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WO2015151490A1 - 新規な三環性キノン誘導体 - Google Patents

新規な三環性キノン誘導体 Download PDF

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WO2015151490A1
WO2015151490A1 PCT/JP2015/001814 JP2015001814W WO2015151490A1 WO 2015151490 A1 WO2015151490 A1 WO 2015151490A1 JP 2015001814 W JP2015001814 W JP 2015001814W WO 2015151490 A1 WO2015151490 A1 WO 2015151490A1
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WO
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group
alkyl
substituted
optionally substituted
alkoxy
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Ceased
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PCT/JP2015/001814
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English (en)
French (fr)
Inventor
坂　仁志
正児 上岡
鐘光 李
智行 古田
浩之 北野
チャン チア リー，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Pharma Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
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    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
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    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Definitions

  • the present invention relates to a novel tricyclic quinone derivative useful as a medicine, or a pharmacologically acceptable salt thereof. More specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition containing a novel tricyclic quinone derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof. The present invention relates to a therapeutic agent containing a novel tricyclic quinone derivative containing the compound or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Cancer is caused by abnormalities in genes caused by the action of radiation, ultraviolet rays, carcinogens, viruses, and the like. Cancer deaths are increasing year by year, and cancer is now the top cause of death in Japan.
  • antitumor agents surgery, radiation therapy, immunotherapy, and the like are carried out. Of these, treatment with antitumor agents is the most important medical treatment means.
  • the main antitumor agent is one that acts on metabolism of nucleic acid precursors, DNA synthesis, RNA synthesis or protein synthesis. However, this metabolic process occurs not only in cancer cells but also in normal cells. Therefore, many antitumor agents act not only on cancer cells but also on normal cells, and various side effects appear.
  • molecular targeted drug is a drug designed to target a molecule that is specifically expressed in each cancer. Therefore, molecular target drugs are considered to have higher specificity for cancer and fewer side effects than conventional antitumor agents.
  • molecular side-effect drugs have reduced conventional side effects, there are problems in that new side effects appear and drug options are limited.
  • the antitumor agents have been used clinically for cancer treatment and cancer patient survival, but there are many unresolved problems including problems such as side effects as described above. Therefore, the development of new antitumor agents will continue to be an important issue.
  • CSCs cancer stem cells
  • CSCs cancer stem cells
  • hematological malignancies The biological characteristics of CSCs and normal cancer cells differentiated from CSCs are significantly different.
  • CSC has been shown to be important for the continued growth of malignant tumors, cancer metastasis, recurrence and resistance to anti-tumor agents.
  • conventional therapies that target normal cancer cells that occupy most of the tumor mass, even if the tumor size can be reduced, a meaningful survival effect cannot be expected unless CSC is also targeted at the same time.
  • Non-patent Document 1 One of the characteristics of CSC is that it has a self-replicating ability.
  • An established and reliable method for measuring the self-replication ability of cells is the measurement of cancer cell sphere-forming ability in the absence of serum in the absence of serum (Non-patent Document 2).
  • Compounds that suppress not only the growth of non-CSC cancer cells but also the ability to form cancer cell spheres may be very useful as novel antitumor agents.
  • Non-Patent Document 2 describes the following compounds as quinone derivatives isolated from extracts of plants belonging to the genus Bignoniaceae and Tabebuia.
  • R 1 , R 2 and R 3 are hydrogen atoms; R 1 and R 3 are H; R 2 is a hydroxyl group; R 1 is a hydroxyl group; R 2 and R 3 are hydrogen atoms; R 1 and R 2 are hydrogen atoms, R 3 is COCH 3 ; or R 1 and R 2 are hydrogen atoms, and R 3 is COC (CF 3 ) (OCH 3 ) C 6 H 5 .
  • R 3 is COC (CF 3 ) (OCH 3 ) C 6 H 5 .
  • Patent Document 1 describes the following compounds having antitumor activity and cancer cell sphere-forming ability.
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group, or an optionally substituted alkyl group, etc.
  • R 3 is a hydrogen atom, a cyano group, or an optionally substituted alkyl group
  • R 7 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, or an optionally substituted alkyl group, etc.
  • n is 1 to 4 and R 3 is not an amino group
  • R 7 is not a hydrogen atom, and at least one of R 1 and R 7 is a halogen atom or an optionally substituted aryl. It is a group.
  • Patent Document 2 describes the following compounds having antitumor activity.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, or a nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom, phosphorus atom Or a substituent having a halogen atom. ]
  • Patent Document 3 describes the following compounds having antifungal activity.
  • R 1 is a nitro group, an amino group, a cyano group, an alkyl group or a halogen atom
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a short-chain alkyl group, a substituted aryl group or a methacrylate group.
  • ring A is pyridine, isoxazole or aryl.
  • Non-Patent Document 3 describes the following compounds having antitumor activity.
  • Non-Patent Documents 5 and 6 and Patent Documents 1 to 3 do not disclose any specific compound represented by the formula (1) of the present invention.
  • the object of the present invention is to target CSCs that are important for the continuous growth of malignant tumors, cancer metastasis, recurrence and resistance to antitumor agents, and not only the growth of non-CSC cancer cells, but also cancer cells It is an object of the present invention to provide a compound that also suppresses sphere-forming ability and to provide a compound that is very useful as a novel antitumor agent.
  • the present inventors focused on quinone derivatives, and as a result, a compound represented by the following formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof (hereinafter referred to as “the present compound”): Has been found to be very useful as a novel anti-tumor agent, having an excellent cancer cell growth inhibitory effect and cancer cell sphere-forming ability. It came to complete.
  • the present invention is as follows.
  • Item 1 A compound represented by the formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Ring G is a 5- or 6-membered aromatic ring containing 1 to 3 heteroatoms consisting of O, S and N as constituent atoms;
  • Each R 1 independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted 3- to 8-membered cyclic amino group, or an optionally substituted C 1-6 alkyl group (provided that A substituted methyl group and a C 1-6 alkyl group substituted with one dimethylamino group or one chlorine atom), an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, a substituted An optionally substituted C 1-6 alkenyl group, an optionally substituted C 1-6 alkynyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted 5- to 12-membered monocycle Formula or polycyclic heterocyclic group, optionally substituted C 1-6 alkylcarbonyl group, optionally substituted C 3-10 cycloalky
  • R 3 , R 4 or R 5 each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a hydroxyl group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or a substituted group.
  • C 3-10 cycloalkyl group which may be substituted, C 1-6 alkenyl group which may be substituted, C 1-6 alkynyl group which may be substituted, C 1-6 alkoxy which may be substituted Group, optionally substituted C 6-10 aryl group, optionally substituted 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic group, optionally substituted C 1-6 alkyl A carbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkylcarbonyl group, an optionally substituted C 6-10 arylcarbonyl group, an optionally substituted 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic ring Heterocycle of formula A carbonyl group, a carboxyl group, an optionally substituted C 1-6 alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyloxycarbonyl group, an optionally substituted C 6-10 aryloxycarbonyl group An optionally substituted monocyclic or polycyclic heterocyclic oxycarbonyl
  • a compound in which R 1 and R 2 are both hydrogen atoms A compound in which when G is O, ring G is a furan ring or an imidazole ring, When A is S, ring G is a thiophene ring or an imidazole ring, A compound in which when A is N—R 6 , ring G is a pyrrole ring, a pyrazole ring or an imidazole ring, 2-Isopropylfuro [3,2-g] quinoline-4,9-dione and ethyl 4,8-dioxo-2,7-diphenyl-4,8-dihydrothieno [2,3-f] benzofuran-6-carboxy Excluding rates. ]
  • Item 2 The compound according to Item 1, wherein A is S, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Item 3 The compound according to Item 1, wherein A is O, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Item 4 The compound according to Item 1, wherein A is N—R 6 , or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Ring G is represented by the following formulas (a) to (l):
  • Item 5 The compound according to any one of Items 1 to 4, which is any one selected from the group consisting of: or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Ring G is represented by the following formulas (a) to (h):
  • Item 6 The compound according to Item 5, which is any one selected from the group consisting of: or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Ring G is represented by the following formulas (a) to (f):
  • Item 7 The compound according to Item 6, which is any one selected from the group consisting of: or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Ring G is represented by the following formula (b) or (e):
  • Item 8 The compound according to Item 7, which is any one selected from the group consisting of: or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • R 1 is 1: hydrogen atom, 2: cyano group, 3: C 1-6 alkyl group (wherein the alkyl is selected from the group consisting of a fluorine atom, hydroxy, C 1-6 alkoxy, C 3-10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 3- to 8-membered cyclic amino) Optionally substituted with 1 to 3 groups), 4: C 1-6 alkylcarbonyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3 The group consisting of -10 cycloalkyl, C 6-10 aryl, and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (optionally substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl).
  • Item 10 The compound according to Item 9, wherein R 1 is a hydrogen atom, or a C 1-6 alkylcarbonyl group (wherein the alkyl may be substituted with a 3- to 8-membered cyclic amino), or Its pharmacologically acceptable salt.
  • R 2 is 1: hydrogen atom
  • 2 halogen atom
  • 3 Cyano group
  • 4 Amino group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 number in the C 1-6 alkyl may be optionally substituted.
  • C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (optionally substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl).
  • 1 to 3 groups may be substituted), (Ii) C 3-8 cycloalkyl (which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy) Good), (Iii) C 1-6 alkylcarbonyl (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl, or a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1 to Optionally substituted with 3 C 1-6 alkyls), optionally substituted with 1 to 3 groups selected from: (Iv) C 1-6 alkoxycarbonyl (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl, and a 5- to 12-membere
  • (D) 3 to 8 membered cyclic amino (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkylcarbonyl), (E) C 1-6 alkoxy (the alkoxy may be substituted with 1 to 3 C 6-10 aryl), (F) C 3-10 cycloalkyl, It may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of (g) C 6-10 aryl, and (h) a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle.
  • C 3-10 cycloalkyl group (which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Good)
  • 8: C 1-6 alkenyl group (the alkenyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxycarbonyl groups)
  • 9: C 1-6 alkynyl group (the alkynyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxycarbonyl groups)
  • 11 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic group (the heterocyclic ring is selected from 1 to 3 selected from a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with a group), 12: a C 3-10 cycloalkyloxy group (the cycloalkyl is substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) May be good), 13: C 6-10 aryloxy group (the aryl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) ), 14: 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic oxy group (the heterocyclic ring is selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy group (
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) May be substituted with 1 or 2 groups selected from ), 24: 3- to 8-membered cyclic aminocarbonyl group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl) 25: C 1-6 alkylthio group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (which may be substituted with one or two C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3- Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alk
  • C 3-10 cycloalkylthio group (which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Good)
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of ), 35: 3- to 8-membered cyclic aminosulfinyl group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl), 36: sulfonic acid group, 37: C 1-6 alkylsulfonyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3 Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of -10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting
  • R 2 is 1: hydrogen atom
  • 2 halogen atom
  • 3 Cyano group
  • 4 Amino group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 number in the C 1-6 alkyl may be optionally substituted.
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) Substituted with one or two groups selected from the group consisting of ), 5: 3- to 8-membered cyclic amino group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl), 6: C 1-6 alkyl group (the alkyl is (A) a halogen atom, (B) hydroxy, (C) amino (the amino is (I) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 And optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl).
  • C 3-8 cycloalkyl (which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy) Good), (Iii) C 1-6 alkylcarbonyl (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl, or a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1 to Optionally substituted with 3 C 1-6 alkyls), optionally substituted with 1 to 3 groups selected from: (Iv) C 1-6 alkoxycarbonyl (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl, and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1 to Optionally substituted with 3 C 1-6 alkyls) and optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of: (V) C 1-6 alkyl
  • a 3- to 8-membered cyclic amino (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl). It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of ), (D) a 3- to 8-membered cyclic amino, (E) C 1-6 alkoxy, (F) C 3-10 cycloalkyl, It may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of (g) C 6-10 aryl, and (h) a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle.
  • C 3-10 cycloalkyl group (which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Good)
  • 8: C 6-10 aryl group (the aryl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy).
  • C 3-10 cycloalkylcarbonyl group (the cycloalkyl is substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) May be good)
  • 16: C 6-10 arylcarbonyl group (the aryl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy)
  • 17 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic carbonyl group (the heterocyclic ring is selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) May be substituted with up to 3 groups)
  • 18: C 3-10 cycloalkyloxycarbonyl group (the cycloalkyl is substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 al
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) May be substituted with 1 or 2 groups selected from ), 22: 3- to 8-membered cyclic aminocarbonyl group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl) 23: C 1-6 alkylthio group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3- Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy
  • C 3-10 cycloalkylthio group (the cycloalkyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Good
  • C 6-10 arylthio group (wherein the aryl may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy).
  • 26 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic thio group (wherein the heterocyclic ring is selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) May be substituted with up to 3 groups), 27: Sulfinic acid group, 28: C 1-6 alkylsulfinyl group (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3 Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of -10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of ), 33: 3- to 8-membered cyclic aminosulfinyl group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl), 34: sulfonic acid group, 35: C 1-6 alkylsulfonyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3 Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of -10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting
  • R 2 is 1: hydrogen atom, 2: halogen atom, 3: Cyano group, 4: Amino group (the amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl groups), 5: 3- to 8-membered cyclic amino group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl), 6: C 1-6 alkyl group (the alkyl is (A) a halogen atom, (B) hydroxy, (C) amino (the amino is (I) C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, and C 1-4 alkoxy), (Ii) C 3-8 cycloalkyl, (Iii) C 1-6 alkylcarbonyl, (Iv) C 1-6 alkoxycarbonyl, and (v) C 1-6 alkylsulfonyl, It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of
  • C 1-6 alkenyl group (the alkenyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxycarbonyl groups)
  • 8: C 1-6 alkynyl group (the alkynyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxycarbonyl groups)
  • 10 C 1-6 alkylcarbonyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-4 alkoxy, C 3 1-3 selected from the group consisting of -8 cycloalkyl, phenyl and a 5- to 6-membered monocyclic heterocycle (optionally substituted with 1-3 C 1-6 alkyl)
  • R 2 is 1: C 1-6 alkyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (which may be substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-4 alkoxy, C 3- Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 8 cycloalkyl, phenyl and 5- to 6-membered monocyclic heterocycle).
  • C 1-6 alkylcarbonyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-4 alkoxy, C 3 1-3 selected from the group consisting of -8 cycloalkyl, phenyl and a 5- to 6-membered monocyclic heterocycle (optionally substituted with 1-3 C 1-6 alkyl) And may be substituted with a group of 3: Aminocarbonyl group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, phenyl and a 5- to 6-membered monocyclic heterocycle (1 to 3 C 1-4 alkyl Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of: (B) C 3-8 cycloalkyl (which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 al
  • R 3 , R 4 or R 5 are each independently 1: hydrogen atom, 2: halogen atom, 3: Cyano group, 4: hydroxyl group, 5: amino group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 And optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl).
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of ), 6: 3- to 8-membered cyclic amino group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl), 7: C 1-6 alkyl group (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (which may be substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl), C 1-6 alkoxy, C 3-10 Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy
  • 1 to 3 groups
  • C 3-10 cycloalkyl group (the cycloalkyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Good
  • C 6-10 aryl group (the aryl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy).
  • C 3-10 cycloalkyloxycarbonyl group (the cycloalkyl is substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) You may) 22: C 6-10 aryloxycarbonyl group (the aryl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Good), 23: 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic oxycarbonyl group (the heterocyclic ring is selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl, and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups), 24: aminocarbonyl group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of ), 25: 3- to 8-membered cyclic aminocarbonyl group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl) 26: C 1-6 alkylthio group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl), C 1-6 alkoxy, C 3-10 Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C
  • C 3-10 cycloalkylthio group (which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Good)
  • C 6-10 arylthio group (wherein the aryl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy).
  • 32 a C 3-10 cycloalkylsulfinyl group (the cycloalkyl is substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) May be good), 33: C 6-10 arylsulfinyl group (the aryl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) ), 34: 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic sulfinyl group (wherein the heterocyclic ring is selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) May be substituted with up to 3 groups), 35: aminosulfinyl group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of ), 36: 3- to 8-membered cyclic aminosulfinyl group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl) 37: sulfonic acid group, 38: C 1-6 alkylsulfonyl group (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (which may be substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl), C 1-6 alkoxy, C 3- Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting of hal
  • C 3-10 cycloalkylsulfonyl group (the cycloalkyl is substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) May be good)
  • 41: 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic sulfonyl group (the heterocyclic ring is selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl, and C 1-6 alkoxy) May be substituted with up to 3 groups)
  • 42: aminosulfonyl group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C
  • R 3 , R 4 or R 5 are each independently 1: hydrogen atom, 2: halogen atom, 3: Cyano group, 4: hydroxyl group, 5: amino group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 And optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl).
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of ), 6: 3- to 8-membered cyclic amino group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl), 7: C 1-6 alkyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3- Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alk
  • C 1-6 alkoxy group (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (which may be substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3-10 Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • C 1-6 alkylcarbonyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-6 alkoxy, C 3 Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of -10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • aminocarbonyl group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 And optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl).
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of ), 11: 3- to 8-membered cyclic aminocarbonyl group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl), 12: C 1-6 alkylsulfonyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (optionally substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl), C 1-6 alkoxy, C 3- Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 10 cycloalkyl, C 6-10 aryl and 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle).
  • the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 al
  • aminosulfonyl group (the amino is (A) C 1-6 alkyl (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 And optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl).
  • a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocycle (the heterocycle is selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Optionally substituted with 1 to 3 groups) It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the group consisting of And 14: a 3- to 8-membered cyclic aminosulfonyl group (the cyclic amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl), Item 16.
  • Item 17 The compound according to Item 16, or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein all of R 3 , R 4 and R 5 are hydrogen atoms.
  • R 6 is 1: hydrogen atom
  • 2 C 1-6 alkyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, C 1-6 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 6-membered monocyclic heterocycle ( 1-3 C 1-4) Optionally substituted with alkyl.
  • cycloalkyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of: 3: C 3-10 cycloalkyl group (the cycloalkyl may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy) Good), 4: C 1-6 alkyl group (said alkyl, halogen atom, C 1-6 alkoxy, C 6-10 aryl and 5- to 6-membered monocyclic heterocycle (1-3 C 1- Optionally substituted with 4 alkyls) and optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of: 5: C 3-10 cycloalkylcarbonyl group, 6: C 6-10 arylcarbonyl group, 7: 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic heterocyclic carbonyl group, 8: C 1-6 alkoxycarbonyl group (the alkyl, halogen atom, C 1-6 alkoxy, C 6-10 ary
  • R 6 is 1: hydrogen atom
  • 2 C 1-6 alkyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, C 1-6 alkoxy, C 6-10 aryl, and a 5- to 6-membered monocyclic heterocycle (1 to 3 C 1-4 Optionally substituted with alkyl.
  • C 1-6 alkylcarbonyl group (said alkyl, halogen atom, C 1-6 alkoxy, C 6-10 aryl and 5- to 6-membered monocyclic heterocycle (1-3 C 1- And optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of: 4) a C 1-6 alkylsulfonyl group (wherein the alkyl is a halogen From the group consisting of an atom, C 1-6 alkoxy, C 6-10 aryl, and a 5- to 6-membered monocyclic heterocycle (optionally substituted with 1-3 C 1-4 alkyl). (It may be substituted with 1 to 3 groups selected.) Item 19. The compound according to Item 18 or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is a group selected from the group consisting of:
  • Item 20 The compound according to Item 19, or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R 6 is a hydrogen atom.
  • R 2 is 1: C 1-6 alkyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (which may be substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-4 alkoxy, C 3- Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 8 cycloalkyl, and 5- to 6-membered monocyclic heterocycle).
  • 2 C 1-6 alkylcarbonyl group
  • 3 An aminocarbonyl group (the amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl groups (the alkyl may be substituted with 1 to 3 halogen atoms)).
  • Item 21 The compound according to Item 1 to 20, or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is a group selected from the group consisting of:
  • Item 22 A is O or S; Ring G is represented by the following formula (b) or (e): Any one selected from the group consisting of: R 1 is a hydrogen atom; R 2 is 1: C 1-6 alkyl group (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, amino (which may be substituted with 1 or 2 C 1-6 alkyl groups), C 1-4 alkoxy, C 3- And optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 8 cycloalkyl, and 5- to 6-membered monocyclic heterocycle)): 2: C 1-6 alkylcarbonyl group, 3: An aminocarbonyl group (the amino may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl groups (the alkyl may be substituted with 1 to 3 halogen atoms)).
  • Item 23 The compound or pharmaceutically acceptable salt of Item 1, selected from the following compounds: 2-acetylthieno [2,3-g] quinoline-4,9-dione, 2-acetylthieno [2,3-g] isoquinoline-4,9-dione, 2- (1-hydroxyethyl) thieno [2,3-g] isoquinoline-4,9-dione, 2- (2-hydroxypropan-2-yl) thieno [2,3-g] isoquinoline-4,9-dione, 2- [cyclopropyl (hydroxy) methyl] thieno [2,3-g] isoquinoline-4,9-dione, N, N-dimethyl-4,9-dioxo-4,9-dihydrothieno [2,3-g] isoquinoline-2-carboxamide, 2- (morpholin-4-ylcarbonyl) thieno [2,3-g] isoquinoline-4,9-dione, N- (2,2-di
  • Item 24 A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of Items 1 to 23 or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Item 25 An anticancer agent comprising the compound according to any one of Items 1 to 23 or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Cancer is acute leukemia, chronic lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia, polycythemia vera, malignant lymphoma, brain tumor, head and neck cancer, esophageal cancer, thyroid cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer Breast cancer, stomach cancer, gallbladder / bile duct cancer, liver cancer, pancreatic cancer, colon cancer, rectal cancer, choriocarcinoma, endometrial cancer, cervical cancer, urothelial cancer, renal cell Item 25.
  • the anticancer agent according to Item 25, which is at least one cancer selected from the group consisting of cancer, testicular tumor, Wilms tumor, skin cancer, malignant melanoma, neuroblastoma, osteosarcoma, Ewing sarcoma, and soft tissue sarcoma. .
  • Item 27 A cancer characterized by administering a therapeutically effective amount of the compound according to any one of Items 1 to 23 or a pharmacologically acceptable salt thereof to a patient in need of treatment. How to treat.
  • Cancer is acute leukemia, chronic lymphocytic leukemia, chronic myelogenous leukemia, polycythemia vera, malignant lymphoma, brain tumor, head and neck cancer, esophageal cancer, thyroid cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer Breast cancer, stomach cancer, gallbladder / bile duct cancer, liver cancer, pancreatic cancer, colon cancer, rectal cancer, choriocarcinoma, endometrial cancer, cervical cancer, urothelial cancer, renal cell Item 28.
  • Method of treatment is at least one cancer selected from the group consisting of cancer, testicular tumor, Wilms tumor, skin cancer, malignant melanoma, neuroblastoma, osteosarcoma, Ewing sarcoma, and soft tissue sarcoma.
  • Item 29 Use of the compound according to any one of Items 1 to 23 or a pharmacologically acceptable salt thereof for the manufacture of a therapeutic agent for cancer.
  • Cancer is acute leukemia, chronic lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia, polycythemia vera, malignant lymphoma, brain tumor, head and neck cancer, esophageal cancer, thyroid cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer Breast cancer, stomach cancer, gallbladder / bile duct cancer, liver cancer, pancreatic cancer, colon cancer, rectal cancer, choriocarcinoma, endometrial cancer, cervical cancer, urothelial cancer, renal cell Item 29.
  • the cancer testicular tumor, Wilms tumor, skin cancer, malignant melanoma, neuroblastoma, osteosarcoma, Ewing sarcoma, and soft tissue sarcoma.
  • Item 31 The compound according to any one of Items 1 to 23 or a pharmacologically acceptable salt thereof for use in the treatment of cancer.
  • Cancer is acute leukemia, chronic lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia, polycythemia vera, malignant lymphoma, brain tumor, head and neck cancer, esophageal cancer, thyroid cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer Breast cancer, stomach cancer, gallbladder / bile duct cancer, liver cancer, pancreatic cancer, colon cancer, rectal cancer, choriocarcinoma, endometrial cancer, cervical cancer, urothelial cancer, renal cell Item 32.
  • R 7 and R 8 are each a C 1-6 alkyl (the alkyl Is substituted with a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5-12 membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 C 1-6 alkyl). It may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of: ] A step of mixing a compound represented by the formula or a salt thereof and an oxidizing agent, Formula (1)
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are as defined in item 1 above, or R 1 and R 2 are optionally substituted alkoxycarbonyl.
  • R 7 and R 8 is a C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5- to 12-membered monocyclic or polycyclic group).
  • a cyclic heterocycle (optionally substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of 1 to 3 C 1-6 alkyls).
  • R 7 and R 8 are each a C 1-6 alkyl (the alkyl Is substituted with a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, C 6-10 aryl and a 5-12 membered monocyclic or polycyclic heterocycle (1-3 C 1-6 alkyl). It may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of: ] Or a salt thereof. It will also be appreciated that the features of the above embodiments of the invention can be used alone or in combination. Accordingly, it is contemplated in the present invention that one or more of the features described above may be provided in further combinations in addition to the explicitly described combinations.
  • the compound represented by formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof (sometimes referred to as the compound of the present invention) has a strong inhibitory action on the proliferation of cancer cells and the ability to form cancer cell spheres. These compounds are useful, for example, as pharmaceuticals that are effective in preventing and / or treating cancer.
  • examples of the “halogen atom” include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. Preferably they are a fluorine atom or a chlorine atom.
  • C 1-6 alkyl group means a straight or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms. Preferable examples include “C 1-4 alkyl group”. Specific examples of the “C 1-6 alkyl group” include, for example, methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, butyl, 2-methylpropyl, 1-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, pentyl, 3- Examples include methylbutyl, 2-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, 1,1-dimethylpropyl, hexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, or 1-methylpentyl.
  • C 1-4 alkyl group include those having 1 to 4 carbon atoms in the specific example of the “C 1-10 alkyl group”.
  • C 1-6 represents 1 to 6 carbon atoms
  • C 1-4 represents 1 to 4 carbon atoms
  • C 6 represents 6 carbon atoms. The same applies to other numbers.
  • the “C 2-6 alkenyl group” means a linear or branched unsaturated hydrocarbon group having 2 to 6 carbon atoms and containing 1 to 3 double bonds. Specific examples of the “C 2-6 alkenyl group” include vinyl, propenyl, methylpropenyl, butenyl, methylbutenyl, pentenyl, hexenyl and the like.
  • C 2-6 alkynyl group means a linear or branched unsaturated hydrocarbon group having 2 to 6 carbon atoms and containing one triple bond.
  • Specific examples of “C 2-6 alkynyl group” include, for example, propynyl, methylpropynyl, butynyl, methylbutynyl, pentynyl, hexynyl and the like.
  • the “C 3-10 cycloalkyl group” means a cyclic saturated hydrocarbon group having 3 to 10 carbon atoms, and includes a partially crosslinked structure. Preferable examples include “C 3-7 cycloalkyl group”. Specific examples of “C 3-10 cycloalkyl group” include, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl, adamantyl and the like.
  • C 3-7 cycloalkyl group examples include, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and the like.
  • the “C 3-10 cycloalkyl group” includes a compound condensed with an aromatic ring. Specific examples include groups represented by the following.
  • the “C 1-6 alkoxy group” is a “C 1-6 alkyloxy group”, and the “C 1-6 alkyl” portion of the “C 1-6 alkoxy group” is the above “C 1-6 alkyl group”. Is synonymous with. Preferred examples of the “C 1-6 alkoxy group” include “C 1-4 alkoxy group”.
  • C 1-6 alkoxy group examples include, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methylethoxy, butoxy, 2-methylpropoxy, 1-methylpropoxy, 1,1-dimethylethoxy, pentyloxy, 3- Methylbutoxy, 2-methylbutoxy, 2,2-dimethylpropoxy, 1-ethylpropoxy, 1,1-dimethylpropoxy, hexyloxy, 4-methylpentyloxy, 3-methylpentyloxy, 2-methylpentyloxy, 1-methyl Examples include pentyloxy, 3,3-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 1,1-dimethylbutoxy and 1,2-dimethylbutoxy.
  • C 3-10 cycloalkyl moiety of the "C 3-10 cycloalkyl group” is the same as defined in the "C 3-10 cycloalkyl group”. Preferred are “C 3-7 cycloalkyloxy group” and the like. Specific examples of “C 3-10 cycloalkyloxy group” include, for example, cyclopropoxy, cyclobutoxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy and the like.
  • C 1-6 alkyl moiety of the "C 1-6 alkylcarbonyl group” is synonymous with “C 1-6 alkyl group” of the.
  • C 1-6 alkylcarbonyl group preferably, “C 1-4 alkylcarbonyl group” and the like can be mentioned.
  • Specific examples of “C 1-6 alkylcarbonyl group” include, for example, methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, 1-methylethylcarbonyl, butylcarbonyl, 2-methylpropylcarbonyl, 1-methylpropylcarbonyl, 1-dimethylethylcarbonyl and the like can be mentioned.
  • C 3-10 cycloalkyl moiety of the "C 3-10 cycloalkylcarbonyl group” is the same as defined in the "C 3-10 cycloalkyl group”. Preferred are “C 3-7 cycloalkylcarbonyl group” and the like. Specific examples of “C 3-10 cycloalkylcarbonyl group” include, for example, cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, cycloheptylcarbonyl and the like.
  • C 1-6 alkylcarbonyl portion of the "C 1-6 alkylcarbonyloxy” is synonymous with "C 1-6 alkylcarbonyl group” of the.
  • Preferred examples of the “C 1-6 alkylcarbonyloxy group” include “C 1-4 alkylcarbonyloxy group”.
  • Specific examples of “C 1-6 alkylcarbonyloxy group” include methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, 1-methylethylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy, 2-methylpropylcarbonyloxy, 1-methylpropyl. Examples thereof include carbonyloxy and 1,1-dimethylethylcarbonyloxy.
  • C 1-6 alkylcarbonyl portion of the “C 1-6 alkylcarbonylamino group” is the same as defined in the "C 1-6 alkylcarbonyl group”.
  • Specific examples of “C 1-6 alkylcarbonylamino group” include, for example, methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino and the like.
  • the “C 1-6 alkyl” part of the “C 1-6 alkylthio group” has the same meaning as the aforementioned “C 1-6 alkyl group”.
  • the “C 1-6 alkylthio group” preferably includes “C 1-4 alkylthio group” and the like. Specific examples of the “C 1-6 alkylthio group” include, for example, methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 2-methylpropylthio, 1-methylpropylthio or 1,1-dimethylethylthio Etc.
  • C 3-10 cycloalkyl moiety of the "C 3-10 cycloalkylthio group” is the same as defined in the "C 3-10 cycloalkyl group”. Preferred are “C 3-7 cycloalkylthio group” and the like. Specific examples of “C 3-10 cycloalkylthio group” include, for example, cyclopropylthio, cyclobutylthio, cyclopentylthio, cyclohexylthio, cycloheptylthio and the like.
  • C 1-6 alkyl moiety of the "C 1-6 alkylsulfinyl group” is synonymous with “C 1-6 alkyl group” of the.
  • Preferred examples of the “C 1-6 alkylsulfinyl group” include “C 1-4 alkylsulfinyl group”.
  • C 1-6 alkylsulfinyl group examples include, for example, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, 1-methylethylsulfinyl, butylsulfinyl, 2-methylpropylsulfinyl, 1-methylpropylsulfinyl or 1, Examples thereof include 1-dimethylethylsulfinyl and the like.
  • C 3-10 cycloalkyl moiety of the "C 3-10 cycloalkyl alkylsulfinyl group” is the same as defined in the "C 3-10 cycloalkyl group”. Preferred are “C 3-7 cycloalkylsulfinyl group” and the like. Specific examples of the “C 3-10 cycloalkylsulfinyl group” include, for example, cyclopropylsulfinyl, cyclobutylsulfinyl, cyclopentylsulfinyl, cyclohexylsulfinyl, cycloheptylsulfinyl and the like.
  • C 1-6 alkyl moiety of the "C 1-6 alkylsulfonyl group” is the same as defined in the "C 1-6 alkyl group”.
  • Preferable examples include “C 1-4 alkylsulfonyl group”.
  • Specific examples of “C 1-6 alkylsulfonyl group” include, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, pentylsulfonyl, hexylsulfonyl and the like.
  • C 3-10 cycloalkyl moiety of the "C 3-10 cycloalkyl sulfonyl group” is the same as defined in the "C 3-10 cycloalkyl group”. Preferred are “C 3-7 cycloalkylsulfonyl group” and the like. Specific examples of the “C 3-10 cycloalkylsulfonyl group” include, for example, cyclopropylsulfonyl, cyclobutylsulfonyl, cyclopentylsulfonyl, cyclohexylsulfonyl, cycloheptylsulfonyl and the like.
  • C 1-6 alkoxy moiety of the "C 1-6 alkoxycarbonyl group” is the same as defined in the "C 1-6 alkoxy group”.
  • Specific examples of “C 1-6 alkoxycarbonyl group” include, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and the like.
  • an “alkoxycarbonyl group” is sometimes referred to as an “alkyloxycarbonyl group”, but both are synonymous.
  • C 3-10 cycloalkyl moiety of the "C 3-10 cycloalkyloxy group” is the same as defined in the "C 3-10 cycloalkyl group”. Preferred are “C 3-7 cycloalkyloxycarbonyl group” and the like. Specific examples of “C 3-10 cycloalkyloxycarbonyl group” include, for example, cyclopropyloxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, cycloheptyloxycarbonyl and the like.
  • C 6-10 aryl group means an aromatic hydrocarbon having 6 to 10 carbon atoms.
  • Specific examples of “C 6-10 aryl group” include, for example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and the like. Of these, a phenyl group is preferable.
  • the “C 6-10 aryl group” includes an 8 to 14-membered polycyclic group condensed with an aromatic ring and C 4-6 cycloalkyl, or an aromatic ring such as a nitrogen atom, an oxygen atom or Also included are 9- to 14-membered polycyclic groups fused with 5- to 6-membered heterocyclic groups having 1 to 3 of the same or different atoms selected from sulfur atoms. Specific examples include groups represented by the following.
  • heterocyclic group examples include a 3- to 10-membered heterocyclic group having 1 to 3 of the same or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom.
  • a 4-membered to 7-membered group is preferable, and a 5-membered or 6-membered group is more preferable.
  • the nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom are all atoms constituting a ring.
  • the heterocyclic group may be any of a saturated, partially unsaturated or unsaturated heterocyclic group, and a saturated heterocyclic group is more preferable.
  • heterocyclic group examples include epoxy, aziridine, azetidine, pyranyl, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, dioxothiomorpholinyl, hexamethyleneiminyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, imidazolidinyl, Examples include oxoimidazolidinyl, dioxoimidazolidinyl, oxooxazolidinyl, dioxooxazolidinyl, dioxothiazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyridinyl, oxetanyl, and tetrahydropyranyl.
  • the group includes a heterocyclic group having a crosslinked structure. In the group, the nitrogen atom constituting the ring does not serve
  • the “heterocyclic group” may form a condensed ring with 6-membered aromatic hydrocarbon or 6-membered heteroaryl.
  • Examples of the 6-membered unsaturated heterocyclic group include pyridine, pyrimidine, and pyridazine.
  • condensed ring examples include dihydroindolyl, dihydroisoindolyl, dihydropurinyl, dihydrothiazolopyrimidinyl, dihydrobenzodioxanyl, isoindolyl, indazolyl, pyrrololidinyl, tetrahydroquinolinyl, decahydroquinolinyl, tetrahydro Examples include isoquinolinyl, decahydroisoquinolinyl, tetrahydronaphthyridinyl, tetrahydropyridazepinyl and the like.
  • saturated heterocyclic group examples include a 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic group, and the group is the same as a heteroatom selected from a nitrogen atom, a sulfur atom or an oxygen atom. Or, it includes one or more (for example, 1 to 4). Preferable examples include a 5-membered or 6-membered monocyclic heteroaryl group.
