[go: up one dir, main page]

WO2018122128A1 - Procede et systeme pour conditionner des composes lipidiques pour alicaments ou medicaments - Google Patents

Procede et systeme pour conditionner des composes lipidiques pour alicaments ou medicaments Download PDF

Info

Publication number
WO2018122128A1
WO2018122128A1 PCT/EP2017/084259 EP2017084259W WO2018122128A1 WO 2018122128 A1 WO2018122128 A1 WO 2018122128A1 EP 2017084259 W EP2017084259 W EP 2017084259W WO 2018122128 A1 WO2018122128 A1 WO 2018122128A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
capsule
lipid compound
coating
release
conditioning
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2017/084259
Other languages
English (en)
Inventor
Bernard Jacques KURDYK
Jean-Pierre Lablanchy
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Belles Feuilles
Cabinet Du Docteur Bernard Kurdyk
Original Assignee
Belles Feuilles
Cabinet Du Docteur Bernard Kurdyk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Belles Feuilles, Cabinet Du Docteur Bernard Kurdyk filed Critical Belles Feuilles
Priority to JP2019555720A priority Critical patent/JP2020509781A/ja
Priority to EP17826513.8A priority patent/EP3558274A1/fr
Priority to US16/473,175 priority patent/US20190314287A1/en
Publication of WO2018122128A1 publication Critical patent/WO2018122128A1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds

Definitions

  • the present invention relates to a method for conditioning lipid compounds for foods or drugs. It also relates to a packaging system implementing this method.
  • Such a process is more particularly aimed at conditioning lipid complexes, especially essential oils, in the agrifood and pharmaceutical fields.
  • Solid lipophilic preparations can now be manufactured by coating or encapsulation processes.
  • the advantage is to be able to ensure the transport and the easy administration of these oily compounds.
  • the food industry is concerned (confectionery, flavor enhancers, %) but also the pharmaceutical industry.
  • This coating of lipid substances can be obtained by different technologies that can ensure the production of final particles of very varied sizes.
  • the lipid compounds can thus be for example:
  • the methods used make use, for example, of gelling, spray-drying, prilling (micro-granulation), coating and emulsion techniques.
  • Biological factors include mechanical factors: gastric emptying rate and duration of intestinal transit and chemical factors: composition and pH of the digestive juices.
  • the intestinal transit time varies with the type of food, the type of subject and the setting conditions.
  • the kinetics of this transit can be estimated as follows:
  • bioavailability varies according to the chosen dosage form, and for the same form, it depends on the formulation and the technology used.
  • the active ingredient Before being absorbed, the active ingredient must be in solution in the digestive juices. Before this dissolution step, the pharmaceutical form undergoes several modifications. Evolution is more or less complex depending on the form considered. For enteric coated tablets, release is delayed. It is a programming of the liberation in the place, it is done only at the level of the intestine.
  • the coating processes of essential oils are performed by creating a thick membrane, flexible or otherwise, around the liquid heart.
  • the release of the oils is done during ingestion when the patient crunches the capsule with the disadvantage of a taste often unpleasant in the mouth, or during the dilution of the membrane in the stomach by the gastric juices.
  • the object of the present invention is to remedy this situation by proposing a lipid component packaging process for creating a container around a volume of essential oil or a mixture or complex of essential oils.
  • This container must be able to dissolve in the digestive tract to ensure the release of oils in the desired part: stomach, anterior part of the digestive tract or colon.
  • the objective of the present invention is also to make ingestion easy for patients in order to optimize the observance of the dosage and to benefit from the therapeutic contributions.
  • the coating step may advantageously comprise one or more polymer applications on the capsule 7, the number of these applications conditioning the thickness of the coating layer and thus the resistance of the capsule to acid attacks.
  • the coating polymer has a dissolution pH substantially equal to 6, so that the capsule is intended to release the lipid compound substantially in the duodenum.
  • the coating polymer has a pH substantially greater than or equal to 7, so that the capsule is intended to release the lipid compound in regions remote from the tube digestive.
  • the lipophilic absorbent comprises food clay, so that the mixture thus produced is thick and provides a very slow release of the lipid compound.
  • the lipophilic absorbent comprises tapioca, so that the mixture thus produced is flexible and provides a rapid release of the lipid compound.
  • the lipid compound may comprise a pure essential oil or a mixture of essential oils.
  • the effects obtained with the packaging method according to the invention reside in particular in the quality of the delivery of oils in the selected part of the digestive tract and in the ease of setting for the patient which optimizes the treatment compliance.
  • the specificity of the invention also lies in the selective choice of the lipophilic saturation agent and the peripheral coating for a speed and therefore a place of oil release perfectly controlled.
  • the packaging method according to the invention thus meets the requirements for the release of the active ingredients (in the form of essential oil) at the stomach and digestive level.
  • the invention applies more particularly to facilitate the observance of the medical prescription through the production of capsules easy to handle, absorb and stable over time.
  • the components of realization of the capsules are chosen in order to satisfy the requirements and religious complaints.
  • a system for conditioning a lipid compound intended to be ingested by a human or animal body comprising: means for filling a first portion of a prefabricated and gastro-resistant capsule previously opened in two parts, with a predetermined volume of a lipid compound;
  • the coating means may advantageously be arranged to carry out the production of one or more coating layers of selected polymers, the number of these treatments conditioning the thickness of the coating layer and thus the resistance of the capsule to acid attacks.
  • the method and the system for packaging lipid compounds according to the invention can be applied for the production of capsules proposed as nutraceuticals or as medicaments based on essential oils.
  • This invention finds a series of applications in the medical field where one seeks to benefit from the therapeutic properties of essential oils in the treatment of different pathologies.
  • FIG. 1 shows schematically the essential steps of the packaging method according to the invention.
  • FIGS. 1 and 2 schematically illustrates an example of implementation of the packaging method according to the invention for the production of capsules.
  • a first design step is to choose the place of release of the lipid compound in the body of a patient or an animal. This choice will determine the nature of the final coating of the capsules.
  • a capsule is then chosen (step B) as the future container of the lipid compound.
  • step C Since a capsule 1, previously manufactured according to the industrial standards in force, has been chosen to contain the lipid compound, it is opened in two parts 10, 11 (step C).
  • the first parts 10.1, 10.2, .., 10. i of empty prefabricated capsules, preferably the longest portions of these capsules, are arranged in cylindrical housings 20, 21, .., 2i having a suitable shape and arranged at within a support 2.
  • a first conditioning step (I) consists in the partial filling of the first capsule parts 10.1, 10.2, .., 10i by a determined quantity of essential oil or lipid compound 4 poured from a controlled filling device 3 in motion at above the support 2 in an automated version of the packaging system according to the invention.
  • a mass of one gram of oil can be poured into the first portions 10.1, 10.2, .., 10i open capsules.
  • a lipophilic agent 6 is poured from a moving controlled flow device into the first portion 10.1 of a capsule until the oil or compound is saturated. lipid 4 already present.
  • the capsule finally reaches a mass of about 1.5 grams by way of non-limiting example.
  • a step (III) follows during which the capsules thus filled are closed by means of their respective second closure portions 11.1, 11.2, ..., 11.1, which are nested in their respective second portions 10.1, 10.2. , ..., 10. i.
  • the capsule must then undergo a coating treatment to strengthen the protection of the envelope and ensure an optimal and durable seal, ensuring commercial feasibility.
  • a peripheral coating of the capsule will ensure its tightness in time, its hermeticity and mechanical strength. This coating also allows a choice of dissolution rate and therefore a place of dissolution within the digestive tract.
  • the capsules thus filled and closed are subjected, during a coating step (IV), or to several (n) successive quenching in a bath filled with a polymer component in the liquid phase, or to several contacts with these polymers. for example and by way of non-limiting example by spraying, in order to achieve an external coating of the capsule which will provide a function of release of the active ingredient contained in the capsule adjustable according to the pH of the surrounding medium. It is thus possible to predetermine, within the human or animal body ingesting this capsule, the place of release of the lipid compounds.
  • capsules are now operational which will then be packaged 100 adapted to their distribution (step V).
  • capsule envelopes concentrated and stabilized oil preparations
  • the capsules are gastro-resistant and preferably opaque white to avoid deterioration in time by prolonged exposure to light.
  • the size of these capsules must allow filling with a volume corresponding to one gram of oil to which is added the retained lipophilic stabilizer. The size chosen is therefore of the known type "000", which corresponds to an interior volume of 1.37 ml.
  • lipophilic food absorbing agent This choice will depend on a more or less rapid objective of release rate and absorption, in a context of conditioning and coating a gram of oil or lipid compound to be dissolved. slow within a digestive tract.
  • two food absorbents have been used: the food clay and the tapioca.
  • the food clay is gastro-resistant. It ensures the realization of a thick mixture with slow dissolution. The mixture obtained between the clay and the oils is thus released very slowly and will therefore allow a release in the posterior or terminal part of the intestinal tract.
  • Tapioca is a starch used in cooking, made from the roots of cassava, dried and then pulverized. It ensures the realization of a more flexible mixture with faster dissolution. The mixture obtained between the tapioca and the oils is thus released more rapidly and will therefore allow a release in the anterior part of the intestinal tract.
  • + oil and closed can be made for example by means of a specific polymer such as EUDRAGIT® marketed by EVONIK INDUSTRIES. Different products of this type make it possible to adjust the place of dissolution of the capsule as a function of a pH level triggering the dissolution of the coating agent.
  • EUDRAGIT L methacrylic acid copolymers and esters of this acid.
  • S and L30D Three derivatives are particularly known: EUDRAGIT L, S and L30D. They are differentiated by their methacrylic group content. Thus, EU DRAGIT L® is rich in these groups: its dissolution pH is 6. It is thus more suitable for coating formulations that must release the active ingredient in the duodenum.
  • EU DRAGIT S® contains little to the contrary. It dissolves only at a pH of 7. It is therefore chosen for forms called to exert their action at distant levels of the digestive tract.
  • variants of the invention comprising only a selection of characteristics described or illustrated subsequently isolated from the other characteristics described or illustrated (even if this selection is isolated within a sentence including these other characteristics), if this selection of features is sufficient to confer a technical advantage or to differentiate the invention from the state of the prior art.
  • This selection comprises at least one preferably functional characteristic without structural details, and / or with only a part of the structural details if this part alone is sufficient to confer a technical advantage or to differentiate the invention from the state of the art. earlier.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)

