WO2014065303A1

WO2014065303A1 - 皮膚外用組成物

Info

Publication number: WO2014065303A1
Application number: PCT/JP2013/078642
Authority: WO
Inventors: 幸恵武田; 温子中田
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2012-10-23
Filing date: 2013-10-23
Publication date: 2014-05-01
Anticipated expiration: 2015-04-23
Also published as: TW201427711A; JPWO2014065303A1

Abstract

　本発明は、従来技術に伴う問題点を解決し、低ｐＨ領域において安定な粘度を達成しつつ、臭いが抑制され、有機酸等を十分に配合することができる皮膚外用組成物を提供することを目的とする。　本発明は、（Ａ）カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーと、（Ｂ）非植物性多糖増粘剤と、（Ｃ）ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種と（ただし、乳酸の場合は０．１～２０重量％）を含有する皮膚外用組成物である。

Description

皮膚外用組成物

　本発明は、カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマー、非植物性多糖増粘剤、並びに、ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を含有する皮膚外用組成物に関する。

　カルボキシビニルポリマー及びアルキル変性カルボキシビニルポリマーは皮膚外用組成物において汎用される増粘剤であるが、塩の存在下や高ｐＨ、低ｐＨ条件下では期待する粘度が得られない、あるいは得られたとしても経時的に変動してしまうという問題点を有する。

　美容ゲル等の皮膚外用組成物に、含有成分の安定化などのためのｐＨ調整効果や、角質柔軟効果を付与するために有機酸を配合し、なじみのよい使用感を付与するためにカルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーを配合することは公知であるが、この場合、有機酸の存在により前記組成物のｐＨが低くなり、そのため上述の通り組成物の粘度が不安定になってしまう。

　ここで、キサンタンガムは幅広いｐＨ領域で増粘安定性が高く、耐熱性、耐塩性、耐酸性及び耐アルカリ性にも優れるため、香粧品における増粘安定剤として使用されている（非特許文献１）。

　また、特許文献１には、カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーを含む皮膚外用剤において、紫外線の影響や塩の配合による粘度低下を防ぎ、製品安全性及び安定性の低下を起こさないようにするため、キサンタンガム又はカラギーナンと、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシエチルセルロースを配合することが開示されている。

　さらに特許文献２には、電解質として機能しうる水溶性ビタミンの存在下であっても、また低ｐＨでも有効な、外観上十分好ましい粘度の高粘度化粧品組成物として、スクレロチウムガム０．００５～１％と、アルキル変性カルボキシビニルポリマーなどの疎水性改質アクリレート又はメタクリレートコポリマー０．００５～１％と、化粧品として許容可能なキャリヤーとを含有する化粧品組成物が開示されている。そして実際、特許文献２の表Ｖには、カーボポール１３８２（２％活性）を８．０００重量％、スクレロチウムガム（Ａｍｉｇｅｌ（登録商標））を０．１７０重量％及び乳酸を０．０１０重量％含む日焼け止めローションの組成が開示されている。

特開２００７－２４６６６７号公報特開平７－３３０５３８号公報

「増粘安定剤としての多糖類の香粧品への応用」南口利一、Fragr J Vol.26 No.7, 48-56

　以上説明したとおり、キサンタンガム、カラギーナン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースやスクレロチウムガムを配合して、カルボキシビニルポリマーを含む高粘度の組成物の粘度をｐＨや塩に対して安定化させることが行われている。

　ところで、皮膚外用組成物に、ｐＨ調整や角質柔軟効果などの目的で、有機酸などの酸を配合すると、組成物の臭いが強くなり、使用者に不快感を与えてしまうという問題も発生する。そのため、酸の配合量に一定の制限が生じてしまう。そうすると、有機酸等の機能を十分に発揮できない場合がある。

　そこで本発明は、このような従来技術に伴う問題点を解決し、低ｐＨ領域において安定な粘度を達成しつつ、臭いが抑制され、有機酸等を十分に配合することができる皮膚外用組成物を提供することを目的とする。

