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WO2020239035A1 - 一种香烟添加剂及其制备方法与应用 - Google Patents

一种香烟添加剂及其制备方法与应用 Download PDF

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WO2020239035A1
WO2020239035A1 PCT/CN2020/092960 CN2020092960W WO2020239035A1 WO 2020239035 A1 WO2020239035 A1 WO 2020239035A1 CN 2020092960 W CN2020092960 W CN 2020092960W WO 2020239035 A1 WO2020239035 A1 WO 2020239035A1
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WO
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cigarette
gastrodin
parts
inonotus obliquus
additive
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PCT/CN2020/092960
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王敏
王一旭
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
    • A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances

Definitions

  • the inventors found that a certain amount of rhynchophylline and gastrodin or its derivatives, Inonotus obliquus and tobacco shreds were mixed in a certain proportion to make cigarette additives. After being ignited and inhaled, the rhynchophylline can play a role through the combustion of tobacco and inhalation to relieve the addiction of methamphetamine addicts to drugs, relieve their anxiety and depression, and improve their sleep status.
  • the cigarette for preventing the relapse of methamphetamine made by mixing the effective ingredients of Chinese herbal medicine extracts and shredded tobacco is non-toxic and not addictive, simple in manufacturing process, reasonable in price, convenient and safe for clinical use.
  • Rhynchophylline is dissolved by adding ethanol to obtain solution 1 for use;
  • the above-mentioned cigarette additive is added to the electronic cigarette oil to prepare an electronic cigarette, and the amount of the cigarette additive is 10% of the mass of the auxiliary material in the electronic cigarette oil.
  • HAMD Hamilton Anxiety Scale
  • HAMA Hamilton Depression Scale
