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WO2014192738A1 - 両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物 - Google Patents

両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物 Download PDF

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WO2014192738A1
WO2014192738A1 PCT/JP2014/063960 JP2014063960W WO2014192738A1 WO 2014192738 A1 WO2014192738 A1 WO 2014192738A1 JP 2014063960 W JP2014063960 W JP 2014063960W WO 2014192738 A1 WO2014192738 A1 WO 2014192738A1
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zwitterionic
pranoprofen
scl
ophthalmic composition
salt
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律子 中村
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Senju Pharmaceutical Co Ltd
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Senju Pharmaceutical Co Ltd
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    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears

Definitions

  • the present invention relates to an ophthalmic composition for a zwitterionic soft contact lens that exhibits a clear appearance and can suppress adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to the zwitterionic soft contact lens.
  • the present invention also relates to a method for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to a zwitterionic soft contact lens.
  • Planoprofen and / or its salts have the effect of suppressing the biosynthesis of prostaglandins that cause inflammation and pain.
  • alleviation of symptoms such as redness of the eyes and itching, blepharitis, and conjunctivitis It is widely used for the purpose of prevention or treatment of scleritis including suprasclitis, postoperative inflammation, anterior uveitis, and the like.
  • Various preparation formulations of ophthalmic compositions using pranoprofen and / or salts thereof have also been reported.
  • Patent Document 1 reports that an aqueous topical solution containing pranoprofen and / or a salt thereof and an antihistamine can exhibit excellent anti-inflammatory and antipruritic effects.
  • Patent Document 2 contains pranoprofen and / or its salt 0.01 to 2.0 w / v% and a specific vasoconstrictor 0.0005 to 0.1 w / v% such as naphazoline. It has also been reported that eye drops can effectively exert the action of removing or reducing the hyperemia of the external eye part.
  • the zwitterionic SCL eye drops need to be formulated so as not to adversely affect the zwitterionic SCL.
  • a drug in an eye drop for zwitterionic SCL is adsorbed to SCL, the lens may be deformed, the feeling of use may be reduced, and the desired pharmacological effect may not be exerted on the ocular mucosa.
  • suppression of drug adsorption on zwitterionic SCL is a particularly important issue.
  • Patent Document 3 discloses, as a pharmaceutical formulation that can suppress the adsorption of a basic drug composed of an amine compound having a secondary or tertiary amino group to SCL, together with the basic drug, an amino acid, a salt thereof, and an acidic mucopolysaccharide. , A salt thereof, or a cyclodextrin, and a composition for SCL having a pH set to 3.5 to 4.8 has been reported.
  • Patent Document 3 attention is paid to pranoprofen and / or a salt thereof, and no study has been made on its adsorption property to zwitterionic SCL. Since amine compounds having secondary or tertiary amino groups include a wide variety of drugs, the adsorption properties of drugs on SCL vary depending on the structure other than amino groups. Furthermore, since the characteristics of the lens surface of SCL vary greatly depending on the presence or absence of ionicity, the type of ionicity, etc., examination of the drug adsorption characteristics on SCL according to the SCL material is required.
  • zwitterionic SCL has a specific problem that, unlike nonionic SCL and anionic SCL, the adsorptivity of pranoprofen and / or its salt is extremely high. (See Test Example 1 below).
  • Patent Document 3 it is essential to set the pH to 4.8 or less.
  • the present inventors have determined that the ophthalmic composition for SCL containing pranoprofen and / or a salt thereof has a pH of 4.8. When adjusted to the following extent, it has been confirmed that there is a problem that white turbidity occurs and the appearance properties that can be put into practical use cannot be exhibited (see Test Example 2 described later).
  • the present invention provides a zwitterionic SCL ophthalmic composition containing pranoprofen and / or a salt thereof, which has a clear appearance property, and pranoprofen and / or a salt thereof to zwitterionic SCL. It aims at providing the technique which suppresses adsorption
  • the present inventor has formulated trometamol in an ophthalmic composition for zwitterionic SCL containing pranoprofen and / or a salt thereof, and has a pH of 5.5. It has been found that, by setting as described above, a clear appearance property can be realized, and adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to zwitterionic SCL can be effectively suppressed.
  • the present invention has been completed by further studies based on this finding.
  • Item 1 An ophthalmic composition for a zwitterionic soft contact lens, comprising pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and trometamol and having a pH of 5.5 or more.
  • Item 2. The ophthalmic composition for zwitterionic soft contact lenses according to Item 1, which contains 0.0001 to 5 w / v% of trometamol.
  • Item 3. Item 3. The ophthalmic composition for zwitterionic soft contact lenses according to Item 1 or 2, wherein the pH is 5.5 to 9. Item 4.
  • an ophthalmic composition for zwitterionic soft contact lenses containing pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof trometamol is added and the pH is adjusted to 5.5 or more
  • a method for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a zwitterionic soft contact lens Item 7.