　本発明者らは上記の課題を解決するために鋭意検討した結果、意外にも、カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーに非植物性の多糖増粘剤を配合した組成においては、さらにヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を配合し、これらの酸のうち乳酸については、これが臭いの元であるにも関わらず従来技術で示された量よりも多く配合することで、またその他の特定の酸においても特に好ましくは特定量配合することで、低ｐＨ領域において皮膚外用組成物の粘度安定性を保つことができ、しかも臭いも抑制されることを見出して、本発明を完成するにいたった。

　すなわち本発明の要旨は以下の通りである。
　＜１＞（Ａ）カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーと、（Ｂ）非植物性多糖増粘剤と、（Ｃ）ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種と（ただし、乳酸の場合は０．１～２０重量％）を含有する皮膚外用組成物。

　＜２＞前記皮膚外用組成物における（Ｃ）成分の含有量が、該皮膚外用組成物全体に対して０.０００１～２０重量％（ただし、乳酸の場合は０．１～２０重量％）である、＜１＞に記載の皮膚外用組成物。

　＜３＞前記ヒドロキシモノカルボン酸及びヒドロキシジカルボン酸のヒドロキシル基が１～１０個、炭素数が２～１０個である、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用組成物。

　＜４＞前記（Ｃ）成分が、グルコン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、サリチル酸、パントテン酸、グリチルレチン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種である、＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物。

　＜５＞ｐＨが６以下である、＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物。

　＜６＞前記非植物性多糖増粘剤（Ｂ）が、スクレロチウムガム又はキサンタンガムである、＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物。

　＜７＞（Ａ）カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマー、及び（Ｂ）非植物性多糖増粘剤を含む皮膚外用組成物に、（Ｃ）ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を配合することを特徴とする、皮膚外用組成物の粘度安定化方法（ただし、（Ｃ）成分が乳酸の場合は、乳酸を配合して得られた組成物の全体量のうち０．１～２０重量％となる割合で乳酸を配合する）。

　＜８＞（Ａ）カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び（Ｂ）非植物性多糖増粘剤を含む皮膚外用組成物に、（Ｃ）ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を配合することを特徴とする、皮膚外用組成物の臭い抑制方法（ただし、（Ｃ）成分が乳酸の場合は、乳酸を配合して得られた組成物の全体量のうち０．１～２０重量％となる割合で乳酸を配合する）。

　本発明によれば、低ｐＨ領域において安定な粘度を達成しつつ、臭いが抑制され、有機酸等を十分に配合することができる皮膚外用組成物を提供することができる。

　以下、本発明について詳細に説明する。
　［皮膚外用組成物］
　本発明の皮膚外用組成物は、（Ａ）カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーと、（Ｂ）非植物性多糖増粘剤と、（Ｃ）ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種と（乳酸については所定量）を含有しており、これらを併用、特に（Ｃ）成分を一定量以上含有させることによって、安定な粘度と臭いの抑制を同時に達成することができる。以下、本発明の皮膚外用組成物の必須構成成分たる前記（Ａ）～（Ｃ）成分、及び任意成分であるその他の成分等について説明する。

　＜（Ａ）カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマー＞
　本発明に使用されるカルボキシビニルポリマー（Ａ）は、カルボキシル基を有するアクリル酸、メタアクリル酸等を主体とするビニルポリマーであり、本発明の皮膚外用組成物に適切な粘度を与える。

　本発明においては、そのモノマー構成や分子量等に特に制約はなく、市販されている種々のカルボキシビニルポリマーを特に制限無く使用することができる。これら市販品としては、例えば、ルーブリゾール（Lubrizol Advanced Materials）社から販売されているカーボポール９４０（Carbopol 940）、カーボポール９４１（Carbopol 941）、カーボポール９８０（Carbopol 980）、カーボポール９８１（Carbopol 981）、カーボポールUltrez10（Carbopol Ultrez10）、カーボポールETD2050（Carbopol ETD2050）や、和光純薬社から販売されているハイビスワコー１０３、ハイビスワコー１０４、ハイビスワコー１０５、３Ｖシグマ社から販売されているシンタレンＫ、シンタレンＬや、住友精化社から販売されているアクペックＨＶ-５０１（AQUPEC　HV-501)、アクペックＨＶ-５０４（AQUPEC　HV-504)、アクペックＨＶ-５０５（AQUPEC　HV-505)、アクペックＨＶ-５０１Ｅ（AQUPEC　HV-501Ｅ)、アクペックＨＶ-５０４Ｅ（AQUPEC　HV-504E)、アクペックＨＶ-５０５Ｅ（AQUPEC　HV-505E)、アクペックＨＶ-５０１ＥＲ（AQUPEC　HV-501ER)、アクペックＨＶ-５０５ＥＤ（AQUPEC　HV-505ED)等が挙げられる。

