WO2012044140A1 - Anti-tuberculosis preparation in tablet form and process for preparing same - Google Patents
Anti-tuberculosis preparation in tablet form and process for preparing same Download PDFInfo
- Publication number
- WO2012044140A1 WO2012044140A1 PCT/KZ2011/000005 KZ2011000005W WO2012044140A1 WO 2012044140 A1 WO2012044140 A1 WO 2012044140A1 KZ 2011000005 W KZ2011000005 W KZ 2011000005W WO 2012044140 A1 WO2012044140 A1 WO 2012044140A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- isoniazid
- brand
- calcium stearate
- bifendate
- aerosil
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
Definitions
- the invention relates to the pharmaceutical industry and can be used in medical institutions for the treatment of tuberculosis. BACKGROUND OF THE INVENTION
- the known drug is highly toxic (LD50 200.6 mg / kg in rats).
- the closest in technical essence and the achieved result to the claimed technical solution is the anti-tuberculosis drug “Glycirrazide B 6 ” in the form of tablets and the method for its preparation.
- the tool contains components in the following ratio, mg:
- Tablets are obtained by successively sieving the raw materials used, then rubbing isoniazid with microcrystalline cellulose, adding bioslastilin, pyridoxine hydrochloride, potato starch, tween-80 to the resulting mass and thoroughly mixing with further moistening with a 2% sodium carboxymethyl cellulose solution in 60% ethanol, followed by ethanol, followed by mass, drying and wiping the dry granulate, dusting it with calcium stearate and tabletting (Preliminary patent of the Republic of Ukraine N ° 14409, class A 61K Z 1/00, 2004).
- the disadvantages of this invention is the high toxicity of the drug (LD 50 329 mg / kg in rats) and a multi-stage production method.
- the objective of the invention is to develop an anti-TB drug in the form of a dispersible tablet, which allows to expand the range of consumer properties (minimizing the stage of absorption and a faster onset of action, increasing safety and effectiveness).
- the technical result consists in reducing the toxicity of the anti-TB drug, increasing the degree of release of isoniazid from the tablet and reducing the number of stages of the process for its preparation.
- the technical result is achieved using an anti-TB drug containing isoniazid, a cyclodextrin inclusion complex with isoniazid in a molar ratio of 1: 1, crospovidone brand Polyplasdon XL-10 or croscarmellose sodium, mannitol or aspartame, lactose brand Supertab 14SD, bifendate, calcium mixture stearate and aerosil in a weight ratio of 1: 1, in the following ratio of components in a tablet, mg:
- lactose of the Supertab 14SD brand is used as a filler, and in the prototype, potato and microcrystalline cellulose starch, as a moving substance of calcium, stearate is used in a mixture with aerosil in a weight ratio of 1: 1.
- preparation LD 50 5000 mg / kg in rats
- the proposed method differs from the prototype method in that a cyclodextrin inclusion complex with isoniazid in a molar ratio of 1: 1, crospovidone of the Polyplasdon XL-10 brand or croscarmellose sodium, mannitol or aspartame, Supertab 14SD lactose and tableting is carried out by direct pressing, and for dusting a mixture of aerosil and calcium stearate is used at a weight ratio of 1: 1 and all components are introduced in the claimed ratio. This allows you to reduce the number of process steps from 9 (protopip) to 4.
- cyclodextrin inclusion complex with isoniazid 950 g of isoniazid, 450 g of crospovidone of the Polyplasdon XL-10 brand, 350 g of mannitol, 250 g of Supertab 14SD lactose, 50 g of bifendate are added and the mixture is mixed in a high-speed granulator mixer for 8 minutes.
- croscarmellose sodium is used as a disintegrant
- the sweetener is aspartame
- it is similar to example 1 described above. Reduction of the technological process from 9 stages to 4, i.e. the use of the direct pressing method reduces the cycle time of the production process of the preparation by several times and, accordingly, leads to a decrease in its cost
- the acute toxicity of the drug is reduced by 15.2 times in comparison with the prototype and is LD 5 o 5000 mg / kg in rats, and the complete release of isoniazid occurs in 5 minutes while reducing the stages of the process from 9 to 4, which contributes to reduce material costs for the production of the drug with a decrease in its cost.
- Toxicity studies are carried out in accordance with the approved protocol> G ° D-09-27 / b in rats of both sexes weighing 150.0-200.0 g.
- Animals are randomly divided into groups.
- As a criterion for acceptable randomization the absence of external signs of the disease and the homogeneity of the groups by body weight ( ⁇ 20%) are considered.
- T max The time to reach maximum concentration (T max ) averaged for T - 1.00 ⁇ 0.50 hours.
- the average comparative pharmacokinetic profile of isoniazid in the blood plasma of rabbits after a single oral administration of the drugs Isoniazid - D 100 mg (T) and Isoniazid 100 mg (R) is shown in figure 1.
- the axis X shows the time (t) in hours, the ordinate axis shows the maximum the concentration of drugs With max in mcg / ml
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Противотуберкулезный препарат в виде таблеток и способ его получения Anti-TB drug in the form of tablets and a method for its preparation
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ FIELD OF TECHNOLOGY
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицинских учреждениях для лечения туберкулеза. ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ The invention relates to the pharmaceutical industry and can be used in medical institutions for the treatment of tuberculosis. BACKGROUND OF THE INVENTION
Известен противотуберкулезный препарат «Таблетки изониазида», включающий следующие компоненты, мг: Known anti-TB drug "isoniazid tablets", comprising the following components, mg:
Изониазид - 300 Isoniazid - 300
Картофельный крахмал - 15 Potato Starch - 15
Кальция стеарат - 15 Calcium Stearate - 15
(ФС РК 42-169097»Таблетки изониазида»). (FS RK 42-169097 "Isoniazid tablets").
Однако известный препарат высоко токсичен (LD50 200,6 мг/кг на крысах). However, the known drug is highly toxic (LD50 200.6 mg / kg in rats).
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому техническому решению является противотуберкулезное средство «Глицирразид В6» в виде таблеток и способ его получения. Средство содержит компоненты в следующем соотношении, мг: The closest in technical essence and the achieved result to the claimed technical solution is the anti-tuberculosis drug “Glycirrazide B 6 ” in the form of tablets and the method for its preparation. The tool contains components in the following ratio, mg:
Изониазид - 300 Биослатилин - 50 Isoniazid - 300 Bioslatilin - 50
Пиридоксина гидрохлорид - 60 Pyridoxine hydrochloride - 60
Крахмал картофельный - 70 Potato starch - 70
Кальция стеарат - 5 Calcium Stearate - 5
Микрокристаллическая целлюлоза - 10 Microcrystalline Cellulose - 10
Твин -80 - 5 Twin -80 - 5
Таблетки получают путем последовательного просеивания используемого сырья, затем растирания изониазида с микрокристаллической целлюлозой, добавления к полученной массе биосластилина, пиридоксина гидрохлорида, крахмала картофельного, твин-80 и тщательного перемешивания с дальнейшим увлажнением 2% раствором натрия карбоксиметилцеллюлозы в 60% спирте этиловом, последующим гранулированием увлажненной массы, сушкой и протиркой сухого гранулята, его опудриванием кальция стеаратом и таблетированием (Предварительный патент РК N° 14409, кл. А 61КЗ 1/00, 2004). Tablets are obtained by successively sieving the raw materials used, then rubbing isoniazid with microcrystalline cellulose, adding bioslastilin, pyridoxine hydrochloride, potato starch, tween-80 to the resulting mass and thoroughly mixing with further moistening with a 2% sodium carboxymethyl cellulose solution in 60% ethanol, followed by ethanol, followed by mass, drying and wiping the dry granulate, dusting it with calcium stearate and tabletting (Preliminary patent of the Republic of Kazakhstan N ° 14409, class A 61K Z 1/00, 2004).
Недостатками данного изобретения является высокая токсичность средства (LD50329 мг/кг на крысах) и многостадийность способа получения. The disadvantages of this invention is the high toxicity of the drug (LD 50 329 mg / kg in rats) and a multi-stage production method.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ SUMMARY OF THE INVENTION
Задача изобретения заключается в разработке противотуберкулезного препарата в виде диспергируемой таблетки, что позволяет расширить спектр потребительских свойств (минимизация этапа всасывания и более быстрое начало действия, повышение безопасности и эффективности). Технический результат состоит в снижении токсичности противотуберкулезного препарата, повышении степени высвобождения изониазида из таблетки и сокращении количества стадий процесса его получения. The objective of the invention is to develop an anti-TB drug in the form of a dispersible tablet, which allows to expand the range of consumer properties (minimizing the stage of absorption and a faster onset of action, increasing safety and effectiveness). The technical result consists in reducing the toxicity of the anti-TB drug, increasing the degree of release of isoniazid from the tablet and reducing the number of stages of the process for its preparation.
Технический результат достигается с помощью противотуберкулезного препарата, содержащего изониазид, комплекс включения циклодекстрина с изониазидом в мольном соотношении 1:1, кросповидон марки «Полипласдон XL- 10» или кроскармелозу натрия, маннитол или аспартам, лактозу марки «Супертаб 14SD», бифендат, смесь кальция стеарата и аэросила в весовом соотношении 1:1, при следующем соотношении компонентов в таблетке, мг: The technical result is achieved using an anti-TB drug containing isoniazid, a cyclodextrin inclusion complex with isoniazid in a molar ratio of 1: 1, crospovidone brand Polyplasdon XL-10 or croscarmellose sodium, mannitol or aspartame, lactose brand Supertab 14SD, bifendate, calcium mixture stearate and aerosil in a weight ratio of 1: 1, in the following ratio of components in a tablet, mg:
изониазид 85,0 - 95,0 комплекс включения циклодекстрина isoniazid 85.0 - 95.0 cyclodextrin inclusion complex
с изониазидом 40,0 - 120,0 кросповидон марки «Полипласдон XL- 10» with isoniazid 40.0 - 120.0 crospovidone brand "Polyplasdon XL-10"
или кроскармелоза натрия 45,0 -70,0 маннитол или аспартам 30,0 - 60,0 лактоза марки «Супертаб 14SD» 25,0 - 45,0 бифендат 3,0 - 5,0 смесь кальция стеарата и аэросила or croscarmellose sodium 45.0 -70.0 mannitol or aspartame 30.0 - 60.0 lactose of the Supertab 14SD brand 25.0 - 45.0 bifendate 3.0 - 5.0 mixture of calcium stearate and aerosil
в весовом соотношении 1 : 1 5,0 - 7,6 и способом его получения, включающем последовательное смешение изониаида с комплексом включения циклодекстрина с изониазидом в мольном соотношении 1 :1, кросповидоном марки «Полипласдон XL- 10» или кроскармелозой натрия, маннитолом или аспартамом, лактозой марки «Супертаб 14SD», бифендатом и добавлением смеси скользящих веществ (аэросила и кальция стеарата ) для опудривания полупродукта и последующим его таблетированием прямым прессованием. При этом кальция стеарат и аэросил в смеси используют в весовом соотношении 1:1, а все компоненты вводят при следующем соотношении в таблетке, мг: изониазид 85,0 - 95,0 комплекс включения циклодекстрина in a weight ratio of 1: 1 5,0 - 7,6 and the method for its preparation, including sequential mixing of isoniaid with a cyclodextrin inclusion complex with isoniazid in a molar ratio of 1: 1, crospovidone of the Polyplasdon XL-10 brand or croscarmellose sodium, mannitol or aspartame , lactose of the Supertab 14SD brand, bifendate and the addition of a mixture of moving substances (aerosil and calcium stearate) for dusting the intermediate and its subsequent tabletting by direct compression. In this case, calcium stearate and aerosil in the mixture are used in a weight ratio of 1: 1, and all components are administered in the following ratio in a tablet, mg: isoniazid 85.0 - 95.0 cyclodextrin inclusion complex
с изониазидом 40,0 - 120,0 кросповидон марки «Полипласдон XL- 10» with isoniazid 40.0 - 120.0 crospovidone brand "Polyplasdon XL-10"
или кроскармелоза натрия 45,0 -70,0 маннитол или аспартам 30,0 - 60,0 лактоза марки «Супертаб 14SD» 25,0 - 45,0 бифендат 3,0 - 5,0 смесь кальция стеарата и аэросила or croscarmellose sodium 45.0 -70.0 mannitol or aspartame 30.0 - 60.0 lactose of the Supertab 14SD brand 25.0 - 45.0 bifendate 3.0 - 5.0 mixture of calcium stearate and aerosil
в весовом соотношении 1 : 1 5,0 - 7,6 Существенными отличиями предлагаемого изобретения от прототипа является введение в состав препарата комплекса включения циклодекстрина с изониазидом, дезинтегратора при заявляемом соотношении компонентов. При этом в качестве подсластителя используют маннитол или аспартам, а в прототипе - биосластилин, который одновременно играет роль гепатопротектора, в то время, как в заявляемом решении гепатопротектор - бифендат. В заявляемом изобретении в качестве наполнителя используют лактозу марки «Супертаб 14SD», а в прототипе - крахмал картофельный и микрокристаллическую целлюлозу, в качестве скользящего вещества кальция стеарат используют в смеси с аэросилом в весовом соотношении 1 :1. Эти отличия в заявляемом составе позволяют снизить токсичность препарата (LD50 5000 мг/кг на крысах), повысить степень высвобождения изониазида и получить диспергируемую таблетку. in a weight ratio of 1: 1 5.0 - 7.6 Significant differences of the present invention from the prototype is the introduction to the composition of the drug complex inclusion cyclodextrin with isoniazid, a disintegrator with the claimed ratio of the components. In this case, mannitol or aspartame is used as a sweetener, and in the prototype bioslastin, which simultaneously plays the role of hepatoprotector, while in the claimed solution, hepatoprotector is bifendate. In the claimed invention, lactose of the Supertab 14SD brand is used as a filler, and in the prototype, potato and microcrystalline cellulose starch, as a moving substance of calcium, stearate is used in a mixture with aerosil in a weight ratio of 1: 1. These differences in the claimed composition can reduce toxicity. preparation (LD 50 5000 mg / kg in rats), increase the degree of release of isoniazid and get a dispersible tablet.
Предлагаемый способ от способа по прототипу отличается тем, что для смешивания последовательно прибавляют также комплекс включения циклодекстрина с изониазидом в мольном соотношении 1 :1, кросповидон марки «Полипласдон XL- 10» или кроскармелозу натрия, маннитол или аспартам, лактозу марки «Супертаб 14SD» и таблетирование осуществляют прямым прессованием, а для опудривания используют смесь аэросила и кальция стеарата при весовом соотношении 1 :1 и все компоненты вводят в заявляемом соотношении. Это позволяет уменьшить число стадий процесса с 9 (протопип) до 4. The proposed method differs from the prototype method in that a cyclodextrin inclusion complex with isoniazid in a molar ratio of 1: 1, crospovidone of the Polyplasdon XL-10 brand or croscarmellose sodium, mannitol or aspartame, Supertab 14SD lactose and tableting is carried out by direct pressing, and for dusting a mixture of aerosil and calcium stearate is used at a weight ratio of 1: 1 and all components are introduced in the claimed ratio. This allows you to reduce the number of process steps from 9 (protopip) to 4.
ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ MODES FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Пример. Последовательно просеивают все компоненты заявляемого препарата. К 400 г предварительно полученного комплекса включения циклодекстрина с изониазидом прибавляют 950 г изониазида, 450 г кросповидона марки «Полипласдон XL- 10», 350 г маннитола, 250 г лактозы марки «Супертаб 14SD», 50 г бифендата и смесь перемешивают в высокоскоростном миксере - грануляторе в течение 8 минут. Затем смесь пересыпают в вертикальный смеситель, смешивают с 25 г кальция стеарата и 25 г аэросила, опудривают полупродукт в течение 20 минут и таблетируют способом прямого прессования на таблетпрессе «Манеста», добиваясь необходимых технологических параметров (прочность не менее 97%, распадаемость менее 3 минут, средняя масса таблетки 250 мг ±5%. Остальные примеры приведены в таблице 1. Компоненты в таблице 1 указаны в следующем порядке: изониазид, комплекс включения циклодекстрина с изониазидом, кросповидон марки «Полипласдон XL- 10» или кроскармелоза натрия, маннитол или аспартам, лактоза марки «Супертаб 14SD», бифендат, кальция стеарат и аэросил. Example. Consistently sift all the components of the claimed drug. To 400 g of the preliminarily obtained cyclodextrin inclusion complex with isoniazid, 950 g of isoniazid, 450 g of crospovidone of the Polyplasdon XL-10 brand, 350 g of mannitol, 250 g of Supertab 14SD lactose, 50 g of bifendate are added and the mixture is mixed in a high-speed granulator mixer for 8 minutes. Then the mixture is poured into a vertical mixer, mixed with 25 g of calcium stearate and 25 g of aerosil, the intermediate is dusted for 20 minutes and tabletted by direct compression on the Manesta tablet press, achieving the necessary process parameters (strength not less than 97%, disintegration less than 3 minutes , average tablet weight 250 mg ± 5%. Other examples are given in table 1. The components in table 1 are shown in the following order: isoniazid, inclusion complex of cyclodextrin with isoniazid, crospovidone brand Polyplasdon XL-10 or croscarmellose sodium, mannitol or aspartame, lactose brand Supertab 14SD, bifendate, calcium stearate and aerosil.
В примере 2 в качестве дезинтегратора используют кроскармелозу натрия, в примере 3 подсластитель -аспартам, а в остальных примерах аналогично примеру 1, описанному выше. Сокращение технологического процесса с 9 стадий до 4-х, т.е. применение метода прямого прессования сокращает продолжительность цикла производственного процесса получения препарата в несколько раз и соответственно ведет к снижению его себестоимости In example 2, croscarmellose sodium is used as a disintegrant, in example 3, the sweetener is aspartame, and in the remaining examples, it is similar to example 1 described above. Reduction of the technological process from 9 stages to 4, i.e. the use of the direct pressing method reduces the cycle time of the production process of the preparation by several times and, accordingly, leads to a decrease in its cost
Как видно из таблицы 1, острая токсичность препарата снижена в 15,2 раза в сравнении с прототипом и составляет LD5o 5000 мг/кг на крысах, а полное высвобождение изониазида наступает за 5 минут при сокращении стадийности процесса с 9 до 4, что способствует сокращению материальных затрат на производство препарата с снижению его себестоимости. As can be seen from table 1, the acute toxicity of the drug is reduced by 15.2 times in comparison with the prototype and is LD 5 o 5000 mg / kg in rats, and the complete release of isoniazid occurs in 5 minutes while reducing the stages of the process from 9 to 4, which contributes to reduce material costs for the production of the drug with a decrease in its cost.
Доклинические исследования препарата под условным шифром Изониазид-Д на острую токсичность и биодоступность проведены в лаборатории доклинических исследований Национального центра экспертизы лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Preclinical studies of the drug under the conditional code Isoniazid-D for acute toxicity and bioavailability were conducted in the laboratory for preclinical studies of the National Center for Expertise in Medicines and Medical Devices.
Исследования по токсичности проводят в соответствии с утвержденным протоколом >Г°Д-09-27/б на крысах обоего пола массой 150,0-200,0 г. Животные распределяют по группам случайным образом. В качестве критерия приемлемой рандомизации считают отсутствие внешних признаков заболевания и гомогенность групп по массе тела (±20 %). Из животных каждого вида формируют однородные по массе тела группы по 6 особей в каждой (таблицы 2 и З). Toxicity studies are carried out in accordance with the approved protocol> G ° D-09-27 / b in rats of both sexes weighing 150.0-200.0 g. Animals are randomly divided into groups. As a criterion for acceptable randomization, the absence of external signs of the disease and the homogeneity of the groups by body weight (± 20%) are considered. From animals of each species, groups of 6 individuals in each are homogeneous in body weight (tables 2 and 3).
Наблюдают за общим состоянием, поведением, двигательной активностью животных в течение 2-х недель. В первый день после введения препарата животные находились под непрерывным наблюдением. О токсичности судят по клиническим симптомам интоксикации (общее состояние животных, двигательная активность, реакции на звуковые и световые раздражители, состояние кожного и волосяного покрова, окраска). Observe the general condition, behavior, motor activity of animals for 2 weeks. On the first day after administration of the drug, the animals were under continuous observation. Toxicity is judged by the clinical symptoms of intoxication (general condition of the animals, physical activity, reactions to sound and light stimuli, condition of the skin and hair, color).
При однократном пероральном введении препарата крысам в максимально возможно допустимой дозе 5000 мг/кг общее состояние животных опытной группы не изменилось. Интенсивность и характер двигательной активности, координация движений, тонус скелетных мышц сохранялись на прежнем уровне. Поведенческие реакции не отклонялись от нормы. Реакции на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители были без изменений. В состоянии волосяного и кожного покрова патологических изменений не отмечают. Падежа среди животных не наблюдают. With a single oral administration of the drug to rats at the maximum possible dose of 5000 mg / kg, the general condition of the animals of the experimental group did not change. The intensity and nature of motor activity, coordination of movements, and skeletal muscle tone remained at the same level. Behavioral reactions did not deviate from the norm. Reactions to tactile, painful, sound and light stimuli were unchanged. In the state of hair and skin, pathological changes are not noted. Death among animals is not observed.
Исследования острой токсичности препарата Изониазид- Д, таблетки диспергируемые на крысах, показали его низкую токсичность и данный лекарственный препарат относят к группе малотоксичных. ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ Studies of the acute toxicity of the drug Isoniazid-D, dispersible tablets in rats, showed its low toxicity and this drug is classified as low toxic. INDUSTRIAL APPLICABILITY
Анализы основных фармакокинетических параметров изониазида показывают, что изучаемый препарат быстро всасывается в системный кровоток из желудочно-кишечного тракта. Значения Cmax/AUC0->t для препарата ИЗОНИАЗИД-Д составляют в среднем 0,34 ± 0,05, а индивидуальный разброс значений незначительный - C.V. составил 14,86 - 18,58 %. Analyzes of the main pharmacokinetic parameters of isoniazid show that the studied drug is rapidly absorbed into the systemic circulation from the gastrointestinal tract. Values of C max / AUC 0 -> t for the drug ISONIAZID-D are on average 0.34 ± 0.05, and the individual scatter of the values is insignificant - CV was 14.86 - 18.58%.
Время достижения максимальной концентрации (Ттах) составило в среднем для Т - 1,00 ± 0,50 час. Средняя максимальная концентрация изониазида, определяемая в плазме крови кроликов (Стах), для тестируемого препарата составила 21,29 ± 5,72 мкг/мл. Изониазид быстро достигает максимальной концентрации и быстро выводится из организма, через 24 часа после введения препаратов обнаруживаются следовые концентрации в плазме крови кроликов. The time to reach maximum concentration (T max ) averaged for T - 1.00 ± 0.50 hours. The average maximum concentration of isoniazid, determined in the blood plasma of rabbits (C max ), for the test drug was 21.29 ± 5.72 μg / ml. Isoniazid quickly reaches its maximum concentration and is rapidly excreted; after 24 hours after the administration of drugs, trace concentrations in rabbit plasma are found.
Индивидуальный анализ основного параметра, характеризующего степень биодоступности действующего вещества из лекарственной формы - AUCo_>t указывает на значительную вариабельность данного параметра. Среднее значение AUC0-»t для препарата Т составило 65,78 ± 23,73 кг/мл х ч. An individual analysis of the main parameter characterizing the degree of bioavailability of the active substance from the dosage form - AUCo_> t indicates a significant variability of this parameter. The average value of AUC 0 - »t for the drug T was 65.78 ± 23.73 kg / ml x h
Усредненный сравнительный фармакокинетический профиль изониазида в плазме крови кроликов после однократного перорального введения препаратов Изониазид - Д 100 мг (Т) и Изониазид 100 мг ( R) приведен на фигуре 1. На оси X указано время (t) в часах, на оси ординат - максимальная концентрация препаратов С max в мкг/мл.
Claims
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201201097A EA201201097A1 (en) | 2010-04-07 | 2011-03-29 | ANTITUBERCULAR PREPARATION IN THE FORM OF TABLETS AND THE METHOD OF ITS OBTAINING |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KZ2010/0416.1 | 2010-04-07 | ||
| KZ20100416 | 2010-04-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2012044140A1 true WO2012044140A1 (en) | 2012-04-05 |
Family
ID=45893389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/KZ2011/000005 Ceased WO2012044140A1 (en) | 2010-04-07 | 2011-03-29 | Anti-tuberculosis preparation in tablet form and process for preparing same |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA201201097A1 (en) |
| WO (1) | WO2012044140A1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KZ14409A (en) * | 2002-09-30 | 2004-06-15 | ||
| RU2363475C2 (en) * | 2007-10-10 | 2009-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМХИМ" (ООО "ФАРМХИМ") | Antituberculous tablet |
-
2011
- 2011-03-29 EA EA201201097A patent/EA201201097A1/en unknown
- 2011-03-29 WO PCT/KZ2011/000005 patent/WO2012044140A1/en not_active Ceased
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KZ14409A (en) * | 2002-09-30 | 2004-06-15 | ||
| RU2363475C2 (en) * | 2007-10-10 | 2009-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМХИМ" (ООО "ФАРМХИМ") | Antituberculous tablet |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| "Instruktsiya po primeneniju lekarstvennogo sredstva dlya spetsialisatov RIZEF 150/150.", UTVERZHDENA, 5 March 2008 (2008-03-05), pages 1, Retrieved from the Internet <URL:http./www.zakon-online.com/Admin/login.aspx?doc_id=2487034> [retrieved on 20110826] * |
| CHUESHOV V.I. ET AL.: "Pomyshlennaya tekhnologiya lekarstv.", KHARKOV, IZDATELSTVO NFAU, MTK-KNIHA, vol. 2, 2002, pages 330 - 336 * |
| EGOSHINA JU.A. ET AL.: "Sovremennie bspomogatelnye veschestva v tabletochnom proizvodstve.", USPEKHI SOVREMENNOGO ESTESTVOZNANIYA, no. 10, 2009, pages 30 - 33 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201201097A1 (en) | 2013-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3509581B1 (en) | Formulations of (r)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate | |
| AU2010352575C1 (en) | Immediate release formulations and dosage forms of gamma-hydroxybutyrate | |
| RU2613900C2 (en) | Pharmaceutical composition comprising fimasartan and hydrochlorothiazide | |
| KR20120102063A (en) | Solid pharmaceutical compositions containing an integrase inhibitor | |
| WO2016184381A1 (en) | Use of dextrorotatory oxiracetam in pharmaceutical field | |
| JP6476331B2 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in the form of dispersible tablets containing isoniazid granules and rifapentine granules and a process for producing the same | |
| TW201605442A (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a coated tablet comprising granules of ISONIAZID and granules of RIFAPENTINE and its process of preparation | |
| JP6302921B2 (en) | Orally disintegrating tablet containing disintegrating particle composition | |
| WO2012044140A1 (en) | Anti-tuberculosis preparation in tablet form and process for preparing same | |
| RU2367438C2 (en) | Controlled release trimetazidine matrix tablet | |
| RU2513580C1 (en) | Drug preparation for treating cardiac arrhythmia | |
| RU2247561C1 (en) | Composite pharmaceutical composition with antituberculous activity | |
| RU2321405C2 (en) | Drug possessing analgesic, antipyretic and psychostimulating effect and method for its preparing | |
| RU2599020C1 (en) | Tableted drug based on the extract of alchemilla vulgaris | |
| US20030171437A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2593570C1 (en) | Antiviral and immunostimulating drug | |
| RU2207846C1 (en) | Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing | |
| JP7195660B1 (en) | Orally disintegrating tablet | |
| KR20200015758A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP4072195B2 (en) | Immediate release oral pharmaceutical composition | |
| RU2205644C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antifungal activity and method for it preparing | |
| KR20110056071A (en) | Diffusion tablet composition containing olanzapine and tablet formed thereby | |
| RU2266745C2 (en) | Antifungal pharmaceutical composition | |
| RU2183958C1 (en) | Pharmaceutical antibacterial composition | |
| UA80270C2 (en) | Medicinal composition containing 2,2-dichloro-12-(4-chlorophenyl)-dodecanoic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 11829646 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 201201097 Country of ref document: EA |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 11829646 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |