ポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体を含む。「ポリクローナル抗体」は、異なるエピトープに対する異なる抗体を含む抗体調製物を示し、「モノクローナル抗体」は、実質的に均一な抗体の集団から得られる抗体（抗体断片を含む）を示す。本発明の抗体としては、好ましくは、モノクローナル抗体である。

　本発明の抗体としては、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識するものであればよく、その由来、種類、形状等は特に限定されない。具体的には、ヒト由来の抗体、非ヒト動物由来の抗体（例えば、ウサギ抗体、マウス抗体、ラット抗体、ラクダ抗体）、キメラ抗体、ヒト化抗体、及びこれら抗体の機能的断片が挙げられるが、治療用抗体の目的で用いる場合には、ヒト由来の抗体又はヒト化抗体であることが好ましく、ヒト由来の抗体であることがより好ましい。

　本発明の抗体は、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識する。本発明において、前記各アミノ酸を「認識する」とは、これらアミノ酸の少なくともいずれかが前記ＲＢＤ上に存在することにより、抗原であるＲＢＤに対する結合親和性及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する感染中和活性を示すことを意味する。

　前記結合親和性は、当業者であれば公知の免疫学的手法又はそれに準じた方法によって評価することができ、例えば、後述の実施例において示す方法、すなわち、ＲＢＤとして、武漢株のＲＢＤ又はその一部（例えば、配列番号：１のアミノ酸配列の第３３１～５２９位のアミノ酸配列からなるタンパク質（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ））、デルタ株のＲＢＤ又はその一部（例えば、Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＬ４５２Ｒ及びＴ４７８Ｋの変異（数字は配列番号：１のアミノ酸配列における位置、以下オミクロン株においても同じ）を導入したアミノ酸配列からなるタンパク質）、及びオミクロン株のＲＢＤ又はその一部（例えば、Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＧ３３９Ｄ、Ｓ３７１Ｌ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｇ４４６Ｓ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｑ４９３Ｒ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、及びＹ５０５Ｈの変異を導入したアミノ酸配列からなるタンパク質（ＢＡ．１）；Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＧ３３９Ｄ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｑ４９３Ｒ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、及びＹ５０５Ｈの変異を導入したアミノ酸配列（ＢＡ．２））からなる群から選択される少なくとも１種のＲＢＤを用いたバイオレイヤー干渉（ｂｉｏ－ｌａｙｅｒ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｍｅｔｒｙ：ＢＬＩ）法によって測定される、当該ＲＢＤと抗体との間の解離定数（Ｋ_Ｄ）で、１．０×１０^－６Ｍ以下であることが好ましく、１．０×１０^－７Ｍ以下であることがより好ましく、１．０×１０^－８Ｍ以下であることがさらに好ましい。また、前記ＲＢＤと抗体との間の解離定数（Ｋ_Ｄ）としては、例えば、オミクロン株（ＢＡ．１）のＲＢＤと抗体との間の解離定数（Ｋ_Ｄ）で、例えば、１．０×１０^－７Ｍ以下であることがさらにより好ましく、１．０×１０^－８Ｍ以下であることが特に好ましい。

　前記感染中和活性も、当業者であれば公知の免疫学的手法又はそれに準じた方法によって評価することができ、例えば、後述の実施例において示す基準、すなわち、段階希釈した抗体と１００　ＴＣＩＤ_５０のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（例えば、武漢株、デルタ株、オミクロン株）とを混合してＶｅｒｏＥ６／ＴＭＰＲＳＳ２細胞に添加したときの感染細胞数（死細胞若しくは変性細胞数又はこれらに対応する測定値（吸光度、発光強度等））が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のみ（抗体なし）をＶｅｒｏＥ６／ＴＭＰＲＳＳ２細胞に添加したときの感染細胞数の５０％になる抗体濃度（ＩＣ_５０）で、１μｇ／ｍＬ以下であることが好ましい。

　また、抗体が、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識するか否かは、例えば、後述の実施例において示すように、変異ＲＢＤ（例えば、前記Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＳ４４３Ｎ又はＹ４８９Ｓの変異を導入したアミノ酸配列からなるタンパク質）に対する結合量を測定することによって評価することができる。より具体的には、変異ＲＢＤに対する結合量が、変異導入前のＲＢＤ（例えば、武漢株のＲＢＤの第３３１～５２９位のアミノ酸配列からなるタンパク質（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ））に対するそれと比較して低ければ、より好ましくは９０％未満（例えば８９．９％以下）、さらに好ましくは８０％未満（例えば７９．９％以下）、さらにより好ましくは７０％未満（例えば６９．９％以下）であれば、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識する抗体であると判断することができる。

　このような本発明の抗体として、より具体的には、以下のような可変領域を保持する抗体が挙げられる。
（１）配列番号：３０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１を保持し、かつ、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１を保持する、抗体；
（２）配列番号：３２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域２を保持し、かつ、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域２を保持する、抗体；
（３）配列番号：３４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域３を保持し、かつ、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域３を保持する、抗体；
（４）配列番号：３６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域４を保持し、かつ、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域４を保持する、抗体；
（５）配列番号：３８に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域５を保持し、かつ、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域５を保持する、抗体；
（６）配列番号：４０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域６を保持し、かつ、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域６を保持する、抗体；
（７）配列番号：４２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域７を保持し、かつ、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域７を保持する、抗体；
（８）配列番号：４４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域８を保持し、かつ、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域８を保持する、抗体；
（９）配列番号：４６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域９を保持し、かつ、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域９を保持する、抗体；
（１０）配列番号：４８に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１０を保持し、かつ、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１０を保持する、抗体；
（１１）配列番号：５０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１１を保持し、かつ、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１１を保持する、抗体；
（１２）配列番号：５２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１２を保持し、かつ、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１２を保持する、抗体；
（１３）配列番号：５４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１３を保持し、かつ、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１３を保持する、抗体；
（１４）配列番号：５６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１４を保持し、かつ、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１４を保持する、抗体；
（１５）配列番号：６５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１５を保持し、かつ、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１５を保持する、抗体。

　さらに、当業者であれば、抗体の塩基配列及びアミノ酸配列が決定されれば、その配列に基づき、相補性決定領域（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ　Ｒｅｇｉｏｎ　１、２、３：ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３）も決定することができる。したがって、本発明は、以下のようなＣＤＲ１～３をそれぞれ保持する抗体をも提供する。
（１）配列番号：３０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（２）配列番号：３２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域２から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域２から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（３）配列番号：３４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域３から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域３から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（４）配列番号：３６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域４から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域４から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（５）配列番号：３８に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域５から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域５から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（６）配列番号：４０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域６から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域６から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（７）配列番号：４２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域７から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域７から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（８）配列番号：４４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域８から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域８から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（９）配列番号：４６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域９から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域９から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（１０）配列番号：４８に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１０から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１０から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（１１）配列番号：５０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１１から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１１から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（１２）配列番号：５２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１２から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１２から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（１３）配列番号：５４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１３から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１３から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（１４）配列番号：５６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１４から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１４から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体；
（１５）配列番号：６５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域１５から決定される重鎖ＣＤＲ１～３を保持し、かつ、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域１５から決定される軽鎖ＣＤＲ１～３を保持する、抗体。

　ＣＤＲの決定方法としては特に制限はないが、例えば、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、Ａｈｏ、ＩＭＧＴ等の公知のナンバリング法が挙げられる。より具体的には、ＩＭＧＴナンバリング法によって決定された例として、以下のようなＣＤＲ３を保持する抗体を挙げることができる。
（１）配列番号：２に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－１）として保持し、かつ、配列番号：３に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－１）として保持する、抗体；
（２）配列番号：４に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－２）として保持し、かつ、配列番号：５に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－２）として保持する、抗体；
（３）配列番号：６に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－３）として保持し、かつ、配列番号：７に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－３）として保持する、抗体；
（４）配列番号：８に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－４）として保持し、かつ、配列番号：９に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－４）として保持する、抗体；
（５）配列番号：１０に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－５）として保持し、かつ、配列番号：１１に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－５）として保持する、抗体；
（６）配列番号：１２に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－６）として保持し、かつ、配列番号：１３に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－６）として保持する、抗体；
（７）配列番号：１４に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－７）として保持し、かつ、配列番号：１５に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－７）として保持する、抗体；
（８）配列番号：１６に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－８）として保持し、かつ、配列番号：１７に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－８）として保持する、抗体；
（９）配列番号：１８に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－９）として保持し、かつ、配列番号：１９に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－９）として保持する、抗体；
（１０）配列番号：２０に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－１０）として保持し、かつ、配列番号：２１に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－１０）として保持する、抗体；
（１１）配列番号：２２に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－１１）として保持し、かつ、配列番号：２３に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－１１）として保持する、抗体；
（１２）配列番号：２４に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－１２）として保持し、かつ、配列番号：２５に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－１２）として保持する、抗体；
（１３）配列番号：２６に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－１３）として保持し、かつ、配列番号：２７に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－１３）として保持する、抗体；
（１４）配列番号：２８に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－１４）として保持し、かつ、配列番号：２９に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－１４）として保持する、抗体；
（１５）配列番号：６３に記載のアミノ酸配列を重鎖ＣＤＲ３（ＨＶ　ＣＤＲ３－１５）として保持し、かつ、配列番号：６４に記載のアミノ酸配列を軽鎖ＣＤＲ３（ＬＶ　ＣＤＲ３－１５）として保持する、抗体。

