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WO2017001769A1 - Nouveau pansement absorbant antimicrobien. - Google Patents

Nouveau pansement absorbant antimicrobien. Download PDF

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Publication number
WO2017001769A1
WO2017001769A1 PCT/FR2016/051604 FR2016051604W WO2017001769A1 WO 2017001769 A1 WO2017001769 A1 WO 2017001769A1 FR 2016051604 W FR2016051604 W FR 2016051604W WO 2017001769 A1 WO2017001769 A1 WO 2017001769A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
weight
dressing
exudates
fibers
contact layer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2016/051604
Other languages
English (en)
Inventor
Anne-Sophie DANEROL
Emilie FATOME
Philippe Janod
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Urgo Recherche Innovation et Developpement
HCP Healthcare Asia Pte Ltd
Original Assignee
Urgo Recherche Innovation et Developpement
HCP Healthcare Asia Pte Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Urgo Recherche Innovation et Developpement, HCP Healthcare Asia Pte Ltd filed Critical Urgo Recherche Innovation et Developpement
Publication of WO2017001769A1 publication Critical patent/WO2017001769A1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/01—Non-adhesive bandages or dressings
    • A61F13/01008—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the material
    • A61F13/01017—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the material synthetic, e.g. polymer based
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/00051—Accessories for dressings
    • A61F13/00063—Accessories for dressings comprising medicaments or additives, e.g. odor control, PH control, debriding, antimicrobic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/01—Non-adhesive bandages or dressings
    • A61F13/01021—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the structure of the dressing
    • A61F13/01029—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the structure of the dressing made of multiple layers

Definitions

  • the present invention relates to a new absorbent antimicrobial dressing incorporating a silver ion source which exhibits excellent antimicrobial activity against biofilm-organized bacteria without the addition of additional compounds to act on the biofilm.
  • Silver ions have a very broad spectrum of action against Gram-positive and Gram-negative bacterial species, which are the main sources of infection and complication of wound healing.
  • silver is used as a non-specific antibacterial agent and silver salts have been incorporated into dressings for many years to treat infected wounds.
  • dressings consisting of carboxymethyl cellulose-based gelling fibers sold by ConvaTec under the name ® Aquacel Ag.
  • a dressing has satisfactory antimicrobial activity if it allows a reduction of at least 3 logs of the bacterial population in vitro, that is to say a reduction of 99.9% of the inoculum of departure after 24 hours.
  • the antimicrobial activity of a dressing is generally evaluated against 2 bacterial strains commonly found in infected wounds, namely Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa.
  • bacteria When growing, bacteria can grow:
  • planktonic cells in the form of free cells called planktonic cells
  • bacterial biofilms or in the form of cells fixed in microbial communities called bacterial biofilms.
  • Biofilms are thus defined as complex sets of microorganisms (or microbial communities) adhering to a biotic surface (living tissue, skin, ...) or abiotic (inert material such as steel) and trapped in a matrix of polymers. organic.
  • the bacteria colonize the surface and aggregate to form micro-colonies.
  • the production of specific molecules allows bacteria forming a micro-colony to trap nutrients, resist biocides and favor the attachment of new bacteria.
  • the structure of the biofilm thus formed can then develop and become more complex, with the formation of channels in which water and nutrients diffuse.
  • Biofilms are a form of resistance of bacteria to antibacterial agents.
  • Bacteria that develop as biofilms are thus more resistant to antimicrobial agents than planktonic cells.
  • One of the mechanisms of resistance is linked to the matrix that surrounds the biofilm and acts as a chemical barrier, slowing and limiting the diffusion of antimicrobial agents within the biofilm.
  • an absorbent dressing (based on gelling fibers) containing a silver salt in combination with a cationic surfactant, benzethonium chloride, preferably in combination with a cationic surfactant and the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (abbreviated EDTA).
  • EDTA ethylenediaminetetraacetic acid
  • the product Aquacel ® Ag + Extra which implements the teaching of document WO 2012/136968, is in the form of a nonwoven consisting solely of gelling fibers and incorporating silver ions in a quantity of the order of 1.1 to 1.2% by weight, based on weight total dressing, and a combination of benzethonium chloride and disodium salt of EDTA (destructuring biofilm compounds).
  • Absorbent dressings based on two-component superabsorbent fibers in which one of the components does not gel on contact with the exudates are known. Such dressings are generally in the form of nonwovens, optionally associated with a contact layer forming an interface with the wound, and are for example described in the patent application WO 2012/131263. A dressing implementing the teaching of this patent application is thus marketed by Laboratoires URGO under the name URGOCLEAN ® . It helps to effectively absorb exudates and further promote wound debridement.
  • this type of dressing unlike dressings comprising fibers which completely gel in contact with exudates, has an antimicrobial action on bacteria organized in biofilms even in the absence of silver ions.
  • this phenomenon is not yet completely explained, it appears that the structure of these fibers allows to obtain a "mechanical" effect resulting from the fact that the nonwoven does not disintegrate completely in contact with exudates, unlike nonwoven obtained from totally gelling fibers.
  • the relative stability of a nonwoven obtained using two-component fibers of which one of the components does not gel on contact with exudates could thus limit the formation and evolution of the biofilm.
  • Bacterial biofilm organized in a base dressing of these bicomponent fibers is equivalent or superior to that of the dressing Aquacel Ag + ® Extra based totally gelling fibers, and this with a amount of silver ions of the order of 1 to 1.1%, expressed by weight relative to the total weight of the dressing, that is to say slightly less than that of the dressing Aquacel ® Ag + Extra, but especially without addition of destructuring compounds of additional biofilms.
  • the present invention is based on the use of fibers two-component superabsorbents that seem to be the source of the best antibacterial efficiency of the silver ions present in the dressing, even though these fibers confer greater rigidity to the dressing.
  • the present invention thus relates to an absorbent dressing comprising:
  • thermolated a mixture of two-component superabsorbent fibers, one component of which gels on contact with the exudates while the other component does not gel on contact with exudates and non-absorbing thermoling fibers, all the fibers being thermolated,
  • said contact layer comprising openings allowing the passage of exudates from the wound and having a grammage of between 100 and 350 g / m 2 , said contact layer being formed of an elastomeric composition containing hydrocolloids, the proportion of hydrocolloids being between 2 and 20% by weight of the weight of said composition;
  • said dressing comprising an amount of silver ions greater than or equal to 0.6% and less than or equal to 1.2%, expressed by weight relative to the total weight of the dressing.
  • the dressing comprises:
  • a-an absorbent non-woven pad formed of a mixture of core / bark type two-component superabsorbent fibers with a polyacrylonitrile core and a polyacrylate bark and two-component thermobonding non-absorbent fibers of the core / bark type, said core being made of polyester ( preferably polyethylene terephthalate PET) and the bark being made of polyethylene, all the fibers being thermolated,
  • said contact layer comprising openings allowing the passage of exudates and having a basis weight ranging from 120 to 200 g / m 2 ,
  • said contact layer being formed of a composition comprising an elastomeric matrix and hydrocolloids, the hydrocolloids representing from 2 to 20% by weight of the total weight of said composition, and
  • said contact layer covering before being exposed to the exudates of the wound, between 40 and 60% of the surface of the face of the compress which is opposite the wound;
  • said dressing comprising a quantity of silver ions of between 0.8% and
  • the dressing according to the present invention comprises an absorbent layer (compress) formed of a nonwoven obtained from a mixture of two-component superabsorbent fibers which one of the components does not gel on contact with the exudates.
  • the superabsorbent fibers of the compress consist of two different materials. These materials can be distributed in a "side-by-side” configuration, or preferably in a "heart-bark” configuration.
  • the first material intended to form at least one external part of the fiber preferably the bark, must be able to form a gel with the exudates of the wound and will advantageously be formed of one or more crosslinked and / or partially crosslinked polymers. as especially polymers of acrylic acid and / or polymers of salts of acrylic acid, especially sodium or ammonium acrylate.
  • the second material which will preferably form the core of the superabsorbent fibers, is non-gelling and compatible with the first material to ensure the stability of the fiber after gel formation by the first material. It can be formed of any type of stable polymer in an aqueous medium and compatible with the bark material to yield a stable two-component fiber such as polyethylene, polypropylene, polyamide or polyacrylonitrile.
  • this second material is formed of polyacrylonitrile.
  • the superabsorbent fibers advantageously have a length of between 10 to 100 mm and preferably between 30 to 60 mm.
  • Superabsorbent fibers can be used in the context of the invention are for example marketed by TOYOBO CO LTD under the name ® LANSEAL F. They consist of a heart polyacrylonitrile and a shell based on polymers of acrylic acid and ammonium acrylate. Among these fibers, fibers of 2.9 dtex / 38 mm or 5.6 dtex / 51 mm will preferably be used.
  • these superabsorbent fibers will be associated within the compress with non-absorbent fibers.
  • the non-absorbent fibers are thermoforming fibers capable of reinforcing and stabilizing if necessary the three-dimensional structure of the nonwoven by forming a reinforcement resulting from the binding of these fibers together and / or of these fibers with the superabsorbent fibers.
  • These second fibers may consist of a single thermoplastic material such as polyethylene, polypropylene or polyester.
  • these second fibers will also consist of two different materials arranged in a side-by-side or preferably heart-bark configuration.
  • the length of these fibers may be of the order of 10 to 100 mm, preferably 25 to 75 mm.
  • the dtex value of these fibers is preferably equivalent to that of the superabsorbent fibers.
  • non-absorbent two-component heat-absorbing fibers of the core-bark type in which the core is formed of a polyester such as in particular polyethylene terephthalate, and the bark is formed of polyethylene are particularly preferred.
  • the nonwoven forming the absorbent pad of the dressings according to the invention will be obtained from fiber mixtures in which the mass ratio between the absorbent fibers and the non-absorbing thermolating fibers may be between 20/80 and 80/20, preferably between 60/40 and 80/20. Excellent results have been obtained using a mixture comprising 30% by weight of non-absorbent fibers and 70% by weight of superabsorbent fibers.
  • This nonwoven is generally obtained by thermobonding, or by needling and heat-sealing fibers or fiber mixture.
  • the nonwoven comprises only superabsorbent fibers, the latter will be made only by needling.
  • the needling operation makes it possible in particular to orient the superabsorbent fibers in a substantially vertical direction relative to the plane of the nonwoven fabric. This orientation of the fibers makes it possible to reduce the transversal propagation of the exudates absorbed by the dressing containing this nonwoven and thus makes it possible to reduce the risks of maceration and consequently of the perilesional skin.
  • thermobonding operation makes it possible, if necessary, to improve the tear resistance of the nonwoven fabric after absorption, and consequently the removal of the used dressing, by creating anchoring points between the fibers of the nonwoven fabric.
  • the assembly of the fibers will be carried out under conditions making it possible to obtain a nonwoven having a thickness of between 0.6 and 3 mm, preferably of the order of 2 mm, and a grammage of between 50 and 250 g / m. 2 , preferably between 90 and 200 g / m 2 .
  • Various active substances can be incorporated into the nonwoven, in particular substances that promote healing, for example growth factors or polysulfated oligosaccharides such as the potassium salt of octasulfated sucrose.
  • the dressing according to the invention further comprises an elastomeric layer intended to form an interface between the wound and the absorbent pad.
  • This layer generally referred to as "contact layer”, comprises an elastomeric matrix mainly consisting of at least one elastomer, a tackifier and a plasticizer in which hydrocolloids are preferably dispersed homogeneously.
