[go: up one dir, main page]

WO2013168783A1 - 光学異性体用分離剤 - Google Patents

光学異性体用分離剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2013168783A1
WO2013168783A1 PCT/JP2013/063134 JP2013063134W WO2013168783A1 WO 2013168783 A1 WO2013168783 A1 WO 2013168783A1 JP 2013063134 W JP2013063134 W JP 2013063134W WO 2013168783 A1 WO2013168783 A1 WO 2013168783A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
separating agent
polymer
optical
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2013/063134
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
栄次 八島
拡基 飯田
チェンリン タン
内藤　裕樹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nagoya University NUC
Daicel Corp
Original Assignee
Nagoya University NUC
Daicel Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nagoya University NUC, Daicel Corp filed Critical Nagoya University NUC
Priority to JP2014514754A priority Critical patent/JP6095129B2/ja
Priority to EP13787800.5A priority patent/EP2848932B1/en
Priority to US14/400,227 priority patent/US20150141241A1/en
Priority to CN201380024004.7A priority patent/CN104428667B/zh
Publication of WO2013168783A1 publication Critical patent/WO2013168783A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
    • B01J20/288—Polar phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 and B01D15/30 - B01D15/36, e.g. affinity, ligand exchange or chiral chromatography
    • B01D15/3833—Chiral chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
    • B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
    • B01J20/103—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate comprising silica
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
    • B01J20/262—Synthetic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. obtained by polycondensation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
    • B01J20/264—Synthetic macromolecular compounds derived from different types of monomers, e.g. linear or branched copolymers, block copolymers, graft copolymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28016—Particle form
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/282—Porous sorbents
    • B01J20/283—Porous sorbents based on silica
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/29—Chiral phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/80—Aspects related to sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/8877—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample optical isomers

