WO2019190347A1 - Композиция для отбеливания зубов - Google Patents
Композиция для отбеливания зубов Download PDFInfo
- Publication number
- WO2019190347A1 WO2019190347A1 PCT/RU2018/000434 RU2018000434W WO2019190347A1 WO 2019190347 A1 WO2019190347 A1 WO 2019190347A1 RU 2018000434 W RU2018000434 W RU 2018000434W WO 2019190347 A1 WO2019190347 A1 WO 2019190347A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- composition
- whitening
- enamel
- enzymes
- phosphates
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
- A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
Definitions
- the causes of disco- loritis can be the effects of internal factors: staining of teeth with hereditary lesions, systemic lesions, with the use of certain medications during odontogenesis, with lesions of the tooth pulp, under the influence of iatrogenic factors, etc. [2].
- Enamel discoloration may occur due to the activity of various bacteria. So, S. Mutans form a plaque biofilm to which various chromophores are already attached. Actinomycetes, in turn, produce hydrogen sulfide, which, after reaction with iron cations in saliva, forms an insoluble precipitate of black ferrous sulfide. Serratia marcescens, Flavobacterium lutescens are less common, they are present in the oral cavity in only 3% of the population, leading to the formation of an orange plaque [19].
- enamel can acquire a hue due to the penetration of various metals into the pellicle.
- the presence of copper leads to a greenish tint of enamel [20].
- the most complex in nature are pigments, which are formed as a result of the Mayair reaction.
- Such reactions include the interaction of amino acids and sugars when heated, for example, in the process of roasting coffee beans.
- dark colored products are formed, indicating the occurrence of the Maillard reaction.
- Enzymatic bleaching methods have a significant advantage, as they are safe for enamel and do not lead to its destruction, but the optimal composition of enzymes in products known on the market does not yet exist.
- enzymatic methods that relate to gentle enamel whitening, several oral care inventions are known. However, most of these developments are aimed at breaking down protein plaque or protecting against caries.
- bleaching systems the main active component of which would be enzymes, do not exist. For example, papain and bromelain break down protein plaque, but they do not bleach pigments that penetrate deeper into enamel, which necessitates the use of other bleaching agents, such as peroxides.
- compositions are aimed at the complex cleavage of plaque and tartar in combination with a whitening effect, which leads to the need to use incompatible components.
- proteolytic enzymes and any components of a protein nature for example, amylase, cellulase, xylanase enzymes
- the simultaneous use of proteolytic enzymes and any components of a protein nature leads to the destruction of the latter, since proteolytic enzymes break down proteins to short peptides and amino acid residues.
- all developments aimed at the simultaneous cleavage of protein and polysaccharide plaque turn out to be ineffective, since enzymes that break down polysaccharide plaque are of a protein nature.
- inventions that seek to achieve the whitening effect act due to the splitting of the bacterial plaque, which can again form, which eliminates the whitening effect.
- some of the patented complexes contain components that are incompatible with the components of toothpastes.
- the simultaneous introduction of a carboxymethyl cellulose thickener and a cellulase enzyme leads to the destruction of the thickener, since this enzyme has substrate specificity for celluloses. This can lead to a decrease in the activity of the enzyme in the finished product, since part of it will be spent on a chemical reaction with a thickener.
- a two-component composition of a dentifrice having an increased antibacterial effectiveness.
- Enzymes that can be used in the implementation of the disclosed composition include enzymes extracted from natural fruit products, such as well-known protein substances within the class of proteases, which break down or hydrolyze proteins.
- Proteolytic enzymes are obtained from natural sources or by the action of microorganisms having a nitrogen source and a carbon source. Examples of proteolytic enzymes that can be used in the practice of the present invention include naturally occurring enzymes papain (from papaya), bromelain (from pineapple), as well as serine proteases, such as chymotrypsin.
- Additional enzymes include ficin and alkalase.
- Papain derived from the papaya tree’s milky sap is a proteolytic enzyme preferred for use in the open composition.
- Enzymes that can be used in combination with proteolytic enzymes include carbohydrases, such as glucoamylase, alpha-amylase, beta-amylase, dextranase and mutanase, tannase, and lipases, such as plant lipase, gastric lipase, and pancreatic lipase.
- carbohydrases such as glucoamylase, alpha-amylase, beta-amylase, dextranase and mutanase, tannase
- lipases such as plant lipase, gastric lipase, and pancreatic lipase.
- the disadvantage of this invention is the use of proteolytic enzymes in conjunction with carbohydraz class enzymes.
- Proteolytic enzymes destroy
- this invention contains components that inhibit the action of each other, which leads to a decrease or complete lack of effectiveness of the use of this composition.
- the patent proposes the use of the glucoamylase enzyme, which does not have the ability to cleave polysaccharide molecules, since alpha amylase must be used for these purposes. It is also proposed to use tin salts in the composition, in particular tin fluoride, and it has a coloring effect on enamel.
- EP2298904A1 publ. 23.03.2011
- xylanases and the possibility of their use in dentifrices such as toothpastes, tooth creams, gels or tooth powders, means for washing the mouth, chewing gum, lollipops or candies.
- EP2280686A1 (publ. 23.03.2011) a-glucanases and the possibility of their use in dentifrices for preventing or reducing plaque are disclosed.
- the use of a-glucanases leads to a decrease in plaque, but since many chromogens penetrate deep into the enamel, it is not enough to get rid of polysaccharide plaque alone to obtain a whitening effect.
- the disadvantage of this invention is the targeted cleavage of only 1,6-a-glucoside bonds of dextran, and the polysaccharide coating consists of a mixture of polysaccharides (intracellular, consisting mainly of reserve polymers such as glycogen, amidopectin, and extracellular, which are dextrins and levanes), and for effective cleavage of plaque, it is necessary to use components that destroy all bonds of the polysaccharide matrix.
- the famous line of HappyDent toothpastes (At Krajina) (“Toothpastes for adults without fluoride”, on-line, ⁇ URL: http: //www.happy- dent.pro/ru/products/toothpastes_without_fluoride>), containing Amilolin® - a combination of the natural enzyme Amilosubtilin, a vitamin complex (B, C, E, PP, K, A vitamins) and minerals.
- the natural enzyme Amilosubtilin is a complex of enzymes (alpha-amylase, neutral and slightly alkaline proteinases, beta-glucanase, cellulase, xylanase), which prevent the formation of plaque and stone. Enzymes have a cleansing effect on the oral cavity, promote the breakdown of protein plaque.
- the simultaneous combination of proteases and hydrolases leads to the destruction of the latter due to their protein nature; as a result, the complex loses its effectiveness in the formulation of toothpaste.
- the enzyme papain promotes the breakdown of protein plaque, but does not destroy enamel-staining melanoidins.
- the newly developed whitening complex can significantly overcome the above-described disadvantages and is aimed at clarifying the products of the Maillard reaction, one of the products of which are melanoidins, which give a stable color to tooth enamel [18].
- the present invention relates to a composition for use in an oral composition comprising a combination of pectinase, xylanase and b-glucanase enzymes.
- composition of the invention may further comprise a filler.
- composition of the invention may contain 0.05-0.15% by weight of pectinase, 0.05-0.15% of May. xylanases, 0.01-0.05% of May. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- composition of the invention may contain about 0.2% by weight of pectinase, about 0.2% of May. xylanase, about 0.1% in May. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- composition of the invention may contain 0.1-1.0% by weight pectinase, 0, 1-1, 0% May. xylanase, 0.05-0.6% in May. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- composition of the invention further comprises phosphates: calcium glycerophosphate, calcium pyrophosphate, tetra potassium pyrophosphate, tetrasodium pyrophosphate, disodium pyrophosphate, tricalcium phosphate, trimagnesium phosphate, sodium tripolyphosphate, sodium hexametaphosphate.
- phosphates calcium glycerophosphate, calcium pyrophosphate, tetra potassium pyrophosphate, tetrasodium pyrophosphate, disodium pyrophosphate, tricalcium phosphate, trimagnesium phosphate, sodium tripolyphosphate, sodium hexametaphosphate.
- phosphates are contained in the composition in an amount of 0.5-4.5% in May.
- phosphates are contained in the composition in an amount of 0.5-3.0% in May.
- phosphates are contained in the composition in an amount of 0.5-1.0% May.
- the present invention also relates to a toothpaste containing the composition of the invention.
- the present invention also relates to an oral rinse containing the composition of the invention.
- the present invention also relates to the use of a composition of the invention for whitening teeth.
- the present invention also relates to the use of the toothpaste of the invention for whitening teeth.
- the present invention also relates to the use of the rinse aid of the invention for whitening teeth.
- the claimed complex tooth whitening agent contains a combination of enzymes of the pectinase, xylanase and b-glucanase groups.
- Pectinase is a general term for pectin-cleaving enzymes. Includes pectoliasis, pectosis and polygalacturonase. It belongs to a heterogeneous group of enzymes that catalyze the degradation of pectin. In the composition of pectinases, the following groups of enzymes can be distinguished:
- Pectin esterases catalyze the elimination of pectin methyl groups to form pectic acid.
