WO2011110141A1 - Pipetting unit and pipettor comprising such a pipetting unit, and pipette tip for use with such a pipettor - Google Patents
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Definitions
- Pipetting unit and pipettor comprising such a pipette unit, and pipette tip for use with such a pipettor
- the invention relates to a pipetting unit and a pipettor with at least one such pipetting unit.
- the pipettors are so-called bubble pad pipettes and can be distinguished in single-channel and multi-channel pipettors. They can be operated both manually or as an electric motor.
- a generic pipetting unit as well as a generic pipettor are known from JP 08117618 A.
- pipettors comprise per specified in the name of the pipettor channel each have a pumping chamber and a piston guided therein, wherein the pumping chamber adjacent to a receiving device through which extends a connecting channel, via which the
- the piston can be associated with a pipette belonging to the drive and control device and thus motorized lifted or lowered over a given piston stroke, which, by generating a negative pressure or overpressure within the pumping chamber, taken on the pipette tip liquid or can be delivered.
- the piston stroke can also be effected manually.
- the number of channels indicated in the designation of the pipettor corresponds to both the number of pumping chambers and the number of pipette tips which can be fastened at the same time to the pipettor.
- the number of channels does not coincide with the number of pumping chambers, since a plurality of pumping chambers each with a pipette tip or a pumping chamber via a manifold with several pipette tips are in communication ,
- the number of channels is always consistent with the number of pipette tips that can be attached at the same time to the pipettor.
- Multi-channel pipettor be understood.
- a single-channel pipettor accordingly comprises a pipetting unit consisting of one
- a multichannel pipettor accordingly consists of a number of pipetting units equal to the stated number of channels.
- sample plates have this suitable 8x12 (equal to 96), 16x24 (equal to 384) or meanwhile also 32x48 (equal to 1536) wells.
- Their external dimensions are the same to be compatible with laboratory equipment and handling equipment. As a result, the center distances between the pits become smaller as the number of pits on a sample plate increases. Consequently, the diameter and thus the possible receiving volume of the wells must be reduced.
- a pipette tip represents a "usually rotationally symmetrical hollow body, with a discharge opening, via which a liquid can be received and discharged, and a receiving opening, via which the cavity enclosed by the hollow body via the receiving device with the pumping chamber in
- a pipette pipette tip with the discharge opening is immersed in the liquid to be transferred and by generating a negative pressure in the associated with the pipette tip pumping chamber, a certain volume of liquid is added to the pipette tip (Void volume).
- the maximum possible intake volume is limited by the maximum piston stroke. In practice, however, only such a volume should be taken up as corresponds to the capacity of the pipette tip in order to avoid contamination of the pipette unit.
- the pipette tips are usually designed as disposable items, also called disposable items, and are replaced after use.
- the pipette tip is attached via a quick release, non-positive connection to the receiving device.
- the receiving unit of known from the prior art pipetting is often designed so that only pipette tips same Anschlußgeometrie and connection dimensions can be attached to it.
- a trained around the receiving opening of the pipette tip end face is positively connected to a formed on the receiving device end face.
- the frictional attachment of the pipette tip can be carried out by sliding onto the receptacle formed as a receiving shaft on which is formed for this purpose a receiving surface in the form of an outer cone or an outer cylinder.
- the pipette tip With the application of a correspondingly high counterforce by means of an existing Abwerfmechanismus (ejector), the pipette tip can be automatically released from the receiving device.
- pipette tips are suitable for this purpose in an adjacent to the receiving opening area, hereinafter called pipette collar formed in the form of an equal or slightly smaller dimensioned inner cone or inner cylinder.
- a pipette unit can be used only with pipette tips, which have a matching pipette collar, with a connection geometry suitable for the receiving surface and matching connection dimensions.
- the former solutions include a multichannel pipettor as disclosed in US Pat. No. 6,841,130 B2.
- each other in a fixed grid channels are grouped together via an adapter plate so that they are in each case via a pipette tip with the liquid to be absorbed in combination.
- So can z.
- a 384 channel multichannel pipettor with an adapter plate connecting 4 channels each with a pipette tip can be adapted for use on a 96-well sample plate.
- the maximum transfer volume and thus the possible range of the transfer volume which is also referred to as dynamic range, be significantly increased.
- four combined channels and the related part of the adapter plate, to which a pipette tip can be attached form a pipetting unit.
- the pipetting attachment described here represents an adapter between 4 channels of a multichannel pipettor and a tip (pipette tip). It has on one end face four mutually fixed Aufsteckhülsen (pipette collar), with which the adapter is placed on the free ends of the channels , and at the other end a connection piece for attaching a tip.
- the axis of the tip passes through the center of the arrangement formed by the four channels.
- the four channels combined in the adapter form a pipetting unit according to the invention.
- the second-mentioned solutions include a liquid handling apparatus disclosed in Japanese Patent Laid-Open No. 08117618A.
- This liquid handling device can be used like generic type pipetting units singly or in a plurality in a single-channel or multi-channel pipettor.
- the peculiarity of the liquid handling device disclosed here is that it has a receiving adapter, in the context of the invention, a receiving shaft having two receiving surfaces for the attachment of pipette tips.
- the receiving surfaces are designed as outer cones.
- two cylindrical pumping chambers are formed within the liquid handling device with a different diameter, in each of which a piston is guided.
- the two outer cones are each coaxially arranged around one of the two pumping chambers, connected to this.
- the pumping chambers are for a different size.
- Volume intake designed and optimized for pipette tips of different sizes, in order to be able to pipette alternatively via both pipette tips with high accuracy.
- the pistons are connected to a common drive and control device so that always both pistons are moved simultaneously.
- the invention is based on the object, a pipetting with a high Dynamic range for use with different pipette tips to create, which requires only a small horizontal space in the receiving surfaces for attaching the pipette tips, especially to form of a plurality of such pipetting a Mehrkanalpipettor, in which the center distances of infected pipette tips are low to each other.
- the pipetting accuracy should not be affected.
- the object of the invention is also to provide a pipettor, namely a Einkanalpipettor or a Mehrkanalpipettor with at least one pipetting unit with a high dynamic range for use with different pipette tips, which in the receiving surfaces of the pipette for attaching the pipette tips only a small horizontal space needed.
- a pipettor namely a Einkanalpipettor or a Mehrkanalpipettor with at least one pipetting unit with a high dynamic range for use with different pipette tips, which in the receiving surfaces of the pipette for attaching the pipette tips only a small horizontal space needed.
- a pipette tip is to be created, which can be used with a pipettor formed from at least one such pipette and can be dropped by an ejector.
- the first object of the invention is achieved by a pipetting unit for use with various pipette tips having at least one pumping chamber in which a piston is guided, and a receiving shaft having at least one outer opening into which opens the at least one pumping chamber, wherein the receiving shaft at least has two rotationally symmetrical receiving surfaces for sealingly attaching different pipette tips, solved by the receiving surfaces are arranged coaxially to each other and having an outwardly increasing vertical distance to an axis of symmetry.
- a first receiving surface is formed by an inner cylinder formed on the receiving shaft and at least one second receiving surface by an outer cylinder or outer cone formed on the receiving shaft.
- all the receiving surfaces may advantageously be formed by formed on the receiving shaft outer cylinder or outer cones, which are arranged one above the other in the direction of the axis of symmetry, whereby only one type of pipette tips must be used.
- the receiving surfaces designed as outer cylinder and outer cones have in their arrangement outwardly increasingly larger diameter, which pipette tips larger attachment dimensions can be plugged, which then usually have a larger capacity.
- the pipetting unit has an equal number of pumping chambers, as receiving surfaces are formed on the receiving shaft and each open into a different opening.
- a central outer opening present which lies on the axis of symmetry and between two receiving surfaces is provided in each case an off-center outer opening.
- a pipette tip, which is placed on the innermost, first receiving surface, is therefore associated with only one pumping chamber.
- a pipette tip placed on the second receiving surface, which is closest to the outside, stands with two
- a pipette tip sitting on the xth receiving surface counting from inside to outside is also connected to x pumping chambers.
- the sum of the pumping chamber volumes of the pumping chambers, which are connected to a pipette tip can thus be optimized for the capacity of this tip, if the pipette tips are dimensioned so that they have a larger receiving opening and thus larger connection dimensions, which means that they are located further out Recording surfaces are plugged, also have a larger capacity.
- pipette tips of different capacities can be produced with the same connection dimensions.
- a selection mechanism for selectively operating the individual pistons and individually controllable valves must be provided to the openings through which the pipette tip is in each case a pumping chamber in communication to release or close. It can be connected in this way each with a plugged tip different Pumpenkammem or a different number of Pumpkammem.
- the need for the valves and the control of this and the selection mechanism make the pipetting unit more expensive and prone to failure.
- a further object of the invention is achieved with a single-channel pipettor comprising a pipetting unit according to the invention or with a multichannel pipettor comprising a multiplicity of pipetting units, of which at least one pipetting unit is a pipetting unit according to the invention.
- a multichannel pipettor may comprise eight pipetting units to which only one associated pipette tip may be attached in accordance with the prior art and which accordingly have a relatively small dynamic range while an additional pipetting unit of the present invention will have an increased dynamic range by alternative use with different pipette tips. has high pipetting accuracy.
- a single-channel pipettor according to the invention or a multichannel pipettor according to the invention has an ejector with which a pipette tip which is connected to a receiving shaft can be stripped off from it.
- an outer cylinder is formed around the receiving opening, which can be inserted into an inner cylinder formed on the receiving shaft, and a projection adjacent to the outer cylinder is provided with a facing the receiving opening plan face on which the ejector can be applied.
- the pipetting unit will be explained in more detail below by way of example with reference to the drawing.
- FIG. 1a is a schematic diagram of a pipetting unit provided for an optional
- 2a shows a schematic diagram of a pipetting unit with two pumping chambers, at the one
- FIG Fig. 3b shows another embodiment of a receiving shaft for the optional
- FIG. 4a shows a receiving shaft to which a pipette tip of the second type is attached and a ejector arranged thereon
- 4b shows a receiving shaft, on which a pipette tip of the first type in a second
- FIG. 4c shows a receiving shaft on which a first type of pipette tip in a third
- 5a shows a schematic diagram for a single-channel pipettor
- FIG. 5b shows a schematic diagram for a multichannel pipettor.
- FIG. 1a-1c show a first exemplary embodiment of a pipetting unit according to the invention and different pipette tips 7 attached to it.
- Different pipette tips 7 are to be understood here as having a different connection geometry and / or different connection dimensions for attaching the pipette tip 7 to a receiving shaft 3.
- pipette tips 7 that can be used with a pipetting unit according to the invention are subsequently distinguished on the basis of their different connection geometry in pipette tips of the first type 7.1 and pipette tips of the second type 7.2.
- the pipette tips of the first type 7.1 and the second type 7.2 may have different connection dimensions and other different dimensions, such as different inner diameter and different lengths, depending on which areas of delivery volumes they are optimized.
- the ratio of the adding volumes of the pumping chamber 1 and the pipette tip 7 used to the piston stroke determines the smallest deliverable volume of liquid and its accuracy. The highest pipetting accuracy is theoretically achieved when the volume of the pumping chamber 1 (at the maximum extended piston 2) is equal to the capacity of the pipette tip 7.
- a pipette tip of the first type 7.1 is around the receiving opening 11, that is, at the end to which the pipette tip 7.1 is attached to the receiving shaft 3, designed as a joining surface outer surface, in particular a cylindrical / conical outer surface, with the pipette tip 7.1 can be inserted into a formed on the receiving shaft 3 inner cylinder / inner cone.
- an inner surface configured as a joining surface is present around the receiving opening 11, in particular a conical or cylindrical inner surface with which the pipette tip 7.2 can be slipped onto an outer cone or outer cylinder formed on the receiving shaft 3.