  • the contact layer will be protected by covering at least on its face intended to come into contact with the wound, a protective layer or film, which may be removed by peeling before use of the dressing.
  • the contact layer advantageously allows the dressing of the invention not to adhere to the wound and to avoid any pain in the removal. By maintaining a moist environment on the surface of the wound while avoiding contact with the absorbent compress loaded with exudates, it improves healing.
  • the incorporation of hydrocolloids imparts a hydrophilic character to the elastomer composition constituting this contact layer and promotes the vectorization of active agents that can promote the treatment of the wound.
  • a source of silver ions such as in particular a silver salt is incorporated in this contact layer.
  • silver salts By way of examples of silver salts, mention may be made of silver chloride, silver nitrate, silver sulfadiazine and silver sulphate, the latter being used in a preferential manner.
  • the amount of silver ions incorporated in the dressing will be greater than or equal to 0.6% and less than or equal to 1.2% expressed by weight relative to the total weight of the dressing.
  • the amount of silver ions will be between 0.8 and 1.2% and more preferably between 0.9 and 1.1% expressed by weight relative to the total weight of the dressing.
  • an amount of silver sulfate between 2 and 4 % expressed by weight relative to the total weight of the contact layer.
  • composition of the elastomer matrix forming the contact layer of the dressing according to the invention comprises one or more block copolymers, advantageously triblock copolymers of the ABA type comprising two styrene thermoplastic end blocks and a central elastomer block B which is an olefin, optionally associated with one or more AB type diblock copolymers having a thermoplastic block A styrene and an elastomer block B which is an olefin.
  • the olefin blocks of these copolymers may consist of unsaturated olefins such as isoprene or butadiene, or saturated olefins such as ethylene-butylene or ethylene-propylene.
  • the triblock copolymers with unsaturated central block are well known to those skilled in the art and are marketed by the company KRATON POLYMERS under the name KRATON ® D.
  • poly (styrene-isoprene-styrene) (abbreviated to SIS) can thus be made of the products marketed under the KRATON denominations ® D1107 or KRATON ® D1119 BT or the products marketed by the company Exxon Mobil Chemical under the name VECTOR ® for example the product marketed under the name VECTOR ® 4113.
  • poly (styrene-butadiene-styrene) here examples include the product sold under the name KRATON ® D1102.
  • SIS triblock block copolymers poly (styrene-isoprene-styrene) having a styrene content of between 14 and 52% and preferably between 14 and 30% by weight reported the weight of said poly (SIS).
  • the saturated central block triblock copolymers are also well known to those skilled in the art and are for example marketed:
  • KRATON ® G by the company Kraton Polymers under the trademark KRATON ® G, and in particular under the name KRATON ® G1651, KRATON ® G1654 and KRATON ® G1652 for block copolymers poly (styrene-ethylene-butylene-styrene) (abbreviated as SEBS);
  • SEPS poly (styrene-ethylenepropylene-styrene)
  • Examples of commercial mixtures of triblock copolymers and dibiocs include the product sold by the company Kraton Polymers under the trademark KRATON ® G1657 whose olefin is ethylene-butylene sequence.
  • poly (styrene-olefin) dibioc copolymer such as in particular poly (styrene-ethylene-propylene) marketed by Kraton
  • SEBS or SEPS triblock copolymers having a styrene content of between 25 and 45% by weight relative to the weight of said SEBS or SEPS.
  • KRATON POLYMERS under the names KRATON ® G1651 and KRATON ® G1654.
  • the elastomer will be used in amounts depending on the saturated or unsaturated nature of the olefin core sequence of the block copolymer.
  • an unsaturated central block triblock copolymer it will be used in an amount of the order of 10 to 30% by weight, preferably 10 to 20% by weight, relative to the total weight of the composition of the composition.
  • elastomeric layer In the case of a saturated central block triblock copolymer it will be used in an amount of the order of 3 to 10% by weight, preferably 4 to 7% by weight, based on the total weight of the elastomer composition.
  • the contact layer comprises hydrocolloids or hydrocolloid particles.
  • hydrocolloid or hydrocolloid particles is meant herein any compound usually used by those skilled in the art for its ability to absorb aqueous liquids such as water, saline or exudates from a wound.
  • Suitable hydrocolloids include, for example, pectin, alginates, natural vegetable gums such as, in particular, Karaya gum, cellulose derivatives such as carboxymethylcelluloses and their alkali metal salts such as sodium or calcium, and that synthetic polymers based on salts of acrylic acid, known under the name "superabsorbents", such as the products sold by BASF under the name LUQUASORB ® 1003 or by the company Ciba Specialty Chemicals under the trademark Salcare ® SC91 as well as mixtures of these compounds.
  • superabsorbents such as the products sold by BASF under the name LUQUASORB ® 1003 or by the company Ciba Specialty Chemicals under the trademark Salcare ® SC91 as well as mixtures of these compounds.
  • microcolloid because they have a particle size of less than 10 microns, can of course be used in the context of the production of the elastomeric composition.
  • the hydrocolloids preferred in the context of the present invention are the alkali metal salts of carboxymethylcellulose, and in particular sodium carboxymethylcellulose (CMC).
  • the size of the hydrocolloid particles is for example between 50 and 100 microns, in particular of the order of 80 microns.
  • the amount of hydrocolloids incorporated in the elastomer composition will advantageously be of the order of 2 to 20% by weight, preferably 5 to 18% by weight, more preferably 8 to 18% by weight, preferably still 10 to 15% by weight, based on the total weight of the elastomer composition.
  • the elastomeric composition of the dressings according to the present invention further comprises one or more plasticizer compound (s) intended to improve its stretching, flexibility, extrudability or processing properties.
  • plasticizer compounds that may be used for this purpose, mention may be made in particular of mineralizing plastic oils, whatever the nature of the central block. Mention may also be polybutenes - as for example the products marketed by the company BP Chemicals under the trade name NAPVIS ® 10 - or phthalate derivatives such as dioctyl phthalate or dioctyl adipate, as the core sequence is unsaturated.
  • saturated-based liquid hydrocarbon mixtures synthetic products such as the products marketed by the company TOTAL under the name Gemseal ® and in particular the product Gemseal ® 60 which is an isoparaffinic mixture derived from a completely hydrogenated petroleum cut. These products will preferably be used with a triblock copolymer comprising a saturated central block.
  • plasticizing oils and in particular mineral oils formed of compounds of paraffinic, naphthenic or aromatic nature or mixtures thereof in variable proportions.
  • plasticizing oils that are particularly suitable, mention may be made of:
  • a mineral plasticizing oil selected from the products sold under the names ONDINA ® 963 and ONDINA ® 919. These plasticizing compounds may be used in an amount of about 20 to 65% by weight, preferably 30 to 40% by weight, based on the total weight of the elastomer composition.
  • the contact layer of the dressings according to the invention is adherent to the skin without adhering to the wound.
  • the elastomeric layer comprises one or more agents known as "tackifiers" such as those customarily used by those skilled in the art in the preparation of pressure-sensitive adhesives based on elastomers.
  • tackifiers such as those customarily used by those skilled in the art in the preparation of pressure-sensitive adhesives based on elastomers.
  • a contact layer which has a low adhesion power. This low adherence allows the caregiver to have both hands once the dressing set, to put secondary elements such as compression bands or even reposition the dressing without altering the healthy tissue.
  • Such dressings are called micro-adherents.
  • one (or more) agent (s) tackifier (s) may be used which will (are) incorporated (s) to the elastomeric matrix in a proportion of the order of 1 to 50% by weight, relative to the total weight of the elastomer composition, and which will be determined according to the nature and the relative proportion of the other constituents of the latter, to achieve the desired microadherent power for the dressing.
  • the tackifying agent (s) will represent (represent) from 10 to 45% by weight, and more preferably from 15 to 40% by weight of the total weight of the elastomer composition.
  • tackifying agents that may be used in the context of the present invention may be chosen from tackifying resins, polyisobutylenes of low molecular weight or mixtures thereof.
  • tackifying resins that may be used according to the invention, mention may be made of modified polyterpene or terpenes resins, rosin resins, hydrocarbon resins, mixtures of cyclic, aromatic and aliphatic resins, or mixtures of these resins.
  • WINGTACK ® particularly WINGTACK ® 86, which is a synthetic resin formed of copolymers C5 / C9 or WINGTACK ® 10 which is a synthetic polyterpene-based resin;
  • KRISTALEX ® by Eastman under the trade name KRISTALEX ® and particularly KRISTALEX ® 3085 which is a resin based on alpha-methylstyrene.
  • Tackifying resins may be used alone or in admixture with other tackifying agents, preferably in a proportion of 10 to 50% by weight, and more particularly from 25 to 40% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • polyisobutylenes which may be used as tackifying products
  • polyisobutylenes may be used alone or in admixture with other tackifiers in combination with triblock copolymers with unsaturated central block. Their proportion may vary in this case between 5 to 30% by weight, and more particularly from 8 to 15% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the elastomeric composition of the dressings in accordance with the invention may further comprise one or more antioxidant agents.
  • antioxidants is meant herein the compounds commonly employed by those skilled in the art to ensure the stability of the compounds entering in the formulation of adhesive masses, in particular tackifying resins and block copolymers, with respect to oxygen, heat, ozone and ultraviolet radiation.
  • antioxidant agents examples include:
  • IRGANOX ® 1010 Irganox ® 565, Irganox ® 1076;
  • antioxidants such as in particular zinc dibutyldithiocarbamate marketed by the company under the name PERFORMANCE ADDITIVES PERKAC1T ® ZDBC.
  • antioxidants may be used in an amount of about 0.05 to 1% by weight, preferably from 0.1 to 0.5% by weight, based on the total weight of the elastomer composition.
  • elastomeric compositions such as, in particular, adjuvants.
  • composition does not include a cationic surfactant.
  • the composition contains unsaturated polymers
  • the copolymer AcResin A260 UV ® marketed by BASF
  • the polymer Sepinov ® EMT 10 sold by the company SEPPIC to optimize the speed of gelation or the wettability of the composition.
  • preference will be given to using the SEPINOV EMT 10 polymer to optimize the wettability of the composition.
  • compositions which, for a total of 100% by weight, comprise:
  • hydrocolloid 2 to 20%, preferably 10 to 15%, by weight of hydrocolloid, and in particular of sodium carboxymethylcellulose; 20 to 50% by weight of plasticizer, and in particular of a plasticizing mineral oil;
  • the elastomer compositions defined above can be prepared by a hot melt process well known to those skilled in the art, by hot mixing the various constituents at a temperature between 90 and 160 ° C and preferably between 100 and 130 ° C.
  • the contact layer of the dressings according to the invention may be prepared by shaping, for example by molding in the hot state of the elastomer compositions which have just been described.
  • the contact layer of the dressings according to the invention comprises through openings.
  • the size, shape and relative disposition of the openings of the contact layer are chosen such that said layer is sufficiently resistant to the deformations imposed during its application to the nonwoven compress, for example during a hot demolding step.
  • the openings must be sufficiently large and the defining material elements must be sufficiently thin so that the compress can absorb the exudates more rapidly than the hydrocolloids dispersed in the contact layer.
  • the size of the openings is for example between 0.5 and 30 mm 2 , preferably between 15 and 25 mm 2 .
  • the openings of the contact layer may be in any geometric form, for example a circle, a square, a rectangle and preferably a rhombus.
