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WO2018021264A1 - 口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法及び食感評価装置 - Google Patents

口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法及び食感評価装置 Download PDF

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WO2018021264A1
WO2018021264A1 PCT/JP2017/026761 JP2017026761W WO2018021264A1 WO 2018021264 A1 WO2018021264 A1 WO 2018021264A1 JP 2017026761 W JP2017026761 W JP 2017026761W WO 2018021264 A1 WO2018021264 A1 WO 2018021264A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
test object
test
texture
loss tangent
orally disintegrating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2017/026761
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
匡利 中谷
優 杉田
宣晃 池治
菊岡　広晃
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sawai Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sawai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Priority to JP2018529888A priority Critical patent/JP6852076B2/ja
Publication of WO2018021264A1 publication Critical patent/WO2018021264A1/ja
Priority to US16/258,317 priority patent/US10890572B2/en
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    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/02—Food
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N13/00—Investigating surface or boundary effects, e.g. wetting power; Investigating diffusion effects; Analysing materials by determining surface, boundary, or diffusion effects
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N3/00—Investigating strength properties of solid materials by application of mechanical stress
    • G—PHYSICS
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    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N3/00—Investigating strength properties of solid materials by application of mechanical stress
    • G01N3/08—Investigating strength properties of solid materials by application of mechanical stress by applying steady tensile or compressive forces
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    • G01N3/00—Investigating strength properties of solid materials by application of mechanical stress
    • G01N3/40—Investigating hardness or rebound hardness
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N13/00—Investigating surface or boundary effects, e.g. wetting power; Investigating diffusion effects; Analysing materials by determining surface, boundary, or diffusion effects
    • G01N2013/006—Dissolution of tablets or the like

Definitions

  • the present invention relates to a texture evaluation method and a texture evaluation apparatus simulating an intraoral environment.
  • the present invention relates to an evaluation method and an evaluation apparatus for evaluating the texture of foods having disintegration properties in the oral cavity, such as pharmaceuticals such as orally disintegrating tablets, powders, and granules, and tablet confectionery.
  • Orally disintegrating tablets are solid preparations that disintegrate rapidly in the oral cavity with saliva and a small amount of water in the oral cavity and are easy to take. For this reason, the demand for an orally disintegrating tablet that is easy for patients to take is increasing.
  • the texture and residual feeling (tongue feel) at the time of disintegration in the oral cavity greatly affect the ease of taking by the patient.
  • Oral disintegration tablets are generally evaluated by a sensory test. However, since there are individual differences and physical conditions of the person performing the test, reproducibility is difficult to obtain and it is difficult to say that this is an appropriate evaluation method.
  • One method of objectively evaluating food texture is to use an autograph (universal testing machine, texture analyzer).
  • “Food for people with difficulty swallowing” under the jurisdiction of the Consumer Affairs Agency In the standards of “hardness”, “adhesiveness”, and “cohesiveness”, a 2-byte texture test is performed.
  • foods for people with difficulty swallowing are mainly semi-solid foods such as jelly, and can evaluate the texture and residual feeling when the orally disintegrating tablets disintegrate with oral saliva or a small amount of water. It is not a thing. This is because in the orally disintegrating tablet, the powdered drug substance and additives in the tablet disintegrate by absorbing the saliva and a small amount of water in the oral cavity to obtain fluidity that can be swallowed. This is because the change affects the texture and the residual feeling.
  • One object of the present invention is to provide an evaluation method for evaluating the texture of drugs and foods having disintegration properties in the oral cavity, such as orally disintegrating tablets and tablet confections that mimic the oral environment. .
  • Another object of the present invention is to evaluate the texture of orally disintegrating tablets, powders and granules that mimic the oral environment, and foods having disintegration properties in the oral cavity such as tablet confectionery. It is to provide an evaluation device.
  • the measuring apparatus applies a predetermined strain to the test object having the orally disintegrating property while applying a predetermined pressure to the test object, and applies a predetermined amount of the test solution to the test object. Is added, and the loss tangent of the test object over time is measured, and a texture evaluation method for the test object having oral disintegration is provided.
  • the pressure applied to the test object may be larger than 1N and smaller than 10N.
  • a strain of 0.1% or more and 20% or less may be given to the test object at a cycle of 0.5 Hz to 5 Hz.
  • the test solution may be added in an amount of 50% or more of the amount that the test object can absorb water.
  • the texture is evaluated by the value of the loss tangent until the test object is collapsed, and the residual texture is evaluated by the value after the test object is collapsed Good.
  • a predetermined strain is applied at a predetermined cycle while applying a predetermined pressure to a test object having disintegration in the oral cavity, and the loss tangent of the test object is measured over time.
  • Oral disintegration comprising: a viscoelasticity measuring unit, a test solution supply unit for adding a predetermined amount of test solution to the test object, and an analysis unit for analyzing characteristics of the test object
  • a texture evaluation apparatus for a test object having sex.
  • the viscoelasticity measurement unit may include a ⁇ 12 mm jig, and may apply a pressure greater than 1N and less than 10N to the test object.
  • the viscoelasticity measurement unit may impart a strain of 0.1% or more and 20% or less to the test object at a cycle of 0.5 Hz to 5 Hz.
  • the test liquid supply unit may add the test liquid at 50% or more of the amount that the test object can absorb water to the test object.
  • the analysis unit shows the texture as the value of the loss tangent until the test object collapses, and the residual feeling as a value after the test object collapses May be shown.
  • evaluation for evaluating the texture of foods having disintegration properties in the oral cavity such as orally disintegrating tablets, powders, and granules that mimic the oral environment, and tablet confectionery
  • a method is provided.
  • an evaluation apparatus for evaluating the texture of a medicine or food having disintegration property in the oral cavity such as an orally disintegrating tablet or tablet confection simulating the oral environment.
  • FIG. 1 the jig 113 from the sample stage 111 is measured while applying a strain of 0.1%, 0.2%, 0.5%, 5%, 10%, 20% or 50%.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing a texture evaluation apparatus 100 for a test object having disintegration in the oral cavity according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 1A is a block configuration diagram of the texture evaluation apparatus 100.
  • FIG. 1B is a schematic diagram illustrating the viscoelasticity measuring unit 110 and the test liquid supply unit 120.
  • the texture evaluation apparatus 100 is a measurement apparatus including, for example, a viscoelasticity measurement unit 110, a test solution supply unit 120, and an analysis unit 130, but is not limited thereto.
  • the viscoelasticity measurement unit 110 includes, for example, a sample table 111 and a jig 113 arranged to face the sample table 111.
  • the sample stage 111 is a stage on which an object having disintegration property in the oral cavity (hereinafter also referred to as sample 1) is arranged.
  • the jig 113 applies a predetermined strain to the sample 1 with a predetermined cycle while applying a predetermined pressure.
  • the viscoelasticity measuring unit 110 drives the jig 113 and measures the loss tangent (tan ⁇ ) of the sample 1 over time.
  • the viscoelasticity measurement unit 110 drives the jig 113 to measure the storage elastic modulus (G ′) and the loss elastic modulus (G ′′).
  • the analysis unit 130 is the viscoelasticity measurement unit 110.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) may be calculated by the viscoelasticity measuring unit 110 without the analysis unit 130 calculating it.
