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WO2018190630A1 - 감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Publication number
WO2018190630A1
WO2018190630A1 PCT/KR2018/004237 KR2018004237W WO2018190630A1 WO 2018190630 A1 WO2018190630 A1 WO 2018190630A1 KR 2018004237 W KR2018004237 W KR 2018004237W WO 2018190630 A1 WO2018190630 A1 WO 2018190630A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
polycystic ovary
ovary syndrome
ecklonia cava
extract
related diseases
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/KR2018/004237
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
이혜원
고병섭
양현
편보정
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Korea Institute of Oriental Medicine KIOM
Original Assignee
Korea Institute of Oriental Medicine KIOM
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Korea Institute of Oriental Medicine KIOM filed Critical Korea Institute of Oriental Medicine KIOM
Publication of WO2018190630A1 publication Critical patent/WO2018190630A1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/202—Algae extracts

Definitions

  • the present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of polycystic ovary syndrome-related diseases comprising the Ecklonia cava extract as an active ingredient.
  • Polycystic ovary syndrome is an endocrine metabolism that affects 4-12% of women of childbearing age.
  • the diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome presented by the National Institutes of Health in 1990, require both chronic ovulation and clinical or biochemical devogenic hyperglycemia.
  • the diagnostic criteria of the European / US Reproductive Endocrinology Association, revised in 2003 consisted of three types of chronic ovulation, clinical or biochemical hyperandrogenemia, and ten small follicles with a bead-shaped beads along the edge of the enlarged ovary. When two or more of the criteria are satisfied, it is defined as polycystic ovary syndrome.
  • polycystic ovary syndrome The cause of polycystic ovary syndrome is not yet clear. As with other complications, the development of polycystic ovary syndrome is believed to have both genetic and environmental factors. As the technique developed, the focus of primary pathophysiology shifted from the ovary to the hypothalamus-pituitary axis, and then to the deficiency of insulin action. Although studies on the association between various genetic factors and polycystic ovary syndrome have been reported, there is no clinically applicable genetic test.
  • Symptoms of polycystic ovary syndrome include (1) oligomenorrhea or amenorrhea, (2) hyperandrogenism and / or hyperandrogenemia, and (3) morphological polycystic ovary morphology. )to be.
  • oligomenorrhea or amenorrhea oligomenorrhea or amenorrhea
  • hyperandrogenism and / or hyperandrogenemia oligomenorrhea or amenorrhea
  • hyperandrogenism and / or hyperandrogenemia morphological polycystic ovary morphology.
  • premature ovarian failure occurs when ovarian function does not function normally and is classified as ovulatory cycle insufficiency, luteal insufficiency, or ovulation cycle insufficiency. do.
  • Ovulation cycles are also physiological in puberty and menopause, but infertile in mature women.
  • Progesterone insufficiency causes degeneration of the corpus luteum function quickly, causing infertility and miscarriage.
  • Ovulation cycle negativity is thought to be due to an abnormality of the follicle length because it is more than just the length of the cycle.
  • ovarian insufficiency can basically appear as a menopausal symptom when the age comes to menopause, but abnormally under 40 years of age, such symptoms may cause difficulty in pregnancy. The worsening of symptoms in these conditions leads to premature menopause.
  • menopause begins with menopause and postmenopausal women are at risk for many diseases due to hormonal imbalances, calcium deficiency and increased oxidative stress in the body.
  • diseases such as coronary artery disease, osteoporosis, Alzheimer's disease increases rapidly due to estrogen change in menopause, and in particular, the decrease in estrogen after menopause causes rapid bone loss.
  • Ecklonia cava is a seaweed belonging to the seaweed family and lives in the southern coastal area including South Korea's East Sea and Jeju Island.
  • Ecklonia pollen contains a lot of phlorotannin called polyphenol.
  • the Ecklonia cava containing a large amount of a strong antioxidant active material such as phlorotannin is attracting attention as a new functional material.
  • Ecklonia pollen contains antioxidants such as alpha-tocopherol. Studies on the bioactive components of Ecklonia cava and their use are underway.
  • Kim Jin-ah and Lee Jong-mi describe the antioxidant activity and whitening effect of Ecklonia phlorotannin in a research paper (Kim et al., Food Sci. Biotechnol. 2004. Vol 13, pages 476-480). Journal of the Korean Home Economics Association, 2004. Vol. 42. No. 5, pages 193-203), has also been reported on the antioxidant effect by heat treatment or extraction method.
