WO2019009326A1

WO2019009326A1 - 樹脂製シリンジ、プレフィルドシリンジ、および樹脂製シリンジの製造方法

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Publication number: WO2019009326A1
Application number: PCT/JP2018/025353
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Inventors: 伸吾小山; 加央里榎本
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Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 2017-07-04
Filing date: 2018-07-04
Publication date: 2019-01-10
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Abstract

【課題】シリンジ本体の外表面に印刷された目盛りなどの印刷層が剥がれ難い樹脂製シリンジ、プレフィルドシリンジ、および樹脂製シリンジの製造方法を提供することを課題とする。【解決手段】ポリオレフィン製のシリンジ本体１１と、シリンジ本体の外表面１７の少なくとも一部に印刷された印刷層１８と、を備えた、樹脂製シリンジ１０であって、印刷層が、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有し、印刷層が印刷されている外表面は、深さｄ１および幅ｄ２が５０ｎｍ以上、１μｍ未満の複数の凹部１９を有し、凹部は、印刷層の成分のうちの少なくとも１種で満たされている、樹脂製シリンジ。

Description

樹脂製シリンジ、プレフィルドシリンジ、および樹脂製シリンジの製造方法

　本発明は、樹脂製シリンジ、プレフィルドシリンジ、および樹脂製シリンジの製造方法に関する。

　プレフィラブルシリンジは、薬剤が充填されたプレフィルドシリンジを製造するためのシリンジであり、ガラス製のもの、樹脂製のものがある。樹脂製シリンジは、ガラス製シリンジと比べて軽く、落としても割れず、また寸法精度もよいため、プレフィラブルシリンジとして近年注目を浴びている。樹脂製シリンジは、透明性を確保すべく、環状オレフィン系ポリマー、ポリプロピレン等のポリオレフィンからなるが、これらの樹脂は極性基を持たないため、薬剤の容積を表示するための目盛り、薬剤名、使用期限、ロゴ、ロット番号などを直接印刷して表示することに適していない。また、プレフィラブルシリンジ表面に印刷された印刷層が剥がれてしまうと、薬剤を充填する際に異物として混入する虞も考えられる。それゆえ、樹脂製シリンジとしては、薬剤の容積を表示するための目盛り、薬剤名、使用期限、ロゴ、ロット番号を示すにはラベルを貼付することで対応されてきた（例えば、特許文献１）。一方、病棟等で薬剤などを吸引したり、調剤したりするために使用される使い捨て樹脂製シリンジは、内容量を表示するための目盛りがシリンジ本体の外表面に直接印刷されてきた。

特開２００８－２７２１６２号公報

　しかし、プレフィルドシリンジでは、充填された薬剤によっては、薬剤投与量を厳密に制御しなければならないものがあり、ラベルによる目盛りでは精度に欠けるとの問題があった。このため、シリンジ本体に目盛りなどが印刷された樹脂製のプレフィラブルシリンジが望まれていた。また、目盛りが直接印刷された使い捨て樹脂製シリンジでは、調剤時などにシリンジ本体の外表面を擦って目盛りが消えてしまうことがあった。

　そこで、本発明はシリンジ本体の外表面に印刷された目盛りなどの印刷層が剥がれ難い樹脂製シリンジ、プレフィルドシリンジ、および樹脂製シリンジの製造方法を提供することを課題とする。

　本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意検討を行った。その結果、ポリオレフィン製のシリンジ本体と、前記シリンジ本体の外表面の少なくとも一部に印刷された印刷層と、を備えた、樹脂製シリンジであって、前記印刷層が、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有し、前記印刷層が印刷されている前記外表面は、複数の凹部を有し、前記複数の凹部はそれぞれ、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の深さと、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の幅とを有し、かつ、前記印刷層の成分のうちの少なくとも１種で満たされている、樹脂製シリンジを提供することによって、上記課題が解決できることを見出し、本発明の完成に至った。

　本発明によれば、シリンジ本体に印刷された印刷層が剥離し難い樹脂製シリンジ、プレフィルドシリンジ、及び樹脂製シリンジの製造方法を提供することができる。

本発明の一実施形態に係るプレフィルドシリンジを示す図である。本発明の一実施形態に係る樹脂製シリンジ（プレフィラブルシリンジ）を示す図である。図２の樹脂製シリンジを軸方向に沿って中心で切断した状態を示す断面図である。樹脂製シリンジの拡大図であって、樹脂製シリンジを構成する印刷層の付近を示す図である。本発明の一実施形態に係る樹脂製シリンジの製造方法について示すフローチャートである。本発明の実験例を構成する実施例１のＴＥＭ画像（倍率５０００倍）である。実施例１のＴＥＭ画像（倍率１００００倍）である。比較例１のＴＥＭ画像（倍率５０００倍）である。比較例１のＴＥＭ画像（倍率１００００倍）である。実施例１のＴＥＭ画像（倍率２０００倍）である。比較例１のＴＥＭ画像（倍率２０００倍）である。

　以下、本発明を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。また、本明細書において、範囲を示す「Ｘ～Ｙ」は「Ｘ以上Ｙ以下」を意味する。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０～２５℃）／相対湿度４０～５０％ＲＨの条件で測定する。