Abstract

Procédé pour conditionner un composé lipidique destiné à être ingéré par un corps humain ou animal, comprenant les étapes suivantes: - remplissage (I) d'une première partie d'une capsule préfabriquée, préalablement ouverte en deux parties, avec un volume prédéterminé d'un composé lipidique; - insertion (II) d'un absorbant lipophile alimentaire dans le composé lipidique (4) au sein de cette première partie, de façon à réaliser, à l'issue de l'absorption du composé lipidique, un cœur sous la forme d'un mélange pâteux procurant une vitesse de dissolution prédéterminée, - fermeture (III) de la capsule en plaçant la seconde partie sur la première partie contenant le cœur; et - enrobage de la capsule ainsi refermée,par un polymère, de façon à permettre une libération ultérieure du composé lipidique en un lieu de libération prédéterminé au sein dudit corps humain ou animal.

Description

« Procédé et système pour conditionner des composés lipidiques pour alicaments ou médicaments »
Domaine technique
La présente invention concerne un procédé pour conditionner des composés lipidiques pour alicaments ou médicaments. Elle vise également un système de conditionnement mettant en œuvre ce procédé.
Un tel procédé vise plus particulièrement le conditionnement de complexes lipidiques, notamment des huiles essentielles, dans les domaines agroalimentaire et pharmaceutique.
Etat de la technique antérieure
Les préparations lipophiles solides peuvent aujourd'hui être fabriquées par des procédés d'enrobage ou d'encapsulation. L'avantage est de pouvoir assurer le transport et l'administration aisée de ces composés huileux. Sont concernées l'industrie alimentaire (confiserie, exhausteurs de goût, ...) mais aussi l'industrie pharmaceutique.
Cet enrobage de substances lipidiques peut être obtenu par différentes technologies qui peuvent assurer la réalisation de particules finales de dimensions très variées.
Les composés lipidiques peuvent ainsi être par exemple :
- incorporés au sein de microparticules avec un cœur liquide ou solide,
- dispersés dans des gouttelettes,
- stabilisés par cristallisation, gélification, polymérisation ou précipitation.
Les procédés mis en œuvre font appel par exemple à des techniques de gélification, de séchage par atomisation, de prilling (micro-granulage), d'enrobage et d'émulsion.
Ces techniques, bien décrites et développées aujourd'hui, sont dépendantes des composés lipidiques à traiter :
- si l'on désire réaliser le traitement d'huiles concentrées, leur enrobage au sein d'un cœur volumineux solide assure la conservation à long terme ; - si l'on désire réaliser le traitement d'huiles peu concentrées, un englobant externe peu volumineux assurera la stabilité.
C'est ainsi que l'incorporation d'un volume important d'huiles à concentration élevée ne trouve pas de solution dans ces technologies. La libération contrôlée de ces complexes d'huiles, c'est-à-dire le lieu ou le moment de la libération, représente un enjeu majeur en recherche et développement dans ce domaine.
On va rappeler ci-après le processus d'absorption intestinal qui reste variable et sous la dépendance de facteurs biologiques et/ou galéniques. Les facteurs biologiques incluent des facteurs mécaniques : vitesse de vidange gastrique et durée du transit intestinal et des facteurs chimiques : composition et pH des sucs digestifs.
Le temps de transit intestinal varie avec le type d'aliment, le type de sujet et les conditions de prise. La cinétique de ce transit peut être estimée comme suit :
Figure imgf000004_0001
La présence d'aliments active le transit intestinal . La consistance épaisse ralentit le transit par une augmentation du temps de séjour dans l'estomac. Ceci souligne l'importance de la prise d'un verre d'eau avec les substances dont on recherche une absorption rapide.
Dans la composition chimique des sucs digestifs, le facteur le plus important est le pH . Cette variation de pH le long du tractus gastrointestinal est mise à profit pour l'élaboration de formes gastro-résistantes. Lieu Estomac Intestin
Duodénum Duodénum Jéjunum Iléon Bulbe Partie
descendante
PH 1,7 à 1,9 4 à 5 5 à 6 6 à 7 7 à 8
Pour les formes pharmaceutiques orales, la bio disponibilité varie selon la forme galénique choisie, et pour la même forme, elle dépend de la formulation et de la technologie utilisée.
Avant d'être absorbé, le principe actif doit se trouver en solution dans les sucs digestifs. Avant cette étape de dissolution, la forme pharmaceutique subit plusieurs modifications. L'évolution est plus ou moins complexe suivant la forme considérée. Pour les comprimés à enrobage gastro-résistant, la libération est retardée. Il s'agit d'une programmation de la libération dans le lieu, elle ne se fait qu'au niveau de l'intestin.
Actuellement, les procédés d'enrobage des huiles essentielles sont réalisés en créant une membrane épaisse, souple ou non, autour du cœur liquide. La libération des huiles se fait lors de l'ingestion lorsque le patient croque la gélule avec l'inconvénient d'un goût souvent désagréable en bouche, ou lors de la dilution de la membrane dans l'estomac par les sucs gastriques.
