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WO2016031954A1 - 乳化組成物 - Google Patents

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WO2016031954A1
WO2016031954A1 PCT/JP2015/074359 JP2015074359W WO2016031954A1 WO 2016031954 A1 WO2016031954 A1 WO 2016031954A1 JP 2015074359 W JP2015074359 W JP 2015074359W WO 2016031954 A1 WO2016031954 A1 WO 2016031954A1
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WO
WIPO (PCT)
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weight
fatty acid
sucrose
parts
composition according
Prior art date
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PCT/JP2015/074359
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English (en)
French (fr)
Inventor
平井　克幸
雄一郎 山岸
信子 本江
二郎 高橋
莉奈 坂口
晃利 北村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fuji Chemical Industries Co Ltd
Original Assignee
Fuji Chemical Industries Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Priority to AU2015309797A priority patent/AU2015309797A1/en
Priority to ES15836804T priority patent/ES2750750T3/es
Priority to US15/305,791 priority patent/US11179333B2/en
Priority to EP15836804.3A priority patent/EP3187181B1/en
Priority to CA2950713A priority patent/CA2950713C/en
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    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Definitions

  • the present invention relates to an emulsified composition containing a fat-soluble component having high stability and high absorbability in vivo. More specifically, the present invention relates to an emulsified composition containing a fat-soluble component typified by astaxanthin in a stable and high in vivo absorption rate, and foods, drinks, pharmaceuticals and / or cosmetics containing the same.
  • fat-soluble ingredients have been blended into water-based beverages, water-based foods, water-based cosmetics, and the like.
  • fat-soluble components are generally hardly soluble in water, they are generally dispersed by emulsification or the like.
  • an emulsified composition having high emulsification stability made of a fat-soluble component, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, phospholipid, polyol, and water is known (Patent Document 1).
  • the water phase contains at least one water-soluble emulsifier
  • the oil phase contains tocopherol and lecithin
  • the content of astaxanthin and / or its ester is 0.1 to 10% by mass based on the composition
  • the water-soluble emulsifier is a water-soluble emulsifier selected from sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, and sorbitan fatty acid ester
  • Patent Document 2 A composition having a particle size of 5 to 100 nm is known (Patent Document 2).
  • An object of the present invention is to provide an emulsified composition satisfying that the fat-soluble component has high stability, achieves high in vivo absorbability, and is capable of high content of the fat-soluble component. .
  • the inventors of the present invention solve the above-mentioned problem by configuring the emulsion composition using the following components and adjusting the blending amount of each component within a predetermined range.
  • the present invention has been completed. That is, the present invention is as follows.
  • An emulsion composition comprising (a) a fat-soluble component, (b) a phospholipid, (c) a polyol, (d) water, (e) a sucrose fatty acid ester, and (f) a polyglycerin fatty acid ester.
  • the content of (b) phospholipid is 2.0 to 15.0 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the whole emulsified composition, and (e) (f) polyglycerin fatty acid ester with respect to 1 part by weight of sucrose fatty acid ester.
  • An emulsified composition having a weight ratio of 0.1 to 0.9 parts by weight.
  • the carotenoid is selected from the group consisting of lycopene, ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, phytofluene, phytoene, canthaxanthin, astaxanthin, ⁇ -cryptoxanthin, capsanthin, lutein, zeaxanthin and fatty acid esters thereof.
  • [5] The emulsion composition according to any one of [1] to [4], wherein (a-1) the carotenoid contains at least astaxanthin or a fatty acid ester thereof.
  • Sucrose fatty acid ester is sucrose monooleate, sucrose monostearate, sucrose monopalmitate, sucrose monomyristate, sucrose monolaurate, sucrose dioleic acid Any one of [1] to [9], comprising one or more selected from the group consisting of esters, sucrose distearate, sucrose dipalmitate, sucrose dimyristic ester, and sucrose dilaurate Emulsified composition.
  • Polyglycerin fatty acid ester is monooleic acid hexaglycerin, monostearic acid hexaglycerin, monopalmitic acid hexaglycerin, monomyristic acid hexaglycerin, monolauric acid hexaglycerin, monooleic acid decaglycerin, monostearic acid [1] to [10] containing one or more selected from the group consisting of decaglycerin, depalglyceryl monopalmitate, decaglyceryl monomyristate, decaglyceryl monolaurate, glyceryl stearate citrate and decaglyceryl distearate Either emulsified composition.
  • a water phase is prepared by mixing and dissolving a sucrose fatty acid ester and, if necessary, a polyol in water, and (2) a fat-soluble component, a polyglycerin fatty acid ester and a phospholipid, and if necessary, a polyol
  • the emulsion composition of the present invention can have high stability, high in vivo absorbability, and high fat content.
  • the fat-soluble component contained in the emulsified composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a component that dissolves in an oil-based medium at all or hardly in water.
  • (a-1) carotenoids (also called carotenoids) and (a-2) oils and fats are preferably used.
  • the carotenoid contained in the fat-soluble component is a pigment of yellow to red terpenoids, and includes those derived from plants, algae, and bacteria. Moreover, it is not limited to the thing of natural origin, If it is obtained according to a conventional method, a synthetic product is also contained in the carotenoid in this invention. For example, many of the carotenoids described below are also produced synthetically, and many commercially available ⁇ -carotene are produced synthetically.
  • carotenoids examples include hydrocarbons (carotenes) and their oxidized alcohol derivatives (xanthophylls).
  • carotenoids examples include actinioerythrol, astaxanthin, bixin, canthaxanthin, capsanthin, capsorbin, ⁇ -8'-apo-carotenal (apocarotenal), ⁇ -12'-apo-carotenal, ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, carotene (Mixtures of ⁇ - and ⁇ -carotenes), ⁇ -carotene, ⁇ -cryptoxanthin, lutein, lycopene, biolerithrin, zeaxanthin, phytoene, phytofluene and esters thereof containing hydroxyl or carboxyl groups (fatty acids Ester) and the like.
  • carotenoids one or more selected from the group consisting of lycopene, ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, phytofluene, phytoene, canthaxanthin, astaxanthin, ⁇ -cryptoxanthin, capsanthin, lutein, zeaxanthin and their fatty acid esters Is more preferable, and one or more selected from astaxanthin and fatty acid esters thereof is more preferable.
  • the fatty acid ester of carotenoids or astaxanthin is preferably a linear or branched saturated or unsaturated fatty acid ester having 8 to 22 carbon atoms.
  • Carotenoids can generally be extracted from plant materials. These carotenoids have a variety of functions, for example, lutein extracted from marigold petals is widely used as a raw material for poultry food, and functions to color poultry skin and fat and eggs produced by poultry There is.
  • carotenoids particularly preferably used include free forms of astaxanthin and / or derivatives such as esters thereof (hereinafter collectively referred to as “astaxanthins”). Astaxanthins are known to have a high antioxidant effect, and have biological activities such as an antioxidant effect, an anti-inflammatory effect, an anti-skin aging effect, and a whitening effect, and are also known as pigments in the yellow to red range. ing.
  • Astaxanthins are red pigments that have absorption maxima at 476 nm (ethanol) and 468 nm (hexane) and belong to a kind of carotenoid xanthophyll (Davies, BH: In “Chemistry and Biochemistry of Plant Pigments”, TW Goodwin ed., 2nd ed., 38-165, Academic Press, NY, 1976.).
  • the chemical name of the astaxanthin-free product is 3,3′-dihydroxy- ⁇ , ⁇ -carotene-4,4′-dione (C 40 H 52 O 4 , molecular weight 596.82).
  • Astaxanthin has three types of isomerism: 3S, 3S ′, 3S, 3R ′ (meso), and 3R, 3R ′, depending on the configuration of the 3 (3 ′) hydroxyl group of the ring structure present at both ends of the molecule. There is a body. There are also cis and trans geometric isomers of conjugated double bonds at the center of the molecule. Examples include all cis-, 9-cis and 13-cis isomers.
  • astaxanthin obtained from Haematococcus pluvialis is 3S, 3S 'and contains many monoesters with one fatty acid bonded (Renstrom, B., Liaaen-Jensen, S .: Fatty acids of some esterified carotenols, Comp. Biochem. Physiol. B, Comp. Biochem., 1981, 69, 625-627).
  • the astaxanthin may be contained in the emulsion composition of the present invention as an astaxanthin-containing oil separated and extracted from a natural product containing astaxanthin.
  • astaxanthin-containing oils include red yeast Phaffia, green algae hematococcus, marine bacteria, and the like, and extracts from the cultures and extracts from Antarctic krill.
  • Astaxanthins that can be used in the present invention may be the above-mentioned extract, or a product obtained by appropriately purifying the extract as necessary, or a chemically synthesized product.
  • those extracted from Haematococcus algae are particularly preferred from the viewpoint of quality and productivity.
  • Haematococcus alga extract that can be used in the present invention
  • Haematococcus pluvialis Haematococcus lacustris
  • Haematococcus capustis Haematococcus capustis
  • Hematococcus capensis examples include Haematococcus droebakensis and Haematococcus zimbabwiensis.
  • the method for culturing Haematococcus algae that can be used in the present invention can employ various methods disclosed in JP-A-8-103288 and the like, and is not particularly limited, and is a vegetative cell to a dormant cell. What is necessary is just to change the form to a cyst cell.
  • the Haematococcus alga extract that can be used in the present invention is prepared by using the above-mentioned raw material, if necessary, by crushing the cell wall by a method disclosed in, for example, JP-A-5-68585, etc. to obtain acetone, ether, chloroform, and alcohol. It can be obtained by adding an organic solvent such as (ethanol, methanol, etc.) or an extraction solvent such as supercritical carbon dioxide.
  • an organic solvent such as (ethanol, methanol, etc.) or an extraction solvent such as supercritical carbon dioxide.
  • Haematococcus alga extract can be used, for example, ASTOTS-S, -2.5 O, -5 O, -10 O, etc. manufactured by Takeda Shiki Co., Ltd. Asteril Oil 50F and 5F manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd., BioAstin® SCE7 manufactured by Toyo Enzyme Chemical Co., Ltd., and the like.
  • the Haematococcus alga extract is preferably composed mainly of astaxanthins and acylglycerol, and contains acylglycerol which is an oil and fat described later.
  • the haematococcus alga extract preferably has a high astaxanthin content, and the astaxanthin content is 9% by weight or more, more preferably 9 to 40% by weight, still more preferably 18 to 30% by weight.
  • a closed culture method in which foreign microorganisms are not mixed and propagated and other contaminants are not mixed is preferable.
  • a method of culturing using a culture medium having a closed dome-shaped, conical or cylindrical culture apparatus and a gas discharge device movable within the apparatus see WO99 / 50384
  • a closed-type culture apparatus A method of culturing by irradiating light from the inside with a light source or a method of culturing in a plate-shaped culture tank is suitable.
  • Haematococcus algae containing astaxanthins is not particularly limited, but a higher content is preferable because the extraction efficiency is improved.
  • hematococcus algae containing 0.1 to 10% astaxanthins are preferable.
  • the Haematococcus alga can be obtained from the culture solution used in the above culture method according to a conventional method, for example, by centrifugation or filtration.
  • the Haematococcus alga body used for crushing is in a wet state (the amount used in this case is calculated as a dry product), or the filtered hematococcus alga body and the antioxidant are suspended in water and sprayed. What was dried by drying etc. can be used.
  • Examples of chemically synthesized astaxanthin include DSM AstaSana, BASF Lucantin® Pink, and the like.
  • the content of astaxanthins is the weight when the astaxanthin free form is converted as it is, and the fatty acid ester form of astaxanthin is converted as an astaxanthin free form.
  • Fats and oils contained in the fat-soluble component may be any of fats and oils that are liquid at room temperature, solid fats and oils, and mixtures thereof. Oils and fats contain one or more selected from monoglycerides, diglycerides and triglycerides.
  • solid fat examples include beef tallow, hardened beef tallow, beef leg fat, beef bone fat, mink oil, egg yolk oil, pork tallow, horse fat, sheep fat, hardened oil, cocoa butter, palm oil, hardened palm oil, and palm oil. , Palm hardened oil, owl, owl kernel oil, hardened castor oil, and the like.
  • Those with many unsaturated fatty acids are liquid at room temperature, while those with many saturated fatty acids (such as coconut oil and palm oil) are solid. Since medium-chain fatty acid glycerides are contained in, for example, the palm oil and coconut oil, these are also preferably used.
  • a stable micelle can be formed by blending the above-described oils and fats.
  • the fats and oils can be used as the fats and oils.
  • the said fats and oils may be used independently and may be used in combination of multiple types.
  • the phospholipid contained in the emulsified composition of the present invention is an ester composed of fatty acid, alcohol, phosphoric acid, and a nitrogen compound moiety among complex lipids, and is a group having a phosphate ester and a fatty acid ester.