　［樹脂製シリンジ］
　図１～４は、本発明の一実施形態に係るプレフィルドシリンジ１又は樹脂製シリンジ１０の説明に供する図である。本発明の実施形態に係るプレフィルドシリンジ１は、図１を参照して概説すれば、シリンジ本体１１を備える樹脂製シリンジ１０と、シリンジ本体１１の収容空間１６に充填された薬剤と、シリンジ本体１１の先端開口を封止するキャップ２０（封止部材に相当）と、シリンジ本体１１の収容空間１６に摺動可能に配置されたガスケット３０と、プランジャ４０と、を備える。なお、プレフィルドシリンジは、シリンジ本体に充填された薬剤を投与するための投与具に組み込まれて使用される場合、カートリッジと呼ばれることもある。

　本発明の実施形態に係る樹脂製シリンジ１０は、図２を参照して概説すれば、ポリオレフィン製のシリンジ本体１１と、シリンジ本体１１の外表面１７の少なくとも一部に印刷された印刷層１８と、を備えた、樹脂製シリンジ１０である。印刷層１８は、図４に示すように塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有し、印刷層１８が印刷されている外表面１７は、複数の凹部１９を有する。複数の凹部１９はそれぞれ、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の深さｄ１と、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の幅ｄ２とを有する。複数の凹部１９はそれぞれ、印刷層１８の成分のうちの少なくとも１種で満たされている。かかる構成であることによって、シリンジ本体に印刷された印刷層１８が剥離し難い樹脂製シリンジ１０を提供することができる。

　樹脂製シリンジ１０は、図２、３に示すように、薬剤等の液体を外部に放出するノズル部１３を備えたシリンジ本体１１と、シリンジ本体１１の外表面に設けられた印刷層１８と、を有している。本実施形態では、印刷層１８が、シリンジ本体１１の内容量を示す目盛線となっている。上記のように、充填された薬剤によっては、薬剤投与量を厳密に制御しなければならないものがある。しかし、ラベルで目盛線を表示する場合、ラベルを貼ること自体で目盛線が狙った位置から±１ｍｍ程度ずれてしまい、薬剤投与量を厳密に制御できなかった。これに対して、本発明の実施形態によれば、印刷層１８がシリンジ本体１１の外表面１７に直接形成されているため、目盛線が狙った位置からのずれが±０．１ｍｍ以内とずれを極めて低減することができる。このため、薬剤投与量を厳密に制御しなければならない注射器に好適である。無論、印刷層１８は、薬剤名、使用期限、ロゴ、ロット番号、ガスケット３０の停止目標位置や後退許容位置等を表示するものであってもよい。

　シリンジ本体１１は、図３に示すように、シリンジ本体１１の基端に設けられたフランジ１２と、シリンジ本体１１の先端に設けられたノズル部１３と、シリンジ本体１１の内部に形成された収容空間１６と、を備える。シリンジ本体１１は、一例として中空の円筒状に形成している。フランジ１２は、シリンジ本体１１の基端部の外表面から径方向の外方に突出して形成している。

　ノズル部１３は、先端方向に突出するように設けられている。ノズル部１３は、薬剤等の液体を吐出する吐出部１４と、吐出部１４の外周面を囲むように設けられた取り付け部１５と、を備える。ノズル部１３は、図３に示すように二重の筒状として形成され、内側の筒状部が吐出部１４、外側の筒状部が取り付け部１５にあたる。吐出部１４の先端は、開口し、シリンジ本体１１の先端開口を構成している。

　取り付け部１５は、図示しない注射針などの他の医療器具を取り付ける部位であり、本実施形態では、シリンジ本体１１と一体に構成されている。図３に示すように取り付け部１５の内壁面には、注射針などの他の医療器具の装着部の雄ネジ部と螺合する雌ネジ部が設けられている。なお、取り付け部１５は、シリンジ本体１１におけるその他の部位と別部品で構成することもできる。また、取り付け部１５は、省略されていてもよい。

　収容空間１６は、シリンジ本体１１の円筒形状の径方向内方に設けられた空洞の部分にあたる。この収容空間１６に薬剤等を充填し、さらにガスケットを挿入することで、プレフィルドシリンジ１とすることができる。収容空間１６は、シリンジ本体１１の軸方向に沿ってシリンジ本体１１のほぼ全体にわたって形成されている。

　キャップ２０は、図３に示すように略円柱状の把持部２１と、シリンジ本体１１の先端開口を封止する封止部２２と、を備える。本実施形態では、封止部２２が、シリンジ本体１１のノズル部１３の外周面に嵌合することにより、キャップ２０がシリンジ本体１１に取り付けられる。また、把持部２１は、ノズル部１３の取り付け部１５よりも先端側に配置され、キャップ２０をシリンジ本体１１から取り外す際に使用者によって把持される部位である。

