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WO2023111440A1 - Composition et application notamment cosmétique - Google Patents

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WO2023111440A1
WO2023111440A1 PCT/FR2022/052323 FR2022052323W WO2023111440A1 WO 2023111440 A1 WO2023111440 A1 WO 2023111440A1 FR 2022052323 W FR2022052323 W FR 2022052323W WO 2023111440 A1 WO2023111440 A1 WO 2023111440A1
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WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition
oil
composition according
chosen
skin
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/FR2022/052323
Other languages
English (en)
Inventor
Rémi PRADELLES
Cyrielle HOUDIN
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
MICROPHYT
Original Assignee
MICROPHYT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by MICROPHYT filed Critical MICROPHYT
Priority to US18/718,170 priority Critical patent/US20250041190A1/en
Priority to KR1020247018929A priority patent/KR20240124289A/ko
Priority to EP22840796.1A priority patent/EP4447915A1/fr
Priority to JP2024534759A priority patent/JP2024546811A/ja
Publication of WO2023111440A1 publication Critical patent/WO2023111440A1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Definitions

  • compositions and application in particular cosmetic
  • the invention relates to a composition and its particular cosmetic application, to provide a soothing effect on the skin and/or maintain homeostasis.
  • the skin is a complex organ made up of 3 layers of tissue: the epidermis, the most superficial layer and made up of epithelial tissue including keratinocytes and melanocytes; the dermis, the connective tissue that supports the epidermis and includes, among other things, the fibroblasts; and the hypodermis, fatty tissue located below the dermis.
  • the skin constitutes a protective barrier of the body against the outside, it is also a major sensory organ.
  • the epidermis, the dermis and the hypodermis are indeed largely innervated and contacts between the nerve fibers constituting the cutaneous nerves and the cutaneous cells have been observed.
  • Cutaneous nerve fibers are known to release neuromediators such as substance P, somatostatin, CGPR peptide (Calcitonin-Gene Related Peptide), neuropeptide Y or endorphins.
  • Nerv cells epidermal and dermal
  • the CGRP peptide is a pain neuromediator just like substance P. It is a peptide of 37 amino acids of which there are 2 forms, alpha and beta, released essentially by the unmyelinated C fibers of the epidermis, we speak of free nerve endings.
  • the MOR or popioid receptor is a neuronal endomorphic receptor whose immunohistochemical studies have shown its presence in the nerve fibers of the skin. It thus participates in the modulation of the response to pain at the cutaneous level and the increase in its expression makes it possible to provide a feeling of immediate well-being by relieving pain.
  • the cutaneous system is in fact in close interaction with the nervous system and the immune system.
  • TCS neuro-immuno-cutaneous system
  • a composition which comprises from 0.1 to 8.0 mg/g of at least one xanthophyll, from 1.0 to 45.0 mg/g of at least one fatty acid of omega-3 type, from 0.02 to 0.8 mg/g of at least one sterol, from 0.05 to 1.5 pg/g of at least one phycoprostane and from 700 to 990 mg/g of at least one vegetable oil has effects on the expression of certain proteins of interest of the neuro-immuno-cutaneous system, with the unexpected effect of a calming effect on the skin, in particular on sensitive skin.
  • the composition also has effects on increasing the length of neuronal extensions, allowing homeostasis to be maintained.
  • composition according to the invention can be produced from a completely natural, non-genetically modified microalgae extract, and without any additive other than a vegetable oil. It is not irritating to the skin and does not induce an allergic reaction.
  • composition according to the invention also makes it possible to target several components of the neuro-immuno-cutaneous system, making it particularly effective in reducing sensations of skin discomfort and pain.
  • Application WO2013032333A1 describes a composition based on omega-3 fatty acids, in particular eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), asthaxanthin and glycerophospholipids, useful for the prevention or treatment cognitive impairment when administered orally.
  • the ingredients are present in the composition in the form of microalgae extracts. This application does not disclose any cosmetic use of such a composition, nor even a composition in different proportions of the molecules described.
  • Application JP2003063942A describes a composition for the skin useful for the treatment of sensitive skin.
  • Said composition comprises an anti-inflammatory agent and an agent normalizing the barrier function of the skin, making it possible to improve the hydration of the skin.
  • Omega-3 fatty acids are described there but as normalizing agents of the barrier function.
  • this application does not describe the use of an omega-3 fatty acid effective in reducing skin sensitivity or for a calming effect on the skin.
  • Microalgae extracts are also described for their beneficial effect on the skin.
  • EP2168570B1 relating to the use of an extract of Tisochrysis lutea (Isochrysis sp. var. Tahiti) capable of modifying or influencing hair growth and/or the pigmentation of the skin and hair.
  • a dermo-cosmetic formula described in application WO2015084136A1 may also comprise an extract of a microalga of the genus Isochrysis. This formula has several activities including anti-inflammatory activity, anti-bacterial activity, and antioxidant activity.
  • Patent application WO2020178213 also describes a non-therapeutic method for treating sensitive skin, in particular reducing redness, comprising the application of a cosmetic composition comprising a hydrophilic extract of Phaeodactylum tricomutum, in particular an aqueous extract.
  • a cosmetic composition comprising a hydrophilic extract of Phaeodactylum tricomutum, in particular an aqueous extract.
  • this extract is hydrophilic, it cannot contain omega-3 fatty acids or xanthophylls.
  • Application WO02080876 discloses the use of an extract of Phaedodactylum tricomutum as a cosmetic agent promoting the activity of the proteasome of skin cells and for the manufacture of a cosmetic composition intended to protect the skin against the harmful effects of exposure to UV rays and to prevent and/or delay the effects of skin ageing. This application does not describe any soothing effect on the skin.
  • the effect of the extract after UV exposure is an anti-aging effect.
  • a first object of the invention thus relates to a composition
  • a composition comprising from 0.1 to 8.0 mg/g of composition of at least one xanthophyll, from 1.0 to 45.0 mg/g of composition of at least one fatty acid of omega-3 type, from 0.02 to 0.8 mg/g of composition of at least one sterol, from 0.05 to 1.5 pg/g of composition of at least one phycoprostane and of 700 at 990 mg/g of composition of at least one vegetable oil.
  • composition of the present invention is disclosed in the present text in a cosmetic application, it is however not restricted thereto. It may thus be envisaged that it be used according to a mode of administration other than that which is recommended for topical application. For example, it could be administered orally.
  • Another object relates to the cosmetic, non-therapeutic use of the composition according to the invention to provide a soothing effect on the skin and/or to maintain homeostasis.
  • Yet another subject relates to a cosmetic, non-therapeutic care process, comprising the topical application of the composition according to the invention.
  • a first object of the invention therefore relates to a composition
  • a composition comprising from 0.1 to 8.0 mg/g of composition of at least one xanthophyll, from 1.0 to 45.0 mg/g of composition of at least one fatty acid of omega-3 type, from 0.02 to 0.8 mg/g of composition of at least one sterol, from 0.05 to 1.5 pg/g of composition of at least one phycoprostane and of 700 at 990 mg/g of composition of at least one vegetable oil.
  • the composition comprises from 0.1 to 4.0 mg/g of composition of at least one xanthophyll, from 1.0 to 20.0 mg/g of composition of at least one omega-3 fatty acid , from 0.02 to 0.4 mg/g of composition of at least one sterol, from 0.1 to 1.2 pg/g of composition of at least one phycoprostane and from 800 to 990 mg/g of composition of at least one vegetable oil.
  • said composition comprises from 0.1 to 1.0 mg/g of composition of at least one xanthophyll, from 1.0 to 5.0 mg/g of composition of fatty acids of omega-3 type, of 0.02 to 0.2 mg/g of composition of at least one sterol, from 0.2 to 1.0 pg/g of composition of at least one phycoprostane and from 850 to 980 mg/g of composition of at least one vegetable oil, and very advantageously, it comprises from 0.1 to 0.5 mg/g of composition of at least one xanthophyll, from 1.0 to 3.1 mg/g of composition of fatty acids of omega-3 type, from 0.02 to 0.15 mg/g of composition of at least one sterol, from 0.35 to 0.8 pg/g of composition of at least one phycoprostane and from 950 to 980 mg / g of composition of at least one vegetable oil.
  • the fatty acid(s) of the omega-3 type are a family of unsaturated fatty acids whose hydrocarbon chain has around 4 to 36 carbon atoms, generally around 14 to 36 carbon atoms, and whose the double bond or the first double bond, counted from the terminal methyl group of the chain, is on the third carbon-carbon bond.
  • the unsaturation or unsaturations may be cis or trans, independently of each other.
  • the most representative acids are alpha-linolenic acid (ALA), eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), but the designation "omega-3 fatty acids" is not restricted to these.
  • fatty acid(s) when they are of natural origin, they can be extracted from algae and be in the form of free molecules but also in a derived form such as an esterified form, for example in mono-, di- or triesterified form, or in mixtures of these forms.
  • the or at least one of the fatty acids of the omega-3 type is chosen from stearidonic acid (SDA), eicosa pentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA) and/or any of their mixtures. More preferably, the omega-3 type fatty acid is SDA.
  • xanthophylls means astaxanthin, cantaxanthin, vaucheriaxanthin, lutein, zeaxanthin, diadinoxanthin, neoxanthin, loroxanthin, siphonoxanthin, diatoxanthin, violaxanthin, dinoxanthin, flavoxanthin, ⁇ -cryptoxanthin, p-cryptoxanthin, fucoxanthin and/or any of their derivatives and/or any of their mixtures.
  • it is fucoxanthin and/or any of its derivatives.
  • derivatives means their esterified form of mono- or multi-esters, their glycosilated form and/or any of their mixtures.
  • Sterols are a family of well-known lipids possessing a sterane ring whose carbon in position 3 bears a hydroxyl group, the latter possibly being modified for example by an acetyl group. They include natural sterols or phytosterols, and are grouped together in the present text under the term phycosterols.
  • phytosterols of 24-methylene-cholesterol, p-sitosterol, fucosterol, isofucosterol, saringosterol, loxocholesterol acetate, crinosterol, and more particularly brassicasterol, stigmasterol and campesterol, and preferably brassicasterol.
  • phytoprostane is meant a family of lipids structurally of the prostaglandin type, of natural origin, resulting from non-directly enzymatic oxidations of the fatty acids naturally present within the microalgal biomasses, grouped together in this text under the term phycoprostanes.
  • These compounds are in particular chosen from phytoprostanes, isoprostanes and neuroprostanes, depending on the fatty acid which has undergone the oxidation(s).
  • these compounds can be derived from fatty acids such as a-linolenic acid (ALA), arachidonic acid (ARA), eicosapentaenoic acid (EPA), or docosahexaenoic acid (DHA).
  • ALA a-linolenic acid
  • ARA arachidonic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • DHA docosahexaenoic acid
  • Phytoprostanes are primarily derived from ALA and can be selected from 9-epi-9F1t-PhytoP, ent-16-epi-16-F1t-PhytoP, 9-F1t-PhytoP, ent-16B1t-PhytoP, ent-9L1t-PhytoP, 16(RS)-16-A1t-PhytoP.
  • Isoprostanes are mainly derived from ARA and EPA and can be selected from 15-E2t-lsoP, 15-F2t-lsoP, 15-epi-15-F2t-lsoP, 5-F2t-lsoP , 8(RS)-8-F3t-1soP.