- pipette collars The area of the joining surfaces at the pipette tips 7 will be referred to below as pipette collars. So it's exactly this pipette collar that's one of the ordered receiving surface 6 matching connection geometry and matching connection dimensions.
- a pipetting unit as shown in FIG. 1 a, comprises as essential to the invention
- the pumping chamber 1 is formed by a cylindrical chamber in which the piston 2 can be raised and lowered in a sealed manner towards the chamber wall, and a connecting channel between the chamber and a central outer opening 4.1 formed on the receiving shaft 3.
- the receiving shaft 3 has an outer receiving surface 6.2 for it aufsteckbare pipette tips second type 7.2, which is designed as an outer cone.
- This outer receiving surface 6.2 includes a small cone angle a with the axis of symmetry 5 of the receiving shaft 3, which can be up to zero in the extreme case, whereby the outer cone merges into an outer cylinder.
- the pipetting unit is usually placed on a pipette tip of the second type 7.2, which hangs vertically in a storage box, wherein the receiving shaft 3 is inserted into the receiving opening 11 of the pipette tip of the second type 7.2.
- the pipette tip of the second type is slightly stretched 7.2 in the radial direction and stored a restoring force in the material of the pipette tip of the second type 7.2, which ensures a seal against the outer receiving surface 6.2.
- a sealing rubber O-ring on the shaft
- the pipette tip axis and the symmetry axis 5 of the receiving shaft 3 coincide after the pipette tip has been mounted.
- the receiving shaft 3 has further coaxial receiving surfaces 6, which are numbered consecutively beginning from the achsnesten receiving surface 6.1 for further explanations.
- the outer receiving surface 6.2 just described, as is customary in the prior art, is therefore referred to as a second receiving surface 6.2.
- the receiving shaft 3 has two receiving surfaces 6.
- the first and thus achsnste receiving surface 6.1 is formed by an end portion of the connecting channel, which extends through the receiving shaft 3 and ends in the central outer opening 4.1.
- the tail represents a cylinder with a sufficiently large diameter to plug a pipette tip first type 7.1 can. An insertion takes place as already described plugging with the difference that a pipette tip of the first type 7.1 is radially compressed slightly when inserted.
- a pipetting unit according to the first embodiment enables an alternative operation of the pipetting unit with pipette tips 7, which are provided for two different ranges of delivery volumes.
- the receiving surfaces 6 are mutually coaxial about the axis of symmetry 5 of the receiving shaft 3, the relative arrangement of a single-channel pipettor or a MehrkanalpipettOTS to a sample plate, in which pipetting is maintained even after changing the size of the pipette tips 7.
- used handling systems such as transport devices, lifter or gripper can be used unchanged and with the same control, regardless of which of the pipette tips 7 is used.
- the two attachable pipette tips 7.1, 7.2 are alternatively in each case connected to the same pumping chamber 1.
- both pipette tips 7.1, 7.2 which have a different capacity to be able to fill a maximum for efficient operation, the possible displacement volume of the pumping chamber 1 must be designed for the receiving volume of the larger pipette tip, whereby the accuracy of the liquid delivery via the smaller pipette tip 7.1 affected becomes.
- a pipetting unit has two pumping chambers 1.
- the first pumping chamber 1.1 opens like the first embodiment in the central outer opening 4.1 of the receiving shaft 3 and is thus in communication with each pipette tip 7, which is attached to the receiving shaft 3.
- the displacement volume of the first pumping chamber 1.1 is optimized to the capacity of the innermost first pipette tip 7.
- a second pumping chamber 1.2 opens into an off-center outer opening 4.2, which is present between the first and the second receiving surface 6.1, 6.2 in the receiving shaft 3, and is thus not in connection with an infected at the first receiving surface 6.1 pipette tip first type 7.1 but only with a pipette tip of the second type 7.2, which is attached to the second receiving surface 6.2.
- These Pipette tip of the second type 7.2 is thus in communication with both pumping chambers 1.1, 1.2.
- the displacement volume of the first and second pumping chambers 1.1, 1.2 is optimized to the capacity of the pipette tip of the second type 7.2.
- Fig. 3a shows a Aufhahmetician 3 provided for three pipette tips 7 of different sizes.
- a first pipette tip 7 is a pipette tip of the first type 7.1 and is inserted into the receiving shaft 3, while each additional pipette tip 7 is a pipette tip of the second type 7.2.
- the pipetting unit can be used as part of a pipettor.
- 5a shows a schematic diagram of a manually operable single-channel pipettor with the pipetting unit, comprising a pumping chamber 1 and a receiving shaft 3 and an ejector 9, which can be lowered counter to a spring force F in the direction of the axis of symmetry 5 'to one on the receiving shaft.
- 3 stripped pipette tip 7 (not shown here) strip.
- Fig. 5b shows a schematic diagram of a multi-channel pipettor.
- the pumping chambers 1 are fixedly connected to one another to form a rigid arrangement of the pipetting units.
- the guided in the pumping chambers 1, not shown piston 2, are moved, for example via a common actuator.
- the ejector 9 is formed in the area around the pumping chambers 1 as a plane plate, which strips all lowering seated on the receiving shafts 3 pipette tips 7 (not shown here) when lowering.
- Control units and a power supply or interfaces for connecting a power supply available are Control units and a power supply or interfaces for connecting a power supply available.
- FIG. 3b shows a receiving shaft 3 provided for three pipette tips 7 of different sizes, all of which are pipette tips of the second type 7.2.
- the receiving surfaces 6 are offset in the direction of the axis of symmetry 5 to each other, so that the receiving shaft 3 receives a stepped outer contour.
- pipette tips are used as pipette tips of the second type 7.2. They have at their receiving opening 11 on an outer collar with a flat end face 8 extending radially to the tip axis.
- an ejector 9, the z. B. by a lowerable, the receiving shaft 3 enclosing plan plate is formed, are applied to the front side of the outer collar, so that in a further lowering of the ejector 9, the pipette tip 7.2 is stripped from the receiving surface 6.2.
- Such ejectors 9 are known from the prior art. So that the ejector 9 z. B. in one embodiment of a receiving shaft 3 of FIG.
- Such an ejector 9 does not function in connection with pipette tips of the first type 7.1, if they are formed as shown in Fig. 2b.
- a projection 10 may be formed on a pipette tip of the first type 7.1, which is designed so that an ejector 9, as shown in Fig. 4a, a pipette tip of the second type 7.2 can strip off when lowering with this projection 10 comes in contact and in a further lowering this entrains and thus strikes.
- the projection 10 adjoins the outer periphery of the pipette tip 7 at a distance greater than the length of the joining surface to the receiving opening 11.
- the pot-shaped projection 10.2 has the advantage that the ejector 9 for stripping a pipette tip of the first type 7.1 thus formed only has to be lowered by the same distance as for dropping a pipette tip of the second type 7.2.
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Abstract
Description
Beschreibung description
Pipettiereinheit und Pipettor, umfassend eine solche Pipettiereinheit, sowie Pipettenspitze zur Verwendung mit einem solchen Pipettor Pipetting unit and pipettor, comprising such a pipette unit, and pipette tip for use with such a pipettor
[0001] Die Erfindung betrifft eine Pipettiereinheit und einen Pipettor mit wenigstens einer solchen Pipettiereinheit. Die Pipettoren sind sogenannte Luftpolsterpipettoren und können in Einkanal- und Mehrkanalpipettoren unterschieden werden. Sie können sowohl manuell oder als auch elektromotorisch betrieben werden. Eine gattungsgemäße Pipettiereinheit als auch ein gattungsgemäßer Pipettor sind aus der JP 08117618 A bekannt. The invention relates to a pipetting unit and a pipettor with at least one such pipetting unit. The pipettors are so-called bubble pad pipettes and can be distinguished in single-channel and multi-channel pipettors. They can be operated both manually or as an electric motor. A generic pipetting unit as well as a generic pipettor are known from JP 08117618 A.
[0002] Die meisten aus dem Stand der Technik bekannten Pipettoren umfassen pro in der Bezeichnung des Pipettors angegebenen Kanal jeweils eine Pumpkammer und einen darin geführten Kolben, wobei die Pumpkammer an eine Aufnahmeeinrichtung angrenzt, durch die sich ein Verbindungskanal erstreckt, über welchen die Most known from the prior art pipettors comprise per specified in the name of the pipettor channel each have a pumping chamber and a piston guided therein, wherein the pumping chamber adjacent to a receiving device through which extends a connecting channel, via which the
Pumpkammer mit einer an der Aufnahmeeinrichtung befestigten Pipettenspitze in Verbindung steht. Nachfolgend soll der vom Verbindungskanal umschlossene Raum, der seitens der Pipettenspitze durch eine äußere Öffnung an der Aufnahmeeinrichtung begrenzt ist, als zur Pumpkammer zugehörig verstanden werden. Pumping chamber with a mounted on the receiving device pipette tip is in communication. Subsequently, the area enclosed by the connecting channel space, which is bounded by the pipette tip by an outer opening on the receiving device, to be understood as belonging to the pumping chamber.
[0003] Der Kolben kann mit einer zur Pipette gehörenden Antriebs- und Steuereinrichtung in Verbindung stehen und somit motorisch über einen vorgegebenen Kolbenhub gehoben bzw. abgesenkt werden, womit, durch Erzeugung eines Unterdrucks bzw. Überdrucks innerhalb der Pumpkammer, über die Pipettenspitze Flüssigkeit aufgenommen bzw. abgegeben werden kann. Der Kolbenhub kann aber auch manuell bewirkt werden. The piston can be associated with a pipette belonging to the drive and control device and thus motorized lifted or lowered over a given piston stroke, which, by generating a negative pressure or overpressure within the pumping chamber, taken on the pipette tip liquid or can be delivered. The piston stroke can also be effected manually.
[0004] Für vorbenannte Pipettoren entspricht die in der Bezeichnung des Pipettors angegebene Kanalanzahl sowohl der Anzahl der Pumpkammern als auch der Anzahl der Pipettenspitzen, die zeitgleich an dem Pipettor befestigt werden können. Wie an späterer Stelle gezeigt werden wird, gibt es allerdings im Stand der Technik auch Pipettoren, bei denen die Kanalanzahl nicht mit der Anzahl der Pumpkammern übereinstimmt, da mehrere Pumpkammern mit jeweils einer Pipettenspitze oder auch eine Pumpkammer über einen Verteiler mit mehreren Pipettenspitzen in Verbindung stehen. For aforementioned pipettors, the number of channels indicated in the designation of the pipettor corresponds to both the number of pumping chambers and the number of pipette tips which can be fastened at the same time to the pipettor. As will be shown later, however, there are pipettors in the prior art in which the number of channels does not coincide with the number of pumping chambers, since a plurality of pumping chambers each with a pipette tip or a pumping chamber via a manifold with several pipette tips are in communication ,
[0005] Die Kanalanzahl stimmt jedoch immer mit der Anzahl der Pipettenspitzen überein, die zeitgleich an dem Pipettor befestigt werden können. However, the number of channels is always consistent with the number of pipette tips that can be attached at the same time to the pipettor.
[0006] In der Fachliteratur hat sich die Unterscheidung von Pipettoren anhand einer Kanalanzahl durchgesetzt, obwohl genaugenommen die Pipettenspitzenanzahl gemeint ist. Die Angabe dieser Anzahl dient der Information darüber, wieviele Gefäße oder Vertiefungen einer Probenplatte gleichzeitig befüllt werden können, was zwingend durch die Anzahl der Pipettenspitzen, nicht aber zwingend durch die Kanalanzahl bestimmt ist. In the literature, the distinction of pipettors has prevailed based on a number of channels, although strictly speaking, the pipette tip number is meant. The indication of this number is for information about how many vessels or Wells of a sample plate can be filled simultaneously, which is necessarily determined by the number of pipette tips, but not necessarily by the number of channels.