  • the present invention is derived by the above requirements, the present invention provides a composition for the prevention, improvement or treatment of polycystic ovary syndrome-related diseases comprising the Ecklonia cava extract as an active ingredient, Ecklonia cava extract is an active ingredient of the present invention It has a regulating activity of androgen DHEA (Dehydroepiandrosterone), decreases blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio, increases blood follicular stimulating hormone, testosterone and ovarian follicle The present invention was completed by confirming that there was an effect of reducing the number of follicular cysts.
  • Ecklonia cava extract is an active ingredient of the present invention
  • the present invention is Ecklonia cava ) provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of polycystic ovary syndrome-related diseases comprising the extract as an active ingredient.
  • the present invention is Ecklonia cava ) Provides a health functional food composition for preventing or improving diseases related to polycystic ovary syndrome (polycystic ovary syndrome) comprising the extract as an active ingredient.
  • the present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of polycystic ovary syndrome-related diseases comprising the Ecklonia cava extract as an active ingredient.
  • Ecklonia cava extract the active ingredient of the present invention, has a regulating activity of androgen DHEA (Dehydroepiandrosterone), reduces blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio, increases blood follicular stimulating hormone, and testosterone in blood
  • related drugs such as cystic ovarian syndrome, amenorrhea, hypermenorrhea, dysfunctional uterine bleeding, early menopause, infertility, ovarian failure and endometriosis It can be widely used in the functional food industry.
  • Con is a control group, cells without any treatment
  • FOR is a cell group treated with 10 ⁇ M of Forskolin to induce excessive secretion of androgens
  • MET is a positive control cell treated with 1 mM metformin.
  • PIO is a positive control cell treated with 10 ⁇ M pioglitazone.
  • Figure 2 is the result of confirming the expression level of the protein involved in the production of androgen DHEA (Dehydroepiandrosterone) using the human adrenal cell line (H295R) of the Ecklonia cava extract of the present invention by Western blot.
  • androgen DHEA Dehydroepiandrosterone
  • H295R human adrenal cell line
  • Figure 3 is to administer the Ecklonia cava extract according to the present invention in a PCOS animal model, confirming the effect of reducing the luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio in the blood.
  • CON is a negative control group
  • PCOS is a PCOS group that abnormally increased the luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio by administering letrozole
  • PCOS + EC500 is a group receiving letrozole and Ecklonia cava extract PCOS + positive was administered with 1 mg / kg / BW letrozole and 0.1 mg / kg / BW sustained release formulation for 2 weeks in the first half of the total experimental period of 4 weeks, and letrozole for the second 2 weeks.
  • the natural recovery group is a positive control group.
  • * Indicates a statistically significant increase in blood luteinizing hormone / follicular stimulating hormone ratio in the group of letrozole compared to CON, p ⁇ 0.05; # Shows that the ratio of luteinizing hormone / follicle stimulating hormone in blood was significantly decreased in the group treated with letrozole and Ecklonia cava extract, or the natural recovery group after letrozole treatment. , # Is p ⁇ 0.05.
  • Figure 4 is administered to the PCOS animal model of the Ecklonia cava extract according to the present invention, confirming the increase of follicular stimulating hormone (follicular stimulating hormone).
  • CON is a negative control group, normal group
  • PCOS is a PCOS group that abnormally reduced follicular stimulating hormone by administering letrozole
  • PCOS + EC500 is a group of letrozole and Ecklonia cava extract
  • PCOS + positive was administered with 1 mg / kg / BW letrozole and 0.1 mg / kg / BW sustained release formulation for 2 weeks in the first half of the total experimental period of 4 weeks, and letrozole for the second 2 weeks.
  • the natural recovery group, except for the administration of) is a positive control group.
  • Figure 5 is to administer the Ecklonia cava extract according to the present invention in a PCOS animal model, confirming the testosterone (testosterone) reduction effect.
  • CON is the negative control group, normal group
  • PCOS is the PCOS group that abnormally increased testosterone by administering letrozole
  • PCOS + EC500 is the administration group of letrozole and Ecklonia cava extract
  • PCOS + positive was administered with 1 mg / kg / BW letrozole and 0.1 mg / kg / BW sustained release formulation for two weeks in the first two weeks of the total experimental period, and for the second two weeks of letrozole. It is a positive control group, except for the natural recovery group.
  • the present invention is Ecklonia cava ) relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of polycystic ovary syndrome-related diseases comprising the extract as an active ingredient.
  • the Ecklonia cava extract may be prepared by a method comprising the following steps, but is not limited thereto:
  • step (3) concentrating and drying the filtered extract of step (2) to produce an extract.
  • the extraction solvent in step (1) is preferably selected from water, C 1 ⁇ C 4 lower alcohol or a mixture thereof, more preferably water, but is not limited thereto.
  • the extraction method may use all conventional methods known in the art, such as filtration, hot water extraction, immersion extraction, reflux cooling extraction and ultrasonic extraction.
  • the extraction solvent is preferably extracted by adding 1 to 20 times the weight of the dried Ecklonia cava, more preferably 5 to 15 times, and even more preferably 10 times.
  • Extraction temperature is preferably 60 ⁇ 100 °C but is not limited thereto.
  • the extraction time is preferably 1 to 48 hours, more preferably 1 to 24 hours, most preferably 3 hours is not limited thereto.
  • the concentration in step (3) is preferably, but not limited to, using a vacuum rotary concentrator or a vacuum rotary evaporator.
  • drying is preferably carried out under reduced pressure drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or lyophilization, more preferably freeze drying but not limited thereto.
  • the polycystic ovary syndrome is characterized by ovarian failure, and the polycystic ovary syndrome-related disease is preferably at least one selected from fossadrogenemia, amenorrhea, hypermenorrhea, dysfunctional uterine bleeding, premature menopause, infertility and endometriosis. It is not.
  • Ecklonia cava extract may further include a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and when parenteral administration, it is preferable to select external or intraperitoneal, rectal, intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or cerebrovascular injection methods. Preferably it is used for external skin.
  • compositions of the present invention may be formulated using diluents or excipients, such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants and the like.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which may comprise at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose (at least one compound). lactose) and gelatin.
  • excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose (at least one compound). lactose) and gelatin.
  • lubricants such as magnesium stearate, talc and the like are also used.
  • Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. have.
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories.
  • non-aqueous solvent and the suspension solvent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used.
  • As the base of the suppository witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycero gelatin and the like can be used.
  • composition according to the invention is administered in a pharmaceutically effective amount.
  • pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, and an effective dose level means the type, severity, and activity of the patient's disease. , Sensitivity to the drug, time of administration, route of administration and rate of release, duration of treatment, factors including concurrent use of the drug, and other factors well known in the medical arts.
  • the compositions of the present invention may be administered as individual therapeutic agents or in combination with other therapeutic agents, may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents, and may be single or multiple doses. Taking all of the above factors into consideration, it is important to administer an amount that can achieve the maximum effect with a minimum amount without side effects, which can be readily determined by one skilled in the art.
  • the dosage of the composition of the present invention can be used in a variety of ranges depending on the weight, age, sex, health, diet, time of administration, administration method, excretion rate and severity of the patient.
  • the present invention is Ecklonia cava ) relates to a health functional food composition for the prevention or improvement of polycystic ovary syndrome-related diseases comprising the extract as an active ingredient.
  • the polycystic ovary syndrome is characterized by ovarian failure, and the polycystic ovary syndrome-related disease is preferably at least one selected from fossadrogenemia, amenorrhea, hypermenorrhea, dysfunctional uterine bleeding, premature menopause, infertility and endometriosis. It is not.
  • Health functional food composition for the prevention or improvement of ovarian dysfunction related diseases comprising the Ecklonia cava extract as an active ingredient is prepared by any one selected from powders, granules, pills, tablets, capsules, candy, syrups and beverages, or added as a component of food Can be prepared, and can be appropriately prepared according to a conventional method.
  • Examples of foods to which the Ecklonia cava extract of the present invention may be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, ice cream, various soups, beverages, Tea, drink, alcoholic beverages and vitamin complexes may be any one of the forms selected, including all the health functional foods in the conventional sense.
  • the dietary supplement includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic and natural flavors, colorants and enhancers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alkonic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners. , pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like. Others may contain pulp for the production of natural fruit juices and vegetable drinks. These components can be used independently or in combination.
  • the dietary supplement composition of the present invention may contain various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients.
  • the natural carbohydrates are glucose, monosaccharides such as fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, and polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin, sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol.
  • sweetening agent natural sweetening agents such as tautin and stevia extract, synthetic sweetening agents such as saccharin and aspartame, and the like can be used.
  • the Ecklonia cava used in one embodiment of the present invention was used to purchase the Ecklonia cava collected or distributed in Jeju.
  • H295R human adrenal cell line
  • Forskolin Forskolin
  • androgen DHEA Dehydroepiandrosterone
  • 50 ⁇ g / ml of Ecklonia cava extract was treated, and 1 mM metformin (MET) and 10 ⁇ M pioglitazone (PIO) were used as positive controls.