  • glycerophospholipid examples include phosphatidic acid, bisphosphatidic acid, lecithin (phosphatidylcholine), phosphatidylethanolamine, phosphatidylmethylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerin, diphosphatidylglycerin (cardiolipin), and the like.
  • lecithins derived from plants such as soybean, corn, peanut, rapeseed, and wheat, those derived from animals such as egg yolk and cattle, and microorganisms such as Escherichia coli.
  • sphingophospholipids include sphingomyelin.
  • enzymatically decomposed glycerophospholipid can be used as glycerophospholipid.
  • lysolecithin obtained by enzymatic degradation of the lecithin is one in which either one of the fatty acid groups (acyl groups) bonded to the 1-position or 2-position of the glycerophospholipid is lost.
  • the hydrophilicity of lecithin can be improved, and the emulsifiability and dispersibility in water can be improved.
  • Lysolecithin is obtained by hydrolysis of lecithin with an acid or alkali catalyst, but it can also be obtained by hydrolysis of lecithin using phospholipase A1 or A2.
  • lyso compounds represented by lysolecithin include lysophosphatidic acid, lysophosphatidylglycerin, lysophosphatidylinositol, lysophosphatidylethanolamine, lysophosphatidylmethylethanolamine, lysophosphatidylcholine (lysolecithin), lysophosphatidylserine and the like.
  • glycerophospholipids typified by the above lecithin can also be used in the present invention that are hydrogenated or hydroxylated.
  • the hydrogenation is performed, for example, by reacting lecithin with hydrogen in the presence of a catalyst, and the unsaturated bond of the fatty acid moiety is converted to a saturated bond by hydrogenation.
  • Hydrogenation improves the oxidation stability of lecithin.
  • the said hydroxylation heats a lecithin with high concentration hydrogen peroxide and organic acids, such as an acetic acid, tartaric acid, butyric acid, and the unsaturated bond of a fatty-acid part is hydroxylated. Hydroxylation improves the hydrophilicity of lecithin.
  • lecithin or lysolecithin which is glycerophospholipid is preferable, and lecithin is more preferable.
  • the phospholipids may be used alone or in combination of two or more.
  • lecithin includes paste type, high purity, and enzymatically decomposed (lysolecithin), and the paste type is more preferable.
  • a phospholipid having a purity of 40% by weight or more is generally used, but one having a higher purity can also be used. More preferably, the purity is 50% by weight or more, and still more preferably 60% by weight or more.
  • SLP-Paste (60% or more of phospholipid), SLP-Paste SP (60% or more of phospholipid), SLP-White (96% or more of phospholipid), SLP-granule lecithin (phosphorus) sold by Seisei SLP-paste lyso (lysophospholipid 40% or more), SLP-white lyso (lysophospholipid 92% or more), SLP-PC35 (phospholipid content: 50% or more), SLP-PC70 (containing phospholipid) SLP-PI powder A (phospholipid content: 95% or more) is preferably used.
  • the polyol contained in the emulsified composition of the present invention reduces the interfacial tension between water and oil and fat components in addition to the viscosity adjusting function, and facilitates the widening of the interface to facilitate the formation of a stable emulsified composition.
  • the polyol is not particularly limited as long as it is a dihydric or higher alcohol.
  • the polyol may be used alone or in combination of two or more.
  • the polyol is preferably at least one selected from glycerin, diglycerin, propylene glycol, ethylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol, mannitol, dipropylene glycol, and sorbitan. More preferably, it contains at least glycerin.
  • the emulsified composition of the present invention contains water.
  • Water is not particularly limited as long as it is used as food, pharmaceuticals, and cosmetics.
  • pure water, ion exchange water, alkali ion water, deep layer water, wave water, natural water, and the like can be used.
  • sucrose fatty acid ester which the emulsion composition of this invention contains is an ester which consists of the fatty acid obtained from fats and oils and sucrose (sucrose).
  • Fatty acids are not particularly limited.
  • higher (C12-22) fatty acids such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, acetic acid, isobutyric acid, caprylic acid, capric acid, etc.
  • low to intermediate (C2-11) fatty acids low to intermediate (C2-11) fatty acids.
  • the sucrose fatty acid ester contained in the emulsified composition of the present invention is preferably one in which at least one hydroxyl group of sucrose forms an ester bond with a C8-22 fatty acid. More preferably, at least one hydroxyl group of sucrose forms an ester bond with a C12 to C22 fatty acid, which may be a monoester or a diester, may be used alone, or a plurality of types may be used. You may use it in combination.
  • sucrose monooleate, sucrose monostearate, sucrose monopalmitate, sucrose monomyristate, sucrose monolaurate, sucrose dioleate, sucrose distearate, sucrose Preferred examples include dipalmitate, sucrose dimyristic ester, and sucrose dilaurate.
  • sucrose monostearate, sucrose monopalmitate, sucrose monomyristate, etc. are preferable.
  • the polyglycerol fatty acid ester contained in the emulsion composition of the present invention is an ester composed of polyglycerol and a fatty acid.
  • it is an ester comprising polyglycerin having an average degree of polymerization of 5 to 15 and a fatty acid having 8 to 18 carbon atoms.
  • the emulsified composition of the present invention may contain saponin and / or sorbitan fatty acid ester as an optional emulsifier in addition to the above-mentioned (e) sucrose fatty acid ester and (f) polyglycerin fatty acid ester.
  • Saponin is obtained by extracting from Enju flowers, Kiraya bark, soybean seeds, tea seeds and the like.
  • the sorbitan fatty acid ester preferably has 8 or more carbon atoms, more preferably 12 or more.
  • the sorbitan fatty acid ester may be either a monoester or a diester, and may be used alone or in combination of two or more.
  • Preferred examples include myristic acid ester and sorbitan dilauric acid ester.
  • the emulsion composition of the present invention can optionally contain an antioxidant.
  • an antioxidant Specific examples of the compounds (g-1) to (g-3) that are antioxidants are listed below, but the antioxidants that can be used in the present invention are not limited thereto.
  • L-ascorbic acid L-ascorbic acid sodium, L-ascorbic acid 2-glucoside, L-ascorbic acid phosphate magnesium, and L-ascorbic acid sulfate disodium are particularly preferred.
  • erythorbic acid or erythorbic acid derivatives or salts thereof examples include erythorbic acid, sodium erythorbate, potassium erythorbate, calcium erythorbate, erythorbate phosphate, erythorbate sulfate and the like. Of these, erythorbic acid and sodium erythorbate are particularly preferred.
  • antioxidant belonging to the compound group (g-1) commercially available products can be appropriately used.
  • L-ascorbic acid Takeda Pharmaceutical, Fuso Chemical, BASF Japan, Daiichi Pharmaceutical, etc.
  • Sodium L-ascorbate Takeda Pharmaceutical, Fuso Chemical, BASF Japan, Daiichi Pharmaceutical, etc.
  • Ascorbic acid 2-glucoside Product name: AA-2G (Hayashibara Biochemical Laboratories)
  • Magnesium phosphate L-ascorbate Product name: PM “SDK” (Showa Denko)
  • Product name: NIKKOL VC-PMG Nikko Chemicals
  • Product name: Seamate Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.
  • G-2 Polyphenols As a compound group consisting of polyphenols, flavonoids (catechin, anthocyanin, flavone, isoflavone, flavan, flavanone, rutin, glycosides thereof), phenolic acids (chlorogenic acid, ellagic acid, gallic acid) Acid, propyl gallate, etc.), lignans, curcumins, coumarins and the like. Moreover, since these compounds are contained in a large amount in the following natural product-derived extracts, they can be used in the form of extracts.
  • licorice extract cucumber extract, caquette extract, gentian (gentian) extract, Gentian extract, cholesterol and its derivatives, hawthorn extract, peonies extract, ginkgo biloba extract, scallop (Ogon) extract, carrot Extract, Maika (Maika, Hamanasu) extract, Sunpens (Kawara-Ketsumei) extract, Tormentilla extract, Parsley extract, Button (buttonpi) extract, Mokka (bokeh) extract, Melissa extract, Yashajitsu (Yasha) extract , Yukinoshita extract, Rosemary (mannenrou) extract, lettuce extract, tea extract (Oolong tea, black tea, green tea, etc.), microbial fermentation metabolites, Rahan fruit extract, etc. , Herbal medicine names).
  • catechin, rosemary extract, glucosyl rutin, ellagic acid, gallic acid and the like can be mentioned as particularly preferable ones.
  • radical scavengers of the present invention Compounds that can be used as radical scavengers of the present invention are described in “Theory and Practice of Antioxidants” (Enomoto, Sanshobo 1984) and “Antioxidants Handbook” (Saruwatari, Nishino, Tabata, Taiseisha 1976). Of the various antioxidants described, any one that functions as a radical scavenger may be used. Specifically, compounds having a phenolic hydroxyl group, amine compounds such as phenylenediamine, ascorbic acid, and erythorbic acid oil Examples include solubilized derivatives.
  • Examples of the compound having a phenolic hydroxyl group include guaiac fat, nordihydroguaiaretic acid (NDGA), gallic acid esters, BHT (butylhydroxytoluene), BHA (butylhydroxyanisole), tocopherols and bisphenols.
  • Examples of gallic acid esters include propyl gallate, butyl gallate, and octyl gallate.
  • Examples of the amine compound include phenylenediamine, and diphenyl-p-phenylenediamine or 4-amino-p-diphenylamine is more preferable.
  • composition of each component is not specifically limited, From the point of exhibiting functions, such as a carotenoid, in stability, etc. in an emulsion composition, it is 0 with respect to 100 weight part of the whole emulsion composition of this invention. 0.7 parts by weight or more is preferred, 0.8 to 40 parts by weight is more preferred, and 1.0 to 30 parts by weight is even more preferred.
  • content of carotenoid is not particularly limited, but it is 0.7% with respect to 100 parts by weight of the whole emulsion composition of the present invention from the viewpoint of exerting the function of carotenoid, stability and absorbability.
  • (a-1) contains astaxanthin or a fatty acid ester thereof as a carotenoid, and the content of astaxanthin or the fatty acid ester thereof is preferably 0.7 parts by weight or more with respect to 100 parts by weight of the whole emulsion composition of the present invention, 0.8 to 8.0 parts by weight is more preferable, and 1.0 to 6.0 parts by weight is even more preferable.
  • the ratio of astaxanthins (total of astaxanthin-free form and astaxanthin ester) in the whole carotenoid is not particularly limited, but is preferably 60 to 100 parts by weight, more preferably 100 parts by weight of carotenoids. The amount is 70 to 95 parts by weight, and more preferably 80 to 93 parts by weight.
  • the weight ratio of (a-1) carotenoid to (a-2) fat is not particularly limited, but from the viewpoint of carotenoid stability and absorbability, (a-1) acylglycerol (triglyceride, The total of diglycerides and monoglycerides) is preferably 0.8 to 6.0 parts by weight, more preferably 1.0 to 5.0 parts by weight, and still more preferably 1.2 to 3.0 parts by weight.
  • the content of (b) phospholipid is not particularly limited, but is preferably 2.0 to 15.0 parts by weight, more preferably 2.5 to 10.0 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the whole emulsion composition of the present invention.
  • the amount is preferably 2.5 to 5.5 parts by weight.
  • the weight ratio of (a-1) carotenoid to (b) phospholipid is not particularly limited, but is preferably 1.1 to 4.5, more preferably 1.3 to 2.5, more preferably 1 to 1 part by weight of carotenoid. 8 to 2.2 is more preferable.
  • the weight ratio of astaxanthins to (b) phospholipid is not particularly limited, but is preferably 0.6 to 4.0 parts by weight, more preferably 0.7 to 3.0 parts by weight with respect to 1 part by weight of astaxanthins. 0.8 to 2.5 is more preferable.
  • the content of the polyol (c) is not particularly limited, but is preferably 10 to 70 parts by weight, more preferably 20 to 68 parts by weight, most preferably 30 to 65 parts by weight based on 100 parts by weight of the whole emulsion composition of the present invention. preferable.
  • the content of the polyol is 10 parts by weight or more, it is preferable in that sufficient storage stability is easily obtained depending on the type and content of the fat-soluble component.
  • the water content is not particularly limited, but is preferably 5 to 70 parts by weight, more preferably 7 to 50 parts by weight, and still more preferably 100 parts by weight of the whole emulsion composition of the present invention. Is 10 to 30 parts by weight. If the water content is more than 70 parts by weight, the content of the fat-soluble component is undesirably lowered. On the other hand, when the water content is less than 5 parts by weight, the stability of the emulsified composition is lowered, and the dispersibility in an aqueous medium is lowered, so that it is difficult to dissolve in water and the in vivo absorbability is also considered to be lowered. In one embodiment, when the emulsified composition of the present invention is enclosed in a hard capsule or soft capsule, the content of water is preferably 15 parts by weight or less with respect to 100 parts by weight of the emulsified composition.
