[go: up one dir, main page]

WO2021201036A1 - ヒドロキシピロリジン誘導体およびその医薬用途 - Google Patents

ヒドロキシピロリジン誘導体およびその医薬用途 Download PDF

Info

Publication number
WO2021201036A1
WO2021201036A1 PCT/JP2021/013694 JP2021013694W WO2021201036A1 WO 2021201036 A1 WO2021201036 A1 WO 2021201036A1 JP 2021013694 W JP2021013694 W JP 2021013694W WO 2021201036 A1 WO2021201036 A1 WO 2021201036A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substituted
group
carbon atoms
atoms
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2021/013694
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
修平 山腰
公平 石澤
秀一 萩原
光命 坂田
靖哉 丹羽
田中　実
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Original Assignee
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Tanabe Pharma Corp filed Critical Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority to CN202180026438.5A priority Critical patent/CN115298173A/zh
Priority to EP21778705.0A priority patent/EP4129402A4/en
Priority to US17/915,794 priority patent/US20230312542A1/en
Priority to JP2022512589A priority patent/JP7684282B2/ja
Publication of WO2021201036A1 publication Critical patent/WO2021201036A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • a portion that binds to Von-Hippel-Lindau which is a substrate recognition protein of a ubiquitin ligase complex composed of a low molecular weight compound at one end (hereinafter, may be referred to as a VHL binding ligand) and the other end.
  • a target proteolysis-inducing compound which is a bifunctional compound having a portion capable of binding to a target protein or a portion that binds to a target protein (hereinafter, may be referred to as a target-directed ligand).
  • the ubiquitin-proteasome system is a system in which proteins that are no longer needed in cells are decomposed and removed by the proteasome in an ATP-dependent manner through ubiquitination of target proteins, and is important for cell proliferation, survival, maintenance of homeostasis, etc. Playing a role.
  • the ubiquitin-proteasome system involves multiple enzymes called ubiquitin activating enzyme (E1), ubiquitin conjugating enzyme (E2), and ubiquitin ligase (E3), which function continuously to target proteins. Ubiquitination is achieved.
  • the so-called polyubiquitinated target protein in which the ubiquitin chain is linked via the 48th lysine residue of ubiquitin is efficiently recognized and degraded by the proteasome.
  • ubiquitin activating enzymes about 40 types of ubiquitin ligases, and about 600 types of ubiquitin ligase in humans, and it is known that substrate recognition by ubiquitin ligase is strictly regulated. There is.
  • ubiquitin ligases that function alone and those that function by forming a complex.
  • the substrate recognition protein has a complex structure in which it is bound to the scaffold protein via an adapter protein.
  • This substrate recognition protein determines the substrate protein that undergoes ubiquitination.
  • a protein that is not originally a substrate of ubiquitin ligase can be degraded and induced by chemically linking a compound that binds to several kinds of proteins (target-directed ligand) and a compound that binds to a substrate recognition protein.
  • target-directed ligand targets-directed ligand
  • Non-Patent Document 1 A technique for inducing the degradation of a target protein by forming an artificial complex and utilizing the ubiquitin-proteasome system, which is an intracellular protein degradation mechanism, is attracting attention as a new drug discovery technology (Non-Patent Document 1).
  • Patent Document 1 discloses a bifunctional compound having a VHL ligand that binds to VHL, which is a substrate recognition protein of ubiquitin ligase, at one end and a portion that binds to a target protein at the other end.
  • Patent Document 2 discloses a bifunctional compound having a CRBN ligand that binds to CRBN, which is a substrate recognition protein of ubiquitin ligase, at one end and a portion that binds to a target protein at the other end.
  • Patent Document 3 discloses a bifunctional compound having a proline compound as a ligand for the substrate recognition protein IAP of the ubiquitin ligase complex.
  • bifunctional compounds As mentioned above, selective induction of degradation of target proteins by bifunctional compounds has been studied, but the range of applicable target proteins and the effect of induction of degradation have not always been sufficient. Therefore, research and development of bifunctional compounds utilizing more effective low molecular weight compounds have been desired.
  • the present inventors have completed the present invention as a result of diligent research to solve the above problems.
  • the present invention is as follows.
  • L is bound to either W or X; E indicates binding, -CO-, -SO- or -SO 2- ;
  • X is an optionally substituted alkyl group, Cycloalkyl groups that may be substituted, Aryl groups that may be substituted, Indicates a heterocyclic group which may be substituted, or a heteroaryl group which may be substituted;
  • W is an optionally substituted aryl group, A optionally substituted fused heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 6 to 10 ring constituent atoms.
  • compound (I) (Hereinafter, sometimes referred to as compound (I)) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • [2] The compound according to the above [1] or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein the compound represented by the structural formula (I) is a compound represented by the following structural formula (Ia) or (Ib).
  • W is a optionally substituted fused heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 6 to 10 ring constituent atoms.
  • W is the formula:
  • Group A number of constituent atoms of the ring is 5, a heteroaryl group which may be substituted, the two A 1 are each independently, CR Z1, N, NR Z2 , O and S A group or atom selected from Two A 2 are each independently C or N; and ring Q is Aromatic hydrocarbon ring, An aromatic heterocycle which may contain 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms. Shows a non-aromatic hydrocarbon ring or a heterocycle which may contain 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms.
  • the ring has 5 to 7 constituent atoms of the ring and is in a substitutable position.
  • Halogen atom Hydroxy group, Cyano group, Hydroxycarbonyl group, Oxo group, Thioxo group, Alkyl groups that may be substituted, Cycloalkyl groups that may be substituted, Alkoxy groups that may be substituted, Cycloalkyloxy groups that may be substituted, -CO-N (R 7a ) (R 7b ), -N (R 7a ) (R 7b ), -N (R 7c ) -CO-R 7d , and -CO-R 7e , It may be substituted with a group selected from.
  • R Z1 and R Z2 are independently hydrogen atom; halogen atom; hydroxy group; cyano group; hydroxycarbonyl group; optionally substituted alkyl group; optionally substituted cycloalkyl group; substituted. May be alkoxy group; optionally substituted alkoxycarbonyl group; -CO-N (R 7a ) (R 7b ); -N (R 7a ) (R 7b ); -N (R 7c ) -CO-R 7d ; aryl group; or an optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 3 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 6 ring constituent atoms.
  • R Z2 is not a halogen atom; a hydroxy group; a cyano group; a hydroxycarbonyl group; -N (R 7a ) (R 7b ) or -N (R 7c ) -CO-R 7d );
  • R 7a and R 7b each independently represent a hydrogen atom; or an alkyl group which may be substituted with a group selected from a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group and a cyano group, or R 7a and R 7b may be bonded to each other to form a heterocycle, which may be substituted with a group selected from a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group and a cyano group, together with an adjacent nitrogen atom.
  • R 7c and R 7d each independently represent a hydrogen atom; or an alkyl group optionally substituted with a group selected from a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group and a cyano group; and R 7e are substituted.
  • An alkyl group which may be substituted, a cycloalkyl group which may be substituted, an aryl group which may be substituted, and a heteroaryl group which may be substituted are shown.
  • a x1 is a group or atom selected from -NR Z2- , -O- and -S-.
  • Ring Q may contain 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms; or a non-aromatic hydrocarbon ring having 5 or 6 constituent atoms of the ring.
  • W is a optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • W is the formula:
  • Group A' is a heteroaryl group having 5 constituent atoms in the ring.
  • a 3a , A 3b , A 3c and A 3d are atoms independently selected from nitrogen atom, oxygen atom, carbon atom and sulfur atom, respectively, and A 3a , A 3b and A 3c are nitrogen atoms.
  • a carbon atom it has Ra 1 , Ra 2 and Ra 3 , respectively.
  • Ra1 is (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl group which may be substituted, (3) Cycloalkyl group which may be substituted, (4) Aryl group which may be substituted, (5) optionally substituted heteroaryl group, or (6) optionally substituted heterocyclic group, And R a2 and R a3 are independent of each other.
  • the group A' is an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a thiazolyl group, an isothiazolyl group, a thiadiazolyl group, an isothiazolyl group, an oxazolyl group, an isooxazolyl group, an oxadiazolyl group, a triazolyl group, or a tetrazolyl group, as described in [7] above.
  • Compound or pharmacologically acceptable salt thereof is an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a thiazolyl group, an isothiazolyl group, a thiadiazolyl group, an isothiazolyl group, an oxazolyl group, an isooxazolyl group, an oxadiazolyl group, a triazolyl group,
  • a 6 is -O-, -S-, or -NR 6a1- (In the formula, R 6a1 is (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl group which may be substituted, (3) Cycloalkyl group which may be substituted, (4) Aryl group which may be substituted, (5) Heteroaryl group which may be substituted, or (6) Heterocyclic group which may be substituted is shown.
  • R 6a2 (1) Hydrogen atom, (2) CN, (3) Halogen atom, (4) Alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted, (5) Cyclopropyl group which may be substituted, (6) Oxetanyl group which may be substituted, (7) Azetidinyl group which may be substituted, (8) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, Or (9) -CO-NR a2N6 R a2N6' (In the formula, R a2N6 and R a2N6'are independent of each other.
  • R 6a3 (1) Hydrogen atom, (2) -CN, (3) Halogen atom, (4) Alkyl group which may be substituted, (5) Cycloalkyl group which may be substituted, (6) Aryl groups that may be substituted, (7) Heteroaryl group which may be substituted, (8) Heterocyclic groups which may be substituted, (9) -CO- (optionally substituted heterocyclic group) or (10) -CO-NR a3N6 R a3N6' (In the formula, R a3N6 and R a3N6'are independent of each other.
  • a 6 is -S- or -NR 6a1- (In the formula, R 6a1 is (1) hydrogen atom, or (2) optionally substituted alkyl group, Is shown. ) Is; R 6a2 (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted, (3) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, Or (4) -CO-NR a2N6 R a2N6' (In the formula, R a2N6 and R a2N6'independently represent alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted.) And R 6a3 (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl group which may be substituted, (3) Aryl group which may be substituted, (4) -CO- (optionally substituted heterocyclic group) or (5) -CO-NR a3N6 R a3N6' (In the formula, R a3N6 and R a3N6'are independent of each
  • R 6a1 is a hydrogen atom
  • R 6a3 is (1) -Y 6a- W 6a
  • Y 6a is 1) Join, 2)-(CR Y1 RY1 ' ) ny6a -A Y6a- (CR Y2 RY2 ' ) ny6b-
  • RY1 , RY1' , RY2 and RY2' are independent of each other.
  • (G) RY1 and RY1' , and RY2 and RY2' are independently bonded to each other and may be substituted cycloalkyl groups having 3 to 10 carbon atoms together with adjacent carbon atoms.
  • ny6a represents an integer from 1 to 6 and represents A Y6a is (A) Join, (B) -CO-, (C) -O-, (D) -SO-, (E) -SO 2- , (F) -NR NY6a- , (In the formula, R NY6a is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iv) A heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted, (V) -CO- (optionally substituted alkyl having 1 to 6 carbon atoms) or (vi) -CO- (optionally substituted alkyl
  • V Y6b is (I) -CO-, (Ii) -SO- or (iii) -SO 2- Show, R NY6b is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) shows a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (iv) a heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted.
  • ny6b represents an integer from 0 to 6
  • W 6a is 1) Hydrogen atom, 2) Halogen atom, 3) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, 4) Aryl groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, 5) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms, or 6). An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms. Is shown.
  • a 6 is -S- or -NR 6a1-
  • R 6a1 is a hydrogen atom
  • R 6a3 is (1) -Y 6a- W 6a
  • Y 6a is 1) Join, 2)-(CR Y1 RY1 ' ) ny6a -A Y6a- (CR Y2 RY2 ' ) ny6b-
  • RY1 , RY1' , RY2 and RY2' are independent of each other.
  • ny6a represents an integer from 1 to 6 and represents A Y6a is (A) Join, (B) -O-, (C) -NR NY6a- , (In the formula, R NY6a is Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, Is shown.
  • V Y6b is -CO-
  • R NY6b is Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted
  • ny6b represents an integer from 0 to 6
  • W 6a is 1) Hydrogen atom, 2) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, 3) Indicates an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted.
  • a 6 is -S- or -NR 6a1- , R 6a1 is a hydrogen atom, and R 6a3 is (1) -Y 6a- W 6a (During the ceremony, Y 6a is 1) Join, 2)-(CR Y1 RY1 ' ) ny6a -A Y6a- (CR Y2 RY2 ' ) ny6b- (During the ceremony, RY1 , RY1' , RY2 and RY2'are independent of each other.
  • ny6a represents an integer from 1 to 6 and represents A Y6a is (A) Bond (b) -O-, (C) -NR NY6a- , (In the formula, R NY6a is An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a substituent selected from a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms and an aryl group having 6 to 10 carbon atoms. Is shown.
  • V Y6b is -CO-
  • R NY6b is An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a group selected from a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms and an aryl group having 6 to 10 carbon atoms.
  • ny6b represents an integer from 0 to 6
  • W 6a is 1) Hydrogen atom, 2) Cycloalkyl group with 3 to 10 carbon atoms, or 3) Aryl group with 6 to 10 carbon atoms, Is shown.
  • W 6a -W 6a' (CR Y3 RY3 ' ) ny6c -A Y6b- (CR Y4 RY4 ' ) ny6d -W 6b
  • W 6a' is (1) A cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms.
  • Hydrogen atom (2) Halogen atom, (3) -O- (alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted), (4) -O- (cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted), (5) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (6) Indicates a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (7) RY3 and RY3'and RY4 and RY4' are independently bonded to each other and may be substituted with a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms together with adjacent carbon atoms, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms.
  • a Y6b is (1) Join, (2) -O-, (3) -SO-, (4) -SO 2- , (5) -NR NY6c- , (In the formula, R NY6c is 1) Hydrogen atom, 2) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, 3) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, 4) Heterocyclic groups having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, 5) -CO- (optionally substituted alkyl having 1 to 6 carbon atoms) or 6) -CO- (optionally substituted alkyl having 3 to 6 carbon atoms) Is shown.
  • V Y6d is (A) -CO-, (B) -SO- or (c) -SO 2- Is shown. ),
  • R NY6d 1) Hydrogen atom, 2) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, It shows 3) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or 4) a heterocyclic group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • ny6c and ny6d independently represent integers from 0 to 6, respectively.
  • W 6b is (1) Hydrogen atom, (2) Halogen atom, (3) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (4) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. (5) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (6) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • -CO- a heterocycle which may be substituted, containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, and having 3 to 10 constituent atoms of the ring. Group
  • -CONR NW6 R NW6' In the formula, R NW6 and R NW6'are independent of each other.
  • Or (9) -NR NW6''R NW6'''' In the formula, R NW6'' and R NW6'' are independent of each other.
  • W 6a -W 6a' (CR Y3 RY3 ' ) ny6c -A Y6b- (CR Y4 RY4 ' ) ny6d -W 6b
  • W 6a' is (1) A cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, And RY3 , RY3' , RY4 and RY4'are independent of each other.
  • a Y6b is (1) Join, (2) -O- or (3) -V Y6d- NR NY6d- (In the formula, V Y6d is (A) -CO-, Is shown. ), And R NY6d Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, Is shown. ) And ny6c and ny6d are independently integers of 0 to 6, respectively.
  • W 6b is (1) Hydrogen atom, (2) Halogen atom, or (3) 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, and the number of constituent atoms of the ring is 5 to 10, even if substituted.
  • a Y6b is (1) Join, (2) -O- or (3) -V Y6d- NR NY6d- (In the formula, V Y6d is -CO-, Is shown. ), And R NY6d Alkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, Is shown. ) Show, ny6c and ny6d independently represent integers from 0 to 6, respectively.
  • W 6b is (1) Hydrogen atom, An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, containing 1 to 4 identical or different atoms selected from (2) halogen atom or (3) nitrogen atom and sulfur atom, and having 5 to 6 constituent atoms in the ring.
  • Heteroaryl group which may be substituted with, Is shown.
  • R 6a1 It is (1) a hydrogen atom or (2) an alkyl group which may be substituted.
  • R 6a2 (1) Hydrogen atom, (2) CN, (3) Halogen atom, (4) Alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted, (5) Cyclopropyl group which may be substituted, (6) Oxetanyl group which may be substituted, It is (7) an azetidinyl group which may be substituted, or (8) an aryl group which may be substituted and has 6 to 10 carbon atoms.
  • R 6a3 is the formula: -CO-R 9a- W 9a- Y 9b- W 9b [During the ceremony, R 9a is Equation (1):
  • Y 9a which contains a nitrogen atom and may further contain 1 to 5 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms
  • the number of constituent atoms of the ring is 3 to 10.
  • V Y9d is (I) -CO-, (Ii) -SO- or (iii) -SO 2- And R NY9d
  • V Y9d Hydrogen atom
  • Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted (Iii) shows a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (iv) a heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted. ) Is shown. ) Is shown.
  • A Hydrogen atom
  • B Halogen atom
  • C -O- (alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted)
  • D -O- (cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted)
  • E Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted
  • F Indicates a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted
  • G R N9a and R N9a'are bonded to each other and, together with adjacent carbon atoms, may be substituted from a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, or (h) from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom.
  • RN9b is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iv) A heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted, (V) -CO- (optionally substituted alkyl having 1 to 6 carbon atoms) or (vi) -CO- (indicating an optionally substituted cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms), or.
  • VN9c is (I) -CO-, (Ii) -SO- or (iii) -SO 2- RN9c is (I) Hydrogen atom, (Ii) shows an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (iii) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • W N9 is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (D) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (E) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms, or ( f) Indicates a halogen atom. ) Shows; RY7 , RY7' , RY8 and RY8'are independent of each other.
  • R Y7 and R Y7 'and R Y8 and R Y8' are each independently bond to each other together with the adjacent carbon atom, an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, or nitrogen It may form an optionally substituted heterocycle containing 1 to 6 identical or different atoms selected from atoms, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 constituent atoms of the ring; n9 represents an integer from 1 to 6; V 9 is 1) -CO-, 2) -SO-, 3) -SO 2- or 4)
  • W 9a is (1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. (4) A cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, or (5) 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and a ring containing 1 to 6 atoms. Indicates an optionally substituted heterocyclic divalent group having 3 to 10 constituent atoms.
  • Y 9b is (1)-(CR Y9 R Y9' ) ny9c-A Y9b- (CR Y10 RY10' ) ny9d- (In the formula, RY9 , RY9' , RY10 and RY10'are independent of each other.
  • ny9c and ny9d each independently indicate an integer of 0 to 6, respectively.
  • a Y9b is 1) Join, 2) -O-, 3) -SO-, 4) -SO 2- , 5) -NR NY9e- ,
  • R NY9e is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (D) Heterocyclic groups having 3 to 6 atomic atoms constituting the ring which may be substituted, (E) -CO- (alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted), (F) -CO- (cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted) Is shown.
  • V Y9f is (I) -CO-, (Ii) -SO- or (iii) -SO 2- Show, R NY9f is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) shows a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (iv) a heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted.
  • W 9b is (1) Hydrogen atom, (2) Halogen atom, (3) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (4) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. (5) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (6) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms, or ( 7) -CONR NW9 R NW9' (In the formula, R NW9 and R NW9'are independent of each other.
  • R 6a1 It is (1) a hydrogen atom or (2) an alkyl group which may be substituted.
  • R 6a2 (1) Hydrogen atom, (2) an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted, or (3) an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted.
  • R 6a3 is the formula: -CO-R 9a- W 9a- Y 9b- W 9b [During the ceremony, R 9a is Equation (1):
  • Y 9a which contains a nitrogen atom and may further contain 1 to 5 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms
  • the number of constituent atoms of the ring is 3 to 10.
  • Indicates a heterocyclic group which may be further substituted and Y 9a 1)-(CR Y5 R Y5' ) ny9a -A Y9a- (CR Y6 RY6 ' ) ny9b- (During the ceremony, RY5 , RY5' , RY6 and RY6'independently represent hydrogen atoms, respectively.
  • ny9a and ny9b each independently indicate an integer of 0 to 6, respectively.
  • a Y9a is (A) Join, (B) -O-, (C) -NR NY9c- (In the formula, R NY9c is (I) Indicates a hydrogen atom), or (d) -V Y9d- NR NY9d -or -NR NY9d- V Y9d- (In the formula, V Y9d is (I) -CO- And R NY9d (I) a hydrogen atom, or (ii) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, Is shown. ] Group indicated by, or
  • A Hydrogen atom
  • B Halogen atom
  • C Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted
  • D R N9a and R N9a'are bonded to each other and selected from an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms or a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom together with an adjacent carbon atom.
  • nN9a represents an integer from 1 to 6
  • Y N9 is (A) Join, (B) -O- or (c) -NR N9c- V N9c-
  • VN9c is (I) -CO-, and RN9c (I) a hydrogen atom, or (ii) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, Is shown.
  • W N9 is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (D) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, Or (e) indicates a halogen atom. ) Shows; RY7 , RY7' , RY8 and RY8'are independent of each other.
  • W 9a is (1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. Or (4) a cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, or 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and a constituent atom of the ring. Indicates an optionally substituted heterocyclic divalent group having a number of 3-10.
  • Y 9b is (1)-(CR Y9 R Y9' ) ny9c-A Y9b- (CR Y10 RY10' ) ny9d- (In the formula, RY9 , RY9' , RY10 and RY10'are independent of each other. 1) hydrogen atom, or 2) halogen atom, ny9c and ny9d each independently indicate an integer of 0 to 6, respectively.
  • a Y9b is 1) Bonding, or 2) -O-, Is shown. ) And
  • W 9b is (1) Hydrogen atom, (2) Halogen atom, (3) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms, (4) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. (5) -CONR NW9 R NW9' (In the formula, R NW9 and R NW9'are independent of each other. 1) Hydrogen atom or 2) Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted) Is shown. ] The compound according to the above [21] or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is a group represented by. [23] R 6a1 is an alkyl group which may be substituted with (1) a hydrogen atom or (2) an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted.
  • R 6a2 (1) Hydrogen atom, 6 carbon atoms which may be substituted by (2) an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or (3) an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and a group selected from halogen. ⁇ 10 aryl groups,
  • R 6a3 is the formula: -CO-R 9a- W 9a- Y 9b- W 9b [During the ceremony, R 9a is Equation (1):
  • Y 9a which contains a nitrogen atom and may further contain 1 to 5 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms
  • the number of constituent atoms of the ring is 3 to 10.
  • A Indicates a hydrogen atom, ny9a and ny9b each independently represent an integer from 0 to 6;
  • a Y9a is (A) Join, (B) -O-, (C) -NR NY9c- (In the formula, R NY9c is (I) Indicates a hydrogen atom) or (D) -V Y9d -NR NY9d -or -NR NY9d -V Y9d- (In the formula, V Y9d is (I) -CO-, Show) And R NY9d (I) a hydrogen atom, or (ii) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Is shown. ) Is shown.
  • nN9a represents an integer from 1 to 6
  • Y N9 is (A) Join, (B) -O- or (c) -NR N9c- V N9c- (In the formula, VN9c is (I) -indicating-CO-), and RN9c (I) a hydrogen atom, or (ii) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, Is shown.
  • W N9 is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) Cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, (D) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms, Or (e) indicates a halogen atom; RY7 , RY7' , RY8 and RY8'are independent of each other. 1) shows a hydrogen atom or 2) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • n9 represents an integer from 1 to 6; V 9 is 1) -CO-, 2) Shows a heterocyclic divalent group having 3 to 6 constituent atoms of the ring which may be substituted; m9 represents an integer from 0 to 6; RN9'is 1) a hydrogen atom or 2) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Shows; o9 indicates an integer from 2 to 6; RN9'' indicates 1) a hydrogen atom. ] Group indicated by;
  • W 9a is (1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen and sulfur atoms and having 5 to 6 ring constituent atoms, or (4). ) Indicates an optionally substituted heterocyclic divalent group containing 1 to 4 nitrogen atoms and having 5 to 6 ring constituent atoms.
  • Y 9b is (1)-(CR Y9 R Y9' ) ny9c-A Y9b- (CR Y10 RY10' ) ny9d- (In the formula, RY9 , RY9' , RY10 and RY10'are independent of each other. 1) shows a hydrogen atom or 2) a halogen atom, ny9c and ny9d each independently indicate an integer of 0 to 6, respectively.
  • a Y9b is 1) Bonding, or 2) -O-, Is shown. ) Show,
  • W 9b is (1) Hydrogen atom, (2) Halogen atom, (3) Aryl groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted with halogen, (4) It may be substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, which contains 1 to 4 identical or different atoms selected from a nitrogen atom and a sulfur atom, and has 5 to 6 constituent atoms in the ring. Heteroaryl group, (8) -CONR NW9 R NW9' (In the formula, R NW9 and R NW9'are independent of each other. 1) Hydrogen atom or 2) Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. ) Is shown. ] The compound according to [21] or [22] or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is a group represented by.
  • R 9a is the formula: (1) -NR N9- , (2) -NR N9- (CR Y7 R Y7' ) n9- , (3) -NR N9 - (CR Y7 R Y7 ') n9 -V 9 - (CR Y8 R Y8') m9 -, (4) -NR N9- (CR Y7 RY7' ) n9 -V 9 -NR N9' -(CR Y8 RY8' ) m9- , (5) -NR N9 - (CR Y7 R Y7 ') o9 -NR N9' -V 9 - (CR Y8 R Y8 ') m9 -, (6) -NR N9- (CR Y7 R Y7' ) o9 -NR N9 " -(CR Y8 R Y8' ) m9- , (7) -NR N9- (CR -NR
  • W 9a (1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. Or (4) the compound according to the above [24] or a drug thereof, which contains 1 to 4 nitrogen atoms, has 5 to 6 constituent atoms of the ring, and exhibits a heterocyclic divalent group which may be substituted. Physically acceptable salt.
  • W 9a (1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group or (4) containing 1 to 4 identical or different atoms selected from a nitrogen atom and a sulfur atom and having 5 to 6 constituent atoms of the ring. )
  • R 9a is the formula:
  • Y 9a are synonymous with the above.
  • the groups represented by are each optionally further substituted with an oxo group or a halogen atom in addition to Y 9a, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, tetrahydronaphthyldinyl group, tetrahydrothia.
  • the compound according to the above [21], [22], [23], [29], [30] or [31] which exhibits a zolopyridyl group or a tetrahydroisoquinolyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ..
  • a 6 is -NR 6a1- R 6a1 (1) -Y 10a- W 10a- Y 10b- W 10b [In the formula, Y 10a is 1) Join, 2)-(CR Y11 RY11' ) n10- , 3)-(CR Y11 R Y11' ) n10 -V 10- (CR Y12 R Y12' ) m10- , 4)-(CR Y11 R Y11' ) n10- V 10- NR N10' -(CR Y12 R Y12') ) M10- , 5) - (CR Y11 R Y11 ') o10 -NR N10' -V 10 - (CR Y12 R Y12 ') m10 -, 6) - (CR Y11 R Y11 ') o10 -NR N10''- (CR Y12 R Y12') m10 -, 7) - (CR Y11 R
  • n10 represents an integer from 1 to 6 and represents V 10 is (A) -CO-, (B) -SO- or (c) -SO 2- Show, m10 represents an integer from 0 to 6 and represents RN10'is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (d) a heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of the ring which may be substituted.
  • o10 represents an integer of 2 to 6 and represents RN10'' is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (D) Heterocyclic group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (E) -CO- (optionally substituted alkyl having 1 to 6 carbon atoms) or (f) -CO- (optionally substituted cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms) Is shown.
  • W 10a is 1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, 2) Aryl divalent groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, 3) A optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 atoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. 4) Cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, or 5) 1 to 6 atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom, and the number of constituent atoms of the ring is 3. Indicates an optionally substituted heterocyclic divalent group of ⁇ 10.
  • Y 10b is 1)-(CR Y13 R Y13' ) ny10c -A Y10b- (CR Y14 R Y14' ) ny10d- (In the formula, RY13 , RY13' , RY14 and RY14'are independent of each other.
  • ny10c and ny10d each independently indicate an integer of 0 to 6, respectively.
  • a Y10b is (A) Join, (B) -O-, (C) -SO-, (D) -SO 2- , (E) -NR NY10e- (In the formula, R NY10e is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iv) Heterocyclic group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (V) -CO- (alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted), (Vi) -CO- (indicating a cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted)), or (f) -V Y10f- NR NY10f -or NR NY10f- V Y10f- (In the formula, V Y10f is -CO-, -SO- or -SO 2- Show,
  • W 10b is 1) Hydrogen atom, 2) Halogen atom, 3) Aryl groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, 4) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. 5) A monocyclic or condensed cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, 6) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 atoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • R NW10' (In the formula, R NW10 and R NW10'may be the same or different, and they are independent of each other.
  • A Hydrogen atom, It indicates (b) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (c) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted. ), Or 8) -NR NW10''R NW10''' (In the equation, R NW10'' and RNW10''' may be the same or different, and they are independent of each other.
  • a 6 is -NR 6a1- R 6a1 (1) -Y 10a- W 10a- Y 10b- W 10b [In the formula, Y 10a is 1)-(CR Y11 RY11' ) n10- or 2)-(CR Y11 RY11' ) n10- V 10- NR N10' -(CR Y12 RY12' ) m10- , (In the formula, RY11 , RY11' , RY12 and RY12'are independent of each other.
  • (A) Indicates a hydrogen atom
  • n10 represents an integer from 1 to 6 and represents V 10 is
  • m10 represents an integer from 0 to 6 and represents RN10'is
  • W 10a is 1) An aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms, or 2) a heteroaryl containing 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen and oxygen atoms and having 5 to 6 ring constituent atoms.
  • Y 10b is 1)-(CR Y13 R Y13' ) ny10c -A Y10b- (CR Y14 R Y14' ) ny10d- (In the formula, RY13 , RY13' , RY14 and RY14'are independent of each other.
  • (A) shows a hydrogen atom or
  • a Y10b is (A) Bonding or (b) -O-, Is shown.
  • W 10b is 1) Hydrogen atom, 2) Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted by halogen and aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted by a group selected from halogen, or 3) nitrogen atom and sulfur atom.
  • a heteroaryl group which contains 1 to 4 identical or different atoms selected from the above and may be substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and having 5 to 6 constituent atoms of the ring. Is shown. ) Is shown. ] The compound according to the above [33] or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Y 10a (1) Join, (2) - (CR Y11 R Y11 ') n10 - or (3) - (CR Y11 R Y11') o10 -O- (CR Y12 R Y12 ') m10 - (In the formula, each symbol has the same meaning as above)
  • W 10a (1) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (2) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms.
  • W 10a (1) Phenylene group, (2) Pyridine-diyl group, (3) An optionally substituted monocyclic heterocyclic divalent containing 1 to 2 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and having 4 to 7 constituent atoms of the ring. A group, or (4) an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, The compound according to the above [33] to [37] or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • W 10b It contains (1) an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, or (2) 1 to 6 atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, and has 5 to 6 constituent atoms of the ring. 10.
  • E is (1) Bonding (2) -CO-, (3) -SO- or (4) -SO 2- And X is (1) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (2) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (4) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom, and having 3 to 10 constituent atoms of the ring, or ( 5) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms.
  • X 1 is (1) Join, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. (4) A cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (5) An optionally substituted heterocyclic divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • R 1X is 1) hydrogen atom, 2) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or 3) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • X 2 is (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl group which may be substituted, (3) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (4) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms.
  • a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted (6) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • X 2 is (1) -CO- (alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted), (2) -CO- (cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted), (3) -CO- (alkylene having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted)-(alkylene having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted) r- (In the formula, r represents an integer from 1 to 6.), (4) -CO- (optionally substituted alkylene having 1 to 6 carbon atoms) -O- (optionally substituted alkylene having 1 to 6 carbon atoms) -CONH- (optionally substituted carbon having 1 to 6 carbon atoms) Alkylene of numbers 1 to 6)-or (5) -CO- (alkylenes having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted) -CONH- (alkylenes having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted)- The compound according to the above [43] or a pharmac
  • X 1 is A ring structure containing (1) an aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, or (2) 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom.
  • X 1 is (1) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 or 6 ring constituent atoms.
  • X 1 is (1) A heteroaryl divalent group which contains 1 to 4 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, has 5 constituent atoms in the ring, and may be substituted.
  • RL2 , RL2' , and RL2'' are independent of each other.
  • L is -L 1- L 2- L 3- [L 1 and L 3 in the formula are independent of each other.
  • L is -L b1- L b2- L b3- [During the ceremony, L b1 and L b3 are independent of each other.
  • A is a group capable of binding to a target protein or a group having a binding portion.
  • the target protein to which A binds is a protein having a biological function selected from the group consisting of structure, regulation, hormone, enzyme, gene regulation, immunity, contraction, storage, transport, and signal transduction, as described above [1]. ] To [52], or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • the target proteins to which A binds are catalytic activity, aromatase activity, motility activity, helicase activity, metabolic process (assimilation and catabolism), antioxidant activity, proteolysis, biosynthesis, kinase activity, oxidoreductase activity, transferase activity, hydrolase activity.
  • a compound or a pharmacologically acceptable salt thereof are cancer-related proteins, autoimmune disease-related proteins, inflammatory disease-related proteins, neurodegenerative disease-related proteins, muscle disease-related proteins, sensory organ disease-related proteins, cardiovascular disease-related proteins,
  • a method for regulating the protein activity of a target protein in a mammal which comprises administering to the mammal an effective amount of the compound according to the above [1] or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • the cause is dysregulation of protein activity, including administration of a prophylactic or therapeutically effective amount of the compound according to [1] above or a pharmacologically acceptable salt thereof to a mammal in need thereof. How to prevent or treat the disease.
  • the compound according to the above [1] or a pharmacologically acceptable salt thereof for use in the prevention or treatment of diseases caused by dysregulation of protein activity.
  • the present invention relates to a target proteolysis-inducing compound, which is a bifunctional compound having a portion that binds to VHL, which is a substrate recognition protein of a ubiquitin ligase complex, at one end and a portion that binds to a target protein at the other end.
  • the target protein degradation-inducing compound of the present invention can exert a wide range of pharmacological activities by regulating the ubiquitination of the target protein and inducing the degradation of the target protein.
  • FIG. 1 shows the results of the test on the protein degradation-inducing action in cancer cells described in Test Example 2 described later.
  • FIG. 2 shows the results of the Hibit assay described in Test Example 3 below.
  • each group has the following definitions.
  • the number of carbon atoms constituting a certain group instead of the notation “1 to 6 carbon atoms”, it may be referred to as "C 1 -C 6".
  • the number of atoms constituting a certain ring is described, it may be described as "3 to 10 members” instead of the notation of "the number of atoms constituting a ring is 3 to 10".
  • a salt can be formed, and such a salt includes, for example, a metal salt, an ammonium salt, or a salt with an organic base. , Salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with basic or acidic amino acids and the like.
  • halogen atom examples include fluorine, chlorine, bromine, and iodine.
  • alkyl group examples include an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, and the like.
  • a more preferable embodiment is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • Another preferred embodiment is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • Yet another embodiment is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • examples of the "alkenyl group” include an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, and examples thereof include ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, and the like.
  • examples of the "alkynyl group” include an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, and examples thereof include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, and the like.
  • examples of the "alkylene group” include an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, and examples thereof include -CH 2- and- (CH 2 ). 2 -,-(CH 2 ) 3 -,-(CH 2 ) 4 -,-(CH 2 ) 5 -,-(CH 2 ) 6- , -CH (CH 3 )-, -C (CH 3 ) 2 -, -CH (C 2 H 5 )-, -CH (C 3 H 7 )-, -CH (CH (CH 3 ) 2 )-,-(CH (CH 3 )) 2- , -CH 2-CH (CH 3) -, - CH (CH 3) -CH 2 -, - CH 2 -CH 2 -C (CH 3) 2 -, - C (CH 3) 2 -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -CH 2- CH 2- C (CH 3) 2 -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -CH 2-
  • alkynylene groups include alkynylene group having 2 to 6 carbon atoms, for example, -C ⁇ C -, - CH 2 - C ⁇ C-, -C ⁇ C-CH 2- , -C (CH 3 ) 2- C ⁇ C-, -C ⁇ CC (CH 3 ) 2- , -CH 2 -C ⁇ C-CH 2 -, - CH 2 -CH 2 -C ⁇ C -, - C ⁇ C-CH 2 -CH 2 -, - C ⁇ C-C ⁇ C -, - C ⁇ C-CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH 2- CH 2- CH 2- C ⁇ C-.
  • examples of the “alkoxy group” include an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and examples thereof include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, and butoxy. , Isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy.
  • a more preferable embodiment is an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • alkoxycarbonyl group examples include (alkoxy of 1 to 6 carbon atoms) -carbonyl groups, and examples thereof include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, and isobutoxycarbonyl. , Se-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl and the like.
  • the "cycloalkyl group” (including the case where it is the "cycloalkyl” moiety in the definition) is a monocyclic or condensed cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms (preferably 3 to 8).
  • a more preferable embodiment is a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • cycloalkyl divalent group (sometimes referred to as “cycloalkane-diyl group”) (including the case where it is the "cycloalkyl divalent group” portion in the definition) is described above.
  • examples thereof include a divalent group formed by having the "cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms” having another bond, and examples thereof include 1,3-cyclopropanediyl.
  • a more preferable embodiment is a cycloalkyl divalent group having 3 to 6 carbon atoms.
  • examples of the "cycloalkyloxy group” include (cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms) -oxy group, for example, cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy. , Cyclooctyloxy.
  • the "aryl group” includes a monocyclic or condensed aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and examples thereof include phenyl and 1-naphthyl. , 2-Naphtyl, 1-Anthryl, 2-Anthryl, 9-Anthryl.
  • a more preferable embodiment is an aryl group having 6 to 10 carbon atoms.
  • examples of the "C 7-16 aralkyl group” include benzyl, phenethyl, naphthylmethyl and phenylpropyl.
  • aryl divalent group (including the case where it is the “aryl divalent group” portion in the definition) (sometimes referred to as “arylene group”) is the “aryl group” described above.
  • aryl divalent group formed by having yet another binder is mentioned, and an aryl divalent group having 6 to 14 carbon atoms (preferably an aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms).
  • phenylene is the "aryl divalent group” described above.
  • aryl divalent group formed by having yet another binder is mentioned, and an aryl divalent group having 6 to 14 carbon atoms (preferably an aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms).
  • phenylene preferably an aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms.
  • heterocyclic group (including the case where it is a “heterocyclic” portion in the definition) (sometimes referred to as a “non-aromatic heterocyclic group”), for example, carbon as a ring-constituting atom. In addition to atoms, it contains 1 to 6 (preferably 1 to 4) heteroatoms of the same or different selection from nitrogen, oxygen and sulfur atoms, and the number of constituent atoms of the ring is 3 to 14 (preferably 3 to 10). ), A monocyclic or condensed heterocyclic group (non-aromatic heterocyclic group) can be mentioned.
  • heterocyclic group ("non-aromatic heterocyclic group”) are aziridinyl, oxylanyl, tiylanyl, azetidinyl, oxetanyl, thietanyl, tetrahydrothienyl, tetrahydropyran, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, oxazolinyl.
  • a hetero ring group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom and having 3 to 10 constituent atoms of a ring is referred to as described above.
  • hetero ring groups those containing 1 to 6 hetero atoms as ring-constituting atoms and having 3 to 10 ring-constituting atoms.
  • condensed heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom and having 6 to 10 constituent atoms of the ring is used as described above.
  • heterocyclic groups a fused polycyclic group containing 1 to 6 heteroatoms as ring-constituting atoms and having 6 to 10 ring-constituting atoms.
  • the “heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of the ring” refers to the “heterocyclic group” described above having 3 to 6 constituent atoms of the ring.
  • the number of constituent atoms of the ring is 3 to 10, which may contain 1 to 5 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and further containing a nitrogen atom.
  • heterocyclic group is a ring composed of 1 to 6 heteroatoms as ring-constituting atoms and at least one nitrogen atom as ring-constituting atoms among the “heterocyclic groups” described above. It means that the number of atoms is 3 to 10.
  • a heterocyclic group containing 1 to 2 oxygen atoms and having 5 to 6 ring constituent atoms refers to an oxygen atom among the “heterocyclic groups” described above. It contains 1 to 2 atoms and has 5 to 6 constituent atoms of the ring.
  • the “heterocyclic divalent group” (including the case where it is a “heterocyclic divalent group” portion in the definition), the “heterocyclic group” described above is still another bond. Examples include divalent groups formed by holding a hand, such as piperazine-diyl.
  • the "heterocyclic divalent group having 3 to 6 constituent atoms of the ring” means that the “heterocyclic divalent group” described above has 3 to 6 ring constituent atoms. To say.
  • hetero ring divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom and having 3 to 10 constituent atoms of the ring is used.
  • hetero ring divalent groups those containing 1 to 6 hetero atoms as ring constituent atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • heterocyclic divalent group containing 1 to 4 nitrogen atoms and having 5 to 6 constituent atoms of the ring refers to the “heterocyclic divalent group” described above. , Which contains 1 to 4 nitrogen atoms and has 5 to 6 constituent atoms of the ring.
  • "" Refers to a monocyclic heteroring divalent group containing 1 to 2 heteroatoms and having 4 to 7 constituent atoms of the ring among the "heteroring divalent groups” described above. ..
  • heteroaryl group (including the case where it is a “heteroaryl” portion in the definition) (sometimes referred to as "aromatic heterocyclic group”) is, for example, a carbon atom as a ring-constituting atom. In addition to this, it contains 1 to 6 (preferably 1 to 4) heteroatoms of the same or different selection from nitrogen, oxygen and sulfur atoms, and the number of constituent atoms of the ring is 5 to 14 (preferably 5 to 10).
  • a monocyclic or condensed heteroaryl group (aromatic heterocyclic group) can be mentioned.
  • heteroaryl group ("aromatic heterocyclic group)
  • aromatic heterocyclic group examples include thienyl, furyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isooxazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridadinyl, 1, 2,4-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, triazinyl, etc.
  • Heteroaryl group (aromatic heterocyclic group); Benzothiophenyl, benzofuranyl, benzoimidazolyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl, benzotriazolyl, imidazolypyridinyl, thienopyridinyl, flopyridinyl, pyrrolopyrizinyl, pyrazolopyridinyl, oxazolo Pyridinyl, thiazolopyridinyl, imidazolopyridinyl, imidazolipyrimidinyl, thienopyrimidinyl, flopyrimidinyl, pyrrolopyrimidinyl, pyrazolopyrimidinyl, oxazolopyrimidinyl, thiazolopyrimidinyl, pyrazorotriadinyl, naphtho [2,3] -B] Thienyl
  • a heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom and having 5 to 10 constituent atoms of a ring is referred to as described above.
  • heteroaryl groups those containing 1 to 6 heteroatoms as ring-constituting atoms and having 5 to 10 ring-constituting atoms.
  • the “heteroaryl group having 5 ring constituent atoms” refers to the “heteroaryl group” described above having 5 ring constituent atoms.
  • heteroaryl group containing 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom and having 5 to 6 constituent atoms of the ring is described above.
  • heteroaryl groups those containing 1 to 4 heteroatoms as ring-constituting atoms and having 5 to 6 ring-constituting atoms.
  • heteroaryl divalent group (including the case where it is a “heteroaryl divalent group” portion in the definition), the “heteroaryl group” described above is still one binding element.
  • divalent group formed by having the above include pyridine-diyl.
  • heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom and having 5 to 10 constituent atoms of the ring is referred to as “heteroaryl divalent group”.
  • heteroaryl divalent groups those containing 1 to 6 heteroatoms as ring-constituting atoms and having 5 to 10 ring-constituting atoms.
  • heteroaryl divalent group containing 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom and having 5 to 6 constituent atoms of the ring is referred to as “heteroaryl divalent group”.
  • heteroaryl divalent group those containing 1 to 4 heteroatoms and having 5 to 6 constituent atoms of the ring.
  • aromatic hydrocarbon ring examples include aromatic hydrocarbon rings having 6 to 14 carbon atoms (preferably 6 to 10 carbon atoms), and examples thereof include benzene and naphthalene.
  • examples of the "non-aromatic hydrocarbon ring” include saturated or partially unsaturated cyclic hydrocarbon rings, and examples thereof include cycloalkanes and cycloalkenes.
  • cycloalkane includes “C 3-10 cycloalkane”, and examples thereof include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclooctane, cyclononane, and cyclodecane.
  • cycloalkene includes “C 3-10 cycloalkene”, and examples thereof include cyclopropene, cyclobutene, cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene, cyclooctene, cyclononene, and cyclodecene.
  • non-aromatic hydrocarbon ring having 5 or 6 constituent atoms of the ring means that the number of constituent atoms of the ring is 5 among the “non-aromatic hydrocarbon rings” described above. Or it means the one which is 6.
  • aromatic heterocycle for example, 1 to 6 (preferably 1 to 4) hetero selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom as a ring-constituting atom.
  • aromatic heterocycles containing atoms and having 5 to 14 (preferably 5 to 10) atoms constituting the ring include aromatic heterocycles containing atoms and having 5 to 14 (preferably 5 to 10) atoms constituting the ring.
  • aromatic heterocycle is thiophene, furan, pyrrol, imidazole, pyrazole, thiazole, isothiazole, oxazole, isooxazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, 1,2,4-oxadi.
  • the number of constituent atoms of the ring is 5 to 6 (5 to 6 members).
  • Cyclic aromatic heterocycle Benzothiophene, benzofuran, benzimidazole, benzoxazole, benzoisoxazole, benzothiazole, benzoisothiazole, benzotriazole, imidazolepyridine, thienopyridine, flopyridine, pyrrolopyridine, pyrazolopyridine, oxazolopyridine, thiazolopyridine, imidazolepyridine, Imidazopyrimidine, thienopyrimidine, flopyrimidine, pyrrolopyrimidine, pyrazolopyrimidine, oxazolopyrimidine, thiazolopyrimidine, pyrazolopyrimidine, pyrazolotriadin, naphtho [2,3-b] thiophene, phenoxatiin, indol, Isoindole, 1H-indazole, purine, isoquinoline, quinoline, phthalazine, naphthylidine
  • Examples include 14 (8-14 member) fused polycyclic (preferably 2 or 3 ring) aromatic heterocycles.
  • an aromatic heteroatom containing a nitrogen atom and may further contain 1 to 5 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom is described above.
  • aromatic heterocycles those containing 1 to 6 heteroatoms as ring-constituting atoms and at least one nitrogen atom as ring-constituting atoms.
  • heterocycle refers to, for example, 1 to 6 (preferably 1 to 4) heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom as a ring-constituting atom.
  • a non-aromatic heterocycle containing 3 to 14 (preferably 3 to 10) of constituent atoms of the ring can be mentioned.
  • heterocycle ("non-aromaticheterocycle)
  • aziridine oxylan, thiirane, azetidine, oxetane, thietan, tetrahydropyran, tetrahydrofuran, pyrrolin, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, oxazoline, oxazolidine.
  • Ring constituents 3-8 (3-8 members) monocyclic non-aromatic heterocycle; Dihydrobenzofuran, dihydrobenzimidazole, dihydrobenzoxazole, dihydrobenzothiazole, dihydrobenzoisothiazole, dihydronaphtholine [2,3-b] thiophene, tetrahydroisoquinoline, tetrahydroquinoline, 4H-quinoline, indolin, isoindoline, tetrahydrothieno [2] , 3-c] Pyridine, tetrahydrobenzoazepine, tetrahydroquinoline, tetrahydrophenanthridin, hexahydrophenothiazine, hexahydrophenoxazine, tetrahydrophthalazine, tetrahydronaphthylidine, tetrahydroquinazoline, tetrahydrocinnoline, t
  • heterocycle containing a nitrogen atom and may further contain 1 to 5 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom is described above.
  • hetero rings those containing 1 to 6 hetero atoms as ring-constituting atoms and at least one nitrogen atom as ring-constituting atoms.
  • the number of constituent atoms of the ring is 5 or 6, which may contain 1 to 3 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, which contain a nitrogen atom.
  • Heterocycle “means, among the” heterocycles "described above, contains 1 to 4 heteroatoms as ring-constituting atoms and at least one nitrogen atom as ring-constituting atoms, and the number of ring-constituting atoms. Is 5 or 6.
  • a hetero ring containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom and having 3 to 10 constituent atoms of the ring is described above.
  • the “hetero rings” formed those containing 1 to 6 hetero atoms as ring-constituting atoms and having 3 to 10 ring-constituting atoms.
  • optionally substituted alkyl group "optionally substituted cycloalkyl group”, “optionally substituted aryl group”, “optionally substituted heterocyclic group”.
  • “Hello aryl group which may be substituted” "Contains 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, and the number of constituent atoms of the ring is 6 to 10.
  • Condensed heterocyclic groups which may be “condensed, contain 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms, and the number of constituent atoms of the ring is 5 to 10, substituted.
  • substituted group in the "optional heteroaryl group” and the “optionally substituted group or ring” in the definition of the other compound (I) is, for example, selected from the following [substituent group].
  • Substituents can be mentioned.
  • the "substituents” may be present at 1 to 5 (preferably 1 to 3) substitutable positions, and when the number of substituents is 2 or more, each substituent may be the same or different. good. If a special explanation is given for each group or ring, etc., the explanation shall be followed.
  • the "chemical linker” can be appropriately determined by those skilled in the art according to the selection of the target protein. Details will be described later.
  • the "target-directing ligand” includes a group capable of binding to the "target protein” or a group having a portion to which the "target protein” is bound. Details will be described later.
  • the compound of the present invention is the compound (I) represented by the following structural formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • L is bound to either W or X; E indicates binding, -CO-, -SO- or -SO 2- ;
  • X is an optionally substituted alkyl group, Cycloalkyl groups that may be substituted, Aryl groups that may be substituted, Indicates a heterocyclic group which may be substituted, or a heteroaryl group which may be substituted;
  • W is an optionally substituted aryl group, A optionally substituted fused heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 6 to 10 ring constituent atoms.
  • An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • Alkyl groups that may be substituted with a group selected from halogen atoms, hydroxy groups, alkoxy groups, and heterocyclic groups, Indicates a cyano group or a hydrogen atom; L indicates a binding or chemical linker; and A indicates a targeting ligand.
  • compound (I) L is bound to either W or X. Therefore, compound (I) can structurally take the following two aspects. All of these aspects are within the scope of the present invention.
  • [About E] E represents a bond, -CO-, -SO- or -SO 2- , preferably a bond or -CO-, and more preferably -CO-.
  • X is Alkyl groups that may be substituted, Cycloalkyl groups that may be substituted, Aryl groups that may be substituted, A heterocyclic group which may be substituted, or a heteroaryl group which may be substituted, Indicates, preferably Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, Aryl groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms (more preferably nitrogen).
  • a heterocyclic group that contains 1 to 4 identical or different atoms selected from an atom, an oxygen atom or a sulfur atom and has 5 to 6 constituent atoms of the ring, which may be substituted), or a nitrogen atom or oxygen.
  • Optional heteroaryl groups (more preferably nitrogen atoms, oxygen atoms) containing 1 to 6 identical or different atoms selected from atoms and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms.
  • optionally substituted heteroaryl groups containing 1 to 4 identical or different atoms selected from sulfur atoms and having 5 to 6 ring constituent atoms). Is shown.
  • X is a group represented by -CHR m- X 1- X 2 , and in the formula, R m is (1) an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may be substituted. (Preferably, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted), (2) Aryl group which may be substituted (preferably an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted), (3) The heteroaryl group which may be substituted (preferably contains 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and the number of constituent atoms of the ring is 5 to 10.
  • X 1 is (1) Join, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms.
  • an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which contains 1 to 4 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and has 5 to 6 constituent atoms in the ring.
  • Heteroaryl divalent groups may be (eg, pyridine-diyl, pyrimidine-diyl, pyrazole-diyl, imidazole-diyl, triazole-diyl, tetrazole-diyl, isooxazole-diyl, oxaziazole-diyl, etc.), (4) A cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (5) An optionally substituted heterocyclic divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • R 1X is 1) hydrogen atom, 2) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or 3) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • X 2 is (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl groups which may be substituted (preferably alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, more preferably alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms), (3) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (4) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms.
  • it is selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms.
  • Heteroaryl groups eg, pyridyl, isooxazolyl, etc.
  • a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted
  • -CO- an alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted
  • -CO- an alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted
  • it contains 1 to 6 identical or different atoms selected from -CO- (nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, and has 5 to 10 constituent atoms in the ring, which may be substituted.
  • Alkyl with 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with an aryl group) More preferably, an alkyl having 1 to 6 carbon atoms, containing 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, and having 5 to 6 constituent atoms in the ring.
  • Alkyl having 1 to 6 carbon atoms, which may be substituted with a group, may be substituted with a heteroaryl group (for example, isooxazolyl, etc.), (9) -CO- (aryls having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted), (10) -CO- (optionally substituted heteroaryl containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms.
  • a heteroaryl group for example, isooxazolyl, etc.
  • -CO- cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted
  • -CO- cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted with halogen (for example, cyclopropyl)
  • (12) -CO- a heterocycle which may be substituted, containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, and having 3 to 10 constituent atoms of the ring.
  • Hydrogen atom 2) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted (preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms), or 3) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted. .. ), Is.
  • W is (W1) optionally substituted aryl group, (W2) A optionally substituted fused heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 6 to 10 ring constituent atoms. (W3) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms. (W4) An alkyl group optionally substituted with a group selected from a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group, and a heterocyclic group, It shows a (W5) cyano group or a (W6) hydrogen atom.
  • the groups (W1) to (W4) in W will be described in detail.
  • the "aryl group” in the "aryl group optionally substituted” is preferably an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and more preferably an aryl group having 6 to 14 carbon atoms. It is an aryl group of 6 to 10.
  • the aryl group is a position in which it can be substituted with 1 to 3 identical or different substituents selected from the "substituent group” described in the above-mentioned "definition of each group used in the present specification". It may be replaced with.
  • Group (W2) A optionally substituted fused heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 6 to 10 ring constituent atoms.
  • the meaning of the "heterocyclic group” can be referred to the above-mentioned “definition of each group used in the present specification", but preferably, an embodiment in which two 6-membered rings are fused, and a 5-membered ring and 6 are preferred. It includes both aspects in which a member ring is condensed.
  • the "condensed heterocyclic group” is one to three identical or different substituents selected from the "substituent group” described in the above-mentioned “definition of each group used in the present specification”. It may be replaced at a replaceable position.
  • the former includes, for example, tetrahydroquinoline, tetrahydroquinazoline and the like.
  • the latter is preferably the formula (W2a) :.
  • Group A number of constituent atoms of the ring is 5, a heteroaryl group which may be substituted, the two A 1 are each independently, CR Z1, N, NR Z2 , O and S A group or atom selected from Two A 2 are each independently C or N; and ring Q is Aromatic hydrocarbon ring, An aromatic heterocycle which may contain 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms. A non-aromatic hydrocarbon ring, or a heterocycle which may contain 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms. Show, Here, the ring has 5 to 7 constituent atoms of the ring and is in a substitutable position.
  • Halogen atom Hydroxy group, Cyano group, Hydroxycarbonyl group, Oxo group, Thioxo group, Alkyl groups that may be substituted, Cycloalkyl groups that may be substituted, Alkoxy groups that may be substituted, Cycloalkyloxy groups that may be substituted, -CO-N (R 7a ) (R 7b ), -N (R 7a ) (R 7b ), -N (R 7c ) -CO-R 7d , and -CO-R 7e , It may be substituted with a group selected from.
  • R Z1 and R Z2 are independently hydrogen atom; halogen atom; hydroxy group; cyano group; hydroxycarbonyl group; optionally substituted alkyl group; optionally substituted cycloalkyl group; substituted.
  • R 7a and R 7b each independently represent a hydrogen atom; or an alkyl group which may be substituted with a group selected from a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group and a cyano group, or R 7a and R 7b may be bonded to each other to form a heterocycle, which may be substituted with a group selected from a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group and a cyano group, together with an adjacent nitrogen atom.
  • R 7c and R 7d each independently represent a hydrogen atom; or an alkyl group optionally substituted with a group selected from a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group and a cyano group; and R 7e are substituted.
  • An alkyl group which may be substituted, a cycloalkyl group which may be substituted, an aryl group which may be substituted, and a heteroaryl group which may be substituted are shown. )] It is a group indicated by.
  • ring is a 5 group A, a heteroaryl group which may be substituted
  • Halogen atom "optionally substituted alkyl group”, “optionally substituted cycloalkyl group” which are substituents where the above-mentioned “aromatic hydrocarbon ring” of ring Q and the like may be substituted.
  • "optionally substituted alkoxy group”, “optionally substituted cycloalkyl group”, “- CO-N (R 7a) (R 7b) ", “- N (R 7a) (R 7b ) ”,“ -N (R 7c ) -CO-R 7d ”and“ -CO-R 7e ” also refer to the above-mentioned“ Definition of each group used in the present specification ”. be able to.
  • the group (W2) is more preferably the formula (W2b) :.
  • a x1 is a group or atom selected from -NR Z2- , -O- and -S- (more preferably a group or atom selected from -NR Z2- and -S-);
  • Ring Q is a non-aromatic hydrocarbon ring having 5 or 6 constituent atoms (eg, tetrahydrobenzene); or 1 to 3 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms. It may contain a heterocycle having 5 or 6 constituent atoms of the ring (more preferably, it may contain 1 to 3 identical or different atoms selected from nitrogen and oxygen atoms.
  • the ring is a heterocycle with 6 constituent atoms), where the ring is at a substitutable position with -CO-R 7e , a halogen atom, and optionally substituted carbon atoms 1-4. It may be substituted with a substituent selected from an alkyl group and a cycloalkyl group having 3 to 4 carbon atoms. (In the formula, R z2 and R 7e are synonymous with the above.)] It is a group indicated by.
  • Group (W3) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • the "heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom and having 3 to 10 constituent atoms of the ring” and the heteroaryl group in (W3) For the meaning of the “substituent” which may be substituted, the above-mentioned “definition of each group used in the present specification” can be referred to.
  • the group (W3) is preferably the following formula (W3a):
  • Group A' is a heteroaryl group having 5 constituent atoms in the ring.
  • a 3a , A 3b , A 3c and A 3d are atoms independently selected from nitrogen atom, oxygen atom, carbon atom and sulfur atom, respectively, and A 3a , A 3b and A 3c are nitrogen atoms.
  • a carbon atom it has Ra 1 , Ra 2 and Ra 3 , respectively.
  • Ra1 is (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl group which may be substituted, (3) Cycloalkyl group which may be substituted, (4) Aryl group which may be substituted, (5) optionally substituted heteroaryl group, or (6) optionally substituted heterocyclic group, And R a2 and R a3 are independent of each other.
  • Va3b is 1) -CO- 2) -SO- or 3) -SO 2- Show, R Na3 and R Na3'are independent of each other.
  • Va3b is 1) -CO- 2) -SO- or 3) -SO 2- Show, R Na3 and R Na3'are independent of each other.
  • Hydrogen atom 2) Alkyl groups that may be substituted, 3) Substituentally substituted cycloalkyl groups, 4) Aryl groups that may be substituted, 5) a heteroaryl group which may be substituted, or 6) a heterocyclic group which may be substituted.
  • Ra1 is (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl group which may be substituted, And R a2 and R a3 are independent of each other.
  • the "group A'" in the group represented by the formula (W3a) is preferably an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a thiazolyl group (for example, 1,2-thiazolyl, 1,3-thiazolyl), an isothiazolyl group, a thiathiazolyl group, or isothi.
  • the group (W3) is more preferably the following formulas (W3b) and (W3c):
  • a 6 is -O-, -S-, or -NR 6a1- (In the formula, R 6a1 is (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl group which may be substituted, (3) Cycloalkyl group which may be substituted, (4) Aryl group which may be substituted, (5) Heteroaryl group which may be substituted, or (6) Heterocyclic group which may be substituted is shown.