　また、本発明においては（Ａ）成分としてアルキル変性カルボキシビニルポリマーも使用可能である。このアルキル変性カルボキシビニルポリマー（Ａ）は、カルボキシビニルポリマーがアルキル変性されたもの、より具体的にはカルボキシビニルポリマー中のカルボキシル基の一部または全部が、例えばＣ_１０～Ｃ_３０程度のアルキル基によりエステル化されたものである。

　本発明においては、アルキル変性カルボキシビニルポリマーの原料であるビニルポリマーの種類やその分子量、エステル化の程度やこのために用いるアルキル基等に特に制約はなく、市販されている種々のアルキル変性カルボキシビニルポリマーを使用することができる。これら市販品としては、例えば、ルーブリゾール（Lubrizol Advanced Materials）社から販売されている、ペムレンＴＲ－１（PEMULEN TR-1）、ペムレンＴＲ－２（PEMUREN TR-2）、カーボポール１３４２（Carbopol 1342）、カーボポールUltrez21（Carbopol Ultrez21）、カーボポールETD2020（Carbopol ETD2020）、カーボポール1382（Carbopol 1382）、カーボポールAQUA SF-1（Carbopol　AQUA SF-1)、アクゾノーベル社から販売されているDERMACRYL AQF 、ＢＡＳＦ社から販売されているルビマー 100P、ライオン社から販売されているレオアールＭＳ-100等が挙げられる。

　本発明においては、以上説明したカルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーを１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

　また、本発明の皮膚外用組成物におけるカルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマー（Ａ）の配合量は、皮膚外用組成物全体（１００重量％）に対して通常０．０１～１０重量％であり、適切な粘度と、使用感、製剤の指とり性を皮膚外用組成物に与える観点から好ましくは０．０５～３重量％である。

　＜（Ｂ）非植物性多糖増粘剤＞
　非特許文献１、特許文献１及び２に記載されている通り、キサンタンガム、カラギーナン、スクレロチウムガムなどの多糖増粘剤は増粘安定剤として使用され、広いｐＨ領域において粘度の安定化を達成する。

　今般本発明者らは、多糖増粘剤の中でも非植物性多糖増粘剤が、酸として後述する（Ｃ）成分を配合した場合においても増粘安定性に特に優れ、同時にそのような酸の存在下でも、臭いが抑制されることを見出した。

　このような非植物性多糖増粘剤としては、スクレロチウムガム、キサンタンガム、カードラン、ジェランガム、キチン及びキトサン等が挙げられる。

　前記スクレロチウムガムはカプセル状β－Ｄ－グルカンであり、炭素源としてのグルコース又はスクロースと無機塩を加えた複合窒素源とを含有する培地で増殖させた真菌種から製造することができる。約１００の推定重合度を有するグルカンはＳｃｌｅｒｏｔｉｕｍｇｌｕｃａｎｉｃｕｍから得られ、約８００の重合度を有するグルカンはＳｃｌｅｒｏｔｉｕｍｒｏｌｆｓｉｉ株から得られる。重合度以外に、種々のスクレロチウムガムは側鎖の数及び長さが僅かに異なる。市販品としては、Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍｒｏｌｆｓｉｉに由来するスクレロチウムガムが仏国、ＡｌｂａｎＭｕｌｌｅｒ／ＴｒｉＫから商標名Ａｍｉｇｅｌで市販されている。

　また、前記キサンタンガムは炭化水素をキサントモナス属菌により発酵させて得られる多糖類であり、グルコース、マンノース、グルクロン酸等から構成されている。このキサンタンガムは、保水性、粘性、弾性、ゲル化特性に優れており、ミルク製品等の安定化剤の他、緩下剤や界面活性分散剤等、食品、化粧品および医薬品素材として広く用いられている。本発明においては、種々のキサンタンガムを特に制約なく使用することができ、その市販品としては、例えば、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社から販売されているサンエースＣ、ケルコ社から販売されているケルトロール、DSP五協フード＆ケミカル株式会社から販売されているエコーガム等が挙げられる。

