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WO2019117486A1 - 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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WO2019117486A1
WO2019117486A1 PCT/KR2018/014194 KR2018014194W WO2019117486A1 WO 2019117486 A1 WO2019117486 A1 WO 2019117486A1 KR 2018014194 W KR2018014194 W KR 2018014194W WO 2019117486 A1 WO2019117486 A1 WO 2019117486A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
extract
mixture
rubus
helicobacter pylori
gardenia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/KR2018/014194
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
이영익
조진숙
압둘 라만아지즈
남미경
강지훈
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lee's Biotech Co ltd
Original Assignee
Lee's Biotech Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020180068075A external-priority patent/KR101931556B1/ko
Priority claimed from KR1020180138128A external-priority patent/KR20190141563A/ko
Application filed by Lee's Biotech Co ltd filed Critical Lee's Biotech Co ltd
Publication of WO2019117486A1 publication Critical patent/WO2019117486A1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
    • A61K36/744—Gardenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Definitions

  • the present invention relates to a process for the production of Rubus
  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of gastrointestinal diseases, which comprises as an active ingredient, a mixture of Crataegifolius Rubi Fructus extract and Ulmus macrocarpa frankincense extract.
  • Gastrointestinal diseases include stomach injuries caused by gastric mucosal damage caused by Helicobacter, atrophic gastritis, gastric ulcer, and gastric cancer. There are also gastrointestinal (gastritis, stomach, atrophic gastritis) caused by chemicals such as ethanol, methanol, smoking, gastric acid, NASIDs (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs)
  • Helicobacter is firstly found in the gastric mucosa of the human body and adheres to the gastric epithelial layer and interferes with normal cell apoptosis of surrounding cells. This urease secretes urease which has strong enzyme activity. This urea decomposes urea to produce a large amount of ammonia and carbon dioxide, neutralizing the gastric juice around the helicobacter to lower mucous membrane function and cause gastric acid reflux . Helicobacter is the most common cause of gastritis and gastric ulcers in humans. In the case of Helicobacter, prevention is important because immune reaction in the body is not useful because it lives on the gastric mucosa, and once it becomes infected, it is difficult to treat and even if it is treated, it is highly likely to recur.
  • Helicobacter pylori methods for removing Helicobacter pylori include proton pump inhibitors such as omeprazole and triple therapy for treating two antibiotics such as amoxicillin, clarithromycin, and tetracycline Has been widely used.
  • proton pump inhibitors such as omeprazole
  • triple therapy for treating two antibiotics such as amoxicillin, clarithromycin, and tetracycline Has been widely used.
  • Helicobacter is resistant to eradication because it is resistant to drugs and has a good mutation.
  • these antibiotics have resistance to drugs when they are taken over a long period of time, and they are frequently accompanied by various side effects such as constipation, rash, and reflux esophagitis.
  • Gastritis is inflammation in the stomach mucosa of the stomach, which is thinner, more than 10% of the general population. It is usually caused by chronic Helicobacter infection, by chemical agents such as alcohol, tobacco, and NASIDs. Depending on the degree of gastritis, it is classified as severe gastritis (gastritis) from severe gastritis (gastritis suspicion), severe gastritis with severe degree. Chronic gastritis is classified as surface gastritis and atrophic gastritis. The surface gastritis is an early stage and only changes in the mucous membrane are present in the endoscopic findings. Atrophic gastritis progresses more here, and the mucosa becomes thinner and thinner. It says. Gastritis may also progress to stomach cancer. The progression of gastric cancer in gastritis can be seen as chronic gastritis> atrophic gastritis> intestinal epithelium burn> stomach cancer.
  • Gastric ulcer is caused by gastric acid or pepsin, which causes erosion to the mucosal layer and damage and destruction of the gastric mucosa. It can cause complications such as hemorrhage. It feels burning in the upper abdomen or lower part of the sternum, It should be taken every six months.
  • Duodenitis is inflammation of the duodenal mucosa.
  • the duodenal mucosa is damaged by stomach acid or pepsin, and it is caused by the excessive use of stomach acid, the use of helicobacter, smoking, analgesic anti-inflammatory drug. Coffee, alcohol and other irritating foods avoid, vomiting, nervousness, abdominal bloating, anorexia, indigestion, heartburn, upper abdominal pain, fever and other symptoms appear.
  • Gastro-esophageal reflux disease refers to a disease in which gastric acid or stomach contents reflux into the esophagus, causing uncomfortable symptoms such as burning of the inside of the chest, thighs, or complications. This condition is called reflux esophagitis or erosive esophagitis because of the morphological changes such as ulcers or erosions in the esophagus.
  • Gastroesophageal reflux disease is a category of gastroesophageal reflux disease, but endoscopy does not reveal mucosal damage or Barrett's esophagus (gastric acid reflux and esophageal perforation) It is called reflux disease.
  • gastroesophageal reflux disease The cause of gastroesophageal reflux disease is that the stomach contents can be refluxed into the esophagus even in normal people, but if reflux is frequent and prolonged, it can cause reflux symptoms and esophagitis.
  • the most important pathway of gastroesophageal reflux disease is believed to be caused by temporary relaxation of the lower esophageal sphincter (LES), and anatomical deficits such as esophageal hiatal hernia, low pressure of the lower esophageal sphincter This can be the cause.
  • LES lower esophageal sphincter
  • gastric acid reflux disease may be suspected. These symptoms can be diagnosed by endoscopy and esophageal damage caused by gastric acid reflux can be identified.
  • Gastroesophageal reflux disease is a chronic disease and requires continuous treatment.
  • the goal of treatment is to effectively eliminate uncomfortable symptoms caused by reflux and to prevent complications.
  • the most effective treatment for gastroesophageal reflux disease is to reduce gastric acid secretion with histamine H2 receptor antagonists or proton pump inhibitors.
  • the dosage of the drug is determined by the severity of the disease and its symptoms, and the goal of the drug administration is to raise the acidity of the stomach above pH 4 during the daytime during which frequent reflux occurs.
  • Rubus crataegifolius is a plant belonging to the genus Rubus (Rosaceae), which has a large number of thorns, a reddish brown stem, and a leaf that is out of alignment. Wild raspberries are delicious, temperate and poisonous. The outposts of raspberries contain flavonoids and the roots contain triterpene saponins as the main component. In addition, it contains organic acids, malic acid, and vitamin C. In general, plants of the genus Lubus have been used for medicinal purposes (fruits), roots and leaves, and fruits of the genus Lubus have been used in the private sector for the treatment of tonic, soft tissue, fungal and diabetes. Leaves are effective for asthma, and their roots are known to be effective for hemostasis, hematopoiesis, infertility, and menstrual irregularities.
  • the king elm Ulmus macrocarpa Hance
  • Ulmus macrocarpa Hance Ulmus macrocarpa Hance
  • the skin of the elm elk is called ⁇ ⁇ or milky white bark, and the root bark is called ⁇ ⁇ ⁇ .
  • the elm tree is good for swelling or swelling of a part of the body due to inflammation or tumor, and it is also a very good medicine for nausea.
  • gastritis, gastric ulcer, duodenal ulcer, small intestine ulcer, colonic ulcer, rectal ulcer, and ulcer ulcer are excellent in all diseases of gastric ulcer.
  • Plantia jasminodes are the number of evergreen shrubs in Korea, China, and Japan, and they are about 2m high. It is a small shrub that grows in Jeonnam and southern part of Jeju island and grows about 2m to 3m. It is used as ornamental water, flowers are used as spices, fruits are used as medicine for fever and analgesics. According to Donguibogam, antiphlogistic, microbial inhibition, stomach protection, diuretic and cerebral hemorrhage are said to have side effects if taken for a long time.
  • An object of the present invention is raspberries (Rubus crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus macrocarpa ) of the present invention to prevent or treat gastrointestinal diseases.
  • Another object of the present invention is to provide a method for treating rubella Crataegifolius Rubi Fructus Extract and Ulmus Ulmus macrocarpa ) of the present invention to prevent or treat gastric mucosal damage by using a mixture of the mucus extract of the present invention.
  • Another object of the present invention is to provide a method for treating rubella Crataegifolius Rubi Fructus Extract and Ulmus Ulmus macrocarpa ) of the present invention to prevent or ameliorate gastrointestinal diseases.
  • Another object of the present invention is to provide a method for treating rubella Crataegifolius Rubi Fructus Extract and Ulmus Ulmus macrocarpa ) of the present invention to prevent or ameliorate gastric mucosal damage.
  • the present invention raspberries (Rubus Crataegifolius Rubi Fructus Extract and Ulmus Ulmus).
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a gastrointestinal disorder, which comprises a mixture of Echinochloa crus-galli extract and macrocarpa .
  • the invention also raspberries (Rubus crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus).
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating gastric mucosal injury comprising a mixture of an extract of Echinochloa crus- galli and a macrocarpa extract as an active ingredient.
  • the present invention also relates to a method for producing a plant extract comprising a mixed extract of two or more plants selected from the group consisting of a rubid plant including wild strawberry, an elm including King elm, and a gruel including a gardenia,
  • lactic acid bacteria are selected from the group consisting of Lactobacillus acidophilus , L. gasseri , L. fermentum , L. plantarum , Lactobacillus sp. L. reuteri , L. rhamnosus , B. bifidum , B. breve or Bifidobacterium longbum ( B ), Bifidobacterium longbum
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of gastrointestinal diseases.
  • the invention also raspberries (Rubus).
  • the present invention provides a health functional food for preventing or ameliorating a gastrointestinal disorder comprising a mixture of Crataegifolius Rubi Fructus extract and Ulmus macrocarpa whey protein extract as an active ingredient.
  • the invention also raspberries (Rubus).
  • the present invention provides a health functional food for preventing or ameliorating gastric mucosal damage comprising a mixture of Crataegifolius Rubi Fructus extract and Ulmus macrocarpa whey protein extract as an active ingredient.
  • the invention also raspberries (Rubus crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus a method for preventing, ameliorating or treating a gastrointestinal disorder, comprising administering to a subject a mixture of a bacteriostatic extract of Bacillus macrocarpa .
  • the invention also raspberries (Rubus for use in the preparation of a medicament for the prevention, improvement or treatment of gastrointestinal disorders crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and a mixture of Ehrlichia bark extract of Ulmus macrocarpa .
  • the invention also raspberries (Rubus crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus a method for preventing, ameliorating or treating gastric mucosal injury comprising administering to a subject a mixture of a mucilage extract of macrocarpa .
  • raspberries (Rubus for use in the preparation of a medicament for the prevention, improvement or treatment of gastric mucosal damage crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and a mixture of Ehrlichia bark extract of Ulmus macrocarpa .
  • the mixture of the raspberry microsomes and the extract of the present invention and the extract of Eurasia japonica extract of the Royal Alnus exhibits an antibacterial effect against Helicobacter pylori and further comprises a mixture of a gardenia extract or a lactobacillus strain to the Helicobacter pylori infection, By increasing the recovery of damaged tissue in stressed or non-steroid gastric injured animal models, it can be usefully used for the prevention, treatment or amelioration of gastrointestinal disorders.
  • H. pylori H. pylori 5 jong milky of raspberry and crude extract, Ulmus macrocarpa for the (26695, 95-113, 92-82-1, 95-45, 92-331 strain) the extract, gardenia Extract or a mixture thereof.
  • Figure 2 illustrates the Lactobacillus bacteria (Lactobacillus) antimicrobial activity of Helicobacter pylori (H. pylori) 3 jong (PDEF444-12-1, 26695 and the 92-20 strain) according to the treatment concentration.
  • H. pylori Helicobacter pylori 3 jong
  • H. pylori Helicobacter pylori
  • Immature milky of raspberry extract Ulmus macrocarpa for five species (26695, 95-113, 92-82-1, 95-45, and 92-331 strain) the extract, or their (Probiotics) was added to the mixture.
  • FIG. 4 is a time-series representation of the production of an animal model infected with Helicobacter pylori ( H. pylori ) and the processing of the extract.
  • Figure 5 shows the inflammation index in the case of extract and mixture treatment of infected animal models with Helicobacter pylori ( H. pylori ).
  • Figure 6 shows the appearance of H & E stained tissues upon treatment of extracts and mixtures in infected animal models with H. pylori .
  • FIG. 7a shows the results of restoration of raspberry immature and extract (RF), milky white almond extract (UL) and gardenia extract (GJ), respectively, on an animal model of gastrointestinal injury.
  • FIG. 7b shows a mixture of raspberry art and extracts and a mixture of the extracts of Ehrlichia cylindrica and the elicitor (RF + UL); Mixture of raspberry art, extract and gardenia extract (RF + GJ); And a mixture of royal bark extract and gardenia extract of royal elm (UL + GJ); The result of recovery is shown.
  • FIG. 7c shows a mixture of raspberry art and extracts, a mixture of Echinochloa crus-galli extract and gardenia extract (RF + UL + GJ); (RF + UL + GJ) and probiotics (RF + UL + GJ + Pro) treated with a mixture of wild strawberry extract,
  • the present invention relates to a process for the production of Rubus crataegifolius) and immature (Rubi).
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a gastrointestinal disorder, which comprises a mixture of an extract of Fructus and an extract of Ulmus macrocarpa .
  • the raspberry immature and extract can be prepared by a manufacturing method comprising the following steps.
  • the extraction solvent of step 1) may be water, alcohol or a mixture thereof.
  • the alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the alcohol may be methanol or ethanol.
