[go: up one dir, main page]

WO2021199792A1 - 肺炎の予防または治療用製剤 - Google Patents

肺炎の予防または治療用製剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2021199792A1
WO2021199792A1 PCT/JP2021/006626 JP2021006626W WO2021199792A1 WO 2021199792 A1 WO2021199792 A1 WO 2021199792A1 JP 2021006626 W JP2021006626 W JP 2021006626W WO 2021199792 A1 WO2021199792 A1 WO 2021199792A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pneumonia
silicon
hydrogen
fine particles
less
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2021/006626
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
小林　光
悠輝 小林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KIT CO Ltd
Bosquet Silicon Corp
University of Osaka NUC
Original Assignee
KIT CO Ltd
Osaka University NUC
Bosquet Silicon Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by KIT CO Ltd, Osaka University NUC, Bosquet Silicon Corp filed Critical KIT CO Ltd
Priority to JP2022511658A priority Critical patent/JPWO2021199792A1/ja
Publication of WO2021199792A1 publication Critical patent/WO2021199792A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical product for the prevention or treatment of pneumonia.
  • the hydroxyl radical generated in the body disappears by reacting with some substances.
  • an antioxidant substance in the living body such as polyphenol, vitamin C, ⁇ -tocopherol, or glutathione is generally presumed.
  • these substances eliminate not only hydroxyl radicals but also active oxygen having a function in the body such as hydrogen peroxide, there is a possibility of causing adverse effects (side effects) such as a decrease in immunity.
  • side effects such as a decrease in immunity.
  • hydrogen can also extinguish hydroxyl radicals.
  • hydrogen reacts only with hydroxyl radicals in active oxygen, it does not have the above-mentioned adverse effects (side effects). Therefore, a hydrogen water generator containing hydrogen that eliminates hydroxyl radicals in the body has been proposed (for example, Patent Document 1).
  • an orallyable solid preparation containing silicon fine particles as a main component and having a high hydrogen generating ability is disclosed (Patent Document 3).
  • some of the present inventors have disclosed agents for kidney diseases, which include silicon fine particles capable of generating hydrogen, aggregates of the silicon fine particles, or silicon crystal grains.
  • the silicon microparticles and the silicon suboxide (SiO X , x in the formula is 1/2, 1, and 3/2) and / or the silicon sub covering at least a part of the surface of the silicon fine particles.
  • a composite material containing a mixed composition of oxide and silicon dioxide is disclosed (Patent Document 4).
  • a drug for a kidney disease which comprises silicon fine particles capable of generating hydrogen, an aggregate of the silicon fine particles, or silicon crystals.
  • silicon particles or silicon fine particles can serve as a preventive or therapeutic preparation for pneumonia.
  • the present invention is classified as an intractable disease that has not been realized so far by solving at least one of the above-mentioned technical problems and creating a new utilization method of the hydrogen generating ability of silicon particles or silicon fine particles. It can greatly contribute to the realization of preventive or therapeutic preparations for various pneumonia including idiopathic interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis.
  • the present inventor has conducted extensive studies and analysis toward the realization of a pharmaceutical product for the prevention or treatment of human pneumonia by utilizing a substance having a high hydrogen generating ability (producing ability).
  • a substance having a high hydrogen generating ability producing ability
  • sicon fine particles in which particles having an average crystallite diameter of 1 nm or more and less than 1 ⁇ m are the main particles.
  • the present inventor tried to produce silicon particles or silicon fine particles by using a method different from the production methods adopted so far.
  • the different production method is a production method including a classification step for obtaining silicon particles having a relatively large constant particle size after a step of crushing silicon particles.
  • an effective preventive or therapeutic preparation for pneumonia can be realized by using silicon particles and / or silicon fine particles having a hydrogen generating ability. ..
  • silicon particles having the following characteristics (1) a higher hydrogen generating ability is generated as compared with the conventional one, and it is also useful as an oral preparation.
  • the ratio of the silicon fine particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and the aggregates of the silicon fine particles to all the silicon particles, the silicon fine particles and their aggregates is 5% by mass or less. (More preferably 3% by mass or less, further preferably 1% by mass or less, further preferably 0.5% by mass or less, still more preferably 0.2% by mass or less).
  • the total amount of hydrogen generated (total amount of hydrogen produced) of the silicon particles is remarkably superior to those of the conventional silicon fine particles. The inventor found.
  • the silicon fine particles of the above (1) and the aggregates of the silicon fine particles are the silicon particles, the silicon fine particles and the aggregate. Since the abundance ratio of the silicon particles of less than 1 ⁇ m and the agglomerates to the whole of the agglomerates is low, the hydrogen generating ability can be maintained high, and the crystallite diameter is kept within a certain range. Stable hydrogen generation ability can be exhibited. In addition, in the case of oral ingestion, deterioration of human texture can be suppressed. In addition, it is possible to prevent the silicon particles from being directly absorbed and invading the blood vessels with high accuracy.
  • the present invention was created from each of the above viewpoints.
  • the "silicon fine particles” in the present application are mainly particles having an average crystallite diameter of 1 nm or more and less than 1 ⁇ m.
  • the "silicon fine particles” in the present application mainly consist of silicon nanoparticles having an average crystallite diameter of nano-level, specifically, a crystallite diameter of 1 nm or more and 500 nm or less.
  • the "silicon particles” in the present application are mainly particles having an average crystallite diameter of more than 500 nm (more narrowly, 1 ⁇ m or more) and 500 ⁇ m or less.
  • the "silicon fine particles” are not limited to those in which each silicon fine particles are dispersed, but also have a size of ⁇ m order (generally 0.1 ⁇ m or more) in which a plurality of silicon fine particles are aggregated. Includes those in the state of forming aggregates. Since each of the above-mentioned numerical ranges of "silicon fine particles” is only an example, the numerical range is not limited. Further, the crystallite diameter is appropriately selected according to the use, usage, required function, etc. of the "silicon fine particles” or "silicon particles”.
  • the "water-containing liquid” in the present application is water or an aqueous solution, and includes, for example, a human digestive tract liquid.
  • the "digestive tract fluid” refers to the fluid in the small intestine and the fluid in the large intestine.
  • the example of the "water-containing liquid” is not limited to the above-mentioned example.
  • the material of the "pH adjuster” in the present application is particularly limited as long as it is a drug (hereinafter, "alkaline agent") capable of adjusting the pH value to an alkaline range of more than 7 (typically, more than 7.4). Not done. It also includes its use on human skin.
  • alkaline agent approved as a drug
  • examples of alkaline agents include sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, potassium hydrogen carbonate, potassium carbonate, and other medicinal pH adjusters.
  • sodium hydrogen carbonate which is the most general-purpose product, is widely used as a pharmaceutical product, and has a plurality of advantages such as a pH value adjusting function required by the present invention and excellent safety and versatility.
