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WO2021001986A1 - 動物用の口腔用組成物並びにそれを使用した動物用の歯周病予防剤、感染症予防剤及び口臭予防剤 - Google Patents

動物用の口腔用組成物並びにそれを使用した動物用の歯周病予防剤、感染症予防剤及び口臭予防剤 Download PDF

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WO2021001986A1
WO2021001986A1 PCT/JP2019/026615 JP2019026615W WO2021001986A1 WO 2021001986 A1 WO2021001986 A1 WO 2021001986A1 JP 2019026615 W JP2019026615 W JP 2019026615W WO 2021001986 A1 WO2021001986 A1 WO 2021001986A1
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WO
WIPO (PCT)
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mastic
bacteria
oral composition
animals
periodontal disease
Prior art date
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PCT/JP2019/026615
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English (en)
French (fr)
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到 渡辺
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Sosin Co Ltd
Original Assignee
Sosin Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Sosin Co Ltd filed Critical Sosin Co Ltd
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Priority to CN201980004337.0A priority patent/CN112533623A/zh
Priority to US16/761,961 priority patent/US20210401914A1/en
Priority to EP19868152.0A priority patent/EP3782633B1/en
Priority to PCT/JP2019/026615 priority patent/WO2021001986A1/ja
Publication of WO2021001986A1 publication Critical patent/WO2021001986A1/ja
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    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Definitions

  • the present invention is an oral composition for animals containing mastic resin and / or mastic essential oil as an active ingredient, and is particularly effective for pets such as dogs and cats. Regarding.
  • the present invention also relates to a periodontal disease preventive agent, an infectious disease preventive agent, and a halitosis preventive agent for animals, which are made by using the oral composition for animals.
  • plaque is attached as one of the causes of caries (dental caries) and periodontal disease, and its removal and prevention, that is, plaque control, has been important in oral hygiene. It has been pointed out that there is.
  • the mechanism of plaque formation is that oral microorganisms, especially glucosyltransferase, which is an extracellular enzyme of Streptococcus mutans, synthesizes sticky and insoluble glucan using sucrose as a substrate, and this glucan is used. It consists of adhering to the tooth surface to form plaques, which are aggregates of bacterial cells.
  • plaque control The main methods of plaque control are mechanical plaque removal with a toothbrush or the like and oral sterilization using an oral disinfectant.
  • plaque cannot be sufficiently removed unless it is carried out over a long period of time with a well-trained and skillful polishing method.
  • an oral disinfectant there is a problem that the effect is not sufficiently exhibited because the disinfectant component does not penetrate into the inside of the bacterial cell aggregates such as plaque. Therefore, it is necessary to take measures such as increasing the concentration of the bactericidal component and prolonging the treatment time.
  • plaque removal with a bactericidal agent acts on all bacteria in the oral cavity, so it also kills indigenous bacteria in the oral cavity and bacteria that are useful to the human body, and from the viewpoint of safety, economy, and effectiveness, It wasn't always satisfactory.
  • periodontal disease is a disease having symptoms that cause inflammation of the periodontal tissue of teeth such as gingivitis, gingivitis or alveolar pyorrhea.
  • bacteria such as Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Treponema denticola, and Candida are known.
  • periodontal disease is mainly a disease derived from plaque, plaque control is useful for the prevention as well as the prevention of dental caries, but the same concerns as those mentioned above arise.
  • some periodontal diseases are not derived from plaque, and if they become more severe, specialized treatment (mainly chemical therapy with antibiotics, tooth extraction, etc.) is provided at the dental or oral surgery clinic. There was a concern that, for example, depending on the administered drug, various digestive system diseases could be induced as side effects.
  • a material for example, a natural product
  • oral compositions using mastic (mainly its sap) are disclosed in Japanese Patent No. 3389556 (Patent Document 1) and Japanese Patent Application Laid-Open No. 2012-97018 (Patent Document 2).
  • Mastic refers to Pistacia Lentiscus of the family Pistacia cultivated in Chios, Greece, and its sap is mainly used for the prevention of dental caries and periodontal disease.
  • mastic sap is known not only to prevent dental caries and periodontal disease in humans, but also to have an antibacterial effect against Helicobacter pylori and Campylobacter.
  • the main components of mastic sap are mastic essential oil, masticadienoic acid, isomasticadienonic acid, triterpenes, aldehydes, alcohols, poly ⁇ -myrcene and the like.
  • an oral composition of a material that is also effective with a small amount of active ingredient and is easy to handle it is for oral use that mainly uses Lactobacillus brevis, which is a kind of plant-derived lactic acid bacterium.
  • the composition is disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2014-166992 (Patent Document 3).
  • the plant-derived lactic acid bacterium used in Patent Document 3 has a body length of about 0.1 to 5 ⁇ m, and is used as a dead bacterium. As a result, an oral composition having a low content and a low production cost is provided.
  • prevention of dental caries and periodontal disease is indispensable for animals other than humans, especially pets such as dogs and cats.
  • pet animals are also subjected to mechanical plaque control using a toothbrush performed by the owner or the like, and chemical treatment by mouthwashing using a periodontal disease preventive agent or therapeutic agent for animals.
  • treatments such as pet food and chewing gum mixed with these therapeutic agents, taking drugs, and preventive measures by vaccination are performed.
  • the causative bacteria that cause periodontal disease and infectious diseases in dogs and cats are common to humans, such as Porphyromonas gingivalis and Prevotella intermedia. ), Campylobacter rectus, and Tannerella forsythensis.
  • Porphyromonas gulae Porphyromonas salivosa
  • Porphyromonas Circumdentaria Odoribacter dent.
  • infectious diseases such as Pasteurella multocida, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella stomatis, and other pasteurella bacteria that parasitize dogs and cats. Also exists.
  • a preventive vaccine against Porphyromonas gulae which is a causative agent of periodontal disease parasitic on dogs and cats, is disclosed in, for example, Japanese Patent No. 4099213 (Patent Document 4). Further, as an oral composition for Porphyromonas gulae and the like, an oral composition derived from tomorrow's leaf extract is disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2015-67539 (Patent Document 5). Further, as an oral composition for Porphyromonas gulae and the like, an oral composition using mastic is disclosed in Japanese Patent No. 6468559 (Patent Document 6).
  • Patent Document 7 discloses that it is effective against infectious diseases such as humans, dogs, cats, cows, sheep, goats, pigs, birds, fish, and horses regardless of the type such as Gram-negative or positive. Has been done.
  • Japanese Patent No. 3389556 Japanese Unexamined Patent Publication No. 2012-97018 Japanese Unexamined Patent Publication No. 2014-166992 Japanese Patent No. 4099213 JP-A-2015-67539 Japanese Patent No. 6468559 JP-A-2018-58875
  • Patent Documents 1, 2 and 3 are intended only for humans, and although they show an effective effect on, for example, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas gulae and Porphyromonas are shown. There is no description or suggestion that it has such an effect on the causative bacteria of periodontal disease that parasitize dogs and cats, such as Porphyromonas salivosa and Odoribacter denticanis.
  • Patent Document 4 vaccination is mainly administered, and although there is no direct description, treatment by a veterinarian is required. In other words, there is no statement or suggestion that non-veterinarian qualified owners can care for pets such as dogs and cats. Of course, there is no description or suggestion in Patent Document 4 that a mastic is used as in Patent Documents 1 and 2, and a description or suggestion that a plant-derived lactic acid bacterium is used as in Patent Document 3.
  • Patent Document 5 a dosage form such as a paste or gel is adopted so that the owner can easily handle it.
  • mastic is used. Based on this, oral compositions for animals based on the findings of Patent Documents 1 to 5 can be considered.
  • Pasteurellosis causes infectious diseases in other mammals and birds, so it is prevented and sterilized when it is parasitic on dogs or cats, that is, prevention by oral care. It is considered necessary to sterilize.
  • Patent Document 6 describes that it has an antibacterial effect on Porphyromonas grae, it is unclear whether or not it acts on Pasteurellosis. Further, in Patent Document 7, it acts only when infected with an infectious disease (pasturellosis), and robenidin (1,2-bis [(E)-(4-chlorophenyl) methylideneamino] guanidine) is an active ingredient.
  • the present invention exhibits a production cost suppressed by using mastic resin and / or mastic essential oil, and particularly acts on periodontal disease-related bacteria peculiar to pet animals such as dogs and cats. To provide an oral composition for animals.
  • the object of the oral composition for animals according to the present invention is an oral composition for animals for sterilizing periodontal disease bacteria and infectious disease bacteria, which contains a mastic resin as an active ingredient. It is achieved by the periodontal disease bacterium being Porphyromonas circumdentaria.
  • the above object of the oral composition for animals according to the present invention is that the infectious agent is Pasteurella multocida, or the mastic resin has a concentration of 10 to 60%.
  • the infectious agent is Pasteurella multocida
  • the mastic resin has a concentration of 10 to 60%.
  • the solvent for dissolving the mastic resin is ethanol, glycerin, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol.
  • Fatty acid triglyceride (8-18 carbon atoms for fatty acid-derived part) Tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl, fatty acid monoglyceride (8-18 carbon number for fatty acid-derived part), glyceryl monocaprate, fatty acid ester (fatty acid-derived) 8 to 18 carbon atoms for the portion), isopropyl myristate, ethyl isooctate, octyldodecyl myristate, higher alcohol (8 to 22 carbon atoms), oleyl alcohol, sorbitan fatty acid (8 to 18 carbon atoms for the fatty acid-derived portion)
  • Tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl, fatty acid monoglyceride (8-18 carbon number for fatty acid-derived part), glyceryl monocaprate, fatty acid ester (fatty acid-derived) 8 to 18 carbon atoms for the portion), isopropyl myristate, ethy
  • mastic essential oil as an active ingredient, or by the content of the mastic essential oil being 0.01 to 1.0%, or by the target animal being a dog or a cat.
  • one of the retention agents from the group consisting of gelled hydrocarbons, which are a mixture of liquid paraffins, liquid paraffins and polyethylene, vegetable oils, and honeybees, or by the retention agent being liquid paraffins, liquid paraffins. It is achieved more effectively by selecting two or more from the group consisting of gelled hydrocarbons, which are a mixture of and polyethylene, vegetable oils, and honeybees.
  • the present invention is also effectively achieved by a periodontal disease preventive agent for animals, a halitosis preventive agent for animals, or an infectious disease preventive agent for animals using the oral composition for animals.
  • the production cost can be suppressed by using the mastic resin and / or the mastic essential oil, and periodontal disease peculiar to pet animals such as dogs and cats and periodontal disease and It has been clarified that it acts on infectious disease-related bacteria (for example, Pasteurella multocida).
  • the oral composition for animals according to the present invention it has become possible to apply it to a periodontal disease preventive agent for animals or a halitosis preventive agent for animals.
  • mastic sap refers to sap obtained from Pistacia lentiscus of the family Myrcene, and as described above in the background technology section, the main components are masticadienonic acid, isomasticadienonic acid, and triterpene. Classes, aldehydes, alcohols, poly ⁇ -myrcene and the like.
  • Mastic resin refers to mastic sap that has been naturally dried and solidified.
  • Mastic essential oil refers to the essential oil of volatile components (mainly terpenes) obtained by steam distillation or carbonization of mastic sap or mastic resin.
  • % shall be all weight percentage.
  • the mastic resin is an important component showing an antibacterial action against periodontal disease-related bacteria (particularly Porphyromonas gulae) in the oral composition for animals according to the present invention.
  • a mastic sap that has been naturally dried is used as the mastic resin.
  • the natural drying time is not particularly limited as long as it is one day or more.
  • the mastic resin is dissolved in a solvent before use.
  • the reason for dissolving it in a solvent is that the mastic resin itself is insoluble in water, and the result of examining the compatibility of the composition with various additives when taking various dosage forms such as gel and liquid. is there.
  • Solvents for dissolving the mystic resin include ethanol, glycerin, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, and fatty acid triglyceride (the fatty acid-derived portion has about 8 to 18 carbon atoms, and among them, 8 to 12 carbon atoms.
  • Esters (fatty acid-derived parts have about 8 to 18 carbon atoms, and those with 8 to 12 carbon atoms are preferable), isopropyl myristate, ethyl isooctate, octyldodecyl myristate, and higher alcohols (about 8 to 22 carbon atoms). ), Oleyl alcohol, sorbitan fatty acid ester (the fatty acid-derived portion has about 8 to 18 carbon atoms, and the one having 8 to 12 carbon atoms is preferable), sucrose fatty acid ester (the fatty acid-derived portion has 8 to 18 carbon atoms). Of these, those having 8 to 12 carbon atoms are desirable) and the like can be used.
  • the mastic resin When the mastic resin is used in the oral composition for animals according to the present invention, it may be a uniform solution with respect to the solvent.
  • this homogeneous solution will be referred to as "mastic resin solution”.
  • the concentration of the mastic resin solution is preferably 5 to 60%. By the way, if the concentration is 5% or less, the antibacterial effect against Porphyromonas gulae cannot be obtained, and if the concentration is 60% or more, a heterogeneous solution is obtained, and 5 The bactericidal effect on Porphyromonas grae is also reduced, though not as much as when it is less than%.
  • the usual method may be used as long as the above concentration is observed.
  • the melting temperature of the mastic resin may be appropriately raised in consideration of the boiling point of the solvent and the like, and may be at room temperature in some cases. It is desirable to dissolve the mastic resin in a solvent, filter it, and use it as a mastic resin liquid.
