WO2016185509A1 - ジンセノサイド組成物 - Google Patents
ジンセノサイド組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2016185509A1 WO2016185509A1 PCT/JP2015/063977 JP2015063977W WO2016185509A1 WO 2016185509 A1 WO2016185509 A1 WO 2016185509A1 JP 2015063977 W JP2015063977 W JP 2015063977W WO 2016185509 A1 WO2016185509 A1 WO 2016185509A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- ginsenoside
- composition
- family
- effect
- fatigue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
Definitions
- Rb1, Rb2, Rc ⁇ Rd ⁇ Rg3 -3- The produced Rg3 is further changed into secondary decomposition products such as Rg5, Rz1, and Rk1 by heat treatment.
- Rk1 is similar in structure to Rz1, but the position of the double bond in the “side chain” part that binds to the 5-membered ring of a polycyclic compound consisting of three 6-membered rings and one 5-membered ring is Is different.
- Rg3 (S), Rg3 (R), Rg5, Rk1, and Rz1 are referred to as “Rg3 family” or “Rg3 family member”.
- members of the Rg3 family produced by the degradation of major ginsenoside are minor ginsenosides and are easily absorbed when ingested.
- Patent Document 1 JP 2006-502082 (Patent Document 1) describes a composition having a ratio of (Rg3 + Rg5) / (Rb1 + Rb2 + Rc + Rd) ”of 10 to 45.
- Patent Document 2 JP-A-2004-519224 describes a composition in which the product contains Rh1, Rh2, CK, Rg2, Rg3, F2, Rg1, Rd, aglycone, and the like.
- Patent Document 3 JP 2008-501791 (Patent Document 3) describes a composition for preventing or treating vascular stenosis and restenosis containing ginsenoside Rg3, Rg5 or Rk1 as an active ingredient.
- Patent Document 4 JP-T-2008-502711 (Patent Document 4) discloses that carrot is acid-treated at a temperature of 50 to 80 ° C. and the treated carrot is steam-treated at a temperature of less than 110 ° C. for 0.5 to 15 hours. The processed carrot extract or its freeze-dried product is described. .
- Patent Document 5 JP 2011-512404 (Patent Document 5) describes a composition in which at least one of a leaf extract and a processed product thereof contains at least one ginsenoside component of Rg3, Rg5 and Rk1 as an active ingredient. . -6- (Patent Document 6) JP-T-11-501322 (Patent Document 6) describes a ginseng or ginseng extract having a ratio of (Rg3 + Rg5) / (Rc + Rd + Rb1 + Rb2) of ginsenoside of 1.0 or more.
- Patent Document 7 In JP-T-2007-520418 (Patent Document 7), vinegar having a pH of 2 to 4 is added to ginseng or a carrot extract and heated and extracted for 0.5 to 24 hours, and Rg3 is Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf. , Rg1 and Rg3 are contained in an amount of 5 to 100%, and Rg3 + Rg5 + Rh1 is contained in an amount of 1 to 15%.
- An object of the present invention is to provide an “Rg3 family composition” capable of exhibiting a medicinal effect that is more reliable and more excellent than before in order to meet such demands.
- ginsenoside Rk2 as an essential component.
- the composition of the present invention belongs to the category of “Rg3 family composition”.
- Rg3 family composition For example, indefinite complaints such as fatigue, stiff shoulders, loss of appetite, insomnia, headache, cold limbs, and reduced energy
- indefinite complaints such as fatigue, stiff shoulders, loss of appetite, insomnia, headache, cold limbs, and reduced energy
- the Rg3 family composition is typically obtained by concentrating an extract extracted from ginseng by an alcohol extraction method, adjusting the pH with an acid, and then aging under a predetermined temperature condition for a predetermined time. It is obtained by collecting a precipitated portion of the powder and drying it into powder. Since the powder thus obtained is rich in Rg3 (S), Rg3 (R), Rk1, Rg5 and Rz1, these are referred to as “Rg3 family”. F3 and Rk2 that are target components are not detected. -2- In the search of patent documents including the above-mentioned patent documents 1 to 7, there is no hit even when searching using “F3” or “Rk2” as a keyword.
- ginsenoside components are extracted by the methods described in Japanese Pharmacopoeia “Carrot” and “Koujin”. Further, after roughly purifying the ginsenoside component using a C18 column, it is filtered through a membrane filter to obtain a sample solution. Next, the target ginsenoside is separated and quantified by injecting the sample solution into high performance liquid chromatography (HPLC) using an octadecylsilylated silica gel packed column (C18 column).
- HPLC high performance liquid chromatography
- Example 1 The production methods of the 8 types of tablets shown in Table 1 described below are as follows ("parts" is parts by weight). First, an extract was extracted from red ginseng, but extracted at various temperatures and times with an extraction solvent having a different water / alcohol ratio to obtain various extract extracts. Next, the extract was heat-aged at various temperatures and times and pulverized by a spray drying method to obtain fine powders having different ginsenoside contents.
- the 6 groups were distributed from the daily intake group to the 6 intake group.