[0007] In diesem Sinne soll auch nachfolgend die Verwendung der Begriffe Einkanal- und In this sense, the following is the use of the terms single-channel and
Mehrkanalpipettor verstanden werden. Multi-channel pipettor be understood.
[0008] Ein Einkanalpipettor umfasst entsprechend eine Pipettiereinheit bestehend aus einerA single-channel pipettor accordingly comprises a pipetting unit consisting of one
Aufnahmeeinrichtung, an der zeitgleich nur eine Pipettenspitze befestigt werden kann, sowie alle mit der einen Aufnahmeeinrichtung verbundenen Pumpkammern mit den darin geführten Kolben. Receiving device, at the same time only a pipette tip can be attached, as well as all connected to the one receiving device pumping chambers with the piston guided therein.
[0009] Eine Mehrkanalpipettor besteht entsprechend aus einer Anzahl von Pipettiereinheiten gleich der angegebenen Kanalanzahl. A multichannel pipettor accordingly consists of a number of pipetting units equal to the stated number of channels.
[0010] Bedingt durch die unterschiedlichen zu übertragenden Volumina und Mehrfachgefäßsysteme, für die Pipettoren heutzutage eingesetzt werden, gibt es beispielsweise 1-Kanal, 4-Kanal-, 8-Kanal-, 96-Kanal-, 384-Kanal- und 1536-Kanal-Pipettoren, die gemeinsam mit handelsüblichen Probenplatten oder Gefäßanordnungen Verwendung finden. Due to the different volumes to be transferred and multiple vessel systems for which pipettors are used today, there are, for example, 1-channel, 4-channel, 8-channel, 96-channel, 384-channel and 1536-channel Pipettors used in conjunction with commercial sample plates or vessel arrangements.
[0011] Handelsübliche Probenplatten weisen hierzu passend 8x12 (gleich 96), 16x24 (gleich 384) oder inzwischen auch 32x48 (gleich 1536) Vertiefungen auf. Ihre Außenmaße sind gleich, um kompatibel zu Laborgeräten und Handlingseinrichtungen zu sein. Daraus ergibt sich, dass die Mittenabstände zwischen den Vertiefungen mit zunehmender Anzahl der Vertiefungen auf einer Probenplatte geringer werden. Folglich müssen auch die Durchmesser und damit das mögliche Aufnahmevolumen der Vertiefungen geringer werden. Commercially available sample plates have this suitable 8x12 (equal to 96), 16x24 (equal to 384) or meanwhile also 32x48 (equal to 1536) wells. Their external dimensions are the same to be compatible with laboratory equipment and handling equipment. As a result, the center distances between the pits become smaller as the number of pits on a sample plate increases. Consequently, the diameter and thus the possible receiving volume of the wells must be reduced.
[0012] Mit zunehmend geringer werdenden Mittenabständen der Vertiefungen wird in horizontaler Richtung auch der mögliche Bauraum für die Pipettiereinheiten eines Mehrka- nalpipettors geringer, die einen Achsabstand gleich den Mittenabständen haben müssen, damit für eine definierte Aufnahme und Abgabe der Flüssigkeit aus den Probenplatten die Achsen der Pipettiereinheiten auf die Mittelpunkte der Vertiefungen auftreffen. As the center distances of the depressions become increasingly smaller, the possible installation space for the pipetting units of a multichannel pipelayer, which must have a center distance equal to the center distances, is reduced in the horizontal direction, so that the axes can be picked up and discharged from the sample plates the pipetting units hit the centers of the wells.
[0013] Eine Pipettenspitze stellt einen "meist rotationssymmetrischen Hohlkörper dar, mit einer Abgabeöffnung, über welche eine Flüssigkeit aufgenommen und abgegeben werden kann, und einer Aufnahmeöffnung, über welche der vom Hohlkörper umschlossene Hohlraum über die Aufnahmeeinrichtung mit der Pumpkammer in A pipette tip represents a "usually rotationally symmetrical hollow body, with a discharge opening, via which a liquid can be received and discharged, and a receiving opening, via which the cavity enclosed by the hollow body via the receiving device with the pumping chamber in
Verbindung gebracht wird. Connection is made.
[0014] Zum Pipettieren wird eine an einer Pipettiereinheit befestigte Pipettenspitze mit der Abgabeöffnung in die zu übertragende Flüssigkeit eingetaucht und durch Erzeugen eines Unterdrucks in der mit der Pipettenspitze verbundenen Pumpkammer wird ein bestimmtes Volumen von Flüssigkeit in die Pipettenspitze aufgenommen (Aufnahmevolumen). Das maximal mögliche Aufnahmevolumen ist durch den maximalen Kolbenhub begrenzt. Praktisch soll jedoch nur solch ein Volumen aufgenommen werden, wie es dem Fassungsvermögen der Pipettenspitze entspricht, um eine Kontamination der Pipettiereinheit zu vermeiden. Die Pipettenspitzen sind in der Regel als Wegwerfartikel, auch Einwegartikel genannt, ausgeführt und werden nach Gebrauch ausgetauscht. For pipetting a attached to a pipette pipette tip with the discharge opening is immersed in the liquid to be transferred and by generating a negative pressure in the associated with the pipette tip pumping chamber, a certain volume of liquid is added to the pipette tip (Void volume). The maximum possible intake volume is limited by the maximum piston stroke. In practice, however, only such a volume should be taken up as corresponds to the capacity of the pipette tip in order to avoid contamination of the pipette unit. The pipette tips are usually designed as disposable items, also called disposable items, and are replaced after use.
[0015] Zu diesem Zweck wird die Pipettenspitze über eine schnell lösbare, kraftschlüssige Verbindung an der Aufnahmeeinrichtung befestigt. For this purpose, the pipette tip is attached via a quick release, non-positive connection to the receiving device.
[0016] Die Aufnahmeeinheit von aus dem Stand der Technik bekannten Pipettiereinheiten ist oft so ausgelegt, dass an ihr nur Pipettenspitzen gleicher Anschlussgeometerie und Anschlussmaße befestigt werden können. The receiving unit of known from the prior art pipetting is often designed so that only pipette tips same Anschlußgeometrie and connection dimensions can be attached to it.
[0017] Es gibt mehrere verschiedene Prinzipien, eine Pipettenspitze an einer Aufnahmeeinrichtung zu befestigen. There are several different principles for attaching a pipette tip to a receptacle.
[0018] Nach einem Prinzip wird eine um die Aufnahmeöffnung der Pipettenspitze ausgebildete Stirnfläche mit einer an der Aufnahmeeinrichtung ausgebildeten Stirnfläche kraftschlüssig verbunden. Auf diese Befestigungsmöglichkeit soll nachfolgend nicht näher eingegangen werden, da sie im Zusammenhang mit der Erfindung keine Verwendung findet und bislang nur für 96er und 384er Systeme genutzt wird. According to one principle, a trained around the receiving opening of the pipette tip end face is positively connected to a formed on the receiving device end face. On this mounting option will not be discussed in more detail below, since it is not used in connection with the invention and has been used only for 96er and 384er systems.
[0019] Nach einem anderen Prinzip kann das kraftschlüssige Befestigen der Pipettenspitze durch ein Aufschieben auf die als Aufnahmeschaft ausgebildete Aufnahmeinrichtung erfolgen, an der zu diesem Zweck eine Aufnahmefläche in Form eines Außenkonus oder eines Außenzylinders ausgebildet ist. Mit dem Aufbringen einer entsprechend hohen Gegenkraft mittels eines vorhandenen Abwerfmechanismus (Abwerfer) kann die Pipettenspitze automatisch von der Aufnahmeeinrichtung gelöst werden. According to another principle, the frictional attachment of the pipette tip can be carried out by sliding onto the receptacle formed as a receiving shaft on which is formed for this purpose a receiving surface in the form of an outer cone or an outer cylinder. With the application of a correspondingly high counterforce by means of an existing Abwerfmechanismus (ejector), the pipette tip can be automatically released from the receiving device.
[0020] Die Pipettenspitzen sind hierzu passend in einem an die Aufnahmeöffnung angrenzenden Bereich, nachfolgend Pipettenkragen genannt, in Form eines gleich großen oder geringfügig kleiner dimensionierten Innenkonus oder Innenzylinders ausgebildet. The pipette tips are suitable for this purpose in an adjacent to the receiving opening area, hereinafter called pipette collar formed in the form of an equal or slightly smaller dimensioned inner cone or inner cylinder.
[0021] Aber auch das Einschieben von Pipettenspitzen mit konischem Außendurchmesser in zylindrische Löcher von Halteplatten ist im Zusammenhang mit den zuvor genannten 96er und 384er Systemen auf dem Markt verfügbar (US 6,622,578). But also the insertion of pipette tips with conical outer diameter in cylindrical holes of holding plates is available in connection with the aforementioned 96 and 384 systems on the market (US 6,622,578).
[0022] Bedingt durch die unterschiedlich großen zu übertragenden Volumina werden auch Pipettenspitzen unterschiedlicher Größe, das heißt mit einem unterschiedlichen Fassungsvermögen verwendet. Sie unterscheiden sich über ihre unterschiedlichen Längen und Innendurchmesser. Üblicherweise wird der Innendurchmesser zur Abgabeöffnung hin kleiner. Je geringer das Innenvolumen der Pipettenspitze ist, desto geringer ist auch das Fassungsvermögen und desto feinfühliger kann ein Flüssigkeitsvolumen abgegeben werden. Due to the different sizes to be transferred volumes and pipette tips of different sizes, that is used with a different capacity. They differ in their different lengths and inside diameters. Usually, the inner diameter becomes smaller towards the discharge opening. The smaller the inner volume of the pipette tip, the lower the capacity and the more sensitive a liquid volume can be delivered.
[0023] Durch die konkrete Dimensionierung der Aufnahmefläche am Aufnahmeschaft kann eine Pipettiereinheit nur mit Pipettenspitzen verwendet werden, die einen hierzu passenden Pipettenkragen, mit einer zur Aufnahmefläche passenden Anschlussgeometrie und passenden Anschlussmaßen, aufweisen. By the concrete dimensioning of the receiving surface on the receiving shaft can a pipette unit can be used only with pipette tips, which have a matching pipette collar, with a connection geometry suitable for the receiving surface and matching connection dimensions.
[0024] Zwar gibt es Pipettenspitzen, die bei einem gleich dimensionierten Pipettenkragen aufgrund unterschiedlicher Innenvolumina ein unterschiedliches Fassungsvermögen haben, wodurch der Bereich des möglichen Übertragungsvolumens (Dynamikbereich) einer Pipettiereinheit durch einfachen Spitzenwechsel erhöht werden kann, jedoch reicht ein so vergrößerter Dynamikbereich oft nicht aus, um alle Anwendungsabsichten des Anwenders verwirklichen zu können. Darüber hinaus sinkt die Genauigkeit der Volumenabgabe (Pipettiergenauigkeit) mit kleinerem Abgabevolumen, da die Größe der Pumpkammer für das größte Abgabevolumen ausreichend groß sein muss und damit für ein sehr kleines Abgabevolumen überdimensioniert ist. Although there are pipette tips that have a different capacity for a same sized pipette collar due to different internal volumes, whereby the range of the possible transmission volume (dynamic range) of a pipetting unit can be increased by simple tip change, however, such an increased dynamic range is often not enough to realize all application intentions of the user. In addition, the accuracy of the volume delivery (pipetting accuracy) decreases with smaller dispensing volume, since the size of the pumping chamber for the largest dispensing volume must be sufficiently large and thus oversized for a very small dispensing volume.
[0025] Eine Entscheidung für die durchaus kostenintensive Anschaffung eines bestimmten Pipettors trifft der Anwender in Abhängigkeit vom Verwendungszweck. A decision for the very cost-intensive purchase of a particular pipettor makes the user depending on the purpose.