  • the content of the mastic resin solution is preferably 0.1 to 50% with respect to the total amount of the oral composition for animals according to the present invention.
  • the content of the mastic resin liquid is 0.1% or less, the bactericidal effect on Porphyromonas gulae is reduced or the bactericidal effect is reduced. Not shown.
  • the content of the mastic resin solution is 50% or more, even if the bactericidal effect on Porphyromonas grae is sufficient, there is a concern that the tissues around the affected area in the pet may cause some inflammation or allergic reaction. In some cases, the bactericidal effect on Porphyromonas gulae may be lower than within this concentration range.
  • the mastic essential oil As described above, the mastic sap or resin may be steam-distilled or carbonized to refine the volatile components (mainly terpenes).
  • the conventional method may be used for essential oil conversion.
  • the content of mastic essential oil is preferably 0.01 to 1.0% with respect to the total amount of the oral composition for animals according to the present invention. If the content of the mastic essential oil is 1.0% or more, there is a concern that the tissues around the affected area in the pet may cause some inflammation or allergic reaction as in the case of the mastic resin solution, and in some cases, May reduce the bactericidal effect on Porphyromonas gulae.
  • the mastic essential oil is not contained in the oral composition for animals according to the present invention, that is, the mastic resin alone shows a bactericidal effect on Porphyromonas gulae, but is contained. If so, a better bactericidal effect can be obtained.
  • by adding mastic essential oil it plays a role in preventing bad breath. This is because if the content of the mastic essential oil is 0.01% or less, the effect of preventing bad breath is not exhibited.
  • the oral composition for animals according to the present invention is established by further containing lactic acid bacteria having a mode value of 1.0 ⁇ m or less in the particle size distribution as an active ingredient.
  • the "mode in the particle size distribution” here is a value that serves as an index indicating the size (body length) of the bacteria, and the relative frequency in the particle size distribution when the particle size (body length) of the cells is measured is The maximum particle size.
  • the mode when “the mode is 1.0 ⁇ m or less", it means that the body length of the cells is in the range of 0.1 to 5 ⁇ m.
  • the body length of the bacterial cells can be measured by a known technique such as an electron microscope.
  • the mode value is 1.0 ⁇ m or more, it is shown to show a life-and-death effect on Porphyromonas gulae, but since the number of uptake to the bacteria decreases sharply, 1.0 ⁇ m. It is desirable to use it as follows.
  • the lactic acid bacterium used in the present invention may be prepared by a known technique (see, for example, International Patent Publication No. 2009/157073).
  • Lactobacillus brevis, L. brevis subspecies coagulans, Lactobacillus acidophilus (L) are examples of the lactic acid bacteria used in the oral composition for animals according to the present invention.
  • .acidphilus Lactobacillus gasseri (L.gasseri), Lactobacillus mari (L.mali), Lactobacillus plantarum (L.plantarum), Lactobacillus buhineri (L.buchneri), Lactobacillus casei ( L.casei), Lactobacillus Johnsonii (L.johnsonii), Lactobacillus galrinarum (L.gallinarum), Lactobacillus amylovorus (L.amylovorus), Lactobacillus ramnosus (L.rhamnosus), Lactobacillus kefia (L.kefir), Lactobacillus paracasei (L.paracasei), Lactobacillus crispatus and other Lactobacillus bacteria, Lactoc
  • Lactobacillus bacteria are preferable, and as the strain, the strain FERM BP-4693 of Lactobacillus brevis is preferable. It is preferable to use a dead lactic acid bacterium. This is because when prepared as the lactic acid bacterium used in the present invention, the preparation is easy, and even a dead bacterium sufficiently exerts a desired bactericidal effect.
  • the lactic acid bacterium is preferably contained in an amount of 0.01 to 1.0% based on the total amount of the oral composition for animals. If it is less than 0.01%, the lactic acid bacterium does not exert the effect of killing Porphyromonas gulae. Further, if it is 1.0% or more, the number of uptake of the bacteria is affected.
  • the dosage form of the oral composition for animals of the present invention is selected from toothpaste, gel, liquid toothpaste, powdered toothpaste, mouthwash, film agent, chewing gum, additive for pet food or pasta. Can be done.
  • the oral composition for animals of the present invention can be further used as a periodontal disease preventive agent for animals and a halitosis preventive agent for animals.
  • the oral composition for animals, the periodontal disease preventive agent for animals, and the halitosis preventive agent for animals using the composition can be implemented, but various. Additives may be included. The additive will be described below.
  • a papaya extract and / or chitosan is further blended to obtain an oral composition for animals according to the present invention. These have a synergistic effect with the lactic acid bacteria mentioned above.
  • Papaya extract is an extract derived from natural papaya fruit, which is extracted by mashing natural papaya fruit and immersing it in a solvent such as ethanol. The papaya fruit is still blue even if it is ripe. It may be immature in the state.
  • This papaya extract plays a role as a wetting agent and can keep the oral cavity moisturized, and especially immature papaya is rich in papain enzyme.
  • This papain enzyme makes it easier to remove plaque on the tooth surface and between the teeth and gums, and the effect of killing Porphyromonas gulae by lactic acid bacteria is more exerted.
  • the blending amount of this papaya extract is not particularly limited, but 0.005% to 10% is desirable with respect to the total amount of the oral composition according to the present invention. If it is less than 0.005%, the above-mentioned effect is not exhibited, and if it is more than 10%, the effect of lactic acid bacteria on Porphyromonas gulae may be diminished.
  • chitosan is obtained by boiling chitin such as strong alkali from the exoskeleton of crustaceans such as crabs and shrimp. Since it is a polysaccharide, it is sometimes used as a binder, but it also has the effect of exhibiting an antibacterial agent and a coating action on the tooth surface.
  • the above-mentioned lactic acid bacteria or papain enzyme can be retained on the tooth surface for a longer period of time. As a result, the effect of activating Porphyromonas gulae is more exerted.
  • the blending amount of this papaya extract is not particularly limited, but 0.005% to 10% is desirable with respect to the total amount of the oral composition according to the present invention. If it is less than 0.005%, the above-mentioned effect is not exhibited, and if it is more than 10%, the effect of lactic acid bacteria on Porphyromonas gulae may be diminished.
  • chitosan and papaya extract may be blended at the same time.
  • chitosan can prolong the time that papain enzyme and lactic acid bacteria stay on the tooth surface or between the teeth and gums, and the bactericidal effect of chitosan is combined with the effect of killing Porphyromonas gulae. It will be more effective.
  • the blending amount in this case is also not particularly limited, but it is desirable that each of chitosan and papaya extract is 0.005% to 10%. If it is less than 0.005%, the above-mentioned effect is not exhibited, and if it is more than 10%, the effect of lactic acid bacteria on Porphyromonas gulae may be diminished.
  • Silica gels such as silica gel, precipitated silica, additive silica, hydrous silicic acid, silicic anhydride, zeolite, aluminosilicate, zirconosilicate, etc., crystalline cellulose, dicalcium dihydrate dihydrate, second Examples thereof include calcium phosphate anhydride, calcium pyrophosphate, magnesium tertiary phosphate, calcium tertiary phosphate, aluminum hydroxide, alumina, light calcium carbonate, heavy calcium carbonate, magnesium carbonate, zirconium silicate, and synthetic resin abrasives. One or two or more of these can be used in combination. The blending amount of these abrasives is generally 0 to 60% with respect to the total amount of the oral composition according to the present invention.
  • wetting agent examples include polyhydric alcohols such as glycerin, concentrated glycerin, diglycerin, sorbit, maltitol, dipropylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, xylitol, and polyethylene glycol, and one or two of these. The above can be used. These can also be used as a solvent for dissolving the mastic resin.
  • thickener As a binder (thickener), carrageenans, alginic acid, sodium alginate, propylene glycol alginate, calcium-containing sodium alginate, potassium alginate, calcium alginate, ammonium alginate and other alginic acids and their derivatives, xanthan gum, guar gum, gelatin, agar, Examples thereof include sodium carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sodium polyalginate, and purulan, and one or more of these can be used in combination.
  • the thickener also serves as a gel agent.
  • N-acylamino acid salts such as sodium lauryl sulfate, sodium lauroyl sarcosin, sodium alkyl sulfosuccinate, sodium coconut oil fatty acid monoglycerin sulfonate, sodium ⁇ -olefin sulfonate, N-acylglutamate, 2-alkyl-N- as effervescent agents Carboxymethyl-N-hydroxyethyl imidazolinium betaine, multitoll fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, fatty acid diethanolamide, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene fatty acid Examples thereof include esters and glycerin fatty acid esters, and one or more of these can be used in combination.
  • Citric acid citric acid (mono or di) sodium, malic acid, malic acid (mono or di) sodium, gluconic acid, gluconic acid (mono or di) sodium, succinic acid, succinic acid as pH (hydrogen ion concentration) adjusting agents
  • citric acid mono or di sodium
  • malic acid malic acid (mono or di) sodium
  • gluconic acid gluconic acid
  • succinic acid succinic acid as pH (hydrogen ion concentration) adjusting agents
  • pH (hydrogen ion concentration) adjusting agents examples thereof include sodium, lactic acid, lactic acid (mono or di) sodium, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like, and one or more of these can be used in combination.
  • gelled hydrocarbons vegetable oils, beeswax and the like, which are a mixture of liquid paraffin, liquid paraffin and polyethylene, can be used. These can be used alone or in combination of two or more.
  • the gelled hydrocarbon also serves as a gelling agent.
  • Sweeteners include sodium saccharin, aspartame, trehalose, stebioside, stevia extract, p-methoxycinnamaldehyde, neohesperidyl dihydrochalcone, perillartine, xylitol, etc.
  • Preservatives include parabens such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben, sodium benzoate, phenoxyethanol, and alkyldiaminoethylglycine hydrochloride.
  • fragrance ingredients Use one or more of l-menthol, anethole, menthol, cineole, limonene, carvone, methylsalicylate, ethylbutyrate, eugenol, thymol, cinnamaldehyde, trans-2-hexenal, etc. as fragrance ingredients. Can be done. These components may be blended individually, or essential oils containing them may be used.
  • the amount of each component such as the wetting agent, the binder, the foaming agent, the retaining agent, the sweetening agent, the preservative, and the fragrance component described above is not particularly limited, but the total amount of the oral composition for animals is used. On the other hand, the range of 0.001 to 20% is common.
  • fragrance components fatty alcohols and esters thereof, terpene hydrocarbons or terpene alcohols, phenol ethers, aldehydes, ketones, lactones and other fragrance components, and essential oils are blended within a range that does not interfere with the effects of the present invention. You may.
  • the blending amount of the above fragrance is generally in the range of 0.001 to 20% with respect to the total amount of the oral composition for animals according to the present invention.
  • a further active ingredient may be added to the oral composition for animals of the present invention.
  • active ingredients lysodium chloride, sodium fluoride, potassium fluoride, sodium monofluorophosphate, potassium nitrate, sodium polyphosphate, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, hinokithiol, ascorbic acid (vitamin C), ascorbic acid salts, chlorhexidine salts , Cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, bisabolol, triclosan, isopropylmethylphenol, tocopherol, tocopherol acetate, ⁇ -aminocaproic acid, tranexamic acid, aluminum hydroxylalantin, aluminum lactate, dihydrocholesterol, glycyrrhetinic acid , Copper chlorophyllin salt, sodium chloride, guaizrene sulfonate, dextranase,
  • the above-mentioned numerical values for the mastic resin (however, as a mastic resin solution), mastic essential oil, lactic acid bacteria, additives and the like described above.
  • the rest may be used as a solvent (for example, a solvent in which a mastic resin is dissolved), a gelling agent, or the like.
  • the additive can also be applied to a periodontal disease preventive agent or a halitosis preventive agent for animals by the same formulation as the oral composition for animals of the present invention.
  • the oral composition for animals of the present invention can be produced according to a conventional method, and the production method is not particularly limited.
  • the embodiment has been described for animals other than humans, that is, dogs or cats, but it is also used for rabbits, hamsters, guinea pigs, etc., which are pets. It is possible.
  • the examples referred to here are mastic resin, mastic essential oil, which are components of the oral composition for animals according to the present invention, and lactic acid bacteria having a mode of 1.0 ⁇ m or less in the particle size distribution (hereinafter referred to as the present invention).
  • Periodontal disease bacteria of "nano-type lactic acid bacteria" in the examples (Porphyromonas gulae in this example. Hereinafter, it may be referred to as "P. gulae” in this example))
  • P. gulae in this example
  • the solvent was tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl, and a solution having a concentration of 30% was prepared.
  • the obtained solution was used as the "mastic resin solution" used in this example.
  • Lactobacillus brevis bacterium (strain FERM BP-4693; hereinafter, may be simply referred to as "Brevis bacterium"), which is a plant-derived lactic acid bacterium, is used, and the Brevis bacterium is known to have 5% glucose added. Culturing at 36.5 ° C. using a 20% sodium hydroxide aqueous solution in a nutrient medium while adjusting the pH (hydrogen ion concentration) at the time of culturing to 6.5, and culturing when glucose (dextrose) consumption is completed. It was finished.
  • the culture solution is heat-treated at 80 ° C. for 10 minutes, the cells are washed with PBS (phosphate buffer), and 4 times the weight of dextrin is added to the cells as an excipient. Then, the sample was dispersed with a mixer and then lyophilized to prepare a sample, which was suspended again in PBS to a cell concentration of 10 mg / mL.