- the intake time was arbitrary during the day, and the intake was divided into multiple times. Ingested continuously for 1 month, all subjects checked subjective symptoms of stiff shoulders before and 1 month after ingestion. All subjects checked subjective symptoms for stiff shoulders before the start of the study and one month after ingestion. In the subjective symptom table, the situation for stiff shoulders is divided into seven stages as follows.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】薬用人参由来のジンセノサイド組成物であって、従来に比し、より確実にかつ一段とすぐれた薬効を発揮しうる「Ｒｇ３ファミリー系の組成物」を提供することを目的とする。 【解決手段】ベース成分として、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５およびＲｚ１からなるＲｇ３ファミリーに属する成分を含有する組成物であって、該組成物がさらに必須成分としてジンセノサイドＦ３を含有すること（さらにはジンセノサシドＲｋ２を含有すること）を特徴とするジンセノサイド組成物である。
Description
本発明は、疲労感、肩凝りをはじめとする不定愁訴の改善作用を奏する薬用人参由来のジンセノサイド組成物、より詳しくは、Ｒｇ３ファミリーに属するジンセノサイド成分を含有する組成物、に関するものである。
（Ｒｇ３ファミリーについて）
－１－
水に対して易溶性を示すジンセノサイドは、加熱条件下や酸性環境下においては加水分解を受け、側鎖の糖の数が減少して水に対し難溶性を示すジンセノサイド（たとえばＲｇ３など）が生成してくる。
－２－
ジオール系のメイジャー・ジンセノサイドであるジンセノサイドＲｂ1、Ｒｂ２、Ｒｃの分解経路の１つには、一次分解物であるＲｄを経て、さらにＲｇ３（Ｓ体とＲ体、すなわＲｇ３（Ｓ）やＲｇ３（Ｒ）とがある）に変換する経路がある。
Ｒｂ1，Ｒｂ２，Ｒｃ → Ｒｄ → Ｒｇ３
－３－
生成したＲｇ３は、加熱処理により、さらにＲｇ５、Ｒｚ１、Ｒｋ１といった二次分解物に変化する。
Ｒｇ３ → Ｒｇ５，Ｒｋ１，Ｒｚ１
－４－
なお、Ｒｚ１とＲｇ５とは互いに異性体の関係にあり、前者のＲｚ１がトランス型であり（「Ｃ20＝Ｃ22」から見たとき、「Ｃ20－Ｃ21」と「Ｃ22－Ｃ23」とが反対方向側にある）、後者のＲｇ５がシス型である（「Ｃ20＝Ｃ22」から見たとき、「Ｃ20－Ｃ21」と「Ｃ22－Ｃ23」とが同一方向側にある）。
－５－
Ｒｋ１は、Ｒｚ１と構造が似ているが、３つの６員環と１つの５員環とからなる多環式化合物の５員環に結合する「側鎖」の部分の二重結合の位置が相違する。Ｒｚ１は側鎖の「Ｃ20＝Ｃ22」と「Ｃ24＝Ｃ25」とが二重結合であり、Ｒｋ１は側鎖の「Ｃ20＝Ｃ21」と「Ｃ24＝Ｃ25」とが二重結合である。
－６－
本願においては、これらのＲｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｇ５、Ｒｋ１、Ｒｚ１を、「Ｒｇ３ファミリー」または「Ｒｇ３ファミリーのメンバー」と称することにする。
－７－
上記のように、メイジャー・ジンセノサイドの分解により生成したＲｇ３ファミリーのメンバーは、マイナー・ジンセノサイドであり、摂取したときには吸収されやすい。
－１－
水に対して易溶性を示すジンセノサイドは、加熱条件下や酸性環境下においては加水分解を受け、側鎖の糖の数が減少して水に対し難溶性を示すジンセノサイド（たとえばＲｇ３など）が生成してくる。
－２－
ジオール系のメイジャー・ジンセノサイドであるジンセノサイドＲｂ1、Ｒｂ２、Ｒｃの分解経路の１つには、一次分解物であるＲｄを経て、さらにＲｇ３（Ｓ体とＲ体、すなわＲｇ３（Ｓ）やＲｇ３（Ｒ）とがある）に変換する経路がある。
Ｒｂ1，Ｒｂ２，Ｒｃ → Ｒｄ → Ｒｇ３
－３－
生成したＲｇ３は、加熱処理により、さらにＲｇ５、Ｒｚ１、Ｒｋ１といった二次分解物に変化する。
Ｒｇ３ → Ｒｇ５，Ｒｋ１，Ｒｚ１
－４－
なお、Ｒｚ１とＲｇ５とは互いに異性体の関係にあり、前者のＲｚ１がトランス型であり（「Ｃ20＝Ｃ22」から見たとき、「Ｃ20－Ｃ21」と「Ｃ22－Ｃ23」とが反対方向側にある）、後者のＲｇ５がシス型である（「Ｃ20＝Ｃ22」から見たとき、「Ｃ20－Ｃ21」と「Ｃ22－Ｃ23」とが同一方向側にある）。
－５－
Ｒｋ１は、Ｒｚ１と構造が似ているが、３つの６員環と１つの５員環とからなる多環式化合物の５員環に結合する「側鎖」の部分の二重結合の位置が相違する。Ｒｚ１は側鎖の「Ｃ20＝Ｃ22」と「Ｃ24＝Ｃ25」とが二重結合であり、Ｒｋ１は側鎖の「Ｃ20＝Ｃ21」と「Ｃ24＝Ｃ25」とが二重結合である。
－６－
本願においては、これらのＲｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｇ５、Ｒｋ１、Ｒｚ１を、「Ｒｇ３ファミリー」または「Ｒｇ３ファミリーのメンバー」と称することにする。
－７－
上記のように、メイジャー・ジンセノサイドの分解により生成したＲｇ３ファミリーのメンバーは、マイナー・ジンセノサイドであり、摂取したときには吸収されやすい。
（Ｒｇ３ファミリーに関する特許文献について）
－０－
Ｒｇ３ファミリーに関する特許文献は多数あるので、そのうちの主なものを下記に列挙する。
－１－
（特許文献１）
特表２００６－５０２０８２（特許文献１）には、（Ｒｇ３＋Ｒｇ５）／（Ｒｂ１＋Ｒｂ２＋Ｒｃ＋Ｒｄ）」の比率が１０～４５である組成物につき記載がある。
－２－
（特許文献２）
特表２００４－５１９２２４には、生成物がＲｈ１、Ｒｈ２、Ｃ－Ｋ、Ｒｇ２、Ｒｇ３、Ｆ２、Ｒｇ１、Ｒｄ、アグリコンなどを含有する組成物につき記載がある。
－３－
（特許文献３）
特表２００８－５０１７９１（特許文献３）には、有効成分としてジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５又はＲｋ１を含有する血管狭窄及び再狭窄の予防又は治療用組成物につき記載がある。
－４－
（特許文献４）
特表２００８－５０２７１１（特許文献４）には、ニンジンを５０～８０℃の温度にて酸処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５～１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物につき記載がある。。