[0026] Er wird in der Regel nicht eine Entscheidung für ein Pipettor treffen, der für größere Übertragungsvolumina pro Pipettiereinheit optimiert ist, als er beabsichtigt pro Pipet- tierschritt zu pipettieren, da hierfür großvolumige Pipettenspitzen vorgesehen sind, die eine genaue Abgabe eines kleineren Volumens nicht zulassen. As a rule, he will not make a decision for a pipettor that is optimized for larger transfer volumes per pipette unit than it intends to pipette per pipetting step, since large-volume pipette tips are provided for this purpose which do not allow accurate dispensing of a smaller volume allow.
[0027] Grundsätzlich ist er daher mit seiner Entscheidung für einen speziellen Pipettor auf die Übertragung von Volumina innerhalb des vorbestimmten Volümenbereiches beschränkt, für die die Pipettiereinheiten in Verbindung mit den zugehörigen Pipettenspitzen optimiert sind. Basically, therefore, he is limited in his decision for a special pipettor on the transmission of volumes within the predetermined volume range, for which the pipetting units are optimized in conjunction with the associated pipette tips.
[0028] Sollen größere oder kleinere Volumina übertragen werden, muss ein anderer Pipettor verwendet werden. If larger or smaller volumes are to be transferred, another pipettor must be used.
[0029] Das heißt, dass letztendlich ein Anwender, der für verschiedene Anwendungen unterschiedlichste Volumina übertragen will, mit nur einem Pipettor allein nicht auskommt. This means that ultimately a user who wants to transfer different volumes for different applications, with only one pipettor alone does not get along.
[0030] Dieses Problem erkennend wurden zwei grundsätzlich verschiedene Lösungswege im Stand der Technik beschritten, um den Dynamikbereich einer Pipettiereinheit zu vergrößern. Recognizing this problem, two fundamentally different approaches have been taken in the prior art in order to increase the dynamic range of a pipetting unit.
[0031] Zum einen wurden für Mehrkanalpipettoren Lösungen vorgeschlagen, bei denen mehrere Pipettiereinheiten mit einer Pipettenspitze verbunden werden. On the one hand, solutions have been proposed for multichannel pipettors in which a plurality of pipetting units are connected to a pipette tip.
[0032] Zum anderen sind Lösungen bekannt, bei denen an eine Pipettiereinheit alternativ Pipettenspitzen mit einem unterschiedlichen Pipettenkragen angebracht werden können. On the other hand, solutions are known in which pipette tips with a different pipette collar can alternatively be attached to a pipetting unit.
[0033] Zu den erstgenannten Lösungen gehört eine Mehrkanalpipettor, wie er in der Patentschrift US 6,841,130 B2 offenbart ist. The former solutions include a multichannel pipettor as disclosed in US Pat. No. 6,841,130 B2.
[0034] Die freien Enden der in einem festen Raster zueinander angeordneten Kanäle werden über eine Adapterplatte gruppenweise zusammengefasst, sodass sie jeweils über eine Pipettenspitze mit der aufzunehmenden Flüssigkeit in Verbindung stehen. So kann z. B. ein Mehrkanalpipettor, mit 384 Kanälen mit einer Adapterplatte, die jeweils 4 Kanäle mit einer Pipettenspitze verbindet, zur Verwendung auf eine Probenplatte mit 96 Vertiefungen angepasst werden. Gleichzeitig kann durch die Vervierfachung des wirksam werdenden Hubraumes und die Verwendung einer Pipettenspitze mit einem größeren inneren Durchmesser und damit vergrößertem Aufnahmevolumen das maximale Übertragungsvolumen vergrößert werden und somit der mögliche Bereich des Übertragungsvolumens, was auch als Dynamikbereich bezeichnet wird, erheblich vergrößert werden. The free ends of each other in a fixed grid channels are grouped together via an adapter plate so that they are in each case via a pipette tip with the liquid to be absorbed in combination. So can z. For example, a 384 channel multichannel pipettor with an adapter plate connecting 4 channels each with a pipette tip can be adapted for use on a 96-well sample plate. At the same time can be increased by the quadrupling of the effective capacity and the use of a pipette tip with a larger inner diameter and thus increased recording volume, the maximum transfer volume and thus the possible range of the transfer volume, which is also referred to as dynamic range, be significantly increased.
[0035] Den genannten Vorteilen steht entgegen, dass pro Pipettiervorgang, das heißt dem gleichzeitigen, einmaligen Abgeben eines Flüssigkeitsvolumens, anstelle einer Probenplatte mit 384 Vertiefungen nur eine Probenplatte mit 96 Vertiefungen befüllt werden kann. Ein Mehrkanalpipettor, der eigentlich für einen hohen zeitlichen The above advantages are contrary to the fact that per pipetting, that is, the simultaneous, one-time dispensing a liquid volume, instead of a sample plate with 384 wells only a sample plate with 96 wells can be filled. A multi-channel pipettor, which is actually for a high temporal
Durchsatz von 384 Befüllungen pro Pipettierschritt ausgelegt ist, wird in seiner Effizienz auf ein viertel reduziert. Nachteilig ist auch, dass mit dem Anbringen der Adapterplatte alle Kanäle in entsprechenden Gruppen zusammengefasst werden. Das heißt der Mehrkanalpipettor kann entweder nur ohne Adapterplatte zum Befüllen von z. B. 384 Vertiefungen mit kleineren Volumina oder mit Adapterplatte zum Befüllen von z. B. 96 Vertiefungen mit größeren Volumina verwendet werden. Throughput of 384 fillings per pipetting step is designed, is reduced in its efficiency to a quarter. Another disadvantage is that with the attachment of the adapter plate all channels are summarized in corresponding groups. That is, the Mehrkanalpipettor can either only without adapter plate for filling z. B. 384 wells with smaller volumes or with adapter plate for filling z. B. 96 wells with larger volumes can be used.
[0036] Im Sinne der Erfindung bilden die beispielsweise vier zusammengefassten Kanäle und der mit ihnen in Verbindung stehende Teil der Adapterplatte, an der eine Pipettenspitze befestigt werden kann, eine Pipettiereinheit. For the purposes of the invention, for example, four combined channels and the related part of the adapter plate, to which a pipette tip can be attached, form a pipetting unit.
[0037] Der zuletzt genannte Nachteil soll mit einem Pipettieraufsatz gemäß der Europäischen Patentanmeldung EP 2 006 021 AI gelöst werden. The last-mentioned disadvantage is to be solved with a pipetting attachment according to the European patent application EP 2 006 021 AI.
[0038] Der hier beschriebene Pipettieraufsatz stellt einen Adapter zwischen 4 Kanälen eines Mehrkanalpipettors und einer Spitze (Pipettenspitze) dar. Er weist auf einer Stirnseite vier zueinander fest angeordnete Aufsteckhülsen (Pipettenkragen) auf, mit denen der Adapter an die freien Enden der Kanäle aufgesetzt wird, und an der anderen Stirnseite einen Anschlussstutzen zum Anbringen einer Spitze. Die Achse der Spitze verläuft durch den Mittelpunkt der durch die vier Kanäle gebildeten Anordnung. The pipetting attachment described here represents an adapter between 4 channels of a multichannel pipettor and a tip (pipette tip). It has on one end face four mutually fixed Aufsteckhülsen (pipette collar), with which the adapter is placed on the free ends of the channels , and at the other end a connection piece for attaching a tip. The axis of the tip passes through the center of the arrangement formed by the four channels.
[0039] Diese Lösung weist die gleichen Vorteile auf wie der zuvor gewürdigte Stand der Technik gemäß der US 6,841,130 B2. Darüber hinaus können die Pipettieraufsätze theoretisch ganz nach Bedarf verwendet werden, das heißt es kann ein Teil der Kanäle gruppenweise über jeweils einen Pipettieraufsatz zusammengefasst zum Pipettieren größerer Übertragungsvolumina verwendet werden, während ein anderer Teil der Kanäle, wie herkömmlich üblich, jeweils mit einer Pipettenspitze versehen, zum Pipettieren kleinerer Volumina verwendet wird. Ob diese Flexibilität praktisch auch genutzt wird ist zu bezweifeln, da die Pipettenspitzen dann unterschiedliche Mittenabstände zueinander haben, wodurch handelsübliche Probenplatten, die einen gleichen Mittenabstand der Vertiefungen zueinander haben, nicht verwendbar sind. This solution has the same advantages as the previously appreciated prior art according to US 6,841,130 B2. In addition, the pipetting attachments can theoretically be used as needed, that is, a part of the channels can be grouped together via a pipetting attachment used for pipetting larger transfer volumes, while another part of the channels, as conventionally common, each provided with a pipette tip, used for pipetting smaller volumes. Whether this flexibility is practically used is to be doubted, since the pipette tips then have different center distances to each other, whereby commercially available sample plates, the same Center distance of the wells have each other, are not usable.
[0040] Auch bei dieser Lösung bilden die jeweils vier im Adapter zusammengefassten Kanäle eine Pipettiereinheit im Sinne der Erfindung. Also in this solution, the four channels combined in the adapter form a pipetting unit according to the invention.
[0041] Zu den zweitgenannten Lösungen gehört ein Flüssigkeitshandlinggerät, wie es in der japanischen Offenlegungsschrift JP 08117618 A offenbart ist. The second-mentioned solutions include a liquid handling apparatus disclosed in Japanese Patent Laid-Open No. 08117618A.
[0042] Dieses Flüssigkeitshandlinggerät (Pipettor) kann wie gattungsgleiche Pipettier- einheiten einzeln oder in einer Vielzahl in einem Einkanal- oder einem Mehrkanal- pipettor verwendet werden. This liquid handling device (pipettor) can be used like generic type pipetting units singly or in a plurality in a single-channel or multi-channel pipettor.
[0043] Es arbeitet ebenfalls auf dem Prinzip von luftverdrängenden Kolbenhubpipettoren, auch Luftpolsterpipettoren genannt, wie alle anderen in der Beschreibung des Standes der Technik genannten Lösungen. It also works on the principle of air displacing Kolbenhubpipettoren, also called Luftpolsterpipettoren, like all other solutions mentioned in the description of the prior art.
[0044] Die Besonderheit des hier offenbarten Flüssigkeitshandlinggerätes besteht darin, dass es einen Aufnahmeadapter, im Sinne der Erfindung einen Aufnahmeschaft, aufweist, der zwei Aufnahmeflächen zum Anstecken von Pipettenspitzen aufweist. Die Aufnahmeflächen sind als Außenkonen ausgebildet. Wie aus der Zusammenfassung und den Zeichnungen zu erkennen ist, sind innerhalb des Flüssigkeitshandlinggerätes zwei zylinderförmige Pumpkammern mit einem unterschiedlich großen Durchmesser ausgebildet, in denen jeweils ein Kolben geführt ist. Die beiden Außenkonen sind jeweils koaxial um eine der beiden Pumpkammern, mit dieser verbunden, angeordnet. Die Pumpkammern sind für eine unterschiedlich große. Volumenaufnahme ausgelegt und auf Pipettenspitzen unterschiedlicher Größe optimiert, um alternativ über beide Pipettenspitzen mit hoher Genauigkeit pipettieren zu können. Die Kolben sind mit einer gemeinsamen Antriebs- und Steuereinrichtung verbunden, sodass immer beide Kolben gleichzeitig bewegt werden. The peculiarity of the liquid handling device disclosed here is that it has a receiving adapter, in the context of the invention, a receiving shaft having two receiving surfaces for the attachment of pipette tips. The receiving surfaces are designed as outer cones. As can be seen from the summary and the drawings, two cylindrical pumping chambers are formed within the liquid handling device with a different diameter, in each of which a piston is guided. The two outer cones are each coaxially arranged around one of the two pumping chambers, connected to this. The pumping chambers are for a different size. Volume intake designed and optimized for pipette tips of different sizes, in order to be able to pipette alternatively via both pipette tips with high accuracy. The pistons are connected to a common drive and control device so that always both pistons are moved simultaneously.