  • R 6a2 (1) Hydrogen atom, (2) CN, (3) Halogen atom, (4) Alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted, (5) Cyclopropyl group which may be substituted, (6) Oxetanyl group which may be substituted, (7) Azetidinyl group which may be substituted, (8) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, Or (9) -CO-NR a2N6 R a2N6' (In the formula, R a2N6 and R a2N6'are independent of each other.
  • R 6a3 (1) Hydrogen atom, (2) CN, (3) Halogen atom, (4) Alkyl group which may be substituted, (5) Cycloalkyl group which may be substituted, (6) Aryl groups that may be substituted, (7) Heteroaryl group which may be substituted, (8) Heterocyclic groups which may be substituted, (9) -CO- (optionally substituted heterocyclic group) or (10) -CO-NR a3N6 R a3N6' (In the formula, R a3N6 and R a3N6'are independent of each other.
  • R 6a1 , R 6a 2 and R 6a 3 in the above formula will be described in detail.
  • R 6a1 is (1) Hydrogen atom, (2) Alkyl group which may be substituted, (3) Cycloalkyl group which may be substituted, (4) Aryl group which may be substituted, It is (5) a optionally substituted heteroaryl group or (6) a optionally substituted heterocyclic group, preferably.
  • Hydrogen atom (2) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (3) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (4) Aryl group having 6 to 14 carbon atoms which may be substituted, (5) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms, or ( 6) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and having 3 to 10 constituent atoms of the ring.
  • R 6a1 is (1) Hydrogen, (2) Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or (3) -Y 10a- W 10a- Y 10b- W 10b [In the formula, Y 10a is 1) Join, 2)-(CR Y11 RY11' ) n10- , 3)-(CR Y11 R Y11' ) n10 -V 10- (CR Y12 R Y12' ) m10- , 4)-(CR Y11 R Y11' ) n10- V 10- NR N10' -(CR Y12 R Y12') ) M10- , 5) - (CR Y11 R Y11 ') o10 -NR N10' -V 10 - (CR Y12 R Y12 ') m10 -, 6) - (CR Y11 R Y11 ') o10 -NR N10''-V 10 - (CR Y12 R Y12 ')
  • n10 represents an integer from 1 to 6 and represents V 10 is (A) -CO-, (B) -SO- or (c) -SO2- Show
  • m10 represents an integer from 0 to 6 and represents RN10'is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (d) a heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of the ring which may be substituted.
  • o10 represents an integer of 2 to 6 and represents RN10'' is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (D) Heterocyclic group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (E) -CO- (optionally substituted alkyl having 1 to 6 carbon atoms) or (f) -CO- (optionally substituted cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms) Is shown.
  • W 10a is 1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, 2) Aryl divalent groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, 3) A optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 atoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. 4) Cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, or 5) 1 to 6 atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom, and the number of constituent atoms of the ring is 3. Indicates an optionally substituted heterocyclic divalent group of ⁇ 10.
  • Y 10b is 1)-(CR Y13 R Y13' ) ny10c -A Y10b- (CR Y14 R Y14' ) ny10d- (In the formula, RY13 , RY13' , RY14 and RY14'are independent of each other.
  • ny10c and ny10d each independently indicate an integer of 0 to 6, respectively.
  • a Y10b is (A) Join, (B) -O-, (C) -SO-, (D) -SO2-, (E) -NR NY10e-
  • R NY10e is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iv) Heterocyclic group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (V) -CO- (alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted) or (vi) -CO- (cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted) is shown.
  • V Y10f is -CO-, -SO- or -SO 2-
  • R NY10f is Hydrogen atom, Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, It indicates a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted or a heterocyclic group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • W 10b is 1) Hydrogen atom, 2) Halogen atom, 3) Aryl groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, 4) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. 5) A monocyclic or condensed cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, 6) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 atoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms.
  • R NW10' (In the formula, R NW10 and R NW10'may be the same or different, and they are independent of each other.
  • A Hydrogen atom, It indicates (b) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (c) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted. ), 8) -NR NW10''R NW10''' (In the equation, R NW10'' and RNW10''' may be the same or different, and they are independent of each other.
  • a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted (5) Aryl group having 6 to 14 carbon atoms which may be substituted, (6) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms, or ( 7) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms. Is.
  • R 6a1 is (1) Hydrogen, (2) Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or (3) -Y 10a- W 10a- Y 10b- W 10b [In the formula, Y 10a is 1)-(CR Y11 RY11' ) n10- , 2)-(CR Y11 RY11' ) n10- V 10- NR N10' -(CR Y12 RY12' ) m10- , (In the formula, RY11 , RY11' , RY12 and RY12'are independent of each other.
  • (A) Indicates a hydrogen atom
  • n10 represents an integer from 1 to 6 and represents V 10 is
  • m10 represents an integer from 0 to 6 and represents RN10'is
  • W 10a is 1) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms, 2) A heteroaryl divalent group containing 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen and oxygen atoms and having 5 to 6 ring constituent atoms.
  • Y 10b is 1)-(CR Y13 R Y13' ) ny10c -A Y10b- (CR Y14 R Y14' ) ny10d- (In the formula, RY13 , RY13' , RY14 and RY14'are independent of each other.
  • a Y10b is (A) Join, (B) -O-, Is shown.
  • W 10b is 1) Hydrogen atom, 2) An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a halogen and an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted with a group selected from halogen. 3) A hetero that contains 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen and sulfur atoms and may be substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and having 5 to 6 constituent atoms in the ring. Aryl group, Is shown. ) Is shown.
  • R 6a2 is (1) Hydrogen atom, (2) CN, (3) Halogen atom, (4) Alkyl group which may be substituted, (5) Cycloalkyl group which may be substituted, (6) Aryl groups that may be substituted, (7) Heteroaryl group which may be substituted, (8) Heterocyclic groups which may be substituted, (9) -V a3a- (optionally substituted alkyl), (10) -V a3a- (optionally substituted cycloalkyl), (11) -V a3a- (optionally substituted aryl), (12) -V a3a- (optionally substituted heteroaryl) or (13) -V a3a- (optionally substituted heterocyclic group) (In the above formula, Va3a is 1) -CO-, 2) -NR Va3- (In the formula, R Va3 is (A) Hydrogen atom, It indicates (b) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (c)
  • R 6a3 is (1) Hydrogen atom, (2) CN, (3) Halogen atom, (4) Alkyl group which may be substituted, (5) Cycloalkyl group which may be substituted, (6) Aryl groups that may be substituted, (7) Heteroaryl group which may be substituted, (8) Heterocyclic groups which may be substituted, (9) -V a3a- (optionally substituted alkyl), (10) -V a3a- (optionally substituted cycloalkyl), (11) -V a3a- (optionally substituted aryl), (12) -V a3a- (optionally substituted heteroaryl) or (13) -V a3a- (optionally substituted heterocyclic group) (In the above formula, Va3a is 1) -CO-, 2) -NR Va3- (In the formula, R Va3 is (A) Hydrogen atom, It indicates (b) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (c)
  • R 6a3 is (Group 1) Hydrogen atom or alkyl group with 1 to 6 carbon atoms (second group) -Y 6a- W 6a (During the ceremony, Y 6a is 1) Join, 2)-(CR Y1 RY1 ' ) ny6a -A Y6a- (CR Y2 RY2 ' ) ny6b- (During the ceremony, RY1 , RY1' , RY2 and RY2'are independent of each other.
  • (G) RY1 and RY1' , and RY2 and RY2' are independently bonded to each other and may be substituted cycloalkyl groups having 3 to 10 carbon atoms together with adjacent carbon atoms.
  • ny6a represents an integer from 1 to 6 and represents A Y6a is (A) Join, (B) -CO-, (C) -O-, (D) -SO-, (E) -SO 2- , (F) -NR NY6a- , (In the formula, R NY6a is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iv) A heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted, (V) -CO- (optionally substituted alkyl having 1 to 6 carbon atoms) or (vi) -CO- (optionally substituted alkyl
  • V Y6b is (I) -CO-, (Ii) -SO- or (iii) -SO 2- Show, R NY6b is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) shows a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (iv) a heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted.
  • ny6b represents an integer from 0 to 6
  • W 6a is 1) Hydrogen atom, 2) Halogen atom, 3) Substitutable cycloalkyl groups having 3 to 10 carbon atoms, 4) An optionally substituted aryl group having 6 to 10 carbon atoms, 5) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms, or 6). An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms. Is shown. ) The group indicated by (Group 3) formula: -CO-R 9a- W 9a- Y 9b- W 9b [During the ceremony, R 9a is Equation (1):
  • Y 9a which contains a nitrogen atom and may further contain 1 to 5 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • the number of constituent atoms of the ring is 3 to 10.
  • Heterocyclic groups that may be further substituted eg, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, tetrahydro, each of which may be further substituted with an oxo group or a halogen atom in addition to Y 9a).
  • A Hydrogen atom
  • B Halogen atom
  • C alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted
  • D -O- (cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted)
  • It indicates (e) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (f) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • R Y5 and R Y5 'and R Y6 and R Y6' are each independently bond to each other together with the adjacent carbon atoms, a cycloalkyl group which may carbons 3 also be ⁇ 10 substituted or It may form an optionally substituted heterocycle containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 constituent atoms of the ring; ny9a and ny9b each independently represent an integer from 0 to 6;
  • a Y9a is (A) Join, (B) -O-, (C) -SO-, (D) -SO 2- , (E) -NR NY9c- (In the formula, R NY9c is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iv) A heterocyclic group having 3 to
  • V Y9d is (I) -CO-, (Ii) -SO- or (iii) -SO 2- And R NY9d
  • V Y9d Hydrogen atom
  • Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted (Iii) shows a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (iv) a heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted. ) Is shown. ) Is shown. ] Group indicated by, or
  • RN9b is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iv) A heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted, (V) -CO- (optionally substituted alkyl having 1 to 6 carbon atoms) or (vi) -CO- (indicating an optionally substituted cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms), or.
  • VN9c is (I) -CO-, (Ii) -SO- or (iii) -SO 2- RN9c is (I) Hydrogen atom, (Ii) shows an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (iii) a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • W N9 is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (D) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (E) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms, or ( f) Indicates a halogen atom. ) Shows; RY7 , RY7' , RY8 and RY8'are independent of each other.
  • R Y7 and R Y7 'and R Y8 and R Y8' are each independently bonded to one another, together with the adjacent carbon atoms, a substituted 3 carbon atoms which may be ⁇ 10 cycloalkyl group, or a nitrogen It may form an optionally substituted heterocycle containing 1 to 6 identical or different atoms selected from atoms, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 constituent atoms of the ring; n9 represents an integer from 1 to 6; V 9 is 1) -CO-, 2) -SO-, 3) -SO 2- , or 4) shows a heterocyclic divalent group having 3 to 6 constituent atoms of the ring which may be substituted; m9 represents an integer from 0 to 6; RN9'is 1) hydrogen atom, 2) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, 3) Shows a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or 4) a heterocycl
  • W 9a is (1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. (4) A cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, or (5) 1 to 6 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and a ring containing 1 to 6 atoms. Indicates an optionally substituted heterocyclic divalent group having 3 to 10 constituent atoms.
  • Y 9b is (1)-(CR Y9 R Y9' ) ny9c-A Y9b- (CR Y10 RY10' ) ny9d- (In the formula, RY9 , RY9' , RY10 and RY10'are independent of each other.
  • R Y9 and Oyobi R Y9 'and R Y10 and R Y10' may bind to each other independently, adjacent Contains 1 to 6 optionally substituted cycloalkyl groups having 3 to 10 carbon atoms, or 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen atoms, oxygen atoms, and sulfur atoms, and the number of constituent atoms of the ring.
  • ny9c and ny9d each independently indicate an integer of 0 to 6, respectively.
  • a Y9b is 1) Join, 2) -O-, 3) -SO-, 4) -SO 2- , 5) -NR NY9e- ,
  • R NY9e is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, (D) Heterocyclic groups having 3 to 6 atomic atoms constituting the ring which may be substituted, (E) -CO- (alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted), (F) -CO- (cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted) Is shown.
  • V Y9f is (I) -CO-, (Ii) -SO- or (iii) -SO 2- Show, R NY9f is (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (Iii) shows a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms which may be substituted, or (iv) a heterocyclic group having 3 to 6 constituent atoms of a ring which may be substituted. ) Show,
  • W 9b is (1) Hydrogen atom, (2) Halogen atom, (3) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, (4) An optionally substituted heteroaryl group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 5 to 10 ring constituent atoms. (5) A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be substituted, (6) An optionally substituted heterocyclic group containing 1 to 6 identical or different atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms and having 3 to 10 ring constituent atoms. (7) -CONR NW9 R NW9' (In the formula, R NW9 and R NW9'are independent of each other.
  • R 6a3 is (Group 1) Hydrogen atom or alkyl group with 1 to 6 carbon atoms (Group 2) -Y 6a- W 6a (During the ceremony, Y 6a is 1) Join, 2)-(CR Y1 RY1 ' ) ny6a -A Y6a- (CR Y2 RY2 ' ) ny6b- (During the ceremony, RY1 , RY1' , RY2 and RY2'are independent of each other.
  • ny6a represents an integer from 1 to 6 and represents A Y6a is (A) Bond (b) -O-, (C) -NR NY6a- , (In the formula, R NY6a is An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a substituent selected from a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms and an aryl group having 6 to 10 carbon atoms. Is shown.
  • V Y6b is -CO-, Show, R NY6b is An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a group selected from a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms and an aryl group having 6 to 10 carbon atoms.
  • ny6b represents an integer from 0 to 6
  • W 6a is 1) Hydrogen atom, 2) Cycloalkyl group with 3 to 10 carbon atoms, 3) Aryl groups with 6 to 10 carbon atoms, 4) -W 6a' -(CR Y3 RY3 ' ) ny6c -A Y6b- (CR Y4 RY4 ' ) ny6d -W 6b
  • W 6a' is (1) Cycloalkyl divalent group having 3 to 10 carbon atoms, (2) Aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms, Show, RY3 , RY3' , RY4 and RY4'are independent of each other.
  • Hydrogen atom, (2) Halogen atom, A Y6b is (1) Join, (2) -O- or (3) -V Y6d- NR NY6d- (In the formula, V Y6d is -CO-, Is shown. ), And R NY6d Alkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, Is shown. ) Show, ny6c and ny6d independently represent integers from 0 to 6, respectively.
  • W 6b is (1) Hydrogen atom, (2) Halogen atom, (4) It may be substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, which contains 1 to 4 identical or different atoms selected from a nitrogen atom and a sulfur atom, and has 5 to 6 constituent atoms in the ring. Heteroaryl group], (Group 3) formula: -CO-R 9a- W 9a- Y 9b- W 9b [During the ceremony, R 9a is Equation (1):
  • Y 9a which contains a nitrogen atom and may further contain 1 to 5 identical or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • the number of constituent atoms of the ring is 3 to 10.
  • Heterocyclic groups that may be further substituted eg, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, tetrahydro, each of which may be further substituted with an oxo group or a halogen atom in addition to Y 9a).
  • Y 9a is 1)-(CR Y5 R Y5' ) ny9a -A Y9a- (CR Y6 RY6 ' ) ny9b- (In the formula, RY5 , RY5' , RY6 and RY6'are independent of each other.
  • A Indicates a hydrogen atom, ny9a and ny9b each independently represent an integer from 0 to 6;
  • a Y9a is (A) Join, (B) -O-, (E) -NR NY9c- (In the formula, R NY9c is (I) Hydrogen atom, (F) -V Y9d -NR NY9d -or -NR NY9d -V Y9d- (In the formula, V Y9d is (I) -CO-, And R NY9d (I) Hydrogen atom, (Ii) Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, Is shown.
  • nN9a represents an integer from 1 to 6
  • Y N9 is (A) Join, (B) -O-, (C) -NR N9c- V N9c- (In the formula, VN9c is (I) -indicating-CO-), RN9c is (I) a hydrogen atom, or (ii) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, Is shown.
  • W N9 is (A) Hydrogen atom, (B) Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (C) Cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, (D) Aryl group having 6 to 10 carbon atoms, Or (f) indicates a halogen atom. ) Shows; RY7 , RY7' , RY8 and RY8'are independent of each other. 1) Hydrogen atom 2) Indicates an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted.
  • n9 represents an integer from 1 to 6; V 9 is 1) -CO-, 2) Shows a heterocyclic divalent group having 3 to 6 constituent atoms of the ring which may be substituted; m9 represents an integer from 0 to 6; RN9'is 1) hydrogen atom, 2) Alkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, Shows; o9 indicates an integer from 2 to 6; RN9'' is 1) hydrogen atom, Is shown. ] Group indicated by;
  • W 9a is (1) An alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, (2) An optionally substituted aryl divalent group having 6 to 10 carbon atoms, (3) An optionally substituted heteroaryl divalent group containing 1 to 4 identical or different atoms selected from nitrogen and sulfur atoms and having 5 to 6 constituent atoms in the ring, or (5). ) Indicates an optionally substituted heterocyclic divalent group containing 1 to 4 nitrogen atoms and having 5 to 6 ring constituent atoms.
  • Y 9b is (1)-(CR Y9 R Y9' ) ny9c-A Y9b- (CR Y10 RY10' ) ny9d- (In the formula, RY9 , RY9' , RY10 and RY10'are independent of each other. 1) shows a hydrogen atom or 2) a halogen atom, ny9c and ny9d each independently indicate an integer of 0 to 6, respectively.
  • a Y9b is 1) Join, 2) -O-, Show, Show,
  • W 9b is (1) Hydrogen atom, (2) Halogen atom, (3) Aryl groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted with halogen, (4) It may be substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, which contains 1 to 4 identical or different atoms selected from a nitrogen atom and a sulfur atom, and has 5 to 6 constituent atoms in the ring. Heteroaryl group, (5) -CONR NW9 R NW9' (In the formula, R NW9 and R NW9'are independent of each other. 1) Hydrogen atom, 2) Indicates an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or. ] It is a group indicated by.
  • Group (W4) An alkyl group (W4) that may be substituted with a group selected from a halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group, and a heterocyclic group is preferably 1) a halogen atom, 2) a hydroxy group. 3) Alkoxy groups with 1 to 6 carbon atoms, and 4) 1 to 6 atoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur atoms, and the number of constituent atoms in the ring is 3 to 10, substituted. It is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the heterocyclic groups.
  • L is more preferably of the formula (L-II): -L b1- L b2- L b3- [In the formula, L b1 and L b3 are independent of each other.
  • Bonding (2) CR L1 R L1' , (3) O, (4) S, (5) SO, (6) SO 2 , (7) NR L1 , (8) SO 2 NR L1 , ( 9) NR L1 SO 2 , (10) SONR L1 , (11) NR L1 SO, (12) CONR L1 , (13) NR L1 CO, (14) NR L1 CONR L1' , (15) NR L1 SO 2 NR L1' , or (16) CO, and L b2 (1) Binding, (2) (CH 2 ) 1-10 , (3) (CH 2 ) 0-6 -O- (CH 2 ) 0-6 , (4) (CH 2 ) 0-6 -CONH- (CH 2 ) 0-6 , (5) (CH 2 )
  • L is more preferably of the formula (L-III): -L 1- L 2- L 3- [In the formula, L 1 and L 3 are independent of each other. (1) Bonding, (2) CR L1 R L1' , (3) O, (4) S, (5) SO, (6) SO 2 , (7) NR L1 , (8) SO 2 NR L1 , ( 9) NR L1 SO 2 , (10) SONR L1 , (11) NR L1 SO, (12) CONR L1 , (13) NR L1 CO, (14) NR L1 CONR L1' , (15) NR L1 SO 2 NR L1 'or (16) shows the CO, and L 2 is, (CH 2) p1a -O- (CH 2 -CH 2 -O) p2a - (CH 2) p3a (During the ceremony, p1a and p3a indicate an integer of 0 to 10 when the directly bonded atom of the adjacent L 1 or L 3 is a carbon atom or a bond,
  • L is particularly preferably ⁇ L b1- L b2- L b3- [In the formula, L b1 and L b3 are independent of each other. (1) Bonding, (2) CR L1 R L1' , (3) O, (4) S, (5) SO, (6) SO 2 , (7) NR L1 , (8) SO 2 NR L1 , ( 9) NR L1 SO 2 , (10) SONR L1 , (11) NR L1 SO, (12) CONR L1 , (13) NR L1 CO, (14) NR L1 CONR L1' , (15) NR L1 SO 2 NR L1' , or (16) CO, and L b2 (1) Binding, (2) (CH 2 ) 1-10 , (3) (CH 2 ) 0-6 -O- (CH 2 ) 0-6 , (4) (CH 2 ) 0-6 -CONH- (CH 2 ) 0-6 , (5) (CH 2 ) 0-6- NHCO- (CH 2
  • A indicates a target-directing ligand, and more specifically, it may be a group having a portion capable of binding to the target protein or a portion that binds to the target protein.
  • a specific example of a preferable target-directing ligand examples include compounds that bind to the following target proteins.
  • the "target-directing ligand" of the present invention is not limited to these.
  • a person skilled in the art can appropriately select or design a target-directing ligand according to the target protein of interest and use it. For example, those described in Examples 163 to 165 described later can be mentioned as an example.
  • the target protein to which A binds is a protein having a biological function selected from the group consisting of structure, regulation, hormone, enzyme, gene regulation, immunity, contraction, storage, transport, and signal transduction.
  • the protein is preferably catalytic activity, aromatase activity, motor activity, helicase activity, metabolic process (assimilation and catabolic), antioxidant activity, proteolysis, biosynthesis, kinase activity, oxidoreductase activity, transferase activity, hydrolase.
  • Activity lyase activity, isomerase activity, ligase activity, enzyme regulator activity, signal transducer activity, structural molecule activity, binding activity (protein, lipid sugar), receptor activity, cell motility, membrane fusion, cell-cell communication , Control of biological processes, development, cell differentiation, stimulus response, cell adhesion, cell death, transport (protein transporter activity, nuclear transport, ion transporter activity, channel transporter activity, carrier activity, permase activity, secretory activity, Involved in electron transporter activity), pathogenicity, viral shell, chaperon regulatory factor activity, nucleic acid binding activity, transcriptional regulatory factor activity, epigenetic regulation, aggregation, extracellular organization, biodevelopmental activity, or translational regulatory factor activity More preferably, it is selected from the group consisting of structural proteins, receptors, enzymes, cell surface proteins, and proteins related to the integrated function of cells, including the proteins to be used.
  • the target protein to which A binds is a cancer-related protein, an autoimmune disease-related protein, an inflammatory disease-related protein, a neurodegenerative disease-related protein, a muscle disease-related protein, a sensory organ disease-related protein, and a circulatory organ. It is preferably selected from the group consisting of proteins related to systemic diseases, proteins related to metabolic diseases, and proteins related to genetic diseases.
  • compound (I) contains optical isomers (enantiomers, diastereomers), stereoisomers, positional isomers, and rotational isomers, these are also contained as compound (I) and are known per se. Each can be obtained as a single product by a synthesis method and a separation method (for example, concentration, solvent extraction, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • Compound (I) may be appropriately converted into a prodrug, and such an embodiment is also included in the scope of the present invention (hereinafter, compound (I) and its prodrug are collectively referred to as "compound of the present invention”. May be referred to).
  • the prodrug may be one that changes to compound (I) under physiological conditions, as described in Hirokawa Shoten, 1990, “Drug Development,” Vol. 7, Molecular Design, pp. 163 to 198.
  • Compound (I) may be a hydrate, a non-hydrate, a solvate, or a non-solvate.
  • isotopes may be (e.g., 2 H, 3 H, 11 C, 14 C, 18 F, 35 S, 125 I etc.) labeled or substituted compounds such as isotopes
  • Compounds labeled or substituted with elements can be used, for example, as tracers (PET tracers) used in positron emission tomography (PET), and may be useful in fields such as medical diagnosis.
  • PET tracers tracers
  • PET positron emission tomography
  • a deuterium converter obtained by converting 1 H to 2 H (D) is also included in compound (I).
  • the compound of the present invention can be produced by the following methods A to X. These methods and steps may be combined with each other, but the manufacturing method is not limited thereto.
  • Equation (1) of the intermediate of the present invention Equation (1) of the intermediate of the present invention:
  • PG 1 means an amine protecting group
  • PG 2 means a hydroxy protecting group
  • other symbols have the same meanings as described above.
  • Examples of the protecting group represented by PG 1 include a carbamate-based protecting group.
  • Examples of the protecting group represented by PG 2 include a silyl-based protecting group.
  • PG 1 is, for example, a Boc group
  • deprotection can be carried out in a suitable solvent in the presence of an acid.
  • PG 2 is, for example, a TBS group
  • deprotection can be carried out in a suitable solvent in the presence of an acid or base or fluoride ion.
  • Synthesis method A The production method described here is suitable for producing an intermediate in which W is represented by an imidazolyl group among the compounds represented by the general formula (I), that is, the following compound [A-2].
  • the general formula [A-2] can be derived from the general formula [A-1] according to a known method (for example, BIOORGANIC & Medicinal Chemistry Letters, 26 (21), 5354-5360; 2016).
  • Synthesis method B In the production method described here, among the compounds represented by the general formula (I), an intermediate in which W is represented by an imidazolyl group and Ra 2 and Ra 3 are substituted, that is, the following compound [B-2] is used. Suitable for manufacturing.
  • the general formula [B-2] can be derived from the general formula [B-1] according to a known method (for example, WO2006099060).
  • R C O [M C] represents an alkali metal alkoxide, wherein each symbol is as defined above.
  • the general formula [C-1] can be derived from compound [A-1] according to a known method (for example, Journal of Medicinal Chemistry, 33 (1), 317-27; 1990).
  • the general formula [C-2] is obtained by decomposing a trifluoro group with a base of the general formula [C-1].
  • the reaction proceeds with an alkali metal alkoxide in a suitable alcohol solvent, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 5 minutes to 12 hours.
  • Examples of the base having an alkoxy group include alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, specifically, potassium methoxide, sodium methoxide, lithium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • Examples of the solvent include methanol, ethanol, tert-butanol and the like.
  • the general formula [C-3] is obtained by decomposition of the general formula [C-2] under acidic conditions.
  • the reaction proceeds with an acid in a suitable solvent, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction time, but the reaction usually proceeds in 1 to 24 hours.
  • Examples of the acid include trifluoroacetic acid and hydrochloric acid.
  • the general formula [C-4] can be obtained by subjecting the general formula [C-3] to a basic condition or an acidic condition.
  • the reaction proceeds with a base or acid in a suitable solvent, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction time, but the reaction usually proceeds in 1 to 48 hours.
  • sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide and the like can be mentioned, and when an acid is used, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid and the like can be mentioned.
  • the solvent include methanol, ethanol, tetrahydrofuran, and water when a base is used, and dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, methanol, ethyl acetate, toluene, 1,4-dioxane, and the like when an acid is used.
  • Examples include water.
  • Synthesis method D In the production method described here, among the compounds represented by the general formula (I), an intermediate in which W is represented by a thiazolyl group and is substituted with Ra2 and Ra3 , that is, the following compound [D-4] is used. Suitable for manufacturing.
  • X A is a halogen atom, each symbol is as defined above.
  • the halogen atom a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom.
  • the general formula [D-2] is obtained by thioamide-forming the general formula [D-1].
  • the thioamide reaction proceeds with a sulfide agent in a suitable solvent, usually from room temperature to the reflux temperature of the solvent.
  • the reaction time varies depending on the raw material and solvent used and the reaction temperature, but is usually 0.5 to 24 hours.
  • the sulfurizing agent include Lawesson's reagent and diphosphorus pentasulfide.
  • the solvent examples include 1,2-dichloroethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and the like.
  • the general formula [D-4] is a general formula [D-2] and a general formula [D-3] according to a known method (for example, ChemBioChem, 12 (15), 2284-2288; 2011, WO2009098448, WO2010060952). Can be derived from.
  • Synthesis method E Here manufacturing method described in, W among the compounds represented by the general formula (I) is indicated by an oxadiazolyl group, and intermediates substituted with R a3, i.e. to produce the following compounds [E-3] Suitable for.
  • the general formula [E-3] can be derived from the general formula [E-1] and the general formula [E-2] according to a known method (for example, WO20160443886).
  • Synthesis method F Manufacturing methods described herein is shown W among the compounds represented by the general formula (I) is triazolyl group, and intermediates that are substituted by R a1, R a3, that is, the following compounds [F-3] Suitable for manufacturing.
  • the general formula [F-1] can be derived from the general formula [D-1] according to a known method (for example, Tetrahedron Letters, 45 (52), 9557-9559; 2004).
  • the general formula [F-3] can be derived from the general formula [F-1] and the general formula [F-2] according to a known method (for example, US2020264735).
  • Synthesis method G The production method described here is suitable for producing an intermediate in which W is represented by a tetrazolyl group among the compounds represented by the general formula (I), that is, the following compound [G-2].
  • the general formula [G-2] can be derived from the general formula [G-1] according to a known method (for example, Synthesis, 46 (15), 2065-2070; 2014 or WO20110135900).
  • the general formula [H-1] can be derived from the general formula [A-1] according to a known method (for example, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26 (5), 1419-1427; 2016).
  • the general formula [H-3] can be derived from the general formula [H-1] and the general formula [H-2] according to a known method (for example, Organometallics, 30 (5), 1021-1029; 2011). can.
  • the general formula [I-3] can be derived from the general formula [I-1] and the general formula [I-2] according to a known method (for example, WO20020347416).
  • the general formula [J-2] can be derived from the general formula [J-1] according to a known method (for example, WO2009080226).
  • Synthesis method K The production method described here is suitable for producing an intermediate in which W is represented by a pyridyl group among the compounds represented by the general formula (I), that is, the following compound [K-2].
  • the general formula [K-2] can be derived from the general formula [K-1] according to a known method (for example, WO2013061977).
  • Synthesis method L The production method described here is an intermediate in which W is represented by an alkyl group in which W may be substituted with a group selected from a heterocyclic group among the compounds represented by the general formula (I) and substituted with X 2aL . That is, it is suitable for producing the following compound [L-5].
  • the general formula [L-2] can be obtained from the following two steps.
  • Method 1 The general formula [L-2] is obtained by a reduction reaction from the general formula [L-1].
  • the reaction proceeds with a reducing agent in a suitable solvent, usually from ⁇ 78 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction time, but the reaction usually proceeds in 10 minutes to 24 hours.
  • a reducing agent lithium aluminum hydride hydride, DIBAL-H and the like can be mentioned.
  • the solvent include methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran and toluene.
  • Method 2 The general formula [L-2] is obtained by a reduction reaction from the general formula [E-1].
  • the reaction proceeds with a reducing agent in a suitable solvent, usually from ⁇ 78 ° C. to solvent reflux temperature.
  • a suitable solvent usually from ⁇ 78 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction time, but the reaction usually proceeds in 10 minutes to 24 hours.
  • a reducing agent lithium aluminum hydride hydride, BH3, THF and the like can be mentioned.
  • the solvent include diethyl ether and tetrahydrofuran.
  • the general formula [L-3] is obtained by halogenation of the general formula [L-2].
  • the reaction proceeds in a suitable solvent, usually from 0 ° C., using a halogenating agent at the solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction time, but the reaction usually proceeds in 10 minutes to 24 hours.
  • the halogenating agent include iodine and triphenylphosphine, carbon tetrabromide and triphenylphosphine, and the like. In the case of iodine and triphenylphosphine, imidazole or the like is used as the base.
  • the solvent include diethyl ether, tetrahydrofuran and dichloromethane.
  • the general formula [L-5] is obtained by an alkylation reaction between the general formula [L-3] and the general formula [L-4]. The alkylation reaction proceeds in a suitable solvent, usually from 0 ° C.
  • an alkylating agent such as a base and an alkyl halide.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 30 minutes to 24 hours.
  • the base include inorganic bases such as sodium hydride, potassium hydroxide, cesium carbonate and potassium carbonate, and alkoxides such as potassium tert-butoxide and sodium methoxide.
  • the solvent include N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, dimethyl sulfoxide and the like.
  • W is a heteroaryl group and A 3c number of constituent atoms of the ring is 5 is shown a carbon atom, substituted with R a1, R a2 Further, Ra3 is suitable for producing an intermediate substituted with an aryl group which may be substituted or a heteroaryl group which may be substituted, that is, the following compound [M-4].
  • B 1 indicates a boronic acid or a boronic acid ester which may have a substituent, and each of the other symbols has the same meaning as described above.
  • B 1 has a substituent of B 1 in the formula.
  • Boronic acid esters that may be present include pinacholate boron, neopentylglycolate boron, and the like.
  • the general formula [M-2] is obtained from the general formula [M-1] by a halogenation reaction.
  • the reaction proceeds in the presence of a halogenating agent in a suitable solvent from 0 ° C. under reflux of the solvent.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 1 hour to 24 hours.
  • the halogenating agent include bromine, iodine, NCS, NBS, NIS and the like.
  • the solvent include acetonitrile, methylene chloride, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, tetrahydrofuran and the like.
  • the general formula [M-4] is obtained by a coupling reaction between the general formula [M-2] and a boronic acid derivative [M-3].
  • the reaction preferably proceeds in the presence of a palladium catalyst, a phosphine ligand and a base in a suitable solvent from 0 ° C. to heating, especially from room temperature to the boiling point of the solvent.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 1 hour to 24 hours.
  • the palladium catalyst include palladium (II) acetate, palladium (II) chloride, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), and a chloroform adduct thereof.
  • phosphine ligands examples include triphenylphosphine, 2- (dicyclohexylphosphino) -2', 4', 6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl, 2- (dicyclohexylphosphino) -3,6-dimethoxy-.
  • a reagent in which a palladium catalyst and a phosphine ligand form a complex may be used, for example, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), 1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride, dichlorobis (tri).
  • Examples of the base include tert-sodium butoxy, potassium acetate, tripotassium phosphate, cesium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylethylamine, potassium fluoride, cesium fluoride and the like.
  • Examples of the solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane and 1,4-dioxane, alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol and butanol, N, N-dimethylformamide, NMP or these organic solvents. Examples thereof include a mixed solvent of a solvent and water.
  • Method 1 The general formula [N-4] or [N-5] is obtained by a condensation reaction between the general formula [N-1] and the general formula [N-2] or the general formula [N-3]. The reaction proceeds at 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent in a suitable solvent in the presence of a suitable base using a condensing agent. The reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 30 minutes to 24 hours.
  • condensing agent examples include 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC / HCl) and 1- [bis (dimethylamino) methylene] -1H-1,2,3-triazolo [ 4,5-b] Pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate (HATU), 4- (4,6-dimethoxy [1.3.5] triazine-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride hydride ( DMT-MM), 2-chloro-1-methylpyridinium iodide and the like.
  • WSC / HCl 1- [bis (dimethylamino) methylene] -1H-1,2,3-triazolo [ 4,5-b] Pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate
  • HATU 4- (4,6-dimethoxy [1.3.5] triazine-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride hydr
  • Examples of the solvent include methanol, N, N-dimethylformamide, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran and the like.
  • the reaction may be promoted by adding 1-hydroxybenzotriazole (HOBt).
  • Examples of the base include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like.
  • Method 2 The general formula [N-4] or [N-5] is changed to the general formula [N-2] or the general formula [N-3] after converting the general formula [N-1] into an acid halide with a halogenating agent. Obtained by reacting.
  • the reaction is carried out using a base in a suitable solvent, usually from ⁇ 20 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material and solvent used and the reaction temperature, but is usually 0.5 to 24 hours.
  • the halogenating agent include thionyl chloride, oxalyl chloride, phenylphosphonyl dichloride and the like.
  • the base include triethylamine, pyridine and the like.
  • the solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, pyridine, toluene and the like.
  • the reaction is carried out using a base in a suitable solvent, usually from ⁇ 20 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material and solvent used and the reaction temperature, but is usually 0.5 to 24 hours.
  • the reagent for forming the mixed acid anhydride include methyl chlorocarbonate, ethyl chlorocarbonate, isobutyloxycarbonyl chloride, and pivaloyl chloride.
  • the base include triethylamine, DIEPA, pyridine, N-methylmorpholine and the like.
  • Examples of the solvent include methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol, ethylene glycol, tetrahydrofuran, chloroform, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, toluene and the like.
  • Examples of the base include triethylamine, DIEPA, pyridine, N-methylmorpholine and the like.
  • the general formula [O-3] is obtained by an alkylation reaction between the general formula [O-1] and the general formula [O-2].
  • the alkylation reaction proceeds in a suitable solvent, usually from 0 ° C. to a solvent reflux temperature, using an alkylating agent such as a base and an alkyl halide.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 30 minutes to 24 hours.
  • the base include inorganic bases such as sodium hydride, potassium hydroxide, cesium carbonate and potassium carbonate, and alkoxides such as potassium tert-butoxide and sodium methoxide.
  • the reaction accelerator for example, NaI or TBAI may be used.
  • the solvent include N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, acetonitrile, toluene, NMP, dimethyl sulfoxide and the like.
  • W is represented by an imidazolyl group
  • R 6a1 is replaced with ⁇ (CR Y11 RY11 ′ ) n10 ⁇ W 10a ⁇ W 10b
  • W 10a contains 1 to 6 aryl divalent groups having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted or atoms selected from nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom, and the number of constituent atoms of the ring is 5 to 10.
  • W 10b is an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may be substituted, or the same or different atom selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. hints 1-6, number of constituent atoms of the ring is 5-10, intermediates substituted with an optionally substituted heteroaryl group) further also R 6a2, R 6a3, namely the following compounds [P-3 ] Suitable for manufacturing.
  • the general formula [P-3] is obtained by a coupling reaction between the general formula [P-1] and the general formula [P-2].
  • the reaction preferably proceeds in the presence of a palladium catalyst, a phosphine ligand and a base in a suitable solvent from 0 ° C. to heating, especially from room temperature to the boiling point of the solvent.
  • the reaction time, the palladium catalyst used, the phosphine ligand, the base, and the solvent are the same as in the second step of the synthetic method M.
  • Synthesis method Q The production method described here is an intermediate among the compounds represented by the general formula (I), which represents an aryl group in which E is bonded and X may be substituted, or a heteroaryl group in which X may be substituted, that is, Suitable for producing the following compound [Q-3].
  • the general formula [Q-3] can be obtained by the SnAr reaction between the general formula [Q-1] and the general formula [Q-2].
  • the reaction proceeds in the presence of a base in a suitable solvent, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 30 minutes to 48 hours.
  • the base include inorganic bases such as sodium hydride, potassium hydroxide, cesium carbonate and potassium carbonate, alkoxides such as potassium t-butoxide and sodium methoxide, and organic bases such as triethylamine, DBU and DIPEA.
  • the general formula [Q-3] can be obtained by a coupling reaction between the general formula [Q-1] and the general formula [Q-2].
  • the reaction preferably proceeds in the presence of a palladium catalyst, a phosphine ligand and a base in a suitable solvent from 0 ° C. to heating, especially from room temperature to the boiling point of the solvent.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 1 hour to 72 hours.
  • Examples of the palladium catalyst include palladium (II) acetate, palladium (II) chloride, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), and a chloroform adduct thereof.
  • Examples of phosphine ligands include triphenylphosphine, 2- (dicyclohexylphosphino) -2', 4', 6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl, 2- (dicyclohexylphosphino) -3,6-dimethoxy-.
  • a reagent in which a palladium catalyst and a phosphine ligand form a complex may be used, for example, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), 1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride, dichlorobis (tri).
  • Examples of the base include tert-sodium butoxy, potassium acetate, tripotassium phosphate, cesium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylethylamine, potassium fluoride, cesium fluoride and the like.
  • Examples of the solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane and 1,4-dioxane, alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol and butanol, N, N-dimethylformamide, NMP or these organic solvents. Examples thereof include a mixed solvent of a solvent and water.
  • Synthesis method R1 The production method described here is an intermediate in which E is -CO- and X is -CHR m- X 1- X 2 of the compounds represented by the general formula (I) in which X 1 is substituted with a triazolyl group, that is, Suitable for producing the following compound [R1-4].
  • PG 3 means a protecting group for a carboxylic acid, and examples of the protecting group represented by PG 3 include alkyl. Each symbol has the same meaning as described above.
  • the general formula [R1-3] is obtained by a click reaction between the general formula [R1-1] and the general formula [R1-2].
  • the reaction proceeds from 0 ° C. to a solvent reflux temperature in a suitable solvent in the presence of a suitable metal catalyst.
  • the metal catalyst include Cu, CuSO4, Zn (OAc) 2, and the like.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 5 minutes to 24 hours.
  • As a reaction accelerator SODIUM ASCORBATE or the like may be used.
  • As the solvent water, methanol, ethanol, t-BuOH, dimethyl sulfoxide, a mixed solvent thereof and the like are used.
  • the general formula [R1-4] can be obtained by subjecting the general formula [R1-3] to a basic condition or an acidic condition.
  • the reaction proceeds with a base or acid in a suitable solvent, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time, the base used, and the solvent are the same as in the fourth step of Synthesis Method C.
  • Synthesis method R2 The production method described here is an intermediate in which E is -CO- and X is -CHR m- X 1- X 2 of the compounds represented by the general formula (I), and X 1 is substituted with a pyrazolyl group. That is, it is suitable for producing the following compound [R-4].
  • the general formula [R2-3] is obtained by an alkylation reaction between the general formula [R2-1] and the general formula [R2-2].
  • the reaction proceeds from 0 ° C. to a solvent reflux temperature in a suitable solvent in the presence of a suitable base.
  • the reaction time, the base, the solvent, and the reaction accelerator used are the same as in the synthesis method O.
  • the general formula [R2-4] can be obtained by subjecting the general formula [R2-3] to a basic condition or an acidic condition.
  • the reaction proceeds with a base or acid in a suitable solvent, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time, the base used, and the solvent are the same as in the fourth step of Synthesis Method C.
  • the general formula [R3-3] can be derived from the general formula [R3-1] and the general formula [R3-2] according to a known method (for example, WO20160443886).
  • the general formula [R3-5] is obtained by an alkylation reaction between the general formula [R3-3] and the general formula [R3-4].
  • the reaction proceeds from 0 ° C. to a solvent reflux temperature in a suitable solvent in the presence of a suitable base.
  • the reaction time, the base, the solvent, and the reaction accelerator used are the same as in the synthesis method O.
  • the general formula [R3-6] can be obtained by subjecting the general formula [R3-5] to a basic condition or an acidic condition.
  • the reaction proceeds with a base or acid in a suitable solvent, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time, the base used, and the solvent are the same as in the fourth step of Synthesis Method C.
  • Synthesis method R4 In the production method described here, among the compounds represented by the general formula (I), E is -CO-, X is -CHR m- X 1- X 2 , and R m may be substituted. It is suitable for producing an intermediate in which ⁇ 10 alkyl groups and X 1 are substituted with isooxazolyl groups, that is, the following compound [R4-4].
  • the general formula [R4-3] is obtained by an alkylation reaction between the general formula [R4-1] and the general formula [R4-2].
  • the reaction proceeds from 0 ° C. to a solvent reflux temperature in a suitable solvent in the presence of a suitable base.
  • the reaction time, the base, the solvent, and the reaction accelerator used are the same as in the synthesis method O.
  • the general formula [R4-4] can be obtained by subjecting the general formula [R4-3] to a basic condition or an acidic condition.
  • the reaction proceeds with a base or acid in a suitable solvent, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time, the base used, and the solvent are the same as in the fourth step of Synthesis Method C.
  • the general formula [S-2] is obtained by deprotection with an acid from the general formula [S-1].
  • the reaction proceeds in a suitable solvent with a suitable acid, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, and the reaction temperature, but is usually 30 minutes to 24 hours.
  • the acid include hydrochloric acid, trifluoroacetic acid, PTSA, PPTs and the like.
  • the solvent include 1,4-dioxane, dichloromethane, ethyl acetate, methanol, toluene and the like.
  • the general formula [S-4] is obtained by a condensation reaction between the general formula [S-2] and the general formula [S-3]. The reaction proceeds at 0 ° C.
  • the reaction time and the condensing agent, solvent, reaction accelerator and base used are the same as in Synthesis Method N.
  • the general formula [S-5] is obtained by deprotection with an acid of the general formula [S-4].
  • the reaction proceeds in a suitable solvent with a suitable acid, usually from room temperature to solvent reflux temperature.
  • the reaction time and the condensing agent, solvent, reaction accelerator and base used are the same as in the first step of the synthetic method S.
  • the general formula [S-7] is obtained by a condensation reaction between the general formula [S-5] and the general formula [S-6].
  • the reaction proceeds at 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent in a suitable solvent in the presence of a suitable base using a condensing agent.
  • the reaction time and the condensing agent, solvent, reaction accelerator and base used are the same as in Synthesis Method N.
  • Synthesis method T The production method described here is suitable for producing the compound represented by the general formula (I) in which E is substituted with -CO-, that is, the following compound [T-3].
  • the general formula [T-3] is obtained by a condensation reaction between the general formula [T-1] and the general formula [T-2].
  • the reaction proceeds at 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent in a suitable solvent in the presence of a suitable base using a condensing agent.
  • the reaction time and the condensing agent, solvent, reaction accelerator and base used are the same as in Synthesis Method N.
  • the general formula [U-3] is obtained by a condensation reaction between the general formula [U-1] and the general formula [U-2].
  • the reaction proceeds at 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent in a suitable solvent in the presence of a suitable base using a condensing agent.
  • the reaction time and the condensing agent, solvent, reaction accelerator and base used are the same as in Synthesis Method N.
  • Synthesis method V The production method described here is suitable for producing a compound represented by the general formula (I) in which the connection portion with the chemical linker is —O—, that is, the following compound [V-3].
  • the general formula [V-3] is obtained by an alkylation reaction between the general formula [V-1] and the general formula [V-2].
  • the reaction proceeds from 0 ° C. to a solvent reflux temperature in a suitable solvent in the presence of a suitable base.
  • the reaction time, the base, the solvent, and the reaction accelerator used are the same as in the synthesis method O.
  • Synthesis method W The production method described here is suitable for producing a compound represented by the general formula (I) in which the connection portion with the chemical linker is —S—, that is, the following compound [W-3].
  • the general formula [W-2] is obtained by an alkylation reaction between the general formula [W-1] and the general formula [V-2].
  • the reaction proceeds from 0 ° C. to a solvent reflux temperature in a suitable solvent in the presence of a suitable base.
  • the reaction time, the base, the solvent, and the reaction accelerator used are the same as in the synthesis method O.
  • Synthesis method X The production method described here is a compound represented by the general formula (I) in which the connection portion with the chemical linker is -NR L1- or -NR L1 CO-, that is, the following compound [X-3] or Suitable for producing compound [X-4].
  • the general formula [X-3] is obtained by an alkylation reaction between the general formula [X-1] and the general formula [V-2].
  • the reaction proceeds from 0 ° C. to a solvent reflux temperature in a suitable solvent in the presence of a suitable base.
  • the reaction time, the base, the solvent, and the reaction accelerator used are the same as in the synthesis method O.
  • the general formula [X-4] is obtained by a condensation reaction between the general formula [X-1] and the general formula [X-2].
  • the reaction proceeds at 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent in a suitable solvent in the presence of a suitable base using a condensing agent.
  • the reaction time and the condensing agent, solvent, reaction accelerator and base used are the same as in Synthesis Method N.
  • the raw material compound in the above method can be produced in the same manner as a known method and / or the method described in Examples described later.
  • the introduction of the protecting group into the functional group and the removal of the protecting group of the functional group are carried out by referring to a known method (PROTECTIVE GROUPS in ORGANIC SYNTHESIS (Theodora W. Greene, Peter GM Wuts, etc.)). be able to.
  • the compound of the present invention and the intermediate compound produced by the above method are further structurally converted into another target compound or an intermediate by the method described in Examples below and / or a known method or a combination thereof. can do.
  • the compound represented by the general formula (I) produced by the above-mentioned method is purified to an arbitrary purity by subject to conventional purification means such as concentration, extraction, chromatography, reprecipitation, recrystallization and the like. can do. Further, if necessary, it can be treated with an acid, a base or the like in an appropriate solvent (water, alcohol, ether, etc.) to obtain a pharmacologically acceptable salt. Further, the obtained compound of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can be treated with water, a hydrous solvent or another solvent to obtain a hydrate or a solvate.
  • the compound of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof contains a racemic compound, a stereoisomer, and a mixture of these compounds, and includes an isotope-labeled compound and a radiolabeled compound.
  • Such isomers can be isolated by standard separation techniques including fractional crystallization and chiral column chromatography.
  • the compound of the present invention has an asymmetric carbon atom. Therefore, it includes enantiomers or diastereomers. Based on their physical / chemical differences, the diastereomeric mixtures can be separated into their individual diastereomers by methods well known in the art, such as by chromatography and / or fractional crystallization.
  • the compound of the present invention may be any isomer including diastereomers, enantiomers and mixtures thereof.
  • the compounds of the present invention have low toxicity (eg, acute toxicity, chronic toxicity, genetic toxicity, reproductive toxicity, cardiotoxicity, carcinogenicity) and mammals (eg, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, etc.) It can be used as a drug for preventing or treating diseases caused by dysregulation of protein activity in sheep, monkeys, humans, etc.).
  • low toxicity eg, acute toxicity, chronic toxicity, genetic toxicity, reproductive toxicity, cardiotoxicity, carcinogenicity
  • mammals eg, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, etc.
  • Diseases caused by dysregulation of the protein activity are, but are not limited to, for example, asthma, multiple sclerosis, cancer, ciliary-related diseases, capsular fissure, diabetes, heart disease, hypertension, inflammatory bowel. Diseases, mental retardation, mood disorders, obesity, refractory, infertility, Angelman syndrome, canavan disease, pediatric steatosis, Charcoal Marie Tooth disease, cystic fibrosis, Duchenne muscular dystrophy, hemochromatosis, hemophilia , Kleinfelder syndrome, neurofibromatosis, phenylketonuria, polycystic kidney disease, (PKD1) or 4 (PKD2) Praderwilly syndrome, sickle erythrocyte disease, Tay-Sax disease, Turner syndrome; Alzheimer's disease, muscular atrophic lateral sclerosis (Lou Gehrig's disease), neuropathic loss of appetite, anxiety disorder, atherosclerosis, attention deficit hyperactivity disorder, autism, bipolar disorder, chronic fatigue syndrome, Chronic o
  • prevention includes prevention of the onset of a disease (entire pathological condition or one or more pathological conditions) and delay of the onset of the disease.
  • Preventive effective amount means a dose of compound (I) sufficient to achieve such purpose.
  • treatment includes cure of a disease (whole condition, or one or more conditions), improvement of the disease, and suppression of the progression of the severity of the disease.
  • “Therapeutically effective amount” means a dose of compound (I) sufficient to achieve such purpose.
  • the compound of the present invention may be used alone or in combination with a pharmaceutically acceptable carrier containing the compound of the present invention as an active ingredient. It can be used in any form in the form of a pharmaceutical composition containing.
  • compositions include tablets (including sugar-coated tablets, film-coated tablets, sublingual tablets, orally disintegrating tablets, buccal tablets, etc.), suppositories, powders, granules, capsules (soft capsules, microcapsules, etc.).
  • suppositories liquids, emulsions, suspending agents, release controlled formulations (eg, immediate release preparations, sustained release preparations, sustained release microcapsules), aerosols, film agents (eg, orally disintegrating film) , Oral mucosa sticking film), injection (eg, subcutaneous injection, intravenous injection (eg, bolus), intramuscular injection, intraperitoneal injection), drip, transdermal drug, ointment, lotion Examples thereof include agents, patches, suppositories (eg, anal suppositories, vaginal suppositories), pellets, nasal agents, lung agents (inhalants), eye drops and the like.
  • release controlled formulations eg, immediate release preparations, sustained release preparations, sustained release microcapsules
  • aerosols eg, film agents (eg, orally disintegrating film) , Oral mucosa sticking film)
  • injection eg, subcutaneous injection, intravenous injection (eg, bolus), intra
  • the “medically acceptable carrier” various carriers commonly used in the field of pharmaceutical technology can be used.
  • the "pharmaceutically acceptable carrier” include excipients (eg, lactose, sucrose, D-mannitol, starch, corn starch, crystalline cellulose, light silicate silicate, etc.) and sulphates in solid preparations.
  • excipients eg, lactose, sucrose, D-mannitol, starch, corn starch, crystalline cellulose, light silicate silicate, etc.
  • sulphates in solid preparations.
  • Swamps eg magnesium stearate, talc, colloidal silica, etc.
  • binders eg crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, dextrin, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, starch, sucrose, gelatin, etc.
  • Methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, etc.) and disintegrants eg, starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, carboxymethyl starch sodium, L-hydroxypropyl cellulose, etc.
  • disintegrants eg, starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, carboxymethyl starch sodium, L-hydroxypropyl cellulose, etc.
  • solvents eg, water for injection, isotonic saline, alcohol, propylene glycol, macrogol, sesame oil, etc.
  • solubilizers eg, polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, benzyl benzoate, etc.
  • Surfactants such as ethanol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate, etc.
  • suspending agents eg, stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalconium chloride, glycerin monostearate, etc.
  • Activators eg, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydrophilic polymers such as hydroxypropyl cellulose, etc.
  • isotonic agents eg, glucose, D-sorbitol, sodium chloride, glycerin, etc.
  • D-mannitol or the like e.g, a buffer, a buffer such as phosphate or citrate
  • a pain-relieving agent for example, benzyl alcohol or the like
  • preservatives eg, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol, benzyl alcohol, sorbic acid, etc.
  • antioxidants eg, sulfites, ascorbic acid, ⁇ -tocopherol, etc.
  • colorants e.g., ascorbic acid, ⁇ -tocopherol, etc.
  • the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the dosage form, administration method, carrier, etc., but the compound of the present invention is usually 0.01 to 99% (w / w), preferably 0.1 to 85%, based on the total amount of the preparation. It can be produced by adding it in a ratio of (w / w).
  • the pharmaceutical composition can be produced by a method commonly used in the field of pharmaceutical technology, depending on its form.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be formed into a sustained release preparation containing an active ingredient. (About the subject of administration)
  • the compound of the present invention is expected to have low toxicity and few side effects, and has excellent properties as a pharmaceutical product. Therefore, the compounds of the present invention can be safely administered to mammals (particularly humans).
  • the compound of the present invention may be used alone or as a pharmaceutical composition orally or parenterally (eg, intravenously, intramuscularly, subcutaneously, intraorganically, intranasally, intradermally, by eye drops, etc. It can be administered intracerebrally, in the rectum, in the vagina, intraperitoneally, and to lesions).
  • parenterally eg, intravenously, intramuscularly, subcutaneously, intraorganically, intranasally, intradermally, by eye drops, etc. It can be administered intracerebrally, in the rectum, in the vagina, intraperitoneally, and to lesions).
  • the dose of the compound of the present invention varies depending on the administration subject, the administration route, and the age and symptoms of the administration subject, but is not particularly limited.
  • the dose of the compound of the present invention is 1 to 100 mg for oral administration and 0.1 to 1000 mg for parenteral administration.
  • Compound (I) can also be used in the form of its prodrug.
  • the prodrug of compound (I) is a compound that is converted to compound (I) by a reaction with an enzyme, gastric acid, or the like under physiological conditions in vivo, that is, compound (I) is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed, or the like.
  • Examples of the prodrug of compound (I) include compounds in which the amino group of compound (I) is acylated, alkylated, and phosphorylated [eg, the amino group of compound (I) is ecosanoyylated, alanylated, or pentylaminocarbonylated.
  • the compound of the present invention has extremely low toxicity, can be used for the prevention or treatment of a target disease in combination with other drugs, and can be expected to have excellent preventive and / or therapeutic effects when used in combination with other drugs. .. In addition, it can be expected that such combination therapy will reduce the dose of other drugs to reduce the side effects of these drugs.
  • a concomitant drug As a drug that can be used in combination with such a compound of the present invention (hereinafter, abbreviated as a concomitant drug), a concomitant drug can be appropriately selected in consideration of the type of the patient's disease, the severity of the symptom, and the like. ..
  • the administration form of the concomitant drug is not particularly limited, and the compound of the present invention and the concomitant drug can be combined at the time of administration.
  • administration of a preparation containing a combination of the compound of the present invention and a concomitant drug and (2) simultaneous administration of two kinds of preparations obtained by separately formulating the compound of the present invention and a concomitant drug in the same route of administration.
  • it can be used in a form such as separate administration, (3) simultaneous or separate administration of two kinds of preparations obtained by separately formulating the compound of the present invention and a concomitant drug by different administration routes.
  • the preferred form can be appropriately selected according to the actual conditions of the medical field.
  • a preparation containing the above-mentioned compound of the present invention in combination with a concomitant drug can be appropriately produced by a person skilled in the art according to the pharmaceutical composition containing the compound of the present invention described above.
  • the dose of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the disease or symptom to be administered, the administration route, the type of concomitant drug to be used, and the like. Usually, it can be appropriately determined according to the actual conditions of the medical field based on the general clinical dose of the concomitant drug to be used.
  • tert-Butyl (2S, 4R) -4- [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate (4551 mg) is dissolved in 7M ammonia-methanol (19 mL), and a 39% aqueous glyoxal solution is used. (6.3 mL) was added, and the mixture was heated and stirred at room temperature for 8 hours. After quenching with saturated brine, the aqueous layer was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • N- (cyclopropylmethyl) -1- [4- (4-methylthiazole-5-yl) phenyl] methaneamine (18 mg) described in Reference Example 106, NMP (0.35 mL), DIPEA (0.035 mL) ) was added, the solution was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for about 1 hour. After completion of the reaction, water was added, the aqueous layer was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated brine / water, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • a 4M aqueous sodium hydroxide solution was added to the aqueous layer, the aqueous layer was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • DMF 5 mL
  • N-Boc-L-tert-leucine 50 mg
  • HATU 88 mg
  • DIPEA 0.075 mL
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure and then azeotropically distilled with toluene.
  • the obtained residue was dissolved in dichloromethane (5 mL), triethylamine (53 ⁇ L) and acetic anhydride (12 ⁇ L) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • a 1 M aqueous sodium hydroxide solution was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The organic layer was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • 2-naphthylmethaneamine (358 mg) was dissolved in a mixed solvent of ethyl acetate (8.4 mL) and THF (8.4 mL), and tert-butyl (2S, 4R) -4- [tert-butyl (dimethyl) silyl].
  • Oxy-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate (501 mg) and magnesium sulfate (279 mg) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 days. The insoluble material was filtered through Celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • tert-Butyl (2S) -2-amino-3-methyl-butanoate hydrochloride (62 mg) and DMAP (102 mg) were dissolved in acetonitrile (1 mL) and 2-azido-1,3-dimethylimidazolinium hexafluorophos was dissolved. Fert (102 mg) was added and the mixture was stirred at 30 ° C. for 2.5 hours. Subsequently, 5-ethynyl-3-methyl-isoxazole (65 mg), copper (II) sulfate (20 mg), and sodium ascorbate (75 mg) were added at room temperature, and the mixture was stirred for 19 hours.
  • the obtained crude product was dissolved in DMF (1.5 mL), HATU (222 mg), DIPEA (127 ⁇ L) and cyclopropanecarboxylic acid (46 ⁇ L) were added at room temperature, and the mixture was stirred for 3 hours. After completion of the reaction, water and ethyl acetate were added for extraction.
  • a cation exchange resin PoraPakTM Rxn CX 6cc