　また、上記（１）～（１５）の抗体において、各ＣＤＲ３と組み合わせられるＣＤＲ１及びＣＤＲ２としては、より具体的には、以下のとおりである。
（１）ＨＶ　ＣＤＲ３－１、ＬＶ　ＣＤＲ３－１
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－１）：配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－１）：配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－１）：配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－１）：配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列；
（２）ＨＶ　ＣＤＲ３－２、ＬＶ　ＣＤＲ３－２
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－２）：配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－２）：配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－２）：配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－２）：配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列；
（３）ＨＶ　ＣＤＲ３－３、ＬＶ　ＣＤＲ３－３
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－３）：配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第１９～２８位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－３）：配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第４６～５２位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－３）：配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－３）：配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列；
（４）ＨＶ　ＣＤＲ３－４、ＬＶ　ＣＤＲ３－４
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－４）：配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－４）：配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第５１～６０位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－４）：配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－４）：配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列；
（５）ＨＶ　ＣＤＲ３－５、ＬＶ　ＣＤＲ３－５
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－５）：配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－５）：配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－５）：配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－５）：配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列；
（６）ＨＶ　ＣＤＲ３－６、ＬＶ　ＣＤＲ３－６
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－６）：配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－６）：配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－６）：配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－６）：配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列；
（７）ＨＶ　ＣＤＲ３－７、ＬＶ　ＣＤＲ３－７
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－７）：配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－７）：配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－７）：配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第２６～３１位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－７）：配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列；
（８）ＨＶ　ＣＤＲ３－８、ＬＶ　ＣＤＲ３－８
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－８）：配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－８）：配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－８）：配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－８）：配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列；
（９）ＨＶ　ＣＤＲ３－９、ＬＶ　ＣＤＲ３－９
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－９）：配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－９）：配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－９）：配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－９）：配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列；
（１０）ＨＶ　ＣＤＲ３－１０、ＬＶ　ＣＤＲ３－１０
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－１０）：配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－１０）：配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－１０）：配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第２７～３７位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－１０）：配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第５５～５７位のアミノ酸配列；
（１１）ＨＶ　ＣＤＲ３－１１、ＬＶ　ＣＤＲ３－１１
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－１１）：配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－１１）：配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－１１）：配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－１１）：配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列；
（１２）ＨＶ　ＣＤＲ３－１２、ＬＶ　ＣＤＲ３－１２
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－１２）：配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－１２）：配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－１２）：配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－１２）：配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列；
（１３）ＨＶ　ＣＤＲ３－１３、ＬＶ　ＣＤＲ３－１３
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－１３）：配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－１３）：配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第５２～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－１３）：配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－１３）：配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列；
（１４）ＨＶ　ＣＤＲ３－１４、ＬＶ　ＣＤＲ３－１４
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－１４）：配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－１４）：配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－１４）：配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－１４）：配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列；
（１５）ＨＶ　ＣＤＲ３－１５、ＬＶ　ＣＤＲ３－１５
重鎖ＣＤＲ１（ＨＶ　ＣＤＲ１－１５）：配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列
重鎖ＣＤＲ２（ＨＶ　ＣＤＲ２－１５）：配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ１（ＬＶ　ＣＤＲ１－１５）：配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第２３～３１位のアミノ酸配列
軽鎖ＣＤＲ２（ＬＶ　ＣＤＲ２－１５）：配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列。
　上記（１）～（１５）の抗体のうち、上記（１）～（３）の抗体は、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリンを認識する抗体であり、上記（４）～（１５）の抗体は、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４８９位のチロシンを認識する抗体である。本発明の抗体としては、これらのアミノ酸以外をさらに認識する抗体であってもよい。例えば、上記（６）～（７）、（１０）、（１１）、（１３）の抗体は、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４８６位のフェニルアラニンも認識し、上記（７）、（１０）の抗体は、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４８７位のアスパラギンも認識する。

　これらの中でも、本発明の抗体としては、前記ＲＢＤに対する結合親和性及び／又はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する感染中和活性がより高い傾向にある観点から、上記（２）、（５）、（６）、（７）の抗体が好ましく、上記（５）、（６）、（７）の抗体がより好ましい。さらに、変異株に対する結合親和性及び／又は感染中和活性がより高い傾向にある観点から、上記（５）、（６）、（７）の抗体が好ましく、上記（６）、（７）の抗体がより好ましい。また、抗体退避変異ウイルス（エスケープウイルス）が特に生じにくいという観点からは、上記（５）、（６）の抗体が好ましい。さらに、近年の変異株であるオミクロン株（ＢＡ．５）、オミクロン株（ＢＡ．２．７５）、オミクロン株（ＢＱ．１.１）、オミクロン株（ＸＢＢ）、オミクロン株（ＸＢＢ．１．５）等のＲＢＤに対しても結合親和性及び／又は感染中和活性がより高い傾向にある観点からは、（５）の抗体をさらに改良した抗体である（１５）の抗体が好ましい。

　また、本発明の抗体としては、上記の特定のアミノ酸配列からなる可変領域及び／又はＣＤＲを保持する抗体のみならず、望ましい反応性（前記ＲＢＤに対する結合親和性、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する感染中和活性等）を減少させることなく、そのアミノ酸配列が改変された抗体であってもよい。前記アミノ酸配列の改変としては、例えば、当該アミノ酸配列内の１若しくは数個のアミノ酸の置換、欠失、挿入及び／又は付加が挙げられる。

　本発明の抗体に関し、前記アミノ酸配列が改変される部位は、改変される前の抗体と同等の活性を有する限り、抗体の重鎖又は軽鎖の定常領域であってもよく、また、可変領域（フレーム領域（ＦＲ）及びＣＤＲ）であってもよい。ＣＤＲ以外のアミノ酸の改変は、抗原との反応性への影響が相対的に少ないと考えられるが、現在では、ＣＤＲのアミノ酸を改変して、抗原へのアフィニティーが高められた抗体をスクリーニングする手法も公知である（ＰＮＡＳ，１０２：８４６６－８４７１（２００５）、Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｄｅｓｉｇｎ＆Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ等）。また、統合計算化学システム等（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ　Ｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔ、カナダＣＣＧ社製）を利用することにより、抗原へのアフィニティーが高められた抗体をモデリングすることも可能である。さらに、抗体の抗原へのアフィニティーにおいては、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域各々のＣＤＲの全てを要せずとも、同等の活性を発揮し得ることが報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ．２００３　Ｊｕｌ　１８；３０７（１）：１９８－２０５等）。

　本発明の抗体に関し、可変領域において改変されるアミノ酸数、すなわち、可変領域について、「１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入された」というときの「数個」とは、好ましくは、２５アミノ酸以内、より好ましくは２０アミノ酸以内、さらに好ましくは１０アミノ酸以内、５アミノ酸以内、３アミノ酸以内（例えば、２アミノ酸以内、１アミノ酸）である。さらに、かかる改変は全て、抗原との反応性への影響が少ないという観点から、ＣＤＲ以外、すなわちＦＲに施されていることが好ましい。また、ＣＤＲにおいて改変されるアミノ酸数、すなわち、ＣＤＲ（相補性決定領域）について、「１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入された」というときの「数個」とは、好ましくは５アミノ酸以内、より好ましくは３アミノ酸以内（例えば、２アミノ酸以内、１アミノ酸）である。

　アミノ酸配列の改変は、好ましくは、保存的な置換である。本発明において「保存的な置換」とは、化学的に同様な側鎖を有する他のアミノ酸残基で置換することを意味する。化学的に同様なアミノ酸側鎖を有するアミノ酸残基のグループは、本発明の属する技術分野でよく知られている。例えば、酸性アミノ酸（アスパラギン酸及びグルタミン酸）；塩基性アミノ酸（リシン・アルギニン・ヒスチジン）；中性アミノ酸においては、炭化水素鎖を持つアミノ酸（グリシン・アラニン・バリン・ロイシン・イソロイシン・プロリン）、ヒドロキシ基を持つアミノ酸（セリン・トレオニン）、硫黄を含むアミノ酸（システイン・メチオニン）、アミド基を持つアミノ酸（アスパラギン・グルタミン）、イミノ基を持つアミノ酸（プロリン）、芳香族基を持つアミノ酸（フェニルアラニン・チロシン・トリプトファン）で分類することができる。

　また、改変後のアミノ酸配列が、上述の特定のアミノ酸配列からなる可変領域とアミノ酸配列レベルで８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含む可変領域を保持する抗体も、改変される前の抗体と同等の活性を有する限り、本発明の抗体に含まれる。かかる相同性としては、少なくとも８０％であればよいが、好ましくは８５％以上、より好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９５％以上（例えば、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上）である。より好ましくは、同一性で、少なくとも８０％、好ましくは８５％以上、より好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９５％以上（例えば、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上）である。また、配列の相同性及び同一性は、ＢＬＡＳＴＰ（アミノ酸レベル）のプログラム（Ａｌｔｓｃｈｕｌ　ｅｔ　ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２１５：４０３－４１０，１９９０、パラメーター：デフォルト）を利用して決定することができる。該プログラムは、Ｋａｒｌｉｎ及びＡｌｔｓｃｈｕｌによるアルゴリズムＢＬＡＳＴ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：２２６４－２２６８，１９９０，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：５８７３－５８７７，１９９３）に基づいている。