  • the cigarettes of the present invention, the control group 1 and the control group 2 cigarettes prepared according to the method described in Example 3 were provided to 90 methamphetamine addicts in the compulsory isolation detoxification center for clinical observation.

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Abstract

一种香烟添加剂及其制备方法与应用，该香烟添加剂由钩藤碱、天麻素或天麻素衍生物和桦褐孔菌组成，将其制成混合物后喷洒于烟丝上或添加于电子烟辅料中，制成的香烟能够有效改善冰毒成瘾者的心瘾，抑郁焦虑情绪，睡眠差等问题。另外，严格控制在香烟中添加的钩藤碱、天麻素或天麻素衍生物和桦褐孔菌的量，一方面能够避免高成本给消费者带来的经济负担，另一方面还能够保证香烟的原味，患者的依从性好。

Description

一种香烟添加剂及其制备方法与应用 技术领域
本发明属于香烟技术领域，涉及一种香烟添加剂及其制备方法与应用，具体涉及一种可缓解甲基苯丙胺类物质成瘾者在康复期的心瘾和焦虑抑郁情绪的香烟添加剂及其制备方法与应用。
背景技术
桦褐孔菌属担子菌门伞菌纲锈革孔菌目锈革孔菌科，又名白桦茸，多产于北纬40的北欧、俄罗斯、日本、韩国以及我国黑龙江、吉林长白山等地，是我省长白山地区药材。具有药用与保健功能，其子实体富含多糖、黄酮、多酚、三萜类、蛋白质等物质，具有抗炎、抗氧化、杀菌、增强免疫、抗癌、降血糖、降血脂等多种药理作用，其中以抗氧化和降血糖作用研究最为广泛。目前对桦褐孔菌的研究主要以水提物和醇提物居多，其成分多为多糖、三萜和黄酮类化合物。其中，桦褐孔菌多糖具有降低血糖和血脂、增强免疫力、改善肝功能、延缓衰老等作用；桦褐孔菌黄酮的还原能力可与抗坏血酸(VC)相媲美，能抑制多种细菌的生长；桦褐孔菌三萜类化合物具有抗癌等作用，体外和体内实验研究均表明，桦褐孔菌对多种癌细胞增殖有显著抑制作用，并可作为治疗癌症的潜在成药研究。
钩藤碱为传统中药钩藤属植物主要有效成分的主要成分之一，对人体心血管系统、中枢神经系统以及血液系统等具有明确的生物活性。钩藤为多源植物，我国有14种，其中钩藤、大叶钩藤、毛钩藤和华钩藤为2010年版《中华人民共和国药典》收载的品种。现代药理学研究表明，钩藤碱具有降压、镇静、抗癫痫、抗惊厥和脑保护等多种药理作用。近年有学者发现，钩藤碱还具有拮抗甲基苯丙胺成瘾的作用(林晓亮，汤伟等，钩藤碱对甲基苯丙胺条件位置偏爱大鼠AMPA受体蛋白的影响。中华行为医学与脑科学杂志，2010年2月第19卷第2期，104-107页)。其研究发现，钩藤碱低剂量(30mg/kg，ip)腹腔注射，可以抑制大鼠甲基苯丙胺的精神依赖，而高剂量(60mg/kg，ip)腹腔注射，可以从动物行为学和分子生物学两方面拮抗甲基苯丙胺成瘾。也就是说，钩藤碱对动物甲基苯丙胺成瘾具有一定的治疗作用。专利CN101972251B公开了毛钩藤碱在制备戒毒药物中的用途，由毛钩藤碱制备成的戒毒药物中毛钩藤碱含量为5-85％。
天麻素是传统中药天麻的有效成分的主要成分之一，2010年版《中华人民 共和国药典》将天麻素确定为天麻含量测定的指标成分。现代药理学研究表明其具有益智、脑保护、镇静催眠、抗癫痫抗眩晕(李燕、谢淼等，近10年来天麻的药理作用机化学成分研究进展。中华中医药学刊，2017年12月。第35卷第12期，2987-2993)和抗抑郁作用(陈贵生，天麻素药理作用的研究进展。中国药物经济学，2015年7月281-283)等作用。专利CN104628796B公开了天麻素类衍生物具有较好的存储稳定性等，适用于制备对增加脑血流量并缓解脑血管痉挛、镇静、安眠、镇痛、阿尔茨海默综合症等的治疗或预防的药物中的应用。甚至还有学者发现天麻素腹腔注射(50mg/kg)对甲基苯丙胺染毒大鼠干预治疗，具有对其脑损伤有较好的保护作用(陈晓雷，王琳等，天麻素干预对甲基苯丙胺染毒大鼠血清及脑海马组织TNF-α，IL-1β及BDNF含量的影响)。
动物实验证明，钩藤碱和天麻素具有显著的抑制甲基苯丙胺成瘾行为的作用，但对甲基苯丙胺(冰毒)成瘾者的人类是否具有治疗作用，尚缺乏临床观察证据。另外，根据动物与人类用药量的换算关系一般为，动物：人＝25-50：1。如果大鼠使用50mg/kg钩藤碱或天麻素，人则需要使用1mg/kg才能起到相应的效果。在上述文献的实验中，以钩藤碱为例：一只大鼠重200克，即0.2kg，如果按30mg/kg的剂量使用，每次需要注射6mg；一个成年人体重60kg，那么每次就需要注射60mg。而60mg的钩藤碱目前市售价格约为1800元，这仅仅是原料之一的价钱，还需要制备成为注射液，不仅成本更高，使用也不方便。因此，对于冰毒成瘾者来说，不仅价格昂贵，而且用药途径不方便不安全，显然不符合临床实际需求。