  • the extraction method of step 1) may be shaking extraction, Soxhlet extraction or reflux extraction.
  • the extraction temperature is preferably 40 to 80 ° C, more preferably 50 to 70 ° C, but is not limited thereto.
  • the extraction solvent is preferably added in an amount of 2 to 20 times the weight of the undiluted starch used in the extraction, more preferably 5 to 15 times, but not limited thereto.
  • the extraction time is preferably 2 to 20 hours, more preferably 5 to 15 hours, but is not limited thereto.
  • the number of extraction times is preferably 1 to 5 times, more preferably 1 to 3 times, but is not limited thereto.
  • Extraction is not sufficiently carried out within the range of the extraction temperature, the extraction time or the extraction frequency, so that the content of the active ingredient in the raw strawberry and the extract may be insignificant. Or the efficiency of the extraction operation may be lowered because the extraction yield is not increased any more.
  • the vacuum concentration in the step 3) may be performed using a vacuum decompression concentrator or a vacuum rotary evaporator.
  • the drying may be vacuum drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze-drying.
  • the milky white bark of the elm elseworth refers to the husk of the elm elk.
  • the elongate white elm extract of the elm elm can be produced by a manufacturing method comprising the following steps.
  • the extraction solvent of step 1) may be water, alcohol or a mixture thereof.
  • the alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the alcohol may be methanol or ethanol.
  • the extraction method of step 1) may be shaking extraction, Soxhlet extraction or reflux extraction.
  • the extraction temperature is preferably 10 to 40 ° C, more preferably 15 to 35 ° C, but is not limited thereto.
  • the extraction solvent is preferably added in an amount of 2 to 20 times the weight of the undiluted starch used in the extraction, more preferably 5 to 15 times, but not limited thereto.
  • the extraction time is preferably 2 to 20 hours, more preferably 5 to 15 hours, but is not limited thereto.
  • the number of extraction times is preferably 1 to 5 times, more preferably 1 to 3 times, but is not limited thereto.
  • Extraction is not sufficiently performed within the range beyond the conditions of the extraction temperature, extraction time, or extraction frequency, so that the content of the active ingredient in the extract of Eucalyptus species of the elm elm may be insignificant. Or the efficiency of the extraction operation may be lowered because the extraction yield is not increased any more.
  • the vacuum concentration in the step 3) may be performed using a vacuum decompression concentrator or a vacuum rotary evaporator.
  • the drying may be vacuum drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze-drying.
  • the gastrointestinal disorder may be any one selected from the group consisting of Helicobacter pylori gastritis, non Helicobacter pylori gastritis, gastric ulcer, duodenal ulcer, Kollinger-Ellison syndrome, reflux esophagitis, erosion of the ulcer or gastric mucosa, bleeding, have.
  • composition of the present invention water or alcohol is added to the dry matter of each of the raspberry unripe and the king elm, and the mixture of the extract of the raspberry, In the above-mentioned weight ratio.
  • the raspberry immature extract, the extract and the milky lotus extract of royal elm are mixed in a weight ratio of 1: 0.01 ⁇ 100. According to a specific embodiment of the present invention, it is most preferable to mix at a weight ratio of 1: 3 to 3: 1.
  • the above mixture may also include a mixture of the crude raspberry and the milky white dry matter of the royal elm at the above weight ratio and extracting the same with the composite composition.
  • the present inventors confirmed that each of the raspberry unripe, the extract (RF) and the milky white extract (UL) of the royal elm inhibited the growth of Helicobacter pylori , when treated with than was confirmed that the wild strawberry and crude extract and the mixture of blood milky extract of Ulmus macrocarpa (RF + UL) is inhibiting the growth of Helicobacter pylori (Helicobacter pylori) more effectively (see Fig. 1).
  • the present inventors have found that, when an animal model infected with Helicobacter pylori is treated with each of raspberry smooth muscle, extract (RF) and whey elm extract (UL), the growth of Helicobacter pylori is inhibited from the animal model (RF + UL), which is a mixture of Raspberry undiladense and extracts and the extract of Eurasia japonica, was more effective in inhibiting the growth of Helicobacter pylori than that of each extract alone 4).
  • the present inventors confirmed that the damaged stomach tissue of the animal model was restored when the raspberry microorganism and the extract (RF) and the wheat bran extract (UL) of the royal elm were respectively treated with the Helicobacter pylori infection animal model, (RF + UL) of raspberry microsomes and extracts and Ehrlichia toronifera extracts of the elm trees more effectively restored damaged gastric tissues (see FIG. 6).
  • the present inventors confirmed that the injured stomach tissue of the animal model was restored when the animal model of alcoholic stomach injured was treated with each of the raspberry unripe, the extract (RF) and the wheat bran extract (UL) (RF + UL) of the extracts of raspberry and the extract of Ehrlichia japonica and the extract of Echinochloa crus-galli was more effectively restored the damaged stomach tissues (see Table 5, Figs. 7A to 7C).
  • the present inventors confirmed that the damaged stomach tissue of the animal model was restored when the raspberry immature, the extract (RF), and the wheat bran extract (UL) (RF + UL), a mixture of raspberry smooth muscle extracts and extracts of Ehrlichia cylindrica and Eurasia japonica extract, was more effective in restoring injured stomach tissues (see Table 6).
  • the present inventors confirmed that the damaged gastric tissues of the animal model were restored when the non-steroidal gastric injured animal model was treated with each of raspberry smooth muscle, extract (RF), and milky white almond extract (UL) (RF + UL), a mixture of raspberry microsomes and extracts of Echinochloa crus-galli and Echinochloa crus-galli extracts, showed more effective restoration of damaged stomach tissues than that of each extract alone (see Table 7).
  • the pharmaceutical composition for preventing or treating gastrointestinal diseases may further comprise Gardenia jasmoides extract.
  • the gardenia extract may be produced by a manufacturing method comprising the following steps.
  • the gardenia may include all parts such as the leaves, stem, root, and fruit of the gardenia, and may be at least one selected from the group consisting of leaves, stem, roots and fruit. According to a specific embodiment of the present invention, it is most preferable to use the fruit of gardenia as a gardenia.
  • the extraction solvent of step 1) may be water, alcohol or a mixture thereof.
  • the alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the alcohol may be methanol or ethanol.
  • the extraction method of step 1) may be shaking extraction, Soxhlet extraction or reflux extraction.
  • the extraction temperature is preferably 40 to 80 ° C, more preferably 50 to 70 ° C, but is not limited thereto.
  • the extraction solvent is preferably added in an amount of 2 to 20 times the weight of the undiluted starch used in the extraction, more preferably 5 to 15 times, but not limited thereto.
  • the extraction time is preferably 2 to 20 hours, more preferably 4 to 10 hours, but is not limited thereto.
  • the number of extraction times is preferably 1 to 5 times, more preferably 1 to 3 times, but is not limited thereto.
  • Extraction is not sufficiently carried out within the range of the extraction temperature, the extraction time or the extraction frequency, so that the content of the active ingredient in the raw strawberry and the extract may be insignificant. Or the efficiency of the extraction operation may be lowered because the extraction yield is not increased any more.
  • the vacuum concentration in the step 3) may be performed using a vacuum decompression concentrator or a vacuum rotary evaporator.
  • the drying may be vacuum drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze-drying.
  • composition of the present invention water or an alcohol is added to the dry matter of the raspberries immature, white elm, and the gardenia of the royal elm to obtain a single extract, And may be prepared by mixing a sole extract with the above weight ratio.
  • the raspberry microsomal extract, the extract of Eucalyptus tritaeniorhynchus, the Eucalyptus japonica extract and the gardenia extract of royal elm are mixed at a weight ratio of 1: 0.01-100: 0.01-100. According to a specific embodiment of the present invention, mixing is most preferred in a weight ratio of 1: 1.
  • the above mixture may also include a mixture of the crude raspberry and the milky white dry matter of the royal elm at the above weight ratio and extracting the same with the composite composition.
  • the inventors have shown that mixing a gardenia extract (RF + UL + GJ) with a mixture of raspberry innoculation and a mixture of extracts and a milky white extract of royal elm (RF + UL) (See Fig. 5).
  • the present inventors have successfully restored damaged gastric tissues by mixing (RF + UL + GJ) a mixture of gardenia extract and a mixture of extracts of wheat bran and extracts of hyperlipidemia (RF + UL) in a Helicobacter pylori infected animal model (See Fig. 6).
  • the present inventors have successfully restored damaged gastric tissues by mixing (RF + UL + GJ) a mixture of the extract of raspberry and the mixture of extracts and the hyperlipidemic extract of royal elm (RF + UL) (See Table 5 and Figures 7a to 7c).
  • the present inventors have also found that by mixing the gardenia extract (RF + UL + GJ) with a mixture of the raspberry microsomes and the extract of the extract of the elm and the mixture of the milky white extract of the elm (RF + UL) (See Table 6).
  • the present inventors further examined the effect of the mixture of the gardenia extract (RF + UL + GJ) and the mixture of the extract of the raspberry and the mixture of the extract of Eurasia japonica (RF + UL) (See Table 7).
  • the mixture of the raspberry inflorescences and the extract, the Ehrsia bark extract of the Royal Elm tree and the Gardenia Extract reduces the inflammation of the Helicobacter pylori infected animal model and inhibits the gastric tissue in Helicobacter pylori infection, alcoholic, And thus can be usefully used in pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of gastrointestinal diseases.
  • the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of gastrointestinal diseases may further comprise a strain of Lactobacillus or a culture thereof.
  • the inventors confirmed that suppressing the growth of Lactobacillus bacteria (Lactobacillus), Helicobacter pylori strains (Helicobacter pylori) (see Fig. 2).
  • the present inventors also mixed a lactobacillus strain with a mixture (RF + UL) of extract of raspberry (R), extract (RF), extract of Milkweed (UL), extract of Raspberry and extract of Milkworm and extract of Milkweed , It was confirmed that the effect of inhibiting the growth of Helicobacter pylori was enhanced (see FIG. 3 and Table 3).
  • Helicobacter pylori Helicobacter pylori
  • RF + UL + GJ extracts of Eurasia japonica and extracts of gardenia
  • RF + UL + GJ + Pro extracts of gardenia
  • the present inventors have found that when a mixture of an infantile rubella and an extract, a mixture of Echinochloa crus-galli extract and a gardenia extract (RF + UL + GJ) is reduced in an animal model infected with Helicobacter pylori, (RF + UL + GJ + Pro) mixture of the lactobacillus strain (RF + UL + GJ) and the mixture of the extract of Rubus coreanus L., (See FIG. 5).
  • the present inventors have also found that when an animal model of alcoholic damage is treated with a mixture of extract of raspberry, a mixture of Echinosophora koreensis extract and Gardenia extract (RF + UL + GJ) (RF + UL + GJ + Pro) was added to the mixture (RF + UL + GJ) of the raspberry microsomes and extracts, the Ehrsia bark extract of king elm and the gardenia extract (See Table 5 and Figs. 7A to 7C).
  • the present invention relates to a method of treating Rubus
  • the present invention also provides a composition for preventing or treating gastric mucosal injury comprising a mixture of a crataegifolius extract and a milky white extract of Ulmus macrocarpa as an active ingredient.
  • the gastric mucosal injury may be due to Helicobacter pylori infection, alcohol or drug.
  • the present inventors have found that when an animal model infected with Helicobacter pylori is treated with each of raspberry immature and extract (RF) and whey elm (UL) extracts, (RF + UL), a mixture of Raspberry undiluted extract and extracts of Echinochloa crus-galli and Echinochloa crus-galli extracts, showed a more effective restoration of damaged gastric tissues (see FIG. 6) than when each extract was treated alone.
  • RF raspberry immature and extract
  • UL whey elm
  • the present inventors confirmed that the injured stomach tissue of the animal model was restored when the animal model of alcoholic stomach injured was treated with each of the raspberry unripe, the extract (RF) and the wheat bran extract (UL) (RF + UL) of raspberry innoculation and the extract and the Eurusia elaphicus extract of the elm elongate more effectively restored the damaged stomach tissue (see Table 5 and Figs. 7a to 7c).
  • the present inventors confirmed that the damaged stomach tissue of the animal model was restored when the raspberry immature, the extract (RF), and the wheat bran extract (UL) (RF + UL), a mixture of raspberry smooth muscle extracts and extracts of Ehrlichia cylindrica and Eurasia japonica extract, was more effective in restoring injured stomach tissues (see Table 6).
  • the present inventors confirmed that the damaged gastric tissues of the animal model were restored when the non-steroidal gastric injured animal model was treated with each of raspberry smooth muscle, extract (RF), and milky white almond extract (UL) (RF + UL), a mixture of raspberry microsomes and extracts of Echinochloa crus-galli and Echinochloa crus-galli extracts, showed more effective restoration of damaged stomach tissues than that of each extract alone (see Table 7).
  • the mixture of the Raspberry infestant, the extract, and the Ehrsia bark extract of the royal elm effectively restores the stomach tissue in Helicobacter pylori infection, alcoholic, or nysterically impaired animal models, Can be usefully used in compositions.
  • the present invention also relates to a method for producing a plant extract comprising a mixed extract of two or more plants selected from the group consisting of a rubid plant including wild strawberry, an elm including King elm, and a gruel including a gardenia, A pharmaceutical composition for preventing or treating a gastrointestinal disorder,
  • the raspberries are classified into Rubus crataegifolius , Rubus coreanus , Rubus occidentalis ) or Rubus ( Rubus ideaus); and the king of elm moose wool mark Carpathian Hans (Ulmus macrocarpa Hans) or wool moose Vietnamese Diana japonica (Ulmus davidiana japonica), and the gardenia is Gardenia jasminoides Ellis or Gardenia jasminoides var. ovariflia, and the lactic acid bacterium is Lactobacillus acidophilus ( L. Lactobacillus acidophilus , L. gasseri , L. fermentum , L. plantarum , L. reuteri , L. lactobacillus, L. the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of gastrointestinal diseases such as rhamnosus , B. bifidum , B. breve or B. longum . do.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may contain 10 to 95% by weight of the mixed extract and the lactic acid bacterium culture, which are effective ingredients, based on the total weight of the composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further comprise at least one active ingredient which exhibits the same or similar functions in addition to the above-mentioned effective ingredients.
  • compositions of the present invention may comprise carriers, diluents, excipients or mixtures thereof conventionally used in biological preparations.
  • Pharmaceutically acceptable carriers can be used as long as they are suitable for delivering the composition in vivo.
  • the carrier is selected from Merck Index, 13th ed., Merck & Sterile water, Ringer's solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, or a mixture thereof.
  • conventional additives such as an antioxidant, a buffer, a bacteriostatic agent and the like may be added.
  • a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, or an excipient may be added.
  • compositions of the present invention may be formulated into oral or parenteral formulations.
  • Oral preparations may include solid preparations and liquid preparations.
  • the solid preparation may be a tablet, a pill, a powder, a granule, a capsule, or a troche.
  • the solid preparation may be prepared by adding at least one excipient to the composition.
  • the excipient may be starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin or a mixture thereof.
  • the solid preparation may comprise a lubricant, examples of which include magnesium stearate, talc, and the like.
  • the liquid preparation may be a suspension, a solution, an emulsion or a syrup. At this time, the liquid preparation may contain an excipient such as a wetting agent, a sweetener, a fragrance, a preservative, and the like.
  • the parenteral preparation may contain injections, suppositories, respiratory inhalation powders, aerosol formulations for spraying, powders and creams.
  • the injection may include a sterilized aqueous solution, a non-aqueous solvent, a suspending agent, an emulsion, and the like.
  • a non-aqueous solvent or suspension vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol and olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used.
  • the invention also raspberries (Rubus crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus).
  • the present invention provides a health functional food for preventing or ameliorating a gastrointestinal disorder which comprises a mixture of an extract of Echinochloa crus-galli ( Macrocarpa ) as an active ingredient.
  • water or alcohol is added to the dry matter of the raspberry microsomes and the milky white elm, respectively, to prepare a sole extract, May be prepared by mixing the extracts alone in the above-mentioned ratio by weight.
  • the raspberry immature extract, the extract and the milky lotus extract of royal elm are mixed in a weight ratio of 1: 0.01 ⁇ 100. According to a specific embodiment of the present invention, it is most preferable to mix at a weight ratio of 1: 3 to 3: 1.
  • the above mixture may also include a mixture of the crude raspberry and the milky white dry matter of the royal elm at the above weight ratio and extracting the same with the composite composition.
  • the health functional food for preventing or ameliorating the gastrointestinal diseases may further comprise Gardenia jasminoides extract.
  • the health functional food for preventing or ameliorating the gastrointestinal disorder may further comprise a strain of Lactobacillus or a culture thereof.
  • the gastrointestinal disorder may be any one selected from the group consisting of Helicobacter pylori gastritis, non Helicobacter pylori gastritis, gastric ulcer, duodenal ulcer, Kollinger-Ellison syndrome, reflux esophagitis, erosion of the ulcer or gastric mucosa, bleeding, have.
  • the present inventors and inhibit the growth of (Helicobacter pylori) mixture pylori Helicobacter milky blood extract of Rubus immature and extract and Ulmus macrocarpa, reduce inflammation of Helicobacter pylori infection in animal models, Since it has been confirmed that the gastric tissue is effectively restored in an animal model of Helicobacter pylori infection, alcoholic, or bisteriodestructural damage, it can be usefully used for a health functional food for prevention or improvement of gastrointestinal diseases.
  • (Helicobacter pylori) mixture pylori Helicobacter milky blood extract of Rubus immature and extract and Ulmus macrocarpa reduce inflammation of Helicobacter pylori infection in animal models, Since it has been confirmed that the gastric tissue is effectively restored in an animal model of Helicobacter pylori infection, alcoholic, or bisteriodestructural damage, it can be usefully used for a health functional food for prevention or improvement of gastrointestinal diseases.
  • the present inventors have found that the mixture of the above-mentioned Raspberry infestation with the extract, the wheat bran extract of royal elm and the gardenia extract reduces the inflammation of the Helicobacter pylori infection animal model and is effective against Helicobacter pylori infection, alcoholic, Since it has been confirmed that the gastric tissue is effectively restored, it can be effectively used for a health functional food for prevention or improvement of gastrointestinal diseases.
  • the present inventors have also found that a mixture of the above-mentioned raspberry infestation and extract and a milky white extract of royal elm; Or reduce inflammation of the Rubus immature and extract, Royal composition to milky blood mixture of the extract and gardenia extract of Elm further comprising a Lactobacillus culture medium inhibits the growth of Helicobacter pylori (Helicobacter pylori) and H. pylori infection in animal models And has been found to effectively restore stomach tissue in an animal model of Helicobacter pylori infection, alcoholic, or bisteriform damage, and thus can be usefully used in health functional foods for the prevention or amelioration of gastrointestinal diseases.
  • Helicobacter pylori Helicobacter pylori
  • H. pylori infection has been found to effectively restore stomach tissue in an animal model of Helicobacter pylori infection, alcoholic, or bisteriform damage, and thus can be usefully used in health functional foods for the prevention or amelioration of gastrointestinal diseases
  • the invention also raspberries (Rubus crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus).
  • the present invention provides a health functional food for preventing or ameliorating gastric mucosal damage comprising a mixture of an extract of Echinochloa crus-galli extract and macrocarpa as an active ingredient.
  • the gastric mucosal injury may be due to Helicobacter pylori infection, alcohol or drug.
  • the present inventors have found that the mixture of the Raspberry infestation with the extract and the extract of Eurusia barkiflora extract effectively restores the stomach tissue in an animal model of Helicobacter pylori infection, alcoholic, or nysteriostatic injury , It can be usefully used for a health functional food for preventing or ameliorating gastric mucosal injury.
  • the raspberry microsomes and extracts of the present invention may be added directly to food or may be used in combination with other food or food ingredients.
  • the content of the active ingredient to be added may be determined depending on the purpose, and may generally be 0.01 to 90 parts by weight of the total food weight.
  • the form and kind of the health functional food are not particularly limited.
  • the health functional food may be in the form of a tablet, a capsule, a powder, a granule, a liquid and a ring.
  • the health functional food may contain various flavors, sweeteners or natural carbohydrates as an additional ingredient.
  • the sweeteners may be natural or synthetic sweeteners, examples of natural sweeteners include tau martin and stevia extract.
  • examples of synthetic sweeteners include saccharin and aspartame.
  • the natural carbohydrates may be monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, oligosaccharides, sugar alcohols, and the like.
  • the health functional food of the present invention may contain, in addition to the above-described additional ingredients, a nutrient, a vitamin, an electrolyte, a flavoring agent, a colorant, a pectin and a salt thereof, an alginic acid and its salt, an organic acid, a protective colloid thickening agent, , Glycerin, alcohol, and the like. These components may be used independently or in combination.
  • the proportion of the additive may be selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
  • the invention also raspberries (Rubus crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus a method for preventing, ameliorating or treating a gastrointestinal disorder, comprising administering to a subject a mixture of a bacteriostatic extract of Bacillus macrocarpa .
  • the extract of Rubus juncea, Extract, and Royal Elm tree of the present invention may have the above-described characteristics.
  • the mixture of the above-mentioned extracts of the wild strawberry and the extract and the extract of royal alm tree may further comprise Gardenia jasmoides extract, and may further comprise a Lactobacillus strain or a culture thereof.
  • the subject may be a mammal, particularly a human.
  • composition of the present invention can be administered orally or parenterally according to the desired method.
  • Parenteral administration may include intraperitoneal, rectal, subcutaneous, intravenous, intramuscular or intrathecal injection.
  • the composition may be administered in a pharmaceutically effective amount. This may vary depending on the type of disease, severity, activity of the drug, sensitivity of the patient to the drug, administration time, route of administration, duration of treatment, However, for the desired effect, the amount of the active ingredient contained in the pharmaceutical composition according to the present invention may be 0.0001 to 1,000 mg / kg, specifically 0.001 to 500 mg / kg.
  • the administration may be once a day, and may be several times.
  • composition of the present invention may be administered alone or in combination with other therapeutic agents.
  • administration can be sequential or simultaneous.
  • the invention also raspberries (Rubus for use in the preparation of a medicament for the prevention, improvement or treatment of gastrointestinal disorders crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and a mixture of Ehrlichia bark extract of Ulmus macrocarpa .
  • the extract of Rubus juncea, Extract, and Royal Elm tree of the present invention may have the above-described characteristics.
  • the mixture of the above-mentioned extracts of the wild strawberry and the extract and the extract of royal alm tree may further comprise Gardenia jasmoides extract, and may further comprise a Lactobacillus strain or a culture thereof.
  • the invention also raspberries (Rubus crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus a method for preventing, ameliorating or treating gastric mucosal injury comprising administering to a subject a mixture of a mucilage extract of macrocarpa .
  • the extract of Rubus juncea, Extract, and Royal Elm tree of the present invention may have the above-described characteristics.
  • the mixture of the above-mentioned extracts of the wild strawberry and the extract and the extract of royal alm tree may further comprise Gardenia jasmoides extract, and may further comprise a Lactobacillus strain or a culture thereof.
  • the subject may be a mammal, particularly a human.
  • composition of the present invention can be administered orally or parenterally according to the desired method.
  • Parenteral administration may include intraperitoneal, rectal, subcutaneous, intravenous, intramuscular or intrathecal injection.
  • the composition may be administered in a pharmaceutically effective amount. This may vary depending on the type of disease, severity, activity of the drug, sensitivity of the patient to the drug, administration time, route of administration, duration of treatment, However, for the desired effect, the amount of the active ingredient contained in the pharmaceutical composition according to the present invention may be 0.0001 to 1,000 mg / kg, specifically 0.001 to 500 mg / kg.
  • the administration may be once a day, and may be several times.
  • composition of the present invention may be administered alone or in combination with other therapeutic agents.
  • administration can be sequential or simultaneous.
  • raspberries (Rubus for use in the preparation of a medicament for the prevention, improvement or treatment of gastric mucosal damage crataegifolius) and immature (Rubi Fructus ) extract and the Royal elm ( Ulmus macrocarpa ). < / RTI >
  • the extract of Rubus juncea, Extract, and Royal Elm tree of the present invention may have the above-described characteristics.
  • the mixture of the above-mentioned extracts of the wild strawberry and the extract and the extract of royal alm tree may further comprise Gardenia jasmoides extract, and may further comprise a Lactobacillus strain or a culture thereof.
  • Example 1 raspberry and immature (Rubus crataegifolius , Rubi Fructus )
  • Raspberry inflorescence and fruit were lyophilized and powdered using a grinder. Ethanol was added to 100 g of the powdered sample 10 times, and the mixture was extracted at 60 DEG C for 10 hours. The extract was filtered using a filter paper, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and then lyophilized to obtain an extract of the final raspberry (hereinafter referred to as RF).
  • RF extract of the final raspberry
  • the elm bark (milky white) was lyophilized and pulverized using a pulverizer. Ethanol was added to 100 g of the powdered sample 10 times, and the mixture was extracted at room temperature for 8 hours. The extract was filtered using a filter paper, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and then lyophilized to obtain a milky white extract (hereinafter referred to as UL) of the final elm.
  • UL milky white extract
  • Lactobacillus plantarum obtained from KNRRC was inoculated into MRS medium and cultured at 37 DEG C for 24 hours to obtain a culture broth of probiotics.
  • the Helicobacter pylori 26695, 95-113, 92-82-1, 95-45 and 92-331 strains which were distributed on the MRS agar plate at KNRRC, As shown in Table 1, the extract (100 ⁇ ⁇ / mL) prepared in Examples 1 to 4, the culture medium of probiotics and a mixture thereof were loaded onto agar plates. After incubation at 37 ° C for 24 hours, the diameter of the inhibition zone where growth of Helicobacter pylori was inhibited was measured. Clarithromycin, an antibiotic, was used as a control.
  • Fig. 1 shows the extracts prepared in Examples 1 to 4 for Helicobacter pylori (26695, 95-113, 92-82-1, 95-45 and 92-331 strains) Milky skin extract, and gardenia extract), and a mixture of probiotics and a mixture thereof. Extracts (RF) and extracts of Ulmus bark (UL) from Raspberry (R), showed the antimicrobial activity against five species of Helicobacter pylori, but did not exhibit antibacterial activity. The antimicrobial effect of Helicobacter pylori was increased when 1: 1 mixture of raspberry (R), extract (RF) and wheat elm extract (UL)
  • the Helicobacter pylori PDEF444-12-1, 26695 and 92-20 strains which were distributed on the agar plate at KNRRC of Gyeongsang National University Medical School, were plated on the agar plate, and the lactose Bacillus cultures were loaded onto agar plates at 10 7 , 10 6 , 10 5 and 10 4 CFU (colony forming unit). After incubation at 37 ° C for 24 hours, the diameter of the inhibition zone where growth of Helicobacter pylori was inhibited was measured.