　また、「同等の活性を有する」とは、例えば、前記ＲＢＤに対する結合親和性及び／又はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する感染中和活性が、対象抗体（代表的には、上記（１）～（１５）のうちの少なくともいずれかの抗体、好ましくは上記（５）～（７）のうちの少なくともいずれかの抗体、より好ましくは上記（６）及び／又は（７）の抗体）と同等（例えば、７０％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上）であることを意味する。

　本発明の抗体として、前記可変領域以外の定常領域としては特に制限されない。例えば、後述の実施例に示すように、重鎖の定常領域としては、γ１を前記重鎖可変領域の各々に組み合わることができるが、これに制限されず、γ２～γ４であってもよい。また、例えば、後述の実施例に示すように、軽鎖の定常領域としては、λやκを前記軽鎖可変領域の各々に適宜組み合わることができる。これらの定常領域のアミノ酸配列及びそれをコードする塩基配列は、例えば、ＧｅｎＢａｎｋ（ＮＣＢＩ）等の公知のデータベースより取得可能である。例えば、γ１のアミノ酸配列としては配列番号：５８のアミノ酸配列が、λのアミノ酸配列としては配列番号：６０のアミノ酸配列が、κのアミノ酸配列としては配列番号：５９のアミノ酸配列が、それぞれ挙げられるが、これらに制限されず、また、適宜アミノ酸配列が改変されたものであってもよい。さらに、本発明の抗体としては、上記のように機能性断片であってもよく、このときの定常領域はその一部であっても、定常領域が無くともよい。

　本発明の抗体は、従来公知の方法又はそれに準じた方法によって作成することができ、例えば、ハイブリドーマ法や組換えＤＮＡ法によって作製することができる。ハイブリドーマ法としては、代表的には、コーラー及びミルスタインの方法（Ｋｏｈｌｅｒ＆Ｍｉｌｓｔｅｉｎ，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５（１９７５））やこれに準じた方法が挙げられる。

　組換えＤＮＡ法は、上記本発明の抗体をコードするＤＮＡをハイブリドーマやＢ細胞等からクローニングし、又は合成し、適当なベクターに組み込んで、これを宿主細胞（例えば、ＨＥＫ細胞等の哺乳類細胞株、大腸菌、酵母細胞、昆虫細胞、植物細胞等）に導入し、本発明の抗体を組換え抗体として産生させる手法である（例えば、Ｐ．Ｊ．Ｄｅｌｖｅｓ，Ａｎｔｉｂｏｄｙ　Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ：Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，１９９７　ＷＩＬＥＹ、Ｐ．Ｓｈｅｐｈｅｒｄ　ａｎｄ　Ｃ．Ｄｅａｎ　Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，２０００　ＯＸＦＯＲＤ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　ＰＲＥＳＳ、Ｖａｎｄａｍｍｅ　Ａ．Ｍ．ｅｔ　ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９２：７６７－７７５（１９９０））。本発明の抗体をコードするＤＮＡの発現においては、重鎖又は軽鎖をコードするＤＮＡを別々に発現ベクターに組み込んで宿主細胞を形質転換してもよく、重鎖及び軽鎖をコードするＤＮＡを単一の発現ベクターに組み込んで宿主細胞を形質転換してもよい。本発明の抗体の重鎖可変領域（ＨＶ）をコードするヌクレオチド配列の例及び軽鎖可変領域（ＬＶ）をコードするヌクレオチド配列の例としては、配列番号：３０～５７、６５、６６に記載のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列が挙げられるが、これらに限定されるものではなく、各配列はそれぞれ独立して、例えば、上記アミノ酸配列が改変された抗体に対応するものであってよく、また、コドン最適化等されたものであってもよい。本発明の抗体は、上記宿主細胞を培養し、宿主細胞内又は培養液から分離・精製し、実質的に純粋で均一な形態で取得することができる。抗体の分離・精製は、通常のポリペプチドの精製で使用されている方法を使用することができる。また、トランスジェニック動物作製技術を用いて、抗体遺伝子が組み込まれたトランスジェニック動物（ウシ、ヤギ、ヒツジ、ブタ等）を作製すれば、そのトランスジェニック動物のミルクから、抗体遺伝子に由来するモノクローナル抗体を大量に取得することも可能である。

　本発明は、上記本発明の抗体をコードするＤＮＡ、該ＤＮＡを含むベクター、及び該ＤＮＡを保持する宿主細胞、並びに、該宿主細胞を培養し、抗体を回収する工程を含む抗体の生産方法をも提供することができる。

　＜ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物＞
　本発明は、また、本発明の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含有する、ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物（以下、場合により単に「本発明の治療用組成物」という）を提供する。

　本発明の抗体（抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、上記のようにＲＢＤとの結合親和性が高く、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する中和活性も高いため、本発明の抗体及びこれを含有する本発明の治療用組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症であるＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療のために用いることができる。そのため、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療のための、本発明の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体又は本発明の治療用組成物の使用、並びに、ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物の製造のための、本発明の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の使用も提供する。

　本発明の治療用組成物としては、本発明の抗体を１種のみで含有していても、２種以上の組み合わせで含有していてもよい。本発明の治療用組成物において、本発明の抗体の含有量（２種以上である場合にはそれらの合計含有量）としては、組成物の形態、投与量、投与又は摂取の目的や方法等に応じて適宜調整されるものであるため、特に限定されないが、組成物の全質量に対して、例えば、５～９９質量％の範囲が挙げられ、５～９５質量％、２０～８０質量％、３０～７０質量％、４０～６０質量％、又は４０～５０質量％とすることができる。また、本発明の治療用組成物の態様に応じて、前記抗体の含有量としては、５～１０質量％、１０～２０質量％、２０～３０質量％、３０～４０質量％、４０～５０質量％、５０～６０質量％、６０～７０質量％、７０～８０質量％、８０～９０質量％、９０～９９質量％、又は９９質量％以上としてもよい。

　本発明の治療用組成物の形態は特に限定されないが、例えば、一般液剤（内服剤の他、注射剤を含む）、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の液剤；坐剤、点眼剤、点鼻剤等の外用剤等が挙げられる。また、本発明の治療用組成物としては、本発明の抗体の他、その形態に応じて、治療薬として許容される他の成分をさらに含有していてもよい。このような他の成分としては、例えば、薬理学上許容される担体又は希釈剤（滅菌水、生理食塩水、植物油等）、賦形剤、崩壊剤、緩衝剤、乳化剤、懸濁剤、安定剤、保存剤、防腐剤が挙げられ、これらのうちの１種であっても２種以上の組み合わせであってもよい。また、本発明の抗体以外の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含有していてもよい。これら他の成分を含有する場合、当該他の成分の含有量は特に限定されず、組成物の形態、用量、投与の目的や方法等に応じて適宜調整することができる。

　前記賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプン、ソルビトール、Ｄ－マンニトール、白糖が挙げられる。前記崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、炭酸カルシウムが挙げられる。前記緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩が挙げられる。前記乳化剤としては、例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、トラガントが挙げられる。前記懸濁剤としては、例えば、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸アルミニウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。前記安定剤としては、例えば、プロピレングリコール、ジエチリン亜硫酸塩、アスコルビン酸が挙げられる。前記保存剤としては、例えば、フェノール、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルパラベンが挙げられる。前記防腐剤としては、例えば、アジ化ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸、クロロブタノールが挙げられる。

　本発明の治療用組成物は、例えば、本発明の抗体に前記他の成分のうちの１種又は２種以上を加えて、その形態に応じた公知の方法又はそれに準じた方法によって適宜製造することができる。
　＜ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療方法＞

　本発明は、また、本発明の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体又は本発明の治療用組成物を対象に投与する、ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療方法（以下、場合により「本発明の治療方法」という）も提供する。

　本発明の治療方法は、本発明の抗体の有効量を対象に投与する工程を含む。本発明の治療方法に係る対象としては、ヒト又は非ヒト哺乳動物（マウス、ヒツジ、ウシ、ブタ、ウマ、サル、イヌ、ネコ、ウサギ等）が挙げられ、ヒトが好ましい。前記対象としては、予防目的の場合には、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染していないものであっても、既にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染しているがＣＯＶＩＤ－１９を発症していないものであってもよく、また、治療目的の場合には、ＣＯＶＩＤ－１９の軽症～重症のいずれのものであってもよい。

　本発明の治療方法において、本発明の抗体は、そのまま、又は本発明の治療用組成物として前記対象投与することができ、注射により投与することが好ましい。

　本発明の治療方法において、本発明の抗体の有効量としては、投与の目的や方法；対象の種、年齢、体重、性別、症状の程度等を考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるものであるため、特に限定されないが、例えば、ヒト（好ましくは、成人）に対しては、本発明の抗体の量（２種以上である場合にはそれらの合計量）で、対象の体重１ｋｇあたり、かつ、１回あたり、０．０００１～１０００ｍｇとすることができるが、本発明はこれらの数値に必ずしも制限されるものではない。また、本発明の治療方法において、投与回数は、１日１回～適当な回数とすることができる。