  • MET metformin
  • PIO pioglitazone
  • mice used as experimental animals were supplied from Orient Bio, Inc. The experimental animals were used after 7 days of adaptation at the joint animal laboratory breeding facility of Chungnam National University.
  • the experimental method was deliberated by the Animal Experimental Ethics Committee of Chungnam National University.
  • the breeding and maintenance of experimental animals was carried out according to the animal care and use regulations of Chungnam National University Animal Lab.
  • Two dogs were housed in an individually ventilated cage (IVC) in a nursery that was kept constant in light and dark cycles.
  • IVC individually ventilated cage
  • Ecklonia cava extract of the present invention is characterized by changes in blood luteinizing hormone / follicle stimulating hormone ratio (LH / FSH ratio), blood follicular stimulating hormone (blood follicular stimulating hormone), blood testosterone, and ovarian follicular cyst The effect was investigated.

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Abstract

본 발명은 감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 유효성분인 감태 추출물은 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone)의 생성 조절 활성이 있으며, 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone)의 생성 조절 활성이 있으며, 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율 감소 효과, 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone) 증가 효과, 혈중 테스토스테론(testosterone) 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 감소 효과가 있으므로, 다낭성 난소 증후군 관련 질환인 고안드로겐 혈증, 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임, 난소부전 및 자궁내막증 중에서 선택된 하나 이상의 질환 예방, 개선 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.

Description

감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
본 발명은 감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
다낭성 난소 증후군은 가임 여성의 4~12%가 영향을 받고 있는 내분비대사 질환이다. 1990년 미국 국립보건원(National Institutes of Health)에서 제시한 다낭성 난소 증후군의 진단 기준은 만성 무배란 및 임상적 또는 생화학적 고안드로겐혈증의 두 가지 모두를 요구한다. 반면 2003년 개정된 유럽/미국 생식내분비학회 연합의 진단 기준은 만성 무배란, 임상적 또는 생화학적 고안드로겐혈증, 그리고 커진 난소의 가장자리를 따라 10여 개의 작은 난포가 염주모양을 하고 있는 양상의 세 가지 기준 중에서 두 가지 이상을 만족하는 경우에 다낭성 난소 증후군으로 정의하고 있다.
아직 다낭성 난소 증후군의 발병 원인은 명확히 밝혀지지 않고 있다. 다른 복합성 질환들과 마찬가지로 다낭성 난소 증후군의 발병에도 유전적 인자 및 환경적 인자가 모두 작용하는 것으로 여겨진다. 연구의 기법이 발달해 가면서 일차적 병태 생리의 초점은 난소에서 시상하부-뇌하수체 축으로 옮겨갔고, 이후 인슐린 작용의 결함 쪽으로 옮겨가고 있는 추세이다. 다양한 유전학적 요인과 다낭성 난소 증후군의 연관성에 관한 연구 결과들이 보고되고 있지만, 아직까지 임상적으로 적용 가능한 유전학적 검사는 없는 상태이다.
다낭성 난소 증후군의 증상으로는 (1) 희발월경(oligomenorrhea)이나 무월경(amenorrhea), (2) 안드로겐과다혈증(hyperandrogenism) 및/또는 남성호르몬과다증 (hyperandrogenemia), (3) 형태학적인 다낭(polycystic ovary morphology)이다. 이외에도 나이와 몸무게를 대상으로 한 조사를 토대로 살펴보면 대조군과 비교해서 약 50%의 다낭성 난소 증후군 여성에게서 혈청 내 황체형성 호르몬의 과분비(luteinizing hormone(LH) hypersecretion), 인슐린 저항성(insulin resistance), 및 보상적 고인슐린혈증(compensatory hyperinsulinemia) 등의 생화학적 특징이 공통적으로 나타난다.
다낭성 난소 증후군 관련 질환의 일례로, 난소 부전증(premature ovarian failure)은 난소기능이 정상적으로 작용하지 않는 경우에 발생하는 것으로서 배란성 주기 부정증(不整症), 황체 기능 부전증, 무배란성 주기 부정증으로 분류한다. 무배란성 주기증은 사춘기, 갱년기에서는 생리적으로도 나타나지만 성숙부인에서는 불임이 된다. 황체 기능 부전증은 황체 기능의 퇴행이 빨라, 불임과 유산의 원인이 된다. 배란성 주기 부정증은 주기의 길이에만 이상이기 때문에 난포기의 길이의 이상 때문으로 보고 있다. 이러한 난소 부전증은 기본적으로 연령이 많아져 폐경이 될 시기가 오면 폐경기 증상으로 나타날 수도 있지만 비정상적으로 40세 미만에서 이러한 증상이 나타나 임신에 어려움이 발생하기도 한다. 이러한 상태에서 증상이 더 악화되면 조기폐경으로 이어지게 된다.
또한, 난소 기능의 감소로 야기된 시상하부-뇌하수체-난소로 이어지는 성선 축의 기능 실조가 원인이 되고 이로 인하여 성호르몬, 지질 및 심혈관계 대사, 골대사, 기억 작용 등의 신체 및 정신적인 변화가 나타난다. 갱년기의 시작은 폐경과 더불어 시작되며 폐경기 여성은 호르몬 불균형과 칼슘 결핍 및 체내 산화적 스트레스 증가로 여러 질병의 위험에 처하게 된다. 즉, 폐경기의 에스트로겐 변화로 관상동맥 질환, 골다공증, 알츠하이머 등 질환의 발병률은 급증하게 되고, 특히 폐경기 이후 에스트로겐 감소는 급속한 골 손실을 초래하게 된다.
한편, 감태는 미역과에 속하는 해조류로서 우리나라 동해 남부와 제주도를 포함한 남해안 일대에 서식한다. 감태에는 바다식물의 폴리페놀(polyphenol)이라는 플로로타닌(phlorotannin)이 많이 함유되어 있다. 특히 최근 노화를 비롯한 여러 가지 성인병의 원인이 free-radical에 의한 산화임이 밝혀지면서, 플로로타닌(phlorotannin)과 같은 강한 항산화 활성 물질을 다량 함유한 감태가 새로운 기능성 소재로서 주목을 받고 있다. 감태에는 플로로타닌(phlorotannin) 외에도 알파-토코페롤과 같은 항산화물질도 함유되어있다. 감태의 생리활성 성분과 이의 이용에 대한 연구가 진행되고 있다. 김진아, 이종미 등은 연구 논문 (Kim et al., Food Sci. Biotechnol. 2004. Vol 13, 페이지 476-480)에 감태 phlorotannin의 항산화 활성과 미백효과 등에 대하여 개시하고 있고, 또 다른 연구논문 (김진아 등. 대한가정학회지, 2004. Vol. 42. No. 5, 페이지 193-203)에 열처리 또는 추출 방법에 의한 항산화효능 효과에 대한 연구도 보고된 바 있다.
본 발명의 감태 추출물의 의약 용도에 관한 종래기술로는 한국공개특허 제2013-0028261호에 감태 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 기술이 알려져 있으나, 본 발명의 감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해서는 알려진 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 본 발명의 유효성분인 감태 추출물은 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone)의 생성 조절 활성이 있으며, 혈중 황체형성호르몬(luteinizing hormone)/난포자극호르몬 비율 감소 효과, 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone) 증가 효과, 혈중 테스토스테론(testosterone) 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 감소 효과가 있다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 감태(Ecklonia cava) 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성난소 증후군(polycystic ovary syndrome) 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 감태(Ecklonia cava) 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성난소 증후군(polycystic ovary syndrome) 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 유효성분인 감태 추출물은 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone)의 생성 조절 활성이 있으며, 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율 감소 효과, 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone) 증가 효과, 혈중 테스토스테론(testosterone) 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 감소 효과가 있으므로, 다낭성 난소 증후군 관련 질환인 고안드로겐 혈증, 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임, 난소부전 및 자궁내막증 등의 관련 의약품 또는 건강기능식품 산업에 널리 활용될 수 있다.
도 1은 인간 부신 세포주(H295R)을 이용한 본 발명에 따른 감태 물 추출물(감태 H)의 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone) 생성 조절 효과를 확인한 결과이다. Con은 대조군로서, 아무것도 처리하지 않은 세포이고, FOR은 안드로겐의 과다 분비를 유도하기 위해 10μM의 포스콜린(Forskolin)을 처리한 세포군이며, MET는 1mM의 메트포르민(metformin)을 처리한 양성대조군의 세포이고, PIO는 10μM의 피오글리타존(pioglitazone)을 처리한 양성대조군의 세포이다. ***은 Con에 비해 포스콜린을 처리한 세포에서 안드로겐 DHEA 생성이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001임을 의미하며, ##는 포스콜린 처리에 의해 증가된 안드로겐 DHEA가 본 발명의 감태 추출물의 처리에 의해 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.01이다.
도 2는 본 발명의 감태 추출물의 인간 부신 세포주(H295R)을 이용한 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone)의 생성에 관여하는 단백질의 발현량을 웨스턴 블랏으로 확인한 결과이다.
도 3은 본 발명에 따른 감태 추출물을 PCOS 동물모델에 투여하여, 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율의 감소 효과를 확인한 것이다. CON은 음성 대조군으로서 정상군이며, PCOS는 레트로졸(letrozole)을 투여하여 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율을 비정상적으로 증가시킨 PCOS군이며, PCOS+EC500은 레트로졸(letrozole) 및 감태 추출물의 투여군이고, PCOS+positive는 총 실험기간 4주 중, 전반부 2주 동안 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) 투여 및 0.1mg/kg/BW 서방형 제형 삽입하고, 후반부 2주 동안은 레트로졸(letrozole)의 투여를 제외한 자연회복군으로 양성대조군이다. *은 CON에 비해 레트로졸(letrozole)을 투여한 군에서 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.05임을 의미하며; #은 레트로졸(letrozole) 투여군 대비 레트로졸(letrozole) 및 감태 추출물의 투여군, 또는 레트로졸(letrozole) 처치 후 자연회복군의 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, #는 p<0.05이다.
도 4는 본 발명에 따른 감태 추출물을 PCOS 동물모델에 투여하여, 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone)의 증가를 확인한 것이다. CON은 음성대조군으로서 정상군이며, PCOS는 레트로졸(letrozole)을 투여하여 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone)을 비정상적으로 감소시킨 PCOS군이며, PCOS+EC500은 레트로졸(letrozole) 및 감태 추출물의 투여군이고, PCOS+positive는 총 실험기간 4주 중, 전반부 2주 동안 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) 투여 및 0.1mg/kg/BW 서방형 제형 삽입하고, 후반부 2주 동안은 레트로졸(letrozole)의 투여를 제외한 자연회복군으로 양성대조군이다. *은 CON에 비해 레트로졸(letrozole)을 투여한 군에서 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone)이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.05임을 의미하며, #은 레트로졸(letrozole) 투여군 대비 레트로졸(letrozole) 및 본 발명의 감태 추출물의 투여군 또는 레트로졸(letrozole) 처치 후 자연회복군의 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone)이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, #는 p<0.05이다.
도 5는 본 발명에 따른 감태 추출물을 PCOS 동물모델에 투여하여, 테스트스테론(testosterone) 감소 효과를 확인한 것이다. CON은 음성대조군으로서 정상군이며, PCOS는 레트로졸(letrozole)을 투여하여 테스트스테론(testosterone)을 비정상적으로 증가시킨 PCOS군이며, PCOS+EC500은 레트로졸(letrozole) 및 감태 추출물의 투여군이고, PCOS+positive는 총 실험기간 4주 중, 전반부 2주 동안 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) 투여 및 0.1mg/kg/BW 서방형 제형 삽입하고, 후반부 2주 동안은 레트로졸(letrozole)의 투여를 제외한 자연회복군으로 양성대조군이다. *은 CON에 비해 레트로졸(letrozole)을 투여한 군에서 테스트스테론(testosterone)이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.05임을 의미하며, #은 레트로졸(letrozole) 투여군 대비 레트로졸(letrozole) 및 본 발명의 감태 추출물의 투여군 또는 레트로졸(letrozole) 처치 후 자연회복군의 테스트스테론(testosterone)이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, #는 p<0.05이다.
본 발명은 감태(Ecklonia cava) 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome) 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 감태 추출물은 하기의 단계를 포함하는 방법에 의해 제조할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다:
(1) 감태에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
(2) 단계 (1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
(3) 단계 (2)의 여과한 추출물을 농축하고 건조하여 추출물을 제조하는 단계.
상기 단계 (1)에서 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물 중에서 선택하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 물이지만 이에 한정하지 않는다.
상기 제조방법에 있어서, 추출방법은 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 당 업계에 공지된 모든 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 상기 추출용매는 건조된 감태 중량의 1~20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 5~15배 첨가하는 것이고, 더욱더 바람직하게는 10배 첨가하는 것이다. 추출온도는 60~100℃인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 1~48시간인 것이 바람직하며, 1~24시간이 더욱 바람직하고, 3시간이 가장 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 방법에 있어서, 단계 (3)의 농축은 진공 회전 농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무 건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 동결건조이나 이에 한정하지 않는다.
상기 다낭성 난소 증후군은 난소부전에 의한 것이 특징이며, 상기 다낭성 난소 증후군 관련 질환은 고안드로겐 혈증, 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임 및 자궁내막증 중에서 선택된 하나 이상인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 감태 추출물 이외에 추가로 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여 시 피부 외용 또는 복강 내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 피부 외용으로 사용한다.
본 발명의 약학 조성물은 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제 및 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 감태(Ecklonia cava) 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성난소 증후군(polycystic ovary syndrome) 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
상기 다낭성 난소 증후군은 난소부전에 의한 것이 특징이며, 상기 다낭성 난소 증후군 관련 질환은 고안드로겐 혈증, 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임 및 자궁내막증 중에서 선택된 하나 이상인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 난소 부전증 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나로 제조하거나, 식품의 성분으로 첨가하여 제조될 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 적절하게 제조될 수 있다.
본 발명의 감태 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 일례로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 중에서 선택된 어느 하나의 형태일 수 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알킨산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
[시료 및 실험방법]
1. 시료
본 발명의 일 실시예에서 사용하는 감태는 제주도에서 채취 또는 유통되는 감태를 구입하여 사용하였다.
1. 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone) 생성량의 조절
본 발명의 일 실시예에서는 인간 부신 세포주(H295R)에 10μM의 포스콜린(Forskolin)을 처리하여 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone) 생성량을 증가시키고, 증가된 안드로겐 DHEA의 양을 감소시키는지 여부를 확인하기 위하여, 50㎍/㎖의 감태 물 추출물을 처리하였으며, 1mM의 메트포르민(metformin, MET) 및 10μM의 피오글리타존(pioglitazone, PIO)을 양성대조군으로 사용하였다.
한편, 상기 물질들을 처리한 부신 세포주(H295R)에서의 CYP17A1, p-CREB 단백질의 발현 정도를 웨스턴 블랏으로 확인하였다(도 2).
2. 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio), 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone), 혈중 테스토스테론(testosterone), 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수의 변화 확인
실험동물로 사용된 암컷 SD 랫트는 ㈜오리엔트바이오에서 공급받아 사용하였다. 실험동물은 충남대학교 수의과대학의 공동동물실험실 사육시설에서 7일 동안 적응시킨 후 사용하였다.
실험방법은 충남대학교 동물실험윤리위원회의 심의를 거쳤으며, 실험동물 사육 및 유지는 충남대학교 공동동물실험실의 동물 관리 및 사용 규정에 입각하여 온도 23±1℃, 습도 50±10% 내외, 12시간 명암주기로 일정하게 유지된 사육실에서 IVC(individually ventilated cage)에 2마리씩 넣어 사육하였다.
본 발명의 감태 추출물이 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio), 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone), 혈중 테스토스테론(testosterone), 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 변화에 대한 효과를 조사하였다. 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole)과 0.1mg/kg/BW 레트로졸 SR 펠릿이 혼합된 실험군(PCOS)과 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole)과 0.1mg/kg/BW 레트로졸 SR 펠릿과 500mg/kg/BW 감태(Ecklonia cava) 추출물이 혼합된 실험군(PCOS+EC500)과 총 실험기간 4주 중, 전반부 2주 동안 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) 투여 및 0.1mg/kg/BW 서방형 제형 삽입하고, 후반부 2주 동안은 레트로졸(letrozole)의 투여를 제외한 자연회복군(PCOS+positive)을 사용하여 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio), 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone), 혈중 테스토스테론(testosterone), 및 난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 활성 변화를 조사하였다.
실시예 1. 감태 추출물의 제조
건조한 감태 시료양에 대하여 10~15배의 100%(v/v) 물을 첨가하고, 100℃에서 3시간 환류추출하여 감태 추출액을 수득하였다. 상기 수득한 감태 추출액을 0.4㎛ 필터로 감압여과한 후, 진공회전농축기로 농축하여 동결건조기를 이용하여 동결건조하였다.
실시예 2. 감태 추출물의 안드로겐 DHEA( dehydroepiandrosterone )의 함량 조절 효과 확인
50㎍/㎖의 감태 추출물을 인간 부신 세포주(H295R)에 처리한 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 안드로겐 DHEA(dehydroepiandrosterone) 생성이 유의미한 농도로 억제되는 것을 확인할 수 있었다. 1mM 메트포르민을 처리한 군에서도 감태 추출물과 유사한 안드로겐 DHEA(Dehydroepiandrosterone) 생성 조절 효과를 나타냈으나, 메트포르민의 경우 다낭성 난소 증후군 환자에게 인슐린 저항성을 낮추고 혈당을 조절하기 위해 사용되는 물질이나, 난소 기능 저하 현상을 유발할 수 있다고도 알려져 있다.
한편, 본 발명의 감태 추출물을 처리한 세포에서 안드로겐 DHEA 함량을 조절하는 것으로 알려진 단백질인 CYP17A1 및 p-CREB 단백질의 함량이 감소한 것을 확인하였다(도 2).
실시예 3. 감태 추출물의 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율( LH / FSH ratio) 변화 확인
1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole)과 0.1mg/kg/BW 레트로졸 SR 펠릿이 혼합된 실험군(PCOS)과 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole)과 0.1mg/kg/BW 레트로졸 SR 펠릿과 500mg/kg/BW 감태 추출물(Ecklonia cava)이 혼합된 실험군(PCOS+EC500)과 총 실험기간 4주 중, 전반부 2주 동안 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) 투여 및 0.1mg/kg/BW 서방형 제형 삽입하고, 후반부 2주 동안은 레트로졸(letrozole)의 투여를 제외한 자연회복군(PCOS+positive)을 사용하여 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio) 변화를 확인한 결과, 도 3에 개시한 바와 같이, PCOS 유도된 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole)의 투여군(PCOS)에서는 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio)이 통계적으로 유의미하게 증가하였고, 본 발명의 500mg/kg/BW 감태(Ecklonia cava) 추출물이 혼합된 실험군(PCOS+EC500)과 0.1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) SR 펠릿에 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) 처치 후 자연회복군이 혼합된 실험군(PCOS+positive)에서는 혈중 황체형성호르몬/난포자극호르몬 비율(LH/FSH ratio)이 감소하였다는 것을 확인하였다(도 3).
실시예 4. 감태 추출물의 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone) 변화 확인
동물모델을 이용하여, 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone) 의 함량 변화를 확인하였다. PCOS 유도된 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole)의 투여군에서는 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone)의 함량이 통계적으로 유의미하게 감소하였고, 본 발명의 500mg/kg/BW 감태(Ecklonia cava) 추출물이 혼합된 실험군(PCOS+EC500)과 0.1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) SR 펠릿에 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) 처치 후 자연회복군이 혼합된 실험군(PCOS+positive)에서 혈중 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone)이 증가하였다는 것을 확인하였다(도 4).
실시예 5. 혈중 테스토스테론(testosterone) 감소 효과
동물모델을 이용하여, 혈중 테스토스테론(testosterone)의 함량 변화를 확인하였다. PCOS 유도된 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole)의 투여군(PCOS)에서는 혈중 테스토스테론(testosterone)의 함량이 통계적으로 유의미하게 증가하였고, 본 발명의 500mg/kg/BW 감태(Ecklonia cava) 추출물이 혼합된 실험군(PCOS+EC500)과 0.1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) SR 펠릿에 1mg/kg/BW 레트로졸(letrozole) 처치 후 자연회복군이 혼합된 실험군(PCOS+positive)에서 혈중 테스토스테론(testosterone)이 감소하였다는 것을 확인하였다(도 5).
실시예 6. 난소 내 난포낭 수에 대한 효과
감태 추출물의 난소 내 난포낭 수에 대한 효과를 조사한 결과, 하기 표 1에 나타난 바와 같이, 레트로졸(letrozole) 단독(PCOS)과 비교하여 감태 추출물과 레트로졸(letrozole) 혼합물을 처리한 실험군(PCOS+EC500)의 난소 내 난포낭 수가 현저히 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
난소 내 난포낭(follicular cyst) 수 감소
CON PCOS PCOS+EC500 PCOS+positive
난포낭 수 1.75±1.18 17.50±2.53* 7.00±0.40# 3.00±0.91#
*P < 0.05 versus CON, # P < 0.05 versus PCOS

Claims (8)

  1. 감태(Ecklonia cava) 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome) 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 감태 추출물의 용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 다낭성 난소 증후군 관련 질환은 난소부전에 의한 것임을 특징으로 하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 다낭성 난소 증후군 관련 질환은 고안드로겐 혈증, 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임 및 자궁내막증중에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 감태 추출물 이외에 추가로 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  6. 감태(Ecklonia cava) 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성난소 증후군(polycystic ovary syndrome) 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 다낭성 난소 증후군 관련 질환은 고안드로겐 혈증, 무월경, 과소월경, 기능 이상성 자궁출혈, 조기폐경, 난임 및 자궁내막증 중에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  8. 제6항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
PCT/KR2018/004237 2017-04-14 2018-04-11 감태 추출물을 유효성분으로 포함하는 다낭성 난소 증후군 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Ceased WO2018190630A1 (ko)

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