　非植物性多糖増粘剤としては、増粘安定性及び（Ｃ）成分との組み合わせにおける臭い抑制効果の観点から、スクレロチウムガム及びキサンタンガムが好ましく、スクレロチウムガムが特に好ましい。

　以上説明した非植物性多糖増粘剤（Ｂ）の本発明の皮膚外用組成物における含有量は、当該組成物全体（１００重量％）に対して通常０．０１～１０重量％であり、好ましくは０．０５～５重量％である。この濃度範囲であれば、皮膚外用組成物を滑らかに肌に塗布できたり、塗布後の肌のすべりも良いなど使用感がよく、製剤の指とり性もよく、十分な粘度維持がされる。

　また、本発明においては非植物性多糖増粘剤を１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

　＜（Ｃ）ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種＞
　本発明の皮膚外用組成物は、ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種（Ｃ）を含有する（乳酸については所定量含有する）。前記ヒドロキシモノカルボン酸は、分子内にヒドロキシル基を有し、かつカルボキシル基を一つ有する化合物であり、前記ヒドロキシジカルボン酸は、分子内にヒドロキシル基を有し、かつカルボキシル基を二つ有する化合物である。

　このような特定の酸化合物である（Ｃ）成分を上記非植物性多糖増粘剤（Ｂ）とともにカルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマー（Ａ）に配合、より具体的には前記（Ｃ）成分を、乳酸については特許文献２に代表される従来技術における配合量よりも多く、またその他については特に好ましくは特定量配合すると、低ｐＨであるにも関わらず皮膚外用組成物の粘度が安定に維持され、しかも臭いの元である（Ｃ）成分を従来よりも多めの量で含有しているにもかかわらず、反対に臭いが抑制されることを本発明者らは見出した。

　これらの効果により、滑らかでクッション性の高い製剤形態の皮膚外用組成物を提供することができ、しかも臭いも抑制されることで、無香料でも使用しやすい製剤や、香料を配合した場合にも香料本来の香りが十分感じられる製剤が得られる。

　前記ヒドロキシモノカルボン酸及びヒドロキシジカルボン酸は、通常ヒドロキシル基を１～１０個、好ましくは１～５個有しており、またその炭素数は、通常２～１０個であり、好ましくは２～８個である。

　前記フィチン酸は、myo-イノシトールの六リン酸エステルで、穀物や豆類に含まれる成分である。

　このようなヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種である（Ｃ）成分は、本発明の皮膚外用組成物の粘度の安定性を高め、臭いを抑制するだけでなく、当該組成物になじみのよい使用感を付与する効果、角質柔軟化効果、保湿効果や、ピーリング効果、肌をつるんとさせる効果を有している。

　従来は臭いのためこのような有機酸の配合量は一定以下に制限されていたが、本発明では反対に有機酸である（Ｃ）成分を従来よりも多めに配合することから、そのピーリング効果等の従来知られた効果も十分に発揮することができ、そのため肌のなめらかさを向上させ、また肌をつるんとさせることや、肌にやわらかさ、ハリを与えることができる皮膚外用組成物を提供することができる。

　前記ヒドロキシモノカルボン酸の具体例としては、グルコン酸、グリコール酸、サリチル酸、パントテン酸、グリチルレチン酸及び乳酸が挙げられ、前記ヒドロキシジカルボン酸の具体例としては、リンゴ酸及び酒石酸が挙げられる。

　（Ｃ）成分としては、以上説明した効果の観点からグルコン酸、グリコール酸及び乳酸が好ましい。

　また、前記（Ｃ）成分は、ナトリウム塩やカリウム塩などの無機塩や、トリエタノールアミンやアルギニンなどの有機塩の形態で皮膚外用組成物に添加ないし存在していてもよい。

　また、本発明の皮膚外用組成物における（Ｃ）成分の含有量は、当該組成物全体（１００重量％）に対して、乳酸については０．１～２０重量％である必要があり、その他については通常０．０００１～２０重量％である。そして（Ｃ）成分の含有量は、好ましくは０．０１～１０重量％（ただし乳酸の場合は０．１～１０重量％）、さらに好ましくは０．１～５重量％である。このような濃度範囲であれば、粘度維持の効果が発揮され、酸による変色の影響も比較的小さく、析出などの安定性面も問題がない。