－５－
（特許文献５）
特表２０１１－５１２４０４（特許文献５）には、葉の抽出物とその処理生成物の少なくとも一方が、Ｒｇ３、Ｒｇ５およびＲｋ１の少なくとも１つのジンセノサイド成分を活性成分として含有する組成物につき記載がある。
－６－
（特許文献６）
特表平１１－５０１３２２（特許文献６）には、ジンセノサイドの（Ｒｇ３＋Ｒｇ５）／（Ｒｃ＋Ｒｄ＋Ｒｂ１＋Ｒｂ２）の比率が１．０以上である加工薬用人参または加工薬用人参抽出物につき記載がある。
－７－
（特許文献７）
特表２００７－５２０４１８（特許文献７）には、人参または人参エキスにｐＨ２～４の酢を加えて０．５～２４時間加熱抽出し、Ｒｇ３が、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１およびＲｇ３の総合に対し５～１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が1～１５％含有されるように製造することを特徴とする人参製剤の製造方法が示されている。
－０－
Ｒｇ３ファミリーに関する特許文献は多数あるので、そのうちの主なものを下記に列挙する。
－１－
（特許文献１）
特表２００６－５０２０８２（特許文献１）には、（Ｒｇ３＋Ｒｇ５）／（Ｒｂ１＋Ｒｂ２＋Ｒｃ＋Ｒｄ）」の比率が１０～４５である組成物につき記載がある。
－２－
（特許文献２）
特表２００４－５１９２２４には、生成物がＲｈ１、Ｒｈ２、Ｃ－Ｋ、Ｒｇ２、Ｒｇ３、Ｆ２、Ｒｇ１、Ｒｄ、アグリコンなどを含有する組成物につき記載がある。
－３－
（特許文献３）
特表２００８－５０１７９１（特許文献３）には、有効成分としてジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５又はＲｋ１を含有する血管狭窄及び再狭窄の予防又は治療用組成物につき記載がある。
－４－
（特許文献４）
特表２００８－５０２７１１（特許文献４）には、ニンジンを５０～８０℃の温度にて酸処理し、処理されたニンジンを１１０℃未満の温度にて０．５～１５時間蒸気処理して得られる、加工ニンジンの抽出物又はその凍結乾燥物につき記載がある。。
－５－
（特許文献５）
特表２０１１－５１２４０４（特許文献５）には、葉の抽出物とその処理生成物の少なくとも一方が、Ｒｇ３、Ｒｇ５およびＲｋ１の少なくとも１つのジンセノサイド成分を活性成分として含有する組成物につき記載がある。
－６－
（特許文献６）
特表平１１－５０１３２２（特許文献６）には、ジンセノサイドの（Ｒｇ３＋Ｒｇ５）／（Ｒｃ＋Ｒｄ＋Ｒｂ１＋Ｒｂ２）の比率が１．０以上である加工薬用人参または加工薬用人参抽出物につき記載がある。
－７－
（特許文献７）
特表２００７－５２０４１８（特許文献７）には、人参または人参エキスにｐＨ２～４の酢を加えて０．５～２４時間加熱抽出し、Ｒｇ３が、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１およびＲｇ３の総合に対し５～１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が1～１５％含有されるように製造することを特徴とする人参製剤の製造方法が示されている。
（課題）
－１－
上述のように、薬用人参から抽出法などにより取得したメイジャー・ジンセノサイドの分解により生成したＲｇ３ファミリーのメンバーはマイナー・ジンセノサイドであるので、薬用人参からの抽出物をそのまま摂取する場合に比すればはるかに人体に吸収されやすく、不定愁訴などの症状の低減に貢献する。
－２－
しかしながら、主としてＲｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｇ５、Ｒｋ１、Ｒｚ１の各成分からなる組成物の摂取のみでは、効き目を実感する人と効き目をそれほど実感しない人とがある。また、前者の効き目を実感する人においても、その薬効がさらに向上することを強く望むようになる。
この場合、摂取量を多くすることも薬効を向上させる手段の一つではあるが、摂取量を多くすることは「質的な」薬効向上手段ではないので、従来のＲｇ３ファミリーに基く組成物の良さを確保しながらも、さらに別の観点からの工夫により、現状を突破する手段を見い出すことが強く望まれる。
－１－
上述のように、薬用人参から抽出法などにより取得したメイジャー・ジンセノサイドの分解により生成したＲｇ３ファミリーのメンバーはマイナー・ジンセノサイドであるので、薬用人参からの抽出物をそのまま摂取する場合に比すればはるかに人体に吸収されやすく、不定愁訴などの症状の低減に貢献する。
－２－
しかしながら、主としてＲｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｇ５、Ｒｋ１、Ｒｚ１の各成分からなる組成物の摂取のみでは、効き目を実感する人と効き目をそれほど実感しない人とがある。また、前者の効き目を実感する人においても、その薬効がさらに向上することを強く望むようになる。
この場合、摂取量を多くすることも薬効を向上させる手段の一つではあるが、摂取量を多くすることは「質的な」薬効向上手段ではないので、従来のＲｇ３ファミリーに基く組成物の良さを確保しながらも、さらに別の観点からの工夫により、現状を突破する手段を見い出すことが強く望まれる。
（発明の目的）
本発明は、このような要請に応えるべく、従来に比し、より確実にかつ一段とすぐれた薬効を発揮しうる「Ｒｇ３ファミリー系の組成物」を提供することを目的とするものである。
本発明は、このような要請に応えるべく、従来に比し、より確実にかつ一段とすぐれた薬効を発揮しうる「Ｒｇ３ファミリー系の組成物」を提供することを目的とするものである。
本発明のジンセノサイド組成物は、
ベース成分として、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５およびＲｚ１からなるＲｇ３ファミリーに属する成分を含有する組成物であって、
該組成物がさらに必須成分としてジンセノサイドＦ３を含有すること、
を特徴とするものである。
ベース成分として、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５およびＲｚ１からなるＲｇ３ファミリーに属する成分を含有する組成物であって、
該組成物がさらに必須成分としてジンセノサイドＦ３を含有すること、
を特徴とするものである。
この場合、必須成分としてさらにジンセノサシドＲｋ２を含有することも好ましい。
（作用効果）
本発明の組成物は「Ｒｇ３ファミリー系の組成物」の範疇に属するものであるが、たとえば、疲労感、肩凝り、食欲不振、不眠、頭痛、手足の冷え、精力減退をはじめとする不定愁訴に対して、従来の同種のＲｇ３ファミリー系の組成物に比し、より確実な作用効果を発揮しうる。
