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WO2018109872A1 - シクロペンテノン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

シクロペンテノン誘導体およびその製造方法 Download PDF

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WO2018109872A1
WO2018109872A1 PCT/JP2016/087257 JP2016087257W WO2018109872A1 WO 2018109872 A1 WO2018109872 A1 WO 2018109872A1 JP 2016087257 W JP2016087257 W JP 2016087257W WO 2018109872 A1 WO2018109872 A1 WO 2018109872A1
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WO
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group
substituent
alkyl
compound
formula
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2016/087257
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English (en)
French (fr)
Inventor
笠井　均
良卓 小関
尭明 神島
利之 野中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fromseeds Corp
Tohoku University NUC
Original Assignee
Fromseeds Corp
Tohoku University NUC
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Publication date
Application filed by Fromseeds Corp, Tohoku University NUC filed Critical Fromseeds Corp
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Ceased legal-status Critical Current

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    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups

Definitions

  • the present invention relates to a novel cyclopentenone derivative and a method for producing the same.
  • Prostaglandins are bioactive lipids biosynthesized from arachidonic acid in vivo.
  • Prostaglandins have prostanoic acid as the basic skeleton, and there are different molecular species such as prostaglandins -E 2 , -I 2 , -D 2 , -F 2 ⁇ depending on the structure of the five-membered ring part and side chain part. To do.
  • Prostaglandins and their derivatives show various physiological effects such as lowering blood pressure, lowering intraocular pressure, myometrial contraction, smooth muscle dilation, vasodilation, and platelet aggregation inhibition, improving peripheral circulatory disturbances, induction of labor and labor, glaucoma It is widely used as a medicine for the treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer.
  • Non-patent Document 1 In order to produce prostaglandins and derivatives thereof, the Cory lactone method (Patent Document 1), the conjugate addition reaction method (Non-Patent Document 1), the three-component linking method (Non-Patent Document 2), and the two-component linking method have been used so far (Non-patent Document 3 and Patent Document 2) have been developed. These methods have the problem that the number of steps is large and the efficiency is low.
  • an exo-enone compound (c) is used as an important synthetic intermediate for prostaglandins (Non-patent Document 4).
  • an epoxy alcohol (a) obtained by epoxidation reaction of divinyl carbinol is used as a starting material, and ⁇ -hydroxyketone (b) is led through several steps.
  • an exo-enone compound (c) is obtained by elimination reaction.
  • the ⁇ -hydroxyketone (b) since the ⁇ -hydroxyketone (b) is used, the three hydroxyl groups in the intermediate (b) must be selectively protected.
  • the two-component connection method has a complicated manufacturing process.
  • the TBS (tert-butyldimethylsilyl) protecting group in the intermediate (c) is expensive, and there is a concern about environmental problems.
  • the exo-enone intermediate (c) is unstable, the two-component linking method using the intermediate (c) is industrially inefficient.
  • the method for producing a prostaglandin derivative requires selective protection and deprotection for each of the three hydroxyl groups of the intermediate (b). Therefore, it is difficult to isolate the product and the number of reaction steps is large, resulting in a problem that the production cost of the target product is increased.
  • the reaction process depending on the unstable intermediate (c) is industrially disadvantageous, but the development of an intermediate that can be used simply, inexpensively and industrially is still insufficient.
  • the object of the present invention is to solve the above-mentioned drawbacks or problems in the prior art, and to provide an industrially preferable novel synthetic intermediate in the production of prostaglandin derivatives and the like.
  • Another object of the present invention is to provide a method for producing a novel synthetic intermediate in the production of economically preferable prostaglandin derivatives and the like suitable for industrialization.
  • the present inventors have earnestly studied cyclopentenone derivatives that can be used as synthetic intermediates such as prostaglandin derivatives and methods for producing the same.
  • the present inventors succeeded in producing 4-hydroxy-2-hydroxymethyl-2-cyclopentenone easily by hydrothermal reaction from a monosaccharide.
  • the present inventors made dietherification using this 4-hydroxy-2-hydroxymethyl-2-cyclopentenone as a starting material, and then conducted an amination reaction on this diether compound. It has been found that the cyclopentenone compound represented by the following general formula (I) can be produced by the progress of the reaction. Based on this finding, the present inventors have completed the present invention.
  • R 4 , R 5 and R 6 are each an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted arylalkyl.
  • R 4 , R 5 and R 6 are each an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted arylalkyl.
  • R 2 and R 3 are the same or different and each is an alkyl group which may have a substituent.
  • R 1 may have an alkyl group which may have a substituent, an alkoxyalkyl group which may have a substituent, an aryloxyalkyl group which may have a substituent, or a substituent.
  • R 1 is Methoxymethyl group, methoxyethyl group, methoxypropyl group, methoxyisopropyl group, methoxybutyl group, Ethoxymethyl group, ethoxyethyl group, ethoxypropyl group, ethoxyisopropyl group, ethoxybutyl group, Propoxymethyl group, propoxyethyl group, propoxypropyl group, propoxyisopropyl group, propoxybutyl group, Isopropoxymethyl group, isopropoxyethyl group, isopropoxypropyl group, isopropoxyisopropyl group, isopropoxybutyl group, Butoxymethyl
  • the R 1 is an optionally substituted phenyloxy C 1 -C 6 alkyl group, and the R 2 and R 3 are the same or different and each has a substituent.
  • R 1 is an optionally substituted benzyloxy C 1 -C 6 alkyl group, and R 2 and R 3 are the same or different and each has a substituent.
  • the method of the present invention provides a novel industrial production method for cyclopentenone compounds.
  • 4-hydroxy-2-hydroxymethyl-2-cyclopentenone is converted into a diether in which an ether protecting group is introduced into its two hydroxyl groups, and the resulting diether is subjected to mild conditions. And succeeded in easily obtaining the target cyclopentenone compound in only two steps.
  • the target cyclopentenone compound can be easily produced on an industrial scale with high yield and efficiency.
  • the method of the present invention can provide a novel compound, a cyclopentenone compound, which is useful as a pharmaceutical and its intermediate.
  • novel compounds (formula (I), formula (II) and formula (III)) obtained by the method of the present invention are expected to be useful as intermediates and reagents for pharmaceuticals.
  • Alkyl group means, unless otherwise specified, a saturated aliphatic hydrocarbon group, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group.
  • a group of C 1 -C 6 alkyl is preferable.
  • Preferred examples of C 1 -C 6 alkyl groups are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl or hexyl.
  • Alkoxy group means an (alkyl group) -O- group (wherein the alkyl group has the same meaning as described above). For example, a C 1 -C 10 alkoxy group, preferably a C 1 -C 6 alkoxy group can be mentioned.
  • C 1 -C 10 alkoxy groups are methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, sec-butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, hexyl Including, but not limited to, an oxy group, an isohexyloxy group, a heptyloxy group, an octyloxy group, a nonyloxy group, a decyloxy group, and the like.
  • C 1 -C 6 alkoxy examples include methoxy group, ethoxy group, propoxy, isopropoxy, butoxy, sec-butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy and the like. It is not limited.
  • alkoxyalkyl group means an “alkyl group” substituted with an “alkoxy group” (wherein the alkoxy group and the alkyl group have the same meaning as described above). For example, C 1 ⁇ C 6 alkoxy C 1 ⁇ C 6 alkyl group.
  • alkoxyalkoxyalkyl group means an “alkyl group” substituted with an “alkoxyalkoxy group” (wherein the alkoxy group and the alkyl group have the same meaning as described above). For example, C 1 ⁇ C 6 alkoxy C 1 ⁇ C 6 alkoxy C 1 ⁇ C 6 alkyl group.
  • alkylthioalkyl group means an alkyl group substituted with “(alkyl group) -S—” (wherein the alkyl group has the same meaning as described above).