  • an ophthalmic composition for zwitterionic soft contact lenses comprising a solution containing pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and trometamol and having a pH of 5.5 or more use.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention it is possible to suppress the adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to the zwitterionic SCL, so that the planopro without adversely affecting the zwitterionic SCL.
  • the medicinal effects of phen and / or a salt thereof can be effectively exhibited.
  • adsorption of pranoprofen and / or its salt to zwitterionic SCL is suppressed by blending and adjusting pH of trometamol used as a pH adjuster.
  • the presence or absence of other pharmacological components and additives can be arbitrarily set, there is an advantage that there are few restrictions on the formulation.
  • ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention while containing pranoprofen and / or a salt thereof, white turbidity caused by setting to about pH 4.8 or less can be suppressed, An ophthalmic composition for zwitterionic SCL that exhibits a clear appearance can be provided.
  • “clear” refers to a state in which white turbidity is not caused by pranoprofen and / or a salt thereof, and is not limited to colorless and clear, but is colored and clear that is colored by other components. It is a concept that also includes.
  • Ophthalmic Composition for Zwitterionic SCL contains pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and trometamol and has a pH of 5. It is 5 or more.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention will be described in detail.
  • the “ophthalmic composition for zwitterionic SCL” refers to a composition that is used in the ophthalmic field and used in contact with zwitterionic SCL.
  • the unit of concentration of each component “w / v%” indicates mass to volume percentage and is synonymous with g / 100 mL.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention contains pranoprofen and / or a salt thereof.
  • Planoprofen is also known as ⁇ -methyl-5H- [1] benzopyrano [2,3-b] pyridine-7-acetic acid, and is a known compound known to have an anti-inflammatory action in the ophthalmic field. .
  • the salt of pranoprofen is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • metal salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt, aluminum salt; triethylamine salt, diethylamine salt, Examples thereof include organic base salts such as morpholine salt and piperazine salt.
  • These pranoprofen salts may be used alone or in combination of two or more.
  • one kind selected from pranoprofen and a salt thereof may be used alone, or two or more kinds may be used in combination.
  • pranoprofen is preferable.
  • the concentration of pranoprofen and / or a salt thereof is appropriately set according to the use of the ophthalmic composition for zwitterionic SCL, for example, 0.001 to 0.5 w / v%, preferably 0.01 to 0.2 w / v%, more preferably 0.01 to 0.1 w / v%.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention further contains trometamol.
  • Trometamol is also known as trishydroxymethylaminomethane and is a known compound that is also used as a buffer in the ophthalmic field.
  • the concentration of trometamol is, for example, 0.0001 to 5 w / v%.
  • the concentration of trometamol is preferably 0.001 to 5 w / v%, more preferably 0. 0.001 to 2 w / v%.
  • the pH of the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention is set to 5.5 or more.
  • trometamol coexists with the pranoprofen and / or salt thereof and is set to such a pH range, so that pranoprofen and / or salt thereof is While suppressing adsorption to zwitterionic SCL, it becomes possible to suppress white turbidity and exhibit a clear appearance.
  • the pH of the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention is to provide a clear appearance property while further effectively suppressing the adsorption of pranoprofen and / or its salt to the zwitterionic SCL. From the viewpoint, it is preferably 5.5 to 9, more preferably 6 to 8, still more preferably 6.5 to 8, and particularly preferably 6.5 to 7.5.
  • a pH adjuster generally used in ophthalmic compositions may be used.
  • the pH adjuster include alkalis such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; acids such as acetic acid, citric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid and tartaric acid. These pH adjusters may be used alone or in combination of two or more.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention contains trometamol exhibiting a buffering action, it can have a buffering capacity without including other buffering agents.
  • Other buffers may be included as needed, as long as they do not interfere. Examples of such other buffers include phosphate buffer, borate buffer, citrate buffer, tartaric acid buffer, acetate buffer, amino acid, and the like. These buffering agents may be used alone or in combination of two or more.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention may contain a pharmacological component other than pranoprofen and / or a salt thereof, if necessary, in addition to the above components.
  • pharmacological components include dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, epsilon aminocaproic acid, bromfenac, ketorolac tromethamine, nepafenac, berberine chloride, berberine sulfate, sodium azulene sulfonate, zinc sulfate, zinc lactate, lysozyme hydrochloride
  • Anti-histamines such as chlorpheniramine maleate and diphenhydramine hydrochloride; antiallergic agents such as cromoglycate sodium, ketotifen fumarate, acitazanolast, amlexanox, pemirolast potassium, tranilast, ibudilast; , Ofloxaci
  • concentration of these pharmacological components is appropriately set according to the type of the pharmacological component and the use of the ophthalmic composition for zwitterionic SCL.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention contains, as necessary, isotonic agents, solubilizers, thickeners, chelating agents, cooling agents, preservatives. Further, additives such as stabilizers and surfactants may be contained.