  • heteroaryl group examples include, for example, pyrrolyl, thienyl, benzothienyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, furyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazo Ril, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrazyl, pyrimidyl, pyridazyl, quinolyl, isoquinolyl, triazolyl, triazinyl, tetrazolyl, indolyl, imidazo [1,2-a] pyridyl, pyrazolo [1,5-a] pyridyl, [1,2 , 4] triazolo [1,5-a] pyridyl, benzimidazolyl, quinox
  • heterocyclic part of the “heterocyclic oxy group” has the same meaning as the “heterocyclic group”.
  • the number is preferably 4 to 7 members, more preferably 5 or 6 members. Specific examples include 4-pyranyloxy group.
  • heterocyclic part of the “heterocyclic thio group” has the same meaning as the “heterocyclic group”.
  • the number is preferably 4 to 7 members, more preferably 5 or 6 members. Specific examples include 4-pyranylthio group.
  • heterocyclic part of the “heterocyclic oxycarbonyl group” has the same meaning as the “heterocyclic group”.
  • the number is preferably 4 to 7 members, more preferably 5 or 6 members.
  • Specific examples include a pyranyloxycarbonyl group.
  • heterocyclic part of the “heterocyclic sulfinyl group” has the same meaning as the “heterocyclic group”.
  • the number is preferably 4 to 7 members, more preferably 5 or 6 members.
  • Specific examples include a pyranylsulfinyl group.
  • heterocyclic part of the “heterocyclic sulfonyl group” has the same meaning as the “heterocyclic group”.
  • the number is preferably 4 to 7 members, more preferably 5 or 6 members.
  • Specific examples include a pyranylsulfonyl group.
  • C 6-10 aryl moiety of the "C 6-10 aryloxy group” is the same as defined in the “C 6-10 aryl group”.
  • C 6 aryloxy group (phenoxy group).
  • Specific examples include, for example, phenoxy, 1-naphthoxy, 2-naphthoxy and the like.
  • C 6-10 aryl part of the “C 6-10 arylthio group” has the same meaning as the above “C 6-10 aryl group”.
  • C 6 arylthio group is exemplified. Specific examples include phenylthio, 1-naphthylthio, 2-naphthylthio and the like.
  • the “C 6-10 arylcarbonyl group” means a group in which the “C 6-10 aryl group” is bonded to a carbonyl group.
  • the “C 6-10 aryl” moiety has the same meaning as the above “C 6-10 aryl group”.
  • C 6 arylcarbonyl group (phenylcarbonyl group) is used.
  • Specific examples of “C 6-10 arylcarbonyl group” include, for example, benzoyl, 1-naphthoyl, 2-naphthoyl and the like.
  • C 6-10 aryl moiety of the "C 6-10 arylsulfinyl group” is the same as defined in the "C 6-10 aryl group”.
  • C 6 arylsulfinyl group is used.
  • Specific examples include phenylsulfinyl, 1-naphthylsulfinyl, 2-naphthylsulfinyl and the like.
  • C 6-10 aryl moiety of the "C 6-10 arylsulfonyl group” is the same as defined in the "C 6-10 aryl group”.
  • a “C 6 arylsulfonyl group” is used.
  • Specific examples include, for example, phenylsulfonyl, 1-naphthylsulfonyl, 2-naphthylsulfonyl and the like.
  • C 6-10 aryloxycarbonyl group means a group in which the “C 6-10 aryloxy group” is bonded to a carbonyl group.
  • C 6 aryloxycarbonyl group phenyloxycarbonyl group
  • Specific examples of “C 6-10 aryloxycarbonyl group” include, for example, phenoxycarbonyl, 1-naphthoxycarbonyl, 2-naphthoxycarbonyl and the like.
  • amino groups examples include amino, mono- or di-substituted amino.
  • Examples of the substituent of “mono- or di-substituted amino” include “C 1-6 alkyl”, “C 3-10 cycloalkyl”, “C 3-10 cycloalkyl C 1-4 alkyl”, “C 3-7 cycloalkyl C 1-4 alkoxycarbonyl”, “C 1-4 alkylcarbonyl”, “C 1-4 alkoxycarbonyl”, “4 to 7-membered saturated heterocycle”, “4 to 7 Membered saturated heterocyclic C 1-4 alkyl ”,“ 4- to 7-membered saturated heterocyclic carbonyl ”,“ 4- to 7-membered saturated heterocyclic oxycarbonyl ”,“ 4- to 7-membered saturated heterocyclic C ” “ 1-4 alkylcarbonyl”, “C 6-10 aryl”, “C 7-14 aralkyl”, “C 6-10 arylcarbonyl”, “C 6-10 aryloxycarbonyl”, “5-membered or 6-membered single” Cyclic heteroaryl "Mono
  • “mono-substituted amino” include, for example, “Mono-C 1-6 alkylamino” (eg, methylamino, ethylamino, propylamino, 1-methylethylamino, butylamino, 2-methylpropylamino, 1-methylpropylamino, 1,1-dimethylethylamino) etc), “C 3-8 cycloalkylamino” (eg, cyclopropylamino, cyclobutylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cycloheptylamino, etc.), “(C 3-8 cycloalkyl C 1-4 alkyl) amino” (eg, cyclopropylmethylamino, cyclobutylmethylamino, cyclopentylmethylamino, cyclohexylmethylamino, cycloheptylmethylamino, etc.), “((C
  • di-substituted amino include, for example, “Di-C 1-6 alkylamino” (eg, dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, di-1-methylethylamino, dibutylamino, di-2-methylpropylamino, di-1-methylpropylamino, di- -1,1-dimethylethylamino etc.), “N- (C 1-6 alkyl) -N— (C 3-10 cycloalkyl) amino” (eg, methylcyclopropylamino, methylcyclobutylamino, methylcyclopentylamino, methylcyclohexylamino, methylcycloheptylamino, etc.) , “N— (C 1-6 alkyl) -N— (4 to 7 membered saturated heterocyclic) amino” (eg, methyltetrahydropyranylamino, methyltetrahydropyr
  • the “3- to 8-membered cyclic amino” is, for example, a 3- to 8-membered monocyclic amino having 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom. Is mentioned. Preferably, it is a 5- to 6-membered monocyclic cyclic amino group. In the “3- to 8-membered cyclic amino”, the nitrogen atom constituting the ring serves as a bond for the “group”.
  • the “3- to 8-membered cyclic amino” include, for example, azetidino, pyrrolidino, imidazolidino, oxazolidino, thiazolidino, piperazino, piperidino, morpholino, thiomorpholino, azepano or oxoazepano.
  • the group also includes a cyclic amino in which the ring contains a partially unsaturated bond.
  • “3- to 8-membered cyclic amino” or “5- or 6-membered cyclic amino” refers to a C 3-6 cycloalkyl, a 6-membered aromatic hydrocarbon or a 5- or 6-membered heterocycle and a condensed ring. It may be formed. Specific examples of the cyclic amino forming the condensed ring include “groups” shown below.
  • aminocarbonyl group means a group in which the “amino group” is bonded to a carbonyl group.
  • amino means an unsubstituted amino group, a mono-substituted amino group, a di-substituted amino group, or a 3- to 8-membered cyclic amino.
  • aminosulfinyl group means a group in which the “amino group” is bonded to a sulfinyl group.
  • amino means an unsubstituted amino group, a mono-substituted amino group, a di-substituted amino group, or a 3- to 8-membered cyclic amino.
  • aminosulfonyl group means a group in which the “amino group” is bonded to a carbonyl group.
  • amino means an unsubstituted amino group, a mono-substituted amino group, a di-substituted amino group, or a 3- to 8-membered cyclic amino.
  • aminocarbonyl part of the “aminocarbonyloxy group” has the same meaning as the “aminocarbonyl group”.
  • C 1-6 alkylaminocarbonyl group means a group in which an amino group substituted with one or two C 1-6 alkyls in the above “mono- or di-substituted amino” is bonded to a carbonyl group. means.
  • C 1-6 alkylaminocarbonyl portion of the “C 1-6 alkylaminocarbonyl group” is the same as defined in the "C 1-6 alkylaminocarbonyl group”.
  • substituent in the “optionally substituted C 1-6 alkyl group” for example, (A) a halogen atom, (B) a cyano atom, (C) a hydroxy group, (D) a formyl group, (E) a C 1-6 alkylcarbonyl group, (F) a C 1-6 alkylcarbonyloxy group, (G) a carboxy group, (H) amino (the amino is (H1) C 1-6 alkyl (the alkyl is (H11) hydroxy, (H12) cyano, (H13) a halogen atom, (H14) Amino (the amino may be substituted with the same or different 1-2 C 1-6 alkyl group or C 1-6 alkylcarbonyl group), (H15) C 1-6 alkoxy, (H16) 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl (h17) a 4- to 7-membered saturated heterocyclic ring, or (h18) C 3-10 cycloalky
  • C 1-6 alkoxy (the group is (I1) hydroxy, (I2) C 1-6 alkoxy (the group may be substituted with 1 to 3 fluorine atoms), (I3) C 3-10 cycloalkyl, (I4) 4- to 7-membered cyclic amino (the ring is (I41) hydroxy, (I42) cyano, (I43) 1 to 4 fluorine atoms, (I44) C 1-6 alkyl (The alkyl may be substituted with 1 to 3 fluorine atoms or C 1-6 alkoxy) (I45) C 1-6 alkoxy (wherein the alkoxy may be substituted with 1 to 3 C 6-10 aryl), (I46) formyl, (I47) C 1-6 alkylcarbonyl, (I48) C 1-6 alkylsulfonyl, or (i49) optionally substituted with oxo.
  • Y a 5- or 6-membered monocyclic heteroarylcarbonylamino group (the group may be substituted with C 1-6 alkyl), (Z) a 4- to 7-membered saturated heterocyclic carbonylamino group (the group may be substituted with C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 fluorine atoms), (Aa) a mono- or di-C 1-6 alkylaminocarbonylamino group, or (ab) a 4- to 7-membered cyclic amino group (the ring is a group selected from the above (i41) to (i49)) And may be substituted).
  • (E2) an amino group (the amino may be substituted with one or two groups of the same or different types selected from the group consisting of the above (h1) to (h9)); (F2) an aminosulfonyl group (the amino is the same or different C 1-6 alkyl group (the alkyl is a halogen atom, hydroxy, C 1-4 alkoxy, or di-C 1-6 alkyl); Optionally substituted with amino), optionally substituted with amino).
  • (G2) a 4- to 7-membered cyclic amino group (the ring may be substituted with the above (i1) to (i12)), (H2) an aminocarbonyl group (the amino group may be substituted with one or two groups of the same or different types selected from the group consisting of the above (h1) to (h9)); (I2) a 4- to 7-membered saturated heterocyclic ring (this ring may be substituted with a group selected from the group consisting of the above (i1) to (i12)), (J2) a carboxy group, (K2) C 1-6 alkoxy group (this group may be substituted with a group selected from the group consisting of the above (i1) to (i12)), (L2) C 3-10 cycloalkyloxy group, (M2) a 4-membered to 7-membered saturated heterocyclic oxy group (the ring may be substituted with a group selected from the group consisting of the above (i1) to (i12)), (N2) C 7-14 aral
  • (Q2) C 3-10 cycloalkylcarbonylamino group (the amino may be substituted with C 1-6 alkyl), (R2) 5-membered or 6-membered monocyclic heteroarylcarbonylamino group (the amino may be substituted with C 1-6 alkyl), (S2) a 4- to 7-membered saturated heterocyclic carbonylamino group (the amino may be substituted with C 1-6 alkyl, and the ring is selected from the group consisting of the above (i1) to (i12)) And may be substituted with a group (T2) mono- or di-C 1-6 alkylaminocarbonylamino group (the amino may be substituted with C 1-6 alkyl), (U2) C 1-6 alkoxycarbonylamino group (the amino may be substituted with C 1-6 alkyl, and the alkoxy is a group selected from the group consisting of the above (i1) to (i12)) May be substituted). (V2) C 6-10 aryl group, (w2)
  • the formula (1) is an isomer in the relationship of an oxidant and a reductant that can take an equilibrium state with the following formula (1 '), and can be regarded as synonymous.
  • A is preferably an oxygen atom or a sulfur atom.
  • Ring G has the following formulas (a) to (h):
  • Ring G represents the following formulas (a) to (f)
  • Ring G represents the following formulas (a) to (d)
  • Ring G represents the following formula (e) or (f)
  • R 1 is preferably a hydrogen atom or a C 1-6 alkylcarbonyl group (wherein the alkyl may be substituted with a 3- to 8-membered cyclic amino).
  • R 2 is preferably a hydrogen atom.
  • R 3 ”, “R 4 ” and “R 5 ” are preferably all hydrogen atoms.
  • R 6 is preferably a hydrogen atom.
  • Preferred embodiments of the present invention include compounds represented by the following formulas (1a) to (1p).
  • a compound represented by the following formula (1a) or a pharmacologically acceptable salt thereof is represented by the following formula (1a) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1a) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1b) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1c) is the same as the preferable aspect of the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1d) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1e) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1f) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferred embodiment of each symbol in the compound represented by the formula (1g) is the same as the preferred embodiment of the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1h) is the same as the preferable aspect of the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1i) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1j) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1k) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1l) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1m) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1n) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1o) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • each symbol in the formula has the same meaning as in item 1.
  • the preferable aspect of each symbol in the compound represented by the formula (1p) is the same as the preferable aspect in the compound represented by the formula (1).
  • salts examples include acid addition salts and base addition salts.
  • acid addition salts include inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, hydroiodide, nitrate, phosphate, or citrate, oxalate, phthalate, Fumarate, maleate, succinate, malate, acetate, formate, propionate, benzoate, trifluoroacetate, methanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate
  • Organic salts such as salts and camphor sulfonates can be used.
  • Base addition salts include inorganic base salts such as sodium, potassium, calcium, magnesium, barium and aluminum salts, or trimethylamine, triethylamine and pyridine. , Picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, tromethamine [tris (hydroxymethyl Methylamine], t-butylamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N-dibenzylethylamine, and the like, and further basic or acidic such as arginine, lysine, ornithine, aspartic acid, or glutamic acid. Examples include amino acid salts such as amino acids.
  • Suitable and pharmaceutically acceptable salts of the starting and target compounds are conventional non-toxic salts, such as organic acid salts (eg acetate, trifluoroacetate, maleate, fumarate) Citrate, tartrate, methanesulfonate, benzenesulfonate, formate or p-toluenesulfonate) and inorganic acid salts (eg hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, Acid addition salts such as sulfates, nitrates or phosphates), salts with amino acids (such as arginine, aspartic acid or glutamic acid), alkali metal salts (such as sodium or potassium salts) and alkaline earth metal salts Metal salts such as calcium salts or magnesium salts, ammonium salts, or organic base salts such as trimethylamine salts, Triethylamine salt, pyridine salt, picoline salt, dicyclohexylamine salt, or N, N'-di
  • the compound of the present invention when obtaining a salt of the compound of the present invention, if the compound of the present invention is obtained in the form of a salt, it may be purified as it is. If it is obtained in a free form, it is dissolved or suspended in a suitable organic solvent. The solution may be made turbid, and an acid or base may be added to form a salt by an ordinary method. Moreover, although this invention compound and its pharmacologically acceptable salt may exist in the form of an adduct with water or various solvents, these adducts are also included in the present invention.
  • the present invention includes a compound represented by the formula (1) or a prodrug thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof. Moreover, solvates, such as these hydrates or ethanol solvates, are also included. Furthermore, the present invention includes all tautomers, all existing stereoisomers, and all forms of crystal forms of the compound (1) of the present invention.
  • the term “prodrug of the compound of the formula (1)” is a compound that is converted into the compound of the formula (1) by a reaction with an enzyme, gastric acid or the like under physiological conditions in vivo, for example, enzymatically. It means a compound that is converted to the compound of formula (1) by oxidation, reduction, hydrolysis and the like.
  • optical isomers based on optically active centers there are optical isomers based on optically active centers, atropisomers based on axial or planar chirality generated by restraining intramolecular rotation, other stereoisomers, tautomerism Isomers, geometric isomers and the like, and all possible isomers and mixtures thereof are included in the scope of the present invention.
  • optical isomers and atropisomers can be obtained as racemates or as optically active forms when optically active starting materials or intermediates are used.
  • the corresponding raw material, intermediate or final racemate is physically separated by a known separation method such as a method using an optically active column or a fractional crystallization method. Or chemically split into their optical antipodes.
  • a known separation method such as a method using an optically active column or a fractional crystallization method.
  • two diastereomers are formed from a racemate by a reaction using an optically active resolving agent. Since these different diastereomers generally have different physical properties, they can be resolved by a known method such as fractional crystallization.
  • the compound represented by the formula (1) in the present invention will be described.
  • the compound represented by the formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof (hereinafter sometimes referred to as “the compound of the present invention”) will be described by way of example, but the present invention is not limited to this. Is not to be done.
  • the compound of the present invention represented by the formula (1) or a salt thereof is produced from a known compound by appropriately combining, for example, the following production methods 1 to 14 and methods according thereto, or synthetic methods well known to those skilled in the art. can do.
  • the compound in reaction includes the case where the salt is formed, As such a salt, the thing similar to the salt in a compound (1) etc. are used, for example.
  • the compound obtained in each step can be used in the next reaction as a reaction solution or as a composition, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. It can be easily purified by this separation means. Unless otherwise specified, each symbol of the compounds in the following reactions has the same meaning as described above.
  • This step 1 is performed according to literature ⁇ eg, European Journal of Organic Chemistry, 3876, vol. 20, (2010), Tetrahedron, 4213, vol. 57, (2001), Journal of Medicinal Chemistry, 7273, vol. 55, (2012,
  • the compound (1-2) can be produced from the compound (1-1) by applying the method described in ACS Applied Materials & Interfaces, 3994, vol. 4, (2012) etc. ⁇ . In the present invention, this method is applied to the compound (1-1) in which the ring G is a saturated heterocyclic ring. However, this method has been applied to the production of the heterocyclic compound (1-2) so far. There are no reports.
  • Compound (1-2) can be produced by reacting with compound (1-1) obtained by a known synthesis method or the following production method in the presence of an oxidizing agent in a solvent.
  • organic solvents include aprotic solvents (N, N-dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, propionitrile, etc.), ether solvents (tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, etc.), Halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, etc.), hydrocarbons (toluene, benzene, etc.), water or a mixed solvent thereof are preferable, and acetonitrile and water are preferably used.
  • aprotic solvents N, N-dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, propionitrile
  • Oxidants include metal-based oxidants ⁇ osmium tetroxide, potassium permanganate silver picolinate (II), hexanitratocerium (IV) ammonium, benzeneseleninic acid, bis (4-methoxyphenyl) selenoxide, dichromic acid Bis (tetrabutylammonium), lead tetraacetate, phosphomolybdate hydrate, pyridinium chlorochromate, pyridinium dichromate, pyridinium fluorochromate, quinolinium dichromate, silver pyridine-2-carboxylate (II), tetra Propylammonium perlunate etc. ⁇ , hypervalent iodine oxidizer [(2-iodoxybenzoic acid, Dess-Martin periodinane, 1- (tert-butylperoxy) -1,2-benziodoxol-3- (1H ) -One, bis (pyridine) io
  • R 9 is C 1-6 alkyl.
  • This process 1 is performed according to literature ⁇ for example, Heterocycles, 1913, vol. 75, (2008), Journal of Medicinal Chemistry, 1819, vol. 53, (2010), Journal ), Molecules, 1388, vol. 17, (2012), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 4961, vol. 15, (2005), Synlett, let670, vol. 5, (2001)
  • the compound (2-3) can be produced from the compound (2-1) by the same method.
  • the solvent used in this step 1 is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • THF, 1,4-dioxane, DME, benzene, toluene, xylene, DMF, DMA, NMP, etc. Can be used alone or as a mixture thereof, and among them, THF or DMF is preferable.
  • the base include basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium acetate, sodium hydride and calcium hydride, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine and cyclohexyl.
  • Tertiary amines such as dimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine and N-methylmorpholine can be used. Of these, potassium carbonate or sodium hydride is preferred.
  • the reaction is carried out at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent used, preferably 0 to 80 ° C., usually for 0.5 to 24 hours.
  • This step 1 is performed according to literature ⁇ eg Tetrahedron, 12227, vol. 55, (1999), JournalJof Organic Chemistry, 4692, vol. 76, (2011), Journal of Heterocyclic Chemistry, 683, vol. 49, (2012) ⁇ ,
  • the compound (3-3) can be produced from the compound (3-1) by a method similar to the method described in
  • This step 1 is performed in the literature ⁇ for example, Organic Letters, 2157, vol. 7, (2005), Journal of Medicinal Chemistry, 7574, vol. 56, (2013), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 138, vol. 22, (2012 ), Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 27, vol. 1, (1980), etc. ⁇ , etc., by a method similar to the method described in the compound (4-1) to the compound (4-2) and the compound (4-3) Can be manufactured.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 7 , R 8 and A are as defined above.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 7 , R 8 , R 9 and A are as defined above.
  • R 10 is C 1-6 alkyl.
  • This process (1-3) can be performed using literature ⁇ for example, Journal of Organic Chemistry, 5026, vol. 78, (2013), Tetrahedron, 5787, vol. 62, (2006), Tetrahedron Letters, 8527, vol. 38, (1997) ), Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 72, vol. 25B, (1986) etc. -4) can be produced.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 7 , R 8 and A are as defined above.
  • X represents a leaving group (for example, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, imidazole, pyrrole, and optionally substituted phenoxy).
  • This process (1 to 4) is performed according to literature ⁇ eg Compt. Rend., 1265, vol. 120, (1895), Journal of Organic Chemistry, 1418, vol. 68, (2003) , Vol. 77, (1955), Journal of Organic Chemistry, 2353, vol. 60, (1995), Journal of Organic Chemistry, 3742, vol. 46, (1981), Tetrahedron: Asymmetry, 1395, vol. 22, ( 2011), Journal of Medicinal Chemistry, 8287, vol. 53, (2010), Tetrahedron, 11020, vol. 64, (2008), Tetrahedron: Asymmetry, 2281, vol. 6, (1995), Journal of Organic 650 Chemistry , Vol. 14, (1949), Polish Journal of Chemistry, 1317, vol. 75, (2001), etc ⁇ , and the like, from the compound (6-1) to the compound (8- 6) can be manufactured.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 and A are as defined above.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 7 , R 8 and A are as defined above.
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 , R 9 , A and G are as defined above.
  • L 1 and L 2 represent hydrogen, a hydroxyl group, or a leaving group (for example, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, methanesulfonyloxy, trifluoromethanesulfonyloxy, or p-toluenesulfonyloxy).
  • a leaving group for example, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, methanesulfonyloxy, trifluoromethanesulfonyloxy, or p-toluenesulfonyloxy.
  • compound (10-3) is a commercially available product or a known method in an organic solvent in the presence of a base [eg, Journal of Medicinal Chemistry, 1329, vol. 29, (1986), European Journal of Medicinal Chemistry. , 3938, vol. 45, (2010), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 952, vol. 21, (2011), European Journal of Organic Chemistry, 4201, vol. 18, (2006), Journal of Organic Chemistry, 5026, vol. 78, (2013) etc.] and a commercially available product or a known synthesis method [for example, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 5705, vol. 20, (2012), Journal of American Chemical Society, 3460 , vol. 103, (1981), Journal of Medicinal Chemistry, 1347, vol.
  • a base eg, Journal of Medicinal Chemistry, 1329, vol. 29, (1986), European Journal of Medicinal Chemistry. , 3938, vol. 45, (2010), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 952, vol. 21, (2011), European Journal of Organic Chemistry, 4201
  • organic solvent examples include aprotic solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone and dimethyl sulfoxide, ether solvents such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, dichloromethane, chloroform, 1,2- Examples thereof include halogenated hydrocarbons such as dichloroethane and chlorobenzene, hydrocarbons such as toluene and benzene, or a mixed solvent thereof.
  • aprotic solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone and dimethyl sulfoxide
  • ether solvents such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane
  • dichloromethane dichloromethane
  • chloroform 1,2- Examples thereof include halogenated hydrocarbons such as dichloroethane and chlorobenzene, hydrocarbons such as toluene and benzene, or a mixed
  • Preferable examples include N, N-dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, and tetrahydrofuran. It can also be produced in a two-layer system of organic solvent-water.
  • As the base either an organic base or an inorganic base can be used.
  • Examples of the organic base include 1-hydroxybenztriazole, N-methylmorpholine, triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, 1,5-diazabicyclo [4.
  • inorganic bases include alkali halides such as potassium fluoride, alkali hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and sodium bicarbonate, sodium ethoxide, sodium tert Alkali alkoxides such as -butoxide and potassium tert-butoxide, and alkali metals such as n-butyllithium, methyllithium and isopropylmagnesium bromide.
  • alkali halides such as potassium fluoride
  • alkali hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • alkali carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and sodium bicarbonate
  • sodium ethoxide sodium tert Alkali alkoxides
  • alkali metals such as n-butyllithium, methyllithium and isopropylmagnesium bromide.
  • the amount of compound (9-2) to be used is generally 1 to 5 mol, preferably 1.2 to 3 mol, per 1 mol of compound (9-1).
  • the amount of the base to be used is generally 2 to 10 mol, preferably 2 to 3 mol, per 1 mol of compound (1-1).
  • the reaction time is usually about 0.5 to about 48 hours, preferably about 0.5 to about 12 hours.
  • the reaction temperature is usually about ⁇ 20 to about 180 ° C., preferably about 0 to about 150 ° C.
  • compound (14-6) can be produced from compound (13-1) by a method similar to the method described in the literature ⁇ eg, US2012 / 0077986A1 etc.).
  • any functional group other than the reactive site changes under the described reaction conditions, even when the use of a protecting group is not specifically stated, or the described method
  • the compound other than the reaction point is protected as necessary, and the target compound can be obtained by deprotection after completion of the reaction or after a series of reactions.
  • an ordinary protecting group described in literature for example, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed., TW Greene, John Wiley & Sons Inc. (1999) can be used.
  • examples of the protecting group for the amino group include benzyloxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, acetyl and benzyl
  • examples of the protecting group for the hydroxyl group include a trialkyl such as trimethylsilyl and tert-butyldimethylsilyl. Examples thereof include a silyl group, acetyl, benzyl and the like.
  • the intermediate or final product in the above production method may be appropriately converted in its functional group, and in particular, may extend various side chains based on amino groups, hydroxyl groups, carbonyl groups, halogen groups, etc., and In this case, if necessary, the above-mentioned protection and deprotection can be performed to lead to another compound included in the present invention.
  • the transformation of the functional group and the extension of the side chain can be performed by a commonly used general method (see, for example, Comprehensive Organic Transformations, R. C. Larock, John Wiley & Sons Inc. (1999)).
  • the intermediates and target compounds in each of the above production methods are isolated and purified by purification methods commonly used in synthetic organic chemistry such as neutralization, filtration, extraction, washing, drying, concentration, recrystallization, and various chromatography. can do.
  • the intermediate can be subjected to the next reaction without any particular purification.
  • the compound of the present invention is provided, for example, as an anticancer agent, and its cancer type is not limited.
  • Specific examples include acute leukemia, chronic lymphocytic leukemia, chronic myelogenous leukemia, polycythemia vera, malignant lymphoma, brain tumor, head and neck Cancer of the head, esophageal cancer, thyroid cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, breast cancer, stomach cancer, gallbladder / bile duct cancer, liver cancer, pancreatic cancer, colon cancer, rectal cancer, chorionic epithelium Cancer, endometrial cancer, cervical cancer, urothelial cancer, renal cell cancer, testicular tumor, Wilms tumor, skin cancer, malignant melanoma, neuroblastoma, osteosarcoma, Ewing sarcoma, soft tissue sarcoma Can be mentioned.
  • blood cancer is a concept including lymphoma and leukemia, and has the effect of reducing or eliminating the cancer or not increasing the cancer for the purpose of preventing / treating cancer.
  • prevention is an act of administering the active ingredient of the present invention to a healthy person who has not developed a disease, for example, for the purpose of preventing the onset of the disease. is there.
  • Treatment is the act of administering the active ingredient of the present invention to a person (patient) diagnosed as having developed a disease by a doctor. For example, alleviating a disease or symptom, It is intended not to increase or to return to the state before the onset of the disease.
  • the purpose of administration is prevention of worsening of diseases and symptoms or prevention of increase in carcinoma, treatment is performed if it is administered to a patient.
  • the amount to be used varies depending on symptoms, age, administration method, etc.
  • the lower limit is 0.01 mg per day for adults (preferably 1 mg)
  • 5000 mg preferably 500 mg
  • the upper limit is desirably administered once or several times according to symptoms.
  • the administration schedule include single administration, once daily for 3 days, daily administration, and the like. Further, each administration can be repeated with an interval of about 7 days to about 60 days.
  • the compound of the present invention can be administered orally or parenterally (for example, intravenous, subcutaneous, or intramuscular injection, eye drop, rectal, transdermal, nasal, etc.).
  • parenterally for example, tablets, capsules, pills, granules, powders, solutions, suspensions and the like can be used.
  • parenteral administration injections, eye drops, suppositories, patches, poultices, lotions, creams and the like can be used.
  • These preparations contain the compound of the present invention and a pharmacologically acceptable additive, and are produced using a conventionally known technique. More specifically, the compound of the present invention can be formulated and administered using an appropriate dosage form by parenteral administration or oral administration.
  • Examples of the dosage form include, but are not limited to, tablets, capsules, powders, granules, solutions, suspensions, injections, patches, and haptics.
  • the preparation is produced by a known method using a pharmaceutically acceptable additive.
  • Additives are excipients, disintegrants, binders, fluidizers, lubricants, coating agents, solubilizers, solubilizers, thickeners, dispersants, stabilizers, sweeteners depending on the purpose. Perfumes and the like can be used.
  • lactose lactose, mannitol, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, corn starch, partially pregelatinized starch, carmellose calcium, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl alcohol, stearin
  • examples include magnesium acid, sodium stearyl fumarate, polyethylene glycol, propylene glycol, titanium oxide, and talc.
  • cancer can be more effectively prevented and treated.
  • non-drug therapy include surgery, radiation therapy, gene therapy, hyperthermia, cryotherapy, laser ablation, etc., and two or more of these can be combined.
  • the compound of the present invention can be used in combination with other drugs for the purpose of enhancing the effect.
  • the compound of the present invention can be used in combination with a drug such as a hormonal therapeutic agent, a chemotherapeutic agent, an immunotherapeutic agent or a cell growth factor and a drug that inhibits its receptor action.
  • a drug that can be used in combination with the compound of the present invention is abbreviated as a combined drug.
  • the compound of the present invention exhibits an excellent anticancer effect even when used as a single agent, but further enhances its effect by using in combination with one or several of the above concomitant drugs (multi-drug combination). QOL can be improved.
  • hormones examples include phosfestol, diethylstilbestrol, chlorotrianicene, medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate, chlormadinone acetate, cyproterone acetate, danazol, dienogest, azoprisnil, allylestrenol, guest Linone, Nomegestol, Tadenan, Mepartricin, Raloxifene, Olmeroxifene, Levormeloxifene, Antiestrogens (eg, Tamoxifen citrate, Toremifene citrate), Pill formulation, Mepithiostan, Testrolactone, Aminoglutethimide, LH- RH derivatives (LH-RH agonists (eg goserelin acetate, buserelin, leuprorelin etc.), LH-RH antagonists), droloxifene, epithio Tanol, ethiny
  • chemotherapeutic agent examples include alkylating agents, antimetabolites, anticancer antibiotics, plant-derived anticancer agents, and other chemotherapeutic agents. A typical example is described below.
  • alkylating agent examples include nitrogen mustard, nitrogen mustard hydrochloride-N-oxide, chlorambutyl, cyclophosphamide, ifosfamide, thiotepa, carbocon, improsulfan tosylate, busulfan, nimustine hydrochloride, mitoblonitol, Faran, dacarbazine, ranimustine, estramustine phosphate sodium, triethylenemelamine, carmustine, lomustine, streptozidine, piprobroman, etoglucid, carboplatin, cisplatin, miboplatin, nedaplatin, oxaliplatin, altretamine, ambermuthine, dibrospine hydrochloride, fotemustine hydrochloride , Prednimustine, pumitepa, ribomustine, temozolomide, treosulphane, trophosphamide Zinostatin Lamar,
  • antimetabolite examples include mercaptopurine, 6-mercaptopurine riboside, thioinosine, methotrexate, pemetrexed, eocitabine, cytarabine, cytarabine okphosphat, ancitabine hydrochloride, 5-FU drugs (eg, fluorouracil, tegafur, UFT, doxyfluridine, carmofur, galocitabine, emiteful, capecitabine, etc.), aminopterin, nerzarabine, leucoporin calcium, tabloid, butosine, folinate calcium, levofolinate calcium, cladribine, emitefur, fludarabine, gemcitabine, hydroxycarpamide , Pyritrexim, idoxyuridine, mitoguazone, thiazofurin, ambamustine, bendamustine and Such as those of the DDS formulations.
  • 5-FU drugs eg, fluorouracil, tegafur
  • anticancer antibiotic examples include actinomycin D, actinomycin C, mitomycin C, chromomycin A3, bleomycin hydrochloride, bleomycin sulfate, pepromycin sulfate, daunorubicin hydrochloride, doxorubicin hydrochloride, aclarubicin hydrochloride, pirarubicin hydrochloride, epirubicin hydrochloride , Neocartinostatin, mithramycin, sarcomycin, carcinophylline, mitotane, zorubicin hydrochloride, mitoxantrone hydrochloride, idarubicin hydrochloride and their DDS preparations.
  • plant-derived anticancer agent examples include etoposide, etoposide phosphate, vinblastine sulfate, vincristine sulfate, vindesine sulfate, teniposide, paclitaxel, docetaxel, DJ-927, vinorelbine, irinotecan, topotecan and their DDS preparations.
  • “Other chemotherapeutic agents” include, for example, sobuzoxane.
  • BRM immunotherapy agent
  • examples of the “immunotherapy agent (BRM)” include picibanil, krestin, schizophyllan, lentinan, ubenimex, interferon, interleukin, macrophage colony stimulating factor, granulocyte colony stimulating factor, erythropoietin, lymphotoxin, BCG vaccine, corynebacteria Umparbum, levamisole, polysaccharide K, procodazole, anti-CTLA4 antibody, PD-1 antibody, Toll-like Receptors agonist (eg, TLR7 agonist, TLR8 agonist, TLR9 agonist, etc.).
  • the cell growth factor in the agent that inhibits the action of the cell growth factor and its receptor may be any substance that promotes cell growth, and is usually a peptide having a molecular weight of 20,000 or less. Factors that exert their effects at low concentrations due to binding with the body.
  • EGF epidermal growth factor
  • TGFalpha a substance having substantially the same activity
  • insulin or a substance having substantially the same activity
  • IGF insulin, IGF (insulin-) (like growth factor) -1, IGF-2, etc.
  • FGF fibroblast growth factor
  • other cell growth factors for example, CSF (colony stimulating factor), EPO (erythropoietin), L-2 (interleukin-2), NGF (never grow growth factor), PDGF (platelet-derived growth factor), TGF-beta (transforming growth factor beta), HGF (hepatocault).
  • Herregulin, angiopoietin, etc. a substance having substantially the same activity
  • IGF insulin, IGF (insulin-) (like growth factor) -1, IGF-2, etc.)
  • FGF fibroblast growth factor
  • CSF colony stimulating factor
  • EPO erythropoietin
  • L-2 interleukin-2
  • NGF non- grow growth factor
  • the administration period of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and these may be administered simultaneously to the administration subject or may be administered with a time difference. Moreover, it is good also as a mixture of this invention compound and a concomitant drug.
  • the dose of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, combination and the like. For example, when the administration subject is a human, the concomitant drug may be used in an amount of 0.01 to 100 parts by weight per 1 part by weight of the compound of the present invention. Moreover, it can be used in combination with drugs (concomitant drugs) such as antiemetics, sleep-inducing agents, and anticonvulsants for the purpose of suppressing the side effects.
  • drugs concomitant drugs
  • reaction solution was returned to room temperature, ethyl acetate and water were added, and the mixture was stirred for 5 minutes.
  • the obtained organic layer was washed with saturated multistory water and saturated brine, and dried over sodium sulfate.
  • the solvent was distilled off, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane) to give compound 3B as a yellow solid (20.4 mg).
  • the title compound was obtained as a brown oil (127 mg) in the same manner as in Reference Example 8 using ethylamine.
  • Reference Example 20 Methyl 5-amino-4,7-dimethoxy-1-benzofuran-2-carboxylate (45A)
  • Reference Example 21 Methyl 6-amino-4,7-dimethoxy-1-benzofuran-2-carboxylate (45B)
  • Reference Example 35 4,7-dimethoxy-2- (morpholin-4-ylcarbonyl) -1-benzofuran-5-carbaldehyde (59A)
  • Reference Example 36 4,7-dimethoxy-2- (morpholin-4-ylcarbonyl) -1-benzofuran-6-carbaldehyde (59B)
  • the obtained organic layer was washed with water and saturated brine, dried over sodium sulfate, and the solvent was distilled off.
  • the obtained residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate / chloroform) to give compound 60D (670 mg) as a yellow solid.
  • the title compound was obtained as a yellow solid (0.1 g) in the same manner as in Reference Example 29 using 6,7-dichlorophthalazine-5,8-dione (1.14 g).
  • HCT-116 cells derived from human colon adenocarcinoma
  • HT-29 cells derived from human colon cancer
  • FaDu cells derived from human hypopharyngeal cancer
  • ATCC American cultured cell line
  • HCT-116 and HT-29 cells contain 10% fetal bovine serum (FBS), McCoy's 5a medium containing 1% penicillin / streptomycin
  • FaDu cells contain 10% FBS, 1% non-essential amino acids, 1% sodium pyruvate, 1
  • MEM medium containing% penicillin / streptomycin
  • test substance was added so that the final concentration of DMSO was 0.1% and cultured for 4 days. Thereafter, the number of viable cells was measured using CellTiter-Glo (registered trademark) Luminescent Cell Viability Assay (Promega), and the concentration (Bulk IC50 value; ⁇ M) at which 50% cell growth of each test substance was suppressed was calculated.
  • CellTiter-Glo registered trademark
  • Luminescent Cell Viability Assay Promega
  • Tests shown in Test Example 1 were performed on the compounds obtained in the examples.
  • Table 1 shows the concentration (Bulk IC50 value; ⁇ M) at which 50% cell growth of each test substance is suppressed.
  • the compound of the present invention exhibited a strong cancer cell growth inhibitory action in a cancer cell growth inhibition test.
  • the compounds of Examples 1, 12, 16, 19, 20, 21, 29, 30, 31, 33, 46, 49, 62, and 63 showed particularly strong cancer cell growth inhibitory action.
  • HCT-116 cells derived from human colon adenocarcinoma
  • HT-29 cells derived from human colon cancer
  • FaDu cells derived from human hypopharyngeal cancer
  • ATCC American cultured cell line Obtained from the Organization
  • HCT-116 and HT-29 cells contain 10% fetal bovine serum (FBS), McCoy's 5a medium containing 1% penicillin / streptomycin
  • FaDu cells contain 10% FBS, 1% non-essential amino acids, 1% sodium pyruvate, 1 Using MEM medium containing% penicillin / streptomycin, the cells were cultured at 37 ° C. in the presence of 5% CO 2 .
  • HCT-116, HT-29, and FaDu cells in 2% B27 supplement (GIBCO), 20 ng / mL epidermal growth factor (EGF) (peprotech), 10 ng / mL basic fibroblast growth factor (bFGF) (peprotech ), 384 Well Black Clear Bottom Ultra-Low Attachment Microplate (Corning Cat.No.3827) at 350-800 cells / well in DMEM / F12 medium containing 5 ⁇ g / mL insulin (Sigma) and 1% penicillin / streptomycin Sowing. The test substance was added so that the final DMSO concentration was 0.1%, and the cells were cultured for 4 days.
  • GEBCO epidermal growth factor
  • bFGF basic fibroblast growth factor
  • Tests shown in Test Example 2 were performed on the compounds obtained in the examples. Table 2 shows the concentration (Sphere IC50 value; ⁇ M) of each test substance that inhibits the cell growth of 50%.
  • the compound of the present invention exhibited a strong cancer cell sphere formation ability inhibitory action in a cancer cell sphere formation ability inhibition test.
  • the compounds of Examples 12, 13, 15, 16, 19, 20, 21, 24, 26, 27, 29, 30, 31, 33, 46, 49, 55, 62 and 63 have particularly strong cancer cell sphere formation. Inhibitory effect.
  • the present invention provides a novel tricyclic quinone derivative, or a pharmacologically acceptable salt thereof, a production method and use thereof.
  • the tricyclic quinone derivative of the present invention has a strong inhibitory effect on the proliferation of cancer cells and the ability to form cancer cell spheres, and is useful for the prevention and / or treatment of diseases such as cancer.