大多数冰毒滥用者最初往往是冰毒与香烟混合吸食而成瘾，故吸烟在吸毒者心理上占有极其重要的地位。冰毒成瘾者戒断后，很长时间或终身不能放弃吸烟，因此通过改善香烟的成分对于改善冰毒患者依赖性是一种既经济又方便的方式，但是钩藤碱这种改善冰毒患者成瘾性的原料成本问题仍是目前学者亟需解决的问题。
发明内容
基于上述现有技术的缺陷，本发明人发现将一定量的钩藤碱及天麻素或其衍生物和桦褐孔菌与烟丝按一定比例混合制作成香烟添加剂。经点燃吸入后，钩藤碱通过和烟草的燃烧后吸入可发挥作用，缓解冰毒成瘾者对毒品的心瘾，缓解其焦虑和抑郁情绪，改善睡眠状况。这种以中草药提取物的有效成分与烟丝混合 制成的预防冰毒复吸的香烟，无毒不上瘾，制造工艺简单，价格合理，临床使用方便安全。
本发明提供一种能改善冰毒成瘾者对毒品的心瘾，焦虑和抑郁等情绪的香烟添加剂，其由钩藤碱、天麻素和/或天麻素衍生物和桦褐孔菌组成。
进一步地，所述香烟添加剂中的桦褐孔菌以提取液的方式添加。
进一步地，所述天麻素衍生物包括但不限于乙酰天麻素、糖硫苷天麻素。
进一步地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-10份钩藤碱、0.001-10份天麻素和/或天麻素衍生物、0.033-0.17份桦褐孔菌提取液组成。
更进一步地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-5份钩藤碱、0.001-5份天麻素和/或天麻素衍生物、0.033-0.15份桦褐孔菌提取液组成。
更进一步地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-3份钩藤碱、0.001-3份天麻素和/或天麻素衍生物、0.033-0.13份桦褐孔菌提取液组成。
更进一步地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-1份钩藤碱、0.001-1份天麻素和/或天麻素衍生物、0.033-0.10份桦褐孔菌提取液组成。
更进一步地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-0.5份钩藤碱、0.001-0.5份天麻素和/或天麻素衍生物、0.044-0.089份桦褐孔菌提取液组成。
进一步地，所述香烟添加剂中桦褐孔菌提取液的制备方法，包括以下步骤：
(1)桦褐孔菌切块，加入蒸馏水搅拌均匀；
(2)加入乙醇，搅拌均匀，密封，置于避光、常温环境中，其间打开搅拌一次；
(3)上清液过滤后继续密封、静置；
(4)取上清液密封、常温避光保存，即得桦褐孔菌提取液。
更进一步地，所述桦褐孔菌提取液的制备方法中，步骤(1)中桦褐孔菌与蒸馏水的比例为250g：3200-3800ml。
更进一步地，所述桦褐孔菌提取液的制备方法中，步骤(1)中桦褐孔菌切成长宽高为1.8-2.3cm的小块。
更进一步地，所述桦褐孔菌提取液制备方法中，步骤(2)乙醇的浓度为50-60％，添加量为桦褐孔菌质量的3.4-4.5倍。
更进一步地，所述步骤(2)乙醇的浓度为56％，乙醇添加量为桦褐孔菌质量的4.0倍。
更进一步地，所述桦褐孔菌提取液制备方法中，步骤(2)密封55-65天，于中间时间打开搅拌一次。
更进一步地，所述桦褐孔菌提取液的制备方法中，步骤(3)过滤后上清液继续静置8-15天。
更进一步地，所述桦褐孔菌提取液的制备方法中，常温指15-25℃。
本发明还提供上述香烟添加剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)钩藤碱加入乙醇溶解，得溶液1，备用；
(2)天麻素和/或天麻素衍生物加入水或乙醇溶解，得溶液2，备用；
(3)溶液2加入溶液1中，混合均匀，得溶液3；
(4)取配方量桦褐孔菌提取液与溶液3混合均匀，得溶液4，即为香烟添加剂。
进一步地，所述香烟添加剂的制备方法步骤(1)中乙醇浓度为80-90％。
进一步地，所述香烟添加剂的制备方法步骤(1)中溶液1浓度为0.08-0.15mg/ml。
更进一步地，所述香烟添加剂的制备方法步骤(1)中溶液1浓度为0.1mg/ml。
进一步地，所述香烟添加剂的制备方法步骤(2)中乙醇浓度为80-90％。
进一步地，所述香烟添加剂的制备方法步骤(2)中溶液2浓度为0.2-0.6mg/ml。
更进一步地，所述香烟添加剂的制备方法步骤(2)中溶液1浓度为0.5mg/ml。
进一步地，所述香烟添加剂制备过程中均在避光、15-25℃条件下进行。
本发明进一步提供上述香烟添加剂在制备传统香烟或电子烟中的应用。
本发明进一步提供一种能改善冰毒戒瘾患者对毒品的心瘾，焦虑和抑郁等情绪的传统香烟，所述传统香烟包括上述香烟添加剂和烟丝。
进一步地，所述传统香烟中烟丝和上述香烟添加剂的质量比为600：0.035-20.17。