　＜（Ａ）～（Ｃ）成分の比率＞
　本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の比率は、（Ａ）成分が１重量部に対して、（Ｂ）成分は通常０．０１～２０重量部、好ましくは０．１～１０重量部である。この比率の範囲であれば、十分な増粘効果が得られ、指取り性もよく、皮膚外用組成物製剤のクッション性が高く、滑らかに塗布でき、塗布後の肌の滑らかさも付与できる。

　（Ａ）成分と（Ｃ）成分の比率は、（Ａ）成分が１重量部に対して、（Ｃ）成分は通常０．０５～２００重量部、好ましくは０．１～１００重量部である。この比率の範囲であれば、十分な増粘効果が得られ、指取り性もよく、皮膚外用組成物製剤のクッション性が高く、滑らかに塗布でき、塗布後の肌の滑らかさも付与でき、製剤の臭いも抑えることができる。

　＜その他の成分＞
　本発明の皮膚外用組成物は、以上説明したカルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマー（Ａ）と、非植物性多糖増粘剤（Ｂ）と、ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種（Ｃ）とを含有し、その他、種々の目的に応じて、保湿成分、多価アルコール、スクラブ剤、紫外線吸収成分、紫外線散乱成分、抗炎症剤、収斂成分、ビタミン類、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、洗浄成分、抗菌成分、角質柔軟成分、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進作用成分、美白成分等のその他の成分を、本発明の効果を損なわない範囲で含んでいてもよい。なお、これらのその他の成分は、１種単独で使用しても、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

　前記保湿成分としては、例えば、ジグリセリントレハロース；ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、キトサンなどの高分子化合物；グリシン、アスパラギン酸、アルギニンなどのアミノ酸；尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなどの天然保湿因子；セラミド、コレステロール、リン脂質などの脂質；カミツレエキス、ハマメリスエキス、チャエキス、シソエキスなどの植物抽出エキスなどが挙げられる。

　前記多価アルコールとしては、炭素数２～１０のものが好ましく、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、デカンジオール、ネオペンチルグリコール等が挙げられる。

　これらの中でも、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオールが好ましく、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ジエチレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ペンタンジオール、ヘキサンジオールがより好ましい。

　前記スクラブ剤としては、例えば、アプリコット核粉末、アーモンド殻粉末、アンズ核粉末、塩化ナトリウム粒、オリーブ核粉末、海水乾燥物粒、キャンデリラワックス、くるみ殻粉末、さくらんぼ核粉末、サンゴ粉末、炭粉末、はしばみ殻粉末、ポリエチレン末、無水ケイ酸等が挙げられる。

　前記紫外線吸収成分としては、オクチルトリアゾン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸等が挙げられる。

　前記紫外線散乱成分としては、含水ケイ酸、ケイ酸亜鉛、ケイ酸セリウム、ケイ酸チタン、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、酸化セリウム、酸化チタン、酸化鉄、無水ケイ酸等の無機化合物、それらの無機化合物を含水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカやタルク等の無機粉体で被覆したり、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、ナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、さらにシリコーン油や脂肪酸アルミニウム塩等で処理したものなどが挙げられる。

　前記抗炎症剤としては、グリチルリチン酸誘導体、アズレン、植物（例えば、コンフリー）に由来する成分、酸化亜鉛、酢酸トコフェロール、アミノカプロン酸及びヒドロコルチゾン等が挙げられる。

　前記収斂成分としては、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、塩化アルミニウム、スルホ石炭酸亜鉛及びタンニン酸等が挙げられる。

　前記ビタミン類としては、ｄｌ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－トコフェロールカルシウム等のビタミンＥ類；リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’－リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；ニコチン酸、ニコチン酸ｄｌ－α－トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β－ブトキシエチル、ニコチン酸１－（４－メチルフェニル）エチル、ニコチン酸アミド等のニコチン酸類；アスコルビゲン－Ａ、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ－アスコルビルなどのビタミンＣ類；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ類；フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類；γ－オリザノール、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩；チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’－リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類；シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類；パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ－パンテサイン、Ｄ－パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；ビオチン、ビオシチン等のビオチン類；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸誘導体であるビタミンＣ類；カルニチン、フェルラ酸、α－リポ酸、オロット酸等のビタミン様作用因子などが挙げられる。

　前記ペプチド又はその誘導体としては、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチド等）などが挙げられる。

　前記アミノ酸又はその誘導体としては、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β－アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タウリン、γ－アミノ酪酸、カルニチン、カルノシン、クレアチン等が挙げられる。

　前記洗浄成分としては、ラウリン酸カリウム、ミリスチン酸カリウム、パルミチン酸カリウム又はステアリン酸カリウムなどのアルカリ金属塩、アルカノールアミド塩又はアミノ酸塩などから選ばれる石けん類；ココイルグルタミン酸Ｎａ、ココイルメチルタウリンＮａなどのアミノ酸系界面活性剤；ラウレス硫酸Ｎａなどのエーテル硫酸エステル塩；ラウリルエーテル酢酸Ｎａなどのエーテルカルボン酸塩；アルキルスルホコハク酸エステルＮａなどのスルホコハク酸エステル塩；ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドなどの脂肪酸アルカノールアミド；ラウリルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム等のモノアルキルリン酸エステル塩；ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルヒドロキシスルホベタイン及びラウロイルアミドエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルベタインヒドロキシプロピルリン酸ナトリウム等のベタイン型両性界面活性剤；ラウリルアミノプロピオン酸ナトリウム等のアミノ酸型両性界面活性剤等が挙げられる。

　前記抗菌成分としては、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオール、塩酸アルキルジアミノグリシン、ピロクトオラミン、ミコナゾール等が挙げられる。

　前記角質柔軟成分としては、尿素、イオウなどが挙げられる。

　前記細胞賦活化成分としては、γ-アミノ酪酸、ε-アミノカプロン酸などのアミノ酸類；レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類；タンニン、フラボノイド、サポニン、感光素301号などが挙げられる。

　前記老化防止成分としては、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ－メチル－Ｌ－セリン、メバロノラクトン等が挙げられる。

　前記血行促進作用成分としては、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、ショウガ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、リョクチャ、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、トウモロコシ）に由来する成分；アセチルコリン、イクタモール、カンタリスチンキ、ガンマーオリザノール、セファランチン、トラゾリン、ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジンなどが挙げられる。

　前記美白成分としては、トコフェロール、アルブチン、トラネキサム酸、アスコルビン酸誘導体などが挙げられる。

　＜ｐＨ＞
　本発明の皮膚外用組成物のｐＨは、上記（Ｃ）成分を含有するため酸性領域にある。
　具体的には、ｐＨは６以下であることが好ましく、低ｐＨ領域においても組成物の粘度が安定に保持され、臭いが抑制され、さらに（Ｃ）成分のピーリング効果等が十分に発揮されるという本発明の特徴的な効果が奏される点からは、ｐＨはより好ましくは２～６であり、さらに好ましくは４～６である。ｐＨは、（Ｃ）成分の配合量や、後述するｐＨ調整剤の使用などにより調整することができる。

　＜皮膚外用組成物の製造方法及び用法＞
　本発明の皮膚外用組成物の製造方法は特に制限されず、必須成分であるカルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマー（Ａ）、非植物性多糖増粘剤（Ｂ）並びに、ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種（Ｃ）のほか、通常の、皮膚外用組成物を製造するのに必要な各種成分（上記その他の成分等）を適宜選択、配合して、常法により製造することができる。

　本発明の皮膚外用組成物の外皮への適用量や用法は特に制限されず、通常、一日数回、適量を皮膚等の外皮に適用、例えば塗布するなどして用いることができる。

　＜製剤形態＞
　本発明の皮膚外用組成物の製剤形態としては医薬品、医薬部外品及び化粧品が挙げられるが、この場合、その必須成分及び上記で説明したその他の成分等を、医薬品、医薬部外品又は化粧品に通常使用される基剤又は担体、及び必要に応じて後述する添加剤と共に常法に従い混合して、これらの製剤形態とすることができる。

　上記医薬品製剤の形態は特に限定されず、例えば、軟膏剤、液剤、懸濁剤、乳化剤（乳液及びクリーム）、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、及びパップ剤などが挙げられる。これらの製剤は、第１６改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い製造することができる。

　また、上記医薬部外品又は化粧品製剤の形態は特に限定されず、例えば、化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック、ハンドクリーム、ボディローション、ボディークリーム、ジェルクリームのような基礎化粧料；洗顔料、メイク落とし、ボディーシャンプーのような洗浄用化粧料；ファンデーション、化粧下地、リップクリーム、口紅、チークカラーのようなメークアップ化粧料；入浴剤などが挙げられる。これらの製剤は常法に従い製造することができる。

　さらに、上記基剤又は担体としては、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素（プラスチベースなど）、オゾケライト、α－オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィンなどの炭化水素；メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリグリセリン変性シリコーン、ポリエーテル変性分岐シリコーン、ポリグリセリン変性分岐シリコーン、アクリルシリコーン、フェニル変性シリコーン、シリコーンレジンなどのシリコーン油；ヤシ油、オリーブ油、コメヌカ油、シアバターなどの油脂；ホホバ油、ミウロウ、キャンデリラロウ、ラノリンなどのロウ類；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、フィトステロール、コレステロールなどの高級アルコール；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；カラギーナン；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル；アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリットなどのエステル類；デキストリン、マルトデキストリンなどの多糖類；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；ジエチレングリコールモノエチルエーテルなどのグリコールエーテル；水などが挙げられる。本発明の外用組成物が多価アルコールを含む場合、多価アルコールは基剤又は担体としての役割も果たす場合がある。

　以上説明した基剤又は担体は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、またそれらの使用量は当業者に公知の範囲から適宜選択される。

　＜添加剤＞　本発明の皮膚外用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、界面活性剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、パール光沢付与剤、分散剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、保存剤、増粘剤、刺激低減剤等を添加することができる。これらの添加剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

　前記界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸プロピレングリコールなどのプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０（ＨＣＯ－４０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＨＣＯ－５０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ－６０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０などの硬化ヒマシ油誘導体；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル；グリセリンアルキルエーテル；アルキルグルコシド；ポリオキシエチレンセチルエーテルなどのポリオキシアルキレンアルキルエーテル；ステアリルアミン、オレイルアミンなどのアミン類；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンなどのシリコーン系界面活性剤などが挙げられる。

　前記安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩、ＥＤＴＡ・カルシウム・２ナトリウム塩などが挙げられる。

　前記酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、エリソルビン酸、Ｌ－システイン塩酸塩などが挙げられる。

　前記着色剤としては、無機顔料、天然色素などが挙げられる。

　前記パール光沢付与剤としては、例えば、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸トリエチレングリコールなどが挙げられる。

　前記分散剤としては、例えば、ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸架橋コポリマー、有機酸等が挙げられる。

　前記ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸など）、有機酸（クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）、有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンなど）などが挙げられる。

　前記保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノールなどが挙げられる。

　前記増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロースなどのセルロース系増粘剤、グアーガム、ペクチン、プルラン、ゼラチン、ローカストビーンガム、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト、アルギン酸、アルギン酸プロピレングリコール、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマーなどが挙げられる。

　前記刺激低減剤としては、甘草エキス、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、甘草エキス、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。

　以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されない。以下に示す表における数値の単位は特に示さない限り重量％である。また、以下の表において「残量」とは、成分の合計を１００％とする量である。

　［試験例１　光安定性試験］
　以下の表１～３に記載の組成に従い、常法によりこれらの成分を混合して組成物を調製した。

　各組成物を30ｍＬ容量ガラス製容器に充填し、それぞれの25℃における粘度を測定し、初期粘度とした。その後、ＳＵＮＴＥＳＴ　ＸＬＳ＋（東洋精機製作所）にて30000ｋＪ／ｍ^２に相当する光照射を行った。照射終了後、各組成物の２５℃における粘度を測定した。粘度測定条件は以下のとおりである。

　測定には第１６改正日本薬局方　一般試験法　粘度測定法　第２法回転粘度計法に記載されている「（２）単一円筒形回転粘度計（ブルックフィールド型粘度計）」の試験法に準拠して、TVB-15M（東機産業）を用いた。

