[go: up one dir, main page]

WO2017002799A1 - 易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤 - Google Patents

易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2017002799A1
WO2017002799A1 PCT/JP2016/069119 JP2016069119W WO2017002799A1 WO 2017002799 A1 WO2017002799 A1 WO 2017002799A1 JP 2016069119 W JP2016069119 W JP 2016069119W WO 2017002799 A1 WO2017002799 A1 WO 2017002799A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
production method
water
outer layer
solid preparation
tablet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2016/069119
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
桃子 ▲浜▼嵜
阿南 坂口
智仁 岡林
隆弘 平邑
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daicel Corp
Original Assignee
Daicel Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daicel Corp filed Critical Daicel Corp
Priority to KR1020187000302A priority Critical patent/KR20180021378A/ko
Priority to CN201680038623.5A priority patent/CN107708649B/zh
Priority to US15/737,956 priority patent/US10959916B2/en
Priority to EP16817907.5A priority patent/EP3315115A4/en
Priority to JP2017526364A priority patent/JP6749904B2/ja
Publication of WO2017002799A1 publication Critical patent/WO2017002799A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/34—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses for coating articles, e.g. tablets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
    • B30B15/0005—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing for briquetting presses
    • B30B15/0011—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing for briquetting presses lubricating means

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an easily takeable solid preparation (nucleated tablet), an easily takeable solid preparation, and the like, which are mainly characterized in that an easily takeable outer layer forming treatment is easily performed by a dry method.
  • the formulation is a dosage form such as a liquid or jelly.
  • the content of the active ingredient is high, masking of the taste is difficult, and the active ingredient such as the drug is unstable in water. Therefore, it is difficult to obtain such a dosage form.
  • the surface of tablets is coated with a gelling agent, and when exposed to moisture in the oral cavity, it exhibits slipperiness, improving mucosal sliding, and easy to drink Tablets have been developed.
  • a gel is freeze-dried to form a tablet; 2) a film having a drug layer sandwiched between gelled layers is punched into a circle; and 3) a tablet is sandwiched between gelled layer films. 4) Processes such as spraying a coating liquid for gelling on tablets are used.
  • Patent Document 1 includes a first thickener, a polyvalent metal compound, and a second thickener which are metal cross-linking thickeners as a coating composition used for an easy-to-take solid preparation.
  • COATING COMPOSITION, AND METHOD FOR PRODUCING ORAL COMPOSITION BY SPRAY COATING ON A DRUG CORE CONTAINING ACTIVE INGREDIENT, AND ALCOHOLIC COMPOSITION PRODUCED IN THOSE Is described.
  • Patent Document 2 describes a method capable of forming a molded product having a core using a molding material such as a granular material as a raw material, and a rotary cored tablet machine (compression molding means) therefor.
  • a molding material such as a granular material as a raw material
  • a rotary cored tablet machine compression molding means
  • the dry-coated tablets are already known in the prior art, the dry-coated tablets that have been provided with easy-to-take properties by containing a gelling agent in the outer layer can be dry-typed without going through a wet state.
  • the method of manufacturing is not known.
  • the gelling agent treatment in the prior art as seen in the above-mentioned Patent Document 1 is complicated such as preparing a gelling agent solution, moving to a coating apparatus after tableting, and is stable against the solvent at this time. There is a problem that it is not possible to use a functional component / effective component having a low content.
  • the object of the present invention is to solve such problems in the prior art, and to easily carry out the easy-to-use outer layer forming process without going through a wet state, and to further increase the thickness of the formed outer layer. It is to provide a method for producing an easily takeable solid preparation, an easily takeable solid preparation, and the like, which are mainly characterized in that they are carried out. “Easy to take” generally means that it is easy to swallow (easy to swallow) as a property / characteristic of a solid preparation or the like.
  • the present invention provides the following aspects.
  • a powder composition for coating a solid preparation comprising a water-soluble polymer, which is used in the production method according to aspects 1 to 10.
  • Aspect 13 The powder composition according to embodiment 12, wherein the water-soluble polymer is sodium carboxymethylcellulose.
  • a powder composition for coating a solid preparation comprising a water-soluble polymer and a water-soluble sugar or sugar alcohol, which is used in the production method according to aspect 9 or 10.
  • Aspect 15 The powder composition according to aspect 14, wherein the water-soluble polymer is sodium carboxymethylcellulose and the sugar alcohol is erythritol or xylitol.
  • the ease of swallowing is improved (having excellent ease of swallowing) by using a generally used continuous tableting device without requiring any special device, means or operation. Can be easily produced.
  • a solid preparation having a dry outer layer and a thickness can be easily produced.
  • the outer layer is thick, the feeling of slipping can be maintained and the ease of drinking can be further improved.
  • the present invention relates to a dry production method of an easy-to-use solid preparation comprising coating the inner core tablet with the compression-molded outer layer forming agent (outer layer), including compression molding.
  • the inner core tablet can be produced by any method / means known to those skilled in the art using the core molding material, but the core molding material can be obtained by dry compression molding. It is preferable that Further, a lubricant may be applied in advance before applying the powder or inner core tablet made of the outer layer forming agent to the inner surface of the mortar, the lower end surface of the upper punch, and the upper end surface of the lower punch.