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Abstract

　本発明は、式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を提供する。詳細には、本発明は式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を提供する ［Ａは、Ｏ、ＳまたはＮ－Ｒ６であり；環Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる１～３個のヘテロ原子を構成原子として含む５員または６員の芳香族環等であり；Ｒ１またはＲ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基等であり；Ｒ３、Ｒ４またはＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基等であり；Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基等である。］

Description

新規な三環性キノン誘導体
　本発明は、医薬として有用な新規な三環性キノン誘導体、またはその薬理学上許容される塩に関する。より詳しくは、新規な三環性キノン誘導体、またはその薬理学上許容される塩を含有する医薬組成物に関する。該化合物を含有する新規な三環性キノン誘導体またはその薬理学上許容される塩を含有する治療剤に関する。
　がんは、放射線、紫外線、発がん物質、ウイルス等の作用により遺伝子に異常がおこることにより発生する。がんによる死亡者数は年々増加し、がんは今や日本におけるトップの死因となっている。かかるがん治療の手段としては、抗腫瘍剤、外科手術、放射線療法、免疫療法等が行われているが、このうち、抗腫瘍剤による治療は内科的治療手段として最も重要である。主な抗腫瘍剤としては、核酸前駆物質の代謝、ＤＮＡ合成、ＲＮＡ合成又はタンパク合成のいずれかに作用するものである。ところがこのような代謝過程は、がん細胞だけでなく正常細胞においてもおこっていることである。したがって、多くの抗腫瘍剤はがん細胞だけでなく、正常細胞に対しても作用してしまい、種々の副作用が発現することになる。
　近年、分子標的薬という新しいタイプの抗腫瘍剤が導入されている。この分子標的薬は、それぞれのがんに特異的に発現する分子を標的にして設計された薬剤である。そのため、分子標的薬は、従来の抗腫瘍剤よりもがんに対する特異性が高く、副作用が少ないと考えられている。しかしながら、分子標的薬では、従来の副作用は軽減されたものの、新たな副作用の出現と薬剤の選択肢が限られるという問題点がある。上記抗腫瘍剤はがん治療やがん患者延命のために臨床的に使用されてきたが、上記のような副作用などの問題を含め未解決の問題は少なくない。したがって、今後も新規抗腫瘍剤の開発は重要な課題といえる。
　近年の研究で、自己複製能を有するがん幹細胞（ＣＳＣ：Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ）の存在が明らかになっており、ＣＳＣはがんの悪性化に密接に関わっている。乳がん、結腸がん、肺がん、血液悪性腫瘍など、ヒトの主要ながん種のほぼすべてにおいてＣＳＣが同定されている。ＣＳＣとＣＳＣから分化した通常のがん細胞ではその生物学的特性が著しく異なる。ＣＳＣは悪性腫瘍の持続的増殖、がんの転移、再発及び抗腫瘍剤への耐性に重要であることが示されている。腫瘍塊の大部分を占める通常のがん細胞を標的とする従来の治療法では、腫瘍の大きさを縮小できても、ＣＳＣも同時に標的としない限り、意味のある生存効果は期待できない。したがって、ＣＳＣを標的とすることは、がんの新しい治療法として非常に有望である（非特許文献１）。ＣＳＣの特性の一つは自己複製能を有することである。細胞の自己複製能の測定法として確立され信頼できる手法として、血清非存在下、非接着状態でのがん細胞スフィア形成能測定があげられる（非特許文献２）。非ＣＳＣのがん細胞の増殖だけでなく、がん細胞スフィア形成能をも抑制する化合物は、新規抗腫瘍剤として非常に有用である可能性がある。
　（１）非特許文献２には、ノウゼンカズラ科（Bignoniaceae）タベブイア（Tabebuia）属植物の抽出物から単離されたキノン誘導体として、以下化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
  　 
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が水素原子；Ｒ１及びＲ３がＨであり、Ｒ２がヒドロキシル基；Ｒ１がヒドロキシル基であり、Ｒ２及びＲ３が水素原子；Ｒ１及びＲ２が水素原子で、Ｒ３がＣＯＣＨ３；またはＲ１及びＲ２が水素原子であり、Ｒ３がＣＯＣ（ＣＦ３）（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ５である。］
が抗腫瘍活性を有することが開示されている。
　（２）特許文献１には、抗腫瘍活性およびがん細胞スフィア形成能を有する下記化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
  　 
　［式中、ＸはＯまたはＳであり、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、または置換されていてもよいアルキル基等であり、Ｒ３は、水素原子、シアノ基、または置換されていてもよいアルキル基等であり、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、または置換されていてもよいアルキル基等であり、ｎは、１～４であり、Ｒ３がアミノ基でない場合には、Ｒ７は水素原子ではなく、Ｒ１およびＲ７の少なくとも１つがハロゲン原子、または置換されていてもよいアリール基である。］
　特許文献２には、抗腫瘍活性を有する下記化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
  　 
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、それぞれに同一または異なって水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、または窒素原子、酸素原子、硫黄原子、リン原子、もしくはハロゲン原子を有する置換基である。］
　特許文献３には、抗かび活性を有する下記化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
  　 
［式中、Ｒ１は、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アルキル基もしくはハロゲン原子等であり、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、短鎖のアルキル基、置換されたアリール基もしくはメタクリレート基等であり、環Aは、ピリジン、イソオキサゾールもしくはアリールである。］
　非特許文献３には、抗腫瘍活性を有する下記化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
  　 
　しかしながら、非特許文献５、６及び特許文献１～３には、本発明の式（１）で表される具体的な化合物は、一切開示されていない。
：国際公開第２００９／０３６０５９号パンフレット ：特開２００２－２８４６８４号 ：ＣＮ１０３２６５５５９
：Ponti et al. Cancer Res 65(13):5506-11. 2005 ：Rao et al. J Nat Prod 45(5):600-4. 1982 ：Koyama et al. Molecules 15(9):6559-69. 2010
　本発明の課題は、悪性腫瘍の持続的増殖、がんの転移、再発及び抗腫瘍剤への耐性に重要であるＣＳＣを標的とし、非ＣＳＣのがん細胞の増殖だけでなく、がん細胞スフィア形成能をも抑制する化合物を提供し、新規抗腫瘍剤として非常に有用な化合物の提供することにある。
　本発明者らは、キノン誘導体に着目し、その抗腫瘍活性について鋭意検討した結果、下記式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩（以下、「本発明化合物」と称することもある。）が、優れたがん細胞の増殖抑制作用、およびがん細胞スフィア形成能の抑制作用を有し、新規抗腫瘍剤として非常に有用であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
　すなわち、本発明は、以下の通りである。
　項１： 式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
  　 
［式中、Ａは、Ｏ、ＳまたはＮ－Ｒ６であり；
環Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる１～３個のヘテロ原子を構成原子として含む５員または６員の芳香族環であり；
Ｒ１は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（但し、無置換のメチル基、および1個のジメチルアミノ基または1個の塩素原子で置換されているＣ１－６アルキル基を除く）、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、または置換されていてもよい３員～８員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されているアミノ基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（但し、無置換のメチル基を除く）、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、または置換されていてもよい３員～８員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、または置換されていてもよいアミノスルホニル基であり；
Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基、または置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基である。
ただし、式（１）中、Ｒ１およびＲ２が共に水素原子である化合物、
ＡがＯのとき、環Ｇがフラン環またはイミダゾール環である化合物、
ＡがＳのとき、環Ｇがチオフェン環またはイミダゾール環である化合物、
ＡがＮ－Ｒ６のとき、環Ｇがピロール環、ピラゾール環またはイミダゾール環である化合物、
２－イソプロピルフロ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン、および
エチル　４，８－ジオキソ－２，７－ジフェニル－４，８－ジヒドロチエノ[２，３－ｆ]ベンゾフラン－６－カルボキシレートを除く。］
　項２：ＡがＳである項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項３：ＡがＯである項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項４：ＡがＮ－Ｒ６である項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項５：環Ｇが、下記式（ａ）～（ｌ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
  　 
からなる群から選択されるいずれかである項１～４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項６：環Ｇが、下記式（ａ）～（ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
  　 
からなる群から選択されるいずれかである項５に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項７：環Ｇが、下記式（ａ）～（ｆ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
  　 
からなる群から選択されるいずれかである項６に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項８：環Ｇが、下記式（ｂ）または（ｅ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
  　 
からなる群から選択されるいずれかである項７に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項９：Ｒ１が、
１：水素原子、
２：シアノ基、
３：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、フッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび３員～８員の環状アミノからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
４：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
５：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、６：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
７：カルボキシル基、
８：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシから選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
９：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１～８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１０：Ｒ１が、水素原子、またはＣ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、３員～８員の環状アミノで置換されていてもよい。）である
項９に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１１：Ｒ２が、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：アミノ基（該アミノは、
　　　（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）の群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
　　　（ｂ）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）を構成してもよい。）、
　　　（ｃ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、　　　（ｄ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
　　　（ｅ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
　　　からなる群から選択される１または２の基で置換されている。）、
５：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
６：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）アミノ（該アミノは、
　　　　　（i）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、アミノカルボニル基（該アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（ii）Ｃ３－８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（iii）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールもしくは５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（iv）Ｃ１－６アルコキシカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（v）Ｃ１－６アルキルスルフィニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（vi）Ｃ１－６アルキルスルホニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（vii）アミノカルボニル（該アミノは、1または２のＣ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
　　　　　（viii）３員～８員の環状アミノ（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、および
　　　　　（ix）Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）３員～８員の環状アミノ（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）、
（ｅ）Ｃ１－６アルコキシ（該アルコキシは、１～３個のＣ６－１０アリールで置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３－１０シクロアルキル、
（ｇ）Ｃ６－１０アリール、および
（ｈ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環
からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
７：Ｃ３－１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１－６アルケニル基（該アルケニルは、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシカルボニル基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ１－６アルキニル基（該アルキニルは、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシカルボニル基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ６－１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシの群からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：カルボキシル基、
１６：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６－１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２０：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２１：Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２２：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２３：アミノカルボニル基（該アミノは、（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
２４：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
２５：Ｃ１－６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２６：Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２７：Ｃ６－１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２８：５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２９：スルフィン酸基、
３０：Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３１：Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３２：Ｃ６－１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３３：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３４：アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
３５：３員～８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
３６：スルホン酸基、
３７：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３８：Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３９：Ｃ６－１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
４０：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
４１：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４２：３員～８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１２：Ｒ２が、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：アミノ基（該アミノは、
　　　（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）の群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
　　　（ｂ）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）を構成してもよい。）、
　　　（ｃ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　（ｄ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
　　　（ｅ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
　　　からなる群から選択される１または２の基で置換されている。）、
５：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
６：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）アミノ（該アミノは、
　　　　　（i）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（ii）Ｃ３－８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（iii）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールもしくは５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（iv）Ｃ１－６アルコキシカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（v）Ｃ１－６アルキルスルフィニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（vi）Ｃ１－６アルキルスルホニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（vii）アミノカルボニル（該アミノは、1または２のＣ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
　　　　　（viii）３員～８員の環状アミノ（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）３員～８員の環状アミノ、
（ｅ）Ｃ１－６アルコキシ、
（ｆ）Ｃ３－１０シクロアルキル、
（ｇ）Ｃ６－１０アリール、および
（ｈ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環
からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
７：Ｃ３－１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：Ｃ６－１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシの群からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：カルボキシル基、
１４：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１６：Ｃ６－１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２０：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２１：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
２２：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
２３：Ｃ１－６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２４：Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２５：Ｃ６－１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２６：５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２７：スルフィン酸基、
２８：Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２９：Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３０：Ｃ６－１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３１：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３２：アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
３３：３員～８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
３４：スルホン酸基、
３５：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３６：Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３７：Ｃ６－１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３８：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３９：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４０：３員～８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１～１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１３：Ｒ２が、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：アミノ基（該アミノは、１～３個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、
５：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
６：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）アミノ（該アミノは、
　　　　　（i）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－４アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
　　　　　（ii）Ｃ３－８シクロアルキル、
　　　　　（iii）Ｃ１－６アルキルカルボニル、
　　　　　（iv）Ｃ１－６アルコキシカルボニル、および
　　　　　（v）Ｃ１－６アルキルスルホニル、
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）３員～８員の環状アミノ、
（ｅ）Ｃ１－６アルコキシ、
（ｆ）Ｃ３－１０シクロアルキル、
（ｇ）フェニル、および
（ｈ）５員～６員の単環式または多環式の複素環
からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１－６アルケニル基（該アルケニルは、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシカルボニル基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１－６アルキニル基（該アルキニルは、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシカルボニル基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、
１０：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～６員の単環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
１２：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
からなる群から選択される基である項１～１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１４：Ｒ2が、
１：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～６員の単環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１３に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１５：Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、各々独立して、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：ヒドロキシル基、
５：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
６：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ３－１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：Ｃ１－６アルコキシ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ６－１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：カルボキシル基、
１６：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６－１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２０：Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２１：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２２：Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２３：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２４：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
２５：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
２６：Ｃ１－６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２７：Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２８：Ｃ６－１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３０：スルフィン酸基、
３１：Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３２：Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３３：Ｃ６－１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３４：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３５：アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
３６：３員～８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
３７：スルホン酸基、
３８：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３９：Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
４０：Ｃ６－１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
４１：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
４２：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および４３：３員～８員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１～１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１６：Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、各々独立して、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：ヒドロキシル基、
５：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
６：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１－６アルコキシ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
１１：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
１４：３員～８員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
からなる群から選択される基である項１５に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１７：Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、すべて水素原子である項１６に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項１８：Ｒ６が、
１：水素原子、
２：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３：Ｃ３－１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
４：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
５：Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基、
６：Ｃ６－１０アリールカルボニル基、
７：５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、
８：Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：Ｃ６－１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１６：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６－１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
２０：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
２１：５員～１２員の単環式もしくは多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１または４～１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
項１９：Ｒ６が、
１：水素原子、
２：Ｃ1-6アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
３：Ｃ1-6アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
４：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１８に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項２０：Ｒ６が、水素原子である項１９に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項２１：Ｒ2が、
１：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、および５員～６員の単環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
２：Ｃ１－６アルキルカルボニル基、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、１～３個のＣ１－６アルキル基（該アルキルは、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
４：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１～２０に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項２２：Ａが、ＯまたはＳであり；
環Ｇが、下記式（ｂ）または（ｅ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
  　 
からなる群から選択されるいずれかであり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、
１：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、および５員～６員の単環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、２：Ｃ１－６アルキルカルボニル基、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、１～３個のＣ１－６アルキル基（該アルキルは、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
４：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される基であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素原子である、
項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項２３：以下の化合物から選択される、項１に記載の化合物または薬学上許容される塩：２－アセチルチエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン、
２－アセチルチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
２－［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド、
２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド、
２－{［エチル（２－メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
２－{［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
２－［（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボニトリル、
２－（１－フルオロエチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
２－（３－エチル－１，２、４－オキサジアゾ－ル－５－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
２－アセチルチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキサミド、
２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
２－アセチルチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン、および
２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン。
　項２４：項１～２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を含有する医薬組成物。
　項２５：項１～２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を有効成分として含有する、抗癌剤。
　項２６：癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも１種の癌である、項２５の抗癌剤。
　項２７：治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を投与することを特徴とする、癌を治療するための方法。
　項２８：癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項２７に記載の治療方法。
　項２９：癌の治療剤を製造するための、項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩の使用。
　項３０：癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項２９に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩の使用。
　項３１：癌の治療に使用するための、項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項３２：癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項３１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
　項３３：式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
  　 
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りであり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
で表される化合物またはその塩と酸化剤とを混合する工程を含むことを特徴とする、
式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
  　 
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りである。］で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を製造する方法。
項３４：式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
  　 
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りであるか、またはＲ１、Ｒ２は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
で表される化合物またはその塩と酸化剤とを混合する工程を含むことを特徴とする、
式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
  　 
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りである。］で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を製造する方法。
　項３５：以下の式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
  　 
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りであり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
で表される化合物またはその塩。
　また、本発明の上記実施形態の特徴は単独でも使用されあるいはそれらを組み合わせて使用することができることが理解される。したがって、本発明において、上述した１または複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供され得ることが意図される。
　式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩（本発明化合物と称する場合もある。）は、がん細胞の増殖およびがん細胞スフィア形成能に対し強い抑制作用を示し、これらの化合物は、例えば、癌の予防および／または治療に奏功する医薬として有用である。
　以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
本明細書において、「置換されていてもよい」もしくは「置換されている」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
　本明細書において、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子が挙げられる。好ましくはフッ素原子、または塩素原子である。
　「Ｃ１－６アルキル基」は、炭素数１～６の直鎖状もしくは分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ１－４アルキル基」等が挙げられる。「Ｃ１－６アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル、ブチル、２－メチルプロピル、１－メチルプロピル、１，１－ジメチルエチル、ペンチル、３－メチルブチル、２－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、ヘキシル、４－メチルペンチル、３－メチルペンチル、２-メチルペンチル、または１－メチルペンチル等が挙げられる。「Ｃ１－４アルキル基」の具体例としては、「Ｃ１－１０アルキル基」の具体例における炭素数１～４個の例示が挙げられる。本書において、例えば、Ｃ１－６とは炭素数が１～６であり、Ｃ１－４とは炭素数が１～４であり、またはＣ６とは炭素数が６であることを表す。他の数字の場合も同様である。
　「Ｃ２－６アルケニル基」は、炭素数２～６個を有し、１～３個の二重結合を含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２－６アルケニル基」の具体例としては、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニル、メチルブテニル、またはペンテニル、ヘキセニル等が挙げられる。
　「Ｃ２－６アルキニル基」は、炭素数２～６個を有し、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２－６アルキニル基」の具体例としては、例えば、プロピニル、メチルプロピニル、ブチニル、メチルブチニル、ペンチニル、またはヘキシニル等が挙げられる。
　「Ｃ３－１０シクロアルキル基」は、炭素数３～１０の環状の飽和炭化水素基を意味し、一部架橋された構造のものも含まれる。好ましくは、「Ｃ３－７シクロアルキル基」等が挙げられる。「Ｃ３－１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、またはアダマンチル等が挙げられる。「Ｃ３－７シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。該「Ｃ３－１０シクロアルキル基」には、芳香環と縮環した化合物も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
  　 
　「Ｃ１－６アルコキシ基」とは「Ｃ１－６アルキルオキシ基」のことであり、「Ｃ１－６アルコキシ基」の「Ｃ１－６アルキル」部分は、前記「Ｃ１－６アルキル」と同義である。「Ｃ１－６アルコキシ基」としては、好ましくは、「Ｃ１－４アルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ１－６アルコキシ基」の具体例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、１－メチルエトキシ、ブトキシ、２－メチルプロポキシ、１－メチルプロポキシ、１，１－ジメチルエトキシ、ペンチロキシ、３－メチルブトキシ、２－メチルブトキシ、２，２－ジメチルプロポキシ、１－エチルプロポキシ、１，１－ジメチルプロポキシ、ヘキシロキシ、４－メチルペンチロキシ、３－メチルペンチロキシ、２－メチルペンチロキシ、１－メチルペンチロキシ、３，３－ジメチルブトキシ、２，２－ジメチルブトキシ、１，１－ジメチルブトキシまたは１，２－ジメチルブトキシ等が挙げられる。
　「Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基」の「Ｃ３－１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３－１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３－７シクロアルキルオキシ基」等である。「Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチロキシ、シクロヘキシロキシまたはシクロヘプチロキシ等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」の「Ｃ１－６アルキル」部分は、前記の「Ｃ１－６アルキル基」と同義である。「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」としては、好ましくは、「Ｃ１－４アルキルカルボニル基」等が挙げられる。「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」の具体例としては、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、１－メチルエチルカルボニル、ブチルカルボニル、２－メチルプロピルカルボニル、１－メチルプロピルカルボニルまたは、１，１－ジメチルエチルカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基」の「Ｃ３－１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３－１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３－７シクロアルキルカルボニル基」等である。「Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルまたはシクロヘプチルカルボニル等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ１－６アルキルカルボニル」部分は、前記の「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」と同義である。「Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基」としては、好ましくは「Ｃ１－４アルキルカルボニルオキシ基」等が挙げられる。「Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基」の具体例としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、１－メチルエチルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、２－メチルプロピルカルボニルオキシ、１－メチルプロピルカルボニルオキシまたは、１，１－ジメチルエチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基」の「Ｃ１－６アルキルカルボニル」部分は、前記「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」と同義である。「Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基」の具体例としては、例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルチオ基」の「Ｃ１－６アルキル」部分は、前記の「Ｃ１－６アルキル基」と同義である。「Ｃ１－６アルキルチオ基」としては、好ましくは、「Ｃ１－４アルキルチオ基」等が挙げられる。「Ｃ１－６アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、１－メチルエチルチオ、ブチルチオ、２－メチルプロピルチオ、１－メチルプロピルチオまたは、１，１－ジメチルエチルチオ等が挙げられる。
　「Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基」の「Ｃ３－１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３－１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３－７シクロアルキルチオ基」等である。「Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオまたはシクロヘプチルチオ等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルスルフィニル基」の「Ｃ１－６アルキル」部分は、前記の「Ｃ１－６アルキル基」と同義である。「Ｃ１－６アルキルスルフィニル基」としては、好ましくは、「Ｃ１－４アルキルスルフィニル基」等が挙げられる。「Ｃ１－６アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、１－メチルエチルスルフィニル、ブチルスルフィニル、２－メチルプロピルスルフィニル、１－メチルプロピルスルフィニルまたは、１，１－ジメチルエチルスルフィニル等が挙げられる。
　「Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基」の「Ｃ３－１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３－１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３－７シクロアルキルスルフィニル基」等である。「Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニルまたはシクロヘプチルスルフィニル等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」の「Ｃ１－６アルキル」部分は、前記「Ｃ１－６アルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ１－４アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
　「Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基」の「Ｃ３－１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３－１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３－７シクロアルキルスルホニル基」等である。「Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニルまたはシクロヘプチルスルホニル等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルコキシカルボニル基」の「Ｃ１－６アルコキシ」部分は、前記「Ｃ１－６アルコキシ基」と同義である。「Ｃ１－６アルコキシカルボニル基」の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等が挙げられる。当該分野において、「アルコキシカルボニル基」は「アルキルオキシカルボニル基」と称されることがあるが、両者は同義である。
　「Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基」の「Ｃ３－１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３－１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３－７シクロアルキルオキシカルボニル基」等である。「Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルまたはシクロヘプチルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「Ｃ６－１０アリール基」は、炭素数が６～１０の芳香族炭化水素を意味する。「Ｃ６－１０アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１－ナフチルまたは２－ナフチル等が挙げられる。中でも好ましくは、フェニル基が挙げられる。該「Ｃ６－１０アリール基」には、芳香環とＣ４－６シクロアルキルが縮環した８員～１４員の多環式の基、あるいは、芳香環と例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１～３個有する５員～６員の複素環基が縮環した９員～１４員の多環式の基も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
  　 
 
　「複素環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１～３個有する３員～１０員の複素環基等が挙げられる。好ましくは、４員～７員の基であり、より好ましくは５員もしくは６員の基である。前記窒素原子、酸素原子、硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。該複素環基は、飽和、部分不飽和または不飽和の複素環基のいずれであってもよく、飽和複素環基がより好ましい。「複素環基」の具体例としては、エポキシ、アジリジン、アゼチジン、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、オキセタニル、またはテトラヒドロピラニル等が挙げられる。尚、該基には架橋構造を有する複素環基も含まれる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合の手となることはない。すなわち、該基には、例えば、１－ピロリジノ基等の概念は包含されない。
　前記「複素環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員のヘテロアリールと縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「複素環基」と６員の芳香族炭化水素または６員のヘテロアリールが縮合した、１１もしくは１２個の環構成原子を有する二環式の「複素環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼン等が挙げられる。６員の不飽和の複素環基としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。該縮合環の具体例としては、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
　「飽和複素環基」としては、例えば、５員～１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１～４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式のヘテロアリール基等が挙げられる。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。
　「複素環オキシ基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員～７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、４－ピラニルオキシ基などが挙げられる。
　「複素環チオ基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員～７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、４－ピラニルチオ基などが挙げられる。
　「複素環オキシカルボニル基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員～７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、ピラニルオキシカルボニル基などが挙げられる。
　「複素環スルフィニル基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員～７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、ピラニルスルフィニル基などが挙げられる。
　「複素環スルホニル基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員～７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、ピラニルスルホニル基などが挙げられる。
　「Ｃ６－１０アリールオキシ基」の「Ｃ６－１０アリール」部分は、前記「Ｃ６－１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールオキシ基」（フェノキシ基）が挙げられる。「具体例としては、例えば、フェノキシ、１－ナフトキシまたは２－ナフトキシ等が挙げられる。
　「Ｃ６－１０アリールチオ基」の「Ｃ６－１０アリール」部分は、前記「Ｃ６－１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールチオ基」が挙げられる。具体例としては、例えば、フェニルチオ、１－ナフチルチオまたは２－ナフチルチオ等が挙げられる。
　「Ｃ６－１０アリールカルボニル基」とは、前記「Ｃ６－１０アリール基」がカルボニル基と結合した基を意味する。「Ｃ６－１０アリール」部分は、前記「Ｃ６－１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールカルボニル基」（フェニルカルボニル基）が挙げられる。「Ｃ６－１０アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１－ナフトイルまたは２－ナフトイル等が挙げられる。
　「Ｃ６－１０アリールスルフィニル基」の「Ｃ６－１０アリール」部分は、前記「Ｃ６－１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールスルフィニル基」が挙げられる。「具体例としては、例えば、フェニルスルフィニル、１－ナフチルスルフィニルまたは２－ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
　「Ｃ６－１０アリールスルホニル基」の「Ｃ６－１０アリール」部分は、前記「Ｃ６－１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールスルホニル基」が挙げられる。「具体例としては、例えば、フェニルスルホニル、１－ナフチルスルホニルまたは２－ナフチルスルホニル等が挙げられる。
　「Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基」とは、前記「Ｃ６－１０アリールオキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。好ましくは、「Ｃ６アリールオキシカルボニル基」（フェニルオキシカルボニル基）が挙げられる。「Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基」の具体例としては、例えば、フェノキシカルボニル、１－ナフトキシカルボニルまたは２－ナフトキシカルボニル等が挙げられる。
　「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、アミノ、モノ－もしくはジ－置換されたアミノが挙げられる。
　「モノ－もしくはジ－置換されたアミノ」の置換基としては、例えば、「Ｃ１－６アルキル」、「Ｃ３－１０シクロアルキル」、「Ｃ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル」、「Ｃ３－７シクロアルキルＣ１－４アルコキシカルボニル」、「Ｃ１－４アルキルカルボニル」、「Ｃ１－４アルコキシカルボニル」、「４員～７員の飽和複素環」、「４員～７員の飽和複素環Ｃ１－４アルキル」、「４員～７員の飽和複素環カルボニル」、「４員～７員の飽和複素環オキシカルボニル」、「４員～７員の飽和複素環Ｃ１－４アルキルカルボニル」、「Ｃ６－１０アリール」、「Ｃ７－１４アラルキル」、「Ｃ６－１０アリールカルボニル」、「Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル」、「５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール」、「５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１－４アルキル」等が挙げられる。
　「モノ－置換されたアミノ」の具体例としては、例えば、
「モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ」（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、１－メチルエチルアミノ、ブチルアミノ、２－メチルプロピルアミノ、１－メチルプロピルアミノ、１，１－ジメチルエチルアミノ等）、
「Ｃ３－８シクロアルキルアミノ」（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ等）、
「（Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－４アルキル）アミノ」（例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、シクロヘプチルメチルアミノ等）、
「（Ｃ３－８シクロアルキルＣ１－４アルコキシカルボニル）アミノ」（例えば、シクロプロポキシカルボニルアミノ、シクロブトキシカルボニルアミノ、シクロペントキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ、シクロヘプチルオキシカルボニルアミノ等）、
「（Ｃ１－４アルキルカルボニル）アミノ」（例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、１－メチルプロピルカルボニルアミノ、２－メチルプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、２，２－ジメチルエチルカルボニルアミノ等）、
「（Ｃ１－４アルコキシカルボニル）アミノ」（例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、１－メチルプロポキシカルボニルアミノ、２－メチルプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、２，２－ジメチルエトキシカルボニルアミノ等）、
「Ｃ５－１０アリールアミノ」（例えば、フェニルアミノ、１－ナフチルアミノ、２－ナフチルアミノ等）、
「Ｃ７－１４アラルキルアミノ」（例えば、ベンジルアミノ、１－ナフチルメチルアミノ、２－ナフチルメチルアミノ等）、
「Ｃ６－１０アリールカルボニルアミノ」（例えば、フェニルカルボニルアミノ、１－ナフチルカルボニルアミノ、２－ナフチルカルボニルアミノ等）、
「Ｃ６－１０アリールオキシカルボニルアミノ」（例えば、フェノキシカルボニルアミノ、１－ナフトキシカルボニルアミノ、２－ナフトキシカルボニルアミノ等）、
「３員～８員の飽和複素環－アミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロピリジニルアミノ、ピロリジニルアミノ、オキソピロリジニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、ピペリジニルアミノ等）、
「（３員～８員の飽和複素環Ｃ１－４アルキル）アミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、テトラヒドロピリジニルメチルアミノ、ピロリジニルメチルアミノ、オキソピロリジニルメチルアミノ、テトラヒドロフラニルメチルアミノ、ピペリジニルメチルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ、モルホリニルメチルアミノ等）、
「３員～８員の飽和複素環カルボニルアミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルカルボニルアミノ、テトラヒドロピリジニルカルボニルアミノ、ピロリジニルカルボニルアミノ、オキソピロリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニルカルボニルアミノ、ピペリジニルカルボニルアミノ等）、
「３員～８員の飽和複素環オキシカルボニルアミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロピリジニルオキシカルボニルアミノ、ピロリジニルオキシカルボニルアミノ、オキソピロリジニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ、ピペリジニルオキシカルボニルアミノ等）、
「（５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール）アミノ」（例えば、ピロリルアミノ、チエニルアミノ、フリルアミノ、オキサゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、イソオキサゾリルアミノ、イソチアゾリルアミノ、イミダゾリルアミノ、ピラゾリルアミノ、トリアゾリルアミノ、オキサジアゾリルアミノ、チアジアゾリルアミノ、テトラゾリルアミノ、ピリジルアミノ、ピラジルアミノ、ピリミジルアミノ、ピリダジルアミノ、トリアジルアミノ等）、
「（５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１－４アルキル）アミノ」（例えば、ピロリルメチルアミノ、チエニルメチルアミノ、フリルメチルアミノ、オキサゾリルメチルアミノ、チアゾリルメチルアミノ、イソオキサゾリルメチルアミノ、イソチアゾリルメチルアミノ、イミダゾリルメチルアミノ、ピラゾリルメチルアミノ、トリアゾリルメチルアミノ、オキサジアゾリルメチルアミノ、チアジアゾリルメチルアミノ、テトラゾリルメチルアミノ、ピリジルメチルアミノ、ピラジルメチルアミノ、ピリミジルメチルアミノ、ピリダジルメチルアミノ、トリアジルメチルアミノ等）等が挙げられる。
　「ジ－置換されたアミノ」の具体例としては、例えば、
「ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ」（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジ－１－メチルエチルアミノ、ジブチルアミノ、ジ－２－メチルプロピルアミノ、ジ－１－メチルプロピルアミノ、ジ－１，１－ジメチルエチルアミノ等）、
「Ｎ－（Ｃ１－６アルキル）－Ｎ－（Ｃ３－１０シクロアルキル）アミノ」（例えば、メチルシクロプロピルアミノ、メチルシクロブチルアミノ、メチルシクロペンチルアミノ、メチルシクロヘキシルアミノ、メチルシクロヘプチルアミノ等）、
「Ｎ－（Ｃ１－６アルキル）－Ｎ－（４員～７員の飽和複素環）アミノ」（例えば、メチルテトラヒドロピラニルアミノ、メチルテトラヒドロピリジニルアミノ、メチルピロリジニルアミノ、メチルオキソピロリジニルアミノ、メチルテトラヒドロフラニルアミノ、メチルピペリジニルアミノ等）等が挙げられる。
　「３員～８員の環状アミノ」としては、例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選択される同種または異種のヘテロ原子を１～３個有する３員～８員の単環式環状アミノが挙げられる。好ましくは、５員～６員の単環式環状アミノ基である。「３員～８員の環状アミノ」は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となる。「３員～８員の環状アミノ」の具体例としては、例えば、アゼチジノ、ピロリジノ、イミダゾリジノ、オキサゾリジノ、チアゾリジノ、ピペラジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼパノまたはオキソアゼパノ等が挙げられる。尚、該基には、環が部分不飽和結合を含む環状アミノも含まれる。
　「３員～８員の環状アミノ」または「５員または６員の環状アミノ」は、Ｃ３－６シクロアルキル、６員の芳香環炭化水素または５員もしくは６員の複素環と縮合環を形成してもよい。該縮合環を形成した環状アミノの具体例としては、下記で表される「基」等が挙げられる。
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　「アミノカルボニル基」とは、前記「アミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ基、モノ－置換されたアミノ基、ジ－置換されたアミノ基または３員～８員の環状アミノを意味する。
　「アミノスルフィニル基」とは、前記「アミノ基」がスルフィニル基に結合した基を意味する。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ基、モノ－置換されたアミノ基、ジ－置換されたアミノ基または３員～８員の環状アミノを意味する。
　「アミノスルホニル基」とは、前記「アミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ基、モノ－置換されたアミノ基、ジ－置換されたアミノ基または３員～８員の環状アミノを意味する。
　「アミノカルボニルオキシ基」の「アミノカルボニル」部分は、前記「アミノカルボニル基」と同義である。
　「Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基」とは、前記「モノ－もしくはジ－置換されたアミノ」において、Ｃ１－６アルキルが１個または２個置換したアミノ基がカルボニル基に結合した基を意味する。
　「Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ基」の「Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル」部分は、前記「Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル基」と同義である。
　「置換されていてもよいＣ１－６アルキル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ原子、
（ｃ）ヒドロキシ基、
（ｄ）ホルミル基、
（ｅ）Ｃ１－６アルキルカルボニル基、
（ｆ）Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ基、
（ｇ）カルボキシ基、
（ｈ）アミノ（該アミノは、
　（ｈ１）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、
　　（ｈ１１）ヒドロキシ、
　　（ｈ１２）シアノ、
　　（ｈ１３）ハロゲン原子、
　　（ｈ１４）アミノ（該アミノは、同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル基またはＣ１－６アルキルカルボニル基で置換されていてもよい）、
　　（ｈ１５）Ｃ１－６アルコキシ、
　　（ｈ１６）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール
　　（ｈ１７）４員～７員の飽和複素環、または
　　（ｈ１８）Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニルで置換されていてもよい。）、
　（ｈ２）Ｃ３－１０シクロアルキル（該環は、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
　（ｈ３）Ｃ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
　（ｈ４）４員～７員の飽和複素環（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
　（ｈ５）４員～７員の飽和複素環－Ｃ１－４アルキル、
　（ｈ６）Ｃ６－１０アリール（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
　（ｈ７）Ｃ７－１４アラルキル（該環は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい。）、
　（ｈ８）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、および
　（ｈ９）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１－４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ１－６アルコキシ（該基は、
　（ｉ１）ヒドロキシ、
　（ｉ２）Ｃ１－６アルコキシ（該基は、１～３個のフッ素原子で置換されていてもよい。）、
　（ｉ３）Ｃ３－１０シクロアルキル、
　（ｉ４）４員～７員の環状アミノ（該環は、
　　（ｉ４１）ヒドロキシ、
　　（ｉ４２）シアノ、
　　（ｉ４３）１～４個のフッ素原子、
　　（ｉ４４）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、１～３個のフッ素原子、またはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい。）
　　（ｉ４５）Ｃ１－６アルコキシ（該アルコキシは、１～３個のＣ６－１０アリールで置換されていてもよい）、
　　（ｉ４６）ホルミル、
　　（ｉ４７）Ｃ１－６アルキルカルボニル、
　　（ｉ４８）Ｃ１－６アルキルスルホニル、または
　　（ｉ４９）オキソで置換されていてもよい。）、
　（ｉ５）４員～７員の飽和複素環（該複素環は、前記（ｉ４１）～（ｉ４９）から選択される基で置換されていてもよい。）、
　（ｉ６）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
　（ｉ７）Ｃ６－１０アリール（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル、またはＣ１－４アルコキシで置換されていてもよい。）、
　（ｉ８）Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、
　（ｉ９）アミノ（該アミノは、Ｃ１－６アルキル（該基は、ヒドロキシで置換されていてもよい。）、Ｃ３－１０シクロアルキル、およびＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい。）、
　（ｉ１０）モノ－もしくはジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、
　（ｉ１１）ハロゲン原子、または
　（ｉ１２）Ｃ７－１４アラルキルオキシで置換されていてもよい。）、
（ｊ）Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基（該環は、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｋ）オキソ基、
（ｌ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｍ）４員～７員の飽和複素環（該複素環は、前記（ｉ４１）～（ｉ４９）から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｎ）置換されていてもよいアミノカルボニル基、
（ｏ）置換されていてもよいアミノスルホニル基、
（ｐ）置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基、
（ｑ）Ｃ７－１４アラルキルオキシ基、
（ｒ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ基（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｓ）４員～７員の飽和複素環オキシ基（該環は、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｔ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基、
（ｕ）Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、
（ｖ）Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基、
（ｗ）Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ基、
（ｘ）Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基（該基は、
　（ｘ１）ヒドロキシ、
　（ｘ２）ハロゲン原子、
　（ｘ３）Ｃ１－６アルコキシ、または
　（ｘ４）Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよい。）、
（ｙ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールカルボニルアミノ基（該基は、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｚ）４員～７員の飽和複素環カルボニルアミノ基（該基は、１～３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ａａ）モノ－もしくはジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ基、または
（ａｂ）４員～７員の環状アミノ基（該環は、前記（ｉ４１）～（ｉ４９）から選択される基で置換されていてもよい。）等が挙げられる。
　「置換されていてもよいＣ１－６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基」「置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基」「置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルコキシカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ基」および「「置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ基」における置換基としては、例えば、「置換されていてもよいＣ１－６アルキル基」における置換基の例示である前記（ａ）～（ａｂ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
　「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルチオ基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基」、「置換されていてもよい３員～８員の複素環基」、「置換されていてもよい３員～８員の複素環オキシ基」、「置換されていてもよい３員～８員の複素環オキシカルボニル基」、「置換されていてもよい３員～８員の複素環スルフィニル基」、「置換されていてもよい３員～８員の複素環スルホニル基」、「３員～８員の環状アミノ基」、「３員～８員の環状アミノカルボニル基」、「３員～８員の環状アミノスルフィニル基」および「３員～８員の環状アミノスルホニル基」における置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよいＣ１－６アルキル基」における置換基の例示である（ａ）～（ａｂ）、およびＣ１－４アルキルからなる群から選択される１個の基等が挙げられる。尚、該置換基における環（例えば、シクロアルキル、環状アミノなど）は、オキソまたはチオキソで置換されていてもよい。
　「置換されていてもよいＣ６－１０アリール基」、「置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ６－１０アリールチオ基」、「置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールカルボニル基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシカルボニル基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールチオ基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールスルフィニル基」および「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールスルホニル基」における置換基としては、例えば
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）シアノ基、
（ｃ２）置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（ｄ２）Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該基は、
（ｄ２１）ハロゲン原子、
（ｄ２２）ヒドロキシ、
（ｄ２３）Ｃ１－６アルコキシ、
（ｄ２４）Ｃ３－１０シクロアルキル、
（ｄ２５）Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ、
（ｄ２６）ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、
（ｄ２７）４員～７員の環状アミノ、または
（ｄ２８）４員～７員の飽和複素環で置換されていてもよい。）、
（ｅ２）アミノ基（該アミノは、前記（ｈ１）～（ｈ９）からなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｆ２）アミノスルホニル基（該アミノは、同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｇ２）４員～７員の環状アミノ基（該環は、前記（ｉ１）～（ｉ１２）で置換されていてもよい。）、
（ｈ２）アミノカルボニル基（該アミノ基は、前記（ｈ１）～（ｈ９）からなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉ２）４員～７員の飽和複素環（該環は、前記（ｉ１）～（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｊ２）カルボキシ基、
（ｋ２）Ｃ１－６アルコキシ基（該基は、前記（ｉ１）～（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｌ２）Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基、
（ｍ２）４員～７員の飽和複素環オキシ基（該環は、前記（ｉ１）～（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｎ２）Ｃ７－１４アラルキルオキシ基、
（ｏ２）Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該基は、前記（ｉ１）～（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）
（ｐ２）Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよく、該アルキルは、前記（ｄ２１）～（ｄ２８）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｑ２）Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｒ２）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｓ２）４員～７員の飽和複素環カルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよく、該環は、前記（ｉ１）～（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｔ２）モノもしくはジ－Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｕ２）Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよく、該アルコキシは、前記（ｉ１）～（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｖ２）Ｃ６－１０アリール基、または
（ｗ２）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基等が挙げられる。
　本発明の好ましい態様について、更に説明する。
　本明細書において式（１）は、下記式（１’）と平衡状態を取り得る酸化体および還元体の関係にある異性体であり、同義とみなすことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
  　 
　「Ａ」は、酸素原子または硫黄原子が好ましい。
　「環Ｇ」は、下記式（ａ）～（ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
  　 
が好ましい。
　「環Ｇ」は、下記式（ａ）～（ｆ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
  　 
がより好ましい。
　「環Ｇ」は、下記式（ａ）～（ｄ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
  　 
がさらに好ましい。
　「環Ｇ」は、下記式（ｅ）または（ｆ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
  　 
がさらに好ましい。
　「Ｒ１」は、水素原子またはＣ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、３員～８員の環状アミノで置換されていてもよい。）が好ましい。
　「Ｒ２」は、水素原子が好ましい。
　「Ｒ３」、「Ｒ４」および「Ｒ５」は、全て水素原子が好ましい。
　「Ｒ６」は、水素原子が好ましい。
　本発明の好ましい態様には、以下の式（１ａ）～（１ｐ）で表される化合物が包含される。
　（１）下記式（１ａ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ａ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（２）下記式（１ｂ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｂ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（３）下記式（１ｃ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｃ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（４）下記式（１ｄ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｄ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（５）下記式（１ｅ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｅ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（６）下記式（１ｆ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｆ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（７）下記式（１ｇ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｇ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（８）下記式（１ｈ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｈ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（９）下記式（１ｉ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｉ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（１０）下記式（１ｊ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｊ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（１１）下記式（１ｋ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｋ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（１２）下記式（１ｌ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｌ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（１３）下記式（１ｍ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｍ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（１４）下記式（１ｎ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｎ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（１５）下記式（１ｏ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｏ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　（１６）下記式（１ｐ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
  　 
　［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｐ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
　「薬理学上許容される塩」としては、酸付加塩および塩基付加塩が挙げられる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、またはクエン酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基塩、またはトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔ－ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチルアミン、の有機塩基塩等が挙げられ、さらにはアルギニン、リジン、オルニチン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸などの塩基性または酸性アミノ酸といったアミノ酸塩が挙げられる。
出発化合物および目的化合物の好適な塩および医薬として許容しうる塩は、慣用の無毒性塩であり、それらとしては、有機酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩またはp-トルエンスルホン酸塩など）および無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩など）のような酸付加塩、アミノ酸（例えばアルギニン、アスパラギン酸またはグルタミン酸など）との塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩またはカリウム塩など）およびアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、または有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩またはＮ,Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミン塩など）などの他、当業者が適宜選択することができる。
　本発明化合物の塩を取得したいとき、本発明化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
また、本発明化合物およびその薬理学上許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。
　また、本発明には、式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬理学上許容される塩が含まれる。また、これらの水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、本発明には、本発明化合物（１）のあらゆる互変異性体、存在するあらゆる立体異性体、およびあらゆる様態の結晶形のものも含まれる。
　本明細書における「式（１）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（１）の化合物に変換される化合物、例えば、酵素的に酸化、還元、加水分解等されて式（１）の化合物に変換される化合物を意味する。
　本発明化合物（１）の中には、光学活性中心に基づく光学異性体、分子内回転の束縛により生じた軸性または面性キラリティーに基づくアトロプ異性体、その他の立体異性体、互変異性体、および幾何異性体などが存在し得るものがあるが、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
　特に光学異性体やアトロプ異性体は、ラセミ体として、または光学活性の出発原料や中間体が用いられた場合には光学活性体として、それぞれ得ることができる。必要であれば、前記製造法の適切な段階で、対応する原料、中間体または最終品のラセミ体を、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離方法によって、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に分割することができる。具体的には、例えばジアステレオマー法では、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体から２種のジアステレオマーを形成する。この異なるジアステレオマーは一般に物理的性質が異なるため、分別結晶化などの公知の方法によって分割することができる。
　以下に、本発明における式（１）で表される化合物の製造法について説明する。式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩（以下「本発明化合物」と称する場合もある。）は、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。
　式（１）で表される本発明の化合物またはその塩は、公知化合物から、例えば以下の製造法１～１４の方法およびそれに準じた方法、または当業者に周知の合成方法を適宜組み合わせて製造することができる。
　なお、反応中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（１）における塩と同様のものなどが用いられる。
　また、各工程で得られた化合物は反応液のままか組成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って、反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
　以下の反応における化合物の各記号は、特に記載のない限り、前記と同意義を示す。
　製造法１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
  　 
　（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8およびＧは、前記項２１と同義である。）
　本工程１は、文献｛例えばEuropean Journal of Organic Chemistry, 3876, vol. 20, (2010)、Tetrahedron, 4213, vol. 57, (2001)、Journal of Medicinal Chemistry, 7273, vol. 55, (2012, ACS Applied Materials & Interfaces, 3994, vol. 4, (2012) 等｝に記載されている方法を適用し、化合物（１－１）から化合物（１－２）を製造することができる。
なお、本発明では、環Ｇが飽和複素環である化合物（１－１）に本法を適用しているが、これまでに当該複素環化合物（１－２）の製造に本法が適用された報告はない。
　化合物（１－２）は、溶媒中、酸化剤存在下、公知の合成法または下記の製造法により得られる（１－１）と反応させることにより製造することができる。有機溶媒としては、非プロトン性溶媒(Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等)、エーテル系溶媒(テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等)、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、炭化水素類（トルエン、ベンゼン等）、水またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、アセトニトリルと水との混合溶媒が挙げられる。酸化剤としては金属系酸化剤｛４酸化オスミニウム、過マンガン酸カリウムピコリン酸銀（II）、ヘキサニトラトセリウム（IV）アンモニウム、ベンゼンセレニン酸、ビス（４－メトキシフェニル）セレノキシド、重クロム酸ビス（テトラブチルアンモニウム）、四酢酸鉛、りんモリブデン酸水和物、クロロクロム酸ピリジニウム、重クロム酸ピリジニウム、フルオロクロム酸ピリジニウム、重クロム酸キノリニウム、ピリジン－２－カルボン酸銀（II）、テトラプロピルアンモニウムペルルナート等｝、超原子価ヨウ素酸化剤[（２－ヨードキシ安息香酸、デス・マーチン・ペルヨージナン、１－（tert－ブチルぺルオキシ）－１，２－ベンズヨードキソール－３－（１H）－オン、ビス（ピリジン）ヨードニウムテトラフルオロボレ－ト、ヨードソベンゼン、ヨードメシチレンジアセタート、｛ヒドロキシ（トシルオキシ）ヨード｝ベンゼン、ポリ｛４－（ジアセトキシヨード）スチレン｝、ジアセトキシヨードベンゼン、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン、｛ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード｝ペンタフルオロベンゼン等]、N－クロロスクシンイミド、N－ブロモスクシンイミド、N－ヨードスクシンイミド等が使用可能である。好適には、ヘキサニトラトセリウム（IV）アンモニウム、ジアセトキシヨードベンゼン、N－ブロモスクシンイミド等が挙げられる。酸化剤の使用量は、化合物（１－１）１モルに対して、通常、２～１０モル、好ましくは２～３モルである。反応時間は、通常、約０．５～約４８時間、好ましくは約０．５～約１２時間である。反応温度は、通常、約－２０～約１８０℃、好ましくは、約０～約１００℃である。
　製造法２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
  　 
　（式中、Ａ、Ｒ7およびＲ8は、前記と同義である。Ｒ9は、Ｃ１－６アルキルである。）
　本工程１は、文献｛例えばHeterocycles, 1913, vol. 75, (2008)、Journal of Medicinal Chemistry, 1819, vol. 53, (2010), Journal of the Chilean Chemical Society, 14, vol. 54, (2009), Molecules, 1388, vol. 17, (2012), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 4961, vol. 15, (2005), Synlett, 670, vol. 5, (2001) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２－１）から化合物（２－３）を製造することができる。
　本工程１で用いられる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ＤＭＥ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＤＭＡ 、ＮＭＰ等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦまたはＤＭＦが好ましい。
　塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ,Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン類等を用いることができ、中でも炭酸カリウムまたは水素化ナトリウムが好ましい。
　反応は室温から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０～８０℃で、通常０．５～２４時間行われる。
　製造法３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
  　 
　（式中、Ａ、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、前記と同義である。）
　本工程１は、文献｛例えばTetrahedron, 12227, vol. 55, (1999)、Journal of Organic Chemistry, 4692, vol. 76, (2011), Journal of Heterocyclic Chemistry, 683, vol. 49, (2012) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３－１）から化合物（３－３）を製造することができる。
　製造法４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
　本工程１は、文献｛例えばOrganic Letters, 2157, vol. 7, (2005), Journal of Medicinal Chemistry, 7574, vol. 56, (2013), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 138, vol. 22, (2012), Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 27, vol. 1, (1980)等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４－１）から化合物（４－２）と化合物（４－３）を製造することができる。
　製造法５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
  　 
　（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
　本工程（１～３）は、文献｛例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 806, vol. 22, 2012 Journal of Medicinal Chemistry, 7574, vol. 56, (2013), Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 27, vol. 1, (1980), Synlett, 1781, vol. 11, (2009), Tetrahedron Letters, 5452, vol. 52, (2011), Bulletin of the Chemical Society of Japan,　891, vol. 70, (1997), Synlett, 116, vol. 1, (2011), Tetrahedron, 4612, vol. 69, (2013), Tetrahedron Letters, 5145, vol. 52, (2011), Chemistry Letters, 1422, vol. 36, (2007), European Journal of Organic Chemistry, 4039, vol. 19, (2004), Tetrahedron, 2755, vol. 64, (2008) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４－２）から化合物（５－４）を製造することができる。
　製造法６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
   　 
　（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
　本工程は、文献｛例えばPhysiological Zoology, 312, vol. 36, (1963), European Journal of Medicinal Chemistry, 4827, vol. 46, (2011), Synthetic Metals, 2491, vol. 159, (2009), Journal of the American Chemical Society, 4466, vol. 132, (2010), Bulletin of the Chemical Society of Japan, 4464, vol. 61, (1988) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４－１）から化合物（６－１）と化合物（６－２）を製造することができる。
　製造法７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
  　 
　（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＡは、前記と同義である。Ｒ10は、Ｃ１－６アルキルである。）
　本工程（１～３）は、文献｛例えばJournal of Organic Chemistry, 5026, vol. 78, (2013), Tetrahedron, 5787, vol. 62, (2006), Tetrahedron Letters, 8527, vol. 38, (1997), Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 72, vol. 25B, (1986) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６－１）から化合物（７－４）を製造することができる。
　製造法８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
  　 
　｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ４、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。Xは、脱離基（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メトキシ、エトキシ、プロピオキシ、ブトキシ、イミダゾール、ピロール、および置換されてもよいフェノキシ等）を表す。｝
　本工程（１～４）は、文献｛例えばCompt.Rend., 1265, vol. 120, (1895), Journal of Organic Chemistry, 1418, vol. 68, (2003)、Journal of the American Chemical Society, 3554, vol. 77, (1955)、Journal of Organic Chemistry, 2353, vol. 60, (1995)、Journal of Organic Chemistry, 3742, vol. 46, (1981), Tetrahedron: Asymmetry, 1395, vol. 22, (2011), Journal of Medicinal Chemistry, 8287, vol. 53, (2010), Tetrahedron, 11020, vol. 64, (2008), Tetrahedron: Asymmetry, 2281, vol. 6, (1995), Journal of Organic Chemistry, 650, vol. 14, (1949), Polish Journal of Chemistry, 1317, vol. 75, (2001), 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６－１）から化合物（８－６）を製造することができる。
　製造法９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
  　 
　（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
　本工程（１～２）は、文献｛例えばBulletin of the Chemical Society of Japan, 891, vol. 70, (1997)、Tetrahedron Letters, 1783, vol. 47, (2006)、Tetrahedron, 1763, vol. 67, (2011), Tetrahedron Letters, 6869, vol. 50, (2009), Synlett, 449, vol. 3, (2004), Heterocycles, 2631, vol. 60, (2003), Tetrahedron, 3259, vol. 42, (1986), Journal of Medicinal Chemistry, 1832, vol. 28, (1985) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４－３）から化合物（９－３）を製造することができる。
　製造法１０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
  　 
　（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
　本工程（１～３）は、文献｛例えばEuropean Journal of Medicinal Chemistry, 611, vol. 24, (1989), Heterocycles, 1623, vol. 34, (1992), European Journal of Medicinal Chemistry, 611, vol. 24, (1989), Journal of Medicinal Chemistry, 614, vol. 33, (1990), Asian Journal of Chemistry, 5575, vol. 22, (2010), Journal of the American Chemical Society, 8227, vol. 135, (2013), Journal of Organic Chemistry, 2548, vol. 73, (2008), Journal of Organic Chemistry, 6599, vol. 72, (2007), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 3771, vol. 14, (2004), Russian Chemical Bulletin, 414, vol. 58, (2010), Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 285, vol. 49, (1984) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４－１）から化合物（１０－４）を製造することができる。
　製造法１１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
  　 
　（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、ＡおよびＧは、前記と同義である。）
　本工程は、文献｛例えばPhysiological Zoology, 312, vol. 36, (1963), European Journal of Medicinal Chemistry, 4827, vol. 46, (2011), Synthetic Metals, 2491, vol. 159, (2009), Journal of the American Chemical Society, 4466, vol. 132, (2010), Bulletin of the Chemical Society of Japan, 4464, vol. 61, (1988)等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１－１）から化合物（１１－２）と（１１－３）を製造することができる。
　製造法１２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
  　 
　（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、ＡおよびＧは、前記と同義である。）
　本工程（１～２）は、文献｛例えばOrganic Letters, 2157, vol. 7, (2005), Journal of Medicinal Chemistry, 7574, vol. 56, (2013), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 138, vol. 22, (2012), Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 27, vol. 1, (1980)、Heterocycles, 1913, vol. 75, (2008)、Journal of Medicinal Chemistry, 1819, vol. 53, (2010), Journal of the Chilean Chemical Society, 14, vol. 54, (2009), Molecules, 1388, vol. 17, (2012), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 4961, vol. 15, (2005), Synlett, 670, vol. 5, (2001) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１－２）から化合物（１２－３）を製造することができる。
　製造法１３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
  　 
　［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＡおよびＧは、前記と同義である。Ｌ１、Ｌ２は、水素、水酸基もしくは脱離基（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ－トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
　工程１
　本工程１では、化合物（１０－３）は、有機溶媒中、塩基存在下、市販品または公知の方法[例えば、Journal of Medicinal Chemistry, 1329, vol. 29, (1986)、European Journal of Medicinal Chemistry, 3938, vol. 45, (2010)、Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry Letters, 952, vol. 21, (2011)、European Joournal of Organic Chemistry, 4201, vol. 18, (2006)、Journal of Organic Chemistry, 5026, vol. 78, (2013)等]により得られる（１３－１）と市販品または公知の合成法[例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry, 5705, vol. 20, (2012)、Journal of American Chemical Society, 3460, vol. 103, (1981)、Journal of Medicinal Chemistry, 1347, vol. 40, (1997)、Journal of Medicinal Chemistry, 5233, vol. 45, (2002)、Organic Letters, 2856, vol. 11, (2009)、等]により得られる（１３－２）を反応させることにより製造することができる。有機溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、トルエン、ベンゼン等の炭化水素類、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。好適には、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフランが挙げられる。また有機溶媒－水の２層系で製造することもできる。塩基としては有機塩基、無機塩基いずれも使用可能である。有機塩基としては、１－ヒドロキシベンズトリアゾール、Ｎ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等が挙げられる。無機塩基としては、フッ化カリウム等のハロゲン化アルカリ、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリアルコキシド、ｎ－ブチルリチウム、メチルリチウム、イソプロピルマグネシウムブロミド等のアルカリ金属が挙げられる。化合物（９－２）の使用量は、化合物（９－１）１モルに対して、通常、１～５モル、好ましくは１．２～３モルである。塩基の使用量は、化合物（１－１）１モルに対して、通常、２～１０モル、好ましくは２～３モルである。反応時間は、通常、約０．５～約４８時間、好ましくは約０．５～約１２時間である。反応温度は、通常、約－２０～約１８０℃、好ましくは、約０～約１５０℃である。
　製造法１４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
  　 
　［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ7、Ｒ8、Ｌ１、Ｌ２、ＡおよびＧは、前記と同義である。］
　本工程（１～３）は、文献｛例えばUS2012/0077986A1等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３－１）から化合物（１４－６）を製造することができる。
　上記において説明した製造法の各反応において、具体的に保護基の使用を明示した場合以外でも、反応点以外の何れかの官能基が説明した反応条件下で変化する、もしくは、説明した方法を実施するのに不適切な場合には、反応点以外を必要に応じて保護し、反応終了後または一連の反応を行った後に脱保護することにより目的化合物を得ることができる。
保護基としては、文献（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed., T. W. Greene, John Wiley & Sons Inc.（１９９９）等）に記載されているような通常の保護基を用いることができ、更に具体的には、アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、アセチルまたはベンジル等を、また水酸基の保護基としては、例えばトリメチルシリルまたはtert-ブチルジメチルシリル等のトリアルキルシリル基、アセチルまたはベンジル等を、それぞれ挙げることができる。
　保護基の導入および脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）またはそれらに準じた方法により行うことができる。
　また、上記製造方法における中間体または最終生成物は、その官能基を適宜変換すること、また特に、アミノ基、水酸基、カルボニル基、ハロゲン基などを足がかりに種々の側鎖を伸張すること、および、その際に必要に応じて上記の保護、脱保護を行うことによって、本発明に含まれる別の化合物へ導く事もできる。官能基の変換および側鎖の伸張は、通常行われる一般的方法（例えば、Comprehensive Organic Transformations, R. C. Larock, John Wiley & Sons Inc.（１９９９）等を参照）によって行うことができる。
　上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
　以上説明した各々の製造法における原料、中間体のうち、特にあらためてその製造法を記載しなかったものについては、市販化合物であるか、または市販化合物から当業者に公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成することができる。
　本発明化合物は、例えば抗癌剤として提供され、その適応される癌種は問わないが、具体例としては急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟部肉腫を挙げることができる。本発明において血液癌とは、リンパ腫、白血病を含む概念であり、癌を予防／または治療する目的で、癌腫を縮小若しくは消滅させるかまたは癌腫を増大させない効果を有するものである。なお、本発明において、「予防」とは、疾患を発症していない健常人に対して本発明の有効成分を投与する行為であり、例えば、疾患の発症を防止することを目的とするものである。「治療」とは、医師により疾患を発症していると診断をされた人（患者）に対して本発明の有効成分を投与する行為であり、例えば、疾患や症状を軽減すること、癌腫を増大させないことまたは疾患発症前の状態に戻すことを目的とするものである。また、投与の目的が疾患や症状の悪化防止または癌腫の増大防止であっても、投与されるのが患者であれば、治療行為である。
　本発明化合物を投与する場合、その使用量は、症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば、経口投与の場合には、成人に対して、１日当たり、下限として、０．０１ｍｇ（好ましくは１ｍｇ）、上限として、５０００ｍｇ（好ましくは５００ｍｇ）を、１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内注射の場合には、成人に対して、１日当たり、下限として、０．０１ｍｇ（好ましくは０．１ｍｇ）、上限として、１０００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ）を、１回または数回に分けて、症状に応じて投与することにより効果が期待される。その投与スケジュールとしては、例えば単回投与、１日１回３日間連日投与等を挙げることができる。さらに同各投与を、約７日間～約６０日間の間隔をあけて繰り返すこともできる。
　本発明化合物は、経口または非経口（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、点眼、経直腸、経皮、または経鼻等）投与することができる。経口投与としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などを用いることができる。また、非経口投与としては、注射剤、点眼剤、坐剤、貼付剤、パップ剤、ローション剤、クリーム剤等を用いることができる。これらの製剤は、本発明化合物および薬理学上許容される添加剤を含有し、従来公知の技術を用いて製造される。
より特定すると、本発明化合物は、非経口投与または経口投与により、適当な剤形を用いて製剤にし、投与できる。剤形は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、ハップ剤等が挙げられるがこれに限らない。製剤は、薬学的に許容される添加剤を用いて、公知の方法で製造される。　
　添加剤は、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることができる。具体的には、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。
　（１）本発明化合物の有効量を投与することと、（２）（ｉ）他の抗癌剤の有効量を投与すること、（ｉｉ）ホルモン療法剤の有効量を投与すること、および（ｉｉｉ）非薬剤療法からなる群からなる群から選ばれる１ないし３種とを組み合わせることにより、より効果的に癌を予防治療することができる。非薬剤療法としては、例えば、手術、放射線療法、遺伝子治療、温熱療法、凍結療法、レーザー灼熱療法などが挙げられ、これらを２種以上組み合わせることもできる。
　本発明化合物は、その効果の増強を目的として、他の薬物と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤または細胞増殖因子ならびにその受容体作用を阻害する薬剤等の薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。
本発明の化合物は単剤として使用しても優れた抗癌作用を示すが、さらに前記併用薬物の一つまたは幾つかと併用（多剤併用）することによって、その効果をより一層増強または患者のQOLを改善させることができる。
　「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、ジエノゲスト、アソプリスニル、アリルエストレノール、ゲストリノン、ノメゲストール、タデナン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例えば、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等）、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ－ＲＨ誘導体（ＬＨ－ＲＨアゴニスト（例えば、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリンなど）、ＬＨ－ＲＨアンタゴニスト）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例えば、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタンなど）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミドなど）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロンなど）、アンドロゲン合成阻害薬（例えば、アビラテロンなど）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例えば、リアロゾールなど）などが挙げられる。
　「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、その他の化学療法剤などが用いられる。代表的な例を次に記載する。
　「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード－Ｎ－オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾジン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンおよびそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
　「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６－メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エオシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５－ＦＵ系薬剤（例えば、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビンなど）、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコポリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルパミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチンおよびそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
　「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンおよびそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
　「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、DJ-927、ビノレルビン、イリノテカン、トポテカンおよびそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
　「その他の化学療法剤」としては、例えば、ソブゾキサンなどが挙げられる。
「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール、抗ＣＴＬＡ４抗体、ＰＤ－１抗体、Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ作動薬（例えば、ＴＬＲ７作動薬、ＴＬＲ８作動薬、ＴＬＲ９作動薬など）が挙げられる。