Le but de la présente invention est de remédier à cette situation en proposant un procédé de conditionnement de composants lipidiques permettant de créer un contenant autour d'un volume d'huile essentielle ou d'un mélange ou complexe d'huiles essentielles. Ce contenant doit pouvoir se dissoudre dans les voies digestives afin d'assurer la libération des huiles dans la partie recherchée : estomac, partie antérieure du tube digestif ou côlon.
L'objectif de la présente invention est aussi de rendre l'ingestion facile pour les patients afin d'optimiser l'observance de la posologie et de bénéficier des apports thérapeutiques.
Exposé de l'invention Cet objectif est atteint avec un procédé pour conditionner un composé lipidique destiné à être ingéré par un corps humain ou animal, comprenant les étapes suivantes :
- remplissage d'une première partie d'une gélule préfabriquée préalablement ouverte en deux parties, avec un volume prédéterminé d'un composé lipidique ;
- insertion d'un absorbant lipophile alimentaire dans le composé lipidique au sein de ladite première partie, de façon à réaliser à l'issue de l'absorption dudit composé lipidique un cœur sous la forme d'un mélange pâteux procurant une vitesse de dissolution prédéterminée,
- fermeture de ladite gélule en plaçant la seconde partie sur la première partie contenant ledit cœur ; et
- enrobage de ladite gélule ainsi refermée par un polymère, de sorte que le composé lipidique puisse être libéré en un lieu de libération prédéterminé au sein du corps humain ou animal.
L'étape d'enrobage peut avantageusement comprendre une ou plusieurs applications de polymères sur la gélule7 le nombre de ces applications conditionnant l'épaisseur de la couche d'enrobage et ainsi la résistance de la gélule à des attaques acides.
Dans une première version de gélule préparée avec le procédé de conditionnement selon l'invention, le polymère d'enrobage présente un pH de dissolution sensiblement égal à 6, de sorte que la gélule est prévue pour libérer le composé lipidique sensiblement au niveau du duodénum.
Dans une seconde version de gélule préparée avec le procédé de conditionnement selon l'invention, le polymère d'enrobage présente un pH sensiblement supérieur ou égal à 7, de sorte que la gélule est prévue pour libérer le composé lipidique dans des régions éloignées du tube digestif.
Dans un premier mode particulier de mise en œuvre du procédé de conditionnement selon l'invention, l'absorbant lipophile comprend de l'argile alimentaire, de sorte que le mélange ainsi réalisé est épais et procure une libération très lente du composé lipidique.
Dans un second mode particulier de mise en œuvre du procédé de conditionnement selon l'invention, l'absorbant lipophile comprend du tapioca, de sorte que le mélange ainsi réalisé est souple et procure une libération rapide du composé lipidique.
Le composé lipidique peut comprendre une huile essentielle pure ou un mélange d'huiles essentielles.
Ce nouveau procédé de conditionnement de complexes lipidiques, notamment d'huiles essentielles, permet :
- d'améliorer l'observance thérapeutique des patients ;
- de pouvoir contrôler le lieu de libération des huiles essentielles au sein du tractus intestinal ;
-de libérer un composé lipidique au moment voulu par dissolution de son enrobage dans un lieu et/ou un temps prédéterminé.
Les effets obtenus avec le procédé de conditionnement selon l'invention résident notamment dans la qualité de la délivrance des huiles dans la partie choisie du tractus digestif et dans la facilité de prise pour le patient qui optimise l'observance de traitement.
La spécificité de l'invention réside également sur le choix sélectif de l'agent lipophile de saturation et de l'enrobant périphérique pour une vitesse et donc un lieu de libération des huiles parfaitement maîtrisé.
Le procédé de conditionnement selon l'invention répond ainsi aux exigences relatives à la libération des principes actifs (sous forme d'huile essentielle) au niveau stomacal et digestif.
Il permet de créer un enrobage étanche et pérenne, tenant compte des impératifs pharmaceutiques et religieux, d'assurer un process de fabrication unique, indépendant de la composition du cœur à enrober, et de prévoir une faisabilité industrielle.
Dans ce cadre, l'invention s'applique plus particulièrement à faciliter l'observance de la prescription médicale grâce à la réalisation de capsules faciles à manipuler, à absorber et stables dans le temps. Les composants de réalisation des capsules sont choisis afin de satisfaire les exigences et doléances religieuses.
Suivant encore un autre aspect de l'invention, il est proposé un système pour conditionner un composé lipidique destiné à être ingéré par un corps humain ou animal, mettant en œuvre le procédé selon l'invention, comprenant : - des moyens pour remplir une première partie d'une gélule préfabriquée et gastro-résistante préalablement ouverte en deux parties, avec un volume prédéterminé d'un composé lipidique ;