  • any pH adjusting agent has a form that is not decomposed by an acid.
  • the pharmaceutical product for the prevention or treatment of pneumonia of the present application is orally ingested, it is preferable to form a form that is not decomposed by gastric acid or is hardly decomposed.
  • One of the prophylactic or therapeutic formulations for pneumonia of the present invention contains silicon particles capable of generating hydrogen. Then, in a preferred embodiment of the present invention, the ratio of the silicon particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and the aggregates of the silicon particles to all the silicon particles, the silicon fine particles, and the aggregates thereof. However, it is 5% by mass or less.
  • the hydrogen generating ability of the silicon particles can contribute to the prevention or treatment of pneumonia including various intractable diseases.
  • pneumonia includes pneumonia caused by a new coronavirus infection (COVID-19), pneumonia caused by a mutated new coronavirus infection (COVID-19), and a disease designated as an intractable disease in Japan.
  • COVID-19 a new coronavirus infection
  • COVID-19 a mutated new coronavirus infection
  • a disease designated as an intractable disease in Japan Includes “idiopathic interstitial pneumonia", drug-induced pneumonia, chronic hypersensitive pneumonia, dust lung, and bacterial pneumonia.
  • One of the prophylactic or therapeutic formulations of pneumonia of the present invention can contribute to the prevention or treatment of pneumonia including various intractable diseases.
  • FIG. 1 is a photograph of a tablet showing an example of the pharmaceutical product 100 for preventing or treating pneumonia according to the present embodiment.
  • the formulation 100 for the prevention or treatment of pneumonia of the present embodiment is formed so as to be a solid formulation using silicon particles and / or silicon fine particles having a hydrogen generating ability as a starting material.
  • the outer diameter of the prophylaxis or therapeutic preparation 100 for pneumonia of the present embodiment is not limited as long as it has a size that can be adopted as a human oral tablet.
  • An example of a typical outer diameter is a cylindrical mass having a diameter of about 8 mm and a height of about 5 mm.
  • the silicon fine particles containing silicon particles and / or silicon fine particles and having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and an aggregate of the silicon fine particles.
  • the ratio of all the silicon particles, the silicon fine particles and their aggregates to the aggregates is 5% by mass or less (more preferably 3% by mass or less, still more preferably 1% by mass or less, still more preferably 0. 5% by mass or less, more preferably 0.2% by mass or less).
  • ⁇ Crushing process> for example, commercially available high-purity silicon particle powder (particle size 300 ⁇ m or less, purity 99.999%, i-type silicon) is used as a part of the raw material of the pharmaceutical product 100 for the prevention or treatment of pneumonia.
  • silicon particle powder having a purity higher or lower than the above-mentioned purity can be adopted.
  • a crushing step is performed on the above-mentioned high-purity silicon particle powder by a crushing process using a cutter by a jet mill method.
  • an additional pulverization step (second pulverization step) using 0.5 mm ⁇ zirconia beads in ethanol is performed in the bead mill method. It is also an embodiment that it is possible to obtain silicon fine particles (silicon nanoparticles) having a typical crystallite diameter) of less than 500 nm.
  • a roller mill method instead of the first pulverization step, a roller mill method, a high-speed rotary pulverization method, or a container-driven mill method is used to form silicon particles having a crystallite diameter of 1 ⁇ m or more and 60 ⁇ m or less, or a typical crystallite diameter of 500 nm. It is also an aspect that it can be adopted to obtain silicon fine particles (silicon nanoparticles) having a diameter of less than.
  • a pulverization step (first pulverization step or second pulverization step) is followed by a classification step.
  • the ratio of the silicon fine particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and the aggregates of the silicon fine particles to all the silicon particles, the silicon fine particles and their aggregates is 5% by mass or less. (More preferably 3% by mass or less, further preferably 1% by mass or less, further preferably 0.5% by mass or less, still more preferably 0.2% by mass or less) using the air flow method.
  • silicon particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and aggregates of the silicon particles are substantially removed.
  • crystallite diameter used for silicon particles
  • crystal grain size is used as a term for the overall diameter of agglomerates of silicon particles.
  • the hydrogen-generating pneumonia preventive or therapeutic formulation 100 of the present embodiment contains silicon particles and / silicon fine particles, and the silicon fine particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and an aggregate of the silicon fine particles.
  • the ratio of all the silicon particles, the silicon fine particles and their aggregates to the aggregates is 5% by mass or less (more preferably 3% by mass or less, still more preferably 1% by mass or less, still more preferably 0. 5% by mass or less, more preferably 0.2% by mass or less) has the effect that the accuracy is higher and the safety can be enhanced by preventing the silicon particles from passing through the cell membrane of the intestinal tract and between the cells. Can play.
  • the upper limit of the crystallite diameter of silicon particles and aggregates of silicon particles is not limited.
  • the ratio to the agglomerates is 5% by mass or less (more preferably 3% by mass or less, further preferably 1% by mass or less, still more preferably 0.5% by mass or less, still more preferably 0.2% by mass).
  • the classification process for classifying so as to be (below) can be adopted.
  • the hydrogen generating ability can be maintained high and the crystallite diameter can be kept in a certain range. By staying inside, more stable hydrogen generation ability can be exhibited.
  • deterioration of human texture can be suppressed.
  • the ratio of the silicon fine particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and the aggregates of the silicon fine particles to all the silicon particles, the silicon fine particles and their aggregates is 5% by mass.
  • a collection is obtained.
  • silicon particles having a crystallite diameter of 1 ⁇ m or more and 60 ⁇ m or less (more preferably 1 ⁇ m or more and less than 45 ⁇ m) and an agglomerate of silicon particles can be obtained.
  • the pharmaceutical product 100 for preventing or treating pneumonia of the present embodiment is excellent from the viewpoint of suppressing deterioration of human texture or reducing the possibility of silicon particles invading blood vessels.
  • Example> [Effect of preventive or therapeutic preparations for pneumonia on pneumonia]
  • a tester male in his 60s who had a disease of interstitial pneumonia and participated in this example on his own initiative took 1 g / day of the preventive or therapeutic preparation 100 for pneumonia every day. Ingested orally. Since the above-mentioned 1 g means the mass of silicon particles, the mass of a material other than silicon particles (for example, excipients) is not included. The same applies to each of the following examples.
  • KL-6 is a glycoprotein antigen and is one of the glycoproteins belonging to MUC1 mucin, which is a transmembrane non-secretory mucin.
  • serum "KL-6" is known to be an effective index of interstitial pneumonia.
  • KL-6 is useful for differentiating between interstitial pneumonia and other disease groups between the interstitial pneumonia group and the non-interstitial pneumonia group (Kikuchi et al.) , “Examination of basic performance and clinical usefulness of new KL-6 measurement reagent” LZ test'Eiken'KL-6 "", Medical Examination, Vol. 66 (2017) No. 1), especially in this example, " The remarkable decrease in the value of "KL-6" in a short period of time indicates that the therapeutic preparation of the first embodiment is particularly useful for the treatment of interstitial pneumonia.
  • the preparation 100 for preventing or treating pneumonia is not only for idiopathic interstitial pneumonitis, but also for pneumonia caused by a new coronavirus infection (COVID-19) and a mutated new coronavirus infection (COVID-19). It can also contribute as a prophylactic or therapeutic formulation against the resulting pneumonia, drug-induced pneumonia, chronic hypersensitivity pneumonitis, dust lung, or bacterial pneumonia.
  • a modification step of modifying the surface of the silicon particles by further contacting the surface with hydrogen peroxide solution.
  • This modification step allows the silicon nanoparticles to be made hydrophilic when viewed macroscopically.
  • the silicon particles are immersed in a hydrogen peroxide solution (for example, about 10 ° C. to about 80 ° C., about 20 ° C. to about 50 ° C. from the viewpoint of realizing lower cost) contained in a known container. Thereby, the reforming step can be performed.
  • the same modification can be realized by immersing the silicon particles in ozone water and / or sodium percarbonate instead of the hydrogen peroxide solution.
  • similar modification can be achieved by contacting the silicon particles with at least one selected from the group of hydrogen peroxide solution, ozone water, and sodium percarbonate.
  • the tablet is an example of a lumpy preparation.
  • nanocapsules, microcapsules usually, which do not dissolve the preventive or therapeutic preparation 100 for pneumonia having a stable silicon suboxide and the pH adjuster such as sodium hydrogen carbonate separately under acidic conditions but dissolve under basic conditions.
  • Capsule or coating of the above is a preferred embodiment.
  • the pharmaceutical product 100 for preventing or treating pneumonia according to the above-mentioned first embodiment or modified examples (1) to (2) of the first embodiment can be utilized as, for example, a pharmaceutical product (medicinal product).
  • the application examples are not limited to tablets.
  • a capsule containing the preventive or therapeutic preparation 100 for powdery pneumonia is used instead of the tablet, the same effect as described above can be achieved.
  • the pharmaceutical product 100 for the prevention or treatment of pneumonia can generate more hydrogen when it is in the form of a powder having a large surface area rather than in the form of a lump. It will be easier.
  • the prophylaxis or therapeutic preparation 100 for pneumonia may be a granule preparation.
  • Granule preparations are powdery at an earlier stage after ingestion or anal ingestion compared to tablets and capsules.
  • gastric juice has a low pH value (about 1.5), so even if it reaches the stomach and immediately becomes powdery, it hardly generates hydrogen, and in the presence of water after passing through the stomach. To generate hydrogen.
  • the prophylaxis or therapeutic preparation 100 for pneumonia may be a powder.
  • An example of a coating layer applicable to a tablet is a known poorly soluble gastrointestinal enteric material, which is a coating agent covering the outermost layer of a tablet.
  • An example of a coating layer applicable to a capsule is the capsule itself produced from a known poorly soluble gastrointestinal enteric material containing the prophylaxis or therapeutic formulation 100 for pneumonia.
  • an example of a suitable formulation as an example of utilization of the preventive or therapeutic formulation 100 for pneumonia is a tablet or powdery pneumonia which is a lumpy formulation which is easy to take in a sufficient amount orally or through the anus.
  • a disintegrant may be further contained.
  • a known material can be adopted.
  • a more preferred example of a disintegrant is an organic acid, the most preferred example is citric acid.
  • the organic acid can also function as a binder that agglomerates the silicon particles.
  • the pneumonia preventive or therapeutic preparation 100 of the above-mentioned first embodiment or modifications (1) to (3) of the first embodiment is brought into contact with, for example, the pneumonia preventive or therapeutic preparation 100.
  • the “medium” hydrogen can be taken into the body (including the skin itself or the mucous membrane itself) percutaneously or transmucosally.
  • the medium of this modification is not particularly limited to materials or products. Any physiologically acceptable medium can produce the effects of this variant. Therefore, a product provided with the prophylaxis / therapeutic preparation 100 for pneumonia and the medium in contact with the prophylaxis / therapeutic preparation 100 for pneumonia can exert a function as a hydrogen supply material.
  • a human part comes into contact with water (or a water-containing liquid) or a medium containing the water (or a water-containing liquid) (hereinafter, collectively referred to as "medium").
  • suitable vehicles are at least one selected from the liquid, gel, cream, paste, emulsion, and mousse groups.
  • An example of another suitable medium is bath water (preferably alkaline bath water). Therefore, in one example of this modification, the production of the bath water is the method for producing the medium.
  • tap water is typically stored as bathing water in a general bathtub (including a public bathtub, a public bathtub, and an indoor or outdoor bathtub installed by an inn).
  • a general bathtub including a public bathtub, a public bathtub, and an indoor or outdoor bathtub installed by an inn.
  • hydrogen by placing or putting the above-mentioned hydroxyl radical inhibitor in the bathtub and performing a contact step of contacting the bath water as a medium with the preparation 100 for preventing or treating pneumonia).
  • H 2 is generated. Therefore, the prophylaxis or therapeutic preparation 100 for pneumonia of this variant can be adopted as a so-called bath agent.
  • hydrogen (H 2 ) generated by the above-mentioned contact step can be brought into contact with the human skin and / or mucous membrane to be bathed via bath water as a physiologically acceptable medium.
  • the prophylaxis or therapeutic formulation 100 of each of the above-mentioned first embodiment or each modification of the first embodiment has a diameter of ⁇ m level (for example, several tens of ⁇ m or more) by aggregating in a natural state.
  • the pH value is less than 7. It can be brought into contact with one water-containing liquid, and in the subsequent contact step (second contact step), it is brought into contact with a second water-containing liquid having a pH value of 7 or more, and hydrogen can be generated in the second contact step.
  • the pharmaceutical product 100 for preventing or treating pneumonia according to each of the above-described embodiments is remarkable when it comes into contact with a water-containing liquid having a pH value of 7 or more (more preferably more than 7 and more preferably 8.2 or more). It may have the ability to generate hydrogen.
  • the temperature conditions of the second water-containing liquid for hydrogen generation described above are not limited. Although it may depend on the pH of the second water-containing liquid, if the temperature of the second water-containing liquid is 80 ° C. or lower, the accuracy is high and hydrogen generation can be promoted. However, the upper limit of the temperature of the second water-containing liquid is not originally limited. For example, when the pharmaceutical product 100 for preventing or treating pneumonia in each of the above-described embodiments and variants thereof is used as an industrial drug, the temperature may exceed 50 ° C. However, the higher the temperature, the higher the heat resistance of the equipment (including the container) is required, and there are problems that care must be taken in handling. Therefore, even when used as an industrial chemical, it is preferably used at 100 ° C. or lower.
  • the prophylactic or therapeutic preparation for pneumonia of the present invention can be widely used in the pharmaceutical and medical industries utilizing hydrogen.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本発明の１つの肺炎の予防または治療用製剤１００は、水素発生能を有するシリコン粒子及び／又はシリコン微細粒子を含む。本発明の１つの肺炎の予防または治療用製剤は、各種の難病を含む肺炎の予防または治療に寄与し得る。

Description

肺炎の予防または治療用製剤
　本発明は、肺炎の予防または治療用製剤に関する。
　水素の応用は広く行われており、又期待されている用途も多々存在する。その中での一例として、酸化ストレスが原因になっている対象や成長に関与している発表等が見られる。例えば、ヒトの体内には、体内において代謝によって細胞内のミトコンドリア中、及び紫外線照射下皮下で生成され、また肺から取り込まれた酸素に由来する活性酸素が存在する。活性酸素は生命維持に必要である一方、生体を構成する細胞を酸化して損傷させることが知られている。特に活性酸素の中でも最も酸化力の強いヒロドキシルラジカルは癌、脳卒中、心筋梗塞、糖尿病その他の生活習慣病、皮膚の老化や皮膚炎などの皮膚障害といった様々な疾病を引き起こすと考えられている。したがって、生体にとって有益な反応に用いられなかった余剰の活性酸素、特にヒロドキシルラジカルはできる限り体内に存在させないようにすることが望ましい。
　生体内の酸化ストレスのみを取り上げると、体内で生成したヒドロキシルラジカルは、幾つかの物質と反応することによって消滅する。ヒドロキシルラジカルを消滅させる物質の一例として、一般的に、ポリフェノール、ビタミンＣ、α‐トコフェロール、又はグルタチオン等の生体内にある抗酸化物質が推定されている。しかし、これらの物質は、ヒドロキシルラジカルだけでなく、過酸化水素等体内で機能を持っている活性酸素まで消滅させるため、免疫力の低下等の弊害（副作用）を及ぼす可能性がある。また、水素も、ヒドロキシルラジカルを消滅させ得ることが知られている。しかしながら、水素は、活性酸素中、ヒドロキシルラジカルとのみ反応するため、上記のような弊害（副作用）を及ぼさない。そこで、体内のヒドロキシルラジカルを消滅させる水素を含有する、水素水の生成装置が提案されている（例えば、特許文献１）。
　しかしながら、水素（Ｈ２）の２５℃における水への溶解度は飽和溶解度が１．６ｐｐｍと極めて低く、且つ水素水中の水素は空気中に拡散しやすい。そのため、ヒドロキシルラジカルを消滅するために必要な量の水素を体内に取り込むためには、水素水の溶存水素濃度を高く保つ必要がある。したがって、水素水を摂取するという方法では、体内のヒドロキシルラジカルと反応させるために十分な量の水素を体内に取り込むことは不可能である。そこで、水素を体内に取り込みやすくするために、水素と界面活性剤とを含む水素含有組成物が提案されている（特許文献２）が、体内で長時間に渡り水素濃度を高く保つことはできない。ヒドロキシルラジカルは反応性が高く、すぐに細胞を酸化し、且つ生体内で絶えず発生するため、これを消滅させるためには体内に高濃度の水素を絶えず供給する必要がある。
　上述の背景を踏まえて、シリコン微細粒子を主成分とし、高い水素発生能を有する、経口し得る固形製剤が開示されている（特許文献３）。また、本発明者の一部は、これまでに、水素発生能を有するシリコン微細粒子、該シリコン微細粒子の凝集体、又はシリコンの結晶粒を含む、腎臓の疾患のための薬剤を開示している（特許文献４）。加えて、シリコン微細粒子と、該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイド（ＳｉＯＸ，式中のｘは、１／２、１、及び３／２）及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物と、を含む複合材が開示されている（特許文献４）。
特許第５５１４１４０号公報 特開２０１５－１１３３３１号公報 国際公開ＷＯ２０１７／１３０７０９号公報 国際公開ＷＯ２０１９／０２１７６９号公報 国際公開ＷＯ２０１９／２１１９６０号公報 国際公開ＷＯ２０１８／０３７７５２号公報 国際公開ＷＯ２０１８／０３７８１８号公報 国際公開ＷＯ２０１８／０３７８１９号公報
松田他，「シリコンナノ粒子による水の分解と水素濃度，第６２回応用物理学会春季学術講演会　講演予稿集，２０１５年，１２－０３１ 藤江他，シリコンナノ粒子と中性領域の水との反応による水素発生，第６４回応用物理学会春季学術講演会　講演予稿集，２０１５年，１５ａ－４２１－６
　しかしながら、たとえ水素水を摂取したとしても、２５℃を保った状態で１リットルの水素水中に含まれる水素量は気体換算で最大１８ｍｌにすぎない。また、水素は最も小さな分子で、軽く、拡散速度が高いため、その水素水を収容する容器内に完全に保存することは不可能である。生体内での利用の例を一例として説明すると、胃内においては水素水中の水素の多くがガス化してしまう。そのため、十分な量の水素が体内に取り込まれず、呑気症状（いわゆる「げっぷ」）を引き起こす問題がある。したがって、公知情報によれば、水素水の摂取によって長時間に渡り体内で水素濃度を高く保つこと、及び連続して長時間に渡り断続的に多くの回数摂取することは不可能である。一方、界面活性剤によって水素を内包させた水素含有組成物を摂取する場合、十分な量の水素を長時間に渡り水素含有組成物の摂取によって体内に取り込むことは不可能である。加えて、胃内において水素が放出されてしまうという上述の問題も生じ得る。さらに、仮に皮膚上において使用した場合は、大気中における使用となるため、体内以上に非常に高い水素の拡散速度によって短時間で大気中に拡散し飛散してしまうため、皮膚からの吸収は困難となる。また、これまでに開示されているシリコン微細粒子を用いた水素の発生については、少なくともその発生量、発生速度について、まだ改善する余地が残されている。
　また、上述のとおり、本発明者の一部は、これまでに、水素発生能を有するシリコン微細粒子、該シリコン微細粒子の凝集体、又はシリコンの結晶粒を含む、腎臓の疾患のための薬剤を開示しているが、シリコン粒子又はシリコン微細粒子が肺炎の予防または治療用製剤としての役割を果たし得ることは、これまでに知られておらず、また試されてもいない。
　本発明は、上述の技術課題の少なくとも１つを解消し、シリコン粒子又はシリコン微細粒子の有する水素発生能の新たな活用法を創出することによって、これまでに実現し得なかった、難病に分類される特発性間質性肺炎及び肺線維症を含む各種の肺炎の予防または治療用製剤の実現に大きく貢献し得る。
　本発明者は、水素の発生能（生成能）が高い物質の活用によるヒトの肺炎の予防または治療用製剤の実現に向けて、鋭意検討と分析を重ねた。水素の発生については、発生総量（生成総量）を考慮した物質の設計が求められる。そこで、本発明者は、水素発生能を高めるため、平均の結晶子径がミクロンレベル以下、具体的には、結晶子径が１ｎｍ以上１μｍ未満の粒子を主たる粒子とする「シリコン微細粒子」に限定せず、平均の結晶子径が１μｍ以上である「シリコン粒子」を含めたうえで、高い水素発生能を発揮し得る物質を求めて検討と分析を進めた。
　そこで、本発明者は、これまでに採用されていた製造方法とは異なる方法を用いてシリコン粒子又はシリコン微細粒子の製造を試みた。具体例の１つとしては、該異なる製造方法は、シリコン粒子の粉砕工程の後、比較的大きな一定の粒子径を有するシリコン粒子を得るための分級工程を含む製造方法である。
　本発明者は、上述の検討と分析を進めた結果、水素発生能を有するシリコン粒子及び／又はシリコン微細粒子を用いることにより、肺炎の有効な予防または治療用製剤を実現し得ることを見出した。特に、下記（１）の特徴を備えたシリコン粒子を採用することにより、従来と比べて、より高い水素の発生能を生じさせるとともに、経口用の製剤としても有用であることを知得した。
　（１）結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）であること。
　より具体的には、上記の（１）を採用することにより、該シリコン粒子の水素の発生総量（生成総量）が、従来のシリコン微細粒子のそれらと比較して格段に優れていることを本発明者は見出した。
　なお、本発明者による上記（１）のシリコン粒子に関する分析結果をさらに詳細に述べると、上記（１）の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体は、シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体の全体に対する１μｍ未満のシリコン粒子及び該凝集体の存在割合が低いため、水素発生能を高く維持することができるとともに、結晶子径が一定の範囲内に収まることによる、より安定的な水素発生能が発揮され得る。また、経口摂取の場合には、ヒトの食感の悪化を抑制し得る。また、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得る。
　本発明は、上述の各視点により創出された。
　ところで、本願における「シリコン微細粒子」は、平均の結晶子径が１ｎｍ以上１μｍ未満の粒子を主たる粒子とする。より狭義には、本願における「シリコン微細粒子」は、平均の結晶子径がナノレベル、具体的には結晶子径が、１ｎｍ以上５００ｎｍ以下のシリコンナノ粒子を主たる粒子とする。また、本願における「シリコン粒子」は、平均の結晶子径が５００ｎｍ超（より、狭義には、１μｍ以上）５００μｍ以下の粒子を主たる粒子とする。
　また、本願において「シリコン微細粒子」は、各シリコン微細粒子が分散している状態のもののみならず、複数のシリコン微細粒子が凝集してμｍオーダー（概ね、０．１μｍ以上）の大きさの凝集体を構成した状態のものを含む。なお、「シリコン微細粒子」の上述の各数値範囲は、一例に過ぎないため、その数値範囲は限定されない。また、「シリコン微細粒子」又は「シリコン粒子」の用途、使用方法、必要とする機能等に応じて、適宜、結晶子径が選定される。
　また、本願における「水含有液」とは、水又は水溶液であり、例えば、ヒトの消化管内液を含む。なお、「消化管内液」は、小腸内液並びに大腸内液を示す。また、「水含有液」の例が、前述の例に限定されないことは言うまでもない。また、本願における「ｐＨ調整剤」は、ｐＨ値を７超（代表的には、７．４超）のアルカリ域に調整できる薬剤（以下、「アルカリ剤」）であれば、特に材料は限定されない。また、ヒトの皮膚上で使用することも含まれる。
　なお、後述する本願の肺炎の予防または治療用製剤を生体内活性酸素中和用薬剤として使用する場合は、医薬品（局方品）として認められているアルカリ剤を使用することが好ましい。アルカリ剤の例は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、その他、医薬用のｐＨ調整剤が採用され得る。その中でも最も汎用品である炭酸水素ナトリウムは、医薬品として広く用いられており、本発明が求めるｐＨ値調整機能と、安全性、汎用性に優れるという複数の長所を兼ね揃えるためである。何れのｐＨ調整剤においても、酸によって分解されない形態とすることは好適な一態様である。特に、本願の肺炎の予防または治療用製剤を経口摂取する場合、胃酸で分解しない、又は分解され難い形態にすることが好ましい。
　本発明の１つの肺炎の予防または治療用製剤は、水素発生能を有するシリコン粒子を含む。そして、本発明の好適な一態様においては、該結晶子径が１μｍ未満の該シリコン粒子及び該シリコン粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である。
　上述の肺炎の予防または治療用製剤によれば、該シリコン粒子の水素発生能により、各種の難病を含む肺炎の予防または治療に寄与し得る。
　特に、上述の好適な一態様の肺炎の予防または治療用製剤によれば、下記の（ａ）及び／又は（ｂ）の効果を奏し得る。
　（ａ）発生総量（生成総量）を高めること
　（ｂ）経口摂取した場合に、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得ること
　なお、上述の「肺炎」は、新型コロナウィルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）に起因した肺炎、変異した新型コロナウィルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）に起因した肺炎、日本国において難病に指定される疾患の一つである「特発性間質性肺炎」、薬剤性肺炎、慢性過敏性肺臓炎、塵肺、及び細菌性肺炎を含む。
　本発明の１つの肺炎の予防または治療用製剤は、各種の難病を含む肺炎の予防または治療に寄与し得る。
第１の実施形態の肺炎の予防または治療用製剤の一例を示す錠剤の写真である。
　本発明の実施形態を、添付する図面に基づいて詳細に述べる。尚、この説明に際し、全図にわたり、特に言及がない限り、共通する部分には共通する参照符号が付されている。また、図中、本実施形態の要素は必ずしもスケール通りに示されていない。また、各図面を見やすくするために、一部の符号が省略されうる。
［１］肺炎の予防または治療用製剤及びその製造方法
＜第１の実施形態＞
　本実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００、及び肺炎の予防または治療用製剤１００の製造方法について詳述する。図１は、本実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００の一例を示す錠剤の写真である。本実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００は、水素発生能を有する、シリコン粒子及び／又はシリコン微細粒子を出発材として、固形製剤となるように成形されている。なお、ヒトの経口用の錠剤として採用し得る大きさであれば、本実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００の外径は限定されない。代表的な外径の一例は、直径約８ｍｍ、高さ約５ｍｍの円柱型の塊状体である。
　また、肺炎の予防または治療用製剤１００の好適な一態様においては、シリコン粒子及び／又はシリコン微細粒子を含み、且つ結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）である。
［肺炎の予防または治療用製剤１００の製造方法］
　次に、本実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００の製造方法を説明する。
＜粉砕工程＞
　本実施形態においては、例えば市販の高純度シリコン粒子粉末（粒径３００μｍ以下，純度９９．９９９％，ｉ型シリコン）を、肺炎の予防または治療用製剤１００の原料の一部として用いる。なお、本実施形態の他の一態様においては、前述の純度よりも高純度、又は低純度のシリコン粒子粉末を採用することができる。
　まず、上述の高純度シリコン粒子粉末を、ジェットミル法による、カッターを用いた粉砕処理により、粉砕工程（第１粉砕工程）が行われる。なお、本実施形態の１つの変形例として、前述の第１粉砕工程の後に、ビーズミル法において、エタノール中０．５ｍｍφのジルコニアビーズを用いた追加的粉砕工程（第２粉砕工程）が行われることによって、代表的な結晶子径）が５００ｎｍ未満となるシリコン微細粒子（シリコンナノ粒子）を得ることも採用し得る一態様である。さらに、第１粉砕工程の代わりに、ローラーミル法、高速回転粉砕法、又は容器駆動型ミル法を用いて、結晶子径が１μｍ以上６０μｍ以下のシリコン粒子、又は代表的な結晶子径が５００ｎｍ未満となるシリコン微細粒子（シリコンナノ粒子）を得ることも採用し得る一態様である。
　なお、上述の各粉砕工程において、湿式処理を行う場合に、９９％以上のエタノール（例えば、９９．５ｗｔ％）と少量の水（例えば、０．１ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下、より好適には１ｗｔ％超２ｗｔ％以下）との混合溶液を採用することは、最終的に製造されるシリコン粒子を含む肺炎の予防または治療用製剤１００の水素発生能を高める観点から好適な一態様である。
＜分級工程＞
　本実施形態の好適な一態様においては、粉砕工程（第１粉砕工程又は第２粉砕工程）の後に、分級工程が行われる。具体的には、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）となるように、気流法を用いて、１μｍ未満の結晶子径のシリコン粒子及びシリコン粒子の凝集体がほぼ除去される。なお、シリコン粒子に対して「結晶子径」という用語を採用するのとは異なり、シリコン粒子の凝集体に対しては、その全体の径を表す用語として「結晶粒径」を用いる。
　本実施形態の水素発生能を有する肺炎の予防または治療用製剤１００が、シリコン粒子及び／シリコン微細粒子を含み、且つ結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）であることは、より確度高く、シリコン粒子が腸管の細胞膜及び細胞間を通過しないようにすることによって安全性を高め得るという効果を奏し得る。
　ところで、水素発生能を有する限り、シリコン粒子及びシリコン粒子の凝集体の結晶子径の上限は限定されない。しかしながら、上述の分級工程に加えて、６０μｍを超える、又はより好適には４５μｍを超える結晶子径のシリコン粒子及びシリコン粒子の凝集体をほぼ除去する分級工程を行うことも採用され得る。より具体的には、結晶子径が６０μｍを超える（より好適には、４５μｍを超える）該シリコン粒子及び該シリコン粒子の凝集体の、全ての全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）となるように分級する分級工程が採用され得る。６０μｍを超える、又はより好適には４５μｍを超える結晶子径のシリコン粒子及びシリコン粒子の凝集体をほぼ除去することにより、水素発生能を高く維持することができるとともに、結晶子径が一定の範囲内に収まることによる、より安定的な水素発生能が発揮され得る。また、経口摂取の場合には、ヒトの食感の悪化を抑制し得る。また、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得る。
　その結果、一例として、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）のシリコン粒子及びシリコン粒子の凝集体が得られる。また、他の一態様においては、１μｍ以上６０μｍ以下（より好適には、１μｍ以上４５μｍ未満）の結晶子径のシリコン粒子及びシリコン粒子の凝集体が得られる。
　本実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００と、本実施形態の分級工程が行われていないシリコン粒子とを比較した結果、既に述べたとり、安定的な水素発生能の実現、経口摂取の際のヒトの食感の悪化抑制、あるいはシリコン粒子の血管への浸入可能性の低減の観点で本実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００が優れている。
　なお、該分級工程が行われていないシリコン粒子と、３７℃の炭酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ８．３）とを４８時間反応させた比較例の水素発生量と、前述と同条件における肺炎の予防または治療用製剤１００の水素発生量の結果を、表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１に示すように、本実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００の水素発生能は顕著に優れていることが分かる。
＜実施例＞
［肺炎に対する肺炎の予防または治療用製剤の効果］
　本実施例においては、間質性肺炎の疾患を持つ、自分の意志で本実施例に参加した試験者（６０代、男性）が、毎日、肺炎の予防または治療用製剤１００を１ｇ／日を経口摂取した。なお、前述の１ｇは、シリコン粒子の質量を意味するため、シリコン粒子以外の材料（例えば、賦形剤等）の質量は含まれない。以下の各実施例においても同様である。
　そして、経口摂取を始める前、摂取開始後２ヵ月経過したとき、摂取開始後４ヵ月経過したとき、及び摂取開始後５．５ヵ月経過したときの、該試験者の血液中のＫＬ－６を定量測定することにより、それぞれの時期の「ＫＬ－６」の濃度（単位は、「Ｕ／ｍＬ」）を検査した。なお、「ＫＬ－６」は、シアロ糖蛋白抗原であり、膜通過型の非分泌型ムチンであるＭＵＣ１ムチンに属する糖蛋白のひとつである。また、血清「ＫＬ－６」は、間質性肺炎の有効な指標であることが知られている。なお、血清「ＫＬ－６」の測定は、例えば、河野修興，他，「電気化学発光免疫測定法によるＫＬ－６測定キットＥＤ０６６の間質性肺炎に対する診断能」，臨床と研究，１９９８，７５，ｐ．１１６７－１１７２を参照することによって実施し得る。健常者の正常範囲の一例は、５００Ｕ／ｍＬ以下である。（別の例では、１０５～４０１Ｕ／ｍＬが挙げられている。（長谷川恵子，「間質性肺炎の血清マーカーＫＬ－６の臨床的意義について」，国立病院臨床検査技師協会　会報５８号，ｐ．１０７－１１５））
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２に示すように、肺炎の予防または治療用製剤の摂取開始から、月日が経過するに従って、「ＫＬ－６」の指標値が、顕著に、かつ継続的に低下していることが確認された。そして、肺炎の予防または治療用製剤の摂取開始から５．５ヵ月が経過すると、「ＫＬ－６」は約６７０にまで低下した。この時点においては上述の健常者の正常範囲の上限よりも高い数値であるが、摂取前はその正常範囲の上限値の２倍以上であったことを踏まえれば、肺炎の予防または治療用製剤の摂取によって、難病に分類される特発性間質性肺炎が大幅に改善されたことが明らかとなったことは特筆に値する。
　なお、間質性肺炎群と非間質性肺炎群との間で、ＫＬ－６は間質性肺炎と他の疾患群との鑑別に有用であることが報告されていることから（菊地他，「新規ＫＬ－６測定試薬“ＬＺテスト‘栄研’ＫＬ－６”の基礎性能と臨床的有用性の検討」, 医学検査，６６巻（２０１７）１号）、特に、本実施例において「ＫＬ－６」の値が短期間のうちに顕著に低下したことは、第１の実施形態の治療用製剤が、特に間質性肺炎の治療に有用であることを示している。
　また、肺炎の予防または治療用製剤１００は、特発性間質性肺炎のみならず、新型コロナウィルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）に起因した肺炎、変異した新型コロナウィルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）に起因した肺炎、薬剤性肺炎、慢性過敏性肺臓炎、塵肺、又は細菌性肺炎に対しても、予防または治療用製剤として寄与し得る。
＜第１の実施形態の変形例（１）＞
　上述の第１の実施形態において粉砕工程が行われた後、シリコン粒子の表面を、さらに、過酸化水素水に接触させることにより、該表面の改質を行う改質工程を行うことも好適な一態様である。この改質工程によって、シリコンナノ粒子は、巨視的に見たときに、親水性に変化させることが可能となる。例えば、公知の容器中に収容した過酸化水素水（例えば、約１０℃～約８０℃、より低コストを実現する観点では約２０℃～約５０℃）の中に、該シリコン粒子を浸漬させることによって、改質工程を行うことができる。
　また、過酸化水素水に代えて、オゾン水及び／又は過炭酸ナトリウムの中に該シリコン粒子を浸漬させることによっても、同様の改質が実現され得る。あるいは、過酸化水素水、オゾン水、及び過炭酸ナトリウムの群から選択される少なくとも一種に該シリコン粒子を接触させることによっても、同様の改質が実現され得る。
　また、上述のとおり、室温程度の過酸化水素水を用いて改質工程が行われることも、低コスト、且つ安全な処理を実現する観点から好適である。加えて、本変形例の改質工程において過酸化水素水を採用することは、エタノールと同様に、より安全かつ安心な（例えば、人体への影響がより少ない）材料を用いることによって水素を発生させることができる観点から言えば、好適な一態様である。
＜第１の実施形態の変形例（２）＞
　また、本変形例においては、第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）の肺炎の予防または治療用製剤１００の５００ｍｇを、炭酸水素ナトリウム粉末（和光純薬株式会社製、純度９９．５％）約５００ｍｇと混合する。この混合物を混錬し、打錠法を用いて、図１に示すような直径約１０ｍｍ、高さ約１．５ｍｍの円柱型の塊状体としての錠剤（例えば、医薬用又は医薬部外品用の錠剤）を得ることができる。なお、錠剤は、塊状製剤の一例である。なお、安定なシリコンサブオキサイドを有する肺炎の予防または治療用製剤１００及び炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤を別々に酸性下では溶解せず、塩基性下では溶解する、ナノカプセル、マイクロカプセル、通常のカプセル、又はコーティングを行うことは好適な一態様である。前述の態様を採用することにより、酸性条件における水分の存在下での反応を回避して、塩基性で水分の存在下において、溶解して肺炎の予防または治療用製剤１００と水とが反応することを促すことが可能となる。
＜第１の実施形態の変形例（３）＞
　なお、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）～（２）の肺炎の予防または治療用製剤１００は、例えば、製剤（医薬用）として活用することができる。加えて、その活用例は、錠剤に限定されない。例えば、錠剤の代わりに、粉状の肺炎の予防または治療用製剤１００をカプセルに内包させたカプセル剤を採用した場合であっても、上述の効果と同様の効果が奏され得る。肺炎の予防または治療用製剤１００は、塊状でなく表面積の大きな粉状である方が多くの水素を発生させ得るが、錠剤又はカプセル剤にすることより、経口摂取、あるいは、肛門からの摂取が容易になる。また、錠剤又はカプセル剤にすることにより、胃内ではある程度、塊状を保つ一方、胃を通過した後は崩壊が進み粉状を呈するようになる。このため水素発生反応を抑制したい胃内においては、肺炎の予防または治療用製剤１００が胃液及び／又は胃の内容物に曝される表面積を少なくし、水素発生反応を促進したい小腸及び／又は大腸において水含有液に曝される表面積を多くすることができる。
　また、肺炎の予防または治療用製剤１００は顆粒の製剤としてもよい。顆粒の製剤は錠剤やカプセル剤に比して経口摂取又は肛門からの摂取された後、早い段階で粉状を呈する。しかし経口摂取の場合、胃液はｐＨ値が低い値（約１．５）であるため胃に達してすぐに粉状を呈してもほとんど水素を発生させず、胃を通過した後の水存在下で水素を発生させる。また、肺炎の予防または治療用製剤１００は散剤であってもよい。
　また、錠剤に適用し得る被覆層の例は、錠剤の最外層を覆うコーティング剤である、公知の胃難溶性腸溶性の材料である。また、カプセル剤に適用し得る被覆層の例は、肺炎の予防または治療用製剤１００を内包する、公知の胃難溶性腸溶性材料から製造されるカプセル自身である。
　上述のとおり、肺炎の予防または治療用製剤１００の活用例として好適な製剤の例は、十分な量を経口摂取しやすい、又は肛門から摂取しやすい塊状製剤である錠剤、又は粉状の肺炎の予防または治療用製剤１００（凝集体となった状態のものを含み得る）をカプセルに内包させたカプセル剤である。なお、錠剤を採用した場合は、さらに崩壊剤を含んでもよい。また、崩壊剤については、公知の材料を採用することができる。加えて、より好適な崩壊剤の例は、有機酸であり、最も好適な例はクエン酸である。ここで、有機酸は、シリコン粒子を塊状にする結合剤としても機能し得る。
＜第１の実施形態の変形例（４）＞
　また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）～（３）の肺炎の予防または治療用製剤１００は、例えば、肺炎の予防または治療用製剤１００に接触させる「媒体」を用いることにより、経皮的又は経粘膜的に水素を体内（皮膚自身又は粘膜自身を含む）に取り込むことが可能となる。なお、本変形例の媒体は、特に材料又は商品を限定しない。生理学的に許容可能な媒体であれば、本変形例の効果を奏し得る。従って、肺炎の予防または治療用製剤１００と、肺炎の予防または治療用製剤１００に接する該媒体とを備えるものは、水素供給材としての機能を発揮し得る。
　具体例の一つとしては、生活場面において、ヒトの部位が水（又は水含有液）又は該水（又は水含有液）を含有する媒体（以下、総称して「媒体」ともいう）に接する機会を増やすという観点から言えば、好適な媒体の例は、液状、ゲル状、クリーム状、ペースト状、乳液状、及びムース状の群から選択される少なくとも１種である。また、他の好適な媒体の例は、入浴水（好適には、アルカリ性である入浴水）である。従って、本変形例の一例においては、該入浴水を製造することが媒体の製造方法となる。
　入浴水について更に詳しく説明すると、一般的な浴槽（銭湯の浴槽、公衆浴槽、及び旅館が設置する屋内又は屋外の浴槽を含む）内に、代表的には水道水を入浴水として貯留する。該入浴水を貯留する前後において、該浴槽内に上述のヒドロキシルラジカル抑制剤を配置又は投入し、媒体としての入浴水に肺炎の予防または治療用製剤１００を接触させる接触工程を行うことによって水素（Ｈ２）を発生させる。従って、本変形例の肺炎の予防または治療用製剤１００は、いわば入浴剤として採用され得る。
　従って、上述の接触工程によって生じる水素（Ｈ２）を、入浴するヒトの皮膚及び／又は粘膜に、生理学的に許容可能な媒体としての入浴水を経由して接触させることが可能となる。その結果、本変形例によれば、経口摂取又は肛門からの摂取とは異なる手段を用いて、水素（Ｈ２）をヒトの体内（皮膚自身又は粘膜自身を含む）に取り込むことを実現し得る。
＜その他の実施形態（１）＞
　また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の肺炎の予防または治療用製剤１００は、自然な状態において凝集することによってμｍレベル（例えば、数十μｍ以上）の径の大きさの凝集体を構成し得る。この凝集体又は結合剤の添加や圧縮等により、人為的に肺炎の予防または治療用製剤１００を集合させることによって、ヒトの指によってつまめる程度の大きさの塊状の固体の製剤とした配合物を形成することができる。
＜その他の実施形態（２）＞
　ところで、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の肺炎の予防または治療用製剤１００について、例えば、最初の接触工程（第１接触工程）においてｐＨ値が７未満の第１水含有液に接触させ、その後の接触工程（第２接触工程）においてｐＨ値が７以上の第２水含有液と接触させ、第２接触工程で水素を発生させることができる。なお、上述の各実施形態の肺炎の予防または治療用製剤１００は、ｐＨ値が７以上（より好適には７超、さらに好適には８．２以上）の水含有液に接触したときに著しい水素発生能を有し得る。
　また、上述の水素発生のための第２水含有液の温度条件は限定されない。第２水含有液のｐＨに依存し得るが、第２水含有液の温度が８０℃以下であれば、確度高く、水素発生の促進が図られる。ただし、第２水含有液の温度の上限は、本来、限定されるものではない。例えば、上述の各実施形態及びその変形例の肺炎の予防または治療用製剤１００を工業薬品として使用する場合、５０℃を超えてもよい。ただし、温度が高くなるほど設備（容器を含む）に高い耐熱性が求められる、取り扱いに注意が必要といった問題が生じるため、工業薬品として使用する場合も１００℃以下で使用することが好ましい。
　以上述べたとおり、上述の各実施形態及びその変形例の開示は、それらの実施形態又は変形例の説明のために記載したものであって、本発明を限定するために記載したものではない。加えて、各実施形態及びその変形例の他の組合せを含む本発明の範囲内に存在する他の変形例もまた、特許請求の範囲に含まれるものである。
　本発明の肺炎の予防または治療用製剤は、水素を活用する医薬及び医療業界において広く利用され得る。
　１００　　肺炎の予防または治療用製剤