  • the weight ratio of (a-1) carotenoid and (d) water is not particularly limited. From the viewpoint of (a-1) carotenoid stability and absorbability, 5 to 20 parts by weight of water is used per 1 part by weight of carotenoid. The amount is preferably 7 to 15 parts by weight.
  • the weight ratio of astaxanthins to (d) water is not particularly limited, but from the viewpoint of stability and absorbability of astaxanthins, 5 to 15 parts by weight of water is preferable with respect to 1 part by weight of astaxanthins, and more preferably 8 to 12 parts by weight.
  • the content of the sucrose fatty acid ester is not particularly limited, but is preferably 3 to 15 parts by weight, more preferably 4 to 10 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the whole emulsion composition of the present invention. More preferably, it is 5 to 8 parts by weight.
  • the ratio of (a) fat-soluble component to (e) sucrose fatty acid ester is not particularly limited, but (a) sucrose fatty acid with respect to 100 parts by weight of fat-soluble component from the viewpoint of stability and absorbability of the fat-soluble component.
  • the ester is preferably 30 to 70 parts by weight, more preferably 40 to 50 parts by weight.
  • the content of the polyglycerin fatty acid ester is not particularly limited, but is preferably 1 to 10 parts by weight, more preferably 1.5 to 8 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the whole emulsion composition of the present invention. More preferably, it is 2 to 7 parts by weight.
  • the content of (e) sucrose fatty acid ester is higher than (f) polyglycerin fatty acid ester from the viewpoint of stability and absorbability of the fat-soluble component.
  • the weight ratio of (e) polyglycerol fatty acid ester to (e) sucrose fatty acid ester is preferably 0.1 to 0.9 parts by weight of polyglycerol fatty acid ester to 1 part by weight of sucrose fatty acid ester. 2 to 0.8 parts by weight are more preferable.
  • sucrose fatty acid ester has sweetness by the structure of sucrose, since polyglycerin fatty acid ester and phospholipid have unique bitterness etc., the one where a compounding quantity is smaller than sucrose fatty acid ester is preferable.
  • sucrose fatty acid esters generally tend to give higher HLB values (water-soluble) than polyglycerin fatty acid esters, and it is considered that the blending amount of sucrose fatty acid esters is good for water.
  • the emulsion composition of the present invention may be either an oil-in-water (o / w) type or a water-in-oil (w / o) type. From the viewpoint of improving dispersibility in an aqueous medium and being easily soluble in water, an oil-in-water emulsion is preferred.
  • the water content is about 12 to 15 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the whole emulsion composition.
  • the fact that an oil-in-water emulsion can be formed in spite of this level of water content increases the content of fat-soluble components, for example, the content of carotenoids, which are active ingredients, is increased to 100 in the whole emulsion composition. It can be 1.5 parts by weight or more with respect to parts by weight, and is considered to contribute to enhancing the in vivo absorbability of the active ingredient while maintaining dispersibility and solubility in water.
  • the stability represents the stability of the emulsified state of the emulsified composition itself (emulsification stability) and the stability of fat-soluble components (for example, carotenoids, preferably astaxanthins) in the composition. More specifically, the emulsion stability means that the particles of the emulsion composition are broken and the oil layer is not separated, and is uniform as a whole.
  • the stability of the fat-soluble component particularly represents the stability of the fat-soluble component that is susceptible to oxidative degradation such as carotenoids, preferably astaxanthins, in other words, the rate of reduction of astaxanthins is low.
  • the emulsified particles of the emulsified composition of the present invention have an average particle size of 150 nm or less, preferably 140 nm or less, and more preferably 130 nm or less. Further, the average particle diameter is preferably 70 nm or more, more preferably 95 nm or more, and further preferably 100 nm or more.
  • the particle size of the emulsion composition of the present invention can be measured with a commercially available particle size distribution meter.
  • the particle size distribution measurement method of the emulsion composition includes optical microscopy, confocal laser scanning, electron microscopy, atomic force microscopy, static light scattering, laser diffraction, dynamic light scattering, and centrifugal sedimentation.
  • an electric pulse measurement method, a chromatography method, an ultrasonic attenuation method, and the like are known, and devices corresponding to the respective principles are commercially available.
  • the dynamic light scattering method is preferred for measuring the particle size of the emulsion composition of the present invention.
  • Commercially available measuring devices using dynamic light scattering include Nanotrac UPA (Nikkiso Co., Ltd.), dynamic light scattering type particle size distribution measuring device LB-550 (Horiba, Ltd.), and a concentrated particle size analyzer. Examples include FPAR-1000 (Otsuka Electronics Co., Ltd.), Zetasizer Nano ZS (Malvern).
  • the particle diameter in the present invention is a value measured using the dynamic light scattering particle size distribution analyzer, Zetasizer Nano ZS (Malvern), and specifically, a value measured as follows is adopted.
  • the method for measuring the particle size is to dilute with pure water and measure using a quartz cell or a polystyrene cell.
  • the particle diameter can be obtained as a median diameter when the sample refractive index is 1.600, the dispersion medium refractive index is 1.333 (pure water), and the viscosity of the pure water is set as the dispersion medium viscosity.
  • the production method of the emulsion composition of the present invention is described below.
  • the emulsified composition of the present invention can be prepared by any method as long as it is a method for producing an aqueous solution generally containing a fat-soluble component, and easily forms oil droplets with high emulsification stability without special strong stirring. be able to.
  • a water phase is prepared by mixing and dissolving a sucrose fatty acid ester and, if necessary, a polyol in water, and (2) an oil-soluble interface such as a fat-soluble component, polyglycerin fatty acid ester or lecithin.
  • An emulsified composition of the present invention can be produced by mixing and dissolving an activator and, if necessary, an oil phase to prepare an oil phase, and (3) mixing an aqueous phase and an oil phase.
  • the emulsified composition colored with the colorant can be defoamed according to a conventional method using, for example, Hibis Dapper (trade name, manufactured by Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd.).
  • the emulsified composition of the present invention is water-soluble, and can be easily blended into, for example, an aqueous beverage, an aqueous food, a pharmaceutical, and a cosmetic.
  • the amount of addition when the emulsified composition of the present invention is blended with beverages, foods, cosmetics, pharmaceuticals, and the like varies depending on the type and purpose of the product, for example, 0.0001 to 40% by weight based on the entire product, Preferably, it can be used in the range of 0.001 to 10% by weight.
  • the amount of carotenoid added can be appropriately adjusted depending on the color tone of the product.
  • an amount that can sufficiently exhibit its effect may be added.
  • cosmetics such as emulsions, creams, lotions, packs, dispersions, cleaning agents, makeup cosmetics, scalp / hair products, ointments, creams, etc.
  • It can be a pharmaceutical such as a liquid for external use.
  • components commonly used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, such as whitening agents, moisturizers, various skin nutritional components, ultraviolet absorbers, antioxidants, fat-soluble components, surfactants, thickening agents Agents, alcohols, colorants, water, preservatives, fragrances and the like can be appropriately blended as necessary.
  • the emulsion composition of the present invention is used as a solid preparation for internal use for oral administration, a liquid for internal use, and an injection, external preparation, suppository, inhalant, nasal preparation, etc. for parenteral administration.
  • Capsules include hard capsules and soft capsules.
  • the capsule base material is not particularly limited, and other base materials such as gelatin derived from cow bone, cow skin, pig skin, fish skin, and other seaweeds such as carrageenan and alginic acid that can be used as food additives.
  • An agent for production containing a derived product, a plant seed derived product such as locust bean gum or guar gum, a microorganism derived product such as pullulan or curdlan, and celluloses can also be used.
  • the emulsified composition of the present invention is used as it is, or an excipient (lactose, mannitol, glucose, microcrystalline cellulose, starch, etc.), a binder (hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, metasilicate).
  • an excipient lactose, mannitol, glucose, microcrystalline cellulose, starch, etc.
  • a binder hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, metasilicate.
  • acid disinfectant such as calcium aluminate
  • disintegrant such as calcium calcium glycolate
  • lubricant such as magnesium stearate
  • solubilizing agent such as glutamic acid, aspartic acid
  • a coating agent sucrose, gelatin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, etc.
  • capsules of absorbable substances such as gelatin.
  • Oral solutions for oral administration include pharmaceutically acceptable solutions, suspensions, emulsions, syrups, elixirs and the like.
  • a solution one or more active substances are dissolved, suspended or emulsified in a commonly used diluent (such as purified water, ethanol or a mixture thereof).
  • this liquid agent may contain a wetting agent, a suspending agent, an emulsifier, a sweetening agent, a flavoring agent, a fragrance, a preservative, a buffering agent and the like.
  • External dosage forms for parenteral administration include, for example, ointments, gels, creams, poultices, patches, liniments, sprays, inhalants, sprays, aerosols, eye drops, and Including nasal drops.
  • the emulsified composition of the present invention is excellent in in vivo absorbability of fat-soluble components.
  • “in vivo absorbability” refers to an active ingredient, for example, carotenoid contained in (a) a fat-soluble ingredient, when the emulsified composition of the present invention, or a food or drink containing the same, or a pharmaceutical product is orally administered. Is the degree that can be absorbed from the digestive tract and transferred into the blood.
  • the emulsified composition of the present invention is 1.2 to 10 times, preferably 1.5 times to, more preferably in mammals than the commercially available Haematococcus alga extract among commercially available astaxanthin materials. 5 times as absorbent.
  • the active ingredient is absorbed percutaneously and means the degree which can be utilized in the desired topical area.
  • the in vivo absorbability of the emulsified composition of the present invention can be measured in vitro using an isolated intestinal tract or in vivo by an experimental animal. Those skilled in the art can easily refer to the following examples. You can understand.
  • Example 1 Glycerin (58 g) is heated to 50 ° C., and polyglycerol fatty acid ester (3 g), Asteryl oil 200SS (7.5 g), mixed tocopherol (0.5 g) and lecithin (6 g) are added and mixed and dissolved. An oil phase was prepared. A water phase was prepared by adding sucrose fatty acid ester (6 g) to water (14 g) at 50 ° C. After the oil phase and the aqueous phase were mixed and emulsified, high pressure emulsification was performed with a high pressure homogenizer to obtain an astaxanthin-containing emulsion composition.
  • Asteryl 200SS (manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) is a fat-soluble extract from Haematococcus algae and contains about 20% astaxanthin in terms of free form.
  • Polyglycerin fatty acid ester is decagrin 1-L (HLB15.5) manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • lecithin is SLP-paste SP lecithin paste (lecithin content 60% or more) manufactured by Sakai Oil Co., Ltd.
  • sucrose fatty acid ester is Palm oil was used as the DK ester SS (HLB19) manufactured by Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd. and the medium chain fatty acid triglyceride.
  • the high-pressure homogenizer used was StarBurst HJP-25001 manufactured by Sugino Machine Co., Ltd.
  • Example 2 In the same manner as in Example 1, it was prepared according to the formulation described in Table 1.
  • Example 4 Prepared in the same manner as in Example 1 according to the formulation described in Table 3.
  • Example 1 The composition of Example 1 (Comparative Example 1-1, Reference Example) described in Patent Document 1 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2011-92083) and a formulation with increased amounts of astaxanthins (Comparative Example 1-2 and Comparative Example 1) 3) was prepared according to the formulation described in Table 4.
  • Example E-01 With reference to the composition of Example E-01 described in Patent Document 2 (Japanese Patent Laid-Open No. 2008-13751), it was prepared according to the formulation described in Table 5.
  • the lecithin used was Lesion P (manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) (lecithin content of 90% or more).
  • Example EM-01 described in Patent Document 3 (Japanese Patent Laid-Open No. 2008-154577), it was prepared according to the formulation described in Table 6.
  • the absorbance of the emulsion composition was measured using a Ubest-50 Spectrophotometer manufactured by JASCO Corporation. 50 mg of the obtained emulsion was diluted with acetone to make 100 mL. Absorbance at a wavelength of 474 nm was measured using acetone as a control solution, and the remaining amount of astaxanthins was determined as a relative ratio to the remaining amount at the time of preparation.
  • the emulsified composition of the present invention maintained a high astaxanthin concentration even after being left for 2 to 4 weeks.
  • Comparative Example 1-1 no separation was observed at the time of preparation and after 4 weeks.
  • Comparative Examples 1-2 and 1-3 were not uniform and insufficiently emulsified.