　＜ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法＞
　本発明は、また、試料中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法であって、上述の本発明の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を用いる方法（以下、場合により単に「本発明の検出方法」という）を提供する。

　本発明の検出方法に供される「試料」としては、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（完全なウイルス粒子の他、少なくとも前記ＲＢＤを含む構成タンパク質を包含する。以下、本発明の検出方法及び検出用組成物において同じ）が存在し得る試料である限り特に制限はなく、例えば、生体から単離された体液（血液、リンパ液、組織液、体腔液、髄液、関節液、鼻腔粘液等）、組織が挙げられ、培養細胞又はその培養物（培養上清等）であってもよい。また、必要に応じて希釈液で希釈又は懸濁したものであってもよい。前記希釈液としては、例えば、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ緩衝液、グッド緩衝液、ホウ酸緩衝液、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、グリシン緩衝液、コハク酸緩衝液、フタル酸緩衝液等の緩衝液が挙げられる。

　本発明の検出方法は、試料中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２と本発明の抗体とを接触させ、抗原抗体反応によって形成した免疫複合体に基づいて、当該試料中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を検出するものである。免疫学的に検出する方法としては、例えば、標識物質として酵素を用いるＥＩＡ法（酵素免疫測定法）、ＥＩＡ法の一態様であるＥＬＩＳＡ法やＣＬＥＩＡ法（化学発光酵素免疫測定法）、標識物質で標識された抗原又は抗体を用いる標識イムノアッセイ、標識物質として放射性同位元素を用いるＲＩＡ法（放射免疫測定法）、標識物質として化学発光性化合物を用いるＣＬＩＡ法（化学発光免疫測定法）、イムノクロマトグラフィー法、凝集の検出により測定する免疫凝集法（ラテックス凝集法、金コロイド凝集法等）等が挙げられるが、これらに制限されるものではない。

　前記標識物質としては、一般的に免疫学的測定法及びそれに準じた測定法に用いられているものを適宜用いることができ、例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、βガラクトシダーゼ（β－ｇａｌ）、ホタルルシフェラーゼ等の酵素；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）やローダミンイソチオシアネート（ＲＩＴＣ）等の蛍光色素；アロフィコシアニン（ＡＰＣ）やフィコエリスリン（Ｒ－ＰＥ）等の蛍光蛋白質；^１２５Ｉ等の放射性同位元素；ラテックス粒子、金コロイド粒子等の粒子；アビジン、ビオチン等が挙げられる。

　本発明の検出方法としては、前記標識物質に応じたシグナルの有無を検出することにより、試料中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の有無を検出することが好ましい。前記「シグナル」には、呈色（発色）、消光、反射光、発光、蛍光、放射性同位体による放射線等が含まれ、肉眼で確認できるものの他、シグナルの種類に応じた検出方法・装置によって確認できるものも含まれる。例えば、前記標識物質として酵素を用いた場合には、基質として、発色基質（例えば、過酸化水素の存在下、ＨＲＰによる酸化触媒反応により発色する３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ））、化学発光基質（例えば、ＡＬＰによる加水分解により発光するＡＭＰＰＤ（３－（２’－スピロアダマンタン）－４－メトキシ－４－（３’’－ホスホリルオキシ）フェニル－１，２－ジオキセタン・２ナトリウム塩））、蛍光基質等を添加することにより、酵素－基質反応によって発生した種々のシグナル（発光、蛍光等）を検出することができる。

　前記標識物質は、本発明の抗体に結合させてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を直接的に検出してもよく、本発明の抗体には標識物質を結合させず、標識物質を結合させた二次抗体等を利用してＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を間接的に検出してもよい。ここで「二次抗体」とは、抗原に直接結合する抗体（一次抗体、すなわち本発明の抗体）に対して反応性を示す抗体である。また。二次抗体に代えて、標識物質を結合させたプロテインＧやプロテインＡ等を用いてもよい。

　抗体と標識物質との結合には、適宜従来公知の方法又はそれに準じた方法を適宜採用することができ、抗体と標識物質とを、活性基等によって直接結合させてもよく、オリゴペプチドやリンカー等を介して間接的に結合させてもよく、ビオチン－アビジン系（例えば、抗体をビオチン化し、これに、アビジン化した標識物質を作用させ、ビオチンとアビジンとの相互作用を利用して抗体に標識物質を結合させる）を利用してもよい。

　本発明の検出方法としては、より感度が高い傾向にあるという観点から、ＣＬＥＩＡ法等のサンドイッチ法が好適である。サンドイッチ法においては、固相に固定した捕捉用抗体（捕捉体）で検出対象物質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）を捕捉し、それを標識物質が結合した検出用抗体（標識体）に認識させ、Ｂ／Ｆ分離（洗浄）後、前記標識物質の種類に応じた検出を行う。また、イムノクロマトグラフィー法のように、標識体で検出対象物質を認識させ、Ｂ／Ｆ分離を行ないつつ、捕捉体で検出対象物質を捕捉し、標識物質の種類に応じた検出を行うようにしてもよい。

　前記固相としては、一般的に免疫学的測定法及びそれに準じた測定法に用いられているものを適宜用いることができ、例えば、磁性粒子やラテックス粒子等の粒子、プラスチックプレート等のプレート、ニトロセルロース繊維等の繊維状物質を用いることができる。

　抗体の固相への固定には、適宜従来公知の方法又はそれに準じた方法を適宜採用することができ、抗体を固相に、物理的吸着法、化学的結合法、又はこれらの併用等の公知の方法によって直接固定してもよく、上記の二次抗体、プロテインＧ、プロテインＡやビオチン－アビジン系によって間接的に固定してもよい。

　前記サンドイッチ法においては、捕捉用抗体及び検出用抗体のうちの少なくとも一方として、本発明の抗体を用いることが好ましい。他の一方の抗体は、前記ＲＢＤに対する抗体であればよいが、好ましくは、本発明の抗体と前記ＲＢＤとの結合において競合しない抗体（より好ましくは、前記スパイク糖タンパク質の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識しない抗体）である。また、他の一方の抗体は、モノクローナル抗体であっても、ポリクローナル抗体であってもよいが、供給安定性の観点から、モノクローナル抗体であることが好ましい。

　検出されたシグナルの測定値からＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２量を定量する場合には、一般的に、標準検体による測定値との比較により行うことができる。この場合、例えば、標準検体による測定値に基づいて作成された標準曲線上のどの位置に、実際の測定値が位置づけられるかを調べることにより、試料中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２量を求めることができる。

　本発明の検出方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染症であるＣＯＶＩＤ－１９の検査方法とすることができる。また、本発明の検出方法によってＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２量に関するデータを得る方法は、医師による診断のために上述のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２量に関するデータを収集する方法、当該データを医師に提示する方法、医師による診断を補助するための方法とも表現することができる。

　＜ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検出用組成物＞
　本発明は、また、本発明の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含有する、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出するための組成物（以下、場合により「本発明の検出用組成物」という）を提供する。本発明の検出用組成物は上記本発明の検出方法に好適に用いることができる。

　本発明の検出用組成物に含有される抗体としては、上述のとおりであるが、各種免疫学的手法に応じて、上述の標識物質が結合した形態であっても、前記固相に固定された形態であってもよい。かかる標識物質との結合方法及び固相への固定方法としては、上述のとおりである。

　本発明の検出用組成物としては、本発明の抗体の他に、試薬として許容される他の成分をさらに含有することができる。このような他の成分としては、例えば、本発明の治療用組成物において挙げたものと同様のものが挙げられる。

　また、本発明の抗体及び検出用組成物としては、シグナルの検出に必要な基質、試料のタンパク質を溶解するための溶液（タンパク質溶解用試薬）、試料の希釈や洗浄に用いる緩衝液（希釈液、洗浄液）、シグナルの検出反応を停止するための試薬（反応停止薬）、陽性対照（例えば、ＲＢＤ）、陰性対照、本発明の抗体に対するアイソタイプコントロール抗体等と適宜組み合わせることにより、キットとして提供されてもよい。

　かかるキットとしては、例えば、標識物質が結合した本発明の抗体又はそれを含有する本発明の検出用組成物と、前記標識物質に応じたシグナルの検出に必要な試薬（例えば基質）、陽性対照、及び陰性対照から選択される少なくとも１種と、を含むキットが挙げられる。また、標識物質が結合していない抗体を含む場合には、当該抗体に結合する物質（例えば、二次抗体、プロテインＧ、プロテインＡ等）に標識物質を結合させたものを組み合わせることができる。さらに、かかるキットには、当該キットの使用説明書等を含めることができる。

　以下、実施例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

　（調製例１）
　＜回復者末梢血単核球の単離及び保管＞
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株の流行期間内、かつ、変異株（ベータ株、デルタ株、オミクロン株）の流行前にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染し、ＣＯＶＩＤ－１９を発症して回復した回復者３名より採取した末梢血から、ＢＤバキュテイナＣＰＴ単核球分離用採血管（ＢＤ社製）を用いて、遠心操作により単核球を分離した。分離した単核球はセルバンカーに懸濁して、使用まで超低温槽に保管した。