Claims (5)

  1. 　水素発生能を有するシリコン粒子及び／又はシリコン微細粒子を含む、
    　肺炎の予防または治療用製剤。
  2. 　結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、
    　請求項１に記載の肺炎の予防または治療用製剤。
  3. 　結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、１質量％以下である、
    　請求項１に記載の肺炎の予防または治療用製剤。
  4. 　ＫＬ－６を指標とする、
    　請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の肺炎の予防または治療用製剤。
  5. 　前記肺炎が、間質性肺炎、新型コロナウィルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）に起因した肺炎、又は変異した新型コロナウィルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）に起因した肺炎である、
    　請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の肺炎の予防または治療用製剤。
PCT/JP2021/006626 2020-04-02 2021-02-22 肺炎の予防または治療用製剤 Ceased WO2021199792A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022511658A JPWO2021199792A1 (ja) 2020-04-02 2021-02-22

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020066998 2020-04-02
JP2020-066998 2020-04-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021199792A1 true WO2021199792A1 (ja) 2021-10-07

Family

ID=77928077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2021/006626 Ceased WO2021199792A1 (ja) 2020-04-02 2021-02-22 肺炎の予防または治療用製剤

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPWO2021199792A1 (ja)
WO (1) WO2021199792A1 (ja)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0459601A (ja) * 1990-06-26 1992-02-26 Asahi Chem Ind Co Ltd 水素の製造方法
JP2006526140A (ja) * 2002-12-24 2006-11-16 バイオサイト インコーポレイテッド 鑑別診断のためのマーカーおよびその使用方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014233249A (ja) * 2013-06-03 2014-12-15 株式会社 Ｇｏｏｄ Ｌｕｃｋ 水素発生食品
JP2017012104A (ja) * 2015-07-02 2017-01-19 ドリーム＆リンク株式会社 経口組成物
WO2017130709A1 (ja) * 2016-01-29 2017-08-03 小林　光 固形製剤、固形製剤の製造方法及び水素発生方法
CN110191860A (zh) * 2016-08-23 2019-08-30 小林光 调配物与其制造方法、及氢供给方法
EP4495059A3 (en) * 2017-07-27 2025-03-26 Osaka University Silicon nanoparticles for use in treating kidney diseases
AU2019263820A1 (en) * 2018-04-29 2020-11-26 Bosquet Silicon Corp. Composite composition
JP7345824B2 (ja) * 2018-07-02 2023-09-19 国立大学法人大阪大学 うつ病又はうつ状態の予防又は治療剤

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0459601A (ja) * 1990-06-26 1992-02-26 Asahi Chem Ind Co Ltd 水素の製造方法
JP2006526140A (ja) * 2002-12-24 2006-11-16 バイオサイト インコーポレイテッド 鑑別診断のためのマーカーおよびその使用方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LAI CHIH-CHENG; SHIH TZU-PING; KO WEN-CHIEN; TANG HUNG-JEN; HSUEH PO-REN: "Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): The epidemic and the challenges", INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 55, no. 3, 17 February 2020 (2020-02-17), AMSTERDAM, NL , XP086083692, ISSN: 0924-8579, DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924 *
NISHIKAWA, Y., ET AL.: "Hydrogen gas inhalation ameliorates direct lung injury and indirect contralateral lung injury in a murine aspiration pneumonia model", EUROPEAN RESPIRATORY SOCIETY ANNUAL CONGRESS 2012, vol. 19, no. 3, 1 January 2014 (2014-01-01), pages 179, XP055935650 *
TERASAKI Y. ET AL.: "Pathomorphism analysis of lung lesions in D1CC mouse model of rheumatoid arthritis and effect of drinking water which high-concentration molecular hydrogen (H2) on lesions", COMMISSIONED PROJECT OF MINISTRY OF HEALTH, LABOR AND WELFARE SCIENTIFIC RESEARCH, 2015, pages 115 - 122 *

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2021199792A1 (ja) 2021-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11951125B2 (en) Drug and production method therefor
BR112018015391B1 (pt) Preparação sólida oral, método para produzir uma preparação sólida oral e método para gerar hidrogênio
JP7333941B2 (ja) 酸化ストレスに起因する疾患の予防又は治療剤
JP7461003B2 (ja) パーキンソン病の予防又は治療剤
JP7345824B2 (ja) うつ病又はうつ状態の予防又は治療剤
JP7461004B2 (ja) 記憶障害の予防又は治療剤
JP7461005B2 (ja) 自閉スペクトラム症の予防又は治療剤
WO2021199792A1 (ja) 肺炎の予防または治療用製剤
JP7461009B2 (ja) 糖尿病の予防又は治療剤
JP7461006B2 (ja) 関節炎の予防又は治療剤
US20250032534A1 (en) Drug and production method therefor
JP7461010B2 (ja) 虚血性脳血管障害に伴う障害の予防又は治療剤
JP7461008B2 (ja) 脊髄損傷後の障害もしくは症状の予防又は治療剤
JP7461007B2 (ja) 内臓不快感の予防又は治療剤
US20230149445A1 (en) Oxidative stress inhibitor and antioxidant agent
EP4129306A1 (en) Oxidative stress inhibitor and antioxidant agent
WO2021206020A1 (ja) 注意欠陥多動性障害の予防又は治療剤
EP4316496A1 (en) Intestinal bacteria count reducing agent
JP2021165269A (ja) 酸化ストレス抑制剤及び抗酸化剤
TW202228732A (zh) 氧化壓力抑制劑及抗氧化劑
CN115515550A (zh) 口腔护理组合物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21779968

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022511658

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 21779968

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1