本発明の組成物は「Ｒｇ３ファミリー系の組成物」の範疇に属するものであるが、たとえば、疲労感、肩凝り、食欲不振、不眠、頭痛、手足の冷え、精力減退をはじめとする不定愁訴に対して、従来の同種のＲｇ３ファミリー系の組成物に比し、より確実な作用効果を発揮しうる。
（発明に至るきっかけ）
－１－
Ｒｇ３ファミリーの組成物は、典型的には、薬用人参からアルコール抽出法によって抽出したエキスを濃縮し、酸でｐＨを調整後、所定の時間をかけて所定の温度条件下に熟成を行ったときの沈殿部分を採取し、それを乾燥して粉末化することにより取得される。
このようにして得られた粉末は、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５およびＲｚ１に富んでいるので、これらを「Ｒｇ３ファミリー」と称するわけであるが、上述の本発明の特徴的成分であるＦ３やＲｋ２は検出されない。
－２－
上述の特許文献１～７を含む特許文献の検索において、「Ｆ３」や「Ｒｋ２」をキーワードとして用いて検索を行ってもヒットしないのは、従来のＲｇ３ファミリーの組成物には「Ｆ３」や「Ｒｋ２」が存在しないか、たとえ存在しても検出限界に達しないほどの痕跡量であるからであろうと思われる。
－３－
本出願人においては、薬用人参から抽出法によりジンセノサイド成分を得るときには、１～３日ほどの日数を要する製造過程の途中で何回もサンプリングを行って分析に供し、どのような成分がどの程度生成しているかをチェックしているが、Ｒｇ３ファミリーの組成物を得るときにも、特に変わった成分は現われていない。
－４－
ところが、一度だけその熟成工程において電源の切り忘れがあり、しかもそれが週末であったため、熟成工程にかける時間が丸２日も長くなってしまった。
そのときの成分チャートを通常の場合のチャートと対比したところ、トレース量に近い量ではあるが未知の成分が生じていることが分かったので、その成分を同定しようと試みたが、量が少ないことと、標本となるものが容易には入手できないことから、同定に日数がかかってしまった。
後日、その未知の成分が「Ｆ３」であることが確かめられた。
－５－
上記の失敗工程により得られたものについても、他の正常の工程により得られたものと共に、念のため臨床試験に供したところ、通常の試作品よりもむしろ良い結果が得られたので、不思議に思ったわけである。
そこで、さらに、Ｒｇ３ファミリーに富むジンセノサイドの製造条件につき種々の検討を行って、それまでの「Ｆ３」を生じなかった製造条件を、「Ｆ３」が生成する条件に変更することを試みた。
－６－
ところで、上記の新工程によっても、Ｆ３の生成は確認できるものの、その生成量は少ない。従って、Ｆ３自体も薬効の向上に貢献していることは確かであるが、Ｆ３が生成するような環境下（製造過程）においては、他のＲｇ３ファミリーの諸成分の間の量的バランスも、不定愁訴などの症状の緩和作用の発現に最適なものとなっているということができる。
－７－
なお、Ｆ３は「トリオール系」のジンセノサイドであり、その正式名は次の通りである。
「３β，６α，１２β－トリヒドロキシ－５α－ダンマラ－２４－エン－２０－イル ６－Ｏ－α－Ｌ－アラビノピラノシル－β－Ｄ－グルコピラノシド （２０Ｓ）－２０－（６－Ｏ－α－Ｌ－アラビノピラノシル－β－Ｄ－グルコピラノシルオキシ）－５α－ダンマラ－２４－エン－３β，６α，１２β－トリオール」
－１－
Ｒｇ３ファミリーの組成物は、典型的には、薬用人参からアルコール抽出法によって抽出したエキスを濃縮し、酸でｐＨを調整後、所定の時間をかけて所定の温度条件下に熟成を行ったときの沈殿部分を採取し、それを乾燥して粉末化することにより取得される。
このようにして得られた粉末は、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５およびＲｚ１に富んでいるので、これらを「Ｒｇ３ファミリー」と称するわけであるが、上述の本発明の特徴的成分であるＦ３やＲｋ２は検出されない。
－２－
上述の特許文献１～７を含む特許文献の検索において、「Ｆ３」や「Ｒｋ２」をキーワードとして用いて検索を行ってもヒットしないのは、従来のＲｇ３ファミリーの組成物には「Ｆ３」や「Ｒｋ２」が存在しないか、たとえ存在しても検出限界に達しないほどの痕跡量であるからであろうと思われる。
－３－
本出願人においては、薬用人参から抽出法によりジンセノサイド成分を得るときには、１～３日ほどの日数を要する製造過程の途中で何回もサンプリングを行って分析に供し、どのような成分がどの程度生成しているかをチェックしているが、Ｒｇ３ファミリーの組成物を得るときにも、特に変わった成分は現われていない。
－４－
ところが、一度だけその熟成工程において電源の切り忘れがあり、しかもそれが週末であったため、熟成工程にかける時間が丸２日も長くなってしまった。
そのときの成分チャートを通常の場合のチャートと対比したところ、トレース量に近い量ではあるが未知の成分が生じていることが分かったので、その成分を同定しようと試みたが、量が少ないことと、標本となるものが容易には入手できないことから、同定に日数がかかってしまった。
後日、その未知の成分が「Ｆ３」であることが確かめられた。
－５－
上記の失敗工程により得られたものについても、他の正常の工程により得られたものと共に、念のため臨床試験に供したところ、通常の試作品よりもむしろ良い結果が得られたので、不思議に思ったわけである。
そこで、さらに、Ｒｇ３ファミリーに富むジンセノサイドの製造条件につき種々の検討を行って、それまでの「Ｆ３」を生じなかった製造条件を、「Ｆ３」が生成する条件に変更することを試みた。
－６－
ところで、上記の新工程によっても、Ｆ３の生成は確認できるものの、その生成量は少ない。従って、Ｆ３自体も薬効の向上に貢献していることは確かであるが、Ｆ３が生成するような環境下（製造過程）においては、他のＲｇ３ファミリーの諸成分の間の量的バランスも、不定愁訴などの症状の緩和作用の発現に最適なものとなっているということができる。
－７－
なお、Ｆ３は「トリオール系」のジンセノサイドであり、その正式名は次の通りである。
「３β，６α，１２β－トリヒドロキシ－５α－ダンマラ－２４－エン－２０－イル ６－Ｏ－α－Ｌ－アラビノピラノシル－β－Ｄ－グルコピラノシド （２０Ｓ）－２０－（６－Ｏ－α－Ｌ－アラビノピラノシル－β－Ｄ－グルコピラノシルオキシ）－５α－ダンマラ－２４－エン－３β，６α，１２β－トリオール」
（製造工程）
本発明における製造工程は、その流れからは、上述の「発明に至るきっかけ」の個所で述べた従来のＲｇ３ファミリーの組成物を得る工程と大局的には変わらないが、要因の数が極めて多く、１つの要因の相違でもＦ３が生成しないのが通常であるので、「Ｆ３が生じたことを確認した製造条件」を忠実に再現することが確実である。