[0045] Der Vorteil eines Pipettors, umfassend die hier beschriebenen Flüssigkeitshand- linggeräte, im Vergleich zu den vorher beschriebenen Lösungen des Standes der Technik, wird neben einer höheren Pipettiergenauigkeit darin gesehen, dass, egal ob das Flüssigkeitshandlinggerät für eine kleinere Volumenaufnahme mit einer kleineren Pipettenspitze oder für eine größere Volumenaufnahme mit einer größeren Pipettenspitze arbeitet, in die gleichen Probenplatten pipettiert werden kann, da die Pipettenspitzen, zueinander mit einem gleichen Mittenabstand angeordnet sind. [0045] The advantage of a pipettor comprising the liquid handling devices described herein as compared to the previously described prior art solutions is seen in addition to a higher pipetting accuracy in that, whether the liquid handling device for a smaller volume intake with a smaller pipette tip or working with a larger pipette tip for a larger volume intake, can be pipetted into the same sample plates, since the pipette tips are arranged with an equal center distance to each other.
[0046] Als nachteilig wird gesehen, dass sich der notwendige Bauraum in horizontaler A disadvantage is seen that the necessary space in the horizontal
Richtung im Bereich der Aufnahmeflächen zum Aufsetzen der Pipettenspitzen vergleichsweise verdoppelt. Auch das Aufstecken von Pipettenspitzen stellt sich als schwierig dar, da die jeweils ungenutzten Außenkonen hinderlich sein können. Direction in the area of the receiving surfaces for placing the pipette tips comparatively doubled. Even the attachment of pipette tips turns out to be difficult, since each unused Außenkonen can be a hindrance.
Darüber hinaus muss in automatischen Abläufen auch immer für den zweiten Kanal mit einem Offset gegenüber dem Koordinatensystem gerechnet werden. In addition, in automatic processes, an offset from the coordinate system must always be expected for the second channel.
[0047] Der Erfindung liegt die Aufgabe zu Grunde, eine Pipettiereinheit mit einem hohen Dynamikbereich zur Verwendung mit verschiedenen Pipettenspitzen zu schaffen, die im Bereich der Aufnahmeflächen zum Anstecken der Pipettenspitzen einen nur geringen horizontalen Bauraum benötigt, insbesondere um aus einer Vielzahl solcher Pipettiereinheiten einen Mehrkanalpipettor zu bilden, bei dem die Mittenabstände von angesteckten Pipettenspitzen zueinander gering sind. The invention is based on the object, a pipetting with a high Dynamic range for use with different pipette tips to create, which requires only a small horizontal space in the receiving surfaces for attaching the pipette tips, especially to form of a plurality of such pipetting a Mehrkanalpipettor, in which the center distances of infected pipette tips are low to each other.
[0048] Vorteilhaft soll durch die Erhöhung des Dynamikbereiches die Pipettiergenauigkeit nicht beeinträchtigt werden. Advantageously, by increasing the dynamic range, the pipetting accuracy should not be affected.
[0049] Aufgabe der Erfindung ist es auch einen Pipettor, nämlich einen Einkanalpipettor oder einen Mehrkanalpipettor mit wenigstens einer Pipettiereinheit mit einem hohen Dynamikbereich zur Verwendung mit verschiedenen Pipettenspitzen zu schaffen, die im Bereich der Aufnahmeflächen der Pipettiereinheit zum Anstecken der Pipettenspitzen einen nur geringen horizontalen Bauraum benötigt. The object of the invention is also to provide a pipettor, namely a Einkanalpipettor or a Mehrkanalpipettor with at least one pipetting unit with a high dynamic range for use with different pipette tips, which in the receiving surfaces of the pipette for attaching the pipette tips only a small horizontal space needed.
[0050] Darüber hinaus soll eine Pipettenspitze geschaffen werden, die mit einem aus wenigstens einer solchen Pipettiereinheit gebildeten Pipettor verwendet und durch einen Ab werfer abgeworfen werden kann. In addition, a pipette tip is to be created, which can be used with a pipettor formed from at least one such pipette and can be dropped by an ejector.
[0051] Die erste Aufgabe der Erfindung wird durch eine Pipettiereinheit zur Verwendung mit verschiedenen Pipettenspitzen mit wenigstens einer Pumpkammer, in der ein Kolben geführt ist, und einem Aufnahmeschaft mit wenigstens einer äußeren Öffnung, in die die wenigstens eine Pumpkammer mündet, wobei der Aufnahmeschaft wenigstens zwei rotationssymmetrische Aufnahmeflächen zum dichtenden Anstecken von unterschiedlichen Pipettenspitzen aufweist, gelöst, indem die Aufnahmeflächen zueinander koaxial angeordnet sind und einen nach außen hin größer werdenden senkrechten Abstand zu einer Symmetrieachse aufweisen. The first object of the invention is achieved by a pipetting unit for use with various pipette tips having at least one pumping chamber in which a piston is guided, and a receiving shaft having at least one outer opening into which opens the at least one pumping chamber, wherein the receiving shaft at least has two rotationally symmetrical receiving surfaces for sealingly attaching different pipette tips, solved by the receiving surfaces are arranged coaxially to each other and having an outwardly increasing vertical distance to an axis of symmetry.
[0052] Vorteilhaft ist eine erste Aufnahmefläche durch einen am Aufnahmeschaft ausgebildeten Innenzylinder und wenigstens eine zweite Aufnahmefläche durch einen am Aufnahmeschaft ausgebildeten Außenzylinder oder Außenkonus gebildet. Advantageously, a first receiving surface is formed by an inner cylinder formed on the receiving shaft and at least one second receiving surface by an outer cylinder or outer cone formed on the receiving shaft.
[0053] Alternativ hierzu können vorteilhaft alle Aufnahmeflächen durch am Aufnahmeschaft ausgebildete Außenzylinder oder Außenkonen gebildet sein, die in Richtung der Symmetrieachse übereinander angeordnet sind, wodurch nur eine Art von Pipettenspitzen verwendet werden muss. Alternatively, all the receiving surfaces may advantageously be formed by formed on the receiving shaft outer cylinder or outer cones, which are arranged one above the other in the direction of the axis of symmetry, whereby only one type of pipette tips must be used.
[0054] Die Aufnahmeflächen, ausgebildet als Außenzylinder und Außenkonen weisen in ihrer Anordnung nach außen hin zunehmend größer werdende Durchmesser auf, wodurch Pipettenspitzen größerer Anschlussmaße aufgesteckt werden können, die im Regelfall dann auch ein größeres Fassungsvermögen haben. The receiving surfaces, designed as outer cylinder and outer cones have in their arrangement outwardly increasingly larger diameter, which pipette tips larger attachment dimensions can be plugged, which then usually have a larger capacity.
[0055] Besonders vorteilhaft für eine gleichbleibende Pipettiergenauigkeit, bei sich vergrößerndem Dynamikbereich, weist die Pipettiereinheit eine gleiche Anzahl von Pumpkammern auf, wie Aufnahmeflächen am Aufnahmeschaft ausgebildet sind und die jeweils in eine andere Öffnung münden. Dabei ist eine mittige äußere Öffnung vorhanden, die auf der Symmetrieachse liegt und zwischen zwei Aufnahmeflächen ist jeweils eine außermittige äußere Öffnung vorgesehen. Particularly advantageous for a constant Pipettiergenauigkeit, with increasing dynamic range, the pipetting unit has an equal number of pumping chambers, as receiving surfaces are formed on the receiving shaft and each open into a different opening. Here is a central outer opening present, which lies on the axis of symmetry and between two receiving surfaces is provided in each case an off-center outer opening.
[0056] Eine Pipettenspitze, die auf die innerste, erste Aufnahmefläche gesteckt ist, steht demnach mit nur einer Pumpkammer in Verbindung. Eine auf der nach außen hin nächsten, zweiten Aufnahmefläche gesteckte Pipettenspitze steht mit zwei A pipette tip, which is placed on the innermost, first receiving surface, is therefore associated with only one pumping chamber. A pipette tip placed on the second receiving surface, which is closest to the outside, stands with two
Pumpkammern in Verbindung und so weiter. Das heißt mit anderen Worten, dass eine Pipettenspitze, die auf der x-ten Aufnahmefläche von innen nach außen gezählt sitzt, ist auch mit x Pumpkammem verbunden. Die Summe der Pumpkammervolumina der Pumpkammem, die mit einer Pipettenspitze verbunden sind, kann somit auf das Fassungsvermögen dieser Spitze optimiert werden, wenn die Pipettenspitzen so dimensioniert sind, dass sie mit größerer Aufnahmeöffnung und damit größeren Anschlussmaßen, was heißt, dass sie an weiter außen angeordnete Aufnahmeflächen gesteckt werden, auch ein größeres Fassungsvermögen haben. Pumping chambers in conjunction and so on. In other words, a pipette tip sitting on the xth receiving surface counting from inside to outside is also connected to x pumping chambers. The sum of the pumping chamber volumes of the pumping chambers, which are connected to a pipette tip, can thus be optimized for the capacity of this tip, if the pipette tips are dimensioned so that they have a larger receiving opening and thus larger connection dimensions, which means that they are located further out Recording surfaces are plugged, also have a larger capacity.
[0057] Wie bereits anhand des Standes der Technik erläutert wurde, können Pipettenspitzen unterschiedlichen Fassungsvermögens mit gleichen Anschlussmaßen hergestellt werden. Das heißt anstelle der x verschiedenen Pipettenspitzen, die sich durch ihr Fassungsvermögen und ihre Anschlussmaße so unterscheiden, dass jeder Aufnahmefläche am Aufnahmeschaft durch die hierzu korrelierenden Anschlussmaße nur Pipettenspitzen eines vorgegebenen Fassungsvermögens zugeordnet werden können, könnten auch alle Pipettenspitzen unabhängig vom Fassungsvermögen mit Anschlussmaßen versehen sein, wie sie z. B. an die x-te Aufnahmefläche passen. Der Aufnahmeschaft müsste dann nicht mit mehreren unterschiedlichen Aufnahmeflächen versehen sein. As has already been explained with reference to the prior art, pipette tips of different capacities can be produced with the same connection dimensions. This means that instead of x different pipette tips, which differ in their capacity and their connection dimensions so that each recording surface on the receiving shaft can be assigned by the correlating connection dimensions only pipette tips of a given capacity, all pipette tips could be provided regardless of the capacity with connection dimensions, as they are z. B. to the x-th receiving surface fit. The receiving shaft would then not have to be provided with several different receiving surfaces.
[0058] Um dann die Pipettenspitzen in Abhängigkeit von ihrem Fassungsvermögen nur mit ausgewählten Pumpkammem zu verbinden, muss eine Auswahlmechanik zum wahlweise Betätigen der einzelnen Kolben und einzeln ansteuerbare Ventile vorgesehen sein, um die Öffnungen, über die die Pipettenspitze mit jeweils einer Pumpkammer in Verbindung steht, freizugeben oder zu verschließen. Es können auf diese Weise jeweils mit einer aufgesteckten Spitze unterschiedliche Pumpkammem oder auch eine unterschiedliche Anzahl von Pumpkammem verbunden werden. Die Notwendigkeit der Ventile sowie der Ansteuerung hierfür und der Auswahlmechanik machen die Pipettiereinheit jedoch teurer und störanfälliger. To then connect the pipette tips depending on their capacity only with selected Pumpkammem, a selection mechanism for selectively operating the individual pistons and individually controllable valves must be provided to the openings through which the pipette tip is in each case a pumping chamber in communication to release or close. It can be connected in this way each with a plugged tip different Pumpenkammem or a different number of Pumpkammem. However, the need for the valves and the control of this and the selection mechanism make the pipetting unit more expensive and prone to failure.
