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WO2023052479A1 - Utilisation d'un extrait de myrtilles pour améliorer l'aspect esthétique de la peau - Google Patents

Utilisation d'un extrait de myrtilles pour améliorer l'aspect esthétique de la peau Download PDF

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WO2023052479A1
WO2023052479A1 PCT/EP2022/077067 EP2022077067W WO2023052479A1 WO 2023052479 A1 WO2023052479 A1 WO 2023052479A1 EP 2022077067 W EP2022077067 W EP 2022077067W WO 2023052479 A1 WO2023052479 A1 WO 2023052479A1
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WO
WIPO (PCT)
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compound
formula
mass
extract
fermented
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/EP2022/077067
Other languages
English (en)
Inventor
Catherine KERN
Rémi LAVILLE
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
D'exploitation D Produits Pour Les Industries Chimique Seppic Ste
Original Assignee
D'exploitation D Produits Pour Les Industries Chimique Seppic Ste
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Priority to EP22798079.4A priority patent/EP4408388A1/fr
Priority to CN202280063174.5A priority patent/CN117956978A/zh
Priority to JP2024517440A priority patent/JP2024533619A/ja
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    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866Organic macromolecular compounds

Definitions

  • the present invention relates to a use of a blueberry extract for improving the aesthetic appearance of human skin.
  • the skin is the interface between the body and the external environment. Its purpose is to ensure the protection of the human body by forming a real barrier which is vital.
  • complexion of the skin is also the reflection of a state of well-being, often associated with youth, vitality, dynamism,
  • normal skin is widely used to describe balanced skin. Normal skin has good blood circulation, a soft, smooth and velvety texture, a fresh translucent appearance and an even rosy color; it does not present any imperfection, and is not sensitive.
  • skin complexion is meant both the color of the skin and its homogeneity.
  • make-up products are applied to the skin, such as foundations, but these often contain ingredients of synthetic origin and obtained from raw materials of fossil origin. This solution is confronted with the expectation of consumers wishing an orientation of cosmetic products of natural origin.
  • the subject of the invention is the use of a blueberry extract for improving the aesthetic appearance of human skin, the improvement of said aesthetic appearance of human skin comprising both that of its coloring, of the homogeneity of its complexion as well as the reduction of its roughness.
  • skin coloring used in this context does not mean the tanning of the skin induced by UV rays or a chemical applied to the skin.
  • homogeneity of the complexion of the skin it is meant, in the context of the present invention, a uniform color of the skin without uneven pigmentation or reduced pigmentation.
  • the blueberry extract used in the use according to the invention can be either fermented or unfermented.
  • the blueberry extract used is an extract of fermented blueberries.
  • the use according to the invention may have one or more of the following characteristics:
  • blueberry extract comes in the form of a powder
  • the blueberry extract comprises for 100% of its own mass between 1% and 10% by mass of water and between 90% and 99% by mass of dry matter (Ds), plus particularly between 1% and 8% by mass of water and between 92% and 99% by mass of dry matter (Dm), and even more particularly between 1% and 7% by mass of water and between 93% and 99% by mass of matter dry (Ms);
  • the blueberry extract comprises: a) At least one compound of formula (I):
  • the fermented blueberry extract comprises: c) at least one compound of formula (III):
  • the asymmetric carbons indexed by stars * in the formula (III) can be of R or S configuration
  • the extract of fermented blueberries includes for example for 100% of its mass:
  • the fermented blueberry extract also comprises at least one compound of formula (IV):
  • the extract of fermented blueberries includes for example for 100% of its mass:
  • the carbohydrates present in the blueberry extract are chosen from the elements of the group consisting of monosaccharides, such as glucose, xylose, arabinose, mannose, galactose, galacturonic acid; disaccharides such as sucrose, polysaccharides such as pectins, propectins, celluloses.
  • Blueberry extract preferably fermented blueberry extract
  • Blueberry extract, preferably fermented blueberry extract, can be incorporated into an ingestible composition that does not include any other fruit or vegetable extracts.
  • the ingestible composition (Ci) may also comprise at least one excipient that can be administered orally, said excipient being a technological additive (AT) pharmaceutically or nutritionally acceptable chosen from a diluting agent, a flow agent, a binding agent or a disintegrating agent.
  • AT technological additive
  • the term "technological additive” means any chemical substance or any chemical composition whose technical function is to allow and/or facilitate the mixing of the various constituents of said composition (Ci), to facilitate and/or to optimize the physical properties of said composition (Ci), such as facilitating and/or optimizing its flow, its stability, and its incorporation into a subsequent pharmaceutical and/or nutritional formulation, and which are likely to comply with the conditions required by the regulations in force for the marketing of a pharmaceutical formulation and/or a nutritional formulation.
  • the ingestible composition (Ci) may comprise at least one technological additive (AT) chosen from diluents, flow agents, binding agents or disintegrating agents.
  • AT technological additive
  • “Pharmaceutically acceptable technological additive” means a technological additive as defined above, the use of which meets the requirements of the pharmaceutical regulations in force in a country concerned.
  • the diluting agent is chosen from at least one of the elements of the group consisting of lactose, sucrose, sucrose, glucose, maltodextrin, mannitol, sorbitol, xylitol, isomalt, hydrogen phosphate calcium, microcrystalline cellulose, starches and more particularly corn starches, wheat starches, potato starches, dicalcium phosphate, anhydrous dibasic calcium phosphate, sodium carbonate, calcium carbonate and carbonate magnesium, monoglycerides and/or diglycerides of fatty acids containing from 8 to 24 carbon atoms.
  • the flow agent is selected from at least one of the members of the group consisting of magnesium stearate, talc, sodium stearyl fumarate, hydrogenated vegetable oils, colloidal anhydrous silica, sodium benzoate and sulfur dioxide. of silica.
  • the binding agent is chosen from at least one of the elements of the group consisting of starches in the form of starch, pregelatinized starches, hydroxypropylmethyl cellulose, methylcellulose, sucrose syrups and acacia gum.
  • the disintegrating agent is chosen from at least one of the elements of the group consisting of starches, sodium starch glycolate, alginic acid, sodium alginate, sodium croscarmellose, crospovidone, polyvinylpyrrolidone
  • the ingestible composition (Ci) which is in the form of a solid, takes the form of a tablet, a capsule, a soft capsule, a powder, a dragee or of a pellet.
  • the ingestible composition (Ci) comprises a concentration of blueberry extract, preferably an extract of fermented blueberries, expressed in milligrams of blueberry extract per milligram of ingestible composition (Ci), greater than or equal to 1 and less than or equal to 1000 , more particularly greater than or equal to 20 and less than or equal to 800, more particularly greater than or equal to 50 and less than or equal to 500, even more particularly greater than or equal to 80 and less than or equal to 250.
  • the fermented blueberry extract is manufactured according to the process below and comprising the following steps:
  • the first stage of the process therefore consists of fermentation of the fruit of Vaccinium myrtillus (blueberry) in the presence of Saccharomyces cerevisiae,
  • Second step the fermentation medium is then filtered
  • An extract of unfermented blueberries mainly contains anthocyanins corresponding to phenolic glycosides.
  • these anthocyanins undergo various consecutive and/or sequential chemical transformations such as deglycosylation, reduction, polymerization reactions, to finally lead to two distinct polymers: proanthocyanidins (homopolymers of flavanol) and pseudo proanthocyanidins (polymers of flavanol whose end is terminated by an anthocyanidin unit).
  • the ingestible composition (Ci) comprising blueberry extract as the only fruit extract, without other fruit or vegetable extracts, can be included in a food supplement.
  • said food supplement does not contain any other fruit or vegetable extract.
  • the food supplement comprises for 100% of its mass from 5% to 70% by mass, more particularly from 10% to 70% by mass, and even more particularly from 25% to 70% by mass, of said ingestible composition (Ci) .
  • food supplement is meant a foodstuff whose purpose is to supplement the normal diet and which constitutes a concentrated source of nutrients or other substances having a nutritional or physiological effect alone or in combination.
  • the food supplement makes it possible to avoid certain deficiencies or to meet specific needs in the diet of an individual, in particular during physical effort.
  • This definition of “food supplement” is given in article 2 of Decree n° 2006-20 352 of March 26, 2006 of the French Republic relating to food supplements and in directive 2002/46/EC of the European Parliament and of the Council of June 10, 2002.
  • the food supplement is in solid or liquid form.
  • the food supplement also comprises at least one active principle chosen from bioactive lipids, salts of water-soluble or water-dispersible trace elements, water-soluble or fat-soluble vitamins, prebiotics, probiotics, proteins and/or concentrates of dairy proteins, vegetable or animal enzymes, amino acids, peptides, sugars.
  • active principle chosen from bioactive lipids, salts of water-soluble or water-dispersible trace elements, water-soluble or fat-soluble vitamins, prebiotics, probiotics, proteins and/or concentrates of dairy proteins, vegetable or animal enzymes, amino acids, peptides, sugars.
  • the food supplement can also be in any galenic form known to those skilled in the art, such as in the form of a tablet, a capsule, a dragee, a granule, a soft capsule, a syrup, a powder, such as an immediate-release powder, a delayed-release powder or a powder for reconstituted drinks, a liquid, a stick, a gel.
  • the solid forms used in the food supplement industries are generally in the form of tablets, capsules, dragees, granules which are produced by agglomeration of solid particles comprising at least one nutritional ingredient.
  • These solid forms can be prepared by implementing numerous techniques known to those skilled in the art, such as compression, pelletization, granulation, compacting or extrusion techniques.
  • the food supplement When the food supplement is in the form of a powder, it is obtained by introducing its various constituents into a mixer equipped with at least one mechanical stirring system, such as flat or propeller-type stirring blades, and the mixer is optionally an overturning mixer, and the mixer is optionally equipped with a lump breaker type system. This mixing operation is generally carried out at ambient temperature.
  • a mechanical stirring system such as flat or propeller-type stirring blades
  • the mixer is optionally an overturning mixer
  • the mixer is optionally equipped with a lump breaker type system. This mixing operation is generally carried out at ambient temperature.
  • the food supplement can be in any form of food product known to those skilled in the art, such as a drink, and more particularly an aqueous drink, a solution, a fruit juice, a flavored drink, an energy drink, an alcoholic drink , a coffee-based drink, a chocolate-based drink, a tea-based drink, a dairy product, and more particularly milk, yogurt, a dairy dessert, drinking yogurt, cheese, ice cream , a chocolate bar, a cereal product, and more particularly a cereal bar, a biscuit, cereals for breakfast, flour, bread products, a specialized nutrition product, more particularly an infant nutrition product, a nutritional product for preparing for physical exertion, a clinical nutrition product, a meal replacement, confectionery, more particularly chewing gum, candies, caramels, dragees, berlingots, marshmallows, Turkish delight, nougats, fruit jellies, liquorice.
  • a drink and more particularly an aqueous drink, a solution, a fruit juice, a flavored drink, an energy drink
  • phytosterols such as those extracted from vegetable oils, and more particularly extracts of sea buckthorn oil, corn oil, soybean oil; phytosterol complexes, isolated from vegetable oils, such as cholestatin, composed of campesterol, stigmasterol and brassicasterol; phytostanols; carotenoids, which belong to the terpenoid family, extracted from algae, green plants, fungi, bacteria; polyunsaturated fatty acids of the omega-3 group, such as alpha-I inolenic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid; polyunsaturated fatty acids of the omega-6 group, such as linoleic acid, y-linolenic acid, eicosadienoic acid, dihomo- ⁇ 20 linolenic acid, arachidonic acid, docosadienoic acid, docosatetraenoic acid,
  • phytosterol complexes isolated from vegetable oils, such as cholestat
  • salts of water-soluble or water-dispersible trace elements possibly present in the food supplement include ferrous carbonate, ferrous chloride tetrahydrate, ferric chloride hexahydrate, ferrous citrate hexahydrate, ferrous fumarate, ferrous lactate tetrahydrate, ferrous sulfate monohydrate, ferrous sulfate heptahydrate, ferrous chelate of amino acids hydrate, iron chelate of glycine, calcium iodate hexahydrate, calcium iodate anhydrous, sodium iodide, potassium iodide, cobalt acetate tetrahydrate, basic cobalt carbonate monohydrate, cobalt carbonate hexahydrate, cobalt sulphate heptahydrate, cobalt sulphate monohydrate, cobalt nitrate hexahydrate, cupric acetate monohydrate, copper base monohydrate, cupric chloride dihydrate, copper methionate, cupric sulphate penta
  • vitamin A more particularly in its form of retinol, retinyl acetate, retinyl palmitate or beta-carotene
  • vitamin D2 plus particularly in its dergocalciferol or 25-hydrox calciferol form
  • vitamin D3 more particularly in its cholecalciferol form
  • vitamin K more particularly in its phylloquinone (phytomenadione) or menaquinone form
  • vitamin B1 more particularly in its form of thiamine hydrochloride, thiamine mononitrate, thiamine monophosphate chloride or thiamine pyrophosphate chloride
  • vitamin B2 more particularly in its riboflavin form, sodium riboflavin 5'-phosphate
  • vitamin B6 more particularly in its form of pyridoxine hydrochloride, pyridoxine 5'-phosphate or pyridoxal 5'-phosphate
  • vitamin B12 more particularly in its form of pyridoxine hydrochloride, pyridoxine 5
  • prebiotics possibly present in the food supplement include inulin, transgalactooligosaccharides, fructans and manno-oligosaccharides.
  • probiotics optionally present in the food supplement
  • examples of probiotics optionally present in the food supplement mention may be made of various strains of Saccharomyces cerevisiae, of Bacillus cereus var toyoi, of Bacillus subtilis alone or in combination with Bacillus licheniformis, or else strains of Enterococcus faecium.
  • These strains of microorganisms are generally associated with a solid support, for example calcium carbonate, dextrose or sorbitol.
  • milk proteins and/or milk protein concentrates that may be present in the food supplement
  • milk proteins obtained from the cracking of milk such as colostrum in the form of freeze-dried or atomized powder, whey in the form of powder, of fractions purified or enriched in IgG, in lactoferrin, in lactoperoxidase.
  • plant or animal enzymes possibly present in the food supplement, mention may be made of promutase, superoxide dismutase (SOD), 3-phytase, 6-phytase, endo-1,4-betaglucanases, endo- 1,4-betaxylanases or other enzymes improving or promoting digestion.
  • peptides possibly present in the food supplement include avocado peptides, lupine peptides, quinoa peptides, maca peptides, fermented or unfermented soy peptides, rice peptides, peptides present in Acacia macrostachya seed extract, peptides present in passionflower seed extracts.
  • amino acids possibly present in the food supplement include alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamic acid, glutamine, glycine, histidine , isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, proline, hydroxy-proline, pyrrolysine, selenocysteine, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine, sarcosine, ornithine.
  • sugars optionally present in the food supplement mention may be made of water-soluble polysaccharides, sugars of lower molecular weight, such as oligosaccharides, mono- or disaccharides, such as glucose, lactose, dextrose.
  • excipients possibly present in the food supplement which is the subject of the present invention, mention may be made of flavor enhancers and flavoring agents.
  • sweeteners examples include Stevia extracts, rebiaudosides.
  • the invention also relates to a method for improving the aesthetic appearance of human skin, the improvement of said aesthetic appearance of the skin human being comprising both the improvement of its coloring and the homogeneity of its complexion as well as the reduction of its roughness, the said method being characterized in that an effective quantity of an extract of blueberries is administered to the being human orally.
  • the effective amount of said blueberry extract administered orally is at least 100 mg of said blueberry extract once a day;
  • the effective amount of said blueberry extract administered orally is at least 100 mg of said fermented blueberry extract once a day;
  • composition EM1 An extract of fermented blueberries, obtained according to the process described above, and marketed under the brand name EXTRACYANTM by the company FERLIIX (hereafter composition EM1) is used.
  • the analytical characteristics of the composition (EM1) are as follows:
  • composition (C1) an ingestible composition comprising the extract of fermented blueberries, denoted composition (C1) and described in Table 1 below.
  • composition (C1) A placebo composition (CO) will also be tested compared to the composition (C1); such a composition (CO) is described in Table 2 below.
  • a healthy skin tone can be defined by several parameters including skin color (healthy glow effect), even skin tone and smooth skin texture.
  • Skin color can be analyzed using the CIELAB or L*a*b* system.
  • the L*a*b* system parameters are:
  • the ITA° parameter (Individual Typology Angle) which derives from the L* and b* parameters and represents a dark to light complexion.
  • a “healthy glow” effect and an improvement in the coloring of the complexion and an improvement in the complexion of the skin will tend to result in:
  • the skin is a richly vascularized tissue.
  • the capillaries and arterioles that make up this vascular system in the epidermis see their blood flow subject to changes in the event of a change in temperature, stress such as chaste erythema or relaxation / vasodilation responsible for rosacea for example.
  • the desired effect for a more homogeneous complexion is the improvement of the vasoconstrictive properties of a substance or of a composition, which contribute to reducing vasodilatation defects, and therefore imperfections, for a more homogeneous complexion. These properties can be studied by measuring the blood perfusion by laser Doppler imaging and by evaluating the homogeneity of this perfusion by a dermatologist.
  • the evenness of the complexion can also be directly assessed by a dermatologist.
  • the PeriCam PSITM system marketed by PERIMED, is a blood perfusion imaging system based on contrast analysis technology by laser speckle. This system uses a near infrared laser (785 nanometers) for blood perfusion measurements. The beam is distributed over the measurement area by a diffuser, creating a speckle.
  • This speckle is recorded with a CCD camera and the blood perfusion is calculated by analyzing the variations in this speckle.
  • the dermatologist's assessment is made on photos using scoring scales (see tables 3 and 4).
  • a smoother skin texture also contributes to an improvement in skin tone through its texture and the reduction of its roughness.
  • the roughness of the skin can be assessed by a dermatologist, again on photos using a wrinkle scoring scale (see table 5).
  • composition (C1) The technical effect of the composition (C1) was demonstrated in a pilot, randomised, double-blind, parallel group clinical study.
  • Plasma PSI System marketed by PERIMED
  • composition group (C1) A significant decrease in blood perfusion was observed in the composition group (C1) after 84 days of consumption: from 139.8 ⁇ 5.5 AU on D0 to 118.0 ⁇ 5.3 AU on D84 (p ⁇ 0.001) , whereas there was no significant change in the placebo composition (C0) group: from 138.1 ⁇ 6.8 AU at D0 to 127.0 ⁇ 6.6 AU at D84.
  • the homogeneity of the blood perfusion and the homogeneity of the complexion were evaluated by a dermatologist on photos of the subjects' faces taken on D0 and D84, according to the scoring method described in Tables 4 and 5 above.
  • composition group (C1) An improvement in the homogeneity of blood perfusion was noted in 62.1% of subjects in the composition group (C1) while it was 30% in the composition group (CO) Placebo.
  • the grain and roughness of the skin were assessed by a dermatologist on photos of the subjects' faces taken on D0 and D84, according to the scoring method described in table 6 above.
  • composition (C1) has demonstrated in the clinical study its ability to improve, in a combined manner, the coloring of the skin, the homogeneity of the complexion and the skin texture.
  • composition (OC) placebo group from 70.9 ⁇ 3.1 pM Fe2+ equ. at D0 at 76 ⁇ 4.4 pM Fe2+ equ. at D84.
  • composition (C1) group (26.5 ⁇ 3.7%)
  • composition (CO) Placebo group 7.1 ⁇ 3.8%, p ⁇ 0.001.
  • Table 6 Formula for capsules.

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Abstract

Utilisation d'un extrait de myrtilles pour améliorer l'aspect esthétique de la peau humaine, l'amélioration dudit aspect esthétique comprenant celle de sa coloration et de l'homogénéité de son teint ainsi que la diminution de sa rugosité.

Description

Utilisation d’un extrait de myrtilles pour améliorer l’aspect esthétique de la peau
La présente invention est relative à une utilisation d’un extrait de myrtilles pour améliorer l’aspect esthétique de la peau humaine.
La peau constitue l’interface entre l’organisme et l’environnement extérieur. Sa raison d’être est d’assurer la protection du corps humain en formant une véritable barrière qui est vitale.
Le teint de la peau est aussi le reflet d’un état de bien-être, souvent associé à la jeunesse, à la vitalité, au dynamisme,
Il existe depuis longtemps un commerce de produits tendant à éviter une détérioration du teint de la peau.
En effet, qu’elles soient d’ordre physique (facteurs mécaniques, thermiques, rayonnements UV, etc.), chimique (tensioactifs, solvants, allergènes, etc.) ou biologique (agents infectieux), la peau est quotidiennement soumise à de multiples agressions.
Le terme « peau normale » est largement utilisé pour décrire une peau équilibrée. Une peau normale possède une bonne circulation sanguine, une texture douce, lisse et veloutée, un aspect translucide frais et une couleur rosée uniforme ; elle ne présente pas d'imperfection, et n’est pas sensible.
Lorsque la barrière cutanée est intacte, elle peut agir plus efficacement pour retenir l'eau et protéger contre les agressions extérieures. Une peau avec une barrière cutanée forte et saine est plus belle et fonctionne mieux avec le temps.
Les facteurs externes tels que l’exposition à la pollution, aux rayonnements UV, aux variations de températures et/ou d’humidité, à la fumée de tabac ou encore, parmi les facteurs intrinsèques, le stress, la fatigue, les changements hormonaux, le vieillissement ou une sécrétion excessive de sébum, induisent des effets néfastes sur toutes les composantes de la fonction barrière de la peau et peuvent notamment entraîner une détérioration du teint de la peau. Plus particulièrement, exposée à ces facteurs, la peau tend vers un teint inhomogène et blanchâtre.
Par « teint de la peau », on entend à la fois la couleur de la peau et son homogénéité. Pour masquer les manifestations inesthétiques de la dégradation du teint de la peau, on applique sur la peau des produits de maquillage, comme les fonds de teint, mais ceux-ci comportent souvent des ingrédients d’origine synthétique et obtenus à partir de matières premières d’origine fossile. Cette solution est confrontée à l’attente des consommateurs souhaitant une orientation de produits cosmétiques d’origine naturelle.
Partant de là, un problème qui se pose est de développer une composition d’origine végétale permettant d’améliorer l’aspect esthétique de la peau humaine, l’amélioration dudit aspect esthétique comprenant à la fois celle de sa coloration et de l’homogénéité de son teint ainsi que la diminution de sa rugosité.
C’est pourquoi, l’invention a pour objet l’utilisation d’un extrait de myrtilles pour améliorer l’aspect esthétique de la peau humaine, l’amélioration dudit aspect esthétique de la peau humaine comprenant à la fois celle de sa coloration, de l’homogénéité de son teint ainsi que la diminution de sa rugosité.
Par coloration de la peau, on entend, dans le cadre de la présente invention, donner à la peau un « effet bonne mine », lui redonner de la coloration ou un teint plus foncé comme expliqué dans la partie expérimentale. Le terme "coloration de la peau" utilisé dans ce cadre ne signifie pas le bronzage de la peau induit par les rayons UV ou un produit chimique appliqué sur la peau.
Par homogénéité du teint de la peau, on entend, dans le cadre de la présente invention, une couleur uniforme de la peau sans pigmentation irrégulière ou pigmentation réduite.
Par diminution de la rugosité de la peau, on entend, dans le cadre de la présente invention, une amélioration de la texture de la peau et donc un grain de peau lisse.
L’extrait de myrtilles mis en œuvre dans l’utilisation selon l’invention peut être soit fermentées soit non-fermentées.
Selon un aspect particulier de cette utilisation, l’extrait de myrtilles mis en œuvre est un extrait de myrtilles fermentées.