- des moyens pour insérer un absorbant lipophile alimentaire dans le composé lipidique au sein de ladite première partie, de façon à réaliser à l'issue de l'absorption dudit composé lipidique un cœur sous la forme d'un mélange pâteux procurant une vitesse de dissolution prédéterminée,
- des moyens pour refermer ladite gélule en plaçant la seconde partie sur la première partie contenant ledit cœur ; et
- des moyens pour enrober ladite gélule ainsi refermée par un polymère prévu pour libérer le composé lipidique en un lieu de libération prédéterminé.
Les moyens d'enrobage peuvent avantageusement être agencés pour effectuer la réalisation d'une ou plusieurs couches d'enrobage de polymères sélectionnés, le nombre de ces traitements conditionnant l'épaisseur de la couche d'enrobage et ainsi la résistance de la gélule à des attaques acides.
Le procédé et le système de conditionnement de composés lipidiques selon l'invention peuvent être appliqués pour la réalisation de gélules proposées comme alicaments ou comme médicaments à base d'huiles essentielles. Cette invention trouve notamment une série d'applications dans le domaine médical où l'on cherche à bénéficier des propriétés thérapeutiques des huiles essentielles dans le traitement de différentes pathologies.
Description des figures et modes de réalisation
D'autres avantages et particularités de l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée de mises en œuvre et de modes de réalisation nullement limitatifs, et des dessins annexés suivants :
- la figure 1 représente schématiquement les étapes essentielles du procédé de conditionnement selon l'invention ; et
- la figure 2 illustre schématiquement un exemple de mise en œuvre du procédé de conditionnement selon l'invention pour la réalisation de gélules. On va maintenant décrire, en référence aux figures 1 et 2, comment le procédé de conditionnement selon l'invention est implémenté à partir d'un cahier des charges établi pour la conception de gélules destinées à contenir une huile essentielle pure ou un complexe d'huiles essentielles.
Une première étape A de conception consiste à choisir le lieu de libération du composé lipidique dans le corps d'un patient ou d'un animal. Ce choix va conditionner la nature de l'enrobage final des gélules. On choisit ensuite (étape B) une gélule en tant que contenant futur du composé lipidique.
Dès lors qu'une gélule 1, préalablement fabriquée suivant les standards industriels en vigueur, a été choisie pour contenir le composé lipidique, celle-ci est ouverte en deux parties 10, 11 (étape C).
Les étapes suivantes de conditionnement des gélules vont maintenant être décrites en référence aux figures 1 et 2.
Les premières parties 10.1, 10.2,.., 10. i de gélules préfabriquées vides, de préférence les parties les plus longues de ces gélules, sont disposées dans des logements cylindriques 20, 21, ..,2i ayant une forme adaptée et ménagés au sein d'un support 2.
Une première étape (I) de conditionnement consiste en le remplissage partiel des premières parties de gélule 10.1, 10.2,..,10i par une quantité déterminée d'huile essentielle ou de composé lipidique 4 versé depuis un dispositif de remplissage 3 contrôlé en mouvement au-dessus du support 2 dans une version automatisée du système de conditionnement selon l'invention. A titre d'exemple non limitatif, une masse d'un gramme d'huile peut être versée dans les premières parties 10.1, 10.2,..,10i des gélules ouvertes.
Au cours d'une seconde étape (II) de conditionnement, un agent lipophile 6 est versé, depuis un dispositif déverseur 5 contrôlé en mouvement, dans la première partie 10.1 d'une gélule, jusqu'à saturation de l'huile ou du composé lipidique 4 déjà présent.
Un remplissage lent assure une absorption de l'huile sans débordement du contenant. La gélule atteint au final une masse d'environ 1,5 gramme à titre d'exemple non limitatif. On obtient, par mélange du composé lipidique 4 et de l'agent lipophile 5, une substance pâteuse à vitesse de dissolution variable en fonction du type d'agent lipophile choisi.
S'en suit une étape (III) au cours de laquelle les gélules ainsi remplies sont fermées au moyen de leurs secondes parties respectives de fermeture 11.1, 11.2,...,ll.i qui sont emboîtées dans leurs secondes parties respectives 10.1, 10.2,..., 10. i.
Etant donné la concentration élevée des huiles utilisées qui assure leur effet thérapeutique, la gélule doit ensuite subir un traitement d'enrobage afin de renforcer la protection de l'enveloppe et d'assurer une étanchéité optimale et pérenne, garante d'une faisabilité commerciale.
Après le remplissage de la gélule par le mélange huile essentielle/absorbant et sa fermeture, une dragéification périphérique de la gélule va assurer son étanchéité dans le temps, son herméticité et sa solidité mécanique. Cette dragéification permet également un choix de vitesse de dissolution et donc un lieu de dissolution au sein du tractus digestif.
Les gélules ainsi remplies et refermées sont soumises, au cours d'une étape d'enrobage (IV), soit à plusieurs (n) trempes successives dans un bain rempli d'un composant polymérique en phase liquide, soit à plusieurs contacts avec ces polymères par exemple et à titre d'exemple non limitatif par pulvérisation, afin de réaliser un enrobage externe de la gélule qui va procurer une fonction de libération du principe actif contenu dans la gélule réglable en fonction du pH du milieu environnant. On peut ainsi prédéterminer, au sein du corps humain ou animal ingérant cette gélule, le lieu de libération des composés lipidiques.
A l'issue de cette étape d'enrobage (IV), on dispose alors de gélules désormais opérationnelles qui vont faire ensuite l'objet d'un emballage 100 adapté à leur distribution (étape V).
On va maintenant décrire de manière plus détaillée la façon dont on peut choisir les différents composants mis en œuvre dans le procédé de conditionnement selon l'invention.
Pour réaliser la capsule enveloppe des préparations d'huiles concentrées et stabilisées, on peut en pratique choisir des gélules vides déjà fabriquées et commercialisées par des laboratoires spécialisées. Les gélules sont gastro-résistantes et de préférence de couleur blanche opaque pour éviter une détérioration dans le temps par l'exposition prolongée à la lumière. La taille de ces gélules doit permettre le remplissage par un volume correspondant à un gramme d'huile auquel s'ajoute l'agent de stabilisation lipophile retenu. La taille choisie est donc du type connu « 000 », ce qui correspond à un volume intérieur de 1,37 ml.
On va maintenant considérer des éléments intervenant dans le choix de l'agent lipophile absorbant alimentaire. Ce choix va dépendre d'un objectif de vitesse de libération et d'absorption plus ou moins forte, dans un contexte de conditionnement et d'enrobage d'un gramme d'huile ou de composé lipidique devant faire l'objet d'une dissolution lente au sein d'un tractus digestify.
A titre d'exemple non limitatif, deux absorbants alimentaires ont été mis en œuvre : l'argile alimentaire et le tapioca.
L'argile alimentaire est gastro-résistante. Elle assure la réalisation d'un mélange épais à dissolution lente. Le mélange obtenu entre l'argile et les huiles est ainsi libéré de manière très lente et va donc permettre une libération dans la partie postérieure ou terminale du tractus intestinal.
Le tapioca est une fécule utilisée en cuisine, produite à partir des racines du manioc, séchées puis pulvérisées. Elle assure la réalisation d'un mélange plus souple à dissolution plus rapide. Le mélange obtenu entre le tapioca et les huiles est ainsi libéré de manière plus rapide et va donc permettre une libération dans la partie antérieure du tractus intestinal.
L'enrobage de la gélule préalablement remplie du mélange absorbant
+ huile et refermée peut être par exemple effectué au moyen d'un polymère spécifique tel que l'EUDRAGIT® commercialisé par EVONIK INDUSTRIES. Différents produits de ce type permettent d'ajuster le lieu de dissolution de la gélule en fonction d'un niveau de pH déclenchant la dissolution de l'enrobant.
La composition chimique de ces produits est celle de copolymères d'acide méthacrylique et d'ester de cet acide. Trois dérivés sont particulièrement connus : les EUDRAGIT L, S et L30D. Ils se différencient par leur teneur en groupe méthacryliques. Ainsi, l'EU DRAGIT L® est riche en ces groupements : son pH de dissolution est de 6. Il est ainsi plus indiqué pour les enrobages de formulations qui doivent libérer le principe actif au niveau du duodénum.
L'EU DRAGIT S® en contient peu au contraire. Il ne se dissout qu'à partir d'un pH 7. Il est donc choisi pour des formes appelées à exercer leur action à des niveaux éloignés du tube digestif.
Plus le nombre de bains dans ce polymère d'enrobage est important, plus l'épaisseur de la couche d'enrobage est importante et plus la gélule est résistante aux attaques acides.
Ces modes de réalisation étant nullement limitatifs, on pourra notamment considérer des variantes de l'invention ne comprenant qu'une sélection de caractéristiques décrites ou illustrées par la suite isolées des autres caractéristiques décrites ou illustrées (même si cette sélection est isolée au sein d'une phrase comprenant ces autres caractéristiques), si cette sélection de caractéristiques est suffisante pour conférer un avantage technique ou pour différencier l'invention par rapport à l'état de la technique antérieure. Cette sélection comprend au moins une caractéristique de préférence fonctionnelle sans détails structurels, et/ou avec seulement une partie des détails structurels si cette partie uniquement est suffisante pour conférer un avantage technique ou à différencier l'invention par rapport à l'état de la technique antérieure.
Bien sûr, l'invention n'est pas limitée aux exemples qui viennent d'être décrits et de nombreux aménagements peuvent être apportés à ces exemples sans sortir du cadre de l'invention .
Bien entendu, les différentes caractéristiques, formes, variantes et modes de réalisation de l'invention peuvent être associées les unes avec les autres selon diverses combinaisons dans la mesure où elles ne sont pas incompatibles ou exclusives les unes des autres. En particulier toutes les variantes et modes de réalisation décrits précédemment sont combinables entre eux.

Claims

REVENDICATIONS
Procédé pour conditionner un composé lipidique destiné à être ingéré par un corps humain ou animal, comprenant les étapes suivantes :
- remplissage (I) d'une première partie (10 ; 10.1 ,10.2,...,10i) d'une capsule (1) préfabriquée préalablement ouverte en deux parties, avec un volume prédéterminé d'un composé lipidique (4) ;
- insertion (II) d'un absorbant lipophile alimentaire (6) dans le composé lipidique (4) au sein de ladite première partie (10 ; 10.1 ,10.2,...,10i), de façon à réaliser, à l'issue de l'absorption dudit composé lipidique (4), un cœur sous la forme d'un mélange pâteux (7) procurant une vitesse de dissolution prédéterminée,
- fermeture (III) de ladite capsule (1) en plaçant la seconde partie (11 ; 11.1, 11.2,.. ,11. i) sur la première partie (10 ; 10.1 ,10.2,...,10i) contenant ledit cœur ; et
- enrobage (IV) de ladite capsule (1) ainsi refermée, par un polymère (9), de façon à permettre une libération ultérieure du composé lipidique (4) en un lieu de libération prédéterminé au sein dudit corps humain ou animal.
Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape d'enrobage (IV) comprend un ou plusieurs (n) traitements successifs de la capsule (1), le ou lesdits traitements comprenant une application d'un polymère d'enrobage (9) sur la périphérie de ladite capsule (1), le nombre (n) desdits traitements conditionnant l'épaisseur de la couche d'enrobage et ainsi la résistance de la capsule (1) à des attaques acides.
Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le polymère d'enrobage (9) présente un pH de dissolution sensiblement égal à 6, de sorte que la capsule (1) est prévue pour libérer le composé lipidique (4) sensiblement au niveau du duodénum d'un corps humain ou animal.
4. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le polymère d'enrobage (9) présente un pH de dissolution sensiblement supérieur ou égal à 7, de sorte que la capsule (1) est prévue pour libérer le composé lipidique dans des régions éloignées du tube digestif d'un corps humain ou animal.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'absorbant lipophile (6) comprend de l'argile alimentaire, de sorte que le mélange ainsi réalisé est épais et procure une libération très lente du composé lipidique (4).
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'absorbant lipophile (6) comprend du tapioca, de sorte que le mélange ainsi réalisé est souple et procure une libération rapide du composé lipidique (4).
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé lipidique (4) comprend une huile essentielle pure.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé lipidique (4) comprend un mélange d'huiles essentielles.
9. Système pour conditionner un composé lipidique (4) destiné à être ingéré dans un corps humain ou animal, mettant en œuvre le procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant :
- des moyens (3) pour remplir une première partie (10.1, 10.2,.., 10. i) d'une capsule (1) préfabriquée préalablement ouverte en deux parties, avec un volume prédéterminé d'un composé lipidique (4) ;
- des moyens (5) pour insérer un absorbant lipophile alimentaire (6) dans le composé lipidique (4) au sein de ladite première partie (10.1, 10.2,.. ,10. i), de façon à réaliser, à l'issue de l'absorption dudit composé lipidique (4), un cœur sous la forme d'un mélange pâteux (7) procurant une vitesse de dissolution prédéterminée,
- des moyens pour refermer ladite capsule en plaçant la seconde partie (11.1, 11.2 ; 11. i) sur la première partie (10.1, 10.2,.., 10. i) contenant ledit cœur ; et
- des moyens (8) pour enrober ladite capsule ainsi refermée (1) par un polymère (9) prévu pour libérer le composé lipidique en un lieu de libération prédéterminé. 10. Système selon la revendication 9, caractérisé en ce que les moyens d'enrobage sont agencés pour effectuer un ou plusieurs traitements successifs de la capsule, le ou lesdits traitements comprenant une application d'un polymère d'enrobage sur la périphérie de ladite capsule, le nombre desdits traitements conditionnant l'épaisseur de la couche d'enrobage et ainsi la résistance de la capsule à des attaques acides.
11. Application du procédé de conditionnement selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 et du système de conditionnement selon l'une des revendications 9 ou 10, pour la réalisation d'un alicament à base d'huiles essentielles.
12. Application du procédé de conditionnement selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 et du système de conditionnement selon l'une des revendications 9 ou 10, pour la réalisation d'un médicament.
PCT/EP2017/084259 2016-12-26 2017-12-21 Procede et systeme pour conditionner des composes lipidiques pour alicaments ou medicaments Ceased WO2018122128A1 (fr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019555720A JP2020509781A (ja) 2016-12-26 2017-12-21 薬用食品および医薬品のための脂質化合物を包装する方法およびシステム
EP17826513.8A EP3558274A1 (fr) 2016-12-26 2017-12-21 Procede et systeme pour conditionner des composes lipidiques pour alicaments ou medicaments
US16/473,175 US20190314287A1 (en) 2016-12-26 2017-12-21 Method and System for Conditioning Lipid Compounds for Medicinal Foods and Medicinal Products

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1663398A FR3061019B1 (fr) 2016-12-26 2016-12-26 Procede et systeme pour conditionner des composes lipidiques pour alicaments ou medicaments.
FR1663398 2016-12-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2018122128A1 true WO2018122128A1 (fr) 2018-07-05

Family

ID=58669904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2017/084259 Ceased WO2018122128A1 (fr) 2016-12-26 2017-12-21 Procede et systeme pour conditionner des composes lipidiques pour alicaments ou medicaments

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20190314287A1 (fr)
EP (1) EP3558274A1 (fr)
JP (1) JP2020509781A (fr)
FR (1) FR3061019B1 (fr)
WO (1) WO2018122128A1 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020161398A1 (fr) 2019-02-07 2020-08-13 Belles Feuilles Composition et gélules la contenant notamment pour réduire ou éliminer un biofilm

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20220008289A1 (en) * 2020-07-09 2022-01-13 Tiffany Rowan Pill capsule holding device for improved handling of sprinkle, powder, and granules medication

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996036329A1 (fr) * 1995-05-15 1996-11-21 Tillotts Pharma Ag Traitement d'affections intestinales inflammatoires a l'aide de formes galeniques orales d'acides omega-3 polyinsatures

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0015334B1 (fr) * 1977-08-04 1982-05-19 J.B. Tillott Limited Préparations carminatives contenant l'huile de menthe ou ses composés actifs
US20110150995A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-23 Hemant Narahar Joshi Solid Dosage Forms of Essential Oils

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996036329A1 (fr) * 1995-05-15 1996-11-21 Tillotts Pharma Ag Traitement d'affections intestinales inflammatoires a l'aide de formes galeniques orales d'acides omega-3 polyinsatures

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANONYMOUS: "Modern Pharmaceutics Volume 1", 2009, CRC PRESS, article LARRY L. AUSGSBURGER: "Chapter 14: Hard- and Soft Shell Capsules", pages: 555-556, XP002772075 *
EWART T COLE: "Liquid filled and sealed hard gelatin capsules The World's Leader in Two-Piece Capsules (TM) Your Natural Partner (TM)", GATTEFOSSÉ BULLETIN, 1 January 1999 (1999-01-01), France, XP055186703, Retrieved from the Internet <URL:http://capsugel.com/media/library/liquid-filled-and-sealed-hard-gelatin-capsules.pdf> [retrieved on 20150429] *
MARGARETH R C MARQUES ET AL: "Liquid-filled Gelatin Capsules", 1 January 2009 (2009-01-01), pages 1029 - 1041, XP055383250, Retrieved from the Internet <URL:https://www.researchgate.net/profile/Gabriel_Giancaspro/publication/237388385_Liquid-filled_Gelatin_Capsules/links/02e7e53ba8c3b913d8000000/Liquid-filled-Gelatin-Capsules.pdf> [retrieved on 20170620] *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020161398A1 (fr) 2019-02-07 2020-08-13 Belles Feuilles Composition et gélules la contenant notamment pour réduire ou éliminer un biofilm

Also Published As

Publication number Publication date
FR3061019A1 (fr) 2018-06-29
US20190314287A1 (en) 2019-10-17
EP3558274A1 (fr) 2019-10-30
FR3061019B1 (fr) 2019-05-24
JP2020509781A (ja) 2020-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Patiño-Herrera et al. Prolonged release of metformin by SiO2 nanoparticles pellets for type II diabetes control
CA2428782C (fr) Medicament a base de microcapsules d&#39;anti-hyperglycemiant a liberation prolongee et son procede de preparation
BE1000785A3 (fr) Composition permettant d&#39;administrer un medicament sous forme de gelules, d&#39;une poudre ou d&#39;un liquide.
BRPI1012196B1 (pt) Composição compreendendo gotas de óleo
EP3082778B1 (fr) Capsule dure remplie de liquide stable comprenant de l&#39;acide bêta-hydroxy-bêta-méthylbutyrique
WO2003084517A2 (fr) Suspension orale de microcapsules d’amoxicilline
EP2640363B1 (fr) Composition pharmaceutique comportant des sels de citrate et de bicarbonate, et son utilisation pour le traitement de la cystinurie
WO2021176445A1 (fr) Microcapsule de qualité alimentaire stable pour l&#39;administration d&#39;ingrédients actifs instables et incompatibles avec des aliments à des produits alimentaires
EP3558274A1 (fr) Procede et systeme pour conditionner des composes lipidiques pour alicaments ou medicaments
JP6469261B2 (ja) 多価不飽和遊離脂肪酸を含むミリカプセル製剤
WO2010015754A1 (fr) Composition pharmaceutique sous forme de granules et procede de fabrication d&#39;une telle composition pharmaceutique
WO2006037891A1 (fr) Encapsulation d &#39; extraits vegetaux adsorbés et/ou absorbés dans de la silice précipitée
US20200230067A1 (en) Suspensions of encapsulated pharmaceuticals and methods of making and using the same
HU230881B1 (hu) Orális kiszerelési formák
US9283211B1 (en) Oral rapamycin preparation and use for stomatitis
JP2019508441A (ja) システアミンまたはその塩を含む持効性放出医薬組成物
FR2932485A1 (fr) Polymere a liberation colique specifique quel que soit le ph
Saber of Thesis: New trends in the field of pharmaceutical
EP3233060B1 (fr) Libération maîtrisée de substances actives
EP3131546B1 (fr) Préparation orale de rapamycine pour utilisation dans le traitement de la gingivo-stomatite chronique féline (fcgs)
FR3080278A1 (fr) Procede de fabrication d&#39;un spheroide de cannabidiol
WO2018122129A1 (fr) Procede et systeme pour conditionner un compose lipidique en doses, capsules de compose lipidique ainsi obtenues et applications de ces capsules
FR2493146A1 (fr) Melange de cromoglycate de sodium avec un excipient hydrosoluble et procede pour sa preparation pour traiter les affections du tractus gastro-intestinal
Gabhane et al. Development of Dose Sipping Technology, a New Design Approach for Improving Drug Delivery of Acyclovir in Pediatric Medication
EP4294383A1 (fr) Composition pour renforcer le systeme immunitaire

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17826513

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019555720

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2017826513

Country of ref document: EP