　細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤における細胞増殖因子としては、細胞増殖を促進する物質であれば、どのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子があげられる。具体的には、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例えば、ＴＧＦａｌｐｈａなど）、インスリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例えば、インスリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）－１、ＩＧＦ－２など）、ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一のアッセイを有する物質（例えば、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＫ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ－１０など）および、その他の細胞増殖因子（例えば、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ　ｓｔｉｍｕｋａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ－２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦ－ｂｅｔａ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｅｔａ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、へレグリン、アンジオポエチンなど）が挙げられる。
　本発明化合物および併用薬剤の投与期間は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。また、その副作用抑制の目的として、制吐剤、睡眠導入剤、抗痙攣薬などの薬剤（併用薬剤）と組み合わせて用いることができる。
　以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略語を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
本明細書において次の略号を使用することもある。
参考例ならびに実施例のＮＭＲ、ＭＳデータにおいては以下の略号を使用する。
　Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｎｓ：２－ニトロベンゼンスルホニル基
Ｔｓ：パラトルエンスルホニル基
ｔｅｒｔ：ターシャリー
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＷＳＣ・ＨＣｌ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｂｒｓ：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ　ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシド
　化合物同定の分析条件は以下の通りである。
ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ
ＭＳ：Ｋｉｎｅｔｅｘ，Ｃ１８，０．０５％トリフロオロ酢酸 ｉｎ 水／０．０５％トリフロオロ酢酸 ｉｎ アセトニトリル，アセトニトリル１０－９９％　３．０ ｍｉｎ，０．５ ｍＬ／ｍｉｎ、またはＢＥＨ，Ｃ１８，０．０５％ギ酸 ｉｎ 水／アセトニトリル，アセトニトリル２－９６％　２．２ ｍｉｎ，０．８ ｍＬ／ｍｉｎ
　参考例１：メチル　４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
  　 
３，６－ジメトキシ－２－ニトロベンズアルデヒド（７０．０ｇ）のＤＭＦ（４２０ ｍＬ）溶液に室温下、メルカプト酢酸メチル（３３．４ ｍＬ）を滴下した。続いて炭酸カリウム（１３７ ｇ）を１０回に分けて加え、そのままの温度で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（４１．３ｍＬ）を滴下し、さらに１時間撹拌した。不溶物をセライトで除去し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル（７００ ｍＬ）に溶解させ、水（２×７００ ｍＬ）、飽和食塩水（７００ ｍＬ）で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去することで標題化合物を肌色粉末として得た（８１．１ ｇ）。
　1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.04 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.88 (3H, s).
MS (ESI+) 253 (M++1).
　参考例２：メチル　５－アミノ－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（２Ａ）
参考例３：メチル　６－アミノ－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（２Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
  　 
参考例１で得られたメチル　４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（２．０４ｇ）の酢酸（１０２ ｍＬ）溶液に７０％硝酸水溶液（５１２　μＬ）を滴下し、７０℃で１時間撹拌した。室温に戻した後、反応液を氷水に加え、クロロホルムで２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去することで１Ａと１Ｂの混合物を得た（２．５７ｇ）。これ以上精製することなく、次の反応に用いた。
７５℃に加熱撹拌した９０％還元鉄（２．６８ｇ）、塩化アンモニウム（５５５ ｍｇ）のメタノ－ル／水（５７．６ ｍＬ/２８．８ ｍＬ）懸濁液に得られた１Ａと１Ｂの混合物（２．５７ ｇ）のメタノ－ル（８．６５ｍＬ）懸濁液を滴下し、７５℃で２時間撹拌した。反応液を室温へと冷却後、セライト濾過を行い、得られたろ液の溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで化合物２Ａを褐色固体として（１．７４ｇ）、化合物２Ｂを肌色固体として（４７４ ｍｇ）得た。
　(2A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.94(1H, s), 6.69(1H, s), 5.15(2H, s), 3.92(3H, s), 3.91(3H, s), 3.79(3H, s).
MS (ESI+) 268 (M++1).
(2B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.90 (1H, s), 6.46 (1H, s), 5.71 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.77 (3H, s).
MS (ESI+) 268 (M++1).
　参考例４：メチル ４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－ト（３Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
  　 
（ａ）４，７－ジメトキシ－５－（プロプ－２－イン－１－イルアミノ）－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（３Ａ）
参考例２で得られたメチル　５－アミノ－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（２７４ｍｇ）のアセトニトリル（３．１ ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２１３ ｍｇ）、３－ブロモプロピン（１１７　μＬ）を加え、７０℃で６時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、溶媒を留去した。得られた残渣は酢酸エチルに溶解させ、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで化合物３Ａを黄色固体として得た（１４２ｍｇ）。
（ｂ）メチル ４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－ト（３Ｂ）
上記で得られた化合物３Ａ（９０．２ｍｇ）のＤＭＳＯ（６ ｍＬ）溶液にヘキサフルオロアンチモン銀（１０．２ ｍｇ）を加え、１１０℃で３時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、酢酸エチル、水を加え、５分間撹拌した。得られた有機層を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで化合物３Ｂを黄色固体として得た（２０．４ｍｇ）。
　(3A) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.04 (1H, s), 7.26 (1H, s), 6.54 (2H, s), 4.49 (1H, brs), 4.05 (2H, s), 3.98 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.87 (3H, s), 2.23 (1H, s).
MS (ESI+) 306 (M++1).
(3B) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.97 (1H, dd, J = 1.6, 4.0 Hz), 8.55 (1H, dd, J = 1.6, 8.8 Hz), 8.42 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J = 4.0, 8.8 Hz), 4.34 (3H, s), 4.16 (3H, s), 3.99 (3H, s).
MS (ESI+) 304 (M++1).
　参考例５：４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
  　 
参考例４で得られたメチル４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－ト（７０．０ ｍｇ）のＴＨＦ／エタノ－ル（３４６　μＬ/３４６　μＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（６９２　μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、水を加え、２規定塩酸水溶液で液性を酸性とした（ｐＨ＝２～３）。酢酸エチルで３回抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄した。有機層は硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去することで標題化合物を褐色固体として得た（６５．２ｍｇ）。
　1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.99 (1H, dd, J = 1.2, 4.4 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 1.2, 8.4 Hz), 8.20 (1H, s), 7.63 (1H, dd, J = 4.4, 8.4 Hz), 4.27 (3H, s), 4.10 (3H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).
　参考例６：１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（４Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（４Ａ）
参考例５で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボン酸（３５．２ｍｇ）のＤＭＦ（１．２ ｍＬ）溶液にモルホリン（２１．２　μＬ）、ＨＡＴＵ（９２．６ ｍｇ）、ヒュ－ニッヒ塩基（１２８　μＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去することで化合物４Ａを黄色固体として得た（４１．０ｍｇ）。
 （ｂ）１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（４Ｂ）
上記で得られた化合物４ＡのＴＨＦ（１．１４ｍＬ）溶液に氷冷下、メチルマグネシウムブロミド（１１４　μＬ）を滴下し、室温で３．５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去することで化合物４Ｂを褐色固体として得た（３６．０ｍｇ）。
　(4A) MS (ESI+) 359 (M++1).
(4B) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.97 (1H, dd, J = 1.6, 4.0 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 1.6, 8.8 Hz), 8.30 (1H, s), 7.47 (1H, dd, J = 4.0, 8.8 Hz), 4.39 (3H, s), 4.16 (3H, s), 2.74 (3H, s).
MS (ESI+) 288 (M++1).
　実施例１：２－アセチルチエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
  　 参考例６で得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（４．０ｍｇ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）と水（１ ｍＬ）の混合溶液に０℃で硝酸セリウムアンモニウム（１６ｍｇ）を加え１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで標題化合物を黄色固体として得た（１．８ｍｇ）
　MS (ESI+) 258 (M++1).
　実施例２：２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（５Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
  　 
（ａ）１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ル（５Ａ）
参考例６で得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（３４．９ｍｇ）のＴＨＦ（１．２ ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１０．０ ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去し化合物５Ａを褐色固体として得た（３３．３ｍｇ）。
（ｂ） ２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（５Ｂ）
上記で得られた化合物５Ａ（３２．１ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で化合物５Ｂを黄色固体として得た（１０．４ ｍｇ）。
　(5A) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.95 (1H, dd, J = 2.0, 3.6 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.53 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 3.6, 8.8 Hz), 5.29-5.21 (1H, m), 4.26 (3H, s), 4.14 (3H, s), 1.72 (3H, d, J = 6.0 Hz).
MS (ESI+) 290 (M++1).
(5B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.02 (1H, dd, J = 2.0, 4.4 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 4.4, 8.0 Hz), 7.57 (1H, s), 6.14(1H, d, J = 5.2 Hz), 5.18-4.98 (1H, m), 1.50 (3H, d, J = 6.0 Hz).
MS (ESI+) 260 (M++1).
　実施例３：Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキサミド（６Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
  　 
（ａ）４，９－ジメトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキサミド（６Ａ）
参考例５で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボン酸（２５．９ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ ｍＬ）溶液にジメチルアミン塩酸塩（８．８ ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２５．８ ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１８．２ ｍｇ）、ヒュ－ニッヒ塩基（５７．９　μＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去し化合物６Ａを黄色固体として得た（１７．３ｍｇ）。
（ｂ）Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキサミド（６Ｂ）
上記で得られた化合物６Ａ（１７．３ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６Ｂを薄緑固体として得た（５．５ ｍｇ）。
　(6A) MS (ESI+) 317 (M++1).
(6B) MS (ESI+) 287 (M++1).
　参考例７：２－（クロロメチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン（７Ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メタノ－ル（７Ａ）
参考例４で得られたメチル４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－ト（２７．８ ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ ｍＬ）溶液に氷浴下、水素化アルミニウムリチウム（７３．６ ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。氷浴下、飽和ロッシェル塩水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去し化合物７Ａを黄色油状物として得た（２２．７ｍｇ）。
 （ｂ）２－（クロロメチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン（７Ｂ）
上記で得られた化合物７Ａ（２２．７ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ ｍＬ）溶液に氷浴下、塩化チオニル（７．６　μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒留去し、得られた残渣をトルエンで共沸することで化合物７Ｂを褐色油状物として得た（２３．７ｍｇ）。
　(7A) MS (ESI+) 276 (M++1).
(7B) MS (ESI+) 294 (M++1).
　参考例８：４，９－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルメチル）チエノ［２，３－ｇ］キノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
  　 
参考例７で得られた２－（クロロメチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリンのアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液にヒュ－ニッヒ塩基（２８．８　μＬ）、モルホリン（７．９　μＬ）、ヨウ化ナトリウム（触媒量）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（酢酸エチル／ヘキサン→クロロホルム／メタノ－ル）にて精製することで標題化合物を黄色固体として得た（１９．１ｍｇ）。
　MS (ESI+) 345 (M++1).
　実施例４：２－（モルホリン－４－イルメチル）チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
  　 
参考例８で得られた４，９－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルメチル）チエノ［２，３－ｇ］キノリン（１９．１ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を薄緑固体として得た（１３．３ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 315 (M++1).
　実施例５：２－{［シクロヘキシル（エチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（８Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
  　 
（ａ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチルシクロヘキサンアミン（８Ａ）
シクロヘキシルエチルアミン（１６．８　μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物８Ａを黄色油状物として得た（１３．５ｍｇ）。
（ｂ）２－{［シクロヘキシル（エチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（８Ｂ）
上記で得られた化合物８Ａ（１３．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物８Ｂを褐色固体として得た（７．９ ｍｇ）。
　(8A) MS (ESI+) 385 (M++1).
(8B) MS (ESI+) 355 (M++1).
　実施例６：２－{［エチル（２－メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（９Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
  　 
（ａ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－２－メトキシエタンアミン（９Ａ）
２－メトキシエチルエチルアミン（１４．９　μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物９Ａを黄色油状として得た（１３．３ｍｇ）。
（ｂ）２－{［エチル（２－メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（９Ｂ）
上記で得られた化合物９Ａ（１３．３ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物９Ｂを褐色固体として得た（１１．５ ｍｇ）。
　(9A) MS (ESI+) 361 (M++1).
(9B) MS (ESI+) 331 (M++1).
　実施例７：２－{［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（１０Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
  　 
（ａ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）エタンアミン（１０Ａ）
Ｎ－エチル－４－ピコリルアミン（２６．４ｍｇ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物１０Ａを褐色固体として得た（１８．０ ｍｇ）。
（ｂ）２－{［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（１０Ｂ）
上記で得られた化合物１０Ａ（１８．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１０Ｂを褐色固体として得た（１０．３ ｍｇ）。
　(10A) MS (ESI+) 394 (M++1).
(10B) MS (ESI+) 364 (M++1).
　実施例８：２－{［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（１１Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
  　 
（ａ）Ｎ’２’－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ’２’－エチル－Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシンアミド（１１Ａ）
２－エチルアミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２５．２ｍｇ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物１１Ａを褐色固体として得た（２８．０ ｍｇ）。
（ｂ）２－{［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（１１Ｂ）
上記で得られた化合物１１Ａ（２８．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１１Ｂを褐色油状物として得た（１６．０ ｍｇ）。
　(11A) MS (ESI+) 388 (M++1).
(11B) MS (ESI+) 358 (M++1).
　参考例９：Ｎ－［（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］エタンアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
  　 
エチルアミンを用い、参考例８と同様の方法で標題化合物を褐色油状物として得た（１２７ｍｇ）。
　MS (ESI+) 303 (M++1).
　実施例９：Ｎ－［（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－３－メチルブタンアミド（１２Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
  　 
（ａ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－３－メチルブタンアミド（１２Ａ）
参考例９で得られたＮ－［（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］エタンアミン（４０．０ ｍｇ）のＴＨＦ（１ ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化イソバレリル（１９．４　μＬ）、トリエチルアミン（２７．７　μＬ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留居した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで化合物１２Ａを黄色固体として得た（２６．１ｍｇ）。
（ｂ）Ｎ－［（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－３－メチルブタンアミド（１２Ｂ）
上記で得られた化合物１２Ａ（２８．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１２Ｂを黄色粉末として得た（１７．７ ｍｇ）。
　(12A) MS (ESI+) 387 (M++1).
(12B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 1.6, 8.0 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 4.4, 8.0 Hz), 7.70-7.64 (1H, m), 4.92-4.75 (2H, m), 3.48-3.36 (2H, m), 2.26 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.15-2.02 (1H, m), 1.17-1.01 (3H, m), 0.96-0.84 (6H, m).
MS (ESI+) 357 (M++1).
　実施例１０：Ｎ－［（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド（１３Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
  　 
（ａ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド（１３Ａ）
参考例９で得られたＮ－［（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］エタンアミン（４０．０ ｍｇ）、および塩化イソブタンスルホニル（２０．７　μＬ）を用い、実施例９ａと同様の方法で化合物１３Ａを黄色固体として得た（２１．２ｍｇ）。
（ｂ）Ｎ－［（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－２－メチルプロパン－１－スルホンアミド（１３Ｂ）
上記で得られた化合物１３Ａ（２０．５ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１３Ｂを黄色粉末として得た（１６．８ ｍｇ）。
　(13A) MS (ESI+) 423 (M++1).
(13B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.03 (1H, dd, J = 2.0, 4.4 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 4.8, 8.0 Hz), 7.70-7.64 (1H, m), 4.72-4.65 (2H, m), 3.36-3.22 (2H, m), 3.08 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.19-2.08 (1H, m), 1.15-1.08 (3H, m), 1.08-1.02 (6H, m).
MS (ESI+) 393 (M++1).
　実施例１１：エチル ［（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］エチルカルバメ－ト（１４Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
  　 
（ａ）エチル ［（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］エチルカルバメ－ト（１４Ａ）
参考例９で得られたＮ－［（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］エタンアミン（４０．０ ｍｇ）、および塩化ギ酸エチル（１５．１　μＬ）を用い、実施例９ａと同様の方法で化合物１４Ａを黄色固体として得た（２１．９ ｍｇ）。
（ｂ）エチル ［（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）メチル］エチルカルバメ－ト（１４Ｂ）
上記で得られた化合物１４Ａ（２１．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１４Ｂを黄色粉末として得た（１６．２ ｍｇ）。
　(14A) MS (ESI+) 375 (M++1).
(14B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.03 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.89-7.82 (1H, m), 7.69 (1H, s), 4.72 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 6.8), 3.32 (2H, q, J = 6.8 Hz), 1.22 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.08 (3H, t, J = 6.8 Hz).
MS (ESI+) 345 (M++1).
　参考例１０：４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（１５Ｄ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
  　 
（ａ）メチル　５－ホルミル－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（１５Ａ）
窒素雰囲気化、参考例１で得られたメチル　４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（１０ｇ）のジクロロメタン（２５０ ｍＬ）溶液に０℃で四塩化チタン（９．９ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した。１，１－ジクロロメチルメチルエ－テル（４．６ ｍＬ）を滴下し０℃で２時間撹拌したのち、室温で１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルから再結晶して化合物１５Ａ（１０．２ｇ）を得た。
（ｂ）メチル　５－｛［（２，２－ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（１５Ｂ）
上記で得られた化合物１５Ａ（３１．８ｇ）、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタ－ル（２５ ｍＬ）、およびオルトギ酸トリメチル（５ｍＬ）のトルエン（５００ ｍＬ）溶液をＤｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置を用いて２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣をメタノ－ル（３００ ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（４．３ ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣に水（３００ ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエ－テルおよびヘキサンの混合溶媒を用いて－７８℃で再結晶して化合物１５Ｂ（３２．６ｇ）を得た。
（ｃ）メチル　５－（｛（２，２－ジメトキシエチル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（１５Ｃ）
上記で得られた化合物１５Ｂ（２５ｇ）のクロロホルム（３００ ｍＬ）溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ）および２－ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１５ ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエ－テルより再結晶して化合物１５Ｃ（３５．６ｇ）を得た。
（ｄ）４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（１５Ｄ）
上記で得られた化合物１５Ｃ（１ｇ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）の溶液に３５％塩酸（１０ ｍＬ）を加え５時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ析出した個体を濾取、乾燥した。得られた残渣をメタノ－ル（１０ｍＬ）に溶解し、活性炭（２００ ｍｇ）を加え３０分間撹拌した後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄、濾取して化合物１５Ｄ（３３０ｍｇ）を得た。
　(15A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 10.36 (1H, s), 8.27 (1H, s), 7.22 (1H, s), 4.09 (3H, s), 3.99 (3H, s), 3.91 (3H, s).
MS (ESI+) 281 (M++1).
(15B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.06 (1H, s), 7.17 (1H, s), 4.41 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.93 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.81 (2H, s), 2.59 (2H, d, J = 5.5 Hz).
MS (ESI+) 370 (M++1).
(15C) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.10 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.75 (1H, s), 4.73 (2H, s), 4.38 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.89 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.39-3.34 (2H, m), 3.16 (6H, s).
MS (ESI+) 555 (M++1).
(15D) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.85 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.45 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 6.7 Hz), 4.35 (3H, s), 4.11 (3H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).
　参考例１１：１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（１６Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（１６Ａ）
参考例１０で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（２８６．０ｍｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で標題化合物１６Ａを黄色粉末として得た（１３２ ｍｇ）。
（ｂ）１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（１６Ｂ）
上記で得られた化合物１６Ａ（１３２．０ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で標題化合物１６Ｂを黄色粉末として得た（４６ ｍｇ）。
　(16A) MS (ESI+) 359 (M++1).(16B) MS (ESI+) 288 (M++1).
　実施例１２：２－アセチルチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
  　 
参考例１１で得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（４６．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（１９ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 258 (M++1).
　実施例１３：２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（１７Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
  　 
（ａ）１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノ－ル（１７Ａ）
参考例１１で得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（５２．０ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物１７Ａを黄色粉末として得た（４４．０ ｍｇ）。
（ｂ）２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（１７Ｂ）
上記で得られた化合物１７Ａ（４４．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１７Ｂを黄色粉末として得た（２９．０ ｍｇ）。
　(17A) MS (ESI+) 290 (M++1).
(17B) MS (ESI+) 260 (M++1).
　参考例１２：（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノ－ル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
  　 
参考例１０で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（１００ｍｇ）、Ｎ－メチルモルホリン（４１１　μＬ）のジメトキシエタン溶液（５．０ ｍＬ）に氷冷下、クロロギ酸イソブチル（２７０　μＬ）を加え２０分攪拌した。セライト濾過後、ろ液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（２５７ｍｇ）の水溶液を加えた。２時間攪拌後、２．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した後、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム／メタノ－ル）にて精製することにより標題化合物を得た（４１ｍｇ）。
　MS (ESI+) 276 (M++1).
　実施例１４：２－（１－ヒドロキシメチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
  　 
参考例１２で得られた（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノ－ル（２０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（９．０ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 246 (M++1).
　実施例１５：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（１８Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
  　 
（ａ）２－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）プロパン－２－オ－ル（１８Ａ）参考例１１で得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（３３ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ ｍＬ）溶液に氷冷下、３規定のメチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ）を滴下し、１時間撹拌した。反応液にメタノ－ルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで２回抽出した後、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム／メタノ－ル）にて精製することで化合物１８Ａを得た（２３ｍｇ）。
（ｂ）２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（１８Ｂ）
上記で得られた化合物１８Ａ（２３ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１８Ｂを黄色粉末として得た（９．０ ｍｇ）。
　(18A) MS (ESI+) 304 (M++1).
(18B) MS (ESI+) 274 (M++1).
　参考例１３：２－［シクロプロピル（エトキシ）メチル］－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（１９Ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
  　 
（ａ）シクロプロピル（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノン（１９Ａ）
参考例１１aで得られた（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（１００ｍｇ）、およびシクロプロピルマグネシウムブロミド（１．９５ ｍＬ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物１９Ａを得た（２３ｍｇ）。
（ｂ）シクロプロピル（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノ－ル（１９Ｂ）
　上記で得られた化合物１９Ａ（５２ ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物１９Ｂを得た（１７ ｍｇ）。
（ｃ）２－［シクロプロピル（エトキシ）メチル］－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（１９Ｃ）
　上記で得られた化合物１９Ｂ（２８ ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６．０ ｍｇ）を加え、１０分撹拌した。続いて、ヨウ化エチル（２８　μＬ）を滴下した後、ジメチルホルムアミド（１．０ ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することにより標題化合物１９Ｃを得た（８．０ｍｇ）。
　(19A) MS (ESI+) 314 (M++1).
(19B) MS (ESI+) 316 (M++1).
(19C) MS (ESI+) 344 (M++1).
　実施例１６：２－［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
  　 
参考例１３ｂで得られたシクロプロピル（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノ－ル（１７ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（９．０ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 286 (M++1).
　実施例１７：２－［シクロプロピル（エトキシ）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
  　 
参考例１３ｃで得られた２－［シクロプロピル（エトキシ）メチル］－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（８．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（９．０ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 314 (M++1).
　実施例１８：２－［（ベンジロキシ）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２０Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
  　 
（ａ）２－［（ベンジロキシ）メチル］－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（２０Ａ）
参考例１２で得られた（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノ－ル（２０ｍｇ）、フェノ－ル（１０ ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（２９ ｍｇ）のトルエン（２ ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（２２　μＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し化合物２０Ａを含む混合物として得た。
（ｂ）２－［（ベンジロキシ）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２０Ｂ）
上記で得られた２０Ａを含む混合物を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２０Ｂ（１．８ｍｇ）を得た。
　(20A) MS (ESI+) 352 (M++1).
(20B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.36 (1H, br s), 9.20 (1H, br s), 8.03 (1H, br s), 7.88 (1H, s), 7.40 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.3 Hz), 5.59 (2H, br s).
MS (ESI+) 323 (M++1).
　参考例１４：メチル ４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシレ－ト（２１Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
  　 
（ａ）メチル ４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシレ－ト（２１Ａ）
参考例１０で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（５５．０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ ｍＬ）溶液に室温下、炭酸カリウム（５０ ｇ）ヨウ化メチル（１０　μＬ）を加え、１時間撹拌した。不溶物をセライトで除去し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製することにより化合物２１Ａを得た（５２ｍｇ）。
（ｂ）メチル ４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシレ－ト（２１Ｂ）
上記で得られた化合物２１Ａ（５２ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２１Ｂを黄色粉末として得た（２９ ｍｇ）。
　(21A) MS (ESI+) 304 (M++1).
(21B) MS (ESI+) 274 (M++1).
　実施例１９：Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド（２２Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
  　 
（ａ）４，９－ジメトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド（２２Ａ）
参考例１０で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（９９．０ｍｇ）、およびジメチルアミン塩酸塩を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物２２Ａを黄色固体として得た（４６ ｍｇ）。
（ｂ）Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキサミド（２２Ｂ）
上記で得られた化合物２２Ａ（４６．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２２Ｂを薄黄色固体として得た（１８．０ ｍｇ）。
　(22A) MS (ESI+) 317 (M++1).
(22B) MS (ESI+) 287 (M++1).
　実施例２０：２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
  　 
参考例１１aで得られた化合物１６Ａ（５０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を薄黄色固体として得た（１８．０ｍｇ）。
　MS (ESI+) 329 (M++1).
　実施例２１：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド（２３Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
   　 
（ａ）Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド（２３Ａ）
参考例１０で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（３０ｍｇ）、および２，２－ジフルオロエチルアミン（２０　μＬ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物２３Ａを得た。
（ｂ）Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド（２３Ｂ）
上記で得られた化合物２３Ａを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２３Ｂを薄黄色固体として得た（６．１ｍｇ）。
　(23A) MS (ESI+) 353 (M++1).
(23B) MS (ESI+) 323 (M++1).
　実施例２２：３－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２４Ｇ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
  　 
（ａ）メチル　４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキシラ－ト（２４Ａ）
２，５－ジメトキシチオフェノ－ル（１ｇ）、アゾビスイソブチロニトリル（１９ ｍｇ）および、メチルプロピオレ－ト（０．５３ｍＬ）のトリフルオロトルエン（５ ｍＬ）溶液を９０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～７０：３０）で精製し、化合物２４Ａ（１３０ｍｇ）を得た。
（ｂ）メチル　５－ホルミル－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキシラ－ト（２４Ｂ）
上記で得られた化合物２４Ａ（１３０ｍｇ）を用いて、参考例１０aと同様の手法を用いて化合物２４B（９６ ｍｇ）を得た。
（ｃ）メチル　５－｛［（２，２－ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキシラ－ト（２４Ｃ）上記で得られた化合物２４Ｂ（９６ｍｇ）を用い、参考例１０ｂと同様の方法で化合物２４Ｃを粗生成物として得た。これ以上精製を行わず、全量を次反応に用いた。
（ｄ）メチル　５－（｛（２，２－ジメトキシエチル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－３－カルボキシラ－ト（２４Ｄ）
上記で得られた化合物２４Ｃの粗生成物を用いて、参考例１０ｃと同様の手法を用いて化合物２４Ｄ（１７４ｍｇ）を得た。
（ｅ）４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボン酸（２４Ｅ）
上記で得られた化合物２４Ｄ（１７４ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１ ｍＬ）の溶液に３５％塩酸（１ ｍＬ）を加え５時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ、析出した個体をセライト濾過で除去した。濾液を２８％アンモニア水を用いて中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して化合物２４Ｅ（７ｍｇ）を得た。（ｆ）（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（２４Ｆ）
上記化合物２４Ｅ（７ｍｇ）を用いて、参考例６aと同様の手法を用いて化合物２４Ｆ（８ｍｇ）を得た。
（ｇ） ３－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２４Ｇ）
上記化合物２４Ｆ（８ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２４Ｇ（２．８ ｍｇ）を得た。
　(24A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.04 (1H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 3.90 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.80 (3H, s).
MS (ESI+) 253 (M++1).
(24B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 10.36 (1H, s), 8.38 (1H, s), 7.14 (1H, s), 4.08 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.84 (3H, s).
MS (ESI+) 281 (M++1).
(24C) MS (ESI+) 370 (M++1).
(24D) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.10-8.07 (2H, m), 8.00 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.87 (1H, td, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.78 (1H, td, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.63 (1H, s), 4.75 (2H, s), 4.37 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.85 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.34 (2H, d, J = 4.9 Hz).
MS (ESI+) 555 (M++1).
(24E) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 13.40 (1H, br s), 9.58 (1H, s), 8.53 (1H, d, J= 6.1 Hz), 8.26 (1H, s), 8.01 (1H, d, J= 6.1 Hz), 4.16 (3H, s), 3.94 (3H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).
(24F) MS (ESI+) 359 (M++1).
(24G) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.29 (1H, s), 9.13 (1H, br s), 8.26 (1H, br s), 7.98 (1H, br s), 3.80-3.56 (4H, m), 3.49-3.40 (2H, m), 3.22-3.04 (2H, m).
MS (ESI+) 329 (M++1).
　実施例２３：２－［１－（モルホリン－４－イル）エチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２５Ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
  　 
（ａ）２－（１－クロロエチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（２５Ａ）
実施例１３aで得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノ－ル（３６．５ｍｇ）を用い、参考例７ｂと同様の方法で化合物２５Ａを黄色固体として得た。
（ｂ）４，９－ジメトキシ－２－［１－（モルホリン－４－イル）エチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（２５Ｂ）
　上記で得られた化合物２５Ａ、およびモルホリンを用い、参考例８と同様の方法で化合物２５Ｂを得た（５．９ｍｇ）。
（ｃ）２－［１－（モルホリン－４－イル）エチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２５Ｃ）
上記で得られた化合物２５Ｂ（５．７ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２５Ｃを黄色固体として得た（５．０ ｍｇ）。
　(25A) MS (ESI+) 308 (M++1).
(25B) MS (ESI+) 359 (M++1).
(25C) MS (ESI+) 329 (M++1).
　参考例１５：２－（クロロメチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
  　 
　参考例１２で得られた（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノ－ル（１９０ｍｇ）を用い、参考例７ｂと同様の方法で標題化合物を粗生成物として得た（２６５ ｍｇ）。これ以上精製することなく、次の反応に用いた。
　MS (ESI+) 294 (M++1).
　実施例２４：２－{［エチル（２－メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２６Ａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
  　 
（ａ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－２－メトキシエタンアミン（２６Ａ）
　参考例１５で得られた２－（クロロメチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリンのアセトニトリル（１．０ｍＬ）、およびＮ－エチル－２－メトキシエタンアミン（１４　μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物２６Ａを得た（２０ ｍｇ）。
（ｂ）２－{［エチル（２－メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２６Ｂ）
上記で得られたＮ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチル－２－メトキシエタンアミン（２０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２６Ｂを黄色固体として得た（１３．２ ｍｇ）。
　(26A) MS (ESI+) 361 (M++1).
(26B) MS (ESI+) 331 (M++1).
　実施例２５：シクロヘキシル（エチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２７Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
  　 
（ａ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチルシクロヘキシルアミン（２７Ａ）
参考例１５で得られた２－（クロロメチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（３０ｍｇ）、およびＮ－エチルシクロヘキシルアミン（１７　μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物２７Ａを得た（１６ ｍｇ）。
（ｂ）２－{［シクロヘキシル（エチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２７Ｂ）
上記で得られたＮ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－Ｎ－エチルシクロヘキシルアミン（１６．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２７Ｂを黄色固体として得た（１３．２ ｍｇ）。
　(27A) MS (ESI+) 385 (M++1).
(27B) MS (ESI+) 355 (M++1).
実施例２６：２－{［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２８Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
  　 
（ａ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－２，２－ジフルオロエタンアミン（２８Ａ）
参考例１５で得られた２－（クロロメチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（３０ｍｇ）、および２，２－ジフルオロエチルアミン（７０　μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物２８Ａを得た（２１ ｍｇ）。
（ｂ）２－{［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン （２８Ｂ）
上記で得られたＮ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－２，２－ジフルオロエタンアミン（２１ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２８Ｂを黄固体として得た（１３．２ ｍｇ）。
　(28A) MS (ESI+) 385 (M++1).
(28B) MS (ESI+) 309 (M++1).
　実施例２７：２－［（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２９Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
  　 
（ａ）１－{４－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］ピペラジン－１－イル}エタノン（２９Ａ）
参考例１５で得られた２－（クロロメチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（３０ｍｇ）、および１－アセチルピペラジン（１４ ｍｇ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物２９Ａを得た（２１ｍｇ）。
（ｂ）２－［（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（２９Ｂ）
上記で得られた１－{４－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］ピペラジン－１－イル}エタノン（９．７ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２９Ｂを黄固体として得た（２．６ｍｇ）。
　(29A) MS (ESI+) 386 (M++1).
(29B) MS (ESI+) 356 (M++1).
　実施例２８：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－［（４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］シクロヘキサンカルボキシアミド（３０Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
  　 
（ａ）Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］シクロヘキサンカルボキシアミド（３０Ａ）
　実施例２６ａで得られたＮ－［（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－２，２－ジフルオロエタンアミン（３６ｍｇ）、およびシクロヘキサンカルボニルクロリド（１６　μＬ）を用い、実施例９ａと同様の方法で化合物３０Ａを得た（４８ ｍｇ）。
 （ｂ） Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－［（４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］シクロヘキサンカルボキシアミド（３０Ｂ）
上記で得られた化合物３０Ａ（４８ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３０Ｂを黄固体として得た（１．２ ｍｇ）。
　(30A) MS (ESI+) 449 (M++1)
(30B) MS (ESI+) 419 (M++1).
　実施例２９：４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボニトリル（３１Ｄ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
  　 （ａ）４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボニルクロリド（３１Ａ）
参考例１０で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（５０ｍｇ）に塩化チオニル（２．０ ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。溶媒留去した後、得られた残渣をジエチルエ－テルに懸濁させ、ろ取することにより化合物３１Ａを得た（３７ｍｇ）。
（ｂ）４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド（３１Ｂ）
上記で得られた化合物３１Ａ（３３ｍｇ）に２８％アンモニア水溶液（２．０ ｍＬ）を加え１時間撹拌した。反応液から固体をろ取することにより化合物３１Ｂを得た（２０．０ｍｇ）。
（ｃ）４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボニトリル（３１Ｃ）
上記で得られた化合物３１Ｂ（２０．０ｍｇ）に塩化ホスホリル（１．０ ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。溶媒留去した後、クロロホルムを加え、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで２回抽出した後、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム／メタノ－ル）にて精製することにより化合物３１Ｃを得た（２４ｍｇ）。
（ｄ）４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボニトリル（３１Ｄ）
上記で得られた化合物３１Ｃ（２４ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３１Ｄを黄固体として得た（１．２ ｍｇ）。
　(31B) MS (ESI+) 289(M++1).
(31C) MS (ESI+) 304(M++1).
(31D) MS (ESI+) 241(M++1).
　実施例３０：２－（１－フルオロエチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（３２Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
  　 
（ａ）２－（１－フルオロエチル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（３２Ａ）
実施例１３ａで得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノ－ル（４６ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．０ ｍＬ）に氷冷下、ＦＬＵＯＬＥＡＤＴＭ（６６ ｍｇ）を加え１時間攪拌した。２規定の水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム／メタノ－ル）にて精製することにより化合物３２Ａを得た（２４ｍｇ）。（ｂ）２－（１－フルオロエチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン （３２Ｂ）上記で得られた化合物３２Ａ（２４ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３２Ｂを黄固体として得た（１．２ ｍｇ）。
　(32A) MS (ESI+) 292 (M++1).
(32B) MS (ESI+) 262 (M++1).
　実施例３１：２－（３－エチル－１，２、４－オキサジアゾ－ル－５－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（３３Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
  　 
（ａ）２－（３－エチル－１，２、４－オキサジアゾ－ル－５－イル）－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（３３Ａ）
　実施例２９ａで得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボニルクロリド（９６０ｍｇ）のクロロホルム（４０ ｍＬ）溶液に、Ｎ－ヒドロキシプロピオンアミジン（２８８ ｍｇ）とヒュ－ニッヒ塩基（１．６ ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られて有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、フッ化テトラ－Ｎ－ブチルアンモニウム（２．５ ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。室温に戻し、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をメタノ－ルに懸濁させ、ろ取することにより化合物３３Ａを得た（２８５ｍｇ）。
（ｂ）２－（３－エチル－１，２、４－オキサジアゾ－ル－５－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（３３Ｂ）
上記で得られた化合物３３Ａ（５０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３３Ｂを黄固体として得た（３２ ｍｇ）。
　(33A) MS (ESI+) 342 (M++1).
(33B) MS (ESI+) 312 (M++1).
　実施例３２：２－（モルホリン－４－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（３４Ｄ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
  　 
（ａ） ｔｅｒｔ－ブチル　（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）カルバメ－ト（３４Ａ）
参考例１０で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（２００ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１２０　μＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（３１０　μＬ）およびｔｅｒｔ－ブチルアルコ－ル（１ｍＬ）のＮＭＰ（１ ｍＬ）溶液を室温で３０分間撹拌後、二時間加熱還流した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～０：１００）で精製し化合物３４Ａ（１４０ｍｇ）を得た。