  • the viscoelasticity measurement unit 110 includes a calculation unit, the viscoelasticity measurement unit 110 can calculate the loss tangent (tan ⁇ ).
  • the viscoelasticity measuring unit 110 includes a jig 113 having a diameter of 12 mm, a pressure is applied to the sample 1 that is larger than 1N and smaller than 10N. Further, the viscoelasticity measuring unit 110 drives the jig 113 at a cycle of 0.5 Hz to 5 Hz, and applies a strain of 0.1% to 20%. In one embodiment, it is preferable that the viscoelasticity measurement unit 110 drives the jig 113 at 3 Hz and applies a pressure of 5N to the sample 1 while applying 5% strain. For example, in Utanohara Y.
  • the human tongue pressure is about 40 kPa
  • the 5N pressure applied to the sample 1 by the ⁇ 113 mm jig 113 is about 35 kPa. And almost corresponds to this.
  • a rheometer capable of satisfying the above measurement conditions can be used.
  • the test liquid supply unit 120 is disposed close to the sample 1 and adds a predetermined amount of the test liquid to the sample 1.
  • the test solution water, artificial saliva, buffer solution or the like can be used, but is not limited thereto.
  • the test liquid supply unit 120 adds 50% or more of the test liquid that the sample 1 can absorb.
  • the test liquid dripped at the sample 1 from the test liquid supply part 120 is 0.5 ml.
  • test liquid supply unit 120 a syringe pump can be used as the test liquid supply unit 120, but the texture evaluation apparatus 100 according to the present invention is not limited to this.
  • the test solution may be dropped onto the sample 1 manually from a syringe, dropper, pipette or the like. The dropping speed of the test solution can be arbitrarily set.
  • the analysis unit 130 is a device that analyzes data received from the viscoelasticity measurement unit 110, and is, for example, an arithmetic device that processes an analysis program.
  • the analysis unit 130 may be a dedicated device having a ROM (Read Only Memory) that stores an analysis program, or may be a general-purpose device that stores an analysis program or is provided online.
  • the analysis unit 130 may be, for example, a personal computer (PC) capable of executing an analysis program or a portable terminal such as a tablet.
  • PC personal computer
  • the analysis unit 130 analyzes the change in the state of the sample 1 at the time of collapse from the loss tangent (tan ⁇ ) received from the viscoelasticity measurement unit 110.
  • the analyzing unit 130 can evaluate the texture and the residual feeling based on the loss tangent (tan ⁇ ) of the sample 1 received from the viscoelasticity measuring unit 110.
  • FIG. 2 is a diagram showing the texture of sample 1 having disintegration in the oral cavity according to one embodiment of the present invention.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) of Sample 1 is plotted against the time axis.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) region B corresponds to the texture when the sample 1 collapses in the oral cavity
  • the loss tangent (tan ⁇ ) region C corresponds to the residual feeling after the sample 1 collapses in the oral cavity.
  • the distance (gap) of the jig 113 from the sample stage 111 is plotted against the time axis together with the loss tangent (tan ⁇ ) of the sample 1.
  • a curve indicating the distance (gap) from the jig 113 shows a tendency to move away from the sample stage 111 in the region A. This is because the test liquid dropped from the test liquid supply unit 120 is absorbed by the sample 1 and the sample 1 swells.
  • the sample 1 that has absorbed the test liquid starts to collapse due to the pressure applied by the jig 113 (time S). Since the sample 1 rapidly collapses when it starts to collapse, the distance (gap) of the jig 113 from the sample stage 111 decreases linearly with respect to the time axis. In FIG. 2, a linear decrease in the distance (gap) of the jig 113 after the time S indicates the decay rate of the sample 1.
  • time E powder particles such as drug substances and additives contained in the sample 1 appear (residual), and the particles are further disintegrated by the pressure applied by the jig 113.
  • the collapse speed is greatly reduced, and the curve indicating the distance (gap) from the jig 113 is a straight line having a gentle inclination with respect to the time axis.
  • the analysis unit 130 determines the loss tangent (tan ⁇ ) value (region B) appearing in a period overlapping with the period from the time S to the time E as a texture when the sample 1 is disintegrated in the oral cavity. be able to.
  • the analysis unit 130 calculates the average value or maximum value (or maximum value) of the loss tangent (tan ⁇ ) value (region B) appearing in a period overlapping with the period from the time S to the time E when the sample 1 is disintegrated in the oral cavity. It can be evaluated as a texture (softness, smoothness, etc.).
  • loss tangent (tan ⁇ ) associated with the disintegration of the particles remaining after the sample 1 is disintegrated is smaller than the comparative orally disintegrating tablet in the region C, the residual feeling (powderiness) Is large. If the value of loss tangent (tan ⁇ ) is larger in the region C than the orally disintegrating tablet to be compared, it indicates that the melting is smoother than that in the comparison object.
  • the texture evaluation apparatus 100 further includes a control unit 140 that controls the viscoelasticity measurement unit 110 and the test liquid supply unit 120.
  • the control unit 140 may be a dedicated device having a ROM (Read Only Memory) that stores a control program for controlling the viscoelasticity measurement unit 110 and the test solution supply unit 120, and stores an analysis program or is provided online.
  • a general-purpose device may be used.
  • the control unit 140 may be, for example, a personal computer (PC) capable of executing an analysis program or a mobile terminal such as a tablet.
  • PC personal computer
  • the control unit 140 may include the analysis unit 130 and may be installed in the texture evaluation apparatus 100 separately from the analysis unit 130. Therefore, the analysis unit 130 may be a module incorporated in the control unit 140 or a program executable by the control unit 140.
  • the food texture evaluation apparatus 100 is provided with input devices, such as a keyboard, a touchscreen, and a mouse
  • the user can operate the texture evaluation apparatus 100 using the input device.
  • the user can arbitrarily set the amount of the test liquid dropped from the test liquid supply unit 120 and the dropping speed using the input device.
  • the food texture evaluation apparatus 100 is provided with a display apparatus.
  • the texture evaluation apparatus 100 can display, for example, a time lapse curve of the loss tangent (tan ⁇ ) of the sample 1 and a time lapse curve of the distance (gap) from the jig 113 as shown in FIG. .
  • the texture evaluation apparatus 100 for an object having an orally disintegrating property has a time lapse curve of the loss tangent (tan ⁇ ) of the sample 1 and the distance from the jig 113 ( In addition to providing a time-dependent curve and the like of the gap), it is possible to evaluate the texture and the residual feeling of the sample 1 when disintegrating in the oral cavity.
  • an arbitrary sample 1 is prepared. From the viewpoint of texture evaluation accuracy and reproducibility, it is preferable to prepare as many samples 1 as possible.
  • FIG. 3 is a flowchart showing a method for measuring a loss tangent (tan ⁇ ) of a test object having an orally disintegrating property according to an embodiment of the present invention.
  • the sample 1 is placed on the sample stage 111 of the viscoelasticity measuring unit 110, and the sample 1 is held by the jig 113 (S101).
  • the jig 113 is driven and measurement of the loss tangent (tan ⁇ ) is started (S103).
  • the viscoelasticity measuring unit 110 drives the jig 113 and applies a pressure larger than 1N and smaller than 10N to the sample 1. Further, the viscoelasticity measuring unit 110 drives the jig 113 at a cycle of 0.5 Hz to 5 Hz, and applies a strain of 0.1% to 20%. In one embodiment, it is preferable that the viscoelasticity measurement unit 110 drives the jig 113 at 3 Hz and applies a pressure of 5N to the sample 1 while applying 5% strain.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) measurement data is transmitted from the viscoelasticity measurement unit 110 to the analysis unit 130 and stored.
  • the viscoelasticity measurement unit 110 may measure the storage elastic modulus (G ′) and the loss elastic modulus (G ′′) by driving the jig 113.
  • the analysis unit 130 is the viscoelasticity measurement unit 110.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) may be calculated by the viscoelasticity measuring unit 110 without the analysis unit 130 calculating it.
  • the viscoelasticity measurement unit 110 includes a calculation unit, the viscoelasticity measurement unit 110 can calculate the loss tangent (tan ⁇ ).
  • test solution of 50% or more of the amount that the sample 1 can absorb water is dropped from the test solution supply unit 120 (S105).
  • the test liquid dripped at the sample 1 from the test liquid supply part 120 is 0.5 ml.
  • the measurement of the loss tangent (tan ⁇ ) is terminated (S107).
  • the measurement time of the loss tangent (tan ⁇ ) may be about 3 to 5 minutes.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) of the sample 1 can be measured by the processing described above. From the value of the loss tangent (tan ⁇ ) obtained in this way, the texture and residual feeling of the sample 1 at the time of disintegration in the oral cavity can be evaluated.
  • FIG. 4 is a flowchart showing a method for measuring a loss tangent (tan ⁇ ) of a test object having disintegration in the oral cavity according to an embodiment of the present invention.
  • the sample 1 is placed on the sample stage 111 of the viscoelasticity measuring unit 110, and the sample 1 is held by the jig 113 (S201).
  • the viscoelasticity measurement unit 110 measures the distance from the sample stage 111 to the jig 113 and transmits it to the analysis unit 130 (S203).
  • the jig 113 is driven and measurement of the loss tangent (tan ⁇ ) is started (S205).
  • the viscoelasticity measuring unit 110 includes a ⁇ 113 mm jig 113, a pressure greater than 1N and less than 10N is applied to the sample 1. Further, the viscoelasticity measuring unit 110 drives the jig 113 at a cycle of 0.5 Hz to 5 Hz, and applies a strain of 0.1% to 20%. In one embodiment, it is preferable that the viscoelasticity measurement unit 110 drives the jig 113 at 3 Hz and applies a pressure of 5N to the sample 1 while applying 5% strain.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) measurement data is transmitted from the viscoelasticity measurement unit 110 to the analysis unit 130 and stored.
  • the viscoelasticity measurement unit 110 may measure the storage elastic modulus (G ′) and the loss elastic modulus (G ′′) by driving the jig 113.
  • the analysis unit 130 is the viscoelasticity measurement unit 110.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) may be calculated by the viscoelasticity measuring unit 110 without the analysis unit 130 calculating it.
  • the viscoelasticity measurement unit 110 includes a calculation unit, the viscoelasticity measurement unit 110 can calculate the loss tangent (tan ⁇ ).
  • test solution of 50% or more of the amount that the sample 1 can absorb water is dropped from the test solution supply unit 120 (S207).
  • the test liquid dripped at the sample 1 from the test liquid supply part 120 is 0.5 ml.
  • the control unit 140 determines whether the measurement end condition is satisfied (S209). For example, when the distance from the sample stage 111 received by the analysis unit 130 to the jig 113 becomes a predetermined value, the control unit 140 determines that the measurement end is satisfied. Further, when the curve indicating the distance (gap) from the jig 113 plotted by the analysis unit 130 has a predetermined inclination with respect to the time axis, that is, almost all particles are present between the sample stage 111 and the jig 113. In the case where only the powder that does not exist and the particles have collapsed exists and the movement of the jig 113 in the direction of the sample stage 111 hardly proceeds, the control unit 140 causes the viscoelasticity measurement unit 110 to end the measurement. Also good. The control unit 140 continues the measurement until the measurement end condition is satisfied.
  • the control unit 140 When determining that the measurement end condition is satisfied, the control unit 140 causes the viscoelasticity measurement unit 110 to stop driving the jig 113 and ends the measurement of the distance from the sample stage 111 to the jig 113 (S211). Further, the control unit 140 causes the viscoelasticity measurement unit 110 to finish measuring the loss tangent (tan ⁇ ) (S213).
  • the analysis unit 130 plots the distance from the sample stage 111 to the jig 113 and the loss tangent (tan ⁇ ) with respect to the time axis (S215).
  • the distance from the sample stage 111 to the jig 113 and the loss tangent (tan ⁇ ) of the sample 1 can be measured by the processing described above. From the distance from the sample stage 111 to the jig 113 thus obtained and the value of the loss tangent (tan ⁇ ), the texture and residual feeling of the sample 1 at the time of disintegration in the oral cavity can be evaluated. Below, the evaluation method of food texture and a residual feeling is demonstrated.
  • FIG. 5 is a flowchart showing a method for evaluating the texture and the residual feeling of a test object having disintegration in the oral cavity according to an embodiment of the present invention.
  • the distance from the sample stage 111 to the jig 113 and the loss tangent (tan ⁇ ) plotted with respect to the time axis are read (S301).
  • the analysis unit 130 detects a region A in which the distance from the sample stage 111 increases in a curve in which the distance (gap) from the jig 113 is plotted with respect to the time axis.
  • the analysis unit 130 detects, after the region A, a point where the distance (gap) of the jig 113 from the sample stage 111 starts to decrease linearly with respect to the time axis as a collapse start point (time S). Further, the analysis unit 130 shows that the distance (gap) of the jig 113 from the sample stage 111 is gradually decreased with respect to the time axis in a curve obtained by plotting the distance (gap) from the jig 113 with respect to the time axis.
  • a turning point is detected as a collapse end point (time E) (S303).
  • the analysis unit 130 collapses from a linear slope between the collapse start point (time S) and the collapse end point (time E) in a curve in which the distance (gap) from the jig 113 is plotted with respect to the time axis. Calculate the speed.
  • the analysis unit 130 calculates a period from the collapse start point (time S) to the collapse end point (time E) as the collapse time (S305).
  • the analysis unit 130 determines the loss tangent (tan ⁇ ) value (region B) appearing in a period overlapping with the period from the time S to the time E as a texture when the sample 1 disintegrates in the oral cavity (S307). Further, the analysis unit 130 detects the loss tangent (tan ⁇ ) of the region C as a residual feeling (S309).
  • An orally disintegrating tablet was prepared and placed in a rheometer (Anton Paar MCR302). 0.5 ml of 35 ° C. water was dropped into the orally disintegrating tablet, and the distance (d) of the jig 113 from the sample stage 111 and the loss tangent (tan ⁇ ) were measured. While driving the jig 113 and applying 0.5% strain at a period of 3 Hz, three pressures of 1N, 5N or 10N are applied to the orally disintegrating tablet, and the distance of the jig 113 from the sample table 111 (d ) And loss tangent (tan ⁇ ). The measured distance (d) and loss tangent (tan ⁇ ) were plotted against the time axis.
  • FIG. 6 shows the distance (d) (gap) of the jig 113 from the sample stage 111 and the loss tangent (tan ⁇ ) measured with three pressures of 1N, 5N, or 10N applied to the orally disintegrating tablet. It is the figure plotted against. It can be seen from the curve of the distance (d) (gap) of the jig 113 from the sample stage 111 in FIG. 6 that the tongue pressure affects the collapse speed. On the other hand, from the result of loss tangent (tan ⁇ ), although tongue pressure does not greatly affect the texture, a pressure of 5 N, which is comparable to human tongue pressure of 40 kPa, is the food at the time of oral disintegration of the orally disintegrating tablet. It was shown that it is suitable for the measurement of the value of the area
  • an orally disintegrating tablet prepared by mixing three types of commercially available premix additives (A: gran filler D, B: pairitol flush, C: Pharmaburst 500) with magnesium stearate at a ratio of 100: 1. To C) were prepared.
  • FIGS. 7 and 8 show the distance of the jig 113 from the sample stage 111 measured while applying a strain of 0.1%, 0.2%, 0.5%, 5%, 10%, 20% or 50%
  • d A plot of loss tangent (tan ⁇ ) and storage modulus (G ′) against the time axis.
  • 7A shows a measurement result using the sample A
  • FIG. 7B shows a measurement result using the sample B
  • FIG. 8 shows the measurement results using the sample C. From the loss tangent (tan ⁇ ) curves shown in FIGS. 7 and 8, the jig 113 slipped with a strain of 20% or more in the samples A and C, and accurate measurement could not be performed. The tool 113 did not slip and could be measured.
  • the sample A showed an unknown behavior at a strain of 0.2% or less, but the samples B and C could be measured even at a strain of 0.1%. From these results, in the food texture evaluation method for an object having oral disintegration according to the present invention, the appropriate range varies depending on the characteristics of the sample, but a strain of 0.1% to 20% is preferable. Became clear.
  • FIG. 9 is a diagram comparing the loss tangent (tan ⁇ ) value of an orally disintegrating tablet with the evaluation of smoothness by a sensory test.
  • FIG. 9A shows the value of loss tangent (tan ⁇ ) measured at a strain of 0.5%
  • FIG. 9B shows the value of loss tangent (tan ⁇ ) measured at a strain of 5%. From the results of FIG. 9, it was found that the loss tangent (tan ⁇ ) values measured at 0.5% and 5% strains showed the best correlation with the smoothness evaluation by the sensory test.
  • Sample A having a water absorption of 0.230 ml and Sample B having a water absorption of 0.100 ml were prepared.
  • samples A and B the amount of dropped water was changed, and the distance (d), loss tangent (tan ⁇ ), and storage elastic modulus (G ′) of the jig 113 from the sample stage 111 were measured.
  • the distance (d) of the jig 113 from the sample stage 111 Loss tangent (tan ⁇ ) and storage modulus (G ′) were measured.
  • 10A to 10C show the measurement results of the distance (d), loss tangent (tan ⁇ ) and storage elastic modulus (G ′) of the jig 113 from the sample stage 111 of the sample A.
  • 11A to 11C show the measurement results of the distance (d), loss tangent (tan ⁇ ), and storage elastic modulus (G ′) of the jig 113 from the sample stage 111 of the sample B. From the results of FIG. 10 (b) and FIG. 11 (b), changes in the storage elastic modulus (G ′) and loss tangent (tan ⁇ ) are observed at 50% or more of the absorbable amount, and the oral disintegration is observed at 100% or more. It was revealed that the tablets were completely disintegrated.
  • the loss tangent (tan ⁇ ) was measured with the period for applying the distortion being 0.5 Hz, 1 Hz, 3 Hz, and 5 Hz. Note that 0.5 mL of water at 35 ° C. was dropped onto Samples A to C, and a loss tangent (tan ⁇ ) was measured by applying a pressure of 5 N while applying a strain of 5% in each cycle.
  • the measurement results for samples A to C are shown in FIGS. 12 (a) to 12 (c), respectively. From the results of FIGS. 12 (a) to 12 (c), it became clear that the texture can be evaluated in the period range of 0.5 Hz to 5 Hz.

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Abstract

口腔内環境を模した口腔内崩壊錠や錠菓等の口腔内での崩壊性を有する医薬品や食品の食感を評価するための評価方法を提供する。また、口腔内環境を模した口腔内崩壊錠や錠菓等の口腔内での崩壊性を有する医薬品や食品の食感を評価するための評価装置を提供する。本発明に一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法は、測定装置が、口腔内崩壊性を有する被検物に所定の圧力を加えながら、所定の周期で所定の歪を与え、前記被検物に所定量の試験液を添加し、経時的に前記被検物の損失正接を測定することを特徴とする。

Description

口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法及び食感評価装置
本発明は、口腔内環境を模した食感評価方法及び食感評価装置に関する。特に、本発明は、口腔内崩壊錠、散剤、顆粒剤などの医薬品や錠菓等の口腔内での崩壊性を有する食品の食感を評価するための評価方法及び評価装置に関する。
口腔内崩壊錠は、口腔内の唾液や少量の水で、口腔内で速やかに崩壊し、服用が容易な固形製剤である。このため、患者が服用しやすい口腔内崩壊錠への需要は高まりを見せている。一方、水とともに嚥下する普通錠とは異なり、口腔内崩壊錠においては、口腔内での崩壊時の食感や残留感（舌触り）が患者の服用のしやすさに大きな影響を与える。口腔内崩壊錠の服用性は官能試験による評価が一般的であるが、試験を行うヒトの個人差や体調による変動があるため、再現性が得にくく、適正な評価方法とは言い難い。
また、活性の高い原薬を含む口腔内崩壊錠では、ヒトの口腔内で評価するのは困難である。口腔内崩壊錠の苦味等の味を安全かつ客観的に評価する方法として味覚センサが導入されつつあるが、口腔内での崩壊時の食感や残留感（舌触り）を安全かつ客観的に評価する方法については、これまで報告されていない。このため、ヒトの口腔内での食感や残留感（舌触り）を評価する方法を代替可能な評価方法が求められている。
食品における食感の客観的な評価方法の１つとして、オートグラフ（万能試験機、テクスチャーアナライザー）を用いる方法が知られており、例えば、消費者庁が所管する「えん下困難者用食品」の「硬さ」・「付着性」・「凝集性」の規格では、２バイトのテクスチャー試験が行われている。しかし、えん下困難者用食品は主にゼリー等の均一な半固形状の食品であり、口腔内崩壊錠が口腔内の唾液や少量の水で崩壊する時の食感や残留感を評価できるものではない。これは、口腔内崩壊錠では、打錠した粉体の原薬や添加剤が、口腔内の唾液や少量の水を吸水することにより崩壊し、嚥下可能な流動性を得るため、その状態の変化が食感や残留感に影響するためである。
Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi Vol. 59, No. 2, 96-103 (2012)
口腔内の唾液や少量の水を吸水することによる崩壊過程、食感や残留感を安全かつ客観的に評価する方法は、これまでに報告されていない。このような評価方法が実現すれば、口腔内崩壊錠のみならず、散剤、顆粒剤などの医薬品および清涼菓子やミントタブレットのような錠菓についても、崩壊過程、食感や残留感を評価することが可能となる。
本発明の一つの目的は、口腔内環境を模した口腔内崩壊錠や錠菓等の口腔内での崩壊性を有する医薬品や食品の食感を評価するための評価方法を提供することである。また、本発明の一つの目的は、口腔内環境を模した口腔内崩壊錠や散剤、顆粒剤などの医薬品、更には錠菓等の口腔内での崩壊性を有する食品の食感を評価するための評価装置を提供することである。
本発明の一実施形態によると、測定装置が、口腔内崩壊性を有する被検物に所定の圧力を加えながら、所定の周期で所定の歪を与え、前記被検物に所定量の試験液を添加し、経時的に前記被検物の損失正接を測定することを特徴とする、口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法が提供される。
前記被検物の食感評価方法において、φ１２ｍｍの治具を用いたときに、前記被検物に加える前記圧力が、１Ｎより大きく１０Ｎより小さくてもよい。
前記被検物の食感評価方法において、前記被検物に０．５Ｈｚ以上５Ｈｚ以下の周期で、０．１％以上２０％以下の歪を与えてもよい。
前記被検物の食感評価方法において、前記被検物が吸水可能な量の５０％以上の前記試験液を添加してもよい。
前記被検物の食感評価方法において、前記被検物が崩壊するまでの前記損失正接の値で食感を評価し、前記被検物が崩壊した後の値で残留感を評価してもよい。
また、本発明の一実施形態によると、口腔内崩壊性を有する被検物に所定の圧力を加えながら、所定の周期で所定の歪を与え、経時的に前記被検物の損失正接を測定する粘弾性測定部と、前記被検物に所定量の試験液を添加する試験液供給部と、前記被検物の特性を解析する解析部と、を備えることを特徴とする、口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置が提供される。
前記被検物の食感評価装置において、前記粘弾性測定部はφ１２ｍｍの治具を備え、１Ｎより大きく１０Ｎより小さい圧力を前記被検物に加えてもよい。
前記被検物の食感評価装置において、前記粘弾性測定部は、前記被検物に０．５Ｈｚ以上５Ｈｚ以下の周期で、０．１％以上２０％以下の歪を与えてもよい。
前記被検物の食感評価装置において、前記試験液供給部は、前記被検物が吸水可能な量の５０％以上の前記試験液を前記被検物に添加してもよい。
前記被検物の食感評価装置において、前記解析部は、前記被検物が崩壊するまでの前記損失正接の値として食感を示し、前記被検物が崩壊した後の値として残留感を示してもよい。
本発明の一実施形態によると、口腔内環境を模した口腔内崩壊錠や散剤、顆粒剤などの医薬品、錠菓等の口腔内での崩壊性を有する食品の食感を評価するための評価方法が提供される。また、本発明の一実施形態によると、口腔内環境を模した口腔内崩壊錠や錠菓等の口腔内での崩壊性を有する医薬品や食品の食感を評価するための評価装置が提供される。
本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置１００を示す模式図である。 本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する試料１の食感を示す図である。 本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の損失正接（tanδ）の測定方法を示すフローチャートである。 本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の損失正接（tanδ）の測定方法を示すフローチャートである。 本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感及び残留感の評価方法を示すフローチャートである。 本発明の一実施例に係る１Ｎ、５Ｎ又は１０Ｎの３つの圧力を加えて測定した試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）と、損失正接（tanδ）を時間軸に対してプロットした図である。 本発明の一実施例に係る０．１％、０．２％、０．５％、５％、１０％、２０％又は５０％の歪を与えながら測定した試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）を時間軸に対してプロットした図であり、（ａ）は試料Ａを用いた測定結果を示し、（ｂ）は試料Ｂを用いた測定結果を示す。 本発明の一実施例に係る試料Ｃに０．１％、０．２％、０．５％、５％、１０％、２０％又は５０％の歪を与えながら測定した試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）を時間軸に対してプロットした図である。 本発明の一実施例に係る口腔内崩壊錠の損失正接（tanδ）の値と、官能試験による滑らかさの評価とを比較した図である。 本発明の一実施例に係る試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）の測定時に添加する試験液の量について検討した結果を示す図であり、（ａ）は距離（ｄ）の測定結果を、（ｂ）は損失正接（tanδ）の測定結果を、（ｃ）は貯蔵弾性率（G'）の測定結果を示す。 本発明の一実施例に係る試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）の測定時に添加する試験液の量について検討した結果を示す図であり、（ａ）は距離（ｄ）の測定結果を、（ｂ）は損失正接（tanδ）の測定結果を、（ｃ）は貯蔵弾性率（G'）の測定結果を示す。 本発明の一実施例に係る歪を与える周期を０．５Ｈｚ、１Ｈｚ、３Ｈｚ及び５Ｈｚとして、損失正接（tanδ）を測定した図である。
以下、本発明に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法及び食感評価装置について説明する。但し、本発明の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法及び食感評価装置は、以下に示す実施の形態及び実施例の記載内容に限定して解釈されるものではない。
（口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置）
図１は、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置１００を示す模式図である。図１（ａ）は、食感評価装置１００のブロック構成図である。図１（ｂ）は、粘弾性測定部１１０及び試験液供給部１２０を示す模式図である。食感評価装置１００は、例えば、粘弾性測定部１１０と、試験液供給部１２０と、解析部１３０と、を備える測定装置であるが、これに限定されるものではない。
粘弾性測定部１１０は、例えば、試料台１１１と、試料台１１１と対向して配置された治具１１３と、を備える。試料台１１１は、口腔内崩壊性を有する被検物（以下、試料１とも称す。）を配置する台である。治具１１３は、試料１に所定の圧力を加えながら、所定の周期で所定の歪を与える。粘弾性測定部１１０は、治具１１３を駆動し、経時的に試料１の損失正接（tanδ）を測定する。
より詳細には、粘弾性測定部１１０は、治具１１３を駆動して、貯蔵弾性率（G'）と損失弾性率（G"）を測定する。解析部１３０は、粘弾性測定部１１０で貯蔵弾性率（G'）と損失弾性率（G"）から下記式（１）により、損失正接（tanδ）を算出する。

損失正接（tanδ）＝損失弾性率（G"）／貯蔵弾性率（G'）　　　　　（１）
なお、損失正接（tanδ）を解析部１３０が算出せずに、粘弾性測定部１１０が算出してもよい。例えば、粘弾性測定部１１０が計算部を備える場合には、粘弾性測定部１１０が損失正接（tanδ）を算出することができる。
粘弾性測定部１１０はφ１２ｍｍの治具１１３を備える場合、１Ｎより大きく１０Ｎより小さく圧力を試料１に加える。また、粘弾性測定部１１０は治具１１３を０．５Ｈｚ以上５Ｈｚ以下の周期で駆動し、０．１％以上２０％以下の歪を与える。一実施形態において、粘弾性測定部１１０は治具１１３を３Ｈｚで駆動し、５％の歪を与えながら、５Ｎの圧力を試料１に加えることが好ましい。例えば、Utanohara Y. et al., Dysphagia, 23:286-290, 2008には、ヒトの舌圧は４０ｋＰａ程度との報告があり、φ１２ｍｍの治具１１３が試料１に加える５Ｎの圧力はおよそ３５ｋＰａとなり、ほぼこれに対応する。粘弾性測定部１１０としては、上記の測定条件を満たすことが可能なレオメータを用いることができる。
試験液供給部１２０は、試料１に近接して配置され、試料１に所定量の試験液を添加する。試験液としては、水、人工唾液、緩衝液等を用いることができるが、これらに限定されるものではない。試験液供給部１２０は、試料１が吸水可能な量の５０％以上の試験液を添加する。一般的な口腔内崩壊錠について評価する場合には、試験液供給部１２０から試料１に滴下する試験液は０．５ｍｌであることが好ましい。
試験液供給部１２０として、例えば、シリンジポンプを用いることができるが、本発明に係る食感評価装置１００においては、これに限定されない。シリンジ、スポイトやピペット等から手動により、試験液を試料１に滴下してもよい。試験液の滴下速度は任意に設定可能である。
解析部１３０は、粘弾性測定部１１０から受信したデータを解析する装置であり、例えば、解析プログラムを処理する演算装置である。解析部１３０は、解析プログラムを格納したＲＯＭ（Read Only Memory）を備えた専用装置であってもよく、解析プログラムを格納又はオンラインで提供される汎用装置であってもよい。解析部１３０は、例えば、解析プログラムを実行可能なパーソナルコンピュータ（ＰＣ）や、タブレット等の携帯端末であってもよい。
解析部１３０は、粘弾性測定部１１０から受信した損失正接（tanδ）から、試料１の崩壊時の状態の変化を解析する。解析部１３０は、粘弾性測定部１１０から受信した試料１の損失正接（tanδ）に基づき、食感及び残留感を評価することができる。図２は、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する試料１の食感を示す図である。図２には、試料１の損失正接（tanδ）が時間軸に対してプロットされる。損失正接（tanδ）の領域Ｂは試料１が口腔内で崩壊する時の食感に対応し、損失正接（tanδ）の領域Ｃは試料１が口腔内で崩壊した後の残留感に対応する。
図２には、試料１の損失正接（tanδ）と併せて、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｇａｐ）が時間軸に対してプロットされる。治具１１３からの距離（ｇａｐ）を示す曲線は、領域Ａにおいて、試料台１１１から離れる傾向を示す。これは、試験液供給部１２０から滴下される試験液が試料１に吸水され、試料１が膨潤するためである。
試験液を吸水した試料１は、治具１１３により加えられる圧力により、崩壊を開始する（時間Ｓ）。試料１は崩壊を開始すると急激に崩壊するため、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｇａｐ）が時間軸に対して直線的に減少する。図２において、時間Ｓ以降の治具１１３の距離（ｇａｐ）の直線的な減少は試料１の崩壊速度を示す。試料１が崩壊すると（時間Ｅ）、試料１に含まれる原薬や添加剤等の粉体の粒子が出現（残留）し、治具１１３により加えられる圧力により、この粒子がさらに崩壊する。粒子の崩壊時には崩壊速度が大きく減速し、治具１１３からの距離（ｇａｐ）を示す曲線は、時間軸に対して緩やかな傾斜を有する直線状となる。
このように、試料１が崩壊を開始すると治具１１３からの距離（ｇａｐ）を示す曲線の傾きは大きくなり、試料１が崩壊を終了する（粒子の崩壊のみに移行する）と治具１１３からの距離（ｇａｐ）を示す曲線の傾きは小さくなる。このような傾きの変化が生じる時間を時間Ｓ及び時間Ｅとそれぞれ判断することができる。このため、解析部１３０は、時間Ｓから時間Ｅ迄の期間と重複する期間に現れる損失正接（tanδ）の値（領域Ｂ）を、試料１が口腔内で崩壊する時の食感と判断することができる。
解析部１３０は、時間Ｓから時間Ｅ迄の期間と重複する期間に現れる損失正接（tanδ）の値（領域Ｂ）の平均値又は最大値（又は極大値）を試料１の口腔内崩壊時の食感（柔らかさ、滑らかさ等）として評価することができる。
また、試料１が崩壊した後に残留する粒子の崩壊に伴う損失正接（tanδ）が、領域Ｃにおいて比較対象の口腔内崩壊錠より小さい値であった場合には、残留感（粉っぽさ）が大きいことを示す。領域Ｃにおいて損失正接（tanδ）の値が比較対象の口腔内崩壊錠よりも大きければ、比較対象よりも滑らかな口溶けであることを示す。
食感評価装置１００は、粘弾性測定部１１０や試験液供給部１２０を制御する制御部１４０をさらに備える。制御部１４０は、粘弾性測定部１１０や試験液供給部１２０を制御する制御プログラムを格納したＲＯＭ（Read Only Memory）を備えた専用装置であってもよく、解析プログラムを格納又はオンラインで提供される汎用装置であってもよい。制御部１４０は、例えば、解析プログラムを実行可能なパーソナルコンピュータ（ＰＣ）や、タブレット等の携帯端末であってもよい。
また、制御部１４０は、解析部１３０を含んでもよく、解析部１３０とは別に食感評価装置１００に設置されてもよい。したがって、解析部１３０は、制御部１４０に組み込まれたモジュールであってもよく、制御部１４０で実行可能なプログラムであってもよい。
また、図示しないが、食感評価装置１００は、例えば、キーボードやタッチパネル、マウス等の入力装置を備える。利用者は、入力装置により、食感評価装置１００操作することができる。例えば、利用者は、入力装置を用いて、試験液供給部１２０から滴下する試験液の量や滴下速度を任意に設定することができる。
また、図示しないが、食感評価装置１００は、表示装置を備える。食感評価装置１００は、例えば、図２に示したような試料１の損失正接（tanδ）の経時曲線、治具１１３からの距離（ｇａｐ）の経時曲線等を利用者に表示することができる。
以上、説明したように、本発明の実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置１００は、試料１の損失正接（tanδ）の経時曲線、治具１１３からの距離（ｇａｐ）の経時曲線等を提供するとともに、試料１の口腔内崩壊時の食感や残留感を評価することができる。
（口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法）
上述した口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置を用いた被検物の評価方法について、以下に説明する。
口腔内崩壊錠の口腔内崩壊性を有する被検物の食感を評価するために、任意の試料１を準備する。食感評価の精度や再現性の観点から、試料１を可能な限り多く準備することが好ましい。
図３は、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の損失正接（tanδ）の測定方法を示すフローチャートである。粘弾性測定部１１０の試料台１１１に試料１を配置し、治具１１３で試料１を挟持する（S101）。治具１１３を駆動し、損失正接（tanδ）の測定を開始する（S103）。
粘弾性測定部１１０は治具１１３を駆動し、１Ｎより大きく１０Ｎより小さい圧力を試料１に加える。また、粘弾性測定部１１０は治具１１３を０．５Ｈｚ以上５Ｈｚ以下の周期で駆動し、０．１％以上２０％以下の歪を与える。一実施形態において、粘弾性測定部１１０は治具１１３を３Ｈｚで駆動し、５％の歪を与えながら、５Ｎの圧力を試料１に加えることが好ましい。
損失正接（tanδ）の測定データは、粘弾性測定部１１０から解析部１３０へ送信し、記憶する。また、粘弾性測定部１１０は、治具１１３を駆動して、貯蔵弾性率（G'）と損失弾性率（G"）を測定してもよい。解析部１３０は、粘弾性測定部１１０で貯蔵弾性率（G'）と損失弾性率（G"）から下記式（１）により、損失正接（tanδ）を算出する。

損失正接（tanδ）＝損失弾性率（G"）／貯蔵弾性率（G'）　　　　　（１）
なお、損失正接（tanδ）を解析部１３０が算出せずに、粘弾性測定部１１０が算出してもよい。例えば、粘弾性測定部１１０が計算部を備える場合には、粘弾性測定部１１０が損失正接（tanδ）を算出することができる。
試験液供給部１２０から試料１が吸水可能な量の５０％以上の試験液を滴下する（S105）。一般的な口腔内崩壊錠について評価する場合には、試験液供給部１２０から試料１に滴下する試験液は０．５ｍｌであることが好ましい。
試料１が崩壊し、所定の時間が経過した後に、損失正接（tanδ）の測定を終了する（S107）。一般的な口腔内崩壊錠について評価する場合には、損失正接（tanδ）の測定時間は、３～５分程度であればよい。
以上、説明した処理により、試料１の損失正接（tanδ）を測定することができる。このようにして求めた損失正接（tanδ）の値から、試料１の口腔内崩壊時の食感や残留感を評価することができる。
図４は、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の損失正接（tanδ）の測定方法を示すフローチャートである。粘弾性測定部１１０の試料台１１１に試料１を配置し、治具１１３で試料１を挟持する（S201）。粘弾性測定部１１０は、試料台１１１から治具１１３までの距離を測定し、解析部１３０へ送信する（S203）。
治具１１３を駆動し、損失正接（tanδ）の測定を開始する（S205）。粘弾性測定部１１０はφ１２ｍｍの治具１１３を備える場合、１Ｎより大きく１０Ｎより小さい圧力を試料１に加える。また、粘弾性測定部１１０は治具１１３を０．５Ｈｚ以上５Ｈｚ以下の周期で駆動し、０．１％以上２０％以下の歪を与える。一実施形態において、粘弾性測定部１１０は治具１１３を３Ｈｚで駆動し、５％の歪を与えながら、５Ｎの圧力を試料１に加えることが好ましい。
損失正接（tanδ）の測定データは、粘弾性測定部１１０から解析部１３０へ送信し、記憶する。また、粘弾性測定部１１０は、治具１１３を駆動して、貯蔵弾性率（G'）と損失弾性率（G"）を測定してもよい。解析部１３０は、粘弾性測定部１１０で貯蔵弾性率（G'）と損失弾性率（G"）から下記式（１）により、損失正接（tanδ）を算出する。

損失正接（tanδ）＝損失弾性率（G"）／貯蔵弾性率（G'）　　　　　（１）
なお、損失正接（tanδ）を解析部１３０が算出せずに、粘弾性測定部１１０が算出してもよい。例えば、粘弾性測定部１１０が計算部を備える場合には、粘弾性測定部１１０が損失正接（tanδ）を算出することができる。
試験液供給部１２０から試料１が吸水可能な量の５０％以上の試験液を滴下する（S207）。一般的な口腔内崩壊錠について評価する場合には、試験液供給部１２０から試料１に滴下する試験液は０．５ｍｌであることが好ましい。
制御部１４０は、測定終了条件を満たすかを判断する（S209）。例えば、解析部１３０が受信した試料台１１１から治具１１３までの距離が所定の値となったときに、制御部１４０は、測定終了を満たしたと判断する。また、解析部１３０がプロットした治具１１３からの距離（ｇａｐ）を示す曲線が、時間軸に対して所定の傾斜を有する場合、即ち、試料台１１１と治具１１３との間にほとんど粒子が存在せず、粒子が崩壊した粉体のみが存在し、試料台１１１の方向への治具１１３の移動がほとんど進行しない場合に、制御部１４０は、粘弾性測定部１１０に測定を終了させてもよい。制御部１４０は、測定終了条件を満たすまで、測定を継続する。
制御部１４０は、測定終了条件を満たしたと判断した場合、粘弾性測定部１１０に治具１１３の駆動を停止させ、試料台１１１から治具１１３までの距離の測定を終了させる（S211）。また、制御部１４０は、粘弾性測定部１１０に損失正接（tanδ）の測定を終了させる（S213）。
解析部１３０は、時間軸に対して、試料台１１１から治具１１３までの距離と、損失正接（tanδ）をプロットする（S215）。
以上、説明した処理により、試料台１１１から治具１１３までの距離と、試料１の損失正接（tanδ）を測定することができる。このようにして求めた試料台１１１から治具１１３までの距離と、損失正接（tanδ）の値から、試料１の口腔内崩壊時の食感や残留感を評価することができる。以下に、食感及び残留感の評価方法について説明する。
図５は、本発明の一実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感及び残留感の評価方法を示すフローチャートである。時間軸に対してプロットした、試料台１１１から治具１１３までの距離と、損失正接（tanδ）を読み込む（S301）。
解析部１３０は、治具１１３からの距離（ｇａｐ）を時間軸に対してプロットした曲線において、試料台１１１からの距離が増加する領域Ａを検出する。解析部１３０は、領域Ａの後に、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｇａｐ）が時間軸に対して直線的な減少に転じる点を崩壊開始点（時間Ｓ）として検出する。また、解析部１３０は、治具１１３からの距離（ｇａｐ）を時間軸に対してプロットした曲線において、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｇａｐ）が時間軸に対して緩やかな減少に転じる点を崩壊終了点（時間Ｅ）として検出する（S303）。
解析部１３０は、治具１１３からの距離（ｇａｐ）を時間軸に対してプロットした曲線において、崩壊開始点（時間Ｓ）と崩壊終了点（時間Ｅ）との間の直線的な傾きから崩壊速度を算出する。また、解析部１３０は、崩壊開始点（時間Ｓ）から崩壊終了点（時間Ｅ）迄の期間を崩壊時間として算出する（S305）。
解析部１３０は、時間Ｓから時間Ｅ迄の期間と重複する期間に現れる損失正接（tanδ）の値（領域Ｂ）を、試料１が口腔内で崩壊する時の食感と判断する（S307）。また、解析部１３０は、領域Ｃの損失正接（tanδ）を残留感として検出する（S309）。
以上、説明したように、本発明の実施形態に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感及び残留感の評価方法を用いることにより、測定した試料台１１１から治具１１３までの距離と、試料１の損失正接（tanδ）のデータから試料１の口腔内崩壊時の食感や残留感を評価することができる。
上述した本発明に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法の具体的な実施例及び試験結果を示して、より詳細に説明する。
口腔内崩壊錠を準備し、レオメータ（アントンパール社製、MCR302）に配置した。口腔内崩壊錠に０．５ｍｌの３５℃の水を滴下し、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）と、損失正接（tanδ）を測定した。治具１１３を駆動し、３Ｈｚの周期で０．５％の歪を与えながら、１Ｎ、５Ｎ又は１０Ｎの３つの圧力を口腔内崩壊錠に加え、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）と、損失正接（tanδ）を測定した。時間軸に対して、測定した距離（ｄ）と、損失正接（tanδ）をプロットした。
図６は、１Ｎ、５Ｎ又は１０Ｎの３つの圧力を口腔内崩壊錠に加えて測定した試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）（ギャップ）と、損失正接（tanδ）を時間軸に対してプロットした図である。図６の試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）（ギャップ）の曲線から、舌圧は崩壊速度には影響することが分かる。一方、損失正接（tanδ）の結果から、舌圧は食感には大きく影響はしないものの、ヒトの舌圧４０ｋＰａと同程度となる５Ｎの圧力が、口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時の食感（柔らかさ、滑らかさ等）を評価する領域Ｂの値の測定に適切であることが示された。
次に、３種類の市販プレミックス添加剤（Ａ：グランフィラーＤ、Ｂ：ペアリトールフラッシュ、Ｃ：Ｐｈａｒｍａｂｕｒｓｔ５００）にそれぞれステアリン酸マグネシウムを１００：１で混合して製した口腔内崩壊錠（試料Ａ～Ｃ）を準備した。
口腔内崩壊錠に０．５ｍｌの３５℃の水を滴下し、口腔内崩壊錠に５Ｎの圧力を加えて、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）を測定した。治具１１３を駆動し、３Ｈｚの周期で０．１％、０．２％、０．５％、５％、１０％、２０％又は５０％の歪を与えながら、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）を測定した。時間軸に対して、距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）をプロットした。
図７及び８は、０．１％、０．２％、０．５％、５％、１０％、２０％又は５０％の歪を与えながら測定した試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）を時間軸に対してプロットした図である。図７（ａ）は試料Ａを用いた測定結果を示し、図７（ｂ）は試料Ｂを用いた測定結果を示す。また、図８は試料Ｃを用いた測定結果を示す。図７及び８の損失正接（tanδ）の曲線から、試料Ａ及びＣでは２０％以上の歪で治具１１３がスリップして正確な測定ができなかったが、試料Ｂでは２０％の歪みでも治具１１３はスリップせず、測定可能であった。さらに試料Ａでは０．２％以下の歪では不明な挙動を示すことが明らかとなったが、試料Ｂ及びＣでは０．１％の歪みでも測定可能であった。これらの結果から、本発明に係る口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法においては、試料の特性により適正範囲が変化するが、０．１％以上２０％以下の歪が好ましいことが明らかとなった。
次に、上述した試料Ａ～Ｃについて、０．５％及び５％の歪において測定した損失正接（tanδ）の値と、官能試験による滑らかさの評価とを比較した。図９は、口腔内崩壊錠の損失正接（tanδ）の値と、官能試験による滑らかさの評価とを比較した図である。図９（ａ）は０．５％の歪において測定した損失正接（tanδ）の値を示し、図９（ｂ）は５％の歪において測定した損失正接（tanδ）の値を示す。図９の結果から、０．５％および５％の歪において測定した損失正接（tanδ）の値は、官能試験による滑らかさの評価と最も良好な相関を示すことが明らかとなった。
測定時に添加する試験液の量について検討した。吸水量が０．２３０ｍｌの試料Ａと、吸水量が０．１００ｍｌの試料Ｂを準備した。試料Ａ及びＢを用いて、滴下する水の量を変更して試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）を測定した。試料Ａ及びＢに３５℃の水を滴下し、３Ｈｚの周期で０．５％の歪を与えながら、各試料に５Ｎの圧力を加えて、試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）を測定した。
試料Ａの試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）の測定結果を図１０（ａ）～（ｃ）に示す。また、試料Ｂの試料台１１１からの治具１１３の距離（ｄ）、損失正接（tanδ）及び貯蔵弾性率（G'）の測定結果を図１１（ａ）～（ｃ）に示す。図１０（ｂ）及び図１１（ｂ）の結果から、吸水可能な量の５０％以上で貯蔵弾性率（G'）及び損失正接（tanδ）に変化が見られ、１００％以上で口腔内崩壊錠が完全に崩壊することが明らかとなった。
上述した試料Ａ～Ｃを用い、歪を与える周期を０．５Ｈｚ、１Ｈｚ、３Ｈｚ及び５Ｈｚとして、損失正接（tanδ）を測定した。なお、試料Ａ～Ｃに３５℃の水を０．５ｍＬ滴下し、各周期で５％の歪みを与えながら、５Ｎの圧力を加えて、損失正接（tanδ）を測定した。試料Ａ～Ｃについての測定結果を図１２（ａ）～（ｃ）にそれぞれ示す。図１２（ａ）～（ｃ）の結果から、０．５Ｈｚ以上５Ｈｚ以下の周期範囲において、食感の評価が可能であることが明らかとなった。
１：試料、１００：評価装置、１１０：粘弾性測定部、１１１：試料台、１１３：治具、１２０：試験液供給部、１３０：解析部、１４０：制御部

Claims (14)

  1. 測定装置が、口腔内崩壊性を有する被検物に所定の圧力を加えながら、所定の周期で所定の歪を与え、
    前記被検物に所定量の試験液を添加し、
    経時的に前記被検物の損失正接を測定することを特徴とする、口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法。
  2. φ１２ｍｍの治具を用いたときに、前記被検物に加える前記圧力が、１Ｎより大きく１０Ｎより小さいことを特徴とする、請求項１に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法。
  3. 前記被検物に０．５Ｈｚ以上５Ｈｚ以下の周期で、０．１％以上２０％以下の歪を与えることを特徴とする、請求項２に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法。
  4. 前記被検物が吸水可能な量の５０％以上の前記試験液を添加することを特徴とする、請求項１に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法。
  5. 前記被検物が吸水可能な量の５０％以上の前記試験液を添加することを特徴とする、請求項２に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法。
  6. 前記被検物が吸水可能な量の５０％以上の前記試験液を添加することを特徴とする、請求項３に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法。
  7. 前記被検物が崩壊するまでの前記損失正接の値で食感を評価し、
    前記被検物が崩壊した後の値で残留感を評価することを特徴とする、請求項１乃至６の何れか一に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価方法。
  8. 口腔内崩壊性を有する被検物に所定の圧力を加えながら、所定の周期で所定の歪を与え、経時的に前記被検物の損失正接を測定する粘弾性測定部と、
    前記被検物に所定量の試験液を添加する試験液供給部と、
    前記被検物の特性を解析する解析部と、を備えることを特徴とする、口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置。
  9. 前記粘弾性測定部はφ１２ｍｍの治具を備え、１Ｎより大きく１０Ｎより小さい圧力を前記被検物に加えることを特徴とする、請求項８に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置。
  10. 前記粘弾性測定部は、前記被検物に０．５Ｈｚ以上５Ｈｚ以下の周期で、０．１％以上２０％以下の歪を与えることを特徴とする、請求項９に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置。
  11. 前記試験液供給部は、前記被検物が吸水可能な量の５０％以上の前記試験液を前記被検物に添加することを特徴とする、請求項８に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置。
  12. 前記試験液供給部は、前記被検物が吸水可能な量の５０％以上の前記試験液を前記被検物に添加することを特徴とする、請求項９に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置。
  13. 前記試験液供給部は、前記被検物が吸水可能な量の５０％以上の前記試験液を前記被検物に添加することを特徴とする、請求項１０に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置。
  14. 前記解析部は、前記被検物が崩壊するまでの前記損失正接の値として食感を示し、
    前記被検物が崩壊した後の値として残留感を示すことを特徴とする、請求項８乃至１３の何れか一に記載の口腔内崩壊性を有する被検物の食感評価装置。
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