  • the pH maintained at 6.5 during the processing step was used as the nano-type lactic acid bacterium (Brevis bacterium) used in this example. Further, the nano-type lactic acid bacteria were heat-treated to kill them.
  • the particle size of the prepared nano-type lactic acid bacteria was measured, it was 0.7 to 1.0 ⁇ m or less for all the cells, and the mode of the particle size distribution was 1.0 ⁇ m or less.
  • the particle size was measured by a conventional method.
  • test solution for anti-periodontal disease effect test
  • test solution may be simply referred to as “test solution”
  • the test solution according to Example 8 will be described as an example.
  • “mastic resin solution 3.00%, mastic essential oil 0.03%, nano-type lactic acid bacteria 0.01%” see Table 2, but in this case, one sterilized one.
  • the amount of each diluted solution and tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl is the mastic resin solution. It can be appropriately changed according to each concentration of mastic essential oil and nano-type lactic acid bacteria.
  • test solution in the control test (comparative example, see Tables 1 to 4) is only tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl without mixing mastic resin solution, mastic essential oil and nano-type lactic acid bacteria. The details will be described later.
  • test solutions according to each Example and Comparative Example are also prepared at the time of use.
  • the strain was anaerobically cultured in a blood agar medium at 37 ° C. for 5 days. After culturing, an appropriate amount of the grown colonies was collected with a platinum loop and suspended in sterilized physiological saline and McFarland turbidity standard solution (No. 1). The suspension is referred to as the "periodontal disease (P. gulae) bacterial solution" used in this example.
  • tooth disease (P.gulae) cell count bacteria solution was approximately 1 ⁇ 3 ⁇ 10 8 CFU / mL.
  • the periodontal disease (P. gulae) bacterial solution was prepared at the time of use.
  • Anti-periodontal disease bacteria effect test 1 A test was conducted using the anti-periodontal disease bacterium effect test test solution prepared in each Example and each comparative example prepared in Preparation Example 3 and the periodontal disease (P. gulae) bacterium solution prepared in Preparation Example 5. It was.
  • Example 1 the mastic resin solution was fixed at 10.0%, and the mastic essential oil (concentration fixed at 0.03%) and nano-type lactic acid bacteria (concentration fixed at 0.01%). It is a variation of each of.
  • Example 5 to 8 the mastic resin solution was fixed at 3.0%, and the mastic essential oil (concentration fixed at 0.03%) and nano-type lactic acid bacteria (concentration fixed at 0.01%). It is a variation of each of.
  • Example 9 to 12 the mastic resin solution was fixed at 1.0%, and the mastic essential oil (concentration fixed at 0.03%) and nano-type lactic acid bacteria (concentration fixed at 0.01%). It is a variation of each of.
  • Example 13 to 16 the mastic resin solution was fixed at 0.5%, and the mastic essential oil (concentration fixed at 0.03%) and nano-type lactic acid bacteria (concentration fixed at 0.01%). It is a variation of each of.
  • the test solution according to each example is prepared at the time of use by the method shown in Preparation Example 3 above.
  • test solutions according to Examples 1 to 16 and the periodontal disease (P. gulae) bacterial solution were allowed to act on the porphy 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, and 30 minutes, respectively.
  • the number of bacteria of Lomonas glae (P. gulae) was measured. However, the measurement was not performed for the convenience of 5 minutes after the action time in Example 7, 5 minutes after the action in Example 9, and 30 minutes after the action in Example 11 (Tables 2 and 3 described later). reference).
  • Table 1 shows Examples 1 to 4, that is, Porphyromonas glae (P. gulae) when the mastic resin solution was fixed at 10% and the variations of the mastic essential oil and the nano-type lactic acid bacteria were changed. It is a measurement result of the number of bacteria. The number of bacteria is converted to the common logarithm so that the number of digits of the number of bacteria becomes clear.
  • Example 1 In Comparative Example 1, the number of bacteria decreased by a little less than an order of magnitude or almost constant with time, that is, the number did not change so much, whereas in Example 1 and 10% mastic resin solution only with 10% mastic resin solution.
  • Comparative Example 2 As in Comparative Example 1, the number of bacteria decreased by a little less than an order of magnitude or was almost constant, that is, the number did not change much, whereas the 10% mastic resin solution and nano-type lactic acid bacteria 0.
  • Example 3 using 01% and Example 4 using 10% mastic resin solution, 0.03% mastic essential oil and 0.01% nano-type lactic acid bacteria, the action time was 5 to 10 minutes in the first measurement. It was below the measurement range limit (log [CFU / mL] ⁇ 3.5). Then, when the number of bacteria was measured again in Examples 3 and 4, it was found that the number of bacteria gradually decreased after an action time of 5 minutes, unlike the cases of Examples 1 and 2 (Table 1 "2nd time"). reference).
  • Table 2 shows Examples 5 to 8, that is, Porphyromonas glae (P. gulae) when the mastic resin solution was fixed at 3.0% and the variations of the mastic essential oil and the nano-type lactic acid bacteria were changed. ) Is the measurement result of the number of bacteria. As in Table 1, the number of bacteria is converted to the common logarithm so that the number of digits of the number of bacteria becomes clear.
  • Example 3 the number of bacteria decreased by a little less than an order of magnitude or almost constant, that is, the number did not change much with the passage of time, whereas Examples 5 and 3 containing only a 3.0% mastic resin solution were observed.
  • Table 3 shows Examples 9 to 12, that is, Porphyromonas glae (P. gulae) when the mastic resin solution was fixed at 1.0% and the variations of the mastic essential oil and the nano-type lactic acid bacteria were changed. ) Is the measurement result of the number of bacteria. As in Table 1 and Table 2, the number of bacteria is converted to the common logarithm so that the number of digits of the number of bacteria becomes clear.
  • Example 10 using 1.0% mastic resin solution and 0.03% mastic essential oil, the log [CFU / mL]> 5.5 was also obtained even if the number of bacteria was substantially constant or decreased.
  • Comparative Example 8 the number of bacteria decreased by a little less than an order of magnitude or almost constant, that is, the number did not change much as in the other Comparative Examples, whereas the 1.0% mastic resin solution and the nano-type In Example 11 using 0.01% lactic acid bacteria and Example 12 using 1.0% mastic resin solution, 0.03% mastic essential oil and 0.01% nano-type lactic acid bacteria, Examples 9 and 10 were used. By comparison, the number of bacteria decreased slightly.
  • Table 4 shows Examples 13 to 16, that is, Porphyromonas glae (P. gulae) when the mastic resin solution was fixed at 0.5% and the variations of the mastic essential oil and the nano-type lactic acid bacteria were changed. ) Is the measurement result of the number of bacteria. As in Tables 1, 2 and 3, the number of bacteria is converted to the common logarithm so that the number of digits of the number of bacteria becomes clear.
  • Example 15 using 0.5% mastic resin solution and 0.01% nano-type lactic acid bacteria and 0.5% mastic resin solution, 0.03% mastic essential oil and 0.01% nano-type lactic acid bacteria were used.
  • the results of Example 16 used were also substantially the same as those of Examples 13 and 14.
  • Porphyromonas glae which is a component of the oral composition for animals according to the present invention, is a mystic resin, a mystic essential oil and / or a nano-type lactic acid bacterium. It is considered that the antibacterial action and effect were sufficiently shown.
  • the colonies in which each of the bacteria had grown were appropriately collected with a loop loop, and sterilized physiological saline (McFarland turbidity).
  • the bacterial solution was prepared by suspending it in a standard solution (No. 1 concentration).
  • the bacterial fluids of each bacterium are the periodontal disease (P.gulae (cat)) bacterial fluid, the periodontal disease (P.Circumdentaria) bacterial fluid, and the infectious disease (Pas.multocida) bacterial fluid, respectively, according to the type. And said.
  • the number of bacteria bacterial solution according to the respective fungi was about 1 ⁇ 3 ⁇ 10 8 CFU / mL.
  • Anti-periodontal disease bacteria effect test Part 2 For periodontal disease (P.gulae (cat)) bacterial solution, periodontal disease (P.Circumdentaria) bacterial solution, infectious disease (Pas.multocida) bacterial solution, and anti-periodontal disease bacterial effect test prepared in Preparation Example 6 above. An anti-periodontal disease bacterium effect test was conducted using a test solution (test solution). The test solution (test solution) for the anti-periodontal disease effect test used in Test Example 2 is set to 5.0% mastic resin solution and 0.03% mastic essential oil according to the above Preparation Example 4. Prepared in.
  • control test solution in the control test (control group) is also a tri (caprylic acid) without mixing the mastic resin solution and the mastic essential oil, as in the preparation example 4 above. Acid / capric acid) Only glyceryl was used.
  • each bacterial solution periodontal disease (P.gulae (cat)) bacterial solution, periodontal disease (P.Circumdentaria) bacterial solution and infectious disease (Pas.multocida) bacterial solution
  • periodontal disease (P.gulae (cat)) bacterial solution, periodontal disease (P.Circumdentaria) bacterial solution and infectious disease (Pas.multocida) bacterial solution) is added to 9 mL of the test solution.
  • the number of bacteria was measured over time.
  • periodontal disease (P.gulae (cat)) bacterial solution and periodontal disease (P.Circumdentaria) bacterial solution were anaerobically cultured at 37 ° C for 5 days, and infectious diseases (Pas.multocida).
  • the bacterial solution was aerobically cultured at 37 ° C. for 1 day.
  • the number of bacteria in the test solution was determined from the number of colonies in each medium.
  • the measurement limit value of the bacterial count was 3.5 (log [cfu / mL]), and the bacterial count below the measurement limit value was described as ⁇ 3.5 (log [cfu / mL]).
  • Anti-periodontal disease bacteria by mixing and stirring each bacterial solution (periodontal disease (P.gulae (cat)) bacterial solution, periodontal disease (P.Circumdentaria) bacterial solution and infectious disease (Pas.multocida) bacterial solution) and test solution
  • periodontal disease (P.gulae (cat)) bacterial solution, periodontal disease (P.Circumdentaria) bacterial solution and infectious disease (Pas.multocida) bacterial solution) and test solution The results of the effect test are shown in Tables 5 to 7, respectively.
  • the “test group” in Tables 5 to 7 refers to a test solution to which each bacterial solution is added.
  • Table 5 shows the results of the anti-periodontal disease bacteria effect test between the periodontal disease (P. gulae (cat)) bacterial solution and the test solution.
  • Table 6 shows the results of the anti-periodontal disease bacteria effect test between the periodontal disease (P. Circumdentaria) bacterial solution and the test solution.
  • the bacterial solution was added to the test solution, it fell below the measurement limit 1 or 3 minutes after the addition (stirring).
  • the control control group
  • the number of bacteria was 5.9 to 7.0 (log [cfu / mL]) 0 to 30 minutes after stirring.
  • Table 7 shows the results of the anti-periodontal disease bacteria effect test between the infectious disease (Pas.multocida) bacterial solution) and the test solution.
  • the bacterial solution was added to the test solution, it was 1% or less (about 4.0 (log [cfu / mL])) 1 minute after the addition, and was below the measurement limit 3 minutes after the addition.
  • the control control group
  • the number of bacteria was 6.3 to 8.1 (log [cfu / mL]) 0 to 30 minutes after stirring.
  • the oral composition for animals according to the present invention is a mastic resin solution and / Or when mastic essential oil was verified as an active ingredient, not only Porphyromonas grae derived from both dogs and cats, but also Porphyromonas circumdentaria, which is another genus of Porphyromonas, and Pasteurella of a different genus. -It was found to have a bactericidal action against Murtosida.
  • the oral composition of the gel paste produced in this production example for animals is dipped in a toothbrush or cotton swab and applied to the teeth and gums of animals (dogs and cats).
  • the above production example (charged amount) is an example, and other components can be appropriately changed as long as the composition of mastic resin (resin liquid), mastic essential oil and / or nano-type lactic acid bacterium is observed. ..
  • each owner of the dog applies mastic gel to the gingiva of the dog's upper left jaw, left lower jaw, upper right jaw and right lower jaw, respectively. About 0.5 g each was applied and rubbed with a finger. Then, the mastic gel was applied and rubbed once a day before going to bed, and this was performed every day for 4 weeks. It should be noted that when administering mastic gel, avoid simultaneous use of supplements for dental care purposes, and refrain from eating and drinking water for 30 minutes after administration of the gel.
  • periodontopathic bacteria was performed using the PCR (polymerase chain reaction) analysis method.
  • swabs seed swab (registered trademark) ⁇ 2. Eiken Kagaku Co., Ltd. Three bottles were collected using (manufactured by the company).
  • bacterial (periodontal disease) DNA was extracted from the collected swab samples and PCR analysis was performed, and the bacteria were detected by agarose gel electrophoresis.
  • the fimA types of bacteria and Porphyromonas grae investigated are as follows: Tannerella forsythensis, Campylobacter rectus, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas grae. , Porphyromonas grae fimA type A to C. Then, in parallel with the PCR analysis, a fima test (see International Patent Publication No. 2013/089166) was performed. In the PCR analysis, Student's t-test, Mann-Whitney U test, Wilcoxon signed rank test and Fisher's exact test were performed, and it was assumed that there was a statistically significant difference when the P value ⁇ 0.05.
  • Table 10 shows the results of detection of periodontal pathogens by PCR analysis and Porphyromonas glae fimaA test.
  • type A of Porphyromonas grae fimaA was possessed by 2 patients in both groups before scaling, but it was burnt down after surgery in all dogs and was not detected even after 1 month. It was.