  • “mortar”, “upper arm” and “lower arm” are the outer layer forming agent and inner core tablet compressed from four directions, and as a result, the inner core tablet was compression molded. It is a member for molding easy-to-use solid preparations coated with an outer layer forming agent. As long as it has such functions and characteristics, it is called by other names in each powder compression molding machine / apparatus. Also included are members.
  • None of the above manufacturing methods require a complicated apparatus, for example, a simple tablet molding machine as used in the examples described in this specification, or a rotary type commonly used. It can be implemented using a dry tableting device.
  • Each process such as filling of the inner surface of the mortar, the lower end surface of the upper punch, and the upper end surface of the lower punch with the powder comprising the outer layer forming agent and the inner core tablet is performed by any means known to those skilled in the art depending on the manufacturing apparatus used. ⁇ It can be implemented by the method.
  • the powder comprising the outer layer forming agent and the inner core tablet, filling the mortar inner surface, the upper and lower end surfaces, and the lower upper end surface of the lower core using the appropriate means You may implement separately or by dividing the powder which consists of an outer layer forming agent into multiple times.
  • it can also be carried out by filling the inner core tablet after filling the powder made of the outer layer forming agent and further filling the powder made of the outer layer forming agent. It is also possible to perform compression molding of the inner core tablet and compression molding of the powder comprising the outer layer forming agent at once.
  • the “gelling agent that exhibits slipperiness upon contact with water” refers to moisture in the oral cavity when the tablet is taken without water, as described in the examples of the present specification. It means a substance that forms a slippery film on the surface of a solid tablet in the environment, and as a result, can promote the slipperiness of the tablet itself. In addition, the promotion of slipperiness facilitates swallowing of the tablet even when taking with water.
  • gelling agents include water-soluble polymers such as those selected from the group consisting of sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, carrageenan, xanthan gum and gelatin.
  • the water-soluble polymer may be a natural product or a synthetic product.
  • the outer layer forming agent may contain only such a gelling agent.
  • other optional components can be appropriately included as long as the action of the gelling agent is not inhibited.
  • a lubricant such as selected from the group consisting of calcium stearate, magnesium stearate and sucrose fatty acid esters, tableting disturbances are caused. The effect of being difficult is obtained.
  • the outer layer forming agent may be any sugar or sugar alcohol known to those skilled in the art including, for example, one or more selected from the group consisting of erythritol, xylitol, mannitol, sorbitol, lactitol, isomalt, and maltitol.
  • the adhesiveness of the tablet is reduced, and it is possible to make the tablet easier to drink.
  • These optional components other than the gelling agent can usually be contained in an amount of 99% by weight or less, preferably 98% by weight or less of the entire outer layer forming agent.
  • “powder” means an aggregate of fine solids, and includes, for example, a powder having a size and shape finer than granules or granules.
  • the “coating” means a state in which the whole or a part of the surface of the solid preparation is covered.
  • the powdery outer layer forming agent and the core molding material may be used as they are, or any method known to those skilled in the art such as dry granulation method and wet granulation method. It can be manufactured by means.
  • Examples of the dry granulation method include a crushing granulation method and a roll compression method, and include, for example, a step of compressing each component in a powder state into a small lump and appropriately pulverizing and granulating it.
  • the wet granulation method is a method of forming a composite by dispersing and drying each component in the presence of water.
  • Specific examples of the wet granulation method include spray drying, rolling granulation, and stirring granulation. Examples thereof include spraying methods such as granulation and fluidized bed granulation, freeze-drying methods, and kneading granulation, and these can be produced by any method known to those skilled in the art.
  • the easy-to-use solid preparations obtained by the production method of the present invention are oral preparations called “nucleated tablets”, for example, as foods such as supplements, nutritional functional foods and health foods, and as pharmaceuticals. Have the uses.
  • the core molding material can contain various components known to those skilled in the art according to each of the above applications.
  • various nutritional components such as proteins, sugars, lipids and minerals; various vitamins and their derivatives; health food materials such as various extracts derived from microorganisms, plants or animals; and sourness
  • Various types based on Article 10 of the Food Sanitation Law such as fragrances, sweeteners, excipients, surfactants, lubricants, adjuvants, acidulants, sweeteners, corrigents, fragrances, colorants, and stabilizers It can contain other optional ingredients acceptable as food ingredients (food additives) listed in the list of specified additives or existing additives, and general food and beverage additives
  • Examples of the use and types of the above-mentioned medicinal ingredients include, for example, central nervous system drugs, peripheral nervous system drugs, sensory organ drugs, vaginal cardiovascular drugs, respiratory organ drugs, digestive organ drugs, hormone drugs, urine Reproductive organ drugs, other individual organ system drugs, vitamins, nourishing tonics, blood and body fluid drugs, other metabolic drugs, cell utilization drugs, oncology drugs, radiopharmaceuticals, allergy drugs, other Drugs for tissue cell function, herbal medicines, Kampo medicines, other herbal medicines and medicines based on Kampo medicines, antibiotic drugs, chemotherapeutic agents, biological drugs, drugs against parasites, drugs against other pathogenic organisms, antiseptic drugs, Diagnostic drugs, public health drugs, in-vitro diagnostic drugs, and the like.
  • Conditions can be appropriately selected by those skilled in the art according to the scale and type of the apparatus used in the production method, the size and use of the intended easy-to-take solid preparation, and the like.