　（調製例２）
　＜ＲＢＤの作製１＞
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株のスパイク糖タンパク質（武漢株ＲＢＤ、配列番号：１のアミノ酸配列の第３３１～５２９位のアミノ酸配列（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ）をコードする塩基配列、並びに、Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列において、各変異株のアミノ酸変異を導入した各ＲＢＤ：
　ベータ株ＲＢＤ：Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＫ４１７Ｎ、Ｅ４８４Ｋ、Ｎ５０１Ｙの変異（数字は配列番号：１のアミノ酸配列における位置、以下デルタ株、オミクロン株、及び変異ＲＢＤにおいて同じ）を導入したＲＢＤ；
　デルタ株ＲＢＤ：Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＬ４５２Ｒ、Ｔ４７８Ｋの変異を導入したＲＢＤ；
　オミクロン株（ＢＡ．１）ＲＢＤ：Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＧ３３９Ｄ、Ｓ３７１Ｌ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｇ４４６Ｓ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｑ４９３Ｒ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、及びＹ５０５Ｈの変異を導入したＲＢＤ；及び
　オミクロン株（ＢＡ．２）ＲＢＤ：Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＧ３３９Ｄ、Ｓ３７１Ｆ、Ｓ３７３Ｐ、Ｓ３７５Ｆ、Ｔ３７６Ａ、Ｄ４０５Ｎ、Ｒ４０８Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ａ、Ｑ４９３Ｒ、Ｑ４９８Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、及びＹ５０５Ｈの変異を導入したＲＢＤ
をコードする塩基配列をそれぞれ合成した。

　また、Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列において、１アミノ酸をそれぞれ置換した変異ＲＢＤ（Ｒ３４６Ｓ、Ｋ４１７Ｎ、Ｎ４４０Ｋ、Ｓ４４３Ｎ、Ｙ４４９Ｇ、Ｌ４５２Ｒ、Ａ４７５Ｖ、Ｔ４７８Ｋ、Ｅ４８４Ｋ、Ｆ４８６Ｓ、Ｎ４８７Ｇ、Ｙ４８９Ｓ、Ｆ４９０Ｓ、Ｓ４９４Ｐ、Ｎ５０１Ｙ、又はＧ５０４Ｔ）をコードする塩基配列をそれぞれ合成した。

　各塩基配列を、Ｎ末端シグナルペプチド配列、Ｃ末端ヒスタグ、及びＣ末端アビタグと共にｐＣＡＧＧＳベクターに挿入して、各ＲＢＤ発現ベクターを作製した。作製した各ＲＢＤ発現ベクターとＥｘｐｉ２９３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）とを用いて各塩基配列にコードされるタンパク質をそれぞれ発現させ、ＴＡＬＯＮカラム（Ｔａｋａｒａ社製）を用いて、培養上清から各ＲＢＤ（抗原タンパク質）を精製した。また、発現の際にＢｉｒＡ－Ｆｌａｇプラスミド（Ａｄｄｇｅｎｅ社製）及びビオチンを培養系に添加してＲＢＤにビオチンを付加させたこと以外は同様にして、各ビオチン化ＲＢＤを調製した。

　＜ＲＢＤの作製２＞
　Ａｎｃｅｓｔｒａｌ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株のスパイク糖タンパク質（武漢株ＲＢＤ、配列番号：１のアミノ酸配列の第３３１～５２９位）のアミノ酸配列において、各変異株のアミノ酸変異を導入した各ＲＢＤ：
　アルファ株ＲＢＤ：Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列にＮ５０１Ｙの変異を導入したＲＢＤ；
　オミクロン株（ＢＡ．５）ＲＢＤ：ＢＡ．２のアミノ酸配列にＬ４５２Ｒ、Ｆ４８６Ｖ、Ｒ４９３Ｑの変異を導入したＲＢＤ；
　オミクロン株（ＢＡ．２．７５）ＲＢＤ：ＢＡ．２のアミノ酸配列にＧ３３９Ｈ、Ｇ４４６Ｓ、Ｎ４６０Ｋ、Ｒ４９３Ｑの変異を導入したＲＢＤ；
　オミクロン株（ＢＡ．２．７５．２）ＲＢＤ：ＢＡ．２のアミノ酸配列にＲ３４６Ｔ、Ｆ４８６Ｓの変異を導入したＲＢＤ；
　オミクロン株（ＢＱ．１．１）ＲＢＤ：ＢＡ．５のアミノ酸配列にＲ３４６Ｔ、Ｋ４４４Ｔ、Ｎ４６０Ｋの変異を導入したＲＢＤ；
　オミクロン株（ＸＢＢ）ＲＢＤ：ＢＡ．２．７５．２のアミノ酸配列にＬ３６８Ｉ、Ｖ４４５Ｐ、Ｆ４９０Ｓの変異を導入したＲＢＤ；及び
　オミクロン株（ＸＢＢ．１．５）ＲＢＤ：ＸＢＢのアミノ酸配列にＦ４８６Ｐの変異を導入したＲＢＤ
をコードする塩基配列をそれぞれ合成した。各塩基配列より、上記＜ＲＢＤの作製１＞と同様にして各ビオチン化ＲＢＤをそれぞれ調製した。

　（調製例３）
　＜抗原特異的Ｂ細胞の単離及びシングルＢ細胞の培養＞
　調製例１で分離した単核球を、ＢＵＶ３９５標識ＣＤ１９抗体（ＨＩＢ１９）、ＢＶ５１０標識ＣＤ２抗体（ＲＰＡ－２．１０）、ＢＶ５１０標識ＣＤ４抗体（ＲＰＡ－Ｔ４）、ＢＶ５１０標識ＣＤ１０抗体（ＨＩ１０ａ）、ＢＶ５１０標識ＣＤ１４抗体（Ｍ５Ｅ２）、ＢＶ５１０標識ＩｇＤ抗体（ＩＡ６－２）、ＢＶ４２１標識ＩｇＧ抗体（Ｇ１８－１４５）、ＢＢ７９０標識ＣＤ２７抗体（Ｏ３２３）、Ｌｉｖｅ／Ｄｅａｄ　Ａｑｕａ、ＡＰＣ標識武漢株ＲＢＤ（調製例２で調製したビオチン化武漢株ＲＢＤとＡＰＣ標識ストレプトアビジンとを結合させたもの）、及びＰＥ標識ベータ型ＲＢＤ（調製例２で調製したビオチン化ベータ株ＲＢＤとＰＥ標識ストレプトアビジンとを結合させたもの）で染色した後、セルソーター（ＢＤ　ＦＡＣＳｙｍｐｈｏｎｙ　Ｓ６、ＢＤ社製）を用いて、ＣＤ１９陽性ＣＤ２陰性ＣＤ４陰性ＣＤ１０陰性ＣＤ１４陰性ＩｇＤ陰性ＣＤ２７陽性ＩｇＧ陽性であり、かつ、武漢株ＲＢＤ及びベータ型ＲＢＤに結合する生細胞（抗原特異的Ｂ細胞、シングルＢ細胞）を単離した。

　単離した生細胞は、ＭＳ４０Ｌ－ｌｏｗフィーダー細胞上で２４日間培養した。当該培養の培地には、１０％　ＦＢＳ、５５μＭ　２－メルカプトエタノール、１００Ｕ／ｍＬ　ペニシリン、１００μｇ／ｍＬ　ストレプトマイシン、１０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ、１ｍＭ　ピルビン酸ナトリウム、１％　ＭＥＭ非必須アミノ酸、５０ｎｇ／ｍＬ　ヒトＩＬ－２、１０ｎｇ／ｍＬ　ヒトＩＬ－４、１０ｎｇ／ｍＬ　ヒトＩＬ－２１、及び１０ｎｇ／ｍＬ　ヒトＢＡＦＦを添加したＲＰＭＩ１６４０培地を用いた。

　（調製例４）
　〔抗体解析〕
　調製例３で２４日間培養後の培養上清を用いたこと以外は下記の中和活性測定（実施例１）と同様にして、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株、デルタ株、オミクロン株（ＢＡ．１）、オミクロン株（ＢＡ．２））に対する感染中和活性を評価した。また、前記培養上清及び武漢株ＲＢＤ固相化プレートを用いたこと以外は下記の結合性解析（実施例２）と同様にして、ＲＢＤとの結合性を評価した。評価の結果、特に感染中和活性及びＲＢＤとの結合性の高い１４のＢ細胞を選択した。

　選択したＢ細胞について、先ず、調製例３で２４日間培養後の細胞からＲＮｅａｓｙ　ｍｉｃｒｏ　ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ社製）を用いてＲＮＡを抽出し、抽出したＲＮＡから逆転写反応によってｃＤＮＡを合成した。得られたｃＤＮＡを鋳型として、Ｔｉｌｌｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ，３２９：ｐ．１１２－１２４に記載のプライマーを用いて、ＰＣＲ法により抗体遺伝子の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域をそれぞれ増幅して、サンガー法によって塩基配列を解析した。得られた塩基配列は、ＩｇＢＬＡＳＴ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｉｇｂｌａｓｔ／）により解析して、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のアミノ酸配、並びに、相補性決定領域１～３（ＣＤＲ１～３）のアミノ酸配列を決定した。下記の表１に、解析した１４個の抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のアミノ酸配列、並びに、そのうちの各相補性決定領域３（ＣＤＲ３）のアミノ酸配列の配列番号をそれぞれ示す。また、解析した１４個の抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域における各相補性決定領域１～２（ＣＤＲ１及びＣＤＲ２）のアミノ酸配列を下記の表２にそれぞれ示す。