  • Neuroprostanes are mainly derived from DHA and can be selected from 4-F3t-NeuroP, 10-F4t-NeuroP, 10-epi-10-F4t-NeuroP, 4(RS)-4-F4t-NeuroP, 14(RS)-14-F4t-NeuroP, 20(R)-20-F4t-NeuroP.
  • the or at least one of the phycoprostanes is chosen from phytoprostanes, isoprostanes and neuroprostanes, again advantageously neuroprostanes.
  • vegetable oil means any oil extracted from a plant or an algae, including a microalgae, in particular chosen from olive oil, rapeseed oil, linseed oil, sunflower, a medium chain triglyceride (MCT) oil.
  • MCT Medium Chain Triglycerides
  • An MCT oil can thus be chosen from coconut oil, advantageously coconut oil, palm kernel oil and palm oil, but it can be obtained from other fats or oils.
  • the vegetable oil is coconut oil, very advantageously coconut oil.
  • a preferred composition according to the invention comprises: from 0.1 to 8.0 mg/g of composition, preferentially from 0.1 to 4.0 mg/g, very preferentially from 0.1 to 1.0 mg/g and very advantageously from 0.1 to 0, 5 mg/g of fucoxanthin, from 1.0 to 45.0 mg/g of composition, preferentially from 1.0 to 20.0 mg/g, very preferentially from 1.0 to 5.0 mg/g and very advantageously from 1.0 to 3.1 mg/g of at least one fatty acid of the omega-3 type chosen from stearidonic acid (SDA), eicosa pentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA) and / or any of their mixtures, from 0.02 to 0.8 mg/g of composition, preferably from 0.02 to 0.4 mg/g, very preferably from 0.02 to 0.2 mg/g and very advantageously from 0.02 to 0.15 mg/g of at least one phycosterol, from 0.05 to 1.5 pg/g of
  • compositions comprises: from 0.1 to 8.0 mg/g of composition, preferentially from 0.1 to 4.0 mg/g, very preferentially from 0.1 to 1.0 mg/g and very advantageously from 0.1 to 0.5 mg/g of fucoxanthin, from 1.0 to 45.0 mg/g of composition, preferentially from 1.0 to 20.0 mg/g, very preferentially from 1.0 to 5.0 mg/g and very advantageously from 1.0 to 3.1 mg/g of at least stearidonic acid (SDA), from 0.02 to 0.8 mg/g of composition, preferentially from 0.02 to 0 4 mg/g, very preferably from 0.02 to 0.2 mg/g and very advantageously from 0.02 to 0.15 mg/g of at least one phycosterol, from 0.05 to 1.5 pg/ g of composition, preferably from 0.1 to 1.2 pg/g, very preferably from 0.2 to 1.0 pg/g and very advantageously from 0.35 to 0.8 pg/g of at least one phycoprostane
  • compositions further comprises: from 0.1 to 8.0 mg/g of composition, preferentially from 0.1 to 4.0 mg/g, very preferentially from 0.1 to 1.0 mg/g and very advantageously from 0.1 to 0, 5 mg/g of fucoxanthin, from 1.0 to 45.0 mg/g of composition, preferentially from 1.0 to 20.0 mg/g, very preferentially from 1.0 to 5.0 mg/g and very advantageously from 1.0 to 3.1 mg/g of at least stearidonic acid (SDA), from 0.02 to 0.8 mg/g of composition, preferably from 0.02 to 0.4 mg/g, very preferentially from 0.02 to 0.2 mg/g and very advantageously from 0.02 to 0.15 mg/g of at least brassicasterol, from 0.05 to 1.5 pg/g of composition, preferentially of 0.1 to 1.2 pg/g, very preferably from 0.2 to 1.0 pg/g and very advantageously from 0.35 to 0.8 pg/g of at least one phycoprostane chosen from
  • the composition may also comprise at least one cosmetically acceptable excipient chosen from natural oils such as argan oil, shea oil, jojoba oil, avocado oil, sweet almond, preservatives, emulsifiers, emollients, surfactants, moisturizers, thickeners, texture agents, conditioners, shine agents, texture agents, film-forming agents, pigments, colorants, fragrances, antimicrobial agents, biological additives, chelating agents, biocidal agents, astringent agents, polymers, reducing agents, pH regulating agents, humectants, conditioning agents.
  • natural oils such as argan oil, shea oil, jojoba oil, avocado oil, sweet almond, preservatives, emulsifiers, emollients, surfactants, moisturizers, thickeners, texture agents, conditioners, shine agents, texture agents, film-forming agents, pigments, colorants, fragrances, antimicrobial agents, biological additives, chelating agents, biocidal agents, astringent agents, polymers
  • composition according to the invention is in any form suitable for cosmetic use and preferably in a form chosen from a cream, a serum, a gel, a soap, a dermatological bar, a shower gel, an aqueous or oily solution, a oil-in-water emulsion or a water-in-oil emulsion, a mask, a lotion, an ointment, a mousse.
  • the invention also relates to a cosmetic composition corresponding to any one or more of the characteristics described above for a composition of the invention, whether they are considered alone or in combination.
  • Another object of the invention relates to the cosmetic use of the composition according to the invention to provide a soothing effect on the skin and/or to maintain homeostasis.
  • the composition is not used to moisturize the skin.
  • Cosmetic use is understood to mean a non-therapeutic use, that is to say a non-pharmaceutical and non-dermatological use; in this indication, it therefore has no aim therapeutic and will advantageously be applied to all or part of healthy skin; however, it is not limited thereto, it can effectively be applied to all or part of injured skin without conferring a therapeutic effect.
  • Healthy skin means any area of skin qualified as non-pathological by a dermatologist, that is to say an area of skin showing no injury, redness, infection, scar, allergy, wound, disease, eczema, inflammation, acne and/or dermatitis.
  • composition according to the invention is advantageously applied topically.
  • a composition of the invention is in a form suitable for topical application.
  • topical application means the local application of the composition to the skin or its vaporization on the surface of the skin.
  • the composition is a topically acceptable composition, that is to say a composition that is non-irritating to the skin, non-toxic, which does not induce an allergic reaction. It may also comprise at least one cosmetically acceptable excipient.
  • composition can be applied topically to at least one area of skin chosen from any area of the face and/or of the body.
  • Any area of the body means any area of the arms, legs, thighs, back, torso, neck, feet and/or hands, including the scalp.
  • providing a soothing effect means inducing an immediate effect of well-being on the skin, a calming effect, advantageously on healthy skin, very advantageously on skin described as sensitive.
  • Sensitive skin means healthy skin showing sensations of pain and/or burning, the characteristic signs of which are itching and/or tingling and/or tightness and/or tingling and/or discomfort, but without visible clinical signs, that is to say without redness, without eczema, without dermatitis, without desquamation or plaque.
  • sensitive skin within the meaning of the invention is not allergic skin.
  • the term “provide a soothing effect” is understood to mean reducing the genetic and/or protein quantity of the neuropeptide CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide), also called CALCA (Calcitonin related polypeptide alpha), a known neuromediator pain, in the presence of the composition according to the invention.
  • CGRP Calcitonin Gene-Related Peptide
  • CALCA Calcitonin related polypeptide alpha
  • this is a reduction of at least 22% in the presence of the composition according to the invention, preferentially of at least 30%, more preferentially of at least 40% of the protein quantity of CGRP, in comparison of the amount of CGRP proteins measured without addition of the composition according to the invention but in a co-culture of keratinocytes and sensory neurons subjected to oxidative stress in the presence of capsaicin.
  • the term “sensory neurons” means human neurons derived from reprogrammed human fibroblast cells. These neurons express the TRPV1 receptor (transient receptor potential cation channel subfamily V member 1), capsaicin receptor, TrkA and MOPr and synthesize substance P and the neuropeptide CGRP in their cytoplasm. They depolarize in the presence of capsaicin.
  • TRPV1 receptor transient receptor potential cation channel subfamily V member 1
  • capsaicin receptor capsaicin receptor
  • TrkA and MOPr synthesize substance P and the neuropeptide CGRP in their cytoplasm. They depolarize in the presence of capsaicin.
  • the neuropeptide CGRP is a protein reduction in the neuropeptide CGRP measured in the presence of a concentration of the composition of 0.1%, 0.05% or 0.01% by weight relative to the total weight of the sample.
  • the measurement of the protein quantity of CGRP is carried out by ELISA assay under the conditions as described in example 2a) [Table 1],
  • the protein reduction in CGRP is at least 16% in the presence of the composition according to the invention, preferably at least 30%, even more preferably at least 40%, in comparison with the quantity of CGRP proteins measured in said co-culture subjected to oxidative stress without the composition according to the invention.
  • it is a protein reduction in the neuropeptide CGRP measured in the presence of a concentration of the composition of 0.05% or 0.01% by weight relative to the total weight of the sample.
  • the measurement of the protein quantity of CGRP is carried out by ELISA assay under the conditions as described in example 2b) [Table 2].
  • the term "providing a soothing effect” means increasing the level of gene and/or protein expression of the MOR receptor (popioid receptor) in the presence of the composition according to the invention, compared the level of gene and/or protein expression of said receptor measured in the absence of the composition (Control).
  • it is an increase, in the absence of stress, of the level of protein expression of the MOR receptor in a co-culture of sensory neurons and human keratinocytes, of at least 14%, preferentially by at least 40%, more preferentially by at least 100% and very advantageously by at least 200% relative to the level of protein expression of said receptor measured in the absence of the composition (Control).
  • this is an increase in the presence of a concentration of the composition of 0.05% or 0.01% by weight relative to the total weight of the sample.
  • the level of protein expression of the MOR receptor is measured by immunostaining, under the conditions described in example 2c) [Table 3].
  • this is an increase in the level of gene and/or protein expression of the MOR receptor in the presence of the composition according to the invention, relative to the level of gene and/or protein expression of said receptor measured in the absence of the composition (Control), in a co-culture of sensory neurons and human keratinocytes subjected to oxidative stress in the presence of capsaicin (Positive Control).
  • this is an increase in the level of protein expression of the MOR receptor by at least 70%, advantageously by at least 150%, again advantageously by at least 200% with respect to the level of protein expression measured in the co-culture subjected to stress in the presence of capsaicin and without the composition according to the invention.
  • the increase is measured in the presence of a concentration of the composition of 0.05% or 0.01% by weight relative to the total weight of the sample.
  • the level of protein expression of the MOR receptor is measured by immunostaining, under the conditions described in example 2d) [Table 4].
  • the increase is an increase of at least 35%, more preferably of at least 50% and very preferably of at least 200% of the level of protein expression of the MOR receptor in the presence of the composition according to the invention, relative to the level of protein expression of said receptor measured in the absence of the composition (Positive control), at the level of a co-culture of sensory neurons and human keratinocytes subjected to oxidative stress in the presence of 'AITC.
  • the increase is measured in the presence of a concentration of the composition of 0.05% or 0.01% by weight relative to the total weight of the sample.
  • the level of protein expression of the MOR receptor is measured by immunostaining, under the conditions described in example 2d) [Table 5].
  • the term "providing a soothing effect” means reducing the sensitivity of the skin measured in the presence of the composition according to the invention in the context of a clinical study (see example 2e)).
  • Homeostasis is defined here as the maintenance of the balance between the functions of exchange and synthesis of the various molecular, cellular components at the cutaneous and/or neuronal level, making it possible to maintain the biological parameters constant when these are subjected to stresses or stimuli induced by changes in external conditions.
