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WO2022034874A1 - アスコルビン酸系化合物を含む配合剤又は組成物及びアスコルビン酸系化合物の安定化方法 - Google Patents

アスコルビン酸系化合物を含む配合剤又は組成物及びアスコルビン酸系化合物の安定化方法 Download PDF

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Publication number
WO2022034874A1
WO2022034874A1 PCT/JP2021/029474 JP2021029474W WO2022034874A1 WO 2022034874 A1 WO2022034874 A1 WO 2022034874A1 JP 2021029474 W JP2021029474 W JP 2021029474W WO 2022034874 A1 WO2022034874 A1 WO 2022034874A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
carbon atoms
ascorbic acid
alkyl moiety
base end
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2021/029474
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
亜紀良 矢下
恒太郎 金子
功治 河合
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Miyoshi Yushi KK
Miyoshi Oil and Fat Co Ltd
Original Assignee
Miyoshi Yushi KK
Miyoshi Oil and Fat Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miyoshi Yushi KK, Miyoshi Oil and Fat Co Ltd filed Critical Miyoshi Yushi KK
Priority to JP2022542848A priority Critical patent/JPWO2022034874A1/ja
Publication of WO2022034874A1 publication Critical patent/WO2022034874A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41Amines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67Vitamins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention relates to a compounding agent or composition containing an ascorbic acid-based compound and a method for stabilizing the ascorbic acid-based compound.
  • L-ascorbic acid has a melanin production inhibitory effect, an anti-inflammatory effect, an acne improving effect, an antiaging effect, an antioxidant effect, a cell activation effect by promoting the synthesis of biological components such as collagen, and cell damage caused by ultraviolet rays of epidermal keratinocytes.
  • the effect of suppressing DNA damage the effect of promoting absorption of minerals (iron, copper, etc.), the therapeutic effect of vitamin C deficiency (necrotic disease), antioxidation, and various other effects (immunity enhancing effect by leukocyte increase, suppression of cholesterol production) It is known to exert various effects such as anti-arteriosclerosis and anti-allergic action due to anti-histamine action), and is widely used as cosmetics and external skin preparations in anticipation of these effects.
  • L-ascorbic acid and its derivatives have low stability in an aqueous solution, it is difficult to maintain their appearance for a long period of time, and their effects are reduced. Therefore, even if they are used as cosmetics, their original functions are sufficient. I wouldn't show it. Therefore, for the purpose of stabilization, L-ascorbic acid 2-phosphate ester trisodium (Patent Document 1), 3-O-ethyl-L-ascorbic acid (Patent Document 2), 2-O- ( ⁇ -D-).
  • Patent Document 3 Derivatives such as glucopyranosyl) -L-ascorbic acid (Patent Document 3), derivatives and salts such as ascorbic acid monoethanol salt (Patent Document 4) have been proposed, and it is said that the above effects are exhibited, but their effects are reduced. There was a problem.
  • Japanese Unexamined Patent Publication No. 52-018191 Japanese Unexamined Patent Publication No. 03-15369 Japanese Unexamined Patent Publication No. 2002-114635 U.S. Pat. No. 2,187,467
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and it is possible to stabilize an ascorbic acid-based compound for a long period of time regardless of the presence or absence of water, and the effect of the ascorbic acid-based compound is also obtained. It is an object of the present invention to provide a compounding agent or composition which is excellent and can maintain its effect for a long period of time, and a stabilizing method.
  • the compounding agent or composition of the present invention is characterized by containing the following components (A) and (B).
  • R 1 is a hydroxyl group, —O — X (X represents an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation), and an organic oxy group having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end.
  • X represents an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation
  • an organic oxy group having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end A linear or branched hydroxyl group-containing organic oxy group having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end, an organic ester group having 2 to 40 carbon atoms having an ester bond at the base end, and a phosphorus atom at the base end.
  • the alkyl moiety is a linear or branched chain having 1 to 10 carbon atoms, the alkyl moiety has at least one hydroxyalkyl group which may contain an oxygen atom, and an amine or ammonium.
  • the compound has two or more hydroxyl groups in total (however, in the case of an ammonium compound, the cation moiety), or (ii) the alkyl moiety is in the form of a branched chain having 3 to 10 carbon atoms, and the alkyl moiety contains an oxygen atom.
  • an amine or ammonium compound (however, in the case of an ammonium compound, the cation moiety) has a total of two or more oxygen atoms, or the alkyl moiety is linear with 2 to 10 carbon atoms and the hydroxyalkyl group. Is an amine or ammonium compound having a hydroxyl group at the 2-position or higher.
  • the method for stabilizing the ascorbic acid-based compound of the present invention is the following method for stabilizing the ascorbic acid-based compound (A), in which the following amine or ammonium compound (B) is coexisted to form a composition or a component. It is characterized by forming a salt of (A) and (B).
  • A Ascorbic acid represented by the following formula (I) or a derivative thereof or a salt thereof.
  • R 1 is a hydroxyl group, —O — X (X represents an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation), and an organic oxy group having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end.
  • X represents an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation
  • an organic oxy group having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end A linear or branched hydroxyl group-containing organic oxy group having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end, an organic ester group having 2 to 40 carbon atoms having an ester bond at the base end, and a phosphorus atom at the base end.
  • the alkyl moiety is a linear or branched chain having 1 to 10 carbon atoms, the alkyl moiety has at least one hydroxyalkyl group which may contain an oxygen atom, and an amine or ammonium.
  • the compound has two or more hydroxyl groups in total (however, in the case of an ammonium compound, the cation moiety), or (ii) the alkyl moiety is in the form of a branched chain having 3 to 10 carbon atoms, and the alkyl moiety contains an oxygen atom.
  • an amine or ammonium compound (however, in the case of an ammonium compound, the cation moiety) has a total of two or more oxygen atoms, or the alkyl moiety is linear with 2 to 10 carbon atoms and the hydroxyalkyl group. Is an amine or ammonium compound having a hydroxyl group at the 2-position or higher.
  • the ascorbic acid-based compound can be stabilized for a long period of time regardless of the presence or absence of water, and the effect of the ascorbic acid-based compound is also excellent. The effect can be maintained for a long time without volatilization.
  • the mixture of the components (A) and (B) or the anhydride or hydrate of the salt of (A) and (B) is liquid at 25 ° C., it is uniform on the object such as skin and hair. Can be coated on the surface to efficiently exert the effect of the ascorbic acid-based compound.
  • the compounding agent of the present invention is mainly targeted at an agent compounded in an arbitrary step when producing a target product.
  • the compounding agent of the present invention contains the components (A) and (B).
  • the term "containing” includes the addition of the components (A) and (B) before the final preparation of the compounding agent, and the components (A) and (B) are used as starting materials. This includes the case where the salt formed by A) and (B) is synthesized and the salt is used as a compounding agent, and the case where the salt is dissolved in a solvent such as water as necessary to form a compounding agent.
  • the compounding agent of the present invention may be a mixture consisting of only the components (A) and (B) (including the case of salts thereof), and may be other than the components (A) and (B) or salts thereof. It may be a composition containing an ingredient, for example, water.
  • the composition of the present invention is mainly intended for the target product.
  • the composition of the present invention includes a product produced by blending the compounding agent of the present invention in any step thereof, and includes not only the compounding agent but also the components (A) and (B).
  • the term "contains” in the present invention includes the addition of components (A) and (B) before the final composition is prepared. When a salt is once formed before the composition of the present invention is finally prepared, it is also referred to as "containing the salt of the components (A) and (B)".
  • the compounding agent or composition of the present invention stabilizes the ascorbic acid-based compound of the component (A), and the effects of the ascorbic acid-based compound, such as, but not limited to, the melanin production inhibitory effect of L-ascorbic acid and anti-inflammatory.
  • the component (A) is ascorbic acid represented by the above formula (I) or a derivative thereof or a salt thereof, and these are collectively referred to as an ascorbic acid-based compound.
  • R 1 is a hydroxyl group, —O — X (X represents an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation), and has an ether bond at the base end and has 1 to 22 carbon atoms.
  • Organic oxy group, linear or branched hydroxyl group-containing organic oxy group having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end, organic ester group having 2 to 40 carbon atoms having an ester bond at the base end, base end Indicates a phosphorus-containing group having a phosphorus atomic group having a carbon number of 0 to 35, or a sulfur-containing group having a sulfur atomic group at the base end and having a sulfur number of 0 to 35.
  • the above-O - X indicates a salt structure
  • X (cation) constituting the salt is an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation.
  • the alkali metal include lithium, sodium, potassium, rubidium, cesium and the like
  • examples of the alkaline earth metal include beryllium, magnesium, calcium, strontium, barium and the like, and the ammonium cation is not particularly limited.
  • ammonium cations such as NR 4+ ( R is at least one organic group and the other is a hydrogen atom) and NH 4+ substituted organic ammonium cations
  • the ascorbic acid-based compound having these groups are not particularly limited, but for example, sodium ascorbic acid, potassium ascorbic acid, magnesium ascorbic acid, calcium ascorbic acid, ammonium ascorbic acid, calcium ascorbic acid, and phosphoric acid.
  • X is a cation having a valence of 2 or more
  • the anion ascorbic acid ion may be equimolar to the valence of the cation, although it is not particularly limited.
  • the organic oxy group has an ether bond with a carbon atom of the 5-membered ring of the component (A) at the base end, and has 1 to 22 carbon atoms (preferably 1 to 22 carbon atoms) in which the carbon atom and the oxygen atom of the organic group are bonded. It is the basis of 18).
  • the organic group is preferably a hydrocarbon group (preferably an alkyl group) which may have a substituent, and more preferably a hydrocarbon group.
  • the substituent is not particularly limited, and examples thereof include those described in the column of [Substituent] described later, and the hydrocarbon group is not particularly limited, but for example, the column of [Hydrocarbon group] described later. The ones described in are mentioned.
  • the organic oxy group does not contain a hydroxyl group.
  • the organic oxy group is not particularly limited, but for example, a methyloxy group, an ethyloxy group, a propyloxy group, a butyloxy group, a pentyloxy group, a hexyloxy group, a heptyloxy group, an octyloxy group, a nonyloxy group, and the like.
  • ethyloxy group, butyloxyl group, hexyloxyl group, dodecyloxy group, hexadecyloxy group, octyloxy group (capryloxy group) and tetradecyloxy group (myristyloxy group) are preferable.
  • Specific examples of the ascorbic acid-based compound having these groups are not particularly limited, but for example, 2-O-ethyl-L-ascorbic acid, myristyl 3-glyceryl ascorbic acid, and caprylyl 3-glyceryl ascorbic acid.
  • the linear or branched hydroxyl group-containing organic oxy group has an ether bond with the carbon atom of the 5-membered ring of the component (A) at the base end, and has the number of carbon atoms in which the carbon atom and the oxygen atom of the organic group are bonded. It is a group of 1 to 22 (preferably 1 to 18 carbon atoms).
  • the organic group is a group having one or more hydroxyl groups and having 1 to 22 carbon atoms (preferably 1 to 18, more preferably 1 to 12).
  • the organic group is preferably a hydrocarbon group having one or more hydroxyl groups and may have other substituents, and more preferably a hydrocarbon group having one or more hydroxyl groups.
  • the substituent other than the hydroxyl group is not particularly limited, and examples thereof include those described in the column of [Substituent] described later.
  • the hydrocarbon group contained in the organic group is not particularly limited, and examples thereof include linear or branched aliphatic hydrocarbons among those described in the column of [hydrocarbon group] described later.
  • Specific examples of the hydroxyl group-containing organic oxy group include, but are not limited to, a glyceryloxy group, a hydroxyethyloxy group, a hydroxypropyloxy group, a glyceryl etheroxy group and the like.
  • ascorbic acid-based compound having these groups are not particularly limited, but for example, ethylhexyl glyceryl ascorbic acid, caprylyl 2-glyceryl ascorbic acid, cetyl 2-glyceryl ascorbic acid, bisglyceryl ascorbic acid, butyl 2 -Glyceryl ascorbic acid, hexyl 2-glyceryl ascorbic acid, myristyl 2-glyceryl ascorbic acid, lauryl 2-glyceryl ascorbic acid and salts thereof (salt cations include alkali metal cations, alkaline earth metal cations, ammonium cations, etc. ) And so on.
  • the organic group is preferably a hydrocarbon group which may have a substituent, and more preferably a hydrocarbon group.
  • the substituent is not particularly limited, and examples thereof include those described in the column of [Substituent] described later, and the hydrocarbon group is not particularly limited, but for example, the column of [Hydrocarbon group] described later. The ones described in are mentioned.
  • the organic group is preferably a group containing a heterocycle.
  • the heterocycle is preferably a heterocycle containing an oxygen atom, more preferably a 6-membered ring containing an oxygen atom, and even more preferably a dihydropyran ring.
  • the heterocycle preferably contains a linear or branched alkyl group having 1 to 22 carbon atoms.
  • the ascorbic acid-based compound having an organic ester group include ascorbyl tetrahexyldecanoate, ascorbyltocopheryl maleate, tetrahexyldecyl ascorbate and salts thereof (the salt cations are alkali metal cations and alkaline earth metal cations). , Or ammonium cations and the like.) And the like.
  • the phosphorus-containing group has a phosphorus atomic group at the base end having 0 to 35 carbon atoms.
  • Examples of the phosphorus atomic group include a phosphoric acid group, a phosphite group, a phosphonic acid group, a phosphinic acid group, a phosphonic acid group, a phosphinic acid group, a pyrophosphate group, and residues thereof.
  • Examples of the phosphorus-containing group include a phosphoric acid group, a phosphite group, a phosphonic acid group, a phosphinic acid group, a phosphonic acid group, a phosphinic acid group, a pyrophosphate group, and an ester thereof, and the number of carbon atoms thereof. Is preferably 0 to 30.
  • the acid type phosphorus-containing group may be a salt type (the above-mentioned alkali metal cation, alkaline earth cation, ammonium cation). Among these, phosphoric acid, a salt thereof, and a phosphoric acid ester are preferable.
  • the organic group is preferably a hydrocarbon group which may have a substituent. More preferably, it is a hydrocarbon group having a hydrocarbon group and a nitrogen-containing group.
  • the substituent is not particularly limited, and examples thereof include those described in the column of [Substituent] described later, and the hydrocarbon group is not particularly limited, but for example, the column of [Hydrocarbon group] described later. The ones described in are mentioned.
  • the organic group is preferably a group containing a heterocycle.
  • the group containing a heterocycle further contains at least one selected from a hydrocarbon group and a benzene ring.
  • a heterocycle containing oxygen is preferable, a 6-membered ring containing an oxygen atom is more preferable, and a dihydropyran ring is further preferable.
  • the heterocycle preferably contains a linear or branched alkyl group having 1 to 22 carbon atoms. Further, it is preferable to contain a benzene ring or the like between the phosphoric acid ester group and the heterocycle.
  • the ascorbic acid-based compound having a phosphorus-containing group are not particularly limited, but for example, L-ascorbyl phosphate, (ascorbyl / tocopheryl) phosphoric acid, isostearyl ascorbyl phosphoric acid, ascorvirlin isopalmitate.
  • examples thereof include acids, ascorbyl phosphoric acid palmitate, ascorbyl aminopropyl phosphate and salts thereof (examples of the salt cation include alkali metal cations, alkaline earth metal cations, ammonium cations and the like).
  • the sulfur-containing group has a sulfur atomic group at the base end having 0 to 35 carbon atoms.
  • the sulfur atomic group is not particularly limited, but for example, a sulfate group, a sulfonyl group, a sulfonic acid group, a mercapto group, a thioether group, a thiocarbonyl group, a thiourea group, a thiocarboxy group, a thiocarboxylate group, a dithiocarboxy group, and the like.
  • Examples thereof include a dithiocarboxylate group, a thiophene group, a thiazole group, a thiol group, a sulfo group, a sulfide group, a disulfide group, a thioester group, a thioamide group, a thiocarbamate group, a dithiocarbamate group, and residues thereof.
  • the sulfur-containing group is not particularly limited, but for example, a sulfate group, a sulfonyl group, a sulfonic acid group, a mercapto group, a thioether group, a thiocarbonyl group, a thiourea group, a thiocarboxy group, a thiocarboxylate group, and a dithiocarboxy group.
  • the acid type sulfur-containing group may be a salt type (the above-mentioned alkali metal cation, alkaline earth cation, ammonium cation). Of these, a sulfate ester group is preferable.
  • the ascorbic acid-based compound having a sulfur-containing group are not particularly limited, but for example, L-ascorbic acid sulfate ester and salts thereof (the cation of the salt is an alkali metal cation or an alkaline earth metal cation). , Or ammonium cation, etc.). Specific examples are not particularly limited, but L-ascorbic acid sulfate disodium is preferable.
  • R 2 is a hydroxyl group, —O — X (X represents an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation), and an organic having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end.
  • X represents an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation
  • An oxy group, a hydroxyl group-containing organic oxy group having 1 to 22 carbon atoms having an ether bond at the base end, or an organic ester group having 2 to 40 carbon atoms having an ester bond at the base end is shown.
  • the content described as R 1 is referred to.
  • Specific examples of the ascorbic acid-based compound having —O — X in R 2 are not particularly limited, but for example, L-ascorbyl phosphate, (ascorbyl / tocopheryl) phosphate, ethylhexylglyceryl ascorbic acid, isostearyl ascorbyl. Examples thereof include phosphoric acid, ascorbyl phosphate isopalmitate, ascorbyl phosphate palmitate and salts thereof (examples of the salt cation include an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, an ammonium cation and the like).
  • the content described as R 1 is referred to.
  • Specific examples of the ascorbic acid-based compound having an organic oxy group in R 2 are not particularly limited, but for example, 3-O-ethyl-L-ascorbic acid, 3-O-cetyl-L-ascorbic acid, and caprylyl.
  • 2-Glyceryl ascorbic acid diethyl ascorbic acid, cetyl 2-glyceryl ascorbic acid, butyl 2-glyceryl ascorbic acid, hexyl 2-glyceryl ascorbic acid, myristyl 2-glyceryl ascorbic acid, lauryl 2-glyceryl ascorbic acid and their salts (salts)
  • the cation include alkali metal cations, alkaline earth metal cations, ammonium cations and the like).
  • the hydroxyl group-containing organic oxy group has an ether bond with a carbon atom of a 5-membered ring of the component (A) at the base end, and has 1 to 22 carbon atoms (preferably carbon atoms) in which a carbon atom and an oxygen atom of the organic group are bonded. It is the basis of 1-18).
  • the organic group is a group having one or more hydroxyl groups and having 1 to 22 carbon atoms (preferably 1 to 18, more preferably 1 to 12).
  • the organic group is preferably a hydrocarbon group having one or more hydroxyl groups and may have other substituents, and more preferably a hydrocarbon group having one or more hydroxyl groups.
  • the substituent other than the hydroxyl group is not particularly limited, and examples thereof include those described in the column of [Substituent] described later.
  • the hydrocarbon group contained in the organic group is not particularly limited, and examples thereof include those described in the column of [hydrocarbon group] described later.
  • Specific examples of the hydroxyl group-containing organic oxy group include, but are not limited to, glyceryloxy group, hydroxyethyloxy group, hydroxypropyloxy group, glyceryl etheroxy group, glucoside group, galactoside group and the like. ..
  • the ascorbic acid-based compound having these groups are not particularly limited, but for example, myristyl 3-glyceryl ascorbic acid, 3-ethylhexyl glyceryl ascorbic acid, 3-glyceryl ascorbic acid, 3-butyl glyceryl ascorbic acid. , 3-lauryl glyceryl ascorbic acid, capryl 3-glyceryl ascorbic acid, cetyl 3-glyceryl ascorbic acid, bisglyceryl ascorbic acid, butyl 3-glyceryl ascorbic acid, hexyl 3-glyceryl ascorbic acid, lauryl 3-glyceryl ascorbic acid and theirs.
  • the salt cation include an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, an ammonium cation and the like.
  • the content described as R 1 is referred to.
  • Specific examples of the ascorbyl acid-based compound having an organic ester group in R 2 are not particularly limited, but for example, ascorbyl tetrahexyldecanoate, ascorbyl dipalmitate, tetrahexyldecyl ascorbylate, and salts thereof (salt cations). Examples thereof include alkali metal cations, alkaline earth metal cations, ammonium cations and the like.
  • X represents an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, or an ammonium cation
  • the organic ester group having 2 to 22 carbon atoms is shown.
  • the organic group is preferably a hydrocarbon group which may have a substituent, and more preferably a hydrocarbon group.
  • the substituent is not particularly limited, and examples thereof include those described in the column of [Substituent] described later, and the hydrocarbon group is not particularly limited, but for example, the column of [Hydrocarbon group] described later. The ones described in are mentioned.
  • Examples of the ascorbic acid-based compound having an organic ester group include dipalmitic acid ascorbyl, L-ascorbic acid palmitate, tetrahexyldecanoate ascorbyl, ascorbic acid tetrahexyldecyl, L-ascorbic acid stearate, and isopalmitic acid.
  • Examples thereof include ascorvir phosphate, palmitate ascorvir phosphate and salts thereof (examples of the salt cation include an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, an ammonium cation and the like) and the like.
  • R 1 is a hydroxyl group, -OX , and an organic oxy group in terms of stabilization of the ascorbic acid-based compound, expression of the effect of the ascorbic acid-based compound, and long-term maintenance.
  • R 2 is a hydroxyl group, ⁇ OX , an organic oxy group, a hydroxyl group-containing organic oxy group.
  • Or a combination of organic ester groups is preferred.
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is an organic oxy group
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is an organic ester group
  • R 1 is an organic oxy group and R 2 is a hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 1 is an organic oxy group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is an organic oxy group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is an organic oxy group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is an organic oxy group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is an organic oxy group and R 2 is.
  • R 1 is a linear or branched hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 2 is -OX
  • R 1 is a linear or branched hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 2 is organic.
  • Oxy group R 1 is a linear or branched hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 2 is a hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 1 is an organic ester group
  • R 2 is an organic ester group
  • R 1 is an organic ester group.
  • R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a phosphorus-containing group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a phosphorus-containing group and R 2 is ⁇ OX
  • R 1 is a sulfur-containing group and R 2 is a hydroxyl group.
  • R 1 is not particularly limited, but for example, R 1 listed in the designated additive list (food additive) based on the pharmaceutical non-medicinal product raw material standard or Article 10 of the Food Sanitation Law is a hydroxyl group.
  • 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a hydroxyl group
  • R 2 is an organic oxy group
  • R 1 is a hydroxyl group
  • R 2 is an organic ester group
  • R 1 is an organic ester group
  • R 2 is an organic ester group
  • R 1 is a phosphorus-containing group
  • 2 is —O — X or R 1 is a sulfur-containing group and R 2 is a hydroxyl group.
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is an organic oxy group
  • R 1 is a phosphorus-containing group and R 2 is —O — X
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is a hydroxyl group.
  • R 1 and R 2 are the above combination is not particularly limited, but for example, L-ascorbic acid, calcium L-ascorbic acid, sodium L-ascorbic acid, magnesium L-ascorbic acid, L- Zinc ascorbic acid, L-ascorbic phosphate, L-ascorbic sodium phosphate, L-ascorbic magnesium phosphate, 3-O-ethyl-L-ascorbic acid, potassium (ascorbic / tocopheryl) phosphate, L-ascorbic acid sulfate ester Disodium, ascorbic tetrahexyldecanoate, ascorbic dipalmitate, L-ascorbic acid palmitate, ascorbic copheryl maleate, 2-O-ethyl-L-ascorbic acid, 3-O-cetyl-L-ascorbic acid, 3 -Ethylhexyl glyceryl ascorbic acid, 3-glyceryl ascorbic acid,
  • the component (A) is not particularly limited from the viewpoint of safety, but for example, L-ascorbic acid listed in the designated additive list (food additive) based on the pharmaceutical non-medicinal product raw material standard or Article 10 of the Food Sanitation Law.
  • L-ascorbic acid L-ascorbic sodium phosphate, L-ascorbic magnesium phosphate, L-phosphate.
  • Ascorbic acid and 3-O-ethyl-L-ascorbic acid are preferable, L-ascorbic acid and 3-O-ethyl-L-ascorbic acid are more preferable, and L-ascorbic acid is further preferable.
  • R 1 and / or R 2 can have a salt structure, and at least one of R 1 and R 2 is a hydroxyl group, ⁇ OX , or a hydroxyl group.
  • a combination of an organic oxy group, a phosphorus-containing group, or a sulfur-containing group is preferable.
  • R 1 and R 2 R 1 is a hydroxyl group and R 2 is a hydroxyl group, R 1 is a hydroxyl group and R 2 is an organic oxy group, R 1 is a hydroxyl group and R 2 is an organic ester group, and R 1 is.
  • R 2 is a hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 1 is an organic oxy group
  • R 2 is a hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 1 is an organic oxy group
  • R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a linear or branched chain.
  • R 2 is a hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 1 is an organic ester group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a phosphorus-containing group and R 2 is -OX
  • R 1 is a sulfur-containing group and R. 2 is preferably a hydroxyl group, and among them, at least one of R 1 and R 2 is preferably a hydroxyl group or —O - X
  • R 1 is a hydroxyl group
  • R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a hydroxyl group.
  • R 2 is an organic oxy group
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is an organic ester group
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is a hydroxyl group-containing organic oxy group
  • R 1 is an organic oxy group and R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a direct Chain-shaped or branched hydroxyl-containing organic oxy groups
  • R 2 is -O - X
  • R 1 is an organic ester group
  • R 2 is a hydroxyl group
  • R 1 is a phosphorus-containing group
  • R 2 is -O - X, or R. It is more preferable that 1 is a sulfur-containing group and R 2 is a hydroxyl group.
  • R 1 and R 2 are the above combination is not particularly limited, but for example, L-ascorbic acid, L-calcium L-ascorbic acid, sodium L-ascorbic acid, magnesium L-ascorbic acid, L- Zinc ascorbic acid, L-ascorbic sodium phosphate, L-ascorbic magnesium phosphate, 3-O-ethyl-L-ascorbic acid, potassium (ascorbic / tocopheryl) phosphate, L-ascorbic acid sulfate disodium, dipalmitic acid Ascorbic, L-ascorbic acid palmitate, maleate ascorbic acid, 2-O-ethylascorbic acid, 3-O-cetyl ascorbic acid, 3-ethylhexyl glyceryl ascorbic acid, 3-glyceryl ascorbic acid, 3-butyl glyceryl ascorbic acid Acid, 3-lauryl glyceryl ascorbic acid, ethylhex
  • Specific compounds are not particularly limited, but for example, L-ascorbic acid, calcium L-ascorbic acid, sodium L-ascorbic acid, magnesium L-ascorbic acid, zinc L-ascorbic acid, sodium L-ascorbic acid phosphate, and the like.
  • L-ascorbic magnesium phosphate 3-O-ethyl-L-ascorbic acid, potassium (ascorbic / tocopheryl) phosphate, L-ascorbic acid sulfate disodium, dipalmitate ascorbic acid, L-ascorbic acid palmitate, malein Ascorbic acid ascorbic acid, 2-O-ethylascorbic acid, 3-O-cetyl ascorbic acid, 3-ethylhexyl glyceryl ascorbic acid, 3-glyceryl ascorbic acid, 3-butyl glyceryl ascorbic acid, 3-lauryl glyceryl ascorbic acid, ethylhexyl glyceryl More preferred are sodium ascorbic acid, L-ascorbic acid stearate, isostearyl ascorbic acid disodium, ascorbic acid trisodium isopalmitate, ascorbic acid trisodium palmitate, and ascorbic acid aminopropyl phosphate
  • the organic group constituting a part of the components (A) and (B) requires a carbon atom, and is also selected from a hydrogen atom, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, a phosphorus atom, and a halogen atom. It may contain at least one of these.
  • the atomic group contained in the organic group is not particularly limited, and examples thereof include hydrocarbons, heterocycles, and substituents described in the [Substituent] column below.
  • substituents and the like described in the column of [Substituents] described later replace with the hydrogen atom of the hydrocarbon group, interrupt the hydrocarbon group, and / or include at the base end of the hydrocarbon group, or aromatic hydrocarbon.
  • a group forming a fused ring with a water group is also included.
  • the hydrocarbon group constituting a part of the components (A) and (B) is not particularly limited, but for example, an aliphatic hydrocarbon group, an alicyclic hydrocarbon group, an aromatic hydrocarbon group and the like. Can be mentioned.
  • the monovalent aliphatic hydrocarbon group may be monovalent or polyvalent depending on the context, and the monovalent aliphatic hydrocarbon group is not particularly limited, and examples thereof include a linear or branched alkyl group, an alkenyl group, and an alkynyl group. ..
  • the alkyl group includes a linear group or a branched chain, and is not particularly limited, and is, for example, a methyl group, an ethane-1-yl group, a propane-1-yl group, a 1-methylethane-1-yl group, and a butane-1-yl group.
  • butane-2-yl group 2-methylpropane-1-yl group, 2-methylpropane-2-yl group, pentan-1-yl group, pentan-2-yl group, hexane-1-yl group , Heptane-1-yl group, octane-1-yl group, 2-ethylhexane-1-yl group, 1,1,3,3-tetramethylbutane-1-yl group, nonan-1-yl group, decane -1-yl group, undecane-1-yl group, dodecane-1-yl group, tridecane-1-yl group, tetradecane-1-yl group, pentadecane-1-yl group, hexadecane-1-yl group, 2- Hexyldecane-1-yl group, heptadecane-1-yl group, octadecane-1-yl group, nonadecan-1-yl group,
  • the alkenyl group includes a linear group or a branched chain, and is not particularly limited, and is, for example, a vinyl group, a propa-1-en-1-yl group, an allyl group, an isopropenyl group, and a pig-1-en-1-yl.
  • the alkynyl group includes a linear or branched chain, and is not particularly limited, and is, for example, ethynyl, propa-1-in-1-yl group, propa-2-in-1-yl group, pig-1-in-.
  • the alicyclic hydrocarbon group is not particularly limited, and examples of the monovalent group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group and the like.
  • the aromatic hydrocarbon group is not particularly limited, and examples thereof include a phenyl group, a naphthalene group, an anthracene group, and a group containing aromatic ring residues such as those residues.
  • a fused ring may be formed together with the substituents and the like described in the following [Substituents].
  • the monovalent aromatic hydrocarbon group is not particularly limited, and is, for example, a phenyl group, a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2,4-dimethylphenyl group, 2,5.
  • -Dimethylphenyl group 3,4-dimethylphenyl group, 3,5-dimethylphenyl group, 2,4,5-trimethylphenyl group, 2,4,6-trimethylphenyl group, 4-ethylphenyl group, 4-propyl Phenyl group, 4-isopropylphenyl group, 4-butylphenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 4-pentylphenyl group, 4-tert-pentylphenyl group, 2,4-bis (4-tert-pentyl) phenyl Group, 1,1,3,3-tetramethylbutylphenyl group, 2-methyl-5-tert-butylphenyl group, 4-pentylphenyl group, 4-hexylphenyl group, 4-heptylphenyl group, 4-octylphenyl Group, 4-nonylphenyl group, 4-decanylphenyl group, 4-undecylphenyl group, 4-dode
  • the substituent is not particularly limited, and examples thereof include a hydrocarbon group, an oxygen-containing group, a nitrogen-containing group, a sulfur-containing group, a phosphorus-containing group, and a halogen. Substituents also include groups to which these substituents are attached. Examples of the hydrocarbon group include those listed in the above [hydrocarbon group].
  • the oxygen-containing group is not particularly limited, but for example, a hydroxyl group, an alkoxy group, an acetoxy group, an acetyl group, an aldehyde group, a carboxy group, a urea group, a urethane group, an amide group, an imide group, an ether group, a carbonyl group and an ester group.
  • the nitrogen-containing group is not particularly limited, but for example, a cyano group, a cyanato group, an isocyanate group, a nitro group, a nitroalkyl group, an amide group, a urea group, a urethane group, an imide group, a carbodiimide group, an azo group, a pyridine group, and the like.
  • a cyano group a cyanato group, an isocyanate group, a nitro group, a nitroalkyl group, an amide group, a urea group, a urethane group, an imide group, a carbodiimide group, an azo group, a pyridine group, and the like.
  • Examples thereof include an imidazole group, a primary amino group, a secondary amino group, a tertiary amino group, a quaternary ammonium group and an aminoalkyl group.
  • the sulfur-containing group is not particularly limited, but for example, a sulfate group, a sulfonyl group, a sulfonic acid group, a mercapto group, a thioether group, a thiocarbonyl group, a thiourea group, a thiocarboxy group, a thiocarboxylate group, a dithiocarboxy group, and the like.
  • Examples thereof include dithiocarboxylate group, sulfate ester, thiophene group, thiazole group, thiol group, sulfo group, sulfide group, disulfide group, thioester group, thioamide group, thiocarbamate group, dithiocarbamate group and their esters, and the number of carbon atoms thereof. Is preferably 0 to 30.
  • the acid-type sulfur-containing group may be a salt-type (alkali metal cation, alkaline earth cation, ammonium cation described in R 1 above).
  • the phosphorus-containing group is not particularly limited, and is, for example, a phosphate group, a phosphite group, a phosphonic acid group, a phosphinic acid group, a phosphonic acid group, a phosphinic acid group, a pyrophosphate group, a phosphoric acid ester group, and a sub.
  • the acid type phosphorus-containing group may be a salt type (alkali metal cation, alkaline earth cation, ammonium cation described in R 1 above).
  • halogens include fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • the component (B) stabilizes the component (A).
  • the effect of the ascorbic acid-based compound can be further enhanced, and the effect can be maintained for a long period of time without volatilization.
  • the component (B) has (i) a linear or branched (preferably linear) alkyl moiety having 1 to 10 carbon atoms, and the alkyl moiety is an oxygen atom. It has at least one hydroxyalkyl group which may contain, and has two or more hydroxyl groups in total in the amine or ammonium compound (however, in the case of the ammonium compound, the cation site).
  • the alkyl moiety is in the form of a branched chain having 3 to 10 carbon atoms, and the alkyl moiety has at least one hydroxyalkyl group which may contain an oxygen atom, or (iii) The alkyl moiety has at least one hydroxyalkyl group which may contain an oxygen atom, and the alkyl moiety is linear with 1 to 10 carbon atoms and is contained in an amine or ammonium compound (provided that the ammonium compound is used. In the case of a cation site), there are a total of two or more oxygen atoms, or the alkyl site is linear with 2 to 10 carbon atoms, and the hydroxyalkyl group has a hydroxyl group at the 2-position or higher position. It is a compound.
  • the skeleton of the amine compound is not particularly limited, and for example, primary amine, secondary amine, tertiary amine, imidazole, pyridine, pyrrolidine, piperidine, pyrrol, pyrazine, triazole, isoquinoline, oxazoline, thiazole, morpholine, guanidine, pyrimidine, etc.
  • Examples thereof include piperazine, triazine, quinoline, indolin, quinoxazoline, isooxazoline and amino acids.
  • the ammonium compound include salts of the above amine compounds or quaternized amine compounds.
  • the oxygen atom when the alkyl moiety contains an oxygen atom, the oxygen atom contains the oxygen-containing group mentioned above, for example, an ether bond, a carbonyl group, a hydroxyl group, a carboxylate group, an ester bond, an amide bond, etc. at the alkyl moiety.
  • hydroxyalkyl group examples include a monohydroxyalkyl group and a polyhydroxyalkyl group, and each alkyl group may contain an oxygen atom. Specific examples of these include, but are not limited to, hydroxyalkoxyalkyl groups, alkoxyhydroxyalkyl groups, hydroxypolyalkyleneoxyalkyl groups and the like.
  • the monohydroxyalkyl group is not particularly limited, and for example, a hydroxymethyl group, a 1-hydroxyethyl group, a 2-hydroxyethyl group, a 1-hydroxypropane-1-yl group, a 2-hydroxypropane-1-yl group, and the like.
  • the polyhydroxyalkyl group is not particularly limited, and examples thereof include di, tri, tetra, penta, hexa, hepta, and octahydroxyalkyl groups.
  • the present invention is not particularly limited, but for example, a dihydroxyethyl group such as a 1,2-dihydroxyethyl group; a 1,2-dihydroxypropane-1-yl group, a 2,3-dihydroxypropane-1-yl group and the like.
  • the linear hydroxyalkyl group preferably has 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms, further preferably 1 to 3 carbon atoms, particularly preferably 2 to 3 carbon atoms, and most preferably 3.
  • the number of hydroxyl groups per linear hydroxyalkyl group is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, and even more preferably 1 to 3.
  • the number of linear hydroxyalkyl groups is preferably 2 to 3.
  • the branched hydroxyalkyl group preferably has 3 to 6 carbon atoms, and more preferably 3 to 4 carbon atoms.
  • the number of hydroxyl groups per branched hydroxyalkyl group is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, and even more preferably 1 to 3.
  • the branched-chain hydroxyalkyl group preferably has 3 to 6 carbon atoms, and more preferably 3 to 4 carbon atoms.
  • the number of hydroxyl groups per branched hydroxyalkyl group is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, further preferably 2 to 4, and particularly preferably 2 to 3.
  • the number of branched hydroxyalkyl groups is preferably 1 to 2, more preferably 1.
  • the linear hydroxyalkyl group preferably has 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms, and further preferably 1 to 3 carbon atoms when the amine or ammonium compound has two or more oxygen atoms.
  • the number of hydroxyl groups per linear hydroxyalkyl group is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, and even more preferably 1 to 3.
  • the number of carbon atoms of the alkyl group is preferably 2 to 6, more preferably 2 to 4, further preferably 2 to 3, and particularly preferably 3.
  • the number of hydroxyl groups per linear hydroxyalkyl group is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, and even more preferably 1 to 3.
  • the portion of the component (B) other than the hydroxyalkyl group bonded to the nitrogen moiety is not particularly limited, but a hydrogen atom or an organic group is preferable.
  • the organic group is more preferably a hydrocarbon group (hereinafter, also referred to as hydrocarbon group H) which may have a substituent and may contain an oxygen atom at the hydrocarbon moiety.
  • hydrocarbon group H a hydrocarbon group which may have a substituent and may contain an oxygen atom at the hydrocarbon moiety.
  • a hydrogen atom is preferable in terms of stabilization of the ascorbic acid-based compound, expression of the effect of the ascorbic acid-based compound, and long-term maintenance.
  • the hydrocarbon group H the content described in the above [hydrocarbon group] column is referred to.
  • the hydrocarbon group is preferably an aliphatic hydrocarbon group, more preferably an alkyl group.
  • the alkyl group is preferably linear or branched with 1 to 18 carbon atoms, more preferably linear or branched with 1 to 12 carbon atoms, and more preferably linear or branched with 1 to 8 carbon atoms. Is more preferable, and a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms is particularly preferable.
  • the alkyl group is not particularly limited, but for example, a methyl group, an ethyl group, a propane-1-yl group, a propane-2-yl group, a butane-1-yl group, a 2-methylpropane-1-yl group, and a butane group.
  • the above-mentioned hydrocarbon group H may have a substituent, and the substituent is not particularly limited, and examples thereof include those described in the above-mentioned [Substituent] column.
  • substituents those having an oxygen-containing group are preferable, among them, an alkoxy group, an acetoxy group, an acetyl group, an aldehyde group, a carboxy group, an ether group, a carbonyl group and an ester group are more preferable, and a carbonyl group is further preferable.
  • the carbonyl group examples include, but are not limited to, formyl group (methanoyl group), ethanoyl group (acetyl group), propanoyl group (propionyl group), benzoyl group, propenoyl group (acrylyl group) and the like.
  • formyl group methanoyl group
  • ethanoyl group acetyl group
  • propanoyl group propionyl group
  • benzoyl group propenoyl group
  • acrylyl group acrylyl group
  • an etanoyl group is preferable.
  • the hydrocarbon moiety may contain an oxygen atom, in which case the hydrocarbon moiety contains the oxygen-containing group, eg, ether bond, carbonyl group, hydroxyl group, carboxylate group, ester bond, amide bond, urea. Form or contain a bond or urethane bond. Therefore, in the present invention, "the hydrocarbon moiety contains an oxygen atom” includes the case where the alkyl moiety is interrupted or the hydrogen atom is replaced by a group containing a hetero atom such as a nitrogen atom as an atomic group containing an oxygen atom. ..
  • the amine or ammonium compound of the component (B) has the composition of (i), (ii) or (iii) above.
  • the amine or ammonium compound of the component (B) has the constitution of the above (i)
  • the constitution having two or three linear hydroxyalkyl groups is that it has two or more of the above hydroxyalkyl groups.
  • those having one or more hydroxyalkyl groups having two or more hydroxyl groups can be mentioned.
  • the diethanolamine, triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, 2 -Amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol are preferable, diisopropanolamine, triisopropanolamine, 2-amino-2-hydroxymethyl-1 , 3-Propanediol, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol are more preferred, 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol, 2-amino-2-methyl-1, 3-Propanediol is particularly preferred.
  • the configuration having a branched hydroxyalkyl group is not particularly limited, but for example, 2- (dimethyl).
  • 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol is not particularly limited from the viewpoint of the effect of suppressing melanin production by the combination of the components (A) and (B) and the stability of the ascorbic acid-based compound. , 2-Amino-2-methyl-1,3-propanediol is preferred.
  • the amine or ammonium compound of the component (B) has the composition of (iii) above, it has a linear hydroxyalkyl group and oxygen is contained in the amine or ammonium compound (however, in the case of the ammonium compound, the cation moiety).
  • oxygen is contained in the amine or ammonium compound (however, in the case of the ammonium compound, the cation moiety).
  • it may have only a hydroxyalkyl group, or may have two or more oxygen atoms in total of a hydroxyalkyl group and the above-mentioned hydrocarbon group having an oxygen-containing group.
  • examples thereof include diethanolamine, triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, N-lauryldihydroxyethanolamine, N- (2-hydroxyethyl) iminodiacetic acid, 2-acetamidoethanol and the like, and their safety.
  • diethanolamine, triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, N-lauryldihydroxyethanolamine, and 2-acetamidoethanol listed in the specifications for raw materials for non-pharmaceutical products are preferable.
  • diethanolamine and triethanolamine are preferable, although not particularly limited.
  • the configuration in which the linear hydroxyalkyl group has a hydroxyl group at the 2-position or higher is not particularly limited, but is, for example, monoisopropanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, N-ethyl.
  • -D-Glucamine 1-Amino-1-deoxy-D-Glucitol, 1-Deoxy-1- (Methylamino) -D-Glucitol, 1-Deoxy-1- (n-octylamino) -D-Glucitol, 2 , 3,4,5,6-pentahydroxyhexylamine, 6-amino-1,2,3,4,5-hexanepentaol, 6-methylamino-1,2,3,4,5-hexanepentaol , 3-Amino-1,2-propanediol, 3-methylamino-1,2-propanediol, 3- (dimethylamino) -1,2-propanediol, 3- (diethylamino) -1,2-propanediol From the viewpoint of safety, for example, monoisopropanolamine, diisopropanolamine, and triisopropanolamine listed in the specifications for raw materials for non-pharmaceutical products are
  • the amine or ammonium compound of the component (B) is an amine compound
  • the amine compound represented by the following formula (II) is preferable as the component (B).
  • R 4 are independent and (i) R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and at least one of them has a linear alkyl moiety having 1 to 10 carbon atoms and the alkyl moiety is an oxygen atom. Is a hydroxyalkyl group that may contain, and n is 2 or 3 or (ii) R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and at least one of them has an alkyl moiety in the form of a branched chain having 3 to 10 carbon atoms, and the alkyl moiety is an oxygen atom.
  • R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and at least one of the hydroxyalkyl groups has the alkyl moiety in a linear form having 1 to 10 carbon atoms and is an amine or. It has a total of two or more oxygen atoms in the ammonium compound (however, in the case of an ammonium compound, the cation moiety), or at least one of the hydroxyalkyl groups has a linear alkyl moiety having 2 to 10 carbon atoms.
  • the hydroxyalkyl group has a hydroxyl group at a position of 2 or more, and n is an integer of 1 to 3.
  • R 5 may independently have a hydrogen atom or a substituent, and the hydrocarbon moiety may contain an oxygen atom directly having 1 to 18 carbon atoms. It is a chain or branched hydrocarbon group.
  • R 4 is independent of each other.
  • R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety is linear with 1 to 10 carbon atoms and the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and n is 2 or 3 or not.
  • the alkyl moiety is a branched chain having 3 to 10 carbon atoms, the alkyl moiety is a hydroxyalkyl group which may contain an oxygen atom, and n is an integer of 1 to 3.
  • R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and the alkyl moiety is linear with 1 to 10 carbon atoms and is contained in an amine or an ammonium compound (provided that the ammonium compound is used).
  • the cation moiety has two or more oxygen atoms in total, or the alkyl moiety is linear with 2 to 10 carbon atoms, the hydroxyalkyl group has a hydroxyl group at the 2-position or higher, and n is It is an integer of 1 to 3 and
  • R 5 is independently a hydrogen atom or an organic group having 1 to 18 carbon atoms.
  • the linear hydroxyalkyl group of R 4 preferably has 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms, further preferably 1 to 3 carbon atoms, and particularly preferably 2 to 3 carbon atoms. 3 is the most preferable.
  • the number of hydroxyl groups is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, and even more preferably 1 to 3.
  • the branched-chain hydroxyalkyl group of R 4 preferably has 3 to 6 carbon atoms, and more preferably 3 to 4 carbon atoms.
  • the number of hydroxyl groups is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, further preferably 2 to 4, and particularly preferably 2 to 3.
  • n is preferably 1 to 2, more preferably 1.
  • the linear hydroxyalkyl group of R 4 has 1 to 6 carbon atoms when the amine compound has two or more oxygen atoms in total of all R 4 and R 5 .
  • the number of hydroxyl groups is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, and even more preferably 1 to 3.
  • the number of carbon atoms is preferably 2 to 6, more preferably 2 to 4, and even more preferably 2 to 3.
  • the number of hydroxyl groups is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, and even more preferably 1 to 3.
  • the cation is an ammonium cation represented by the following formula (II').
  • R 4 are independent and (i) R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and at least one of them has a linear alkyl moiety having 1 to 10 carbon atoms and the alkyl moiety is an oxygen atom. Is a hydroxyalkyl group that may contain, and n is an integer of 2-4, (ii) R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and at least one of them has an alkyl moiety in the form of a branched chain having 3 to 10 carbon atoms, and the alkyl moiety is an oxygen atom.
  • R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and at least one of the hydroxyalkyl groups has the alkyl moiety in a linear form having 1 to 10 carbon atoms and is an amine or. It has a total of two or more oxygen atoms in the ammonium compound (however, in the case of an ammonium compound, the cation moiety), or at least one of the hydroxyalkyl groups has a linear alkyl moiety having 2 to 10 carbon atoms.
  • the hydroxyalkyl group has a hydroxyl group at a position of 2 or more, and n is an integer of 1 to 4.
  • each of R 5 is a straight chain having 1 to 18 carbon atoms which may have a hydrogen atom or a substituent and the hydrocarbon moiety may contain an oxygen atom. It is a state or branched hydrocarbon group.
  • R 4 is independent of each other.
  • R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety is linear with 1 to 10 carbon atoms and the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and n is an integer of 2 to 4 or not.
  • the alkyl moiety is a branched chain having 3 to 10 carbon atoms, the alkyl moiety is a hydroxyalkyl group which may contain an oxygen atom, and n is an integer of 1 to 4.
  • R 4 is a hydroxyalkyl group in which the alkyl moiety may contain an oxygen atom, and the alkyl moiety is linear with 1 to 10 carbon atoms and is contained in an amine or an ammonium compound (provided that the ammonium compound is used).
  • the cation moiety) has two or more oxygen atoms in total, or the alkyl moiety is linear with 2 to 10 carbon atoms, the hydroxyalkyl group has a hydroxyl group at the 2-position or higher, and n is It is an integer of 1 to 4,
  • R 5 is independently a hydrogen atom or an organic group having 1 to 18 carbon atoms.
  • the anion is not particularly limited, but for example, hydroxide anion, halogen-based anion, sulfur-based anion, phosphorus-based anion, cyanide-based anion, boron-based anion, fluorine-based anion, nitrogen oxide-based anion, and the like.
  • hydroxide anion examples include carboxylic acid anions, and among these, hydroxide anions are preferable.
  • Examples of the hydroxyalkyl group of R 4 in the formulas (II) and (II') of the component (B) include the above.
  • the organic group of R 5 in the formulas (II) and (II') is preferably a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms which may have a substituent and the hydrocarbon moiety may contain an oxygen atom.
  • the contents described as the above-mentioned hydrocarbon group H are referred to.
  • the hydrocarbon group is preferably an aliphatic hydrocarbon group, more preferably an alkyl group. Further, a linear or branched chain is preferable.
  • a hydrogen atom is preferable for R 5 from the viewpoint of stabilizing the ascorbic acid-based compound, exhibiting the effect of the ascorbic acid-based compound, and maintaining the ascorbic acid-based compound for a long period of time.
  • Examples of the hydroxyalkyl group of R 4 in the formulas (II) and (II') of the component (B) include the above-mentioned hydroxyalkyl and polyhydroxyalkyl groups depending on the context, and among them, the linear chain of (i).
  • the hydroxyalkyl group in the form is not particularly limited, but for example, a hydroxyethyl group, a 2-hydroxypropane-1-yl group, a 1,2-dihydroxypropane-3-yl group is preferable, and a hydroxyethyl group and a 2-hydroxypropane group are preferable.
  • the -1-yl group is more preferable, and the hydroxyethyl group is even more preferable.
  • the branched hydroxyalkyl group of (ii) is not particularly limited, but is, for example, a 1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl group and a 1,3-dihydroxy-2-hydroxymethylpropane-2-yl group. , 1,3-Dihydroxy-2-methylpropane-2-yl group, 1,3-dihydroxy2-ethylpropane-2-yl group, 1-hydroxy-3-methylbutane-2-yl group, 2-hydroxy-2 -Methylpropane-2-yl group, 2-hydroxy-2-methylbutane-2-yl group, 2-ethyl-2-hydroxybutane-2-yl group, 2-hydroxy-3-methylpentane-2-yl group, 3-Ethyl-2-hydroxypentane-2-yl group, 2-ethyl-1-hydroxy-3-methylbutane-2-yl group, 1-hydroxy-3-methyl-2- (1-methylethyl) butane-2 -Il group, 2-ethyl-1-hydroxypentan
  • the linear hydroxyalkyl group of (iii) is not particularly limited, but for example, a hydroxyethyl group and a 2-hydroxypropane-1-yl group are preferable, and a hydroxyethyl group and a 2-hydroxypropane-1-yl group are preferable. More preferably, a hydroxyethyl group is more preferable, and those having a hydroxyl group at the 2-position or higher position are not particularly limited, but for example, 2-hydroxypropane-1-yl group and 1,2-dihydroxypropane-3-yl group. Is preferable, and 2-hydroxypropane-1-yl group is more preferable.
  • the specific amine compound is not particularly limited, but for example, the linear amine compounds listed in (i) of the component (B) used in combination with the above component (A), (ii), (. Examples thereof include the amine compounds listed in iii).
  • the compounding agent or composition of the present invention preferably contains at least one of the hydroxyalkyl groups of the component (B).
  • R 6 represents a hydrogen atom, a linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a linear hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 7 has 1 to 4 carbon atoms.
  • R 6 and R 7 in the component (B) is a hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and R 6 and R 7 in the component (B) have 1 to 4 carbon atoms. It is more preferably the hydroxyalkyl group of. In this case, it is excellent in stabilizing the ascorbic acid-based compound of the component (A), expressing the effect of the ascorbic acid-based compound, and maintaining it for a long period of time.
  • the branched-chain hydroxyalkyl group preferably has 3 to 6 carbon atoms, and more preferably 3 to 4 carbon atoms.
  • the number of hydroxyl groups per branched hydroxyalkyl group is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, further preferably 2 to 4, and particularly preferably 2 to 3.
  • the number of n is preferably 1 to 2, more preferably 1.
  • the hydroxyalkyl group represented by the formula (III) is not particularly limited, and is, for example, 1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl group and 1,3-dihydroxy-2-hydroxymethylpropane-2-yl.
  • the 1,3-dihydroxy-2-hydroxymethylpropane-2-yl group and 1,3-dihydroxy-2-methylpropane-2-yl group listed in the specifications for external raw materials are preferable, while the components (A) and ( From the viewpoint of stability and effect of ascorbic acid-based compound by the combination of B), 1,3-dihydroxy-2-hydroxymethylpropane-2-yl group and 1,3-dihydroxy-2-methylpropane-2-yl group Is preferable.
  • the specific amine compound is not particularly limited, and examples thereof include the amine compounds listed in (ii) of the component (B) used in combination with the above component (A).
  • the alkyl moiety is a polyhydroxyalkyl group having two or more and having a linear or branched alkyl moiety having 1 to 10 carbon atoms and which may contain an oxygen atom. In this case, it is excellent in stabilizing the ascorbic acid-based compound of the component (A), expressing the effect of the ascorbic acid-based compound, and maintaining it for a long period of time.
  • any of the following is preferable.
  • -In the component (A) either R 1 or R 2 is a hydroxyl group.
  • R 1 is a hydroxyl group and R 2 is a hydroxyl group, or R 1 is a hydroxyl group and R 2 is an organic oxy group.
  • a hydroxyalkyl group in which R 1 is a hydroxyl group and R 2 is a hydroxyl group (A) and at least one (preferably all) of R 4 is a branched chain hydroxyalkyl group having an alkyl moiety having 3 to 10 carbon atoms (preferably all).
  • the number of hydroxyl groups is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, still more preferably 2 to 4, particularly preferably 2 to 3.
  • the number of carbon atoms in the alkyl moiety is preferably 3 to 6, more preferably. 3 to 4)
  • R 5 is a combination of all hydrogen atom components (B). From the viewpoint of expressing the effect of the ascorbic acid compound and maintaining it for a long period of time, any of the following is preferable.
  • R 1 and R 2 are preferably a functional group (preferably a hydroxyl group) that can have a salt structure, R 1 is a hydroxyl group, R 2 is a hydroxyl group, and R 1 contains phosphorus. It is more preferable that R 2 is a hydroxyl group, R 1 is a hydroxyl group and R 2 is an organic oxy group, R 1 is a hydroxyl group, R 2 is a hydroxyl group, R 1 is a phosphorus-containing group and R 2 is a hydroxyl group. It is more preferable that R 1 is a hydroxyl group and R 2 is a hydroxyl group.
  • R 1 is a hydroxyl group
  • R 2 is a hydroxyl group component (A)
  • at least one (preferably all) of R 4 is a branched chain hydroxyalkyl group having an alkyl moiety having 3 to 10 carbon atoms (preferably all).
  • the number of hydroxyl groups is preferably 1 to 8, more preferably 1 to 4, still more preferably 2 to 4, particularly preferably 2 to 3.
  • the number of carbon atoms in the alkyl moiety is preferably 3 to 6, more preferably. 3-4), where R 5 is a combination of hydrogen atom components (B).
  • the compounding agent or composition of the present invention may contain the components (A) and (B), and may contain a salt formed from the components (A) and (B) as described above. ..
  • the molar ratio of the component (A) to (B) contained in the compounding agent or composition of the present invention is particularly considered to be the molar ratio of the functional group having a salt structure in the component (A) and the component (B).
  • it can be, for example, 1:99 to 99: 1, preferably 1: 9 to 9: 1, more preferably 1: 4 to 4: 1, and even more preferably 1: 4.
  • It is ⁇ 1: 2, particularly preferably 1: 2 to 1: 1, and particularly preferably 1: 1 mol.
  • the mixture of the components (A) and (B) used in the present invention or the anhydride or hydrate of the salt composed of the components (A) and (B) may be either liquid or solid at 25 ° C. ..
  • the hydrate means a salt composed of the components (A) and (B) that absorbs water when left in the air at 25 ° C. and the water content is saturated. Those that do not absorb water when left in the air at 25 ° C. are hydrate-free and anhydrous.
  • a mixture of components (A) and (B) or components (A) and (B) not only immediately after application to the skin or hair but also after water evaporation.
  • the molar ratio is not limited as long as the salt composed of the components (A) and (B) is obtained in a liquid state, but the molar ratio of the components (A) and (B) is preferably 1: 6 to 6: 1. , 1: 4 to 4: 1, more preferably 1: 4 to 1: 1, particularly preferably 1: 3 to 1: 1, and even more preferably 1: 2 to 1: 1.
  • the compounding agent or composition of the present invention can be used for various uses in which the effect of the component (A) is required, and is not particularly limited, but for example, a melanin production inhibitor, an anti-inflammatory agent, an acne improving agent, and aging.
  • Inhibitors antioxidants, cell activators by promoting the synthesis of biological components such as collagen, suppressors of cell damage and DNA damage caused by ultraviolet rays of epidermal keratinocytes, absorption promoters of minerals (iron, copper, etc.), vitamin C Maintaining, promoting, and oxidizing the health of the living body using various other actions (immunity enhancing action by increasing leukocyte, anti-arteriosclerosis by suppressing cholesterol production, anti-allergic action by anti-histamine action, etc.) It can be applied to preparations related to prevention.
  • the above-mentioned uses can be the composition of the present invention as a target product.
  • the agent itself having that use can be the blending agent of the present invention.
  • the above-mentioned melanin production-suppressing combination agent effectively suppresses and improves skin pigmentation such as darkening of the skin caused by spots, freckles, dullness, or exposure to ultraviolet rays by the effect of inhibiting the activity of tyrosinase in pigment cells. It is a compounding agent that can also obtain a whitening effect, and since the compounding agent or composition of the present invention has these effects, it can be suitably used for suppressing melanin production.
  • the compounding agent or composition of the present invention can be suitably used as a compounding agent or cosmetic composition for cosmetics.
  • the cosmetics are not particularly limited, and for example, the skin care compositions are not particularly limited, for example, soap compositions, body soaps, hand soaps, facial cleansers, cleansing oils, cleansing liquids, cleansing lotions, cleansing creams, etc.
  • the external skin preparation is not particularly limited, and examples thereof include ointments, patches, lotions, liniments, and liquid coating agents.
  • composition and manufacturing method in the compounding agent or composition of the present invention The contents of the components (A) and (B) in the compounding agent or composition of the present invention can be appropriately selected depending on the type and the type, amount, form and the like of other components to be blended, but usually they are blended. 0.00001 to 100% by mass based on the total amount of the agent or composition.
  • the content of the components (A) and (B) is, for example, within the above range, and in the case of the composition of the present invention, the purpose according to the application is taken into consideration.
  • the solvent is not particularly limited, but for example, water, alcohols, polyhydric alcohols, higher alcohols, ethers, ketones, cellosolves, hydrocarbons, fats and oils, esters, fatty acids, silicone oils, etc. Examples include waxes and steroids. These may be used alone or in combination of two or more. Of these, water is preferred.
  • the compounding agent or composition of the present invention comprises components (A), (B), and water.
  • the compounding agent of the present invention contains a salt of the components (A) and (B), and water.
  • the compounding agent or composition of the present invention may contain water, whereby the viscosity is lowered and the handling is improved.
  • other components can be blended according to the purpose as long as the effect of the component (A) is not impaired.
  • Such other components are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
  • an anionic surfactant for example, an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, and an amphoteric surfactant.
  • Surfactants cationic polymers, water-soluble polymers, viscosity regulators, brighteners, higher alcohols, polyhydric alcohols, polysaccharides, higher fatty acids, amidoamines, hydrocarbons, waxes, esters, silicone derivatives, physiological activity
  • Ingredients extracts, antioxidants, metal ion blockers, preservatives, UV absorbers (including organic and inorganic), fragrances, moisturizers, carbons, metal oxides, minerals, salts, neutralization Agents, pH regulators, pigments, resin particles, colorants, natural plant extract components, seaweed extract components, biopharmaceutical components, refreshing agents, insect repellents, enzymes and the like.
  • the compounding agent or composition of the present invention may be produced by mixing, for example, the components (A) and (B) and, if necessary, the other components, water or solvent, or the component (A) in advance. ) And (B) may be obtained, and this salt may be added to and mixed with other components, water or a solvent, if necessary.
  • the order of addition and mixing is not particularly limited.
  • the properties of the compounding agent or composition of the present invention are not particularly limited and may be uniform or non-uniform.
  • it may be in the form of a liquid to a solid, and may be a dispersion, a gel or an emulsion.
  • the emulsion is not particularly limited, but is, for example, a water-in-oil (W / O type) emulsion, an oil-in-water (O / W type) emulsion, and a composite emulsion (W / O / W type, O). / W / O type) and the like.
  • the compounding agent or composition of the present invention preferably has a pH of 9 to 2, more preferably 8 to 3, and particularly preferably 7 to 4 from the viewpoint of stability and effect of the ascorbic acid-based compound.
  • the compounding agent or composition of the present invention is excellent in the stability of the component (A) and the effect thereof, and is due to the non-volatile nature of the mixture or salt of the components (A) and (B) used in the present invention.
  • Specially sustained component (A) especially excellent in melanin production inhibitory effect.
  • the compounding agent liquid at 25 ° C. is used, for example, on the skin or hair, it is excellent in the feeling of use such as elongation, stickiness, moisturizing feeling, and familiarity with the skin, and is particularly excellent in non-stickiness.
  • the skin or hair is uniformly coated in a liquid state and retained for a long period of time, and the effect of the component (A) can be sufficiently and efficiently obtained.
  • the ascorbic acid-based compound (A) can be stabilized by coexisting the component (B) to form a composition or by forming a salt of the components (A) and (B).
  • the description in the above-mentioned "Combining agent or composition of the present invention” column is referred to.
  • Combinations 1-14 The compounding agents 1 to 14 were prepared at the molar ratios shown in Tables 1A and 1B. Details of formulation, synthesis, and acquisition of each formulation are as follows. Combinations 1 to 4, 6, 8, 12 to 14: L-ascorbic acid (ascorbic acid), 3-O-ethyl-L-ascorbic acid (3-O-ethylascorbic acid), 2-O-ethylascorbic acid manufactured by Tokyo Kasei Co., Ltd.
  • O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (ascorbic glucoside) was used and blended and synthesized by the method described in JP-A-2019-23185.
  • water was distilled off from each of the obtained compounding agents, and when confirmed by NMR using heavy DMSO as the salt structure of the components (A) and (B), the components (R 1 and / or R 2 ) were found. It was confirmed that B) formed a salt structure.
  • Blending agent 5 L-ascorbic acid 2-phosphate ester trisodium (0.5 g, 1.55 mmol: manufactured by Tokyo Kasei Co., Ltd.) and 35% hydrochloric acid (0.49 g, 4.65 mmol) are neutralized in ion-exchanged water. After desalting, the obtained L-ascorbyl phosphate (ascorbyl phosphoric acid) (1.18 g, 4.65 mmol) was added to 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol (0.54 g, A compounding agent was obtained by blending 4.65 mmol) in ion-exchanged water.
  • Combination agent 7 A reagent of L-ascorbic acid (ascorbic acid) manufactured by Tokyo Kasei Co., Ltd. was used.
  • Combination Agent 9 A reagent of L-ascorbic acid 2-phosphate ester trisodium (Na ascorbyl phosphate) manufactured by Fuji Film Wako Chemical Co., Ltd. was used.
  • Combination Agent 10 A reagent of 3-O-ethyl-L-ascorbic acid (3-O-ethylascorbic acid) manufactured by Tokyo Kasei Co., Ltd. was used.
  • Combination Agent 11 A reagent of 2-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (ascorbic glucoside) manufactured by Tokyo Kasei Co., Ltd. was used.
  • it When compared with Example 4), it generally showed the same stability as the comparative example compounding agent of the ascorbic acid derivative product in which ascorbic acid was stabilized. That is, it was shown that the component (A) was stabilized by the combination of the component (A) and the component (B), and the component (B) of the formula (III) was particularly effective.
  • tyrosinase activity inhibitory rate (melanin production inhibitory effect)
  • a 0.2 mg / mL aqueous solution of compounding agents 1 to 14 was prepared, the tyrosinase activity inhibitory rate was measured, and the melanin production inhibitory effect was evaluated.
  • Tyrosinase (SIGMA-ALDRICH) was dissolved in 67 mM phosphate buffer (pH 6.8) to a concentration of 2500 unit / mL to prepare an enzyme solution, and the substrate solution was DL-DOPA (Tokyo Kasei Kogyo) 3 mg 67 mM. Prepared by dissolving in 10 mL of phosphate buffer.
  • tyrosinase activity inhibition rate (melanin production inhibitory effect) was evaluated as follows. Regarding the tyrosinase activity inhibition rate, it is judged that the evaluation of ⁇ or ⁇ is desirable in solving the problem of the present invention.
  • Tyrosinase activity inhibition rate 50% or more
  • Tyrosinase activity inhibition rate 5% or more and less than 50%
  • Tyrosinase activity inhibition rate 4% or more and less than 5%
  • the tyrosinase activity inhibition rate is highest when the component (A) is ascorbic acid, followed by ascorbyl phosphate and 3-O-ethylascorbic acid. , Ascorbic glucoside was shown in that order.
  • the compounding agents 1 and 2 of the component (B) having the group (ii) of the component (B) and the formula (III) are found.
  • the tyrosinase activity inhibition rate tended to be higher than that of the combination agents 3, 4, 13, and 14.
  • the compounding agents 13 and 14 showed a high inhibition rate of tyrosinase activity.
  • ascorbic acid compounding agent 5 (Example 5) in which the component (A) is 3-O-ethylascorbic acid compounding agent 6 (Example 6) as compared with compounding agent 9 (Comparative Example 3).
  • the ascorbyl glucoside (combination agent 11) and the combination agent 12 in which the component (B) was combined had excellent stability, but the effect of inhibiting the tyrosinase activity was very small.
  • the combination of the component (A) and the component (B) of the present invention can both stabilize the component (A) and inhibit the tyrosinase activity (melanin production inhibitory effect).
  • the compounding agent of the combination of the component (A) and the component (B) of the present invention has good conductivity of the coated surface due to the effect of lowering the resistance value, and has the effects of suppressing static electricity and preventing static electricity, and is particularly targeted.
  • the liquid and non-volatile compounding agent of the present invention which is uniformly coated on an object and has a low resistance value, can be uniformly coated on, for example, skin and hair even after a solvent such as water has volatilized, and various ascorbic acid compounds are used. It was suggested that the effect could be expressed more efficiently for a long period of time.
  • the compounding composition in the form of a product also shows the same tendency as the result obtained in the evaluation of the state of the compounding agent (1) above, and the compounding agent of the present invention is excellent in stability and deteriorates even in the composition. It was suggested that it did not retain the various effects of ascorbic acid.

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Abstract

水の存在の有無に関わらずアスコルビン酸系化合物を長期に安定化することが可能で、アスコルビン酸系化合物が持つ効果にも優れ、その効果を長期に維持することができる配合剤又は組成物、及び安定化方法を提供する。 次の成分(A)及び(B)を含む、配合剤又は組成物。 (A)下記式(I)で表されるアスコルビン酸もしくはその誘導体又はこれらの塩 (式中、R1~R3'はそれぞれ独立に水酸基等を示す。) (B)(i)ヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつ水酸基を合計で2個以上有するか、(ii)分岐鎖状のヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有するか、又は(iii)直鎖状のヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつ酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくはヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有するアミンもしくはアンモニウム化合物

Description

アスコルビン酸系化合物を含む配合剤又は組成物及びアスコルビン酸系化合物の安定化方法
 本発明は、アスコルビン酸系化合物を含む配合剤又は組成物とアスコルビン酸系化合物の安定化方法に関する。
 L-アスコルビン酸は、メラニン生成抑制効果、抗炎症効果、ニキビ改善効果、老化防止効果、抗酸化効果、コラーゲン等の生体成分の合成促進による細胞賦活効果、表皮角化細胞の紫外線による細胞障害やDNA損傷を抑制する効果、ミネラル(鉄や銅等)の吸収促進効果、ビタミンC欠乏症(壊血病)の治療効果、酸化防止、その他様々な作用(白血球増加による免疫増強作用、コレステロール生成抑制による抗動脈硬化、抗ヒスタミン作用による抗アレルギー作用等)、等、各種の効果を発揮することが知られており、これらの効果を期待して化粧料や皮膚外用剤として広く用いられている。
 しかしながら、L-アスコルビン酸とその誘導体は水溶液での安定性が低いため長期に外観を保持するのが難しく、それらの効果が低下してしまうため、化粧料として使用されても本来の機能を十分発揮することが出来なかった。そのため、安定化を目的として、L-アスコルビン酸2-リン酸エステル三ナトリウム(特許文献1)、3-O-エチル-L-アスコルビン酸(特許文献2)、2-O-(α-D-グルコピラノシル)-L-アスコルビン酸(特許文献3)等の誘導体、アスコルビン酸モノエタノール塩(特許文献4)等の誘導体や塩が提案され、上記効果を発現するとしているが、それらの効果が低下する問題があった。
特開昭52-018191号公報 特開平03-153609号公報 特開2002-114635号公報 米国特許第2187467号明細書
 本発明は、以上のような事情に鑑みてなされたものであり、水の存在の有無に関わらずアスコルビン酸系化合物を長期に安定化することが可能で、アスコルビン酸系化合物が持つ効果にも優れ、その効果を長期に維持することができる配合剤又は組成物、及び安定化方法を提供することを課題としている。
 上記の課題を解決するために、本発明の配合剤又は組成物は、次の成分(A)及び(B)を含むことを特徴としている。
(A)下記式(I)で表されるアスコルビン酸もしくはその誘導体又はこれらの塩であるアスコルビン酸系化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
(式中、R1は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基、基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基、基端にリン原子団を有する炭素数0~35のリン含有基、又は基端に硫黄原子団を有する炭素数0~35の硫黄含有基を示し、R2は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の水酸基含有有機オキシ基、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基を示し、R3及びR3'はそれぞれ独立に水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~22の有機エステル基を示す。)
(B)(i)アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状もしくは分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつアミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に水酸基を合計で2個以上有するか、(ii)アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有するか、又は(iii)アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつ該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有するアミンもしくはアンモニウム化合物
 本発明のアスコルビン酸系化合物の安定化方法は、次のアスコルビン酸系化合物(A)の安定化方法であって、次のアミンもしくはアンモニウム化合物(B)を共存させ組成物とするか、あるいは成分(A)と(B)との塩を形成することを特徴としている。
(A)下記式(I)で表されるアスコルビン酸もしくはその誘導体又はこれらの塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
(式中、R1は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基、基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基、基端にリン原子団を有する炭素数0~35のリン含有基、又は基端に硫黄原子団を有する炭素数0~35の硫黄含有基を示し、R2は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の水酸基含有有機オキシ基、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基を示し、R3及びR3'はそれぞれ独立に水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~22の有機エステル基を示す。)
(B)(i)アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状もしくは分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつアミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に水酸基を合計で2個以上有するか、(ii)アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有するか、又は(iii)アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつ該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有するアミンもしくはアンモニウム化合物
 本発明の配合剤又は組成物、及び安定化方法によれば、水の存在の有無に関わらずアスコルビン酸系化合物を長期に安定化することが可能で、アスコルビン酸系化合物が持つ効果にも優れ、揮発することなく、その効果を長期に維持することができる。
 特に、成分(A)と(B)との混合物又は(A)と(B)との塩の無水物又は水和物が、25℃で液体であると、皮膚や毛髪等の対象物に均一にコーティングし、アスコルビン酸系化合物の効果を効率良く発揮することができる。
 以下に、本発明を詳細に説明する。
(本発明の配合剤又は組成物)
 本発明の配合剤は、目的とする製品を製造する際に、その任意の工程で配合される剤を主な対象としている。本発明の配合剤は、成分(A)及び(B)を含む。本発明において「含む」の用語は、最終的に配合剤を調製するまでに成分(A)及び(B)を添加したことを包含し、成分(A)及び(B)を出発原料として成分(A)と(B)で形成される塩を合成し、当該塩を配合剤とした場合、及び当該塩を必要に応じて水等の溶媒に溶解して配合剤とした場合を包含する。勿論、成分(A)及び(B)を別々に水等の溶媒に溶解して配合剤とした場合をも包含する。最終的に配合剤を調製するまでに一旦塩を形成した場合、「成分(A)と(B)との塩を含む」とも言う。本発明の配合剤は、成分(A)と(B)のみからなる混合物(これらの塩である場合を含む。)であってもよく、成分(A)と(B)又はそれらの塩以外の成分、例えば水を含む組成物であってもよい。
 本発明の組成物は、目的とする製品を主な対象としている。本発明の組成物は、本発明の配合剤を、その任意の工程で配合して製造した製品を包含し、また配合剤を使用するのみではなく、成分(A)及び(B)を含んでいればよく、例えば、成分(A)と成分(B)を別々に配合して目的とする製品を製造した組成物をも包含する。すなわち、成分(A)と、成分(B)と、水や溶媒と、他の成分との混合順は限定されず、本発明の組成物は、成分(A)及び(B)を含む。本発明において「含む」の用語は、最終的に組成物を調製するまでに成分(A)及び(B)を添加したことを包含する。最終的に本発明の組成物を調製するまでに一旦塩を形成した場合、「成分(A)と(B)との塩を含む」とも言う。
 本発明の配合剤又は組成物は、成分(A)のアスコルビン酸系化合物を安定化し、アスコルビン酸系化合物が持つ効果、特に限定されないが、例えば、L-アスコルビン酸のメラニン生成抑制効果、抗炎症効果、ニキビ改善効果、老化防止効果、抗酸化効果、コラーゲン等の生体成分の合成促進による細胞賦活効果、表皮角化細胞の紫外線による細胞障害やDNA損傷を抑制する効果、ミネラル(鉄や銅など)の吸収促進効果、ビタミンC欠乏症(壊血病)の治療効果、その他様々な作用(白血球増加による免疫増強作用、コレステロール生成抑制による抗動脈硬化、抗ヒスタミン作用による抗アレルギー作用等、酸化防止)等、各種の効果を発現し、長期に維持する。
 成分(A)は、上記式(I)で表されるアスコルビン酸もしくはその誘導体又はこれらの塩であり、これらを総称してアスコルビン酸系化合物という。
 上記式(I)において、R1は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基、基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基、基端にリン原子団を有する炭素数0~35のリン含有基、又は基端に硫黄原子団を有する炭素数0~35の硫黄含有基を示す。
 上記-O-Xは塩構造を示し、塩を構成するX(カチオン)はアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンである。アルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム等が挙げられ、アルカリ土類金属としては、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム等が挙げられ、アンモニウムカチオンは、特に限定されるものではないが、窒素原子をイオン中心とするカチオン、例えば、有機基で置換された有機アンモニウムカチオンNR4 +(Rは少なくとも1つが有機基でその他は水素原子)及びNH4 +等のアンモニウムカチオンや、その他に、イミダゾリウムカチオン、ピリジニウムカチオン、ピロリジニウムカチオン、ピペリジニウムカチオン、ピロリニウムカチオン、ピラジニウムカチオン、トリアゾリウムカチオン、イソキノリニウムカチオン、オキサゾリニウムカチオン、チアゾリニウムカチオン、モルホリニウムカチオン、グアニジウムカチオン、ピリミジニウムカチオン、ピペラジニウムカチオン、トリアジニウムカチオン、キノリニウムカチオン、インドリニウムカチオン、キノキサリニウムカチオン、イソオキサゾリウムカチオン、カチオン性アミノ酸等が挙げられる。これらの基を有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸アンモニウム、アスコルビン酸カルシウム、リン酸L-アスコルビルマグネシウム、L-アスコルビン酸2-リン酸エステル三ナトリウム、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸ナトリウム、イソステアリルアスコルビルリン酸二ナトリウム、イソパルミチン酸アスコルビルリン酸三ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸三ナトリウム等が挙げられる。Xが2価以上のカチオンである場合、特に限定されないが、アニオンであるアスコルビン酸イオンは、カチオンの価数に対して等モルとしてもよい。
 上記有機オキシ基は、基端に成分(A)の5員環の炭素原子とエーテル結合を有し、有機基の炭素原子と酸素原子が結合した炭素数1~22(好ましくは炭素数1~18)の基である。有機基は、好ましくは置換基を有していてもよい炭化水素基(アルキル基が好ましい)であり、より好ましくは炭化水素基である。ここで置換基としては、特に限定されないが、例えば、後記[置換基]の欄に記載したものが挙げられ、炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、後記[炭化水素基]の欄に記載したものが挙げられる。好ましくは、有機オキシ基は、水酸基を含有しない。有機オキシ基として、具体的には、特に限定されないが、例えば、メチルオキシ基、エチルオキシ基、プロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ドデシルオキシ基、トリデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、ペンタデシルオキシ基、ヘキサデシルオキシ基、ヘプタデシルオキシ基、オクタデシルオキシ基、ノナデシルオキシ基、イコシルオキシ基、ヘンイコシルオキシ基、ドコシルオキシ基等が挙げられる。その中でも、エチルオキシ基、ブチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ドデシルオキシ基、ヘキサデシルオシ基、オクチルオキシ基(カプリルオキシ基)、テトラデシルオキシ基(ミリスチルオキシ基)が好ましい。また、これらの基を有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、2-O-エチル-L-アスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸、カプリリル3-グリセリルアスコルビン酸、ジエチルアスコルビン酸、セチル3-グリセリルアスコルビン酸、ブチル3-グリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3-グリセリルアスコルビン酸、ラウリル3-グリセリルアスコルビン酸及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる。)等が挙げられる。
 上記直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基は、基端に成分(A)の5員環の炭素原子とエーテル結合を有し、有機基の炭素原子と酸素原子が結合した炭素数1~22(好ましくは炭素数1~18)の基である。有機基は、水酸基を1個以上有する炭素数1~22(好ましくは1~18、より好ましくは1~12)の基である。有機基は、好ましくは、水酸基を1個以上有しそれ以外の置換基を有していてもよい炭化水素基であり、より好ましくは水酸基を1個以上有する炭化水素基である。ここで水酸基以外の置換基としては、特に限定されないが、例えば、後記[置換基]の欄に記載したものが挙げられる。有機基に含まれる炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、後記[炭化水素基]の欄に記載したもののうち直鎖状もしくは分岐鎖状の脂肪族炭化水素が挙げられる。水酸基含有有機オキシ基として、具体的には、特に限定されないが、例えば、グリセリルオキシ基、ヒドロキシエチルオキシ基、ヒドロキシプロピルオキシ基、グリセリルエーテルオキシ基等が挙げられる。これらの基を有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、カプリリル2-グリセリルアスコルビン酸、セチル2-グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ブチル2-グリセリルアスコルビン酸、ヘキシル2-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル2-グリセリルアスコルビン酸、ラウリル2-グリセリルアスコルビン酸及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる。)等が挙げられる。
 上記有機エステル基は、基端にエステル結合(-O(C=O)-)を有し、有機基の炭素原子とエステル結合が結合した炭素数2~40(好ましくは2~35、より好ましくは12~35)の基である。上記有機基は、好ましくは置換基を有していてもよい炭化水素基であり、より好ましくは炭化水素基である。ここで置換基としては、特に限定されないが、例えば、後記[置換基]の欄に記載したものが挙げられ、炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、後記[炭化水素基]の欄に記載したものが挙げられる。あるいは、上記有機基は、好ましくは、複素環を含む基である。複素環を含む基は、アルケニル基、エステル結合(-C(=O)O-又は-O(C=O)-)、炭化水素基、及びベンゼン環から選ばれる少なくとも1種を更に含む。複素環は、酸素原子を含む複素環が好ましく、酸素原子を含む6員環がより好ましく、ジヒドロピラン環が更に好ましい。複素環は、炭素数1~22の直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル基を含むのが好ましい。また、エステル基と複素環との間に炭素数1~10のアルケニル基、エステル結合(-C(=O)O-又は-O(C=O)-)、ベンゼン環等を含むのが好ましい。上記有機エステル基を有するアスコルビン酸系化合物としては、例えば、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、マレイン酸アスコルビルトコフェリル、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる。)等が挙げられる。
 上記リン含有基は、炭素数0~35の基端にリン原子団を有する。リン原子団としては、例えば、リン酸基、亜リン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基、亜ホスホン酸基、亜ホスフィン酸基、ピロホスフェート基、及びこれらの残基等が挙げられる。上記リン含有基としては、例えば、リン酸基、亜リン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基、亜ホスホン酸基、亜ホスフィン酸基、ピロホスフェート基や、それらのエステルが挙げられ、炭素数は0~30が好ましい。酸型のリン含有基については、塩型(上記のアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、アンモニウムカチオン)でもよい。これらの中でもリン酸及びその塩、リン酸エステルが好ましい。上記リン含有基がリン酸エステル等のエステルである場合、有機基の炭素原子とエステル結合したものであり、上記有機基は、好ましくは置換基を有していてもよい炭化水素基であり、より好ましくは炭化水素基、窒素含有基を有する炭化水素基である。ここで置換基としては、特に限定されないが、例えば、後記[置換基]の欄に記載したものが挙げられ、炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、後記[炭化水素基]の欄に記載したものが挙げられる。あるいは、上記有機基は、好ましくは、複素環を含む基である。複素環を含む基は、炭化水素基、及びベンゼン環から選ばれる少なくとも1種を更に含む。複素環は、酸素を含む複素環が好ましく、酸素原子を含む6員環がより好ましく、ジヒドロピラン環が更に好ましい。複素環は、炭素数1~22の直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル基を含有するのが好ましい。また、リン酸エステル基と複素環との間にベンゼン環等を含有するのが好ましい。上記リン含有基を有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、リン酸L-アスコルビル、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸、イソパルミチン酸アスコルビルリン酸、パルミチン酸アスコルビルリン酸、リン酸アスコルビルアミノプロピル及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる)等が挙げられる。
 上記硫黄含有基は、炭素数0~35の基端に硫黄原子団を有する。硫黄原子団としては、特に限定されないが、例えば、硫酸基、スルホニル基、スルホン酸基、メルカプト基、チオエーテル基、チオカルボニル基、チオ尿素基、チオカルボキシ基、チオカルボキシレート基、ジチオカルボキシ基、ジチオカルボキシレート基、チオフェン基、チアゾール基、チオール基、スルホ基、スルフィド基、ジスルフィド基、チオエステル基、チオアミド基、チオカルバメート基、ジチオカルバメート基、及びこれらの残基等が挙げられる。上記硫黄含有基としては、特に限定されないが、例えば、硫酸基、スルホニル基、スルホン酸基、メルカプト基、チオエーテル基、チオカルボニル基、チオ尿素基、チオカルボキシ基、チオカルボキシレート基、ジチオカルボキシ基、ジチオカルボキシレート基、チオフェン基、チアゾール基、チオール基、スルホ基、スルフィド基、ジスルフィド基、チオエステル基、チオアミド基、チオカルバメート基、ジチオカルバメート基やそれらのエステル等が挙げられ、炭素数は0~30が好ましい。酸型の硫黄含有基は、塩型(上記のアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、アンモニウムカチオン)でもよい。これらの中でも硫酸エステル基が好ましい。上記硫黄含有基を有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、L-アスコルビン酸硫酸エステル及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる)等が挙げられる。具体的な例としては、特に限定されないが、L-アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウムが好ましい。
 式(I)において、R2は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の水酸基含有有機オキシ基、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基を示す。
 上記-O-Xは、R1として記載した内容が参照される。R2に-O-Xを有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、リン酸L-アスコルビル、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸、エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸、イソパルミチン酸アスコルビルリン酸、パルミチン酸アスコルビルリン酸及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる)等が挙げられる。
 上記有機オキシ基は、R1として記載した内容が参照される。R2に有機オキシ基を有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、3-O-エチル-L-アスコルビン酸、3-O-セチル-L-アスコルビン酸、カプリリル2-グリセリルアスコルビン酸、ジエチルアスコルビン酸、セチル2-グリセリルアスコルビン酸、ブチル2-グリセリルアスコルビン酸、ヘキシル2-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル2-グリセリルアスコルビン酸、ラウリル2-グリセリルアスコルビン酸及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる)等が挙げられる。
 上記水酸基含有有機オキシ基は、基端に成分(A)の5員環の炭素原子とエーテル結合を有し、有機基の炭素原子と酸素原子が結合した炭素数1~22(好ましくは炭素数1~18)の基である。有機基は、水酸基を1個以上有する炭素数1~22(好ましくは1~18、より好ましくは1~12)の基である。有機基は、好ましくは、水酸基を1個以上有しそれ以外の置換基を有していてもよい炭化水素基であり、より好ましくは水酸基を1個以上有する炭化水素基である。ここで水酸基以外の置換基としては、特に限定されないが、例えば、後記[置換基]の欄に記載したものが挙げられる。有機基に含まれる炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、後記[炭化水素基]の欄に記載したものが挙げられる。水酸基含有有機オキシ基としては、具体的には、特に限定されないが、例えば、例えば、グリセリルオキシ基、ヒドロキシエチルオキシ基、ヒドロキシプロピルオキシ基、グリセリルエーテルオキシ基、グルコシド基、ガラクトシド基等が挙げられる。これらの基を有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸、3-エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、3-ブチルグリセリルアスコルビン酸、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、カプリリル3-グリセリルアスコルビン酸、セチル3-グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ブチル3-グリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3-グリセリルアスコルビン酸、ラウリル3-グリセリルアスコルビン酸及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる。)等が挙げられる。
 上記有機エステル基は、R1として記載した内容が参照される。R2に有機エステル基を有するアスコルビン酸系化合物の具体的な例としては、特に限定されないが、例えば、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる。)等が挙げられる。
 式(I)において、R3及びR3'はそれぞれ独立に水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~22の有機エステル基を示す。
 上記-O-Xとしては、上記にR1として記載した内容が参照される。上記有機エステル基は、基端にエステル結合(-O(C=O)-)を有し、有機基の炭素原子とエステル結合が結合した基である。上記有機基は、好ましくは置換基を有していてもよい炭化水素基であり、より好ましくは炭化水素基である。ここで置換基としては、特に限定されないが、例えば、後記[置換基]の欄に記載したものが挙げられ、炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、後記[炭化水素基]の欄に記載したものが挙げられる。上記有機エステル基を有するアスコルビン酸系化合物としては、例えば、ジパルミチン酸アスコルビル、L-アスコルビン酸パルミチン酸エステル、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、L-アスコルビン酸ステアリン酸エステル、イソパルミチン酸アスコルビルリン酸、パルミチン酸アスコルビルリン酸及びそれらの塩(塩のカチオンは、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオン等が挙げられる。)等が挙げられる。
 R1とR2の組み合わせとしては、アスコルビン酸系化合物の安定化、アスコルビン酸系化合物持つ効果の発現、及び長期の維持の点で、上記のR1が水酸基、-O-X、有機オキシ基、直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基、有機エステル基、リン含有基、又は硫黄含有基であり、かつR2が水酸基、-O-X、有機オキシ基、水酸基含有有機オキシ基、又は有機エステル基の組み合わせが好ましい。
 これらの中でも、R1とR2の組み合わせとしては、R1が水酸基でR2が水酸基、R1が水酸基でR2が有機オキシ基、R1が水酸基でR2が有機エステル基、R1が水酸基でR2が水酸基含有有機オキシ基、R1が有機オキシ基でR2が水酸基含有有機オキシ基、R1が有機オキシ基でR2が水酸基、R1が有機オキシ基でR2が有機オキシ基、R1が直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基でR2が-O-X、R1が直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基でR2が有機オキシ基、R1が直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基でR2が水酸基含有有機オキシ基、R1が有機エステル基でR2が有機エステル基、R1が有機エステル基でR2が水酸基、R1がリン含有基でR2が水酸基、R1がリン含有基でR2が-O-X、又はR1が硫黄含有基でR2が水酸基であることが好ましい。
 それらの中でも、安全性の観点から、特に限定されないが、例えば、医薬部外品原料規格又は食品衛生法第10条に基づく指定添加物リスト(食品添加物)に収載のR1が水酸基でR2が水酸基、R1が水酸基でR2が有機オキシ基、R1が水酸基でR2が有機エステル基、R1が有機エステル基でR2が有機エステル基、R1がリン含有基でR2が-O-X、又はR1が硫黄含有基でR2が水酸基であることがより好ましい。
 一方で、成分(A)及び(B)の組み合わせによるアスコルビン酸系化合物の安定性、効果の観点から、R1が水酸基でR2が水酸基、R1が水酸基でR2が有機オキシ基、又はR1がリン含有基でR2が-O-Xであることが好ましく、R1が水酸基でR2が水酸基であることがより好ましい。
 R1とR2が上記の組み合わせである具体的な化合物としては、特に限定されないが、例えば、L-アスコルビン酸、L-アスコルビン酸カルシウム、L-アスコルビン酸ナトリウム、L-アスコルビン酸マグネシウム、L-アスコルビン酸亜鉛、リン酸L-アスコルビル、リン酸L-アスコルビルナトリウム、リン酸L-アスコルビルマグネシウム、3-O-エチル-L-アスコルビン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、L-アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、L-アスコルビン酸パルミチン酸エステル、マレイン酸アスコルビルトコフェリル、2-O-エチル-L-アスコルビン酸、3-O-セチル-L-アスコルビン酸、3-エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、3-ブチルグリセリルアスコルビン酸、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸ナトリウム、カプリリル2-グリセリルアスコルビン酸、カプリリル3-グリセリルアスコルビン酸、ジエチルアスコルビン酸、セチル2-グリセリルアスコルビン酸、セチル3-グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ブチル2-グリセリルアスコルビン酸、ブチル3-グリセリルアスコルビン酸、ヘキシル2-グリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル2-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸、ラウリル2-グリセリルアスコルビン酸、ラウリル3-グリセリルアスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸二ナトリウム、イソパルミチン酸アスコルビルリン酸三ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸三ナトリウム、リン酸アスコルビルアミノプロピル、L-アスコルビン酸ステアリン酸エステル等が挙げられる。
 成分(A)は、安全性の観点から、特に限定されないが、例えば、医薬部外品原料規格又は食品衛生法第10条に基づく指定添加物リスト(食品添加物)に収載のL-アスコルビン酸、L-アスコルビン酸カルシウム、L-アスコルビン酸ナトリウム、3-O-エチル-L-アスコルビン酸、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、L-アスコルビン酸パルミチン酸エステル、L-アスコルビン酸ステアリン酸エステル、リン酸L-アスコルビルナトリウム、リン酸L-アスコルビルマグネシウム、リン酸L-アスコルビル、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、L-アスコルビン酸硫酸二ナトリウムが好ましい。一方で、成分(A)及び(B)の組み合わせによるアスコルビン酸系化合物の安定性、効果の観点から、L-アスコルビン酸、リン酸L-アスコルビルナトリウム、リン酸L-アスコルビルマグネシウム、リン酸L-アスコルビル、3-O-エチル-L-アスコルビン酸が好ましく、L-アスコルビン酸、3-O-エチル-L-アスコルビン酸がより好ましく、L-アスコルビン酸が更に好ましい。
 一方で、アスコルビン酸系化合物の安定性、効果の点から、R1及び/又はR2が塩構造を取り得るのがよく、R1とR2の少なくとも一つが水酸基、-O-X、水酸基含有有機オキシ基、リン含有基、又は硫黄含有基である組み合わせが好ましい。具体的なR1とR2の組み合わせとしては、R1が水酸基でR2が水酸基、R1が水酸基でR2が有機オキシ基、R1が水酸基でR2が有機エステル基、R1が水酸基でR2が水酸基含有有機オキシ基、R1が有機オキシ基でR2が水酸基含有有機オキシ基、R1が有機オキシ基でR2が水酸基、R1が直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基でR2が-O-X、R1が直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基でR2が有機オキシ基、R1が直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基でR2が水酸基含有有機オキシ基、R1が有機エステル基でR2が水酸基、R1がリン含有基でR2が-O-X、又はR1が硫黄含有基でR2が水酸基であることが好ましく、それらの中でも、R1とR2の少なくとも一つが水酸基、又は-O-Xであることがより好ましく、R1が水酸基でR2が水酸基、R1が水酸基でR2が有機オキシ基、R1が水酸基でR2が有機エステル基、R1が水酸基でR2が水酸基含有有機オキシ基、R1が有機オキシ基でR2が水酸基、R1が直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基でR2が-O-X、R1が有機エステル基でR2が水酸基、R1がリン含有基でR2が-O-X、又はR1が硫黄含有基でR2が水酸基であることが更に好ましい。R1とR2が上記の組み合わせである具体的な化合物としては、特に限定されないが、例えば、L-アスコルビン酸、L-アスコルビン酸カルシウム、L-アスコルビン酸ナトリウム、L-アスコルビン酸マグネシウム、L-アスコルビン酸亜鉛、リン酸L-アスコルビルナトリウム、リン酸L-アスコルビルマグネシウム、3-O-エチル-L-アスコルビン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、L-アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、ジパルミチン酸アスコルビル、L-アスコルビン酸パルミチン酸エステル、マレイン酸アスコルビルトコフェリル、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-セチルアスコルビン酸、3-エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、3-ブチルグリセリルアスコルビン酸、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸ナトリウム、L-アスコルビン酸ステアリン酸エステル、イソステアリルアスコルビルリン酸二ナトリウム、イソパルミチン酸アスコルビルリン酸三ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸三ナトリウム、リン酸アスコルビルアミノプロピル、カプリリル2-グリセリルアスコルビン酸、カプリリル3-グリセリルアスコルビン酸、セチル2-グリセリルアスコルビン酸、セチル3-グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ブチル2-グリセリルアスコルビン酸、ブチル3-グリセリルアスコルビン酸、ヘキシル2-グリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル2-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸、ラウリル2-グリセリルアスコルビン酸、ラウリル3-グリセリルアスコルビン酸が好ましく、これらの中でも、R1、R2が水酸基か-O-Xである化合物がより好ましい。具体的な化合物としては、特に限定されないが、例えば、L-アスコルビン酸、L-アスコルビン酸カルシウム、L-アスコルビン酸ナトリウム、L-アスコルビン酸マグネシウム、L-アスコルビン酸亜鉛、リン酸L-アスコルビルナトリウム、リン酸L-アスコルビルマグネシウム、3-O-エチル-L-アスコルビン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、L-アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、ジパルミチン酸アスコルビル、L-アスコルビン酸パルミチン酸エステル、マレイン酸アスコルビルトコフェリル、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-セチルアスコルビン酸、3-エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、3-ブチルグリセリルアスコルビン酸、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸ナトリウム、L-アスコルビン酸ステアリン酸エステル、イソステアリルアスコルビルリン酸二ナトリウム、イソパルミチン酸アスコルビルリン酸三ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸三ナトリウム、リン酸アスコルビルアミノプロピルがより好ましい。
[有機基]
 本明細書において成分(A)及び(B)の一部を構成する有機基は、炭素原子を必須とし、その他に水素原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、リン原子、及びハロゲン原子から選ばれる少なくとも1種を含んでもよい。有機基に含まれる原子団は、特に限定されないが、例えば、炭化水素、複素環、及び後記[置換基]の欄に記載の置換基等が挙げられる。例えば、後記[置換基]の欄に記載の置換基等が、炭化水素基の水素原子と置換し、炭化水素基を中断し、及び/又は炭化水素基の基端に含み、あるいは芳香族炭化水基と縮合環を形成した基も含まれる。
[炭化水素基]
 本明細書において成分(A)及び(B)の一部を構成する炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基等が挙げられる。文脈に応じて1価でも多価でもよく、1価の脂肪族炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。アルキル基は、直鎖状もしくは分岐鎖状を含み、特に限定されないが、例えばメチル基、エタン-1-イル基、プロパン-1-イル基、1-メチルエタン-1-イル基、ブタン-1-イル基、ブタン-2-イル基、2-メチルプロパン-1-イル基、2-メチルプロパン-2-イル基、ペンタン-1-イル基、ペンタン-2-イル基、ヘキサン-1-イル基、ヘプタン-1-イル基、オクタン-1-イル基、2-エチルヘキサン-1-イル基、1,1,3,3-テトラメチルブタン-1-イル基、ノナン-1-イル基、デカン-1-イル基、ウンデカン-1-イル基、ドデカン-1-イル基、トリデカン-1-イル基、テトラデカン-1-イル基、ペンタデカン-1-イル基、ヘキサデカン-1-イル基、2-ヘキシルデカン-1-イル基、ヘプタデカン-1-イル基、オクタデカン-1-イル基、ノナデカン-1-イル基、イコサン-1-イル基、ヘンイコサン-1-イル基、ドコサン-1-イル基、4,8,12-トリメチルトリデカン-1-イル基、ベンジル基、α,α-ジメチルベンジル基等が挙げられる。アルケニル基は直鎖状もしくは分岐鎖状を含み、特に限定されないが、例えば、ビニル基、プロパ-1-エン-1-イル基、アリル基、イソプロペニル基、ブタ-1-エン-1-イル基、ブタ-2-エン-1-イル基、ブタ-3-エン-1-イル基、2-メチルプロパ-2-エン-1-イル基、1-メチルプロパ-2-エン-1-イル基、ペンタ-1-エン-1-イル基、ペンタ-2-エン-1-イル基、ペンタ-3-エン-1-イル基、ペンタ-4-エン-1-イル基、3-メチルブタ-2-エン-1-イル基、3-メチルブタ-3-エン-1-イル基、ヘキサ-1-エン-1-イル基、ヘキサ-2-エン-1-イル基、ヘキサ-3-エン-1-イル基、ヘキサ-4-エン-1-イル基、ヘキサ-5-エン-1-イル基、4-メチルペンタ-3-エン-1-イル基、4-メチルペンタ-3-エン-1-イル基、ヘプタ-1-エン-1-イル基、ヘプタ-6-エン-1-イル基、オクタ-1-エン-1-イル基、オクタ-7-エン-1-イル基、ノナ-1-エン-1-イル基、ノナ-8-エン-1-イル基、デカ-1-エン-1-イル基、デカ-9-エン-1-イル基、ウンデカ-1-エン-1-イル基、ウンデカ-10-エン-1-イル基、ドデカ-1-エン-1-イル基、ドデカ-11-エン-1-イル基、トリデカ-1-エン-1-イル基、トリデカ-12-エン-1-イル基、テトラデカ-1-エン-1-イル基、テトラデカ-13-エン-1-イル基、ペンタデカ-1-エン-1-イル基、ペンタデカ-14-エン-1-イル基、ヘキサデカ-1-エン-1-イル基、ヘキサデカ-15-エン-1-イル基、ヘプタデカ-1-エン-1-イル基、ヘプタデカ-16-エン-1-イル基、オクタデカ-1-エン-1-イル基、オクタデカ-9-エン-1-イル基、オクタデカ-17-エン-1-イル基、ノナデカ-1-エン-1-イル基、イコサ-1-エン-1-イル基、ヘンイコサ-1-エン-1-イル基、ドコサ-1-エン-1-イル基等が挙げられる。アルキニル基は直鎖状もしくは分岐鎖状を含み、特に限定されないが、例えば、エチニル、プロパ-1-イン-1-イル基、プロパ-2-イン-1-イル基、ブタ-1-イン-1-イル基、ブタ-3-イン-1-イル基、1-メチルプロパ-2-イン-1-イル基、ペンタ-1-イン-1-イル基、ペンタ-4-イン-1-イル基、ヘキサ-1-イン-1-イル基、ヘキサ-5-イン-1-イル基、ヘプタ-1-イン-1-イル基、ヘプタ-6-イン-1-イル基、オクタ-1-イン-1-イル基、オクタ-7-イン-1-イル基、ノナ-1-イン-1-イル基、ノナ-8-イン-1-イル基、デカ-1-イン-1-イル基、デカ-9-イン-1-イル基、ウンデカ-1-イン-1-イル基、ウンデカ-10-イン-1-イル基、ドデカ-1-イン-1-イル基、ドデカ-11-イン-1-イル基、トリデカ-1-イン-1-イル基、トリデカ-12-イン-1-イル基、テトラデカ-1-イン-1-イル基、テトラデカ-13-イン-1-イル基、ペンタデカ-1-イン-1-イル基、ペンタデカ-14-イン-1-イル基、ヘキサデカ-1-イン-1-イル基、ヘキサデカ-15-イン-1-イル基、ヘプタデカ-1-イン-1-イル基、ヘプタデカ-16-イン-1-イル基、オクタデカ-1-イン-1-イル基、オクタデカ-17-イン-1-イル基、ノナデカ-1-イン-1-イル基、イコサ-1-イン-1-イル基、ヘンイコサ-1-イン-1-イル基、ドコサ-1-イン-1-イル基等が挙げられる。
 脂環式炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、1価の基としてはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
 芳香族炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、フェニル基、ナフタレン基、アントラセン基、また、それらの残基等の芳香環残基を含む基が挙げられる。後記[置換基]に記載された置換基等と一緒になって縮合環を形成してもよい。1価の芳香族炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、フェニル基、2-メチルフェニル基、3-メチルフェニル基、4-メチルフェニル基、2,4-ジメチルフェニル基、2,5-ジメチルフェニル基、3,4-ジメチルフェニル基、3,5-ジメチルフェニル基、2,4,5-トリメチルフェニル基、2,4,6-トリメチルフェニル基、4-エチルフェニル基、4-プロピルフェニル基、4-イソプロピルフェニル基、4-ブチルフェニル基、4-tert-ブチルフェニル基、4-ペンチルフェニル基、4-tert-ペンチルフェニル基、2,4-ビス(4-tert-ペンチル)フェニル基、1,1,3,3-テトラメチルブチルフェニル基、2-メチル-5-tert-ブチルフェニル基、4-ペンチルフェニル基、4-ヘキシルフェニル基、4-ヘプチルフェニル基、4-オクチルフェニル基、4-ノニルフェニル基、4-デカニルフェニル基、4-ウンデシルフェニル基、4-ドデシルフェニル基、4-トリデシルフェニル基、4-テトラデシルフェニル基、4-ペンタデシルフェニル基、4-ヘキサデシルフェニル基、4-ヘプタデシルフェニル基、4-オクタデシルフェニル基、4-ビフェニル基、2-メトキシフェニル基、3-メトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基、2-エトキシフェニル基、3-エトキシフェニル基、4-エトキシフェニル基、2-クロロフェニル基、2-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、1-アントラセニル基、2-アントラセニル基、9-アントラセニル基等が挙げられる。
 2価の炭化水素基としては、上記の基から水素原子を1個除いた基が挙げられる。
[置換基]
 上記置換基としては、特に限定されないが、例えば、炭化水素基、酸素含有基、窒素含有基、硫黄含有基、リン含有基、ハロゲン等が挙げられる。置換基には、これらの置換基が結合した基も含まれる。
 炭化水素基としては、上記[炭化水素基]に挙げたものが挙げられる。
 酸素含有基としては、特に限定されないが、例えば、水酸基、アルコキシ基、アセトキシ基、アセチル基、アルデヒド基、カルボキシ基、尿素基、ウレタン基、アミド基、イミド基、エーテル基、カルボニル基、エステル基、オキサゾール基、モルホリン基、カルバメート基、カルバモイル基、ポリオキシエチレン基、トコフェリル基、クロマン基、ジヒドロピラン基、グリセリル基、グリセリルエーテル基等が挙げられる。
 窒素含有基としては、特に限定されないが、例えば、シアノ基、シアナト基、イソシアネート基、ニトロ基、ニトロアルキル基、アミド基、尿素基、ウレタン基、イミド基、カルボジイミド基、アゾ基、ピリジン基、イミダゾール基、1級アミノ基、2級アミノ基、3級アミノ基、4級アンモニウム基、アミノアルキル基等が挙げられる。
 硫黄含有基としては、特に限定されないが、例えば、硫酸基、スルホニル基、スルホン酸基、メルカプト基、チオエーテル基、チオカルボニル基、チオ尿素基、チオカルボキシ基、チオカルボキシレート基、ジチオカルボキシ基、ジチオカルボキシレート基、硫酸エステル、チオフェン基、チアゾール基、チオール基、スルホ基、スルフィド基、ジスルフィド基、チオエステル基、チオアミド基、チオカルバメート基、ジチオカルバメート基やそれらのエステル等が挙げられ、炭素数は0~30が好ましい。酸型の硫黄含有基は、塩型(上記R1において記載したアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、アンモニウムカチオン)でもよい。
 リン含有基としては、特に限定されないが、例えば、リン酸基、亜リン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基、亜ホスホン酸基、亜ホスフィン酸基、ピロホスフェート基、リン酸エステル基、亜リン酸エステル基、ホスホン酸エステル基、ピロホスファート基やそれらのエステル基が挙げられ、炭素数は0~30が好ましい。酸型のリン含有基については、塩型(上記R1において記載したアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、アンモニウムカチオン)でもよい。
 ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
 本発明の配合剤又は組成物において、成分(B)は、成分(A)を安定化する。あるいは、アスコルビン酸系化合物が持つ効果をより高め、揮発することなく、その効果を長期に維持することができる。
 本発明の配合剤又は組成物において、成分(B)は、(i)アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状もしくは分岐鎖状(好ましくは直鎖状)で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつアミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に水酸基を合計で2個以上有するか、
(ii)アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有するか、又は
(iii)アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつ該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有するアミンもしくはアンモニウム化合物である。
 アミン化合物の骨格は特に限定されず、例えば、1級アミン、2級アミン、3級アミン、イミダゾール、ピリジン、ピロリジン、ピペリジン、ピロール、ピラジン、トリアゾール、イソキノリン、オキサゾリン、チアゾール、モルホリン、グアニジン、ピリミジン、ピペラジン、トリアジン、キノリン、インドリン、キノキサリン、イソオキサゾリン、アミノ酸等が挙げられる。
 アンモニウム化合物は、上記のアミン化合物の塩又は、アミン化合物を4級化したものが挙げられる。
 ここで、アルキル部位が酸素原子を含む場合、該酸素原子は、上記に挙げた酸素含有基を含み、例えば、アルキル部位にエーテル結合、カルボニル基、水酸基、カルボキシレート基、エステル結合、アミド結合、尿素結合又はウレタン結合を形成もしくは含有する。したがって本発明において「アルキル部位が酸素原子を含む」とは、酸素原子を含む原子団として窒素原子等のヘテロ原子をも含む基によってアルキル部位が中断もしくは水素原子が置換される場合を包含する。
 上記ヒドロキシアルキル基としては、モノヒドロキシアルキル基、ポリヒドロキシアルキル基を挙げることができ、それぞれのアルキル基に酸素原子を含んでいてもよい。これらの具体例としては、特に限定されないが、例えば、ヒドロキシアルコキシアルキル基、アルコキシヒドロキシアルキル基、ヒドロキシポリアルキレンオキシアルキル基等が挙げられる。
 モノヒドロキシアルキル基としては、特に限定されないが、例えば、ヒドロキシメチル基、1-ヒドロキシエチル基、2-ヒドロキシエチル基、1-ヒドロキシプロパン-1-イル基、2-ヒドロキシプロパン-1-イル基、3-ヒドロキシプロパン-1-イル基、1-ヒドロキシプロパン-2-イル基、2-ヒドロキシプロパン-2-イル基、1-ヒドロキシブタン-1-イル基、2-ヒドロキシブタン-1-イル基、3-ヒドロキシブタン-1-イル基、4-ヒドロキシブタン-1-イル基、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基、2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基、3-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基、1-ヒドロキシブタン-2-イル基、2-ヒドロキシブタン-2-イル基、3-ヒドロキシブタン-2-イル基、4-ヒドロキシブタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、1,1-ジメチル-2-ヒドロキシエチル基、5-ヒドロキシペンタン-1-イル基、6-ヒドロキシヘキサン-1-イル基、7-ヒドロキシヘプタン-1-イル基、8-ヒドロキシオクタン-1-イル基、9-ヒドロキシノナン-1-イル基、10-ヒドロキシデカン-1-イル基、2-メチル-1-ヒドロキシプロパン-2-イル基、2-メチル-1-プロパン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル基、2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、2-ヒドロキシ-2-メチルブタン-2-イル基、2-エチル-2-ヒドロキシブタン-2-イル基、2-ヒドロキシ-3-メチルペンタン-2-イル基、3-エチル-2-ヒドロキシペンタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-3-メチル-2-(1-メチルエチル)ブタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシペンタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-プロピルペンタン-2-イル基、4-エチル-3-ヒドロキシヘキサン-4-イル基、3-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルペンタン-3-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシヘキサン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-プロピルヘキサン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシヘプタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシ-4-メチルペンタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-(1-メチルエチル)ペンタン-2-イル基、3-エチル-4-ヒドロキシヘプタン-3-イル基等が挙げられる。
 ポリヒドロキシアルキル基としては、特に限定されないが、例えば、ジ、トリ、テトラ、ペンタ、ヘキサ、ヘプタ、又はオクタヒドロキシアルキル基等が挙げられる。具体的には、特に限定されないが、例えば、1,2-ジヒドロキシエチル基等のジヒドロキシエチル基;1,2-ジヒドロキシプロパン-1-イル基、2,3-ジヒドロキシプロパン-1-イル基等のジヒドロキシプロパン-1-イル基;1,2-ジヒドロキシプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル基等のジヒドロキシプロパン-2-イル基;トリヒドロキシプロパン-1-イル基;トリヒドロキシプロパン-2-イル基;1,2-ジヒドロキシブタン-1-イル基、1,3-ジヒドロキシブタン-1-イル基、1,4-ジヒドロキシブタン-1-イル基、2,3-ジヒドロキシブタン-1-イル基、2,4-ジヒドロキシブタン-1-イル基、3,4-ジヒドロキシブタン-1-イル基等のジヒドロキシブタン-1-イル基;1,2,3トリヒドロキシブタン-1-イル基、1,2,4トリヒドロキシブタン-1-イル基、1,3,4トリヒドロキシブタン-1-イル基、2,3,4トリヒドロキシブタン-1-イル基等のトリヒドロキシブタン-1-イル基;テトラヒドロキシブタン-1-イル基;1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基、2,3-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基等のジヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基;トリヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基;テトラヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル基;1,2-ジヒドロキシブタン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシブタン-2-イル基、1,4-ジヒドロキシブタン-2-イル基、2,3-ジヒドロキシブタン-2-イル基、2,4-ジヒドロキシブタン-2-イル基、3,4-ジヒドロキシブタン-2-イル基等のジヒドロキシブタン-2-イル基;1,2,3トリヒドロキシブタン-2-イル基、1,2,4トリヒドロキシブタン-2-イル基、1,3,4トリヒドロキシブタン-2-イル基、2,3,4トリヒドロキシブタン-2-イル基等のトリヒドロキシブタン-2-イル基;テトラヒドロキシブタン-2-イル基;1,3-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-エチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロパン-2-イル基 、1,2-ジヒドロキシプロパン-3-イル基、1,1-ジヒドロキシブタン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシペンタン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシ-5-メチルヘキサン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシプロパン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシ-4-(-4-ヒドロキシフェニル)ブタン-2-イル基;ジ、トリ、テトラ、ペンタ、ヘキサ、又はヘプタヒドロキシヘプタン-1-イル基;ジ、トリ、テトラ、ペンタ、ヘキサ、ヘプタ、又はオクタヒドロキシオクタン-1-イル基等が挙げられる。ポリヒドロキシアルキル基は、水酸基の数は、好ましくは2~8、より好ましくは2~4、更に好ましくは2~3である。
 上記(i)において、直鎖状のヒドロキシアルキル基は、炭素数1~6が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましく、2~3が特に好ましく、3が最も好ましい。直鎖状のヒドロキシアルキル基1個当たりの水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。直鎖状のヒドロキシアルキル基の数は2~3が好ましい。分岐鎖状のヒドロキシアルキル基は、炭素数3~6が好ましく、3~4がより好ましい。分岐鎖状のヒドロキシアルキル基1個当たりの水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。
 上記(ii)において、分岐鎖状のヒドロキシアルキル基は、炭素数3~6が好ましく、3~4がより好ましい。分岐鎖状のヒドロキシアルキル基1個当たりの水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、2~4が更に好ましく、2~3が特に好ましい。分岐鎖状のヒドロキシアルキル基の数は1~2が好ましく、1がより好ましい。
 上記(iii)において、直鎖状のヒドロキシアルキル基は、アミンもしくはアンモニウム化合物中に酸素原子を2個以上有する場合、炭素数1~6が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。直鎖状のヒドロキシアルキル基1個当たりの水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。
 上記式(iii)において、直鎖状のヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有する場合、炭素数2以上のヒドロキシアルキル基において、窒素原子に結合したアルキル基の基端に対して末端を1位とし、2位以上の位置に水酸基を有する基を含む。
 そのアルキル基の炭素数は、2~6が好ましく、2~4がより好ましく、2~3が更に好ましく、3が特に好ましい。直鎖状のヒドロキシアルキル基1個当たりの水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。
 成分(B)における、窒素部位に結合するヒドロキシアルキル基以外の部分は、特に限定されないが、水素原子又は、有機基が好ましい。前記有機基は、置換基を有していてもよく炭化水素部位が酸素原子を含んでいてもよい炭化水素基(以下、炭化水素基Hとも言う。)がより好ましい。その中でも、アスコルビン酸系化合物の安定化、アスコルビン酸系化合物持つ効果の発現、長期の維持の点で水素原子が好ましい。
 炭化水素基Hとしては、上記[炭化水素基]の欄に記載した内容が参照される。炭化水素基は脂肪族炭化水素基が好ましく、アルキル基がより好ましい。アルキル基は、炭素数1~18の直鎖状もしくは分岐鎖状が好ましく、炭素数1~12の直鎖状もしくは分岐鎖状がより好ましく、炭素数1~8の直鎖状もしくは分岐鎖状が更に好ましく、炭素数1~4の直鎖状もしくは分岐鎖状が特に好ましい。アルキル基としては、特に限定されないが、例えば、メチル基、エチル基、プロパン-1-イル基、プロパン-2-イル基、ブタン-1-イル基、2-メチルプロパン-1-イル基、ブタン-2-イル基、2-メチルプロパン-1-イル基、ペンタン-1-イル基、1-メチルブタン-1-イル基、2-メチルブタン-1-イル基、3-メチルブタン-1-イル基、1-エチルブタン-1-イル基、1,1-ジメチルプロパン-1-イル基、1,2-ジメチルプロパン-1-イル基、2,2-ジメチルプロパン-1-イル基、ヘキサン-1-イル基、ヘプタン-1-イル基、オクタン-1-イル基、オクタン-1-イル基、ノナン-1-イル基、デカン-1-イル基、ドデカン-1-イル基、テトラデカン-1-イル基、ヘキサデカン-1-イル基、オクタデカン-1-イル基等が挙げられる。
 上記炭化水素基Hは置換基を有していてもよく、ここで置換基としては、特に限定されないが、例えば、上記[置換基]の欄に記載したものが挙げられる。置換基の中でも酸素含有基を有するものが好ましく、その中でもアルコキシ基、アセトキシ基、アセチル基、アルデヒド基、カルボキシ基、エーテル基、カルボニル基、エステル基がより好ましく、カルボニル基が更に好ましい。カルボニル基の具体例としては、特に限定されないが、例えば、ホルミル基(メタノイル基)、エタノイル基(アセチル基)、プロパノイル基(プロピオニル基)、ベンゾイル基、プロペノイル基(アクリリル基)等が挙げられ、これらの中でもエタノイル基(アセチル基)が好ましい。
 上記炭化水素部位は酸素原子を含んでいてもよく、この場合、炭化水素部位に上記の酸素含有基を含み、例えば、エーテル結合、カルボニル基、水酸基、カルボキシレート基、エステル結合、アミド結合、尿素結合又はウレタン結合を形成もしくは含有する。従って本発明において「炭化水素部位が酸素原子を含む」とは、酸素原子を含む原子団として窒素原子等のヘテロ原子をも含む基によってアルキル部位が中断もしくは水素原子が置換される場合を包含する。
 本発明の配合剤又は組成物は、成分(B)のアミンもしくはアンモニウム化合物が、上記(i)、(ii)又は(iii)の構成を有する。
 成分(B)のアミンもしくはアンモニウム化合物が、上記(i)の構成を有する場合、直鎖状のヒドロキシアルキル基を2~3個有する構成としては、上記のヒドロキシアルキル基を2個以上有するか、又は水酸基を2個以上有するヒドロキシアルキル基を1個以上有するものが挙げられる。特に限定されないが、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルジエタノールアミン、N-エチルジエタノールアミン、N-ブチルジエタノールアミン、N-tert-ブチルジエタノールアミン、N-ラウリルジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、N-エチル-D-グルカミン、N-tert-ブチルジエタノールアミン、1-アミノ-1-デオキシ-D-グルシトール、1-デオキシ-1-(メチルアミノ) -D-グルシトール、1-デオキシ-1-(n-オクチルアミノ) -D-グルシトール、2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシヘキシルアミン、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-エチル-1、3-プロパンジオール、3-アミノ-1,2-プロパンジオール、3-メチルアミノ-1,2-プロパンジオール、3-(ジメチルアミノ)-1,2-プロパンジオール、3-(ジエチルアミノ) -1,2-プロパンジオール、6-アミノ-1,2,3,4,5-ヘキサンペンタオール、6-メチルアミノ-1,2,3,4,5-ヘキサンペンタオール、2-エチルアミノ-1,1-ブタンジオール、2-メチルアミノ-1,1-ペンタジオール、2-メチルアミノ-5-メチル-1,1-ヘキサンジオール、2-シクロプロピルアミノ-1,1-プロパンジオール、2-フェニルアミノ-1,1-プロパンジオール、2-(-4-ヒドロキシフェニルアミノ)-1,1-プロパンジオール、4-(-4-ヒドロキシフェニル)-2-メチルアミノ-1,1-ブタンジオール等が挙げられ、安全性の観点から、特に限定されないが、例えば、医薬部外品原料規格収載の2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1、3-プロパンジオール、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、N-ラウリルジエタノールアミンが好ましい。一方で、成分(A)及び(B)の組み合わせによるメラニン生成抑制効果、アスコルビン酸系化合物の安定性の観点から、特に限定されないが、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1、3-プロパンジオールが好ましく、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1、3-プロパンジオールがより好ましく、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1、3-プロパンジオールが特に好ましい。
 成分(B)のアミンもしくはアンモニウム化合物が、上記(ii)の構成を有する場合、分岐鎖状のヒドロキシアルキル基を有する構成としては、具体的には、特に限定されないが、例えば、2-(ジメチルアミノ)-2-メチル-1-プロパノール、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール、2-アミノ-2-メチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-エチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-3-メチル-1-ブタノール、2-アミノ-2-メチル-2-プロパノール、2-アミノ-2-メチル-2-ブタノール、2-アミノ-2-エチル-2-ブタノール、2-アミノ-3-メチル-2-ペンタノール、2-アミノ-3-エチル-2-ペンタノール、2-アミノ-2-エチル-3-メチル-1-ブタノール、2-アミノ-3-メチル-2-(1-メチルエチル)-1-ブタノール、2-アミノ-2-エチル-1-ペンタノール、2-アミノ-2-プロピル-1-ペンタノール、4-アミノ-4-エチル-3-ヘキサノール、3-アミノ-3-エチル-2-メチル-2-ペンタノール、2-アミノ-2-エチル-1-ヘキサノール、2-アミノ-2-プロピル-1-ヘキサノール、2-アミノ-2-エチル-1-ヘプタノール、2-アミノ-2-エチル-4-メチル-1-ペンタノール、2-アミノ-2-(1-メチルエチル)-1-ペンタノール、3-アミノ-3-エチル-4-ヘプタノール、2-エチルアミノ-1,1-ブタンジオール、2-メチルアミノ-1,1-ペンタジオール、2-メチルアミノ-5-メチル-1,1-ヘキサンジオール、2-シクロプロピルアミノ-1,1-プロパンジオール、2-フェニルアミノ-1,1-プロパンジオール、2-(-4-ヒドロキシフェニルアミノ)-1,1-プロパンジオール、4-(-4-ヒドロキシフェニル)-2-メチルアミノ-1,1-ブタンジオール等が挙げられ、安全性の観点から、特に限定されないが、例えば、医薬部外品原料規格収載の2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1、3-プロパンジオールが好ましい。一方で、成分(A)及び(B)の組み合わせによるメラニン生成抑制効果、アスコルビン酸系化合物の安定性の観点から、特に限定されないが、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1、3-プロパンジオールが好ましい。
 成分(B)のアミンもしくはアンモニウム化合物が、上記(iii)の構成を有する場合、直鎖状のヒドロキシアルキル基を有し、かつアミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有する構成としては、ヒドロキシアルキル基のみ、又はヒドロキシアルキル基と上記の酸素含有基を有する炭化水素基の合計で酸素原子を2個以上有していてもよい。特に限定されないが、例えばジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、N-ラウリルジヒドロキシエタノールアミン、N-(2-ヒドロキシエチル)イミノ二酢酸、2-アセトアミドエタノール等が挙げられ、安全性の観点から、特に限定されないが、例えば、医薬部外品原料規格収載の、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、N-ラウリルジヒドロキシエタノールアミン、2-アセトアミドエタノールが好ましい。一方で、成分(A)及び(B)の組み合わせによるメラニン生成抑制効果、アスコルビン酸系化合物の安定性の観点から、特に限定されないが、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンが好ましい。又、直鎖状のヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有する構成としては、具体的には、特に限定されないが、例えば、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、N-エチル-D-グルカミン、1-アミノ-1-デオキシ-D-グルシトール、1-デオキシ-1-(メチルアミノ) -D-グルシトール、1-デオキシ-1-(n-オクチルアミノ)-D-グルシトール、2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシヘキシルアミン、6-アミノ-1,2,3,4,5-ヘキサンペンタオール、6-メチルアミノ-1,2,3,4,5-ヘキサンペンタオール、3-アミノ-1,2-プロパンジオール、3-メチルアミノ-1,2-プロパンジオール、3-(ジメチルアミノ)-1,2-プロパンジオール、3-(ジエチルアミノ)-1,2-プロパンジオール等が挙げられ、安全性の観点から、特に限定されないが、例えば、医薬部外品原料規格収載の、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンが好ましい。
 成分(B)のアミンもしくはアンモニウム化合物がアミン化合物である場合、前記成分(B)は、下記式(II)で表されるアミン化合物が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 式中、R4はそれぞれ独立であり、
(i)R4は、アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、その少なくとも1つは、アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは2又は3であるか、
(ii)R4は、アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、その少なくとも1つは、アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは1~3の整数であるか、又は
(iii)R4はアルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつ該ヒドロキシアルキル基の少なくとも1つは該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該ヒドロキシアルキル基の少なくとも1つは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有し、かつnは1~3の整数であり、
 前記(i)~(iii)において、R5はそれぞれ独立に、水素原子又は、置換基を有していてもよく、炭化水素部位が酸素原子を含んでいてもよい炭素数1~18の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素基である。
 より好ましくは、式中、R4はそれぞれ独立であり、
(i)R4はアルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは2又は3であるか、
(ii)R4はアルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは1~3の整数であるか、又は
(iii)R4はアルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有し、かつnは1~3の整数であり、
 前記(i)~(iii)において、R5はそれぞれ独立に、水素原子又は、炭素数1~18の有機基である。
 式(II)の(i)において、R4の直鎖状のヒドロキシアルキル基は、炭素数1~6が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましく、2~3が特に好ましく、3が最も好ましい。水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。
 式(II)の(ii)において、R4の分岐鎖状のヒドロキシアルキル基は、炭素数3~6が好ましく、3~4がより好ましい。水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、2~4が更に好ましく、2~3が特に好ましい。nは1~2が好ましく、1がより好ましい。
 式(II)の(iii)において、R4の直鎖状のヒドロキシアルキル基は、アミン化合物中に酸素原子を全てのR4及びR5の合計で2個以上有する場合、炭素数1~6が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。2位以上の位置に水酸基を有する場合、炭素数2~6が好ましく、2~4がより好ましく、2~3が更に好ましい。水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、1~3が更に好ましい。
 成分(B)のアミンもしくはアンモニウム化合物がアンモニウム化合物である場合、そのカチオンが次式(II’)で表されるアンモニウムカチオンであることが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 式中、R4はそれぞれ独立であり、
(i)R4は、アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、その少なくとも1つは、アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは2~4の整数であるか、
(ii)R4は、アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、その少なくとも1つは、アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは1~4の整数であるか、又は
(iii)R4はアルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつ該ヒドロキシアルキル基の少なくとも1つは該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該ヒドロキシアルキル基の少なくとも1つは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有し、かつnは1~4の整数であり、
 前記(i)~(iii)において、R5はそれぞれ独立に、水素原子又は、置換基を有していてもよく炭化水素部位が酸素原子を含んでいてもよい炭素数1~18の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素基である。
 より好ましくは、式中、R4はそれぞれ独立であり、
(i)R4はアルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは2~4の整数であるか、
(ii)R4はアルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは1~4の整数であるか、又は
(iii)R4はアルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有し、かつnは1~4の整数であり、
 前記(i)~(iii)において、R5はそれぞれ独立に、水素原子又は、炭素数1~18の有機基である。
 式(II’)において、R4のヒドロキシアルキル基の(i)、(ii)、(iii)の場合、ヒドロキシアルキル基の炭素数と水酸基の数は、上記式(II)が参照される。
 アニオンとしては、特に限定されるものではないが、例えば、水酸化物アニオン、ハロゲン系アニオン、硫黄系アニオン、リン系アニオン、シアン系アニオン、ホウ素系アニオン、フッ素系アニオン、窒素酸化物系アニオン、カルボン酸系アニオン等が挙げられ、これらの中でも水酸化物アニオンが好ましい。
 成分(B)の式(II)、(II’)におけるR4のヒドロキシアルキル基としては、上記のものが挙げられる。
 式(II)及び(II’)中のR5の有機基は、置換基を有してもよく炭化水素部位が酸素原子を含んでいてもよい炭素数1~18の炭化水素基が好ましく、上記炭化水素基Hとして記載した内容が参照される。又、炭化水素基は、脂肪族炭化水素基が好ましく、アルキル基がより好ましい。更に、直鎖状もしくは分岐鎖状が好ましい。
 一方で、アスコルビン酸系化合物の安定化、アスコルビン酸系化合物持つ効果の発現、長期の維持の点からR5は水素原子が好ましい。
 成分(B)の式(II)、(II’)におけるR4のヒドロキシアルキル基は、文脈に応じた上記のヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル基等が挙げられ、その中でも、(i)の直鎖状のヒドロキシアルキル基は、特に限定されないが、例えば、ヒドロキシエチル基、2-ヒドロキシプロパン-1-イル基、1,2-ジヒドロキシプロパン-3-イル基が好ましく、ヒドロキシエチル基、2-ヒドロキシプロパン-1-イル基がより好ましく、ヒドロキシエチル基が更に好ましい。
 (ii)の分岐鎖状のヒドロキシアルキル基は、特に限定されないが、例えば、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ2-エチルプロパン-2-イル基、1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル基、2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、2-ヒドロキシ-2-メチルブタン-2-イル基、2-エチル-2-ヒドロキシブタン-2-イル基、2-ヒドロキシ-3-メチルペンタン-2-イル基、3-エチル-2-ヒドロキシペンタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-3-メチル-2-(1-メチルエチル)ブタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシペンタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-プロピルペンタン-2-イル基、4-エチル-3-ヒドロキシヘキサン-4-イル基、3-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルペンタン-3-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシヘキサン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-プロピルヘキサン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシヘプタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシ-4-メチルペンタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-(1-メチルエチル)ペンタン-2-イル基、3-エチル-4-ヒドロキシヘプタン-3-イル基、1,1-ジヒドロキシブタン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシペンタン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシ-5-メチルヘキサン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシプロパン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシ-4-(-4-ヒドロキシフェニル)ブタン-2-イル基が好ましく、1,3-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基がより好ましい。
 (iii)の直鎖状のヒドロキシアルキル基は、特に限定されないが、例えば、ヒドロキシエチル基、2-ヒドロキシプロパン-1-イル基が好ましく、ヒドロキシエチル基、2-ヒドロキシプロパン-1-イル基がより好ましく、ヒドロキシエチル基が更に好ましく、2位以上の位置に水酸基を有するものは、特に限定されないが、例えば、2-ヒドロキシプロパン-1-イル基、1,2-ジヒドロキシプロパン-3-イル基が好ましく、2-ヒドロキシプロパン-1-イル基がより好ましい。
 具体的なアミン化合物としては、特に限定されないが、例えば、上記の成分(A)と組み合わせて使用される成分(B)の(i)に挙げた直鎖状のアミン化合物、(ii)、(iii)に挙げたアミン化合物が挙げられる。
 以上に説明した、式(II)及び(II’)の化合物を含む成分(B)において、本発明の配合剤又は組成物は、好ましくは、成分(B)のヒドロキシアルキル基のうち少なくとも1つが、下記式(III):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
(式中、R6は、水素原子、炭素数1~4の直鎖状のアルキル基、又は炭素数1~4の直鎖状のヒドロキシアルキル基を示す。R7は、炭素数1~4の直鎖状のアルキル基、又は炭素数1~4の直鎖状のヒドロキシアルキル基を示す。)で表される。その中でも、成分(B)におけるR6及びR7のうち少なくとも1つが炭素数1~4のヒドロキシアルキル基であることがより好ましく、成分(B)におけるR6及びR7が炭素数1~4のヒドロキシアルキル基であることが更に好ましい。この場合、成分(A)のアスコルビン酸系化合物の安定化、アスコルビン酸系化合物持つ効果の発現、長期の維持に優れる。
 上記式(III)において、分岐鎖状のヒドロキシアルキル基は、炭素数3~6が好ましく、3~4がより好ましい。分岐鎖状のヒドロキシアルキル基1個当たりの水酸基の数は、1~8が好ましく、1~4がより好ましく、2~4が更に好ましく、2~3が特に好ましい。nの数は、1~2が好ましく、1がより好ましい。
 式(III)で表されるヒドロキシアルキル基としては、特に限定されないが、例えば、1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ2-エチルプロパン-2-イル基、1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル基、2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基、2-ヒドロキシ-2-メチルブタン-2-イル基、2-エチル-2-ヒドロキシブタン-2-イル基、2-ヒドロキシ-3-メチルペンタン-2-イル基、3-エチル-2-ヒドロキシペンタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-3-メチル-2-(1-メチルエチル)ブタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシペンタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-プロピルペンタン-2-イル基、4-エチル-3-ヒドロキシヘキサン-4-イル基、3-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルペンタン-3-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシヘキサン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-プロピルヘキサン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシヘプタン-2-イル基、2-エチル-1-ヒドロキシ-4-メチルペンタン-2-イル基、1-ヒドロキシ-2-(1-メチルエチル)ペンタン-2-イル基、3-エチル-4-ヒドロキシヘプタン-3-イル基、1,1-ジヒドロキシブタン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシペンタン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシ-5-メチルヘキサン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシプロパン-2-イル基、1,1-ジヒドロキシ-4-(-4-ヒドロキシフェニル)ブタン-2-イル基が挙げられ、安全性の観点から、特に限定されないが、例えば、医薬部外品原料規格収載の1,3-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基が好ましく、一方で、成分(A)及び(B)の組合せによるアスコルビン酸系化合物の安定性、効果の観点から、1,3-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロパン-2-イル基、1,3-ジヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル基が好ましい。
 具体的なアミン化合物としては、特に限定されないが、例えば、上記の成分(A)と組み合わせて使用される成分(B)の(ii)に挙げたアミン化合物が挙げられる。
 以上に説明した、式(II)及び(II’)の化合物を含む成分(B)において、本発明の配合剤又は組成物は、成分(B)のヒドロキシアルキル基のうち少なくとも1つが、水酸基を2個以上有し、かつアルキル部位が炭素数1~10の直鎖状もしくは分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいポリヒドロキシアルキル基であることが好ましい。この場合、成分(A)のアスコルビン酸系化合物の安定化、アスコルビン酸系化合物持つ効果の発現、長期の維持に優れる。
 本発明の配合剤又は組成物における成分(A)と成分(B)の組み合わせとして、アスコルビン酸系化合物の安定化及びアスコルビン酸系化合物が持つ効果の発現と長期の維持を発揮する点から好ましい例は次のとおりである。
 アスコルビン酸系化合物の安定化の観点から、次のいずれかが好ましい。
・成分(A)においてR1とR2のいずれかが水酸基である。
・成分(A)においてR1が水酸基、R2が水酸基であるか、又はR1が水酸基、R2が有機オキシ基である。
・R1が水酸基でR2が水酸基の成分(A)と、R4の少なくとも1つ(好ましくは全て)が、アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状のヒドロキシアルキル基(好ましくは、水酸基の数は、好ましくは1~8、より好ましくは1~4、更に好ましくは2~4、特に好ましくは2~3である。アルキル部位の炭素数は、好ましくは3~6、より好ましくは3~4である)で、R5が全て水素原子の成分(B)の組み合わせである。
 アスコルビン酸系化合物が持つ効果の発現と長期の維持の観点から、次のいずれかが好ましい。
・成分(A)においては、R1とR2の少なくとも1つが塩構造が取り得る官能基(水酸基が好ましく)であることが好ましく、R1が水酸基でR2が水酸基、R1がリン含有基でR2が水酸基、R1が水酸基でR2が有機オキシ基であることがより好ましく、R1が水酸基でR2が水酸基、R1がリン含有基でR2が水酸基であることが更に好ましく、R1が水酸基でR2が水酸基であることが特に好ましい。
・R1が水酸基とR2が水酸基の成分(A)と、R4の少なくとも1つ(好ましくは全て)が、アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状のヒドロキシアルキル基(好ましくは、水酸基の数は、好ましくは1~8、より好ましくは1~4、更に好ましくは2~4、特に好ましくは2~3である。アルキル部位の炭素数は、好ましくは3~6、より好ましくは3~4である)で、R5が水素原子の成分(B)の組み合わせである。