  • type C there was no clear difference between the control group and the test drug group, but in type B, the effect of the test drug was observed because no dog was possessed in the preoperative examination in the test drug group. was unknown.
  • Test Example 3-3 Measurement of the number of bacteria in the oral cavity Regarding the number of bacteria in the oral cavity, the buccal side of the upper left maxillary fourth molar of the dogs of the control group and the test drug group was rubbed three times with a white sterile cotton swab to make a cotton swab.
  • the attached bacteria were measured using an automatic bacterium count calculator (DU-AA01NP-H, manufactured by Panasonic Healthcare Co., Ltd.). Similar to the PCR measurement in Test Example 3-2, the Student's t-test, Mann-Whitney U test, Wilcoxon signed rank test and Fisher's exact test were performed, and statistically when the P value ⁇ 0.05. There was a significant difference.
  • FIG. 2 A diagram showing the transition of the number of bacteria in the oral cavity is shown as FIG.
  • preoperative means before the scaling treatment
  • postoperative means immediately after the scaling treatment
  • one month later means one month after the scaling treatment.
  • the number of oral bacteria was significantly reduced by scaling in both the control group and the test drug group (P ⁇ 0.05).
  • the number of oral bacteria after 1 month was significantly lower in the test drug group than in the control group, and was significantly lower than that before the operation.
  • At least the mastic component is the periodontal disease of dogs or cats. It has been found to have a use as a preventive agent for diseases (gingival inflammation) or a preventive agent for halitosis.
  • the oral composition for animals of the present invention according to the present invention has been mentioned by taking a dentifrice as an example.
  • a mastic resin is used in the oral composition for animals of the present invention. And / or because it uses essential oils, it can be applied as an antibacterial agent for animals and an infectious disease preventive agent (for example, against gastrointestinal parasitic bacteria).

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Abstract

【課題】マスティック樹脂及び／又はマスティック精油を使用することにより、製造コストが抑えられ、且つ特に犬若しくは猫といった愛玩動物特有の歯周病関連細菌に作用を示す動物用の口腔用組成物を提供する。 【解決手段】歯周病菌を殺菌するための動物用の口腔用組成物であって、マスティック樹脂を有効成分として含有し、前記歯周病菌が、ポルフィロモナス・サーカムデンタリア（Porphyromonas　circumdentaria）である。

Description

動物用の口腔用組成物並びにそれを使用した動物用の歯周病予防剤、感染症予防剤及び口臭予防剤
　本発明は、マスティック樹脂及び／又はマスティック精油を有効成分として含有する動物用の口腔用組成物であって、特に犬、猫等の愛玩動物（ペット）に対して有効な口腔用組成物に関する。また、本発明は、前記動物用の口腔用組成物を使用して成る動物用の歯周病予防剤、感染症予防剤及び口臭予防剤に関する。
　一般的にヒトの場合、う蝕（虫歯）や歯周病の原因の１つとして、プラーク（歯垢）の付着があり、従来から口腔衛生においてはその除去や予防、即ちプラークコントロールが重要であることが指摘されている。プラークの形成機序は、口腔内微生物、特にストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococcus　mutans）の菌体外酵素であるグルコシルトランスフェラーゼがスクロースを基質として、粘着性で且つ、不溶性のグルカンを合成し、このグルカンが歯面に付着して菌体の凝集塊であるプラークを形成することからなる。
　このプラークコントロールの方法としては、歯ブラシ等による機械的なプラーク除去や、口腔用殺菌剤を使用した口腔内殺菌が主である。しかしながら、歯ブラシ等による機械的なプラーク除去の場合は、訓練を受けた上手な磨き方で長時間かけて行わなければ充分にプラークを除去することはできない。また、口腔用殺菌剤による方法であれば、プラークなどの菌体凝集塊に対しては殺菌剤成分が内部まで浸透しないため、その効果が充分に発揮されないという問題点がある。そのため、殺菌剤成分の濃度を上げたり、処置時間を長くする等の工夫が必要となる。また、殺菌剤によるプラーク除去については、口腔内の菌すべてに対し作用するため、口腔常在菌や人体に有用な菌も殺菌することになり、安全性、経済性、有効性の面から、必ずしも満足できるものではなかった。
　また、ヒトの場合における歯周病は、歯ぎん炎、歯肉炎又は歯槽膿漏などの歯の歯周組織に炎症を引き起こす症状を有する疾患である。歯周病の原因菌としては、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphyromonas　gingivalis）、プレボテラ・インターメディア（Prevotella　intermedia）、トレポネマ・デンティコラ（Treponema　denticola）、カンジダ菌などの菌が知られている。歯周病は、プラーク由来の疾患が主であるので、う蝕予防と同様にその予防にはプラークコントロールが有用であるが、上記に述べた懸念と同様の懸念が生じてしまう。また、歯周病の中には、プラークに由来しないものや、更に重症化してしまうと、歯科若しくは口腔外科医院で、専門的な治療（主に抗生物質などによる化学的療法、抜歯等）を受けなくてはならず、例えば投与した薬剤によっては、副作用として種々の消化器系疾患を誘発するといった懸念があった。
　上記に述べたようなヒトにおけるう蝕及び歯周病予防の懸念を解消すべく、少量の有効成分で効果を示し、その成分の取扱いが簡便な材料（例えば天然物など）で口腔用組成物の開発が種々成されている。その一例として、マスティック（主にその樹液）を使用した口腔用組成物が、特許第３３８９５５６号公報（特許文献１）、特開２０１２－９７０１８号公報（特許文献２）に開示されている。マスティックとは、ギリシャ・ヒオス島で栽培されるウルシ科カイノキ属マスティックス（Pistacia　Lentiscus）を指し、主にう蝕や歯周病予防においてはその樹液を用いる。また、マスティック樹液は、ヒトにおけるう蝕及び歯周病予防だけでなく、そのほかにピロリ菌やカンピロバクター菌に対する抗菌作用も知られている。なお、マスティック樹液の主な成分としては、マスティック精油、マスチカジエノン酸、イソマスチカジエノン酸、トリテルペン類、アルデヒド類、アルコール類、ポリβ‐ミルセン等である。
　また、同じく少量の有効成分で効果を示し、その成分の取扱いが簡便な材料の口腔用組成物として、植物性乳酸菌の一種であるラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus　brevis）菌を主に使用した口腔用組成物が、特開２０１４－１６６９９２号公報（特許文献３）に開示されている。特許文献３において使用する植物性乳酸菌は、その菌体の体長を０．１～５μｍ程度に揃えられ、且つ死菌として用いられたものである。そのことにより、少ない含有量で、且つ製造コストが抑えられた口腔用組成物が提供されるというものである。
　ところで、ヒト以外の動物、特に犬、猫等の愛玩動物（ペット）においても、う蝕や歯周病予防が欠かせない。愛玩動物においても、ヒト同様に、飼主などが行う歯ブラシを用いた機械的なプラークコントロール、動物用の歯周病予防剤若しくは治療剤を用いた洗口による化学的処置が行われる。またそれらの治療剤を混ぜたペットフードやチューイングガム等による処置、薬剤の服用、ワクチン投与による予防処置が行われている。ちなみに、住環境にもよるが、犬、猫の歯周病及び感染症を引き起こす原因菌としては、ヒトと共通して、例えばポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphyromonas　gingivalis）、プレボテラ・インターメディア（Prevotella　intermedia）、カンピロバクター・レクタス（Campylobacter　rectus）、タンネレラ・フォーサイセンシス（Tannerella　forsythensis）がある。しかしながら、ヒトには常在しない、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）、ポルフィロモナス・サリボサ（Porphyromonas　salivosa）、ポルフィロモナス・サーカムデンタリア（Porphyromonas　Circumdentaria）、オドリバクター・デンティカニス（Odoribacter　denticanis）、又はパスツレラ・ムルトシダ（Pasteurella　multocida）、パスツレラ・カニス（Pasteurella　canis）、パスツレラ・ダグマティス（Pasteurella　dagmatis）、パスツレラ・ストマティス（Pasteurella　stomatis）などのパスツレラ菌といった、犬や猫に寄生する感染症の原因菌も存在する。
　犬や猫に寄生する歯周病の原因菌である、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）等に対する予防ワクチンが、例えば特許第４０９９２１３号公報（特許文献４）に開示されている。また、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）等に対する口腔用組成物として、明日葉抽出物由来の口腔用組成物が、特開２０１５－６７５３９号公報（特許文献５）に開示されている。また、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）等に対する口腔用組成物として、マスティックを使用した口腔用組成物が、特許第６４６８５５９号公報（特許文献６）に開示されている。
　ところで、先に述べた犬若しくは猫等のヒトを除く感染症の原因菌として、パスツレラ・ムルトシダ（Pasteurella　multocida）等のパスツレラ菌について記したが、パスツレラ菌類による感染は、犬若しくは猫においては、ごくまれに歯周病若しくは肺炎を起こすくらいである。しかしながら、パスツレラ菌を保有した犬若しくは猫から、ヒトへと感染した場合、パスツレラ症を発症し、やがて蜂窩織炎や敗血症に至る可能性が高いことが知られている。こうしたパスツレラ・ムルトシダなどに起因する細菌感染を防ぐ薬剤及びその薬剤を用いた処置方法が例えば特開２０１８－５８８７５号公報（特許文献７）に開示されている。特許文献７に係る発明は、グラム陰性や陽性等といった種類は問わず、ヒト、犬、猫、牛、羊、ヤギ、豚、トリ、魚、及び馬などの感染症に効果を示すことが開示されている。
特許第３３８９５５６号公報 特開２０１２－９７０１８号公報 特開２０１４－１６６９９２号公報 特許第４０９９２１３号公報 特開２０１５－６７５３９号公報 特許第６４６８５５９号公報 特開２０１８－５８８７５号公報
　しかしながら、特許文献１、２及び３においては、あくまでヒトを対象としており、例えばポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphyromona　gingivalis）には有効な効果を示すが、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）、ポルフィロモナス・サリボサ（Porphyromonas　salivosa）、オドリバクター・デンティカニス（Odoribacter　denticanis）等といった、犬や猫に寄生する歯周病の原因菌に対しては、そのような効果を示す記載や示唆などはない。
　また、特許文献４に係る発明においては、ワクチン投与が主であり、直接的な記載はないが、獣医師による処置が必要である。言い換えると、獣医師の資格を有さない飼主が、犬、猫などのペットに対してケアが可能であるという旨の記載や示唆はない。無論、特許文献１及び２のようにマスティックを用いる旨の記載や示唆、特許文献３のように植物性乳酸菌を用いるといった記載や示唆は、特許文献４にはない。
　そして、特許文献５においては、飼主が簡便に取り扱えるよう、ペーストやジェル等の剤型が採られている。また、マスティックを使用する旨の記載がある。そのことを踏まえると、特許文献１乃至５の知見を基にした動物用の口腔用組成物が考えられる。
　しかしながら、特許文献５においては、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）に対しては、あくまで明日葉抽出物が有効成分であるとしている。そして、マスティックを使用する旨の記載があると上述したが、あくまで香料としての使用であり、犬や猫に寄生する歯周病の原因菌に対して、マスティックが効果を示す旨の記載や示唆はない。
　また、先に述べたように、パスツレラ菌については、他の哺乳類や鳥類などにも感染症を引き起こすことから、犬若しくは猫に寄生している段階で予防・殺菌する、即ち口腔ケアによる予防・殺菌する必要があると考えられる。しかしながら、特許文献６においては、ポルフィロモナス・グラエに対する抗菌効果が見られる旨の記載はあるが、パスツレラ菌に作用するか否かは不明である。また、特許文献７においては、あくまで感染症（パスツレラ症）に感染した場合に作用するものであり、ロベニジン（１，２－ビス［（Ｅ）－（４－クロロフェニル）メチリデンアミノ］グアニジン）が有効成分であること、またロベニジンは、合成により製造されることなどから、分子設計や合成にコストがかかり、天然物よりも副作用のリスクが高かったりする。そしてロベニジンが口腔用組成物として使用可能か否かの開示や示唆する記載がない。そして、仮に特許文献１乃至６の発明と、特許文献７との発明を組み合わせたところで、マスティックがパスツレラ菌に有効であるか否かは記載や示唆がない。