  • the term “maintaining homeostasis” means maintaining the balance of the neuro-immuno-cutaneous system (NICS) so that the pain felt is effectively correlated with a negative external stimulus, and not induced by an imbalance due to an overrun of the SNIC system decorrelated from an external stimulus.
  • NNS neuro-immuno-cutaneous system
  • One of the components of the maintenance of this homeostasis is associated with the maintenance of the neuronal network and in fact, with the length of the neuronal extensions.
  • the term “maintaining homeostasis” means maintaining and/or increasing the length of neurons in the presence of the composition according to the invention.
  • the composition is effective in maintaining said homeostasis when the length of the neuronal extensions is increased by at least 14%, preferably by at least 20% in the presence of the composition according to the invention, in comparison with the length measured without the composition in the co-culture model keratinocytes and sensory neurons subjected to oxidative stress in the presence of capsaicin.
  • this is an increase measured in the presence of a concentration of the composition of 0.05% or 0.01% by weight relative to the total weight of the sample, under conditions such as described in Example 3 ([Table 8]).
  • the composition according to the invention does not increase the length of the myelenized neurites. It also does not increase the length of unmyelenated fibers in the absence of oxidative stress.
  • the composition has no anti-inflammatory activity, that is to say in particular no activity for inhibiting pro-inflammatory markers.
  • the invention also relates to the use of a microalgae extract chosen from any one of the taxa Pinguiophyceae, Chrysophyceae, Bacillariophyceae, Mamiellophyceae, Prymnesiophyceae, Haptophyceae, Coccolithophyceae, Isochrysidaceae and Phaeodactylaceae, to prepare the composition according to the invention.
  • said use relates to the preparation of the composition comprising from 0.1 to 8.0 mg/g of composition of at least one xanthophyll, advantageously from 0.1 to 4.0 mg/g; from 1.0 to 45.0 mg/g of fatty acid composition of omega-3 type, advantageously from 1.0 to 20.0 mg/g; from 0.02 to 0.8 mg/g of composition of at least one sterol, advantageously from 0.02 to 0.4 mg/g; and from 0.05 to 1.5 pg/g of composition of at least one phycoprostane, advantageously from 0.1 to 1.2 pg/g, to which is added 700 to 990 mg/g of composition, advantageously from 800 to 990mg/g, of at least one vegetable oil.
  • the use of a microalgae extract chosen from any one of the taxa Pinguiophyceae, Chrysophyceae, Bacillariophyceae, Mamiellophyceae, Prymnesiophyceae, Haptophyceae, Coccolithophyceae, Isochrysidaceae and Phaeodactylaceae aims to prepare the composition comprising from 0.1 to 1 0.0 mg/g, again advantageously from 0.1 to 0.5 mg/g of composition, of at least one xanthophyll; from 1.0 to 5.0 mg/g, advantageously also from 0.1 to 3.1 mg/g of composition, of fatty acids of omega-3 type; from 0.02 to 0.2 mg/g, advantageously also from 0.02 to 0.15 mg/g of composition, of at least one sterol; and from 0.2 to 1.0 ⁇ g/g, advantageously still from 0.35 to 0.8 ⁇ g/g of composition, of at least one phycoprostane, to which
  • microalgae extract means any extract of biomass from organisms capable of photosynthesis obtained by a process making it possible to obtain, directly or indirectly, the composition of the invention. These extracts have a composition, expressed as a mass percentage of the total extract, in proteins between 0.05% and 0.20%, in sterols between 0.005% and 0.050%, and between 0.1% and 0.5% of chlorophyll.
  • the lipophilic part making up the extract advantageously the extract of T. lutea, expressed as a mass percentage relative to the lipophilic fraction, comprises 0.438% unsaturated fatty acids, 0.25% omega-3 acids , 0.054% omega-6 acids.
  • Said extract also comprises between 0.02% and 0.04% of xanthophylls as a mass percentage relative to the extract. Thus, it may include 0.035% fucoxanthin.
  • the extract further comprises 2.65 mg of omega-3 acids/g of extract, and 230 ng of phycoprostane(s)/g of extract.
  • the microalgae are cultivated in a controlled manner within suitable systems such as raceways, open ponds or preferably closed systems of the photobioreactor type.
  • the photobioreactors used can be of any existing type such as horizontal tubular photobioreactors, vertical such as so-called “green wall panel” systems, flat or columnar photobioreactors.
  • the production of biomass will take place within a closed cropping system, by autotrophy with no impact on arable land.
  • Biomass production is carried out according to batch, fed-batch, continuous, semi-continuous, turbidostat or chemostat type culture management modes.
  • the extracts are obtained after concentration of the biomass, fresh or frozen, by elimination of all or part of the water using chemical or physical processes such as centrifugation, filtration, flocculation, sedimentation, coupled or not, to stages of drying by freeze-drying, vacuum drying, drum drying, atomization or any other process making it possible to lower the water content of the biomass.
  • cell lysis processes can be implemented such as the application of pressure, electrical flows of shear forces, the use of enzymes, or any other process allowing the destructuring of tissues, organs , cells or organelles.
  • the microalgae extract can be obtained according to any process of the solid-liquid extraction type, which can be by hypercritical fluids or by subcritical fluids, which can involve co-treatments carried out in parallel or sequentially of microwave, ultrasound, pressure , enzymatic.
  • the microalgae extract can be obtained by extraction under subcritical conditions.
  • the extraction can be carried out in the presence of any appropriate solvent chosen from acetone, hexane, ethyl acetate, methyltetrahydrofuran, heptane, methanol, a natural or branched oil, ethanol or any other solvent making it possible to extract all or part of the compounds of hydrophobic and amphiphilic nature.
  • the solvent can be used pure or as a mixture.
  • the term “as a mixture” is understood here to mean a mixture with another solvent or a mixture with water in respective proportions by solvent/water volume of 99:1 (v/v) to 1:99 (v/v).
  • the solvent or mixture of solvents is separated from the residual biomass after extraction by processes such as centrifugation, filtration and can subsequently be concentrated, or the solvent removed, by techniques such as vacuum evaporation or any other technique. allowing the selective evaporation of the solvent considered.
  • the extract thus obtained is lipophilic in nature while comprising amphiphilic molecules.
  • the microalgae extract is an extract of Tisochrysis lutea or Isochrysis galbana or Phaeodactylum tricomutum, more preferably T. lutea.
  • the microalgae extract is obtained by extraction of the biomass, advantageously fresh, in the presence of an ethanokeau mixture of 99:1 (v/v) to 1:99 (v/v), advantageously of 98:2 ( v/v) to 30:70 (v/v), more preferably 95:5 (v/v).
  • it is obtained by extraction from the biomass of T. lutea to obtain the composition according to the invention, under the conditions described in example 1.
  • Another object of the present invention also relates to a cosmetic, non-therapeutic care process, comprising the oral administration or the topical application, preferably the topical application, of the composition according to the invention, or of a microalgae extract chosen from any of the Pinguiophyceae, Chrysophyceae, Bacillariophyceae, Mamiellophyceae, Prymnesiophyceae, Haptophyceae, Coccolithophyceae, Isochrysidaceae and Phaeodactylaceae taxa, preferentially Tisochrysis lutea or Isochrysis galbana or Phaeodactylum tricornutum, again preferentially T.
  • the extract of T. lutea used in the cosmetic care process is obtained by extraction of biomass, advantageously fresh, in the presence of an ethanol:water mixture of 99:1 (v/v) to 1:99 ( v/v), advantageously from 98:2 (v/v) to 30:70 (v/v), more advantageously from 95:5 (v/v).
  • the method comprises the topical application of the composition to at least one area of skin, preferably healthy, chosen from any area of the face and/or of the body, that is to say any area of the arms, legs, thighs, back, torso, neck, feet and/or hands, including the scalp.
  • skin preferably healthy
  • the percentages are expressed in weight/weight and the temperature is given in degrees Celsius.
  • Example 1 method of preparation of the composition and of an extract of T. lutea
  • the strain used to prepare the composition according to the invention is the CCAP 927/14 strain available from the Scottish Marine Institute via their Culture Collection of Algae and Protozoa (CCAP) bank.
  • CCAP Culture Collection of Algae and Protozoa
  • An extract is obtained by extraction in an ethanokeau mixture (95:5; v/v) from fresh biomass from a culture in a photobioreactor in autotrophic mode of the microalgae Tisochrysis lutea. It is insoluble in water and highly viscous preventing any handling at room temperature.
  • the extract and the coconut oil are brought to room temperature (25 ⁇ 1°C) 24 hours before preparation.
  • the extract is transferred to a centrifuge tube containing the oil in such a way that the final net mass of the mixture is approximately 5 g and the proportion by mass is such that the extract consists of 25% of the total net mass of the blend.
  • the mixture is stirred for one minute using a so-called vortex mixing device. Agitation is repeated three times per mixture. A homogeneous mixture is obtained.
  • composition obtained comprises:
  • Omega-3 type fatty acids (ALA, SDA, EPA, DHA): 2.65 mg/g of composition;
  • Phycoprostane(s) 230 ng/g composition; and coconut oil (950 mg/g composition).
  • Example 2a Protein reduction of the neuropeptide CGRP in a co-culture of keratinocytes and sensory neurons subjected to oxidative stress in the presence of capsaicin.
  • Co-culture of neurons and keratinocytes Sensory neurons were obtained from hiPS cells (human induced Pluripotent Stem cells) themselves obtained from human fibroblasts. The cells were seeded and maintained for a period of 6 days in culture in a medium inducing their differentiation at a temperature of 37° C. (5% CO2). The culture medium was changed every 2 days. After a period of 9 days of culture, the culture medium was changed to a maturation medium. The cells were maintained in culture at a temperature of 37° C. under 5% CO2. The culture medium was changed every 2 to 3 days. After a period of 14 days of culture, commercial keratinocytes from a 29-year-old adult donor (Lonza) were added to the culture of differentiated hiPS cells. The co-culture was maintained in a culture medium consisting of a mixture of maturation medium and growth medium for keratinocytes (Promocell) at a temperature of 37° C. under 5% CO2. The culture medium was changed every 2 to 3 days.
  • hiPS cells
  • the composition was added to the medium at a final concentration by weight relative to the total weight of the medium and of the composition of 0.01% or 0.05% (w/w ).
  • capsaicin (10pM) or AITC (1mM) or DMSO (0.2% w/w) as a control was added to the co-culture in presence of the composition according to the invention.
  • composition according to the invention made it possible to significantly reduce the protein quantity of the neuropeptide CGRP in the co-culture model subjected to oxidative stress in the presence of capsaicin, showing the positive soothing effect of the composition at the concentrations tested (** ** p ⁇ 0.0001 One Way Anova test with Dunnett's correction).
  • Example 2b Protein decrease in the neuropeptide CGRP in a co-culture of keratinocytes and sensory neurons subjected to oxidative stress in the presence of AITC
  • Protocol the protocol is that described in example 2a).
  • composition made it possible to significantly reduce the protein quantity of the neuropeptide CGRP in the co-culture model subjected to oxidative stress in the presence of AITC, again showing here the positive soothing effect of the composition at the concentrations tested (*** * p ⁇ ⁇ 0.0001 One Way Anova test with Dunnett's correction).
  • Example 2c Protein increase of the MOR receptor in a co-culture of human keratinocytes and sensory neurons not subjected to stress
  • Protocol the protocol for preparing the co-culture is that described in example 2a).
  • the basal level of protein expression of the MOR receptor was significantly increased, by at least 14% in the presence of the composition according to the invention at the 2 concentrations tested in the absence of stress, in comparison with the control.