  • Fig. 2 shows antibacterial activities of three Helicobacter pylori (PDEF444-12-1, 26695 and 92-20 strains) according to Lactobacillus treatment concentration. All of the three Helicobacter pylori strains were found to have increased antimicrobial activity with increasing concentrations of Lactobacillus.
  • Helicobacter pylori 26695, 95-113, 92-82-1, 95-45, and 92-331 strains were purchased from the KNRRC of Gyeongsang National University Hospital on agar plate. As shown in Table 2, the extract (1000 ⁇ ⁇ / mL) prepared in Examples 1 to 4, the probiotic culture solution and the mixture thereof were loaded onto agar plates. After incubation at 37 ° C for 24 hours, the diameter of the inhibition zone where growth of Helicobacter pylori was inhibited was measured.
  • Fig. 3 is a graph showing the effects of probiotics (bacteriophage) on the immature raspberry and the extracts, Eurasia bark extract of royal elm or mixtures thereof against five species of Helicobacter pylori (26695, 95-113, 92-82-1, 95-45 and 92-331 strains) Probiotics) was added.
  • the antimicrobial effect against Helicobacter pylori was significantly increased when mixed with probiotic broth (Pro), compared with single treatment of raspberry unmilled, extract (RF) and wheat elm (UL) appear.
  • the antimicrobial effect against Helicobacter pylori was the most excellent when mixed with raspberry unripe and extract (RF), wheat elm extract (UL) and probiotic broth (Pro).
  • Helicobacter pylori strains shown in Table 3 were cultured at a concentration of 10 8 CFU, and the extracts, probiotic cultures and mixtures thereof prepared in Examples 1 to 4 as shown in Table 3 were each mixed in Helicobacter pylori culture broth . After culturing the cells at 37 ° C for 24 hours after plating on the agar plate, the concentration (MIC 70 ) of each extract or mixture in which the growth of Helicobacter pylori was inhibited by 70% or more was determined.
  • MIC 70 of 150 mg / mL of MIC 70 was 150 ⁇ 200 mg / mL for 11 species of Helicobacter pylori, and MIC 70 of 300 mg / mL of UL extract of wild elm GJ) showed almost no antibacterial effect.
  • the antimicrobial effect of Helicobacter pylori was increased when the mixture of Rice Strawberry (R), Extract (RF) and Eelgrass (Ul) extracts (UL)
  • the antibacterial activity against Helicobacter pylori was also increased when the probiotic broth (Pro) was added to the extracts of raspberry (R), extract (RF) and wheat elm (UL).
  • (RF + UL + Pro) showed the highest antimicrobial effect in all strains of Helicobacter pylori except 51 strains of Helicobacter pylori. Therefore, the extracts of Rubus corea mushroom and Astragalus membranaceus have antimicrobial activity against Helicobacter pylori. When the extracts are treated by mixing them with each other or by mixing the probiotics culture solution, the antibacterial effect is increased appear.
  • Helicobacter pylori was administered at 2 x 10 8 CFU three times at intervals of two days as shown in Fig.
  • the Helicobacter pylori infection was examined by culturing Helicobacter pylori and histological examination on a mouse part of the experimental group.
  • the extract and its mixture were orally administered as shown in Table 4 .
  • the stomach of Helicobacter pylori was counted by removing the mouse stomach.
  • test group of Helicobacter pylori infection (8 weeks) in control group 2 was conducted for 8 weeks instead of 4 weeks for inducing Helicobacter infection in FIG. 4, and amoxicillin, clarithromycin and omeprazole of control group 3 were treated instead of the extract.
  • Antibacterial effects of extracts and mixtures in Helicobacter pylori infected animal model were the highest in antimicrobial effect of raspberry microsomes and extracts (RF), and antimicrobial effect of ginger extract (GJ) .
  • Inflammation index was determined by measuring the WBC, C reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) and tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) The regulations.
  • Figure 5 shows the inflammatory index of the stomach when treated with extracts and mixtures in an animal model of Helicobacter pylori infection.
  • RF + UL + GJ the experimental group 7
  • RF + UL + GJ the experimental group 7
  • Control group 3 which is a positive control group.
  • Experimental group 3 Gardenia extract (GJ)
  • mice Balb / c mice were infected with Helicobacter pylori in the same manner as in Experimental Example 5, and stomachs of the same control group and experimental group in Experimental Example 5 were excised to stain H & E stomach tissues. Based on the results of the staining, the histology score was derived. The tissue index was determined by counting the fibrous structure of the cells, the roundness of the nucleus and the number of cells.
  • Figure 6 shows the appearance of H & E stained stomach tissue when treated with extracts and mixtures in an animal model of Helicobacter pylori infection.
  • FIG. 6 shows that the experimental group 6 (RF + UL + GJ) and the experimental group 6 (RF + UL + GJ + Pro) were almost similar to normal tissues.
  • GJ an experimental group, was superior to the antimicrobial effect of Helicobacter pylori on the recovery of gastric tissue damaged by Helicobacter pylori infection.
  • a 4 week old SPF male mouse was purchased and subjected to a purifying period for one week, and then a healthy mouse having a body weight of 30 to 40 g was used in the experiment. Seven mice were used in each experimental group.
  • the extracts prepared in Examples 1 to 4 and the mixture thereof were orally administered under the conditions shown in Table 5 after being fasted for 24 hours in a state in which water could be freely taken.
  • 65% ethanol was prepared in 150 mM HCl solution and oral administration of 1.0 mL of 65% ethanol per animal was induced for 1 hour.
  • the mouse stomach was removed and fixed in 2% formalin solution. The fixed stomach was incised along the stomach of Taiwan and then the stomach was visually observed and the length of stomach ulcer was measured to calculate the gastric ulcer index and gastric ulcer inhibition rate.
  • the control group administered water instead of the extract.
  • Table 5 and Figures 7a to 7c show recovery results in the treatment of extracts and mixtures for alcohol-damaged stomach tissue.
  • Table 5 and FIG. 7A to FIG. 7C it was found that the gastric-protective effect was enhanced when the extract was mixed with the extract, rather than the extract alone.
  • mice A 4 week old SPF male mouse was purchased and subjected to a purifying period for one week, and then a healthy mouse having a body weight of 30 to 40 g was used in the experiment. Seven mice were used in each experimental group. After fasting for 24 hours, the extracts prepared in Examples 1 to 4 and their mixtures were orally administered under the conditions shown in Table 6. After 40 minutes, the mice were placed in a cage and allowed to stand in the air for 6 hours. Mouse stomachs were excised and fixed in 1% formalin solution. The fixed stomach was incised along the stomach of Taiwan and then the stomach was visually observed and the length of stomach ulcer was measured to calculate the gastric ulcer index and gastric ulcer inhibition rate. The control group administered water instead of the extract.
  • Table 6 shows the recovery results of treatment of extracts and mixtures for stressed damaged tissues.
  • Table 6 shows that the gastric juice protection effect was increased when the extract was mixed with the extracts alone (RF + GJ) (RF + UL + GJ), the stomach protective effect was significantly elevated, and stomach ulcer suppression was similar to that of the positive control styrene.
  • RF + GJ extracts alone
  • RF + UL + GJ + Pro probiotics culture medium
  • the highest gastric protective effect was obtained. Therefore, it is effective to prevent the stressful stomach damage by the raspberry microsomes, the wheat bloom, and the gardenia extract of the elm elderberry.
  • the protection effect can be increased.
  • a 4 week old SPF male mouse was purchased and subjected to a purifying period for one week, and then a healthy mouse having a body weight of 30 to 40 g was used in the experiment. Seven mice were used in each experimental group. After fasting for 24 hours, the extracts prepared in Examples 1 to 4 and their mixtures were orally administered under the conditions shown in Table 7. After 1 hour, indomethacin (70 mg / kg) was orally administered and allowed to stand for 1 hour to induce stomach injury. Mouse stomachs were excised and fixed in 1% formalin solution. The fixed stomach was incised along the stomach of Taiwan and then the stomach was visually observed and the length of stomach ulcer was measured to calculate the gastric ulcer index and gastric ulcer inhibition rate. The control group administered water instead of the extract.
  • Table 7 shows the recovery of extracts and mixtures treated with non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs) on stomach tissues damaged.
  • NSAIDs non-steroidal anti-inflammatory agents

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Abstract

본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 상기 혼합물은 헬리코박터 파일로리(Helicobacer pylori)에 대한 항균 효과를 나타내며, 상기 혼합물에 치자 추출물 또는 락토바실러스 균주를 더 혼합하여 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 스트레스성 또는 비스테로이드성 위 손상 동물모델에서 손상된 조직의 회복을 높임으로써, 위장질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus)추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
위장관 질환에는 헬리코박터에 의한 위 점막 손상에 의한 위 손상, 위축성 위염, 위궤양, 위암 등이 있다. 또한 에탄올, 메탄올, 흡연, 위산, NASIDs(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs, 스테로이드성 소염진통제)등 화학물질에 의한 위손상(위염,위웨양,위축성위염)이 있다.
헬리코박터는 인체의 위점막에서 처음 발견된 균으로 위 상피세포층에 부착되어 주변 세포의 정상적인 세포 고사를 방해한다. 또한 효소활성이 강한 우레아제(urease)를 분비하는데 이 우레아제는 요소(urea)를 분해하여 많은 양의 암모니아와 이산화탄소를 생산하여 헬리코박터 주변의 위액을 중화시켜 점막의 기능을 저하시킬 뿐 아니라 위산역류를 초래하게 한다. 흔히 인간에게 발생하는 위염, 위궤양은 헬리코박터가 가장 큰 원인이다. 헬리코박터의 경우 위점막에 붙어살기 때문에 신체 내 면역반응이 소용없을 뿐만 아니라, 한번 감염이 되면 치료가 어렵과 치료가 되더라도 재발가능성이 높기 때문에 예방이 중요하다.
현재까지 헬리코박터를 제거하기 위한 방법들은 오메프라졸(omeprazole)과 같은 프로톤 펌프 억제제와 아목시실린(amoxicillin), 클래리스로마이신(clarithromycin), 테트라사이클린(tetracycline)과 같은 2종의 항생물질들을 함께 처리하는 삼제요법이 많이 사용되어지고 있다. 그러나 헬리코박터는 약물에 대한 내성이 강하고 돌연변이가 잘 이루어지기 때문에 제균 자체가 어렵다. 또한 이 항생제들은 장기 복용 시 약물에 대한 내성이 생겨 자주 바꿔줘야 할 뿐 아니라, 변비, 발진, 역류성 식도염 등 다양한 부작용이 동반된다는 단점을 가지고 있다.
위염이란 위의 표면 점막에 얇아진 상태로 염증이 있는 것으로 전 국민의 10% 이상이 갖고 있을 정도로 흔하다. 대개는 만성 헬리코박터 감염에 의해, 알코올과 담배 및 NASIDs 등 화학 제제에 의하여 일어난다. 위염의 정도에 따라, 경도 위염 (위염 의심)으로부터 중증도 위염 (위염), 정도가 심한 중증위염으로 분류한다. 만성 위염은 표층성 위염, 위축성 위염으로 구분하며 표층성 위염은 초기단계로서 점막의 변화만 있어 내시경 소견에서 발적으로 나타나며, 위축성 위염은 여기서 더 진행하여 점막이 위축되어 얇아지고 혈관이 투명하게 보이는 것을 말한다. 또한 위염은 위암으로 진행될 가능성이 있다. 위염에서 위암의 진행과정은 만성위염 > 위축성 위염 > 장상피 화상 > 위암으로 볼 수 있다.
위궤양은 위점막 조직이 위산 또는 펩신에 의해 점막근층까지 침식되고 손상 및 파괴된 상태로 출혈 등의 합병증을 일으킬 수 있으며, 상복부나 흉골 아래쪽에 타는 듯한 느낌과 속이 쓰리고 재발이 잘 되므로 정기검진을 3~6개월 주기로 받아야 한다.
십이지장염은 십이지장 점막에 염증이 있는 것을 말한다. 위산이나 펩신 등에 의해 십이지장 점막이 손상되어 일어나며 위산이 과다한 상태에서 헬리코박터나, 흡연, 진통소염제의 복용 등으로 유발된다. 커피, 술 등의 자극적인 음식은 피하고 구토, 신트림, 복부팽만감, 식욕부진, 소화불량, 속쓰림, 상복부동통, 발열 등의 증상이 나타난다.
위-식도 역류 질환은 위산이나 위속의 내용물이 식도로 역류하여 가슴 안쪽으로 타는 듯한 통증, 쓰리는 등의 불편한 증상이나 합병증이 유방되는 질환을 말한다. 이 증 역류로 인해 식도에 궤양이나 미란 등의 형태학적 변화가 일어난 상태를 역류성 식도염 혹은 미란성 식도염이라고 한다. 위식도 역류질환의 범주에 속하지만 내시경 검사에서 점막 파괴나 바레트 식도(Barrett’s esophagus; 지속적으로 위산이 역류하여 위의 경계 부위에서 식도 조직이 위 조직으로 변한 상태)가 관찰되지 않는 경우에는 비미란성 역류질환이라고 부른다.