Definitions

  • the present invention relates to a separating agent for optical isomers, and relates to a separating agent for optical isomers having a polymer having a helical structure.
  • Optical isomers are used as medicines and their raw materials. In such an application to act on a living body, only one optical isomer is usually used as the optical isomer, and a very high optical purity is required.
  • a column containing a separation agent for optical isomers having optical resolution is used, such as liquid chromatography, simulated moving bed chromatography, supercritical fluid chromatography, etc.
  • a method for separating one optical isomer from a mixture of optical isomers such as a racemate is known (see, for example, Patent Document 1).
  • separating agent for optical isomers a polymer having an optically active site can be used.
  • a separating agent for optical isomers is usually composed of a carrier such as silica gel and the polymer supported on the surface thereof, accommodated in a column tube and used for optical resolution.
  • polymers having optically active sites are known as polymers having optically active sites.
  • a polymer for example, a right-handed or left-handed made of the same monomer obtained by living polymerizing an aromatic isonitrile having an amide group in which an optically active amino acid or derivative thereof is amino-bonded to an aromatic ring.
  • a polyaromatic isocyanide derivative having a main chain structure composed of a helical structure is known (see, for example, Patent Document 2 and Non-Patent Document 1).
  • a separating agent for optical isomers comprising this polyaromatic isocyanide derivative is also known (Patent Document 3).
  • Non-Patent Documents 2 and 3 a helical polymer obtained by polymerizing a phenylene acetylene monomer in which a cinchona alkaloid is introduced by a chemical bond is known, and an example of using this as a catalyst for organic synthesis is also known.
  • the present invention provides a novel separating agent for optical isomers based on a helical polymer having an optically active site.
  • separating agent for optical isomers various separating agents for optical isomers using polymers having optically active sites are known. Such a separation agent for optical isomers may show excellent properties in solvent resistance and optical resolution depending on the physical properties of the polymer in optical resolution. Depending on factors such as the shape and the positional relationship of effective functional groups, the expected optical resolution may not be obtained, or an optical resolution higher than expected may be obtained.
  • the present inventors have found that when a helical polymer having a cinchona alkaloid as a pendant group is supported on a support, the obtained support expresses an optical resolution for various optical isomers.
  • a separating agent for optical isomers comprising a helical polymer having a structure represented by the following formula (I) and a carrier supporting the helical polymer, wherein the helical polymer is supported on the carrier.
  • X represents a divalent aromatic group, a single bond or a methylene group
  • R represents hydrogen or alkoxy having 1 to 5 carbon atoms
  • n represents an integer of 5 or more
  • X represents 2
  • Y represents —CONH—, —COO—, —NHCONH—, —NHCSNH—, —SO 2 NH—, or —NHCOO—
  • Y represents a single bond or a methylene group.
  • the separating agent for optical isomers of the present invention is obtained by supporting a helical polymer having a structure represented by the above formula (I) on a carrier. Therefore, according to the present invention, a novel separating agent for optical isomers using a polymer having an optically active site is provided.
  • (A) It is a figure which shows the structure of the helical polymer
  • (B) It is a figure which shows the structure of the helical polymer
  • (C) It is a figure which shows the structure of the helical polymer (thing using the cinchonine which is not aminated as a raw material monomer) concerning this invention. It is a figure which shows the structure of each substance optically resolved using the separating agent for optical isomers of this invention.
  • the separating agent for optical isomers of the present invention comprises a helical polymer having a structure represented by the following formula (I) and a carrier carrying the helical polymer, and the helical polymer is carried on the carrier. ing.
  • X represents a divalent aromatic group, a single bond or a methylene group
  • R represents hydrogen or alkoxy having 1 to 5 carbon atoms
  • n represents an integer of 5 or more.
  • Y represents —CONH—, —COO—, —NHCONH—, —NHCSNH—, —SO 2 NH—, or —NHCOO—
  • X represents a single bond or a methylene group.
  • Y represents —COO—, —NHCONH—, —NHCSNH—, or —NHCOO—.
  • the spiral polymer may be either left-handed or right-handed. Since the optical resolution by the separating agent for optical isomers of the present invention is due to the interaction between the helical polymer and the target of optical resolution, the optical resolution of the separating agent for optical isomers of the present invention depends on the target. Different. It is expected that the optical resolution for a specific target will be expressed or improved by making the helical polymer a helical polymer in one of the left-handed and right-handed winding directions.
  • X represents a divalent aromatic group, a single bond or a methylene group.
  • the aromatic group may contain a hetero atom such as oxygen, nitrogen, and sulfur or a halogen atom.
  • the aromatic group may include a plurality of types or a single type.
  • the aromatic group preferably has 5 to 14 carbon atoms, and more preferably 6 to 10 carbon atoms, from the viewpoint of easy handling when producing the helical polymer.
  • Examples of such a divalent aromatic group include a phenylene group and an aromatic group having another binding site at any position of the monovalent group shown below. It is preferable that the divalent aromatic group is single from the viewpoint of easy handling as described above and from the viewpoint of expecting the expression and improvement of the optical resolution for a specific target product.
  • Specific examples of such X include a phenylene group.
  • the methylene group may have a substituent with small steric hindrance, but is preferably unsubstituted in order to reduce steric hindrance.
  • the polymer forms a helical structure when X is a divalent aromatic group, a single bond or a methylene group, the desired effect of the present invention can be obtained.
  • R is hydrogen in the formula (I) or an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms.
  • Preferred examples of the alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms include methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, and tert-butoxy group.
  • R is preferably a hydrogen atom or a methoxy group from the viewpoint of ease of handling when producing the helical polymer, and from the viewpoint of expecting the expression and improvement of the optical resolution for a specific object.
  • Y is —CONH—, —COO—, —NHCONH—, —NHCSNH—, —SO 2 NH—, or —NHCOO—.
  • a group can be obtained by reacting a compound having a functional group described later with a specific cinchona alkaloid.
  • the polymer since the Y is selected from the above, the polymer forms a helical structure, and since it has a hydrogen bondable site that is important for exerting optical resolution, The desired effect of the present invention can be obtained.
  • n may be 5 or more, and is preferably large from the viewpoint of expression of optical resolution or improvement thereof, and ease of handling in the production of the helical polymer and the separation agent for optical isomers. From the viewpoint, it is preferable to have a certain upper limit value. From these viewpoints, n is usually 100 to 700.
  • the number average molecular weight (Mn) and the weight average molecular weight (Mw) of the helical polymer are preferably large from the viewpoint of expression of optical resolution or improvement thereof, and from the viewpoint of solubility of the helical polymer in a solvent. It is preferable to have a certain upper limit. From these viewpoints, it is preferably 20,000 to 1,000,000.
  • the molecular weight dispersion (Mw / Mn) of the helical polymer is not particularly limited as long as the winding direction of the helical polymer is the same.
  • the Mn, Mw, and Mw / Mn of the helical polymer can be determined by size exclusion chromatography (SEC).
  • SEC size exclusion chromatography
  • the n can be determined by specifying the structural unit of the helical polymer by ordinary structural analysis means such as NMR or IR.
  • the Mn and Mw of the helical polymer can be adjusted by adjusting the molar ratio of the polymerization initiator and the monomer used in the polymerization step described later in the range of 10 to 1,000. For example, it is possible to increase the Mn and Mw of the helical polymer by increasing the molar ratio of the polymerization initiator and the monomer.
  • the helical polymer can be produced, for example, by the following method.
  • a cinchona alkaloid known as an optically active molecule is prepared.
  • the cinchona alkaloid commercially available quinine, quinidine, cinchonine, cinchonidine and the like can be used.
  • the cinchona alkaloid when Y is —CONH—, —NHCONH—, —NHCSNH— or —SO 2 NH—, the cinchona alkaloid previously aminated is used as a raw material.
  • a known method can be used.
  • Tetrahedron Asymmetry. 6, 1699 (1995) and the method described in JP 2010-24173 A. According to these methods, a 9-aminocinchona alkaloid can be synthesized.
  • Y is —COO— or —NHCOO—
  • the cinchona alkaloid is used as it is.
  • the aminated 9-aminocinchona alkaloid is converted to an aromatic carboxylic acid having an ethynyl group (when Y is —CONH—) or an aromatic having an ethynyl group.
  • the amino group of the aminated 9-aminocinchona alkaloid is converted to isocyanate, thiocyanate, or chloroformate, and then an amine having an ethynyl group ( Reacting with Y (when —NHCONH—, —NHCSNH— or —NHCOO—) or an aminated cinchona alkaloid having an ethynyl group in the presence of a carboxylic acid halide or condensing agent having an ethynyl group React with carboxylic acid (in the case of —COO—) to synthesize each monomer.
  • Examples of the aromatic ring constituting the divalent aromatic group include the following aromatic rings.
  • halogen of the aromatic carboxylic acid halide, the aromatic sulfonic acid halide, and the alkyl carboxylic acid halide described above include bromine, chlorine, and iodine. Chlorine is preferable from the viewpoint of availability.
  • aromatic carboxylic acid having an ethynyl group 4-ethynylbenzoic acid is particularly preferable.
  • aromatic isocyanate having an ethynyl group include 4-ethynylphenyl isocyanate.
  • aromatic isothiocyanate having an ethynyl group include 4-ethynylphenylthioisocyanate.
  • aromatic sulfonic acid halide having an ethynyl group examples include 4-ethynylbenzenesulfonic acid chloride.
  • aromatic carboxylic acid halide having an ethynyl group 4-ethynylbenzoic acid chloride is particularly preferred.
  • Specific examples of the amine having an ethynyl group include propargylamine.
  • Specific examples of the carboxylic acid halide having an ethynyl group include propiolic acid chloride.
  • carboxylic acid having an ethynyl group include 3-butyric acid.
  • the above-mentioned aromatic carboxylic acid having an ethynyl group and an aminated cinchona alkaloid (9-aminocinchona alkaloid) are used as a condensing agent 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5- By using triazin-2-yl) -4-methyl-morpholinium chloride (hereinafter also referred to as DMT-MM) and causing a reaction in a solvent such as THF, for example, the following formula (II) or ( The monomer represented by III) can be synthesized.
  • an aminated cinchona alkaloid (9-aminocinchona alkaloid) is used as a starting material, and an aromatic isocyanate having an ethynyl group or Reacting an aromatic thiocyanate having an ethynyl group in a solvent such as THF, or reacting an aromatic sulfonic acid halide having an ethynyl group in a solvent such as dichloromethane in the presence of triethylamine (hereinafter also referred to as NEt 3 ).
  • the monomer having X (divalent aromatic group), Y (—NHCONH—, —NHCSNH— or —SO 2 NH—) can be synthesized. Further, after treating the aminated cinchona alkaloid (9-aminocinchona alkaloid) with phosgene and thiophosgene in a solvent such as THF, the amino group is converted into an isocyanate group or a thiocyanate group, respectively. By reacting with the above-described amine having an ethynyl group, a monomer having the above X (single bond or methylene group) or Y (—NHCONH— or —NHCSNH—) can be synthesized.
  • a cinchona alkaloid By reacting a cinchona alkaloid with a carboxylic acid halide having an ethynyl group in the same manner as the monomer represented by the above formula (IV) or (V), X (single bond or methylene group), Y ( Monomers having —COO— can be synthesized.
  • a monomer having X (divalent aromatic group) or Y (—NHCOO—) can be synthesized by reacting a cinchona alkaloid and an aromatic isocyanate having an ethynyl group in a solvent such as THF.
  • a cinchona alkaloid with triphosgene in a solvent such as THF to convert a hydroxyl group to a chloroformate group, and then reacting with an amine having an ethynyl group, the above X (single bond or A monomer having a methylene group) and Y (—NHCOO—) can be synthesized.
  • the monomers represented by the formulas (II) to (V) synthesized above were prepared using [Rh (nbd) Cl] 2 (nbd: norbornadiene) as a catalyst and dimethylformamide (DMF) with triethylamine added as a solvent.
  • DMF dimethylformamide
  • the helical polymer represented by the formula (I) can be obtained.
  • the circular dichroism of the helical polymer can be adjusted by adjusting the temperature at the time of polymerization.
  • the aromatic ring constituting the aromatic carboxylic acid having an ethynyl group or the aromatic carboxylic acid halide having an ethynyl group is benzene
  • the Y is a phenylene group
  • the synthesized helical polymer is a cinchona alkaloid. It becomes polyphenylacetylene which has as a pendant group.
  • the specific structural formula is as shown below.
  • the helical polymer represented by the following formulas (VI) and (VII) is obtained by polymerizing a monomer synthesized using an aminated cinchona alkaloid.
  • the helical polymer represented by the following formulas (VIII) and (IX) is obtained by polymerizing a monomer synthesized using a cinchona alkaloid that has not been aminated.
  • n is usually 100 to 700.
  • R using cinchonidine as a raw material is R (hydrogen) (poly-ACd), and using quinine, R is a methoxy group (poly-AQn).
  • R using a cinchonine as a raw material is hydrogen (poly-ACn), and using quinidine, the R is a methoxy group (poly-AQd).
  • R using a cinchonidine as a raw material is hydrogen (poly-Cd), and using quinine, the R is a methoxy group (poly-Qn).
  • R using a cinchonine as a raw material is hydrogen (poly-Cn), and using quinidine, the R is a methoxy group (poly-Qd).
  • the winding direction of the helical polymer can be determined from the sign of the CD spectrum. That is, if the peak appearing in the CD spectrum around 400 to 530 nm, which is the main chain absorption band of the helical polymer, is positive, the helical polymer is a left-handed helical polymer, and the CD spectrum around 400 to 530 nm If the peak that appears is negative, the spiral polymer is a right-handed spiral polymer.
  • the helical polymer is supported on a carrier.
  • a carrier housed in a column tube and having chemical and physical durability in optical resolution can be used.
  • a known carrier can be used as a carrier for a separation agent for optical isomers.
  • inorganic materials such as silica, alumina, magnesia, glass, kaolin, titanium oxide, silicate, and hydroxyapatite.
  • the carrier include organic carriers such as polystyrene, polyacrylamide, and polyacrylate.
  • the carrier is preferably porous from the viewpoint of increasing the optical resolution for the target.
  • the carrier may be in the form of particles or may be an integral carrier that is integrally accommodated in the column tube, but from the viewpoint of the production of the separating agent for optical isomers and the ease of handling at that time, It is preferably in the form of particles.
  • a specific example of such a carrier is silica gel.
  • the particle size of the carrier is usually 3 to 15 ⁇ m.
  • the helical polymer is supported (fixed) on the carrier by physical adsorption on the surface of the carrier. Such physical adsorption can be performed by immersing the carrier in a solution containing the helical polymer and then distilling off the solvent.
  • the amount of the helical polymer supported on the carrier is usually 10 to 30 parts by weight, preferably 15 to 25 parts by weight, based on 100 parts by weight of the total amount of the separating agent.
  • the carrier may be surface-treated, and such surface treatment can be appropriately performed by a known technique depending on the kind of the carrier.
  • the carrier is silica
  • examples of the surface treatment agent include organosilicon compounds having an amino group or a glycidyl group.
  • the separation agent for optical isomers of the present invention is used as a filler in various chromatographies such as HPLC, simulated moving bed chromatography, supercritical fluid chromatography, etc., so that optical resolution and production of optical isomers thereby are achieved.
  • chromatographies such as HPLC, simulated moving bed chromatography, supercritical fluid chromatography, etc.
  • optical resolution liquids such as various organic solvents, mixed solvents thereof, mixed solvents of organic solvent and water can be used for the mobile phase, and in particular, a solvent having high solubility such as THF. It can be used as a mobile phase, and depending on the type and composition of the mobile phase, it is expected to exhibit optical resolution for optical isomers of various structures.
  • NMR spectra were measured using a Varian VXR-500S spectrometer (manufactured by Varian) at 500 MHz and using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard substance.
  • the IR spectrum was measured using a JASCO FT / IR-680 spectrophotometer (manufactured by JASCO Corporation).
  • the absorption spectrum and the circular dichroism (CD) spectrum were measured using a JASCO V570 spectrophotometer and a JASCO J820 spectroscopic dichroometer, respectively, using a quartz cell having an optical path length of 1.0 cm at 25 ° C.
  • the temperature was adjusted using a Peltier-type constant temperature cuvette holder (JASCO PTC-423).
  • the polymer concentration was calculated based on monomer units.
  • the optical rotation was measured with a JASCO P-1030 polarimeter using a quartz cell with an optical path length of 2.0 cm.
  • the number average molecular weight (Mn) and weight average molecular weight (Mw) of the polymer were determined from size exclusion chromatography (SEC). SEC was performed using a JASCO PU-908 liquid chromatograph equipped with an ultraviolet / visible detector (JASCO UV-1570, 280 nm) and a column oven (JASCO CO-1565). Two Tosoh TSKgel Multipore H XL -M SEC columns (30 cm, manufactured by Tosoh Corp.) were used as the column, and the eluent contained 0.5% by weight of tetra-n-butylammonium bromide (TBAB).
  • TBAB tetra-n-butylammonium bromide
  • M-Cn The polymerization of M-Cn was performed in a dry glass ampoule filled with a dry nitrogen atmosphere using [Rh (nbd) Cl] 2 as a catalyst.
  • the specific operation is as follows. Monomer M-Cn (886 mg, 2.10 mmol) was transferred to a dry ampoule and degassed with a vacuum line before being filled with nitrogen. This operation was repeated three times, a three-way stopcock was attached to the ampule, and anhydrous dimethylformamide (DMF: 9.0 mL) and triethylamine (NEt 3 : 290 ⁇ L, 2.10 mmol) were added using a syringe.
  • DMF dimethylformamide
  • NEt 3 triethylamine
  • the code in a parentheses indicates the first eluted enantiomer (optical rotation detection) (the same applies to Table 2 below).
  • the code in parentheses indicates the first eluted enantiomer (CD detection (254 nm)).
  • the code in a parentheses indicates the first eluted enantiomer (optical rotation detection).
  • the number of theoretical plates for each column using benzene was about 1500-2000.
  • the retention time was evaluated using the elution time (t 0 ) of tri-tert-butylbenzene.
  • the detected optical isomer was identified using a UV / Vis multi-wavelength detector (MD-2010 Plus, JASCO, 254 nm) and an optical rotation detector (OR-2090 Plus, JASCO).
  • UV / Vis multi-wavelength detector MD-2010 Plus, JASCO, 254 nm
  • optical rotation detector OR-2090 Plus, JASCO
  • Boc represents a tert-butoxycarbonyl group.
  • the retention coefficient k 1 ′ was obtained by the following equation (1).
  • the separation factor ⁇ is the ratio of k 2 'to k 1 '.
  • Retention coefficient (k n ′) (t n ⁇ t 0 ) / t 0 (1) (In the formula, t n represents the retention time of the n-th optical isomer detected.)
  • the separating agent for optical isomers of the present invention separation of the target substance in the optical resolution is achieved by combining factors such as the length of the helical structure in the helical polymer, the type of the optically active site, and the winding direction of the helical polymer. Or is expected to improve separation efficiency or reverse the elution order. Therefore, the chemical bonding of the helical polymer to a carrier such as silica gel, the investigation of the new composition of the mobile phase, the examination of the combination of optically active sites in the helical polymer, and the winding direction and length of the helical structure Through the study, discovery and improvement of new optical isomer separation conditions are expected.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Description