  • isotonic agent examples include saccharides such as sorbitol, glucose and mannitol; polyhydric alcohols such as glycerin and propylene glycol; salts such as sodium chloride; boric acid and the like. These isotonic agents may be used alone or in combination of two or more.
  • solubilizer examples include nonionic surfactants such as polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, tyloxapol, and pluronic; polyhydric alcohols such as glycerin and macrogol. These solubilizers may be used alone or in combination of two or more.
  • the thickener examples include water-soluble polymers such as polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, xanthan gum, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate; hypromellose, hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Examples thereof include celluloses such as methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose. These thickeners may be used alone or in combination of two or more.
  • chelating agent examples include edetate, citric acid or a salt thereof. These chelating agents may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • Examples of the refreshing agent include l-menthol, borneol, camphor, and eucalyptus oil. These refreshing agents may be used alone or in combination of two or more.
  • preservatives examples include sorbic acid or a salt thereof, benzoic acid or a salt thereof, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, chlorobutanol, chlorhexidine gluconate, boric acid, dehydroacetic acid or a salt thereof Benzalkonium chloride, benzethonium chloride, benzyl alcohol, zinc chloride, parachlorometaxylenol, chlorcresol, phenethyl alcohol, polydronium chloride, thimerosal, dibutylhydroxytoluene and the like. These preservatives may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • stabilizer examples include polyvinyl pyrrolidone, sulfite, monoethanolamine, glycerin, propylene glycol, cyclodextrin, dextran, ascorbic acid, edetate, taurine, tocopherol, dibutylhydroxytoluene and the like. These stabilizers may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • surfactant examples include nonionic surfactants such as tyloxapol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, octoxynol; alkyldiaminoethylglycine, Amphoteric surfactants such as lauryldimethylaminoacetic acid betaine; anionic surfactants such as alkyl sulfate, N-acyl taurate, polyoxyethylene alkyl ether phosphate, polyoxyethylene alkyl ether sulfate; alkyl pyridinium salts; And cationic surfactants such as alkylamine salts. These surfactants may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • nonionic surfactants such as tyloxapol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene sorbitan fatty
  • concentration of these additives is appropriately set according to the type of additive and the use of the ophthalmic composition for zwitterionic SCL.
  • the formulation form of the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention is not limited as long as it contains water as a base, and may be any of an aqueous solution, an emulsion, etc., preferably an aqueous solution. Is mentioned.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention may be produced according to a known preparation method according to its use, for example, using the method described in the 16th revised Japanese Pharmacopeia General Rules for Preparation. can do.
  • the ophthalmic composition for zwitterionic SCL of the present invention comprises eye drops that can be instilled even while wearing zwitterionic SCL (eye drops for zwitterionic SCL); eyewash that can be washed even while wearing zwitterionic SCL (zwitterionic) SCL eyewash); used as a contact lens care product such as a zwitterionic SCL mounting solution, a zwitterionic SCL multipurpose solution, a zwitterionic SCL cleaning solution, and a zwitterionic SCL storage solution.
  • a contact lens care product such as a zwitterionic SCL mounting solution, a zwitterionic SCL multipurpose solution, a zwitterionic SCL cleaning solution, and a zwitterionic SCL storage solution.
  • the zwitterionic SCL to which the present invention is applied is an SCL composed of a polymer containing a monomer containing a cationic group and a monomer containing an anionic group as an ionic monomer.
  • Specific examples of the zwitterionic SCL include SCLs composed of a polymer containing a cationic group such as a quaternary ammonium salt and an anionic group such as a carboxyl group, a sulfonic acid group, and a phosphoric acid group.
  • the material and production method thereof are described in, for example, JP-A-10-197831.
  • the zwitterionic SCL to which the present invention is applied may have either a high water content or a low water content, but preferably a high water content, that is, a group IV ( Examples thereof include those classified into ionic monomers of 1 mol% or more and water content of 50% or more.
  • the present invention relates to an ophthalmic composition for zwitterionic SCL containing pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, containing trometamol and adjusting the pH to 5.5 or more.
  • a method for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to a zwitterionic SCL which is characterized.
  • the adsorption inhibiting method is useful for imparting the adsorption inhibiting action of pranoprofen and / or a salt thereof to the zwitterionic SCL to the ophthalmic composition for zwitterionic SCL.
  • the type and concentration of pranoprofen and / or pharmaceutically acceptable salt thereof, the concentration of trometamol, the pH of the ophthalmic composition for zwitterionic SCL, the zwitterionic SCL The types of pharmacological components and additives to be blended in the ophthalmic composition, the formulation form and use of the zwitterionic SCL ophthalmic composition, the type of zwitterionic SCL to be applied, etc. As described in the column of “ophthalmic composition for zwitterionic SCL”.
  • the present invention also includes a step of contacting a zwitterionic SCL with a solution containing pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and trometamol and having a pH of 5.5 or more.
  • the present invention provides a method for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to zwitterionic SCL.
  • the type and concentration of pranoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt, the concentration of trometamol, the pH of the solution, the types of pharmacological ingredients and additives incorporated in the solution The formulation form and use of the liquid agent, the type of zwitterionic SCL to be applied, and the like are as described in the column of “1. Ophthalmic composition for zwitterionic SCL”. Moreover, what is necessary is just to set suitably the method of making the said liquid agent contact zwitterionic SCL in the adsorption
  • pranoprofen is manufactured by API Corporation
  • trometamol is trometamol (UE-E) (manufactured by Kanto Chemical Co., Inc.) or special grade tris (hydroxymethyl) amino. Methane (manufactured by Nacalai Tesque) was used.
  • Test example 1 The test liquid was prepared by mixing each component shown in Table 1 by a conventional method. While observing the appearance of each of the obtained test solutions, the presence or absence of white turbidity was evaluated by measuring the turbidity (absorbance at 660 nm).
  • each test solution was put in a vial, and one SCL was immersed in it, and shaken at 25 ° C. for 2 hours or more. Further, 2 mL of each test solution was put in a vial and shaken at 25 ° C. for 2 hours or more without immersing SCL.
  • the pranoprofen content in each test solution was measured by liquid chromatography, and the amount of pranoprofen adsorbed on SCL was calculated according to the following formula.
  • the shaking time is set to 2 hours or more, pranoprofen on SCL is reached. It has been confirmed that there is no effect on the measured value of the amount of adsorbed.
  • Lens 1 Group IV, trade name “Seed 1dayPure” (registered trademark) manufactured by Seed Co., Ltd.), zwitterionic, lens material: 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA), quaternary ammonium group-containing methacrylate compound, Carboxyl group-containing methacrylate compounds, methyl methacrylate (MMA), ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA)
  • Lens 2 Group IV, trade name “Seed 1dayPure UP” (registered trademark) manufactured by Seed Co., Ltd.), zwitterionic, lens material: 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA), quaternary ammonium group -Containing methacrylate compounds, carboxyl group-containing methacrylate compounds, methyl methacrylate (MMA), ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA)
  • Lens 3 Group IV, trade name “Seed 1dayPure” (registered trademark) manufactured by Seed Co., Ltd.), zwitterio
  • Test example 2 A test solution was prepared by mixing each component shown in Table 2 by a conventional method. While observing the appearance of each of the obtained test solutions, the presence or absence of white turbidity was evaluated by measuring the turbidity (absorbance at 660 nm). Further, the amount of pranoprofen adsorbed on zwitterionic SCL was measured for each of the obtained test solutions by the same method as in Test Example 1.
  • Table 2 shows the results obtained. From this result, it was confirmed that when the pH was 4.5 or less, the test solution became cloudy and the appearance property was deteriorated, but at pH 5.5 or more, a clear appearance property was exhibited. In addition, as the pH increased, the amount of pranoprofen adsorbed on zwitterionic SCL tended to increase, but in the test solution containing trometamol, pranoprofen adsorbed on zwitterionic SCL. was effectively suppressed. From the above results, it was confirmed that by containing trometamol together with pranoprofen and having a pH of 5.5 or more, it has a clear appearance and can suppress the adsorption of pranoprofen to zwitterionic SCL. It was.
  • Test example 3 A test solution was prepared by mixing each component shown in Table 3 by a conventional method. While observing the appearance of each of the obtained test solutions, the presence or absence of white turbidity was evaluated by measuring the turbidity (absorbance at 660 nm). Further, the amount of pranoprofen adsorbed on zwitterionic SCL was measured for each of the obtained test solutions by the same method as in Test Example 1. In this test, as the zwitterionic SCL, the lens 2 (group IV, zwitterionic) used in Test Example 1 was used.
  • Table 3 shows the obtained results. As is apparent from Table 3, even when a buffer component other than trometamol was used, the amount of pranoprofen adsorbed on zwitterionic SCL could not be sufficiently reduced. That is, from this test result, it is clear that the suppression of pranoprofen adsorption to zwitterionic SCL is a unique effect recognized by selecting trometamol as a component and setting the pH to 5.5 or higher. became.

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Abstract

　本発明の目的は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、澄明な外観性状を呈し、且つプラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する技術を提供することである。　プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に設定することにより、澄明な外観性状を実現でき、しかもプラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ソフトコンタクトレンズへの吸着を効果的に抑制できる。

Description

両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物
　本発明は、澄明な外観性状を呈し、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制できる両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に関する。また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法に関する。
　プラノプロフェン及び／又はその塩は、炎症や痛みの原因となるプロスタグランジンの生合成を抑制する作用があり、眼科分野では、眼の充血や痒み等の症状の緩和や、眼瞼炎、結膜炎、上強膜炎を含む強膜炎、術後の炎症、前眼部ブドウ膜炎等の予防又は治療の目的で広く使用されている。また、プラノプロフェン及び／又はその塩を利用した眼科用組成物の製剤処方についても、種々報告されている。例えば、特許文献１には、プラノプロフェン及び／又はその塩と、抗ヒスタミン剤とを含む局所用水性液剤は、優れた抗炎症作用及び鎮痒作用を発揮できることが報告されている。また、特許文献２には、プラノプロフェン及び／又はその塩０．０１～２．０ｗ／ｖ％と、ナファゾリン等の特定の血管収縮剤０．０００５～０．１ｗ／ｖ％とを含有する点眼剤は、外眼部の充血の除去又は軽減作用を効果的に発揮できることも報告されている。
　一方、近年、使い捨てや長期間の連続装用可能なソフトコンタクトレンズ（以下、ＳＣＬと略記することもある）が開発され、ＳＣＬ装用者が増加している。また、従来、ＳＣＬの素材は、非イオン性を示す素材や陰イオン性を示すものが多く使用されているが、近年では、涙液中のタンパク質、脂質、細胞断片等のレンズ表面への集積を抑制できるＳＣＬの素材として、両性イオン性を示すものも実用化されている。そこで、両性イオン性ＳＣＬ装用者の利便性を高めるために、両性イオン性ＳＣＬを装用した状態で使用可能な点眼剤（両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤）が求められている。両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤では、所望の薬効を発揮することに加えて、両性イオン性ＳＣＬへの悪影響を及ぼさないように処方することが必要とされる。両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤中の薬物がＳＣＬに吸着すると、レンズの変形、使用感の低下等を来たし、更には眼粘膜に対して所望の薬理効果を奏し得なくなることもあるため、両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤では、両性イオン性ＳＣＬへの薬物の吸着抑制がとりわけ重要な課題となっている。
　従来、ＳＣＬ用点眼剤では、ＳＣＬへの薬物の吸着を抑制するために、ＳＣＬに吸着し難い薬物の選択、ＳＣＬへの薬物の吸着を抑制する成分の配合等がなされた製剤処方が採用されている。例えば、特許文献３には、２級又は３級アミノ基を有するアミン化合物からなる塩基性薬物のＳＣＬへの吸着を抑制できる製剤処方として、当該塩基性薬物と共に、アミノ酸、その塩、酸性ムコ多糖、その塩、又はシクロデキストリンを含有し、且つｐＨを３．５～４．８に設定したＳＣＬ用組成物が報告されている。
特開２００２－１９３８０５号公報 国際公開第０１／８７３０４号 国際公開第２００７／７７７８３号
　しかしながら、特許文献３では、プラノプロフェン及び／又はその塩に着目し、その両性イオン性ＳＣＬへの吸着特性については全く検討がなされていない。２級又は３級アミノ基を有するアミン化合物には多種多様な薬物が包含されるところ、ＳＣＬへの薬物の吸着特性は、アミノ基以外の構造によっても変動する。更に、ＳＣＬは、イオン性の有無、イオン性の種類等によって、レンズ表面の特性が大きく異なるため、ＳＣＬへの薬物の吸着特性については、ＳＣＬの素材に応じた検討が求められる。実際、本発明者によって、両性イオン性ＳＣＬは、非イオン性ＳＣＬや陰イオン性ＳＣＬとは異なり、プラノプロフェン及び／又はその塩の吸着性が極めて高いという特有の課題があることが確認されている（後記する試験例１参照）。
　更に、特許文献３では、ｐＨを４．８以下に設定することが必須となっているが、本発明者によって、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物をｐＨ４．８以下程度に調整すると、白濁が生じ、実用化できる外観性状を呈することができないという問題点があることが確認されている（後記する試験例２参照）。
　このような従来技術を背景として、プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物を実用化するには、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着特性を十分に考慮した上で、澄明な外観性状を呈する製剤処方を設定することが求められている。
　そこで、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、澄明な外観性状を呈し、且つプラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着を抑制する技術を提供することを目的とする。
　本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に設定することにより、澄明な外観性状を実現でき、しかもプラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着を効果的に抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
　即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上であることを特徴とする、両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項２．　トロメタモールが０．０００１～５ｗ／ｖ％含まれる、項１に記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項３．　ｐＨが５．５～９である、項１又は２に記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項４．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩が０．００１～０．５ｗ／ｖ％含まれる、項１～３のいずれかに記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項５．　両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、項１～４のいずれかに記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項６．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含む両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に調整することを特徴とする、両性イオン性ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
項７．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤の、両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物の製造のための使用。
項８．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤を、両性イオン性ソフトコンタクトレンズに接触させる工程を含む、両性イオン性ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物によれば、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着を抑制できるので、両性イオン性ＳＣＬに悪影響を及ぼすことなく、プラノプロフェン及び／又はその塩の薬効を効果的に発揮させることができる。また、本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物では、ｐＨ調整剤として使用されているトロメタモールの配合とｐＨ調整によって、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着が抑制できており、他の薬理成分や添加剤の配合の有無を任意に設定できるので、製剤処方上の制約も少ないという利点もある。