위식도 역류질환의 원인으로는 정상인에게도 위 속의 내용물이 식도로 역류할 수 있지만, 역류가 자주 발생하고 그 기간이 길어지면 역류 증상과 식도염을 일으킬 수 있다. 위식도 역류질환의 가장 중요한 발병 경로는 하부식도 괄약근(lower esophageal sphincter; LES)의 일시적인 이완에 의한 것으로 여겨지고 있으며, 이외에도 식도열공 헤르니아(hiatal hernia)와 같은 해부학적 결손, 하부식도 괄약근의 낮은 압력 등이 원인이 될 수 있다.
가슴 쓰림이나 산 역류라는 특징적인 증상이 있으면 위산역류질환을 의심할 수 있다. 이렇듯 증상으로 진단하는 경우와 내시경 검사를 통해 위산역류에 의해 일어난 식도손상을 확인가능하다.
위식도 역류질환은 만성적인 질환이며, 지속적인 치료를 필요로 한다. 위식도 역류질환에 있어서 치료의 목적은 역류로 인해 발생하는 불편한 증상을 효과적으로 없애주며 합병증을 예방하는 것이다. 위식도 역류질환의 가장 효과적인 치료는 히스타민 H2 수용체 길항제 또는 프로톤 펌프 억제제로 위산 분비를 감소시키는 것이다. 약의 복용량은 질환 및 증상의 정도에 따라 정해지며, 약물 투여의 목표는 역류가 자주 일어나는 낮 시간 동안 위 내의 산도를 pH 4 이상으로 올리는 것이다.
산딸기(Rubus crataegifolius)는 장미과(Rosaceae) 루부스속(Rubus)에 속하는 식물로, 가시가 많고, 줄기는 적갈색이며, 잎은 어긋나는 홑잎이다. 산딸기는 맛이 시며, 성질이 따뜻하고 독이 없다. 산딸기의 전초에는 플라보노이드, 뿌리에는 트리테르펜사포닌이 주성분으로 포함되어 있다. 그 외에 유기산, 말산(malic acid), 비타민 C 등도 포함되어 있다. 일반적으로 루부스속 식물은 과실(열매), 뿌리 및 잎이 약용으로 사용되어 왔으며, 특히 루부스 속 식물의 과실은 민간에서 강장, 청량, 지갈 및 당뇨병 치료에 사용되어 왔다. 또한, 잎은 천식에 효과가 있으며, 그 뿌리는 지혈, 조혈, 불임증, 월경 불순 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
왕느릅나무(Ulmus macrocarpa Hance)는 낙엽활엽교목으로, 원산지는 한국, 러시아, 몽골이며, 우리나라에서는 중북부지방 산골짜기나 계곡 근처에서 자란다고 알려져 있다. 왕느릅나무의 껍질은 유피(楡皮) 또는 유백피(楡白皮), 뿌리껍질은 유근피(楡根皮)라고 한다.
동의보감에 따르면 왕느릅나무는 신체의 일부분에 염증이나 종양 등에 인해 곪거나 부어오르는 데 좋으며 또한 비위 질환에 매우 좋은 약이다. 특히 비위의 모든 질환 중에서도 특히 위염, 위궤양, 십이지장궤양, 소장궤양, 대장궤양, 직장궤양, 식도궤양 등 궤양증에 탁월한 효과가 있다.
치자(Gardenia jasminodes)는 대한민국, 중국, 일본에서 서식하는 상록 관목수로서, 높이 2m 정도이다. 우리나라에서는 전남과 제주도 남부에서 자라며 키가 2m에서 3m정도에서 자라는 작은 관목이다. 관상수로 쓰이며, 꽃은 향료, 열매는 해열 및 진통제 등 약으로 쓰인다.　동의보감에 의하면 해열작용, 미생물 억제, 위 보호, 이뇨작용, 뇌출혈에 쓰인다고 하며 오랫동안 복용하면 부작용이 생긴다고 한다.
본 발명자들은 위장질환에 효과적인 물질을 찾고자 노력하던 중, 산딸기 미숙과 추출물 및 왕누릅나무의 유백피 추출물의 혼합물이 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)에 대한 항균 효과를 나타내며, 상기 혼합물에 치자 추출물 또는 락토바실러스 균주를 더 첨가한 경우, 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 스트레스성 또는 NASIDs로 유발된 위 손상 동물모델에서 위 회복 효과가 우수함을 확인하고 상기 혼합물을 위장질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 이용한 위장질환의 예방 또는 치료 용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 이용한 위 점막 손상의 예방 또는 치료 용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 이용한 위장질환의 예방 또는 개선 용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 이용한 위 점막 손상의 예방 또는 개선 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위 점막 손상의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 산딸기를 포함하는 산딸기속 식물, 왕느릅나무를 포함하는 느릅나무속 및 치자를 포함하는 치자나무속으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 둘 이상의 식물의 혼합 추출물 및 유산균 배양액을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서, 상기 산딸기는 루부스 크라타에기폴리우스(Rubus crataegifolius), 루부스 코레아누스(Rubus coreanus ), 루부스 옥시덴탈리스(Rubus occidentalis) 또는 루부스 이다에우스(Rubus ideaus) 이고, 상기 왕느릅나무는 울무스 마크로카르파 한스(Ulmus macrocarpa Hans) 또는 울무스 다비디아나 자포니카(Ulmus davidiana var.japonica)이고, 상기 치자는 가르데니아 자스미노이데스 엘리스(Gardenia jasminoides Ellis) 또는 가르데니아 자스미노이데스 오바리플리아(Gardenia jasminoides var. ovariflia)이고, 상기 유산균은 락토바실러스 애시도필러스(L. acidophilus), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 락토바실러스 퍼멘텀(L. fermentum), 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 루테리(L. reuteri), 락토바실러스 람노서스(L. rhamnosus), 비피도박테리움 비피둠(B. bifidum), 비피도박테리움 브레브(B. breve) 또는 비피도박테리움 롱검(B.longum)인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위 점막 손상의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 위장질환의 예방, 개선 또는 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 위장질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물의 용도를 제공한다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 위 점막 손상의 예방, 개선 또는 치료 방법을 제공한다.
나아가, 본 발명은 위 점막 손상의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물의 용도를 제공한다.
본 발명의 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물은 헬리코박터 파일로리(Helicobacer pylori)에 대한 항균 효과를 나타내며, 상기 혼합물에 치자 추출물 또는 락토바실러스 균주를 더 혼합하여 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 스트레스성 또는 비스테로이드성 위 손상 동물모델에서 손상된 조직의 회복을 높임으로써, 위장질환의 예방, 치료 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 5종(26695, 95-113, 92-82-1, 95-45, 92-331 균주)에 대한 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물, 치자 추출물 또는 이들의 혼합물의 항균 활성을 나타낸 것이다.
도 2는 락토바실러스(Lactobacillus) 처리 농도에 따른 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 3종(PDEF444-12-1, 26695 및 92-20 균주)의 항균 활성을 나타낸 것이다.
도 3은 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 5종(26695, 95-113, 92-82-1, 95-45 및 92-331 균주)에 대한 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 또는 이들의 혼합물에 프로바이오틱스(Probiotics)를 첨가하였을 때의 항균 활성을 나타낸 것이다.
도 4는 헬리코박터 파일로리(H. pylori)에 감염된 동물모델의 제작 및 추출물 처리 과정을 시계열적으로 나타낸 것이다.
도 5는 헬리코박터 파일로리(H. pylori)에 감염 동물모델에 추출물 및 혼합물 처리 시, 위의 염증 지수를 나타낸 것이다.
도 6은 헬리코박터 파일로리(H. pylori)에 감염 동물모델에 추출물 및 혼합물 처리 시, H&E 염색된 위 조직의 모습을 나타낸 것이다.
도 7a는 알코올성 위 손상 동물모델에 각각 산딸기 미숙과 추출물(RF), 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 및 치자 추출물(GJ)을 처리 시, 회복 결과를 나타낸 것이다.
도 7b는 알코올성 위 손상 동물모델에 각각 산딸기 미술과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL); 산딸기 미술과 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+GJ); 및 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(UL+GJ); 처리 시, 회복 결과를 나타낸 것이다.
도 7c는 알코올성 위 손상 동물모델에 각각 산딸기 미술과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ); 및 산딸기 미술과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물, 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ) 및 프로바이오틱스 (RF+UL+GJ+Pro) 처리 시, 회복 결과를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 산딸기 미숙과는 산딸기 꽃이 지면서 맺는 초록색 열매를 말하는 것으로, 이는 4월 내지 9월에 수득하는 것이 바람직하고, 5월 내지 8월 수득하는 것이 보다 바람직하며, 5월 내지 7월에 수득하는 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
상기 산딸기 미숙과 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다.
1) 산딸기 미숙과에 추출 용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올일 수 있고, 구체적으로 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다.
상기 단계 1)의 추출 방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 온도는 40 내지 80℃인 것이 바람직하며, 50 내지 70℃인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 상기 추출 용매는 추출에 사용되는 산딸기 미숙과의 중량에 2 내지 20 배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 5 내지 15 배 첨가하여 추출하는 것이 더 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 추출 시간은 2 내지 20 시간인 것이 바람직하며, 5 내지 15 시간이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 1 내지 3회인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 온도, 추출 시간 또는 추출 횟수의 조건을 벗어난 범위에서는 추출이 충분히 이루어지지 않아 산딸기 미숙과 추출물 내에 유효성분의 함량이 미미할 수 있다. 또는 더 이상 추출 수율이 증가하지 않아 추출 작업의 효율이 떨어질 수 있다.
상기 단계 3)의 감압 농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있다.
상기 왕느릅나무의 유백피는 왕느릅나무의 껍질을 말하는 것으로, 상기 왕느릅나무의 유백피 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다.
1) 왕느릅나무의 유백피에 추출 용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올일 수 있고, 구체적으로 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다.
상기 단계 1)의 추출 방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 온도는 10 내지 40℃인 것이 바람직하며, 15 내지 35℃인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 상기 추출 용매는 추출에 사용되는 산딸기 미숙과의 중량에 2 내지 20 배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 5 내지 15 배 첨가하여 추출하는 것이 더 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 추출 시간은 2 내지 20 시간인 것이 바람직하며, 5 내지 15 시간이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 1 내지 3회인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 온도, 추출 시간 또는 추출 횟수의 조건을 벗어난 범위에서는 추출이 충분히 이루어지지 않아 왕느릅나무의 유백피 추출물 내에 유효성분의 함량이 미미할 수 있다. 또는 더 이상 추출 수율이 증가하지 않아 추출 작업의 효율이 떨어질 수 있다.
상기 단계 3)의 감압 농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있다.
상기 위장질환은 헬리코박터성 위염, 비헬리코박터성 위염, 위궤양, 십이지장궤양, 졸링거-엘리슨 증후군, 역류성 식도염, 수술 후 궤양 또는 위점막의 미란, 출혈, 발적 및 부종으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물은 산딸기 미숙과 및 왕느릅나무의 유백피 각각의 건조물에 물 또는 알코올을 첨가하여 단독 추출물을 제조하고, 단독 추출물을 상기의 중량비로 혼합하여 제조한 것일 수 있다.
상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물은 1 : 0.01~100의 중량비로 혼합하는 것이 바람직하다. 본 발명의 구체적인 실시예에 의하면 1~3 : 내지 3~1의 중량비로 혼합하는 것이 가장 바람직하다. 상기 혼합물은 산딸기 미숙과 및 왕느릅나무의 유백피 건조물을 상기 중량비로 혼합하여 복합 조성물로 추출한 것도 포함할 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각은 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 억제하는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 더 효과적으로 억제함을 확인하였다(도 1 참조).
또한, 본 발명자들은 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 위에서 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장이 억제됨을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 더 효과적으로 억제함을 확인하였다(표 4 참조).
또한, 본 발명자들은 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF), 왕트릅나무의 유백피 추출물(UL) 및 치자 추출물(GJ) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 위에 유발된 염증이 감소함을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 염증을 더 효과적으로 감소시킴을 확인하였다(도 5 참조).
또한, 본 발명자들은 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(도 6 참조).
또한, 본 발명자들은 알코올성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 5, 도 7a 내지 도 7c 참조).
또한, 본 발명자들은 스트레스성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 6 참조).
또한, 본 발명자들은 비스테로이드성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 7 참조).
따라서, 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물은 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 억제하고, 헬리코박터 파일로리 감염 동물 모델의 염증을 감소시키고, 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 또는 비스테로이성 위 손상 동물모델에서 위 조직을 효과적으로 회복시키므로, 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.
상기 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 치자(Gardenia jasmoides) 추출물을 더 포함할 수 있다.
상기 치자 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다.
1) 치자에 추출 용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 치자는 치자나무의 잎, 줄기, 뿌리, 열매 등 모든 부위를 포함할 수 있고, 구체적으로 잎, 줄기, 뿌리 및 열매로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상일 수 있다. 본 발명의 구체적인 실시예에 의하면 치자는 치자나무의 열매를 이용하는 것이 가장 바람직하다.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올일 수 있고, 구체적으로 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다.