本発明における製造工程は、その流れからは、上述の「発明に至るきっかけ」の個所で述べた従来のＲｇ３ファミリーの組成物を得る工程と大局的には変わらないが、要因の数が極めて多く、１つの要因の相違でもＦ３が生成しないのが通常であるので、「Ｆ３が生じたことを確認した製造条件」を忠実に再現することが確実である。
（分析法など）
（ＨＰＬＣ分析でのサンプル前処理法（共通））
試料粉末１ｇを正確に量り、日本薬局方「ニンジン」「コウジン」に記載された方法でジンセノサイド成分を抽出する。
さらにＣ１８カラムを用いてジンセノサイド成分を粗精製した後、メンブランフィルターで濾過し、これを試料溶液とする。
次に、オクタデシルシリル化シリカゲル充填カラム（Ｃ１８カラム）を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に試料溶液を注入することにより、目的のジンセノサイドを分離し、定量する。
（ＨＰＬＣ分析でのサンプル前処理法（共通））
試料粉末１ｇを正確に量り、日本薬局方「ニンジン」「コウジン」に記載された方法でジンセノサイド成分を抽出する。
さらにＣ１８カラムを用いてジンセノサイド成分を粗精製した後、メンブランフィルターで濾過し、これを試料溶液とする。
次に、オクタデシルシリル化シリカゲル充填カラム（Ｃ１８カラム）を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に試料溶液を注入することにより、目的のジンセノサイドを分離し、定量する。
（Ｆ３の分析法）
Ｆ３を定量する場合、１８～３０％アセトニトリルを移動相として用いたＨＰＬＣで分離を行い、各ジンセノサイドのピークを得る。
そして、ジンセノサイド標準液でのピーク面積と試料溶液のピーク面積とを比較することにより、試料中のＦ３の含有量を算出する。
Ｆ３を定量する場合、１８～３０％アセトニトリルを移動相として用いたＨＰＬＣで分離を行い、各ジンセノサイドのピークを得る。
そして、ジンセノサイド標準液でのピーク面積と試料溶液のピーク面積とを比較することにより、試料中のＦ３の含有量を算出する。
（Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５、Ｒｋ２の分析法）
Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５、Ｒｋ２を定量する場合、４０～９０％アセトニトリルを移動相として用いたＨＰＬＣで分離を行い、各ジンセノサイドのピークを得る。
そして、ジンセノサイド標準液でのピーク面積と試料溶液のピーク面積とを比較することにより、試料中の各ジンセノサイドの含有量を算出する。
Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５、Ｒｋ２を定量する場合、４０～９０％アセトニトリルを移動相として用いたＨＰＬＣで分離を行い、各ジンセノサイドのピークを得る。
そして、ジンセノサイド標準液でのピーク面積と試料溶液のピーク面積とを比較することにより、試料中の各ジンセノサイドの含有量を算出する。
（「Ｒｋ２／Ｆ３」の比率）
Ｆ３と共にＲｋ２を含有させるときは、「Ｒｋ２／Ｆ３」の比率は、１～８の範囲内にあることが望ましいが、Ｆ３のみでも好適な結果が得られるので、必ずしもこの範囲内に限られるものではない。
Ｆ３と共にＲｋ２を含有させるときは、「Ｒｋ２／Ｆ３」の比率は、１～８の範囲内にあることが望ましいが、Ｆ３のみでも好適な結果が得られるので、必ずしもこの範囲内に限られるものではない。
実施例１
後述の表１に示す８種類の錠剤の作製方法は次の通りである（「部」は重量部）。
まず、紅参からエキスを抽出するが、水／アルコールの比率を変えた抽出溶媒により、種々の温度、時間で抽出し、種々の抽出エキスを得た。
次に、そのエキスを種々の温度および時間で加熱熟成し、スプレードライ法にて粉末化し、ジンセノサイド含有量の異なる微粉末を得た。
後述の表１に示す８種類の錠剤の作製方法は次の通りである（「部」は重量部）。
まず、紅参からエキスを抽出するが、水／アルコールの比率を変えた抽出溶媒により、種々の温度、時間で抽出し、種々の抽出エキスを得た。
次に、そのエキスを種々の温度および時間で加熱熟成し、スプレードライ法にて粉末化し、ジンセノサイド含有量の異なる微粉末を得た。
－１－
表１の組成となるエキス粉末を7種類選択し、そのエキス粉末９４部とショ糖脂肪酸エステル６部とを混合して錠剤を作成した。１錠当たりの重量は３００ｍｇである。（ただし、錠剤１は、比較のためのものであり、デキストリン９４部とショ糖脂肪酸エステル６部からなる。）
表１の組成となるエキス粉末を7種類選択し、そのエキス粉末９４部とショ糖脂肪酸エステル６部とを混合して錠剤を作成した。１錠当たりの重量は３００ｍｇである。（ただし、錠剤１は、比較のためのものであり、デキストリン９４部とショ糖脂肪酸エステル６部からなる。）
－２－
次に、疲労感を持つ４５歳～７５歳の男女８０名（男性４０名、女性４０名）を被験者として、無作為に８グループに組み分けして（ただし、１グループは男性５名、女性５名の計１０名になるように配慮）、疲労感に対するモニター試験を行った。
次に、疲労感を持つ４５歳～７５歳の男女８０名（男性４０名、女性４０名）を被験者として、無作為に８グループに組み分けして（ただし、１グループは男性５名、女性５名の計１０名になるように配慮）、疲労感に対するモニター試験を行った。
－３－
表１に示すように、各グループは、グループ番号と同じ番号の錠剤をグループ全員が毎日３粒を摂取し、１ケ月間継続摂取した。
試験開始前と摂取１ケ月後に、被験者全員が疲労感に対する自覚症状をチェックした。
自覚症状表には、疲労感に対する状況が次のように７段階に分かれている。
表１に示すように、各グループは、グループ番号と同じ番号の錠剤をグループ全員が毎日３粒を摂取し、１ケ月間継続摂取した。
試験開始前と摂取１ケ月後に、被験者全員が疲労感に対する自覚症状をチェックした。
自覚症状表には、疲労感に対する状況が次のように７段階に分かれている。
－４－
状態１：疲労感が強く、寝たきりで何もできない。
状態２：疲労感が強く、身の回りのことしかできない。
状態３：疲労感はあるが、半日ぐらい休養すると良くなる。
状態４：疲労感はあるが、何時間も続くことはない。
状態５：疲労感はあるが、仕事をしているとほぼ忘れる。
状態６：疲労感はほとんどない。
状態７：疲労感は全くなく健康である。
状態１：疲労感が強く、寝たきりで何もできない。
状態２：疲労感が強く、身の回りのことしかできない。
状態３：疲労感はあるが、半日ぐらい休養すると良くなる。
状態４：疲労感はあるが、何時間も続くことはない。
状態５：疲労感はあるが、仕事をしているとほぼ忘れる。
状態６：疲労感はほとんどない。
状態７：疲労感は全くなく健康である。
－５－
被験者全員が試験開始前と摂取１ケ月後の状態について上記に当てはまる状態の数字を記入してもらい、数字が上昇するかどうかで疲労感に対する改善効果を評価し、次のように点数化した。