[0059] Bei einer erfiridungsgemäßen Lösung hingegen, bei der die Pipettenspitzen unterschiedlicher Fassungsvermögen auf unterschiedliche Aufnahmeflächen gesteckt werden, sind weder Ventile noch eine Auswahlmechanik erforderlich. Vorteilhaft sind hier alle Kolben untereinander verbunden und werden über eine Mechanik gehoben und gesenkt, unabhängig davon, ob die jeweils zugeordneten Pumpkammem mit einer Pipettenspitze in Verbindung stehen und damit zur Wirkung kommen oder nicht, wodurch ihr Hub ohne Wirkung bleibt. In a erfiridungsgemäßen solution, however, in which the pipette tips of different capacity are put on different receiving surfaces, neither valves nor a selection mechanism are required. Advantageously, all pistons are connected to one another here and are raised and lowered via a mechanism, regardless of whether the respective associated pump chambers are in contact with a pipette tip and thus come into effect or not. whereby her stroke has no effect.
[0060] Eine weitere Aufgabe der Erfindung wird mit einem Einkanalpipettor umfassend eine erfindungsgemäße Pipettiereinheit oder mit einem Mehrkanalpipettor umfassend eine Vielzahl von Pipettiereinheiten, von denen wenigstens eine Pipettiereinheit eine erfindungsgemäße Pipettiereinheit ist, gelöst. A further object of the invention is achieved with a single-channel pipettor comprising a pipetting unit according to the invention or with a multichannel pipettor comprising a multiplicity of pipetting units, of which at least one pipetting unit is a pipetting unit according to the invention.
[0061] So kann z. B. ein Mehrkanalpipettor acht Pipettiereinheiten umfassen, an die gemäß dem Stand der Technik jeweils nur eine zugehörige Pipettenspitze angebracht werden kann und die entsprechend einen verhältnismäßig kleinen Dynamikbereich aufweisen, während eine zusätzlich erfindungsgemäße Pipettiereinheit durch ein alternatives Benutzen mit verschiedenen Pipettenspitzen einen vergrößerten Dynamikbereich mit. hoher Pipettiergenauigkeit aufweist. So z. For example, a multichannel pipettor may comprise eight pipetting units to which only one associated pipette tip may be attached in accordance with the prior art and which accordingly have a relatively small dynamic range while an additional pipetting unit of the present invention will have an increased dynamic range by alternative use with different pipette tips. has high pipetting accuracy.
[0062] Vorteilhaft weist ein erfindungsgemäßer Einkanalpipettor oder ein erfindungsgemäßer Mehrkanalpipettor einen Abwerfer auf, mit dem eine an einen Aufnahmeschaft angesteckte Pipettenspitze von diesem abgestreift werden kann. Advantageously, a single-channel pipettor according to the invention or a multichannel pipettor according to the invention has an ejector with which a pipette tip which is connected to a receiving shaft can be stripped off from it.
[0063] Für eine Pipettenspitze mit einer Aufnahmeöffnung und einer Abgabeöffnung, zur For a pipette tip with a receiving opening and a discharge opening, for
Verwendung mit einem erfindungsgemäßen Einkanal- oder Mehrkanalpipettor, der mit einem Abwerfer ausgestattet ist, wird die Aufgabe der Erfindung gelöst, indem um die Aufnahmeöffnung ein Außenzylinder ausgebildet ist, der in einen am Aufnahmeschaft ausgebildeten Innenzylinder eingesteckt werden kann, sowie eine an den Außenzylinder angrenzende Auskragung mit einer zur Aufnahmeöffnung zugewandten planen Stirnfläche vorgesehen ist, an der der Abwerfer angelegt werden kann. Use with a single-channel or multi-channel pipettor according to the invention, which is equipped with an ejector, the object of the invention is achieved by an outer cylinder is formed around the receiving opening, which can be inserted into an inner cylinder formed on the receiving shaft, and a projection adjacent to the outer cylinder is provided with a facing the receiving opening plan face on which the ejector can be applied.
[0064] Die Auskragung kann vorteilhaft eine plattenförmige oder eine topfförmige The projection can advantageously be a plate-shaped or cup-shaped
Auskragung sein. Cantilever.
[0065] Anhand der Zeichnung wird die Pipettiereinheit im Folgenden beispielhaft näher erläutert. The pipetting unit will be explained in more detail below by way of example with reference to the drawing.
[0066] Es zeigen: In the drawings:
[0067] Fig. la eine Prinzipskizze einer Pipettiereinheit vorgesehen für eine wahlweise [0067] FIG. 1a is a schematic diagram of a pipetting unit provided for an optional
Aufnahme von zwei verschiedenartigen Pipettenspitzen und einer Pumpkammer Inclusion of two different types of pipette tips and a pumping chamber
[0068] Fig. lb eine Pipettiereinheit gemäß Fig. la, an der eine Pipettenspitze erster Art in einer ersten Ausführung befestigt ist 1 b, a pipette unit according to FIG. 1 a, to which a pipette tip of the first type is attached in a first embodiment
[0069] Fig. lc eine Pipettiereinheit gemäß Fig. la, an der eine Pipettenspitze zweiter Art befestigt ist 1c, a pipette unit according to FIG. 1a, to which a pipette tip of the second type is fastened
[0070] Fig. 2a eine Prinzipskizze einer Pipettiereinheit mit zwei Pumpkammern, an der eine 2a shows a schematic diagram of a pipetting unit with two pumping chambers, at the one
Pipettenspitze zweiter Art befestigt ist Pipette tip of the second type is attached
[0071] Fig. 2b Draufsicht auf einen Aufnahmeschaft einer Pipettiereinheit gemäß Fig. 2a [0072] Fig. 3a eine Ausführung eines Aufnahmeschaftes für eine Pipettiereinheit vorgesehen für die wahlweise Aufnahme von drei Pipettenspitzen, an der eine Pipettenspitze zweiter Art befestigt ist [0073] Fig. 3b eine weitere Ausführung eines Aufnahmeschaftes für die wahlweise 2a shows an embodiment of a receiving shaft for a pipetting unit intended for the optional accommodation of three pipette tips, to which a pipette tip of the second type is fastened. [0071] FIG Fig. 3b shows another embodiment of a receiving shaft for the optional
Aufnahme von drei Pipettenspitzen Recording of three pipette tips
[0074] Fig. 4a ein Aufnahmeschaft, an dem eine Pipettenspitze zweiter Art befestigt ist und ein hierzu angeordneter Abwerfer 4a shows a receiving shaft to which a pipette tip of the second type is attached and a ejector arranged thereon
[0075] Fig. 4b ein Aufnahmeschaft, an dem eine Pipettenspitze erster Art in einer zweiten4b shows a receiving shaft, on which a pipette tip of the first type in a second
Ausführung befestigt ist und ein hierzu angeordneter Abwerfer Execution is fixed and a thereto arranged ejector
[0076] Fig. 4c ein Aufnahmeschaft, an dem eine Pipettenspitze erster Art in einer drittenFIG. 4c shows a receiving shaft on which a first type of pipette tip in a third
Ausführung befestigt ist und ein hierzu angeordneter Abwerfer Execution is fixed and a thereto arranged ejector
[0077] Fig. 5a eine Prinzipskizze für einen Einkanalpipettor 5a shows a schematic diagram for a single-channel pipettor
[0078] Fig. 5b eine Prinzipskizze für einen Mehrkanalpipettor FIG. 5b shows a schematic diagram for a multichannel pipettor. FIG
[0079] In den Fig. la-lc ist ein erstes Ausführungsbeispiel für eine erfindungsgemäße - Pipet- tiereinheit sowie an ihr angebrachte, verschiedene Pipettenspitzen 7 gezeigt. 1a-1c show a first exemplary embodiment of a pipetting unit according to the invention and different pipette tips 7 attached to it.
[0080] Unter verschiedenen Pipettenspitzen 7 sollen hier solche verstanden werden, die eine unterschiedliche Anschlussgeometrie und/oder unterschiedliche Anschlussmaße zum Befestigen der Pipettenspitze 7 an einen Aufnahmeschaft 3 haben. Different pipette tips 7 are to be understood here as having a different connection geometry and / or different connection dimensions for attaching the pipette tip 7 to a receiving shaft 3.
[0081] Die mit einer erfindungsgemäßen Pipettiereinheit verwendbaren Pipettenspitzen 7 werden nachfolgend aufgrund ihrer unterschiedlichen Anschlussgeometrie in Pipettenspitzen der ersten Art 7.1 und Pipettenspitzen der zweiten Art 7.2 unterschieden. The pipette tips 7 that can be used with a pipetting unit according to the invention are subsequently distinguished on the basis of their different connection geometry in pipette tips of the first type 7.1 and pipette tips of the second type 7.2.
[0082] Die Pipettenspitzen der ersten Art 7.1 und der zweiten Art 7.2 können unterschiedliche Anschlussmaße und sonstige unterschiedliche Maße, wie unterschiedliche Innendurchmesser und unterschiedliche Längen aufweisen, je nachdem für welche Bereiche von Abgabe volumina sie optimiert sind. Das Verhältnis von den sich addierenden Volumina der Pumpkammer 1 und der verwendeten Pipettenspitze 7 zum Kolbenhub bestimmt das kleinstmöglich abgebbare Flüssigkeitsvolumen und dessen Genauigkeit. Die höchste Pipettiergenauigkeit wird theoretisch erzielt, wenn das Volumen der Pumpkammer 1 (bei maximal ausgefahrenem Kolben 2) gleich dem Fassungsvermögen der Pipettenspitze 7 ist. The pipette tips of the first type 7.1 and the second type 7.2 may have different connection dimensions and other different dimensions, such as different inner diameter and different lengths, depending on which areas of delivery volumes they are optimized. The ratio of the adding volumes of the pumping chamber 1 and the pipette tip 7 used to the piston stroke determines the smallest deliverable volume of liquid and its accuracy. The highest pipetting accuracy is theoretically achieved when the volume of the pumping chamber 1 (at the maximum extended piston 2) is equal to the capacity of the pipette tip 7.
[0083] An einer Pipettenspitze der ersten Art 7.1 ist um die Aufnahmeöffnung 11 , das heißt am Ende, an dem die Pipettenspitze 7.1 am Aufnahmeschaft 3 befestigt wird, eine als Fügefläche ausgebildete Außenfläche vorhanden, insbesondere eine zylindrische / konische Außenfläche, mit der die Pipettenspitze 7.1 in einen am Aufnahmeschaft 3 ausgebildeten Innenzylinder / Innenkonus eingesteckt werden kann. On a pipette tip of the first type 7.1 is around the receiving opening 11, that is, at the end to which the pipette tip 7.1 is attached to the receiving shaft 3, designed as a joining surface outer surface, in particular a cylindrical / conical outer surface, with the pipette tip 7.1 can be inserted into a formed on the receiving shaft 3 inner cylinder / inner cone.
[0084] Bei einer Pipettenspitze der zweiten Art 7.2 ist um die Aufnahmeöffnung 11 eine als Fügefläche ausgebildete Innenfläche vorhanden, insbesondere eine konische oder zylindrische Innenfläche, mit der die Pipettenspitze 7.2 auf einen am Aufnahmeschaft 3 ausgebildeten Außenkonus oder Außenzylinder aufgesteckt werden kann. In the case of a pipette tip of the second type 7.2, an inner surface configured as a joining surface is present around the receiving opening 11, in particular a conical or cylindrical inner surface with which the pipette tip 7.2 can be slipped onto an outer cone or outer cylinder formed on the receiving shaft 3.
[0085] Der Bereich der Fügeflächen an den Pipettenspitzen 7 soll nachfolgend als Pipettenkragen bezeichnet werden. Es ist also genau dieser Pipettenkragen, der eine zur zu- geordneten Aufnahmefläche 6 passende Anschlussgeometrie und passende Anschlussmaße aufweist. The area of the joining surfaces at the pipette tips 7 will be referred to below as pipette collars. So it's exactly this pipette collar that's one of the ordered receiving surface 6 matching connection geometry and matching connection dimensions.