本发明还提供上述传统香烟的制备方法，包括以下步骤：
(1)钩藤碱加入乙醇溶解，得溶液1，备用；
(2)天麻素和/或天麻素衍生物加入水或乙醇溶解，得溶液2，备用；
(3)溶液2加入溶液1中，混合均匀，得溶液3；
(4)取桦褐孔菌提取液与溶液3混合均匀，得溶液4；
(5)将溶液4喷洒至烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
进一步地，所述传统香烟的制备方法步骤(1)中乙醇浓度为80-90％。
进一步地，所述传统香烟的制备方法步骤(1)中溶液1浓度为0.08-0.15mg/ml。
更进一步地，所述传统香烟的制备方法步骤(1)中溶液1浓度为0.1mg/ml。
进一步地，所述传统香烟的制备方法步骤(2)中乙醇浓度为80-90％。
进一步地，所述传统香烟的制备方法步骤(2)中溶液2浓度为0.2-0.6mg/ml。
更进一步地，所述传统香烟的制备方法步骤(2)中溶液2浓度为0.5mg/ml。
进一步地，所述传统香烟制备过程中均在避光、15-25℃条件下进行。
本发明进一步提供一种能改善冰毒戒瘾患者对毒品的心瘾，焦虑和抑郁等情绪的电子烟，所述电子烟包含上述香烟添加剂，所述香烟添加剂的添加量为电子烟辅料质量的5-30％。
进一步地，所述电子烟通过常规电子香烟标准制备方法制备，只需将本发明香烟添加剂加入辅料中混合均匀即可。
按照本发明方法，其中所述钩藤碱市售购得。
按照本发明方法，其中所述天麻素市售购得。
按照本发明方法，其中所述桦褐孔菌市售购得。
本发明的有益效果为：
(1)本发明提供的香烟添加剂由钩藤碱、天麻素和/或天麻素衍生物、桦褐孔菌组成，该3种组分相互协同作用，添加于香烟中能够有效抑制冰毒成瘾者在康复期对毒品渴求的心瘾，缓解苯丙胺类毒品成瘾者的抑郁焦虑情绪、睡眠障碍等稽延戒断症状，通过将添加剂添加至香烟中的方式大大提高了治疗的便捷性，避免了传统注射液用药不方面的问题，同时也更符合患者依赖吸烟的习惯，有利于治疗。
(2)本发明提供的香烟添加剂严格控制添加量，一方面能够有效控制成本，避免给患者和消费者带来经济负担；另一方面避免对香烟本身味道的改变，避免患者因味道改变而拒绝此类香烟，从而失去治疗的机会，患者的依从性好。
(3)本发明提供的香烟添加剂成分为钩藤碱、天麻素和/或天麻素衍生物、桦褐孔菌，均为纯天然成分，安全性更高，添加量少，减低毒性和成瘾性的可能性。
附图说明
图1为睡眠质量得分方差分析统计图。
具体实施方式
实施例1香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱5份，天麻素0.001份，桦褐孔菌提取液0.17份。
桦褐孔菌提取液的制备：
(1)桦褐孔菌250g，切成2×2×2cm的小块，加入3500ml蒸馏水搅拌均匀；
(2)加入56％的乙醇1000ml，搅拌均匀，密封，置于避光、常温环境中30天，打开搅拌一次，继续在避光、常温环境中再继续静置30天；
(3)上清液过滤后继续密封、静置10天；
(4)取上清液密封、常温避光保存，即得桦褐孔菌提取液。
香烟添加剂的制备：
(1)避光、常温条件下精密称取钩藤碱，加入85％乙醇溶解，得浓度为0.1mg/ml的溶液1，备用；
(2)避光、常温条件下精密称取天麻素，加入水溶解，得浓度为1.0mg/ml的溶液2，备用；
(3)溶液2加入溶液1中，混合均匀，得溶液3；
(4)取配方量桦褐孔菌提取液与溶液3混合均匀，得溶液4，即为香烟添加剂。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例2香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.5份，天麻素0.5份，桦褐孔菌提取液0.1份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加 剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例3香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.01份，天麻素0.08份，桦褐孔菌提取液0.078份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例4香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱10份，糖硫苷天麻素10份，桦褐孔菌提取液0.17份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的5％。
实施例5香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.002份，乙酰天麻素0.002份，桦褐孔菌提取液0.044份。