  • a C 1 -C 10 alkyl-S—C 1 -C 10 alkyl group preferably a C 1 -C 6 alkyl-S—C 1 -C 6 alkyl group may be mentioned.
  • C 1 -C 6 alkyl-S—C 1 -C 6 alkyl examples include: Methylthiomethyl group, An ethylthiomethyl group, Propylthiomethyl group, Isopropylthiomethyl group, Butylthiomethyl group, sec-butylthiomethyl group, Isobutylthiomethyl group, tert-butylthiomethyl group, pentylthiomethyl group or hexylthiomethyl group, Methylthioethyl group, Ethylthioethyl group, Propylthioethyl group, Isopropylthioethyl group, Butylthioethyl group, sec-butylthioethyl group, Examples thereof include an isobutylthioethyl group, a tert-butylthioethyl group, a pentylthioethyl group, and a hexylthio
  • aryl refers to monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon radical, preferably a phenyl group, C 6 ⁇ 10 aryl group such as phenyl or naphthyl, more preferably, is a phenyl group .
  • Arylalkyl group means an alkyl group substituted by an aryl group. Preferably, it is a phenyl C 1 -C 6 alkyl group. Examples of phenyl C 1 -C 6 alkyl groups are benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group, 5-phenylpentyl group, 6-phenylhexyl group. However, it is not limited to these.
  • aryloxyalkyl group means an alkyl group substituted with “(aryl group) -O—” (wherein the alkyl group and the aryl group have the same meaning as described above).
  • C 6 ⁇ 10 aryl group -O-C 1 ⁇ C 6 alkyl group examples include C 6 ⁇ 10 aryl -O-C 1 ⁇ C 6 alkyl group, a phenyl oxymethyl group, 1-phenyl-oxyethyl group, 2-phenyloxyethyl group, 3-phenyl propyl group, 4-phenyloxy-butyl Group, 5-phenyloxypentyl group, 6-phenyloxyhexyl group and the like, but is not limited thereto.
  • Arylalkyloxyalkyl group means an alkyl group substituted with “(arylalkyl-O—” (wherein the alkyl group and arylalkyl group have the same meanings as described above), for example, phenyl C 1 ⁇ C 6 alkyloxy group, and the like.
  • phenyl C 1 ⁇ C 6 alkyloxy C 1 ⁇ C 6 alkyl group examples include, but are not limited to, oxymethyl group, 3-phenylpropyloxymethyl group, 4-phenylbutyloxymethyl group, 5-phenylpentyloxymethyl group, 6-phenylhexyloxymethyl group, and the like.
  • R 4 , R 5 and R 6 are each an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted arylalkyl.
  • the “alkoxyalkyl group” in the “alkoxyalkyl group substituted with a silyl group represented by the general formula (1)” has the same meaning as described above.
  • substituent It may have a substituent "means that it may have a substituent or may be unsubstituted. In the case of having a substituent, the substituent may have 1 to 5, preferably 1 to 3, at the substitutable position. When the number of substituents is 2 or more, each substituent is Each may be the same or different.
  • substituents include an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a cyano group, and a nitro group.
  • Preferred examples of the substituent include a C1-C6 alkyl group, a C1-C6 alkoxy group, and a halogen.
  • R 1 in the compound represented by the formula (I) include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a normal butyl group, a methoxymethyl group, a methylthiomethyl group, a phenyldimethylsilylmethoxymethyl group, and a benzyloxymethyl group.
  • halogen atom refers to a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, etc., preferably a fluorine atom and a chlorine atom.
  • Compound (II) of the present invention can be produced, for example, by the method shown below or a method analogous thereto. (J. Am. Chem. Soc., 1977. 99 1275).
  • the desired compound (II) can be obtained by reacting the compound of formula (ii) with R 1 -L in the presence of a base in a suitable solvent.
  • the raw material compound (ii) can be produced based on the method described in Japanese Patent No. 5777984.
  • R 1 has an alkyl group which may have a substituent, an alkoxyalkyl group which may have a substituent, an alkoxyalkoxyalkyl group which may have a substituent, and a substituent.
  • Optionally substituted arylalkyloxyalkyl group or formula (i) (In the formula, R 4 , R 5 and R 6 are each an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted arylalkyl.
  • L represents a halogen such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • R 1 -L is known per se or can be produced based on known literature.
  • R 1 -L include an optionally substituted alkyl halide, an optionally substituted alkoxyalkyl halide, an optionally substituted alkoxyalkoxyalkyl halide, and a substituent.
  • alkylthioalkyl halide which may have a substituent, an aryl halide which may have a substituent, an arylalkyl halide which may have a substituent, an aryloxyalkyl halide which may have a substituent,
  • Optionally substituted arylalkyloxyalkyl halide or formula (i) (In the formula, R 4 , R 5 and R 6 are each an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted arylalkyl.
  • alkyl halide examples include C 1 -C 6 alkyl halide.
  • C 1 -C 6 alkyl halide means a linear or branched alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms.
  • Examples of the C 1 -C 6 alkyl halide include methyl chloride, ethyl chloride, propyl chloride, isopropyl chloride, butyl chloride, sec-butyl chloride, isobutyl chloride, tert-butyl chloride, pentyl chloride, 1-methylbutyl chloride, 2 -Methylbutyl chloride, 3-methylbutyl chloride, 1-ethylpropyl chloride, 1,1-dimethylpropyl chloride, 1,2-dimethylpropyl chloride, 2,2-dimethylpropyl chloride, hexyl chloride, 1-methylpentyl chloride, 2-methylpentyl chloride, 3-methylpentyl chloride, 4-methylp
  • base examples of the base used include organic bases and inorganic bases.
  • Organic bases include, but are not limited to, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine (DIPEA), pyridine, 4-dimethylaminopyridine (DMAP), n-butyllithium, potassium tert-butoxide.
  • Inorganic bases include, but are not limited to, sodium hydride, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate or cesium carbonate. The amount of the base used is preferably 2 equivalents or more of the raw material compound.
  • a range of usually 2.0 to 50.0 equivalents with respect to 1 mol of the raw material compound can be exemplified, but a range of preferably 5.0 to 20.0 equivalents, more preferably 5.0. It is in the range of ⁇ 10.0 equivalents.
  • the reaction of the present invention is preferably carried out in the presence of a solvent.
  • the solvent in the reaction of the present invention may be any solvent as long as the reaction proceeds.
  • the solvent include aromatic hydrocarbon derivatives, aliphatic hydrocarbons, halogenated aliphatic hydrocarbons, ethers, alcohols, nitriles, amides, alkyl ureas, sulfoxides, sulfones, and ketones. , Carboxylic acid esters, carboxylic acids, aromatic heterocycles, and combinations of two or more thereof in a mixed solvent system.
  • Preferred examples of the solvent system used include toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, nitrobenzene, dichloromethane, tetrahydrofuran (THF), diisopropyl ether, dibutyl ether, cyclopentyl methyl ether (CPME), methyl-tert-butyl ether, methanol, ethanol , Propanol, 2-propanol, butanol, acetonitrile, N, N-dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide (DMAC), N-methylpyrrolidone (NMP), N, N′-dimethylimidazolidinone (DMI) ), Dimethyl sulfoxide (DMSO), sulfolane, and solvent systems comprising them, more preferably toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, nitrobenzene.
  • THF te
  • the amount of the solvent used to form the solvent system is not particularly limited as long as the reaction system can be sufficiently stirred. From the viewpoints of reactivity, suppression of by-products and economic efficiency, the amount of solvent is usually 0 (zero) to 10.0 L (liter), preferably 0.01 to 1 mol per 1 mol of the raw material (ii). A range of 10.0 L, more preferably 0.1 to 5.0 L, and still more preferably 0.2 to 3.0 L can be exemplified.
  • reaction temperature is not particularly limited. From the viewpoints of yield, by-product suppression, economic efficiency, etc., it is usually in the range of 10 ° C to 100 ° C, preferably 40 ° C to 95 ° C, more preferably 50 ° C to 95 ° C, more preferably 55 ° C to 90 ° C. Can be illustrated.
  • reaction time is not particularly limited. From the viewpoint of yield, by-product suppression, economic efficiency, etc., the range of usually 0.5 hours to 48 hours, preferably 0.5 hours to 24 hours, more preferably 1 hour to 12 hours may be exemplified. it can.
  • Compound (III) of the present invention can be produced by a known method or a method analogous thereto (see Chem. Commun., 2016, 52, 7596-7599).
  • the target compound of formula (III) can be obtained by reacting the compound of formula (II) with HNR 2 R 3 in the presence of a base in an appropriate solvent.
  • HNR 2 R 3 (HNR 2 R 3 ) R 2 and R 3 are the same or different and each is an alkyl group which may have a substituent. HNR 2 R 3 is known per se or can be produced based on known literature.
  • alkyl group is a saturated aliphatic hydrocarbon group, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl, unless otherwise specified.
  • a group of C 1 -C 6 alkyl is preferable.
  • Preferred examples of C 1 -C 6 alkyl groups are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl or hexyl.
  • HNR 2 R 3 examples include dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, diisopropylamine, dibutylamine, disec-butylamine, diisobutylamine, ditert-butylamine, dipentylamine or dihexylamine. It is not limited.
  • the amount of HNR 2 R 3 used is not particularly limited as long as the reaction proceeds. From the viewpoints of yield, by-product suppression, economic efficiency, etc., usually 0.8 to 3.0 mol, preferably 0.9 to 2.0 mol, relative to 1 mol of the raw material of formula (I), A range of 0.9 to 1.5 mol can be exemplified.
  • bases examples include alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkaline earth metal carbonates, alkali metal hydrogen carbonates, alkaline earth metal hydrogen carbonates Inorganic bases such as pyridines, quinolines, isoquinolines, tertiary amines, secondary amines, primary amines, aromatic amines, cyclic amines, alkali metal carboxylates, alkaline earth carboxylates Although organic bases, such as a metal salt, are mentioned, It is not limited to these.
  • examples of the base used preferably include alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkali metal hydrogen carbonates, tertiary amines, carvone
  • An acid alkali metal salt more preferably an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate, an alkali metal hydrogencarbonate, and still more preferably an alkali metal hydroxide.
  • Preferable examples of the base to be used include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, triethylamine, sodium acetate, potassium acetate, more preferably sodium hydroxide, water
  • Examples include potassium oxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate and the like.
  • the form of the base used is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • Examples of the form of the base to be used include a solid or liquid containing only a base, an aqueous solution having an arbitrary concentration, or a solution of a solvent other than water.
  • the base to be used may be used alone or in combination of two or more in any desired ratio.
  • Solvent systems that can be used include, for example, aromatic hydrocarbon derivatives, aliphatic hydrocarbons, halogenated aliphatic hydrocarbons, ethers, alcohols, nitriles, amides, alkylureas, sulfoxides. , Sulfones, ketones, carboxylic esters, carboxylic acids, aromatic heterocycles, water, and combinations of two or more of these in any proportion.
  • examples of the solvent system to be used are preferably aromatic hydrocarbon derivatives, halogenated aliphatic hydrocarbons, ethers, alcohols, nitriles.
  • solvent system examples include toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, nitrobenzene, dichloromethane, tetrahydrofuran (THF), diisopropyl ether, dibutyl ether, cyclopentyl methyl ether (CPME), methyl-tert-butyl ether, methanol, Ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, acetonitrile, N, N-dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide (DMAC), N-methylpyrrolidone (NMP), N, N′-dimethylimidazolidinone ( DMI), dimethyl sulfoxide (DMSO), sulfolane, water, and solvent systems comprising them, more preferably toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, nitro , Dichloromethane, tetrahydrofur
  • the amount of the solvent used to form the solvent system is not particularly limited as long as the reaction system can be sufficiently stirred.
  • the amount of water is usually 0 (zero) to 10.0 L (liter), preferably 0.01, relative to 1 mol of the raw material of formula (I).
  • a range of ⁇ 10.0 L, more preferably 0.1-5.0 L, and still more preferably 0.2-3.0 L can be exemplified.
  • the amount of the above-mentioned solvent other than water is usually 0 (zero) to 10.0 L (liter), preferably 0.01 to 10 with respect to 1 mol of the raw material of formula (1).
  • a range of 0.0 L, more preferably 0.1 to 5.0 L, and still more preferably 0.2 to 3.0 L can be exemplified.
  • the mixing ratio of water and a solvent other than water is not particularly limited as long as the reaction proceeds. When two or more solvents other than water are used, the mixing ratio of the solvents is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • reaction temperature is not particularly limited. From the viewpoint of yield, by-product suppression and economic efficiency, it is usually in the range of 10 ° C to 100 ° C, preferably 40 ° C to 95 ° C, more preferably 45 ° C to 85 ° C, more preferably 50 ° C to 70 ° C. Can be illustrated.
  • reaction time is not particularly limited. From the viewpoint of yield, by-product suppression, economic efficiency, etc., the range of usually 0.5 hours to 48 hours, preferably 0.5 hours to 24 hours, more preferably 1 hour to 12 hours may be exemplified. it can.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本発明は、工業的に好ましい新規なシクロペンテノン誘導体およびその製造方法を提供する。 本願に係る発明で提供される新規な化合物（式（I）および式（II）)およびそれらの製造方法は、工業的に好ましい新規なプロスタグランジン誘導体等の中間体およびその製造方法は、その実用化および工業化が期待される。

Description

シクロペンテノン誘導体およびその製造方法
　本発明は、新規なシクロペンテノン誘導体およびその製造方法に関する。
　プロスタグランジン（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ）は生体内においてアラキドン酸から生合成される生理活性脂質である。プロスタグランジンはプロスタン酸を基本骨格とし、五員環部分および側鎖部分の構造の違いにより、プロスタグランジン－Ｅ２、－Ｉ２、－Ｄ２、－Ｆ２αなどの異なる分子種が存在する。
　プロスタグランジンおよびその誘導体は、血圧低下、眼圧低下、子宮筋収縮、平滑筋拡張、血管拡張、血小板凝集抑制など多彩な生理作用を示し、末梢循環障害の改善、陣痛誘発・分娩促進、緑内障の治療、胃潰瘍・十二指腸潰瘍の治療などを目的とする医薬品として広く使用されている。
　プロスタグランジンおよびその誘導体を製造するために、これまでにコーリーラクトン法（特許文献１）、共役付加反応法（非特許文献１）、３成分連結法（非特許文献２）および２成分連結法（非特許文献３および特許文献２）が開発されている。これらの方法では、工程数が多く効率が悪いという問題点はある。
　例えば、２成分連結法においては、プロスタグランジンの重要な合成中間体としてexo-エノン化合物（ｃ）が用いられている(非特許文献４)。この方法においては、ジビニルカルビノールのエポキシ化反応によって得られるエポキシアルコール(a)を出発原料とし,数工程を経てβ-ヒドロキシケトン（ｂ）を導く。化合物（ｂ）をメシル化すると、脱離反応によりexo-エノン化合物（ｃ）を与える。この方法では、β-ヒドロキシケトン（ｂ）を介するため、この中間体（ｂ）における３つの水酸基を選択的に保護しなければならない。このように、２成分連結法は製造過程が頻雑である。また、中間体（ｃ）におけるTBS(tert－ブチルジメチルシリル)保護基は高価であり、さらに環境上の問題が懸念される。なお、exo-エノン中間体（ｃ）は不安定であるため、中間体（ｃ）を用いた２成分連結法は工業的に非効率的である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005
　上述のように、プロスタグランジン誘導体の製造方法は、中間体（ｂ）の３つの水酸基に対して、それぞれ選択的な保護および脱保護が必要となる。そのため生成物の単離が困難であり、また反応工程数も多く、その結果、目的物の製造コストが高くなるという問題が生じる。また、不安定な中間体（ｃ）に依存する反応行程は、工業的に不利であるが、簡便かつ安価で工業的に使用することができる中間体の開発はいまだに十分ではない。
WO2010/104344 特開平2－128
J.Am.Chem.Soc.,1972, 94, 9256 J.Am.Chem.Soc.. 1988, 110, 4718-4126 J.Org.Chem., 1988, 53, 5590 有機合成化学協会誌第57券第5号、頁422－428(1999)
　本発明の目的は、上記した従来技術における欠点または問題を解決することであり、プロスタグランジン誘導体等の製造における工業的に好ましい新規な合成中間体を提供することにある。
　本発明の他の目的は、工業化に適した、経済的に好ましい、プロスタグランジン誘導体等の製造における新規な合成中間体の製造方法を提供することにある。
　上記のような状況に鑑み、本発明者らは、プロスタグランジン誘導体等の合成中間体として利用可能なシクロペンテノン誘導体およびその製造方法について鋭意研究した。その結果、本発明者らは、単糖からの水熱反応により簡便に４－ヒドロキシー２－ヒドロキシメチルー２－シクロペンテノンを製造することに成功した。本発明者らは、この４－ヒドロキシー２－ヒドロキシメチルー２－シクロペンテノンを出発原料とし、ジエーテル化を行った後、このジエーテル化合物に対し、アミノ化反応を行った結果、選択的にアミノ化反応が進行し、下記一般式（I）で表されるシクロペンテノン化合物を製造できることを見出した。本発明者らはこの知見に基づき本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、下記〔１〕から〔１６〕項に記載の発明を提供することにより上記課題を解決したものである。
〔１〕　式（I）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
（式中、ＲはＯＲ１またはＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアルキルチオアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいアリールオキシアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシアルキル基または式(i)
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000007
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、または置換基を有していてもよいアリールアルキル基である。）で表されるシリル基で置換されたアルコキシアルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよいアルキル基である。）
で表される化合物、
〔２〕前記ＲがＯＲ１である、〔１〕に記載の化合物、
〔３〕前記ＲがＮＲ２Ｒ３である、〔１〕に記載の化合物、
〔４〕前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアリールオキシアルキル基、または置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシアルキル基である、〔１〕～〔３〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔５〕前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシＣ１～Ｃ６アルキル基である、〔１〕～〔４〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔６〕前記Ｒ１が、
メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシイソプロピル基、メトキシブチル基、
エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、エトキシイソプロピル基、エトキシブチル基、
プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、プロポキシプロピル基、プロポキシイソプロピル基、プロポキシブチル基、
イソプロポキシメチル基、イソプロポキシエチル基、イソプロポキシプロピル基、イソプロポキシイソプロピル基、イソプロポキシブチル基、
ブトキシメチル基、ブトキシエチル基、ブトキシプロピル基、ブトキシイソプロピル基、ブトキシブチル基、
ｔｅｒｔ-ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ-ブトキシエチル基、ｔｅｒｔ-ブトキシプロピル基、ｔｅｒｔ-ブトキシイソプロピル基、またはｔｅｒｔ-ブトキシブチル基である、〔１〕～〔５〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔７〕前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいフェニルオキシＣ１～Ｃ６アルキル基である、〔１〕～〔４〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔８〕前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいベンジルオキシＣ１～Ｃ６アルキル基である、〔１〕～〔４〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔９〕前記Ｒ２およびＲ３は、それぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ１～Ｃ６アルキル基である、〔１〕～〔３〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔１０〕前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記Ｒ２およびＲ３が、それぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ１～Ｃ６アルキル基である、〔１〕～〔３〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔１１〕前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいフェニルオキシＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記Ｒ２およびＲ３が、それぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ１～Ｃ６アルキル基である、〔１〕～〔３〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔１２〕前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいベンジルオキシＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記Ｒ２およびＲ３が、それぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ１～Ｃ６アルキル基である、〔１〕～〔３〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔１３〕前記Ｒ１がメトキシメチル基であり、前記Ｒ２およびＲ３が、それぞれ同一のＣ１～Ｃ６アルキル基である、〔１〕～〔３〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔１４〕前記Ｒ１がメトキシメチル基であり、前記Ｒ２およびＲ３がエチル基である、〔１〕～〔３〕のいずれか1項に記載の化合物、