（ｂ） ４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－アミン・２塩酸塩（３４Ｂ）
　上記でえられた化合物３４Ａ（１４０ ｍｇ）に４ ｍｏＬ／Ｌ塩化水素／１，４－ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して化合物３４Ｂ（１１０ｍｇ）を得た。
（ｃ） ４，９－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（３４Ｃ）
上記でえられた化合物３４Ｂ（５０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２６０　μＬ）およびビスブロモエチルエ－テル（９４　μＬ）のＤＭＦ（１．５ ｍＬ）溶液を９０℃で２時間撹拌した。反応液に炭酸セシウム（１００ ｍｇ）を加え１２０℃でさらに３ｈ撹拌した。反応液に水（５ ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し化合物３４Ｃを含む混合物として得た。
（ｄ） ２－（モルホリン－４－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（３４Ｄ）
上記でえられた化合物３４Ｃを含む混合物を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３４Ｄ（１．３ｍｇ）を得た。
　(34A) MS (ESI+) 361 (M++1).
(34B) MS (ESI+) 261 (M++1).
(34C) MS (ESI+) 331 (M++1).
(34D) MS (ESI+) 301 (M++1).
　参考例１６：４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（３５Ｅ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
  　 
（ａ）メチル　５－（１－ヒドロキシ－２－ニトロエチル）－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（３５Ａ）
参考例１０ａで得られたメチル　５－ホルミル－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（１０ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（４０ ｍＬ）のニトロメタン（２００ｍＬ）溶液を室温で４時間撹拌した。反応液に３０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ）を加えて３０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過を行った後、減圧濃縮して化合物３５Ａを得た。この物はこれ以上精製することなく次反応に用いた。（ｂ）メチル　５－（２－アミノ－１－ヒドロキシエチル）－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（３５Ｂ）
上記で得られた化合物３５Ａおよび塩化ニッケル６水和物（３３．９ｇ）のメタノ－ル（３００ ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（５．４ ｇ）を３０分以上かけて少しずつ加え、さらに１時間撹拌した。反応液に水（２００ ｍＬ）を加えて、析出した個体をセライト濾過により除去した。メタノ－ルを減圧留去後、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を２８％アンモニア水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：８０～０：１００、続いてクロロホルム：メタノ－ル＝１００：０～９０：１０）で精製し、化合物３５Ｂ（９ｇ）を得た。
（ｃ）メチル　５－［２－（ホルミルアミノ）－１－ヒドロキシエチル］－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（３５Ｃ）
上記で得られた化合物３５Ｂ（９ｇ）および無水酢酸（４５０　μＬ）のギ酸（１００ ｍＬ）溶液を３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣に飽和炭酸カリウム／メタノ－ル溶液（１００ｍＬ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液をセライト濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水（１００ ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶を行い、化合物３５Ｃ（８ｇ）を得た。
（ｄ）メチル　４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシラ－ト（３５Ｄ）
上記で得られた化合物３５Ｃ（１．７ｇ）およびオキシ塩化リン（１．４ ｍＬ）のアセトニトリル（５ ｍＬ）溶液を３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～５０：５０）で精製し化合物３５Ｄ（３２０ｍｇ）を得た。
（ｅ）４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（３５Ｅ）
上記で得られた化合物３５Ｄ（３２０ｍｇ）を用い、参考例５と同様の方法で標題化合物３５Ｅ（２９７ ｍｇ）を得た。
　(35A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.13 (1H, s), 7.20 (1H, s), 6.19 (1H, d, J= 5.5 Hz), 5.71-5.65 (1H, m), 4.81-4.6 (2H, m), 3.97 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.89 (3H, s).
MS (ESI+) 342 (M++1).
(35B) MS (ESI+) 312 (M++1).
(35C) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.21 (1H, s), 8.09 (1H, s), 6.97 (1H, s), 6.05-5.94 (1H, m), 5.27-5.19 (1H, m), 3.97 (3H, s), 3.95 (3H, s), 3.93 (3H, s), 3.80-3.72 (1H, m), 3.58-3.49 (1H, m).
MS (ESI+) 340 (M++1).
(35D) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.61 (1H, s), 8.55 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8.36 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.1 Hz), 4.19 (3H, s), 4.14 (3H, s), 3.94 (3H, s).
MS (ESI+) 304 (M++1).
(35E) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 14.03 (1H, br s), 9.58 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.02 (1H, s), 4.18 (3H, s), 4.12 (3H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).
　参考例１７：１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（３６Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
  　 
参考例１６で得られた４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（２９ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の手法を用いて標題化合物３６Ｂを得た。
　(36A) MS (ESI+) 359 (M++1).
(36B) MS (ESI+) 288 (M++1).
　実施例３３：２－アセチルチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
  　 
参考例１７で得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノンを用いて、実施例１と同様の手法を用いて合成し標題化合物（５．５ｍｇ）を得た。
　1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.26 (1H, s), 9.10 (1H, br s), 7.96 (1H, br s), 7.55 (1H, s), 6.15 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.09 (1H, br s), 1.48 (3H, d, J = 6.1 Hz).
MS (ESI+) 258 (M++1).
　実施例３４：１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノ－ル（３７Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
  　 
参考例１７で得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（４０　ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の手法を用いて合成し標題化合物３７Ｂ（１２　ｍｇ）を得た。
　(37A) MS (ESI+) 290 (M++1).
(37B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.26 (1H, s), 9.10 (1H, br s), 7.96 (1H, br s), 7.55 (1H, s), 6.15 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.09 (1H, br s), 1.48 (3H, d, J = 6.1 Hz).
MS (ESI+) 260 (M++1).
　実施例３５：Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－２，２－ジフルオロエタンアミン（３８Ｅ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノ－ル（３８Ａ）
参考例１６で得られた４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（６０ｍｇ）を用いて参考例１２と同様の手法を用いて合成し化合物３８Ａ（３７ｍｇ）を得た。
（ｂ）４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－カルボアルデヒド（３８Ｂ）
上記で得られた化合物３８Ａ（３７ｍｇ）および二酸化マンガン（２４０ ｍｇ）のクロロホルム（２ ｍＬ）懸濁液を室温で３時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物３８Ｂの粗生成物（３６ ｍｇ）を得た。この物はこれ以上精製することなく全量を次反応に用いた。
（ｃ）（Ｅ）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタンイミン（３８Ｃ）
上記で得られた粗生成物３８Ｂ（３６ｍｇ）、ジフルオロエチルアミン（１９　μＬ）、および酢酸（２３　μＬ）のＴＨＦ（２ ｍＬ）溶液にトリアセトキシナトリウムボロヒドリド（５７ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮して化合物３８Ｃを粗生成物として得た。この物はこれ以上精製せず全量を次反応に用いた。
（ｄ）Ｎ－［（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）メチル］－２，２－ジフルオロエタンアミン（３８Ｄ）
上記粗生成物３８ＣのＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にナトリウムボロヒドリド（１５ ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌したのち反応液にメタノ－ル（０．２ｍＬ）を加えさらに１０分間撹拌した。
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過減圧濃縮して化合物３８Ｄを粗生成物として得た。この物は精製せず全量を次反応に用いた。
（ｅ）２－｛［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝チエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（３８Ｅ）
上記で得られた粗生成物３８Ｄを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３８Ｅ（２．３ｍｇ）を得た。
　(38A) MS (ESI+) 276 (M++1).
(38B) MS (ESI+) 274 (M++1).
(38C) MS (ESI+) 337 (M++1).
(38D) MS (ESI+) 339 (M++1).
(38E) MS (ESI+) 309 (M++1).
　参考例１８：１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ル（３９Ｅ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
  　 
（ａ）メチル　４，９－ジメトキシ－［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－ト（３９Ａ）
参考例３で得られたメチル　６－アミノ－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（１．２ｇ）の酢酸（４．０ ｍＬ）溶液に臭化水素水溶液（４．０ ｍＬ）、２－プロペナ－ル（６７０　μＬ）を加え７０℃で３時間撹拌した。室温に戻した後、溶媒を留去することで化合物３９Ａを粗生成物として得た。これ以上精製することなく、次の反応に用いた。
（ｂ）４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボン酸（３９Ｂ）
上記で得られた化合物３９Ａを用い、参考例５と同様の方法で化合物３９Ｂを粗生成物として得た。これ以上精製することなく、次の反応に用いた。
（ｃ）（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（３９Ｃ）
上記で得られた化合物３９Ｂを用い、参考例６ａと同様の方法で化合物３９Ｃを得た（１１０ｍｇ）。
（ｄ）１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（３９Ｄ）
上記で得られた化合物３９Ｃ（１１０ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物３９Ｄを粗生成物として得た。これ以上精製することなく次の反応に用いた。
（ｅ）１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ル（３９Ｅ）
上記で得られた化合物３９Ｄを用い、実施例２ａと同様の方法で標題化合物３９Ｅを粗生成物として得た（９０ ｍｇ）。これ以上精製することなく次の反応に用いた。
　(39A) MS (ESI+) 304 (M++1).
(39B) MS (ESI+) 290 (M++1).
(39C) MS (ESI+) 359 (M++1).
(39D) MS (ESI+) 288 (M++1).
(39E) MS (ESI+) 290 (M++1).
　実施例３６：２－アセチルチエノ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
  　 
　参考例１８dで得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（１７ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（９．３ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 258 (M++1).
　実施例３７：２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
  　 
　参考例１８で得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ルを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（１．９ｍｇ）。
　1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.01 (1H, d, J = 3.1 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.53 (1H, s), 6.13 (1H, s), 5.07 (1H, d, J = 6.1 Hz), 1.48 (3H, d, J = 7.3 Hz).
MS (ESI+) 260 (M++1).
　実施例３８：２－（１－メトキシエチル）チエノ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（４０Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシチエノ－２－（１－メトキシエチル）チエノ［３，２－ｇ］キノリン（４０Ａ）
参考例１８eで得られた１－（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ル（９０ｍｇ）、およびヨウ化メチル（８０　μＬ）を用い、参考例１３ｃと同様の方法で化合物４０Ａを得た（９５ ｍｇ）。（ｂ）２－（１－メトキシエチル）チエノ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（４０Ｂ）
上記で得られた化合物４０Ａ（９５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４０Ｂを得た（２４．８ ｍｇ）。
　(40A) MS (ESI+) 304 (M++1).
(40B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.02 (1H, dd, J = 4.6, 1.5 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.65 (1H, s), 4.80 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.31 (3H, s), 1.50 (3H, d, J = 6.1 Hz).
MS (ESI+) 274 (M++1)
　実施例３９：２－［（３，５－ジメチルピペリジン－５－イル）カルボニル］チエノ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（４１Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）（３，５－ジメチルピペリジン－５－イル）メタノン（４１Ａ）
　参考例１８bで得られた４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボン酸（８９ｍｇ）、および３，５－ジメチルピペリジン（８３　μＬ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物４１Ａを得た（１８ｍｇ）。
（ｂ）２－［（３，５－ジメチルピペリジン－５－イル）カルボニル］チエノ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（４１Ｂ）
上記で得られた化合物４１Ａ（１８ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４１Ｂを得た（１０．５ ｍｇ）。
　(41A) MS (ESI+) 385 (M++1)
(41B) MS (ESI+) 355 (M++1)
　実施例４０：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボキシアミド（４２Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
  　 
（ａ）Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボキシアミド（４２Ａ）参考例１８bで得られた４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボン酸（７３ ｍｇ）を用い、実施例２１ａと同様の方法で化合物４２Ａを得た（３０ ｍｇ）。
（ｂ） Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボキシアミド（４２Ｂ）
上記で得られた化合物４２Ａ（３０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４２Ｂを得た（２１．９ ｍｇ）。
　(42A) MS (ESI+) 353 (M++1)
(42B) MS (ESI+) 323 (M++1)
　実施例４１：ｔｅｒｔ－ブチル（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）メチルカ－バメ－ト（４３Ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
  　 
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）カルバメ－ト（４３Ａ）
　参考例１８bで得られた４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボン酸（２２ｍｇ）のｔｅｒｔ－ブタノ－ル（１．０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４２　μＬ）、ジフェニルリン酸アジド（２４　μＬ）を加え、１２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで化合物４３Ａを得た（７．０ ｍｇ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（４，９－ジメトキシチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）メチルカルバメ－ト（４３Ｂ）
上記で得られた化合物４３Ａ（７．０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５００　μＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（１．０ ｍｇ）を加え、室温で２０分攪拌した。続いて、ヨウ化メチル（３．０　μＬ）を加え１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで化合物４３Ｂを得た（３．７ ｍｇ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）メチルカ－バメ－ト（４３Ｃ）
上記で得られた化合物４３Ｂ（３．７ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４３Ｃを得た（３．８ ｍｇ）。
(43A) MS (ESI+) 361 (M++1).
(43B) MS (ESI+) 375 (M++1)
(43C) MS (ESI+) 345 (M++1)
　参考例１９：メチル ４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
  　 
メチルグリコラ－ト（２５．０ ｇ）のＴＨＦ（４００ ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（１３．１ ｇ）を１０回に分けて加え、室温で１時間撹拌した。再度氷冷した反応液に３，６－ジメトキシ－２－ニトロベンズアルデヒド（４８．８ ｇ）を１０回に分けて加え、６０℃で６時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却し、飽和重層水（５００ ｍＬ）を加え、クロロホルム（２×５００ ｍＬ）で抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、アミノシリカゲルクロマトグラフィ－（クロロホルム）で精製した。得られた粗生成物をメタノ－ルに懸濁させ、室温で１時間撹拌し、ろ別、乾燥することで標題化合物を乳白色固体として得た（７．７ ｇ）。
　1H-NMR (DMSO-d6, δppm) : 7.63 (1H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.90 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.87 (3H, s).
　参考例２０：メチル ５－アミノ－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（４５Ａ）
参考例２１：メチル ６－アミノ－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（４５Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
  　 
参考例１９で得たメチル ４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（５．００ ｇ）を用い、参考例２および３と同様の方法で化合物４５Ａを褐色粉末として（１．３８ ｇ）、化合物４５Ｂを乳白色固体として（７０７ ｍｇ）得た。
(45A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.63 (1H, s), 6.60 (1H, s), 4.76 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.79 (3H, s).
(45B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.46 (1H, s), 6.28 (1H, s), 5.48 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.79 (3H, s).
　参考例２２：メチル ４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－ト（４６Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
  　 
（ａ）メチル ４，７－ジメトキシ－５－（プロプ－２－イン－１－イルアミノ）－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（４６Ａ）
　参考例２０で得た化合物４５Ａ（９２０ ｍｇ）を用い、参考例４ａと同様の方法で化合物４６Ａを黄色粉末として得た（４７７ ｍｇ）。
（ｂ）メチル ４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－ト（４６Ｂ）
　化合物４６Ａ（４４０ ｍｇ）を用い、参考例４ｂと同様の方法で化合物４６Ｂを黄色固体として得た（１１２ｍｇ）。
　(46A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.70 (1H, s), 6.70 (1H, s), 5.31 (1H, s), 4.00 (2H, brs), 3.91 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.03 (1H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).
(46B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.90 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94 (1H, s), 7.53 (1H, dd, J = 4.0, 8.4 Hz), 4.31 (3H, s), 4.27 (3H, s), 3.97 (3H, s).
MS (ESI+) 288 (M++1).
　参考例２３：４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
  　 
参考例２２で得た化合物４６Ｂ（１１０ ｍｇ）を用い、参考例５と同様の方法で標題化合物を褐色固体として得た（１００ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 274 (M++1).
　参考例２４：１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（４７Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（４７Ａ）
参考例２３で得た４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－カルボン酸（１００ ｍｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物４７Ａを褐色固体として得た（９０．１ ｍｇ）。
（ｂ） １－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（４７Ｂ）
上記で得られた化合物４７Ａ（８９．０ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物４７Ｂを黄色固体として得た（６７．０ ｍｇ）。
　(47A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.89 (1H, dd, J = 1.6, 4.0 Hz), 8.61 (1H, dd, J = 1.6, 8.4 Hz), 7.70 (1H, s), 7.54 (1H, dd, J = 4.0, 8.4 Hz), 4.25 (3H, s), 4.23 (3H, s), 3.98-3.90 (8H, m).
MS (ESI+) 343 (M++1).
(47B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.90 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.29 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J = 4.0, 8.4 Hz), 4.31 (3H, s), 4.24 (3H, s), 2.65 (3H, s).
MS (ESI+) 272 (M++1).
　実施例４２：２－アセチルフロ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
  　 
　参考例２４で得た１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン （２４．０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（１５．７ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 242 (M++1).
　実施例４３：２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（４８Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
  　 
（ａ）１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ル（４８Ａ）
参考例２４で得た１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン （４２．２ ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物４８Ａを黄色固体として得た（３８．３ ｍｇ）。
（ｂ）２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン（４８Ｂ）
　化合物４８Ａを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４８Ｂを黄色粉末として得た（２９．２ｍｇ）。
　(48A) MS (ESI+) 274 (M++1).
(48B) MS (ESI+) 244 (M++1).
　参考例２５：メチル ５－ホルミル－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（４９Ａ）
参考例２６：メチル６－ホルミル－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（４９Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
  　 
窒素雰囲気化、参考例１９で得られたメチル ４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（９．００ ｍｇ）のジクロロメタン（２００ ｍＬ）溶液に０℃で四塩化チタン（１２．３ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した。１，１－ジクロロメチルメチルエ－テル（４．５０ ｍＬ）を滴下し０℃で１時間撹拌したのち、室温で３時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ－（酢酸エチル/クロロホルム）で精製することで化合物４９Ａ（６．２０ ｇ）と化合物４９Ｂ（０．６８ ｇ）をそれぞれ黄色固体として得た。
　(49A) MS (ESI+) 265 (M++1).
(49B) MS (ESI+) 265 (M++1).
　参考例２７：４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（５０Ｄ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
  　 
（ａ）メチル ５－{［（２，２－ジメトキシエチル）アミノ］メチル}－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（５０Ａ）
参考例２５得られたメチル５－ホルミル－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト （１．３０ｇ）を用い、参考例１０ｂと同様の方法で化合物５０Ａ（１．５０ ｇ）を得た。
（ｂ）メチル ５－（{（２，２－ジメトキシエチル）［（４－メチルフェニル）スルホニル］アミノ}メチル）－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（５０Ｂ）
上記で得られた化合物５０Ａ（１．５０ ｇ）のクロロホルム（５０ ｍＬ）溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ）およびｐ－トルエンスルホニルクロライド（１．８８ ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ－（メタノ－ル/クロロホルム）で精製することで化合物５０Ｂ（１．６７ ｇ）を得た。
（ｃ） メチル ４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシラ－ト（５０Ｃ）
窒素雰囲気化、上記で得られた化合物５０Ｂ（１．６７ｇ）の塩化メチレン（５０ ｍＬ）の溶液に０℃で四塩化チタン（１．６２ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中性（ｐＨ＝７－８）とした後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ－（酢酸エチル/クロロホルム）で精製することで化合物５０Ｃ（０．２８ ｇ）を得た。
（ｄ）４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（５０Ｄ）上記で得られた化合物５０Ｃ（０．２８ｇ）を用い、参考例５と同様の方法で化合物５０Ｄ（０．２３ ｇ）を得た。
　(50A) MS (ESI+) 354 (M++1).
(50B) MS (ESI+) 508 (M++1).
(50C) MS (ESI+) 288 (M++1).
(50D) MS (ESI+) 273 (M++1).
　参考例２８：１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（５１Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（５１Ａ）
参考例２７で得られた４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（０．２３ ｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物５１Ａを黄色粉末として得た（０．２４ｇ）。
（ｂ）１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（５１Ｂ）
上記で得られた化合物５１Ａ（０．２４ｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物５１Ｂを黄色粉末として得た（０．１８ ｇ）
　(51A) MS (ESI+) 343 (M++1).
(51B) MS (ESI+) 272 (M++1).
　実施例４４：２－アセチルフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
  　 
　　参考例２８で得た１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（７０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（３８ ｍｇ）
　MS (ESI+) 242 (M++1).
　実施例４５：２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（５２Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
  　 （ａ）１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノ－ル（５２Ａ）
参考例２８で得られた１－（４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（５２．０ ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物５２Ａを黄色粉末として得た（４４．０ｍｇ）。
（ｂ）２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（５２Ｂ）
上記で得られた化合物５２Ａ（４４．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で化合物５２Ｂを黄色粉末として得た（２９．０ ｍｇ）。
　(52A) MS (ESI+) 274 (M++1).
(52B) MS (ESI+) 244 (M++1).
　実施例４６：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキサミド（５３Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
  　 
（ａ）Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキサミド（５３Ａ）
参考例２７で得られた４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボン酸（７．９ ｍｇ）を用い、実施例２１ａと同様の方法で化合物５３Ａ（３．９ ｍｇ）を得た。
（ｂ） Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキサミド（５３Ｂ）
　上記で得られた化合物５３Ａ（３．９ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物５３Ｂを得た（２．４ ｍｇ）。
　(53A) MS (ESI+) 337 (M++1).
(53B) MS (ESI+) 307 (M++1).
　参考例２９：メチル ２－（１，１－ジメトキシエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボキシレ－ト
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
  　 
６，７－ジクロロイソキノリン－５，８－ジオン（１.１４ ｇ）、メチル４，４－ジメトキシ－３－オキソバレレ－ト（１.０５ g）、炭酸カリウム（１.７３ｇ）のアセトニトリル溶液（５０ ｍＬ）を９０℃にて５時間加熱撹拌した。加熱終了後、析出した固体を酢酸エチルにてセライトろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム）にて精製することにより標題化合物を黄色固体として得た（１.１５ ｇ）。
　MS (ESI+) 346 (M++1).
　参考例３０：メチル ２－アセチル－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボキシレ－ト
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
  　 
参考例２９で得られた化合物（１.１５ ｇ）のギ酸（１０ ｍＬ）溶液を、２５℃にて４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム）にて精製することにより標題化合物を黄色固体として得た（０.８７ ｇ）。
　MS (ESI+) 300 (M++1).
　実施例４７：２－アセチル－３－（モルホリン－４－カルボニル）フロ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
  　 
参考例２９で得られた化合物（０.５ ｇ）の４規定塩酸１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）－濃塩酸（４ｍＬ）混合溶液を、１２０℃にて９時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、ＤＭＦ（１０ ｍｇ）のトルエン溶液（５ ｍＬ）を加えた。続いて塩化チオニル（１４３ ｍｇ）を滴下し、９０℃にて４時間加熱撹拌した。加熱終了後、減圧濃縮を行った。残渣にＴＨＦ（５ ｍＬ）を加えたのち、０℃にてモルホリン（０.５ ｍＬ）を滴下した。２５℃にて１時間撹拌後、減圧濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム）にて精製することにより標題化合物を黄色固体として得た（７０ｍｇ）。
　MS (ESI+) 355 (M++1).
　参考例３１：４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボン酸（５４Ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
  　 
（ａ）メチル　６－｛［（２，２－ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（５４Ａ）
参考例２６で得られた化合物４９Ｂ（６０５ｍｇ）を用い、参考例１０ｂと同様の方法で化合物５４Ａを粗生成物として得た。この物は全量を次の反応に用いた。
（ｂ）メチル　６－（｛（２，２－ジメトキシエチル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（５４Ｂ）
　上記の粗生成物５４Ａを用い、参考例１０ｃと同様の方法で化合物５４Ｂ（１.１０ ｇ）を得た。
（ｃ）４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボン酸（５４Ｃ）
　上記で得られた化合物５４Ｂ（５００ ｍｇ）を用い、参考例１０ｄと同様の方法で標題化合物５４Ｃを得た（１２６ ｍｇ）。
　(54A) MS (ESI+) 354 (M++1).
(54B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.02 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.98 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, s), 6.52 (1H, s), 4.71 (2H, s), 4.38 (1H, t, J= 4.9 Hz), 3.96 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.35 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.17 (6H, s).
MS (ESI+) 539 (M++1).
(54C) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 14.05 (1H, br s), 9.57 (1H, s), 8.44 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8.08 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 6.1 Hz), 4.27 (6H, s).
MS (ESI+) 274 (M++1).
　参考例３２：１－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（５５Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
  　 
（ａ）（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（５５Ａ）
参考例３１で得られた４，９－ジメトキシフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボン酸を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物５５Ａを得た（８０.０ ｍｇ）。
（ｂ）１－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノン（５５Ｂ）
上記で得られた化合物５５Ａ（８０.０ ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で標題化合物５５Ｂを得た（２７.０ ｍｇ）。
　(55A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.56 (1H, s), 8.44 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.84 (1H, s), 4.29 (3H, s), 4.22 (3H, s), 3.87-3.57 (8H, m).
MS (ESI+) 343 (M++1)
(55B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.61 (1H, s), 8.55 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8.36 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.1 Hz), 4.19 (3H, s), 4.14 (3H, s), 3.94 (3H, s).
MS (ESI+) 272 (M++1).
　実施例４８：２－アセチルフロ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
  　 
参考例３２の化合物５５Ｂ（２７.０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（１５.０ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 242 (M++1).
　実施例４９：２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（５６Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
  　 
（ａ） １－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］イソキノリン－２－イル）エタノ－ル（５６Ａ）
参考例３２の化合物５５Ｂ（６０.０ ｍｇ）を用い、参考例２ａと同様の方法で化合物５６Ａを得た（２４.０ ｍｇ）。
（ｂ） ２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン（５６Ｂ）
　上記で得られた化合物５６Ａ（２４.０ ｍｇ）を用い、実施例２ｂと同様の方法で標題化合物５６Ｂを得た（１５.０ ｍｇ）。
　(56A) MS (ESI+) 242 (M++1)
(56B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.24 (1H, s), 9.10 (1H, br s), 7.92 (1H, br s), 6.95 (1H, br s), 5.83 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.92-4.85 (1H, m), 1.46 (3H, d, J = 6.7 Hz).
MS (ESI+) 244 (M++1).
　参考例３３：１－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ル（５７Ｅ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
  　 
（ａ）メチル　４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－ト（５７Ａ）
参考例２１で得られたメチル　６－アミノ－４，７－ジメトキシベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（１００ｍｇ）のメタノ－ル（０.９ｍＬ）溶液に濃塩酸（０.４ｍＬ）、２－プロペナ－ル（６０　μＬ）を加え７０℃で２時間撹拌した。室温に戻した後、溶媒を留去することにより化合物５７Ａを得た。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
（ｂ）４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボン酸（５７Ｂ）
上記で得られたメチル　４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボキシラ－トを濃塩酸（１.０ ｍＬ）に加え、１時間加熱還流した。室温に戻した後、溶媒を留去することにより化合物５７Ｂを得た。得られた化合物は、精製することなく次の反応に用いた。
（ｃ）（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（５７Ｃ）
上記で得られた４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－カルボン酸を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物５７Ｃを得た（５３.０ ｍｇ）。
（ｄ）１－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（５７Ｄ）
上記で得られた（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（５３ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物５７Ｄを得た。
（ｅ）１－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ル（５７Ｅ）
上記で得られた１－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（１０ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で標題化合物５７Ｅを得た。
　(57A) MS (ESI+) 288 (M++1).
(57B) MS (ESI+) 274 (M++1).
(57C) MS (ESI+) 343 (M++1).
(57D) MS (ESI+) 272 (M++1).
(57E) MS (ESI+) 274 (M++1).
　実施例５０：２－アセチルフロ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
  　 
　参考例３３で得られた１－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノン（３５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（７．１ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 242 (M++1).
　実施例５１：２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
  　 
　参考例３３で得られた１－（４，９－ジメトキシフロ［３，２－ｇ］キノリン－２－イル）エタノ－ルを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（３．７ｍｇ）。
　MS (ESI+) 244 (M++1).
　参考例３４：（４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（５８Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
  　 
（ａ）４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸（５８Ａ）
参考例１９で得られたメチル ４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（１６.０ ｇ）を用い、参考例５と同様の方法で化合物５８Ａ（７.２ ｇ）を得た。
（ｂ）（４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（５８Ｂ）
上記で得られた化合物５８Ａ（７.２ ｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で標題化合物５８Ｂを黄色粉末として得た（９.８ ｇ）。
　(58A) MS (ESI+) 223 (M++1).
(58B) MS (ESI+) 292 (M++1).
　参考例３５：４，７－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）－１－ベンゾフラン－５－カルボアルデヒド（５９Ａ）
参考例３６：４，７－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）－１－ベンゾフラン－６－カルボアルデヒド（５９Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
  　 
窒素雰囲気化、（４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（９．８ｇ）を用い、参考例２５、および２６と同様の方法で化合物５９Ａ（８．８ｇ）と化合物５９Ｂ（０．８８ｇ）をそれぞれ黄色固体として得た。
　(59A) MS (ESI+) 320 (M++1).
(59B) MS (ESI+) 320 (M++1).
　参考例３７：１－（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）エタノン（６０Ｅ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
  　 
（ａ）４，７－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）－６－ニトロ－１－ベンゾフラン－５－カルボアルデヒド（６０Ａ）参考例３５で得た４，７－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）－１－ベンゾフラン－５－カルボアルデヒド（８．８ ｇ）の酢酸（５０ ｍＬ）溶液に７０％硝酸水溶液（１２．３ ｍＬ）を滴下し、７０℃で１.５時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却した後、氷水へと注ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ－（酢酸エチル／クロロホルム）で精製することで化合物６０Ａ（７．０９ ｇ）を黄色固体として得た。
（ｂ）メチル ４，８－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－６－カルボキシレ－ト（６０Ｂ）
上記で得られた化合物６０Ａ（７.０９ ｇ）を用い、参考例１と同様の方法で化合物６０Ｂ（４.０６ ｇ）を黄色固体として得た。
（ｃ）４，８－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－６－カルボン酸（６０Ｃ）
上記で得られた化合物６０Ｂ（４.０６ ｇ）を用い、参考例５と同様の方法で化合物６０Ｃ（３.５ ｇ）を得た。
（ｄ）（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（６０Ｄ）
上記で得られた化合物６０Ｃ（３.５０ ｇ）のキノリン（１０ ｍＬ）溶液に銅（３.４０ｇ）を加え、１９０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、氷水へと注ぎ、１規定塩酸水溶液でｐＨ＝３－５とした後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ－（酢酸エチル／クロロホルム）で精製することで化合物６０Ｄ（６７０ ｍｇ）を黄色固体として得た。
（ｅ）１－（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）エタノン（６０Ｅ）
上記で得られた化合物６０Ｄ（５８０ ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で標題化合物６０Ｅを黄色粉末として得た （３５０ｍｇ）
　(60A) MS (ESI+) 365 (M++1).
(60B) MS (ESI+) 406 (M++1).
(60C) MS (ESI+) 392 (M++1).
(60D) MS (ESI+) 348 (M++1).
(60E) MS (ESI+) 277 (M++1).
　実施例５２：２－アセチルチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
  　 
参考例３７で得た１－（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）エタノン（３００ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（２６０ ｍｇ）。
　MS (ESI+) 247 (M++1).
実施例５３：２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン（６１Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
  　 
（ａ）１－（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－yl）エタノ－ル（６１Ａ）
参考例３７で得た１－（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－f］［１］ベンゾフラン－２－イル）エタノン （５０ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物６１Ａを黄色固体として得た（５０ｍｇ）。
（ｂ）２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン（６１Ｂ）
上記で得られた化合物６１Ａ（５０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６１Ｂを黄色粉末として得た（３３ ｍｇ）。
　(61A) MS (ESI+) 279 (M++1).
(61B) MS (ESI+) 249 (M++1).
　実施例５４：２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン（６２Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
  　 
（ａ）２－（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）プロパン－２－オ－ル（６２Ａ）
　参考例３７で得られた１－（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）エタノン（５０ ｍｇ）を用い、実施例１５ａと同様の方法で化合物６２Ａを黄色固体として得た（４９ ｍｇ）。
（ｂ）２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン（６２Ｂ）
上記で得られた化合物６２Ａ（５０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６２Ｂを黄色粉末として得た（３３ ｍｇ）
　(62A) MS (ESI+) 293 (M++1).
(62B) MS (ESI+) 263 (M++1).
実施例５５：２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
  　 
参考例３７ｄで得られた（４，８－ジメトキシチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（８４ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（６６ ｍｇ）
　MS (ESI+) 318 (M++1).
　実施例５６：２－アセチルチエノ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン（６３Ｆ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
  　 
（ａ）４，７－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）－５－ニトロ－１－ベンゾフラン－６－カルボアルデヒド（６３Ａ）
参考例３６で得られた４，７－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）－１－ベンゾフラン－６－カルボアルデヒド（８８０ ｍｇ）を用い、参考例３７ａと同様の方法で化合物６３Ａを黄色粉末として得た（８４０ｍｇ）
（ｂ）メチル ４，８－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－６－カルボキシレ－ト（６３Ｂ）
上記で得られた化合物６３Ａ（８４０ ｍｇ）を用い、参考例３７ｂと同様の方法で化合物６３Ｂを黄色粉末として得た（４６０ ｍｇ）
（ｃ）４，８－ジメトキシ－２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－６－カルボン酸（６３Ｃ）
上記で得られた化合物６３Ｂ（４６０ ｍｇ）を用い、参考例３７ｃと同様の方法で化合物６３Ｃを黄色粉末として得た（１９０ ｍｇ）
（ｄ）（４，８－ジメトキシチエノ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）（モルホリン－４－イル）メタノン（６３Ｄ）
上記で得られた化合物６３Ｃ（１９０ ｍｇ）を用い、参考例３７ｄと同様の方法で化合物６３Ｄを黄色粉末として得た（８０ ｍｇ）（ｅ）１－（４，８－ジメトキシチエノ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－２－イル）エタノン（６３Ｅ）
上記で得られた化合物６３Ｄ（８０ ｍｇ）を用い、参考例３７ｅと同様の方法で化合物６３Ｅを黄色粉末として得た（４７ ｍｇ）
（ｆ）２－アセチルチエノ［２，３－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン（６３Ｆ）
上記で得られた化合物６３Ｅ（４７ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６３Ｆを黄色粉末として得た（１９ ｍｇ）
　(63A) MS (ESI+) 365 (M++1).
(63B) MS (ESI+) 406 (M++1).
(63C) MS (ESI+) 392 (M++1).
(63D) MS (ESI+) 348 (M++1).
(63E) MS (ESI+) 277 (M++1).
(63F) MS (ESI+) 247 (M++1).
　参考例３８：ジメチル ４，８－ジオキソ－４，８－ジヒドロチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－２，６－ジカルボキシレ－ト（６４Ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
  　 
（ａ）メチル ５－ホルミル－４，７－ジメトキシ－６－ニトロ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレ－ト（６４Ａ）
参考例２５で得られたメチル ５－ホルミル－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシラ－ト（３３ｍｇ）を用い、参考例３７ａと同様の方法で化合物６４Ａを黄色粉末として得た（２１ ｍｇ）
（ｂ）ジメチル ４，８－ジメトキシチエノ［３，２－f］［１］ベンゾフラン－２，６－ジカルボキシレ－ト（６４Ｂ）
上記で得られた化合物６４Ａ（２１ ｍｇ）を用い、参考例３７ｂと同様の方法で化合物６４Ｂを黄色粉末として得た（１１ ｍｇ）
（ｃ）ジメチル ４，８－ジオキソ－４，８－ジヒドロチエノ［３，２－f］［１］ベンゾフラン－２，６－ジカルボキシレ－ト（６４Ｃ）
上記で得られた化合物６４Ｂ（１１ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６４Ｃを黄色粉末として得た（４ ｍｇ）
　(64A) MS (ESI+) 310 (M++1).
(64B) MS (ESI+) 351 (M++1).
(64C) MS (ESI+) 321 (M++1).
　参考例３９：５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－カルボン酸（６５Ｄ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
  　 
（ａ）メチル　４，７－ジメトキシ－５，６－ジニトロ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（６５Ａ）
参考例１で得られたメチル　４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（３.７０ ｇ）の硝酸水溶液（３７ｍＬ）溶液を加熱還流下、１.５時間撹拌した。室温に戻した後、反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去することで化合物６５Ａを黄色粉末として得た（５.０５ ｇ）。
（ｂ）メチル　５，６－ジアミノ－４，７－ジメトキシ－１－ベンゾチオフェン－２－カルボキシラ－ト（６５Ｂ）
上記で得られた化合物６５Ａ（５.０５ ｇ）のメタノ－ル（５０ｍＬ）溶液に氷浴下、塩化ニッケル（１.９０ ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（２.７７ ｇ）をゆっくり加え、０℃で１.５時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライト濾過、ろ液を溶媒留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去することで化合物６５Ｂを褐色固体として得た（０.６４ ｇ）。
（ｃ）メチル　５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－カルボキシラ－ト（６５Ｃ）
上記で得られた化合物６５Ｂ（６４０ｍｇ）のＴＨＦ（６８.０ｍＬ）溶液に４０％グリオキサ－ル水溶液（２.２７ ｍＬ）を加え、加熱還流下、１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、溶媒を留去した。得られた残渣をクロロホルムに溶解させ、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去することで化合物６５Ｃを黄色粉末として得た（６７９ｍｇ）。
（ｄ）５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－カルボン酸（６５Ｄ）
上記で得られた化合物６５Ｃ（６７９ｍｇ）を用い、参考例５と同様の方法で標題化合物６５Ｄを黄色固体として得た。
　(65A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.51 (1H, s), 4.16 (3H, s), 4.15 (3H, s), 3.97 (3H, s).
(65B) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.04 (1H, s), 3.94 (3H, s), 3.93 (3H, s), 3.92 (3H, s).
MS (ESI+) 283 (M++1).
(65C) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.01-8.99 (2H, m), 8.33 (1H, s), 4.30 (3H, s), 4.27 (3H, s), 3.94 (3H, s).
MS (ESI+) 305 (M++1).
(65D) MS (ESI+) 291 (M++1).
実施例５７：７－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－５，９－ジオン（６６Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
  　 
（ａ） ５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－イル（モルホリン－４－イル）メタノン（６６Ａ）
参考例３９で得られた５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－カルボン酸（６４.７ ｍｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物６６Ａを褐色固体として得た（９８.７ ｍｇ）。
（ｂ）７－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－５，９－ジオン（６６Ｂ）
上記で得られた化合物６６Ａ（１５.０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６６Ｂを黄色固体として得た（２.５ ｍｇ）。
　(66A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.98 (2H, s), 7.92 (1H, s) , 4.26 (3H, s), 4.25 (3H, s), 3.80-3.63 (8H, m).
MS (ESI+) 360 (M++1).
(66B) MS (ESI+) 330 (M++1).
　実施例５８：７－{［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］カルボニル}チエノ［２，３－g］キノキサリン－５，９－ジオン（６７Ｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
  　 
（ａ）５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－イル）［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］メタノン（６７Ａ）
参考例３９で得られた５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－カルボン酸、および（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリン（５１.４ ｍｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物６７Ａを褐色固体として得た（８２.４ ｍｇ）。
（ｂ）７－{［（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルモルホリン－４－イル］カルボニル}チエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－５，９－ジオン（６７Ｂ）
　上記で得られた化合物６７Ａ（１６.５ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６７Ｂを黄色固体として得た（９.７ ｍｇ）。
(67A) MS (ESI+) 388 (M++1).
(67B) MS (ESI+) 358 (M++1).
　参考例４０： ５，９－ジメトキシ－７－（モルホリン－４－イルメチル）チエノ［２，３－ｇ］キノキサリン（６８Ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
  　 
（ａ）（５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－イル）メタノ－ル（６８Ａ）
参考例３９で得られた５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－７－カルボン酸（３１.４ ｍｇ）を用い、参考例１２と同様の方法で化合物６８Ａを黄色粉末として得た（９.０ ｍｇ）。
（ｂ）７－（クロロメチル）－５，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］キノキサリン（６８Ｂ）
　上記で得られた化合物６８Ａ（７.０ ｍｇ）を用い、参考例７ｂと同様の方法で化合物６８Ｂを黄色固体として得た。
（ｃ）５，９－ジメトキシ－７－（モルホリン－４－イルメチル）チエノ［２，３－ｇ］キノキサリン（６８Ｃ）
上記で得られた化合物６８Ｂを用い、参考例８と同様の方法で標題化合物６８Ｃを黄色粉末として得た（４.４ ｍｇ）。
　(68A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.95-8.92 (2H, m), 7.54 (1H, s), 5.84 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.81 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.23 (3H, s), 4.18 (3H, s).
MS (ESI+) 277 (M++1).
(68B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.00-8.91 (2H, m), 7.82 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.22 (3H, s), 4.18 (3H, s).
MS (ESI+) 295 (M++1).
(68C) MS (ESI+) 346 (M++1)
　実施例５９：７－（モルホリン－４－イルメチル）チエノ［２，３－ｇ］キノキサリン－５，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
  　 
　参考例４０で得られた５，９－ジメトキシ－７－（モルホリン－４－イルメチル）チエノ［２，３－ｇ］キノキサリン（４.０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色固体として得た（０.６ ｍｇ）。
　1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.98-8.96 (2H, m), 7.59 (1H, s), 3.90-3.50 (6H, m), 2.70-2.40 (4H, m).
MS (ESI+) 316 (M++1).
　参考例４１：メチル ２－（１，１－ジメトキシエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］フタラジン－３－カルボキシレ－ト
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
  　 
 