Selon le cas, l’utilisation selon l’invention peut présenter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :
• l’extrait de myrtilles se présente sous la forme d’une poudre ;
• l’extrait de myrtilles comprend pour 100% de sa propre masse entre 1 % et 10% massique d’eau et entre 90% et 99% massique de matière sèche (Ms), plus particulièrement entre 1 % et 8% massique d’eau et entre 92% et 99% massique de matière sèche (Ms), et encore plus particulièrement entre 1 % et 7% massique d’eau et entre 93% et 99% massique de matière sèche (Ms) ;
• l’extrait de myrtilles comprend : a) Au moins un composé de formule (I) :
Figure imgf000004_0001
Avec R1 et R2 identiques ou différents et représentant un atome d’hydrogène
-H, le radical hydroxyle -OH ou le radical méthoxyle -OCH3, et
Avec X = -H (L-arabinose) ou -CH2-OH (D-glucose, D-galactose), et b) Au moins un composé de formule (II) :
RI
Figure imgf000004_0002
Avec R1 et R2 identiques ou différents et représentant un atome d’hydrogène -H, le radical hydroxyle -OH ou le radical méthoxyle -OCH3. • l’extrait de myrtilles fermentées comprend : c) au moins un composé de formule (III) :
Figure imgf000005_0001
Avec de manière indépendante pour chaque unité répétitive et constitutive du composé de formule (III) :
- R1 représentant un atome d’hydrogène -H ou le radical hydroxyle -OH, et
- Les carbones asymétriques indexés par des étoiles * dans la formule (III) pouvant être de configuration R ou S ;
• l’extrait de myrtilles fermentées comprend par exemple pour 100% de sa masse :
- De 20% à 50% massique, plus particulièrement de 25% à 50%, encore plus particulièrement de 30% à 50% massique d’au moins un composé de formule (I),
- De 0,01 % à 5% massique, plus particulièrement de 0,01 % à 4% massique d’au moins un composé de formule (II),
- De 1 % à 5% massique, plus particulièrement de 1 % à 4% massique d’au moins un composé de formule (III), De 1 % à 10% massique, plus particulièrement de 1 % à 8%, encore plus particulièrement de 1% à 7% massique d’eau,
- De 30% à 78,99% massique, plus particulièrement de 32% à 72,99% massique, encore plus particulièrement de 35% à 67,99% massique d’au moins un composé choisi parmi le groupe constitué par les glucides, les sels minéraux et les protéines,
- étant entendu que la somme des différents constituants de cet extrait de myrtilles fermentées est égale à 100% ;
• l’extrait de myrtilles fermentées comprend en outre au moins un composé de formule (IV) :
RI
Figure imgf000006_0001
Avec de manière indépendante pour chaque unité répétitive et constitutive du composé de formule (IV) :
- R1 représentant un atome d’hydrogène -H ou le radical hydroxyle -OH, et
- Les carbones asymétriques indexés par des étoiles * dans la formule (IV) pouvant être de configuration R ou S, Avec R3 et R4 identiques ou différents et représentant un atome d’hydrogène -H, le radical hydroxyle -OH ou le radical méthoxyle -OCH3 ;
• l’extrait de myrtilles fermentées comprend par exemple pour 100% de sa masse :
- De 0,1 % à 5% massique, plus particulièrement de 0,1 % à 4%, encore plus particulièrement de 0,1 % à 3% massique d’au moins un composé de formule (I) (anthocyane),
- De 0,01 % à 1 % massique, plus particulièrement de 0,01 % à 0,8% massique d’au moins un composé de formule (II) (anthocyanidine),
- De 0,5% à 10% massique, plus particulièrement de 0,5% à 8%, encore plus particulièrement de 0,5% à 6% massique d’au moins un composé de formule (III) (proanthocyanidine),
- De 10% à 50% massique, plus particulièrement de 10% à 40% massique, encore plus particulièrement de 10% à 35% massique d’au moins un composé de formule (IV) (pseudo-proanthocyanidine),
- De 1 % à 10% massique, plus particulièrement de 1 % à 8%, encore plus particulièrement de 1 % à 7% massique d’eau
- De 24% à 88,39 % massique, plus particulièrement de 39% à 88,39%, encore plus particulièrement de 48,2% à 88, 39% massique d’au moins un composé choisi parmi les éléments du groupe constitué par les glucides, les sels minéraux, les protéines, étant entendu que la somme des différents constituants de cet extrait de myrtilles fermentées est égale à 100%.
Selon un aspect particulier, les glucides présents dans l’extrait de myrtilles sont choisis parmi les éléments du groupe constitué par les monosaccharides, comme le glucose, le xylose, l’arabinose, le mannose, le galactose, l’acide galacturonique ; les disaccharides comme le sucrose, les polysaccharides, comme les pectines, les propectines, les celluloses.
L’extrait de myrtilles, de préférence un extrait de myrtilles fermentées, peut être incorporé dans une composition ingérable (Ci). L’extrait de myrtilles, de préférence un extrait de myrtilles fermentées, peut être incorporé dans une composition ingérable qui ne comporte aucun autre extrait de fruits ou de légumes.
La composition ingérable (Ci) peut aussi comprendre au moins un excipient administrable par voie orale, ledit excipient étant un additif technologique (AT) pharmaceutiquement ou nutritionnellement acceptable choisi parmi un agent diluant, un agent d’écoulement, un agent liant ou un agent délitant.
Par « additif technologique », on désigne toute substance chimique ou toute composition chimique dont la fonction technique est de permettre et/ou de faciliter le mélange des différents constituants de ladite composition (Ci), de faciliter et/ou d’optimiser les propriétés physiques de ladite composition (Ci), comme de faciliter et/ou d’optimiser son écoulement, sa stabilité, et son incorporation dans une formulation pharmaceutique et/ou nutritionnelle ultérieure, et qui sont susceptibles de respecter les conditions requises par les réglementations en vigueur pour la mise sur le marché d’une formulation pharmaceutique et/ou d’une formulation nutritionnelle.
Par « additif technologique nutritionnellement acceptable », on désigne un additif technologique tel que défini ci-dessus dont l’utilisation répond aux exigences de la réglementation relative aux compléments alimentaires en vigueur dans un pays considéré.
La composition ingérable (Ci) pourra comprendre au moins un additif technologique (AT) choisi parmi les agents diluants, les agents d’écoulement, les agents liants ou les agents délitants.
Par « additif technologique pharmaceutiquement acceptable », on désigne un additif technologique tel que défini ci-dessus dont l’utilisation répond aux exigences de la réglementation pharmaceutique en vigueur dans un pays concerné. Typiquement, l’agent diluant est choisi parmi au moins un des éléments du groupe constitué par le lactose, le sucrose, le saccharose, le glucose, la maltodextrine, le mannitol, le sorbitol, le xylitol, l’isomalt, l’hydrogénophosphate de calcium, la cellulose microcristalline, les amidons et plus particulièrement les amidons de maïs, les amidons de blé, les amidons de pommes de terre, le phosphate dicalcique, le dibasic calcium phosphate anhydre, le carbonate de sodium, le carbonate de calcium et le carbonate de magnésium, les monoglycérides et/ou les diglycérides d’acides gras comportant de 8 à 24 atomes de carbone.
Typiquement, l’agent d’écoulement est choisi parmi au moins un des éléments du groupe constitué par le stéarate de magnésium, le talc, le stéarylfumarate de sodium, les huiles végétales hydrogénées, la silice colloïdale anhydre, le benzoate de sodium et le dioxyde de silice. Typiquement, l’agent liant est choisi parmi au moins un des éléments du groupe constitué par les amidons sous forme d’empois, les amidons prégélatinisés, l’hydroxypropylméthyl cellulose, la méthylcellulose, les sirops de saccharose et la gomme d’acacia.
Typiquement, l’agent délitant est choisi parmi au moins un des éléments du groupe constitué par les amidons, le glycolate d’amidon sodique, l’acide alginique, l’alginate de sodium, la croscarmellose sodique, la crospovidone, la polyvinylpyrrolidone
Selon un aspect particulier, la composition ingérable (Ci) se présentant sous la forme d’un solide, prend la forme d’un comprimé, d’une gélule, d’une capsule molle, d’une poudre, d’une dragée ou d’un granulé.
La composition ingérable (Ci) comprend une concentration en extrait de myrtilles, de préférence un extrait de myrtilles fermentées, exprimée en milligramme d’extrait de myrtilles par milligramme de composition ingérable (Ci), supérieure ou égale à 1 et inférieure ou égale à 1000, plus particulièrement supérieure ou égale à 20 et inférieure ou égale à 800, plus particulièrement supérieure ou égale à 50 et inférieure ou égale à 500, encore plus particulièrement supérieure ou égale à 80 et inférieure ou égale à 250.
L’extrait de myrtilles fermentées est fabriqué selon le procédé ci-dessous et comprenant les étapes suivantes :
• La première étape du procédé consiste donc en une fermentation du fruit de Vaccinium myrtillus (myrtille) en présence de Saccharomyces cerevisiae,
• Deuxième étape : le milieu de fermentation est ensuite filtré,
• Troisième étape : le milieu filtré est concentré,
• Quatrième étape : le milieu concentré est repris dans l’éthanol de façon à éliminer tous les composés solubles contenus dans l’alcool éthylique,
• Cinquième étape : l’extrait est filtré,
• Sixième étape : l’extrait est séché,
• Septième étape : le solide isolé obtenu précédemment est ensuite resolubilisé dans l’eau,
• Huitième étape (optionnelle) : la phase aqueuse précédemment obtenue est soumise à une atomisation pour obtenir un solide qui est ensuite conditionné. Notons que ce procédé peut être réalisé sans étape préalable de fermentation, remplacée par une étape de broyage des fruits : l’extrait correspondant présente alors une composition chimique différente.
Les différences de compositions chimiques entre un extrait de myrtilles fermentées et non fermentées sont significatives.
Un extrait de myrtilles non fermentées contient majoritairement des anthocyanes correspondant à des glycosides phénoliques. Lorsqu’une étape de fermentation est réalisée, ces anthocyanes subissent différentes transformations chimiques consécutives et/ou séquentielles comme des réactions de déglycosylation, de réduction, de polymérisation, pour aboutir finalement à deux polymères distincts : les proanthocyanidines (homopolymères de flavanol) et les pseudo proanthocyanidines (polymères de flavanol dont l’extrémité est terminée par un motif anthocyanidine).
Ces enchaînements réactionnels ainsi que la structure chimique d’un flavanol sont illustrés ci-dessous.
Figure imgf000011_0001
Flavanol avec :
Figure imgf000011_0002
FEUILLE DE REMPLACEMENT (RÈGLE 26) La composition ingérable (Ci) comprenant l’extrait de myrtilles comme le seul extrait de fruit, sans autres extraits de fruit ou de légume, peut être comprise dans un complément alimentaire.
Selon un aspect particulier de la présente invention, ledit complément alimentaire ne comporte pas d’autre extrait de fruits ou de légumes.
De préférence, le complément alimentaire comprend pour 100% de sa masse de 5% à 70% massique, plus particulièrement de 10% à 70% massique, et encore plus particulièrement de 25% à 70% massique, de ladite composition ingérable (Ci).
Par « complément alimentaire », on entend une denrée alimentaire dont le but est de compléter le régime alimentaire normal et qui constitue une source concentrée de nutriments ou d'autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique seuls ou combinés. Le complément alimentaire permet d’éviter certaines carences ou de répondre à des besoins spécifiques dans le régime d’alimentation d’un individu, notamment lors d’un effort physique. Cette définition du « complément alimentaire » est donnée dans l’article 2 du Décret n° 2006- 20 352 du 26 mars 2006 de la République Française relatif aux compléments alimentaires et dans la directive 2002/46/CE du parlement européen et du conseil du 10 juin 2002.
Le complément alimentaire est sous forme solide ou liquide.
Le complément alimentaire comprend en outre au moins un principe actif choisi parmi les lipides bioactifs, les sels d’oligoéléments hydrosolubles ou hydro- dispersibles, les vitamines hydrosolubles ou liposolubles, les pré-biotiques, les probiotiques, les protéines et/ou les concentrats de protéines laitières, les enzymes végétales ou animales, les acides aminés, les peptides, les sucres.
Le complément alimentaire peut également se présenter sous toute forme galénique connue de l’homme du métier, comme sous la forme d’un comprimé, d’une gélule, d’une dragée, d’un granulé, d’une capsule molle, d’un sirop, d’une poudre, comme une poudre à libération immédiate, d’une poudre à libération différée ou d’une poudre pour boissons reconstituées, d’un liquide, d’un stick, d’un gel.
Les formes solides utilisées dans les industries des compléments alimentaires se présentent généralement sous la forme de comprimés, de gélules, de dragées, de granulés qui sont réalisés par agglomération de particules solides comprenant au moins un ingrédient nutritionnel. Ces formes solides peuvent être préparées par la mise en œuvre de nombreuses techniques connues de l’homme du métier, comme les techniques de compression, de pelletisation, de granulation, de compactage ou d’extrusion.
Lorsque le complément alimentaire se présente sous la forme d’une poudre, il est obtenu par introduction de ses différents constituants dans un mélangeur équipé d’au moins un système mécanique d’agitation, comme des pâles d’agitation plates ou de type hélice, et le mélangeur est éventuellement un mélangeur par retournement, et le mélangeur est éventuellement équipé d’un système de type émotteur. Cette opération de mélange est généralement réalisée à température ambiante.
Le complément alimentaire peut se présenter sous toute forme de produit alimentaire connue de l’homme du métier, comme une boisson, et plus particulièrement une boisson aqueuse, une solution, un jus de fruit, une boisson aromatisée, une boisson énergétique, une boisson alcoolisée, une boisson à base de café, une boisson à base de chocolat, une boisson à base de thé, un produit laitier, et plus particulièrement du lait, du yaourt, un dessert lacté, du yaourt à boire, un fromage, une crème glacée, une barre chocolatée, un produit céréalier, et plus particulièrement une barre de céréale, un biscuit, des céréales pour le petit déjeuner, des farines, des produits de panification, un produit de nutrition spécialisée, plus particulièrement un produit de nutrition infantile, un produit de nutrition pour préparer à l’effort physique, un produit de nutrition clinique, un substitut de repas, des confiseries, plus particulièrement des gommes à mâcher, des bonbons, des caramels, des dragées, des berlingots, des guimauves, des loukoums, des nougats, des pâtes de fruits, des réglisses.
Comme lipides bioactifs éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer les phytostérols, comme ceux extraits des huiles végétales, et plus particulièrement les extraits de l’huile d’argousier, de l’huile de maïs, de l’huile de soja ; les complexes de phytostérols, isolés des huiles végétales, comme la cholestatine, composée de campestérol, de stigmastérol et de brassicastérol ; les phytostanols ; les caroténoïdes, qui appartiennent à la famille des terpénoïdes, extraits des algues, des plantes vertes, des champignons, des bactéries ; les acides gras polyinsaturés du groupe oméga-3, comme l’acide alpha- I inolén ique, l’acide eicosapentaénoïque, l’acide docosahexanoïque ; les acides gras polyinsaturés du groupe oméga-6, comme l’acide linoléique, l’acide y-linolénique, l’acide eicosadiénoïque, l’acide dihomo-y20 linolénique, l’acide arachidonique, l’acide docosadiénoïque, l’acide docosatétraénoïque, l’acide docosapentaénoïque.
Comme exemples de sels d’oligo-éléments hydrosolubles ou hydro- dispersibles éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer le carbonate ferreux, le chlorure ferreux tétrahydraté, le chlorure ferrique hexahydraté, le citrate ferreux hexahydraté, le fumarate ferreux, le lactate ferreux tétrahydraté, le sulfate ferreux monohydraté, le sulfate ferreux heptahydraté, le chélate ferreux d'acides aminés hydratés, le chélate de fer de glycine, l'iodate de calcium hexahydraté, l'iodate de calcium anhydre, l'iodure de sodium, l'iodure de potassium, l'acétate de cobalt tétrahydraté, le carbonate basique de cobalt monohydraté, le carbonate de cobalt hexahydraté, le sulfate de cobalt heptahydraté, le sulfate de cobalt monohydraté, le nitrate de cobalt hexahydraté, l'acétate cuivrique monohydraté, le carbonate basique de cuivre monohydraté, le chlorure cuivrique dihydraté, le méthionate de cuivre, le sulfate cuivrique pentahydraté, le chélate cuivreux d'acides aminés hydratés, le chélate cuivreux de glycine hydraté, le chélate de cuivre de phydroxy-analogue de méthionine, le carbonate manganeux, le chlorure manganeux tétrahydraté, le phosphate acide de manganèse trihydraté, le sulfate manganeux tétrahydraté, le sulfate manganeux monohydraté, le chélate de manganèse d'acides aminés hydraté, le chélate de manganèse de glycine hydraté, le chélate de manganèse de l'hydroxy-analogue de méthionine, le molybdate d'ammonium, le molybdate de sodium, le sélénite de sodium, le sélénate de sodium, la forme organique du sélénium produite par saccharomyces cerevisiae, la sélénomethionine (levure séléniée inactivée) et la sélénométhionine produite par Saccharomyces cerevisiae (levure séléniée inactivée).
Comme exemples de vitamines hydrosolubles ou liposolubles éventuellement présentes dans le complément alimentaire, on peut citer la vitamine A, plus particulièrement sous sa forme de rétinol, d’acétate de rétinyle, de palmitate de rétinyle ou de bêta-carotène, la vitamine D2, plus particulièrement sous sa forme dergocalciférol ou de 25-hydrox calciférol, la vitamine D3, plus particulièrement sous sa forme de cholécalciférol, la vitamine K, plus particulièrement sous sa forme de phylloquinone (phytoménadione) ou de Ménaquinone, la vitamine B1 , plus particulièrement sous sa forme de chlorhydrate de thiamine, de mononitrate de thiamine, de chlorure de thiamine monophosphate ou de chlorure de thiamine pyrophosphate, la vitamine B2, plus particulièrement sous sa forme de riboflavine, de riboflavine 5’-phosphate de sodium, la vitamine B6, plus particulièrement sous sa forme de chlorhydrate de pyridoxine, de pyridoxine 5'-phosphate ou de pyridoxal 5'-phosphate, la vitamine B12, plus particulièrement sous sa forme de cyanocobalamine, d’hydroxocobalamine, de 5'-déoxyadénosylcobalamine ou de méthylcobalamine, la vitamine C, plus particulièrement sous sa forme d'acide L- ascorbique, de L-ascorbate de sodium, de L-ascorbate de calcium, de L-ascorbate de potassium, de sels de calcium de l'acide palmityl-6-L-ascorbique, de sodium ascorbylmonophosphate, l’acide pantothénique, plus particulièrement sous sa forme de D-pantothénate de calcium, de D-pantothénate de sodium, de Dexpanthénol ou de Pantéthine, la vitamine PP, plus particulièrement sous sa forme d'acide nicotinique, de niacine, de nicotinamide ou d’hexanicotinate d’inositol (hexaniacinate d’inositol), la vitamine B9, plus particulièrement sous sa forme d'acide folique, les folates, plus particulièrement sous leur forme d’acide ptéroylmonoglutamique, de L-méthylfolate de calcium, d’acide (6S)-5- méthyltétrahydrofolique sous forme de sel de glucosamine, la vitamine H2, B7 ou BW, plus particulièrement sous sa forme de biotine, la choline, plus particulièrement sous sa forme de chlorure de choline, de choline dihydrogène citrate, de bitartrate de choline, l'inositol, la carnitine, plus particulièrement sous sa forme de L-camitine, L-carnitine-L-tartrate, la taurine.
Comme exemples de pré-biotiques éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer l’inuline, les transgalactooligosaccharides, les fructanes et les manno-oligosaccharides.
Comme exemples de probiotiques éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer différentes souches de Saccharomyces cerevisiae, de Bacillus cereus var toyoi, de Bacillus subtilis seul ou en combinaison avec le Bacillus licheniformis, ou encore des souches d' Enterococcus faecium. Ces souches de microorganismes sont généralement associées à un support solide, par exemple le carbonate de calcium, le dextrose ou le sorbitol.
Comme exemples de protéines et/ou de concentrats de protéines laitières éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer les protéines laitières issues du cracking du lait, tels que le colostrum sous forme de poudre lyophilisée ou atomisée, le lactosérum sous forme de poudre, de fractions purifiées ou enrichies en IgG, en lactoferrine, en lactopéroxydase. Comme exemples d’enzymes végétales ou animales éventuellement présentes dans le complément alimentaire, on peut citer la promutase, la supéroxyde dismutase (SOD), la 3-phytase, la 6-phytase, les endo-1 ,4- bétaglucanases, les endo-1 ,4- betaxylanases ou encore d'autres enzymes améliorant ou favorisant la digestion.
Comme exemples de peptides éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer les peptides de l’avocat, les peptides de lupin, les peptides de quinoa, les peptides de maca, les peptides de soja fermentés ou non, les peptides de riz, les peptides présents dans l'extrait de graines d'Acacia macrostachya, les peptides présents dans les extraits de graines de passiflore.
Comme exemples d’acides aminés éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer l’alanine, l’arginine, l’asparagine, l’acide aspartique, la cystéine, l’acide glutamique, la glutamine, la glycine, l’histidine, l’isoleucine, la leucine, la lysine, la méthionine, la phénylalanine, la proline, l’hydroxy-proline, la pyrrolysine, la sélénocystéine, la sérine, la thréonine, le tryptophane, la tyrosine, la valine, la sarcosine, l’ornithine.
Comme exemples de sucres éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer les polysaccharides solubles dans l'eau, les sucres de poids moléculaire inferieur, tels que les oligosaccharides, mono- ou disaccharides, comme le glucose, le lactose, le dextrose.
Comme exemples d’excipients éventuellement présents dans le complément alimentaire objet de la présente invention, on peut citer les exhausteurs de goût et les agents aromatisants.
Comme exemples d’exhausteurs de goût éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer les glutamates, comme l’acide glutamique, le glutamate monosodique, le glutamate monopotassique, le diglutamate de calcium, le glutamate d'ammonium, le diglutamate de magnésium ; les guanylates, comme l’acide guanylique (guanosine monophosphate), le guanylate disodique, le Guanylate dipotassique, le Guanylate de calcium, les inosinates, comme l’acide inosinique, l’inosinate disodique, l’inosinate dipotassique, l’inosinate de calcium.
Comme exemples d’édulcorants éventuellement présents dans le complément alimentaire, on peut citer les extraits de Stevia, les rébiaudosides.
L’invention concerne également une méthode pour améliorer l’aspect esthétique de la peau humaine, l’amélioration dudit aspect esthétique de la peau humaine comprenant à la fois l’amélioration de sa coloration et de l’homogénéité de son teint ainsi que la diminution de sa rugosité, ladite méthode étant caractérisée en ce qu’une quantité efficace d’un extrait de myrtilles est administrée à l’être humain par voie orale.
La méthode selon l’invention peut présenter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :
• la quantité efficace dudit extrait de myrtilles administré par voie orale est d’au moins 100 mg dudit extrait de myrtilles une fois par jour ;
• la quantité efficace dudit extrait de myrtilles administré par voie orale est d’au moins 100 mg dudit extrait de myrtilles fermentées une fois par jour ;
• l’extrait de myrtilles fermentées comprend pour 100% de sa masse :
- De 20 % à 50 % massique d’au moins un composé de formule (I),
- De 0,01 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (II),
- De 1 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (III),
- De 1 % à 10% massique d’eau,
- De 30 % à 78,99% d’au moins un composé choisi parmi le groupe constitué par les glucides, les sels minéraux, les protéines, étant entendu que la somme des différents constituants de cet extrait de myrtilles fermentées est égale à 100% ;
• l’extrait de myrtilles fermentées comprend pour 100% de sa masse :
- De 0,1 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (I),
- De 0,01 % à 1 % massique d’au moins un composé de formule (II),
- De 0,5 % à 10 % massique d’au moins un composé de formule (III),
- De 10 % à 50 % massique d’au moins un composé de formule (IV),
- De 1 % à 10% massique d’eau,
- De 24% à 88,39 % massique d’au moins un composé choisi parmi les éléments du groupe constitué par les glucides, les sels minéraux, les protéines, étant entendu que la somme des différents constituants de cet extrait de myrtilles fermentées est égale à 100%. Exemples
On utilise un extrait de myrtilles fermentées, obtenu selon le procédé précédemment décrit, et commercialisé sous le nom de marque EXTRACYAN™ par la société FERLIIX (ci-après composition EM1 ). Les caractéristiques analytiques de la composition (EM1 ) sont les suivantes :
• Eau : 2,1%,
• anthocyanes ou composés de formule (I) : 0,8% (*)
• anthocyanidines ou composés de formule (II) : 0,03%(*)
• proanthocyanidines ou composés de formule (III) : 2,0 %(*)
• pseudo anthocyanidines ou composés de formule (IV) : 16% (*)
• glucides, sels minéraux et protéines : 79,07%
(*) pourcentage massique obtenu par la mise en œuvre d’une méthode analytique de quantification utilisant un chromatographe liquide à haute pression (HPLC), et exprimé pour 100% de l’extrait.
La mise en évidence des effets techniques permettant de résoudre le problème technique a été effectuée avec une composition ingérable comprenant l’extrait de myrtilles fermentées, notée composition (C1 ) et décrite dans le tableau 1 ci-dessous.
Figure imgf000018_0001
Tableau 1 : Composition (C1 ) Une composition placebo (CO) sera également testée comparativement à la composition (C1 ) ; une telle composition (CO) est décrite dans le tableau 2 ci- dessous.
Figure imgf000019_0001
Tableau 2 : Composition (CO) placebo
Comme mentionné précédemment, un teint sain de la peau peut être défini par plusieurs paramètres parmi lesquels la coloration de la peau (effet bonne mine), l’homogénéité du teint et un grain de peau lisse.
La couleur de la peau
La couleur de la peau peut être analysée grâce au système CIELAB ou L*a*b*. Les paramètres du système L*a*b* sont:
• La clarté L* qui prend des valeurs entre 0 (noir) à 100 (blanc de référence),
• Le paramètre a* représentant la valeur sur un axe vert — rouge,
• Le paramètre b* représentant la valeur sur un axe bleu — jaune, et
• Le paramètre ITA° (Individual Typology Angle : Angle de typologie individuelle) qui découle des paramètres L* et b* et représentant un teint foncé à clair.
Un effet “bonne mine” et une amélioration de la coloration du teint et une amélioration du teint de la peau auront tendance à se traduire par :
• Une augmentation des paramètres a* et b* et
• Une diminution de l’ITA° associée à un teint plus foncé. Homogénéité du teint
La peau est un tissu richement vascularisé. Les capillaires et artérioles qui composent ce système vasculaire au niveau de l’épiderme voient leur flux sanguin soumis à des modifications en cas de changement de température, de stress tels qu’un érythème pudique ou de relâchement / vasodilatation responsables de la couperose par exemple.
Cela peut se traduire par l’apparition de tâches diffuses ou rougeurs transitoires ou permanentes dues à la vasodilatation des capillaires.
L’effet recherché pour un teint plus homogène est l’amélioration des propriétés vasoconstrictives d’une substance ou d’une composition, qui contribuent à réduire les défauts de vasodilatation, et donc les imperfections, pour un teint plus homogène. Ces propriétés peuvent être étudiées par mesure de la perfusion sanguine par imagerie au laser doppler et par évaluation de l’homogénéité de cette perfusion par un dermatologue.
L’homogénéité du teint peut également être directement évaluée par un dermatologue.
Le système PeriCam PSITM, commercialisé par la société PERIMED, est un système d’imagerie de la perfusion sanguine basé sur la technologie d’analyse de contraste par speckle de laser. Ce système utilise un laser proche de l’infra-rouge (785 nanomètres) pour les mesures de perfusion sanguine. Le faisceau est distribué sur la zone de mesure par un diffuseur, créant un chatoiement (tavelures, speckle en anglais).
Ce chatoiement est enregistré avec une caméra CCD et la perfusion sanguine est calculée en analysant les variations dans ce chatoiement.
L’évaluation dermatologiste est faite sur photos en utilisant des échelles de scorage (cf. tableaux 3 et 4).
Figure imgf000021_0001
Tableau 3 : Evaluation de l’homogénéité de la perfusion sanguine.
Figure imgf000021_0002
Tableau 4 : Evaluation de l’homogénéité du teint. Grain de Peau
Un grain de peau plus lisse contribue également à une amélioration du teint de peau par sa texture et la diminution de sa rugosité.
La rugosité de la peau peut être évaluée par un dermatologue, là aussi sur photos en utilisant une échelle de scorage des rides (cf. tableau 5).
Figure imgf000022_0001
Tableau 5 : Evaluation de la rugosité de la peau.
Modalités de l’étude sur l’extrait
L’effet technique de la composition (C1 ) a été mis en évidence dans une étude clinique pilote, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles.
Elle a permis de tester l’effet de la consommation journalière (1 gélule par jour) de 100 mg de l’extrait (EM1 ) équivalent à 539 mg de la composition (C1 ) versus la composition (CO) Placebo sur une période de 84 jours (12 semaines).
Des femmes âgées entre 18 et 65 ans ont été incluses dans l’étude avec comme critères : ethnie Caucasienne, phototype I à III avec un teint de peau modérément à très terne. Les mesures ont été effectuées à jour 0 (JO) et 84 jours après consommation des compositions (C1 ) ou (CO) (J84). a) Résultats obtenus pour la couleur de la peau
L’évolution de la couleur de la peau a été réalisée grâce au suivi des paramètres a* b* et ITA°, obtenus avec un spectrophotomètre-colorimètre CM- 700d (commercialisé par la société Konica Minolta) selon la méthode standard CIELab définie par la Commission Internationale sur l’Eclairage (C.I.E.)
Une augmentation significative du paramètre a* a été observée dans le groupe composition (C1 ) après 84 jours de consommation : de 12,01 ± 0,28 u.a. (unité arbitraire) à JO à 12,62 ± 0,29 u.a. à J84, p=0,012, alors qu’il n’y a pas eu de changement significatif dans le groupe composition (C0) placebo : de 12,05 ± 0,33 u.a. à J0 à 12,07 ± 0,34 u.a. à J84.
Également, une augmentation significative du paramètre b* a été observée dans le groupe composition (C1 ) après 84 jours de consommation : de 16,68 ± 0,33 u.a. à J0 à 17,29 ± 0,42 u.a. à J84 (p=0,028), alors qu’il n’y a pas eu d’évolution significative dans le groupe composition (C0) placebo : de 16,62 ± 0,37 u.a. à J0 à 16,49 ± 0,47 u.a. à J84. De plus, il y a une différence statistiquement significative entre le groupe composition (C1 ) (4,0 ± 1 ,7 %) et le groupe composition (C0) Placebo (-0,9 ± 1 ,7%, p=0,047).
Une diminution significative du paramètre ITA° a été observée dans le groupe composition (C1 ) après 84 jours de consommation : de 40,39 ± 1 ,13 u.a. à J0 à 38,39 ± 1 ,16 u.a. à J84 (p=0,003), alors qu’il n’y a pas eu de changement significatif dans le groupe composition (C0) placebo : de 40,52 ± 1 , 10 u.a. à J0 à 40,24 ± 1 ,31 u.a. à J84. b) Homogénéité du teint
La perfusion sanguine a été évaluée grâce à un système d’imagerie de perfusion au laser doppler (PeriCam PSI System commercialisé par la société PERIMED).
Une diminution significative de la perfusion sanguine a été observée dans le groupe composition (C1 ) après 84 jours de consommation : de 139,8 ± 5,5 u.a. à J0 à 118,0 ± 5,3 u.a. à J84 (p<0,001 ), alors qu’il n’y a pas eu de changement significatif dans le groupe composition (C0) placebo : de 138,1 ± 6,8 u.a. à J0 à 127,0 ± 6,6 u.a. à J84. L’homogénéité de la perfusion sanguine et l’homogénéité du teint ont été évaluées par un dermatologiste sur photos du visage des sujets prises à JO et J84, selon la méthode de scorage décrite dans les tableaux 4 et 5 précédents.
Une amélioration de l'homogénéité de la perfusion sanguine a été notée chez 62,1 % des sujets dans le groupe composition (C1 ) alors qu’elle a été de 30% dans le groupe composition (CO) Placebo.
Une amélioration de l’homogénéité du teint de la peau a été notée chez 69% des sujets dans le groupe composition (CO) alors qu’elle a été de 46,7% dans le groupe composition (CO) Placebo.
Une amélioration de la douceur de la peau a été notée chez 80% des sujets dans le groupe composition (C1 ) alors qu’elle a été de 30% dans le groupe Placebo. c) Grain et rugosité de la peau
Le grain et la rugosité de la peau ont été évalués par un dermatologiste sur photos du visage des sujets prises à J0 et J84, selon la méthode de scorage décrite dans le tableau 6 précédent.
Une diminution de la rugosité de la peau et donc un grain de peau plus lisse ont été notés chez 80% des sujets dans le groupe composition (C1 ). Cette diminution n’a été que de 30% dans le groupe composition (C0) Placebo. d) Conclusion
La composition (C1 ) a démontré dans l’étude clinique sa capacité à améliorer, de manière combinée, la coloration de la peau, l’homogénéité du teint et le grain de peau.
Par ailleurs, les propriétés anti-oxydantes des proanthocyanidines et des anthocyanes sont déjà connues. Nous avons donc voulu évaluer l’évolution de l’activité anti-oxydante au niveau de la peau dans l’étude clinique.
Des prélèvements ont été réalisés sur la peau avec des patchs adhésifs Corneofix® (Courage+Khazaka electronic GmbH). Les patchs numéros 2 et 3 ont été utilisés pour le FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Parameter). C’est une mesure directe du pouvoir réducteur de l’échantillon qui permet d’évaluer la capacité à résister aux dommages oxydatifs. La réduction à pH acide des ions Fe3+ en Fe2+ est caractérisée par l’apparition de la couleur bleue, qui est suivie en colorimétrie à 595 nanomètres. Une augmentation significative de l’activité anti-oxydante a été observée dans le groupe composition (C1 ) après 84 jours de consommation : de 69,6 ± 3,8 pM Fe2+ equ. à JO à 85,7 ± 4,9 pM Fe2+ equ. à J84 (p<0,001 ), alors qu’il n’y a pas eu de changement significatif dans le groupe composition (CO) placebo : de 70,9 ± 3,1 pM Fe2+ equ. à JO à 76 ± 4,4 pM Fe2+ equ. à J84. De plus, il y a une différence statistiquement significative entre le groupe composition (C1 ) (26,5 ± 3,7 %) et le groupe composition (CO) Placebo (7,1 ± 3,8%, p<0,001 ).
Nous avons également évalué le bénéfice perçu par les sujets de l’étude grâce à un questionnaire d’auto-évaluation.
A la fin de l’étude (J84), les sujets ont donné leur opinion sur les ingrédients à l’essai. 83% des sujets dans le groupe composition (C1 ) ont estimé avoir le teint amélioré alors qu’ils étaient 57% dans le groupe composition (CO) placebo. 69% des sujets dans le groupe composition (C1 ) ont vu une réduction de leurs imperfections alors qu’ils étaient 33% dans le groupe composition (CO) placebo. 82% ont estimé avoir moins de rougeurs dans le groupe composition (C1 ) alors qu’ils étaient 40% dans le groupe composition (CO) placebo. 90% ont perçu leur peau plus hydratée dans le groupe composition (C1 ), ils étaient 57% dans le groupe composition (C0) placebo. Enfin, 69% des sujets dans le groupe composition (C1 ) ont estimé avoir le grain de peau affiné alors qu’ils étaient 37% dans le groupe composition (C0) placebo.
Exemples de formulation
Figure imgf000025_0001
Tableau 6 : Formule pour gélules.
Figure imgf000026_0001
Tableau 7 : Formule pour sticks.

Claims

Revendications
1 . Utilisation d’un extrait de myrtilles pour améliorer l’aspect esthétique de la peau humaine, l’amélioration dudit aspect esthétique de la peau humaine comprenant à la fois celle de sa coloration, de l’homogénéité de son teint ainsi que la diminution de sa rugosité.
2. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que l’extrait de myrtilles est un extrait de myrtilles fermentées.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l’extrait de myrtilles fermentées comprend les composés suivants : a) Au moins un composé de formule (I) :
Figure imgf000027_0001
Avec R1 et R2 identiques ou différents et représentant un atome d’hydrogène
-H, le radical hydroxyle -OH ou le radical méthoxyle -OCH3, et
Avec X = -H (L-arabinose) ou -CH2-OH (D-glucose, D-galactose) ; b) Au moins un composé de formule (II) :
Figure imgf000028_0001
Avec R1 et R2 identiques ou différents et représentant un atome d’hydrogène -H, le radical hydroxyle -OH ou le radical méthoxyle -OCH3 ; et c) Au moins un composé de formule (III) :
Figure imgf000028_0002
Avec de manière indépendante pour chaque unité répétitive et constitutive du composé de formule (III) :
- R1 représentant un atome d’hydrogène -H ou le radical hydroxyle -OH, et
- Les carbones asymétriques indexés par des étoiles * dans la formule (III) pouvant être de configuration R ou S.
4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que l’extrait de myrtilles fermentées comprend pour 100% de sa masse :
- De 20 % à 50 % massique d’au moins un composé de formule (I),
- De 0,01 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (II),
- De 1 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (III),
- De 1 % à 10% massique d’eau,
- De 30 % à 78,99% d’au moins un composé choisi parmi le groupe constitué par les glucides, les sels minéraux, les protéines, étant entendu que la somme des différents constituants de cet extrait de myrtilles fermentées est égale à 100%.
5. Utilisation selon l’une quelconques des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l’extrait de myrtilles fermentées comprend au moins un composé de formule (IV) :
Figure imgf000029_0001
Avec de manière indépendante pour chaque unité répétitive et constitutive du composé de formule (IV) : R1 représentant un atome d’hydrogène -H ou le radical hydroxyle -OH, et Les carbones asymétriques indexés par des étoiles * dans la formule (IV) pouvant être de configuration R ou S, et
Avec R3 et R4 identiques ou différents et représentant un atome d’hydrogène -H, le radical hydroxyle -OH ou le radical méthoxyle -OCH3.
6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que l’extrait de myrtilles fermentées comprend pour 100% de sa masse :
- De 0,1 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (I),
- De 0,01 % à 1 % massique d’au moins un composé de formule (II),
- De 0,5 % à 10 % massique d’au moins un composé de formule (III),
- De 10 % à 50 % massique d’au moins un composé de formule (IV),
- De 1 % à 10% massique d’eau,
- De 24% à 88,39 % massique d’au moins un composé choisi parmi les éléments du groupe constitué par les glucides, les sels minéraux, les protéines, étant entendu que la somme des différents constituants de cet extrait de myrtilles fermentées est égale à 100%.
7. Méthode pour améliorer l’aspect esthétique de la peau humaine, l’amélioration dudit aspect esthétique de la peau humaine comprenant à la fois celle de sa coloration et l’homogénéité de son teint ainsi que la diminution de sa rugosité, ladite méthode étant caractérisée en ce qu’une quantité efficace d’un extrait de myrtilles est administrée à l’être humain par voie orale.
8. Méthode selon la revendication 7, caractérisée en ce que la quantité efficace dudit extrait de myrtilles administré par voie orale est d’au moins 100 mg dudit extrait de myrtilles une fois par jour.
9. Méthode selon l’une quelconque des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce que l’extrait de myrtilles fermentées comprend pour 100% de sa masse :
- De 20 % à 50 % massique d’au moins un composé de formule (I),
- De 0,01 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (II), - De 1 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (III),
- De 1 % à 10% massique d’eau,
- De 30 % à 78,99% d’au moins un composé choisi parmi le groupe constitué par les glucides, les sels minéraux, les protéines, étant entendu que la somme des différents constituants de cet extrait de myrtilles fermentées est égale à 100%.
10. Méthode selon l’une quelconque des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce que l’extrait de myrtilles fermentées comprend pour 100% de sa masse :
- De 0,1 % à 5 % massique d’au moins un composé de formule (I),
- De 0,01 % à 1 % massique d’au moins un composé de formule (II),
- De 0,5 % à 10 % massique d’au moins un composé de formule (III),
- De 10 % à 50 % massique d’au moins un composé de formule (IV),
- De 1 % à 10% massique d’eau,
- De 24% à 88,39 % massique d’au moins un composé choisi parmi les éléments du groupe constitué par les glucides, les sels minéraux, les protéines, étant entendu que la somme des différents constituants de cet extrait de myrtilles fermentées est égale à 100%.
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