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本発明は、一方の末端にユビキチンリガーゼ複合体の基質認識蛋白質であるＶＨＬに結合する部分および他方の末端に標的蛋白質に結合する部分を有する二官能性化合物である、標的蛋白質分解誘導化合物を提供する。具体的には、以下の構造式（Ｉ）： （式中、各記号は本明細書中で定義した通りである。） で示される化合物又はその薬理学的に許容される塩を提供する。

Description

ヒドロキシピロリジン誘導体およびその医薬用途
　本発明は、一方の末端に低分子化合物から構成されるユビキチンリガーゼ複合体の基質認識蛋白質であるＶｏｎ－Ｈｉｐｐｅｌ－Ｌｉｎｄａｕに結合する部分（以下、ＶＨＬ結合性リガンドという場合がある）および他方の末端に標的蛋白質に結合することが可能である部分または結合する部分（以下、標的指向性リガンドという場合がある）を有する二官能性化合物である標的蛋白質分解誘導化合物に関し、医薬の分野で有用である。
　ユビキチン－プロテアソームシステムは、標的蛋白質のユビキチン化を介して細胞内で不要となった蛋白質をＡＴＰ依存的にプロテアソームにより分解除去するシステムであり、細胞の増殖や生存、恒常性の維持等に重要な役割を果たしている。ユビキチン－プロテアソームシステムには、ユビキチン活性化酵素（Ｅ１）、ユビキチン結合酵素（Ｅ２）、およびユビキチンリガーゼ（Ｅ３）と呼ばれる複数の酵素が関与しており、これらが連続的に機能することで標的蛋白質のユビキチン化が達成される。特にユビキチンの４８番目のリジン残基を介してユビキチン鎖が連結した、いわゆるポリユビキチン化を受けた標的蛋白質はプロテアソームにより効率的に認識され分解を受ける。ヒトには２種類のユビキチン活性化酵素、約４０種類のユビキチン結合酵素、約６００種類のユビキチンリガーゼが存在すると報告されており、ユビキチンリガーゼによる基質認識は厳密に制御されていることが知られている。ユビキチンリガーゼには単体で機能するものと複合体を形成して機能するものが存在しており、特に後者では基質認識蛋白質がアダプター蛋白質を介して足場蛋白質に結合した複合体構造を取っており、この基質認識蛋白質がユビキチン化を受ける基質蛋白質を決定している。近年、数種類の蛋白質に結合する化合物（標的指向性リガンド）と基質認識蛋白質に結合する化合物を化学的に連結することで、元来ユビキチンリガーゼの基質ではない蛋白質を分解誘導できることが報告され、現在まで低分子化合物によるユビキチンリガーゼを介した選択的な蛋白質分解誘導（ケミカルノックダウン）の研究が進められて来た。
　近年、ユビキチンリガーゼ活性を持つＥ３［ＶＨＬ、Ｃｅｒｅｂｌｏｎ（ＣＲＢＮ）、Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　Ｐｒｏｔｅｉｎ１（ｃＩＡＰ１）］のリガンドと標的蛋白質の阻害剤を連結させた化合物を用いて、細胞内でＥ３と標的蛋白質の人工複合体を形成させ、細胞内の蛋白質分解機構であるユビキチン－プロテアソーム系を利用することで標的蛋白質の分解を誘導する技術が新たな創薬技術として注目されている（非特許文献１）。
　特許文献１は、一方の末端にユビキチンリガーゼの基質認識蛋白質であるＶＨＬに結合するＶＨＬリガンドおよび他方の末端に標的蛋白質に結合する部分を有する二官能性化合物を開示している。
　特許文献２は、一方の末端にユビキチンリガーゼの基質認識蛋白質であるＣＲＢＮに結合するＣＲＢＮリガンドおよび他方の末端に標的蛋白質に結合する部分を有する二官能性化合物を開示している。
　特許文献３は、プロリン化合物をユビキチンリガーゼ複合体の基質認識蛋白質ＩＡＰに対するリガンドとして有する二官能性化合物を開示している。
国際公開第２０１３／１０６６４３号 国際公開第２０１５／１６０８４５号 国際公開第２０１６／１６９９８９号
Ｔｏｕｒｅ　Ｍ．，　Ａｎｇｅｗ　Ｃｈｅｍ　Ｉｎｔ　Ｅｄ　Ｅｎｇｌ．　２０１６，　５５：　１９６６－１９７３
　前述の通り、二官能性化合物による選択的な標的蛋白質の分解誘導が研究されて来たが、適用可能な標的蛋白質の範囲や分解誘導の効果は必ずしも十分なものではなかった。従って、より有効性の高い低分子化合物を活用した二官能性化合物の研究・開発が望まれていた。
　本発明者らは、上記の課題の解決のため鋭意研究の結果、本発明を完成した。本発明は、以下の通りである。
［１］
　以下の構造式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、Ｌは、Ｗ又はＸのいずれかと結合しており；
Ｅは、結合、－ＣＯ－、－ＳＯ－又は－ＳＯ２－を示し；
Ｘは、置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいシクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロ環基、又は
置換されていてもよいヘテロアリール基、を示し；
Ｗは、置換されていてもよいアリール基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、及びヘテロ環基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基、
シアノ基、又は水素原子を示し；
Ｌは、結合又は化学的リンカーを示し；及び
Ａは、標的指向性リガンドを示す。）
で示される化合物（以下、化合物（Ｉ）と称する場合がある）又はその薬理学的に許容される塩。
［２］
　構造式（Ｉ）で示される化合物が、以下の構造式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）で示される化合物である、上記［１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、Ｅ、Ｘ、Ｗ、Ｌ、及びＡは、前記と同義であり、Ｘ１及びＷ１は、それぞれＸ、及びＷから誘導される二価基を示す。）
［３］
　Ｗが、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基である、上記［１］又は［２］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４］
　Ｗが、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
［式中、
基Ａは、環の構成原子数が５である、置換されていてもよいヘテロアリール基であって、２個のＡ１は、それぞれ独立して、ＣＲＺ１、Ｎ、ＮＲＺ２、Ｏ及びＳから選択される基又は原子であり、
２個のＡ２は、それぞれ独立して、Ｃ又はＮを示し；及び
環Ｑは、
芳香族炭化水素環、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含んでいてもよい芳香族複素環、
非芳香族炭化水素環、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含んでいてもよいヘテロ環を示し、
ここで該環は、環の構成原子数が５～７であり、置換可能な位置で、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、
シアノ基、
ヒドロキシカルボニル基、
オキソ基、
チオキソ基、
置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいシクロアルキル基、
置換されていてもよいアルコキシ基、
置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基、
－ＣＯ―Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、
－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、
－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄ、及び
－ＣＯ―Ｒ７ｅ、
から選択される基で置換されていてもよい。
（上記各式中、
　ＲＺ１及びＲＺ２は、それぞれ独立して、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシ基；シアノ基；ヒドロキシカルボニル基；置換されていてもよいアルキル基；置換されていてもよいシクロアルキル基；置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアルコキシカルボニル基；－ＣＯ―Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）；－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）；－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄ；アリール基；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～３個含み、環の構成原子数が５～６である置換されていてもよいヘテロアリール基を示し（但しＲＺ２は、ハロゲン原子；ヒドロキシ基；シアノ基；ヒドロキシカルボニル基；－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）又は－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄではない）；
　Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素原子；又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基を示すか、又は、
　Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環を形成していてもよく；
　Ｒ７ｃ及びＲ７ｄは、それぞれ独立して、水素原子；又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基を示し；及び
　Ｒ７ｅは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）］
で示される基である、上記［１］～［３］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［５］
　Ｗが、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
［式中、
Ａｘ１が、－ＮＲＺ２－、－Ｏ－及び－Ｓ－から選択される基又は原子であり、
環Ｑが、環の構成原子数が５又は６である非芳香族炭化水素環；又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含んでいてもよい、環の構成原子数が５又は６である、ヘテロ環であり、ここで該環は、置換可能な位置で、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、及び－ＣＯ―Ｒ７ｅから選択される置換基により置換されていてもよい。
（式中、Ｒｚ２及びＲ７ｅは、前記と同義である。）］
で示される基である、上記［１］～［４］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［６］
　Ｗが、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基である、上記［１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［７］
　Ｗが、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
［式中、
基Ａ’は、環の構成原子数が５であるヘテロアリール基であって、
Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄは、それぞれ独立して、窒素原子、酸素原子、炭素原子及び硫黄原子から選択される原子であり、Ａ３ａ、Ａ３ｂ、及びＡ３ｃが、窒素原子又は炭素原子である場合には、それぞれＲａ１、Ｒａ２及びＲａ３を有している。
　ここで、Ｒａ１は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（４）置換されていてもよいアリール基、
（５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（６）置換されていてもよいヘテロ環基、
を示し、及び
Ｒａ２及びＲａ３は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）－ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよいアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（６）置換されていてもよいアリール基、
（７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）置換されていてもよいヘテロ環基、
（９）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアルキル）、
（１０）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいシクロアルキル）、
（１１）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアリール）、
（１２）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロアリール）、又は
（１３）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロ環基）
（上記式中、Ｖａ３ａは、
１）－ＣＯ－、
２）－ＮＲＶａ３－
（式中、ＲＶａ３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
　　を示す。）、
３）－Ｏ－、
４）－Ｓ－、
５）－ＳＯ－、又は
６）－ＳＯ２－
を示す。）、又は
（１４）－Ｖａ３ｂ－ＮＲＮａ３ＲＮａ３’
（式中、Ｖａ３ｂは、
１）－ＣＯ－
２）－ＳＯ－、又は
３）－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮａ３及びＲＮａ３’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
４）置換されていてもよいアリール基、
５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）を示す。］
で示される基である、上記［１］又は［６］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［８］
　基Ａ’が、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、又はテトラゾリル基である、上記［７］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［９］
　基Ａ’が、イミダゾリル基、チアゾリル基、及びオキサゾリル基から選択される基である、上記［８］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１０］
　Ｗが、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
［式中、
Ａ６が、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ６ａ１－
（式中、Ｒ６ａ１は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（４）置換されていてもよいアリール基、
（５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）
であり；
Ｒ６ａ２が、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロプロピル基、
（６）置換されていてもよいオキセタニル基、
（７）置換されていてもよいアゼチジニル基、
（８）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
又は
（９）－ＣＯ－ＮＲａ２Ｎ６Ｒａ２Ｎ６’
（式中、Ｒａ２Ｎ６及びＲａ２Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロプロピル基、
４）置換されていてもよいオキセタニル基、又は
５）置換されていてもよいアゼチジニル基、
を示す。）
であり；及び
Ｒ６ａ３が、
（１）水素原子、
（２）－ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよいアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（６）置換されていてもよいアリール基、
（７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）置換されていてもよいヘテロ環基、
（９）－ＣＯ－（置換されていてもよいヘテロ環基）、又は
（１０）－ＣＯ－ＮＲａ３Ｎ６Ｒａ３Ｎ６’
（式中、Ｒａ３Ｎ６及びＲａ３Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
４）置換されていてもよいアリール基、
５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）
である。］
で示される基である、上記［１］、［６］～［９］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１１］
　Ｗが、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
［式中、
Ａ６が、－Ｓ－、又は－ＮＲ６ａ１－
（式中、Ｒ６ａ１は、
（１）水素原子、又は
（２）置換されていてもよいアルキル基、
を示す。）
であり；
Ｒ６ａ２が、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
（３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
又は
（４）－ＣＯ－ＮＲａ２Ｎ６Ｒａ２Ｎ６’
（式中、Ｒａ２Ｎ６及びＲａ２Ｎ６’は、それぞれ独立して、置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基を示す。）
であり；及び
Ｒ６ａ３が、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基、
（３）置換されていてもよいアリール基、
（４）－ＣＯ－（置換されていてもよいヘテロ環基）、又は
（５）－ＣＯ－ＮＲａ３Ｎ６Ｒａ３Ｎ６’
（式中、Ｒａ３Ｎ６及びＲａ３Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、又は
４）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）
である。］
で示される基である、上記［１］、［６］～［１０］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１２］
　Ｒ６ａ１が、水素原子であり、及び
Ｒ６ａ３が、水素原子、又は炭素数１～６のアルキル基を示す、［１０］又は［１１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１３］
　Ａ６が、－Ｓ－又は－ＮＨ－であり、及び
Ｒ６ａ２が、水素である、上記［１２］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１４］
　Ｒ６ａ１が、水素原子であり、及び
Ｒ６ａ３が、
（１）－Ｙ６ａ－Ｗ６ａ
（式中、
Ｙ６ａは、
１）結合、
２）－（ＣＲＹ１ＲＹ１’）ｎｙ６ａ－ＡＹ６ａ－（ＣＲＹ２ＲＹ２’）ｎｙ６ｂ－
（式中、
ＲＹ１、ＲＹ１’、ＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示すか、又は、
（ｇ）ＲＹ１及びＲＹ１’、並びにＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
ｎｙ６ａは、１～６の整数を示し、
ＡＹ６ａは、
（ａ）結合、
（ｂ）－ＣＯ－、
（ｃ）－Ｏ－、
（ｄ）－ＳＯ－、
（ｅ）－ＳＯ２－、
（ｆ）－ＮＲＮＹ６ａ－、
（式中、ＲＮＹ６ａは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）、又は
（ｇ）－ＶＹ６ｂ－ＮＲＮＹ６ｂ－又は－ＮＲＮＹ６ｂ－ＶＹ６ｂ－
（式中、ＶＹ６ｂは、
（ｉ）－ＣＯ－、
（ｉｉ）－ＳＯ－、又は
（ｉｉｉ）－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮＹ６ｂは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基を示す。）
を示し、
ｎｙ６ｂは、０～６の整数を示し、及び
Ｗ６ａは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
４）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
を示す。）
を示す、上記［１０］又は［１１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１５］
　Ａ６が、－Ｓ－又は－ＮＲ６ａ１－であり、
Ｒ６ａ１が、水素原子であり、及び
Ｒ６ａ３が、
（１）－Ｙ６ａ－Ｗ６ａ
（式中、
Ｙ６ａは、
１）結合、
２）－（ＣＲＹ１ＲＹ１’）ｎｙ６ａ－ＡＹ６ａ－（ＣＲＹ２ＲＹ２’）ｎｙ６ｂ－
（式中、
ＲＹ１、ＲＹ１’、ＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
ｎｙ６ａは、１～６の整数を示し、
ＡＹ６ａは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＮＲＮＹ６ａ－、
（式中、ＲＮＹ６ａは、
置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）、又は
（ｄ）－ＶＹ６ｂ－ＮＲＮＹ６ｂ－又は－ＮＲＮＹ６ｂ－ＶＹ６ｂ－
（式中、ＶＹ６ｂは、
－ＣＯ－、
を示し、
ＲＮＹ６ｂは、
置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示し、
ｎｙ６ｂは、０～６の整数を示し、及び
Ｗ６ａは、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、又は
を示す。）
を示す、上記［１４］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１６］
　Ａ６が、－Ｓ－又は－ＮＲ６ａ１－であり、
Ｒ６ａ１が、水素原子であり、及び
Ｒ６ａ３が、
（１）－Ｙ６ａ－Ｗ６ａ
（式中、
Ｙ６ａは、
１）結合、
２）－（ＣＲＹ１ＲＹ１’）ｎｙ６ａ－ＡＹ６ａ－（ＣＲＹ２ＲＹ２’）ｎｙ６ｂ－
（式中、
ＲＹ１、ＲＹ１’、ＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して、
水素原子を示し、
ｎｙ６ａは、１～６の整数を示し、
ＡＹ６ａは、
（ａ）結合
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＮＲＮＹ６ａ－、
（式中、ＲＮＹ６ａは、
炭素数３～６のシクロアルキル基及び炭素数６～１０のアリール基から選択される置換基により置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）、又は
（ｄ）－ＶＹ６ｂ－ＮＲＮＹ６ｂ－又は－ＮＲＮＹ６ｂ－ＶＹ６ｂ－
（式中、ＶＹ６ｂは、
－ＣＯ－、
を示し、
ＲＮＹ６ｂは、
炭素数３～６のシクロアルキル基及び炭素数６～１０のアリール基から選択される基により置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示し、
ｎｙ６ｂは、０～６の整数を示し、及び
Ｗ６ａは、
１）水素原子、
２）炭素数３～１０のシクロアルキル基、又は
３）炭素数６～１０のアリール基、
を示す。）
を示す、上記［１４］又は［１５］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１７］
　Ｗ６ａが、
－Ｗ６ａ’－（ＣＲＹ３ＲＹ３’）ｎｙ６ｃ－ＡＹ６ｂ－（ＣＲＹ４ＲＹ４’）ｎｙ６ｄ－Ｗ６ｂ
［式中、
Ｗ６ａ’は、
（１）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、又は
（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基、
を示し、
ＲＹ３、ＲＹ３’、ＲＹ４及びＲＹ４’は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（４）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（５）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（６）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
　を示すか、又は、
（７）ＲＹ３及びＲＹ３’並びにＲＹ４及びＲＹ４’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
ＡＹ６ｂは、
（１）結合、
（２）－Ｏ－、
（３）－ＳＯ－、
（４）－ＳＯ２－、
（５）－ＮＲＮＹ６ｃ－、
（式中、ＲＮＹ６ｃは、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
６）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）、又は
（６）－ＶＹ６ｄ－ＮＲＮＹ６ｄ－又は－ＮＲＮＹ６ｄ－ＶＹ６ｄ－
（式中、ＶＹ６ｄは、
（ａ）－ＣＯ－、
（ｂ）－ＳＯ－、又は
（ｃ）－ＳＯ２－
を示す。）、及び
ＲＮＹ６ｄは、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基
を示す。）
を示し、
ｎｙ６ｃ及びｎｙ６ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
Ｗ６ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
（５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
（７）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基）、（８）－ＣＯＮＲＮＷ６ＲＮＷ６’
（式中、ＲＮＷ６及びＲＮＷ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）、又は
（９）－ＮＲＮＷ６’’ＲＮＷ６’’’
（式中、ＲＮＷ６’’及びＲＮＷ６’’’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
６）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）
を示す。］
を示す、上記［１４］～［１６］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１８］
　Ｗ６ａが、
－Ｗ６ａ’－（ＣＲＹ３ＲＹ３’）ｎｙ６ｃ－ＡＹ６ｂ－（ＣＲＹ４ＲＹ４’）ｎｙ６ｄ－Ｗ６ｂ
［式中、
Ｗ６ａ’は、
（１）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
であり、
ＲＹ３、ＲＹ３’、ＲＹ４及びＲＹ４’は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は
（２）ハロゲン原子を示し、
ＡＹ６ｂは、
（１）結合、
（２）－Ｏ－、又は
（３）－ＶＹ６ｄ－ＮＲＮＹ６ｄ－
（式中、ＶＹ６ｄは、
（ａ）－ＣＯ－、
を示す。）を示し、及び
ＲＮＹ６ｄは、
置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）
であり、
ｎｙ６ｃ及びｎｙ６ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数であり、
Ｗ６ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、又は
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
を示す。］
を示す、上記［１４］～［１７］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［１９］
　Ｗ６ａが、
－Ｗ６ａ’－（ＣＲＹ３ＲＹ３’）ｎｙ６ｃ－ＡＹ６ｂ－（ＣＲＹ４ＲＹ４’）ｎｙ６ｄ－Ｗ６ｂ
［式中、
Ｗ６ａ’は、
（１）炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、
（２）炭素数６～１０のアリール２価基、
を示し、
ＲＹ３、ＲＹ３’、ＲＹ４及びＲＹ４’は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は
（２）ハロゲン原子を示し、
ＡＹ６ｂは、
（１）結合、
（２）－Ｏ－、又は
（３）－ＶＹ６ｄ－ＮＲＮＹ６ｄ－
（式中、ＶＹ６ｄは、
－ＣＯ－、
を示す。）、及び
ＲＮＹ６ｄは、
炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）
を示し、
ｎｙ６ｃ及びｎｙ６ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
Ｗ６ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、又は
（３）窒素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、炭素数１～６のアルキル基により置換されていてもよいヘテロアリール基、
を示す。］
を示す、上記［１４］～［１８］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２０］
　ｎｙ６ｃ及びｎｙ６ｄが、ともに０を示し、及び
ＡＹ６ｂが、結合を示す、［１７］～［１９］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２１］
　Ｒ６ａ１が、
（１）水素原子、又は
（２）置換されていてもよいアルキル基
であり、
Ｒ６ａ２が、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロプロピル基、
（６）置換されていてもよいオキセタニル基、
（７）置換されていてもよいアゼチジニル基、又は
（８）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基
であり、
Ｒ６ａ３が、式：
－ＣＯ－Ｒ９ａ－Ｗ９ａ－Ｙ９ｂ－Ｗ９ｂ
［式中、
Ｒ９ａは、
（１）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
は、
窒素原子を含み、更に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい、環の構成原子数が３～１０である、Ｙ９ａに加えてさらに置換されていてもよいヘテロ環基を示し、及び
Ｙ９ａは、
１）－（ＣＲＹ５ＲＹ５’）ｎｙ９ａ－ＡＹ９ａ－（ＣＲＹ６ＲＹ６’）ｎｙ９ｂ－
（式中、ＲＹ５、ＲＹ５’、ＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示すか、又は、
（ｇ）ＲＹ５及びＲＹ５’並びにＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく；
ｎｙ９ａ及びｎｙ９ｂは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し；
ＡＹ９ａは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＳＯ－、
（ｄ）－ＳＯ２－、
（ｅ）－ＮＲＮＹ９ｃ－
（式中、ＲＮＹ９ｃは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）、
（ｆ）－ＶＹ９ｄ－ＮＲＮＹ９ｄ－又は－ＮＲＮＹ９ｄ－ＶＹ９ｄ－
（式中、ＶＹ９ｄは、
（ｉ）－ＣＯ－、
（ｉｉ）－ＳＯ－、又は
（ｉｉｉ）－ＳＯ２－
を示し、及び
ＲＮＹ９ｄは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基を示す。）
を示す。）
を示す。］
で示される基、又は
（２）式：－ＮＲＮ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－ＮＲＮ９’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｏ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、又は
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｓ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－
［上記式中、
ＲＮ９は、
１）水素原子、
２）－（ＣＲＮ９ａＲＮ９ａ’）ｎＮ９ａ－ＹＮ９－ＷＮ９
（式中、ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示すか、
（ｇ）ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、又は
（ｈ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基を形成してもよく；
ｎＮ９ａは、１から６の整数を示し；
ＹＮ９は、
（ａ）結合－、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＳＯ－、
（ｄ）－ＳＯ２－、
（ｅ）－ＮＲＮ９ｂ－
（式中、ＲＮ９ｂは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル
を示す。）、又は
（ｆ）－ＶＮ９ｃ－ＮＲＮ９ｃ－又は－ＮＲＮ９ｃ－ＶＮ９ｃ－
（式中、ＶＮ９ｃは、
（ｉ）－ＣＯ－、
（ｉｉ）－ＳＯ－、又は
（ｉｉｉ）－ＳＯ２－を示し、
ＲＮ９ｃは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）
を示し、
ＷＮ９は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（ｅ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、又は
（ｆ）ハロゲン原子
を示す。）
を示し；
ＲＹ７、ＲＹ７’、ＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
４）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
５）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
６）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示すか、又は、
７）ＲＹ７及びＲＹ７’並びにＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく；
ｎ９は、１～６の整数を示し；
Ｖ９は、
１）－ＣＯ－、
２）－ＳＯ－、
３）－ＳＯ２－、又は
４）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環２価基
を示し；
ｍ９は、０～６の整数を示し；
ＲＮ９’は
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
４）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
を示し；
ｏ９は、２～６の整数を示し；
ＲＮ９’’は
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
６）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。］
で示される基；
Ｗ９ａは、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
（４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、又は
（５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基を示し、
Ｙ９ｂは、
（１）－（ＣＲＹ９ＲＹ９’）ｎｙ９ｃ－ＡＹ９ｂ－（ＣＲＹ１０ＲＹ１０’）ｎｙ９ｄ－
（式中、ＲＹ９、ＲＹ９’、ＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
４）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
５）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル、又は
６）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基を示すか、又は
７）ＲＹ９と及びＲＹ９’並びにＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基を形成してもよく、
ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ９ｂは、
１）結合、
２）－Ｏ－、
３）－ＳＯ－、
４）－ＳＯ２－、
５）－ＮＲＮＹ９ｅ－、
（式中、ＲＮＹ９ｅは、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）、又は
６）－ＶＹ９ｆ－ＮＲＮＹ９ｆ－又は－ＮＲＮＹ９ｆ－ＶＹ９ｆ－
（式中、ＶＹ９ｆは、
（ｉ）－ＣＯ－、
（ｉｉ）－ＳＯ－、又は
（ｉｉｉ）－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮＹ９ｆは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
を示す。）
を示し、
Ｗ９ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
（５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、又は
（７）－ＣＯＮＲＮＷ９ＲＮＷ９’
（式中、ＲＮＷ９及びＲＮＷ９’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）、又は
４）－ＮＲＮＷ９’’ＲＮＷ９’’’
（式中、ＲＮＷ９’’及びＲＮＷ９’’’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）
を示す。］
で示される基である、［１０］又は［１１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２２］
Ｒ６ａ１が、
（１）水素原子、又は
（２）置換されていてもよいアルキル基
であり、
Ｒ６ａ２が、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、又は
（３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基
であり、
Ｒ６ａ３が、式：
－ＣＯ－Ｒ９ａ－Ｗ９ａ－Ｙ９ｂ－Ｗ９ｂ
［式中、
Ｒ９ａは、
（１）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
は、
窒素原子を含み、更に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい、環の構成原子数が３～１０である、Ｙ９ａに加えてさらに置換されていてもよいヘテロ環基を示し、及び
Ｙ９ａは、
１）－（ＣＲＹ５ＲＹ５’）ｎｙ９ａ－ＡＹ９ａ－（ＣＲＹ６ＲＹ６’）ｎｙ９ｂ－
（式中、
ＲＹ５、ＲＹ５’、ＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して、水素原子を示し、
ｎｙ９ａ及びｎｙ９ｂは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ９ａは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＮＲＮＹ９ｃ－
（式中、ＲＮＹ９ｃは、
（ｉ）水素原子を示す）、又は
（ｄ）－ＶＹ９ｄ－ＮＲＮＹ９ｄ－又は－ＮＲＮＹ９ｄ－ＶＹ９ｄ－
（式中、ＶＹ９ｄは、
（ｉ）－ＣＯ－
を示し、及び
ＲＮＹ９ｄは、
（ｉ）水素原子、又は
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示す。］
で示される基、又は
（２）式：－ＮＲＮ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－ＮＲＮ９’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｏ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、又は
［上記式中、
ＲＮ９は、
１）水素原子、
２）－（ＣＲＮ９ａＲＮ９ａ’）ｎＮ９ａ－ＹＮ９－ＷＮ９
（式中、ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は、
（ｄ）ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基を形成してもよく；
ｎＮ９ａは、１から６の整数を示し；
ＹＮ９は、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、又は
（ｃ）－ＮＲＮ９ｃ－ＶＮ９ｃ－
（式中、ＶＮ９ｃは、
（ｉ）－ＣＯ－を示し、及び
ＲＮ９ｃは、
（ｉ）水素原子、又は
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）
を示し、
ＷＮ９は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
又は
（ｅ）ハロゲン原子
を示す。）
を示し；
ＲＹ７、ＲＹ７’、ＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、又は
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基
を示し；
ｎ９は、１～６の整数を示し；
Ｖ９は、
１）－ＣＯ－、又は
２）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環２価基を示し；
ｍ９は、０～６の整数を示し；
ＲＮ９’は
１）水素原子、又は
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示し；
ｏ９は、２～６の整数を示し；
ＲＮ９’’は
１）水素原子、
を示す。］
で示される基；
Ｗ９ａは、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、又は
（４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基を示し、
Ｙ９ｂは、
（１）－（ＣＲＹ９ＲＹ９’）ｎｙ９ｃ－ＡＹ９ｂ－（ＣＲＹ１０ＲＹ１０’）ｎｙ９ｄ－
（式中、ＲＹ９、ＲＹ９’、ＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、又は
２）ハロゲン原子、
ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ９ｂは、
１）結合、又は
２）－Ｏ－、
を示す。）
を示し、及び
Ｗ９ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
（５）－ＣＯＮＲＮＷ９ＲＮＷ９’
（式中、ＲＮＷ９及びＲＮＷ９’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、又は
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基を示す）
を示す。］
で示される基である、上記［２１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２３］
　Ｒ６ａ１が、（１）水素原子、又は
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基により、置換されていてもよいアルキル基
であり、
Ｒ６ａ２が、
（１）水素原子、
（２）炭素数１～４のアルキル基、又は
（３）炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基及びハロゲンから選択される基により置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基
であり、
Ｒ６ａ３が、式：
－ＣＯ－Ｒ９ａ－Ｗ９ａ－Ｙ９ｂ－Ｗ９ｂ
［式中、
Ｒ９ａは、
（１）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
は、
窒素原子を含み、更に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい、環の構成原子数が３～１０である、Ｙ９ａに加えてさらに置換されていてもよいヘテロ環基を示し、及び
Ｙ９ａは、
１）－（ＣＲＹ５ＲＹ５’）ｎｙ９ａ－ＡＹ９ａ－（ＣＲＹ６ＲＹ６’）ｎｙ９ｂ－
（式中、ＲＹ５、ＲＹ５’、ＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子を示し、
ｎｙ９ａ及びｎｙ９ｂは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し；
ＡＹ９ａは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＮＲＮＹ９ｃ－
（式中、ＲＮＹ９ｃは、
（ｉ）水素原子を示す）、又は、
（ｄ）－ＶＹ９ｄ－ＮＲＮＹ９ｄ－又は－ＮＲＮＹ９ｄ－ＶＹ９ｄ－
（式中、ＶＹ９ｄは、
（ｉ）－ＣＯ－、
を示す）
を示し、及び
ＲＮＹ９ｄは、
（ｉ）水素原子、又は
（ｉｉ）炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）
を示す。］
で示される基、又は
（２）式：－ＮＲＮ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－ＮＲＮ９’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｏ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、又は
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｓ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－
［上記式中、
ＲＮ９は、
１）水素原子、又は
２）－（ＣＲＮ９ａＲＮ９ａ’）ｎＮ９ａ－ＹＮ９－ＷＮ９
（式中、ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は、
（ｄ）ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～６のシクロアルキル基、又は酸素原子を１～２個含み、環の構成原子数が５～６である、ヘテロ環基を形成してもよく；
ｎＮ９ａは、１から６の整数を示し；
ＹＮ９は、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、又は
（ｃ）－ＮＲＮ９ｃ－ＶＮ９ｃ－
（式中、ＶＮ９ｃは、
（ｉ）－ＣＯ－を示す）を示し、及び
ＲＮ９ｃは、
（ｉ）水素原子、又は
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）
を示し、
ＷＮ９は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｄ）炭素数６～１０のアリール基、
又は
（ｅ）ハロゲン原子
を示し；
ＲＹ７、ＲＹ７’、ＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、又は
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基を示し、
ｎ９は、１～６の整数を示し；
Ｖ９は、
１）－ＣＯ－、
２）置換されていてもよい環の構成原子数が３～６のヘテロ環２価基を示し；
ｍ９は、０～６の整数を示し；
ＲＮ９’は
１）水素原子、又は
２）炭素数１～６のアルキル基、
を示し；
ｏ９は、２～６の整数を示し；
ＲＮ９’’は
１）水素原子
を示す。］
で示される基；
Ｗ９ａは、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、又は
（４）窒素原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロ環２価基を示し、
Ｙ９ｂは、
（１）－（ＣＲＹ９ＲＹ９’）ｎｙ９ｃ－ＡＹ９ｂ－（ＣＲＹ１０ＲＹ１０’）ｎｙ９ｄ－
（式中、ＲＹ９、ＲＹ９’、ＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、又は
２）ハロゲン原子を示し、
ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ９ｂは、
１）結合、又は
２）－Ｏ－、
を示す。）
を示し、
Ｗ９ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）ハロゲンにより置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、炭素数１～６のアルキル基により置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）－ＣＯＮＲＮＷ９ＲＮＷ９’
（式中、ＲＮＷ９及びＲＮＷ９’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、又は
２）炭素数１～６のアルキル基
を示す。）
を示す。］
で示される基である、［２１］又は［２２］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２４］
　Ｒ９ａが、式：
（１）－ＮＲＮ９－、
（２）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－、
（３）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
（４）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－ＮＲＮ９’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
（５）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
（６）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
（７）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｏ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－又は
（８）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｓ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－
（上記式中、各記号の定義は前記と同義である。）
で示される基である、上記［２１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２５］
　Ｗ９ａが、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、又は
（４）窒素原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロ環２価基
を示す、上記［２４］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２６］
　Ｗ９ａが、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子、及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基又は
（４）窒素原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロ環２価基
を示す、上記［２５］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２７］
　ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄが、ともに０であり、ＡＹ９ｂが、結合を示す、［２５］又は［２６］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２８］
　Ｗ９ａが、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
（２）置換されていてもよいフェニレン基、
（３）置換されていてもよいピリジン－ジイル基、
（４）置換されていてもよいチアゾール－ジイル基、又は
（５）置換されていてもよいピペリジン－ジイル基
を示す、上記［２５］～［２７］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［２９］
　Ｒ９ａが、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
及びＹ９ａは、前記と同義である。）
で示される基である、上記［２１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３０］
　ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄが、ともに０であり、ＡＹ９ｂが、結合である、上記［２９］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３１］
　Ｗ９ｂが、水素原子である、上記［２９］又は［３０］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３２］
　式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
で示される基が、それぞれがＹ９ａに加えてさらにオキソ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基又はテトラヒドロイソキノリル基を示す、上記［２１］、［２２］、［２３］、［２９］、［３０］又は［３１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３３］
　Ａ６が、－ＮＲ６ａ１－であり、
Ｒ６ａ１が、
（１）－Ｙ１０ａ－Ｗ１０ａ－Ｙ１０ｂ－Ｗ１０ｂ
［式中、Ｙ１０ａは、
１）結合、
２）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－、
３）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｖ１０－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、４）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｖ１０－ＮＲＮ１０’－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
５）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－ＮＲＮ１０’－Ｖ１０－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
６）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－ＮＲＮ１０’’－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
７）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－Ｏ－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－又は
８）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－Ｓ－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－
（式中、ＲＹ１１、ＲＹ１１’、ＲＹ１２及びＲＹ１２’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
であるか、又は、
（ｇ）ＲＹ１１とＲＹ１１’及びＲＹ１２とＲＹ１２’が、それぞれ独立して結合し、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル、又は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
ｎ１０は、１～６の整数を示し、
Ｖ１０は、
（ａ）－ＣＯ－、
（ｂ）－ＳＯ－、又は
（ｃ）－ＳＯ２－
を示し、
ｍ１０は、０～６の整数を示し、
ＲＮ１０’は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
（ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
を示し、
ｏ１０は、２～６の整数を示し、
ＲＮ１０’’は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
（ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）
を示し、
Ｗ１０ａは、
１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
３）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、又は
５）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基
を示し、
Ｙ１０ｂは、
１）－（ＣＲＹ１３ＲＹ１３’）ｎｙ１０ｃ－ＡＹ１０ｂ－（ＣＲＹ１４ＲＹ１４’）ｎｙ１０ｄ－
（式中、ＲＹ１３、ＲＹ１３’、ＲＹ１４及びＲＹ１４’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
であるか、又は、
（ｇ）ＲＹ１３とＲＹ１３’及びＲＹ１４とＲＹ１４’が、それぞれ独立して互いに結合し、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよい単環若しくは縮合シクロアルカン、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
ｎｙ１０ｃ及びｎｙ１０ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ１０ｂは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＳＯ－、
（ｄ）－ＳＯ２－、
（ｅ）－ＮＲＮＹ１０ｅ－
（式中、ＲＮＹ１０ｅは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
（ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）を示す）、又は
（ｆ）－ＶＹ１０ｆ－ＮＲＮＹ１０ｆ－又はＮＲＮＹ１０ｆ－ＶＹ１０ｆ－
（式中、ＶＹ１０ｆは、
－ＣＯ－、
－ＳＯ－又は
－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮＹ１０ｆは、
水素原子、
置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基
を示す。）
を示し、
Ｗ１０ｂは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
５）置換されていてもよい炭素数３～１０の単環若しくは縮合シクロアルキル、
６）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
７）－ＣＯＮＲＮＷ１０ＲＮＷ１０’
（式中、ＲＮＷ１０及びＲＮＷ１０’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）、又は
８）－ＮＲＮＷ１０’’ＲＮＷ１０’’’
（式中、ＲＮＷ１０’’及びＲＮＷ１０’’’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）無換の若しくは置換された炭素数１～６のアルキル、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル、
（ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）
を示す。］
である［１０］又は［１１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３４］
　Ａ６が、－ＮＲ６ａ１－であり、
Ｒ６ａ１が、
（１）－Ｙ１０ａ－Ｗ１０ａ－Ｙ１０ｂ－Ｗ１０ｂ
［式中、Ｙ１０ａは、
１）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－、又は
２）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｖ１０－ＮＲＮ１０’－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
（式中、ＲＹ１１、ＲＹ１１’、ＲＹ１２及びＲＹ１２’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子を示し、
ｎ１０は、１～６の整数を示し、
Ｖ１０は、
（ａ）－ＣＯ－、
を示し、
ｍ１０は、０～６の整数を示し、
ＲＮ１０’は、
（ａ）水素原子、
を示す。）
を示し、
Ｗ１０ａは、
１）炭素数６～１０のアリール２価基、又は
２）窒素原子及び酸素原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、ヘテロアリール２価基、
を示し、
Ｙ１０ｂは、
１）－（ＣＲＹ１３ＲＹ１３’）ｎｙ１０ｃ－ＡＹ１０ｂ－（ＣＲＹ１４ＲＹ１４’）ｎｙ１０ｄ－
（式中、ＲＹ１３、ＲＹ１３’、ＲＹ１４及びＲＹ１４’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）ハロゲン原子を示し、
ｎｙ１０ｃ及びｎｙ１０ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ１０ｂは、
（ａ）結合、又は
（ｂ）－Ｏ－、
を示す。）
を示し、
Ｗ１０ｂは、
１）水素原子、
２）ハロゲンにより置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基及びハロゲンから選択される基により置換されていてもよい、炭素数６～１０のアリール基、又は
３）窒素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、炭素数１～６のアルキル基により置換されていてもよいヘテロアリール基、
を示す。）
を示す。］
である、上記［３３］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３５］
　Ｙ１０ａが、
（１）結合、
（２）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－又は
（３）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－Ｏ－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－
（式中、各記号は前記と同義である）
である、上記［３３］又は［３４］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３６］
　Ｗ１０ａが、
（１）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基、又は
（４）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
である、上記［３３］～［３５］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３７］
　ｎｙ１０ｃ及びｎｙ１０ｄが、ともに０であり、
ＡＹ１０ｂが、結合である、上記［３３］～［３６］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３８］
　Ｗ１０ａが、
（１）フェニレン基、
（２）ピリジン－ジイル基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～２個含み、環の構成原子数が４～７である、置換されていてもよい単環ヘテロ環２価基、又は
（４）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
である、上記［３３］～［３７］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［３９］
　Ｗ１０ｂが、
（１）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、又は
（２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である置換されていてもよいヘテロアリールである、上記［３３］～［３８］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４０］
　Ｅが、
（１）結合
（２）－ＣＯ－、
（３）－ＳＯ－、又は
（４）－ＳＯ２－
であり、
Ｘが、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、　
（２）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、又は
（５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
である、上記［１］～［３９］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４１］
　Ｅが、－ＣＯ－である、上記［１］～［４０］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４２］
　Ｘが、
－ＣＨＲｍ－Ｘ１－Ｘ２　
［式中、
Ｒｍは
（１）置換されていてもよい炭素数１～１０のアルキル基、
（２）置換されていてもよいアリール基、
（３）置換されていてもよいヘテロアリール基、
（４）置換されていてもよいヘテロ環基、又は
（５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基
を示し、
Ｘ１は、
（１）結合、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
（４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、
（５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基、又は
（６）－ＮＲ１Ｘ－
（式中、
Ｒ１Ｘは
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６アルキル基、又は
３）置換されていてもよい炭素数３～６シクロアルキル基
を示す。）
を示し、
Ｘ２は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基、
（３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
（５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
（７）－ＣＯ－、
（８）－ＣＯ－（置換されていてもよいアルキル）、
（９）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール）、
（１０）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール）、
（１１）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル）、
（１２）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基）、
（１３）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－（Ｏ－置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）ｒ－
（式中、ｒは、１～６の整数を示す。）、
（１４）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－、
（１５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－、又は
（１６）－ＯＲ２Ｘ又は－ＮＲ２ＸＲ２Ｘ’
（式中、
Ｒ２Ｘ及びＲ２Ｘ’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）
を示す。
（但し、Ｘ１がＮＲ１ｘの場合、Ｘ２は－ＯＲ２Ｘ又は－ＮＲ２ＸＲ２Ｘ’ではない。）］
である、上記［１］～［４１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４３］
　Ｘ１が、
－ＮＲ１Ｘ－
（式中、Ｒ１Ｘは、前記と同義である。）
である、上記［４２］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４４］
　Ｘ２が、
（１）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（２）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（３）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－（Ｏ－置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）ｒ－
（式中、ｒは、１～６の整数を示す。）、
（４）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－、又は
（５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－
である上記［４３］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４５］
　Ｘ１が、
（１）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、又は
（２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基
である、上記［４２］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４６］
　Ｘ１が、
（１）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５又は６である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基
である、上記［４５］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４７］
　Ｘ１が、
（１）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基
である、上記［４６］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４８］
　Ｌが、
－（Ｌａ）ｑ－
［式中、
ｑは、１から１００までの整数を示し、及び
ｑ個のＬａは、それぞれ独立して、
（１）結合、
（２）ＣＲＬ１ＲＬ１’、
（３）Ｏ、
（４）Ｓ、
（５）ＣＯ、
（６）ＳＯ、
（７）ＳＯ２、
（８）ＮＲＬ１、
（９）ＣＯＮＲＬ１
（１０）ＮＲＬ１ＣＯ、
（１１）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、
（１２）ＳＯＮＲＬ１、
（１３）ＮＲＬ１ＳＯ、
（１４）ＳＯ２ＮＲＬ１、
（１５）ＮＲＬ１ＳＯ２、
（１６）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’
（１７）ＣＲＬ１＝ＣＲＬ１’、
（１８）Ｃ≡Ｃ、
（１９）ＳｉＲＬ１ＲＬ１’、
（２０）Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、
（２１）Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、
（２２）ＮＲＬ１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ１’、
（２３）－ＮＲＬ１Ｃ（＝ＮＣＮ）－、
（２４）置換されていてもよいシクロアルキル２価基、
（２５）置換されていてもよいヘテロ環２価基、
（２６）置換されていてもよいアリール２価基、又は
（２７）置換されていてもよいヘテロアリール２価基
（上記式中、ＲＬ１及びＲＬ１’は、それぞれ独立して、
１）水素原子
２）ハロゲン原子、
３）－ＣＮ、
４）－ＮＯ２、
５）－ＳＦ５、
６）－ＣＯ２Ｈ、
７）－Ｎ（ＲＬ２ＲＬ２’）、
８）－ＡＬ２ＲＬ２
９）置換されていてもよいアルキル基、
１０）置換されていてもよいシクロアルキル基、
１１）置換されていてもよいヘテロ環基、
１２）置換されていてもよいアリール基、
１３）置換されていてもよいヘテロアリール基、
１４）－ＳＯ２ＲＬ２、
１５）－Ｐ（Ｏ）（ＯＲＬ２）ＯＲＬ２’、
１６）－Ｃ≡ＣＲＬ２、
１７）－Ｃ（ＲＬ２）＝Ｃ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）、
１８）－ＣＯＲＬ２、
１９）－ＣＯＮ（ＲＬ２ＲＬ２’）、
２０）－ＳＯ２Ｎ（ＲＬ２ＲＬ２’）、
２１）－Ｎ（ＲＬ２）ＣＯＮ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）、及び
２２）－Ｎ（ＲＬ２）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）
（上記式中、ＡＬ２は、酸素原子又は硫黄原子を示し、
ＲＬ２、ＲＬ２’、及びＲＬ２’’は、それぞれ独立して、
ａ）水素原子、
ｂ）置換されていてもよいＣ１－Ｃ８のアルキル基、又は
ｃ）置換されていてもよいＣ３－Ｃ８のシクロアルキル基
を示す。）から選択される基を示す。］
である、上記［１］～［４７］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［４９］
　ｑが、１～５０の整数である、上記［４８］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［５０］
　Ｌが、―Ｌ１－Ｌ２－Ｌ３－
［式中
Ｌ１及びＬ３は、それぞれ独立して、
（１）結合、
（２）ＣＲＬ１　ＲＬ１’、
（３）Ｏ、
（４）Ｓ、
（５）ＳＯ、
（６）ＳＯ２、
（７）ＮＲＬ１、
（８）ＳＯ２ＮＲＬ１、
（９）ＮＲＬ１ＳＯ２
（１０）ＳＯＮＲＬ１、
（１１）ＮＲＬ１ＳＯ、
（１２）ＣＯＮＲＬ１、
（１３）ＮＲＬ１ＣＯ、
（１４）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、
（１５）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’、又は
（１６）ＣＯを示し、及び
Ｌ２は、
（ＣＨ２）ｐ１ａ－Ｏ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ２ａ－（ＣＨ２）ｐ３ａ
（式中、
ｐ１ａ及びｐ３ａは、隣接するＬ１又はＬ３の直接結合する原子が炭素原子又は結合の場合には、０～１０の整数を示し、それ以外の原子の場合には、２～１０の整数を示し、及び
ｐ２ａは０～１０の整数を示す。）を示す。］
である、上記［４８］又は「４９」に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［５１］
　Ｌが、―Ｌｂ１－Ｌｂ２－Ｌｂ３－
［式中、
Ｌｂ１及びＬｂ３は、それぞれ独立して、
（１）結合、
（２）ＣＲＬ１ＲＬ１’、
（３）Ｏ、
（４）Ｓ、
（５）ＳＯ、
（６）ＳＯ２、
（７）ＮＲＬ１、
（８）ＳＯ２ＮＲＬ１、
（９）ＮＲＬ１ＳＯ２、
（１０）ＳＯＮＲＬ１、
（１１）ＮＲＬ１ＳＯ、
（１２）ＣＯＮＲＬ１、
（１３）ＮＲＬ１ＣＯ、
（１４）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、
（１５）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’、又は
（１６）ＣＯを示し、及び
Ｌｂ２は、
（１）結合、
（２）（ＣＨ２）１－１０、
（３）（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６、
（４）（ＣＨ２）０－６－ＣＯＮＨ－（ＣＨ２）０－６、
（５）（ＣＨ２）０－６－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）０－６、
（６）（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６、
（７）（ＣＨ２）０－６－ＮＨＳＯ２－（ＣＨ２）０－６、又は
（８）（ＣＨ２）０－６－ＳＯ２ＮＨ－（ＣＨ２）０－６を示す。
（式中、ＲＬ１およびＲＬ１’は、、前記と同義である。）］
である、上記［４８］又は［４９］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［５２］
　Ａが、標的蛋白質に結合することが可能である部分又は結合する部分を有する基である、上記［１］～［５１］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［５３］　
　Ａが結合する標的蛋白質が、構造、制御、ホルモン、酵素、遺伝子調節、免疫、収縮、貯蔵、輸送、及びシグナル伝達からなる群より選択される生物学的機能を有する蛋白質である、上記［１］～［５２］のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［５４］
　Ａが結合する標的蛋白質が、触媒活性、アロマターゼ活性、運動活性、ヘリカーゼ活性、代謝過程（同化及び異化）、抗酸化活性、蛋白質分解、生合成、キナーゼ活性、オキシドレダクターゼ活性、トランスフェラーゼ活性、ヒドロラーゼ活性、リアーゼ活性、イソメラーゼ活性、リガーゼ活性、酵素制御因子活性、シグナルトランスデューサー活性、構造分子活性、結合活性（蛋白質、脂質糖質）、受容体活性、細胞運動性、膜融合、細胞間情報伝達、生物過程の制御、発生、細胞分化、刺激応答、細胞接着、細胞死、輸送（蛋白質輸送体活性、核内輸送、イオン輸送体活性、チャネル輸送体活性、担体活性、パーミアーゼ活性、分泌活性、電子輸送体活性）、病原性、ウイルス外殻、シャペロン制御因子活性、核酸結合活性、転写制御因子活性、エピジェネティクス制御、凝集、細胞外組織化、生物発生活性、又は翻訳制御因子活性に関与する蛋白質を含む、構造蛋白質、受容体、酵素、細胞表面蛋白質、細胞の統合された機能に関係する蛋白質からなる群より選択される、上記［１］～［５２］のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［５５］
　Ａが結合する標的蛋白質が、がん関連蛋白質、自己免疫疾患関連蛋白質、炎症性疾患関連蛋白質、神経変性疾患関連蛋白質、筋疾患関連蛋白質、感覚器系疾患関連蛋白質、循環器系疾患関連蛋白質、代謝性疾患関連蛋白質、遺伝子性疾患関連蛋白質に関係する蛋白質からなる群より選択される、上記［１］～［５２］のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
［５６］
　上記［１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
［５７］
　蛋白質活性の調節不全が原因である疾患の予防又は治療剤である、上記［５６］に記載の医薬。
［５８］
　有効成分として、上記［１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を、薬学的に許容し得る担体と共に含有する医薬組成物。
［５９］
　蛋白質活性の調節不全が原因である疾患の予防又は治療剤を製造するための、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩の使用。
［６０］
　上記［１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩の有効量を、哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物において標的蛋白質の蛋白質活性を調節する方法。
［６１］
　上記［１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩の予防または治療有効量を、その投薬を必要とする哺乳動物に投与することを含む、蛋白質活性の調節不全が原因である疾患の予防または治療方法。
［６２］
　蛋白質活性の調節不全が原因である疾患の予防又は治療に使用するための、上記［１］に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
　本発明は、一方の末端にユビキチンリガーゼ複合体の基質認識蛋白質であるＶＨＬに結合する部分および他方の末端に標的蛋白質に結合する部分を有する二官能性化合物である標的蛋白質分解誘導化合物に関する。本発明の標的蛋白質分解誘導化合物は、標的蛋白質のユビキチン化を調節し、標的蛋白質の分解を誘導することにより広範囲の薬理活性を発揮することができる。
図1は、後記試験例２に記載されたがん細胞における蛋白質の分解誘導作用に関する試験の結果を示す。 図２は、後記試験例３に記載されたＨｉｂｉｔアッセイの結果を示す。
［本発明の標的蛋白質分解誘導化合物について］
　以下に、本発明を詳細に説明する。
（本明細書中で用いられる各基の定義）
　以下、本明細書中で用いられる各基の定義について詳述する。特記しない限り各基は以下の定義を有する。
なお、本明細書中では、ある基を構成する炭素数を表記する場合、「炭素数１～６」との表記に代えて、「Ｃ１－Ｃ６」と表記する場合がある。また、ある環を構成する原子数を表記する場合、「環の構成原子数３～１０」との表記に代えて、「３～１０員」と表記する場合がある。
　化合物（Ｉ）が化合物内に酸性官能基および／または塩基性官能基を有する場合には塩を形成し得るが、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
　本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
　本明細書中、「アルキル基」（定義中の「アルキル」部分である場合を含む）としては、炭素数１～１０のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、３－メチルオクチル、ノニル、デシルが挙げられる。
　ここで、より好ましい態様は、炭素数１～８のアルキル基である。別の好ましい態様は、炭素数１～６のアルキル基である。さらに別の態様は、炭素数１～４のアルキル基である。
　本明細書中、「アルケニル基」（定義中の「アルケニル」部分である場合を含む）としては、炭素数２～６のアルケニル基が挙げられ、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニルが挙げられる。
　本明細書中、「アルキニル基」（定義中の「アルキニル」部分である場合を含む）としては、炭素数２～６のアルキニル基が挙げられ、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、４－メチル－２－ペンチニルが挙げられる。
　本明細書中、「アルキレン基」（定義中の「アルキレン」部分である場合を含む）としては、炭素数１～６のアルキレン基が挙げられ、例えば、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－、－ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）－、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）－、－（ＣＨ（ＣＨ３））２－、－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ（ＣＨ３）－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－が挙げられる。
　本明細書中、「アルケニレン基」（定義中の「アルケニレン」部分である場合を含む）としては、炭素数２～６のアルケニレン基が挙げられ、例えば、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－が挙げられる。
　本明細書中、「アルキニレン基」（定義中の「アルキニレン」部分である場合を含む）としては、炭素数２～６のアルキニレン基が挙げられ、例えば、－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－ＣＨ２－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－が挙げられる。
　本明細書中、「アルコキシ基」（定義中の「アルコキシ」部分である場合を含む）としては、炭素数１～６のアルコキシ基が挙げられ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
　ここで、より好ましい態様は、炭素数１～４のアルコキシ基である。
　本明細書中、「アルコキシカルボニル基」としては、（炭素数１～６のアルコキシ）－カルボニル基が挙げられ、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
　本明細書中、「シクロアルキル基」（定義中の「シクロアルキル」部分である場合を含む）としては、炭素数３～１０（好ましくは、３～８）の単環又は縮合のシクロアルキル基が挙げられ、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチルが挙げられる。
　ここで、より好ましい態様は、炭素数３～６のシクロアルキル基である。
　本明細書中、「シクロアルキル２価基」（「シクロアルカン－ジイル基」と称する場合がある）（定義中の「シクロアルキル２価基」部分である場合を含む）としては、上記で説明された「炭素数３～１０のシクロアルキル基」が、さらにもう一つの結合手を有することにより形成される２価の基が挙げられ、例えば、１，３－シクロプロパンジイルが挙げられる。
　ここで、より好ましい態様は、炭素数３～６のシクロアルキル２価基である。
　本明細書中、「シクロアルキルオキシ基」としては、（炭素数３～１０のシクロアルキル）－オキシ基が挙げられ、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
　本明細書中、「アリール基」（定義中の「アリール」部分である場合を含む）としては、炭素数６～１４の単環又は縮合のアリール基が挙げられ、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、１－アントリル、２－アントリル、９－アントリルが挙げられる。
　ここで、より好ましい態様は、炭素数６～１０のアリール基である。
　本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキル基」（定義中の「Ｃ７－１６アラルキル」部分である場合を含む）としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。
　本明細書中、「アリール２価基」（定義中の「アリール２価基」部分である場合を含む）（「アリーレン基」と称する場合がある）としては、上記で説明された「アリール基」が、さらにもう一つの結合手を有することにより形成される２価の基が挙げられ、炭素数６～１４のアリール２価基（好ましくは、炭素数６～１０のアリール２価基）、例えば、フェニレンが挙げられる。
　本明細書中、「ヘテロ環基」（定義中の「ヘテロ環」部分である場合を含む）（「非芳香族複素環基」と称する場合がある）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なるヘテロ原子を１～６個（好ましくは１～４個）含み、環の構成原子数が３～１４（好ましくは３～１０）である、単環又は縮合のヘテロ環基（非芳香族複素環基）が挙げられる。
　該「ヘテロ環基」（「非芳香族複素環基」）の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの環の構成原子数が３～８の単環式ヘテロ環基（非芳香族複素環基）；
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３－ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ－キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ－β－カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどの環の構成原子数が９～１４の縮合多環式（好ましくは２または３環式）ヘテロ環基（非芳香族複素環基）が挙げられる。
　本明細書中、「窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、ヘテロ環基」とは、上記で説明された「ヘテロ環基」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０であるものをいう。
　本明細書中、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、縮合ヘテロ環基」とは、上記で説明された「ヘテロ環基」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、縮合多環式のものをいう。
　本明細書中、「環の構成原子数３～６のヘテロ環基」とは、上記で説明された「ヘテロ環基」の内、環の構成原子数が３～６であるものをいう。
　本明細書中、「窒素原子を含み、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい、環の構成原子数が３～１０である、ヘテロ環基」とは、上記で説明された「ヘテロ環基」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、かつ環構成原子として少なくとも一つの窒素原子を含み、環の構成原子数が３～１０であるものをいう。
　本明細書中、「酸素原子を１～２個含み、環の構成原子数が５～６である、ヘテロ環基」とは、上記で説明された「ヘテロ環基」の内、酸素原子を１～２個含み、環の構成原子数が５～６であるものをいう。
　本明細書中、「ヘテロ環２価基」（定義中の「ヘテロ環２価基」部分である場合を含む）としては、上記で説明された「ヘテロ環基」が、さらにもう一つの結合手を有することにより形成される２価の基が挙げられ、例えば、ピペラジン－ジイルが挙げられる。
　本明細書中、「環の構成原子数３～６のヘテロ環２価基」とは、上記で説明された「ヘテロ環２価基」の内、環構成原子数が３～６であるものをいう。
　本明細書中、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、ヘテロ環２価基」とは、上記で説明された「ヘテロ環２価基」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０であるものをいう。
　本明細書中、「窒素原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、ヘテロ環２価基」とは、上記で説明された「ヘテロ環２価基」の内、窒素原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６であるものをいう。
　本明細書中で、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～２個含み、環の構成原子数が４～７である、単環のヘテロ環２価基」とは、上記で説明された「ヘテロ環２価基」の内、ヘテロ原子を１～２個含み、環の構成原子数が４～７である、単環のヘテロ環２価基をいう。
　本明細書中、「ヘテロアリール基」（定義中の「ヘテロアリール」部分である場合を含む）（「芳香族複素環基」と称する場合がある）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なるヘテロ原子を１～６個（好ましくは１～４個）含み、環の構成原子数が５～１４（好ましくは５～１０）である、単環又は縮合のヘテロアリール基（芳香族複素環基）が挙げられる。
　該「ヘテロアリール基」（「芳香族複素環基」）の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの環の構成原子数が５～６の単環式ヘテロアリール基（芳香族複素環基）；
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ－インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの環の構成原子数が８～１４縮合多環式（好ましくは２または３環式）ヘテロアリール基（芳香族複素環基）が挙げられる。
　本明細書中、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、ヘテロアリール基」とは、上記で説明された「ヘテロアリール基」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０であるものをいう。
　本明細書中、「環の構成原子数が５である、ヘテロアリール基」とは、上記で説明された「ヘテロアリール基」の内、環の構成原子数が５であるものをいう。
　本明細書中、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６であるヘテロアリール基」とは、上記で説明された「へテロアリール基」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６であるものをいう。
　本明細書中、「ヘテロアリール２価基」（定義中の「ヘテロアリール２価基」部分である場合を含む）としては、上記で説明された「ヘテロアリール基」が、さらに一つの結合手を有することにより形成される２価の基が挙げられ、例えば、ピリジン－ジイルが挙げられる。
　本明細書中、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、ヘテロアリール２価基」とは、上記で説明された「ヘテロアリール２価基」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０であるものをいう。
　本明細書中、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、ヘテロアリール２価基」とは、上記で説明された「ヘテロアリール２価基」の内、ヘテロ原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６であるものをいう。
　本明細書中、「芳香族炭化水素環」としては、炭素数６～１４（好ましくは、炭素数６～１０）の芳香族炭化水素環が挙げられ、例えば、ベンゼン、ナフタレンが挙げられる。
　本明細書中、「非芳香族炭化水素環」としては、飽和又は部分不飽和の環状炭化水素環が挙げられ、例えば、シクロアルカン、シクロアルケンが挙げられる。
　本明細書中、「シクロアルカン」としては、「Ｃ３－１０シクロアルカン」が挙げられ、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカンが挙げられる。
　本明細書中、「シクロアルケン」としては、「Ｃ３－１０シクロアルケン」が挙げられ、例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロノネン、シクロデセンが挙げられる。
　本明細書中、「環の構成原子数が５又は６である非芳香族炭化水素環」とは、上記で説明された「非芳香族炭化水素環」の内、環の構成原子数が５又は６であるものをいう。
　本明細書中、「芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１～６個（好ましくは１～４個）のヘテロ原子を含み、環の構成原子数５～１４（好ましくは５～１０）の芳香族複素環が挙げられる。該「芳香族複素環」の好適な例としては、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，４－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾール、１，２，４－チアジアゾール、１，３，４－チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジンなどの環の構成原子数５～６（５ないし６員）単環式芳香族複素環；
ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、フロピリミジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、オキサゾロピリミジン、チアゾロピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロトリアジン、ナフト［２，３－ｂ］チオフェン、フェノキサチイン、インド－ル、イソインドール、１Ｈ－インダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β－カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジンなどの環の構成原子数８～１４（８～１４員）縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環が挙げられる。
　本明細書中、「窒素原子を含み、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい芳香族複素環」とは、上記で説明された「芳香族複素環」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、かつ環構成原子として少なくとも一つの窒素原子を含むものをいう。
　本明細書中、「ヘテロ環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１～６個（好ましくは、１～４個）のヘテロ原子を含み、環の構成原子数が３～１４（好ましくは３～１０）の非芳香族複素環が挙げられる。該「ヘテロ環」（「非芳香族複素環」）の好適な例としては、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパニン、ジアゼパン、アゼピン、アゾカン、ジアゾカン、オキセパンなどの環の構成原子数３～８（３～８員）単環式非芳香族複素環；
ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイソチアゾール、ジヒドロナフト［２，３－ｂ］チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、４Ｈ－キノリジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジン、テトラヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノキサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ－β－カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロフェナジン、テトラヒドロチオキサンテン、オクタヒドロイソキノリンなどの環の構成原子数９～１４（９～１４員）縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環が挙げられる。
　本明細書中、「窒素原子を含み、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよいヘテロ環」とは、上記で説明された「ヘテロ環」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、かつ環構成原子として少なくとも一つの窒素原子を含むものをいう。
　本明細書中、「窒素原子を含み、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～３個含んでいてもよい、環の構成原子数が５又は６である、ヘテロ環」とは、上記で説明された「ヘテロ環」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～４個含み、かつ環構成原子として少なくとも一つの窒素原子を含み、環の構成原子数が５又６であるものをいう。
　本明細書中、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、ヘテロ環」とは、上記で説明された「ヘテロ環」の内、環構成原子としてヘテロ原子を１～６個含み、かつ環の構成原子数が３～１０であるものをいう。
　本明細書中、「置換されていてもよいアルキル基」、「置換されていてもよいシクロアルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロ環基」、「置換されていてもよいヘテロアリール基」、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基」、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基」、その他の化合物（Ｉ）に関する定義規定中の「置換されていてもよい基や環」における「置換基」としては、例えば、下記の［置換基群］から選択される置換基が挙げられる。
　該「置換基」は、置換可能な位置に１～５個（好ましくは１～３個）存在し得、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
　なお、各基又は環等において、その「置換基」について特段の説明がなされている場合は、その説明に従うものとする。
［置換基群］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ基（例、メトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロエトキシ）、
（７）Ｃ６－Ｃ１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ７－Ｃ１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（９）Ｃ１－Ｃ６アルキル－カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ）、
（１０）Ｃ６－Ｃ１４アリール－カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、１－ナフトイルオキシ、２－ナフトイルオキシ）、　
（１１）Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ）、
（１２）５～１４員芳香族複素環基、　
（１３）３～１４員非芳香族複素環基、　
（１４）ホルミル基、　
（１５）カルボキシ基、　
（１６）ハロゲン化されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル－カルボニル基（例、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル）、
（１７）Ｃ６－Ｃ１４アリール－カルボニル基（例、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイル）、
（１８）Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
（１９）カルバモイル基、　
（２０）アミノ基、
（２１）モノ－またはジ－Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ）、　
（２２）モノ－またはジ－Ｃ６－Ｃ１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、　
（２３）ホルミルアミノ基、　
（２４）Ｃ１－Ｃ６アルキル－カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ）、　
（２５）Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、　
（２６）ハロゲン化されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基（例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２－ブロモエチル、２，２，２－トリフルオロエチル）、
（２７）Ｃ２－Ｃ６アルケニル基（例、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル）、
（２８）Ｃ２－Ｃ６アルキニル基（例、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル）、
（２９）Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチル）、
（３０）Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基（例、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル）、および
（３１）Ｃ６－Ｃ１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）。
　本明細書中、「化学的リンカー」は、標的蛋白質の選択に応じて適宜当業者であれば決定することができる。詳細は後述する。
　本明細書中、「標的指向性リガンド」とは、「標的蛋白質」に結合することが可能である部分または結合する部分を有する基が挙げられる。詳細は後述する。
　本発明の化合物は、以下の構造式（Ｉ）で示される化合物（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中、Ｌは、Ｗ又はＸのいずれかと結合しており；
Ｅは、結合、－ＣＯ－、－ＳＯ－又は－ＳＯ２－を示し；
Ｘは、置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいシクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロ環基、又は
置換されていてもよいヘテロアリール基、を示し；
Ｗは、置換されていてもよいアリール基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、及びヘテロ環基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基、
シアノ基、又は
水素原子を示し；
Ｌは、結合又は化学的リンカーを示し；及び
Ａは、標的指向性リガンドを示す。）
　化合物（Ｉ）においては、Ｌは、Ｗ、又はＸのいずれかと結合している。従って、化合物（Ｉ）は構造的には以下の２つの態様を取り得る。これらの態様は、いずれも本発明の範囲に包含されるものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（式中、Ｅ、Ｘ、Ｗ、Ｌ、及びＡは、前記と同義であり、Ｘ１及びＷ１は、それぞれＸ、及びＷから誘導される二価基を示す。）
　以下、化合物（Ｉ）の各記号について詳述する。
［Ｅについて］
　Ｅは、結合、－ＣＯ－、－ＳＯ－又は－ＳＯ２－を示し、好ましくは、結合又は－ＣＯ－であり、より好ましくは－ＣＯ－である。
［Ｘについて］
Ｘは、
置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいシクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロ環基、又は
置換されていてもよいヘテロアリール基、
を示し、好ましくは、
置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、　
置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基（より好ましくは、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロ環基）、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基（より好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロアリール基）、
を示す。
　別の好ましい態様においては、Ｘは、－ＣＨＲｍ－Ｘ１－Ｘ２で示される基であって、式中、Ｒｍは
（１）置換されていてもよい炭素数１～１０のアルキル基（好ましくは、置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基）、
（２）置換されていてもよいアリール基（好ましくは、置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基）、
（３）置換されていてもよいヘテロアリール基（好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基）、
（４）置換されていてもよいヘテロ環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基）
（５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基
を示し、
Ｘ１は、
（１）結合、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、炭素数１～６のアルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール２価基（例えば、ピリジン－ジイル、ピリミジン－ジイル、ピラゾール－ジイル、イミダゾール－ジイル、トリアゾール－ジイル、テトラゾール－ジイル、イソオキサゾール－ジイル、オキサジアゾール－ジイル、等）、
（４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、
（５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基、又は
（６）－ＮＲ１Ｘ－
（式中、
Ｒ１Ｘは
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）
を示し、
Ｘ２は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基（好ましくは、置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、より好ましくは、炭素数１～６のアルキル基）、
（３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
好ましくは、炭素数１～６のアルキル基、及び炭素数１～６のアルコキシ基から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、ヘテロアリール基（例えば、ピリジル、イソオキサゾリル等）、
（５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
（７）－ＣＯ－、
（８）－ＣＯ－（置換されていてもよいアルキル）、
好ましくは、－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
より好ましくは、－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
さらに好ましくは、－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、炭素数１～６のアルキル基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基（例えば、イソオキサゾリル等）で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（９）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール）、
（１０）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール）、
（１１）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル）、
好ましくは、－ＣＯ－（ハロゲンで置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル（例えば、シクロプロピル））、
（１２）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基）、
（１３）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－（Ｏ－置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）ｒ－
（式中、ｒは、１～６の整数を示す。）、
好ましくは、－ＣＯ－（炭素数１～６のアルキレン）－（Ｏ－炭素数１～６のアルキレン）ｒ－
（式中、ｒは、１～６の整数を示す。）、
（１４）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－、
好ましくは、－ＣＯ－（炭素数１～６のアルキレン）－Ｏ－（炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（炭素数１～６のアルキレン）－、
より好ましくは、－ＣＯ－（炭素数１～６のアルキレン）－Ｏ－（炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（炭素数１～６のアルキレン）－、
（１５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－、
好ましくは、－ＣＯ－（炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（炭素数１～６のアルキレン）－、又は
（１６）－ＯＲ２Ｘ又は－ＮＲ２ＸＲ２Ｘ’
（式中、
Ｒ２Ｘ及びＲ２Ｘ’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基（好ましくは、炭素数１～６のアルキル基）、又は
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）、
である。
［Ｗについて］
　Ｗは、
（Ｗ１）置換されていてもよいアリール基、
（Ｗ２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基、
（Ｗ３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
（Ｗ４）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、及びヘテロ環基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基、
（Ｗ５）シアノ基、又は
（Ｗ６）水素原子を示す。
　以下、Ｗにおける基（Ｗ１）～（Ｗ４）について詳述する。
基（Ｗ１）：置換されていてもよいアリール基
　「置換されていてもよいアリール基」における「アリール基」は、好ましくは、炭素数６～１４のアリール基であり、より好ましくは、炭素数６～１０のアリール基である。
　当該アリール基は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」中で説明された「置換基群」から選択される１～３個の同一又は異なる置換基で、置換可能な位置で置換されていてもよい。
基（Ｗ２）：窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基
　「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基」における「縮合ヘテロ環基」の意義は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」を参照することができるが、好ましくは、２つの６員環が縮合した態様、及び５員環と６員環とが縮合した態様の両者を包含する。
　当該「縮合ヘテロ環基」は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」中で説明された「置換基群」から選択される１～３個の同一又は異なる置換基で、置換可能な位置で置換されていてもよい。
　前者には、例えば、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロキナゾリン等が包含される。
　以下、後者についてより具体的に説明する。後者は、好ましくは、式（Ｗ２ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
［式中、
基Ａは、環の構成原子数が５である、置換されていてもよいヘテロアリール基であって、２個のＡ１は、それぞれ独立して、ＣＲＺ１、Ｎ、ＮＲＺ２、Ｏ及びＳから選択される基又は原子であり、
２個のＡ２は、それぞれ独立して、Ｃ又はＮを示し；及び
環Ｑは、
芳香族炭化水素環、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含んでいてもよい芳香族複素環、
非芳香族炭化水素環、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含んでいてもよいヘテロ環、
を示し、
ここで該環は、環の構成原子数が５～７であり、置換可能な位置で、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、
シアノ基、
ヒドロキシカルボニル基、
オキソ基、
チオキソ基、
置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいシクロアルキル基、
置換されていてもよいアルコキシ基、
置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基、
－ＣＯ―Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、
－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、
－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄ、及び
－ＣＯ―Ｒ７ｅ、
から選択される基で置換されていてもよい。
（上記各式中、
　ＲＺ１及びＲＺ２は、それぞれ独立して、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシ基；シアノ基；ヒドロキシカルボニル基；置換されていてもよいアルキル基；置換されていてもよいシクロアルキル基；置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアルコキシカルボニル基；－ＣＯ―Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）；－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）；－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄ；アリール基；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～３個含み、環の構成原子数が５～６である置換されていてもよいヘテロアリール基；から選択される基を示し（但しＲＺ２は、ハロゲン原子；ヒドロキシ基；シアノ基；ヒドロキシカルボニル基；－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）又は－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄではない）；
　Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素原子；又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基を示すか、又は、
　Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環を形成していてもよく；
　Ｒ７ｃ及びＲ７ｄは、それぞれ独立して、水素原子；又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基を示し；及び
　Ｒ７ｅは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）］
で示される基である。
　基Ａの「環の構成原子数が５である、置換されていてもよいヘテロアリール基であって、２個のＡ１は、それぞれ独立して、＝ＣＲＺ１－、＝Ｎ－、－ＮＲＺ２－、－Ｏ－及び－Ｓ－から選択される基又は原子であり、２個のＡ２は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示す基」としては、例えば、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等が挙げられる。
　環Ｑにおける「芳香族炭化水素環」、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含んでいてもよい芳香族複素環」、「非芳香族炭化水素環」、及び「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含んでいてもよいヘテロ環」の各基の意義は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」を参照することができる。
　環Ｑの上記「芳香族炭化水素環」等が置換されていてもよい置換基である「ハロゲン原子」、「置換されていてもよいアルキル基」、「置換されていてもよいシクロアルキル基」、「置換されていてもよいアルコキシ基」、「置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基」、「－ＣＯ―Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）」、「－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）」、「－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄ」及び「－ＣＯ―Ｒ７ｅ」の各基の意義についても、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」を参照することができる。
　基（Ｗ２）は、より好ましくは、式（Ｗ２ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
［式中、
Ａｘ１が、－ＮＲＺ２－、－Ｏ－及び－Ｓ－から選択される基又は原子であり
（より好ましくは、－ＮＲＺ２－及び－Ｓ－から選択される基又は原子であり）；
環Ｑが、環の構成原子数が５又は６である非芳香族炭化水素環（例えば、テトラヒドロベンゼン）；又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～３個含んでいてもよい、環の構成原子数が５又は６である、ヘテロ環であり（より好ましくは、窒素原子及び酸素原子から選択される同一又は異なる原子を１～３個含んでいてもよい、環の構成原子数が６である、ヘテロ環であり）、ここで該環は、置換可能な位置で、－ＣＯ―Ｒ７ｅ、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基及び炭素数３～４のシクロアルキル基から選択される置換基により置換されていてもよい。
（式中、Ｒｚ２及びＲ７ｅは、前記と同義である。）］
で示される基である。
基（Ｗ３）：窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基
　基（Ｗ３）における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、ヘテロアリール基」及び当該ヘテロアリール基が置換されていてもよい「置換基」の意義は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」を参照することができる。
　基（Ｗ３）は、好ましくは、以下の式（Ｗ３ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
［式中、
基Ａ’は、環の構成原子数が５であるヘテロアリール基であって、
Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄは、それぞれ独立して、窒素原子、酸素原子、炭素原子及び硫黄原子から選択される原子であり、Ａ３ａ、Ａ３ｂ、及びＡ３ｃが、窒素原子又は炭素原子である場合には、それぞれＲａ１、Ｒａ２及びＲａ３を有している。
　ここで、Ｒａ１は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（４）置換されていてもよいアリール基、
（５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（６）置換されていてもよいヘテロ環基、
を示し、及び
Ｒａ２及びＲａ３は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよいアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（６）置換されていてもよいアリール基、
（７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）置換されていてもよいヘテロ環基、
（９）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアルキル）、
（１０）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいシクロアルキル）、
（１１）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアリール）、
（１２）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロアリール）、又は
（１３）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロ環基）
（上記式中、Ｖａ３ａは、
１）－ＣＯ－、
２）－ＮＲＶａ３－
（式中、ＲＶａ３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
　　を示す。）、
３）－Ｏ－、
４）－Ｓ－、
５）－ＳＯ－、又は
６）－ＳＯ２－
を示す。）、又は
（１４）－Ｖａ３ｂ－ＮＲＮａ３ＲＮａ３’
（式中、Ｖａ３ｂは、
１）－ＣＯ－
２）－ＳＯ－、又は
３）－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮａ３及びＲＮａ３’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
４）置換されていてもよいアリール基、
５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）置換されていてもよいヘテロ環基を示し、
より好ましくは、
Ｒａ１は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基、
を示し、及び
Ｒａ２及びＲａ３は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（４）置換されていてもよいアルキル基、
（６）置換されていてもよいアリール基、
（１３）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロ環基）
（上記式中、Ｖａ３ａは、
１）－ＣＯ－、
　　を示す。）、又は
（１４）－Ｖａ３ｂ－ＮＲＮａ３ＲＮａ３’
（式中、Ｖａ３ｂは、
１）－ＣＯ－
を示し、
ＲＮａ３及びＲＮａ３’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、又は
６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。］
で示される基である。
　式（Ｗ３ａ）で示される基における「基Ａ’」は、好ましくは、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基（例えば、１，２－チアゾリル、１，３－チアゾリル）、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基（１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、及びテトラゾリル基から選択される基であり、さらに好ましくは、イミダゾリル基、チアゾリル基、及びオキサゾリル基から選択される基である。
　式（Ｗ３ａ）で示される基におけるＲａ１、Ｒａ２及びＲａ３の意義は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」を参照することができる。
　基（Ｗ３）は、より好ましくは、以下の式（Ｗ３ｂ）及び（Ｗ３ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
［式中、
Ａ６が、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ６ａ１－
（式中、Ｒ６ａ１は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（４）置換されていてもよいアリール基、
（５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）
であり；
Ｒ６ａ２が、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロプロピル基、
（６）置換されていてもよいオキセタニル基、
（７）置換されていてもよいアゼチジニル基、
（８）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
又は
（９）－ＣＯ－ＮＲａ２Ｎ６Ｒａ２Ｎ６’
（式中、Ｒａ２Ｎ６及びＲａ２Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロプロピル基、
４）置換されていてもよいオキセタニル基、又は
５）置換されていてもよいアゼチジニル基、
を示す。）
であり；及び
Ｒ６ａ３が、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよいアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（６）置換されていてもよいアリール基、
（７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）置換されていてもよいヘテロ環基、
（９）－ＣＯ－（置換されていてもよいヘテロ環基）、又は
（１０）－ＣＯ－ＮＲａ３Ｎ６Ｒａ３Ｎ６’
（式中、Ｒａ３Ｎ６及びＲａ３Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
４）置換されていてもよいアリール基、
５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）
である。］
で示される基である。
　以下、上記式中のＲ６ａ１、Ｒ６ａ２及びＲ６ａ３を詳細に説明する。
Ｒ６ａ１は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいアルキル基、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（４）置換されていてもよいアリール基、
（５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（６）置換されていてもよいヘテロ環基
であり、好ましくは、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（３）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（４）置換されていてもよい炭素数６～１４のアリール基、
（５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基
である。
　より好ましくは、Ｒ６ａ１は、
（１）水素、
（２）炭素数１～６のアルキル基、又は
（３）－Ｙ１０ａ－Ｗ１０ａ－Ｙ１０ｂ－Ｗ１０ｂ
［式中、Ｙ１０ａは、
１）結合、
２）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－、
３）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｖ１０－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、４）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｖ１０－ＮＲＮ１０’－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
５）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－ＮＲＮ１０’－Ｖ１０－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
６）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－ＮＲＮ１０’’－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
７）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－Ｏ－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－又は
８）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－Ｓ－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－
（式中、ＲＹ１１、ＲＹ１１’、ＲＹ１２及びＲＹ１２’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
であるか、又は、
（ｇ）ＲＹ１１とＲＹ１１’及びＲＹ１２とＲＹ１２’が、それぞれ独立して結合し、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル、又は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
ｎ１０は、１～６の整数を示し、
Ｖ１０は、
（ａ）－ＣＯ－、
（ｂ）－ＳＯ－又は
（ｃ）－ＳＯ２－
を示し、
ｍ１０は、０～６の整数を示し、
ＲＮ１０’は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
（ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
を示し、
ｏ１０は、２～６の整数を示し、
ＲＮ１０’’は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
（ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）
を示し、
Ｗ１０ａは、
１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
３）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、又は
５）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価
基
を示し、
Ｙ１０ｂは、
１）－（ＣＲＹ１３ＲＹ１３’）ｎｙ１０ｃ－ＡＹ１０ｂ－（ＣＲＹ１４ＲＹ１４’）ｎｙ１０ｄ－
（式中、ＲＹ１３、ＲＹ１３’、ＲＹ１４及びＲＹ１４’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
であるか、又は、
（ｇ）ＲＹ１３とＲＹ１３’及びＲＹ１４とＲＹ１４’が、それぞれ独立して互いに結合し、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよい単環若しくは縮合シクロアルカン、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
ｎｙ１０ｃ及びｎｙ１０ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ１０ｂは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＳＯ－、
（ｄ）－ＳＯ２－、
（ｅ）－ＮＲＮＹ１０ｅ－
（式中、ＲＮＹ１０ｅは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
（ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）を示す。）、又は
（ｆ）－ＶＹ１０ｆ－ＮＲＮＹ１０ｆ－又はＮＲＮＹ１０ｆ－ＶＹ１０ｆ－
（式中、ＶＹ１０ｆは、
－ＣＯ－、
－ＳＯ－又は