　本発明は、上記の事情を鑑み、マスティック樹脂及び／又はマスティック精油を使用することにより、製造コストが抑えられ、且つ特に犬若しくは猫といった愛玩動物特有の歯周病関連細菌に作用を示す動物用の口腔用組成物を提供することにある。
　本発明に係る動物用の口腔用組成物の上記目的は、歯周病菌及び感染症菌を殺菌するための動物用の口腔用組成物であって、マスティック樹脂を有効成分として含有し、前記歯周病菌が、ポルフィロモナス・サーカムデンタリア（Porphyromonas　circumdentaria）であることによって達成される。
　また、本発明に係る動物用の口腔用組成物の上記目的は、前記感染症菌が、パスツレラ・ムルトシダ（Pasteurella　multocida）であることにより、或いは前記マスティック樹脂は、濃度が１０～６０％のマスティック樹脂液として使用することにより、或いは前記マスティック樹脂液は、溶剤に溶解させて成り、並びに前記マスティック樹脂を溶解させる溶剤は、エタノール、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、脂肪酸トリグリセリド（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、脂肪酸モノグリセリド（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）、モノカプリン酸グリセリル、脂肪酸エステル（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）、ミリスチン酸イソプロピル、イソオクタン酸エチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、高級アルコール（炭素数８～２２）、オレイルアルコール、ソルビタン脂肪酸（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）エステル、若しくはショ糖脂肪酸エステル（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）のいずれか１つから選択されることにより、或いは前記マスティック樹脂液の含有量は、０．１～５０％であることにより、或いは更にマスティック精油を有効成分として含有することにより、或いは前記マスティック精油の含有量は、０．０１～１．０％であることにより、或いは対象動物が、犬若しくは猫であることにより、或いは滞留剤が、流動パラフィン、流動パラフィン及びポリエチレンの混合物であるゲル化炭化水素、植物油、並びにミツロウから成る群から１つ選択されることにより、或いは滞留剤が、流動パラフィン、流動パラフィン及びポリエチレンの混合物であるゲル化炭化水素、植物油、並びにミツロウから成る群から２つ以上選択されることにより、より効果的に達成される。
　また、本発明は、前記動物用の口腔用組成物を使用した動物用の歯周病予防剤、動物用の口臭予防剤又は動物用の感染症予防剤によっても効果的に達成される。
　本発明に係る動物用の口腔用組成物によれば、マスティック樹脂及び／又はマスティック精油を使用することにより、製造コストが抑えられ、且つ特に犬若しくは猫といった愛玩動物特有の歯周病及び感染症関連細菌（例えばパスツレラ・ムルトシダ等）に作用を示すことが明らかになった。
　また、剤型によっては、本発明に係る動物用の口腔用組成物を使用することにより、動物用の歯周病予防剤又は動物用の口臭予防剤への応用が可能になった。
実施例（試験例３）に係る歯肉炎指数の判定スコアの推移を示す図である。 口腔内細菌数の推移を表すグラフである。 口臭測定の結果を表す図である。
　以下、本発明に係る動物用の口腔用組成物について、詳細を説明する。本願において、「マスティック樹液」はウルシ科のカイノキ属マスティクス（Pistacia　lentiscus）から採れる樹液を言い、背景技術の項で上述したように主成分としてはマスチカジエノン酸、イソマスチカジエノン酸、トリテルペン類、アルデヒド類、アルコール類、ポリβ‐ミルセン等である。「マスティック樹脂」とはマスティック樹液を、自然乾燥させ凝固させたものを言う。「マスティック精油」とは、マスティック樹液又はマスティック樹脂を水蒸気蒸留法若しくは乾留により、揮発性の成分（主にテルペン類）を精油化したものをいう。また、「％」については、特段の記載が無い場合には、全て重量百分率とする。
　先ず、マスティック樹脂について説明する。マスティック樹脂は、本発明に係る動物用の口腔用組成物において、歯周病関連細菌（特にポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae））に対する抗菌作用を示す重要な構成要素である。マスティック樹脂は、上述のように、マスティック樹液を自然乾燥させたものを使用する。ちなみに、自然乾燥の時間は、１日以上であれば特に限定はない。
　なお、当該組成物においては、マスティック樹脂を溶剤に溶解させて使用する。溶剤に溶解させる理由は、マスティック樹脂自体が水に不溶であること、当該組成物がジェルや液体等の種々の剤型を採ったときに種々の添加剤との相溶性を検討した結果である。
　マスティック樹脂を溶解させるための溶剤としては、エタノール、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、脂肪酸トリグリセリド（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８程度で、中でも炭素数８～１２のものが望ましい。）トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、脂肪酸モノグリセリド（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８程度で、中でも炭素数８～１２のものが望ましい。）、モノカプリン酸グリセリル、脂肪酸エステル（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８程度で、中でも炭素数８～１２のものが望ましい。）、ミリスチン酸イソプロピル、イソオクタン酸エチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、高級アルコール（炭素数８～２２程度）、オレイルアルコール、ソルビタン脂肪酸エステル（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８程度で、中でも炭素数８～１２のものが望ましい。）、ショ糖脂肪酸エステル（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８程度で、中でも炭素数８～１２のものが望ましい。）等といったものを使用することができる。
　なお、マスティック樹脂を本発明に係る動物用の口腔用組成物に使用する場合は、溶剤に対して、均一系溶液になるようにすればよい。以下、この均一系溶液を「マスティック樹脂液」とする。マスティック樹脂液の濃度は、５～６０％が望ましい。ちなみに、その濃度が５％以下であると、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）に対する抗菌効果が得られず、その濃度が６０％以上であると、不均一系溶液になってしまい、且つ５％以下のときほどではないもののポルフィロモナス・グラエに対する殺菌効果も低下する。
　マスティック樹脂液の調製方法については、上記濃度を順守すれば常法で構わない。そして、マスティック樹脂の溶解温度は、溶剤の沸点等を考慮すれば適宜温度上昇させてよく、場合によっては常温で構わない。なお、マスティック樹脂を溶剤に溶解させた後に、濾過をして、マスティック樹脂液として使用するのが望ましい。
　なお、マスティック樹脂液の含有量は、本発明に係る動物用の口腔用組成物全量に対し、０．１～５０％が望ましい。ちなみに、マスティック樹脂そのものとして換算した場合は、マスティック樹脂液の含有量が、０．１％以下であると、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）に対する殺菌効果が低下する又はその殺菌効果が示されない。またマスティック樹脂液の含有量が、５０％以上であると、ポルフィロモナス・グラエに対する殺菌効果が十分であっても、ペットにおける患部周辺の組織等が何らかの炎症やアレルギー反応を起こすといった懸念があり、且つ場合によってはこの濃度範囲内よりもポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）に対する殺菌効果が低下する可能性もある。
　次に、マスティック精油について説明する。ちなみに、マスティック精油については、上述のように、マスティック樹液又は樹脂を水蒸気蒸留若しくは乾留して揮発性成分（主にテルペン類）を精油化したものを使用すればよい。なお精油化については常法で良い。
　マスティック精油の含有量は、本発明に係る動物用の口腔用組成物全量に対し、０．０１～１．０％が望ましい。マスティック精油の含有量が、１．０％以上であると、マスティック樹脂液のときと同様に、ペットにおける患部周辺の組織等が何らかの炎症やアレルギー反応を起こすといった懸念があり、且つ場合によってはポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）に対する殺菌効果が低下する可能性がある。ちなみに、マスティック精油については、本発明に係る動物用の口腔用組成物に含有させなくても、即ちマスティック樹脂のみでもポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）に対する殺菌効果を示すが、含有させればより良い殺菌効果が得られる。また、マスティック精油を添加することにより、口臭予防の役割を果たす。なお、マスティック精油の含有量が０．０１％以下であると、口臭予防効果を示さないためである。
　そして、本発明に係る動物用の口腔用組成物は、更に粒度分布における最頻値が１．０μｍ以下である乳酸菌を有効成分として含有することで成立する。ここで言う「粒度分布における最頻値」とは、菌の大きさ（体長）を表す指標となる値であって、菌体の粒子径（体長）を測定したときの粒度分布における相対頻度が最大となる粒子径をいう。言い換えると、「最頻値が１．０μｍ以下である」といった場合、菌体の体長が、０．１～５μｍの範囲のものを指す。ちなみに、菌体の体長は、電子顕微鏡などの公知技術で測定可能である。最頻値が１．０μｍ以上であると、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）に対して、死活効果を示すには示すが、該細菌類に対する取り込み数が急激に減少するため、１．０μｍ以下にして使用するのが望ましい。なお、本発明で使用する乳酸菌については、公知技術（例えば国際特許公開第２００９／１５７０７３号を参照のこと）にて調製すれば良い。
　本発明に係る動物用の口腔用組成物にて使用する乳酸菌には、ラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus　brevis）、ラクトバチルス・ブレビス・サブスピーシス・コアギュランス（L.brevis　subspecies　coagulans）、ラクトバチルス・アシドフィルス（L.acidphilus）、ラクトバチルス・ガセリ（L.gasseri）、ラクトバチルス・マリ（L.mali）、ラクトバチルス・プランタラム（L.plantarum）、ラクトバチルス・ブヒネリ（L.buchneri）、ラクトバチルス・カゼイ（L.casei）、ラクトバチルス・ジョンソニー（L.johnsonii）、ラクトバチルス・ガリナラム（L.gallinarum）、ラクトバチルス・アミロボラス（L.amylovorus）、ラクトバチルス・ラムノーザス（L.rhamnosus）、ラクトバチルス・ケフィア（L.kefir）、ラクトバチルス・パラカゼイ（L.paracasei）、ラクトバチルス・クリスパタス（L.crispatus）等のラクトバチルス属細菌類、ラクトコッカス・ラクチス（Lactococcus　lactis）等のラクトコッカス属細菌類、エンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus　faecalis）、エンテロコッカス・フェシウム（E.faecium）等のエンテロコッカス属細菌類、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium　bifidum）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（B.longum）、ビフィドバクテリウム・アドレスセンティス（B.adolescentis）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（B.infantis）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（B.breve）、ビフィドバクテリウム・カテヌラータム（B.catenulatum）等のビフィドバクテリウム属細菌などが挙げられる。その中でもラクトバチルス属細菌類が好ましく、中でも菌株としては、ラクトバチルス・ブレビス（L.brevis）の菌株ＦＥＲＭ　ＢＰ－４６９３が好ましい。なお、当該乳酸菌は死菌を使用するのが好ましい。これは、本発明で使用する乳酸菌として調製する際、その調製が容易だからであるのと、死菌でも十分に所望の殺菌効果を発揮するからである。
　また、前記乳酸菌は、本発明に係る動物用の口腔用組成物においては、該動物用の口腔用組成物の全量に対し、０．０１～１．０％含有させることが好ましい。０．０１％未満であると、乳酸菌が、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）を死活させる効果が発揮しない。また、１．０％以上であると、前記細菌類の取り込み数に影響が出る。
　また、本発明の動物用の口腔用組成物の剤型は、練り歯磨き剤、ジェル、液状歯磨き剤、粉末状歯磨き剤、洗口剤、フィルム剤、チューインガム、ペットフード用添加物又はパスタから選択され得る。
　また、本発明の動物用の口腔用組成物と同様の配合条件で、更に動物用の歯周病予防剤及び動物用の口臭予防剤とすることができる。
　以上に述べた態様で、本発明に係る動物用の口腔用組成物並びに該組成物を使用した動物用の歯周病予防剤及び動物用の口臭予防剤については実施可能であるが、種々の添加剤を含有させても良い。その添加剤について次に説明する。
　その添加剤の一例として、更にパパイアエキス及び／又はキトサンを配合させることによって、本発明に係る動物用の口腔用組成物が成る。これらについては、上記に述べた乳酸菌と相乗効果を示す。
　パパイアエキスは、天然パパイア果実由来のエキスであり、天然パパイアの果実を擦り潰し、エタノール等の溶媒に漬け込んで抽出したエキスであり、パパイアの果実については、熟したものであっても、まだ青い状態の未完熟のものであってもよい。このパパイアエキスは湿潤剤としての役割を果たしており、口腔内の潤いを保つことができるとともに、特に未完熟のパパイアはパパイン酵素が豊富に含まれている。このパパイン酵素が歯面上や歯と歯茎との間にある歯垢を取り除きやすくし、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）を乳酸菌によって死活させる効果がより発揮される。このパパイアエキスの配合量は特に限定はないが、本発明に係る口腔用組成物の全量に対し、０．００５％～１０％が望ましい。０．００５％未満であると上述の効果が発揮されず、１０％より過剰になると乳酸菌のポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）への効果が薄れてしまう可能性がある。