  • Example 2d Protein increase in the MOR receptor in a co-culture of human keratinocytes and sensory neurons subjected to stress in the presence of capsaicin [Table 41 or AICT [Table 51
  • the composition according to the invention made it possible to significantly increase, by at least 70% (Capsaicin) and by at least 35% (AITC) the rate of protein expression of the MOR receptor in the co-culture studied, in comparison with said level of expression measured in the co-cultures subjected to stress.
  • the levels of expression in the presence of the composition are clearly higher than that measured in the control co-culture (unstressed).
  • Protocol a clinical test was implemented on a population of 42 women of Caucasian origin aged 22 to 66 and presenting healthy skin as defined in the present invention but sensitive.
  • a cream comprising by weight relative to the total weight of the cream 0.5% of the composition as prepared in Example 1 was applied twice a day for a period of 14 days to the entire face of 21 of the 42 individuals participating in the study.
  • the same cream comprising 0.5% (w/w) of placebo (NaOH, water, Yellow 5 dye and NATPURE COL BROWN LC816) was applied under the same conditions to the entire face of the other 21 individuals.
  • a measurement of the vascular disorders was carried out by photography in polarized light using a high resolution camera. This technique consists in obtaining high resolution photographs of % of the face under polarized light under reproducible conditions (Nikkor 60 mm).
  • the camera lens is equipped with a filter. The light is provided by means of 2 luminous flashes. The flashes are directed on a polarizing gel (HN32 Sarelec, France).
  • the camera filter is positioned at 90° compared to the polarization of the flash filters. The polarized light emitted by the flashes is reflected by the skin of the face when the photograph is taken.
  • the use of dedicated software made it possible to determine a vascular image of intensity reflecting the effect of the application: a reduction in this intensity corresponding to a reduction in the sensitivity of the skin analyzed. Results :
  • the average vascular intensity of the skins analyzed has decreased by at least 3.4% compared to time 0 (DO) of said application .
  • the average vascular intensity of the skins analyzed on which the placebo cream was applied increased by 3.5%, reflecting an increase in skin sensitivity.
  • Protocol the protocol for preparing the co-culture of sensory neurons and keratinocytes is that described in example 2a).
  • composition at the concentrations tested made it possible to significantly increase the length of the neuronal extensions and made it possible to restore the length measured at the level of the control not subjected to oxidative stress.
  • Example 4 Example of a cosmetic formulation comprising the composition
  • the components are given in percentage by weight relative to the total weight of the formulation.
  • Composition of the invention (Ex. 1) 0.50

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Abstract

L'invention est relative à une composition comprenant de 0,1 à 8,0 mg/g de composition d'au moins un xanthophylle, de 1,0 à 45,0 mg/g de composition d'au moins un acide gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,8 mg/g de composition d'au moins un stérol, de 0,05 à 1,5 µg/g de composition d'au moins un phycoprostane et de 700 à 990 mg/g d'au moins une huile végétale. La composition est utilisée pour procurer un effet apaisant sur la peau et/ou pour maintenir l'homéostasie.

Description

Composition et application notamment cosmétique
L’invention est relative à une composition et à son application notamment cosmétique, pour procurer un effet apaisant sur la peau et/ou maintenir l’homéostasie.
La peau est un organe complexe constituée de 3 couches de tissus : l’épiderme, couche la plus superficielle et constituée de tissu épithélial comprenant les kératinocytes et les mélanocytes ; le derme, tissu conjonctif qui soutient l’épiderme et comprenant entre autres les fibroblastes ; et l’hypoderme, tissu adipeux situé sous le derme.
Si la peau constitue une barrière de protection de l’organisme contre l’extérieur, c’est aussi un organe sensoriel majeur. L’épiderme, le derme et l’hypoderme sont en effet largement innervés et des contacts entre les fibres nerveuses constituant les nerfs cutanés et les cellules cutanées ont été observés. Les fibres nerveuses cutanées sont connues pour libérer des neuromédiateurs tels que la substance P, la somatostatine, le peptide CGPR (Calcitonin-Gene Related Peptide), le neuropeptide Y ou encore les endorphines. Les cellules cutanées (épidermiques et dermiques) produisent elles aussi des neuromédiateurs et expriment par ailleurs un certain nombre de récepteurs à ces neuromédiateurs.
Le peptide CGRP est un neuromédiateur de la douleur tout comme la substance P. C’est un peptide de 37 acides aminés dont il existe 2 formes, alpha et beta, libéré essentiellement par les fibres C non myélinisées de l’épiderme, on parle de terminaisons nerveuses libres.
Le récepteur MOR ou popioid est un récepteur endomorphique neuronal dont des études immunohistochimiques ont montré sa présence au niveau des fibres nerveuses de la peau. Il participe ainsi à la modulation de la réponse à la douleur au niveau cutané et l’augmentation de son expression permet de procurer une sensation de bien-être immédiat en soulageant la douleur.
Le système cutané est en fait en étroite interaction avec le système nerveux et le système immunitaire. On parle de système neuro-immuno-cutané (SNIC). C’est ce système qui permet de maintenir l’homéostasie. C’est aussi ce système qui explique la sensibilité cutanée ressentie par certaines personnes, sans qu’il y ait nécessairement de signe clinique observable. On parle fréquemment de peaux sensibles. Les personnes décrivent le plus souvent des sensations d’inconfort, avec un ou plusieurs symptômes caractéristiques tels que démangeaisons, picotements, tiraillements, échauffement, sensation de douleur au toucher. Ces manifestations trouvent leur origine dans une composante neurosensorielle et sont dues à la libération de neurotransmetteurs par les fibres nerveuses de l’épiderme et du derme.
Si des ingrédients existent déjà sur le marché de la cosmétique pour tenter de répondre à l’amélioration de cet état d’inconfort et de douleur des peaux dites sensibles, il existe un besoin permanent d’ingrédients alternatifs efficaces. C’est à ce besoin que se propose de répondre la présente invention en fournissant une composition d’origine totalement naturelle.
De façon surprenante, la Demanderesse a découvert qu’une composition qui comprend de 0,1 à 8,0 mg/g d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 45,0 mg/g d’au moins un acide gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,8 mg/g d’au moins un stérol, de 0,05 à 1 ,5 pg/g d’au moins un phycoprostane et de 700 à 990 mg/g d’au moins une huile végétale possède des effets sur l’expression de certaines protéines d’intérêt du système neuro-immuno-cutané, avec comme effet inattendu un effet calmant sur la peau, en particulier sur des peaux sensibles. La composition possède en outre des effets sur l’augmentation de la longueur des prolongements neuronaux, permettant de maintenir l’homéostasie.
Un des avantages de la composition selon l’invention est qu’elle peut être élaborée à partir d’un extrait de microalgue totalement naturel, non génétiquement modifié, et sans autre additif qu’une huile végétale. Elle n’est pas irritante pour la peau et n’induit pas de réaction allergique.
La composition selon l’invention permet de cibler par ailleurs plusieurs composantes du système neuro-immuno-cutané, la rendant particulièrement efficace sur la diminution des sensations d’inconfort et de douleur cutanées.
La demande WO2013032333A1 décrit une composition à base d’acides gras de type oméga-3, en particulier l’acide éïcosapentaénoïque (EPA) et l’acide docosahexaénoïque (DHA), d’asthaxanthine et de glycérophospholipides, utile pour la prévention ou le traitement de troubles cognitifs dans une administration par voie orale. Les ingrédients sont présents dans la composition sous forme d’extraits de microalgues. Cette demande ne divulgue aucune utilisation cosmétique d’une telle composition, ni même une composition dans des proportions différentes des molécules décrites.
La demande JP2003063942A décrit une composition pour la peau utile pour le traitement des peaux sensibles. Ladite composition comprend un agent anti-inflammatoire et un agent normalisant de la fonction barrière de la peau, permettant d’améliorer l’hydratation de la peau. Des acides gras oméga-3 y sont décrits mais en tant qu’agents normalisants de la fonction barrière. Ainsi, cette demande ne décrit pas l’utilisation d’un acide gras oméga-3 efficace sur la diminution de la sensibilité cutanée ou pour un effet calmant sur la peau.
Des extraits de microalgue sont aussi décrits pour leur effet bénéfique sur la peau. Ainsi, on connait la demande EP2168570B1 relative à l’utilisation d’un extrait de Tisochrysis lutea (Isochrysis sp. var. Tahiti) apte à modifier ou influencer la croissance des cheveux et/ou la pigmentation de la peau et des cheveux.
Une formule dermo-cosmétique décrite dans la demande WO2015084136A1 peut aussi comprendre un extrait d’une microalgue du genre Isochrysis. Ladite formule présente plusieurs activités dont une activité anti-inflammatoire, une activité anti-bactérienne, et une activité antioxydante.
La demande de brevet WO2020178213 décrit en outre une méthode non thérapeutique pour traiter les peaux sensibles, notamment réduire les rougeurs, comprenant l’application d’une composition cosmétique comprenant un extrait hydrophile de Phaeodactylum tricomutum, en particulier un extrait aqueux. Cet extrait étant hydrophile, il ne peut contenir d’acides gras oméga- 3 ni de xanthophylles.
La demande W002080876 divulgue l’utilisation d’un extrait de Phaedodactylum tricomutum comme agent cosmétique favorisant l’activité du protéasome des cellules de la peau et pour la fabrication d’une composition cosmétique destinée à protéger la peau contre les effets néfastes d’une exposition aux UV et à prévenir et/ou retarder les effets du vieillissement cutané. Cette demande ne décrit pas un quelconque effet apaisant sur la peau. L’effet de l’extrait après exposition aux UV est un effet anti-vieillissement.
Ainsi à la connaissance de la demanderesse, il n’a jamais été décrit un effet apaisant sur la peau d’une composition comprenant des acides gras de type oméga-3, des xanthophylles, des composés de type prostaglandine et des stérols. Il n’a pas été décrit non plus un effet apaisant sur la peau d’un extrait de micro-algue du genre Isochrysidaceae.
Un premier objet de l’invention concerne ainsi une composition comprenant de 0,1 à 8,0 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 45,0 mg/g de composition d’au moins un acide gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,8 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,05 à 1 ,5 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 700 à 990 mg/g de composition d’au moins une huile végétale.
Une composition de la présente invention est exposée dans le présent texte dans une application cosmétique, elle n’y est cependant pas restreinte. Il peut ainsi être envisagée qu’elle soit utilisée selon un autre mode d’administration que celui qui est préconisé par application par voie topique. A titre d’exemple, elle pourrait être administrée par voie orale.
Un autre objet est relatif à l’utilisation cosmétique, non thérapeutique, de la composition selon l’invention pour procurer un effet apaisant sur la peau et/ou pour maintenir l’homéostasie.
Encor un autre objet concerne un procédé de soin cosmétique, non thérapeutique, comprenant l’application par voie topique, de la composition selon l’invention.
Un premier objet de l’invention concerne donc une composition comprenant de 0,1 à 8,0 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 45,0 mg/g de composition d’au moins un acide gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,8 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,05 à 1 ,5 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 700 à 990 mg/g de composition d’au moins une huile végétale. Avantageusement, la composition comprend de 0,1 à 4,0 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 20,0 mg/g de composition d’au moins un acide gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,4 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,1 à 1 ,2 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 800 à 990 mg/g de composition d’au moins une huile végétale. Encore avantageusement, ladite composition comprend de 0,1 à 1 ,0 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 5,0 mg/g de composition d’acides gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,2 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,2 à 1 ,0 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 850 à 980 mg/g de composition d’au moins une huile végétale, et très avantageusement, elle comprend de 0,1 à 0,5 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 3,1 mg/g de composition d’acides gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,15 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,35 à 0,8 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 950 à 980 mg/g de composition d’au moins une huile végétale.