〔１５〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008
式（ii）で表される化合物をＲ１－Ｌと反応させることを特徴とする、式（II）で表される化合物（ここで、Ｒ１は〔１〕で定義した通りであり、Ｌは、ハロゲン原子を示す。）の製造方法、および
〔１６〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000009
式（II）で表される化合物をＨＮＲ２Ｒ３と反応させることを特徴とする、式（III）で表される化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ〔１〕で定義した通りである。）の製造方法。
　本発明方法により、シクロペンテノン化合物の新規な工業的製造法が提供される。
　本発明の方法によれば、４－ヒドロキシー２－ヒドロキシメチルー２－シクロペンテノンを、その２つの水酸基にエーテル保護基を導入したジエーテルに変換し、得られたジエーテルに対し、緩和な条件下で選択的にアミノ化を行い、目的物とするシクロペンテノン化合物をわずか２工程で、容易に得ることに成功した。
　さらに本発明の方法では、目的とするシクロペンテノン化合物を高収率かつ効率的に、工業的規模で簡便に製造可能である。
　さらには、本発明の方法により、医薬およびその中間体として有用な、新規化合物であるシクロペンテノン化合物を提供することができる。本発明の方法によって得られた新規な化合物（式（I）、式(II)および式（III））は、医薬品等の中間体及び試薬として、その有用性が期待される。
　以下、本発明について詳細に説明する。
　本明細書において用いられる用語について以下に説明する。
　特に言及しない限り、本明細書および特許請求の範囲で用いた用語は以下に述べる意味を有する。
　「アルキル基」とは、特に限定しない限り、飽和脂肪族炭化水素基、例えば炭素数が１～２０の直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のＣ１～Ｃ６アルキル基、ヘプチル基、１－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、４，４－ジメチルペンチル基、１－エチルペンチル基、２－エチルペンチル基、１，１，３－トリメチルブチル基、１，２，２－トリメチルブチル基、１，３，３－トリメチルブチル基、２，２，３－トリメチルブチル基、２，３，３－トリメチルブチル基、１－プロピルブチル基、１，１，２，２－テトラメチルプロピル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、３－メチルヘプチル基、６－メチルヘプチル基、２－エチルヘキシル基、５，５－ジメチルヘキシル基、２，４，４－トリメチルペンチル基、１－エチル－１－メチルペンチル基、ノニル基、１－メチルオクチル基、２－メチルオクチル基、３－メチルオクチル基、７－メチルオクチル基、１－エチルヘプチル基、１，１－ジメチルヘプチル基、６，６－ジメチルヘプチル基、デシル基、１－メチルノニル基、２－メチルノニル基、６－メチルノニル基、１－エチルオクチル基、１－プロピルヘプチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル等の基を挙げることができるが、Ｃ１～Ｃ６アルキルの基が好ましい。Ｃ１～Ｃ６アルキルの基の好ましい例は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基またはヘキシル基である。
　「アルコキシ基」とは、（アルキル基）－Ｏ－基を意味する（ここで、アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。例えば、Ｃ１～Ｃ１０アルコキシ基、好ましくはＣ１～Ｃ６アルコキシ基が挙げられる。　Ｃ１～Ｃ１０アルコキシ基の例は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、へプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。Ｃ１～Ｃ６アルコキシとしては、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　「アルコキシアルキル基」とは、「アルコキシ基」で置換された「アルキル基」を意味する（ここで、アルコキシ基およびアルキル基は上記と同じ意味を有する。）。例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシＣ１～Ｃ６アルキル基が挙げられる。具体的には、
メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシイソプロピル基、メトキシブチル基、
エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、エトキシイソプロピル基、エトキシブチル基、
プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、プロポキシプロピル基、プロポキシイソプロピル基、プロポキシブチル基、
イソプロポキシメチル基、イソプロポキシエチル基、イソプロポキシプロピル基、イソプロポキシイソプロピル基、イソプロポキシブチル基、
ブトキシメチル基、ブトキシエチル基、ブトキシプロピル基、ブトキシイソプロピル基、ブトキシブチル基、ｔｅｒｔ-ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ-ブトキシエチル基、ｔｅｒｔ-ブトキシプロピル基、ｔｅｒｔ-ブトキシイソプロピル基、またはｔｅｒｔ-ブトキシブチル基等が挙げられ、好ましくはメトキシメチル基であり、これらに限定されるものではない。
　「アルコキシアルコキシアルキル基」とは、「アルコキシアルコキシ基」で置換された「アルキル基」を意味する（ここで、アルコキシ基およびアルキル基は上記と同じ意味を有する。）。例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシＣ１～Ｃ６アルコキシＣ１～Ｃ６アルキル基が挙げられる。具体的には、
メトキシメトキシメチル基、メトキシメトキシエチル基、メトキシメトキシプロピル基、メトキシメトキシイソプロピル基、メトキシメトキシブチル基、
エトキシメトキシメチル基、エトキシメトキシエチル基、エトキシメトキシプロピル基、エトキシメトキシイソプロピル基、エトキシメトキシブチル基、
プロポキシメトキシメチル基、プロポキシメトキシエチル基、プロポキシメトキシプロピル基、プロポキシメトキシイソプロピル基、プロポキシメトキシブチル基、
イソプロポキシメトキシメチル基、イソプロポキシメトキシエチル基、イソプロポキシメトキシプロピル基、イソプロポキシメトキシイソプロピル基、イソプロポキシメトキシブチル基、
ブトキシメトキシメチル基、ブトキシメトキシエチル基、ブトキシメトキシプロピル基、ブトキシメトキシイソプロピル基、ブトキシメトキシブチル基、
メトキシエトキシメチル基、メトキシエトキシエチル基、メトキシエトキシプロピル基、メトキシエトキシイソプロピル基、メトキシエトキシブチル基、
エトキシエトキシメチル基、エトキシエトキシエチル基、エトキエトキシシプロピル基、エトキシエトキシイソプロピル基、エトキシエトキシブチル基、
プロポキシエトキシメチル基、プロポキシエトキシエチル基、プロポキシエトキシプロピル基、プロポキシエトキシイソプロピル基、プロポキシエトキシブチル基、
イソプロポキシエトキシメチル基、イソプロポキシエトキシエチル基、イソプロポキシエトキシプロピル基、イソプロポキシエトキシイソプロピル基、イソプロポキシエトキシブチル基、
ブトキシエトキシメチル基、ブトキシエトキシエチル基、ブトキシエトキシプロピル基、ブトキシエトキシイソプロピル基、ブトキシエトキシブチル基等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　「アルキルチオアルキル基」とは、「（アルキル基）－Ｓ－」で置換されたアルキル基を意味する（ここで、アルキル基上記と同じ意味を有する。）。例えば、Ｃ１～Ｃ１０アルキル－Ｓ－Ｃ１～Ｃ１０アルキル基、好ましくはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｓ－Ｃ１～Ｃ６アルキル基が挙げられる。
Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ－Ｃ１～Ｃ６アルキルの例としては、
メチルチオメチル基、
エチルチオメチル基、
プロピルチオメチル基、
イソプロピルチオメチル基、
ブチルチオメチル基、
ｓｅｃ－ブチルチオメチル基、
イソブチルチオメチル基、ｔｅｒｔ－ブチルチオメチル基、ペンチルチオメチル基またはヘキシルチオメチル基、
メチルチオエチル基、
エチルチオエチル基、
プロピルチオエチル基、
イソプロピルチオエチル基、
ブチルチオエチル基、
ｓｅｃ－ブチルチオエチル基、
イソブチルチオエチル基、ｔｅｒｔ－ブチルチオエチル基、ペンチルチオエチル基またはヘキシルチオエチル基等が挙げられる。
　「アリール基」とは、単環式または二環式芳香族性炭化水素基を示し、好ましくは、フェニル基，ナフチル基等のＣ６～１０アリール基であり、より好ましくは、フェニル基である。
　「アリールアルキル基」とは、アリール基により置換されたアルキル基を意味する。好ましくは、フェニルＣ１～Ｃ６アルキル基である。フェニルＣ１～Ｃ６アルキル基の例は、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、３－フェニルプロピル基、４－フェニルブチル基、５－フェニルペンチル基、６－フェニルヘキシル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
　「アリールオキシアルキル基」とは、「（アリール基）－Ｏ－」で置換されたアルキル基を意味する（ここで、アルキル基およびアリール基は上記と同じ意味を有する。）。例えば、Ｃ６～１０アリール基－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６アルキル基が挙げられる。Ｃ６～１０アリール－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６アルキル基の例は、フェニルオキシメチル基、１－フェニルオキシエチル基、２－フェニルオキシエチル基、３－フェニルオキシプロピル基、４－フェニルオキシブチル基、５－フェニルオキシペンチル基、６－フェニルオキシヘキシル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
　「アリールアルキルオキシアルキル基」とは、「（アリールアルキル－Ｏ－」で置換されたアルキル基を意味する（ここで、アルキル基およびアリールアルキル基は上記と同じ意味を有する。）。例えば、フェニルＣ１～Ｃ６アルキルオキシアルキル基等が挙げられる。フェニルＣ１～Ｃ６アルキルオキシＣ１～Ｃ６アルキル基の例は、ベンジルオキシメチル基、１－フェニルエチルオキシメチル基、２－フェニルエチルオキシメチル基、３－フェニルプロピルオキシメチル基、４－フェニルブチルオキシメチル基、５－フェニルペンチルオキシメチル基、６－フェニルヘキシルオキシメチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
「式(i)
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000010
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアリールアルキル基である。）で表されるシリル基で置換されたアルコキシアルキル基」における「アルコキシアルキル基」は上記と同じ意味を有する。
　「置換基を有していてもよい」とは、置換基を有していても、または無置換であってもよいことを意味する。置換を有して場合、置換基は前記の置換可能な位置に、１～５個、好ましくは１～３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基はそれぞれ同一または異なっていてもよい。置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基等が挙げられるが、好ましい置換基の例は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基またはハロゲンである。
　式（I）で表される化合物におけるＲ１の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ノルマルブチル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、フェニルジメチルシリルメトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、p-メトキシベンジルオキシメチル基、p-ニトロベンジルオキシメチル基、tert-ブトキシメチル基、2-メトキシエトキシメチル基、2-（トリエチルシリル）エトキシメチル基、メントキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、3-ブロモテトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、1-メトキシシクロヘキシル基、4-メトキシテトラヒドロピラニル基、4-メトキシテトラヒドロチオピラニル基、4-メトキシテトラヒドロチオピラニルエーテル-S,S-ジオキシド基、1,4-ジオキサニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニル基、1-エトキシエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、1-[2-(トリメチルシリル)エトキシ]エチル基、1-メチル-1-メトキシエチル基、メトキシプロピル基、1-メチル-1-ベンジルオキシエチル基、1-メチル-1-フェニルオキシエチル基、2-(ベンゾチオ)エチル基、2-トリメチルシリルエチル基、tert-ブチル基、プレニル基、フェニル基等が挙げられ、電子供与性のあるエーテル系保護基は好ましいが、これらに限定されるものではない。
　「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を示し、好ましくは、フッ素原子および塩素原子である。
［本発明の化合物（II）の製造方法］
　本発明の化合物（II）は、例えば、以下に示す方法またはこれに準じた方法等によって製造することができる。（J. Am. Chem. Soc., 1977. 99 1275)。例えば、適切な溶媒中で、式(ii)の化合物をＲ１－Ｌと塩基存在下で反応させることにより、目的とする（II）化合物を得ることができる。なお、原料化合物（ii）は、特許第５７７６９８４号に記載の方法に基づき製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000011
（Ｒ１－Ｌ）
　Ｒ１は、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアルキルチオアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいアリールオキシアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシアルキル基または式(i)
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000012
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアリールアルキル基である。）で表されるシリル基で置換されたアルコキシアルキル基である。
　Ｌは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲンを示す。
　Ｒ１－Ｌは、そのもの自体が公知であるか、または公知文献に基づき製造することができる。Ｒ１－Ｌの例としては、置換基を有していてもよいアルキルハライド、置換基を有していてもよいアルコキシアルキルハライド、置換基を有していてもよいアルコキシアルコキシアルキルハライド、置換基を有していてもよいアルキルチオアルキルハライド、置換基を有していてもよいアリールハライド、置換基を有していてもよいアリールアルキルハライド、置換基を有していてもよいアリールオキシアルキルハライド、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシアルキルハライドまたは式(i)
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000013
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアリールアルキル基）で表されるシリル基で置換されたアルコキシアルキルハライド等が挙げられる。
　前記の「アルキルハライド」としては、Ｃ１～Ｃ６アルキルハライドが挙げられる。Ｃ１～Ｃ６アルキルハライドとは、１～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキルハライドを意味する。Ｃ１～Ｃ６アルキルハライドとしては、例えば、メチルクロリド、エチルクロリド、プロピルクロリド、イソプロピルクロリド、ブチルクロリド、ｓｅｃ－ブチルクロリド、イソブチルクロリド、ｔｅｒｔ－ブチルクロリド、ペンチルクロリド、１－メチルブチルクロリド、２－メチルブチルクロリド、３－メチルブチルクロリド、１－エチルプロピルクロリド、１，１－ジメチルプロピルクロリド、１，２－ジメチルプロピルクロリド、２，２－ジメチルプロピルクロリド、ヘキシルクロリド、１－メチルペンチルクロリド、２－メチルペンチルクロリド、３－メチルペンチルクロリド、４－メチルペンチルクロリド、１，２－ジメチルブチルクロリド、１，３－ジメチルブチルクロリド、１－エチルブチルクロリド、２－エチルブチルクロリド、１－メチル－２，２－ジメチルプロピルクロリド、１，１－ジメチル－２－メチルプロピルクロリド、１－エチル－１－メチルプロピルクロリド、プロピルブロミド、イソプロピルブロミド、ブチルブロミド、ｓｅｃ－ブチルブロミド、イソブチルブロミド、ｔｅｒｔ－ブチルブロミド、ペンチルブロミド、１－メチルブチルブロミド、２－メチルブチルブロミド、３－メチルブチルブロミド、４－メチルペンチルブロミド、１－エチルプロピルブロミド、１，１－ジメチルプロピルブロミド、１，２－ジメチルプロピルブロミド、２，２－ジメチルプロピルブロミド、ヘキシルブロミド、１－メチルペンチルブロミド、２－メチルペンチルブロミド、３－メチルペンチルブロミド、１，２－ジメチルブチルブロミド、１，３－ジメチルブチルブロミド、１－エチルブチルブロミド、２－エチルブチルブロミド、１－メチル－２，２－ジメチルプロピルブロミド、１，１－ジメチル－２－メチルプロピルブロミド、１－エチル－１－メチルプロピルブロミド、プロピルヨージド、イソプロピルヨージド、ブチルヨージド、ｓｅｃ－ブチルヨージド、イソブチルヨージド、ｔｅｒｔ－ブチルヨージド、ペンチルヨージド、１－メチルブチルヨージド、２－メチルブチルヨージド、３－メチルブチルヨージド、１－エチルプロピルヨージド、１，１－ジメチルプロピルヨージド、１，２－ジメチルプロピルヨージド、２，２－ジメチルプロピルヨージド、ヘキシルヨージド、１－メチルペンチルヨージド、２－メチルペンチルヨージド、３－メチルペンチルヨージド、４－メチルペンチルヨージド、１，２－ジメチルブチルヨージド、１，３－ジメチルブチルヨージド、１－エチルブチルヨージド、２－エチルブチルヨージド、１－メチル－２，２－ジメチルプロピルヨージド、１，１－ジメチル－２－メチルプロピルヨージド、１－エチル－１－メチルプロピルヨージド等が挙げられる。
（塩基）
　使用する塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられる。有機塩基としては、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（DIPEA）、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン（DMAP)、n-ブチルリチウム、カリウム-tert-ブトキシドが挙げられるが、これらに限定されない。無機塩基としては、これらに限られないが、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない。塩基の使用量としては、原料化合物の２当量以上が好ましい。さらには、原料化合物１モルに対して通常２．０～５０．０当量の範囲を例示することができるが、好ましくは５．０～２０．０当量の範囲であり、より好ましくは５．０～１０．０当量の範囲である。
（溶媒）
　反応の円滑な進行等の観点から、本発明の反応は溶媒の存在下で実施することが好ましい。本発明の反応における溶媒は、反応が進行する限りは、いずれの溶媒でもよい。溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素誘導体類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、エーテル類、アルコール類、ニトリル類、アミド類、アルキル尿素類、スルホキシド類、スルホン類、ケトン類、カルボン酸エステル類、カルボン酸類、芳香族複素環類、およびこれらの２種以上の組み合わせを、任意の割合で混合した混合溶媒系が挙げられる。
　使用する溶媒系の好ましい例としては、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’－ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スルホラン、およびそれらからなる溶媒系、より好ましくはトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、およびこれらの２種以上からなる溶媒系が挙げられる。
（溶媒の使用量）
　溶媒系を形成する溶媒の使用量としては、反応系の撹拌が十分にできる限りは特に制限されない。反応性、副生成物抑制および経済効率等の観点から、原料(ii)の１モルに対して、溶媒の量が通常は０（ゼロ）～１０．０Ｌ（リットル）、好ましくは０．０１～１０．０Ｌ、より好ましくは０．１～５．０Ｌ、さらに好ましくは０．２～３．０Ｌの範囲を例示することができる。
（反応温度）
　反応温度は、特に制限されない。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、通常は１０℃～１００℃、好ましくは４０℃～９５℃、より好ましくは５０℃～９５℃、さらに好ましくは５５℃～９０℃の範囲を例示することができる。
（反応時間）
　反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、通常は０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～２４時間、より好ましくは１時間～１２時間の範囲を例示することができる。
［本発明の化合物（III）の製造法］
　本発明の化合物（III）は、公知の方法またはそれに準ずる方法によって製造することができる（Chem. Commun., 2016,52, 7596-7599を参照）。例えば、式（II）の化合物を、適切な溶媒中でＨＮＲ２Ｒ３と塩基存在下で反応させることにより、目的とする式（III）の化合物を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000014
（ＨＮＲ２Ｒ３）
　Ｒ２およびＲ３は、それぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよいアルキル基である。ＨＮＲ２Ｒ３は、そのもの自体が公知であるかまたは公知文献に基づき製造することができる。
　「アルキル基」とは、特に限定しない限り、飽和脂肪族炭化水素基、例え
ば炭素数が１～２０の直鎖または分岐鎖状のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のＣ１～Ｃ６アルキル基、ヘプチル基、１－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、４，４－ジメチルペンチル基、１－エチルペンチル基、２－エチルペンチル基、１，１，３－トリメチルブチル基、１，２，２－トリメチルブチル基、１，３，３－トリメチルブチル基、２，２，３－トリメチルブチル基、２，３，３－トリメチルブチル基、１－プロピルブチル基、１，１，２，２－テトラメチルプロピル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、３－メチルヘプチル基、６－メチルヘプチル基、２－エチルヘキシル基、５，５－ジメチルヘキシル基、２，４，４－トリメチルペンチル基、１－エチル－１－メチルペンチル基、ノニル基、１－メチルオクチル基、２－メチルオクチル基、３－メチルオクチル基、７－メチルオクチル基、１－エチルヘプチル基、１，１－ジメチルヘプチル基、６，６－ジメチルヘプチル基、デシル基、１－メチルノニル基、２－メチルノニル基、６－メチルノニル基、１－エチルオクチル基、１－プロピルヘプチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル等の基を挙げることができるが、Ｃ１～Ｃ６アルキルの基が好ましい。Ｃ１～Ｃ６アルキルの基の好ましい例は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基またはヘキシル基である。
　ＨＮＲ２Ｒ３の例としては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジｓｅｃ－ブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジｔｅｒｔ－ブチルアミン、ジペンチルアミンまたはジヘキシルアミン等が挙げられるが、これらに限定されない。
（ＨＮＲ２Ｒ３の使用量）
　ＨＮＲ２Ｒ３の使用量は、反応が進行する限りは特に制限されない。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、式（I）の原料１モルに対して、通常は０．８～３．０モル、好ましくは０．９～２．０モル、より好ましくは０．９～１．５モルの範囲を例示することができる。
（塩基）
　使用することができる塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩等の無機塩基類、ピリジン類、キノリン類、イソキノリン類、３級アミン類、２級アミン類、１級アミン類、芳香族アミン類、環状アミン類、カルボン酸アルカリ金属塩、カルボン酸アルカリ土類金属塩等の有機塩基類が挙げられるが、これらに限定されない。
　反応性、収率、価格および取り扱いの容易さ等の観点から、使用する塩基の例としては、好ましくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、３級アミン類、カルボン酸アルカリ金属塩、より好ましくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、さらに好ましくはアルカリ金属水酸化物が挙げられる。使用する塩基の好ましい例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムが挙げられ、より好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。
　使用する塩基の形態は、反応が進行する限りは特に制限されない。使用する塩基の形態としては、例えば、塩基のみの固体もしくは液体、または任意の濃度の水溶液もしくは水以外の溶媒の溶液等が挙げられる。また、用いる塩基は単独でまたは２種以上を任意の割合で混合しても良い。
（溶媒系）
　使用することができる溶媒系としては、例えば、芳香族炭化水素誘導体類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、エーテル類、アルコール類、ニトリル類、アミド類、アルキル尿素類、スルホキシド類、スルホン類、ケトン類、カルボン酸エステル類、カルボン酸類、芳香族複素環類、水、およびこれらの２種以上の組み合わせを、任意の割合で混合した混合溶媒系が挙げられる。
　価格、取り扱いの容易さ、反応性および収率等の観点から、使用する溶媒系の例としては、好ましくは芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、エーテル類、アルコール類、ニトリル類、アミド類、アルキル尿素類、スルホキシド類、スルホン類、水、およびそれらからなる溶媒系、より好ましくは芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、エーテル類、アルコール類、ニトリル類、アミド類、水、およびそれらからなる溶媒系、さらに好ましくはニトリル類と水からなる溶媒系が挙げられる。溶媒系の具体的な好ましい例としては、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’－ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スルホラン、水、およびそれらからなる溶媒系、より好ましくはトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、水、およびこれらの２種以上からなる溶媒系、さらに好ましくはアセトニトリルと水とからなる溶媒系が挙げられる。
（溶媒の使用量）
　溶媒系を形成する溶媒の使用量としては、反応系の撹拌が十分にできる限りは特に制限されない。反応性、副生成物抑制および経済効率等の観点から、式（I）の原料１モルに対して、水の量が通常は０（ゼロ）～１０．０Ｌ（リットル）、好ましくは０．０１～１０．０Ｌ、より好ましくは０．１～５．０Ｌ、さらに好ましくは０．２～３．０Ｌの範囲を例示することができる。さらに、同様の観点から、式（１）の原料１モルに対して、水以外の上記した溶媒の量が、通常は０（ゼロ）～１０．０Ｌ（リットル）、好ましくは０．０１～１０．０Ｌ、より好ましくは０．１～５．０Ｌ、さらに好ましくは０．２～３．０Ｌの範囲を例示することができる。なお、水および水以外の溶媒の混合割合は、反応が進行する限りは特に制限されない。水以外の２種以上の溶媒を用いる場合は、溶媒の混合割合は、反応が進行する限りは特に制限されない。
（反応温度）
　反応温度は、特に制限されない。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、通常は１０℃～１００℃、好ましくは４０℃～９５℃、より好ましくは４５℃～８５℃、さらに好ましくは５０℃～７０℃の範囲を例示することができる。
（反応時間）
　反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制および経済効率等の観点から、通常は０．５時間～４８時間、好ましくは０．５時間～２４時間、より好ましくは１時間～１２時間の範囲を例示することができる。
［式（III）の化合物からプロスタグランジン誘導体等の中間体への変換］
　下記の図で示されように、式(iii)（式中、MOMは、メトキシメチル基を示す。）の化合物に対して、種々の金属有機化合物を用いて１，４付加反応を進行させることにより、シクロペンテノンの３位に側鎖が導入される。それと同時にシクロペンテノン誘導体の2位にメチリデン化がおこり、効率よくプロスタグランジン誘導体等の中間体に導くことができる。詳細は実施例で示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000015
実施例
　以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。本明細書中、室温は１０℃から３５℃を示す。なお、実施例および参考例の各物性の測定には次の機器を用いた。融点：Ｙａｎａｃｏ　Ｍｐ‐５００Ｖ（アナテック・ヤナコ社製）。１Ｈ核磁気共鳴スペクトル(１Ｈ‐ＮＭＲ)：ＡＶＡＮＣＥ－４００（Ｂｕｒｋｅｒ）内部基準物質：テトラメチルシラン。質量分析：ｍｉｒｃＯＴＯＦ－Ｑ　II－Ｓ１（Ｂｕｒｋｅｒ）
4-(メトキシメトキシ)-2-((メトキシメトキシ)メチル)シクロペンタ-2-エン-1-オン（DiMOM体）の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000016
　窒素雰囲気下、クロロメチルメチルエーテル（2.67mL, 35.8 mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（12.7 mL, 71 mmol）を4-ヒドロキシ-2ヒドロキシメチル-2-シクロペンテノン（1.82g, 14.2 mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（28 mL）に0℃で加えた後、反応混合物を2.5時間加熱還流した。室温に戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ＝　１：１）で精製し、4-(メトキシメトキシ)-2-((メトキシメトキシ)メチル)シクロペンタ-2-エン-1-オン（1.95ｇ, 64%）の無色～淡黄色の油状物質として得た。
1H NMR (400 Mz, CDCl3) δ = 2.42 (dd, J = 2.0, 18.4 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 6.0, 18.4 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 4.27 (t, J = 1.6 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.81-4.84 (m, 1H), 7.47-7.48 (m, 1H) ppm. 13C NMR (100 Mz, CDCl3) δ = 43.1, 55.6, 55.8, 61.1, 73.8, 96.4, 96.5, 145.2, 155.9, 204.4 ppm. HR-MS (ESI-TOF): m/z calcd for C10H16NaO5 ([M + Na]+) 239.0890, found 239.0889
2-((ジエチルアミノ)メチル)-4-(メトキシメトキシ)シクロペンタ-2-エン-1-オン(MOM-アミン体)の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000017
　ジエチルアミン（2.4 mL, 23.1 mmol）をDiMOM体（1.0ｇ, 4.62 mmol）のアセトニトリル－炭酸カリウム水溶液（0.1Ｍ）の混液に加え、室温で1.5時間攪拌した。酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル ＝　１：20）で精製し、2-((ジエテルアミノ)メチル)-4-(メトキシメトキシ)シクロペンタ-2-エン-1-オン（744 mg, 71%）を褐色の油状物質として得た。
1H NMR (400 Mz, CDCl3) δ = 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.39 (dd, J = 2.0, 18.4 Hz, 1H), 2.47-2.53 (m, 4H), 2.79 (dd, J = 6.0, 18.4 Hz, 1H), 3.22 (s, 2H), 3.40 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 4.79-4.82 (m, 1H), 7.38-7.39 (m, 1H) ppm. 13C NMR (100 Mz, CDCl3) δ = 12.1, 42.9, 47.4 55.7, 73.7, 77.4, 96.2, 146.2, 156.5, 205.6 ppm. HR-MS (ESI-TOF): m/z calcd for C12H22NO3 ([M + H]+) 228.1594, found 228.1586
 (3S, 4S) および(3R,4R) - 3-ブチル-4-(メトキシメトキシ)-2-メチレンシクロペンタン-1-オン(ラセミ体) の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000018
　窒素雰囲気下、ノルマルブチルリチウム（1.21 mL, 1.94mmol）をヨウ化銅（184mg, 0.968mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（2 mL）に－40℃で加え、１５分間攪拌させた後、ＭＯＭ－アミン体（110mg, 0.484 mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（2.8 mL）をゆっくりと滴下し、同温度にて３０分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ＝　４：１）で精製し、(3S, 4S) および(3R,4R) - 3-ブチル-4-(メトキシメトキシ)-2-メチレンシクロペンタン-1-オン（41.3 mg, 40%)を無色の油状物質として得た。
1H NMR (400 Mz, CDCl3) δ = 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31-1.58 (m, 6H), 2.43 (ddd, J = 1.2, 3.8, 18.4 Hz, 1H), 2.68 (dd, J = 6.0, 18.4 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 4.06-4.08 (m, 1H), 4.66 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 5.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H) ppm. 13C NMR (100 Mz, CDCl3) δ = 14.1, 22.9, 29.1, 32.5, 43.9, 48.2, 55.7, 76.5, 95.3, 118.7, 147.3, 204.5 ppm. HR-MS (ESI-TOF): m/z calcd for C12H20O3Na ([M + Na]+) 235.1305, found 235.1304
((3S,4S)および(3R,4R)-3-((S)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)オクト-1-イン-1-イル)-4-(メトキシメトキシ)-2-メチレンシクロペンタン-1-オン
 (ラセミ体)の製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000019
　窒素雰囲気下、ノルマルブチルリチウム（0.402 mL, 0.644 mmol）を
(S)-tert-ブチルジメチル（オクト-1-イン-3-イルオキシ）シラン（155 mg, 0.644mmol）の乾燥ベンゼン溶液（3 mL）に0℃で加え、３０分間攪拌させた後、塩化ジエチルアルミニウムヘキサン溶液（1.０Ｍ）（0.644　mL, 0.644 mmol）を加え、室温でさらに３０分間攪拌させた。調整した有機アルミニウム試薬にＭＯＭ－アミン体（97.6 mg, 0.429 mmol）の乾燥ベンゼン溶液（4.3 mL）をゆっくりと滴下し、室温でさらに２０分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ＝　20：1→10：1）で精製し、((3S,4S)および(3R,4R)-3-((S)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)オクト-1-イン-1-イル)-4-(メトキシメトキシ)-2-メチレンシクロペンタン-1-オン（30.0 mg, 17%）を無色の油状物質として得た。
1H NMR (400 Mz, CDCl3) δ = 0.090 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.886 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.893 (s, 9H), 1.26-1.67 (m, 8), 2.41 (dd, J = 7.2, 18.4 Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 6.0, 18.4 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.68-3.70 (m, 1H), 4.20-4.26 (m, 1H), 4.36 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 3.2 Hz, 1H) ppm. 13C NMR (100 Mz, CDCl3) δ = -4.84, -4.35, 14.2, 18.4, 22.7, 25.1, 25.9, 31.6, 38.9, 41.0, 44.4, 51.4, 55.8, 63.2, 77.4, 81.5, 86.4, 96.0, 120.2, 144.3, 201.2 ppm. HR-MS (ESI-TOF): m/z calcd for C22H38O4SiNa ([M + Na]+) 417.2432, found 417.2435
 
 
 
 
 

 

Claims (11)

  1. 　一般式（I）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001
    （式中、ＲはＯＲ１またはＮＲ２Ｒ３であり。
    Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアルキルチオアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいアリールオキシアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシアルキル基または式(i)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002
    （式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアリールアルキル基である。）で表されるシリル基で置換されたアルコキシアルキル基であり、
    Ｒ２およびＲ３は、それぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、または置換基を有していてもよいアリールアルキル基である。）
    で表される化合物。
  2. 前記ＲがＯＲ１である、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記ＲがＮＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物。
  4. 前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアリールオキシアルキル基、または置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシアルキル基である、請求項１～３のいずれか1項に記載の化合物。
  5. 前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシＣ１～Ｃ６アルキル基である、請求項１～４のいずれか1項に記載の化合物。
  6. 前記Ｒ１が、
    メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシイソプロピル基、メトキシブチル基、
    エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、エトキシイソプロピル基、エトキシブチル基、
    プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、プロポキシプロピル基、プロポキシイソプロピル基、プロポキシブチル基、
    イソプロポキシメチル基、イソプロポキシエチル基、イソプロポキシプロピル基、イソプロポキシイソプロピル基、イソプロポキシブチル基、
    ブトキシメチル基、ブトキシエチル基、ブトキシプロピル基、ブトキシイソプロピル基、ブトキシブチル基、
    ｔｅｒｔ-ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ-ブトキシエチル基、ｔｅｒｔ-ブトキシプロピル基、ｔｅｒｔ-ブトキシイソプロピル基、ｔｅｒｔ-ブトキシブチル基、フェニルオキシメチル基、またはベンジルオキシメチル基である、請求項１～４のいずれか1項に記載の化合物。
  7. 前記Ｒ１が、置換基を有していてもよいベンジルオキシＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記Ｒ２およびＲ３が、それぞれ同一または異なって、置換基を有していてもよいＣ１～Ｃ６アルキル基である、請求項１～３のいずれか1項に記載の化合物。
  8. 前記Ｒ１がメトキシメチル基であり、前記Ｒ２およびＲ３が、それぞれ同一のＣ１～Ｃ６アルキル基である、請求項１～３のいずれか1項に記載の化合物。
  9. 前記Ｒ１がメトキシメチル基であり、前記Ｒ２およびＲ３がエチル基である、請求項１～３のいずれか1項に記載の化合物。
  10. Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003
    式（ii）で表される化合物をＲ１－Ｌと反応させることを特徴とする、式（II）で表される化合物（ここで、Ｒ１は請求項１で定義した通りであり、Ｌは、ハロゲン原子を示す。）の製造方法。
  11. Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004
    式（II）で表される化合物をＨＮＲ２Ｒ３と反応させることを特徴とする、式（III）で表される化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ請求項１で定義した通りである。）の製造方法。
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