　対してキトサンは、カニやエビ等の甲殻類の外骨格から得られるキチンを強アルカリ等の煮沸処理などで得られるものである。多糖類であるため、粘結剤として使用されることもあるが、抗菌剤や歯面のコーティング作用を示す効果もある。また、上述の乳酸菌又はパパイン酵素をより長時間歯面に留めることができる。これによりポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）を死活させる効果がより発揮される。このパパイアエキスの配合量は特に限定はないが、本発明に係る口腔用組成物の全量に対し、０．００５％～１０％が望ましい。０．００５％未満であると上述の効果が発揮されず、１０％より過剰になると乳酸菌のポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）への効果が薄れてしまう可能性がある。
　さらに、キトサン及びパパイアエキスを同時に配合しても良い。これによりキトサンがパパイン酵素と乳酸菌を歯面又は歯と歯茎との間に滞留させる時間を長くすることができ、キトサンによる殺菌効果も合わさり、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）を死活させる効果がより発揮される。この場合の配合量も特に限定はないが、キトサン及びパパイアエキスそれぞれ０．００５％～１０％が望ましい。０．００５％未満であると上述の効果が発揮されず、１０％より過剰になると乳酸菌のポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）への効果が薄れてしまう可能性がある。
　研磨剤としてシリカゲル、沈降性シリカ、加成性シリカ、含水ケイ酸、無水ケイ酸、ゼオライト、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、第二リン酸カルシウム無水和物、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂研磨剤などが挙げられる。これらのうち１種又は２種以上を併用して用いることができる。これらの研磨剤の配合量は、本発明に係る口腔用組成物全量に対して０～６０％が一般的である。
　湿潤剤としてグリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、ソルビット、マルチトール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、キシリトール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコールが挙げられ、これらの１種又は２種以上を使用することができる。なお、これらについては、マスティック樹脂を溶解させる溶剤としても使用可能である。
　粘結剤（増粘剤）として、カラギーナン類、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルシウム含有アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウムなどアルギン酸及びその誘導体、キサンタンガム、グァーガム、ゼラチン、寒天、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム、プルランなどが挙げられ、これらのうち１種又は２種以上を併用して用いることができる。なお、増粘剤は、ゲル（ジェル）化剤としての役割も兼ねる。
　発泡剤としてラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキルスルホコハク酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリンスルホン酸ナトリウム、α－オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ－アシルグルタメートなどのＮ－アシルアミノ酸塩、２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、マルチトール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられ、これらの１種又は２種以上を併用することができる。
　ｐＨ（水素イオン濃度）調製剤としてクエン酸、クエン酸（モノ若しくはジ）ナトリウム、リンゴ酸、リンゴ酸（モノ若しくはジ）ナトリウム、グルコン酸、グルコン酸（モノ若しくはジ）ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、乳酸、乳酸（モノ若しくはジ）ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられ、これらの１種又は２種以上を併用することができる。
　本発明に係る動物用の口腔用組成物の有効成分を滞留（持続）させるための滞留剤として、流動パラフィン、流動パラフィン及びポリエチレンの混合物であるゲル化炭化水素、植物油、ミツロウなどが使用でき、これらを１種又は２種以上を併用することができる。なお、前記ゲル化炭化水素は、ゲル化剤としての役割も果たす。
　甘味剤としてサッカリンナトリウム、アスパルテーム、トレハロース、ステビオサイド、ステビアエキス、ｐ－メトキシシンナムアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン、キシリトールなどがある。
　防腐剤としてメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベンなどのパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなどがある。
　香料成分としてｌ－メントール、アネトール、メントン、シネオール、リモネン、カルボン、メチルサリシレート、エチルブチレート、オイゲノール、チモール、シンナムアルデヒド、トランス－２－ヘキセナールなどの中から１種又は２種以上を併用することができる。これらの成分は単品で配合してもよいが、これらを含有する精油などを用いてもよい。
　ちなみに、上記に述べた湿潤剤、粘結剤、発泡剤、滞留剤、甘味剤、防腐剤、香料成分など各成分の配合量は、特に限定はないが、動物用の口腔用組成物全量に対して０．００１～２０％の範囲が一般的である。
　また、上記香料成分に加えて、脂肪族アルコールやそのエステル、テルペン系炭化水素若しくはテルペン系アルコール、フェノールエーテル、アルデヒド、ケトン、ラクトンなどの香料成分、精油を本発明の効果を妨げない範囲で配合してもよい。上記香料の配合量は、本発明に係る動物用の口腔用組成物全量に対して０．００１～２０％の範囲が一般的である。
　本発明の動物用の口腔用組成物には、上記のほか、更なる有効成分を配合してもよい。そのような有効成分として塩化リゾチーム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、硝酸カリウム、ポリリン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ヒノキチオール、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、アスコルビン酸塩類、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ビサボロール、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、トコフェロール、酢酸トコフェロール、ε－アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アルミニウムヒドロキシルアラントイン、乳酸アルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸塩類、銅クロロフィリン塩、塩化ナトリウム、グァイアズレンスルホン酸塩、デキストラナーゼ、塩酸ピリドキシン、薬用ハイドロキシアパタイトなどが挙げられ、これらの１種又は２種以上を配合することができる。該有効成分については、本発明に係る口腔用組成物全量に対して０．００１～２０％の範囲が一般的である。
　そして、本発明に係る動物用の口腔用組成物全量に対して、上記に述べたマスティック樹脂（但し、マスティック樹脂液として）、マスティック精油、乳酸菌、添加物等について上記に述べた数値範囲で混合した場合、その残部を溶媒（例えばマスティック樹脂を溶解させた溶剤等）やゲル化剤等として良い。また添加剤についても、本発明の動物用の口腔用組成物と同様の配合により、動物用の歯周病予防剤又は口臭予防剤に適用することができる。
　本発明の動物用の口腔用組成物は、常法に準じて製造することができ、その製法は特に限定されるものではない。
　また、本発明の動物用の口腔用組成物については、ポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae）を対象とした場合について、種々態様を述べたが、ヒト以外の哺乳動物に常在する歯周病菌、例えば、ポルフィロモナス・サリボサ（Porphyromonas　salivosa）、オドリバクター・デンティカニス（Odoribacter　denticanis）、パスツレラ菌類等にも効果を示すものと思われる。
　また、本発明の動物用の口腔用組成物おいては、ヒト以外の動物、即ち犬若しくは猫を対象として実施態様を説明したが、そのほかペットとして愛玩されるウサギ、ハムスター、モルモット等にも使用可能である。
　以上に本発明に係る動物用の口腔用組成物についての実施態様を述べたが、上記の態様の限りではなく、特許請求の範囲及び本明細書の記載の事項を逸脱しない範囲であれば、種々の態様が採用可能であることは言うまでもない。
　本発明に係る口腔用組成物の上記実施形態を裏付けるために、更に実施例を説明する。ここで言う実施例は、本発明に係る動物用の口腔用組成物の構成要素であるマスティック樹脂、マスティック精油、及び粒度分布における最頻値が１．０μｍ以下である乳酸菌（以下、本実施例においては「ナノ型乳酸菌」とする。）の歯周病菌（本実施例ではポルフィロモナス・グラエ（Porphyromonas　gulae。以下、本実施例では「P.gulae」と称する場合がある。））の対作用効果について検討した。
［調製例１］マスティック樹脂液及びマスティック精油の調製
　先ず、ギリシャ・ヒオス島産ウルシ科カイノキ属マスティクス（Pistacia　lentiscus）から採取した樹液（以下「マスティック樹液」とする）を１日間自然乾燥させた。乾燥後、水蒸気蒸留により揮発性成分と、樹脂状物質とに分離させ、そのうちの樹脂状物質を本願実施例で使用した「マスティック樹脂」とした。一方、前記揮発性成分については、水蒸気蒸留による単離後、更に精油化して本実施例で使用した「マスティック精油」とした。なお、精油化については常法に従った。
　次に、マスティック樹脂については、溶剤をトリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルとして、３０％濃度の溶液とした。得られた溶液を本実施例で使用した「マスティック樹脂液」とした。
［調製例２］ナノ型乳酸菌の調製
　本実施例にて使用するナノ型乳酸菌について、国際特許公開第２００９／１５７０７３号に従い、調製した。
　先ず、前記乳酸菌として、植物性乳酸菌であるラクトバチルス・ブレビス菌（菌株ＦＥＲＭ　ＢＰ－４６９３。以下、単に「ブレビス菌」とする場合あり。）を用い、前記ブレビス菌を、５％ブドウ糖添加の公知栄養培地で、２０％水酸化ナトリウム水溶液を用い、培養時のｐＨ（水素イオン濃度）を６．５に調製しながら、３６．５℃で培養し、グルコース（ブドウ糖）消費が完了した時点で培養終了とした。
　培養終了後、その培養液を８０℃で１０分間加熱処理し、菌体をＰＢＳ（リン酸緩衝液）で洗浄し、菌体に対して重量換算で４倍量のデキストリンを賦形剤として添加し、ミキサーで分散してから凍結乾燥して試料を調製し、これを再び菌体濃度で１０ｍｇ／ｍＬになるようにＰＢＳに懸濁させた。なお、加工工程時のｐＨは６．５に保持したものを本実施例で使用するナノ型乳酸菌（ブレビス菌）とした。更にナノ型乳酸菌は加熱処理して死菌とした。
　ちなみに、調製したナノ型乳酸菌について粒径を測定したところ、全ての菌体について０．７～１．０μｍ以下となり、粒度分布の最頻値が１．０μｍ以下であった。なお、粒径測定については、常法に依った。
［調製例３］マスティック樹脂液、マスティック精油及びナノ型乳酸菌にそれぞれに係る希釈液の調製
　更に、本実施例で使用するマスティック樹脂液、マスティック精油及びナノ型乳酸菌については、溶剤をトリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルとしてそれぞれ希釈した。具体的には、マスティック樹脂液については１０倍に希釈し、マスティック精油及びナノ型乳酸菌についてはそれぞれ１０００倍に希釈した。以下、本実施例ではそれぞれ「マスティック樹脂希釈液」、「マスティック精油希釈液」、「ナノ型乳酸菌希釈液」とする。なお、希釈に使用する試験管等は滅菌したものを使用する。また、各希釈液については用時調製とした。
［調製例４］抗歯周病菌効果試験用試験液の調製
　本実施例に係る抗歯周病菌効果試験用試験液（単に「試験液」とする場合がある。）の典型例として、後述する実施例８に係る試験液を例に説明する。実施例８については、「マスティック樹脂液３．００％、マスティック精油０．０３％、ナノ型乳酸菌０．０１％」（表２参照）としているが、この場合は、滅菌済みの１本の試験管に、調製例３でそれぞれ調製したマスティック樹脂希釈液２．７ｍＬ、マスティック精油希釈液２．７ｍＬ及びナノ型乳酸菌希釈液１．０ｍＬ並びにトリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル２．６ｍＬを加えて総量を９ｍＬとした。ちなみに、混合させる順番は特に関係ない。
　ちなみに、後述する各実施例（表１乃至４参照）においては、総量が９ｍＬであることを順守すれば、各希釈液及びトリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルの量は、マスティック樹脂液、マスティック精油及びナノ型乳酸菌の各濃度に合わせて適宜変更できる。
　また、コントロール試験（比較例。表１乃至４参照）における試験液は、マスティック樹脂液、マスティック精油及びナノ型乳酸菌を混合させずに、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルのみである。なお詳細は後述する。
　なお、各実施例及び比較例に係る試験液もまた用時調製とする。
［調製例５］歯周病（P.gulae）菌液の調製
　後述する試験例１で使用する歯周病菌として、犬の歯周病原因菌であるポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）を選択し、その菌株としては、ＪＣＭ１３８６５Ｔを使用した。
　そして、該菌株を血液寒天培地で３７℃、５日間で嫌気培養した。培養後、発育したコロニーを白金耳で適当量採取し、滅菌済みの生理食塩水及びマクファーランド濁度標準液（番号ＮＯ．１）に懸濁させた。その懸濁液を、本実施例で使用する「歯周病（P.gulae）菌液」とする。なお、該歯周病（P.gulae）菌液中の菌数は、おおよそ１～３×１０８ＣＦＵ／ｍＬであった。ちなみに、歯周病（P.gulae）菌液については用時調製とした。
［試験例１］抗歯周病菌効果試験その１
　調製例３で調製した各実施例及び各比較例に係る抗歯周病菌効果試験用試験液と、調製例５にて調製した歯周病（P.gulae）菌液とを用いて試験を行った。
　先ず、各実施例に係る試験液について説明する。「実施例１乃至４」は、マスティック樹脂液を１０．０％に固定して、マスティック精油（濃度は０．０３％に固定）及びナノ型乳酸菌（濃度は０．０１％に固定）のバリエーションをそれぞれ変化させたものである。「実施例５乃至８」は、マスティック樹脂液を３．０％に固定して、マスティック精油（濃度は０．０３％に固定）及びナノ型乳酸菌（濃度は０．０１％に固定）のバリエーションをそれぞれ変化させたものである。「実施例９乃至１２」は、マスティック樹脂液を１．０％に固定して、マスティック精油（濃度は０．０３％に固定）及びナノ型乳酸菌（濃度は０．０１％に固定）のバリエーションをそれぞれ変化させたものである。「実施例１３乃至１６」は、マスティック樹脂液を０．５％に固定して、マスティック精油（濃度は０．０３％に固定）及びナノ型乳酸菌（濃度は０．０１％に固定）のバリエーションをそれぞれ変化させたものである。なお、各実施例に係る試験液の調製は上記調製例３に示した通りの方法で用時調製したものとする。