  • Comparative Examples 1-1, 1-2, and 1-3 examined the preparation of formulations with different astaxanthin concentrations using the same astaxanthin oil. In Comparative Example 1-1, the concentration of astaxanthins was about 0.5%, whereas in Comparative Examples 1-2 and 1-3, the concentration was as high as 1.0% and 1.5%, respectively. An emulsified composition could not be prepared.
  • Comparative Example 2 and Comparative Example 3 the mixture was agglomerated at the time of preparation and did not become an emulsion.
  • Comparative Example 2 since the mixture was solidified when the oil phase was prepared, scraping was insufficient when mixing into the aqueous phase. Coarse solids were found in the emulsified mixture and could not be mixed uniformly.
  • Comparative Example 3 as well, a small amount of small solid was found in the emulsified mixture in which the oil phase and the aqueous phase were mixed, and could not be uniformly mixed.
  • Comparative Example 1-2, Comparative Example 1-3, Comparative Example 2 and Comparative Example 3 no further examination of the absorptivity and measurement of the particle diameter were performed.
  • ⁇ Absorptivity test for astaxanthins in humans> Method of Ingestion Two soft capsules filled with the composition (astaxanthin amount 3 mg) were given to 4 adult men and women. Three, six and nine hours after administration, blood was collected from the arm vein and plasma was separated. Measurement of astaxanthins in the blood was carried out in the same manner as ⁇ Absorptivity test of astaxanthins using rats>.
  • FIG. 2 shows the results (average values) of the absorptivity test in rats on the composition of Example 2 and commercially available oil containing 10% astaxanthin (AstaReal L10, manufactured by Fuji Health Sciences).
  • Table 9 shows the AUC (area under the curve) from 0 to 9 hours later.
  • Example 7 Hard Capsule Formulation 100 Capsugel Licaps (hard capsule raw material) No. 1 emulsified composition (50 g) produced in Example 1 was encapsulated and 100 hard capsule formulations containing 500 mg emulsified composition per unit according to a conventional method Manufactured.
  • the emulsified composition of the fat-soluble substance provided by the present invention is stable and has a very high bioavailability of fat-soluble substances, particularly carotenoids typified by astaxanthin. Therefore, foods, cosmetics, supplements, pharmaceuticals, etc. As a high quality product can be supplied.

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Abstract

　脂溶性成分の高い安定性および高い生体内吸収性を実現する乳化組成物を提供する。　（ａ）脂溶性成分、（ｂ）リン脂質、（ｃ）ポリオール、（ｄ）水、（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルおよび（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する乳化組成物であって、乳化組成物全体１００重量部に対する（ｂ）リン脂質の含有量が２．０～１５．０重量部であり、かつ（ｅ）ショ糖脂肪酸エステル１重量部に対する（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルの重量比が０．１～０．９重量部である乳化組成物。

Description

乳化組成物
　本発明は、安定性および生体内吸収性が高い脂溶性成分を含有する乳化組成物に関する。より詳しくは、アスタキサンチンに代表される脂溶性成分を安定かつ生体内吸収率の高い状態で含有する乳化組成物、ならびにそれを含有する飲食物、医薬品および／または化粧品に関する。
　従来より、水性飲料、水性食品、水性化粧品などへの脂溶性成分の配合が行われてきた。しかし、脂溶性成分は水に対して概して溶けにくいため、乳化などで分散することが一般的である。
　例えば、脂溶性成分、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、リン脂質、ポリオール、水からなる乳化安定性の高い乳化組成物が知られている（特許文献１）。
　また、アスタキサンチンおよび／またはそのエステルを含有するエマルジョン組成物において、水相に少なくとも１種の水溶性乳化剤を含有し、油相にトコフェロール及びレシチンを含有し、アスタキサンチンおよび／またはそのエステルの含有量が組成物に対して０．１～１０質量％であって、該水溶性乳化剤が、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、及びソルビタン脂肪酸エステルから選ばれる水溶性乳化剤であり、該エマルジョン組成物の粒子径が５～１００ｎｍである、組成物が知られている（特許文献２）。
　さらに、リン脂質と油性成分と界面活性剤とを含有するエマルション組成物において、前記界面活性剤の含有量が、前記油性成分の含有量に対して０．５倍量を超え、且つ、前記リン脂質の含有量に対して５倍量を超えることを特徴とするエマルション組成物が知られている（特許文献３）。
　脂溶性成分の一つであるアスタキサンチンに代表されるカロテノイドは、生体内吸収性が低いことが知られている。製造コストが高いため小売価格も高いことから、より効率的に生体内に吸収させるための種々の方法が検討されているが、依然として十分ではない。
特開２０１１－９２０８３号公報 特開２００８－１３７５１号公報 特開２００８－１５４５７７号公報
　本発明の目的は、脂溶性成分が高い安定性を有すること、高い生体内吸収性を実現すること及び脂溶性成分の高含量が可能であることを満たした乳化組成物を提供することである。
　本発明者らは、鋭意検討の結果、乳化組成物を以下のような成分を用いて構成するとともに、各構成成分の配合量を所定の範囲内に調整することにより、前記課題を解決することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］　（ａ）脂溶性成分、（ｂ）リン脂質、（ｃ）ポリオール、（ｄ）水、（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルおよび（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する乳化組成物であって、乳化組成物全体１００重量部に対する（ｂ）リン脂質の含有量が２．０～１５．０重量部であり、かつ（ｅ）ショ糖脂肪酸エステル１重量部に対する（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルの重量比が０．１～０．９重量部である乳化組成物。
［２］　（ａ）脂溶性成分が、（ａ－１）少なくとも１つのカロテノイドおよび（ａ－２）少なくとも１つの油脂を含有する［１］記載の乳化組成物。
［３］　（ａ－１）カロテノイドに対する（ｂ）リン脂質の重量比が、カロテノイド１重量部に対してリン脂質１．１～４．５重量部である［２］記載の乳化組成物。
［４］　（ａ－１）カロテノイドが、リコピン、β－カロテン、γ－カロテン、フィトフルエン、フィトエン、カンタキサンチン、アスタキサンチン、β－クリプトキサンチン、カプサンチン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびそれらの脂肪酸エステルからなる群より選択される１以上である［１］～［３］のいずれか記載の乳化組成物。
［５］　（ａ－１）カロテノイドが、少なくともアスタキサンチンまたはその脂肪酸エステルを含有する［１］～［４］のいずれか記載の乳化組成物。
［６］　（ａ－２）油脂が、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの少なくとも１個を含有するアシルグリセロールを含有する［２］記載の乳化組成物。
［７］　アシルグリセロールの（ａ－１）カロテノイドに対する重量比が、カロテノイド１重量部に対してアシルグリセロール０．８～６．０重量部である［６］記載の乳化組成物。
［８］　（ｂ）リン脂質が、レシチンおよびリゾレシチンからなる群より選択される１以上を含有する［１］～［７］のいずれか記載の乳化組成物。
［９］　（ｃ）ポリオールが、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ジプロピレングリコール、およびソルビタンからなる群より選択される１以上を含有する［１］～［８］のいずれか記載の乳化組成物。
［１０］　（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルが、ショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステル、ショ糖ジオレイン酸エステル、ショ糖ジステアリン酸エステル、ショ糖ジパルミチン酸エステル、ショ糖ジミリスチン酸エステルおよびショ糖ジラウリン酸エステルからなる群より選択される１以上を含有する［１］～［９］のいずれか記載の乳化組成物。
［１１］　（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルが、モノオレイン酸ヘキサグリセリン、モノステアリン酸ヘキサグリセリン、モノパルミチン酸ヘキサグリセリン、モノミリスチン酸ヘキサグリセリン、モノラウリン酸ヘキサグリセリン、モノオレイン酸デカグリセリン、モノステアリン酸デカグリセリン、モノパルミチン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸デカグリセリン、モノラウリン酸デカグリセリン、クエン酸ステアリン酸グリセリンおよびジステアリン酸デカグリセリンからなる群より選択される１以上を含有する［１］～［１０］のいずれか記載の乳化組成物。
［１２］　アスタキサンチンがヘマトコッカス藻抽出物である［４］～［１１］のいずれか記載の乳化組成物。
［１３］　ヘマトコッカス藻抽出物中のアスタキサンチン含量が９重量％以上である［１２］記載の乳化組成物。
［１４］　乳化組成物全体１００重量部に対して、（ｄ）水の含有量が１２～１５重量部であり、かつカロテノイドの含有量が少なくとも１．５重量部である［１］～［１３］のいずれか記載の乳化組成物。
［１５］　水中油型乳化物の形態にある［１］～［１４］のいずれか記載の乳化組成物。
［１６］　［１］～［１５］のいずれか記載の乳化組成物を含有する食品、医薬品および／または化粧品。
［１７］　［１］～［１５］のいずれか記載の乳化組成物を含有するハードカプセルまたはソフトカプセル製剤。
［１８］　（１）水にショ糖脂肪酸エステルおよび必要に応じてポリオールを混合・溶解して水相を調製し、（２）脂溶性成分、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびリン脂質および必要に応じてポリオールを混合・溶解して油相を調製し、（３）水相と油相を混合することを特徴とする、［１］～［１５］のいずれか記載の乳化組成物の製造方法。
　本発明の乳化組成物は、高い安定性、高い生体内吸収性および高い油脂含量を備えることができる。
本発明の乳化組成物を用いた、ラットにおける経口吸収性試験の結果を示す。 本発明の乳化組成物を用いた、ヒトにおける服用吸収性試験の結果を示す。
　以下、本発明の乳化組成物について詳説する。
　本発明の乳化組成物は、（ａ）脂溶性成分、（ｂ）リン脂質、（ｃ）ポリオール、（ｄ）水、（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルおよび（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する。
（ａ）脂溶性成分
　本発明の乳化組成物が含有する脂溶性成分は、水に全くまたはほとんど溶解せず、油性媒体に溶解する成分であれば、特に限定されない。例えば、（ａ－１）カロテノイド（カロチノイドとも呼ばれる）および（ａ－２）油脂が好ましく用いられる。
（ａ－１）カロテノイド
　脂溶性成分に含まれるカロテノイドは、黄色から赤のテルペノイド類の色素であり、植物類、藻類、およびバクテリア由来のものを含む。また、天然由来のものに限定されず、常法に従って得られるものであれば合成物も、本発明におけるカロテノイドに含まれる。例えば、後述のカロテノイド類のカロテン類の多くは合成によっても製造されており、市販のβ－カロテンの多くは合成により製造されている。
　カロテノイドとしては、炭化水素類（カロテン類）及びそれらの酸化アルコール誘導体類（キサントフィル類）が挙げられる。
