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WO2018050709A1 - Dispositif connecteur-seringue pour administrer séparément au moins deux produits en quantités contrôlées et en une seule injection - Google Patents

Dispositif connecteur-seringue pour administrer séparément au moins deux produits en quantités contrôlées et en une seule injection Download PDF

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Publication number
WO2018050709A1
WO2018050709A1 PCT/EP2017/073045 EP2017073045W WO2018050709A1 WO 2018050709 A1 WO2018050709 A1 WO 2018050709A1 EP 2017073045 W EP2017073045 W EP 2017073045W WO 2018050709 A1 WO2018050709 A1 WO 2018050709A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
reservoir
piston
syringe
products
injection
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2017/073045
Other languages
English (en)
Inventor
Roland Cherif-Cheikh
Tabatha BOURGOIS
Lluis PARETA BELTRAN
Frederic Lacombe
Laurence Lachamp
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Edix SA
Original Assignee
Edix SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Edix SA filed Critical Edix SA
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Priority to CN201780067179.4A priority patent/CN109890440B/zh
Priority to EP17777494.0A priority patent/EP3512583B1/fr
Priority to DK17777494.0T priority patent/DK3512583T3/da
Priority to JP2019536653A priority patent/JP7071377B2/ja
Publication of WO2018050709A1 publication Critical patent/WO2018050709A1/fr
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Definitions

  • the present invention relates to a device of the type "connector-syringe”.
  • the plaintiff company intends, in the present application, to define a device comprising a "connector-type” part with at least two proximal or upstream and distal or downstream connections, connections that can be connected to injection devices and devices comprising a "syringe type” part which comprises one or more pistons which can be actuated as those of the injection devices for example manually by the user.
  • This "syringe connector type" device makes it possible to separately administer at least two products in variable quantities by a single needle left in place without changing the injection device. It is more and more common to have to administer to a patient different injectable forms at the same time. It is then desirable to limit as much as possible the number of injections to be made for the nursing staff and the number of punctures to be received for the patient. However, it is sometimes useful, preferable or even essential to separate the injected products which does not mix and thus combine these injectable forms in a single injection.
  • GLP-1 Glucagon-Like Peptide 1
  • these treatments can be offered in injectable multi-doses in the form of flasks, taken and injected with insulin-type syringes or in the form of a pen-injector, injected with double-pointed screw needles.
  • the treatments can also be in the form of an injection for each treatment, some repeated several times a day, with the result of reaching a high number of daily injections. It is known that it is very important to alternate injection sites to keep the skin healthy. It is also known that the rapidity of adsorption of these injectables subcutaneously, may vary according to the injection areas in the body, the fastest, abdomen and arms, to the slower, thighs and buttocks. To control and reproduce the therapeutic responses, it is therefore also desirable to inject each treatment each time in the same body area. This explains the need to find solutions to combine these treatments into a reduced number of injections.
  • injectable drugs are not the best accepted by patients, who are afraid of injections for fear of needles and pain, or by carers, who know the risks of infection and the need for asepsis of more complicated and longer treatments with injections than with oral medications.
  • Injection tolerance is particularly critical in children and infants, especially intramuscularly. Although this route of administration is to be avoided in pediatrics, PIM is sometimes the only remedy of possible treatment.
  • the local anesthetic may be for example lidocaine, procaine, bupivacaine, ropivacaine, articaine or trimecaine.
  • injectable drugs known to those skilled in the art to be painful at the injection are, for example antibiotics, heparin, certain vaccines (Tetanus) or other products, such as for example promethazine (Phenergan®), corticosteroids and glucocorticoids such as methylprednisolone, antianaemic drugs, vitamins, others; these drugs could benefit from this injection technique to reduce the pain in the administration.
  • This injection technique for injecting two products through the same needle has many inconveniences, as for example related to the tight disassembly of the connection luer or luer-lock needle-syringe, involving force and can hardly be done without perform parasitic movements that can cause pain.
  • This technique while allowing the injection of two products into a single needle bite, is not optimal and may be inconvenient for both the health care staff and the patient, in addition to increasing the possibility of creating an infectious site at the injection site.
  • Reducing the number of injections also meets other needs, for example in the case of injections of therapeutic agents for veterinary use where it is often difficult to make the animal accept several consecutive injections or with the animals. breeding for human consumption for which it is crucial to limit the areas of administration and traces or residues of injections. The standards in this sense are very restrictive and it is sometimes difficult to find the right solution to treat these animals while maintaining the healthiest tissues possible without affecting the quality of production.
  • the first existing approaches are those of a combination of two products in the same formulation (hereinafter referred to as "combo-formulations"). These "combo-formulations” options consist in developing and developing as new products very specific combinations where two therapeutic agents are formulated together in the same composition.
  • the physicochemical incompatibilities between therapeutic agents, the stability problems, the constraints of volumes that can be administered in relation to the separated products or the needs of new and complete clinical studies greatly limit the progress of these combined treatments. The costs are often also limits to the industrial development of such approaches.
  • SANOFI is developing a comparable product (Lixilan ®) for combo-formulation in the form of two products combining basal insulin Lantus ® and the analogue of GLP-1 Lyxumia®.
  • a combo-composition is described in application O2014 / 124993.
  • one of the limitations is that it is necessarily a fixed ratio mixture whereas each patient needs a gradual treatment according to different specificities for the combination of treatments put in place.
  • the other approaches considered are those of a combination of two products in the same device.
  • the objective remains the injection of several products with a single needle implantation, without mixing the fluids or liquids to be injected and / or reducing as much as possible their contact to obtain effects comparable to those of their separate injections.
  • the first solution is for example to place two products in parallel next to each other, usually in two separate tanks that open into the same Y connection.
  • the tanks can be operated by the same system or by two separate pressure or transfer systems.
  • These devices are bulky, more bulky than conventional injection devices. They allow the products to remain separate, but they do not eliminate the risk of cross contamination or possible chemical incompatibilities.
  • a single needle injection device for liquids arranged in a "parallel" reservoir arrangement is disclosed in US4609371; this system has the major disadvantage of being wider than conventional injection devices.
  • An example of an application of such a device combines the Glargine retardation or basal insulin already marketed alone in the Lantus® product and a peptide analogue of GLP-1 already sold alone in the product Lyxumia®. In this case too, it is a fixed ratio of injection between the two products.
  • the second solution consists in placing the two products in a line, one behind the other. These devices are less bulky or bulky than parallel systems, but the products are less easily or less effectively separated or isolated in the process. storage phase and in the injection phase. They are therefore subject to greater risk of cross-contamination. They must often be filled in less conventional tanks, according to more specific methods, less validated, less universal and therefore more expensive.
  • a proximal or upstream injection reservoir such as a cartridge
  • a connection system to this upstream reservoir for collapse and thus to empty the contents of a distal or downstream injection reservoir, such as a syringe, during the injection of the contents thereof through a needle.
  • the upstream reservoir may be a cartridge, in this case actuated by a pen-injector.
  • This solution presents risks of cross-contamination, with the possibility that the first downstream product comes into contact with the second upstream product in the multi-dose cartridge.
  • Another disadvantage is that this first downstream product injected remains of uni-dose type, pre-filled. fixed dose.
  • the connector-syringe device according to the invention offers a new answer to all these needs. It allows to combine all these treatments at all doses or ratios depending on the specific case of each patient at each moment of the evolution of his disease.
  • the applicant has invented devices of a new type "connector-syringes" as defined above which provide new solutions and general application to all existing needs to limit injections in all treatments that require multiple injectables.
  • reservoir means a volume contained in the device may contain a product, preferably cylindrical.
  • seal means a compressible flexible element capable of making hermetically contact between 2 rigid parts, preferably a circular butyl rubber ring.
  • luer tip or luer-lock means the standard male or female end of frustoconical syringe on which is fixed by contact the standard female end of the needle.
  • pen-injector adapter means a specific and removable plastic part which transforms the injection needle of the device according to the invention into the equivalent of the internal needle of a pen-injector needle.
  • This piece serves as a decoy for screwing the pen-injector on one of the ends of the device according to the invention, and protection to hide the injection needle until the time of administration.
  • piston means the movable part inside the body of the device or tank separating two products. It allows emptying by sequentially collapsing the content of the chamber of the reservoir which is downstream.
  • hollow means a pierced part of a connection channel permanently open without the need for closing-opening mechanism, allowing the passage of products from the proximal portion to the distal portion.
  • sequential administration administrations performed one after the other but continuously, without there being any contact between the products during the process.
  • distal means the area of the device closest to the administration zone.
  • proximal means the area of the device furthest from the injection zone.
  • upstream part of the device taking as reference the movement of the fluid through a device.
  • product is meant without limitation and by way of examples, substances, agents or therapeutic or prophylactic preparations in the form of injectable formulations, liquid, solid or semi-solid or fluid, pasty or gels.
  • the products are liquids or fluids in general.
  • injection means the passage of products one after the other by the same channel to end in the same area.
  • This terminology can therefore also be applied to other situations such as, for example, the administration of therapeutic agents or needle prophylaxis, topical or ophthalmic administration, or in any other field of application.
  • unrestricted connections and by way of example are meant standard connections or universal male or female connectors, luer, luer-lock, screw, septum, needle
  • the connector-syringe devices according to the invention may be non-pre-filled, they adapt to all doses / volumes, to all combinations of injection devices of all standard injectable presentations and they are used according to existing methods of extemporaneous preparations.
  • the present invention which includes an internal piston always open is also a much simpler solution than, for example, valve or septum systems and is independent of the characteristics of the products to be combined for filling as for injection.
  • FIG. 1 shows a syringe-connector device in an embodiment comprising, on the hollow piston, a female luer (or luer-lock) connection (1a) and on the reservoir, a male luer-lock connection (2a).
  • FIG. 2 shows a connector-syringe device in an embodiment comprising, on the hollow piston, a female luer (or luer-lock) connection (1a) and on the reservoir, a fixed needle (4).
  • Figure 3 shows the connector-syringe device in an embodiment similar to that of Figure 2 wherein is added to the fixed needle of the reservoir, a separate connection pen-injector adapter (11).
  • Figure 4 shows the syringe connector device in an embodiment comprising a solid piston (12) and a hollow piston (1).
  • Figure 5 shows details of the reservoir and the solid piston in its position after use of the syringe connector device.
  • FIG. 6 shows a syringe connector device according to the version of FIG. 4 with a pen-injector adapter in a method of association with two pen-injectors.
  • FIG. 7 shows a syringe connector device according to the version of FIG. 2 with a luer plug (8) on its proximal connection, in its method of association with a vial of injectable product (9).
  • Figure 8 shows a syringe connector device according to the version of Figure 2 with a plug on the needle of its distal connection, in its method of combination with two syringes of injectables.
  • Figure 9 shows the connector-syringe device in a version with a locking mechanism after use and needle depth.
  • a first object of the present invention is a syringe connector-type device for separately administering at least two products in controlled quantities through a single injection, comprising a hollow piston (1) movable within a a tank (2) characterized in that:
  • said hollow piston (1) is open by an internal channel (1b), from the end inserted inside said reservoir (2) to the other end in a proximal connection (1a)
  • said hollow piston (1) forms a sealed barrier with the inner wall (2b) of said reservoir (2) and in its stroke varies the volume or volumes of said reservoir (2) according to its position from one end to the other to the interior of said tank (2);
  • - Said reservoir is open at one end in a distal connection (2a) and at the other end so as to introduce and circulate said hollow piston (1).
  • the devices according to the invention can be disposable at a very interesting cost compared to the improvements of treatments that they allow. These devices operate manually according to the same principles as current connector and syringe devices, and require no assistance, motor, batteries or batteries.
  • the products are preferentially administered sequentially, in the desired order, at controlled rates and times and with possible site variations or administration depths from the same initial injection point.
  • the syringe connector type devices according to the invention may be made in different sizes and with different types of proximal and distal connections. They offer a universal solution for all combined administrations or injectable co-treatments that are problematic, regardless of the products to be administered and their specific constraints or scope. They can adapt to all the products to be administered, such as, for example, all liquid injectables in the form of solutions or suspensions, previously lyophilized or not.
  • the invention proposes a device for the single injection of at least two liquid products, solid or semi-solid, which at the same time makes it possible to avoid any contact between the products, can make it possible to inject a wide range of volumes capable of adapting to all treatments, can use all current injection devices such as needles, syringes, pen-injectors, cartridges or infusion systems bottles or other pockets and can be simple, economical to manufacture and a reduced footprint compatible with these devices.
  • the device according to the invention for the injection of at least two products such as for example two therapeutic fluids, into the tissues of a patient comprises at least one hollow piston which delimits at least one interior chamber with a volume variable adapted to contain at least a first product in a reservoir; said hollow piston in said reservoir is always open by an internal channel in the form of an inner conduit connecting its downstream end to its upstream end in a proximal connection, said conduit opening in this way to the outside of the device; said reservoir is also open at its downstream end in a distal connection which can carry an injection element such as a needle; said hollow piston is movable sliding in said reservoir in a sealed manner and is sufficiently long so that its upstream end in the form of a proximal connection which can carry an injection device such as a syringe, remains accessible outside the reservoir body itself when the piston collapses the bottom of the tank downstream.
  • the upstream end of said hollow piston is capable of being actuated and / or grasped by the user / trice to move it in translation.
  • Said hollow piston can act as a piston rod and collapse only the tank, without said injection device having to enter said tank.
  • Said hollow piston makes it possible to connect the outlet of said tank which can carry a needle, to another source of product in another downstream injection device and independent of said device.
  • the proximal connection of said hollow piston may be one of the adapters that allow its direct connection to conventional injection systems such as for example and without limitations, luer, luer-lock, screw, septum or needle.
  • This device is compatible with all sizes of syringes and all types of injection tanks and with possible use not pre-filled by extemporaneous filling of two or more products.
  • the passage of the products, preferably liquid, in the still open channel of the hollow piston can be done in both directions.
  • the filling of the tank can be done by both ends which allow types of arrangements and loads.
  • a solid piston is added to the reservoir.
  • This solid piston is independent of the hollow piston, it will isolate the downstream volumes of the upstream volumes of the tank and put them in communication with the distal outlet of the tank by a modification of the surface of said tank when said full piston is at bottom of said tank.
  • the present invention more particularly relates to a device as described above and comprising at least one, preferably a single solid piston (12) movable within said reservoir (2) characterized in that:
  • the at least said solid piston (12) is introduced into said reservoir (2) before the introduction of said hollow piston (1) and
  • said inner wall (2b) has from said bottom (2c) of said reservoir (2), preferably a distance substantially equal to the thickness of said solid piston, a variation of its section intended to break the seal between said solid piston (12); ) and said inner wall (2b) of said reservoir (2), preferably an increase in its diameter (18a) - With the exception of the distance on which said inner wall (2b) has a variation of its section (18a), said solid piston (12) forms a sealed barrier with said inner wall (2b) of said reservoir (2)
  • the present invention more particularly relates to a device as described above and comprising a single solid piston (12).
  • a surface variation of the at least one solid piston for example in the form of at least one groove or groove.
  • the subject of the present invention is therefore a device comprising at least one solid piston (12), preferably a single solid piston, characterized in that the at least one solid piston comprises on its distal surface a surface variation, preferably at least one groove. or a groove (18b).
  • the inner wall (2b) has from said bottom (2c) of said tank (2), preferably a distance substantially equal to or slightly greater than the thickness of said piston full a variation its section for breaking the seal between said solid piston (12) and said inner wall (2b) of said reservoir (2), preferably an increase in the diameter of the section (18a)
  • the expression increasing diameter (18a) means that in practice the diameter of the inner wall of said reservoir may have an increase over a certain length. This increase in diameter may be greater than 1% to 50% relative to the diameter of the solid piston.
  • the limited length on which this increase of diameter (of the inner wall of the tank) is carried out is also of the same rank of values / percentage with respect to the thickness of said reservoir, and on the remainder of the length of said reservoir the diameter of the piston and that of the inner wall of said tank are substantially identical because the solid piston forms a sealed barrier with said inner wall.
  • the length of the portion of the tank with a surface increase may be 5% to 60% greater than the thickness of the solid piston.
  • the diameter of said reservoir may be increased from 1.5% to 30% relative to the diameter of the piston over a length that may be greater than 10% to 50% with respect to the thickness of the piston.
  • the diameter of said tank may be increased from 1.75% to 20% with respect to the diameter of the piston over a length that may be greater than 15% to 40% with respect to the thickness of the piston.
  • the diameter of said reservoir may be increased from 2% to 10% with respect to the diameter of the piston over a length which may be 20% to 30% greater than the thickness of the piston.
  • the inventors have constructed a prototype according to the invention which was used to inject two liquid products.
  • the diameter of the solid piston is 8.2 mm and its thickness is 2.75 mm.
  • the expression substantially equal to or slightly greater than the diameter of the piston also means that preferably, the space between the inner wall and the piston at the level of the diameter increase is always equal to at least 0.2 mm. In other words, at this level of the reservoir, the diameter of its inner wall must be at least 0.2 mm greater than the diameter of the piston.
  • the expression substantially equal to or slightly greater than the thickness of the piston also means that preferably the increase in diameter of the reservoir is always carried out over a distance equal to the thickness of the piston increased by at least 0.5 mm.
  • this increase in diameter over a distance substantially equal to the thickness of the solid piston is such that when the solid piston is in this position, a space is thus created between the tank wall and the full piston stroke. , space which may be equivalent to the inner surface of the needles or the internal channel, so as not to change at this level the forces required to move the loaded fluids.
  • the device according to the invention comprises at least one, preferably a single solid piston (12) able to move inside said reservoir (2), characterized in that:
  • the at least said solid piston (12) is introduced into said reservoir (2) before the introduction of said hollow piston (1) and
  • said inner wall (2b) has from said bottom (2c) of said reservoir (2), preferably over a distance substantially equal to the thickness of said solid piston, a surface or diameter increase (18a)
  • said solid piston (12) forms a sealed barrier with said inner wall (2b) of said reservoir (2)
  • the present invention may for example resume the approach described above which seeks to combine an existing product pre-filled pen-injector but with the advantage of combining it with other existing pre-filled products such as a another pen-injector while varying the doses of each product as desired to adjust to each patient according to its specific treatment, particularly in accordance with the current directions of personalized medicine.
  • the present invention more particularly relates to a device as described above, characterized in that said syringe connector can be connected to one or more administration devices of the syringe type, pen-injector, injection bag, bottle , injector, pump, needle, catheter or connector.
  • the user can according to his needs connect to the device according to the invention for example syringes and or pen-injectors and / or infusion systems in their commercial configuration without any need for manipulation or additional development.
  • the device according to the invention may not be a loaded device whose or the reservoirs should, together or separately, be registered as so many specific products. As it may not be a pre-filled system, it does not necessarily have to solve the potential problems of stability, compatibility and sealing during their lifecycle of some previously mentioned devices.
  • the patient can receive at least two therapeutic agents in a single injection at different volumes, whatever the presentation in which the injectable therapeutic agents are.
  • the connector-syringe devices according to the invention are preferably arranged in line so that they can be used as connectors with other injection devices at each of their ends, such as a needle connected to the distal end or downstream and a syringe connected to the other proximal or upstream end and so that they can then be used as syringes at the time of injection.
  • the present invention more particularly relates to a device as described above, characterized in that the diameter of said internal channel (Ib) is the smallest possible that is compatible with the passage of said product to be administered and preferably said diameter is of a diameter greater than or equal to the diameter of the needle duct (4) when the distal connection (2a) is provided with said needle.
  • the device in order to inject two liquid products (with volumes of, for example, between 5 ⁇ m and 2 ml), the device may be equipped with a needle that can range from 25 gauge (ie 0.5 mm external diameter and 0.3 mm internal diameter). ) and a piston pierced with an internal channel of minimum diameter equal to 0.3 mm, preferably 0.4 mm in diameter.
  • a needle of reduced diameter for example gauge 29 (0.34 mm outside diameter and 0.18 mm internal diameter
  • a piston pierced with an internal channel of minimum diameter equal to 0, 18mm.
  • the device may be equipped for example with a needle equal to or less than 23G (0.64 mm outer diameter and 0.34 mm internal diameter) with a piston pierced with an internal channel of diameter equal to or greater than 0.34mm, or even a 18G needle (ie 1.2mm outer diameter and 0.8mm internal diameter) with a piston pierced with an internal channel of diameter equal to or greater than 0, 8 mm.
  • connections without limitation and as examples, the standard connections or universal male or female tips, luer, luer-lock, screw, septum, needle.
  • Non-limiting injection devices are, by way of example, needles, catheters, connectors, syringes, pen-injectors, infusion systems for vials, bags or pumps.
  • product without limitation and by way of example means substances, agents or therapeutic preparations in the form of injectable, liquid, solid or semi-solid or fluid, pasty or gel formulations.
  • connections of the devices according to the invention are preferably standard such as luer, luer-lock or screw-needle so as to make universal adapters on injection devices such as syringes, pen-injectors or infusion devices.
  • the present invention more particularly relates to a device as described above, characterized in that said connector-syringe has at its proximal and / or distal ends connections (la) and (2a) which can be male or females, and be selected from luer, luer-lock, screw, needle, septum, valve or device types characterized in that an adapter (11) which allows the attachment of a pen-injector to said syringe connector is attached on said distal connection (2a) around its needle (4).
  • the connector-syringe devices according to the invention can make it possible to perform this single injection in the various conventional approaches to injections such as, for example, for intradermal, subcutaneous, intramuscular or intravenous injections.
  • This combined injection can be performed exactly at the same site, for example at the exit of the fixed point of injection into any of these tissues.
  • These combined injections can also be performed at different points.
  • This separation can also be achieved at fixed points with an arrangement as described below. It is also possible according to the sequential mode of these injections to leave a controlled lapse of time between each injection if it favors the effectiveness of the treatments.
  • the connector-syringe devices according to the invention allow precise dosages for each of the products or components of the combined injection which depend only on the injection devices to which these syringe connectors are connected and which are therefore equivalent to those obtained in the first embodiment. usual use of these injection devices. These connector-syringe devices therefore also allow adjustable and variable doses for each of the components injected together.
  • the syringe connector devices according to the invention are preferentially for single use, they are adaptable to all the needs of injectable therapies. They are preferentially filled extemporaneously just before their use but they can also be pre-filled with one or all of the products they must inject.
  • the devices according to the invention are suitable for the various injectable dosage forms such as liquid, semi-solid or solid forms, for example freeze-dried or in powders, for example the microparticulate retardation forms.
  • the connector-syringe devices according to the invention can according to their size and their application, adapt to all the injection volumes, for example since a few tens of microliters for certain applications such as diabetes or veterinary on small animals, until to a few hundred milliliters, see a few liters for example for infusions or for certain veterinary applications on large animals.
  • the connector-syringe devices according to the invention make it possible to inject a single product. They allow to combine in a single injection the administration of at least two products see three products maintained separately. They also make it possible to inject more than three products in a single injection.
  • Each of the injection volumes defined by the connector-syringe devices according to the invention may contain zero, one or more products to be injected or an excipient which will constitute a product to be injected with the contents of another volume which may for example be in solid form.
  • These devices and their volumes may also contain any other substance that would need to be separated until the time and the point where it is desired to bring them together.
  • injection is also meant products that pass one after another by the same channel to end up in the same area, this terminology can also be applied to other situations such as for example in the administration of therapeutic or prophylactic agents, topical or ophthalmic administrations or in any other field of application.
  • the devices according to the invention can be associated with conventional protection systems such as, for example, needle shields.
  • the present invention more particularly relates to a device as described above characterized in that said syringe connector is sterilized before filling and is made of materials compatible with the injections, in that said reservoir is transparent and in that said hollow piston or said reservoir can be graduated.
  • the present invention also more particularly relates to a device as described above, characterized in that a portion of the distal connection provided with a needle is extended to a diameter comparable to that of said device, to the cannula of said single needle to provide support on the skin or the administration area at the time of injection.
  • the present invention also more particularly relates to a device as described above characterized in that said syringe connector has a locking mechanism which avoids its reuse and which can control different depths of injection of said single needle when said piston hollow is introduced to said bottom of said tank.
  • the device according to the invention can be equipped with a safety system or mechanism, which, once the finished injection covers the needle (shield needle), or a retractable needle system to reduce the risk of injury by the user (safer device) and ensure its unique use (can not reuse the device once the system is activated).
  • a safety system or mechanism which, once the finished injection covers the needle (shield needle), or a retractable needle system to reduce the risk of injury by the user (safer device) and ensure its unique use (can not reuse the device once the system is activated).
  • the connector-syringe devices according to the invention may be provided in all sizes compatible with each of their possible applications and for example in the injectable therapeutic area allow variable volumes in each of the chambers created by these devices which may vary from a few microliters, a few milliliters, a few hundred milliliters or even a few liters.
  • the therapeutic applications that can benefit from the device of our invention are numerous. Research efforts today and advances in oncology more and more offer a so-called personalized medicine or each patient often receives a pharmaceutical treatment including several injectable therapeutic agents and doses and frequency that are specific to him.
  • One of the fields of direct and immediate application of our invention is certainly the field of insulin therapy and the treatment of diabetes in general in which each injectable can be chosen and adapted according to the patient and his diet with possibilities for change to each injection up to several times a day.
  • the therapeutic or prophylactic applications of connector-syringe devices according to the invention mention may be made of diabetes, hormonal therapy, antibiotic therapy, oncology, immunology, vaccines and emergency treatments. . This applies to human medicine but also to the veterinarian where the injections are often complicated for example in antibiotic therapy or in other cases of preventive treatments where one can use several injectables.
  • the subject of the present invention is also the use of a device of the connector-syringe type defined above, characterized in that the products to be administered are used in the treatment of diabetes, infertility, hormonal therapy and oncology. , as vaccines, or in all treatments in which several close injections must be performed.
  • the devices according to the invention make it possible, for example, to combine in a single injection and at all the desired doses the Glargine basal insulin sold in the Lantus®, Basaglar® Toujeo® formulations with the analog peptide of GLP-1 lixisenatide marketed in the formulation. Lyxumia® whatever their presentations or injection devices, in pen-injectors or bottles.
  • the devices according to the invention allow the injection of different products without contact or mixture before injection between these products.
  • This provides a solution to compatibility problems and allows for example to inject into a single bite products at physiological pH, or close to pH 7, with a product at acidic pH may precipitate or change at neutral pH, so normally incompatible with these other products and to get the therapeutic responses of all these products as if they had been injected separately.
  • the injectable touches the body tissues at the injection site in its defined formulation to obtain its mechanism of operation and this does not necessarily depend or solely on the physiological pH encountered.
  • the mixture before injection is impossible for example because it causes an evolution of each product before injection, the fact of injecting the products one after the other at the same site without mixing before their formulations does not present the same problems and can be a direct answer to this problem.
  • the device according to the invention and as will be described in the figures to deliver in a single injection, one or more products at different depths in distinct tissue areas. Each of these solutions can also be a response to the pain sometimes caused by some of these products such as acid injectables.
  • Each type of insulin has complementary actions and some patients must inject mealtime insulin before each food intake, ie at least three injections per day.
  • the devices according to the invention will make it possible, for example, to combine the injection of Lispro Humalog® first with that of Glargine Lantus®, Basaglar or Toujeo® or Detemir Deglutec®.
  • Premix or premix insulin such as NovoLog® can also be added or, for example, combine Lantus® with Victoza® or any other GLP-1 or similar peptides.
  • An advantage of the devices according to the invention for example in the case of diabetes treatments is therefore to reduce the number of daily injections regardless of the type of insulin, which gives more time to each injection point to recover of the previous injection before proceeding to a new injection at the same site. Even in cases where the basal insulin injection has to be repeated twice a day, this is no longer a problem if these two injections go away because they can be combined with other injections.
  • the fact of being able to combine, for example, each treatment of basal insulin with other injectables, GLP-1, prandial or premixed insulin is more suited to these multiple treatments than the new products in the form of formulations or devices in fixed combinations.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the connector-syringe type defined above characterized in that at least two products selected from at least one of the groups a) (c) the following are administered in the treatment of diabetes: (a) insulin or an insulin derivative preferably selected from fast, semi-slow, slow, basal insulin or insulin mixtures such as Tresiba®, Lantus®, Toujeo®, Humalog®, Umulin®, Levemir®, Basaglar®, Actrapid®, Novoix®, Mixtard®, Apidra®, NovoRapid®, b) GLP-1 or GLP-like peptides -1 preferably chosen from Liraglutide (contained for example in the commercial product Victoza®), Lixisenatide (contained for example in the commercial product Lyxumia®), Albiglutide (contained for example in the commercial product Tanzeum®), l.
  • insulin or an insulin derivative preferably selected
  • the present invention also more particularly relates to the use of a device of the connector-syringe type defined above characterized in that at least two products are chosen in at least two of the groups a) to c) previously indicated.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in two products. are administered and that one of the two products administered is insulin or an insulin derivative selected from group a) described above and the other product is GLP-1 or GLP-1 analog peptides selected from group b) described above. -above.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in that two products are administered and that one of the two products administered is insulin or an insulin derivative selected from group a) described above and the other product is insulin or a derivative insulin selected from the same group a) described above.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in two products. are administered and that one of the two products administered is insulin or an insulin derivative selected from group a) described above and the other product is Glucagon or a similar Glucagon selected from group c) described above.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in three products. are administered and in that one of the three products administered is insulin or an insulin derivative selected from group a) described above, the other product is GLP-1 or the like peptides GLP-1 selected from group b) described above and the third product is Glucagon or an analog Glucagon selected from group c) described above.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in two products. are administered and that one of the two products administered is GLP-1 or GLP-1 analog peptides selected from group b) described above and the second product is Glucagon or an analog Glucagon selected from group c) described above.
  • the present invention also more particularly relates to the use as described above in which several close injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in that said products to administered are used in the treatment of diabetes and consist on the one hand of insulin or of an insulin derivative chosen preferably from fast, semi-slow, slow or basal insulins such as Tresiba® products or Lantus ® and GLP-1 or GLP-1-like peptides, such as liraglutide (contained in the commercial product Victoza®), Lixisenatide (contained in the commercial product Lyxumia ®), Exenatide (contained in Byetta® or Bydureon® commercial products) or Taspogluctide; or glucagon or a similar glucagon, in combination with one of the peptides mentioned above, more particularly an analogue of GLP-1.
  • an insulin derivative chosen preferably from fast, semi-slow, slow or basal insulins
  • liraglutide contained in the
  • Said glucagon or glucagon analog may also be used in emergency treatments related to diabetes, such as hypoglycemia, and because of its instability in solution, be packaged in the device according to the invention in solid or freeze-dried form, and be reconstituted directly in the reservoir just before administration.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the connector-syringe type defined above characterized in that at least two products selected from at least one of the groups a) c) following are administered in the treatment of female infertility: a) The GnRH (gonadotropin-releasing hormone) agonists, preferably selected from commercial products Decapeptyl®, Suprefact® or Synarel® b) GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) antagonists, preferably chosen from commercial products Cetrotide® or Orgalutran® c) follicle stimulating hormone, preferably selected from the commercial products Gonal-F®, Puregon®, Menopur®, Pergoveris®, Fostimon®.
  • GnRH gonadotropin-releasing hormone
  • the present invention also more particularly relates to the use of a device of the connector-syringe type defined above characterized in that at least two products are chosen in at least two of the groups d) to f) previously indicated.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in two products. are administered and that one of the two products administered is the agonist GnRH selected from group d) described above and the other product is follicle stimulating hormone selected from group f) described above.
  • the present invention also more particularly relates to the use in which several injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in that two products are administered and that one of the two products administered is the GnRH antagonist selected from group e) described above and the other product is follicle stimulating hormone selected from group f) described above.
  • the present invention also more particularly relates to the use as described above in which several close injections are performed using a device of the type connector-syringe defined above, characterized in that said products to administered are used in the treatment of infertility and consist on the one hand GnRH agonists preferably chosen from the products Decapeptyl®, Suprefact® or Synarel®, or antagonist GnRH preferably chosen from Cetrotide® or Orgalutran® products and follicle-stimulating hormone, preferably selected from Gonal-F®, Puregon®, Menopur®, Pergoveris®, Fostimon®.
  • the present invention also more particularly relates to the use as described above of a device of the connector-syringe type defined above, characterized in that said products to be administered in said volumes are in solid form, half solid, lyophilized or not and are pre-loaded or loaded at the time of use of said connector-syringe device.
  • the subject of the present invention is also a process for filling a connector-syringe device defined above, comprising, inside an external reservoir body (2), an internal hollow piston element (1), closing said body reservoir on one side, characterized in that the products to be packaged are introduced inside said reservoir (2) on the side of a distal connection (2a) or on the side of said hollow piston (1) before or after said hollow piston (1) is introduced into said reservoir (2).
  • the present invention also more specifically relates to a method of filling a syringe-connector device defined above, comprising, inside a tank (2) partitioned in its volumes by a solid piston (12) and by a hollow piston (1), characterized in that the products to be packaged are introduced inside said reservoir (2) on the side of a distal connection (2a) after said solid piston has been positioned in said reservoir or side of said hollow piston (1), before or after said solid piston (12) or said hollow piston (1) is introduced into said reservoir (2).
  • the present invention thus relates to a process for preparing and conditioning said product or products in said syringe connector such as, without limitation and by way of example in the form of powder or freeze-dried.
  • Another subject of the present invention is a method of use and dispensing by which the said syringe connector is extemporaneously filled with the desired quantity or quantities of products, is connected to one or more injection devices and the said connector is used.
  • syringe as a complementary injection device through a single needle.
  • the connector-syringe device is preferably used as a reservoir which can be separately filled with the desired variable quantities or volumes of one or more products and which, connected to one or more devices Injection molding which can contain quantities or volumes of other products according to variable volume ratios, isolates the different products, avoids their mixtures and allows their injection via a single needle.
  • the present invention also more specifically relates to a method by which said syringe-connector device is used as a device for connecting injection devices for injecting controlled quantities of the product or products to be administered and as a device for injecting the said product or products. a single needle.
  • Another object of the present invention is to improve the method of needle implantation and fluid flow.
  • the injection gesture when performed with the device of the invention, also allows the injection of the product contained in the distal reservoir according to a damped mechanism by a phenomenon of "hydraulic piston", less painful, which allows improve tolerance related to the injection.
  • the phenomenon of "hydraulic piston” comes from the arrangement of the device according to the invention, composed of a cylindrical tube, a piston and an orifice for discharging a fluid, which presses on said fluid and not on a solid element such as in a standard device.
  • the fluid due to its lower viscosity, has a greater damping capacity, which makes it possible to reduce the injection forces vis-à-vis a solid element, which by its hardness has an absorption coefficient lower.
  • this arrangement also regulates the penetration rate of the needle or cannula.
  • the force is directly transmitted to the needle; in the case of an injection made with too great a force (for example an inexperienced user), or too brutal, this force has a direct effect on the tissues, causing pain for the patient.
  • the needle will enter the tissues at a speed corresponding to the process of penetration-cut-tissue lesions obtained depending on the tip and section of the bevel: if the speed is too high the "hydraulic piston" effect will dampen and slow down this penetration. On the other hand, if the speed of penetration is too slow or is not constant, the phenomenon will avoid fluctuation or too slow penetration of the needle.
  • the devices according to the invention can be obtained by conventional industrial techniques known to those skilled in the art and for example by machining or thermo-molding of plastic parts for example transparent or any other material compatible with its use.
  • the device according to the invention can be subjected to sterilization processes to ensure the maintenance of asepsis at the time of its use.
  • the connector-syringe devices according to the invention can be manufactured in large series at reduced costs according to standard processes already known and validated for the numerous connectors and injection devices existing on the market. These are generally injection-molding fabrications from the plastics used in these fields.
  • the constituent parts of the devices according to this invention can be assembled in the same way as, for example, disposable syringes on the same type of machines, in automatic mode and with the same positioning-placement accuracies.
  • the pistons can be made in the rubbers, silicones or butyls usually used. Separate pistons can be made from these materials or the joints carried by the plastic parts can be used in grooves or rings provided for this purpose. It is also possible to use existing standard joint elements such as o-rings. As in these examples also of syringes or as in the case of needles for pen-injectors, it is possible to associate with these plastic parts metal parts such as needles for injection or piercing septa for example by overmoulding or by gluing in these plastic parts.
  • Figure 1 schematically shows one of the possible embodiments of the connector-syringe device according to the invention for the administration in a single injection of certain product combinations.
  • the hollow piston (1) is terminated in the upstream portion outside the reservoir (2), by a female-type proximal connection (la), luer or luer-lock, and the reservoir ( 2) is completed in the downstream part by a distal connection (2a) of male type, luer or luer-lock.
  • the hollow piston (1) is permanently perforated or open with an internal channel (1b) which communicates the interior of the reservoir (2) downstream by the internal part of the proximal connection (1a) to the outside the device upstream.
  • the internal channel (1b) may be of diameter, shape and variable section but will preferably be made rectilinear, of the smallest possible diameter compatible with the passage of the products used in the connector-syringe device according to forces and acceptable pressures for its use for example manually, so as to reduce the residual dead volumes in said device after use and to ensure the best separation of the different products in the loading or administration phases.
  • the hollow piston (1) and the internal channel (1b) can be described as in this FIG.
  • the hollow piston (1) is represented on the downstream side inside the tank (2) terminated by a piston head of the two-joint type (3), for example of the o-ring type.
  • this functional piston portion can be made according to all conventional approaches such as by example with one or more independent seals in the form of cylindrical rings engaged in one or more grooves provided for this purpose in the piston head or in the form of a butyl piston holed with one or more lips positioned around the piston head or directly form part of the piston head by a smooth surface or with one or more contact rings.
  • the hollow piston (1) ensures sufficient contact and sealing on the inner wall (2b) of the tank (2) to separate and move said products without leakage.
  • the reservoir (2) is shown open downstream in the distal connection (2a) which communicates the interior of the reservoir (2) with the outside of the device downstream.
  • the distal connection (2a) may comprise, inside its external part in the extension of the external body of the reservoir (2), a specific pitch not shown here, for rotating a connection of luer-lock type with an associated injection device downstream.
  • This outer portion of this distal connection (2a) may also extend as shown herein, so as to provide a wider contact point with the skin at the time of injection.
  • the hollow piston (1) is shown here introduced into the reservoir (2) at a medium distance.
  • the hollow piston (1) can be moved inside the reservoir (2) while maintaining said seal with the inner wall (2b), from its upstream end to its downstream end in contact with the bottom (2c) of the reservoir ( 2).
  • These displacements can be operated by actions in translation, performed on the proximal connection (la) of the hollow piston (1).
  • These displacements can also be operated under the influence of the volumes of said products introduced or extracted from said reservoir.
  • a standard female luer plug on the distal connection (2a) and a standard syringe filled with the volume of a first product on the proximal connection (1a) and to move said hollow piston from the bottom (2c). ) to an upstream position in said reservoir which will depend on said volume transferred from said standard syringe.
  • Figure 2 schematically shows one of the possible embodiments of the connector-syringe device according to the invention for the administration in a single injection of certain product combinations.
  • the hollow piston (1) is terminated in its upstream portion external to the reservoir (2), by a proximal connection (la) of the female, luer or luer-lock type, and the reservoir ( 2) is completed in the downstream portion by a fixed needle type (4) distal connection (2a).
  • the reservoir (2) is shown open downstream in the distal connection (2a) by a fixed needle (4) which communicates the interior of the reservoir (2) with the outside of the device downstream.
  • This distal connection (2a) may include an outer portion which may extend as shown herein, so as to provide a wider contact point with the skin at the time of injection.
  • the hollow piston (1) is represented here either introduced into the reservoir (2) at an average distance (FIG. 2b) or before its introduction, outside the reservoir (2) in front of the upstream opening of the reservoir (2) by which it is introduced ( Figure 2c).
  • This assembly preferably takes place during the manufacture of said device, before its packaging for example in individual blister.
  • Said hollow piston (1) can be moved inside the reservoir (2) while maintaining said seal with the inner wall (2b), from its upstream end to its downstream end in contact with the bottom (2c) of the reservoir ( 2).
  • These displacements can be operated by actions in translation, performed with the proximal connection (la) of the hollow piston (1).
  • These displacements can also be operated under the influence of volume changes of said products inside the tank (2).
  • a standard butyl stopper not shown here, on the fixed needle (4) of the distal connection (2a) and a standard syringe filled with the volume of a first product A on the proximal connection (1a) and move said hollow piston from the bottom (2c) to an upstream position in said reservoir which will depend on said volume of said product A transferred from said standard syringe.
  • a standard male luer plug on the proximal connection (1a)
  • to pierce the septum cap of a bottle and to take a volume of a first product A by actuating the hollow piston (1) by the upstream portion of its proximal connection (la).
  • FIG. 3b diagrammatically represents the syringe-connector device in the embodiment of FIG. 2 associated with a complementary piece or connection (FIG. 3a) separate pen-injector adapter (1 1) which forms part of the invention. .
  • the pen-injector adapter (11) is positioned in the distal connection (2a) at the downstream end of the reservoir (2).
  • the pen-injector adapter (11) reproduces a connection comparable to the standard screw and needle connections of the pen-injectors in which the needle portion is provided by the fixed needle (4).
  • a standard male luer plug or a syringe filled with a product B (not shown in FIG. 3) is previously placed on the upstream end of the hollow piston (1) at its proximal connection (1a), then can then screw any pen-injector on the downstream end of the reservoir (2) to load a dose of product A, controlled and transferred by said pen-injector according to the same steps or operations of its usual use protocol for injecting directly this dose of product A. It can then unscrew said pen-injector, remove said pen-injector adapter and practice the injection with said syringe filled with a product B fixed on said proximal connection (la) by implanting the fixed needle (4) at the chosen injection site.
  • the product A is first injected, holding said syringe at its finger support and the base of its piston rod and pressing the hollow piston (1) into the reservoir (2) until it touches the bottom (2c) and collapses the tank (2).
  • Product B will then be injected from said filled syringe according to the protocol of its usual use, by action between said finger support and said piston rod. In this way, product A and then product B will have been injected at a single point of implantation of the fixed needle (4) without contact and without mixing the two products. If necessary, it will be possible to respect a precise time between the injection of the product A and that of the product B by marking a controlled pose between these stages, as it is already practiced for many injections.
  • FIG. 4 diagrammatically shows the syringe connector device in an embodiment comprising a solid piston (12) and a hollow piston (1) according to one of the possible arrangements of said connector-syringe device according to the invention for enabling the administration of two, three or more products in a single injection without mixing and without contact between products according to certain possible combinations of these products.
  • the hollow piston (1) is terminated in its upstream upstream portion to the reservoir (2) by a proximal connection (1a) of the standard screw and needle type such as that of the pen needles.
  • a proximal connection (1a) of the standard screw and needle type such as that of the pen needles.
  • -injectors and the reservoir (2) is completed in the downstream portion by a distal connection (2a) fixed needle type (4).
  • the hollow piston (1) is permanently perforated or open with an internal channel (1b) which communicates downstream a portion of the interior of the reservoir (2) between the hollow piston (1) and the solid piston ( 12) with upstream, the inner portion of the proximal connection (la) outwardly of said device.
  • This internal channel (1b) can for example be described and produced in the same manner and with the same objectives as in FIGS. 1 and 2.
  • the hollow piston (1) is shown on the downstream side inside the tank (2) terminated by a piston head of the one-sided type (3) for example o-ring type.
  • This piston head portion may for example be described and made in the same manner and with the same objectives as in FIG.
  • the reservoir (2) is shown open downstream in the distal connection (2a) by a fixed needle (4) which communicates the interior of the reservoir (2) with the outside of the device downstream.
  • This distal connection (2a) may include an outer portion which may extend as shown herein, so as to provide a wider contact point with the skin at the time of injection.
  • the solid piston (12) is shown in FIG. 4b and FIG. 4c introduced into the reservoir (2) downstream of the hollow piston (1) at the precise position it must occupy after assembly or assembly of the various parts of said device at time of manufacture and before use.
  • the hollow piston (1) is shown in a preferred position before use, in contact with the rear of the solid piston (12).
  • the solid piston (12) is in a position which can enable it to go upstream to the inside of the reservoir (2) if necessary, according to the volume or volumes of products loaded into the reservoir (2) by its distal connection (2a) at the time of filling said device and in a displacement that can drive the hollow piston (1) which touches upstream. In this configuration no contact is possible between the products and their volumes loaded downstream of the full piston (12) and those loaded upstream of the piston (12).
  • the volumes and products downstream and upstream of the solid piston (12) can be put into communication in a manner which allows, for example, their transfers around the solid piston (12) for their administration through the fixed needle (4).
  • the solid piston (12) is represented at its precise position inside the reservoir (2) in two piston configurations with separate o-ring type seals, first with two seals. (3) then with a single seal (3) so as to limit the dead volumes of products after use of said device as is further specified with Figure 5.
  • This solid piston (12) can be made according to all conventional approaches such as for example as here, with one or more independent joints in the form of cylindrical rings engaged in one or more grooves provided for this purpose in the piston head or under shape of a full butyl piston with one or more lips around the piston head such as for example the intermediate piston of the bi-compartmental syringes with bypass or like a plastic part molded with a smooth surface or with one or more contact rings.
  • the solid piston (12) ensures sufficient contact and sealing on the inner wall (2b) of the tank (2) to separate and move the volumes of said products.
  • An example of the use of this type of connector-syringe device with full piston (12) from two pen-injectors to inject 2 products in a single puncture will be specified next with Figure 6.
  • this type of syringe-connector device can be used with solid piston (12) in a version in which the proximal connection (la) of the hollow piston (1) is of the luer or luer-lock type, so that standard syringes can be attached thereto.
  • a pen-injector adapter (11) is added to the distal connection (2a)
  • a volume of product A can be loaded from a standard styrofoam screwed onto the pen-injector adapter (11) in this distal connection (2a) on the downstream side, can then connect a first syringe that contains the volume of product B and load it between the solid piston (12) and the hollow piston (1).
  • This first syringe is then disconnected to connect a second syringe loaded with the product C.
  • the pen-injector adapter (11) is removed downstream and the product A is firstly injected through the fixed needle (4). hollow piston (1) by its proximal end (la).
  • the same operation can be carried out and three products contained in example in three flasks from three syringes.
  • the first syringe connected downstream to the distal connection (2a) will then be discharged into said device, for example through another standard female-female connector of the luer or luer lock type.
  • this first downstream syringe only after having filled said device with the contents of the second syringe and having connected upstream the third syringe with its contents.
  • FIG. 5a and FIG. 5c schematically show details of a possible arrangement of the reservoir (2) and the solid piston (12) in its so-called bypass position during use or after use of the device. syringe connector according to the invention.
  • the solid piston (12) when the solid piston (12) has finished its sealed movement inside the reservoir (2) from upstream to downstream of the reservoir (2), it can arrive at the contact of the bottom (2c) in a part of the tank (2) where it ends its race and where it loses its seal with the inner wall (2b) of the tank (2) through a variation of the section of the inner wall (18a ).
  • This section variation of the inner wall (18a) is sufficiently large to allow the volume of the product (s) upstream of the solid piston (12) to flow downstream of said device with manually usable forces and pressures.
  • This variation of the internal section (18a) is small enough not to constitute a dead volume lost too important for this or these products.
  • This variation of the section of the inner wall (18a) may for example provide an opening of section comparable to that of the internal channel (Ib) or transfer or injection needles used in each configuration of said device for each type of application .
  • this variation of the section of the inner wall (18a) is intended to break the seal between the solid piston (12) and the inner wall (2b) of the reservoir (2).
  • it may for example be obtained by a slight increase in the internal diameter of the tank (2), This rupture of the seal may also be obtained by a deformation of the circle of the section of the tank (2).
  • the present invention also includes any other variations capable of breaking the seal between the solid piston (12) and the inner wall (2b) of the reservoir (2) such as in the at least one groove or groove along the inner wall (2b) over a given length from the bottom (2c) of the tank (2), for example.
  • Figure 5b also schematically shows an example of surface variation of the solid piston (18b).
  • the solid piston (12) reaches the bottom (2c) of the reservoir (2), it may be necessary to have a surface variation of the solid piston (18b) which will prevent the solid piston (12) from clogging the piston. downstream outlet of the reservoir (2) through the distal connection (2a) and for example in the case shown here of a fixed needle outlet (4).
  • a surface variation of the solid piston (18b) in the form of at least one groove or groove can be achieved.
  • FIG. 5b shows two schematic versions of this surface variation of the solid piston (18b) with a solid piston (12) with two seals (3) and a second with a seal (3) capable of limiting said dead volumes.
  • Figure 4a also schematically shows an exploded view of the various parts of said device before assembly.
  • the solid piston (12) is shown between the reservoir (2) and the hollow piston (1), outside the reservoir (2) in front of the upstream opening of the reservoir (2) through which it is introduced.
  • the solid piston (12) in the tank will first be introduced into manufacture at the precise position, for example before the bypass zone, which it occupies before use of said device and then the piston hollow preferentially in contact with the solid piston (12).
  • This exploded view also makes it possible to better visualize a possible surface variation of the inner wall (18a) of said bypass zone on the inner wall (2b) of the tank (2).
  • the internal diameter of the reservoir (2) in cylindrical form increases sufficiently so that the solid piston (12) is no longer sealed with the wall (2b) and that the volumes of the product or products in upstream of the solid piston (12) can flow downstream according to forces and pressures for example compatible with their manual injection.
  • FIG. 6 schematically shows one of the connector-syringe devices of FIG. 4 in a version with a solid piston (12) and a hollow piston (1) in the reservoir (2).
  • the hollow piston (1) is terminated in its upstream part by a proximal connection (la) of the standard type with screw and needle like that of the needles for pen-injectors and the reservoir (2) is finished in the downstream part by a distal connection (2a) of fixed needle type (4) in which is positioned a pen-injector adapter (11).
  • the needle (4) of said syringe-connector device can be stitched as it would be for a pen-injector needle and then push on the body of said pen-injector B (14) to collapse said device and inject said product A It will then be possible to pause the effectiveness of said product A and then to inject said product B as is usually done with said pen-injector B (14).
  • the connector-syringe and pen-injector assembly B (14) is then removed from the injection site.
  • the said device is unscrewed from said pen-injector B (14) by its proximal connection (la) and said device is eliminated as a standard pen-injector needle, for example by recapping it with the pen-injector adapter (11), before unscrew it.
  • These pen-injectors A (13) and B (14) can then be stored as normally recommended before their next use without risk of cross-contamination by said products A and B.
  • Said volumes A and B can be adapted to each case or each treatment. as in their usual separate use and injected at one time without any contact or risk between these products.
  • FIG. 7 schematically represents a situation in which a connector-syringe device according to the invention is connected to a standard needle.
  • a standard male luer plug (8) is attached to the proximal connection (1a)
  • said device can be used to take the volume of a first product A, for example through the septum-stopper (10) inside a multi-dose vial (9) of product A.
  • the reservoir (2) is then loaded with the volume of this first product A to be injected. Then disconnects said device from the bottle (9), can keep or change the standard needle (15).
  • the hollow piston (1) by its proximal end (la) as if it was a piston rod and for example here, pricking the needle (15) through the stopper-septum (10) of a vial (9) to take the desired volume of the product A.
  • the body of the reservoir (2) is transparent and graduated so as to dose said volume of said product A transferred into said device by the translation of the hollow piston (1).
  • Another solution may be to graduate the hollow piston
  • a graduated scale on the outside of the hollow piston (1) can also be in all applications of said device, a means of verifying the volume transfer or transfers and therefore to control the operation of said device and the injection device or devices associated therewith.
  • said device loaded with a volume of product A taken from the vial (9) and the standard needle (15) removed from the septum stopper, it may also be possible to use said device as a syringe and inject its content directly into product A through the standard needle (15).
  • said standard male luer plug (8) is removed to fix in its place, for example, a syringe loaded with another product B, the two products A and B can be injected one after the other according to the steps also described.
  • this product A does not fill the internal channel (1b) of the hollow piston which remains wholly or partly filled with air. If another injection device loaded with a product B is then connected to the proximal connection (1a) of the hollow piston (1), it is not necessary to purge the residual quantities of air and the injection can be do it directly. In this case the products A and B may not be brought into contact and remain separated from the air layer of the internal channel (1b). Even if a multi-dose injection device of the product B is connected upstream on the proximal connection, its content will not be contaminated by the product A and the injection device may be reused several times as it is usually.
  • FIG. 8 schematically shows a use of a version of the syringe connector device in which said device is of the type shown in FIG. 1 with a standard female luer plug (6) downstream of the tank (2) and a connection proximal (la) luer on which is first attached a syringe of product A.
  • the standard luer female cap (6) is positioned to close the distal connection (2a) as is done on syringes pre-filled without needles.
  • the nozzle luer of a syringe filled with a product A can normally operate this syringe and load a dose of product controlled A by it, as shown in Figure 8a.
  • Product A passes through the internal channel (lb) and fills the reservoir (2) of said device by moving the hollow piston (1) upstream.
  • the product syringe A is then disconnected and a syringe of product B (7), as shown in FIG. 8b, is connected to the same upstream end.
  • the standard female luer plug (6) can then be removed and then fixed on this connection.
  • distal (2a) a standard needle and perform the injection of A and B at one time according to steps described for the previous figures.
  • This standard needle will not have previously pierced septum before entering the skin. In this case we can have some contact between the products A and B but only within said device and without risk of contact in other tanks that may contain these two products if two different syringes are used.
  • FIG. 9 shows two schematic versions of the connector-syringe device equipped with a locking or locking system which is activated at the end of use or during the injection, which can thus avoid that said device can be reused. and who can control the injection depth.
  • Said system can be obtained according to different arrangements or adaptations possible on the only external body tank (2), it can also be obtained with arrangements or adaptations on both the tank (2) and the hollow piston (1), it can also be obtained using an additional piece on the tank (2).
  • a system of safety valves (16) carried by the reservoir (2) and channel (17) on the outer surface of the hollow piston (1) in which these safety valves (16) move At the beginning of the use, the hollow piston (1) can be in a depressed position in the reservoir (2) but without contact with the bottom (2c), in which position it will arrive only at the end of the use. In this way the hollow piston (1) can be freely moved upstream during the first phase or phases of use of said device. It can also be freely moved downstream during the following phase or phases of use. In these different phases the safety valves (16) flow freely in both directions in the channels (17).
  • the hollow piston (1) reaches the deepest position in the reservoir (2) in contact with the bottom (2c), in which the safety valves (16) emerge from the channels (17). to close over the piston hollow (1) and block all its movements in the reservoir (2) as shown in this Figure 9b.
  • the device comprises a proximal connection (la) equivalent to the head of a pen-injector needle and thus capable of being fixed on all the pen-injectors.
  • a proximal connection (la) equivalent to the head of a pen-injector needle and thus capable of being fixed on all the pen-injectors.
  • an additional piece, depth control (19) is added to the tank (2). During all the steps of use of said device to the injection, this depth control part (19) is locked on the upstream part of the tank (2). This depth control (19) only then allows to inject a part of the length of the fixed needle (4).
  • said proximal connection (la) will release said depth control (19) its locked position on the surface of said reservoir (2) out of their passenger compartment retaining notches (20) and said fixed needle (4) will be able to penetrate deeper tissues at the injection site to administer the product or products upstream .
  • Said depth control (19) can find a second locking position by means of safety hooks (21) on the surface of said proximal connection which will also serve to lock said device after its use and thus prevent reuse.
  • the following examples will illustrate possibilities of using the connector-syringe device according to certain possible modes of operation.
  • the device according to the invention can in particular be declined in different versions and dimensions depending on the characteristics of the products to be injected.
  • the first (illustrated but not limited for example by Figure 2) consists of a single hollow piston (1) pierced with an internal channel (1b) terminated in proximal connection (la) for example by a female luer tip which is moves relative to the inner wall (2b) of the reservoir (2) to create a chamber between the hollow piston (1) and the bottom (2c) of the reservoir (2) having a needle (4) for injecting drugs.
  • This first version can be used, for example, for syringe-vial, syringe-syringe and syringe-pen-injector connections. If necessary, a barrier against possible contamination between a product B contained in the connected injection device and the product A contained in the chamber of the syringe-connector device can be ensured by air, in particular in the internal channel (1b) which separates the two products.
  • the second version (illustrated but not limited for example by Figure 4) has a solid piston (12) downstream of the hollow piston (1) which represents a physical barrier against the possible contamination of the device containing the fluid B by the fluid A contained in the reservoir (2), and which allows in some arrangements the administration of a third fluid C through the same needle (4).
  • peptide 1 Approximately 50 mg of peptide 1 are weighed and solubilized in 5 ml of 0.1% acetic acid whose weight is also determined by weighing. By a 1/10 dilution from this first solution at 2 mg / ml is obtained the final solution at 200 ⁇ g / ml.
  • Peptide 1 is easily detectable by low concentration HPLC analysis, stable once solubilized in 0.1% acetic acid solution and its properties are known to those skilled in the art.
  • the device is equipped with a standard male luer plug (not shown in Figure 2, visible in (8) in Figure 7), positioned at the end of the proximal connection (1a) of the hollow piston (1) to transform the hollow piston into a closed piston.
  • This conical and standard male piece fits into this luer-lock female end.
  • the wall of the reservoir (2b) being transparent, a first visual check is made to verify that the dose of insulin taken is found entirely in the distal chamber of the reservoir and that the needle (4) of the device is not closed.
  • the wall of the tank (2) or the hollow piston (1) is equipped with a graduation to know the volume of product introduced into the tank (2); the device fills up like a syringe with a needle.
  • the syringe containing the peptide volume 1 is prepared from a vial containing the solution. To compensate for the dead volumes of the device, 20 ⁇ 1, are added to the volume of Peptide 1 to be injected, ie a total of 170 ⁇ .
  • Peptide 1 expels the insulin that could have remained in the distal chamber of the reservoir.
  • the cap that closes the proximal connection (1a) of the hollow plunger (1) is removed to connect the luer tip of the syringe containing Peptide 1. The device is then ready for injection.
  • Example 2 Demonstration of the operation of the administrations carried out with a device according to the invention in a second configuration
  • peptide 1 Approximately 50 mg of peptide 1 are weighed and solubilized in 5 ml of 0.1% acetic acid whose weight is also determined by weighing. By a 1/10 dilution from this first solution at 2 mg / ml is obtained the final solution at 2W i mL.
  • Slow human insulin solution (Umuline® NPH) at 100 IU / mL:
  • This solution is a commercial solution of human insulin marketed by the company ELI LILLY under the name of Umuline® NPH.
  • the solution is contained in a commercial flask of 10 mL at a concentration of 100 IU mL.
  • This configuration makes it possible to fill the reservoir via the proximal connection (la) using two syringes: the first containing 20 IU (20 L) of Umuline ® NPH insulin and the second containing 120 ⁇ L of Peptide 1.
  • the device is equipped a standard female butyl luer plug (as shown in (6) of Figure 8) which covers the needle (4) and prevents the passage of liquids therethrough.
  • the first Umuline® NPH insulin syringe is filled from a commercial 10mL vial and is then connected by the male luer cone of the syringe inserted into the female luer tip of the proximal connection (2) of the hollow plunger ( 1).
  • Umuline® NPH insulin is injected into the distal chamber of the reservoir; the device being obstructed at the other end, the hollow piston (1) moves as the chamber fills.
  • the second syringe is prepared in the same way with 120 ⁇ l of Peptide 1, in which volume 20 ⁇ l. constitute the excess volume corresponding to the dead volume of the device.
  • the second syringe filled with the dose of Peptide 1 it comes to replace the first empty syringe in the luer tip of the proximal connection (la) of the hollow piston (1).
  • the cap that covers the needle is removed and the device is ready to inject.
  • the injection is carried out according to the protocol described in Example 1.
  • This solution is a commercial solution of Liraglutide marketed by NOVO NORDISK under the name of Victoza®.
  • This product is an analogue of GLP-1.
  • the solution is contained in a pre-filled and disposable Victoza® Pen Pen-Injector at a concentration of 6mg / mL.
  • the Victoza® Pen-Injector is primed as described in the instructions for use to ensure that the device is not defective.
  • a standard needle for a pen-injector is used which is fixed on the device to check the flow and this with a standard needle for the pen-injector.
  • the Victoza® solution pen contains a window to view the dose of the selected product, with a special marking indicating the priming dose.
  • This solution is a commercial solution of human insulin marketed by the company ELI LILLY under the name of Umuline® NPH. This product is an intermediate-acting insulin.
  • the solution is contained in a commercial flask of 10 mL at a concentration of 100 IU / mL.
  • the device according to the invention is equipped with a standard male luer plug (not shown in Figure 2, visible in (8) of Figure 7) on the proximal connection (la) and a pen adapter injector (11) which clippes or is screwed on the distal connection (2a) of the reservoir body (2) of the device.
  • a pen adapter injector (11) which clippes or is screwed on the distal connection (2a) of the reservoir body (2) of the device.
  • a pen-injector containing the GLP-1 Victoza® analogue is screwed. It is possible and recommended to hold the needle device (4) facing upwards (hidden in the pen-injector adapter (11)).
  • the needle (4) of the distal connection (2a) acts as a pen-injector connection and perforates the membrane of the cartridge.
  • a dose of 1.8mg (300 ⁇ ) is selected on the pen-injector. This dose is completely transferred into the reservoir through the needle (4).
  • the pen-injector While keeping the needle device (4) facing upwards, the pen-injector is unscrewed while leaving the pen-injector adapter (11) in place on the distal portion of the reservoir; in this way the needle (4) is protected.
  • the 520 ⁇ _ syringe of Umuline® NPH insulin (volume in which 20 ⁇ is the excess volume corresponding to the dead volume of the device) is prepared in a standard way from the commercial Umuline® NPH solution vial.
  • the injection is carried out according to the protocol described in Example 1.
  • GLP-1 Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) analogue solution (Victoza®) at 6mg / mL:
  • This solution is a commercial solution of Liraglutide marketed by NOVO NORDISK under the name of Victoza®. This product is an analogue of GLP-1. The solution is contained in a pre-filled, disposable Victoza® Pen Pen-Injector at a concentration of 6mg mL.
  • the Victoza® Pen-Injector Prior to first use, the Victoza® Pen-Injector is primed as described in the Instructions for Use (Flow Verification) using a standard pen-needle.
  • the SoloStar® pen-injector containing the Lantus® solution is primed as described in the instructions for use to ensure that the device is not defective.
  • a standard needle for a pen-injector is used which is fixed on the device to check the flow.
  • the pen-injector containing the Lantus® solution has a window allowing you to see the dose of the selected product. Turn the dose selector to the mark of 2UI insulin and pressing the injection button is a drop of product out through the needle. If no product appears, repeat the procedure 3 times before changing the needle and repeat all the process detailed above with a new needle until a drop of product appears. This flow control operation is performed before each use of the Lantus® Pen.
  • the device according to the invention is used as shown in Figure 6.
  • the pen-injector adapter (11) is already in place on the distal connection (la) of the reservoir (2) of the device.
  • the pen-injector containing the Victoza® solution is screwed onto the device held in the air (hidden by the pen-injector adapter (11), that is to say the pen-injector. top and syringe connector device down).
  • the fixed needle (4) pierces the membrane of the cartridge containing the Victoza® solution.
  • a dose of 0.6mg (ie ÎOC ⁇ L) is selected on the pen-injector containing the Victoza® solution. This dose is completely transferred into the reservoir through the needle (4). While keeping the device with the needle (4) facing upwards, the pen-injector is unscrewed while leaving the pen-injector adapter (11) in place on the distal portion of the reservoir; in this way the needle (4) is protected.
  • the second pen-injector containing the Lantus® insulin solution is screwed into the proximal connection (1a) of the hollow piston (1).
  • a dose to be administered of 15 IU a dose of 17 IU is selected on the pen-injector to account for the dead volume of the device (2 IU).
  • the device is ready for injection.
  • the distal chamber is collapsed with the aid of the hollow piston (1) to inject the Victoza® solution contained in the reservoir. This collapse is achieved by applying pressure to the device by holding the insulin pen-injector by the body but without activating the injection button.
  • the device is thrown into a suitable container.
  • Triptorelin (Decapeptyl®) at 0, lmg / mL: This solution is a commercial solution of Triptorelin sold by the company IPSEN under the name Decapeptyl®. This product is a GnRH analogue. The product is in the form of a lyophilisate to be reconstituted with a solvent ampoule.
  • the lyophilizate Before each injection, the lyophilizate must be reconstituted with ImL of the solvent ampoule. Once the solution is completely clear and homogenized, it is ready for use.
  • Follitropin beta solution (Puregon®) at 300 IU / 0.36 mL:
  • This solution is a commercial solution of follitropin beta sold by MSD under the name Puregon®.
  • This product is an analogue of follicle stimulating hormone (FSH).
  • FSH follicle stimulating hormone
  • the pen Before using it for the first time, the pen must be loaded with the Puregon® cartridge and primed as described in the instructions for use to ensure that the device is not defective.
  • the Puregon Pen® pen-injector has a window for viewing the dose of the selected product. Turn the dose selector to the mark provided for this purpose and pressing the injection button is released a drop of product through the needle. If no product appears, repeat the procedure 3 times before changing the needle and repeat all the process detailed above with a new needle until a drop of product appears. This flow control operation is performed only before the first use of the Puregon Pen®.
  • the device according to the invention is equipped with a standard male luer plug (not shown in Figure 2, visible in (8) of Figure 7) on the proximal connection (1a) and a pen-injector adapter (1 1) which clips or is screwed onto the distal connection (2a) of the reservoir body (2) of the device.
  • a Puregon Pen® pen is screwed on this adapter (11) . It is possible and recommended to hold the needle device (4) facing upwards (hidden in the pen-injector adapter (11)).
  • the needle (4) of the distal connection (2a) acts as a pen-injector connection and pierces the membrane of the cartridge.
  • a dose of 225UI (270 ⁇ ,) is selected on the pen-injector. This dose is completely transferred into the reservoir through the needle (4).
  • the pen-injector While keeping the needle device (4) facing upwards, the pen-injector is unscrewed while leaving the pen-injector adapter (11) in place on the distal portion of the reservoir; in this way the needle (4) is protected.
  • the syringe containing 1020 ⁇ of Decapeptyl® (volume in which 20 ⁇ is the excess volume corresponding to the dead volume of the device) is prepared in a standard manner from the commercial vial of Decapeptyl® solution once reconstituted.
  • the injection is carried out according to the protocol described in Example 1.
  • Example 6 Verification of the non-contamination of the cartridge of the pen-injector when using the device according to the invention
  • GLP-1 Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) analogue solution (Victoza®) at 6mg / mL:
  • This solution is a commercial solution of Liraglutide marketed by NOVO NORDISK under the name of Victoza.
  • the solution is contained in a pre-filled and disposable Victoza® Pen Pen-Injector at a concentration of 6mg / mL. Prior to first use, the Victoza® Pen-Injector is primed as described above in Example 2 (Flow Verification) using a standard pen-needle.
  • This solution is a commercial solution of insulin Glargine marketed by SANOFI-AVENTIS under the name of Lantus®. This product is a slow analog insulin.
  • the solution is contained in a pre-filled, disposable SoloStar® Pen-Injector at a concentration of 100Ul / mL.
  • EXAMPLE 7 Demonstration of the Operation and the Precision of Administrations Performed with a Device According to the Invention in a Fifth Configuration
  • Step 1 Filling the Distal Chamber (Fluid A)
  • Step 2 Filling of the second chamber (fluid B)
  • This step is carried out from a syringe previously filled with the dose of product B to be injected; as in Example 1, the syringe is connected by the proximal connection (1a) of the hollow piston (1).
  • the dose of product B corresponding to the dose to be administered is then injected through the internal channel (1b) of the hollow piston (1): the hollow piston (1) being more mobile than the solid piston (12), it moves relative to to the reservoir, thus creating a second proximal chamber filled with fluid B.
  • the dose of product B to be administered should not exceed a maximum volume (depending on the dimensions of the device).
  • Step 3 Preparation of syringe C (fluid C)
  • the preparation of the syringe C corresponding to the third product to be discharged is carried out in a standard manner; however, taking into account the dead volumes of the device, a slight excess of product is added to the volume to be discharged. The excess of liquid depends on the dimensions of the device.
  • This example was developed to measure the impact and pain of the injections when the user pushes the needle through the skin, more particularly regarding the impact of the device with the skin at the end of penetration of the needle.
  • the elaborate model gives a visual representation of lesions created by this impact on the fragile surface, such as a thin sheet of paper for example.
  • the fragile surface is placed on the surface of a specific support to simulate the injections (injection pad in English) and is held in place and sufficiently tight to be able to practice the injection.
  • This fragile surface will be marked or perforated during the injection depending on the support and the impact of the device in contact. The difference between the marks left by the tested devices makes it possible to check the convenience of their contact with the skin during a standard injection.
  • the pad equipped with the fragile surface is placed under a Lloyd machine (REF) to measure or program the force and speed of injection.
  • the displacement at the same force and same speed is calculated over a distance from the beginning of penetration of the bevel of the cannula to a pressure or deformation of 5.00mm of the injection device in the injection simulator.
  • REF Lloyd machine
  • the perforation is visible on a diameter of about 2 mm, accompanied by a deformation or visible tearing on a diameter of about 1 cm on the fragile surface.

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Abstract

L'invention concerne un dispositif connecteur- seringue comprenant notamment un piston creux ouvert par un canal interne pouvant se déplacer à l'intérieur d'un réservoir le dit réservoir étant ouvert à une extrémité dans une connexion distale pour administrer séparément au moins deux produits en quantités contrôlées et en une seule injection.

Description

DISPOSITIF CONNECTEUR-SERINGUE POUR ADMINISTRER SÉPARÉMENT AU MOINS DEUX PRODUITS EN QUANTITÉS CONTRÔLÉES ET EN UNE SEULE INJECTION
La présente invention a pour objet un dispositif du type « connecteur-seringue ».
Par cette expression, la société demanderesse entend, dans la présente demande, définir un dispositif comprenant une partie de « type connecteur » avec au moins deux connexions proximale ou amont et distale ou aval, connections qui peuvent être reliées à des dispositifs d'injection et dispositifs comprenant une partie de « type seringue » qui comprend un ou plusieurs pistons qui peuvent être actionnés comme ceux des dispositifs d'injection par exemple manuellement par l'utilisateur.
Ce dispositif du « type connecteur-seringue » permet d'administrer séparément au moins deux produits en quantités variables par une seule aiguille laissée en place sans changer le dispositif d'injection. II est de plus en plus fréquent d'avoir à administrer à un patient différentes formes injectables au même moment. Il est alors souhaitable de limiter au maximum le nombre d'injections à réaliser pour le personnel soignant et le nombre de piqûres à recevoir pour le patient. Il est toutefois parfois utile, préférable, voire indispensable de séparer les produits injectés ce qui ne permet pas de les mélanger et ainsi combiner ces formes injectables en une seule injection.
Cela peut conduire à des situations dans lesquelles il faut réaliser l'une après l'autre, plusieurs injections sur une même partie du corps du malade. Il arrive qu'il soit difficile de trouver des zones de peau suffisamment saines, régénérées ou non traumatiques pour pratiquer ces injections multiples et plus particulièrement dans le cas des traitements chroniques où ces besoins d'injections se renouvellent fréquemment chaque jour et sur une période de temps prolongée.
Parmi les nombreuses utilisations possibles des dispositifs selon l'invention, on peut citer les différentes solutions injectables utilisées dans les traitements chroniques du diabète telles que les insulines rapides, semi-lentes, lentes ou basales, leurs formes pré- mélangées et les analogues du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1) ou autres peptides ou molécules actives. Ces traitements peuvent être proposés en multi-doses injectables sous forme de flacons, prélevés et injectés avec des seringues type insuline ou sous forme de stylo-injecteur, injectés avec des aiguilles double-pointes à vis.
Les traitements peuvent également se présenter sous forme d'une injection pour chaque traitement, certains répétés plusieurs fois par jour, avec comme conséquence d'atteindre un nombre élevé d'injections quotidiennes. Il est connu qu'il est très important d'alterner les sites d'injection pour garder la peau saine. On sait aussi que la rapidité d'adsorption de ces injectables en sous-cutané, peut varier selon les zones d'injection dans le corps, des plus rapides, abdomen puis bras, aux plus lentes, cuisses puis fesses. Pour contrôler et reproduire les réponses thérapeutiques, il est donc aussi souhaitable d'injecter à chaque fois chaque traitement dans une même zone corporelle. Cela explique les besoins de rechercher des solutions permettant de combiner ces traitements en un nombre réduit d'injections.
Une des difficultés est que ces traitements sont souvent très personnalisés et évolutifs au cours de la vie du patient, et qu'il est alors nécessaire d'adapter les doses de chaque traitement à chaque patient et à chaque temps d'injection.
Plus généralement, on sait que les médicaments injectables ne sont pas les mieux acceptés par les patients, qui craignent les injections par peur des aiguilles et de la douleur, ni par les personnels soignants, qui connaissent les risques d'infection et les besoins d'asepsie de traitements plus compliqués et plus longs avec les injections qu'avec les médicaments oraux.
Cela entraine aussi des coûts plus élevés qui font que toutes les innovations susceptibles de simplifier les traitements injectables sont économiquement justifiées et intéressantes.
Malgré ces contraintes, le nombre des injectables augmente, entre autres parce que les nouveaux traitements biotechnologiques utilisent comme principes actifs de grosses molécules fragiles qui ne sont pas compatibles avec la voie orale, et parce que les pathologies nouvellement traitées, par exemple en endocrinologie ou en cancérologie, impliquent des traitements plus complexes, avec des produits à combiner, ainsi que plus de contraintes de précision de doses, de rapidité d'action du médicament et de problèmes de biodisponibilité. De nombreux efforts sont faits pour essayer de réduire ces contraintes liées aux injectables qui tendent tous vers un même objectif : offrir le meilleur traitement aux malades en limitant le plus possible les inconvénients des injections, et donc logiquement, surtout pour les traitements chroniques et/ou pour la multi-thérapie, en cherchant, à l'avenir, aussi à administrer les traitements avec le moins d'injections possibles.
Cette démarche n'est pas seulement une démarche de confort pour le malade, d'économie ou de sécurité sanitaire, elle est de plus en plus souvent indispensable. Par exemple parce que la répétition et/ou la lourdeur des traitements injectables s'accompagne entre autres de problème de tolérance locale, au point qu'il devient parfois difficile pour le corps du malade de régénérer ou de cicatriser les sites lésés pour permettre des injections acceptables à la surface de sa peau.
La tolérance aux injections est particulièrement critique chez les enfants et nourrissons, plus particulièrement par voie intramusculaire. Bien que cette voie d'administration soit à éviter en pédiatrie, PIM est parfois le seul recours de traitement possible.
C'est notamment le cas de la vitaminothérapie des nourrissons atteints de cholestase chronique, qui reçoivent tous les mois une injection de vitamines liposolubles. Cette injection est douloureuse pour l'enfant, et problématique pour les parents, qui doivent poursuivre à domicile les soins débutes à l'hôpital.
Une des solutions trouvées par le personnel de santé pour pallier cette douleur lors de l'injection est de faire précéder celle-ci par l'administration d'une dose d'anesthésique local au même site d'injection, puis de procéder à l'injection de la dose thérapeutique. L'anesthésique local peut être par exemple de la lidocaïne, de la procaïne, de la bupivacaïne, de la ropivacaïne, de l'articaïne ou de la trimécaïne.
Cette solution peut être adaptée pour tous les traitements injectables, et ce quelle que soit la zone d'injection (intradermique, sous-cutanée, intramusculaire...). Quelques médicaments injectables connus par l'homme de l'art pour être douloureux à l'injection sont, par exemple les antibiotiques, l'héparine, certains vaccins (Tétanos) ou autres produits, comme par exemple la promethazine (Phenergan®), les corticoïdes et glucocorticoïdes comme la methylprednisolone, les antianémiques, les vitamines, entre autres ; ces médicaments pourraient bénéficier de cette technique d'injection afin de réduire la douleur à l'administration.
Afin d'éviter de piquer deux fois dans la même zone, les praticiens recommandent d'injecter la vitamine par la même aiguille laissée en place, 1 à 2 minutes plus tard. La technique d'injection, qui consiste à désadapter la seringue de l'aiguille laissée en place, permet de procéder à l'administration de 2 vitamines avec une seule effraction cutanée en modifiant l'orientation de l'aiguille pour procéder à un changement de plan musculaire.
Cette technique d'injection permettant d'injecter deux produits à travers la même aiguille comporte de nombreuses incommodités, comme par exemple liées au désassemblage étanche de la connexion luer ou luer-lock aiguille-seringue, impliquant de la force et peut être difficilement fait sans effectuer des mouvements parasites qui peuvent engendrer de la douleur.
De plus, il est peu recommandable de laisser une aiguille ouverte plantée dans les tissus, qui peut créer un point d'entrée à de possibles infections. En effet, en milieu hospitalier le risque d'infections nosocomiales s'élève à 5% des patients, concerne 1 sur 20 hospitalisés, et augmente jusque 25% lorsque liés à des gestes invasifs, les germes étant transportés par les dispositifs médicaux.
Cette technique, bien que permettant l'injection de deux produits en une seule piqûre d'aiguille, n'est pas optimale et peut se révéler peu commode pour le personnel de santé comme pour le patient, en plus d'augmenter la possibilité de créer un site infectieux au niveau de la zone d'injection.
Les solutions actuelles pour réduire le nombre d'injections, qui consistent à combiner ces traitements dans une même formulation ou dans un même dispositif d'injection, n'apportent que des réponses partielles à ces besoins. Ces solutions fixent par exemple des ratios intermédiaires entre chaque traitement combiné et elles ne peuvent associer qu'un nombre très limité de produits, selon des approches qui correspondent à des moyennes plutôt qu'au traitement spécifique de chaque patient dans chaque situation.
Réduire le nombre d'injections répond aussi à d'autres besoins, par exemple dans le cas des injections d'agents thérapeutiques à usage vétérinaire où il est souvent difficile de faire accepter à l'animal plusieurs injections consécutives ou avec les animaux d'élevage pour la consommation humaine pour lesquels il est crucial de limiter les zones d'administration et les traces ou résidus d'injections. Les normes en ce sens sont très contraignantes et il est parfois difficile de trouver la bonne solution pour traiter ces animaux tout en conservant les tissus les plus sains possible sans affecter la qualité de la production.
La solution la plus simple pour réduire le nombre d'injections serait de mélanger les différents produits à injecter, mais dans la pratique se pose souvent la question de leurs compatibilités. Il est très difficile de prévoir les possibles interactions pour l'ensemble des combinaisons possibles des nombreux produits injectables. Cette approche par mélange est donc souvent risquée, elle présente des problèmes d'efficacité thérapeutique voir de tolérance des traitements ainsi combinés. Si réduire le nombre de piqûres pour le malade et donc de sites affectés pour un même traitement constitue un progrès utile face aux traitements par multi-injections, dans un grand nombre de cas cela ne peut donc souvent pas être réalisé par la solution simple du mélange de deux produits dans des proportions multiples, et encore moins de plus de deux produits, sans connaissance approfondie des conséquences de chacun de ces mélanges.
Pour limiter le nombre d'injections, il existe déjà quelques approches pour combiner au moins deux produits en une seule injection, néanmoins ces dispositifs n'apportent une solution qu'à certains des problèmes posés et qui sont résumés ici :
• pour le patient : limitation de douleur, amélioration du confort de traitement, limitation du nombre de sites d'injections surtout en traitement chronique,
• pour le personnel médical : simplicité et rapidité de la procédure d'administration, sécurité, maintien de l'asepsie, réponse face aux risques liés à l'incompatibilité du mélange des différents produits,
• pour le fabricant et les distributeurs : simplicité, rapidité d'enregistrement, adaptation aux besoins de variation des traitements, compétitivité face aux autres solutions concurrentes,
• pour les autorités d'enregistrement : sécurité sanitaire, moindre coût pour certains traitements, rapidité des soins, traitement par du personnel moins qualifié, automédication. A la connaissance de la demanderesse, les solutions apportées à ces problèmes dans l'art antérieur peuvent être résumées comme suit :
Les premières approches existantes sont celles d'une combinaison de deux produits dans une même formulation (ci-après dénommées « combo-formulations »). Ces options de « combo-formulations » consistent à mettre au point puis à développer comme des produits nouveaux des combinaisons très spécifiques où deux agents thérapeutiques sont formulés ensemble dans une même composition. Les incompatibilités physico-chimiques entre agents thérapeutiques, les problèmes de stabilité, les contraintes de volumes administrables par rapport aux produits séparés ou encore les besoins d'études cliniques nouvelles et complètes, limitent très fortement les avancées de ces traitements combinés. Les coûts sont souvent aussi des limites au développement industriel de telles approches.
Un exemple de telle combo-formulation à ratio fixe est le produit Xultophy® de la société NOVO NORDISK, qui est une combinaison d'insuline retard ou basale déjà commercialisée par ailleurs seule dans le produit Tresiba® et d'un analogue du GLP-1 déjà commercialisé par ailleurs seul dans le produit Victoza®. Cette combo-formulation ne peut pas couvrir tous les besoins combinés de ces deux produits, cela ne s'applique pas non plus aux patients déjà traités avec deux injections ni aux besoins de combinaisons entre insuline basale et GLP-1 analogues dans lesquels il est souhaitable de proposer au malade un ratio ou traitement personnalisé ou évolutif entre son insuline retard ou basale et son GLP-1 ou peptide analogue.
De même, la société SANOFI développe un produit comparable (Lixilan ®) de combo- formulation sous la forme de deux produits combinant l'insuline basale Lantus ® et l'analogue du GLP-1 Lyxumia®. Un autre exemple de combo-composition est décrit dans la demande O2014/124993. Comme pour les exemples précédents, une des limites est qu'il s'agit nécessairement d'un mélange à ratio fixe alors que chaque patient a besoin d'un traitement graduel en fonction de spécificités différentes pour les associations de traitements mises en place. Les autres approches envisagées sont celles d'une combinaison de deux produits dans un même dispositif.
Ces options de dispositifs sont orientées vers des solutions de technologie médicale pour répondre aux mêmes besoins de combiner différents injectables en un seul produit et pour procéder à moins d'injections, sans pour cela avoir recours à de nouvelles compositions pharmaceutiques mais en utilisant des barrières physiques par le biais de dispositifs d'administrations.
L'objectif reste l'injection de plusieurs produits avec une seule implantation d'aiguille, sans mélanger les fluides ou liquides à injecter et/ou en réduisant autant que possible leur contact pour obtenir des effets comparables à ceux de leurs injections séparées. Ici aussi il s'agit le plus souvent, en pratique, de combiner seulement deux produits.
On distingue en général deux approches principales pour répondre à ce problème : soit les produits sont placés dans deux réservoirs en Y ou en parallèle, soit, ils sont placés dans des réservoirs en ligne ou l'un derrière l'autre.
La première solution consiste par exemple à placer deux produits en parallèle l'un à côté de l'autre, le plus souvent dans deux réservoirs séparés qui débouchent dans une même connexion en Y. Les réservoirs peuvent être actionnés par un même système ou par deux systèmes de pression ou transfert distincts. Ces dispositifs sont encombrants, plus volumineux que les dispositifs d'injections classiques. Ils permettent aux produits de rester séparés, mais ils n'éliminent pas les risques de contaminations croisées ou les possibles incompatibilités chimiques.
De même, il est compliqué dans ces cas de ne pas injecter les deux produits selon un ratio dose/volume fixe.
Au moment de l'administration, il reste difficile d'éviter que les deux produits ne se mélangent dans la connexion vers l'aiguille unique, tout au long des canaux communs d'injection, selon un processus agité ou dynamique, ce qui augmente les risques de problèmes de compatibilité entre les deux produits et limite les applications en fonction des types de produits et de leurs compatibilités sous formes liquides injectables. Un dispositif d'injection par une seule aiguille de liquides arrangés dans un montage de réservoirs « en parallèle » est décrit dans le brevet US4609371 ; ce système présente l'inconvénient majeur d'être plus large que les dispositifs d'injections classiques.
Pour chercher à répondre aux limites posées par le fonctionnement en parallèle des 2 pistons la demande WO2012/072559 propose un dispositif dans lequel ces déplacements sont commandés par des moteurs indépendants contrôlés par un dispositif électronique, permettant de doser à volonté les volumes injectés de chaque produit. Cela conduit à un ensemble complexe lourd, cher et dépendant de piles ou batteries.
Un exemple d'application d'un tel dispositif combine l'insuline Glargine retard ou basale déjà commercialisée par ailleurs seule dans le produit Lantus® et un peptide analogue du GLP-1 déjà commercialisé par ailleurs seul dans le produit Lyxumia®. Dans ce cas aussi, il s'agit d'un ratio fixe d'injection entre les deux produits.
La seconde solution consiste à placer dans un dispositif les deux produits en ligne, l'un derrière l'autre Ces dispositifs sont moins encombrants ou volumineux que les systèmes en parallèle, mais les produits sont moins facilement, ou moins efficacement séparés ou isolés dans la phase de stockage et dans la phase d'injection. Ils sont donc soumis à plus de risques de contamination croisée. Ils doivent souvent être remplis dans des réservoirs moins classiques, selon des méthodes plus spécifiques, moins validées, moins universelles et donc plus chères.
Il est compliqué aussi, voire impossible dans ces cas de ne pas injecter les 2 produits selon un ratio dose ou volume fixe. Cela ne permet donc pas de moduler leurs doses en fonction des besoins.
Dans le brevet USP 3911916 est décrit un dispositif dans lequel une aiguille double pointe perce les pistons en fin d'injection et permet ainsi de mettre séquentiellement les compartiments (ou chambres) placés en aval en contact avec l'aiguille d'injection. On peut aussi citer le brevet USP 3.923,058 qui décrit un dispositif similaire.
Plus récemment ont été développés des dispositifs autour de seringues bi- compartimentales avec dans la plupart des cas un by-pass pratiqué dans le cylindre. Ces conditionnements sont chers et complexes et peuvent poser des problèmes d'étanchéité ou de stabilité spécifiques. Comme exemples de telles présentations on peut citer les dispositifs décrits dans les brevets US5080649, US2011092906 ou US2014103045.
D'autres approches ont été proposées au problème du by-pass à partir d'un seul réservoir segmenté par des pistons comme dans le cas du brevet USP 4.439.184. Dans le brevet USP 4723937 le dispositif comporte un seul réservoir et un piston intermédiaire : la partie distale (ou avale) est vidée par ce piston qui vient se positionner dans une pièce qui fait office de by-pass en déformant le piston pour vider la partie proximale (ou amont).
Dans les brevets USP 3680558, et 4702737 le dispositif utilise un système avec deux ou plusieurs réservoirs qui circulent les uns dans les autres. Cette solution implique des réservoirs différents et spécifiques, s 'affinant depuis l'aval vers l'amont, donc nécessairement de moindre volume, ce qui peut obliger à rallonger l'ensemble jusqu'à obtenir rapidement une longueur incompatible avec la distance habituelle du geste d'injection. Ces dispositifs spécifiques comportent des doses fixes et des présentations pré-remplies.
Dans les demandes WO 0126718 et WO 9746202 est décrit un dispositif dans lequel un réservoir d'injection proximal ou amont, telle qu'une cartouche, peut être utilisé comme une tige sur un piston indépendant qui porte un système de connexion à ce réservoir amont pour collapser et donc pour vider le contenu d'un réservoir d'injection distal ou aval, telle qu'une seringue, au cours de l'injection du contenu de celui-ci à travers une aiguille. Cette approche a été reprise dans la demande US2014/0276039.
Dans la demande US 2013/0267932 le réservoir amont peut être une cartouche, dans ce cas précis actionnée par un stylo-injecteur. Cette solution présente des risques de contamination croisée, avec possibilité que le premier produit aval entre en contact avec le second produit amont dans la cartouche multi-doses Un autre inconvénient est que ce premier produit aval injecté reste de type uni-dose, pré-rempli à dose fixe.
Dans la demande de brevet US 2010/0286513 on trouve aussi cités d'autres dispositifs qui proposent des solutions pour délivrer différents injectables par une seule piqûre, soit avec 2 seringues en parallèle, soit en ligne avec des réservoirs télescopiques. Dans le brevet US 3680558 est décrit un « telescoping compartments » comportant une valve s Ouvrant et se fermant sous l'effet de la rotation du piston, remplissable, mais ce dispositif est complexe et imprécis
Le dispositif connecteur-seringue selon l'invention offre une réponse nouvelle à tous ces besoins. Il permet de combiner tous ces traitements à toutes les doses ou tous les ratios selon le cas spécifique de chaque patient à chaque instant de l'évolution de sa maladie.
La demanderesse a inventé des dispositifs d'un nouveau type « connecteur-seringues » tels que définis ci-dessus qui apportent des solutions nouvelles et d'application générale à l'ensemble des besoins existants pour limiter les injections dans tous les traitements qui nécessitent plusieurs produits injectables.
Comme indiqué ci-dessus, même s'il existe quelques solutions pour répondre à ces besoins, elles ne permettent en générale de combiner que deux produits précis dans des systèmes pré-remplis et/ou d'application spécifiques. Elles n'ouvrent pas le champ des applications et combinaisons possibles et ne sont que des solutions ponctuelles face à une problématique beaucoup plus générale non résolue.
DEFINITIONS :
On utilisera dans l'ensemble de la présente demande les définitions suivantes :
Par réservoir s'entend un volume contenu dans le dispositif susceptible de contenir un produit, de préférence de forme cylindrique. Par joint s'entend un élément souple compressible susceptible de faire le contact de manière hermétique entre 2 parties rigides, de préférence un anneau circulaire en caoutchouc butyle.
Par embout luer ou luer-lock s'entend l'extrémité mâle ou femelle standard de seringue de forme tronconique sur laquelle vient se fixer par contact l'extrémité femelle standard de l'aiguille.
Par adaptateur stylo-injecteur s'entend une pièce plastique spécifique et amovible qui transforme l'aiguille d'injection du dispositif selon l'invention en l'équivalent de l'aiguille interne d'une aiguille à stylo-injecteur. Cette pièce sert de leurre pour visser le stylo-injecteur sur Tune des extrémités du dispositif selon l'invention, ainsi que de protection pour cacher l'aiguille d'inj ection jusqu' au moment de l'administration.
Par solution universelle/standard sont définis les produits qui peuvent être administrés et sont contenus dans des contenants standards et connus par l'homme de l'art tels que les flacons, les poches, les ampoules, les cartouches, les bouteilles, les seringues et les stylos -inj ecteurs . Il n'est pas nécessaire de les modifier pour pouvoir les administrer avec le dispositif réservoir selon l'invention
Par piston s'entend la partie mobile à l'intérieur du corps du dispositif ou réservoir séparant deux produits. Il permet de vider en collapsant de manière séquentielle le contenu de la chambre du réservoir qui se trouve en aval.
Par creux s'entend d'une pièce percée d'un canal de connexion ouvert en permanence sans besoin de mécanisme de fermeture-ouverture, permettant le passage de produits de la partie proximale à la partie distale.
Par administration séquentielle, s'entend, administrations effectuées l'une après l'autre mais de façon continue, sans qu'il existe un contact entre les produits durant le processus.
Par distale s'entend la zone du dispositif la plus proche de la zone d'administration. Peut aussi se définir comme la partie en aval du dispositif en prenant comme référence le déplacement du fluide à travers un dispositif. Par proximale s'entend la zone du dispositif la plus éloignée de la zone d'injection. Peut aussi se définir comme la partie en amont du dispositif en prenant comme référence le déplacement du fluide à travers un dispositif.
Par produit s'entend sans limitation et à titre d'exemples, les substances, agents ou préparations thérapeutiques ou prophylactiques sous forme de formulations injectables, liquides, solides ou semi-solides ou encore fluides, pâteuses ou gels. De manière préférentielle, les produits sont des liquides ou des fluides en général.
Par injection s'entend le passage des produits l'un après l'autre par le même canal pour aboutir dans la même zone. Cette terminologie peut donc aussi s'appliquer à d'autres situations telles que, par exemple l'administration d'agents thérapeutiques ou prophylactiques par le biais d'une aiguille, les administrations topiques ou ophtalmiques ou dans tous autres domaines d'application.
On entend par connexions sans limitation et à titre d'exemples, les connexions standard ou embouts universels mâles ou femelles, luer, luer-lock, vis, septum, aiguille
Les descriptions qui suivent ne constituent que quelques exemples avantageux de modes de réalisation du dispositif selon l'invention, lequel pourra être mis en œuvre selon d'autres spécificités également couvertes par l'invention.
Les dispositifs et procédés de la présente invention utilisent des arrangements en ligne mais contrairement à certaines des solutions précédentes, les dispositifs connecteur- seringues selon l'invention peuvent être non pré-remplis, ils s'adaptent à toutes les doses/volumes, à toutes les combinaisons de dispositifs d'injection de toutes les présentations injectables standards et ils s'utilisent selon des procédés existants de préparations extemporanés.
Comme indiqué ci-dessus, les solutions en ligne qui utilisent l'approche d'un réservoir amont qui entre dans le réservoir aval conditionnent et limitent les formes et volumes de chacun des réservoirs d'injection et augmentent la longueur de l'ensemble. Cela limite aussi la précision des dosages qui sont réalisés par ces réservoirs par rapport aux dispositifs selon la présente invention dans laquelle les diamètres du piston creux interne sont indépendants des volumes des réservoirs des dispositifs d'injection connectés et des dosages, et leur précision sont assurés par ces réservoirs indépendants ce qui permet de réduire la longueur du dispositif, similaire à celle d'un système d'injection standard.
La présente invention qui comporte un piston interne toujours ouvert est aussi une solution beaucoup plus simple que, par exemple, les systèmes à valve ou à septum et est indépendante des caractéristiques des produits à combiner pour le remplissage comme pour l'injection.
De façon surprenante, la demanderesse a maintenant découvert le moyen d'éviter des solutions complexes, chères et longues à développer pour obtenir avec des dispositifs constitués d'un nombre restreint de pièces basiques, des avantages de simplicité et de confort d'utilisation, tout en permettant toutes les combinaisons possibles avec les outils et les gestes préparatoires standards de remplissage-préparations, de contrôle, d'amorçage et d'injection.
BREVE DESCRIPTION DES FIGURES
Figures 1 à 9 :
La figure 1 représente un dispositif connecteur-seringue dans un mode d'exécution comprenant sur le piston creux, une connexion femelle luer (ou luer-lock) (la) et sur le réservoir, une connexion mâle luer-lock (2a).
La figure 2 représente un dispositif connecteur-seringue dans un mode d'exécution comprenant sur le piston creux, une connexion femelle luer (ou luer-lock) (la) et sur le réservoir, une aiguille fixe (4).
La figure 3 représente le dispositif connecteur-seringue dans un mode d'exécution semblable à celui de la figure 2 dans lequel on ajoute sur l'aiguille fixe du réservoir, une connexion séparée adaptateur stylo-injecteur (11).
La figure 4 représente le dispositif connecteur-seringue dans un mode d'exécution comprenant un piston plein (12) et un piston creux (1).
La figure 5 représente des détails du réservoir et du piston plein dans sa position après utilisation du dispositif connecteur-seringue.
La figure 6 représente un dispositif connecteur-seringue selon la version de la figure 4 avec un adaptateur stylo-injecteur dans un procédé d'association à deux stylo- injecteurs.
La figure 7 représente un dispositif connecteur-seringue selon la version de la figure 2 avec un bouchon luer (8) sur sa connexion proximale, dans son procédé d'association à un flacon de produit injectable (9).
La figure 8 représente un dispositif connecteur-seringue selon la version de la figure 2 avec un bouchon sur l'aiguille de sa connexion distale, dans son procédé d'association à deux seringues de produits injectables. La figure 9 représente le dispositif connecteur-seringue dans une version avec un mécanisme de blocage après utilisation et de profondeur de Γ aiguille.
Un premier objet de la présente invention est un dispositif du type connecteur-seringue pour administrer séparément au moins deux produits en quantités contrôlées par le biais d'une seule injection, comprenant-un piston creux (1) pouvant être déplacé à l'intérieur d'un réservoir (2) caractérisé en ce que :
- ledit piston creux (1) est ouvert par un canal interne (lb), de l'extrémité introduite à l'intérieur dudit réservoir (2) à l'autre extrémité dans une connexion proximale (la)
- ledit piston creux (1) forme une barrière étanche avec la paroi interne (2b) dudit réservoir (2) et dans sa course fait varier le ou les volumes dudit réservoir (2) selon sa position d'une extrémité à l'autre à l'intérieur dudit réservoir (2) ;
- ladite connexion proximale (la) reste constamment accessible à l'extérieur dudit réservoir (2) et
- ledit réservoir est ouvert à une extrémité dans une connexion distale (2a) et à l'autre extrémité de façon à introduire et laisser circuler ledit piston creux (1).
Les dispositifs selon l'invention peuvent être à usage unique à un coût très intéressant comparé aux améliorations de traitements qu'ils permettent. Ces dispositifs fonctionnent manuellement selon les mêmes principes que les dispositifs connecteurs et seringues actuels, et ne requièrent aucune assistance, ni moteur, ni piles ou batteries.
Les produits sont préférentiellement administrés de façon séquentielle, dans l'ordre souhaité, à des vitesses et selon des temps contrôlés et avec de possibles variations de sites ou de profondeurs d'administration à partir d'un même point initial d'injection.
Les dispositifs type connecteur-seringue selon l'invention pourront être réalisés en différentes tailles et avec différents types de connexions proximales et distales. Ils proposent une solution universelle pour toutes les administrations combinées ou les co- traitements injectables qui posent problème, indépendamment des produits à administrer et de leurs contraintes spécifiques ou du domaine d'application. Ils peuvent s'adapter à tous les produits à administrer tels que, à titre d'exemple, tous les injectables liquides sous formes de solutions ou de suspensions, préalablement lyophilisés ou non.
Comme indiqué ci-dessus, l'invention propose un dispositif pour l'injection unique d'au moins deux produits liquides, solides ou semi-solides, qui à la fois permet d'éviter tout contact entre les produits, peut permettre d'injecter une gamme étendue de volumes susceptibles de s'adapter à tous les traitements, peut utiliser tous les dispositifs d'injections actuels tels que aiguilles, seringues, stylo-injecteurs, cartouches ou systèmes de perfusion flacons poches ou autres et peut être simple, économique à fabriquer et d'un encombrement réduit compatible avec ces dispositifs.
En particulier, le dispositif selon l'invention pour l'injection d'au moins deux produits tels que par exemple deux liquides thérapeutiques, dans les tissus d'un patient, comprend au moins un piston creux qui délimite au moins une chambre intérieure à volume variable apte à contenir au moins un premier produit dans un réservoir ; ledit piston creux dans ledit réservoir est toujours ouvert par un canal interne sous forme d'un conduit intérieur reliant son extrémité avale à son extrémité amont dans une connexion proximale, ledit conduit débouchant de cette manière vers l'extérieur du dispositif ; ledit réservoir est ouvert également à son extrémité avale dans une connexion distale qui peut porter un élément d'injection telle qu'une aiguille ; ledit piston creux est mobile coulissant dans ledit réservoir de manière étanche et est suffisamment long pour que son extrémité amont sous forme de connexion proximale qui peut porter un dispositif d'injection telle qu'une seringue, reste accessible à l'extérieur du corps réservoir même lorsque le piston vient collapser le fond du réservoir en aval.
L'extrémité amont dudit piston creux est susceptible d'être actionnée et/ou saisie par l'utilisateur/trice pour le déplacer en translation.
Ledit piston creux peut jouer le rôle de tige de piston et collapser seul le réservoir, sans que ledit dispositif d'injection ait à entrer dans ledit réservoir. Ledit piston creux permet de relier la sortie dudit réservoir qui peut porter une aiguille, à une autre source de produit dans un autre dispositif d'injection aval et indépendante dudit dispositif.
La connexion proximale dudit piston creux pourra être un des adaptateurs qui permettent son branchement direct aux systèmes d'injection classique tels que par exemple et sans limitations, luer, luer-lock, vis, septum ou aiguille.
Ce dispositif est compatible avec toutes les tailles de seringues et tous les types de réservoirs d'injection et avec une utilisation possible non pré-rempli par remplissages en extemporané de deux ou plusieurs produits.
Le passage des produits, de préférence liquides, dans le canal toujours ouvert du piston creux peut se faire dans les deux sens. Le remplissage du réservoir peut donc se faire par les deux extrémités ce qui permettons types d'arrangements et de chargements.
Dans une version particulière du dispositif connecteur-seringue selon l'invention, on ajoute un piston plein dans le réservoir. Ce piston plein est indépendant du piston creux, il va isoler les volumes avals des volumes amont du réservoir et ne mettre ceux-ci en communication avec la sortie distale du réservoir par une modification de la surface dudit réservoir que lorsque ledit piston plein se trouve au fond dudit réservoir.
La présente invention a plus particulièrement pour objet un dispositif tel que décrit ci- dessus et comprenant au moins un, de préférence un seul piston plein (12) pouvant se déplacer à l'intérieur dudit réservoir (2) caractérisé en ce que :
- le au moins dit piston plein (12) est introduit dans ledit réservoir (2) avant l'introduction dudit piston creux (1) et
- ladite paroi interne (2b) présente à partir dudit fond (2c) dudit réservoir (2), de préférence sur une distance pratiquement égale à l'épaisseur dudit piston plein une variation de sa section destinée à rompre Pétanchéité entre ledit piston plein (12) et ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2), de préférence une augmentation de son diamètre (18a) - A l'exception de la distance sur laquelle ladite paroi interne (2b) présente une variation de sa section (18a), ledit piston plein (12) forme une barrière étanche avec ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2)
- lorsque ledit piston plein (12) se trouve au contact dudit fond (2c) dudit réservoir (2) il n'est plus étanche avec ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2) ; ce qui permet le passage des dits produits entre ledit piston plein (12) et ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2),
La présente invention a plus particulièrement pour objet un dispositif tel que décrit ci- dessus et comprenant un seul piston plein (12).
Dans un mode d'exécution de l'invention, pour permettre le passage du volume du ou des produits situés en amont du piston plein (12) on peut réaliser une variation de surface du au moins un piston plein, par exemple sous la forme d'au moins une gorge ou une rainure.
La présente invention a donc pour objet un dispositif comprenant au moins un piston plein (12), de préférence un seul piston plein, caractérisé en ce que le au moins piston plein comporte sur sa face distale une variation de surface de préférence au moins une gorge ou une rainure (18b).
Dans un mode d'exécution de l'invention, la paroi interne (2b) présente à partir dudit fond (2c) dudit réservoir (2), de préférence sur une distance pratiquement égale ou légèrement supérieure à l'épaisseur dudit piston plein une variation de sa section destinée à rompre Pétanchéité entre ledit piston plein (12) et ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2), de préférence une augmentation du diamètre de la section (18a)
Lorsque la variation de la section du réservoir consiste en une augmentation du diamètre de ladite section, l'expression augmentation de diamètre (18a) signifie qu'en pratique le diamètre de la paroi interne dudit réservoir pourra présenter une augmentation sur une certaine longueur. Cette augmentation de diamètre pourra être supérieure de 1% à 50% par rapport au diamètre du piston plein. La longueur limitée sur laquelle est réalisée cette augmentation de diamètre (de la paroi interne du réservoir) est aussi du même rang de valeurs/pourcentage par rapport à l'épaisseur dudit réservoir, et sur le reste de la longueur dudit réservoir le diamètre du piston et celui de la paroi interne dudit réservoir sont pratiquement identiques car le piston plein forme une barrière étanche avec ladite paroi interne.
La longueur de la partie du réservoir présentant une augmentation de surface pourra être supérieure de 5% à 60% par rapport à l'épaisseur du piston plein.
De manière préférentielle, le diamètre dudit réservoir pourra être augmenté de 1,5% à 30% par rapport au diamètre du piston sur une longueur qui pourra être supérieure de 10% à 50% par rapport à l'épaisseur du piston.
De manière encore plus préférentielle, le diamètre dudit réservoir pourra être augmenté de 1.75% à 20% par rapport au diamètre du piston sur une longueur qui pourra être supérieure de 15% à 40% par rapport à l'épaisseur du piston.
De manière préférée, le diamètre dudit réservoir pourra être augmenté de 2% à 10% par rapport au diamètre du piston sur une longueur qui pourra être supérieure de 20% à 30% par rapport à l'épaisseur du piston.
A titre d'exemple illustratif et non limitatif de la présente invention, les inventeurs ont construit un prototype selon l'invention qui a été utilisé pour injecter deux produits liquides. Dans ce prototype, le diamètre du piston plein est de 8,2 mm et son épaisseur est de 2,75mm.
Dans le dispositif réalisé selon l'invention, le diamètre dudit réservoir a été augmenté de 2.44% par rapport au diamètre du piston ce qui conduit à un diamètre du réservoir de 0=8.4 mm sur une longueur supérieure de 27.27% par rapport à l'épaisseur du piston ce qui conduit à une longueur de L=3.5mm.
L'expression pratiquement égale ou légèrement supérieure au diamètre du piston signifie également que de préférence, l'espace entre la paroi interne et le piston au niveau de l'augmentation de diamètre est toujours égale à au moins 0,2mm. En d'autres termes, à ce niveau du réservoir, le diamètre de sa paroi interne doit être supérieur d'au moins 0,2 mm au diamètre du piston. L'expression pratiquement égale ou légèrement supérieure à l'épaisseur du piston signifie également que de préférence l'augmentation de diamètre du réservoir est toujours réalisée sur une distance égale à l'épaisseur du piston augmentée d'au moins 0,5mm.
Dans un mode préféré, cette augmentation de diamètre sur une distance pratiquement égale à l'épaisseur du piston plein est telle que lorsque le piston plein se trouve dans cette position, un espace est ainsi créé entre la paroi du réservoir et le tour du piston plein, espace qui peut être équivalent à la surface interne des aiguilles ou du canal interne, de façon à ne pas modifier à ce niveau les forces nécessaires pour déplacer les fluides chargés.
Ainsi, le dispositif selon l'invention, comprend au moins un, de préférence un seul piston plein (12) pouvant se déplacer à l'intérieur dudit réservoir (2) caractérisé en ce que :
- le au moins dit piston plein (12) est introduit dans ledit réservoir (2) avant l'introduction dudit piston creux (1) et
- ladite paroi interne (2b) présente à partir dudit fond (2c) dudit réservoir (2), de préférence sur une distance pratiquement égale à l'épaisseur dudit piston plein une augmentation de surface ou de diamètre (18a)
- A l'exception de la distance sur laquelle ladite paroi interne (2b) présente une variation de surface ou de diamètre (18a), ledit piston plein (12) forme une barrière étanche avec ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2)
- lorsque ledit piston plein (12) se trouve au contact dudit fond (2c) dudit réservoir (2) il n'est plus étanche avec ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2) ; ce qui permet le passage desdits produits entre ledit piston plein (12) et ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2).
La présente invention peut par exemple reprendre l'approche décrite ci-dessus qui cherche à combiner un produit existant pré-rempli en stylo-injecteur mais avec l'avantage de pouvoir le combiner avec d'autres produits pré-rempli existants tel qu'un autre stylo-injecteur tout en faisant varier les doses de chaque produit comme on le souhaite pour les ajuster à chaque patient selon son traitement spécifique, en accord notamment avec les orientations actuelles de la médecine personnalisée.
La présente invention a plus particulièrement pour objet un dispositif tel que décrit ci- dessus, caractérisé en ce que ledit connecteur-seringue peut être connecté à un ou plusieurs dispositifs d'administration du type seringue, stylo-injecteur, poche d'injection, flacon, injecteur, pompe, aiguille, cathéter ou connecteur.
Ainsi, l'utilisateur peut selon ses besoins connecter au dispositif selon l'invention par exemple des seringues et ou des stylo-injecteurs et/ou des systèmes de perfusion dans leur configuration commerciale sans aucun besoin de manipulation ni développement additionnel.
Il peut décharger de façon séquentielle dans le dispositif de l'invention les agents thérapeutiques ou prophylactiques sans manipulation et procéder à leur injection jointe selon des méthodes standards.
Le dispositif selon l'invention peut ne pas être un dispositif chargé dont le ou les réservoirs devraient, ensemble ou séparément, être enregistrés comme autant de produits spécifiques. Comme il peut ne pas être un système pré-rempli, il ne doit pas nécessairement solutionner les problèmes potentiels de stabilité, compatibilité et d'étanchéité durant leur cycle de vie de certains dispositifs préalablement cités.
En utilisant le dispositif selon l'invention, le patient peut recevoir au moins deux agents thérapeutiques en une seule injection à des volumes différents et ce, quelle que soit la présentation dans laquelle se trouve les agents thérapeutiques injectables.
Les dispositifs connecteur-seringue selon l'invention sont préférentiellement arrangés en ligne de façon à pouvoir être utilisés comme des connecteurs avec d'autres dispositifs d'injection à chacune de leurs extrémités, telle qu'une aiguille connectée à l'extrémité distale ou avale et une seringue connectée à l'autre extrémité proximale ou amont et de façon à pouvoir ensuite être utilisés comme des seringues au moment de l'injection. La présente invention a plus particulièrement pour objet un dispositif tel que décrit ci- dessus, caractérisé en ce que le diamètre dudit canal interne (lb) est le plus petit possible qui soit compatible avec le passage desdits produit à administrer et de préférence ledit diamètre est d'un diamètre supérieur ou au moins égal au diamètre du conduit de l'aiguille (4) lorsque la connexion distale (2a) est pourvue de ladite aiguille. Par exemple, pour injecter deux produits liquides (de volumes compris par exemple entre 5μΙ, et 2mL), le dispositif pourra être équipé d'une aiguille pouvant aller de gauge 25 (soit 0,5mm de diamètre extérieur et 0,3mm de diamètre interne) et d'un piston percé d'un canal interne de diamètre minimal égal à 0,3mm, préférentiellement de 0,4mm de diamètre. Pour deux produits liquides, on utilisera préférentiellement une aiguille de diamètre réduit, par exemple de gauge 29 (soit 0.34mm de diamètre extérieur et 0,18mm de diamètre interne) et un piston percé d'un canal interne de diamètre minimal égal à 0,18mm. Pour l'injection de produits visqueux, le dispositif pourra être équipé par exemple d'une aiguille égale ou inférieure à 23G (soit 0,64mm de diamètre extérieur et 0,34mm de diamètre interne) avec un piston percé d'un canal interne de diamètre égal ou supérieur à 0,34mm, ou même d'une aiguille de 18G (soit 1,2mm de diamètre externe et 0,8mm de diamètre interne) avec un piston percé d'un canal interne de diamètre égal ou supérieur à 0,8mm.
Dans ce qui suit, on entend par connexions sans limitation et à titre d'exemples, les connexions standard ou embouts universels mâles ou femelles, luer, luer-lock, vis, septum, aiguille. On entend par dispositifs d'injections sans limitation et à titre d'exemples, les aiguilles, les cathéters, les connecteurs, les seringues, les stylo- injecteurs, les systèmes de perfusion flacons, poches ou les pompes. On entend par produit sans limitation et à titre d'exemples, les substances, agents ou préparations thérapeutiques sous forme de formulations injectables, liquides, solides ou semi-solides ou encore fluides, pâteuses ou gels.
Les connexions des dispositifs selon l'invention sont préférentiellement standards telles que luer, luer-lock ou à vis-aiguille de façon à en faire des adaptateurs universels sur les dispositifs d'injections tels que seringues, stylo-injecteurs ou dispositifs de perfusion.
La présente invention a encore plus particulièrement pour objet un dispositif tel que décrit ci-dessus, caractérisé en ce que ledit connecteur-seringue comporte à ses extrémités proximale et/ou distale des connexions (la) et (2a) qui peuvent être mâles ou femelles, et être choisies parmi les types luer, luer-lock, vis, aiguille, septum, valve ou un dispositif caractérisé en ce qu'un adaptateur (11) qui permet la fixation d'un stylo- injecteur audit connecteur-seringue est fixé sur ladite connexion distale (2a) autour de son aiguille (4). Les dispositifs connecteur-seringues selon l'invention peuvent permettre de pratiquer cette injection unique dans les différentes approches classiques des injections telles que par exemple pour les injections intradermiques, sous-cutanées, intramusculaires ou intraveineuses. Cette injection combinée peut être réalisée exactement au même site par exemple à la sortie du point fixe d'injection dans l'un quelconque de ces tissus. Ces injections combinées peuvent aussi être réalisées en des points différents. Selon l'arrangement retenu en fonction des forces d'implantation de l'aiguille et de collapse dudit dispositif, on pourra par exemple commencer l'injection sous-cutanée du produit le plus aval dès l'introduction de l'aiguille sous la peau et poursuivre cette injection jusqu'à la terminer avant d'arriver au point de pénétration le plus profond de l'aiguille où il sera possible de pratiquer dans une autre zone l'injection d'un autre produit. On pourra également réaliser cette séparation en des points fixes avec un arrangement tel que décrit ci-après. Il est également possible selon le mode séquentiel de ces injections de laisser un lapse de temps contrôlé entre chaque injection si cela favorise l'efficacité des traitements. Les dispositifs connecteur-seringues selon l'invention permettent des dosages précis pour chacun des produits ou constituants de l'injection combinées qui ne dépendent que des dispositifs d'injection auxquels ces connecteur-seringues sont connectés et qui sont donc équivalents à ceux obtenus dans l'utilisation habituelle de ces dispositifs d'injection. Ces dispositifs connecteur-seringues permettent donc aussi des doses réglables et variables pour chacun des constituants injectés ensemble.
Les dispositifs connecteurs seringues selon l'invention sont préférentiellement à usage unique, ils sont adaptables à tous les besoins des thérapies injectables. Ils sont préférentiellement remplis extemporanément juste avant leur utilisation mais ils peuvent aussi être pré-remplis de l'un ou de l'ensemble des produits qu'ils doivent injecter. Les dispositifs selon l'invention sont adaptés aux différentes formes galéniques injectables telles que liquides, semi-solides ou solides par exemples lyophilisées ou en poudres comme par exemple les formes retard micro-particulaires. On pourra par exemple n'avoir qu'un seul produit injecté pré-rempli sous forme solide lyophilisée et connecter le dispositif au réservoir liquide qui ne contient que son mélange de reconstitution.
Les dispositifs connecteur-seringues selon l'invention peuvent selon leur taille et leur application, s'adapter à tous les volumes d'injections, par exemple depuis quelques dizaines de microlitres pour certaines applications comme le diabète ou en vétérinaire sur de petits animaux, jusqu'à quelques centaines de millilitres, voir quelques litres par exemple pour les perfusions ou pour certaines applications vétérinaires sur de gros animaux.
Les dispositifs connecteur-seringues selon l'invention permettent d'injecter un seul produit. Ils permettent de combiner en une seule injection l'administration d'au moins deux produits voir de trois produits maintenus séparément. Ils permettent aussi d'injecter plus de trois produits en une seule injection.
Chacun des volumes d'injection définis par les dispositifs connecteur-seringues selon l'invention peut contenir zéro, un ou plusieurs produits à injecter ou encore un excipient qui va constituer un produit à injecter avec le contenu d'un autre volume qui pourra par exemple être sous forme solide. Ces dispositifs et leurs volumes peuvent aussi contenir toute autre substance qui nécessiterait d'être séparée jusqu'au moment et au point où l'on souhaite les réunir. Par injection on entend aussi des produits qui passent l'un après l'autre par le même canal pour aboutir dans la même zone, cette terminologie peut donc aussi s'appliquer à d'autres situations telles que par exemple dans l'administration d'agents thérapeutiques ou prophylactiques, les administrations topiques ou ophtalmiques ou dans tous autres domaines d'application.
On peut associer aux dispositifs selon l'invention les systèmes de protections classiques telles que par exemple des protections d'aiguilles.
La présente invention a encore plus particulièrement pour objet un dispositif tel que décrit ci-dessus caractérisé en ce que ledit connecteur-seringue est stérilisé avant remplissage et est réalisé en matériaux compatibles avec les injections, en ce que ledit réservoir est transparent et en ce que ledit piston creux ou ledit réservoir peuvent être gradués.
La présente invention a également plus particulièrement pour objet un dispositif tel que décrit ci-dessus, caractérisé en ce qu'une partie de la connexion distale pourvue d'une aiguille est prolongée sur un diamètre comparable à celui dudit dispositif, jusqu'à la canule de ladite seule aiguille pour assurer un appui sur la peau ou la zone d'administration au moment de l'injection.
La présente invention a également plus particulièrement pour objet un dispositif tel que décrit ci-dessus caractérisé en ce que ledit connecteur-seringue présente un mécanisme de blocage qui évite sa réutilisation et qui peut contrôler différentes profondeurs d'injection de ladite seule aiguille lorsque ledit piston creux est introduit audit fond dudit réservoir.
Le dispositif selon l'invention peut être équipé d'un système ou mécanisme de sécurité, qui, une fois l'injection terminée recouvre l'aiguille (shield needle), ou d'un système d'aiguille rétractable pour diminuer les risques de blessures par l'utilisateur (dispositif plus sûr) et assurer son usage unique (impossible de réutiliser le dispositif une fois le système activé).
Les dispositifs connecteur-seringue selon l'invention pourront être déclinés dans toutes les tailles compatibles avec chacune de leurs applications possibles et par exemple dans le domaine thérapeutique injectables permettre des volumes variables dans chacune des chambres crées par ces dispositifs qui pourront varier de quelques microlitres, quelques millilitres, quelques centaines de millilitres voire quelques litres.
Sans que cela soit limitatif quant aux domaines, aux arrangements et aux tailles possibles de réalisations de ces dispositifs, certains exemples de ces tailles et de ces applications ressortiront à la lecture des exemples qui suivent.
Les applications thérapeutiques qui peuvent bénéficier du dispositif de notre invention sont nombreuses. Les efforts de la recherche aujourd'hui et les avancées notamment en oncologie offrent de plus en plus une médecine dites personnalisée ou chaque patient reçoit souvent un traitement pharmaceutique incluant plusieurs agents thérapeutiques injectables et à des doses et fréquence qui lui sont spécifiques. Un des champs d'applications directe et immédiat de notre invention est certainement le domaine de l'insulinothérapie et les traitements du diabète en général dans lequel chaque injectable peut être choisi et adapté en fonction du patient et de son alimentation avec des possibilités de changement à chaque injection jusqu'à plusieurs fois par jours. A titre d'exemples illustratifs mais non limitatifs sur les applications thérapeutiques ou prophylactiques des dispositifs connecteur-seringues selon l'invention, on peut citer le diabète, l'hormonothérapie, antibiothérapie, la cancérologie, immunologie, les vaccins, les traitements d'urgence. Cela s'applique à la médecine humaine mais aussi en vétérinaire où les injections sont souvent compliquées par exemple en antibiothérapie ou dans d'autres cas de traitements préventifs où l'on peut avoir recours à plusieurs produits injectables.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un dispositif du type connecteur-seringue défini ci-dessus, caractérisée en ce que les produits à administrer sont utilisés dans les traitements du diabète, de l'infertilité, en hormonothérapie, en cancérologie, comme vaccins, ou dans tous les traitements dans lesquels plusieurs injections rapprochées doivent être pratiquées.
Les dispositifs selon l'invention permettent par exemple de combiner en une seule injection et à toutes les doses souhaitables l'insuline basale Glargine commercialisée dans les formulations Lantus®, Basaglar® Toujeo® avec le peptide analogue du GLP-1 lixisenatide commercialisé dans la formulation Lyxumia® quelques soient leurs présentations ou dispositifs d'injection, en stylo-injecteurs ou en flacons.
Les dispositifs selon l'invention permettent l'injection de différents produits sans contact ou mélange avant injection entre ces produits. Cela apporte une solution aux problèmes de compatibilité et permet par exemple d'injecter en une seule piqûre des produits à pH physiologiques, ou proche de pH 7, avec un produit à pH acide susceptible de précipiter ou de se modifier à pH neutre, donc normalement incompatible avec ces autres produits et d'obtenir les réponses thérapeutiques de tous ces produits comme s'ils avaient été injectés séparément.
Ce qui importe souvent c'est que l'injectable touche les tissus corporels au site d'injection dans sa formulation définie pour obtenir son mécanisme de fonctionnement et cela ne dépend pas nécessairement ou uniquement du pH physiologique rencontré. Si le mélange avant injection est impossible par exemple parce qu'il entraine une évolution de chaque produit avant injection, le fait d'injecter les produits l'un après l'autre au même site sans mélanger avant leurs formulations ne présente pas les mêmes problèmes et peut être une réponse directe à ce problème. On peut aussi optimiser cela en respectant un temps d'attente entre chaque produit comme c'est déjà le cas avec beaucoup d'injectables. Il est également possible avec le dispositif selon l'invention et comme cela sera décrit dans les figures, de délivrer en une seule injection, un ou plusieurs produits à différentes profondeurs dans des zones tissulaires distinctes. Chacune de ces solutions peut aussi être une réponse à la douleur parfois provoquée par certains de ces produits tels que les injectables acides.
Chaque type d'insuline a des actions complémentaires et certains patients doivent s'injecter une insuline prandiale avant chaque prise alimentaire soit au moins trois injections par jour. Les dispositifs selon l'invention vont permettre de combiner par exemple l'injection d'abord de Lispro Humalog® puis celle de Glargine Lantus®, Basaglar ou Toujeo® ou encore de Detemir Deglutec®. On pourra ajouter aussi une insuline pré-mélangée ou premix comme NovoLog® ou encore par exemple, combiner Lantus® avec Victoza® ou tous autre GLP-1 ou peptides analogues.
Un avantage des dispositifs selon l'invention par exemple dans le cas des traitements du diabète est donc de réduire le nombre d'injections quotidiennes quel que soit le type d'insuline, ce qui donne plus de temps à chaque point d'injection pour récupérer de l'injection précédente avant de procéder à une nouvelle injection au même site. Même dans les cas où l'injection d'insuline basale doit être répétée deux fois par jour, ceci n'est plus un problème si ces deux injections disparaissent parce qu'on peut les combiner aux autres injections. Le fait de pouvoir combiner par exemple chaque traitement d'insuline basale avec d'autres injectables, GLP-1, insuline prandiale ou prémélangée est plus adapté à ces traitements multiples que les nouveaux produits sous forme de formulations ou de dispositifs en combinaisons fixes.
Ces nouveaux traitements combinés ouvrent la porte aux applications des dispositifs selon l'invention selon une même logique, notamment aux patients qui utilisent déjà ces produits à toutes les autres doses différentes des combos-formulations et qui sont soucieux de réduire leur nombre d'injection. Les dispositifs selon l'invention s'appliquent aussi aux enfants et aux adolescents chez lesquels diminuer le nombre d'injection est clairement susceptible d'améliorer la compliance.
La présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur- seringue défini précédemment caractérisée en ce que au moins deux produits choisis dans au moins un des groupes a) à c) suivants sont administrés dans le traitement du diabète : a) l'insuline ou d'un dérivé de l'insuline choisi de préférence parmi les insulines rapides, semi-lentes, lentes, basai es ou mélanges d'insuline telles que les produit Tresiba®, Lantus®, Toujeo®, Humalog®, Umulin®, Levemir®, Basaglar®, Actrapid®, Novo ix®, Mixtard®, Apidra®, NovoRapid®, b) le GLP-1 ou les peptides analogues du GLP-1 choisis de préférence parmi le Liraglutide (contenu par exemple dans le produit commercial Victoza®), la Lixisénatide (contenue par exemple dans le produit commercial Lyxumia®), l'Albiglutide (contenu par exemple dans le produit commercial Tanzeum®), l'Exenatide (contenue dans les produits commercial Byetta® ou Bydureon®), le Dulaglutide (contenu par exemple dans le produit commercial Trulicity®), le Semaglutide ou la Taspoglutide, c) le Glucagon ou un Glucagon analogue, sous forme stable en solution ou sous forme solide ou lyophilisée à reconstituer.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment caractérisée en ce que au moins deux produits sont choisis dans au moins deux des groupes a) à c) précédemment indiqués.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment, caractérisée en deux produits sont administrés et en ce que l'un des deux produits administré est l'insuline ou d'un dérivé de l'insuline choisi dans le groupe a) décrit ci- dessus et l'autre produit est le GLP-1 ou les peptides analogues du GLP-1 choisi dans le groupe b) décrit ci-dessus.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment, caractérisée en ce que deux produits sont administrés et en ce que l'un des deux produits administré est l'insuline ou d'un dérivé de l'insuline choisi dans le groupe a) décrit ci-dessus et l'autre produit est l'insuline ou un dérivé de l'insuline choisi dans le même groupe a) décrit ci-dessus.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment, caractérisée en deux produits sont administrés et en ce que l'un des deux produits administré est l'insuline ou d'un dérivé de l'insuline choisi dans le groupe a) décrit ci- dessus et l'autre produit est le Glucagon ou un Glucagon analogue choisi dans le groupe c) décrit ci-dessus.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment, caractérisée en trois produits sont administrés et en ce que l'un des trois produits administré est l'insuline ou d'un dérivé de l'insuline choisi dans le groupe a) décrit ci- dessus, l'autre produit est le GLP-1 ou les peptides analogues du GLP-1 choisi dans le groupe b) décrit ci-dessus et le troisième produit est le Glucagon ou un Glucagon analogue choisi dans le groupe c) décrit ci-dessus.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment, caractérisée en deux produits sont administrés et en ce que l'un des deux produits administré est le GLP-1 ou les peptides analogues du GLP-1 choisi dans le groupe b) décrit ci-dessus et le deuxième produit est le Glucagon ou un Glucagon analogue choisi dans le groupe c) décrit ci-dessus.
La présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation telle que décrite ci-dessus dans laquelle plusieurs injections rapprochées sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini ci-dessus, caractérisée en ce que lesdits produits à administrer sont utilisés dans les traitements du diabète et sont constitués d'une part de l'insuline ou d'un dérivé de l'insuline choisi de préférence parmi les insulines rapides, semi-lentes, lentes ou basales telles que les produit Tresiba® ou Lantus ® et d'autre part du GLP-1 ou les peptides analogues du GLP-1, tel que par exemple le liraglutide (contenu dans le produit commercial Victoza®), le Lixisenatide (contenu dans le produit commercial Lyxumia ®), l'Exenatide (contenu dans les produits commerciaux Byetta® ou Bydureon®) ou le Taspoglutide ; ou de glucagon ou d'un glucagon analogue, en combinaison avec un des peptides cités ci- dessus, plus particulièrement un analogue du GLP-1.
Ledit glucagon ou glucagon analogue peut aussi être utilisé dans les traitements d'urgence liés au diabète, telle que l'hypoglycémie, et du fait de son instabilité en solution, être conditionné dans le dispositif selon l'invention sous forme solide ou lyophilisée, et être reconstitué directement dans le réservoir juste avant administration.
La présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur- seringue défini précédemment caractérisée en ce que au moins deux produits choisis dans au moins un des groupes a) à c) suivants sont administrés dans le traitement de l'infertilité féminine : a) Les GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) agonistes, de préférence choisis entre les produits commerciaux Decapeptyl®, Suprefact® ou Synarel® b) Les GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) antagonistes, de préférence choisis entre les produits commerciaux Cetrotide® ou Orgalutran® c) L'hormone folliculostimulante, de préférence choisis entre les produits commerciaux Gonal-F®, Puregon®, Menopur®, Pergoveris®, Fostimon®.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment caractérisée en ce que au moins deux produits sont choisis dans au moins deux des groupes d) à f) précédemment indiqués.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment, caractérisée en deux produits sont administrés et en ce que l'un des deux produits administré est le GnRH agoniste choisi dans le groupe d) décrit ci-dessus et l'autre produit est l'hormone folliculostimulante choisi dans le groupe f) décrit ci-dessus.
Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini précédemment, caractérisée en ce que deux produits sont administrés et en ce que l'un des deux produits administré est le GnRH antagoniste choisi dans le groupe e) décrit ci-dessus et l'autre produit est l'hormone folliculostimulante choisi dans le groupe f) décrit ci- dessus.
La présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation telle que décrite ci-dessus dans laquelle plusieurs injections rapprochées sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini ci-dessus, caractérisée en ce que lesdits produits à administrer sont utilisés dans les traitements de l'infertilité et sont constitués d'une part des GnRH agonistes choisi de préférence parmi les produits Decapeptyl®, Suprefact® ou Synarel®, ou les GnRH antagonistes choisi de préférence parmi les produits Cetrotide® ou Orgalutran®, et d'autre part de l'hormone folliculostimulante choisi de préférence parmi les produits Gonal-F®, Puregon®, Menopur®, Pergoveris®, Fostimon®. La présente invention a également plus particulièrement pour objet l'utilisation telle que décrite ci-dessus d'un dispositif du type connecteur-seringue défini ci-dessus, caractérisée en ce que lesdits produits à administrer dans lesdits volumes sont sous forme solide, semi-solide, lyophilisée ou non et sont pré-chargés ou chargés au moment de l'utilisation dudit dispositif connecteur-seringue.
La présente invention a également pour objet un procédé de remplissage d'un dispositif connecteur-seringue défini ci-dessus, comprenant, à l'intérieur d'un corps externe réservoir (2) un élément interne piston creux (1), fermant ledit corps réservoir d'un côté, procédé caractérisé en ce que les produits à conditionner sont introduits à l'intérieur dudit réservoir (2) du côté d'une connexion distale (2a) ou du côté dudit piston creux (1) avant ou après que ledit piston creux (1) ne soit introduit dans ledit réservoir (2).
La présente invention a également plus précisément pour objet un procédé de remplissage d'un dispositif connecteur-seringue défini ci-dessus, comprenant, à l'intérieur d'un réservoir (2) cloisonné dans ses volumes par un piston plein (12) et par un piston creux (1), caractérisé en ce que les produits à conditionner sont introduits à l'intérieur dudit réservoir (2) du côté d'une connexion distale (2a) après que ledit piston plein ait été positionné dans ledit réservoir ou du côté dudit piston creux (1), avant ou après que ledit piston plein (12) ou ledit piston creux (1) ne soit introduit dans ledit réservoir (2).
La présente invention a ainsi pour objet un procédé de préparation et de conditionnement dudit ou desdits produits dans ledit connecteur-seringue tel que, sans limitation et à titre d'exemple sous forme de poudre ou de lyophilisé.
La présente invention a encore pour objet un procédé d'utilisation et de dispensation par lequel on remplit extemporanément ledit connecteur-seringue de la ou des quantités souhaitées de produits, on le connecte à un ou plusieurs dispositifs d'injection et on utilise ledit connecteur-seringue comme un dispositif d'injection complémentaire à travers une seule aiguille.
Selon l'invention, le dispositif connecteur-seringue est préférentiellement utilisé comme un réservoir que l'on peut remplir séparément des quantités ou volumes variables souhaités d'un ou plusieurs produits et qui, connecté à un ou à plusieurs dispositifs d'injection qui peuvent contenir des quantités ou volumes d'autres produits selon des ratios de volumes variables, isole les différents produits, évite leurs mélanges et permet leur injection via une seule aiguille.
La présente invention a également plus précisément pour objet un procédé par lequel on utilise ledit dispositif connecteur-seringue comme dispositif pour connecter des dispositifs d'injection pour injecter des quantités contrôlées du ou des produits à administrer et comme dispositif pour injecter le ou Iesdits produits par une seule aiguille.
La présente invention a également pour objet d'améliorer le procédé d'implantation d'aiguille et d'écoulement du fluide. Le geste d'injection, lorsqu' effectué avec le dispositif de l'invention, permet aussi l'injection du produit contenu dans le réservoir distal selon un mécanisme amorti par un phénomène de « piston hydraulique », moins douloureux, ce qui permet d'améliorer la tolérance liée à l'injection.
Le phénomène de « piston hydraulique » vient de l'agencement du dispositif selon l'invention, composé d'un tube cylindrique, d'un piston et d'un orifice pour évacuer un fluide, qui vient faire pression sur ledit fluide et non sur un élément solide tel que dans un dispositif standard. Le fluide, de par sa viscosité inférieure, a une plus grande capacité d'amortissement, ce qui permet de réduire les forces d'injections vis-à-vis d'un élément solide, qui de par sa dureté possède un coefficient d'absorption moins élevé.
De plus, cet arrangement permet aussi de réguler la vitesse de pénétration de l'aiguille ou canule. Dans un montage classique de type seringue, la force est directement transmise à l'aiguille ; dans le cas d'une injection faite avec une force trop grande (par exemple un utilisateur inexpérimenté), ou trop brutale, cette force se répercute directement sur les tissus, entraînant de la douleur pour le patient. Concernant le montage selon le dispositif de l'invention, l'aiguille va entrer dans les tissus à une vitesse correspondant au processus de pénétration-coupure-lésions des tissus obtenus en fonction de la pointe et section du biseau : si la vitesse est trop élevée, l'effet « piston hydraulique » va amortir et ralentir cette pénétration. A contrario, si la vitesse de pénétration est trop lente ou n'est pas constante, le phénomène évitera fluctuation ou pénétration trop lente de l'aiguille. Les dispositifs selon l'invention peuvent être obtenus par les techniques industrielles classiques connus de Phomme de l'art et par exemple par usinage ou thermo-moulage de pièces plastiques par exemple transparents ou de tout autre matériel compatible avec son utilisation.
Par ailleurs, comme indiqué ci-dessus, le dispositif selon l'invention peut être soumis à des processus de stérilisation pour assurer le maintien de l'asepsie au moment de son utilisation.
Les dispositifs connecteur-seringues selon l'invention peuvent être fabriqués en grande série à des coûts réduits selon des processus standards déjà connus et validés pour les nombreux connecteurs et dispositifs d'injections existants sur le marché. Il s'agit en général de fabrications par injection-moulage à partir des plastiques utilisés dans ces domaines.
On peut assembler les pièces constitutives des dispositifs selon cette invention de la même manière que celles par exemple des seringues jetables sur le même type de machines, en automatique et avec les mêmes précisions de positionnement-placement.
Comme dans ces exemples, on peut réaliser les pistons dans les caoutchoucs, les silicones ou les butyles habituellement utilisés. On peut réaliser des pistons séparés dans ces matières ou utiliser des joints portés par les pièces plastiques dans des gorges ou anneaux prévus à cet effet. On peut aussi utiliser des éléments de joints standards existants comme par exemple des joints o-ring. Comme dans ces exemples aussi de seringues ou comme dans le cas des aiguilles pour stylo-injecteurs, on peut associer à ces pièces plastiques des pièces métalliques telles que les aiguilles d'injection ou de percement des septums par exemple par surmoulage ou par collage dans ces pièces plastiques.
Ces pièces assemblées peuvent aussi être conditionnées selon des processus comparables, par exemple individuellement sous blister. Elles peuvent aussi être stérilisées avec les mêmes méthodes. On peut ainsi obtenir ces dispositifs en grandes quantités à des coûts compatibles avec leur utilisation unique et les réaliser dans les différentes tailles et avec les différents montages et connexions nécessaires selon le domaine de leurs applications. Les développements qui suivent expliquent en détail et à titre non limitatif les caractéristiques de l'invention. Ces développements font référence à titre d'illustration aux figures ci-jointes. Ils ont cependant pour objet de décrire des modes d'exécution de l'invention qui ne se limitent pas auxdites figures.
Par exemple, la figure 1 représente schématiquement un des modes d'exécution possibles du dispositif connecteur-seringue selon l'invention permettant l'administration en une seule injection de certaines combinaisons de produits.
Dans un mode d'exécution de l'invention, le piston creux (1) est terminé dans la partie amont extérieure au réservoir (2), par une connexion proximale (la) de type femelle, luer ou luer-lock et le réservoir (2) est terminé dans la partie avale par une connexion distale (2a) de type mâle, luer ou luer-lock.
De manière générale, le piston creux (1) est troué ou ouvert en permanence d'un canal interne (lb) qui fait communiquer l'intérieur du réservoir (2) en aval par la partie interne de la connexion proximale (la) vers l'extérieur du dispositif en amont.
Comme indiqué ci-dessus, le canal interne (lb) peut être de diamètre, de forme et de section variable mais sera préférentiellement réalisé rectiligne, du plus petit diamètre possible compatible avec le passage des produits utilisés dans le dispositif connecteur- seringue selon des forces et des pressions acceptables pour son utilisation par exemple manuelle, de façon à réduire les volumes morts résiduels dans ledit dispositif après son utilisation et à assurer au mieux la séparation des différents produits dans les phases de chargement ou d'administration.
Dans tous les cas et par exemple sur les autres versions représentées sur les autres figures, le piston creux (1) et le canal interne (lb) peuvent être décrits comme sur cette figure 1.
Dans la figure lb, le piston creux (1) est représenté du côté aval à l'intérieur du réservoir (2) terminé par une tête de piston du type à deux joints (3) par exemple de type o-ring. Dans le cas de cette figure 1 et de manière plus générale, cette partie piston fonctionnel peut être réalisée selon toutes les approches classiques telles que par exemple avec un ou plusieurs joints indépendants sous forme d'anneaux cylindriques engagés dans une ou plusieurs gorges prévues à cet effet dans la tête de piston ou sous forme d'un piston butyle troué à une ou plusieurs lèvres positionnées autour de la tête de piston ou directement faire partie de la tête de piston par une surface lisse ou à un ou plusieurs anneaux de contact.
Par ces moyens ou par d'autres moyens adaptés, le piston creux (1) assure un contact et une étanchéité suffisante sur la paroi interne (2b) du réservoir (2) pour séparer et déplacer lesdits produits sans fuites. Par ces moyens aussi ou par d'autres moyens adaptés, on peut aussi contrôler les forces de fiction pour obtenir un ordre souhaité dans le mouvement des différentes pièces entre elles.
Par exemple, dans la figure lb, le réservoir (2) est représenté ouvert en aval dans la connexion distale (2a) qui fait communiquer l'intérieur du réservoir (2) avec l'extérieur du dispositif en aval.
De manière générale, la connexion distale (2a) peut comporter à l'intérieur de sa partie externe dans le prolongement du corps externe du réservoir (2), un pas-de-vis spécifique non représenté ici, pour réaliser par rotation une connexion de type luer-lock avec un dispositif d'injection associé en aval. Cette partie externe de cette connexion distale (2a) peut aussi se prolonger comme représenté ici, de façon à assurer un point de contact de plus large surface avec la peau au moment de l'injection.
Le piston creux (1) est représenté ici introduit dans le réservoir (2) à une distance moyenne. Le piston creux (1) peut être déplacé à l'intérieur du réservoir (2) en conservant ladite étanchéité avec la paroi interne (2b), depuis son extrémité amont jusqu'à son extrémité avale au contact du fond (2c) du réservoir (2). Ces déplacements peuvent être opérés par des actions en translation, réalisées sur la connexion proximale (la) du piston creux (1). Ces déplacements peuvent aussi être opérés sous l'influence des volumes desdits produits introduits ou extraits dudit réservoir.
De manière générale, on pourra par exemple positionner un bouchon luer femelle standard sur la connexion distale (2a) et une seringue standard remplie du volume d'un premier produit sur la connexion proximale (la) et déplacer ledit piston creux depuis le fond (2c) jusqu'à une position plus amont dans ledit réservoir qui dépendra dudit volume transféré depuis ladite seringue standard. On pourra aussi par exemple positionner un bouchon mâle luer standard sur la connexion proximale (la) et l'extrémité d'un cathéter connecté à un dispositif d'injection sur la connexion distale (2a) et déplacer ledit piston selon lesdits volumes à transférer.
Par exemple, la figure 2 représente schématiquement un des modes d'exécution possibles du dispositif connecteur-seringue selon l'invention permettant l'administration en une seule injection de certaines combinaisons de produits.
Dans un mode d'exécution de l'invention, le piston creux (1) est terminé dans sa partie amont extérieure au réservoir (2), par une connexion proximale (la) de type femelle, luer ou luer-lock et le réservoir (2) est terminé dans la partie avale par une connexion distale (2a) de type à aiguille fixe (4).
Le réservoir (2) est représenté ouvert en aval dans la connexion distale (2a) par une aiguille fixe (4) qui fait communiquer l'intérieur du réservoir (2) avec l'extérieur du dispositif en aval. Cette connexion distale (2a) peut comporter une partie externe qui peut se prolonger comme représenté ici, de façon à assurer un point de contact de plus large surface avec la peau au moment de l'injection.
Le piston creux (1) est représenté ici soit introduit dans le réservoir (2) à une distance moyenne (figure 2b) soit avant son introduction, à l'extérieur du réservoir (2) devant l'ouverture amont du réservoir (2) par laquelle il est introduit (figure 2c).
Cet assemblage a préférentiellement lieu au cours de la fabrication dudit dispositif, avant son emballage par exemple en blister individuel. Ledit piston creux (1) peut être déplacé à l'intérieur du réservoir (2) en conservant ladite étanchéité avec la paroi interne (2b), depuis son extrémité amont jusqu'à son extrémité avale au contact du fond (2c) du réservoir (2). Ces déplacements peuvent être opérés par des actions en translation, réalisées avec la connexion proximale (la) du piston creux (1). Ces déplacements peuvent aussi être opérés sous l'influence des changements de volumes desdits produits à l'intérieur du réservoir (2).
On pourra par exemple positionner un bouchon butyle standard non représenté ici, sur l'aiguille fixe (4) de la connexion distale (2a) et une seringue standard remplie du volume d'un premier produit A sur la connexion proximale (la) et déplacer ledit piston creux depuis le fond (2c) jusqu'à une position plus amont dans ledit réservoir qui dépendra dudit volume dudit produit A transféré depuis ladite seringue standard. On pourra aussi par exemple positionner un bouchon mâle luer standard sur la connexion proximale (la), percer le bouchon septum d'un flacon et prélever un volume d'un premier produit A en actionnant le piston creux (1) par la partie amont de sa connexion proximale (la). Dans les deux cas, on pourra ensuite fixer par exemple une seringue pré-remplie du volume d'un second produit B sur la connexion proximale (la) et pratiquer l'injection en séquence des 2 produits A puis B, par la même aiguille fixe (4).
Par exemple, la figure 3b représente schématiquement le dispositif connecteur-seringue dans le mode d'exécution de la figure 2 associé à une pièce complémentaire ou connexion (figure 3a) séparée adaptateur stylo-injecteur (1 1) qui fait partie de l'invention.
Dans un mode d'exécution de l'invention, l'adaptateur stylo-injecteur (11) vient se positionner dans la connexion distale (2a) à l'extrémité avale du réservoir (2). Ainsi positionné, l'adaptateur stylo-injecteur (11) reproduit une connexion comparable aux connexions standards à vis et aiguille des stylo-injecteurs dans laquelle la partie aiguille est assurée par l'aiguille fixe (4).
Un mode général d'utilisation des dispositifs selon l'invention peut être décrit comme suit :
Si on a préalablement placé un bouchon luer mâle standard ou une seringue remplie d'un produit B (non représentés sur la figure 3), sur l'extrémité amont du piston creux (1) au niveau de sa connexion proximale (la), on pourra alors visser n'importe quel stylo-injecteur sur cette extrémité avale du réservoir (2) pour charger une dose de produit A, contrôlée et transférée par ledit stylo-injecteur selon les mêmes étapes ou opérations de son protocole d'utilisation habituelle pour injecter directement cette dose de produit A. On pourra ensuite dévisser ledit stylo-injecteur, retirer ledit adaptateur stylo-injecteur et pratiquer l'injection avec ladite seringue remplie d'un produit B fixée sur ladite connexion proximale (la) en implantant l'aiguille fixe (4) au point d'injection choisi. On injectera alors par exemple d'abord le produit A, en tenant ladite seringue au niveau de son appui-doigt et de la base de sa tige de piston et en enfonçant le piston creux (1) dans le réservoir (2) jusqu'à ce qu'il touche le fond (2c) et collapse le réservoir (2). On injectera ensuite le produit B, à partir de ladite seringue remplie, selon le protocole de son utilisation habituelle, par action entre ledit appui-doigt et ladite tige de piston. On aura ainsi injecté le produit A puis le produit B, en un seul point d'implantation de l'aiguille fixe (4) sans contact et sans mélanger les deux produits. Si nécessaire, on pourra respecter un temps précis entre l'injection du produit A et celle du produit B en marquant une pose contrôlée entre ces étapes, comme cela se pratique déjà pour de nombreuses injections.
Par exemple, la figure 4 représente schématiquement le dispositif connecteur-seringue dans un mode d'exécution comportant un piston plein (12) et un piston creux (1) selon un des arrangements possibles dudit dispositif connecteur-seringue selon l'invention pour permettre Padmiriistration de deux, trois ou plus de trois produits en une seule injection sans mélanger et sans contact entre produits selon certaines combinaisons possibles de ces produits.
Dans un mode d'exécution de l'invention, le piston creux (1) est terminé dans sa partie amont extérieure au réservoir (2), par une connexion proximale (la) du type standard à vis et aiguille comme celle des aiguilles pour stylo-injecteurs et le réservoir (2) est terminé dans la partie avale par une connexion distale (2a) de type à aiguille fixe (4).
Le piston creux (1) est troué ou ouvert en permanence d'un canal interne (1b) qui fait communiquer en aval, une partie de l'intérieur du réservoir (2) comprise entre ce piston creux (1) et le piston plein (12) avec en amont, la partie interne de la connexion proximale (la) vers l'extérieur dudit dispositif. Ce canal interne (lb) peut par exemple être décrit et réalisé de la même manière et avec les mêmes objectifs que sur les figures 1 et 2.
Le piston creux (1) est représenté du côté aval à l'intérieur du réservoir (2) terminé par une tête de piston du type à un joints (3) par exemple type o-ring. Cette partie tête de piston peut par exemple être décrite et réalisée de la même manière et avec les mêmes objectifs que sur la figure 1.
Le réservoir (2) est représenté ouvert en aval dans la connexion distale (2a) par une aiguille fixe (4) qui fait commumquer l'intérieur du réservoir (2) avec l'extérieur du dispositif en aval. Cette connexion distale (2a) peut comporter une partie externe qui peut se prolonger comme représenté ici, de façon à assurer un point de contact de plus large surface avec la peau au moment de l'injection. Le piston plein (12) est représenté sur la figure 4b et la figure 4c introduit dans le réservoir (2) en aval du piston creux (1) à la position précise qu'il doit occuper après assemblage ou montage des différentes parties dudit dispositif au moment de la fabrication et avant utilisation. Le piston creux (1) est représenté dans une position préférentielle avant utilisation, au contact à l'arriére du piston plein (12). Le piston plein (12) est dans une position qui peut lui permettre de remonter vers l'amont à l'intérieur du réservoir (2) si nécessaire, selon le ou les volumes de produits chargés dans le réservoir (2) par sa connexion distale (2a) au moment du remplissage dudit dispositif et selon un déplacement qui peut entraîner le piston creux (1) qui le touche en amont. Dans cette configuration aucun contact n'est possible entre les produits et leurs volumes chargés en aval du piston plein (12) et ceux chargés en amont de ce piston (12). Dans le réservoir (2) en aval de ladite position précise du piston plein (12) on trouve une partie dans laquelle la paroi interne (2b) du réservoir (2) présente une variation de diamètre de la paroi interne (18a) qui fait que lorsque le piston plein (12) se déplace vers l'aval de ladite position précise, les volumes et produits en aval et en amont du piston plein (12) peuvent être mis en communication d'une façon qui permette par exemple leurs transferts autour du piston plein (12) pour leur administration à travers l'aiguille fixe (4).
Sur les figures 4b et 4c, le piston plein (12) est représenté à sa position précise à l'intérieur du réservoir (2) dans deux configurations de piston avec joints séparés par exemples de type o-ring, d'abord avec deux joints (3) puis avec un seul joint (3) de façon à limiter les volumes morts de produits après utilisation dudit dispositif comme cela est précisé ensuite avec la figure 5.
Ce piston plein (12) peut être réalisé selon toutes les approches classiques telles que par exemple comme ici, avec un ou plusieurs joints indépendants sous forme d'anneaux cylindriques engagés dans une ou plusieurs gorges prévues à cet effet dans la tête de piston ou sous forme d'un piston plein butyle à une ou plusieurs lèvres autour de la tête de piston tel que par exemple les piston intermédiaire des seringues bi- compartimentales avec by-pass ou encore comme une pièce plastique moulée avec une surface lisse ou à un ou plusieurs anneaux de contact. Par ces moyens ou par d'autres moyens adaptés, le piston plein (12) assure un contact et une étanchéité suffisante sur la paroi interne (2b) du réservoir (2) pour séparer et déplacer les volumes desdits produits. Un exemple de l'utilisation de ce type de dispositif connecteur-seringue avec piston plein (12) à partir de deux stylo-injecteurs pour injecter 2 produits en une seule piqûre sera précisé ensuite avec la figure 6.
Un autre mode général d'utilisation des dispositifs selon l'invention peut être décrit comme suit :
Si on souhaite par exemple injecter en une seule piqûre les doses de trois produits différents A, B et C dont par exemple un, A, est totalement incompatible avec les deux autres B et C, on peut utiliser ce type de dispositif connecteur-seringue avec piston plein (12) dans une version dans laquelle la connexion proximale (la) du piston creux (1) est de type luer ou luer-lock, de façon à pouvoir y fixer des seringues standards. Dans ce mode d'exécution, si on ajoute sur la connexion distale (2a) un adaptateur stylo-injecteur (11), on peut charger d'abord un volume de produit A à partir d'un styio- injecteur standard vissé sur l'adaptateur stylo-injecteur (11) dans cette connexion distale (2a) du côté aval, on peut ensuite connecter une première seringue qui contient le volume de produit B et le charger entre le piston plein (12) et le piston creux (1). On déconnecte ensuite cette première seringue pour connecter une seconde seringue chargée du produit C. On retire l'adaptateur stylo-injecteur (11) en aval et on injecte à travers l'aiguille fixe (4) d'abord le produit A en actionnant le piston creux (1) par son extrémité proximale (la). On peut ensuite marquer une pause suffisante pour que ce produit A soit efficace ou diffuse depuis son point d'injection puis injecter le produit B en actionnant le piston creux (1) à partir de la seringue maintenue au niveau de son appui-doigt et de sa tige de piston. On peut si nécessaire marquer une seconde pause. On injecte ensuite le produit C en actionnant la seringue de façon standard.
Dans un autre mode d'exécution du dispositif connecteur-seringue avec piston plein dans laquelle la connexion distale (2a) du réservoir (2) est aussi de type luer ou luer- lock, on pourra réaliser la même opération et injecter trois produits contenus par exemple dans trois flacons à partir de trois seringues. La première seringue connectée en aval sur la connexion distale (2a) sera alors déchargée dans ledit dispositif par exemple à travers un autre connecteur standard femelle-femelle de type luer ou luer- lock. On pourra par exemple ne déconnecter cette première seringue en aval qu'après avoir rempli ledit dispositif du contenu de la seconde seringue et avoir connecté en amont la troisième seringue avec son contenu. On pourra alors par exemple fixer une aiguille standard ou un cathéter standard terminé par une aiguille sur la connexion distale (2a) dudit dispositif et pratiquer l'injection des trois produits comme précédemment, en un seul point sans les mélanger. Ces procédés seront les mêmes pour l'injection de plus de trois produits avec la possibilité d'avoir aussi plus de pistons intermédiaires permettant la séparation des différents produits liquides semi-solides ou solides.
Par exemple, la figure 5a et la figure 5c représentent schématiquement des détails d'un arrangement possible du réservoir (2) et du piston plein (12) dans sa position dite de by- pass au cours de l'utilisation ou après utilisation du dispositif connecteur-seringue selon l'invention.
Dans un mode d'exécution de l'invention, lorsque le piston plein (12) a fini son déplacement étanche à l'intérieur du réservoir (2) de l'amont vers l'aval du réservoir (2), il peut arriver au contact du fond (2c) dans une partie du réservoir (2) où il finit sa course et où il perd son étanchéité avec la paroi interne (2b) du réservoir (2) grâce à une variation de la section de la paroi interne (18a). Cette variation de section de la paroi interne (18a) est suffisamment grande pour permettre au volume du ou des produits en amont du piston plein (12) de s'écouler vers l'aval dudit dispositif avec des forces et pressions utilisables manuellement. Cette variation de la section interne (18a) est suffisamment petite pour ne pas constituer un volume mort perdu trop important pour ce ou ces produits. Cette variation de la section de la paroi interne (18a) pourra par exemple offrir une ouverture de section comparable à celle du canal interne (lb) ou des aiguilles de transfert ou d'injection utilisable dans chaque configuration dudit dispositif pour chaque type d'application.
Comme indiqué précédemment, cette variation de la section de la paroi interne (18a) a pour but de rompre étanchéité entre le piston plein (12) et la paroi interne (2b) du réservoir (2). Comme également indiqué précédemment elle pourra par exemple être obtenue par une légère augmentation du diamètre interne du réservoir (2), Cette rupture de l' étanchéité pourra aussi être obtenue par une déformation du cercle de la section de ce réservoir (2).
La présente invention inclut également toutes autres variations capables de rompre Pétanchéité entre le piston plein (12) et la paroi interne (2b) du réservoir (2) telle qu'au moins une gorge ou une rainure le long de la paroi interne (2b) sur une longueur donnée à partir du fond (2c) du réservoir (2), par exemple.
Par exemple, la figure 5b représente aussi schématiquement un exemple de variation de surface du piston plein (18b). Lorsque le piston plein (12) arrive au fond (2c) du réservoir (2), il peut être nécessaire d'avoir une variation de surface du piston plein (18b) qui va éviter que le piston plein (12) ne vienne boucher la sortie avale du réservoir (2) à travers la connexion distale (2a) et par exemple dans le cas représenté ici d'une sortie par aiguille fixe (4).
Dans un mode d'exécution de l'invention, pour permettre le passage du volume du ou des produits situés en amont du piston plein (12) on peut réaliser une variation de surface du piston plein (18b) sous forme d'au moins une gorge ou rainure.
On pourra par exemple assurer que la profondeur de celle-ci soit suffisante pour que l'ensemble du flux de volume du ou des produits situés en amont du piston plein (12) puisse s'écouler sans que ce passage n'entraine une force ou une pression supérieure à celle rencontrée dans les autres parties dudit dispositif. Cette variation de surface du piston plein sera aussi avantageusement la plus petite ou la plus fine possible pour limiter les volumes morts.
Par exemple, la figure 5b représente deux versions schématiques de cette variation de surface du piston plein (18b) avec un piston plein (12) à deux joints (3) et un second à un joint (3) susceptible de limiter lesdits volumes morts.
Par exemple, la figure 4a représente aussi schématiquement une vue éclatée des différentes pièces dudit dispositif avant montage. Le piston plein (12) est représenté entre le réservoir (2) et le piston creux (1), à l'extérieur du réservoir (2) devant l'ouverture amont du réservoir (2) par laquelle il est introduit. Selon un ordre d'assemblage préférentiel, on introduira en fabrication, d'abord le piston plein (12) dans le réservoir à la position précise par exemple avant la zone de by-pass, qu'il occupe avant utilisation dudit dispositif puis le piston creux préférentiellement au contact du piston plein (12). Cette dite vue éclatée permet aussi de mieux visualiser une possible variation de surface de la paroi interne (18a) de ladite zone de by-pass sur la paroi interne (2b) du réservoir (2). Selon un mode d'exécution de ce type, le diamètre interne du réservoir (2) sous forme cylindrique augmente suffisamment pour que le piston plein (12) ne soit plus étanche avec la paroi (2b) et que les volumes du ou des produits en amont du piston plein (12) puissent s'écouler vers l'aval selon des forces et des pressions par exemple compatibles avec leur injection manuelle.
Par exemple, la figure 6 représente schématiquement un des dispositifs connecteur- seringues de la figure 4 dans une version avec un piston plein (12) et un piston creux (1) dans le réservoir (2). Le piston creux (1) est terminé dans sa partie amont par une connexion proximale (la) du type standard à vis et aiguille comme celle des aiguilles pour stylo-injecteurs et le réservoir (2) est terminé dans la partie avale par une connexion distale (2a) de type à aiguille fixe (4) dans laquelle est positionnée un adaptateur stylo-injecteur (11).
Dans un mode d'exécution de l'invention représenté sur la figure 6a, un stylo-injecteur A (13), contenant un produit A par exemple incompatible avec un produit B est vissé sur cet adaptateur stylo-injecteur (1 1) et un volume du produit A préalablement sélectionné et contrôlé par ledit stylo-injecteur A (13) est chargé par actionnement dudit stylo-injecteur A (13) dans le réservoir (2) en aval du piston plein (12). Ledit volume selon son importance, peut déplacer le piston plein vers l'amont dans le réservoir (2). Ledit stylo A (13) est ensuite dévissé de l'adaptateur stylo-injecteur (11) et un deuxième stylo-injecteur B (14) contenant un produit B, tel que représenté sur la figure 6b, avec un volume préalablement sélectionné et contrôlé par ce stylo-injecteur B (14) est vissé sur la connexion proximale (la). On peut alors retirer l'adaptateur stylo- connecteur (11) et pratiquer l'injection du produit A puis du produit B selon des opérations comparables à celles décrites précédemment et proches des standards d'utilisation de ces dispositifs d'injection. Pendant la préparation avant l'injection, l'adaptateur stylo-injecteur (11) a aussi joué le rôle de protecteur d'aiguille. Dans cet exemple on peut piquer l'aiguille (4) dudit dispositif connecteur-seringue comme on le ferait pour une aiguille de stylo-injecteur puis pousser sur le corps dudit stylo-injecteur B (14) pour collapser ledit dispositif et injecter ledit produit A. On pourra ensuite marquer une pause nécessaire à l'efficacité dudit produit A puis injecter ledit produit B comme on le fait habituellement avec ledit stylo-injecteur B (14). On retire ensuite l'ensemble dispositif connecteur-seringue et stylo-injecteur B (14) du point d'injection. On dévisse ledit dispositif dudit stylo-injecteur B (14) par sa connexion proximale (la) et on élimine ledit dispositif comme une aiguille standard de stylo-injecteur par exemple en la recapuchonant avec l'adaptateur stylo-injecteur (11), avant de la dévisser. On peut ensuite stocker lesdits stylo-injecteurs A (13) et B (14) comme normalement recommandé avant leur prochaine utilisation sans risque de contamination croisée par lesdits produits A et B. Lesdits volumes A et B pourront être adaptés à chaque cas ou chaque traitement comme lors de leur utilisation habituelle séparée et injectés en une seule fois sans qu'il n'y ait jamais de contact ni donc de risque entre ces produits.
Par exemple, la figure 7 représente schématiquement une situation dans laquelle un dispositif connecteur-seringue selon l'invention est connecté à une aiguille standard
(15) sur l'extrémité luer ou luer-lock de la connexion distale (2a).
Dans un mode d'exécution de l'invention, si un bouchon mâle luer standard (8) est fixé sur la connexion proximale (la), on peut utiliser ledit dispositif pour prélever le volume d'un premier produit A, par exemple à travers le bouchon-septum (10) à l'intérieur d'un flacon (9) multi-doses de produit A. Le réservoir (2) est alors chargé du volume de ce premier produit A à injecter. On déconnecte alors ledit dispositif du flacon (9), on peut garder ou changer l'aiguille standard (15). Si on retire ensuite ledit bouchon mâle luer standard (8) et si une seringue luer ou luer-lock, chargée du volume d'un second produit B à injecter est connectée à l'extrémité luer de la connexion proximale (la), on peut implanter l'aiguille standard (15) et pratiquer d'abord l'injection du premier produit A puis celle du second produit B, sans mélanger les produits A et B, en un seul point d'insertion sur la peau de ladite aiguille standard (15). L'air contenu dans le canal interne (lb) va permettre de garder les produits A et B séparés jusqu'à leur injection.
On opère dans ce cas avec ledit dispositif comme on le ferait avec une seringue standard en utilisant le piston creux (1) par son extrémité proximale (la) comme si c'était une tige de piston et par exemple ici, en piquant l'aiguille (15) à travers le bouchon-septum (10) d'un flacon (9) pour prélever le volume souhaité du produit A. Préférentiellement dans ce cas le corps du réservoir (2) est transparent et gradué de façon à doser ledit volume dudit produit A transféré dans ledit dispositif par la translation du piston creux (1). Une autre solution peut être de graduer le piston creux
(1) sur sa surface extérieure d'une échelle qui permette de contrôler ledit volume prélevé même dans un réservoir non transparent. Une échelle graduée sur l'extérieur du piston creux (1) peut aussi être dans toutes les applications dudit dispositif, un moyen de vérifier le ou les transferts de volumes et donc de contrôler le fonctionnement dudit dispositif et du ou des dispositifs d'injection qui lui sont associé. Dans le cas représenté ici, une fois ledit dispositif chargé d'un volume du produit A prélevé dans le flacon (9) et l'aiguille standard (15) retirée du bouchon-septum, on pourra éventuellement aussi utiliser ledit dispositif comme une seringue et injecter directement son contenu en produit A à travers l'aiguille standard (15).
Si comme décrit précédemment, on retire ledit bouchon mâle luer standard (8) pour fixer à sa place par exemple une seringue chargé d'un autre produit B, on pourra injecter les deux produits A et B l'un après l'autre selon les étapes également décrites.
Dans ce cas comme dans tous les cas dans lesquels un premier produit A est prélevé du coté aval, ce produit A ne remplit pas le canal interne (lb) du piston creux qui reste en tout ou en partie rempli d'air. Si on connecte ensuite sur la connexion proximale (la) du piston creux (1) un autre dispositif d'injection chargé d'un produit B, il n'est pas nécessaire de purger les quantités résiduelles d'air et l'injection peut se faire directement. Dans ce cas les produits A et B peuvent ne pas être mis en contact et rester séparés de la couche d'air du canal interne (lb). Même si on connecte en amont sur la connexion proximale un dispositif d'injection multi-doses du produit B son contenu ne sera pas contaminé par le produit A et ledit dispositif d'injection pourra être réutilisé plusieurs fois comme il l'est habituellement.
Par exemple, la figure 8 représente schématiquement une utilisation d'une version du dispositif connecteur-seringue dans laquelle ledit dispositif est du type représenté sur la figure 1 avec un bouchon femelle luer standard (6) en aval du réservoir (2) et une connexion proximale (la) luer en amont sur laquelle est d'abord fixée une seringue de produit A. Dans cet exemple le bouchon femelle luer standard (6) est positionné de façon à obturer la connexion distale (2a) comme cela se fait sur les seringues préremplies sans aiguille.
Dans un mode d'exécution de l'invention, une fois connecté sur la connexion proximale (la) l'embout luer d'une seringue remplie d'un produit A, on peut actionner normalement cette seringue et charger une dose de produit A contrôlée par celle-ci, tel que représenté sur la figure 8a. Le produit A passe par le canal interne (lb) et remplit le réservoir (2) dudit dispositif en déplaçant le piston creux (1) vers l'amont. On déconnecte ensuite la seringue de produit A et on connecte à la même extrémité amont une seringue de produit B (7), tel que représenté sur la figure 8b, on peut alors retirer le bouchon femelle luer standard (6) puis fixer sur cette connexion distale (2a), une aiguille standard et pratiquer l'injection de A et B en une seule fois selon des étapes décrites pour les figures précédentes. Cette aiguille standard n'aura pas préalablement percé de septum avant de pénétrer dans la peau. Dans ce cas on peut avoir un certain contact entre les produits A et B mais uniquement à l'intérieur dudit dispositif et sans risque de contact dans d'autres réservoirs qui pourra contenir ces deux produits si on utilise deux seringues différentes.
Par exemple, la figure 9 représente deux versions schématiques du dispositif connecteur-seringue équipé d'un système de blocage ou de verrouillage qui s'active en fin d'utilisation ou pendant l'injection, qui peut éviter ainsi que ledit dispositif puisse être réutilisé et qui peut contrôler la profondeur d'injection. Ledit système peut être obtenu selon différents arrangements ou adaptations possibles sur le seul corps externe réservoir (2), il peut aussi être obtenu avec des arrangements ou adaptations à la fois sur le réservoir (2) et sur le piston creux (1), il peut aussi être obtenu à l'aide d'une pièce supplémentaire sur le réservoir (2).
Dans un autre mode d'exécution de l'invention, un système de clapets de sécurité (16) porté par le réservoir (2) et de rigole (17) à la surface externe du piston creux (1) dans lesquels ces clapets de sécurités (16) se déplacent. Au début de l'utilisation, le piston creux (1) pourra être dans une position enfoncée dans le réservoir (2) mais sans contact avec le fond (2c), position dans laquelle il n'arrivera qu'à la fin de l'utilisation. De cette manière le piston creux (1) peut être librement déplacé vers l'amont au cours de la ou des premières phases d'utilisation dudit dispositif. II peut aussi être librement déplacé vers l'aval au cours de la ou des phases suivantes d'utilisation. Dans ces différentes phases les clapets de sécurité (16) circulent librement dans les deux sens dans les rigoles (17). À la fin de l'utilisation dudit dispositif, le piston creux (1) atteint la position plus profonde dans le réservoir (2) au contact du fond (2c), dans laquelle les clapets de sécurité (16) sortent des rigoles (17) pour se refermer au-dessus du piston creux (1) et bloquer tous ses déplacements dans le réservoir (2) comme représenté sur cette figure 9b.
Dans un autre mode d'exécution de l'invention représenté sur la figure 9c, le dispositif comporte une connexion proximale (la) équivalente à la tête d'une aiguille de stylo- injecteur et donc capable de se fixer sur tous les stylo-injecteurs. Dans ce mode d'exécution, une pièce supplémentaire, contrôle de profondeur (19) est ajoutée sur le réservoir (2). Pendant toutes les étapes d'utilisation dudit dispositif jusqu'à l'injection, cette pièce contrôle de profondeur (19) est verrouillée sur la partie amont du réservoir (2). Ce contrôle de profondeur (19) ne permet alors d'injecter qu'une partie de la longueur de l'aiguille fixe (4). Après injection du ou des produits avals, lorsque l'injection va collapser ledit réservoir (2) par déplacement du piston plein (12) au contact du fond (2c), ladite connexion proximale (la) va libérer ledit contrôle de profondeur (19) de sa position verrouillée à la surface dudit réservoir (2) en sortant de leur habitacle les encoches de retenue (20) et ladite aiguille fixe (4) va pouvoir pénétrer plus profondément les tissus au site d'injection pour administrer le ou les produits amont. De cette façon, sans aucune manipulation dudit dispositif, on peut séparer les sites d'injection de différents produits administrés avec ledit dispositif selon l'invention. Ledit contrôle de profondeur (19) peut retrouver une seconde position de blocage grâce à des crochets de sécurité (21) à la surface de ladite connexion proximale qui va aussi servir à verrouiller ledit dispositif après son utilisation et empêcher ainsi toute réutilisation.
Les exemples suivants vont illustrer des possibilités d'utilisation du dispositif connecteur-seringue selon certains modes opératoires possibles. Le dispositif selon l'invention peut notamment être décliné en différentes versions et dimensions en fonction des caractéristiques des produits à injecter.
La première (illustrée mais non limitée par exemple par la Figure 2) est constituée d'un seul piston creux (1) percé d'un canal interne (lb) terminé en connexion proximale (la) par exemple par un embout femelle luer qui se déplace par rapport à la paroi interne (2b) du réservoir (2) pour créer une chambre entre ce piston creux (1) et le fond (2c) du réservoir (2) comportant une aiguille (4) permettant l'injection de médicaments. Cette première version peut être utilisée par exemple pour des connexions seringue- flacon, seringue-seringue et seringue-stylo-injecteur. Si nécessaire, une barrière contre une possible contamination entre un produit B contenu dans le dispositif d'injection connecté et le produit A contenu dans la chambre du dispositif connecteur-seringue peut être assurée par l'air notamment dans le canal interne (lb) qui sépare les deux produits.
La seconde version (illustrée mais non limitée par exemple par la Figure 4) possède un piston plein (12) en aval du piston creux (1) qui représente une barrière physique contre l'éventuelle contamination du dispositif contenant le fluide B par le fluide A contenu dans le réservoir (2), et qui permet dans certaines dispositions l'administration d'un troisième fluide C à travers la même aiguille (4).
PARTIE EXPERIMENTALE
Exemple 1 : Mise en évidence du fonctionnement et de la précision des administrations réalisées avec un dispositif selon l'invention dans une première configuration
Préparation d'une solution de Peptide 1 à 200 ug/mL :
Approximativement 50mg de Peptide 1 sont pesés puis solubilisés dans 5mL d'acide acétique à 0,1% dont le poids est aussi déterminé par pesée. Par une dilution au 1/10 à partir de cette première solution à 2mg/mL est obtenue la solution finale à 200μg/mL.
Le peptide 1 est facilement détectable par analyse HPLC à faible concentration, stable une fois solubilisé dans une solution d'acide acétique à 0,1% et ses propriétés sont connues de l'homme du métier.
Solution d'insuline humaine lente (Umuline® NPH) à 100UI/mL : Cette solution est une solution commerciale d'insuline humaine commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom de Umuline® NPH. Ce produit est une insuline à action intermédiaire. La solution est contenue dans un flacon commercial de lOmL à une concentration de 100UI/mL.
Préparation du dispositif selon l'invention pour une solution d'insuline à 100UI/mL et une solution de peptide à 20(^g/mL à partir d'un flacon et d'une seringue :
Dans cette configuration, le dispositif est équipé d'un bouchon luer mâle standard (non représenté sur la figure 2, visible en (8) sur la Figure 7), positionné au bout de la connexion proximale (la) du piston creux (1) permettant de transformer le piston creux en un piston fermé. Cette pièce mâle conique et standard, se fixe dans cet embout femelle luer-lock. De cette manière, il est possible d'utiliser le dispositif comme une seringue pour prélever un volume équivalent à 5UI (50μί) de Umuline® NPH directement du flacon commercial de lOmL.
La paroi du réservoir (2b) étant transparente, un premier contrôle visuel est effectué pour vérifier que la dose d'insuline prélevée se retrouve entièrement dans la chambre distale du réservoir et que l'aiguille (4) du dispositif n'est pas obturée. La paroi du réservoir (2) ou le piston creux (1) est équipé d'une graduation permettant de connaître le volume de produit introduit dans le réservoir (2) ; le dispositif se remplit comme une seringue avec aiguille.
Une fois la chambre distale remplie d'insuline Umuline® NPH, la seringue contenant le volume de peptide 1 est préparée à partir d'un flacon contenant la solution. Pour compenser les volumes morts du dispositif, 20μ1, s'ajoutent au volume de Peptide 1 à injecter soit un total de 170μί.
Il n'est pas nécessaire d'ajouter un surplus d'insuline car une fois injecté, le Peptide 1 expulse l'insuline qui aurait pu rester dans la chambre distale du réservoir. Le capuchon qui ferme la connexion proximale (la) du piston creux (1) est retiré afin de connecter l'embout luer de la seringue contenant le Peptide 1. Le dispositif est alors prêt pour l'injection.
Administration d'une solution d'insuline à 100UI/mL et d'une solution de peptide 1 à 200fig/mL via le dispositif selon l'invention : Dans un premier temps la chambre distale est collapsée, et par la suite le Peptide 1 contenu dans la seringue est injecté à travers le canal interne (lb) en utilisant une procédure d'administration standard. La totalité des deux produits déchargés est collectée dans un flacon pour être analysée par HPLC. Résultats
Les données obtenues sont regroupées dans la Table 1 (comme indiqué ci-dessus, 20μ1, de la solution ont été ajoutés dans la seringue pour compenser les volumes morts)
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Table 1
Exemple 2 : Mise en évidence du fonctionnement des administrations réalisées avec un dispositif selon l'invention dans une seconde configuration
Préparation d'une solution de Peptide 1 à 20(^g/mL :
Approximativement 50mg de Peptide 1 sont pesés puis solubilisés dans 5mL d'acide acétique à 0,1% dont le poids est aussi déterminé par pesée. Par une dilution au 1/10 à partir de cette première solution à 2mg/mL est obtenue la solution finale à 2W i mL. Solution d'insuline humaine lente (Umuline® NPH) à 100UI/mL :
Cette solution est une solution commerciale d'insuline humaine commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom de Umuline® NPH. La solution est contenue dans un flacon commercial de lOmL à une concentration de 100UI mL.
Préparation du dispositif selon l'invention pour une solution d'insuline à 100UI/mL et une solution de peptide 1 à 20(^g/mL à partir de deux seringues :
Cette configuration permet de remplir le réservoir par la connexion proximale (la) à l'aide de deux seringues : la première contenant 20UI (20 L) d'insuline Umuline ® NPH et la seconde contenant 120 μL de Peptide 1. Le dispositif est équipé d'un bouchon luer butyle femelle standard (tel que représenté en (6) de la Figure 8) qui recouvre l'aiguille (4) et empêche le passage de liquides au travers.
La première seringue d'insuline Umuline® NPH est remplie à partir d'un flacon commercial de lOmL et est ensuite connectée par le cône luer mâle de la seringue insérée dans l'embout luer femelle de la connexion proximale (2) du piston creux (1).
Par cette connexion l'insuline Umuline® NPH est injectée dans la chambre distale du réservoir ; le dispositif étant obstrué à l'autre extrémité, le piston creux (1) se déplace au fur et à mesure que se remplit la chambre. Une fois déchargée la première seringue dans le dispositif selon l'invention, la seconde seringue est préparée de la même manière avec 120pL de Peptide 1, volume dans lequel 20μ1. constituent l'excédent de volume correspondant au volume mort du dispositif. Une fois la seconde seringue remplie de la dose de Peptide 1, elle vient substituer la première seringue, vide, dans l'embout luer de la connexion proximale (la) du piston creux (1). Le capuchon qui recouvre l'aiguille est enlevé et le dispositif est prêt à injecter. Administration d'une solution d'insuline à 100UI/mL et une solution de peptide à
200u.g/mL selon l'invention :
L'injection se réalise suivant le protocole décrit dans l'exemple 1.
Exemple 3 : Mise en évidence du fonctionnement des administrations réalisées avec un dispositif selon l'invention dans une troisième configuration Solution de Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) analogue (Victoza®) à 6mg/mL :
Cette solution est une solution commerciale de Liraglutide commercialisée par la société NOVO NORDISK sous le nom de Victoza®. Ce produit est un analogue de GLP-1. La solution est contenue dans un stylo-injecteur Victoza® Pen pré-rempli et jetable, à une concentration de 6mg/mL. Avant la première utilisation, le stylo-injecteur de Victoza® est amorcé comme décrit dans la notice d'utilisation pour s'assurer que le dispositif n'est pas défectueux. Pour cela, on utilise une aiguille standard pour stylo-injecteur que l'on fixe sur le dispositif pour vérifier l'écoulement et cela avec une aiguille standard pour stylo- injecteur.
Le stylo-injecteur contenant la solution de Victoza® comporte une fenêtre permettant de voir la dose de produit sélectionnée, avec un marquage spécial indiquant la dose d'amorçage.
On tourne le sélecteur de dose jusqu'à cette marque et en appuyant sur le bouton d'injection on fait sortir une goutte de produit à travers l'aiguille. Si aucun produit n'apparaît, on répète l'opération 3 fois avant de changer d'aiguille et de recommencer tout le processus détaillé ci-dessus avec une aiguille neuve jusqu'à voir apparaître une goutte de produit. Cette opération de contrôle de l'écoulement se réalise à chaque changement de stylo-injecteur.
Solution d'insuline humaine lente (Umuline® NPH) à 100UI/mL :
Cette solution est une solution commerciale d'insuline humaine commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom de Umuline® NPH. Ce produit est une insuline à action intermédiaire. La solution est contenue dans un flacon commercial de lOmL à une concentration de 100UI/mL.
Préparation du dispositif selon l'invention pour une solution de GLP-1 analogue à 6mg/mL et d'une solution d'insuline à 100UI/mL à partir d'un stylo-injecteur et d'une seringue :
Dans cette configuration, le dispositif selon l'invention est équipé d'un bouchon mâle luer standard (non représenté sur la figure 2, visible en (8) de la Figure 7) sur la connexion proximale (la) et d'un adaptateur stylo-injecteur (11) qui se clippe ou se visse sur la connexion distale (2a) du corps réservoir (2) du dispositif. Sur cet adaptateur (11) un stylo-injecteur contenant l'analogue de GLP-1 Victoza® est vissé. Il est possible et recommandé de tenir le dispositif aiguille (4) tournée vers le haut (cachée dans l'adaptateur stylo-injecteur (11)). En vissant le stylo-injecteur, l'aiguille (4) de la connexion distale (2a) agit comme une connexion stylo-injecteur et perfore la membrane de la cartouche. Une dose de l,8mg (300μΙ,) est sélectionnée sur le stylo-injecteur. Cette dose est intégralement transférée dans le réservoir à travers l'aiguille (4).
Tout en gardant le dispositif aiguille (4) tournée vers le haut, le stylo-injecteur est dévissé tout en laissant l'adaptateur stylo-injecteur (11) en place sur la partie distaie du réservoir ; de cette manière l'aiguille (4) est protégée.
La seringue contenant 520μΙ_, d'insuline Umuline® NPH (volume dans lequel 20μΙ, constituent l'excédent de volume correspondant au volume mort du dispositif) est préparée de manière standard à partir du flacon commercial de solution Umuline® NPH. Administration une solution de GLP-1 analogue à 6mg/mL et d'une solution d'insuline à 10©UI/mL selon l'invention :
L'injection se réalise suivant le protocole décrit dans l'exemple 1.
Exemple 4 : Mise en évidence du fonctionnement des administrations réalisées avec un dispositif selon l'invention dans une quatrième configuration
Solution de Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) analogue (Victoza®) à 6mg/mL :
Cette solution est une solution commerciale de Liraglutide commercialisée par la société NOVO NORDISK sous le nom de Victoza®. Ce produit est un analogue de GLP-1. La solution est contenue dans un stylo-injecteur Victoza® Pen pré-rempli et jetable, à une concentration de 6mg mL.
Avant la première utilisation, le stylo-injecteur de Victoza® est amorcé comme décrit dans la notice d'utilisation (vérification de l'écoulement), et cela avec une aiguille standard pour stylo-injecteur.
Solution d'insuline analogue lente (Lantus®) à 10 UI/mL : Cette solution est une solution commerciale d'insuline Glargine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom de Lantus®. Ce produit est une insuline analogue lente. La solution est contenue dans un stylo-injecteur SoloStar® pré-rempli et jetable, à une concentration de 100UI/mL.
Avant chaque utilisation, le stylo-injecteur SoloStar® contenant la solution de Lantus® est amorcé comme décrit dans la notice d'utilisation pour s'assurer que le dispositif n'est pas défectueux.
Pour cela, on utilise une aiguille standard pour stylo-injecteur que l'on fixe sur le dispositif pour vérifier l'écoulement. Le stylo-injecteur contenant la solution de Lantus® comporte une fenêtre permettant de voir la dose de produit sélectionnée. On tourne le sélecteur de dose jusqu'à la marque de 2UI d'insuline et en appuyant sur le bouton d'injection on fait sortir une goutte de produit à travers l'aiguille. Si aucun produit n'apparaît, on répète l'opération 3 fois avant de changer d'aiguille et de recommencer tout le processus détaillé ci-dessus avec une aiguille neuve jusqu'à voir apparaître une goutte de produit. Cette opération de contrôle de l'écoulement se réalise avant chaque utilisation du stylo injecteur de Lantus®.
Préparation du dispositif selon l'invention pour une solution de GLP-1 analogue à 6mg/mL et d'une solution d'insuline à 100UI/niL à partir de deux stylo-injecteurs :
Dans cet exemple le dispositif selon l'invention est utilisé tel que représenté sur la Figure 6. L'adaptateur stylo-injecteur (11) est déjà mis en place sur la connexion distale (la) du réservoir (2) du dispositif. Le stylo-injecteur contenant la solution de Victoza® est vissé sur le dispositif tenu aiguille d'administration (4) en l'air (cachée par l'adaptateur stylo-injecteur (11) c'est-à-dire stylo-injecteur en haut et dispositif connecteur-seringue en bas). En vissant, l'aiguille fixe (4) perfore la membrane de la cartouche contenant la solution de Victoza®.
Une dose de 0,6mg (soit ÎOC^L) est sélectionnée sur le stylo-injecteur contenant la solution de Victoza®. Cette dose est intégralement transférée dans le réservoir à travers l'aiguille (4). Tout en gardant le dispositif avec l'aiguille (4) tournée vers le haut, on dévisse le stylo- injecteur tout en laissant l'adaptateur stylo-injecteur (11) en place sur la partie distale du réservoir ; de cette manière l'aiguille (4) est protégée.
Le second stylo-injecteur contenant la solution d'insuline Lantus® se visse dans la connexion proximale (la) du piston creux (1). Pour une dose à administrer de 15UI, une dose de 17UI est sélectionnée sur le stylo-injecteur pour tenir compte du volume mort du dispositif (2UI).
Une fois l'adaptateur stylo-injecteur (11) retiré pour dévoiler l'aiguille (4), le dispositif est prêt pour injection.
Administration d'une solution de GLP-1 analogue à 6mg/mL et d'une solution d'insuline à 100UI/mL via le dispositif selon l'invention :
Une fois l'aiguille d'administration insérée au point d'injection, la chambre distale est collapsée à l'aide du piston creux (1) pour injecter la solution de Victoza® contenue dans le réservoir. Ce collapse est réalisé en appliquant une pression sur le dispositif en tenant le stylo-injecteur d'insuline par le corps mais sans activer le bouton de d'injection.
Ensuite, en appuyant sur le bouton d'injection du stylo-injecteur de Lantus® l'insuline est injectée et va occuper tous les volumes morts à l'intérieur du dispositif après son passage, expulsant le reste de la solution de Victoza®. Comme pour une injection habituelle avec un stylo-injecteur, on attend 10 secondes avec le doigt appuyé sur le bouton d'injection du stylo-injecteur de Lantus® pour s'assurer que toute la dose a bien été dispensée.
Une fois les deux produits injectés et le stylo-injecteur de Lantus® dévissé, le dispositif est jeté dans un container adapté.
Exemple 5 : Mise en évidence du fonctionnement des administrations réalisées avec un dispositif selon l'invention dans une cinquième configuration
Solution de Triptoréline (Décapeptyl®) à 0,lmg/mL: Cette solution est une solution commerciale de Triptoréline commercialisée par la société IPSEN sous le nom de Décapeptyl®. Ce produit est un analogue de GnRH. Le produit se présente sous la forme d'un lyophilisât à reconstituer avec une ampoule de solvant.
Avant chaque injection, le lyophilisât doit être reconstitué avec ImL de l'ampoule de solvant. Une fois la solution totalement claire et homogénéisée, elle est prête à l'emploi.
Solution de follitropine bêta (Puregon®) à 300UI/0,36mL :
Cette solution est une solution commerciale de follitropine bêta commercialisée par la société MSD sous le nom de Puregon®. Ce produit est un analogue de l'hormone folliculo-stimulante (FSH). La solution est contenue dans un une cartouche de 0,36mL à utiliser avec le stylo-injecteur correspondant, le Puregon Pen®.
Avant sa première utilisation, le stylo doit être chargé avec la cartouche de Puregon® et être amorcé comme décrit dans la notice d'utilisation pour s'assurer que le dispositif n'est pas défectueux.
Pour cela, on utilise une aiguille standard pour stylo-injecteur fournie avec la cartouche de Puregon® que l'on fixe sur le dispositif pour vérifier l'écoulement. Le stylo- injecteur Puregon Pen® comporte une fenêtre permettant de voir la dose de produit sélectionnée. On tourne le sélecteur de dose jusqu'à la marque prévue à cet effet et en appuyant sur le bouton d'injection on fait sortir une goutte de produit à travers l'aiguille. Si aucun produit n'apparaît, on répète l'opération 3 fois avant de changer d'aiguille et de recommencer tout le processus détaillé ci-dessus avec une aiguille neuve jusqu'à voir apparaître une goutte de produit. Cette opération de contrôle de l'écoulement se réalise seulement avant la première utilisation du Puregon Pen®.
Préparation du dispositif selon l'invention pour une solution de Follitropine bêta à 300131/0,36 mL et d'une solution de Triptoréline à 0,lmg/mL à partir d'un stylo- injecteur et d'une seringue :
Dans cette configuration, le dispositif selon l'invention est équipé d'un bouchon mâle luer standard (non représenté sur la figure 2, visible en (8) de la Figure 7) sur la connexion proximale (la) et d'un adaptateur stylo-injecteur (1 1) qui se clippe ou se visse sur la connexion distale (2a) du corps réservoir (2) du dispositif. Sur cet adaptateur (11) un stylo-injecteur Puregon Pen® est vissé. Il est possible et recommandé de tenir le dispositif aiguille (4) tournée vers le haut (cachée dans l'adaptateur stylo-injecteur (11)). En vissant le stylo-injecteur, l'aiguille (4) de la connexion distale (2a) agit comme une Connexion stylo-injecteur et perfore la membrane de la cartouche.
Une dose de 225UI (270μΙ,) est sélectionnée sur le stylo-injecteur. Cette dose est intégralement transférée dans le réservoir à travers l'aiguille (4).
Tout en gardant le dispositif aiguille (4) tournée vers le haut, le stylo-injecteur est dévissé tout en laissant l'adaptateur stylo-injecteur (11) en place sur la partie distale du réservoir ; de cette manière l'aiguille (4) est protégée.
La seringue contenant 1020μί de Decapeptyl® (volume dans lequel 20μΙ, constituent l'excédent de volume correspondant au volume mort du dispositif) est préparée de manière standard à partir du flacon commercial de solution de Decapeptyl® une fois reconstituée.
Administration une solution de Foliitropine bêta à 300UI/0,36 mL et d'une solution de Triptoreline à 0,lmg/mL selon l'invention :
L'injection se réalise suivant le protocole décrit dans l'exemple 1.
Exemple 6 : Vérification de la non-contamination de la cartouche du stylo- injecteur lors de l'utilisation du dispositif selon l'invention
Solution de Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) analogue (Victoza®) à 6mg/mL :
Cette solution est une solution commerciale de Liraglutide commercialisée par la société NOVO NORDISK sous le nom de Victoza. La solution est contenue dans un stylo-injecteur Victoza® Pen pré-rempli et jetable, à une concentration de 6mg/mL. Avant la première utilisation, le stylo-injecteur de Victoza® est amorcé comme décrit ci-dessus à l'exemple 2 (vérification de l'écoulement), et cela avec une aiguille standard pour stylo-injecteur.
Solution d'insuline analogue lente (Lantus®) à 100UI/mL :
Cette solution est une solution commerciale d'insuline Glargine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom de Lantus®. Ce produit est une insuline analogue lente. La solution est contenue dans un stylo-injecteur SoloStar® pré-rempli et jetable, à une concentration de 100Ul/mL.
Evaluation de la non-contamination
Afin de vérifier l'action du piston plein (12) comme barrière physique empêchant toute contamination croisée entre les dispositifs ayant servi à charger les produits, une preuve de non-contamination est réalisée avec ces stylo-injecteurs. On détermine par analyse HPLC si le stylo-injecteur de Lantus® a été contaminé, ou contient des traces de GLP1 (Victoza®) qui était contenu dans le dispositif selon l'invention.
4UI (40μί) de la cartouche du stylo-injecteur de Lantus® utilisée dans l'exemple 4 sont déchargés dans un flacon pour analyse HPLC, complété à lmL par une solution d'acide acétique à 0.1%. De la même manière un flacon de Victoza® est préparé. Après analyse HPLC les deux chromatogrammes sont comparés et l'absence de signal significatif correspondant au GLP1 (Victoza®) sur le chromatogramme de la solution d'insuline basale (Lantus®) est vérifiée.
La non-contamination de la cartouche contenue dans le stylo-injecteur de Lantus® après utilisation du dispositif selon l'invention est démontrée.
Exemple 7 : Mise en évidence du fonctionnement et de la précision des administrations réalisées avec un dispositif selon l'invention dans une cinquième configuration
Préparation du dispositif selon l'invention pour 3 solutions distinctes à partir de deux seringues er d'un stylo-injecteur : Pour réaliser cet exemple le dispositif tel que dans l'exemple 5 est utilisé, à la différence que la connexion proximale (la) du piston creux (1) est de type luer.
Etape 1 : Remplissage de la chambre distale (fluide A)
Cette étape se réalise comme pour le cas de 2 fluides dans l'Exemple 5. Etape 2 : Remplissage de la seconde chambre (fluide B)
Cette étape se réalise à partir d'une seringue préalablement remplie de la dose de produit B à injecter ; tel que dans l'exemple 1, la seringue est connectée par la connexion proximale (la) du piston creux (1).
La dose de produit B correspondant à la dose à administrer est ensuite injectée par le canal interne (lb) du piston creux (1) : le piston creux (1) étant plus mobile que le piston plein (12), il se déplace par rapport au réservoir, créant ainsi une deuxième chambre proximale remplie du fluide B. La dose de produit B à administrer ne doit pas dépasser un volume maximal (dépendant des dimensions du dispositif).
Une fois le contenu de la seringue B entièrement déchargé dans le dispositif, elle est déconnectée de la connexion proximale (1 a) pour être remplacée par la seringue C.
Etape 3 : Préparation de la seringue C (fluide C)
La préparation de la seringue C correspondant au troisième produit à décharger se réalise de manière standard ; toutefois, en tenant compte des volumes morts du dispositif, un léger excédent de produit est ajouté au volume à décharger. L'excédent de liquide dépend des dimensions du dispositif. Une fois la seringue de produit C placée dans l'embout luer du piston creux (1), le dispositif est prêt pour injection.
Etape 4 : Injection
Pour réaliser l'injection, il est nécessaire de maintenir la tige de piston de la seringue C pour empêcher que le produit B contenu dans la seconde chambre distale formée entre le piston plein (12) et le piston creux (1) ne remonte dans la seringue C. Le produit A est déchargé en collapsant le piston plein (12), puis le produit B en collapsant le piston creux (1), et finalement le produit C à travers le canal interne (lb). Exemple 8 : Mise en évidence de l'amélioration de la surface de contact au point d'injection avec un dispositif selon l'invention versus un dispositif standard
Cet exemple a été mis au point pour mesurer l'impact et la douleur des injections lorsque l'utilisateur pousse l'aiguille travers la peau, plus particulièrement concernant l'impact du dispositif avec la peau en fin de pénétration de l'aiguille.
Le modèle élaboré donne une représentation visuelle de lésions créées par cet impact sur la surface fragile, telle qu'une feuille fine, de papier par exemple.
La surface fragile est posée à la surface d'un support spécifique pour simuler les injections (injection pad en anglais) et est maintenue en place et suffisamment tendue pour pouvoir pratiquer l'injection. Cette surface fragile sera marquée ou perforée pendant l'injection en fonction de l'appui et l'impact du dispositif en contact. La différence entre les marques laissées par les dispositifs testés permet de vérifier la commodité de leur contact avec la peau lors d'une injection standard.
Le pad équipé de la surface fragile est placé sous une machine Lloyd (REF) permettant de mesurer ou de programmer la force et la vitesse d'injection. Le déplacement à la même force et même vitesse est calculé sur une distance à partir du début de la pénétration du biseau de la canule jusqu'à une pression ou déformation de 5.00mm du dispositif d'injection dans le simulateur d'injection.
Avec une seringue classique équipée d'une aiguille standard, la perforation est visible sur un diamètre d'environ 2mm, accompagné d'une déformation ou des déchirures visibles sur un diamètre d'environ 1 cm sur la surface fragile.
Dans le cas du dispositif selon l'invention équipé de la même aiguille, une découpe centrale correspondant à la canule de l'aiguille entourée de la marque du cercle d'appui dudit dispositif sur la surface fragile. Aucune déchirure ni forte déformation n'est visible.
Ce modèle permet de confirmer que l'utilisation d'un dispositif selon l'invention est moins douloureuse pour le patient grâce à son prolongement permettant une meilleure répartition des forces d'injection sur la surface de la peau. De manière à faciliter la compréhension des figures ci-jointes, la liste indiquée ci-après résume les composants desdites figures :
Liste des composants :
1. Piston creux
a) Connexion proximale
b) Canal interne
2. Réservoir
a. Connexion distale
b. Paroi interne
c. Fond
3. Joint
4. Aiguille fixe
5. Seringue A
6. Bouchon Iuer femelle standard
7. Seringue B
8. Bouchon luer mâle standard
9. Flacon
10. Septum Flacon
11. Adaptateur stylo injecteur
12. Piston plein
13. Stylo-injecteur A
14. Stylo-injecteur B
15. Aiguille standard
16. Clapets de sécurité
17. Rigole
18. a. Variation de surface de la paroi interne
b. Variation de surface du piston plein
19. Contrôle de profondeur
20. Encoches de retenue
21. Crochets de sécurité

Claims

REVENDICATIONS
1. Dispositif du type connecteur-seringue pour administrer séparément au moins deux produits en quantités contrôlées par le biais d'une seule injection comprenant-un piston creux (1) pouvant être déplacé à l'intérieur d'un réservoir (2) caractérisé en ce que :
- ledit piston creux (1) est ouvert par un canal interne (lb), de l'extrémité introduite à l'intérieur dudit réservoir (2) à l'autre extrémité dans une connexion proximale (la)
- ledit piston creux (1) forme une barrière étanche avec la paroi interne (2b) dudit réservoir (2) et dans sa course fait varier le ou les volumes dudit réservoir (2) selon sa position d'une extrémité à l'autre à l'intérieur dudit réservoir (2) ; et
- ladite connexion proximale (la) reste constamment accessible à l'extérieur dudit réservoir (2)
- ledit réservoir est ouvert à une extrémité dans une connexion distale (2a) et à l'autre extrémité de façon à introduire et laisser circuler ledit piston creux (1).
2. Dispositif selon la revendication 1, comprenant au moins un, de préférence un seul piston plein (12) pouvant se déplacer à l'intérieur dudit réservoir (2) caractérisé en ce que:
- le au moins dit piston plein (12) est introduit dans ledit réservoir (2) avant l'introduction dudit piston creux (1) et
- ladite paroi interne (2b) présente à partir dudit fond (2c) dudit réservoir (2), de préférence sur une distance pratiquement égale à l'épaisseur dudit piston plein une variation de sa section destinée à rompre l'étanchéité entre ledit piston plein (12) et ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2), de préférence une augmentation de son diamètre (18a)
- à l'exception de la distance sur laquelle ladite paroi interne (2b) présente une variation de sa section (18a), ledit piston plein (12) forme une barrière étanche avec ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2) - lorsque ledit piston plein (12) se trouve au contact dudit fond (2c) dudit réservoir (2) il n'est plus étanche avec ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2) ; ce qui permet le passage desdits produits entre ledit piston plein (12) et ladite paroi interne (2b) dudit réservoir (2),
3. Dispositif selon la revendication 2 comprenant au moins un piston plein (12) caractérisé en ce que le au moins piston plein comporte sur sa face distale une variation de surface de préférence au moins une gorge ou une rainure (18b).
4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit connecteur-seringue peut être connecté à un ou plusieurs dispositifs d'administration du type seringue, stylo-injecteur, poche d'injection, flacon, cartouche, injecteur, pompe, aiguille, cathéter ou connecteur.
5. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le diamètre dudit canal interne (lb) est le plus petit possible qui soit compatible avec le passage desdits produit à administrer et de préférence ledit diamètre est d'un diamètre supérieur ou au moins égal au diamètre du conduit de l'aiguille (4) lorsque la connexion distalc (2a) est pourvue de ladite aiguille.
6. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit connecteur-seringue comporte à ses extrémités proximale et/ou distale des connexions (la) et (2a) qui peuvent être mâles ou femelles, et être choisies parmi les connections de type luer, luer-lock, vis, aiguille, septum, valve.
7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'un adaptateur (11) qui permet la fixation d'un stylo-injecteur audit connecteur- seringue est fixé sur ladite connexion distale (2a) autour de son aiguille (4).
8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit connecteur-seringue est stérilisé avant remplissage est réalisé en matériaux compatibles avec les injections, en ce que ledit réservoir (2) est transparent et en ce que ledit piston creux (1) ou ledit réservoir (2) peuvent être gradués.
9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'une partie de la connexion distale (2a) pourvue d'une aiguille est prolongée sur un diamètre comparable à celui dudit dispositif, jusqu'à la canule de ladite seule aiguille pour assurer un appui sur la peau au moment de l'injection.
10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit connecteur-seringue présente un mécanisme de blocage qui évite sa réutilisation et qui peut contrôler différentes profondeurs d'injection de ladite seule aiguille lorsque ledit piston creux (1) est introduit audit fond (2c) dudit réservoir (2).
11. Utilisation d'un dispositif du type connecteur-seringue défini à l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que lesdits produits à administrer sont utilisés dans les traitements du diabète, de l'infertilité, en hormonothérapie, en cancérologie comme vaccins ou dans tous les traitements dans lesquels plusieurs injections rapprochées doivent être pratiquées.
12. Utilisation selon la revendication 11 dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini à l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que au moins deux produits choisis dans au moins un des groupes a) à c) suivants sont administrés dans le traitement du diabète : a) l'insuline ou d'un dérivé de l'insuline choisi de préférence parmi les insulines rapides, semi-lentes, lentes, basalcs ou mélanges d'insuline telles que les produit Tresiba®, Lantus®, Toujeo®, Humalog®, Umulin®, Levemir®, Basaglar®, Actrapid®, Novo ix®, Mixtard®, Apidra(R), NovoRapid(R), b) le GLP-1 ou les peptides analogues du GLP-1 choisis de préférence parmi le Liraglutide (contenu par exemple dans le produit commercial Victoza®), la Lixisénatide (contenue par exemple dans le produit commercial Lyxumia®), l'Albiglutide (contenu par exemple dans le produit commercial Tanzeum®), l'Exenatide (contenue dans les produits commercial Byetta® ou Bydureon®), le Dulaglutide
(contenu par exemple dans le produit commercial Trulicity®), le Semaglutide ou la Taspoglutide, c) le Glucagon ou un Glucagon analogue, sous forme stable en solution ou sous forme solide ou lyophilisée à reconstituer.
13. Utilisation selon la revendication 11 dans laquelle plusieurs injections sont pratiquées à l'aide d'un dispositif du type connecteur-seringue défini à l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que au moins deux produits choisis dans au moins un des groupes a) à c) suivants sont administrés dans le traitement de l'infertilité féminine : a) Les GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) agonistes, de préférence choisis entre la Triptoreline (contenue par exemple dans le produit commercial Decapeptyl®), la Busereline (contenue par exemple dans le produit commercial Suprefact®), la Leuprorelide (contenue par exemple dans le produit commercial Lupron®), la Gosereline (contenue par exemple dans le produit commercial Zoladex®) ou la Nafareline (contenue par exemple dans le produit commercial Synarel®)
b) Les GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) antagonistes, de préférence choisis entre le Cetrorelix (contenu par exemple dans le produit commercial Cetrotide® ou Antagon®) ou le Ganirelix (contenu par exemple dans le produit commercial Orgalutran® ou Antagon®)
c) L'hormone folliculostimulante, de préférence choisis entre la Folitropine alpha (contenue par exemple dans le produit commercial Gonal-F®, Bravelle®, Fertinex®, Follistim®), la Folitropine beta (contenue par exemple dans le produit commercial Puregon®), la menotropine (contenue par exemple dans le produit commercial Menopur®, Metrodin®, Pergonal® et Repronex®), un mélange Folitropine alpha et Lutropine alpha (contenu par exemple dans le produit commercial Pergoveris®), ou l'Urofolitrophine (contenue par exemple dans le produit commercial Fostimon®).
14. Utilisation d'un dispositif du type connecteur-seringue défini à l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée e ce que lesdits produits à administrer dans lesdits volumes sont sous forme solide, semi-solide, lyophilisée ou non et sont préchargés ou chargés au moment de l'utilisation dudit dispositif connecteur-seringue.
15. Procédé de remplissage d'un dispositif connecteur-seringue défini à l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant, à l'intérieur d'un corps externe réservoir (2) un élément interne piston creux (1), fermant ledit corps réservoir d'un côté, procédé caractérisé en ce que les produits à conditionner sont introduits à l'intérieur dudit réservoir (2) du côté d'une connexion distalc (2a) ou du côté dudit piston creux (1) avant ou après que ledit piston creux (1) ne soit introduit dans ledit réservoir (2).
16. Procédé de remplissage d'un dispositif connecteur-seringue défini à l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant, à l'intérieur d'un réservoir (2) cloisonné dans ses volumes par un piston plein (12) et par un piston creux (1), caractérisé en ce que les produits à conditionner sont introduits à l'intérieur dudit réservoir (2) du côté d'une connexion distale (2a) après que ledit piston plein ait été positionné dans ledit réservoir ou du côté dudit piston creux (1), avant ou après que ledit piston plein (12) ou ledit piston creux (1) ne soit introduit dans ledit réservoir (2).
17. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, par lequel on utilise ledit dispositif connecteur-seringue comme dispositif pour connecter des dispositifs d'injection pour injecter des quantités contrôlées du ou des produits à administrer et comme dispositif pour injecter le ou lesdits produits par une seule aiguille.
PCT/EP2017/073045 2016-09-15 2017-09-13 Dispositif connecteur-seringue pour administrer séparément au moins deux produits en quantités contrôlées et en une seule injection Ceased WO2018050709A1 (fr)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US16/333,800 US11878157B2 (en) 2016-09-15 2017-09-13 Syringe-connector device for the separate administration of controlled quantities at least two products in a single injection
CN201780067179.4A CN109890440B (zh) 2016-09-15 2017-09-13 用于在一次注射中以控制量分开给药至少两个产品的注射管-连接器装置
EP17777494.0A EP3512583B1 (fr) 2016-09-15 2017-09-13 Dispositif connecteur-seringue pour administrer séparément au moins deux produits en quantités contrôlées et en une seule injection
DK17777494.0T DK3512583T3 (da) 2016-09-15 2017-09-13 Sprøjtekonnektorindretning til separat administration af kontrollerede mængder af mindst to produkter i en enkelt injektion
JP2019536653A JP7071377B2 (ja) 2016-09-15 2017-09-13 単回注射により少なくとも２つの製剤を制御された量で個別に投与するシリンジ－コネクタ装置

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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020245295A1 (fr) * 2019-06-07 2020-12-10 Novo Nordisk A/S Réservoir de médicament à double chambre et bouchon correspondant
CN112546349B (zh) * 2020-12-07 2022-07-15 四川大学华西医院 Fdg专用注射器
CN112642032B (zh) * 2020-12-18 2022-11-18 西安交通大学医学院第一附属医院 一种内科用雾化器

Citations (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3680558A (en) 1970-05-27 1972-08-01 Robert F Kapelowitz Syringe with multiple compartments
US3911916A (en) 1971-10-29 1975-10-14 Peter A Stevens Sequential injection syringe
US3923058A (en) 1972-05-19 1975-12-02 Kendall & Co Multi-chamber syringe
US4014330A (en) * 1975-10-28 1977-03-29 Abbott Laboratories Disposable two-compartment syringe
US4439184A (en) 1982-05-03 1984-03-27 Concord Laboratories, Inc. Two-dose syringe
US4609371A (en) 1985-06-24 1986-09-02 Pizzino Joanne L Dual syringe for either simultaneous or sequential injection of liquids
US4702737A (en) 1986-07-14 1987-10-27 Pizzino Joanne L Dual dose syringe
US4723937A (en) 1985-05-20 1988-02-09 Survival Technology, Inc. Plural dosage automatic injector with a by-pass fitment
US5080649A (en) 1990-02-07 1992-01-14 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Dual-compartment hypodermic syringe
WO1997046202A1 (fr) 1996-06-04 1997-12-11 Delab Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede
WO2001026718A1 (fr) 1999-10-13 2001-04-19 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Dispositif pour reconstituer une solution, une suspension ou une dispersion therapeutique
US20100286513A1 (en) 2008-01-23 2010-11-11 Pollard Jr Ralph E Plunger Adapter for Coaxial Syringe System
US20110092906A1 (en) 2008-06-19 2011-04-21 Arzeneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Device with at least one chamber for receiving a medicament or a sample volume
WO2012072559A1 (fr) 2010-11-29 2012-06-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Dispositif auto-injecteur avec un module médicinal
US20130267932A1 (en) 2010-11-03 2013-10-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Needle Assembly for the Delivery of at Least Two Medicaments
US20140103045A1 (en) 2008-06-19 2014-04-17 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co.Ravensburg Method for filling dual-chamber systems in pre-sterilizable carrier systems and pre-sterilizable carrier system
WO2014124993A1 (fr) 2013-02-12 2014-08-21 Adocia Solution injectable a ph7 comprenant au moins une insuline basale dont le point isoelectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et un polymere anionique hydrophobise
US20140276039A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Medrad, Inc. Multiple compartment syringe

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS524637Y2 (fr) * 1972-04-06 1977-01-31
US3896805A (en) * 1972-05-19 1975-07-29 Kendall & Co Multi-chamber syringe
FI952663A0 (fi) * 1992-12-01 1995-05-31 Tetsuro Higashikawa Ruisku
JPH08280800A (ja) * 1995-04-12 1996-10-29 Nissho Corp ２液注射用プレフィルドシリンジ
JP2000334041A (ja) * 1999-05-28 2000-12-05 Kooki Engineering:Kk シリンジ
US7109171B2 (en) * 2000-02-28 2006-09-19 Praecis Pharmaceuticals Inc. Methods for treating FSH related conditions with GnRH antagonists
EP1893257A1 (fr) * 2005-05-16 2008-03-05 Mallinckrodt, Inc. Seringue a plusieurs etages et ses procedes d'utilisation
JP4874728B2 (ja) 2006-07-12 2012-02-15 オリンパステルモバイオマテリアル株式会社 補填材充填器具
US20120041384A1 (en) * 2010-08-12 2012-02-16 Tyco Healthcare Group Lp Single use device for delivery of cartridge drugs
JP2013536030A (ja) * 2010-08-27 2013-09-19 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 薬剤のマイクロドーズを送達するためのパッケージ
EP2438942A1 (fr) * 2010-10-08 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injecteur
US8672883B2 (en) * 2011-07-11 2014-03-18 C. Garyen Denning Fluid delivery device and methods
IN2014CN04317A (fr) * 2011-12-01 2015-09-04 Novo Nordisk As
JP2013180130A (ja) * 2012-03-02 2013-09-12 Terumo Corp シリンジ
US11007327B2 (en) * 2012-10-25 2021-05-18 Novo Nordisk A/S Pre-filled disposable injection device
WO2014099846A1 (fr) * 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Seringues de mélange à chambre double et procédés d'utilisation de celles-ci
AU2014237446B2 (en) * 2013-03-15 2018-05-31 Janssen Biotech, Inc. Palm activated drug delivery device
JP6574767B2 (ja) * 2013-07-16 2019-09-11 ユーエヌエル ホールディングス リミテッド ライアビリティ カンパニー 注射物の順次送り出しのための注射器
EP3011990A1 (fr) * 2014-10-21 2016-04-27 Sulzer Mixpac AG Seringue à deux compartiments
US11167085B2 (en) * 2016-06-15 2021-11-09 True Concepts Medical Technologies, Llc Syringe systems and methods for multi-stage fluid delivery

Patent Citations (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3680558A (en) 1970-05-27 1972-08-01 Robert F Kapelowitz Syringe with multiple compartments
US3911916A (en) 1971-10-29 1975-10-14 Peter A Stevens Sequential injection syringe
US3923058A (en) 1972-05-19 1975-12-02 Kendall & Co Multi-chamber syringe
US4014330A (en) * 1975-10-28 1977-03-29 Abbott Laboratories Disposable two-compartment syringe
US4439184A (en) 1982-05-03 1984-03-27 Concord Laboratories, Inc. Two-dose syringe
US4723937A (en) 1985-05-20 1988-02-09 Survival Technology, Inc. Plural dosage automatic injector with a by-pass fitment
US4609371A (en) 1985-06-24 1986-09-02 Pizzino Joanne L Dual syringe for either simultaneous or sequential injection of liquids
US4702737A (en) 1986-07-14 1987-10-27 Pizzino Joanne L Dual dose syringe
US5080649A (en) 1990-02-07 1992-01-14 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Dual-compartment hypodermic syringe
WO1997046202A1 (fr) 1996-06-04 1997-12-11 Delab Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede
EP0909155A1 (fr) * 1996-06-04 1999-04-21 Delab Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede
WO2001026718A1 (fr) 1999-10-13 2001-04-19 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Dispositif pour reconstituer une solution, une suspension ou une dispersion therapeutique
US20100286513A1 (en) 2008-01-23 2010-11-11 Pollard Jr Ralph E Plunger Adapter for Coaxial Syringe System
US20110092906A1 (en) 2008-06-19 2011-04-21 Arzeneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Device with at least one chamber for receiving a medicament or a sample volume
US20140103045A1 (en) 2008-06-19 2014-04-17 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co.Ravensburg Method for filling dual-chamber systems in pre-sterilizable carrier systems and pre-sterilizable carrier system
US20130267932A1 (en) 2010-11-03 2013-10-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Needle Assembly for the Delivery of at Least Two Medicaments
WO2012072559A1 (fr) 2010-11-29 2012-06-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Dispositif auto-injecteur avec un module médicinal
WO2014124993A1 (fr) 2013-02-12 2014-08-21 Adocia Solution injectable a ph7 comprenant au moins une insuline basale dont le point isoelectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et un polymere anionique hydrophobise
US20140276039A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Medrad, Inc. Multiple compartment syringe

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Publication number Publication date
CN109890440B (zh) 2022-05-10
JP7071377B2 (ja) 2022-05-18
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