６，７－ジクロロフタラジン－５，８－ジオン（１.１４ ｇ）を用い、参考例２９と同様の方法で標題化合物を黄色固体としてを得た（０.１ ｇ）。
　MS (ESI+) 341 (M++1).
　参考例４２：メチル ２－アセチル－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］フタラジン－３－カルボキシレ－ト
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
  　 
 
参考例４１で得られた化合物（０.１ ｇ）を用い、参考例３０と同様の方法で標題化合物を黄色固体として得た（０.０３ ｇ）。
　MS (ESI+) 301 (M++1).
　参考例４３：４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルバアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
   　 
参考例１２で得られた（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）メタノ－ル（３１５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３０ ｍＬ）に室温下、二酸化マンガン（１．６ ｇ）を加え１２時間攪拌した。反応液を、セライト濾過後、ろ液を溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム／メタノ－ル）にて精製することにより標題化合物を得た（１６９ｍｇ）。
　LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=274/0.39
　参考例４４：エチル（Ｅ）－３－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）アクリレート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
  　 
参考例４３で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルバアルデヒド（８６ｍｇ）のトルエン溶液（３０ ｍＬ）に室温下、（カルバエトキシメチレン）トリフェニルフォスフォラン（１６４ ｍｇ）を加え、８０℃で、２時間攪拌した。反応液を室温へと冷却後、ろ液を溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製することにより標題化合物を得た（６８ｍｇ）。
　LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=344/0.87
　実施例６０：エチル（Ｅ）－３－（４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）アクリレート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
  　 
参考例４４で得られたエチル（Ｅ）－３－（４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－イル）アクリレート（６８ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（２４ ｍｇ）。
　LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=314/0.97
　参考例４５：２－エチニル－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
  　 
参考例４３で得られた４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルバアルデヒド（８３ｍｇ）のメタノール溶液（３０ ｍＬ）に室温下、炭酸カリウム（１２６ ｍｇ）とジメチル（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）フォスフォネート（８８ ｍｇ）とを加え、０℃で、５時間攪拌した。反応液を室温へとした後、セライト濾過し、ろ液を溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製することにより標題化合物を得た（３２ｍｇ）。
　LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=270/0.76
　実施例６１：２－エチニルチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
  　 
参考例４５で得られた２－エチニル－４，９－ジメトキシチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン（３２ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（９ ｍｇ）。
　LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=240/0.87
　参考例４６：エチル ２－（ジフルオロメチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボキシレ－ト
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
  　 
６，７－ジクロロイソキノリン－５，８－ジオン（３５５ｍｇ）、４，４－ジフルオロアセト酢酸エチル（２８８ μＬ）、炭酸カリウム（５０７ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１５ ｍＬ）を、加熱還流下で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、不溶物を濾過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することにより標題化合物を黄色固体として得た（２２５ｍｇ）。
　MS (ESI+) 322 (M++1).
　参考例４７：２－（ジフルオロメチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
  　 
参考例４６で得られたエチル２－（ジフルオロメチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボキシレ－ト（１９０ ｍｇ）の濃塩酸溶液（２０ ｍＬ）を、加熱還流下で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧濃縮することで標題化合物の粗生成物を得た（１７６ｍｇ）。
　MS (ESI+) 294 (M++1).
　実施例６２：２－（ジフルオロメチル）－３－（モルホリン－４－カルボニル）フロ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
  　 
参考例４７で得られた２－（ジフルオロメチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボン酸（１５８ｍｇ）の塩化チオニル溶液（５ｍＬ）に、ＤＭＦ（１０ μＬ）を加え、１００℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧濃縮した後、得られた残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。続いて、モルホリン（９４μＬ）を滴下し、室温で１５分撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水とクロロホルムを加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで標題化合物を黄色固体として得た（４１ｍｇ）。
　MS (ESI+) 363 (M++1).
　実施例６３：２－（ジフルオロメチル）フロ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
  　 
参考例４７で得られた２－（ジフルオロメチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－３－カルボン酸（２１１ｍｇ）のキノリン溶液（３ ｍＬ）に、銅粉（１３３ ｍｇ）を加え、１５０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ－（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで標題化合物を黄色固体として得た（７２ｍｇ）。
　LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=250/0.75.
　試験例１：がん細胞の増殖抑制試験
　HCT-116細胞（ヒト結腸腺癌由来）、HT-29細胞（ヒト結腸癌由来）、FaDu細胞（ヒト下咽頭癌由来）をアメリカ培養細胞系統保存機関(ATCC) より入手した。HCT-116細胞およびHT-29細胞は10%ウシ胎児血清（FBS）、1% ペニシリン/ストレプトマイシン含有McCoy’s 5a培地を、FaDu細胞は10%FBS、1% 非必須アミノ酸、 1%ピルビン酸ナトリウム、1% ペニシリン/ ストレプトマイシン含有MEM培地をそれぞれ用い、37℃、5%CO2存在下にて培養した。μClear-plate black 384 well  (Greiner bio-one Cat. No.781091)に300-600cells/wellで細胞を播種後、DMSO終濃度が0.1%となるように被験物質を添加し4日間培養した。その後、CellTiter-Glo（登録商標） Luminescent Cell Viability Assay（Promega）を用いて生細胞数を計測し、各被験物質の50％細胞増殖を抑制する濃度（Bulk　IC50値；μＭ）を算出した。
　実施例で得られた化合物について、試験例１に示す試験を行った。
各被験物質の50％細胞増殖を抑制する濃度（Bulk　IC50値；μＭ）について表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１に示すように、本発明の化合物はがん細胞の増殖抑制試験において強いがん細胞の増殖抑制作用を示した。実施例１、１２、１６、１９、２０、２１、２９、３０、３１、３３、４６、４９、６２および６３の化合物は、特に強いがん細胞の増殖抑制作用を示した。
　試験例２：がん細胞スフィア形成能抑制試験
　HCT-116細胞（ヒト結腸腺癌由来）、HT-29細胞（ヒト結腸癌由来）、FaDu細胞（ヒト下咽頭癌由来）をアメリカ培養細胞系統保存機関(ATCC) より入手した。HCT-116細胞およびHT-29細胞は10%ウシ胎児血清（FBS）、1% ペニシリン/ストレプトマイシン含有McCoy’s 5a培地を、FaDu細胞は10%FBS、1% 非必須アミノ酸、 1%ピルビン酸ナトリウム、1% ペニシリン/ ストレプトマイシン含有MEM培地をそれぞれ用い、37℃、5%CO2存在下にて培養した。HCT-116細胞、HT-29細胞、FaDu細胞を2% B27 supplement(GIBCO), 20ng/mL 上皮細胞成長因子(EGF) (peprotech), 10ng/mL 塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF) (peprotech)、5μg/mL インスリン(Sigma)、1% ペニシリン/ストレプトマイシンを含むDMEM/F12培地にて350-800cells/well となるように384 Well Black Clear Bottom Ultra-Low Attachment Microplate (Corning Cat. No.3827)に播種した。DMSO終濃度が0.1%となるように被験物質を添加し4日間培養した。その後、CellTiter-Glo（登録商標） Luminescent Cell Viability Assay（Promega）を用いて生細胞数を計測し、各被験物質の５０％細胞増殖を抑制する濃度（Sphere　IC50値；μＭ）を算出した 。
　実施例で得られた化合物について、試験例２に示す試験を行った。
各被験物質の５０％細胞増殖を抑制する濃度（Sphere　IC50値；μＭ）について表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２に示すように、本発明の化合物はがん細胞スフィア形成能抑制試験において強いがん細胞スフィア形成能抑制作用を示した。実施例１２、１３、１５、１６、１９、２０、２１、２４、２６、２７、２９、３０、３１、３３、４６、４９、５５、６２および６３の化合物は、特に強いがん細胞スフィア形成能抑制作用を示した。
　以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。本願は、２０１４年３月３１日に出願した日本国特願２０１４－７２３９８号に対して優先権主張をするものであり、その内容は全体が本願において参考として援用される。
　本発明は、新規な三環性キノン誘導体、またはその薬理学上許容される塩、それらの製造方法および用途を提供する。本願発明の三環性キノン誘導体は、がん細胞の増殖およびがん細胞スフィア形成能に対し強い抑制作用を有し、癌などの疾患の予防および／または治療等に有用である。