[0086] Aus rein geometrischen Betrachtungen folgt, dass Pipettenspitzen der ersten Art 7.1 deutlich kleinere Volumina als die der zweiten Art 7.2 aufnehmen können. From purely geometrical considerations it follows that pipette tips of the first type 7.1 can accommodate significantly smaller volumes than those of the second type 7.2.
[0087] Eine Pipettiereinheit, wie in Fig. la gezeigt, umfasst als erfindungswesentliche A pipetting unit, as shown in FIG. 1 a, comprises as essential to the invention
Merkmale eine Pumpkammer 1 , einen Kolben 2 und einen Aufnahmeschaft 3. Features a pumping chamber 1, a piston 2 and a receiving shaft. 3
[0088] Die Pumpkammer 1 wird von einer zylindrischen Kammer, in welcher der Kolben 2 zur Kammerwand hin abgedichtet angehoben und abgesenkt werden kann, sowie einem Verbindungskanal zwischen der Kammer und einer an dem Aufnahmeschaft 3 ausgebildeten mittigen äußeren Öffnung 4.1 gebildet. The pumping chamber 1 is formed by a cylindrical chamber in which the piston 2 can be raised and lowered in a sealed manner towards the chamber wall, and a connecting channel between the chamber and a central outer opening 4.1 formed on the receiving shaft 3.
[0089] Vergleichbar mit Aufnahmeschäften, wie sie von gattungsgleichen Pipettiereinheiten aus dem Stand der Technik bekannt sind, weist der Aufnahmeschaft 3 eine äußere Aufnahmefläche 6.2 für darauf aufsteckbare Pipettenspitzen zweiter Art 7.2 auf, die als ein Außenkonus ausgebildet ist. Diese äußere Aufnahmefläche 6.2 schließt einen kleinen Konuswinkel a mit der Symmetrieachse 5 des Aufnahmeschafts 3 ein, der im Extremfall bis zu Null werden kann, wodurch der Außenkonus in einen Außenzylinder übergeht. Comparable with receiving shops, as they are known from generic same pipetting units from the prior art, the receiving shaft 3 has an outer receiving surface 6.2 for it aufsteckbare pipette tips second type 7.2, which is designed as an outer cone. This outer receiving surface 6.2 includes a small cone angle a with the axis of symmetry 5 of the receiving shaft 3, which can be up to zero in the extreme case, whereby the outer cone merges into an outer cylinder.
[0090] Auf eine derartige äußere Aufnahmefläche 6.2 können Pipettenspitzen zweiter Art 7.2, wie in Fig. lc dargestellt und wie sie handelsüblich erhältlich sind, durch On such an outer receiving surface 6.2 pipette tips of the second type 7.2, as shown in Fig. Lc and as they are commercially available, by
Krafteinwirkung in Richtung der Symmetrieachse 5 aufgeschoben werden. Üblicherweise wird hierzu die Pipettiereinheit auf eine Pipettenspitze zweiter Art 7.2 aufgesetzt, die senkrecht in einer Vorratsbox hängt, wobei der Aufnahmeschaft 3 in die Aufnahmeöffnung 11 der Pipettenspitze zweiter Art 7.2 eingeführt wird. Force in the direction of the axis of symmetry 5 are postponed. For this purpose, the pipetting unit is usually placed on a pipette tip of the second type 7.2, which hangs vertically in a storage box, wherein the receiving shaft 3 is inserted into the receiving opening 11 of the pipette tip of the second type 7.2.
[0091] Dabei wird die Pipettenspitze zweiter Art 7.2 in radialer Richtung leicht gedehnt und eine Rückstellkraft im Material der Pipettenspitze zweiter Art 7.2 gespeichert, die für eine Abdichtung gegenüber der äußeren Aufnahmefläche 6.2 sorgt. Zusätzlich kann zur Abdichtung ein Dichtgummi (O-Ring am Schaft) vorgesehen sein. Die Pipetten- spitzenachse und die Symmetrieachse 5 des Aufnahmeschafts 3 fallen nach der Montage der Pipettenspitze zusammen. In this case, the pipette tip of the second type is slightly stretched 7.2 in the radial direction and stored a restoring force in the material of the pipette tip of the second type 7.2, which ensures a seal against the outer receiving surface 6.2. In addition, a sealing rubber (O-ring on the shaft) can be provided for sealing. The pipette tip axis and the symmetry axis 5 of the receiving shaft 3 coincide after the pipette tip has been mounted.
[0092] Neu im Vergleich zum Stand der Technik ist, dass der Aufnahmeschaft 3 weitere koaxiale Aufnahmeflächen 6 aufweist, die für die weiteren Erläuterungen beginnend von der achsnächsten Aufnahmefläche 6.1 durchnummeriert werden. Die soeben beschriebene äußere Aufnahmefläche 6.2, wie sie im Stand der Technik üblich ist, wird daher als eine zweite Aufnahmefläche 6.2 bezeichnet. What is new in comparison with the prior art is that the receiving shaft 3 has further coaxial receiving surfaces 6, which are numbered consecutively beginning from the achsnesten receiving surface 6.1 for further explanations. The outer receiving surface 6.2 just described, as is customary in the prior art, is therefore referred to as a second receiving surface 6.2.
[0093] Gemäß dem ersten Ausführungsbeispiel weist der Aufnahmeschaft 3 zwei Aufnahmeflächen 6 auf. Die erste und damit achsnächste Aufnahmefläche 6.1 wird durch ein Endstück des Verbindungskanals gebildet, welcher durch den Aufnahmeschaft 3 verläuft und in der mittigen äußeren Öffnung 4.1 endet. Das Endstück stellt einen In- nenzylinder dar mit einem ausreichend großen Durchmesser, um eine Pipettenspitze erster Art 7.1 einstecken zu können. Ein Einstecken erfolgt wie ein bereits beschriebenes Aufstecken mit dem Unterschied, dass eine Pipettenspitze der ersten Art 7.1 beim Einstecken radial leicht zusammengedrückt wird. According to the first embodiment, the receiving shaft 3 has two receiving surfaces 6. The first and thus achsnste receiving surface 6.1 is formed by an end portion of the connecting channel, which extends through the receiving shaft 3 and ends in the central outer opening 4.1. The tail represents a cylinder with a sufficiently large diameter to plug a pipette tip first type 7.1 can. An insertion takes place as already described plugging with the difference that a pipette tip of the first type 7.1 is radially compressed slightly when inserted.
[0094] Eine Pipettiereinheit gemäß dem ersten Ausführungsbeispiel ermöglicht ein alternatives Betreiben der Pipettiereinheit mit Pipettenspitzen 7, die für zwei unterschiedliche Bereiche von Abgabevolumina vorgesehen sind. A pipetting unit according to the first embodiment enables an alternative operation of the pipetting unit with pipette tips 7, which are provided for two different ranges of delivery volumes.
[0095] Besonders vorteilhaft lassen sich aus solchen Pipettiereinheiten, durch Anordnung mehrerer dieser Pipettiereinheiten mit einem Mittenabstand gleich oder einem Vielfachen des Mittenabstandes von Vertiefungen handelsüblicher Probenplatten, Mehrkanalpipettoren bilden. Particularly advantageous from such pipetting, by arranging several of these pipetting with a center distance equal to or a multiple of the center distance of wells commercial sample plates, multi-channel pipettors form.
[0096] Da die Aufnahmeflächen 6 zueinander koaxial um die Symmetrieachse 5 des Aufnahmeschafts 3 liegen, kann die Relativanordnung eines Einkanalpipettors oder eines MehrkanalpipettOTS zu einer Probenplatte, in welche pipettiert wird, auch nach Größenwechsel der Pipettenspitzen 7 beibehalten werden. Since the receiving surfaces 6 are mutually coaxial about the axis of symmetry 5 of the receiving shaft 3, the relative arrangement of a single-channel pipettor or a MehrkanalpipettOTS to a sample plate, in which pipetting is maintained even after changing the size of the pipette tips 7.
[0097] Das heißt insbesondere, dass in Verbindung mit automatisierten Pipettoren This means, in particular, that in connection with automated pipettors
verwendete Handlingsysteme wie Transporteinrichtungen, Ausheber oder Greifer unverändert und mit gleicher Ansteuerung benutzt werden können, unabhängig davon, mit welchen der Pipettenspitzen 7 gearbeitet wird. used handling systems such as transport devices, lifter or gripper can be used unchanged and with the same control, regardless of which of the pipette tips 7 is used.
[0098] Gemäß dem ersten Ausführungsbeispiel stehen die beiden ansteckbaren Pipettenspitzen 7.1, 7.2 alternativ jeweils mit der gleichen Pumpkammer 1 in Verbindung. Um alternativ beide Pipettenspitzen 7.1, 7.2, die ein unterschiedliches Fassungsvermögen aufweisen, für eine effiziente Arbeitsweise maximal befüllen zu können, muss das mögliche Verdrängungsvolumen der Pumpkammer 1 auf das Aufnahmevolumen der größeren Pipettenspitze ausgelegt sein, wodurch die Genauigkeit der Flüssigkeitsabgabe über die kleinere Pipettenspitze 7.1 beeinträchtigt wird. According to the first exemplary embodiment, the two attachable pipette tips 7.1, 7.2 are alternatively in each case connected to the same pumping chamber 1. Alternatively, both pipette tips 7.1, 7.2, which have a different capacity to be able to fill a maximum for efficient operation, the possible displacement volume of the pumping chamber 1 must be designed for the receiving volume of the larger pipette tip, whereby the accuracy of the liquid delivery via the smaller pipette tip 7.1 affected becomes.
[0099] Nach einem zweiten Ausführungsbeispiel gemäß den Fig. 2a und Fig. 2b weist eine Pipettiereinheit zwei Pumpkammern 1 auf. According to a second embodiment according to FIGS. 2 a and 2 b, a pipetting unit has two pumping chambers 1.
[0100] Die erste Pumpkammer 1.1 mündet gleich dem ersten Ausführungsbeispiel in die mittige äußere Öffnung 4.1 des Aufnahmeschafts 3 und steht damit mit jeder Pipettenspitze 7 in Verbindung, die am Aufnahmeschaft 3 angebracht wird. The first pumping chamber 1.1 opens like the first embodiment in the central outer opening 4.1 of the receiving shaft 3 and is thus in communication with each pipette tip 7, which is attached to the receiving shaft 3.
[0101] Das Verdrängungs volumen der ersten Pumpkammer 1.1 wird auf das Fassungsvermögen der innersten, ersten Pipettenspitze 7 optimiert. The displacement volume of the first pumping chamber 1.1 is optimized to the capacity of the innermost first pipette tip 7.
[0102] Eine zweite Pumpkammer 1.2 mündet in eine außermittige äußere Öffnung 4.2, die zwischen der ersten und der zweiten Aufnahmefläche 6.1, 6.2 im Aufnahmeschaft 3 vorhanden ist, und steht damit nicht mit einer an der ersten Aufnahmefläche 6.1 angesteckten Pipettenspitze erster Art 7.1 in Verbindung, sondern nur mit einer Pipettenspitze zweiter Art 7.2, die an der zweiten Aufnahmefläche 6.2 aufgesteckt ist. Diese Pipettenspitze zweiter Art 7.2 steht damit mit beiden Pumpkammern 1.1, 1.2 in Verbindung. Vorteilhaft ist das Verdrängungsvolumen der ersten und der zweiten Pumpkammer 1.1, 1.2 auf das Fassungsvermögen der Pipettenspitze zweiter Art 7.2 optimiert. A second pumping chamber 1.2 opens into an off-center outer opening 4.2, which is present between the first and the second receiving surface 6.1, 6.2 in the receiving shaft 3, and is thus not in connection with an infected at the first receiving surface 6.1 pipette tip first type 7.1 but only with a pipette tip of the second type 7.2, which is attached to the second receiving surface 6.2. These Pipette tip of the second type 7.2 is thus in communication with both pumping chambers 1.1, 1.2. Advantageously, the displacement volume of the first and second pumping chambers 1.1, 1.2 is optimized to the capacity of the pipette tip of the second type 7.2.