　カロテノイドとしては、アクチニオエリスロール、アスタキサンチン、ビキシン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、β－８'－アポ－カロテナール（アポカロテナール）、β－１２'－アポ－カロテナール、α－カロテン、β－カロテン、カロテン（α－及びβ－カロテン類の混合物）、γ－カロテン、β－クリプトキサンチン、ルテイン、リコピン、ビオレリトリン、ゼアキサンチン、フィトエン、フィトフルエンおよびそれらのうちヒドロキシル基またはカルボキシル基を含有するもののエステル類（脂肪酸エステル類）などが挙げられる。
　これらのカロテノイドのうち、リコピン、β－カロテン、γ－カロテン、フィトフルエン、フィトエン、カンタキサンチン、アスタキサンチン、β－クリプトキサンチン、カプサンチン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびそれらの脂肪酸エステルからなる群より選択される１以上がより好ましく、アスタキサンチン及びその脂肪酸エステルから選ばれる１以上がさらに好ましい。ここで、カロテノイド類又はアスタキサンチンの脂肪酸エステルとしては、炭素数８～２２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和脂肪酸エステルが好ましい。
　カロテノイド類は一般に植物素材から抽出することができる。これらのカロテノイド類は種々の機能を有しており、例えば、マリーゴールドの花弁から抽出するルテインは家禽の餌の原料として広く使用され、家禽の皮膚及び脂肪並びに家禽が産む卵に色を付ける機能がある。
　本発明において、特に好ましく用いられるカロテノイド類としては、アスタキサンチンのフリー体および／またはそのエステルなどの誘導体（以下、これらを「アスタキサンチン類」と総称する。）が挙げられる。アスタキサンチン類は高い抗酸化作用を有することが知られており、酸化防止効果、抗炎症効果、皮膚老化防止効果、美白効果などの生体活性を有するとともに、黄色から赤色の範囲の顔料としても知られている。
　アスタキサンチン類は、476nm（エタノール）、468nm（ヘキサン）に吸収極大を持つ赤色の色素でカロテノイドの一種キサントフィルに属している（Davies, B.H.: In ”Chemistry and Biochemistry of Plant Pigments”, T. W. Goodwin ed., 2nd ed., 38-165, Academic Press, NY, 1976.）。アスタキサンチンフリー体の化学名は、３，３'－ジヒドロキシ－β，β－カロテン－４，４'－ジオン（Ｃ40Ｈ52Ｏ4、分子量５９６．８２）である。
　アスタキサンチンは、分子の両端に存在する環構造の３（３'）位の水酸基の立体配置により、３Ｓ，３Ｓ'体、３Ｓ，３Ｒ'体（メソ体）、３Ｒ，３Ｒ'体の三種の異性体が存在する。また、さらに分子中央の共役二重結合のシス、トランスの幾何異性体も存在する。例えば全シス－、９－シス体と１３－シス体などがある。
　前記３（３'）位の水酸基は脂肪酸とエステル体を形成することができる。例えば、オキアミから得られるアスタキサンチンは、脂肪酸が２個結合したジエステル体が多く含まれている（Yamaguchi，K., Miki,W., Toriu, N.,Kondo,Y., Murakami,M., Konosu,S., Satake,M., Fujita,T.:The composition of carotenoid pigments in the Antarctic krill Euphausia superba, Bull. Jap. Sos. Sci. Fish., 1983, 49, p.1411-1415.）。なお、ヘマトコッカス・プルビアリス（Haematococcus pluvialis）から得られるアスタキサンチンは３Ｓ，３Ｓ'体で、脂肪酸が１個結合したモノエステル体が多く含まれている（Renstrom, B., Liaaen-Jensen,S.:Fatty acids of some esterified carotenols， Comp. Biochem. Physiol. B, Comp. Biochem., 1981, 69, 625-627）。
　また、ファフィア・ロドジマ（Phaffia Rhodozyma）より得られるアスタキサンチンは、３Ｒ，３Ｒ'体（Andrewes, A.G., Starr, M.P. : (3R,3'R)-Astaxanthin from the yeast Phaffia rhodozyma, Phytochem., 1976, 15, p.1009-1011.）であり、通常天然に見出される３Ｓ，３Ｓ'体と反対の構造を持っている。また、これは脂肪酸とエステルを形成していない非エステル体、すなわちフリー体として存在している（Andrewes, A.G., Phaffia, H.J., Starr, M.P. : Carotenids of Phaffia rhodozyma, a red pigmented fermenting yeast, Phytochem., 1976, 15, p.1003-1007.）。
　前記アスタキサンチン類は、アスタキサンチン類を含有する天然物から分離・抽出したアスタキサンチン類含有オイルとして、本発明の乳化組成物に含まれていてもよい。このようなアスタキサンチン類含有オイルとして、例えば、赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海洋性細菌などを培養し、その培養物からの抽出物、南極オキアミなどからの抽出物を挙げることができる。
　本発明において使用できるアスタキサンチン類は、前記抽出物、また更にこの抽出物を必要に応じて適宜精製したものでもよく、また化学合成品であってもよい。
　前記アスタキサンチン類としては、ヘマトコッカス藻から抽出されたもの（ヘマトコッカス藻抽出物）が、品質および生産性の点から特に好ましい。
　本発明において使用できるヘマトコッカス藻抽出物の由来としては、具体的には、ヘマトコッカス・プルビアリス（Haematococcus pluvialis）、ヘマトコッカス・ラキュストリス（Haematococcus lacustris）、ヘマトコッカス・カペンシス（Haematococcus capensis）、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス（Haematococcus droebakensis）、ヘマトコッカス・ジンバビエンシス（Haematococcus zimbabwiensis）などが挙げられる。
　本発明において使用できるヘマトコッカス藻の培養方法は、特開平８－１０３２８８号公報などに開示された様々な方法を採用することができ、特に限定されるものではなく、栄養細胞から休眠細胞であるシスト細胞に形態変化していればよい。
　本発明において使用できるヘマトコッカス藻抽出物は、上記の原料を、必要に応じて、例えば特開平５－６８５８５号公報などに開示された方法により細胞壁を破砕して、アセトン、エーテル、クロロホルム及びアルコール（エタノール、メタノールなど）などの有機溶剤や、超臨界状態の二酸化炭素などの抽出溶剤を加えて抽出することによって得られる。
　また、本発明において、広く市販されているヘマトコッカス藻抽出物を用いることができ、例えば、武田紙器（株）製のASTOTS-S、同-2.5 O、同-5 O、同-10 Oなど、富士化学工業（株）製のアスタリールオイル50F、同5Fなど、東洋酵素化学（株）製のBioAstin SCE7などが挙げられる。ヘマトコッカス藻抽出物は、主にアスタキサンチン類およびアシルグリセロールからなり、後述の油脂類であるアシルグリセロールを含有しているため、好適である。ヘマトコッカス藻抽出物としては、アスタキサンチン含量の高いものが好ましく、アスタキサンチンの含量としては９重量％以上、より好ましくは９～４０重量％、さらに好ましくは１８～３０重量％のものである。
　ヘマトコッカス緑藻類から高含量のアスタキサンチン類を得る方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましい。例えば、密閉型のドーム形状、円錐形状又は円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基を用いて培養する方法（ＷＯ９９／５０３８４号参照）や、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽で培養する方法などが適している。アスタキサンチン類を含有するヘマトコッカス藻の種類は特に限定されないが、高含量なものほど抽出効率が良くなるので好ましい。例えば、０．１～１０％のアスタキサンチン類を含有するヘマトコッカス藻が好ましい。
　ヘマトコッカス藻体は、上記培養方法に用いた培養液から常法に従って、例えば遠心分離や濾別などによって得ることができる。例えば、破砕に用いるヘマトコッカス藻体は湿潤状態（このときの使用量は乾燥品に換算して求める）で、または濾別したヘマトコッカス藻体と抗酸化剤とを水に懸濁させ、噴霧乾燥などにより乾燥させたものを使用することができる。
　化学合成品のアスタキサンチンは、例えば、DSM社のAstaSana、BASF社のLucantin Pinkなどが挙げられる。
　アスタキサンチン類の含有量は、アスタキサンチンフリー体はそのまま、アスタキサンチンの脂肪酸エステル体についてはアスタキサンチンフリー体として換算した場合の重量である。
（ａ－２）油脂
　脂溶性成分に含まれる油脂としては、常温で液体の油脂、固体の油脂、それらの混合物のいずれでもよい。油脂には、モノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリドから選ばれる１種以上が含まれる。
　前記液体の油脂としては、例えばオリーブ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、ヒマシ油、アボガド油、月見草油、タートル油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルチミン酸グリセリン、サラダ油、サフラワー油（ベニバナ油）、パーム油、ココナッツ油、ピーナッツ油、アーモンド油、ヘーゼルナッツ油、ウォルナッツ油、グレープシード油などが挙げられる。
　前記固体の油脂としては、牛脂、硬化牛脂、牛脚脂、牛骨脂、ミンク油、卵黄油、豚脂、馬脂、羊脂、硬化油、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム硬化油、モクロウ、モクロウ核油、硬化ヒマシ油などが挙げられる。
　また、油脂としては、中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましく用いられる。中鎖脂肪酸グリセリドとは、炭素数６から１２までの飽和脂肪酸、具体的にはカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリル酸のいずれかがグリセロールとエステル結合してなる脂質をあらわす。グリセロールとエステル結合するこれらの脂肪酸は１～３個のいずれでもよく、これらの混合物であってもよい。すなわちモノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドのいずれでもよく、これらの混合物であってもよい。不飽和脂肪酸の多いもの（オリーブ油やサフラワー油など）は室温で液体だが、飽和脂肪酸の多いもの（ココナッツ油やパーム油など）は固体となる。中鎖脂肪酸グリセリドは、例えば、前記パーム油やココナッツ油などに含まれることから、これらも好適に用いられる。アスタキサンチンを１８重量％以上のヘマトコッカス藻抽出物を用いる場合、上述の油脂を配合することによって、安定なミセル形成させることができる。
　本発明において、前記油脂は市販品を用いることができる。また、本発明において、前記油脂は単独で用いてもよいし、複数種を組み合わせて用いてもよい。
（ｂ）リン脂質
　本発明の乳化組成物が含有するリン脂質とは、複合脂質のうち、脂肪酸、アルコール、リン酸および窒素化合物部位からなるエステルで、リン酸エステルおよび脂肪酸エステルを有する一群である。リン脂質には大きく分けて、グリセリン骨格を有するグリセロリン脂質、スフィンゴシン骨格を有するスフィンゴリン脂質の二つが存在する。以下、詳細に説明する。
　グリセロリン脂質としては、例えば、ホスファチジン酸、ビスホスアチジン酸、レシチン（ホスファチジルコリン）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルメチルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセリン、ジホスファチジルグリセリン（カルジオリピン）などが挙げられ、これらを含む大豆、トウモロコシ、落花生、ナタネ、麦などの植物由来のものや、卵黄、牛などの動物由来のものおよび大腸菌などの微生物など由来の各種レシチンを挙げることができる。スフィンゴリン脂質としては、例えば、スフィンゴミエリンなどを挙げることができる。
　本発明においては、グリセロリン脂質として、酵素分解されたグリセロリン脂質を使用することができる。例えば、前記レシチンを酵素分解したリゾレシチン（酵素分解レシチン）は、グリセロリン脂質の１位または２位に結合した脂肪酸基（アシル基）のいずれか一方が失われたものである。脂肪酸基を１本にすることにより、レシチンの親水性を改善し、水に対する乳化性、分散性を向上させることができる。リゾレシチンは、酸またはアルカリ触媒によるレシチンの加水分解により得られるが、ホスホリパーゼＡ１またはＡ２を用いたレシチンの加水分解により得ることもできる。リゾレシチンに代表されるリゾ化合物としては、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルグリセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルメチルエタノールアミン、リゾホスファチジルコリン（リゾレシチン）、リゾホスファチジルセリンなどが挙げられる。
　さらに、上記のレシチンに代表されるグリセロリン脂質は、水素添加またはヒドロキシル化されたものも、本発明において用いることができる。前記水素添加は、例えば、レシチンを触媒存在下に水素と反応させることにより行われ、脂肪酸部分の不飽和結合が水素添加により飽和結合に変換される。水素添加により、レシチンの酸化安定性が向上する。また、前記ヒドロキシル化は、レシチンを高濃度の過酸化水素と酢酸、酒石酸、酪酸などの有機酸とともに加熱することにより、脂肪酸部分の不飽和結合が、ヒドロキシル化される。ヒドロキシル化により、レシチンの親水性が改良される。
　上記のうち、グリセロリン脂質であるレシチンまたはリゾレシチンが好ましく、レシチンがより好ましい。
　本発明において、前記リン脂質は、単独で用いてもよいし、複数種を組み合わせて用いてもよい。
　一般的にレシチンはペーストタイプのもの、高純度のもの、酵素分解されたもの（リゾレシチン）などがあり、ペーストタイプがより好ましい。例えば、リン脂質の純度４０重量％以上のものが一般的に用いられているが、純度を高くしたものも用いることができる。より好ましくは５０重量％以上、さらに好ましくは６０重量％以上の純度のものである。例えば、辻製油から販売されている、SLP－ペースト（リン脂質60％以上）、SLP－ペーストSP（リン脂質60％以上）、SLP－ホワイト（リン脂質96％以上）、SLP－顆粒レシチン（リン脂質96％以上）、SLP－ペーストリゾ（リゾリン脂質40％以上）、SLP－ホワイトリゾ（リゾリン脂質92％以上）、SLP－PC35（リン脂質含有量：50％以上）、SLP－PC70（リン脂質含有量：90％以上）、SLP－PIパウダーA（リン脂質含有量：95％以上）などが好適に用いられる。