Le ou les acides gras de type oméga-3 sont une famille d’acides gras insaturés dont la chaîne hydrocarbonée a de l’ordre de 4 à 36 atomes de carbone, généralement de l’ordre de 14 à 36 atomes de carbone, et dont la double liaison ou la première double liaison, comptée depuis le groupe méthyle terminal de la chaîne, se trouve sur la troisième liaison carbone-carbone. La ou les insaturations peuvent être indépendamment les unes des autres, cis ou trans. Les acides les plus représentatifs sont l'acide alpha-linolénique (ALA), l’acide éïcosapentaénoïque (EPA) et l’acide docosahexaénoïque (DHA), mais l’appellation « acides gras de type oméga-3 » n’est pas restreinte à ceux-ci. En outre, et en particulier quand le ou les acides gras sont d’origine naturelle, ils peuvent être extraits d’algues et se présenter sous la forme de molécules libres mais aussi sous une forme dérivée telle qu’une forme estérifiée, par exemple sous forme mono-, di- ou tri- estérifiée, ou en mélanges de ces formes.
Préférentiellement au sens de l’invention, le ou au moins l’un des acides gras de type oméga-3 est choisi parmi l’acide stéaridonique (SDA), l’acide éicosa pentaénoïque (EPA), l’acide docosahexaénoïque (DHA) et/ou l’un quelconque de leurs mélanges. Encore préférentiellement, l’acide gras de type oméga-3 est le SDA.
On entend au sens de l’invention par « xanthophylles », l’astaxanthine, la cantaxanthine, la vaucheriaxanthine, la lutéine, la zéaxanthine, la diadinoxanthine, la néoxanthine, la loroxanthine, la siphonoxanthine, la diatoxanthine, la violaxanthine, la dinoxanthine, la flavoxanthine, l’a- cryptoxanthine, la p-cryptoxanthine, la fucoxanthine et/ou l’un quelconque de leurs dérivés et/ou l’un quelconque de leurs mélanges. De manière préférentielle, il s’agit de la fucoxanthine et/ou l’un quelconque de ses dérivés.
On entend par « dérivés » leur forme estérifiée de mono- ou pluri-esters, leur forme glycosilée et/ou l’un quelconque de leurs mélanges. Les stérols sont une famille de lipides bien connus possédant un noyau de stérane dont le carbone en position 3 est porteur d’un groupe hydroxyle, ce dernier pouvant être modifié par exemple par un groupe acétyle. Ils incluent les stérols naturels ou phytostérols, et sont regroupés dans le présent texte sous le terme de phycostérols. De façon non exhaustive, on peut citer à titre de phytostérols, le 24-méthylène-cholestérol, le p-sitostérol, le fucostérol, l’isofucostérol, le saringostérol, loxocholestérol acétate, le crinostérol, et plus particulièrement le brassicastérol, le stigmastérol et le campestérol, et préférentiellement le brassicastérol.
Par « phycoprostane », on entend une famille de lipides structurellement de type prostaglandine, d’origine naturelle, résultant d’oxydations non directement enzymatiques des acides gras présents naturellement au sein des biomasses microalgales, regroupés dans le présent texte sous le terme phycoprostanes. Ces composés sont en particulier choisis parmi les phytoprostanes, les isoprostanes et les neuroprostanes, selon l’acide gras qui a subi la ou des oxydations. Ainsi, ces composés peuvent être issus des acides gras tels que l’acide a-linolénique (ALA), l’acide arachidonique (ARA), l’acide éïcosapentaénoïque (EPA), ou l’acide docosahexaénoïque (DHA). Les phytoprostanes sont principalement dérivés de l’ALA et peuvent être choisis parmi le 9-epi-9F1t-PhytoP, le ent-16-epi-16-F1t-PhytoP, le 9-F1t-PhytoP, le ent- 16B1t-PhytoP, le ent-9L1t-PhytoP, le 16(RS)-16-A1t-PhytoP. Les isoprostanes sont principalement dérivés de l’ARA et de l’EPA et peuvent être choisis parmi le 15-E2t-lsoP, le 15- F2t-lsoP, le 15-epi-15-F2t-lsoP, le 5-F2t-lsoP, le 8(RS)-8-F3t-lsoP. Les neuroprostanes sont principalement dérivés du DHA et peuvent être choisis parmi le 4-F3t-NeuroP, le 10-F4t-NeuroP, le 10-epi-10-F4t-NeuroP, le 4(RS)-4-F4t-NeuroP, le 14(RS)-14-F4t-NeuroP, le 20(R)-20-F4t- NeuroP.
Avantageusement au sens de l’invention, le ou au moins l’un des phycoprostanes est choisi parmi les phytoprostanes, les isoprostanes et les neuroprostanes, encore avantageusement les neuroprostanes.
Par « huile végétale », on entend toute huile extraite d’une plante ou d’une algue, incluse une microalgue, notamment choisie parmi l’huile d’olive, l’huile de colza, l’huile de lin, l’huile de tournesol, une huile à triglycérides à chaîne moyenne (MCT). Par triglycérides à chaines moyennes (MCT, Medium Chain T riglycerides), on entend des esters de glycérol et d’acides gras saturés, dont la chaîne hydrocarbonée a de 6 à 12 atomes de carbone. Une huile MCT peut être ainsi choisie parmi l’huile de coco, avantageusement l’huile de noix de coco, l’huile de palmiste et l’huile de palme mais elle peut être obtenue à partir d’autres graisses ou huiles.
Avantageusement au sens de l’invention, l’huile végétale est l’huile de coco, très avantageusement l’huile de noix de coco.
Ainsi, une composition préférée selon l’invention comprend : de 0,1 à 8,0 mg/g de composition, préférentiellement de 0,1 à 4,0 mg/g, très préférentiellement de 0,1 à 1 ,0 mg/g et très avantageusement de 0,1 à 0,5 mg/g de fucoxanthine, de 1 ,0 à 45,0 mg/g de composition, préférentiellement de 1 ,0 à 20,0 mg/g, très préférentiellement de 1 ,0 à 5,0 mg/g et très avantageusement de 1 ,0 à 3,1 mg/g d’au moins un acide gras de type oméga-3 choisi parmi l’acide stéaridonique (SDA), l’acide éicosa pentaénoïque (EPA), l’acide docosahexaénoïque (DHA) et/ou l’un quelconque de leurs mélanges, de 0,02 à 0,8 mg/g de composition, préférentiellement de 0,02 à 0,4 mg/g, très préférentiellement de 0,02 à 0,2 mg/g et très avantageusement de 0,02 à 0,15 mg/g d’au moins un phycostérol, de 0,05 à 1 ,5 pg/g de composition, préférentiellement de 0,1 à 1 ,2 pg/g, très préférentiellement de 0,2 à 1 ,0 pg/g et très avantageusement de 0,35 à 0,8 pg/g d’au moins un phycoprostane choisi parmi les phytoprostanes, les isoprostanes et les neuroprostanes, de 700 à 990mg/g de composition, préférentiellement de 800 à 990 mg/g et très préférentiellement de 850 à 980 mg/g d’huile de coco, préférentiellement de noix de coco. Une autre composition préférée comprend : de 0,1 à 8,0 mg/g de composition, préférentiellement de 0,1 à 4,0 mg/g, très préférentiellement de 0,1 à 1 ,0 mg/g et très avantageusement de 0,1 à 0,5 mg/g de fucoxanthine, de 1 ,0 à 45,0 mg/g de composition, préférentiellement de 1 ,0 à 20,0 mg/g, très préférentiellement de 1 ,0 à 5,0 mg/g et très avantageusement de 1 ,0 à 3,1 mg/g d’au moins l’acide stéaridonique (SDA), de 0,02 à 0,8 mg/g de composition, préférentiellement de 0,02 à 0,4 mg/g, très préférentiellement de 0,02 à 0,2 mg/g et très avantageusement de 0,02 à 0,15 mg/g d’au moins un phycostérol, de 0,05 à 1 ,5 pg/g de composition, préférentiellement de 0,1 à 1 ,2 pg/g, très préférentiellement de 0,2 à 1 ,0 pg/g et très avantageusement de 0,35 à 0,8 pg/g d’au moins un phycoprostane choisi parmi les phytoprostanes, les isoprostanes et les neuroprostanes, de 700 à 990 mg/g de composition, préférentiellement de 800 à 990 mg/g et très préférentiellement de 850 à 980 mg/g d’huile de coco, préférentiellement de noix de coco. Une autre composition préférée comprend encore : de 0,1 à 8,0 mg/g de composition, préférentiellement de 0,1 à 4,0 mg/g, très préférentiellement de 0,1 à 1 ,0 mg/g et très avantageusement de 0,1 à 0,5 mg/g de fucoxanthine, de 1 ,0 à 45,0 mg/g de composition, préférentiellement de 1 ,0 à 20,0 mg/g, très préférentiellement de 1 ,0 à 5,0 mg/g et très avantageusement de 1 ,0 à 3,1 mg/g d’au moins l’acide stéaridonique (SDA), de 0,02 à 0,8 mg/g de composition, préférentiellement de 0,02 à 0,4 mg/g, très préférentiellement de 0,02 à 0,2 mg/g et très avantageusement de 0,02 à 0,15 mg/g d’au moins le brassicastérol, de 0,05 à 1 ,5 pg/g de composition, préférentiellement de 0,1 à 1 ,2 pg/g, très préférentiellement de 0,2 à 1 ,0 pg/g et très avantageusement de 0,35 à 0,8 pg/g d’au moins un phycoprostane choisi parmi les phytoprostanes, les isoprostanes et les neuroprostanes, de 700 à 990mg/g de composition, préférentiellement de 800 à 990 mg/g et très préférentiellement de 850 à 980 mg/g d’huile de coco, préférentiellement de noix de coco. La composition peut comprendre en outre au moins un excipient cosmétiquement acceptable choisi parmi les huiles naturelles telles que l’huile d’argan, l’huile de karité, l’huile de jojoba, l’huile d’avocat, l’huile d’amande douce, les agents conservateurs, les émulsifiants, les émollients, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les agents de texture, les conditionneurs, les agents de brillance, les agents de texture, les agents filmogènes, les pigments, les colorants, les parfums, les agents antimicrobiens, les additifs biologiques, les agents chélatants, les agents biocides, les agents astringents, les polymères, les agents réducteurs, les agents régulateurs de pH, les humectants, les agents de conditionnement.
La composition selon l’invention se présente sous toute forme adaptée à une utilisation cosmétique et préférentiellement sous une forme choisie parmi une crème, un sérum, un gel, un savon, un pain dermatologique, un gel douche, une solution aqueuse ou huileuse, une émulsion huile dans eau ou une émulsion eau dans huile, un masque, une lotion, une pommade, une mousse.
Ainsi, l’invention se rapporte aussi à une composition cosmétique répondant à l’une quelconque ou plusieurs des caractéristiques décrites ci-dessus pour une composition de l’invention, qu’elles soient considérées seules ou en combinaison.
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation cosmétique de la composition selon l’invention pour procurer un effet apaisant sur la peau et/ou pour maintenir l’homéostasie.