桦褐孔菌提取液的制备：
(1)桦褐孔菌250g，切成2.3×2.3×2.3cm的小块，加入3800ml蒸馏水搅拌均匀；
(2)加入浓度为50％的乙醇1125ml，搅拌均匀，密封，置于避光、常温环境中33天，打开搅拌一次，继续在避光、常温环境中再继续静置32天；
(3)上清液过滤后继续密封、静置15天；
(4)取上清液密封、常温避光保存，即得桦褐孔菌提取液。
香烟添加剂的制备：
(1)避光、常温条件下精密称取钩藤碱，加入90％乙醇溶解，得浓度为0.08mg/ml的溶液1，备用；
(2)避光、常温条件下精密称取天麻素，加入90％乙醇溶解，得浓度为0.6mg/ml的溶液2，备用；
(3)溶液2加入溶液1中，混合均匀，得溶液3；
(4)取配方量桦褐孔菌提取液与溶液3混合均匀，得溶液4，即为香烟添加剂。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的20％。
实施例6香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.002份，乙酰天麻素3份，桦褐孔菌提取液0.089份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的30％。
实施例7香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.001份，天麻素0.001份，桦褐孔菌提取液0.033份。
桦褐孔菌提取液的制备：
(1)桦褐孔菌250g，切成1.8×1.8×1.8cm的小块，加入3200ml蒸馏水搅拌均匀；
(2)加入浓度为60％的乙醇850ml，搅拌均匀，密封，置于避光、常温环境中27天，打开搅拌一次，继续在避光、常温环境中再继续静置28天；
(3)上清液过滤后继续密封、静置8天；
(4)取上清液密封、常温避光保存，即得桦褐孔菌提取液。
香烟添加剂的制备：
(1)避光、常温条件下精密称取钩藤碱，加入80％乙醇溶解，得浓度为0.15mg/ml的溶液1，备用；
(2)避光、常温条件下精密称取天麻素，加入80％乙醇溶解，得浓度为0.2mg/ml的溶液2，备用；
(3)溶液2加入溶液1中，混合均匀，得溶液3；
(4)取配方量桦褐孔菌提取液与溶液3混合均匀，得溶液4，即为香烟添加剂。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的25％。
实施例8香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱3份，天麻素0.002份，桦褐孔菌提取液0.15份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例9香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱2份，天麻素0.01份，桦褐孔菌提取液0.13份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油辅料质量的10％。
实施例10香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱1份，天麻素0.1份，桦褐孔菌提取液0.011份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加 剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例11香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.1份，天麻素0.8份，桦褐孔菌提取液0.089份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例12香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.5份，糖硫苷天麻素1份，桦褐孔菌提取液0.10份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例13香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.002份，天麻素5份，桦褐孔菌提取液0.044份。
桦褐孔菌提取液的制备：
(1)桦褐孔菌250g，切成2×2×2cm的小块，加入3500ml蒸馏水搅拌均匀；
(2)加入56％的乙醇1000ml，搅拌均匀，密封，置于避光、常温环境中30天，打开搅拌一次，继续在避光、常温环境中再继续静置30天；
(3)上清液过滤后继续密封、静置10天；
(4)取上清液密封、常温避光保存，即得桦褐孔菌提取液。