（ｃ）ポリオール
　本発明の乳化組成物が含有するポリオールは、粘度調整機能のほか、水と油脂成分との界面張力を低下させ、界面を広がりやすくして安定な乳化組成物を形成しやすくする。ポリオールとしては、二価以上のアルコールであれば特に限定されない。例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、３－メチル－１，３－ブタンジオール、１，３－ブチレングリコール、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ペンタエリスリトール、ネオペンチルグリコール、マルチトール、還元水あめ、果糖、ブドウ糖、蔗糖、ラクチトール、パラチニット、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、キシロース、グルコース、ラクトース、マンノース、マルトース、ガラクトース、フルクトース、イノシトール、ペンタエリスリトール、マルトトリオース、ソルビトール、ソルビタン、トレハロース、澱粉分解糖、澱粉分解糖還元アルコールなどが挙げられる。
　本発明において、前記ポリオールは、単独で用いてもよいし、複数種を組み合わせて用いてもよい。ポリオールとしては、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ジプロピレングリコール、およびソルビタンから選択される１種以上が好ましい。少なくともグリセリンを含むことがさらに好ましい。
（ｄ）水
　本発明の乳化組成物は水を含有する。水は食品、医薬品、化粧品として用いられるものであれば特に限定されず、例えば、純水、イオン交換水、アルカリイオン水、深層水、波動水、天然水などを用いることができる。
（ｅ）ショ糖脂肪酸エステル
　本発明の乳化組成物が含有するショ糖脂肪酸エステルは、油脂から得られる脂肪酸とショ糖（スクロース）とからなるエステルである。脂肪酸は特に限定されないが、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸などの高級（Ｃ１２～２２）脂肪酸、酢酸、イソ酪酸、カプリル酸、カプリン酸などの低中級（Ｃ２～１１）脂肪酸などが挙げられる。ショ糖脂肪酸エステルは親水性と親油性のバランスの幅が他の乳化剤に比べて広く、高いＨＬＢとすることができるという特徴があり、乳化剤の他に、粘度調整やデンプンの老化防止、食感の改良などの目的で使用することもできる。
　本発明の乳化組成物が含有するショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖の少なくとも一つの水酸基が、Ｃ８～２２の脂肪酸とエステル結合を形成しているものが好ましい。より好ましくはショ糖の少なくとも一つの水酸基がＣ１２～Ｃ２２の脂肪酸とエステル結合を形成しているものであり、モノエステル体、ジエステル体のいずれでもよく、単独で用いてもよいし、複数種を組み合わせて用いてもよい。例えば、ショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステル、ショ糖ジオレイン酸エステル、ショ糖ジステアリン酸エステル、ショ糖ジパルミチン酸エステル、ショ糖ジミリスチン酸エステル、ショ糖ジラウリン酸エステルなどが好適なものとして挙げられる。さらに、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステルなどが好ましい。
（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステル
　本発明の乳化組成物が含有するポリグリセリン脂肪酸エステルは、ポリグリセリンと脂肪酸からなるエステルである。好ましくは、平均重合度が５～１５のポリグリセリンと、Ｃ８～１８の脂肪酸からなるエステルである。例えば、モノオレイン酸ヘキサグリセリン、モノステアリン酸ヘキサグリセリン、モノパルミチン酸ヘキサグリセリン、モノミリスチン酸ヘキサグリセリン、モノラウリン酸ヘキサグリセリン、モノオレイン酸デカグリセリン、モノステアリン酸デカグリセリン、モノパルミチン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸デカグリセリン、モノラウリン酸デカグリセリン、クエン酸ステアリン酸グリセリン、ジステアリン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸デカグリセリンなどが好適なものとして挙げられる。より好ましくは、モノラウリル酸デカグリセリン、ジステアリン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸デカグリセリンである。
［任意の乳化剤］
　本発明の乳化組成物は、上述の（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルや（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルに加えて、任意の乳化剤としてサポニンおよび／またはソルビタン脂肪酸エステルなどを含有することができる。
　サポニンは、エンジュの花、キラヤの樹皮、ダイズの種子、チャの種子などから抽出して得られたものである。
　ソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が８以上のものが好ましく、１２以上のものがより好ましい。ソルビタン脂肪酸エステルはモノエステル体、ジエステル体のいずれでもよく、単独で用いてもよいし、複数種を組み合わせて用いてもよい。例えば、ソルビタンモノオレイン酸エステル、ソルビタンモノステアリン酸エステル、ソルビタンモノパルミチン酸エステル、ソルビタンモノミリスチン酸エステル、ソルビタンモノラウリン酸エステル、ソルビタンジオレイン酸エステル、ソルビタンジステアリン酸エステル、ソルビタンジパルミチン酸エステル、ソルビタンジミリスチン酸エステル、ソルビタンジラウリン酸エステルなどが好適なものとして挙げられる。
（ｇ）酸化防止剤
　本発明の乳化組成物は任意に酸化防止剤を含有することができる。酸化防止剤である化合物群（ｇ－１）～（ｇ－３）の具体的な化合物例を挙げるが、本発明に使用できる酸化防止剤はこれらに限定されない。
（ｇ－１）アスコルビン酸、エリソルビン酸、それらの誘導体、またはそれらの塩
　アスコルビン酸またはアスコルビン酸誘導体またはその塩として、Ｌ－アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸カリウム、Ｌ－アスコルビン酸カルシウム、Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸２－グルコシドなどが挙げられる。これらのうち、Ｌ－アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸２－グルコシド、Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウムが特に好ましい。
　エリソルビン酸またはエリソルビン酸誘導体またはその塩として、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸カリウム、エリソルビン酸カルシウム、エリソルビン酸リン酸エステル、エリソルビン酸硫酸エステルなどが挙げられる。これらのうち、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウムが特に好ましい。
　化合物群（ｇ－１）に属する酸化防止剤は、一般に市販されているものを適宜用いることができる。例えば、Ｌ－アスコルビン酸（武田薬品工業、扶桑化学、BASFジャパン、第一製薬ほか）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（武田薬品工業、扶桑化学、BASFジャパン、第一製薬ほか）、アスコルビン酸２－グルコシド（商品名：AA-2G（林原生物化学研究所））、Ｌ－アスコルビン酸リン酸マグネシウム（商品名：アスコルビン酸PM「SDK」（昭和電工）、商品名：NIKKOL　VC-PMG（日光ケミカルズ）、商品名：シーメート（武田薬品工業））などが挙げられる。
（ｇ－２）ポリフェノール類
　ポリフェノール類からなる化合物群として、フラボノイド類（カテキン、アントシアニン、フラボン、イソフラボン、フラバン、フラバノン、ルチン、それらの配糖体など）、フェノール酸類（クロロゲン酸、エラグ酸、没食子酸、没食子酸プロピルなど）、リグナン類、クルクミン類、クマリン類などを挙げることができる。また、これらの化合物は、以下のような天然物由来の抽出物中に多く含まれるため、抽出物という状態で利用することができる。
　例えば、カンゾウ抽出物、キュウリ抽出物、ケイケットウ抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、コレステロール及びその誘導体、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、ニンジン抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ボタン（ボタンピ）抽出物、モッカ（ボケ）抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、レタス抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶など）、微生物醗酵代謝産物、羅漢果抽出物などが挙げられる（かっこ内は、植物の別名、生薬名など）。これらのポリフェノール類のうち、特に好ましいものとしては、カテキン、ローズマリー抽出物、グルコシルルチン、エラグ酸、没食子酸などを挙げることができる。
　化合物群（ｇ－２）に属する酸化防止剤は、一般に市販されているものを適宜用いることができる。例えば、エラグ酸（和光純薬ほか）、ローズマリー抽出物（商品名：RM-21A、RM-21E（ともに三菱化学フーズ）ほか）、カテキン（商品名：サンカトールW-5、サンカトールNo.1（ともに太陽化学）ほか）、没食子酸ナトリウム（商品名：サンカトール（太陽化学）ほか）、ルチン・グルコシルルチン・酵素分解ルチン（商品名：ルチンK-2、ルチンP-10（ともにキリヤ化学）、商品名：αGルチン（林原生物化学研究所）ほか）などが挙げられる。
（ｇ－３）ラジカル捕捉剤
　ラジカル捕捉剤は、ラジカルの発生を抑えるとともに、生成したラジカルをできる限り速やかに捕捉し、連鎖反応を断つ役割を担う添加剤である（出典：「油化学便覧　第４版」、日本油化学会編　2001）。ラジカル捕捉剤としての機能を確認する直接的な方法としては、試薬と混合して、ラジカルを捕捉する様子を分光光度計やＥＳＲ（電子スピン共鳴装置）によって測定する方法が知られている。これらの方法では、試薬として、ＤＰＰＨ（１，１－ジフェニル－２－ピクリルヒドラジル）や、ガルビノキシルラジカルが使用される。本発明では、油脂の自動酸化反応を利用して、以下の実験条件下で、油脂の過酸化物価（ＰＯＶ値）を60meq／kgに引き上げるまでに要する時間が、ブランクに対し２倍以上、より好ましくは５倍以上である化合物をラジカル捕捉剤とする。
　油脂：オリーブ油
　添加量：油脂に対し0.1重量％
　試験条件：試料を190℃にて加熱し、時間を追ってＰＯＶ値を測定し、60meq／kgとなる時間を算出した。
　本発明のラジカル捕捉剤として使用できる化合物は、「抗酸化剤の理論と実際」（梶本著、三書房　1984）や、「酸化防止剤ハンドブック」（猿渡、西野、田端著、大成社　1976）に記載の各種酸化防止剤のうち、ラジカル捕捉剤として機能するものであれば良く、具体的には、フェノール性水酸基を有する化合物、フェニレンジアミンなどのアミン系化合物、また、アスコルビン酸、エリソルビン酸の油溶化誘導体などを挙げることができる。
　前記フェノール性水酸基を有する化合物として、グアヤク脂、ノルジヒドログアヤレチック酸（ＮＤＧＡ）、没食子酸エステル類、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ（ブチルヒドロキシアニソール）、トコフェロール類およびビスフェノール類などが挙げられる。没食子酸エステル類として、没食子酸プロピル、没食子酸ブチルおよび没食子酸オクチルが挙げられる。
　アミン系化合物としてフェニレンジアミンが挙げられ、ジフェニル－ｐ－フェニレンジアミンまたは４－アミノ－ｐ－ジフェニルアミンがより好ましい。
　アスコルビン酸、エリソルビン酸の油溶化誘導体としては、Ｌ－アスコルビン酸ステアリン酸エステル、テトライソパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、Ｌ－アスコルビン酸パルミチン酸エステル、エリソルビン酸パルミチン酸エステル、テトライソパルミチン酸エリソルビル、などが挙げられる。
［各成分の含有量］
（ａ）脂溶性成分の含有量は、特に限定されないが、乳化組成物においてカロテノイド等の機能を発揮させる点、安定性等の点から、本発明の乳化組成物全体１００重量部に対して０．７重量部以上が好ましく、０．８～４０重量部がより好ましく、１．０～３０重量部がさらに好ましい。
　（ａ－１）カロテノイドの含有量は特に限定されないが、カロテノイドの機能を発揮させる点、安定性及び吸収性の点から、本発明の乳化組成物全体１００重量部に対して、０．７重量部以上が好ましく、０．８～８．０重量部がより好ましく、１．０～６．０重量部がさらに好ましい。さらに、（ａ－１）カロテノイドとしてアスタキサンチン又はその脂肪酸エステルを含有し、アスタキサンチン又はその脂肪酸エステルの含有量が、本発明の乳化組成物全体１００重量部に対して０．７重量部以上が好ましく、０．８～８．０重量部がより好ましく、１．０～６．０重量部がさらに好ましい。
　（ａ－１）カロテノイド全体におけるアスタキサンチン類（アスタキサンチンフリー体およびアスタキサンチンのエステル体の合計）の割合は特に限定されないが、カロテノイド１００重量部に対してアスタキサンチン類６０～１００重量部が好ましく、より好ましくは７０～９５重量部であり、さらに好ましくは８０～９３重量部である。
　（ａ－１）カロテノイドと（ａ－２）油脂の重量比は特に限定されないが、カロテノイドの安定性及び吸収性の点から、（ａ－１）カロテノイド１重量部に対してアシルグリセロール（トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリドの総和）０．８～６．０重量部が好ましく、より好ましくは１．０～５．０重量部であり、さらに好ましくは１．２～３．０重量部である。
　アスタキサンチン類と（ａ－２）油脂の重量比は特に限定されないが、アスタキサンチン類の安定性及び吸収性の点から、アスタキサンチン類１重量部に対して、アシルグリセロール（トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリドの総和）２～１４重量部が好ましく、より好ましくは２．５～１０重量部であり、さらに好ましくは３～８重量部である。ヘマトコッカス藻抽出物のアスタキサンチン類の場合、ヘマトコッカス藻抽出物中のアスタキサンチンとアシルグリセロールの割合は、アスタキサンチン類１重量部に対して、アシルグリセロールが２～８重量部のものを用いるのが好ましい。さらに、オリーブ油、ツバキ油および中鎖脂肪酸トリグリセライドを配合する場合、ヘマトコッカス抽出物１重量部に対して、０．２～１．５重量部配合する。
