WO2023195039A1 - 医療用留置物 - Google Patents

Abstract

【課題】動脈瘤（１００）の完全閉塞、動脈瘤（１００）の入口部の内皮化に至るまでの期間を短縮することが可能な医療用留置物を提供する。 【解決手段】医療用留置物としてのフローダイバーターステント（１１）は、生体管腔内に留置される。フローダイバーターステントは、本体部（２０）と、本体部に組み合わされる非生分解性材料からなるフィラメント（４０）と、を有する。フィラメントは、直径が２０～４０μｍの範囲内の多数の細孔（４１）であって、すべての直径が±１０パーセント以内に収まる細孔が並べて配置され、細孔のそれぞれが少なくとも他の３つの細孔と連通している多孔質体からなる。

Description

医療用留置物

　本発明は、生体管腔内に留置される医療用留置物に関する。

　脳動脈瘤、肺動脈瘤、腎動脈瘤などの血管疾患に対し、金属コイルを充填し閉塞することによって瘤の破裂を防ぐ手技が幅広く行われている。一方で、新たな手技として、金属線（特にニッケルチタン）を編み込んで管形状としたもの（フローダイバーターステント）を、瘤の母血管に留置し、瘤内への血流を遮断、停滞させ瘤内の血液を血栓化、器質化させる方法が行われている。また、金属線を編み込んで籠形状としたものを、瘤内に留置し、同様に器質化を促す方法も行われている。

　下記特許文献１に係る血管グラフトは、血管系を閉塞するよう構成されている。この血管グラフトは、その内部に毛管効果が創り出され、その結果、血液が血管グラフトを通って運ばれ、血管グラフト内で血液が凝固することを可能としている。

特表２０１８－５０２６５７号公報

　しかしながら、特許文献１の血管グラフトは、血液成分を吸収すること、細胞が入り込むことを考慮しているにすぎず、単に血栓形成や炎症反応を助長するだけの可能性もある。

　血管内に留置される医療用留置物においては、この留置物を留置した患者は、長期間に渡って抗血小板薬や抗凝固薬を服用する必要がある。留置物表面が血栓形成の起点となるリスクがあるためである。それゆえ、留置物の表面が血管内皮細胞によって覆われた状態を早期に獲得すること、すなわち早期内皮化が求められている。

　本発明は、上記従来技術に伴う課題を解決するためになされたものであり、動脈瘤の完全閉塞、動脈瘤の入口部の内皮化に至るまでの期間を短縮することが可能な医療用留置物を提供することを目的とする。

　上記目的を達成する本発明は、生体管腔内に留置される医療用留置物であって、本体部と、前記本体部に組み合わされる非生分解性材料からなるフィラメントと、を有する。前記フィラメントは、直径が２０～４０μｍの範囲内の多数の細孔であって、すべての直径が±１０パーセント以内に収まる前記細孔が並べて配置され、前記細孔のそれぞれが少なくとも他の３つの前記細孔と連通している多孔質体である。

　本発明に係る医療用留置物によれば、フィラメントの細孔構造によって、フィラメント内方部分が血液中のマクロファージのうちのＭ１マクロファージ（炎症反応促進性）を多く含む作用を発揮し、その結果、フィラメントの周囲の血液はＭ２マクロファージ（治癒促進性）の比率が比較的高い状態になる。このようなマクロファージの極性化によって、動脈瘤の完全閉塞や動脈瘤の入口部の内皮化に至るまでの期間が短縮される。しかも、フィラメントは非生分解性材料からなるため、材料が分解剥離して血管内に流出し末梢を閉塞する虞もない。よって、動脈瘤の完全閉塞、動脈瘤の入口部の内皮化に至るまでの期間を短縮することが可能な医療用留置物を提供できる。