- Polygalacturonases (enzyme class 3.2.1.15) hydrolyze a-1,4-glycosidic bonds in a chain of pectin substances. They are divided into polymethylgalacturonases (act on pectin) and polygalactronases (act on pectic acid).
- Pectolytic preparations are divided into two groups depending on the pH optimum of enzyme activity: acidic and alkaline. These properties determine the possibility of using pectinases for various industries. Acid pectinases are used in the production of juices and wines, and alkaline pectinases are used in the textile industry.
- Pectinases obtained with the help of fungal strains of producers are active at acidic pH values, while alkaline enzymes are produced by bacterial strains.
- the most common technology is the production of pectinase from Aspergillus niger using methods of deep and surface cultivation. It is noted that the use of solid-phase fermentation methods for the cultivation of fungal producer strains allows one to obtain a high yield of concentrated pectinases at a lower cost than with deep fermentation. Cultivation conditions using the surface cultivation method are most optimal for the growth of Aspergillus sp. To obtain bacterial pectinases, both cultivation methods are used.
- Xylanase is a general term for enzymes involved in the degradation of a heterogeneous polysaccharide, xylan.
- the main enzyme is endo-1,4-xylanase (enzyme class 3.2.1.8), which catalyzes the decomposition of xylan to xylo-oligosaccharides.
- Other enzymes such as xylosidase, b-arabinofurazidase, glucuronidase and esterase (xylanacetyl esterase and feryloyl esterase) perform the complete hydrolysis of xyloligosaccharides to monomers.
- Xylanases are glycoproteins with a molecular weight of 6-80 kDa. Enzymes are active in the temperature range 40-60 ° C and pH 4, 5-6, 5. [24].
- b-Glucanase (beta-glucanase) is a generic term for enzymes that break down non-starch polysaccharides (LCPs) of hemicelluloses (glucans). It belongs to the group of enzymes catalyzing the cleavage of b-glucans with b-1,2-, b-1,3-, b-1,4- and b-1,6-bonds. All b-glucanases are acidic proteins containing a large number of carboxyl and hydroxyl groups. These enzymes are glycoproteins; they have carbohydrate fragments containing residues of mannose, glucose, galactose [25]. Trichoderma, Aspergillus, Penicillium, Bacillus, etc. are used as producer strains in the production of beta-glucanase.
- the combination of pectinase, xylanase and beta-typucanase in the composition for the oral cavity has certain advantages: effective splitting of melanoidin molecules, safe whitening.
- the invention makes it possible to safely clarify tooth enamel by targetedly affecting enamel-staining melanoidins.
- the proposed complex is capable of cleaving unpolished polysaccharide plaque, thereby preventing the formation of a cariogenic biofilm, which is a prevention of caries prevention.
- the inventors also unexpectedly found that the additional use of a component from phosphate groups enhances the whitening effect of the enzymatic complex (synergism).
- the invention relates to a composition for use in an oral composition comprising a combination of pectinase, xylanase and b-glucanase enzymes.
- composition of the invention may further comprise an excipient.
- a composition of the invention may comprise 0.05-0.15% May. pectinases, 0.05-0.15% of May. xylanases, 0.01-0.05% of May. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- the composition according to the invention may contain about 0.1% by weight of pectinase, about 0.1% of May. xylanase, about 0.025% wt. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- a composition of the invention may comprise about 0.2% by weight pectinase, about 0.2% May. xylanase, about 0.1% wt. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- a composition of the invention may comprise 0.1-1.0% by weight pectinase, 0.1-1.0% by weight. xylanase, 0.05-0.6% wt. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- the composition according to the invention may contain 0, 3-0, 8% wt. Pectinase, 0.3-0, 8% wt. xylanase, 0.2-0, 4% of May. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- the composition of the invention may contain 0.5% by weight pectinase, 0.5% May. xylanase, 0.3% in May. beta-glucanases and up to 100% of May. filler.
- the composition of the invention further comprises phosphates that may be selected from the group: phosphates: calcium glycerophosphate, calcium pyrophosphate, tetracal potassium and tetrasodium pyrophosphate, as well as disodium pyrophosphate, tricalcium and trimagnesium phosphates, tripolyphosphate sodium, hexametha-sodium phosphate.
- phosphates may be selected from the group: phosphates: calcium glycerophosphate, calcium pyrophosphate, tetracal potassium and tetrasodium pyrophosphate, as well as disodium pyrophosphate, tricalcium and trimagnesium phosphates, tripolyphosphate sodium, hexametha-sodium phosphate.
- phosphates are contained in the composition in an amount of 0.5-4.5% May.
- the phosphates may be contained in the composition in the amount of 2.5-3.0% in May.
- the phosphates may be contained in the composition in an amount of about 2.75% May.
- phosphates are contained in the composition in an amount of 0.5-3.0% May.
- the phosphates may be contained in the composition in an amount of 1.5-2.5% of May. More preferably, phosphates may be contained in the composition in an amount of about 2.0% in May.
- phosphates are contained in the composition in an amount of 0.5-1.0% May.
- the phosphates may be contained in the composition in an amount of 0.6-0, 9% May. More preferably, phosphates may be contained in the composition in an amount of about 0.75% May.
- the invention also relates to a toothpaste containing the composition of the invention.
- the invention also relates to a mouthwash containing the composition of the invention.
- the invention also relates to the use of a composition according to the invention for tooth whitening.
- the invention also relates to the use of the toothpaste according to the invention for whitening teeth.
- the invention also relates to the use of a rinsing agent according to the invention for tooth whitening.
- Example 1 Proof of the effectiveness of the components of the complex in vitro. Evidence of the effectiveness of the complex was carried out on stained samples imitating tooth enamel. Initially, samples imitating tooth enamel were prepared, then they were artificially stained with a saturated solution of tea and coffee. For this, 40 g of roasted coffee beans were ground to a powder state, 50 ml of water heated to 96 ° C were added, and stirred for 10 minutes. Then the resulting mixture was filtered, and 50 ml of water heated to 99 ° C was added to the precipitate, and stirred for another 10 minutes. After filtering off the precipitate, both filtrates were combined.
- a high-grade coffee solution was obtained in which the samples were placed (one sample was left unpainted for control) for 24 hours at a temperature of 25 ° C.
- 20 g of ground black tea (not aromatized) were placed in a clean glass and 100 ml of water heated to 99 ° C was added. It was left for 20 minutes with constant stirring, then it was filtered off and samples were added to the filtrate (one sample was left unpainted for control) for staining for 24 hours at a temperature of 25 ° C. After staining, the samples were washed under running water, dried and photographed to obtain initial staining brightness values.
- 51.0 ml of 27.2 g / l potassium dihydrogen phosphate solution was mixed with 49.0 ml of 71.6 g / l disodium hydrogen phosphate solution.
- the resulting solution was stored at a temperature of 2 to 8 ° C.
- Example 2 The study of the comparative effectiveness of an in vitro enzymatic complex with known bleaching systems. The selected components of the complex have a joint whitening effect, therefore, the authors compared the developed bleaching complex with peroxide systems with high whitening efficiency. Table 3 shows the groups for comparing the whitening activity.
- One coffee-coated sample C) was placed in 30 ml of buffer IV, and another tea-coated (T) sample was placed in another glass with 30 ml of buffer IV.
- Three samples (C and T) were placed in different glasses in 100 ml of 3% solution III and in different glasses in 100 ml of solution III so that the samples did not come into contact with each other.
- 3 samples of different types of staining were placed in 100 ml of a solution of the enzymatic complex I.
- the glasses were covered with filter paper or glass to prevent dust and other contaminants.
- Three samples were placed in a suspension of toothpaste II (three samples C and 7), tightly closed with a lid to prevent drying of the toothpaste. All samples were incubated at 37 ° C for 6 hours.
- Example 3 Evidence of the in vitro whitening efficacy of an enzymatic complex in oral care compositions.
- a toothpaste formulation with an enzymatic complex (1) a formulation with an enzymatic complex and calcium pyrophosphate (2), a basic formulation that does not contain bleaching components (3) were developed. Samples were stained similarly to Example 1 (Tables 5-7).
- Table 7 The composition of the base composition of the studied composition for caring for the oral cavity that does not contain active whitening components
- Example 4 Evidence of the in vivo whitening efficacy of an enzyme complex in oral care compositions. For clinical trials, the formulation of products containing the enzymatic complex was developed (Table 9).
- the number of teeth is at least 20.
- the maximum duration of participation in the study for each volunteer was 31 days.
- the minimum duration of participation in the study for each subject was 25 days. Volunteers used 1 product for a visit for 2 minutes. Further, patients used the test products 2 times a day for 2 minutes, morning and evening, for 4 weeks with an intermediate visit to the dentist on the 14th day of the study. Before and after application of the product, 6 upper front teeth were evaluated on a Vita scale (Table 10).
- Tooth discolouration and staining Tooth discolouration and staining: a revision of the literature. British Dental Journal, 2001; 190: 309 - 316.