光学異性体用分離剤
　本発明は光学異性体用分離剤に関し、らせん構造を有する高分子を有する光学異性体用分離剤に関する。
　光学異性体は、医薬やその原料として用いられる。このような生体に作用させる用途では、光学異性体は、通常は一方の光学異性体のみが用いられ、非常に高い光学純度が要求される。このような高い光学純度を要する光学異性体の製造方法としては、光学分割能を有する光学異性体用分離剤を収容するカラムを、液体クロマトグラフィー、疑似移動床クロマトグラフィー及び超臨界流体クロマトグラフィー等のクロマトグラフィーにおいて用いることによって、ラセミ体のような光学異性体の混合物から一方の光学異性体を分離する方法が知られている（例えば、特許文献１参照。）。
　光学異性体用分離剤には、光学活性な部位を有する高分子を用いることができる。このような光学異性体用分離剤は、通常、シリカゲル等の担体とその表面に担持される前記高分子とから構成され、カラム管に収容されて光学分割に用いられる。
　一方、光学活性な部位を有する高分子には、種々の高分子が知られている。このような高分子としては、例えば、芳香環に光学活性なアミノ酸又はその誘導体がアミノ結合したアミド基を有する芳香族イソニトリルをリビング重合させてなる、同一の単量体からなる右巻き又は左巻きのらせん構造からなる主鎖構造を有するポリ芳香族イソシアニド誘導体が知られている（例えば、特許文献２及び非特許文献１参照。）。また、このポリ芳香族イソシアニド誘導体からなる光学異性体用分離剤も知られている（特許文献３）。
　また、光学活性な部位を有する高分子として、シンコナアルカロイドを化学結合により導入したフェニレンアセチレンモノマーを重合して得られるらせん高分子が知られており、これを有機合成の触媒として用いる例も知られている（例えば非特許文献２及び３）。
国際公開第０２／０３０８５３号 国際公開第２００７／０６３９９４号 国際公開第２０１１／０２４７１８号
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，　１３１，　６７０９　（２００９） Ｊ．Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ．Ａ，　４９，　５１９２　（２０１１） ＡＣＳ　Ｍａｃｒｏ　Ｌｅｔｔ．，　１，　２６１　（２０１２）
　本発明は、光学活性な部位を有するらせん高分子による新規な光学異性体用分離剤を提供する。
　光学異性体用分離剤には、光学活性な部位を有する高分子による種々の光学異性体用分離剤が知られている。このような光学異性体用分離剤は、光学分割において、高分子の物性によっては耐溶剤性や光学分割能において優れた特性を示すことがあるが、その一方で、光学分割時における高分子の形状や有効な官能基の位置関係等の要因により、期待された光学分割能が得られなかったり、又は期待以上の光学分割能が得られることがある。
　本発明者らは、シンコナアルカロイドをペンダント基として有するらせん高分子を担体へ担持させたところ、得られた担持物が種々の光学異性体に対して光学分割能を発現することを見出し、以下に示す本発明を完成させた。
［１］　下記式（Ｉ）で表わされる構造を有するらせん高分子と、前記らせん高分子を担持する担体とを有し、前記らせん高分子が前記担体に担持されてなる光学異性体用分離剤。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 　（式（Ｉ）中、Ｘは２価の芳香族基、単結合またはメチレン基を表し、Ｒは水素または炭素数１～５のアルコキシを表し、ｎは５以上の整数を表す。Ｘが２価の芳香族基の場合、Ｙは－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、－ＳＯ2ＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－を表し、Ｘが単結合またはメチレン基の場合、Ｙは－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－を表す。）
［２］　前記式（Ｉ）中のＸが２価の芳香族基であり、Ｙが－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、－ＳＯ2ＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－である、［１］に記載の光学異性体用分離剤。
［３］　前記式（Ｉ）中のＸが単結合またはメチレン基であり、Ｙが－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－である、［１］に記載の光学異性体用分離剤。
［４］　前記式（Ｉ）中のＸがフェニレン基であり、Ｙが－ＣＯＮＨ－である、［１］または［２］に記載の光学異性体用分離剤。
［５］　前記式（Ｉ）中のＲが、水素またはメトキシ基であることを特徴とする［１］～［４］のいずれかに記載の光学異性体用分離剤。
［６］　前記担体がシリカゲルであることを特徴とする［１］～［５］のいずれかに記載の光学異性体用分離剤。
　本発明の光学異性体用分離剤は、前記式（Ｉ）で表わされる構造を有するらせん高分子を担体に担持させてなる。よって、本発明によれば、光学活性な部位を有する高分子による新規な光学異性体用分離剤が提供される。
（ａ）本発明にかかるらせん高分子（原料モノマーとしてアミノ化処理されたシンコニジンまたはキニンを用いたもの）の構造を示す図である。（ｂ）本発明にかかるらせん高分子（原料モノマーとしてアミノ化処理されたシンコニンまたはキニジンを用いたもの）の構造を示す図である。（ｃ）本発明にかかるらせん高分子（原料モノマーとしてアミノ化処理されていないシンコニンを用いたもの）の構造を示す図である。 本発明の光学異性体用分離剤を用いて光学分割された各物質の構造を示す図である。
　本発明の光学異性体用分離剤は、下記式（Ｉ）で表わされる構造を有するらせん高分子と、前記らせん高分子を担持する担体とを有し、前記らせん高分子が前記担体に担持されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　式（Ｉ）中、Ｘは２価の芳香族基、単結合またはメチレン基を表し、Ｒは水素または炭素数１～５のアルコキシを表し、ｎは５以上の整数を表す。Ｘが２価の芳香族基の場合、Ｙは－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、－ＳＯ2ＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－を表し、Ｘが単結合またはメチレン基の場合、Ｙは－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－を表す。
　前記らせん高分子は、左巻き又は右巻きのいずれかであればよい。本発明の光学異性体用分離剤による光学分割は、前記らせん高分子と光学分割の目的物との相互作用によることから、本発明の光学異性体用分離剤の光学分割能は目的物に応じて異なる。前記らせん高分子を左巻き及び右巻きのいずれか一方の巻き方向のらせん高分子とすることによって、特定の目的物に対する光学分割能が発現し、又は向上することが期待される。
　前記Ｘは２価の芳香族基、単結合またはメチレン基を表す。芳香族基は、酸素、窒素、及び硫黄等のヘテロ原子やハロゲン原子を含んでいてもよい。芳香族基は、複数種を含んでいてもよいし、単一であってもよい。芳香族基は、前記らせん高分子を製造する際の取り扱いの容易さの観点から、炭素数が５～１４であることが好ましく、炭素数が６～１０であることがより好ましい。このような２価の芳香族基としては、例えば、フェニレン基をはじめ、以下に示す一価の基の任意の位置にもう一つの結合部位を有する芳香族基が挙げられる。２価の芳香族基は、上記の取り扱いの容易さの観点、及び特定の目的物に対する光学分割能の発現や向上が期待される観点から、単一であることが好ましい。このようなＸの具体例としてはフェニレン基が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　前記Ｘがメチレン基である場合には、そのメチレン基には立体障害の小さな置換基を有していてもよいが、立体障害を低減させるために無置換であることが好ましい。
　前記Ｘが２価の芳香族基、単結合またはメチレン基であることで、前記高分子がらせん構造を形成することから、本発明の所期の効果を得ることができる。
　前記Ｒは、式（Ｉ）中の水素または炭素数１～５のアルコキシ基である。炭素数１～５のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基を好ましく挙げることができる。Ｒは、前記らせん高分子を製造する際の取り扱いの容易さの観点、及び特定の目的物に対する光学分割能の発現や向上が期待される観点から、水素またはメトキシ基であることが好ましい。
　前記Ｙは、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、－ＳＯ2ＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－である。このような基は、後述する官能基を有する化合物を特定のシンコナアルカロイドと反応させることによって得ることができる。
　また、前記Ｙが上記の中から選ばれるものであることで、前記高分子がらせん構造を形成すること、また光学分割能を発揮するうえで重要となる水素結合可能な部位を有することから、本発明の所期の効果を得ることができる。
　前記ｎは、５以上であればよく、光学分割能の発現又はその向上の観点からは、大きいことが好ましく、前記らせん高分子の製造や光学異性体用分離剤の製造における取り扱いの容易さの観点からは、ある上限値を有することが好ましい。これらの観点から、通常ｎは１００～７００である。
　前記らせん高分子の数平均分子量（Ｍｎ）及び重量平均分子量（Ｍｗ）は、光学分割能の発現又はその向上の観点からは、大きいことが好ましく、前記らせん高分子の溶剤への溶解性の観点からは、ある上限値を有することが好ましい。これらの観点から、２０，０００～１，０００，０００であることが好ましい。前記らせん高分子の分子量分散（Ｍｗ／Ｍｎ）は前記らせん高分子の巻き方向が同じであれば特に限定されない。
　前記らせん高分子のＭｎ、Ｍｗ、及びＭｗ／Ｍｎは、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって求めることができる。また前記ｎは、ＳＥＣに加えて、ＮＭＲやＩＲ等の通常の構造解析手段によって、前記らせん高分子の構成単位を特定することによって求めることができる。
　前記らせん高分子のＭｎ、Ｍｗは、後述する重合の工程において用いる重合開始剤とモノマーとのモル比を１０～１０００の範囲で調整することによって調整することができる。
　例えば、前記らせん高分子のＭｎやＭｗを大きくすることは、重合開始剤とモノマーとのモル比を大きくすることにより可能となる。
　前記らせん高分子は、例えば以下の方法により製造することができる。
　まず、光学活性な分子として知られているシンコナアルカロイドを準備する。
　前記シンコナアルカロイドとしては、市販されているキニン、キニジン、シンコニン、シンコニジン等を利用できる。
　このようなシンコナアルカロイドについて、前記Ｙが－ＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－または－ＳＯ2ＮＨ－である場合には、前記シンコナアルカロイドを予めアミノ化処理したものを原料として用いる。
　そのようなアミノ化処理としては公知の方法を用いることができるが、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ．，６，１６９９　（１９９５）に記載の方法や特開２０１０－２４１７３号公報に記載の方法が挙げられる。これらの方法によれば、９－アミノシンコナアルカロイドを合成することができる。
　前記Ｙが－ＣＯＯ－または－ＮＨＣＯＯ－である場合は、シンコナアルカロイドをそのまま用いる。
　前記Ｘが２価の芳香族基である場合は、アミノ化処理された９－アミノシンコナアルカロイドを、エチニル基を有する芳香族カルボン酸（Ｙが－ＣＯＮＨ－の場合）、エチニル基を有する芳香族イソシアネート（Ｙが－ＮＨＣＯＮＨ―の場合）、エチニル基を有する芳香族イソチオシアネート（Ｙが－ＮＨＣＳＮＨ－の場合）、エチニル基を有する芳香族スルホン酸ハロゲン化物（Ｙが－ＳＯ2ＮＨ－の場合）と反応させ、またはアミノ化処理されていないシンコナアルカロイドを、エチニル基を有する芳香族カルボン酸ハロゲン化物（Ｙが－ＣＯＯ－の場合）、またはエチニル基を有する芳香族イソシアネート（Ｙが－ＮＨＣＯＯ－の場合）と反応させ、それぞれのモノマーを合成する。
　また、前記Ｘが単結合またはメチレン基である場合は、アミノ化処理された９－アミノシンコナアルカロイドのアミノ基を、イソシアネートまたはチオシアネート、クロロホルメートへと変換したのち、エチニル基を有するアミン（Ｙが－ＮＨＣＯＮＨ―、－ＮＨＣＳＮＨ－または－ＮＨＣＯＯ－の場合）と反応させ、またはアミノ化処理されていないシンコナアルカロイドを、エチニル基を有するカルボン酸ハロゲン化物もしくは縮合剤存在下でエチニル基を有するカルボン酸（－ＣＯＯ－の場合）と反応させ、それぞれのモノマーを合成する。