　〔組換えモノクローナル抗体の作製〕
　上記で増幅、解析した１４個の抗体遺伝子の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域をコードする塩基配列は、それぞれ、下記の表１の組み合わせとなるように、ヒトＩｇＧ１の定常領域（γ１、配列番号：５８のアミノ酸配列）をコードする塩基配列、ヒトＩｇＫａｐｐａ（κ）の定常領域（配列番号：５９のアミノ酸配列）をコードする塩基配列、又はヒトＩｇＬａｍｂｄａ（λ）の定常領域（配列番号：６０のアミノ酸配列）をコードする塩基配列をそれぞれ含む哺乳類発現用ベクターに導入し、重鎖発現ベクター及び軽鎖発現ベクターをそれぞれ作製した。作製した各発現ベクターとＥｘｐｉ２９３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）とを用いて各塩基配列にコードされるタンパク質を発現させ、Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｇカラムを用いて、培養上清から組換えモノクローナル抗体を精製し、１４個（Ｎｏ．１～１４）の組換えモノクローナル抗体を得た。作製した組換えモノクローナル抗体の重鎖及び軽鎖における各可変領域及びＣＤＲ３と、各定常領域との組み合わせを下記の表１に合わせて示す。

　（調製例５）
　〔抗体のコンピュテーショナルデザイン〕
　上記で作製したＮｏ．５の組み換えモノクローナル抗体（以下、場合により「Ｎｏ．５抗体」）のアミノ酸配列を基に、これがオミクロン株（ＸＢＢ．１．５）ＲＢＤに対してより高い親和性で結合できるように抗体の配列設計を行なった。すなわち、Ｒｏｓｅｔｔａソフトウェア　スイート（Ｒｏｓｅｔｔａ　Ｃｏｍｍｏｎｓ；Ｌｅｍａｎら，Ｎａｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１７，ｐ．６６５－６８０，２０２０）を用い、初期座標としてはＮｏ．５抗体のＦａｂとＡｎｃｅｓｔｒａｌとの結晶構造から導出した座標を用いた。Ａｎｃｅｓｔｒａｌのアミノ酸配列をオミクロン株（ＸＢＢ．１．５）ＲＢＤのアミノ酸配列に置き換えて暫定的なＮｏ．５抗体のＦｖ領域とオミクロン株（ＸＢＢ．１．５）ＲＢＤとの複合体モデル（抗体－ＲＢＤ）を作成し、これをＦａｓｔＲｅｌａｘプロトコル（Ｎｉｖｏｎら，ＰｌｏＳ　Ｏｎｅ　８，ｅ５９００４，２０１３）により改良し（ＲＢＤから５Å以内となるＣＤＲ残基を選択）、ＩｎｔｅｒｆａｃｅＤｅｓｉｇｎ２０１９スクリプトを使用したＦａｓｔＤｅｓｉｇｎプロトコル（Ｍａｇｕｉｒｅら，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ　８９，ｐ．４３６－４４９，２０２１）により、２，０００個の複合体モデルを設計した。これらのモデルに対してドッキング計算（Ｇｒａｙら，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３１，ｐ．２８１－２９９，２００３）を実施し、抗体－ＲＢＤ界面における相補性を界面エネルギー（＜－３５ｋｃａｌ／ｍｏｌ）、形状相補性（Ｓｃ＞０．６５）、水素結合の数（＞４）、及び視覚検査により評価した。さらに、Ａｎｃｅｓｔｒａｌ及びオミクロン株（ＸＢＢ）ＲＢＤ）についても上記評価を実施し、上記全ての基準を満たす抗体を改良抗体として選択した。

　〔組換えモノクローナル抗体の作製〕
　上記で選択した改良抗体の重鎖可変領域をコードする塩基配列及び軽鎖可変領域をコードする塩基配列を、それぞれ、ヒトＩｇＧ１の定常領域（γ１、配列番号：５８のアミノ酸配列）をコードする塩基配列及びヒトＩｇＬａｍｂｄａ（λ）の定常領域（配列番号：６０のアミノ酸配列）をコードする塩基配列をそれぞれ含む哺乳類発現用ベクターに導入し、重鎖発現ベクター及び軽鎖発現ベクターをそれぞれ作製した。作製した各発現ベクターとＥｘｐｉ２９３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）とを用いて各塩基配列にコードされるタンパク質を発現させ、Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｇカラムを用いて、培養上清から組換えモノクローナル抗体を精製し、Ｎｏ．１５の組換えモノクローナル抗体を得た。作製した組換えモノクローナル抗体の重鎖可変領域、軽鎖可変領域、及びそのうちの各相補性決定領域３（ＣＤＲ３）のアミノ酸配列の配列番号、並びに、定常領域との組み合わせを上記の表１に合わせて示す。また、作製した組換えモノクローナル抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域における各相補性決定領域１～２（ＣＤＲ１及びＣＤＲ２）のアミノ酸配列を上記の表２に合わせて示す。

　（実施例１）
　＜ウイルス分離株を用いた中和活性測定＞
　本実験は、国立感染症研究所ＢＳＬ３実験施設にて実施した。先ず、調製例４で作製した各組換えモノクローナル抗体（Ｎｏ．１～１４）を、２％　ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍＬ　ペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬ　ストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ培養液で段階希釈し、１００　ＴＣＩＤ_５０のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株、デルタ株、オミクロン株（ＢＡ．１）、オミクロン株（ＢＡ．２））の各々と混合して、３７℃のＣＯ_２インキュベーターにて１時間反応させた。次いで、これを９６ウェルプレート上で一晩培養したＶｅｒｏＥ６／ＴＭＰＲＳＳ２細胞に加え、３７℃のＣＯ_２インキュベーターにて培養した。２日間（オミクロン株は３日間）培養した後、Ｃｅｌｌ　Ｃｏｕｎｔｉｎｇ　Ｋｉｔ－８（富士フイルム和光純薬株式会社製）を加えて１時間培養し、死細胞又は変性細胞数（すなわち感染した細胞数）に対応する４５０ｎｍにおける吸光度を測定した。抗体なしウイルスなしの組み合わせのときの吸光度、及び抗体なしウイルスありの組み合わせのときの吸光度を基に、感染中和活性（感染細胞数を、抗体なしウイルスありの組み合わせのときの５０％にするために必要な抗体濃度）のＩＣ_５０をそれぞれ算出した。ｌｏｇ_１０ＩＣ_５０を示すヒートマップを図１に示す。また、比較例として、上記組換えモノクローナル抗体に代えて従来の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体であるソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）を用いたときのＩＣ_５０も算出したが、実験に用いた全ての抗体濃度の条件では感染中和を示さなかったため、算出することができなかった（図１中、「Ｘ」）。

　図１に示したように、調製例４で作製したいずれの組換えモノクローナル抗体においても、武漢株、デルタ株、及びオミクロン株の全てに対して高い感染中和活性を示すことが確認され、従来の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（Ｓ３０９）に比べても感染中和活性が顕著に高いことが確認された。

　（実施例２）
　＜変異導入済み抗原タンパク質とモノクローナル抗体との結合性解析＞
　先ず、調製例２の＜ＲＢＤの作製１＞で調製した各ビオチン化変異ＲＢＤを固相化したＵ－ｐｌｅｘプレート（ＭＳＤ社製）の各ウェル（ＲＢＤ量：６０ｎｇ／ウェル）に、調製例４で作製した組換えモノクローナル抗体（Ｎｏ．１～１４）をそれぞれＤｉｌｕｅｎｔ　１００（ＭＳＤ社製）で希釈して添加し（抗体量：２５０ｐｇ／ウェル）、７００ｒｐｍで振盪しながら室温にて１時間反応させた。次いで、ウェルを洗浄した後、ＳＵＬＦＯ－ＴＡＧ標識抗ＩｇＧ抗体を添加して、電気化学発光法により、組換えモノクローナル抗体に結合したＩｇＧ抗体量、すなわち各ＲＢＤに結合した組換えモノクローナル抗体の量を測定した。ＲＢＤとして武漢株ＲＢＤ（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ）を用いたときに結合した組換えモノクローナル抗体の量を１００（％）として、各変異ＲＢＤを用いたときに結合した組換えモノクローナル抗体の相対結合量（Ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｏ　Ａｎｃｅｓｔｒａｌ（％））を算出した。また、比較例として、各組換えモノクローナル抗体に代えて従来の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体であるソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）を用いたときの相対結合量も算出した。結果を示すヒートマップを図２に示す。

　図２に示したように、武漢株ＲＢＤ（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ）のアミノ酸配列の第４４３位のＳ（Ｓ４４３）、又は第４８９位のＹ（Ｙ４８９）を別のアミノ酸（Ｎ又はＳ）に置換すると、抗体Ｎｏ．１～３ではＳ４４３Ｎの変異ＲＢＤ、抗体Ｎｏ．４～１４ではＹ４８９Ｓの変異ＲＢＤに対する結合性がそれぞれ顕著に低下した。そのため、調製例４で作製した組換えモノクローナル抗体は、Ｓ４４３又はＹ４８９を特異的に認識することが確認された。なお、従来の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（Ｓ３０９）にはこのような特異性は確認されなかった。