－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮＹ１０ｆは、
水素原子、
置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基又は
置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基
を示す。）
を示し、
Ｗ１０ｂは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
５）置換されていてもよい炭素数３～１０の単環若しくは縮合シクロアルキル、
６）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
７）－ＣＯＮＲＮＷ１０ＲＮＷ１０’
（式中、ＲＮＷ１０及びＲＮＷ１０’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）、
８）－ＮＲＮＷ１０’’ＲＮＷ１０’’’
（式中、ＲＮＷ１０’’及びＲＮＷ１０’’’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）無換の若しくは置換された炭素数１～６のアルキル、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル、
（ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）
を示す。］、
（４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（５）置換されていてもよい炭素数６～１４のアリール基、
（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（７）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
である。
　さらに好ましくは、Ｒ６ａ１は、
（１）水素、
（２）炭素数１～６のアルキル基、又は
（３）－Ｙ１０ａ－Ｗ１０ａ－Ｙ１０ｂ－Ｗ１０ｂ
［式中、Ｙ１０ａは、
１）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－、
２）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｖ１０－ＮＲＮ１０’－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
（式中、ＲＹ１１、ＲＹ１１’、ＲＹ１２及びＲＹ１２’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子を示し、
ｎ１０は、１～６の整数を示し、
Ｖ１０は、
（ａ）－ＣＯ－、
を示し、
ｍ１０は、０～６の整数を示し、
ＲＮ１０’は、
（ａ）水素原子、
を示す。）
を示し、
Ｗ１０ａは、
１）炭素数６～１０のアリール２価基、
２）窒素原子及び酸素原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、ヘテロアリール２価基、
を示し、
Ｙ１０ｂは、
１）－（ＣＲＹ１３ＲＹ１３’）ｎｙ１０ｃ－ＡＹ１０ｂ－（ＣＲＹ１４ＲＹ１４’）ｎｙ１０ｄ－
（式中、ＲＹ１３、ＲＹ１３’、ＲＹ１４及びＲＹ１４’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子を示し、
ｎｙ１０ｃ及びｎｙ１０ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ１０ｂは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
を示す。）
を示し、
Ｗ１０ｂは、
１）水素原子、
２）ハロゲンにより置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基及びハロゲンから選択される基により置換されていてもよい、炭素数６～１０のアリール基、
３）窒素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、炭素数１～６のアルキル基により置換されていてもよいヘテロアリール基、
を示す。）
を示す。］、
（４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（５）置換されていてもよい炭素数６～１４のアリール基、
（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
（７）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
である。
　ここでは、各基の意義は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」を参照することができる。
Ｒ６ａ２は、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよいアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（６）置換されていてもよいアリール基、
（７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）置換されていてもよいヘテロ環基、
（９）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアルキル）、
（１０）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいシクロアルキル）、
（１１）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアリール）、
（１２）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロアリール）、又は
（１３）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロ環基）
（上記式中、Ｖａ３ａは、
１）－ＣＯ－、
２）－ＮＲＶａ３－
（式中、ＲＶａ３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
　　を示す。）、
３）－Ｏ－、
４）－Ｓ－、
５）－ＳＯ－、又は
６）－ＳＯ２－
を示す。）、又は
（１４）－Ｖａ３ｂ－ＮＲＮａ３ＲＮａ３’
（式中、Ｖａ３ｂは、
１）－ＣＯ－
２）－ＳＯ－、又は
３）－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮａ３及びＲＮａ３’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
４）置換されていてもよいアリール基、
５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）を示す。］
であり、好ましくは、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロプロピル基、
（６）置換されていてもよいオキセタニル基、
（７）置換されていてもよいアゼチジニル基、
（８）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
又は
（９）－ＣＯ－ＮＲａ２Ｎ６Ｒａ２Ｎ６’
（式中、Ｒａ２Ｎ６及びＲａ２Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロプロピル基、
４）置換されていてもよいオキセタニル基、又は
５）置換されていてもよいアゼチジニル基、
を示す。）
であり、より好ましくは、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）炭素数１～４のアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロプロピル基、
（６）置換されていてもよいオキセタニル基、
（７）置換されていてもよいアゼチジニル基、
（８）炭素数１～６のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
又は
（９）－ＣＯ－ＮＲａ２Ｎ６Ｒａ２Ｎ６’
（式中、Ｒａ２Ｎ６及びＲａ２Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロプロピル基、
４）置換されていてもよいオキセタニル基、又は
５）置換されていてもよいアゼチジニル基、
を示す。）
である。
ここでは、各基の意義は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」を参照することができる。
Ｒ６ａ３は、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよいアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（６）置換されていてもよいアリール基、
（７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）置換されていてもよいヘテロ環基、
（９）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアルキル）、
（１０）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいシクロアルキル）、
（１１）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアリール）、
（１２）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロアリール）、又は
（１３）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロ環基）
（上記式中、Ｖａ３ａは、
１）－ＣＯ－、
２）－ＮＲＶａ３－
（式中、ＲＶａ３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
　　を示す。）、
３）－Ｏ－、
４）－Ｓ－、
５）－ＳＯ－、又は
６）－ＳＯ２－
を示す。）、又は
（１４）－Ｖａ３ｂ－ＮＲＮａ３ＲＮａ３’
（式中、Ｖａ３ｂは、
１）－ＣＯ－
２）－ＳＯ－、又は
３）－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮａ３及びＲＮａ３’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
４）置換されていてもよいアリール基、
５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）を示す。］
で示される基、好ましくは、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよいアルキル基、
（５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
（６）置換されていてもよいアリール基、
（７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）置換されていてもよいヘテロ環基、
（９）－ＣＯ－（置換されていてもよいヘテロ環基）、又は
（１０）－ＣＯ－ＮＲａ３Ｎ６Ｒａ３Ｎ６’
（式中、Ｒａ３Ｎ６及びＲａ３Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいアルキル基、
３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
４）置換されていてもよいアリール基、
５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）
であり、より好ましくは、
（１）水素原子、
（２）ＣＮ、
（３）ハロゲン原子、
（４）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（６）置換されていてもよい炭素数６～１４のアリール基、
（７）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
（８）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
（９）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基）、又は
（１０）－ＣＯ－ＮＲａ３Ｎ６Ｒａ３Ｎ６’
（式中、Ｒａ３Ｎ６及びＲａ３Ｎ６’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
４）置換されていてもよい炭素数６～１４のアリール基、
５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基
を示す。）
である。
　さらに好ましくは、Ｒ６ａ３は、
（第一群）
水素原子、又は炭素数１～６のアルキル基
（第二群）
－Ｙ６ａ－Ｗ６ａ
（式中、
Ｙ６ａは、
１）結合、
２）－（ＣＲＹ１ＲＹ１’）ｎｙ６ａ－ＡＹ６ａ－（ＣＲＹ２ＲＹ２’）ｎｙ６ｂ－
（式中、
ＲＹ１、ＲＹ１’、ＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示すか、又は、
（ｇ）ＲＹ１及びＲＹ１’、並びにＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
ｎｙ６ａは、１～６の整数を示し、
ＡＹ６ａは、
（ａ）結合、
（ｂ）－ＣＯ－、
（ｃ）－Ｏ－、
（ｄ）－ＳＯ－、
（ｅ）－ＳＯ２－、
（ｆ）－ＮＲＮＹ６ａ－、
（式中、ＲＮＹ６ａは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）、又は
（ｇ）－ＶＹ６ｂ－ＮＲＮＹ６ｂ－又は－ＮＲＮＹ６ｂ－ＶＹ６ｂ－
（式中、ＶＹ６ｂは、
（ｉ）－ＣＯ－、
（ｉｉ）－ＳＯ－、又は
（ｉｉｉ）－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮＹ６ｂは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基を示す。）
を示し、
ｎｙ６ｂは、０～６の整数を示し、及び
Ｗ６ａは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、
４）炭素数６～１０の置換されていてもよいアリール基、
５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
を示す。）
で示される基、
（第三群）
式：
－ＣＯ－Ｒ９ａ－Ｗ９ａ－Ｙ９ｂ－Ｗ９ｂ
［式中、
Ｒ９ａは、
（１）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
（式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
は、
窒素原子を含み、更に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい、環の構成原子数が３～１０である、Ｙ９ａに加えてさらに置換されていてもよいヘテロ環基
（例えば、それぞれがＹ９ａに加えてさらにオキソ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基又はテトラヒドロイソキノリル基）
を示し、及び
Ｙ９ａは、
１）－（ＣＲＹ５ＲＹ５’）ｎｙ９ａ－ＡＹ９ａ－（ＣＲＹ６ＲＹ６’）ｎｙ９ｂ－
（式中、ＲＹ５、ＲＹ５’、ＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示すか、又は、
（ｇ）ＲＹ５及びＲＹ５’並びにＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく；
ｎｙ９ａ及びｎｙ９ｂは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し；
ＡＹ９ａは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＳＯ－、
（ｄ）－ＳＯ２－、
（ｅ）－ＮＲＮＹ９ｃ－
（式中、ＲＮＹ９ｃは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）、
（ｆ）－ＶＹ９ｄ－ＮＲＮＹ９ｄ－又は－ＮＲＮＹ９ｄ－ＶＹ９ｄ－
（式中、ＶＹ９ｄは、
（ｉ）－ＣＯ－、
（ｉｉ）－ＳＯ－、又は
（ｉｉｉ）－ＳＯ２－
を示し、及び
ＲＮＹ９ｄは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基を示す。）
を示す。）
を示す。］
で示される基、又は
（２）式：－ＮＲＮ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－ＮＲＮ９’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｏ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、又は
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｓ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－
［上記式中、
ＲＮ９は、
１）水素原子、
２）－（ＣＲＮ９ａＲＮ９ａ’）ｎＮ９ａ－ＹＮ９－ＷＮ９
（式中、ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
（ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示すか、又は、
（ｇ）ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は
（ｈ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基を形成してもよく；
ｎＮ９ａは、１から６の整数を示し；
ＹＮ９は、
（ａ）結合－、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＳＯ－、
（ｄ）－ＳＯ２－、
（ｅ）－ＮＲＮ９ｂ－
（式中、ＲＮ９ｂは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル
を示す。）、又は
（ｆ）－ＶＮ９ｃ－ＮＲＮ９ｃ－又は－ＮＲＮ９ｃ－ＶＮ９ｃ－
（式中、ＶＮ９ｃは、
（ｉ）－ＣＯ－、
（ｉｉ）－ＳＯ－、又は
（ｉｉｉ）－ＳＯ２－を示し、
ＲＮ９ｃは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）
を示し、
ＷＮ９は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（ｅ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、又は
（ｆ）ハロゲン原子
を示す。）
を示し；
ＲＹ７、ＲＹ７’、ＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
４）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
５）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
６）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示すか、又は、
７）ＲＹ７及びＲＹ７’並びにＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく；
ｎ９は、１～６の整数を示し；
Ｖ９は、
１）－ＣＯ－、
２）－ＳＯ－、
３）－ＳＯ２－、または
４）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環２価基
を示し；
ｍ９は、０～６の整数を示し；
ＲＮ９’は
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
４）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
を示し；
ｏ９は、２～６の整数を示し；
ＲＮ９’’は
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
６）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。］
で示される基；
Ｗ９ａは、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
（２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
（３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
（４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、又は
（５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基を示し、
Ｙ９ｂは、
（１）－（ＣＲＹ９ＲＹ９’）ｎｙ９ｃ－ＡＹ９ｂ－（ＣＲＹ１０ＲＹ１０’）ｎｙ９ｄ－
（式中、ＲＹ９、ＲＹ９’、ＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
４）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
５）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル又は　
６）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基を示すか、又は
７）ＲＹ９と及びＲＹ９’並びにＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基を形成してもよく、
ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ９ｂは、
１）結合、
２）－Ｏ－、
３）－ＳＯ－、
４）－ＳＯ２－、
５）－ＮＲＮＹ９ｅ－、
（式中、ＲＮＹ９ｅは、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
（ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）、又は
６）－ＶＹ９ｆ－ＮＲＮＹ９ｆ－又は－ＮＲＮＹ９ｆ－ＶＹ９ｆ－
（式中、ＶＹ９ｆは、
（ｉ）－ＣＯ－、
（ｉｉ）－ＳＯ－、又は
（ｉｉｉ）－ＳＯ２－
を示し、
ＲＮＹ９ｆは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
（ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
を示す。）
を示し、
Ｗ９ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
（５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
（７）－ＣＯＮＲＮＷ９ＲＮＷ９’
（式中、ＲＮＷ９及びＲＮＷ９’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
を示す。）、又は
４）－ＮＲＮＷ９’’ＲＮＷ９’’’
（式中、ＲＮＷ９’’及びＲＮＷ９’’’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
（ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
（ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
を示す。）
を示す。］
である。
　よりさらに好ましくは、Ｒ６ａ３は、
（第１群）
水素原子、又は炭素数１～６のアルキル基
（第２群）
－Ｙ６ａ－Ｗ６ａ
（式中、
Ｙ６ａは、
１）結合、
２）－（ＣＲＹ１ＲＹ１’）ｎｙ６ａ－ＡＹ６ａ－（ＣＲＹ２ＲＹ２’）ｎｙ６ｂ－
（式中、
ＲＹ１、ＲＹ１’、ＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して、
水素原子を示し、
ｎｙ６ａは、１～６の整数を示し、
ＡＹ６ａは、
（ａ）結合
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＮＲＮＹ６ａ－、
（式中、ＲＮＹ６ａは、
炭素数３～６のシクロアルキル基及び炭素数６～１０のアリール基から選択される置換基により置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）、又は
（ｄ）－ＶＹ６ｂ－ＮＲＮＹ６ｂ－又は－ＮＲＮＹ６ｂ－ＶＹ６ｂ－
（式中、ＶＹ６ｂは、
－ＣＯ－、
を示し、
ＲＮＹ６ｂは、
炭素数３～６のシクロアルキル基及び炭素数６～１０のアリール基から選択される基により置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示し、
ｎｙ６ｂは、０～６の整数を示し、及び
Ｗ６ａは、
１）水素原子、
２）炭素数３～１０のシクロアルキル基、
３）炭素数６～１０のアリール基、
４）－Ｗ６ａ’－（ＣＲＹ３ＲＹ３’）ｎｙ６ｃ－ＡＹ６ｂ－（ＣＲＹ４ＲＹ４’）ｎｙ６ｄ－Ｗ６ｂ
［式中、
Ｗ６ａ’は、
（１）炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、
（２）炭素数６～１０のアリール２価基、
を示し、
ＲＹ３、ＲＹ３’、ＲＹ４及びＲＹ４’は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
ＡＹ６ｂは、
（１）結合、
（２）－Ｏ－、又は
（３）－ＶＹ６ｄ－ＮＲＮＹ６ｄ－
（式中、ＶＹ６ｄは、
－ＣＯ－、
を示す。）、及び
ＲＮＹ６ｄは、
炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）
を示し、
ｎｙ６ｃ及びｎｙ６ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
Ｗ６ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（４）窒素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、炭素数１～６のアルキル基により置換されていてもよいヘテロアリール基］、
（第３群）
式：
－ＣＯ－Ｒ９ａ－Ｗ９ａ－Ｙ９ｂ－Ｗ９ｂ
［式中、
Ｒ９ａは、
（１）式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
は、
窒素原子を含み、更に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい、環の構成原子数が３～１０である、Ｙ９ａに加えてさらに置換されていてもよいヘテロ環基
（例えば、それぞれがＹ９ａに加えてさらにオキソ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基又はテトラヒドロイソキノリル基）
を示し、
Ｙ９ａは、
１）－（ＣＲＹ５ＲＹ５’）ｎｙ９ａ－ＡＹ９ａ－（ＣＲＹ６ＲＹ６’）ｎｙ９ｂ－
（式中、ＲＹ５、ＲＹ５’、ＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子を示し、
ｎｙ９ａ及びｎｙ９ｂは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し；
ＡＹ９ａは、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｅ）－ＮＲＮＹ９ｃ－
（式中、ＲＮＹ９ｃは、
（ｉ）水素原子、
（ｆ）－ＶＹ９ｄ－ＮＲＮＹ９ｄ－又は－ＮＲＮＹ９ｄ－ＶＹ９ｄ－
（式中、ＶＹ９ｄは、
（ｉ）－ＣＯ－、
を示し、及び
ＲＮＹ９ｄは、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）炭素数１～６のアルキル基、
を示す。］
で示される基、又は
（２）式：－ＮＲＮ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－ＮＲＮ９’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｏ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、又は
［上記式中、
ＲＮ９は、
１）水素原子、
２）－（ＣＲＮ９ａＲＮ９ａ’）ｎＮ９ａ－ＹＮ９－ＷＮ９
（式中、ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は、
（ｄ）ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～６のシクロアルキル基、又は酸素原子を１～２個含み、環の構成原子数が５～６である、ヘテロ環基を形成してもよく；
ｎＮ９ａは、１から６の整数を示し；
ＹＮ９は、
（ａ）結合、
（ｂ）－Ｏ－、
（ｃ）－ＮＲＮ９ｃ－ＶＮ９ｃ－
（式中、ＶＮ９ｃは、
（ｉ）－ＣＯ－を示す）を示し、
ＲＮ９ｃは、
（ｉ）水素原子、又は
（ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
を示す。）
を示し、
ＷＮ９は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
（ｃ）炭素数３～６のシクロアルキル基、
（ｄ）炭素数６～１０のアリール基、
又は
（ｆ）ハロゲン原子
を示す。）
を示し；
ＲＹ７、ＲＹ７’、ＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して、
１）水素原子
２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基を示し、
ｎ９は、１～６の整数を示し；
Ｖ９は、
１）－ＣＯ－、
２）置換されていてもよい環の構成原子数が３～６のヘテロ環２価基を示し；
ｍ９は、０～６の整数を示し；
ＲＮ９’は
１）水素原子、
２）炭素数１～６のアルキル基、
を示し；
ｏ９は、２～６の整数を示し；
ＲＮ９’’は
１）水素原子、
を示す。］
で示される基；
Ｗ９ａは、
（１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
（２）炭素数６～１０の置換されていてもよいアリール２価基、
（３）窒素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、又は
（５）窒素原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロ環２価基を示し、
Ｙ９ｂは、
（１）－（ＣＲＹ９ＲＹ９’）ｎｙ９ｃ－ＡＹ９ｂ－（ＣＲＹ１０ＲＹ１０’）ｎｙ９ｄ－
（式中、ＲＹ９、ＲＹ９’、ＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、又は
２）ハロゲン原子を示し、
ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
ＡＹ９ｂは、
１）結合、
２）－Ｏ－、
を示し、
を示し、
Ｗ９ｂは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）ハロゲンにより置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
（４）窒素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、炭素数１～６のアルキル基により置換されていてもよいヘテロアリール基、
（５）－ＣＯＮＲＮＷ９ＲＮＷ９’
（式中、ＲＮＷ９及びＲＮＷ９’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、
２）炭素数１～６のアルキル基、又は
を示す。］
で示される基である。
基（Ｗ４）：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、及びヘテロ環基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基
　基（Ｗ４）は、好ましくは、１）ハロゲン原子、２）ヒドロキシ基、３）炭素数１～６のアルコキシ基、及び４）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基である。
［Ｌについて］
　Ｌは、結合又は化学的リンカーを示し、好ましくは、式（Ｌ－Ｉ）：－（Ｌａ）ｑ－　［式中、ｑが、１から１００までの整数（より好ましくは、１～５０の整数）を示し、及び
ｑ個のＬａが、それぞれ独立して、
（１）結合、（２）ＣＲＬ１ＲＬ１’、（３）Ｏ、（４）Ｓ、（５）ＣＯ、（６）ＳＯ、（７）ＳＯ２、（８）ＮＲＬ１、（９）ＣＯＮＲＬ１、（１０）ＮＲＬ１ＣＯ、（１１）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、（１２）ＳＯＮＲＬ１、（１３）ＮＲＬ１ＳＯ、（１４）ＳＯ２ＮＲＬ１、（１５）ＮＲＬ１ＳＯ２、（１６）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’、（１７）ＣＲＬ１＝ＣＲＬ１’、（１８）Ｃ≡Ｃ、（１９）ＳｉＲＬ１ＲＬ１’、（２０）Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、（２１）Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、（２２）ＮＲＬ１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ１’、（２３）ＮＲＬ１Ｃ（＝ＮＣＮ）、（２４）置換されていてもよいシクロアルキル２価基、（２５）置換されていてもよいヘテロ環２価基、（２６）置換されていてもよいアリール２価基、又は（２７）置換されていてもよいヘテロアリール２価基
（上記式中、ＲＬ１及びＲＬ１’は、それぞれ独立して、
１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）－ＣＮ、４）－ＮＯ２、５）－ＳＦ５、６）－ＣＯ２Ｈ、７）－Ｎ（ＲＬ２ＲＬ２’）、８）－ＡＬ２ＲＬ２　、９）置換されていてもよいアルキル基、１０）置換されていてもよいシクロアルキル基、１１）置換されていてもよいヘテロ環２価基、１２）置換されていてもよいアリール基、１３）置換されていてもよいヘテロアリール基、１４）－ＳＯ２ＲＬ２、１５）－Ｐ（Ｏ）（ＯＲＬ２）ＯＲＬ２’、１６）－Ｃ≡ＣＲＬ２、１７）－Ｃ（ＲＬ２）＝Ｃ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）、１８）－ＣＯＲＬ２、１９）－ＣＯＮ（ＲＬ２ＲＬ２’）、２０）－ＳＯ２Ｎ（ＲＬ２ＲＬ２’）、２１）－Ｎ（ＲＬ２）ＣＯＮ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）、又は２２）－Ｎ（ＲＬ２）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）
（上記式中、ＡＬ２は、酸素原子又は硫黄原子を示し、ＲＬ２、ＲＬ２’、及びＲＬ２’’は、それぞれ独立して、ａ）水素原子、ｂ）置換されていてもよいＣ１－Ｃ８のアルキル基、又はｃ）置換されていてもよいＣ３－Ｃ８のシクロアルキル基を示す。）から選択される基を示す。］
で示される基である。
　Ｌは、より好ましくは、式（Ｌ－ＩＩ）：―Ｌｂ１－Ｌｂ２－Ｌｂ３－
［式中、Ｌｂ１及びＬｂ３は、それぞれ独立して、
（１）結合、（２）ＣＲＬ１ＲＬ１’、（３）Ｏ、（４）Ｓ、（５）ＳＯ、（６）ＳＯ２、（７）ＮＲＬ１、（８）ＳＯ２ＮＲＬ１、（９）ＮＲＬ１ＳＯ２、（１０）ＳＯＮＲＬ１、（１１）ＮＲＬ１ＳＯ、（１２）ＣＯＮＲＬ１、（１３）ＮＲＬ１ＣＯ、（１４）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、（１５）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’、又は（１６）ＣＯを示し、及び
Ｌｂ２は、
（１）結合、（２）（ＣＨ２）１－１０、（３）（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６、（４）（ＣＨ２）０－６－ＣＯＮＨ－（ＣＨ２）０－６、（５）（ＣＨ２）０－６－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）０－６、（６）（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６、（７）（ＣＨ２）０－６－ＮＨＳＯ２－（ＣＨ２）０－６、又は（８）（ＣＨ２）０－６－ＳＯ２ＮＨ－（ＣＨ２）０－６を示す。
（式中、ＲＬ１及びＲＬ１’は、前記と同義である。）］
で示される基である。
　Ｌは、さらに好ましくは、式（Ｌ－ＩＩＩ）：―Ｌ１－Ｌ２－Ｌ３－
［式中、Ｌ１及びＬ３は、それぞれ独立して、
（１）結合、（２）ＣＲＬ１ＲＬ１’、（３）Ｏ、（４）Ｓ、（５）ＳＯ、（６）ＳＯ２、（７）ＮＲＬ１、（８）ＳＯ２ＮＲＬ１、（９）ＮＲＬ１ＳＯ２、（１０）ＳＯＮＲＬ１、（１１）ＮＲＬ１ＳＯ、（１２）ＣＯＮＲＬ１、（１３）ＮＲＬ１ＣＯ、（１４）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、（１５）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’又は（１６）ＣＯを示し、及び
Ｌ２は、
（ＣＨ２）ｐ１ａ－Ｏ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ２ａ－（ＣＨ２）ｐ３ａ
（式中、
ｐ１ａ及びｐ３ａは、隣接するＬ１又はＬ３の直接結合する原子が炭素原子又は結合の場合には、０～１０の整数を示し、それ以外の原子の場合には、２～１０の整数を示し、及び
ｐ２ａは０～１０の整数を示す。）を示す。］
で示される基である。
　Ｌは、特に好ましくは、―Ｌｂ１－Ｌｂ２－Ｌｂ３－
［式中、Ｌｂ１及びＬｂ３は、それぞれ独立して、
（１）結合、（２）ＣＲＬ１ＲＬ１’、（３）Ｏ、（４）Ｓ、（５）ＳＯ、（６）ＳＯ２、（７）ＮＲＬ１、（８）ＳＯ２ＮＲＬ１、（９）ＮＲＬ１ＳＯ２、（１０）ＳＯＮＲＬ１、（１１）ＮＲＬ１ＳＯ、（１２）ＣＯＮＲＬ１、（１３）ＮＲＬ１ＣＯ、（１４）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、（１５）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’、又は（１６）ＣＯを示し、及び
Ｌｂ２は、
（１）結合、（２）（ＣＨ２）１－１０、（３）（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６、（４）（ＣＨ２）０－６－ＣＯＮＨ－（ＣＨ２）０－６、（５）（ＣＨ２）０－６－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）０－６、（６）（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６、（７）（ＣＨ２）０－６－ＮＨＳＯ２－（ＣＨ２）０－６、又は（８）（ＣＨ２）０－６－ＳＯ２ＮＨ－（ＣＨ２）０－６を示す。
（式中、ＲＬ１及びＲＬ１’は、前記と同義である。）］
で示される基である。
　上記定義中の、「置換されていてもよいシクロアルキル２価基」、「置換されていてもよいヘテロ環２価基」、「置換されていてもよいアリール２価基」、「置換されていてもよいヘテロアリール２価基」、「ハロゲン原子」、「置換されていてもよいアルキル基」、「置換されていてもよいシクロアルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいヘテロアリール基」、「置換されていてもよいＣ１－Ｃ８のアルキル基」、及び「置換されていてもよいＣ３－Ｃ８のシクロアルキル基」の各基の意義は、前記した「本明細書中で用いられる各基の定義」を参照することができる。
［Ａについて］
　Ａは、標的指向性リガンドを示すが、より具体的には、標的蛋白質に結合することが可能である部分又は結合する部分を有する基であればよく、例えば、好ましい標的指向性リガンドの具体例として、以下の標的蛋白質に結合する化合物が挙げられる。但し、本発明の「標的指向性リガンド」は、これらに限定されるものではない。
　当業者であれば、目的とする標的蛋白質に応じて標的指向性リガンドを適宜選択もしくは設計して用いることができる。例えば、後記の実施例１６３～１６５に記載されたものが、その一例として挙げられる。
　本発明においては、Ａが結合する標的蛋白質は、構造、制御、ホルモン、酵素、遺伝子調節、免疫、収縮、貯蔵、輸送、及びシグナル伝達からなる群より選択される生物学的機能を有する蛋白質であることが好ましく、当該タンパク質が、触媒活性、アロマターゼ活性、運動活性、ヘリカーゼ活性、代謝過程（同化及び異化）、抗酸化活性、蛋白質分解、生合成、キナーゼ活性、オキシドレダクターゼ活性、トランスフェラーゼ活性、ヒドロラーゼ活性、リアーゼ活性、イソメラーゼ活性、リガーゼ活性、酵素制御因子活性、シグナルトランスデューサー活性、構造分子活性、結合活性（蛋白質、脂質糖質）、受容体活性、細胞運動性、膜融合、細胞間情報伝達、生物過程の制御、発生、細胞分化、刺激応答、細胞接着、細胞死、輸送（蛋白質輸送体活性、核内輸送、イオン輸送体活性、チャネル輸送体活性、担体活性、パーミアーゼ活性、分泌活性、電子輸送体活性）、病原性、ウイルス外殻、シャペロン制御因子活性、核酸結合活性、転写制御因子活性、エピジェネティクス制御、凝集、細胞外組織化、生物発生活性、又は翻訳制御因子活性に関与する蛋白質を含む、構造蛋白質、受容体、酵素、細胞表面蛋白質、細胞の統合された機能に関係する蛋白質からなる群より選択されるものであることがより好ましい。
　本発明においては、Ａが結合する標的蛋白質が、がん関連蛋白質、自己免疫疾患関連蛋白質、炎症性疾患関連蛋白質、神経変性疾患関連蛋白質、筋疾患関連蛋白質、感覚器系疾患関連蛋白質、循環器系疾患関連蛋白質、代謝性疾患関連蛋白質、遺伝子性疾患関連蛋白質に関係する蛋白質からなる群より選択されるものであることが好ましい。
　化合物（Ｉ）が、光学異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法（例えば、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
　化合物（Ｉ）は、適宜プロドラッグに変換してもよく、このような実施態様も本発明の範囲に含まれる（以下、化合物（Ｉ）とそのプロドラッグを総称して「本発明化合物」と称する場合がある）。プロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
　化合物（Ｉ）は、水和物、非水和物、溶媒和物、無溶媒和物のいずれであってもよい。また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識または置換された化合物であってもよく、同位元素で標識または置換された化合物は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ　Ｅｍｉｓｓｉｏｎ　Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用であり得る。１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
　互変異性体も、化合物（Ｉ）に包含される。
［本発明の標的蛋白質分解誘導化合物の製造方法について］
　以下、化合物（Ｉ）の製造方法について説明する。
（一般合成アプローチ）
　本発明の化合物は、以下の方法Ａ～Ｘによって製造することができる。これらの方法や工程は互いに組み合わせても良いが、その製造方法はこれらに限定されるものではない。
　本発明の式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中、各記号は前記と同義である。）
　本発明の中間体の式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
（式中、ＰＧ１はアミンの保護基を意味し、ＰＧ２はヒドロキシの保護基を意味し、その他の記号は前述と同義である。）
　ＰＧ１で表される保護基としては、例えばカーバメート系保護基が挙げられる。ＰＧ２で表される保護基としては、例えばシリル系保護基が挙げられる。
　ＰＧ１が例えばＢｏｃ基の場合、脱保護は適当な溶媒中、酸の存在下で実施することができる。ＰＧ２が例えばＴＢＳ基の場合、脱保護は適当な溶媒中、酸あるいは塩基あるいはフッ化物イオンの存在下で実施することができる。
合成法Ａ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがイミダゾリル基で示される中間体、すなわち下記の化合物［Ａ－２］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ａ－２］は、公知の方法（例えば、ＢＩＯＯＲＧＡＮＩＣ　＆　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　２６（２１），　５３５４－５３６０；　２０１６）に準じて一般式［Ａ－１］から導くことができる。
合成法Ｂ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがイミダゾリル基で示され、かつＲａ２、Ｒａ３が置換されている中間体、すなわち下記の化合物［Ｂ－２］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｂ－２］は、公知の方法（例えば、ＷＯ２００６０９９０６０）に準じて一般式［Ｂ－１］から導くことができる。
合成法Ｃ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがイミダゾリル基で示され、かつＲａ１、Ｒａ２が水素原子であり、Ｒａ３がカルボン酸で置換されている中間体、すなわち下記の化合物［Ｃ－４］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中、ＲＣＯ［ＭＣ］はアルカリ金属アルコキシドを示し、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｃ－１］は、公知の方法（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　３３（１），　３１７－２７；　１９９０）に準じて化合物［Ａ－１］から導くことができる。
　一般式［Ｃ－２］は、一般式［Ｃ－１］の塩基によるトリフルオロ基の分解で得られる。反応はアルカリ金属アルコキシドを用いて、適切なアルコール溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常５分から１２時間である。アルコキシ基を有する塩基としては、ナトリウムメトキシドの如きアルカリ金属アルコキシド、具体的にはカリウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、リチウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等が挙げられる。
　一般式［Ｃ－３］は、一般式［Ｃ－２］の酸性条件による分解で得られる。反応は、酸を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応時間により異なるが、通常１時間から２４時間で反応が進行する。酸としては、トリフルオロ酢酸、塩酸等があげられる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、酢酸エチル、トルエン、１，４－ジオキサン等が挙げられる。
　一般式［Ｃ－４］は、一般式［Ｃ－３］を塩基性条件、もしくは酸性条件に付すことで得られる。反応は、塩基もしくは酸を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応時間により異なるが、通常１時間から４８時間で反応が進行する。塩基を用いる場合は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等が挙げられ、酸を用いる場合は、トリフルオロ酢酸、塩酸等が挙げられる。溶媒としては、塩基を用いる場合は例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水が挙げられ、酸を用いる場合は、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、酢酸エチル、トルエン、１，４－ジオキサン、水等が挙げられる。
合成法Ｄ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがチアゾリル基で示され、かつＲａ２、Ｒａ３で置換されている中間体、すなわち下記の化合物［Ｄ－４］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
（式中、ＸＡはハロゲン原子であり、各記号は前記と同義である。ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。）
　一般式［Ｄ－２］は、一般式［Ｄ－１］をチオアミド化することにより得られる。チオアミド化反応は、硫化剤を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常０．５時間から２４時間である。硫化剤としては、例えばローソン試薬や五硫化二リン等が挙げられる。溶媒としては、例えば１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等が挙げられる。
　一般式［Ｄ－４］は、公知の方法（例えば、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ，　１２（１５），　２２８４－２２８８；２０１１やＷＯ２００９０９８４４８やＷＯ２０１００６０９５２）に準じて一般式［Ｄ－２］と一般式［Ｄ－３］から導くことができる。
合成法Ｅ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがオキサジアゾリル基で示され、かつＲａ３で置換されている中間体、すなわち下記の化合物［Ｅ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｅ－３］は、公知の方法（例えば、ＷＯ２０１６０４４３８６）に準じて一般式［Ｅ－１］と一般式［Ｅ－２］から導くことができる。
合成法Ｆ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがトリアゾリル基で示され、かつＲａ１、Ｒａ３で置換されている中間体、すなわち下記の化合物［Ｆ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｆ－１］は、公知の方法（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　４５（５２），　９５５７－９５５９；　２００４）に準じて一般式［Ｄ－１］から導くことができる。
　一般式［Ｆ－３］は、公知の方法（例えば、ＵＳ２０１２０２６４７３５）に準じて一般式［Ｆ－１］と一般式［Ｆ－２］から導くことができる。
合成法Ｇ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがテトラゾリル基で示される中間体、すなわち下記の化合物［Ｇ－２］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｇ－２］は、公知の方法（例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　４６（１５），　２０６５－２０７０；　２０１４やＷＯ２０１１０３５９００）に準じて一般式［Ｇ－１］から導くことができる。
合成法Ｈ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがトリアゾリル基で示され、Ｒａ２で置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｈ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｈ－１］は、公知の方法（例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　＆　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　２６（５），　１４１９－１４２７；　２０１６）に準じて一般式［Ａ－１］から導くことができる。
　一般式［Ｈ－３］は、公知の方法（例えば、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，　３０（５），　１０２１－１０２９；　２０１１）に準じて一般式［Ｈ－１］と一般式［Ｈ－２］から導くことができる。
合成法Ｉ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがピラゾリル基で示され、Ｒａ２、Ｒａ３で置換された中間体、すなわち下記の化合物（Ｉ－３）を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｉ－３］は、公知の方法（例えば、ＷＯ２００２０３４７１６）に準じて一般式［Ｉ－１］と一般式［Ｉ－２］から導くことができる。
合成法Ｊ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがオキサゾリル基で示され、Ｒａ２、Ｒａ３で置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｊ－２］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｊ－２］は、公知の方法（例えば、ＷＯ２００９０８０２２６）に準じて一般式［Ｊ－１］から導くことができる。
合成法Ｋ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがピリジル基で示された中間体、すなわち下記の化合物［Ｋ－２］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｋ－２］は、公知の方法（例えば、ＷＯ２０１３０６１９７７）に準じて一般式［Ｋ－１］から導くことができる。
合成法Ｌ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがヘテロ環基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基で示され、Ｘ２ａＬで置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｌ－５］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
（式中、Ｘ２ａＬは炭素、もしくは酸素原子を示す。各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｌ－２］は、以下の二通りの工程から得られる。
手法１
　一般式［Ｌ－２］は、一般式［Ｌ－１］からの還元反応により得られる。反応は、還元剤を用いて、適切な溶媒中、通常－７８℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応時間により異なるが、通常１０分から２４時間で反応が進行する。還元剤を用いる場合は、水素化リチウムアルミニウムヒドリド、ＤＩＢＡＬ－Ｈ等が挙げられる。溶媒としては、例えば塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンが挙げられる。
手法２
　一般式［Ｌ－２］は、一般式［Ｅ－１］からの還元反応により得られる。反応は、還元剤を用いて、適切な溶媒中、通常－７８℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応時間により異なるが、通常１０分から２４時間で反応が進行する。還元剤を用いる場合は、水素化リチウムアルミニウムヒドリド、ＢＨ３・ＴＨＦ等が挙げられる。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランが挙げられる。
　一般式［Ｌ－３］は、一般式［Ｌ－２］のハロゲン化により得られる。反応は、ハロゲン化剤を用いて、適切な溶媒中、通常０℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応時間により異なるが、通常１０分から２４時間で反応が進行する。ハロゲン化剤として、ヨウ素とトリフェニルホスフィン、あるいは四臭化炭素とトリフェニルホスフィン等が挙げられる。ヨウ素とトリフェニルホスフィンの場合は、塩基としてイミダゾール等を用いる。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンが挙げられる。
　一般式［Ｌ－５］は、一般式［Ｌ－３］と一般式［Ｌ－４］とのアルキル化反応により得られる。アルキル化反応は塩基とハロゲン化アルキル等のアルキル化剤を用いて、適切な溶媒中、通常０℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常３０分から２４時間である。塩基としては、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の無機塩基、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド等のアルコキシド等が挙げられる。溶媒としては、例えばＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
合成法Ｍ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｗが環の構成原子数が５であるヘテロアリール基かつＡ３ｃが炭素原子で示され、Ｒａ１、Ｒａ２で置換され、さらにＲａ３は置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基で置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｍ－４］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
（式中、Ｂ１はボロン酸又は置換基を有していてもよいボロン酸エステルを示し、他の各記号は前記と同義である。ここで、式中のＢ１の置換基を有していてもよいボロン酸エステルとは、ピナコラートボロン、ネオペンチルグリコラートボロンなどを示す。）
　一般式［Ｍ－２］は、一般式［Ｍ－１］からハロゲン化反応により得られる。反応はハロゲン化剤存在下、適当な溶媒中、０℃から溶媒還流下で反応が進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常１時間から２４時間である。ハロゲン化剤は、臭素、ヨウ素、ＮＣＳ、ＮＢＳ、ＮＩＳ等が挙げられる。溶媒としては、アセトニトリル、塩化メチレン、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
　一般式［Ｍ－４］は一般式［Ｍ－２］とボロン酸誘導体［Ｍ－３］とのカップリング反応により得られる。反応はパラジウム触媒、ホスフィンリガンド及び塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～加熱下、とりわけ室温から溶媒の沸点で好適に進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常１時間から２４時間である。パラジウム触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又はそのクロロホルム付加物などが挙げられる。ホスフィンリガンドとしては、トリフェニルホスフィン、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、２－（ジシクロへキシルホスフィノ）－２，６－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’－４’－６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－６’－ジメトキシビフェニル、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ－オルト－トリルホスフィン、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－１、１－ビナフチル、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウムテトラフルオロボレ－トなどが挙げられる。パラジウム触媒とホスフィンリガンドが錯体を形成した試薬を用いてもよく、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、１、１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）、［（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート、（２－ジシクロへキシルホスフィノ－２，６ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート等が挙げられる。塩基としては、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム、酢酸カリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルエチルアミン、フッ化カリウム、フッ化セシウムなどが挙げられる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサンなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ＮＭＰ又はこれら有機溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。
合成法Ｎ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷがイミダゾリル基、またはチアゾリル基、またはオキサゾリル基を示し、Ｒ６ａ２で置換され、かつＲ６ａ３が－ＣＯ－ＮＲａ３Ｎ６Ｒａ３Ｎ６’または－ＣＯ－（窒素原子を含み、更に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい、環の構成原子数が３～１０である、Ｙ９ａに加えてさらに置換されていてもよいヘテロ環基）で示される中間体、すなわち下記の化合物［Ｎ－４］あるいは［Ｎ－５］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｎ－４］あるいは［Ｎ－５］を得る方法は、例えば以下の３通りの方法のうち、いずれかの手法を用いる。
手法１
　一般式［Ｎ－４］あるいは［Ｎ－５］は、一般式［Ｎ－１］と一般式［Ｎ－２］あるいは一般式［Ｎ－３］との縮合反応により得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常３０分から２４時間である。縮合剤としては、例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム　３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、４－（４，６－ジメトキシ［１．３．５］トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド　ハイドレート（ＤＭＴ‐ＭＭ）、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨージドなどが挙げられる。溶媒としては、メタノ－ル、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。また、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を添加することで反応が促進されることがある。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。
手法２
　一般式［Ｎ－４］あるいは［Ｎ－５］は、一般式［Ｎ－１］をハロゲン化剤で酸ハライドに変換した後、一般式［Ｎ－２］あるいは一般式［Ｎ－３］と反応させることにより得られる。反応は塩基を用いて、適切な溶媒中、通常－２０℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常０．５時間から２４時間である。ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、オキサリルクロリド、フェニルホスホニルジクロリド等が挙げられる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、ピリジン、トルエン等が挙げられる。
手法３
　一般式［Ｎ－４］あるいは［Ｎ－５］は、一般式［Ｎ－１］を混合酸無水物とした後、一般式［Ｎ－２］あるいは一般式［Ｎ－３］と反応させることにより得られる。反応は塩基を用いて、適切な溶媒中、通常－２０℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常０．５時間から２４時間である。混合酸無水物を形成させる試薬として、酸無水物をクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、塩化イソブチルオキシカルボニル、塩化ピバロイルなどが挙げられる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ＤＩＥＰＡ、ピリジン、Ｎ－メチルモルホリンなどが挙げられる。溶媒としては例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエンなどが挙げられる。塩基としては例えばトリエチルアミン、ＤＩＥＰＡ、ピリジン、Ｎ－メチルモルホリンなどが挙げられる。
合成法Ｏ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷが、イミダゾリル基かつ、Ｒ６ａ１が－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｗ１０ａ－Ｙ１０ｂ－Ｗ１０ｂで置換され、さらにＲ６ａ２、Ｒ６ａ３で置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｏ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｏ－３］は、一般式［Ｏ－１］と一般式［Ｏ－２］とのアルキル化反応により得られる。アルキル化反応は塩基とハロゲン化アルキル等のアルキル化剤を用いて、適切な溶媒中、通常０℃から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常３０分から２４時間である。塩基としては、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の無機塩基、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド等のアルコキシド等が挙げられる。反応促進剤として、例えばＮａＩやＴＢＡＩなどを用いることがある。溶媒としては、例えばＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエン、ＮＭＰ、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
合成法Ｐ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＷが、イミダゾリル基で示され、Ｒ６ａ１が－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｗ１０ａ－Ｗ１０ｂで置換され、（Ｗ１０ａは置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基又は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、Ｗ１０ｂは置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、または窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基）さらにＲ６ａ２、Ｒ６ａ３で置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｐ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｐ－３］は、一般式［Ｐ－１］と一般式［Ｐ－２］とのカップリング反応により得られる。反応はパラジウム触媒、ホスフィンリガンド及び塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～加熱下、とりわけ室温から溶媒の沸点で好適に進行する。反応時間並びに使用するパラジウム触媒、ホスフィンリガンド、及び塩基、溶媒は、合成法Ｍの第二工程と同様である。
合成法Ｑ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｅが結合、Ｘが置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよいヘテロアリール基を示す中間体、すなわち下記の化合物［Ｑ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｑ－３］を得る方法は、例えば以下の２通りの方法のうち、いずれかの手法を用いる。
手法１
　一般式［Ｑ－３］は、一般式［Ｑ－１］と一般式［Ｑ－２］とのＳｎＡｒ反応により得ることができる。反応は塩基の存在下、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常３０分から４８時間である。塩基としては、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の無機塩基、カリウムｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド等のアルコキシド等、トリエチルアミン、ＤＢＵ、ＤＩＰＥＡ等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ＮＭＰ、トルエン、キシレン、アセトニトリル等が挙げられる。
手法２
　一般式［Ｑ－３］は、一般式［Ｑ－１］と一般式［Ｑ－２］とのカップリング反応により得ることができる。反応はパラジウム触媒、ホスフィンリガンド及び塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～加熱下、とりわけ室温から溶媒の沸点で好適に進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常１時間から７２時間である。パラジウム触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又はそのクロロホルム付加物などが挙げられる。ホスフィンリガンドとしては、トリフェニルホスフィン、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、２－（ジシクロへキシルホスフィノ）－２，６－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’－４’－６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－６’－ジメトキシビフェニル、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ－オルト－トリルホスフィン、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニル、２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－１、１－ビナフチル、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウムテトラフルオロボレ－トなどが挙げられる。パラジウム触媒とホスフィンリガンドが錯体を形成した試薬を用いてもよく、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、１、１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）、［（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート、（２－ジシクロへキシルホスフィノ－２，６ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート等が挙げられる。塩基としては、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム、酢酸カリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルエチルアミン、フッ化カリウム、フッ化セシウムなどが挙げられる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサンなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ＮＭＰ又はこれら有機溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。
合成法Ｒ１
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＥが－ＣＯ－、Ｘが－ＣＨＲｍ－Ｘ１－Ｘ２のうちＸ１がトリアゾリル基に置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｒ１－４］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
（式中、ＰＧ３はカルボン酸の保護基を意味し、ＰＧ３で表される保護基としては、例えばアルキルが挙げられる。各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｒ１－３］は、一般式［Ｒ１－１］と一般式［Ｒ１－２］とのクリック反応により得られる。反応は、適当な金属触媒の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。金属触媒として、Ｃｕ、ＣｕＳＯ４、Ｚｎ（ＯＡｃ）２等が挙げられる。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常５分から２４時間である。反応促進剤として、ＳＯＤＩＵＭ　ＡＳＣＯＲＢＡＴＥ等を用いることがある。溶媒として、水、メタノール、エタノール、ｔ－ＢｕＯＨ、ジメチルスルホキシド、あるいはこれらの混合溶媒等を使用する。
　一般式［Ｒ１－４］は、一般式［Ｒ１－３］を塩基性条件、もしくは酸性条件に付すことで得られる。反応は、塩基もしくは酸を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒は合成法Ｃの第四工程と同様である。
合成法Ｒ２
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＥが－ＣＯ－、Ｘが－ＣＨＲｍ－Ｘ１－Ｘ２のうち、Ｘ１がピラゾリル基に置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｒ－４］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｒ２－３］は、一般式［Ｒ２－１］と一般式［Ｒ２－２］とのアルキル化反応により得られる。反応は、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒、反応促進剤は、合成法Ｏと同様である。
　一般式［Ｒ２－４］は、一般式［Ｒ２－３］を塩基性条件、もしくは酸性条件に付すことで得られる。反応は、塩基もしくは酸を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒は合成法Ｃの第四工程と同様である。
合成法Ｒ３
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＥが－ＣＯ－、Ｘが－ＣＨＲｍ－Ｘ１－Ｘ２のうち、Ｒｍが置換されていてもよい炭素数１～１０のアルキル基、Ｘ１がオキサジアゾリル基に置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｒ３－６］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｒ３－３］は、公知の方法（例えば、ＷＯ２０１６０４４３８６）に準じて一般式［Ｒ３－１］と一般式［Ｒ３－２］から導くことができる。
　一般式［Ｒ３－５］は、一般式［Ｒ３－３］と一般式［Ｒ３－４］とのアルキル化反応により得られる。反応は、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒、反応促進剤は、合成法Ｏと同様である。
　一般式［Ｒ３－６］は、一般式［Ｒ３－５］を塩基性条件、もしくは酸性条件に付すことで得られる。反応は、塩基もしくは酸を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒は合成法Ｃの第四工程と同様である。
合成法Ｒ４
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＥが－ＣＯ－、Ｘが－ＣＨＲｍ－Ｘ１－Ｘ２のうち、Ｒｍが置換されていてもよい炭素数１～１０のアルキル基、Ｘ１がイソオキサゾリル基に置換された中間体、すなわち下記の化合物［Ｒ４－４］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｒ４－３］は、一般式［Ｒ４－１］と一般式［Ｒ４－２］とのアルキル化反応により得られる。反応は、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒、反応促進剤は、合成法Ｏと同様である。
　一般式［Ｒ４－４］は、一般式［Ｒ４－３］を塩基性条件、もしくは酸性条件に付すことで得られる。反応は、塩基もしくは酸を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒は合成法Ｃの第四工程と同様である。
合成法Ｓ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＥが－ＣＯ－、Ｘが－ＣＨＲｍ－Ｘ１－Ｘ２のうち、Ｘ１が－ＮＲ１Ｘ－、Ｘ２が－ＣＯ－、さらにＬ－Ａで置換された化合物、すなわち下記の化合物［Ｓ－７］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｓ－２］は、一般式［Ｓ－１］からの酸による脱保護で得られる。反応は適切な酸を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間は、使用する原料や溶媒、反応温度により異なるが、通常３０分から２４時間である。酸としては、塩酸、トリフルオロ酢酸、ＰＴＳＡ、ＰＰＴｓ等が挙げられる。溶媒としては、例えば１，４－ジオキサン、ジクロロメタン、酢酸エチル、メタノール、トルエン等が挙げられる。
　一般式［Ｓ－４］は、一般式［Ｓ－２］と一般式［Ｓ－３］との縮合反応により得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する縮合剤、溶媒、反応促進剤及び塩基は、合成法Ｎと同様である。
　一般式［Ｓ－５］は、一般式［Ｓ－４］の酸による脱保護で得られる。反応は適切な酸を用いて、適切な溶媒中、通常室温から溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する縮合剤、溶媒、反応促進剤及び塩基は、合成法Ｓの第一工程と同様である。
　一般式［Ｓ－７］は、一般式［Ｓ－５］と一般式［Ｓ－６］との縮合反応により得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する縮合剤、溶媒、反応促進剤及び塩基は、合成法Ｎと同様である。
合成法Ｔ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＥが－ＣＯ－に置換された化合物、すなわち下記の化合物［Ｔ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｔ－３］は、一般式［Ｔ－１］と一般式［Ｔ－２］との縮合反応により得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する縮合剤、溶媒、反応促進剤及び塩基は、合成法Ｎと同様である。
合成法Ｕ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち化学的リンカーとの接続部が－ＣＯＮＲＬ１－である化合物、すなわち下記の化合物［Ｕ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｕ－３］は、一般式［Ｕ－１］と一般式［Ｕ－２］との縮合反応により得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する縮合剤、溶媒、反応促進剤及び塩基は、合成法Ｎと同様である。
合成法Ｖ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち化学的リンカーとの接続部が－Ｏ－である化合物、すなわち下記の化合物［Ｖ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｖ－３］は、一般式［Ｖ－１］と一般式［Ｖ－２］とのアルキル化反応により得られる。反応は、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒、反応促進剤は、合成法Ｏと同様である。
合成法Ｗ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち化学的リンカーとの接続部が－Ｓ－である化合物、すなわち下記の化合物［Ｗ－３］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｗ－２］は、一般式［Ｗ－１］と一般式［Ｖ－２］とのアルキル化反応により得られる。反応は、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒、反応促進剤は、合成法Ｏと同様である。
合成法Ｘ
　ここで述べる製造方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち化学的リンカーとの接続部が－ＮＲＬ１－もしくは－ＮＲＬ１ＣＯ－である化合物、すなわち下記の化合物［Ｘ－３］または化合物［Ｘ－４］を製造するのに適する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
（式中、各記号は前記と同義である。）
　一般式［Ｘ－３］は、一般式［Ｘ－１］と一般式［Ｖ－２］とのアルキル化反応により得られる。反応は、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する塩基、溶媒、反応促進剤は、合成法Ｏと同様である。
　一般式［Ｘ－４］は、一般式［Ｘ－１］と一般式［Ｘ－２］との縮合反応により得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な塩基の存在下、適当な溶媒中、０℃～溶媒還流温度で進行する。反応時間並びに使用する縮合剤、溶媒、反応促進剤及び塩基は、合成法Ｎと同様である。
　上記方法における原料化合物は、既知方法及び／又は後記実施例に記載の方法と同様にして製造できる。
　なお、官能基への保護基の導入及び官能基保護基の除去は、既知の方法（ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ　ＧＲＯＵＰＳ　ｉｎ　ＯＲＧＡＮＩＣ　ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著）等）を参照して実施することができる。
　また、上記方法により製造される本発明の化合物、及び中間体化合物は、さらに、後記実施例に記載の方法及び／又は既知方法又はそれらの組合せによって、別の目的化合物、又は中間体に構造変換することができる。
　上述した方法により製造される一般式（Ｉ）で示される化合物は、慣用の精製手段、例えば、濃縮、抽出、クロマトグラフィー、再沈殿、再結晶等の手段を施すことにより、任意の純度に精製することができる。また、必要に応じて適当な溶媒（水、アルコール、エーテル等）中、酸又は塩基等と処理することで薬理学的に許容される塩とすることができる。さらに、得られた本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩を水、含水溶媒又はその他の溶媒と処理することにより、水和物又は溶媒和物とすることができる。
　本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩は、ラセミ化合物、立体異性体、及びこれら化合物の混合物を含み、同位体標識、及び放射能標識化合物を含む。このような異性体は分別結晶及びキラルカラムクロマトグラフィーを含む標準的な分離技術によって単離できる。また、本発明の化合物は不斉炭素原子を有する。従って、エナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。ジアステレオマー混合物は、それらの物理的／化学的相異に基づいて、従来技術において周知の方法で、例えばクロマトグラフィー及び／または分別結晶によって、それらの個々のジアステレオマーに分離できる。エナンチオマーはキラルカラムクロマトグラフィーまたは、エナンチオマー化合物を適切な光学活性化合物と反応させて、ジアステレオマー混合物に変換し、各ジアステレオマーを分離した後、個々のジアステレオマーを対応するエナンチオマーに転換することによって分離できる。本発明の化合物としては、ジアステレオマー、エナンチオマー及びこれらの混合物を含めた任意の異性体の何れでもよい。
［本発明の標的蛋白質分解誘導化合物の使用について］
　本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性）が低く、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、蛋白質活性の調節不全が原因である疾患を予防または治療するための医薬として用いることができる。
　当該蛋白質活性の調節不全が原因である疾患としては、限定されるものではないが、例えば、喘息、多発性硬化症、癌、繊毛関連疾患、蓋裂、糖尿病、心疾患、高血圧、炎症性腸疾患、精神遅滞、気分障害、肥満、屈折異常、不妊症、アンジェルマン症候群、カナバン病、小児脂肪便症、シャルコー・マリー・トゥース病、嚢胞性線維症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、血色素症、血友病、クラインフェルター症候群、神経線維腫症、フェニルケトン尿症、多発性嚢胞腎、（ＰＫＤ１）または４（ＰＫＤ２）プラダーウィリー症候群、鎌状赤血球病、テイ・サックス病、ターナー症候群；
　アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ルー・ゲーリック病）、神経性食欲不振症、不安障害、アテローム性動脈硬化症、注意欠陥活動過剰障害、自閉症、双極性障害、慢性疲労症候群、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、冠性心疾患、痴呆、うつ、１型糖尿病、２型糖尿病、てんかん、ギラン・バレー症候群、過敏性腸症候群、狼蒼、代謝症候群、多発性硬化症、心筋梗塞、肥満、強迫性障害、パニック障害、パーキンソン病、乾癬、関節リウマチ、サルコイドーシス、分裂病、卒中、閉塞性血栓性血管炎、トゥーレット症候群、血管炎；
　セルロプラスミン欠乏症、ＩＩ型軟骨無発生症、軟骨無形成症、尖頭症、２型ゴーシェ病、急性間欠性ポルフィリン症、カナバン病、腺腫様多発結腸ポリープ、ＡＬＡ脱水酵素欠乏症、アデニロコハク酸リアーゼ欠乏症、副腎性器症候群、副腎白質ジストロフィー、ＡＬＡ－Ｄポルフィリン症、ＡＬＡ脱水酵素欠乏症、アルカプトン尿症、アレキサンダー病、アルカプトン尿性オクロノーシス、アルファ１－アンチトリプシン欠損症、アルファ－１プロテイナーゼ阻害剤、肺気腫、筋萎縮性側索硬化症、アルストレーム症候群、アレキサンダー病、エナメル質形成不全、ＡＬＡ脱水酵素欠乏症、アンダーソン・ファブリ病、アンドロゲン不応症、貧血、びまん性体部被角血管腫、網膜血管腫症（フォンヒッペル・リンダウ病）、アペール症候群、くも指（マルファン症候群）、スティックラー症候群、先天性多発性関節弛緩症（エーラス・ダンロス症候群＃関節弛緩型）、毛細血管拡張性運動失調症、レット症候群、原発性肺高血圧症、サンドホフ病、ＩＩ型神経線維腫症、ベーレ・スティーブンソン脳回状頭皮症候群、地中海熱、家族性、ベンジャミン症候群、ベータ－サラセミア両側性聴神経線維腫症（ＩＩ型神経線維腫症）、第Ｖ因子ライデン血栓形成傾向、ブロッホ・ザルツバーガー症候群（色素失調症）、ブルーム症候群、Ｘ連鎖鉄芽球性貧血、ボンネヴィー・ウルリッヒ症候群（ターナー症候群）、ブルヌヴィーユ病（結節性硬化症）、バート・ホッグ・デュベ症候群、骨粗鬆症（骨形成不全症）、広母指－母趾症候群（ルビンシュタイン・テイビ症候群）、青銅色糖尿病／青銅色硬変（ヘモクロマトーシス）、延髄脊髄筋萎縮（ケネディ病）、ビュルガー・グリッツ症候群（リポタンパク質リパーゼ欠乏）、ＣＧＤ慢性肉芽腫症、屈曲肢異形成症、ビオチニダーゼ欠損症、心筋症（ヌーナン症候群）、ネコなき症候群、ＣＡＶＤ（先天性輸精管欠如）、カイラー心臓面症候群（ＣＢＡＶＤ）、ＣＥＰ（先天性赤血球生成性ポルフィリン症）、嚢胞性線維症、先天性甲状腺機能低下症、軟骨形成異常症候群（軟骨無形成症）、耳脊椎巨大骨端異形成症、レッシュ・ナイハン症候群、ガラクトース血症、エーラス・ダンロス症候群、致死性骨異形成症、コフィン・ローリー症候群、コケイン症候群、家族性大腸腺腫症、先天性赤血球生成性ポルフィリン症、先天性心疾患、メトヘモグロビン血症／先天性メトヘモグロビン血症、軟骨無形成症、Ｘ連鎖鉄芽球性貧血、結合組織病、円錐動脈幹異常顔貌症候群、クーリー貧血（ベータ－サラセミア）、銅蓄積病（ウィルソン病）、銅輸送病（メンケス病）、遺伝性コプロポルフィリン症、カウデン症候群、頭蓋顔面関節異常（クルゾン症候群）、クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオン病）、カウデン症候群、クルシュマン・バッテン・シュタイナート症候群（筋緊張性ジストロフィー）、ベーレ・スティーブンソン脳回状頭皮症候群、原発性高シュウ酸尿症、脊椎骨端骨幹端異形成（ストラドウィック型）、筋ジストロフィー、デュシェンヌおよびベッカー型（ＤＢＭＤ）、アッシャー症候群、ド・グルーシー症候群およびデジェリン・ソッタス症候群を含む変性神経病、発達障害、遠位型脊髄性筋萎縮症、Ｖ型、アンドロゲン不応症、びまん性グロボイド体硬化症（クラッベ病）、ディジョージ症候群、ジヒドロテストステロン受容体欠乏、アンドロゲン不応症、ダウン症候群、低身長症、赤血球増殖性プロトポルフィリン症、赤血球５－アミノレブリン酸シンターゼ欠乏、赤血球増殖性ポルフィリン症、赤血球増殖性プロトポルフィリン症、赤血球増殖性ウロポルフィリン症、フリードライヒ運動失調症、家族性発作性多漿膜炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、家族性圧力感受性神経障害、原発性肺高血圧症（ＰＰＨ）、膵臓の線維嚢胞性疾患、脆弱Ｘ染色体症候群、ガラクトース血症、遺伝性脳障害、巨細胞性肝炎（新生児ヘモクロマトーシス）、グレンブラッド・ストランドベリー症候群（弾力線維性仮性黄色腫）、ギュンター病（先天性赤血球増殖性ポルフィリン症）、ヘモクロマトーシス、ハルグレン症候群、鎌状赤血球貧血、血友病、骨髄肝性ポルフィリン症（ＨＥＰ）、ヒッペル・リンダウ病（フォンヒッペル・リンダウ病）、ハンチントン病、ハッチンソン・ギルフォード早老症症候群（早老症）、アンドロゲン過剰症、軟骨低形成症、低色素性貧血、Ｘ連鎖重症複合免疫不全症を含む免疫系障害、インスレー・アストリー症候群、ジャクソン・ワイス症候群、ジュベール症候群、レッシュ・ナイハン症候群、高シュウ酸尿症を含む腎疾患、クラインフェルター症候群、クニースト異形成、まだら痴呆、ランガー・サルディーノ軟骨無発生症、毛細血管拡張性運動失調症、リンチ症候群、リジルヒドロキシラーゼ欠損症、マシャド・ジョセフ病、クニースト異形成を含む代謝障害、マルファン症候群、運動障害、モワット・ウィルソン症候群、嚢胞性線維症、ミュエンク症候群、多発性神経線維腫症、ナンス・インスレー症候群、ナンス・スウィーニー軟骨無形成症、ニーマン・ピック病、ノアク症候群（パイフェル症候群）、オスラー－ウェーバー－ランデュ病、ポイツ・ジェガース症候群、多発性嚢胞腎、多骨性線維性骨異形成症（マッキューン・オールブライト症候群）、プラダー・ラブハート・ウィリ症候群、ヘモクロマトーシス、原発性高尿酸血症候群（レッシュ・ナイハン症候群）、原発性肺高血圧症、一次性老年性変性痴呆、進行性舞踏病、慢性遺伝性（ハンチントン）（ハンチントン病）、進行性筋萎縮症、脊髄性筋萎縮症、プロピオン酸血症、プロトポルフィリン症、近位筋緊張性ジストロフィー、肺動脈高血圧症、ＰＸＥ（弾力線維性仮性黄色腫）、Ｒｂ（網膜芽細胞腫）、レックリングハウゼン病（Ｉ型神経線維腫症）、反復性多漿膜炎、網膜障害、網膜芽細胞腫、レット症候群、３型ＲＦＡＬＳ、リッカー症候群、ライリー・デイ症候群、ルシー・レビー症候群、発育遅延および黒色表皮腫を伴う重症軟骨無形成症（ＳＡＤＤＡＮ）、リー・フラウメニ症候群、肉腫、乳房、白血病、および副腎（ＳＢＬＡ）症候群、結節性硬化症（結節性硬化症）、ＳＤＡＴ、先天性ＳＥＤ（先天性脊椎骨端異形成症）、ストラドウィック型ＳＥＤ（脊椎骨端骨幹端異形成、ストラドウィック型）、ＳＥＤｃ（先天性脊椎骨端異形成症）ＳＥＭＤ、ストラドウィック型（脊椎骨端骨幹端異形成、ストラドウィック型）、シュプリンツェン症候群、皮膚色素沈着障害、スミス・レムリ・オピッツ症候群、南アフリカ遺伝性ポルフィリン症（異型ポルフィリン症）、乳児発症上行性遺伝性痙性麻痺、言語およびコミュニケーション障害、スフィンゴリピドーシス、テイ・サックス病、脊髄小脳失調症、スティックラー症候群、卒中、アンドロゲン不応症、テトラヒドロビオプテリン欠乏、ベータ－サラセミア、甲状腺疾患、ソーセージ様ニューロパチー（圧迫性麻痺の傾向を伴う遺伝性ニューロパチー）、トリーチャー・コリンズ症候群、トリプロＸ症候群（トリプルＸ症候群）、２１番染色体トリソミー（ダウン症候群）、トリソミーＸ、ＶＨＬ症候群（フォンヒッペル・リンダウ病）、視覚障害および盲目（アルストレーム症候群）、フロリク病、ワールデンブルグ症候群、マイクロ症候群（Ｗａｒｂｕｒｇ　Ｓｊｏ　Ｆｌｅｄｅｌｉｕｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ワイセンバーチャー・ツバイミュラー症候群、ウォルフ・ヒルシュホーン症候群、ウォルフ周期性疾患、ワイセンバーチャー－ツバイミュラー症候群および色素性乾皮症；
　ＨＩＶやＨＣＶ等のウイルス感染症等が挙げられる。
　本明細書において、「予防」には、疾患（病態の全体、もしくは１つまたは複数の病態）の発症の防止、および当該疾患の発症の遅延が含まれる。「予防有効量」とは、かかる目的を達成するに足る化合物（Ｉ）の用量をいう。
　本明細書において、「治療」には、疾患（病態の全体、もしくは１つまたは複数の病態）の治癒、当該疾患の改善、および当該疾患の重篤度の進展の抑制が含まれる。「治療有効量」とは、かかる目的を達成するに足る化合物（Ｉ）の用量をいう。
　本発明を実施するにあたっては、本発明化合物（化合物（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩）は、単独の形態で、または本発明化合物を有効成分として、医薬として許容される担体ともに含む医薬組成物の形態でのいずれの形態でも使用することができる。
　かかる医薬組成物としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤（例、ボーラス）、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等が挙げられる。
　本明細書において、「医薬として許容される担体」としては、製剤技術の分野で慣用されている各種の担体を用いることができる。
　「医薬として許容される担体」の具体例としては、例えば、固形製剤においては、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、Ｄ－マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コロイドシリカ等）、結合剤（例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ－マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等）および崩壊剤（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ－ヒドロキシプロピルセルロース等）、等を用いることができる。
　液状製剤においては、溶剤（例えば、注射用水、等張食塩水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、等）、溶解補助剤（例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等）、懸濁化剤（例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等）、等張化剤（例えば、ブドウ糖、Ｄ－ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトール等）、緩衝剤（例えば、リン酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等）、および無痛化剤（例えば、ベンジルアルコール等）、等を用いることができる。
　必要により、防腐剤（例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、ソルビン酸等）、抗酸化剤（例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α－トコフェロール等）、着色剤、甘味剤等の製剤添加物をさらに添加してもよい。
　本発明の医薬組成物は、剤型、投与方法、担体などにより異なるが、本発明化合物を製剤全量に対して通常０．０１～９９％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．１～８５％（ｗ／ｗ）の割合で添加することにより、製造し得る。当該医薬組成物は、その形態に応じて、製剤技術の分野で慣用の方法により製造できる。本発明の医薬組成物は、有効成分を含む徐放性製剤に成形してもよい。
（投与対象について）
　本発明化合物は、毒性が低く、かつ副作用も少ないことが期待でき、医薬品として優れた性質も有している。従って、本発明化合物は、哺乳動物（特に、ヒト）に対して、安全に投与し得る。
（投与経路について）
　本発明を実施するに当たっては、本発明化合物は、単独で、または医薬組成物として、経口的又は非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内投与、および病巣への投与）に投与し得る。
（投与量について）
　本発明化合物の投与量は、投与対象、投与経路および投与対象者の年齢や症状によって異なるが、特に限定されない。例えば、その投与量は本発明化合物として１回当たり、経口投与する場合、１～１００ｍｇ、非経口投与する場合、その投与量は０．１～１０００ｍｇである。
（プロドラッグとしての使用について）
　化合物（Ｉ）はそのプロドラッグの形態で使用することもできる。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物[例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ－ブチル化された化合物等]；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物［例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等]等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
　また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
（他剤との併用について）
　本発明化合物は、上記の通り毒性が極めて低く、他の薬剤と組み合わせて、対象疾患の予防または治療に用いることができ、他の薬剤との併用による優れた予防および／または治療効果が期待できる。また、かかる併用療法により他の薬剤の用量を下げて、これらが有する副作用を低減することも期待できる。
　このような本発明化合物と組み合わせて用いられ得る薬剤（以下、併用薬剤と略記する）は、患者の疾患の種類、その症状の重篤度等に鑑みて、適宜併用薬剤を選択することができる。
　併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされ得る。例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを組み合わせて含有する製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時または別々の投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時または別々の投与、等の形態で用いることができる。好ましい形態は、医療現場の実態に応じて、適宜選択することができる。
　上記の本発明化合物と併用薬剤とを組み合わせて含有する製剤は、先に説明された本発明化合物を含有する医薬組成物に準じて、当業者であれば適宜製造することができる。
　併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択し得る。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象の疾患や症状、投与経路、用いる併用薬剤の種類、等により適宜選択し得る。通常は、用いる併用薬剤の一般的な臨床用量を基準にして医療現場の実態に応じて適宜決定し得る。
　以下、本発明を化合物（Ｉ）の合成に関する参考例および実施例、ならびに化合物（Ｉ）の薬理活性に関する試験例を用いてより具体的に説明する。ただし、これらはあくまで例示であり、本発明はこれらに限定されるものではない。
　後記の「参考例化合物の構造式」を記載した表（表１）及び「実施例化合物の構造式」を記載した表（表２）において構造式に付された以下の表記の意義を説明する。
「or 1」の表記は、それが付された炭素原子は単一の立体配置を有することは確認できているが、その絶対立体配置は確認できていないことを示す。
「波線」の表記は、不斉炭素原子を２つ以上有する化合物において、それが付された炭素原子の立体化学がR体であるものとS体であるものの混合物であることを示す。
（不斉炭素原子に結合した）「実線」の表記は、ラセミ体であることを示す。
　ここで、以下の参考例および実施例の記載中で使用される代表的な略語について説明する。
（略語表）
ＢＨ３・ＴＨＦ：テトラヒドロフラン－ボラン
Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル
Ｂｏｃ２Ｏ：二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル
Ｃｕ：銅
ＣｕＳＯ４：硫酸銅
ＤＢＵ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ－Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ：１，２－ジメトキシエタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＴ‐ＭＭ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム　３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、４－（４，６－ジメトキシ［１．３．５］トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド　ハイドレート
Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化
ｇ：グラム
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロりん酸塩
ＨＯＡｔ：１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢｔ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル
Ｍ：モル濃度
ＭｅＯＨ：メチルアルコール
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＳ：質量分析
ｎ－：ノルマル（非分岐）
Ｎａ２ＳＯ４：無水硫酸ナトリウム
ＮａＩ：ヨウ化ナトリウム
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ：Ｎ－クロロスクシンイミド
ＮＩＳ：Ｎ－ヨードスクシンイミド
ＮＭＰ：Ｎ－メチル－２－ピロリドン
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ｐ－：パラ
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２：［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド　ジクロロメタン付加物
ＰｄＣｌ２（ＡｍＰｈｏｓ）２：ジクロロビス［ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４‐ジメチルアミノフェニル）ホスフィン］パラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２：ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
ｐＨ：－ｌｏｇ［Ｈ＋］
ＰＰＴｓ：ピリジニウム　ｐ－トルエンスルホナート
ＰＴＳＡ：ｐ－トルエンスルホン酸
ＲｕＰｈｏｓ：２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル
ＳＮＡｒ：芳香族求核置換反応
ＴＢＡＩ：ヨウ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ｔ－ＢｕＯＨ：ｔｅｒｔ－ブチルアルコール
ｔｅｒｔ－：ターシャリー
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＷＳＣ・ＨＣｌ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＸａｎｔＰｈｏｓ：４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン
ＸＰｈｏｓ　Ｐｄ　Ｇ２：クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（II）
Ｚｎ（ＯＡｃ）２：酢酸亜鉛
［参考例］
参考例１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　３，３－ジブロモ－１，１，１－トリフルオロ－プロパン－２－オン（５ｇ）を水（６１．８ｍＬ）に溶解し、室温下酢酸ナトリウム（４．４ｇ）を加え、１００℃で３０分撹拌した。反応終了後、反応溶液をｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ホルミルピロリジン－１－カルボキシラート（３ｇ）、メタノール（１５２ｍＬ）、７Ｍアンモニア－メタノール（２６ｍＬ）の混合溶液に０℃下で加えて室温下終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）にて精製することにより標題化合物（３．４ｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（トリメトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２．２ｇ）をメタノール（１２ｍＬ）に溶解し、５Ｍナトリウムメトキシド－メタノール（３．６ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下１００℃で１０分撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより標題化合物（２．３ｇ）を褐色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０．４［Ｍ－Ｈ］－
参考例３：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラートの合成
　参考例１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１３１２ｍｇ）のメタノール（６．０ｍＬ）溶液に５Ｍナトリウムメトキシド－メタノール溶液（２１００μＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下１００℃で１０分間攪拌した。室温まで放冷後、水、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣にＤＣＭ（３０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（７．５ｍＬ）を加え室温で３時間攪拌した。－１５℃に冷却したのち１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８８ｍＬ）を８分間かけて滴下した。滴下終了後室温まで昇温し、炭酸水素ナトリウム（１６８０ｍｇ）を加えてｐＨ＝８前後に調整した。酢酸エチル（３０ｍＬ）、Ｂｏｃ２Ｏ（１０４７ｍｇ）を加えて室温で２．５時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７６：２４～５５：４５）にて精製することにより標題化合物（１０３３ｍｇ）を淡赤色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の合成
　参考例３に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラート（５２８ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６．２ｍＬ）を加えて５０℃で３日間撹拌した。反応終了後、１Ｍ塩酸（５ｍＬ）を加えて反応溶液を減圧濃縮した。反応溶液をＰｏｒａＰａｋ　Ｒｘｎ　ＲＰ　６０ｃｃ　に吸着させ、水（６０ｍＬ）で洗浄した。次いでメタノール（６０ｍＬ）で溶出させ、溶出液を減圧濃縮した後、エタノール、トルエンで順に共沸することにより標題化合物（２９９ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－［メチル－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（１４０ｍｇ）をＮ―メチルピロリドン（９４０μＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（１７９ｍｇ）を室温下加えて２０分撹拌した。室温下Ｎ－メチル－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミン（１５４ｍｇ）、ジイソプロピルアミン（２４０μＬ）、Ｎ―メチルピロリドン（４７０μＬ）の混合溶液を加えて約１７時間撹拌した。室温下ＨＡＴＵ（５６ｍｇ）を追加して約３時間撹拌した。反応終了後、水とジメチルスルホキシドを加え、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１３３ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６．５［Ｍ－Ｈ］－
参考例６：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩の合成
　参考例５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－［メチル－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１３３ｍｇ）をメタノール（１．１ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（２８４μＬ）を加えて終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮することにより標題化合物（１２２ｍｇ）を淡褐色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラートの合成
　参考例３に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラート（１５０ｍｇ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（６．２ｍＬ）を加えて５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。さらに、トルエンで３回共沸した。得られた残渣にＤＭＦ（４ｍＬ）、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（７７ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１８３μＬ）、ＨＡＴＵ（１７４ｍｇ）を加えて室温下で１時間撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより標題化合物（９８ｍｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の合成
　参考例７に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラート（２６６ｍｇ）をメタノール（６．８ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加えて６０℃で１９時間撹拌した。反応終了後、１Ｍ塩酸（６ｍＬ）を加えて反応溶液を減圧濃縮した。反応溶液をＰｏｒａＰａｋ　Ｒｘｎ　ＲＰ　６０ｃｃ　に吸着させ、水で洗浄した。次いでメタノールで溶出させ、溶出液を減圧濃縮することにより標題化合物（２５３ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９：４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒドの合成
　４－ブロモベンズアルデヒド（１０ｇ）、酢酸パラジウム（２４３ｍｇ）、炭酸カリウム（１０．６ｇ）にジメチルアセトアミド（１８０ｍＬ）、４－メチルチアゾール（１０７２０ｍｇ）を加え、窒素置換した後に１５０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、セライトろ過し、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５～７０：３０）にて精製することにより標題化合物（９．２ｇ）を黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０：Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、室温下シクロブチルメタンアミン（６３ｍｇ）を加えて３０分撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１５０ｍｇ）を加え、約１時間半撹拌した。反応終了後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～７０：３０）にて精製することにより標題化合物（１０３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１：２－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］プロパン－１－アミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、２－メチルプロパン－１－アミン（７４μＬ）を加えて室温で３０分攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１５０ｍｇ）を加えてそのまま３時間撹拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～７０：３０）にて精製することにより標題化合物（１０８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラートの合成
　参考例２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（トリメトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２．３ｇ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解し、０℃下でＴＦＡ（４８ｍＬ）を加えて室温下１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、酢酸エチルとメタノールの混合溶媒（メタノール１０％）を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５～５０：５０）で精製した。得られた残渣をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（１．１２ｇ）、（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸（１０８５ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ）を加えて３０分撹拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した後にろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～５０：５０）で精製することにより標題化合物（１．５ｇ）を淡赤色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラートの合成
　参考例１２に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２Ｓ）－２－（９Ｈ－フルオレン－９－イルメトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラート（１．５ｇ）をメタノール（７．６ｍＬ）に溶解し、氷冷下ジエチルアミン（２．４ｍＬ）を加えて室温下終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９８：２～２０：８０）で精製した。得られた残渣をジクロロメタン（２３ｍＬ）に溶解し、０℃下トリエチルアミン（１．３ｍＬ）、無水酢酸（２４０μＬ）を加えて室温下終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水とクロロホルムを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）で精製することにより標題化合物（７７４ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の合成
　参考例１３に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラート（７０９ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、０℃攪拌下、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．９ｍＬ）を加えて５０℃に昇温し、終夜攪拌した。反応終了後、反応混合物を０℃に冷却して、１Ｍ塩酸（５．９ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。反応液を水に溶解し、ＰｏｒａＰａｋTM　Ｒｘｎ　ＲＰに吸着させ、水（４５ｍＬ）で洗浄した。次いでＭｅＯＨ（９０ｍＬ）で溶出させ、減圧濃縮し、標題化合物（４８９ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５：１－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エタノンの合成
　１－（３－ブロモフェニル）エタノンを用いて参考例９と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６：１－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチル　２－Ｏ－［２－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－２－オキソエチル］　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシラートの合成
　参考例１５に記載の１－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エタノン（６１５ｍｇ）を酢酸（５．６ｍＬ）に溶解し、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（１５９６ｍｇ）を加えて９０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を０℃に冷却して、飽和重層水（７０ｍＬ）に滴下した。ｐＨ１０とし酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後にろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣に（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸（７８５ｍｇ）、Ｅｔ３Ｎ（１．９ｍＬ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後にろ過し、ろ液を減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～０：１００）にて精製することにより標題化合物（４８９ｍｇ）を橙色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１６に記載の１－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチル　２－Ｏ－［２－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－２－オキソエチル］　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシラート（４８５ｍｇ）をキシレン（５．４ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウム（４１８ｍｇ）を加えて１４０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し飽和重層水（１０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後にろ過し、ろ液を減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより標題化合物（３８４ｍｇ）を淡褐色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１８：（３Ｒ，５Ｓ）－５－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－オール塩酸塩の合成
　参考例１７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（３８０ｍｇ）をメタノール（４．４ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸－メタノール（２．２ｍＬ）を加えて６０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、標題化合物（４１５ｍｇ）を黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１９：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２Ｓ）－３，３－ジメチル－２－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニルアミノ］ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラートの合成
　参考例２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（トリメトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１．２ｇ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（６．３ｍＬ）を加えて室温で３時間加熱撹拌した。反応終了後、トルエン共沸した後、飽和重曹水でクエンチ、水層を酢酸エチル／１０％メタノールで３回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をＤＭＦ（２１ｍＬ）に溶解しＤＩＰＥＡ（１．４ｍＬ）、（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸（６８６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１２０９ｍｇ）を加えて室温で３０分撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～６０：４０）にて精製することにより標題化合物（１０５８ｍｇ）を淡赤色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３９．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２０：Ｎ－メチル－１－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミンの合成
　１－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミン、４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール、及び炭酸ナトリウムの代わりに炭酸カリウムを用いて実施例５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ホルミルピロリジン－１－カルボキシラート（４５５１ｍｇ）を７Ｍアンモニア－メタノール（１９ｍＬ）に溶解し、３９％グリオキサール水溶液（６．３ｍＬ）を加えて室温で８時間加熱撹拌した。飽和食塩水でクエンチした後、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製することにより標題化合物（２．６ｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２２：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェニルフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（１７０ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（４５０ｍｇ）、３－フェニルベンジルブロミド（１７４ｍｇ）を加えて７０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）にて精製することにより標題化合物（１９１ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４．７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２３：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－クロロフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（３０７ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（８２６ｍｇ）、３－クロロベンジルブロミド（１６０μＬ）を加えて７０℃で３．５時間加熱撹拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）にて精製することにより標題化合物（３１９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２．６，４９４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２４：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２３に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－クロロフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１０４ｍｇ）、４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール（７２ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ　Ｐｄ　Ｇ２（１８ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ（３０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（９０ｍｇ）、１，４－ジオキサン（１ｍＬ）、水（２００μＬ）を加えて窒素置換して１００℃で３．５時間加熱撹拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～２０：８０）にて精製することにより標題化合物（３８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２５：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－（３－クロロフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（２１６ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（６１１ｍｇ）、１－（２－ブロモエチル）－３－クロロベンゼン（２６０μＬ）を加えて７０℃で終夜加熱撹拌した。１－（２－ブロモエチル）－３－クロロベンゼン（２６０μＬ）を加えてさらに７０℃で６時間加熱撹拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）にて精製することにより標題化合物（７０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６．４／５０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２６：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－（３－クロロフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（６５ｍｇ）、４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール（５６ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ　Ｐｄ　Ｇ２（１０ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ（１８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（５６ｍｇ）、１，４－ジオキサン（１ｍＬ）、水（２００μＬ）を加えて窒素置換して１００℃で１．５時間加熱撹拌した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～２０：８０、クロロホルム：メタノール＝９５：５）にて精製することにより標題化合物（７４ｍｇ）を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２７：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－４－フェニル－ブタン－１－アミンの合成
　４－フェニルブタン－１－アミン（２５７ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（１６０μＬ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０５０ｍｇ）、酢酸（１００μＬ）を０℃で加えて室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（９０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２８：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－４－（４－ピリジル）ブタン－１－アミンの合成
　４－（４－ピリジル）ブタン－１－アミン（２０４ｍｇ）にＴＨＦ（５．０ｍＬ）を加え、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（１２０μＬ）、酢酸（８０μＬ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８４５ｍｇ）を０℃で加えて室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１３ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２９：Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］プロパン－２－アミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（６０ｍｇ）にＤＣＭ（３．０ｍＬ）を加え、イソプロピルアミン（３８μＬ）を加えて室温で約３０分攪拌した。さらにナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９０ｍｇ）を加えて、室温で約２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～７０：３０）にて精製し、標題化合物（４７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３０：２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］エタンアミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド、２，２，２－トリフルオロエタンアミンを用いて参考例１０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３１：エチル　２－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－３－メチルブタノアトの合成
　４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール、エチル　２－ブロモ－３－メチル－ブタノアート、及びＤＭＦの代わりにＤＭＳＯを用いて参考例２２と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５．１，２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３２：エチル　２－［４－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピラゾール－１－イル］－３－メチルブタノアトの合成
　参考例３１に記載のエチル　２－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－３－メチルブタノアト、（２－メトキシ－４－ピリジル）ボロン酸を用いて実施例５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３３：２－［４－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピラゾール－１－イル］－３－メチルブタン酸の合成
　参考例３２に記載のエチル　２－［４－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピラゾール－１－イル］－３－メチルブタノアト、及びメタノールの代わりにエタノールを用いて参考例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例６に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩（４０ｍｇ）、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（２５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２４ｍｇ）をＤＣＭ（４２０μＬ）に溶解し、Ｅｔ３Ｎ（３５μＬ）、ＨＯＢｔ（１７ｍｇ）を加えて室温で２．５時間攪拌した。ＭｅＯＨを加えたのち減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１９ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７．３［Ｍ－Ｈ］－
参考例３５：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［シクロプロピルメチル－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）にＮＭＰ（０．３５ｍＬ）を加えた後、ＨＡＴＵ（２６ｍｇ）を加えて室温で３０分攪拌した。別途、参考例１０６に記載のＮ－（シクロプロピルメチル）－１－［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミン（１８ｍｇ）にＮＭＰ（０．３５ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３５ｍＬ）を加えた溶液を調整し、反応液に加え室温で約１時間攪拌した。反応終了後、水を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水／水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製し、標題化合物（２６ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３６：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例３５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［シクロプロピルメチル－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート（２６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．４ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．４ｍＬ）を加えて終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。さらに、トルエンで３回共沸した。得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１３ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ）を加えて室温下で３時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより標題化合物（１９ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１７．４［Ｍ－Ｈ］－
参考例３７：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－Ｎ－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］カルバマートの合成
　水素化ナトリウム（２０ｍｇ）にＤＭＦ（１．６ｍＬ）、ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバメート（５０ｍｇ）を加え、室温で約２０分攪拌した。反応液に２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（１８ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１８ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３８：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（４，５－ジブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（２ｇ）にＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた後、ＮＢＳ（２１３０ｍｇ）を加えて室温で約２時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～６０：４０）にて精製し、標題化合物（２．４ｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４．２／５２６．２／５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３９：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（５－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例３８に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（４，５－ジブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（７９１ｍｇ）にエタノール（１４ｍＬ）、水（７ｍＬ）を加えた後、亜硫酸ナトリウム（９４８８ｍｇ）を加えて１００℃で約２日間攪拌した。室温に戻した後、飽和食塩水を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～８０：２０）にて精製し、標題化合物（４６３ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６．１／４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４０：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－（３－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例３９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（５－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート（３３ｍｇ）にＤＭＥ（１ｍＬ）、水（０．３０ｍＬ）を加えた後、炭酸カリウム（３１ｍｇ）、（３－メトキシフェニル）ボロン酸（２０ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（ＡｍＰｈｏｓ）２（５ｍｇ）を加えて、１１５℃で終夜攪拌した。さらにＤＭＥ（１ｍＬ）、水（０．３０ｍＬ）を加え、ＰｄＣｌ２（ＡｍＰｈｏｓ）２（５ｍｇ）、（３－メトキシフェニル）ボロン酸（１７ｍｇ）を加えて１１５℃で３時間攪拌した。室温に戻した後、セライトろ過を行い、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～６７：３３）にて精製し、標題化合物（３０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸（２００ｍｇ）をＤＭＦ（８．６ｍＬ）に溶解し、室温下１－アミノ－３－（４－メトキシフェニル）プロパン－２－オン塩酸塩（２０５ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．４５ｍＬ）、ＨＡＴＵ（３９５ｍｇ）を加えて約９時間撹拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）で精製した。得られた残渣をキシレン（２．９ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウム（１１３ｍｇ）を加えて１５０℃で約４時間撹拌した。反応終了後、水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（８．２ｍｇ）を黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４２：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［（３－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例３９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（５－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート、２－［（３－メトキシフェニル）メチル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを用いて参考例４０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４３：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（メチルカルバモイル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例３９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（５－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート、［２－（メチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸を用いて参考例４０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４４：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェノキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、１－（クロロメチル）－３－フェノキシ－ベンゼンを用いて参考例２３と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４５：（３Ｒ，５Ｓ）－５－［１－［（３－フェノキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－オール塩酸塩の合成
　参考例４４に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェノキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて参考例６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４６：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（２－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　１－（ブロモメチル）－２－フェニルメトキシベンゼン、参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて参考例２３と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６２．４［Ｍ－Ｈ］－
参考例４７：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、１－ベンジルオキシ－３－（ブロモメチル）ベンゼンを用いて参考例２３と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４８：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（２－フェノキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、１－（ブロモメチル）－２－フェノキシ－ベンゼンを用いて参考例２３と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例４９：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［エチル－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸、Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］エタンアミンを用いて参考例３５と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５０：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］カルバマートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－（４－ブロモフェニル）エチル］－Ｎ－メチルカルバマート、４－メチルチアゾール、及び炭酸カリウムの代わりに酢酸カリウムを用いて参考例９と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５１：（１Ｓ）－Ｎ－メチル－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エタンアミン塩酸塩の合成
　参考例５０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］カルバマート及びメタノールの代わりに１，４－ジオキサンを用いて参考例６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５２：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－［メチル－［（１Ｓ）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸、参考例５１に記載の（１Ｓ）－Ｎ－メチル－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エタンアミン塩酸塩を用いて参考例３５と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５３：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（２－ヒドロキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例４６に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（２－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２０ｍｇ）の酢酸エチル（０．３３ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。反応終了後窒素置換し、不溶物をセライトで濾去、クロロホルムで洗浄したのち濾液を減圧濃縮することで、標題化合物（１５ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５４：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［２－［（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メトキシ］フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例５３に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（２－ヒドロキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１５ｍｇ）のＤＭＦ（０．３２ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（３２ｍｇ）、５－（ブロモメチル）－４－メチル－チアゾール臭化水素塩（１３ｍｇ）を加え６０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却したのち、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製し、標題化合物（６．４ｍｇ）を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５５：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－ヒドロキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例４７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて参考例５３と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５６：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［３－［（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メトキシ］フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例５５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－ヒドロキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、５－（ブロモメチル）－４－メチル－チアゾール臭化水素塩を用いて参考例５４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５７：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－ヨード－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２４１ｍｇ）をＤＣＭ（５．５ｍＬ）に溶解後、ＮＩＳ（２５０ｍｇ）を加え、遮光下室温で終夜攪拌した。次いでパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１４０ｍｇ）を加え遮光下室温で６時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム飽和水溶液を加えたのち、水層をジクロロメタンで抽出後、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９８：２～９６：４）にて精製し、標題化合物（２０１ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０．１［Ｍ－Ｈ］－
参考例５８：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例５７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－ヨード－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、（４－メトキシフェニル）ボロン酸を用いて実施例５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例５９：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－５－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の合成
　参考例５８に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（５２ｍｇ）を１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．６７ｍＬ）を加えて室温で７時間攪拌した。その後４０℃で終夜攪拌し、さらに５０℃で５時間攪拌した。１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０ｍＬ）を追加し、さらに５０℃で２時間攪拌した。１Ｍ塩酸（７７０μＬ）を加えたのち、反応液を減圧濃縮した。トルエンで共沸したのち、残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製し、標題化合物（６．５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６０：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－４－（メチルカルバモイル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例５９に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－５－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸、メチルアミン塩酸塩、及びＤＣＭの代わりにＤＭＦを用いて実施例５４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４，５－ビス（３－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例３８に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（４，５－ジブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、（３－メトキシフェニル）ボロン酸を用いて参考例４０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－（ナフタレン－１－イルメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ホルミルピロリジン－１－カルボキシラート（１５０ｍｇ）のＤＣＭ（１５１８μＬ）溶液に１－ナフチルメタンアミン（１００μＬ）、硫酸マグネシウム（８３ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣に酢酸アンモニウム（４７ｍｇ）のメタノール（１５１７μＬ）溶液、３９％グリオキサール水溶液（７８μＬ）を加えて室温で７時間攪拌した。酢酸アンモニウム（２９ｍｇ）のメタノール（７５８μＬ）溶液、３９％グリオキサール水溶液（３９μＬ）を追加し、引き続き室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３～４７：５３～０：１００）にて精製することで、標題化合物（７７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６３：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例３９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（５－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート、（４－メトキシフェニル）ボロン酸を用いて参考例４０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６４：ｔｅｒｔ－ブチル－［（３Ｒ，５Ｓ）－５－［５－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－イル］オキシ－ジメチルシランの合成
　参考例６３に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２７ｍｇ）をＤＣＭ（１．５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、次いでトルエンで共沸することで、標題化合物（３４ｍｇ）を黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６５：１－アミノ－３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン－２－オン塩酸塩の合成
　１－ブロモ－３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン－２－オン（３７６５ｍｇ）のＤＭＦ（１３ｍＬ）溶液に、氷冷下ジホルミルアミドナトリウム（１３３７ｍｇ）を加え１時間攪拌後、室温で終夜攪拌した。反応終了後水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後に濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にイソプロパノール（２６ｍＬ）、濃塩酸（２６ｍＬ）を加え室温で３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＩＰＥで懸洗、濾取、減圧乾燥することで、標題化合物（３．０ｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６６：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［［２－オキソ－３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］カルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸、参考例６５に記載の１－アミノ－３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン－２－オン塩酸塩、及びＤＣＭの代わりにＤＭＦを用いて実施例５４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９．３［Ｍ－Ｈ］－
参考例６７：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例６６に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［［２－オキソ－３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］カルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて参考例８２と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６８：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［３－（メチルカルバモイル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例３９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（５－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート、及び（３－メトキシフェニル）ボロン酸の代わりに３‐（メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を用いて参考例４０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６９：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸（２００ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、１－アミノ－３－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－オン塩酸塩（２５２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．４５ｍＬ）、ＨＡＴＵ（３９５ｍｇ）を加えて室温で約１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製した。得られた粗精製物に、キシレン（１０ｍＬ）、酢酸アンモニウム（３３８ｍｇ）を加え、１５０℃で約３時間攪拌した。反応終了後、室温に戻し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製し、標題化合物（６６ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２．３／４２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７０：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例６９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート（６６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸－ジオキサン（１．２ｍＬ）を加えて、室温下で約１６時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、さらにトルエン共沸を行った。残渣にＤＭＦ（５．０ｍＬ）、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｌ－ｔｅｒｔ－ロイシン（４７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０８１ｍＬ）、ＨＡＴＵ（８３ｍｇ）を加え、室温下約１時間攪拌した。反応終了後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製し、標題化合物（３４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５．４／５３７．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－カルバモチオイルピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－カルバモイルピロリジン－１－カルボキシラート（９７６ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ローソン試薬（９１６ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）にて精製し、標題化合物（９７８ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９．５［Ｍ－Ｈ］－
参考例７２：ベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　ベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ホルミルピロリジン－１－カルボキシラートを用いて参考例２１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７３：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、１－（２－ブロモエチル）－４－クロロ－ベンゼンを用いて参考例２２と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６．２／５０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７４：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［［３－（２－クロロフェニル）－２－オキソプロピル］カルバモイル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸、１－アミノ－３－（２－クロロフェニル）プロパン－２－オン塩酸塩を用いて実施例４４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５．２／３９７．０［Ｍ－Ｈ］－
参考例７５：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（２－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例７４に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［［３－（２－クロロフェニル）－２－オキソプロピル］カルバモイル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート、を用いて参考例９１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８．１／３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７６：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（２－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例７５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（２－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート、（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例５９と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１．２／４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７７：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例３９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（５－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート、［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて参考例４０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７８：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例７７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例５９と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７９：Ｎ－ホルミル－Ｎ－［２－オキソ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］ホルムアミドの合成
　窒素雰囲気下、１－ブロモ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン－２－オン（１．０ｇ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、ジホルミルアミドナトリウム（３７９ｍｇ）を氷冷下、徐々加えて１時間攪拌した。室温に昇温し、終夜撹拌した。反応終了後、水を加えてクエンチし水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、ろ過し減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～６７：３３　）にて精製することにより標題化合物（６６４ｍｇ）を灰色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２．０［Ｍ－Ｈ］－
参考例８０：１－アミノ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン－２－オン塩酸塩の合成
　参考例７９に記載のＮ－ホルミル－Ｎ－［２－オキソ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］ホルムアミド（６６３ｍｇ）を濃塩酸（３．７ｍＬ）／イソプロパノール（３．７ｍＬ）の混合溶液に溶解し、室温で２日攪拌した。反応終了後減圧濃縮、トルエン共沸、得られた残渣をＩＰＥで懸洗し，ろ取，減圧乾燥することにより、標題化合物（５１０ｍｇ）を灰色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［［２－オキソ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］カルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸（１７０ｍｇ）をＤＭＦ（７．３ｍＬ）に溶解し、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１８３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１４９ｍｇ）を加えて約１０分間攪拌した。次に参考例８０に記載の１－アミノ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン－２－オン塩酸塩（２０５ｍｇ）、Ｅｔ３Ｎ（４０９μＬ）を加えて４時間攪拌した。反応終了後、水を加えてクエンチし水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、ろ過し減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８５：１５　）にて精製することにより標題化合物（２４９ｍｇ）を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９．３［Ｍ－Ｈ］－
参考例８２：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例８１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［［２－オキソ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］カルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１４８ｍｇ）にキシレン（３．４ｍＬ）を加え、酢酸アンモニウム　（２６５ｍｇ）を加えてマイクロ波反応装置中、１６０℃で約１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水／水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８０：２０）にて精製し、標題化合物（８３ｍｇ）を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８３：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例８２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、及び２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の代わりに（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８４：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例７７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、及び２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の代わりに（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８５：ベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［（４－ブロモフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例７２に記載のベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、及び　１－（２－ブロモエチル）－３－クロロベンゼンの代わりに１－ブロモ－４－（ブロモメチル）ベンゼンを用いて参考例２５と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７０．４／５７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８６：ベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例８５に記載のベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［（４－ブロモフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラートを用いて実施例５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８９．６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８７：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例８６に記載のベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１２８ｍｇ）に酢酸（３ｍＬ）を加え、ＨＢｒ酢酸（０．３８ｍＬ）を加えて室温下、約２時間攪拌した。反応終了後、クロロホルム、水を加えて逆相抽出を行った。水層に４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にＤＭＦ（５ｍＬ）、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｌ－ｔｅｒｔ－ロイシン（５０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（８８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０７５ｍＬ）を加え、室温下約３０分攪拌した。反応終了後、水を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水／水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）にて精製し、標題化合物（６７ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８８：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート、及び２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の代わりに（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１．３／５２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８９：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例８８に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９０：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［［３－（３－ブロモフェニル）－２－オキソプロピル］カルバモイル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　１－アミノ－３－（３－ブロモフェニル）プロパン－２－オン塩酸塩及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸の代わりに（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸を用いて実施例４４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９．１／４４１．９［Ｍ－Ｈ］－
参考例９１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（３－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例９０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［［３－（３－ブロモフェニル）－２－オキソプロピル］カルバモイル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート（５８１ｍｇ）にキシレン（６．５ｍＬ）、１，４－ジオキサン（１ｍＬ）を加え、酢酸アンモニウム（２００１ｍｇ）を加えて１５０℃で約２４時間攪拌した。反応終了後、室温に戻した後、反応液にメタノール、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製し、標題化合物（２２２ｍｇ）を黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２．３／４２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９２：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（３－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例９１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（３－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート、及び２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の代わりに（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５．４／５３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９３：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例９１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（３－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラートを用いて実施例５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９４：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例９３に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、及び２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の代わりに（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９５：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例６７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９６：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例７０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマート（３４ｍｇ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．５ｍＬ）を加えて６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、次いでトルエンで共沸した。得られた残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５３μＬ）、無水酢酸（１２μＬ）を加えて室温下３０分撹拌した。反応終了後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）にて精製することにより標題化合物（１６ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７．２／４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９７：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例７３に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（５２ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、次いでトルエンで２回共沸した。得られた残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（８９μＬ）、（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸（２９ｍｇ）、ＨＡＴＵ（５１ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸－ジオキサン（２ｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮したのち、得られた残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）に懸濁した。トリエチルアミン（７１μＬ）、無水酢酸（２９μＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応終了後、水とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７．４／４４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９８：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１－［（３－クロロフェニル）メチル］イミダゾール－４－カルボキシラートの合成
　参考例３に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラート（２９９ｍｇ）にＤＭＦ（２ｍＬ）、炭酸セシウム（６９４ｍｇ）、３－クロロベンジルブロミド（１４０μＬ）を加え、７０℃で約３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～４０：６０）にて精製し、標題化合物（１９１ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．３／５５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例９９：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１－［［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－４－カルボキシラートの合成
　参考例９８に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１－［（３－クロロフェニル）メチル］イミダゾール－４－カルボキシラート（１６０ｍｇ）に４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキソボロラン－２－イル）チアゾール（１０２ｍｇ）、ＸＰｈｏｓ　Ｐｄ　Ｇ２（２５ｍｇ）、ＲｕＰｈｏｓ（４２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１３０ｍｇ）、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）、水（４００μＬ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で約２時間３０分攪拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～２０：８０）にて精製し、標題化合物（１８５ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１３．７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１００：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－（２－メトキシ－２－オキソエチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（２３１ｍｇ）にＤＭＦ（２ｍＬ）、炭酸セシウム（２８３ｍｇ）、メチル
　２－ブロモアセタート（６０μＬ）を加え、室温で約２０時間攪拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～４０：６０）にて精製し、標題化合物（２２０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０１：４－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］安息香酸の合成
　参考例３９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（５－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート（３０ｍｇ）に４－カルボキシフェニルボロン酸（２２ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（ＡｍＰｈｏｓ）２（４．８ｍｇ）、炭酸カリウム（２８ｍｇ）、ＤＭＥ（０．６７ｍＬ）、水（０．２２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、加熱還流条件で約３時間攪拌した。室温に戻した後、４－カルボキシフェニルボロン酸（２２ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（ＡｍＰｈｏｓ）２（４．８ｍｇ）、炭酸カリウム（２８ｍｇ）、ＤＭＥ（１．３ｍＬ）、水（０．４ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、加熱還流条件で約１８時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２８ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０２：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］イミダゾール－４－カルボキシラートの合成
　参考例３に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラート及び３－フェニルベンジルブロミドの代わりに４－メトキシベンジルクロリドを用いて参考例２２と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０３：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（ヒドロキシメチル）－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１０２に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］イミダゾール－４－カルボキシラート（１９５ｍｇ）にＤＣＭ（３ｍＬ）を加え、０℃にてＤＩＢＡＬ－Ｈ（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、１．５ｍＬ）を加え、約２時間攪拌した。０℃のまま、酢酸エチルとロッシェル塩を加え、攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１～８０：２０）にて精製し、標題化合物（１３２ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０４：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－４－（フェニルメトキシメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１０３に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（ヒドロキシメチル）－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（５６ｍｇ）にＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、０℃にてベンジルブロミド（２５μＬ）、水素化ナトリウム（８ｍｇ）、ＴＢＡＩ（６ｍｇ）を加え、徐々に室温に昇温しながら、室温で約８時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）にて精製し、標題化合物（６４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０８．７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０５：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－４－（フェニルメトキシメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートの合成
　参考例１０４に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－４－（フェニルメトキシメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、及び２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の代わりに（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０６：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－１－［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミンの合成
　４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール（６５ｍｇ）、１－（４－ブロモフェニル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）メタンアミン（５７ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２０ｍｇ）、炭酸カリウム（６７ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｇ）に水（０．４８ｍＬ）、１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で終夜攪拌した。反応混合物に無水硫酸ナトリウム、クロロホルムを加えたのち、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）にて精製し、標題化合物（１８ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０７：ベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（５－ヨード－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１４７に記載のベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（４，５－ジヨード－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（３２４ｍｇ）の水（４ｍＬ）、エタノール（４ｍＬ）溶液に亜硫酸ナトリウム（６８８ｍｇ）を加え、加熱還流下２日間攪拌した。室温まで放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することで、標題化合物（１２０ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０８：ベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（４－クロロフェニル）エチニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１０７に記載のベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（５－ヨード－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（１２０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に１－クロロ－４－エチニルベンゼン（４０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ）を加え脱気した。その後ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６．５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２時間攪拌した。室温まで放冷後、無水炭酸ナトリウムとシリカゲルを加えたのち、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０）にて精製することで、標題化合物（１２０ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．４／５３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１０９：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１０８に記載のベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（４－クロロフェニル）エチニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１２０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４Ｍ塩酸－ジオキサン（１．１ｍＬ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（２４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。窒素置換したのち濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸（３ｍＬ）、３３％臭化水素－酢酸溶液（１ｍＬ）を加えて室温で６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮、トルエンで３回共沸した。得られた残渣にＤＭＦ（５ｍＬ）、（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸（１５５ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３８７μＬ）、ＨＡＴＵ（３４０ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応終了後飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）で精製し、減圧濃縮した。得られた残渣にメタノール（１０ｍＬ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応終了後減圧濃縮してメタノールを除き、酢酸エチルで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することで、標題化合物（４０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５．４／５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１０：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（４，５－ジヨード－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（５００ｍｇ）のＤＣＭ（９ｍＬ）溶液にＮＩＳ（６１２ｍｇ）を加え室温で２時間攪拌した。反応終了後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～４０：６０）にて精製することで、標題化合物（７３９ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（３－クロロフェニル）エチニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１１２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（５－ヨード－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（３６９ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に１－クロロ－３－エチニル－ベンゼン（１３３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．７８ｍＬ）を加え脱気した。その後ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２６ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２時間攪拌した。室温まで放冷後、無水炭酸ナトリウムとシリカゲルを加えたのち、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～５０：５０）にて精製することで、標題化合物（２９８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２．４／５０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１２：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（５－ヨード－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１１０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（４，５－ジヨード－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（７３９ｍｇ）の水（１０ｍＬ）、エタノール（３０ｍＬ）溶液に亜硫酸ナトリウム（７５１９ｍｇ）を加え、加熱還流下終夜攪拌した。室温まで放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～８５：１５）にて精製することで、標題化合物（３６９ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１３：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［２－（３－クロロフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１１１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（３－クロロフェニル）エチニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１４５ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４Ｍ塩酸－ジオキサン（２．２ｍＬ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（１７４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。窒素置換したのち濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸（１００ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ）、ＨＡＴＵ（１７６ｍｇ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応終了後飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することで、標題化合物（７４ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５．４／５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１４：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［（３－ブロモフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（１２５６ｍｇ）、１－ブロモ－３－（ブロモメチル）ベンゼン（１２８１ｍｇ）、炭酸セシウム（３３４９ｍｇ）、ＤＭＦ（４．３ｍＬ）を混合し、７０℃で１．５時間攪拌した。室温まで放冷後、酢酸（１９５μＬ）を加えて１５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３２：６８～１１：８９）にて精製することで、標題化合物（１３５８ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．４／５３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１５：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－２－イル］－４－ヨード－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラートの合成
　参考例３に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラート（５０ｍｇ）のＤＣＭ（１１７６μＬ）溶液にＮＩＳ（５３ｍｇ）を加え、遮光下室温で終夜攪拌した。反応終了後、亜硫酸ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～７０：３０）にて精製することにより標題化合物（５６ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１６：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－２－イル］－４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラートの合成
　参考例１１５に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－２－イル］－４－ヨード－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラート（５６ｍｇ）、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナン（１４μＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（８．９ｍｇ）、リン酸三カリウム（６７ｍｇ）にＤＭＥ（１ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮したのち、濃縮残渣にＸＰｈｏｓ　Ｐｄ　Ｇ２（９．５ｍｇ）、１，４－ジオキサン（１ｍＬ）、水（１００μＬ）、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナン（１４μＬ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で６時間攪拌した。ＸＰｈｏｓ　Ｐｄ　Ｇ２（１３ｍｇ）、２，４，６－トリメチル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリボリナン（１４μＬ）を追加し、窒素雰囲気下８０℃で３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８７：１３～６６：３４）にて精製することにより標題化合物（２６ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１７：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－メチル－５－［メチル－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１１６に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－２－イル］－４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシラート（２７ｍｇ）のメタノール（６１０μＬ）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２４４μＬ）を加え、５０℃で終夜攪拌した。１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２４４μＬ）を追加しさらに４時間攪拌したのち、室温まで冷却した。１Ｍ塩酸（４８８μＬ）とエタノールを加え減圧濃縮したのち、エタノール、トルエンで共沸した。得られた残渣にＮ－メチル－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミン（３６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３２ｍｇ）、ＤＭＦ（６１０μＬ）、ＤＩＰＥＡ（３１μＬ）を加え室温で終夜攪拌した。ＨＡＴＵ（２０ｍｇ）を追加し、室温で終夜攪拌したのち、水（１００μＬ）を加えて反応を停止した。反応液をＤＭＳＯで希釈したものを分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１４ｍｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１８：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（１Ｒ）－１－（１－ナフチル）エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ホルミルピロリジン－１－カルボキシラート（３０１ｍｇ）のＤＣＭ（３．０ｍＬ）溶液に硫酸マグネシウム（１７０ｍｇ）、（１Ｒ）－１－（１－ナフチル）エタンアミン（２１９μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。濾過、減圧濃縮したのち、濃縮残渣に酢酸アンモニウム（１１８ｍｇ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液、３９％グリオキサール水溶液（１６０μＬ）を加え室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮後、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５～６４：３６）にて精製することにより標題化合物（１３８ｍｇ）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１１９：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ピリジル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ホルミルピロリジン－１－カルボキシラート、参考例１４８に記載の［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ピリジル］メタンアミン塩酸塩、及びトリエチルアミンを用いて参考例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０３．６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２０：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［２－（４－ブロモフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（２３６ｍｇ）にＤＭＦ（２ｍＬ）、炭酸セシウム（３２６ｍｇ）、１－ブロモ－４－（２－ブロモエチル）ベンゼン（３００μＬ）を加え、７０℃で約１８時間攪拌した。さらに、１－ブロモ－４－（２－ブロモエチル）ベンゼン（３００μＬ）を加え１．５時間撹拌した。再度、１－ブロモ－４－（２－ブロモエチル）ベンゼン（３００μＬ）を加え、１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製し、標題化合物（１７４ｍｇ）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．７／５５２．７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２１：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［５－（４－フルオロフェニル）－３－ピリジル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、３－（クロロメチル）－５－（４－フルオロフェニル）ピリジン塩酸塩を用いて参考例２２と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２２：（３Ｒ，５Ｓ）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－３－オール塩酸塩の合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（１．１ｇ）に室温下で１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）、４Ｍ塩酸－ジオキサン（２２ｍＬ）を加え、約４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエン共沸することにより、標題化合物（７１６ｍｇ）を淡褐色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５３．９［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２３：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル）－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボン酸（１５１ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、室温下でベンゼン－１，２－ジアミン（７８ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２８７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４００μＬ）を加えて２時間撹拌した。反応終了後、クロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸（２ｍＬ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製し、標題化合物（１４３ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２４：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１２０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［２－（４－ブロモフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート、４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾールを用いて参考例２４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２５：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェニル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、５－（クロロメチル）－３－フェニル－１，２，４－オキサジアゾールを用いて参考例２２と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２６：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３，５－ジメチル－１－フェニル－ピラゾール－４－イル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート、４－（クロロメチル）－３，５－ジメチル－１－フェニル－ピラゾールを用いて参考例２２と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２７：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［（３－ブロモフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１１４に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［（３－ブロモフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート（１３５８ｍｇ）をＤＣＭ（１７ｍＬ）に溶解し、室温下でトリフルオロ酢酸（７．７ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエン共沸した。得られた残渣に酢酸エチルと飽和重曹水を加え、塩化ナトリウムを加えた。有機層を抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をＤＭＦ（１３ｍＬ）に溶解し、室温下で（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸（７６１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１．８ｍＬ）、ＨＡＴＵ（１４４３ｍｇ）を加え終夜撹拌した。反応終了後、酢酸エチルと水を加え、有機層を抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）にて精製し、標題化合物（１．４ｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４９．３／６５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２８：（２Ｓ）－２－アミノ－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－ブタン－１－オン塩酸塩の合成
　参考例１２７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［（３－ブロモフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート（３１５ｍｇ）、４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール（１３１ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１５４ｍｇ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶解し、窒素置換後、９０℃で２時間撹拌した。４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール（１３１ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｇ）を追加し、再度窒素置換後、９０℃で１時間撹拌した。反応終了後、無水硫酸ナトリウムを加え、反応溶液をセライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～３０：７０）により精製した。得られた残渣を１，４－ジオキサン（４．８ｍＬ）に溶解し、室温下で４Ｍ塩酸－ジオキサン（５ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエン共沸することにより標題化合物（２０５ｍｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２９：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例２６に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２４４ｍｇ）をＤＣＭ（２．９ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ）を加えて室温下で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエン共沸した。得られた残渣に酢酸エチルと飽和重曹水を加え、塩化ナトリウムを加えた。有機層を抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をＤＭＦ（２．１ｍＬ）に溶解し、室温下で（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタン酸（１２９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ）、ＨＡＴＵ（２４５ｍｇ）を加え終夜撹拌した。反応終了後、酢酸エチルと水を加え、有機層を抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～４０：６０）にて精製し、標題化合物（２５７ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２．７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３０：（２Ｓ）－２－アミノ－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－ブタン－１－オン塩酸塩の合成
　参考例１２９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート及びメタノールの代わりに１、４－ジオキサンを用いて参考例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３１：メチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラートの合成
　参考例１９に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２Ｓ）－３，３－ジメチル－２－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニルアミノ］ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラート（１０００ｍｇ）を１，４－ジオキサン（９ｍＬ）に溶解し、室温下で４Ｍ塩酸－ジオキサン（１４ｍＬ）を加えて３時間撹拌した。反応終了後、ジイソプロピルエーテルを加えて懸洗し、固体をろ取、減圧乾燥した。得られた残渣をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解し、室温下で１－フルオロシクロプロパンカルボン酸（２１３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．９６ｍＬ）、ＨＡＴＵ（７７６ｍｇ）を加え１５時間撹拌した。反応終了後、２Ｍアンモニア－メタノールを加えた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製し、標題化合物（７３４ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３２：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１９に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２Ｓ）－３，３－ジメチル－２－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニルアミノ］ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラート（１５２ｍｇ）にＤＣＭ（２．８ｍＬ）を外温０℃で加え、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液）（０．８３ｍＬ）を加え窒素雰囲気下同温で３０分撹拌し、室温で３時間終夜攪拌した温０℃に冷却してジエチルエーテルで希釈したのち、水（３４　ｕＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（３４ｕＬ）、水（８５ｕＬ）を加えて、室温で３０分撹拌した。硫酸マグネシウムを加えてさらに１５分撹拌したのち、反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後，ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより標題化合物（６０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３３：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の合成
　参考例１３１に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラート（７３４ｍｇ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．７ｍＬ）、メタノール（９．５ｍＬ）を加え、外温５０℃で１５時間攪拌した。１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．７ｍＬ）を加え、同温でさらに２１時間撹拌した。１Ｍ塩酸（１１ｍＬ）を加えｐＨをおよそ３に調整し、減圧濃縮した。濃縮残渣を水で懸洗し，ろ取した。ろ液を濃縮、残渣を水に溶解し、ＰｏｒａＰａｋＴＭ　Ｒｘｎ　Ｒｐ（ＭｅＯＨ：４５　ｍＬでコンディショニングしたのち、水：４５ｍＬでコンディショニング）にアプライし、水：４５ｍＬで洗浄したのち、メタノール：９０ｍＬで溶出し、先のろ物と混合した。トルエンで３回共沸することで、標題化合物（６２４ｍｇ）を淡褐色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５．３［Ｍ－Ｈ］－
参考例１３４：Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］シクロプロパンアミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ）、ＤＣＭ（５ｍＬ）、シクロプロピルアミン（０．０５１ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１５０ｍｇ）を加え、同温でさらに終夜撹拌した。反応混合物にクロロホルム、１Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液を加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～７２：２８）にて精製することにより標題化合物（６１ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３５：Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］テトラヒドロフラン－３－アミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（６０ｍｇ）、ＤＣＭ（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン－３－アミン（０．０３８ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９０ｍｇ）を加え、同温でさらに１時間撹拌した。反応混合物にクロロホルム、飽和重曹水を加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（５８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３６：Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］テトラヒドロピラン－４－アミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（６０ｍｇ）、ＤＣＭ（３ｍＬ）、テトラヒドロピラン－４－アミン（０．０４６ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９０ｍｇ）を加え、同温でさらに２時間撹拌した。酢酸（０．０１７ｍＬ）を加え、同温でさらに３．５時間撹拌した。反応混合物にクロロホルム、飽和重曹水を加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１１ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３７：Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］シクロブタンアミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（６０ｍｇ）、ＤＣＭ（３ｍＬ）、シクロブタンアミン（０．０３８ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９０ｍｇ）を加え、同温でさらに２時間撹拌した。反応混合物にクロロホルム、飽和重曹水を加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（５３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３８：Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］シクロペンタンアミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（８０ｍｇ）、ＤＣＭ（４ｍＬ）、シクロペンタンアミン（０．０５８ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２５ｍｇ）を加え、同温でさらに２時間撹拌した。反応混合物にクロロホルム、飽和重曹水を加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（７５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３９：Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］シクロヘキサンアミンの合成
　参考例９に記載の４－（４－メチルチアゾール－５－イル）ベンズアルデヒド（８０ｍｇ）、ＤＣＭ（４ｍＬ）、シクロヘキサンアミン（０．０６７ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２５ｍｇ）を加え、同温でさらに２時間撹拌した。反応混合物にクロロホルム、飽和重曹水を加えて撹拌した後に、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（８１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４０：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［２－（４－フェニルブタノイルアミノ）エチル］カルバメートの合成
　４－フェニルブタン酸（１．６ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に室温でＷＳＣ・ＨＣｌ（１．９ｇ）、Ｎ－エチルモルホリン（２．２ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－（２－アミノエチル）カルバメート（１．６ｍＬ）を加え、同温でさらに２０時間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、水を加え撹拌し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより標題化合物（２．１ｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０７．１［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋
参考例１４１：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［２－（４－フェニルブチルアミノ）エチル］カルバメートの合成
　参考例１４０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［２－（４－フェニルブタノイルアミノ）エチル］カルバメート（１．０ｇ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にボラン－ＴＨＦ錯体（１１ｍＬ）を１５分かけて滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物にメタノール　１５ｍＬを加えて攪拌し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製。さらに分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（５９０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４２：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［２－［［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニル］－（４－フェニルブチル）アミノ］エチル］カルバメートの合成
　参考例１３３に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（３００ｍｇ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）溶液に室温でＤＩＰＥＡ（４２０μＬ）、ＨＡＴＵ（３００ｍｇ）、参考例１４１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［２－（４－フェニルブチルアミノ）エチル］カルバメート（２２５ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液をＤＭＳＯで希釈し分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（４００ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４３：Ｎ－（２－アミノエチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩の合成
　参考例１４２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［２－［［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニル］－（４－フェニルブチル）アミノ］エチル］カルバメート（４００ｍｇ）の１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）溶液に室温で４Ｍ塩酸－メタノール（１．５ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮後、ジエチルエーテルで共沸、終夜減圧乾燥することにより標題化合物（３７２ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４４：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［２－（４－フェニルブチルアミノ）エチル］カルバメートの合成
　４－フェニルブタナール（５８０ｍｇ）、ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－（２－アミノエチル）－Ｎ－メチル－カルバメート（０．７７ｍＬ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に室温でＤＩＰＥＡ（０．７５ｍＬ）、酢酸（０．４５ｍＬ）、ボラン；２－メチルピリジン（６２８ｍｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液をメタノールで希釈し分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製、さらに分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１２５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４５：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－［［シクロプロピルメチル（４－フェニルブチル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１３２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート（６０ｍｇ）、ＤＣＭ（１．２ｍＬ）、二酸化マンガン（５１ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌し、さらに二酸化マンガン（５１ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液の不溶物を珪藻土により濾去した後，ろ液を減圧濃縮した。濃縮残渣に参考例２７に記載のＮ－（シクロプロピルメチル）－４－フェニル－ブタン－１－アミン（３６ｍｇ）、メタノール（１．２ｍＬ）、デカボラン（７．２ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。参考例２７に記載のＮ－（シクロプロピルメチル）－４－フェニル－ブタン－１－アミン（３６ｍｇ）、デカボラン（７．２ｍｇ）を加え、さらに１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより標題化合物（７０ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４６：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［シクロプロピルメチル（４－フェニルブチル）カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１４９に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０８ｍｇ）をＮＭＰ（２．５ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（２１２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ）を加えて５分攪拌した。続いて参考例２７に記載のＮ－（シクロプロピルメチル）－４－フェニル－ブタン－１－アミン（１２４ｍｇ）を加え２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後にろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～０：１００　、酢酸エチル：メタノール＝９：１）にて精製した。残渣を１，４－ジオキサン（２．１ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（１．５７ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。ＩＰＥで希釈したのち反応混合物から析出物をろ取し、ＩＰＥで洗浄後、乾燥した。得られた残渣をジクロロメタン（０．３５ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（４μＬ）トリエチルアミン（２０μＬ）を加えて室温下で２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムと水を加えて撹拌した。有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製、さらに分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１２ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４７：ベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（４，５－ジヨード－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例７２に記載のベンジル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（２００ｍｇ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にＮＩＳ（２４７ｍｇ）を加え室温で３時間攪拌した。反応終了後減圧濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～５０：５０）にて精製することにより標題化合物（３２４ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４８：［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ピリジル］メタンアミン塩酸塩の合成
　２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン－４－カルボニトリル（１１ｇ）にメタノール（２３０ｍＬ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．１ｇ）、４Ｍ塩酸－ジオキサン（２３ｍＬ）を加えて水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。セライトろ過したのち、ろ液を酢酸エチルで希釈、析出した粉体を濾取、乾燥することで標題化合物（１４ｇ）を褐色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１４９：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸の合成
　参考例１９に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２Ｓ）－３，３－ジメチル－２－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニルアミノ］ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシラート（９２０ｍｇ）に氷冷下メタノール（１０ｍＬ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６．８ｍＬ）を加えたのち、５０℃で終夜攪拌した。反応終了後氷冷し、１Ｍ塩酸を加えてｐＨ＝４に調整したのち、減圧濃縮した。得られた残渣を水、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１で洗浄したのち減圧乾燥することで（６２５ｍｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５０：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－（２－ナフチルメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　２－ナフチルメタンアミン（３５８ｍｇ）を酢酸エチル（８．４ｍＬ）とＴＨＦ（８．４ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ホルミルピロリジン－１－カルボキシラート（５０１ｍｇ）、硫酸マグネシウム（２７９ｍｇ）を加え室温で２日間攪拌した。不溶物をセライトろ過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にメタノール（１０ｍＬ）、酢酸アンモニウム（２１２ｍｇ）、３９％グリオキサール水溶液（２６０μＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応液を減圧濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５５：４５～３４：６６～０：１００）で精製した。得られた粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）により再精製することで、標題化合物（１８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５１：（３Ｒ，５Ｓ）－５－［１－（２－ナフチルメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－オールの合成
　参考例１５０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－（２－ナフチルメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１８ｍｇ）のメタノール（３５０μＬ）溶液に４Ｍ塩酸－ジオキサン（９０μＬ）を加え、室温で３週間攪拌した。反応液にＤＩＰＥＡ（２００μＬ）を加えたのち、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することで、標題化合物（８．４ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５２：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ）－３－メチル－２－［４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）トリアゾール－１－イル］ブタノアートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ）－２－アミノ－３－メチル－ブタノアート塩酸塩（６２ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１０２ｍｇ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、２－アジド－１，３－ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスファート（１０２ｍｇ）を加えて３０度で２．５時間撹拌した。続いて、室温下で５－エチニル－３－メチル－イソキサゾール（６５ｍｇ）、硫酸銅（ＩＩ）（２０ｍｇ）、アスコルビン酸ナトリウム（７５ｍｇ）を加えて１９時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～６０：４０）にて精製することで、標題化合物（５１ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５３：（２Ｓ）－３－メチル－２－［４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）トリアゾール－１－イル］ブタン酸の合成
　参考例１５２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ）－３－メチル－２－［４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）トリアゾール－１－イル］ブタノアート（４８ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温下でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて２２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮することで、標題化合物（６０ｍｇ）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５４：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，３Ｓ）－２－（４－エトキシトリアゾール－１－イル）－３－メチル－ペンタノアート　の合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ－３－メチル－ペンタノアート　塩酸塩（１０６ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１７４ｍｇ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、２－アジド－１，３－ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスファート（１５３ｍｇ）を加えて３０度で２．５時間撹拌した。続いて、室温下でエトキシアセチレン（１５０μＬ）、硫酸銅（ＩＩ）（３１ｍｇ）、アスコルビン酸ナトリウム（１０２ｍｇ）、水（１ｍＬ）を加えて２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～７０：３０）にて精製することで、標題化合物（６７ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５５：（２Ｓ，３Ｓ）－２－（４－エトキシトリアゾール－１－イル）－３－メチル－ペンタン酸の合成
　参考例１５４に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，３Ｓ）－２－（４－エトキシトリアゾール－１－イル）－３－メチル－ペンタノアート　（６５ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温下でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて２２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮することで、標題化合物（７８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５６：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－［［シクロプロパンカルボニル（４－フェニルブチル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１３２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート（７５ｍｇ）をＤＣＭ（１．５ｍＬ）に溶解し、室温下で二酸化マンガン（１２７ｍｇ）を加えて１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、室温下でデカボラン（８．９ｍｇ）、４－フェニルブチルアミン（６５ｍｇ）を加えて２日間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、室温下でＨＡＴＵ（２２２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１２７μＬ）、シクロプロパンカルボン酸（４６μＬ）を加えて３時間撹拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより標題化合物（６５ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５７：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－［［シクロプロピルメチル（４－フェニルブタノイル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１３２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート（１００ｍｇ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）に溶解し、室温下で二酸化マンガン（１７０ｍｇ）を加えて１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、室温下でデカボラン（１２ｍｇ）、シクロプロピルメチルアミン（４２ｍｇ）を加えて１８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、室温下でＨＡＴＵ（２９７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１６９μＬ）、４－フェニル酪酸（１２８ｍｇ）を加えて３時間撹拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～０：１００）にて精製することにより標題化合物（５０ｍｇ）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５８：ｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（４－フェニルピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートの合成
　参考例１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２２６ｍｇ）、４－フェニルピペリジン（２５１ｍｇ）、炭酸カリウム（２１５ｍｇ）をＮＭＰ（１ｍＬ）に溶解し、マイクロウェーブ照射下、１００℃で１０分間、続いて１６０℃で４０分間撹拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより標題化合物（１８６ｍｇ）を褐色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１５９：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－メチル－５－（４－フェニルピペリジン－１－カルボニル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートの合成
　参考例１５８に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（４－フェニルピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１８６ｍｇ）をＤＭＦ（１．６ｍＬ）に溶解し、室温下で炭酸セシウム（４１９ｍｇ）、ヨウ化メチル（６０μＬ）を加えて３時間撹拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５）にて精製した。続いて得られた残渣をＤＣＭ（７４２μＬ）に溶解し、室温下でトリフルオロ酢酸（７４２μＬ）を加えて３時間撹拌した。反応終了後、陽イオン交換樹脂（ＰｏｒａＰａｋＴＭ　Ｒｘｎ　ＣＸ　６ｃｃ）で溶出し、メタノールで洗浄後、２Ｍアンモニアーメタノールで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣、Ｎ－Ｂｏｃ－Ｌ－ｔｅｒｔ－ロイシン（２８ｍｇ）、ＨＡＴＵ（４６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（５３μＬ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、室温下で４時間撹拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５）にて精製した。得られた粗生成物をＮＨ薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより標題化合物（８．５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６０：Ｎ－（４－フェニルブチル）シクロプロパンアミンの合成
　モレキュラーシーブ４Ａ（粉末状）（５００ｍｇ）、水酸化セシウム一水和物（４００ｍｇ）にＤＭＦ（８ｍＬ）を加えて室温で１０分撹拌した。シクロプロピルアミン（０．１５ｍＬ）を加え、３０分撹拌後、４－ブロモブチルベンゼン（５００ｍｇ）を加え室温で終夜攪拌した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）にて精製することにより標題化合物（８３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６１：Ｎ－（５－フェニルペンチル）シクロプロパンアミンの合成
　５－ブロモペンチルベンゼン（７００ｍｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）溶液にシクロプロピルアミン（０．４２ｍＬ）、炭酸カリウム（４２５ｍｇ）を加えて７０度で終夜撹拌した。不溶物をろ取し、ろ液を減圧濃縮した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）にて精製することにより標題化合物（４５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６２：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボニル］－２－メチル－ブチル］カルバメートの合成
　参考例１２２に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－３－オール塩酸塩（５０ｍｇ）にＤＭＦ（１ｍＬ）を加えてＨＡＴＵ（１１６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１１６μＬ）、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－イソロイシン０．５水和物（７８ｍｇ）を加え、室温で約１時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（４１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６３：Ｎ－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロパンアミンの合成
　モレキュラーシーブ４Ａ（粉末状）（５００ｍｇ）にＤＭＦ（８ｍＬ）、水酸化セシウム一水和物（３９０ｍｇ）を加えて室温で１０分撹拌した。シクロプロピルアミン（０．１５ｍＬ）を加え、３０分撹拌後、２－ブロモエトキシメチルベンゼン（５００ｍｇ）を加え室温で終夜攪拌した。不溶物をろ取し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後にろ過し、ろ液を減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８０：２０）にて精製することにより標題化合物（４１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６４：（３Ｒ，５Ｓ）－５－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピロリジン－３－オールの合成
　参考例７１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－カルバモチオイルピロリジン－１－カルボキシラート（２００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１－クロロプロパン－２－オン（０．０４９ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．０９６ｍＬ）を加えて、８０℃で５時間攪拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）で精製した。得られた粗精製物に対し４Ｍ塩酸－ジオキサン（２．８ｍＬ）を加え、室温で約５時間攪拌した。このものをＤＭＳＯに溶解し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１０ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６５：４－（エチルアミノメチル）－Ｎ－メチル－ベンズアミド塩酸塩の合成
　４－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（エチル）アミノ］メチル］安息香酸（３００ｍｇ）をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、室温下、１２Ｍ－メチルアミン水溶液（０．２５ｍＬ）、ＨＡＴＵ（４９０ｍｇ）を加えて１５時間撹拌した。ＨＡＴＵ（３２５ｍｇ）を加えてさらに２５時間加熱撹拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～０：１００）で精製した。得られた残渣をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸－ジオキサン（２．５ｍＬ）を加えて８時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈したのち反応混合物から析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥することにより標題化合物（２４６ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６６：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［（１－フェニル－４－ピペリジル）メチル］カルバメートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－（４－ピペリジルメチル）カルバメート（５００ｍｇ）、ブロモベンゼン（０．４６ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４９ｍｇ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（１２７ｍｇ）、炭酸セシウム（１．４ｇ）に１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下１１０℃で５時間攪拌した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（４９ｍｇ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（１２７ｍｇ）を加え、１１０℃でさらに６時間攪拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５～７５：２５）で精製することにより標題化合物（１００ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６７：Ｎ－メチル－１－（１－フェニル－４－ピペリジル）メタンアミン二塩酸塩の合成
　参考例１６６に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［（１－フェニル－４－ピペリジル）メチル］カルバメート（１００ｍｇ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加えて２．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（４．０ｍＬ）で溶解し、４Ｍ塩酸－酢酸エチル（０．５０ｍＬ）を加えたのち、減圧濃縮することにより標題化合物（１１０ｍｇ）を淡緑色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６８：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［［１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－４－ピペリジル］メチル］－Ｎ－メチル－カルバメートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－（４－ピペリジルメチル）カルバメート（４００ｍｇ）、２－フルオロベンズアルデヒド（０．４６ｍＬ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６９５ｍｇ）を加え、２３時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水とクロロホルムを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～５０：５０）で精製することにより標題化合物（４６１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６９：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（２－メチル－４－ピリジル）フェニル］メチル］カルバメートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（４－ブロモフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（４００ｍｇ）、（２－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（２７０ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０５ｍｇ）、炭酸カリウム（３６５ｍｇ）に水（１ｍＬ）、１，４－ジオキサン（６ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下１２０℃で１時間攪拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～３５：６５）で精製することにより標題化合物（３７２ｍｇ）を淡褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７０：Ｎ－メチル－１－［４－（２－メチル－４－ピリジル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩の合成
　参考例１６９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（２－メチル－４－ピリジル）フェニル］メチル］カルバメート（３７２ｍｇ）をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（４．０ｍＬ）で溶解し、４Ｍ塩酸－酢酸エチル（１．０ｍＬ）を加えた。酢酸エチルで希釈したのち反応混合物から析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥することにより標題化合物（３９５ｍｇ）を淡赤色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７１：ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（６－メチル－３－ピリジル）フェニル］メチル］カルバメートの合成
　ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（４－ブロモフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（３００ｍｇ）、（６－メチル－３－ピリジル）ボロン酸（１７５ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８０ｍｇ）、炭酸カリウム（２７５ｍｇ）に水（１ｍＬ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下１２０℃で１時間攪拌した。反応終了後、水と酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～４５：５５）で精製することにより標題化合物（２４３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７２：Ｎ－メチル－１－［４－（６－メチル－３－ピリジル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩の合成
　参考例１７１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（６－メチル－３－ピリジル）フェニル］メチル］カルバメート（２４３ｍｇ）をＤＣＭ（４．５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加えて４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（４．０ｍＬ）で溶解し、４Ｍ塩酸－酢酸エチル（０．８０ｍＬ）を加えた。酢酸エチルで希釈したのち反応混合物から析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥することにより標題化合物（１７５ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７３：１－［１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－４－ピペリジル］－Ｎ－メチル－メタンアミン二塩酸塩の合成
　参考例１６８に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［［１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－４－ピペリジル］メチル］－Ｎ－メチル－カルバメートを用いて参考例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７４：エチル　２－（５－プロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アセタートの合成
　１Ｈ－テトラゾール－５－酢酸エチル（５００ｍｇ）のピリジン（３ｍＬ）溶液にブチリルクロリド（０．３７ｍＬ）加え室温で１時間攪拌した。その後５時間加熱還流した。室温まで冷却後減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、１Ｍ塩酸、水で順に洗浄した。有機層を減圧濃縮したのち残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～５０：５０）にて精製することにより標題化合物（１１０ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７５：エチル　３－メチル－２－（５－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ブタノアートの合成
　カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（３８８ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、エチル　２－（５－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）アセタート（４５６ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を加え３０分間攪拌した。２－ヨードプロパン（０．３０ｍＬ）を加え、室温まで徐々に昇温しながら３時間攪拌した。反応液に水を加えたのち酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～７５：２５）により精製することで、標題化合物（４０６ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７６：エチル　３－メチル－２－（５－プロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ブタノアートの合成
　参考例１７４に記載のエチル　２－（５－プロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アセタートを用いて参考例１７５と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７７：エチル　３－メチル－２－［４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）ピラゾール－１－イル］ブタノアートの合成
　参考例３１に記載のエチル　２－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－３－メチルブタノアト（２００ｍｇ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に３－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソキサゾール（１６７ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８４ｍｇ）、りん酸三カリウム（４６３ｍｇ）、水（０．０５２ｍＬ）を加え窒素置換し、マイクロウェーブ照射下１２０℃で３０分間攪拌した。減圧濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～６５：３５）にて精製することにより標題化合物（１６ｍｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７８：３－メチル－２－（５－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ブタン酸の合成