[0103] Das Funktionsprinzip einer erfindungsgemäßen Pipettiereinheit erlaubt es, weitere äußere Aufnahmeflächen 6 am Aufhahmeschaft 3 zu realisieren, über die weitere, noch größere Pipettenspitzen zweiter Art 7.2 aufgesetzt werden können. The principle of operation of a pipetting unit according to the invention makes it possible to realize further outer receiving surfaces 6 on the receiving shaft 3, over which further, even larger pipette tips of the second type 7.2 can be placed.
[0104] Fig. 3a zeigt einen Aufhahmeschaft 3 vorgesehen für drei Pipettenspitzen 7 verschiedener Größe. Fig. 3a shows a Aufhahmeschaft 3 provided for three pipette tips 7 of different sizes.
[0105] Jeweils eine erste Pipettenspitze 7 ist eine Pipettenspitze erster Art 7.1 und wird in den Aufnahmeschaft 3 eingesteckt, während jede weitere Pipettenspitze 7 eine Pipettenspitze zweiter Art 7.2 ist. Die hier dargestellte, auf die dritte Aufnahmefläche 6.3 aufgesteckte Pipettenspitze 7.2 steht mit drei Pumpkammern 1 in Verbindung, was durch die Symbole PI, P2 und P3, stehend für den Druck in jeweils einer In each case, a first pipette tip 7 is a pipette tip of the first type 7.1 and is inserted into the receiving shaft 3, while each additional pipette tip 7 is a pipette tip of the second type 7.2. The illustrated here, on the third receiving surface 6.3 plugged pipette tip 7.2 communicates with three pumping chambers 1, which by the symbols PI, P2 and P3, standing for the pressure in each one
Pumpkammer 1, dargestellt ist. Pumping chamber 1, is shown.
[0106] Die Pipettiereinheit ist als Bestandteil eines Pipettors nutzbar. The pipetting unit can be used as part of a pipettor.
[0107] Fig. 5a zeigt eine Prinzipskizze eines manuell bedienbaren Einkanalpipettors mit der Pipettiereinheit, umfassend eine Pumpkammer 1 und einen Aufnahmeschaft 3 sowie einen Abwerfer 9, der entgegen einer Federkraft F in Richtung der Symmetrieachse 5 abgesenkt werden kann', um eine am Aufnahmeschaft 3 befestigte Pipettenspitze 7 (hier nicht dargestellt) abzustreifen. 5a shows a schematic diagram of a manually operable single-channel pipettor with the pipetting unit, comprising a pumping chamber 1 and a receiving shaft 3 and an ejector 9, which can be lowered counter to a spring force F in the direction of the axis of symmetry 5 'to one on the receiving shaft. 3 stripped pipette tip 7 (not shown here) strip.
[0108] Fig. 5b zeigt eine Prinzipskizze eines Mehrkanalpipettors. Fig. 5b shows a schematic diagram of a multi-channel pipettor.
[0109] Die Pumpkammern 1 sind miteinander fest verbunden, um eine starre Anordnung der Pipettiereinheiten zu bilden. Die in den Pumpkammern 1 geführten, hier nicht dargestellten Kolben 2, werden beispielsweise über ein gemeinsames Betätigungselement bewegt. Der Abwerfer 9 ist im Bereich um die Pumpkammern 1 als eine Planplatte ausgebildet, die beim Absenken alle an den Aufnahmeschäften 3 sitzenden Pipettenspitzen 7 (hier nicht dargestellt) abstreift. The pumping chambers 1 are fixedly connected to one another to form a rigid arrangement of the pipetting units. The guided in the pumping chambers 1, not shown piston 2, are moved, for example via a common actuator. The ejector 9 is formed in the area around the pumping chambers 1 as a plane plate, which strips all lowering seated on the receiving shafts 3 pipette tips 7 (not shown here) when lowering.
[0110] Im Falle von motorisch betriebenen Pipettoren sind darüber hinaus Antriebs- und In the case of motorized pipettors are also drive and
Steuereinheiten sowie eine Stromversorgung bzw. Schnittstellen zum Anschluss einer Stromversorgung vorhanden. Control units and a power supply or interfaces for connecting a power supply available.
[0111] Fig. 3b zeigt einen Aufnahmeschaft 3 vorgesehen für drei Pipettenspitzen 7 verschiedener Größe, die sämtlich Pipettenspitzen zweiter Art 7.2 sind. Die Aufnahmeflächen 6 sind in Richtung der Symmetrieachse 5 zueinander versetzt, sodass der Aufnahmeschaft 3 eine stufenförmige Außenkontur erhält. FIG. 3b shows a receiving shaft 3 provided for three pipette tips 7 of different sizes, all of which are pipette tips of the second type 7.2. The receiving surfaces 6 are offset in the direction of the axis of symmetry 5 to each other, so that the receiving shaft 3 receives a stepped outer contour.
[0112] Als Pipettenspitzen der zweiten Art 7.2 kommen handelsübliche Pipettenspitzen zum Einsatz. Sie weisen an ihrer Aufnahmeöffnung 11 einen Außenbund auf mit einer planen Stirnfläche 8 radial zur Spitzenachse verlaufend. [0113] Wie in Fig. 4a dargestellt, kann ein Abwerfer 9, der z. B. durch eine absenkbare, den Aufnahmeschaft 3 umschließende Planplatte gebildet wird, an die Stirnseite des Außenbundes angelegt werden, sodass bei einem weiteren Absenken des Abwerfers 9 die Pipettenspitze 7.2 von der Aufnahmefläche 6.2 abgestriffen wird. Derartige Abwerfer 9 sind aus dem Stand der Technik bekannt. Damit der Abwerfer 9 z. B. bei einer Ausführung eines Aufnahmeschaftes 3 gemäß Fig. 3b für alle Pipettenspitzen 7.2 wirksam wird, unabhängig auf welcher der drei Aufnahmeflächen 6 die Pipettenspitze 7.2 sitzt, müssen die Außenbünde der kleineren Pipettenspitzen 7.2 nur entsprechend dick ausgeführt werden, damit sie über den größten Außendurchmesser'des Aufnah- meschafts 3 hinausragen. Commercially available pipette tips are used as pipette tips of the second type 7.2. They have at their receiving opening 11 on an outer collar with a flat end face 8 extending radially to the tip axis. As shown in Fig. 4a, an ejector 9, the z. B. by a lowerable, the receiving shaft 3 enclosing plan plate is formed, are applied to the front side of the outer collar, so that in a further lowering of the ejector 9, the pipette tip 7.2 is stripped from the receiving surface 6.2. Such ejectors 9 are known from the prior art. So that the ejector 9 z. B. in one embodiment of a receiving shaft 3 of FIG. 3b for all pipette tips 7.2 is effective, regardless of which of the three receiving surfaces 6, the pipette tip sits 7.2, the outer collars of the smaller pipette tips must be 7.2 only made thick accordingly, so they have the largest outer diameter 'of the intake 3.
[0114] Ein solcher Abwerfer 9 funktioniert nicht im Zusammenhang mit Pipettenspitzen der ersten Art 7.1, wenn sie wie in Fig. 2b gezeigt ausgebildet sind. Such an ejector 9 does not function in connection with pipette tips of the first type 7.1, if they are formed as shown in Fig. 2b.
[0115] Erfindungsgemäß kann an einer Pipettenspitze der ersten Art 7.1 eine Auskragung 10 ausgebildet sein, die so ausgeführt ist, dass ein Abwerfer 9, der wie in Fig. 4a gezeigt, eine Pipettenspitze der zweiten Art 7.2 abstreifen kann, beim Absenken mit dieser Auskragung 10 in Kontakt kommt und bei einem weiteren Absenken diese mitnimmt und somit abstreift. Die Auskragung 10 grenzt am äußeren Umfang der Pipettenspitze 7 mit einem Abstand größer der Länge der Fügefläche zur Aufnahmeöffnung 11 an. According to the invention, a projection 10 may be formed on a pipette tip of the first type 7.1, which is designed so that an ejector 9, as shown in Fig. 4a, a pipette tip of the second type 7.2 can strip off when lowering with this projection 10 comes in contact and in a further lowering this entrains and thus strikes. The projection 10 adjoins the outer periphery of the pipette tip 7 at a distance greater than the length of the joining surface to the receiving opening 11.
[0116] Sie kann wie in Fig. 4b dargestellt plattenförmig oder wie in Fig. 4c dargestellt topfförmig sein. Die topfförmige Auskragung 10.2 hat den Vorteil, dass der Abwerfer 9 zum Abstreifen einer so ausgebildeten Pipettenspitze der ersten Art 7.1 nur um einen gleichen Weg abgesenkt werden muss wie zum Abwerfen einer Pipettenspitze der zweiten Art 7.2. As shown in FIG. 4b, it may be plate-shaped or cup-shaped as shown in FIG. 4c. The pot-shaped projection 10.2 has the advantage that the ejector 9 for stripping a pipette tip of the first type 7.1 thus formed only has to be lowered by the same distance as for dropping a pipette tip of the second type 7.2.
0117] Verwendete Bezugszeichen 0117] Used reference numerals
0118] 1 Pumpkammer 0118] 1 pumping chamber
0119] 1.1 erste Pumpkammer 0119] 1.1 first pumping chamber
0120] 1.2 zweite Pumpkammer 0120] 1.2 second pumping chamber
0121] 2 Kolben 0121] 2 pistons
0122] 3 Aufnahmeschaft 0122] 3 pick-up shaft
0123] 4 äußere Öffnung des Aufnahmeschaftes 0123] 4 outer opening of the receiving shaft
0124] 4.1 mittige äußere Öffnung 0124] 4.1 central outer opening
0125] 4.2 außermittige äußere Öffnung 0125] 4.2 eccentric outer opening
0126] 5 Symmetrieachse des Aufnahmeschaftes 0126] 5 symmetry axis of the receiving shaft
0127] 6 Aufnahmefläche 0127] 6 pickup area
0128] 6.1 erste Aufnahmefläche 0128] 6.1 first receiving surface
0129] 6.2 zweite Aufnahmefläche 0129] 6.2 second recording area
0130] 6.3 dritte Aufnahmefläche 0130] 6.3 third recording surface
0131] 7 Pipettenspitze [0132] 7.1 Pipettenspitze der ersten Art 0131] 7 pipette tip 7.1 pipette tip of the first kind
[0133] 7.2 Pipettenspitze der zweiten Art 7.2 pipette tip of the second kind
[0134] 8 Stirnfläche [0134] 8 face
[0135] 9 Abwerfer [0135] 9 ejector
[0136] 10 Auskragung [0136] 10 cantilever
[0137] 10.1 plattenförmige Auskragung [0137] 10.1 plate-shaped projection
[0138] 10.2 topfförmige Auskragung [0138] 10.2 cup-shaped protrusion
[0139] 11 Aufnahmeöffnung einer Pipettenspitze [0139] 11 receiving opening of a pipette tip
[0140] 12 Abgabeöffnung einer Pipettenspitze[0140] 12 Delivery opening of a pipette tip
[0141] α Konuswinkel [0141] α cone angle
[0142] F Kraft [0142] F force
[0143] P Druck [0143] P pressure
Claims
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/DE2010/050010 WO2011110141A1 (en) | 2010-03-11 | 2010-03-11 | Pipetting unit and pipettor comprising such a pipetting unit, and pipette tip for use with such a pipettor |
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