　（ｂ）リン脂質の含有量は特に限定されないが、本発明の乳化組成物全体１００重量部に対して２．０～１５．０重量部が好ましく、２．５～１０．０重量部がより好ましく、２．５～５．５重量部がさらに好ましい。リン脂質の含有量を２．０重量部以上とすることにより、乳化組成物の安定性が良好となる傾向がある。また、その含有量を１５．０重量部以下とすることにより、過剰なリン脂質が脂溶性成分から離れて水中にリン脂質分散体を形成することなく、乳化組成物の安定性を保つことができる。
　（ａ－１）カロテノイドと（ｂ）リン脂質の重量比は特に限定されないが、カロテノイド１重量部に対して１．１～４．５が好ましく、１．３～２．５がより好ましく、１．８～２．２がさらに好ましい。
　アスタキサンチン類と（ｂ）リン脂質の重量比は特に限定されないが、アスタキサンチン類１重量部に対してリン脂質０．６～４．０重量部が好ましく、０．７～３．０重量部がより好ましく、０．８～２．５がさらに好ましい。
　（ｃ）ポリオールの含有量は特に限定されないが、本発明の乳化組成物全体１００重量部に対して１０～７０重量部が好ましく、２０～６８重量部がより好ましく、３０～６５重量部が最も好ましい。ポリオールの含有量が１０重量部以上であると、脂溶性成分の種類や含有量によっても十分な保存安定性が得られやすい点で好ましく、一方、その含有量を７０重量部以下とすることで最大限の効果が得られる。
　（ｄ）水の含有量は特に限定されないが、本発明の乳化組成物全体１００重量部に対して５～７０重量部であることが好ましく、より好ましくは７～５０重量部であり、さらに好ましくは１０～３０重量部である。水の含量が７０重量部より大きいと脂溶性成分の含有量が低下し好ましくない。一方、水の含量が５重量部より小さいと乳化組成物の安定性が低下し、また水性媒体への分散性が低下して水に溶けにくくなり生体内吸収性も低下すると考えられる。なお、一態様において、本発明の乳化組成物をハードカプセルやソフトカプセルに封入する場合には、水の含有量は乳化組成物１００重量部に対して１５重量部以下であることが好ましい。
　（ａ－１）カロテノイドと（ｄ）水の重量比は特に限定されないが、（ａ－１）カロテノイドの安定性及び吸収性の点から、カロテノイド１重量部に対して水５～２０重量部が好ましく、より好ましくは７～１５重量部である。
　アスタキサンチン類と（ｄ）水の重量比は特に限定されないが、アスタキサンチン類の安定性及び吸収性の点から、アスタキサンチン類１重量部に対して水５～１５重量部が好ましく、より好ましくは８～１２重量部である。
　（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルの含有量は特に限定されないが、本発明の乳化組成物全体１００重量部に対して３～１５重量部であることが好ましく、より好ましくは４～１０重量部であり、さらに好ましくは５～８重量部である。
　（ａ）脂溶性成分と（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルの割合は特に限定されないが、（ａ）脂溶性成分の安定性及び吸収性の点から、脂溶性成分１００重量部に対してショ糖脂肪酸エステル３０～７０重量部が好ましく、より好ましくは４０～５０重量部である。
　（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルの含有量は特に限定されないが、本発明の乳化組成物全体１００重量部に対して１～１０重量部であることが好ましく、より好ましくは１．５～８重量部であり、さらに好ましくは２～７重量部である。
　（ａ）脂溶性成分に対する（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルの重量比は特に限定されないが、脂溶性成分１００重量部に対してポリグリセリン脂肪酸エステル１０～４０重量部が好ましく、１５～３０重量部がより好ましい。
　好ましい態様では、（ａ）脂溶性成分の安定性及び吸収性の点から、（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルの含有量は（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルよりも多い。例えば、（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルに対する（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルの重量比は、ショ糖脂肪酸エステル１重量部に対してポリグリセリン脂肪酸エステル０．１～０．９重量部が好ましく、０．２～０．８重量部がより好ましい。ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖の構造により甘みを有するが、ポリグリセリン脂肪酸エステルやリン脂質は独特の苦みなどを有するため、ショ糖脂肪酸エステルよりも配合量が少ない方が好ましい。また、ショ糖脂肪酸エステルは一般的にポリグリセリン脂肪酸エステルよりも高いＨＬＢ値（水溶性）を与える傾向にあり、ショ糖脂肪酸エステルの配合量が多いことにより水へのなじみが良いと考えられる。
　本発明の乳化組成物は水中油（ｏ／ｗ）型、油中水（ｗ／ｏ）型のいずれであってもよい。水性媒体への分散性の向上および水に溶けやすいという観点から水中油型乳化物が好ましい。本発明の好ましい一態様において、乳化組成物全体１００重量部に対して、水の含有量が１２～１５重量部程度である。水の含有量がこの程度であるにもかかわらず、水中油型乳化物を形成しうることは、脂溶性成分の含量を高める、例えば、有効成分であるカロテノイドの含有量を乳化組成物全体１００重量部に対して１．５重量部以上とすることができるとともに、水への分散性、溶解性を維持して有効成分の生体内吸収性を高めることに寄与すると考えられる。
［安定性］
　本発明において安定性とは、乳化組成物自体の乳化状態の安定性（乳化安定性）および組成物における脂溶性成分（例えば、カロテノイド、好ましくはアスタキサンチン類）の安定性を表わす。より具体的には、乳化安定性とは、乳化組成物の粒子が壊れて油層が分離せず、全体として均一であることである。脂溶性成分の安定性とは、特に脂溶性成分のうちカロテノイド、好ましくはアスタキサンチン類など酸化分解を受けやすいものの安定性を表わし、換言すればアスタキサンチン類の減少率が低いことを表わす。
［粒子径／測定方法］
　本発明の乳化組成物の乳化粒子は、平均粒子径１５０ｎｍ以下であり、好ましくは１４０ｎｍ以下であり、さらに好ましくは１３０ｎｍ以下である。また、平均粒子径７０ｎｍ以上が好ましく、より好ましくは９５ｎｍ以上であり、さらに好ましくは１００ｎｍ以上である。
　本発明の乳化組成物の粒子径は、市販の粒度分布計などで計測することができる。乳化組成物の粒度分布測定法としては、光学顕微鏡法、共焦点レーザー顕微鏡法、電子顕微鏡法、原子間力顕微鏡法、静的光散乱法、レーザー回折法、動的光散乱法、遠心沈降法、電気パルス計測法、クロマトグラフィー法、超音波減衰法などが知られており、それぞれの原理に対応した装置が市販されている。
　本発明における粒径範囲および測定の容易さから、本発明の乳化組成物の粒径測定では動的光散乱法が好ましい。動的光散乱を用いた市販の測定装置としては、ナノトラックＵＰＡ（日機装（株））、動的光散乱式粒径分布測定装置ＬＢ－５５０（（株）堀場製作所）、濃厚系粒径アナライザーＦＰＡＲ－１０００（大塚電子（株））、ゼータサイザー　ナノＺＳ（マルバーン社）などが挙げられる。
　本発明における粒子径は、前記動的光散乱式粒径分布測定装置ゼータサイザー　ナノＺＳ（マルバーン社）を用いて測定した値とし、具体的には、以下のように計測した値を採用する。
　前記粒子径の測定方法は、純水で希釈を行い、石英セルまたはポリスチロールセルを用いて測定を行う。粒子径は、試料屈折率として１．６００、分散媒屈折率として１．３３３（純水）、分散媒の粘度として純水の粘度を設定した時のメジアン径として求めることができる。
　前記乳化組成物の粒子径は、前述した乳化組成物の成分以外に、後述する乳化組成物の製造方法における攪拌条件（せん断力・温度・圧力）や、油相と水相比率、などの要因によって微細化することができる。
［製造方法］
　以下に本発明の乳化組成物の製造方法を述べる。本発明の乳化組成物は、一般に脂溶性成分を含む水溶液の製造方法であればいずれの方法でも調製することができ、特別に強攪拌することなく容易に乳化安定性が高い油滴を形成することができる。
　具体的には、（１）水にショ糖脂肪酸エステルや必要に応じてポリオールを混合・溶解して水相を調製し、（２）脂溶性成分、ポリグリセリン脂肪酸エステルやレシチンなどの油溶性界面活性剤、必要に応じてポリオールを混合・溶解して油相を調製し、（３）水相と油相を混合して本発明の乳化組成物を製造することができる。
　各相や混合時の温度は、脂溶性成分の熱安定性、粘度、溶解性や混合性に応じて適宜設定すればよく、室温から８０℃の任意の範囲で行えばよい。混合処理、分散処理に用いる装置としては通常の乳化装置を用いることができ、例えば、通常の攪拌機、ホモミキサー、連続流通式剪断装置、高圧ホモジナイザー、超音波分散機などである。特に脂溶性成分のエマルション径を３００ｎｍ以下、特に１５０ｎｍ以下とし、より高い透明性や浸透性などを付与したい場合は、高圧ホモジナイザーなどの強攪拌機を用いればよい。
　着色料で着色された乳化組成物は、常法に従って、例えば、ハイビスダッパー〔商品名、特殊機化工業（株）製〕などを用いて脱泡処理することができる。
　本発明の乳化組成物は、水溶性であり、例えば、水性飲料、水性食品、医薬品、化粧品などに配合することが容易である。
　本発明の乳化組成物を飲料、食品、化粧品、医薬品などに配合する場合の添加量は、製品の種類や目的などによって異なるが、例えば、製品全体に対して、０．０００１～４０重量％、好ましくは０．００１～１０重量％の範囲で用いることができる。
　カロテノイドの添加量は、色素として配合する場合、製品の色調により適宜量を調整できる。カロテノイドを有効成分として配合する場合、その効果が十分発揮される量を添加すればよい。
　食品の形態としては、特に限定されず、例えば、マーガリン、バター、バターソース、チーズ、生クリーム、ショートニング、ラード、アイスクリーム、ヨーグルト、乳製品、ソース肉製品、魚製品、漬け物、フライドポテト、ポテトチップス、スナック菓子、かきもち、ポップコーン、ふりかけ、チューインガム、チョコレート、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、パン、カステラ、ケーキ、ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカー、マカロニ、パスタ、ラーメン、蕎麦、うどん、サラダ油、インスタントスープ、ドレッシング、卵、マヨネーズ、みそなどの食品または食品原料などが挙げられる。
　飲料の形態としては、特に限定されず、野菜飲料、果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、茶飲料、コーヒー飲料、ココア飲料、炭酸飲料、非アルコール飲料、アルコール飲料またはそれらの組み合わせなどが挙げられる。特にアルコール含有飲料や酸性飲料など従来乳化安定性の維持が困難とされているものにも十分添加可能である。
　化粧品や皮膚外用医薬品の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、メーキャップ化粧料、頭皮・毛髪用品などの化粧品や、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤などの医薬品などとすることができる。上記成分以外に、通常化粧品や医薬品などの皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、各種皮膚栄養成分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、脂溶性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、色剤、水、防腐剤、香料などを必要に応じて適宜配合することができる。
　本発明の乳化組成物は、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、吸入剤、経鼻剤などとして用いられる。
　経口投与のための内服用薬剤としては、例えば、カプセル剤が挙げられる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。カプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮、魚皮などを由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材、例えば、食品添加物として使用しうるカラギーナン、アルギン酸などの海藻由来品やローカストビーンガムやグアーガムなどの植物種子由来品、プルラン、カードランなどの微生物由来品やセルロース類を含む製造用剤も使用しうる。
　このような内服用固形剤においては、本発明の乳化組成物はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプンなど）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸など）などと混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなど）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
　経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などを含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液など）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤などを含有していてもよい。
　非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤などが含まれる。
［生体内吸収性］
　本発明の乳化組成物は、脂溶性成分の生体内吸収性に優れている。ここで、「生体内吸収性」とは、本発明の乳化組成物、またはそれを含む飲食品、医薬品などを経口投与した場合、有効成分、例えば、（ａ）脂溶性成分に含まれるカロテノイドなどが消化管から吸収されて血中に移行しうる度合をいう。具体的には、本発明の乳化組成物は市販のアスタキサンチン類素材のうち多く市販されているヘマトコッカス藻抽出物に対して、哺乳動物では１．２～１０倍、好ましくは１．５倍～５倍の吸収性を有する。あるいは、化粧品などの経皮吸収剤に配合される場合は、有効成分が経皮吸収されて所望の局所で利用されうる度合をいう。本発明の乳化組成物の生体内吸収性は、摘出腸管を用いるインビトロ測定方法や、実験動物によるインビボでの測定が可能であり、当業者であれば以下の実施例を参照することにより容易に理解できるであろう。
　本発明をさらに詳細に説明するために以下に実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されない。
［粒子径測定］
機材
　測定器：マルバーン社のゼータサイザー　ナノＺＳ
　セル：ディスポセル（kartell製ディスポセル＃1960）
測定機器設定
　セル内設定温度40℃
　試料屈折率1.60、分散媒屈折率1.330、分散媒粘度は純水の粘度を使用
測定手順
　乳化組成物およびイオン交換水を40～45℃に加温し、この加温したものを測定に供した。イオン交換水20ｇに対して乳化組成物を0.04ｇ入れ均一になるまで撹拌した。測定機器の減衰器が7～10になるようにイオン交換水でさらに希釈し、測定を行った。