- Calcium glycerophosphate supplemented to soft drinks reduces bovine enamel erosion; Carolina Silveira Barbosa; Lia Guimaraes Montagnolli; Melissa Thiemi Kato; Fabio Correia Sampaio; Marilia Afonso Rabelo Buzalaf; J. Appl. Oral Sci. vol.20 no.4 Bauru July / Aug. 2012
- ACP amorphous calcium phosphate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к композиции для применения в полости рта, содержащей комбинацию ферментов пектиназа, ксиланаза, бета-глюканаза, а также к зубной пасте и ополаскивателю, ее содержащим. Композиция, зубная паста и ополаскиватель могут применяться для отбеливания зубов. Изобретение позволяет безопасно осветлять эмаль зубов путем целенаправленного воздействия на окрашивающие эмаль меланоидины.
Description
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изменение цвета зубов (дисколорит) является достаточно частой причиной наруше- ния эстетики улыбки. Распространенность данного состояния в структуре стоматологиче- ской патологии составляет около 15%. По данным Горюновой М.В. [1] приобретенные дис- колориты встречаются в 3,2 раза чаще, чем врожденные. В структуре приобретенных дис- колоритов преобладает среднее окрашивание (48,55%), а в структуре врожденных - силь- ное (62,5%).
Причинами диско лорита могут быть воздействия внутренних факторов: окрашива- ние зубов при наследственных поражениях, системных поражениях, при приеме некоторых медикаментов в период одонтогенеза, при поражениях пульпы зуба, под влиянием ятроген- ных факторов и др. [2].
Также выделяют широкий спектр внешних факторов, влияющих на цвет эмали.
Дисколорит эмали может проявляться из-за жизнедеятельности различных бакте- рий. Так, S.Mutans образуют биопленку зубного налета, к которому уже прикрепляются раз- личные хромофоры. Actinomycetes в свою очередь продуцируют сульфид водорода, кото- рый после реакции с катионами железа, находящимися в слюне, образует нерастворимый осадок сульфида железа черного цвета. Serratia marcescens, Flavobacterium lutescens явля- ются менее распространенными, они присутствуют в ротовой полости лишь у 3% населе- ния, приводя к образованию налета оранжевого цвета [19].
Также эмаль может приобретать оттенок вследствие проникновения в пелликулу различных металлов. Так, присутствие меди приводит к зеленоватому оттенку эмали [20].
Использование продуктов, богатых эфирными маслами, а также ополаскивателей для полости рта, содержащих значительное количество эфирных масел приводит к окраши- ванию эмали в желтый цвет [20]. Аналогичным образом появляется фиолетовое окрашива- ние, вызванное присутствием перманганата калия в жидкостях для полоскания рта [21].
Антибактериальные компоненты, широко распространенные в стоматологической практике, также приводят к изменению цвета эмали. Так, использование хлоргексидина и триклозана приводит к сильному потемнению эмали вследствие протекания химических реакций [22].
Поверхностное окрашивание зуба происходит также при проникновении хромоге- нов в пелликулу зуба. Основными видами пищевых продуктов, вызывающих прямое окра- шивание, являются табак, чай, кофе, содержащие полифенольные и другие пигменты [3-5]. Химическая природа самих пигментов крайне разнообразна. Например, наиболее извест- ными являются танины, которые содержатся в большом количестве в красном вине.
Наиболее сложными по своей природе являются пигменты, которые образуются в результате реакции Маяйра. К таким реакциям относится взаимодействие аминокислот и сахаров при нагревании, например, в процессе обжаривания кофейных зерен. В результате образуются продукты темного цвета, свидетельствующие о протекании реакции Майяра.
[27]. Эти продукты называются меланоидинами и имеют сложную чаще всего разветвлен- ную полисахаридную структуру, для разрушения которой требуется комплексный подход с использованием разнообразных подходов. Кроме того, пищевые белки и углеводы (поли- сахариды) также могут вступать в реакции конденсации и полимеризации в пелликуле, вследствие чего образуется ряд веществ, имеющих окраску [6]. Трудность в разрушении таких молекул состоит в том, что они образуют сложные структуры, состоящие из частей разных молекул, которые отличаются по своей химической природе, поэтому для осветле- ния меланоидинов необходимо разрабатывать комплексные подходы с ипользованием не- скольких ферментов. Таким образом, основными группами хромогенов, вызывающих окра- шивание эмали, являются бактерии, полифенольные соединения, меланоидины, танины, та- бачные смолы, прочие вещества (хлоргексидин, триклозан).
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Существующие на рынке продукты позволяют в той или иной мере решить проблему отбеливания, однако каждый из них не лишен недостатков.
Самыми популярными являются продукты, которые обеспечивают осветление эмали, в первую очередь, за счет механического удаления налета. Недостатком этого ме- тода является возможность повреждения пелликулы и собственно эмали зуба (как в случае с использование угля в качестве абразива [7-11]). При этом не всегда удается добиться же- лаемого отбеливающего эффекта, поскольку низкомолекулярные пигменты проникают вглубь эмали, способствуя образованию стойких окрашивающих пятен, которые невоз- можно удалить с использованием только механического воздействия. Механические спо- собы в больше степени направлены на удаление бактериальной биопленки, но только на ранних стадиях образования. В случае формирования более стойких отложений, необхо- димо использовать профессиональные методы отбеливания эмали.
Более эффективно в этом отношении работают системы отбеливания с применением активных форм кислорода (перекись водорода и ее производные), однако возможности их применения в зубных пастах и ополаскивателях ограничены, поскольку они приводят к об- разованию эрозированных зон на поверхности эмали. Это, в свою очередь, приводит к по- вышению чувствительности и образованию кариеса [12]. Другим способом преодоления дисколорита является применение альфа-гидроксикислот (АНА-кислоты). Вместе с тем, эффективность кислотного отбеливания до сих пор не доказана [13], а воздействие кислот приводит к растворению эмали, и, как следствие, повышению чувствительности зубов, де- минерализации, эрозии и кариесу. [14-16].
Не так давно были продемонстрированы подходы к оптическому отбеливанию, ос- нованные на использовании синего пигмента Covarine Blue (Cl 74160, Phthalocyanine Blue BN и т.п.), однако он специфичен только к слабоокрашенной эмали, и для большинства людей, имеющих сильный пигментированный налет, не дает желаемой силы отбеливания [17].
Методы ферментативного отбеливания обладают существенным преимуществом, так как являются безопасными для эмали и не приводят к ее разрушению, но оптимального состава ферментов в продуктах, известных на рынке, пока не существует. Из ферментатив- ных способов, которые относятся к типу бережного отбеливания эмали, известно несколько изобретений для ухода за полостью рта. Однако большинство данных разработок направ- лены на расщепление белкового налета или на защиту от кариеса. Как таковых отбеливаю- щих систем, основным действующим компонентом которых являлись бы ферменты, не су- ществует. Например, папаин и бромелаин расщепляют белковый налет, но они не обесцве- чивают пигменты, проникающие вглубь эмали, что приводит к необходимости использова- ния других отбеливающих веществ, например, пероксидов. Также, большинство компози- ций направлены на комплексное расщепление налета и зубного камня в совокупности с от- беливающим действием, что приводит к необходимости использования несовместимых компонентов. Например, одновременное использование протеолитических ферментов и любых компонентов белковой природы, например ферментов амилазы, целлюлазы, ксила- назы, приводит к деструкции последних, так как протеолитические ферменты расщепляют белки до коротких пептидов и аминокислотных остатков. Соответственно, все разработки, направленные на одновременное расщепление белкового и полисахаридного налета, ока- зываются малоэффективными, так как ферменты, расщепляющие полисахаридный налет, имеют белковую природу. Более того, изобретения, которые направлены на достижение от-
беливающего эффекта, действуют за счет расщепления бактериального налета, который мо- жет вновь образовываться, что нивелирует эффект отбеливания. Кроме того, некоторые из запатентованных комплексов содержат в себе компоненты, несовместимые с компонентами зубных паст. Например, одновременное введение загустителя карбоксиметилцеллюлозы и фермента целлюлазы приводит к разрушению загустителя, так как данный фермент имеет субстратную специфичность по отношению к целлюлозам. Это может привести к сниже- нию активности фермента в готовом продукте, так как часть его будет расходоваться на химическую реакцию с загустителем.