・数字が３段階以上上昇した場合………著効とし、３点をつける
・数字が２段階上昇した場合……………有効とし、２点をつける
・数字が１段階上昇した場合……………やや有効とし、１点をつける
・数字に変化なしまたは下降した場合…無効とし、０点をつける
被験者全員が試験開始前と摂取１ケ月後の状態について上記に当てはまる状態の数字を記入してもらい、数字が上昇するかどうかで疲労感に対する改善効果を評価し、次のように点数化した。
・数字が３段階以上上昇した場合………著効とし、３点をつける
・数字が２段階上昇した場合……………有効とし、２点をつける
・数字が１段階上昇した場合……………やや有効とし、１点をつける
・数字に変化なしまたは下降した場合…無効とし、０点をつける
－６－
そして、グループ１０名の点数を合計して、各グループ（各錠剤）の改善度を求めた。結果を表１に示す。
合計の点数が ２６以上 ◎非常に効果あり
２１～２５ ●効果大
１６～２０ ○効果中
９～１５ □効果小
６～ ８ △効果僅か
５以下 ×効果なし
そして、グループ１０名の点数を合計して、各グループ（各錠剤）の改善度を求めた。結果を表１に示す。
合計の点数が ２６以上 ◎非常に効果あり
２１～２５ ●効果大
１６～２０ ○効果中
９～１５ □効果小
６～ ８ △効果僅か
５以下 ×効果なし
実施例２
－１－
実施例１に示した錠剤Ｎｏ．６（１粒中の含有量は、Ｒｇ３ファミリーが１２０ｍｇ、Ｆ３が０．３３ｍｇ、Ｒｋ２が１．３９ｍｇ、Ｒｋ２／Ｆ３が４．２）を用いて、１日に摂取する錠剤数による肩凝りに対する効果を確認した。
－２－
肩凝りの症状を持つ４８歳～７０歳の男女６０名（男性３０名、女性３０名）を被験者として、無作為に６グループに組み分けして（１グループは男性５名、女性５名）、肩こり労感に対するモニター試験を行った。
－１－
実施例１に示した錠剤Ｎｏ．６（１粒中の含有量は、Ｒｇ３ファミリーが１２０ｍｇ、Ｆ３が０．３３ｍｇ、Ｒｋ２が１．３９ｍｇ、Ｒｋ２／Ｆ３が４．２）を用いて、１日に摂取する錠剤数による肩凝りに対する効果を確認した。
－２－
肩凝りの症状を持つ４８歳～７０歳の男女６０名（男性３０名、女性３０名）を被験者として、無作為に６グループに組み分けして（１グループは男性５名、女性５名）、肩こり労感に対するモニター試験を行った。
－３－
表２に示すように、６グループを、１日１粒摂取グループから１日６粒摂取グループに振り分けた。１日のうち摂取時間は任意とし、複数回に分けての摂取も良しとした。１ケ月間継続摂取し、試験開始前と摂取１ケ月後に、被験者全員が肩凝りに対する自覚症状をチェックした。
試験開始前と摂取１ケ月後に、被験者全員が肩凝りに対する自覚症状をチェックした。
自覚症状表には、肩凝りに対する状況が次のように７段階に分かれている。
表２に示すように、６グループを、１日１粒摂取グループから１日６粒摂取グループに振り分けた。１日のうち摂取時間は任意とし、複数回に分けての摂取も良しとした。１ケ月間継続摂取し、試験開始前と摂取１ケ月後に、被験者全員が肩凝りに対する自覚症状をチェックした。
試験開始前と摂取１ケ月後に、被験者全員が肩凝りに対する自覚症状をチェックした。
自覚症状表には、肩凝りに対する状況が次のように７段階に分かれている。
－４－
状態１：肩、首筋がひどく凝り、吐き気、めまいがし、体を動かせない。
状態２：肩、首筋が凝り、マッサージをすれば一時良くなり、身の回りのことは自分でやれる。
状態３：肩、首筋が凝り、苦痛だが、無理すれば仕事ができる。
状態４：肩、首筋が凝り、気になるが、物事に集中していると忘れることが多い。
状態５：肩、首筋が凝るが、さほどでないので、いつもそのままほっておく。
状態６：軽く肩、首筋が凝るが、ほっておいても自然に治る。
状態７：肩、首筋が凝ることはなく、いつも体が軽い。
状態１：肩、首筋がひどく凝り、吐き気、めまいがし、体を動かせない。
状態２：肩、首筋が凝り、マッサージをすれば一時良くなり、身の回りのことは自分でやれる。
状態３：肩、首筋が凝り、苦痛だが、無理すれば仕事ができる。
状態４：肩、首筋が凝り、気になるが、物事に集中していると忘れることが多い。
状態５：肩、首筋が凝るが、さほどでないので、いつもそのままほっておく。
状態６：軽く肩、首筋が凝るが、ほっておいても自然に治る。
状態７：肩、首筋が凝ることはなく、いつも体が軽い。
－５－
被験者全員が試験開始前と摂取１ケ月後の状態について上記に当てはまる状態の数字を記入してももらい、数字が上昇するかどうかで肩凝りに対する改善効果を評価し、次のように点数化した。
・数字が３段階以上上昇した場合………著効とし、３点をつける
・数字が２段階上昇した場合……………有効とし、２点をつける
・数字が１段階上昇した場合……………やや有効とし、１点をつける
・数字に変化なしまたは下降した場合…無効とし、０点をつける
被験者全員が試験開始前と摂取１ケ月後の状態について上記に当てはまる状態の数字を記入してももらい、数字が上昇するかどうかで肩凝りに対する改善効果を評価し、次のように点数化した。
・数字が３段階以上上昇した場合………著効とし、３点をつける
・数字が２段階上昇した場合……………有効とし、２点をつける
・数字が１段階上昇した場合……………やや有効とし、１点をつける
・数字に変化なしまたは下降した場合…無効とし、０点をつける
－６－
そして、グループ１０名の点数を合計して、各グループ（各錠剤）の改善度を求めた。
合計の点数が ２６以上 ◎非常に効果あり
２１～２５ ●効果大
１６～２０ ○効果中
９～１５ □効果小
６～ ８ △効果僅か
５以下 ×効果なし
そして、グループ１０名の点数を合計して、各グループ（各錠剤）の改善度を求めた。
合計の点数が ２６以上 ◎非常に効果あり
２１～２５ ●効果大
１６～２０ ○効果中
９～１５ □効果小
６～ ８ △効果僅か
５以下 ×効果なし
－７－
結果を次の表２に示す。
結果を次の表２に示す。
本発明のジンセノサイド組成物は、疲労感、肩や首の凝り、食欲不振、不眠、頭痛、手足の冷え、精力減退をはじめとする不定愁訴に対して改善がなされるので、経口用の組成物（栄養補助食品、健康食品など）として有用である。医薬品としての用途も期待できる。そのほか、身体関連の非経口用（経皮浸透用）の組成物（化粧料、育毛剤、入浴剤など）としても有用である。
Claims (4)
- ベース成分として、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ３（Ｒ）、Ｒｋ１、Ｒｇ５およびＲｚ１からなるＲｇ３ファミリーに属する成分を含有する組成物であって、
該組成物がさらに必須成分としてジンセノサイドＦ３を含有すること、
を特徴とするジンセノサイド組成物。 - 必須成分としてさらにジンセノサイドＲｋ２を含有することを特徴とする請求項１記載のジンセノサイド組成物。