［実施例１］
　グリセリン（５８ｇ）を５０℃に加温し、ポリグリセリン脂肪酸エステル（３ｇ）、アスタリールオイル２００ＳＳ（７．５ｇ）、ミックストコフェロール（０．５ｇ）およびレシチン（６ｇ）を加えて混合・溶解して油相を調製した。水（１４ｇ）に５０℃でショ糖脂肪酸エステル（６ｇ）を加えて水相を調製した。前記油相および水相を混合して乳化した後、高圧ホモジナイザーで高圧乳化を行い、アスタキサンチン類含有乳化組成物を得た。
　なお、アスタリール２００ＳＳ（富士化学工業（株）製）はヘマトコッカス藻からの脂溶性抽出物であり、アスタキサンチンをフリー体換算で約２０％含有する。ポリグリセリン脂肪酸エステルは日光ケミカルズ（株）製のデカグリン１－Ｌ（ＨＬＢ１５．５）、レシチンは辻製油（株）製のＳＬＰ－ペーストＳＰレシチンペースト（レシチン含量６０％以上）、ショ糖脂肪酸エステルは第一工業製薬（株）製のＤＫエステルＳＳ（ＨＬＢ１９）、中鎖脂肪酸トリグリセリドはパーム油を用いた。高圧ホモジナイザーは（株）スギノマシン製のStarBurstHJP-25001型を用いた。
［実施例２］
　実施例１と同様の方法で、表１に記載の処方に従って調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
［実施例３］
　表２に記載の処方に従って、実施例１と同様の方法で調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
［実施例４］
　表３に記載の処方に従って、実施例１と同様の方法で調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
［比較例１］
　特許文献１（特開２０１１－９２０８３号公報）記載の実施例１の組成物（比較例１－１、参考例）およびアスタキサンチン類の量を増やした処方（比較例１－２および比較例１－３）を表４に記載の処方に従って調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
［比較例２］
　特許文献２（特開２００８－１３７５１号公報）記載の実施例E-01の組成物を参照して、表５に記載の処方に従って調製した。レシチンは、理研ビタミン株式会社製のレシオンＰ（レシチン含量９０％以上）を使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
［比較例３］
　特許文献３（特開２００８－１５４５７７号公報）記載の実施例EM-01の組成物を参照して、表６に記載の処方に従って調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
［安定性試験］
　乳化組成物（１ｇ）を１０ｍＬの容器に入れて密封し、５０℃に保たれた恒温機中に保管した。４週（または２週）経過後の組成物（50℃-4w、または50℃-2w）のアスタキサンチン類の残量および目視による外観を測定した。
［アスタキサンチン類残量］
　乳化組成物の吸光度測定を日本分光（株）製のUbest-50Spectrophotometerを用いて行った。得られた乳化物５０ｍｇをアセトンで希釈して１００ｍＬとした。アセトンを対照液として、波長４７４ｎｍの吸光度を測定しアスタキサンチン類残量を、調製時の残量との相対率として求めた。
［結果］
　結果を以下の表７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
結果および考察
　本発明の乳化組成物は、２～４週間放置後も高いアスタキサンチン類濃度を維持した。一方、比較例１－１については、調製時および４週間経過後とも分離が観察されなかった。比較例１－２および比較例１－３については、均一にならず乳化不十分であった。比較例１－１、１－２および１－３は同じアスタキサンチンオイルを用いて異なるアスタキサンチン濃度での処方の調製を検討した。比較例１－１ではアスタキサンチン類濃度が０．５％程度であるのに対し、比較例１－２および１－３ではそれぞれ１．０％、１．５％と濃度が高くなることで、均一な乳化組成物を調製することができなかった。
　比較例２および比較例３では、調製時に混合物が凝集し、乳化液とはならなかった。比較例２については、油相の調製時に混合物が固化したため、水相への混合時に掻き取り不十分となった。乳化混合物中に粗大な固形物が見られ、均一に混合することができなかった。比較例３についても、油相および水相の混合した乳化混合物中に少量の小さい固形物が見られ、均一に混合することができなかった。
　比較例１－２、比較例１－３、比較例２および比較例３についてはそれ以上の吸収性の検討および粒子径の測定を行わなかった。
［吸収性試験］
　ラット及びヒトに投与した際の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を算出した。
＜ラットを使ったアスタキサンチン類の吸収性試験＞
摂餌方法
　一晩絶食させたＷｉｓｔａｒ系ラット（オス、一群４ないし５匹、体重２５０～３００ｇ、生後６～８週）に対し、組成物をアスタキサンチン類量として１００ｍｇ／ｋｇラット重となるように経口ゾンデで投与した後、投与３、６、９および１２時間後に頸静脈より採血し、血漿を分離した（比較例１－１については１２時間後の採血データなし）。
［血中アスタキサンチン類量の測定］
　得られた血漿を０．１ｍＬ分取した。次いで、ヘキサンを５ｍＬ加えて激しく混合し、血漿中のアスタキサンチン類を抽出した後、遠心分離し、ヘキサン層を別の試験管に採取した。得られたヘキサン抽出液５ｍＬをエバポレーターにて減圧乾固し、その後、アセトンを０．１ｍＬ加えて溶解した。得られたアセトン溶液０．０５ｍＬを、下記の条件でＨＰＬＣにより分析し、血漿中の濃度を算出した。
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム；ＹＭＣ&ｎｂｓｐ；Ｃａｒｐｔｅｎｏｉｄ　Ｃｏｌｕｍｎ、移動相；メタノール：ｔ－ブチルメチルエーテル：１％リン酸＝８１：１５：４（Ｖ：Ｖ：Ｖ）、リニアグラジエント溶出、検出波長；４７０ｎｍ、流速；１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度２５℃
　上記の実施例１、２の組成物、比較例１－１の組成物、及び市販の１０％アスタキサンチン類含有オイル（ＡｓｔａＲｅａｌ　Ｌ１０、フジ・ヘルス・サイエンス社製）についてラットにおける吸収性試験を行った結果（平均値）を図１に、各々の０～９時間後までのＡＵＣ（曲線下面積）を表８に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
＜ヒトに対するアスタキサンチン類の吸収性試験＞
摂取方法
　成人の男女４名に対し、組成物（アスタキサンチン類量として３ｍｇ）を充填したソフトカプセル２個を服用させた。投与３、６および９時間後に腕静脈より採血し、血漿を分離した。血中のアスタキサンチン類の測定は＜ラットを使ったアスタキサンチン類の吸収性試験＞と同じ方法で測定した。
　上記の実施例２の組成物および市販の１０％アスタキサンチン類含有オイル（ＡｓｔａＲｅａｌ　Ｌ１０、フジ・ヘルス・サイエンス社製）についてラットにおける吸収性試験を行った結果（平均値）を図２に、各々の０～９時間後までのＡＵＣ（曲線下面積）を表９に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　以上より、本発明の乳化組成物はオイル自身、従来の乳化組成物と比較して高い生体内吸収性を有することが示された。
実施例５　化粧水
＜組成＞
（１）１，３－ブタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０ｇ
（２）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０ｇ
（３）オレイルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
（４）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル　　　　　　５ｇ
（５）ポリオキシエチレン（１５）ラウリルアルコールエーテル　　　　　　　　　５ｇ
（６）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｇ
（７）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
（８）Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
（９）実施例１の乳化組成物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７６ｇ
（１０）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量
（１）を（１０）に溶解させて水相を得た。（６）に（２）～（５）、（７）および（８）を加えて溶解し、油相を得た。上記油相と水相を攪拌混合し、最後に（９）を加えて攪拌混合を行い、化粧水を得た。
実施例６　水性飲料
＜組成＞
（１）実施例１の乳化組成物　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
（２）グラニュー糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
（３）塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
（４）酸味料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（５）Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（６）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残量（全部で１００ｇ）
　上記の成分を攪拌混合し、水性飲料を得た。
実施例７　ハードカプセル製剤
　カプスゲル社製のLicaps（ハードカプセル原料）１号に実施例１で製造した乳化組成物（50ｇ）を封入し、常法に従って１個あたり500mg乳化組成物を含有するハードカプセル製剤１００個を製造した。
　本発明が提供する脂溶性物質の乳化組成物は安定であり、かつ脂溶性物質、特にアスタキサンチンに代表されるカロテノイドの生物学的利用能が非常に高いことから、食品、化粧品、サプリメント、医薬品などとして高品質な製品を供給することができる。

Claims (18)

  1. 　（ａ）脂溶性成分、（ｂ）リン脂質、（ｃ）ポリオール、（ｄ）水、（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルおよび（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する乳化組成物であって、乳化組成物全体１００重量部に対する（ｂ）リン脂質の含有量が２．０～１５．０重量部であり、かつ（ｅ）ショ糖脂肪酸エステル１重量部に対する（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルの重量比が０．１～０．９重量部である乳化組成物。
  2. 　（ａ）脂溶性成分が、（ａ－１）少なくとも１つのカロテノイドおよび（ａ－２）少なくとも１つの油脂を含有する請求項１記載の乳化組成物。
  3. 　（ａ－１）カロテノイドに対する（ｂ）リン脂質の重量比が、カロテノイド１重量部に対してリン脂質１．１～４．５重量部である請求項２記載の乳化組成物。
  4. 　（ａ－１）カロテノイドが、リコピン、β－カロテン、γ－カロテン、フィトフルエン、フィトエン、カンタキサンチン、アスタキサンチン、β－クリプトキサンチン、カプサンチン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびそれらの脂肪酸エステルからなる群より選択される１以上である請求項１～３のいずれか一項記載の乳化組成物。
  5. 　（ａ－１）カロテノイドが、少なくともアスタキサンチンまたはその脂肪酸エステルを含有する請求項１～４のいずれか一項記載の乳化組成物。
  6. 　（ａ－２）油脂が、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの少なくとも１個を含有するアシルグリセロールを含有する請求項２記載の乳化組成物。
  7. 　アシルグリセロールの（ａ－１）カロテノイドに対する重量比が、カロテノイド１重量部に対してアシルグリセロール０．８～６．０重量部である請求項６記載の乳化組成物。
  8. 　（ｂ）リン脂質が、レシチンおよびリゾレシチンからなる群より選択される１以上を含有する請求項１～７のいずれか一項記載の乳化組成物。
  9. 　（ｃ）ポリオールが、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ジプロピレングリコール、およびソルビタンからなる群より選択される１以上を含有する請求項１～８のいずれか一項記載の乳化組成物。
  10. 　（ｅ）ショ糖脂肪酸エステルが、ショ糖モノオレイン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノラウリン酸エステル、ショ糖ジオレイン酸エステル、ショ糖ジステアリン酸エステル、ショ糖ジパルミチン酸エステル、ショ糖ジミリスチン酸エステルおよびショ糖ジラウリン酸エステルからなる群より選択される１以上を含有する請求項１～９のいずれか一項記載の乳化組成物。
  11. 　（ｆ）ポリグリセリン脂肪酸エステルが、モノオレイン酸ヘキサグリセリン、モノステアリン酸ヘキサグリセリン、モノパルミチン酸ヘキサグリセリン、モノミリスチン酸ヘキサグリセリン、モノラウリン酸ヘキサグリセリン、モノオレイン酸デカグリセリン、モノステアリン酸デカグリセリン、モノパルミチン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸デカグリセリン、モノラウリン酸デカグリセリン、クエン酸ステアリン酸グリセリンおよびジステアリン酸デカグリセリンからなる群より選択される１以上を含有する請求項１～１０のいずれか一項記載の乳化組成物。
  12. 　アスタキサンチンがヘマトコッカス藻抽出物である請求項４～１１のいずれか一項記載の乳化組成物。
  13. 　ヘマトコッカス藻抽出物中のアスタキサンチン含量が９重量％以上である請求項１２記載の乳化組成物。
  14. 　乳化組成物全体１００重量部に対して、（ｄ）水の含有量が１２～１５重量部であり、かつカロテノイドの含有量が少なくとも１．５重量部である請求項１～１３のいずれか一項記載の乳化組成物。
  15. 　水中油型乳化物の形態にある請求項１～１４のいずれか一項記載の乳化組成物。
  16. 　請求項１～１５のいずれか一項記載の乳化組成物を含有する食品、医薬品および／または化粧品。
  17. 　請求項１～１５のいずれか一項記載の乳化組成物を含有するハードカプセルまたはソフトカプセル製剤。
  18. 　（１）水にショ糖脂肪酸エステルおよび必要に応じてポリオールを混合・溶解して水相を調製し、（２）脂溶性成分、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびリン脂質および必要に応じてポリオールを混合・溶解して油相を調製し、（３）水相と油相を混合することを特徴とする、請求項１～１５のいずれか一項記載の乳化組成物の製造方法。
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