　なお、シリンジ本体および封止部材は、図１から３に示す構成と異る構成としてもよい。具体的にはシリンジ本体１１のノズル部１３の代わりに、シリンジ本体１１の先端に固定された中空の穿刺針を設ける。そして、ノズル部１３に取り付けられたキャップ２０の代わりに、シリンジ本体の先端部に装着され、穿刺針を覆うとともに、穿刺針の先端開口部を封止する封止部材を用いてもよい。この場合、穿刺針の先端開口部が、シリンジ本体の先端開口を構成し、穿刺針の先端部が封止部材に刺し込まれることで、穿刺針の先端開口部が封止される。また、キャップ２０の代わりに、シリンジ本体のノズル部に取り外し不可に固定された封止部材を用いてもよい。この場合、封止部材が針の付いた医療器具によって穿刺されることにより、収容空間と外部とが連通するようになる。

　（ポリオレフィン製のシリンジ本体）
　本発明のシリンジ本体１１は、ポリオレフィン製である。ゆえに、ガラス製シリンジと比べて、軽く、落としても割れず、また寸法精度もよい技術的効果を有する。

　本発明の一実施形態によれば、シリンジ本体１１を構成するポリオレフィンは、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）またはポリプロピレン（ＰＰ）である。これらのポリオレフィンは、透明性、蒸気滅菌性、薬剤非吸着性の点でシリンジ本体１１を形成する材料として望ましいが、極性が小さいために印刷された印刷層１８との接着力は弱い傾向にある。しかし、シリンジ本体１１の凹部１９が印刷層１８の成分のうちの少なくとも１種で満たされているため、シリンジ本体１１に印刷された印刷層１８は剥離し難くなっている。

　シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）としては、ノルボルネン類あるいはシクロテトラドデセン類等の開環重合可能なシクロオレフィン系のモノマーを開環重合し水素添加した重合体が好適に用いられる。また、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）としては、ノルボルネン類とエチレン等のオレフィン類を原料とする共重合体（ノルボルネン系モノマーとα－オレフィンとの付加共重合体）、テトラシクロドデセン類とエチレン等のオレフィン類を原料とする共重合体が好適に用いられる。

　シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）としては、例えば、日本ゼオン株式会社製のゼオネックス（ＺＥＯＮＥＸ）樹脂を用いることができる。また、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）としては、例えば、三井化学株式会社製のアペル（ＡＰＥＬ）樹脂を用いることができる。

　（印刷層および印刷層が印刷されている外表面）
　本発明の実施形態の樹脂製シリンジ１０は、図２に示すようにポリオレフィン製のシリンジ本体１１と、シリンジ本体１１の外表面１７の少なくとも一部に印刷された印刷層１８と、を備える。印刷層１８は、図４に示すように塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有し、印刷層１８が印刷されている外表面１７は、複数の凹部１９を有する。複数の凹部１９はそれぞれ、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の深さｄ１と、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の幅ｄ２とを有する。複数の凹部１９はそれぞれ、印刷層１８の成分のうちの少なくとも１種で満たされている。かかる構成を有することによって、印刷層１８と、外表面１７との間にアンカー効果が生じ、接着強度が向上する。

　本発明の一実施形態によれば、印刷層１８が印刷されている外表面１７における複数の凹部１９は、図４に示すように深さｄ１および幅ｄ２が５０ｎｍ以上、１μｍ未満のもののみからなる。また、本発明の一実施形態によれば、複数の凹部１９がそれぞれ、５０～２００ｎｍの深さｄ１と、１００～５００ｎｍの幅ｄ２とを有する。かかる実施形態であることによって、シリンジ本体１１の機械的強度を高めながら、印刷層１８と、外表面１７との間のアンカー効果を高めることができる。

　また、シリンジ本体１１自体の外表面１７は通常、凹部１９とみなされる部分を有さず平滑である。よって、本発明の一実施形態によれば、印刷層１８が印刷されている外表面１７は、当該外表面１７に隣接した近傍領域の外表面１７よりも深い凹部１９を有する。なお、近傍領域とは、印刷層１８に隣接している、印刷層１８が印刷されていないシリンジ本体１１の外表面１７における任意の領域である。

　本発明の一実施形態によれば、複数の凹部１９のそれぞれを満たしている印刷層１８の成分のうちの少なくとも１種は、塩素化ポリオレフィンである。シリンジ本体１１（基材）であるポリオレフィンとの接着性がよい塩素化ポリオレフィンが凹部１９に入り込むことによって、アンカー効果がより高くなる。

　本発明の一実施形態によれば、印刷層１８は、シリンジ本体１１の外表面１７に隣接した塩素化ポリプロピレンの隣接ラメラ構造を有している。そして、シリンジ本体１１の軸に沿った断面において、塩素化ポリプロピレンの隣接ラメラ構造の軸方向長の合計は、図４に示す印刷層１８の軸方向長ｄ５の１０％以下となっている。かかる実施形態によれば、シリンジ本体１１の外表面１７と印刷層１８との接着強度を弱める塩素化ポリプロピレンのラメラ構造が、ごく限られた範囲にのみ存在するため、シリンジ本体１１の外表面１７と印刷層１８との接着強度を高めることができる。なお、印刷層１８は、隣接ラメラ構造とは別に、シリンジ本体１１の外表面１７から離間した位置に、塩素化ポリプロピレンのラメラ構造を有していてもよい。

　本発明の一実施形態によれば、印刷層１８は、シリンジ本体１１の外表面１７に沿う方向における印刷層１８の外縁から３μｍ（図４の長さｄ３参照）以上離間した本体領域を有し、この本体領域における印刷層１８の厚みｄ４は、１～１０μｍである。かような範囲であることによって、インクが狙った位置に印刷されていると言え、表示としての精度が良くなる。なお、本体領域における印刷層１８の厚みは、２～８μｍであることがより好ましい。

　本発明の一実施形態によれば、印刷層１８が印刷されている外表面１７と、印刷層１８とは、相溶していない。印刷層１８が印刷されている外表面１７と、印刷層１８とが相溶していないことによって、シリンジ本体１１の材料の性状・物性が変化していないことになる。このため、相溶によって変化したシリンジ本体１１の材料に由来する物質が、シリンジ本体１１内の薬剤中に溶け出したり、シリンジ本体１１の強度が下がって、シリンジ本体１１が割れやすくなったり、高圧蒸気滅菌に耐えられなくなったりすることが抑制される。よって、本発明の一実施形態によれば、印刷層１８が印刷されている外表面１７と、印刷層１８とは明確な界面を有している。

　本発明の一実施形態によれば、印刷層１８は、ポリオレフィン製のシリンジ本体１１の外表面１７に、インクが塗布されることにより形成される。そして、当該インクが、ポリオレフィンを溶解する溶解成分を含有する揮発性溶媒、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有する。かようなインクを、本明細書では、本発明のインク（あるいは単に「インク」）とも称する。

　（塩素化ポリプロピレン）
　本発明のインクは、塩素化ポリプロピレンを含む。そして、塩素化ポリプロピレンの塩素化率は１５～３０％である。本発明の一実施形態において、塩素化率は２０～２９％であることが好ましく、２３～２８％であることがより好ましく、２５～２７％であることが好ましい。かような範囲であることによって、本発明の所期の効果を効率的に奏することができる。また、本発明の一実施形態において、塩素化ポリプロピレンにおけるプロピレンユニット［－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－］中のＨに対して８．３～３．６％の塩素化率である。かような範囲であることによって、より剥離し難い印刷層１８を形成することができる。

　本発明の一実施形態によれば、塩素化ポリプロピレンは、前記インク中に、好ましくは１０～３５質量％、より好ましくは１３～３０質量％、さらに好ましくは１６～３０質量％含まれる。かような範囲であることによって、より剥離し難い印刷層１８を形成することができる。

　本発明で使用されうる塩素化ポリプロピレンは、従来公知の方法を参照して合成してもよいし、市販品があるならばそれを購入して準備してもよい。

　（着色剤）
　本発明のインクは、着色剤を含む。着色剤の色には特に制限はないが、印刷層には、黒色のインクが用いられることが多い。本発明のインクに用いられうる黒色の着色剤としては、たとえば、ファーネスブラック、チャンネルブラック、アセチレンブラック、サーマルブラック、ランプブラック等のカーボンブラック、更にマグネタイト、フェライト等の磁性粉等が好適である。その他の色の着色剤は、当該分野で使用可能な公知の着色剤が適用可能である。

　本発明の一実施形態によれば、着色剤は、前記インク中に、好ましくは３～１５質量％、より好ましくは５～１０質量％含まれる。かような範囲であることによって、剥離し難く、かつ、視認し易い印刷層１８を形成することできる。

　（フィラー）
　本発明のインクは、フィラーを含む。フィラーを含むことによってインクの分散性が向上し、光沢性を制御することができる。フィラーの種類も特に制限はないが、例えば、硫酸バリウム、タルク、炭酸カルシウム、炭酸亜鉛、ワラストナイト、シリカ、アルミナ、酸化マグネシウム、珪酸カルシウム、アルミン酸ナトリウム、アルミン酸カルシウム、アルミノ珪酸ナトリウム、珪酸マグネシウム、酸化亜鉛、三酸化アンチモン、ゼオライト、ハイドロタルサイト、金属繊維、金属ウィスカー、セラミックウィスカー、チタン酸カリウム、窒化ホウ素、炭素繊維等の無機フィラーや澱粉、セルロース微粒子、木粉等の天然由来のポリマーやこれらの変性品等の有機フィラーを含有させてもよい。特に硫酸バリウムは、体質顔料として機能し得、また、塩素化ポリプロピレンの脱塩化水素化反応を防止するための安定剤としても機能し得る。

　本発明の一実施形態によれば、フィラーは、前記インク中に、好ましくは１５～６０質量％、より好ましくは２５～４５質量％、さらに好ましくは２５～３５質量％含まれる。かような範囲であることによって、剥離し難く、かつ、色むらの少ない印刷層１８を形成することできる。

　（揮発性溶媒）
　本発明のインクは、前記ポリオレフィンを溶解する溶解成分を含有する揮発性溶媒を含む。

　本発明の一実施形態によれば、揮発性溶媒として、例えば、トルエン、トリメチルベンゼン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン等が好適である。かかる実施形態によって、揮発性溶媒に塩素化ポリプロピレンを効率よく溶解させることができる。また、トルエンと、トリメチルベンゼンとを組み合わせることで塩素化ポリプロピレンの溶解性をより高めることができる。なお、トリメチルベンゼンは、１，２，４－トリメチルベンゼン、１，２，３－トリメチルベンゼンおよび１，３，５－トリメチルベンゼンの少なくとも１種である。

　前記揮発性溶媒は、前記ポリオレフィンを溶解する溶解成分を含む。本発明の一実施形態によれば、前記溶解成分が、ベンゼン環構造と炭化水素の側鎖とを有する芳香族炭化水素であって、前記炭化水素の側鎖の炭素数が２以上である。本発明の一実施形態によれば、当該炭素数は、２～１０であることが好ましく、２～５であることがより好ましい。かような範囲であることによって、シリンジ本体１１の外表面１７にインクを塗布した際に、シリンジ本体１１の外表面１７に効率よく凹部１９を形成することができる。本発明の一実施形態によれば、前記溶解成分としては、ｐ－シメン、エチルベンゼン、クメンが好適であり、特に、ｐ－シメンが好ましい。

　本発明の一実施形態によれば、揮発性溶媒は、前記インク中に、好ましくは１５～４０質量％、より好ましくは２０～３５質量％、さらに好ましくは２０～３０質量％含まれる（２種類以上の揮発性溶媒が含まれる場合、その合計量である）。また、本発明の一実施形態によれば、前記インクが、トルエンを１５～４０質量％含むことが好ましく、２０～３０質量％含むことがより好ましい。トルエンをかような範囲で含むことによって、シリンジ本体１１の外表面１７にインクを塗布した際の溶媒の揮発速度が適切となり、その結果、印刷層中に塩素化ポリプロピレンのラメラ構造が過剰に形成されることを抑制できる。また、トルエンによってシリンジ本体１１を実質的に溶解することなく、印刷層１８を形成できるとの技術的効果がある。

　また、本発明の一実施形態によれば、印刷層１８は、１４～５０質量％の塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレンを含むことが好ましく、１８～４３質量％の塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレンを含むことがより好ましい。また、本発明の一実施形態によれば、印刷層１８は、４～２２質量％の着色剤を含むことが好ましく、７～１４質量％の着色剤を含むことがより好ましい。また、本発明の一実施形態によれば、印刷層１８は、２１～８６質量％のフィラーを含むことが好ましく、３５～６４質量％のフィラーを含むことがより好ましい。

　本発明の一実施形態によれば、シリンジ本体１１の外表面１７はオートクレーブによる滅菌処理を施している。本発明によれば、シリンジ本体１１の凹部１９が印刷層１８の成分のうちの少なくとも１種で満たされているため、オートクレーブ滅菌されても、印刷層１８の剥がれが抑制されるとの技術的効果がある。なお、オートクレーブの方法については後述する。

　樹脂製シリンジ１０は、薬剤が充填される前のシリンジである。薬剤が充填された後は、シリンジ本体１１の先端開口を封止するキャップ２０と、シリンジ本体１１の収容空間１６内に摺動可能に配置されたガスケット３０とを備えることでプレフィルドシリンジ１となる。よって、プレフィルドシリンジ１は、樹脂製シリンジ１０と、樹脂製シリンジ１０のシリンジ本体１１内に充填された薬剤と、シリンジ本体１１の先端開口を封止するキャップ２０と、シリンジ本体１１内に摺動可能に配置されたガスケット３０と、を備える。かようなプレフィルドシリンジ１であれば、ラベルを使用しないのでラベルが剥がれるということは起きず、また薬剤投与量を厳密に制御することができる。

　また、本発明の実施形態において、前記薬剤は、シリンジ本体１１内に投与量よりも多く充填されており、印刷層１８は、シリンジ本体１１の内容量が前記薬剤の前記投与量と一致する位置に印刷された目盛線である。印刷層１８がシリンジ本体１１の外表面１７に直接形成されているため、目盛線の狙った位置からのずれが非常に小さくなっている。このため、シリンジ本体１１内の薬剤量を投与量に合わせるために目盛線までガスケットを前進させた際に、シリンジ本体１１内の薬剤量を、確実に投与量に合わせることができる。特に、投与量が０．５ｍＬ以下の少量投与の薬剤の場合、目盛線までガスケットを前進させた際のシリンジ本体１１内の薬剤量を、より確実に投与量に合わせるため、目盛線の位置の正確さは極めて重要である。

　［樹脂製シリンジの製造方法］
　次に本実施形態に係る樹脂製シリンジ１０の製造方法について説明する。図５は、本発明の一実施形態に係る樹脂製シリンジの製造方法について示すフローチャートである。当該方法では、図５に示すようにポリオレフィン製のシリンジ本体１１を準備する。さらに、前記ポリオレフィンを溶解する溶解成分を含有する揮発性溶媒、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有するインクを準備する（準備工程（ＳＴ１））。次に、シリンジ本体１１の外表面１７の少なくとも一部に、前記インクを塗布する（塗布工程（ＳＴ２））。次に、塗布されたインクを乾燥させて、外表面１７に、前記塩素化ポリプロピレン、前記着色剤および前記フィラーを含む成分を有する、印刷層１８を形成する（乾燥工程（ＳＴ３））。塗布工程では、前記溶解成分で外表面１７の少なくとも一部を溶解することにより外表面１７に複数の凹部１９を形成するとともに、複数の凹部１９のそれぞれを前記インクの成分のうちの少なくとも１種で満たす。そして、前記インクの乾燥により、複数の凹部１９のそれぞれを印刷層１８の成分のうちの少なくとも１種で満たす。

　＜準備工程＞
　本発明の樹脂製シリンジ１０の製造方法では、ポリオレフィン製のシリンジ本体１１を準備する。さらに、前記ポリオレフィンを溶解する溶解成分を含有する揮発性溶媒、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有するインクを準備する、準備工程を有する（図５のＳＴ１参照）。

　ポリオレフィン製のシリンジ本体１１は、上記のように市販のものを購入して準備することができる。インクは、上記で説明したインクを構成する成分を適宜混合することによって準備することができる。

　＜塗布工程、乾燥工程＞
　本発明の樹脂製シリンジの製造方法は、シリンジ本体１１の外表面１７の少なくとも一部に、前記インクを塗布する、塗布工程を有する（図５のＳＴ２参照）。また、本発明の樹脂製シリンジの製造方法は、前記着色剤および前記フィラーを含む成分を有する、印刷層１８を形成する、乾燥工程を有する（図５のＳＴ３参照）。

　前記塗布工程は、印刷層１８を印刷するために十分な量を塗布できればよく、塗布量は、印刷層１８の印刷面積に応じて適宜設定可能である。印刷層１８が、シリンジ本体１１の内容量を示す目盛りである場合、シリンジ本体１１の周方向に沿った線状の目盛線となるようにインクを塗布することが好ましい。この目盛線の太さは、０．１～１．０ｍｍが好ましく、０．３～０．６ｍｍがより好ましい。なお、目盛線は、薬剤の投与量を示す標線としてシリンジ本体１１の外表面１７に１つだけ設けてもよい。また、目盛線は、シリンジ本体１１の複数の内容量を示すように間欠的に複数設けてもよい。また、塗布工程における具体的な塗布の方法にも特に制限はなく、例えば、スクリーン印刷、オフセット印刷等を用いることが好適である。

　また、乾燥工程における乾燥条件にも特に制限はなく、インク中の揮発性溶媒が実質的に揮発する条件であればよいが、例えば、６０℃で３０分行うことが好ましい。また、ハロゲンランプ等を用いて、より高温で短時間に乾燥させてもよい。

　本発明の樹脂製シリンジ１０の製造方法では、塗布工程において、前記溶解成分で外表面１７の少なくとも一部を溶解することにより外表面１７に複数の凹部１９を形成するとともに、複数の凹部１９のそれぞれを前記インクの成分のうちの少なくとも１種で満たす。そして、前記インクの乾燥により、複数の凹部１９のそれぞれを印刷層１８の成分のうちの少なくとも１種で満たすこととなる。このようにして、図２～４に示すようにポリオレフィン製のシリンジ本体１１の外表面１７の少なくとも一部に、印刷層１８が印刷された樹脂製シリンジ１０を作製することができる。樹脂製シリンジ１０において印刷層１８は、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を含む。印刷層１８が印刷された外表面１７は、複数の凹部１９を有する。複数の凹部１９はそれぞれ、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の深さｄ１と、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の幅ｄ２とを有する。複数の凹部１９はそれぞれ、印刷層１８の成分のうちの少なくとも１種で満たされている。

　また、本発明の一実施形態においては、樹脂製シリンジ１０の製造方法が提供される。当該方法では、ポリオレフィン製のシリンジ本体１１を準備し、ポリオレフィンを溶解する溶解成分を含有する揮発性溶媒、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有するインクを準備する。そして、シリンジ本体１１の外表面１７に、インクを塗布する。そして、塗布されたインクを乾燥させて外表面１７に塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有する印刷層１８を形成する。塗布工程では、溶解成分で外表面１７の少なくとも一部を溶解することにより、外表面１７に複数の凹部１９を形成する。そして、複数の凹部１９のそれぞれをインクの成分のうち、少なくとも１種で満たす。また、インクの乾燥では、インク成分中の揮発性溶媒を揮発させることにより、複数の凹部１９のそれぞれを印刷層１８の成分のうち、少なくとも１種で満たす。

　＜オートクレーブ滅菌工程＞
　本発明の一実施形態において、プレフィラブルシリンジのような薬剤充填用の空のシリンジは、薬剤充填時まで清浄な無菌状態にしておかねばならないため、予め包材内に収納した状態で滅菌処理が施されうる。よって、本発明の一実施形態によれば、シリンジ本体１１をオートクレーブ滅菌する、滅菌工程（図５のＳＴ４参照）を有する。

　本発明の一実施形態によれば、オートクレーブ滅菌は、好ましくは１２１～１２５℃、より好ましくは１２１～１２３℃で施される。また、本発明の一実施形態によれば、オートクレーブ滅菌は、好ましくは２０～１２０分、より好ましくは２０～９０分、さらに好ましくは２０～６０分行われる。

　以下、本発明の代表的な実施形態を示し、本発明につきさらに説明するが、無論、本発明がこれらの実施形態に限定されるものではない。なお、実施例中において特に断りのない限り、「部」は「質量部」を、「％」は「質量％」を表す。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０～２５℃）／相対湿度４０～５０％ＲＨの条件で測定した。

　＜実施例１＞
　シクロオレフィンポリマー（ゼオネックス（登録商標）　日本ゼオン株式会社製）のシリンジ本体１１の外表面１７の一カ所に、シリンジ本体１１の周方向に環状に連続した線状の目盛線となるようにインクを塗布した。具体的には、シリンジ本体１１を軸周りに回転させながら、以下の方法で調製したインクを新栄工業社製の曲面用スクリーン印刷機（ＳＫ－２５０－Ｓ型）を用いて塗布した。その後、６０℃、３０分で乾燥することによって、薬剤の投与量を示す標線を有する樹脂製シリンジ１０を作製した。

　（インクの調製）
　トルエン　２６部と、
　トリメチルベンゼン　６．５部と、
　ナフタレン２部と、
　カーボンブラック　８部と、
　塩素化率２６％の塩素化ポリプロピレン　２０部（東洋紡社製のハードレン（登録商標）（１３－ＬＬＰ））と、
　ｐ－シメン０．５部と、
　硫酸バリウム　３７部と、
を含む成分を有するインクを、各成分を混合することによって調製した。

　＜比較例１＞
　インクの調製を以下のようにした以外は、実施例１と同様にして樹脂製シリンジ１０を作製した。

　（インクの調製）
　トルエン　２９部と、
　トリメチルベンゼン　６．５部と、
　ナフタレン１．５部と、
　メタノール　２部と、
　イソブタノール　０．５部と、
　カーボンブラック　８部と、
　塩素化率２２～２５％の塩素化ポリエチレン（昭和電工社製のエラスレン（登録商標）（グレード：２５２Ｂ））　２０部と、
　硫酸バリウム　３２．５部と、
を含む成分を有するインクを、各成分を混合することによって調製した。

　＜評価＞
　（界面の観察）
　実施例１および比較例１で作製された、印刷層１８が印刷されている、樹脂製シリンジ１０をそれぞれ、白金コートした後、Ｌｕｆｔ法で樹脂包埋した。その後、シリンジ本体１１の軸に沿って超薄切片（シリンジ切片）を作製した。

　シリンジ切片の外表面を、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）を用い、明視野で観察した（倍率５０００倍、１００００倍）。観察したＴＥＭ画像を、図６（実施例１：５０００倍）、図７（実施例１：１００００倍）、図８（比較例１：５０００倍）および図９（比較例１：１００００倍）に示す。図６、７において、印刷層１８と、シリンジ本体１１の外表面１７との界面に、シリンジ本体１１に入り込むように複数の凹部１９が観察される。また、図７に示すようにインク成分の少なくとも１種（特に薄い黒色で示されている塩素化ポリオレフィン）が凹部１９を満たしていることが分かる。これに対し、図８、９に示されるように、比較例１では、印刷層１８と、シリンジ本体１１の外表面１７との界面に、凹部１９と認識できる箇所がなかった。それは、比較例１で使用したインクには、ポリオレフィンを溶解する溶解成分が含有されていないからと考察される。

　なお、印刷層１８に観測される数百ｎｍ程度や微小な白色粒子は、硫酸バリウムであり、また、印刷層１８に観測される３０～５０ｎｍ程度の灰色粒子の凝集体は、カーボンブラックである。

　（元素分布観察）
　実施例１のシリンジ切片の元素分布を、エネルギー分散型Ｘ線分光法を用いて、観察した。その結果、塩素はシリンジ本体に観察されなかった。塩素は塩素化ポリプロピレン由来のものであるため、つまり、印刷層１８が印刷されている外表面１７と、印刷層１８とは、相溶していないことが示唆される。換言すれば、印刷層１８が印刷されている外表面１７と、印刷層１８とには明瞭な界面が形成されていることが言える。

　（凹部のサイズの測定）
　実施例１のシリンジ切片において無作為に選択した１０個の箇所で撮影して得られた画像中で明確に凹部１９と認識できたもの全てについて、その最大幅と最大深度とをスケールバーを参照して測定した。その結果、実施例１における凹部１９の深さｄ１と、幅ｄ２（図４参照）とは、それぞれ、５０～１５０ｎｍ、５０～２００ｎｍの範囲にあった。

　（印刷層の厚み）
　図１０および図１１は、それぞれ実施例１および比較例１の、上記と同様に撮影した倍率２０００倍のＴＥＭ画像である。図４、１０において、実施例１では、印刷層１８の外縁１８ａから３μｍ（図４の長さｄ３参照）離間した部分の印刷層１８の厚みｄ４が、１．５μｍであった。また、図１１において、比較例１では、印刷層１８の端部（図１１では、端部がさらに左下の方に存在する）から３μｍ離間した部分でも、印刷層１８の厚みｄ４は、１μｍ未満であった。

　（剥離試験）
　ＪＩＳ　Ｋ５６００－５－６：１９９９（Ｉ２４０９：１９９２）を参考に剥離試験を行った。具体的には、セロテープ（登録商標）ＣＴ－１８をシリンジ本体の軸に沿って印刷部分を跨ぐようにして強く圧着させ、テープの端を６０°の角度で一気に引き剥がした。その結果、実施例１では、明確な剥離は視認されず、比較例１では、一部剥離したことが視認された。

　本出願は、２０１７年７月４日に出願された日本国特許出願第２０１７－１３１５２６号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。

　１　　　プレフィルドシリンジ、
　１０　　樹脂製シリンジ、
　１１　　シリンジ本体、
　１７　　外表面、
　１８　　印刷層、
　２０　　キャップ（封止部材）、
　３０　　ガスケット、
　４０　　プランジャ、
　ｄ１　　（凹部の）深さ、
　ｄ２　　（凹部の）幅、
　ｄ３　　（印刷層の軸方向における外縁からの）長さ、
　ｄ４　　（印刷層の外縁から長さｄ３離間した位置での）厚み、
　ｄ５　　（印刷層の）軸方向長。

Claims

　ポリオレフィン製のシリンジ本体と、前記シリンジ本体の外表面の少なくとも一部に印刷された印刷層と、を備えた、樹脂製シリンジであって、
　前記印刷層が、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有し、
　前記印刷層が印刷されている前記外表面は、複数の凹部を有し、
　前記複数の凹部はそれぞれ、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の深さと、５０ｎｍ以上、１μｍ未満の幅とを有し、かつ、前記印刷層の成分のうちの少なくとも１種で満たされている、樹脂製シリンジ。
　前記複数の凹部のそれぞれを満たしている前記印刷層の成分のうちの前記少なくとも１種が、塩素化ポリオレフィンである、請求項１に記載の樹脂製シリンジ。
　前記ポリオレフィンが、シクロオレフィンポリマー、シクロオレフィンコポリマーまたはポリプロピレンである、請求項１または２に記載の樹脂製シリンジ。
　前記複数の凹部はそれぞれ、５０～２００ｎｍの深さと、１００～５００ｎｍの幅とを有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の樹脂製シリンジ。
　前記印刷層が、前記シリンジ本体の前記外表面に隣接した塩素化ポリプロピレンの隣接ラメラ構造を有し、前記シリンジ本体の軸に沿った断面において、塩素化ポリプロピレンの隣接ラメラ構造の軸方向長の合計は、前記印刷層の軸方向長の１０％以下となっている、請求項１～４のいずれか１項に記載の樹脂製シリンジ。
　前記印刷層が、前記シリンジ本体の前記外表面に沿う方向における前記印刷層の外縁から３μｍ以上離間した本体領域を有し、前記本体領域における前記印刷層の厚みは、１～１０μｍである、請求項１～５のいずれか１項に記載の樹脂製シリンジ。
　前記印刷層が印刷されている前記外表面と、前記印刷層とは、相溶していない、請求項１～６のいずれか１項に記載の樹脂製シリンジ。
　前記印刷層が、前記シリンジ本体の内容量を示す目盛線である、請求項１～７のいずれか１項に記載の樹脂製シリンジ。
　オートクレーブ滅菌済である、請求項１～８のいずれか１項に記載の樹脂製シリンジ。
　請求項１～９のいずれか１項に記載の樹脂製シリンジと、
　前記樹脂製シリンジのシリンジ本体内に充填された薬剤と、
　前記シリンジ本体の先端開口を封止する封止部材と、
　前記シリンジ本体内に摺動可能に配置されたガスケットと、を備えたプレフィルドシリンジ。
　前記薬剤は、前記シリンジ本体内に投与量よりも多く充填されており、
　前記印刷層は、前記シリンジ本体の内容量が前記薬剤の前記投与量と一致する位置に印刷された目盛線である請求項１０に記載のプレフィルドシリンジ。
　樹脂製シリンジの製造方法であって、
　ポリオレフィン製のシリンジ本体を準備し、さらに、前記ポリオレフィンを溶解する溶解成分を含有する揮発性溶媒、塩素化率１５～３０％の塩素化ポリプロピレン、着色剤およびフィラーを含む成分を有するインクを準備する、準備工程と；
　前記シリンジ本体の外表面の少なくとも一部に、前記インクを塗布する、塗布工程と；
　塗布された前記インクを乾燥させて、前記外表面に、前記塩素化ポリプロピレン、前記着色剤および前記フィラーを含む成分を有する、印刷層を形成する、乾燥工程と；を有し、
　前記塗布工程において、前記溶解成分で前記外表面の少なくとも一部を溶解することにより前記外表面に複数の凹部を形成するとともに、前記複数の凹部のそれぞれを前記インクの成分のうちの少なくとも１種で満たし、前記インクの乾燥により、前記複数の凹部のそれぞれを前記印刷層の成分のうちの少なくとも１種で満たすことを有する、樹脂製シリンジの製造方法。
　前記溶解成分が、ベンゼン環構造と炭化水素の側鎖とを有する芳香族炭化水素であって、前記炭化水素の側鎖の炭素数が２以上である、請求項１２に記載の樹脂製シリンジの製造方法。
　前記インクが、トルエンを１５～４０質量％含む、請求項１２または１３に記載の樹脂製シリンジの製造方法。
　前記シリンジ本体をオートクレーブ滅菌する、滅菌工程を有する、請求項１２～１４のいずれか１項に記載の樹脂製シリンジの製造方法。