- 薬用人参からの抽出エキスを加熱熟成することにより得た組成物である請求項１または２記載のジンセノサイド組成物。
- 不定愁訴改善用の組成物である請求項１、２または３記載のジンセノサイド組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2015/063977 WO2016185509A1 (ja) | 2015-05-15 | 2015-05-15 | ジンセノサイド組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2015/063977 WO2016185509A1 (ja) | 2015-05-15 | 2015-05-15 | ジンセノサイド組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2016185509A1 true WO2016185509A1 (ja) | 2016-11-24 |
Family
ID=57319578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2015/063977 Ceased WO2016185509A1 (ja) | 2015-05-15 | 2015-05-15 | ジンセノサイド組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO2016185509A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107441106A (zh) * | 2017-09-11 | 2017-12-08 | 青海七彩花生物科技有限公司 | 一种人参皂苷rg5和rz1的药物组合物及在脑保护中的应用 |
| CN107595865B (zh) * | 2017-09-25 | 2018-08-14 | 徐州佳生医药科技有限公司 | 一种ccr5表达促进剂及在制备促进nk细胞穿透血脑屏障的药物中的应用 |
| CN117482124A (zh) * | 2023-12-14 | 2024-02-02 | 延边安帝康华生物科技有限公司 | 一种药物组合物在制备血压双向调节的药物中的应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009508877A (ja) * | 2005-09-19 | 2009-03-05 | ハーバルサイエンス シンガポール ピーティーイー． リミテッド | パナックス種を含む組成物及び方法 |
| JP2011512404A (ja) * | 2008-02-19 | 2011-04-21 | ユニジェン インク． | 運動能力、疲労回復および抗酸化活性の改善のための、Ｐａｎａｘ（トチバニンジン属）の種の植物の葉の抽出物または処理されたＰａｎａｘ種植物葉抽出物または双方の混合物を含む組成物 |
| CN102600189A (zh) * | 2011-01-24 | 2012-07-25 | 吉林农业大学 | 人参次级皂苷及其脂肪酸酯衍生物在糖尿病中的应用 |
| KR101330864B1 (ko) * | 2013-04-02 | 2013-11-18 | 재단법인 금산국제인삼약초연구소 | 펙티나아제를 이용한 진세노사이드 Rd가 강화된 발효인삼 또는 발효홍삼의 제조방법 |
| WO2014132430A1 (ja) * | 2013-03-01 | 2014-09-04 | 金氏高麗人参株式会社 | ジンセノサイド組成物 |
| WO2014176900A1 (zh) * | 2013-04-28 | 2014-11-06 | 福建南方制药股份有限公司 | 皂苷纳米胶束及其制备方法、应用和药物组合物 |
-
2015
- 2015-05-15 WO PCT/JP2015/063977 patent/WO2016185509A1/ja not_active Ceased
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009508877A (ja) * | 2005-09-19 | 2009-03-05 | ハーバルサイエンス シンガポール ピーティーイー． リミテッド | パナックス種を含む組成物及び方法 |
| JP2011512404A (ja) * | 2008-02-19 | 2011-04-21 | ユニジェン インク． | 運動能力、疲労回復および抗酸化活性の改善のための、Ｐａｎａｘ（トチバニンジン属）の種の植物の葉の抽出物または処理されたＰａｎａｘ種植物葉抽出物または双方の混合物を含む組成物 |
| CN102600189A (zh) * | 2011-01-24 | 2012-07-25 | 吉林农业大学 | 人参次级皂苷及其脂肪酸酯衍生物在糖尿病中的应用 |
| WO2014132430A1 (ja) * | 2013-03-01 | 2014-09-04 | 金氏高麗人参株式会社 | ジンセノサイド組成物 |
| KR101330864B1 (ko) * | 2013-04-02 | 2013-11-18 | 재단법인 금산국제인삼약초연구소 | 펙티나아제를 이용한 진세노사이드 Rd가 강화된 발효인삼 또는 발효홍삼의 제조방법 |
| WO2014176900A1 (zh) * | 2013-04-28 | 2014-11-06 | 福建南方制药股份有限公司 | 皂苷纳米胶束及其制备方法、应用和药物组合物 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| KI SUNG KANG ET AL.: "Stereospecificity in hydroxyl radical scavenging activities of four ginsenosides produced by heat processing", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 16, no. 19, 2006, pages 5028 - 5031, XP027966579 * |
| NGUYEN, HUU TUNG ET AL.: "Dammarane-type saponins from the black ginseng", BULLETIN OF THE KOREAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 31, no. 11, 2010, pages 3423 - 3426, XP055330446 * |
| WANG YU KIM ET AL.: "Steaming of ginseng at high temperature enhances biological activity", JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS, vol. 63, no. 12, 2000, pages 1702 - 1704, XP055228891 * |