　（実施例３）
　〔組換えＦａｂタンパク質の作製〕
　調製例４で増幅した抗体遺伝子のうち、抗体Ｎｏ．２、５～７の各重鎖可変領域をコードする塩基配列を、ヒトＩｇＧ１の定常領域のＣＨ１領域（配列番号：５８のアミノ酸配列（γ１）の第１～１０５位のアミノ酸配列）をコードする塩基配列とヒスタグとを含む哺乳類発現用ベクターに導入し、重鎖発現ベクターとした。作製した重鎖発現ベクターと、調製例４で作製した抗体Ｎｏ．２、５～７の各軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含む軽鎖発現ベクターと、Ｅｘｐｉ２９３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）とを用いて各塩基配列にコードされるタンパク質をそれぞれ発現させ、ＴＡＬＯＮカラム（Ｔａｋａｒａ社製）を用いて、培養上清から組換えＦａｂタンパク質を精製した。

　〔抗体抗原結合親和性測定〕
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株、デルタ株、オミクロン株（ＢＡ．１）、オミクロン株（ＢＡ．２））のＲＢＤとして、それぞれ、調製例２で調製した各ビオチン化ＲＢＤを用い、上記で調製した組換えＦａｂタンパク質と各ＲＢＤとの結合親和性を、Ｏｃｔｅｔシステム（ザルトリウス社）を用いて、バイオレイヤー干渉法にて測定した。より具体的には、各ビオチン化ＲＢＤを固相化したＯｃｔｅｔシステムのストレプトアビジンバイオセンサーを、各組換えＦａｂタンパク質を添加したＫｉｎｅｔｉｃｓ　ｂｕｆｆｅｒ（ザルトリウス社）中に浸漬して、Ｆａｂタンパク質とＲＢＤとの間の解離定数（Ｋ_Ｄ（Ｍ））、結合速度定数（ｋ_ｏｎ（１／Ｍｓ（ミリ秒）））、及び解離速度定数（ｋ_ｏｆｆ（１／ｓ））をそれぞれ測定した。結果を下記の表３に示す。

　表３に示したように、抗体Ｎｏ．２、５～７の組換えＦａｂタンパク質においてはいずれも、武漢株、デルタ株、及びオミクロン株のＲＢＤに対する解離定数が１．０×１０^－７Ｍ以下であり、これらのＲＢＤに対して高い結合親和性を有することが確認された。

　（実施例４）
　＜抗体退避変異ウイルス（エスケープウイルス）解析＞
　先ず、調製例４で作製した組換えモノクローナル抗体（Ｎｏ．２、５～７）を、２％　ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍＬ　ペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬ　ストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ培養液で段階希釈し、１００　ＴＣＩＤ_５０のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株）と混合して、３７℃のＣＯ_２インキュベーターにて１時間反応させた。次いで、これを１２ウェルプレート上で一晩培養したＶｅｒｏＥ６／ＴＭＰＲＳＳ２細胞に加え、３７℃のＣＯ_２インキュベーターにて培養した（培養１）。培養１の培養開始から３日目に、細胞変性効果が観察されたウェルのうち最も抗体濃度が高かったものの培養上清を、再度、段階希釈した組換えモノクローナル抗体と混合し、３７℃のＣＯ_２インキュベーターにて１時間反応させた。次いで、これを１２ウェルプレート上で一晩培養したＶｅｒｏＥ６／ＴＭＰＲＳＳ２細胞に加え、３７℃のＣＯ_２インキュベーターにて培養した（培養２）。培養２の培養開始から３日目に、細胞変性効果が観察されたウェルのうち最も抗体濃度が高かったものの培養上清として、抗体退避変異ウイルス候補を得た。得られた抗体退避変異ウイルス候補は、限界希釈法にてクローニングした後、Ｄｉｒｅｃｔ－ｚｏｌ　ＲＮＡ　ｋｉｔ（ＺＹＭＯ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ社製）を用いてＲＮＡを抽出し、サンガー法を使ってそのＲＢＤをコードする塩基配列の解析を行った。

　解析の結果、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株のＲＢＤ（武漢株ＲＢＤ、配列番号：１のアミノ酸配列の第３１９～５４１位のアミノ酸配列）に比べて、抗体Ｎｏ．２の組換えモノクローナル抗体に対しては、７個のうちの６個のクローンでＫ４４４Ｍのエスケープ変異、及び、７個のうちの残り１個のクローンでＧ４４７Ｄのエスケープ変異が確認され、抗体Ｎｏ．７の組換えモノクローナル抗体に対しては、８個の全てのクローンでＦ４８６Ｓのエスケープ変異が確認された。他方、抗体Ｎｏ．５、６の組換えモノクローナル抗体に対してはいずれもエスケープ変異が確認されず、抗体退避変異ウイルスが特に生じ難いことが確認された。結果を下記の表４に示す。

　（実施例５）
　＜動物における治療効果の評価＞
　本実験は、国立感染症研究所ＢＳＬ３実験施設にて実施した。１００００　ＴＣＩＤ_５０のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（武漢株、オミクロン株（ＢＡ．１）、オミクロン株（ＢＡ．２））をそれぞれ７～９匹のシリアンハムスターに経鼻接種して感染させ、その翌日に、調製例４で作製した組換えモノクローナル抗体（Ｎｏ．５～７、抗体量：５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与した。また、比較例として、ＰＢＳ又は従来の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体であるソトロビマブ親抗体（Ｓ３０９）を同様に投与した。武漢株に感染させたハムスターは、感染日（経鼻摂取日）から６日間に亘って体重変化を観察した。感染日（０日目）の体重を１００としたときの感染日からの体重変化の平均値を図３に示す。また、感染日から６日目の右肺後葉（Ｌｕｎｇ　ｌｏｂｅ）を採取して重量を測定した。感染日から６日目の右肺後葉重量（ｇ）及びそれらの平均値（バーで示す）を図４に示す。

　また、オミクロン株に感染させたハムスターは、感染日（経鼻摂取日）から３日目に１ｍＬの洗浄液で洗浄した鼻腔洗浄液をそれぞれ採取し、Ｄｉｒｅｃｔ－ｚｏｌ　ＲＮＡ　ｋｉｔ　（ＺＹＭＯ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ社）を用いてＲＮＡを抽出して、プライマー（ｆｏｒｗａｒｄ　ｐｒｉｍｅｒ：配列番号：６１に記載のヌクレオチド配列、ｒｅｖｅｒｓｅ　ｐｒｉｍｅｒ：配列番号：６２に記載のヌクレオチド配列）を用いて、ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ　Ｐｒｏｂｅ　ＲＴ－ＰＣＲ　Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社）を用いたｑＲＴ－ＰＣＲ法により、鼻腔洗浄液１ｍＬあたりのウイルスコピー数を測定した。結果を図５及び図６に示す。図５は、オミクロン株（ＢＡ．１）を感染させたときの感染日から３日目の鼻腔洗浄液中のウイルスコピー数及びそれらの平均値（バーで示す）を示し、図６は、オミクロン株（ＢＡ．２）を感染させたときの感染日から３日目の鼻腔洗浄液中のウイルスコピー数及びそれらの平均値（バーで示す）を示す。

　図３～６において、「＊」、「＊＊」、「＊＊＊」、及び「＊＊＊＊」は、ＰＢＳを投与したときに対するＡＮＯＶＡ検定において、それぞれ、ｐ＜０．０５、ｐ＜０．０１、ｐ＜０．００１、及びｐ＜０．０００１であったことを示す。
　図３に示したように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株を感染させたハムスターにおいては、抗体Ｎｏ．６、７の組換えモノクローナル抗体の投与によって有意な体重減少の抑制が確認され、特に、抗体Ｎｏ．７の組換えモノクローナル抗体を投与した場合には、Ｓ３０９よりも早くから体重減少の抑制が確認された。さらに、図４に示したように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の武漢株を感染させたハムスターにおいては、いずれの組換えモノクローナル抗体を投与した場合にも、Ｓ３０９と同様に、ＰＢＳ投与に比べて有意に右肺後葉重量が小さくなり、優れた治療効果が確認された。
　また、図５～６に示したように、オミクロン株（ＢＡ．１、ＢＡ．２）に感染させたハムスターにおいては、いずれの組換えモノクローナル抗体を投与した場合にも、ＰＢＳを投与したときに比べて有意に鼻腔洗浄液中のウイルスコピー数が減少し、抗体Ｎｏ．６、７の組換えモノクローナル抗体を投与した場合には、特に優れた治療効果が確認された。

　（実施例６）
　＜シュードタイプウイルスを用いた中和活性測定＞
　調製例５で作製したモノクローナル抗体によるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染阻害効果を評価するために、シュードタイプウイルスを用いた中和活性試験を行なった。先ず、調製例５で作製したＮｏ．１５の組換えモノクローナル抗体を、２％　ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍＬ　ペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ培養液で段階希釈し、１００　ＴＣＩＤ_５０のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２シュードタイプウイルス（オミクロン株（ＸＢＢ．１．５））と混合して、３７℃のＣＯ_２インキュベーターにて１時間反応させた。次いで、これを９６ウェルプレート上で一晩培養したＶｅｒｏＥ６／ＴＭＰＲＳＳ２細胞に加え、３７℃のＣＯ_２インキュベーターにて培養した。１日間培養した後、Ｂｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏ　Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ　Ａｓｓａｙ　ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を加え、感染した細胞数に対応するルシフェラーゼの発光強度を測定した。抗体なしウイルスなしの組み合わせのときの発光強度、及び抗体なしウイルスありの組み合わせのときの発光強度を基に、感染中和活性（感染細胞数を、抗体なしウイルスありの組み合わせのときの５０％にするために必要な抗体濃度）のＩＣ_５０を算出した。その結果、Ｎｏ．１５の組換えモノクローナル抗体のオミクロン株（ＸＢＢ．１．５）に対する感染中和活性は、ＩＣ_５０で、５６．７８ｎｇ／ｍＬであり、高い感染中和活性を示すことが確認された。