 本発明の配合剤又は組成物は、成分(A)と(B)を含んでいればよく、上記したように成分(A)と(B)から形成される塩を含むものであってもよい。
 本発明の配合剤又は組成物に含まれる成分(A)と(B)のモル比は、成分(A)中の塩構造を取り得る官能基と成分(B)のモル比が考慮され、特に限定されないが、例えば、1:99から99:1とすることができ、好ましくは1:9から9:1であり、より好ましくは1:4~4:1であり、更に好ましくは1:4~1:2であり、特に好ましくは1:2~1:1であり、殊更好ましくは1:1モルである。
 本発明に使用される成分(A)と(B)の混合物又は成分(A)と(B)からなる塩の無水物又は水和物は、25℃で液体、固体のいずれであってもよい。水和物とは、成分(A)と(B)からなる塩を空気中25℃で放置した時、吸水し、その水分率が飽和状態となったものをいう。空気中25℃で放置した時、吸水しないものは、水和物が無く、無水物である。25℃で液体の場合、例えば、配合剤を水溶液とした場合、皮膚や毛髪に塗布した直後だけでなく、水分蒸発後も成分(A)と(B)の混合物又は成分(A)と(B)からなる塩の無水物又は水和物が液体状態で均一に皮膚や毛髪にコーティングされ、成分(A)の安定化とそれらが有する効果を長期に維持し、効率的に発揮できる。更に、25℃で液体の成分(A)と(B)の混合物又は成分(A)と(B)からなる塩の無水物又は水和物は、様々な有効成分を高濃度で溶解し、水分蒸発後も、有効成分を均一に皮膚や毛髪にコーティングし、成分(A)以外に有効成分の効果も効率よく長期に発現できる。成分(A)と(B)からなる塩が液体状態で得られるモル比であればモル比は限定されないが、成分(A)と(B)のモル比は1:6~6:1が好ましく、1:4~4:1がより好ましく、1:4~1:1が更に好ましく、1:3~1:1が特に好ましく、1:2~1:1が殊更に好ましい。
(本発明の配合剤又は組成物における用途、製品)
 本発明の配合剤又は組成物は、成分(A)の効果を求められる様々な用途に使用することができ、特に限定されないが、例えば、メラニン生成抑制剤、抗炎症剤、ニキビ改善剤、老化防止剤、抗酸化剤、コラーゲン等の生体成分の合成促進による細胞賦活剤、表皮角化細胞の紫外線による細胞障害やDNA損傷の抑制剤、ミネラル(鉄や銅など)の吸収促進剤、ビタミンC欠乏症(壊血病)の治療剤、その他様々な作用(白血球増加による免疫増強作用、コレステロール生成抑制による抗動脈硬化、抗ヒスタミン作用による抗アレルギー作用等)を用いた生体の健康維持、増進、酸化防止に関連した製剤等に適用できる。
 具体的な用途としては、特に限定されないが、例えば、化粧料、皮膚外用剤、医薬部外品、医薬品、食品添加物、酸化防止剤、樹脂添加剤、塗料、インク、農薬、セメント添加剤等が挙げられる。
 上記に用途として挙げたものは、目的とする製品として本発明の組成物となり得る。また、上記に用途として挙げたものが、目的とする製品を製造する際に、その任意の工程で配合される場合には、その用途を持つ剤自体が本発明の配合剤となり得る。
 上記メラニン生成抑制配合剤とは、色素細胞のチロシナーゼの活性を阻害する効果により、シミ、ソバカス、くすみ又は紫外線曝露に起因する皮膚黒色化等の皮膚の色素沈着を効果的に抑制及び改善が得られ、また美白効果も得られる配合剤であり、本発明の配合剤又は組成物はこれらの効果を有することから、メラニン生成抑制用として好適に使用できる。
 本発明の配合剤又は組成物は、化粧料用の配合剤又は化粧料の組成物として好適に使用できる。
 化粧料としては、特に限定されないが、例えば、スキンケア組成物としては、特に限定されないが、例えば、石けん組成物、ボディソープ、ハンドソープ、洗顔料、クレンジングオイル、クレンジングリキッド、クレンジングローション、クレンジングクリーム、クレンジングミルク、クレンジングバーム、クレンジングジェル、クレンジング乳液、化粧水、保湿液、乳液、美容液、ハンドクリーム、ボディローション、ボディクリーム、パウダーファンデーション、リキッドファンデーション、ゲルファンデーション、フェイスパウダー、ムースパウダー、コンシーラー、頬紅、アイシャドー、アイライナー、オーバーコート剤、口紅、リップクリーム、日焼け止め乳液、日焼け止めクリーム、バスオイル、バスミルク、バスエッセンス、シミやニキビ、傷隠し用フィルムのようなメイクアップフィルム、頭皮用トリートメント、爪化粧料、角質ケア用品、オーラルケア用品、シートマスク等が挙げられ、また、毛髪処理組成物としては、特に限定されないが、例えば、ヘアシャンプー、スカルプシャンプー、リンス一体型シャンプー、コンディショニングシャンプー、カラーシャンプー、ヘアソープ、退色防止シャンプー、ドライシャンプー(洗い流さないシャンプー)、ヘアリンス、カラーリングリンス、ヘアクレンジング、トリートメント、カラートリートメント、洗い流さないトリートメント、アウトバストリートメント、コンディショナー、アウトバス製品、スタイリング剤、セットローション剤、ヘアマニキュア、ヘアオイル、ヘアスプレー、ヘアミスト、ムース、フォーム、ヘアジェル、ヘアクリーム、ヘアワックス、ヘアリキッド、ヘアトニック、育毛剤、養毛剤、染毛剤、頭皮用トリートメント、マスカラ、まつげ化粧料、アイブロウ、まゆずみ等が挙げられる。皮膚外用剤として、特に限定されないが、例えば、軟膏剤、貼付剤、ローション剤、リニメント剤、液状塗布剤等が挙げられる。
(本発明の配合剤又は組成物における組成、製法)
 本発明の配合剤又は組成物における、成分(A)と(B)の含有量は、その種類及び配合される他の成分の種類や量、形態等に応じて適宜選択できるが、通常、配合剤又は組成物全量に対して、0.00001~100質量%である。
 本発明の配合剤又は組成物は、成分(A)と(B)の含有量が、例えば上記範囲となるように、また本発明の組成物の場合には用途に応じた目的を考慮して、溶媒に希釈して調製することもできる。溶媒としては、特に限定されないが、例えば、水、アルコール類、多価アルコール、高級アルコール類、エーテル類、ケトン類、セロソルブ類、炭化水素類、油脂類、エステル類、脂肪酸類、シリコーン油類、ロウ類、ステロイド類等が挙げられる。これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。これらの中でも、水が好ましい。
 好ましい例において、本発明の配合剤又は組成物は、成分(A)、(B)、及び水を含む。あるいは本発明の配合剤は、成分(A)と(B)との塩、及び水を含む。このように本発明の配合剤又は組成物は水を含んでもよく、これにより低粘度化し、ハンドリングが良好となる。
 本発明の配合剤又は組成物は、成分(A)の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて他の成分を配合することができる。このような他の成分としては、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、カチオン性ポリマー、水溶性高分子、粘度調整剤、光沢付与剤、高級アルコール、多価アルコール、多糖類、高級脂肪酸、アミドアミン類、炭化水素、ワックス、エステル類、シリコーン誘導体、生理活性成分、エキス類、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、防腐剤、紫外線吸収剤(有機系、無機系を含む)、香料、保湿剤、炭素類、金属酸化物類、鉱物類、塩類、中和剤、pH調整剤、顔料、樹脂粒子、着色剤、天然系の植物抽出成分、海藻抽出成分、生薬成分、清涼剤、昆虫忌避剤、酵素等が挙げられる。
 本発明の配合剤又は組成物は、例えば、成分(A)と(B)及び、必要に応じて前記の他の成分、水や溶媒を、混合して製造してもよく、予め成分(A)と(B)の塩を得、この塩を必要に応じて、他の成分、水や溶媒に添加、混合して製造してもよい。添加順、混合順は特に限定されない。
 本発明の配合剤又は組成物の性状は、特に限定されず、均一又は不均一でもよく、例えば、液体~固体状とすることができ、分散、ゲル、乳化物としてもよい。乳化物としては、特に限定されないが、例えば、油中水型(W/O型)乳化物、水中油型(O/W型)乳化物、複合型乳化物(W/O/W型、O/W/O型)等が挙げられる。
 本発明の配合剤又は組成物は、アスコルビン酸系化合物の安定性、効果の観点からpHは9~2が好ましく、8~3がより好ましく、7~4が特に好ましい。
 本発明の配合剤又は組成物は、成分(A)の安定性及びそれらが有する効果に優れ、本発明に使用される成分(A)と(B)の混合物又は塩の不揮発性に起因して、特持続的な成分(A)、特にメラニン生成抑制効果に優れる。特に、25℃で液体の配合剤は、例えば、皮膚や毛髪に使用した場合、伸び、べとつき、保湿感、肌なじみ等の使用感に優れ、特にべとつきのなさに優れる。また、皮膚や毛髪に塗布した直後だけでなく、水分蒸発後も液体状態で均一に皮膚や毛髪にコーティングされ長期に保持し成分(A)の効果を十分に、効率よく得ることができる。
(アスコルビン酸系化合物(A)の安定化方法)
 アスコルビン酸系化合物(A)は、成分(B)を共存させ組成物とするか、あるいは成分(A)と(B)との塩を形成することで安定化することができる。
 成分(A)と(B)や、これらの塩、及び上記組成物に関する好ましい実施形態等の詳細は、上記「本発明の配合剤又は組成物」の欄の記載が参照される。
 以下に、実施例により本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
(配合剤)
配合剤1~14
 配合剤1~14は、表1A、1Bに示すモル比で調製した。各配合剤における配合、合成、及び入手の詳細は以下のとおりである。
 配合剤1~4、6、8、12~14:東京化成株式会社製L-アスコルビン酸(アスコルビン酸)、3-O-エチル-L-アスコルビン酸(3-O-エチルアスコルビン酸)、2-O-α―D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸(アスコルビルグルコシド)を用いて、特開2019-23185号公報に記載の方法で配合及び、合成した。また、得られた各配合剤は水を留去し、成分(A),(B)の塩構造として重DMSOを用いてNMRで確認を行ったところ、R1及び/又はR2に成分(B)が塩構造を形成していることが確認された。
 配合剤5:L-アスコルビン酸2-リン酸エステル三ナトリウム(0.5g、1.55mmol:東京化成株式会社製)と35%塩酸(0.49g、4.65mmol)をイオン交換水中で中和を行い、脱塩後、得られたリン酸L-アスコルビル(アスコルビルリン酸)(1.18g、4.65mmol)を2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1、3-プロパンジオール(0.54g、4.65mmol)をイオン交換水中で配合することで配合剤を得た。
 配合剤7:東京化成株式会社製L-アスコルビン酸(アスコルビン酸)の試薬を用いた。
 配合剤9:富士フィルムワコーケミカル株式会社製L-アスコルビン酸2-リン酸エステル三ナトリウム(アスコルビルリン酸Na)の試薬を用いた。
 配合剤10:東京化成株式会社製3-O-エチル-L-アスコルビン酸(3-O-エチルアスコルビン酸)の試薬を用いた。
 配合剤11:東京化成株式会社製2-O-α―D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸(アスコルビルグルコシド)の試薬を用いた。
(1)配合剤の状態、使用感の評価
 配合剤1~14を25℃で静置し、目視で液体、固体の状態を確認した。なお、水和物の水分率はカールフィッシャー法で測定した。その結果を表1A、1Bに示す。
 また各配合剤の使用感について、25℃で液体の配合剤は伸び、べとつき、保湿感、肌なじみ等の使用感に優れ、特にべとつきのなさに優れることを確認した。
(2)配合剤の安定性試験(外観)
 アスコルビン酸は酸化が進むことで、着色、劣化が進行することが知られており、着色の度合いで、各サンプルの安定性を評価した。配合物1~14の33wt%水溶液について、調製後と50℃で6日間静置したサンプルの外観を下記の基準にて目視で評価した。その結果を表1に示す。配合剤の安定性は、比較例と(A)成分を同一とした場合に、相対的に同等又は向上したか否かを本発明の課題解決の上での基準としている。絶対評価が良好であることや上記比較例と比べて評価が向上したことは、その中でも望ましいと判断している。なお、本発明の配合剤は、調製直後、6日静置後に結晶の析出や沈殿物は見られなかった。
 〇:わずかに着色~無色
 △:着色
 ×:濃着色
 成分(A)がアスコルビン酸の場合、50℃、6日後の外観は配合剤7、8(比較例1、2)より配合剤1~4、13、14(実施例1~4、19、20)が外観、安定性に優れ、特に、式(III)の基を有する成分(B)の配合剤1,2が配合剤3、4、13、14より外観、安定性に優れていた。また、化合物1(実施例1)の6日静置後のサンプルについて構造に変化がなく劣化していないことを1H-NMRを用いて確認した。
 更に、成分(A)アスコルビルリン酸の配合剤5(実施例5)と配合剤9(比較例3)、3-O-エチルアスコルビン酸の配合剤6(実施例6)と配合剤10(比較例4)と比較した場合、一般にアスコルビン酸を安定化させたアスコルビン酸誘導体の製品の比較例配合剤と同等の安定性を示した。
 つまり、成分(A)と成分(B)の組み合わせにより成分(A)が安定化され、特に式(III)の成分(B)が、その効果が高いことが示された。
(3)チロシナーゼ活性阻害率(メラニン生成抑制効果)の評価
 配合剤1~14の0.2mg/mL水溶液を調製し、チロシナーゼ活性阻害率を測定し、メラニン生成抑制効果を評価した。チロシナーゼ(SIGMA-ALDRICH)を2500 unit/mLとなるように67mMリン酸緩衝液(pH6.8)に溶解、酵素溶液を調製し、また、基質溶液はDL-DOPA(東京化成工業)3mgを67mMリン酸緩衝液10mLに溶解し調製した。
 67mMリン酸緩衝液64μLに対して、上記調製した、各配合剤1~14の水溶液を80μL添加し、これにチロシナーゼ酵素溶液16μLを加え、室温で10分間プレインキュベートした。プレインキュベートした溶液に素早く基質溶液80μLを加え、直後の475nmの吸光度(A1)を測定した。また、この溶液を室温で1週間静置した後、475nmの吸光度(A2)を測定した。
 配合剤の代わりに超純水を添加したものをコントロールとし、上記と同様に基質添加直後の475nmの吸光度(A3)及び1週間静置した後、475nmの吸光度(A4)を測定し、チロシナーゼ活性阻害率を以下の式により算出した。
 チロシナーゼ活性阻害率(%)=100-[(A2-A1)/(A4-A3)]×100
 なお、配合剤8は、上記安定性試験(外観)の際、調製直後に着色、劣化していたため、チロシナーゼ活性阻害率(メラニン生成抑制効果)の評価は行っていない。
 また、得られたチロシナーゼ活性阻害率(メラニン生成抑制効果)を下記のように評価した。チロシナーゼ活性阻害率は、◎又は〇の評価が本発明の課題解決において望ましいと判断している。
 ◎:チロシナーゼ活性阻害率50%以上
 〇:チロシナーゼ活性阻害率5%以上50%未満
 △:チロシナーゼ活性阻害率4%以上5%未満
 ×:チロシナーゼ活性阻害率4%未満
 上記の結果を表1A、1Bに示す。評価の結果、本発明の配合剤は、アスコルビン酸と成分(B)以外のアミンを組み合わせた配合剤8、12、アスコルビン酸を安定化した一般製品の配合剤9、10、11と比較して、チロシナーゼ活性を阻害し、皮膚のメラニン生成抑制効果が大きいことを確認した。
 成分(B)が同じ配合剤1、5、6、12を比較した場合、チロシナーゼ活性阻害率は成分(A)がアスコルビン酸の場合、最も高く、次いでアスコルビルリン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビルグルコシドの順であることが示された。
 また、成分(A)が同じ配合剤1~4、13、14を比較した場合、成分(B)の(ii)、式(III)の基を有する成分(B)の配合剤1,2が配合剤3,4、13、14よりチロシナーゼ活性阻害率が高い傾向を示した。配合剤3、4、13、14の中では、配合剤13、14が、高いチロシナーゼ活性阻害率を示した。
 一方で、成分(A)が、アスコルビルリン酸の配合剤5(実施例5)は配合剤9(比較例3)と比較して、3-O-エチルアスコルビン酸の配合剤6(実施例6)は配合剤10(比較例4)と比較した場合、本発明の配合剤が良好な結果を示した。更に、アスコルビルグルコシド(配合剤11)、それに成分(B)を組み合わせた配合剤12は、安定性は優れていたがチロシナーゼ活性阻害の効果は非常に小さいことを確認した。
 つまり、上記の結果より、本発明の成分(A)と成分(B)の組み合わせにより、成分(A)の安定化とチロシナーゼ活性阻害(メラニン生成抑制効果)を両立できることが示唆された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
(4)表面抵抗値測定
 配合剤1~7、9~11の20wt%水溶液2gをそれぞれ時計皿に塗布し、90~100℃で1時間乾燥後、高抵抗計(東京電子株式会社製、スタックTR-2)を用いて表面抵抗値を測定した。その結果を表2に示す。なお、何も塗布しない場合、抵抗値は1.0×1011Ωであった。
 比較例の配合剤7~11(1.0×1010Ω)より、実施例の配合剤1~6(<1×108Ω)が、更に、同様に塩構造した配合剤を比較した場合、固体の配合剤9(比較例8)より、液体の配合剤1~6(実施例7~12)が、抵抗値が小さいことを確認した。
 つまり、本発明の成分(A)と成分(B)の組み合わせの配合剤は、抵抗値低下の効果により、塗布表面の導電性が良好で静電気の抑制、帯電防止効果を有し、特に、対象物に均一にコーティングし抵抗値が低い液体で不揮発性の本発明の配合剤は、水等の溶剤が揮発した後も、例えば皮膚や毛髪に、均一にコーティングし、アスコルビン酸系化合物の様々な効果を、より効率よく長期間、発現できることが示唆された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
(5)配合剤組成物の安定性(外観)の評価
 配合剤1~12を用い、製品の一例として化粧水の処方例(クエン酸ナトリウム又はクエン酸でpH5.5に調製)で調製した配合剤組成物を、調整直後と50℃で6日間静置したサンプルの外観を下記の基準にて目視で評価した。その結果を表3に示す。なお、得られた本発明の配合剤組成物は、調製直後、6日静置後に結晶の析出や沈殿物は見られなかった。
 〇:わずかに着色~無色
 △:着色
 ×:濃着色
(処方例)
                           質量%
 1.配合剤1~12                  22
 2.ヒアルロン酸ナトリウム             0.01
 3.エタノール                     4
 4.PEG-50水添ひまし油              3
 5.メチルパラベン                  0.2
 6.酢酸トコフェロール               0.01
 7.クエン酸ナトリウム               適量
 8.クエン酸                    適量
 9.精製水                 100とする残余
 製品の形態とした配合剤組成物も、上記の(1)配合剤の状態の評価で得られた結果と同様な傾向を示し、本発明の配合剤が組成物においても安定性に優れ、劣化せず、アスコルビン酸の様々な効果を保持することが示唆された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013

Claims (14)

  1.  次の成分(A)及び(B)を含む、配合剤又は組成物。
    (A)下記式(I)で表されるアスコルビン酸もしくはその誘導体又はこれらの塩であるアスコルビン酸系化合物
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    (式中、R1は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基、基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基、基端にリン原子団を有する炭素数0~35のリン含有基、又は基端に硫黄原子団を有する炭素数0~35の硫黄含有基を示し、R2は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の水酸基含有有機オキシ基、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基を示し、R3及びR3'はそれぞれ独立に水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~22の有機エステル基を示す。)
    (B)(i)アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状もしくは分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつアミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に水酸基を合計で2個以上有するか、(ii)アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有するか、又は(iii)アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつ該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有するアミンもしくはアンモニウム化合物
  2.  前記成分(B)は、下記式(II):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    (式中、R4はそれぞれ独立であり、
    (i)R4はアルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは2又は3であるか、
    (ii)R4はアルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、かつnは1~3の整数であるか、又は
    (iii)R4はアルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基であり、該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有し、かつnは1~3の整数であり、
     前記(i)~(iii)において、R5はそれぞれ独立に、水素原子又は、炭素数1~18の有機基である。)で表されるアミン化合物である請求項1に記載の配合剤又は組成物。
  3.  前記成分(B)のR5が水素原子である請求項2に記載の配合剤又は組成物。
  4.  前記成分(B)のヒドロキシアルキル基のうち少なくとも1つが、下記式(III):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    (式中、R6は、水素原子、炭素数1~4の直鎖状のアルキル基、又は炭素数1~4の直鎖状のヒドロキシアルキル基を示す。R7は、炭素数1~4の直鎖状のアルキル基、又は炭素数1~4の直鎖状のヒドロキシアルキル基を示す。)で表される請求項1~3のいずれか一項に記載の配合剤又は組成物。
  5.  前記成分(B)におけるR6及びR7のうち少なくとも1つが炭素数1~4のヒドロキシアルキル基である請求項4に記載の配合剤又は組成物。
  6.  前記成分(B)におけるR6及びR7が炭素数1~4のヒドロキシアルキル基である請求項4又は5に記載の配合剤又は組成物。
  7.  前記成分(B)のヒドロキシアルキル基のうち少なくとも1つが、水酸基を2個以上有し、かつアルキル部位が炭素数1~10の直鎖状もしくは分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいポリヒドロキシアルキル基である請求項1~6のいずれか一項に記載の配合剤又は組成物。
  8.  前記成分(A)と(B)との塩を含む請求項1~7のいずれか一項に記載の配合剤又は組成物。
  9.  前記成分(A)と(B)との混合物又は(A)と(B)との塩の、無水物又は水和物が、25℃で液体である請求項1~8のいずれか一項に記載の配合剤又は組成物。
  10.  前記成分(A)、(B)、及び水を含む請求項1~9のいずれか一項に記載の配合剤又は組成物。
  11.  前記成分(A)と(B)との塩、及び水を含む請求項1~9のいずれか一項に記載の配合剤又は組成物。
  12.  メラニン生成抑制用である請求項1~11のいずれか一項に記載の配合剤又は組成物。
  13.  化粧料用の配合剤又は化粧料の組成物である請求項1~12のいずれか一項に記載の配合剤又は組成物。
  14.  次のアスコルビン酸系化合物(A)の安定化方法であって、次のアミンもしくはアンモニウム化合物(B)を共存させ組成物とするか、あるいは成分(A)と(B)との塩を形成する、アスコルビン酸系化合物の安定化方法。
    (A)下記式(I)で表されるアスコルビン酸もしくはその誘導体又はこれらの塩であるアスコルビン酸系化合物
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    (式中、R1は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の直鎖状もしくは分岐鎖状の水酸基含有有機オキシ基、基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基、基端にリン原子団を有する炭素数0~35のリン含有基、又は基端に硫黄原子団を有する炭素数0~35の硫黄含有基を示し、R2は水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の有機オキシ基、基端にエーテル結合を有する炭素数1~22の水酸基含有有機オキシ基、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~40の有機エステル基を示し、R3及びR3'はそれぞれ独立に水酸基、-O-X(Xはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを示す。)、又は基端にエステル結合を有する炭素数2~22の有機エステル基を示す。)
    (B)(i)アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状もしくは分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつアミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に水酸基を合計で2個以上有するか、(ii)アルキル部位が炭素数3~10の分岐鎖状で、該アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有するか、又は(iii)アルキル部位が酸素原子を含んでいてもよいヒドロキシアルキル基を少なくとも1つ有し、かつ該アルキル部位が炭素数1~10の直鎖状で、アミンもしくはアンモニウム化合物中(但しアンモニウム化合物の場合はカチオン部位)に酸素原子を合計で2個以上有するか、もしくは該アルキル部位が炭素数2~10の直鎖状で、該ヒドロキシアルキル基が2位以上の位置に水酸基を有するアミンもしくはアンモニウム化合物
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