　参考例１７５に記載のエチル　３－メチル－２－（５－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ブタノアートを用いて参考例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１７９：３－メチル－２－（５－プロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ブタン酸の合成
　参考例１７６に記載のエチル　３－メチル－２－（５－プロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ブタノアートを用いて参考例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000067
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000068
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000069
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000070
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000071
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000072
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000073
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000074
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000075
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000076
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000077
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000078
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000079
参考例１８０：Ｎ－［５－［４－（２－アミノエトキシ）フェニル］－４－フルオロ－２－［ｒｅｌ－（３Ｓ，５Ｒ）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］フェニル］－４－（トリフルオロメチル）－６－（２－トリメチルシリルエトキシ）ピリジン－３－カルボキサミドの合成
（１８０－１）：ベンジル　Ｎ－［２－［４－［２－フルオロ－４－［ｒｅｌ－（３Ｓ，５Ｒ）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］－５－［［４－（トリフルオロメチル）－６－（２－トリメチルシリルエトキシ）ピリジン－３－カルボニル］アミノ］フェニル］フェノキシ］エチル］カルバメート（参考例化合物１８０－１）
　Ｎ－｛５－ブロモ－４－フルオロ－２－［ｒｅｌ－（３Ｒ，５Ｓ）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］フェニル｝－４－（トリフルオロメチル）－６－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］ピリジン－３－カルボキサミド （１．０ｇ）、ベンジル　｛２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ］エチル｝カルバメート （１．０ｇ）、ビス［ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１２０ｍｇ）、りん酸三カリウム（７００ｍｇ）を１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）、水（３ｍＬ）に加えて、１００℃で２時間撹拌した。室温に放冷したのち、酢酸エチルで希釈して硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９５：５）とＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～５０：５０）にて精製することにより、標題化合物（１．２２ｇ）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７９６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（１８０－２）：Ｎ－［５－［４－（２－アミノエトキシ）フェニル］－４－フルオロ－２－［ｒｅｌ－（３Ｓ，５Ｒ）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］フェニル］－４－（トリフルオロメチル）－６－（２－トリメチルシリルエトキシ）ピリジン－３－カルボキサミド（参考例１８０）
　参考例化合物１８０－１（１．２２ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応終了後、不溶物をセライトで濾去、濾液を減圧濃縮することで、標題化合物（１．０５ｇ）をグレー固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１８１：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩の合成
　参考例化合物１４６（５０ｍｇ）に室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（２０ｍＬ）を加えて０．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮することにより標題化合物を未精製黄色油状物（５０ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１８２：２－［２－［２－［２－［４－［（６－イソプロポキシ－１，３－ジメチル－２－オキソ－ベンゾイミダゾール－５－イル）カルバモイル］－３－メトキシ－フェノキシ］エトキシ］エトキシ］エトキシ］酢酸の合成
（１８２－１）：ｔｅｒｔ－ブチル　２－［２－［２－［２－［４－［（６－イソプロポキシ－１，３－ジメチル－２－オキソ－ベンゾイミダゾール－５－イル）カルバモイル］－３－メトキシ－フェノキシ］エトキシ］エトキシ］エトキシ］アセタート（参考例化合物１８２－１）
　ｔｅｒｔ－ブチル　［２－（２－｛２－［（４－メチルベンゼン－１－スルホニル）オキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］アセタート（６．０ｇ）、Ｎ－｛１，３－ジメチル－２－オキソ－６－［（プロパン－２－イル）オキシ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル｝－４－ヒドロキシ－２－メトキシベンズアミド （５．５３ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍL）の溶液に、炭酸カリウム（５．９４ｇ）を加え６０℃にて１２時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ギ酸添加）にて精製することにより標題化合物（３．０ｇ）を黄色油状物として得た。
 ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（１８２－２）：２－［２－［２－［２－［４－［（６－イソプロポキシ－１，３－ジメチル－２－オキソ－ベンゾイミダゾール－５－イル）カルバモイル］－３－メトキシ－フェノキシ］エトキシ］エトキシ］エトキシ］酢酸（参考例１８２）
　参考例化合物１８２－１（３．０ｇ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）を加えて室温で１９時間加熱撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（水（０．１％ＴＦＡ）－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１．０ｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１８３：ベンジル　５－［［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］アミノ］－５－オキソ－ペンタノアートの合成
　参考例化合物１８を用いて参考例７０と同様の反応、処理を行った後、５－ベンジル－５－オキソペンタン酸を用いて参考例９６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物（２５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000080
［実施例］
実施例１：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（４－フェノキシピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）、４－フェノキシピペリジン（１４ｍｇ）をＤＭＦ（６００μＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ）を加えて室温下で約１時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１６ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．３［Ｍ－Ｈ］－
実施例２：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（４－フェニルピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）、４－フェニルピペリジン（１３ｍｇ）をＤＭＦ（６００μＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（３６μＬ）を加えて室温下で約１時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２０ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０．３［Ｍ－Ｈ］－
実施例３：Ｎ－（シクロブチルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　ＨＡＴＵ　（３０ｍｇ）、参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）をＤＭＦ（５００μＬ）に溶解し、約１０分攪拌した。参考例１０に記載のＮ－（シクロブチルメチル）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミン（１８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２７μＬ）を加えて室温下で約２時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと飽和重曹水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２７ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）、参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）をＤＭＦ（５００μＬ）に溶解し、約１０分攪拌した。参考例１１に記載の２－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］プロパン－１－アミン（１７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２７μＬ）を加えて室温下で約２時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと飽和重曹水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製した。さらに得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８５：１５）にて精製し、標題化合物（１５ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［（４－フェニルフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（４－フェニルフェニル）メタンアミンを用いて実施例３と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例１８に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－オール塩酸塩及び（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチル－ブタン酸を用いて実施例３と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－（２－ピリジン－２－イルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（９．５ｍｇ）をＮＭＰ（１．０ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）を加えて攪拌した。ＤＩＰＥＡ（１４μＬ）、２－（２－ピリジル）エタンアミン（５．０ｍｇ）を加えて室温下で約３０分攪拌した。反応液をＰｏｒａＰａｋTM　Ｒｘｎ　Ｒｐに吸着させ、水で洗浄した。次いでアセトニトリル－水で溶出させ、溶出液を遠心濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５～７０：３０）にて精製し、標題化合物（４．６ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（１３ｍｇ）をＮＭＰ（４．０ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）を加えて約１０分攪拌した。Ｎ－メチル－４－フェニル－ブタン－１－アミン（７．１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１８μＬ）を加えて室温下で約１０分攪拌した。反応液を、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（９．４ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び２－フェニルエタンアミンを用いて実施例７と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［２－（２－メトキシフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び２－（２－メトキシフェニル）エタンアミンを用いて実施例７と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［２－（３－メトキシフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び２－（３－メトキシフェニル）エタンアミンを用いて実施例７と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［２－（４－メトキシフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び２－（４－メトキシフェニル）エタンアミンを用いて実施例７と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２，７－ナフチリジン－２－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１，２，３，４－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジン二塩酸塩を用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（２－クロロフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０．２／４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（３－クロロフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（３－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０．２／４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（４－クロロフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（４－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０．２／４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（２－フルオロフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（３－フルオロフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（４－フルオロフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（２－メトキシフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（３－メトキシフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－メチル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピリミジン－２－イルメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－ピリミジン－２－イル－メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［（１－メチルピラゾール－３－イル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（１－メチルピラゾール－３－イル）メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－３－フェニル－プロパン－１－アミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び参考例２０に記載のＮ－メチル－１－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（２－ナフチル）メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（ナフタレン－１－イルメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（１－ナフチル）メタンアミンを用いて実施例８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（３－フェニルフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例２２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェニルフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（３４ｍｇ）に４Ｍ塩酸－ジオキサン（２．０ｍＬ）を加えて、室温下で約１４時間攪拌した。反応終了後、析出した固体をろ取した。ろ取した粉末にジクロロメタン（１．０ｍＬ）、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ）を加えて、室温下約１時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２２ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例２４に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（３５ｍｇ）を１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸－ジオキサン（２００μＬ）を加えて、室温下で約１６時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣にジクロロメタン（１．０ｍＬ）、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ）を加え、室温下約１時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２６ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例２６に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（７０ｍｇ）に４Ｍ塩酸－ジオキサン（１．０ｍＬ）を加えて、室温下で約２時間攪拌した。反応終了後、析出した固体をろ取した。ろ取した粉末にジクロロメタン（１．０ｍＬ）、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（３２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（５５ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（６０μＬ）を加え、室温下約１時間３０分攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（５．６ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２３ｍｇ）、Ｎ－メチル－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミン（２２ｍｇ）、ＤＣＭ（１２５２μＬ）、ＤＩＰＥＡ（１６μＬ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）を順次加えて室温で終夜攪拌した。Ｎ－メチル－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メタンアミン（２２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１６μＬ）を加えて室温下で約２時間攪拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～７５：２５）にて精製した。さらに、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１１ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（１７ｍｇ）、参考例２７に記載のＮ－（シクロプロピルメチル）－４－フェニル－ブタン－１－アミン（２７ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２２ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１０ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（４－ピリジン－４－イルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（１８ｍｇ）、参考例２８に記載のＮ－（シクロプロピルメチル）－４－（４－ピリジル）ブタン－１－アミン（１２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２５ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ）を加えて室温で２．５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１５ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５．７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－Ｎ－プロパン－２－イル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例２９に記載のＮ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］プロパン－２－アミン（２７ｍｇ）、参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２６ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ）を加えて室温で２．５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１４ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０７．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－（６，７－ジヒドロ－４Ｈ－［１，３］チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン塩酸塩を用いて実施例３８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び参考例３０に記載の２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］エタンアミンを用いて実施例３８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４７．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（１－ピリジン－４－イルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（４－ピリジル）ピペリジン－４－アミンを用いて実施例３８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［（４－フェニル－１，３－チアゾール－２－イル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（４－フェニルチアゾール－２－イル）メタンアミンを用いて実施例３８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［（１－ピリジン－４－イルピペリジン－４－イル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－［１－（４－ピリジル）－４－ピペリジル］メタンアミンを用いて実施例３８と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例１８に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－オール塩酸塩（３０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（５７μＬ）、ＨＡＴＵ（４１ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えてクエンチし水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０　）にて精製することにより標題化合物（２９ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－［４－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピラゾール－１－イル］－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例１８に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－［５－［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－オール塩酸塩及び参考例３３に記載の２－［４－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピラゾール－１－イル］－３－メチルブタン酸を用いて実施例４４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　２－ピリジルメタンアミン（１２１ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．６０ｍＬ）のＮＭＰ（３．４ｍＬ）溶液（０．１０ｍＬ）、参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（１２０ｍｇ）とＨＡＴＵ（１４２ｍｇ）のＮＭＰ（８ｍＬ）溶液（０．６５ｍＬ）をフローリアクター内に注入、混合し、１００℃で１０分間反応させた。反応液をＰｏｒａＰａｋTM　Ｒｘｎ　Ｒｐに吸着させ、水で洗浄した。溶出液を遠心濃縮したのち、残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することで、標題化合物（２．７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び３－ピリジルメタンアミンを用いて実施例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（２－ピリジル）メタンアミンを用いて実施例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（４－ピリジル）メタンアミンを用いて実施例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－ベンジル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びフェニルメタンアミンを用いて実施例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－フェニル－メタンアミンを用いて実施例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－フェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－２－フェニル－エタンアミンを用いて実施例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチルブタノイル］－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－１－（３－ピリジル）メタンアミンを用いて実施例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例６に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩（４０ｍｇ）、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（２４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１７ｍｇ）をＤＣＭ（４２０μＬ）に溶解し、Ｅｔ３Ｎ　（３５μＬ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２４ｍｇ）を加えて室温で２．５時間攪拌した。ＭｅＯＨを加えたのち減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１８ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７．３［Ｍ－Ｈ］－
実施例５５：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドのうち実験項に記載のキラルＨＰＬＣ条件で前に溶出するジアステレオマーの合成
　参考例３４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド（１０ｍｇ）をキラルカラム［ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ（３０＊２５０）、メタノール］にて分取した。前に出たフラクションを回収、減圧濃縮した。標題化合物（３．５ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドのうち実験項に記載のキラルＨＰＬＣ条件で後に溶出するジアステレオマーの合成
　参考例３４に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド（１０ｍｇ）をキラルカラム［ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ（３０＊２５０）、メタノール］にて分取した。後に出たフラクションを回収、減圧濃縮した。標題化合物（２．８ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドのうち実験項に記載のキラルＨＰＬＣ条件で前に溶出するジアステレオマーの合成
　参考例３６に記載のＮ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド（１４ｍｇ）をキラルカラム［ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＥ（３０＊２５０）、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル：メタノール＝８７：１３］にて分取した。前に出たフラクションを回収濃縮し、標題化合物（４ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドのうち実験項に記載のキラルＨＰＬＣ条件で後に溶出するジアステレオマーの合成
　参考例３６に記載のＮ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド（１４ｍｇ）をキラルカラム［ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＥ（３０＊２５０）、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル：メタノール＝８７：１３］にて分取した。後に出たフラクションを回収濃縮し、標題化合物（４ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例３５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［シクロプロピルメチル－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート（２６ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．４ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．４ｍＬ）を加えて終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。トルエンで３回共沸した。得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１３ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ）を加えて室温下で３時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより標題化合物（１９ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１７．４［Ｍ－Ｈ］－
実施例６０：Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例３７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－Ｎ－［２－（オキサン－２－イルオキシ）エチル］カルバマート（１８ｍｇ）を１，４－ジオキサン（０．４ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．２ｍＬ）を加えて終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。トルエンで３回共沸した。得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（１６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２４ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ）を加えて室温下で１時間撹拌した。反応終了後、水とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１４ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０７．４［Ｍ－Ｈ］－
実施例６１：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－（３－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例４０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－（３－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２７ｍｇ）を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．５ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）加えて濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．１ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（３９μＬ）、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１５ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２８ｍｇ）を加えて室温下で１時間撹拌した。反応終了後、水と飽和食塩水を加え、酢酸エチルとヘキサンで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５～７０：３０）にて精製した。再度、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（７ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例４１に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［（３－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸及び参考例４２に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［（３－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４：２－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］－Ｎ－メチルベンズアミドの合成
　参考例４３に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［２－（メチルカルバモイル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６５：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（３－フェノキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例４５に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－［１－［（３－フェノキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－オール塩酸塩及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（２－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例４６に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（２－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（３－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンのうちどちらか片方のジアステレオマーの合成
　参考例４７に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（３－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンのジアステレオマー混合物の合成
　参考例４７に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェニルメトキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（２－フェノキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸及び参考例４８に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（２－フェノキシフェニル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０：Ｎ－エチル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例４９に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［エチル－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例５２に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－［メチル－［（１Ｓ）－１－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［２－［（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メトキシ］フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例５４に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［２－［（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メトキシ］フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７３：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［３－［（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メトキシ］フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例５６に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［３－［（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メトキシ］フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７４：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸及び参考例５８に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７５：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－５－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例６０に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－４－（メチルカルバモイル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４，５－ビス（３－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸及び参考例６１に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４，５－ビス（３－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシピロリジン－１－カルボキシラートを用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７７：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－（ナフタレン－１－イルメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　参考例６２に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－（ナフタレン－１－イルメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７８：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸及び参考例６４に記載のｔｅｒｔ－ブチル－［（３Ｒ，５Ｓ）－５－［５－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－イル］オキシ－ジメチルシランを用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７９：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
　２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸及び参考例６７に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０：３－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］－Ｎ－メチルベンズアミドの合成
　参考例６８に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［５－［３－（メチルカルバモイル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート及び２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例７０に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマート（３４ｍｇ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．５ｍＬ）を加えて６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、次いでトルエンで共沸した。得られた残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５３μＬ）、無水酢酸（１２μＬ）を加えて室温下３０分撹拌した。反応終了後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）にて精製することにより標題化合物（１６ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７．２／４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８２：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例７３に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（５２ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、次いでトルエンで２回共沸した。得られた残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（８９μＬ）、（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチル－ブタン酸（２９ｍｇ）、ＨＡＴＵ（５１ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸－ジオキサン（２ｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮したのち、得られた残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）に懸濁した。トリエチルアミン（７１μＬ）、無水酢酸（２９μＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応終了後、水とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７．４／４４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８３：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（２－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例７６に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（２－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３．４／４３５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例７８に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８５：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例８３に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［２－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．２［Ｍ－Ｈ］－
実施例８６：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例８４に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例８７に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８８：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例８８に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３．３／４６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例８９に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９０：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（３－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例９２に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（３－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７．３／４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例９４に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例９５に記載のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９３：Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例９６に記載のＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミド（１３ｍｇ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶解し、室温下４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール（９．２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）を加え、脱気した後、１，１’－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（II）ジクロロメタン錯体（２ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で１時間撹拌した。反応終了後、無水硫酸ナトリウムを加えた後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（５ｍｇ）を淡褐色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９４：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［２－［４－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例９７に記載のＮ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミド及び４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾールを用いて実施例９４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９５：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－１－［［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例９９に記載のメチル　２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１－［［３－（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－４－カルボキシラート（８３ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて５０℃で１７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。ＴＨＦと１Ｍ塩酸（１ｍＬ）を加え、再度減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ）、ＨＡＴＵ（６７ｍｇ）、Ｎ－メチル－Ｎ－（４－ピリジルメチル）アミン（２０μＬ）を加えて室温下１．５時間撹拌した。反応終了後、水とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を１，４－ジオキサン（０．７ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．３ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（３３ｍｇ）、ＨＡＴＵ（６７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（７０μＬ）を加えて室温下で１７時間撹拌した。反応終了後、水とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２０ｍｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９６：２－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］イミダゾール－１－イル］－Ｎ－フェニルアセトアミドの合成
　参考例１００に記載のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－（２－メトキシ－２－オキソエチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸、及びＮ－メチル－Ｎ－（４－ピリジルメチル）アミンの代わりにアニリンを用いて実施例９５と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７：４－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］－Ｎ－メチルベンズアミドの合成
　参考例１０１に記載の４－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１－［（２－メチルプロパン－２－イル）オキシカルボニル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］安息香酸（２５ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２１μＬ）、メチルアミン塩酸塩（４ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２３ｍｇ）を加えて室温下で１時間撹拌した。反応終了後、水とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（１ｍＬ）を加えて１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２ｍＬ）、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１１ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２３ｍｇ）を加えて室温下で１８時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（０．４０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９８：Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（フェニルメトキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］アセトアミドの合成
　参考例１０５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－４－（フェニルメトキシメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－１－オキソブタン－２－イル］カルバマート（１４ｍｇ）に室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（１ｍＬ）を加えて１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（３μＬ）トリエチルアミン（１５μＬ）を加えて室温下で２時間撹拌した。反応終了後、炭酸カリウム（１０ｍｇ）とメタノール（２００μＬ）を加えて室温下３０分撹拌した。水とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル（１ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）に溶解し、ヘキサニトラトセリウム（ＩＶ）酸アンモニウム（９２ｍｇ）を加えて室温下３．５時間撹拌した。反応終了後、水とクロロホルムを加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１．１ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９９：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－（３－フェノキシプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　３－フェノキシプロパン－１－アミン（２ｇ）、アセトン（２０ｍＬ）、モレキュラーシーブ（５ｇ）を合わせて室温で二日撹拌した。反応溶液をろ過し、メタノール洗浄、ろ液を減圧濃縮した。濃縮残渣をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ）を加えそのまま撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、クロロホルム、水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後にろ過し、ろ液を減圧濃縮した。濃縮残渣に３０％塩酸－エタノール（１ｍＬ）を加え、ろ過、エタノールで再結晶した。参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２５ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（３８ｍｇ）、先の沈殿物（２９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１７ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１００：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（１Ｒ）－１－（１－ナフチル）エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例１１８に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（１Ｒ）－１－（１－ナフチル）エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１５２ｍｇ）をメタノール（１４６０μＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（７３０μＬ）を加えて終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、分取ＨＰＬＣ（０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液－０．０５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液）にて精製し、溶媒を留去した。得られた残渣に、室温下Ｅｔ３Ｎ（７４μＬ）、および２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（４６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３６ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（５１ｍｇ）のＤＭＦ（１．８ｍＬ）溶液を加え、６時間攪拌した。反応終了後水１００μＬを加えたのちＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液－０．０５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液）にて精製することにより標題化合物（６９ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０１：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ，５－ジメチル－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１１７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－メチル－５－［メチル－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（１４ｍｇ）をメタノール（５４７μＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（６８μＬ）を加えて１日間撹拌、さらに４Ｍ塩酸－ジオキサン（６８μＬ）を加えて１日間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した。別途、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（７．０ｍｇ）とＨＯＢｔ（５．５ｍｇ）のＤＭＦ（０．２７ｍＬ）溶液に室温下ＷＳＣ・ＨＣｌ（７．８ｍｇ）を加え、２０分間攪拌した。この溶液を、先の濃縮残渣とトリエチルアミン（１１μＬ）の混合物に室温下加え、６時間攪拌した。反応終了後水１００μＬを加えたのちＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１３ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９３．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ピリジル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例１１９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ピリジル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（８０ｍｇ）をメタノール（６６０μＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（１６５μＬ）を加えて２日間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した。別途、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（３４ｍｇ）とＨＯＢｔ（２７ｍｇ）のＤＭＦ（１．３ｍＬ）溶液に室温下ＷＳＣ・ＨＣｌ（３８ｍｇ）を加え、２０分間攪拌した。この溶液を、先の濃縮残渣とトリエチルアミン（５５μＬ）の混合物に室温下加え、６時間攪拌した。反応終了後水１００μＬを加えたのちＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（５３ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３：Ｎ－シクロプロピル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２５ｍｇ）をＤＭＦ（０．６６ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（３８ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。続いて参考例１３４に記載のＮ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］シクロプロパンアミン（２０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（３０ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２５ｍｇ）をＤＭＦ（０．６６ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（３８ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。続いて参考例１３５に記載のＮ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］テトラヒドロフラン－３－アミン（２２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４６μＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２４ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（１３ｍｇ）をＤＭＦ（０．３４ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（２０ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。続いて参考例１３６に記載のＮ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］テトラヒドロピラン－４－アミン（１０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２４μＬ）を加え、室温で約５時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１５ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６：Ｎ－シクロブチル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２５ｍｇ）をＤＭＦ（０．６６ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（３８ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。続いて参考例１３７に記載のＮ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］シクロブタンアミン（１８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４６μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製、続いて得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８５：１５）にて精製することにより標題化合物（２４ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０７：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（３－フェノキシピロリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）、３－フェノキシピロリジン塩酸塩（１１ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３６μＬ）、ＤＭＦ（０．６０ｍＬ）を室温下混合し、４時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１７ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０８：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（３－フェニルアゼチジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）をＤＭＦ（０．６ｍＬ）に溶解し、室温下でＨＡＴＵ（３０ｍｇ）、３－フェニルアゼチジン（７．７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３６μＬ）を加え、約４時間撹拌した。反応終了後、クロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（３．８ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９：Ｎ－シクロヘキシル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２５ｍｇ）をＤＭＦ（０．７０ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（３８ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。続いて参考例１３９に記載のＮ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］シクロヘキサンアミン（１９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製、続いて得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８５：１５）にて精製することにより標題化合物（１２ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１０：Ｎ－シクロペンチル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２５ｍｇ）をＤＭＦ（０．７０ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（３８ｍｇ）を加えて１時間攪拌した。続いて参考例１３８に記載のＮ－［［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］シクロペンタンアミン（１９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４６μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製したのち、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液－０．０５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液）にて精製することにより標題化合物（２６ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３３．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１１：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（３－フェニルピロリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）をＤＭＦ（０．６０ｍＬ）に溶解し、室温下ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）、３－フェニルピロリジン（８．６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３６μＬ）を加え、室温で約４時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１１ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１２：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシラート（５１ｍｇ）を１，４－ジオキサン（８００μＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（２００μＬ）を加えて２０時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に、室温下２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（４３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１００μＬ）、ＨＡＴＵ（６８ｍｇ）、ＤＣＭ（１ｍＬ）を加え、２．５時間攪拌した。反応終了後、ＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２３ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１３：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［［５－（４－フルオロフェニル）－３－ピリジル］メチル］イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例１２１に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［［５－（４－フルオロフェニル）－３－ピリジル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラートを用いて実施例３３と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－アセトアミド－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４６に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［シクロプロピルメチル（４－フェニルブチル）カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１５：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［２－［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例１２４に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［２－［４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２１ｍｇ）を１，４－ジオキサン（８００μＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（２００μＬ）を加えて１７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に、室温下２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（５０μＬ）、ＨＡＴＵ（３２ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）を加え、２．５時間攪拌した。反応終了後、ＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１６ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１６：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル）－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例１２３に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－２－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル）－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１７：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［（３－フェニル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例１２５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３－フェニル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート、２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸を用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１８：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［１－［（３，５－ジメチル－１－フェニル－ピラゾール－４－イル）メチル］イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例１２６に記載のｔｅｒｔ－ブチル　（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［１－［（３，５－ジメチル－１－フェニル－ピラゾール－４－イル）メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２５ｍｇ）を１，４－ジオキサン（８００μＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（２００μＬ）を加えて２０時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に、室温下２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（２０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（５０μＬ）、ＨＡＴＵ（２５ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）を加え、２．５時間攪拌した。反応終了後、ＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１２ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１９：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸、ジメチルアミンを用いて実施例２と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２０：Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］アセトアミドの合成
　参考例１２８に記載の（２Ｓ）－２－アミノ－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］メチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－ブタン－１－オン塩酸塩（２０ｍｇ）に室温下ＤＣＭ（１ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２１μＬ）、無水酢酸（４．３μＬ）を加え３０分間攪拌した。飽和重曹水を加えて反応を停止したのち、クロロホルムで抽出した。有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１１ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２１：Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］アセトアミドの合成
　参考例１３０に記載の（２Ｓ）－２－アミノ－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－［２－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］エチル］イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－３，３－ジメチル－ブタン－１－オン塩酸塩（２０ｍｇ）に室温下ＤＣＭ（１ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２１μＬ）、無水酢酸（４．５μＬ）を加え３０分間攪拌した。飽和重曹水を加えて反応を停止したのち、クロロホルムで抽出した。有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１１ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２２：Ｎ－（２－アセトアミドエチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１４３に記載のＮ－（２－アミノエチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド塩酸塩（２０ｍｇ）をＤＣＭ（０．６０ｍＬ）に溶解し、室温下Ｅｔ３Ｎ（１６μＬ）、無水酢酸（３μＬ）を加えて２時間攪拌した。重曹水を加えてクエンチしたのち、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（４．５ｍｇ）を無色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２３：Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［［シクロプロピルメチル（４－フェニルブチル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］－１－フルオロ－シクロプロパンカルボキサミドの合成
　参考例１４５に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－［［シクロプロピルメチル（４－フェニルブチル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート、１－フルオロシクロプロパンカルボン酸、及び１，４－ジオキサンの代わりにメタノールを用いて実施例６０と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２４：Ｎ－［２－［アセチル（メチル）アミノ］エチル］－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例１３３に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－１－［（２Ｓ）－２－［（１－フルオロシクロプロパンカルボニル）アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（３０ｍｇ）、参考例１４４に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［２－（４－フェニルブチルアミノ）エチル］カルバメート（２８ｍｇ）をＤＭＦ（０．８０ｍＬ）に溶解し、室温下ＤＩＰＥＡ（５２μＬ）、ＨＡＴＵ（３７ｍｇ）を加えて２時間攪拌した。続いてジイソプロピルエチルアミン（２６μＬ）、ＨＡＴＵ（２０ｍｇ）、ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－メチル－Ｎ－［２－（４－フェニルブチルアミノ）エチル］カルバメート（１４ｍｇ）を加え２０時間撹拌した。反応液をＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製した。残渣を１，４－ジオキサン（０．８８ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．１１ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．２２ｍＬ）を加えて２０時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。トルエンで３回共沸した。得られた残渣をジクロロメタン（０．７ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（８μＬ）トリエチルアミン（１９μＬ）を加えて室温下で１時間撹拌した。反応液に重曹水．を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を分離後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）で精製することにより標題化合物（１０ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２５：Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［２－（３－クロロフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］アセトアミドの合成
　参考例１１３に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［２－（３－クロロフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート（７４ｍｇ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（１ｍＬ）を加えて６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエン共沸した。得られた残渣に、室温下ＤＣＭ（４ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（８２μＬ）、無水酢酸（２０．７μＬ）を加え２時間攪拌した。反応終了後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止したのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０　）にて精製することにより標題化合物（５６ｍｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７．２／４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２６：Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］アセトアミドの合成
　参考例１０９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［５－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメートを用いて実施例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７．４／４４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２７：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－（２－ナフチルメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（６．３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４．７ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６．８ｍｇ）をＤＭＦ（７７μＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。この反応液を参考例１５１に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－［１－（２－ナフチルメチル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－３－オール（８．４ｍｇ）、Ｅｔ３Ｎ（１２μＬ）のＤＭＦ（２００μＬ）溶液に加え、室温で５時間攪拌した。水５０μＬを加えて反応を停止したのち、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１０ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２８：（２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－イル］－３－メチル－２－［４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）トリアゾール－１－イル］ブタン－１－オンの合成
　参考例１５３に記載の（２Ｓ）－３－メチル－２－［４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）トリアゾール－１－イル］ブタン酸（３２ｍｇ）、参考例１２２に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－３－オール塩酸塩（２３ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、室温下でＨＡＴＵ（６０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１００μＬ）を加えて１．５時間撹拌した。反応終了後、クロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１８ｍｇ）を淡黄色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２９：Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［［シクロプロパンカルボニル（４－フェニルブチル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］－１－フルオロ－シクロプロパンカルボキサミドの合成
　参考例１５６に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－［［シクロプロパンカルボニル（４－フェニルブチル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート（６５ｍｇ）をメタノール（０．９ｍＬ）に溶解し、室温下で２Ｍ塩酸－メタノール（４５６μＬ）を加えて１８時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、得られた残渣に室温下で２Ｍ塩酸－メタノール（４５６μＬ）を加えて５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に室温下で１－フルオロシクロプロパンカルボン酸（４．７ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２６μＬ）、ＤＭＦ（０．３０ｍＬ）を加え、１５時間撹拌した。ＨＡＴＵ（１７ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２６μＬ）を追加して３時間撹拌した。反応終了後、ＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（７．０ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３０：Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［［シクロプロピルメチル（４－フェニルブタノイル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］－１－フルオロ－シクロプロパンカルボキサミドの合成
　参考例１５７に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－［４－［［シクロプロピルメチル（４－フェニルブタノイル）アミノ］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート（５０ｍｇ）を室温下で２Ｍ塩酸－メタノール（８８６μＬ）に溶解し、１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に室温下で１－フルオロシクロプロパンカルボン酸（３．５ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１４ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２１μＬ）、ＤＭＦ（０．２４ｍＬ）を加え、３時間撹拌した。反応終了後、ＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（８．８ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３１：Ｎ－シクロプロピル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（５－フェニルペンチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）にＤＭＦ（０．７０ｍＬ）を加えて、参考例１６１に記載のＮ－（５－フェニルペンチル）シクロプロパンアミン（１１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）を加え、室温下で終夜攪拌した。参考例１６１に記載のＮ－（５－フェニルペンチル）シクロプロパンアミン（１１ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１５ｍｇ）を加え、さらに約１時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１８ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３２：Ｎ－（２－ベンジルオキシエチル）－Ｎ－シクロプロピル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）にＤＭＦ（０．６０ｍＬ）を加えて、参考例１６３に記載のＮ－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロパンアミン（１２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２７ｍＬ）を加え、室温下で約３時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後にろ過し、ろ液を減圧濃縮した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより標題化合物（１５ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３３：Ｎ－シクロプロピル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（１６ｍｇ）にＤＭＦ（０．８０ｍＬ）を加えて、参考例１６０に記載のＮ－（４－フェニルブチル）シクロプロパンアミン（２０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２７μＬ）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ）を加え、室温下で約４時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（４．６ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３４：１－フルオロ－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－メチル－４－（４－フェニルピペリジン－１－カルボニル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］シクロプロパンカルボキサミドの合成
　参考例１５９に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［１－メチル－５－（４－フェニルピペリジン－１－カルボニル）イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］カルバメート（５２ｍｇ）を１、４－ジオキサン（０．４６ｍＬ）に溶解し、室温下で４Ｍ塩酸－ジオキサン（６８７μＬ）を加えて６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に室温下で１－フルオロシクロプロパンカルボン酸（３．４ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１９μＬ）、ＤＭＦ（０．４４ｍＬ）を加え、１５時間撹拌した。反応終了後、ＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（９．５ｍｇ）を無色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３５：（２Ｓ，３Ｓ）－２－（４－エトキシトリアゾール－１－イル）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－イル］－３－メチル－ペンタン－１－オンの合成
　参考例１５５に記載の（２Ｓ，３Ｓ）－２－（４－エトキシトリアゾール－１－イル）－３－メチル－ペンタン酸（７５ｍｇ）、参考例１２２に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－３－オール塩酸塩（２５ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１００ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（２００μＬ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１２ｍｇ）を淡褐色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３６：Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボニル］－２－メチル－ブチル］－２－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）アセトアミドの合成
　参考例１６２に記載のｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－カルボニル］－２－メチル－ブチル］カルバメート（４１ｍｇ）を１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）に溶解し、室温下４Ｍ塩酸－ジオキサン（０．９ｍＬ）を加えて終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエン共沸した。得られた残渣に、室温下ＤＭＦ（０．７０ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３８ｍＬ）、２－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）酢酸（１０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３２ｍｇ）を加え２時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムと水を加え、有機層をＰｈａｓｅ－ｓｅｐａｒａｔｏｒ（登録商標）で分離し、減圧濃縮した。分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（３．９ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－（７－ブロモ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．０／５７３．９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３８：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－（６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び７－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．０／５７３．９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３９：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－［４－（４－ピリジル）ピペリジン－１－カルボニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－フェニルピペラジンを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４０：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（４－フェニルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び４－（４－ピペリジル）ピリジンを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４１：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－（４－ベンジルオキシピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び４－ベンジルオキシピペリジンを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４２：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－（３－ベンジルオキシピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２３ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２０ｍｇ）、ＨＯＡｔ（１５ｍｇ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、３－ベンジルオキシピペリジン（３０ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えたのち分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２０ｍｇ）を白色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４３：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－［４－（６－メチル－３－ピリジル）ピペリジン－１－カルボニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２３ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２０ｍｇ）、ＨＯＡｔ（１５ｍｇ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、２－メチル－５－（４－ピペリジル）ピリジン（３０ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えたのち分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１７ｍｇ）を淡黄色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４４：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－［４－（５－メチル－２－ピリジル）ピペリジン－１－カルボニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び５－メチル－２－（４－ピペリジル）ピリジンを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４５：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［４－［（２－フルオロフェニル）メチル］ピペラジン－１－カルボニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－［（２－フルオロフェニル）メチル］ピペラジンを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４６：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［４－（２－フェニルモルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（４０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、２－フェニルモルホリン（３０ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えたのち分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２１ｍｇ）を白色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４７：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタン酸（１３ｍｇ）にＤＭＦ（０．６０ｍＬ）を加えて、ＤＩＰＥＡ（０．０２８ｍＬ）、参考例１６４に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－（４－メチルチアゾール－２－イル）ピロリジン－３－オール（１０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３１ｍｇ）を加え、室温下で１時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後にろ過し、ろ液を減圧濃縮した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８０：２０）にて精製することにより標題化合物（５．７ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４８：１－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニル］－Ｎ－フェニル－ピペリジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－フェニルピペリジン－３－カルボキサミドを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４９：Ｎ－［１－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニル］ピロリジン－３－イル］－Ｎ－メチル－ベンズアミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－メチル－Ｎ－ピロリジン－３－イル－ベンズアミド塩酸塩を用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５０：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－（４－アニリノピペリジン－１－カルボニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル］－２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタン－１－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及びＮ－フェニルピペリジン－４－アミン二塩酸塩を用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５１：Ｎ－エチル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－［［４－（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び参考例１６５に記載の４－（エチルアミノメチル）－Ｎ－メチル－ベンズアミド塩酸塩を用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５２：Ｎ－［［４－（ジメチルカルバモイル）フェニル］メチル］－Ｎ－エチル－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び４－（エチルアミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド塩酸塩を用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５３：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（２－メチル－４－ピリジル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１５ｍｇ）、ＨＯＡｔ（１１ｍｇ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、参考例１７０に記載のＮ－メチル－１－［４－（２－メチル－４－ピリジル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩（４０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ）を加えて室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えたのち分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１７ｍｇ）を白色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５４：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［［４－（６－メチル－３－ピリジル）フェニル］メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１５ｍｇ）、ＨＯＡｔ（１１ｍｇ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、参考例１７２に記載のＮ－メチル－１－［４－（６－メチル－３－ピリジル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩（３５ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ）を加えて室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えたのち分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（２０ｍｇ）を白色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５５：Ｎ－［［１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－４－ピペリジル］メチル］－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び参考例１７３に記載の１－［１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－４－ピペリジル］－Ｎ－メチル－メタンアミン二塩酸塩を用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９７．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５６：２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－［（１－フェニル－４－ピペリジル）メチル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１５ｍｇ）、ＨＯＡｔ（１１ｍｇ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、参考例１６７に記載のＮ－メチル－１－（１－フェニル－４－ピペリジル）メタンアミン二塩酸塩（４０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ）を加えて室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えたのち分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（１６ｍｇ）を白色粘体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５７：１－ベンジル－４－［２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニル］ピペラジン－２－オンの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸及び１－ベンジルピペラジン－２－オンを用いて実施例１５６と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５８：Ｎ－（２－アニリノエチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（４０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－メチル－Ｎ’－フェニル－エタン－１，２－ジアミン二塩酸塩（３０ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えたのち分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（８ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５９：Ｎ－［（１Ｒ）－２－（ベンジルアミノ）－１－メチル－２－オキソ－エチル］－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシイソオキサゾール－５－イル）－３－メチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例８に記載の２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［２－（３－メトキシ－１，２－オキサゾール－５－イル）－３－メチルブタノイル］ピロリジン－２－イル］－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（２６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（４０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、（２Ｒ）－Ｎ－ベンジル－２－（メチルアミノ）プロパナミド塩酸塩（３０ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えたのち分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（５．５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６０：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－イル］－３－メチル－２－［４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）ピラゾール－１－イル］ブタン－１－オンの合成
　参考例１７７に記載のエチル　３－メチル－２－［４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）ピラゾール－１－イル］ブタノアート（１６ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１７ｍＬ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。１Ｍ塩酸で中和したのち、減圧濃縮した。得られた残渣に参考例１２２に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－３－オール塩酸塩（１３ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（５０μＬ）、を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、減圧濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール＝１００：０～９０：１０）にて精製することにより、標題化合物（８．３ｍｇ）を白色粉体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６１：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－イル］－３－メチル－２－（５－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ブタン－１－オンの合成
　参考例１２２に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－３－オール塩酸塩及び参考例１７８に記載の３－メチル－２－（５－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ブタン酸を用いて実施例４４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６２：１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－１－イル］－３－メチル－２－（５－プロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ブタン－１－オンの合成
　参考例１２２に記載の（３Ｒ，５Ｓ）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピロリジン－３－オール塩酸塩及び参考例１７９に記載の３－メチル－２－（５－プロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ブタン酸を用いて実施例４４と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000081
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000082
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000083
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000084
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000085
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000086
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000087
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000088
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000089
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000090
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000091
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000092
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000093
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000094
実施例１６３：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－［（２Ｓ）－２－［［２－［２－［２－［２－［４－［（６－イソプロポキシ－１，３－ジメチル－２－オキソ－ベンゾイミダゾール－５－イル）カルバモイル］－３－メトキシ－フェノキシ］エトキシ］エトキシ］エトキシ］アセトイル］アミノ］－３，３－ジメチル－ブタノイル］ピロリジン－２－イル］－Ｎ－（４－フェニルブチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミドの合成
　参考例化合物１８１（４０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍL）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０２７ｍＬ）、ＨＯＢｔ（１３ｍｇ）、ＥＤＣＩ（２４ｍｇ）を加え室温にて０．５時間撹拌した後、参考例１８２を（５０ｍｇ）を加え更に０．５時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（水（０．１％ＴＦＡ）－アセトニトリル）にて精製することにより標題化合物（７６ｍｇ）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１０５３．８［Ｍ＋Ｈ］＋
　実施例１６４：Ｎ－［５－［４－［２－［［２－［２－［［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［シクロプロピルメチル（４－フェニルブチル）カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］アミノ］－２－オキソ－エトキシ］アセトイル］アミノ］エトキシ］フェニル］－４－フルオロ－２－［（３Ｒ＊，５Ｓ＊）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］フェニル］－６－オキソ－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリジン－３－カルボキサミドの合成
（１６４－１）：　２－［２－［［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［シクロプロピルメチル（４－フェニルブチル）カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］アミノ］－２－オキソ－エトキシ］酢酸（実施例化合物１６４－１）
　参考例化合物１８１（４２ｍｇ）、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）ＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ）、２－（２－ｔｅｒｔブトキシ－２－オキソ－エトキシ）酢酸（１７ｍｇ）の混合物に、氷冷下ＨＡＴＵ（３３ｍｇ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより，標題化合物（３９ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（１６４－２）：Ｎ－［５－［４－［２－［［２－［２－［［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－２－［４－［シクロプロピルメチル（４－フェニルブチル）カルバモイル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］アミノ］－２－オキソ－エトキシ］アセトイル］アミノ］エトキシ］フェニル］－４－フルオロ－２－［（３Ｒ＊，５Ｓ＊）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］フェニル］－６－オキソ－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリジン－３－カルボキサミド（実施例１６４）
　実施例化合物１６４－１（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．１４５ｍＬ）、参考例化合物１８０（５４ｍｇ）の溶液に、氷冷下ＨＡＴＵ（３３ｍｇ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出し、有機層無水硫酸ナトリウムで乾燥濾過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣とクロロホルム（２ｍＬ）の混合物に、氷冷下ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を加え３時間撹拌した。反応液をクロロホルムとトルエンで希釈し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより、標題化合物（６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１１５５．7［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６５：Ｎ－［２－［４－［２－フルオロ－５－［［６－オキソ－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリジン－３－カルボニル］アミノ］－４－［（３Ｒ＊，５Ｓ＊）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル］フェニル］フェノキシ］エチル］－Ｎ’－［（１Ｓ）－１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［５－［３－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，２－ジメチル－プロピル］ペンタンジアミドの合成
　参考例化合物１８３（２５ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下６０℃で８時間撹拌した。反応液の不溶物をセライトにより濾去した後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液－アセトニトリル）にて精製することにより無色油状物（８ｍｇ）を得た。得られた油状物を用いて実施例１６４の（１６４－２）と同様の反応、処理を行うことにより、標題化合物（１４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１０９７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000095
［試験例］
試験例１：表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いた分子間相互作用の測定
　装置はＢｉａｃｏｒｅ　Ｔ２００（ＧＥヘルスケア社製）を用いた。ＶＨＬはＥｌｏｎｇｉｎ　ＢとＮ末端にＴｗｉｎ－Ｓｔｒｅｐ－ｔａｇを付加したＥｌｏｎｇｉｎ　Ｃとを共発現させて取得した。センサーチップはＳｅｎｓｏｒ　ｃｈｉｐ　ＣＭ５（ＧＥヘルスケア社製）を用いた。まずはセンサーチップにＳｔｒｅｐ－Ｔａｃｔｉｎ　ＸＴ（ＧＥヘルスケア社製）をアミンカップリングで固定化した。その後、Ｓｔｒｅｐ－Ｔａｃｔｉｎ　ＸＴとＴｗｉｎ－Ｓｔｒｅｐ－ｔａｇの親和性を利用してＶＨＬを固定し、更にアミンカップリングでＶＨＬをセンサーチップに固定化した。
　ランニングバッファーは２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ　ｐＨ７．５、１５０ｍＭ　ＮａＣｌ、１ｍＭ　ＴＣＥＰ、０．００５％　Ｔｗｅｅｎ２０、２％　ＤＭＳＯの混合溶液を用いた。２５℃条件下でＶＨＬを固定化したセンサーチップに流速３０ｕＬ／ｍｉｎで、試験化合物（上記の実施例１～１６２に記載の化合物）について様々な化合物濃度の溶液を流し、センサーチップ上の質量変化を観測した。Ｃｏｎｔａｃｔ　ｔｉｍｅ、Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅは化合物の性質によって決定したが、多くの化合物はそれぞれ６０秒、１２０秒で実施した。観測したデータはＢｉａｃｏｒｅ　Ｔ２００　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｓｏｆｔｗａｒｅ　Ｖｅｒｓｉｏｎ　２．０（ＧＥヘルスケア社製）を用いて解析し、各化合物のＶＨＬに対するＫｄ値を計算した。
　本試験での試験結果を以下の表３に示す。表中、「＊＊＊」はＫｄ値が１μＭ未満、「＊＊」はＫｄ値が１μＭ以上１０μＭ未満、「＊」はＫｄ値が１０μＭ以上５０μＭ未満であることを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000096
試験例２：がん細胞における蛋白質の分解誘導作用
　実施例化合物１６４、１６５を用いてがん細胞内のＷＤＲ５蛋白質に対する分解誘導作用を、ヒト前立腺がん由来細胞株であるＬＮＣａＰ細胞株を使用して評価した。対照として、ＧＡＰＤＨを用いた。試験結果を図１に示す。
　１０％牛血清（ＦＢＳ）を含むＤＭＥＭ培養培地にて細胞培養ＬＮＣａＰ細胞株を、評価用プレートに播種した。被験化合物をＤＭＳＯにて溶解後希釈系列を調製し、培養培地と混合して評価用プレートに加えて１昼夜細胞培養することにより、化合物曝露を行った。上記培養後、細胞を回収して、プロテアーゼインヒビター（Ｈａｌｔ　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　Ｃｏｃｋ ｔａｉｌt）を加えた細胞可溶化溶液（ＲＩＰＡバッファー）を用いて溶解した。この細胞溶解液を、還元剤（ＮｕＰＡＧＥ　Ｓａｍｐｌｅ　Ｒｅｄｕｃｉｎｇ　Ａｇｅｎｔ，ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｃｈｅｒ社製）を加えた電気泳動用バッファー（ＮｕＰＡＧＥ　ＬＤＳ　Ｓａｍｐｌｅ　Ｂｕｆｆｅｒ，ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｃｈｅｒ社製）で溶解した。溶解液を高温処理（９５℃、５分間）後、ＮｕＰＡＧＥ電気泳動を実施した。ＮｕＰＡＧＥゲル内の蛋白質を、セミドライ型転写装置（ｉＢｌｏｔ2システム，ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｃｈｅｒ社製）を用いてＰＶＤＦメンブランに転写した。転写後、ウエスタンブロッティングをｉＢｉｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｃｈｅｒ社製）を用いて実施した。実施においては、メンブランを１Ｘに調整したｉＢｉｎｄ Ｓｏｌｕｔｉｏｎでブロッキング後、ｉＢｉｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｄｅｖｉｃｅにはさみこみ、一次抗体（抗ヒトＷＤＲ５蛋白質ウサギ抗体、Ｃｅｌｌ　Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ社製）溶液、二次抗体（抗ウサギＨＲＰ標識抗体、Ｃｅｌｌ　Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ社製）、１ＸｉＢｉｎｄ Ｓｏｌｕｔｉｏｎを指定の場所に添加し、室温で２時間３０分放置することを行った。実施後のメンブランを超純水（ミリＱ装置にて精製した水、メルクミリポア社製）で洗浄後、ＨＲＰに対する発色液（イモビロンウェスタン化学発光基質、メルクミリポア社製）で抗体依存的な化学発光を行い、画像解析装置（Ａｍｅｒｓｈａｍ　Ｉｍａｇｅｒ ６００、アマシャム社製）を用いてメンブラン上のＷＤＲ５タンパク相当のバンドを検出した。
試験例３：Ｈｉｂｉｔアッセイ
　実施例化合物１６３を用いてＨｉｂｉｔアッセイを実施した。試験結果を図２に示す。
１１アミノ酸のペプチドタグＨｉｂｉｔを付加したＢＲＰＦ1タンパク質発現プラスミドベクターを細胞にＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ等の導入試薬を用いて導入した．その後に被験化合物を培養培地で希釈して加え，しばらく培養した後に，Ｎａｎｏ－Ｇｌｏ ＨｉＢｉＴ Ｌｙｔｉｃ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍを用いて発光強度をプレートリーダーなどで測定することで，Ｈｉｂｉｔ付加タンパク質の量を定量した。
　本発明により、一方の末端に低分子化合物から構成されるユビキチンリガーゼ複合体の基質認識蛋白質であるＶｏｎ－Ｈｉｐｐｅｌ－Ｌｉｎｄａｕに結合する部分および他方の末端に標的蛋白質に結合することが可能である部分または結合する部分を有する二官能性化合物である標的蛋白質分解誘導化合物が提供される。
　本出願は、日本で出願された特願２０２０－０６５４１０（出願日：２０２０年３月３１日）を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims (48)