　前記２価の芳香族基を構成する芳香族環としては、下記の芳香族環が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　上述した芳香族カルボン酸ハロゲン化物または芳香族スルホン酸ハロゲン化物、アルキルカルボン酸ハロゲン化物のハロゲンとしては、臭素、塩素、ヨウ素が挙げられるが、入手の容易性から塩素であることが好ましい。
　エチニル基を有する芳香族カルボン酸の具体例としては、４－エチニル安息香酸が特に好ましく挙げられる。
　エチニル基を有する芳香族イソシアネートの具体例としては、４－エチニルフェニルイソシアネートを挙げることができる。
　エチニル基を有する芳香族イソチオシアネートの具体例としては、４－エチニルフェニルチオイソシアネートを挙げることができる。
　エチニル基を有する芳香族スルホン酸ハロゲン化物の具体例としては、４－エチニルベンゼンスルホン酸クロリドを挙げることができる。
　エチニル基を有する芳香族カルボン酸ハロゲン化物としては４－エチニル安息香酸クロリドが特に好ましく挙げられる。
　エチニル基を有するアミンの具体例としては、プロパルギルアミンを挙げることができる。
　エチニル基を有するカルボン酸ハロゲン化物の具体例としては、プロピオール酸クロライドを挙げることができる。
　エチニル基を有するカルボン酸の具体例としては、３－ブチン酸を挙げることができる。
　上述した、エチニル基を有する芳香族カルボン酸と、アミノ化処理されたシンコナアルカロイド（９－アミノシンコナアルカロイド）とを、縮合剤として４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチル－モルフォリニウムクロリド（以下、ＤＭＴ－ＭＭとも記載する）を用い、ＴＨＦなどの溶媒中で反応を起こさせることで、例えば、下記式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表されるモノマーを合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）において、Ｒは前記したとおりのものである。
　上記式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表されるモノマーの合成と同様に、アミノ化処理されたシンコナアルカロイド（９－アミノシンコナアルカロイド）を出発原料として用い、エチニル基を有する芳香族イソシアネートまたはエチニル基を有する芳香族チオシアネートをＴＨＦなどの溶媒中で反応させ、またはエチニル基を有する芳香族スルホン酸ハロゲン化物をトリエチルアミン（以下、ＮＥｔ3とも記載する）存在下ジクロロメタンなどの溶媒中で反応させることで、前記のＸ（２価の芳香族基）、Ｙ（－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－または－ＳＯ2ＮＨ－）を有するモノマーを合成することができる。
　また、アミノ化処理されたシンコナアルカロイド（９－アミノシンコナアルカロイド）を、ＴＨＦなどの溶媒中でホスゲンおよびチオホスゲンと処理することにより、それぞれアミノ基をイソシアネート基またはチオシアネート基へと変換したのち、前述したエチニル基を有するアミンと反応させることで、前記のＸ（単結合またはメチレン基）、Ｙ（－ＮＨＣＯＮＨ－または－ＮＨＣＳＮＨ－）を有するモノマーを合成することができる。
　一方、上述したエチニル基を有する芳香族カルボン酸ハロゲン化物と、シンコナアルカロイドとを、トリエチルアミン（以下、ＮＥｔ3とも記載する）を用い、ＴＨＦなどの溶媒中で反応を起こさせることで、下記式（ＩＶ）または（Ｖ）で表されるモノマーを合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　式（ＩＶ）及び（Ｖ）において、Ｒは前記したとおりのものである。
　上記式（ＩＶ）または（Ｖ）で表されるモノマーと同様の手法により、シンコナアルカロイドと、エチニル基を有するカルボン酸ハロゲン化物と反応させることにより、Ｘ（単結合またはメチレン基）、Ｙ（－ＣＯＯ－）を有するモノマーを合成することができる。
　シンコナアルカロイドとエチニル基を有する芳香族イソシアネートをＴＨＦなどの溶媒中で反応させ、前記のＸ（２価の芳香族基）、Ｙ（－ＮＨＣＯＯ－）を有するモノマーを合成することができる。また、シンコナアルカロイドをＴＨＦなどの溶媒中でトリホスゲンで処理することにより、ヒドロキシル基をクロロホルメート基へと変換したのち、エチニル基を有するアミンと反応させることで、前記のＸ（単結合またはメチレン基）、Ｙ（－ＮＨＣＯＯ－）を有するモノマーを合成することができる。
　上記で合成した式（ＩＩ）～（Ｖ）で表されるモノマーを、触媒として［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］2（ｎｂｄ：ノルボルナジエン）を用い、溶媒として、トリエチルアミンを加えたジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を用いて、１７～２６時間、約３０℃、窒素雰囲気下で重合反応を行わせると、前記式（Ｉ）で表されるらせん高分子を得ることができる。
　重合時の温度を調製することで、らせん高分子の円二色性を調整することができる。
　エチニル基を有する芳香族カルボン酸またはエチニル基を有する芳香族カルボン酸ハロゲン化物を構成する芳香族環がベンゼンである場合、前記Ｙはフェニレン基となり、合成されるらせん高分子は、シンコナアルカロイドをペンダント基として有するポリフェニルアセチレンとなる。
　具体的な構造式は以下で表されるものになる。下記式（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）で表されるらせん高分子は、アミノ化処理したシンコナアルカロイドを用いて合成したモノマーを重合したものである。一方、下記式（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）で表されるらせん高分子は、アミノ化処理していないシンコナアルカロイドを用いて合成したモノマーを重合したものである。以下の式（ＶＩ）～（ＩＸ）において、ｎは通常、１００～７００である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　式（ＶＩ）において、原料物質としてシンコニジンを用いたものは上記Ｒは水素であり（poly-ACd）、キニンを用いたものは上記Ｒはメトキシ基になる（poly-AQn）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　式（ＶＩＩ）において、原料物質としてシンコニンを用いたものは上記Ｒは水素であり(poly-ACn)、キニジンを用いたものは上記Ｒはメトキシ基になる(poly-AQd)。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　式（ＶＩＩＩ）において、原料物質としてシンコニジンを用いたものは上記Ｒは水素であり（poly-Cd）、キニンを用いたものは上記Ｒはメトキシ基になる（poly-Qn）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　式（ＩＸ）において、原料物質としてシンコニンを用いたものは上記Ｒは水素であり(poly-Cn)、キニジンを用いたものは上記Ｒはメトキシ基になる(poly-Qd)。
　らせん高分子の巻き方向は、ＣＤスペクトルの符号から求めることができる。すなわち、前記らせん高分子の主鎖吸収帯である４００～５３０ｎｍ付近のＣＤスペクトルに現れるピークが正であれば、そのらせん高分子は左巻きのらせん高分子であり、４００～５３０ｎｍ付近のＣＤスペクトルに現れるピークが負であれば、そのらせん高分子は右巻きのらせん高分子であることが分かる。
　前記らせん高分子は担体に担持される。前記担体には、カラム管に収容され、光学分割における化学的及び物理的な耐久性を有する担体を用いることができる。このような担体としては、光学異性体用分離剤の担体として公知の担体を用いることができ、例えば、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、及びヒドロキシアパタイト等の無機担体、及び、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等の有機担体、が挙げられる。前記担体は、目的物に対する光学分割能を高める観点から、多孔質であることが好ましい。担体は粒子状であってもよいし、カラム管に一体的に収容される一体型担体であってもよいが、光学異性体用分離剤の製造及びそのときの取り扱いの容易さの観点から、粒子状であることが好ましい。このような担体の具体例としてはシリカゲルが挙げられる。
　担体の粒径としては、通常３～１５μｍのものを用いる。
　前記らせん高分子は、担体の表面に物理的吸着によって、担体に担持（固定）される。このような物理的吸着は、前記らせん高分子を含有する溶液に、前記担体を浸漬した後、溶剤を留去することによって行うことができる。
　上記担体に対する前記らせん高分子の担持量は、分離剤全量の１００重量部に対して通常、１０～３０重量部であり、１５～２５重量部であることが好ましい。
　前記担体は表面処理されていてもよく、そのような表面処理は担体の種類に応じて公知の技術によって適宜に行うことができる。例えば担体がシリカである場合には、表面処理剤としては、例えば、アミノ基やグリシジル基を有する有機ケイ素化合物が挙げられる。
　また、本発明の光学異性体用分離剤は、ＨＰＬＣ、疑似移動床クロマトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー等の種々のクロマトグラフィーにおいて充填剤として用いることによって、光学分割やそれによる光学異性体の製造に用いることができる。このような光学分割において、移動相には種々の有機溶剤、その混合溶剤、有機溶剤と水との混合溶剤等の液体を用いることができ、特に、ＴＨＦのような高い溶解性を有する溶剤を移動相として用いることができ、移動相の種類や組成によっても、種々の構造の光学異性体に対して光学分割能を発現することが期待される。
　本発明の実施例を以下に示す。
　なお、以下の実施例において、ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ　ＶＸＲ－５００Ｓ分光計（Ｖａｒｉａｎ社製）を用いて、５００ＭＨｚで操作し、内部標準物質としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いて測定した。
　ＩＲスペクトルは、ＪＡＳＣＯ　ＦＴ／ＩＲ－６８０分光光度計（日本分光株式会社製）を用いて測定した。
　吸収スペクトル及び円二色性（ＣＤ）スペクトルは、光路長１．０ｃｍの石英セルを２５℃で用いて、それぞれＪＡＳＣＯ　Ｖ５７０分光光度計及びＪＡＳＣＯ　Ｊ８２０分光円二色計を用いて測定した。温度調整は、ペルチェ式恒温キュベットホルダー（ＪＡＳＣＯ　ＰＴＣ－４２３）を用いて行った。
　ポリマーの濃度は、モノマーユニットを基に計算した。
　旋光度は、光路長２．０ｃｍの石英セルを用いて、ＪＡＳＣＯ　Ｐ－１０３０旋光計を用いて測定した。
　ポリマーの数平均分量（Ｍｎ）及び重量平均分子量（Ｍｗ）は、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）から求めた。ＳＥＣは、紫外・可視検出器（ＪＡＳＣＯ　ＵＶ－１５７０、２８０ｎｍ）とカラムオーブン（ＪＡＳＣＯ　ＣＯ－１５６５）を備えたＪＡＳＣＯ　ＰＵ－９０８液体クロマトグラフを用いて行った。
　カラムには、二本のＴｏｓｏｈ　ＴＳＫｇｅｌ　Ｍｕｌｔｉｐｏｒｅ　ＨXL－Ｍ　ＳＥＣカラム（３０ｃｍ、東ソー社製）を用い、溶離液には、０．５重量％のテトラ－ｎ－ブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）を含有するトリクロロメタン／２，２，２－トリフルオロエタノール（９／１：ｖ：ｖ）を用い、流速を０．５ｍＬ／ｍｉｎとした。分子量校正曲線は、ポリスチレン標準物質（東ソー社製）を用いて得た。
　キラルＨＰＬＣ分析は、キラルセル　ＯＤカラムまたはキラルセルＯＪ－Ｈカラム（０．４６ｃｍ　（i.d.）×２５ｃｍ、ダイセル）を用い、マルチＵＶ可視光検出器（ＪＡＳＣＯ　ＭＤ－２０１０　Ｐｌｕｓ）及び旋光度検出器（ＪＡＳＣＯ　ＯＲ－２０９０　Ｐｌｕｓ）を備えたＪＡＳＣＯ　ＰＵ－９０８液体クロマトグラフを用いて行った。溶離液には、２－プロパノール／ｎ－ヘキサンを用いた。
　質量分析は、ＥＳＩ－ＭＳにより行った。レーザラマンスペクトルは、ＪＡＳＣＯ　ＲＭＰ－２００分光光度計を用いて取得した。
＜アミノ化処理されたシンコナアルカロイドの合成＞
　アミノ化処理されたシンコニジン（ＡＣｄ）、アミノ化処理されたシンコニン（ＡＣｎ）、アミノ化処理されたキニン（ＡＱｎ）、及びアミノ化処理されたキニジン（ＡＱｄ）は、既報（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ．，　６，　１６９９　（１９９５），　Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　２１１９　（２０００），　Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，　３４４９　（２０１０））に従い合成を行った。原料となるシンコニジン、シンコニン、キニン及びキニジンは、市販されているものを購入して用いた。
＜モノマーの合成＞