　次に、各比較例について説明する。「比較例１」は、実施例１及び２のコントロール実験として、「比較例２」は、実施例３及び４のコントロール実験として、「比較例３」は、実施例５及び６のコントロール実験として、「比較例４」は、実施例７のコントロール実験として、「比較例５」は、実施例８のコントロール実験として、「比較例６」は、実施例９のコントロール実験として、「比較例７」は、実施例１０のコントロール実験として、「比較例８」は、実施例１１及び１２のコントロール実験として、「比較例９」は、実施例１３及び１４のコントロール実験として、「比較例１０」は、実施例１５及び１６のコントロール実験として、それぞれ試験を行った。
　次に、抗歯周病菌効果試験について説明する。端的には各実施例に係る試験液９ｍＬに対して、歯周病（P.gulae）菌液１ｍＬを添加した時点を作用時間０分として、経時的にポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数を計測するというものである。次に具体的に説明する。
　先ず、実施例１乃至１６に係る試験液９ｍＬに対して、それぞれ１ｍＬの歯周病（P.gulae）菌液を添加した時点（作用時間０分とする）でその混合溶液をピペットで１ｍＬ採取した。採取した混合溶液については、滅菌済みの生理食塩水９ｍＬを加えて撹拌し、これを繰り返すことにより１０倍段階希釈を行った。適当な希釈段階と思われるものを０．１ｍＬずつ採取し、それぞれ２枚の血液寒天培地に塗沫した。該塗沫後、各培地について、３７℃、５日間の条件で嫌気培養を行い、その後各培地のコロニー数を計測し、各実施例における作用時間０分のときのポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数を計測した。
　同様の条件で、実施例１乃至１６に係る試験液と、歯周病（P.gulae）菌液を作用させてから５分後、１０分後、１５分後及び３０分後におけるそれぞれのポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数を計測した。但し、実施例７における作用時間５分後、実施例９における作用させてから５分後、実施例１１における作用させてから３０分後については都合により測定しなかった（後述の表２及び３参照）。
　上記菌数計測の後、実施例５乃至８に関しては、同様の条件で、試験液と歯周病（P.gulae）菌液を作用させてから０分、５分後、１０分後、１５分後及び３０分後におけるそれぞれのポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数について再度（２度目の）計測した。ただし、上記菌数計測の後、実施例１乃至４については、同様の条件で、試験液と歯周病（P.gulae）菌液を作用させてから０分、１分後、３分後、５分後におけるそれぞれのポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数について、２度目の計測をした。なお、実施例９乃至１６に関しては、ポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数に対する再度の計測は行わなかった（後述する表３及び４参照）。
　次に、比較例１乃至１０に関しては、マスティック樹脂液、マスティック精油及びナノ型乳酸菌を混合させずに、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルのみで９ｍLに対し、１ｍＬの歯周病（P.gulae）菌液を添加した時点を作用時間０分として、各実施例と同様の希釈条件、培地条件、作用時間でポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数を計測した。
　そして、実施例１乃至１６並びに比較例１乃至１０に係るポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数の変化を表１乃至表４として次に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
  
　先ず表１について、説明する。表１は、実施例１乃至４、即ちマスティック樹脂液を１０％に固定して、マスティック精油及びナノ型乳酸菌のバリエーションをそれぞれ変化させたときのポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数の計測結果である。なお、菌数については、菌数の桁数が明確になるように、常用対数に変換している。
　比較例１では、時間が経つにつれて、菌数が一桁弱減少若しくはほぼ一定、即ち数の変化があまり見られなかったのに対し、１０％マスティック樹脂液のみの実施例１並びに１０％マスティック樹脂液及びマスティック精油０．０３％を用いた実施例２では、作用させた瞬間桁数が４ほど減少し（試験液及び歯周病（P.gulae）菌液の作用前は、ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＝８程度）、５分後には計測範囲限界（ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＜３．５）以下になった。そして、実施例１及び２において、再度菌数を測定したところ、作用時間３分で計測範囲限界となることが分かった（表１「２回目」参照）。
　次に、比較例２でも、比較例１同様に菌数が一桁弱減少若しくはほぼ一定、即ち数の変化があまり見られなかったのに対し、１０％マスティック樹脂液及びナノ型乳酸菌０．０１％を用いた実施例３並びに１０％マスティック樹脂液、マスティック精油０．０３％及びナノ型乳酸菌０．０１％を用いた実施例４では、初回の測定において作用時間５～１０分で計測範囲限界（ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＜３．５）以下になった。そして、実施例３及び４において、再度菌数を測定したところ、実施例１及び２の場合と異なり、作用時間５分では徐々に菌数が減少することが分かった（表１「２回目」参照）。
　このことから、実施例１乃至４、即ちマスティック樹脂液を１０％としたときは、それ自体単独でも、マスティック精油及び／又はナノ型乳酸菌と混合したときでも、ポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数が減少傾向にあり、３０分後には確実に計測範囲限界（ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＜３．５）以下になることが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　次に表２について、説明する。表２は、実施例５乃至８、即ちマスティック樹脂液を３．０％に固定して、マスティック精油及びナノ型乳酸菌のバリエーションをそれぞれ変化させたときのポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数の計測結果である。なお、菌数については、表１同様に、菌数の桁数が明確になるように、常用対数に変換している。
　比較例３では、時間が経つにつれて、菌数が一桁弱減少若しくはほぼ一定、即ち数の変化があまり見られなかったのに対し、３．０％マスティック樹脂液のみの実施例５並びに３．０％マスティック樹脂液及びマスティック精油０．０３％を用いた実施例６では、作用させた瞬間桁数が２．５ほど減少し（試験液及び歯周病（P.gulae）菌液の作用前は、ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＝８程度）、１０分後には計測範囲限界（ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＜３．５）以下になった。そして、実施例３及び４において、再度（２度目の）菌数を測定したところ、作用時間１５分でほぼ計測範囲限界以下となり、３０分後には双方とも計測範囲限界以下となることが分かった（表２「２回目」参照）。
　次に、比較例３及び４でも、他の比較例同様に菌数が一桁弱減少若しくはほぼ一定、即ち数の変化があまり見られなかったのに対し、３．０％マスティック樹脂液及びナノ型乳酸菌０．０１％を用いた実施例７並びに３．０％マスティック樹脂液、マスティック精油０．０３％及びナノ型乳酸菌０．０１％を用いた実施例８では、初回の測定においては、作用時間３０分でほぼ計測範囲限界（ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＜３．５）以下になった。しかしながら、実施例７及び８において、再度菌数を測定したところ、実施例５及び６の場合と異なり、作用時間１０分後では徐々に計測範囲限界（ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＜３．５）以下になることが分かった（表２「２回目」参照）。
　このことから、実施例５乃至８、即ちマスティック樹脂液を３．０％としたときは、それ自体単独でも、マスティック精油及び／又はナノ型乳酸菌と混合したときでも、ポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数が減少傾向にあり、その中でも実施例８に示すように、マスティック樹脂溶液、マスティック精油及びナノ型乳酸菌においては、実施例５乃至７に比べて確実に１０分後には計測範囲限界（ｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＜３．５）以下になることが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　次に表３について、説明する。表３は、実施例９乃至１２、即ちマスティック樹脂液を１．０％に固定して、マスティック精油及びナノ型乳酸菌のバリエーションをそれぞれ変化させたときのポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数の計測結果である。なお、菌数については、表１及び表２同様に、菌数の桁数が明確になるように、常用対数に変換している。
　比較例６及び７では、時間が経つにつれて、菌数が一桁弱減少若しくはほぼ一定、即ち数の変化があまり見られなかったのに対し、１．０％マスティック樹脂液のみの実施例９並びに１．０％マスティック樹脂液及びマスティック精油０．０３％を用いた実施例１０でもまた、菌数はほぼ一定又は減少したとしてもｌｏｇ［ＣＦＵ／ｍＬ］＞５．５であった。
　次に、比較例８でも、他の比較例同様に菌数が一桁弱減少若しくはほぼ一定、即ち数の変化があまり見られなかったのに対し、１．０％マスティック樹脂液及びナノ型乳酸菌０．０１％を用いた実施例１１並びに１．０％マスティック樹脂液、マスティック精油０．０３％及びナノ型乳酸菌０．０１％を用いた実施例１２では、実施例９及び１０に比べると、やや菌数が減少した。
　このことから、実施例９乃至１２、即ちマスティック樹脂液を１．０％としたときは、マスティック樹脂液及びマスティック精油だけよりも、更にナノ型乳酸菌を加えた方が、ポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数が幾分減少傾向にあることが分かった。とはいえ、マスティック樹脂液の濃度が比較的濃い実施例１乃至８と違い、当該菌数の減少が緩い若しくはほぼ一定になることが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　次に表４について、説明する。表４は、実施例１３乃至１６、即ちマスティック樹脂液を０．５％に固定して、マスティック精油及びナノ型乳酸菌のバリエーションをそれぞれ変化させたときのポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数の計測結果である。なお、菌数については、表１、表２及び表３同様に、菌数の桁数が明確になるように、常用対数に変換している。
　比較例９及び１０では、時間が経つにつれて、菌数が一桁弱減少若しくはほぼ一定、即ち数の変化があまり見られなかったのに対し、０．５％マスティック樹脂液のみの実施例１３並びに０．５％マスティック樹脂液及びマスティック精油０．０３％を用いた実施例１４でもまた、ポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数は、比較例９及び１０同様に若干の減少しか見られなかった。また、０．５％マスティック樹脂液及びナノ型乳酸菌０．０１％を用いた実施例１５並びに０．５％マスティック樹脂液、マスティック精油０．０３％及びナノ型乳酸菌０．０１％を用いた実施例１６もまた、実施例１３及び実施例１４とほぼ同等の結果であった。
　このことから、実施例１３乃至１６、即ちマスティック樹脂液を０．５％としたときは、マスティック樹脂液及びマスティック精油だけよりも、更にナノ型乳酸菌を加えた方が、ポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）の菌数が幾分減少傾向にあることが分かった。とはいえ、マスティック樹脂液の濃度が比較的濃い実施例１乃至８と違い、当該菌数の減少が緩い若しくはほぼ一定になることが分かった。
　以上のことから、本試験例１においては、ポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）のみを対象としており、他の犬若しくは猫特有の歯周病菌（例えばポルフィロモナス・サリボサ（Porphyromonas　salivosa）、ポルフィロモナス・マカカエ（Porphyromonas　macacae）等）に抗菌（殺菌）性を示すかは、検討の余地があり、また細かい条件（例えばIn　Vivoスケールで行う等）については検討の余地はあるが、少なくとも試験管（In　Vitro）スケールでは、本発明に係る動物用の口腔用組成物の構成要素である、マスティック樹脂、マスティック精油及び／又はナノ型乳酸菌のポルフィロモナス・グラエ（P.gulae）抗菌作用及び効果が十分に示されたものと思料する。
［調製例６］猫の歯周病（P.gulae（猫）、P.Circumdentaria）及び感染症（Pas.multocida）菌液の調製
　後述する試験例２で使用する歯周病菌として、猫の歯周病原因菌であるポルフィロモナス・グラエ（以下「P.gulae（猫）」とする。菌株Ｃ２６Ｄｂ５）、ポルフィロモナス・サーカムデンタリア（以下「P.Circumdentaria」とする。菌株ＹＣ３４ｂ）及び感染症の原因菌であるパスツレラ・ムルトシダ（以下「Pas.multocida」とする。菌株１２Ｋ）の三種を選択した。
　次に、P.gulae（猫）については、ＣＤＣ(Center　for　Disease　Control　and　prevention:米国疾病管理センター)嫌気性菌用ヒツジ血液寒天培地（Oxioid。日本ベクトン・ディッキンソン株式会社製）を用いて３７℃、５日間で嫌気培養した。P.Circumdentariaについては、１０．０ｍｌ／Ｌ　hemin及び１０．０ｍｌ／Ｌ　menadione添加血液寒天培地（ｍｈＴＳ）を用いて３７℃、５日間で嫌気培養した。Pas.multocidaについては、トリプチックソイ寒天培地（ＴＳＡ、Ｄｉｆｃｏ）を用いて、３７℃、１日間で好気培養した。
　そして、それぞれ培養したP.gulae（猫）、P.Circumdentaria及びPas.multocidaの各菌については、各菌の発育したコロニーを白金耳で適当両採取し、滅菌生理食塩水（マクファーランド濁度標準液Ｎｏ．１濃度）に懸濁させて菌液の調製をした。以下、各菌の菌液については、種類に対応させてそれぞれ歯周病（P.gulae（猫））菌液、歯周病（P.Circumdentaria）菌液及び感染症（Pas.multocida）菌液とした。また、各菌に係る菌液の菌数は、約１～３×１０８ＣＦＵ／ｍＬであった。
［試験例２］抗歯周病菌効果試験その２
　上記調製例６にて調製した歯周病（P.gulae（猫））菌液、歯周病（P.Circumdentaria）菌液及び感染症（Pas.multocida）菌液並びに抗歯周病菌効果試験用試験液（試験液）を用いて抗歯周病菌効果試験を行った。なお、本試験例２で用いた抗歯周病菌効果試験用試験液（試験液）については、上記調製例４に従い、５．０％マスティック樹脂液及び０．０３％マスティック精油となるように調製した。また、コントロール試験（対照区）における試験液（「対照用試験液」とする。）もまた、上記調製例４と同様に、マスティック樹脂液、マスティック精油を混合させずに、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルのみとした。
　先ず、試験液９ｍＬに対して、各菌液（歯周病（P.gulae（猫））菌液、歯周病（P.Circumdentaria）菌液及び感染症（Pas.multocida）菌液）１ｍＬを加え、経時的に菌数を計測した。
　菌数の計測については、試験液に、各菌液をそれぞれ添加して攪拌後すぐ（これを作用時間０分とする）に、当該攪拌後の試験液及び各菌液の混合液１ｍＬをピペットで採取し、更に９ｍＬの滅菌生理食塩水を加えて攪拌し、また更に希釈溶液を１ｍＬに対して９ｍＬの滅菌生理食塩水を加えて攪拌するといったことを繰り返して、各菌液に対して１０倍段階希釈を行った。希釈後、各菌液それぞれ０．１ｍＬずつ２枚の血液寒天培地に塗沫した。なお、当該培地について、歯周病（P.gulae（猫））菌液及び歯周病（P.Circumdentaria）菌液については、３７℃、５日間で嫌気培養し、感染症（Pas.multocida）菌液については、３７℃、１日間で好気培養を行った。それぞれの菌液について、培養後、各培地のコロニー数から、試験液（各菌液混入）中の菌数を求めた。なお、菌数の測定限界値は、３．５（log[cfu/mL]）であり、測定限界値以下の菌数を＜３．５（log[cfu/mL]）と記した。
　そして、試験液に、各菌液をそれぞれ添加して攪拌後１分、３分、５分、１０分或いは５分、１０分、１５分、３０分における試験液について、作用時間０分の場合と同様の方法で、各試験液に対して滅菌食塩水を加えて１０倍段階希釈で希釈し、培養後菌数を計測した。対照としては、対照用試験液に菌液を加えて、同様に経時的に菌数を求めた。
　各菌液（歯周病（P.gulae（猫））菌液、歯周病（P.Circumdentaria）菌液及び感染症（Pas.multocida）菌液）と試験液の混合攪拌による抗歯周病菌効果試験の結果について表５乃至表７にそれぞれ示す。表５乃至７中の「試験区」とは、試験液に各菌液を加えたものをいう。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　表５は、歯周病（P.gulae（猫））菌液と、試験液との抗歯周病菌効果試験の結果を示す。試験液に対し、７．７（log[cfu/mL]）の当該菌液を添加したところ、添加（攪拌）後５分で、菌数は、４．６（log[cfu/mL]）となり、添加後１０分で測定限界以下となった。それに対し、コントロール（対照区）では、菌数が、攪拌後０～３０分において約７．０±０．５（log[cfu/mL]）でほぼ一定であった。また、試験液に対し、５．２（log[cfu/mL]）の当該菌液を添加したところ、添加後１分で測定限界以下となった。
　表６は、歯周病（P.Circumdentaria）菌液と、試験液との抗歯周病菌効果試験の結果を示す。試験液に対し、当該菌液を添加したところ、添加（攪拌）後１分若しくは３分で測定限界以下となった。それに対し、コントロール（対照区）では、菌数が、攪拌後０～３０分において５．９～７．０（log[cfu/mL]）であった。
　表７は、感染症（Pas.multocida）菌液）と、試験液との抗歯周病菌効果試験の結果を示す。試験液に対し、当該菌液を添加したところ、添加後１分で１％以下（約４．０（log[cfu/mL]））となり、添加後３分で測定限界以下となった。それに対し、コントロール（対照区）では、菌数が、攪拌後０～３０分において６．３～８．１（log[cfu/mL]）であった。
　以上本試験例において、各歯周病菌や感染症菌の菌数や、好気若しくは嫌気性条件といった反応条件にばらつきがあるものの、本発明に係る動物用口腔組成物は、マスティック樹脂液及び／又はマスティック精油を有効成分として検証した場合には、犬及び猫双方由来のポルフィロモナス・グラエはもとより、他のポルフィロモナス属であるポルフィロモナス・サーカムデンタリアや、異なる属のパスツレラ・ムルトシダに対して殺菌作用を示すことが見いだされた。
［製造例］本発明に係る動物用の口腔用組成物の製造
　上記試験例の知見を基に、本発明に係る動物用の口腔用組成物（ジェルペースト）を製造した。ちなみに、当該組成物の製造方法については、常法で行った。なお、各成分の組成比（重量％）については、次に示す表８の通りである。また、口腔用組成物の総量を２５ｋｇとした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　なお、本製造例で製造したジェルペーストの動物用の口腔用組成物については、歯ブラシや綿棒に浸して、動物（犬、猫）の歯や歯茎に塗布する形を採る。
　また、上記製造例（仕込み量）は、一例であって、マスティック樹脂（樹脂液）並びにマスティック精油及び／若しくはナノ型乳酸菌という構成を順守すれば、その他の成分については適宜変更可能である。
［試験例３］動物用の口腔用組成物の臨床試験
　上記製造例にて製造した、ジェルペーストの動物用の口腔用組成物（以下、「マスティックゲル」とする。）について、一般家庭飼育犬（犬種は問わない。以下単に「犬」と称することもあり。）に対して臨床試験を行った。
　先ず、一般家庭飼育犬に関しては、全て歯肉炎指数の判定スコアが０．５以上で、スケーリング（歯石除去）処置を受けており、尚且つ体重が２５ｋｇ未満で３歳以上、性別不問の犬１０匹を対象とした。そして、１０匹の犬については、対照群（マスティックゲル塗布無し。ただし、マスティックゲル塗布以外の通常のデンタルケアを施している。）５匹と、被験薬群（マスティックゲル塗布有り）５匹とに群分けをした。なお、対照群及び被験薬群双方の犬に関しては、試験対象の歯を、左右上下顎の犬歯及び第４前臼歯を観察対象とした。ここで、歯肉炎指数の判定スコア算定方法について、表９に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　次に、被験薬群の犬に対するマスティックゲルの投与（塗布及び塗擦）方法は、当該犬の各飼主が、マスティックゲルを犬の左上顎、左下顎、右上顎及び右下顎に係る歯肉それぞれに約０．５ｇずつ指で塗布及び塗擦した。そして、マスティックゲルの塗布及び塗擦は、１日１回就寝前に行い、これを４週間毎日行った。なお、マスティックゲルの投与にあたっては、デンタルケア目的のサプリメントの同時併用を避ける、ゲル投与後は、食事・飲水を３０分間控えるといったことに注意した。
　次に、臨床における効果試験を行った。当該効果試験は、１）歯肉炎指数の判定スコアの算定、２）歯周病原細菌及び線毛型の解析、３）口腔内細菌数の計測、及び４）口臭測定の４種類を行った。そこで、各試験について順次説明する。
［試験例３－１］歯肉炎指数の判定スコアの算定
　先ず、歯肉炎指数の判定スコアの算定については、対照群及び被験薬群全ての犬に対して、スケーリング処置前（以下「術前」とする。）及びスケーリング処置１か月後（以下「１ヶ月後」とする。）の歯肉炎指数の判定スコアを、表９に示す基準にて、目視による観察により判定した。なお、この時、歯肉炎指数の判定スコアが術前よりも悪化していない若しくは改善した場合を有効とした。本試験例３－１に係る歯肉炎指数の判定スコアの推移を図１として示す。
　図１においては、対照群及び被験薬群において、それぞれスケーリング処置前（術前）とスケーリング処置１か月後（１ヶ月後）とでは、歯肉炎指数の判定スコアの値に差が見られた。更に、対照群及び被験薬群において、スケーリング処置１か月後（１ヶ月後）を比較すると、被験薬群（マスティックゲルを使用した犬）について、判定スコアの低下、即ち歯肉炎の改善が見られた。このことから、統計学的や詳細については検討の余地があるものの、少なくとも本発明に係る口腔用組成物が歯肉炎ひいては歯周病予防剤としての効果を示すことが示唆される結果となった。
［試験例３－２］歯周病原細菌及び線毛型の解析
　次に、歯周病原細菌の検出及び線毛型の解析について説明する。
　先ず、歯周病原細菌の検出であるが、ＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）解析方法を使用して行った。歯周病原細菌の採取においては、対照群及び被験薬群双方に係る各犬の左右・上顎の第４前臼歯法側の歯肉縁付近をスワブ（シードスワブ（登録商標）γ２号。栄研化学株式会社製）を用いて３本採取した。ちなみにスワブ３本については、採取したスワブサンプルより、細菌（歯周病菌）ＤＮＡを抽出してＰＣＲ解析を行い、アガロースゲル電気泳動法により細菌を検出した。なお、調べた細菌及びポルフィロモナス・グラエのfimA型は、以下の通りある：タンネレラ・フォーサイセンシス（Tannerella　forsythensis）、カンピロバクター・レクタス（Campylobacter　rectus）、ポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・グラエ、ポルフィロモナス・グラエｆｉｍＡのＡ～Ｃ型。そして、ＰＣＲ解析と並行して、ｆｉｍＡテスト（国際特許公開第２０１３／０８９１６６号参照）を行った。なお、ＰＣＲ解析においては、ステューデントｔ検定、マンホイットニーＵ検定、ウィルコクソンの符号付順位検定及びフィッシャーの直接確率法を行い、Ｐ値＜０．０５の場合に統計学的有意差があるとした。
　ＰＣＲ解析及びポルフィロモナス・グラエｆｉｍＡテストによる歯周病原菌の検出結果を表１０として示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
　ＰＣＲ解析については、解析した歯周病病原性細菌において、対照群及び被験薬群共にスケーリング後に検出される個体数が減少し、１か月後に検出される個体数が再び増加する傾向が見られた（表１０参照）。
　ｆｉｍＡテストについて、ポルフィロモナス・グラエｆｉｍＡのＡ型は、スケーリング術前に両群とも２例が保有していたが、全ての犬で術後に焼失し、１か月後においても検出されなかった。Ｃ型においては、対照群及び被験薬群の間で明らかな違いはなかったが、Ｂ型については、被験薬群では術前の検査において保有している犬がいなかったため、被験薬の効果については不明であった。
［試験例３－３］口腔内細菌数の計測
　口腔内細菌数については、対照群及び被験薬群に係る犬の左上顎第４臼歯の頬側を、白色滅菌綿棒で３回擦り、綿棒に付着した細菌を、自動細菌数計算装置（ＤＵ－ＡＡ０１ＮＰ－Ｈ。パナソニックヘルスケア株式会社製）を用いて計測した。なお、上記試験例３－２のＰＣＲ計測同様に、ステューデントｔ検定、マンホイットニーＵ検定、ウィルコクソンの符号付順位検定及びフィッシャーの直接確率法を行い、Ｐ値＜０．０５の場合に統計学的有意差があるとした。
　口腔内細菌数の推移を表した図を、図２として示す。なお、図２における「術前」は、スケーリング処置前を言い、「術後」はスケーリング処置直後を言い、「１ヶ月後」はスケーリング処置１ヶ月後を言う。この図２において、対照群及び被験薬群ともに、スケーリングにより口腔内細菌数は著しく減少した（Ｐ＜０．０５）。１か月後の口腔内細菌数は、被験薬群では対照群に比べて有意に口腔内細菌数が減少しており、また、術前と比べても有意に低い値を示した。
［試験例３－４］口臭測定
　次に、対照群及び被験薬群に係る犬に対して、オーラストリップ（ＤＳファーマアニマルヘルス株式会社製）を用いて、口臭測定を行った。その結果について、図３に示す。なお、図３においても、図２同様に「術前」は、スケーリング処置前を言い、「術後」はスケーリング処置直後を言い、「１ヶ月後」はスケーリング処置１ヶ月後を言う。被験薬群及び対照群においては、スケーリング術前と、術後とでは、オーラストリップスコアは低値を示した。更に１か月後においても、術前と比べると両群とも低値を示した。また、対照群及び被験薬群においては、常に対照群よりも被験薬群の方が、オーラストリップスコアが低値となった。
　以上試験例３（３－１から３－４）において、本発明に係る口腔用組成物を用いた臨床実験により、種々検討の余地はあるものの、少なくともマスティック成分が、犬若しくは猫の歯周病（歯肉炎）の予防剤、或いは口臭予防剤としての用途を有することが見いだされた。
　以上、本発明に係る動物用の口腔用組成物について、実施例を種々記載したが、この限りではなく、特許請求の範囲、上記実施形態に記載されている範囲を逸脱しなければ、種々の実施例が可能である。
　上述の実施形態及び実施例にて、歯磨き剤を例に本発明に係る本発明の動物用の口腔用組成物について言及したが、本発明の動物用の口腔用組成物においては、マスティック樹脂及び／若しくは精油を使用しているため、動物用の抗菌剤や感染症予防薬（例えば消化器寄生細菌に対する）として応用することが可能である。

Claims (13)

  1. 　歯周病菌及び感染症菌を殺菌するための動物用の口腔用組成物であって、マスティック樹脂を有効成分として含有し、前記歯周病菌が、ポルフィロモナス・サーカムデンタリア（Porphyromonas　circumdentaria）であることを特徴とする動物用の口腔用組成物。
  2. 　前記感染症菌が、パスツレラ・ムルトシダ（Pasteurella　multocida）である請求項１に記載の動物用の口腔用組成物
  3. 　前記マスティック樹脂は、濃度が１０～６０％のマスティック樹脂液として使用する請求項１又は２に記載の動物用の口腔用組成物。
  4. 　前記マスティック樹脂液は、溶剤に溶解させて成り、並びに前記マスティック樹脂を溶解させる溶剤は、エタノール、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、脂肪酸トリグリセリド（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、脂肪酸モノグリセリド（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）、モノカプリン酸グリセリル、脂肪酸エステル（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）、ミリスチン酸イソプロピル、イソオクタン酸エチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、高級アルコール（炭素数８～２２）、オレイルアルコール、ソルビタン脂肪酸（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）エステル、若しくはショ糖脂肪酸エステル（脂肪酸由来部分については炭素数８～１８）のいずれか１つから選択される請求項３に記載の動物用の口腔用組成物。
  5. 　前記マスティック樹脂液の含有量は、０．１～５０％である請求項３又は４に記載の動物用の口腔用組成物。
  6. 　更にマスティック精油を有効成分として含有する請求項１乃至５のいずれか１項に記載の動物用の口腔用組成物。
  7. 　前記マスティック精油の含有量は、０．０１～１．０％である請求項６に記載の動物用の口腔用組成物。
  8. 　対象動物が、犬若しくは猫である請求項１乃至７のいずれか１項に記載の動物用の口腔用組成物。
  9. 　滞留剤が、流動パラフィン、流動パラフィン及びポリエチレンの混合物であるゲル化炭化水素、植物油、並びにミツロウから成る群から１つ選択される請求項１乃至８のいずれか１項に記載の動物用の口腔用組成物。
  10. 　滞留剤が、流動パラフィン、流動パラフィン及びポリエチレンの混合物であるゲル化炭化水素、植物油、並びにミツロウから成る群から２つ以上選択される請求項１乃至８のいずれか１項に記載の動物用の口腔用組成物。
  11. 　請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の動物用の口腔用組成物を使用した動物用の歯周病予防剤。
  12. 　請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の動物用の口腔用組成物を使用した動物用の感染症予防剤。
  13. 　請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の動物用の口腔用組成物を使用した動物用の口臭予防剤。
     
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