　測定温度　２５℃
　測定値　測定開始１分後の粘度を測定値とした
　回転数及びローターＮｏ．：回転数6ｒｐｍ、ローターＮｏ．Ｍ3
　未照射試料及び照射試料のそれぞれの粘度（２５℃）を測定し、未照射試料の粘度を１００として、照射後の粘度を相対粘度（％）で表して、それぞれの処方における粘度低下率（１００－相対粘度）を比較した。

　相対粘度　＝　１００　×　照射試料の粘度（２５℃）／未照射試料の粘度（２５℃）

　以上の粘度低下率の評価結果は上記表１～３に示されている。それらの結果より、ＣＶＰとスクレロチウムガムまたはキサンタンガムを配合し、クエン酸または塩酸を配合した処方では光照射により粘度が顕著に低下又は増加した（比較例１～４）。また、ＣＶＰ、カラギーナン（植物性多糖増粘剤）とグルコン酸を配合した処方では光照射により粘度が顕著に低下した（比較例５）。しかし、ＣＶＰとスクレロチウムガムまたはキサンタンガムを配合し、そこにグルコン酸、グリコール酸または乳酸を配合した処方では粘度低下が顕著に抑制されていた（実施例１～７）。なお乳酸については、０．０１重量％といった少量では粘度が顕著に低下してしまい（比較例６及び７）、０．１重量％以上配合することでそれが顕著に抑制された（実施例３～５）。

　［試験例２　熱安定性試験］
　以下の表４～７に記載の組成に従い、常法によりこれらの成分を混合して組成物を調製した。そして各組成物について、５０℃４週間（表４）、６０℃２週間（表５）、６０℃１週間（表６）及び６０℃４週間（表７）の条件で保存した後の粘度低下率を、上記試験例１と同様の評価方法により評価した。結果は下記表４～７に示されている。

　［試験例３　臭い試験］
　以下の表８～１０に記載の組成に従い、常法によりこれらの成分を混合して組成物を調製した。そして各組成物について、６０℃２０日間保存した後の臭いについて評価した。評価は、官能試験経験者４名により、点数１を臭いがない～点数５を強い臭いがあるとして、各サンプルの臭いを点数化した。各評価者の点数を平均した。試験の結果は下記表８～１０に示されている。

　表８～１０の結果より、ＣＶＰに酸を加えると臭いが発生したが（比較例１１～１５，１８，１９，２２及び２３）、スクレロチウムガム又はキサンタンガムを加えることで臭いが改善した（実施例１５～２５）。ただし、クエン酸の場合には却って臭いが増強され（比較例２０及び２１）、また塩酸の場合にはスクレロチウムガムを配合しても臭いの改善はみられなかった（比較例２４及び２５）。さらに、乳酸は配合量が０．０１重量％では臭いの改善効果が表れず（比較例１６及び１７）、０．１重量％以上配合することで臭いが改善した（実施例２１～２３など）。また、ＣＶＰの代わりにアルキル変性カルボキシビニルポリマーを使用した場合にも、同様の結果が得られた（実施例２４及び２５）。

　以下、本発明の皮膚外用組成物の具体的な処方例を示す。

Claims

　（Ａ）カルボキシビニルポリマー又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーと、
　（Ｂ）非植物性多糖増粘剤と、
　（Ｃ）ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種と（ただし、乳酸の場合は０．１～２０重量％）
を含有する皮膚外用組成物。
　前記皮膚外用組成物における（Ｃ）成分の含有量が、該皮膚外用組成物全体に対して０．０００１～２０重量％（ただし、乳酸の場合は０．１～２０重量％）である、請求項１に記載の皮膚外用組成物。
　前記ヒドロキシモノカルボン酸及びヒドロキシジカルボン酸のヒドロキシル基が１～１０個、炭素数が２～１０個である、請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
　前記（Ｃ）成分が、グルコン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、サリチル酸、パントテン酸、グリチルレチン酸及びフィチン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種である、請求項１～３のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
　ｐＨが６以下である、請求項１～４のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
　前記非植物性多糖増粘剤（Ｂ）が、スクレロチウムガム又はキサンタンガムである、請求項１～５のいずれかに記載の皮膚外用組成物。