　アミノ化処理された各シンコナアルカロイドとアミノ化処理されていないシンコナアルカロイドについて、後述するポリマーを合成するための原料となるモノマーを合成した。
（合成例１：アミノ化処理されたシンコニジンにかかるモノマーの合成）
　４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチル－モルフォリニウムクロリド（以下、ＤＭＴ－ＭＭとも記載する：３．３９ｇ１２．３ｍｍｏｌ）を、（４－カルボキシフェニル）アセチレン（８９６ｍｇ，６．１３ｍｍｏｌ）と上記ＡＣｄ（１．８０ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）を含む無水ＴＨＦ（３５ｍＬ）に添加し、室温で一晩撹拌した。水（５００ｍＬ）を反応混合物に添加し、混合物を酢酸エチルを用いて抽出した（２５０ｍＬ×５）。有機層を塩水を用いて洗浄し（２００ｍＬ×５）、Ｎａ2ＳＯ4を用いて一晩かけて脱水した。濾過後、溶媒を留去し、残差をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、トリクロロメタン／メタノール＝１／０～２０／３、ｖ／ｖ、次いでＮＨ－ＳｉＯ2、酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝２／１，ｖ／ｖ）より精製し、モノマー（Ｍ－ＡＣｄ：１．６１ｇ，６２％）を白色固体として得た。このモノマーの物性を以下に示す。
　＜Ｍ－ＡＣｄ＞
　融点 237-238 °C. IR (film, cm-1): 3296 (νN-H), 2104 (νC≡C), 1637 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ8.89 (d, J = 4.6 Hz, 1H, Ar), 8.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H, Ar), 8.14 (d, J =7.5 Hz, 1H, Ar), 7.86 (bs, 1H, -NHCH-), 7.76-7.72 (m, 3H, Ar), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H, Ar), 7.54-7.52 (m, 2H, Ar), 7.50 (d, J = 4.5 Hz, 1H, Ar), 5.74-5.67 (m, 1H, -CH＝CH2), 5.41 (bs, 1H, -NHCH-), 5.00-4.94 (m, 2H, -CH=CH 2), 3.32-3.27 (m, 1H), 3.19 (s, 1H), 3.18-3.03 (m, 2H), 2.80-2.70 (m, 2H), 2.35-2.29 (m, 1H), 1.72-1.59 (m, 3H), 1.44-1.37 (m, 1H), 1.07-1.02 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3):  δ166.7, 150.2, 148.8, 141.33, 141.32, 134.0, 132.4, 130.7, 129.3, 127.3, 126.9, 125.7, 123.3, 119.5, 114.85, 114.81, 82.9, 79.7, 60.6, 56.2, 40.99, 40.97, 39.7, 28.0, 27.4, 26.1. HRMS (ESI+): m/z calcd for C28H27N3O (M+H+), 422.2232; found, 422.2240. Anal. Calcd (%) for C28H27N3O: C, 79.78; H, 6.46; N, 9.97. Found: C, 79.77; H, 6.39; N, 10.17.
　他のアミノ化処理されたシンコナアルカロイドにかかるモノマー（ＡＣｎ、ＡＱｎ、ＡＱｄ）についても、上記合成例１の方法と同様の操作により、合成を行った。各モノマーの物性について以下に示す。
　＜Ｍ－ＡＣｎ＞
収率: 31%. 融点 112-114 °C. IR (film, cm-1): 3297 (νN-H), 2105 (νC≡C), 1637 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ8.88 (d, J = 4.5 Hz, 1H, Ar), 8.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Ar), 8.14 (dd, J = 8.5 Hz, 1H, Ar), 7.90 (bs, 1H, -NHCH-), 7.77-7.71 (m, 3H, Ar), 7.62 (t, J = 7.4 Hz, 1H, Ar), 7.54-7.53 (m, 2H, Ar), 7.49 (d, J = 4.6 Hz, 1H, Ar), 5.97-5.90 (m, 1H, -CH=CH2), 5.39 (bs, 1H, -NHCH-), 5.20-5.10 (m, 2H, -CH=CH 2), 3.19 (s, 1H), 3.07-2.95 (m, 5H), 2.87-2.80 (m, 1H), 2.36-2.29 (m, 1H), 1.69 (bs, 1H), 1.55-1.48 (m, 1H), 1.45-1.38 (m, 1H), 1.05-0.97 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 166.7, 150.2, 148.8, 140.3, 140.2, 134.1, 132.4, 130.7, 129.3, 127.3, 126.8, 125.6, 123.3, 119.4, 115.23, 115.21, 82.9, 79.7, 60.6, 49.47, 49.45, 47.2, 39.3, 27.4, 26.8, 25.5. HRMS (ESI+): m/z calcd for C28H27N3O (M+H+), 422.2232; found, 422.2252. Anal. Calcd (%) for C28H27N3O: C, 79.78; H, 6.46; N, 9.97. Found: C, 79.80; H, 6.49; N, 9.97.
　＜Ｍ－ＡＱｎ＞
　収率: 92%. 融点 231-233 °C. IR (film, cm-1): 3295 (νN-H), 2105 (νC≡C), 1637 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ8.71 (d, J = 4.5 Hz, 1H, Ar), 8.03 (d, J = 9.2 Hz, 1H, Ar), 7.81 (bs, 1H, -NHCH-), 7.76-7.72 (m, 3H, Ar), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.40-7.37 (m, 2H, Ar), 5.76-5.69 (m, 1H, -CH=CH2), 5.41 (bs, 1H, -NHCH-), 5.00-4.94 (m, 2H, -CH=CH 2), 3.98 (s, 3H, -OCH 3), 3.31-3.26 (m, 1H), 3.19 (s, 1H), 3.20-3.14 (m, 2H), 2.77-2.71 (m, 2H), 2.31 (bs, 1H), 1.70-1.61 (m, 3H), 1.48 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 1.05-1.01 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 166.5, 157.9, 147.8, 145.0, 141.34, 141.31, 134.0, 132.4, 132.1, 128.4, 127.3, 125.7, 121.6, 114.9, 114.8, 102.0, 82.9, 79.7, 60.3, 56.2, 55.8, 41.1, 39.7, 31.7, 28.1, 27.5, 26.3. HRMS (ESI+): m/z calcd for C29H29N3O2 (M+H+), 452.2338; found, 452.2356. Anal. Calcd (%) for C29H29N3O2: C, 77.13; H, 6.47; N, 9.31. Found: C, 76.99; H, 6.41; N, 9.29.
　＜Ｍ－ＡＱｄ＞
　収率: 46%. 融点 114-116 °C. IR (film, cm-1): 3295 (νN-H), 2103 (νC≡C), 1638 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ8.73 (d, J = 4.6 Hz, 1H, Ar), 8.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H, Ar), 7.87 (bs, 1H, -NHCH-), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 2H, Ar), 7.64 (d, J = 2.7 Hz, 1H, Ar), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 2H, Ar), 7.43 (d, J = 4.6 Hz, 1H, Ar), 7.39-7.37 (m, 1H, Ar), 5.98-5.91 (m, 1H, -CH=CH2), 5.37 (bs, 1H, -NHCH-), 5.16-5.13 (m, 2H, -CH=CH 2), 3.98 (s, 3H, -OCH 3), 3.19 (s, 1H), 3.11-2.91 (m, 5H), 2.36-2.34 (m, 1H), 1.73 (bs, 1H), 1.64-1.52 (m, 2H), 1.47-1.42 (m, 1H), 1.10-1.05 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ166.5, 157.9, 147.7, 145.0, 140.54, 140.52, 134.0, 132.4, 132.0, 128.3, 127.3, 125.6, 122.1, 115.01, 114.99, 101.3, 82.9, 79.7, 60.6, 55.64, 55.59, 49.5, 47.1, 39.1, 27.4, 26.9, 25.6. HRMS (ESI+): m/z calcd for C29H29N3O2 (M+H+), 452.2338; found, 452.2320. Anal. Calcd (%) for C29H29N3O2: C,77.13; H, 6.47; N, 9.31. Found: C, 76.97; H, 6.45; N, 9.28.
　（合成例２：アミノ化処理されていないシンコナアルカロイド（シンコニン）にかかるモノマーの合成）
　４－エチニルベンゾイルクロライド（１．８０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を含む無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）を、シンコニン（２．９４，１０．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．７８ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合溶液に窒素雰囲気下０℃で滴下したのち、室温で一晩撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、母液から溶媒を留去して得られた黄色固体をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、トリクロロエタン／酢酸エチル＝１／３、ｖ／ｖ）および再結晶（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／４、ｖ／ｖ）により精製し、モノマー（Ｍ－Ｃｎ：２．９９ｇ，７１％）を白色固体として得た。このモノマーの物性を以下に示す。
　融点 144-146 °C. IR (film, cm-1): 3278 (ν≡C -H), 3067 (ν=C -H), 2103 (νC≡C), 1715 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ8.88 (d, J = 4.5 Hz, 1H, Ar), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 8.13 (dd, J = 8.5, 0.9 Hz, 1H, Ar), 8.05-8.03 (m, 2H, Ar), 7.74-7.71 (m, 1H, Ar), 7.65-7.61 (m, 1H, Ar), 7.58-7.56 (m, 2H, Ar), 7.45 (d, J = 4.6 Hz, 1H, Ar), 6.77 (d, J = 7.4 Hz, 1H, -OCH-), 6.05-5.98 (m, 1H, -CHCH2), 5.14-5.07 (m, 2H, -CHCH 2), 3.47-3.42 (m, 1H), 3.25 (s, 1H, -CCH), 2.99-2.90 (m, 2H), 2.83-2.69 (m, 2H), 2.31-2.26 (m, 1H), 1.97-1.92 (m, 1H), 1.86 (bs, 1H), 1.68-1.56 (m, 3H). 13C