Préférentiellement au sens de l’invention, la composition n’est pas utilisée pour hydrater la peau. On entend par « utilisation cosmétique » une utilisation non thérapeutique, c’est-à-dire non pharmaceutique et non dermatologique ; dans cette indication, elle n’a donc pas de visée thérapeutique et sera avantageusement appliquée sur tout ou partie d’une peau saine ; elle n’y est cependant pas limitée, elle peut effectivement être appliquée sur tout ou partie d’une peau lésée sans conférer un effet thérapeutique.
On entend par « peau saine » toute zone de peau qualifiée de non pathologique par un dermatologue, c’est-à-dire une zone de peau ne présentant pas de blessure, de rougeur, d’infection, de cicatrice, d’allergie, de plaie, de maladie, d’eczéma, d’inflammation, d’acné et/ou de dermatite.
La composition selon l’invention est avantageusement appliquée par voie topique. Ainsi, dans une indication cosmétique, une composition de l’invention se présente sous une forme adaptée pour une application topique. On entend au sens de l’invention par « application par voie topique » l’application locale de la composition sur la peau ou sa vaporisation à la surface de la peau.
La composition est une composition topiquement acceptable, c’est-à-dire une composition non irritante pour la peau, non toxique, qui n’induit pas de réaction allergique. Elle peut comprendre par ailleurs au moins un excipient cosmétiquement acceptable.
La composition peut être appliquée par voie topique sur au moins une zone de peau choisie parmi toute zone du visage et/ou du corps. On entend par « toute zone du corps » toute zone des bras, des jambes, des cuisses, du dos, du torse, du cou, des pieds et/ou des mains, y inclus le cuir chevelu.
On entend par « procurer un effet apaisant » induire un effet immédiat de bien-être sur la peau, un effet calmant, avantageusement sur une peau saine, très avantageusement sur une peau qualifiée de sensible.
On entend par « peau sensible » une peau saine présentant des sensations de douleur et/ou de brûlure dont les signes caractéristiques sont des démangeaisons et/ou des picotements et/ou des tiraillements et/ou des fourmillements et/ou de l’inconfort, mais sans signe clinique visible, c’est-à-dire sans rougeur, sans eczéma, sans dermatite, sans desquamation ou plaque. Ainsi une peau sensible au sens de l’invention n’est pas une peau allergique.
Dans un mode de réalisation de l’invention, on entend par « procurer un effet apaisant » diminuer la quantité génique et/ou protéique du neuropeptide CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide), aussi nommé CALCA (Calcitonin related polypeptide alpha), neuromédiateur connu de la douleur, en présence de la composition selon l’invention. Avantageusement, il s’agit d’une diminution d’au moins 22% en présence de la composition selon l’invention, préférentiellement d’au moins 30%, encore préférentiellement d’au moins 40% de la quantité protéique de CGRP, en comparaison de la quantité de protéines CGRP mesurée sans ajout de la composition selon l’invention mais dans une co-culture de kératinocytes et neurones sensitifs soumis à un stress oxydatif en présence de capsaïcine. On entend ici par « neurones sensitifs » des neurones humains issus de cellules fibroblastiques humaines reprogrammées. Ces neurones expriment le récepteur TRPV1 (transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 ), récepteur de la capsaïcine, TrkA et MOPr et synthétisent dans leur cytoplasme de la substance P et le neuropeptide CGRP. Ils se dépolarisent en présence de capsaïcine.
Encore avantageusement, il s’agit d’une diminution protéique du neuropeptide CGRP mesurée en présence d’une concentration de la composition de 0,1 %, 0,05% ou 0,01 % en poids par rapport au poids total de l’échantillon. Très préférentiellement, la mesure de la quantité protéique de CGRP est effectuée par dosage ELISA dans les conditions telles que décrites dans l’exemple 2a) [Tableau 1],
Alternativement, il s’agit d’une diminution de la quantité protéique de CGRP mesurée au niveau d’une co-culture de kératinocytes et de neurones sensitifs soumis à un stress oxydatif en présence d’AITC (allyl isothiocyanate). Ainsi avantageusement, la diminution protéique de CGRP est d’au moins 16% en présence de la composition selon l’invention, préférentiellement d’au moins 30%, encore préférentiellement d’au moins 40%, en comparaison de la quantité de protéines CGRP mesurée dans ladite co-culture soumise au stress oxydatif sans la composition selon l’invention. Encore avantageusement, il s’agit d’une diminution protéique du neuropeptide CGRP mesurée en présence d’une concentration de la composition de 0,05% ou 0,01 % en poids par rapport au poids total de l’échantillon. Très préférentiellement, la mesure de la quantité protéique de CGRP est effectuée par dosage ELISA dans les conditions telles que décrites dans l’exemple 2b) [Tableau 2].
Dans un autre mode de réalisation de l’invention, on entend par « procurer un effet apaisant » augmenter le taux d’expression génique et/ou protéique du récepteur MOR (récepteur popioid) en présence de la composition selon l’invention, par rapport au niveau d’expression génique et/ou protéique dudit récepteur mesuré en l’absence de la composition (Contrôle). Dans un mode préférentiel, il s’agit d’une augmentation, en l’absence de stress, du taux d’expression protéique du récepteur MOR dans une co-culture de neurones sensitifs et de kératinocytes humains, d’au moins 14%, préférentiellement d’au moins 40%, encore préférentiellement d’au moins 100% et très avantageusement d’au moins 200% par rapport au niveau d’expression protéique dudit récepteur mesuré en l’absence de la composition (Contrôle). Avantageusement, il s’agit d’une augmentation en présence d’une concentration de la composition de 0,05% ou 0,01 % en poids par rapport au poids total de l’échantillon. Avantageusement encore, le taux d’expression protéique du récepteur MOR est mesuré par immunomarquage, dans les conditions décrites dans l’exemple 2c) [Tableau 3].
Dans un mode alternatif de réalisation de l’invention, il s’agit d’une augmentation du taux d’expression génique et/ou protéique du récepteur MOR en présence de la composition selon l’invention, par rapport au niveau d’expression génique et/ou protéique dudit récepteur mesuré en l’absence de la composition (Contrôle), dans une co-culture de neurones sensitifs et de kératinocytes humains soumis à un stress oxydatif en présence de capsaïcine (Contrôle positif). Avantageusement, il s’agit d’une augmentation du taux d’expression protéique du récepteur MOR d’au moins 70%, avantageusement d’au moins 150%, encore avantageusement d’au moins 200% par rapport au taux d’expression protéique mesuré dans la co-culture soumise au stress en présence de capsaïcine et sans la composition selon l’invention.
Avantageusement encore, l’augmentation est mesurée en présence d’une concentration de la composition de 0,05% ou 0,01 % en poids par rapport au poids total de l’échantillon. Encore avantageusement, le taux d’expression protéique du récepteur MOR est mesuré par immunomarquage, dans les conditions décrites dans l’exemple 2d) [Tableau 4].
Encore alternativement, il s’agit d’une augmentation d’au moins 35%, encore préférentiellement d’au moins 50% et très préférentiellement d’au moins 200% du taux d’expression protéique du récepteur MOR en présence de la composition selon l’invention, par rapport au niveau d’expression protéique dudit récepteur mesuré en l’absence de la composition (Contrôle positif), au niveau d’une co-culture de neurones sensitifs et de kératinocytes humains soumis à un stress oxydatif en présence d’AITC. Avantageusement encore, l’augmentation est mesurée en présence d’une concentration de la composition de 0,05% ou 0,01 % en poids par rapport au poids total de l’échantillon. Encore préférentiellement, le taux d’expression protéique du récepteur MOR est mesuré par immunomarquage, dans les conditions décrites dans l’exemple 2d) [Tableau 5].
Dans encore un autre mode alternatif de réalisation de l’invention, on entend par « procurer un effet apaisant » diminuer la sensibilité de la peau mesurée en présence de la composition selon l’invention dans le cadre d’une étude clinique (voir l’exemple 2e)). L’homéostasie se définit ici comme le maintien de l’équilibre entre les fonctions d’échange et de synthèse des différents composants moléculaires, cellulaires au niveau cutané et/ou neuronal, permettant de maintenir les paramètres biologiques constants lorsque ceux-ci sont soumis à des stress ou stimuli induits par des changements des conditions extérieures. Ainsi au sens de l’invention, on entend par « maintenir l’homéostasie » maintenir l’équilibre du système neuro-immuno-cutané (SNIC) de sorte que la douleur ressentie est effectivement corrélée à un stimulus extérieur négatif, et non induite par un déséquilibre dû à un emballement du système SNIC décorrélé d’un stimulus extérieur. Une des composantes du maintien de cette homéostasie est associée au maintien du réseau neuronal et de fait, à la longueur des prolongements neuronaux.
Ainsi dans un mode préférentiel de réalisation de l’invention, on entend par « maintenir l’homéostasie » maintenir et/ou augmenter la longueur des neurones en présence de la composition selon l’invention. Avantageusement ainsi, la composition est efficace pour maintenir ladite homéostasie lorsque la longueur des prolongements neuronaux est augmentée d’au moins 14%, préférentiellement d’au moins 20% en présence de la composition selon l’invention, en comparaison de la longueur mesurée sans la composition dans le modèle de co-culture de kératinocytes et de neurones sensitifs soumis au stress oxydatif en présence de capsaïcine. Dans un mode particulièrement avantageux, il s’agit d’une augmentation mesurée en présence d’une concentration de la composition de 0,05% ou 0,01 % en poids par rapport au poids total de l’échantillon, dans les conditions telles que décrites dans l’exemple 3 ([Tableau 8]).
Dans un mode très avantageux, il s’agit d’une augmentation du prolongement neuronal des fibres C non myélénisées. Encore avantageusement, la composition selon l’invention n’augmente pas la longueur des neurites myélénisés. Elle n’augmente pas non plus la longueur des fibres non myélénisées en l’absence de stress oxydatif.
Dans un mode particulièrement avantageux de réalisation de l’invention, la composition n’a pas d’activité anti-inflammatoire, c’est-à-dire notamment pas une activité d’inhibition de marqueurs pro-inflammatoires.
L’invention concerne par ailleurs l’utilisation d’un extrait de microalgue choisie parmi l’un quelconque des taxons Pinguiophyceae, Chrysophyceae, Bacillariophyceae, Mamiellophyceae, Prymnesiophyceae, Haptophyceae, Coccolithophyceae, Isochrysidaceae et Phaeodactylaceae, pour préparer la composition selon l’invention. Précisément, ladite utilisation se rapporte à la préparation de la composition comprenant de 0,1 à 8,0 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, avantageusement de 0,1 à 4,0 mg/g ; de 1 ,0 à 45,0 mg/g de composition d’acides gras de type oméga-3, avantageusement de 1 ,0 à 20,0 mg/g ; de 0,02 à 0,8 mg/g de composition d’au moins un stérol, avantageusement de 0,02 à 0,4 mg/g ; et de 0,05 à 1 ,5 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane, avantageusement de 0,1 à 1 ,2 pg/g, à laquelle est additionné de 700 à 990 mg/g de composition, avantageusement de 800 à 990mg/g, d’au moins une huile végétale.
Très avantageusement, l’utilisation d’un extrait de microalgue choisie parmi l’un quelconque des taxons Pinguiophyceae, Chrysophyceae, Bacillariophyceae, Mamiellophyceae, Prymnesiophyceae, Haptophyceae, Coccolithophyceae, Isochrysidaceae et Phaeodactylaceae vise la préparation de la composition comprenant de 0,1 à 1 ,0 mg/g, avantageusement encore de 0,1 à 0,5 mg/g de composition, d’au moins un xanthophylle ; de 1 ,0 à 5,0 mg/g, avantageusement encore de 0,1 à 3,1 mg/g de composition, d'acides gras de type oméga-3 ; de 0,02 à 0,2 mg/g, avantageusement encore de 0,02 à 0,15 mg/g de composition, d’au moins un stérol ; et de 0,2 à 1 ,0 pg/g, avantageusement encore de 0,35 à 0,8pg/g de composition, d’au moins un phycoprostane, à laquelle est additionné de 850 à 980 mg/g de composition, avantageusement encore de 950 à 980mg/g, d’au moins une huile végétale. Préférentiellement, l’extrait de microalgue provient de la microalgue Tisochrysis lutea ou Isochrysis galbana ou Phaeodactylum tricomutum, encore préférentiellement T. lutea.
On entend par « extrait de microalgue » tout extrait de la biomasse issue des organismes capables de photosynthèse obtenus par un procédé permettant d’obtenir, directement ou indirectement, la composition de l’invention. Ces extraits ont une composition, exprimée en pourcentage massique de l’extrait total, en protéines compris entre 0,05% et 0,20%, en stérols entre 0,005% et 0,050%, et entre 0,1 % et 0,5% de chlorophylle.
Plus précisément, la partie lipophile composant l’extrait, avantageusement l’extrait de T. lutea, exprimée en pourcentage massique par rapport à la fraction lipophile, comprend 0,438% d’acides gras insaturés, 0,25% d’acides oméga-3, 0,054% d’acides oméga-6. Ledit extrait comprend par ailleurs entre 0,02% à 0,04% de xanthophylles en pourcentage massique par rapport à l’extrait. Ainsi, il peut comprendre 0,035% de fucoxanthine.
L’extrait comprend en outre 2,65 mg d’acides oméga-3/g d’extrait, et 230 ng de phycoprostane(s)/g d’extrait.
Les microalgues sont cultivées de façon contrôlée au sein de systèmes adaptés tels que des race-ways, open ponds ou préférentiellement des systèmes fermés de type photobioréacteurs. Les photobioréacteurs utilisés peuvent être de tout type existant tel que des photobioréacteurs tubulaires horizontaux, verticaux tels que des systèmes dits « green wall panel », des photobioréacteurs plans ou en colonne. Préférentiellement, la production de la biomasse s’effectuera au sein d’un système de culture fermé, par autotrophie sans impact sur les terres arables.
La production de la biomasse s’effectue selon les modes de conduite de culture de type batch, fed-batch, continu, semi-continu, turbidostat ou chemostat.
Les extraits sont obtenus après concentration de la biomasse, fraîche ou congelée, par élimination de tout ou partie de l’eau en utilisant des procédés chimiques ou physiques tels que la centrifugation, la filtration, la floculation, la sédimentation, couplés, ou non, à des étapes de séchage par lyophilisation, séchage sous vide, séchage tambour, atomisation ou tout autre procédé permettant de baisser la teneur en eau de la biomasse. En complément à ces étapes, des procédés de lyses cellulaires peuvent être mis en œuvre tels que l’applications de pressions, de flux électriques de forces de cisaillements, l’utilisation d’enzymes, ou tout autre procédé permettant la déstructuration des tissus, organes, cellules ou organites.
L’extrait de microalgue peut être obtenu selon tout procédé de type extraction solide-liquide, pouvant être par fluides hypercritiques ou par fluides subcritiques, pouvant faire intervenir des co-traitements menés en parallèle ou en séquentiel de types micro-ondes, ultrasons, pressions, enzymatiques. Ainsi l’extrait de microalgue peut être obtenu par extraction en conditions subcritiques. L’extraction peut se faire en présence de tout solvant approprié et choisi parmi l’acétone, l’hexane, l’acétate d’éthyle, le méthyltétrahydrofurane, l’heptane, le méthanol, une huile naturelle ou ramifiée, l’éthanol ou tout autre solvant permettant d’extraire tout ou partie des composés de natures hydrophobes et amphiphiles. Le solvant peut être utilisé pur ou en mélange. On entend ici par « en mélange » un mélange avec un autre solvant ou un mélange avec de l’eau dans des proportions respectives en volume solvant/eau de 99 :1 (v/v) à 1 :99 (v/v).
Le solvant ou le mélange de solvants est séparé de la biomasse résiduelle après extraction par des procédés de type centrifugation, filtration et peut par la suite être concentré, ou le solvant éliminé, par des techniques telles que l’évaporation sous vide ou toute autre technique permettant l’évaporation sélective du solvant considéré. L’extrait ainsi obtenu est de nature lipophile tout en comportant des molécules amphiphiles.
Dans un mode de réalisation préféré de l’invention, l’extrait de microalgue est un extrait de Tisochrysis lutea ou Isochrysis galbana ou Phaeodactylum tricomutum, encore préférentiellement T. lutea.
Préférentiellement, l’extrait de microalgue est obtenu par extraction de la biomasse, avantageusement fraiche, en présence d’un mélange éthanokeau de 99 :1 (v/v) à 1 :99 (v/v), avantageusement de 98 :2 (v/v) à 30 :70 (v/v), encore avantageusement de 95 :5 (v/v). Avantageusement, il est obtenu par extraction à partir de la biomasse de T. lutea pour obtenir la composition selon l’invention, dans les conditions décrites dans l’exemple 1.
Un autre objet de la présente invention concerne encore un procédé de soin cosmétique, non thérapeutique, comprenant l’administration par voie orale ou l’application par voie topique, préférentiellement l’application par voie topique, de la composition selon l’invention, ou d’un extrait de microalgue choisi parmi l’un quelconque des taxons Pinguiophyceae, Chrysophyceae, Bacillariophyceae, Mamiellophyceae, Prymnesiophyceae, Haptophyceae, Coccolithophyceae, Isochrysidaceae et Phaeodactylaceae, préférentiellement Tisochrysis lutea ou Isochrysis galbana ou Phaeodactylum tricornutum, encore préférentiellement T. lutea, avantageusement pour préparer la composition selon l’invention, pour procurer un effet apaisant sur la peau et/ou pour maintenir l’homéostasie. Avantageusement, l’extrait de T. lutea utilisé dans le procédé de soin cosmétique est obtenu par extraction de la biomasse, avantageusement fraîche, en présence d’un mélange éthanol : eau de 99 :1 (v/v) à 1 :99 (v/v), avantageusement de 98 :2 (v/v) à 30 :70 (v/v), encore avantageusement de 95 :5 (v/v).
Dans un mode de réalisation avantageux, le procédé comprend l’application topique de la composition sur au moins une zone de peau, préférentiellement saine, choisie parmi toute zone du visage et/ou du corps, c’est-à-dire toute zone des bras, des jambes, des cuisses, du dos, du torse, du cou, des pieds et/ou des mains, y inclus le cuir chevelu. Des exemples faisant référence à la description sont présentés ci-après. Ces exemples sont illustratifs et ne sauraient limiter la portée de l’invention. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure à partir de la description prise dans son ensemble fait partie intégrante de l’invention. Sauf si mentionné expressément, les pourcentages sont exprimés en poids/poids et la température est donnée en degré Celsius.
Exemple 1 : mode de préparation de la composition et d’un extrait de T. lutea
La souche utilisée pour préparer la composition selon l’invention est la souche CCAP 927/14 disponible auprès de l’institut marin écossais (Scottish Marine Institute) via leur banque Culture Collection of Algae and Protozoa (CCAP). L’origine géographique de cette souche est la France. Un extrait est obtenu par extraction dans un mélange éthanokeau (95 :5 ; v/v) à partir de la biomasse fraîche issue d’une culture en photobioréacteur en mode autotrophe de la microalgue Tisochrysis lutea. Il est insoluble dans l’eau et hautement visqueux empêchant toute manipulation à température ambiante.
L’extrait et l’huile de noix de coco sont mis à température ambiante (25 ± 1 °C) 24 heures avant la préparation. L’extrait est transféré dans un tube à centrifuger comportant l’huile de telle manière que la masse nette finale du mélange soit d’environ 5 g et la proportion massique soit telle que l’extrait consiste en 25 % de la masse totale nette du mélange. Le mélange est agité pendant une minute par utilisation d’un dispositif de mélange dit vortex. L’agitation est répétée trois fois par mélange. On obtient un mélange homogène.
La composition obtenue comprend :
Acides gras de type oméga-3 (ALA, SDA, EPA, DHA) : 2,65 mg/g de composition ;
Fucoxanthine : 0,35mg/g de composition ;
Stérols 0,115mg/g de composition ;
Phycoprostane(s) 230 ng/g de composition ; et de l’huile de noix de coco (950 mg/g de composition).
Exemple 2 : Effet apaisant de la composition
Exemple 2a) Diminution protéique du neuropeptide CGRP dans une co-culture de kératinocytes et neurones sensitifs soumis à un stress oxydatif en présence de capsaïcine.
Protocole :
Co-culture de neurones et de kératinocytes : Des neurones sensitifs ont été obtenus à partir de cellules hiPS (human induced Pluripotent Stem cells) elles-mêmes obtenues à partir de fibroblastes humains. Les cellules ont été ensemencées et maintenues durant une période de 6 jours en culture dans un milieu induisant leur différenciation à une température de 37°C (5% de CO2). Le milieu de culture a été changé tous les 2 jours. Après une période de 9 jours de culture, le milieu de culture a été changé par un milieu de maturation. Les cellules ont été maintenues en culture à une température de 37°C sous 5% de CO2. Le milieu de culture a été changé tous les 2 à 3 jours. Après une période de 14 jours de culture, des kératinocytes commerciaux issus d’un donneur adulte de 29 ans (Lonza) ont été ajoutés dans la culture de cellules hiPS différenciées. La co-culture a été maintenue dans un milieu de culture constitué d’un mélange de milieu de maturation et de milieu de croissance pour kératinocytes (Promocell) à une température de 37°C sous 5% de CO2. Le milieu de culture a été changé tous les 2 à 3 jours.
Traitement de la co-culture parla composition selon l’invention :
Après une période de 17 jours de co-culture, la composition a été ajoutée dans le milieu à une concentration finale en poids par rapport au poids total du milieu et de la composition de 0,01 % ou 0,05% (p/p).
Après une période de 24 heures d’incubation, de la capsaïcine (10pM) ou de l’AITC (1mM) ou du DMSO (0,2% p/p) en tant que contrôle, a été ajouté à la co-culture en présence de la composition selon l’invention.
Dosage du CGRP : Après une période de stress de 30 minutes, les surnageants de culture ont été récupérés et un dosage du CGRP par ELISA a été effectué. Les résultats sont exprimés par la moyenne de 6 échantillons (n=6).
Résultat :
Tableau 1]
Figure imgf000016_0001
Conclusion : la composition selon l’invention a permis de diminuer significativement la quantité protéique du neuropeptide CGRP dans le modèle de co-culture soumis au stress oxydatif en présence de capsaïcine, montrant l’effet positif apaisant de la composition aux concentrations testées (**** p< <0,0001 test One Way Anova avec correction de Dunnett).
Exemple 2b) Diminution protéique du neuropeptide CGRP dans une co-culture de kératinocytes et neurones sensitifs soumis à un stress oxydatif en présence d’AITC
Protocole : le protocole est celui décrit à l’exemple 2a).