상기 단계 1)의 추출 방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 온도는 40 내지 80℃인 것이 바람직하며, 50 내지 70℃인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 상기 추출 용매는 추출에 사용되는 산딸기 미숙과의 중량에 2 내지 20 배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 5 내지 15 배 첨가하여 추출하는 것이 더 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 추출 시간은 2 내지 20시간인 것이 바람직하며, 4 내지 10시간이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 1 내지 3회인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 온도, 추출 시간 또는 추출 횟수의 조건을 벗어난 범위에서는 추출이 충분히 이루어지지 않아 산딸기 미숙과 추출물 내에 유효성분의 함량이 미미할 수 있다. 또는 더 이상 추출 수율이 증가하지 않아 추출 작업의 효율이 떨어질 수 있다.
상기 단계 3)의 감압 농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물은 산딸기 미숙과, 왕느릅나무의 유백피 및 치자 각각의 건조물에 물 또는 알코올을 첨가하여 단독 추출물을 제조하고, 단독 추출물을 상기의 중량비로 혼합하여 제조한 것일 수 있다.
상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물은 1 : 0.01~100 : 0.01~100의 중량비로 혼합하는 것이 바람직하다. 본 발명의 구체적인 실시예에 의하면 1:1의 중량비로 혼합하는 것이 가장 바람직하다. 상기 혼합물은 산딸기 미숙과 및 왕느릅나무의 유백피 건조물을 상기 중량비로 혼합하여 복합 조성물로 추출한 것도 포함할 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)에 치자 추출물을 혼합(RF+UL+GJ)함으로써 염증을 더 효과적으로 감소시킴을 확인하였다(도 5 참조).
또한, 본 발명자들은 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)에 치자 추출물을 혼합(RF+UL+GJ)함으로써 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(도 6 참조).
또한, 본 발명자들은 알코올성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)에 치자 추출물을 혼합(RF+UL+GJ)함으로써 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 5 및 도 7a 내지 도 7c 참조).
또한, 본 발명자들은 스트레스성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)에 치자 추출물을 혼합(RF+UL+GJ)함으로써 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 6 참조).
또한, 본 발명자들은 비스테로이드성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)에 치자 추출물을 혼합(RF+UL+GJ)함으로써 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 7 참조).
따라서, 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물은 헬리코박터 파일로리 감염 동물 모델의 염증을 감소시키고, 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 또는 비스테로이성 위 손상 동물모델에서 위 조직을 효과적으로 회복시키므로, 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.
상기 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 락토바실러스(Lactobacillus) 균주 또는 이의 배양액을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 락토바실러스(Lactobacillus) 균주가 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 억제하는 것을 확인하였다(도 2 참조).
또한, 본 발명자들은 산딸기 미숙과 추출물(RF), 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 및 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL) 각각에 락토바실러스 균주를 혼합함으로써, 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장 억제 효과가 상승함을 확인하였다(도 3 및 표 3 참조).
또한, 본 발명자들은 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)을 처리하였을 경우, 동물모델의 위에서 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장이 억제됨을 확인하였으며, 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)에 락토바실러스 균주를 혼합(RF+UL+GJ+Pro)함으로써, 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 더 효과적으로 억제함을 확인하였다(표 4 참조).
또한, 본 발명자들은 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)을 처리하였을 경우, 동물모델의 위에 유발된 염증이 감소함을 확인하였으며, 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)에 락토바실러스 균주를 혼합(RF+UL+GJ+Pro)함으로써, 염증을 더 효과적으로 감소시킴을 확인하였다(도 5 참조).
또한, 본 발명자들은 알코올성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)에 락토바실러스 균주를 혼합(RF+UL+GJ+Pro)함으로써, 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 5 및 도 7a 내지 도 7c 참조).
또한, 본 발명자들은 스트레스성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)에 락토바실러스 균주를 혼합(RF+UL+GJ+Pro)함으로써, 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 6 참조).
또한, 본 발명자들은 비스테로이드성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물(RF+UL+GJ)에 락토바실러스 균주를 혼합(RF+UL+GJ+Pro)함으로써, 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 7 참조).
따라서, 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물; 또는 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물에 락토바실러스의 배양액을 더 포함하는 조성물은, 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 억제하고, 헬리코박터 파일로리 감염 동물 모델의 염증을 감소시키고, 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 또는 비스테로이성 위 손상 동물모델에서 위 조직을 효과적으로 회복시키므로, 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 산딸기 미숙과(Rubus crataegifolius) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위 점막 손상의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 위 점막 손상은 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올 또는 약물에 의한 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(도 6 참조).
또한, 본 발명자들은 알코올성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 5 및 도 7a 내지 도 7c 참조).
또한, 본 발명자들은 스트레스성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 6 참조).
또한, 본 발명자들은 비스테로이드성 위 손상 동물모델에 산딸기 미숙과 추출물(RF) 및 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 각각을 처리하였을 경우, 동물모델의 손상된 위 조직이 회복되는 것을 확인하였으며, 각 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물(RF+UL)이 손상된 위 조직을 더 효과적으로 회복시킴을 확인하였다(표 7 참조).
따라서, 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물은 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 또는 비스테로이성 위 손상 동물모델에서 위 조직을 효과적으로 회복시키므로, 위 점막 손상의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 산딸기를 포함하는 산딸기속 식물, 왕느릅나무를 포함하는 느릅나무속 및 치자를 포함하는 치자나무속으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 둘 이상의 식물의 혼합 추출물 및 유산균 배양액을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
상기 산딸기는 루부스 크라타에기폴리우스(Rubus crataegifolius), 루부스 코레아누스(Rubus coreanus ), 루부스 옥시덴탈리스(Rubus occidentalis) 또는 루부스 이다에우스(Rubus ideaus) 이고, 상기 왕느릅나무는 울무스 마크로카르파 한스(Ulmus macrocarpa Hans) 또는 울무스 다비디아나 자포니카(Ulmus davidiana var.japonica)이고, 상기 치자는 가르데니아 자스미노이데스 엘리스(Gardenia jasminoides Ellis) 또는 가르데니아 자스미노이데스 오바리플리아(Gardenia jasminoides var. ovariflia)이고, 상기 유산균은 락토바실러스 애시도필러스(L. acidophilus), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 락토바실러스 퍼멘텀(L. fermentum), 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 루테리(L. reuteri), 락토바실러스 람노서스(L. rhamnosus), 비피도박테리움 비피둠(B. bifidum), 비피도박테리움 브레브(B. breve) 또는 비피도박테리움 롱검(B.longum)인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 유효성분인 상기 혼합 추출물 및 유산균 배양액을 10 내지 95 중량%로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 조성물을 생체 내에 전달하는데 적합한 것이면 모두 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 담체는 Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc.에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 덱스트로스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등과 같은 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.
상기 조성물을 제제화하는 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구용 제제 또는 비경구용 제제로 제형화될 수 있다. 경구용 제제로는 고형 제제 및 액상 제제가 포함될 수 있다. 상기 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 또는 트로키제일 수 있고, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 첨가하여 조제할 수 있다. 상기 부형제는 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 고형 제제는 윤활제를 포함할 수 있고, 그 예로는 마그네슘 스티레이트, 탈크등이 있다. 한편, 상기 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제일 수 있다. 이때, 상기 액상 제제에는 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등과 같은 부형제가 포함될 수 있다.
상기 비경구용 제제는 주사제, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 파우더 및 크림 등을 포함할 수 있다. 상기 주사제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 등을 포함할 수 있다. 이때, 비수성용제 또는 현탁용제로서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름이나, 에틸올레이트와 같이 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 추출물은 상기 서술한 바와 같다.
본 발명의 건강기능식품에 있어서, 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물은 산딸기 미숙과 및 왕느릅나무의 유백피 각각의 건조물에 물 또는 알코올을 첨가하여 단독 추출물을 제조하고, 단독 추출물을 상기의 중량비로 혼합하여 제조한 것일 수 있다.
상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물은 1 : 0.01~100의 중량비로 혼합하는 것이 바람직하다. 본 발명의 구체적인 실시예에 의하면 1~3 : 내지 3~1의 중량비로 혼합하는 것이 가장 바람직하다. 상기 혼합물은 산딸기 미숙과 및 왕느릅나무의 유백피 건조물을 상기 중량비로 혼합하여 복합 조성물로 추출한 것도 포함할 수 있다.
상기 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품은 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 더 포함할 수 있다. 또한, 상기 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품은 락토바실러스(Lactobacillus) 균주 또는 이의 배양액을 더 포함할 수 있다.
상기 치자 추출물 및 락토바실러스 균주 또는 이의 배양액은 상기 서술한 바와 같다.
상기 위장질환은 헬리코박터성 위염, 비헬리코박터성 위염, 위궤양, 십이지장궤양, 졸링거-엘리슨 증후군, 역류성 식도염, 수술 후 궤양 또는 위점막의 미란, 출혈, 발적 및 부종으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물은 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 억제하고, 헬리코박터 파일로리 감염 동물 모델의 염증을 감소시키고, 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 또는 비스테로이성 위 손상 동물모델에서 위 조직을 효과적으로 회복시킴을 확인하였으므로, 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 유용하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명자들은 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물은 헬리코박터 파일로리 감염 동물 모델의 염증을 감소시키고, 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 또는 비스테로이성 위 손상 동물모델에서 위 조직을 효과적으로 회복시킴을 확인하였으므로, 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 유용하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명자들은 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물; 또는 상기 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물의 혼합물에 락토바실러스 배양액을 더 포함하는 조성물은 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 생장을 억제하고, 헬리코박터 파일로리 감염 동물 모델의 염증을 감소시키고, 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 또는 비스테로이성 위 손상 동물모델에서 위 조직을 효과적으로 회복시키킴을 확인하였으므로, 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위 점막 손상의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 위 점막 손상은 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올 또는 약물에 의한 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무의 유백피 추출물의 혼합물은 헬리코박터 파일로리 감염, 알코올성, 또는 비스테로이성 위 손상 동물모델에서 위 조직을 효과적으로 회복시킴을 확인하였으므로, 위 점막 손상의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명의 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물, 치자 추출물 또는 락토바실러스 균주 또는 이의 배양액은 식품에 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 이때, 첨가되는 유효성분의 함량은 목적에 따라 결정될 수 있고, 일반적으로는 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부일 수 있다.
건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물의 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 위장질환의 예방, 개선 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 유백피의 추출물은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 유백피의 추출물의 혼합물은 치자(Gardenia jasmoides) 추출물을 더 포함할 수 있고, 락토바실러스(Lactobacillus) 균주 또는 이의 배양액을 더 포함할 수 있다.
상기 개체는 포유동물, 구체적으로 인간일 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구 투여는 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명에 따른 약학 조성물에 포함되는 유효성분의 양은 0.0001 내지 1,000 ㎎/㎏, 구체적으로 0.001 내지 500 ㎎/㎏일 수 있다. 상기 투여는 하루에 1회일 수 있고, 수회일 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 병용 투여시, 투여는 순차적 또는 동시일 수 있다.
또한, 본 발명은 위장질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 유백피의 추출물은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 유백피의 추출물의 혼합물은 치자(Gardenia jasmoides) 추출물을 더 포함할 수 있고, 락토바실러스(Lactobacillus) 균주 또는 이의 배양액을 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 위 점막 손상의 예방, 개선 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 유백피의 추출물은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 유백피의 추출물의 혼합물은 치자(Gardenia jasmoides) 추출물을 더 포함할 수 있고, 락토바실러스(Lactobacillus) 균주 또는 이의 배양액을 더 포함할 수 있다.
상기 개체는 포유동물, 구체적으로 인간일 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구 투여는 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명에 따른 약학 조성물에 포함되는 유효성분의 양은 0.0001 내지 1,000 ㎎/㎏, 구체적으로 0.001 내지 500 ㎎/㎏일 수 있다. 상기 투여는 하루에 1회일 수 있고, 수회일 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 병용 투여시, 투여는 순차적 또는 동시일 수 있다.
나아가, 본 발명은 위 점막 손상의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 유백피의 추출물은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 상기 산딸기 미숙과 추출물 및 왕느릅나무 유백피의 추출물의 혼합물은 치자(Gardenia jasmoides) 추출물을 더 포함할 수 있고, 락토바실러스(Lactobacillus) 균주 또는 이의 배양액을 더 포함할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 이에 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1> 산딸기 미숙과(Rubus crataegifolius, Rubi Fructus) 추출물의 제조
산딸기 미숙과 열매를 동결건조하고, 분쇄기를 이용하여 분말화하였다. 분말화한 시료 100 g에 에탄올을 10배 첨가하고, 60℃에서 10시간 동안 추출하였다. 추출액을 여과지(filter paper)를 이용하여 여과시키고, 여과물을 감압농축한 뒤, 동결건조하여 최종 산딸기 미숙과 추출물(이하 RF로 표기)을 수득하였다.
<실시예 2> 왕느릅나무( Ulmus macrocarpa )의 유백피 추출물의 제조
왕느릅나무 껍질(유백피)을 동결건조하고, 분쇄기를 이용하여 분말화하였다. 분말화한 시료 100 g에 에탄올을 10배 첨가하고, 상온에서 8시간 동안 추출하였다. 추출액을 여과지(filter paper)를 이용하여 여과시키고, 여과물을 감압농축한 뒤, 동결건조하여 최종 왕느릅나무의 유백피 추출물(이하 UL로 표기)을 수득하였다.
<실시예 3> 치자( Gardenia jasminoides ) 추출물의 제조
치자나무 열매를 분쇄기를 이용하여 분말화하였다. 분말화한 시료 100 g에 증류수를 10배 첨가하고, 60℃에서 6시간 동안 추출하였다. 추출액을 여과지(filter paper)를 이용하여 여과시키고, 여과물을 감압농축한 뒤, 동결건조하여 최종 치자나무 추출물(이하 GJ로 표기)을 수득하였다.
<실시예 4> 프로바이오틱스(Probiotics) 배양
경상대 균주 센터(KNRRC)에서 입수한 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus Plantarum)를 MRS 배지에 접종한 후, 37℃에서 24시간 동안 배양하여 프로바이오틱스 배양액을 수득하였다.
< 실험예 1> 추출물 및 프로바이오틱스 처리에 따른 헬리코박터 파일로리의 항균 활성 평가
MRS 아가 플레이트(agar plate)에 경상대 의과대학교 미생물 거점은행(KNRRC)에서 분양받은 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori) 26695, 95-113, 92-82-1, 95-45 및 92-331 균주를 도말하고, 그 위에 표 1에 나타낸 바와 같이 실시예 1 내지 4에서 제조한 추출물(100 ㎍/mL), 프로바이오틱스 배양액과 이의 혼합물을 아가 플레이트 위에 로딩하였다. 37℃에서 24 시간 동안 배양한 후, 헬리코박터 파일로리의 성장이 억제되는 구역(inhibition zone)의 지름을 측정하였다. 대조군으로는 항생제 클래리스로마이신(clarithromycin)을 사용하였다.
추출물 및 혼합물 처리 조건
실험군 1 RF (10 ㎍)
실험군 2 UL (10 ㎍)
실험군 3 GJ (10 ㎍)
실험군 4 RF + UL (1:1) (5 ㎍ + 5 ㎍)
실험군 5 RF + UL (1:3) (2.5 ㎍ + 7.5 ㎍)
실험군 6 RF + UL (3: 1) (7.5 ㎍ + 2.5 ㎍)
실험군 7 클래리스로마이신
실험군 8 Pro (프로바이오틱스) (108 CFU)
도 1은 헬리코박터 파일로리 5종(26695, 95-113, 92-82-1, 95-45 및 92-331 균주)에 대한 실시예 1 내지 4에서 제조한 추출물(산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물), 프로바이오틱스 배양액과 이의 혼합물의 항균 활성을 나타낸 것이다. 산딸기 미숙과 추출물(RF)과 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL)은 헬리코박터 파일로리 5종에 대하여 항균 활성을 나타냈으나, 치자 추출물(GJ)은 항균 활성을 나타내지 않았다. 산딸기 미숙과 추출물(RF)과 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL)은 단독으로 처리하였을 때보다, 1:1로 혼합하여 처리하였을 때 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과가 증가하는 것으로 나타났다.
< 실험예 2> 락토바실러스 처리 농도에 따른 헬리코박터 파일로리의 항균 활성 평가
아가 플레이트(agar plate)에 경상대 의과대학교 미생물 거점은행(KNRRC)에서 분양받은 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori) PDEF444-12-1, 26695 및 92-20 균주를 도말하고, 그 위에 실시예 4에서 제조한 락토바실러스 배양액을 107, 106, 105 및 104 CFU(colony forming unit)로 아가 플레이트 위에 로딩하였다. 37℃에서 24시간 동안 배양한 후, 헬리코박터 파일로리의 성장이 억제되는 구역(inhibition zone)의 지름을 측정하였다.
도 2는 락토바실러스 처리 농도에 따른 헬리코박터 파일로리 3종(PDEF444-12-1, 26695 및 92-20 균주)의 항균 활성을 나타낸 것이다. 헬리코박터 파일로리 3종 모두 락토바실러스 처리 농도가 증가함에 따라 항균 효과가 증가하는 것으로 나타났다.
< 실험예 3> 프로바이오틱스가 포함된 추출물 처리에 따른 헬리코박터 파일로리의 항균 활성 평가
아가 플레이트(agar plate)에 경상대 의과대학교 미생물 거점은행(KNRRC)에서 분양받은 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori) 26695, 95-113, 92-82-1, 95-45 및 92-331 균주를 도말하였다. 표 2에 나타낸 바와 같이, 실시예 1 내지 4에서 제조한 추출물(1000 ㎍/mL), 프로바이오틱스 배양액과 이의 혼합물을 아가 플레이트에 로딩하였다. 37℃에서 24 시간 동안 배양한 후, 헬리코박터 파일로리의 성장이 억제되는 구역(inhibition zone)의 지름을 측정하였다.
추출물 및 혼합물 처리 조건
실험군 1 RF (10 ㎍)
실험군 2 UL (10 ㎍)
실험군 3 RF + Pro (10 ㎍ + 104 CFU)
실험군 4 UL + Pro (10 ㎍ + 104 CFU)
실험군 5 RF + UL + Pro (5 ㎍ + 5 ㎍ + 104 CFU)
도 3은 헬리코박터 파일로리 5종(26695, 95-113, 92-82-1, 95-45 및 92-331 균주)에 대한 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 또는 이들의 혼합물에 프로바이오틱스(Probiotics)를 첨가하였을 때의 항균 활성을 나타낸 것이다. 산딸기 미숙과 추출물(RF)과 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL)을 각각 단독으로 처리하였을 때보다, 프로바이오틱스 배양액(Pro)을 혼합하여 처리하였을 때 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과가 현저하게 증가하는 것으로 나타났다. 특히 산딸기 미숙과 추출물(RF), 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL) 및 프로바이오틱스 배양액(Pro)을 모두 혼합한 경우, 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과가 가장 우수하였다.
< 실험예 4> 추출물 및 혼합물 처리에 따른 헬리코박터 파일로리의 최소억제농도(Minimum inhibitory concentration) 측정
표 3에 나타낸 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori) 균주를 108 CFU값 으로 배양한 후, 표 3에 나타낸 바와 같이 실시예 1 내지 4에서 제조한 추출물, 프로바이오틱스 배양액과 이의 혼합물을 헬리코박터 파일로리 배양액에 각각 혼합하였다. 이를 배지 아가 플레이트에 도말한 후 37℃에서 24시간 동안 배양한 후, 헬리코박터 파일로리의 성장이 70% 이상 억제되는 각 추출물 또는 혼합물의 농도(MIC70)를 구하였다.
MIC70 (㎍/mL)
헬리코박터 파일로리 균주명 RF UL GA RF+UL(1:1) RF+Pro(105 CFU) UL+Pro(105 CFU) RF+UL+Pro(RF:UL=1:1,Pro: 105 CFU) 클래리스로마이신
51 150 300 >500 75 100 250 75 <1
52 150 350 >500 75 100 250 50 <1
26695 200 350 >500 100 100 250 75 <1
SS1 150 300 >500 75 100 200 50 <1
92-20 150 300 >500 75 75 200 50 <1
92-30 150 300 >500 75 75 250 50 <1
92-33-1 200 350 >500 100 100 250 75 <1
92-82-1 200 350 >500 100 100 300 75 <1
95-113 200 300 >500 150 100 250 75 <1
95-45 150 300 >500 100 100 200 50 <1
PDEF444-12-1 150 300 >500 100 100 150 75 <1
11종의 헬리코박터 파일로리에 대한 산딸기 미숙과 추출물(RF)의 MIC70는 150~200 mg/mL 이고 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL)의 MIC70는 300~350 mg/mL 이었으나, 치자 추출물(GJ)는 거의 항균 효과를 보이지 않았다.
산딸기 미숙과 추출물(RF)과 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL)은 단독으로 처리하는 것보다 혼합하여 처리한 경우, 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과가 상승하였다. 산딸기 미숙과 추출물(RF)과 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL)에 각각 프로바이오틱스 배양액(Pro)을 첨가한 경우에도 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과가 상승하는 것으로 나타났다. 산딸기 미숙과, 왕느릅나무의 유백피 추출물과 프로바이오틱스 배양액을 모두 혼합한 경우(RF+UL+Pro), 헬리코박터 파일로리 51 균주를 제외한 모든 헬리코박터 파일로리 균주에서 다른 실험군보다 항균 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다. 따라서, 산딸기 미숙과, 왕누릅나무의 유백피 추출물은 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과를 가지며, 추출물은 단독으로 처리하는 경우보다 혼합하여 처리하거나 프로바이오틱스 배양액을 혼합하여 처리한 경우, 항균 효과가 상승하는 것으로 나타났다.
< 실험예 5> 헬리코박터 파일로리 ( H. pylori ) 감염 동물모델에서의 추출물 및 혼합물의 항균 효과
Balb/c 마우스를 안정화시킨 후 도 4와 같이 2일 간격으로 헬리코박터 파일로리를 2 × 108 CFU로 3회 투여하였다. 투여 4주 후에 헬리코박터 파일로리 감염여부를 실험군의 마우스 일부의 위를 적출하여 헬리코박터 파일로리 배양 및 위 조직 실험(histology)을 통해 확인한 다음, 4주 동안 표 4에 나타낸 바와 같이 추출물과 이의 혼합물을 구강투여하였다. 4주 동안의 추출물 및 혼합물의 처리가 완료되면, 마우스의 위를 적출하여 헬리코박터 파이로리의 균을 계산하였다.
대조군 2의 헬리코박터 파일로리 감염 (8주) 실험군은 도 4의 헬리코박터 감염 유도 기간을 4주 대신 8주 동안 수행한 것이고, 대조군 3의 아목시실린, 클래리스로마이신 및 오메프라졸은 추출물 대신에 처리된 것이다.
실험군 처리 조건 위에서 검출된 균수Log10CFU
대조군 1 헬리코박터 파일로리 감염(4주) 2.0 × 108 CFU 2.1 ×105
대조군 2 헬리코박터 파일로리 감염(8주) 2.0 × 108 CFU 7.7 ×107
대조군 3 아목시실린(AMX) + 클래리스로마이신(CLM) + 오메프라졸(OMP) 138 + 30 + 30 mg/kg 8.2 ×102
실험군 1 RF 150 mg/kg 7.5 ×103
실험군 2 UL 150 mg/kg 4.3 ×104
실험군 3 GJ 150 mg/kg 3.2 ×105
실험군 4 RF+UL 75 + 75 mg/kg 4.8 ×103
실험군 5 RF+GJ 75 + 75 mg/kg 7.6 ×103
실험군 6 RF+UL+GJ 50 + 50 + 50 mg/kg 5.7 ×103
실험군 7 RF+UL+GJ+Pro 50 + 50 + 50 mg/kg+ 105 CFU 2.3 ×103
헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에서 추출물 및 혼합물의 항균 효과를 살펴보면, 추출물을 단독으로 처리한 실험군 중에서는 산딸기 미숙과 추출물(RF)의 항균 효과가 가장 우수한 것으로 나타났으며, 치자 추출물(GJ)의 항균 효과는 나타나지 않았다.
추출물을 혼합하여 처리한 실험군 중에서는 산딸기 미숙과 추출물과 왕느릅나무의 유백피 추출물(RF+UL)을 혼합한 경우, 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과가 가장 우수하였다. 추출물은 단독으로 처리한 경우보다 혼합하여 처리한 경우 항균 효과가 상승하는 것으로 확인되었다. 프로바이오틱스 배양액(Pro)을 첨가한 실험군 7(RF+UL+GJ+Pro)는 프로바이오틱스를 첨가함으로써 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과가 상승함을 확인하였다.
따라서, 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에서도 산딸기 미숙과 추출물(RF)과 왕느릅나무의 유백피 추출물(UL)의 항균 효과를 확인하였으며, 추출물은 단독으로 처리하는 경우보다 혼합하여 처리하거나 프로바이오틱스 배양액을 혼합하여 처리한 경우, 항균 효과가 상승하는 것으로 나타났다.
< 실험예 6> 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에서의 추출물 및 혼합물의 항염증 효과
실험예 5와 동일한 방법으로 Balb/c 마우스에 헬리코박터 파일로리를 감염시킨 후, 실험예 5에서의 동일한 대조군과 실험군의 위를 적출하여 위 조직의 염증 지수(inflammatory score)를 측정하였다. 염증 지수는 백혈구(WBC), C 반응성 단백질(CRP), 적혈구 침강 속도(ESR), 종양괴사인자 수용체1(TNFR1) 및 종양괴사인자 수용체2(TNFR2)를 측정한 후에 염증 정도를 0-5 사이로 규정지었다.
도 5는 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 추출물 및 혼합물 처리 시 위의 염증 지수를 나타낸 것이다. 도 5를 살펴보면, 모든 실험군에서 대조군보다 염증 지수가 낮아진 것으로 나타났고, 추출물을 혼합하여 처리한 실험군 4(RF+UL), 실험군 6(RF+UL+GJ) 및 실험군 7(RF+UL+GJ+Pro)에서의 염증 지수는 양성 대조군인 대조군 3의 염증 지수 수준과 유사한 것으로 나타났다. 실험군 3인 치자 추출물(GJ)은 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과보다 헬리코박터 파일로리 감염에 따른 염증을 낮추는 데 효과가 있는 것으로 나타났다.
< 실험예 7> 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에서의 추출물 및 혼합물의 위 손상 회복 효과
실험예 5와 동일한 방법으로 Balb/c 마우스에 헬리코박터 파일로리를 감염시킨 후, 실험예 5에서의 동일한 대조군과 실험군의 위를 적출하여 위 조직을 H&E 염색하였다. 염색 결과를 바탕으로 조직 지수(histology score)를 도출하였다. 조직 지수는 세포의 섬유(fibre) 구조, 핵의 원형도(roundness) 및 세포 수를 계수하여 결정하였다.
도 6은 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델에 추출물 및 혼합물 처리 시 H&E 염색된 위 조직의 모습을 나타낸 것이다. 도 6을 살펴보면, 실험군 6(RF+UL+GJ) 및 실험군6(RF+UL+GJ+Pro)은 거의 정상 조직과 유사한 것으로 나타나 조직 회복 능력이 우수한 것으로 나타났다. 실험군 3인 치자 추출물(GJ)은 헬리코박터 파일로리에 대한 항균 효과보다 헬리코박터 파일로리 감염에 따른 위 손상 조직의 회복하는 데 우수한 것으로 나타났다.
< 실험예 8> 알코올성 위 손상 동물모델에서의 추출물 및 혼합물의 위 손상 회복 효과
4주령의 SPF 수컷마우스를 구입하여 1주일간 순화 기간을 거친 후, 체중이 30~40 g인 건강한 마우스를 실험에 사용하였다. 각 실험군별로 7마리의 마우스를 사용하였다. 물을 자유롭게 섭취할 수 있는 상태에서 24시간 절식시킨 후, 실시예 1 내지 4에서 제조한 추출물 및 이의 혼합물을 표 5에 나타낸 조건대로 경구 투여하였다. 경구 투여 30분 후 150 mM HCl 용액에 65%의 에탄올을 제조하여, 1마리 당 65% 에탄올을 1.0 mL 씩 경구 투여하여 1시간 동안 위손상이 유발되도록 하였다. 1시간 후 마우스의 위를 적출하여 2% 포르말린 용액에 고정시켰다. 고정된 위는 대만부를 따라 절개한 후에 육안으로 위손상을 관찰하고, 위궤양의 길이를 측정한 위궤양 지수(lesion index)와 위궤양 억제율을 산출하였다. 대조군은 추출물 대신 물을 투여하였다.
그룹 시료명 투여 물질 투여량 (mg/kg) 위궤양 지수 (lesion index, mm) 의궤양 억제율(%)
A Aa 대조군 - 133.26 ± 16.94 -
Ab 시메티딘 (cimetidine) 100 20.33 ± 23.73 84.75
Ac RF 150 94.97 ± 8.05 29.29
Ad UL 150 108.48 ± 11.51 19.23
Ae GJ 150 91.77 ± 6.77 31.11
B Ba 대조군 - 110.38 ± 15.10 -
Bb 시메티딘 (cimetidine) 100 22.64 ± 11.06 79.51
Bc RF+UL 75 + 75 48.73 ± 6.46 55.27
Bd RF+GJ 75 + 75 25.13 ± 4.37 77.23
Be UL+GJ 75 + 75 53.23 ± 2.69 53.23
C Ca 대조군 - 105.37 ± 6.77 -
Cb 시메티딘 (cimetidine) 150 18.88 ± 19.88 82.08
Cc RF+UL+GJ 50 + 50 + 50 23.34 ± 9.11 78.04
Cd RF+UL+GJ+Pro 50 + 50 + 50 + 105 CFU/mL 16.53 ± 5.79 84.76
표 5 및 도 7a 내지 도 7c은 알코올로 손상된 위 조직에 대한 추출물 및 혼합물 처리 시 회복 결과를 나타낸 것이다. 표 5 및 도 7a 내지 도 7c을 참고하면, 추출물을 단독으로 처리한 경우보다 추출물을 혼합하여 처리한 경우에 위 보호 효과가 상승하는 것으로 나타났다. 이는 2가지 추출물을 혼합하는 경우보다 3가지 추출물을 모두 혼합하는 경우에 위 보호 효과가 증가하였고, 3가지 추출물을 혼합하는 경우 양성 대조군인 시메티딘의 위궤양 억제율과 거의 비슷한 수준이었다. 3가지 추출물보다 3가지 추출물에 프로바이오틱스 배양액을 혼합한 경우가 위 보호 효과가 더 높았다. 따라서 산딸기 미숙과, 왕느릅나무의 유백피, 치자 추출물은 알코올성 위손상을 막는 데 효과적이며, 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 추출물을 혼합하거나 또는 추출물에 프로바이오틱스를 혼합하여 처리하는 경우에 위 손상 보호 효과를 더 상승시킬 수 있다.
< 실험예 9> 스트레스성 위 손상 동물모델에서의 추출물 및 혼합물의 위 손상 회복 효과
4주령의 SPF 수컷마우스를 구입하여 1주일간 순화 기간을 거친 후, 체중이 30~40 g인 건강한 마우스를 실험에 사용하였다. 각 실험군별로 7마리의 마우스를 사용하였다. 24시간 절식시킨 후, 실시예 1 내지 4에서 제조한 추출물 및 이의 혼합물의 표 6에 나타낸 조건대로 경구 투여하였다. 40분 후 마우스를 케이지에 넣고 머리만 공기에 노출되도록 하여 6시간 동안 방치시켰다. 마우스의 위를 적출하여 1% 포르말린 용액에 고정시켰다. 고정된 위는 대만부를 따라 절개한 후에 육안으로 위 손상을 관찰하고, 위궤양의 길이를 측정한 위궤양 지수(lesion index)와 위궤양 억제율을 산출하였다. 대조군은 추출물 대신 물을 투여하였다.
그룹 투여 물질 투여량 (mg/kg) 위궤양 지수 (lesion index, mm) 의궤양 억제율(%)
A 대조군 - 120.22 ± 8.27 -
스티렌 (stillen) 20 21.32 ± 4.56 82.26
RF 150 78.14 ± 7.23 35.00
UL 150 97.82 ± 3.21 18.63
GJ 150 81.67 ± 8.71 32.12
B 대조군 - 131.37 ± 6.23 -
스티렌 (stillen) 20 27.78 ± 5.14 75.86
RF+UL 75 + 75 59.11 ± 4.91 55.46
RF+GJ 75 + 75 29.37 ± 2.58 77.64
C 대조군 - 127.18 ± 4.23 -
스티렌 (stillen) 100 30.37 ± 3.23 76.12
RF+UL+GJ 50 + 50 + 50 28.17 ± 7.37 77.85
RF+UL+GJ+Pro 50 + 50 + 50 + 105 CFU/mL 20.37 ± 6.51 84.25
표 6은 스트레스로 손상된 위 조직에 대한 추출물 및 혼합물 처리 시 회복 결과를 나타낸 것이다. 표 6을 참고하면, 추출물을 단독으로 처리한 경우보다 추출물을 혼합하여 처리한 경우에 위 보호 효과가 상승하는 것으로 나타났으며, 특히 산딸기 미숙과 추출물과 치자 추출물을 혼합한 경우(RF+GJ)와 세 가지 추출물을 모두 혼합한 경우(RF+UL+GJ)에 위 보호 효과가 크게 상승하여, 양성 대조군인 스티렌과 비슷한 위궤양 억제율을 보였다. 또한 전체 실험군 중 3가지 추출물에 프로바이오틱스 배양액을 혼합한 경우(RF+UL+GJ+Pro)가 위 보호 효과가 가장 높았다. 따라서 산딸기 미숙과, 왕느릅나무의 유백피, 치자 추출물은 스트레스성 위손상을 막는 데 효과적이며, 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 추출물을 혼합하거나 또는 추출물에 프로바이오틱스를 혼합하여 처리하는 경우에 위 손상 보호 효과를 상승시킬 수 있다.
< 실험예 10> 비스테로이드성 위 손상 동물모델에서의 추출물 및 혼합물의 위 손상 회복 효과
4주령의 SPF 수컷마우스를 구입하여 1주일간 순화 기간을 거친 후, 체중이 30~40 g인 건강한 마우스를 실험에 사용하였다. 각 실험군별로 7마리의 마우스를 사용하였다. 24시간 절식시킨 후, 실시예 1 내지 4에서 제조한 추출물 및 이의 혼합물을 표 7에 나타낸 조건대로 경구 투여하였다. 1시간 후 인도메타신(70 mg/kg)를 경구 투여하고 1시간 동안 방치시켜 위 손상을 유발시켰다. 마우스의 위를 적출하여 1% 포르말린 용액에 고정시켰다. 고정된 위는 대만부를 따라 절개한 후에 육안으로 위 손상을 관찰하고, 위궤양의 길이를 측정한 위궤양 지수(lesion index)와 위궤양 억제율을 산출하였다. 대조군은 추출물 대신 물을 투여하였다.
그룹 투여 물질 투여량 (mg/kg) 위궤양 지수 (lesion index, mm) 의궤양 억제율(%)
A 대조군 - 124.26 ± 7.97 -
시메티딘 (cimetidine) 100 21.58 ± 3.92 82.63
RF 150 76.69 ± 2.37 38.28
UL 150 102.35 ± 2.16 17.63
GJ 150 64.36 ± 7.73 51.8
B 대조군 - 108.78 ± 6.45 -
시메티딘 (cimetidine) 100 13.89 ± 7.23 87.23
RF+UL 75 + 75 62.79 ± 4.23 42.27
RF+GJ 75 + 75 39.91 ± 2.73 68.79
C 대조군 - 117.23 ± 4.92 -
시메티딘 (cimetidine) 100 16.14 ± 2.23 86.23
RF+UL+GJ 50 + 50 + 50 19.09 ± 7.23 83.71
RF+UL+GJ+Pro 50 + 50 + 50 + 105 CFU/mL 8.94 ± 2.73 92.37
표 7은 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)로 손상된 위 조직에 대한 추출물 및 혼합물 처리 시 회복 결과를 나타낸 것이다. 표 7을 참고하면, 추출물을 단독으로 처리한 경우보다 추출물을 혼합하여 처리한 경우에 위 보호 효과가 상승하는 것으로 나타났으며, 특히 산딸기 미숙과 추출물과 왕누릅나무 추출물을 혼합한 경우(RF+UL)와 세 가지 추출물을 모두 혼합한 경우(RF+UL+GJ)에 위 보호 효과가 크게 상승하여, 양성 대조군인 시메티딘과 비슷한 의궤양 억제율을 보였다. 또한 전체 실험군 중 3가지 추출물에 프로바이오틱스 배양액을 혼합한 경우(RF+UL+GJ+Pro)가 위 보호 효과가 가장 높았으며, 이는기존 치료제인 시메티딘보다 효과가 우수한 것으로 나타났다. 따라서 산딸기 미숙과, 왕느릅나무의 유백피, 치자 추출물은 비스테로이드성 위손상을 막는 데 효과적이며, 추출물을 단독으로 처리하는 경우보다 추출물을 혼합하거나 또는 추출물에 프로바이오틱스를 혼합하여 처리하는 경우에 위 손상 보호 효과를 상승시킬 수 있다.

Claims (17)

  1. 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 더 포함하는 것인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 락토바실러스(Lactobacillus) 균주 또는 이의 배양액을 더 포함하는 것인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출된 것인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 제2항에 있어서, 상기 추출물의 혼합물은 산딸기 미숙과 추출물, 왕느릅나무의 유백피 추출물 및 치자 추출물을 1 : 0.01~100 : 0.01~100의 중량비로 혼합한 것인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 위장질환은 헬리코박터성 위염, 비헬리코박터성 위염, 위궤양, 십이지장궤양, 졸링거-엘리슨 증후군, 역류성 식도염, 수술 후 궤양 또는 위점막의 미란, 출혈, 발적 및 부종으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 추출물의 혼합물은 헬리코박터 파일로리(H. pylori)의 생장을 억제하는 것인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  8. 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위 점막 손상의 예방 또는 치료용 조성물.
  9. 산딸기를 포함하는 산딸기속 식물, 왕느릅나무를 포함하는 느릅나무속 및 치자를 포함하는 치자나무속으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 둘 이상의 식물의 혼합 추출물 및 유산균 배양액을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
    상기 산딸기는 루부스 크라타에기폴리우스(Rubus Cratagiflous), 루부스 코레아누스(Rubus coreanus ), 루부스 옥시덴탈리스(Rubus occidentalis) 또는 루부스 이다에우스(Rubus ideaus) 이고,
    상기 왕느릅나무는 울무스 마크로카르파 한스(Ulmus macrocarpa Hans) 또는 울무스 다비디아나 자포니카(Ulmus davidiana var.japonica)이고,
    상기 치자는 가르데니아 자스미노이데스 엘리스(Gardenia jasminoides Ellis) 또는 가르데니아 자스미노이데스 오바리플리아(Gardenia jasminoides var. ovariflia)이고,
    상기 유산균은 락토바실러스 애시도필러스(L. acidophilus), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 락토바실러스 퍼멘텀(L. fermentum), 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 루테리(L. reuteri), 락토바실러스 람노서스(L. rhamnosus), 비피도박테리움 비피둠(B. bifidum), 비피도박테리움 브레브(B. breve) 또는 비피도박테리움 롱검(B.longum)인 위장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  10. 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  11. 제10항에 있어서, 상기 건강기능식품은 치자(Gardenia jasminoides) 추출물을 더 포함하는 것인 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 건강기능식품은 락토바실러스(Lactobacillus) 균주 또는 이의 배양액을 더 포함하는 것인 위장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  13. 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 위 점막 손상의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  14. 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 위장질환의 예방, 개선 또는 치료 방법.
  15. 위장질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물의 용도.
  16. 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 위 점막 손상의 예방, 개선 또는 치료 방법.
  17. 위 점막 손상의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 산딸기(Rubus crataegifolius) 미숙과(Rubi Fructus) 추출물 및 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa)의 유백피 추출물의 혼합물의 용도.
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