NMR (125 MHz, CDCl3): 165.1, 150.1, 148.7, 145.6, 140.3, 132.4, 130.7, 129.8, 129.7, 129.4, 127.4, 127.1, 126.2, 123.4, 118.7, 115.1, 82.8, 80.6, 74.8, 60.0, 50.0, 49.3, 39.8, 27.8, 26.6, 24.2. HRMS (ESI+): m/z calcd for C28H26N2O2 (M+H+), 423.2073; found, 423.2064. Anal. Calcd (%) for C28H26N2O2: C,79..59; H, 6.20; N, 6.63. Found: C, 79.59; H, 6.22; N, 6.36.
　＜重合＞
　上記Ｍ－ＡＣｄ、Ｍ－ＡＣｎ, Ｍ－ＡＱｎ，及びＭ－ＡＱｄの重合は、乾燥窒素雰囲気で満たした乾燥ガラスアンプルにおいて、［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２を触媒として用いて行った。具体的な操作は以下の通りである。
　モノマーＭ－ＡＣｄ（４２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を乾燥アンプルに移し、真空ラインにより脱気させた後、窒素を充満させた。この操作を三回繰り返し、三方活栓をアンプルに取り付け、無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ：４．２０ｍＬ）及びトリエチルアミン（ＮＥｔ3：１４０μＬ、１．００ｍｍｏｌ）をシリンジを用いて加えた。これに、［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２のＤＭＦ溶液（０．０１２５Ｍ）（０．８ｍＬ）を３０℃で加えた。モノマー及びロジウム触媒の濃度は、それぞれ０．２Ｍ及び０．００２Ｍであった。
　２６時間後、生成したポリマー（poly-ACd）を過剰のジエチルエーテル中に析出させ、これをジエチルエーテルで洗浄し、遠心分離により収集した。
　生成物をトリクロロメタンからジエチルエーテルに再析出させることにより精製し、析出させたpoly-ACdをジエチルエーテルにより洗浄して、真空下、室温で一晩乾燥した（３１２ｍｇ、７４％収率）。同様の操作により、poly-ACn、poly-AQn、poly-AQdを調製した。
　各ポリマーのＭｎ及びＭｗ／ＭｎについてはＳＥＣを用いて測定した。
　各ポリマーの重合に関する情報は以下の通りであった。
　上記Ｍ－Ｃｎの重合は、乾燥窒素雰囲気で満たした乾燥ガラスアンプルにおいて、［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２を触媒として用いて行った。具体的な操作は以下の通りである。
　モノマーＭ－Ｃｎ（８８６ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を乾燥アンプルに移し、真空ラインにより脱気させた後、窒素を充満させた。この操作を三回繰り返し、三方活栓をアンプルに取り付け、無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ：９．０ｍＬ）及びトリエチルアミン（ＮＥｔ3：２９０μＬ、２．１０ｍｍｏｌ）をシリンジを用いて加えた。これに、［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２のＤＭＦ溶液（０．０１４Ｍ）（１．５ｍＬ）を３０℃で加えた。モノマー及びロジウム触媒の濃度は、それぞれ０．２Ｍ及び０．００２Ｍであった。
　１８時間後、生成したポリマー（poly-Cn）を過剰のジエチルエーテル中に析出させ、これをジエチルエーテルで洗浄し、遠心分離により収集した。
　生成物をトリクロロメタンからジエチルエーテルに再析出させることにより精製し、析出させたpoly-Cnをジエチルエーテルにより洗浄して、真空下、室温で一晩乾燥した（７７０ｍｇ、８７％収率）。　各ポリマーのＭｎ及びＭｗ／ＭｎについてはＳＥＣを用いて測定した。このポリマーの物性を以下に示す。
　各ポリマーの分光分析データは以下の通りであった。
　＜poly-ACd＞
 IR (film, cm-1): 3327 (νN-H), 1652 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3/CF3CD2OD (31/1, v/v), 55℃): δ8.60 (s, 2H, -NHCH-, Ar), 8.44 (s, 2H, Ar),8.06 (s, 2H, Ar), 7.77-7.39 (m, 5H, Ar), 6.66 (s, 1H, -NHCH-), 5.80-5.38 (m, 2H, -CH=CH2), 4.94 (s, 2H, -CH=CH 2), 3.34-2.64 (m, 3H), 2.59-1.80 (m, 3H), 1.66-0.84 (m, 5H). Anal. Calcd (%) for (C28H27N3O・5/3H2O)n: C, 74.48; H, 6.77; N, 9.31. Found: C, 74.63; H, 6.59; N, 9.09.
　＜poly-ACn＞
　IR (film, cm-1): 3309 (νN-H), 1647 (νC=O).1H NMR (500 MHz, CDCl3/CF3CD2OD (31/1, v/v), 55℃): δ8.81 (s, 2H, -NHCH-, Ar), 8.42 (s, 2H, Ar), 8.12 (s, 2H, Ar), 7.80-7.35 (m, 5H, Ar), 6.24-5.38 (m, 3H, -NHCH-, -CH=CH2), 5.15 (s, 2H, -CH=CH 2), 3.23-2.73 (m, 3H), 2.57-1.77 (m, 3H), 1.68-0.83 (m, 5H). Anal. Calcd (%) for (C28H27N3O)n: C, 79.78; H, 6.46; N, 9.97. Found: C, 79.98; H, 6.64; N, 9.98.
　＜poly-AQn＞
　IR (film, cm-1): 3326 (νN-H), 1652 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3/CF3CD2OD (31/1, v/v), 55℃): δ8.65 (s, 1H, -NHCH-), 8.50 (s, 2H, Ar), 7.96 (s, 2H, Ar), 7.69 (s, 1H, Ar), 7.46-7.04 (m, 4H, Ar), 6.69 (s, 1H, -NHCH-), 5.57 S6 (s, 1H, -CH=CH2), 5.37 (s, 1H), 4.94 (s, 2H, -CH=CH 2), 3.91 (s, 3H, -OCH 3), 3.07-2.79 (m, 3H), 2.48-1.94 (m, 3H), 1.63-0.86 (m, 5H). Anal. Calcd (%) for (C29H29N3O2・H2O)n: C, 74.18; H, 6.65; N, 8.95. Found: C, 74.36; H, 6.67; N, 8.88.
　＜poly-AQd＞
　IR (film, cm-1): 3310 (νN-H), 1646 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3/CF3CD2OD (31/1, v/v), 55℃): δ8.65 (s, 1H, -NHCH-), 8.34 (s,2H, Ar), 7.92 (s, 2H, Ar), 7.59 (s, 1H, Ar), 7.46-7.04 (m, 4H, Ar), 6.64 (s, 1H, -NHCH-), 5.81 (s, 1H, -CH=CH2), 5.55 (s, 1H), 5.02 (s, 2H, -CH=CH 2), 3.86 (s, 3H, -OCH 3), 3.10-2.52 (m, 3H), 2.33-1.97 (m, 3H), 1.63-0.88 (m, 5H). Anal. Calcd (%) for (C29H29N3O2・0.7H2O)n: C, 75.04; H, 6.60; N, 9.05. Found: C, 75.01; H, 6.40; N, 8.92.
　＜poly-Cn＞
　IR (film, cm-1): 1719 (νC=O). 1H NMR (500 MHz, CDCl3, 50℃): δ8.82 (s, 1H, Ar), 8.21 (s, 1H, Ar), 7.76-7.46 (m, 4H, Ar), 7.35 (s, 1H, Ar), 6.98-6.77 (m, 3H, Ar, -OCH-), 5.73 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.84 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 3.10-2.40 (m, 3H), 1.63-0.84 (m, 8H). Anal. Calcd (%) for (C28H26N2O2)n: C, 79.59; H, 6.20; N, 6.63. Found: C, 79.33; H, 6.35; N, 6.43.
＜光学異性体用分離剤の作製＞
　上記で合成したpoly-AQn、poly-AQd、poly-ACd、poly-ACn、poly-Cn（図１参照）はそれぞれ既報に従い合成した。それぞれの数平均分子量(Mn)および多分散度(Mw/Mn)は、上述した装置及び条件で測定を行った。その結果、それぞれ以下の値を得た。ｐｏｌｙ－ＡＱｎ：Ｍｎ＝３．１・１０5, Ｍｗ／Ｍｎ ＝３．１, ｐｏｌｙ－ＡＱｄ： Ｍｎ＝９.３×１０4, Ｍｗ／Ｍｎ＝１．９,ｐｏｌｙ－ＡＣｄ：Ｍｎ＝１．４×１０5, Ｍｗ/Ｍｎ=２．４, ｐｏｌｙ－ＡＣｎ：Ｍｎ＝９．３×１０4, Ｍｗ／Ｍｎ＝２．１, ｐｏｌｙ－Ｃｎ：Ｍｎ＝３．９・１０4, Ｍｗ／Ｍｎ＝４．７
　アミノプロピルトリエトキシシラン処理を施したシリカゲル(粒径７μｍ, 平均孔径100ｎｍ)０．７５ｇに、クロロホルム／２，２，２－トリフルオロエタノール＝９０／１０（ｖ／ｖ）混合溶媒に溶解させ多ｐｏｌｙ－ＡＱｎ０．２５ｇを均一に塗布した後、溶媒を減圧留去することにより、シリカゲルにｐｏｌｙ－ＡＱｎがコーティングされた光学異性体用充填剤を得た。この充填剤を２５ｃｍ×０．２０ｃｍのステンレス製カラムにスラリー充填法により加圧充填を行いカラムを作製した。同様の手法により、ｐｏｌｙ－ＡＱｄ、ｐｏｌｙ－ＡＣｄ、ｐｏｌｙ－ＡＣｎ、ｐｏｌｙ－Ｃｎをコーティングしたシリカゲルを充填したカラムを作成した。これらのカラムを用い、液体クロマトグラフィー法により、図２に示す化合物の不斉識別能(保持係数k1’、分離係数)の評価を行った。結果を表１および２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
 aかっこ内の符号は、最初に溶出したエナンチオマー（旋光度検出）を示す（以下の表２でも同様）。
bかっこ内の符号は、最初に溶出したエナンチオマー（ＣＤ検出（２５４ｎｍ））を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
 aかっこ内の符号は、最初に溶出したエナンチオマー（旋光度検出）を示す。
　表１の光学分割において、液体クロマトグラフィーは、移動相にヘキサン/２－プロパノール＝９０／１０（ｖ／ｖ）混合溶媒を用いて、流速０．１ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長２５４ｎｍ、温度２５℃で行った。また、表２のアミノ酸誘導体の液体クロマトグラフィーは、移動相に酢酸を２％添加したヘキサン／２－プロパノール＝９０／１０（ｖ／ｖ）混合溶媒を用い、検出波長２３０あるいは２４０ｎｍで行った。ベンゼンを用いたそれぞれのカラムの理論段数は約１５００－２０００であった。保持時間は、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルベンゼンの溶出時間（ｔ0）を用いて評価した。
　検出された光学異性体の同定は、ＵＶ／Ｖｉｓ多波長検出器（ＭＤ－２０１０　Ｐｌｕｓ、日本分光、２５４ｎｍ）と旋光度検出器（ＯＲ－２０９０　Ｐｌｕｓ、日本分光）を用いて行った。
　表２中「Ｂｏｃ」はtert-ブトキシカルボニル基を表す。
　表中、保持係数ｋ1’は以下の式（１）求めた。分離係数αはｋ1’に対するｋ2’の比である。
　保持係数（ｋn’）＝（ｔn－ｔ0）／ｔ0　（１）
（式中、ｔnはｎ番目に検出される光学異性体の保持時間を示す。）
　本発明の光学異性体用分離剤によればらせん高分子におけるらせん構造の長さ、光学活性部位の種類、及び、らせん高分子の巻き方向等の因子の組み合わせによって、光学分割における目的物の分離を可能にし、又は分離効率を向上させ、又は溶出順序を逆転させることが期待される。したがって、シリカゲルのような担体へのらせん高分子の化学結合、移動相の新たな組成の検討、らせん高分子中の光学活性な部位の組み合わせの検討、及び、らせん構造の巻き方向や長さの検討によって、新たな光学異性体の分離条件の発見や改良が期待される。

Claims (6)

  1. 　下記式（Ｉ）で表わされる構造を有するらせん高分子と、前記らせん高分子を担持する担体とを有し、前記らせん高分子が前記担体に担持されてなる光学異性体用分離剤。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　（式（Ｉ）中、Ｘは２価の芳香族基、単結合またはメチレン基を表し、Ｒは水素または炭素数１～５のアルコキシを表し、ｎは５以上の整数を表す。Ｘが２価の芳香族基の場合、Ｙは－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、－ＳＯ2ＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－を表し、Ｘが単結合またはメチレン基の場合、Ｙは－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－を表す。）
  2. 　前記式（Ｉ）中のＸが２価の芳香族基であり、Ｙが－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、－ＳＯ2ＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－である、請求項１に記載の光学異性体用分離剤。
  3. 　前記式（Ｉ）中のＸが単結合またはメチレン基であり、Ｙが－ＣＯＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＳＮＨ－、または－ＮＨＣＯＯ－である、請求項１に記載の光学異性体用分離剤。
  4. 　前記式（Ｉ）中のＸがフェニレン基であり、Ｙが－ＣＯＮＨ－である、請求項１または２に記載の光学異性体用分離剤。
  5. 　前記式（Ｉ）中のＲが、水素またはメトキシ基であることを特徴とする請求項１～４のいずれか一項に記載の光学異性体用分離剤。
  6. 　前記担体がシリカゲルであることを特徴とする請求項１～５のいずれか一項に記載の光学異性体用分離剤。
PCT/JP2013/063134 2012-05-10 2013-05-10 光学異性体用分離剤 Ceased WO2013168783A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014514754A JP6095129B2 (ja) 2012-05-10 2013-05-10 光学異性体用分離剤
EP13787800.5A EP2848932B1 (en) 2012-05-10 2013-05-10 Separating agent for optical isomer
US14/400,227 US20150141241A1 (en) 2012-05-10 2013-05-10 Separating agent for optical isomer
CN201380024004.7A CN104428667B (zh) 2012-05-10 2013-05-10 光学异构体用分离剂

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012108689 2012-05-10
JP2012-108689 2012-05-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013168783A1 true WO2013168783A1 (ja) 2013-11-14

Family

ID=49550815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2013/063134 Ceased WO2013168783A1 (ja) 2012-05-10 2013-05-10 光学異性体用分離剤

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20150141241A1 (ja)
EP (1) EP2848932B1 (ja)
JP (1) JP6095129B2 (ja)
CN (1) CN104428667B (ja)
WO (1) WO2013168783A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2016152996A1 (ja) * 2015-03-24 2018-01-18 株式会社ダイセル 超臨界流体クロマトグラフィー用の固定相

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002030853A1 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Daicel Chemical Industries, Ltd. Packing material for separation of optical isomer and method of separating optical isomer with the same
WO2007063994A1 (ja) 2005-12-01 2007-06-07 Japan Science And Technology Agency 制御された主鎖らせん構造を有するポリイソシアニド誘導体
JP2010024173A (ja) 2008-07-17 2010-02-04 Daiso Co Ltd ９−アミノシンコナアルカロイドの製造法
WO2011024718A1 (ja) 2009-08-26 2011-03-03 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体用分離剤
JP2011522684A (ja) * 2008-05-13 2011-08-04 ウニベルジテート ウィーン エナンチオ選択的両性イオン性イオン交換材料

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60196663A (ja) * 1984-03-19 1985-10-05 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤
WO2008136512A1 (ja) * 2007-05-07 2008-11-13 National University Corporation Nagoya University 光学異性体用分離剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002030853A1 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Daicel Chemical Industries, Ltd. Packing material for separation of optical isomer and method of separating optical isomer with the same
WO2007063994A1 (ja) 2005-12-01 2007-06-07 Japan Science And Technology Agency 制御された主鎖らせん構造を有するポリイソシアニド誘導体
JP2011522684A (ja) * 2008-05-13 2011-08-04 ウニベルジテート ウィーン エナンチオ選択的両性イオン性イオン交換材料
JP2010024173A (ja) 2008-07-17 2010-02-04 Daiso Co Ltd ９−アミノシンコナアルカロイドの製造法
WO2011024718A1 (ja) 2009-08-26 2011-03-03 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体用分離剤

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACS MACRO LETT., vol. 1, 2012, pages 261
EUR. J. ORG. CHEM., 2000, pages 2119
EUR. J. ORG. CHEM., 2010, pages 3449
J. AM. CHEM. SOC., vol. 131, 2009, pages 6709
J. POLY. SCI. A, vol. 49, 2011, pages 5192
TETRAHEDRON: ASYMMETRY., vol. 6, 1995, pages 1699

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2016152996A1 (ja) * 2015-03-24 2018-01-18 株式会社ダイセル 超臨界流体クロマトグラフィー用の固定相

Also Published As

Publication number Publication date
EP2848932A4 (en) 2015-11-18
CN104428667A (zh) 2015-03-18
JPWO2013168783A1 (ja) 2016-01-07
CN104428667B (zh) 2017-06-09
EP2848932A1 (en) 2015-03-18
JP6095129B2 (ja) 2017-03-15
US20150141241A1 (en) 2015-05-21
EP2848932B1 (en) 2018-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI116840B (fi) Fotokemiallisesti ristisidottuja polysakkaridijohdannaisia alustoina enantiomeerien kromatografiselle erotukselle
JP6083832B2 (ja) 光学活性ポリ（ジフェニルアセチレン）化合物及びその製造方法、並びにその光学異性体分離剤としての用途
JP6095129B2 (ja) 光学異性体用分離剤
JP5741858B2 (ja) 光学異性体用分離剤
CN104086773B (zh) 一种骨架中含有亚芳基的手性聚倍半硅氧烷及其制备方法和应用
JP5757602B2 (ja) 不斉選択性の切り替えが可能なクロマトグラフィー用充填剤
JP6086512B2 (ja) 新規ポリ（ジフェニルアセチレン）化合物及びその製造方法、並びにその光学異性体分離剤としての用途
JP6460816B2 (ja) 固体状態で不斉選択性の切り替えが可能な光学異性体分離剤
US8362237B2 (en) Optical-isomer separating agent for chromatography and process for producing the same
JP6853709B2 (ja) 芳香族化合物およびその製造方法
JP6219681B2 (ja) フルオロアシル化アリールアミンを調製するための方法
JP6791565B2 (ja) 光学異性体用分離剤
JP2025018753A (ja) ピラジン骨格含有化合物の製造方法および２－アミノピリジン骨格含有化合物の製造方法
WO2021020325A1 (ja) ケイ素イソシアナト化合物含有組成物及びその製造方法
JPS61160055A (ja) 分離剤
JPH03251577A (ja) 光学活性スチレンオキシドの立体化学反転法および光学活性グリコール誘導体の製法
WO2012102061A1 (ja) 化合物合成方法、高分子化合物および環状化合物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13787800

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2014514754

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14400227

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2013787800

Country of ref document: EP