香烟添加剂的制备：
(1)避光、常温条件下精密称取钩藤碱，加入85％乙醇溶解，得浓度为0.1mg/ml的溶液1，备用；
(2)避光、常温条件下精密称取天麻素，加入85％乙醇溶解，得浓度为 1.0mg/ml的溶液2，备用；
(3)溶液2加入溶液1中，混合均匀，得溶液3；
(4)取配方量桦褐孔菌提取液与溶液3混合均匀，得溶液4，即为香烟添加剂。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例14香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.05份，天麻素0.004份，桦褐孔菌提取液0.067份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例15香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.005份，天麻素0.001份，桦褐孔菌提取液0.056份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例16香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.002份，天麻素0.05份，桦褐孔菌提取液0.044份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
实施例17香烟添加剂及其制备方法与应用
香烟添加剂的组成：钩藤碱0.001份，天麻素0.05份，桦褐孔菌提取液0.033份。
桦褐孔菌提取液的制备、香烟添加剂的制备同实施例1。
应用1将上述香烟添加剂喷洒于600份烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
应用2将上述香烟添加剂添加于电子烟油中制备为电子烟，所述香烟添加剂用量为电子烟油中辅料质量的10％。
以上实施例提供的香烟按照每支香烟中烟丝的重量为600毫克制备，60公斤烟丝可制作10万支香烟，每20只香烟为一盒进行以下实验例测试。
实验例1不同香烟改善冰毒成瘾患者焦虑和抑郁效果实验
将实施例1-7制备的香烟，以及市售的普通香烟，免费提供给强制隔离戒毒所中240例冰毒成瘾者吸食，分组进行临床实验观察，每组30例，每例每天使用0.5-1.5盒相应组别香烟；各组分别连续使用15天后结束，分别记录两组患者吸食前和吸食后的汉密顿焦虑量表(HAMD)评分和汉密顿抑郁量表(HAMA)评分。其结果见表1：
表1 本发明香烟对焦虑和抑郁评分的影响(n＝240
Figure PCTCN2020092960-appb-000001
)
Figure PCTCN2020092960-appb-000002
Figure PCTCN2020092960-appb-000003
*：与普通香烟组比较有显著性差异(p<0.001)；#：与吸食前比较有显著性差异(p<0.001)
如上表1所示，与市售普通香烟组相比较，本发明制备的香烟可以明显改善冰毒成瘾者的焦虑和抑郁情绪。
实验例2不同香烟改善冰毒成瘾患者睡眠质量效果实验
实施例3所述的方法制备的本发明香烟，以及市售香烟免费提供给强制隔离戒毒所中93例冰毒成瘾者试吸，两组成员在接受强制隔离戒毒所中每日必须进行的思想教育和常规的戒毒措施同时，进行香烟比较的临床实验观察。市售香烟组47例，每天使用7-14支市售普通香烟；本发明香烟组46例，每天使用7-14支钩藤碱香烟。两组分别连续使用28天，分别记录并比较吸食前和吸食后的睡眠质量评分。
其中睡眠质量评价标准，选取了汉密顿焦虑量表中与睡眠有关的问题，单独问询评分，具体如下：
Figure PCTCN2020092960-appb-000004
以上3项测评得出分数后进行加和计算即得最终睡眠质量得分，其结果如下：
1)两组被试的睡眠状况均有改善：
表2 睡眠质量前后测分数描述统计表
Figure PCTCN2020092960-appb-000005
Figure PCTCN2020092960-appb-000006
将各组得分绘制睡眠质量得分方差分析统计图，见附图1.
从表2可知，本发明香烟组的睡眠得分均值由M＝2.67(SD＝0.92)降到M＝2.20(SD＝1.07)，降幅为0.47。市售香烟组的睡眠得分均值为M＝2.4(SD＝1.04)降到2.34(SD＝1.07)，降幅为0.06。
表3 睡眠质量方差分析统计表
Figure PCTCN2020092960-appb-000007
从表3可知，两组后测得分平均数，均低于前测，主效应显著(F(1)＝3.6，p＝0.059)。由于该题目为反向计分，得分越低，意味着睡眠质量越好。所以，数据显示，两组的睡眠得分均有降低，睡眠状态有所改善。
2)本发明香烟组的睡眠状态改善效果优于市售香烟组：