Résultat :
Tableau 2]
Figure imgf000017_0001
Conclusion : la composition a permis de diminuer significativement la quantité protéique du neuropeptide CGRP dans le modèle de co-culture soumis au stress oxydatif en présence d’AITC, montrant ici encore l’effet positif apaisant de la composition aux concentrations testées (**** p< <0,0001 test One Way Anova avec correction de Dunnett).
Exemple 2c) : Augmentation protéique du récepteur MOR dans une co-culture de kératinocytes et neurones sensitifs humains non soumis à un stress
Protocole : le protocole de préparation de la co-culture est celui décrit à l’exemple 2a).
Immunomarquage : A l’issue ou non [Tableau 3] de l’ajout de capsaïcine (10pM) [Tableau 4] ou d’AITC (1 mM) [Tableau 5] ou de DMSO (0,2%) en tant que contrôle, les surnageants de culture ont été récupérés et les cellules préalablement fixées, ont été incubées en présence d’anticorps primaires anti p-tubuline (Euromedex) et anti-MOR (Merck). Ces anticorps ont été révélés par des anticorps secondaires couplés à des fluorochromes (Fisher Scientific). Les noyaux ont été marqués par une solution de Hoechst (Sigma Aldrich), un marqueur fluorescent nucléaire, dans la même solution que les anticorps secondaires. Des photographies ont été prises avec un microscope automatique (InCell 2200 ; GE Healthcare) au grossissement x20. La densité d’expression du marqueur MOR a été mesurée et comparée à la condition contrôle et correspond à la moyenne de 6 échantillons (n=6).
Une analyse statistique a été réalisée à l’aide d’un test One Way Anova corrigé avec un test de Dunnett.
Résultat :
Tableau 3]
Figure imgf000018_0001
Conclusion : le niveau basal d’expression protéique du récepteur MOR a été augmenté significativement, d’au moins 14% en présence de la composition selon l’invention aux 2 concentrations testées en l’absence de stress, en comparaison du contrôle.
Exemple 2d) : Augmentation protéique du récepteur MOR dans une co-culture de kératinocytes et neurones sensitifs humains soumis à un stress en présence de capsaïcine [Tableau 41 ou d’AICT [Tableau 51
[Tableau 4]
Figure imgf000018_0002
(*** p< 0,001 ; ** p<0,01 test One Way Anova avec correction de Dunnett)
[Tableau 5]
Figure imgf000019_0001
(*** p< 0,001 ; ** p<0,01 test One Way Anova avec correction de Dunnett)
Conclusion : quel que soit le stress oxydatif testé (Capsaïcine ou AITC), la composition selon l’invention a permis d’augmenter significativement, d’au moins 70% (Capsaïcine) et d’au moins 35% (AITC) le taux d’expression protéique du récepteur MOR dans la co-culture étudiée, en comparaison dudit taux d’expression mesuré dans les co-cultures soumises au stress. Les niveaux d’expression en présence de la composition sont nettement supérieurs à celui mesuré dans la co-culture contrôle (non stressé).
Exemple 2e) Evaluation clinique de l’effet apaisant de la composition
Protocole : un test clinique a été mis en œuvre sur une population de 42 femmes d’origine caucasienne âgées de 22 à 66 ans et présentant une peau saine telle que définie dans la présente invention mais sensible. Une crème comprenant en poids par rapport au poids total de la crème 0,5% de la composition telle que préparée à l’exemple 1 a été appliquée 2 fois par jour durant une période de 14 jours sur la totalité du visage de 21 des 42 individus participant à l’étude. La même crème comprenant 0,5% (p/p) de placebo (NaOH, eau, colorant Yellow 5 et NATPURE COL BROWN LC816) a été appliquée dans les mêmes conditions sur la totalité du visage des autres 21 individus.
Une mesure des désordres vasculaires (intensité vasculaire) a été effectuée par photographie en lumière polarisée à l’aide d’une caméra haute résolution. Cette technique consiste à obtenir des photographies haute résolution des % du visage sous lumière polarisée dans des conditions reproductibles (Nikkor 60 mm). L’objectif de la caméra est équipé d’un filtre. La lumière est pourvue par l’intermédiaire de 2 flash lumineux. Les flashs sont dirigés sur un gel polarisant (HN32 Sarelec, France). Le filtre de la caméra est positionné à 90° comparé à la polarisation des filtres des flashs. La lumière polarisée émise par les flashs est reflétée par la peau du visage au moment où la photographie est prise. L’utilisation d’un logiciel dédié a permis de déterminer une image vasculaire d’intensité reflétant l’effet de l’application : une diminution de cette intensité correspondant à une diminution de la sensibilité de la peau analysée. Résultats :
[Tableau 6]: Intensité vasculaire moyenne mesurée en présence de la composition selon l’invention :
Figure imgf000020_0001
[Tableau 7]: Intensité vasculaire moyenne mesurée en présence de la composition selon l’invention :
Figure imgf000020_0002
Conclusion', après 14 jours d’application biquotidienne de la crème comprenant la composition selon l’invention, l’intensité vasculaire moyenne des peaux analysées a diminué d’au moins 3,4% par rapport au temps 0 (DO) de ladite application. Au contraire, l’intensité vasculaire moyenne des peaux analysées sur lesquelles a été appliquée la crème placebo a augmenté de 3,5%, traduisant une augmentation de la sensibilité cutanée.
Exemple 3 : Effet sur l’augmentation de la longueur des prolongements neuronaux
Protocole : le protocole de préparation de la co-culture de neurones sensitifs et de kératinocytes est celui décrit à l’exemple 2a).
A l’issue de l’ajout de capsaïcine (10pM) ou de DMSO (0,2%) en tant que contrôle [Tableau 6], les surnageants de culture ont été récupérés et les cellules préalablement fixées. Des photographies ont été prises avec un microscope automatique (InCell 2200 ; GE Healthcare) au grossissement x20. Un dénombrement des neurones a été effectué et la longueur des prolongements neuronaux a été mesurée pour chaque condition. Les résultats ont été comparés à la condition contrôle (n=6). Une analyse statistique a été réalisée à l’aide d’un test One Way Anova suivi d’un test de Dunnett.
Résultats :
[Tableau 8]
Figure imgf000020_0003
Figure imgf000021_0001
Conclusion : la composition aux concentrations testées a permis d’augmenter significativement la longueur des prolongements neuronaux et a permis de rétablir la longueur mesurée au niveau du contrôle non soumis au stress oxydatif.
(* p<0,05; test One Way Anova avec correction de Dunnett)
Exemple 4 : Exemple d’une formulation cosmétique comprenant la composition
Les composants sont donnés en pourcentage en poids par rapport au poids total de la formulation.
Triglycéride capryl ique/caprique 10,00
Glycérine 2,98
Myristate de myristyle 2,50
Citrate de glycéril stéarate 2,00
Polyacrylate de sodium 0,60
Composition de l’invention (Ex. 1 ) 0,50
1 ,2-hexanediol 0,30
Caprylylglycol 0,30
Ethylhexylglycérine 0,29
Gomme de xanthane 0,25
EDTA disodium 0,10
Tocophérol 0,09
Hydroxyde de sodium 0,02
Huile de graines d’Helianthus annuus 0,005
Eau Qsp 100

Claims

REVENDICATIONS Composition comprenant de 0,1 à 8,0 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 45,0 mg/g de composition d’au moins un acide gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,8 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,05 à 1 ,5 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 700 à 990 mg/g de composition d’au moins une huile végétale. Composition selon la revendication 1 , comprenant de 0,1 à 4,0 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 20,0 mg/g de composition d’au moins un acide gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,4 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,1 à 1 ,2 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 800 à 990mg/g de composition d’au moins une huile végétale. Composition selon la revendication 1 ou 2, comprenant de 0,1 à 1 ,0 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 5,0 mg/g de composition d’acides gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,2 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,2 à 1 ,0 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 850 à 980 mg/g de composition d’au moins une huile végétale. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant de 0,1 à 0,5 mg/g de composition d’au moins un xanthophylle, de 1 ,0 à 3,1 mg/g de composition d’acides gras de type oméga-3, de 0,02 à 0,15 mg/g de composition d’au moins un stérol, de 0,35 à 0,8 pg/g de composition d’au moins un phycoprostane et de 950 à 980mg/g de composition d’au moins une huile végétale. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que au moins une huile végétale est choisie parmi l’huile d’olive, l’huile de colza, l’huile de lin, l’huile de tournesol, une huile à triglycérides à chaîne moyenne (MCT). Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que l’huile à triglycérides à chaîne moyenne (MCT) est choisie parmi l’huile de palme ou l’huile de coco, préférentiellement l’huile de noix de coco. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le ou au moins l’un des acides gras de type oméga-3 est choisi parmi l’acide stéaridonique (SDA), l’acide éicosa pentaénoïque (EPA), l’acide docosahexaénoïque (DHA) et/ou l’un quelconque de leurs mélanges, avantageusement l’acide stéaridonique. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le ou au moins l’un des xanthophylles est la fucoxanthine. 9. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le ou au moins l’un des stérols est choisi parmi les phytostérols, avantageusement le brassicastérol.
10. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le ou au moins l’un des phycoprostanes est choisi parmi les phytoprostanes, les isoprostanes et les neuroprostanes, avantageusement les neuroprostanes.
11. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un excipient cosmétiquement acceptable.
12. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 1 1 , caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme choisie parmi une crème, un sérum, un gel, un savon, un pain dermatologique, un gel douche, une solution aqueuse ou huileuse, une émulsion huile dans eau ou une émulsion eau dans huile, un masque, une lotion, une pommade, une mousse.
13. Utilisation d’un extrait de microalgue choisie parmi l’un quelconque des taxons Pinguiophyceae, Chrysophyceae, Bacillariophyceae, Mamiellophyceae, Prymnesiophyceae, Haptophyceae, Coccolithophyceae, Isochrysidaceae et Phaeodactylaceae, pour préparer la composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 12.
14. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que la microalgue est Tisochrysis lutea ou Isochrysis galbana ou Phaeodactylum tricomutum, préférentiellement Tisochrysis lutea.
15. Utilisation cosmétique non thérapeutique de la composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 12 ou de l’extrait selon la revendication 13 ou 14 pour procurer un effet apaisant sur la peau et/ou pour maintenir l’homéostasie.
16. Utilisation selon la revendication 15, pour procurer un effet apaisant sur les peaux sensibles.
17. Procédé de soin cosmétique comprenant l’application par voie topique de la composition selon l’une quelconque 1 à 12, ou d’un extrait de microalgue choisi parmi l’un quelconque des taxons Pinguiophyceae, Chrysophyceae, Bacillariophyceae, Mamiellophyceae, Prymnesiophyceae, Haptophyceae, Coccolithophyceae, Isochrysidaceae et Phaeodactylaceae, préférentiellement Tisochrysis lutea ou Isochrysis galbana ou Phaeodactylum tricornutum, encore préférentiellement Tisochrysis lutea, pour procurer un effet apaisant sur la peau et/ou pour maintenir l’homéostasie.
18. Procédé de soin cosmétique selon la revendication 17, caractérisé en ce qu’il comprend l’application par voie topique sur au moins une zone de peau choisie parmi toute zone du visage et/ou toute zone des bras, des jambes, des cuisses, du dos, du torse, du cou, des pieds et/ou des mains, y inclus le cuir chevelu.
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