В патенте РФ RU2300366C2 (опубл. 10.06.2007) раскрыта двухкомпонентная компо- зиция средства для чистки зубов, имеющая повышенную антибактериальную эффектив- ность. Ферменты, которые можно применять при осуществлении раскрытой композиции, включают ферменты, экстрагированные из естественных плодовых продуктов, таких как хорошо известные белковые вещества в пределах класса протеаз, которые разрушают или гидролизуют белки. Протеолитические ферменты получают из естественных источников или действием микроорганизмов, имеющих источник азота и источник углерода. Примеры протеолитических ферментов, которые можно применять при осуществлении настоящего изобретения, включают естественно встречающиеся ферменты папаин (из папайи), броме- лаин (из ананаса), а также протеазы серина, такие как химотрипсин. Дополнительные фер- менты включают фицин и алкал азу. Папаин, полученный из млечного сока дерева папайи, представляет собой протеолитический фермент, предпочтительный для применения в рас- крытой композиции. Ферменты, которые можно использовать в комбинации с протеолити- ческими ферментами, включают карбогидразы, такие как глюкоамилаза, альфа-амилаза, бета-амилаза, декстраназа и мутаназа, танназа, и липазы, такие как растительная липаза, желудочная липаза и панкреатическая липаза. Однако недостатком данного изобретения является использование протеолитических ферментов совместно с ферментами класса кар- богидраз. Протеолитические ферменты разрушают практически все белки, в том числе и ферменты, которые являются веществами белковой природы. Таким образом, данное изоб- ретение содержит в себе компоненты, которые ингибируют действие друг друга, что при- водит к снижению или полному отсутствию эффективности использования данной компо- зиции. Более того, в патенте предлагается использование фермента глюкоамилазы, которая не обладает свойством расщепления молекул полисахаридов, так как для этих целей необ- ходимо использовать альфа-амилазу. Также предлагается использовать в композиции соли олова, в частности фторид олова, а он обладает окрашивающим действием на эмаль.
В европейской публикации ЕР2298904А1 (опубл. 23.03.2011) раскрыты ксиланазы и возможность их применения в средствах для ухода за зубами, таких как зубные пасты, зуб- ные кремы, гели или зубные порошки, средства для омывания полости рта, жевательные резинки, леденцы или конфеты. Однако использование только одного фермента является недостаточным для получения эффекта отбеливания, так как налет имеет более сложную полисахаридную природу. Расщепление только одного полисахарида не приведет к желае- мому эффекту отбеливания, поскольку для удаления пигментированного налета необхо- димо разрушить структуру всех молекул.
В европейской заявке ЕР2280686А1 (опубл. 23.03.2011) раскрыты a-глюканазы и возможность их применения в средствах для ухода за зубами для предотвращения или уменьшения зубного налета. Применение a-глюканаз приводит к уменьшению зубного налета, но так как многие хромогены проникают вглубь эмали, то недостаточно избавиться только от полисахаридного налета для получения эффекта отбеливания. К недостатку дан- ного изобретения можно отнести целенаправленное расщепление только 1,6-а-глюкозид- ных связей декстрана, а полисахаридный налет состоит из смеси полисахаридов (внутри- клеточные, состоящие преимущественно из резервных полимеров типа гликогена, ами- допектина, и внеклеточные, являющиеся декстринами и леванами), и для эффективного рас- щепления налета необходимо использовать компоненты, которые разрушают все связи по- лисахаридной матрицы.
Известна линейка зубных паст HappyDent (У краина) («Зубные пасты для взрослых без фтора», он-лайн, <URL:http://www.happy- dent.pro/ru/products/toothpastes_without_fluoride>), содержащих Амилолин® - сочетание натурального фермента Амилосубтилина, витаминного комплекса (витамины группы В, С, Е, РР, К, А) и минералов. Натуральный фермент Амилосубтилин представляет собой ком- плекс ферментов (альфа-амилаза, нейтральные и слабощелочные протеиназы, бета-глю- каназа, целлюлаза, ксиланаза), которые препятствуют образованию зубного налета и камня. Ферменты оказывают очищающее действие на ротовую полость, способствуют расщепле- нию белкового налета.
Одновременное сочетание протеаз и гидролаз приводит к разрушению последних из- за их белковой природы, в результате комплекс теряет свою эффективность в рецептуре зубной пасты. Фермент папаин способствует расщеплению белкового налета, но не разру- шает окрашивающие эмаль меланоидины. В связи с чем, даже при тщательном избавлении от белкового и полисахаридного налета, цвет эмали изменяется незначительно.
Новый разработанный отбеливающий комплекс, способен в значительной мере пре- одолеть вышеописанные недостатки и направлен на осветление продуктов реакции Майяра, одними из продуктов которой являются меланоидины, придающие стойкую окраску зубной эмали [18].
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композиции для применения в составе для ухода за полостью рта, содержащей комбинацию ферментов пектиназы, ксиланазы и b-глю- каназы.
В одном аспекте композиция по изобретению может дополнительно содержать наполнитель.
В другом аспекте композиция по изобретению может содержать 0,05-0, 15 % мас.пек- тиназы, 0,05-0,15 % мае. ксиланазы, 0,01-0,05 % мае. бета-глюканазы и до 100 % мае. напол- нителя.
В другом аспекте композиция по изобретению может содержать около 0,2 % мас.пектиназы, около 0,2 % мае. ксиланазы, около 0,1 % мае. бета-глюканазы и до 100 % мае. наполнителя.
В другом аспекте композиция по изобретению может содержать 0,1 -1,0 % мас.пек- тиназы, 0, 1-1, 0 % мае. ксиланазы, 0,05-0,6 % мае. бета-глюканазы и до 100 % мае. наполни- теля.
В еще одном аспекте композиция по изобретению дополнительно содержать фос- фаты: глицерофосфат кальция, пирофосфат кальция, пирофосфат тетракалия, пирофосфат тетранатрия, пирофосфат динатрия, фосфат трикальция, фосфат тримагния, триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия.
В другом аспекте фосфаты содержатся в композиции в количестве 0,5-4, 5 % мае.
В другом аспекте фосфаты содержатся в композиции в количестве 0, 5-3,0 % мае.
В другом аспекте фосфаты содержатся в композиции в количестве 0,5- 1,0 % мае.
Настоящее изобретение также относится к зубной пасте, содержащей композицию по изобретению.
Настоящее изобретение также относится к ополаскивателю для полости рта, содер- жащему композицию по изобретению.
Настоящее изобретение также относится к применению композиции по изобретению для отбеливания зубов.
Настоящее изобретение также относится к применению зубной пасты по изобрете- нию для отбеливания зубов.
Настоящее изобретение также относится к применению ополаскивателя по изобре- тению для отбеливания зубов.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Заявленное комплексное средство для отбеливания зубов содержит комбинацию ферментов групп пектин азы, ксиланазы и b-глюканазы.
Пектиназа - общий термин для ферментов, расщепляющих пектин. Включает пекто- лиазу, пектозим и полигалактуроназу. Относится к гетерогенной группе ферментов, ката- лизирующих деградацию пектина. В составе пектиназ можно выделить следующие группы ферментов:
-Пектинэстеразы (класс ферментов 3.1.1.11, пектинметилгидролазы) катализируют отщепление метальных групп пектина с образованием пектиновой кислоты.
-Полигалактуроназы (класс ферментов 3.2.1.15) осуществляют гидролиз а-1,4-гли- козидных связей в цепи пектиновых веществ. Подразделяются на полиметилгалактуроназы (действуют на пектин) и полигалактроназы (действуют на пектиновую кислоту).
-Пектанлиазы (класс ферментов 4.2.2.10) катализируют негидолитаческое ращепле- ние пектина. Пектолитаческие препараты разделяют на две группы в зависимости от рН- оптимума работы ферментов: кислые и щелочные. Эта свойства определяют возможность применения пектиназ для разных отраслей промышленности. Кислые пектиназы приме- няют в производстве соков и вин, а щелочные - для текстильной промышленности.
В качестве возможных продуцентов пектиназ рассматриваются многие микроорга- низмы: микроскопические грибы, дрожжи, бактерии. Пектиназы, полученные с помощью грибных штаммов продуцентов, активны в кислых значениях pH, в то время как щелочные ферменты производятся бактериальными штаммами. Наиболее распространенной техноло- гией является получение пектиназы из Aspergillus niger с использованием методов глубин- ного и поверхностного культивирования. Отмечается, что применение методов твердофаз- ной ферментации для культивирования грибных штаммов-продуцентов, позволяет полу- чить высокий выход концентрированных пектиназ с меньшими затратами, чем при глубин- ной ферментации. Условия культивирования с использование поверхностного метода куль- тивирования наиболее оптимальны для роста Aspergillus sp. Для получения бактериальных пектиназ применяют оба метода культивирования. Несмотря на то, что для роста бактерий
оптимальным является применение глубинного культивирования, сообщается об увеличе- нии выхода пектиназ при применении твердофазной ферментации. При поверхностном культивировании Bacillus sp. DT7 на пшеничных отрубях отмечается более высокий выход щелочной термостабильной пектиназы. [23].
Ксиланаза - общий термин для ферментов, задействованных в деградации гетероген- ного полисахарида - ксилана. Основным является фермент эндо-1,4-ксиланаза (класс фер- ментов 3.2.1.8), который катализирует распад ксилана до ксилоолигосахаридов. Другие ферменты, такие как ксилозидаза, Ь-арабинофуразидаза, глюкуронидаза и эстераза (ксила- нацетилэстераза и ферилоилэстераза), выполняют полный гидролиз ксилоолигосахаридов до мономеров. Ксиланазы представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 6-80 кДа. Ферменты активны в диапазоне температур 40-60°С и pH 4, 5-6, 5. [24].
b-Глюканаза (бета-глюканаза) - общий термин для ферментов, расщепляющих некрахмальные полисахариды (НКП) гемицеллюлозы (глюканы). Относится к группе фер- ментов катализирующих расщепление b-глюканов с b-1,2-, b-1,3-, b-1,4- и b- 1,6-связями. Все b-глюканазы являются кислыми белками, содержащими большое количество кар- боксильных и гидроксильных групп. Эти ферменты являются гликопротеидами, они имеют углеводные фрагменты, содержащие остатки маннозы, глюкозы, галактозы [25]. В качестве штаммов продуцентов при производстве бета-глюканазы используют Trichoderma, Asper- gillus, Penicillium, Bacillus и т.д.
Неожиданно было установлено, что соединение пектиназы, ксиланазы и бета-тпю- каназы в составе композиции для полости рта имеет определенные преимущества: эффек- тивное расщепление молекул меланоидинов, безопасное отбеливание. Изобретение позво- ляет безопасно осветлять эмаль зубов путем целенаправленного воздействия на окрашива- ющие эмаль меланоидины. Кроме того, предложенный комплекс способен расщеплять по- лисахаридный неокрашенный налет, тем самым препятствуя образованию кариесогенной биопленки, что является профилактикой предупреждения кариеса. Авторами изобретения также неожиданно обнаружили, что дополнительное использование компонента из групп фосфатов усиливает отбеливающее действие ферментативного комплекса (синергизм). Так, допускается использование компонентов из группы фосфатов, таких как глицерофосфат кальция [28-29], пирофосфат кальция [26], пирофосфат тетракалия и тетранатрия, а также пирофосфат динатрия [30-32], трикальций и тримагний фосфаты [33-37], триполифосфат натрия [38-39], гексаметафосфат натрия [40].
В рамках настоящего раскрытия изобретение относится к композиции для примене- ния в составе для ухода за полостью рта, содержащей комбинацию ферментов пектиназы, ксиланазы и b-глюканазы.
В одном аспекте настоящего раскрытия композиция по изобретению может допол- нительно содержать наполнитель.
В другом аспекте настоящего раскрытия композиция по изобретению может содер- жать 0,05-0,15 % мае. пектиназы, 0,05-0,15 % мае. ксиланазы, 0,01-0,05 % мае. бета-глю- каназы и до 100 % мае. наполнителя. Предпочтительно, композиция по изобретению может содержать около 0,1 % мас.пектиназы, около 0,1 % мае. ксиланазы, около 0,025 %мас. бета- глюканазы и до 100 % мае. наполнителя.
В другом аспекте настоящего раскрытия композиция по изобретению может содер- жать около 0,2 % мас.пектиназы, около 0,2 % мае. ксиланазы, около 0,1 %мас. бета-глю- каназы и до 100 % мае. наполнителя.
В другом аспекте настоящего раскрытия композиция по изобретению может содер- жать 0, 1-1, 0 % мас.пектиназы, 0,1 -1,0 %мас. ксиланазы, 0,05-0,6 %мас. бета-глюканазы и до 100 % мае. наполнителя. Предпочтительно, композиция по изобретению может содержать 0, 3-0, 8 % мас.пектиназы, 0,3-0, 8 %мас. ксиланазы, 0,2-0, 4 % мае. бета-глюканазы и до 100 % мае. наполнителя. Более предпочтительно, композиция по изобретению может содержать 0,5 % мас.пектиназы, 0,5 % мае. ксиланазы, 0,3 % мае. бета-глюканазы и до 100 % мае. наполнителя.
В еще одном аспекте настоящего раскрытия композиция по изобретению дополни- тельно содержать фосфаты, которые могут быть выбраны из группы: фосфаты: глицеро- фосфат кальция, пирофосфат кальция, пирофосфат тетракалия и тетранатрия, а также пи- рофосфат динатрия, трикальций и тримагний фосфаты, триполифосфат натрия, гексамета- фосфат натрия.
В другом аспекте настоящего раскрытия фосфаты содержатся в композиции в коли- честве 0,5-4, 5 % мае. Предпочтительно, фосфаты могут содержаться в композиции в коли- честве 2, 5-3,0 % мае. Предпочтительно, фосфаты могут содержаться в композиции в коли- честве около 2,75 % мае.
В другом аспекте изобретения фосфаты содержатся в композиции в количестве 0,5- 3,0 % мае. Предпочтительно, фосфаты могут содержаться в композиции в количестве 1,5- 2,5 % мае. Более предпочтительно, фосфаты могут содержаться в композиции в количестве около 2,0 % мае.
В другом аспекте настоящего раскрытия фосфаты содержатся в композиции в коли- честве 0,5- 1,0 % мае. Предпочтительно, фосфаты могут содержаться в композиции в коли- честве 0,6-0, 9 % мае. Более предпочтительно, фосфаты могут содержаться в композиции в количестве около 0,75 % мае.
В рамках настоящего раскрытия изобретение также относится к зубной пасте, содер- жащей композицию по изобретению.
В рамках настоящего раскрытия изобретение также относится к ополаскивателю для полости рта, содержащему композицию по изобретению.
В рамках настоящего раскрытия изобретение также относится к применению компо- зиции по изобретению для отбеливания зубов.
В рамках настоящего раскрытия изобретение также относится к применению зубной пасты по изобретению для отбеливания зубов.
В рамках настоящего раскрытия изобретение также относится к применению опо- ласкивателя по изобретению для отбеливания зубов.
ПРИМЕРЫ
Включенные в настоящее описание примеры не являются ограничивающими заяв- ленное изобретение и приведены лишь с целью иллюстрации и подтверждения достижения ожидаемых технических результатов. Эти примеры являются одними из многих экспери- ментальных данных, полученных авторами изобретения, которые подтверждают эффектив- ность средства по изобретению для отбеливания эмали.
Пример 1. Доказательство эффективности компонентов комплекса in vitro. Доказа- тельство эффективности комплекса проводилось на окрашенных образцах, имитирующих эмаль зубов. Первоначально были подготовлены образцы, имитирующие эмаль зубов, за- тем они были искусственно окрашены насыщенным раствором чая и кофе. Для этого 40 г обжаренных кофейных зерен измельчали до порошкообразного состояния, добавляли 50 мл воды, нагретой до 96°С, и перемешивали в течение 10 минут. Затем получившуюся смесь отфильтровывали, и к осадку добавляли 50 мл воды, нагретой до 99°С, перемешивали еще 10 минут. После отф ильтровывания осадка оба фильтрата объединяли. Получали насьпцен- ный раствор кофе, в который помещали образцы (один образец оставляли неокрашенным для контроля) на 24 часа при температуре 25°С. Для получения образцов с чайным налетом в чистый стакан помещали 20 г измельченного черного чая (не ароматизированного) и до- бавляли 100 мл воды, нагретой до 99°С. Оставляли на 20 минут при постоянном перемеши- вании, затем отфильтровывали, и к фильтрату добавляли образцы (один образец оставляли
неокрашенным для контроля) для окрашивания в течение 24 часов при температуре 25°С. После проведения окрашивания образцы промывали под проточной водой, высушивали и фотографировали для получения первоначальных значений яркости окрашивания.
Далее был приготовлен буферный раствор с pH = 6,8. Для получения 100 мл буфер- ного раствора смешивали 51 ,0 мл 27,2 г/л раствора калия дигидрофосфата с 49,0 мл 71 ,6 г/л раствора динатрия гидрофосфата. Полученный раствор хранили при температуре от 2 до 8°С.
Для определения отбеливающей способности исследуемых ферментов были приго- товлены буферные растворы ферментов (Таблица 1).
Таблица 1. Процентное содержание ферментов в исследуемых образцах
По 5 образцов чайного и кофейного налета помещали в растворы а 1-5, и оставляли на 6 часов при 37°С. Затем образцы промывали под проточной водой, фотографировали и определяли разницу в яркости образцов до и после с использованием программного обес- печения ImageJ. Чем выше был показатель разницы в яркости, тем сильнее отбеливающий эффект (Таблица 2).
Таблица 2. Результаты отбеливающей способности исследуемых образцов
Таким образом, авторами была доказана сверхсуммарная (синергетическая) эффек- тивность предлагаемой композиции и показано, что предлагаемые компоненты комплекса,
взятые по отдельности, не обладают отбеливающим действием. Видимый и значимый от- беливающий эффект достигается только при совместном использовании ферментов.
Пример 2. Исследование сравнительной эффективности in vitro ферментативного комплекса с известными отбеливающими системами. Выбранные компоненты комплекса обладают совместным отбеливающим эффектом, поэтому авторами было проведено срав- нение разработанного отбеливающего комплекса с пероксидными системами, обладаю- щими высокой эффективностью отбеливания. В Таблице 3 приведены группы для сравне- ния отбеливающей активности.
Таблица 3. Состав и описание групп исследования
Окрашивание образцов, приготовление буферного раствора, раствора ферментов проводилось аналогичным способом, описанным в Примере 1.
Один образец с кофейным налетом С) помещали в 30 мл буферного раствора IV, в другой стакан с 30 мл буферного раствора IV помещали один образец с чайным налетом ( Т ). По три образца (С и Т) помещали разные стаканы в 100 мл 3% раствора III и в разные стаканы в 100 мл раствора III так, чтобы образцы не соприкасались друг с другом. Анало- гично, по 3 образца разного типа окрашивания помещались в 100 мл раствора фермента- тивного комплекса I. Стаканы накрывали фильтровальной бумагой или стеклом, чтобы предотвратить попадание пыли и прочих загрязнителей. По три образца помещали в сус- пензию зубной пасты II (по три образца С и 7), плотно закрывали крышкой для предотвра- щения пересыхания зубной пасты. Все образцы инкубировали при температуре 37°С в те- чение 6 часов. Доставали образцы из растворов, промывали проточной водой и высуши- вали. С образцов Ш смывали зубную пасту проточной водой, не протирая поверхность, и также высушивали. Осветленные образцы фотографировали, анализировали изменение об- щей интенсивности окраски образцов до и после с использованием программного обеспе- чения ImageJ в монохромном режиме. Результаты представлены в Таблице 4.
Таблица 4. Результаты сравнительной отбеливающей способности ферментативного комплекса
Таким образом, была показана сравнительная эффективность ферментативной си- стемы отбеливания, а также самой сильной на сегодняшний день, пероксидной. Результаты эксперимента показывают, что при использовании ферментативного комплекса достига- ется видимый эффект отбеливания. Сильный отбеливающий эффект пероксидной системы нивелируется ее негативным воздействием на эмаль, что приводит к деминерализации и появлению кариеса [12]. Данный ферментативный комплекс пролонгированного действия и при длительном использовании дает безопасный и видимый результат отбеливания, не оказывая вреда состоянию полости рта.
Пример 3. Доказательство отбеливающей эффективности ферментативного ком- плекса in vitro в композициях по уходу за полостью рта. Для доказательства эффективности отбеливания была разработана рецептура зубной пасты с ферментативным комплексом (1), рецептура с ферментативным комплексом и пирофосфатом кальция (2), базовая рецептура, не содержащая отбеливающих компонентов (3). Окрашивание образцов производили ана- логично примеру 1 (Таблицы 5-7).
Таблица 5. Состав исследуемой композиции по уходу за полостью рта, содержащей фер- ментативный комплекс
Таблица 6. Состав исследуемой композиции по уходу за полостью рта, содержащей фер- ментативный комплекс и пирофосфат кальция
Таблица 7. Состав базовой композиции исследуемой композиции по уходу за полостью рта, не содержащей активные отбеливающие компоненты
Один окрашенный образец из каждой группы окрашивания (чай и кофе) был остав- лен в качестве контрольного, 5 образцов чистили щеткой и композицией (1), 5 образцов чистили щеткой и композицией (2), 5 образцов числили щеткой и композицией (3), 5 образ- цов чистили щеткой и водой. Для получения достоверных результатов был сделан прибор, имитирующий чистку зубов. После чистки образцы промывались под проточной водой и высушивались. Осветленные образцы фотографировали, анализировали изменение общей интенсивности окраски образцов до и после с использованием программного обеспечения ImageJ в монохромном режиме. Результаты приведены в Таблице 8.
Таблица 8. Результаты сравнительной отбеливающей способности композиций для ухода за полостью рта
В результате эксперимента было доказано, что разработанный комплекс эффективно осветляет чайный и кофейный налет. При добавлении пирофосфата кальция появляется усиление отбеливающего эффекта (синергетическое действие).
Пример 4. Доказательство отбеливающей эффективности ферментативного ком- плекса in vivo в композициях по уходу за полостью рта. Для проведения клинических ис- следований была разработана рецептура продуктов, содержащих ферментативный ком- плекс (Таблица 9).
Таблица 9. Состав исследуемой композиции по уходу за полостью рта, содержащей фер- ментативный комплекс
Было проведено одноцентовое сравнительное рандомизированное проспективное исследование. Отбеливающее действие комплекса определяли по шкале Vitapan спустя 4 недели применения продукта.
В исследовании принимали участие добровольцы мужского и женского пола, давшие информированное согласие, в возрасте от 18 до 65 лет. Количество своих зубов не менее 20.
Предполагаемая длительность участия испытуемых в исследовании 28±3 дня Максимальная продолжительность участия в исследовании для каждого добровольца составляла 31 день. Минимальная продолжительность участия в исследовании для каждого субъекта составляла 25 дней. Добровольцы использовали на визите 1 продукты в течение 2 минут. Далее пациенты использовали исследуемые продукты 2 раза в день в течение 2 минут, утром и вечером, в течение 4 недель с промежуточным визитом к стоматологу на 14 день исследования. До и после применения продукта оценивались 6 верхних передних зубов по шкале Vita (Таблица 10).
Таблица 10. Результаты отбеливающей эффективности ферментативного ком- плекса по результатам исследований in vivo
В ходе исследования выявлен осветляющий эффект, зависящий от изначального цвета эмали. Добровольцы, которые имели цвет эмали темнее Bl, А1 и С1 были включены в исследование (в итоге 30 человек). Выявлено, что осветление эмали на 1,5-2 тона происходило у 70% добровольцев (21 человек), на 1 тон - у 23% (7 человек), 0-0,5 тона - у 7% (2 человека).
Важно отметить, что проводимом исследовании не было выявлено повышения чувствительности эмали ни у одного из добровольцев. Кроме того, у пациентов с чувствительной эмалью не было выявлено жалоб на повышение уровня чувствительности зубов.
Таким образом, в результате клинических испытаний был доказан отбеливающий эффект предлагаемой композиции в составе зубной пасты.
Список литературы:
1. Горюнова М.В. Клинико-лабораторное обоснование использования малоинвазивных тех- нологий в коррекции стойких дисколоритов зубов : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21 /Екатеринбург, 2007. 26с.
2. Вагнер В.Д., Поповкина О. А. Профессиональное отбеливание зубов. Основные положе- ния. //Профилактика сегодня. - 2008, М8. - С. 26-28.
3. Pearson D. The chemical analysis of foods. 7th ed.: ppl-450 London: Churchill Livingstone, 1976.
4. Watts A, Addy M. Tooth discolouration and staining: Tooth discolouration and staining: a re- view of the literature. British Dental Journal, 2001; 190: 309 - 316.
5. Cynthia K. Extrinsic tooth discoloration, an updated review. Dental Tribune, March-April 2015: 6B-10B
6. BerkZ. Non-enzymatic browning. In: Braveman's introduction to the biochemistry of foods pp 149-167. Amsterdam: Elsevier, 1976
7. Bukar M et al. Oral health practices among pregnant women in North Eastern Nigeria. Niger J Clin Pract. 2012 Jul-Sep;15(3):302-5. DOT. 10.4103/1119-3077.100625.
8. Masalu JR et al. Oral health related behaviors among adult Tanzanians: a national pathfinder survey. BMC Oral Health. 2009 Sep 14;9:22. DOT. 10.1186/1472-6831-9-22.
9. YaacobHB, Park AW. Dental abrasion pattern in a selected group of Malaysians. J Nihon Univ Sch Dent. 1990 Sep;32(3):l 75-80.
10. Dicksit DD et al. Over-the-counter Dental Products: Need for Regulation. Indian Journal of Oral Care and Reseacrh. 2015;l(2):44-47. DOI: 10.4103/2393-8692.172020.
11. Ramachandra SS et al. Oral health: Charcoal brushes. British Dental Journal. 2014, 217(3). DOI: 10.1038/sj. bdj.2014.557
12. American Dental Association. Statement on the Safety and Effectiveness of Tooth Whitening
Products. http://www. ada. org/en/about-the-ada/ada-positions-policies-and-statements/tooth- whitening-safety-and-effectiveness
13. https://link.springer.eom/article/l 0.1007 /s00784-017-2083-5
14. Wegehaupt FJ. et al. Erosive potential of vitamin and vitamin+mineral effervescent tablets. Swiss DentJ. 2016;126(5):457-65.
15. Beyer M. et al. Acids with an equivalent taste lead to different erosion of human dental enamel. Dent Mater. 2011 Oct;27(10):1017-23. DOI: 10.1016/j.dental.2011.07.001
16. Hughes JA. et al. Effects of pH and concentration of citric, malic and lactic acids on enamel, in vitro. J Dent. 2000 Feb;28(2): 147-52
17. Collins LZ. et al. Instant tooth whitening from a silica toothpaste containing blue covarine. J Dent. 2008;36 Suppl 1.S21-5
18. McKee M. et al. Effect of Commercial Enzymes on Color and Total Polysaccharide Content in Sugarcane and Sugarbeet Juice. Industrial Application of Enzymes on Carbohydrate-Based Material, Chapter 7, pp 88-100 DOT. 10.1021/bk-2007-0972.ch007
19. Hattab FN, Qudeimat MA, al-Rimawi HS. Dental discoloration: an overview. J Esthet Dent 1999; 11 (6): 291 -310.
20. Manuel ST, AbhishekP, Kundabala M. Etiology of tooth discoloration-a review. Nigerian Dent J 2010;18(2):56-63
21. Prathap S, Rajesh H, Boloor VA, Rao AS. Extrinsic stains and management: A new insight j Acad Indus Res 2013;1(8):435
22. Annals of Dental Specialty Vol. 4; Issue 2. Apr— jun 2016
23. http://www. abercade. ru/research/ analysis/ 5724. html
24. http://www. abercade. ru/research/analysis/5623.html
25. http://chemanalytica. com/book/novyy_spravoch- nik_khimika_i_tekhnologa/06_syre_i_produkty _promyshlennosti_organicheskikh_i_neorganich- eskikh_veshchestv_chast_II/5429
26. Abrasion, polishing, and stain removal characteristics of various commercial dentifrices in vitro.; Schemehom BR, Moore Mil, Putt MS; J Clin Dent. 2011;22(l):ll-8
27. https: //pubs. acs. org/doi/pdf/10.1021/bk-l 983-0215. chOOl
28. Calcium glycerophosphate supplemented to soft drinks reduces bovine enamel erosion; Caro- lina Silveira Barbosa; Lia Guimaraes Montagnolli; Melissa Thiemi Kato; Fabio Correia Sam- paio; Marilia Afonso Rabelo Buzalaf; J. Appl. Oral Sci. vol.20 no.4 Bauru July/ Aug. 2012
29. The Cariostatic Effect of Calcium Glycerophosphate in Monkeys; Bowen W.H.; Caries Res 1972;6:43-51 (DOT 10.1159/000259769)
30. Inhibiting effect of a pyrophosphate-dentifrice on calculus formation; Kurbad A, Gangler P, Hoffmann T, Kirchner T, Weinert W; Dtsch ZahnarztlZ. 1991 Apr;46(4):277-80.
31. Anti-calculus effects of dentifrice containing pyrophosphate compared with control; Chikte UM, Rudolph MJ, Reinach SG; Clin Prev Dent. 1992 Jul-Aug; 14(4): 29-33.
32. Growth-inhibitory effect of pyrophosphate on oral bacteria; Drake D, Grigsby B, Krotz Die- leman D; Oral Microbiol Immunol. 1994 Feb;9(l):25-8.
33. New method of treatment for dentin hypersensitivity by precipitation of calcium phosphate in situ; Imai Y, Akimoto T; Dent Mater J. 1990 Dec;9(2): 167-72.
34. Calcium phosphate precipitation method for the treatment of dentin hypersensitivity; Suge T, Ishikawa Kawasaki A, Suzuki K, Matsuo T, Noiri Y, Imazato S, Ebisu S; Am J Dent. 2002 Aug; 15 (4): 220-6.
35. The clinical effect of amorphous calcium phosphate (ACP) on root surface hypersensitivity; Geiger S, Matalon S, Blasbalg J, Tung M, Eichmiller FC; Oper Dent. 2003 Sep-Oct;28(5):496- 500.
36. CharigAJ, Thong S, Flores F, etal. Mechanism of action of a desensitizing fluoride toothpaste delivering calcium and phosphate ingredients in the treatment of dental hypersensitivity. Part II: Comparison with a professional treatment for tooth hypersensitivity. Compend Contin Educ Dent. 2009;30:622-628.
37. Ghassemi A, Hooper W, Winston AE, et al. Effectiveness of a baking soda toothpaste delivering calcium and phosphate in reducing dentinal hypersensitivity. J Clin Dent. 2009;20:203-210.
38. Clinical study of the anti-calculus effect of a dentifrice containing sodium polyphosphate; Hagiwara M, Osada T, Miyake M, Yogo M, Suganuma N Takahashi A; Nihon Shishubyo Gakkai Kaishi. 1989 Sep;31(3):948-59.
39. Effects of sodium polyphosphate on the inhibition of calculus formation in vitro and animal test; Mikio MIYAKE; Masuhiro YOGO; Nobuo SUGANUMA; Fumio OHSATO; Akinori TAKAHASHI; Nihon Shishubyo Gakkai Kaishi (Journal of the Japanese Society of Periodontol- ogy); ISSN: 0385-0110; VOL.30; NO.3; PAGE.860-867; (1988)
40. Pentapati КС et al. Stain Removal Efficacy of Herbal Mouth Rinses Containing Sodium Hex- ametaphosphate. Journal of Research in Medical Education & Ethics 2014;4(2): 165-170).
Claims
1. Композиция для применения в составе для ухода за полостью рта, содержащая комби- нацию ферментов пектиназы, ксиланазы и b-глюканазы.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая наполнитель.
3. Композиция по п. 2, содержащая, % мае.:
пектиназа 0,05-0,15;
ксиланаза 0,05-0,15;
бета-глюканаза 0,01-0,05;
наполнитель до 100.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая фосфаты.
5. Композиция по п. 4, в которой фосфаты выбраны из группы: глицерофосфат кальция, пирофосфат кальция, пирофосфат тетракалия, пирофосфат тетранатрия, пирофосфат динатрия, фосфат трикальция, фосфат тримагния, триполифосфат натрия, гексамета- фосфат натрия.
6. Композиция по п. 5, в которой фосфаты содержатся в количестве 0,5-4, 5 % мае.
7. Композиция по п. 5, в которой фосфаты содержится в количестве 0, 5-3,0 % мае.
8. Композиция по п. 5, в которой фосфаты содержится в количестве 0,5- 1,0 % мае.
9. Зубная паста, содержащая композицию по любому из пп. 1-8.
10. Ополаскиватель для полости рта, содержащий композицию по любому из пп. 1-8.
11. Применение композиции по любому из пп. 1-8 для отбеливания зубов.
12. Применение зубной пасты по п. 9 для отбеливания зубов.
13. Применение ополаскивателя по п. 10 для отбеливания зубов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018110894 | 2018-03-28 | ||
| RU2018110894 | 2018-03-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2019190347A1 true WO2019190347A1 (ru) | 2019-10-03 |
Family
ID=65278439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2018/000434 Ceased WO2019190347A1 (ru) | 2018-03-28 | 2018-06-29 | Композиция для отбеливания зубов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO2019190347A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2025040750A1 (en) * | 2023-08-22 | 2025-02-27 | Novozymes A/S | A dental care composition for animals |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050136162A1 (en) * | 2001-10-04 | 2005-06-23 | Kvist Sten U. | Process for the fractionation of oilseed press cakes and meals |
| KR20170001140A (ko) * | 2015-06-25 | 2017-01-04 | 경희대학교 산학협력단 | 치면세균막 형성 억제용 조성물 |
| CN107648176A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-02-02 | 昆明满天红生物科技有限公司 | 一种红梨酵素牙膏及其制备方法 |
-
2018
- 2018-06-29 WO PCT/RU2018/000434 patent/WO2019190347A1/ru not_active Ceased
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050136162A1 (en) * | 2001-10-04 | 2005-06-23 | Kvist Sten U. | Process for the fractionation of oilseed press cakes and meals |
| KR20170001140A (ko) * | 2015-06-25 | 2017-01-04 | 경희대학교 산학협력단 | 치면세균막 형성 억제용 조성물 |
| CN107648176A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-02-02 | 昆明满天红生物科技有限公司 | 一种红梨酵素牙膏及其制备方法 |
Non-Patent Citations (35)
| Title |
|---|
| "Statement on the Safety and Effectiveness of Tooth Whitening Products", AMERICAN DENTAL ASSOCIATION |
| ANNALS OF DENTAL SPECIALTY, vol. 4, no. 2, April 2016 (2016-04-01) |
| BA2HEP B./(.; ΠONOВКUНA O.A: "Πpoфeccuoнaraнoe omϬeruвaнue y6oe", OCНOВНBLE NORѤCE- . // ΠPOФURAКMURA CESOϬНR, vol. Ns8, 2008, pages 26 - 28 |
| BERK Z: "Braveman's introduction to the biochemistry offoods", 1976, ELSEVIER, article "Non-enzymatic browning", pages: 149 - 167 |
| BEYER M. ET AL.: "Acids with an equivalent taste lead to different erosion of human dental enamel", DENT MATER., vol. 27, no. 10, October 2011 (2011-10-01), pages 1017 - 23, XP028389976, DOI: doi:10.1016/j.dental.2011.07.001 |
| BOWEN W.H.: "The Cariostatic Effect of Calcium Glycerophosphate in Monkeys", CARIES RES, vol. 6, 1972, pages 43 - 51 |
| BUKAR M ET AL.: "Oral health practices among pregnant women in North Eastern Nigeria", NIGER J CLIN PRACT., vol. 15, no. 3, July 2012 (2012-07-01), pages 302 - 5 |
| CAROLINA SILVEIRA BARBOSA; LIA GUIMARAES MONTAGNOLLI; MELISSA THIEMI KATO; FABIO CORREIA SAMPAIO; MARILIA AFONSO RABELO BUZALAF: "Calcium glycerophosphate supplemented to soft drinks reduces bovine enamel erosion", J. APPL. ORAL SCI., vol. 20, no. 4, July 2012 (2012-07-01) |
| CHARIG AJ; THONG S; FLORES F ET AL.: "Mechanism of action of a desensitizing fluoride toothpaste delivering calcium and phosphate ingredients in the treatment of dental hypersensitivity. Part II: Comparison with a professional treatment for tooth hypersensitivity", COMPEND CONTIN EDUC DENT., vol. 30, 2009, pages 622 - 628 |
| CHIKTE UM; RUDOLPH MJ; REINACH SG: "Anti-calculus effects of dentifrice containing pyrophosphate compared with control", CLIN PREV DENT., vol. 14, no. 4, July 1992 (1992-07-01), pages 29 - 33 |
| COLLINS LZ. ET AL.: "Instant tooth whitening from a silica toothpaste containing blue covarine", J DENT., vol. 36, no. 1, 2008, pages 21 - 5, XP022623422, DOI: doi:10.1016/j.jdent.2008.02.006 |
| CYNTHIA K: "Extrinsic tooth discoloration, an updated review", DENTAL TRIBUNE, March 2015 (2015-03-01), pages 6B - 10B |
| DICKSIT DD ET AL.: "Over-the-counter Dental Products: Need for Regulation", INDIAN JOURNAL OF ORAL CARE AND RESEACRH, vol. 1, no. 2, 2015, pages 44 - 47 |
| DRAKE D; GRIGSBY B; KROTZ DIELEMAN D: "Growth-inhibitory effect of pyrophosphate on oral bacteria", ORAL MICROBIOL IMMUNOL., vol. 9, no. l, February 1994 (1994-02-01), pages 25 - 8 |
| GEIGER S; MATALON S; BLASBALG J; TUNG M; EICHMILLER FC: "The clinical effect of amorphous calcium phosphate (ACP) on root surface hypersensitivity", OPER DENT., vol. 28, no. 5, September 2003 (2003-09-01), pages 496 - 500 |
| GHASSEMI A; HOOPER W; WINSTON AE ET AL.: "Effectiveness of a baking soda toothpaste delivering calcium and phosphate in reducing dentinal hypersensitivity", J CLIN DENT., vol. 20, 2009, pages 203 - 210 |
| HAGIWARA M; OSADA T; MIYAKE M; YOGO M; SUGANUMA N; TAKAHASHI A: "Clinical study of the anti-calculus effect of a dentifrice containing sodium polyphosphate", NIHON SHISHUBYO GAKKAI KAISHI., vol. 31, no. 3, September 1989 (1989-09-01), pages 948 - 59 |
| HATTAB FN; QUDEIMAT MA; AL-RIMAWI HS: "Dental discoloration: an overview", J ESTHET DENT, vol. 11, no. 6, 1999, pages 291 - 310 |
| HUGHES JA ET AL.: "Effects of p and concentration of citric, malic and lactic acids on enamel, in vitro", J DENT., vol. 28, no. 2, February 2000 (2000-02-01), pages 147 - 52, XP085019448, DOI: doi:10.1016/S0300-5712(99)00060-3 |
| IMAI Y; AKIMOTO T: "New method of treatment for dentin hypersensitivity by precipitation of calcium phosphate in situ", DENT MATER J., vol. 9, no. 2, December 1990 (1990-12-01), pages 167 - 72 |
| KURBAD A; GANGLER P; HOFFMANN T; KIRCHNER T; WEINERT W: "Inhibiting effect of a pyrophosphate-dentifrice on calculus formation", DTSCH ZAHNARZTL Z, vol. 46, no. 4, April 1991 (1991-04-01), pages 277 - 80 |
| MANUEL ST; ABHISHEK P; KUNDABALA M: "Etiology of tooth discoloration-a review", NIGERIAN DENT J, vol. 18, no. 2, 2010, pages 56 - 63 |
| MASALU JR ET AL.: "Oral health related behaviors among adult Tanzanians: a national pathfinder survey", BMC ORAL HEALTH, vol. 9, 14 September 2009 (2009-09-14), pages 22, XP021058204, DOI: doi:10.1186/1472-6831-9-22 |
| MCKEE M. ET AL.: "Industrial Application of Enzymes on Carbohydrate-Based Material", article "Effect of Commercial Enzymes on Color and Total Polysaccharide Content in Sugarcane and Sugarbeet Juice", pages: 88 - 100 |
| MIKIO MIYAKE; MASUHIRO YOGO; NOBUO SUGANUMA; FUMIO OHSATO; AKINORI TAKAHASHI: "Effects of sodium polyphosphate on the inhibition of calculus formation in vitro and animal test", NIHON SHISHUBYO GAKKAI KAISHI (JOURNAL OF THE JAPANESE SOCIETY OF PERIODONTOLOGY), vol. 30, no. 3, 1988, pages 860 - 867, ISSN: 0385-0110 |
| PEARSON D: "The chemical analysis of foods", 1976, CHURCHILL LIVINGSTONE, pages: l-450 |
| PENTAPATI KC ET AL.: "Stain Removal Efficacy of Herbal Mouth Rinses Containing Sodium Hexametaphosphate", JOURNAL OF RESEARCH IN MEDICAL EDUCATION & ETHICS, vol. 4, no. 2, 2014, pages 165 - 170 |
| PRATHAP S; RAJESH H; BOLOOR VA; RAO AS: "Extrinsic stains and management: A new insight", J ACAD INDUS RES, vol. 1, no. 8, 2013, pages 435 |
| RAMACHANDRA SS ET AL.: "Oral health: Charcoal brushes", BRITISH DENTAL JOURNAL, vol. 217, no. 3, 2014 |
| SCHEMEHORN BR; MOORE MH; PUTT MS: "Abrasion, polishing, and stain removal characteristics of various commercial dentifrices in vitro", J CLIN DENT., vol. 22, no. 1, 2011, pages 11 - 8, XP009188828 |
| SUGE T; ISHIKAWA K; KAWASAKI A; SUZUKI K; MATSUO T; NOIRI Y; IMAZATO S; EBISU S: "Calcium phosphate precipitation method for the treatment of dentin hypersensitivity", AM J DENT., vol. 15, no. 4, August 2002 (2002-08-01), pages 220 - 6 |
| WATTS A; ADDY M: "Tooth discolouration and staining: Tooth discolouration and staining: a review of the literature", BRITISH DENTAL JOURNAL, vol. 190, 2001, pages 309 - 316, XP002395111 |
| WEGEHAUPT FJ. ET AL.: "Erosive potential of vitamin and vitamin+mineral effervescent tablets", SWISS DENT J., vol. 126, no. 5, 2016, pages 457 - 65 |
| YAACOB HB; PARK A W: "Dental abrasion pattern in a selected group of Malaysians", JNIHON UNIV SCH DENT., vol. 32, no. 3, September 1990 (1990-09-01), pages 175 - 80 |
| ΓOPЮНOВA M.B.: "Kлuнuko-лaбopamopнoe oбocнoвa ucnorb3вaнur мarouнвa3uвнblX mexнorosuu oppe lIuu cmoŭkux Ϭucкoropumoв sy6oe: aвmopeф. due.... aHð", ED. AYK: 14.00.21 / EКAMEPUНϬYPS, 2007, pages 26c |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2025040750A1 (en) * | 2023-08-22 | 2025-02-27 | Novozymes A/S | A dental care composition for animals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU716989B2 (en) | Compositions for the removal of dental plaque | |
| CN1767805B (zh) | 具有增强的稳定性的含酶口腔组合物 | |
| US6379653B1 (en) | Tooth bleaching | |
| Pleszczyńska et al. | Enzymes in therapy of biofilm‐related oral diseases | |
| WO2020099490A1 (en) | Oral care composition comprising enzymes | |
| BG107830A (bg) | Орален състав, увеличаващ отстраняването на оцветяване на зъбите | |
| EP1011620A1 (en) | CELLULOSE BINDING DOMAINS (CBDs) FOR ORAL CARE PRODUCTS | |
| EP1011700B1 (en) | An oral care composition comprising a bacillus pullulanase and a dextranase | |
| CN110897922A (zh) | 一种去渍增白牙膏及其制备方法 | |
| EP0817606A1 (en) | Oral care compositions | |
| US6413501B2 (en) | Plaque-inhibiting oral compositions | |
| WO2019190347A1 (ru) | Композиция для отбеливания зубов | |
| AU734737B2 (en) | Plaque-inhibiting oral compositions | |
| Moldovan et al. | Effect of experimental bleaching gels with enzymes on composite and enamel | |
| DE69807712T2 (de) | Zusammensetzung zur mundhygiene, die eine bakterielle pullulanase und dextranase enthält | |
| US20230332124A1 (en) | Oral care composition comprising a fructanase | |
| WO1997038670A1 (en) | Compositions for the removal of dental plaque | |
| CN101115506B (zh) | 含有抗粘剂、抗菌剂和不相容化合物的口腔处理组合物 | |
| CN120641561A (zh) | 用于牙菌斑和牙菌斑细菌生物膜的治疗以及用于牙齿的牙釉质的自然美白的酶组合物 | |
| MXPA97007377A (es) | Composiciones para el cuidado bucal |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 18842856 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 18842856 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |