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WO2014072998A9 - Procédé perfectionné pour la préparation d'agomélatine - Google Patents

Procédé perfectionné pour la préparation d'agomélatine Download PDF

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WO2014072998A9
WO2014072998A9 PCT/IN2013/000682 IN2013000682W WO2014072998A9 WO 2014072998 A9 WO2014072998 A9 WO 2014072998A9 IN 2013000682 W IN2013000682 W IN 2013000682W WO 2014072998 A9 WO2014072998 A9 WO 2014072998A9
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compound
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PCT/IN2013/000682
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Ashok Prasad
Niraj Shyamlal Shah
Mayur Ramnikbhai Patel
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Cadila Healthcare Ltd
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Abstract

La présente invention concerne un procédé perfectionné pour la préparation d'agomélatine de formule (I). Le procédé comprend la réaction de 7-méthoxy tétralone avec de l'acide cyanoacétique dans un solvant organique pour obtenir le (7-méthoxy-3,4-dihydro-1-naphtalényl)acétonitrile de formule (B) ; le traitement du composé de formule (B) par un catalyseur pour obtenir le (7-méthoxy-1-naphtyl)acétonitrile de formule (C) ; la réduction du composé de formule (C) avec de l'hydrogène en présence de nickel de Raney dans un milieu méthanol ammoniacal et la conversion de façon subséquente en un sel à l'aide d'acide chlorhydrique pour obtenir le chlorhydrate de la 2-(7-méthoxy-1-naphtyl)éthanamine de formule (D) ; iv) la réaction du composé de formule (D) avec de l'anhydride acétique ou du chlorure acétique dans un solvant organique en présence d'une base et d'un catalyseur pour obtenir de l'agomélatine de formule (I) ; et facultativement la purification de l'agomélatine de formule (I). La présente invention concerne également un procédé pour la préparation de la forme I polymorphe d'agomélatine de formule (I) comprenant le traitement de l'agomélatine de formule (I) dans un solvant organique approprié ; et l'isolement de la forme polymorphe I d'agomélatine de formule (I).
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