  • the contact layer does not cover more than 80% of the surface of the compress to allow optimal absorption of exudates by it.
  • the contact layer is configured so that before being exposed to the exudates of the wound it is covers between 40 and 80%, preferably between 40 and 60%, of the surface of the compress coming opposite the wound.
  • the grammage of the contact layer is preferably between 110 and 250 g / m 2 , more preferably between 130 and 200 g / m 2 . It is for example of the order of 160 g / m 2 .
  • the weight of the dressing may vary from 150 to 600 g / m 2 .
  • the weight of the dressing may vary between 250 and 400 g / m 2 and preferably between 320 and 370 g / m 2 .
  • said contact layer :
  • - is in the form of a net formed lozenges whose thickness of the constituent son is between 0.1 and 0.3 mm and the width is between 1 and 2 mm,
  • the grammage of the compress may be substantially equal to that of the contact layer and of the order of 160 to 190 g / m 2 .
  • the dressings according to the invention can be manufactured by assembling the contact layer with the nonwoven compress.
  • the contact layer obtained by hot mixing of its various constituents at a temperature of between 90 ° C. and 160 ° C., preferably between 100 ° C. and 130 ° C., is shaped, advantageously in the form of of fillet, and then applied hot on the compress using preferably an engraved cylinder transfer step. More specifically, a cylinder engraved in rotation bathes in the melted elastomer composition, and the weft thus formed by the engravings of the cylinder is transferred hot on the nonwoven compress.
  • This process advantageously makes it possible to incorporate solid hydrocolloid particles of relatively high particle size.
  • the application of the composition still hot on the compress also makes it possible to optimize the grip between the contact layer and the compress.
  • Example 1 Production of a dressing according to the invention
  • a 185 g / m 2, 2 mm thick nonwoven was prepared using two-component superabsorbent fibers (polyacrylonitrile core / acrylic acid / ammonium acrylate-based bark) LANSEAL ® F marketed by the company TOYOBOCO LTD, and polyester / polyethylene two-component thermobonding fibers, in a mass ratio of 70% (superabsorbent fibers) / 30% (thermoling fibers).
  • the fibers are weighed, mixed and then carded to obtain a fiber web.
  • This veil is then folded on itself in multiple folds to increase its basis weight to the fixed value.
  • a needling operation then makes it possible to consolidate this veil.
  • the final consolidation of the nonwoven is done by heating (calendering) to melt the bark of the thermoling fibers and block the nonwoven in its final configuration.
  • hydrocolloid elastomer composition was prepared by mixing, in a MEL G-40 kneader, the following constituents in an amount expressed as a percentage by weight relative to the total weight of the composition:
  • the various constituents were introduced at a temperature between 105 and 115 ° C with stirring, so as to obtain a homogeneous mixture. More specifically, the mineral oil, the hydrocolloid, the silver sulphate, the salting agent and the zinc oxide were initially introduced, then in a second step the elastomer and the antioxidant and finally the tackifying resin. in 2 times.
  • This elastomeric composition was coated on the nonwoven at a basis weight of 140 g / m 2 in the form of a net whose mesh is a diamond.
  • the coating was carried out by hot melt transfer on an engraved cylinder.
  • the width of the threads forming this thread was 1.65 mm.
  • the diamond-shaped openings had a surface area of 21 mm 2 .
  • the nonwoven surface covered by the elastomeric layer was 50%.
  • the thickness of the threads forming this thread was 0.2 mm.
  • the dressing obtained has a mean weight on 3 measurements of 324 g / m 2 and an amount of silver sulfate on average of 0.49 g / cm 2 over 3 values, ie a quantity of silver ion, expressed by weight relative to to the total weight of the dressing, 1.04%.
  • the bactericidal activity of absorbent dressings was studied on bacterial biofilms of 2 bacterial strains, Staphylococcus aureus ATCC 43330 (M RSA) and Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 according to the following protocol.
  • the cultured bacterial strain is diluted in TSB medium so as to obtain a suspension with a final concentration of 10 7 CFU / ml. 500 micro liters of this suspension were deposited in each well, the bottom of which is coated with type 1 collagen, a 24-well polystyrene plate marketed by BD Diagnostics under the name BD Biocat Collagen 1.
  • the plates are incubated at 35 ° C for 24 hours under static conditions to lead to biofilm formation. After incubation the residual medium is removed by suction and the wells are washed with 500 micro liters of saline (0.9% w / v sodium chloride) to remove the planktonic cells. 2) Additions of dressings for the test
  • the dressings were removed from the wells and the saline aspirated.
  • the biofilms were washed twice with 500 micro liters of the same saline solution to remove the planktonic cells.
  • the sessile cells of the biofilms were mechanically removed and resuspended in 1 milliliter of saline.
  • Successive 10-fold dilutions were made with the same saline to neutralize the antimicrobial activity of the silver ions.
  • 100 micro liter samples of each last dilution were plated on a plate containing a medium abbreviated as TSA (Tryptic Soy Agar) from Biokar Diagnostics. Plates were incubated at 35 ° C for 24-48 hours. After incubation, the count of the bacterial population expressed in CFU / cm 2 was carried out.
  • the anti-biofilm activity corresponds to the decrease in the log concentration of sessile cell biofilm not covered by a dressing relative to that of sessile cell biofilm covered by a dressing. This activity, hereinafter referred to as A, was determined at 1.2 and 4 days.
  • This activity A log 10C UB -log 10 CTB in which C UB is the concentration of sessile cells of the biofilm without dressing, expressed in CFU per milliliter and C uc is the concentration of sessile cells of biofilm treated with an absorbent dressing, expressed in the same unit CFU / ml.
  • the absorbent dressings sold by ConvaTec company was tested according to this protocol in the Aquacel ® Ag denominations + Extra, Aquacel ® and Aquacel ® Ag, the product sold by the company Laboratoires URGO under the name URGOCLEAN ® and the dressing of Example 1.
  • Aquacel ® and URGOCLEAN ® dressings do not contain silver salt.
  • the dressing Aquacel ® Ag is a nonwoven which contains 1.2% by weight of silver ions relative to the total weight of the dressing.
  • the dressing Aquacel ® Ag + Extra is a non-woven dressing consisting of 2 layers of sodium carboxymethylcellulose fiber nonwoven containing 1.2% by weight of silver ions relative to the weight of the nonwoven, improved by the presence of disodium salt of EDTA and benzethonium chloride, the two layers being reinforced by a regenerated cellulose fiber.
  • This dressing had an average weight of 159 g / m 2 and an average amount of silver ions, expressed by weight relative to the total weight of the dressing, of 1.17%.
  • the Aquacel ® dressing made of totally gelling fibers has no activity.
  • the URGOCLEAN ® dressing based on two-component superabsorbent fibers the polyacrylonitrile core does not gel on contact with exudates, has a non-biocidal but nevertheless significant activity of the order of 1 log which appears from the first day and persists two days. This result illustrates the "mechanical" effect previously mentioned.
  • the dressing according to the invention has from the first day an activity greater than 4 logs and therefore 3 logs sought to be considered as a biocide, and this activity is maintained over 4 days.
  • this activity is obtained with an average amount of silver ions, expressed by weight relative to the total weight of the dressing, of 1.04% which is slightly less than the average value of Aquacel ® dressings.
  • this result is achieved without the addition of cationic surfactant or EDTA salt that act on the biofilm.
  • Example 1 which is based on two-component superabsorbent fibers but whose heart is non-gelling in contact with exudates has a microbial activity greater than 3 logs from the first day and retains this activity to two days.

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Abstract

La présente invention est relative à un nouveau pansement absorbant antimicrobien, incorporant une source d'ions argent, qui présente une excellente activité antimicrobienne contre les bactéries organisées en biofilm. Selon invention, ce pansement comprend : a- une compresse non tissée absorbante formée soit de fibres superabsorbantes bicomposants liées entre elles par aiguilletage, et dont un des composants gélifie au contact des exsudats tandis que l'autre composant ne gélifie pas au contact des exsudats, soit d'un mélange de fibres superabsorbantes bicomposants dont un des composants gélifie au contact des exsudats tandis que l'autre composant ne gélifie pas au contact des exsudats et de fibres non absorbantes thermoliantes, l'ensemble des fibres étant thermolié, b- une couche de contact avec la plaie recouvrant la face de la compresse tournée vers la plaie; ladite couche de contact comprenant des ouvertures permettant le passage des exsudats de la plaie et présentant un grammage compris entre 100 et 350 g/m2 et étant formée d'une composition élastomère contenant des hydrocolloïdes, en une proportion comprise entre 2 et 20 % en poids du poids de ladite composition; ledit pansement comprenant une quantité d'ions argent supérieure ou égale à 0,6 % et inférieure ou égale à 1,2%, exprimée en poids par rapport au poids total du pansement.

Description

Nouveau pansement absorbant antimicrobien
La présente invention est relative à un nouveau pansement absorbant antimicrobien, incorporant une source d'ions argent, qui présente une excellente activité antimicrobienne contre les bactéries organisées en biofilm sans ajout de composés supplémentaires pour agir sur le biofilm.
Les ions argent (Ag+) possèdent un spectre d'action très large contre les espèces bactériennes, à Gram positif et Gram négatif, qui représentent les principales sources d'infections et de complication de la cicatrisation des plaies.
Dans le milieu médical l'argent est utilisé comme agent antibactérien non spécifique et les sels d'argent sont incorporés dans les pansements depuis de nombreuses années pour traiter les plaies infectées.
Toutefois dans le cas des pansements absorbants cette incorporation est complexe et difficile à mettre en œuvre et en particulier dans le cas de pansements absorbants à base de fibres qui gélifient au contact des exsudats de la plaie.
Un exemple de tels pansements est le pansement constitué de fibres gélifiantes à base de carboxyméthylcellulose commercialisé par la société Convatec sous la dénomination Aquacel® Ag.
L'incorporation d'argent dans ce type de pansement à base de fibres gélifiantes est complexe car elle doit être réalisée sans nuire aux propriétés intrinsèques du pansement, comme en particulier sa non adhérence à la plaie, sa capacité d'absorption et de rétention des liquides, son aptitude à former un gel à l'état hydraté, sa résistance mécanique à l'état hydraté pour faciliter son retrait, sa capacité à limiter la migration transversale des exsudats (connue sous la dénomination de « gel blocking ») et sa souplesse pour lui permettre de bien épouser le lit de la plaie.
De plus l'incorporation d'argent dans un pansement peut entraîner des phénomènes plus ou moins importants de noircissement de ce dernier lors de sa fabrication ou de sa mise au contact de la lumière. Une telle coloration rend l'utilisation de tels pansements inacceptable par le personnel soignant. Cette contrainte complexifie encore plus la réalisation de pansements absorbants incorporant de l'argent.
Enfin, il est toujours préférable d'utiliser les quantités les plus faibles possibles d'argent dans un pansement pour éviter tout risque de toxicité sur les cellules participant au processus de cicatrisation de la plaie ou d'interaction indésirable de l'argent avec les matières organiques de la plaie autres que les cibles microbiennes, et ce tout en conservant une activité antibactérienne efficace.
Généralement on considère qu'un pansement présente une activité antimicrobienne satisfaisante s'il permet une réduction d'au moins 3 logs de la population bactérienne in vitro, c'est-à-dire une réduction de 99,9% de l'inoculum de départ au bout de 24 heures.
L'activité antimicrobienne d'un pansement est généralement évaluée par rapport à 2 souches bactériennes que l'on retrouve couramment dans les plaies infectées, à savoir Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa.