医療用留置物としてのフローダイバーターステントを、母血管と瘤との間に留置した状態を模式的に示す図である。 フローダイバーターステントの要部を示す側面図である。 図２Ａの２Ｂ－２Ｂ線に沿う端面図であって、本体部とフィラメントとの組み合わせ形態を模式的に示す図である。 フローダイバーターステントのフィラメントを模式的に示す斜視図である。 図３の符号４によって囲まれる部分を拡大し、フィラメントの細孔構造を示す図である。 フィラメントの製造法を模式的に示す図である。 図５の６Ａ－６Ａ線に沿う断面の一部分を拡大して模式的に示す断面図である。 図５の６Ｂ－６Ｂ線に沿う断面の一部分を拡大して模式的に示す断面図である。 医療用留置物としての塞栓材を、瘤の中に留置した状態を模式的に示す図である。 塞栓材の要部を示す拡大図である。

　以下、添付した図面を参照しながら、本発明の実施形態およびその変形例を説明する。なお、以下の記載は特許請求の範囲に記載される技術的範囲や用語の意義を限定するものではない。また、図面の寸法比率は説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。

　（第１実施形態（フローダイバーターステント１１））
　第１実施形態は、本発明の医療用留置物を、母血管１０１と瘤１００との間における血流を遮断するフローダイバーターステント１１（ステント１１）に適用している。母血管１０１や瘤１００が生体管腔に相当する。図１は、医療用留置物としてのフローダイバーターステント１１を、母血管１０１と瘤１００との間に留置した状態を模式的に示す図である。なお、図２Ａにおいては、フローダイバーターステント１１のメッシュ形状の把握を容易にするために、隙間部分を大きく誇張して表現している。

　図１に示すように、フローダイバーターステント１１は、母血管１０１と瘤１００との間に留置され、母血管１０１と瘤１００との間における血流を遮断するために用いられる。フローダイバーターステント１１は、自己拡張性を備えるステントである。フローダイバーターステント１１は、図示しない自己拡張型ステントデリバリーシステムによって母血管１０１の目的部位まで挿入され、留置される。

　図２Ａは、フローダイバーターステント１１の要部を示す側面図、図２Ｂは、図２Ａの２Ｂ－２Ｂ線に沿う端面図であって、本体部２０とフィラメント４０との組み合わせ形態を模式的に示す図である。図３は、フローダイバーターステント１１のフィラメント４０を模式的に示す斜視図、図４は、図３の符号４によって囲まれる部分を拡大し、フィラメント４０の細孔構造を示す図である。

　図２Ａ、図３、および図４に示すように、フローダイバーターステント１１は、生体管腔内に留置される医療用留置物の一つであり、本体部２０と、本体部２０に組み合わされる非生分解性材料からなるフィラメント４０と、を有する。フィラメント４０は、直径が２０～４０μｍの範囲内の多数の細孔４１であって、すべての直径が±１０パーセント以内に収まるような実質的に均一の内径を有する細孔４１が並べて配置され、細孔４１のそれぞれが少なくとも他の３つの細孔４１と連通している多孔質体からなる。以下、フローダイバーターステント１１の構成を詳述する。

　（本体部２０）
　図２Ａに示すように本体部２０は、自己拡張性を備えるステントであり、金属製の第１ワイヤ２１から構成されている。第１ワイヤ２１は、メッシュ形状に編組され、管状のステントストラットを構成する。第１ワイヤ２１に使用される金属としては、生体適合性を有する金属が好ましく、例えば、ステンレス鋼、タンタルもしくはタンタル合金、プラチナもしくはプラチナ合金、金もしくは金合金、コバルトクロム合金等のコバルトベース合金、ニッケルチタン合金等が挙げられる。この中でも、自己拡張性を実現するために、超弾性を有する材料であるニッケルチタン合金が最も好ましい。また、ステントの形状を作製した後に、Ｘ線造影性を付与するための貴金属メッキ（金、プラチナ）が施されてもよい。第１ワイヤ２１の直径は、特に限定されないが、例えば、１００μｍ（マイクロメートル）である。このように比較的太い金属線の第１ワイヤ２１からなる管状体は、自己拡張ステントとしての骨格を構成する。