　（実施例７）
　ビオチン化変異ＲＢＤ（抗原タンパク質）として、調製例２の＜ＲＢＤの作製１＞で調製したＡｎｃｅｓｔｒａｌ、ベータ株ＲＢＤ、デルタ株ＲＢＤ、オミクロン株（ＢＡ．１）ＲＢＤ、オミクロン株（ＢＡ．２）ＲＢＤ、Ｙ４８９Ｓのビオチン化ＲＢＤに加えて、＜ＲＢＤの作製２＞で調製した各ビオチン化ＲＢＤを用い、かつ、組換えモノクローナル抗体として、調製例５で作製したＮｏ．１５の組換えモノクローナル抗体を用いたこと以外は実施例２と同様にして、抗原タンパク質とモノクローナル抗体との結合性解析を行なった。ＲＢＤとして武漢株ＲＢＤ（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ）を用いたときに結合した組換えモノクローナル抗体の量を１００（％）として、各ＲＢＤを用いたときに結合した組換えモノクローナル抗体の相対結合量（Ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｏ　Ａｎｃｅｓｔｒａｌ（％））を算出した。結果を示すヒートマップを図７に示す。

　図７に示したように、武漢株ＲＢＤ（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ）のアミノ酸配列の第４８９位のＹ（Ｙ４８９）を別のアミノ酸（Ｓ）に置換すると、かかる変異ＲＢＤに対する結合性が顕著に低下した。そのため、調製例５で作製した組換えモノクローナル抗体はＹ４８９を特異的に認識することが確認された。また、調製例５で作製した組換えモノクローナル抗体は、武漢株ＲＢＤ（Ａｎｃｅｓｔｒａｌ）も含めて、上記の全ての変異株のＲＢＤに対して高い結合親和性を有することが確認された。

　以上説明したように、本発明によれば、従来型のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に加えて、オミクロン株を含む他の変異株に対しても結合親和性及び感染中和活性の高い新規抗体、並びに、それを用いたＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出するための組成物、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法を提供することが可能となる。

Claims

　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体であって、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク糖タンパク質受容体結合部位（ＲＢＤ）に結合する抗体であり、前記スパイク糖タンパク質のアミノ酸配列の第４４３位のセリン又は第４８９位のチロシンを認識することを特徴とする、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体。
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク糖タンパク質受容体結合部位（ＲＢＤ）に対して解離定数（Ｋ_Ｄ）１．０×１０^－６Ｍ以下で結合することを特徴とする、請求項１に記載の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体。
　下記（１）～（１５）：
　（１）配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１；配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１；配列番号：２に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１；配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１；配列番号：３に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を軽鎖相補性決定領域３－１としてそれぞれ保持する、抗体；
　（２）配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－２；配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－２；配列番号：４に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－２としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－２；配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－２；配列番号：５に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－２としてそれぞれ保持する、抗体；
　（３）配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第１９～２８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第１９～２８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－３；配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第４６～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３４に記載のアミノ酸配列の第４６～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－３；配列番号：６に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－３としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－３；配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－３；配列番号：７に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を軽鎖相補性決定領域３－３としてそれぞれ保持する、抗体；
　（４）配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－４；配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第５１～６０位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３６に記載のアミノ酸配列の第５１～６０位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－４；配列番号：８に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－４としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－４；配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－４；配列番号：９に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－４としてそれぞれ保持する、抗体；
　（５）配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－５；配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－５；配列番号：１０に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－５としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－５；配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－５；配列番号：１１に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－５としてそれぞれ保持する、抗体；
　（６）配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－６；配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－６；配列番号：１２に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－６としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－６；配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－６；配列番号：１３に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－６としてそれぞれ保持する、抗体；
　（７）配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－７；配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４２に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－７；配列番号：１４に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－７としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第２６～３１位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第２６～３１位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－７；配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－７；配列番号：１５に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－７としてそれぞれ保持する、抗体；
　（８）配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－８；配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－８；配列番号：１６に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－８としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－８；配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－８；配列番号：１７に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－８としてそれぞれ保持する、抗体；
　（９）配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－９；配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４６に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－９；配列番号：１８に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－９としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－９；配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－９；配列番号：１９に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：１９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－９としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１０）配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１０；配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４８に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１０；配列番号：２０に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１０としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第２７～３７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第２７～３７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１０；配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第５５～５７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列の第５５～５７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１０；配列番号：２１に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１０としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１１）配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１１；配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５０に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１１；配列番号：２２に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１１としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第２７～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１１；配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１１；配列番号：２３に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１１としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１２）配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１２；配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５２に記載のアミノ酸配列の第５１～５７位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１２；配列番号：２４に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１２としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第２７～３２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１２；配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列の第５０～５２位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１２；配列番号：２５に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１２としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１３）配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１３；配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第５２～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５４に記載のアミノ酸配列の第５２～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１３；配列番号：２６に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１３としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１３；配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列の第５１～５３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１３；配列番号：２７に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１３としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１４）配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１４；配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５６に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１４；配列番号：２８に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１４としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第２６～３４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１４；配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列、又は、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列の第５２～５４位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１４；配列番号：２９に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：２９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１４としてそれぞれ保持する、抗体；
　（１５）配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列、又は、配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第２６～３３位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域１－１５；配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列、又は、配列番号：６５に記載のアミノ酸配列の第５１～５８位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域２－１５；配列番号：６３に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：６３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を重鎖相補性決定領域３－１５としてそれぞれ保持し、かつ、
　配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第２３～３１位のアミノ酸配列、又は、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第２３～３１位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域１－１５；配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列、又は、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列の第４９～５１位のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域２－１５；配列番号：６４に記載のアミノ酸配列、又は、配列番号：６４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列を軽鎖相補性決定領域３－１５としてそれぞれ保持する、抗体；
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体。
　下記（１）～（１５）：
　（１）配列番号：３０に記載のアミノ酸配列、配列番号：３０に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１を保持し、かつ、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１を保持する、抗体；
　（２）配列番号：３２に記載のアミノ酸配列、配列番号：３２に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域２を保持し、かつ、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域２を保持する、抗体；
　（３）配列番号：３４に記載のアミノ酸配列、配列番号：３４に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域３を保持し、かつ、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域３を保持する、抗体；
　（４）配列番号：３６に記載のアミノ酸配列、配列番号：３６に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域４を保持し、かつ、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域４を保持する、抗体；
　（５）配列番号：３８に記載のアミノ酸配列、配列番号：３８に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域５を保持し、かつ、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：３９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域５を保持する、抗体；
　（６）配列番号：４０に記載のアミノ酸配列、配列番号：４０に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域６を保持し、かつ、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域６を保持する、抗体；
　（７）配列番号：４２に記載のアミノ酸配列、配列番号：４２に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域７を保持し、かつ、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域７を保持する、抗体；
　（８）配列番号：４４に記載のアミノ酸配列、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域８を保持し、かつ、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域８を保持する、抗体；
　（９）配列番号：４６に記載のアミノ酸配列、配列番号：４６に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域９を保持し、かつ、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域９を保持する、抗体；
　（１０）配列番号：４８に記載のアミノ酸配列、配列番号：４８に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４８に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１０を保持し、かつ、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：４９に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１０を保持する、抗体；
　（１１）配列番号：５０に記載のアミノ酸配列、配列番号：５０に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５０に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１１を保持し、かつ、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５１に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１１を保持する、抗体；
　（１２）配列番号：５２に記載のアミノ酸配列、配列番号：５２に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５２に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１２を保持し、かつ、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５３に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１２を保持する、抗体；
　（１３）配列番号：５４に記載のアミノ酸配列、配列番号：５４に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５４に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１３を保持し、かつ、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１３を保持する、抗体；
　（１４）配列番号：５６に記載のアミノ酸配列、配列番号：５６に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１４を保持し、かつ、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：５７に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１４を保持する、抗体；
　（１５）配列番号：６５に記載のアミノ酸配列、配列番号：６５に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：６５に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む重鎖可変領域１５を保持し、かつ、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列に対して８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、又は、配列番号：６６に記載のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失、付加及び／又は挿入されたアミノ酸配列、を含む軽鎖可変領域１５を保持する、抗体；
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体。
　請求項１～４のうちのいずれか一項に記載の抗体を含有することを特徴とする、ＣＯＶＩＤ－１９の予防又は治療用組成物。
　請求項１～４のうちのいずれか一項に記載の抗体を含有することを特徴とする、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出するための組成物。
　請求項１～４のうちのいずれか一項に記載の抗体を用いることを特徴とする、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を免疫学的に検出する方法。