  1. 　以下の構造式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｌは、Ｗ又はＸのいずれかと結合しており；
    Ｅは、結合、－ＣＯ－、－ＳＯ－又は－ＳＯ２－を示し；
    Ｘは、置換されていてもよいアルキル基、
    置換されていてもよいシクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロ環基、又は
    置換されていてもよいヘテロアリール基、を示し；
    Ｗは、置換されていてもよいアリール基、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
    ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、及びヘテロ環基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基、
    シアノ基、又は水素原子を示し；
    Ｌは、結合又は化学的リンカーを示し；及び
    Ａは、標的指向性リガンドを示す。）
    で示される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  2. 　Ｗが、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が６～１０である、置換されていてもよい縮合ヘテロ環基である、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  3. 　Ｗが、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［式中、
    基Ａは、環の構成原子数が５である、置換されていてもよいヘテロアリール基であって、
    ２個のＡ１は、それぞれ独立して、ＣＲＺ１、Ｎ、ＮＲＺ２、Ｏ及びＳから選択される基又は原子であり、
    ２個のＡ２は、それぞれ独立して、Ｃ又はＮを示し；及び
    環Ｑは、
    芳香族炭化水素環、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含んでいてもよい芳香族複素環、
    非芳香族炭化水素環、又は
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含んでいてもよいヘテロ環を示し、
    ここで該環は、環の構成原子数が５～７であり、置換可能な位置で、
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシ基、
    シアノ基、
    ヒドロキシカルボニル基、
    オキソ基、
    チオキソ基、
    置換されていてもよいアルキル基、
    置換されていてもよいシクロアルキル基、
    置換されていてもよいアルコキシ基、
    置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基、
    －ＣＯ―Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、
    －Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、
    －Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄ、及び
    －ＣＯ―Ｒ７ｅ、
    から選択される基で置換されていてもよい。
    （上記各式中、
    　ＲＺ１及びＲＺ２は、それぞれ独立して、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシ基；シアノ基；ヒドロキシカルボニル基；置換されていてもよいアルキル基；置換されていてもよいシクロアルキル基；置換されていてもよいアルコキシ基；置換されていてもよいアルコキシカルボニル基；－ＣＯ―Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）；－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）；－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄ；アリール基；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～３個含み、環の構成原子数が５～６である置換されていてもよいヘテロアリール基を示し（但しＲＺ２は、ハロゲン原子；ヒドロキシ基；シアノ基；ヒドロキシカルボニル基；－Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）又は－Ｎ（Ｒ７ｃ）―ＣＯ―Ｒ７ｄではない）；
    　Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素原子；又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基を示すか、又は、
    　Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいヘテロ環を形成していてもよく；
    　Ｒ７ｃ及びＲ７ｄは、それぞれ独立して、水素原子；又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びシアノ基から選択される基で置換されていてもよいアルキル基を示し；及び
    　Ｒ７ｅは、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。）］
    で示される基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  4. 　Ｗが、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［式中、
    Ａｘ１が、－ＮＲＺ２－、－Ｏ－及び－Ｓ－から選択される基又は原子であり、
    環Ｑが、環の構成原子数が５又は６である非芳香族炭化水素環；又は
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含んでいてもよい、環の構成原子数が５又は６である、ヘテロ環であり、ここで該環は、置換可能な位置で、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、及び－ＣＯ―Ｒ７ｅから選択される置換基により置換されていてもよい。
    （式中、Ｒｚ２及びＲ７ｅは、前記と同義である。）］
    で示される基である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  5. 　Ｗが、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  6. 　Ｗが、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     ［式中、
    基Ａ’は、環の構成原子数が５であるヘテロアリール基であって、
    Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄは、それぞれ独立して、窒素原子、酸素原子、炭素原子及び硫黄原子から選択される原子であり、Ａ３ａ、Ａ３ｂ、及びＡ３ｃが、窒素原子又は炭素原子である場合には、それぞれＲａ１、Ｒａ２及びＲａ３を有している。
    　ここで、Ｒａ１は、
    （１）水素原子、
    （２）置換されていてもよいアルキル基、
    （３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
    （４）置換されていてもよいアリール基、
    （５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
    （６）置換されていてもよいヘテロ環基、
    を示し、及び
    Ｒａ２及びＲａ３は、それぞれ独立して、
    （１）水素原子、
    （２）－ＣＮ、
    （３）ハロゲン原子、
    （４）置換されていてもよいアルキル基、
    （５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
    （６）置換されていてもよいアリール基、
    （７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
    （８）置換されていてもよいヘテロ環基、
    （９）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアルキル）、
    （１０）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいシクロアルキル）、
    （１１）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいアリール）、
    （１２）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロアリール）、又は
    （１３）－Ｖａ３ａ－（置換されていてもよいヘテロ環基）
    （上記式中、Ｖａ３ａは、
    １）－ＣＯ－、
    ２）－ＮＲＶａ３－
    （式中、ＲＶａ３は、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
    （ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    　　を示す。）、
    ３）－Ｏ－、
    ４）－Ｓ－、
    ５）－ＳＯ－、又は
    ６）－ＳＯ２－
    を示す。）、又は
    （１４）－Ｖａ３ｂ－ＮＲＮａ３ＲＮａ３’
    （式中、Ｖａ３ｂは、
    １）－ＣＯ－
    ２）－ＳＯ－、又は
    ３）－ＳＯ２－
    を示し、
    ＲＮａ３及びＲＮａ３’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよいアルキル基、
    ３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
    ４）置換されていてもよいアリール基、
    ５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
    ６）置換されていてもよいヘテロ環基
    を示す。）を示す。］
    で示される基である、請求項１又は５に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  7. 　基Ａ’が、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、又はテトラゾリル基である、請求項６に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  8. 　基Ａ’が、イミダゾリル基、チアゾリル基、及びオキサゾリル基から選択される基である、請求項７に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  9. 　Ｗが、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ［式中、
    Ａ６が、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ６ａ１－
    （式中、Ｒ６ａ１は、
    （１）水素原子、
    （２）置換されていてもよいアルキル基、
    （３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
    （４）置換されていてもよいアリール基、
    （５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
    （６）置換されていてもよいヘテロ環基
    を示す。）
    であり；
    Ｒ６ａ２が、
    （１）水素原子、
    （２）ＣＮ、
    （３）ハロゲン原子、
    （４）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
    （５）置換されていてもよいシクロプロピル基、
    （６）置換されていてもよいオキセタニル基、
    （７）置換されていてもよいアゼチジニル基、
    （８）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
    又は
    （９）－ＣＯ－ＮＲａ２Ｎ６Ｒａ２Ｎ６’
    （式中、Ｒａ２Ｎ６及びＲａ２Ｎ６’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
    ３）置換されていてもよいシクロプロピル基、
    ４）置換されていてもよいオキセタニル基、又は
    ５）置換されていてもよいアゼチジニル基、
    を示す。）
    であり；及び
    Ｒ６ａ３が、
    （１）水素原子、
    （２）－ＣＮ、
    （３）ハロゲン原子、
    （４）置換されていてもよいアルキル基、
    （５）置換されていてもよいシクロアルキル基、
    （６）置換されていてもよいアリール基、
    （７）置換されていてもよいヘテロアリール基、
    （８）置換されていてもよいヘテロ環基、
    （９）－ＣＯ－（置換されていてもよいヘテロ環基）、又は
    （１０）－ＣＯ－ＮＲａ３Ｎ６Ｒａ３Ｎ６’
    （式中、Ｒａ３Ｎ６及びＲａ３Ｎ６’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよいアルキル基、
    ３）置換されていてもよいシクロアルキル基、
    ４）置換されていてもよいアリール基、
    ５）置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
    ６）置換されていてもよいヘテロ環基
    を示す。）
    である。］
    で示される基である、請求項１、５～８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  10. 　Ｒ６ａ１が、水素原子であり、及び
    Ｒ６ａ３が、水素原子、又は炭素数１～６のアルキル基を示す、請求項９に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  11. 　Ｒ６ａ１が、水素原子であり、及び
    Ｒ６ａ３が、
    （１）－Ｙ６ａ－Ｗ６ａ
    （式中、
    Ｙ６ａは、
    １）結合、
    ２）－（ＣＲＹ１ＲＹ１’）ｎｙ６ａ－ＡＹ６ａ－（ＣＲＹ２ＲＹ２’）ｎｙ６ｂ－
    （式中、
    ＲＹ１、ＲＹ１’、ＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    （ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
    （ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示すか、又は、
    （ｇ）ＲＹ１及びＲＹ１’、並びにＲＹ２及びＲＹ２’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
    ｎｙ６ａは、１～６の整数を示し、
    ＡＹ６ａは、
    （ａ）結合、
    （ｂ）－ＣＯ－、
    （ｃ）－Ｏ－、
    （ｄ）－ＳＯ－、
    （ｅ）－ＳＯ２－、
    （ｆ）－ＮＲＮＹ６ａ－、
    （式中、ＲＮＹ６ａは、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
    （ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は（ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。）、又は
    （ｇ）－ＶＹ６ｂ－ＮＲＮＹ６ｂ－又は－ＮＲＮＹ６ｂ－ＶＹ６ｂ－
    （式中、ＶＹ６ｂは、
    （ｉ）－ＣＯ－、
    （ｉｉ）－ＳＯ－、又は
    （ｉｉｉ）－ＳＯ２－
    を示し、
    ＲＮＹ６ｂは、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
    （ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基を示す。）
    を示し、
    ｎｙ６ｂは、０～６の整数を示し、及び
    Ｗ６ａは、
    １）水素原子、
    ２）ハロゲン原子、
    ３）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
    ４）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
    ５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は
    ６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
    を示す。）
    を示す、請求項９に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  12. 　Ｗ６ａが、
    －Ｗ６ａ’－（ＣＲＹ３ＲＹ３’）ｎｙ６ｃ－ＡＹ６ｂ－（ＣＲＹ４ＲＹ４’）ｎｙ６ｄ－Ｗ６ｂ
    ［式中、
    Ｗ６ａ’は、
    （１）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、
    （２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
    （３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、又は
    （４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基、
    を示し、
    ＲＹ３、ＲＹ３’、ＲＹ４及びＲＹ４’は、それぞれ独立して、
    （１）水素原子、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （４）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    （５）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （６）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    　を示すか、又は、
    （７）ＲＹ３及びＲＹ３’並びにＲＹ４及びＲＹ４’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
    ＡＹ６ｂは、
    （１）結合、
    （２）－Ｏ－、
    （３）－ＳＯ－、
    （４）－ＳＯ２－、
    （５）－ＮＲＮＹ６ｃ－、
    （式中、ＲＮＹ６ｃは、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    ４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
    ５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
    ６）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。）、又は
    （６）－ＶＹ６ｄ－ＮＲＮＹ６ｄ－又は－ＮＲＮＹ６ｄ－ＶＹ６ｄ－
    （式中、ＶＹ６ｄは、
    （ａ）－ＣＯ－、
    （ｂ）－ＳＯ－、又は
    （ｃ）－ＳＯ２－
    を示す。）、及び
    ＲＮＹ６ｄは、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
    ４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基
    を示す。）
    を示し、
    ｎｙ６ｃ及びｎｙ６ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
    Ｗ６ｂは、
    （１）水素原子、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
    （４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
    （５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
    （６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
    （７）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基）、（８）－ＣＯＮＲＮＷ６ＲＮＷ６’
    （式中、ＲＮＷ６及びＲＮＷ６’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示す。）、又は
    （９）－ＮＲＮＷ６’’ＲＮＷ６’’’
    （式中、ＲＮＷ６’’及びＲＮＷ６’’’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    ４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
    ５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
    ６）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。）
    を示す。］
    を示す、請求項１１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  13. 　ｎｙ６ｃ及びｎｙ６ｄが、ともに０を示し、及び
    ＡＹ６ｂが、結合を示す、請求項１２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  14. 　Ｒ６ａ１が、
    （１）水素原子、又は
    （２）置換されていてもよいアルキル基
    であり、
    Ｒ６ａ２が、
    （１）水素原子、
    （２）ＣＮ、
    （３）ハロゲン原子、
    （４）置換されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、
    （５）置換されていてもよいシクロプロピル基、
    （６）置換されていてもよいオキセタニル基、
    （７）置換されていてもよいアゼチジニル基、又は
    （８）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基
    であり、
    Ｒ６ａ３が、式：
    －ＣＯ－Ｒ９ａ－Ｗ９ａ－Ｙ９ｂ－Ｗ９ｂ
    ［式中、
    Ｒ９ａは、
    （１）式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     は、
    窒素原子を含み、更に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～５個含んでいてもよい、環の構成原子数が３～１０である、Ｙ９ａに加えてさらに置換されていてもよいヘテロ環基を示し、及び
    Ｙ９ａは、
    １）－（ＣＲＹ５ＲＹ５’）ｎｙ９ａ－ＡＹ９ａ－（ＣＲＹ６ＲＹ６’）ｎｙ９ｂ－
    （式中、ＲＹ５、ＲＹ５’、ＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    （ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示すか、又は、
    （ｇ）ＲＹ５及びＲＹ５’並びにＲＹ６及びＲＹ６’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく；
    ｎｙ９ａ及びｎｙ９ｂは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し；
    ＡＹ９ａは、
    （ａ）結合、
    （ｂ）－Ｏ－、
    （ｃ）－ＳＯ－、
    （ｄ）－ＳＯ２－、
    （ｅ）－ＮＲＮＹ９ｃ－
    （式中、ＲＮＹ９ｃは、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
    （ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
    （ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。）、
    （ｆ）－ＶＹ９ｄ－ＮＲＮＹ９ｄ－又は－ＮＲＮＹ９ｄ－ＶＹ９ｄ－
    （式中、ＶＹ９ｄは、
    （ｉ）－ＣＯ－、
    （ｉｉ）－ＳＯ－、又は
    （ｉｉｉ）－ＳＯ２－
    を示し、及び
    ＲＮＹ９ｄは、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
    （ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基を示す。）
    を示す。）
    を示す。］
    で示される基、又は
    （２）式：－ＮＲＮ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－、
    －ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
    －ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－ＮＲＮ９’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
    －ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
    －ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｏ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、又は
    －ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｓ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－
    ［上記式中、
    ＲＮ９は、
    １）水素原子、
    ２）－（ＣＲＮ９ａＲＮ９ａ’）ｎＮ９ａ－ＹＮ９－ＷＮ９
    （式中、ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    （ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示すか、
    （ｇ）ＲＮ９ａ及びＲＮ９ａ’は互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は
    （ｈ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基を形成してもよく；
    ｎＮ９ａは、１から６の整数を示し；
    ＹＮ９は、
    （ａ）結合－、
    （ｂ）－Ｏ－、
    （ｃ）－ＳＯ－、
    （ｄ）－ＳＯ２－、
    （ｅ）－ＮＲＮ９ｂ－
    （式中、ＲＮ９ｂは、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
    （ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
    （ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル
    を示す。）、又は
    （ｆ）－ＶＮ９ｃ－ＮＲＮ９ｃ－又は－ＮＲＮ９ｃ－ＶＮ９ｃ－
    （式中、ＶＮ９ｃは、
    （ｉ）－ＣＯ－、
    （ｉｉ）－ＳＯ－、又は
    （ｉｉｉ）－ＳＯ２－を示し、
    ＲＮ９ｃは、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示す。）
    を示し、
    ＷＮ９は、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｃ）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
    （ｄ）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
    （ｅ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、又は
    （ｆ）ハロゲン原子
    を示す。）
    を示し；
    ＲＹ７、ＲＹ７’、ＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）ハロゲン原子、
    ３）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    ４）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    ５）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    ６）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示すか、又は、
    ７）ＲＹ７及びＲＹ７’並びにＲＹ８及びＲＹ８’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく；
    ｎ９は、１～６の整数を示し；
    Ｖ９は、
    １）－ＣＯ－、
    ２）－ＳＯ－、
    ３）－ＳＯ２－、又は
    ４）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環２価基
    を示し；
    ｍ９は、０～６の整数を示し；
    ＲＮ９’は
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
    ４）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
    を示し；
    ｏ９は、２～６の整数を示し；
    ＲＮ９’’は
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    ４）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
    ５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
    ６）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。］
    で示される基；
    Ｗ９ａは、
    （１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
    （２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
    （３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
    （４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、又は
    （５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基を示し、
    Ｙ９ｂは、
    （１）－（ＣＲＹ９ＲＹ９’）ｎｙ９ｃ－ＡＹ９ｂ－（ＣＲＹ１０ＲＹ１０’）ｎｙ９ｄ－
    （式中、ＲＹ９、ＲＹ９’、ＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）ハロゲン原子、
    ３）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    ４）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    ５）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル、又は　
    ６）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基を示すか、又は
    ７）ＲＹ９と及びＲＹ９’並びにＲＹ１０及びＲＹ１０’は、それぞれ独立して互いに結合して、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基を形成してもよく、
    ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
    ＡＹ９ｂは、
    １）結合、
    ２）－Ｏ－、
    ３）－ＳＯ－、
    ４）－ＳＯ２－、
    ５）－ＮＲＮＹ９ｅ－、
    （式中、ＲＮＹ９ｅは、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    （ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
    （ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。）、又は
    ６）－ＶＹ９ｆ－ＮＲＮＹ９ｆ－又は－ＮＲＮＹ９ｆ－ＶＹ９ｆ－
    （式中、ＶＹ９ｆは、
    （ｉ）－ＣＯ－、
    （ｉｉ）－ＳＯ－、又は
    （ｉｉｉ）－ＳＯ２－
    を示し、
    ＲＮＹ９ｆは、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
    （ｉｖ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
    を示す。）
    を示し、
    Ｗ９ｂは、
    （１）水素原子、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
    （４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
    （５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
    （６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、又は
    （７）－ＣＯＮＲＮＷ９ＲＮＷ９’
    （式中、ＲＮＷ９及びＲＮＷ９’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示す。）、又は
    ４）－ＮＲＮＷ９’’ＲＮＷ９’’’
    （式中、ＲＮＷ９’’及びＲＮＷ９’’’は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    （ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
    （ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
    （ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。）
    を示す。］
    で示される基である、請求項９に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  15. 　Ｒ９ａが、式：
    （１）－ＮＲＮ９－、
    （２）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－、
    （３）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
    （４）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｎ９－Ｖ９－ＮＲＮ９’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
    （５）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’－Ｖ９－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
    （６）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－ＮＲＮ９’’－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－、
    （７）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｏ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－又は
    （８）－ＮＲＮ９－（ＣＲＹ７ＲＹ７’）ｏ９－Ｓ－（ＣＲＹ８ＲＹ８’）ｍ９－
    （上記式中、各記号の定義は前記と同義である。）
    で示される基である、請求項１４に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  16. 　Ｗ９ａが、
    （１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
    （２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
    （３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、又は
    （４）窒素原子を１～４個含み、環の構成原子数が５～６である、置換されていてもよいヘテロ環２価基
    を示す、請求項１５に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  17. 　ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄが、ともに０であり、ＡＹ９ｂが、結合を示す、請求項１６に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  18. 　Ｗ９ａが、
    （１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
    （２）置換されていてもよいフェニレン基
    （３）置換されていてもよいピリジン－ジイル基、
    （４）置換されていてもよいチアゾール－ジイル基、又は
    （５）置換されていてもよいピペリジン－ジイル基
    を示す、請求項１６又は１７に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  19. 　Ｒ９ａが、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     及びＹ９ａは、前記と同義である）
    で示される基である、請求項１４に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  20. 　ｎｙ９ｃ及びｎｙ９ｄが、ともに０であり、ＡＹ９ｂが、結合である、請求項１９に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  21. 　Ｗ９ｂが、水素原子である、請求項１９又は２０に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  22. 　式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     で示される基が、それぞれがＹ９ａに加えてさらにオキソ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基又はテトラヒドロイソキノリル基を示す、請求項１４、１９～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  23. 　Ａ６が、－ＮＲ６ａ１－であり、
    Ｒ６ａ１が、
    （１）－Ｙ１０ａ－Ｗ１０ａ－Ｙ１０ｂ－Ｗ１０ｂ
    ［式中、Ｙ１０ａは、
    １）結合、
    ２）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－、
    ３）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｖ１０－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、４）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－Ｖ１０－ＮＲＮ１０’－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
    ５）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－ＮＲＮ１０’－Ｖ１０－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
    ６）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－ＮＲＮ１０’’－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－、
    ７）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－Ｏ－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－又は
    ８）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－Ｓ－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－
    （式中、ＲＹ１１、ＲＹ１１’、ＲＹ１２及びＲＹ１２’は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    （ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    であるか、又は、
    （ｇ）ＲＹ１１とＲＹ１１’及びＲＹ１２とＲＹ１２’が、それぞれ独立して結合し、炭素数３～１０の置換されていてもよいシクロアルキル、又は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
    ｎ１０は、１～６の整数を示し、
    Ｖ１０は、
    （ａ）－ＣＯ－、
    （ｂ）－ＳＯ－、又は
    （ｃ）－ＳＯ２－
    を示し、
    ｍ１０は、０～６の整数を示し、
    ＲＮ１０’は、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
    （ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基
    を示し、
    ｏ１０は、２～６の整数を示し、
    ＲＮ１０’’は、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    （ｄ）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
    （ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
    （ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。）
    を示し、
    Ｗ１０ａは、
    １）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
    ２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
    ３）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
    ４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、又は
    ５）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基
    を示し、
    Ｙ１０ｂは、
    １）－（ＣＲＹ１３ＲＹ１３’）ｎｙ１０ｃ－ＡＹ１０ｂ－（ＣＲＹ１４ＲＹ１４’）ｎｙ１０ｄ－
    （式中、ＲＹ１３、ＲＹ１３’、ＲＹ１４及びＲＹ１４’は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （ｄ）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    （ｅ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｆ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    であるか、又は、
    （ｇ）ＲＹ１３とＲＹ１３’及びＲＹ１４とＲＹ１４’が、それぞれ独立して互いに結合し、隣接する炭素原子とともに、炭素数３～１０の置換されていてもよい単環若しくは縮合シクロアルカン、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環を形成してもよく、
    ｎｙ１０ｃ及びｎｙ１０ｄは、それぞれ独立して、０～６の整数を示し、
    ＡＹ１０ｂは、
    （ａ）結合、
    （ｂ）－Ｏ－、
    （ｃ）－ＳＯ－、
    （ｄ）－ＳＯ２－、
    （ｅ）－ＮＲＮＹ１０ｅ－
    （式中、ＲＮＹ１０ｅは、
    （ｉ）水素原子、
    （ｉｉ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    （ｉｉｉ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、
    （ｉｖ）置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基、
    （ｖ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （ｖｉ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）を示す）、又は
    （ｆ）－ＶＹ１０ｆ－ＮＲＮＹ１０ｆ－又はＮＲＮＹ１０ｆ－ＶＹ１０ｆ－
    （式中、ＶＹ１０ｆは、
    －ＣＯ－、
    －ＳＯ－又は
    －ＳＯ２－
    を示し、
    ＲＮＹ１０ｆは、
    水素原子、
    置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、
    置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基、又は
    置換されていてもよい炭素数３～６のヘテロ環基
    を示す。）
    を示し、
    Ｗ１０ｂは、
    １）水素原子、
    ２）ハロゲン原子、
    ３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
    ４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
    ５）置換されていてもよい炭素数３～１０の単環若しくは縮合シクロアルキル、
    ６）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
    ７）－ＣＯＮＲＮＷ１０ＲＮＷ１０’
    （式中、ＲＮＷ１０及びＲＮＷ１０’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
    （ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示す。）、又は
    ８）－ＮＲＮＷ１０’’ＲＮＷ１０’’’
    （式中、ＲＮＷ１０’’及びＲＮＷ１０’’’は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）無換の若しくは置換された炭素数１～６のアルキル、
    （ｃ）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル、
    （ｄ）置換されていてもよい環の構成原子数３～６のヘテロ環基、
    （ｅ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、又は
    （ｆ）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）
    を示す。）
    を示す。］
    である、請求項９に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  24. 　Ｙ１０ａが、
    （１）結合、
    （２）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｎ１０－又は
    （３）－（ＣＲＹ１１ＲＹ１１’）ｏ１０－Ｏ－（ＣＲＹ１２ＲＹ１２’）ｍ１０－
    （式中、各記号は前記と同義である）
    である、請求項２３に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  25. 　Ｗ１０ａが、
    （１）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
    （２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
    （３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基、又は
    （４）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
    である、請求項２３又は２４に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  26. 　ｎｙ１０ｃ及びｎｙ１０ｄが、ともに０であり、
    ＡＹ１０ｂが、結合である、請求項２３～２５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  27. Ｗ１０ａが、
    （１）フェニレン基、
    （２）ピリジン－ジイル基、
    （３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～２個含み、環の構成原子数が４～７である、置換されていてもよい単環ヘテロ環２価基、又は
    （４）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン基、
    である、請求項２３～２６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  28. 　Ｗ１０ｂが、
    （１）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、又は
    （２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２３～２７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  29. 　Ｅが、
    （１）結合、
    （２）－ＣＯ－、
    （３）－ＳＯ－、又は
    （４）－ＳＯ２－
    であり、
    Ｘが、
    （１）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、　
    （２）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
    （３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
    （４）窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、又は
    （５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
    である、請求項１～２８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  30. 　Ｅが、－ＣＯ－である、請求項１～２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  31. 　Ｘが、
    －ＣＨＲｍ－Ｘ１－Ｘ２　
    ［式中、
    Ｒｍは
    （１）置換されていてもよい炭素数１～１０のアルキル基、
    （２）置換されていてもよいアリール基、
    （３）置換されていてもよいヘテロアリール基、
    （４）置換されていてもよいヘテロ環基、又は
    （５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基
    を示し、
    Ｘ１は、
    （１）結合、
    （２）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、
    （３）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基、
    （４）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル２価基、
    （５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環２価基、又は
    （６）－ＮＲ１Ｘ－
    （式中、
    Ｒ１Ｘは
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６アルキル基、又は
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６シクロアルキル基
    を示す。）
    を示し、
    Ｘ２は、
    （１）水素原子、
    （２）置換されていてもよいアルキル基、
    （３）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール基、
    （４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール基、
    （５）置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基、
    （６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基、
    （７）－ＣＯ－、
    （８）－ＣＯ－（置換されていてもよいアルキル）、
    （９）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール）、
    （１０）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール）、
    （１１）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル）、
    （１２）－ＣＯ－（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が３～１０である、置換されていてもよいヘテロ環基）、
    （１３）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－（Ｏ－置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）ｒ－
    （式中、ｒは、１～６の整数を示す。）、
    （１４）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－、
    （１５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－、又は
    （１６）－ＯＲ２Ｘ又は－ＮＲ２ＸＲ２Ｘ’
    （式中、
    Ｒ２Ｘ及びＲ２Ｘ’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、又は
    ３）置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル基
    を示す。）
    を示す。
    （但し、Ｘ１がＮＲ１ｘの場合、Ｘ２は－ＯＲ２Ｘ又は－ＮＲ２ＸＲ２Ｘ’ではない。）］
    である、請求項１～３１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  32. 　Ｘ１が、
    －ＮＲ１Ｘ－
    （式中、Ｒ１Ｘは、前記と同義である。）
    である、請求項３１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  33. 　Ｘ２が、
    （１）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル）、
    （２）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数３～６のシクロアルキル）、
    （３）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－（Ｏ－置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）ｒ－
    （式中、ｒは、１～６の整数を示す。）、
    （４）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－Ｏ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－、又は
    （５）－ＣＯ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－ＣＯＮＨ－（置換されていてもよい炭素数１～６のアルキレン）－
    である、請求項３２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  34. 　Ｘ１が、
    （１）置換されていてもよい炭素数６～１０のアリール２価基、又は
    （２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～６個含み、環の構成原子数が５～１０である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基
    である、請求項３１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  35. 　Ｘ１が、
    （１）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５又は６である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基
    である、請求項３４に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  36. Ｘ１が、
    （１）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同一又は異なる原子を１～４個含み、環の構成原子数が５である、置換されていてもよいヘテロアリール２価基
    である、請求項３４に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  37. 　Ｌが、
    －（Ｌａ）ｑ－
    ［式中、
    ｑは、１から１００までの整数を示し、及び
    ｑ個のＬａは、それぞれ独立して、
    （１）結合、
    （２）ＣＲＬ１ＲＬ１’、
    （３）Ｏ、
    （４）Ｓ、
    （５）ＣＯ、
    （６）ＳＯ、
    （７）ＳＯ２、
    （８）ＮＲＬ１、
    （９）ＣＯＮＲＬ１
    （１０）ＮＲＬ１ＣＯ、
    （１１）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、
    （１２）ＳＯＮＲＬ１、
    （１３）ＮＲＬ１ＳＯ、
    （１４）ＳＯ２ＮＲＬ１、
    （１５）ＮＲＬ１ＳＯ２、
    （１６）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’
    （１７）ＣＲＬ１＝ＣＲＬ１’、
    （１８）Ｃ≡Ｃ、
    （１９）ＳｉＲＬ１ＲＬ１’、
    （２０）Ｐ（Ｏ）ＲＬ１、
    （２１）Ｐ（Ｏ）ＯＲＬ１、
    （２２）ＮＲＬ１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲＬ１’、
    （２３）－ＮＲＬ１Ｃ（＝ＮＣＮ）－、
    （２４）置換されていてもよいシクロアルキル２価基、
    （２５）置換されていてもよいヘテロ環２価基、
    （２６）置換されていてもよいアリール２価基、又は
    （２７）置換されていてもよいヘテロアリール２価基
    （上記式中、ＲＬ１及びＲＬ１’は、それぞれ独立して、
    １）水素原子、
    ２）ハロゲン原子、
    ３）－ＣＮ、
    ４）－ＮＯ２、
    ５）－ＳＦ５、
    ６）－ＣＯ２Ｈ、
    ７）－Ｎ（ＲＬ２ＲＬ２’）、
    ８）－ＡＬ２ＲＬ２ 、
    ９）置換されていてもよいアルキル基、
    １０）置換されていてもよいシクロアルキル基、
    １１）置換されていてもよいヘテロ環基、
    １２）置換されていてもよいアリール基、
    １３）置換されていてもよいヘテロアリール基、
    １４）－ＳＯ２ＲＬ２、
    １５）－Ｐ（Ｏ）（ＯＲＬ２）ＯＲＬ２’、
    １６）－Ｃ≡ＣＲＬ２、
    １７）－Ｃ（ＲＬ２）＝Ｃ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）、
    １８）－ＣＯＲＬ２、
    １９）－ＣＯＮ（ＲＬ２ＲＬ２’）、
    ２０）－ＳＯ２Ｎ（ＲＬ２ＲＬ２’）、
    ２１）－Ｎ（ＲＬ２）ＣＯＮ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）、及び
    ２２）－Ｎ（ＲＬ２）ＳＯ２Ｎ（ＲＬ２’ＲＬ２’’）
    （上記式中、ＡＬ２は、酸素原子又は硫黄原子を示し、
    ＲＬ２、ＲＬ２’、及びＲＬ２’’は、それぞれ独立して、
    ａ）水素原子、
    ｂ）置換されていてもよいＣ１－Ｃ８のアルキル基、又は
    ｃ）置換されていてもよいＣ３－Ｃ８のシクロアルキル基
    を示す。）から選択される基を示す。］
    である、請求項１～３６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  38. 　ｑが、１～５０の整数である、請求項３７に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  39. 　Ｌが、―Ｌ１－Ｌ２－Ｌ３－
    ［式中
    Ｌ１及びＬ３は、それぞれ独立して、
    （１）結合、
    （２）ＣＲＬ１　ＲＬ１’、
    （３）Ｏ、
    （４）Ｓ、
    （５）ＳＯ、
    （６）ＳＯ２、
    （７）ＮＲＬ１、
    （８）ＳＯ２ＮＲＬ１、
    （９）ＮＲＬ１ＳＯ２
    （１０）ＳＯＮＲＬ１、
    （１１）ＮＲＬ１ＳＯ、
    （１２）ＣＯＮＲＬ１、
    （１３）ＮＲＬ１ＣＯ、
    （１４）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、
    （１５）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’、又は
    （１６）ＣＯを示し、及び
    Ｌ２は、
    （ＣＨ２）ｐ１ａ－Ｏ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ２ａ－（ＣＨ２）ｐ３ａ
    （式中、
    ｐ１ａ及びｐ３ａは、隣接するＬ１又はＬ３の直接結合する原子が炭素原子又は結合の場合には、０～１０の整数を示し、それ以外の原子の場合には、２～１０の整数を示し、及び
    ｐ２ａは０～１０の整数を示す。）を示す。］
    である、請求項３７又は３８に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  40. 　Ｌが、―Ｌｂ１－Ｌｂ２－Ｌｂ３－
    ［式中、
    Ｌｂ１及びＬｂ３は、それぞれ独立して、
    （１）結合、
    （２）ＣＲＬ１ＲＬ１’、
    （３）Ｏ、
    （４）Ｓ、
    （５）ＳＯ、
    （６）ＳＯ２、
    （７）ＮＲＬ１、
    （８）ＳＯ２ＮＲＬ１、
    （９）ＮＲＬ１ＳＯ２、
    （１０）ＳＯＮＲＬ１、
    （１１）ＮＲＬ１ＳＯ、
    （１２）ＣＯＮＲＬ１、
    （１３）ＮＲＬ１ＣＯ、
    （１４）ＮＲＬ１ＣＯＮＲＬ１’、
    （１５）ＮＲＬ１ＳＯ２ＮＲＬ１’、又は
    （１６）ＣＯを示し、及び
    Ｌｂ２は、
    （１）結合、
    （２）（ＣＨ２）１－１０、
    （３）（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６、
    （４）（ＣＨ２）０－６－ＣＯＮＨ－（ＣＨ２）０－６、
    （５）（ＣＨ２）０－６－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）０－６、
    （６）（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６、
    （７）（ＣＨ２）０－６－ＮＨＳＯ２－（ＣＨ２）０－６、又は
    （８）（ＣＨ２）０－６－ＳＯ２ＮＨ－（ＣＨ２）０－６を示す。
    （式中、ＲＬ１およびＲＬ１’は、前記と同義である。）］
    である、請求項３７又は３８に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  41. 　Ａが、標的蛋白質に結合することが可能である部分又は結合する部分を有する基である、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  42. 　Ａが結合する標的蛋白質が、構造、制御、ホルモン、酵素、遺伝子調節、免疫、収縮、貯蔵、輸送、及びシグナル伝達からなる群より選択される生物学的機能を有する蛋白質である、請求項１～４１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  43. 　Ａが結合する標的蛋白質が、触媒活性、アロマターゼ活性、運動活性、ヘリカーゼ活性、代謝過程（同化及び異化）、抗酸化活性、蛋白質分解、生合成、キナーゼ活性、オキシドレダクターゼ活性、トランスフェラーゼ活性、ヒドロラーゼ活性、リアーゼ活性、イソメラーゼ活性、リガーゼ活性、酵素制御因子活性、シグナルトランスデューサー活性、構造分子活性、結合活性（蛋白質、脂質糖質）、受容体活性、細胞運動性、膜融合、細胞間情報伝達、生物過程の制御、発生、細胞分化、刺激応答、細胞接着、細胞死、輸送（蛋白質輸送体活性、核内輸送、イオン輸送体活性、チャネル輸送体活性、担体活性、パーミアーゼ活性、分泌活性、電子輸送体活性）、病原性、ウイルス外殻、シャペロン制御因子活性、核酸結合活性、転写制御因子活性、エピジェネティクス制御、凝集、細胞外組織化、生物発生活性、又は翻訳制御因子活性に関与する蛋白質を含む、構造蛋白質、受容体、酵素、細胞表面蛋白質、細胞の統合された機能に関係する蛋白質からなる群より選択される、請求項１～４１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  44. 　Ａが結合する標的蛋白質が、がん関連蛋白質、自己免疫疾患関連蛋白質、炎症性疾患関連蛋白質、神経変性疾患関連蛋白質、筋疾患関連蛋白質、感覚器系疾患関連蛋白質、循環器系疾患関連蛋白質、代謝性疾患関連蛋白質、遺伝子性疾患関連蛋白質に関係する蛋白質からなる群より選択される、請求項１～４１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
  45. 　請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  46. 　蛋白質活性の調節不全が原因である疾患の予防又は治療剤である、請求項４５に記載の医薬。
  47. 　有効成分として、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を、薬学的に許容し得る担体と共に含有する医薬組成物。
  48. 　蛋白質活性の調節不全が原因である疾患の予防又は治療剤を製造するための、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩の使用。
PCT/JP2021/013694 2020-03-31 2021-03-30 ヒドロキシピロリジン誘導体およびその医薬用途 Ceased WO2021201036A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202180026438.5A CN115298173A (zh) 2020-03-31 2021-03-30 羟基吡咯烷衍生物及其医药用途
EP21778705.0A EP4129402A4 (en) 2020-03-31 2021-03-30 HYDROXYPYRROLIDINE DERIVATIVE AND ITS MEDICINAL APPLICATION
US17/915,794 US20230312542A1 (en) 2020-03-31 2021-03-30 Hydroxypyrrolidine derivative and medicinal application thereof
JP2022512589A JP7684282B2 (ja) 2020-03-31 2021-03-30 ヒドロキシピロリジン誘導体およびその医薬用途