| YU JUN-LI: "Immunoenhancing activity of protopanaxatriol-type ginsenoside-F3 in murine spleen cells", ACTA PHARMACOLOGICA SINICA, vol. 25, no. 12, 2004, pages 1671 - 1676, XP055330447, Retrieved from the Internet <URL:http://www.chinaphar.com/1671-4083/25/1671.htm> * |
| YUTAKA INAMOTO ET AL.: "Clinical use of red ginseng for postoperative cases, anemia and unidentified clinical syndrome", SHIN'YAKU TO RINSHO, vol. 34, no. 7, 1985, pages 164 - 177 * |
| ZHANG YING-CHUN ET AL.: "Tissue-specific distribution of ginsenosides in different aged ginseng and antioxidant activity of ginseng leaf", MOLECULES, vol. 19, 2014, pages 17381 - 17399, XP055330450 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107441106A (zh) * | 2017-09-11 | 2017-12-08 | 青海七彩花生物科技有限公司 | 一种人参皂苷rg5和rz1的药物组合物及在脑保护中的应用 |
| CN107595865B (zh) * | 2017-09-25 | 2018-08-14 | 徐州佳生医药科技有限公司 | 一种ccr5表达促进剂及在制备促进nk细胞穿透血脑屏障的药物中的应用 |
| CN117482124A (zh) * | 2023-12-14 | 2024-02-02 | 延边安帝康华生物科技有限公司 | 一种药物组合物在制备血压双向调节的药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Malík et al. | Nootropics as cognitive enhancers: types, dosage and side effects of smart drugs | |
| CN100450495C (zh) | 加工人参的方法和加工过的人参提取物的用途 | |
| Yarnell et al. | Clinical botanical medicine | |
| JP2010124786A (ja) | ショウガ加工食品組成物及びその製造方法 | |
| Obidoa et al. | Phytochemical analysis of Cocos nucifera L | |
| Yang | Chinese ginseng | |
| Zakynthinos et al. | Hippophae rhamnoides: safety and nutrition | |
| Gholamnezhad et al. | The effect of chronic supplementation of Nigella sativa on splenocytes response in rats following treadmill exercise | |
| WO2016185509A1 (ja) | ジンセノサイド組成物 | |
| EP2359839A2 (en) | Method for preparing extract fraction reinforced with ginsenosides rg1 or rb1 from ginseng | |
| CN108785370A (zh) | 一种用于治疗高血脂症及动脉粥样硬化的药物组合物 | |
| JP2023519189A (ja) | ギンセノシド組成物 | |
| CN106692145B (zh) | 一种治疗血管性痴呆的药物 | |
| CN102579514A (zh) | 一种八角枫的炮制方法 | |
| WO2000013696A1 (en) | Composition for improving mental capabilities in mammals | |
| Najah et al. | Analytical and phytochemical studies on zizyphus lotus | |
| CH712713B1 (de) | Mit Maca angereicherter Kaffee und Verfahren zu seiner Herstellung. | |
| KR102095621B1 (ko) | 식품 첨가물의 제조방법 | |
| JP7514282B2 (ja) | 肌くすみ抑制剤及び肌バリア機能維持又は改善剤 | |
| RU2636817C2 (ru) | Средство, обладающее гиполипидемическим, гепатозащитным и антиоксидантным действием | |
| Lei et al. | A review of the ethnopharmacology, phytochemistry, and pharmacology of Changium smyrnioides Wolff | |
| MX2010005839A (es) | Composiciones farmaceuticas para tratar la ansiedad. | |
| Skenderidis et al. | Goji bery: Important bioactive ingredients. A mini-review | |
| Al-Achi | A concise treatise on natural remedies | |
| CN102961418B (zh) | 一种复方沙棘双嘧片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 15892510 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 15892510 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: JP |