　また、本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物によれば、プラノプロフェン及び／又はその塩を含んでいながら、ｐＨ４．８以下程度に設定することによって生じる白濁を抑制できており、澄明な外観性状を呈する両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物を提供できる。なお、本明細書において、「澄明」とは、プラノプロフェン及び／又はその塩によって白濁を生じていない状態を指しており、無色澄明に限らず、他の含有成分によって呈色された有色澄明であることも包含する概念である。
１．両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上であることを特徴とする。以下、本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物について詳述する。なお、本明細書において、「両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物」とは、眼科分野で用いられ、両性イオン性ＳＣＬと接触する態様で使用される組成物を示す。また、本明細書において、各成分の濃度の単位「ｗ／ｖ％」は、質量対容量百分率を示し、ｇ／１００ｍＬと同義である。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含有する。プラノプロフェンとは、α－メチル－５Ｈ－［１］ベンゾピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－酢酸とも称され、眼科分野では消炎作用を有することが知られている公知の化合物である。
　プラノプロフェンの塩としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩等の金属塩；トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩等の有機塩基塩等が挙げられる。これらのプラノプロフェンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及びその塩の中から、１種を選択して単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。プラノプロフェン及びその塩の中でも、好ましくはプラノプロフェンが挙げられる。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩の濃度については、該両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定されるが、例えば、０．００１～０．５ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１～０．２ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０１～０．１ｗ／ｖ％が挙げられる。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、更に、トロメタモールを含有する。トロメタモールとは、トリスヒドロキシメチルアミノメタンとも称され、眼科分野では緩衝剤としても使用されている公知の化合物である。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、トロメタモールの濃度については、例えば、０．０００１～５ｗ／ｖ％が挙げられる。特に、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着をより一層効果的に抑制させるという観点から、トロメタモールの濃度として、好ましくは０．００１～５ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００１～２ｗ／ｖ％が挙げられる。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨは、５．５以上に設定される。本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物では、前記プラノプロフェン及び／又はその塩と共にトロメタモールを共存させ、且つこのようなｐＨ範囲に設定することによって、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着を抑制しつつ、白濁を抑制して澄明な外観性状を呈することが可能になる。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨとして、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着をより一層効果的に抑制させつつ、澄明な外観性状を備えさせるという観点から、好ましくは５．５～９、より好ましくは６～８、更に好ましくは６．５～８、特に好ましくは６．５～７．５が挙げられる。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨを前記範囲に調整するには、眼科用組成物において一般的に使用されているｐＨ調整剤を使用すればよい。ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ；酢酸、クエン酸、塩酸、リン酸、酒石酸等の酸が挙げられる。これらのｐＨ調整剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物には、緩衝作用を示すトロメタモールが含まれているため、他の緩衝剤を含まなくとも、緩衝能を備えることができるが、本発明の効果を妨げないことを限度として、必要に応じて、他の緩衝剤が含まれていてもよい。このような他の緩衝剤としては、例えば、リン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、アミノ酸等が挙げられる。これらの緩衝剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、プラノプロフェン及び／又はその塩以外の薬理成分を含有することができる。このような薬理成分としては、例えば、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、ブロムフェナク、ケトロラクトロメタミン、ネパフェナク、ベルベリン塩化物、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、リゾチーム塩酸塩等の消炎剤；クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩等の抗ヒスタミン剤；クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェンフマル酸塩、アシタザノラスト、アンレキサノクス、ペミロラストカリウム、トラニラスト、イブジラスト等の抗アレルギー剤；ノルフロキサシン、オフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、ゲンタマイシン、ガチフロキサシン等の抗菌剤；アスコルビン酸、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、ピリドキシン塩酸塩、トコフェロール酢酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノールパルミチン酸エステル、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等のビタミン類；アスパラギン酸、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のアミノ酸類、ネオスチグミンメチル硫酸塩等の抗コリンエステラーゼ剤；ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、エピネフリン、エフェドリン、フェニレフリン、ｄｌ－メチルエフェドリン等の血管収縮剤；ヒアルロン酸ナトリウム等の角結膜上皮障害治療薬；スルファジアジン、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、スルファメトキサゾール、スルファエチドール、スルファメトミジン、スルファフェナゾール、スルファグアニジン、フタリルスルファチアゾール、スクシニルスルファチアゾール等のサルファ剤等が挙げられる。ここで例示する化合物は、薬学的に許容されることを限度として、塩の形態であってもよく、また他の塩の形態であってもよい。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　これらの薬理成分の濃度については、薬理成分の種類や両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定される。
　また、本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、等張化剤、溶解補助剤、粘稠剤、キレート剤、清涼化剤、防腐剤、安定化剤、界面活性剤等の添加剤を含有してもよい。
　等張化剤としては、ソルビトール、グルコース、マンニトール等の糖類；グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール類；塩化ナトリウム等の塩類；ホウ酸等が挙げられる。これらの等張化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　溶解補助剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、チロキサポール、プルロニック等の非イオン性界面活性剤；グリセリン、マクロゴール等の多価アルコール等が挙げられる。これらの溶解補助剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　粘稠剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等の水溶性高分子；ヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース類等が挙げられる。これらの粘稠剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　キレート剤としては、例えば、エデト酸塩、クエン酸又はその塩等が挙げられる。これらのキレート剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　清涼化剤としては、例えば、l－メントール、ボルネオール、カンフル、ユーカリ油等が挙げられる。これらの清涼化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　防腐剤としては、例えば、ソルビン酸又はその塩、安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール、クロルヘキシジングルコン酸塩、ホウ酸、デヒドロ酢酸又はその塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化亜鉛、パラクロルメタキシレノール、クロルクレゾール、フェネチルアルコール、塩化ポリドロニウム、チメロサール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。これらの防腐剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　安定化剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、亜硫酸塩、モノエタノールアミン、グリセリン、プロピレングリコール、シクロデキストリン、デキストラン、アスコルビン酸、エデト酸塩、タウリン、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。これらの安定化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　界面活性剤としては、例えば、チロキサポール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、オクトキシノール等の非イオン性界面活性剤；アルキルジアミノエチルグリシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性界面活性剤；アルキル硫酸塩、Ｎ－アシルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩等の陰イオン界面活性剤；アルキルピリジニウム塩、アルキルアミン塩等の陽イオン界面活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　これらの添加剤の濃度については、添加剤の種類や両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定される。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の製剤形態については、水を基剤として含むものであればよく、例えば水溶液状、乳液状等のいずれであってもよいが、好ましくは水溶液状が挙げられる。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、その用途に応じて、自体公知の調製法に従って製造すればよく、例えば、第１６改正日本薬局方　製剤総則に記載された方法を用いて製造することができる。
　本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、両性イオン性ＳＣＬ装用中でも点眼可能な点眼剤（両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤）；両性イオン性ＳＣＬ装用中でも洗眼可能な洗眼剤（両性イオン性ＳＣＬ用洗眼剤）；両性イオン性ＳＣＬ用装着液、両性イオン性ＳＣＬ用マルチパーパスソリューション、両性イオン性ＳＣＬ用洗浄液、両性イオン性ＳＣＬ用保存液等のコンタクトレンズケア用品等として使用される。これらの中でも、好ましくは両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤、両性イオン性ＳＣＬ用洗眼剤、更に好ましくは両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤が挙げられる。
　本発明の適用対象となる両性イオン性ＳＣＬとは、イオン性モノマーとして、カチオン性基を含むモノマーと、アニオン性基を含むモノマーを含むポリマーを構成素材とするＳＣＬである。両性イオン性ＳＣＬとしては、具体的には、第四級アンモニウム塩等のカチオン性基と、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基等のアニオン性基を含むポリマーを構成素材とするＳＣＬが挙げられ、その素材や製法については、例えば、特開平１０－１９７８３１号公報等に記載されている。
　また、本発明の適用対象となる両性イオン性ＳＣＬは、高含水率又は低含水率のいずれであってもよいが、好ましくは、高含水率、即ち米国食品医薬品局（ＦＤＡ）においてグループＩＶ（イオン性モノマー１モル％以上、含水率５０％以上）に分類されるものが挙げられる。
２．両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法（１）
　また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含む両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に調整することを特徴とする、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法を提供する。当該吸着抑制方法は、両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物に、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制作用を付与する上で有用である。
　本発明の吸着抑制方法において、使用されるプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の種類や濃度、トロメタモールの濃度、両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨ、両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物に配合される薬理成分や添加剤の種類、両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の製剤形態や用途、適用対象となる両性イオン性ＳＣＬの種類等については、前記「１．両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物」の欄に記載の通りである。
３．両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法（２）
　また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤を、両性イオン性ＳＣＬに接触させる工程を含む、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着を抑制する方法を提供する。
　本発明の吸着抑制方法において、使用されるプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の種類や濃度、トロメタモールの濃度、液剤のｐＨ、液剤に配合される薬理成分や添加剤の種類、液剤の製剤形態や用途、適用対象となる両性イオン性ＳＣＬの種類等については、前記「１．両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物」の欄に記載の通りである。また、本発明の吸着抑制方法において、前記液剤を両性イオン性ＳＣＬに接触させる方法は、当該液剤の用途に応じて適宜設定すればよい。例えば、前記液剤が点眼剤の場合であれば、両性イオン性ＳＣＬを装着した眼に対して、前記液剤を点眼すればよい。
　以下に、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。なお、以下の試験例において、プラノプロフェンは株式会社エーピーアイコーポレーション製のものを使用し、トロメタモールは局外規トロメタモール（UE-E)（関東化学株式会社製）又は特級トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ナカライテスク株式会社製）を使用した。
試験例１
　表１に示す各成分を常法により混合することによって、試験液を調製した。得られた各試験液の外観を観察すると共に、濁度（６６０ｎｍにおける吸光度）を測定することにより、白濁の有無を評価した。
　また、各試験液２ｍＬをバイアル瓶に入れて、その中にＳＣＬ１枚を浸漬し、２５℃で２時間以上振盪した。また、各試験液２ｍＬをバイアル瓶に入れてＳＣＬを浸漬しない状態で、２５℃で２時間以上振盪した。振盪後に各試験液中のプラノプロフェン含量を液体クロマトグラフィーにて測定し、下記式に従って、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を算出した。なお、試験液にＳＣＬを浸漬した条件で振盪すると、２時間以内にＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着が平衡状態に達するため、振盪時間を２時間以上に設定すれば、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量の測定値に影響はないことが確認できている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
　なお、本試験では、下記４種のＳＣＬを使用し、各ＳＣＬに対するプラノプロフェンの吸着量を求めた。
レンズ１：グループＩＶ、販売名「シード1dayPure」（登録商標）株式会社シード社製）、両性イオン性、レンズ素材：メタクリル酸2-ヒドロキシエチル（HEMA）、第４級アンモニウム基含有メタクリレート系化合物、カルボキシル基含有メタクリレート系化合物、メタクリル酸メチル（MMA）、エチレングリコールジメタクリレート（EGDMA）
レンズ２：グループＩＶ、販売名「シード1dayPure　UP（うるおいプラス）」（登録商標）株式会社シード社製）、両性イオン性、レンズ素材：メタクリル酸2-ヒドロキシエチル（HEMA）、第４級アンモニウム基含有メタクリレート系化合物、カルボキシル基含有メタクリレート系化合物、メタクリル酸メチル（MMA）、エチレングリコールジメタクリレート（EGDMA）
レンズ３：グループＩＶ、販売名「ワンデーアキュビュー（登録商標）」（ジョンソンエンドジョンソンメディカル社製）、陰イオン性、USAN名：etafilcon A
レンズ４：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、グループＩ、販売名「エア　オプティクス２ウィーク（登録商標）」（チバビジョン社製）、USAN名：lotrafilcon B
　得られた結果を表１に示す。この結果から、ｐＨ７．５ではいずれの試験液でも、無色澄明で、良好な外観性状を呈していることが確認された。また、トロメタモールを含まない試験液（比較例１）において、陰イオン性ＳＣＬ及び非イオン性のＳＣＬではプラノプロフェンが殆ど吸着されなかったのに対して、両性イオン性ＳＣＬではプラノプロフェンの吸着が強く認められ、両性イオン性ＳＣＬはプラノプロフェンを吸着し易いという特有の特性があることが明らかとなった。これに対して、プラノプロフェンと共に、トロメタモールを含有し、且つｐＨ７．５の試験液（実施例１～５）では、プラノプロフェンの両性イオン性ＳＣＬへの吸着を抑制できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
試験例２
　表２に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製した。得られた各試験液の外観を観察すると共に、濁度（６６０ｎｍにおける吸光度）を測定することにより、白濁の有無を評価した。また、得られた各試験液について、前記試験例１と同様の方法で、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。
　得られた結果を表２に示す。この結果から、ｐＨ４．５以下になると試験液が白濁し、外観性状の悪化が認められたが、ｐＨ５．５以上では澄明な外観性状を呈することが確認された。また、ｐＨが高くなるに伴って、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量が増加する傾向が認められたが、トロメタモールを含む試験液では、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。以上の結果から、プラノプロフェンと共に、トロメタモールを含有し、且つｐＨ５．５以上に設定することによって、澄明な外観性状を呈し、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
試験例３
　表３に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製した。得られた各試験液の外観を観察すると共に、濁度（６６０ｎｍにおける吸光度）を測定することにより、白濁の有無を評価した。また、得られた各試験液について、前記試験例１と同様の方法で、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、両性イオン性ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ２（グループＩＶ、両性イオン性）を用いて行った。
　得られた結果を表３に示す。表３から明らかなように、トロメタモール以外の緩衝剤成分を使用しても、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を十分に低減させることはできなかった。即ち、本試験結果から、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着抑制は、含有成分としてトロメタモールを選択し、且つｐＨ５．５以上に設定することによって認められる特有の効果であることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004

Claims (8)

  1. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上であることを特徴とする、両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  2. 　トロメタモールが０．０００１～５ｗ／ｖ％含まれる、請求項１に記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  3. 　ｐＨが５．５～９である、請求項１又は２に記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  4. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩が０．００１～０．５ｗ／ｖ％含まれる、請求項１～３のいずれかに記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  5. 　両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、請求項１～４のいずれかに記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  6. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含む両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に調整することを特徴とする、両性イオン性ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
  7. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤の、両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物の製造のための使用。
  8. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤を、両性イオン性ソフトコンタクトレンズに接触させる工程を含む、両性イオン性ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
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