Lors de leur croissance, les bactéries peuvent se développer :
- soit sous la forme de cellules libres dites cellules planctoniques,
- soit sous la forme de cellules fixées en communautés microbiennes appelées biofilms bactériens.
Les biofilms sont ainsi définis comme des ensembles complexes de microorganismes (ou communautés microbiennes) adhérant à une surface biotique (tissus vivants, peau, ...) ou abiotique (matériel inerte comme par exemple l'acier) et emprisonnés dans une matrice de polymères organiques.
Une fois adhérées à la surface, les bactéries colonisent cette dernière et s'agrègent entre elles pour former des micro-colonies. La production de molécules spécifiques (alginate, adhésine) permet aux bactéries formant une micro-colonie de piéger des nutriments, de résister aux biocides et de favoriser l'attachement de nouvelles bactéries. La structure du biofilm ainsi formée peut ensuite se développer et se complexifier, avec la formation de canaux dans lesquels l'eau et les nutriments diffusent.
Les biofilms constituent une forme de résistance des bactéries vis à vis des agents antibactériens.
Les bactéries qui se développent sous forme de biofilms sont ainsi plus résistantes aux agents antimicrobiens que les cellules planctoniques.
Or c'est sous cette forme de prolifération que les bactéries colonisent très fréquemment les plaies.
Un des mécanismes de résistance est lié à la matrice qui entoure le biofilm et joue le rôle d'une barrière chimique, ralentissant et limitant la diffusion des agents antimicrobiens au sein du biofilm.
Pour obtenir une meilleure efficacité contre les bactéries sous forme de biofilms on pourrait envisager d'augmenter la quantité d'argent utilisée. Mais dans le cas d'un pansement absorbant cette augmentation se heurte aux problèmes de mise au point du pansement et aux risques d'effets secondaires de l'argent précédemment évoqués.
Pour remédier à ces problèmes, il a été proposé dans le document WO 2012/136968 un pansement absorbant (à base de fibres gélifiantes) contenant un sel d'argent en association avec un surfactant cationique, le chlorure de benzéthonium, de préférence encore en association avec un surfactant cationique et le sel disodique de l'acide éthylènediaminetétracétique (EDTA en abrégé). Un tel pansement absorbant présente une efficacité antimicrobienne améliorée, le surfactant cationique et surtout le sel disodique d'EDTA permettant de déstructurer un biofilm.
Toutefois cette solution présente encore des inconvénients.
L'incorporation de composés additionnels que sont le chlorure de benzéthonium et l'EDTA complexifie bien évidemment la mise au point de tels pansements.
La demande de brevet WO 2014/186590 met ainsi en évidence les problèmes supplémentaires rencontrés pour la mise au point d'un pansement du type AQUACEL® Ag, constitué de fibres qui gélifient au contact des exsudais, contenant un sel d'argent et incorporant en outre du chlorure de benzéthonium et le sel disodique de l'EDTA.
De plus l'activité de ces composés additionnels pourrait entraîner des effets indésirables ou toxiques.
Ainsi dans le cas de l'EDTA les quantités utilisées pour la destruction totale des biofilms pourraient être toxiques localement au niveau de la peau et pour l'homme (Percival, S.L., Bowler, P.G. and Russel, D. (2005) Bacterial résistance to silver in wound care J. Hosp. Infect 60 (1) : 1-7).
Enfin une diminution du pouvoir déstructurant de l'EDTA a été observée en présence d'ions divalents comme le magnésium ou le calcium (Banin, E., Brady, K.M. and Greenberg, E.P. (2006) Chelator-induced dispersai and killing of Pseudomonas aeruginosa cells in a biofilm Appl. Environ. Microbiol. 72 (3) : 2064-2069). La présence de tels ions divalents au sein des plaies pourrait ainsi limiter l'effet de ce composé. Le produit Aquacel® Ag + Extra, qui met en œuvre l'enseignement du document WO 2012/136968, se présente sous la forme d'un non tissé constitué uniquement de fibres gélifiantes et incorporant des ions argent en une quantité de l'ordre de 1,1 à 1,2% en poids, rapportée au poids total du pansement, et une association de chlorure de benzéthonium et de sel disodique de l'EDTA (composés déstructurants de biofilms).
Même si ce produit Aquacel® Ag + Extra présente un effet sur les biofilms, il serait néanmoins souhaitable de disposer d'un pansement absorbant qui présenterait un effet équivalent ou supérieur sur les bactéries organisées en biofilm, sans l'ajout de composés supplémentaires et notamment d'un surfactant cationique et surtout d'un sel de l'ETDA, et avec des quantités d'ions argent équivalentes ou inférieures.
C'est l'objet de la présente invention que de proposer un tel pansement absorbant et son utilisation pour le traitement antimicrobien des bactéries organisées en biofilm.
Il a été découvert, et ceci constitue le fondement de la présente invention que l'utilisation de fibres particulières, à savoir des fibres superabsorbantes bicomposants dont l'un des composants ne gélifie pas au contact des exsudats, permet d'obtenir, pour une quantité d'ions argent équivalente ou inférieure à celle d'un pansement à base de fibres totalement gélifiantes, une activité antimicrobienne équivalente ou supérieure, efficace sur le biofilm, sans l'ajout de surfactant cationique ou d'un sel de l'EDTA.
Les pansements absorbants à base de fibres superabsorbantes bicomposants dont un des composants ne gélifie pas au contact des exsudats sont connus. De tels pansements se présentent en général sous forme de non tissés, éventuellement associées à une couche de contact formant interface avec la plaie, et sont par exemple décrits dans la demande de brevet WO 2012/131263. Un pansement mettant en œuvre l'enseignement de cette demande de brevet est ainsi commercialisé par la société Laboratoires URGO sous la dénomination URGOCLEAN®. Il permet d'absorber efficacement les exsudats et de favoriser en outre la détersion de la plaie.
De façon inattendue, on a constaté que ce type de pansement, contrairement aux pansements comprenant des fibres qui gélifient totalement au contact des exsudats, présente une action antimicrobienne sur les bactéries organisées en biofilms même en l'absence d'ions argent. Bien que ce phénomène ne soit pas encore complètement expliqué, il semble que la structure de ces fibres permette d'obtenir un effet « mécanique » résultant du fait que le non tissé ne se délite pas entièrement au contact des exsudats, contrairement aux non tissés obtenus à partir de fibres totalement gélifiantes. La relative stabilité d'un non tissé obtenu à l'aide de fibres bicomposants dont l'un des composants ne gélifie pas au contact des exsudais pourrait ainsi limiter la formation et l'évolution du biofilm.
Cet effet mécanique qui, en lui-même, ne peut suffire pour obtenir une activité antimicrobienne satisfaisante sur les biofilms favoriserait en revanche l'action des ions argent.
Ainsi il a été montré que l'activité antimicrobienne sur des bactéries organisées en biofilm d'un pansement à base de ces fibres bicomposants est équivalente ou supérieure à celle du pansement Aquacel® Ag + Extra à base de fibres totalement gélifiantes, et ceci avec une quantité d'ions argent de l'ordre de 1 à 1,1 %, exprimée en poids par rapport au poids total du pansement, c'est-à- dire légèrement inférieure à celle du pansement Aquacel® Ag + Extra , mais surtout sans ajout de composés déstructurants de biofilms supplémentaires.
De façon surprenante, et contrairement à l'enseignement de la demande de brevet WO 2014/186590 dans laquelle on cherche à optimiser la conformabilité du pansement de manière à optimiser le contact avec la plaie, la présente invention est fondée sur l'utilisation de fibres superabsorbantes bicomposants qui semblerait être à l'origine de la meilleure efficacité antibactérienne des ions argent présents dans le pansement, alors même que ces fibres confèrent une plus grande rigidité au pansement.
La présente invention a ainsi pour objet un pansement absorbant comprenant :
a- une compresse non tissée absorbante formée :
• soit de fibres superabsorbantes bicomposants liées entre elles par aiguilletage, et dont un des composants gélifie au contact des exsudais tandis que l'autre composant ne gélifie pas au contact des exsudats,
• soit d'un mélange de fibres superabsorbantes bicomposants dont un des composants gélifie au contact des exsudats tandis que l'autre composant ne gélifie pas au contact des exsudats et de fibres non absorbantes thermoliantes, l'ensemble des fibres étant thermolié,
et,
b- une couche de contact avec la plaie recouvrant la face de la compresse tournée vers la plaie ;
ladite couche de contact comprenant des ouvertures permettant le passage des exsudats de la plaie et présentant un grammage compris entre 100 et 350 g/m2, ladite couche de contact étant formée d'une composition élastomère contenant des hydrocolloïdes, la proportion d'hydrocolloïdes étant comprise entre 2 et 20 % en poids du poids de ladite composition ;
ledit pansement comprenant une quantité d'ions argent supérieure ou égale à 0,6 % et inférieure ou égale à 1,2 %, exprimée en poids par rapport au poids total du pansement.
Selon un mode de mise en œuvre préféré de l'invention, le pansement comprend :
a- une compresse non tissée absorbante formée d'un mélange de fibres superabsorbantes bicomposants de type cœur/écorce avec un cœur en polyacrylonitrile et une écorce en polyacrylate et de fibres non absorbantes thermoliantes bicomposants du type cœur/écorce, ledit cœur étant en polyester (de préférence en polyéthylène téréphtalate PET) et l'écorce étant en polyéthylène, l'ensemble des fibres étant thermolié,
et,
b- une couche de contact recouvrant partiellement la face de la compresse destinée à venir en contact avec la plaie,
ladite couche de contact comprenant des ouvertures permettant le passage des exsudats et présentant un grammage allant de 120 à 200 g/m2,
ladite couche de contact étant formée d'une composition comprenant une matrice élastomérique et des hydrocolloïdes, les hydrocolloïdes représentant de 2 à 20 % en poids du poids total de ladite composition, et
ladite couche de contact recouvrant, avant d'être exposée aux exsudats de la plaie, entre 40 et 60 % de la surface de la face de la compresse qui est en regard de la plaie ;
ledit pansement comprenant une quantité d'ions argent comprise entre 0,8 % et
1,2 % exprimée en poids par rapport au poids total du pansement.
Le pansement conforme à la présente invention comprend une couche absorbante (compresse) formée d'un non tissé obtenu à partir d'un mélange de fibres superabsorbantes bicomposants dont un des composants ne gélifie pas au contact des exsudats.
Par l'expression « superabsorbantes », on entend désigner ici des fibres qui présentent une très grande capacité d'absorption des liquides, de préférence supérieure ou égale à 10 g d'eau (ou de solution saline telle que du sérum physiologique) par gramme, de préférence encore supérieure à 20 g d'eau par gramme, et de préférence encore supérieure à 30 g d'eau par gramme. Selon l'invention, les fibres superabsorbantes de la compresse sont constituées de deux matériaux différents. Ces matériaux peuvent être répartis selon une configuration « côte-à-côte », ou de préférence selon une configuration « cceur-écorce ».
Le premier matériau destiné à former au moins une partie externe de la fibre, de préférence l'écorce, doit être apte à former un gel avec les exsudats de la plaie et sera avantageusement formé d'un ou plusieurs polymères réticulés et/ou partiellement réticulés, comme en particulier des polymères de l'acide acrylique et/ou des polymères de sels de l'acide acrylique, notamment l'acrylate de sodium ou d'ammonium.