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020065410 2020-03-31
JP2020-065410 2020-03-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021201036A1 true WO2021201036A1 (ja) 2021-10-07

Family

ID=77927631

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2021/013694 Ceased WO2021201036A1 (ja) 2020-03-31 2021-03-30 ヒドロキシピロリジン誘導体およびその医薬用途

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20230312542A1 (ja)
EP (1) EP4129402A4 (ja)
JP (1) JP7684282B2 (ja)
CN (1) CN115298173A (ja)
WO (1) WO2021201036A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022270628A1 (ja) * 2021-06-25 2022-12-29 国立大学法人 大分大学 Ｒｓウイルス感染症の処置および／または予防用医薬としてのヘテロシクロアルキル置換ポリヘテロアゾール誘導体
WO2023220237A1 (en) * 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Benzothiazole compounds as vhl ligands

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002034716A2 (en) 2000-10-11 2002-05-02 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of ccr5 chemokine receptor activity
WO2006099060A2 (en) 2005-03-14 2006-09-21 Janssen Pharmaceutica, N.V. Process for the preparation of opioid modulators
WO2009080226A2 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofis-Aventis Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists
WO2009098448A1 (en) 2008-02-06 2009-08-13 Astrazeneca Ab Compounds
WO2010060952A1 (en) 2008-11-27 2010-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6,7,8,9-tetrahydro-5h-1,4,7,10a-tetraaza-cyclohept[f]indene derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
WO2011035900A1 (en) 2009-09-25 2011-03-31 Almirall, S.A. New thiadiazole derivatives
US20120264735A1 (en) 2009-12-21 2012-10-18 Jonathan Young Tyrosine kinase inhibitors
WO2013061977A1 (ja) 2011-10-25 2013-05-02 塩野義製薬株式会社 Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するへテロ環誘導体
WO2013106643A2 (en) * 2012-01-12 2013-07-18 Yale University Compounds & methods for the enhanced degradation of targeted proteins & other polypeptides by an e3 ubiquitin ligase
WO2016044386A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Abbvie Inc. Indazole ureas and method of use
WO2019084026A1 (en) * 2017-10-24 2019-05-02 Genentech, Inc. (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL) -HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
WO2020051564A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 Arvinas Operations, Inc. Polycyclic compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated fibrosarcoma polypeptides

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8673954B2 (en) * 2009-02-27 2014-03-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives
PE20110679A1 (es) * 2009-06-11 2011-10-20 Abbvie Bahamas Ltd Derivados de (4-tert-butilfenil)pirrolidin-2,5-difenil como inhibidores del hcv
CN102656160A (zh) * 2009-07-16 2012-09-05 顶点制药公司 用于治疗或预防黄病毒感染的苯并咪唑类似物

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002034716A2 (en) 2000-10-11 2002-05-02 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of ccr5 chemokine receptor activity
WO2006099060A2 (en) 2005-03-14 2006-09-21 Janssen Pharmaceutica, N.V. Process for the preparation of opioid modulators
WO2009080226A2 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofis-Aventis Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists
WO2009098448A1 (en) 2008-02-06 2009-08-13 Astrazeneca Ab Compounds
WO2010060952A1 (en) 2008-11-27 2010-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6,7,8,9-tetrahydro-5h-1,4,7,10a-tetraaza-cyclohept[f]indene derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
WO2011035900A1 (en) 2009-09-25 2011-03-31 Almirall, S.A. New thiadiazole derivatives
US20120264735A1 (en) 2009-12-21 2012-10-18 Jonathan Young Tyrosine kinase inhibitors
WO2013061977A1 (ja) 2011-10-25 2013-05-02 塩野義製薬株式会社 Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するへテロ環誘導体
WO2013106643A2 (en) * 2012-01-12 2013-07-18 Yale University Compounds & methods for the enhanced degradation of targeted proteins & other polypeptides by an e3 ubiquitin ligase
WO2016044386A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Abbvie Inc. Indazole ureas and method of use
WO2019084026A1 (en) * 2017-10-24 2019-05-02 Genentech, Inc. (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL) -HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
WO2020051564A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 Arvinas Operations, Inc. Polycyclic compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated fibrosarcoma polypeptides

Non-Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 26, no. 21, 2016, pages 5354 - 5360
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 26, no. 5, 2016, pages 1419 - 1427
CHEMBIOCHEM, vol. 12, no. 15, 2011, pages 2284 - 2288
HIROKAWA SHOTEN: "Development of Pharmaceuticals", DESIGN OF MOLECULES, vol. 7, 1990, pages 163 - 198
HIROKAWA SHOTEN: "Drug Development", MOLECULAR DESIGN, vol. 7, 1990, pages 163 - 198
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 33, no. 1, 1990, pages 317 - 27
ORGANOMETALLICS, vol. 30, no. 5, 2011, pages 1021 - 1029
See also references of EP4129402A4
SYNTHESIS, vol. 46, no. 15, 2014, pages 2065 - 2070
TETRAHEDRON LETTERS, vol. 45, no. 52, 2004, pages 9557 - 9559
TOURE M., ANGEW CHEM INT ED ENGL., vol. 55, 2016, pages 1966 - 1973

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022270628A1 (ja) * 2021-06-25 2022-12-29 国立大学法人 大分大学 Ｒｓウイルス感染症の処置および／または予防用医薬としてのヘテロシクロアルキル置換ポリヘテロアゾール誘導体
WO2023220237A1 (en) * 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Benzothiazole compounds as vhl ligands

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2021201036A1 (ja) 2021-10-07
JP7684282B2 (ja) 2025-05-27
EP4129402A1 (en) 2023-02-08
CN115298173A (zh) 2022-11-04
EP4129402A4 (en) 2024-06-12
US20230312542A1 (en) 2023-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2883701T3 (es) Agonistas del receptor 2 del péptido formilado de ciclopropil urea y agonistas del receptor 1 del péptido formilado
CA2718528C (en) Substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides
CN106255679B (zh) 用作nav通道抑制剂的杂环化合物及其用途
CA2957046C (en) Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
CN113811300A (zh) Tead转录因子的新型小分子抑制剂
JP2021522253A (ja) 化合物及びその使用
WO2023164050A1 (en) Compounds as glp-1r agonists
CA2897843A1 (en) Pyrazolopyrimidine compounds
US9605000B2 (en) Spiro azetidine isoxazole derivatives and their use as SSTR antagonists
JP2016079168A (ja) ９員縮合環誘導体
KR102441864B1 (ko) 괴사의 억제제로서 헤테로아릴 화합물, 이의 조성물 및 이의 용도
TW202021964A (zh) 用於狂犬病之治療之化合物及其方法
TWI851890B (zh) 抗病毒性1,3-二氧代茚化合物
WO2021201036A1 (ja) ヒドロキシピロリジン誘導体およびその医薬用途
EP4110781B1 (en) 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
US20230365554A1 (en) Substituted pyrrolo-pyridinone derivatives and therapeutic uses thereof
JP7642859B2 (ja) ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤としての１，３，４－オキサジアゾールチオカルボニル化合物およびこれを含む薬剤学的組成物
JP2024502106A (ja) ｃ－ＭＹＣ ｍＲＮＡ翻訳調節因子及び癌治療におけるそれの使用
US20230322767A1 (en) Aryl substituted pyrrolo-pyridinones and therapeutic uses thereof
JP2019510053A (ja) シクロフィリンの阻害のための化合物及びその使用
CA2960432C (en) Dipeptidyl ketoamide compounds and their use for the treatment and/or prevention of fat accumulation
CN114206868A (zh) 作为hdac6抑制剂的3-(2-(杂芳基)-吡啶-4-基)-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑衍生物
JP2020186182A (ja) 標的蛋白質分解誘導化合物
WO2024182382A1 (en) 4,5-fused bicyclic pyrrolidine and 4,5-fused bicyclic pyrrolidinone compounds
CN118201922A (zh) Drak2抑制剂及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21778705

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022512589

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2021778705

Country of ref document: EP

Effective date: 20221031

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 2021778705

Country of ref document: EP