　本体部２０は、第１ワイヤ２１に、第１ワイヤ２１よりも直径が細い金属製の第２ワイヤ２２がさらに組み合わされている。第２ワイヤ２２は、第１ワイヤ２１同士の間の隙間を塞ぐように、第１ワイヤ２１のメッシュよりも細かいピッチで編組され、第１ワイヤ２１の管状のメッシュの内側に配置されている。このように構成すれば、第１ワイヤ２１間の微小な隙間を第２ワイヤ２２によって塞いで、母血管１０１側から動脈瘤１００側への血流を遮断（極小化）できる。第２ワイヤ２２に使用される金属は、上記の第１ワイヤ２１に使用される金属と同様の金属を使用できる。第２ワイヤ２２の直径は、特に限定されないが、例えば、２５～３０μｍである。第１ワイヤ２１からなる管状体と第２ワイヤ２２からなる管状体は、図示しない第３ワイヤによって固定される。第３ワイヤとしては、例えばＸ線造影性を有する金属が用いられ、特にタングステンが好適である。第３ワイヤは、第１ワイヤ２１からなる管状体と第２ワイヤ２２からなる管状体を軸方向に縫い合わせるように複数本設けられる。

　（フィラメント４０）
　フィラメント４０は、本体部２０の内面側、外面側、または本体部２０の中に組み合わせることができる。図２Ａおよび図２Ｂに示すように第１実施形態のフローダイバーターステント１１では、フィラメント４０は、第２ワイヤ２２からなる管状体の中に第２ワイヤを複数本置き換える形で組み込まれて（編み込まれて）いる。

　このように、フィラメント４０は、本体部２０の中に組み合わせることができる。ここに、「本体部２０の中に組み合わせる」とは、第２ワイヤ２２をメッシュ状に編み込むときに同時にフィラメント４０を編み込んだり、本体部２０の開口部分に後からフィラメント４０を挿通したりして、断面で見ると本体部２０の第２ワイヤ２２とフィラメント４０とが実質的に同一面に存在するような形態をいう。

　本体部２０は、上記したように、第１ワイヤ２１に第２ワイヤ２２がさらに組み合わされている。このため、フィラメント４０を本体部２０の中に組み合わせる場合には、第２ワイヤ２２の一部をフィラメント４０に置換する。置換する割合は、適宜設定できる。

　なお、変形例として、フィラメント４０が本体部２０とは別個にメッシュ状に編まれ、本体部２０の内腔に収納されている形態としても良い。メッシュ状のフィラメント４０は、本体部２０の自己拡張性を阻害しないように、適宜の位置において本体部２０に固定される。固定方法は問わないが、例えば、Ｘ線造影性を有するタングステンワイヤによってフィラメント４０を本体部２０の第１ワイヤ２１に巻き付け固定される。

　また、第２変形例として、メッシュ状に形成したフィラメント４０が、本体部２０の外面側に組み合わせられたものとすることもできる。この形態では、フィラメント４０は、本体部２０とは別個にメッシュ状に編まれ、本体部２０の外周面を覆うように被せられる。メッシュ状のフィラメント４０は、本体部２０の自己拡張性を阻害しないように、適宜の位置において本体部２０に固定される。固定方法は問わないが、上記と同様に、Ｘ線造影性を有するタングステンワイヤによってフィラメント４０を本体部２０の第１ワイヤ２１に巻き付け固定される。

　フィラメント４０を構成する材料は、非生分解性材料であって、柔軟な材料であることが好ましい。フィラメント４０の構成材料は、金属または樹脂材料を適用できるが、後述する細孔構造を製造する観点からは樹脂材料であることが好ましい。樹脂材料の材質は、生体内では分解されない材料とすることが必要である。具体的には、フィラメント４０を構成する樹脂組成物は、ポリオレフィン、ポリエチレン、ポリオレフィンエラストマー、エチレン－オクテンコポリマー、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ナイロン、アミドベースのポリマー、ブロックコポリマー、ポリエーテルブロックアミド共重合体（例えば、アルケマ社製のＰＥＢＡＸ（登録商標））、ポリプロピレンが好適に用いられる。

　フィラメント４０の直径は、特に限定されないが、細孔４１のそれぞれが少なくとも他の３つの細孔４１と連通している多孔質体であるから、細孔の直径（２０～４０μｍ）との関係から、６０～１２０μｍであることが好ましい。

　図３および図４に示すように、フィラメント４０は、直径が２０～４０μｍの範囲内の多数の細孔４１であって、すべての直径が±１０パーセント以内に収まるような実質的に均一の内径を有する細孔４１がアレイ状に並べて配置され、細孔４１のそれぞれが少なくとも他の３つの細孔４１と連通している多孔質体である。図４には、上記した細孔構造を有する多孔質体のフィラメント４０の軸直交断面が示される。符号４１によって示される円は、直径が２０～４０μｍの範囲内の多数の細孔４１であって、すべての直径が±１０パーセント以内に収まる細孔４１を示している。それぞれの細孔４１は最密状態にアレイ状に並べて配置された状態となっている。１つの細孔４１の中に符号４２によって示される３個の楕円は、隣り合う細孔４１同士が接触し、接点において隣り合う細孔４１同士を連通する連通孔４２を示している。さらに、１つの連通孔４２の中に符号４２ａによって示される２個の楕円は、連通孔４２を通してさらに奥側に見える連通孔４２ａを示している。

　均一な細孔構造とするため、細孔４１のすべての直径が±１０パーセント以内に収まることが好ましい。

　細孔４１のそれぞれは、他の３～１２個の細孔４１と連通する。最も好ましくは、フィラメント４０の外表面に露出した細孔４１を除いて、他の６個もしくは１２個の細孔４１と連通するものである。本実施形態においては、図４に示されるように中心より奥側に３個の細孔と連通し、手前に同様に３個の細孔と連通し、さらに側面を囲む６個の細孔と連通するため、計１２個の細孔と連通している。なお、本実施形態において、実質的にすべての細孔４１がそれぞれ少なくとも他の３つの細孔４１と連通しているが、フィラメント４０の外表面に位置する細孔４１については、隣り合う他の細孔４１の数に限りがあるため、連通する他の細孔の数が３より少ない場合も許容される。

　フローダイバーターステント１１を留置した後の組織修復過程は、皮膚創傷の治癒過程と同様であり、炎症期→増殖期→成熟期を経て、新生内膜化して治癒が完了する。上記した細孔構造を有する本実施形態の多孔質体のフィラメント４０は、炎症期→増殖期→成熟期を経て、組織修復（新生内膜化）するのに要する期間を短縮する作用がある。そのメカニズムは、フィラメント４０の細孔構造によって、フィラメント４０の内方部分が血中のマクロファージのうちのＭ１マクロファージ（炎症反応促進性）を多く取り込み、その結果、フィラメント４０の周囲（フローダイバーターステント１１の周囲）のマクロファージはＭ２マクロファージ（治癒促進性）の比率が高い状態に極性化されるからであると考えられる。Ｍ１マクロファージは炎症性サイトカインを産生し、Ｍ２マクロファージは抗炎症性サイトカインを産生する。マクロファージの極性化によって、動脈瘤１００の完全閉塞や動脈瘤１００の入口部の治癒、内皮化が早期に完了すると考えられる。このような作用は、細孔４１の直径２０～４０μｍの範囲において特に顕著に現れる。

　なお、現在のところ、特定の細孔構造においてマクロファージの極性化が生じる詳細なメカニズムについては明確に解明するには至っていない。

　上記のように構成される本実施形態のフローダイバーターステント１１は、フィラメント４０の細孔構造によって、動脈瘤１００の閉塞に対し、炎症反応の亢進のみならず、治癒反応の促進を促すものである。そのため、炎症反応の持続による完全閉塞までの期間が延長したり、内皮化が不全になったりする虞を軽減できる。

　また、フィラメント４０が治癒促進機能と柔軟性とを併せ持つことによって、フローダイバーターステント１１の操作性、および血管壁への追随性を損なうことなく、母血管１０１に留置できる。留置した後には、多孔構造体のフィラメント４０によって、治癒反応を促進し、早期内皮化を達成することができる。フィラメント４０は柔軟であるため、本体部２０の自己拡張性を良好に保つことができる。

　また、フィラメント４０は非生分解性材料から構成されているため、材料が分解し、血流中に流れて末梢を閉塞するといった事態が生じない。

　（フィラメント４０の製造方法）
　図５は、フィラメント４０の製造法を模式的に示す図である。図６Ａは、図５の６Ａ－６Ａ線に沿う断面図であり、図６Ｂは、図５の６Ｂ－６Ｂ線に沿う断面図である。いずれの断面図もフィラメント４０の長手軸に直交する断面の一部分を拡大して模式的に示すものである。

　図５に示すように、フィラメント４０の製造機２００は、フィラメント４０を構成する樹脂組成物の原料溶液２０１および細孔４１を形成するための造孔材２０２を供給する供給部２０３と、原料溶液２０１と造孔材２０２とを混和させた混合液２０４を糸状に吐出するノズル２０５と、ノズル２０５から吐出された原料糸２０６を通過させる溶媒２０７を貯めたタンク２０８と、細孔構造が形成されたフィラメント４０を巻き取る製品ローラ２０９と、を有する。

　フィラメント４０を構成する樹脂組成物は上記したとおりである。造孔材２０２は、直径が２０～４０μｍの範囲内の真球形状を有し、すべての直径が±１０パーセント以内に収まることが好ましい。造孔材２０２は、成形時に真球状を維持できる硬度を有することが好ましい。造孔材２０２は、フィラメント４０を構成する樹脂組成物を溶解しない溶媒２０７に溶解する。造孔材２０２は、例えば、ポリメチルメタクリレートやポリスチレンから形成することが好ましく、溶解に使用する溶媒２０７は、例えば、テトラヒドロフラン、クロロホルムなどが好ましい。ノズル２０５の吐出口形状や混合液２０４を吐出させる吐出圧は、原料溶液２０１に混和した造孔材２０２同士を均一に接触させるように調整されている。タンク２０８には、造孔材２０２のみを溶解させる溶媒２０７が充填されている。ノズル２０５の内径は、フィラメント４０の外径を定義するが、フィラメント４０内に均一に造孔材２０２が配置されるように、ノズル２０５の内径は造孔材２０２の外径の整数倍とすることが望ましい。

　図６Ａに示すように、ノズル２０５から吐出された原料糸２０６は、原料溶液２０１に混和した造孔材２０２同士が均一に接触している。この原料糸２０６をタンク２０８内の溶媒２０７中を移動させている間に、造孔材２０２のみが徐々に溶解し、原料糸２０６から除去される。図６Ｂに示すように、原料糸２０６をタンク２０８内の溶媒２０７から引き上げたときには、すべての造孔材２０２が溶解除去されている。これにより、複数の細孔４１が相互に連通しアレイ状に配置された細孔構造を有する多孔質体のフィラメント４０が得られる。

　なお、上記した製造工程で可能な限り細孔４１を隙間無く形成するため、フィラメント４０の断面を円形ではなく、一辺が造孔材２０２の外径の整数倍となる正方形もしくは長方形としても良い。また、製造されたフィラメント４０の外表面に造孔材２０２が配置されず、細孔４１が形成されない場合には、吐出成形されたフィラメントの表面を研磨するもしくは切除するなどしてフィラメント４０を仕上げても良い。

　（フローダイバーターステント１１の効果）
　以上説明したように、本実施形態のフローダイバーターステント１１は、生体管腔内に留置される医療用留置物の一つであり、本体部２０と、本体部２０に組み合わされる非生分解性材料からなるフィラメント４０と、を有する。フィラメント４０は、直径が２０～４０μｍの範囲内の多数の細孔４１であって、すべての直径が±１０パーセント以内に収まる細孔４１が並べて配置され、細孔４１のそれぞれが少なくとも他の３つの細孔４１と連通している多孔質体である。

　このように構成したステント１１によれば、フィラメント４０の特徴的な細孔構造によって、フィラメント４０の内方部分が血中のマクロファージのうちのＭ１マクロファージ（炎症反応促進性）を多く取り込み、その結果、フィラメント４０の外側（ステント１１の周囲）の血液はＭ２マクロファージ（治癒促進性）の比率が高い状態になる。このようなマクロファージの極性化によって、炎症期→増殖期→成熟期を経て、組織修復（新生内膜化）するのに要する期間を短縮する作用が発揮される。この結果、動脈瘤１００の完全閉塞や動脈瘤１００の入口部の内皮化に至るまでの期間が短縮される。しかも、フィラメント４０は非生分解性材料からなるため、材料が分解剥離して血管内に流出し末梢を閉塞する虞もない。よって、マクロファージの表現形の制御による治癒反応の促進を図ることによって、動脈瘤１００の完全閉塞、動脈瘤１００の入口部の内皮化に至るまでの期間を短縮することが可能なステント１１を提供できる。

　細孔４１のすべては、直径が±１０パーセント以内に収まるような実質的に均一の内径を有することが好ましい。このように構成すれば、フィラメント４０の細孔構造が均一になり、組織修復（新生内膜化）するのに要する期間を短縮する作用を確実に発揮させることができる。

　本体部２０は、金属製の第１ワイヤ２１から構成され、フィラメント４０は、本体部２０の内面側、外面側、または本体部２０の中に組み合わされている。このように構成すれば、フィラメント４０が生体管腔の内壁面に接触または近接することから、組織修復（新生内膜化）するのに要する期間を短縮する作用をより確実に発揮させることができる。

　本体部２０は金属製の第１ワイヤ２１を含む編組体を有し、フィラメント４０は本体部２０の編組構造の中に編み込まれている。このように構成すれば、金属線の第１ワイヤ２１によってステント１１の骨格を容易に構成することができる。

　本体部２０は、第１ワイヤ２１に、第１ワイヤ２１よりも直径が細い金属製の第２ワイヤ２２がさらに組み合わされている。このように構成すれば、第１ワイヤ２１間の隙間を第２ワイヤ２２によって塞ぐことができ、母血管１０１側から動脈瘤１００側への血流を遮断する。一方、ステント１１内は、血流が確保されている。動脈瘤１００を母血管１０１から遮断することによって、動脈瘤１００を早期に血栓化させ、破裂を防ぐことが可能となる。

　フィラメント４０は、第２ワイヤ２２と共に編み込まれている。このように構成すれば、フィラメント４０を本体部２０の中に容易に組み合わせることができる。

　フィラメント４０を構成する樹脂組成物がポリオレフィン、ポリエチレン、ポリオレフィンエラストマー、エチレン－オクテンコポリマー、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、アミドベースのポリマー、ブロックコポリマー、ポリエーテルブロックアミド共重合体、ポリプロピレンから選択されてなる。このように構成すれば、非生分解性材料からなる柔軟なフィラメント４０を得ることができる。その結果、ステント１１の操作性、および血管壁への追随性を損なうことなく、母血管１０１に留置でき、留置した後には、多孔構造体のフィラメント４０によって、治癒反応を促進し、早期内皮化を達成することができる。

　（第２実施形態（塞栓材１２））
　第２実施形態は、本発明の医療用留置物を、母血管１０１から瘤１００への流入口を塞ぐために瘤１００の中に留置される塞栓材１２に適用している。図７は、医療用留置物としての塞栓材１２を、瘤１００の中に留置した状態を模式的に示す図、図８は、塞栓材１２の要部を示す拡大図である。

　脳血管動脈瘤１００の治療方法の一つとして、コイルによる塞栓が知られている。しかしながら、コイルを動脈瘤１００の中に詰め込むには、動脈瘤１００の容積を満たすだけの数のコイルを配置する必要があり、手術時間が長くなる。また、動脈瘤１００と母血管１０１との間の入口が大きい場合は、動脈瘤１００に配置したコイルが母血管１０１へこぼれ落ちる虞もある。さらに、動脈瘤１００と母血管１０１との間には、少なからず血液の流通が起きるため、動脈瘤１００の血栓化には比較的長時間を要する。動脈瘤１００は、血栓化するまでは破裂する可能性があるため、動脈瘤１００と母血管１０１との間における血流を遮断するのが望ましい。

　そこで、本実施形態の医療用留置物は、内側と外側との間の血流を遮断する略球状の塞栓材１２であって、圧縮された状態で動脈瘤１００の中に配置され、圧縮状態から解放されることで元の略球状に戻る様に自己拡張し、動脈瘤１００内に留置されて母血管１０１から動脈瘤１００への流入口を塞ぐために使用される塞栓材１２を構成するのに適している。

　塞栓材１２は、生体管腔内に留置される医療用留置物の一つであり、本体部２０と、本体部２０に組み合わされる非生分解性材料からなるフィラメント４０と、を有する。

　本体部２０は、上記したフローダイバーターステント１１の本体部２０と同様に、金属製の第１ワイヤ２１を編組することにより構成され、フィラメント４０は、本体部２０の編組されたワイヤの一部として、本体部２０の中に組み合わされている。このように構成すれば、フィラメント４０が生体管腔の内壁面に接触または近接することから、組織修復（新生内膜化）するのに要する期間を短縮する作用をより確実に発揮させることができる。

　また、本体部２０は、第１実施形態と同様に、第１ワイヤ２１に、第１ワイヤ２１よりも直径が細い金属製の第２ワイヤ２２がさらに組み合わされていてもよい。このように構成すれば、第１ワイヤ２１間の隙間を第２ワイヤ２２によって塞ぐことができ、母血管１０１側から動脈瘤１００側への血流を遮断できる。動脈瘤１００を母血管１０１から遮断することによって、動脈瘤１００を早期に血栓化させ、破裂を防ぐことが可能となる。

　フィラメント４０は、第１実施形態のフィラメント４０と同様である（図３および図４を参照）。フィラメント４０は、直径が２０～４０μｍの範囲内の多数の細孔４１であって、すべての直径が±１０パーセント以内に収まる細孔４１が並べて配置され、フィラメント４０の外表面に露出した細孔を除く細孔４１のそれぞれが、少なくとも他の３～１２個の細孔４１と連通している多孔質体からなる。特に好ましくは、フィラメント４０の表面近くの細孔を除いて、他の６個もしくは１２個の細孔４１と連通するものである。

　このように構成した第２実施形態の塞栓材１２は、第１実施形態のフローダイバーターステント１１と同様の作用効果を奏する。つまり、塞栓材１２によれば、フィラメント４０の特徴的な細孔構造によって、フィラメント４０の内方部分が血中のマクロファージのうちのＭ１マクロファージ（炎症反応促進性）を多く取り込み、その結果、フィラメント４０の外側（塞栓材１２の周囲）の血液はＭ２マクロファージ（治癒促進性）の比率が高い状態になる。このようなマクロファージの極性化によって、炎症期→増殖期→成熟期を経て、組織修復（新生内膜化）するのに要する期間を短縮する作用が発揮される。この結果、動脈瘤１００の完全閉塞や動脈瘤１００の入口部の内皮化に至るまでの期間が短縮される。しかも、フィラメント４０は非生分解性材料からなるため、材料が分解剥離して血管内に流出し末梢を閉塞する虞もない。よって、マクロファージの表現形の制御による治癒反応の促進を図ることによって、動脈瘤１００の完全閉塞、動脈瘤１００の入口部の内皮化に至るまでの期間を短縮することが可能な塞栓材１２を提供できる。

　以上、第１実施形態および第２実施形態を通じて本発明に係る医療用留置物を説明したが、本発明はこれらの場合に限定されるものではなく、特許請求の範囲の記載に基づいて適宜変更することが可能である。

　本体部２０に多孔構造体のフィラメント４０のみを組み合わせる形態について説明したが、本発明はこの場合に限定されない。例えば、フィラメント４０と他の樹脂製または金属製の糸状体とを撚って撚り線とし、この撚り線を本体部２０に組み合わせて医療用留置物を形成することができる。

　さらに、次のように改変できる。大動脈瘤１００の治療方法の一つとして、ステントグラフト留置術が知られている。ステントグラフト留置術は、血管壁を内側から補強するグラフトをステントによって支持して留置し、動脈瘤１００の破裂を防ぐ手段である。グラフトは、撥水性の繊維を編み込んだ人工血管である。第１実施形態のフローダイバーターステント１１は、内側と外側との間での液体の流通を阻止できることから、ステントグラフトとして使用することができる。この場合は、繊維層であるグラフトが不要となるので、小径かつ柔軟性の高いステントグラフトを得ることができる。その結果、ステントグラフトは、細い血管でも使用できる。

１１　　フローダイバーターステント（ステント、医療用留置物）
１２　　塞栓材（医療用留置物）
２０　　本体部
２１　　第１ワイヤ
２２　　第２ワイヤ
４０　　フィラメント
４１　　細孔
４２　　連通孔
４２ａ　連通孔
１００　瘤、動脈瘤（生体管腔）
１０１　母血管（生体管腔）
２００　製造機
２０１　原料溶液
２０２　造孔材
２０３　供給部
２０４　混合液
２０５　ノズル
２０６　原料糸
２０７　造孔材のみを溶解する溶媒
２０８　タンク
２０９　製品ローラ

Claims (8)

1. 　生体管腔内に留置される医療用留置物であって、
   　本体部と、
   　前記本体部に組み合わされる非生分解性材料からなるフィラメントと、を有し、
   　前記フィラメントは、
   　　直径が２０～４０μｍの範囲内の多数の細孔であって、すべての直径が±１０パーセント以内に収まる前記細孔が並べて配置され、前記細孔のそれぞれが少なくとも他の３つの前記細孔と連通している多孔質体である、医療用留置物。
2. 　前記本体部は、金属製の第１ワイヤから構成され、
   　前記フィラメントは、前記本体部の内面側、外面側、または前記本体部の中に組み合わされてなる、請求項１に記載の医療用留置物。
3. 　前記本体部は金属製の第１ワイヤを含む編組体を有し、
   　前記フィラメントは、前記本体部の編組構造の中に編み込まれてなる、請求項１に記載の医療用留置物。
4. 　前記本体部は、前記第１ワイヤに、前記第１ワイヤよりも直径が細い金属製の第２ワイヤがさらに組み合わされてなる、請求項２または３に記載の医療用留置物。
5. 　前記フィラメントは、前記第２ワイヤと共に編み込まれてなる、請求項４に記載の医療用留置物。
6. 　前記フィラメントを構成する樹脂組成物がポリオレフィン、ポリエチレン、ポリオレフィンエラストマー、エチレン－オクテンコポリマー、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、アミドベースのポリマー、ブロックコポリマー、ポリエーテルブロックアミド共重合体、ポリプロピレンから選択されてなる、請求項１に記載の医療用留置物。
7. 　母血管と瘤との間における血流を遮断するフローダイバーターステントを構成してなる、請求項１に記載の医療用留置物。
8. 　母血管から瘤への流入口を塞ぐために瘤の中に留置される塞栓材を構成してなる、請求項１に記載の医療用留置物。