从表3和附图1可知，经过方差分析证实，实验的交互效应边缘显著(F(1)＝2.13，P＝0.148)，本发明香烟组差值的降幅(M＝-0.47，SD＝1.441)明显大于市售香烟组(M＝-0.06，SD＝1.292)，这说明，本发明香烟组的睡眠质量的改善效果明显优于市售香烟组。
对比例1本发明香烟与不含桦褐孔菌香烟的比较
将按照实施例3所述的方法制备的本发明香烟和对照1组、对照2组香烟，提供给强制隔离戒毒所中90例冰毒成瘾者进行临床观察。
分组：
对照1组(不含桦褐孔菌香烟1组：即按实施例3所述方法，仅去除桦褐孔菌提取液，钩藤碱剂量保持原来剂量0.01毫克，其余均同)30例，每一例每天使用0.5-1.5盒香烟；
对照2组(不含桦褐孔菌香烟2组：即按实施例3所述方法，去除桦褐孔菌 提取液，将钩藤碱剂量改为0.1毫克，其余均同)30例，每一例每天使用0.5-1.5盒香烟；
本发明香烟组(按实施例3所述方法制备的本发明香烟)30例，每一例每天使用0.5-1.5盒香烟。
三组分别连续使用15天后结束。分别记录并比较吸食前和吸食后的汉密顿焦虑(HAMA)评分和汉密顿抑郁(HAMD)评分以及不良反应发生率。其结果如表四：
表4 本发明香烟与不含桦褐孔菌香烟的对照比较(n＝90，
Figure PCTCN2020092960-appb-000008
)
Figure PCTCN2020092960-appb-000009
*：表示与吸食前相比较，二者有显著性差异(p<0.001)；#：表示与对照烟2组(p<0.001)和本发明组(p<0.001)相比较，二者均有显著性差异；&：表示不良反应发生率与对照1组有显著性差异((χ2值＝4.04，P<0.05))；δ：表示与对照烟2组比较，不良反应发生率没有显著性差异(χ2值＝0.37，P>0.05)；α：表示与本发明组比较，不良反应发生率有显著性差异(χ2值＝6.41，P<0.05)。
以上结果提示，在本发明香烟的添加剂组合中，如果去掉桦褐孔菌提取液，当每一支香烟中钩藤碱含量低于或等于0.01毫克时，对焦虑和抑郁的评分影响不明显，即不能降低焦虑抑郁情绪。而且，不良反应发生率在20％左右，明显高于本发明组。如果把钩藤碱剂量增加10倍，即每一支香烟中钩藤碱含量为0.1毫克时，虽然能显著性降低焦虑和抑郁的评分，但其不良反应发生率达到27％左右，也高于本发明香烟组。因此说明：桦褐孔菌提取液在该添加剂的组合中具有减少钩藤碱剂量，降低不良反应发生率的不可替代的作用。
对比例2本发明香烟与不含天麻素香烟的比较
参照实施例3所述的方法，分别制备本发明香烟和不含天麻素香烟，提供给强制隔离戒毒所中60例冰毒成瘾者进行临床观察。
分为：
无天麻烟组(不含天麻素香烟组：即仅减去天麻素，其余均同实施例3所述方法)30例，每例每天使用0.5-1.5盒对照组香烟；
本发明香烟组(按照实施例3所述的方法制备的本发明香烟)30例，每例每天使用0.5-1.5盒本发明香烟。
两组分别连续使用15天后结束，分别记录并比较吸食前和吸食后的汉密顿焦虑(HAMA)评分和汉密顿抑郁(HAMD)评分以及不良反应发生情况。其结果如表5.
表5 本发明香烟与不含天麻素香烟的对照比较(n＝60，
Figure PCTCN2020092960-appb-000010
)
Figure PCTCN2020092960-appb-000011
*:表示与吸食前相比较，二者有显著性差异性(p<0.01)；
Figure PCTCN2020092960-appb-000012
:表示与本发明香烟组比较，吸食后均能降低抑郁评分，两组之间无明显差异(p>0.05)。；δ：表示与本发明香烟组比较，两组之间有显著差异(p<0.01)；&：表示两组之间有显著性差异(χ 2值＝5.45，P<0.05)。
结果提示，本发明香烟吸食后，焦虑和抑郁评分均有明显的下降(p<0.01)，而且不良反应发生率仅为6.7％，而减去天麻素的香烟吸食后，抑郁评分虽有明显下降(p<0.01)与本发明香烟组相似，但其焦虑评分减少不明显，与本发明香烟组比较有差异(p<0.01)，并且30例中有9例发生不良反应，不良反应发生率为30％，明显高于本发明香烟组(p<0.05)。也就是说：该香烟添加剂中如果减去天麻素，临床效果出现明显缺陷，综合效果明显不如本发明香烟组。
对比例3本发明香烟与青藤碱香烟的对比
参照实施例3所述的方法，分别制备本发明香烟和青藤碱香烟，提供给强制隔离戒毒所中60例冰毒成瘾者吸食，进行临床实验观察。分为：青藤碱香烟组(即按实施例3所述方法，仅减去天麻素，加入替代品青藤碱0.08毫克，其余均同)30例，每例每天使用0.5-1.5盒青藤碱香烟；本发明香烟组(即按照实施例3所述方法制备的本发明香烟)30例，每例每天使用0.5-1.5盒本发明香烟。两组分别连续使用15天后结束，分别记录不良反应发生情况。其结果如表6.
表6本发明香烟与青藤碱香烟的比较
分组 例数 发生不良反应例 未发生例 发生率％
本发明香烟组 30 2 28 6.7&
青藤碱香烟组 30 12 18 40
&：表示两组之间有显著性差异(χ 2值＝9.32，P<0.005)。
青藤碱是植物防己科属青风藤中所含的主要生物碱，结构类似吗啡，具有镇痛、抗炎的作用。有研究表明，青藤碱可以明显抑制吗啡依赖的戒断症状(张国梅等，青风藤醇提液及其有效成分防治吗啡戒断症状的试验研究[J].中药材，2009，32卷第9期：1414-1418)。在对比例3的试验中，按照实施例3所述的方法，用青藤碱代替天麻素制成青藤碱香烟(即减去天麻素0.08毫克，加入青藤碱0.08毫克)，与本发明香烟进行临床效果比对。
结果如表6所示：本发明香烟吸食过程中，30例患者只有2例发生不良反应，不良反应的发生率为6.7％；而青藤碱香烟组在吸食过程中，30例患者有12例发生不良反应，不良反应的发生率为40％，两组之间不良反应发生率存在明显差异(p<0.005)。以上结果说明：青藤碱香烟在使用过程中，其不良反应发生率明显大于本发明香烟，不适合临床应用，应此也不再进行相关实验研究。因此，青藤碱和天麻素虽然具有相近的功效，但是青藤碱的添加则会引起人体诸多不良反应的发生，青藤碱并不能代替天麻素的作用。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

  1. 一种能改善冰毒成瘾者对毒品的心瘾，焦虑和抑郁等情绪的香烟添加剂，其特征在于，所述香烟添加剂由钩藤碱、天麻素和/或天麻素衍生物、桦褐孔菌组成。
  2. 根据权利要求1所述的香烟添加剂，其特征在于，所述桦褐孔菌以提取液的方式添加；
    所述天麻素衍生物包括但不限于乙酰天麻素、糖硫苷天麻素。
  3. 根据权利要求2所述的香烟添加剂，其特征在于，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-10份钩藤碱、0.001-10份天麻素和/或天麻素衍生物、0.033-0.17份桦褐孔菌提取液组成；
    优选地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-5份钩藤碱、0.001-5份天麻素和/或天麻素衍生物、0.033-0.15份桦褐孔菌提取液组成；
    更优选地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-3份钩藤碱、0.001-3份天麻素和/或天麻素衍生物、0.033-0.13份桦褐孔菌提取液组成；
    更优选地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-1份钩藤碱、0.001-1份天麻素和/或天麻素衍生物、0.033-0.10份桦褐孔菌提取液组成；
    最优选地，所述香烟添加剂，按照重量份数计，由0.001-0.5份钩藤碱、0.001-0.5份天麻素和/或天麻素衍生物、0.044-0.089份桦褐孔菌提取液组成。
  4. 根据权利要求2所述的香烟添加剂，其特征在于，所述桦褐孔菌提取液的制备方法，包括以下步骤：
    (1)桦褐孔菌切块，加入蒸馏水搅拌均匀；
    (2)加入乙醇，搅拌均匀，密封，置于避光、常温环境中，其间打开搅拌一次；
    (3)上清液过滤后继续密封、静置；
    (4)取上清液密封、常温避光保存，即得桦褐孔菌提取液。
  5. 权利要求1-4任一项所述香烟添加剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
    (1)钩藤碱加入乙醇溶解，得溶液1，备用；
    (2)天麻素和/或天麻素衍生物加入水或乙醇溶解，得溶液2，备用；
    (3)溶液2加入溶液1中，混合均匀，得溶液3；
    (4)取配方量桦褐孔菌提取液与溶液3混合均匀，得溶液4，即为香烟添加剂。
  6. 权利要求1-4任一项所述香烟添加剂或权利要求5制备得到的香烟添加剂在制备传统香烟或电子烟中的应用。
  7. 一种能改善冰毒成瘾者对毒品的心瘾，焦虑和抑郁等情绪的传统香烟，其特征在于，所述传统香烟包括权利要求1-4任一项所述香烟添加剂或权利要求5制备得到的香烟添加剂和烟丝。
  8. 根据权利要求7所述的传统香烟，其特征在于，所述传统香烟中烟丝和香烟添加剂的质量比为600∶0.035-20.17。
  9. 权利要求7或8所述的传统香烟的制备方法，包括以下步骤：
    (1)钩藤碱加入乙醇溶解，得溶液1，备用；
    (2)天麻素和/或天麻素衍生物加入水或乙醇溶解，得溶液2，备用；
    (3)溶液2加入溶液1中，混合均匀，得溶液3；
    (4)取桦褐孔菌提取液与溶液3混合均匀，得溶液4；
    (5)将溶液4喷洒至烟丝中，按常规的香烟制备方法制备即可。
  10. 一种能改善冰毒戒瘾患者对毒品的心瘾，焦虑和抑郁等情绪的电子烟，其特征在于，所述电子烟包含权利要求1-4任一项所述香烟添加剂或权利要求5制备得到的香烟添加剂，所述香烟添加剂的添加量为电子烟辅料质量的5-30％。
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