Le second matériau, qui formera de préférence le cœur des fibres superabsorbantes, est non gélifiant et compatible avec le premier matériau pour garantir la stabilité de la fibre après formation d'un gel par le premier matériau. Il peut être formé de tout type de polymère stable en milieu aqueux et compatible avec le matériau de l'écorce pour conduire à une fibre bicomposante stable comme par exemple le polyéthylène, le polypropylène, le polyamide ou le polyacrylonitrile.
Avantageusement, ce second matériau est formé de polyacrylonitrile.
Les fibres superabsorbantes ont avantageusement une longueur comprise entre 10 à 100 mm et de préférence entre 30 à 60 mm.
Des fibres superabsorbantes pouvant être utilisées dans le cadre de l'invention sont par exemple commercialisées par la société TOYOBO CO LTD sous la dénomination LANSEAL® F. Elles sont constituées d'un cœur en polyacrylonitrile et d'une écorce à base de polymères d'acide acrylique et d'acrylate d'ammonium. Parmi ces fibres on utilisera de préférence des fibres de 2,9 dtex/ 38mm ou 5,6 dtex/51mm.
Selon une version préférée de la présente invention ces fibres superabsorbantes seront associées au sein de la compresse avec des fibres non absorbantes.
Avantageusement, les fibres non absorbantes sont des fibres thermoliantes aptes à renforcer et à stabiliser si nécessaire de la structure tridimensionnelle du non tissé en formant une armature résultant de la liaison de ces fibres entre elles et/ou de ces fibres avec les fibres superabsorbantes.
Ces deuxièmes fibres peuvent être constituées d'une matière thermoplastique unique comme par exemple un polyéthylène, un polypropylène ou un polyester. Avantageusement, ces deuxièmes fibres seront également constituées de deux matériaux différents disposés selon une configuration de type côte-à-côte ou de préférence cceur-écorce.
La longueur de ces fibres peut être de l'ordre de 10 à 100 mm, de préférence de 25 à 75 mm. La valeur de dtex de ces fibres est de préférence équivalente à celle des fibres superabsorbantes.
Dans le cadre de la présente invention, des fibres non absorbantes thermoliantes bicomposants de type cceur-écorce dans lesquelles le cœur est formé d'un polyester comme en particulier le polyéthylène téréphtalate, et l'écorce est formée de polyéthylène, sont particulièrement préférées.
D'une façon générale, le non tissé formant la compresse absorbante des pansements selon l'invention sera obtenu à partir de mélanges de fibres dans lequel le ratio massique entre les fibres absorbantes et les fibres non absorbantes thermoliantes peut être compris entre 20/80 et 80/20, de préférence entre 60/40 et 80/20. D'excellents résultats ont été obtenus à l'aide d'un mélange comprenant 30 % en poids de fibres non absorbantes et 70 % en poids de fibres superabsorbantes.
Ce non tissé est généralement obtenu par thermoliage, ou par aiguilletage et thermoliage des fibres ou du mélange de fibres. Dans le cas où le non tissé comporte uniquement des fibres superabsorbantes on réalisera ce dernier uniquement par aiguilletage.
L'opération d'aiguilletage permet notamment d'orienter les fibres superabsorbantes dans une direction sensiblement verticale par rapport au plan du non tissé. Cette orientation des fibres permet de réduire la propagation transversale des exsudats absorbés par le pansement contenant ce non tissé et permet donc de diminuer les risques de macération et par conséquent d'altération de la peau périlésionnelle.
L'opération de thermoliage permet d'améliorer si nécessaire la résistance au déchirement du non tissé après absorption, et par conséquent le retrait du pansement usagé, en créant des points d'ancrage entre les fibres du non tissé.
L'assemblage des fibres sera réalisé dans des conditions permettant d'obtenir un non tissé présentant une épaisseur comprise entre 0,6 et 3 mm, de préférence de l'ordre de 2 mm, et un grammage compris entre 50 et 250 g/m2, de préférence compris entre 90 et 200 g/m2.
Diverses substances actives peuvent être incorporées dans le non tissé, notamment des substances favorisant la cicatrisation comme par exemple des facteurs de croissance ou des oligosaccharides polysulfatés comme le sel de potassium du sucrose octasulfaté.
Aucune source d'argent n'est incorporée dans le non tissé.
Le pansement conforme à l'invention comporte en outre une couche élastomère destinée à former une interface entre la plaie et la compresse absorbante. Cette couche, généralement désignée « couche de contact » comprend une matrice élastomérique principalement constituée d'au moins un élastomère, un agent tackifiant et d'un plastifiant dans laquelle des hydrocolloïdes sont de préférence dispersés de façon homogène.
De façon pratique, la couche de contact sera protégée en la recouvrant au moins sur sa face destinée à venir en contact avec la plaie, d'une couche ou pellicule de protection, qui pourra être retirée par pelage avant utilisation du pansement.
La couche de contact permet avantageusement au pansement de l'invention de ne pas adhérer à la plaie et d'éviter toute douleur au retrait. En maintenant un milieu humide à la surface de la plaie tout en évitant le contact avec la compresse absorbante chargée d'exsudats, elfe améliore la cicatrisation. L'incorporation d'hydrocolloïdes confère un caractère hydrophile à la composition élastomère constituant cette couche de contact et favorise la vectorisation d'actifs susceptibles de favoriser le traitement de la plaie.
Dans le cadre de la présente invention, une source d'ions argent comme notamment un sel d'argent est incorporée dans cette couche de contact.
A titre d'exemples de sels d'argent on peut citer le chlorure d'argent, le nitrate d'argent, la sulfadiazine d'argent et le sulfate d'argent, ce dernier étant utilisé de façon préférentielle.
D'une façon générale, la quantité d'ions argent incorporée dans le pansement sera supérieure ou égale à 0,6 % et inférieure ou égale à 1,2 % exprimée en poids par rapport au poids total du pansement. De ce fait, les risques de toxicité de l'argent sur les cellules participant au processus de cicatrisation de la plaie sont réduits et la fabrication du pansement facilitée tout en permettant d'obtenir l'activité microbienne recherchée sur les souches sous forme de biofilms.
De préférence la quantité d'ions argent sera comprise entre 0,8 et 1,2 % et de préférence encore entre 0,9 et 1,1 % exprimée en poids par rapport au poids total du pansement. Ainsi, selon une caractéristique préférée de la présente invention, pour un pansement qui présente un poids total de 350 g/m2 plus ou moins 15%, on incorporera dans la couche de contact une quantité de sulfate d'argent comprise entre 2 et 4% exprimée en poids par rapport au poids total de la couche de contact.
La composition de la matrice élastomère formant la couche de contact du pansement selon l'invention comprend un ou plusieurs copolymères séquencés, avantageusement des copolymères triblocs du type ABA comportant deux blocs terminaux thermoplastiques A styrène et une séquence centrale élastomère B qui est une oléfine, éventuellement associé(s) à un ou plusieurs copolymères diblocs du type AB comportant un bloc thermoplastique A styrène et une séquence élastomère B qui est une oléfine. Les séquences B oléfines de ces copolymères peuvent être constituées d'oléfines insaturées comme par exemple isoprène ou butadiène, ou d'oléfines saturées comme par exemple éthylène-butylène ou éthylène-propylène.
Dans le cas d'un mélange de copolymères triblocs ABA et de copolymères diblocs AB, on pourra employer des mélanges de copolymères triblocs ABA et de copolymères diblocs AB commerciaux déjà disponibles ou réaliser des mélanges en toute proportion préalablement choisie à partir de deux produits disponibles indépendamment.
Les copolymères triblocs à séquence centrale insaturée sont bien connus de l'homme de l'art et sont notamment commercialisés par la société KRATON POLYMERS sous la dénomination KRATON® D.
Comme exemples de copolymères poly (styrène-isoprène-styrène) (en abrégé SIS) on peut ainsi citer les produits commercialisés sous les dénominations KRATON® D1107 ou KRATON® D1119 BT ou encore les produits commercialisés par la société EXXON MOBIL CHEMICAL sous la dénomination VECTOR® comme par exemple le produit commercialisé sous la dénomination VECTOR® 4113.
Comme exemple de copolymère poly (styrène-butadiène-styrène) on peut citer ici le produit commercialisé sous la dénomination KRATON® D1102.
Comme exemples de mélanges commerciaux de copolymères triblocs ABA et diblocs AB dans lesquels B est de l'isoprène, on peut citer les produits commercialisés par la société EXXON MOBIL CHEMICAL sous la dénomination VECTOR® 4114. Tous ces copolymères à base d'isoprène ou de butadiène présentent généralement une teneur en styrène comprise entre 10 et 52 % en poids rapportée au poids total dudit copolymère.
Dans le cadre de la présente invention, on préférera utiliser les copolymères séquencés triblocs poly(styrène-isoprène-styrène) (en abrégé SIS) ayant une teneur en styrène comprise entre 14 et 52 % et de préférence entre 14 et 30 % en poids rapportée au poids dudit poly(SIS).
D'une façon particulièrement préférée, on utilisera des copolymères séquencés triblocs et en particulier le produit commercialisé par la société KRATON POLYMERS sous la dénomination KRATON® D1119 BT.
Les copolymères triblocs à séquence centrale saturée sont également bien connus de l'homme de l'art et sont par exemple commercialisés :
- par la société KRATON POLYMERS sous la dénomination KRATON® G, et en particulier sous la dénomination KRATON® G1651, KRATON® G1654 ou KRATON® G1652 pour les copolymères séquencés poly (styrène-éthylène- butylène-styrène) (en abrégé SEBS);
- par la société KURARAY sous la dénomination SEPTON® pour les copolymères séquencés poly (styrène-éthylène-propylène-styrène) (en abrégé SEPS).
Comme exemple de mélanges commerciaux de copolymères triblocs et dibiocs, on peut citer le produit commercialisé par la société KRATON POLYMERS sous la dénomination KRATON® G1657 dont la séquence oléfine est éthylène- butylène.
Comme exemple d'un mélange particulier de copolymères triblocs et dibiocs que l'on peut réaliser dans le cadre de la présente invention, on peut citer le mélange :
- d'un SEBS triblocs, comme en particulier le produit commercialisé par la société KRATON POLYMERS sous la dénomination KRATON® G1651 ; et
- d'un copolymère dibiocs poly (styrène-oléfine) comme en particulier le poly(styrène-éthylène-propylène) commercialisé par la société KRATON
POLYMERS sous la dénomination KRATON® G1702.
Dans le cadre de la présente invention, on préférera les copolymères triblocs SEBS ou SEPS ayant une teneur en styrène comprise entre 25 et 45 % en poids par rapport au poids dudit SEBS ou SEPS. D'une façon particulièrement préférée, on utilisera des copolymères séquencés triblocs et en particulier les produits commercialisés par la société KRATON POLYMERS sous les dénominations KRATON® G1651 et KRATON® G1654.
De façon générale, l'élastomère sera utilisé dans des quantités dépendant de la nature saturée ou insaturée de la séquence centrale oléfine du copolymère séquencé. Ainsi dans le cas d'un copolymère triblocs à séquence centrale insaturée il sera utilisé en une quantité de l'ordre de 10 à 30 % en poids, de préférence de 10 à 20 % en poids, rapportée au poids total de la composition de la couche élastomère. Dans le cas d'un copolymère triblocs à séquence centrale saturée il sera utilisé en une quantité de l'ordre de 3 à 10 % en poids, de préférence de 4 à 7 % en poids, rapportée au poids total de la composition élastomère.
La couche de contact comprend des hydrocolloïdes ou particules d'hydrocolloïdes. Par hydrocolloïde ou particules d'hydrocolloïde, on entend désigner ici tout composé habituellement utilisé par l'homme de l'art pour son aptitude à absorber les liquides aqueux tels que l'eau, le sérum physiologique ou les exsudats d'une plaie.
Comme hydrocolloïdes appropriés, on peut citer par exemple la pectine, les alginates, les gommes végétales naturelles comme en particulier la gomme de Karaya, les dérivés de cellulose tels que les carboxyméthylcelluloses et leurs sels de métal alcalin tels que le sodium ou le calcium, ainsi que les polymères synthétiques à base de sels de l'acide acrylique, connus sous l'appellation "superabsorbants", comme par exemple les produits commercialisés par la société BASF sous la dénomination LUQUASORB® 1003 ou par la société CIBA Specialty Chemicals sous la dénomination SALCARE® SC91 ainsi que les mélanges de ces composés.
Certains de ces superabsorbants, qualifiés de « microcolloïdes » car ils présentent une taille de particules inférieure à 10 micromètres, peuvent bien entendu être utilisés dans le cadre de la réalisation de la composition élastomère.
Les hydrocolloïdes préférés dans le cadre de la présente invention sont les sels de métal alcalin de la carboxyméthylcellulose, et en particulier la carboxyméthylcellulose de sodium (CMC). La taille des particules d'hydrocolloïdes est par exemple comprise entre 50 et 100 microns, notamment de l'ordre de 80 microns.
La quantité d'hydrocolloïdes incorporés dans la composition élastomère sera avantageusement de l'ordre de 2 à 20 % en poids, de préférence de 5 à 18 % en poids, de préférence encore de 8 à 18 % en poids, de préférence encore de 10 à 15 % en poids, rapportée au poids total de la composition élastomère.
La composition élastomère des pansements selon la présente invention comprend en outre un (ou plusieurs) composé(s) plastifiant(s) destinés à améliorer ses propriétés d'étirement, de souplesse, d'extrudabilité ou de mise en œuvre.
Il s'agira de préférence de composés liquidés, compatibles avec la séquence centrale oléfine des copolymères séquencés utilisés.
Parmi les composés plastifiants susceptibles d'être utilisés à cet effet, on peut citer en particulier les huiles minérales plastifiantes, quelle que soit la nature de la séquence centrale. On peut également citer les polybutènes - comme par exemple les produits commercialisés par la société BP CHEMICALS sous la dénomination NAPVIS® 10 - ou encore des dérivés de phtalate, tels que le dioctylphtalate ou le dioctyladipate, lorsque la séquence centrale est insaturée.
Alternativement, on peut aussi utiliser des produits de synthèse à base de mélanges liquides d'hydrocarbures saturés comme par exemple les produits commercialisés par la société TOTAL sous la dénomination GEMSEAL® et en particulier le produit GEMSEAL® 60 qui est un mélange isoparaffinique issu d'une coupe pétrolière totalement hydrogénée. On utilisera de préférence ces produits avec un copolymère triblocs comportant une séquence centrale saturée.
Dans le cadre de la présente invention, on utilisera de préférence des huiles plastifiantes et en particulier des huiles minérales formées de composés de nature paraffinique, naphténique ou aromatique ou de leurs mélanges dans des proportions variables.
Parmi les huiles plastifiantes convenant particulièrement, on peut citer :
- les produits commercialisés par la société SHELL sous les dénominations ONDINA® et RISELLA® qui sont constitués de mélanges à base de composés naphténiques et paraffiniques ;
- les produits commercialisés sous la dénomination CATENEX® qui sont constitués de mélanges à base de composés naphténiques, aromatiques et paraffiniques.
D'une façon particulièrement préférée, on utilisera une huile plastifiante minérale choisie parmi les produits commercialisés sous les dénominations ONDINA®963 et ONDINA®919. Ces composés plastifiants peuvent être utilisés en une quantité de l'ordre de 20 à 65 % en poids, de préférence de 30 à 40 % en poids, rapportée au poids total de la composition élastomère.
La couche contact des pansements selon l'invention est adhérente à la peau sans adhérer à la plaie. A cet effet, la couche élastomère comprend un ou plusieurs agents dits « tackifiants » tels que ceux habituellement utilisés par l'homme de l'art dans la préparation des adhésifs sensibles à la pression à base d'élastomères. Pour une description détaillée de ces agents, on pourra se reporter à l'ouvrage de Donatas Satas "Handbook of Pressure Sensitive Technology", 3rd Edition, 1999, pages 346 à 398.
Dans le cadre de la présente invention on préférera l'utilisation d'une couche contact qui possède un faible pouvoir adhérent. Ce faible pouvoir adhérent permet en effet au personnel soignant de disposer de ses deux mains une fois le pansement posé, afin de poser des éléments secondaires comme par exemple des bandes de contention voire de repositionner le pansement sans altérer les tissus sains. De tels pansements sont qualifiés de micro-adhérents.
D'une façon générale, on pourra utiliser un (ou plusieurs) agent(s) tackifiant(s) qui sera (seront) incorporé(s) à la matrice élastomère dans une proportion de l'ordre de 1 à 50 % en poids, rapportée au poids total de la composition élastomère, et qui sera déterminée en fonction de la nature et de la proportion relative des autres constituants de cette dernière, pour atteindre le pouvoir micro-adhérent souhaité pour le pansement.
De préférence, le(s) agent(s) tackifiant(s) représentera (représenteront) de 10 à 45 % en poids, et de préférence encore de 15 à 40 % en poids du poids total de la composition élastomère.
Les agents tackifiants susceptibles d'être utilisés dans le cadre de la présente invention pourront être choisis parmi les résines tackifiantes, les polyisobutylènes de bas poids moléculaire ou leurs mélanges.
Parmi les résines tackifiantes susceptibles d'être utilisées selon l'invention, on peut mentionner les résines polyterpènes ou terpènes modifiées, les résines de colophane, les résines hydrocarbonnées, les mélanges de résines cycliques, aromatiques et aliphatiques, ou des mélanges de ces résines.
De tels produits sont commercialisés par exemple :
- par la société ARAKAWA Chemical Industries sous la dénomination ARKON® P qui sont des résines polycyclopentadiénes hydrogénées ; - par la société EXXON MOBIL Chemical sous la dénomination ESCOREZ® et en particulier la série des résines 5000 qui sont hydrogénées.
- par la société CRAY VALLEY sous la dénomination WINGTACK®, et en particulier WINGTACK® 86 qui est une résine de synthèse formée de copolymères en C5/C9 ou WINGTACK® 10 qui est une résine à base de polyterpène synthétique ;
- par la société EASTMAN sous la dénomination KRISTALEX® et en particulier KRISTALEX® 3085 qui est une résine à base d'alpha-méthylstyrène.
De façon générale, afin d'éviter les problèmes de coloration et de stabilité des résines insaturées, on préférera l'utilisation de résines hydrogénées, en particulier avec les copolymères triblocs à séquence centrale saturée car elles sont beaucoup plus compatibles avec ces derniers que les résines insaturées type WINGTACK que l'on utilise essentiellement avec les copolymères triblocs à séquence centrale insaturée.
Parmi ces dernières on préférera utiliser les résines ESCOREZ® de la série
5000 et tout particulièrement la résine ESCOREZ® 5380.
Les résines tackifiantes peuvent être utilisées seules ou en mélange avec d'autres produits tackifiants, de préférence dans une proportion de 10 à 50 % en poids, et plus particulièrement de 25 à 40 % en poids, rapportée au poids total de la composition.
Parmi les polyisobutylènes de bas poids moléculaire susceptibles d'être utilisés comme produits tackifiants on peut citer les polyisobutylènes ayant un poids moléculaire de l'ordre de 40 000 à 80 000 daltons, comme par exemple les produits commercialisés par la société BASF sous la dénomination OPPANOL® et en particulier les produits commercialisés sous les dénominations OPPANOL®B12 et OPPANOL®B15 ou par la société EXXON Chemical sous la dénomination Vistanex et en particulier le grade LM-MH.
Ces polyisobutylènes pourront être utilisés seuls ou en mélange avec d'autres tackifiants en association avec les copolymères triblocs à séquence centrale insaturée. Leur proportion pourra varier dans ce cas entre 5 à 30 % en poids, et plus particulièrement de 8 à 15 % en poids, rapportée au poids total de la composition.
La composition élastomère des pansements conformes à l'invention peut en outre comprendre un ou plusieurs agents antioxydants.
Par agents antioxydants, on entend désigner ici les composés couramment employés par l'homme de l'art pour assurer la stabilité des composés entrant dans la formulation des masses adhésives, en particulier les résines tackifiantes et les copolymères séquencés, vis-à-vis de l'oxygène, la chaleur, l'ozone et les rayonnements ultra-violets.
Comme exemples d'agents antioxydants appropriés, on peut citer :
- les antioxydants phénoliques comme en particulier les produits commercialisés par la société BASF sous les dénominations IRGANOX® 1010, IRGANOX® 565, IRGANOX® 1076 ;
- les antioxydants soufrés comme en particulier le dibutyldithiocarbamate de zinc commercialisé par la société PERFORMANCE ADDITIVES sous la dénomination PERKAC1T® ZDBC.
Ces antioxydants pourront être utilisés en une quantité de l'ordre de 0,05 à 1 % en poids, de préférence de 0,1 à 0,5 % en poids, rapportée au poids total de la composition élastomère.
Dans le cadre de la présente invention, on préférera l'utilisation des produits IRGANOX® et en particulier du produit IRGANOX® 1010.
Divers composés peuvent en outre être ajoutés dans la formulation des compositions élastomères comme en particulier des adjuvants.
Comme adjuvants, on peut ainsi citer des matières colorantes, des charges, des absorbeurs ou piégeurs d'odeurs, des filtres UV, des régulateurs de pH, de la vaseline pour donner au pansement un aspect gras ou des polymères pour optimiser la vitesse de gélification, de mouillabilité ou le relargage de l'argent de la composition. La composition ne comprend pas de tensioactif cationique.
Lorsque la composition contient des polymères insaturés, on peut ainsi utiliser le copolymère AcResin® A260 UV commercialisé par la société BASF pour augmenter la gélification ; on peut également utiliser le polymère SEPINOV® EMT 10 commercialisé par la société SEPPIC pour optimiser la vitesse de gélification ou la mouillabilité de la composition. Dans le cadre de la présente invention on préférera l'utilisation du polymère SEPINOV EMT 10 pour optimiser la mouillabilité de la composition.
Lorsque la composition contient des copolymères élastomères à séquence centrale saturée, on préférera employer des compositions qui, pour un total de 100 % en poids, comprennent :
0,05 à 1 % en poids d'antioxydant ;
20 à 50 % en poids de résine tackifiante ;
2 à 20 %, de préférence de 10 à 15 %, en poids d'hydrocolloïde, et en particulier de carboxyméthylcellulose de sodium ; 20 à 50 % en poids de plastifiant, et en particulier d'une huile minérale plastifiante ;
3 à 10 % en poids d'un polymère tribloc poly (styrène-éthylène-butylène- styrène) ou poly(styrène- éthylène- propylène- styrène ) ;
2 à 7 % en poids d'un copolymère constitué d'un sel de l'acide 2- méthyl-2-
[(l-oxo-2-propényl)amino]-l-propane-sulfonique et de l'ester 2-hydroxyéthyle de l'acide propénoïque
3 à 4 % de sel d'argent
1 à 2 % d'oxyde de zinc.
Les compositions élastomères définies précédemment peuvent être préparées par un procédé hot melt bien connu de l'homme du métier, par malaxage à chaud des différents constituants à une température comprise entre 90 et 160°C et de préférence entre 100 et 130°C.
La couche de contact des pansements selon l'invention peut être préparée par mise en forme, par exemple par moulage à l'état chaud des compositions élastomères qui viennent d'être décrites. Avantageusement la couche de contact des pansements selon l'invention comporte des ouvertures traversantes.
La taille, la forme et la disposition relative des ouvertures de la couche contact sont choisies de telle manière que ladite couche soit suffisamment résistante aux déformations imposées pendant son application sur la compresse non tissée, par exemple pendant une étape de démoulage à chaud. Les ouvertures doivent être suffisamment grandes et les éléments de matière les définissant doivent être suffisamment fins pour que la compresse puisse absorber les exsudats plus rapidement que les hydrocolloïdes dispersés dans la couche de contact.
La taille des ouvertures est par exemple comprise entre 0,5 et 30 mm2, de préférence entre 15 et 25 mm2.
Les ouvertures de la couche de contact peuvent se présenter sous n'importe quelle forme géométrique par exemple un cercle, un carré, un rectangle et de préférence un losange.
Avantageusement, la couche contact ne recouvre pas plus de 80 % de la surface de la compresse pour permettre une absorption optimale des exsudats par celle-ci.
Ainsi, selon un mode de réalisation particulier, la couche de contact est configurée de telle sorte qu'avant d'être exposée aux exsudats de la plaie elle recouvre entre 40 et 80 %, de préférence entre 40 et 60 %, de la surface de la compresse venant en regard de la plaie.
Le grammage de la couche de contact est de préférence compris entre 110 et 250 g/m2, de préférence encore entre 130 et 200 g/m2. Il est par exemple de l'ordre de 160 g/m2.
Le grammage du pansement pourra varier de 150 à 600 g/m2.
Avantageusement, le grammage du pansement pourra varier entre 250 et 400 g/m2 et de préférence entre 320 et 370 g/m2.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, ladite couche de contact :
- se présente sous la forme d'un filet formé de losanges dont l'épaisseur des fils constitutifs est comprise entre 0,1 et 0,3 mm et la largeur est comprise entre 1 et 2 mm,
- présente un grammage allant de 140 à 170 g/m2 et
- comprend de 10 à 15 % en poids d'hydrocolloïdes par rapport au poids de la composition qui constitue la couche contact.
Les caractéristiques qui ont été décrites précédemment en rapport avec la présente invention s'appliquent bien entendu à ce mode de réalisation particulier. Par exemple, le grammage de la compresse peut être sensiblement égal à celui de la couche de contact et de l'ordre de 160 à 190 g/m2.
Les pansements conformes à l'invention peuvent être fabriqués en assemblant la couche de contact à la compresse non tissée.
Selon un mode de réalisation préféré, la couche de contact obtenue par malaxage à chaud de ses différents constituants à une température comprise entre 90°C et 160°C, de préférence entre 100 et 130°C, est mise en forme, avantageusement sous forme de filet, puis appliquée à chaud sur la compresse en utilisant de préférence une étape de transfert sur cylindre gravé. Plus précisément un cylindre gravé en rotation vient baigner dans la composition élastomère fondue, et la trame ainsi formée par les gravures du cylindre est transférée à chaud sur la compresse non tissée.
Ce procédé permet avantageusement d'incorporer des particules hydrocolloïdes solides de granulométrie assez élevée. L'application de la composition encore chaude sur la compresse permet en outre d'optimiser l'accroche entre la couche de contact et la compresse.
L'invention est illustrée par l'exemple et les tests comparatifs suivants. Exemple 1 : réalisation d'un pansement selon l'invention
On a préparé un non tissé de 185 g/m2 et de 2 mm d'épaisseur à l'aide de fibres superabsorbantes bicomposants (cœur en polyacrylonitrile/écorce à base de polymères d'acide acrylique et d'acrylate d'ammonium) LANSEAL® F commercialisées par la société TOYOBOCO LTD, et de fibres thermoliantes bicomposants polyester/polyéthylène, dans un ratio massique 70% (fibres superabsorbantes) / 30% (fibres thermoliantes).
Les fibres sont pesées, mélangées puis cardées pour obtenir un voile de fibres. Ce voile est ensuite replié sur lui-même en de multiples plis pour augmenter son grammage surfacique jusqu'à la valeur fixée. Une opération d'aiguilletage permet ensuite de consolider ce voile. La consolidation finale du non tissé se fait par chauffage (calandrage) afin de faire fondre l'écorce des fibres thermoliantes et bloquer le non tissé dans sa configuration finale.
On a par ailleurs préparé une composition élastomère hydrocolloïde par mélange dans un malaxeur MEL G-40, des constituants suivants, en quantité exprimée en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition :
- Huile minérale (plastifiant) commercialisée par la société Shell sous la dénomination Ondina ®919 : 35,2%
- Sel de sodium de carboxyméthylcellulose (hydrocolloïde) commercialisé par la société Ashland sous la dénomination CMC Blanose ®7H4XF : 12,5%
- Copolymère séquencé de poly (styrène-éthylène-butylène-styrène) (élastomère) commercialisé par la société KRATON sous la dénomination KRATON® G 1651 E : 5,2%
- Antioxydant commercialisé sous la dénomination IRGANOX® 1010 par la société BASF : 0,1%
- Résine tackifiante commercialisée par la société EXXON MOBIL CHEMICAL sous la dénomination ESCOREZ® 5380 : 37%
- Copolymère de sel de l'acide 2-méthyl-2[(l-oxo-2-propényl)amino]-l- propanesulfonique et de l'ester 2-hydroxyéthyle de l'acide propénoïque commercialisé par la société SEPPIC sous la dénomination SEPINOV® EMT 10 (agent de relargage) : 5%.
- Sulfate d'argent : 3,5%
- Oxyde de zinc : 1,5%.
On a introduit les différents constituants à une température comprise entre 105 et 115°C sous agitation, de manière à obtenir un mélange homogène. Plus précisément, on a introduit initialement l'huile minérale, l'hydrocolloïde, le sulfate d'argent, l'agent de relargage et l'oxyde de zinc puis dans une seconde étape l'élastomère et l'antioxydant et enfin la résine tackifiante en 2 fois.
Cette composition élastomère a été enduite sur le non tissé à un grammage de 140 g/m2 sous la forme d'un filet dont la maille est un losange. L'enduction a été réalisée par transfert hot melt sur cylindre gravé. La largeur des fils formant ce filet était de 1,65 mm. Les ouvertures en forme de losange avaient une surface de 21 mm2. La surface de non tissé recouverte par la couche élastomère était de 50 %. L'épaisseur des fils formant ce filet était de 0,2 mm.
Le pansement obtenu présente un grammage moyen sur 3 mesures de 324 g/m2 et une quantité de sulfate d'argent en moyenne de 0,49 g/cm2 sur 3 valeurs soit une quantité d'ion argent, exprimée en poids par rapport au poids total du pansement, de 1,04 %.
Evaluation de l'activité bactéricide anti- biofilm
L'activité bactéricide des pansements absorbants a été étudiée sur des biofilms bactériens de 2 souches bactériennes, Staphylococcus aureus ATCC 43330 (M RSA) et Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 selon le protocole suivant.
Ces souches ont été cultivées à 35 °C dans le milieu appelé en abrégé TSB (Tryptic Soy Broth) de la société Biokar Diagnostics avec agitation pendant 16 à 24 heures.
1) Formation des biofilms bactériens
La souche bactérienne cultivée est diluée dans le milieu TSB de manière à obtenir une suspension avec une concentration finale de 107UFC/ml. 500 micro litres de cette suspension ont été déposés dans chaque puits, dont le fond est recouvert de collagène type 1, d'une plaque en polystyrène de 24 puits commercialisée par la société BD Diagnostics sous la dénomination BD Biocat Collagen 1.
Les plaques sont incubées à 35 °C pendant 24 heures en conditions statiques pour conduire à la formation du biofilm. Après incubation le milieu résiduel est éliminé par aspiration et les puits sont lavés avec 500 micro litres de solution saline (0,9 % poids / volume de chlorure de sodium) pour éliminer les cellules planctoniques. 2) Ajouts des pansements pour le test
Des carrés de pansements absorbants de 1cm sur 1cm ont été découpés. Ils ont été déposés dans des boîtes de Pétri remplies d'eau distillée jusqu'à leur saturation complète pendant une heure avant leur application dans les puits des plaques. 500 micro litres de solution saline (identique à la précédente) ont été ajoutés dans chaque puits de la plaque contenant les biofilms matures pour simuler les conditions exsudatives d'une plaie. On a ensuite dépose un carré de lcm2 de pansement sur chaque puits, en appuyant légèrement pour assurer le contact avec le biofilm. Les plaques contenant des puits sans pansement utilisés comme biofilms témoins et des puits avec les pansements ont été incubées à 35 plus ou moins 2°C durant 1, 2 et 4 jours sans changement de pansement pour stimuler la durée d'utilisation de tels pansements sur une plaie qui est en général de 2 ou 3 jours.
3) Dénombrement des cellules sessiles
Les pansements ont été retirés des puits et la solution saline aspirée. Les biofilms ont été lavés 2 fois avec 500 micro litres de la même solution saline pour éliminer les cellules planctoniques. Les cellules sessiles des biofilms ont été décrochées mécaniquement ont été remises en suspension dans 1 millilitre de solution saline. Des dilutions successives d'un facteur 10 ont été réalisées avec la même solution saline pour neutraliser l'activité antimicrobienne des ions argent. Des échantillons de 100 micro litres de chaque dernière dilution ont été étalés sur une plaque, contenant un milieu appelé en abrégé TSA (Tryptic Soy Agar) de la société Biokar Diagnostics. Les plaques ont été incubées à 35°C durant 24 - 48 heures. Après incubation le dénombrement de la population bactérienne exprimée en UFC/cm2 a été effectué.
Un témoin négatif sans pansement a été réalisé à chaque expérience.
Chaque expérience a été réalisée 3 fois et la valeur moyenne a été retenue.
L'activité anti-biofilm correspond à la diminution de la concentration exprimée en log du biofilm de cellules sessiles non recouvert par un pansement par rapport à celle du biofilm de cellules sessiles recouvert par un pansement. Cette activité appelée ci - après A a été déterminée à 1,2 et 4 jours.
Cette activité A = log 10CUB - log 10 CTB dans laquelle CUB est la concentration de cellules sessiles du biofilm sans pansement, exprimée en UFC par millilitre et Cuc est la concentration de cellules sessiles de biofilm traité avec un pansement absorbant, exprimée dans la même unité UFC/ml. Dans le cadre de la présente invention on a testé selon ce protocole les pansements absorbants commercialisées par la société Convatec sous les dénominations Aquacel® Ag + Extra, Aquacel® et Aquacel® Ag, le produit commercialisé par la société Laboratoires URGO sous la dénomination URGOCLEAN® et le pansement de l'exemple 1.
Les pansements Aquacel® et URGOCLEAN® ne contiennent pas de sel d'argent.
Le pansement Aquacel® Ag est un non tissé qui contient 1,2 % en poids d'ions argent par rapport au poids total du pansement.
Le pansement Aquacel® Ag + Extra est un pansement , en non tissé, constitué de 2 couches de non tissé à base de fibres de carboxyméthylcellulose de sodium contenant 1,2 % en poids d'ions argent par rapport au poids du non tissé, amélioré par la présence de sel disodique de l'EDTA et de chlorure de benzéthonium, les 2 couches étant renforcées par une fibre de cellulose régénérée. Ce pansement présentait un grammage moyen de 159 g/m2 et une quantité moyenne d'ions argent, exprimée en poids par rapport au poids total du pansement, de 1, 17 %.
Une première série de tests a été réalisée avec la souche Staphylococcus aureus ATCC 43330.
Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 1 ci-dessous dans lequel A est l'activité anti-biofilm mesurée.
Figure imgf000023_0001
TABLEAU 1
Ces résultats illustrent les avantages des pansements selon l'invention.
Le pansement Aquacel® à base de fibres totalement gélifiantes ne présente aucune activité. De façon inattendue le pansement URGOCLEAN® à base de fibres superabsorbantes bicomposants, dont le coeur en polyacrylonitrile ne gélifie pas au contact des exsudats, présente une activité non biocide mais néanmoins significative de l'ordre de 1 log qui apparaît dès le premier jour et persiste deux jours. Ce résultat illustre l'effet « mécanique » précédemment évoqué.
Ces résultats confirment également l'effet résultant de la présence des 2 composés déstructurants de biofilm dans Aquacel® Ag + Extra qui permet d'améliorer l'efficacité de ce pansement par rapport au pansement Aquacel® Ag comme indiqué dans WO 2012 /136968.
On peut encore constater qu'aucun des 2 pansements Aquacel® et Aquacel® Ag contenant de l'ordre de 1,2 % d'ions argent, exprimée en poids par rapport au poids total de ces pansements, n'est actif au bout de 1 jour.
Le pansement selon l'invention présente dès le premier jour une activité supérieure à 4 logs donc aux 3 logs recherchés pour être considéré comme biocide, et cette activité est maintenue sur 4 jours.
De plus cette activité est obtenue avec une quantité moyenne d'ions argent, exprimée en poids par rapport au poids total du pansement, de 1,04 % qui est légèrement inférieure à la valeur moyenne des pansements Aquacel®. Surtout, à la différence du pansement Aquacel® Ag + Extra, ce résultat est obtenu sans ajout de surfactant cationique ou de sel de l'EDTA qui agissent sur le biofilm.
On retrouve dans ces résultats l'effet « mécanique » dû aux fibres bicomposants utilisées dans l'exemple 1.
Cet effet mécanique explique l'efficacité supérieure du pansement de l'exemple 1 à un et deux jours. Toutefois cet effet disparait au bout de 2 jours ce qui explique sans doute pourquoi le pansement Aquacel® Ag + Extra devient meilleur que le pansement de l'exemple 1 à 4 jours. Mais ceci n'est pas gênant en pratique car les pansements sont en général renouvelés tous les 2 jours.
On a à nouveau mis en évidence ce phénomène en renouvelant les pansements au bout de 2 jours.
Ainsi on a réalisé des tests selon le même protocole mais en remplaçant au bout de 2 jours le pansement déposé sur le biofilm par un nouveau pansement que l'on a laissé 2 jours supplémentaires.
On a ainsi comparé les résultats obtenus avec un pansement laissé 4 jours et ceux obtenus avec le même pansement changé au bout de 2 jours.
Ces résultats sont rassemblés dans le tableau 2 ci - dessous. PANSEMENT A : 4 jours A 2 + 2 jours
Aquacel® Pas d'effet Pas d'effet
URGOCLEAN® Pas d'effet 2,38
Aquacel® Ag 3,15 4,29
Exemple 1 4,15 4,75
TABLEAU 2
Ces résultats confirment l'intérêt de changer le pansement au bout de 2 jours comme cela est généralement fait car on améliore l'efficacité antibactérienne.
On obtient ainsi une meilleure activité pour l'exemple 1 et Aquacel® Ag.
Ces résultats permettent surtout de confirmer l'activité du produit URGOCLEAN® puisqu'on constate qu'en changeant le pansement au bout de 2 jours, on obtient une activité à 4 jours de 2,38 logs alors que cette dernière disparait au bout de 4 jours sans renouvellement du pansement. Ceci illustre à nouveau l'effet « mécanique » de ce pansement qui était de l'ordre de 1 log à 1 et 2 jours.
Dans une seconde série de tests on a comparé l'activité anti-biofilm du pansement selon l'invention (exemple 1), à celle des 2 produits Aquacel® Ag et Aquacel® Ag + Extra sur une autre souche bactérienne couramment rencontrée dans les plaies infectées Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027.
Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau 3 ci-dessous.
Figure imgf000025_0001
TABLEAU 3
Ces résultats confirment ceux obtenus pour ces pansements absorbants avec argent avec la première souche. Pour les pansements à base de fibres totalement gélifiantes l'ajout de 2 composés déstructurants de biofilm permet d'améliorer l'efficacité contre cette souche qui est généralement plus difficile à traiter. Ainsi le pansement Aquacel® Ag n'atteint jamais la valeur de 3 log nécessaire pour obtenir une activité bactéricide efficace sur des bactéries organisées en biofilm. L'ajout d'EDTA et de chlorure de benzéthonium pour déstructurer le biofilm dans le pansement Aquacel® Ag + Extra permet d'obtenir un pansement efficace dès le deuxième jour.
Le pansement de l'exemple 1 qui est à base de fibres superabsorbantes bicomposants mais dont le cœur est non gélifiant au contact des exsudats présente une activité microbienne supérieure à 3 logs dès le premier jour et conserve cette activité à deux jours.
Ce résultat est d'autant plus surprenant qu'il est obtenu avec un pansement qui contient sensiblement la même quantité d'argent que les pansements de l'état de la technique mais sans ajout de composés déstructurants supplémentaires.

Claims

Revendications
1. Pansement absorbant comprenant :
a- une compresse non tissée absorbante formée :
· soit de fibres superabsorbantes bicomposants liées entre elles par aiguilletage, et dont un des composants gélifie au contact des exsudats tandis que l'autre composant ne gélifie pas au contact des exsudats,
• soit d'un mélange de fibres superabsorbantes bicomposants dont un des composants gélifie au contact des exsudats tandis que l'autre composant ne gélifie pas au contact des exsudats et de fibres non absorbantes thermoliantes, l'ensemble des fibres étant thermolié,
et,
b- une couche de contact avec la plaie recouvrant la face de la compresse tournée vers la plaie ;
ladite couche de contact comprenant des ouvertures permettant le passage des exsudats de la plaie et présentant un grammage compris entre 100 et 350 g/m2, ladite couche de contact étant formée d'une composition élastomère contenant des hydrocolloïdes, la proportion d'hydrocolloïdes étant comprise entre 2 et 20 % en poids du poids de ladite composition ;
ledit pansement comprenant une quantité d'ions argent supérieure ou égale à 0,6 % et inférieure ou égale à 1,2%, exprimée en poids par rapport au poids total du pansement.
2. Pansement selon la revendication 1, caractérisé en ce que les fibres superabsorbantes précitées sont bicomposants, le premier matériau destiné à former au moins une partie externe de la fibre, de préférence l'écorce, apte à former un gel avec les exsudats de la plaie étant formé d'un ou plusieurs polymères, choisis parmi les polymères de l'acide acrylique et les polymères de sels de l'acide acrylique, notamment l'acrylate de sodium ou d'ammonium, réticulés et/ou partiellement réticulés ; le second matériau, formant de préférence le cœur des fibres, étant non gélifiant et compatible avec le premier matériau pour garantir la stabilité de la fibre après formation d'un gel par le premier matériau.
3. Pansement selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les fibres superabsorbantes précitées sont bicomposants de type cœur/écorce, ledit cœur étant en polyacrylonitrile et l'écorce étant à base de polymères d'acide acrylique et d'acrylate d'ammonium.
4. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les fibres non absorbantes thermoliantes précitées sont bicomposants du type cceur/écorce, dans lesquelles le cœur est formé d'un polyester comme en particulier le polyéthylène téréphtalate, et l'écorce est formée de polyéthylène.
5. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend :
a- une compresse non tissée absorbante formée d'un mélange de fibres superabsorbantes bicomposants de type cœur/écorce avec un cœur en polyacrylonitrile et une écorce en polyacrylate et de fibres non absorbantes thermoliantes bicomposants du type cœur/écorce, ledit cœur étant en polyester (polyéthylène téréphtalate PET) et l'écorce étant en polyéthylène, l'ensemble des fibres étant thermolié,
et,
b- une couche de contact recouvrant partiellement la face de la compresse destinée à venir en contact avec la plaie,
ladite couche de contact comprenant des ouvertures permettant le passage des exsudais et présentant un grammage allant de 120 à 200 g/m2,
ladite couche de contact étant formée d'une composition comprenant une matrice élastomérique et des hydrocolloïdes, les hydrocolloïdes représentant de 2 à 20 % en poids du poids total de ladite composition, et
ladite couche de contact recouvrant, avant d'être exposée aux exsudats de la plaie, entre 40 et 60 % de la surface de la face de la compresse qui est en regard de la plaie ;
ledit pansement comprenant une quantité d'ions argent comprise entre 0,8 % et 1,2 % exprimée en poids par rapport au poids total du pansement.
6. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le grammage de la compresse est compris entre 50 et 250 g/m2et de préférence entre 90 et 200g/m2.
7. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la couche de contact :
- se présente sous la forme d'un filet constitué de losanges dont les fils constitutifs ont une épaisseur comprise entre 0,1 et 0,3 mm et une largeur comprise entre 1 et 2 mm,
- présente un grammage compris entre 140 et 170 g/m2 et - comprend de 10 à 15 % en poids d'hydrocolloïdes par rapport au poids de la composition qui constitue la couche contact.
8. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité d'ions argent comprise entre 0,8 et 1,2 % et de préférence entre 0,9 et 1,1 %, exprimée en poids par rapport au poids total du pansement.
9. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente un grammage compris entre 150 et 600 g/m2 et de préférence compris entre 250 et 400 g/m2 et en particulier compris entre 320 et 370 g/m2.
10. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la couche de contact est formée d'une composition à base copolymères élastomères à séquence centrale saturée qui, pour un total de 100 % en poids, comprend :
0,05 à 1 % en poids d'antioxydant ;
20 à 50 % en poids de résine tackifiante ;
2 à 20 %, de préférence de 10 à 15 %, en poids d' hydrocolloïde, et en particulier de carboxyméthylcellulose de sodium ;
20 à 50 % en poids de plastifiant, et en particulier d'une huile minérale plastifiante ;
3 à 10 % en poids d'un polymère tribloc poly(styrène-éthylène-butylène- styrène) ou poly(styrène- éthylène- propylène- styrène) ;
2 à 7 % en poids d'un copolymère constitué d'un sel de l'acide 2- méthyl-2- [(l-oxo-2-propényl)amino]-l-propane-sulfonique et de l'ester 2-hydroxyéthyle de l'acide propénoïque
3 à 4 % de sel d'argent
1 à 2 % d'oxyde de zinc.
11. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est exempt de surfactant cationique et de sel disodique de l'acide éthylènediaminetétracétique.
12. Pansement selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les ions argent sont présents dans la couche de contact.
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