  • the tableting pressure at the time of compression molding is usually in the range of 2 to 100 kN.
  • the size, shape, etc. of the ready-to-use solid preparation produced by the method of the present invention is usually in the range of 3 to 20 mm in diameter and 15 to 2000 mg in weight.
  • the range is 1.8 to 18 mm and the weight is 10 to 1800 mg.
  • These all have arbitrary shapes known to those skilled in the art, such as corner flat locks and true flat locks. These can be measured by any method known to those skilled in the art.
  • the thickness of the coating layer (outer layer) made of the outer layer forming agent is about 0.1 to 5 mm.
  • the present invention provides an easily takeable solid preparation produced by the above production method, and a powder composition for coating a solid preparation used as an outer layer forming agent in the above production method, in particular, water-soluble.
  • the present invention relates to a powder composition for coating a solid preparation, comprising a polymer and a water-soluble sugar or sugar alcohol.
  • a powder composition for coating a solid preparation comprising a polymer and a water-soluble sugar or sugar alcohol.
  • a powder composition in which the water-soluble polymer is sodium carboxymethylcellulose and the sugar alcohol is erythritol, xylitol, mannitol, or maltitol.
  • Hardness was measured using a digital Kiya-type hardness meter (Fujiwara Manufacturing Co., Ltd.). The hardness was measured 6 times, and the average value was taken as the measurement result.
  • Thickness of outer layer The thickness of the outer layer was determined by measuring the average value of the outer layer of the cross section by using a magnifier with a scale of 10 times (one scale 0.1 mm) after breaking the tablet. When it was difficult to distinguish between the core tablet and the outer layer, food dye was added to the core tablet and measured.
  • Slipperiness Three adult men and women took tablets without water and evaluated the slipperiness according to the following four-level evaluation criteria. 4: Long slipperiness and easy to swallow 3: Slippery and easy to swallow 2: Slightly slippery but difficult to swallow 1: Slippery and difficult to swallow
  • Adhesiveness Three adult men and women took the tablets without water and evaluated the adhesiveness according to the following three evaluation criteria. 3: Does not adhere to the oral cavity 2: Slightly adheres to the oral cavity 1: Strong sense of adhesion to the oral cavity
  • the inner core tablet 40 mg of sodium carboxymethylcellulose (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) as an outer layer (outer layer forming agent), and a simple tablet in which a small amount of calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) is applied in advance to the surface of the mortar and upper and lower heels It was filled in a molding machine (HANDTAB-100, Ichibashi Seiki Co., Ltd.) and tableted with a tableting compression force of 12 kN to obtain a dry-coated tablet having a diameter of 8.0 mm, a straight tablet and a weight of 250 mg.
  • CMC Daicel sodium carboxymethylcellulose
  • Daicel Finechem Co., Ltd. sodium carboxymethylcellulose
  • a simple tablet in which a small amount of calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) is applied in advance to the surface of the mortar and upper and lower heels It was filled in a molding machine (HANDTAB-100, Ichi
  • a dry coated tablet having a diameter of 8.0 mm, a straight tablet, and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 1 except that 40 mg of xanthan gum candy (KELTROL CG, Sanki Co., Ltd.) was used as the outer layer.
  • xanthan gum candy KELTROL CG, Sanki Co., Ltd.
  • a dry coated tablet having a diameter of 8.0 mm, a straight tablet, and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 4 except that 40 mg of sodium alginate (Pure Chemical Co., Ltd.) was used as the outer layer.
  • a dry-coated tablet having a diameter of 8.0 mm, a straight tablet, and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 4 except that 40 mg of carrageenan koji (CSL-1, Saneigen FFI Co., Ltd.) was used as the outer layer.
  • CSL-1 Saneigen FFI Co., Ltd.
  • Tableting using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichibashi Seiki Co., Ltd.), in which 210 mg of inner core tablet and 40 mg of mixture for outer layer were applied in small amounts to calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) on the surface of the mortar and upper and lower heels. Tableting was performed at a compression force of 12 kN to obtain a dry-coated tablet having a diameter of 8.0 mm, a straight tablet, and a weight of 250 mg. The thickness of the obtained tablet was about 3.6 mm, and the average thickness of the coating layer (outer layer) made of the outer layer forming agent on the upper and lower surfaces of the tablet was about 0.2 mm.
  • a dry-coated tablet having a diameter of 8.0 mm, a straight tablet, and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 5 except that 210 mg of the inner core tablet and 90 mg of the mixture for the outer layer were used.
  • the thickness of the obtained tablet was about 4.4 mm, and the average thickness of the coating layer (outer layer) made of the outer layer forming agent on the upper and lower surfaces of the tablet was about 0.6 mm.
  • a diameter of 8.0 mm was obtained in the same manner as in Example 5 except that 4 g of xylitol koji (Xylit fine powder, Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) and 1 g of sodium carboxymethyl cellulose (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) were mixed to obtain a mixture for the outer layer. , A flat tablet having a weight of 250 mg was obtained.
  • Table 1 below shows the compression force, hardness, slipperiness, and adhesiveness of each tablet produced in the above experiment.
  • Example 1 From the results shown in Table 1, in Examples 1 to 4, the dry-coated tablets obtained by tableting with a water-soluble polymer in the outer layer were less slippery than the inner core tablets (Comparative Example 1). It proved to be an easy-to-drink tablet. Further, in Examples 5 to 7, it was demonstrated that the adhesiveness was reduced by doubling the water-soluble polymer of the outer layer with sugar alcohol, and the tablet became easier to drink. Furthermore, in Examples 5 and 6, it was demonstrated that increasing the thickness of the outer layer maintained slipperiness, resulting in a tablet that was easier to drink.
  • the present invention greatly contributes to research and development relating to a method for producing an easily takeable solid preparation and an easily takeable solid preparation.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

本発明の課題は、湿潤状態を経由することなく、乾式にて、易服用化外層形成処理を簡易に、更に、形成される外層に厚みを持たせて行うことを主な特徴とする、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等を提供すること。本発明は、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む外層形成剤から成る粉体と内核錠を別々にまたは同時に充填した後に圧縮成形することを含む、該内核錠を圧縮成形された該外層形成剤で被覆して成る、易服用性固形製剤の乾式製造方法、及び、該製造方法に用いる、水溶性高分子及び水溶性の糖または糖アルコールを含む、固形製剤被覆用粉体組成物に関する。

Description

易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤
本発明は、乾式により易服用化外層形成処理を簡易に行うことを主な特徴とする、易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤等に関する。
従来から、嚥下が困難な患者、嚥下機能の低い子供や老人等の為に、経口投与製剤の服用性の改善が試みられてきた。
例えば、製剤を液剤やゼリー剤等の剤形とする例が数多くみられるが、主薬の含量が高い場合には味のマスキングが困難で、更に薬剤等の活性成分が水中で不安定である場合には、このような剤形にすることは困難である。
従って、近年、固形剤の嚥下を容易にするための手段として、錠剤の表面をゲル化剤でコーティングし、口腔内で水分に触れるとすべり性を発現して粘膜の滑りが良くし、飲みやすくするような錠剤が開発されている。
これらの技術に於いては、例えば、１）ゲルを凍結乾燥して錠剤化する；２）薬剤層をゲル化層で挟んだフィルムを円形に打ち抜く；３）錠剤をゲル化層フィルムで挟んで円形に打ち抜く；４）錠剤にゲル化用コーティング液を噴霧する等の工程が用いられている。
又、特許文献１には、易服用性固形製剤に用いるコーティング用組成物として、金属架橋増粘剤である第１の増粘剤、多価金属化合物、及び、第２の増粘剤を含むコーティング用組成物、及び、該コーティング用組成物が分散されたアルコール溶液を、有効成分を含む薬物核にスプレーコーティングすることによる経口用組成物の製造方法、並びに、こうして製造された経口用組成物が記載されている。
特許文献２には、粉粒体等の成形材料を原材料として核を有する成形品を成形できる方法及びそのための回転式有核錠剤機（圧縮成形手段）が記載されている。
このように、従来技術において有核錠は既に知られているが、外層にゲル化剤を含有することで易服用性を付与した有核錠を、湿潤状態を経由することなく、乾式にて製造する方法は知られていない。
国際公開第ＷＯ２０１１／１２５７９８号パンフレット 特公平２ー３８０７９号公報
上記の特許文献１に見られるような従来技術におけるゲル化剤処理ではゲル化剤溶液を調製する、打錠後にコーティング装置に移動する等、煩雑であり、更に、この際の溶媒に対して安定の低い機能性成分・有効成分を用いることが出来ない等の問題点があった。
又、ゲル化剤をコーティングする場合、厚みのあるコーティング層を形成することは困難である等という問題があった。
本発明の目的は、このような従来技術に於ける問題点を解決し、湿潤状態を経由することなく、乾式にて、易服用化外層形成処理を簡易に、更に、形成される外層に厚みを持たせて行うことを主な特徴とする、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等を提供することである。尚、「易服用性」とは、一般に、固形製剤等の性質・特性として、飲み易い（嚥下が容易である）ことを意味する。
上記のいずれの特許文献にも、このような技術的課題は記載ないし示唆されていない。
　本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、以下に示す態様を有する本発明を完成するに至った。
　本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。
[態様１]
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む外層形成剤から成る粉体と内核錠を別々にまたは同時に充填した後に圧縮成形することを含む、該内核錠を圧縮成形された該外層形成剤で被覆して成る、易服用性固形製剤の乾式製造方法。
[態様２]
内核錠が核用成形材料を乾式で圧縮成形して得られたものである、態様１に記載の製造方法。
[態様３]
予め、臼および上下杵の表面に、滑沢剤を適用した後、ゲル化剤から成る粉体、及び、内核錠を充填する、態様１又は２に記載の製造方法。
[態様４]
ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子である、態様１～３のいずれか一項に記載の製造方法。
[態様５]
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択される、態様４に記載の製造方法。
[態様６]
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、態様５に記載の製造方法。
[態様７]
外層形成剤がさらに滑沢剤を含む態様１～６のいずれか一項に記載の製造方法。
[態様８]
滑沢剤がステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステル成る群から選択される、態様７に記載の製造方法。
[態様９]
外層形成剤がさらに水溶性の糖または糖アルコールを含む態様１～８のいずれか一項に記載の製造方法。
[態様１０]
糖または糖アルコールがエリスリトール、キシリトール、マンニトール又はマルチトールである、態様９記載の製造方法。
[態様１１]
態様１～１０に記載の製造方法で製造される易服用性固形製剤。
[態様１２]
態様１～１０に記載の製造方法で使用される、水溶性高分子を含む、固形製剤被覆用粉体組成物。
[態様１３]
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、態様１２記載の粉体組成物。
[態様１４]
態様９又は１０に記載の製造方法で使用される、水溶性高分子及び水溶性の糖または糖アルコールを含む、固形製剤被覆用粉体組成物。
[態様１５]
水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムであり、糖アルコールがエリスリトール又はキシリトールである、態様１４記載の粉体組成物。
本発明によって、特別な装置・手段・操作を必要とせずに、一般的に使用されている連続打錠装置を用いて、飲み易さの改善された（優れた飲み易さを有する）易服用性固形製剤を容易に製造することが出来る。
更に、本発明では、粉体の混合と乾式圧縮成形のみで外層形成処理による易服用化が行われるので、内核錠が核用成形材料を乾式で圧縮成形して得られたものである場合には、湿潤状態を一切経由することなく易服用性固形製剤を製造することが出来る。その結果、溶媒に対する安定性の低い機能性成分・有効成分を使用することも可能である。
又、本発明では、乾式で外層に厚みのある固形製剤を容易に製造することができる。外層に厚みがあることで、滑り感が持続し、さらに飲み易さを向上させることができる。
本発明は、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む外層形成剤から成る粉体と内核錠を、別々にまたは同時に充填した後に圧縮成形することを含む、該内核錠を圧縮成形された該外層形成剤（外層）で被覆して成る、易服用性固形製剤の乾式製造方法に係る。
本発明の製造方法に於いて、内核錠は核用成形材料を用いて当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来るが、核用成形材料を乾式で圧縮成形して得られたものであることが好ましい。更に、予め、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に外層形成剤から成る粉体や内核錠を適用する前に、予め、滑沢剤を適用しても良い。
尚、本発明の製造方法に於いて、「臼」、「上杵」及び「下杵」とは、外層形成剤及び内核錠を四方向から圧縮し、その結果、内核錠を圧縮成形された外層形成剤で被覆して成る易服用性固形製剤を成形するための部材であり、実質的にこのような機能・特性を有する限り、各々の粉体圧縮成形機・装置において他の名称で呼ばれている部材も含まれる。
上記の製造方法はいずれも、複雑な装置を必要とせずに、例えば、本明細書に記載された実施例で使用されているような簡易錠剤成形機や、一般的に使用されているロータリー式有核打錠装置を用いて実施することが出来る。
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面への、外層形成剤から成る粉体及び内核錠の充填等の各工程は、使用する製造装置等に応じて、当業者に公知の任意の手段・方法で実施することが出来る。例えば、外層形成剤から成る粉体と内核錠の臼内面、上杵下端面及び下杵上端面への充填は、適当な手段を用いて、外層形成剤から成る粉体と内核錠を同時に、別々に、もしくは外層形成剤から成る粉体を複数回に分けて実施しても良い。例えば、外層形成剤から成る粉体を充填後に内核錠を充填し、さらに外層形成剤から成る粉体を充填することによっても実施することが出来る。また、内核錠の圧縮成形と外層形成剤から成る粉体の圧縮成形を一度に実施することもできる。
本発明に於いて、「水に触れると滑り性を示すゲル化剤」とは、本明細書の実施例に記載されているように、錠剤を水なしで服用した際に、口腔内の水分環境で固形錠剤の表面が滑りやすい膜を形成し、その結果、錠剤そのものの滑りやすさを促進させることが出来る物質を意味する。また、この滑りやすさの促進によって、水を用いて服用する場合であっても錠剤が飲み込みやすくなる。
ゲル化剤の代表的な例として、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択されるような、水溶性高分子を挙げること挙げることが出来る。尚、水溶性高分子は、天然物又は合成物でも良い。
外層形成剤は、このようなゲル化剤のみを含むものであっても良い。或いは、ゲル化剤の作用を阻害しない限り、その他の任意の成分を適宜含むことが出来る。例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステルから成る群から選択されるような、滑沢剤として当業者に公知の任意の物質を外層形成剤に含ませることによって、打錠障害を起こしにくい、という効果が得られる。又、例えば、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト、及びマルチトールから成る群から選択される一つ以上を含むような、当業者に公知の任意の糖または糖アルコールを外層形成剤に含ませることによって、実施例で示されるように、錠剤の付着性が低減され、更に飲みやすい錠剤にすることが出来る。これらゲル化剤以外の任意の成分は、通常、外層形成剤全体の９９重量％以下、好ましくは９８重量%以下含むことが出来る。
本発明に於いて、「粉体」とは、微小固体の集合体を意味し、例えば、顆粒又は粒体より細かな大きさ・形状の粉末を含む。また、「被覆」とは、固形製剤の表面の全体もしくは一部分が覆われた状態のことを意味する。
粉体状の外層形成剤及び核用成形材料は、それらに含まれる各成分をそのまま使用するか、又は、乾式造粒法、及び、湿式造粒法等の当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。
乾式造粒法には、破砕造粒法及びロール圧縮法等があり、例えば、粉末状態の各成分を圧縮して小塊とし、これを適当に粉砕して造粒する工程が含まれる。
一方、湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。
本発明の製造方法で得られる易服用性固形製剤は「有核錠」とも呼ばれる経口剤であって、例えば、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等の各種食品としての用途、並びに、医薬品としての用途を有する。
従って、本発明に於いて、核用成形材料には、上記の各用途に応じて、当業者に公知の様々な成分を含むことが出来る。
例えば、食品用途の場合は、タンパク質、糖質、脂質及びミネラル等の各種の栄養成分；各種ビタミン類及びそれらの誘導体；微生物、植物又は動物由来の各種抽出物等の健康食品素材；並びに、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第10条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る
又、医薬用途の場合には、薬効成分又は有効成分に加えて、更に、必要に応じて、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、安定化剤など医薬上許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。これら任意成分として、例えば、医薬品添加物辞典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。尚、含まれる薬効成分及び助剤の用途・種類に特に制限はない。又、本発明の所望の効果が奏される限り、これら任意成分の配合割合に特に制限はなく、当業者が適宜決めることが出来る。
尚、上記の薬効成分の用途・種類としては、例えば、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、 循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、 生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、 調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品等を挙げることができる。
尚、本発明の製造方法に於いて、圧縮成形の際の圧力・時間、使用する核用成形材料及び外層形成剤の量、内核錠の大きさ・形状等を含む、製造工程におけるその他の諸条件は、製造方法に用いる装置の規模・種類、目的とする易服用性固形製剤の大きさ・用途等に応じて、当業者が適宜、選択することが出来る。例えば、圧縮成形する際の打錠圧は、通常、２～１００ｋＮの範囲である。
本発明方法で製造される易服用性固形製剤の大きさ・形状等に特に制限はないが、通常、直径３～２０ｍｍ、重量１５～２０００ｍｇの範囲であり、更に、内核錠は、通常、直径１．８～１８ｍｍ、重量１０～１８００ｍｇの範囲である。これらはいずれも隅角平錠及び真平錠等の当業者に公知の任意の形状を有する。これらは、当業者に公知の任意の方法で測定することが出来る。又、外層形成剤から成る被覆層（外層）の厚さは０．１～５ｍｍ程度である。
更に、本発明は、以上の製造方法で製造される易服用性固形製剤、及び、例えば、以上の製造方法において外層形成剤として使用される、固形製剤被覆用粉体組成物、特に、水溶性高分子及び水溶性の糖または糖アルコールを含む、固形製剤被覆用粉体組成物に係る。係る組成物の好適例として、水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムであり、糖アルコールがエリスリトール、キシリトール、マンニトール又はマルチトールである粉体組成物を挙げることが出来る。
尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
［硬度、外層の厚さ、滑りやすさ、及び付着性の評価］
以下の実施例及び比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって硬度、外層の厚さ、滑りやすさ、付着性を以下の条件・方法で測定した。
硬度：デジタル木屋式硬度計（株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。尚、硬度はそれぞれ６回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
外層の厚さ：外層の厚さは、錠剤を破断し、断面の外層を倍率１０倍のスケール付きルーペ(１目盛り０．１ｍｍ)を用いて測定し、それらの平均値を測定結果とした。核錠と外層の区別がつきにくい場合は、核錠に食用色素を添加して測定した。
滑りやすさ： 成人男女３名が錠剤を水なしで服用し、滑りやすさについて以下の４段階の評価基準に従って評価した。
４： 滑りやすさが持続しさらに飲み込みやすい
３： 滑りやすく飲み込みやすい
２： わずかに滑りやすいが飲み込みにくい
１： 滑りづらく飲み込みにくい
付着性：成人男女３名が錠剤を水なしで服用し、付着性について以下の３段階の評価基準に従って評価した。
３： 口腔内に付着しない
２： 口腔内にわずかに付着する
１： 口腔内への付着感が強い
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８．０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力４ｋＮにおいて打錠し、直径７．６ｍｍ、真平錠、重量２１０ｍｇの内核錠を得た。
この内核錠２１０ｍｇと、外層（外層形成剤）としてカルボキシメチルセルロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ４０ｍｇを、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）に充填し、打錠圧縮力１２ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、真平錠、重量２５０ｍｇの有核錠を得た。
外層としてキサンタンガム (KELTROL CG、三晶株式会社) ４０ｍｇを用いた以外は実施例１と同様にして、直径８．０ｍｍ、真平錠、重量２５０ｍｇの有核錠を得た。
外層としてアルギン酸ナトリウム (純正化学株式会社) ４０ｍｇを用いた以外は実施例４と同様にして、直径８．０ｍｍ、真平錠、重量２５０ｍｇの有核錠を得た。
外層としてカラギーナン (CSL-1、三栄源エフエフアイ株式会社) ４０ｍｇを用いた以外は実施例４と同様にして、直径８．０ｍｍ、真平錠、重量２５０ｍｇの有核錠を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８．０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力４ｋＮにおいて打錠し、直径７．６ｍｍ、真平錠、重量２１０ｍｇの内核錠を得た。
エリスリトール (エリスリトールＴ、三菱化学フーズ株式会社) ４ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １ｇを混合し、外層用混合物を得た。
内核錠２１０ｍｇと、外層用混合物４０ｍｇを、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力１２ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、真平錠、重量２５０ｍｇの有核錠を得た。得られた錠剤の厚さは３．６ｍｍ程度であり、外層形成剤から成る被覆層（外層）の錠剤上下面における厚さは平均０．２ｍｍ程度であった。
内核錠２１０ｍｇと、外層用混合物９０ｍｇを用いた以外は実施例５と同様にして、直径８．０ｍｍ、真平錠、重量２５０ｍｇの有核錠を得た。得られた錠剤の厚さは４．４ｍｍ程度であり、外層形成剤から成る被覆層（外層）の錠剤上下面における厚さは平均０．６ｍｍ程度であった。
キシリトール (キシリット微粉、三菱化学フーズ株式会社) ４ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム (CMCダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １ｇを混合し、外層用混合物を得た以外は実施例５と同様にして、直径８．０ｍｍ、真平錠、重量２５０ｍｇの有核錠を得た。
［比較例１］
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
以上の実験で製造した各錠剤について、打錠圧縮力、硬度、滑りやすさ、及び、付着性は以下の表１の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
表１に示された結果から、実施例１～４において、外層に水溶性高分子を用いて打錠して得られた有核錠は、内核錠（比較例１）と比較して、滑りやすく飲みやすい錠剤であることが実証された。また、実施例５～７において、外層の水溶性高分子を糖アルコールで倍散することで付着性が低減され、より飲みやすい錠剤となることが実証された。さらに、実施例５及び６において、外層の厚みを増やすことで滑りやすさが持続し、より飲みやすい錠剤となることが実証された。
本発明は、易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤等に関する研究・開発に大いに資するものである。

 

Claims (15)

  1. 臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む外層形成剤から成る粉体と内核錠を別々にまたは同時に充填した後に圧縮成形することを含む、該内核錠を圧縮成形された該外層形成剤で被覆して成る、易服用性固形製剤の乾式製造方法。
  2. 内核錠が核用成形材料を乾式で圧縮成形して得られたものである、請求項１に記載の製造方法。
  3. 予め、臼および上下杵の表面に、滑沢剤を適用した後、ゲル化剤から成る粉体、及び、内核錠を充填する、請求項１又は２に記載の製造方法。
  4. ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子である、請求項１～３のいずれか一項に記載の製造方法。
  5. 水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム及びゼラチンから成る群から選択される、請求項４に記載の製造方法。
  6. 水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項５に記載の製造方法。
  7. 外層形成剤がさらに滑沢剤を含む請求項１～６のいずれか一項に記載の製造方法。
  8. 滑沢剤がステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びショ糖脂肪酸エステル成る群から選択される、請求項７に記載の製造方法。
  9. 外層形成剤がさらに水溶性の糖または糖アルコールを含む請求項１～８のいずれか一項に記載の製造方法。
  10. 糖または糖アルコールがエリスリトール、キシリトール、マンニトール又はマルチトールである、請求項９記載の製造方法。
  11. 請求項１～１０に記載の製造方法で製造される易服用性固形製剤。
  12. 請求項１～１０に記載の製造方法で使用される、水溶性高分子を含む、固形製剤被覆用粉体組成物。
  13. 水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項１２記載の粉体組成物。
  14. 請求項９又は１０に記載の製造方法で使用される、水溶性高分子及び水溶性の糖または糖アルコールを含む、固形製剤被覆用粉体組成物。
  15. 水溶性高分子がカルボキシメチルセルロースナトリウムであり、糖アルコールがエリスリトール又はキシリトールである、請求項１４記載の粉体組成物。
PCT/JP2016/069119 2015-06-29 2016-06-28 易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤 Ceased WO2017002799A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020187000302A KR20180021378A (ko) 2015-06-29 2016-06-28 복용 용이성 고형 제제(유핵정제(有核錠劑))의 제조방법 및 복용 용이성 고형 제제
CN201680038623.5A CN107708649B (zh) 2015-06-29 2016-06-28 易服用性固体制剂(有芯片剂)的制造方法和易服用性固体制剂
US15/737,956 US10959916B2 (en) 2015-06-29 2016-06-28 Production method for easy-to-take solid preparation (nucleated tablet), and easy-to-take solid preparation
EP16817907.5A EP3315115A4 (en) 2015-06-29 2016-06-28 MANUFACTURING PROCESS FOR EASY-TO-EQUIPPED SOLID PREPARATION (NUCLEARED TABLET) AND EASY TO TAKE-UP SOLID PREPARATION
JP2017526364A JP6749904B2 (ja) 2015-06-29 2016-06-28 易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015129530 2015-06-29
JP2015-129530 2015-06-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017002799A1 true WO2017002799A1 (ja) 2017-01-05

Family

ID=57608719

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2016/069119 Ceased WO2017002799A1 (ja) 2015-06-29 2016-06-28 易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤

Country Status (7)

Country Link
US (1) US10959916B2 (ja)
EP (1) EP3315115A4 (ja)
JP (1) JP6749904B2 (ja)
KR (1) KR20180021378A (ja)
CN (1) CN107708649B (ja)
TW (1) TWI690333B (ja)
WO (1) WO2017002799A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN2014DN07797A (ja) * 2012-03-29 2015-05-15 Daicel Corp
WO2022092841A1 (ko) 2020-10-28 2022-05-05 주식회사 티에스디라이프사이언스 이종 면역세포에 대한 화학주성을 유도하는 형질전환된 면역세포
KR20230153301A (ko) 2022-04-27 2023-11-06 주식회사 티에스디라이프사이언스 이종 면역세포에 대한 화학주성을 유도하는 전능성 줄기세포 유래 면역세포

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6125559A (ja) * 1984-07-13 1986-02-04 株式会社　菊水製作所 回転式有核錠剤機の核錠検出装置
JPH09104621A (ja) * 1995-10-06 1997-04-22 Bentoretsupu Sante Kk ゲル化剤、滑沢化剤、滑沢剤を被覆した薬剤
JP2000281562A (ja) * 1999-03-30 2000-10-10 Taisho Pharmaceut Co Ltd ゲル状組成物
WO2001026632A1 (fr) * 1999-10-13 2001-04-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Produit moule par compression et son procede de production
JP2004000575A (ja) * 2002-04-24 2004-01-08 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 有核成型品の外層を薄層化する方法及びそれに用いる粉粒体
JP2013132285A (ja) * 2011-12-27 2013-07-08 Sanei Gen Ffi Inc タンパク質含有飲食品用ゲル化剤
JP2014532704A (ja) * 2011-11-01 2014-12-08 セルジーン コーポレイション シチジンアナログの経口製剤を使用して癌を治療する方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1082206A (en) * 1963-07-02 1967-09-06 Applic Chimiques D Etudes & De Improved antibiotic medicine
CN100342846C (zh) * 1999-10-13 2007-10-17 协和发酵工业株式会社 压缩成形品及其制备方法
EP1302304B1 (en) * 2000-06-20 2011-12-14 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Method of producing a nucleated molded article
JP4255830B2 (ja) * 2001-09-26 2009-04-15 株式会社三和化学研究所 複数核有核成型品、その製造方法、及びその製造装置
JP3751287B2 (ja) 2002-03-27 2006-03-01 バイエル薬品株式会社 小型化されたニフェジピン有核錠剤
CA2847614C (en) 2011-09-30 2018-10-23 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Easily dosable solid preparation
US20140357567A1 (en) 2011-11-01 2014-12-04 Celgene Corporation Methods for treating cancers using oral formulations of cytidine analogs
JP2015504878A (ja) 2011-12-26 2015-02-16 ノバルティス アーゲー 錠剤及び有核剤

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6125559A (ja) * 1984-07-13 1986-02-04 株式会社　菊水製作所 回転式有核錠剤機の核錠検出装置
JPH09104621A (ja) * 1995-10-06 1997-04-22 Bentoretsupu Sante Kk ゲル化剤、滑沢化剤、滑沢剤を被覆した薬剤
JP2000281562A (ja) * 1999-03-30 2000-10-10 Taisho Pharmaceut Co Ltd ゲル状組成物
WO2001026632A1 (fr) * 1999-10-13 2001-04-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Produit moule par compression et son procede de production
JP2004000575A (ja) * 2002-04-24 2004-01-08 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 有核成型品の外層を薄層化する方法及びそれに用いる粉粒体
JP2014532704A (ja) * 2011-11-01 2014-12-08 セルジーン コーポレイション シチジンアナログの経口製剤を使用して癌を治療する方法
JP2013132285A (ja) * 2011-12-27 2013-07-08 Sanei Gen Ffi Inc タンパク質含有飲食品用ゲル化剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3315115A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
TWI690333B (zh) 2020-04-11
TW201717918A (zh) 2017-06-01
CN107708649A (zh) 2018-02-16
CN107708649B (zh) 2021-01-05
JP6749904B2 (ja) 2020-09-02
JPWO2017002799A1 (ja) 2018-05-24
EP3315115A4 (en) 2019-03-06
US20180153773A1 (en) 2018-06-07
EP3315115A1 (en) 2018-05-02
KR20180021378A (ko) 2018-03-02
US10959916B2 (en) 2021-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI695722B (zh) 固態製劑之外層用組成物及含有該外層用組成物之易服用性固態製劑
JP6998210B2 (ja) 易服用性固形製剤用粒子組成物及び該粒子組成物を含む易服用性固形製剤
JP6749904B2 (ja) 易服用性固形製剤（有核錠剤）の製造方法及び易服用性固形製剤
WO2017038455A1 (ja) 超速崩壊錠剤及びその製造方法
JP6749903B2 (ja) 易服用性固形製剤の製造方法及び易服用性固形製剤
TWI703989B (zh) 口腔內保持型崩解性固形製劑、其製造方法、及用於該製造方法之粉體組成物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16817907

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15737956

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017526364

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20187000302

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2016817907

Country of ref document: EP