Claims (26)

  1. 　式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
      　 
    ［式中、Ａは、Ｏ、ＳまたはＮ－Ｒ６であり；
    環Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる１～３個のヘテロ原子を構成原子として含む５員または６員の芳香族環であり；
    Ｒ１は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（但し、無置換のメチル基、および1個のジメチルアミノ基または1個の塩素原子で置換されているＣ１－６アルキル基を除く）、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、または置換されていてもよい３員～８員の環状アミノスルホニル基であり；
    Ｒ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されているアミノ基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（但し、無置換のメチル基を除く）、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、置換されていてもよい３員～８員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、または置換されていてもよい３員～８員の環状アミノスルホニル基であり；
    Ｒ３、Ｒ４またはＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、または置換されていてもよいアミノスルホニル基であり；
    Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル基、または置換されていてもよい５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基である。
    ただし、式（１）中、Ｒ１およびＲ２が共に水素原子である化合物、
    ＡがＯのとき、環Ｇがフラン環またはイミダゾール環である化合物、
    ＡがＳのとき、環Ｇがチオフェン環またはイミダゾール環である化合物、
    ＡがＮ－Ｒ６のとき、環Ｇがピロール環、ピラゾール環またはイミダゾール環である化合物、
    ２－イソプロピルフロ［３，２－ｇ］キノリン－４，９－ジオン、および
    エチル　４，８－ジオキソ－２，７－ジフェニル－４，８－ジヒドロチエノ[２，３－ｆ]ベンゾフラン－６－カルボキシレートを除く。］
  2. 　ＡがＳである請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  3. 　ＡがＯである請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  4. 　ＡがＮ－Ｒ６である請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  5. 　環Ｇが、下記式（ａ）～（ｌ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
      　 
    からなる群から選択されるいずれかである請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  6. 　環Ｇが、下記式（ａ）～（ｈ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
      　 からなる群から選択されるいずれかである請求項５に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  7. 　環Ｇが、下記式（ａ）～（ｆ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
      　 
    からなる群から選択されるいずれかである請求項６に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  8. 　Ｒ１が、
    １：水素原子、
    ２：シアノ基、
    ３：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、フッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび３員～８員の環状アミノからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ４：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ５：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、６：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ７：カルボキシル基、
    ８：アミノカルボニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシから選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
    ９：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される基である請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  9. 　Ｒ１が、水素原子、またはＣ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、３員～８員の環状アミノで置換されていてもよい。）である請求項８に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  10. 　Ｒ２が、
    １：水素原子、
    ２：ハロゲン原子、
    ３：シアノ基、
    ４：アミノ基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）の群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    （ｂ）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）を構成してもよい。）、
    （ｃ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｅ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されている。）、
    ５：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
    ６：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）ヒドロキシ、
    （ｃ）アミノ（該アミノは、
    （i）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、アミノカルボニル基（該アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ii）Ｃ３－８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （iii）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールもしくは５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （iv）Ｃ１－６アルコキシカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （v）Ｃ１－６アルキルスルフィニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （vi）Ｃ１－６アルキルスルホニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （vii）アミノカルボニル（該アミノは、1または２のＣ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）
    （viii）３員～８員の環状アミノ（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、および
    （ix）Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）３員～８員の環状アミノ（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）、
    （ｅ）Ｃ１－６アルコキシ（該アルコキシは、１～３個のＣ６－１０アリールで置換されていてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ３－１０シクロアルキル、
    （ｇ）Ｃ６－１０アリール、および
    （ｈ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環
    からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ７：Ｃ３－１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ８：Ｃ１－６アルケニル基（該アルケニルは、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシカルボニル基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ９：Ｃ１－６アルキニル基（該アルキニルは、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシカルボニル基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １０：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １１：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １２：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １３：Ｃ６－１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １４：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシの群からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １５：カルボキシル基、
    １６：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １７：Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １８：Ｃ６－１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２０：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２１：Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２２：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２３：アミノカルボニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    ２４：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
    ２５：Ｃ１－６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２６：Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２７：Ｃ６－１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２８：５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２９：スルフィン酸基、
    ３０：Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、３１：Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３２：Ｃ６－１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３３：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３４：アミノスルフィニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    ３５：３員～８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
    ３６：スルホン酸基、
    ３７：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３８：Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３９：Ｃ６－１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ４０：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ４１：アミノスルホニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
    ４２：３員～８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される基である請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  11. 　Ｒ２が、
    １：水素原子、
    ２：ハロゲン原子、
    ３：シアノ基、
    ４：アミノ基（該アミノは、１～３個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、
    ５：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
    ６：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）ヒドロキシ、
    （ｃ）アミノ（該アミノは、
    　　　　　（i）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－４アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    　　　　　（ii）Ｃ３－８シクロアルキル、
    　　　　　（iii）Ｃ１－６アルキルカルボニル、
    　　　　　（iv）Ｃ１－６アルコキシカルボニル、および
    　　　　　（v）Ｃ１－６アルキルスルホニル、
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）３員～８員の環状アミノ、
    （ｅ）Ｃ１－６アルコキシ、
    （ｆ）Ｃ３－１０シクロアルキル、
    （ｇ）フェニル、および
    （ｈ）５員～６員の単環式または多環式の複素環
    からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ７：Ｃ１－６アルケニル基（該アルケニルは、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシカルボニル基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ８：Ｃ１－６アルキニル基（該アルキニルは、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシカルボニル基から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基、
    １０：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １１：アミノカルボニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）フェニル（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～６員の単環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    １２：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
    からなる群から選択される基である請求項１０に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  12. 　Ｒ2が、
    １：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３：アミノカルボニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、フェニルおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）フェニル（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～６員の単環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
    ４：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される基である請求項１１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  13. Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、各々独立して、
    １：水素原子、
    ２：ハロゲン原子、
    ３：シアノ基、
    ４：ヒドロキシル基、
    ５：アミノ基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｅ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    ６：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
    ７：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ８：Ｃ３－１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ９：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １０：５員～１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １１：Ｃ１－６アルコキシ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １２：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １３：Ｃ６－１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １４：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １５：カルボキシル基、
    １６：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １７：Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １８：Ｃ６－１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２０：Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２１：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２２：Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２３：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２４：アミノカルボニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    ２５：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
    ２６：Ｃ１－６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、２７：Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２８：Ｃ６－１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３０：スルフィン酸基、
    ３１：Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３２：Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３３：Ｃ６－１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３４：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３５：アミノスルフィニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    ３６：３員～８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
    ３７：スルホン酸基、
    ３８：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３９：Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ４０：Ｃ６－１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ４１：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ４２：アミノスルホニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
    ４３：３員～８員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される基である請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  14. 　Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、各々独立して、
    １：水素原子、
    ２：ハロゲン原子、
    ３：シアノ基、
    ４：ヒドロキシル基、
    ５：アミノ基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ１－６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｅ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    ６：３員～８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
    ７：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ８：Ｃ１－６アルコキシ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ９：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １０：アミノカルボニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
    １１：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
    １２：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １３：アミノスルホニル基（該アミノは、
    （ａ）Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３－１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ６－１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｄ）５員～１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
    １４：３員～８員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）、
    からなる群から選択される基である請求項１３に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  15. 　Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、すべて水素原子である請求項１４に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  16. 　Ｒ６が、
    １：水素原子、
    ２：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３：Ｃ３－１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ４：Ｃ１－６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ５：Ｃ３－１０シクロアルキルカルボニル基、
    ６：Ｃ６－１０アリールカルボニル基、
    ７：５員～１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、
    ８：Ｃ１－６アルコキシカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ９：Ｃ３－１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １０：Ｃ６－１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １１：５員～１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １２：Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １３：Ｃ３－１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １４：Ｃ６－１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １５：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １６：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １７：Ｃ３－１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １８：Ｃ６－１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    １９：５員～１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    ２０：Ｃ６－１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    ２１：５員～１２員の単環式もしくは多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される基である請求項１または４～１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  17. 　Ｒ６が、
    １：水素原子、
    ２：Ｃ1-6アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ３：Ｃ1-6アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、および
    ４：Ｃ１－６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～６員の単環式の複素環（１～３個のＣ１－４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される基である請求項１６に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  18. 　Ｒ６が、水素原子である請求項１７に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  19. 　Ｒ2が、
    １：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、および５員～６員の単環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２：Ｃ１－６アルキルカルボニル基、
    ３：アミノカルボニル基（該アミノは、１～３個のＣ１－６アルキル基（該アルキルは、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
    ４：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）
    からなる群から選択される基である請求項１～１８に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  20. 　Ａが、ＯまたはＳであり；
    環Ｇが、下記式（ｂ）または（ｅ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
      　 
    からなる群から選択されるいずれかであり；
    Ｒ１が、水素原子であり；
    Ｒ２が、
    １：Ｃ１－６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－８シクロアルキル、および５員～６員の単環式の複素環からなる群から選択される１～３個の基で置換されていてもよい。）、
    ２：Ｃ１－６アルキルカルボニル基、
    ３：アミノカルボニル基（該アミノは、１～３個のＣ１－６アルキル基（該アルキルは、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
    ４：３員～８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される基であり；
    Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素原子である、
    請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
  21. 　以下の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容される塩：
    ２－アセチルチエノ［２，３－ｇ］キノリン－４，９－ジオン、
    ２－アセチルチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ２－（１－ヒドロキシエチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ２－［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド、
    ２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキシアミド、
    ２－{［エチル（２－メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ２－{［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ２－［（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル］チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロチエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボニトリル、
    ２－（１－フルオロエチル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ２－（３－エチル－１，２、４－オキサジアゾ－ル－５－イル）チエノ［２，３－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ２－アセチルチエノ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４，９－ジオキソ－４，９－ジヒドロフロ［２，３－ｇ］イソキノリン－２－カルボキサミド、
    ２－（１－ヒドロキシエチル）フロ［３，２－ｇ］イソキノリン－４，９－ジオン、
    ２－アセチルチエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン、および
    ２－（モルホリン－４－イルカルボニル）チエノ［３，２－ｆ］［１］ベンゾフラン－４，８－ジオン。
  22. 　請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を含有する医薬組成物。
  23. 　請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を有効成分として含有する、抗癌剤。
  24. 　癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも１種の癌である、請求項２３の抗癌剤。
  25. 　式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
      　 
    ［式中、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記請求項１に記載の通りであるか、またはＲ１、Ｒ２は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
    で表される化合物またはその塩と酸化剤とを混合する工程を含むことを特徴とする、
    式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
      　 
    ［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記請求項１に記載の通りである。］で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を製造する方法。
  26. 　以下の式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
      　 
    ［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記請求項１に記載の通りであり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ６－１０アリールおよび５員～１２員の単環式または多環式の複素環（１～３個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
    で表される化合物またはその塩。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016208592A1 (ja) * 2015-06-22 2016-12-29 大日本住友製薬株式会社 二環性複素環アミド誘導体
WO2016208591A1 (ja) * 2015-06-22 2016-12-29 大日本住友製薬株式会社 １，４－ジ置換イミダゾール誘導体
CN107501279A (zh) * 2016-09-20 2017-12-22 东莞市真兴贝特医药技术有限公司 呋喃并喹啉二酮类化合物及其医药用途
CN109020986A (zh) * 2018-08-28 2018-12-18 中南大学 喹啉醌并氧杂环衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物上的应用
WO2020161959A1 (ja) * 2019-02-06 2020-08-13 タヒボジャパン株式会社 抗菌及び抗ウイルス活性を有するナフトキノン化合物及びその医薬用途
US10898469B2 (en) 2016-02-26 2021-01-26 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Imidazolylamide derivative
US10934309B2 (en) 2014-03-31 2021-03-02 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Tricyclic quinone derivative
US11299469B2 (en) 2016-11-29 2022-04-12 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10906914B2 (en) * 2015-01-08 2021-02-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Furoquinolinediones as inhibitors of TDP2
WO2019059344A1 (ja) * 2017-09-22 2019-03-28 大日本住友製薬株式会社 化学活性化型水溶性プロドラッグ
CN110467629B (zh) * 2018-05-09 2022-04-08 上海迪诺医药科技有限公司 苯醌衍生物、其药物组合物及应用
CN110627721B (zh) * 2019-10-29 2022-06-14 陕西科技大学 一种菲啶类化合物及其合成方法
RU2722595C1 (ru) * 2019-12-27 2020-06-02 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) Способ получения сложного эфира 4-формил-6,7-дигидрокси-бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты
WO2021138694A1 (en) * 2020-01-02 2021-07-08 Accro Bioscience Inc. Heteroaryl compounds as inhibitors of programmed necrosis pathway, composition and method using the same
CN113150009B (zh) * 2020-01-07 2023-05-23 爱科诺生物医药(香港)有限公司 一类具有程序性细胞坏死通路抑制活性的杂环化合物及其应用
WO2023122242A1 (en) * 2021-12-22 2023-06-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Fast, easy, and direct azidylation of biomolecules in solution
CN116947879B (zh) * 2023-07-25 2025-10-31 沈阳药科大学 一种bbi608类衍生物及其制备方法和在制备治疗stat3介导疾病的药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001060803A1 (en) * 2000-02-15 2001-08-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused imidazolium derivatives
JP2002517397A (ja) * 1998-06-05 2002-06-18 ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル 細胞毒性抗腫瘍剤としてのナフト及びジヒドロベンゾチオフェン誘導体
JP2011513199A (ja) * 2008-02-26 2011-04-28 武田薬品工業株式会社 縮合複素環誘導体およびその用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5166315A (en) * 1989-12-20 1992-11-24 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
JPS63196576A (ja) 1987-02-10 1988-08-15 Tetsuo Ikegawa フラルナフトキノン誘導体と制癌剤及びその製造方法
US4778805A (en) * 1987-06-18 1988-10-18 Merck Frosst Canada 4,7-benzofurandione derivatives useful as inhibitors of leukotriene synthesis
JPH01121284A (ja) 1987-11-06 1989-05-12 Eisai Co Ltd トコフェロール　ｎ，ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボン酸エステルの胆汁酸塩
DK1256576T3 (da) 2000-02-15 2005-10-03 Astellas Pharma Inc Kondenserede imidazoliumderivater
US20060142271A1 (en) 2002-09-17 2006-06-29 Klaus Muller Novel lapacho compounds and methods of use thereof
US20170015677A1 (en) 2014-03-31 2017-01-19 Boston Biomedical, Inc. New tricyclic quinone derivative

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002517397A (ja) * 1998-06-05 2002-06-18 ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル 細胞毒性抗腫瘍剤としてのナフト及びジヒドロベンゾチオフェン誘導体
WO2001060803A1 (en) * 2000-02-15 2001-08-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused imidazolium derivatives
JP2011513199A (ja) * 2008-02-26 2011-04-28 武田薬品工業株式会社 縮合複素環誘導体およびその用途

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AESCHI, Y. ET AL.: "Directed Metalation Cascade To Access Highly Functionalized Thieno[2,3-f] benzofuran and Exploration as Building Blocks for Organic Electronics", ORGANIC LETTERS, vol. 15, no. 21, 2013, pages 5586 - 5589, XP055229852, ISSN: 1523-7060 *
DATABASE REGISTRY 15 September 1995 (1995-09-15), XP055359826, retrieved from STN Database accession no. 167705-94-4 *
DATABASE REGISTRY 9 August 2005 (2005-08-09), XP055359821, retrieved from STN Database accession no. 859218-71-6 *
JACKSON, Y. A. ET AL.: "Synthesis of a thiophene analogue of kuanoniamine A", J. CHEM. SOC., PERKIN TRANS., vol. 1, no. 18, 2001, pages 2237 - 2239, XP055229851, ISSN: 1472-7781 *
See also references of EP3127907A4 *
SHANAB , K . ET AL.: "Synthesis and antiproliferative activity of new cytotoxic azanaphthoquinone pyrrolo-annelated derivatives: Part II", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 21, no. 10, 2011, pages 3117 - 3121, XP028208793, ISSN: 0960-894x *
SUH, M. E. ET AL.: "Cytotoxic Effects of Pyridino[2,3-f]indole-4,9-diones on Human Tumor Cell Lines", BIOL. PHARM. BULL., vol. 23, no. 3, 2000, pages 354 - 355, XP002755186 *
SUH, M.-E.: "Comparison of QSAR Methods (CoMFA, CoMSIA, HQSAR) of Anticancer 1-N-Substituted Imidazoquinoline-4,9-dione Derivatives", BULL. KOREAN CHEM. SOC., vol. 23, no. 3, 2002, pages 417 - 422, XP055229854 *
SUH, M.-E.: "The 3-D QSAR Study of Anticancer 1-N-substituted Imidazo- and Pyrrolo-quinoline- 4,9-dione Derivatives by CoMFA and CoMSIA", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 9, no. 11, 2001, pages 2987 - 2991, XP055229853, ISSN: 0968-0896 *
VALDERRAMA, J. A. ET AL.: "DIELS-ALDER REACTIONS OF 1-DIMETHYLAMINO-1-AZA-1,3-DIENES WITH BENZO [b]THIOPHENE-4,7-QUINONES", HETEROCYCLIC COMMUNICATIONS, vol. 9, no. 2, 2003, pages 175 - 180, XP008184681 *

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10934309B2 (en) 2014-03-31 2021-03-02 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Tricyclic quinone derivative
US10807945B2 (en) 2015-06-22 2020-10-20 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. 1,4-disubstituted imidazole derivative
WO2016208591A1 (ja) * 2015-06-22 2016-12-29 大日本住友製薬株式会社 １，４－ジ置換イミダゾール誘導体
US9828362B2 (en) 2015-06-22 2017-11-28 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. 1,4-disubstituted imidazole derivative
WO2016208592A1 (ja) * 2015-06-22 2016-12-29 大日本住友製薬株式会社 二環性複素環アミド誘導体
US11661397B2 (en) 2015-06-22 2023-05-30 Sumitomo Pharma Co., Ltd. 1,4-disubstituted imidazole derivative
CN107922348A (zh) * 2015-06-22 2018-04-17 大日本住友制药株式会社 双环杂环酰胺衍生物
US10294237B2 (en) 2015-06-22 2019-05-21 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Bicyclic heterocyclic amide derivative
US10898469B2 (en) 2016-02-26 2021-01-26 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Imidazolylamide derivative
CN107501279A (zh) * 2016-09-20 2017-12-22 东莞市真兴贝特医药技术有限公司 呋喃并喹啉二酮类化合物及其医药用途
WO2018054304A1 (zh) * 2016-09-20 2018-03-29 东莞市真兴贝特医药技术有限公司 呋喃并喹啉二酮类化合物及其医药用途
US11299469B2 (en) 2016-11-29 2022-04-12 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof
CN109020986A (zh) * 2018-08-28 2018-12-18 中南大学 喹啉醌并氧杂环衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物上的应用
WO2020161959A1 (ja) * 2019-02-06 2020-08-13 タヒボジャパン株式会社 抗菌及び抗ウイルス活性を有するナフトキノン化合物及びその医薬用途

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