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WO2010113022A1 - Plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor - Google Patents

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WO2010113022A1
WO2010113022A1 PCT/IB2010/000731 IB2010000731W WO2010113022A1 WO 2010113022 A1 WO2010113022 A1 WO 2010113022A1 IB 2010000731 W IB2010000731 W IB 2010000731W WO 2010113022 A1 WO2010113022 A1 WO 2010113022A1
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WO
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compound
group
benzoic acid
aki
acid
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/IB2010/000731
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French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
宮田　敏男
村埜　賢司
長寿 山岡
彰久 前田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
RenaScience Co Ltd
Original Assignee
RenaScience Co Ltd
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Priority to EP10758123A priority patent/EP2415755A4/en
Priority to CA2757615A priority patent/CA2757615C/en
Priority to JP2011506826A priority patent/JP5730190B2/en
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Priority to EP13001154.7A priority patent/EP2607348B8/en
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Definitions

  • the present invention relates to a novel compound having a plasmonage activator (below, also referred to as PA), and P containing the compound as an active ingredient. Further, the present invention relates to an effective ingredient for treating various diseases related to the onset of P, comprising the above compound having P harmful activity as an active ingredient.
  • the ring must be capable of transporting oxygen to the tissue and recovering unwanted materials, but it must also stop bleeding and prevent loss. It is thought that when a function that is incompatible with this mobility is tilted as an alarm, blood and plugs are generated in the blood vessel, resulting in a blood vessel.
  • a plasmon actuator (hereinafter referred to as P) is activated by converting the plasmonage to a plus.
  • the plasma activator P) inhibits P.
  • Plasnoge Actuator converts a Plasnoge that is a plus into a plus. Plus breaks down and turns it into a thing.
  • u P Naze plasto noge activator
  • P has a sex form (ac ve o) that shows P harmful activity and a latent a en o) that does not show P activity due to its three-dimensional structure.
  • ac ve o sex form
  • a latent a en o sex form
  • 20 PA is present in plasma and is known to be produced by the major vascular endothelium, liver, (egaka yocy e), and so on.
  • P is an acute protein that is produced by a cytokai proliferator and is considered to be the cause of harm in the septic tuberculosis group (D).
  • D septic tuberculosis group
  • urinary disease As for urinary disease, the progression and complications of arteriosclerosis are considered to be the cause of urinary disease and morbidity, which is a major complication of urine disease.
  • urine disease the addition and interrogation are characteristic, and the appearance of P in the body and ducts is enhanced.
  • P addition of P is observed under hyperglycemic conditions. Also, in experiments using Deus, it was confirmed that it was a P-expressing quiz (2).
  • P endothelium formation and intogenesis It is also thought to be related to the control that is considered to be involved in (8-2). For this reason, it inhibits P sex, including thrombus, urine disease and urinary complications, various diseases, diseases such as glaucoma, multimodality, alopecia, bone marrow, blood, and aids (idea) And is useful as a disease of and atherosclerosis (22).
  • vascularization in the P membrane is promoted by non-4, and it is considered useful for the treatment of P, retinal, and other diseases caused by vascularization.
  • n f2 John Schoenhade a P as no enac va o nhb o has a c cad an hyhm nb nd ndvda s T omb aemo 2007 98 47948
  • a substrate is required for a compound that can be produced in large quantities and is low in safety.
  • a substrate is required for a compound that can be produced in large quantities and is low in safety.
  • effective products that fundamentally improve the treatment of tissues.
  • Urinary disease C Urinary disease C
  • harm flame and other diseases
  • glaucoma Urinary disease C
  • Inhibiting P focusing on P, which is involved in the development and development of various states of disease, multimodality, radiation damage, alopecia), bone marrow, obesity, aids, atui, and atherosclerosis
  • Anti-urinary and urinary complications which are safe drugs with active ingredients that can be produced in large quantities, especially as antithrombotic and antithrombotic agents Remedies, urinary remedies, (C) remedies,
  • Therapeutic medicine glaucoma therapeutic medicine, multi-modality medicine, anti-radiation alopecia), therapeutic medicine, liver medicine, bone marrow, anti-anti-aid, anti-cardiosclerosis To do.
  • P has already had results such as pulmonary disease, as well as illnesses such as cancer, urine disease, urinary complications, diseases such as urinary disease and glaucoma, various Urinary disease, Chronic C), Ze group, Harm,), Symptom group, Radiation harm, Alopecia (), Bone marrow, Obesity, Aids, Arteriosclerosis It is known that there is. It has also been suggested that P agent is useful as a therapeutic agent for sweet illness, which is thought to develop in the brain. Therefore, the compound (1) is more useful as the P, and can significantly improve the organization based on the P harmful activity. It may be possible to prevent or improve the disease.
  • hydrogen atom, gene, ⁇ 6 aki, C3-6 quake, C3-8 quaki-6 aki, 3-8 qua, 2-6 aki, 3 ⁇ 8 aku 2-6 aki may have substitution, or may have substitution, X is a child, or CC
  • O may have a substitution
  • -R is the same or different and represents a hydrogen atom, optionally substituted to 6 alkyl, or C.
  • Ding may have single bonds, substitutions ⁇ 3 alkylene atoms,
  • D may be substituted aryl aryl may be substituted or aryl substituted C3 to cycloalkyl or rocycloalkyl may be substituted C3 to 8 V chloro or rocycloa or Means damantyl group
  • “Inside” may have a substitution ⁇ 6 Alky N ⁇ And ⁇ When Ding is a single bond, D is not a Fe with no. ,
  • ⁇ V R is a hydrogen atom or a hydrogen atom, is an elementary atom 1-6 alkyl, or ⁇ 6 cycloalkyl, is a single bond, or
  • Alkylene ⁇ A may have ⁇ Aryl means allyl. Is when R is a hydrogen atom. . ⁇ Indicated by (c)
  • Y represents a child or oxygen atom
  • A is as defined above
  • G represents a hydrogen atom or a 6 alkyl group.
  • R represents a group which is bonded to a hydrogen atom or an alkylene group to form a 3-8 cycloalkane. May be substituted, substituted, or substituted with 6 to 6 aki (the aki ring may form a quack ring) or substituted with 1 to 6 Aquiaki's elementary atom may form a quack ring) or may have a substitution 6 Aki CO (AkiVIIC0, Aki group has its elementary atom's part It may have a quake ring), or it may have a substitution.
  • ⁇ 6 aki (Aki ⁇ , the aki group has a quake ring formed by its elementary atoms. ), May have C2 ⁇ 6, may have substitution C2 ⁇ 6 Aki CO O, in which case is a grave, Is a nigga group. ), Four
  • A is a group represented by).
  • C to 6 Aki 4 (in this case, is a group).
  • Adachi or the following formula (X)
  • CH may have, part may form a cycloalkyl group, and may be substituted on an elementary atom. Is the number of O or, is the number of to, B is C R
  • the compound represented by) is generally the compound represented by (a), or a compound described in
  • the compound represented by a) is a compound represented by the following formulas (a) to (a4):
  • R to R. , X, and D are the above.
  • R-R. , X, T, D are the above. May have a substituent.
  • R to R. x,, D are as described above.
  • Means an optionally substituted 6-6 alkylene, 2-6 alkylene, or C 2-6 alkylene group.
  • R to R. ,, X,, D are as defined above.
  • CH. May have a substitution on the carbon atom. •
  • the capital may form a cycloalkyl group. Is the number of O or, and is the number of O ⁇ .
  • G is the compound described in (1), wherein the compound represented by 7) 1) is a compound represented by general (e), or a compound thereof
  • R R, and x are the compounds described in (1), wherein the compound represented by 8) (1) is a fluoro group, or a compound thereof.
  • Compound (1 is at least a compound selected from the group consisting of the compounds of Implementations 7 to 7 described in 2, (1 1) (19) The compound described in any of the above, or a compound thereof.
  • Rr ⁇ R, x ⁇ and A are the same as above.
  • Is converted to a hydrogen atom in a living organism ⁇ 6 alkyl CH (R) CR or CH (R) CR represented by R is a hydrogen atom or ⁇ 6 alkyl, R is ⁇ 6 alkyl or 3-6 cycloalkyl, or 5 alkyl 2 as shown in formula X 3
  • Solen 4 yl Indicates a methyl group.
  • R 1, A,, and x are the same as above.
  • R, R A ⁇ , and x are the same as above.
  • Step 3 reacting to produce compound (6) having 4,5 5 4 1,2 4 Asiazo 3a group
  • R 1, R 2, D and x are the same as above.
  • A represents when W of the group represented by the following formula XV is a group substituted with D Ta D Tb, or W of the group represented by the following formula XV XV or X is a group substituted with D Ta.
  • a is Stealth C. Or represents an ano group.
  • AW is Logen or is represented by the following formula XV or XV having a trifluoromethanesoxy group.
  • Ta represents a single bond or an alkyl having a prime number to 3; T represents an alkyl with a triplet at the tip and M represents (R ) RR represents a hydrogen atom or an alkyl group, and in the case of an alkyl group, an R group may be bonded to form a ring.
  • Z V Z is • V is a rogen. Indicates.
  • Rr, x, R and A are the same as above.
  • b represents a steal C log iodo or ano group.
  • R is elimination, a is optionally substituted, and alkylene alkylene having a number of from to may represent the capital of each of the alkylene atoms forming a cycloalkyl ring.
  • a method for producing a compound (4) or a compound (5) represented by a general formula () (4) or a compound (5) (9) Generating a process,
  • R, x,, b and A are the same as above.
  • P represents an protecting group for an ano group. 21.
  • R is D Ta
  • R represents an alkyl, aryl, aralkyl, or hydrogen atom.
  • A is the same as in 2 8) 2 9)
  • R A a ⁇ “a x, R” and. Is the same as above.
  • R. Is an alkyl aryl, or aralkyl is optionally substituted
  • the compound (3) is produced by reacting the compound (42) represented by the formula (a) in which the part of the elementary atom of alkylene may form a cycloalkyl ring with the compound (42).
  • P 1 is related to the disease, thrombus in arteries, in veins Surgical vein (DT), Seeding tube (DC), urinary complications (major harm, small) (urinary disease) or (urinary disease), after arterial (PT), urinary disease Glaucoma disease, ((CKD), z
  • the medicine according to 42 which is harm,), symptom group, radiation harm, alopecia), bone marrow life, obesity, aids, arteriosclerosis or atiosis.
  • Thrombus in the pulse Thrombus in the pulse, Thrombus in the brain, ie (Thrombus, Brain, Transient, Thrombus in the heart (heart disease, Myocardium), Thrombus in the lower limb (
  • P Effectiveness with noxious activity includes compounds described in 0) (including compounds described in ()) If, or these, are pharmacologically tolerated, or are associated with P Ru
  • the prevention or prevention of the disease including administration to a patient who may be.
  • P1 is associated with thrombosis, arterial thrombus, vein thrombosis, surgical vein (DT), seed tube (DC), urinary complications (major harm, small) (Urinary disease) or urinary disease), arterial PTC) after re-, urinary disease, green disease, ((), zest group, harm,), group, radiation harm, alopecia (),, Bone marrow, 5.
  • the method according to 5), wherein the disease is atherosclerosis or atiosis.
  • Thrombus in pulse Thrombus in brain, Thrombus, Brain, Transient
  • Thrombus in heart Heart disease, Myocardium
  • Thrombus in lower limb Thrombus in lower limb
  • a tube () and a thrombus in a pulse Or a tube () and a thrombus in a pulse, a thrombus that occurs in a limb (partial vein), or a thrombus that jumps into the lung), (52).
  • P1 is related to thrombosis, arterial thrombus, venous blood plug Surgical vein (DT), seed tube (D), urinary complications (major harm, small) (Urinary disease) if (urinary disease), arteries (re-post-PTC, urine disease, green disease, (C), zebra group, harm,), syndrome, radiation harm, alopecia),
  • Thrombus in pulse Thrombus in brain (Thrombus, Brain, Transient), Thrombus in heart, Cardiomyopathy, Myocardium, Thrombus in lower limb (
  • a tube (), a thrombus in the pulse, a thrombus in the limb (partial vein), or a thrombus that jumps into the lung), or the compound described in (62).
  • a new compound having high utility for P can be provided. Is a prophylactic against various conditions caused by P Or, it is useful as a pharmaceutical active ingredient such as an agent.
  • a pharmaceutical comprising a compound capable of mass production as an active ingredient.
  • (P) having high use for P is an active ingredient, it can be effectively used as or for various diseases caused by P 1 property.
  • P thrombus in an artery
  • a thrombus in a vein a surgical partial vein DT
  • an inoculation tube intestine group an inoculation tube intestine group
  • Akira's target is the one shown in (1) below.
  • hydrogen atom, atom, ⁇ 6 aki, C3-8 quaki, C3 8 quaki-6 aki, C3 8 qua, C2-6 aki, C3-8 alk C2-6 aki, ants having or without substitution, and 5 to 6 having or without substitution may be mentioned. More preferably, a hydrogen atom, a geite, ⁇ 6 aki, or 2 having or not having 2, or 5 having an ant having 2 or not having 2. , And are not hydrogen atoms at the same time. More preferably, and R 2 is a hydrogen atom, and the other is an ant having or not having a gate, or 5 ants.
  • R 1 and R 2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, a prime number having 6 to 6 substituents, an unsubstituted group, or C. When is 0, R and R cannot be hydrogen at the same time. It is also preferred that when R and R are hydrogen atoms at the same time, or one is a hydrogen atom. Also, when and R is a group other than a hydrogen atom, is preferably 0.
  • Quaki with prime 3-8 with or without ants A quasi having a prime of 3 to 8 or having a prime of 3 to 8 means a prime of 3 to 8 quas or a niche group. Preference is given to or having an aryl group with or without two.
  • To (V) represent 0 or a number, and when R described later is a hydrogen atom. ).
  • R means a hydrogen atom or a genome. It is preferable that R is a R atom when, and R is a hydrogen atom when is.
  • R means a hydrogen atom, an aki with 6 to 6 carbon atoms, or an aki tomb with 1 to 6 primes. It is preferably a hydrogen atom or an aki group having a prime number of 6.
  • E means a glove or an aki group. It is a good idea.
  • Ng Bond or Akin Tomb It is a gong bond.
  • G means a hydrogen atom or an alk group having a prime number of 6; M is a hydrogen atom.
  • R are simultaneously a hydrogen atom or an alkyl group which is bonded to form 3 to 8 quaca.
  • R R is a hydrogen atom at the same time, the below-described is a group having 2 to 6 primes having or not having a substituent.
  • R R is preferably a hydrogen atom or an alkyl group which is bonded to form a oxa.
  • the aki group may form a quake group), the substituted or unsubstantiated number of aki CO aki CO, the aki group is the qua group. It may form an Aki group. ), With or without substitution, prime to -6 aki or aki groups may have a grave tomb. ), With or without substitution 2 to 6 primes, with or without substitution 2 to 6 primes, CO CO 4, 4 to 6 carbons with 4 substitutions, adatin,
  • CH. May have a substitution on the elementary atom, and the part may form a cycloalkyl group. Is the number of O or, is of O ⁇ .
  • ring board has or has a prime number of 2 to 6 aki, or has or has a prime number of 6 aki or has a 2 or has a prime number of 2 to 6's
  • the compound () is bo, in which X is a group, or its physical properties.
  • R in COOR is a hydrogen atom or an Achia, Araki CRO COR, or CR) O CO OR that is converted into a hydrogen atom or a hydrogen atom in a living organism.
  • R represents a hydrogen atom or a prime number to 6 aki
  • R represents an aki group having a prime number to 6 or a quack group having a prime number of 3 to 8.
  • each ⁇ 6 G means grave.
  • a hydrogen atom is preferable. Examples of the above include groups represented by deviations of the following formulas (X 1) to (X 3).
  • B is CO (R in COOR is a hydrogen atom, or a complex represented by the formula (). Below, examples of these symbols and examples thereof will be described.
  • R to R R R 2 G in the bright compound usually a prime number of 6 or the like key group can be mentioned.
  • key groups include: Methi, Chi, Pippopuchi, s Chi, Chi, Chimechi, Tet, 3 Mechi, Mechipi, 2 Mepipi, 2 2 Mepipipi
  • Mechipechi Mechipechi, 2 Mechipechi, 3 Mechipechi, 4 Mechichi, Mechichi,, 2 Mechichi,, 3 Mechi, 2 2 Mechichi, 2 3 Mechichi, 3 3 Mechichi
  • H 2, 2 2, 2 2, 2 2, and 2 2 groups are included. More preferred is a quaternary group having 4 to 4 primes, such as methic, propiopopic, and thio, more preferably meth and thio, particularly preferably meth.
  • the key represented by R may have a substitution.
  • examples thereof include a genus, a carbon number of up to 6 carbon atoms replaced with a carbon number of up to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, CCCCC, a force group, and a carbo group.
  • examples of the key of the key and the key include a hydroxyl group substituted with a group having 6 to 6 carbon atoms, preferably a group having 4 to 4 carbon atoms.
  • the aki represented by or includes an aki described above, and a C 3 -like aki group.
  • Preferred examples of the vacant space include a thio group.
  • the aralkyl represented by RR or, or the quack formed by the carbon group of the aki group is usually a prime number of 3 to 8, preferably a prime number of 3 to 6. More preferred is a prime number 5 or 6 aki group.
  • These quark groups include cuppi, cuticle, cupecchi, cucumber, cuticle, cuckoo groups and the like.
  • the quake formed by the aki carbon atom of quaki may have a 2 or 2 at any position.
  • gexy, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, hydroxyl, CCO, CCC, ano, strength, A carbo group can be mentioned.
  • Aki and Akabo Aki are as described above.
  • Examples of quats shown in the light compounds include 3 to 8 quake groups having the same, different, or multiple children selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a child. be able to. Physically, for example, Oki (, 2 Oki), Aze (, 2), Oki (, 2, 3), Chi (, 2, 3 Chita), Rigid (, Di, 2 Rigid), Tetradoff (, Tetradra 2 i, tetradra 3 i),
  • the group can be mentioned.
  • the quake group may have either or 2 at the same position as the above quaki.
  • the position of the quake group can be cited in the same way.
  • 3 to 8 aki to 6 aki represented by R to 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 prime atoms, more preferably 5 or 6 prime atoms.
  • the number of carbon atoms in the aki group is preferably ⁇ 4, more preferably ⁇ 2.
  • These cucumber groups include cuppimechi, cupupichi, kuchimechi, kuchi, kuchimechi, kupetsuchi, kumechi, kuchi, kuchimechi, kuchi, kuku This includes Ochimechi and Quochi groups.
  • a qua shown by R ⁇ means that the above quake group has the above two bonds, in other words, a double number ⁇ 2 and a prime number of 3-8. It is a group. More preferably, the prime number 3 6 is preferably a prime number 5 or 6 5 or 6).
  • a double group is a prime number 5 or 6, and a more preferred group is a group.
  • the above-mentioned cure group carbon atom or 2 is replaced by the same or different atom selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and child.
  • it is a group formed by substituting a carbon atom with a prime atom in a 5 or 6 prime group that forms a double bond, more preferably a qua group.
  • the quo and quo shown in have a or 2 in any position.
  • Aki and Akaboaki are described above.
  • Examples of the alkyl represented by R ⁇ in the light compound include a prime number 2-6 alkyl group having a triple bond. Specific examples of the alkyl group include thio, puppies, 2, 3, methyl 2-puppies, 2-inch, and 2 groups. Is better.
  • C3-8 quay 2-6 aki represented by R ⁇ in the bright compound has 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 primes, more preferably 5 or 6 quakes.
  • Examples thereof include an alkyl group having a prime number of 2 to 6 and having a key group as a substituent.
  • the carbon number of the aki group is preferably 2 to 3, and more preferably 2.
  • These quakiaki groups include cuppi, ku, cupenti, ku, ku, kuo groups and the like.
  • the following groups include:, h, ant, nat, and
  • ant group examples include a group having a substitution.
  • Prime number ⁇ 6 Aki (preferably prime number ⁇ 4 Aki), carbon number ⁇ 6 Aki, carbon number ⁇ 6 Aki (preferably prime number ⁇ 4 Aki), carbon number ⁇ 6 Aki , C 6 -C 6, hydroxy, CCO, CCC, ano, force, azo, zoi, and groups.
  • quakis include aki groups having 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 carbon atoms, and more preferably 4 to 5 carbon atoms. Included in the quaki group include cupupioki, kuoki, kuchioki, kuoki, kuoki, kuoki group.
  • the light compound as represented by and, and 3 or 6 having the same or different or a plurality of children selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a child, preferably 5 Up to 6 groups can be listed. Physically, for example, saturates such as fu, chi, pirari,, oki, iso, thiary, iso, okiri, thiadia, triazo, tetra, pyridi, pyri, bi, and etc. .
  • the group has the following properties: Ge, Aki having 6 to 6 carbon atoms (preferably prime having 4 to 4 primes), 3 to 8 carbon atoms, C6 to 6 carbons, Aki having 4 primes ), 3 to 8 carbon atoms, C 6 to carbon atoms, hydroxyl group, CCO, CCC, a, force, acabo, zoi, and oxime groups.
  • the phosoxy group is a group having a group or a group which is substituted at that position, and is desorbed in a living body or converted into a group, and exhibits P property. Yes, you can drag.
  • Examples of the zea shown in the light compound include a group formed by condensing ze and the above. Specific examples include id, isoid, la,, ri, zo, ri, isoli,, sa, li, asia.
  • the above-mentioned zone may have up to 3 positions at any position.
  • Ge C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, hydroxy, CCCC, A (preferably)
  • Examples thereof include gears, ano groups, force groups, and carbo groups having an alk group having 4 to 4 carbon atoms.
  • Aki, Aki, and Ali are the descriptions of Aki, Aki, and Ali.
  • the aki group may be a prime group having a prime number of 6 to 6, particularly preferably -4 or in the form of an aki group.
  • Aki group has meth,,. H, ppi, tochi, 2 h,
  • aki, aki and aki in akiaki C include cases where the aki atoms are combined to form a prime 3 to 8 quake).
  • qualifiers include cups, cupters, kuta, and cupas, kupta, and kocta.
  • Examples of a shown in the light compound include a prime number 26 or a group having a double number of ⁇ 3.
  • groups include bi, methyl, pepe, ten, 2, te, and 2 te groups. It is a bin group.
  • alkyl group shown in the light compound examples include a prime number 2 to 6 which forms a triple bond, or a ring-shaped alkyl group. Crying, chi, puppy, meppin,, 2, mechi, 2 mechi, akin H, 2 peti groups are included.
  • CO, A, and Aki may have either or two.
  • Ge 4 carbon atoms, 4 to 4 carbon atoms, hydroxyl group, C, CC, CC, ano, force, acabo, ano, ano, dioxoboa (BzVII), acaboano (e.g., tokiboano (BocVII), metokiboano, tokiboano, poppoboano, isoppoboboano, And the like, and the like.
  • BzVII dioxoboa
  • acaboano e.g., tokiboano (BocVII)
  • Aki as described above.
  • Examples of the aki shown in the light compound (1) and the aki in the aki shown in Fig. 1 may include a prime or three or other aki group.
  • Achi groups include meth, thio, propyl and tochi groups. More preferred are Chi, Chi, and Tochi groups.
  • examples of atoms include atoms, chlorine atoms, elementary atoms, and atoms. It is an elementary atom, an elementary atom, an atom, and more preferably an elementary atom.
  • the groups represented by () and may have up to 2 positions at any position.
  • Ge carbon atoms of up to 4 carbon atoms, carbon atoms of up to 4 carbon atoms, carbon atoms of up to 4 carbon atoms, carbon atoms of up to 4 carbon atoms, hydroxyl groups, C, COCOCC, , Gears, ano, force, carbo groups having aki having 4 to 4 carbon atoms, and the like.
  • Aki, Aki, A are as described above. Is the basis.
  • Aki Aoki or Araki Oki Cabo that can be converted to a key group when collected, (2) A group that can be easily converted to a power group, and (3) Key and biological, etc. Examples include groups that are recognized as groups.
  • 1 akabo, aokikabo, and arachiokabobo are groups represented by CR, and each R is a group having a prime number of 6, an a (preferably And a group which is arachi (or di).
  • (2) is a group represented by CR, and is a (5 key 2 ox 3 s o 4) meth group represented by the following formula:
  • R represents an alkyl group of prime number
  • the compound (1) having a biological group such as (B) and the biological group may be referred to as the biological 20 of boric acid.
  • the compounds 1) targeted by Ming include preferably those represented by the following formulas or biological compounds of complex and boric acid.
  • the clear compounds 1) can be divided into the following groups (a) to 9) according to the type of substitution.
  • R R. D is a compound in which the above is a group represented by the following formulas:
  • R R is as described above.
  • f) is a compound that is a tomb
  • the compound () belonging to can be represented by the following formula or complex and its physical properties.
  • the compound a) can be further classified into the following a) to a 5) according to the category.
  • (a4) is a compound represented by CO 2 CO 3, which may have a substituent ⁇ 6 aki, which may have a substituent ⁇ 6 aki CO 2, or a formula
  • the compound (a) includes the above-mentioned a), bo whose X is (C C) and its physical properties, and its complex child and its physical properties.
  • B is the basis of X and X.
  • X is a group
  • B is present at the ot position of the above-mentioned zeal ring
  • R is present at the meta and la positions, respectively.
  • R is R 3 at position 3, B and 4 and 5 of the above o-ring.
  • R and R are the same as above, but preferably the same or different, hydrogen Atom, Ge, C3-8 quaki, 3-8 quake-6 aki, 3-8 quaki C2 6 aki, -8 qua, C2-6 aki . More preferably, R located in the meta position is a hydrogen atom, and R located in the la position is a genus, ⁇ 8 quaki, 3 8 quaki C ⁇ aki, C3-8 quaki C2 Deviation of ⁇ 6 aki, 3-8 qua, or 2-6 aki. R is located in the La position, and is preferably a gutta.
  • the preferred atoms are elementary atoms and atoms, and the more preferred are elementary atoms.
  • the quaki of the prime number 3 to 8 the quaternary group is preferred.
  • the quaternary group is preferred.
  • the quaternary group is preferred.
  • the quaternary group is preferred.
  • the quaternary group is preferred.
  • the quaternary group is preferred.
  • the quaternary group is preferred.
  • 3 to 8 aki to 6 aki preferred are prime to 6 aki having a cu group as a substitution, and more preferred is a prime 4 aki group having a qu group as a substitution.
  • C3 to 8 aki 2 to 6 aki preferably 2 to 6 primes having a qua group as a substituent, more preferably 2 to 3 primes having a qua group as a substitution It is a group.
  • preference is given to cubyl groups, and more preferred are quixai or oxaxyl groups.
  • an aki group having a prime number of 2 to 4 is preferred, and an aki group having a prime number of 2 to 3 is more preferred.
  • R is at least an elementary atom, and when is 0, RR is at least one C and more preferably both C. It is.
  • it is a glove, an oxygen atom, a C 3a, a C C2-3 aki, an alk group having or without substitution, and more preferably is there.
  • nigga group Is preferably the above, but preferably, or a with 2, or with or without 2, or with or without 2, with substitution or with a prime number of 3 to 8 quakes, or 2 with or without prime 3 to 8 quakes, or 2 with or without prime 3 8 quas, or 2 with or without prime 3 to 8 qu A, nigga group can be mentioned.
  • a group can be listed, but 4 groups are preferred. Specific examples of such groups include O 2 and Off 3 groups, but the O 2 group is preferred. Specific examples of such groups include furai and la 3i groups, and la 3i groups are preferred.
  • Preferred examples of the zeolite include a group having or not having. As mentioned above, it is more preferably a group having no substitution. Li-group and group-bonding are not limited, but the base sites 2 (Kino 2 I), 3 (Kino 3 I), 6 (Kino 6 I 8 (Kino 8 I, and the base field 4 (Iso 4 A) 5 (iso 5 a).
  • a quake having a prime number of 3 to 8 it is preferable to have a qua group having or not having a qua group having a prime number of 3 to 8, and having a prime atom as a child, preferably having a valence group having 5 or less.
  • a oxa group having or not having a oxa group can be mentioned.
  • Specific examples of kissa are KUXI KUXI 2, KUXI 3, KUKIA 4, and XXER 5
  • Ixar 6a group can be mentioned, but a xy group is preferred.
  • Examples of the prime of 3 to 8 include a oxa group having or not having 6 atoms having an oxygen atom as a child.
  • Examples of the group include a do 2H group, but a 36-do 2H group is preferable. As mentioned above, preferred is a qua group rather than a qua group without substitution.
  • adduct having or not having an adduct As an adachi, mention may be preferably made of an adduct having or not having an adduct. As an adachi, the preferred type is a die group.
  • a), (TD) R can be arranged at any position of the ot, meta and la positions of the z ring to which the group is bonded.
  • TD is a preferred meta or la of the above-mentioned ring, more preferably a position, and R 3 and other positions.
  • R is the above-mentioned ZE ring.
  • the above-mentioned ZE ring can be placed at any position, but it is preferable to place them at each position.
  • biological compound (a) of light bo (zecabo) or boric acid (a) shown below can include the following compounds: 5 2 3 3 3 3 Iano) Benzoic acid ( 2) 2 Bi 3 Iano 5 benzoic acid (4)
  • R and R are as described above, but preferably the same or Unlike the above, there may be mentioned an alkyl group having an alkyl group having 6 to 6 carbon atoms, or an alkyl group having 2 carbon atoms.
  • Aki is preferably a prime number of 4 and more preferably a methy group.
  • a group can be preferably mentioned as a. Although it is a place for the ant group, it is preferably a substitution group.
  • R and are preferably one (R located at the 4-position of the o-ring) a and the other (eg R located at the 5-position of the o-ring) is the grave.
  • R and are the same as above, but are preferably gale and R and R are both elementary atoms.
  • a cu group is preferably exemplified. it can.
  • examples of a include dithio and ri groups. It is re-base.
  • Specific examples of the ligand include a rai group and a rai group, but a rai group is preferred.
  • the qua and ant groups are groups having no substitution.
  • (A), (T D) R and R Can be placed at any position in the ZE, MET and LA positions of the ZE ring to which the group is attached.
  • (T D) is preferably arranged in the z-ring or in the la position, and is arranged elsewhere. When R is 0, R and R can be arranged at any position of the above-mentioned zeal ring.
  • R-R. , XD is as described above.
  • “2” may have a substitution to 6 alkyl.
  • the compound (a2) is represented as a prime number 6 aki, preferably a prime number 4 aki, and more preferably a prime number ⁇ 3 aki.
  • the aki group can be straight or tangent.
  • the alkyl group may have or 2 but is preferably a substituted alkyl group.
  • Preferred examples of the compound (a 2) include compounds in which (a 2) and X are (C C).
  • B and R and R Can be placed anywhere. Further, there can be mentioned compounds in which B is present at the ot position of the above-mentioned ze ring, and at the meta and la positions, respectively.
  • R are as described above, but preferably the same or different, a hydrogen atom, or an ant having 2, or 2 or And 5-6 groups having or not having. More preferably, R located in the meta position is a hydrogen atom, and R atoms located in the la position, having or not having, or having 5 to 6 having a group having or not having is there. It is a good child.
  • preferred examples of the atoms include an elementary atom, an elementary atom, and an atom, but more preferred is an elementary atom.
  • Preferred examples of the ant include a group, and examples of the 5- to 6-a include a group in which the shift of an oxygen atom, a child, or an element atom is the same or different, or 2. It is a 5-6a group with oxygen atoms as children. More specifically, it is possible to list Rai, Rai, La3i, Hula4i, and La5i groups. More preferred is the La 3i group.
  • the position of the ant group and the a group is as described above, but it is preferable that the atom is an atom, and the number of carbon atoms is ⁇ 6, and is suitably ⁇ 4).
  • R R is as described above.
  • R is an atomic atom.
  • R is a hydrogen atom, and the other is a prime number 6 with or without substitution, preferably a halo group.
  • Preferred examples of the state space include an e-thio group.
  • a group it is preferable to use a group as a group, preferably as a group, and more preferably as a fura group and a fura group as a group.
  • a kuxa is preferred, a quixai group is more preferred, and a dantai group is preferred.
  • (a 2), (TD), R, and can be arranged at the positions of the ZE ring to which R and are bonded, and at any position in the la position.
  • (T D) is preferably arranged in the above-mentioned zet ring or la, more preferably in the position R and in other positions. When R is 0, R and can be arranged at any position of the above-mentioned zeal ring.
  • biological (a 2) of the acid include the following compounds: 5 (2) (3 (La 3a)) Anobenzoic acid () 5 2 3 (La 3a) Benzoic acid (5) 2 3 e) ano5 benzoic acid (6) 5 ku2 (2 quino) benzoic acid (7) 2 (4 e franco5 benzoic acid (8 ) 2 (Bi 4 Oxano 5 benzoic acid (9) 2 (Bi 3 Oxano 5 benzoic acid (2) 2 4 Adatyano 5 benzoic acid (2)
  • Oxanobenzoic acid (6) a 3) may be substituted up to 6, C2 to 6, or C2 to 6
  • ⁇ Rr ⁇ R. x, ⁇ D is the above.
  • Compound (in a 3, (indicated by) is an alk of prime to 6, carbon of 2 to 6, and aki of 2 to 6.
  • the aki group may be in the form of or a different form, and the part of the aki atom is a prime number 3 to 8
  • A is preferably a group having a prime number of 2 to 3, and more preferably a group.
  • Preferred as the quinone is a quinone having a prime number of 2 to 3, and more preferred is a primal number 2 aki group. These tombs have or 2 You can also. As mentioned above, it is preferable to use the aki, aki, and aki groups.
  • Preferred examples of the compound (a3) include compounds in which (a3) and X are (CC).
  • B, R and R can be placed at any position in the ZE, MET, and LA positions of the ZE ring to which the group is bonded. More specifically, a compound in which B is at the auto-position of the above-mentioned zet and R and R are at the meta- and la-positions, respectively.
  • R and R are as described above, and preferably, they can be the same or different and include a hydrogen atom or a gate. More preferably, R located at the meta position is a hydrogen atom, and R atoms located at the la position.
  • R located at the meta position is a hydrogen atom
  • R atoms located at the la position are preferred.
  • a genus preferred are an atomic atom, an elementary atom and a diatomic, and more preferred is an elementary atom.
  • R R Is the above, but preferably when R is R R. Both are elementary atoms. Is preferred.
  • a group can be preferably mentioned.
  • examples of a include 5 or 6 ants having an oxygen atom or an elementary atom as a child, preferably a Li group and a di group, and more preferably a La 2 group, a La 3 group, and a 3 group.
  • Zoari is preferred or Li group, more preferred
  • Examples include i, 3 i, and 5 i.
  • Preferred examples of quals include kuxa, more preferably kuxai groups.
  • a preferred example of the adachi is the daitai group.
  • the nigga group The nigga group.
  • (A 3), (TD), R and R Can be placed at any position in the ot, meta, and la positions of the ring that is attached.
  • TD is preferably located at the position of the ring or above, more preferably at the position, and R and at other positions.
  • R and R Is an arbitrary position of the above-mentioned ZE ring can do.
  • the following compounds may be mentioned as the bright bo (bozebobo) or its physical properties (a 3) indicated by
  • Ano5 benzoic acid (94) a 4) may be substituted up to 6 Aqui CO, CO, may be substituted up to 6 CO or a compound that is a curtain represented by the formula
  • CH. May have a substitution on a carbon atom, or a part may form a cycloalkyl group.
  • compound a 4 is represented by C to 6 aki CO C C to 6 aki CO, or a group represented by the formula:
  • 1 to 6 aki 6 aki The aki represented by CO is aki having 6 to 6 carbon atoms, preferably priming to 4 and more preferably priming to 2 aki.
  • the aki group may be in the form of or, and the aki atom may form a quaternary ring of 3 to 8 primaries. Examples of quakis include kuup, kubutan, kuputa, kuqa, kuputa, and kuocta, but kupu is preferred.
  • Machi is an Aki group.
  • 1 6 aki to 6 aki C may have one or 2 in the aki group. As described above, a substituted alk group is preferred.
  • In (), is O or. Is an O ⁇ 2 number, but is preferably 0 or.
  • C) an elementary atom may have or of 2. Examples thereof include a genus, an aki having 6 to 6 carbon atoms, an aki having 6 to 6 carbon atoms, and an aki having 3 to 8 carbon atoms. (C. is preferably an alkyl group having no substitution.
  • Preferred examples of the compound (a4) include compounds in which a) and X are (C C). , B, and can be placed at any position of the ZE, MET, and LA positions of the ZE ring to which the group is bonded. More specifically, examples include compounds in which B is in the above-described ZE ring ring and R and R are in the meta and la positions, respectively.
  • Compound (in a 4, and R are the same as those described above, but preferably, they may be the same or different and may be a hydrogen atom or a hydrogen atom. More preferably, in the meta position. R located is a hydrogen atom, and is located in the La position is a getom, where as a gantry, a prime atom, a prime atom and an atom are preferred, and a prime atom is more preferred.
  • RR is as above, but is preferably RR. But, Or, alternatively, a hydrogen atom or a prime number to 6-alkyl group. Examples of RRs are preferably prime numbers of 4 to 4 and more preferably prime numbers of 2 to 2. Preferred as RR is that both are hydrogen atoms, one is a hydrogen atom and the other is an alk group. Can be mentioned.
  • a genus an atom group having a carbon number of ⁇ 6, suitably ⁇ 4 aki, and a prime number of ⁇ 6 (suitably ⁇ 4).
  • an ant it is a group having a genus and a gate as an ant.
  • a genus it is preferably an atomic atom and an atomic atom, and more preferably a fluorine atom.
  • ants preferred are Li, and more preferred are La 2 and La 3 groups.
  • a nigga it is preferable to mention a navy group.
  • the position of the ant and nigga groups is as described above, but the preferred ant and nigga groups are preferred.
  • (TD) R can be placed at any position in the, meta, and la positions of the ZE ring to which is bound.
  • (TD) is preferably the above ZE ring or R is more preferably arranged at the position, and R and are arranged at other positions, but R and can be arranged at any position of the above-mentioned ZE ring.
  • R-R. , XD is as described above.
  • Preferred examples of the compound (a5) include compounds in which (a5) and X are (C C).
  • B, R, and Z can be placed at any position on the het ring where the group is bonded. More specifically, there can be mentioned compounds in which the o-position of the above z-ring is R and R in the meta and la positions, respectively.
  • R and R are as defined above, and preferably, they can be the same or different and include a hydrogen atom or a gate. More preferably, R located at the meta position is a hydrogen atom, and R located at the la position is a genus.
  • R located at the meta position is a hydrogen atom
  • R located at the la position is a genus.
  • a genus preferred are an elementary atom, an elementary atom and a fluorine atom, and more preferred is an elementary atom.
  • R R are as described above, but preferably is 0, one of R R is a hydrogen atom, and the other is an alkyl group having a prime number of 6. Preferred examples of the space include prime number-4 and more preferably prime number-2.
  • (a5), TD), R and R can be placed at any position of the ot, meta and la positions of the ze ring to which the adduct group is bonded.
  • (TD) is the preferred position of the above Zen ring or La, and more preferably , R and R. Are placed in other places.
  • R and can be placed at any position in the above Zen ring, but it is preferable that one of them be placed at the La position.
  • the compounds belonging to (1) include those represented by the following formulas (b) to (b) or complex and physical properties.
  • R and R are as described above, but are preferably the same or
  • a hydrogen atom or a genome can be mentioned. More preferably, is located at the meta position is a hydrogen atom, and is located at the la position is a gem.
  • a gene an atom is preferable, an atom and an atom, and an atom is more preferable.
  • R is as described above.
  • R is a hydrogen atom
  • R is a gate.
  • a genus preferably an atomic atom and a bromine atom, more preferably an atomic atom.
  • R is a hydrogen atom, an aki having 6 to 6 carbon atoms, or an aki group having a prime number to 6;
  • Achi is preferably a prime group having a prime number of 4 and more preferably 2, or a deviation of the shape.
  • the Akiaki group is preferably a prime number ⁇ 4, more preferably a prime number ⁇ 3 Aki group, or may be in a different form.
  • the Akiaki group is preferably a prime number of ⁇ 4, more preferably a prime number of 3 Aki groups, or it may be misaligned.
  • Preferable is the gong board.
  • A is as described above, but is preferably an ali group having or not having 2, and an ali group having or not having 2.
  • the group A is as described above, and preferably includes a group having or not having a group. This is as described above.
  • M is a substitution group.
  • the above group A is as described above, and preferably, a lan 2 group and a fura 3 group can be mentioned.
  • the compound (b) is the above-mentioned, but is preferably a bond, or has a bis of 2 or an aki of a prime number to 6, or
  • the alkyne group is preferably a prime group of ⁇ 4, more preferably a prime number of 3, or may be misaligned. Preference is given to compounds (b), compounds of compound (b), compounds (b), or an alkyl group having a prime number of 6 having or not having 2.
  • (b), (E) and R can be placed at any position of the id group, but (E) is preferably placed at the 5-position, and R is preferably placed at other positions. Better .
  • R..x Y and A are the above-mentioned compounds (c) include compounds in which (c) X is (CC). , B, R and can be placed at any position on the ZE, MET, and LA positions of the ZE ring to which the group is bonded. Further, there can be mentioned compounds in which B is in the above-mentioned Nze ring oto position and R and R are in the meta and la positions, respectively.
  • R 1 and R 2 are the same as those described above, and preferably, a hydrogen atom or a hydrogen atom can be exemplified as the same or different. More preferably, R located at the meta position is a hydrogen atom, and R atoms located at the la position.
  • R located at the meta position is a hydrogen atom
  • R atoms located at the la position are preferably an atomic atom, an atomic atom and an atomic atom, and more preferably an atomic atom.
  • Y is the above, a child or an oxygen atom.
  • A is as defined above, but is preferably a group having or not having 2. More preferred are groups with or without Can. Here, as mentioned above, the preferred is a monster. As a molecule, preferred are an elementary atom, an elementary atom and an atom, and more preferred is an atom.
  • the compound () is the above-mentioned, but is preferably a gong board.
  • R R,, x ⁇ "G is preferably the compound (d) mentioned above, wherein (d) and X are (C C).
  • B, and R can be placed at any position of the zen ring oto, meta, and la positions to which the group is bonded. More specifically, examples include compounds in which B is in the above-described ZE ring ring and R and R are in the meta and la positions, respectively.
  • R In the compound (d), and R are as described above, and preferably, they can be the same or different and include a hydrogen atom or a gate. More preferably, R located at the meta position is a hydrogen atom and is located at the la position is a gem.
  • the Gunn preferably an atom, an atom and an atom, and more preferably an atom.
  • the compound (d) is as described above, but preferably is a gaddo, or an aki of a prime number of 6 having or not having 2 (the prime atom part of Or may have a ring), or may have 2 or may have a prime number of 6 to 6 atoms may form a quack ring), or have 2 or
  • the prime atom number of 6 to 6 and the aki group may have a quasi-ring. , 1 4, or There are 4 aki groups with prime numbers ⁇ 6.
  • examples of aki, aki, aki and aki 4 include aki groups having from 6 to 6 carbon atoms, preferably from prime numbers to 4, more preferably from prime numbers to 2. It is a key group.
  • the aki group may be in the form of a stagnation, or the aki group may form a quasi ring having a prime number of 3-6.
  • Examples of kuaki include cup, kuta, kuputa, and kuxi, but kuup is preferred. These groups can also have or 2 but are preferably substituted aky groups.
  • G is a hydrogen atom or a prime 6 alkyl group.
  • Preferred as an aki is a prime number ⁇ 4, more preferred is a prime number ⁇ 2.
  • Zingbo or its physical properties (d) are as follows:
  • R 1, R 2, R 3, R 4, and x 5 are preferably the above-mentioned compounds e), e.g., compounds in which e) and X are CC).
  • B, R and can be placed at any position of the zeo ring oto, meta and la positions to which the group is bonded. More specifically, examples include compounds in which B is in the ot position of the above ring and R and R are in the meta and la positions, respectively.
  • R and are the same as those described above, and preferably, the same or different, a hydrogen atom or a gate can be mentioned. More preferably, is located at the meta position is a hydrogen atom, and R located at the la position is a genome.
  • a genus preferably an atom, an atom and an atom, and more preferably an atom.
  • compound e is as described above, but is preferably a box, or a group having 2 to 6 primes having or not having 2.
  • a is preferably a group of prime numbers 2-3, more preferably a group of prime numbers 2.
  • the group A may have 2 or 2, and examples of the group are preferably a genus.
  • a genus it is preferably an atomic atom and an atomic atom, and more preferably an atomic atom.
  • Compound (In e, R and are the tombs that are both hydrogen atoms or aki groups and are bonded together to form 3 to 8 quacans. It is preferably 3 6 quaca, and more preferably 6 ring oxa.
  • (e) means a single bond or a double bond.
  • the o group bonded to the group is not particularly limited, and can be bonded to any position, but preferably a compound represented by the formula in which the fo group is bonded. be able to.
  • R,,, x ⁇ are the above compounds), preferably (), X is CC)
  • the compound which is can be mentioned.
  • B, R and can be placed at any position of the ZERO ring, meta and la positions to which the group is bonded. More specifically, examples include compounds in which B is in the otto position of the above-mentioned ZE ring and R and R are in the meta and la positions, respectively.
  • R 1 and R 2 are the same as those described above, and preferably, they are the same or different and include a hydrogen atom or a gate. More preferred is an R hydrogen atom located at the meta position and an R hydrogen atom located at the la position.
  • R hydrogen atom located at the meta position
  • R hydrogen atom located at the la position.
  • a genus preferably an atom, an atom and an atom, and more preferably an atom.
  • the position of the group bonded to is not particularly limited, and can be bonded arbitrarily, but preferably includes a compound represented by the formula in which four groups are bonded. it can.
  • Rr R, x are as defined above.
  • R 1 represents a compound (9 is preferably 9), and X is (C C).
  • B, R and R can be placed at any position of the ring oto, meta and la positions to which the group is bonded. More specifically, there can be mentioned compounds in which the above-mentioned ze ring is at the ot position and R and R are at the meta and la positions, respectively.
  • R and are the same as those mentioned above, but preferably, they can be the same or the same as a hydrogen atom or a genome. More preferably, R is located in meta. Is a hydrogen atom, and R in the La position is a gene, where as a genus, an element is preferably an atom, an atom and an atom, and an element is preferably an atom.
  • the compound () is as described above, but preferably is a good.
  • the group may have a substitution (g).
  • Gunn, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4 Examples thereof include an acryl group having an alk group having 4 carbon atoms, such as a galley, an ano, a force, and an alkyl group.
  • Aki, Aki, and Ali are as described above. It is preferably a group having or not having 2, and more preferably a group having or not having.
  • the position of the group is as described above, but a substituent is preferred.
  • the compound () targeted by Ming may be either in the form of a salt or in the form of a salt.
  • organic compound examples include those that are usually pharmaceutically acceptable, such as or organic groups, or basic anions and salts.
  • organic groups such as or organic groups, or basic anions and salts.
  • Acaum such as Toumumumum, etc.
  • Aum Aum etc. can be mentioned.
  • Tanoa, Tomethan, Thithia, etc. First-class Achia, Tanoa, N, Ku, Chijia, etc., Second-America, Tothia, Piji
  • Examples include Tanoa and the like.
  • Examples of basic anions include egi, di, uchi and hiss.
  • Inorganic acids that may form organic acid salts include hydrochloric acid, hydrofluoric acid, and acids, and organic acids include tofu, in, tartaric acid,, lactic acid, meta You can show Suho, Zesuho, Tosuho.
  • boric acid biological compound and its salt form a solvent (for example, a)
  • a solvent for example, a
  • all of these are clearly included.
  • a ste () of a bright or complex boric acid can be produced s ep (a).
  • Ste () prepared by water decomposition or contact by the kind of R,
  • the compound (2) corresponding to a clear or complex boric acid can be produced by selectively removing s e b)
  • R 1, x, ′, and A are the same as above.
  • R represents a prime alkyl allyl or aralkyl group.
  • the compound () can be reacted by reacting the compound (2) with its own mixture, or by introducing the compound (2) to a reactive conductor and then reacting the compound ().
  • CC water-soluble
  • SC water-soluble
  • 33 Methylopopidoacid salt such as 33 Methylopopidoacid salt
  • zo C
  • zotriazo oxinos dinoxoxato POP examples of the method for producing stete include N-kik (OS) zotoazo OB).
  • compounds such as 2 conductors such as kud (ku, pu, etc.), active stadium (P tofu ste, peta ste, N ki ster, zozo azoste, etc.), mixed water ( Toki, Toki, Popoki , Toki, Isotoki, eToki, Fuki, 22 Mepio Pio, Metashon, Nzesuho, Tosuho, etc.).
  • 4-methylamino) or N-methizo may be added for further activation.
  • These responsive conductors may be compound () reacted while being produced or produced in the reaction system, or they may be separated from the reaction system to react with the compound ().
  • the compound () and (2) the compliant conductor are usually performed at the base if necessary. In general, it is generally used, but in some cases, water can be dissolved, and some of these compounds can also be used. For example, geaki (methi, quam, etc.), hydride, to, ki, azo, etc.), te (tesopitite, metite, mechpetite, tetrad La (), Kissa, etc.), Stes (Meth, Chi, Soppi, Chi etc.), Tos (Tomethyto, Mechito etc.), Acetori, NN Examples thereof include inorganic compounds (sodium oxyhydrogen, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, water.
  • the combined dose and base dose are usually ⁇ 5, preferably ⁇ 3, relative to compound (2). When compound 2) is used in reactive conductor form, the dosage is ⁇ 5, preferably ⁇ 2, relative to compound ().
  • Ste () prepared in this way can be prepared into a clear compound (2) having the form of released boronic acid by cleaving the bond.
  • an acid such as a hydrogen chloride field, hydrogen chloride, metasho, zesho, ptosho, and tonic acid is preferably used.
  • the reaction can be carried out in a normal solvent (eg, ze, to, chite, isopite,, chi, meta, chem, etc.) at about ⁇ Ox.
  • the amount of acid used varies depending on the type of acid, but is generally 0 to 0).
  • triacid when triacid is used as this, it may be used as.
  • R In the case of a normal aki, ant, or arachi group, hydrolysis reaction with squid can be used.
  • the kari to be used is titanium hydroxide, As sodium, potassium hydroxide, hydroxide, etc., methano, tano, oxa, or a compound thereof can be used.
  • Aca dose is usually 3 compounds
  • Aka Water splitting produces the first salt of Akari, so it can be isolated as it is, or it can be isolated as a separate water by neutralization with (,, hydrochloric acid,) .
  • it can be converted to Akari and Akari by the method itself.
  • the compound (1) when the compound (1) has basicity in the molecule, it can be released as (1) by treating with an excess amount of acid.
  • the compound () can be led to the free boron (2) by using hydrogen gas such as radium and radium black by the method itself.
  • Manufacture 1 as shown in the formula.
  • the compound in p instead of having a ge group (compound (3) can be produced by reacting with (2) can be produced as sep a)).
  • sec (2) can be produced by converting Ha (or) to a base (2) corresponding to a bright or heteroboric acid.
  • non-gas atmosphere such as nitrogen gas, a gas, tetradola, dite, dippite, chimete, oxa, etc. Is between 8 and 2 degrees, or preferably an organometallic (eg n-thium, sec-thium, lithium or also.
  • the dose of the group is usually ⁇ 5, preferably 2 3 for compound (3).
  • the tri-compound (4) can be easily prepared by reacting the compound (2) using () instead.
  • the compound (3) having a tetrazol-5a group can be produced by reacting the compound (4) thus obtained with azide 5) as shown in the following formula. sed
  • R, x, A, and ⁇ are the same compounds (4) Aji (5) Azinatome, Trimethy, etc.), and usually, khom, to, Ki, dite, , Acetate, c S, Tano,, or these), preferably in a chair (such as Chickle, Thioki) or a chair (Zinc, Copper, etc.). , Normal .
  • the azide compound dose is usually ⁇ 0, preferably ⁇ 5, relative to compound (4).
  • the compound dose is usually 0.5 for compound 4), preferably 0-5.
  • the amount of isosic acid used is usually from 5 to 5 and preferably from 0 to 5 based on the compound (4).
  • the reaction may be insoluble in the reaction, for example, hydrogen fluoride (e.g., xanthan, puta, kuxa, etc.), ge hydrocarbon (e.g., meta, quame, etc.), hydrogen fluoride (E.g., ze, to, ki, aso, etc.), Te, e.g., chite, isopipe, etc.), stee (e.g., meth, echi, e.g., etc.), xy, te, etc. , Acetate, Business, c, etc.
  • the compound (6 doses is Compound 2) is ⁇ 2, preferably ⁇ 1.5.
  • the groups that can be obtained are up to 3, and preferably up to 2, sodium oxyhydrogen, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, water, and 2 to compound 2).
  • Bases such as titanium, hydride, tetramethyl, trimethyl, N-methidine, N-methyl and the like can also be used.
  • step 3 To (4) prepared in step 3 is prepared by reacting with hydrochloric acid 7) to produce adoxy 8) and then reacting with active compound (9).
  • a compound (4) having a group can be produced se
  • the dose of (7) and base is usually ⁇ 2 and preferably ⁇ 1.5 for g 4).
  • 4, 5 Do 5 4H 2 4 Compound having an azo 3 group (4).
  • (8) includes the solvent quant, to, ki, te,, xy, meth, acetri,
  • the compound (5) having a 45 4 5 4 2 4 azo group can be produced by reacting the compound (8) prepared in 5 with a carbozo (C)), preferably with a group.
  • C carbozo
  • R, R, A ⁇ ”, and x are the same as above.
  • examples of such materials include quam, to, ki, te,, kisa, chi, aceto, methito, acetate, cSO, tano, and the like.
  • Thia, methyl, pyridi, BB, sodium hydride, etc. can be used as the group.
  • C ⁇ the preferred range is 0 ⁇ 50.
  • C and base doses are usually ⁇ 0 for compound (8), preferably ⁇ 5.
  • R, RA, and x are the same as above. It is usually 30 ⁇ , preferably O ⁇ 5O.
  • the dose of C is usually ⁇ 3 for compound (8), preferably ⁇ 1 ⁇ 5, and the dose of trifactose is usually ⁇ 0, preferably 3 ⁇ 6 for compound 8)
  • the dose of lizard is usually ⁇ 5, preferably 5 ⁇ 20, relative to the amount of compound (). Usually, it is 30 ⁇ , and the preferred range is O ⁇ 50.
  • Compound (3) can be produced by combining s e), and step () or ano (5) can be prepared by coupling with a) or) s ep
  • the compound () or 5) thus prepared can be made into a clear or complex and its physical (1) in the same manner as shown in Production, 3, 4, 5, or Production 6.
  • R R, D, “, and x are the same as above.
  • A represents when W of the group represented by the following formula XV is a group substituted with D Ta D Tb, or W of the group represented by the following formula XV or X is a group substituted with D Ta.
  • a represents a steal CR), or an ano group.
  • A is a logene as W, or is represented by the following formula XV or XV having a trifluoromethanesoxy group.Ta represents a single bond or a prime alkyl, and T represents a triple-bonded alkyl.)
  • R Rr A hydrogen atom or an alkyl group is shown, and in the case of an alkyl group, an R group may be bonded to form a ring.
  • Z V Z is a child, V is a rogen. Indicates.
  • W represents a rogen or trifluoromethane oxy group In (In production, (a Compound (3) can be produced by applying similar conditions.
  • Compound (3) is used in the reaction to produce a clear or heteroborate ester () or compound (5)),
  • R) RR 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group, In this case, R and 4 players may combine to form a ring. ), Or Z V Z is a child V is a gate. ).
  • the compound (3) and the compound represented by) are reacted as necessary.
  • W class, class, class, etc. when using a compound that is (R.R, ie, or () ste, for example, radium (tetrakis trififty) radium 0, bis (lead ) Radium 0, radium, etc. are preferred, and as indicated by W, elementary atoms, elementary atoms, atoms, and thiometasoxy groups are preferred, and elementary atoms, triometasoxy groups are particularly preferred. .
  • reaction 20 is preferably 30 V to 100).
  • 5 for compound (4) preferably 1 ⁇ 5 to 2
  • the dose is 0 ⁇ 05 to 0.5 ⁇ 5 for compound (4), preferably 0 ⁇ 1 0 ⁇ 2.
  • Z indicates a child, and indicates a child.
  • radium (tetrakisto) radium 0), bisdide) radium 0, radium) it is preferable to use radium (tetrakisto) radium 0), bisdide) radium 0, radium), and the dose of () is ⁇ 3 for compound 3, preferably 5 ⁇ 2.
  • the compound represented by (5) can be converted into a compound (3).
  • a catalyst such as Gand, copper, etc. composed of a phosphide compound such as a radium compound is given.
  • the above radium forms include, for example, bis (tossi) radium, bis (tosphine) radium, tetrakis (tosfin) radium, etc.
  • copper is an example of the above-mentioned compound
  • examples of the compound that is the above-mentioned ligand include trie, toss (2 methif), tris (3 meth).
  • S Toss (4 points) In, toy, total in, special, tori, triqui, to.
  • the amount is not specifically defined, but specifically, for example, bis (Toy) radium
  • tin compound (5) 0 to 0 to 5 ⁇ 5 O is preferred for the tin compound (5). It is 1 to 20 for bis (toy) radium cricket. In addition, it is ⁇ 0 for copper bis (t) radium.
  • the dose of compound (5) in response is generally from compound (3) to 10. For example, a system such as chia, tritia, and chia is used. If these materials are difficult to dissolve,
  • the dose of the system in the reaction is not particularly specified, but it is generally 2 to the amount of raw material. Depending on the type of reaction used in the reaction, it is room temperature to 9. However, the reaction time is not particularly limited.
  • Ste (), ge 4) or ano (5) for producing a compound represented by the following formula (wherein the atom part may form a quackyl ring) can be prepared by the following method.
  • Compound (7) is reacted with (Compound Compound) or () to produce Compound (7), and then reacted with Compound (8) to obtain a Stein (), Ge (4) or Ano ( 5 can be prepared 7
  • R 1, R 2, x,, and A are the same as above.
  • b represents a ste (CoR), a rogenoio or an ano group.
  • R indicates elimination.
  • • a may have a substituent, and a part of an elementary atom of an alkylene alkylene having a number of to may be a cycloalkyl ring. Examples of R used here include ge (, chlorine,), or oki (, meoki, oki, oki), and the like.
  • s ep can be performed by applying the same conditions as s e a in manufacturing.
  • the compound of s e) (7) can be prepared with a general group of,, about Ox, preferably about ⁇ .
  • Examples of groups include sodium hydride, potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydride, and so on.
  • hydrogen fluoride for example, xya, penta, kuxa, etc.
  • ge hydrocarbon for example, meta, kuta, quam, etc.
  • hydrogen fluoride E.g., ze,, ki, aso, etc.
  • Te e.g., chite, iso-pipete, etc.
  • tons e.g., to, metito, metito, etc.
  • xy, aceto, pig, c etc. or these are used.
  • R R, x,, b and A are the same as above.
  • P is an ano group.
  • the protecting group of an ano group include okikabo and tokikabo. s ep, se P, as well as Sep a in production
  • (4) or (5) can be prepared by the following method to produce a compound represented by the following formula: , 3, 4, 5 or 6 in the same way as shown in or complex and its physics 1).
  • R, R ⁇ F, x ⁇ "a, b P and A are the same as above.
  • s ep s e S) can be performed by applying the same conditions as s e a in manufacturing. This can be done by applying s ep (similar conditions of s e to manufacturing 0).
  • Compound (), Compound () or Compound) can be easily prepared by reacting. It is usually used for sex. Examples of organics include guachi (meth, quam, etc.), hydrogen fluoride, te, quin, asso, etc., and te (so, soap, meth).
  • organic materials include Geachi, Mekki, Kuhom, etc.), Hydrogen hydride (Ze, To, Ki, Aso, etc.), Te (Te, Sopite, Mechite, Mechichite, Kisame, Kisame, etc.) Etc., Ste, Met, Soppi, H, etc.), G (Ton, Met, Metito, etc.), Acetate, c N Method, Method, etc.
  • These groups include inorganic (sodium oxyhydrogen, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, titanium hydroxide, etc.), (zinc, titanium, NN soft Pichia, N-methyl, N-methidine, etc.).
  • R 1, R 2, x, and A are the same as described above. Usually, about 5 OV to O, preferably 30 T to 8 can be performed.
  • hydrogen xa, puta, kuxa, etc.
  • hydrogenated hydrocarbon metala, khom, etc.
  • hydrogen hydride ze, to, ki, etc.
  • Aso, etc. Te (Te, Isopite, etc.)
  • Ste Metal, Chi, Chi etc.
  • Kissa Ace, Virig, c, etc.
  • Isoanato compound 28 Dose is ⁇ 2 for compound (), preferably • 5.
  • step (1), step 4) or ano (5) are As shown in the formula, the compound () or () Kuto 29) is allowed to act to synthesize the methoxy intermediate, and then the same compound 3 or compound (3) is allowed to act (v).
  • the compound () 4) or (5) prepared as described above can be prepared in the same manner as shown in Production, 2, 3, 4, 5, or Production 6 or as complex and its physics) .
  • R R R b, A, and x are the same as above.
  • compound () or () Kutofu 29), with appropriate pyridine, pi, 4 methanoid, tothia, methid, methly, etc.) Approx. 2 to Ox, preferably 3
  • the compound represented by (2) in which is represented by aki, is obtained by reacting compound (32) ano compound 3) with The compound corresponding to the acid (2) can be produced se)
  • Rr R, x, “a R and A are the same as defined above.
  • C ⁇ Preferably, it can be done at every point.
  • the group include sodium hydride, potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, and so on, and so on.
  • hydrogen fluoride eg, oxa, puta, coxa, etc.
  • ge hydrocarbon e.g., ge hydrocarbon, etc.
  • the compound (34) can be produced by reacting the compound 33 shown in the following formula instead of the compound 33 shown in the formula 1 instead of the compound 33 in the formula 1 s x).
  • the compound 5) can be produced.
  • the compound (), or (5) prepared as described above can be made in the same manner as shown in Preparation 2, 3, 4, 5, or 6, or complex and physical (1) .
  • compound (33) was used instead of 8 sek compound (3).
  • By carrying out the reaction it is possible to produce the raw materials)) used in the above ⁇ 5 and 7 ⁇ 6.
  • Rr represents an alkyl, aryl aralkyl, or hydrogen atom.
  • A is the same as in (2 8), but the compound (35) is reacted with compound (4) or (5) in the same manner as in production 8 (sep k) to give compound (36).
  • the compound (36) prepared as seaa) can be prepared next, and the compound (2) can be easily prepared by reacting in the same manner as in production seb).
  • R is a hydrogen atom
  • compound 36) is the same as compound (2), and compound (2) can be prepared only with seaa.
  • the compound 2) thus prepared can be prepared in the same manner as described in the production, 2, 3, 4, 5 or 6 or as a complex and its physical (1).
  • the intercalation compound 3) can also be produced by the following method.
  • step (7) prepared in step 9 of production 9 ste or ano (37) may react with compound 38) instead of se compound (8) to produce compound 3).
  • ste or ano (37) may react with compound 38) instead of se compound (8) to produce compound 3).
  • R 5 is an alkyl reel, or aralkyl is optionally substituted with a prime number of
  • compound (40) can be easily prepared by reacting compound 38) and 39) et al.
  • S ep (b) The compound (4) can be easily prepared by reacting under the same conditions as above. S ep, and further manufactured. By reacting under the same conditions, the compound 3) can be easily prepared.
  • the path is provided as P in (1) above. That is, P containing the compound () described above as an active ingredient is provided. In other words, it has the above-mentioned compound 1 having clear P and P harmful activity as an active ingredient.
  • the P-poisoning activity of the compound () can be evaluated using the Ibi assay system.
  • An example of the Ibi assay system is the method of measuring the P movement of (1) with respect to the tissue plasmonactivator (P). In addition, it can be determined by using the reaction caused by P for P and R as an index.
  • an ibi assay system for measuring P activity using as an index the amount of P produced by the use of P for color development 2288) is exemplified.
  • P 1 harmful activity can also be evaluated by measuring the behavior of () in combination with P P (PP combination) by, for example, the west-batching method.
  • P P the higher the P 1 harmful activity.
  • the compound (1) can prevent or ameliorate tissues and tissues (such as symptoms and the like) based on the action of inhibiting the P property.
  • P various types reported to be related to P (species, cancer, urinary and urinary complications, glaucoma disease, multi-modality, radiation damage, alopecia), obesity and vascular sclerosis It is useful for the good of symptom) (2 7).
  • a compound having a clear P 1 and P 1 harmful activity 1) is used as an active ingredient.
  • P 1, 1) 00 may be used as long as it contains an effective compound (1) that exhibits PA 1 harmful activity.
  • P 1 usually contains the compound () in the range of 0 to 99, preferably 1 to 80.
  • a pharmaceutical comprising the aforementioned P as an active ingredient. Instead, it clearly has the compound (1) described above as an active ingredient.
  • the effect for P 1 is demonstrated, and as a result, the positive and negative solutions are increased by the plus, and the action of promoting the living body is improved or the deterioration of the living body is improved. Has the effect of For this reason, it can be clarified.
  • it is useful as a state of or caused by the thrombosis, or under, of the clear, P sex involved in the onset. Or as pathologies, for example, arterial thrombus, venous thrombus, surgical vein (D T), seed tube (DC), urinary complications
  • the thrombus in the arteries includes thrombus in the brain (thrombus, brain, transient), thrombosis in the heart, myocardium), thrombus in the lower limb (), and (
  • thrombus in the vein examples include a thrombus (partial vein) that occurs in the extremities and a thrombus () that occurs by jumping into the lungs.
  • (1) is effective so that it can be used for P, and as a result, has the effect of preventing or improving the organization officer. For this reason, it is useful as an or related to or related to governmental issues arising in connection with sex.
  • pathological conditions include, for example, myocardial tissue, and companion tissue.
  • PA 1 by demonstrating (), it is effective for PA 1, and as a result, it is useful as an eye as described above. Therefore, it is useful as a prognosis or as a prognosis for Atsui disease.
  • the body weight () of the drug is usually 0:00 to 5, especially be able to.
  • Illustrative methods can include oral administration, as well as oral, intramuscular, subdermal, oral, oral, and oral administration. More preferred is oral administration and administration, and more preferred is oral administration. Clearly, it can be prepared according to the method. The following explanation is given in parentheses. However, various types that are usually used in the pharmaceutical field can be used, although these are not limited to these.
  • oral administration examples include powders, capsules, pills, drugs, tablets, suspensions, emulsions, and poultices, and can be selected from these.
  • these preparations can be stabilized, difficult, and enteric.
  • an intravenous administration an intramuscular administration, or a subcutaneous administration, there are injection and (including manufactured products), which can be selected.
  • laxatives laxatives, laxatives, caps, tochis,, and so on, which can be selected according to the application site.
  • these preparations can also be stabilized, difficult and difficult to apply.
  • pharmaceutically acceptable can be formulated.
  • Scientifically acceptable examples thereof include agents,, TIG, base, binder, lubrication, disintegration, suspension, viscosity, emulsifier, stability, agent, painless, preservation, masking, coloring.
  • agent examples include purified water, water for injection, physiology, peanut, tano, and jelly.
  • Dep Yodep, Mudeptou Dep
  • Doe Sucrose
  • Crystalline Sesium Um, Carbonic Carbonate, Sodium Bicarbonate, Sodium Chloride, Tak, Titanium Oxide, Toss Quito etc. can be mentioned.
  • Dep and its conductors for example, methesses, ses, hippies, methysess
  • gelatin for example, agin sodium, tragato, arabic, etc.
  • examples thereof include natural polymer compounds, de- and a-molecular compounds, chists, and hippi-pistachis.
  • Kay Stair and its (for example, stearium), Tak, Waxes, Mude, Cu, Hydrogen, Post, Litig.
  • Examples include methysses and low pieces.
  • Examples include quist, tano, puppig and ligching.
  • Examples of the agent include methices sodium, do, arabic, tragato, aginatoum, stearium, cucumber, and the like.
  • Examples thereof include methices sodium, de, methises, hippimethyces, a, tragato, arabic, agin sodium, and the like.
  • the agent is Arabic, Ste, Tragath, Methesis, Chi,
  • kito eg, ogg
  • gas eg, carbon dioxide
  • substances such as sodium hydrogen sulfate, thionatric, asbi, and lit.
  • Examples thereof include sodium hydrogen, sodium, quaternary, and boron.
  • Examples of the agent include sodium chloride and grape. This can include local (pucaine, chi), pezia, dough, gull, and ano.
  • sugar examples include sucrose, saccharin, oysters, ginger, chito, and liseri Can be listed as Tokyo.
  • water-soluble food dyes examples include key.
  • Examples thereof include benzoic acid and the like, Laoki benzoic acid stea, kutano, reverse soap, dia, rhino, sa, dehydr, hou, and the like.
  • tags examples include sucrose, hydropic PC, shellac gelatin, glycerin, g, hypipimethyces (PC, chiseth, do (P), hypipimethystat (Polmers such as PCP), cetacetate phthalate (CP), and methyl acetate acrylic polymer include seri, fluid lye, now, beef tallow, hardened oil, lye Plant The underwater agent can be mentioned.
  • the drag stem (S) technique can be used as described above.
  • the S agent is an agent, topical torch, medicine, controlled drug release formulation, intestine and administration route, irability, side effects, and the optimal formulation.
  • the oral administration is preferably 3 to 3 O, more preferably 5 O, based on the amount of compound (1). is there.
  • administration such that the intermediate concentration of compound (1) is 0 ⁇ 25, more preferably • 5 to 20 can be mentioned.
  • the oral administration is preferably in the range of 0-3 to 3 O, more preferably 0. ⁇ 5O weight.
  • administration in which the intermediate concentration of compound (1) is 0 ⁇ 2 to 5 and more preferably 0 ⁇ 5 to 2 can be mentioned. These may vary depending on age, gender, and body type.
  • Triazo was added to the NN with a zero N N methiade DVIIc), 2.
  • HNDS 6 82 2 0 2H) 2 50 2H 7 3 Hz) 3 37 (2H d 6 ⁇ 6 60 Hz 697 7 02 H 7 46 H 7 7 Hz 7 62 H dd 9 ⁇ 0 2 ⁇ 6Hz) 7 68 7 8 3H 7 90 H d 2 6 Hz) 8 04 HS) 8 22 HS) 8 49 H d 90 Hz 8 55 H 60 Hz 04 HS)
  • Oxygen of benzoic acid, N, N methihomad (DF), 0 ⁇ 78 3 ⁇ 7 was 30 with 0 THF and 0V. The pressure was reduced. 0 ⁇ 49 9 2 ⁇ 7) 2 ANO 5 chloromethyl benzoate and 5 D c were added to make 0.5. After that, sodium oxyhydrogen solution was added, and the resulting body was treated with PE and 5/6 of 0 ⁇ 639 (3 (Fura 3 Iano) breath) Got Mechi (67)
  • a solution of 0 ⁇ 6 ( ⁇ 7) 5 3 3 (La 3 b) aminobenzoic acid was dissolved in 20 T, and 4 N sodium oxide was added, and the mixture was adjusted to 50 with 50.
  • the reaction was acidified by adding an acid N, and then the pressure was reduced. I added water and my body was water.
  • Compound 4 was synthesized according to the following two items: ep) to (and) to v.
  • a compound () was synthesized according to ep to () described below.
  • L-Piano benzoic acid was obtained from L-Piano benzoic acid methyl ester 86)
  • the compound was synthesized according to ep to) described below.
  • the ice of 150 mg (0 761 of 5 rai 1 methy Hid of THF 5 193 52) was adjusted to 4 at room temperature. After depressurizing the excess of THF, add ice and remaining DNo.
  • H NM (D) 6 4 gH S) 3 96 3H S) 4 65 2H S 6 85 H ddd J 8020 gHz) 7 08 H ddd J 8 ⁇ 0 2 ⁇ 1, 0 g Hz) 7 20 HJ 2 Hz) 7 28 HJ 8 z) 7 52 H dd J g

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Abstract

Provided are a novel compound which exhibits a plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) inhibiting activity, a PAI-1 inhibitor which comprises said compound as an active component; and a pharmaceutical composition which comprises the compound exhibiting a PAI-1 inhibiting activity as an active component and which is effective for the prevention and/or treatment of various diseases induced by the activity of PAI-1.

Description

明の プラス ノ グ アクチ タ イン 術分野  Akira no Plus No Actine

本 、 プラス ノ ゲ アクチ タ イ ( 下、 PA とも ) 害活性を有する新規 合物、 およ 合物を有効成分とする P に関する。 また 、 P 害活性を有する上記 合物を有効成分とする、 P 性が発症に 関わって る各種 患の また 療に有効な に関する。  The present invention relates to a novel compound having a plasmonage activator (below, also referred to as PA), and P containing the compound as an active ingredient. Further, the present invention relates to an effective ingredient for treating various diseases related to the onset of P, comprising the above compound having P harmful activity as an active ingredient.

における心房 、 大動脈また 動脈に生じたアテ ム ( ) の れにより出来た 、 、脳 または一過性 血管 、 心症、 心筋 、 心房 における心房 または心不全等の 患 となり得る。 環には、 組織に酸素 養を運搬 、 不要物を回収するための 動性が求められる一方で、 外傷 に止血して 失を防ぐ も必要である。 こ 動性と と 相反する機能がア ラ スとなり に傾 たとき、血管内に血， 栓が生じ、 血管 生じると考えられて る。It can be a disease of the atrium, aorta, or an item () produced in the artery in the brain, transient blood vessels, heart disease, heart muscle, atrium in the atria or heart failure. The ring must be capable of transporting oxygen to the tissue and recovering unwanted materials, but it must also stop bleeding and prevent loss. It is thought that when a function that is incompatible with this mobility is tilted as an alarm, blood and plugs are generated in the blood vessel, resulting in a blood vessel.

( 下、 称する) は、 血栓 解、 組織の 壊や 、 細胞 などに重要な役割を果たして る。 、プラス ノ グ アクチ タ ( 下、 P 称する) がプラス ノ ゲ をプラス に変換することにより活性化される。 方、 プ ラス ノ ゲ アクチ タ イ P ) は、 P を阻害する。  (Referred to below) plays an important role in thrombolysis, tissue destruction and cells. A plasmon actuator (hereinafter referred to as P) is activated by converting the plasmonage to a plus. On the other hand, the plasma activator P) inhibits P.

プラス ノ ゲ アクチ タ ( 下、 P 称する) は、 プラス の であるプラス ノ ゲ をプラス に変換する。プラス は を分解して ブ 物に変える。  Plasnoge Actuator (referred to as P below) converts a Plasnoge that is a plus into a plus. Plus breaks down and turns it into a thing.

P 、 P および ナ ゼ プラス ノ ゲ アクチ タ ( 下、 u P 称する) を特異 に阻害するセ プ テ であり、 プラス の 成 を抑制し、 ひ ては ブ の 解を阻害する。  It is a peptide that specifically inhibits P, P, and the Naze plasto noge activator (hereinafter referred to as u P), suppresses the formation of plus, and thus inhibits the solution of bu.

P には、 立体構造の により、 P 害活性を示す 性型 (ac ve o ) と、 P 活性を示さな 潜在 a en o ) とがある。 常、 血漿 には2０ PA 存在し、 主要な である血管内 胞 、 肝 、 ( egaka yocy e)、 およ び 産生されることが知られて る。  P has a sex form (ac ve o) that shows P harmful activity and a latent a en o) that does not show P activity due to its three-dimensional structure. Normally, 20 PA is present in plasma and is known to be produced by the major vascular endothelium, liver, (egaka yocy e), and so on.

P 、 急性 タ ク質であり、 サイ トカイ 増殖 子により産生が し て、 敗血症 管内 候群 (D ) における 害を引き起こす原因の して考えられて る。 また、 P 1 伝子プ タ の 塩基 換による遺伝子 が知られており、 伝子 に起因して P 度が増加することが明ら にさ れて る。 P is an acute protein that is produced by a cytokai proliferator and is considered to be the cause of harm in the septic tuberculosis group (D). In addition, it is clear that the P 1 gene putative gene is known, and the degree of P increases due to the gene. It is.

また、 尿病に関しては、動脈硬化の 進および 併症が、 尿病の 要な合併 症である 患、 尿病 およ 害の 因になると考えられて る。 たと えば 尿病 では、 の 加と問質 が特徴的に認められ、 体と 管における P の 現が増強される。 では、 高血糖 件下で P の 加が認められる。 また、 デ ウスを用 た実験では、 P 発現 ク ァ ジ との が確認されて る ( 2 )。  As for urinary disease, the progression and complications of arteriosclerosis are considered to be the cause of urinary disease and morbidity, which is a major complication of urine disease. For example, in urine disease, the addition and interrogation are characteristic, and the appearance of P in the body and ducts is enhanced. In P, addition of P is observed under hyperglycemic conditions. Also, in experiments using Deus, it was confirmed that it was a P-expressing quiz (2).

また ゼ 候群 者 濃縮して P 量を測定した結果 ら、 候群 者の PA 1 高値であることが報告されて る( 3 )。 こ よ に、 P 糖尿病 、 慢性 ( )、 フ ゼ 候群、  In addition, the concentration of P in the Z group was measured and the amount of P was measured, and it was reported that PA 1 was high in the Z group (3). Thus, P Diabetes, Chronic (), Fuze,

および 炎などの 深 関与し 用して ることが、従来 ら広 研究され 告されて る ( 4～8)。 これに対して、 Thy デ に、 P 1 とし て P タ トまたは P を投与した結果、炎症 ( ) 減、 T F の 下、 および ウム の 少が確認され、 Thy 炎の 善が認められたと 告もある ( 9～ )  It has been widely researched and reported that it is deeply involved, such as flames (4-8). Contrary to this, Thy was given P 1 or P as P 1, and as a result, inflammation () decreased, TF was reduced, and um was low, and Thy inflammation was confirmed to be good. Yes (9-)

濃度 加による 性 、 心症、 心筋 または心不全など の 患、深部静脈 起因する 、および 尿病 害と 関係して る えば、 )。 性の 下に加え、 および を含む の他の血 もまた、 尿病患者にお て されて おり、 これらは微小 成に寄与し、 尿病 細小 尿病 大 害 行 に重要な役割を果たして る。  If related to gender due to concentration, heart disease, heart disease or heart failure, deep veins, and urine disease). In addition to gender, other bloods, including and are also present in urine patients, which contribute to microgenesis and play an important role in the detrimental effects of urinary and microuric disease.

こ よ に、 P 、 の 患、 具体的には各種の 、 癌、 尿病、 緑内障  Thus, patients with P, specifically various types of cancer, urine disease, glaucoma

の 疾患、 多 候群、 放射線 害、 脱毛症 ( )、 および 脈硬化 種 態の 成や進展に関与して ると考えられて る 2～ 7) またP 、 血管内 胞 成や、 イ ント 生に関与して ると 考えられて る ム 御にも関連して ると考えられて る ( 8～ 2 )。 このため、 P 性を阻害する 、 血栓 始め、 、 尿病や 尿病 併症、 各種 患、 緑内障 症などの 疾患、 多 候群、 脱毛症、骨髄 、 血 ら生じる 、 ア イド ス (ア イド ) よび 脈硬化症 、 の 患 および として有用である ( 2 22)。 特に非 4により、 P 膜における血管 生を促進することが報告されており、 このこと ら P 、 網膜 始め、 血管 生に起因して生じる の 患の 治療 として有用であると考えられる。 また 23には、 1 、 胞 分化を抑制し、食餌 肥満の 展を妨げることが記載されて る。 こ こと ら、 P 満の 防及び 消にも有効であると考えられる。 また、 組織の 、 肺を始め、 心臓、 血管、 肝臓および 臓など多 の 官で 生じる。 前より、 P またはP を投与して を活性化することにより、 の 展が抑制できることが報告されており ( 24 、 組織 、 特に の 療にP 1 が有効であることが知られて る( 22 ～26) し しながら、それを根本的に治療する薬剤は だな 、 経験的に ド チ ステ イドなど ホ 、 ならびに ク ス ァ (ア キ ) オプ ( 、 免疫抑制剤 など 剤が、 対症療法的に使用され て るのが現状である。 It is thought to be involved in the development and progression of various diseases, multi-modal groups, radiation damage, alopecia (), and vascular sclerosis 2-7) Also, P, endothelium formation and intogenesis It is also thought to be related to the control that is considered to be involved in (8-2). For this reason, it inhibits P sex, including thrombus, urine disease and urinary complications, various diseases, diseases such as glaucoma, multimodality, alopecia, bone marrow, blood, and aids (idea) And is useful as a disease of and atherosclerosis (22). In particular, it has been reported that vascularization in the P membrane is promoted by non-4, and it is considered useful for the treatment of P, retinal, and other diseases caused by vascularization. In addition, 23 describes that 1 suppresses cell differentiation and prevents the development of dietary obesity. Therefore, it is considered effective for preventing and erasing P. It occurs in many organs, including the lungs of tissues, the heart, blood vessels, liver and organs. Previously, it has been reported that activation of can be suppressed by administering P or P (24), and P 1 is known to be effective in the treatment of tissues, especially (22 However, there are no drugs that can fundamentally treat it, empirically, such as dostitide, and kusu (aki) op (, immunosuppressive agents, etc. It is used in the present situation.

また、 ア ツ イ 病は、 ア イド ( j ) 積が引き金にな て 症すると考えられており、 現在、 そ 療薬の 究開発は、 日 の産 ある は 分解 進を標的として進められて る。 近にな て、 P 阻害すると、 日 分解が 促進されることが報告され、 P ア ツ イ 病 治療薬として有用である可 能性が示唆されて る ( 27) 術文献 ya N e a J Pa ho 66 289 295 992 In addition, it is thought that Atsui disease is triggered by the Aid (j) product, and research and development of therapeutic drugs are currently being promoted with the goal of Japanese production or degradation. Recently, inhibition of P has been reported to promote craniolysis, suggesting that it may be useful as a therapeutic agent for P-Atsui disease (27) Technical literature ya Nea J Pa ho 66 289 295 992

2 L a e a P as no。nac va o nh b o P oduc on s pa hogene c n expe en a ne d abe c ena d sease Dabe o o a (2００7)5０:1315 1326 2 L a e a P as no. nac va o nh b o P oduc on s pa hogene c n expe en a ne d abe c ena d sease Dabe o o a (2007) 50: 1315 1326

3 osh da e a Neph on 88 24 29 2００1 3 osh da e a Neph on 88 24 29 20001

4 Takash da e a P de c ency a enua es he b o en c esponse o e e a Obs uc on e a oa o 3０ (2００ ) Pp 587 596 4 Takash da e a P de c ency a enua es he b o en c esponse o e e a Obs uc on e a oa o 30 (200) Pp 587 596

5 Shunya a suo e a u nc ona yO p n b o enes sEv dence o obs c ve eph opa hy n P Ove exp ess n ce K e e a o a o 67 2００5 Pp 222 2238 5 Shunya a suo e a u nc ona yO p n b o enes sEv dence o obs c ve eph opa hy n P Ove exp ess n ce K e e a o a o 67 2005 Pp 222 2238

6 Hua g e a No h b o yp enha cesP as n ed a ed a x de ada o bo h nV oand nexpe men a neph s K e a 2００6 7０ 5 5 522 6 Hua g e a No h b o yp enha cesP as n ed a ed a x de ada o bo h nV oand nexpe men a neph s K e a 006 70 5 5 522

7 so e a P as nogen c va o nh b o nCh o cK d ey sease Ev de ce and echan s s O c on AWSoc eが 2999 3０12 2００6 7 so e a P as nogen c va o nh b o nCh o cK d ey sease Ev de ce and echan s s O c on AWSoc e is 2999 3012 20006

8 Jo s JT H oe o s e a p as oge ac va o nh b o eg a esneu oph n ux du n acu e Pye oneph s K e e oa o 75 2００9 p 52 59 8 Jo s JT H oe o s e a p as oge ac va o nh b o eg a esneu oph n ux du n acu e Pye oneph s K e e o o 75 2009 p 52 59

9 Bo de e a J C n nves 2 379 2００3 9 Bo de e a J C n nves 2 379 20003

Bo de e a dney n 59 246 2００1 H f Hunoo Ha e a The o e o pas o enac va o nhb o n ena andca d ovascua d seases e o o o e 5 PRL2009 203Bo de ea dney n 59 246 20001 H f Hunoo Ha ea The oeo pas o enac va o nhb on ena andca d ovascua d seases eoooe 5 PRL2009 203

3 f 2 che eK e a P asmno enac va o hb o and o o h nvas on andme as as s T omb aemo 2004 9 43849 3 f 2 che eK e a P asmno enac va o hb o and o o nvas on andme as as s T omb aemo 2004 9 43849

tk 3 DanJ Be yeaD e a P as no enac va o nhb o n he a eo sh o o a ens hand ho g a coma c O amo 2005 Feb 23 2 2204 tk 3 DanJ Be yeaD e a P as no enac va o nhb o n he a eo sh o o a ens hand ho g a coma c O amo 2005 Feb 23 2 2204

3 f 4 n am Basue a P as no en c va o nhb o P Fac a es Re a n ogenes s na ode o xy en nd ced Re no ahy OVSOc obe 2009 o 50 No 0 497 498 3 f 4 n am Basue a P as no en c va o nhb o P Fac a es Re a nogenes s na ode o xy en nd ced Re no ahy OVSOc obe 2009 o 50 No 0 497 498

3 f 5 Fab en a e a Essen a o e o P as no en c va o hb o Ty e n ada onEne o ahy TeAme ca o a o a o o o 72 No 3 a ch2008 69 70 3 f 5 Fab en a e a Essen a o e o P as no en c va o hb o Ty e n ada on Ene o ahy TeAme ca o a o a o o o 72 No 3 a ch 2008 69 70

f 6 ERENe a Reac ves e dependen heno y ca e a ons as o enac va o hb o ansge c ce o a o T ombo a aemo a 2007 5 500 508 f 6 ERENe a Reac ves e dependen heno y ca e a ons as o enac va o hb o ansge c ce o a o T ombo a aemo a 2007 5 500 508

cSf 7 Jess ca Devne a T a s encove ex ess ono as no e ac va o nhb o o o es hedeve opmen o o ycys cova ancha es eae m ce o a o Mo ec a E oc o o 2007 39 9 6 cSf 7 Jess ca Devne a T a s encove ex ess ono as no e ac va o nhb o o o es hedeve opmen o o ycys cova ancha es eae m ce o a o Mo ec a E oc o o 2007 39 9 6

F k 8 koS zuk e a Un esec e o ydyna cso ss e as no en ac va o a d s od a onby as ogenac va o hb o nvasc a e dohe a ce s oo Ja a y 2009 o e 3 N be 2 470478 F k 8 koS zuk e a Un esec e o ydyna cso ss e as no en ac va o a d s od a onby as ogenac va o hb o nvasc a e dohe a ce s oo Ja ay 2009 o e 3 N be 2 470478

f f 9 Ko aem ae a C cad anRhyhs n heCNSadPe he a C ockD sode s Ro eo heB o o ca C ock nCadovasc a D seases PamacoSc 03 34 38 (2007 f f 9 Ko aem ae a C cad anRhyhs n heCNSadPe he a C ockD sode s Ro eo heB o o ca C ock nCadovasc a D seases PamacoSc 03 34 38 (2007

n f2 John Schoenhade a P as no enac va o nhb o has a c cad an hyhm nb nd ndvda s T omb aemo 2007 98 47948 n f2 John Schoenhade a P as no enac va o nhb o has a c cad an hyhm nb nd ndvda s T omb aemo 2007 98 47948

f2 E e nd e a J B o he 276 3077 3086 200 f22 Do as E a hane a P na ons s P edc ab e d ca onsandUnconven ona p ca ons C e D Ta e 2007 962970 n f23 DavdL anda e a od a ono d oseT ss e eve o men by Pha aco o ca nhb o o P A e o c e T omb Vae o  f2 E e nd ea JB o he 276 3077 3086 200 f22 Do as E a hane a P na ons s P edc ab ed ca onsandUnconven ona p ca ons C e D Ta e 2007 962970 n f23 DavdL anda ea od a ono d oseT ss e eve o men by Pha aco o ca nhb oo PA eoce T omb Vae o

2006262209 22 52006262209 22 5

f24 D T E z a e a J C n nves 97 232237 996 f24 D T E z a e a J C n nves 97 232237 996

3 f25 Nobo Ha o e a B eo ycn ndced p ona y bos s n b no en ce C ve 06 34 350 2000 26 H sash Kosaka e a n e on s a he apeu c a e o ecu e o P even onO Pos ope a veadhes o o ma on ℡e e e o ume 14 No 4 PR L2００8 437 4413 f25 Nobo Ha oea B eo ycn ndced p ona y bos snb no en ce C ve 06 34 350 2000 26 H sash Kosaka eane on sa he apeu caeo ecu eo P even on O Pos ope a veadhes oo ma on ℡eeeo ume 14 No 4 PR L2008 437 441

27 JacobsenJ e a p oc Na ca Sc USA ０5 25 8754 9 2００8Jun 6  27 JacobsenJ e a p oc Na ca Sc USA 05 25 8754 9 200 8 Jun 6

０ 2００9 ０ 39 5 明の 0 20 09 0 39 5

明が解決しよ とする課題  Issues that Ming tries to solve

これまで、 としてはu P である ナ ゼが知られて るが、 これはヒ ト尿 ら 製して得られており、 生産 全性 して高 とは えな 。 さらに、 ウ ナ ゼは、分子 54 ０００の 分子 合物である。そ ほ としては、 ナ ゼ、 ア テプラ ゼ ( 伝子組 )、 プラ ゼ ( )、 プラ ゼ ( 伝子組 )、 テプラ ゼ ( 伝子組 )、 プラ ゼ ( 伝子組 ) お よ キソ が知られて るが、 ずれも高分子 合物である。 って、  Up to now, nap, which is uP, is known, but it has been obtained from human urine and is not high in terms of overall production. In addition, Unase is a molecular compound of 54,000 molecules. As such, Naze, Ateplase (Etsugumi), Prase (), Prase (Etsugumi), Teplazae (Etsugumi), Prase (Etsugumi) Oyo Kiso knows However, both are polymer compounds. What

として、大量 成が可能であり安全性の 低 合物に基 物が求められて る。 また、 組織の を根本的に治療 善する有効な 物の 発も求められて る。  For example, a substrate is required for a compound that can be produced in large quantities and is low in safety. There is also a need for the development of effective products that fundamentally improve the treatment of tissues.

る 来 題を解決す 、 の 害に関与するとともに、 の 、 癌、 尿病、 尿病 併症として 大 および 害、 肺  Involved in the harm of the problem, and the major and harm of cancer, urinary disease, urinary complications, lung

、 、 尿病 C )、 ゼ 候群、 害、 炎などの 種 患、 緑内障、 尿病 および  ,, Urinary disease C), zest group, harm, flame and other diseases, glaucoma, urine disease and

疾患、 多 候群、 放射線 害、 脱毛症 )、 、 骨髄 、 肥満 、 ア イド ス、 ア ツ イ および 脈硬化症 の 種の 態の 成 や進展に関与して る P に着目し、 P を阻害する活性を有し、大量 成が可能 な 合物を有効成分とする安全性の 医薬 、特に抗血栓 や血栓 解剤とし ての 、 癌 、 抗 、抗 および の 、 抗 尿病 、 尿病 併症 しての大 およ 療薬、 尿病 療薬や (C ) 療薬、 ゼ 候群 療薬、  Inhibiting P, focusing on P, which is involved in the development and development of various states of disease, multimodality, radiation damage, alopecia), bone marrow, obesity, aids, atui, and atherosclerosis Anti-urinary and urinary complications, which are safe drugs with active ingredients that can be produced in large quantities, especially as antithrombotic and antithrombotic agents Remedies, urinary remedies, (C) remedies,

療薬、 療薬 の 療薬、 尿病 療薬や  Remedies, remedies, urine remedies,

療薬、 緑内障 療薬などの 疾患 療薬、 多 候群 療薬、 抗 射線 脱毛症 ) 療薬、 肝 療薬、骨髄 、 抗 、 抗ア イド 、 抗 脈硬化症 または ア ツ イ として有用な を提供することを目的と する。  Therapeutic medicine, glaucoma therapeutic medicine, multi-modality medicine, anti-radiation alopecia), therapeutic medicine, liver medicine, bone marrow, anti-anti-aid, anti-cardiosclerosis To do.

また 、上記 種の 態や 患の 治療に有効な の 効成分として 用な新規 合物を提供することを目的とする。 題を解決するための In addition, as an active ingredient effective in the treatment of the above-mentioned conditions and diseases The purpose is to provide useful new compounds. To solve the problem

らは、上記 題を解決するための 究を進めて たところ、既に国際 願して る国際公開 ) に記載 合物に加えて、 下式 (1) で示される化合物 し はその 、またはこれらの ( 下、これらを総称して 明の 合物(1) または単に (1 と 。) が、 プラス ノ ゲ アクチ タ イ Have been researching to solve the above-mentioned problems, and in addition to the compounds described in the international publication already requested, the compound represented by the following formula (1) is the (Below, these are collectively referred to as clear compound (1) or simply (1 and.)

P )に対して高 害活性を有することを見出した。 述するよ に、既にP には、 としての 果、 肺 症などの を抑制する としての 果の 、 癌、 尿病、 尿病 併症である大 および 害、 尿病 、緑内障などの 疾患、各種の 尿病 、 慢性 C )、 ゼ 候群、 害、 )、 候群、 放射線 害、 脱毛症 ( )、 、 骨髄 生、 肥満 、 ア イド ス、 動脈硬化症 の 病や 態に対して予防または 果があることが知られて る。またP 剤は、 の脳 によ て発症するとされるア ツ イ 病 治療薬として有用で あることが示唆されて る。 って、 明 合物 (1) は、 として有用であるほ 、 そ P 害 活性に基づ て、 として組織 を有意に改善することができ、 また上記 種 病や 、並びに ア イ としてア ツ イ 病を予防または改善でき 可能性があると考えられる。  It was found to have a highly harmful activity against P). As described above, P has already had results such as pulmonary disease, as well as illnesses such as cancer, urine disease, urinary complications, diseases such as urinary disease and glaucoma, various Urinary disease, Chronic C), Ze group, Harm,), Symptom group, Radiation harm, Alopecia (), Bone marrow, Obesity, Aids, Arteriosclerosis It is known that there is. It has also been suggested that P agent is useful as a therapeutic agent for sweet illness, which is thought to develop in the brain. Therefore, the compound (1) is more useful as the P, and can significantly improve the organization based on the P harmful activity. It may be possible to prevent or improve the disease.

は る 見に基 て完成したものである。 すなわち、 明には下記 様が含まれる。 It was completed based on Haru's look. In other words, the following are included in Ming.

) 化合物 ) およびその ) Compound) and its

) 1) で示される化合物、 またはそ  ) 1) or a compound represented by

Figure imgf000007_0001
Figure imgf000007_0001

( 、  (,

および は、 同一または異なって、 水素原子、 ゲン 子、 ～6 ア キ 、C3～6 シク ア キ 、 C3～8 ク ア キ ～6 ア キ 、 3～8 ク ア 、 2～6 ア キ 、 3～8 ク ア キ 2～6 ア キ 、 置換 を有して てもよ ア 、 または置換 有してもよ ア 、 Xは、 子、 または C C And are the same or different, hydrogen atom, gene, ~ 6 aki, C3-6 quake, C3-8 quaki-6 aki, 3-8 qua, 2-6 aki, 3 ~ 8 aku 2-6 aki, may have substitution, or may have substitution, X is a child, or CC

は、 オ 、 置換 を有して てもよ リ または  O may have a substitution or

下記 (a)～ ( ) の ずれ に示す Shown below in (a) to ()

(a) ( で示される  (a) (Indicated by

Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0001

・ R は、 同 または異なって、 水素原子、 置換 を有していてもよ ～6 ア ルキル 、 またはC 意味し  -R is the same or different and represents a hydrogen atom, optionally substituted to 6 alkyl, or C.

丁はシングルボンド、 置換 を有して てもよ ～3 アルキレン ・ 素原子、Ding may have single bonds, substitutions ~ 3 alkylene atoms,

CO ～3 アルキレン ・またはC2～6 アルキ レン基を意味し  CO -3 alkylene or C2-6 alkylene group

Dは 置換 を有していてもよ アリール アリール し は アリ ール 置換 を有して てもよ C3～ シクロアルキル し は ロシクロアルキル を有していてもよ C3～8 Vクロア し は ロシクロア または ダマンチル基を意味し D may be substituted aryl aryl may be substituted or aryl substituted C3 to cycloalkyl or rocycloalkyl may be substituted C3 to 8 V chloro or rocycloa or Means damantyl group

は または の 数を意味する R R の ずれもが水素原子であるとき は である。 。  Is the number of or when R R is a hydrogen atom. .

中の」が置換 を有して てもよ ～6 アルキ N ・かつ・丁が ングルボンドであるとき Dは を有しな フェ ではない。 、  "Inside" may have a substitution ~ 6 Alky N ・ And ・ When Ding is a single bond, D is not a Fe with no. ,

(b) ( ～ )の ずれ に示される (b) As indicated by the deviation from (to)

f 3  f 3

Figure imgf000008_0002
Figure imgf000008_0002

Ⅲ ㎝  Ⅲ ㎝

～ V R は、 水素原子または ロゲン 子、 は・ 素原子 1～6 アルキル 、 または ～6 シアルキル 、 は シングルボンド、 または ~ V R is a hydrogen atom or a hydrogen atom, is an elementary atom 1-6 alkyl, or ~ 6 cycloalkyl, is a single bond, or

6 アルキレン ・ A は・ を有して てもよ アリール し は アリ ル を意味する。 は、 前記 同意義 R が水素原子であるとき は である。 。・ (c) で示される  6 Alkylene ・ A may have ・ Aryl means allyl. Is when R is a hydrogen atom. .・ Indicated by (c)

リ 4

Figure imgf000009_0001
Re 4
Figure imgf000009_0001

、 Yは 子または酸素原子を示し・ 及びA は前記 同意義  , Y represents a child or oxygen atom, and A is as defined above

(d で示される  (indicated by d

Figure imgf000009_0002
Figure imgf000009_0002

、 Gは水素原子または 6 アルキル基を示す。 , G represents a hydrogen atom or a 6 alkyl group.

e に示される indicated by e

6

Figure imgf000009_0003
6
Figure imgf000009_0003

、 R 時に、水素原子 またはアルキレン基であつて いに結合して3～8 シクロアルカンを形成する基を示す。 は、 グ ボ ド、 置換 を有して てもよ ～6 ア キ ( ア キ の 素原子 部が ク ア キ 環を形成して てもよ )、 置換 を有して て もよ 1～6 ア キ ア キ の 素原子の 部が ク ア キ 環を形成して てもよ )、置換 を有して てもよ 6 ア キ CO ( ア キ ⅦC０ 、 ア キ 基はその 素原子の 部が ク ア キ 環を形成して てもよ 。)、 置換 を有して てもよ ～6 ア キ ( ア キ Ⅶ 、 ア キ 基はその 素原子の 部が ク ア キ 環を形成して てもよ 。)、 を有して てもよ C2～6 、 置換 を有して てもよ C2～6 ア キ CO O 、 この 合、 は で示され る墓であ て は は グ ボ ド、 は ダ チ 基である。)、 4  , R represents a group which is bonded to a hydrogen atom or an alkylene group to form a 3-8 cycloalkane. May be substituted, substituted, or substituted with 6 to 6 aki (the aki ring may form a quack ring) or substituted with 1 to 6 Aquiaki's elementary atom may form a quack ring) or may have a substitution 6 Aki CO (AkiⅦC0, Aki group has its elementary atom's part It may have a quake ring), or it may have a substitution. ~ 6 aki (Aki 、, the aki group has a quake ring formed by its elementary atoms. ), May have C2 ~ 6, may have substitution C2 ~ 6 Aki CO O, in which case is a grave, Is a nigga group. ), Four

、 この 合、 Aは ) で示される基である。 C～6 ア キ 4 ( 、 この 合、 は ) で示される基である。)、 アダ チ 、 または下式 ( X) で示される  In this case, A is a group represented by). C to 6 Aki 4 (in this case, is a group). ), Adachi, or the following formula (X)

化

Figure imgf000010_0001
Conversion
Figure imgf000010_0001

CH は 有してもよ 、 部がシクロアルキル基を形成 " ・ 素原子に置換 を して もよ 。 はOまたは の 数、 は ～ の 数である。 、 Bは C R  CH may have, part may form a cycloalkyl group, and may be substituted on an elementary atom. Is the number of O or, is the number of to, B is C R

( 、 は、 水素原子、 または生物体 で水素原子に変換される、 ～6 ア キ 、 ア 、 アラ キ 、 CO ，もし は C R O CO OR，で示される R，０は水素原子または ～6 ア キ C1～6 ア キ またはC3～8 ク ア キ 若し は下式に示される (5 ア キ 2 (, Is a hydrogen atom, or is converted to a hydrogen atom in a living organism, up to 6 Aki, A, Araki, CO, R, as CRO CO OR, 0 is a hydrogen atom or up to 6 Aki C1-6 aki or C3-8 quaki or is shown in the following formula (5 aki 2

3 ソ 4 イ ) メチ  3 So 4 b) Mechi

化

Figure imgf000010_0002
Conversion
Figure imgf000010_0002

・ 素数 ～ のアルキ 基を示す。 、  ・ Indicates an alk group of prime number to. ,

または 下式 (X )～ (X ) ずれ に示される複素 Or the complex shown in the following formula (X) to (X) deviation

化9

Figure imgf000010_0003
9
Figure imgf000010_0003

は、 酸素原子または 子を示す。 、 、 下記 合物及びその塩を除 Represents an oxygen atom or a child. Excluding the following compounds and their salts

2 4 e ア ノ 5 ク 息香酸、 2 4 e ano 5 benzoic acid,

2 ビ 4 イ ア ノ 5 ク 息香酸、 2 Bi 4 Iano 5 benzoic acid,

5 ク 2 4 ク ) ア ノ) 息香酸、 5 K 2 4 K) Ano) Benzoic acid,

5 ク 2 4 ( ア ノ) 息香酸、 5 K 2 4 (Ano) benzoic acid,

5 ク 2 5 6 7 8 テトラ タ 2イ )ア ノ 息香酸、5 ク 2 ジ ア ノ 息香酸、 5 KU 2 5 6 7 8 TETRATA 2 ii) ANObenzoic acid, 5 KU 2 dianobenzoic acid,

5 ク 2 4 H ピ 1 イ ) ア ノ) 息香酸。)。 2) )で示される 物が一般 ( a)で示される 物である、 ) に記載する化合物、 またはその5 K 2 4 H Pi 1 b) Ano) Benzoic acid. ). 2) The compound represented by) is generally the compound represented by (a), or a compound described in

H

Figure imgf000011_0001
H
Figure imgf000011_0001

R ～ 、 x、 D は前記の 。 3) a) で示される化合物が下記 ( a )～ ( a 4) ずれ 式で示される化合物である、 ( 2) に記載する化合物、 またはそ  R to, x and D are as defined above. 3) The compound represented by a) is a compound represented by the following formulas (a) to (a4):

化  Conversion

Figure imgf000011_0002
Figure imgf000011_0002

R ～R。、 x、 、 D は前記の 。  R to R. , X, and D are the above.

Figure imgf000011_0003
Figure imgf000011_0003

、 R ～R。 、 x、 T、 D は前記の 。 は置換 を有して てもよ ～ アルキ 意味する。  , R-R. , X, T, D are the above. May have a substituent.

Figure imgf000011_0004
Figure imgf000011_0004

R ～R。 x、 、 D は前記の 。 」 は置換 を有して てもよ ～ 6 アルキレン 、 2～6 レン 、 またはC2～6 アルキ レン基を意味する。  R to R. x,, D are as described above. "Means an optionally substituted 6-6 alkylene, 2-6 alkylene, or C 2-6 alkylene group.

Figure imgf000011_0005
Figure imgf000011_0005

・ R ～R。、 、 x、 、 D は前記の 。 。は、 N 、 置換 を有して てもよ ～6 アルキ NH CO C N 、置換 を有して てもよ ～6 アルキ N CO 、 または下式 )で示される基を意味する。

Figure imgf000012_0001
• R to R. ,, X,, D are as defined above. . Represents a group represented by N 1, optionally substituted, 6 to alkyl NH 2 CO 3, optionally substituted 6 to 6 alkyl N 2 CO 3, or the following formula:
Figure imgf000012_0001

、 CH 。は 炭素原子に置換 を有してもよ ・ 都がシクロアルキル基を形成して もよ 。 はOまたは の 数、 はO～ の 数である。  , CH. May have a substitution on the carbon atom. • The capital may form a cycloalkyl group. Is the number of O or, and is the number of O ~.

( 4) (1) で示される化合物が一般 ( b )～ ( b ) の ずれ で 示される化合物である、 ( ) に記載する化合物、 またはそ(4) The compound described in (), wherein the compound represented by (1) is a compound represented by any of the general deviations (b) to (b), or

2  2

Figure imgf000012_0002
Figure imgf000012_0002

R R R R。、 、 x、 」 A qは前記の  R R R R. , X, '' A q

( 5 (1)で示される化合物が一般 ( c)で示される化合物である、 ( ) に記載する 物、 またはそ(5) The compound represented by (), wherein the compound represented by (1) is a compound represented by general (c), or

3  Three

Figure imgf000012_0003
Figure imgf000012_0003

、 R 、 、 x、 」、 Y 、 A qは前記の  , R,, x, '', Y, A q are as defined above

( 6) (1)で示される化合物が一般 ( d)で示される化合物である、 (1 1) に記載する化合物、 またはその 4 (6) The compound represented by (1), wherein the compound represented by (1) is a compound represented by general (d), or a compound thereof Four

Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0001

、 R x・ 」、 Gは前記の 7) 1)で示される化合物が一般 ( e)で示される 物である、 (1 ) に記載する 物、 またはその  , R x · ”, G is the compound described in (1), wherein the compound represented by 7) 1) is a compound represented by general (e), or a compound thereof

化 5  5

Figure imgf000013_0002
Figure imgf000013_0002

、 R R 、 ・ x は前記の 8) (1) で示される化合物が、 がフ オ 基である化合物である、 (1 ) に記載する 物、 またはその 。  , R R, and x are the compounds described in (1), wherein the compound represented by 8) (1) is a fluoro group, or a compound thereof.

( 9 ( ) で示される化合物が、 が置換 を有して てもよ 基である、 (1 ) に記載する 物、 またはそ 。  (9) The compound represented by (1), wherein the compound represented by () is a group which may have a substituent, or the same.

( ０) 合物 (1 が、 2に記載する実施 ～ 7の 合物 らなる 群 ら選択される少な とも である、 (1 1) (1 9) ずれ に記載する化合物、 またはその 。 2 の (0) Compound (1 is at least a compound selected from the group consisting of the compounds of Implementations 7 to 7 described in 2, (1 1) (19) The compound described in any of the above, or a compound thereof.

2 a (b)を有する、 一般 ( 2) で示される化合物を製造する方法 (a 式で示す ( ) 化合物 (2) とを縮合さ て ステ ( を生成す る工程、 および  2 a process for producing a compound represented by general formula (2) having a (b) (a step of condensing compound (2) represented by the formula (a) to form a ster (and

(b (a)で生成した化合物 ( ) R 除去し ボ 2) を生成する 6

Figure imgf000013_0003
(Remove the compound () R produced in b (a) to produce Bo 2) 6
Figure imgf000013_0003

) ) d2 、 R x、 」、 およびAは前記 同じ。 g はアルキル 、 アリール ・またはア ラルキル基を示す。 2 2 (a ) c を有する、一般 ( 2)で示される化合物を製造する方法 a 式で示す ( 化合物 (2) とを縮合さ て ステ 合物 (3) を生 成する工程、 および)) d2 , R x, ”, and A are the same as above. g represents an alkyl, aryl or aralkyl group. (2) A method for producing a compound represented by the general formula (2) having 2 (a) c (shown by the formula a (condensation with the compound (2) to produce a compound (3), and

b) a で生成した化合物 3) の Ha を置換し ボ ( 2) を生成する 工程  b) The process of substituting Ha for the compound 3) produced in a to produce Bo (2)

Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0002

・ Rr x、 Aおよびしは前記 同じ。 Ha はヨウ または 素を示す。  • Rr x, A and are the same as above. Ha represents iodine or iodine.

(2 3 (a ) d を有する ( 3 で示される化合物 (2 3 (a) d (compound represented by 3

(a 式で示す ( ) 化合物 (2) とを縮合させて トリ 合物 (4) を生成する工程、 および (a step of condensing the compound (2) represented by the formula (a) to form a tricompound (4), and

d) (a )で生成した トリ (4) を (5) 反応さ てテトラ ゾ 合物 ( 3) を生成する工程 d) Step of producing tetrazo compound (3) by reacting tri (4) produced in (a) with (5)

8  8

Figure imgf000014_0003
Figure imgf000014_0003

・ Rr、 R、 x・ Aおよび は前記 同じ 2 4 ボ ( 2) を ステ する工程 e を有する、 一般 示され る化合物を製造する方法 Rr, R, x · A and are the same 24 Bo (2) step e, a method for producing a generally indicated compound

91

Figure imgf000014_0001
91
Figure imgf000014_0001

( 2) (2)

Rr・ R 、 x・ およびAは前記 同じ。 は生物体 で水素原子に変換される ～6 ルキル CH(R ) C R もし は CH(R ) C R で示 される R は水素原子または ～6 アルキル 、 R は ～6 アルキル または 3～6 シクロアルキル 若し は式 X に示される 5 アルキル 2 3 ソレン 4 イル メチル基を示す。 2 5 ( および 9)を有する、一般 ( 4)で示される化合物を製造する方法 ) 式で示す ト 合物 4) (7) を反応さ てア ド オキ ム 合物 (8) を生成する工程、 および Rr · R, x · and A are the same as above. Is converted to a hydrogen atom in a living organism ~ 6 alkyl CH (R) CR or CH (R) CR represented by R is a hydrogen atom or ~ 6 alkyl, R is ~ 6 alkyl or 3-6 cycloalkyl, or 5 alkyl 2 as shown in formula X 3 Solen 4 yl Indicates a methyl group. (2) A process for producing a compound represented by formula (4) having 5 (and 9): a process of reacting compound 4) (7) represented by the formula to produce ad oxime compound (8) , and

(9) で生成したア ドオキ ム 合物 (8) を活性 合物 (9) 反応さ て、 4 5 ド 5 4H 2 4 アゾ 3 イ 基を有する化合物 ( 4) を生成する工程 A step of reacting the adoxy compound (8) produced in (9) with the active compound (9) to produce a compound (4) having a 45 5 5H 2 4 azo 3 group.

化2０  20

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Figure imgf000015_0001

R 、 A、 、 およびxは前記 同じ。 2 6 h を有する、 一般 ( 5) で示される化合物を製造する方法 h) 式で示すア ドオキ ム 合物(8)を カ ボ ゾ ( ０) 反応させて、 4 5 ド 5 4H 1 2 4 アゾ 3 イ 基を有する化 合物 ( 5) を生成する工程  R 1, A,, and x are the same as above. 2) A method for producing a compound represented by the general formula (5) having h 2) h) The adoxy compound (8) represented by the formula is reacted with a caboso (0) to produce 4 5 5 4 4H 1 2 4 Process for producing a compound (5) having an azo 3 group

化2  2

Figure imgf000015_0002
Figure imgf000015_0002

(8) ( 5)  (8) (5)

、 R 、 R A・ 、 およびxは前記 同じ。  , R, R A ·, and x are the same as above.

(2 7) )を有する、 般 ( 6) で示される 物を製造する方法(2) A method for producing the product shown in (6)

) 式で示すア ドオキ ム 合物 (8 を 基の 存在 カ ボ  ) Adoxime compound represented by the formula

ゾ ) 反応さ て、次 で 反応さ て、4，5 ド 5 4 1，2 4 アジアゾ 3 イ 基を有する化合物 ( 6) を生成する工程 Step 3) reacting to produce compound (6) having 4,5 5 4 1,2 4 Asiazo 3a group

22

Figure imgf000016_0001
twenty two
Figure imgf000016_0001

R A、 」、 およびxは前記 同じ。 2 8 およ (kを有する一般 ( )で示される 物または化合物 (5) を製造する方法 R A, ”, and x are the same as above. 28. (Method for producing compound (5) or compound (5) represented by general () having k

) 式で示す化合物 ( ) または ( ) 化合物 ( 2) とを縮合さ て化合物 ( 3) を生成する 、 および  ) By condensing the compound () or () compound (2) represented by the formula to produce compound (3), and

(k) で生成した化合物 3) 化合物 ( 4) または ( 5) を反応さ て、 化合物 ( ) または化合物 (5) を生成するCompound produced in (k) 3) Compound (4) or (5) is reacted to produce compound () or compound (5)

23  twenty three

Figure imgf000016_0002
Figure imgf000016_0002

R 、 R 、 D およびxは前記 同じ。 Aは下式 X V で示さ れる基のWがD Ta D Tb 置換された基、 または下式 XV XV または X で示される基のWがD Ta 置換された基のときを示す。 aは ステル C 。 、 または アノ基を示す。 A Wとして ロゲン ある はトリフルオロメタンス オキシ基を有する下式 X V または XV で示される ・ Taは、 シングルボンド、または 素数 ～3のアルキ を示し・ T は 先端 が三重 合の アルキ を示し Mは ( R ) R R 水素原子、 またはアルキル基を示し、 アルキル基の場合、 R 士が結合して環を形成して てもよ 。 または Z V Z は ・ Vは ロゲン 子を示す。 を示す。  R 1, R 2, D and x are the same as above. A represents when W of the group represented by the following formula XV is a group substituted with D Ta D Tb, or W of the group represented by the following formula XV XV or X is a group substituted with D Ta. a is Stealth C. Or represents an ano group. AW is Logen or is represented by the following formula XV or XV having a trifluoromethanesoxy group.Ta represents a single bond or an alkyl having a prime number to 3; T represents an alkyl with a triplet at the tip and M represents (R ) RR represents a hydrogen atom or an alkyl group, and in the case of an alkyl group, an R group may be bonded to form a ring. Or Z V Z is • V is a rogen. Indicates.

Figure imgf000016_0003
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000016_0003
Figure imgf000017_0001

( ・ R R 、 およびR は前記 同じ。 Wは ロゲン ある はトリフルオロメタン ス オキシ基を示す。 。 2 9) および( )を有する、 が置換 を有して てもよ 素数 ～6 ア キ である一般 ( で示される化合物、 ゲ 合物 (4)、 または ト (5) を製造する方法  (・ RR and R are the same as described above. W represents a rogen or a trifluoromethanesoxy group. 29) In general, the compound having () may be substituted but may have a number of hex atoms to 6 atoms. (Method for producing compound, compound (4), or g (5)

( 式で示す化合物 ( ) ) または ( ) 化合物 6) とを縮合さ て ( 7) を生成する 、  (Compound represented by the formula ()) or () Compound 6) is condensed to produce (7),

( (1)で生成した化合物 ( 7) を 8) 反応さ て、 ステ 合物 ( )、 ゲ 合物 (4 、 または ト 合物 (5) を生成する工程 (Step (8) of reacting the compound (7) produced in (1) to produce a compound (4), a compound (4, or a compound (5))

24  twenty four

Figure imgf000017_0002
Figure imgf000017_0002

、 Rr 、 x、 R およびAは前記 同じ。 bは ステル C ロ ゲン ヨウ または アノ基を示す。 R は脱離 、 a は置換 を有して てもよ 素数 ～ のアルキレン アルキレン の 素原子の 都がシクロアルキル環を形成 して てもよ を示す 2 ０) (p)を有する、 が ( である一般 ( ) で示される ステ 合物、 ゲ 合物 (4 、 または ト 合物 (5) を製造する方法 (n 式で示す ( ) ( ) または ) 化合物 9) とを縮合させて (2０) を生成する工程、  , Rr, x, R and A are the same as above. b represents a steal C log iodo or ano group. R is elimination, a is optionally substituted, and alkylene alkylene having a number of from to may represent the capital of each of the alkylene atoms forming a cycloalkyl ring. A method for producing a compound (4) or a compound (5) represented by a general formula () (4) or a compound (5) (9) Generating a process,

(o) nで生成した化合物 (2 ) の Pを除去し、 化合物 (2 ) を生成する 工程、 および (o) removing P from compound (2) produced in n to produce compound (2), and

p) ( )で生成した (2 ) 化合物 (22) とを縮合さ て ステ 合物 ( 1)、 ゲ 合物 (4)、 または ト 合物 5) を生成する工程 p) Step of condensing (2) compound (22) produced in () to produce compound (1), compound (4), or compound 5)

25

Figure imgf000018_0001
twenty five
Figure imgf000018_0001

、 R 、 x、 、 b およ Aは前記 同じ。 Pはア ノ基の保護基を 示す。 2 1 を有する、 が置換 を有して てもよ 素数 ～6 ア キ C である一般 ( ) で示される化合物、 ゲ 合物 (4)、 また は ト (5) を製造する方法  , R, x,, b and A are the same as above. P represents an protecting group for an ano group. 21. A process for producing a compound represented by the general formula (1), a compound (4), or a compound (5), which has 1 and has a substitution and is a prime number to 6 aki C

式で示す化合物 ( または ( ) 化合物 (23) とを縮合さ て化 合物 (24) を生成する工程、  A step of producing a compound (24) by condensing a compound represented by the formula (or () compound (23);

( で生成した化合物 (24) の 護基Pを除去し、 ア 合物 (25) を生 成する工程、 および  (Removing the protecting group P of the compound (24) formed in (1) to produce the compound (25), and

( 5 で生成した 合物 (25) 化合物 22) とを縮合させて ステ 合物 ( ) ゲ 合物 (4)、 または ト 合物 (5) を生成する 化26 (The compound (25) compound 22 produced in 5 is condensed with the compound (5) to produce the compound (4) or the compound (5).

Figure imgf000019_0001
Figure imgf000019_0001

( R R X a b P、 およびAは前記 同じ。 2 2 ㈲を有する、 一般 ) で示される化合物 ゲ 合物 (4) または トリ 合物 5) を製造する方法  (R R X ab P and A are the same as described above. 2 2 、, general) A method for producing a compound (4) or a tri-compound 5)

式で示す (26) 化合物 (27) さ 、 さらに化合物 ) ま たは ) 合さ て、 一般 ( ) で示される化合物、 ゲ 合物 (4)、 ま たは ト 合物 (5) を生成する (26) Compound (27) represented by the formula, and further compound) or) are combined to produce compound (4) or compound (5) represented by general ().

27  27

Figure imgf000019_0002
Figure imgf000019_0002

・ R R R 、 、 b、 A R およびx 同じ。  • R R R,, b, A R and x are the same.

(2 ( )を有する、 一般 ( ) で示される化合物を製造する方法 ( 式で示す化合物 ( ) (28) とを反応さ 、 化合物 2) を製造する 28

Figure imgf000020_0001
(2) A method for producing a compound represented by general formula () having () (Reacting with the compound represented by the formula () (28) to produce the compound 2) 28
Figure imgf000020_0001

a) (  a) (

、 R 、 x、 およびAは前記 同じ。 2 4 v を有する、 が1 4 、または である一般 ( ) で示される化合物、 ゲ 合物 4)、 または ト 合物 (5) を製造する 方法 , R, x, and A are the same as above. A method for producing a compound, a compound 4), or a compound (5) represented by the general formula () having 2 v and wherein is 1 4 or

v 式で示す ( ) ) または ) (29) とを縮合させ、 さ らに (3０) または (3 ) とを縮合させて、 一般 ( ) で示される化合 物、 ゲ 合物 (4)、 または ト 合物 5) を生成する v Condensation with ()) or) (29) shown in the formula, and further condensation with (30) or (3) to give a compound represented by general (), a compound (4), or To produce compound 5)

29  29

Figure imgf000020_0002
Figure imgf000020_0002

、 R b、 A、 およびxは前記 同じ。 ) 2 5 (w)を有する、 一般 2) で示される化合物を製造する方法  , R b, A, and x are the same as above. ) 2 5 (w), a method for producing a compound represented by general 2)

(w 式で示す (32) 化合物 3 とを反応させ、 一般 ( 2) で示される 化合物を製造する工程(W) Process for producing the compound represented by the general formula (2) by reacting with the compound (32) represented by the formula (2)

3

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Three
Figure imgf000021_0001

Rr 、 x・ a R およびAは前記 同じ。 2 6) x) yを有する、 一般 ) で示される化合物、 また トリ 合物 (5) を製造する方法  Rr, x · a R and A are the same as above. 2 6) Method for producing a compound represented by general) having x) y or a tri-compound (5)

(x) 式で示す化合物 (33) (2) とを反応させ、 (34) を製造する 、  (x) reacting with the compound represented by the formula (33) (2) to produce (34)

(y) (x)で生成した化合物 34) 化合物 ( 4) または化合物 ( 5) を反応 させて、 一般 ( ) で示される化合物、 または ト 合物 (5) を生成する工程 3  (y) Compound produced in (x) 34) Reaction of compound (4) or compound (5) to produce compound represented by general () or compound (5) 3

Figure imgf000021_0002
Figure imgf000021_0002

R W、 x、 」、 A、 D、 Ta Tb、 M、 および 前記 同じ。 R はD Ta ・ a  R W, x, “, A, D, Ta Tb, M, and the same. R is D Ta

またはD T 示す 2 7 z を有する、 上記 間体化合物 ) または化合物 ( ) を製造 する方法 Or a process for producing the above-mentioned interstitial compound) or compound () having a D T of 27 z

z 式で示す (33) 化合物 ( 4) または 5) さ て、 ( ) または ( ) を生成する  z (33) Compound (4) or 5) in the formula to produce () or ()

Figure imgf000021_0003
、 Rr、 a、 W・ x、 D・ Ta Tb、 M・ R 、 およびR 前記 同じ。 (2 8 aa) (ab を有する、 (28 ときと同じ である上記 間体化 合物 (2) を製造する方法
Figure imgf000021_0003
, Rr, a, W • x, D • Ta Tb, M • R, and R Same as above. (2 8 aa) (A method for producing the above-mentioned intermediate compound (2) having ab (the same as 28)

(aa 式で示す化合物 35) ( 4) また 合物 ( 5) さ て、 (36) を生成する 、 および (Compound 35 represented by the formula aa) (4) or compound (5) to produce (36), and

ab (aa)で生成した化合物 (36) R 。を除去し、化合物 2)を生成する 33  Compound (36) R formed from ab (aa). To produce compound 2) 33

Figure imgf000022_0002
Figure imgf000022_0002

A 、 」、 D、 Ta Tb および は前記 同じ。 R はアルキル 、 アリール 、 アラルキル 、 または水素原子を示す。 Aは 2 8)のときと同じ 2 9) ac)、 または ad) a ) 、 または ag)を有する上記 間体 化合物 ( 3) を製造する方法 A, ”, D, Ta Tb and are the same as above. R represents an alkyl, aryl, aralkyl, or hydrogen atom. A is the same as in 2 8) 2 9) A method for producing the above intermediate compound (3) having ac), or ad) a), or ag)

ac) 式で示す化合物 (37) を化合物 (38) 反応させて化合物 ( 3) を生成 する工程  ac) Step of reacting compound (37) represented by the formula with compound (38) to produce compound (3)

化34  34

Figure imgf000022_0001
Figure imgf000022_0001

・ R A a a、 x、 R」および 。は前記 同じ。 ad) 式で示す化合物 (38) 化合物 39 反応さ て (4０) を生成する 、 • R A a a, x, R "and. Is the same as above. ad) Compound represented by formula (38) Compound 39 reacts to produce (40)

ae) ad)で生成した (4 ) らR 5を除去し ボ 化合物 4 を生成する工程、 ae) a step of removing R 5 from (4) produced in ad) to produce bo compound 4;

a ) (ae)で生成した (4 ) ( )、 または化合物 ( とを させて化合物 ( 3) を生成する工程 a) (4) () produced in (ae), or compound (and the step of producing compound (3)

35

Figure imgf000023_0002
35
Figure imgf000023_0002

、 R A a・ 」a x、 R」および 。は前記 同じ。 R 。はアルキル ア リール 、 またはアラルキル は置換 を有して てもよ 素数 ～ のアルキ  , R A a · “a x, R” and. Is the same as above. R. Is an alkyl aryl, or aralkyl is optionally substituted

アルキレン の 素原子の 部がシクロアルキル環を形成して てもよい を示す (a ) 式で示す化合物 (42) を化合物 43) 反応さ て化合物 ( 3) を生成する 36  The compound (3) is produced by reacting the compound (42) represented by the formula (a) in which the part of the elementary atom of alkylene may form a cycloalkyl ring with the compound (42).

Figure imgf000023_0001
Figure imgf000023_0001

( 3)  (3)

・ R R a、 x・ ・ ・ A および 。は前記 同じ。 3) P • R R a, x • • • A and. Is the same as above. 3) P

3 ) 1 1０) の ずれ に記載する化合物 ( ) の に記載する 物を 含む) もし はその 、 またはこれらの を有効成分とする、 P 。 3) Including the compounds described in (10) above described in the paragraph (1))) If or, these are the active ingredients, P.

3 2) p として使用される 1 ( 1０ ずれ に記載する化合物も し はその 、 またはこれらの 。 4)  3 2) 1 used as p (compounds listed in 10 or their, or these. 4)

(4 ) P 1 害活性を有する有効 ( (1 ０) ずれ に記載する (4) P 1 Demonstrate effective (having (1 0) deviation)

) の に記載する 物を含む) もし はそ 、 またはこれらの 、およ び 学的に 容される または を含む 医薬 。  ), Or any of these, and medicines containing or that are scientifically acceptable.

(4 2) 症にP 性が関わ て る 患 また 療薬である (4 ) 載 。  (4 2) Described in (4), which is a disease or remedy in which P is related to the disease.

(4 3) 症にP 1 性が関わ て る 、 動脈における血栓 、 静脈における 、 外科 部静脈 (D T)、 播種 管内 候群 (D C)、 尿病 併症 として (大 害、 細小 ) ( 尿病 ) も し は ( 尿病 )、 動脈 (PT ) 後の再 、 、 尿病、 緑内 障 疾患、 ( (CKD)、 ゼ 候群、 (4 3) P 1 is related to the disease, thrombus in arteries, in veins Surgical vein (DT), Seeding tube (DC), urinary complications (major harm, small) (urinary disease) or (urinary disease), after arterial (PT), urinary disease Glaucoma disease, ((CKD), z

害、 )、 候群、 放射線 害、 脱毛症 )、 、 骨髄 生、 肥満 、 ア イド ス、 動脈硬化症またはア ツ イ 病である、 4 2 に記載する 医薬 。  42. The medicine according to 42, which is harm,), symptom group, radiation harm, alopecia), bone marrow life, obesity, aids, arteriosclerosis or atiosis.

(44) 脈における血栓 、 脳における血栓 、 すなわち ( 血栓 脳 、一過性 、 心臓に ける血栓 ( 心症、 心筋 )、下肢に ける血栓 ( (44) Thrombus in the pulse, Thrombus in the brain, ie (Thrombus, Brain, Transient, Thrombus in the heart (heart disease, Myocardium), Thrombus in the lower limb (

)、 または 管の ( ) であり 脈における血 栓 、 四肢に起こる血栓 ( 部静脈 または が肺に飛び込んでおこる血 栓 ( ) である、 (4 3) に記載する医薬 。  ), Or a blood plug in the vein, and a blood clot in the limb (a blood plug () that occurs when the arterial vein or jumps into the lung ()). The medicine according to (4 3).

(4 5) 症にP 性が関わ て る 、組織 を伴 である 42 に記 載する医薬 。 (4 5) The medicine described in 42, which is associated with a disease and is associated with P.

(46) を伴 である (4 5) に記載する医薬 。  (46) A pharmaceutical according to (4 5).

(4 7) 、 癌 、 抗 ( 、 抗 、 抗 )、 尿病 、 尿病 併症として 大 害、 細小 療薬、 療薬 ( 尿病 療薬、 慢性 ( KD) 療薬 、 ゼ 候群 療薬、 療薬、 療薬)、 内障 、 抗 尿病 、 抗  (4 7), Cancer, anti (, anti, anti), urinary disease, urinary complications, major harm, micromedicine, remedy (urinary remedy, chronic (KD) remedy, zest group remedy, remedy, remedy) , Internal, anti urinary, anti

、 多 候群 療薬、 抗 射線 、 抗 毛症 、 肝 療薬、骨髄 、抗 、抗ア イド 、抗 脈硬化症 または ア ツ イ で ある 4 ) 載の 。  4) Listed in 4) which is multi-group therapy, anti-radiation, alopecia, liver therapy, bone marrow, anti-anti-id, anti-sclerosis or Atsui.

(4 8) 口投与 態を有する (4 ) 4 7) の ずれ に記載する医薬 。 5) 症にP 性が関わ て る 患の または 療方法  (4 8) The medicament according to any one of (4) 4 7), which has an oral administration state. 5) Treatment or treatment of P-related disease

(5 ) P 害活性を有する有効 ( ０ ずれ に記載する (( ) の に記載する化合物を含む) もし はその 、 またはこれら 、 薬 学的に 容される または とともに、発症にP 性が関わ て る  (5) P Effectiveness with noxious activity (includes compounds described in 0) (including compounds described in ()) If, or these, are pharmacologically tolerated, or are associated with P Ru

して る する可能性のある患者に投与することを含む、 患の または予防 。 The prevention or prevention of the disease, including administration to a patient who may be.

(5 2) 症にP 1 性が関わ て る 、 動脈における血栓 、 静脈における血 栓 、 外科 部静脈 (D T)、 播種 管内 候群 (D C)、 尿病 併症 としての (大 害、 細小 ) ( 尿病 ) も し は 尿病 )、 動脈 PTC ) 後 再 、 、 尿病、 緑内 の 疾患、 ( ( )、 ゼ 候群、 害、 )、 候群、 放射線 害、 脱毛症 ( )、 、 骨髄 生、 、 ア イド ス、 動脈硬化症またはア ツ イ 病である、 5 )に記載する 方法。 (5 2) P1 is associated with thrombosis, arterial thrombus, vein thrombosis, surgical vein (DT), seed tube (DC), urinary complications (major harm, small) (Urinary disease) or urinary disease), arterial PTC) after re-, urinary disease, green disease, ((), zest group, harm,), group, radiation harm, alopecia (),, Bone marrow, 5. The method according to 5), wherein the disease is atherosclerosis or atiosis.

(5 3) 脈における血栓 、 脳における血栓 血栓 、 脳 、 一過性 )、 心臓における血栓 心症、 心筋 )、 下肢における血栓 ( (5 3) Thrombus in pulse, Thrombus in brain, Thrombus, Brain, Transient), Thrombus in heart, Heart disease, Myocardium), Thrombus in lower limb (

)、 または 管 ( ) であり 脈における血栓 、 四肢に 起こる血栓 ( 部静脈 )、 または が肺に飛び込んでおこる血栓 ) である、 (5 2) に記載する方法。  ), Or a tube () and a thrombus in a pulse, a thrombus that occurs in a limb (partial vein), or a thrombus that jumps into the lung), (52).

(5 4) 症にP 性が関わ て る 、組織 を伴 である 5 )に記 載する方法。 (5 4) The method described in 5) in which P is associated with the disease and is accompanied by tissue.

5 5) を伴 である 5 4) に記載する方法。 (6) 症にP 性が関わ て る 患の または 療に用 られる化合物 (6 ) 症にP 性が関わ て る 患の または 療に用 られる、 P 1 害 活性を有する ) 1 1０) の ずれ に記載する ) に記載する 物を含む) もし はその 、 またはこれら 。  5 5) The method described in 5 4). (6) Compound related to P-related disease or treatment (6) P-related or P-related disease P 1 harmful activity) (Including those described in) If) or these.

(6 2) 症に P 1 性が関わ て る 、 動脈における血栓 、 静脈に ける血 栓 外科 部静脈 (D T)、 播種 管内 候群 (D )、 尿病 併症 としての (大 害、 細小 ) ( 尿病 ) も し は ( 尿病 )、 動脈 (PTC 後の再 、 、 尿病、 緑内 の 疾患、 ( C )、 ゼ 候群、 害、 )、 候群、 放射線 害、 脱毛症 )、 、 骨髄 生、 肥満 、 ア イド ス、 動脈硬化症また ア ツ イ 病である、 6 に記載する 化合物もし はそ 、 またはこれらの 。  (6 2) P1 is related to thrombosis, arterial thrombus, venous blood plug Surgical vein (DT), seed tube (D), urinary complications (major harm, small) (Urinary disease) if (urinary disease), arteries (re-post-PTC, urine disease, green disease, (C), zebra group, harm,), syndrome, radiation harm, alopecia), The compounds described in 6, which are bone marrow, obesity, aids, arteriosclerosis or atiosis, or these.

(6 3) 脈における血栓 、 脳における血栓 ( 血栓 、 脳 、 一過性 )、 心臓における血栓 心症、 心筋 、 下肢における血栓 ( (6 3) Thrombus in pulse, Thrombus in brain (Thrombus, Brain, Transient), Thrombus in heart, Cardiomyopathy, Myocardium, Thrombus in lower limb (

)、 または 管 ( ) であり 脈における血栓 、 四肢に 起こる血栓 ( 部静脈 )、 または が肺に飛び込んでおこる血栓 ) である、 (62) に記載する化合物もし はそ 、 またはこれらの 。 ), Or a tube (), a thrombus in the pulse, a thrombus in the limb (partial vein), or a thrombus that jumps into the lung), or the compound described in (62).

6 4) 症にP 1 性が関わって る 組織 を伴 である、 (6 に する化合物もし はその 、 またはこれらの 。 6 4) Accompanied by tissue associated with P 1 sex in the disease (compound 6 or its or these).

6 5) を伴 である、 6 4) に記載する 物もし はそ 、 またはこれら 。 明  6 5) accompanied by 6 4), if any, or these. Light

明によれ 、 P 対して高 用を有する新規な 合物を提供するこ とができる。 る化合物は、 P 性に起因して生じる各種の 態に対する予防 または 剤など、 医薬 効成分として有用である。 According to this, a new compound having high utility for P can be provided. Is a prophylactic against various conditions caused by P Or, it is useful as a pharmaceutical active ingredient such as an agent.

また 明によれば、大量 成が可能な 合物を有効成分とする医薬 を提供 することができる。 、 前述するよ に、 P に対して高 用を有 する (P ) を有効成分とするものであるため、 P 1 性に起因して生じ 各種の 患の または として有効に用 ることができる。 体的には、 明 、 として、 動脈における血栓 、 静脈における血栓 、 外科 の 部静脈 D T)、 播種 管内 候群 )、 尿病 併症として Further, according to the present invention, it is possible to provide a pharmaceutical comprising a compound capable of mass production as an active ingredient. As described above, since (P) having high use for P is an active ingredient, it can be effectively used as or for various diseases caused by P 1 property. Physically, as a clear, as a thrombus in an artery, a thrombus in a vein, a surgical partial vein DT), an inoculation tube intestine group), as a complication of urinary disease

(大 害、 細小 ) ( 尿病 ) もし は ( 尿病 )、 または 動脈 (PTC 後の再 窄など または 療に有用 である。また 明の 、 として、組織 に関連する各種 患、 特に または 療に有用である。 また 明の 、 、 尿病、 緑 内障 尿病 、 酸素 疾患、 ( 尿病 、 慢性 (C )、 フ ゼ 候群、 害、 )、 候群、 放射線 害、 脱毛症 ( )、 、 骨髄 生、 肥満 、 ア イド ス、 動脈硬化症 種 病や 態の または 療に有用である。 さらに 明の 、 そのPA 1 害 による A 用に基 て、 の 積が引き金にな て発症すると考えられ て るア ツ イ 病 予 または 療薬として有用である。 面の 単な説明  (Major harm, small) (urinary disease) or (urinary disease), or arteries (useful for treatment such as restenosis after PTC, etc., and as a clear, for various diseases related to tissues, especially or treatment Also useful for: clear, urine disease, glaucoma urine disease, oxygen disease, (urine disease, chronic (C), fuze group, harm,), group, radiation harm, alopecia (), It is useful for the treatment or treatment of allergic diseases, conditions, or bone marrow, obesity, aids, arteriosclerosis, etc. Further, it is thought that the product of is triggered by the use of A due to its PA 1 harm. It is useful as a prophylactic or therapeutic drug for hot-spring disease.

明の 合物 ( (4) 13 68) (79)) が優れた 血栓 用を有する ことを示す試験 3の 果を示す。 The results of Test 3 showing that the light compound ((4) 13 68) (79)) has excellent thrombotic effects are shown.

2 ) N 3 3 カ ボキ 4 4 2 2 チ キサ ジカ ボ ア ド ( 合物a) )N N 3 3 カ ボキ 4 4 2 2 チ ) 2 2 キサ ジカ ボ ア ド 合物b)、 (C) p ax n nのP 害活性を示す図である。 、 P 1 ( ) を示す ( )) 2) N 3 3 Box 4 4 2 2 Thick Dicarbonate (Compound a)) NN 3 3 Box 4 4 2 2 h) 2 2 Thick Dibo Compound b), (C) p It is a figure which shows P noxious activity of ax nn. , Indicating P 1 () ())

3 イ に対する N N 3 3 カ ボキ ー4 4 2 2 チ ) 2 2 チ キサ ジカ ボ ア ド ( 合物 ) の 果を示す。 aは ス ア、 bは組織 像である ( (3)) 明を実施するための  NN 3 3 against 4 b 4 4 2 2 h) 2 2 Indicates the result of thixadiboad (compound). a is Sure, b is the organization image ((3))

明の 合物 ( )  Bright compound ()

明が対象とする 、 下記の (1) で示される 物である。  Akira's target is the one shown in (1) below.

化37

Figure imgf000027_0001
37
Figure imgf000027_0001

ここで および としては、 同一または異な て、 水素原子、 グ 子、 ～6 ア キ 、 C3～8 ク ア キ 、 C3 8 ク ア キ ～6 ア キ 、 C3 8 ク ア 、 C2～6 ア キ 、 C3～8 ク ア キ C2～6 ア キ 、置換 を有する または有しな アリ 、 また を有する または有し な 5～6 の ア を挙げることができる。 まし は、 水素原子、 ゲ 子、 ～6 ア キ 、 または2 を有する または有しな ア 、 ま たは または2の を有する または有しな 5 6 の アリ である。 、 および は同時に水素原子となることはな 。 より好まし は、 よびR 方が水素原子であり、他方が ゲ 子 を有する または有しな アリ 、 または5 アリ である。  Here and are the same or different, hydrogen atom, atom, ˜6 aki, C3-8 quaki, C3 8 quaki-6 aki, C3 8 qua, C2-6 aki, C3-8 alk C2-6 aki, ants having or without substitution, and 5 to 6 having or without substitution may be mentioned. More preferably, a hydrogen atom, a geite, ˜6 aki, or 2 having or not having 2, or 5 having an ant having 2 or not having 2. , And are not hydrogen atoms at the same time. More preferably, and R 2 is a hydrogen atom, and the other is an ant having or not having a gate, or 5 ants.

X 、 子、 または ( C C ) を意味する。 Xとして好まし は 基である。  Means X, child, or (C C). X is preferred as the base.

は、 フ オ 、 置換 を有する または有しな 、 または下記 (a) ( ) の ずれ に示す基を意味する。 Means thio, a group having or not having a substitution, or a group shown in any of the following (a) and ().

a で示される indicated by a

38  38

Figure imgf000027_0002
Figure imgf000027_0002

) 、 は0または の 数を意味する。 ), Means a number of 0 or.

R およびR は 同一または異な て、水素原子、置換 を有する または有しな 素 数 ～6 ア キ 、 またはC を意味する。 が0のとき、 R およびR は同 時に水素原子となることはな 。また が とき、 R およびR は同時に水素原子である 、または一方が水素原子であることが好まし 。 また およびR 方が水素原子以外 の基であるとき、 は0であることが好まし 。  R 1 and R 2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, a prime number having 6 to 6 substituents, an unsubstituted group, or C. When is 0, R and R cannot be hydrogen at the same time. It is also preferred that when R and R are hydrogen atoms at the same time, or one is a hydrogen atom. Also, when and R is a group other than a hydrogen atom, is preferably 0.

は グ ボ ド、置換 を有する または有しな 素数 ～3のア キ ン 、 酸 素原子、 O C～3 ア キ 、 または 素数2～6のア キ 基を 意味する。 として好まし は グ ボ ドである。  Means a quinone, an alkyne having a prime number of 3 with or without substitution, an oxygen atom, an OC 3-3 aki, or an aki group having a prime number 2-6. As for it, it is good.

は、置換 を有する または有しな ア ア し は  Is with or without substitution

アリ を有する または有しな 素数3～8の ク ア キ し は 素数3～8の ク ア キ を有する または有しな 素数3 ～8の ク ア し は 素数3～8 ク ア または ダ チ 基を意味する。 として好まし は または2の を有する または有 しな アリ ア し は ア 基である。 Quaki with prime 3-8 with or without ants A quasi having a prime of 3 to 8 or having a prime of 3 to 8 means a prime of 3 to 8 quas or a niche group. Preference is given to or having an aryl group with or without two.

、 (1) 中の が、 置換 を有して てもよ 素数 ～6のア キ , (1) may have substitutions, and an

CO 、 上記 ( ) 中 が ング ボ ドのとき、 は 有しな フ ではな 。 CO, when the above () is a gong board, is not a possession.

b ～ ずれ に示される As shown in b to shift

39  39

Figure imgf000028_0001
Figure imgf000028_0001

) V (V ) V (V

)～ (V) 、 は、 0または 数を意味する 、 後述するR が水素原子であるとき は である。)。  ) To (V) represent 0 or a number, and when R described later is a hydrogen atom. ).

R は、水素原子または ゲ 子を意味する。 が ときR ゲ 子で あり、 が のときR は水素原子であるこ が好まし 。 R means a hydrogen atom or a genome. It is preferable that R is a R atom when, and R is a hydrogen atom when is.

R は、 水素原子、 炭素数 ～6のア キ 、 または 素数 ～6の ア キ 墓を意味する。 まし は水素原子または 素数 ～6のア キ 基である。 Eは、 グ ボ ドまたは ア キ 基を意味する。 まし は グ ボ ンドである。  R means a hydrogen atom, an aki with 6 to 6 carbon atoms, or an aki tomb with 1 to 6 primes. It is preferably a hydrogen atom or an aki group having a prime number of 6. E means a glove or an aki group. It is a good idea.

は、 置換 を有する または有しな ア 、 または置換 を有する また は有しな アリ 基を意味する。 まし は置換 有しな アリ 基であ る。 Means an a with or without substitution, or an ant group with or without substitution. Moreover, it is an ant group without substitution.

c で示される indicated by c

4０

Figure imgf000028_0002
40
Figure imgf000028_0002

(V ) 、 Yは、 子または酸素原子を意味する。  (V), Y means a child or an oxygen atom.

は、 ング ボンドまたは ア キ ン墓を意味する。 まし は ング ボ ンドである。  Means Ng Bond or Akin Tomb. It is a gong bond.

は、 置換 を有する または有しな アリ 、 または置換 を有する また は有しな ア 基を意味する。 まし は置換 を有する または有しな ア 基である。 (d) ( で示されるMeans an ant with or without substitution, or an a group with or without substitution. It is a group having or not having a substitution. (d) (Indicated by

4  Four

Figure imgf000029_0001
Figure imgf000029_0001

( ) 、 Gは、 水素原子または 素数 ～6のア キ 基を意味する。 まし は水素原子である。  (), G means a hydrogen atom or an alk group having a prime number of 6; M is a hydrogen atom.

(e) に示される as shown in (e)

42

Figure imgf000029_0002
42
Figure imgf000029_0002

( ) 、 R は、 同時に、 水素原子、 またはア キ 基であ て に結合して3～8 ク ア カ を形成する基を意味する。 、 R R が同時 に水素原子である場合、後述する は置換 有する または有しな 素数2～6の 基である。 R R として、好まし は水素原子、またはア キ 基であ て に結合して ク キサ を形成する基をである。  () And R are simultaneously a hydrogen atom or an alkyl group which is bonded to form 3 to 8 quaca. In the case where R R is a hydrogen atom at the same time, the below-described is a group having 2 to 6 primes having or not having a substituent. R R is preferably a hydrogen atom or an alkyl group which is bonded to form a oxa.

また式 ) 、 は、 単結合または二重 合を意味する。  In addition, the formulas) and denote a single bond or a double bond.

～( )で示される基の ち、 好まし は式 ) ) ) または ) で示される基であり、 より好まし は式 ( ) ) および ) で示される基 である。  Of the groups represented by-(), a group represented by the formula)))) or) is preferred, and a group represented by the formula ()) and) is more preferred.

は、シ グ ボ を有する または有しな 素数 ～6のア キ ア キ の 素原子の 部が ク ア キ 基を形成して てもよ )、 置換 する または有しな 素数 ～6のア キ ア キ の 素原子 の 部が ク ア キ 基を形成して てもよ )、 置換 有する または有しな 素 数 ～6のア キ CO ア キ CO 、 ア キ 基はその 素原子の 部が ク ア キ 基を形成して てもよ 。)、置換 を有する または有し な 素数 ～6のア キ ア キ 、 ア キ 基はそ 素原子の 部が ク ア キ 墓を形成して てもよ 。)、置換 を有する または有し な 素数2～6の 、置換 を有する しな 素数2～6のア キ 、 CO CO 、 4 、 炭素数 ～6のア キ 4 、 アダ チ ン 、  May have a prime group of 6 to 6 having a sigbo, or a prime group of 6 to 6 having a substitution or not. The aki group may form a quake group), the substituted or unsubstantiated number of aki CO aki CO, the aki group is the qua group. It may form an Aki group. ), With or without substitution, prime to -6 aki or aki groups may have a grave tomb. ), With or without substitution 2 to 6 primes, with or without substitution 2 to 6 primes, CO CO 4, 4 to 6 carbons with 4 substitutions, adatin,

または下式 ( ) で示されるOr expressed by the following formula ()

43

Figure imgf000030_0001
43
Figure imgf000030_0001

、 CH 。は・ 素原子に置換 を有してもよ 部がシクロアルキル基を形成して もよい。 はOまたは の 数、 はO～ の 。  , CH. May have a substitution on the elementary atom, and the part may form a cycloalkyl group. Is the number of O or, is of O ~.

を意味する。 として好まし は ング ボ ド、 または2の を有する または有しな 素 数 ～6のア キ 、 または2の を有する または有しな 素数 6 ア キ または2の を有する または有しな 素数2～6の Means. As a preferred, it has a ring board, or has or has a prime number of 2 to 6 aki, or has or has a prime number of 6 aki or has a 2 or has a prime number of 2 to 6's

、 または2の を有する または有しな 素数2 6のア キ 、およ 上記 ( ) で示される基である。 より好まし は グ ボ ド、 炭素数 ～6 ア キ 、 炭素数 6のア キ 、 および上記 ( ) で示される基である。  Or a group represented by () having a prime number of 2 6 having or not having 2 or 2; More preferred are godo, aki having 6 to 6 carbon atoms, aki having 6 carbon atoms and the group represented by () above.

が CO であるとき、 は ( ) で示される基であ て は 、 は グ ボ ド、 は ダ チ 基である。 より好まし は、 は ( ) で示される基 であ て は 、 は ング ボ ド、 は ダ チ とR は ずれも 素原 子である基である。 このとき、 化合物 (1) はXが 基である ボ 、 ま たはそ 物学的 である。  When is CO, is a group represented by (), is a gudo, and is a nigga group. More preferably, is a group represented by (), is a group, and is a group in which nigga and R are both atomic. At this time, the compound (1) is bo or X in which X is a group.

また、 が 1，4 または 素数 ～6のア キ 4  In addition, is 1, 4 or an prime 4 to 4

基であるとき、 は ( ) で示される基である。 このとき、 化合物 ( ) はXが 基である ボ 、 またはその 物学的 である。  When it is a group, is a group represented by (). At this time, the compound () is bo, in which X is a group, or its physical properties.

は、 COOR または下式 (X )～ (X ) の ずれ で示される複素 意味す る。  Means COOR or the complex represented by the deviation of the following formulas (X) to (X).

ここでCOOR 中のR としては、 水素原子 または生物体 で水素原子に変換される、 炭素数 ～6のア キ ア 、 アラ キ C R O COR，， し は C R ) O CO OR で示される し は下式 (X) で示される (5 ア キ 2 オキ 3 ソ 4 イ ) メチ Here, R in COOR is a hydrogen atom or an Achia, Araki CRO COR, or CR) O CO OR that is converted into a hydrogen atom or a hydrogen atom in a living organism. (5 Aki 2 Oki 3 So 4 A) Mech represented by formula (X)

44

Figure imgf000030_0002
を挙げることができる。 44
Figure imgf000030_0002
Can be mentioned.

ここでR は水素原子または 素数 ～6 ア キ 、 R，は 素数 ～6のア キ または 素数3～8の ク ア キ 基を意味する。 また はそれぞれ ～6 キ 墓を意味する。CO R 中の として、好まし は水素原子である。 また、 上記 としては、 下式 (X )～ (X ) ずれ に示される基を挙げる ことができる。Here, R represents a hydrogen atom or a prime number to 6 aki, and R, represents an aki group having a prime number to 6 or a quack group having a prime number of 3 to 8. Or each ~ 6 G means grave. As in CO 2, a hydrogen atom is preferable. Examples of the above include groups represented by deviations of the following formulas (X 1) to (X 3).

45

Figure imgf000031_0001
(X ) で示される複素 、 Zは 子または酸素原子を意味する。 45
Figure imgf000031_0001
Complex X represented by (X) represents a child or an oxygen atom.

Bとして好まし は キ (COOR のR が水素原子 、 または式 ( ) で示される複素 である。 下、 これらの 号で示す の およびその 体例を説明する。  Preferred as B is CO (R in COOR is a hydrogen atom, or a complex represented by the formula (). Below, examples of these symbols and examples thereof will be described.

明の 合物に てR ～ R R R 2 Gで示される キ と しては、特に言及しな ぎり、 通常 素数 ～6 または 状の キ 基を挙 げることができる。 これらの キ 基には、 メチ 、 チ 、 プ ピ ソプ チ チ 、 s チ 、 チ 、 チ メチ チ 、 テ チ 、 3 メチ チ 、 メチ プ ピ 、 2 メチ プ ピ 、 2 2 メチ プ ピ プ ピ  Unless otherwise stated, as the key represented by R to R R R 2 G in the bright compound, usually a prime number of 6 or the like key group can be mentioned. These key groups include: Methi, Chi, Pippopuchi, s Chi, Chi, Chimechi, Tet, 3 Mechi, Mechipi, 2 Mepipi, 2 2 Mepipipi

メチ ペ チ 、 2 メチ ペンチ 、 3 メチ ペ チ 、 4 メチ チ 、 メチ チ 、 ， 2 メチ チ 、 ， 3 メチ 、 2 2 メチ チ 、 2 3 メチ チ 、 3 3 メチ チ  Mechipechi, 2 Mechipechi, 3 Mechipechi, 4 Mechichi, Mechichi,, 2 Mechichi,, 3 Mechi, 2 2 Mechichi, 2 3 Mechichi, 3 3 Mechichi

チ 、 2 チ 、 2 ト メチ プ ピ 、 2 2 メチ プ ピ 基などが含まれる。 まし はメチ チ 、 プ ピ ソプ ピ チ 、および チ 基など 素数 ～4の キ 基であ り、 より好まし はメチ および チ 、 特に好まし はメチ 基である。  H 2, 2 2, 2 2, 2 2, and 2 2 groups are included. More preferred is a quaternary group having 4 to 4 primes, such as methic, propiopopic, and thio, more preferably meth and thio, particularly preferably meth.

な でもR で示される キ は置換 を有して てよ 。 る と しては ゲ 子、 炭素数 ～6 キ ゲ で 換された炭素数 ～6 キ 、 水酸基、 C C C C C 、 力 キ 、 および カ ボ 基などを挙げることができる。 ここで キ および カ ボ の キ としては、 炭素数 ～6、 好まし は 素数 ～4 キ 基で 換された水酸基を挙げることができる。 これらの キ 基には、 メ トキ トキ プ ポキ 、 2 プ ポキ トキ 、 2 トキ 、 2 メチ プ ポキ 、 2 メチ ー2 プ ポキ 、 ペ チ オキ 、 2 ペ チ オキ 、 3 チ オキ 、 2 メチ 2 トキ 、 3 メチ ー2 トキ オキ 、 2 オキ 3 オキ 、 2 メチ ペ チ オキ 、 3 メチ チ オ キ 、 2 トキ 、 2 2 メチ トキ 、 および2 3 メチ トキ 基などが含まれる。 まし は トキ 、 トキ 、 プ ポキ 、 およ 2 プ ポキ 基であり、 より好まし は トキ 基である。 Of these, the key represented by R may have a substitution. Examples thereof include a genus, a carbon number of up to 6 carbon atoms replaced with a carbon number of up to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, CCCCC, a force group, and a carbo group. Here, examples of the key of the key and the key include a hydroxyl group substituted with a group having 6 to 6 carbon atoms, preferably a group having 4 to 4 carbon atoms. These key groups include Metokitoki Poki, 2 Pokitoki, 2 Toki, 2 Meki Poki, 2 Meki 2 Pokki, Pettioki, 2 Pichioki, 3 Chioki, 2 Michi 2 Toki , 3 Mech 2 Toki Oki, 2 Oki 3 oxy, 2 methoxy, 3 methoxy, 2 toxic, 22 methoxy and 2 3 methoxy groups. Preference is given to Toki, Toki, Pokki, and 2 Pokki groups, more preferably Toki groups.

また または で示される ア キ には、上記で説明する ア キ ち、 炭素数3 6の 状 ア キ 基が含まれる。 る 状 ア キ とし て、 好まし は チ 基を挙げることができる。  In addition, the aki represented by or includes an aki described above, and a C 3 -like aki group. Preferred examples of the vacant space include a thio group.

明の 合物にお てR R 、 または で示される ク ア キ 、 または のア キ 基 炭素原子の 部によ て 成される ク ア キ としては、 通常 素数3～8、 好まし は 素数3～6、 より好まし は 素数5または6 ア キ 基を挙げることができる。 これらの ク ア キ 基には、 ク プ ピ 、 ク チ 、 ク ペ チ 、 ク 、 ク チ 、 ク オ チ 基など が含まれる。 な でも で示される ク ア キ 、 のア キ 基 炭素原 子によ て 成される ク ア キ は、 な位置に または2 を有して てよ 。 る として 、 ゲ 子、 炭素数 ～4のア キ 、 炭素数 ～ 4の ゲ ア キ 、 炭素数 ～4 ア キ 、 炭素数 ～4の ゲ ア キ 、 水酸基、 C C O、 C C C 、 アノ 、 力 キ 、 ア カ ボ 基を挙げることができる。 ここで ア キ および ア カ ボ の ア キ 前述 りである。  In the clear compound, the aralkyl represented by RR or, or the quack formed by the carbon group of the aki group is usually a prime number of 3 to 8, preferably a prime number of 3 to 6. More preferred is a prime number 5 or 6 aki group. These quark groups include cuppi, cuticle, cupecchi, cucumber, cuticle, cuckoo groups and the like. Among them, the quake formed by the aki carbon atom of quaki may have a 2 or 2 at any position. For example, gexy, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, hydroxyl, CCO, CCC, ano, strength, A carbo group can be mentioned. Here, Aki and Akabo Aki are as described above.

明の 合物にお て で示される ク ア キ としては、 窒素原子、 酸素原子および 子 らなる群 ら選択される、同一または異な た または複数の 子を有する3～8 ク ア キ 基を挙げることができる。 体的には、例え ばオキ ( 、 2 オキ )、 アゼ ( 、 2 )、 オキ ( 、 2 、 3 )、 チ ( 、 2 、3 チ タ )、 リジ ( 、 ジ 、 2 リジ )、 テトラ ド フ ( 、 テトラ ド ラ 2 イ 、 テトラ ド ラ 3 イ )、 Examples of quats shown in the light compounds include 3 to 8 quake groups having the same, different, or multiple children selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a child. be able to. Physically, for example, Oki (, 2 Oki), Aze (, 2), Oki (, 2, 3), Chi (, 2, 3 Chita), Rigid (, Di, 2 Rigid), Tetradoff (, Tetradra 2 i, tetradra 3 i),

( 、 2 、 3 )、 ジ ( 、 、 2 ジ 、 3 ジ 、 4 ジ )、 テトラ ( 、 2 テトラ  (, 2, 3), di (,, 2 di, 3 di, 4 di), tetra (, 2 tetra

、 3 テトラ 、 4 テトラ )、 チア ( 、 2 、 3 )、 ( 、 )、 ( 、 )、 ， オキ ( 、 オキ , 3 Tetra, 4 Tetra), Chia (, 2, 3), (,), (,),, Oki (, Oki

)、 ( 、 、 2 )、オキ ジ ( 、 オキ ジン 2 イ )、 チア ジ ( 、 チア 2 イ )、 リ ジ ( 、 イ 、 2 イ )、 アゼ ( 、 アゼ 、 2 アゼ 、 3 アゼ 、 4 アゼ )、オキ ( 、 、 3 オキ 、 4 )、 チ ( 、 2 、 3 、 4 、 オキ ( 、 2 、 3 オキ 、 4 )、 チアゼ ( 、 2 アゼ 、 3 アゼ 、 4 アゼ )、 、 、 2 、 3 、 4 )、 オキ ( 、 2 、 3 、 4 、 ( 、 2 、 3 、 4), (,, 2), Okiji (, Okijin 2 A), Thiazi (, Chia 2 I), Rigi (, I, 2 I), Aze (, Aze, 2 Aze, 3 Aze, 4 Aze ), Oki (,, 3 Oki, 4), Chi (, 2 , 3, 4, Oki (, 2, 3 Oki, 4), Thiase (, 2 Aze, 3 Aze, 4 Aze),, 2, 2, 3, 4), Oki (, 2, 3, 3, 4, (, 2 , 3, 4

)、 オキ ( 、 2 、 3 、 4 ), Oki (, 2, 3, 4

)、 チア ( 、 2 、 3 、 4 ) 等 が挙げられる。  ), Thia (, 2, 3, 4) and the like.

まし は 素原子を有する5 6 ク ア キ 、 より好まし は  Preferably 5 6 quakis with elementary atoms, more preferred

基を挙げることができる。  The group can be mentioned.

ク ア キ 基は、上記 ク ア キ 同様に、 な位置に または 2の を有して てよ 。 る としては、上記 ク ア キ 基の置 を同 様に挙げることができる。  The quake group may have either or 2 at the same position as the above quaki. For example, the position of the quake group can be cited in the same way.

明の 合物にお てR ～ で示される 3～8 ク ア キ ～6 ア キ としては、 炭素数3～8、 好まし は 素数3～6、 より好まし は 素数5または6 ク ア キ 基を置換 として有する 素数 ～6のア キ 墓を挙げることができ る。 ア キ 基の炭素数として好まし は ～4、 より好まし は ～2である。 これら ク ア キ ア キ 基には、 ク プ ピ メチ 、 ク プ ピ チ 、 ク チ メチ 、 ク チ 、 ク チ メチ 、 ク ペ チ チ 、 ク メチ 、 ク チ 、 ク チ メチ 、 ク チ 、 ク オ チ メチ 、 ク オ チ 基などが含まれる。  In the bright compound, 3 to 8 aki to 6 aki represented by R to 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 prime atoms, more preferably 5 or 6 prime atoms. There are prime to 6 graves with groups as substitutions. The number of carbon atoms in the aki group is preferably ~ 4, more preferably ~ 2. These cucumber groups include cuppimechi, cupupichi, kuchimechi, kuchi, kuchimechi, kupetsuchi, kumechi, kuchi, kuchimechi, kuchi, kuku This includes Ochimechi and Quochi groups.

明の 合物にお てR ～ で示される ク ア とは、前記し た ク ア キ 基に 上の二 合を有するもの、言 換えると、二重 合を ～2 する 素数3～8の ア 基である。 まし は 素数3 6 より好まし は 素数5または6 5または6 ) の ア 基である。 る ク ア 基には、 ク プ ペ (Cyc op op en y 、 Cyc op o 2 en y In the clear compound, a qua shown by R˜ means that the above quake group has the above two bonds, in other words, a double number ˜2 and a prime number of 3-8. It is a group. More preferably, the prime number 3 6 is preferably a prime number 5 or 6 5 or 6). There are two types of clear groups: Cyc op op en y, Cyc op o 2 en y

yc op op 3 en y 等)、 ク プ (Cyc obu en y Cyc obu 2 en y 、 Cyc ob 3 en y Cyc ob 4 en y )、 ク  yc op op 3 en y, etc.), cups (Cyc obu en y Cyc obu 2 en y, Cyc ob 3 en y Cyc ob 4 en y),

( yc obu a d en y Cyc obu a 2 4 d e y ク テ (yc obu a d en y Cyc obu a 2 4 d e y

Cyc open e y yc open 2 en y Cyc open 3 en y 、 Cyc open 4 en y yc open 5 en y )、 ク ペ タジ ( yc open a 24 d en y )、 ク Cyc open e y yc open 2 en y Cyc open 3 en y, Cyc open 4 en y yc open 5 en y), Kupetage (yc open a 24 d en y),

Cyc ohex en y 、 yc ohex 2 e y Cyc ohex 3 en y、 Cyc ohex en y, yc ohex 2 e y Cyc ohex 3 en y,

ohex 4 en hex 5 en など 、 ク キサ  ohex 4 en hex 5 en, etc.

(Cyc ohexa 3 d en y Cyc ohexa 2 4 d e y Cyc ohexa 3 5 d en y など)、 ク 、 ク 、 ク オ 、 ク オ  (Cyc ohexa 3d en y Cyc ohexa 2 4d e y Cyc ohexa 3 5d en y, etc.), Ku, Ku, Quo, Quo

が含まれる。 まし は二重 合を する 素数5または6の ア 、 より好まし は ク 基を挙げることができる。 Is included. A double group is a prime number 5 or 6, and a more preferred group is a group.

明の 合物にお て で示される ク ア としては、 前記した ク ア 基 炭素原子の または2が、 窒素原子 酸素原子および 子 らな 群 ら選択される、同一または異な た 子で 換されてなる基を挙げることがで きる。 まし は二重 合を する 素数5または6の ア 、 より好まし は ク 基にお て、 炭素原子の が 素原子で 換されてなる基である。 で示される ク ア および ク ア は な位置 に または2 を有して てよ 。 る としては、 ゲ 子、炭素数 ～4のア キ 、炭素数 ～4の ゲ ア キ 、炭素数 ～4のア キ 、 炭素数 ～4の ゲ ア キ 、 水酸基、 C O、 C O、 C C 、 アノ 、 力 キシ 、 ア カ ボ 基を挙げることができる。 ここ で ア キ およ ア カ ボ ア キ 前述 りである。  As the cure shown in the clear compound, the above-mentioned cure group carbon atom or 2 is replaced by the same or different atom selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and child. Can be mentioned. More preferably, it is a group formed by substituting a carbon atom with a prime atom in a 5 or 6 prime group that forms a double bond, more preferably a qua group. The quo and quo shown in have a or 2 in any position. For example, Ge, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, hydroxyl, CO, CO, CC, ano , Force xyl, and acryl group. Here, Aki and Akaboaki are described above.

明の 合物にお てR ～ で示される ア キ としては、三重 合を有す る 素数2～6 ア キ 基を挙げることができる。 るア キ 基には、 具体的には、 チ 、 プ ピ 、 2 、 3 、 メチ ー 2 プ ピ 、 2 ンチ 、および2 基などが含まれる。 まし は である。  Examples of the alkyl represented by R˜ in the light compound include a prime number 2-6 alkyl group having a triple bond. Specific examples of the alkyl group include thio, puppies, 2, 3, methyl 2-puppies, 2-inch, and 2 groups. Is better.

明の 合物にお てR ～ で示される C3～8 ク ア キ 2～6 ア キ としては、 炭素数3～8、 好まし は 素数3～6、 より好まし は 素数5または 6 ク ア キ 基を置換 として有する 素数2～6のア キ 基を挙げることが できる。 ア キ 基の炭素数として好まし 2～3、 より好まし は2である。 これら ク ア キ ア キ 基には、 ク プ ピ 、 ク 、 ク ペンチ 、 ク 、 ク 、 ク オ 基などが含まれる。  C3-8 quay 2-6 aki represented by R ~ in the bright compound has 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 primes, more preferably 5 or 6 quakes. Examples thereof include an alkyl group having a prime number of 2 to 6 and having a key group as a substituent. The carbon number of the aki group is preferably 2 to 3, and more preferably 2. These quakiaki groups include cuppi, ku, cupenti, ku, ku, kuo groups and the like.

明の 合物にお てR ～R および で示される ア としては、好 まし は 素数6～ 4 化水素 を挙げることができる。 るア 基には、 、 チ 、 アント 、 ナ ト 、および  In the bright compound, examples of a represented by R 1 to R 4 and can preferably include 6 to 4 hydrogen atoms. The following groups include:, h, ant, nat, and

どが含まれる。 まし は および チ 基であり、 より好まし はフ 基 である。 これら 、 任意の 置に置換 を有して てもよ 。 、 化合物 1 ) にお て、 が置換 を有して てもよ ア キ NH 、 、 が ( ) で示され る 、 は グ ボンド) である場合、 で示されるアリ 基は、 換 Is included. More preferred are thio groups and more preferred are thio groups. These may have substitutions at any position. In the compound 1), can be substituted Aki NH,, is a (), is a bond), an ant group represented by is

外 アリ 基である。 るアリ としては例え 、 置換 を有する 基を例示することができる。  Outside ant group. Examples of the ant include a group having a substitution.

R ～R 、 およびA で示されるア 基が有する としては、 ゲ 子、 素数 ～6のア キ ( まし は 素数 ～4のア キ )、 炭素数 ～6の ク ア キ 、 炭素数 ～6 ア キ ( まし は 素数 ～4 ア キ )、 炭素数 ～6の ク ア キ 、 炭素数 ～6の ゲ ア キ 、 水酸 、 C C O、 C C C 、 アノ 、 力 キ 、 ア カ ボ 、 ゾイ 、 および 基を挙げることができる。 As the group represented by R 1 to R 4 and A 1, Prime number ~ 6 Aki (preferably prime number ~ 4 Aki), carbon number ~ 6 Aki, carbon number ~ 6 Aki (preferably prime number ~ 4 Aki), carbon number ~ 6 Aki , C 6 -C 6, hydroxy, CCO, CCC, ano, force, azo, zoi, and groups.

ここで ア キ ク ア キ 味、 並びに ア キ 、 ゲ ア キ 、 ア カ ボ で ア キ 、 前 述 りである。 ク ア キ としては、 炭素数3～8、 好まし は 素数3～ 6、 より好まし は 素数4～5の ア キ 基を挙げることができる。 る ク ア キ 基に 、 ク プ ピ オキ 、 ク オキ 、 ク チ オ キ 、 ク オキ 、 ク オキ 、 ク オ オキ 基など が含まれる。  Aki Aki, Aki, Geaki, Akibo, Aki, as mentioned above. Examples of quakis include aki groups having 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 carbon atoms, and more preferably 4 to 5 carbon atoms. Included in the quaki group include cupupioki, kuoki, kuchioki, kuoki, kuoki, kuoki group.

明の 合物にお て ～ 、 および で示される ア として は、窒素原子、 酸素原子および 子 らなる群 ら選択される同一または異な た たは複数の 子を有する3～6 、好まし は5～6 ア 基を挙げるこ とができる。 体的には、例え 、 フ 、チ 、 ピラ リ 、 、 オキ 、 イソ 、 チア リ 、 イソ 、 オキ リ 、 チア ジア 、 トリアゾ 、 テトラ 、 ピリジ 、 ピリ 、 ビ 、 およ び などの 飽和 挙げることができる。  In the light compound, as represented by and, and 3 or 6 having the same or different or a plurality of children selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a child, preferably 5 Up to 6 groups can be listed. Physically, for example, saturates such as fu, chi, pirari,, oki, iso, thiary, iso, okiri, thiadia, triazo, tetra, pyridi, pyri, bi, and etc. .

これらの基は任意の 置に または2 を有して てよ 。 ア 基が有 する としては、 ゲ 子、 炭素数 ～6のア キ ( まし は 素数 ～4 のア キ )、 炭素数3～8 クロア キ 、 炭素数 ～6 ア キ まし は 素数 4のア キ )、 炭素数3～8 ク ア キ 、 炭素数 ～6 ゲ ア キ 、 水酸基、 C C O、 C C C 、 ア 、 力 キ 、 ア カ ボ 、 ゾイ 、 、 および オキ メチ 基を挙げることができる。 ここで ア キ ク ア キ  These groups may have 2 or 2 in any position. A) The group has the following properties: Ge, Aki having 6 to 6 carbon atoms (preferably prime having 4 to 4 primes), 3 to 8 carbon atoms, C6 to 6 carbons, Aki having 4 primes ), 3 to 8 carbon atoms, C 6 to carbon atoms, hydroxyl group, CCO, CCC, a, force, acabo, zoi, and oxime groups. Where

味、 並 ア キ 、 ク ア キ 、 グ ア キ 、 ア カ ボ で ア キ の 、前述 りである。またここで、 ホス オキ メチ 基は、 ア 基が ある は 基である 、 その 位に置換する ア の であり、 生体 で脱離し 換 の ある は リ 基に変換されて、 P 性を示すよ になる、 わゆ る ドラッグの きをする である。  Taste, average Aki, Quaki, Guaki, Akabo and Aki are as described above. In addition, the phosoxy group is a group having a group or a group which is substituted at that position, and is desorbed in a living body or converted into a group, and exhibits P property. Yes, you can drag.

なお、 また の ク ア キ または ク ア キ 基である場合、 当 はさらに置換 有して てもよ 。 る としては、 ゲ 子、 炭 ～6のア キ 、 炭素数 ～6 ア キ 、 炭素数 6の ゲ ア キ 、水酸基、 C 、 C O、 C C C C 、 アノ 、力 キ 、 ア カ ボ 、 ゾイ 、 および 基を挙げることができる。 In addition, when it is another quack or quake group, it may have further substitution. For example, Ge, charcoal up to 6 aki, carbon up to 6 aki, carbon 6 geaki, hydroxyl, C, CO, CCCC, ano, power, Mention may be made of akabo, zoi, and groups.

明の 合物にお て で示される ゾ ア としては、 ゼ と上記 ア とが縮合してなる基を挙げることができる。 体的には、 イ ド 、 イソイ ドリ 、 ラ 、 、 リ 、 、 ゾ 、 リ 、 、 イソ リ 、 、 サ 、 リ 、 アジア リ 等を挙げ ることができる。  Examples of the zea shown in the light compound include a group formed by condensing ze and the above. Specific examples include id, isoid, la,, ri, zo, ri, isoli,, sa, li, asia.

なお、上記 ゾ ア は、 な位置に ～3個 置 を有して ても よ 。 る としては ゲ 子、 炭素数 ～4のア キ 、 炭素数 ～4の ゲ ア キ 、 炭素数 ～4のア キ 、 炭素数 ～4の ゲ ア キ 、 水酸基、 C C C C 、 ア ( まし は )、 ゲ アリ 、 アノ 、 力 キ 、 炭素数 ～4のア キ 基 を有するア カ ボ 基などを挙げることができる。 ここで ア キ 、 ア キ 、 アリ の 、 前述 りである。  The above-mentioned zone may have up to 3 positions at any position. For example, Ge, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, C 4 -C 4, hydroxy, CCCC, A (preferably), Examples thereof include gears, ano groups, force groups, and carbo groups having an alk group having 4 to 4 carbon atoms. Here are the descriptions of Aki, Aki, and Ali.

明の 合物にお て で示される ア キ 、並びに ア キ 、 ア キ 、 ア キ C ア キ  Aki and Aki, Aki, Aki C Aki shown in the light compound

にお て ア キ としては、 通常 素数 ～6、 特に好まし は ～4 または 状のア キ 基を挙げることができる。 るア キ 基には、 メチ 、 。 チ 、 プ ピ 、 ト チ 、 2 チ 、In this case, the aki group may be a prime group having a prime number of 6 to 6, particularly preferably -4 or in the form of an aki group. Aki group has meth,,. H, ppi, tochi, 2 h,

2 チ 、 ソプ ピ 2 チ 、 2 チ ン、 ， 2 メチ 2 チ 、 テトラ チ 、 ペ タ チ 、 キサ チ が含まれる。 まし は チ 、 および チ 基である。  2 pcs, 2 psi, 2 chin, 2 meth, 2 meth, tetrachi, petachi, and xachi. More preferred are Chi and Chi groups.

なお、 ア キ 、 並びに ア キ 、 ア キ ア キ C における ア キ には、 ア キ 素原子 部が 合して 素数3～8 ク ア キ ク ア カ ) を形成して る場合も含まれ る。 る ク ア キ としては、 ク プ 、 ク プタ 、 ク タ 、 および ク キサ 、 ク プタ 、 ク オクタ を挙げることができる。  In addition, aki, aki and aki in akiaki C include cases where the aki atoms are combined to form a prime 3 to 8 quake). . Examples of qualifiers include cups, cupters, kuta, and cupas, kupta, and kocta.

明の 合物にお て で示される ア としては、 二重 合を ～3 する 素数2 6の または 状の 基を挙げることができる。 る ア 基には、 ビ 、 メチ 、 プ ペ 、 テ ン 、 2 、 テ 、 2 テ 基などが含まれる。 ま し ビ ン基である。  Examples of a shown in the light compound include a prime number 26 or a group having a double number of ~ 3. Examples of groups include bi, methyl, pepe, ten, 2, te, and 2 te groups. It is a bin group.

明の 合物にお て で示される ア キ としては、 三重 合を する 素数2～6 または 状 ア キ 基を挙げることができる。 ア キ ン基に泣、 チ 、 プ ピ 、 メチ プ ピ ン 、 、 2 、 メチ 、 2 メチ 、 チ 、 2 ペ チ 基が含まれる。 Examples of the alkyl group shown in the light compound include a prime number 2 to 6 which forms a triple bond, or a ring-shaped alkyl group. Crying, chi, puppy, meppin,, 2, mechi, 2 mechi, akin H, 2 peti groups are included.

これらの ア キ 、 ア キ 、 ア キ 、 ア キ These aki, aki, aki, aki

CO 、 ア および ア キ は、 ずれも または2の を有して てもよ 。 る としては、 ゲ 子、 炭素数 4のア 、 炭素数 ～4 ゲ ア キ 、 水酸基、 C 、 C C 、 C C 、 アノ 、 力 キ 、 ア カ ボ 、 ア ノ 、 ア ア ノ 、 ジ オキ カ ボ ア ノ ( bzⅦ )、 ア カ ボ ア ノ ( え ば、 トキ カ ボ ア ノ ( BocⅦ )、 メ トキ カ ボ ア ノ 、 トキ カ ボ ア ノ 、 プ ポ カ ボ ア ノ 、イソプ ポ カ ボ ア ノ 、 トキ プ ポ カ ボ ア ノ基など)、 および 基などを挙げることがで きる。 ア キ 、 前述の りである。  CO, A, and Aki may have either or two. For example, Ge, 4 carbon atoms, 4 to 4 carbon atoms, hydroxyl group, C, CC, CC, ano, force, acabo, ano, ano, dioxoboa (BzⅦ), acaboano (e.g., tokiboano (BocⅦ), metokiboano, tokiboano, poppoboano, isoppoboboano, And the like, and the like. Aki, as described above.

明の 合物 (1) にお て で示される ア キ 、 並びに で示され る ア キ における ア キ としては、 通常 素数 ～3の または 状のア キ 基を挙げることができる。 るア キ 基には、 メチ 、 チ 、プ ピ 、 ト チ 基が含まれる。 まし は チ 、 チ 、 ト チ 基である。  Examples of the aki shown in the light compound (1) and the aki in the aki shown in Fig. 1 may include a prime or three or other aki group. Achi groups include meth, thio, propyl and tochi groups. More preferred are Chi, Chi, and Tochi groups.

明の 合物にお て ゲ としては、 ッ 原子、 塩素原子、 素原子、 原子を挙げることができる。 まし は 素原子、 素原子、 ッ 原子、 より 好まし は 素原子である。 In the compound of light, examples of atoms include atoms, chlorine atoms, elementary atoms, and atoms. It is an elementary atom, an elementary atom, an atom, and more preferably an elementary atom.

( ) 、 で示される 基は、 な位置に ～2個 置 を有して ても よ 。 る としては、 ゲ 子、 炭素数 ～4のア キ 、 炭素数 ～4 グン ア キ 、 炭素数 ～4 ア キ 、 炭素数 ～4の グ ア キ 、 水酸基、 C 、 C O C O C C 、 ア ( まし は )、 ゲ アリ 、 アノ 、 力 キ 、 炭素数 ～4のア キ を有するア カ ボ 基などを挙げることができる。 ここで ア キ 、 ア キ 、 ア 、 前述の りである。 まし は 基であ る。  The groups represented by () and may have up to 2 positions at any position. For example, Ge, carbon atoms of up to 4 carbon atoms, carbon atoms of up to 4 carbon atoms, carbon atoms of up to 4 carbon atoms, carbon atoms of up to 4 carbon atoms, hydroxyl groups, C, COCOCC, , Gears, ano, force, carbo groups having aki having 4 to 4 carbon atoms, and the like. Here, Aki, Aki, A, are as described above. Is the basis.

また、 (1) 、 で示される墓には、 キ COO ) に加えて、 (  In addition, (1), the tomb shown by

収されると キ 基に変換され得るア カ ボ ア オキ またはアラ キ オキ カ ボ 、 (2) 収されて 易に力 キ 基に変換され得る基、および(3) キ と生物学的 等な基として認識されて る基を挙げることができる。 ここで、 1 ア カ ボ 、 ア オキ カ ボ 、およ アラ キ オキ カ ボ としては、C R で示される基であ て、 R が、 それぞれ 素数 6のア キ 基である基、 ア ( まし はフ ) である基、およびアラ キ ( まし は ジ ) である基を挙げることがで きる。 (2) として、 具体的には、 C R で示される基であ て、 が、 下式で示さ れる (5 ア キ ー2 オキ 3 ソ 4 イ ) メチ 基である 化46

Figure imgf000038_0001
Aki Aoki or Araki Oki Cabo that can be converted to a key group when collected, (2) A group that can be easily converted to a power group, and (3) Key and biological, etc. Examples include groups that are recognized as groups. Here, 1 akabo, aokikabo, and arachiokabobo are groups represented by CR, and each R is a group having a prime number of 6, an a (preferably And a group which is arachi (or di). Specifically, (2) is a group represented by CR, and is a (5 key 2 ox 3 s o 4) meth group represented by the following formula:
Figure imgf000038_0001

5 R 素数 ～ のアルキル基を示す  5 R represents an alkyl group of prime number to

およ C (R O COR， し は C R ) C R で示される (R，が水素原子または 素数 ～6のア キ 、 R，が 素数 ～6 ア キ ま たは 素数3 8の ク ア キ ) である基を挙げることができる。  And C (RO COR, or CR) CR (R, is a hydrogen atom or an aki of a prime number to 6, R, is an aki of a prime number to 6 aki or a prime number 3 8) The group can be mentioned.

さらに、 3 の としては、 下式に左 ら順に示す テトラゾ ー5 ０ 4 5 ド 5 4 2 4 アゾ 3 、 4 5 ド ー5 2 4 アジアゾ 3 、および4 5 ド ー5 4 2 4 アゾ 3 と た が 含まれる ( えば、 Koha a M ・ C。m・ 996 39 5228 5235 )。 Furthermore, as for 3, tetrazo 50 4 5 4 5 4 2 4 azo 3, 4 5 do 5 2 4 Asiazo 3, and 4 5 do 5 4 2 4 (For example, Koha a M. C. m. 996 39 5228 5235).

47

Figure imgf000038_0002
明にお ては、 これらの 1 (3)の基を、総括して キ と生物学的 等な 基 称する場合がある。 また、本明細書にお て、化合物 (1 および上記 47
Figure imgf000038_0002
To be clear, these 1 (3) groups may be collectively referred to as biological and biological. In the present specification, the compound (1 and the above)

キ と生物学的 等な基) を有する化合物 (1) を ボ 酸の生物学的 2０ 称する場合がある。 The compound (1) having a biological group such as (B) and the biological group may be referred to as the biological 20 of boric acid.

1) 、 B Bが C R であって がア キ 基である場合)で示される ア カ ボ としては、 具体的には トキ カ ボ 、 メ トキ カ ボ トキ カ ボ 、 プ ポ カ ボ ソプ ポ カ ボ トキ カ ボ 基などを例示することができる。  1), when BB is CR and is an aki group), the specific examples of acryloids are toxic, methicotic, pulsating and popping. An example is a toxic group.

25 明が対象とする化合物 1) には、好まし は下式で示される または複素 ボ 、 およ ボ 酸の生物学的 が含まれる。 The compounds 1) targeted by Ming include preferably those represented by the following formulas or biological compounds of complex and boric acid.

化48 " 48 "

Figure imgf000038_0003
Figure imgf000038_0003

、 Rr R x 」、 およびAは前記 同じ る 明の 合物 1) は、 置換 の 類に応じて下記 (a)～ 9) の群に分ける こ ができる。, Rr R x ``, and A are the same as above The clear compounds 1) can be divided into the following groups (a) to 9) according to the type of substitution.

a が下式 で示される墓である化合物  A compound in which a is a grave represented by the following formula

1 49  1 49

Figure imgf000039_0001
Figure imgf000039_0001

R R。・ ・ D は前記の が下式 ～ で示される基である化合物  R R. D is a compound in which the above is a group represented by the following formulas:

化5  5

Figure imgf000039_0002
Figure imgf000039_0002

( ) (V W  () (V W

R R。、 、 A qは前記の  R R. ,, A q

(c) が下式 (v ) で示される基である化合物A compound in which (c) is a group represented by the following formula (v)

5 1

Figure imgf000039_0003
5 1
Figure imgf000039_0003

Y、 、 A は前記の 。  Y,, A are the above.

( ) が下式 ) で示される墓である化合物A compound in which () is a tomb shown by the following formula)

52  52

Figure imgf000039_0004
Figure imgf000039_0004

、 Gは前記の 。 e) が下式 v で示される墓である化合物, G as above. e) is a tomb represented by the following formula v

53  53

Figure imgf000040_0001
Figure imgf000040_0001

、 R R は前記の 。 f ) が オ 墓である化合物  , R R is as described above. f) is a compound that is a tomb

( ) が置換 有して てもよ リ おる  () May have substitution

下、 本 明の 合物 ( ) を上記 合物 ごとに説明する。  Below, the compound () of this invention will be explained for each compound.

(a) が ( ) で示される基である化合物  A compound in which (a) is a group represented by ()

に属する化合物 ( ) は、 下式で示される または複素 ボ および その 物学的 を挙げることができる。  The compound () belonging to can be represented by the following formula or complex and its physical properties.

化5  5

Figure imgf000040_0002
Figure imgf000040_0002

、 R ～R。 x 」・ D は前記の 。 合物 a)は の 類に応じてさらに下記 a )～ a 5) に分類することがで きる。  , R-R. x ”· D is the above. The compound a) can be further classified into the following a) to a 5) according to the category.

( a ) が グ ボ ドである化合物  A compound in which (a) is a good

( a 2) が置換 を有して てもよ ～6 ア キ である化合物 Compound in which (a 2) may have a substituent and is 6 to 6

a 3) が置換 を有して てもよ 1～6 ア キ ～6 、ま たは ～6 ア キ 基である化合物  a 3) a compound which may have a substituent and is a 1 to 6 aki to 6 or 6 aki group

( a 4) が CO CO 、 置換 を有して てもよ ～6 ア キ 、置換 を有して てもよ ～6 ア キ CO 、または式 ) で示される基である化合物 (a4) is a compound represented by CO 2 CO 3, which may have a substituent ˜6 aki, which may have a substituent ˜6 aki CO 2, or a formula

a 5) が ダ チ 基である化合物。  a 5) A compound in which n is a dityl group.

( a ) がシング ボ ドである化合物 Compound in which (a) is a single board

55

Figure imgf000041_0001
a 55
Figure imgf000041_0001
a

、 R ～R。 、 x、 ・ D は前記の 。 合物 ( a ) には、 上記 a ) 、 Xが ( C C ) である ボ とその 物学的 、並びに 子である複素 ボ とそ 物学的 の 方が含まれる。 まし Xが 基である ボ とそ 物学的 である。 , R-R. , X, and D are as described above. The compound (a) includes the above-mentioned a), bo whose X is (C C) and its physical properties, and its complex child and its physical properties. B is the basis of X and X.

( a ) 、 B、 R およびR ノ基が結合した ゼ 環のオ ト 、 メタ および ラ位の任意、または オフ 環 3 5位 任意 置に配 することができる。Xが 基の場合、 上記 ゼ 環のオ ト位に、 Bが 、 メタ および ラ位に それぞれ およびR が して ることが好まし 。またXが 子である場合、上記 オ 環の3位に、 Bが 、 4 よび5位にそれぞれR R して るこ が好まし 。  (a) It can be placed at the o-, meta-, and la-positions of the z-ring to which the B, R, and R-groups are bonded, or at any position on the off-ring 35-position. In the case where X is a group, it is preferred that B is present at the ot position of the above-mentioned zeal ring, and R is present at the meta and la positions, respectively. In addition, when X is a child, it is preferable that R is R 3 at position 3, B and 4 and 5 of the above o-ring.

Xが 基 場合、すなわち式 ( a ) で示される化合物が ゼ カ ボ また はその 物学的 である場合、 R およびR 、前記の りであるが、 好まし は、 同 一または異なって、 水素原子、 ゲ 子、 C3～8 ク ア キ 、 3～8 ク ア キ ～6 ア キ 、 3～8 ク ア キ C2 6 ア キ 、 ～8 ク ア 、 C2～6 ア キ 基を挙げることができる。 より好まし は、 メタ 位に位置するR が水素原子であり、 ラ位に位置するR が ゲ 子、 ～8 ク ア キ 、 3 8 ク ア キ C～ ア キ 、 C3～8 ク ア キ C2～6 ア キ 、 3～8 ク ア 、または 2～6 ア キ 基の ずれ であ る。 ラ位に位置するR として好まし は グ 子である。  When X is basic, that is, when the compound represented by the formula (a) is Zecabo or its physical property, R and R are the same as above, but preferably the same or different, hydrogen Atom, Ge, C3-8 quaki, 3-8 quake-6 aki, 3-8 quaki C2 6 aki, -8 qua, C2-6 aki . More preferably, R located in the meta position is a hydrogen atom, and R located in the la position is a genus, ~ 8 quaki, 3 8 quaki C ~ aki, C3-8 quaki C2 Deviation of ~ 6 aki, 3-8 qua, or 2-6 aki. R is located in the La position, and is preferably a gutta.

ここで ゲ 子として、 好まし は 素原子およ 素原子、 より好まし は 素原 子である。 素数3～8の ク ア キ として、 好まし は ク 基である。 3～8 ク ア キ ～6 ア キ として、好まし は ク 基を置換 として有する 素数 ～6のア キ 、 より好まし は ク 基を置換 として 有する 素数 4のア キ 基である。 C3～8 ク ア キ 2～6 ア キ と して、 好まし は ク 基を置換 として有する 素数2～6のア キ 、 よ り好まし は ク 基を置換 として有する 素数2～3のア キ 基である。 3～8 ク ア として、 好まし は ク 基であり、 より好まし は ク キサー イ または ク キサ 6 イ 基であ る。 2～6 ア キ としては、 好まし は 素数2～4のア キ 、 より好まし は 素数2～3のア キ 基である。 、 は、 前記の りであるが、 好まし は が であるとき、 R は ずれも 素原子であり、 が0であるとき、 R R は、 少な とも一方がC 、 よ り好まし は両方ともC である。 Here, the preferred atoms are elementary atoms and atoms, and the more preferred are elementary atoms. As the quaki of the prime number 3 to 8, the quaternary group is preferred. As 3 to 8 aki to 6 aki, preferred are prime to 6 aki having a cu group as a substitution, and more preferred is a prime 4 aki group having a qu group as a substitution. C3 to 8 aki 2 to 6 aki, preferably 2 to 6 primes having a qua group as a substituent, more preferably 2 to 3 primes having a qua group as a substitution It is a group. As 3 to 8 quals, preference is given to cubyl groups, and more preferred are quixai or oxaxyl groups. As 2 to 6 aki, an aki group having a prime number of 2 to 4 is preferred, and an aki group having a prime number of 2 to 3 is more preferred. , Is the above, but preferably when is, R is at least an elementary atom, and when is 0, RR is at least one C and more preferably both C. It is.

、 前記の りであるが、 好まし は グ ボ ド、 酸素原子、 C 3 ア 、 C C2～3 ア キ 、 置換 を有する または有しな ア キ 基であり、 より好まし は グ ボ ドである。  In the above, preferably, it is a glove, an oxygen atom, a C 3a, a C C2-3 aki, an alk group having or without substitution, and more preferably is there.

は、 前記の りであるが、好まし は、 または2 を有する また しな ア 、 または2 を有する または有しな アリ 、 または2 有する または有しな ア 、置換 を有する または しな 素数3～8 ク ア キ 、 または2 を有する または有しな 素数3～8の ク ア キ 、 または2 を有する または有しな 素数3 8 ク ア 、 または2 を有する または有しな 素数3 ～8の ク ア 、 ダ チ 基を挙げることができる。  Is preferably the above, but preferably, or a with 2, or with or without 2, or with or without 2, with substitution or with a prime number of 3 to 8 quakes, or 2 with or without prime 3 to 8 quakes, or 2 with or without prime 3 8 quas, or 2 with or without prime 3 to 8 qu A, nigga group can be mentioned.

ア として、好まし を有する または有しな 、 チ 基であり、より好まし は 基である。 としては、前述 りであるが、 好まし はア キ およびア キ 基である。  As a, it is a group having or not having a preference, and a group being more preferred. As described above, aki and aki groups are preferred.

アリ として、好まし は を有する または有しな 、ピリジ チ 墓を挙げることができる。 としては前述の りであるが、 よ り好まし は置換 を有しな ジ チ 基である。 ジ として具体的には、 ビリ 2 イ 、 ピリ 3 イ 、 よび  As ants, mention may be made of the graves of pilgrimage with or without. As described above, it is more preferably a dithio group having no substitution. Specifically, the two are Biri 2i, Piri 3i, and

イ 基を挙げることができるが、 好まし は 4 イ 基である。 チ とし て具体的には オ 2 イ 、および オフ 3 イ 基を挙げることができ るが、 好まし は オ 2 イ 基である。 として具体的にはフラ 2 イ 、および ラ 3 イ 基を挙げることができるが、好まし は ラ 3 イ 基である。 A group can be listed, but 4 groups are preferred. Specific examples of such groups include O 2 and Off 3 groups, but the O 2 group is preferred. Specific examples of such groups include furai and la 3i groups, and la 3i groups are preferred.

ゾ ア として、好まし は を有する または有しな 、 基を挙げることができる。 としては前述 りであるが、 より好まし は置換 を有しな 、 基である。 リ 基及び 基の結 、 制限されな が、 基 場 、 2 (キノ 2 イ )、 3 (キノ 3 イ )、 6 (キノ 6 イ 8 (キノ 8 イ を、 また 基の場 、 4 (イソ 4 イ ) 5 (イソ 5 イ ) を例示することができる。  Preferred examples of the zeolite include a group having or not having. As mentioned above, it is more preferably a group having no substitution. Li-group and group-bonding are not limited, but the base sites 2 (Kino 2 I), 3 (Kino 3 I), 6 (Kino 6 I 8 (Kino 8 I, and the base field 4 (Iso 4 A) 5 (iso 5 a).

素数3～8の ク ア キ として、好まし は の を有する または有しな ク 基を 素数3～8の ク ア キ として、 子として 素原子を有する5 、好まし は の を有する しな ジ 基を挙げ ることができる。 ジ として具体的には イ 、 ジ 2 イ 、 ジ 3 イ 、 4 イ 、 5 イ 、 6 イ 基を挙げることができるが、好まし は イ 基であ る。 としては前述 りであるが、好まし は置換 を有しな ク ア キ お よび ク ア キ 基である。 As a quake having a prime number of 3 to 8, it is preferable to have a qua group having or not having a qua group having a prime number of 3 to 8, and having a prime atom as a child, preferably having a valence group having 5 or less. Groups. Specifically, the Examples of 2a, di3i, 4i, 5i, and 6a groups are listed, but the group i is preferred. As mentioned above, preferred are quack and quake groups having no substitution.

素数3～8 ク ア として、好まし は を有する または有し な ク キサ 基を挙げることができる。 ク キサ として具体的には ク キサ イ ク キサ 2 イ 、 ク キサ 3 イ 、 ク キサ 4 イ 、 ク キサー5  As the prime 3 to 8 qua, preferably a oxa group having or not having a oxa group can be mentioned. Specific examples of kissa are KUXI KUXI 2, KUXI 3, KUKIA 4, and XXER 5

イ 、 ク キサー6 イ 基を挙げることができるが、好まし は キサ イ 基である。  Ixar 6a group can be mentioned, but a xy group is preferred.

素数3～8の ク ア として、 子として酸素原子を有する6 の を有する または有しな ク キサ 基を挙げることがで きる。 る基として、 ド 2H 基を挙げることができるが、好まし は3 6 ド ー2H イ 基である。 としては前述の りであるが、 好まし は置換 を有しな ク ア よ ク ア 基である。  Examples of the prime of 3 to 8 include a oxa group having or not having 6 atoms having an oxygen atom as a child. Examples of the group include a do 2H group, but a 36-do 2H group is preferable. As mentioned above, preferred is a qua group rather than a qua group without substitution.

アダ チ として、好まし は を有する または有しな ダ チ 基 を挙げることができる。 アダ チ として、 好まし は ダ タ イ 基であ る。  As the adachi, mention may be preferably made of an adduct having or not having an adduct. As an adachi, the preferred type is a die group.

なお、 a ) 、 (T D) R および は、 基が結合した ゼ 環の オ ト 、 メタ および ラ位 任意 置に配 することができる。 が の 、 T D) は上記 ゼ 環の好まし メタ または ラ 、 より好まし は 位に配 、 R 3および はそれ以外の 置に配 する。 が 、 およびR。は、 上記 ゼ 環 任意に位置に配 することができるが、 それぞれ 位に配 することが好まし 。  In addition, a), (TD) R and can be arranged at any position of the ot, meta and la positions of the z ring to which the group is bonded. In this case, TD) is a preferred meta or la of the above-mentioned ring, more preferably a position, and R 3 and other positions. , And R. The above-mentioned ZE ring can be placed at any position, but it is preferable to place them at each position.

で示される 明の ボ ( ゼ カ ボ )、 または ボ 酸の生物学的 ( a ) として具体的には、 下記 合物を挙げることができる 5 ク 2 3 フラ 3イ ア ノ) 息香酸 ( 2) 2 ビ 3 イ ア ノ 5 ク 息香酸 ( 4) Specific examples of the biological compound (a) of light bo (zecabo) or boric acid (a) shown below can include the following compounds: 5 2 3 3 3 3 Iano) Benzoic acid ( 2) 2 Bi 3 Iano 5 benzoic acid (4)

2 ビ 2 イ )ア ノ 5 ク 息香酸 6) 2 Bi 2 b) Ano 5 benzoic acid 6)

5 ク 2 4 ( オ 2イ )フ ア ノ 息香酸( 7) 5 ク 2 3 4 イ ア ノ) 息香酸 8 。 5 2 4 (2) Fan benzoic acid (7) 5 2 3 4 Iano) benzoic acid 8

5 ク 2 (4 メチ ビ 3 イ ) ア ノ) 息香酸 32) 5 ク 2 (2 トキ ビ 3 イ ) ア ノ 息香酸 ( 3 3) 5 2 (4 Metibi 3 A) Ano) benzoic acid 32) 5 2 (2 Tobiki 3 A) Ano benzoic acid (3 3)

5 ク 2 ( 4 36 ド 2H 4 イ )フ ア ノ) 息香 酸 ( 3 ) 2 4 (アダ タ イ )フ ア ノ 5 ク 息香酸 ( 4０)5 KU 2 (4 36 DO 2H 4 A) Fano) Benzoic acid (3) 2 4 (Ada ty) Fano 5 benzoic acid (40)

5 ク 2 (4 ) ア ノ) 息香酸 ( 42) 2 3 5 ビス(トリ オ メチ ア ノ 5 ク 息香酸( 43) 5 2 (4) Ano) benzoic acid (42) 2 3 5 Bis (triomethylano5 benzoic acid (43)

2 ( 4 (アダ タ イ メ トキ ) ア ノ 5 ク 息香酸 ( 52) 2 (4 (Adaptation) Ano 5 Benzoic acid (52)

2 4 アダ タ イ ) ア ノ 5 ク 息香 酸 ( 56) 2 4 ADTAY) ANO-5 benzoic acid (56)

5 ク 2 3 ナフタ イ ) ア ノ) 息香酸 5 8) 5 K 2 3 Naphthey) Ano) Benzoic acid 5 8)

2 ( 3 (アダ タ イ ) ア ノ 5 ク 息香酸  2 (3 (Adaptai) Ano 5 benzoic acid

62)62)

5-クロロ 2-({[3-(キノ リン-3-イル)フェニル]力ルボニル)アミノ)安息香酸 (実施例63 の脱塩体) 5-Chloro 2-({[3- (quinolin-3-yl) phenyl] strylcarbonyl) amino) benzoic acid (desalted form of Example 63)

5-クロロ 2-({[3-(イソキノ リン-4-イル)フェニル]力ルボニル)アミノ)安息香酸 実施例 64の脱塩体) 5-Chloro 2-({[3- (isoquinolin-4-yl) phenyl] strylyl) amino) benzoic acid Example 64 desalted body)

5-クロロー2-({[3-(キノ リン-6-イル)フェニル]力ルボニル)アミノ)安息香酸 (実施例65 の脱塩体) 5-Chloro-2-({[3- (quinolin-6-yl) phenyl] strylcarbonyl) amino) benzoic acid (desalted form of Example 65)

5-クロロ 2-({[3-(イソキノ リン-5-イル)フェニル]力ルボニル)アミノ)安息香酸 (実施例 66の脱塩体) 5-Chloro 2-({[3- (isoquinolin-5-yl) phenyl] strylcarbonyl) amino) benzoic acid (desalted form of Example 66)

5-クロロー2-( [4-(キノ リン-8-イル)フェニル]力ルボニル)アミノ)安息香酸 (実施例67 の脱塩体) 5-Chloro-2-([4- (quinolin-8-yl) phenyl] strolyl) amino) benzoic acid (desalted form of Example 67)

5-クロロ 2-({[3-(キノ リン-8-イル)フェニル]力ルボニル)アミノ)安息香酸 (実施例68 の脱塩体) 5-Chloro 2-({[3- (quinolin-8-yl) phenyl] strylyl) amino) benzoic acid (desalted form of Example 68)

5-クロロ 2-{[(4-シクロヘキシルフェニル)力ルボニル]アミノ)安息香酸 (実施例69) 5-クロロー2-( [3-(シクロヘキサ 1-ェン-1-イル)フェニル]力ルボニル)アミノ)安息香酸 (実施例79) 5-Chloro 2-{[(4-Cyclohexylphenyl) strength sulfonyl] amino) benzoic acid (Example 69) 5-Chloro-2-([3- (cyclohex-1-en-1-yl) phenyl] strength carbonyl) Amino) benzoic acid (Example 79)

5-クロロ 2-{[(3-シクロヘキシルフェニル)力ルボニル]アミノ)安息香酸 (実施例8０) 5 ク キサ イ ) 2 (4 ク ア ノ) 息香酸 ( 8 ) 5-Chloro 2-{[(3-cyclohexylphenyl) power sulfonyl] amino) benzoic acid (Example 80) 5 Cuxai) 2 (4 Cano) benzoic acid (8)

5 ク 2 4 ク ア ノ) 息香酸 ( 82) (5) 2 4 Quano) Benzoic acid (82)

5 ク 2 4 ピ イ ) ア ノ) 息香酸塩酸塩 ( 83) 5) 2 4) A) A) Benzoic acid hydrochloride (83)

5 ク 2 ( 3 ( クロ シ ) ア ノ 息香酸 ( 875 2 (3 (Black) Anobenzoic acid ( 87

5 ク 2 4 ク ) ア ノ 息香酸 88) 5) 24) Aminobenzoic acid 88)

5 ク 2 (4 ク ア ノ) ( 92) 5 ku 2 (4 quano) (92)

5 (2 ク ) 2 4 ク ) ア ノ) 息 香酸 93) 5 (2) 2 4) Ano) Brethic acid 93)

2 4 ク ) ア ノ 5 息香酸 ( 95) 2 ( 4 (アダ タ イ メチ ア ノ 5 ク 息香酸 96) 2 4) Ano5 benzoic acid (95) 2 (4 (Adathymethano5 benzoic acid 96)

2 4 ダ タ イ ( メチ ア ノ 5 ク 息香酸 97) 2 4 Data (Methylanoic acid 97)

5 ク 2 4 メチ ク ) ア ノ 息香酸 ( 98) 5) 2 4) Aminobenzoic acid (98)

5 ク 2 3 キノ 2イ メ トキ カ ボ ア ノ 息香酸 99の ) (5) 2 3 Kino 2 Imeto Caboano benzoic acid 99)

5 ク 2 ( 4 (キノ 2 イ メ トキ ア ノ) 息香酸 ( 5 K 2 (4 (Kino 2 Imetochiano)) Benzoic acid (

) )

N ク 2 ( H テトラゾ 5 イ ) 3 (キノ 8 イ ア ド N 2 (H Tetrazo 5 A) 3 (Kino 8 Iad

2) Xが 子 合、すなわち式 ( a ) で示される化合物が複素 ボン ( オ ンカ ボ ) またはそ 物学的 である場合、 R およびR 、前記 りであ るが、 好まし は、 同一または異な て、 炭素数 ～6のア キ 、 または2の を有して てもよ ア 基を挙げることができる。ア キ として好まし は 素数 4 ア キ 、 より好まし はメチ 基である。 ア として フ 基 を好適に挙げることができる。 アリ 基の置 として 前 りであるが、好まし は 換の 基である。 R および として 好まし は一方 ( オ 環 の4位に位置するR ) がア 、 他方 ( えば オ 環 5位に位置するR ) が ア キ 墓である。  2) When X is a component, that is, the compound represented by the formula (a) is a complex bon (oncabo) or physics, R and R are as described above, but preferably the same or Unlike the above, there may be mentioned an alkyl group having an alkyl group having 6 to 6 carbon atoms, or an alkyl group having 2 carbon atoms. Aki is preferably a prime number of 4 and more preferably a methy group. A group can be preferably mentioned as a. Although it is a place for the ant group, it is preferably a substitution group. R and are preferably one (R located at the 4-position of the o-ring) a and the other (eg R located at the 5-position of the o-ring) is the grave.

、 R および は、 前記の りであるが、 好まし は が であり、 R およびR は ずれも 素原子である。  , R and are the same as above, but are preferably gale and R and R are both elementary atoms.

は、 前記の りであるが、 好まし は グ ボ ドである。  Is the above-mentioned, but is preferably a good.

は、 前記の りであるが、好まし は、 または2の を有する または有しな 素数3～6の ク ア キ 、 または2 を有する または有しな アリ 基である。 ク ア キ としては ク 基を好適に例示することが できる。 また、 ア としては、 例えば ジ チ および リ 基 を挙げることができる。 まし は リ 基である。 リ として具体的には ラ 2 イ 、および ラ 3 イ 基を挙げることができるが、好まし は ラ 3 イ 基である。 、前述 りであるが、 ク ア キ および アリ 基は ずれも置換 を有しな 基であることが好まし 。 Is preferably the above, but is preferably an alk group having or having 2 or a prime number 3 to 6 quake, or having or having 2. As a quaki, a cu group is preferably exemplified. it can. Examples of a include dithio and ri groups. It is re-base. Specific examples of the ligand include a rai group and a rai group, but a rai group is preferred. As described above, it is preferable that the qua and ant groups are groups having no substitution.

なお、 ( a ) 、 (T D) R およびR。は 基が結合した ゼ 環の オ ト 、 メタ および ラ位の任意の 置に配 することができる。 が 、 (T D) は上記 ゼ 環の好まし は または ラ位に配 、 および はそれ以外 置に配 する。 が0の 、 R およびR は、上記 ゼ 環 任意に位置に配 するこ とができる。  (A), (T D) R and R. Can be placed at any position in the ZE, MET and LA positions of the ZE ring to which the group is attached. However, (T D) is preferably arranged in the z-ring or in the la position, and is arranged elsewhere. When R is 0, R and R can be arranged at any position of the above-mentioned zeal ring.

で示される 明 オフ カ ボ またはその 物学的 ( a ) とし て具体的には、 下記の 合物を挙げることができる Specific examples of the clear off-cabo or its physical properties (a) indicated by

2 3 ラ 3 イ ) ア ノ 5 メチ 4 チオ 3 カ ボン ( 5) 2 3 La 3 A) ANO 5 METH 4 THIO 3 CARBON (5)

2 4 ク カ ボ ア ノ 5 メチ 4 チオ 3 カ ボ  2 4 CUBO ANO 5 METH 4 THIO 3 KABO

( 74) a 2 が置換 有して てもよ ～6 ア キ である化合物 (74) Compounds wherein a 2 may have a substituent of 6 to 6

56  56

Figure imgf000046_0001
Figure imgf000046_0001

、 R ～R。、 x D は前記の 。 」2は置換 を有していてもよ ～ 6 アルキ 意味する。 合物 ( a 2) にお て、 では として表示) は 素数 6 ア キ であり、 好まし は 素数 4のア キ 、 より好まし は 素 数 ～3のア キ である。 ア キ 基は直 状でも 状であ てもよ 。 るア キ 基は または2の を有することもできるが、 好まし は 換 ア キ 基である。  , R-R. , XD is as described above. “2” may have a substitution to 6 alkyl. In the compound (a2), is represented as a prime number 6 aki, preferably a prime number 4 aki, and more preferably a prime number ~ 3 aki. The aki group can be straight or tangent. The alkyl group may have or 2 but is preferably a substituted alkyl group.

合物 ( a 2) としては、 好適には、 ( a 2) 、 Xが ( C C ) である化合物を挙げることができる。  Preferred examples of the compound (a 2) include compounds in which (a 2) and X are (C C).

、 B、 R およびR ノ基が結合した ゼ 環のオ ト 、 メタ および 位の任意の 置に配 することができる。 まし は、上記 ゼ 環のオ ト位にBが 、メタ および ラ位にそれぞれ および が して る化合物を挙げることが できる。 , B and R and R Can be placed anywhere. Further, there can be mentioned compounds in which B is present at the ot position of the above-mentioned ze ring, and at the meta and la positions, respectively.

合物 ( a 2) にお て、 およびR は、 前記の りであるが、 好まし は、 同一また は異な て、 水素原子 グ 子、 または2の を有する また しな アリ 、または または2の を有する または有しな 5～6 の ア 基を挙げることができる。 より好まし は、 メタ位に位置するR は水素原子であり、 ラ 位に位置するR ゲ 子、 の を有する または有しな ア 、 また は の 有する または有しな 5～6 の ア 基である。 として まし は グン 子である。  In the compound (a 2), and R are as described above, but preferably the same or different, a hydrogen atom, or an ant having 2, or 2 or And 5-6 groups having or not having. More preferably, R located in the meta position is a hydrogen atom, and R atoms located in the la position, having or not having, or having 5 to 6 having a group having or not having is there. It is a good child.

ここで ゲ 子として、好まし は 素原子、 素原子およ ッ 原子を挙げるこ とができるが、 より好まし は 素原子である。  Here, preferred examples of the atoms include an elementary atom, an elementary atom, and an atom, but more preferred is an elementary atom.

アリ として好まし は 基を、 5～6 ア としては、 酸 素原子、 子または 素原子の ずれ を同一または異な て、 または2 する リ 基を挙げることができる。 まし は酸素原子を 子として する5～6 ア 基である。 まし は であり、 具体的には ラ イ 、 ラ イ 、 ラ 3 イ 、 フラ 4 イ 、 ラ 5 イ 基を挙 げることができる。 より好まし は ラ 3 イ 基である。 ここでアリ 基及び ア 基の置 としては、 前述の りであるが、好まし は ゲン 子、炭素数 ～6 適には ～4 ) ア キ 、 炭素数 ～6 適には ～4 のア キ 基を 挙げることができる。 まし は 素数 ～4のア キ 、 より好まし はメチ およ び チ 基である。  Preferred examples of the ant include a group, and examples of the 5- to 6-a include a group in which the shift of an oxygen atom, a child, or an element atom is the same or different, or 2. It is a 5-6a group with oxygen atoms as children. More specifically, it is possible to list Rai, Rai, La3i, Hula4i, and La5i groups. More preferred is the La 3i group. Here, the position of the ant group and the a group is as described above, but it is preferable that the atom is an atom, and the number of carbon atoms is ~ 6, and is suitably ~ 4). Groups. More preferred are primes of 4 to 4 and more preferred are meth and di groups.

R R は、前記 りであるが、好まし は が であるとき ずれも 素原子であ る。 また、 が0であるとき 水素原子であり、 他方は置換 を有する または有しな 素数 6、 好まし は 状 ア キ 基である。 状 ア キ として、 好まし は e チ 基を挙げることができる。  R R is as described above. Preferably, when R is, R is an atomic atom. In addition, when is 0, it is a hydrogen atom, and the other is a prime number 6 with or without substitution, preferably a halo group. Preferred examples of the state space include an e-thio group.

は 前記の りであるが、 好まし は グ ボ ドである。  Is the above-mentioned, but is preferably a good.

は、前記の りであるが、好まし は または2 を有する または有しな ア リ 、 また 2 を有する または有しな ア 、 または2 を有する または有しな 素数3～8 ク ア キ 、 または2の を 有する または有しな 素数3～8の ク ア 、 ダ チ 基を挙げる ことができる。 ここでア としては、好まし は 基を ア と しては、 好まし は リ 、 より好まし はフラ 2 イ 基及びフラ 3 イ 基 を ク ア キ としては、 好まし は ク 基を ク ア とし ては、 好まし は ク キサ 、 より好まし は ク キサー イ 基を ダ チ として、好まし は ダ タン イ 基を挙げることができる。 ここで としては、前述の りであるが、好まし は 素数 6 適には ～4) ア キ 、 および 素数 ～6 適には ～4) のア キ 基を挙げることができ る。 Is preferably an ally having or not having 2, an ally having 2 or not having 2, or a prime number of 3 to 8 having or not having 2, or Examples thereof include qua, and n-groups having a prime number of 3 to 8 having or not having 2. Here, as a, it is preferable to use a group as a group, preferably as a group, and more preferably as a fura group and a fura group as a group. As a preferred example, a kuxa is preferred, a quixai group is more preferred, and a dantai group is preferred. Here, as mentioned above, it is preferable to use the prime group of ~ 4) for the prime number 6 and the prime group of ~ 4) for the prime number ~ 6.

なお、 ( a 2) 、 (T D) 、 R および は が結合した ゼ 環のオ ト 、 および ラ位の任意 置に配 することができる。 が 、 (T D) は上記 ゼ 環の好まし は または ラ 、 より好まし は 位に配 R および はそれ以外 置に配 する。 が0の 、 R および は、上記 ゼ 環の任意に位置 に配 することができる。  In addition, (a 2), (TD), R, and can be arranged at the positions of the ZE ring to which R and are bonded, and at any position in the la position. However, (T D) is preferably arranged in the above-mentioned zet ring or la, more preferably in the position R and in other positions. When R is 0, R and can be arranged at any position of the above-mentioned zeal ring.

で示される 明 ボ ( ゼ カ ボ )、 または  Mybo (Zekabo) indicated by

酸の生物学的 ( a 2) として具体的には、 下記の 合物を挙げることができる 5ク 2 ( 3 ( ラ 3イ ) ア ノ 息香酸 ( ) 5 2 3 ( ラ 3イ ) ア ノ 息香酸 ( 5) 2 3 e ) ア ノ 5 ク 息香酸 ( 6) 5 ク 2 (2 ク ア ノ) 息香酸 ( 7) 2 (4 e フ ア ノ 5 ク 息香酸 ( 8) 2 (ビ 4 オキ ア ノ 5 ク 息香酸 ( 9) 2 (ビ 3 オキ ア ノ 5 ク 息香酸 ( 2 ) 2 4 アダ タ イ ア ノ 5 ク 息香酸 ( 2 ) Specific examples of the biological (a 2) of the acid include the following compounds: 5 (2) (3 (La 3a)) Anobenzoic acid () 5 2 3 (La 3a) Benzoic acid (5) 2 3 e) ano5 benzoic acid (6) 5 ku2 (2 quino) benzoic acid (7) 2 (4 e franco5 benzoic acid (8 ) 2 (Bi 4 Oxano 5 benzoic acid (9) 2 (Bi 3 Oxano 5 benzoic acid (2) 2 4 Adatyano 5 benzoic acid (2)

4 ( 3 ラ 3イ ア ノ ビ 3 カ ボ ( 22) 4 (3 La 3 Ia Nobi 3 Cabo (22)

5 ク 2 3 ( ク キサ イ ) ア ノ 息香酸 ( 25) 5 K 2 3 (Kuxai) Anobenzoic acid (25)

5 ク 2 3 ク ア ノ) 息香酸 26) 4 3 ( ラ 3イ ) ア ノ 3 メチ ビフ 3 カ ボ ( 27) 5 2 3 Quano) Benzoic acid 26) 4 3 (La 3 b) Ano 3 Methyl bifu 3 Cabo (27)

4 ( 3 ラ 3イ ア ノ 3 5 メチ 3 カ ボ ( 28) 4 (3 La 3 Iano 3 5 Met 3 Cabo (28)

5 ク 2 ( 4 ラ 3イ フ ア ノ 息香酸 ( 29 2 3 (アダ ンタン イ ) ア ノ 5 ク 息香酸 ( 3０ 5 2 (4 3 3 Ifanobenzoic acid (29 2 3 (Adanthane) Ano 5 benzoic acid (30

5 ク 2 2 3 (フラ 3イ ) 2 メチ プ イ )ア ノ) 息香 酸 ( 44) 5 2 2 3 (Furai 3) 2 Mepipi) Ano) Benzoic acid (44)

4 3 オキ ア ノ 3 カ ボ ( 45 2 ビフ 4 オキ ア ノ 5 ( ラ 3イ 息香酸 ( 46) 2 ( 4 (アダ タ イ ) 5 フラ 3イ ) 息香 酸 ( 47)4 3 Okiano 3 Cabo (45 2 Bif 4 Okiano 5 (La 3i Benzoic acid (46) 2 (4 (Adaptation) 5 Fura 3 A) Benzoic acid (47)

5 ク 2 4 メチ ビ 4 イ )オキ ア ノ) 息香酸 ( 49  5 KU 2 4 METIBI 4 b) Oxano) Benzoic acid (49

・5 ク ー2 3 5 メチ ビフ 4イ )オキ ア ノ) 息香酸 ( 5 ) ・ 5 KU 2 3 5 METI BIFF 4 ii) Ochiano) Benzoic acid (5)

5 ク 2 3 ラ 2 イ ) ア ノ 息香酸 ( 53) 5 ク 2 4 ラ 2 イ ) ア ノ 息香酸 ( 54) 2 ( 4 4 アダ ンタ イ ) イ )ア ノ 5 ク 息香酸 ( 55) 5) 2 3) 2) Aminobenzoic acid (53) 5 2) 2) 2) Aminobenzoic acid (54) 2 (4 4) A) Aminobenzoic acid ( 55)

2 3 4 (アダ タ イ プ イ )ア ノ 5 ク 息香酸 ( 59) 2 3 4 (Adapty type) Ano 5 Benzoic acid (59)

5 ク 2 2 トキ ビ 3イ )オキ ア ノ 息香酸 ( 6 ) a 3) が置換 有して てもよ ～6 ア キ 、 C2～6 ン 、 またはC2～6 ア キ 5 C 2 2 Acne 3 b) Oxanobenzoic acid (6) a 3) may be substituted up to 6, C2 to 6, or C2 to 6

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・ Rr～R。 x、 ・ D は前記の 。 」 は置換 を有して てもよ ～ 6 アルキレン 、 2 6 レン 、 または 2～6 アルキ レン基を意味する。 合物 ( a 3 にお て、 ( では 表記) は 素数 ～6のア キ ン 、 炭素数2～6 、 また 素数2～6のア キ 基である。 ア キ として好まし は 素数 ～4 ア キ 基であり、 より好まし は 素 数 ～3のア キ 基である。 ア キ 基は、 および 状 ずれであ てもよ 、またア キ 素原子の 部が 素数3～8 ク ア キ 環を形 成して てもよ 。 る ク ア キ ク ア カ ) としては ク プ 、 ク タ 、 ク プタン、 ク キサ 、 ク プタ 、 ク オクタ を げることができるが、 好まし は ク プ である。  ・ Rr ~ R. x, ・ D is the above. "Means an optionally substituted 6-6 alkylene, 26 6, or 2-6 alkylene group. Compound (in a 3, (indicated by) is an alk of prime to 6, carbon of 2 to 6, and aki of 2 to 6. Achi group, more preferably an aki group having a prime number of 3 to 3. The aki group may be in the form of or a different form, and the part of the aki atom is a prime number 3 to 8 You can increase the number of cups, cups, cuptans, cupas, cuptas, and octaves, but it is preferable to use cups. is there.

ア として好まし は 素数2～3の ン基であり、 より好まし は 基である。 ア キ ン として好まし は 素数2～3のア キ ン 、 より 好まし は 素数2 ア キ 基である。 これら 墓は、 または2の を有する こともできる。 る 前述の りであるが、 好まし は 換のア キ 、 ア 、 ア キ 基である。 A is preferably a group having a prime number of 2 to 3, and more preferably a group. Preferred as the quinone is a quinone having a prime number of 2 to 3, and more preferred is a primal number 2 aki group. These tombs have or 2 You can also. As mentioned above, it is preferable to use the aki, aki, and aki groups.

合物 ( a 3) としては、 好適には、 ( a 3) 、 Xが ( C C ) である化合物を挙げることができる。  Preferred examples of the compound (a3) include compounds in which (a3) and X are (CC).

、 B、 R およびR 、 ノ基が結合した ゼ 環のオ ト 、 メタ および ラ位の任意の 置に配 することができる。 まし は、上記 ゼ 環のオ ト位にBが 、メタ およ ラ位にそれぞれR およびR して る化合物を挙げることが できる。  , B, R and R can be placed at any position in the ZE, MET, and LA positions of the ZE ring to which the group is bonded. More specifically, a compound in which B is at the auto-position of the above-mentioned zet and R and R are at the meta- and la-positions, respectively.

合物 ( a 3) にお て、 R およ は、 前記の りであるが、 好まし は、 同一また は異な て、 水素原子、 または ゲ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ 位に位置するR は水素原子であり、 ラ位に位置するR ゲ 子である。 ここで ゲ 子として、 好まし は 素原子、 素原子および ッ 原子であり、 より好まし は 素原子である。  In the compound (a 3), R and R are as described above, and preferably, they can be the same or different and include a hydrogen atom or a gate. More preferably, R located at the meta position is a hydrogen atom, and R atoms located at the la position. Here, as a genus, preferred are an atomic atom, an elementary atom and a diatomic, and more preferred is an elementary atom.

、 R R。は、 前記の りであるが、 好まし は が であるとき、 R R。は ずれも 素原子である。 は好まし は である。  , R R. Is the above, but preferably when R is R R. Both are elementary atoms. Is preferred.

は、 前記の りであるが、 好まし は グ ボ ドである。  Is the above-mentioned, but is preferably a good.

は、前記の りであるが、好まし は または2の を有する または有しな ア 、 または2 を有する また しな アリ 、 または2 有する または有しな ア 、 または2の を有す る または有しな 素数3～8の ク ア 、 または2 を有する または有しな ダ チ 基を挙げることができる。  Has the above, but preferably has or does not have 2, or has 2 or does not have, or has 2 or does not have, or has 2 Examples thereof include n-groups having or not having 3 to 8 prime or 2 primes.

ここでア としては、好まし はフ 基を挙げることができる。 ア として 、 子として酸素原子または 素原子を有する5または6 アリ 、 好まし は リ 基及び ジ 、 より好まし は ラ 2 イ 、 ラ3 イ 、 3 イ 基を挙げることができる。 ゾ アリ として、好まし は または リ 基を、 より好まし は  Here, as a, a group can be preferably mentioned. Examples of a include 5 or 6 ants having an oxygen atom or an elementary atom as a child, preferably a Li group and a di group, and more preferably a La 2 group, a La 3 group, and a 3 group. As Zoari, is preferred or Li group, more preferred

イ 、 3 イ 、 5 イ 基を挙げることができる。 ク ア としては、 好まし は ク キサ 、 より好まし は ク キサ イ 基を挙げることができる。 アダ チ として、 好まし は ダ タ イ 基を挙げることができる。 ここで としては、 前述の りであるが、 好まし は 換のア 、 ア 、 ゾ ア 、 ク ア Examples include i, 3 i, and 5 i. Preferred examples of quals include kuxa, more preferably kuxai groups. A preferred example of the adachi is the daitai group. Here, as mentioned above, it is preferable to use the alternatives a, a, zoa, kua.

、 ダ チ 基である。  The nigga group.

なお、 ( a 3) 、 (T D) 、 R およびR。は、 が結合した ンゼ 環のオ ト 、 メタ および ラ位の任意の 置に配 することができる。 が 、 T D は上記 ンゼ 環の好まし は または ラ 、 より好まし は 位に配 、 R および はそれ以外の 置に配 する。 が の 、 R およびR。は、上記 ゼ 環の任意に位置 することができる。 (A 3), (TD), R and R. Can be placed at any position in the ot, meta, and la positions of the ring that is attached. However, TD is preferably located at the position of the ring or above, more preferably at the position, and R and at other positions. , R and R. Is an arbitrary position of the above-mentioned ZE ring can do.

で示される 明の ボ (ベ ゼ カ ボ ) またはその 物学的 ( a 3) として具体的には、 下記 合物を挙げることができる Specifically, the following compounds may be mentioned as the bright bo (bozebobo) or its physical properties (a 3) indicated by

5 ク 2 3 ラ 3 イ ) ア ノ 息香酸 3) ・5 ク 2 1 3 ラ 3イ ク プ ピ ア ノ 息 香酸 ( 35) 5 2 3 3 A) Aminobenzoic acid 3) ・ 5 C 2 1 3 R a 3 Ippianobenzoic acid (35)

5 ク 2 ( 3 3 ( ラ 3 イ プ イ )ア ノ 息香酸 ( 3 6) 5 2 (3 3 (La 3 Yi)) Anobenzoic acid (3 6)

5 ク 2 ( 2 3 ラ 3イ ) 2 メチ プ イ )ア ノ 息香酸 37) 5 2 (2 3 3) 2 Methypi) Aminobenzoic acid 37)

2 (ビ 4 イ ア ア ノ 5 ク 息香酸 ( 7 ) 2 (Bi 4 Iano 5 benzoic acid (7)

2 (2E 3 ビフ 4イ プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸 ( 78) 2 (2E 3 Biff 4 Type 2 Ano 5 Benzoic acid (78)

2 2E 3 (ビ 3イ プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸 (89 2 2E 3 (Bi 3 Type 2 Ano 5 Benzoic acid (89

5 ク 2 ( (2E) 3 3 ク キサ イ ) プ 2 ア ノ) 息香酸 ( 9 ) 5 KU 2 ((2E) 3 3 KUXY) pu 2 ano) benzoic acid (9)

5 ク 2 2E 3 3 (キノ 8イ プ 2 イ )ア ノ) 息香 酸 ( の ) 5 K 2 2E 3 3 (Kino 8 Type 2 A) Ano) Benzoic acid

5 ク 2 ( (2E) 3 3 ( 3 イ ) プ 2 イ )ア ノ) 息香 酸 ( 3の ) 5 K 2 ((2E) 3 3 (3 A) P 2 A) Ano) Benzoic acid (3)

2 3 4 アダ タ イ プ 2 イ )ア ノ 5 ク 息香 酸 ( 94) a 4) が 、 置換 有して てもよ ～6 ア キ CO 、 CO 、 置換 有して てもよ ～6 ア キ CO 、 または式 で示さ る幕である化合物 2 3 4 Adadaic type 2 b) Ano5 benzoic acid (94) a 4) may be substituted up to 6 Aqui CO, CO, may be substituted up to 6 CO or a compound that is a curtain represented by the formula

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Figure imgf000051_0001

、 R ～R。、 x D は前記の 。 」。は N 、 置換 を有して てもよい ～6 アルキ NH CO CONH 、置換 を有して てもよ ～6 アルキ N CO 、 または下式( )で示される基を意味する。

Figure imgf000052_0001
, R-R. , XD is as described above. " Means N 1, optionally substituted 6 alk NHCO CONH, optionally substituted 6 alk NH 2 CO 2, or a group represented by the following formula ().
Figure imgf000052_0001

、 CH 。は、 炭素原子に置換 を有してもよ 部がシクロアルキル基を形成して もよ 。 、 はOまたは の 数、 はO～ の 数である。 合物 a 4) にお て、 では 表記) は C～6 ア キ CO C C～6 ア キ CO 、 または式 で示される基である。  , CH. May have a substitution on a carbon atom, or a part may form a cycloalkyl group. , Is the number of O or, and is the number of O ~. In compound a 4), is represented by C to 6 aki CO C C to 6 aki CO, or a group represented by the formula:

ここで 1～6 ア キ 6 ア キ CO で示され るア キ としては、 炭素数 ～6のア キ 、好まし は 素数 ～4、 より まし は 素数 ～2のア キ 基である。 ア キ 基は、 および 状 の ずれであ てもよ 、またア キ 素原子 部が 素数3～8 ク ア キ 環を形成して てもよ 。 る ク ア キ ( ク ア カ ) としては ク プ 、 ク ブタン、 ク プタ 、 ク キサ 、 ク プタ 、 ク オクタ を挙げることができるが、 好まし は ク プ である。 まし は のア キ 基である。 Here, 1 to 6 aki 6 aki The aki represented by CO is aki having 6 to 6 carbon atoms, preferably priming to 4 and more preferably priming to 2 aki. The aki group may be in the form of or, and the aki atom may form a quaternary ring of 3 to 8 primaries. Examples of quakis include kuup, kubutan, kuputa, kuqa, kuputa, and kuocta, but kupu is preferred. Machi is an Aki group.

1 6 ア キ ～6 ア キ C は、 ア キ 基に または2の を有するものであ てもよ 。 る 前記の りであ るが、 好まし は 換のア キ 基である。 1 6 aki to 6 aki C may have one or 2 in the aki group. As described above, a substituted alk group is preferred.

( ) にお て、 はOまたは である。 はO～2 数であるが、 好まし は0 たは である。 が または2の 数である場合、 C ) 素原子は または2の を有して てもよ 。 る としては ゲ 子、炭素数 ～6のア キ 、 炭素数 ～6のア キ 、 炭素数3～8の ク ア キ 挙げることができる。 (C 。として好まし は置換 を有しな ア キ 基である。  In (), is O or. Is an O ~ 2 number, but is preferably 0 or. When is a number of or 2, C) an elementary atom may have or of 2. Examples thereof include a genus, an aki having 6 to 6 carbon atoms, an aki having 6 to 6 carbon atoms, and an aki having 3 to 8 carbon atoms. (C. is preferably an alkyl group having no substitution.

合物 ( a 4) としては、 好適には、 a) 、 Xが ( C C ) である化合物を挙げることができる。 、 B、 および は、 ノ基が結合した ゼ 環のオ ト 、メタ および ラ位の任意の 置に配 することができる。 まし は、 上記 ゼ 環 オ ト位にBが 、メタ および ラ位にそれぞれR および が して る化合物を挙げることができる。  Preferred examples of the compound (a4) include compounds in which a) and X are (C C). , B, and can be placed at any position of the ZE, MET, and LA positions of the ZE ring to which the group is bonded. More specifically, examples include compounds in which B is in the above-described ZE ring ring and R and R are in the meta and la positions, respectively.

合物 ( a 4 にお て、 およびR は、 前記の りであるが、 好まし は、 同一また は異な て、 水素原子、 または グ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ 位に位置するR は水素原子であり、 ラ位に位置する は ゲ 子である。 ここで グ 子として、 好まし は 素原子、 素原子およ 原子であり、 より好まし は 素原子である。  Compound (in a 4, and R are the same as those described above, but preferably, they may be the same or different and may be a hydrogen atom or a hydrogen atom. More preferably, in the meta position. R located is a hydrogen atom, and is located in the La position is a getom, where as a gantry, a prime atom, a prime atom and an atom are preferred, and a prime atom is more preferred.

、 R R は、 前記 であるが、 好まし は が であり、 R R。が、 または異な て、 水素原子または 素数 ～6 ア キ 基である。 ア キ として、 好まし は 素数 ～4、 より好まし は 素数 ～2のア キ 基を挙げることができる R R として好まし は、両方が水素原子である 、一方が水素原子で他方がア キ 基である場合を挙げることができる。 , RR is as above, but is preferably RR. But, Or, alternatively, a hydrogen atom or a prime number to 6-alkyl group. Examples of RRs are preferably prime numbers of 4 to 4 and more preferably prime numbers of 2 to 2. Preferred as RR is that both are hydrogen atoms, one is a hydrogen atom and the other is an alk group. Can be mentioned.

は、 前記 りであるが、 好まし は グ ボ ドである。  Is the above, but is preferably a good.

は、前記 りであるが、 好まし は または2の を有する または有しな ア リ 、 または2 を有する または有しな ア 、 を 有する または有しな ダ チ 基を挙げることができる。  Can be mentioned, but preferably, an aryl group having or not having 2 or a divalent group having or having no 2 and having or not having 2.

ここでア としては、 好まし はフ 墓を挙げることができる。 として は、 前述の りであるが、 好まし は、 ゲ 子、 炭素数 ～6 適には ～4 ア キ 、および 素数 ～6 ( 適には ～4) ア キ 基を挙げることができる。 まし アリ としては、 換の 、および として ゲ 子を有 する 基である。ここで ゲ 子として、好まし は 素原子および ッ 原子、 より好まし はフッ 原子である。  Here, you can cite the tomb. As mentioned above, it is preferable to mention a genus, an atom group having a carbon number of ˜6, suitably ˜4 aki, and a prime number of ˜6 (suitably ˜4). In addition, as an ant, it is a group having a genus and a gate as an ant. Here, as a genus, it is preferably an atomic atom and an atomic atom, and more preferably a fluorine atom.

アリ としては、 好まし は リ 、 より好まし は ラ 2 イ 基及 び ラ 3 イ 基を挙げることができる。 また ダ チ として、 好まし は ダ タ イ 基を挙げることができる。 アリ および ダ チ 基の置 としては、前述の りであるが、 好まし は 換の アリ および ダ チ 基である。  As the ants, preferred are Li, and more preferred are La 2 and La 3 groups. Also, as a nigga, it is preferable to mention a navy group. The position of the ant and nigga groups is as described above, but the preferred ant and nigga groups are preferred.

なお ( a 4 、 (T D) R は、 。が結合した ゼ 環のオ ト 、 メタ および ラ位 任意の 置に配 することができる。 が の 、 (T D) は上記 ゼ 環の好まし は または ラ 、 より好まし は 位に配 、 R および はそれ以外 置に配 する。 が の 、 R および は、上記 ゼ 環 任意に位置 に配 することができる。  (A 4, (TD) R can be placed at any position in the, meta, and la positions of the ZE ring to which is bound. However, (TD) is preferably the above ZE ring or R is more preferably arranged at the position, and R and are arranged at other positions, but R and can be arranged at any position of the above-mentioned ZE ring.

で示される 明の ボ ( ゼ カ ボ ) またはそ 物学的 ( a 4) として具体的には、 下記の 合物を挙げることができる Specific examples of the bright (zekabo) or physical (a4) indicated by

2 ビ 4イ イ )ア ノ 5 ク 息香酸 ( 7 ) 2 Bi 4ii) Ano 5 Benzoic acid (7)

5 ク 2 N 4 オ 4 メチ ビ 3 イ ク ア ノ 息香酸 ( 72) 5 K 2 N 4 O 4 Metibi 3 Icanobenzoic acid (72)

5 ク 2 ( 5 ( ラ 3 イ ) メチ Hイ ド 3 オキ  5 2 (5 (La 3 b))

ア ノ) 息香酸 ( 4)A)) Benzoic acid (4)

2 4 アダ タ イ ア ノ オキ ) ア ノ 5 ク 息香酸 ( 6の ) 2 4 Ada Noano) Ano 5 Benzoic acid (6)

5 ク 2 4 ( 3 (フラン 3イ ア ノ ア ノ) 息香酸 ( 5 K 2 4 (3 (Fran 3 Iano Ano) Benzoic acid (

5 ク 2 3 ( ラ 3イ )フ Lプ )ア ノ 息香酸 9)5 K 2 3 (La 3 B) F L) Anobenzoic acid 9)

5 ク 2 3 ラン 3イ Lプ リ )ア ノ 息香 酸 ( ０) 5 2 3 Run 3 A L) Anobenzoic acid (0)

5 ク 2 3 ラン 3イ フ 3 イ ) ア ノ) 息香酸 ( の ) 5 2 3 Run 3 If 3 A) Ano) Benzoic acid

5 ク 2 (1 3 ( ラ 3イ ) 3イ  5 2 (1 3 (3)

ア ノ 息香酸 ( 2) Anobenzoic acid (2)

2 1 (ビ 3 イ 3 ア ノ 5 ク 息香酸 ( 3 )  2 1 (Bi 3 i 3 Ano 5 benzoic acid (3)

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Figure imgf000054_0001

、 R ～R。、 x D は前記の 。 合物 ( a 5) としては、 好適には、 ( a 5) 、 Xが ( C C ) である化合物を挙げることができる。 、 B、 R および 、 ノ基が結合した ゼ 環のオ ト メタ および ラ位 任意の 置に配 することができる。 まし は、 上記 ゼ 環のオ ト位に が 、 メタ およ ラ位にそれぞれ およびR して る化合物を挙げることができる。  , R-R. , XD is as described above. Preferred examples of the compound (a5) include compounds in which (a5) and X are (C C). , B, R, and Z can be placed at any position on the het ring where the group is bonded. More specifically, there can be mentioned compounds in which the o-position of the above z-ring is R and R in the meta and la positions, respectively.

合物 ( a 5) にお て、 R およ R は、 前記 りであるが、 好まし は、 同一また は異な て、 水素原子、 または ゲ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ 位に位置するR は水素原子であり、 ラ位に位置するR は ゲ 子である。 ここで ゲ 子として、 好まし は 素原子、 素原子およびフッ 原子であり、 より好まし は 素原子である。  In the compound (a 5), R and R are as defined above, and preferably, they can be the same or different and include a hydrogen atom or a gate. More preferably, R located at the meta position is a hydrogen atom, and R located at the la position is a genus. Here, as a genus, preferred are an elementary atom, an elementary atom and a fluorine atom, and more preferred is an elementary atom.

、 、 、 R R は、 前記 りであるが、 好まし は が0であり、 R R の ずれ 一方が水素原子であり、 他方が 素数 ～6のア キ 基である。 ア キ として、 好まし は 素数 ～4、 より好まし は 素数 ～2 ア キ 基を挙げること ができる。  ,,, And R R are as described above, but preferably is 0, one of R R is a hydrogen atom, and the other is an alkyl group having a prime number of 6. Preferred examples of the space include prime number-4 and more preferably prime number-2.

なお、 ( a 5) 、 T D) 、 R およ R は、 アダ ンチ 基が結合した ゼ 環のオ ト 、 メタ および ラ位の任意 置に配 することができる。 が 、 (T D) は上記 ゼン環の好まし は または ラ 、 より好まし は 位に配 、 R およびR。はそれ以外の 置に配 する。 が 、 R および は、 上記 ゼン環 任意に位置に配 することができるが、 ずれ 一方が ラ位に配 するこ が好 まし 。 In addition, (a5), TD), R and R can be placed at any position of the ot, meta and la positions of the ze ring to which the adduct group is bonded. However, (TD) is the preferred position of the above Zen ring or La, and more preferably , R and R. Are placed in other places. However, R and can be placed at any position in the above Zen ring, but it is preferable that one of them be placed at the La position.

で示される 明の ボ ( ゼ カ ボ またはそ 物学的 ( a 5) として具体的には、 下記 合物を挙げることができる Specific examples of the bright bo (Zebo or physical (a 5) shown by

5 ク 2 ( 3 (4 メチ ダ タン ア ノ 息香酸 ( 86)  5 ku 2 (3 (4 Methida tan ano benzoic acid (86)

( ) が ( )～ ) で示される で る () Is indicated by () ～)

に属する化合物 ) には、 下式 ( b ) ～ ( b ) で示される または 複素 ボ およ そ 物学的 が含まれる。 The compounds belonging to (1) include those represented by the following formulas (b) to (b) or complex and physical properties.

6  6

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Figure imgf000055_0001

、 R， R R・ 、 x・ 」・ 、 A qは前記の これらの 合物 ( b ) ( b ) 合物 ( b) 総称する) としては、 好適 には、 ( b )～ ( b ) ( b) 総称する場合がある) 、 Xが , R, RR ·, x · ”·, A q is a combination of these compounds (b) (b) (b) (b) (b) (b) (b) (b ) May be collectively called), X

( C C ) である化合物を挙げることができる。 、 、 R および は、 ノ基が結合した ゼ 環のオ ト 、メタ および ラ位の任意 置に配 すること ができる。 まし は、 上記ベ ゼ 環 オ ト位に が 、 メタ および ラ位にそ れぞれR およびR が して る化合物を挙げることができる。  Mention may be made of compounds which are (C C). ,, R and can be placed at any position of the ZE, MET, and LA positions of the ZE ring to which the group is bonded. More specifically, compounds having R and R at the meta- and la-positions at the Beze ring opt position can be exemplified.

合物 ( b) にお て、 R およびR は、 前記の りであるが、 好まし は、 同一また な て、 水素原子、 または ゲ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ位 に位置する は水素原子であり、 ラ位に位置する は ゲ 子である。 ここで ゲン 子として、 好まし は 素原子、 素原子および ッ 原子、 より好まし は 素原 子である。In compound (b), R and R are as described above, but are preferably the same or For example, a hydrogen atom or a genome can be mentioned. More preferably, is located at the meta position is a hydrogen atom, and is located at the la position is a gem. Here, as a gene, an atom is preferable, an atom and an atom, and an atom is more preferable.

R は、 前記の りであるが、 好まし は が であるときR は水素原子であり、 が であるときR は ゲ 子である。 ここで ゲ 子として、 好まし は 素 原子および臭素原子、 より好まし は 素原子である。  R is as described above. Preferably, when is, R is a hydrogen atom, and when is, R is a gate. Here, as a genus, preferably an atomic atom and a bromine atom, more preferably an atomic atom.

R は、 前記の 、 水素原子、 炭素数 ～6のア キ 、 または 素数 ～6の ア キ 基である。 ア キ として好まし は 素数 ～4、 より好まし は 2のア キ 基であり、 または 状の ずれであ てもよ 。  R is a hydrogen atom, an aki having 6 to 6 carbon atoms, or an aki group having a prime number to 6; Achi is preferably a prime group having a prime number of 4 and more preferably 2, or a deviation of the shape.

ア キ ア キ 基は、好まし は 素数 ～4、 より好まし は 素数 ～3 ア キ 基であり、 または 状の ずれであ てもよ 。 The Akiaki group is preferably a prime number ~ 4, more preferably a prime number ~ 3 Aki group, or may be in a different form.

は、 前記の 、 グ ボ ドまたは 素数 ～6の ア キ 基である。 ア キ ア キ 基は、 好まし は 素数 ～4、 より好まし は 素数 3 ア キ 基であり、 または 状 ずれであ てもよ 。 として好ま し は ング ボ ドである。  Is the above-mentioned gudo or an aki group having a prime number to six. The Akiaki group is preferably a prime number of ~ 4, more preferably a prime number of 3 Aki groups, or it may be misaligned. Preferable is the gong board.

A は、前記 りであるが、好まし は または2 を有する または有しな ア 、 また 2の を有する または有しな アリ 基である。 ア 基は、前記の りであるが、 好まし は を有する または有しな フ 基を挙げることができる。 ここで としては、 前述 りである。 まし は 換 フ 基である。 また上記 ア 基は、 前記の りであるが、好まし は 、 より好まし は ラン 2 イ 基及びフラ 3 イ 基を挙げることができる。 合物 ( b) にお て、 は、 前記の りであるが、 好まし は グ ボンド、 また は2の を有する または有しな 素数 ～6のア キ 、または  A is as described above, but is preferably an ali group having or not having 2, and an ali group having or not having 2. The group A is as described above, and preferably includes a group having or not having a group. This is as described above. M is a substitution group. In addition, the above group A is as described above, and preferably, a lan 2 group and a fura 3 group can be mentioned. In the compound (b), is the above-mentioned, but is preferably a bond, or has a bis of 2 or an aki of a prime number to 6, or

。 ア キ ン基は、 好まし は 素数 ～4、 より好まし は 素数 3のア キ 基であり、 または 状 ずれであ てもよ 。 して好まし は、 化合物 ( b ) 、 化合物 ( b ) の グ ボ ド、 化合物 ( b ) または2の を有する または有しな 素数 ～6のア キ 基であ る。  . The alkyne group is preferably a prime group of ˜4, more preferably a prime number of 3, or may be misaligned. Preference is given to compounds (b), compounds of compound (b), compounds (b), or an alkyl group having a prime number of 6 having or not having 2.

なお、 ( b) 、 (E ) およびR は、 イ ド 基の任意 置に配 することが できるが、 (E ) は好まし は5位に、R はそれ以外の 置に配 することが好まし 。  Note that (b), (E) and R can be placed at any position of the id group, but (E) is preferably placed at the 5-position, and R is preferably placed at other positions. Better .

で示される 明の ボ ゼ カ ボ ) またはそ 物学的 ( b) として具体的には、 下記の 合物を挙げることができる。  Illustrative examples of the bright (boze-cabo) or physical (b) shown below are the following compounds.

合物 b ) Compound b)

5 ク 2 5 フラン 3イ メチ Hイ ド 3 オキ  5 K 2 5 Fran 3 i Mechi H id 3 Oki

ア ノ) 息香酸 ( 4) 2 ( 5 ( ジ オキ Hイ ド 3 オキ ) ア ノ 5 ク 息香酸 ( 57) A)) Benzoic acid (4) 2 (5 (Dioxy Hid 3 Oki) Ano 5 Benzoic acid (57)

化合物 b ) Compound b)

2 5 メチ Hイ ド 2イ ) ア ノ 5 ク 息香酸 23) 2 5 Methyl H 2 A) Amino 5 Benzoic acid 23)

5 ク 2 メチ 5 H イ ド 2 イ ア ノ) 息香 酸 ( 48) 5 KU 2 METH 5 H ID 2 Iano) Benzoic acid (48)

5 ク 2 3 プ ピ ) 5 1Hイ ド 2  5 2 3) 5 1H ID 2

ア ノ 息香酸 ( 6 )  Anobenzoic acid (6)

化合物 ( b V) Compound (b V)

2 5 Hイ ド イ ア ノ 5 ク 息香酸( 24) 5 ク 2 (5 Hイ ド イ ) ア ノ) 息香酸 5 。 c が ) で示される墓である化合物 2 5 H idoino 5 benzoic acid (24) 5 ku 2 (5 H ideio ano) benzoic acid 5. a compound where c is a tomb indicated by)

6  6

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Figure imgf000057_0001

R ・ ・ x Y 及びA は前記の 合物 ) としては、 好適には、 ( c) Xが ( C C ) である化合物を挙げることができる。 、 B、 R および は ノ基が結合した ゼ 環のオ ト 、メタ および ラ位の任意の 置に配 することができる。 まし 、 上記 ンゼ 環 オ ト位にBが 、メタ および ラ位にそれぞれR およびR して る化合物を挙げることができる。  Preferred examples of R..x Y and A are the above-mentioned compounds (c) include compounds in which (c) X is (CC). , B, R and can be placed at any position on the ZE, MET, and LA positions of the ZE ring to which the group is bonded. Further, there can be mentioned compounds in which B is in the above-mentioned Nze ring oto position and R and R are in the meta and la positions, respectively.

化合物 ( c) にお て、 R およびR は、 前記 りであるが、 好まし は、 同一または 異な て、 水素原子、 または グ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ位 に位置するR は水素原子であり、 ラ位に位置するR ゲ 子である。 ここで ゲ 子として、好まし は 素原子、 素原子および ッ 原子、 より好まし は 素原 子である。 In the compound (c), R 1 and R 2 are the same as those described above, and preferably, a hydrogen atom or a hydrogen atom can be exemplified as the same or different. More preferably, R located at the meta position is a hydrogen atom, and R atoms located at the la position. Here, as a genus, preferably an atomic atom, an atomic atom and an atomic atom, and more preferably an atomic atom.

Yは、 前記 、 子または酸素原子である。  Y is the above, a child or an oxygen atom.

、 前記の りであるが、 好まし は グ ボ ドである。  As mentioned above, it is preferable to use good.

A は、前記の りであるが、好まし は または2の を有する または有しな ア 基である。 より好まし は を有する または有しな 基を挙げ ることができる。 ここで としては、 前述 りであるが、 好まし は ゲ 子で ある。 グ 子として、 好まし は 素原子、 素原子およ ッ 原子であり、 より 好まし は ッ 原子である。 A is as defined above, but is preferably a group having or not having 2. More preferred are groups with or without Can. Here, as mentioned above, the preferred is a monster. As a molecule, preferred are an elementary atom, an elementary atom and an atom, and more preferred is an atom.

合物 ( ) にお て、 は、 前記の りであるが、 好まし は ング ボ ドである。  In the compound (), is the above-mentioned, but is preferably a gong board.

で示される 明 ボン ( ゼ カ ボ ) またはそ 物学的 ( c) として具体的には、 下記の 合物を挙げることができる Specifically, the following compounds may be mentioned as the clear bonds (zecabo) or the physical properties (c)

5 ク 2 ( 5 (4 オ オ 2 ア ノ 息香酸 ( 4) 5 KU 2 (5 (4 OH 2 ANO benzoic acid (4)

5 ク 2 (5 ラ 2イ ) ア ノ 息香酸( 5) u が ( で示さ る其である 物  5 2 (5 2) Aminobenzoic acid (5)

1 62  1 62

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Figure imgf000058_0001

・ R R 、 、 x・ 」 Gは前記の 合物 ( d) としては、 好適には、 ( d) 、 Xが ( C C ) である化合物を挙げることができる。 、 B、 およびR は、 ノ基が結合した ゼン環 オ ト 、メタ および ラ位の任意の 置に配 することができる。 まし は、 上記 ゼ 環 オ ト位にBが 、メタ および ラ位にそれぞれR および が して る化合物を挙げることができる。  R R,, x · "G is preferably the compound (d) mentioned above, wherein (d) and X are (C C). , B, and R can be placed at any position of the zen ring oto, meta, and la positions to which the group is bonded. More specifically, examples include compounds in which B is in the above-described ZE ring ring and R and R are in the meta and la positions, respectively.

合物 ( d) にお て、 およびR は、前記の りであるが、好まし は、 同一または 異な て、 水素原子、 または ゲ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ位 に位置するR は水素原子であり、 ラ位に位置する は ゲ 子である。 ここで グン 子として、好まし は 素原子、 素原子およ ッ 原子、 より好まし は 素原 子である。  In the compound (d), and R are as described above, and preferably, they can be the same or different and include a hydrogen atom or a gate. More preferably, R located at the meta position is a hydrogen atom and is located at the la position is a gem. Here, as the Gunn, preferably an atom, an atom and an atom, and more preferably an atom.

合物 ( d) にお て、 は前記 りであるが、 好まし は グ ボ ド、 または 2の を有する または有しな 素数 ～6のア キ ( ア キ の 素原子の 部が ク ア キ 環を形成して てもよ )、 または2の を有する または有しな 素数 ～6のア キ ア キ の 素原子の が ク ア キ 環を形成して てもよ )、 または2 を有する または有しな 素数 ～6のア キ ア キ № 、 ア キ 基はその 素 原子 部が ク ア キ 環を形成して てもよ 。 、 1 4 、 または 素数 ～6のア キ 4 基である。 ここで ア キ 、 ア キ 、 ア キ 、 ア キ 4 中 ア キ としては、 炭素数 ～6のア キ 基を挙げることができるが、好ま し 素数 ～4、 より好まし は 素数 ～2のア キ 基である。 ア キ 基は、 およ 状の ずれであ てもよ 、 またア キ の 素原子 部が 素数3～6の ク ア キ 環を形成して てもよ 。 る ク ア キ ( ク ア カ ) としては ク プ 、 ク タ 、 ク プタ 、 ク キ サ を挙げることができるが、 好まし は ク プ である。 これら 基は、 または 2の を有することもできるが、 換 ア キ 基であることが好まし 。 In the compound (d), is as described above, but preferably is a gaddo, or an aki of a prime number of 6 having or not having 2 (the prime atom part of Or may have a ring), or may have 2 or may have a prime number of 6 to 6 atoms may form a quack ring), or have 2 or The prime atom number of 6 to 6 and the aki group may have a quasi-ring. , 1 4, or There are 4 aki groups with prime numbers ~ 6. Here, examples of aki, aki, aki and aki 4 include aki groups having from 6 to 6 carbon atoms, preferably from prime numbers to 4, more preferably from prime numbers to 2. It is a key group. The aki group may be in the form of a stagnation, or the aki group may form a quasi ring having a prime number of 3-6. Examples of kuaki (kuaka) include cup, kuta, kuputa, and kuxi, but kuup is preferred. These groups can also have or 2 but are preferably substituted aky groups.

化合物 ( d) にお て、 G 前記 、 水素原子または 素数 6のア キ 基であ る。 ア キ として好まし は 素数 ～4 より好まし は 素数 ～2のア キ 基 である。  In the compound (d), G is a hydrogen atom or a prime 6 alkyl group. Preferred as an aki is a prime number ~ 4, more preferred is a prime number ~ 2.

で示される 明の ボ ( ゼ カ ボ またはその 物学的 ( d) として具体的には、 下記の 合物を挙げることができる Illustrative examples of Zingbo or its physical properties (d) are as follows:

5 ク 2 2 2 ジ プ イ )ア ノ 息香酸 39) 5 2 2 2 dip) Anobenzoic acid 39)

5 ク 2 3 3 ジ プ イ )ア ノ 息香酸 ( 4 ) 5 2 3 3 dip) Anobenzoic acid (4)

5 ク 2 N ジ メチ グリ ア ノ) 息香酸 ( 73) 5 K 2 N Dimethygliano) Benzoic acid (73)

5 ク 2 ( 4 (ジ メチ ラジ ア ノ 息香酸塩 酸塩 ( 75) 5 2 (4 (Dimethylradiobenzoate (75)

5 ク 2 ジフ トキ ア ノ) 息香酸 ( 76) (5) 2 diftoxy) Benzoic acid (76)

5 ク 2 4 (ジ メチ ラジ ア ノ) 息香酸 ( 77) e) が ( ) で示される で る化 5 2 4 (Dimethylradio) Benzoic acid (77) e)

63  63

Figure imgf000059_0001
Figure imgf000059_0001

、 R 、 R 、 R 、 R 、 x は前記の 合物 e) としては、 好適には、 e) 、 Xが C C ) である化合物を挙げることができる。 、 B、 R および は、 ノ基が結合した ゼ 環 オ ト 、メタ および ラ位の任意 置に配 することができる。 まし は、 上記 ンゼ 環のオ ト位にBが 、メタ および ラ位にそれぞれ およびR が して る化合物を挙げることができる。 合物 ( e) にお て、 R および は、前記の りであるが、 好まし は、 同一または 異な て、 水素原子、 または ゲ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ位 に位置する は水素原子であり、 ラ位に位置するR は ゲ 子である。 ここで ゲ 子として、 好まし は 素原子、 素原子および ッ 原子、 より好まし は 素原 子である。 , R 1, R 2, R 3, R 4, and x 5 are preferably the above-mentioned compounds e), e.g., compounds in which e) and X are CC). , B, R and can be placed at any position of the zeo ring oto, meta and la positions to which the group is bonded. More specifically, examples include compounds in which B is in the ot position of the above ring and R and R are in the meta and la positions, respectively. In the compound (e), R and are the same as those described above, and preferably, the same or different, a hydrogen atom or a gate can be mentioned. More preferably, is located at the meta position is a hydrogen atom, and R located at the la position is a genome. Here, as a genus, preferably an atom, an atom and an atom, and more preferably an atom.

合物 e) にお て、 は前記の りであるが、 好まし は ング ボ ド、 または 2の を有する または有しな 素数2～6の 基である。 ここで ア としては、 好まし は 素数2～3 、 より好まし は 素数 2の 基である。 ア 基は、 または2の を有して てもよ 、 る としては好適に ゲ 子を挙げることができる。 ここで ゲ 子とし て、 好まし は 素原子および ッ 原子、 より好まし は 素原子である。  In compound e), is as described above, but is preferably a box, or a group having 2 to 6 primes having or not having 2. Here, a is preferably a group of prime numbers 2-3, more preferably a group of prime numbers 2. The group A may have 2 or 2, and examples of the group are preferably a genus. Here, as a genus, it is preferably an atomic atom and an atomic atom, and more preferably an atomic atom.

合物( e に て、 R および は、前記 、 ずれも同時に水素原子である 、 またはア キ 基であ て に結合して3～8 ク ア カンを形成する墓で ある。 ク ア カ として好まし は3 6 ク ア カ 、 より好まし は6 環の ク キサ である。 Compound (In e, R and are the tombs that are both hydrogen atoms or aki groups and are bonded together to form 3 to 8 quacans. It is preferably 3 6 quaca, and more preferably 6 ring oxa.

( e) 、 は、 単結合または二重 合を意味する。  (e), means a single bond or a double bond.

で示される 明の ボ ( ゼ カ ボ ) またはそ 物学的 e) として具体的には、 下記の 合物を挙げることができる Specific examples of the bright bo (zekabo) or physics e) indicated by

5 ク 2 (2E 3 ク 3 ク プ 2 ア ノ) 息香酸 ( 9 5 2 (2E 3 3 3 Cup 2 Ano) Benzoic acid (9

5 ク 2 (スピ 5 5 カ 2イ )ア ノ 息香酸 ( 84) 5 2 (Spi 5 5 2 A) Anobenzoic acid (84)

5 ク 2 スピ 5 5 カ 2 イ )ア ノ 息香酸 ( 85) が オ 基である化合物  5 bis 2 5 5 2 ii) Compounds in which anobenzoic acid (85) is a group

合物 ( ) にお て、 基に結合する オ 基 位 、 特に制限されず、任意 の 置に結合することができるが、好適にはフ オ 基の 基が結合した 式で 示される化合物を挙げることができる。  In the compound (), the o group bonded to the group is not particularly limited, and can be bonded to any position, but preferably a compound represented by the formula in which the fo group is bonded. be able to.

化64  64

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０
Figure imgf000060_0001
0

・ R 、 、 、 x・ は前記の 合物 ) としては、 好適には、 ( ) 、 Xが C C ) である化合物を挙げることができる。 、 B、 R および は、 ノ基が結合した ゼ 環 オ ト 、メタ よび ラ位の任意の 置に配 することができる。 まし は、 上記 ゼ 環のオ ト位にBが 、メタ および ラ位にそれぞれR およびR して る化合物を挙げることができる。 R,,, x ・ are the above compounds), preferably (), X is CC) The compound which is can be mentioned. , B, R and can be placed at any position of the ZERO ring, meta and la positions to which the group is bonded. More specifically, examples include compounds in which B is in the otto position of the above-mentioned ZE ring and R and R are in the meta and la positions, respectively.

化合物 ) にお て R およびR は、 前記の りであるが、好まし は、 同一または 異な て、 水素原子、 または ゲ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ位 に位置するR 水素原子であり、 ラ位に位置するR ゲ 子である。 ここで ゲ 子として、 好まし は 素原子、 素原子および ッ 原子、 より好まし は 素原 子である。 In the compound), R 1 and R 2 are the same as those described above, and preferably, they are the same or different and include a hydrogen atom or a gate. More preferred is an R hydrogen atom located at the meta position and an R hydrogen atom located at the la position. Here, as a genus, preferably an atom, an atom and an atom, and more preferably an atom.

( ) にお て、 は前記 りであるが、 好まし は グ ボ ドである。 で示される 明 ボ ゼ カ ボ ) またはそ 物学的 ( ) として具体的には、 下記の 合物を挙げることができる In (), is as described above, but preferably is a good. The following compounds can be mentioned as specific examples of light (both bright) and physical ()

5 ク 2 (9H オ イ ア ノ 息香酸 ( 38 ) が置換 を有して てもよ リ 墓である化合物  5 Compound (9H Oianobenzoic acid (38) may be substituted)

合物 ( 9) にお て、 と結合する 基の位 、 特に制限されず、 任意 置に結合することができるが、好適には 基の4 基が結合した 式で示される 化合物を挙げることができる。  In the compound (9), the position of the group bonded to is not particularly limited, and can be bonded arbitrarily, but preferably includes a compound represented by the formula in which four groups are bonded. it can.

化65  65

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Figure imgf000061_0001

Rr R 、 、 x、 は前記の 。 R は・ を意味する 合物 ( 9 としては、 好適には、 9) 、 Xが ( C C ) である化合物を挙げることができる。 、 B、 R およびR 、 ノ基が結合した 環 オ ト 、メタ および ラ位の任意の 置に配 することができる。 まし は、 上記 ゼ 環のオ ト位に が 、メタ および ラ位にそれぞれR およびR が して る化合物を挙げることができる。  Rr R, x, are as defined above. R 1 represents a compound (9 is preferably 9), and X is (C C). , B, R and R can be placed at any position of the ring oto, meta and la positions to which the group is bonded. More specifically, there can be mentioned compounds in which the above-mentioned ze ring is at the ot position and R and R are at the meta and la positions, respectively.

合物 ( 9 にお て、 R および は、前記の りであるが、 好まし は、 同一また な て、 水素原子、 または ゲ 子を挙げることができる。 より好まし は、 メタ に位置するR は水素原子であり、 ラ位に位置するR は ゲン 子である。 ここで ゲ 子として、 好まし は 素原子、 素原子および ッ 原子、 よ 好まし は 素原 子である。 合物 ( ) にお て、 は前記 りであるが、 好まし は グ ボ ドである。 合物 ( ) にお て、 基は置換 ( g) を有して てもよ 。 る と しては、 グン 子、炭素数 4 ア キ 、炭素数 ～4 ゲ ア キ 、 炭素数 ～4 ア キ 、 炭素数 ～4の ゲ ア キ 、 水酸基、 CC C 、 C C ア ( まし )、 ゲ ア リ 、 アノ 、 力 キ 、 炭素数 4のア キ 基を有するア カ ボ 基などを挙げることができる。 ここで ア キ 、 ア キ 、 アリ の 、 前述の りである。 まし は または2の を有する または有 しな ア 、 より好まし は の を有する または有しな 基である。 ここで 基の置 としては前述の りであるが、好まし は 換 フ 基で ある。 Compound (in 9, R and are the same as those mentioned above, but preferably, they can be the same or the same as a hydrogen atom or a genome. More preferably, R is located in meta. Is a hydrogen atom, and R in the La position is a gene, where as a genus, an element is preferably an atom, an atom and an atom, and an element is preferably an atom. In the compound (), is as described above, but preferably is a good. In the compound (), the group may have a substitution (g). For example, Gunn, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4, C4 Examples thereof include an acryl group having an alk group having 4 carbon atoms, such as a galley, an ano, a force, and an alkyl group. Where Aki, Aki, and Ali are as described above. It is preferably a group having or not having 2, and more preferably a group having or not having. Here, the position of the group is as described above, but a substituent is preferred.

で示される 明の ゼ カ ボ 、または ンゼ カ ボ 酸の生物学 的 ( 9) として具体的には、 下記の 合物を挙げることができる Specific examples of the biological activity of zekabo or nzecaboic acid shown in (9) include the following compounds:

5 ク 2 2 4 イ ア ノ) 息香酸ナトリウム ( 7)  5 K 2 2 4 Iano) Sodium benzoate (7)

明が対象とする化合物 ( ) は、 それぞれ リ の 態でもよ 、 また塩の形態でも よ 。  The compound () targeted by Ming may be either in the form of a salt or in the form of a salt.

ここで としては、通常、医薬上 容される 、たとえ または有機 基と 、 または 基性ア ノ と 塩などを挙げることができる。 基としては、 たとえ 、 ト ウム カ ウム等のア カ ウム グネ ウム等 ア カ  Examples of the organic compound include those that are usually pharmaceutically acceptable, such as or organic groups, or basic anions and salts. As a basis, for example, Acaum, such as Toumumumum, etc.

ア ウム ア ウム等を挙げることができる。 基としては たとえ 、 タ ノ ア 、 ト メタ ン、 チ ジア 等 第一級ア チ ア 、 タノ ア 、 ン、 ク 、 チ ジ ア 等の第二級ア メチ ア 、 ト チ ア 、 ピ ジ 、 、 タノ ア 等の第 ア 等を挙げることができる。 基性ア ノ としては、 たとえ 、 ア ギ 、 ジ 、 オ チ 、 ヒス ジ 等を挙げることができる。 また無 機酸 有機酸 塩を形成して てもよ 、 る無機酸としては、塩酸、 化水素酸、 、 酸を また有機酸としては 、 ト フ オ 、 イン 、 酒石酸、 、 ク 、 乳酸、 メタ ス ホ 、 ゼ ス ホ 、 ト ス ホ 示することができる。 Aum Aum etc. can be mentioned. For example, Tanoa, Tomethan, Thithia, etc., First-class Achia, Tanoa, N, Ku, Chijia, etc., Second-America, Tothia, Piji, Examples include Tanoa and the like. Examples of basic anions include egi, di, uchi and hiss. Inorganic acids that may form organic acid salts include hydrochloric acid, hydrofluoric acid, and acids, and organic acids include tofu, in, tartaric acid,, lactic acid, meta You can show Suho, Zesuho, Tosuho.

また、一般 (1) で示される ボ 、 その ボ 酸 生物学的 、 およびそ の塩が溶媒 ( えば 、 ア ) を形成する場合には、 これらの もす て 明に含まれる。 さらに、 生体 にお て代謝されて上記 (1) で示され る ボ またはそ 物学的 、およびその 理学的に 容される塩に変換される ( わゆる ドラッグ) もす て 明に含まれる。 2) 明の 合物 ( ) の Further, when the bo represented by the general formula (1), its boric acid biological compound, and its salt form a solvent (for example, a), all of these are clearly included. Furthermore, it is also clearly included that it is metabolized in the living body and converted into bo or the substance shown in the above (1) or a salt that is physically acceptable (so-called drug). 2) of the bright compound ()

下に本 明の (1) で示される または複素 ボ 、 またはその 物学的 、 ならびにそれらの ( 合物 (1)) 法を具体的に説明する。 ただし、 これら 製 法に限定されるも でな ことは である。 また、 化合物を構 するに際し、 構築 以下に説明するものに限定されず、 当業界の 用に従 て、 程を入れ替えて こともできる。 また、 程にお て反応 がある場合は、特に 説明はな とも、 保護、 脱 護を行 ことができる。 さらに、 反応 行を促進するた めに、 例示した試薬 外 薬を適 用することができる。 The complex or complex shown in (1) of the present invention, or its physics, and their (compound (1)) method will be specifically described below. However, it is not limited to these manufacturing methods. Further, when constructing a compound, the construction is not limited to those described below, but can be interchanged according to the requirements of the industry. If there is a response in the process, protection and evacuation can be performed without any explanation. Furthermore, in order to accelerate the reaction, the exemplified reagent external drugs can be applied.

2  2

式に示すよ に、 化合物 ( ) 化合物 2) とを縮合することにより、 明の または複素 ボ 酸の ステ ( ) を製造することができる s ep (a) 。 して調製される ステ ( ) はR の 類により 水分解ある は接触 元を行 、 As shown in the formula, by condensing the compound () with the compound 2), a ste () of a bright or complex boric acid can be produced s ep (a). Ste () prepared by water decomposition or contact by the kind of R,

"  "

みを選択的に 去し、 明の または複素 ボ 酸に相当する化合物 ( 2) を製造することができる s e b) The compound (2) corresponding to a clear or complex boric acid can be produced by selectively removing s e b)

66  66

Figure imgf000063_0001
Figure imgf000063_0001

R 、 、 x、 」、 およびAは前記 同じ。 R 素数 のアルキル アリー ル 、 またはアラルキル基を示す。 、 化合物 ( ) 化合物 (2) とをそれ自体 の 合剤の に反応さ せる 、 または化合物 (2) を反応性 導体に導 た後、 化合物 ( ) 反応させることに より行な ことができる。  R 1, x, ′, and A are the same as above. R represents a prime alkyl allyl or aralkyl group. The compound () can be reacted by reacting the compound (2) with its own mixture, or by introducing the compound (2) to a reactive conductor and then reacting the compound ().

る 合剤としては、例えばそれ自体 のもの、例えば ク As a mixture, for example, its own, for example

( CC)、 水溶性 ( SC) えば 3 3 メチ ア ノ プ ピ ) 酸塩など 、 ゾ (C )、 ゾトリ アゾ オキ ト ス ジノ ウム キサ オ ス ト P OP) などが挙げられる。 ステ を生成するため としては、 例えば N キ ク ( OS ) ゾト アゾ OB ) な どを挙げることができる。  (CC), water-soluble (SC), such as 33 Methylopopidoacid salt, zo (C), zotriazo oxinos dinoxoxato POP) and the like. Examples of the method for producing stete include N-kik (OS) zotoazo OB).

また、 化合物 (2 の 応性 導体としては、 例えば ク ド ( ク 、 プ など)、活性 ステ ( P ト フ ステ 、ペ タク ステ 、 N キ ク の ステ 、 ンゾト アゾ ステ など)、 、 混合 水物 ( トキ 、 トキ 、 プ ポキ 、 トキ 、 イソ トキ 、 e トキ 、 フ キ 、 2 2 メチ プ ピオ 、 メタ ス ホン 、 ンゼ ス ホ 、 ト ス ホ との 水物など) が挙げられる。 また、 更に活性化するため4 メチ ア ノ) ジ 、 N メチ ゾ を添加 として てもよ 。 これらの 応性 導体は、 反応系 で生 さ た ある は生成さ ながら 合物 ( ) 反応さ てもよ し、 またこれらを反応 系内 ら 離して化合物 ( ) 反応さ てもよ 。 In addition, compounds (such as 2 conductors such as kud (ku, pu, etc.), active stadium (P tofu ste, peta ste, N ki ster, zozo azoste, etc.), mixed water ( Toki, Toki, Popoki , Toki, Isotoki, eToki, Fuki, 22 Mepio Pio, Metashon, Nzesuho, Tosuho, etc.). In addition, 4-methylamino) or N-methizo may be added for further activation. These responsive conductors may be compound () reacted while being produced or produced in the reaction system, or they may be separated from the reaction system to react with the compound ().

合物 ( ) と (2) 応性 導体との 、 通常、 、 必要により 基 の で行われる。 としては、 通常 性な 用 られるが、 場合により水 を溶 として ることもでき、 ある これらの 合物を用 ることもできる。 る としては、 例えば ゲ ア キ 類 ( メチ 、 ク ホ ム等)、 化水素 ゼ 、 ト 、 キ 、 ア ソ 等)、 テ 類 ( テ ソプ ピ テ 、 メチ テ 、 メチ ク ペ チ テ 、 テトラ ド ラ ( )、 キサ 等)、 ステ 類 ( メ チ 、 チ 、 ソプ ピ 、 チ 等)、 ト 類 ( ト メチ ト 、 メチ ト 等)、 アセ トリ 、 N N メチ ホ ムア ド ( )、 N，N メチ ア ア ド ( 、 N メチ ド 、 メチ ス ド等があげられる。 られ 基としては、 無機 ( 酸水素ナトリウム、 炭酸水素カ ウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 水酸化ナトリウム、 水酸化カ ウム、 。 水酸化リチウム等)、 ( ジ 、 トリ チ ア N N ソプ チ ア 、N メチ リ 、N メチ ジ 等)があげられる。 、 用 る 合剤、 ある は化合物 2) の 応性 導体 類によ ても異なるが、 通常 3０。C～ 12０で、 好まし は ０。C～ 1００Cの 囲である。 合剤および塩基 用量 は、 通常化合物 (2) に対して ～ 5 、 好まし は ～ 3 である。 合物 2) を反応性 導体 形で使用する場合、 そ 用量は化合物 ( ) に対し 、 ～ 5 好まし は ～ 2 である。  The compound () and (2) the compliant conductor are usually performed at the base if necessary. In general, it is generally used, but in some cases, water can be dissolved, and some of these compounds can also be used. For example, geaki (methi, quam, etc.), hydride, to, ki, azo, etc.), te (tesopitite, metite, mechpetite, tetrad La (), Kissa, etc.), Stes (Meth, Chi, Soppi, Chi etc.), Tos (Tomethyto, Mechito etc.), Acetori, NN Examples thereof include inorganic compounds (sodium oxyhydrogen, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, water. Lithium oxide, etc.), (di, tritia NN soptia, N methyl, N methyl, etc.), depending on the compound used or the sensitive conductor of compound 2) Usually 30. C ~ 120, preferably 0. The range is from C to 100C. The combined dose and base dose are usually ˜5, preferably ˜3, relative to compound (2). When compound 2) is used in reactive conductor form, the dosage is ~ 5, preferably ~ 2, relative to compound ().

して調製される ステ ( ) は、 ステ 合を切断することにより、 離し た ボン酸の形態を有する 明の 合物 ( 2) に調製することができる。  Ste () prepared in this way can be prepared into a clear compound (2) having the form of released boronic acid by cleaving the bond.

こ 。 類によりそ 異なるが、 R チ 基の場 、 塩 化水素、 化水素、 メタ ス ホ 、 ゼ ス ホ 、 p ト ス ホ 、 ト 酸など 酸が好適に用 られる。 こ 合、反応は通常 性な溶媒 ( えば、 ゼ 、 ト 、 チ テ 、 イソプ ピ テ 、 、 チ 、 メタ 、 ク ホ ム等) 、 約 で～ Oxで行な ことができる。 また る酸の 使用量は、 酸の種類によ ても異なるが通常、 ) に対し ～ ０ である。 また としてト リ 酸を用 る場合はこれを として 用してもよ 。 R 通常のア キ 、 アリ 、 アラ キ 基である場合は、ア カ による加水 分解 応を用 ることができる。 この 合、使用するア カリとしては水酸化 チウム、 ナト ウム、 水酸化カ ウム、 水酸 ウムなどが、 としてはメタノ 、 タ ノ 、 キサ 、 、 ある はこれらの 合物などを 用することができる。 ア カ の 用量は通常化合物 ) に対し ～ 3 反応This. Depending on the type of acid, an acid such as a hydrogen chloride field, hydrogen chloride, metasho, zesho, ptosho, and tonic acid is preferably used. In this case, the reaction can be carried out in a normal solvent (eg, ze, to, chite, isopite,, chi, meta, chem, etc.) at about ~ Ox. The amount of acid used varies depending on the type of acid, but is generally 0 to 0). In addition, when triacid is used as this, it may be used as. R In the case of a normal aki, ant, or arachi group, hydrolysis reaction with squid can be used. In this case, the kari to be used is titanium hydroxide, As sodium, potassium hydroxide, hydroxide, etc., methano, tano, oxa, or a compound thereof can be used. Aca dose is usually 3 compounds

8０でである。 ア カ 水分解では、 まず たア カリの塩が生成するので、 る として単離することも、 ある は ( 、 、 塩酸、 ) で中和することに より 離の ボ として単離することもできる。 また、 ったん 離の ボ 酸を単 離した後、 これをそれ自体 法によりア カリ 、 ア カリ 変換す ることもできる。 さらには、 明 合物 (1) が分子内に 基性 を有するも のである場合は、 または過剰量の酸で処理することにより、 (1) の として 離することもできる。  80. Aka Water splitting produces the first salt of Akari, so it can be isolated as it is, or it can be isolated as a separate water by neutralization with (,, hydrochloric acid,) . In addition, after isolating the isolated boric acid, it can be converted to Akari and Akari by the method itself. Furthermore, when the compound (1) has basicity in the molecule, it can be released as (1) by treating with an excess amount of acid.

アラ キ 、 ジ ) である場合、 それ自体 法により、 ラジ ウム 、 ラジウム黒など 水素ガスを用 て 元することによ て、 化合物 ( ) を遊離 ボ ( 2) に導 こ ができる。 In the case of Araki and di), the compound () can be led to the free boron (2) by using hydrogen gas such as radium and radium black by the method itself.

2 2) 2  2 2) 2

式に示すよ に、 製造 1 。p における化合物 ( の わりに、 ゲ 基を 有する ( (2) とを反応させることによって化合物 (3) を製造する ことができる s ep a ) 。 して調製されるア ド (3)は下式に示すよ に、Ha ( または )を 基に変換することにより、 明 または複素 ボ 酸に相当する化合物 ( 2) を製造することができる s e c) 。 Manufacture 1 as shown in the formula. The compound in p (instead of having a ge group (compound (3) can be produced by reacting with (2) can be produced as sep a)). As shown, sec (2) can be produced by converting Ha (or) to a base (2) corresponding to a bright or heteroboric acid.

67  67

Figure imgf000065_0001
Figure imgf000065_0001

、 R 、 R、 x、 Aおよび は前記 同じ。 Ha はヨウ または 素を示す。 ステップ (c) の 、 窒素ガス、 ア ガス等 不 ガス 囲気 、 テトラ ド ラ 、 ジ テ 、 ジプ ピ テ 、 チ メチ テ 、 キサ 等の反応に不 性な無水 ( でもよ ) で ～ で、 好 まし は 8 ～ 2 度にて、 または好まし は有機金属 ( えば n チウム、 sec チウム、 リチウムまた 。  , R, R, x, A and are the same as above. Ha represents iodine or iodine. In step (c), non-gas atmosphere such as nitrogen gas, a gas, tetradola, dite, dippite, chimete, oxa, etc. Is between 8 and 2 degrees, or preferably an organometallic (eg n-thium, sec-thium, lithium or also.

は チウム ソプ ア ド等) を反応させて反応性 導体に導 た後、 ０ 30 、 好まし は 5０ ～3 でにて二酸 素を反応させることにより行な ことができる。 基の 用量は、 通 常化合物 (3) に対して ～ 5 、 好まし は 2 3 である。 Is reacted with thidium sopad etc.) and led to a reactive conductor, then 0 30, preferably 50 This can be done by reacting dioxygen at ~ 3. The dose of the group is usually ˜5, preferably 2 3 for compound (3).

(2 3) (twenty three)

s e aに ける化合物 ( ) わりに、 下式で示される アノ基を有 す

Figure imgf000066_0001
The compound in the sea () Instead of having an ano group shown by the following formula
Figure imgf000066_0001

る ( ) を代わりに用 て、 化合物 (2) 反応さ ることにより、 トリ 合物 (4) を容易に 造することができる s ep a 。 で、 得られた ト 合物 (4) に、 下式に示すよ に、 アジ 5) を反応さ ることによ て、 テト ラゾ ー5 イ 基を有する化合物 ( 3) を製造することができる s e d The tri-compound (4) can be easily prepared by reacting the compound (2) using () instead. Thus, the compound (3) having a tetrazol-5a group can be produced by reacting the compound (4) thus obtained with azide 5) as shown in the following formula. sed

68  68

Figure imgf000066_0002
Figure imgf000066_0002

R 、 x、 Aおよび」は前記 同じ ト 合物 (4) アジ (5) アジ ナト ウム、 ト リメチ な ど) と 、 通常、 ク ホ ム、 ト 、 キ 、 ジ テ 、 、 キサ 、 チ 、メチ ト 、 アセ ト 、 c S 、 タノ 、 、 またはこれら ) 、 好まし は、 ス ( チ ク リ 、 チ オキ など) イス ( 化亜鉛、 銅など) の で行われる。 、 通常 。 R, x, A, and `` are the same compounds (4) Aji (5) Azinatome, Trimethy, etc.), and usually, khom, to, Ki, dite, , Acetate, c S, Tano,, or these), preferably in a chair (such as Chickle, Thioki) or a chair (Zinc, Copper, etc.). , Normal .

2 C～ 2 C、 好まし は 5 ～ ０。 2 C to 2 C, preferably 5 to 0.

Cの 囲である。 アジ 合物 用量は、 通常、 化合物 (4) に対し ～ ０ 、好まし は ～ 5 である。 ス 合物 用量は通常、 化合物 4) に対し 0・ 5 、好まし は 0・ ～ ・ 5 である。 イス酸 の使用量は通常、 化合物 (4) に対し ・ ～ 5 、好まし は 0・ ～ 5 である。 Surrounded by C. The azide compound dose is usually ˜0, preferably ˜5, relative to compound (4). The compound dose is usually 0.5 for compound 4), preferably 0-5. The amount of isosic acid used is usually from 5 to 5 and preferably from 0 to 5 based on the compound (4).

2 4) 4  2 4) 4

、 2で 造した化合物 ( 2 は、 必要により ステ 合物 ( に導 ことができる s e e , Compound prepared in 2 (2 can be converted to a compound (

69  69

Figure imgf000066_0003
生物体 で水素原子に変換される、 ～6 アルキル 、 CH(R ) C R もし は Rt C で示 される R は水素原子または 6 アルキル 、 R は ～6 アルキル または 3～6 シクロアルキル 、 若し は式 X に示される 5 アルキル 2 3 ソレン 4 イル テル基を示す 通常、 本 明の または複素 ボ 2) またはそ ア カ 化合物 6) とを反応させることにより合成することができる。 (6) 、 脱離 としては、例えば ゲ ( 、塩素、 、 ) ある は オキ ( 、 メ オキ 、 オキ 、 オキ ) などが挙げられる。 通常 、必要により塩基 に行われる。 る としては、 反応に不 性なものであ れば なるも でもよ 、 例え 化水素 ( 、 キサン、 プタ 、 ク キ サ 等)、 ゲ 炭化水素 ( えば、 メタ 、 ク ホ ム等)、 化 水素 ( 、 ゼ 、 ト 、 キ 、 ア ソ 等)、 テ 類 えば、 チ テ 、 イソプ ピ テ 等)、 ステ 類 ( 、 メチ 、 チ 、 チ 等)、 キサ 、 、 ト 類 ( えば ト メチ ト 、 メチ ト 等 、 アセ ト 、 ビ ジ 、 c等が用 られる。 合物 (6 用量は、 化合物 2) に対し ～2 、 好まし は ～ 1・5 である。
Figure imgf000066_0003
Converted to hydrogen atoms in living organisms, ~ 6 alkyl, CH (R) CR or Rt C R is a hydrogen atom or 6 alkyl, R is ~ 6 alkyl or 3-6 cycloalkyl, or 5 alkyl 2 3 solene shown in formula X 4 represents an alkyl group. Usually, it can be synthesized by reacting with the present or complex 2) or an aqua compound 6). (6) Examples of elimination include ge (, chlorine,,) or oki (, meoki, oki, oki), and the like. Usually, it is performed on a base if necessary. For example, it may be insoluble in the reaction, for example, hydrogen fluoride (e.g., xanthan, puta, kuxa, etc.), ge hydrocarbon (e.g., meta, quame, etc.), hydrogen fluoride (E.g., ze, to, ki, aso, etc.), Te, e.g., chite, isopipe, etc.), stee (e.g., meth, echi, e.g., etc.), xy, te, etc. , Acetate, Business, c, etc. The compound (6 doses is Compound 2) is ~ 2, preferably ~ 1.5.

応にお て 得る 基としては化合物 2) に対し ～ 3 、 好まし は ～ 2 の 酸水素ナト ウム、 炭酸水素カ ウム、 炭酸ナト ウム、 炭酸カリ ウム、 水酸化ナト ウム、 水酸化カリウム、 水酸化 チウム、 水酸化セ ウムなど 基の 、 ビ ジ 、 、 4 メチ ア ノ ジ 、 トリ チ ア 、 N メチ ジン、 N メチ リ 等の有 基を用 ることもできる。  The groups that can be obtained are up to 3, and preferably up to 2, sodium oxyhydrogen, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, water, and 2 to compound 2). Bases such as titanium, hydride, tetramethyl, trimethyl, N-methidine, N-methyl and the like can also be used.

通常 o  Usually o

０C～ ０ 、 好まし は Ox～ 6 。Cである。 0C ~ 0, preferably Ox ~ 6. C.

2 5 5 2 5 5

3で 造した ト (4) は、 塩酸 7) 反応 さ てア ドオキ 8) を製造 s ep f した後、 活性 合物 (9) を反応さ ることにより 4 5 ド 5 4 2 4 アゾ 3イ 基を 有する化合物 ( 4) を製造することができる s e To (4) prepared in step 3 is prepared by reacting with hydrochloric acid 7) to produce adoxy 8) and then reacting with active compound (9). A compound (4) having a group can be produced se

7  7

Figure imgf000067_0001
Figure imgf000067_0001

・ Rr R 、 A、 」、 およびxは前記 同じ。 ト 合物 4) (7) との s e ) は、 通常、 ( としては、 反応に不 性なものであれぱ なるも でもよ 、 例え ク ホ ム、 ト 、 キ 、 ジ テ 、 、 キサン、 チ 、 メチ ト 、 アセ ト 、 c S 、 タノ 、 、 またはこ れらの 、 好まし は ( ジン、 トリ チ ア 、 ソプ ピ チ ア 、 メチ リ 、 メチ ジ 、 炭酸カリウム、 水酸化ナトリ 。 • Rr R, A, “, and x are the same as above. Se) with compound 4) (7) is usually (as long as it can be anything that is insensitive to the reaction, e.g. qua, to, ki, dite,, xan, chi , Methyl, acetate, c S, tano,, or these are preferred (gin, tritia, sopichia, methyl, methyl, potassium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydroxide.

ウム等) の で行われる。 、 通常 3 で～ C、 好まし は 2 。C～ 。Um etc.) , Usually 3 to C, 2 is preferred. C ~.

Cの 囲である。 (7)および塩基の 用量は、通常、 ト 4) に対し ～ 2 、 好まし は ～ 1・ 5 である。 4，5 ド 5 4H 2 4 アゾ 3 イ 基を有する化合物 ( 4) 。p にお ては、 (8) に溶媒 ク ホ ム、 ト 、 キ 、 テ 、 、 キサ 、 、メチ ト 、アセ トリ 、 Surrounded by C. The dose of (7) and base is usually ~ 2 and preferably ~ 1.5 for g 4). 4, 5 Do 5 4H 2 4 Compound having an azo 3 group (4). In p, (8) includes the solvent quant, to, ki, te,, xy, meth, acetri,

SO、 タノ 等、 またはこれらの ) 、 活性  SO, Tano etc., or these), activity

物、 例えばク ノ ステ ク メチ 、 ク チ 、 ク ソプ ピ 、 ク 、 ク 、 ク 、 ク 2 キ など を、 好まし は (トリ チ ア 、 メチ リ 、 ピ ジ 、 8 ク 5・ 4・ ０ カ 7 ン B )、 1 5  Goods such as knobs, cucumbers, kusoppi, cu, cu, cu, cucumbers, etc. are preferred (tritia, methy, piji, 8 7 B), 1 5

ク 4・ 3・ ０ ナ 5 ( )、 水素化ナト ウム等 に反応させ、 理を行 た後に加熱することで環化を行 、若し は化合物(8)に溶媒(ク ホ ム、 ト 、 キ 、 テ 、 、 キサ 、 チ 、 メチ It reacts with quaternary 4-3.0 -5 (), sodium hydride, etc., and is heated after the treatment, or compound (8) is subjected to cyclization or solvent (form, to, Ki, Te,, Kissa, Chi, Mechi

ト 、 アセ ト 、 c SO、 タノ 等 、 ， カ ボ ゾ (C ) を、 好まし は (ト チ ア 、 メチ 、 ピ ジ 、 、 水素化ナトリウム等) の に反応さ ることに よりを製造することができる。 (8) ク ノ ステ と 、 通 。  , Aceto, c SO, Tano, etc.,, and carbozo (C), preferably by reacting with (tocia, meth, pizi, sodium hydride, etc.) be able to. (8) Knoste.

常 3 C～ O 、 好まし ～ 5０での 囲であり、 環化反応に ての 、 通常 4 。 Usually 3 C to O, preferred to 50, and usually 4 in the cyclization reaction.

０ C、好まし は O ～ 5 囲で ある。 (8) とC との 、 通常 2０で～ O 、 好まし は 4 ～ 囲である。 ク ノ ステ 、 C および塩基の 用量 、 常、 化合物 (8) に対し ～ 2 、 好まし は ～ 1・ 5 である。 26 6 0 C, preferably O-5. (8) and C are usually 20 ~ O, preferably 4 ~. Knose, C and base doses are usually ~ 2 and preferably ~ 1.5 for compound (8). 26 6

5で 造した化合物 (8) に、 、 カ ボ ゾ ( C ) ) を、 好まし は 基の で反応させることにより 4 5 ド 5 4 2 4 アゾ イ 基を有する化合物 5) を製造すること ができる s e  The compound (5) having a 45 4 5 4 2 4 azo group can be produced by reacting the compound (8) prepared in 5 with a carbozo (C)), preferably with a group. Can se

化7 C xS 7 C xS

N N

O O

RⅩ A RⅩ A

x x

Figure imgf000069_0001
Figure imgf000069_0001

8) ( 5)  8) (5)

、 R 、 R 、 A・ 」・およびxは前記 同じ。 としては、 ク ホ ム、 ト 、 キ 、 テ 、 、 キ サ 、 チ 、 アセト 、 メチ ト 、 アセ ト 、 c SO、 タノ 等、 またはこれらの を用 ることができる。 基としては チ ア 、 メチ リ 、 ピリジ 、 B B 、 水素化ナト ウム等を 用 ることができる。  , R, R, A · ”, and x are the same as above. Examples of such materials include quam, to, ki, te,, kisa, chi, aceto, methito, acetate, cSO, tano, and the like. Thia, methyl, pyridi, BB, sodium hydride, etc. can be used as the group.

、 通常 3 。 Usually 3.

C～ で、 好まし は 0 ～ 5０ の 囲であ る。 C び塩基 用量は、 通常、 化合物 (8) に対して ずれも ～ ０ 、 好まし は ～ ・ 5 である。 In C ~, the preferred range is 0 ~ 50. C and base doses are usually ~ 0 for compound (8), preferably ~ 5.

2 7) 7 2 7) 7

5で 造した化合物 8) に上記 同様 に て、 塩基 存在 、 C ) を反応さ 、 処理を行 た後にさらに溶媒 で三 ッ ジ テ 体または リカゲ の で反応さ ることにより、 4，5 ド 5 4H 1 2 4 アジアゾ 3 イ 基を有する化合物 ( 6) を製造することもで きる s e  In the same manner as above, the compound prepared in 5) 8) is reacted with the presence of a base, C), treated, and further reacted with a tridentate or lizard in a solvent. 4H 1 2 4 Asiazo 3 A Compound (6) having a group can also be produced se

化72  72

Figure imgf000069_0002
Figure imgf000069_0002

8 ) 8)

R 、 R A、 およびxは前記 同じ。 、 通常 3０で～ 、 好まし は O ～ 5O 囲であ る。 C の 用量は、 通常、 化合物 (8) に対し ～ 3 、 好まし は ～ 1・ 5 、 三フッ ホク テ 体の 用量は、 通常、 化合物 8) に対し ～ ０ 、 好まし は 3～ 6 、 リカゲ の 用量は、 通常、 化 合物 ( ) の 量に対し ～ 5 量、 好まし は 5～ 2０ 量である。 、 通常 30 ～ で、 好まし は O ～ 5０での 囲である。R, RA, and x are the same as above. It is usually 30 ~, preferably O ~ 5O. The dose of C is usually ~ 3 for compound (8), preferably ~ 1 · 5, and the dose of trifactose is usually ~ 0, preferably 3 ~ 6 for compound 8) The dose of lizard is usually ˜5, preferably 5˜20, relative to the amount of compound (). Usually, it is 30 ~, and the preferred range is O ~ 50.

2 8 8 2 8 8

1のs ep a)における化合物 (2)の わりに化合物 ( 2) を用 て (

Figure imgf000070_0001
Substituting compound (2) for compound (2)
Figure imgf000070_0001

または ) 合させることにより 合物( 3)を製造することができる s e ) で、 a ) または ) とのカップ グ 応により、 ス テ ( ) または アノ (5) を調製することができる s ep  Or)) Compound (3) can be produced by combining s e), and step () or ano (5) can be prepared by coupling with a) or) s ep

して調製される化合物 ( ) または 5) は製造 、 3、 4、 5、 または製造 6に示される方法と同様にして 明の または複素 ボ よびその 物学 的 (1) と ことができる。 The compound () or 5) thus prepared can be made into a clear or complex and its physical (1) in the same manner as shown in Production, 3, 4, 5, or Production 6.

73  73

DT M( )  DT M ()

Figure imgf000070_0002
Figure imgf000070_0002

・ R R 、 D、 」・ およびxは前記 同じ。 Aは下式 X V で示さ れる基のWがD Ta D Tb 置換された基、 または下式 XV または X で示される基のWがD Ta 置換された基のときを示す。 aは ステル C R )、 または アノ基を示す。 A はWとして ロゲン 、 あるいはトリフルオロメタンス オキシ基を有する下式 X V または XV で示される ・ Taは、 シングルボンド、または 素数 のアルキ を示し T は、先端 が三重 合の アルキ を示し は ) R Rr 水素原子 またはアルキル基を示し、 アルキル基の場合、 R 士が結合して環を形成して てもよ 。 、または Z V Z は 子、 Vは ロゲン 子を示す。 を示す。  • R R, D, “, and x are the same as above. A represents when W of the group represented by the following formula XV is a group substituted with D Ta D Tb, or W of the group represented by the following formula XV or X is a group substituted with D Ta. a represents a steal CR), or an ano group. A is a logene as W, or is represented by the following formula XV or XV having a trifluoromethanesoxy group.Ta represents a single bond or a prime alkyl, and T represents a triple-bonded alkyl.) R Rr A hydrogen atom or an alkyl group is shown, and in the case of an alkyl group, an R group may be bonded to form a ring. Or Z V Z is a child, V is a rogen. Indicates.

Figure imgf000070_0003
Figure imgf000070_0003

、 R R。、 および は前記 同じ。 Wは ロゲン ある はトリフルオロメタン ス オキシ基を示す にお て、 。 ( の 、 製造 における 。 (a 同様の 件を適用 することによ て化合物 ( 3) を製造することができる。 , RR. , And are the same as above. W represents a rogen or trifluoromethane oxy group In (In production, (a Compound (3) can be produced by applying similar conditions.

合物 ( 3) ら 明の または複素 ボ 酸 ステ ( ) または 化合物 (5) を製造する反応に用 る ) 、 は、 R ) R R 4は水素原子、 またはア キ 基を示し、 ア キ 基の場合、 R，4 士が結合して環を形 成して てもよ 。)、 または Z V Z は 子 Vは ゲ 子を示す。) を示 す。 Compound (3) is used in the reaction to produce a clear or heteroborate ester () or compound (5)), R) RR 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group, In this case, R and 4 players may combine to form a ring. ), Or Z V Z is a child V is a gate. ).

e (k)にお て、 化合物 ( 3) と ) で表される化合物とを、 必要に より の に反応さ る。 W 類、 類、 類などによ 異なるが、 ( R 。 R 、 すなわち または ( ) ステ である化合物を用 る場合は、 としては例え ラジウム ( テトラキス ト リフ ス ィ ) ラジウム ０ 、 ビス( リデ ア ト ) ラジウム ０ 、 ラジウム等 用 る が好まし 、Wで示される としては 素原子、 素原子、 原子、 ト オ メタ ス オキ 基が好まし 、 特に 素原子、 、 トリ オ メタ ス オキ 基が好まし 。  In e (k), the compound (3) and the compound represented by) are reacted as necessary. Depending on the W class, class, class, etc., when using a compound that is (R.R, ie, or () ste, for example, radium (tetrakis trififty) radium 0, bis (lead ) Radium 0, radium, etc. are preferred, and as indicated by W, elementary atoms, elementary atoms, atoms, and thiometasoxy groups are preferred, and elementary atoms, triometasoxy groups are particularly preferred. .

通常、 ， 4 キサ 、 ト ン、 等) 要によ り塩基 ( 、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 リ カリウム等 に行なわれる。 また反応 2０ 、好まし は 3０V～ 1００でである。 ) の 用量は、 化合物 ( 4) に対して 5 、 好まし は 1・5～ 2 あり、 用量は、 化合物 ( 4) に対して ０・０5～ ０・5 好まし は ０・1 ０・2 である。  (Usually, 4xa, ton, etc.) In some cases, it is carried out with a base (sodium carbonate, potassium carbonate, li-potassium, etc. Also, reaction 20 is preferably 30 V to 100). 5 for compound (4), preferably 1 · 5 to 2, and the dose is 0 · 05 to 0.5 · 5 for compound (4), preferably 0 · 1 0 · 2.

また ) として、 が Z Z は 子、 は ゲ 子を示 す。)で表される わゆる 薬を用 る場合、同様に ラジウム ( テトラキス ト ス ィ ) ラジウム ０)、 ビス ジ デ ア ト ) ラジウム ０ 、 ラジウム) を用 る が好まし 、 ( ) の 用量は、 化合物 3 に対して ～ 3 、 好まし は ・5～ 2 である。  In addition, as for), Z indicates a child, and indicates a child. ), It is preferable to use radium (tetrakisto) radium 0), bisdide) radium 0, radium), and the dose of () is ~ 3 for compound 3, preferably 5 ~ 2.

また e k にお て、 ( 5) で表される化合物は 応により、 化合物 ( 3 の させる。 、 一般に、 ラジウム 体などの 、 ホス ィ 合物など らなる ガンド 、 ゲ 銅などの 触媒 が わされて使用される。 Wの 類、 bの 類などにより異なるが、前記の ラジウム 体としては、 例え ビス (ト ス ィ ) ラジウム ク 、 ビス (ト スフィン) ラジウム 、 テトラキス (ト スフ ィン) ラジウムなどが挙げられる。 記の ゲ としては、 例えば 、 化 銅が挙げられる。 また、 前記のリガ ドである イ 合物としては、例え トリ イ 、 ト ス (2 メチ フ ) ス ィ 、 トリス (3 メチ ) ス ィ 、 ト ス (4 メチ ) ス ィ 、 ト ス (4 トキ ) イン、 ト イ 、 ト タ リ イン、 ト ク ペ チ イ 、 トリ イ 、 トリ ク イ 、 ト などが挙げられる。 記した の 量は特に 定されな が、 具体的に例え 、 ビス (ト イ ) ラジウム ク In addition, in ek, the compound represented by (5) can be converted into a compound (3). Generally, a catalyst such as Gand, copper, etc. composed of a phosphide compound such as a radium compound is given. Depending on the type of W, the type of b, etc., the above radium forms include, for example, bis (tossi) radium, bis (tosphine) radium, tetrakis (tosfin) radium, etc. For example, copper is an example of the above-mentioned compound, and examples of the compound that is the above-mentioned ligand include trie, toss (2 methif), tris (3 meth). S, Toss (4 holes) S, Toss (4 points) In, toy, total in, special, tori, triqui, to. The amount is not specifically defined, but specifically, for example, bis (Toy) radium

チ ン 合物 ( 5) に対し０・０～０・5 O 好まし 。 ト の ビス (ト イ ) ラジウム ク リ に対し1～2０ である。 また、 銅の ビス (ト イ ) ラジウム ク に対し ～０ である。 そして、 応における化合物 ( 5) 用量は、 一 般的に、 化合物 ( 3) ～1０ である。 応で使用される 、 例えば チ ア 、 トリ チ ア 、 チ ア 等 系 である。 これらの 系 原料が溶解し難 場合は、 メチ ホ ムア ド )、  0 to 0 to 5 · 5 O is preferred for the tin compound (5). It is 1 to 20 for bis (toy) radium cricket. In addition, it is ˜0 for copper bis (t) radium. The dose of compound (5) in response is generally from compound (3) to 10. For example, a system such as chia, tritia, and chia is used. If these materials are difficult to dissolve,

メチ ア ア ド c 、 メチ ド ( P) 等の非プ ト 加えるとよ 。 応における 系 の 用量は特に 定されな が 常識的には原料 量に対し2～ である。 そして、 応における反応 用する の 類によるが、室温～9 でである。 でよ 、 反応 間は特 に制限されな 。 Add pt, such as methiaad c, methid (P), etc. The dose of the system in the reaction is not particularly specified, but it is generally 2 to the amount of raw material. Depending on the type of reaction used in the reaction, it is room temperature to 9. However, the reaction time is not particularly limited.

2 9) 9 2 9) 9

( 2) 3 4 5 、 または 6) で示される化合物であ て、 L が を有して てもよ 素数 6 ア キ ア キ  (2) A compound represented by 3 45 or 6), wherein L may have a prime number of 6

原子の 部が ク ア キ 環を形成して てもよ ) であらわされる化合物を製造す るための ステ ( )、 ゲ 4) または アノ (5) は下記の 法で 造 できる。 して調製される化合物 ( ) 4) または (5) は、 製造 、 2、 3、 4、 5、 または製造 6に示される方法と同様にして または複素 ボ および その 物学的 (1) と ことができる。  Ste (), ge 4) or ano (5) for producing a compound represented by the following formula (wherein the atom part may form a quackyl ring) can be prepared by the following method. The compound () 4) or (5) prepared in the same manner as shown in the manufacture, 2, 3, 4, 5, or manufacture 6 or the complex and its physical (1) Can do.

式に示すよ に、製造 1のs ep a における化合物 2) の わりに、化合物 ( 6) As shown in the formula, instead of compound 2) in s ep a of production 1, compound (6)

Figure imgf000072_0001
Figure imgf000072_0001

化合物 合物 ) または ( ) とを反応さ て化合物 ( 7)を製造し㎏ ) 、 次 で 合物 ( 8) 反応させて、 明 または複素 ボン酸の ステ ( )、 ゲ (4) または アノ (5 を調製することができる 7

Figure imgf000073_0001
Compound (7) is reacted with (Compound Compound) or () to produce Compound (7), and then reacted with Compound (8) to obtain a Stein (), Ge (4) or Ano ( 5 can be prepared 7
Figure imgf000073_0001

R 、 R 、 x、 、 およびAは前記 同じ。 b は ステ ( C oR )、 ロゲン ヨウ ・ または アノ基を示す。 R」は脱離 ・ aは置換 を有して てもよ 素数 ～ のアルキレン アルキレン の 素原子の 部がシクロアルキル環を形 して てもよい を示す。 ここでR として使用する としては、 例え ゲ ( 、 塩素、 、 ) ある は オキ ( 、 メ オキ 、 オキ 、 オキ ) などが挙げられる。  R 1, R 2, x,, and A are the same as above. b represents a ste (CoR), a rogenoio or an ano group. R ”indicates elimination. • a may have a substituent, and a part of an elementary atom of an alkylene alkylene having a number of to may be a cycloalkyl ring. Examples of R used here include ge (, chlorine,), or oki (, meoki, oki, oki), and the like.

にお て、 s ep ) 製造 における s e a 同様 件を適 用することによ て行な ことができる。  In this case, s ep) can be performed by applying the same conditions as s e a in manufacturing.

s e )の化合物 ( 7) 化合物 ( 8) との 、 通常 基の 、 、 約Ox～ で、 好まし は で～ 点 度で行な ことができる。  The compound of s e) (7) The compound (8) can be prepared with a general group of,, about Ox, preferably about ˜.

基としては 水素化ナト ウム、 水素化カ ウム、 炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、 水素ナトリウムなどの チ ア 、 ソプ ピ チ ア など 基が挙げられる。  Examples of groups include sodium hydride, potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydride, and so on.

としては、反応に不 性なものであれば なるものでもよ 例え 化水素 ( えば、 キサ 、 プタ 、 ク キサ 等)、 ゲ 炭化水素 ( えば、 メタ 、 ク タ 、 ク ホ ム等)、 化水素 ( えば、 ゼ 、 、 キ 、 ア ソ 等)、 テ 類 ( えば、 チ テ 、 イソプ ピ テ 等)、 トン類 ( えば ト 、 メチ ト 、 メチ ト 等)、 キサ 、 、 アセ ト 、 ピ ジ 、 c等 又はこれら の の 用 られる。 For example, hydrogen fluoride (for example, xya, penta, kuxa, etc.), ge hydrocarbon (for example, meta, kuta, quam, etc.), hydrogen fluoride (E.g., ze,, ki, aso, etc.), Te (e.g., chite, iso-pipete, etc.), tons (e.g., to, metito, metito, etc.), xy, aceto, pig, c etc. or these are used.

2 ０) 2 0)

( 2) 3) 4) 5)、 または ( 6) で示される化合物であ て、 L が ) であらわされる化合物を製造するための ステ ( )、 ゲ (4) または アノ (5)は下記の 法で 造できる。 して調製される化合物 ( 、 4) または (5) は、 製造 、 2、 3、 4、 5、 または製造 6に示される方法と同様にして または複素 ボン およびその 物学的 (1) と ことができる。 1 75 (2) 3) 4) 5) or (6) for producing a compound represented by L is), (4) or ano (5) Can be made by law. The compound (4) or (5) prepared in the same manner as shown in the manufacture, 2, 3, 4, 5, or manufacture 6 or the complex Bonbon and its physical (1) Can do. 1 75

Figure imgf000074_0001
Figure imgf000074_0001

、 R R 、 x、 、 b およびAは前記 同じ。 Pはア ノ基の保 。 合物 (2 ) 、 用 る保護基の 類によ ても異なるが、 ペプ 学 で通常用 られる を用 るのが好まし 、そ 応も公 の 件を用 ることにより 易に行 ことができる s e ( 。 ここでア ノ基の保護基の 表的なも のとしては、例え オキ カ ボ 、 トキ カ ボ 基を挙げることが できる。 s ep 、 s e P の 、 製造 における S ep a 同様  , R R, x,, b and A are the same as above. P is an ano group. Depending on the compound (2) and the type of protecting group used, it is preferred to use that which is usually used in pepology, and it can also be easily done by using official conditions. se (. Here, examples of the protecting group of an ano group include okikabo and tokikabo. s ep, se P, as well as Sep a in production

を適用することによ て行な ことができる。  This can be done by applying.

(2 ) (2)

( 2) 3) 4) ( 5)、 または 6) で示される化合物であ て、 L が を有してもよ ア キ ン CO ア キ 素原子 部が ク ア キ 環を形成して てもよ ) であらわされる化合物を製造するための ステ ( 、 ゲン (4) または アノ (5) は下記の 法で 造できる。 して調製される化合物 ( ) 4) または (5) は、 製造 、 2、 3、 4、 5、 また は6に示される方法と同様にして または複素 ボ およびその 物学的 1) と ことができる。  (2) 3) 4) A compound represented by (5) or 6), wherein L may have an alkynyl group with an alkyne CO atom or a quackyl ring. (4) or (5) can be prepared by the following method to produce a compound represented by the following formula: , 3, 4, 5 or 6 in the same way as shown in or complex and its physics 1).

化76

Figure imgf000075_0001
76
Figure imgf000075_0001

・ R 、 R・ F 、 x・ 」a、 b P およびAは前記 同じ。 にお て、 s ep s e S)の 、 製造 における s e a 同様 件を適用することによ て行な ことができる。 s e の 、 製造 ０にお ける s ep ( 同様 件を適用することによ て行な ことができる。  R, R · F, x · "a, b P and A are the same as above. In this case, s ep s e S) can be performed by applying the same conditions as s e a in manufacturing. This can be done by applying s ep (similar conditions of s e to manufacturing 0).

(2 2 2 (2 2 2

( 2) 3) 4) 5)、 または ( 6) で示される化合物であ て、 L が で、 が 1) であらわされる化合物を製造するため ステ ( 、 ゲ (4) または アノ (5) は下記 法でも製造できる。 して調製される 化合物 ( 、 4) または 5) は、 製造 、 2、 3、 4、 5、 または製造 6に示さ れる方法と同様にして または複素 ボ およびその 物学的 (1) と ことができる。 (2) 3) 4) 5) or (6) to produce a compound represented by L is and is 1) The compound (, 4) or 5) prepared as described above can be prepared in the same manner as shown in Production, 2, 3, 4, 5, or Production 6, or complex and its physical properties. (1)

77 77

Figure imgf000076_0001
Figure imgf000076_0001

R 、 5 、 ・ b、 A「、 、 およびxは前 同じ 、 化合物 (26) ザリ ク リド 27) を で反応さ 、 反応

Figure imgf000076_0002
R, 5, b, A ",, and x are the same as before, reacted with the compound (26) zalide 27) with
Figure imgf000076_0002

合物 ( )、 化合物 ( ) または 化合物 ) 反応さ ることに より、容易に化合物 ( )、化合物 4) または化合物 (5) を調製することができる 応の としては、 ザリ ク ド 27) 反応する際は通常 性な 用 られる。 る有機 としては、 例え グ ア キ 類 ( メチ 、 ク ホ ム等)、 化水素 ゼ 、 ト 、 キ ン、 ア ソ 等)、 テ 類 ( テ 、 ソプ ピ テ 、 メチ  Compound (), Compound () or Compound) The compound (), Compound 4) or Compound (5) can be easily prepared by reacting. It is usually used for sex. Examples of organics include guachi (meth, quam, etc.), hydrogen fluoride, te, quin, asso, etc., and te (so, soap, meth).

テ 、 メチ ク ペ チ テ 、 、 キサ 等があげられる。 との 、通常、 、必要により 基の で行われる。 合物 、化合物( 、

Figure imgf000076_0003
Te, Mech Pepe, Tesla, etc. With ordinarily, it is carried out at the base of the group if necessary. Compound, compound (,
Figure imgf000076_0003

または ( )との としては、 通常 性な 用 られる。 有機 としては、例え ゲ ア キ 類 メチ 、 ク ホ ム等)、 化水素 ( ゼ 、 ト 、 キ 、 ア ソ 等)、 テ 類 ( テ 、 ソプ ピ テ 、 メチ テ 、 メチ ク チ テ 、 、 キサ 等 、 ステ 類 メチ 、 、 ソプ ピ 、 チ 等)、 ト 類 ( トン、 メチ ト 、 メチ ト 等)、 アセ ト 、 c N メチ ド 、 メチ ス ド等があげられる。 られ 基としては、 無機 ( 酸水素ナトリ ウム、 炭酸水素カ ウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カ ウム、 水酸化ナト ウム、 水酸化カリ ウム、 水酸化 チウム等)、 ( ジン、 ト チ ア 、 N N ソ プ ピ チ ア 、 N メチ 、 N メチ ジン等) があげられる。Or as () is usually used for sex. Examples of organic materials include Geachi, Mekki, Kuhom, etc.), Hydrogen hydride (Ze, To, Ki, Aso, etc.), Te (Te, Sopite, Mechite, Mechichite, Kisame, Kisame, etc.) Etc., Ste, Met, Soppi, H, etc.), G (Ton, Met, Metito, etc.), Acetate, c N Method, Method, etc. These groups include inorganic (sodium oxyhydrogen, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, titanium hydroxide, etc.), (zinc, titanium, NN soft Pichia, N-methyl, N-methidine, etc.).

2 3) 3 ( 2) で示される化合物であ て、 Lが であらわされる化合物は、 下式 に示すよ に、 化合物 ( ) イソ アナ ト 合物(28 を反応させることにより、 明の または複素 ボ 酸に相当する化合物 ( 2) を製造することができる S ep u 2 3) 3 The compound represented by (2), in which L is represented, corresponds to a compound () isoanato compound (28 by reacting with a clear or complex boric acid, as shown in the following formula: S ep u can produce the compound (2)

Figure imgf000077_0001
Figure imgf000077_0001

R 、 R 、 x・およびAは前記 同じ。 、 通常 、約 5 OV～ O 、 好まし は 3０T～ 8 で行な ことができる。 としては、 反応に不 性なものであれば なるも でもよ 、 例え 化水素 ( キサ 、 プタ 、 ク キサ 等)、 ゲ 炭化水素 ( メタ 、 ク ホ ム等)、 化水素 ( ゼ 、 ト 、 キ 、 ア ソ 等)、 テ 類 ( テ 、 イソプ ピ テ 等)、 ステ 類 メチ 、 チ 、 チ 等)、 キサ 、 、 アセ ト 、 ビリジ 、 c等が用 られる。 イソ アナ ト 合物 28) 用量 は、 化合物 ( ) に対し ～2 、 好まし は ・ 5 である。  R 1, R 2, x, and A are the same as described above. Usually, about 5 OV to O, preferably 30 T to 8 can be performed. For example, hydrogen (xa, puta, kuxa, etc.), hydrogenated hydrocarbon (meta, khom, etc.), hydrogen hydride (ze, to, ki, etc.) may be used. , Aso, etc.), Te (Te, Isopite, etc.), Ste (Meth, Chi, Chi etc.), Kissa, Ace, Virig, c, etc. Isoanato compound 28) Dose is ˜2 for compound (), preferably • 5.

必要により塩基の で行な てもよ 、 例えば 合物 ( ) に対し ～ 3 、 好まし は ～ 2 ジ 、 ピ リ 、 4 メチ ア ノ ジ 、 ト チ ア 、 メチ ジ 、 メチ 等を用 ること ができる。 If necessary, use a base. For example, use ~ 3 for compound (), preferably ~ 2 di, pyri, 4-methylamine, tothia, methyl, methyl, etc. Can do.

2 4) 4 2 4) 4

( 2) 3) 4) 5)、 または ( 6) で示される化合物であ て、 L が ア キ であらわされる化合物を製造するための ステ ( 1)、 ゲ 4) または アノ (5)は下式に示すよ に、化合物 ( ) または ( ) ク ト 29)を作用さ て メ ト 間体を合成した後、同 一系 合物 3 または化合物(3 )を作用させることにより製造できる (v 。 して調製される化合物 ( ) 4) または (5) は、 製造 、 2、 3、 4、 5、 または製造 6に示される方法と同様にして または複素 ボ および その 物学的 ) と ことができる。 (2) 3) 4) 5), or (6) for producing a compound wherein L is aki, step (1), step 4) or ano (5) are As shown in the formula, the compound () or () Kuto 29) is allowed to act to synthesize the methoxy intermediate, and then the same compound 3 or compound (3) is allowed to act (v). The compound () 4) or (5) prepared as described above can be prepared in the same manner as shown in Production, 2, 3, 4, 5, or Production 6 or as complex and its physics) .

79

Figure imgf000078_0001
79
Figure imgf000078_0001

R R R b、 A、 およびxは前記 同じ。 ) にお て、 化合物 ( ) または ( ) ク ト フ = 29)との 、 適当な 、 ピ ジ 、 ピ 、 4 メチ ア ノ ジ 、 ト チ ア 、 メチ ジ 、 メチ リ 等)を用 て、 通常 、約 2 で～ Ox、好まし は ～ 3 。  R R R b, A, and x are the same as above. ) And compound () or () Kutofu = 29), with appropriate pyridine, pi, 4 methanoid, tothia, methid, methly, etc.) Approx. 2 to Ox, preferably 3

０Cで行な ことができ、 生成した メ ト 間体と化合物 3 ) または化合物 (3 ) との O。C～ C、好まし は 2 Ox 5 でで行な ことができる。 としては、反応に不 性なものであれぱ なるものでもよ 、 例えば 化水素 ( キサ 、 プタ 、 ク キサ 等) ゲ 炭化水素 ( ク メタ 、 ク ホ ム等)、 化水素 ゼ 、 ト 、 キ 、 ア ソ 等 、 テ 類 (  O between the formed intermediate and compound 3) or compound (3). Can be done with C to C, preferably 2 Ox 5. For example, hydrogenated (eg, oxa, puta, kuxa, etc.), hydrocarbon (eg, meta, quam, etc.), hydride, to, ki, Aso, etc.

テ 、 イソプ ピ テ 等)、 ステ 類 ( メチ 、 チ 、 チ 等)、 キサ 、 、 アセ ト 、 ビ ジ 、 c等が用 られる。 ク P ト (29)および 合物(3 の 用量は、 化合物 Te, isoppite, etc.), steroids (meth, chi, etc.), xy, aceto, business, c, etc. are used. The dose of compound (29) and compound (3 is compound

Figure imgf000078_0002
Figure imgf000078_0002

( ) ( または ( ) に対し ～2 、 好まし は ～ ・ 5 であ る。 用する 化合物 ( ) または に対し ～ 3 、 好まし は ～ 2 である。  (2) for () (or (), preferably ~ 5, and ~ 3 for compound () or, preferably ~ 2.

(2 5) 5 (2 5) 5

( 2) で示される化合物であ て、 がア キ であらわされる化合 物は、 下式に示すよ に、 化合物 (32) ア ノ 合物 3 )を反応さ ることにより、 明の または複素 ボ 酸に相当する化合物 ( 2) を製造することができる s e )  The compound represented by (2), in which is represented by aki, is obtained by reacting compound (32) ano compound 3) with The compound corresponding to the acid (2) can be produced se)

化8０

Figure imgf000079_0001
80
Figure imgf000079_0001

32) aN のとき  32) For aN

( )  ()

、 Rr R 、 x、 」a R およびAは前記 同じ。 s ep の (32) ア ノ (3 ) との 、 通常 基 、 、 約 ～ 。 , Rr R, x, “a R and A are the same as defined above. s ep (32) ano (3) with the normal group, about ~.

C、 好まし は で～ 点の 度で行な ことができる。 基としては、 水素化ナト ウム、 水素化カリウム、 炭酸カ ウム、 炭酸ナトリウム、 炭 酸水素ナトリウムなどの トリ チ ア 、 ソプ ピ チ ア など 基が挙げられる。  C 、 Preferably, it can be done at every point. Examples of the group include sodium hydride, potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, and so on, and so on.

としては、反応に不 性なものであれば なるものでもよ 、例えば 化水素 ( えば、 キサ 、 プタ 、 ク キサ 等)、 ゲ 炭化水素 えば  As long as it is inactive to the reaction, for example, hydrogen fluoride (eg, oxa, puta, coxa, etc.), ge hydrocarbon, etc.

メタ 、 ク タ 、 ク ホ ム等)、 化水素 えば、 ゼン、 ト 、 キ 、 ア ソ 等)、 テ 類 ( 、 チ テ 、 イソプ ピ テ 等)、 ト 類 ( ト 、 メチ ト 、 メチ ト 等)、 キサ 、 、 アセ トリ 、 ピリジ 、 c等 はこれら の の 用 られる。 Meta, kuta, khom, etc.), hydrogenated, for example, zen, te, ki, aso, etc.), te (e.g., teite, isopite etc.), te (e.g., meth, meto, etc.) ), Oxa, acetri, pyridi, c, etc. are used for these.

2 6 6  2 6 6

式に示すよ に製 1のs e における化合物 ) の わりに、 下式で示される 化合物 33 を代わりに用 て、 化合物 2) 反応さ ることにより、 化合物 (34) を製造することができる s x) 。 で、 製造 8のs e kの化合物 3) の わ りに 34) を用 て反応を行 ことにより、 を導入した化合物 、 5) を製造できる 。p y) 。 して調製される化合物 ( )、 または (5) は、 製造 2、 3、 4、 5、 または6に示される方法と同様にして または複素 ボ およ そ 物学的 (1) と ことができる。 As shown in the formula, the compound (34) can be produced by reacting the compound 33 shown in the following formula instead of the compound 33 shown in the formula 1 instead of the compound 33 in the formula 1 s x). Thus, by using 34) instead of sek compound 3) in production 8, the compound 5) can be produced. p y). The compound (), or (5) prepared as described above can be made in the same manner as shown in Preparation 2, 3, 4, 5, or 6, or complex and physical (1) .

8  8

DT 4)  (DT 4)

Figure imgf000079_0002
Figure imgf000079_0002

(33)  (33)

・ R a W、 x、 」、 A D、 Ta Tb、 M、 および 前記 同じ。 R はD a またはD T 示す 7 • R a W, x, “, AD, Ta Tb, M, and the same. R indicates D a or DT 7

式に示すよ に製 8 s e kの化合物 ( 3) の わりに化合物 (33) を用 て

Figure imgf000080_0001
反応を行 ことにより、 上記 ～5、 7～ 6で用 る原料 ) ) を 造できる 。As shown in the formula, compound (33) was used instead of 8 sek compound (3).
Figure imgf000080_0001
By carrying out the reaction, it is possible to produce the raw materials)) used in the above ~ 5 and 7 ~ 6.

82  82

Figure imgf000080_0002
Figure imgf000080_0002

、 R 、 a W、 x D、 Ta Tb、 、 R 、 およびR 前記 同じ。 2 8) 8  , R, a W, xD, Ta Tb,, R, and R Same as above. 2 8) 8

化83  83

Figure imgf000080_0003
Figure imgf000080_0003

、 A 、 、 D・ Ta T 、 およびMは前記 同じ。 Rr はアルキル ・アリール アラルキル ・または水素原子を示す。 Aは(2 8)のときと同じ にお て、製造 8のs ep k) 同様の 件で 合物 (35) を化合物 ( 4) または( 5) 反応さ ることにより、化合物(36)を調製することができる s e aa) して調製した化合物 (36) は 次 で、 製造 s e b 同様の 件で反応 するこ により、 容易に化合物 (2) を調製することができる s e ab) 。 R が水素原 子の場 、 化合物 36) が化合物 (2) 同一となり、 s e aaのみで 合物 (2) を 調製することができる。 して調製される化合物 2) は製造 、 2、 3、 4、 5また は6に示される方法と同様にして または複素 ボ およびその 物学的 (1) と ことができる。  , A, D, Ta T, and M are the same as above. Rr represents an alkyl, aryl aralkyl, or hydrogen atom. A is the same as in (2 8), but the compound (35) is reacted with compound (4) or (5) in the same manner as in production 8 (sep k) to give compound (36). The compound (36) prepared as seaa) can be prepared next, and the compound (2) can be easily prepared by reacting in the same manner as in production seb). When R is a hydrogen atom, compound 36) is the same as compound (2), and compound (2) can be prepared only with seaa. The compound 2) thus prepared can be prepared in the same manner as described in the production, 2, 3, 4, 5 or 6 or as a complex and its physical (1).

(2 9) 9  (2 9) 9

間体化合物 3) は下記の 法でも製造できる。  The intercalation compound 3) can also be produced by the following method.

化84

Figure imgf000081_0001
84
Figure imgf000081_0001

・ R A a a・ x・ R」および 前記 同じ。 にお て、 製造 9のs ep )で 造した ( 7) の中で ステ または アノ (37) はs e 化合物 ( 8) の わりに化合物 38) を反応さ 、 化 合物 3) を製造することもできる s ep ac • R A a a • x • R ”and the same as above. In step (7) prepared in step 9 of production 9, ste or ano (37) may react with compound 38) instead of se compound (8) to produce compound 3). Can s ep ac

85  85

Figure imgf000081_0002
Figure imgf000081_0002

、 R 、 R A a・ 」a、 x、 R および 前記 同じ。 R 5はアルキル リール 、 またはアラルキル 」は置換 を有して てもよい 素数 ～ のアルキ  , R, R A a · "a, x, R and the same as above. R 5 is an alkyl reel, or aralkyl is optionally substituted with a prime number of

アルキレン の 素原子の 部がシクロアルキル環を形成して てもよ を示す。 にお て、 化合物 38) と 39) ら製 9のs ep 同様の 件で 反応することにより、 容易に化合物 (4０) を調製することができる s e ad) 。 で、 s ep(b 同様の 件で反応することにより、容易に化合物 (4 ) を調製 することができ s ep 。 、 さらに製 。 同様 件で反応すること により、 容易に化合物 3) を調製することができる s ep a )  It indicates that the alkylene atom part may form a cycloalkyl ring. In this case, compound (40) can be easily prepared by reacting compound 38) and 39) et al. S ep (b) The compound (4) can be easily prepared by reacting under the same conditions as above. S ep, and further manufactured. By reacting under the same conditions, the compound 3) can be easily prepared. Can s ep a)

化86

Figure imgf000082_0001
86
Figure imgf000082_0001

( 3) (3)

Rr、 R a、 x、 、 、 A および 。は前記 同じ。 にお て、 2 )の中で、 Ba が C 、 または アノ基である化合 (42) は化合物 (43) との 応により製造 8 3) に導 れ s e a 、 製 造 8に 、 または複素 ボ およびその 物学的 ( ) と こ とができる。 (3 P  Rr, R a, x,,, A and. Is the same as above. In 2), the compound (42) in which Ba is C or an ano group is introduced into the production 8 3) by reaction with the compound (43). The physical () can be. (3 P

、また前述する (1)のP として 途を提供する。すなわち、 、前述する化合物( )を有効成分とする P を提供する。 換えれ 、 明のP 、 P 害活性を有する前述の 合物 1 を有効成分として 有するものである。  Also, the path is provided as P in (1) above. That is, P containing the compound () described above as an active ingredient is provided. In other words, it has the above-mentioned compound 1 having clear P and P harmful activity as an active ingredient.

合物 ( ) のP 害活性は、 イ ビ アッセイ系で評価することができる。 イ ビ アッセイ系としては、 たとえば、 (1) の 、組織プラス ノ ゲ アクチ タ ( P ) に対する P 動を測定する方法を挙げることができ る。 なお、 る P 、 に対する P 用によ て生じる反応 を指標とすることによ て 定することができる。 、 後述する では、 発色 2288) に対する P の 用によ て生じるP ト ) 量を指標として、 P 動を測定するイ ビ アッセイ系を例示して る。  The P-poisoning activity of the compound () can be evaluated using the Ibi assay system. An example of the Ibi assay system is the method of measuring the P movement of (1) with respect to the tissue plasmonactivator (P). In addition, it can be determined by using the reaction caused by P for P and R as an index. In the following description, an ibi assay system for measuring P activity using as an index the amount of P produced by the use of P for color development 2288) is exemplified.

の が多 ほど、 P 性が高 、従 て、PA 害活性が高 と判断できる。 また化合物 1) P 1 害活性は、 ( ) の 、 P P との 合 体 (P P 合体) 動を、例えばウ スタンブ ッティ グ法などで測定する ことによ ても評価することができる。 ここで P P 合体 が少な ほど P P 合体形成 )、 P 1 害活性が高 と判断できる。  It can be judged that the greater the amount of P, the higher the P property, and hence the higher the PA harmful activity. Compound 1) P 1 harmful activity can also be evaluated by measuring the behavior of () in combination with P P (PP combination) by, for example, the west-batching method. Here, it can be judged that the smaller the amount of PP, the higher the P 1 harmful activity.

用によ 、プラス による プ の および ノ ゲ の 解を高 めることができ、生体 を促進するこ 、また生体の 下による各種 心症， または心不全などの 患、深部静脈 起因する 、 尿病 ) ) を改善することが可能である。  Can increase the solution of positive and negative by plus, promote the living body, suffer from various heart diseases or heart failure under the living body, urinary disease caused by deep veins) ) Can be improved.

また、組織 の 因の がP であることが明ら にな て る。 また の 展が P により 制できることも知られて る ( 24 )。 て、 化合物 (1) によれ 、 そのP 性を阻害する作用に基 て、 組織 なら びに組織 に関係する ( 、 症など) を予防または改善することが可能 である。 It is also clear that P is the cause of the organization. Also It is also known that the exhibition can be controlled by P (24). Thus, the compound (1) can prevent or ameliorate tissues and tissues (such as symptoms and the like) based on the action of inhibiting the P property.

さらに、 P 1 には、 脳に蓄積してア ツ イ 病を発症させる原因とされて る j の 用があることも報告されて る 27 )。 このため、 (1 によれば、 そのP 害活性に基 て の分解を促進して、 ア ツ イ 病の発 予防 、 また改善することが可能であると考えられる。  In addition, it has been reported that P1 is used for j, which is accumulated in the brain and causes the onset of sweet illness 27). Therefore, according to (1), it is considered possible to promote the degradation based on the P-damaging activity and prevent or improve the sweet potato disease.

さらにまたP 、 P 関連して ると報告されて る各種の ( 種 、 癌、 尿病や 尿病 併症、 緑内障 の 疾患、 多 候群、 放 射線 害、 脱毛症 )、 、 肥満 および 脈硬化症 ) の 善に有用である ( 2 7 )。  Furthermore, P, various types reported to be related to P (species, cancer, urinary and urinary complications, glaucoma disease, multi-modality, radiation damage, alopecia), obesity and vascular sclerosis It is useful for the good of symptom) (2 7).

明のP 1 、 P 1 害活性を有する化合物 1) を有効成分とするもので ある。 明の P 1 、 1) ００ らなるものであ てもよ し、 また でな ても PA 1 害活性を発揮する有効 の 合物 (1) を含有するものであればよ 。 限されな が、 P 1 には、 通常、 化合物 ( ) が０・ ～99 、 好まし は1～8０ 囲で まれる。 (4)  A compound having a clear P 1 and P 1 harmful activity 1) is used as an active ingredient. P 1, 1) 00 may be used as long as it contains an effective compound (1) that exhibits PA 1 harmful activity. Although not limited, P 1 usually contains the compound () in the range of 0 to 99, preferably 1 to 80. (Four)

、前述する P を有効成分として 有する医薬 を提供する。 換えれ 、 明 、 前述する化合物 (1) を有効成分として 有するもので ある。 明 、 1) を有効 むことによ て、 P 1 用を 発揮し、そ 果、 プラス による イ の および ノ ゲ の 解を高 めて、生体の を促進する作用、または生体の 下した を改善する作用を有する。 このため、 明 の として ることができる。 体的には、 明の 、 P 性が発症に関わ て る血栓 の 、 または 下を原因とする 態の または として有用である。 る または病 態として、 例えば、 動脈における血栓 、 静脈における血栓 、 外科 部静脈 (D T)、 播種 管内 候群 (D C)、 尿病 併症としての  And a pharmaceutical comprising the aforementioned P as an active ingredient. Instead, it clearly has the compound (1) described above as an active ingredient. By demonstrating 1), the effect for P 1 is demonstrated, and as a result, the positive and negative solutions are increased by the plus, and the action of promoting the living body is improved or the deterioration of the living body is improved. Has the effect of For this reason, it can be clarified. Physically, it is useful as a state of or caused by the thrombosis, or under, of the clear, P sex involved in the onset. Or as pathologies, for example, arterial thrombus, venous thrombus, surgical vein (D T), seed tube (DC), urinary complications

もし は 、 または 動脈 (PTC ) 後の再 の 成が関与する の または病態を挙げることができる。 なお、 ここで動脈における血栓 としては 脳における血栓 ( 血栓 、脳 、一過性 )、心臓における血栓 心症、 心筋 )、 下肢における血栓 ( )、および 管の ( Or may include re-establishment or post-arterial (PTC) regeneration or pathology. Here, the thrombus in the arteries includes thrombus in the brain (thrombus, brain, transient), thrombosis in the heart, myocardium), thrombus in the lower limb (), and (

) を挙げることができる。 また、 静脈におげる血栓 としては、 四肢に起こる血栓 ( 部静脈 )、 およ が肺に飛び込んでおこる血栓 ( ) を挙げる ことができる。 また 明 、 (1) を有効 むことによ てP 用を発 揮し、 その 果、組織 官の を予防または改善する作用を有する。 このため、 明の 、 P 性に関連して生じる または 官の に関係する 態の または として有用である。 る または病態として、 例え 、 、 心筋 織の 、 に伴 織の 挙げることができる。 さらに 明の 、 ( ) を有効 むことによ てPA 1 用を 発揮し、 その 果、 前述するよ に、 ア イ として有用である。 こ ため、 明の 、 ア ツ イ 病 予 または として有用である。 ). Examples of thrombus in the vein include a thrombus (partial vein) that occurs in the extremities and a thrombus () that occurs by jumping into the lungs. Also, it is clear that (1) is effective so that it can be used for P, and as a result, has the effect of preventing or improving the organization officer. For this reason, it is useful as an or related to or related to governmental issues arising in connection with sex. Examples of pathological conditions include, for example, myocardial tissue, and companion tissue. In addition, by demonstrating (), it is effective for PA 1, and as a result, it is useful as an eye as described above. Therefore, it is useful as a prognosis or as a prognosis for Atsui disease.

さらにまた 明の 、 ( ) を有効 むことによ てP 用を発揮し、 その 果、 前述する各種の ( 種の 癌、 尿病や 尿病 併症、 緑内障 の 疾患、 多 候群、 放射線 害、 脱毛症 ( )、 、 骨 髄 生、 肥満 、 ア イド スおよび 脈硬化症 ) または 療薬として有効に 作用する。 明の 、 通常、 P 1 用を発揮する有効 の 合物 (1) に加えて、薬学的に 容される または を配合して調製される。 In addition, by demonstrating (), it is effective for P, and as a result, the various types of cancers mentioned above (various types of cancer, urinary and urinary complications, glaucoma diseases, multiple symptoms, radiation damage , Alopecia (), bone marrow, bone marrow, obesity, aids and vein sclerosis) or effective as a remedy. It is usually prepared by blending a pharmaceutically acceptable or in addition to the effective compound (1) that exerts P 1 effect.

(1)の 、対象とする 態の 類や投与 態に応じて 択されるが、 通常、 全身投与 剤の 合には、 医薬 の 体重量 ( ) の0・００ ～5 、 特に ・ ～ とすることができる。  In (1), it is selected according to the type of the target condition and the administration mode. However, in the case of systemic administration, the body weight () of the drug is usually 0:00 to 5, especially be able to.

明の の 法として、 経口投与、 ならびに 与、 筋肉 与、 皮 下 与、 経 与、 経 与、 およ の 口投与を挙げることができる。 まし は経口投与および 与であり、 より好まし は経口投与である。 明 、 る 法に応じて 態の ( )に調製することができる。 下に、 ( ) に て説明するが、 明にお て られる はこれらに限 定されるも ではな 、医薬 野にお て通常用 られる各種 を用 ることができ る。  Illustrative methods can include oral administration, as well as oral, intramuscular, subdermal, oral, oral, and oral administration. More preferred is oral administration and administration, and more preferred is oral administration. Clearly, it can be prepared according to the method. The following explanation is given in parentheses. However, various types that are usually used in the pharmaceutical field can be used, although these are not limited to these.

口投与を行 合の として、 散剤、 、 カプセ 、 丸剤、 剤、 キ 、 懸濁 、 乳剤および ップ剤を挙げることができ、 これら 中 ら 択すること ができる。 また、 それらの製剤に て 、 安定化、 、 難 、 腸 性化 の 施すことができる。  Examples of oral administration include powders, capsules, pills, drugs, tablets, suspensions, emulsions, and poultices, and can be selected from these. In addition, these preparations can be stabilized, difficult, and enteric.

また、 静脈 与、 筋肉 与、 または皮下 与を行 場合の として、 注射 または ( 製の を含む 等があり、 択することができる。  In addition, as an intravenous administration, an intramuscular administration, or a subcutaneous administration, there are injection and (including manufactured products), which can be selected.

また、 与、 経 与、 または直腸 与を行 場合の として、 、 下 剤、 ッカ 、 ト チ 、 、 、 があり、 適応 所に応じて 択 するここができる。 また、 それらの製剤に ても 、 安定化、 、 難 、 の 施すことができる。  There are also laxatives, laxatives, caps, tochis,,, and so on, which can be selected according to the application site. In addition, these preparations can also be stabilized, difficult and difficult to apply.

明の にはその ( 口投与または各種 口投与の ) に応じて、 薬学的に 容される および を配合することができる。 学的に 容される としては、 剤、 、 ティ グ 、 基剤、 結合剤、 滑 、 崩壊 、 、 懸濁 剤、 粘 、 乳化剤、 安定 、 、 剤、 無痛 剤、 保存 、 矯 、 、 着色 が挙げられる。 下に、 医薬上 容される および 体例を するが、 はこれらに制限されるものではな 。 Depending on the substance (oral administration or various oral administrations), pharmaceutically acceptable and can be formulated. Scientifically acceptable Examples thereof include agents,, TIG, base, binder, lubrication, disintegration, suspension, viscosity, emulsifier, stability, agent, painless, preservation, masking, coloring. Below are examples of pharmaceutically acceptable and non-limiting examples.

剤としては、精製 、 、注射 水、生理 、 ラッカセイ 、 タノ 、 ク セリ 等を挙げることができる。 としては、 デ プ 類 ( イ ョデ プ 、 ム デンプ トウ デ プ )、 、 ドウ 、 白糖、 結晶セ ス、 ウム、 炭酸 ウム、 炭酸水素ナト ウム、 塩化ナトリウム、 タ ク、 酸化チ タ 、 ト ス キ ト 等を挙げることができる。  Examples of the agent include purified water, water for injection, physiology, peanut, tano, and jelly. The following are available: Dep (Yodep, Mudeptou Dep), Doe, Sucrose, Crystalline Sesium, Um, Carbonic Carbonate, Sodium Bicarbonate, Sodium Chloride, Tak, Titanium Oxide, Toss Quito etc. can be mentioned.

合剤としては、 デ プ およびその 導体、 セ ス よびそ 導体 (たとえばメ チ セ ス、 セ ス、 ヒド プ ピ セ ス、 メチ セ ス)、 ゼラチ 、 ア ギン ナト ウム、 トラガ ト、 アラビア ム等の天然高分子 合物、 ド 、 ア 等 合 分子 合物、 キスト 、 ヒド プ ピ スタ チ等を挙げることができる。  Dep and its conductors, stainless steel and its conductors (for example, methesses, ses, hippies, methysess), gelatin, agin sodium, tragato, arabic, etc. Examples thereof include natural polymer compounds, de- and a-molecular compounds, chists, and hippi-pistachis.

としては、 ケイ 、 ステア およびその (たとえばステアリ グネ ウム)、 タ ク、 ワックス類、 ム デ 、 ク 、 水素 、 ョ ステ 、 リ チ グ 、 挙げることができる。  As examples, there can be mentioned Kay, Stair and its (for example, stearium), Tak, Waxes, Mude, Cu, Hydrogen, Post, Litig.

としては、 デ プ およびその 導体、 寒天、 ゼラチ 炭酸水素ナト ウム、 炭酸 ウム、 セ スおよびその 導体、 ヒド プ ピ スタ チ、  As follows: Dep and its conductor, agar, gelatin, sodium hydrogen carbonate, cesium carbonate, ces and its conductor, Hippi pistachi

メチ セ ス そ 類ならびにそ 、低 プ ピ セ ス等を挙げることができる。 Examples include methysses and low pieces.

としては、 ク キスト 、 タノ 、 プ ピ グ 、 リ チ グ 等を挙げることができる。 剤としては、 メチ セ スナト ウム、 ド 、アラビア ム、 トラガ ト、ア ギ ナト ウム、 ステア ア ウム、 ク 、 各種 挙げることができる。  Examples include quist, tano, puppig and ligching. Examples of the agent include methices sodium, do, arabic, tragato, aginatoum, stearium, cucumber, and the like.

としては、 メチ セ スナト ウム、 ド 、 メチ セ ス、ヒド プ ピ メチ セ ス、 ア 、 トラガ ト、 アラビア ム、 ア ギ ナトリウム等を挙げることができる。  Examples thereof include methices sodium, de, methises, hippimethyces, a, tragato, arabic, agin sodium, and the like.

化剤は、 アラビア ム、 ステ 、 トラガ ト、 メチ セ ス、 チ 、 The agent is Arabic, Ste, Tragath, Methesis, Chi,

(たとえば、ステアリ オキ 4 、 オ イ ソ タ 、 ポ ト 8０、 ラウリ ナト ウム 等を挙げることができる。  (For example, Stearioki 4, Oisota, Pot 80, Laurinium, etc. can be mentioned.

としては、 ト フ 、 キ ト (たとえば 、 オグ )、 ガス (たとえば 、 二酸化炭素)、 物質 たとえば 硫酸水素ナト ウム、 チオ ナトリク 、 アス ビ 、 リット) 等を挙げることができる。  Examples include tofu, kito (eg, ogg), gas (eg, carbon dioxide), substances such as sodium hydrogen sulfate, thionatric, asbi, and lit.

としては、 ン 水素ナト ウム、 ナト ウム、 ク ナト ウム、 ホウ 挙げることができる。 剤としては、塩化ナトリウム、 ブドウ 挙げることができる。 こして は、 局所 ( プ カイン、 カイ )、 ペ ジ ア 、 ドウ 、 ト 、 ア ノ 挙げることができる。 Examples thereof include sodium hydrogen, sodium, quaternary, and boron. Examples of the agent include sodium chloride and grape. This can include local (pucaine, chi), pezia, dough, gull, and ano.

としては、 白糖、 サッカ 、 カ キス、 ト 、 キ ト 、 リセリ 等を挙げることができる。 としては、 トウ キ、 挙げるこ とができる。 としては、 水溶性食用色素、 キ 挙げることができる。  Examples of the sugar include sucrose, saccharin, oysters, ginger, chito, and liseri Can be listed as Tokyo. Examples of water-soluble food dyes include key.

しては、安息香酸およびその 類、 ラオキ 息香酸 ステ 類、 ク タ ノ 、 逆性石けん、 ジ ア 、 ノ 、 サ 、 デヒド 、 ホ ウ 、 等を挙げることができる。  Examples thereof include benzoic acid and the like, Laoki benzoic acid stea, kutano, reverse soap, dia, rhino, sa, dehydr, hou, and the like.

ティ グ としては、 白糖、 ヒド プ ピ セ ス PC)、 セラック ゼラチ 、 グ セリン、 ト 、 ヒド プ ピ メチ セ ス ( P C 、 チ セ ス、 ド ( P)、 ヒド プ ピ メチ セ ス タ ト ( P CP)、 セ スア テ トフタ ト (C P)、 メチ メ アク トーメ アクリ 重合体 よ 載した高分子 挙げることができる。 剤としては、 セリ 、流動 ラ ィ 、 ナ ウ、牛脂、硬化油、 ラ ィ 、 ツ ウ、植物 、 ク 、 ク ステ 、 ステア 、 メチ セ スナトリウム、 トナイト、 カオ 、 ウイテップゾ 、 ゼラチ 、 ステアリ ア 、 加水 、 タノ 、 流動 ラ ィ 、 親水 セ 、 、 白色 、 親水 、 ク 、 ド ァッ 、 水中 剤、 挙げることができる。  Examples of the tags include sucrose, hydropic PC, shellac gelatin, glycerin, g, hypipimethyces (PC, chiseth, do (P), hypipimethystat ( Polymers such as PCP), cetacetate phthalate (CP), and methyl acetate acrylic polymer include seri, fluid lye, now, beef tallow, hardened oil, lye Plant The underwater agent can be mentioned.

なお、 上記 に て ドラッグ ステム ( S) の 術を採用 することができる。 明細書に S 剤とは、 剤、局所 ト チ、 ッカ 、 )、 薬物放出制御製剤、 腸 および 、 投与 路、 イオ イラビリティ 、 副作用 案した上で、 最適の 態にした製剤である。  Note that the drag stem (S) technique can be used as described above. In the specification, the S agent is an agent, topical torch, medicine, controlled drug release formulation, intestine and administration route, irability, side effects, and the optimal formulation.

明の 、 の ) に関連する病態に対する予防 または 療薬として る場合、 そ 口投与 として、 化合物 (1) 量に 算して ・ 3～ 3 O 重 囲が好まし 、 より好まし は ・ 5O 重であ る。 与をする場合、 化合物 (1) の 中濃度が0・ 2 5 、 より 好まし は ・ 5～2０ となるよ な投与 を挙げることができる。 また 明の 、組織 に関連する病態に対する予防 または 療薬とし て る場合、 その 口投与 として、 化合物 (1) の量に 算して ・ ０3～3 O 重 囲が好まし 、 より好まし は0・ ～5O 重である。  When it is used as a preventive or remedy for the pathological condition related to (a) and (b), the oral administration is preferably 3 to 3 O, more preferably 5 O, based on the amount of compound (1). is there. In the case of administration, administration such that the intermediate concentration of compound (1) is 0 · 25, more preferably • 5 to 20 can be mentioned. In addition, when it is used as a prophylactic or therapeutic agent for pathological conditions related to tissue, the oral administration is preferably in the range of 0-3 to 3 O, more preferably 0. ~ 5O weight.

与をする場合、 化合物 (1) の 中濃度が0・ 2～5 が 、 より好まし は 0・ 5～2 の となるよ な投与 を挙げることができる。 なお、 これら 、 年齢、 性別、 体型 により変動し得る。  In the case of administration, administration in which the intermediate concentration of compound (1) is 0 · 2 to 5 and more preferably 0 · 5 to 2 can be mentioned. These may vary depending on age, gender, and body type.

さらに 明の ア ツ イ として る場合、並びに各種の または 療に用 る場合も、 上記 同様の に設定することができる。 In addition, if it is a bright attraction, as well as various Alternatively, the same can be set for medical treatment.

以下、 本 明を実施 および実験 によりさらに 体的に説明するが、 はこれらの 例に制限される ではな 。 なお、 実施 ～ 7に て、原料として使用した化合 物は ずれも の 合物である。 の スペク ト h n 、 an a e n 2００を用 て 定した。 フトはテトラメチ ラ T S を内部 準として pPめで示した。 カラ ク トグラ ィ における TL Th n Laye h o a o aphy ク トグラ ィ )による観察 に行われた。 TL 察にお ては、TL プ トとしてメ ク Me ck 製の カゲ 6 F54を採用した。カラム カゲ は同じ メ ク 製の カゲ 6０ 7０ 23０メッ )を用 た。 5 クロロ 2 4 3 フラン 3 イル)フェ ア ノ アミノ 息香酸 後述する S ep )～( v)に従 て、 の 合物 を合成した。In the following, the present invention will be explained more concretely by implementation and experimentation, but is not limited to these examples. Note that the compounds used as raw materials in the implementations 7 to 7 are all compounds. Spectra h n and an a e n 200 were used. Ft showed the tetraploidy T S as the internal standard. The observation was made by TL Th n Laye ho a oaphy (Cutgly). In the TL inspection, we adopted the monster 6 F54 made by Mek Meck as the TL prototype. The column lizard used was the same make lizard (60,70,230). 5 Chloro 2 4 3 Furan 3 yl) Phenanoaminobenzoic acid A compound of was synthesized according to the following (Sep) to (v).

2 (4 ( e フトキシカルボ )アミ ブタ イル)ア ノ 5 クロ 息香酸メチル  2 (4 (eFutoxycarbo) amibutyl) amino 5 chloromethyl benzoate

3・００ 13・8 ) トキ カ ボ ア ノ 、 3・38 17 7 の ト ス および 3・64 44・3 ) の メチ ゾ を ト 、 で1 した。 で、 2・749 14・8 ) の2 ア ノ 5 息香酸メチ を加えて、 5(「 で1 した。 その 減圧 、 チ を加えて水で 、 有機 を無水硫酸ナトリウムで乾燥 、 減圧 した。 ら れた ソプ ピ テ ( PE)および キサ の 媒 ら再結晶するこ とにより、 3・ 8 2 ( 4 トキ カ ボ ア ノ イ ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 58 ) 3 ・ 00 13 ・ 8) Tokiboano, 3 ・ 38 17 7 toss and 3 ・ 64 44 ・ 3) methizos, 1 and 1. Then, 2 · 749 14 · 8) 2-amino-5-methyl benzoate was added, and 5 (“1” was added. The reduced pressure was added with water, and the organic was dried over anhydrous sodium sulfate and reduced in pressure. By recrystallizing from the obtained Sopitite (PE) and xylem medium, 3 · 82 (4 Tokiboa Noano 5 benzoic acid methyl was obtained (58)

H NMR CDC 8 3 gH S) 85 2０ (2H 2 49 2H 7 3 Hz 3 22 2H 6 5 Hz 3 94 3H S) 4 72 H b s 7 48 H dd = 9 2 6 Hz) 7 99 H d 2 6 Hz 8 69 H d = 9 Hz) ０99 H S)H NMR CDC 8 3 gH S) 85 20 (2H 2 49 2H 7 3 Hz 3 22 2H 6 5 Hz 3 94 3H S) 4 72 H bs 7 48 H dd = 9 2 6 Hz) 7 99 H d 2 6 Hz 8 69 H d = 9 Hz) 099 HS)

)2 (4アミノ イル)ア ノ 5 クロロ 息香酸メチル 酸塩  ) 2 (4-Aminoyl) amino 5 chlorobenzoic acid methyl acid salt

2・16 9 5 82 1 の 2 4 o ㌃ トキ カ ボ ア ノ イ ア 5 ク 息香酸メチ の チ で V チ を加えて 3 した。 そ 、 反応 PEを加えて結晶を 、 乾燥することにより 1・76 の2 4 ア ノ イ )ア ノ 5 ク 息香酸メチ 酸塩を得た ( 99 ) o H NMR D S 4) 8 98 (2H ) 2 53 2H 7 3 Hz 2 85 2H 7 5 Hz) 3 85 3H S) 7 67 H dd 8・9 26 Hz) 7 83 H d = 26 Hz 8 ０9 3H b s) 8 3 H d = 89 Hz) ０ 58 H S) 2 ・ 16 9 5 82 1 2 4 o ㌃ Toboca bore No. 5 Add 3 to V and add 3 to benzoic acid. Then, the reaction PE was added and the crystals were dried to obtain 1 · 76 2 4 anoy) ano 5 benzoic acid methylate (99) o H NMR DS 4) 8 98 (2H ) 2 53 2H 7 3 Hz 2 85 2H 7 5 Hz) 3 85 3H S) 7 67 H dd 8, 9 26 Hz) 7 83 H d = 26 Hz 8 09 3H bs) 8 3 H d = 89 Hz) 0 58 HS)

)5 クロロ 2 4 3 フラン 3 イル)フェ ア 息香酸 1・００ 3・3㎜ の2 (4 ア ノ イ )ア ノ 5 ク 息香酸メチ 酸塩、 ０・61 3・3 ) の3 ラ 3 イ ) 息香酸、 ０・759 3・9 ) の 3 (3 メチ ア ノプ ピ 酸塩、 ０ 53 3・9 1) の ) 5 Chloro 2 4 3 Furan 3 yl) Fare Benzoic acid 1.00 3/3 2 2 (4 ano) ano 5 benzoic acid methyate, 0 · 61 3 ・ 3) 3 la 3 ii) benzoic acid, 0 · 759 3 ・ 9) Of 3 (3 Methia noopite, 0 53 3 · 9 1)

トリアゾ を ０ の N N メチ ア ア ド DⅦc) 、 2 した。  Triazo was added to the NN with a zero N N methiade DⅦc), 2.

後、 チ を加えて 釈して、 飽和 酸水素ナトリウム、 飽和食塩水で 、 有機 を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧 した。 られた チ お よびn キサ の 媒 ら再結晶することにより、 229 5 ク 2 4 3 フ ラ 3 イ ア ノ ア ノ 息香酸メチ を得た ( 率85 ) Thereafter, the mixture was dissolved by adding thio, and the organic was dried over anhydrous sodium sulfate with saturated sodium hydrogen hydrate and saturated saline, and then decompressed. By recrystallization from the obtained chi-and n-xa media, 2methacrylic acid meth- ene was obtained (rate 85).

H CDC 6 2０2 2 9 2H 2 6 2H = 6 7 Hz 3 59 2H 5・8 Hz) 3 9 3H S 6 73 H dd ・9 ０ g Hz 7 ０7 H 5 z) 7 36 H 7 7 Hz) 7 4０ H dd 9・1 2 6 Hz) 7 48 H 7 Hz) 7 56 H d 7・8 1 5Hz) 7 65 H d 7・8， 5Hz 7 77 H = 2Hz 7 89 7 93 H m 793 H d 2 6 Hz) 8 62 H d 9 Hz) ０5 H S v 5クロロ 2 4 3 フラン 3 イルフ ノ アミ 息香酸 ・229 2・8 ) 5 ク 2 4 ( 3 ラ 3イ ) ア ノ ア ノ) 息香酸メチ を 2 テトラ ド ラ (THF)に溶解し、 室 温で N 酸化ナト ウムを加えて50 で ・5 した。 、 反応 N 酸を えて酸性化した後、 減圧 した。 そ 、 残 水を加えて 体を 水で することにより、 1 ０79の 5 ク 2 4 ( 3 ラ 3イ )フ H CDC 6 202 2 9 2H 2 6 2H = 6 7 Hz 3 59 2H 5/8 Hz) 3 9 3H S 6 73 H dd 9 0 g Hz 7 07 H 5 z) 7 36 H 7 7 Hz) 7 40 H dd 9 ・ 1 2 6 Hz) 7 48 H 7 Hz) 7 56 H d 7 ・ 8 1 5Hz) 7 65 H d 7 ・ 8, 5Hz 7 77 H = 2Hz 7 89 7 93 H m 793 H d 2 6 Hz) 8 62 H d 9 Hz) 05 HS v 5 Chloro 2 4 3 Furan 3 Ilfuno-amino benzoic acid ・ 229 2 ・ 8) 5 2 4 (3 3 3) Anoano) Methyl benzoate Was dissolved in 2 tetradra (THF), and sodium oxide was added at room temperature to reach 50 to 5. The reaction was acidified with N acid and then depressurized. By adding the remaining water and washing the body with water, 1079 5 4 2 (3 3 3)

ア ノ ア 息香酸を得た ( 9 ) Anoa benzoic acid was obtained (9)

H N D S 6 82 2 ０ 2H ) 2 5０ 2H 7 3 Hz) 3 37 (2H d 6・6 6 ０ Hz 697 7 ０2 H 7 46 H = 7 7 Hz 7 62 H dd 9・０ 2・6Hz) 7 68 7 8 3H 7 9０ H d 2 6 Hz) 8 ０4 H S) 8 22 H S) 8 49 H d 9 ０ Hz 8 55 H 6０ Hz ０4 H S)HNDS 6 82 2 0 2H) 2 50 2H 7 3 Hz) 3 37 (2H d 6 ・ 6 60 Hz 697 7 02 H 7 46 H = 7 7 Hz 7 62 H dd 9 ・ 0 2 ・ 6Hz) 7 68 7 8 3H 7 90 H d 2 6 Hz) 8 04 HS) 8 22 HS) 8 49 H d 90 Hz 8 55 H 60 Hz 04 HS)

2  2

5 クロロ 2 ( 3 フラン 3 イル)フ カルボ ミノ 息香酸 の 5 Chloro 2 (3 furan 3 yl) carbomino of benzoic acid

述する ep ～ )に従 て、 の 合物 2)を合成した。 Compound 2) was synthesized according to ep to) described below.

5 ロロ 2 3 フラン 3 イルフェ ミノ 息香酸メチル  5 Loro 2 3 Furan 3 Irphemino Methyl benzoate

０・5０ 2・7 3 ( ラ 3 イ ) 息香酸、 N，N メチ ホ ムア ド (D F)、 ０・78 3・7 の オキ を ０ のTHF 、 ０Vで3０ した。 その 、 減圧 した。 られた で０・49 9 2・7 ) 2 ア ノ 5 クロ 息香酸メチ および 5 のD cを加えて ０・5 した。 後、 酸水素ナトリウム 溶液を添加して、 出した 体を およ PEで するこ とにより ０・639の5 ク 2 ( 3 (フラ 3 イ ア ノ) 息香 メチ を得た ( 67 )0 · 50 2 · 7 3 (La 3 B) Oxygen of benzoic acid, N, N methihomad (DF), 0 · 78 3 · 7 was 30 with 0 THF and 0V. The pressure was reduced. 0 · 49 9 2 · 7) 2 ANO 5 chloromethyl benzoate and 5 D c were added to make 0.5. After that, sodium oxyhydrogen solution was added, and the resulting body was treated with PE and 5/6 of 0 · 639 (3 (Fura 3 Iano) breath) Got Mechi (67)

H NMR (D S 3 89 3H S) 7 ０4 7０8 H ) 7 62 H 7 7 Hz) 7 72 7 94 4H ) 7 95 H d 2 6 Hz) 8 7 H S 8 32 H S 8 49 H d 9 ０ Hz) 44 H S H NMR (DS 3 89 3H S) 7 04 70 8 H) 7 62 H 7 7 Hz) 7 72 7 94 4H) 7 95 H d 2 6 Hz) 8 7 HS 8 32 HS 8 49 H d 90 Hz) 44 HS

5 2 3 フラン 3 イルフェ ア 息香酸  5 2 3 Furan 3 Ilfea Benzoic acid

０・6 (・7 ) の5 ク 2 3 ( ラ 3イ ) ア ノ 息香酸メチ を 2０ T 溶解し、 4 の N 酸化ナト ウムを加えて5０で で1 5 した。 、 反応 N 酸を加えて酸性化した後、 減圧 し た。 で 水を加えて 体を 水で した。 られた チ およびn キサ の 媒 ら再結晶することによりすることにより、 ０・24 の 5 ク 2 3 ( ラ イ ) ア ノ) 息香酸を得た ( N (D S 4 S 7００ 7 ０8 H 7 6 H 7 7 Hz) 7 747 95 3H 7 75 H dd = 9 ０， 2 5 Hz 7 95 H d 2 Hz) 8 6 H S) 8 3 H S)8 72 H d 9 ０ Hz) 2 5 H S) 5 ロロ 2 3 フラン 3 イルフェ ) 息香酸 の  A solution of 0 · 6 (· 7) 5 3 3 (La 3 b) aminobenzoic acid was dissolved in 20 T, and 4 N sodium oxide was added, and the mixture was adjusted to 50 with 50. The reaction was acidified by adding an acid N, and then the pressure was reduced. I added water and my body was water. By recrystallizing from the obtained chi- and n-xa media, 0.24 (5) 23 (rai) amino) benzoic acid was obtained (N (DS 4 S 700 700 08 H 7 6 H 7 7 Hz) 7 747 95 3H 7 75 H dd = 90, 25 Hz 7 95 H d 2 Hz) 8 6 HS) 8 3 HS) 8 72 H d 90 Hz) 2 5 HS) 5 Loro 2 3 furan 3 irfe) benzoic acid

述する ep ( )に従って、 の 合物(3)を合成した。 Compound (3) was synthesized according to ep () described below.

5 3 フラン 3 イル)フ 息香酸メチル  5 3 furan 3 yl) methyl benzoate

０25 1・2 3 ( ラ 3イ 、 D 、０・3 ・7  025 1 ・ 2 3 (La 3i, D, 0 ・ 3 ・ 7

オキ を ０ のTHF 、０でで ・5間 した。そ 、 減圧 した。 この 0 で０・2 ・2㎜ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ および 5 D№cを加えて ・5 した。 後、 チ で希釈した後、炭酸水素ナ ト ウム 溶液、 飽和食塩水で 、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 られた を カゲ カラ ク トグラ ィ で分離 することにより、 ０・3 9 5 ク 2 3 ( ラ 3イ )フ ) 息香酸メチ を得た ( 89 )H NMR D ) 378 2H S) 385 3H S) 6 74 H dd = 9 ０8Hz) 7 2 7 54 (6H 7 78 H dd ・5 ０ 8 Hz 7 95 H d 2 Hz) 8 69 H d 9 Hz) ０ H S) Oki was 0 for 0, with 0 for 5 minutes. The pressure was reduced. With this 0, 0 ・ 2 ・ 2㎜2 ano5 benzoic acid methyl and 5 DNoc were added and made 5. Then, after diluting with Chi, it was dried over anhydrous sodium sulfate with sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. The product was separated by lizard color chromatography to obtain 0.35 95 2 3 (La 3 b)) benzoic acid meth (89) H NMR D) 378 2H S) 385 3H S ) 6 74 H dd = 9 08 Hz) 7 2 7 54 (6H 7 78 H dd ・ 50 8 Hz 7 95 H d 2 Hz) 8 69 H d 9 Hz) 0 HS)

5 ロロ 2 3 (フラン 3 イルフ ) 息香酸  5 Loro 2 3 (Fran 3 Ilf) Benzoic acid

０・3０ ０8 ) の 5 ク 2 ( 3 ラ 3 イ ア ノ) 息香酸メチ に 3 のTHFおよび ・2 N 酸化ナト ウムを加えて 0 で2・5 した。 、 反応 N 酸を加えて酸性化した後、 減圧 し た。 で、 水を加えて 体を 、 乾燥することにより、 252 mgの 5 2 3 フラ 3イ )フ ア ノ) 息香酸を得た 88 ) N R O 4 3 8０ 2H S) 697 H dd ・7 ０8 Hz) 7 25 H d 7 7 Hz 7 37 H 7 7 Hz) 7 54 H d 7 7 Hz) 7 62 H S) 7 65 H dd 9・ 2 7 Hz) 7 75 H 7 Hz) 7 88 H d 2 7 Hz) 8 9 H dd 1・2 ０8 Hz 8 53 H d = 9 Hz) ０ H S)0 · 30 08) was added to 3 of THF and • 2 N sodium oxide to methic acid benzoic acid to make it 2.5. The reaction was acidified by adding an acid N, and then the pressure was reduced. Then, by adding water and drying the body, 252 mg of 5 2 3 3 3 3) Fano) benzoic acid was obtained 88) NRO 4 3 80 2H S) 697 H dd · 7 08 Hz ) 7 25 H d 7 7 Hz 7 37 H 7 7 Hz) 7 54 H d 7 7 Hz) 7 62 HS) 7 65 H dd 9 ・ 2 7 Hz) 7 75 H 7 Hz) 7 88 H d 2 7 Hz) 8 9 H dd 1 ・ 2 08 Hz 8 53 H d = 9 Hz) 0 HS)

4 Four

2 フェ ル 3 イルカルボ アミノ 5 クロ 息香酸 )の 2 FeL 3 Ilcarbo amino 5 Chlorobenzoic acid)

述する ep )～( および )～ v の2 り トに従 て、 の 合物 4)を合成した。 Compound 4) was synthesized according to the following two items: ep) to (and) to v.

2 (ビフ ル 3 イル ア 5 クロ 息香酸メチル 2 (Bifle 3 Ilua 5 Chloromethyl benzoate

3 ) 同様の 法で3 ビ ボ および2 ア ノ 5 ク 息香酸 メチ より、 2 ビ 3イ ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た 88 ) 3) In the same way, 2Bi-3Iano-5-benzoic acid methi was obtained from 3BiVo and 2-Ano-5-benzoic acid methi 88)

N ) 398 3H S 7 34 7 73 7H m) 7 8０ H ddd 7 8 1・7 ・2 Hz) 7 98 H ddd = 78 1・7 1 2 Hz 8 ０7 H d 2 6Hz) 8 29 H N) 398 3H S 7 34 7 73 7H m) 7 80 H ddd 7 8 1 ・ 7 ・ 2 Hz) 7 98 H ddd = 78 1 ・ 7 1 2 Hz 8 07 H d 2 6Hz) 8 29 H

1 7 Hz 8 95 H d 9 Hz 2 ０5 H S 1 7 Hz 8 95 H d 9 Hz 2 05 H S

2 (ビフ ル 3 イルカルボ )アミノ 5 クロロ 息香酸 2 (biful 3 ilcarbo) amino 5 chlorobenzoic acid

3 ( ) 同様の 法で2 (ビフ 3イ )ア ノ 5 ク 息 香酸メチ より、 2 (ビ 3 イ ア ノ 5 ク 息香酸を得 た ( 96 ) 3 () By the same method, 2 (Bi 3 Iano 5 benzoic acid was obtained from 2 (Bif 3 A) ano 5 benzoic acid methy (96)

N 4 S 7 38 7 59 3H m) 7 63 7 79 4H 7 9０ 7 98 2H 7 99 H d 2 6 Hz) 8 2 H 6Hz 8 75 H d = 9０ Hz) 2 2 H s) N 4 S 7 38 7 59 3H m) 7 63 7 79 4H 7 90 7 98 2H 7 99 H d 2 6 Hz) 8 2 H 6 Hz 8 75 H d = 90 Hz) 2 2 H s)

N 4クロロ 2 ヨードフェ )ビフ ル 3 カルボ N 4 Chloro 2 Iodofe) Biful 3 Carbo

3 ( ) 同様の 法で3 ビフ ボ および4 ク 2 ドア リ より、 N (4 ク 2 ドフ ビフ 3 カ ボ を得た 75 )H NMR DC 6 7 35 755 4H 7 55 7 69 3H 7 8 H d J 2 4 Hz 7 82 H ddd J=7 7 1・7 1 3 Hz 7 9 H ddd J 7・7 ・7 1 3Hz 8 9 H J 1 7 Hz) 8 32 H b s 8 44 H d J 89 Hz 3 () N (4 quark 2 duff bif 3 cavities were obtained from 3 bifbo and 4 quan two doors in the same way 75) H NMR DC 6 7 35 755 4H 7 55 7 69 3H 7 8 H d J 2 4 Hz 7 82 H ddd J = 7 7 1 ・ 7 1 3 Hz 7 9 H ddd J 7 ・ 7 ・ 7 1 3Hz 8 9 HJ 1 7 Hz) 8 32 H bs 8 44 H d J 89 Hz

v 2 ( ル 3 イル ア ノ 5 クロ 息香酸  v 2 (Le 3 ilano 5 chlorobenzoic acid

433 1・０ ) N 4 ク 2 ドフ ビ 3 カ ボ を5 THF 溶解し、 囲気 、 78でで1 6 チウム n BuL キサ 1 25 ) を 、 ０・5 した。 その 、 ドライアイスを加えて 2 した。 チ で希釈し N および 和食塩水で 水硫酸ナトリ ウムで乾燥 、 カゲ カラ ク トグラフィ で分離 することにより 48 2 g 2 ビフ 3 イ )ア ノ 5 ク 息香酸を得た( 4 ) 5  433 1 · 0) 5 4 THF was dissolved in N 4 KU 2 DOFBI 3 Cabo, and in the atmosphere 78, 1 6 thium n BuL (125) was reduced to 0.5. Then add 2 to dry ice. Diluted with N, dried with sodium sulfate in sodium chloride and Japanese salt water, and separated by lizard color chromatography to obtain 48 2 g 2 Bif 3 b) Ano 5 benzoic acid (4) 5

2 3 (フラン 3 イルフ カルボ アミノ 5 メチル 4フェ オフ ン 3 カルボン ( )の 2 3 (Furan 3 Ilf Carboamino 5 Methyl 4 Pheonine 3 Carvone ( )of

述する S ep )～( )に従 て、 合物(5)を合成した。  Compound (5) was synthesized according to S ep) to () described below.

㈹ 2 3 フラン 3 イルフ 5 メチル 4 フ オフェン 3 カルボ ン e ㈹ 2 3 Furan 3 Ilf 5 Methyl 4 Phophene 3 Carbon e

3 ( 同様の 法で 2 ア ノ 5 メチ 4 チオ 3 カ ボ および3 ( ラ 3イ ) 息香酸より 2 3 ( ラ 3イ  3 (In the same way, 2 2 5 (La 3b) from 2Ano 5 Methi 4 Thio 3 Cabo and 3 (La 3b) Benzoic acid

ア ノ 5 メチ 4 チオ 3 カ ボ を得た H N R ) S 5 gH S) 2 6 3H S 6 8０ H dd = 8 ０ gHz) 7 2 7 2 2H 7 28 7 43 3H ) 7 52 H 7 Hz 7 55 H 78 Hz) 7 7 H ddd 7・8 1・6 2 Hz) 7 85 H dd 1 4 ０ g Hz 7 87 H ddd 7・8 ・6 1 Hz) 8 2 H 6 Hz) 2 42 ( H S ANO 5 Methyl 4 Thio 3 Cabo HNR) S 5 gH S) 2 6 3H S 6 80 H dd = 80 gHz) 7 2 7 2 2H 7 28 7 43 3H) 7 52 H 7 Hz 7 55 H 78 Hz) 7 7 H ddd 7,8 1,6 2 Hz) 7 85 H dd 1 40 g Hz 7 87 H ddd 7,8 6 1 Hz) 8 2 H 6 Hz) 2 42 (HS

2 3 (フラン イルフ アミノ 5 メチル 4フェ ルチオフェン 3 カルボ ン  2 3 (Furan Ilfamino 5 Methyl 4 Ferthiophene 3 Carbon

０ 5 (・2 2 3 フラ 3イ ア ノ 5 メチ 4 チオ 3 カ ボ e を 2 ク ホ ムに溶解し ０でで 5 のト オ T ) を加えて、室温で5 した。 n キサンを加 えて、固体を した後、 チ およびn キサ の より再結晶することによ り ０・349 2 3 ラ 3イ ) ア ノ 5 メチ 4 チオ 3 カ ボ 酸を得た ( 7０ ) 0 5 (・ 2 2 3 Fra 3 Iano 5 Methyl 4 Thio 3 Cabo e was dissolved in 2 foams and 0 to 5 T was added), and the mixture was brought to 5 at room temperature. After adding n-xane to form a solid, recrystallization of thi-n and n-xa was obtained by re-crystallizing 0 · 349 2 3 la 3 ii) ano 5 methyl 4 thio 3 carboxylic acid (70)

H N R D ) 8 2 3 3H S) 7 ０5 H dd 7 ０8Hz 7 7 7 45 5H 7 65 H = 77 Hz 78０ H d 7 7 Hz 782 H 7 Hz 7 94 H d 7 7 Hz 8 6 H S 8 34 H S) 2 45 H S 3 ００ H b s 2 (ビフェ イル アミノ 5 クロロ 息香酸( )の HNRD) 8 2 3 3H S) 7 05 H dd 7 08 Hz 7 7 7 45 5H 7 65 H = 77 Hz 780 H d 7 7 Hz 782 H 7 Hz 7 94 H d 7 7 Hz 8 6 HS 8 34 HS) 2 45 HS 300 H bs 2 (biphenyl amino 5 chlorobenzoic acid ()

述する ep ～ に従 て、 合物 6 を合成した。 Compound 6 was synthesized according to ep ~ described below.

2 (ビフェ ル 2 イルカルボ )アミノ 5 クロ 息香酸メチル 2 (biphenyl 2 ilcarbo) amino 5 chloromethyl benzoate

3 ( ) 同様の 法で2 ビ カ ボ および2 ア ノ 5 ク 息香酸 メチ より、 2 (ビフ 2 イ ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た H NMR ( DC S 3 ０ 3H S 7 2０ 7 6０ gH m) 7 7０ 7 77 H ) 7 88 ( H d 2 6 Hz) 8 74 H d 9 ０ Hz ０87 H S)  3 () H NMR (DCS 300 HSS 7 20) was obtained from 2 Bicabo and 2 ano-5 benzoic acid methy 7 60 gH m) 7 70 7 77 H) 7 88 (H d 2 6 Hz) 8 74 H d 90 Hz 087 HS)

㈲2 ( フェ ル 2 イルカルボ )アミノ 5 息香酸 ㈲2 (Fel 2 Ilcarbo) amino 5 benzoic acid

3 ) 同様の 法で2 ビ 2イ ア ノ 5 ク メチ より、 2 ビ 2イ カ ボ )ア ノ 5 ク 息香酸を得 た ( 86 ) H N R 4) S 7 24 7 75 H 7 85 H d 2 6 Hz) 8 52 H d 9 ０ Hz 2 H S)3) In the same way, 2 Bi 2 ikabo) Ano 5 benzoic acid was obtained from 2 Bi 2 Iano 5 kumechi (86) HNR 4) S 7 24 7 75 H 7 85 H d 2 6 Hz) 8 52 H d 90 Hz 2 HS)

7  7

クロロ 2 4 フ ン 2 イル) ミノ 息香酸 7)の  Chloro 2 4 Fun 2 yl) Mino benzoic acid 7)

述する ep ～( )に従 て、 合物 7)を合成した。  Compound 7) was synthesized according to ep ~ () described below.

０ 5 クロロ 2 4 ( フ ン 2 イル) カルボ アミノ) 息香酸メチル 0 5 Chloro 2 4 (Fun 2 yl) Carbo amino) Methyl benzoate

3 ( ) 同様の 法で4 2イ 息香酸 よび2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 2 イ ア ノ 息香酸メチ を得た ( 9０ ) 3 () 5 4 2 4 2 Ianobenzoic acid methyl was obtained from 4 2 Ibenzoic acid and 2-amino-5-methyl benzoate (90)

H N ( D S 3 99 3H S 7 3 H dd = 5 3 7 Hz 7 37 H dd Hz 7 37 H dd 5・ 1 Hz 7 43 H dd = 3 7 Hz 7 56 H dd 9 1 26Hz 7 7 7 8 2H m 8 ００ 8 ０9 2H 8 94 H d 9 Hz) 2 ０ H S)HN (DS 3 99 3H S 7 3 H dd = 5 3 7 Hz 7 37 H dd Hz 7 37 H dd 5 ・ 1 Hz 7 43 H dd = 3 7 Hz 7 56 H dd 9 1 26Hz 7 7 7 8 2H m 8 00 8 9 2H 8 94 H d 9 Hz) 2 0 HS)

5 Z 4 ( フ ン 2 イル) ) 息香酸 5 Z 4 (Fun 2 yl)) Benzoic acid

3 ) 同様の 法で5 ク 2 ( 4 2イ )  3) In the same way, 5 2 (42)

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 2イ )  A)) From methyl benzoate, 5 2 4 2 b)

ア ノ 息香酸を得た ( 85 A benzoic acid was obtained (85

H N R S 4 d 7 2 H dd 5０ 3 7 Hz) 7 65 7 73 2H m 7 73 H dd 9・０ 2 7Hz) 7 84 792 2H 7 93 8 ０2 3H 8 73 H d 9 z 2 3 H S) 2 3 4 イル)フェ カルボ ア 息香酸ナトリウム の 述する ep ) )に従 て、 の 合物(8)を合成した。HNRS 4 d 7 2 H dd 50 3 7 Hz) 7 65 7 73 2H m 7 73 H dd 9, 0 2 7 Hz) 7 84 792 2H 7 93 8 02 3H 8 73 H d 9 z 2 3 HS) 2 3 4 ) According to ep))) described in sodium benzoate benzoate, the compound (8) was synthesized.

2 3 ロモフ )カルボ アミノ 5 クロ 息香酸メチル 2 3 Lomov) Carbo amino 5 Chlorobenzoic acid methyl ester

3 同様の 法で3 息香酸 よび2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より 2 3 フ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( N D 399 3H S) 7 4０ H 7 gHz 7 56 H d 9・1， 2・6 Hz 7 7０ H ddd =7 9 1・8， 1 ０Hz) 7 92 ( H ddd =7 9 1・8 1 ０Hz 8 ０5 H d 2 6Hz 8 8 H 7= 8 Hz) 8 87 H d = 9 Hz) 97 H s 。 3 In the same way, 3 3) from 3 benzoic acid and 2-amino-5-methyl benzoate was obtained (ND 399 3H S) 7 40 H 7 gHz 7 56 H d 9 ・ 1, 2 ・ 6 Hz 7 70 H ddd = 7 9 1 ・ 8, 10 Hz) 7 92 (H ddd = 7 9 1 ・ 8 10 Hz 8 05 H d 2 6Hz 8 8 H 7 = 8 Hz) 8 87 H d = 9 Hz) 97 H s.

)5 ロロ 2 3 ( 4 イル)フ ア ノ) 息香酸 テル  ) 5 Loro 2 3 (4 yl) Fano) Benzoic acid Tell

。  .

０・67 5・4 ) 4 、 1・０ 2・7 ) の 2 3 フ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ 、 3 3 g ０ 27 のテトラキス(ト ス ィ ) ラジウム ０)および０・58 5・4 1 の ナトリウムを 4 の 水、 23 のト および 6・7 メタノ 7・5 間加熱 流した。 後、 減圧 、 チ を加えて 体を した。 で、 有機 和 食塩水で 、無水硫酸ナトリウムで乾燥後 減圧 した。 られた 0 · 67 5 · 4) 4, 1 · 0 2 · 7) 2 3) Ano 5 methyl benzoate, 3 3 g 0 27 tetrakis (tos) radium 0) and 0 · 5 5 5・ 4 1 sodium was heated between 4 water, 23 g and 6 ・ 7 methano for 7 ・ 5. After that, decompression and chi were added to heal. Then, the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then decompressed. Was

リカゲ カラ ク トグラ ィ で分離 することにより 32０ の 5 ク 2 ( 3 4イ ) ア ノ) 息香酸メチ を得た( 32 )H M CDC 3 S 4００ 3H S 7 58 H d 9・1 26 Hz 7 58 7 63 2H 7 66 H 7 8 Hz) 7 85 H ddd 7・8 1・7， 2 Hz 8 ０8 H ddd 7・8 1・7 2Hz) 8 ０8 H d 26Hz 8 34 H 7 Hz) 8 69 8 76 2H 8 94 H d 9 Hz) 2 ( H SSeparation by lizard color chromatography yielded 320 of 5 (2) 3) a) benzoic acid methyl (32) HM CDC 3 S 400 3H S 7 58 H d 9 · 1 26 Hz 7 58 7 63 2H 7 66 H 7 8 Hz) 7 85 H ddd 7 ・ 8 1 ・ 7, 2 Hz 8 08 H ddd 7 ・ 8 1 ・ 7 2 Hz) 8 08 H d 26Hz 8 34 H 7 Hz) 8 69 8 76 2H 8 94 H d 9 Hz) 2 (HS

) 5 2 3 4 イル)フェ カルボ ルアミノ) 息香酸ナトリウム ０ 32 ０ 87 ) 5 ク 2 ( 3 ( 。 ) 5 2 3 4 yl) phenamino) sodium benzoate 0 320 0 87) 5 2 (3 (.

4 イ カ ボ ア ノ 息香酸メチ に 2０ THF 2 6 N 酸化ナトリク を加えて 5 。  4 Add 20 THF 26N sodium oxide to methacrylic acid benzoate 5.

０Cで した。 減圧 、 水を加えて し乾燥することに より、 74 5 ク 2 3 4イ ) ア ノ) 息香酸ナト ウムを得た ( 53 ) It was 0C. By adding water and drying under reduced pressure, 745 2 3 4 a) a) sodium benzoate was obtained (53)

H N R 8 74０ H dd 8 8 2 8Hz 7 72 H 78Hz) 7 7 7 84 2H 8 ００ H d 2 8 Hz) 8００ 8 ０7 H 8 ０7 8 5 H 8 42 H s 8668 75 3H 589 H S)H N R 8 740 H dd 8 8 2 8Hz 7 72 H 78Hz) 7 7 7 84 2H 800 H d 28 Hz) 800 8 07 H 8 07 8 5 H 8 42 H s 8668 75 3H 589 H S)

9  9

5 クロロ 2 3 (フラン 3 イル プロ A 息香酸( の 後述する ep ～( v に従 て、 合物 9)を合成した。5 Chloro 2 3 (furan 3 ylpro A benzoic acid (compound 9 according to ep to (v) described later was synthesized).

25) 2 4 ロロ 2 (メトキシカルボ )フ イル) カルボン e㎡ テル  25) 2 4 Loro 2 (methoxycarbo) file) Carvone e㎡

、 ・5０ 6 97 1 e トキ カ ボ L プ T (1０ ・73 (12・4 )のト チ ア 、 ０・88 7 23 の2 2 メチ イ ク リ を加え 3０ した。 で、 269 g 465 1 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を えた後、 19 間加熱 流した。 、 チ で 出、 有機 ０・ 、 水、 飽和 、 飽和食塩水で 、 グネ ウムで乾 燥した。 、 カゲ カラ ク トグラ ィ (n キサ チ ０ 4 ) で 製し、 1・65 の(25) 2 4 ク 2 (メ トキ カ ボ  ・ 50 6 97 1 e Tokicabo L T (10 ・ 73 (12 ・ 4) Tochia and 0 ・ 88 7 23 2 2 Metric 3 were added to make 30. 269 g 465 1 2 After obtaining 5 parts of methyl benzoate, heated for 19 minutes, extracted with water, dried with organic water, saturated water, saturated saline, and dried with ganese. (n x 0 4), 1 ・ 65 (25) 24 4

イ ) カ ボ e を得た ( 93 )o B) I got a cab e (93) o

H NMR 3) 6 4 5０ gH S) 8０ 2 ０2 2H m 2 8 2 42 2H m) 3 8 3 78 (2H 3 93 3H S) 4 2０452 H m) 7 49 H d J=9 z) 8００ H S) 8 76 ( H d J g ０ Hz) 43 5 H S)  H NMR 3) 6 4 50 gH S) 80 2 02 2H m 2 8 2 42 2H m) 3 8 3 78 (2H 3 93 3H S) 4 20452 H m) 7 49 H d J = 9 z) 800 HS) 8 76 (H d J g 0 Hz) 43 5 HS)

㈹5 2 (L アミノ 息香酸メチル 酸塩 ㈹5 2 (L-aminobenzoic acid methyl acid salt

4０ 3 66 ) (2S 2 4 ク 2 (メ トキ カ ボ フ  40 3 66) (2S 2 4 2

イ ) カ ボ e チ (1０ ) 0 で チ (1０ )を加えて 5 した。 を濃縮 、 残 PEを加えて 体を PEで 、 室温で減圧 することにより 1・ 5 9 5 ク 2 (Lプ ア ノ) 息香酸メチ 酸塩を得た ( 98 )B) Kabo echi (10) With 0 Add 5 (10). Concentrate the residue, add PE, and decompress the body with PE at room temperature to obtain 1,5 95 5 benzoic acid methylate (98)

H NM CDC 6 782 39 5H 2 46 2 7０ H ) 3 47 3 72 2H 3 93 3HS 462 4 8０ H ) 7 4 H dd J=9０ 2 5 Hz 7 86 H d J=2 5Hz) 8 53 ( H d J= 9０ Hz) 28 H S H NM CDC 6 782 39 5H 2 46 2 70 H) 3 47 3 72 2H 3 93 3HS 462 4 80 H) 7 4 H dd J = 90 2 5 Hz 7 86 H d J = 2 5Hz) 8 53 (H d J = 90 Hz) 28 HS

5 クロロ 2 3 フラン 3 イル)フェ ルト」プロリルアミ 息香酸メチル 127 ０ 627 の 3 ラ イ ) 、 2００ m ０627  5 Chloro 2 3 furan 3 yl) felt ”methyl prolylamibenzoate 127 0 627 3 ly), 200 m 0627

5 ク 2 Lプ リ ア ノ 息香酸メチ 酸塩、 ０2 ０ 752 5 liters 2 L preanobenzoic acid methiate, 02 0 752

ゾト アゾ の DⅦc 5 ) 、 しながら、０・０96 (０69０ ) ト チ ア 、 144mg ０ 752 ) の 3 (3 メチ ア ノプ ピ ) 酸塩を加え、 終夜 した。 水と チ を加え 、 有機 を 分離し、 飽和 、 ０・ 、 飽和食塩水で 、 ナトリウムで乾燥、 過、 濃 縮した。 リカゲ ク トグラフィ (n キサ チ 4 2 で 製し、 258m の5 ク 2 3 ラ 3イ ) Lプ ア ノ 息香酸メチ を得た ( 88 ) While Zozoazo (Dc5) was added, 0.096 (0690) thia, 144 mg 0752) of 3 (3 methanopropiate) was added overnight. Water and water were added, the organics were separated, dried with saturated, 0 ·, saturated saline, dried over sodium, concentrated. Liquetography (manufactured with nxachi 4 2, 258 m 5 3 3 3 l) L-panobenzoic acid methi (88)

x e O wo o a e s he a o ca 3 x e O wo o a e s he a o ca 3

H NM CD ) 6 67 2 42 4H ) 3 53 3 99 4H 3 77 4X3H o One o a e s) 3 89 3 4 X 3H a o he o ame S) 4 5 4 59 4 x H o O e o ame465 4 73 3 4 X H a o he o ame ) 6 53 4 X H o One o ame dd J 1・7 ０ gHz) 666 3 4x H o ano he o ame dd J 1・7 ０ g Hz 7 7 52 (6H 7 57 4 X H o one o a e s 7 69 3 4x H a o he o a e S 7 83 4 X H o One o a e d J=2 5 Hz 7 96 3 4 X H o ano he o ame d J= 2 5 Hz) 8 56 4 X H o One o ame d J g Hz 8 3 4 X H oa o he o a e d J=9 Hz) 32 4 X H o O e o ame S) 35 3 4 X H ano he o a e SH NM CD) 6 67 2 42 4H) 3 53 3 99 4H 3 77 4X3H o One oaes) 3 89 3 4 X 3H ao he o ame S) 4 5 4 59 4 x H o O eo ame465 4 73 3 4 XH ao he o ame) 6 53 4 XH o One o ame dd J 1 ・ 70 gHz) 666 3 4x Hoano he o ame dd J 1 ・ 70 gHz 7 7 52 (6H 7 57 4 XH o one oaes 7 69 3 4x H ao he oae S 7 83 4 XH o One oaed J = 2 5 Hz 7 96 3 4 XH o ano he o ame d J = 25 Hz) 8 56 4 XH o One o ame d J g Hz 8 3 4 XH oa o he oaed J = 9 Hz) 32 4 XH o O eo ame S) 35 3 4 XH ano he oae S

v)5 ロロ 2 ( 3 (フラン 3 イルフェ ル 」 アミ 息香酸 v) 5 Loro 2 (3 (Furan 3 Irfel) Amibenzoic acid

3 同様の 法で5 ク 2 3 ( ラ 3 イ 3 In the same way, 5

Lプ )ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ( ラ 3 ) Lプ リ )ア ノ 息香酸を得た ( 89 ) (5) 23 (La 3) L-ply) anobenzoic acid was obtained from (L) anobenzoic acid meth (89)

x e O wo o a e s he a o ca 4 x e O wo o a e s he a o ca 4

N (D ) 69 2 37 4H 3 52 393 4H m 4 33 445 4 5 x H one o a e ) 4 73 482 5 X o ano he o a e m 6 3 6 76 5 X H ano he o a e ) 6 85 692 4 5 X H o One o ame 6 98 7 5 4H 7 59 5 x H o ano he o a e dd J g・０ 2 6Hz 7 59 4 5 X H o One o a e dd J=9０ 2 6 Hz) 7 73 H dd J ・6 1 5 Hz) 7 4 5 X H o ano he o a e d J 2 6Hz) 7 95 (4 5 X H One o a e d， J 2 6 Hz 8 1 ( H S 8 45 5 x H o a o he o ame d J=9 z 8 6０ 4 5 X H One o ame d J=9０ Hz) 6０ 5 X H o ano he o ame S) 63 4 5 X H o O e o a e S) 5 クロロ 2 ( 3 (フラン 3 イルフ ル 」プロリのアミノ 息香酸( )の 造 N (D) 69 2 37 4H 3 52 393 4H m 4 33 445 4 5 x H one oae) 4 73 482 5 X o ano he oaem 6 3 6 76 5 XH ano he oae) 6 85 692 4 5 XH o One o ame 6 98 7 5 4H 7 59 5 x H o ano he oae dd J g 0 2 6Hz 7 59 4 5 XH o One oae dd J = 90 2 6 Hz) 7 73 H dd J 6 1 5 Hz) 7 4 5 XH o ano he oaed J 2 6Hz) 7 95 (4 5 XH One oaed, J 2 6 Hz 8 1 (HS 8 45 5 x Hoao he o ame d J = 9 z 8 60 4 5 XH One o ame d J = 90 Hz) 60 5 XH o ano he o ame S) 63 4 5 XH o Oeoae S) 5 Chloro 2 (3 (furan 3 ylfur) Proli amino amino benzoate ()

述する ep ～( )に従 て、 の 合物( )を合成した。  A compound () was synthesized according to ep to () described below.

０ 5 クロロ 2 3 フラン 3 イル)フ ア 息香酸メチル 9 ) 同様の 法で実施 9 ( )で得た5 ク 2 Lプ ア ノ) 息 香酸メチ 酸塩および3 フラ 3イ 息香酸より、 5 ク 2 3 フ ラン 3 イ ) Lプ リ )ア ノ 息香酸メチ を得た ( 9 )H NMR DC 6 8０ 2 53 4H 3 564 ０3 2H ) 3 88 3H S 4 88 H dd J 7・8， 6 3 Hz) 6 76 ( H S) 7 35 7 7０ 5H m 7 8０ H S 7 93 ( H S) 7 99 H d J 2 7 Hz 8 8０ H d， J 8 9 Hz 58 H S) 0 5 Chloro 2 3 furan 3 yl) Methyl benzoate 9) Carried out in the same way 9 (5 L 2 L pano) obtained in () Methyl benzoate and 3 3 3 benzoic acid (5) H NMR DC 6 80 2 53 4H 3 564 03 2H) 3 88 3H S 4 88 H dd J 7 (8, 6 3 Hz) 6 76 (HS) 7 35 7 70 5H m 7 80 HS 7 93 (HS) 7 99 H d J 2 7 Hz 8 80 H d, J 8 9 Hz 58 HS)

5 クロロ 2 ( (フラン 3 イルフェ ポ プロリルア 息香酸 5 Chloro 2 ((Furan 3 Irfe Poprolylabenzoic acid

3 ( 同様の 法で5 ク 2 3 ( ラ 3 イ フ 3 (In the same way, 5

L プ リ ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 3 ラ 3 イ ) L プ ア ノ 息香酸を得た 86 ) L-Piano benzoic acid was obtained from L-Piano benzoic acid methyl ester 86)

x e O wo o a e s n he a o ca 7 x e O wo o a e s n he a o ca 7

( S d 6 82 2 45 4H m 3 44 3 86 2H m 4 35 4 65 ( H m 6 77 8x H One o a e S) 7０4 7 8X H a o he o a e S 7 4 7 8 5H ) 7 84 H S) 7 97 H d J 2 6Hz 8 29 H S) 8 66 H d J=86 Hz 49 1 8x H o One o a e S) 77 7 8 X H o ano he o a e S) 5 クロロ 2 ( 3 (フラン 3 イル)フェ カルボ イル) アミノ 息香酸ナトリウム( の  (S d 6 82 2 45 4H m 3 44 3 86 2H m 4 35 4 65 (H m 6 77 8x H One oae S) 70 4 7 8X Hao he oae S 7 4 7 8 5H) 7 84 HS) 7 97 H d J 2 6Hz 8 29 HS) 8 66 H d J = 86 Hz 49 1 8x H o One oae S) 77 7 8 XH o ano he oae S) 5 Chloro 2 (3 (furan 3 yl) fecal boil) Amino sodium benzoate (

述する ep ～ )に従 て、 合物 を合成した。 The compound was synthesized according to ep to) described below.

3 4 クロロ 2 (メトキシカルボ )フェ カルバ カルボン e チル  3 4 Chloro 2 (methoxycarbo) fecarbacarboxyl e til

同様の 法で1 ( e トキ カ ボ ) 3 カ ボ お よ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 3 4 ク 2 (メ トキ カ ボ  In the same way, 1 (e toxic) 3 carbo oyo 2 ano 5 benzoic acid

イ ) カ ボ e を得た ( 88 ) B) Obtained Cabo e (88)

H N R DC 3 47 gH S) 52 85 3H 2 ０6 2 2 H ) 2 37 2 56 H 2 63 3 ０6 (2H m) 3 95 3H S) 4 ０ 4 4 2H m) 7 49 H dd J g・1， 2・6 Hz 8 ０ H d J 2 6 Hz) 8 7０ H d J g Hz) 2 H S) 5 ロロ 2 3 イルカルボ アミ 息香酸メチル 酸塩 1 ) 同様の 法で3 4 ク 2 メ トキ カ ボ )フ HNR DC 3 47 gH S) 52 85 3H 2 06 2 2 H) 2 37 2 56 H 2 63 3 06 (2H m) 3 95 3H S) 4 0 4 4 2H m) 7 49 H dd J g · 1, 2 · 6 Hz 80 H d J 2 6 Hz) 8 70 H d J g Hz) 2 HS) 5 Loro 2 3 IlCarbamimethyl benzoate 1) 3 4 2

カ ボ e より、 5 ク 2 3イ ア ノ 息香酸メチ 酸塩を得た ( 86 ) From carbo e, 5 3 3 ioanobenzoic acid methiates were obtained (86)

H NM (D S d 6 5 2 7 4H ) 2 77 3 53 5H 3 84 3H S) 7 69 H dd J 8・8 2 6 Hz 7 82 H d J= 26 Hz) 7 99 H d J 8 8 Hz) 9 ０ 2H b s) ０ 68 H SH NM (DS d 6 5 2 7 4H) 2 77 3 53 5H 3 84 3H S) 7 69 H dd J 8 ・ 8 2 6 Hz 7 82 H d J = 26 Hz) 7 99 H d J 8 8 Hz) 9 0 2H bs) 0 68 HS

5 クロロ 2 3 フラン 3 イル)フェ 3 イル) アミ 息香酸メチル 5 Chloro 2 3 Furan 3 yl) Fe 3 yl) Amino methyl benzoate

9 ( ) 同様 法で5 ク 2 3イ ア ノ 息 香酸メチ 酸塩および3 ( ラ 3 イ 息香酸より、 定量的に掲 5 ク 2 ( 3 ( ラ 3イ 3イ ) ア ノ 息香酸メチ を得た。 9 () The same method was used to determine the amount of 5-methyl benzoic acid methoic acid salt and 3 (3-methyl benzoic acid and quantitatively The acid methyl was obtained.

H NM CDC 6 42 2 3 4H ) 2 43 4 ０8 4H ) 3 94 (3H S 4 48 5 ０3 H ) 6 7 H S) 7 28 7 6０ 5H 7 54 H S 7 76 H S 8 ００ H S 8 67 ( H S) 6 H S H NM CDC 6 42 2 3 4H) 2 43 4 08 4H) 3 94 (3H S 4 48 5 03 H) 6 7 HS) 7 28 7 60 5H 7 54 HS 7 76 HS 800 00 HS 8 67 (HS) 6 HS

(v) 5 2 3 (フラン 3 イル)フ イル)カルボ ア ノ 息香酸ナトリウム (v) 5 2 3 (furan 3 yl) file) carboano sodium benzoate

8 同様の 法で5 ク 2 3 ラ 3イ ) ボ 3 イ ア ノ 息香酸メチ より 5 ク 2 ( ( 3 ラ 3 イ 3 イ ア ノ) 息香酸ナト ウムを得た ( 93 ) 8 Using the same method, 5 3 ((3 3 3 3 iano) sodium benzoate was obtained from methyl 3 (3 3 3 iano) benzoate (93)

H N R D O d6) 6 38 2 28 4H 2 8０ 48０ 5H 7 ０4 H S) 7 ０ 7 4 3H ) 7 6０ 7 8０ 3H m 7 93 H S 8 28 H S 8 33 8 58 H m) 4 H S 5 クロロ 2 ( 3 フラン 3 イル)フェ イル ア ノ) 息香酸 の HNRDO d6) 6 38 2 28 4H 2 80 480 5H 70 04 HS) 7 0 7 4 3H) 7 60 7 80 3H m 7 93 HS 8 28 HS 8 33 8 58 H m) 4 HS 5 Chloro 2 (3 Furan 3 Ill) Fail Ano) of benzoic acid

述する ep ～( に従 て、 合物( 2 を合成した。 According to ep ~ (described above, compound (2 was synthesized.

5 クロロ 2t 3 (フラン 3 イル)フェ 3 イル アミ 息香酸メチル 5 Chloro 2t 3 (furan 3 yl) fe 3 yl amino methyl benzoate

9 同様の 法で実施 で得た5 ク 2 ( 3イ ア ノ 息香酸メチ 酸塩および 3 フラ 3 イ )フ より、 定量的に掲 5 ク 2 3 (フラ 3イ 9 Based on the results obtained in the same manner, 5 quanta (3 ia benzoic acid methyate and 3 fra 3 ii) were quantitatively analyzed.

3 イ ア ノ) 息香酸メチ を得た。 3 Iano) Methyl benzoate was obtained.

x u e O o o a e s n he a o ca x u e O o o a e s n he a o ca

H N R 3) 6 43 3 42 (7H ) 3 79 3 83 2H S 3 94 3 95 3H S) 3 ０ 4 2０ H 438 4 53 4 74 4 89 H ) 6 64 6 7 H S) 7 2 7 55 6H m 7 68 7 75 H S) 9 64 8 ０4 H 8 63 8 66 H d J g Hz) ００ ０9 ( H sHNR 3) 6 43 3 42 (7H) 3 79 3 83 2H S 3 94 3 95 3H S) 3 0 4 20 H 438 4 53 4 74 4 89 H) 6 64 6 7 HS) 7 2 7 55 6H m 7 68 7 75 HS) 9 64 8 04 H 8 63 8 66 H d J g Hz) 00 09 (H s

) 5 クロロ 2 ( 3 (フラン 3 イル)フ 3 イルカルボ ア 3 同様の 法で5 ク 2 3 ラ 3 イ ) ) 5 Chloro 2 (3 (furan 3 yl) fu 3 ilcarboa 3

3 イ ア ノ) 息香酸メチ よ り、 5 ク 2 3 ( ラ 3 イ ) 3イ ) ア ノ) 息香酸を得た ( 86 ) 3 Iano) From benzoic acid methicide, 5 3 3 (La 3 I) 3 I) Ano) Obtained benzoic acid (86)

A x e O wo o a e s n he a o caA x e O wo o a e s n he a o ca

H N D ) 6 8 3 64 7H 3 76 3 8 2H S 3 84462 2H m) 6 88 6 7 H d J ０ Hz 7 ０8 7 8 H ) 7 22 7 78 5H m 7 86 7 96 H 8 8 7 H S) 84０ 8 45 H d J=9 Hz) 4 6 H S 5クロロ 2 3 (フラン 3 イルフ ア ノ 息香酸 )の  HND) 6 8 3 64 7H 3 76 3 8 2H S 3 84462 2H m) 6 88 6 7 H d J 0 Hz 7 08 7 8 H) 7 22 7 78 5H m 7 86 7 96 H 8 8 7 HS) 840 8 45 H d J = 9 Hz) 4 6 HS 5 Chloro 2 3 (furan 3 ylfuranobenzoic acid)

述する ep ( ～ に従 て、 合物( 3)を合成した。 Compound (3) was synthesized according to ep (~ described below.

2 (3 ロモフ アミノ 5 クロ 息香酸メチル  2 (3 Lomov Amino 5 Chloromethyl benzoate

1・００ 3 82 )の5 ク 2 ク )ア ノ 息香酸メチ 、 ０・66 9 (3 82 フ ノ D 2０ ) 1・599 11・5 カリウムを 、 8０ で2 間加熱 した。 温まで冷却し 水と チ を加え 出した後、 有 機 を分離し、 飽和食塩水で 、 ナト ウムで乾燥 過、 濃縮、 減圧 した。 1) 003 3 82) 5) 2) Aminobenzoic acid, 0 · 669 (3 82 Fno D 20) 1 · 599 11.5 potassium was heated at 80 for 2 hours. After cooling to temperature and adding water and water, the organic matter was separated, dried with sodium chloride, concentrated with sodium chloride, concentrated and depressurized.

PEを加え、 粉末を 、 PEで 、 5０Cで5 間減圧 して、 1・ 9の2 3 モ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 73 ) PE was added, and the powder was depressurized with PE for 5 hours at 50 ° C to obtain 1 · 9 · 23 · 3) Amino-5-methyl benzoate (73)

H NMR D S０ d) 6 3 3H S 4 8０ 2H S) 7 ０7 7 8 H 7 8 7 27 H ) 7 27 7 4０ 2H ) 7 74 H dd J g・ 2 5Hz) 7 96 H d J=2 5 Hz) 8 61 H d J=9 Hz 6 H S  H NMR D S0 d) 6 3 3H S 4 80 2H S) 7 07 7 8 H 7 8 7 27 H) 7 27 7 40 2H) 7 74 H dd J g ・ 25 Hz) 7 96 H d J = 2 5 Hz) 8 61 H d J = 9 Hz 6 HS

( 5 クロロ 2 3 フラン 3 イル) フ ア ノ) 息香酸メチル  (5 Chloro 2 3 Furan 3 yl) Fano) Methyl benzoate

2 ０ mg ０・7 3 ラ ボ 、 5００ m 7 3 ) 2 (3 フ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ 、 144 ０ 3 ) のテトラキス フ スフィ ) ラジウム ０ よび 6 3 g 1０・7 の セ ウムをTHF 5 中で6 間加熱 流した。 後、 チ を加え カゲ ッド で 過した。 液を濃縮 、得られた カゲ カラ ク トグラ ィ で分 離 製した。 られた 体に PEを加えて 、 PE 5０でで5 間減圧 して、 286 g の5 ク 2 3 ラ 3イ フ ア ノ 息香酸メチ を ( 59 ) 20 mg 0.73 3 labs, 500 m 7 3) 2 (3) ano-5-methyl benzoate, 1443) tetrakis phosphite) radium 0 and 6 3 g 10 · 7 cesium Was heated in THF 5 for 6 hours. Later, he added a chi and passed by Kaged. The liquid was concentrated and separated by the obtained lizard color. PE was added to the resulting body and decompressed with PE50 for 5 hours to obtain 286 g of 5-methyl-raphanobenzoic acid meth (59)

H N R ( DC ) 6 3 96 3H S) 4 68 2H S 6 72 H dd J= 9， Hz) 6 97 ( H ddd J 8・2 2・5 z 7 4 7 25 2H 7 35 H J 7 9Hz 7 7 7 56 (2H ) 7 73 7 78 H 8 ０3 H d J=26 Hz 88０ H d J=9０ Hz) 2 ０7 ( H S)HNR (DC) 6 3 96 3H S) 4 68 2H S 6 72 H dd J = 9, Hz) 6 97 (H ddd J 8 ・ 2 2 ・ 5 z 7 4 7 25 2H 7 35 HJ 7 9Hz 7 7 7 56 (2H) 7 73 7 78 H 8 03 H d J = 26 Hz 880 H d J = 90 Hz) 2 07 (HS)

5 クロロ 2 3 フラン 3 イル フェ チル ミノ 息香酸 5 Chloro 2 3 Furan 3 Irfetil Mino Benzoic acid

3 ) 同様の 法で5 ク 2 ( 3 ラ 3 イ  3) In the same way, 5

ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 3 ( ラン 3イ  Ano benzoic acid, 5 k 2 (3 (run 3

ア ノ) 息香酸を得た ( 95 ) A)) Obtained benzoic acid (95)

H N R D SOd) 6 48 2H S 695 7 ０3 2H m) 7 24 7 4 3H 7 72 H dd J=9０ 2 7Hz) 7 77 H dd J= 7 1 6Hz) 7 98 H d J=27Hz) 8 8 26 H 8 74 ( H d J= 9０ Hz 2 4 H S 5 クロロ 2 5 フラン 3 イル) ル 1Hインドール 3 オキ テル)アミノ) 息 香酸( )の 造 HNRD SOd) 6 48 2H S 695 7 03 2H m) 7 24 7 4 3H 7 72 H dd J = 90 2 7Hz) 7 77 H dd J = 7 1 6Hz) 7 98 H d J = 27Hz) 8 8 26 H 8 74 (H d J = 90 Hz 2 4 HS 5 Chloro 2 5 furan 3 yl) 1H indole 3 octyl) amino) Production of benzoic acid ()

述する S e ～ )に従 て、 の 合物 を合成した。 A compound of was synthesized according to S e to) described below.

5 フラン 3 イル) メチル H インドール 5 furan 3 yl) methyl H indole

3 同様の 法で5 イ ド および3 ラ ボ より、 5 ラ 3 イ メチ Hイ ド を得た ( 34 ) 3 In the same way, 5 ra 3 i mechi H id was obtained from 5 id and 3 lab (34)

H N R CD 6 38０ 3H S) 6 45 6 5 H n 6 72 6 78 H 7０2 7 ０8 H 7 22 7 4 3H 7 44 7 5 H 7 68 7 77 1H 。H N R CD 6 380 3H S) 6 45 6 5 H n 6 72 6 78 H 70 2 7 08 H 7 22 7 4 3H 7 44 7 5 H 7 68 7 77 1H.

) 5 クロロ 2 5 (フラン 3 イル) ル H インドール 3 (オキ テ ノ) 息香酸メチル  ) 5 Chloro 2 5 (Furan 3 yl) Le H Indole 3 (Oxeno) Methyl benzoate

、 氷 した 15０mg (０ 761 の5 ラ イ 1 メチ Hイ ド のTHF 5 193 52 。 の オキ を 、 室温で4 した。 THF 過剰の オキ を減圧 後、 氷 、 残 D№。を加え 解し、  The ice of 150 mg (0 761 of 5 rai 1 methy Hid of THF 5 193 52) was adjusted to 4 at room temperature. After depressurizing the excess of THF, add ice and remaining DNo.

しながら、 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を加え、 室温で終夜 した。 水を 加え 、生じた 体を 、水で 、 5０ で3 間減圧 得た。 られた チ で再結晶することにより 3 の5 ク 2 5 ラ 3 イ 1 メチ nイ ド 3 オキ ア ノ) 息香酸メチ を得 た ( 34 )While adding 2-amino-5-methyl benzoate, the mixture was allowed to stand overnight at room temperature. Water was added and the resulting body was vacuumed at 50 for 3 minutes with water. Recrystallized with the obtained thiol to obtain methic acid benzoate (34)

H NMR C 3 9 (3H S 4 ０3 3H S 685 ( H dd J= 9 ０ g Hz 7 38 ( H dd J 8・5， ０ 4Hz 748 7 55 2H ) 7 58 H dd J g・０ 26Hz) 7 784 ( H ) 8 ０ H d J=26Hz) 8 68 8 72 H 8 86 ( H d J=9０Hz) 8 98 H S) 2 76 H S H NMR C 3 9 (3H S 4 03 3H S 685 (H dd J = 90 g Hz 7 38 (H dd J 8 ・ 5, 0 4Hz 748 7 55 2H) 7 58 H dd J g ・ 0 26Hz) 7 784 (H) 80 H d J = 26Hz) 8 68 8 72 H 8 86 (H d J = 90Hz) 8 98 HS) 2 76 HS

) 5 クロロ 2 5 (フラン 3 の メチル 1H インドール 3 オキ ) チル ノ) 香酸 ) 5 Chloro 2 5 (furan 3 methyl 1H indole 3 oxy)

3 ( 同様の 法で5 ク 2 ( 5 ラ 3 イ ) メチ 1Hイ ド 3 (オキ ) ア ノ) 息香酸メチ よ 、 5 ク 2 5 ( ラ 3 イ ) メチ イ ド 3 オキ ア ノ) 息香酸を得た ( 95 )3 (In the same way, 5 2 (5 3 3) Meth 1H id 3 (Oki) Ano) 3 b) Methide 3 Oxano) Obtained benzoic acid (95)

H N D d6 6 3 8 (3H S) 699 7 ０4 H m) 7 66 2H S) 7 74 7 84 (2H ) 8 ０3 H d， J 2 5 Hz 8 23 H S 8 47 H S) 8 8 H d J= 89 Hz)9０3 H S 2 66 H S) HND d6 6 3 8 (3H S) 699 7 04 H m) 7 66 2H S) 7 74 7 84 (2H) 8 03 H d, J 25 Hz 8 23 HS 8 47 HS) 8 8 H d J = 89 Hz) 903 HS 2 66 HS)

5  Five

5 ロモ 2 ( 3 フラン 3 イル フェ > ア ノ 息香酸(15の 5 Lomo 2 (3 Furan 3 Irfe> Anobenzoic acid (15

述する ep ～( v)に従 て、 の 合物 15 を合成した。  Compound 15 was synthesized according to ep ~ (v) described below.

㈹ 3 フラン 3 イル)フェ エチ ㈹ 3 franc 3 il) Feeti

3 ) 同様の 法で 3 フ チ および3 ラ ボ より、 3 ラ イ チ を得た ( 93 ) 3) 3 Litches were obtained from 3 F and 3 Labs in the same way (93)

H NMR CD 6 3H J=7 Hz) 4 29 2H J= 7 Hz) 4 66 2H S 668 H dd J= 8 ０ Hz) 68０ H ddd J 8・2， 2 6 1 ０ Hz) 7 ０7 H dd J=2 6 1 Hz) 7 4 H ddd J 8・０ ・5 7 3０ H J ０ Hz 7 47 H dd J ・8， 1 5 Hz) 7 72 ( H dd J= 5 ０ g HzH NMR CD 6 3H J = 7 Hz) 4 29 2H J = 7 Hz) 4 66 2H S 668 H dd J = 80 Hz) 680 H ddd J 8/2, 2 6 10 Hz) 7 07 H dd J = 2 6 1 Hz) 7 4 H ddd J 8 ・ 0 ・ 5 7 30 HJ 0 Hz 7 47 H dd J ・ 8, 15 Hz) 7 72 (H dd J = 50 g Hz

3 フラン 3 エノキ 3 Franc 3 Enoki

3 ) 同様の 法で 3 フラ 3イ チ より、 3 ラ 3 イ ) 酸を得た ( 95 ) 3) In the same way, 3 la 3 b) acid was obtained from 3 hula 3 y (95)

H Nm ( D 3) 6 4 3 2H S) 668 H dd J= 8 ０ Hz) 6 82 H ddd J8０ 2・5， ０ g Hz 7 ０8 H dd J 2・5 Hz 7 7 H ddd J= 8０ ・5 ０・9 Hz 7 32 H J= 8０ Hz 7 48 H J= 7 Hz) 7 73 H dd J= 2 ０・9 Hz H Nm (D 3) 6 4 3 2H S) 668 H dd J = 80 Hz) 6 82 H ddd J80 2,5, 0 g Hz 70 08 H dd J 2,5 Hz 7 7 H ddd J = 80 ・5 0 · 9 Hz 7 32 HJ = 80 Hz 7 48 HJ = 7 Hz) 7 73 H dd J = 2 0 · 9 Hz

( )5 ロモ 2 3 (フラン 3 イル)フェ アミノ) 息香酸メチル  () 5 Lomo 2 3 (Furan 3 yl) phenamino) Methyl benzoate

・45 664 ) 3 ラ 3イ ) 、 1・6０ 9( 697 の 2 ア ノ 5 息香酸メチ 、 1・０8 (7 97 )の ンゾト アゾ の DM c 5 ) 5397 97 3 3 メチ ア ノプ ピ 酸塩を加えて 4 した。 さらに 6 9・9 ) の メチ ゾ を加えて 終夜 した。 水を加え 1 した 後、 沈 、 水、 PEで 、 5０でで3 間減圧 することにより、 2・3０ 9の5 2 3 ラ 3イ ) ア ノ) 息香酸メチ を得た ( H NM CDC 3 6 397 3H S) 4 68 2H S) 6 72 H dd J= 7 1 ０ Hz 6 97 ( H ddd J=79 2・6 1 ０ Hz) 7 9 H ddd J= 79 ・5， 1 ０ Hz) 7 23 H dd J = 26 5 Hz 7 35 H ， J 7 9 Hz) 7 49 H J 7 Hz) 7 67 H ddJ=9０ 2 4 Hz 7 76 H dd J= 4 ０ Hz) 8 9 H d J=24 Hz) 8 74 H d J = 9０ Hz) 2 ０8 H S v)5 ロモ 2 3 (フラン 3 イル)フェ 息香酸・ 45 664) 3 la 3 ii), 1 ・ 609 (697 2ano5 benzoic acid methyl ester, 1.08 (797) azotoazo DM c 5) 5397 97 3 3 The acid salt was added to make 4. In addition, 6 9 9) methizo was added and the whole night. After adding water 1 and then precipitating, depressurizing with water and PE for 3 hours at 50, 2 309 5 2 3 la 3 ii) a) a) benzoic acid methi (H NM CDC 3 6 397 3H S) 4 68 2H S) 6 72 H dd J = 7 10 Hz 6 97 (H ddd J = 79 2 ・ 6 10 Hz) 7 9 H ddd J = 79 ・ 5, 10 Hz) 7 23 H dd J = 26 5 Hz 7 35 H, J 7 9 Hz) 7 49 HJ 7 Hz) 7 67 H ddJ = 90 2 4 Hz 7 76 H dd J = 40 Hz) 8 9 H d J = 24 Hz) 8 74 H d J = 90 Hz) 2 08 HS v) 5 lomo 2 3 (furan 3 yl) febenzoic acid

3 ) 同様の 法で5 2 3 フラ 3イ  3) In the same way, 5 2 3

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 2 3 ラ 3イ ) A) From methic acid benzoate, 5 2 3

ア ノ) 息香酸を得た ( 83 ) A)) Obtained benzoic acid (83)

H N R d6 6 48 2H S) 694 7 ０4 2H m 7 24 7 4 3H ) 7 76 H J= 7 Hz) 784 H dd J= 89， 2 5 Hz) 8 ０ H d J 2 5 Hz 8 8 23 H m) 8 H d J 8 9 Hz) 2 6 H S) HNR d6 6 48 2H S) 694 7 04 2H m 7 24 7 4 3H) 7 76 HJ = 7 Hz) 784 H dd J = 89, 25 Hz) 80 H d J 2 5 Hz 8 8 23 H m) 8 H d J 8 9 Hz) 2 6 HS)

1  1

2 3 e ルフ アミノ クロ 息香酸 2 3 e Rufu Amino Chlorobenzoic acid

後述するS e ( ～ に従 て、 の 合物 16)を合成した。S e described below (compound 16 according to ˜) was synthesized.

2 (3 e テルフェ ) ア ノ 5 クロロ 息香酸メチル  2 (3 e terfe) amino 5 chloromethyl benzoate

・００ 9 3 82 5 ク 2 ク ア ノ 息香酸メチ 、 574 mg 3 82 3 e フ ノ のD F 2０ ) ・59 11・5 ) カ ウムを加え、 8０ 7 間加熱 した。 温まで冷却し 水と チ を加え 出した 後、有機 を分離し、飽和食塩水で ナト ウムで乾燥、 過した。 液を濃縮 、 得られた カ カラ ク トグラ ィ で分離 製し、 429 2 3 e フ ) ア 5 ク 息香酸メチ ( 3０ ) を 得た。 • 00 9 3 82 5 kuano benzoic acid methic acid, 574 mg 382 3 e FUNO DF 20) • 59 11 • 5) The potassium was added and heated for 80 7 hours. After cooling to temperature and adding water and water, the organics were separated, dried over sodium with saturated brine and passed. The liquid was concentrated and separated with the obtained Kakakaratogurai to obtain 429 2 3 e e) a 5-methyl benzoate (30).

H NM ( D ) 6 4 gH S) 3 96 3H S) 4 65 2H S 6 85 H ddd J=8０2 ０ g Hz) 7 ０8 H ddd J 8・０ 2・1， ０ g Hz) 7 2０ H J 2 Hz) 7 28 H J 8 z) 7 52 H dd J g H NM (D) 6 4 gH S) 3 96 3H S) 4 65 2H S 6 85 H ddd J = 8020 gHz) 7 08 H ddd J 8 ・ 0 2 ・ 1, 0 g Hz) 7 20 HJ 2 Hz) 7 28 HJ 8 z) 7 52 H dd J g

・1， 26 Hz) 8 ０3 H d J 2 6 Hz 8 79 ( H d J g Hz 2 ０8 H S ・ 1, 26 Hz) 8 03 H d J 2 6 Hz 8 79 (H d J g Hz 2 08 H S

2 (3 e ルフ V ア ノ 5 ウロ 息香酸 2 (3 e Ruf V Ano 5 Urobenzoic acid

3 同様の 法で2 3 e フ ) ア ノ 5 息香酸メチ より、 2 3 e ア ノ 5 ク 息香酸を得た 95 ) 3 In the same way, 2 3 e ano 5 benzoic acid was obtained from 2 3 e ano benzoic acid meth) 95)

N D S ) 6 28 gH S) 4 74 2H S) 69 H dd J = 7 9 1 6 Hz 7 ０ 7 2 2H 7 27 H J 7 gHz) 7 72 H dd J= 9 2 7 Hz 7 97 H d J= 2 7 Hz) 8 73 H d J g Hz) 2 ０ H S 4 6 H b s NDS) 6 28 gH S) 4 74 2H S) 69 H dd J = 7 9 1 6 Hz 7 0 7 2 2H 7 27 HJ 7 gHz) 7 72 H dd J = 9 2 7 Hz 7 97 H d J = 2 7 Hz) 8 73 H d J g Hz) 2 0 HS 4 6 H bs

1  1

5 クロロ 2 (2 シクロ ルフェ アミノ 息香酸 17)の 5 of Chloro 2 (2 cyclohexyl amino benzoic acid 17)

述する S ep )～( )に従 て、 の 合物 17)を合成した。  Compound 17) was synthesized according to the following S ep) to ().

０ 5 クロロ 2 2 シクロ ルフェ アミ 息香酸メチル 0 5 Chloro 2 2 cyclohexyl methyl benzoate

6 同様 法で5 ク 2 ク ア ノ 息香酸メチ2 ク ノ より、 5 ク 2 2 ク フ ) ア ノ 息香酸メチ を得た ( 23 )o H D ) 6 2０ 67 5H 67 2 ０ 5H 3 28 3 47 H 3 89 3H s) 4 66 2H S 6 86 H dd =8０ 1 Hz 7 ０2 H d J=7 5 Hz 7 16 ( H d J 8・０， g Hz) 7 29 H dd J 7 5 1 g Hz 7 53 H dd J g・０ 2・6 Hz) 8 ０3 H d J 2 6 Hz) 8 79 H d J g ０ Hz 82 H S (6) In the same way, from 5 quinobenzoic acid methyl methacrylate (2) quino HD) 6 20 67 5H 67 2 0 5H 3 28 3 47 H 3 89 3H s) 4 66 2H S 6 86 H dd = 80 1 Hz 7 02 H d J = 7 5 Hz 7 16 (H d J 8.0 , G Hz) 7 29 H dd J 7 5 1 g Hz 7 53 H dd J g · 0 2 · 6 Hz) 8 03 H d J 2 6 Hz) 8 79 H d J g 0 Hz 82 HS

㈲ クロロ 2> ルフェ V ア 息香酸 ク ロ ロ Chloro 2> Rufe V A Benzoic acid

3 同様の 法で5 ク 2 (2 ク ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 2 ク  3 In the same way, from 5 2 (2 quino) benzoic acid meth

ア ノ) 息香酸を得た ( 54 )A)) Obtained benzoic acid (54)

MR D S０ d 6 4 8 5H 1 58 89 5H m) 3 3 3 38 H m 4 74(2H S) 6 92 7 ０3 2H 7 6 H d J 7・8 1 8 Hz) 7 23 H dd J 7・5 1 8 Hz) 7 73 H dd J 8・9 2 7 Hz 7 97 H d J 2 7 Hz) 8 69 H d J 8 9 Hz 85 H S) MR D S0 d 6 4 8 5H 1 58 89 5H m) 3 3 3 38 H m 4 74 (2H S) 6 92 7 03 2H 7 6 H d J 7 ・ 8 1 8 Hz) 7 23 H dd J 7 ・(5 1 8 Hz) 7 73 H dd J 8, 9 2 7 Hz 7 97 H d J 2 7 Hz) 8 69 H d J 8 9 Hz 85 HS)

8  8

2 4 e エノキ アミ 5 クロロ 息香酸 18 2 4 e Enokiami 5 Chlorobenzoic acid 18

後述する S ep ～ )に従 て、 合物 8)を合成した。Compound 8) was synthesized according to the following Sep ~).

2t 4 e ルフェ アミノ 5 クロロ 息香酸 テル  2t 4 e Ruphe amino 5 chlorobenzoic acid

同様の 法で5 ク 2 ア ノ 息香酸メチ 4 e ノ より、 2 4 e フ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 2０ ) In the same way, 2 4 e) was obtained from 5 4 2-aminobenzoic acid methy 4 e-no (20)

H NMR CD 6 3 gH S) 3 96 3H S) 462 2H S 7 ０2 2H d J 8・9 2 4 Hz 7 36 2H d J 8 g H NMR CD 6 3 gH S) 3 96 3H S) 462 2H S 7 02 2H d J 8 ・ 9 2 4 Hz 7 36 2H d J 8 g

・9， 2 4 Hz) 7 52 H dd J ・０， 2 6 Hz) 8 ０3 H d J 2 6 Hz 8 79 H d = 9 Hz 2 ０2 H S)  ・ 9, 2 4 Hz) 7 52 H dd J ・ 0, 2 6 Hz) 8 03 H d J 2 6 Hz 8 79 H d = 9 Hz 2 02 H S)

㈲2 4 e ルフ V ア ノ 5 クロ 息香酸 ㈲2 4 e Ruf V Ano 5 Chlorobenzoic acid

3 同様 法で2 4 e ) ア ノ 5 息香酸メチ より、 2 4 e ) ア ノ 5 ク 息香酸を得た 92 ) 3 In the same way, 2 4 e) 2 4 e) Amino 5 benzoic acid was obtained from ano-5 benzoic acid meth 92)

H N R D ０ d) 6 6 gH S) 4 7 2H S) 7 ０ 2H d J 8・8 3 Hz) 7 35 2H d J= 88 3 Hz 7 72 H dd J g・０ 2 7 Hz 7 97 H d J 2 7 Hz) 8 74 H d J= 9 z) 2 5 H S) 4 23 H b s 2 ビフェ ル 4 オキシ ア ノ 5 クロロ 息香酸(19)の HNRD 0 d) 6 6 gH S) 4 7 2H S) 7 0 2H d J 8 ・ 8 3 Hz) 7 35 2H d J = 88 3 Hz 7 72 H dd J g ・ 0 2 7 Hz 7 97 H d J 2 7 Hz) 8 74 H d J = 9 z) 2 5 HS) 4 23 H bs 2 Biphenyl 4 Oxyamino 5 Chlorobenzoic acid (19)

述する ep ～( に従 て、 9 を合成した。  9 was synthesized according to ep ~ (described below.

ビフ 4 オキシ) アミノ 5 クロロ 息香酸メチル Bif 4 oxy) amino 5 chloro methyl benzoate

6 同様 法で5 ク 2 (ク )ア ノ 息香酸メチ ビフ 4 オ より、 2 ビ 4 オキ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 6 ) H ) 6 397 3H S 469 2H S) 7 6 2H d J 8・8 2 gHz) 7 28 7 63 8H 8 ０4 H d J 2 5 Hz) 88０ H d J g ０ Hz 2 ０7 H S) ㈲2 ( フ ル 4 オキシ) アミノ 5 クロ 息香酸6 Using the same method, 2 Bi-Oki benzoic acid methyl was obtained from 5 H) 6 397 3H S 469 2H S) 7 6 2H d J 8 ・ 8 2 gHz) 7 28 7 63 8H 8 04 H d J 2 5 Hz) 880 H d J g 0 Hz 2 07 HS) ㈲2 (F 4 Oxy) amino 5 chlorobenzoic acid

3 同様の 法で2 ビ 4 オキ ア ノ 5 息香酸メチ より、 2 ビ 4 オキ ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 54 ) 3 In the same way, 2 Bi 4-Oxano-5-benzoic acid was obtained from 2-Bi-4 Oxano-5-benzoic acid meth (54)

M D S 6 48０ 2H S 7 8 2H d J= 88 Hz 7 28 7 37 H m 7 39 7 5０ 2H 7 64 2H d J 7 ０ Hz 7 67 2H d J 8 8 Hz 7 73 H dd J g・０ 2 7 Hz) 7 98 H d J= 2 7 Hz 8 75 H d J g ０ Hz) 2 22 H S) 2  MDS 6 480 2H S 7 8 2H d J = 88 Hz 7 28 7 37 H m 7 39 7 50 2H 7 64 2H d J 70 Hz 7 67 2H d J 8 8 Hz 7 73 H dd J g ・ 0 2 7 Hz) 7 98 H d J = 2 7 Hz 8 75 H d J g 0 Hz) 2 22 HS) 2

2 フェ ル 3 オキシ 5 クロ 息香酸 2０ 2 Ferryl 3 Oxy 5 Chlorobenzoic acid 20

述するS e ) ( )に従 て、 の 合物 2０)を合成した。 Compound 20) was synthesized according to Se e) () described below.

Z ビフ ル 3 オキシ ア ノ 5 クロロ 息香酸 テル Z Buffle 3 Oxyamino 5 Chlorobenzoic acid

6 ㈲ 同様の 法で ク 2 ア ノ 息香酸メチ ビフ 3オ より、 2 ビ 3 オキ ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 2 ) 6 ㈲ 2 Bi-Oxano-5-methyl benzoate was obtained from Ku-bi-anobenzoic acid-methyl bif 3 by the same method (2)

H NMR C C ) 6 3 5 3H S 4 7 2H S) 7 ０6 H ddd J 8・０ 2・5， Hz 7 25 7 35 3H ) 7 35 7 5 3H ) 7 52 H dd J g H NMR C C) 6 3 5 3H S 4 7 2H S) 7 06 H ddd J 8 ・ 0 2 ・ 5, Hz 7 25 7 35 3H) 7 35 7 5 3H) 7 52 H dd J g

・ 2 5 Hz 7 57 7 65 2H m 8 ０3 H d J 2 5 Hz) 8 8０ H d J g Hz) 2 ０8 H S ・ 2 5 Hz 7 57 7 65 2H m 8 03 H d J 2 5 Hz) 8 80 H d J g Hz) 2 08 H S

2 フェ ル 3 V アミノ 5 クロ 息香酸 2 Fe 3 V Amino 5 Chlorobenzoic acid

3 ( ) 同様の 法で2 ビ 3 オキ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 定量的に掲 2 ビフ ー3 オキ ア ノ 5 クロ 息香酸を得た。 3 () The same method was used to quantitatively obtain 2-bifluoro-3-oxo-5-chlorobenzoic acid from 2-methyl-3-aminobenzoic acid methy.

H N S d6 6 4 5 2H S 7 ０ H ddd J= 79 2・3 ０ Hz) 7 28 7 54(6H ) 7 64 7 76 3H ) 7 97 H d J=26Hz) 8 75 H d J g Hz) 2 7 H SHNS d6 6 4 5 2H S 70 H ddd J = 79 2 ・ 30 Hz) 7 28 7 54 (6H) 7 64 7 76 3H) 7 97 H d J = 26 Hz) 8 75 H d J g Hz) 2 7 HS

2  2

2 4 (アダ ンタン イル)フ アミノ 5 クロ 息香酸(21 の 2 4 (Adantanyl) amino 5 Chlorobenzoic acid (21

述する ep )～( に従 て、 の 合物(21 を合成した。 According to ep) to () described below, compound (21 was synthesized.

2 4 アダ ンタン イル)フェ > 5 クロロ 息香酸メチル 2 4 Adantanyl) Fe> 5 Chloromethyl benzoate

6 同様の 法で5 ク 2 ク )ア ノ 息香酸 4 アダ タ イ ) ノ より、 2 4 アダ タ イ フ  6 In the same way, 5) 2) Anobenzoic acid 4) 2) Ada

ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ) Ano-5 benzoic acid methi was obtained)

H N R 6 72 8 6H 89 6H d J 2 7 Hz 2 ０4 2 5 3H3 96 3H S 462 (2H S) 7 ０3 2H ddd J 8・8 3・1 2 2 Hz) 7 34 (2H ddd J = 88 3・1 2 2 Hz) 7 52 H dd J g・０， 2 Hz) 8 ０3 H d J 2 6 Hz) 8 79 H d J= 9 Hz) 2 ０ H SHNR 6 72 8 6H 89 6H d J 2 7 Hz 2 04 2 5 3H3 96 3H S 462 (2H S) 7 03 2H ddd J 8 ・ 8 3 ・ 1 2 2 Hz) 7 34 (2H ddd J = 88 3 ・1 2 2 Hz) 7 52 H dd J g • 0, 2 Hz) 8 03 H d J 2 6 Hz) 8 79 H d J = 9 Hz) 2 0 HS

2 4 (アダ ンタン イルフェ ア ノ 5 クロ 息香酸 2 4 (Adantan Irfaeno 5 Chlorobenzoic acid

3 ) 同様の 法で2 4 アダ タ イ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 4 (アダ タ イ )  3) In the same way, 2 4 Adatai) Ano5 benzoic acid methi, 2 4 (Adatai)

ア ノ 5 ク 息香酸を得た 92 ) Ano 5 Obtained benzoic acid 92)

N D S０ d 6 67 6 6H 83 6H d J 2 4 Hz 98 2 ０ 3H 4 7０ 2H 7 ０ 2H d J 8 8 Hz 7 3 2H d =88 Hz 7 7 H dd J 9・０， 2 6 Hz 7 96 ( H d J 2 6 Hz 8 74 H d J g ０ Hz 2 6 H S 4 ( 3 フラン 3 イル)フ ア ノ フェ ル 3 カルボン (22)の 造  ND S0 d 6 67 6 6H 83 6H d J 2 4 Hz 98 2 0 3H 4 70 2H 7 0 2H d J 8 8 Hz 7 3 2H d = 88 Hz 7 7 H dd J 9 ・ 0, 2 6 Hz 7 96 (H d J 2 6 Hz 8 74 H d J g 0 Hz 2 6 HS 4 (3 furan 3 yl)

述する S ep ～ に従 て、 の 合物 22 を合成した。  According to Sep ~ described below, Compound 22 was synthesized.

㈲4 3 (フラン 3 イル)フ V ビフェ ル 3 カルボン メチル ㈲4 3 (Fran 3 yl) V V bifer 3 Carboxymethyl

3 同様の 法で5 2 3 ( ラ 3 イ  3 5 2 3 (La 3

ア ノ) 息香酸メチ および より、 4 3 ラ 3イ )  A) Methyl benzoate and more, 4 3 la 3 b)

ア ノ ビ 3 カ ボ メチ を得た ( 91H NMR DC ) 6 3 8 3H S 4 7 2H S 6 73 H dd J ・7 ０ Hz) 6 99 H ddd J 8・ 2・5， ０ gHz 7 5 7 22 H 7 25 7 28 ( H 7 3０ 7 52 5H 7 56 7 64 2H m) 7 75 7 79 H 7 8 H dd J 8・7 2 3 Hz) 8 3０ Hd J 2 3 Hz) 888 ( H d， J 8 7 Hz 2 4 H S ANOBI 3 Cabo Mechi was obtained (91H NMR DC) 6 3 8 3H S 4 7 2H S 6 73 H dd J · 70 Hz) 6 99 H ddd J 8 · 2 · 5, 0 gHz 7 5 7 22 H 7 25 7 28 (H 7 30 7 52 5H 7 56 7 64 2H m) 7 75 7 79 H 7 8 H dd J 8 ・ 7 2 3 Hz) 8 30 Hd J 2 3 Hz) 888 (H d, J 8 7 Hz 2 4 HS

4 3 フラン 3 イル)フ テル)アミノ フ ル 3 カルボン 4 3 furan 3 yl) fur) amino full 3 carvone

3 同様の 法で4 3 ラ 3イ ア ノ 3 カ ボ メチ より、 4 3 ラ 3イ )  3 From the same method, 4 3 La 3 Iano 3 Cabo Mechi, 4 3 La 3 B)

ア ノ ビ 3 カ ボ 酸を得た ( 91 )Anobi 3 carboxylic acid was obtained (91)

H N R S ) 6 4 3 2H S) 697 7 ０5 2H m 7 23 7 56 6H 7 63 7 74 2H 7 77 H J 7 Hz) 7 98 H dd J= 88 2 3 Hz 8 22 8 26 H 8 28 H d J 2 3 Hz) 8 82 H d J 8 8 Hz) 2 23 H S 4 ０2 H b s 2 HNRS) 6 4 3 2H S) 697 7 05 2H m 7 23 7 56 6H 7 63 7 74 2H 7 77 HJ 7 Hz) 7 98 H dd J = 88 2 3 Hz 8 22 8 26 H 8 28 H d J 2 3 Hz) 8 82 H d J 8 8 Hz) 2 23 HS 4 02 H bs 2

2 5 ロモ メチル 1H インドール 2 イル アミノ 5 クロ 息香酸 23)の 2 5 lomo methyl 1H indole 2 yl amino 5 chlorobenzoic acid 23)

述する S ep ～ )に従 て、 合物 23 を合成した。 Compound 23 was synthesized according to the following Sep ~).

2 (5 ロモ メチル H インドール 2 イルカルボ ア ノ 5 クロ 息香酸メチル 8００ mg 3 5 )の5 メチ H イ ド 2 カ ボ 酸のTHF 8 ) 、 D Fおよび56０ g 4 4 ) の オキ を で加え、 室温で4０ 間 した。 減圧 後、 残 0 で8 のD 。、 585 g 3 5 ) の2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を順に加えて 1 した。 後、 氷 を加え 、 生成した 体を 、 水で 、 5０でで3 間減圧 することによ り、 1・229の2 5 メチ 1H イ ド 2イ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 92 )2 (5 lomomethyl H indole 2 ylcarbono 5 methyl benzoate 800 mg 3 5) of 5 methyl H 2 carboxylic acid THF 8), DF and 560 g 4 4) 40 hours at room temperature. After decompression, D of 8 with 0 remaining. , 585 g 3 5) of 2-amino-5-methyl benzoate were added in order. After the ice The resulting body was depressurized with water at 50 for 3 hours to obtain 1 · 229 25 meth 1H ide 2 ii) ano 5 benzoic acid meth (92)

H 6 4００ 3H S 4 3H S 7 9 H d J=０3 Hz) 7 29 Hd J 8 z 7 43 H dd J 8・8 8 Hz 7 56 H dd =9 2 Hz 787 ( H d J Hz) 8０7 H d J= 2 5 Hz 8 83 H d J= 9 Hz 98 H s H 6 400 3H S 4 3H S 7 9 H d J = 03 Hz) 7 29 Hd J 8 z 7 43 H dd J 8/8 8 Hz 7 56 H dd = 9 2 Hz 787 (H d J Hz) 807 H d J = 25 Hz 8 83 H d J = 9 Hz 98 H s

5 ロモ メチル 1H インドール 2 イル アミノ 5 クロロ 息香酸 3 ) 同様の 法で2 (5 プ メチ H イ ド 2イ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 (5 メチ Hイ ド 2 イ ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 76 ) 5 Lomomethyl 1H Indole 2 Ileamino 5 Chlorobenzoic acid 3) In the same way, 2 (5 methyl Hid 2 I) Amino 5 5 benzoic acid was obtained (76)

H NMR D SO d) 6 4 4 3H S) 7 8 H S) 7 45 H dd J g H NMR D SO d) 6 4 4 3H S) 7 8 H S) 7 45 H dd J g

・０ Hz 7 61 H d J g Hz 7 74 ( H dd J g・０ 2 Hz) 7 97 H d J Hz 8 ００ H d J 2 6 Hz 865 H d J = 9０ Hz 2 4 H S) 2 5 ロモ H インド ル イル) アミノ 5 クロロ 息香酸 24)の  ・ 0 Hz 7 61 H d J g Hz 7 74 (H dd J g ・ 0 2 Hz) 7 97 H d J Hz 800 H d J 2 6 Hz 865 H d J = 90 Hz 2 4 HS) 2 5 Lomo H indoyl) amino 5 chlorobenzoic acid 24)

述する S ep )～( )に従 て、 の 合物 24 を合成した。・  Compound 24 was synthesized according to Sep) to () described below.・

０ 2 (5 ロモ H インドール 1 イル アミノ 5 クロ 息香酸メチル 0 2 (5 lomo H indole 1 yl amino 5 chloro methyl benzoate

23 同様の 法で 5 Hイ ド 1 イ ) および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 (5 Hイ ド 1 イ ) ア 23 In the same way, use 5 H-id 1 a) and 2 ano-5-methyl benzoate to obtain 2 (5 H id 1 a) a

5 ク 息香酸メチ を得た ( 71 ) 5 Methyl benzoate was obtained (71)

N D 6 3 6 3H S) 4 93 2H S) 6 63 H dd J= 3 ０ 7 Hz 7 17 ( H d J 88 Hz 7 9 H d J= 3 Hz) 7 3０ H dd J=88 1 8 Hz 7 47 ( H dd J= 9０ 2 6 Hz 7 8 H d J= 8 Hz 7 88 H d J= 2 6 Hz 8 66 H d J g ０ Hz) ０9 H S ND 6 3 6 3H S) 4 93 2H S) 6 63 H dd J = 30 07 Hz 7 17 (H d J 88 Hz 7 9 H d J = 3 Hz) 7 30 H dd J = 88 1 8 Hz 7 47 (H dd J = 90 2 6 Hz 7 8 H d J = 8 Hz 7 88 H d J = 2 6 Hz 8 66 H d J g 0 Hz) 09 HS

2 (5 ロモ H インドール 1 イル) ア ノ 5 ウロ 息香酸 2 (5 lomo H indole 1 yl) Ano 5 uro benzoic acid

3 ( 同様 法で2 5 H イ ド イ 3 (2 5 H id

5 ク 息香酸メチ より、 2 5 H イ ド 1 イ ) ア 5 ク 息香酸を得た ( 93 ) From 5-methyl benzoate, 25 5 H 1 1 a) 5 5-benzoic acid was obtained (93)

H NMR D S０ d) 6 5 2 2H S) 6 53 H d， J 3 Hz) 7 25 H dd J 8・7， 1 8 Hz 7 45 H d J 8 7 Hz 7 5０ H d J= 32 Hz) 7 68 H dd J= 9 1， 2 Hz) 7 78 H d J= 8 Hz 7 86 H d J 2 6 Hz) 8 57 H d J=9 Hz) 2 H SH NMR D S0 d) 6 5 2 2H S) 6 53 H d, J 3 Hz) 7 25 H dd J 8/7, 18 Hz 7 45 H d J 8 7 Hz 7 50 H d J = 32 Hz) 7 68 H dd J = 9 1, 2 Hz) 7 78 H d J = 8 Hz 7 86 H d J 2 6 Hz) 8 57 H d J = 9 Hz) 2 HS

2 2

5 クロロ 2 3 ( キサ イル)フェ ア ノ 息香酸 25の 述する ep )～ vに従 て、 合物 25 を合成した。5 Chloro 2 3 (xyl) phenobenzoic acid 25 Compound 25 was synthesized according to ep) to v described below.

) 3 キシ イル エノキ エチ  ) 3

564 g 3 24 の3 ク キ イ ) ノ 、 541 3 82 ) プ チ のD F ０ ・34 (9 72 ) カリウムを加え で3 間加熱 した。 温まで冷却し 水と チ を加え 出した後、 有機 を分 離し 水で3 、 飽和食塩水で した。 ナト ウムで乾燥、 、 液を濃縮、減圧 、 777 の 3 シク キ イ ) チ を得た ( 92 ) 564 g 3 24 3)) No, 541 3 82) Potassium D F 0 · 34 (972) potassium was added and heated for 3 hours. After cooling to temperature and adding water and water, the organics were separated and washed with water 3 and saturated brine. Drying with sodium, concentrating the liquid, depressurizing, 777 3 liters) was obtained (92)

N ( DC ) 6 3０ 3H J= 7 Hz) 56 84 4H ) 2 3 2 26 2H )2 32 2 43 2H 4 28 2H J= 7 Hz) 462 2H S 6０8 6 6 H 6 75 H ddd J= 7 9 2・6， ０ 8 Hz) 692 6 97 H ) 699 7 ０6 H 7 22 H J = 79 Hz N (DC) 6 30 3H J = 7 Hz) 56 84 4H) 2 3 2 26 2H) 2 32 2 43 2H 4 28 2H J = 7 Hz) 462 2H S 60 8 6 6 H 6 75 H ddd J = 7 9 2,6, 0 8 Hz) 692 6 97 H) 699 7 06 H 7 22 HJ = 79 Hz

3 ンクロ V イル)フェ V 3 nm V) Fe V

3 ) 同様 法で 3 ク キ イ ) ノキ チ より、 3 ク キ イ ) 酸を得た ( 8 ) 3) In the same way, 3) acid was obtained from 3) Nokichi (8)

NM D SO 6 5 79 4H 2 223 2H 228 239 2H 4 68 (2H S) 6 6 9 H 6 76 H ddd J 8 ０ 2 5 ０ 7 Hz 686 6 9 H 695 7 ０2 H 7 22 H J = 8 Hz 3 ００ H b s) NM D SO 6 5 79 4H 2 223 2H 228 239 2H 4 68 (2H S) 6 6 9 H 6 76 H ddd J 8 0 2 5 0 7 Hz 686 6 9 H 695 7 02 H 7 22 HJ = 8 Hz 3 00 H bs)

5 Z ( 3 ンクロ キサ イルフェ V アミノ) 息香酸メチル 23 ) 同様の 法で 3 ク キ イ ) およ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ク キサ イ )フ ア ノ) 息香酸メチ を得た 98 ) 5 Z (3 chlorooxafe V amino) methyl benzoate 23) Using the same method, from 3 quinol) and 2 ano 5 benzoic acid methyl, Obtained methyl benzoate 98)

H MR 3) 6 6 86 4H 2 5 2 28 2H m) 2 35 2 47 (2H 3 96 3H s 465 2H S) 6 3 6 2 H 6 93 H ddd J 7・9 2・5 ０ g Hz) 7 4 7 3(2H 7 27 H J= 79 Hz) 7 52 ( H dd J g H MR 3) 6 6 86 4H 2 5 2 28 2H m) 2 35 2 47 (2H 3 96 3H s 465 2H S) 6 3 6 2 H 6 93 H ddd J 7 ・ 9 2 ・ 50 g Hz) 7 4 7 3 (2H 7 27 HJ = 79 Hz) 7 52 (H dd J g

・1 2 6 Hz 8 ０3 H d J 2 6 Hz) 8 79 H d J g Hz 2 ０3 H S ・ 1 2 6 Hz 8 03 H d J 2 6 Hz) 8 79 H d J g Hz 2 03 H S

v)5 クロロ 2 3 シクロ キサ イルフ アミノ) 息香酸 v) 5 Chloro 2 3 Cycloxayl amino) Benzoic acid

3 同様の 法で5 ク 2 ( 3 ( ク キサ イ  3 In the same way, 5

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ( ク キサ イ )フ ア ノ 息香酸を得た ( 96 ) Amino) From 5-methyl benzoate, 5 253 (Cuxai) benzoic acid was obtained (96)

H NMR ０ d 6 52 8 4H 2 2 25 2H ) 2 29 2 43 2H 4 76 (2H S 6 4 6 23 H m 69 699 H 7 ０ 7 ０ 2H 7 28 H J= 7 g Hz 7 72 H dd J g・０， 2 7 Hz) 7 97 H d J 2 7 Hz 8 74 H d， J 9 ０ Hz) 2 H S) H NMR 0 d 6 52 8 4H 2 2 25 2H) 2 29 2 43 2H 4 76 (2H S 6 4 6 23 H m 69 699 H 7 0 70 0 2H 7 28 HJ = 7 g Hz 7 72 H dd J g・ 0, 2 7 Hz) 7 97 H d J 2 7 Hz 8 74 H d, J 90 Hz) 2 HS)

2  2

5 クロロ 2 (3 ルフェ アミ 息香酸 2 の 述する ep )～( )に従 て、 の 合物(26)を合成した。 5 Chloro 2 (3 L Compound (26) was synthesized according to ep) to () described below.

０ 5 クロロ 2 (3 シクロ ルフェ ) ア 息香酸メチル 0 5 Chloro 2 (3 cyclohexyl) a methyl benzoate

6 ) 同様 法で5 ク 2 ク ア ノ 息香酸メチ 3 ク フ ノ より、5 ク 2 (3 ク ) ア 息香酸メチ を得た ( 19 ) 6) In the same way, 5 cu 2 (3 cu) benzoic acid methys were obtained from 5 cu 2 quano benzoic acid methacryl (3 cuono) (19).

H N C C ) 6 2０ 5０ 5H ) 69 98 5H m) 243 2 59 H 3 96 3H s) 4 64 2H S 6 84 6 98 3H ) 7 26 H J 7 8Hz) 7 52 ( H dd J g・ 2 6 Hz) 8 ０3 H d J = 26 Hz) 8 79 H d J g Hz) 2 ０ H S) ( )5 クロロ 2 (3 シクロ ルフ ) アミ 息香酸HNCC) 6 20 50 5H) 69 98 5H m) 243 2 59 H 3 96 3H s) 4 64 2H S 6 84 6 98 3H) 7 26 HJ 7 8Hz) 7 52 (H dd J g ・ 2 6 Hz) 8 0 3 H d J = 26 Hz) 8 79 H d J g Hz) 2 0 HS) () 5 Chloro 2 (3 Cyclosulf) Amibenzoic acid

3 ( ) 同様の 法で5 ク 2 (3 ク ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ク  3 () In the same way, from 5 2 (3 quino) benzoic acid methyl, 5 2 3 3

ア 息香酸を得た ( )A. Obtained benzoic acid ()

H N R D S d6) 2 53 5H m 1 65 86 5H ) 2 39 262 H m 4 71 2H S) 684696 (3H ) 7 24 H J=7 z) 7 7 H dd J g・０ 2 7 Hz7 97 H d J 2 7 Hz 8 73 H d J = 9０ Hz) 2 6 H SHNRDS d6) 2 53 5H m 1 65 86 5H) 2 39 262 H m 4 71 2H S) 684696 (3H) 7 24 HJ = 7 z) 7 7 H dd J g ・ 0 2 7 Hz 7 97 H d J 2 7 Hz 8 73 H d J = 90 Hz) 2 6 HS

27  27

4 ( 3 フラン 3 イル フェ アミノ 3 メチル フェ ル 3 カルボン (27)の 4 (3 furan 3 ylphenamino 3 methyl ferr 3 carvone (27)

述する S e ～( )に従 て、 合物(27)を合成した。 Compound (27) was synthesized according to S e ~ () described below.

4 3 (フラン 3 イル)フェ チル ミノ 3 メチルビフ ル 3 カルボン メチル 3 同様の 法で5 2 3 ( ラ 3イ ) フ  4 3 (Furan 3 yl) Fetymino 3 Methyl bifur 3 Carboxy methyl 3 5 2 3 (La 3 i)

ア ノ) 息香酸メチ 3 メチ より、4 3 ラ 3イ ) ア ノ 3 メチ ビ 3 カ ボ メチ を得た ( H NMR CD 3) 6 2 4 3H S 3 99 3H S) 4 7 2H S) 6 73 H dd J= 8， ０ g Hz) 7 ００ H ddd J= 82 2・6 1 ０ Hz) 7 4 7 44 7H 7 5０ H J 1 8Hz 7 76 7 78 H ) 78 H dd J=88 2 3 Hz 8 29 H d J 2 3 Hz 8 87 H d J 8 8 Hz 2 3 H S Ano) From methacrylic acid benzoate 3 methyl, 4 3 la 3 ii) Ano 3 methici 3 carbomethi (H NMR CD 3) 6 2 4 3H S 3 99 3H S) 4 7 2H S) 6 73 H dd J = 8, 0 g Hz) 700 H ddd J = 82 2, 6 10 Hz) 7 4 7 44 7H 7 50 HJ 1 8Hz 7 76 7 78 H) 78 H dd J = 88 2 3 Hz 8 29 H d J 2 3 Hz 8 87 H d J 8 8 Hz 2 3 HS

4 3 (フラン 3 イル)フェ チル ノ 3 ル 3 カルボン 4 3 (furan 3 yl) fetyl 3 3 carvone

3 ( ) 同様の 法で4 3 ( ラ 3 イ ) ア ノ 3 メチ ビ 3 カ ボ メチ より、 4 ( 3 ( ラン 3 イ )  3 () In the same way, 4 3 (La 3 B) Ano 3 Machibi 3 Cabo Mechi 4 (3 (Ran 3 B)

ア ノ 3 メチ ビフ 3 カ ボ 酸を得た ( 93 ) Ano 3 methyl bif 3 carboxylic acid was obtained (93)

H N R ０ d 6 2 9 3H S 4 83 2H S) 6 96 7 ０6 2H 7 5 7 53 7H 7 77 H J= 7 Hz 7 95 H dd J= 88 2 3 Hz) 8 24 H dd J= 4 ０8 Hz) 8 27 H d J 2 3 Hz 8 8０ H d J= 88 Hz) 2 25 H S) (HNR 0 d 6 2 9 3H S 4 83 2H S) 6 96 7 06 2H 7 5 7 53 7H 7 77 HJ = 7 Hz 7 95 H dd J = 88 2 3 Hz) 8 24 H dd J = 4 08 Hz) 8 27 H d J 2 3 Hz 8 80 H d J = 88 Hz) 2 25 HS)

28 4 3 フラン 3 イル フェ ア ノ 3 5 メチル フェ ル 3 カル ボン 28)の 28 4 3 furan 3 yl phenol 3 5 methyl ferr 3 carbon

述する S ep ～ に て、 合物 28 を合成した。  Compound 28 was synthesized from S ep-described below.

㈲ 4 3 フラン イル)フェ 35 メチル フ ル 3 カルボン メチ 3 ) 同様の 法で5 2 ( 3 ( ラ 3イ  ㈲ 4 3 furanyl) Fe 35 Methyl full 3 Carboxy methyl 3) 5 2 (3 (La 3

ア ノ 息香酸メチ および 3 5 メチ より、 4 3 ラ 3 イ ア ノ 3 5 メチ ビ 3 カ ボ メチ を 得た ( 78 ) 4 3 La 3 Iano 3 5 Methi 3 Cabo Mechi was obtained from amino acid benzoate and 35 methyl (78)

H N CD ) 6 2 9 6H S) 3 99 3H S 4 7０ 2H S 6 73 H dd J= 9 ０8 Hz) 695 7 ０3 2H ) 7 5 7 28 4H m 7 35 H J= 7 9 Hz) 7 49 H J 7 Hz) 7 74 7 83 2H 8 27 H d J 2 3 Hz) 8 85 H d J 8 8 Hz) 2 2 H S)HN CD) 6 2 9 6H S) 3 99 3H S 4 70 2H S 6 73 H dd J = 9 08 Hz) 695 7 03 2H) 7 5 7 28 4H m 7 35 HJ = 7 9 Hz) 7 49 HJ 7 Hz) 7 74 7 83 2H 8 27 H d J 2 3 Hz) 8 85 H d J 8 8 Hz) 2 2 HS)

)4 3 (フラン 3イル)フェ チル ミノ 3 S メチル フェ ル 3 カルボン ) 4 3 (Furan 3 yl) fetylmino 3 S methyl ferr 3 carvone

3 ) 同様 法で4 3 ラ 3 イ ア ノ 3 5 メチ ビ 3 カ ボ メチ より、 4 3 ラ 3 イ ア ノ 3 5 メチ ビ ー3 カ ボ 酸を得た ( 9０ )H R D SO 6 2 34 6H S 4 83 2H S 6 97 7 ０5 3H m 7 25 7 42 5H 7 77 H J 1 7 Hz 7 94 ( H dd J= 88， 2 3 Hz 8 22 8 27 2H m 8 79( H d J 88 Hz 2 2０ H S 4 ００ H b s 5 クロロ 2 4 (フラン 3 イル フェ V アミノ) 息香酸 29)の  3) In the same way, 4 3 La 3 Iano 3 5 Methyl 3 Carbo acid was obtained from 4 3 La 3 Iano 3 5 Metibi 3 Cabo Mechi (90) HRD SO 6 2 34 6H S 4 83 2H S 6 97 7 05 3H m 7 25 7 42 5H 7 77 HJ 1 7 Hz 7 94 (H dd J = 88, 2 3 Hz 8 22 8 27 2H m 8 79 (H d J 88 Hz 2 20 HS 400 H bs 5 Chloro 2 4 (furan 3 yl fe V amino) benzoic acid 29)

述する S e ) v)に従 て、 合物 29 を合成した。 Compound 29 was synthesized according to S e) v) described below.

4 (フラン 3 イル)フ チ 4 (Fran 3 il) edge

3 同様の 法で 4 フ ) チ および3 ラ ボ より、 4 ラン 3イ ) チ を得た ( 85 ) 3 Using the same method, 4 runs and 3 labs obtained 4 runs and 3 labs.

H D 3) 6 3 3H J 7 2 Hz) 4 28 (2H J 7 2 Hz 4 64 2H S 6 65 H dd J 1・8， z) 692 2H d J 8・9 2 5 Hz 7 4 2H d J 8 9 2 5 Hz) 7 45 H J= 7 Hz) 7 66 H dd J ・5 ０ HzHD 3) 6 3 3H J 7 2 Hz) 4 28 (2H J 7 2 Hz 4 64 2H S 6 65 H dd J 1, 8, z) 692 2H d J 8, 9 2 5 Hz 7 4 2H d J 8 9 2 5 Hz) 7 45 HJ = 7 Hz) 7 66 H dd J • 50 Hz

) 4 フラン 3 イル)フ ) 4 franc 3 il)

3 ") 同様 法で 4 フラ 3イ ) チ より、 4 ( ラ " 3イ ) 酸を得た ( 93 ) 3 ") In the same way, 4 (3") acid was obtained from 4 (3) acid.

H MR D S d 6 4 9 2H S 6 9０ H dd J ・9， ０ 7 Hz) 6 93 2H d J 8・9 2 5 Hz) 7 52 2H d J= 8 9， 2 5 Hz) 7 7０ H J 1 7 Hz) 8 ０7 Hdd J ・4， ０ 7 Hz) 2 98 H b s) H MR DS d 6 4 9 2H S 6 90 H dd J • 9, 0 7 Hz) 6 93 2H d J 8 • 9 2 5 Hz) 7 52 2H d J = 8 9, 2 5 Hz) 7 70 HJ 1 7 Hz) 8 07 Hdd J • 4, 07 Hz) 2 98 H bs)

5 クロロ 2 4 フラン 3 イル)フェ アミノ) 息香酸メチル 23 同様 法で 4 ラ 3イ ) よび 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 ( ラン 3イ ) ア ノ 息香酸メチ を得た ( 7０ )5 Chloro 2 4 Furan 3 yl) Phenamino) Methyl benzoate 23 In the same way, methacrylic acid was obtained from methacrylic acid bis (3-a) and 2-amino-5-benzoic acid (70).

H N R ( C 6 3 6 3H S) 4 65 2H S 666 H dd J= 8 ０ Hz 7 ０9 2H d J 8・8 2 5 Hz) 7 42 7 5０ 3H m) 7 52 H dd J g・０ 2 6 Hz 7 68 H dd J ・4 ０ g Hz) 8 ０3 H d J 2 6 Hz 8 79 H d J=9０ Hz 2 ０4 ( H S  HNR (C 6 3 6 3H S) 4 65 2H S 666 H dd J = 80 Hz 7 09 2H d J 8 ・ 8 2 5 Hz) 7 42 7 50 3H m) 7 52 H dd J g ・ 0 2 6 Hz 7 68 H dd J • 40 g Hz) 8 03 H d J 2 6 Hz 8 79 H d J = 90 Hz 2 04 (HS

(v 5 クロロ 2 4 (フラン 3 イルフ ) 息香酸 (v 5 Chloro 2 4 (Furan 3 Ilf) Benzoic acid

3 ) 同様の 法で5 ク 2 ( 4 ( ラ 3 イ フ  3) In the same way, 5k 2 (4 (La 3 If

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 フラ 3イ A)) From methyl benzoate, 5 2 4 3 3

ア ノ 息香酸を得た ( 75 A benzoic acid was obtained (75

N DMS 6 6 477 (2H S 6 92 H dd J ・7， ０ g Hz 7 ０ 2H d J = 88 2 5 Hz 7 59 2H d J 8・8 2 5 Hz) 7 7 H dd J= 9 ０ 2 6 Hz) 7 72 H J 1 7 Hz 7 97 H d J 2 6 Hz 8 ０ H dd J= 4， ０ g Hz 8 73 H d J g ０ Hz 2 9 H S 2 3 アダ ンタン イル)フェ アミノ 5 クロロ 息香酸(3０の  N DMS 6 6 477 (2H S 6 92 H dd J ・ 7, 0 g Hz 70 0 2H d J = 88 2 5 Hz 7 59 2H d J 8 ・ 8 2 5 Hz) 7 7 H dd J = 9 0 2 6 Hz) 7 72 HJ 1 7 Hz 7 97 H d J 2 6 Hz 80 H dd J = 4, 0 g Hz 8 73 H d J g 0 Hz 2 9 HS 2 3 Adanthaneyl) phenamino 5 chloro breath Perfume acid (30

述するS ep ～ v)に従 て、 の 合物(3０)を合成した。 The compound (30) was synthesized according to the following Sep˜v).

3 (アダ ンタン イルフェノール  3 (Adantan Irphenol

食塩 で冷却した2・23 5 ００ N トキ N メチ アダ タ カ ボ のTHF 45 ) にそ 液を ０～０Cに保ちながら mo Lの グ ネシウム のTHF 2０・０ ０・０ をゆ りと した。 その で 更に 終夜 した。 その 合物を 食塩の で冷却した ア ア水に スツ ペットを用 て、その 度を ０～ 5Cに保ちながら、 ゆ りと した。 後、 xまで した。 2層にな て た で、 を分離 し、 チ で3 出した。次に、最初に分離した有機 チ 層を合わ て、 この ア ア水で5 、b neで した。 ナト ウムで乾燥、 過、 濃縮、 室温で3 間減圧 して、 1 アダ ンタ イ プ While maintaining the solution at 0 to 0 ° C in 2,23500 N Toki N Machiadataka's THF 45) cooled with salt, mo L of gnesium in THF 20.0 0 0 was dispersed. That was all night. The mixture was sprinkled with salt water and sprinkled with water, keeping the temperature at 0-5C. Later, up to x. Since it was in two layers, it was separated and 3 was put out with a chi. Next, the organic layers separated first were combined, and the water was 5 and b ne. Dry with sodium, excess, concentrate, depressurize at room temperature for 3 hours, 1 type

56 9 3 トキシ メチ )ア ノ アダ タ イ プ 等の不 を含む 得た。 精製 ずに次の反応に用 た。A 、 した1・18 9の1 アダ タ イ )プ の 、 ・6０ (2 ソプ ピ ) ジ ウムク 、 ・18 キ ラ ス4の タノ (24 ) ・439 1，8 ク 5・ 4・ ０ カ 7 DBU) を加え、 室温で2 した。 合物に氷 N HC a・ を加え Hを にし、 チ で 出した。 を分離し、 b neで3 、 ナト ウムで乾燥、 過、 濃縮、 室温で1 間減圧 して、 3 (アダ タ イ ) ノ (936 g) を得た。 様 4００ 9の1 (アダ タ イ )プ 物 ら 3 アダ タ イ ) ノ の (456m ) を合わ て、 リカゲ カラ ク トグ ラ で分離 製し、 222 9の3 (アダ タ イ ) ノ を得た ( 9・7 ) H N R DC 6 6０ 86 6H ) 89 6H d J= 2 g Hz) 96 2 4 3H m489 H S 6 65 H ddd J= 7 9 2・5 ０ Hz) 6 84 H J 2 Hz 6 94 H ddd J 7・9 ・8， 1 ０ Hz) 7 9 H J 7 9 Hz56 9 3 Toxicity) It was obtained including ano-adaptive type. Used in the next reaction without purification. A, 1 ・ 189 (1) 1), 60 (2 SOP) dia, 18 χ 4 (4) 439 1,8 5 ・ 4 ・ 0 7 DBU) was added and brought to 2 at room temperature. Ice N HC a · was added to the compound, and H was turned to. Was separated with b ne, dried with sodium, excess, concentrated, and vacuumed at room temperature for 1 hour to obtain 3 (adathi) -no (936 g). Mr 3 (Adaptive) of 40909 3 (Adaptive) of No. 4 (456m) were combined and separated with Likage karatogura to obtain 3229 (Aditai) of 2229 ( 9 ・ 7) HNR DC 6 60 86 6H) 89 6H d J = 2 g Hz) 96 2 4 3H m489 HS 6 65 H ddd J = 7 9 2 ・ 50 Hz) 6 84 HJ 2 Hz 6 94 H ddd J 7 ・ 9 ・ 8, 10 Hz) 7 9 HJ 7 9 Hz

3 アダ ンタン イル)フェ チル (3 Adantan Ile)

3 ) 同様の 法で3 アダ タ イ ) ノ および  3) In the same way, 3)

チ より、 3 アダ タ イ ) チ を得た ( 39 )(3)

H R CDC 3) 6 3０ 3H 7 2 Hz) 72 77 6H 87 92 6H m) 2 ０6 2 3H ) 428 2H 7 Hz) 4 62 2H S 669 H ddd 8・０ 2・6 Hz) 6 96 7 ０4 2H 7 24 H 8 ０ HzHR CDC 3) 6 30 3H 7 2 Hz) 72 77 6H 87 92 6H m) 2 06 2 3H) 428 2H 7 Hz) 4 62 2H S 669 H ddd 8 ・ 0 2 ・ 6 Hz) 6 96 7 04 2H 7 24 H 80 Hz

3 (アダ ンタン イル)フ  3 (Addantile)

1 ０ (０ 35 3 アダ タ イ チ に5 のTHFおよび ０ 5 の N ナト ウム 溶液を加え室温で6 した。 N 酸を加 え 性にし、 水を加え 出した 体を 、 水洗 、 g０ の 3 (アダ タ イ ) 酸を得た ( 89 ) 10 (0 35 3 Adaichi was added 5 THF and 05 N sodium solution at room temperature to make it 6 at room temperature. The acid was added and water was added. The body was washed with water, g 3 (Adatay) The acid was obtained (89)

H N DMS 6 7０ 75 6H 8 86 6H 2 ０4 2 ０9 (3H m) 464 (2 S) 6 65 6 72 H ) 6 84 687 H m 692 6 98 H ) 7 2 HH N DMS 6 70 75 6H 8 86 6H 2 04 2 09 (3H m) 464 (2 S) 6 65 6 72 H) 6 84 687 H m 692 6 98 H) 7 2 H

8０ Hz) 80 Hz)

(v 2 3 アダ ンタン イルフェ テル ミノ 5 クロ 息香酸メチル (v 2 3 Adantan Irphetermino 5 Chloromethyl benzoate

23 ) 同様の 法で 3 アダ タ イ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 3 (アダ タ イ フ ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た 57 ) 23) By the same method, from 3 adatai and 2 ano-5 benzoic acid methic acid, 2 3 (adatai phanano quinoic acid methy was obtained 57)

H R CD 3 6 75 8０ 6H 9０ 95 6H ) 2 ０8 2 3 3H ) 3 96 3H s) 4 65 2H S 683 6 9０ H m) 7 ０2 7 ０8 H m 7 5 7 9 H 7 47 33 H ) 7 52 H dd 9・０， 2 6 Hz 8 ０3 H d 2 Hz) 8 79 H d 9 ０ Hz) 2 ０5 H S HR CD 3 6 75 80 6H 90 95 6H) 2 08 2 3 3H) 3 96 3H s) 4 65 2H S 683 6 90 H m) 7 02 7 08 H m 7 5 7 9 H 7 47 33 H) 7 52 H dd 9 · 0, 2 6 Hz 8 03 H d 2 Hz) 8 79 H d 90 Hz) 2 05 HS

(v)2 3 アダ ンタン イル)フェ テル)ア ノ 5 クロ 息香酸 (v) 2 3 Adantanyl) Fe) Ano 5 Chlorobenzoic acid

3 ( ) 同様 法で2 3 アダ タ イ フ ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 ( 3 アダ タ イ )  3 () In the same way, 2 3 Adatyfano 5

ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 82 ) Ano5 benzoic acid was obtained (82)

NM D S 4) 6 7０ 75 6H ) 83 88 6H 2 ０4 2 ０9 3H 4 74 2H S) 687 7 ０6 3H 7 27 H 8 z 7 72 H dd 9・０ 2 6 Hz7 98 H d = 26 Hz) 8 73 H d 9 ０ Hz) 2 ０9 H S) 2 フェ ル 3 イル ルポ ) 3 ルポ ア ノ 5 クロロ 息香酸 31 の NM DS 4) 6 70 75 6H) 83 88 6H 2 04 2 09 3H 4 74 2H S) 687 7 06 3H 7 27 H 8 z 7 72 H dd 9.0 2 6 Hz 7 98 H d = 26 Hz) 8 73 H d 90 Hz) 2 09 HS) 2 Ferro 3 Il Lupo) 3 Lupoano 5 Chlorobenzoic acid 31

述する S ep ) ( )に従 て、 合物(3 )を合成した。 Compound (3) was synthesized according to S ep) () described below.

2 ビフェ ル 3 イル ) 3 5 ウロ 息香 メチル 2 biphenyl 3 yl) 3 5

1g ０ 6００ ビ 3 カ ボ 酸 2 THF 、 D およ び114 ０ 9００ ) の オキ を０でで加え、 室温で4０ した。  1 g 0600 bicarboxylic acid 2 THF, D and 1140900) were added at 0 and brought to 40 at room temperature.

減圧 後、 残 xで2 のDM c 、 実施 で得た2００ g ０ 6００ の5 ク 2 ( 3イ ア ノ 息香酸メチ 酸塩、０・０92 ０ 66０ 1)のトリ チ ア を順に加えて 3 した。 後、 氷 After decompression, add 2 DM c in the remaining x, and 200 g 0 600 5 5 (3 IA benzoic acid methylate, 0.092 0660 1) tritia obtained in the procedure. 3 After the ice

を加え 、 生成した 体を 、 水で 、 で3 間減圧 することにより、 27０ mgの2 1 ビ 3イ 3 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 94 ) Was added, and the resulting body was decompressed with water for 3 minutes to obtain 270 mg of 2 1 3 3 3 ano 5 methyl benzoate (94)

MR C 3) 6 44 2 3 4H 2 43 4 4 4H 3 94 3H S) 4 5 5 ０6 H ) 7 3 7 69 ０H 8 ００ H S) 8 67 H S 6 H S) MR C 3) 6 44 2 3 4H 2 43 4 4 4H 3 94 3H S) 4 5 5 06 H) 7 3 7 69 0H 800 H S) 8 67 H S 6 H S)

2 ( フェ ル 3 イル ) 3 カルボ アミノ 5 クロロ 息香 3 同様 法で2 ( (ビ 3イ 3 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 ( ビ 3イ ) 3 ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 9 ) Nm D SO L) 6 49 2 28 4H 2 69 4０ 4H ) 4 8 4 88 H 7 43 7 92 ０H 8 ０ H S) 8 55 H S 39 H S 5 クロロ 2 4 メチルビフェ ル 3 イル) アミノ) 息香酸(32)の 後述する e ) )に従 て、 合物 32 を合成した。  2 (Fel 3 yl) 3 Carboamino 5 Chloro benzoic acid 3 In the same manner, 2 (Bi 3 ii 3 ano 5 benzoic acid (9) Nm D SO L) 6 49 2 28 4H 2 69 40 4H) 4 8 4 88 H 7 43 7 92 0H 80 HS) 8 55 HS 39 HS 5 Chloro 2 4 methyl biphenyl 3 yl) Amino) Compound 32 was synthesized according to e))) described below for benzoic acid (32).

０ 5 ロロ 2 (4 メチルビフ ル 3 イル) アミ 息香酸メチル 0 5 Loro 2 (4 methyl bifuryl 3 yl) amino methyl benzoate

8 ( ) 同様 法で実施 8 ( )で得た2 3 )  8 () Performed in the same way 2 8 obtained in 8 () 3)

ア ノ 5 ク 息香酸メチ および(4 メチ ) より、 5 ク 2 4 メチ ビ 3 イ ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 29 ) H N CD 6 2 42 3H S) 3 98 3H S 7 3０ 2H d J= 7 g Hz) 7 2 7 64 4H ) 7 79 H ddd J 7・6 ・7 2 Hz 7 95 H ddd J 7 7 ・7 1 Hz 8 ０6 H d J 2 6 Hz 8 27 H J 7 Hz) 8 95 H d J= 9 Hz) 2 ０4 H S)(5) HN CD 6 2 42 3H S) 3 98 3H S 7 30 A 5 5 Methyl 2 Iano) Methyl benzoate was obtained from Amino 5 Methyl benzoate and (4 Methyl) 2 H d J = 7 g Hz) 7 2 7 64 4H) 7 79 H ddd J 7 ・ 6 ・ 7 2 Hz 7 95 H ddd J 7 7 ・ 7 1 Hz 8 06 H d J 2 6 Hz 8 27 HJ 7 Hz ) 8 95 H d J = 9 Hz) 2 04 HS)

2 ( ビフェ ル 3 イルカルボ ) 3 カルボ ノ 5 クロ 息香 3 ( ) 同様 法で5 ク 2 4 メチ ビ 3イ ア ノ) 息香酸メチ より、定量的に掲 5 ク 2 4 メチ ビ 3 イ ) ア ノ) 息香酸を得た。2 (Bifer 3 Ilcarbo) 3 Carbono 5 Black Breath 3 () A) A methyl benzoate was obtained quantitatively from a methyl benzoate.

H D S d) 6 2 7 3H S) 7 33 2H d J=8 z) 7 64 2H d J 8 ０Hz) 7 66 H J= 7 8 Hz 7 75 H dd J g ０ 2 6 Hz) 7 92 2H dd J= 78 ・6Hz) 8 ００ H d J= 26 Hz) 8 9 H ， J 6 Hz 8 74 H d J g ０ Hz 2 9 H S 4 23 H b s) 5 2 2 トキシ フェ ル 3 イル アミ 息香酸(33)の HDS d) 6 2 7 3H S) 7 33 2H d J = 8 z) 7 64 2H d J 80 Hz) 7 66 HJ = 7 8 Hz 7 75 H dd J g 0 26 Hz) 7 92 2H dd J = 78 • 6Hz) 800 H d J = 26 Hz) 8 9 H, J 6 Hz 8 74 H d J g 0 Hz 2 9 HS 4 23 H bs) 5 2 2 Toxyl 3 yl amibenzoic acid (33 )of

述する S e )～ に従 て、 合物(33)を合成した。 Compound (33) was synthesized according to S e) ~ described below.

5 クロロ 2 (2 トキシビフ ル 3 イル) ア 息香酸 テル 5 Chloro 2 (2 Toxibifuryl 3 yl) A Benzoic acid

23 ) 同様の 法で2 トキ ビフ 3 カ ボ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 (2 トキ ビ 3 イ ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 9 ) 23) By the same method, 5 cucumber 2 (2 cricket 3 iano) benzoic acid methy was obtained from 2 crisp 3 kabo and 2 ano 5 benzoic acid methi (9)

H N R C C ) 6 3 87 3H S 397 3H S) 6 98 7 2 2H m 7 32 7 43 2H7 5０ 7 6 2H 7 74 H ddd J=7 8 1・6， 1 3 Hz) 797 H ddd J 7・8 ・6， 1 3 Hz) 8 ０6 H d J 2 5 Hz 8 24 H J Hz 8 95 H d J g Hz 99 H S)HNRCC) 6 3 87 3H S 397 3H S) 6 98 7 2 2H m 7 32 7 43 2H7 50 7 6 2H 7 74 H ddd J = 7 8 1,6, 1 3 Hz) 797 H ddd J 7 ・ 8 ・(6, 13 Hz) 8 06 H d J 25 Hz 8 24 HJ Hz 8 95 H d J g Hz 99 HS)

5 クロロ 2 (2 トキシビフェ ル 3 イル) アミノ 息香酸 5 Chloro 2 (2 Toxibiferyl 3 yl) Amino benzoic acid

3 同様の 法で5 ク 2 2 トキ ビフ 3イ  3 5 5 2 2

ア ノ) 息香酸メチ より、定量的に掲 5 ク 2 2 トキ ビ 3 イ ) ア ノ) 息香酸を得た。 A) The benzoic acid was obtained quantitatively from the methyl benzoate.

H NMR D SO d6 6 3 8 3H S) 7 ０3 7 2 2H ) 7 34 7 46 2H 7 63 H J 7 7 Hz 7 7 7 79 2H m) 7 9 H d J= 7 7 1 7 Hz) 8 ００ H d J= 2 6 Hz 8 ０7 H J= 7 Hz) 8 75 H d J = 9０ Hz) 2 8 H SH NMR D SO d6 6 3 8 3H S) 7 03 7 2 2H) 7 34 7 46 2H 7 63 HJ 7 7 Hz 7 7 7 79 2H m) 7 9 H d J = 7 7 1 7 Hz) 800 H d J = 2 6 Hz 8 07 HJ = 7 Hz) 8 75 H d J = 90 Hz) 2 8 HS

3  Three

5 クロロ 2 4 36 ドロ 2 4 イル)フ ミノ) 息香酸(34の 述する e ～ v に従 て、 の 合物(34)を合成した。5 Chloro 2 4 36 Dro 2 4 yl) Fumino) Benzoic acid (Compound (34) was synthesized according to e to v described in 34.)

4 36 ドロ 2H 4 トリル  4 36 Doro 2H 4 Torr

2 29 15・1 ) の 4 ノ ) 、 2・5 ０・8 1) 3 6 2 29 15 ・ 1) 4)), 2 ・ 5 0 ・ 8 1) 3 6

2H 4 イ ト フ オ メタ ス ナ ト、 373 9 ０ 32 ) のテトラキス(ト フ ス ィン) ラジウム(０)および 1・59 15・ ) ナトリウムを 4 H０ 57 のト および 7 のメタノ 3 間加熱 流した。  2H 4 Itto metasnatate, 373 90 32) Tetrakis (tophsin) radium (0) and 1 · 59 15 ·) Sodium heated between 4 H057 to 7 and 7 methano 3 Washed away.

後、 有機 減圧 、 H０を加えて チ で 出した。 で、 有 機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 減圧 した。 られた カゲ カラ ク トグラフィ で分離 することにより、 1・27 9の4 (3 6 ド 2H 4イ ) ゾ ト を得た ( 64 ) H NMR CD ) 6 246 2 57 2H ) 3 95 2H ， J 5 4Hz) 4 35 2H 6 5 6 32 H 7 44 7 52 2H ) 7 59 7 67 2H 。 After that, organic decompression, H0 was added, and the mixture was taken out. The organic matter was dried with anhydrous sodium sulfate and depressurized. (2) 4 (3 6 de 2H 4 a) of 1 ・ 27 9 was obtained by separating with the obtained lizard colorography (64) H NMR CD) 6 246 2 57 2H) 3 95 2H, J 5 4Hz) 4 35 2H 6 5 6 32 H 7 44 7 52 2H) 7 59 7 67 2H.

㈹4 36 ドロ 2 4イル 息香酸  ㈹4 36 Doro 2 4 yl benzoic acid

1・27 686 ) 4 (3 6 ド 2H 4イ ) ト に 5 n 5 タノ よび 5 5N 酸化ナト ウムを加えて4・5 間加熱 流した。 そ 、 減圧 した。 られた H０を加えた後、 ０でで5N 酸を加えて酸性化し、 チ で 出した。 和食塩水で 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 減 圧 した。 られた PEを加えて 体を することにより、 ０・7 の4 3 6 ド 2H 4 イ 息香酸を得た( 5０ o 1 ・ 27 686) 4 (3 6 2H 4 It) was added with 5 n 5 tano and 5 5N sodium oxide and heated for 4 to 5 hours. The pressure was reduced. After adding the resulting H0, at 0, it was acidified with 5N acid and discharged with chi. It was dried with salt water, dried with anhydrous sodium sulfate and depressurized. The body was added with the PE obtained to obtain 4 · 3 6 · 2H 4 I benzoic acid of 0 · 7 (50 o

n H NMR D O ) 6 2 42 2 52 (2H 3 83 2H ， J 5 4 Hz 4 25 H b s) 6 35 6 47 H ) 7 47 7 64 2H 7 8 7 96 2H 2 92 H b s)n H NMR D O) 6 2 42 2 52 (2H 3 83 2H, J 5 4 Hz 4 25 H b s) 6 35 6 47 H) 7 47 7 64 2H 7 8 7 96 2H 2 92 H b s)

5 クロロ 2 4 (36 ドロ 2H 4 イルフ ミノ) 息香酸メチル 3 ) 同様の 法で4 3 6 ド 2H 4イ 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 3 6 ド 2H 4イ  5 Chloro 2 4 (36 Dro 2H 4 Ilfmino) Methyl benzoate 3) In the same way, from 4 3 6 Do 2H 4 I benzoic acid and 2-Amino 5 Methyl benzoate, 5 2 4 3 6 2H 4

ア ノ 息香酸メチ を得た 28 ) Amino benzoic acid methi was obtained 28)

6 25０2 62 2H 396 2H J 5 5 Hz) 3 98 3H S 4 37 2H 62563 H 7 44 7 66 3H 7 968 ０4 2H 8 ０6 H d J 2 5 Hz 8 93 H d J g Hz) 97 H S) 6 2502 62 2H 396 2H J 5 5 Hz) 3 98 3H S 4 37 2H 62563 H 7 44 7 66 3H 7 968 04 2H 8 06 H d J 2 5 Hz 8 93 H d J g Hz) 97 H S)

v)5 クロロ 2 U 36 ドロ 2H 4 イル)フ ルポ ) 息香酸 v) 5 Chloro 2 U 36 Dro 2H 4 Il) Flpo) Benzoic acid

3 同様 法で ク 2 4 3 6 ド 2H 4イ  3 In the same way, 2 4 3 6

ア ノ 息香酸メチ より、定量的に掲 5 ク 2 4 3 6 ド 2H 4 イ ) ア ノ 息香酸を得た。 Aminobenzoic acid was quantitatively obtained from methyl benzoate.

H NMR D S 6) 6 245 2 55 2H ) 3 85 2H J 5 4 Hz 4 27 2H ) 6 43 6 5 H m 7 62 7 7 2H 7 74 H dd J g・０ 2 7 Hz 7 88 7 97 2H 8 ００ H d J 2 7 Hz) 8 73 H d J= 9０ Hz 2 H S H NMR DS 6) 6 245 2 55 2H) 3 85 2H J 5 4 Hz 4 27 2H) 6 43 6 5 H m 7 62 7 7 2H 7 74 H dd J g ・ 0 2 7 Hz 7 88 7 97 2H 8 00 H d J 2 7 Hz) 8 73 H d J = 90 Hz 2 HS

3  Three

5 クロロ 2 1 3 フラン 3 イルフェ シクロプロピ A 息香酸 35の 造  5 Chloro 2 1 3 Furan 3 Irphe Cyclopropi A Production of benzoic acid 35

述する ep ～ に従 て、 の 合物 35 を合成した。  According to ep ~ described below, Compound 35 was synthesized.

０ 3 (フラン 3 イルフ シクロプロパンカルボン0 3 (Fran 3 Ilf cyclopropane carvone

8 同様 法で 3 ク プ カ ボ ナトリウ ムおよび3 ラ ボ より、 ト メタノ の わりに 2 トキ タ を として 3 ( ラ 3 イ ) ク プ ンカ ボ 酸を得た ( 73 ) 8 Using the same method, 3 (La 3i) Cupunboboic acid was obtained from 3 Cupabonium and 3 Labs using 2 Tokita instead of Tomethano (73)

5 H NMR DMS ) 6 5 22 2H ) 44 5０ 2H 698 6 99 H ) 7 9 7 63 4H 7 74 H 7 Hz) 8 2 H S 2 34 H S) 5 クロロ 2 3 (フラン 3 イルフェ シクロプロピ アミノ 息香酸メチ ル5H NMR DMS) 6 5 22 2H) 44 50 2H 698 6 99 H) 7 9 7 63 4H 7 74 H 7 Hz) 8 2 HS 2 34 HS) 5 Chloro 2 3 (Furan 3 Irphe Cyclopropyamino methyl benzoate

23 同様の 法で1 3 ラ 3イ ) ク プ カ ボ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ( ラ 3 イ  23 In the same way, 1 3 La 3 b) From cupukabo and 2 ANO 5 benzoic acid methyl, 5 C 2 3 (La 3 B

シク プ ピ カ ボ ア ノ 息香酸メチ を得た 56 ) I obtained methyl benzoic acid methic acid 56)

H NMR D ) 6 2０ 26 2H 69 75 2H 3 62 3H S 6 74 6 76 H 7 38 7 53 5H ) 7 6 7 63 H ) 7 78 7 86 2H ) 8 65 H d = 88Hz) ０ 58 H S)  H NMR D) 6 20 26 2H 69 75 2H 3 62 3H S 6 74 6 76 H 7 38 7 53 5H) 7 6 7 63 H) 7 78 7 86 2H) 8 65 H d = 88 Hz) 0 58 H S)

(Ⅱ 5 Z 3 フラン 3 イル)フ Vクロプロピ アミノ 息香酸 3 ) 同様 法で 5 ク 2 3 フラ 3イ ク プ ピ ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ( ラ 3 イ )フ ク プ ピ ア ノ 息香酸を得た ) (II 5 Z 3 furan 3 yl) f V chloropropiamino benzoic acid 3) Using the same method, from 5 2 3 fura 3 ippiano benzoic acid methyl, 5 2 3 (La 3 i) fuku (I got pupianobenzoic acid)

H NMR D o 6 7 25 2H m) 53 59 2H m 7 ０4 H d ・8 0 8 Hz 7 34 7 47 2H 7 58 7 68 2H 7 73 7 77 2H 78 H d = 26Hz) 8 26 H dd = 8 ０ 8 Hz 8 7 ( H d 9 ０ Hz ０4 H S 3 83 ( H b s (H NMR D o 6 7 25 2H m) 53 59 2H m 7 04 H d 8 0 8 Hz 7 34 7 47 2H 7 58 7 68 2H 7 73 7 77 2H 78 H d = 26 Hz) 8 26 H dd = 8 0 8 Hz 8 7 (H d 90 Hz 04 HS 3 83 (H bs

3  Three

5 ロロ 2 3 3 フラン 3 イルフェ 息香酸(36)の 5 Loro 2 3 3 Furan 3 Irfe of benzoic acid (36)

述する ep ～ )に従 て、 の 合物 36)を合成した。 Compound 36) was synthesized according to ep to) described below.

5クロロ 2 3 3 (フラン 3 イルフェ アミノ 息香酸メチル 5 Chloro 2 3 3 (Furan 3 Irphe Amino methyl benzoate

23 同様 法で3 3 ( ラ 3イ ) プ ピオ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 3 ラ 3イ プ イ )ア ノ 息香酸メチ を得た ( 59 ) 23 In the same way, 5 3 2 3 3 La 3 P) Aminobenzoic acid was obtained from 3 3 (La 3 B) pupio and 2 A 5 5 B benzoic acid methi (59)

H NM D 3 6 2 77 282 2H 3 ０5 3 4 2H m 3 9 3H S 6 58 669 H ) 7 4 7 52 6H ) 7 7 H dd 1・4 1 z 7 98 H d 2 6Hz 8 72 ( H d 9 ０ Hz ００ H S H NM D 3 6 2 77 282 2H 3 05 3 4 2H m 3 9 3H S 6 58 669 H) 7 4 7 52 6H) 7 7 H dd 1 ・ 4 1 z 7 98 H d 2 6Hz 8 72 (H d 9 0 Hz 00 HS

5 クロロ 2 (3 3 (フラン 3 イルフェ イル) 息香酸 5 Chloro 2 (3 3 (furan 3 yl fail) benzoic acid

3 同様 法で5 ク 2 3 3 ( ラ 3イ )フ プ イ )ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 3 3 ラ 3イ プ イ )ア ノ) 息香酸を得た ( 48 ) 3 5 5 2 3 3 (La 3 b) Pu ai) Ano) From the benzoic acid methyl ester, 5 c 2 (3 3 La 3 b i) a)) Benzoic acid was obtained (48 )

H N R D S 4 6 273 2 8 2H 2 92 3 ００ 2H m) 694 H dd 1・8 ０・8 Hz) 7 5 H d 7 6Hz) 7 29 H 7 6 Hz 7 4 7 47 H m 7 53 H s 7 65 H dd = 9０ 2 6 Hz 7 74 H 8 Hz) 7 9 H d = 26 Hz 8 6 H dd 1・6， ０ Hz 8 49 H d 9 ０ Hz ０6 H S 3  HNRDS 4 6 273 2 8 2H 2 92 300 2H m) 694 H dd 1, 8 0, 8 Hz) 7 5 H d 7 6 Hz) 7 29 H 7 6 Hz 7 4 7 47 H m 7 53 H s 7 65 H dd = 90 2 6 Hz 7 74 H 8 Hz) 7 9 H d = 26 Hz 8 6 H dd 1 · 6, 0 Hz 8 49 H d 90 Hz 06 HS 3

5 クロロ 2 (2 3 フラン 3 イル)フェ 2 メチルフロ 息香酸3 )の 述する S ep )～ 従 て、 合物(37)を合成した。5 Chloro 2 (2 3 Furan 3 yl) Fe 2 Methylfurobenzoic acid 3) Sep) to be described. Accordingly, compound (37) was synthesized.

2 3 (フラン 3 イル)フェ 2 メチルプロピオン テル 2 3 (furan 3 yl) fe 2 methylpropionate

35 ) 同様の 法で2 (3 フ 2 メチ プ ピオ チ およ び3 ラ ボ より、2 3 ラ 3イ ) 2 メチ プ ピオ チ を ( 8 35) In the same way, 2 (2 3 la 3 b) from 2 (3 mep and 3 lab) and 2 mep (8)

H NMR CD ) 6 9 3H ㌔ = 72 Hz 6０ 6H S 4 4 2H 7 2 Hz) 6 7０ H dd 8 ０8Hz) 7 2 7 44 4H m 7 48 H 8Hz) 7 7 73 H 。 H NMR CD) 6 9 3H ㌔ = 72 Hz 60 6H S 4 4 2H 7 2 Hz) 6 70 H dd 8 08 Hz) 7 2 7 44 4H m 7 48 H 8 Hz) 7 7 73 H.

( )2 3 フラン 3 イル)フェ 2 メチルプロピオン () 2 3 Furan 3 yl) Fe 2 Methylpropion

3 ) 同様の 法で2 3 フラ 3 イ フ 2 メチ プ ピオ チ より、 2 3 ( ラ 3イ ) 2 メチ プ ピオ 酸を定量的に得た。 3) By the same method, 2 3 (3 3) 2 mepiopic acid was quantitatively obtained from 2 3 3 3 if 2 mepio piochi.

H N D S 4 5 6H S) 6 95 696 H 7 2０ 7 26 H 7 35 H 7 6 Hz 7 46 7 54 2H 7 75 ( H 8 Hz 8 2０ H S)H N D S 4 5 6H S) 6 95 696 H 7 20 7 26 H 7 35 H 7 6 Hz 7 46 7 54 2H 7 75 (H 8 Hz 8 20 H S)

Ⅱ 5 クロロ 2 2 3 (フラン 3 イルフェ 2 テルプロパ イル ミノ) 息香酸メチル 23 同様の 法で 2 3 ラ 3イ ) 2 メチ プ ピオ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、5 ク 2 2 3 (フラ 3 イ Ⅱ 5 Chloro 2 2 3 (furan 3 ilphe 2 terpropylumino) Methyl benzoate 23 In the same way 2 3 3 3) 2 Mepio pio and 2 amino 5 3 (Hula 3

Z メチ プ イ )ア ノ) 息香酸メチ を得た 63 ) Z-methyl) Ano) Obtained benzoic acid 63)

H NMR DC 3 6 73 (6H S 3 79 3H S) 6 72 H dd ・8 ０8Hz) 7 34 7 49 5H 7 56 7 58 H 7 74 7 76 H ) 7 92 H d 26 Hz 8 72 Hd 9 2 Hz ０ 88 H S)H NMR DC 3 6 73 (6H S 3 79 3H S) 6 72 H dd ・ 8 08 Hz) 7 34 7 49 5H 7 56 7 58 H 7 74 7 76 H) 7 92 H d 26 Hz 8 72 Hd 9 2 Hz 0 88 HS)

V)5 クロロ 2 (2 3 (フラン 3 イル)フェ 2 メチルプロ アミノ) 息香酸 V) 5 Chloro 2 (2 3 (furan 3 yl) fe 2 methylproamino) benzoic acid

3 ) 同様の 法で 5 ク 2 ( 2 3 ラ 3イ 2 メチ プ イ )ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 2 3 フラ 3 イ ) 2 メチ プ イ )ア ノ) 息香酸を得た ( 24 ) 3) Using the same method, obtain 5 2 2 3 3 3) 2) 2) 3) a) benzoic acid from 5 2 (2 3 3 3) (24)

H N R D S 4) 68 6H S) 698 H dd = 2 ０ ０8Hz 7 29 7 7０ 5H m 7 75 H 8 Hz) 7 86 H d 2 Hz) 8 23 H dd 6 ０ 8 Hz 8 64 H d 9 ０ Hz) 6 H SHNRDS 4) 68 6H S) 698 H dd = 20 08 Hz 7 29 7 70 5H m 7 75 H 8 Hz) 7 86 H d 2 Hz) 8 23 H dd 60 8 Hz 8 64 H d 90 Hz) 6 HS

8  8

5 ロロ 2 9 フルオレン イル アミノ 息香酸(38 の 5 Loro 2 9 Fluorene yl amino benzoic acid (38

後述する ep ～ )に従 て、 38 を合成した。38 was synthesized according to ep ~) described later.

5 クロロ 2 g フルオレン イル アミノ 息香酸メチル 5 Chloro 2 g fluorene yl amino methyl benzoate

3 ( 同様の 法で9H オ カ ボン および2 ア ノ 5 ク 息 香酸メチ より、 5 ク 2 (gH オ イ )ア ノ 息香酸メチ を得た 38 ) 3 (In the same way, 5H2 (gH oi) anobenzoic acid methy was obtained from 9H carbon and 2ANO5 benzoic acid methi 38)

H CD 6 397 3H S) 4 35 2H S) 7 29 7 46 2H 7 5 7 65 3H 7 77 7 87 2H 798 H d J 7 5 Hz 8 ０7 H d J= 26 Hz 896 H d J g Hz) 9０ H S) H CD 6 397 3H S) 4 35 2H S) 7 29 7 46 2H 7 5 7 65 3H 7 77 7 87 2H 798 H d J 7 5 Hz 8 07 H d J = 26 Hz 896 H d J g Hz) 90 HS)

(i 5 クロロ 2 (9H フルオレン イル )アミノ 息香酸 (i 5 Chloro 2 (9H fluorene yl) aminobenzoic acid

3 ) 同様の 法で 5 ク 2 9H オ イ )ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 9H オ イ )ア ノ 酸を得た ( 87 ) 3) In the same way, 5 9 9H oi) anoic acid was obtained from 5 290H oi) anobenzoic acid meth (87)

H NMR D ０ ) 6 427 2H S 7 32 7 48 2H m 7 55 7 69 2H m 7 75 H J g・０ 2 7 Hz 7 75 7 83 H n) 795 8 ０3 H m) 8 ００ H d J 2 7 Hz) 8 7 H dd J 7・5 ０ 6 Hz 8 75 H d J g ０ Hz 99 H S) 4 7 H b sH NMR D 0) 6 427 2H S 7 32 7 48 2H m 7 55 7 69 2H m 7 75 HJ g 0 2 7 Hz 7 75 7 83 H n) 795 8 03 H m) 800 H d J 2 7 Hz) 8 7 H dd J 7 ・ 5 0 6 Hz 8 75 H d J g 0 Hz 99 HS) 4 7 H bs

3  Three

5 (22 ジフ ルプロパ イルアミ 息香酸(39)の 5 (22 dipropylamino benzoic acid (39)

述する S ep ( )に従 て、 の 合物(39)を合成した。  The compound (39) was synthesized according to S ep () described below.

０ 5 クロロ 2 (22 ジフ ルプロ イル)ア 息香酸メチル 0 5 Chloro 2 (22 dipropyl) methyl benzoate

23 ( ) 同様 法で2 2 ジ プ ピオ およ 2 ア ノ 5 ク 香酸メチ より、 5 ク 2 2 2 ジフ プ イ )ア ノ 息香酸メチ を 得た ( 93 ) 23 () In the same way, 2 2 dipio and 2-amino-5-methyl benzoate were used to obtain 5-2 2-2 dip-poly) aminobenzoate (93).

MR D ) 6 2 ０ 3H S 3 75 3H S 7 22 7 4０ ０H 7 5０ H dd 9・2 2 6 Hz 7 93 H d 2 6 Hz 8 83 H d 9 2 Hz ０ 94 H S ( )5 ロロ 2 (22 ジフ ルプロ のア 息香酸 MR D) 6 2 0 3H S 3 75 3H S 7 22 7 40 0H 7 50 H dd 9 ・ 2 2 6 Hz 7 93 H d 2 6 Hz 8 83 H d 9 2 Hz 0 94 HS () 5 Loro 2 ( 22 Difurpro's benzoic acid

3 ( ) 同様 法で 5 ク 2 2 2 ジ プ イ ア ノ 息 香酸メチ より、 5 ク 2 2 2 ジ プ イ )ア ノ 息香酸を得 た ( 66 ) 3 () In the same way, 5 k 2 2 2 dipinobenzoic acid was obtained from methacrylic acid 5 (2 2 2 dipionobenzoic acid).

H NMR 4) 6 2 ００ 3H S) 7 23 7 4０ ０H ) 7 69 H dd 9 ０ 2 6Hz) 7 88 H d 2 6 Hz) 8 72 H d 9 ０ Hz) 24 H S)o 2 4 アダ ンタン イル)フ ア ノ 5 ウロ 息香酸(4０)の H NMR 4) 6 2 00 3H S) 7 23 7 40 0H) 7 69 H dd 90 2 6Hz) 7 88 H d 2 6 Hz) 8 72 H d 90 Hz) 24 HS) o 2 4 ) Fano 5 uro of benzoic acid (40)

述する S ep ) に従 て、 の 合物 4０)を合成した。  Compound 40) was synthesized according to S ep) described below.

㈲2 4 (アダ ンタン イル)フェ カルボ ア ノ 5 クロ 息香酸 テル ㈲2 4 (Adantanyl) Fe-Carbo-Ano 5 Chlorobenzoate

23 同様 法で4 アダ ンタ イ 息香酸および2 ア ノ 5 息香酸メチ より、 2 ( 4 (アダ タ イ ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た 45 ) 23 Using the same method, 4 (4 (adaiano 5-methyl benzoic acid methy was obtained 45) from 4 adabutyric acid and 2 ano-5 benzoic acid methyl ester)

Nm D ) 6 77 82 6H ) 9 96 6H 2 2 6 3H 398 3H s 7 49 7 58 3H 7 98 2H d 8 6 Hz 8 ０6 H d 2 6 Hz 8 94 H d 9 ０ Hz 93 H S) Nm D) 6 77 82 6H) 9 96 6H 2 2 6 3H 398 3H s 7 49 7 58 3H 7 98 2H d 8 6 Hz 8 06 H d 2 6 Hz 8 94 H d 90 Hz 93 H S)

2 4 (アダ ンタン イルフェ ノ 5 クロロ 息香酸 2 4 (Adantan Irpheno 5 Chlorobenzoic acid

3 同様 法で2 4 アダ タン イ )フ 5 ク 息香酸メチ より、 2 4 (アダ タ イ フ 3 In the same way, 2 4 5 Methyl benzoate, 2 4 (Adaptive

ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 9０ ) Ano 5 benzoic acid was obtained (90)

N ( 4) 6 72 7 6H ) 1 88 93 6H 2 ０5 2 ０ (3H m 7 57 (2H d = 8 4 Hz) 7 73 H dd 9・０ 2 6 Hz) 79０ 2H d 84 Hz 7 99 H d = 26 Hz 8 74 H d 9 ０ Hz 2 ０9 H S) N (4) 6 72 7 6H) 1 88 93 6H 2 05 2 0 (3H m 7 57 (2H d = 8 4 Hz) 7 73 H dd 9, 0 2 6 Hz) 790 2H d 84 Hz 7 99 H d = 26 Hz 8 74 H d 90 Hz 2 09 HS)

4  Four

5 クロロ 2 33 ジフェ ルプロパ イル)アミ 息香酸(41の 5 Chloro 2 33 Diphenyl Propyl) Amibenzoic acid (41

述する S ep ～ に従 て、 合物 41 を合成じた。  Compound 41 was synthesized according to the following Sep ~.

㈹5 クロロ 2 33 ジフェ ルプロs イルアミ 息香酸メチル ㈹5 Chloro 2 33 Diferropros Ilamine Methyl benzoate

23 同様の 法で3 3 ジ プ ピオ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 (3 3 ジ プ イ )ア ノ 息香酸メチ を 得た ( 93 ) 23 In the same way, 5 3 (3 3 dip) anobenzoic acid was obtained from 3 3 dipio and 2 ano-5 benzoic acid (93).

H N R CDC 3 6 3 7 2H d 7 8 Hz) 3 92 3H S) 4 69 H 7 Hz) 7 6 7 3０ ０H 7 45 H dd 9・０ 2 6 Hz 7 93 H d 2 6 Hz 8 6 H d 9 ０ Hz ０ 97 H SHNR CDC 3 6 3 7 2H d 7 8 Hz) 3 92 3H S) 4 69 H 7 Hz) 7 6 7 30 0H 7 45 H dd 9 ・ 0 2 6 Hz 7 93 H d 2 6 Hz 8 6 H d 9 0 Hz 0 97 HS

) 5 クロロ 2 (33 ジフ ルプロ イルア 息香酸 ) 5 Chloro 2 (33 Dipropylabenzoic acid

3 同様 法で 5 ク 2 3 3 ジ プ イ ア ノ 息 香酸メチ より、 5 ク 2 (3 3 ジ プ イ )ア ノ 息香酸を得 た ( 72 ) (3) In the same way, 5 (2) (3 3 dipui) anobenzoic acid was obtained from methacrylic acid (2).

H NMR D 4) 6 3 3 2H d 8 ０ Hz 4 55 H 8 ０ Hz 7 ０ 7 39 ０H m 7 59 H dd 9・０ 2 6 Hz 7 88 H d 2 6 Hz 86 H d 9 ０ Hz) 7(1 S) 5 クロロ 2 (4 フ ) ア ノ 香酸(42)の (H NMR D 4) 6 3 3 2H d 80 Hz 4 55 H 80 Hz 70 07 39 0H m 7 59 H dd 9.0 2 6 Hz 7 88 H d 2 6 Hz 86 H d 90 Hz) 7 (1 S) 5 Chloro 2 (4F)

後述する ep )～( )に従 て、 合物(42)を合成した。 Compound (42) was synthesized according to ep) to () described later.

０)5 クロロ 2 4 フ アミ 息香酸 テル 0) 5 Chloro 2 4 Fami Benzoic acid Tell

23 ( ) 同様の 法で4 キ 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸 メチ より、 5 ク 2 4 フ ア ノ) 息香酸メチ を 得た ( 89 ) 23 () In the same way, 4 methoxy benzoate) was obtained from 4 benzoic acid and 2-amino -5-benzoic acid methy (89).

H N R ) 397 3H S) 7 ０5 7 24 5H m 7 4 H 8 ０ Hz) 7 55 ( H dd 9・０ 2 6 Hz) 7 988 ０6 (3H ) 8 92 H 9 ０ Hz) 92 H s) H N R) 397 3H S) 7 05 7 24 5H m 7 4 H 80 Hz) 7 55 (H dd 9.02 6 Hz) 7 988 06 (3H) 8 92 H 90 Hz) 92 H s)

5 クロロ 2 (4 フ )カルボ ア ノ 香酸 5 Chloro 2 (4) carboanoic acid

3 ( ) 同様の 法で 5 ク 2 4 ア ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 (4 ) ア ノ) 息香酸を得た ( 73 ) H NM D S 4 6 7 2 7 9 5H 7 43 7 5 2H m 7 73 H dd =9 ０ 28 Hz) 7 94 8 ００ 3H m) 8 7０ H d 7= 9 ０ Hz) 2 ０4 H S)3 () 5 2 (4) Ano) benzoic acid was obtained from methacrylic acid 5 (2) H NM DS 4 6 7 2 7 9 5H 7 43 7 5 2H m 7 73 H dd = 9 0 28 Hz) 7 94 800 3H m) 8 70 H d 7 = 90 Hz) 2 04 HS)

3  Three

Z U35 トリフルオ メチル)フェ ノ 5 クロロ 息香酸(43)の Z U35 Trifluoromethyl) pheno 5-chlorobenzoic acid (43)

述する S e )～ )に従 て、 合物 43)を合成した。 Compound 43) was synthesized according to Se e) to) described below.

2 35 トリフルオ テルフ 5 クロ 息香酸 テル ００9 362 の3 5 ビス ト フ オ メチ ゾイ ク リ DM c ０ 2 35 Trifluoro terf 5 chloro benzoate ter 009 362 3 5 bistomethy zoic DM DM 0

66０ (3 56 。 の2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を加え室温で5 し た。 水を加えしばら 、沈 、 水で 、 風 2 ( 3 5 ビス オ メチ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( H N DC ) 4 ０ 3H s) 7 6０ H dd 9・０ 2 6 Hz) 8 ０9 8 ０ 2H 8 48 2H S 8 85 H d 9 ０ Hz 2 29 H s) 660 (3 56 of 2 ano-5-methyl benzoate was added, and the mixture was brought to 5 at room temperature. After adding water, submerged and watered, wind 2 (35 bis ometi) ano-5-methyl benzoate (HN DC) 4 0 3H s) 7 60 H dd 9, 0 2 6 Hz) 8 09 8 0 2H 8 48 2H S 8 85 H d 90 Hz 2 29 H s)

2 35 トリフルオ メチルフ ミノ 5 クロ 息香酸 2 35 Trifluoromethylmino 5 Chlorobenzoic acid

3 同様の 法で 2 3 5 ビス ト オ メチ フ  3 In the same way 2 3 5

ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 3 5 ビス(トリフ オ メチ ) カ ボ ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 3０ Amino-5-benzoic acid was obtained from methyl 5-methyl benzoate (30

N D S 7 76 H dd =9０ 2 6Hz 7 98 H d 2 6Hz) 8 5 8 55 (4H 2 24 H S 5 Z (2 3 フラン イル)フェ 2 メチルプロ 息香酸(44)の 述する ep )～( )に従 て、 の 合物(44)を合成した。 NDS 7 76 H dd = 90 2 6Hz 7 98 H d 2 6Hz) 8 5 8 55 (4H 2 24 HS 5 Z (2 3 furanyl) fe 2-methylprobenzoic acid (44) ep) ~ () Thus, a compound (44) of was synthesized.

2 3 フラン 3 イル)フェ 2 チル 2 3 franc 3 il) Fe 2 chill

35 ) 同様の 法で2 3 フ ) 2 メチ プ ピオ チ よび3 ラ ボ より、2 3 ( ラ 3イ ) 2 メチ プ ピオ チ を得た 97 ) 35) In the same way, 2 3 f) 2 3 piochi and 3 labs gave 2 3 (la 3 i) 2 mepchiochi 97)

N ( DC 3 S 25 3H 7 2 Hz) 62 6H S 4 25 2H 7 Hz) 6 65 H dd 2・０， 1 ０ Hz 6 7 H ddd 8・０， 2・6 ０ Hz) 7 ０ H dd 2・4 6 Hz 7 ０8 7 5 H m) 7 23 H 8 z 7 46 H 1・6Hz 7 69 H dd 1 4 ０ Hz N (DC 3 S 25 3H 7 2 Hz) 62 6H S 4 25 2H 7 Hz) 6 65 H dd 2 · 0, 10 Hz 6 7 H ddd 8 · 0, 2 · 60 Hz) 7 0 H dd 2・ 4 6 Hz 7 08 7 5 H m) 7 23 H 8 z 7 46 H 1 ・ 6Hz 7 69 H dd 1 40 Hz

5 クロロ 2 (2 3 (フラン 3 イルフ 2 メチルフロ ア 息香酸メチ 1・559(5 65 1)の 2 3 ( ラ 3イ 2 メチ プ ピオ チ を T 25 )に溶解し、 室温で1０ N 酸化ナト ウム 溶液を加えて5０でで し た。 温まで冷却し 減圧 した ト 水を加え した。 層を水で 、 グネ ウムで乾燥後、 2 3 ( ラン 3 イ ) 2 メチ プロピオン酸の粗 を得た。 こ はさらに精製することなしに次 反応に用 。 5 Chloro 2 (2 3 (Furan 3 Ilf 2 Methyl furoate Methyl 1 ・ 559 (5 65 1) in 2 3 (La 3 2 Mepio piochi is dissolved in T 25) and 10 N oxidized at room temperature) Sodium solution was added, and the temperature was 50. Cooled to warm and decompressed water was added, and the layer was dried with water and then gneum to obtain crude 2 3 (Ran 3 b) 2 methylpropionic acid. This was used for the next reaction without further purification. .

466 9 の 2 3 フラ 3 イ ) 2 メチ プ ピオン酸の粗  466 9-2 3 3 3 ii) 2 Mepionic acid crude

T 4 、 D Fおよび36０ g 2 84 オキ を０でで加え、 室温で3０ した。 減圧 後、残 ０でで4 DM c 3 g 7０ の2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を順に加えて 5 した。 後、 チ 水を加え した。 層を水で2 、 グネ ウムで乾燥後、 過 した。 液を濃縮 、得られた リカゲ カラ ク トグラ ィ で分離 製 し、 55０ 9 5 ク 2 2 3 フラ 3イ ) 2 メチ プ イ )ア ノ) 息香酸メチ を得た 73T 4, D F and 360 g 2 84 Oki were added at 0 and 30 at room temperature. After depressurization, the remaining 0 was added with 4 DMc 3 g 70 2-amino-5-methyl benzoate in order. Later, water was added. The layer was dried with water and dried with magnesium and passed. The liquid was concentrated and separated using the obtained lizard color to obtain 55095 5 2 2 3 3 3) 2)) an) a) benzoic acid methyl 73

H NMR D ) 6 5 (6H S) 3 86 3H S 6 67 H dd 8 ０8 Hz) 6 9 H ddd 7・6， 2・6 1 6 Hz) 7 6 7 32 3H 7 47 H 8 Hz 7 53 H dd 8・6 2 6 Hz) 7 7 H dd ・6 ０ 8 Hz) 8 ０ H d 2 Hz 8 8０ H d 92 Hz 2０5 H SH NMR D) 6 5 (6H S) 3 86 3H S 6 67 H dd 8 08 Hz) 6 9 H ddd 7 ・ 6, 2 ・ 6 1 6 Hz) 7 6 7 32 3H 7 47 H 8 Hz 7 53 H dd 8 ・ 6 2 6 Hz) 7 7 H dd ・ 6 0 8 Hz) 80 H d 2 Hz 8 80 H d 92 Hz 20 5 HS

5 クロロ 2 2 3 フラン 3 イル)フェ 2 メチルプロ ルアミノ 息香酸 5 Chloro 2 2 3 Furan 3 yl) Fe 2 Methylpropylaminobenzoic acid

3 同様 法で 5 ク 2 ( 2 3 ラ 3イ メチ プ イ )ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 2 3 ( ラ 3イ 3 In the same way, use 5 KU 2 (2 3 LA 3 MEPI PI) ANO)

2 メチ プ イ )ア ノ) 息香酸を得た ( 24 ) 2 Methypi) Ano) Obtained benzoic acid (24)

N DMS 4 6 56 6H S) 6 83694 2H 7 29 7 33 3H 7 9 7 75 (2H m 7 95 H d 2 8 Hz) 8 9 H S 8 72 H d 9 ０ Hz 2 26 HS) 4 フェ ル 3 オキシ アミノ フ ル 3 カルボン 45)の  N DMS 4 6 56 6H S) 6 83694 2H 7 29 7 33 3H 7 9 7 75 (2H m 7 95 H d 2 8 Hz) 8 9 HS 8 72 H d 90 Hz 2 26 HS) 4 Ferr 3 Oxy Of amino full 3 carvone 45)

述する S ep )～( に従 て、 の 合物 45)を合成した。  Sep) to (described below) was synthesized.

0 4 フ ル 3 オキシ) ア ビフ ル 3 カルボン テル 0 4 Full 3 oxy) A bifull 3 Carboxyl

2 ( ) 同様の 法で 3 オキ ) および4 ア ノビフ 3 カ ボ メチ より、 4 ビフ 3 オキ ) ア ノ ビ  2 () In the same way, from 3 Oki) and 4 Anobifu 3 Kabochi, 4 Bifu 3 Oki) Anobi

ボ メチ を得た ( 94 ) Got Bo Mechi (94)

H N R S 397 3H S) 4 74 2H S 7 ０6 H ddd = 8０， 2・6 Hz 7 26 7 65 3H m 7 8 H dd 8・8， 2 4 Hz 8 3０ H d 2 4 Hz 8 88 H d 88 Hz) 2 4 H SHNRS 397 3H S) 4 74 2H S 70 06 H ddd = 80, 2 ・ 6 Hz 7 26 7 65 3H m 7 8 H dd 8 ・ 8, 2 4 Hz 8 30 H d 2 4 Hz 8 88 H d 88 Hz ) 2 4 HS

4 (ビフ ル 3 オキシ) アミノ フ ル 3 カルボン 4 (biful 3 oxy) amino full 3 carvone

3 ) 同様 法で 4 (ビ 3 オキ ) ア ノ ビ 3 カ ボ メチ より、 4 ビフ 3 オキ ア ノ ビフ 3 カ ボ 酸を得た ( 97 ) 3) By the same method, 4 bif 3 okiano bifu 3 carboxylic acid was obtained from 4 bibi anobi 3 carbomethy (97)

H NMR D S o) 6 487 2H S) 7 ０8 7 7 H ) 7 3 7 53 gH 7 67 7 77 4H ) 7 97 H dd 8・8 2 2 Hz) 8 28 H d 2 2 Hz 8 82 H d 8・8 Hz) 2 23 H S)H NMR DS o) 6 487 2H S) 7 08 7 7 H) 7 3 7 53 gH 7 67 7 77 4H) 7 97 H dd 8 ・ 8 2 2 Hz) 8 28 H d 2 2 Hz 8 82 H d 8・ 8 Hz) 2 23 HS)

46  46

2 フェ ル 4 オキシ アミノ 5 (フラン 3 イル) 息香 46の型 2 Ferr 4 Oxyamino 5 (furan 3 yl) Inhaler 46 types

述する S ep に従 て、 の 合物(46)を合成した。 Compound (46) was synthesized according to the S ep described below.

2アミノ 5 フラン 3 イル) 息香酸メチル 2 amino 5 furan 3 yl) methyl benzoate

34 同様の 法で2 ア ノ 5 息香酸メチ および3 ラ ボ より、 2 ア ノ 5 ラ 3 イ 息香酸メチ を得た ( 88 ) 34 In the same manner, 2-amino-5-methyl benzoate was obtained from 2-amino-5-methyl benzoate and 3-labo (88)

H N R CD S 3 9０ 3H S 5 74 2H b s) 665 ( H d 2・０， z 6 7０ H d 8 Hz) 7 4 H dd = 8 6 2 2 Hz 7 45 H 6 Hz 7 64 Hdd = 6 1 ０ Hz) 7 98 H d = 22 Hz)HNR CD S 3 90 3H S 5 74 2H bs) 665 (H d 2 ・ 0, z 6 70 H d 8 Hz) 7 4 H dd = 8 6 2 2 Hz 7 45 H 6 Hz 7 64 Hdd = 6 10 Hz) 7 98 H d = 22 Hz)

2 フ ル 4 オキシ アミノ 5 (フラン 3 イル) 息香酸メチル 2 Full 4 Oxyamino 5 (furan 3 yl) methyl benzoate

23 ( ) 同様 法で(ビ 4 オキ ) および2 5 ラ イ 息香酸メチ より、 2 ビ 4 オキ ア ノ 5 ラ 3イ 息香酸メチ を得た 96 ) 23 () The same method was used to obtain 2-bi-Ochiano-5-la-3-benzoic acid methy from (bi-Oki) and 25-ri benzoic acid methy 96)

H N R CD 3 399 3H S) 4 7０ 2H S) 6 72 ( H dd 8 ０8 Hz) 7 7 (2H d 9 Hz 7 28 7 63 8H 7 69 H dd 8・8 2 4 Hz 7 76 H dd ・6 ０ Hz 8 7 H d 2 4 Hz) 8 83 ( H d = 8 Hz 2 9 H s 。 HNR CD 3 399 3H S) 4 70 2H S) 6 72 (H dd 8 08 Hz) 7 7 (2H d 9 Hz 7 28 7 63 8H 7 69 H dd 8 ・ 8 2 4 Hz 7 76 H dd ・ 60 Hz 8 7 H d 2 4 Hz) 8 83 (H d = 8 Hz 2 9 H s.

㎝)2 (ビフェ ル 4 オキシ) ア ノ 5 フラン 3 イル 息香酸 Ii) 2 (biphenyl 4 oxy) amino 5 furan 3 yl benzoic acid

3 ) 同様 法で 2 (ビ 4 オキ ア 5 ラン 3イ 息香酸メチ より、 2 (ビ 4 オキ ア 5 フラ 3イ ) 息香酸を得た 3) In the same way, 2 (Bi4Oxia5Fura3i) benzoic acid was obtained from 2

H N R D S 4 6 4 ０ 2H S 6 99 H dd 1・8 ０8 Hz) 7 9 2H d 8 8 Hz 7 32 7 48 3H 7 62 7 69 4H ， 7 77 H 8 Hz) 79０ Hdd 8・8 2 Hz) 8 2０ H d 2 2 Hz 8 24 8 26 H m) 8 74 H d 8 8 Hz) 2 2 H SHNRDS 4 6 4 0 2H S 6 99 H dd 1 · 8 08 Hz) 7 9 2H d 8 8 Hz 7 32 7 48 3H 7 62 7 69 4H, 7 77 H 8 Hz) 790 Hdd 8 · 8 2 Hz) 8 20 H d 2 2 Hz 8 24 8 26 H m) 8 74 H d 8 8 Hz) 2 2 HS

7  7

2 4 アダ ンタン イルフ 5 (フラン 3 の 息香酸(47)の 述する ep ～ に従 て、 合物(47)を合成した。2 4 Adantan Ilf 5 (Compound (47) was synthesized according to the ep˜ described by benzoic acid (47) of furan 3).

2 4 (アダ ンタン イルフェ テル)ア ノ 5 フラン 3 イル) 息香酸 テル 23 ) 同様 法で 4 アダ タン イ ) ノキ および2 ア ノ 5 ラ 3 イ ) 息香酸メチ より、 2 4 (アダ タ イ  2 4 (Adantan Irphetel) Ano 5 furan 3 Ile) Benzoic acid Tell 23) In the same way, 4 Adatan i) Noki and 2 Ano 5 Ra 3 i) From benzoic acid I

ア ノ 5 ( ラ 3イ 息香酸メチ を得た ( 95 ) Ano 5 (La 3a benzoic acid methi was obtained (95)

H NM 3) 73 78 (6H m 87 92 6H m) 2 ０7 2 2 3H ) 3 97 3HS) 464 (2H S) 6 72 ( H dd = 8， 1 z) 7 ０4 2H d = 9０ Hz) 7 34 2H d 9０ Hz) 7 49 H = 8 Hz) 7 67 H dd = 88 2０ Hz 7 75 H dd = 6 ０Hz) 8 5 H d = 2 ０Hz) 8 8 H d 8 8 Hz 2 ０2 H sH NM 3) 73 78 (6H m 87 92 6H m) 2 07 2 2 3H) 3 97 3HS) 464 (2H S) 6 72 (H dd = 8, 1 z) 7 04 2H d = 90 Hz) 7 34 2H d 90 Hz) 7 49 H = 8 Hz) 7 67 H dd = 88 20 Hz 7 75 H dd = 60 Hz) 8 5 H d = 20 Hz) 8 8 H d 8 8 Hz 2 02 H s

)2 4 アダ ンタン イルフ ア ノ 5 フラン 3 イル) 息香酸 ) 2 4 Adantan Ilfanofuran 5 Furan 3 Ile) Benzoic acid

3 ( ) 同様の 法で2 4 アダ タ イ )フ ア 5 フラ 3イ ) 息香酸メチ より、 2 4 (アダ タ イ )  3 () In the same way, 2 4 Ada ty) Fa 5 Hula 3 b)

ア ノ 5 ( ラ 3 イ ) 息香酸を得た 95 Ano 5 (La 3 b) Obtained benzoic acid 95

NMR (D S 6 7 76 6H 8 86 6H 2 ０2 2 ０7 3H ) 4 7０ 2H S 6 98 H dd 2・０ ０8 Hz) 7 ０2 (2H d 9０ Hz) 7 3 2H d 9 ０ Hz 7 76 H 8 Hz) 7 88 H dd 8・6 2 2 Hz) 8 9 H d 2 2 Hz) 8 23 H d 1・4 ０ Hz 8 72 H d 8 6 Hz 2 5 H S) 48  NMR (DS 6 7 76 6H 8 86 6H 2 02 2 07 3H) 4 70 2H S 6 98 H dd 2 · 0 08 Hz) 7 02 (2H d 90 Hz) 7 3 2H d 90 Hz 7 76 H 8 Hz ) 7 88 H dd 8 ・ 6 2 2 Hz) 8 9 H d 2 2 Hz) 8 23 H d 1 ・ 40 Hz 8 72 H d 8 6 Hz 2 5 HS) 48

5 クロロ 2 メチル 5 フェ ル 1H インドール 2 イル) アミ 息香酸48 型 述する ep ( ～ に従 て、 合物 48)を合成した。 5 Chloro 2 methyl 5 Fer 1H Indole 2 yl) Amibenzoic acid type 48 The ep described above (compound 48) was synthesized.

0 5 クロロ 2 メチル 5 フェ ル H インドール 2 イル) アミ 息香酸 0 5 Chloro 2 methyl 5 Fer H Indole 2 yl) Ami benzoic acid

3 同様 法で実施 23 で得た2 5 メチ ー Hイ ド 2イ ア ノ 5 ク 息香酸メチ よびフ より、 5 ク 2 メチ 5 H イ ド 2 イ ア ノ) 息香酸 メチ を得た ( 66 ) 3) In the same way, from 25 Methyl Hid 2 Iano 5 C benzoic acid methyl and F obtained in 23, 5 C 2 Methyl 5 H Id 2 Iano) Methyl benzoic acid was obtained (66)

DC 3 6 4０ 3H S 4 6 3H S 7 32 7 74 gH ) 7 94 7 96 H m)8 ０8 H d 2 6 Hz) 8 86 H d 9 ０ Hz 2 ００ H S)  DC 3 6 40 3H S 4 6 3H S 7 32 7 74 gH) 7 94 7 96 H m) 8 08 H d 2 6 Hz) 8 86 H d 90 Hz 200 H S)

( 5 クロロ 2 U メチル 5 フェ ル H インドール 2 イル) アミ 息香酸 (5 Chloro 2 U Methyl 5 Fer H Indole 2 yl) Amibenzoic acid

3 同様の 法で5 ク 2 1 メチ 5 Hイ ド 2イ ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 メチ 5 フ H イ ド 2イ ア ノ) 息香酸を得た ( 59 ) (3) In the same way, 5-methyl 2-methyl 5-hydroxy 2-amino acid was obtained from methyl 2-methyl 5-H 2-amino acid.

H NMR (D 6 4０9 3H S) 7 27 H S 7 35 H d = 72 Hz 7 3 7 5 (2H ) 7 68 7 78 5H 8 ００8 ０2 2H m) 8 69 H d 9 ０ Hz) 2 5 H s)H NMR (D 6 4009 3H S) 7 27 H S 7 35 H d = 72 Hz 7 3 7 5 (2H) 7 68 7 78 5H 8 008 02 2H m) 8 69 H d 90 Hz) 2 5 H s)

4  Four

5 クロロ 2 ( (4 メチルビフェ ル 4 イ オキシ チル 息香酸(49)の 5 Chloro 2 ((4 methyl biphenyl 4 ioxytyl benzoic acid (49)

後述する e ) ( に従 て、 の 合物 49)を合成した。 According to e) (described later, Compound 49) was synthesized.

０ 5 クロロ 2 4 メ ル フ ル 4 オキシ1 アミノ 息香酸メチル 0 5 Chloro 2 4 Methyl 4 Oxy 1 Amino methyl benzoate

23 ) 同様の 法で (4 メチ ビ 4 イ )オキ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 メチ ビ 4 イ )オキ ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 95 ) 23) In the same manner, (4) 4) benzoic acid was obtained from (4) 4) oxy and 2-amino-5-methyl benzoate (95).

R ( 3) 6 2 9 3H S) 3 97 3H S 4 68 2H S) 7 3 2H d 8・6 Hz) 7 2 7 26 2H ) 7 43 7 58 5H ) 8 ０3 H d 2 6 Hz 8 79 H d 9０ Hz) 2 ０6 H S R (3) 6 2 9 3H S) 3 97 3H S 4 68 2H S) 7 3 2H d 8 ・ 6 Hz) 7 2 7 26 2H) 7 43 7 58 5H) 8 03 H d 2 6 Hz 8 79 H d 90 Hz) 2 06 HS

㈲5 クロロ 2 ( (4 メチル フ ル 4イル)オキV ) 息香酸 ㈲5 Chloro 2 ((4 methyl full 4 yl) oxy V) benzoic acid

3 同様の 法で 5 ク 2 ( 4 メチ ビ 4 イ )オキ ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 メチ 4イ ) 5 オキ ア ノ 息香酸を得た ( 87 ) (3) In the same way, 5 (2) (4) 4) (4) 4) (4) 4) (4) 4) (4) 4) (4) 4) (5)

H N R S 4 2 33 3H S 4 79 2H S) 7 6 2H d 8 6 Hz 7 24 2H d 8 ０ Hz) 7 52 2H d 8 ０ Hz) 7 63 2H d 8 6 Hz 7 72 ( H dd 9・０ 2 6 Hz 7 97 H d 2 6 Hz) 8 75 H d 9０ Hz 2 8 H S 4 5０ H b s HNRS 4 2 33 3H S 4 79 2H S) 7 6 2H d 8 6 Hz 7 24 2H d 80 Hz) 7 52 2H d 80 Hz) 7 63 2H d 8 6 Hz 7 72 (H dd 9, 0 2 6 Hz 7 97 H d 2 6 Hz) 8 75 H d 90 Hz 2 8 HS 4 50 H bs

n 5 n 5

5 クロロ 2 ( 35 メチルビフェ ル 4 オキシ ソ 息香酸(5０)の  5 Chloro 2 (35 methyl biphenyl 4 oxysobenzoic acid (50)

述するS ep 従 て、 の 合物(5０ を合成した。 S ep to be described Therefore, a compound of (50 was synthesized.

K35 テルピフェ ル 4 イルオキシ チル K35 Terpiferyl 4 oxyloxyl

3 同様 法で4 キ チ および3 5 メチ5 より、 定量的に 3 5 メチ ビ 4イ オキ チ を得 た。 3 Quantitatively, 3 5 4 4 ichichi was obtained from 4 and 3 5 meth in the same manner.

H N R ) 6 3H = 7 2 Hz 2 37 6H S) 4 29 2H 7 2 Hz 4 65 2H S 6 92 7 ００ 3H ) 7 4 7 8 2H 7 5０ 2H d 9 ０ Hz) H N R) 6 3H = 7 2 Hz 2 37 6H S) 4 29 2H 7 2 Hz 4 65 2H S 6 92 7 00 3H) 7 4 7 8 2H 7 50 2H d 90 Hz)

(35 メチルビフェ ル 4 オキシ (35 Methyl biphenyl 4-oxy

3 同様 法で (3 5 メチ ビ 4イ )オキ チ より、 (3 5 メチ ビ 4イ )オキ 酸を得た ( 93 ) (3) Oxic acid was obtained from (3 5 methyl 4i) okichi in the same manner (93)

N D SO 2 6H S 4 7 2H S 6 94 7 ００ 3H ) 7 2０ 2H S 7 55 2H d = 88 Hz  N D SO 2 6H S 4 7 2H S 6 94 7000 3H) 7 20 2H S 7 55 2H d = 88 Hz

(Ⅱ 5 クロロ 2 ( (35 メチルビフェ ル 4イル)オキシ 息香酸メチル 23 同様 法で 3 5 メチ ビフ 4イ )オキ および 2 ア ノ 5 ク 息香酸 ・チ より、 5 ク ー2 3 5 メチ ビ 4イ )オキ ア ノ 息香酸メチ を得た ( 85 ) (II 5 Chloro 2 ((35 Methylbiphenyl 4-yl) oxymethyl benzoate 23 In the same way, 3 5 methyl biphenyl 4) Oki and 2-amino 5-benzoic acid (4) Obtained methacrylic acid benzoate (85)

N ( D 6 2 38 6H S 3 97 3H S 4 67 2H S 698 H S 7 ０ 7 8 4H m) 7 44 7 59 3H 8 ０3 H d 2 6 Hz 8 8０ H d = 88 Hz 2 ０5 H S N (D 6 2 38 6H S 3 97 3H S 4 67 2H S 698 H S 7 0 7 8 4H m) 7 44 7 59 3H 8 03 H d 2 6 Hz 8 80 H d = 88 Hz 2 05 H S

) 5 クロロ 2 (35 メチルビフェ ル 4 イル)オキシ ア 息香酸 ) 5 Chloro 2 (35 methyl biphenyl 4 yl) oxya benzoic acid

3 ) 同様 法で 5 ク 2 3 5 メチ ビ 4 イ オキ ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 (3 5 メチ ビ 4イ )オキ ア ノ 息香酸を得た ( 89 ) 3) Using the same method, 5 KU 2 (3 5 METIV 4 I) oxo benzoic acid was obtained from MET benzoic acid (89)

5 H R D S ) 6 2 2 6H S) 4 79 2H s 6 95 H S 7 5 2H d 8・8 Hz) 7 22 2H S) 7 62 2H d 8 8 Hz) 7 72 H dd = 9 ０ 2 6Hz) 7 97 H d = 2 6 Hz 8 75 H d = 9 Hz) 2 8 H S) 4 2０ H b s) 5 ロロ 2 5 フ ル 1H インド ル 1 イル) ア ノ 息香酸(51)の 5 HRDS) 6 2 2 6H S) 4 79 2H s 6 95 HS 7 5 2H d 8 ・ 8 Hz) 7 22 2H S) 7 62 2H d 8 8 Hz) 7 72 H dd = 9 0 2 6Hz) 7 97 H d = 2 6 Hz 8 75 H d = 9 Hz) 2 8 HS) 4 20 H bs) 5 Loro 2 5 Full 1H Indo 1 Il) Aminobenzoic acid (51)

述する S ep ～ )に従 て、 の 合物 51 を合成した。 According to Sep ~) described below, Compound 51 was synthesized.

5クロロ 2 5 フェ ル H インドール 1 イル) ア 息香酸メチル 5 Chloro 2 5 Fer H Indole 1 yl) A Methyl benzoate

34 同様 法で実施 24 ㈲で得た 2 (5 Hイ ド イ ア ノ 5 ク 息香酸メチ およびフ より、 5 ク 2 5 フ 1H イ ド イ ) ア ノ) 息香酸メチ を得た ( H N R CDC 6 3 ０ 3H S) 498 2H S) 6 74 H dd 3・2 ０8 Hz 7 23 H d 3 ０ Hz) 7 3 7 52 (6H 7 6 7 67 2H m) 7 87 79 2H m) 8 68 H d 9 ０ Hz ０9０ H S 34 Performed in the same manner 2 (5 H 2 5 1H Id i) was obtained from 24H 2 (5 H 25 1H ID) A)) Methyl benzoate was obtained ( HNR CDC 6 3 0 3H S) 498 2H S) 6 74 H dd 3 ・ 2 08 Hz 7 23 H d 30 Hz) 7 3 7 52 (6H 7 6 7 67 2H m) 7 87 79 2H m) 8 68 H d 90 Hz 090 HS

5 クロロ 2 5 フェ ル 1H インドール 1 イル) アミ 息香酸 5 Chloro 2 5 Fer 1H Indole 1 yl) Ami benzoic acid

3 ( 同様の 法で5 ク 2 5 フ 1Hイ ド イ ) ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 5 フ Hイ ド イ ア ノ) 息香酸を得た 82 ) 3 (Same method: 5 25 1H Id i) A)) From benzoic acid methy

H N R DMS 4) 6 5 22 2H S 6 6０ H d 3 2 Hz 7 26 7 35 H 7 4０ 7 56 5H m 7 64 7 72 3H 7 84 7 87 2H 8 59 H d 9 2 Hz 28 H S)H N R DMS 4) 6 5 22 2H S 6 60 H d 3 2 Hz 7 26 7 35 H 7 40 7 7 5 5H m 7 64 7 72 3H 7 84 7 87 2H 8 59 H d 9 2 Hz 28 H S)

5  Five

2 4 アダ ンタン イルメトキシフ ミノ 5 息香酸52の 2 4 Adantan Ilmethoxyphmino 5 of benzoic acid 52

述する S ep ) ( )に従 て、 合物(52 を合成した。 Compound (52) was synthesized according to the following S ep) ().

2 4 アダ ンタン イルメトキシフ ノ クロ 息香酸 テル 23 同様 法で4 (アダ タ イ メ トキ ) 息香酸および ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 4 アダ タ イ メ トキ  2 4 Adantanylmethoxy fluorobenzoic acid Tel 23 Using the same method, 4 (Adathy Methyl) 2 4 Adatanyl Methyl

ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 9０ ) Amino 5 Methyl benzoate was obtained (90)

H NMR CDC ) 6 66 76 2H 2 ０ 2 ０6 3H 3 57 2H S 3 98 3H S 7 ００ 2H d = 88 Hz 7 54 H dd 9・０， 2 6 Hz 7 98 2H d 8 8 Hz) 8 ０5 H d 2 6 Hz 892 2H d 9０ Hz) 87 H S)H NMR CDC) 6 66 76 2H 2 0 2 06 3H 3 57 2H S 3 98 3H S 700 2H d = 88 Hz 7 54 H dd 9 ・ 0, 2 6 Hz 7 98 2H d 8 8 Hz) 8 05 H d 2 6 Hz 892 2H d 90 Hz) 87 HS)

2 4 アダマンタン イルメトキシフェ 5 クロ 息香酸 2 4 Adamantane Irmethoxyfe 5 Chlorobenzoic acid

3 同様の 法で 2 ( 4 (アダ ンタ イ メ トキ  3 In the same way, 2 (4 (Adaptive measurement

ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 4 (アダ タ イ メ トキ ) ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 75 ) Amino-5-benzoic acid was obtained from Amino-5-methyl benzoate (75)

H N R D 6 6 76 2H ) 97 2 ０2 3H ) 3 64 2H S 7 2 2Hd = 88 Hz 7 73 ( H dd 9・０ 2 6 Hz) 7 9０ 2H d 88 Hz 7 99 H d 2 6 Hz) 8 73 H d = 9０ Hz 2 ０3 H S) 5 HNRD 6 6 76 2H) 97 2 02 3H) 3 64 2H S 7 2 2Hd = 88 Hz 7 73 (H dd 9 ・ 0 2 6 Hz) 7 90 2H d 88 Hz 7 99 H d 2 6 Hz) 8 73 H d = 90 Hz 2 03 HS) Five

5 クロロ 2 3 フラン 2 イルフェ チル ミノ) 息香酸 型 5 Chloro 2 3 Furan 2 Irfetil Mino) Benzoic acid type

述する ep ～ 従 て、 の 合物(53 を合成した。 Ep ~ to be described Therefore, the compound (53 was synthesized.

3 フラン 2 イルフェ エチ 3 Franc 2 Irfeet

3 ( ) 同様の 法で3 ( ラ 2イ ノ および チ よ り、 定量的に 3 ラ 2イ フ チ を得た。 3 () 3 (2) and 3 (2) were quantitatively obtained using the same method.

H MR D ) 6 3 3H 7 2Hz 4 29 2H 7 2 Hz) 467 2H S) 6 47 H dd 3・2 8 Hz 6 65 H dd 3・6 ０ 8 Hz 6 78 689 H m) 7 23 7 32 3H m 7 46 H dd = 8 ０ 6 Hz)H MR D) 6 3 3H 7 2Hz 4 29 2H 7 2 Hz) 467 2H S) 6 47 H dd 3 ・ 2 8 Hz 6 65 H dd 3 ・ 6 0 8 Hz 6 78 689 H m) 7 23 7 32 3H m 7 46 H dd = 8 06 Hz)

) 3 (フラン イル)フェ  ) 3 (Fran Ile) Fe

615 2 5０ の 3 ラ 2 イ チ に 1０ の タノ およ び4 ０ の N 酸化ナトリウム 溶液を加え室温で4 した。 N 酸を加 え 性にし、 水を加え 出した 体をを 、 水洗 、 して、 448 9 3 ラ 2 イ 酸を得た ( 82 ) To 615 2 50 3 ra 2 1, 10 tano and 40 N sodium oxide solution were added and brought to 4 at room temperature. N acid was added to the body, water was added to the body, and the body was washed with water to obtain 448 9 3 la 2 acid (82)

H N D 4 6 474 2H S) 6 6０ H dd 3・4 6 Hz 6 8 6 88 H 6 99 H dd = 3 4 ０ 6 Hz 7 22 7 24 H m) 7 3０7 34 2H 7 75 H dd ・8 ０6 Hz 3 ０5 H b sHND 4 6 474 2H S) 6 60 H dd 3 ・ 4 6 Hz 6 8 6 88 H 6 99 H dd = 3 4 0 6 Hz 7 22 7 24 H m) 7 3 07 34 2H 7 75 H dd ・ 8 06 Hz 3 05 H bs

Ⅱ ) 5 クロロ 2 3 (フラン 2 イル)フ チル ノ) 息香酸メチル II) 5 Chloro 2 3 (Furan 2 yl) Phthyl) Methyl benzoate

23 同様 法で 3 ( ラ 2イ ) および 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 3 ラ 2イ ) ア ノ 息香酸メチ を得た ( 62 ) 23 In the same way, 5 (2) and 2 (5) 2-benzoic acid methys were obtained from 3 (2) and 2 (5) 2-methyl benzoic acid (62).

H N R DC 6 397 3H S) 469 2H S 6 49 H dd 3・2， 8Hz 6 7 6 7０ ( H 6 96 7 ０4 ( H m) 7 34 7 4０ 3H 7 47 7 55 2H m) 8 ０3 H d 2 6 Hz) 8 79 H d 8 8 Hz 2 ０6 H S)HNR DC 6 397 3H S) 469 2H S 6 49 H dd 3 ・ 2, 8Hz 6 7 6 70 (H 6 96 70 04 (H m) 7 34 7 40 3H 7 47 7 55 2H m) 8 03 H d 2 (6 Hz) 8 79 H d 8 8 Hz 2 06 HS)

v) 5 クロロ 2 3 フラン 2 イル)フェ V テル)アミノ) 息香酸 v) 5 Chloro 2 3 Furan 2 yl) Fe V) Amino) Benzoic acid

3 同様の 法で 5 ク 2 ( 3 ( ラ 2 イ フ  3 In the same way, 5

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 3 ラ 2イ フ A) From benzoic acid methyl, 5 2 (3 ra 2 if

ア ノ) 息香酸を得た 88 Ano) Obtained benzoic acid 88

N D S 4 6 482 2H S) 6 62 H dd 3・4， 8Hz 6 99 7 ０5 2H m7 35 7 45 3H m) 7 72 H dd 9・０ 2 6 Hz) 7 77 7 79 H 7 97 H d = 26 Hz) 8 74 H d = 9０ Hz 2 5 H S) NDS 4 6 482 2H S) 6 62 H dd 3, 4, 8Hz 6 99 7 05 2H m7 35 7 45 3H m) 7 72 H dd 9, 0 2 6 Hz) 7 77 7 79 H 7 97 H d = 26 Hz) 8 74 H d = 90 Hz 2 5 HS)

5  Five

5 クロロ 2 4 (フラン 2 イルフ アミノ) 息香酸54)の 5 Chloro 2 4 (furan 2 ylamino) benzoic acid 54)

述する ep )～ 従 て、 の 合物 54 を合成した。 Thus, Compound 54 was synthesized.

4 (フラン 2 イルフェ チル 4 (Fran 2 ilfe chill

3 同様の 法で4 ( ラ 2 イ )フ ノ および チ 、 定量的に 4 (フラ 2イ ) チ を得た。3 In the same way 4 (La 2 B) Funo and Chi Quantitatively, 4 (Furaii) was obtained.

D 3) 6 ０ 3H 7 2 Hz) 4 28 2H 7 z) 4 64 2H S) 6 44 H dd = 34， 1 8 Hz 6 53 ( H dd 3・4 ０8 Hz 693 2H d 9・０ Hz 7 43 H dd ・8 ０8 Hz 7 6０(2H d 9 ０ Hz) D 3) 6 0 3H 7 2 Hz) 4 28 2H 7 z) 4 64 2H S) 6 44 H dd = 34, 1 8 Hz 6 53 (H dd 3 ・ 4 08 Hz 693 2H d 9 ・ 0 Hz 7 43 H dd ・ 8 08 Hz 7 60 (2H d 90 Hz)

) 4 (フラン 2 イル) ) 4 (Fran 2 il)

3 同様 法で 4 ラ 2 イ ) チ より、 4 ( ラン 2 イ 酸を得た ( 87 ) 3 In the same way, 4 (2 2)

N D 04 6 47 2H S 6 55 H dd 3・4 1 8 Hz) 6 79 H dd 3・4， ０8 Hz 6 97 2H d 9０ Hz 7 62 2H d 9 ０ Hz) 7 69 H dd ・8， ０ 8 Hz) ND 04 6 47 2H S 6 55 H dd 3 ・ 4 1 8 Hz) 6 79 H dd 3 ・ 4, 08 Hz 6 97 2H d 90 Hz 7 62 2H d 90 Hz) 7 69 H dd ・ 8, 08 Hz)

)5 クロロ 2 4 (フラン 2 イルフェ 息香酸メチル ) 5 Chloro 2 4 (Furan 2 Ilfe methyl benzoate)

23 ( ) 同様の 法で 4 ( ラ 2 イ および 2 ア ノー5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 4 フラ 2イ )フ ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 33 ) 23 () In the same way, 4 (2 2 and 2 ano5 benzoic acid methics were obtained from 5 (2) and 2 ano (5) benzoic acid methics (33).

H N S 4 6 3 97 3H S 4 67 2H S) 6 46 H dd 3 4 8 Hz) 6 56 ( H dd 3・4 ０8 Hz) 7 ０ H d 9０ Hz) 7 44 H dd ・8 ０ Hz 7 52 H dd = 9０ 2 6 Hz) 7 66 H d 9 ０ Hz 8 ０3 H d 2 Hz) 8 79 H d 9０ Hz 2 ０5 H S HNS 4 6 3 97 3H S 4 67 2H S) 6 46 H dd 3 4 8 Hz) 6 56 (H dd 3 ・ 4 08 Hz) 70 H d 90 Hz) 7 44 H dd ・ 80 Hz 7 52 H dd = 90 2 6 Hz) 7 66 H d 90 Hz 8 03 H d 2 Hz) 8 79 H d 90 Hz 2 05 HS

(v 5 ロロ 2 4 (フラン 2 イルフ V 息香酸 (v 5 loro 2 4 (furan 2 ilph V benzoic acid

3 ) 同様の 法で 5 ク 2 4 ラ 2イ )  3) In the same way 5 5 2 4 2)

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 4 ラ 2イ フ A) From benzoic acid methyl, 5 2 (4 ra 2 if

ア ノ 息香酸を得た 94 ) Ano benzoic acid obtained 94)

H R D S 6 479 2H S) 6 57 H dd 3 4 1 8 Hz 6 83 H d 3 4 Hz 7 4 2H d = 8 8 Hz) 7 66 7 75 4H 7 97 H d 2 6 Hz 8 74 H d = 88 Hz 2 6 H S)oHRDS 6 479 2H S) 6 57 H dd 3 4 1 8 Hz 6 83 H d 3 4 Hz 7 4 2H d = 8 8 Hz) 7 66 7 75 4H 7 97 H d 2 6 Hz 8 74 H d = 88 Hz 2 6 HS) o

5  Five

2 (4 4 (アダ ンタン イルフ V 5 クロロ 息香酸(55)の 2 (4 4 (Adantan Ilf V 5 Chlorobenzoic acid (55)

述する ep )に従 て、 の 合物 55)を合成した。 Compound 55) was synthesized according to ep) described below.

2 (4 4 アダマンタン イルフェ イル)アミノ 5 クロロ 息香酸メチル 2 (4 4 Adamantane Irfail) amino 5 chloromethyl benzoate

23 ) 同様の 法で4 4 (アダ ンタ イ )フ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 ( 4 4 アダ タ イ イ )ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 8０ ) 23) In the same manner, 2 (4 4 ada ty) ano-5 benzoic acid methy was obtained from 4 4 (adat ai) f and 2 ano -5 benzoic acid methi (80)

H NMR CD 3 6 73 78 6H 84 89 6H 2 ０5 2 ０ 3H ) 2 4 2 28 2H ) 2 66 2H 7 2 Hz) 3 9 3H S 4 ０4 2H 6０ Hz) 6 84 2Hd = 88 Hz) 7 25 2H d 88 Hz) 7 49 H dd 9・０， 2 6 Hz) 799( H d 2 6 Hz 8 7 H d 9 ０ Hz) ０ H S 2 4 4 (アダマンタン イル)フェ ルアミノ 5 クロ 息香酸H NMR CD 3 6 73 78 6H 84 89 6H 2 05 2 0 3H) 2 4 2 28 2H) 2 66 2H 7 2 Hz) 3 9 3H S 4 04 2H 60 Hz) 6 84 2Hd = 88 Hz) 7 25 2H d 88 Hz) 7 49 H dd 9, 0, 26 Hz) 799 (H d 26 Hz 8 7 H d 90 Hz) 0 HS 2 4 4 (adamantanyl) feramino 5 chlorobenzoic acid

3 同様の 法で2 4 4 アダ タ イ ) イ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 4 4 アダ タ イ  3 In the same way, 2 4 4 Adatai) b) Ano 5 Methyl benzoate, 2 4 4 Adatai

イ )ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 92 ) B) Ano-5 benzoic acid was obtained (92)

H NMR D 4 6 69 74 6H ) 79 84 6H 2 ００ 2 ０5 5H 2 56 2H 7 4 Hz 3 99 2H 6 4 Hz 6 84 2H d = 88 Hz) 7 22 2H d 8 Hz) 7 66 H dd 9・０ 26Hz) 7 9 ( H d 26Hz) 8 48 H d 9 z) 6 1H S 3 95 H b s H NMR D 4 6 69 74 6H) 79 84 6H 2000 0 05 5H 2 56 2H 7 4 Hz 3 99 2H 6 4 Hz 6 84 2H d = 88 Hz) 7 22 2H d 8 Hz) 7 66 H dd 9 0 26Hz) 7 9 (H d 26Hz) 8 48 H d 9 z) 6 1H S 3 95 H bs

56 56

2 4 アダマンタン イルカルボ )フ カルボ アミノ 5 息香酸56)の 述するS ep )～( に従 て、 の 合物 56 を合成した。2 4 Adamantane Ircarbo) Compound 56 was synthesized according to Sep) to () described in Fluoroamino 5 benzoic acid 56).

4 アダ ンタン イル 息香酸  4 Adantan Ile

3・49 13・4 の 4 メチ フ (アダ タ イ )メタノ に 64・6 酢 、 3・4 水、 333 9( 34 )の ト 、 33 9 ０ 34 )の ガ 物及び 38 1 34 )の ナト ウムを加え、 しばら した後、 空気を 吹き込みながら ００～ Yの した。 温まで冷却し 水を加え 出した 体を 、水洗、 して、 2・99 9の 4 アダ タ イ 息 香酸を得た ( 78 3 · 49 13 · 4 4 Methi (Ada Thai) Methano with 64 · 6 vinegar, 3 · 4 water, 3339 (34), 339034) and 38 1 34) After adding um, for a while, the air was blown from 00 to Y while blowing air. The body was cooled to the temperature and water was added, and the body was washed with water to obtain 4-adapti benzoic acid of 2.99 9 (78

H NMR 6 67 72 6H 87 92 6H 99 2 ０4 3H 7 6０ 2Hd 8 6 Hz 7 99 2H d 8 6 Hz 3 8 H SH NMR 6 67 72 6H 87 92 6H 99 2 04 3H 7 60 2Hd 8 6 Hz 7 99 2H d 8 6 Hz 3 8 H S

2 4 アダ ンタン イル )フェ アミノ 5 クロロ 息香酸 テル 23 同様の 法で4 アダ タ イ カ ボ 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 4 (アダ タ イ フ  2 4 Adantanyl) phenamino 5 chlorobenzoic acid ter 23 In the same way, from 4 ada thiobo benzoic acid and 2 ano -5 benzoic acid methy

ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 44 ) Amino-5-methyl benzoate was obtained (44)

H NMR D S 6 72 77 6H 98 2 ０3 6H ) 2 ０7 2 2 3H 399 3H S) 7 54 7 67 3H m) 8 ０3 8 ０9 3H 8 93 H d = 92 Hz) 2 ０4 H sH NMR D S 6 72 77 6H 98 2 03 6H) 2 07 2 2 3H 399 3H S) 7 54 7 67 3H m) 8 03 8 09 3H 8 93 H d = 92 Hz) 2 04 H s

)2 4 (アダ ンタン イルカルボ )フ カルボ 5 クロ 息香酸 3 ( 同様の 法で 2 4 (アダ タ イ  ) 2 4 (Adanthane Ircarbo) Fucarbo 5 Chlorobenzoic acid 3 (In the same way, 2 4

ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 4 (アダ タ イ Amino acid 5 Methyl benzoate

) ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 88 ) Ano-5 benzoic acid was obtained (88)

NⅦ D S d 6 69 74 6H 9０ 95 6H 2 ００ 2 ０5 3H m) 7 69 7 79 3H 7 97 8 ０ 3H m 8 69 H d 9０ Hz) 2 2 H S) 5 N Ⅶ D S d 6 69 74 6H 90 95 6H 2000 0 05 3H m) 7 69 7 79 3H 7 97 8 0 3H m 8 69 H d 90 Hz) 2 2 H S) 5

2 5 ベンジ V H インドール 3 (オキ 5 クロ 息香酸57)の 述する S ep ～ に従 て、 の 合物 57 を合成した。2 5 Benji VH Indole 3 (Oki 5 Black Benzoic Acid 57) According to Sep ~ described below, Compound 57 was synthesized.

) 2 ( 5 ベンジ オキシ) H インドール 3 オキ ) ア ノ 5 クロ 息香酸メ チル ) 2 (5 Benzyloxy) H Indole 3 Oki) Amino 5 Chloromethyl benzoate

4 同様 法で 5 ( ジ オキ Hイ ド および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 ( 5 ( オキ ) Hイ ド 3 オキ  4 In the same way, from 5 (dioxy-Hid and 2-amino-5-methyl benzoate, 2 (5 (Oki) H

ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 87 ) Amino-5-methyl benzoate was obtained (87)

H NMR D SO 6 3 4 3H S 5 8 2H S) 7 ０ H dd 8・8 2 6 Hz 7 33 7 56 6H ) 7 8 H dd 8・8 2 6Hz) 7 92 H d 2 6Hz) 8 ０ H d 26 Hz 8 74 H d 92 Hz) 8 93 H d 3 8 Hz) 2 3０ 2 4０ 2H 2 5 (ベンジ オキシ H インドール 3 (オキ 5 クロ 息香酸 3 ) 同様の 法で 2 5 ジ オキ ) Hイ ド 3 (オキ ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 5 ジ オキ H インド 3 ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 4 )H N R D S 4 6 5 8 2H S 7 ０ ( H dd 8・8 2 4 Hz) 7 33 7 56 6H m 7 79 H dd 9・０ 2 6 Hz 7 9 H d 2 4 Hz 8 ０2 H d 2 6 Hz 8 8０ H d 92 Hz 8 93 H d 3 4 Hz 2 34 H d 3 ０ Hz 2 57 ( H S 4 5 H b s H NMR D SO 6 3 4 3H S 5 8 2H S) 7 0 H dd 8 ・ 8 2 6 Hz 7 33 7 56 6H) 7 8 H dd 8 ・ 8 2 6Hz) 7 92 H d 2 6Hz) 8 0 H d 26 Hz 8 74 H d 92 Hz) 8 93 H d 3 8 Hz) 2 30 2 40 2H 2 5 (Benzyloxy H Indole 3 (Oki 5 Chlorobenzoic acid 3) 2 5 Dioxy) H (3) HNRDS 4 6 5 8 2H S 70 (H dd 8 ・ 8 2 4 Hz) 7 33 7 56 6H m 7 79 H dd 9 ・ 0 2 6 Hz 7 9 H d 2 4 Hz 8 02 H d 2 6 Hz 8 80 H d 92 Hz 8 93 H d 3 4 Hz 2 34 H d 3 0 Hz 2 57 (HS 4 5 H bs

8 8

5 クロロ 2 3 ナフタレン イルフェ カルボ 息香酸(58)の 5 Chloro 2 3 Naphthalene Irfe Carbo Benzoic acid (58)

述する ep ～ に従って、 の 合物(58)を合成した。  Compound (58) of was synthesized according to ep˜ described below.

０5 ロロ 2 3 ナフタレン イル)フ 息香酸 テル 05 loro 2 3 naphthalene yl) benzoic acid

8 ) 同様 法で実施 8 で得た 2 (3 プ )  8) 2 (3 copies) obtained in the same way in Implementation 8

ア ノ 5 ク 息香酸メチ ステ およびナフタ イ より 5 2 3 ナフタ イ ) ア ノ) 息香酸メチ を得た 79Amino-5-benzoic acid methyl ester and naphthaic acid were obtained.

N ( ) 6 395 (3H S 7 42 7 76 7H ) 7 88 7 97 3H ) 8 ０4 8 ０ 2H 8 7 8 2０ H ) 894 H d = 88 Hz) 2 ０5 H S) N () 6 395 (3H S 7 42 7 76 7H) 7 88 7 97 3H) 8 04 8 0 2H 8 7 8 20 H) 894 H d = 88 Hz) 2 05 H S)

5 クロロ 2 3 ナフタレン イル)フェ 息香酸 5 Chloro 2 3 Naphthaleneyl) Fe Benzoic acid

3 同様 法で5 ク 2 3 ナ タ イ  3 5 5 3

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 3 (ナ タ イ )  A) From benzoic acid methyl, 5 2 (3 (Natural))

ア ノ) 息香酸を得た ( 95 ) A)) Obtained benzoic acid (95)

SO 4) 6 7 5０ 7 84 8H m 7 98 H d = 2 z) 8 ００ 8 ０ 4H 8 74 H d = 9 z 2 2 H S 4 2０ H b s) SO 4) 6 7 50 7 84 8H m 7 98 H d = 2 z) 800 0 80 4H 8 74 H d = 9 z 2 2 H S 4 20 H b s)

5  Five

2 (3 4 (アダ ンタン イルフェ ア ノ 5 クロ 息香酸(59)の 述する e )～ )に従 て、 の 合物(59)を合成した。2 (3 4 (Adantan Irfaeno 5 Chlorobenzoic acid (59) Compound (59) was synthesized according to e) to) described below.

)2 3 4 アダマンタン イルフ イル ノ 5 クロ 息香酸 チル 23 ) 同様の 法で3 4 (アダ タ イ ) プ ピオ お よび2 ア ノ 5 ク 息香酸 より、 2 ( 3 4 アダ タ イ フ  ) 2 3 4 adamantane ilphino 5 chloro benzoate 23) In the same way, from 3 4 (adathi) pupio and 2 ano 5 benzoic acid, 2 (3 4 ada tyif

プ イ )ア ノ 5 ク 息香酸 を得た 75 ) (Pui) Obtained ano-5-benzoic acid 75)

H MR CD ) 6 9 gH S 72 77 6H ) 84 89 6H ) 2 ０4 2 ０9 3H 2 9 2H 6 2Hz 4 34 2H 6 2Hz 69０ 2H d 8 8Hz) 7 3 7 29 2H m) 7 45 H dd 9・2 2 6 Hz 7 9 H d 2 6 Hz) 8 7 H d 9 2 Hz 35 H S H MR CD) 6 9 gH S 72 77 6H) 84 89 6H) 2 04 2 09 9H 2 9 2H 6 2Hz 4 34 2H 6 2Hz 6990 2H d 8 8Hz) 7 3 7 29 2H m) 7 45 H dd 9 2 2 6 Hz 7 9 H d 2 6 Hz) 8 7 H d 9 2 Hz 35 HS

2 3 4 アダ ンタン イルフ ルアミノ 5 クロ 息香酸 2 3 4 Adantan Irfulamino 5 Chlorobenzoic acid

5 ( ) 同様 法で 2 3 4 (アダ タ イ ) プ イ )ア ノ 5 ク 息香酸 より、 2 3 4 (アダ タ イ  5 () In the same way, 2 3 4 (adatai) puy) From ano5 benzoic acid, 2 3 4 (adatai

プ イ )ア ノ 5 ク 息香酸を得た 56 ) Pui) Ano-5 benzoic acid obtained 56)

H NMR D o 6 68 73 6H 1 78 83 6H 99 2 ０5 (3H m 2 85 2H 5 8 Hz) 4 24 2H 5 8 Hz 6 87 2H d 88 Hz 7 24 2H d 8 8 Hz) 7 67 H dd 8・8 28 Hz 7 92 H d 26 Hz 8 5０ H d 9 2 Hz) 7 H S 4００ H b s)H NMR Do 6 68 73 6H 1 78 83 6H 99 2 05 (3H m 2 85 2H 5 8 Hz) 4 24 2H 5 8 Hz 6 87 2H d 88 Hz 7 24 2H d 8 8 Hz) 7 67 H dd 8 8 28 Hz 7 92 H d 26 Hz 8 50 H d 9 2 Hz) 7 HS 400 H bs)

6  6

5 3 シプロピ 5 フェ ル 1H インドール 2 カルボ ルア ノ 香酸6０ 5 3 Cypropi 5 Fe 1H Indole 2 Carboamino acid 60

述する S ep ～ に従 て、 合物 6０ を合成した。  Compound 60 was synthesized according to the following S ep-.

0 5フェ 3 (トリ Vプロピ H インドールカルボン チル  0 5 Fe 3 (Tri-V Propi H Indole Carboxyl Til

ア 囲気 、385mg 45 5 Hイ ド 2 カ ボ チ 56０ 9 1 47 の 3 プ ピ ト テ の D 6 ) g1m (2 8 6０ 素化ナト ウムを加え 6０ で7 した。 温まで冷却 、 水 を加えク チ 和食塩水を加えて した。 和食塩水で 、 グネ ウムで乾燥 過、 濃縮 を得た。 られた カゲ カ ラ ク トグラ ィ で分離 製し、 25０ g 5 3 ト オキ プ ピ Hイ ド ボ チ を得た 3０ ) A Ambient, 385mg 45 5 H id 2 cabot 560 9 1 47 3 pipote D 6) g1m (28 60 sodium iodide added to 7 at 60. Cool to temperature and add water Kuchi Japanese salt water was added Japanese salt water, dried and concentrated with gneum, and separated with a lizard cultivar, 250 g 5 3 Got 30)

H N CDC ) 6 9 3H 7 ０ Hz) 2 ０6 2 8 2H ) 3 4 2H 5・8 Hz) 4 34 2H = 7０Hz 4 72 2H 7 4 Hz 7 2 7 5 2 H m 7 7 67 2H ) 7 83 7 85 H ) HN CDC) 6 9 3H 70 Hz) 2 06 2 8 2H) 3 4 2H 5/8 Hz) 4 34 2H = 70 Hz 4 72 2H 7 4 Hz 7 2 7 5 2 H m 7 7 67 2H) 7 83 7 85 H)

5フェニル 1 3 (トリ オキシ)プロピ H インドールカルボン 5-phenyl 1 3 (trioxy) propi-H indole carvone

3 ) 同様 法で 5 3 トリ オキ プ ピ Hインド ボ チ より、 5 3 ト オキ プ ピ H イ ド ボ 酸を得た ( 98 ) H NMR D 4 6 98 2 ０9 2H 2 95 3 ０5 2H m 4664 75 2H 7 2 7 7０ 23H 7 92 H S) 3 ００ H b s3) In the same way, 5 3 Toki Opipi Hidbo acid was obtained from 5 3 Trioxypi H India Bochi (98) H NMR D 4 6 98 2 09 2H 2 95 3 05 2H m 4664 75 2H 7 2 7 70 23H 7 92 HS) 300 H bs

Ⅲ) 5クロロ 2 3 トリ オキシプロピ 5 フェ ル H インドール 2  III) 5 Chloro 2 3 Trioxypropy 5 Fer H Indole 2

アミ 息香酸 Ami benzoic acid

23 同様の 法で5 3 (ト オキ )プ ピ Hイ ド ボ および2 ア ノ 5 ク 息香酸 より、 5 ク 2 3 ト リ オキ )プ ピ 5 Hイ ド 2イ ) ア ノ 息香酸 を得た ( 7 )o 23 In the same way, from 5 3 (dioxy) Hydobobo and 2-amino-5-benzoic acid, Got (7) o

H N D ) 6 66 gH S) 2 5 2 25 2H 3 8 (2H 5 z) 4 5 483 2H m) 7 5 7 55 22H 7 63 7 7０ 2H 7 93 7 98 2H 8 8０ H d 9 ０ Hz) 2 ０ H S) HND) 6 66 gH S) 2 5 2 25 2H 3 8 (2H 5 z) 4 5 483 2H m) 7 5 7 55 22H 7 63 7 70 2H 7 93 7 98 2H 8 80 H d 90 Hz) 2 0 HS)

v)5 クロロ 2 (3 シプロピ ) 5 フ 1H インドール 2 アミ 息香酸 v) 5 Chloro 2 (3 Cypropi) 5 1H Indole 2 Amibenzoic acid

5 ) 同様の 法で 5 ク 2 3 (ト オキ )プ ピ 5 Hイ ド 2 イ ) ア ノ 息香酸 より、 5 ク 2 3 プ ピ ) 5 Hイ ド 2 ア ノ) 息香酸を得た ( 71 ) 5) Using the same method, obtain 5 cup 2 3 pp) 5H id 2 ano) benzoic acid from 5 pp 2 5 (pi) 5 H id 2 b) ano benzoic acid. (71)

N ( SO 4 6 222 2 3０ 2H 4 39 2H = 6 z) 4 72 4 8０ 2H m) 7 3 7 38 2H 7 48 2H 7 6 Hz) 7 68 78０ 5H ) 8 ００ 8 ０4 2H m)8 68 H d 9 ０ Hz) 2 23 H S 5 クロロ 2 2 トキシビフェ ル 3 イル)オキシ テル)アミノ) 息香酸(61の  N (SO 4 6 222 2 30 2H 4 39 2H = 6 z) 4 72 4 80 2H m) 7 3 7 38 2H 7 48 2H 7 6 Hz) 7 68 780 5H) 8 00 8 04 2H m) 8 68 H d 90 Hz) 2 23 HS 5 Chloro 2 2 Toxibiferyl 3 yl) oxyter) amino) benzoic acid (61

述する S ep ～ に従 て、 合物 6 を合成した。 Compound 6 was synthesized according to the following Sep ~.

)K2 トキシ ル 3 のオキシ  ) K2 Toxyl 3 Oxy

ア 囲気 、 5００m 93 の(3 モ チ 352m 2 32 ) (2 トキ 酸に 12 のト 、 3 のメタノ 、 3 の2 ナト ウム 溶液を加え した。更に g ０ ０97 1 テトラキス ト ス ィ ラジウム(０)を加え で6 間加熱 した。 温まで冷却 チ 水を加え した。 を分離、 過した N 性にし、 チ で した。 和食塩水で 、 無水硫酸 グネ ウムで乾燥後 過、 濃縮することに より、 29０m9の (2 トキ ビ 3 イ オキ 酸を得た ( 58 ) A) 500 m 93 (3 m 352 m 2 32) (2 Toxic acid was added 12 To, 3 methano, 3 2 sodium solution, and g 0 097 1 Tetrakistosium (0) The mixture was heated for 6 hours, cooled to warm, added with water, separated into N, and passed through, dried with anhydrous sodium sulfate in Japanese salt water, and concentrated to 290 m9. Of (2 Acne 3 Iocic acid obtained (58)

M DMS 4 6 3 76 3H S) 4 7０ 2H S) 686 2H ddd 8 2 2・4， 1 z 6 97 7 3 4H ) 7 26 7 4０ 3H 3 ００( H b s  M DMS 4 6 3 76 3H S) 4 70 2H S) 686 2H ddd 8 2 2 ・ 4, 1 z 6 97 7 3 4H) 7 26 7 40 3H 300 (H b s

( )5 2 トキシビフェ ル 3 イルオキシ ア ノ 息香酸メチル () 5 2 Toxibiferyl 3 Iyloxyamino methyl benzoate

23 ) 同様の 法で (2 トキ ビ 3イ オキ および 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( (2 トキ ビフ 3イ ) ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 65 )23) Using the same method (from 2 to 3 3 oki and 2 2 5 benzoic acid methic acid, 5 2 ((2 toki bifu 3 ii) A)) Obtained methyl benzoate (65)

H N D ) 6 3 3H S) 3 94 3H S 468 2H S 6 99 H dd 4・8， 1 2 Hz) 7 ０ 7 ０5 H 7 ０8 H dd 2・6 1 Hz 7 2 H d 7・8 1 2 Hz) 7 26 7 43 4H 7 52 H dd 9・０ 2 6 Hz 8 ０3 H d 2 6 Hz)88０ H d 9０ Hz) 2 ０4 H S HND) 6 3 3H S) 3 94 3H S 468 2H S 6 99 H dd 4,8, 1 2 Hz) 7 0 7 05 H 7 08 H dd 2,6 1 Hz 7 2 H d 7,8 1 2 Hz ) 7 26 7 43 4H 7 52 H dd 9 · 0 2 6 Hz 8 03 H d 2 6 Hz) 880 H d 90 Hz) 2 04 HS

Ⅱ )5 ロロ 2 2 トキシビフェ ル 3 イルオキシ ア 息香酸 Ⅱ) 5 Loro 2 2 Toxibifer 3 Ileoxya benzoic acid

3 ( ) 同様の 法で 5 ク 2 ( (2 トキ ビ 3 イ オキ ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 2 トキ ビ 3 イ )オキ ア ノ 息香酸を得た ( 9 ) 3 () In the same way, 5 (2) was obtained from (2 2 3 3) benzoic acid (9).

H NMR D SO 4 6 3 5 3H S 4 79 (2H S 699 7 9 5H 7 28 7 42 3H ) 7 73 H dd 88 2 6 Hz 797 H d 2 6 Hz) 8 75 H d = 88 Hz 2 9 H S 4 9 H b s 2 3 アダ ンタン イル)フェ カルボ ア ノ 5 クロロ 息香酸62の H NMR D SO 4 6 3 5 3H S 4 79 (2H S 699 7 9 5H 7 28 7 42 3H) 7 73 H dd 88 2 6 Hz 797 H d 2 6 Hz) 8 75 H d = 88 Hz 2 9 HS 4 9 H bs 2 3 adantanyl) phenocarbono 5 chloro benzoic acid 62

後述するS ep に従 て、 合物 62 を合成した。Compound 62 was synthesized according to Sep described below.

2 3 アダ ンタン イルフェ ア ノ 5 クロロ 息香酸 テル 2 3 Adantan Irpheano 5 Chlorobenzoic acid

23 同様の 法で 3 アダ タ イ 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 3 (アダ タ イ フ ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 97 ) 23 Using the same method, we obtained 2 3 (Adatyfano 5-methyl benzoic acid meth- ethy from 3-adapyl benzoic acid and 2-amino-5-methyl benzoate (97)

H NM CD ) 6 77 2 82 6H m) 96 2 ０ 6H 2 ０2 5 3H m) 3 98 3H s 7 42 7 6 3H 7 78 7 84 H 8 5 8 ０ 42H 8 94 ( H d = 92 Hz 96 H SH NM CD) 6 77 2 82 6H m) 96 2 0 6H 2 02 5 3H m) 3 98 3H s 7 42 7 6 3H 7 78 7 84 H 8 5 8 0 42H 8 94 (H d = 92 Hz 96 H S

)2 3 アダ ンタン イル)フェ 5 クロロ 息香酸 ) 2 3 Adanthaneyl) Fe 5 Chlorobenzoic acid

3 同様の 法で2 3 アダ タ イ ) ア 5 ク 息香酸メチ より、 2 3 (アダ タ イ )  3 In the same way, 2 3 Adatai) A5 From methyl benzoate, 2 3 (Adatai)

ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 82 ) Ano5 benzoic acid was obtained (82)

H NMR D SO d) 6 52 2 9 5H ) 7 52 H J 7 7 Hz) 7 66 H d J 7 7 Hz 7 74 H dd J 8・9， 2 7 Hz) 7 77 H d J 7 7 Hz 7 94 H S 8 ００ H d J 2 7 Hz) 8 76 H d J= 89 Hz) 2 3 H SH NMR D SO d) 6 52 2 9 5H) 7 52 HJ 7 7 Hz) 7 66 H d J 7 7 Hz 7 74 H dd J 8, 9, 2 7 Hz) 7 77 H d J 7 7 Hz 7 94 HS 800 H d J 2 7 Hz) 8 76 H d J = 89 Hz) 2 3 HS

6  6

5 クロロ 2 3 キノ 3 イル)フ 息香酸ナトリウム(63の 5 Chloro 2 3 Quino 3 yl) sodium benzoate (63

述する S ep ～ に従 て、 の 合物 63)を合成した。  According to Sep ~ described below, a compound 63) was synthesized.

０ 5 3 ヨードフ )カルボ アミ 息香酸メチル 0 5 3 Iodov) Carbo Ami Methyl benzoate

23 同様 法で3 息香酸およ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ド )カ ボ ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 8０ ) H R D ) 6 399 3H S) 7 26 H = g Hz 7 56 H d = 9 2 2・7 Hz 7 86 7 99 2H ) 8 ０5 H d 2 7 Hz) 8 38 H 7 Hz) 8 87 H d 9 2 Hz 95 H S)23 In the same way, 3 dimethyl benzoate was obtained from 3 benzoic acid and 2-amino-5-methyl benzoate (80). HRD) 6 399 3H S) 7 26 H = g Hz 7 56 H d = 9 2 2 ・ 7 Hz 7 86 7 99 2H) 8 05 H d 2 7 Hz) 8 38 H 7 Hz) 8 87 H d 9 2 Hz 95 HS)

5 ロロ 2 3 キノ 3 イルフ ) 息香酸メチル  5 Loro 2 3 Kino 3 Ilf) Methyl benzoate

5 ア 囲気 、 5００ 2０ ) 5 ク 2 3 ド  5 Ambient, 500 20)

ア ノ 息香酸メチ ステ 33０ 9 の 3 イ ボ 酸に9 ト ン、2・5 のメタノ 、2・5 の2 ナトリウム 溶液を加え した。更に 0 ０ ０87 のテトラキス トリ ス ィ ) ラジウム ０ を加え9０でで6 間加 熱 した。 温まで冷却 を加え 、水洗、乾燥後、ク ホ ムに溶解し 過した。 ０ 液を濃縮することにより、 34０ 9の5 ク 2 3 (キノ 3イ  9 Tone, 2 · 5 methano, and 2 · 5 2 sodium solution were added to 3 Ivoic acid methanoate 3309. Further, 0 0 087 tetrakis trisyl) radium 0 was added and heated at 90 at 6 hours. The solution was cooled to a temperature, washed with water, dried and then dissolved in the foam. By concentrating the 0 liquid, 3 409 9 5 2 3 (Kino 3

ア ノ 息香酸メチ を得た ( 67 ) Amino methyl benzoate was obtained (67)

N D 3) 6 4 ０ 3H S) 7 56 7 82 4H m 7 9０ 7 98 2H 8 ０5 8 3 2H 8 7 H d 8 Hz) 8 42 8 47 2H 8 97 2H d = 8 6 Hz 9 27 2H d 2 6 Hz 2 6 H S ND 3) 6 4 0 3H S) 7 56 7 82 4H m 7 90 7 98 2H 8 05 8 3 2H 8 7 H d 8 Hz) 8 42 8 47 2H 8 97 2H d = 8 6 Hz 9 27 2H d 2 6 Hz 2 6 HS

5 )5クロロ 2 3 3 イル)フ ア ノ) 息香酸ナトリウム  5) 5Chloro 2 3 3yl) Fano) Sodium benzoate

34０9０8 6 )の 5 ク 2 3 キノ 3イ ア ノ 息香酸メチ に1０ のTHF 1・3 N 酸化ナト ウム 溶液を加え、室温で  340990 8) 5) 2 3 Quino 3 Iano benzoic acid methic acid 10 solution of THF 1 · 3 N sodium oxide at room temperature

更にS で1 した。 T を減圧 し水を加え水洗することにより、 36０ 9 の 5 ク 2 3 キノ 3イ ) ア ノ) 息香酸ナト ０ ウムを得た ( 77 ) Furthermore, it is 1 by S. By depressurizing T, adding water, and washing with water, 3609 9 5 2 3 quino 3 ii) ano) sodium benzoate was obtained (77)

H N R 6 7 4０ H dd = 88 3 z 7 64 7 87 3H m) 8 93 ( H d = 28Hz) 8 ０88 6 4H 8 48 8 52 H 8 73 H d 8 8Hz 8 77 H d 2 4 Hz) 9 34 H d 2 ０ Hz) 5 94 ( H S) 25 5 ロロ 2 3 イソ 4 イル)フ カルボ ミノ) 息香酸ナトリウム64の  HNR 6 7 40 H dd = 88 3 z 7 64 7 87 3H m) 8 93 (H d = 28Hz) 8 088 6 4H 8 48 8 52 H 8 73 H d 8 8Hz 8 77 H d 2 4 Hz) 9 34 H d 20 Hz) 5 94 (HS) 25 5 Loro 2 3 Iso 4 yl) Fcarbomino) Sodium benzoate 64

述する S ep ～ に従 て、 の 合物(64)を合成した。  The compound (64) was synthesized according to the following S ep-.

０ 5 クロロ 2 3 イソ 4 イルフェ アミノ 息香酸メチル  0 5 Chloro 2 3 Iso 4 Irphe Amino methyl benzoate

ア 囲気 、 5００m 36 の 8 で得た2 (3  A Ambiance, obtained from 8 of 500m 36 2 (3

ア ノ 5 ク 息香酸メチ 352 2 ０3 の 4 イ ボ 3０ 酸に 1０ のト 、 2・5 のメタノ 、 2・5 2 ナト ウム 溶液を加え した。 更に10 g ００87 ) のテトラキス ト ス ィ ラジウム ０) 。  Amino 5 Methyl benzoate 352 220 3 Ivo 30 acid was added 10 To, 2 · 5 methano, 2 · 5 2 sodium solution. Further 10 g 087) of tetrakistosyldium 0).

を加え9０Cで7 間加熱 した。 温まで冷却 チ 、 、 水洗、 乾燥 後、 ク ホ ムに溶解し 過した。 液を濃縮することにより、 36０ 9 の 5 ク 2 3 (イソ 4イ ) ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 35 63 ) And heated at 90 ° C for 7 minutes. Cooled to temperature, washed with water, dried, and then dissolved in the foam. By concentrating the liquid, 3609 5 5 3 (iso 4a) amino) benzoic acid methyl was obtained (35 63)

H N R C 6 3 96 3H S 7 58 H dd 9・０ 28 Hz) 7 64 7 78 (4H m 7 92 797 H 8 ０5 8 6 3H m) 8 2０ 8 22 H ) 8 56 H S) 8 94 H d 9 2 Hz 9 3 H S) 2 ０ H S) HNRC 6 3 96 3H S 7 58 H dd 9 ・ 0 28 Hz) 7 64 7 78 (4H m 7 92 797 H 8 05 8 6 3H m) 8 20 8 22 H) 8 56 HS) 8 94 H d 9 2 Hz 9 3 HS) 2 0 HS)

㈲5 クロロ 2 3 イソ 4 イル)フ ) 息香酸ナトリウム 36０9(０ 86 の 5 ク 2 ( 3 (イソ 4 イ ) ア ) 息香酸メチ に2０ のTHF 1 6 N 酸化ナト ウム 溶液を加え、 室温で 1 した。 THFを減圧 し水を加え水洗することにより、 36０ 5 ク 2 3 (イソ 4イ ア ノ 息香酸ナトリウムを得た 98 ) ㈲5 Chloro 2 3 iso 4 yl) f) Sodium benzoate 3609 (086 5 2 (3 (iso 4) a)) Add 20% THF 16 N sodium oxide solution to methyl benzoate, It was 1 at room temperature, and THF was decompressed, water was added, and the mixture was washed with water to obtain 36065 (sodium iso-4-aminobenzoate was obtained 98).

H N D ) 6 7 9 H dd = 88 2 6 Hz 7 74 7 88 5H 7 98 H d = 2 z 8 48 9 2H 8 25 8 3０ H ) 8 53 H S) 8 72 H d = 9 ０ Hz 9 4 H S 5 82 H SHND) 6 7 9 H dd = 88 2 6 Hz 7 74 7 88 5H 7 98 H d = 2 z 8 48 9 2H 8 25 8 30 H) 8 53 HS) 8 72 H d = 90 Hz 9 4 HS 5 82 HS

5  Five

5 クロロ 2 3 キノ 6 イル)フ アミノ) 息香酸ナトリウム(65の 5 Chloro 2 3 Quino 6 yl) Phamino) Sodium benzoate (65

述する ep ～( に従って、 合物 65)を合成した。 The compound ep ~ (compound 65) described below was synthesized.

5クロロ 2 3 キノ 6 イルフェ カルボ アミ 息香酸 テル 5 Chloro 2 3 Quino 6 Irfe Carbo Ami Benzoic acid Tell

64 ( ) 同様の 法で実施 8 )で得た2 3 )  64 () Obtained in the same way 8) 2 3)

ア ノ 5 ク 息香酸メチ および6 44 5，5 テトラ 3 2Ano 5 methyl benzoate and 6 44 5,5 Tetra 3 2

2イ ) より、 5 ク 2 3 キノ 6 イ ) ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 67 ) 5 b 2 3 kino 6 b) ano) benzoic acid methi was obtained from (b) (67)

H m DC ) 6 4００ 3H S 7 47 H dd 8・4 4 4 Hz 7 59 H dd 9・０ 2 6Hz) 7 67 H 7 6Hz 7 9 7 98 H ) 8 ０ 8 4 4H 8 ０ 8 29 (2H m) 8 44 H 8 Hz) 894899 2H ) 2 2 H SH m DC) 6 400 3H S 7 47 H dd 8 ・ 4 4 4 Hz 7 59 H dd 9 ・ 0 2 6Hz) 7 67 H 7 6Hz 7 9 7 98 H) 8 0 8 4 4H 8 0 8 29 (2H m) 8 44 H 8 Hz) 894 899 2H) 2 2 HS

5 クロロ 2 3 (キノ 6 イル)フ ルポ ア ノ) 息香酸ナトリウム 5 Chloro 2 3 (quinoyl) furano) Sodium benzoate

64 同様の 法で5 ク 2 ( 3 (キノ 6イ )  64 5 5 (3 (Kino 6)) in the same way

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 (キノ 6イ  A.) From methyl benzoate, 5 2 3 (Kino 6

ア ノ) 息香酸ナト ウムを得た 98 ) A)) Obtained sodium benzoate 98)

H NMR D S 4 6 7 43 H dd 8 8， 28 Hz 7 6 H dd 8・4 4 4 Hz) 7 72 H 7 6 Hz 8０3 H d 3 ０ Hz 8 ０8 2H dd 7・6 Hz 8 8 8 2 2H 8 39 8 54 3H 8 75 H d 8 8 Hz 8 95 H dd = 44 8 Hz) 5 76 H S H NMR DS 4 6 7 43 H dd 8 8, 28 Hz 7 6 H dd 8, 4 4 4 Hz) 7 72 H 7 6 Hz 803 H d 30 Hz 8 08 2H dd 7,6 Hz 8 8 8 2 2H 8 39 8 54 3H 8 75 H d 8 8 Hz 8 95 H dd = 44 8 Hz) 5 76 HS

6  6

5 クロロ 2 3 (イソ 5 イルフェ ) 息香酸ナトリウム66の 述する ep ～( に従 て、 合物 66 を合成した。Compound 66 was synthesized according to ep˜ () described for 5 Chloro 2 3 (iso-5 ylphe) sodium benzoate 66.

5 ロロ 2 3 イソ 5 イルフェ カルボ ) 息香酸メチル 5 Loro 2 3 Iso-5 Irfe Carbo) Methyl benzoate

64 同様の 法で実施 8 ( )で得た2 3 )  64 Conducted in the same way 8 (2) obtained in (3) 3)

ア ノ 5 ク 息香酸メチ および 5 イ ボ より、 5 ク 2 ( 3 (イソ 5 イ フ ア ノ) 息香酸メチ を得た ( H NM D ) 6 397 3H S) 7 58 H dd 9・2， 26 Hz 7 68 7 8 5H 8 ０2 8 9 (4H 8 54 H d 6 2 Hz 8 94 H d 9 2 Hz) 9 34 9 36 H ) 2 ０ H S Ano 5 Methyl benzoate and 5 Ivo 2 (3 (Iso 5 ifano) benzoic acid methy was obtained (H NM D) 6 397 3H S) 7 58 H dd 9 ・ 2, 26 Hz 7 68 7 8 5H 8 02 8 9 (4H 8 54 H d 6 2 Hz 8 94 H d 9 2 Hz) 9 34 9 36 H) 2 0 HS

(i 5 クロロ 2 3 (イソ 5 イル)フ アミノ) 息香酸ナトリウム (i 5 Chloro 2 3 (iso-5 yl) phenyl) Sodium benzoate

64 同様の 法で5 ク 2 3 (イソ 5 イ )  64 In the same way, 5 5 3 (Iso 5 A)

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 イソ 5イ  A) From methyl benzoate, 5

ア ノ) 息香酸ナト ウムを得た ( 74 ) A) Sodium benzoate was obtained (74)

H N D S 4 6 7 38 H dd = 9 ０ 2 Hz 7 66 7 86 5H 7 97 ( H d 2 8 Hz 8 2 8 24 3H 8 52 H d 5 8 Hz 8 7 H d = 9０ Hz) 9 42 9 45 H m 5 85 H SHNDS 4 6 7 38 H dd = 9 0 2 Hz 7 66 7 86 5H 7 97 (H d 2 8 Hz 8 2 8 24 3H 8 52 H d 5 8 Hz 8 7 H d = 90 Hz) 9 42 9 45 H m 5 85 HS

7  7

5 クロロ 2 4 (キノ 8 イルフ ) 息香酸ナトリウム(67の 後述する ep ～( )に従 て、 合物 67 を合成した。 5 Chloro 2 4 (quino 8 yl) sodium benzoate (Compound 67 was synthesized according to ep to () of 67 described later).

(i)5 クロロ 2 (4ヨードフ アミ 息香酸 テル (i) 5 Chloro 2 (4 Iodofu Aminobenzoate

23 ( ) 同様の 法で4 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 ド ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 94 ) 23 () In the same way, 4-methyl benzoate was obtained from 4-benzoic acid and 2-amino-5-methyl benzoate (94).

H N R D ) 6 3 8 3H S) 7 56 H dd = 9 2 2 Hz) 7 74 H d 8・6 2 ０ Hz) 7 88 H d 8・6 2 ０ Hz 8 ０5 H d 2 6 Hz 8 88 H d = 9 2 Hz 97 H S)HNRD) 6 3 8 3H S) 7 56 H dd = 9 2 2 Hz) 7 74 H d 8, 6 20 Hz) 7 88 H d 8, 6 20 Hz 8 05 H d 2 6 Hz 8 88 H d = 9 2 Hz 97 HS)

)5 クロロ 2 4 キノ 8 イル)フェ カルボ ) 息香酸 テル ) 5 Chloro 2 4 Quino 8 yl) Fecarbo) Benzoic acid

64 同様の 法で 5 ク 2 (4 ド ア ノ 息香酸メチ ステ および 8イ ボ より、 5 ク 2 4 キノ 8 イ )フ ア ノ) 息香酸メチ を得た 81 ) 64 In the same way, 5 cu 2 (5 bis quino 8 ii) pheno) benzoic acid methi was obtained from 4 dono benzoate methyste and 8 ib 81)

H NMR CDC 3 6 3 9 3H S) 7 46 H dd 8・2 4 2 Hz) 7 55 7 68 2H 7 78 H dd 7・2 6 Hz) 7 85 7 9 3H 8 ０8 H d = 26 Hz) 8 7 2H d 8 Hz) 8 24 H dd 8・4 8 Hz) 8 95 9 ０2 2H m 2 ０4 HS) H NMR CDC 3 6 3 9 3H S) 7 46 H dd 8 ・ 2 4 2 Hz) 7 55 7 68 2H 7 78 H dd 7 ・ 2 6 Hz) 7 85 7 9 3H 8 08 H d = 26 Hz) 8 7 2H d 8 Hz) 8 24 H dd 8/4 8 Hz) 8 95 9 02 2H m 2 04 HS)

( ) 5 クロロ 2 4 (キノ 8 イル)フェ カルボ アミノ) 息香酸ナトリウム () 5 Chloro 2 4 (Quino 8 yl) phenamino amino) Sodium benzoate

64 ( 同様の 法で5 ク 2 4 キノ 8イ フ  64 (5 K 2 4 Kino 8 IF

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 4 (キノ 8 イ フ  Ah) From benzoic acid methyl, 5 2 (4 (Kino 8 If

ア ノ 息香酸ナト ウムを得た ( 77 ) Obtained sodium benzoate (77)

H NM 4 6 7 44 H dd 8・8 2 6 Hz) 7 6 H dd = 82 4 Hz) 7 73 H 7 6Hz 7 8 7 89 3H 8 ０2 8 5 4H ) 8 48 H dd = 8 2 8 Hz) 8 77 H d = 88 Hz 895 H dd 4・2 8 Hz) 5 39 H S) 68 H NM 4 6 7 44 H dd 8 ・ 8 2 6 Hz) 7 6 H dd = 82 4 Hz) 7 73 H 7 6Hz 7 8 7 89 3H 8 02 8 5 4H) 8 48 H dd = 8 2 8 Hz) 8 77 H d = 88 Hz 895 H dd 4 ・ 2 8 Hz) 5 39 HS) 68

5 クロロ 2 3 キノ 8 イル カルボ 息香酸ナトリウム68)の 5 chloro 2 3 quino 8 yl carbo sodium benzoate 68)

述する ep v)および ep v v)の2 りの トに従 て、 According to the two ep v) and ep v v) described below,

68)を合成した。 68) was synthesized.

)3 (キノ 8 イル 息香酸メチル  ) 3 (Kino-8 yl methyl benzoate)

1 ０4 5 77 (メ トキ カ ボ ) 、 ・００ 367 1 04 5 77 (METOKABO), ・ 00 367

8イ トリ オ メタ ス ナ ト、 25 9 ０ ) のテトラキス(ト フ イ ラジウム(０およ 611 5 77 ナト ウムを 4 のH０ 23 ト および 6・7 のメタノ 2０ 間加熱 流した。  Tetrakis (todium (0 and 611 5 77) of 8 trimetasnatate, 2590) was heated between 4 H023 and 6 · 7 methano20.

後、 有機 減圧 、 H０を加えて チ で 出した。 で、 有 機 和食塩水で した後、 無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 減圧 した。 ら れた カゲ カラ ク トグラフ で分離 することにより、 82０mの 3 キノ 8イ 息香酸メチ を得た 86 ) After that, organic decompression, H0 was added, and the mixture was taken out. After using organic Japanese salt water, it was dried over anhydrous sodium sulfate and depressurized. 820m 3 quino 8i benzoic acid methy was obtained by separation with the obtained lizard color graph 86)

H NMR 6 3 93 3H S 7 44 H dd J 8・3， 4 2 Hz 7 58 H d J 7 7 ０ 3 Hz) 7 62 H dd J= 8０ 7 2 Hz 7 76 H dd J=7 2 6 Hz 7 87 H dd J 8 ０ 1 6Hz 7 94 H ddd J 7・7 ・7 3 Hz 8 ０ H ddd J 7・7， 7， 3 Hz) 8 23 H dd J 8・3， 8 Hz) 8 37 H d J 1・7 ０ Hz 8 96 H dd J=42， 1 8 HzH NMR 6 3 93 3H S 7 44 H dd J 8 ・ 3, 4 2 Hz 7 58 H d J 7 70 3 Hz) 7 62 H dd J = 80 7 2 Hz 7 76 H dd J = 7 2 6 Hz 7 87 H dd J 8 0 1 6Hz 7 94 H ddd J 7 ・ 7 ・ 7 3 Hz 8 0 H ddd J 7 ・ 7, 7, 3 Hz) 8 23 H dd J 8 ・ 3, 8 Hz) 8 37 H d J 1 · 70 Hz 8 96 H dd J = 42, 18 Hz

ii)3 キノ 8 イル) 息香酸  ii) 3 kino 8 yl) benzoic acid

82０ g 3 。) の3 (キノ 8イ 息香酸メチ を 8・2 THFに溶解し、 室温で N 酸化ナト ウム 溶液 4・7 ) を加えて6０でで ・5 した。 そ  820 g 3. 3) (Methyl quino8-benzoate was dissolved in 8 · 2 THF, and N-oxide solution 4 · 7) was added at room temperature to 60 at 60. So

減圧 得られた H０を加えて溶解した後、 ０Cで N 酸を加えてpH を4とした。 出した 体を 、 乾燥することにより、 7 m9の3 キノ 8 イ ) 息香酸を得た 92 ) The resulting H0 was added and dissolved, and then the pH was adjusted to 4 by adding N acid at 0C. The dried body was dried to give 7 m9 of 3 quino 8 b)) Obtained benzoic acid 92)

H N R SOd6 6 7 5 3H 7 83 H dd J 7 7 Hz) 7 9 ( H d J 7・7 5 Hz) 8 ００ H d J 7・7 1 5 Hz) 8 ０6 H dd J 8・０ 6 Hz) 8 23 H J 5Hz 8 47 H dd J 8・3， 1 Hz) 8 93 H dd J 4・2 Hz) 3 ０4 H S(HNR SOd6 6 7 5 3H 7 83 H dd J 7 7 Hz) 7 9 (H d J 7,7 5 Hz) 800 H d J 7,7 15 Hz) 8 06 H dd J 8.06 Hz) 8 23 HJ 5Hz 8 47 H dd J 8 ・ 3, 1 Hz) 8 93 H dd J 4 ・ 2 Hz) 3 04 HS

)5 クロロ 2 3 キノ 8イル) ア ノ) テル ０・7０ 2・8 )の3 キノ 8 イ 息香酸、 DF、 ０・57 449 ) の オキ を 14 のT 、 室温で2 5 した。 そ 、 減圧 した。 この ０でで０・529 2 8 1) の2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ および 28 のD cを加えて 19 した。 を冷却 、 ０・2N 酸化ナト ウム 溶液を えてア カ した ， 体を 乾燥することにより 量的に5 ク 2 3 (キ ノ 8イ ア ノ) 息香酸メチ を得た。 v)5 クロロ 2 3 キノ 8 イルフェ カルボ アミノ) 息香酸ナトリウム) 5 Chloro 2 3 quino 8 yl) Ano) Tello 0 · 70 2 · 8) 3 Quino 8 benzoic acid, DF, 0 · 57 449) Oxygen was adjusted to 25 T at room temperature. The pressure was reduced. It was calculated by adding the 2-amino-5-methyl benzoate of 0 · 529 2 8 1) and Dc of 28 at 0. After cooling, the 0.25N sodium oxide solution was added, and the body was dried to quantitatively obtain methacrylic acid methyl methacrylate (quino 8 io) benzoate. v) 5 Chloro 2 3 Quino 8 Irphe carboamino) Sodium benzoate

64 同様の 法で5 ク 2 3 (キノ 8 イ )フ  64 5 K 2 3 (Kino 8 B)

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 (キノ 8 イ )フ  A.) From methyl benzoate, 5

ア ノ 息香酸ナト リウムを得た ( 76 ) Obtained sodium benzoate (76)

H N D S 6 39 H dd J=88 28 Hz) 76０ H dd J 8・3 4 Hz 7 65 H J 7 7 Hz) 7 74 H dd J 7・9， 7 3 Hz 7 82 792 (2H ) 7 98 H d， J 2 8 Hz 8 ０2 8 2H 8 27 H J= 5 Hz 8 48 ( H dd J 8・3 1 7 Hz) 8 73 H d J= 88 Hz 893 H dd J= 4 1 7 Hz) 5 63 H S (v)5 クロロ 2 3 (キノ 8 イル)フェ アミノ 息香酸メチル HNDS 6 39 H dd J = 88 28 Hz) 760 H dd J 8 ・ 3 4 Hz 7 65 HJ 7 7 Hz) 7 74 H dd J 7 ・ 9, 7 3 Hz 7 82 792 (2H) 7 98 H d, J 2 8 Hz 8 02 8 2H 8 27 HJ = 5 Hz 8 48 (H dd J 8 ・ 3 1 7 Hz) 8 73 H d J = 88 Hz 893 H dd J = 4 1 7 Hz) 5 63 HS (v ) 5 Chloro2 3 (quinoyl) yl amino benzoate methyl

64 ( 同様の 法で 63 ( )で得た 5 ク 2 3 ドフ ア ノ) 息香酸メチ 8 イ ボ より、 5 ク 2 3 (キノ 8イ ) ア ノ 息香酸メチ を得た 7０ ) N (CDC ) 6 396 3H S) 7 45 H dd 8・4 4 ０ Hz 7 56 H dd 9・０ 2 6 Hz) 7 64 7 7０ (2H 7 82 H dd 7・2 1 8 Hz) 7 88 H dd8 ０ 6 Hz) 795 H d 84， 1 4 Hz 8 ０2 8 ０8 2H ) 8 24 H dd 8・2 1 8 Hz 8 4０ H 8 Hz 8 93 9 ０ 2H 2 ０2 ( H S) 64 (5 253 dofano obtained in 63 () by the same method) From methacrylic acid 8 ib, 5 233 (quino 8 ii) anobenzoic acid methy was obtained 70) N (CDC) 6 396 3H S) 7 45 H dd 8 ・ 4 40 Hz 7 56 H dd 9 ・ 0 2 6 Hz) 7 64 7 70 (2H 7 82 H dd 7 ・ 2 1 8 Hz) 7 88 H dd8 095 Hz) 795 H d 84, 14 Hz 8 02 8 08 2H) 8 24 H dd 8 ・ 2 1 8 Hz 8 40 H 8 Hz 8 93 9 0 2H 2 02 (HS)

6  6

5 2 (4 ルフ ) アミ 息香酸(69の 5 2 (4 Ruf) Ami benzoic acid (69

述する ep ～ に従 て、 の 合物 69)を合成した。 Compound 69) was synthesized according to ep ~ described below.

5 クロロ 2 4 ルフ ) アミ 息香酸メチル 5 Chloro 2 4 Ruf) Amino methyl benzoate

3 同様 法で4 ク 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香 酸メチ より、 5 ク 2 (4 ク ア ノ) 息香酸メ チ を得た 97 ) 3 In the same way, 4 benzoic acid and 2 ano-5 benzoic acid methyl were obtained.

H N R DC 6 4 58 5H ) 68 2 ００ (5H 2 46 2 69 H 3 98 3HS 7 3 7 4０ 2H ) 7 55 H dd J g・ 2 6 Hz) 79０ 8 ００ 2H 8 ０5 H d， J 2 6 Hz 893 H d J g Hz 9 H S o HNR DC 6 4 58 5H) 68 200 (5H 2 46 2 69 H 3 98 3HS 7 3 7 40 2H) 7 55 H dd J g ・ 2 6 Hz) 790 800 2H 8 05 H d, J 2 6 Hz 893 H d J g Hz 9 HS o

㈲5 クロロ 2 (4 シクロ ルフ ) アミ 息香酸 ㈲5 Chloro 2 (4 cyclosulf) aminobenzoic acid

3 ( 同様の 法で5 ク 2 4 ク ) ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 ク  3 (Same method: 5 24 4) A) Based on methyl benzoate, 5 24 4

ア ノ) 息香酸を得た 79 )A)) Obtained benzoic acid 79)

H N D ０ 6 ０9 55 5H ) 1 6０ 94 5H 2 5 2 68 H m) 7 35 7 47 2H ) 7 7 H dd J= 9０ 2 7 Hz) 7 8０ 7 9 2H 799 H d J 2 7 Hz 8 75 H d， J g ０ Hz 2 ０ H S) HND 0 6 09 55 5H) 1 60 94 5H 2 5 2 68 H m) 7 35 7 47 2H) 7 7 H dd J = 90 2 7 Hz) 7 80 7 9 2H 799 H d J 2 7 Hz 8 75 H d, J g 0 Hz 20 HS)

7 7

2 (ビフェ ル 4 イルア )ア 5 クロロ 息香酸 7０)の 2 (biphenyl 4 irua) a 5 chlorobenzoic acid 70)

述する ep ～( に て、 の 合物 7 )を合成した。 2 (ビフェ ル 4 イルア アミノ 5 クロ 息香酸 テルEp ~ (compound 7) was synthesized. 2 (Bifer 4 Irua Amino 5 Chlorobenzoate

3 ( ) 同様の 法でビ 4イ および2 ア ノ 5 ク 息香酸 メチ より、 2 ビ 4イ ア )ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 83 ) 3 () The same method was used to obtain 2-bi (4)) ano-5-benzoic acid methi from bis (4) and 2-amino-5-benzoic acid (83)

H D ) 6 3 8０ 2H S 386 3H S 7 28 7 52 (6H m 7 54 7 65 (4H 7 96 H d J 2 6 Hz 8 72 H d J = 9 Hz) ０3 H SH D) 6 3 80 2H S 386 3H S 7 28 7 52 (6H m 7 54 7 65 (4H 7 96 H d J 2 6 Hz 8 72 H d J = 9 Hz) 03 H S

i) 2 ( フ ル 4 イルア アミノ 5 クロロ 息香酸 i) 2 (full 4 ilua amino 5 chlorobenzoic acid

3 ) 同様の 法で2 4イ ア )ア ノ 5 ク 息香 酸メチ より、 2 ビ 4イ ア ア ノ 5 ク 息香酸を得た 62 ) 3) In the same manner, 2 4 4 IA 5 benzoic acid was obtained from 2 4 IA 2 ano 5 benzoate methic acid 62)

H NMR DM０ 6 383 2H S 7 3 7 53 5H ) 7 6 7 72 5H n 7 9０ H d J 2 6 Hz 8 53 H d， J g ０ Hz) 3 H S)H NMR DM0 6 383 2H S 7 3 7 53 5H) 7 6 7 72 5H n 7 90 H d J 2 6 Hz 8 53 H d, J g 0 Hz) 3 H S)

7  7

2 ビフェ ル 4 イルカルバ イル)ア ノ 5 クロ 息香酸 71)の 2 Biphenyl 4 Ilcarbyl) Amino 5 Chlorobenzoic acid 71)

後述するS epに従 て、 の 合物 71 を合成した。 Compound 71 was synthesized according to Sep described below.

1 ０ 583 の2 ア ノ 5 ク 息香酸および 1・ g 6 ０ の4 ビフ イソ ア 酸を 1０ THF 、室温で9 した。その 減圧 得られた チ を加えて 体を することにより、 ・8 9の 2 (ビ 4イ イ )ア ノ 5 ク 息香酸を得た 85 ) 10 583 of 2 ano-5 benzoic acid and 1 · g 60 of 4 bifiso acids were brought to 10 THF at room temperature 9. The body was added with the reduced pressure and the body was obtained, and 8-9-2 (bi-4ii) ano-5-benzoic acid was obtained 85)

H NMR DMS０ ) 6 7 27 7 75 ０H 7 93 H d J 2 7 Hz) 8 47 H d J 9 2 Hz ０ ０4 H S) ０ 46 H S)H NMR DMS 0) 6 7 27 7 75 0H 7 93 H d J 2 7 Hz) 8 47 H d J 9 2 Hz 0 04 H S) 0 46 H S)

7  7

5 クロロ 2 N 4 フルオロ 4 メチルビフ ル 3 イル ア ノ 息香酸(72 の 述する ep ( )に従 て、 合物 72 を合成した。 5 Chloro 2 N 4 fluoro 4 methyl bifuryl 3 ylanobenzoic acid (Compound 72 was synthesized according to ep () described in 72).

０5クロロ 2 クロロ )アミノ 息香酸  05 chloro 2 chloro) amino benzoic acid

3 ０ 7・5 の2 ア ノ 5 ク 息香酸および 3・95 35・０ の ク を 6０ のト 、 間加熱 流した。 その 減圧 得られ た H０を加えて 体を することにより、4・15 9の5 ク 2 ク ア ノ 息香酸を得た ( 96 ) 30 7 · 5 2 ANO 5 benzoic acid and 3.95 35 · 0 K were heated for 60 tons. The reduced pressure obtained H0 was added to the body to obtain 4 · 159 9 5-quananobenzoic acid (96)

H SO d 6 4 8 2H S 7 7０ H dd J= 9０ 2 6 Hz 7 96 H d J= 2 6 Hz 8 55 H d J = 9 z) 77 H S 4 ０8 H b s H SO d 6 4 8 2H S 7 70 H dd J = 90 2 6 Hz 7 96 H d J = 2 6 Hz 8 55 H d J = 9 z) 77 H S 4 08 H b s

5 クロロ 2 N (4 フルオロ 4 メチルビフ ル 3 グリシ アミ 息香酸  5 Chloro 2 N (4 Fluoro 4 Methylbifuryl 3 Glyciami benzoic acid

1・０9 4・０ の5 ク 2 ク ア ノ 息香酸、 ・789 8 9 4 オ 4 メチ ビフ および 6０ g ０・4 ) の ナト ウ 3 の F 、 9０でで5・5 した。 その 、 反応 チ で希釈して， N を無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 減圧 した。 られた カグ カラ ク トグラフィ で分離 製した後、 出液をあわせて 、 チ を加えて 体を した。 られた 体を チ キサ ら 再結晶することにより、 334 の 5 ク 2 N 4 オ 4 メチ ビ1 · 09 4 · 5 5 quananobenzoic acid, • 789 8 94 4 Methyl bifu and 60 g 0 · 4) NATO 3 F, 90 The reaction mixture was diluted with reaction mixture, and N was dried over anhydrous sodium sulfate and depressurized. Was After separation and production by Kag Colorography, the effluents were combined and added to the body. The resulting body was recrystallized from thixa to produce 334 5C 2 N 4 O 4

3イ )ク ア ノ) 息香酸を得た ( 2０ ) 3 b) Quano) Obtained benzoic acid (20)

D SO d6) 6 2 9 3H S 4 ０4 (2H S 6 ０4 H b s) 6 59 H d J 5 Hz 6 84 ( H dd J 7・8 5Hz) 7 H d， J 7 8Hz 7 5 7 29 2H 7 ０ 7 62 2H m 7 67 H dd J g  D SO d6) 6 2 9 3H S 4 04 (2H S 6 04 H bs) 6 59 H d J 5 Hz 6 84 (H dd J 7 ・ 8 5Hz) 7 H d, J 7 8Hz 7 5 7 29 2H 7 0 7 62 2H m 7 67 H dd J g

・０ 2 7 Hz 7 88 H d J 2 7 Hz) 8 77 H d J 9 z 96 H S) 389 H b s ・ 0 2 7 Hz 7 88 H d J 2 7 Hz) 8 77 H d J 9 z 96 H S) 389 H b s

7 7

5 クロロ 2 N (ジフェ テル A) 息香酸(73の 5 Chloro 2 N (diphen A) benzoic acid (73

述する 。pに従 て、 合物(73)を合成した。 Describe. Compound (73) was synthesized according to p.

72 で得た 1・０ 4・０ ) の5 ク 2 (ク )ア ノ 息 香酸、 2・94 6・０ の ドリ および 6０ mg ０ 4 ナ 。  72 of 10 · 4 · 0) of 5 2 (c) anobenzoic acid, 2 · 94 6 · 0 and 60 mg 04.

ト ウムを 3 D 液中、 8０Cで した。その チ で希釈して、 N 酸で 、 有機 を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧 した。 Thorium was 80C in 3D solution. After diluting with N, the organics were dried over anhydrous sodium sulfate with N acid and then decompressed.

チ を加えて 体を 、 乾燥することにより、 744 m の 5 ク 2 N (ジ メチ )ク ア ノ) 息香酸を得た 49 ) 744 m of 5 2 N (dimethyl) quano) benzoic acid was obtained by drying the body with the addition of chi

N (D d6) 6 3 86 2H S 5 64 H S 7 3０ 7 5０ 6H m 7 64 7 78 5H ) 7 9０ H d， J 26Hz) 8 2０ H J 8 9 Hz) ０ 55 H b s ０5 H S) 7  N (D d6) 6 3 86 2H S 5 64 H S 7 30 7 50 6H m 7 64 7 78 5H) 7 90 H d, J 26Hz) 8 20 H J 8 9 Hz) 0 55 H b s 05 H S) 7

2 4 ルフェ 1アミノ 5 メチル 4 フ オフェン 3 カ ボン (74の 2 4 Rufe 1 Amino 5 Methyl 4 Phophene 3 Carbon (74

述する ep ( ～ に従 て、 の 合物 74 を合成した。  In accordance with ep (~ described below, Compound 74 was synthesized.

㈹2 4 シクロ ルフ ) アミノ 5 メチル 4フェ ルチオフ ン 3 カルボン e チル ㈹2 4 Cyclosulf) Amino 5 Methyl 4 Ferthiophene 3 Carboxyl e Tyl

3 ) 同様の 法で4 ク 息香酸および2 ア ノ 5 メチ 4 チオフ 3 カ ボ e より、 2 4 ク フ  3) In the same way, from 4 benzoic acid and 2 ano 5 meth 4 thiof 3

ア ノ 5 メチ 4 チオ 3 カ ボ e を得た H NMR CDC 6 4 gH S 2０ 58 5H ) 7０ 98 5H ) 2 5 3H S 2 49 2 69 H ) 7 ０ 7 2 2H m) 7 43 7 44 5H ) 7 92 8 ００ 2H 2 28 H s Ano 5 Methyl 4 Thio 3 Cabo e H NMR CDC 6 4 gH S 20 58 5H) 70 98 5H) 2 5 3H S 2 49 2 69 H) 7 0 7 2 2H m) 7 43 7 44 5H ) 7 92 8 00 2H 2 28 H s

2 (4 シクロ ルフェ ) ア ノ 5 メチル 4 フェ ルチオフェン 3 カルボ ン 2 (4 cyclohexyl) amino 5 methyl 4 ferrothiophene 3 carbon

5 ) 同様の 法で2 4 ク フ ) ア ノ 5 メチ 4 フ チオフ 3 カ ボ e より、 2 4 ク ア ノ 5 メチ 4 フ チオフ 3 カ ボ 酸を得た ( 78 )5) In the same way, 2 4 cups) ANO 5 METH 4 Ano 5 Methyl 4 thiof 3 Carboic acid was obtained (78)

H N R D SO d 6 ０ 58 5H 62 92 (5H m) 2 3H S) 2 2 2 7０ H 7 5 7 5 7H ) 7 8０ 7 9０ 2H 2 39 H S) 2 92 H b sH N R D SO d 6 0 58 5H 62 92 (5H m) 2 3H S) 2 2 2 70 H 7 5 7 5 7H) 7 80 7 90 2H 2 39 H S) 2 92 H b s

7  7

5 クロロ 2 ( 4 ジフェ テル ラジン ア ノ) 息香酸塩酸塩(75)の 述する ep ～ )に従 て、 の 合物(75 を合成した。 According to 5 chloro 2 (4 diphenterrazine ano) benzoic acid hydrochloride (75) ep˜), a compound (75) was synthesized.

０ 5 クロロ 2 4 ジフ メチル) ラジン 息香酸メチル ０9 5・4 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ のT ク ホ ム 3０ 6０ ) ０でで０・779 5・9 N ソプ ピ チ ア および 1 g  0 5 Chloro 2 4 diph methyl) Razine Methyl benzoate 09 5 ・ 4 2 Ano 5 T methane of methyl benzoate 30 60) 0 at 0 ・ 779 5 ・ 9 N Sopitia and 1 g

・ 5・9 。 ク P ト を加えて 1・5 した。 その 、 室温で 1・369 5・4 ) の ド ラジ を加えて16 した。  ・ 5 ・ 9. I added 1 to 5 and added 1 to 5. Then, 1 · 369 5 · 4) of drag was added at room temperature16.

チ を加えて 和食塩水で 、 有機 を無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 カゲ に した。 られた有機 を減圧 、 チ キサ ら再結晶す ることにより 81 の5 ク 2 ( 4 ジ メチ ) ラジ  In addition, it was dried with salt water in Japanese food and dried with anhydrous sodium sulfate to make a lizard. By recrystallizing the obtained organic under reduced pressure and recrystallizing from thixa, 81 5 5 (2 dimethyl)

ア ノ 息香酸メチ を得た 73 Obtained methyl benzoate 73

H N D S d6 6 222 2 47 4H 3 4 3 55 4H 3 82 3H S 4 35 H s 7 4 7 37 6H 7 39 7 49 4H 7 6０ H dd J g・ 2 7 Hz 7 84 Hd J 2 7 Hz 8 3 H d J g Hz ０23 H SHNDS d6 6 222 2 47 4H 3 4 3 55 4H 3 82 3H S 4 35 H s 7 4 7 37 6H 7 39 7 49 4H 7 60 H dd J g ・ 2 7 Hz 7 84 Hd J 2 7 Hz 8 3 H d J g Hz 023 HS

5クロロ 2 ( 4 (ジフェ メチル) ラジン カルボ ミノ) 息香酸塩酸塩 3 同様 法で5 ク 2 ( 4 ジフ メチ ラジ  5 Chloro 2 (4 (Difemethyl) Razine Carbamino) Benzohydrochloride 3

ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 (ジ メチ ラジン ア ノ 息香酸塩酸塩を得た 95 From methyl benzoate, 5 (2) (dimethylazine benzoate hydrochloride was obtained.

H N R D ０ d 6 287 4 24 gH 5 58 H b s 7 3 7 53 6H 7 63 H dd J=9 1 2 7 Hz 7 73 8 ０ 4H 789 H d， J 2 7 Hz) 8 32 H d J= 9 Hz) ０ 8 H S) 2 5 H b sHNRD 0 d 6 287 4 24 gH 5 58 H bs 7 3 7 53 6H 7 63 H dd J = 9 1 2 7 Hz 7 73 8 0 4H 789 H d, J 2 7 Hz) 8 32 H d J = 9 Hz ) 0 8 HS) 2 5 H bs

7  7

5 クロロ 2 (ジフェ アミノ 息香酸(76の 5 Chloro 2 (diphenaminobenzoic acid (76

後述する e ( ～ )に従 て、 の 合物(76 を合成した。Compound (76) was synthesized according to e (~) described later.

)5 クロロ 21(ジフ トキシ) アミノ 香酸メチル ) 5 Chloro 21 (dihydroxy) amino methyl benzoate

3 同様の 法で ジフ トキ およ 2 ア ノ 5 ク 息香 酸メチ より、 5 ク 2 (ジ トキ ) ア ノ) 息香酸メチ を得 た ( 61 ) (3) In the same way, dimethoxy and 2-amino-5-methyl benzoate were used to obtain 5- (2-dioxy) amino) benzoic acid (61).

H C 6 3 ０ 3H S 4 3 2H S 5 5 H S 7 2 7 58 H ， 8 ０2 ( H d J = 26 Hz) 8 76 H d J= 9 Hz) 89 H S) ㈹5 ロロ 2 ( フ トキシ) アミノ 息香酸HC 6 3 0 3H S 4 3 2H S 5 5 HS 7 2 7 58 H, 8 02 (H d J = 26 Hz) 8 76 H d J = 9 Hz) 89 HS) ㈹5 Lolo 2 (Foxy) Amino benzoic acid

3 ( 同様の 法で5 ク 2 ジ トキ ) ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 ジ トキ ア ノ) 息香酸 を得た 76 ) 3 (5 2 ditochio) Ano) 5 M 2 ditochiano) benzoic acid was obtained from methyl benzoate 76)

H NMR d6 6 4 ０ 2H S 5 69 H S 7 2 7 4 6H ) 7 5０ 7 59 4H 7 69 H dd J = 9 ， 2 7 Hz) 799 H d J 2 7 Hz 8 68 H d J = 9 1 Hz) 2 ０3 H S H NMR d6 6 4 0 2H S 5 69 HS 7 2 7 4 6H) 7 50 7 59 4H 7 69 H dd J = 9, 2 7 Hz) 799 H d J 2 7 Hz 8 68 H d J = 9 1 Hz ) 2 03 HS

77  77

5 クロロ 2 4 (ジフェ メチル ラジン アミノ) 息香酸 7 5 Chloro 2 4 (Diphemethyl Razine Amino) Benzoic acid 7

後述する 。p に従 て の 合物(77)を合成した。See below. Compound (77) was synthesized according to p.

72 で得た ・０ 9 4・０ ) 5 ク 2 ク ア ノ 息 香酸、 1・０ 4・０ ) の ドリ ラジ 、 1・ 8・8 N N ソ プ ピ チ ア よび 6０ g ０・4 ナトリウムを 5 のD 液中、 8０でで3 した。そ 減圧 、 H０を加えて 体を し乾燥した。 られた リカゲ カラ ク トグラフィ で分離 製後、 チ キサ ら再結晶することにより、 198 の 5 ク 2 ( 4 ジ メチ ) ラジ ア ノ 息香酸を得た ( ) Obtained in 72 ・ 0 9 4 ・ 0) 5 quananobenzoic acid, 1.0 ・ 4 ・ 0) drill radiate, 1 ・ 8 ・ 8 NN soppitia and 60 g 0.4 ・ 4 sodium To 3 in 80 in solution D. The body was dried by adding H0 under reduced pressure. The product was separated using the obtained lizard colorography, and then recrystallized from Chixa to obtain 198 of 5 2 (4 dimethy) radianobenzoic acid ()

H N R (D S０ d 6 227 2 74 8H ) 3 9 2H S 4 22 ( H S) 7 2 7 49 ０H ) 7 64 H dd J = 9 1， 2 7 Hz) 7 93 H d J 2 7 Hz 8 72 ( H d J g・1Hz) 2 ０9 H S) 3 9０ H b s)HNR (D S0 d 6 227 2 74 8H) 3 9 2H S 4 22 (HS) 7 2 7 49 0H) 7 64 H dd J = 9 1, 2 7 Hz) 7 93 H d J 2 7 Hz 8 72 ( H d J g · 1Hz) 2 09 HS) 3 90 H bs)

78  78

21(2E 3 ビフェ ル 4 イルプロパ 2 ア ノ 5 クロ 息香酸(78)の 21 (2E 3 Bifer 4 Ilpropa 2 Ano 5 Chlorobenzoic acid (78)

述するS ep ～ に従 て、 の 合物 78)を合成した。 Compound 78) was synthesized according to the following Sep ~.

Zt(2E 3 (ビフェ ル 4 イル)プロパ 2 ア ノ 5 クロ 息香酸メチル Zt (2E 3 (biphenyl 4 yl) propa 2-amino-5 chloromethyl benzoate

3 ㈲ 同様 法で 2E 3 (ビ 4 イ )プ 2 ン および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 2E) 3 (ビ 4イ プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た 83 3 2 In the same manner, 2 2E) 3 (bi 4 type 2 ano 5 benzoic acid methy was obtained from 2E 3 (bi 4 b) propane and 2 ano 5 benzoic acid methicide 83

H NMR DC ) 6 39０ 3H S) 6 99 H d J 5 7Hz 7 34 7 57 3H 7 7 89 (8H 7 9０ H d J = 2 5 Hz) 8 4０ H d J g ０ Hz ０ 79 H s) H NMR DC) 6 3930 3H S) 6 99 H d J 5 7Hz 7 34 7 57 3H 7 7 89 (8H 7 90 H d J = 2 5 Hz) 8 40 H d J g 0 Hz 0 79 H s)

2 (2E 3 (ビフェ ル 4 イル)プロパ 2 アミノ 5 クロ 息香酸 2 (2E 3 (biphenyl 4 yl) propa 2 amino 5 chlorobenzoic acid

3 同様の 法で2 2E) 3 (ビ 4イ )プ 2 ア 5 ク 息香酸メチ より、 2 (2E) 3 (ビ 4 イ )プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 36 ) 3 Using the same method, 2 (2E) 3 (bi-4i) bis-2-amino-5-benzoic acid was obtained from 2 2E) 3 (bi-i) bis-2-a-5-benzoic acid methy (36)

H N R S０ d 6 6 5 H d J 5 7 Hz) 7 34 7 56 3H 7 62 7 88 8H )7 96 ( H d J 26 Hz) 8 65 H d J= 9０ Hz 37 H S H N R S0 d 6 6 5 H d J 5 7 Hz) 7 34 7 56 3H 7 62 7 88 8H) 7 96 (H d J 26 Hz) 8 65 H d J = 90 Hz 37 H S

7 5 クロロ 2 ( 3 ンクロ キサ イル) アミノ) 息香酸(79)の 述するS ep ～ v に従 て、 合物 79)を合成した。7 Compound 79) was synthesized according to Sep to v described in 5 Chloro2 (3-chloroxyl) amino) benzoic acid (79).

3 (ンクロヘキサ イル)ベンゾ トリル 3 (Ncrohexayl) benzotril

32 同様の 法で ク ト オ メタ ス ナ ト 3 ノ より、 3 ( ク キサ イ ) ゾ ト を 得た ( 88 ) 32 In the same way, 3 (Kuxai) zoto was obtained from Kuto metasnatto 3 (88)

H NMR CDC 6 57 87 4H 2 5 2 29 2H 2 3 2 45 2H m) 6 4 622 H 7 39 H d J 7 7 ０ 6 Hz 7 49 H d J 7・7 1 5 Hz) 7 6０ H d J 7・7 1 5 Hz) 7 6０ 7 66 HH NMR CDC 6 57 87 4H 2 5 2 29 2H 2 3 2 45 2H m) 6 4 622 H 7 39 H d J 7 70 6 Hz 7 49 H d J 7 ・ 7 1 5 Hz) 7 60 H d J 7 ・ 7 1 5 Hz) 7 60 7 66 H

3 ンクロヘキサ イル 息香酸 3 Ncrohexayl benzoic acid

32 ) 同様 法で3 ( ク キサ イ ) ゾ トリ より、 定量的に3 ( ク キサ イ ) 息香酸を得た。 32) 3 (Cuxai) benzoic acid was quantitatively obtained from 3 (Cuxai) zotri by the same method.

N (CD ) 6 6０ 9０ 4H m) 2 7 2 3 2H m 2 38 2 52 (2H m) 6 8 626 ( H ) 7 4 H J 7 8 Hz 7 63 H d J 7・8 1 6 Hz 7 96 H d J 7・8 1 6 Hz 8 3 J 6 Hz N (CD) 6 60 90 4H m) 2 7 2 3 2H m 2 38 2 52 (2H m) 6 8 626 (H) 7 4 HJ 7 8 Hz 7 63 H d J 7, 8 1 6 Hz 7 96 H d J 7 ・ 8 1 6 Hz 8 3 J 6 Hz

)5 クロロ 2 3 (ンクロ キサ イルフェ アミノ) 息香酸メチル 3 同様の 法で3 ク キサ イ 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ( ク キサ イ  ) 5 Chloro 2 3 (N-chloroxaylamino) Methyl benzoate 3 In the same way, from 3 xy benzoic acid and 2-amino 5-methyl benzoate,

ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 83 ) A)) Obtained methyl benzoate (83)

CDC 6 56 9０ 4H 2 8 2 32 2H ) 2 4 2 54 2H 3 98 3H s) 622 6 3０ H m) 7 45 H J=7 z) 7 55 H dd J g・ 2 6 Hz 7 58 H d J 7 8 Hz 7 84 H d J 7・8 5 Hz) 8 ０3 8０9 2H m) 8 93 H d J g Hz 95 H S CDC 6 56 90 4H 2 8 2 32 2H) 2 4 2 54 2H 3 98 3H s) 622 6 30 H m) 7 45 HJ = 7 z) 7 55 H dd J g ・ 2 6 Hz 7 58 H d J 7 8 Hz 7 84 H d J 7 ・ 8 5 Hz) 8 03 809 2H m) 8 93 H d J g Hz 95 HS

v 5 クロロ 2 3 (ンクロ キサ イル)フェ カルボ ア ノ 息香酸 v 5 Chloro 2 3 (Ncroxyl) phenobenzoic acid

3 (" 同様 法で5 ク 2 3 ク キサ イ )  3 ("5 2 2 3" in the same way)

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ク キサ " 1 イ )フ ア ノ) 息香酸を得た ( 9０ ) Ano) From methic acid benzoate, 5 2 3 oxaxane 1) Fano) benzoic acid was obtained (90)

H N D ０ d) 6 54 85 4H m) 2 4 2 29 2H 2 36 2 5０ 2H 6 25 6 34 ( H 7 52 H ， J 7 7 Hz) 7 68 H d J= 7 z) 7 73 H ddJ g・ 2 7 Hz 7 8 H d J= 7 7 Hz 7 95 H S 7 99 H d J 2 7 Hz 8 74 H d J g Hz 2 3 H S 4 26 H b s)HND 0 d) 6 54 85 4H m) 2 4 2 29 2H 2 36 2 50 2H 6 25 6 34 (H 7 52 H, J 7 7 Hz) 7 68 H d J = 7 z) 7 73 H ddJ g (2 7 Hz 7 8 H d J = 7 7 Hz 7 95 HS 7 99 H d J 2 7 Hz 8 74 H d J g Hz 2 3 HS 4 26 H bs)

8  8

5 ロロ 2 (3 V ルフェ ) ア 息香酸 8０)の 5 Loro 2 (3 V Rufe) a benzoic acid 80)

述するS ep ～ に従 て、 合物 8０ を合成した。 Compound 80 was synthesized according to the following S ep-.

3 息香酸 3 Benzoic acid

79 )で得た 289 g ・4 の3 ( ク キサ イ 息香酸 タノ 1０ 28 gの０ Pd を加えた後、 水素 囲気 、 室温で4 した。 した後、 液を濃縮することにより、 定量的に3 ク 息香酸を得た。79) 289 g 4 3 (Cuxai benzoic acid Tano 10 28 g of 0 Pd was added, followed by hydrogen atmosphere at room temperature 4. Thereafter, the liquid was concentrated to quantitatively obtain 3 benzoic acid.

D ) 6 4 6０ 5H ) 68 2０ 5H ) 2 48 2 68 H 7 39 H J = 7 6 Hz) 747 H d J 7 6 Hz 7 9０8 ００ 2H ) D) 6 4 60 5H) 68 20 5H) 2 48 2 68 H 7 39 H J = 7 6 Hz) 747 H d J 7 6 Hz 7 90 800 2H)

5 クロロ 2 (3 V ルフェ )カルボ ア 息香酸メチル 5 Chloro 2 (3 V ruphe) carboa methyl benzoate

3 同様の 法で3 ク 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香 酸メチ より、 5 ク 2 (3 ク ) ア ノ) 息香酸メ チ を得た 8０ ) 3 In the same way, 3 benzoic acid and 2 ano-5 benzoic acid methyl were obtained.

H NM D 6 8 2 ０ (０H m) 2 5 2 72 H 3 98 3H S) 7 37 7 49 2H 7 56 H dd J g・1 2 6 Hz) 7 79 7 86 H 7 88 7 93 H m) 8 ０6 H d J= 26 Hz 8 93 H d J g Hz) 93 H S) H NM D 6 8 2 0 (0H m) 2 5 2 72 H 3 98 3H S) 7 37 7 49 2H 7 56 H dd J g ・ 1 2 6 Hz) 7 79 7 86 H 7 88 7 93 H m) 8 06 H d J = 26 Hz 8 93 H d J g Hz) 93 HS)

㈹ 5 ロロ 2 (3 シクロ ルフ )カルボ ア 息香酸 ㈹ 5 Loro 2 (3-cyclolf) carboabenzoic acid

3 同様の 法で5 ク 2 3 ク  3 In the same way, 5

息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ク  From methyl benzoate, 5 to 2 3

ア ノ) 息香酸を得た 97Ano) Obtained benzoic acid 97

H N D SO ) 6 ０8 59 (5H 63 98 5H 2 5 2 72 H 7 44 7 55 2H 7 74 H dd J g H N D SO) 6 08 59 (5H 63 98 5H 2 5 2 72 H 7 44 7 55 2H 7 74 H dd J g

・０ 2 6 Hz 7 74 7 84 2H ) 7 99 H d J = 2 6 Hz 8 75 H d， J g z 2 2 H S 4 26 H b s) ・ 0 2 6 Hz 7 74 7 84 2H) 7 99 H d J = 2 6 Hz 8 75 H d, J g z 2 2 H S 4 26 H b s)

8  8

5 ( ヘキサ イル 2 (4 シクロ ルフ ア 息香酸 81 の 5 (Hexayl 2 (4 Cyclosulfuric acid 81

後述するS e ～ に従 て、 の 合物 81 を合成した。 Compound 81 was synthesized according to Se ~ described later.

０ 5 ロモ 2 (4 V ルフ ア ノ 息香酸メチル 0 5 lomo 2 (4 V methyl benzoate

3 同様の 法で4 ク 息香酸および2 ア ノ 5 息香 酸メチ より、 5 2 4 ク ア ノ) 息香酸メ チ を得た ( 92 ) 3 Using the same method, 5 2 4 quino) benzoic acid methyl was obtained from 4 benzoic acid and 2-amino-5-benzoic acid methyl (92)

H N R C 3 6 ０8 58 5H m 69 2 ０ 5H 2 42 2 72 H ) 3 97 3H s) 7 3０ 7 4０ 2H 7 68 H dd J g・1， 2 5 Hz) 7 9０ 7 99 2H ) 8 2０ Hd J = 2 5 Hz) 887 H d J g Hz) 9 H S  HNRC 3 6 08 58 5H m 69 2 0 5H 2 42 2 72 H) 3 97 3H s) 7 30 7 40 2H 7 68 H dd J g ・ 1, 2 5 Hz) 7 90 7 99 2H) 8 20 Hd J = 25 Hz) 887 H d J g Hz) 9 HS

㈲5 (シクロ キサ イル 2 (4V ルフ ア 息香酸 メチル ㈲5 (Cycloxyl 2 (4V methyl benzoate

3 同様の 法で5 プ 2 (4 ク  3 In the same way, 5

ア ノ) 息香酸メチ および1 ク キセ イ ビナ ステ より5 ( ク キサ イ 2 4 ク ア ノ 息香酸メチ を得た ( 65 ) H N R C 3 6 5 99 4H 2 5 2 3０ 2H m) 2 35 2 48 2H ) 2 8 2 67 ( H 3 97 3H S) 6 62０ H 7 3０ 7 4０ H ) 7 63 H dd J= 89 2 3 Hz 7 9 8 ０ (2H ) 8 ０8 H d J= 23 Hz) 8 86 H d J 8 9 Hz 93 H SAno) Methyl benzoate and 1 quinebibinaster were obtained from 5 (Cuxai 2 4 Quanobenzoate methi (65) HNRC 3 6 5 99 4H 2 5 2 30 2H m) 2 35 2 48 2H) 2 8 2 67 (H 3 97 3H S) 6 620 H 7 30 7 40 H) 7 63 H dd J = 89 2 3 Hz 7 9 8 0 (2H) 8 08 H d J = 23 Hz) 8 86 H d J 8 9 Hz 93 HS

) 5 (シクロヘキサ イル) 2 (4 ルフェ ) アミ 息香 酸 ) 5 (Cyclohexyl) 2 (4 Rufe) Amibenzoic acid

3 同様 法で5 ( ク キサ イ 2 4 ク 3 In the same way, 5 (

) ア ノ 息香酸メチ より、 5 ( ク キサ イ 2 4 ク フ ) ア ノ) 息香酸を得た ( 96 )H N R D S d 6 ０6 94 4H ) 2 2 27 2H 2 3０ 2 44 2H m 2 52 2 7０ H m 6 6 6 26 H m 7 37 7 48 2H 7 73 H d J 8・8 2・3 Hz) 7 82 7 92 (2H 8 ０4 H d J 2 3 Hz) 868 H d J 8 8 Hz 2 H s) 384 H b s 5 ル 2 (4 シクロ ルフェ ) アミ 息香酸 82の  ) Aminobenzoic acid was obtained from methanoic acid methyl (96) HNRDS d 6 06 94 4H) 2 2 27 2H 2 30 2 44 2H m 2 52 2 70 H m 6 6 6 26 H m 7 37 7 48 2H 7 73 H d J 8 ・ 8 2 ・ 3 Hz) 7 82 7 92 (2H 8 04 H d J 2 3 Hz) 868 H d J 8 8 Hz 2 H s) 384 H bs 5 2 (4 cyclohexyl) aminobenzoic acid 82

述する e に従 て、 の 合物 82 を合成した。 Compound 82 was synthesized according to e described below.

8 で得た 2 6 ０54 5 ク キサ イ 2 4 ク ア ノ) 息香酸の タノ 11 ) D ( 2 6 055 5 Cuxai 2 4 Quano) obtained from 8 Tano of benzoic acid 11) D (

22 gの０ pd Cを加えた後、 水素 囲気 、 室温で72 した。  After adding 22 g of 0 pd C, hydrogen atmosphere was 72 at room temperature.

した後 液を濃縮することにより、 195 の 5 ク 2 (4 クAfter that, the liquid was concentrated to give 195 5 5 (4

) ア ノ) 息香酸を得た ( 9０ ) Ano) Obtained benzoic acid (90)

H N R D S０ d 6 ０9 98 2０H ) 2 52 2 68 2H 7 37 7 47 (2H ) 7 52 ( H dd J 8・7 2 Hz) 78０ 7 93 3H m 8 63 H d J 8 7 Hz 2 3 H s) 3 77 H b s)HNRD S0 d 6 09 98 20H) 2 52 2 68 2H 7 37 7 47 (2H) 7 52 (H dd J 8 ・ 7 2 Hz) 780 7 93 3H m 8 63 H d J 8 7 Hz 2 3 H s) 3 77 H bs)

3  Three

5 クロロ 2 4 (ピロ イル)フ ア ノ) 息香酸 型 述する e )～( )に従 て、 の 合物(83)を合成した。 5 Chloro 2 4 (pyroyl) pheno) benzoic acid type Compound (83) was synthesized according to e) to () described below.

０ 5 クロロ 2 4 (ピロ イル)フェ カルボ アミノ 息香酸メチル 0 5 Chloro 2 4 (pyroyl) fe-carbo amino methyl benzoate

3 ( ) 同様 法で4 ピ イ 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 4 ピ イ ) ア ノ 息香酸メチ を得た 43 ) 3 () The same method was used to obtain 5 2- (4-pi) anobenzoic acid methi from 4-pi-benzoic acid and 2-amino-5-methyl benzoate 43)

H NMR DC 3 6 97 2 2 4H 3 3０ 3 43 4H ) 3 97 3H S 6 55 6 65 2H ) 7 5 ( H dd J 9・2 2 6Hz) 7 88 7 98 2H ) 8 ０2 H d J 2 6 Hz 8 95 H d J= 92 Hz) 77 H S H NMR DC 3 6 97 2 2 4H 3 30 3 43 4H) 3 97 3H S 6 55 6 65 2H) 7 5 (H dd J 9 ・ 2 2 6Hz) 7 88 7 98 2H) 8 02 H d J 2 6 Hz 8 95 H d J = 92 Hz) 77 HS

5 クロロ 2 4 (ピロ イル)フェ カルボ ア ノ) 息香酸塩酸塩 5 Chloro 2 4 (pyroyl) phenano) benzoic acid hydrochloride

3 同様の 法で5 ク 2 ( 4 イ フ ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 (ピ イ フ ア ノ) 息香酸塩酸塩を得た ( 82 )3 In the same way, 5 Amino) From methacrylic acid benzoate, 5 24 (pifano) benzoic acid hydrochloride was obtained (82)

NMR D S d) 6 2 2 2 (4H 3 4 3 46 4H ) 6 56 6 7０ 2H 7 68 H dd J=9 1 2 7 Hz) 7 7 7 83 2H ) 7 97 H d J 2 7 Hz 8 79 H d，J g Hz 94 H S 4 ０7 H b s NMR DS d) 6 2 2 2 (4H 3 4 3 46 4H) 6 56 6 70 2H 7 68 H dd J = 9 1 2 7 Hz) 7 7 7 83 2H) 7 97 H d J 2 7 Hz 8 79 H d, J g Hz 94 HS 4 07 H bs

8  8

5 クロロ 2 スピ 5・5 カ 1 2 イルカルボ ア ノ 息香酸 84)の 5 Chloro 2 Spin 5 ・ 5 1 2 Ilcarbonobenzoic acid 84)

述する ep ( )に従 て、 の 合物(84)を合成した。 The compound (84) was synthesized according to ep () described below.

5 ロロ 2 (スピ 55 カ 1 2 イルカルボ A 息香酸メチル 5 Loro 2 (Spi 55 1 2 Ilcarbo A Methyl benzoate

3 ) 同様の 法で 5 5 カ 1 2 カ ボ よび2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 スピ 5 5 カ 1 2 イ 3) In the same way, from 5 5 1 2 and 2 2 5 benzoic acid methic

)ア ノ 息香酸メチ を得た ( 72 ) Aminobenzoic acid methi was obtained (72

H NMR D 6 23 83 4H 2 33 2 44 2H 3 95 3H S 6 8０ H S) 7 49 H dd J g・ 2 6 Hz) 8 ０ H d J= 26 Hz) 8 83 H d J g Hz 34 H SH NMR D 6 23 83 4H 2 33 2 44 2H 3 95 3H S 6 80 H S) 7 49 H dd J g ・ 2 6 Hz) 80 H d J = 26 Hz) 8 83 H d J g Hz 34 H S

5 ロロ 2 スピ 55 2 イルカルボ )アミ 息香酸 5 Loro 2 Spi 55 2 Ilcarbo) Ami benzoic acid

3 ) 同様 法で5 ク 2 (スピ 5 5 カ 1 2 イ 3) In the same way, 5

)ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 スピ 5 5 カ 1 2イ )ア ノ 息香酸を得た ( 59 ) ) Aminobenzoic acid was obtained from methanoic acid methy (59).

H NMR D S０ d) 6 25 87 4H ) 2 9 2 34 2H 6 7０ H S 7 67 H dd J g・０ 2 7 Hz) 7 95 H d， J 2 7 Hz) 8 68 H d J 2 7 Hz 66 H s) 4 5 H b sH NMR D S0 d) 6 25 87 4H) 2 9 2 34 2H 6 70 HS 7 67 H dd J g ・ 0 2 7 Hz) 7 95 H d, J 2 7 Hz) 8 68 H d J 2 7 Hz 66 H s) 4 5 H bs

8  8

5 クロロ 2 (スピ 55ウンチカ 2 イル A 息香酸 85)の 5 Chloro 2 (Spi 55 Unchika 2 yl A benzoic acid 85)

後述するS ep ～ )に従 て、 合物 85)を合成した。 Compound 85) was synthesized according to the following Sep ~).

㈹5 クロロ 2 (スピ 55 カ 2 イル ) A 息香酸 テル ㈹5 Chloro 2 (Spi 55 yl) A Benzoic acid

3 ( ) 同様 法で 5 5 デカ 2 カ ボ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 スピ 5 5 カ 2 イ )ア ノ 息香酸メチ を得た ( 84 ) 3 () In the same way, from 5 5 deca 2 cabo and 2 a 5 5 benzoic acid methy, 5 c 2 5 5 2 ii) a meso benzoic acid methy was obtained (84)

H NMR DC 3 6 ０83 79 6H m) 86 2 ０6 2H ) 2 36 2 58 H 395 3H s) 7 48 H dd J = 9 1， 2 7 Hz) 8００ H d J 2 7 Hz) 8 74 H d J g・ Hz) ０ H S H NMR DC 3 6 083 79 6H m) 86 2 06 2H) 2 36 2 58 H 395 3H s) 7 48 H dd J = 9 1, 2 7 Hz) 8000 H d J 2 7 Hz) 8 74 H d J g ・ Hz) 0 HS

( 5クロロ 2 (スピ 55ウンチカ 2 イルカルボ )アミ 息香酸 (5 Chloro 2 (Spi 55 Unchika 2 Ilcarbo) Amibenzoic acid

3 ( ) 同様の 法で5 ク 2 スピ 5 5 カ 2 イ  3 () 5 5 2 5 5

息香酸メチ より、 5 ク 2 (スピ 5 5 カ 2イ ) ア ノ 息香酸を得た ( 59 ) H N R D も) 6 ０8０ 69 6H 1 77 2 ０2 2H ) 2 35 2 5 H m 7 64 H d J= 9０ 2 7 Hz) 79 H d J 2 7 Hz) 8 53 H d， J g ０ Hz 4 ( H S 4 ００ ( H b sFrom methyl benzoate, 5 2 (spi 55 5 2) aminobenzoic acid was obtained (59) 6 080 69 6H 1 77 2 02 2H) 2 35 2 5 H m 7 64 H d J = 90 2 7 Hz) 79 H d J 2 7 Hz) 8 53 H d, J g 0 Hz 4 (HS 4 00 (H bs

8 8

5 クロロ 2 3 4 テルフ ) ダ ンタン アミノ) 息香酸 86の 述する e )～ )に従 て、 の 合物 86 を合成した。 5 Chloro 2 3 4 Terf) Dantanamino) Compound 86 was synthesized according to e) to) described in 86) Benzoic acid 86.

０ 5 クロロ 2 3 4 メチルフェ ) ダ ンタン アミ 息香酸メチル 3 同様の 法で3 4 メチ ダ タ カ ボ よ 2 ア ノー5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 3 (4 メチ ) ダ タ ア ノ 息香酸メチ を得た ( 87 ) 0 5 Chloro 2 3 4 Methyl phen) Dantan Ami Methyl benzoate 3 In the same way, 3 4 Metida Takabo and 2 A 5 Methyl benzoate from 5 M 2 (3 (4 Methyl) Aminobenzoic acid methi was obtained (87)

H N R D ) 6 75 2 39 14H 2 32 3H S 3 95 3H S 7 ０ 7 9 2H m 7 26 7 34 2H ) 7 49 H dd J g・1 2 6Hz 8０ H d J 2 6Hz 8 8０ H d J g Hz) 25 H S HNRD) 6 75 2 39 14H 2 32 3H S 3 95 3H S 70 0 7 9 2H m 7 26 7 34 2H) 7 49 H dd J g ・ 1 2 6Hz 80 H d J 2 6Hz 8 80 H d J g Hz ) 25 HS

( ) 5 ロロ 2 3 4メチルフェ ダ ンタン カルボ アミノ) 息香酸 () 5 Loro 2 3 4 Methylphendantan carboamino) Benzoic acid

3 同様の 法で5 クロ 2 3 4 メチ ) ダ タ  3 In the same way, 5 black 2 3 4

ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 (4 メチ ダ タ ア ノ 息香酸を得た ( 49 ) Amino benzoic acid was obtained from methacrylic acid methyl ester.

D O d) 6 56 2 32 (14H 2 26 3H S 7 ０6 7 6 2H m 7 22 7 32 (2H ) 7 66 H dd J g  D O d) 6 56 2 32 (14H 2 26 3H S 7 06 7 6 2H m 7 22 7 32 (2H) 7 66 H dd J g

・０， 2 7 Hz 794 H d J 2 7 Hz 8 66 H d J g・０Hz 46 H S) 4 2 H b s) ・ 0, 2 7 Hz 794 H d J 2 7 Hz 8 66 H d J g ・ 0 Hz 46 H S) 4 2 H b s)

7  7

5 クロロ 2 3 シクロ シルエ )フェ ) 息香酸 87 の 5 Chloro 2 3 Cyclosyl) Fe) benzoic acid 87

述するS ep )～ )に従 て、 の 合物(87 を合成した。  According to Sep) to) described below, a compound (87) was synthesized.

0 5 クロロ 2 3 シルエ )フ カルボ ルア ノ 息香酸メチル 0 5 Chloro 2 3 Silue) Methyl carbonyl benzoate

63 )で得た０・5 9 1・2 ) 5 ク 2 (3 ド ) ア ノ) 息香酸メチ 、 146 1・4 トリ チ ア 、 1 5 m (０ ０6 の 、 25 g ０ ０36 のビス トリフ ス ィ ラジウム ク リド (Pd PPh) および 2０8 g 92 の ク チ をD 1０ 、 室温で2 した。 チ で希釈し、 H 塩酸、 飽和 酸水素 ト ウム 溶液および 和食塩水で順次 した後、有機 を無水硫酸ナトリウムで乾燥 減圧 した。 られた リカゲ カラ ク トグラ ィ で分離 することにより、 169 9の5 ク 2 3 ク  63) 0 · 5 9 1 · 2) 5 2 (3) ano) Methyl benzoate, 146 1 · 4 tritia, 15 m (06 6, 25 g 0 036 bis Trifsidium chloride (Pd PPh) and 20 8 g 92 cuts were diluted with D 10 at room temperature 2. Diluted with H, diluted with H hydrochloric acid, saturated sodium hydrogen carbonate solution and Japanese brine, and then washed with organics. It was dried with anhydrous sodium sulfate and depressurized.

ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 36 ) A)) We obtained methic acid benzoate (36)

H N C 3) 6 22 99 ０H 2 542 7０ H ) 3 99 3H S 7 43 HJ= 7 z 7 56 H dd J g  H N C 3) 6 22 99 0H 2 542 70 H) 3 99 3H S 7 43 HJ = 7 z 7 56 H dd J g

・1 2 6Hz 7 58 H d J 7・7 1 4 Hz) 7 88 H d J 7・7 1 4 Hz 8 ０4 8 ０9 H 8 ０6 H d J 26 Hz) 8 9 H d J 9 Hz 92 H S・ 1 2 6Hz 7 58 H d J 7 ・ 7 1 4 Hz) 7 88 H d J 7 ・ 7 1 4 Hz 8 04 8 09 H 8 06 H d J 26 Hz) 8 9 H d J 9 Hz 92 HS

)5クロロ 2 t3 ンクロ シル フ カルボ ルアミ 息香酸 ) 5 Chloro 2 t3 chlorosyl carboxy benzoic acid

3 同様の 法で5 ク 2 ( 3 ( ク  3 In the same way, 5

ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 ク ) ア ノ 息香酸を得た ( 9０ ) Aminobenzoic acid was obtained from the methyl benzoate (90).

N D ) 6 2０ 95 ０H ) 2 58 2 76 H m 7 56 H J=7 z) 7 64 H d J= 7 6 5 Hz 7 74 H dd J= 89 2 7 Hz 7 85 7 93 2H ) 7 99 H d J 2 7 Hz 8 65 H d J 89 Hz 2 ０3 H S 4 5 H b s) 88 ND) 6 20 95 0H) 2 58 2 76 H m 7 56 HJ = 7 z) 7 64 H d J = 7 6 5 Hz 7 74 H dd J = 89 2 7 Hz 7 85 7 93 2H) 7 99 H d J 2 7 Hz 8 65 H d J 89 Hz 2 03 HS 4 5 H bs) 88

5 クロロ 2 ( 4 シルエ フ 息香酸(88)の 5 Chloro 2 (4 Sileff Benzoic acid (88)

述するS ep )～( に従 て、 の 合物 88)を合成した。  Sep) to (to be described) was synthesized according to (Compound 88).

０5クロロ 2 4 ヨードフェ ) アミ 息香酸メチル 05 Chloro 2 4 iodofe) Amino methyl benzoate

3 ( ) 同様 法で4 息香酸 よび2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 ) ア ノ) 息香酸メチ を得た ( N CD 6 398 3H S 7 55 H dd J= 9 2 6 Hz) 7 7０ 7 78 2H 7 84 7 92 2H m 8 ０5 H d J 2 6Hz) 888 H d J=9 Hz) 97 H S ( )5クロロ 2 4 シクロ シル フ 息香酸 テル 3 () In the same way, 4 benzoic acid and 2-amino-5-methyl benzoate were obtained from 5 benzoic acid (N CD 6 398 3H S 7 55 H dd J = 9 2 6 Hz) 7 70 7 78 2H 7 84 7 92 2H m 8 05 H d J 2 6Hz) 888 H d J = 9 Hz) 97 HS () 5 Chloro 2 4 Cyclosyl benzoate

87 ( ) 同様の 法で5 ク 2 4 ド ) ア 香酸メチ および ク チ より、 定量的に5 ク 2 4 ク ア ノ 息香酸メチ を得た。 87 () The same method was used to quantitatively obtain 5 24 quananobenzoic acid methic acid from 5 24 dimethyl methacrylic acid and uchi.

H N CDC 3 6 7 2 ００ ０H S) 2 542 7０ H 3 98 3H S 7 48 7 57 2H ) 7 55 H dd J=9 1， 2 6Hz 79０ 799 2H m 8 ０5 H d J=26 Hz) 8 9 H d J= 9 Hz 95 H SHN CDC 3 6 7 200 0H S) 2 542 70 0 H 3 98 3H S 7 48 7 57 2H) 7 55 H dd J = 9 1, 2 6Hz 790 799 2H m 8 05 H d J = 26 Hz) 8 9 H d J = 9 Hz 95 HS

)5クロロ 2 4 (シクロ シル )フ ミノ) 息香酸 ) 5 Chloro 2 4 (Cyclosyl) Fumino) Benzoic acid

3 同様の 法で5 ク 2 4 ク  3 5 4 4

ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 ( 4 ( ク ) ア ノ) 息香酸を得た 8０ ) Amino benzoic acid from methic acid, 5 ku 2 (4 (ku) ano) benzoic acid was obtained 80)

H N D O ) 6 2 96 ０H 2 58 2 78 H 7 52 7 62 2H m 7 73 H dd J 9０ 2 7 Hz) 7 85 7 95 (2H 7 98 H d J 2 7 Hz) 8 69 H d J g ０ Hz 2 ０9 H S 4 3 H b s HNDO) 6 2 96 0H 2 58 2 78 H 7 52 7 62 2H m 7 73 H dd J 90 2 7 Hz) 7 85 7 95 (2H 7 98 H d J 2 7 Hz) 8 69 H d J g 0 Hz 2 09 HS 4 3 H bs

8 8

(2E 3 ビフェ ル 3 イル)プロパ 2 アミノ 5 クロロ 息香酸 )の  (2E 3 biphenyl 3 yl) propa 2 amino 5 chlorobenzoic acid)

述するS e ～ に従 て、 の 合物(89)を合成した。 The compound (89) was synthesized according to Se ~ described below.

2 (2E) 3 3 ロモフェ )プロ アミノ 5 息香酸メチル 2 (2E) 3 3 Lomofe) Proamino 5 Methyl benzoate

3 ㈲ 同様 法で(2E) 3 (3 プ 2 および2 ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 (2E) 3 3 プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 85 )3 ㈲ In the same way (2E) 3 (3 2 and 2 2 (2E) 3 3 pu 2 ano-5-methyl benzoate was obtained from methyl 5-methyl benzoate (85)

N ( ) 6 398 3H S) 6 58 H J 5 6 Hz) 7 27 H J 7 8 Hz) 7 44 7 55 (2H ) 7 53 H d J g  N () 6 398 3H S) 6 58 H J 5 6 Hz) 7 27 H J 7 8 Hz) 7 44 7 55 (2H) 7 53 H d J g

・ 2 5 Hz) 7 67 H dd J 5 6 Hz 7 73 H ， J 1 7 Hz) 8 ０3 H d J= 25 Hz) 8 85 H d J= 9 Hz 3 H s ・ 25 Hz) 7 67 H dd J 5 6 Hz 7 73 H, J 17 Hz) 8 03 H d J = 25 Hz) 8 85 H d J = 9 Hz 3 H s

2 (2E 3 ( フ ル 3 のプロパ 2 ア ノ 5 クロロ 息香酸メチル 2 (2E 3 (Propain of full 3 2-amino-5-chloromethyl benzoate

32 ( ) 同様の 法で2 (2E 3 3 プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ および より、 2 2E 3 (ビ 3 プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 85 ) 32 () In the same way, 2 (2E 3 3 2 2-amino-5-methyl benzoate and 2 2E 3 (bi-3 2 2-amino-5-methyl benzoate were obtained (85)

H NMR D ) 6 3 97 3H S 666 H J 5 7 Hz 7 29 7 67 gH m) 7 79 H s 7 82 H d J= 5 7 Hz) 8 ０3 H d J 2 5 Hz) 8 89 H d J 9 Hz 3０ H SH NMR D) 6 3 97 3H S 666 HJ 5 7 Hz 7 29 7 67 gH m) 7 79 H s 7 82 H d J = 5 7 Hz) 8 03 H d J 25 Hz) 8 89 H d J 9 Hz 30 HS

)2 (2E 3 (ビフ ル 3 イルプロ Z Aア ノ 5 ウロ 息香酸 ) 2 (2E 3 (Bifru 3 Ilpro Z A Ano 5 Urobenzoic acid)

3 ( ) 同様の 法で2 (2E) 3 (ビ 3 イ プ 2 ア 5 ク 息香酸メチ より、 2 2E) 3 (ビ 3 イ プ  3 () In the same way, 2 (2E) 3 (bi 3 type 2 a 5 benzoic acid, 2 2E) 3 (bi 3 type

ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 53 ) Ano-5 benzoic acid was obtained (53)

H MR DM d) 6 7 6 H d = 5 7 Hz 7 35 7 59 4H m) 7 66 7 8 6H 7 96 H d J 2 6 Hz 8 ０5 H S 8 64 H d J g ０ Hz 27 H S) 5 クロロ 2 E 3 3 キサ イルフ プロパ 2 ルアミノ) 息香 酸(9０)の H MR DM d) 6 7 6 H d = 5 7 Hz 7 35 7 59 4H m) 7 66 7 8 6H 7 96 H d J 2 6 Hz 8 05 HS 8 64 H d J g 0 Hz 27 HS) 5 Chloro 2 E 3 3 Xaylprop 2 amino) benzoic acid (90)

述するS ep )～ )に従 て、 9０)を合成した。  90) was synthesized according to the following Sep) to).

０ 5 クロロ 2 tZE 3 3 (ンクロ キサ イル)フェ プロパ 2 イル)アミノ) テル 0 5 Chloro 2 tZE 3 3 (Ncroxayl) Fepropayl 2) Amino)

3 同様 法で実施 89 )で得た 2 2E) 3 3 ) プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ および2 ク キサ イ ) 4 4，5 5 テトラメチ 1，3 2 ラ より、 5 ク 2 ( (2E) 3 3 ク キサ イ プ 2 イ )ア ノ 息香酸メチ を得た 率6０ ) 3 Performed in the same way 89) 2 2E) 3 3) 2 ano-5-methyl benzoate and 2 kuxi)) 4 4,5 5 From tetramethyl 1,3 2 la, 5 2 ( 2E) 3 3 Coxa type 2 a) Rate of obtaining anobenzoic acid methi 60)

N ( 3) 59 9０ 4H m) 2 6 2 3 2H 2 362 5 2H ) 3 98 3H s 6 2 6 2０ H S) 6 6０ H d J 5 6 Hz) 7 28 7 48 3H 7 53 H dd J g・ 2 6 Hz) 7 58 H S) 7 77 H d J 5 6 Hz 8 ０3 H d J= 26 Hz) 8 88 H d J= 9 Hz 26 H S N (3) 59 90 4H m) 2 6 2 3 2H 2 362 5 2H) 3 98 3H s 6 2 6 20 HS) 6 60 H d J 5 6 Hz) 7 28 7 48 3H 7 53 H dd J g (2 6 Hz) 7 58 HS) 7 77 H d J 5 6 Hz 8 03 H d J = 26 Hz) 8 88 H d J = 9 Hz 26 HS

5 クロロ 2 2E 3 3 ( ヘキサ イル)フェ プロパ 2 ア ノ 3 ( ) 同様 法で5 ク 2 ZE 3 3 ( ク キサ イ ) プ 2 イ ア ノ ) 息香酸メチ よ り 、 5 ク 2 2E) 3 3 ク キサ イ ) プ 2 イ )ア ノ) 息 香酸を得た 735 Chloro 2 2E 3 3 (Hexayl) fepropa 2-amino 3 () 5 5 ZE 3 3 (Cuxai) p 2 Iano) From methacrylic acid, 5 c 2 2E) 3 3 Cuxai) p 2 i) Ano) Breath Got the acid 73

H D SO d6 6 5０ 85 4H m 2 2228 2H 2 35 2 49 2H 6 2０ 6 3０ ( H 696 H d J= 5 7 Hz 7 37 H J= 7 5 Hz) 7 45 H d J 7 5 Hz) 7 59 ( H d J 7 5 Hz) 7 64 H d J= 5 7 Hz) 7 7０ H dd J 9・０ 2 6 Hz 7 74 H S 7 95 H d J=26 Hz 8 6 H d J g ０ Hz) 23 ( H S 5 クロロ 2 (2E) 3 クロロ 3 シクロ ルプロパ 2 アミ 息香酸 91 HD SO d6 6 50 85 4H m 2 2228 2H 2 35 2 49 2H 6 20 6 30 (H 696 H d J = 5 7 Hz 7 37 HJ = 7 5 Hz) 7 45 H d J 7 5 Hz) 7 59 ( H d J 7 5 Hz) 7 64 H d J = 5 7 Hz) 7 70 H dd J 9 ・ 0 2 6 Hz 7 74 HS 7 95 H d J = 26 Hz 8 6 H d J g 0 Hz) 23 ( HS 5 Chloro 2 (2E) 3 Chloro 3 cyclopropa 2 Amibenzoic acid 91

述するS e ( )に従 て、 合物 9 を合成した。 Compound 9 was synthesized according to Se () described below.

5 クロロ 2 2E 3 クロロ 3 シクロ プロパ 2 アミ 息香酸メチルおよ び5 クロロ 2 (22) 3 ロロ 3 シクロ ルフロパ 2 ア ノ 香酸メチル 5 Chloro 2 2E 3 Chloro 3 Cyclopropa 2-methyl methyl benzoate and 5 Chloro 2 (22) 3 Loro 3 Cycloflopa 2 Methyl amino benzoate

3 ( ) 同様 法で3 ク プ 2 イ および2 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 2E 3 ク 3 ク プ 2 ア 息香酸メチ および5 ク 2 22) 3 ク 3 ク プ 2 ア ノ) 息香酸メチ の 合物を得た後、 リカゲ ク トグラ ィ で 分離 することにより、 5 ク 2 2E) 3 ク 3 ク プ 2 ノイ ア ノ) 息香酸メチ ( 26 )および5 ク 2 22 3 ク 3 ク プ 2 ア ノ 息香酸メチ ( 36 ) を得た。  3 () In the same way, from 3 cups 2a and 2 5 cups of benzoic acid, 5 cups 2 2E 3 cups 3 cups 2a benzoic acid meths and 5 cups 2 22) 3 cups 3 cups 2 ) After obtaining a mixture of benzoic acid methicide and separating by ligage chromatography, 5 2 2E) 3 3 3 2 Neuano) benzoic acid (26) and 5 22 Three to three cups of 2-aminobenzoic acid (36) were obtained.

5 ク ロ 2 2E) 3 ク 3 ク プ 2 ア ノ) 息香酸メ チ 5) 2 2E) 3) 3) 2) A)) Methyl benzoate

H NMR ) 6 ０3 86 ０H 3 94 3H S 3 94 4 2 H ) 6 H S7 49 H dd J= 9 2 6 Hz) 8 ０ H d， J 2 6 Hz) 8 73 H d J= 9 Hz ０3 H S) H NMR) 6 03 86 0H 3 94 3H S 3 94 4 2 H) 6 H S7 49 H dd J = 9 2 6 Hz) 80 H d, J 26 Hz) 8 73 H d J = 9 Hz 03 HS )

5 ク 2 22 3 ク 3 ク プ 2 ア 息香酸メ チ 5 2 22 3 3 3 2 A Methyl benzoate

H N R D 3 6 ０9 55 5H ) 63 2 ０2 5H m 2 23 2 4０ ( H 3 94 3HS) 6 H d J ０ 5 Hz) 7 5０ H dd J= 9 2 5 Hz) 8 ００ H d， J 2・5 Hz 8 79 H d J = 9 Hz) 6 H S)HNRD 3 6 09 55 5H) 63 2 02 5H m 2 23 2 40 (H 3 94 3HS) 6 H d J 0 5 Hz) 7 50 H dd J = 9 2 5 Hz) 800 H d, J 2 ・ 5 Hz 8 79 H d J = 9 Hz) 6 HS)

5 クロロ 2 (2 ) 3 ロロ 3 シクロ ルプロパ 2 アミ 息香酸 5 Chloro 2 (2) 3 Loro 3 Cyclopropa 2 Amibenzoic acid

3 ( ) 同様の 法で5 クロ 2 2E 3 ク 3 ク プ 2 ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 2E 3 ク 3 ク プ 2 ア ノ) 息香酸を得た 49 3 () In the same way, 5 kuro 2 2E 3 cup 3 ano benzoic acid methyl was obtained from 5 cro 2 2E 3 cup 3 ano benzoic acid 49)

H N R ０ d) ０97 85 ０H ) 3 84 4０3 H 6 32 ( H S) 7 65 H J=9０ 2 7 Hz 7 9０ H d J 2 7 Hz 8 38 H d， J g ０ Hz) ０99 H s) 5 (ンクロ シル ) 2 (4 シクロ ルフェ ア ノ 息香酸 92)の 述するS ep )～ )に従 て、 の 合物 92 を合成した。HNR 0 d) 097 85 0H) 3 84 40 3 H 6 32 (HS) 7 65 H J = 90 2 7 Hz 7 90 H d J 2 7 Hz 8 38 H d, J g 0 Hz) 099 H s) 5 (Ncclosyl) 2 (4 Cyclophenanobenzoic acid 92) According to) to), Compound 92 of was synthesized.

5 シクロ シル (4シクロ ルフ カルボ アミノ 息香酸メチ ル 5 Cyclosyl (4 cyclocarb carboamino methyl benzoate

87 ) 同様の 法で5 2 4 ク  87) 5 2 4

ア ノ 息香酸メチ および ク チ より、 5 クAmino benzoic acid

) 2 (4 ク ア ノ) 息香酸メチ を得た ( 54 )H N R D 3) 6 ０ 2 ００ 2０H ) 2 45 2 68 2H 3 96 3H S 7 3０ 7 4０ 2H ) 7 6０ H dd J 88 2 Hz 7 9０ 8 ００ 2H 8 2 H d J= 2 Hz) 8 88 H d J 8 8 Hz 99 ( H S ) 2 (4 quino) benzoic acid methyl was obtained (54) HNRD 3) 6 0 200 00H) 2 45 2 68 2H 3 96 3H S 7 30 7 40 2H) 7 60 H dd J 88 2 Hz 7 90 800 2H 8 2 H d J = 2 Hz) 8 88 H d J 8 8 Hz 99 (HS

) 5 シクロ シル ) 2 (4 V ルフ ア 息香酸 3 同様の 法で5 ( ク ) 2 (4 ク  ) 5 Cyclosyl) 2 (4 V Rufabenzoic acid 3 5 (C) 2 (4 C

ア ノ 息香酸メチ よ り、 5 ( ク 2 4 ク ア ノ) 息香酸を得た 69 )H NMR D S d6) 6 ０9 2 ０2 2０H 2 5 2 74 2H 7 38 7 49 2H m 7 64 H dd J= 87 2 Hz) 7 8 7 92 (2H ) 7 99 H d J 2 Hz 8 7 H d J = 8 z 2 8 H S) 3 99 H b s) 5 (2> シル ) Z 4 シクロ ルフ ) ア 息香酸(93 の 後述する epに従 て、 の 合物(93)を合成した。 Aminobenzoic acid gave 5 (c 24 quano) benzoic acid 69) H NMR DS d6) 6 09 2 02 20 H 2 5 2 74 2H 7 38 7 49 2H m 7 64 H dd J = 87 2 Hz) 7 8 7 92 (2H) 7 99 H d J 2 Hz 8 7 H d J = 8 z 2 8 HS) 3 99 H bs) 5 (2> sill) Z 4 cyclolf) a The compound (93) of benzoic acid (93 was synthesized according to ep described later of 93).

92で得た 55 ０ 3 ) 5 ( ク 2 4 ク ) ア ノ 息香酸および 55 mgのPd Cを タノ 4 ) 室温で5 した。その を濃縮することにより 45 gの 5 (2 ク ) 2 4 ク フ ア ノ) 息香酸を ( ) 550 3) 5 (24) anobenzoic acid and 55 mg of Pd C obtained in 92 were added at room temperature 4) at room temperature. By concentrating it, 45 g of 5 (2) 2 4 quino) benzoic acid was added to ()

H N R 6 ０ 75 92 23H 2 5 2 69 3H ) 7 35 7 48 3H m 7 82 7 93 3H 8 6 H d J = 85 Hz 2 73 H S H N R 6 0 75 92 23H 2 5 2 69 3H) 7 35 7 48 3H m 7 82 7 93 3H 8 6 H d J = 85 Hz 2 73 H S

9  9

2 3 4 アダ ンタン イルフェ プロパ 2 イル)アミノ 5 クロロ 息香酸 94の 後述する e ～( に従 て、 合物 94)を合成した。2 3 4 adantan ilfeprop 2 yl) amino 5 chlorobenzoic acid 94 The following e to (compound 94) were synthesized.

3 4 (アダ ンタン イル)フェ プロパ 2 イン 4 ( 同様 法で (4 ) ダ タ より、 3 4 (アダ タ イ プ 2イ 酸を得た ( 83 )3 4 (Adantan Il) Fe Propa 2 Inn 4 (In the same way, 3 4 (adaptive type 2 acid was obtained from (4)

H NM 6 56 2 9 5H 7 44 7 5０ 2H 7 53 7 62 2H 3 73 H b s) H NM 6 56 2 9 5H 7 44 7 50 2H 7 53 7 62 2H 3 73 H b s)

)2 3 4 (アダ ンタン イル) プロパ 5 ウロ 息香酸 ) 2 3 4 (Adantanyl) Propa 5 Urrobenzoic acid

3 ) 同様 法で3 4 (アダ タ イ )フ プ 2イ お よび9 ア ノ ク 息香酸メチ より、 2 3 4 アダ タ イ ) プ 9 イ ア ノ 5 ク 息香酸メチ および2 ( 3 4 (アダ タ イ )フ 3 ク プ 2 イ )ア ノ 5 ク 息香酸メチ の 合物を得 。 そ 、 実施 3 ) 同様の 法で上記 合物より、 2 3 4 (アダ タ イ プ 2 イ ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 35 )H NMR DMSO 6 ０ 2 7 5H ) 7 43 7 53 2H 7 55 7 65 2H m) 7 7 H d = 89 2 7 Hz) 8 34 H d， J 8 9 Hz 58 H S 2 (4シクロ ) アミノ 5 息香酸(95の  3) In the same way, from 3 4 (adatai) flops 2 and 9 anodic benzoic acid, 2 3 4 adatai) pu 9 iano 5 benzoic acid methys and 2 (3 4 (Ada tai) f 3 cup 2 b) Ano 5 benzoic acid methyl compound. Implementation 3) 2 3 4 (adaptive type 2 IANO 5 benzoic acid was obtained from the above compound in the same manner. (35) H NMR DMSO 60 2 7 5H) 7 43 7 53 2H 7 55 7 65 2H m) 7 7 H d = 89 2 7 Hz) 8 34 H d, J 8 9 Hz 58 HS 2 (4 cyclo) amino 5 benzoic acid (95

述する e ～ v に従 て、 の 合物 95)を合成した。  Compound 95) was synthesized according to e to v described below.

㈹2 4 シクロ ルフェ アミノ 5 ヨード 息香酸メチル ㈹2 4 Cyclofluoro amino 5 iodo methyl benzoate

3 同様 法で4 ク 息香酸および2 ア ノ 5 息香 酸メチ より、 2 4 ク フ ) ア ノ 5 息香酸 を得た ( 66 ) 3 In the same way, 2 4 c) an 5 benzoic acid was obtained from 4 benzoic acid and 2 ano-5 benzoic acid methyl (66)

H N Rt CD a 6 6 57 5H 67 2 ０ (5H 2 47 2 68 H m 3 97 3H s) 7 3 7 4０ 2H m 786 H dd J=9０ 2 2 Hz 7 9０ 799 2H 8 38 H d J = 2 2 Hz 8 74 H d J = 9０ Hz 9 H SHN Rt CD a 6 6 57 5H 67 2 0 (5H 2 47 2 68 H m 3 97 3H s) 7 3 7 40 2H m 786 H dd J = 90 2 2 Hz 7 90 799 2H 8 38 H d J = 2 2 Hz 8 74 H d J = 90 Hz 9 HS

2 (4シクロ ルフェ カルボ アミノ 5 トリメチルシリル) チ 息香酸 チル 2 (4 cyclohexyl carboamino 5 trimethylsilyl) thio benzoate

87 同様の 法で2 4 ク ア ノ 5 息香酸メチ および ト メチ ラ より、 定量的に2 (4 ク フ ) ア ノ 5 ト メチ リ チ 息香酸メチ を得 た。 87 In the same way, 2 (4 cuff) amino-5-methyl methacrylate was obtained quantitatively from 2-4 quino-5-methyl benzoate and tomethyla.

H NMR CD 6 ０ 26 gH S 6 58 5H ) 69 2 ００ 5H 2 47 2 7０ H 397 3H s 73 7 4０ 2H 7 67 H dd J= 88 2 ０ Hz 7 9 8 ００ 2H ) 8 2０ H d J 2０ Hz 8 9 H d J = 88 Hz) 2 ０4 H SH NMR CD 60 26 g H S 6 58 5H) 69 200 5H 2 47 2 70 H 397 3H s 73 7 40 2H 7 67 H dd J = 88 20 Hz 7 9 800 2H) 8 20 H d J 20 Hz 8 9 H d J = 88 Hz) 2 04 HS

2 [ 4 ルフ カルボ ア ノ 5 息香酸 テル  2 [4 Ruf carboano 5 Benzoic acid

322 m ０ 74 ) の2 4 ク ア ノ 5 (ト シリ チ 息香酸メチ のTHF 9 ) 0 で 35 m ・ ) のテ トラブチ ア ウム オ ド を加えて1・5 した。 その 、反応 チ で希釈し、 飽和食塩水で 、有機 を無水硫酸ナトリウムで乾燥 、 減圧 した。 られた カ カラ ク トグラ ィ で分離 するこ とにより、 2０8 m9の2 (4 クロ ) ア ノ 5 息 香酸メチ を得た ( 78 )322 m 074) 24 4 Cano 5 (THF 9 of Tosilic benzoic acid THF) 0 and 35 m •) were added for 1 and 5 tetrabium. Its reaction The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and depressurized with saturated brine. (2) (4) Amino 5 breath methic acid of 20 8 m9 was obtained by separation with the obtained Kakakuratogori (78)

H N Rt C 3) 6 4 55 5H 68 2 ００ 5H 2 47 2 7０ H ) 3 ０8 H s) 3 98 (3H S 7 32 7 4 2H ) 7 7０ H dd J 8・8， 2 Hz 7 92 8 ０ 2H 8 23 H d J 2 Hz 8 93 H d， J 8 8 Hz) 2 ０5 H S)  HN Rt C 3) 6 4 55 5H 68 200 5H 2 47 2 70 H) 3 08 H s) 3 98 (3H S 7 32 7 4 2H) 7 70 H dd J 8/8, 2 Hz 7 92 8 0 2H 8 23 H d J 2 Hz 8 93 H d, J 8 8 Hz) 2 05 HS)

(v)2 4シクロ ルフェ アミノ 5 息香酸 (v) 2 4 Cyclofluoro amino 5 benzoic acid

3 ( ) 同様の 法で2 4 ク ) ア ノ 5 息香酸メチ より、 2 4 ク フ ア ノ 5 息香酸を得た ( 85 ) 3 () The same method was used to obtain 24 4 quino-5 benzoic acid from methanoyl benzoic acid (85)

H N R D S ) 6 ０8 6 5H ) 6 95 5H ) 2 5０ 2 7０ H m) 4 25 H S 7 83 7 5０ 2H m) 7 76 H dd J= 87 2 Hz) 7 8 7 92 2H m) 8 ０9 ( H d， J 2 Hz) 8 74 H d J 8 7 Hz 2 22 H S 4０3 H b sHNRDS) 6 08 6 5H) 6 95 5H) 2 50 2 70 H m) 4 25 HS 7 83 7 50 2H m) 7 76 H dd J = 87 2 Hz) 7 8 7 92 2H m) 8 09 (H d , J 2 Hz) 8 74 H d J 8 7 Hz 2 22 HS 403 H bs

9  9

2 4 アダ ンタン イルメテル)フェ アミノ 5 クロ 息香酸 96 2 4 Adantan Ilmeter) Phenamino 5 Chlorobenzoic acid 96

述する ep )～ に従 て、 の 合物 96 を合成した。 According to ep) to be described, Compound 96 was synthesized.

2 4 アダマンタン イルメチル)フェ カルボ ミノ 5 クロ 息香酸メチルおよ び2 (4 ダ ンタン (トリフルオ オキシ テル)フェ アミ 5 クロ 息香酸 テル 2 4 Adamantane ylmethyl) phenamino 5 chlorobenzoate and 2 (4 dantan (trifluorooxy ter) phenamia 5 chloro benzoate

56 で得た 35０m ０ 77 の2 4 アダ タ イ ) フ ア ノ 5 ク 息香酸メチ に 4 のTF を加えた後、 36０ (3・ ) ト チ ラ を加えて17 した。 チ で希 釈し、飽和 酸水素ナト ウム 溶液および 和食塩水で を無水硫酸ナト ウ 乾燥 、 減圧 した。 られた カゲ ク トグラ ィ で分 離 することにより7０mg 2 4 アダ タ イ メチ )フ  After adding TF (4) to 340 m0 77 2 4 adatai) pheno 5 benzoic acid obtained in 56, it was added 17 with 360 (3 ·) torr. Diluted with H, dried with saturated sodium hydrogencarbonate solution and Japanese salt water, dried over anhydrous sodium sulfate and depressurized. 70 mg 2 4 Ada tai mechi)

ア ノ 5 ク 息香酸メチ ( 21 )、 および262 m9の2 (4 ダ タ Amino 5 methyl benzoate (21), and 262 m9 2 (4 data

ト オ オキ メチ ) ア ノ 5 ク 息香 酸メチ ( 62 ) を得た。 Tooki Michi) Ano 5 methyl benzoate (62) was obtained.

2 4 (アダ タ イ メチ ア ノ 5 ク 息香酸 メチ 2 4 (Adaptive methyl benzoic acid methyl

H N Rt D 3) 6 38 75 2H 94 3H b s 2 45 2H S) 3 99 3H S) 7 9 7 29 2H 7 55 H dd J g・1， 2 6 Hz 7 89 7 98 2H 8 ０6 H d J = 26 Hz) 894 H d J = 9 ) 93 H S) HN Rt D 3) 6 38 75 2H 94 3H bs 2 45 2H S) 3 99 3H S) 7 9 7 29 2H 7 55 H dd J g ・ 1, 2 6 Hz 7 89 7 98 2H 8 06 H d J = 26 Hz) 894 H d J = 9) 93 HS)

2 (4 ダ タ ト フ オ )オキ メチ )フ  2 (4 data)

ア ノ 5 ク 息香酸メチ H N R CDC 6 44 8０ 2H ) 2 ０ 3H b s) 3 99 3H S) 5 52 H S 7 36 7 44 2H m) 7 56 H dd = 9 1 2 6 Hz 7 98 7 ０6 2H ) 8 ０6 H d， J 2 6 Hz 892 ( H d J g Hz 99 H S ANO 5 Methyl benzoate HNR CDC 6 44 80 2H) 2 0 3H bs) 3 99 3H S) 5 52 HS 7 36 7 44 2H m) 7 56 H dd = 9 1 2 6 Hz 7 98 7 06 2H) 8 06 H d, J 2 6 Hz 892 (H d J g Hz 99 HS

㈹2 ( 4 (アダマンタン イルメチルフ 5 クロ 息香酸 ㈹2 (4 (adamantanylmethyl 5-chlorobenzoic acid

3 同様 法で2 4 アダ タ イ メチ )フ  3 In the same way, 2 4

ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 4 (アダ タ イ メチ ) ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 83 ) Amino-5-benzoic acid was obtained from amino-5-methyl benzoate (83).

H NMR D S dL 6 3０ 79 2H 9 3H b s 2 45 2H S 7 24 7 35 2H 7 74 ( H dd J=9０ 2 7 Hz) 7 8０ 7 9 2H 8 ００ H d J=26 Hz) 8 73( H d J= 9０ Hz 2 ０8 H S H NMR DS dL 6 30 79 2H 9 3H bs 2 45 2H S 7 24 7 35 2H 7 74 (H dd J = 90 2 7 Hz) 7 80 7 9 2H 800 H d J = 26 Hz) 8 73 (H d J = 90 Hz 2 08 HS

97  97

2 4 ダ ンタン イル( )メチルフェ アミノ 5 クロ 息香酸 (97の 2 4 Dantanyl () Methylphenamino 5 Chlorobenzoic acid (97

述するS e に従 て、 合物 97 を合成した。 Compound 97 was synthesized according to Se described below.

3 同様 法で、実施 96 で得た2 (4 ダ タ ト オ オキ メチ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 ( 4 ダ タ イ メチ ア ノ 5 ク 息香酸を得た ( 95 ) 3 Using the same method, we obtained 2 (4 date methylo 5 benzoic acid) from 2 (4 date oxygen) methyl 5 benzoic acid methy obtained in operation 96 (95)

H NMR D d) 6 2 2 ０5 ( 5H 4 4 H S) 5 27 H b s) 7 38 7 48 2Hm 7 74 H dd J g・０ 2 7 Hz) 7 83 793 2H m) 8 ００ H d J 2 7 Hz 8 74 H d J = 9 z) 2 ０8 H S 397 H b s)H NMR D d) 6 2 2 05 (5H 4 4 HS) 5 27 H bs) 7 38 7 48 2Hm 7 74 H dd J g ・ 0 2 7 Hz) 7 83 793 2H m) 800 H d J 2 7 Hz 8 74 H d J = 9 z) 2 08 HS 397 H bs)

8  8

5 4 ( メチルシクロ シルフ カルボ アミノ) 息香酸(98)の 5 4 (Methylcyclosylcarbamino) benzoic acid (98)

述するS ep ～ に従 て、 の 合物 98 を合成した。 Compound 98 was synthesized according to the following Sep ~.

5 ロロ 2 4 ( テルシクロ シル)フ ミノ 息香酸メチル 5 Loro 2 4 (Tercyclosyl) fumino methyl benzoate

3 同様の 法で4 メチ ク 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 (1 メチ ク )  3 In the same way, from 4 methyl benzoic acid and 2 ano 5 benzoic acid methic, 5 2 4 (1 meth)

ア ノ) 息香酸メチ を得た 76 ) A) I got methic acid benzoate 76)

H NMR ) 6 2 3H S 28 7 8H ) 96 2 5 2H 398 3H S7 49 7 58 2H ) 7 55 H dd J g・1 2 6 Hz 7 94 8 ０2 2H ) 8 ０6 H d J 2 6 Hz 8 95 H d J= 9 94 H S H NMR) 6 2 3H S 28 7 8H) 96 2 5 2H 398 3H S7 49 7 58 2H) 7 55 H dd J g 1 2 6 Hz 7 94 8 02 2H) 8 06 H d J 2 6 Hz 8 95 H d J = 9 94 HS

5 ロロ 2 f4 ( メチルシクロ シルフ カルボ ア ノ 息香酸 5 Loro 2 f4 (Methylcyclosylcarbocarbanobenzoic acid

3 同様 法で5 ク 2 4 1 メチ ク )  (3 in the same way 5 2 2 1 1)

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 (1 メチ ク ) ア ノ) 息香酸を得た ( 7０ ) Ano) From 5 Methyl benzoate, 5 24 (1 Methyl) Ano) Benzoic acid was obtained (70)

H MR D 6 7 3H S 23 68 8H 1 93 2 3 2H 7 4 7 65 2H 7 74 H dd J g H MR D 6 7 3H S 23 68 8H 1 93 2 3 2H 7 4 7 65 2H 7 74 H dd J g

・０ 2 7 Hz) 7 85 796 2H 8 ００ H d J 2 7 Hz) 8 74 H d J= 9０ Hz) 2 ０8 H S 4 9 H b s) 5 クロロ 2 3 キノ 2 イルメトキシ) ) 息香酸ナトリウム 99 の 造  ・ 0 2 7 Hz) 7 85 796 2H 800 H d J 2 7 Hz) 8 74 H d J = 90 Hz) 2 08 HS 4 9 H bs) 5 Chloro 2 3 Quino 2 ylmethoxy)) Sodium benzoate 99 The construction

述する e )～( )に従 て、 の 合物 99 を合成した。  Compound 99 was synthesized according to e) to () described below.

０5 クロロ 2 3 (キノ 2 イルメトキシ) 息香酸 テル 05 Chloro 2 3 (Quino 2 ylmethoxy) Benzoic acid Tell

3 ) 同様 法で3 キノ 2 イ メ トキ 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 キノ イ メ トキ )  3) In the same way, use 3 quino 2 methyl benzoic acid and 2 ano 5 benzoic acid methic

ア ノ 息香酸メチ を得た ( 61 ) Amino methyl benzoate was obtained (61)

H N R C ) 6 3 6 3H S) 5 76 2H S 7 28 H dd J= 8０， 2 Hz 7 47 H J=8 z) 7 55 ( H dd J g 1 2 6Hz) 7 6０ 7 76 3H 7 85 8 ０ 3H 8 ０5 H d J= 2 z 8 47 8 57 2H 8 9０ H d J=9 Hz 96 H )HNRC) 6 3 6 3H S) 5 76 2H S 7 28 H dd J = 80, 2 Hz 7 47 HJ = 8 z) 7 55 (H dd J g 1 2 6Hz) 7 60 7 76 3H 7 85 8 0 3H (8 05 H d J = 2 z 8 47 8 57 2H 8 90 H d J = 9 Hz 96 H)

5 クロロ 2 3 (キノ 2 イルメトキシ) ルポ ア 息香酸ナトリウム 8 同様の 法で5 ク 2 3 (キノ 2イ メ トキ )  5 Chloro 2 3 (quino-2-ylmethoxy) Lupoa sodium benzoate 8

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 3 (キノ 2イ メ トキ フ ア ノ) 息香酸ナト ウムを得た ( 83 ) A) Sodium benzoate was obtained from sodium benzoate (83)

H NMR D S d 6 5 46 2H S) 7 3０ H dd J 8・2 2 4 Hz) 7 38 H dd J=88 2 8 Hz) 7 48 H J 7 g Hz 7 58 7 86 5H ) 7 97 8 ０ 3H m) 8 45 H d J = 8 5 Hz) 869 H d J = 8 Hz) 5 59 H S) 5 クロロ 2 4 (キノ 2 イルメトキシ) カルボ ア 息香酸ナトリウム 1００) の H NMR DS d 6 5 46 2H S) 7 30 H dd J 8 ・ 2 2 4 Hz) 7 38 H dd J = 88 2 8 Hz) 7 48 HJ 7 g Hz 7 58 7 86 5H) 7 97 8 0 3H m) 8 45 H d J = 8 5 Hz) 869 H d J = 8 Hz) 5 59 HS) 5 Chloro 2 4 (quinoyl 2-ylmethoxy) carboa sodium benzoate 100)

後述する e )～( )に従 て、 の 合物 1００ を合成した。In accordance with e) to () described later, Compound 100 was synthesized.

5 クロロ 2 4 (キノ 2 イルメトキシ アミノ 息香酸メチル 5 Chloro 2 4 (quino-2-ylmethoxyamino methyl benzoate

3 同様の 法で4 キノ 2 イ メ トキ ) 息香酸および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 (キノ 2イ メ トキ )  3 In the same way, 4 quino 2 Imetoki) From benzoic acid and 2 ano5 benzoic acid methy

ア ノ 息香酸メチ を得た 34 ) Amino benzoic acid was obtained.34)

H N DC 3 6 3 97 3H S 5 46 2H S) 7 ０9 7 8 2H 7 5 7 62 H 7 53 H dd J g  H N DC 3 6 3 97 3H S 5 46 2H S) 7 09 7 8 2H 7 5 7 62 H 7 53 H dd J g

・ 2 6 Hz) 7 66 ( H d J=8 z 7 7 7 8 H m 7 84 H dd J=8 2 1 Hz) 7 95 8 ０3 2H 8０4 H d J= 26 Hz) 8 ０ H d J= 8 4 Hz 8 2 H d J 8 5 Hz 8 9 H d J g Hz 88 H S ㈲5 クロロ 2 4 キノ 2 イルメ V アミ 息香酸ナトリウム 8 ) 同様の 法で5 ク ー2 4 (キノ 2イ メ トキ )  ・ 2 6 Hz) 7 66 (H d J = 8 z 7 7 7 8 H m 7 84 H dd J = 8 2 1 Hz) 7 95 8 03 2H 804 H d J = 26 Hz) 80 H d J = 8 4 Hz 8 2 H d J 8 5 Hz 8 9 H d J g Hz 88 HS ㈲5 Chloro 2 4 Quino 2 Ilume V Sodium benzoate 8) 5 K 2 4 (Kino 2 Toki)

ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 4 キノ 2イ メ )フ ア ノ 息香酸ナトリウムを得た ( 93 )H N R D ０ d) 6 5 8 2H S 7 7 7 28 2H ) 7 38 H dd J=89 2 8Hz) 7 59 7 69 H m) 7 72 H d J= 85 Hz 7 76 7 86 ( H ) 7 95 8 ０ 5H ) 8 45 H d J 8 5 Hz 8 7０ H d J 89 Hz 5 32 H S 5 クロロ 2 12E 3 3 (キノ 8 イル)フ プロパ 2 イル)ア ノ) 息香酸ナトリウム (1０1)の A.) From benzoic acid methyl, 5 2 4 4 ) Sodium benzoate was obtained (93) HNRD 0 d) 6 5 8 2H S 7 7 7 28 2H) 7 38 H dd J = 89 2 8Hz) 7 59 7 69 H m) 7 72 H d J = 85 Hz 7 76 7 86 (H) 7 95 8 0 5H) 8 45 H d J 8 5 Hz 8 70 H d J 89 Hz 5 32 HS 5 Chloro 2 12E 3 3 (Kino 8 yl) Ano) Sodium benzoate (101)

述するS ep に従 て、 の 合物 1０1 を合成した。  Compound 1011 was synthesized according to the following Sep.

０ 5 クロロ 2 ZE 3 3 キノ 8 イルフェ プロパ 2 イル 息香酸メチル 32 同様の 法で実施 89 ( )で得た 2 2E 3 3 プ  0 5 Chloro 2 ZE 3 3 Quino 8 Ilfe Propropyl 2 yl Methyl benzoate 32 2 2E 3 3

プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ および8 より、 5 ク 2 2E 3 3 キノ 8 イ ) プ 2 イ )ア ノ 息香酸 メチ を得た ( 48 )(2) 5) 2) Enobenzoic acid methy was obtained from (2)

R CD ) 6 395 3H S) 6 65 H d J= 5 6 Hz) 7 4 7 94 ０H m) 8 ０2 H d J 2 Hz) 8 25 H dd J 8・3 1 8 Hz 8 88 H d J g Hz) 8 97 H dd J= 42 1 8 Hz 27 H S) R CD) 6 395 3H S) 6 65 H d J = 5 6 Hz) 7 4 7 94 0H m) 8 02 H d J 2 Hz) 8 25 H dd J 8 ・ 3 1 8 Hz 8 88 H d J g Hz) 8 97 H dd J = 42 1 8 Hz 27 HS)

5 クロロ 2 ZE 3 3 キノ 8 イル)フェ プロパ 2 イル)アミノ 息香酸ナトリ ウム 5 Chloro 2 ZE 3 3 Quino 8 yl) Fepropa 2 yl) Amino sodium benzoate

8 ( ) 同様 法で5 ク 2 ( (2E) 3 3 キノ 8イ 8 () 5 K 2 ((2E) 3 3 Kino 8

2 イ ア ノ) 息香酸メチ より 5 ク 2 2E 3 3 キノ 8 イ ) プ 2 イ )ア ノ 息香酸ナト ウムを得た )n N D S d 6 672 H d， J 5 8Hz) 7 35 H dd J 8・8 28Hz 7 7 7 8０ (6H 7 86 H dd J 7・ 5 Hz 7 93 H S 7 95 H d J 2 8 Hz 8 ０5 H dd J 8・1 4 Hz 8 47 H dd J 8・3 7 Hz 8 63 H d J 8 8 Hz894 H dd J 4・1 8 Hz) 4 8 H S N 4クロロ 2 H テトラゾール 5 イル)フ 3 (キノ 8 イ アミド(1０2)の 述する ep )～ )に従 て、 の 合物 ０2 を合成した。  2 Iano) 5 Me from benzoic acid methyl 2 2E 3 3 Quino 8 b) 2 b) Sodium benzoate was obtained) n NDS d 6 672 H d, J 5 8 Hz) 7 35 H dd J 8 ・ 8 28Hz 7 7 7 80 (6H 7 86 H dd J 7 ・ 5 Hz 7 93 HS 7 95 H d J 2 8 Hz 8 05 H dd J 8 ・ 1 4 Hz 8 47 H dd J 8 ・ 3 7 Hz 8 63 H d J 8 8 Hz 894 H dd J 4 · 1 8 Hz) 4 8 HSN 4 Chloro 2 H tetrazol 5 yl) F 3 (ep) described in quino 8 amide (102) A compound 02 was synthesized.

０3 ロモ N 4 クロロ 2 ノフ )ベン アミド 03 Lomo N 4 Chloro 2 Nov) Benamide

3 ) 同様の 法で2 ア ノ 5 ク ゾ ト 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 3 N (4 ク 2 ノ ) ア ドを得た ) 3) In the same way, 3 N (4 2) ads were obtained from 2-amino-5-zoto 2-amino-5-benzoic acid meth)

H NMR 3) 6 7 4 H J 7 9 Hz) 7 58 7 68 (2H 7 75 H ddd J= 7・9 1・8， ０ g Hz 7 8０ H ddd J = 7 9， ・8 ０ g Hz) 8 ０9 H ， J Hz)8 3０ H b s 8 49 8 57 H 。 H NMR 3) 6 7 4 HJ 7 9 Hz) 7 58 7 68 (2H 7 75 H ddd J = 7 ・ 9 1 ・ 8, 0 g Hz 7 80 H ddd J = 7 9, ・ 80 g Hz) 8 09H, J Hz) 8 30 H bs 8 49 8 57 H.

)N (4 ノフ ) 3 キノ 8 イル)ベン アミド 32 ( ) 同様の 法で3 プ N (4 ク 2 ノ ア ド および8 より、 N 4 ク 2 ノ 3 (キノ 8イ ) ア ドを得た ( 3０ )) N (4 NOF) 3 Kino 8 yl) Benamide 32 () N 4 C 2 No 3 (Kino 8 A) ad was obtained from 3 N (4 C 2 Noad and 8) in the same way (30)

H N D ) 6 7 46 H dd J 8・3 4 2 Hz) 7 56 7 72 4H 7 79 H ddJ 7 2 1 6 Hz) 7 89 H dd J 8・1 5 Hz) 7 92 8 ００ 2H 8 24 H dd J 8・3， 1 8 Hz 8 33 H J 6 Hz) 8 5 H b s) 8 6０ 8 68 H m) 899 ( H dd J 4・2 8 Hz)HND) 6 7 46 H dd J 8 ・ 3 4 2 Hz) 7 56 7 72 4H 7 79 H ddJ 7 2 1 6 Hz) 7 89 H dd J 8 ・ 1 5 Hz) 7 92 8000 2H 8 24 H dd J 8 ・ 3, 1 8 Hz 8 33 HJ 6 Hz) 8 5 H bs) 8 60 8 68 H m) 899 (H dd J 4 ・ 2 8 Hz)

N 4クロロ 2 Hテトラゾール 5 イルフ 3 キノ 8イルベン アミド 4００ ０4 ) のN 4 ク 2 ノ ) 3 キノ 8イ  N 4 chloro 2 H tetrazole 5 Ilf 3 quino 8 ylbenamide 400 04) N 4 C 2) 3 quino 8

ト 5０ 24０ 2 ０8 メチ 、 よび 25・9 ０ ０ ) のジ チ オキ を加えて で66 した。 を濃縮 した後、 チ を加えて 体を した。 られた 体をD PEで再結晶した。 ら れた 体をH０に懸濁 8０でで6 した後 希塩酸を加えて 体を し乾燥するこ とにより、 242 の N 4 ク 2 H テトラゾ 5 イ 3 キノ 8イ ア ドを得た ( 54 ) (2) 2) and 2) (2) and (2) 90). After concentrating, I added chi and made my body. The resulting body was recrystallized with DPE. The resulting product was suspended in H0 at 80 with 80, diluted with dilute hydrochloric acid and dried to obtain 242 N 4 C 2H tetrazo 5 I 3 quino 8ads (54)

H N R D S０ d 6 7 2 H d J 8 3 4 2Hz 7 67 7 8 3H m) 7 89 8 ０2 2H ) 8 ０4 8 4 3H 8 35 H S) 8 5０ H dd J=8 3 8 Hz 8 6 H d J 9 ０ Hz) 8 95 H dd J= 42 8 Hz 65 H S) 5 クロロ 2 2E 3 3 ( 3 イルフ プロパ 2 イル)アミノ 息香酸ナトリウム 1０3)の HNRD S0 d 6 7 2 H d J 8 3 4 2Hz 7 67 7 8 3H m) 7 89 8 02 2H) 8 04 8 4 3H 8 35 HS) 8 50 H dd J = 8 3 8 Hz 8 6 H d J 90 Hz) 8 95 H dd J = 42 8 Hz 65 HS) 5 Chloro 2 2E 3 3 (3 ylprop 2 yl) amino Sodium benzoate 103)

述する ep ～ )に従 て、 合物( ０3)を合成した。  Compound (03) was synthesized according to ep˜) described below.

0 5 クロロ 2 E) 3 3 ( 3 イル)フェ プロパ 2 イル)ア ノ 息香酸 テル 32 同様の 法で実施 89 で得た 2 2E) 3 3  0 5 Chloro 2 E) 3 3 (3 yl) Fepropa 2 yl) Aminobenzoate Tell 32 Performed in a similar manner 2 Obtained in 89 2 2E) 3 3

プ 2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ 3 より、 5 ク 2 2E 3 3 3 イ ) プ 2 ア ノ) 息香酸 メチ を得た ( 5０ )5) 2 2E 3 3 3 b) 2) Amino) Methyl benzoate was obtained (50)

H NMR D 3 6 3 8 3H S) 6 67 H d J 5 6 Hz) 7 42 H dd J 7・9 4・8 ０ 7 Hz 7 47 7 69 4H 7 77 H J= 6 Hz) 7 82 H d， J 5 6 Hz792 H ddd J 7・9， 2 4， 1 7 Hz) 8 ０3 H d J 2 5 Hz 8 65 H dd J=48 1 7 Hz) 8 88 H d， J g Hz 8 88 H dd J 2・4 ０ 7 Hz) 33 H S 5 Z E 3 3 ( 3 イル)フェ プロパ 2 ルアミノ 息香酸ナトリ ウムH NMR D 3 6 3 8 3H S) 6 67 H d J 5 6 Hz) 7 42 H dd J 7 ・ 9 4 ・ 8 0 7 Hz 7 47 7 69 4H 7 77 HJ = 6 Hz) 7 82 H d, J 5 6 Hz 792 H ddd J 7, 9, 24, 1 7 Hz) 8 03 H d J 2 5 Hz 8 65 H dd J = 48 1 7 Hz) 8 88 H d, J g Hz 8 88 H dd J 2 ・ 4 0 7 Hz) 33 HS 5 ZE 3 3 (3 yl) fepropa 2-diaminoamino sodium benzoate

8 同様の 法で5 ク 2 2E 3 3 3イ )フ 8 5 5 2 2E 3 3 3

2 イ )ア ノ) 息香酸メチ より、 5 ク 2 2E 3 3 ( 3イ ) プ 2 イ )ア ノ) 息香酸ナト ウムを得た ( 85 ) H N D SO d) 6 6 6 H d， J 5 7Hz) 7 37 H dd J 8・8 2 8Hz) 7 7 7 62 (2H m) 767 H d J= 5 7 Hz) 7 72 7 82 2H 7 98 H d J= 2 z) 8 ０9 H S) 8 9 ( H ddd J= 8０ 2・2， 7 Hz) 8 6 H dd J 4・6 7 Hz 8 68 H d J= 88 Hz) 9００ H d J 2 2 Hz 4 72 H S) 5 クロロ 2 5 4フルオロフェ オフェン 2 カルボ ルアミノ 息香酸 1０4)の 述する 。pに従 て、 の 合物(1０4)を合成した。2 b) 2) E 3 3 (3 b) p 2 b) Ano) Sodium benzoate was obtained from the methyl benzoate (85) HND SO d) 6 6 6 H d, J 5 7 Hz) 7 37 H dd J 8, 8 2 8 Hz) 7 7 7 62 (2H m) 767 H d J = 5 7 Hz) 7 72 7 82 2H 7 98 H d J = 2 z) 8 09 HS) 8 9 (H ddd J = 80 2 ・ 2, 7 Hz) 8 6 H dd J 4 ・ 6 7 Hz 8 68 H d J = 88 Hz) 900 H d J 2 2 Hz 4 72 HS) 5 Chloro 2 5 4 Fluorophophene 2 carboamino Describes benzoic acid 104). According to p, the compound (10 4) was synthesized.

3 ) 同様の 法で5 (4 オ ) オ 2 カ ボ および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 5 4 オ 3) In the same manner, from 5 (4 o) o 2 cabo and 2 ano 5 benzoic acid methyl,

2 ア ノ 息香酸メチ を得た後、 実施 3 ( 同様の 法で掲 5 ク 2 5 4 オ オフ 2 ア ノ 息香 酸を得た ( 47 ) 2 After obtaining methanoyl benzoate, conduct 3 (Similar method was obtained. 2) Obtained 2-amino benzoate (47)

H NMR D S０ d) 6 7 23 7 4０ (2H 7 53 7 92 5H 7 98 H d J 2 Hz 8 56 H d J= 9０ Hz) 2 ０6 H SH NMR D S0 d) 6 7 23 7 40 (2H 7 53 7 92 5H 7 98 H d J 2 Hz 8 56 H d J = 90 Hz) 2 06 H S

5  Five

5 クロロ 2 (5 フェ ルフラン 2 イル アミノ) 息香酸 1０5 の 5 Chloro 2 (5 Ferfuran 2 yl amino) benzoic acid

述する epに従 て、 の 合物 1０5 を合成した。 According to ep described below, compound 105 was synthesized.

3 同様の 法で 5 ラ 2 カ ボ および2 ア ノー5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 5 ラ 2イ ア ノ) 息香 メチ を得た後 実施 3 ( ) 同様 法で掲 5 ク 2 5 ラ 2 イ ) ア ノ) 息香酸を得た ( 77 ) (3) In the same way, 5 (2) 2 (2) A2) After obtaining 5 (2) 2 (2) benzoic acid methic 5 La 2 b) Ano) Obtained benzoic acid (77)

H NMR D S０ d 6 7 26 H d J= 3 7 Hz 7 36 7 58 3H m 7 42 H d J 3 7 Hz 7 73 ( H dd J g H NMR D S0 d 6 7 26 H d J = 3 7 Hz 7 36 7 58 3H m 7 42 H d J 3 7 Hz 7 73 (H dd J g

・０ 2 7 Hz) 7 89 799 2H 8 ０ H d J 2 7 Hz) 8 77 H d J g z 2 47 H S 4 33 H b s) 2 4 アダ ンタン イル フェ アミノ オキ テル アミノ 5 クロロ 息香酸ナトリウム 1０6 の  ・ 0 2 7 Hz) 7 89 799 2H 80 H d J 2 7 Hz) 8 77 H d J gz 2 47 HS 4 33 H bs) 2 4 Adantan Ilefe amino acid Amino 5 Chlorobenzoate sodium 10 6 of

述する S ep )に従 て、 の 合物 1０6 を合成した。 In accordance with S ep) described below, Compound 106 was synthesized.

) 4 アダ ンタン イル フェ カルパミン e  ) 4 Adantan Irfe Carpamine e

０ 3・9 ) の4 アダ タ イ ) 息香酸に3０ の e タノ  0 3 ・ 9) 4 adatai) 30 e e Tano in benzoic acid

で 1・18 9 4 29 ) のジ 434 g 429 ト チ ア を加えて8０Cで4・5 した後、4０ THFを加えて更に2 した。 その 、 減圧 した。 この 、 チ を加えて 酸水素ナト ク 溶液、飽和食塩水で順次 、無水硫酸ナ リク で乾燥 、 減圧 した。 られた カ カラ ク トグラ ィ で分離 することにより、 679 9の 4 (アダ タ イ )フ e を得た ( 53 ) N ( D 3 6 5 gH S 7 8 (6H ) 84 92 6H 2 ０2 2 4 3H 64０ H b s 7 26 7 3 4H ) Then, 1 · 18 9 4 29) di-434 g 429 tosia was added, and the mixture was adjusted to 80 ° C for 4 · 5, and then 40 THF was added for further 2 treatment. The pressure was reduced. After adding h, the mixture was successively dried with a sodium hydrogencarbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and decompressed. 4 (Adaptive) f e of 679 9 was obtained by separation with the obtained Kakakutogori (53) N (D 3 6 5 gH S 7 8 (6H) 84 92 6H 2 02 2 4 3H 640 H bs 7 26 7 3 4H)

( )4 (アダ ンタン イル ア リン  () 4 (Adannant Ir Allin

678 g 2 ０7 4 (アダ タ イ ) e に 。 678 g 2 07 4 (Adapted) To e.

4 の酢 チ を加えた後、 ０Cで 4 の チ を加えて 1０ した。 減圧 した ， こ 、 チ を加えて 酸水素ナト ウ ム 溶液、 飽和食塩水で順次 、 無水硫酸ナト ウムで乾燥 、 減圧 するこ とにより 量的に4 アダ タン イ ア を得た。After adding 4 vinegar, add 4 in 0 at 0C. Four adducts were quantitatively obtained by adding a vacuum, sequentially adding a sodium hydrogencarbonate solution and saturated saline, drying over anhydrous sodium sulfate, and reducing the pressure.

H N D ) 6 6０ 2 7 5H 3 46 2H b s) 6 6 6 7 2H 7 7 2 2H  H N D) 6 60 2 7 5H 3 46 2H b s) 6 6 6 7 2H 7 7 2 2H

㈹ 4 (アダ ンタン イル)フェ アミノ オキ ) エチ  ㈹ 4 (Adantanyl) Feaminooxy) Eth

4００ 76 ) の4 アダ タ イ ア に 5 THFを加えた後、 292 m 2 の カリウムを加えた後、 ０Cで 29 g 94 ) ク グ オキ チ を加えて、室温で2 した。その 、 リカゲ を用 て  After adding 5 THF to 4 000 76) 4 adacia, 292 m 2 of potassium was added, and then 29 g 94) Kukuokichi was added at 0 C, and the mixture was brought to 2 at room temperature. Using the lizard

液を濃縮した後、得られた カゲ カラ ク トグラフィ で分離 する ことにより、 定量的に( 4 アダ タン イ ア ノ オキ チ を 得た。After concentrating the liquid, it was separated by the obtained lizard colorography, thereby quantitatively obtaining (4 adatan ionochi).

H NMR CDC 6 43 3H J 7 2 Hz) 64 2 8 5H m) 4 42 2H J=7 2 Hz 7 32 7 4 2H 7 53 7 62 2H 8 85 H SH NMR CDC 6 43 3H J 7 2 Hz) 64 2 8 5H m) 4 42 2H J = 7 2 Hz 7 32 7 4 2H 7 53 7 62 2H 8 85 H S

v) 4 アダ ンタン イル フェ ア ノ オキ  v) 4 ADA

6００ g 83 4 アダ タ イ ) ア ノ (オキ チ に、 THF 8 ) およ タノ 6 ) を加えた後、 2・7 の N 酸化ナト ウム 。  600 g 83 4 Adatai) Ano (Okichi, THF 8) and Tano 6), followed by 2 · 7 N oxides.

溶液を加えて7０ で2 間加熱した。 その N 酸を加えて酸性化した後、 有機 減圧 した。 られた 体を H０およびn キサ で 乾燥すること によ て492 gの 4 (アダ タ イ フ ア ノ オキ 酸を得た ( 9０ ) The solution was added and heated at 70 for 2 hours. The N acid was added to acidify the mixture, and the organic pressure was reduced. The resulting product was dried with H0 and nxa to obtain 492 g of 4 (adathiophenoxy acid (90)

H N DN０ d) 6 52 2 3 5H ) 7 27 7 38 2H 7 62 7 72 2H ０ 65 ( H S  H N DN0 d) 6 52 2 3 5H) 7 27 7 38 2H 7 62 7 72 2H 0 65 (H S

(v) 2 4 アダ ンタン イル フェ アミノ オキ ) アミノ 5 息香酸メチル (v) 2 4 Adantan Irpheaminooxy) Amino 5 Methyl benzoate

3 ( 同様の 法で 4 アダ タ イ ) ア ノ (オキ ) および2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 ( 4 (アダ タ イ ) ア ノ オキ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ を得た ( 84 ) 3 (Similarly, 4 adatai) ano (Oki) and 2 ano5 benzoic acid methics yielded 2 (4 (adatai) anooki) ano-5 benzoic acid methies (84)

H N (D ０ d) 6 55 2 6 5H ) 393 (3H S 7 29 7 4 2H ) 7 3 7 83(2H ) 7 83 H dd J g・０， 2 6 Hz) 8０ H d J 2 6 Hz) 865 H d J 9 ０ Hz) ０ 92 H S) 2 39 H S) (v) 2 ( 4 (アダマンタン イル フェ ア ノ オキ ) ア ノ 5 クロ ロ 息香酸ナトリウムHN (D 0 d) 6 55 2 6 5H) 393 (3H S 7 29 7 4 2H) 7 3 7 83 (2H) 7 83 H dd J g · 0, 26 Hz) 80 H d J 26 Hz) 865 H d J 90 Hz) 0 92 HS) 2 39 HS) (v) 2 (4 (Adamantane irfanooki) Ano 5 Chlorobenzoate

8 ) 同様の 法で2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 2 ( 4 (アダ タ イ ) ア ノ (オキ ) ア ノ 5 ク 息香酸メチ より 2 4 アダ タ イ ) ア ノ (オキ ) ア ノ 5 ク 息香酸ナト ウムを得た 68 ) 8) In the same way, from 2-amino-5-methyl benzoate, 2 (4 (adatai)) ano (Oki) from ano-5-oxybenzoic acid methyl 2 4 adatai) ano (Oki) 5) Obtained sodium benzoate 68)

H NMR D O 6 62 2 4 5H m 7 29 7 39 2H m 7 43 H dd J 8・8 2 Hz) 7 73 7 84 2H ) 7 99 H d J= 28 Hz 8 6０ H d 8 8 Hz ０ 65 H S 5 39 ( H S) 5 クロロ 2 (2 4 イル アミノ) 息香酸ナトリウム 1０7 の  H NMR DO 6 62 2 4 5H m 7 29 7 39 2H m 7 43 H dd J 8 ・ 8 2 Hz) 7 73 7 84 2H) 7 99 H d J = 28 Hz 8 60 H d 8 8 Hz 0 65 HS 5 39 (HS) 5 Chloro 2 (2 4 yl amino) sodium benzoate

述する ep ( ～ に従 て、 合物 ０7 を合成した。  Compound 07 was synthesized according to ep (˜ described below.

0 5 クロロ 2 2 フェ 4 イル アミノ) 息香酸メチル 0 5 Chloro 2 2 Fe 4 yl amino) Methyl benzoate

3 ) 同様の 法で 2 4 カ ボ よび2 ア ノ 5 ク 息香酸メチ より、 5 ク 2 (2 4 イ ) ア ノ 息香酸メチ を得た ( 44 ) 3) In the same way, 5 meth 2 (2 4 ii) anobenzoic acid methy was obtained from 2 4 carbo and 2 ano 5 benzoic acid methys (44)

H MRt D 6 39０ 3H S 7 42 7 68 5H ) 7 8０ H ddd J 8・3 6・9 ・4 Hz) 8 ０9 H d J 2 6Hz 8 6 H S) 8 8 8 29 3H 8 4０ H dd J 8・4 ０ g Hz 8 99 H d J g Hz) 85 H S) H MRt D 6 390 3H S 7 42 7 68 5H) 7 80 H ddd J 8 ・ 3 6 ・ 9 ・ 4 Hz) 8 09 H d J 2 6Hz 8 6 HS) 8 8 8 29 3H 8 40 H dd J 8・ 40 g Hz 8 99 H d J g Hz) 85 HS)

㈲5 クロロ 2 2 フェ 4 イル ルポ アミノ) 息香酸ナトリウム 8 ) 同様の 法で5 ク 2 2 4イ )  (5) Chloro 2 2 fe 4 yl rupoamino) Sodium benzoate 8)

ア ノ 息香酸メチ より、 5 ク 2 2 フ 4 イ ) (From Aminobenzoic Acid, 5 K 2 2 F 4 B)

ア ノ) 息香酸ナト ウムを得た 89 ) A)) Obtained sodium benzoate 89)

H NMR D d) 7 5０ H dd J=88 2 8Hz) 7 58 7 66 3H ) 7 68 H ddd J=8 2， 7・０ 1 2Hz) 7 87 H ddd J 8・2， 6・8 3Hz) 8 ０3 H d J 2 Hz 8 9 H d J= 82 Hz 8 29 8 46 3H ) 8 39 H S) 8 77 H d J 88 Hz 5 67 H S PA 害活性の H NMR D d) 7 50 H dd J = 88 2 8Hz) 7 58 7 66 3H) 7 68 H ddd J = 8 2, 7, 0 1 2Hz) 7 87 H ddd J 8 ・ 2, 6, 8 3Hz) 8 03 H d J 2 Hz 8 9 H d J = 82 Hz 8 29 8 46 3H) 8 39 HS) 8 77 H d J 88 Hz 5 67 HS PA

上 ～ 4で調製した 合物 )～(7) 9)～(14)、既存 (1および (2 ( ) に て、 ヒ トP o ecu a n ova on c・ ( )、 以下 対する 用を測定し 価した。  (Compounds prepared in the above-4)-(7) 9)-(14), existing (1 and (2 (), human P ecu an ova on c · () I was worth it.

体的には上記 合物を各種 ０ 29㎜、０・12㎜)で 、０・1 Tween8０ 0T s H PH8) ヒ ト 来のPA を れて 。  Physically, the above-mentioned compound is various (029㎜, 0 · 12㎜), and 0 · 1 Tween80Ts H PH8) Remove the PA from the human.

、 37Cで15 イ キ トした。 でこれに０・35p o Lに調整したヒ ト プラス ノ ゲンアクチ タ ( P ) ( e canD a onos ca nc )、 以下 入れて、 引き続き 37 で15 イ キ トした。 て、 これに発色 である 1・25㎜ の 5 2288 成基 (Ch o ogen xs イタ ア 、 以下 添加した。 、 ００㎜ T s HC pH8 、 3０ M aC D ０ T een8０ 67n P 、 9 8n P S 2288 成 基 および 合物 5０ または2０ ) を含んで る。, 15C at 37C. The human positive actuator (P) adjusted to 0 · 35 p o L (e canD a onos can nc). To this, a chromogenic 5 · 25㎜ 5 2288 compound (Chogen xs Itaia, the following was added., 00㎜ T s HC pH8, 30 M aCD 0Teen80 67n P, 9 8n PS 2288 Compounds and compounds 50 or 20).

P の 用によ て発色 S 2288) ら 断されて 離した リ を、 分光 度計を用 て 4０5n で5 、 3０ 間測定した。 合物( (7) 9)～ 4) を配合しな 系に ても同様に試験し、この系 3０ 後 P 性を ００ として、 合物を添加した場合 P 性を評価した。 そ 果を表 合わ て 。 By using P, the color separated from S 2288) was measured with a spectrophotometer for 5 to 30 at 405n. The same test was carried out in a system not containing the compound ((7) 9) to 4), and the P property was evaluated when the compound was added after setting the P property to 00 after this system. Combine the results.

0  0

Figure imgf000157_0001
2 P 害活性の
Figure imgf000157_0001
2 P of harmful activity

上 2 A R ～ 7で調製した 合物2 4 5) 7) 8 3 4) ( 5)～( ０7、 並びに 合物 1)～ 6)、 (7)の 酸塩 ( 2 を 合物として、 ヒ ト P oec a ova o c・ ( )、 以下 対す 用を測定し 価した。  Top 2 Compound 2 prepared in AR ~ 7 4 5) 7) 8 3 4) (5) to (07, and Compound 1) to 6), (7) acid salt (2 as compound) G P oec a ova oc · (), the following was measured and evaluated.

体的には上記 合物を各種 (62 54 5・6が ) で 、 ０・ pE 6０００ ０・2㎜ CH PS 5０㎜ T s HC pH8) ヒ ト 来 P を れて、 37 5 イ キ トした。 でこれに０・０5p o はLに調整したヒ ト プラス ノ ゲ アクチ タ ( P ) e canD a onos ca nc・ ( ) 、 以下 入れ 、 引き続き 37Cで6０ インキ トした。 て、 これに発色 である０・25 のSpec ozy e PA 成基 e cand a nos c 、 以下 添加し た。 5０㎜T s HC pH8) 5０ M a D S ０ PE 6０００ ０ 2m H PS 5n PA 2n P 、 ０・2㎜ pec ozyme P 成基 および 合物 (1０ または2・5 ) を含んで る。 Physically, the above compound was various (62 54 5 · 6), and 0 · pE 6000 0 · 2㎜ CHPS 50㎜ T s HC pH8) . In addition to this, 0.05 + po was adjusted to L to the human plus actuator (P) e canD aonos cann. (), And the following was added at 37C for 60 ink. Then, 0.25 Specozyozy PA PA ecand a nosc, which is colored, was added below. 50㎜T s HC pH8) 50 Ma DS 0 6000 0 2m HPS 5n PA 2n P, 0.2 ・ pecozyme P compound and compound (10 or 2.5).

PAの 用によ て発色 (Spec oz me P ) ら 断されて 離した ト を、分光 度計を用 て 4０5 で2０ 、 2０ 間測定した。 合 物を配合しな 系に ても同様に試験し、こ 系の 2０ 後 P 性を ００ として、 合物を添加した場合のP 1 性を評価した。 そ 果を表2に合わせて 。 Using a spectrophotometer, the sample separated from the color developed by PA (Spec oz me P) was measured between 20 and 20 using 405. The same test was carried out even in a system without compounding, and the P property after adding 20 compounds was evaluated by setting the P property after 20 of this system to 00. Match the results with Table 2.

[表2] [Table 2]

Figure imgf000159_0001
Figure imgf000160_0001
Figure imgf000161_0001
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ラット モデルにおける 血栓Thrombus in a rat model

4、 79で 造した化合物 4 13) 68 79) 下、 被 合物と )に てラット デ を用 て 血栓 果を確認した。 ラットは9 SD系 ラット ) を用 、 veh c e 合物 とにそれぞれn=０に けした。 施 ため 2 間前に、被験 合物 には、 被験 合物を で懸濁して調製した０・5 メチ セ スナトリウム C C) 溶液を、被験 合物の ０・3 g kgまたは kgになるよ にそれぞれ 口投与し 。 またveh c。群には、 被験 合物を含まな ０・5 CMC 溶液を経口投与した。 で 経口投与 2 に各 ラットを タ 5０m k ・ ・による 行 、 38でに保温したヒ ト ッド上で以下の 作を行 た。  Compounds prepared in 4 and 79 4 13) 68 79) Below, the thrombosis was confirmed using a rat with a compound. Rats were 9 SD rats) and n = 0 for each vehce compound. 2 min before application, the test compound should be prepared by suspending the test compound in 0,5 methysess sodium CC) solution so that the test compound becomes 0.3 g kg or kg of the test compound. Each was administered by mouth. Also veh c. Groups were orally administered with 0.5 CMC solution without test compound. Then, each rat was subjected to 50m k ··· for oral administration 2 and the following operation was performed on the heat-retained rat 38.

の 切開し の を傷 けな よ 出し付着 織を丁寧に 離した。 脈に を け、 脈 に浸出液 止と実験 作を容易にするため 紙を敷 た。 紙の上には5 さ チ ( P ０、 内径 ・5 、 夏目 作所) を置き、 チ 内に血管を設置した。 に設置した ドップラ  The incision was not damaged, and the attached tissue was carefully separated. The vein was covered, and paper was laid on the vein to make it easier to stop leaching and to make an experiment. On the paper, 5 centimeters (P 0, inner diameter: 5, Natsume Works) were placed, and a blood vessel was placed in the chin. Doppler installed in

を用 定しア プ ( 本光電、 MP 6００4M) を介して ダ クラ フテック、 332０) に記録した。 が確認された後、 35 w 塩水溶液を2がL した 紙を a an No・1、 2・ 5 X4・2 ) き けた ( 向が4 2 となるよ に配置した)。 5 後、 紙を 管 ら外 し、 血管を に充填した０・5 生 塩水でよ 、 そ 、 血栓が生成し 脈が閉塞するまでの 間を最大 3０ まで観察した。 の ヤ ト上で平均  Was recorded on DACRAFTECH, 3320) via the app (Honko Kogyo, MP 6004M). After confirming that, a paper with 2 w of 35 w salt aqueous solution was removed (a an No · 1, 2 · 5 X4 · 2) (positioned so that the orientation was 4 2). After that, the paper was removed from the tube, and with 0.5 salt water filled with blood vessels, the time until thrombus was formed and the vein was occluded was observed up to 30. On average

を示した状態とした。  It was set as the state shown.

果を図3に示す。 察の 果、 被験 合物 は ずれも、 veh c e群に比較し、 に示すよ に初回 間を有意に延長し、 明の 合物 ( 合物 4) 3) 68) (79)) が優れた 血栓 用を有することが確認された。 2 3 3 カ ボキ 4 フ チオ 2 イ イ タ イ ア ノ 4 フ チオ 3 カ ボ ( 下、 化合物a と )、および2 3 3 カ ボキ 4 チオ 2 イ イ ) タ イ ア ノ 4 チオ 3 カ ボ ( 下、 化合物b と )に て、 ( )PA 害活性、 (2 用、 および (3) プ イ に対する効果をそれぞれ 価した。The results are shown in FIG. As a result, as compared with the veh ce group, the test compound significantly extended the initial period as shown in the figure, and the clear compound (Compound 4) 3) 68) (79)) was superior. It was confirmed to have thrombus. 2 3 3 Box 4 thio 2 Italy 4 thio 3 KABO (below, with compound a), and 2 3 3 BOX 4 thio 2 ii) Thailand 4 thio 3 KABO (Below, compound b and) were evaluated for () PA noxious activity, (2) and (3) pi effects.

P 1 害活性の  P 1 harmful activity

ヒ ト P Mo ecu a nnova o s nc・ ( )、 以下 対する化合物aおよび 合物)の 用を評価した。 体的には、上記 合物を各種の ０ 2 ０・2０、および０ 29㎜) で 、 ０ 1 Tw。。n8０ ００㎜ T s H pH8) ヒ ト 来のP 入れて、 37 で 5 イ キ トした。 でこれに０・35 P o uLに 調整したヒ ト プラス ノ ゲ アクチ タ ( P Ame canD a nos ca nc ( 、 以下 入れて、 引き続き 37 15 イ キ トした。 て、 れに発色 である ・25㎜ 2288 成基 (Ch o ogen x (イタ ア)、以下 添加した。 s H PH8 、 3０m NaC DMS ０ Tween8０ 67n P 1、 9・8㎡ P 、 ㎜ 2288および 合物aまたはb 2０ 35または5０ ) を含んで る。  The use of human P Mo ecu a nnova o s nc. (), Compound a and compounds for the following) was evaluated. Physically, the above compound is 0 1 Tw in various 0 2 0 · 20 and 0 29 ㎜). . n800 000 T s H pH8) Put the human P and let it go 5 at 37. In this, the human positive actuator adjusted to 0 · 35 P uL (P Ame canD anos can nc () was added and continued for 37 15 liters. ㎜ 2288 chemical group (Ch ogen x (Ita), added below) s H PH8, 30m NaC DMS 0 Tween 80 67n P 1, 9 · 8㎡ P, ㎜ 2288 and compound a or b 20 35 or 50) Is included.

の 用によ て発色 (S 2288) ら 断されて 離した ト を、分光 度計を用 て 4０5 で5 、 3０ 間測定した。 合物を配合しな 系に ても同様に試験し、 こ 系 ( ト 系)の3０ 後のP 性を1００ として、 合物を添加した場合のP 性を評価した。  Using the spectrophotometer, the sample separated from the color developed by the application (S 2288) was measured for 5 to 30 using 405. The same test was carried out even in a system not containing a compound, and the P property after addition of the compound was evaluated with the P property after 30 of this system (g) as 100.

験として、上記 合物に代えて 血栓 として米国で臨床 験に導入されて る下式の 合物 ( p ax n n) 2０ 35 5０ ) に ても同様に試験を行 た。 As a test, a similar test was also conducted for a compound of the following formula (pax nn) 20 35 50), which was introduced into a clinical trial in the United States as a thrombus instead of the above compound.

87  87

Figure imgf000163_0001
果を図 )～ (C) に示す。 ) ) および (C) 、 それぞれ 合物a ( 2０ 35 5０ )、 化合物b 2０ 35 5０ )、および ax n n 合 物) 2０ 35 5０ ) を添加した場合のP ( ) を示す。 この 果、 35 および5０ 度にお て、 aおよび ほ が、 p ax n n 合物) りも強 、 P 性を抑制することがわ た (P 害活性)。
Figure imgf000163_0001
The results are shown in Figures) to (C). )) And (C), P () when Compound a (20 35 50), Compound b 20 35 50), and ax nn Compound) 20 35 50) are added, respectively. (As a result, at 35 and 50 degrees, a and almost p ax nn compound) It was also found that P was suppressed (P noxious activity).

用の  For

合物aおよびbの 用を、 松尾らの ( a ， ０・ e a・ Hae os as s 6 43 5０ 986)) に従 て評価した。  The use of compounds a and b was evaluated according to Matsuo et al. (A, 0 · e a · Haeos ass 6 43 50 986)).

体的には、 ０・2 生 塩水に溶解したト ビ ( ０N H U ) を、 gc プ ト上で、 1・5 の割合で ノ グ (0 a on ekn ca ) を含む 溶液 (25 タ ナト ウム、 5０㎜ Na およ 25㎜ aC ) を加え、 室温で2 間放置した。 これを用 て、 アッ を行 た。  Physically, Tobi (0N HU) dissolved in 0.2 salt water contains a solution (25 tanatoms) containing 1 (5) nog (0 a on ekn ca) on the gc plate. , 50 ㎜ Na and 25 ㎜ aC) were added and left at room temperature for 2 hours. Using this, he performed ah.

すなわち、 上記プ トの上に、 P PAおよび 合物の 合物を 、 温で 18 イ キ ト 、 プラス ノ ゲ 性化による 解を、 プ ト上 溶 積で測定した。  That is, the solution of PPA and the compound on the above-mentioned puto was measured at 18 equit at temperature, and the solution by plastidization was measured by the melt on the puto.

そ 果、 化合物aおよび 合物 は、 ともに、 P 1による 解の 制を阻害す ることがわ た。  As a result, both compound a and compound inhibited the solution control by P1.

ブレ イシン に対する効果の Effect on braisin

P 害活性を有する化合物b 、 生体 での 用を評価するため、 イ で人為的に 誘導した デ ( ウス) を用 て以下 験を行 た。 まず、 57BL 6 ウス 、 体重 9 2 ) に ト タ を 与して麻酔 を け、 の 官を切開した。 ト に 1０匹の ウスを使用した。 ト 用 ウス (n=０) には、 4 間に て、 日に2 、 生理 塩水に溶解した  In order to evaluate the use of the compound b having P harmful activity in a living body, the following experiment was conducted using de (us) artificially induced in a. First, 57BL 6 us, body weight 9 2) were given anesthesia and anesthetized. Ten mice were used for the test. Toss (n = 0) was dissolved in physiological saline between 4 and 4 days

本化 ) 1 5U k ) を気管内 与した。 方、被験 ウスには、 4 間に て、 日に2 、 上記 管内 与に加えて、 ０・5 メチ セ ス 溶 液に懸濁さ た化合物b (2００ g k ) を強制 口投与した。 で、 これら ト ウスおよび ウスの 織を組織分析に け、また プ 量を測定し た。なお、 織の プ 量は、K v kkoら ( na B oche 9 249 255 967 )に従って、 織の 水分解 の として 定した。 ( ) は、 shco らの J npa ho 4 467 47０ 1988 )を用 て0～8にス アした。 また、 これらの ント ウス ウスに て、 血漿 P ng ) を測定した。 織 織分析 果を図2 aは ス ア、 は組織 ) に、 プ リ ( =０ ean SE)および P n=０ ean SE) を に示す。 3 の P 1 プ ル (n 」 『9 ) This) was given in the trachea. On the other hand, in addition to the above-mentioned tube administration, the test mouse was forcibly administered with compound b (200 gk) suspended in 0.5. Then, these Tous and the weave of the mouse were subjected to the tissue analysis and the amount of the plug was measured. The amount of weave was determined according to Kv kko et al. (Na Boche 9 249 255 967). () Was scanned from 0 to 8 using Jnpa ho 4 467 470 1988) by shco et al. In addition, plasma P ng) was measured using these Toususus. The results of the weave analysis are shown in Fig. 2a (sua, is the organization), and pre (= 0 ean SE) and P n = 0 ean SE). 3 P1 pull (n) (9)

処理 ０2 48 ０8 ０ マ (０5 CMC) 2 2 8・5 1・7 ０・2 プレ マ 合物 b(０5 CMC 2０42 95 2 ０ Processing 02 48 08 0 Ma (05 CMC) 2 2 8 ・ 5 1 ・ 7 0 ・ 2 Preliminary compound b (05 CMC 2042 95 2 0

2００m k po 2 a ０００ Vscon o byMannWh neyU es  200m k po 2 a 000 Vscon o by MannWh neyU es

b ００5Vscon o b MannWh ne U es こ 果 ら、ブ イ 与によ て し 増加した プ リ 量が、 与によ て有意に減少することがわ る。 また、 イ 与によ て P 性が顕著に増加すること、そしてこの PA 性の 加も b 与によ て有意に減少することがわ た。  b 005Vscon b MannWhne U es As a result, it can be seen that the amount of pres increased by giving a buoy is significantly reduced by giving. In addition, it was found that the P-type increased markedly by a given, and that the addition of this PA-type also decreased significantly by b- given.

また 2 らわ るよ に、 イ 与によ て 導された ( ス ア 47 ０ 7、 ト ０5 ０ 7、 P ０ ００1) は、 化合物bの 与によ て 意に改善され ス ア 29 ０42、 P ０・０ )、上記P 性の 果と一致した。 これらの 、 bを始めとする P 用を有する 物が、  In addition, as shown in Fig. 2, the results derived by Y (Sur 4507, G 05 07, P 0 001) were improved significantly by the provision of Compound b. P 0 · 0), which is consistent with the results of the above P property. These things that have P use, such as b,

用に加えて、 プ セスを防止する作用を有することを示して る。既に、 E z a らによ て、 P 1 伝子を過剰 現する 、 または欠損さ た ウスの 織では、 P 1 ラ ゲ 積と 間に強 関係が認められるこ と が報告されて る (JCh n nves 97 32 237 996))。 P 1 害活性を有する bが、 改善することを示す 記の 、 P の なる指標ではな 、 そ な要 因であることを示唆して る。 、 だけでな 、 心臓、 血管、 肝臓、 および 臓を 含む の 官で生じるため、 この 極めて重要である。 In addition to the above, it shows that it has the effect of preventing the process. Eza et al. Have already reported a strong relationship with the P 1 Lage product in a weave weave that overexpresses or lacks the P 1 gene (JCh n nves 97 32 237 996)). This suggests that b, which has P 1 harmful activity, is a factor that is not an indicator of P, indicating that it is improved. This is very important because it occurs not only in the heart, blood vessels, liver, and organs, including the viscera.

また、 放射線 および癌 進 にも P 与が知られて る。 体的には、 動物に関する の 究で、 血栓 、線 、およびアテ ム 脈硬化症に加え て、放射線 および癌 進 にお てP 現が高ま て ることが報告され て る (Th o b Hae os 2００5 p 9 4 3 64０  P is also known for radiation and cancer progression. Physically, animal studies have reported that in addition to thrombosis, radiation, and atherosclerosis, there is an increased incidence of radiation and cancer progression (Th ob Hae os 2005 p 9 4 3 640

その 、 P 関する 見としては、 例えば にお ては、 心筋細胞や As regards P, for example, there are cardiomyocytes and

P 現に関与し、 や血管 辺 に重要な役割を果たすことが示唆されて る (A・ J・ Pa ho 2００4 Feb 164(2) 49 456)。 また、 アテ ム 脈硬化症 血管 にお て 管内 イプ 着が内膜 成に関与し、 P プ の 重要な役割を果たすこ と が示されて る ( e ds Ca d ovasc ed 2００4 Ju 4 5) 96 2０2)。 硬変における では、 にお て増加するu PA uP および P に伴 て増加したP は、 硬変を起こした肝臓における細胞 解を抑制 するのに関与して ることが示唆されており、 このこと ら 硬変における の に P が重要な役割を持 ことが える (J Hepa o 999 Oc 3 (4) ０3 7 。 さ らに、 尿病 における 大にP 関連すること(J Lab C n Med 2００4 144 2) 9 77)、 P 関与して ること ( nco ene 2００3 J ０ 22 28) 389 4397) も知られて る。 また 射線 関しては、 腹筋や 内 癌の放射線治療に際し、放射線照射で誘発されたP 重要な役割を果たすこと が報告されて る ( m・ J・ Pa ho 2００8 a 7 3 7 。 術の欄でも説明し たよ に、 これら P 関する数多 の 見 ら、 多 患の 展に各種 器や 官で深 P 関わ て るも と考えられる ( 4～2０) It has been suggested that it plays an important role in the blood vessel area (A ・ J ・ Paho 2004 Feb 164 (2) 49 456). In addition, intravascular invasion is involved in intima formation in atherosclerotic blood vessels. It has been shown to play an important role (ed Cad ovasc ed 20004 Ju 4 5) 96 202). In cirrhosis, it is suggested that u PA uP and P increased with P are involved in suppressing cytolysis in cirrhotic liver. In addition, P can play an important role in cirrhosis (J Hepao 999 Oc 3 (4) 03 7). Also, it is highly P-related in urine disease (J Lab C n Med 20004 144 2) 9 77), P is also involved (nco ene 20003 J 0 22 28) 389 4397). Regarding radiation, it has been reported that in radiation therapy for abdominal muscles and internal cancer, P plays an important role induced by irradiation (m. J. Pa ho 2008 a 7 3 7). As explained, there are many things related to P, and it is thought that various instruments and officials are deeply involved in the exhibition of many patients (4 to 20).

さらに、 ア イド p ( 8 の 積が引き金にな て発症すると われる ア ツ イ 病に ても、最近にな てP 阻害することにより の 解が促進 れることが報告されており ( acobsenJS e P oc Na Acad Sc U ０5(25) 87549 2００8) P ア ツ イ 病の治療薬として有用である可能性が示唆さ れて る。  Furthermore, it has recently been reported that the inhibition of P by the inhibition of P is promoted even in the case of Atsui disease, which is triggered by the product of acid p (8) (acobsenJS e P oc Na Acad Sc U 05 (25) 87549 20008) P It is suggested that it may be useful as a therapeutic agent for Atui disease.

上 こと ら、 明 合物 (1) によれば、そ P 1 用に基 て、 P 発症に関わ て る各種 ( 、 の 、 癌、 尿病、 尿病 併症とし ての大 および 害、 肺 、 の 、 尿 病 ) ゼ 候群、 害、 炎などの 種の 患、 緑内障、 尿病 および 疾患、 多 候群、 放射線 害、 脱毛症 ( )、 、 骨髄 生、 肥満 ア イド ス、 組織 、 ア ツ イ および 脈硬 ア ツ イ 病を予防または 療することが可能 考えられる。  From the above, according to the compound (1), based on that for P 1, various factors related to the onset of P (cancer, urinary disease, urinary complications and damage, lung , Urinary diseases) Species, harm, inflammation, and other types of diseases, glaucoma, urine disease and disease, multiple symptoms, radiation harm, alopecia (), bone marrow, obesity, tissue, a Tsui and pulse cirrhosis It is possible to prevent or treat the disease.

Claims

求の (1) で示される化合物、 またはそ Or a compound represented by (1)
Figure imgf000167_0001
Figure imgf000167_0001
 、  , およびR は、 同一または異な て、 水素原子、 ゲン 子、 ～6 ア キ 、 C3 8 ク ア キ 、 3 8 ク ア キ ～6 ア キ 、 C3～8 ク ア 、 2～6 ア キ 、 3 8 ク ア キ 2～6 ア キ 、 置換 基を有して てもよ ア 、 または置換 を有してもよ アリ 、 And R may be the same or different and are a hydrogen atom, a gene, ˜6 aki, C3 8 quaki, 3 8 quaki-6 aki, C3-8 qua, 2-6 aki, 3 8 Quaki 2-6 aki, may have a substituent, or may have a substituent, Xは、 子、 または C C  X is a child, or C C は、 オ 、 置換 を有して てもよ リ 、 または  May have a substitution, o, or 下記 a)～ ( ) の ずれ に示す Shown below in the deviation of a) to () (a )で示される indicated by (a) 2  2
Figure imgf000167_0002
Figure imgf000167_0002
 ( 、 は、 同一または異な て、 水素原子、 置換 を有して てもよ 6 ア キ 、 またはC 、 を意味し、  (, Are the same or different and each represents a hydrogen atom, optionally substituted 6 Aki, or C, は ング ボ ド、 置換 有して てもよ 1～3 ア キ 、 酸素原子、 CO ～3 ア キ 、 またはC2 6 ア キ 基を意味し、 は、置換 を有して てもよ ア アリ し は  Means an indigo group, which may have a substituent, 1 to 3 aki, an oxygen atom, CO to 3 aki or a C2 6 aki group, and may have a substitution. Is ア 、 置換 を有して てもよ C3～8 ク ア キ し は ク ア キ を有して てもよ C3～8 ク ア し は ク ア または ダ チ 基を意味し、 A, may have a substituent C3-8 quack may have a quake C3-8 quay may represent a qua or a duck group, は、 0または の ( 、 R が ずれも 素原子であるとき は である。) 、 (1) 中の が置換 を有して てもよ 1～6 ア キ NH 、 、 が ング ボ ドであるとき、 は を有しな ではな 。 、 (b) ( ～( の ずれ に示される  Is 0 or, (when R is an elementary atom at all), (1) may have a substitution 1-6 Aqui NH,,, When does not have. , (B) (~ ( 1
Figure imgf000168_0001
1
Figure imgf000168_0001
 ( ) (V) Ⅳ () (V) Ⅳ ( ) V) 、  () V), R は、 水素原子または グン 子、 R is a hydrogen atom or gun atom, は、 水素原子、 6 ア キ 、 または ～6 ア キ 、 は、 グ ボ ド、 または ～6 ア キ 、  Is a hydrogen atom, 6 aki, or -6 aki, is a gadbo, or -6 aki, は、 置換 を有して てもよ ア し は ア 基を意味する は、 前記 同意義 ( 、 R が水素原子であるとき は である。 。 、 Represents an optionally substituted group or a group, and has the same meaning as above (when R is a hydrogen atom. c) )で示される  c) Indicated by)
Figure imgf000168_0002
V・ Yは 子または酸素原子を示し、 及びA は前記 同意義。 ) ( で示される
Figure imgf000168_0002
V • Y represents a child or an oxygen atom, and A has the same meaning as described above. ) (Indicated by
Figure imgf000168_0003
Figure imgf000168_0003
 Gは水素原子または ～6 アルキル基を示す。  G represents a hydrogen atom or a -6 alkyl group. (e) )に示される (e)) 6  6
Figure imgf000168_0004
Figure imgf000168_0004
 、 R R は、同時に、水素原子、またはアルキレン基であって に結合して3～ シクロアルカンを形成する基を示す。 は、 グ ボ ド、 置換 を有して てもよ ～6 ア キ ( ア キ の 素原子 部が クロア キ 環を形成して てもよ )、 置換 を有して て もよ ～6 ア キ ア キ 素原子 部が ク ア キ 環を形成して てもよ )、置換 を有して てもよ ～6 ア キ CO ( ア キ NHC 、 ア キ 基はその 素原子 部が ク ア キ 環を形成して てもよ 。)、 置換 を有して てもよ ～ ア キ ア キ ン Ⅶ 、 ア キ 基はその 素原子の 部が ク ア キ 環を形成して てもよ 。)、 置換 を有して てもよ C2 6 、 置換 を有して てもよ C2～6 ア キ C O 、 こ 合、 は )で示され る基であって は は グ ボ ド、 は ダ チ 基である。)、 1，4 , RR simultaneously represent a hydrogen atom or an alkylene group which is bonded to form a 3-cycloalkane. May be substituted, substituted or substituted with 6 to 6 aki (even if the atomic part of aki may form a chloro ring), or substituted. ~ 6 Aquiaki atoms may form a quack ring) or may have substitutions ~ 6 Aki CO (Aki NHC, Aki group is its elementary atom) Part may form a quacky ring), or may have a substitution-akikin Ⅶ, the aki group has a quake ring part of its atomic atom Anyway. ), May be substituted C2 6, may be substituted C2-6 Aqui CO, in this case is a group represented by) The group. ), 1, 4 、 こ 合、 ( ) で示される基である。 C～6 ア キ 4 ( 、 この 合、 は ( ) で示される基である。)、 アダ チ 、 または下式 X) で示される  In this case, it is a group represented by (). C-6 Aki 4 (, in this case, is a group represented by ()), Adachi, or the following formula X) 化7
Figure imgf000169_0001
7
Figure imgf000169_0001
 CH 。は、 炭素原子に置換 を有してもよ 、 部がシクロアルキル基を形成して もよ 。 はOまたは の ・ はO～ の 数である。 、 Bは OOR  CH. May have a substitution on a carbon atom, or a part may form a cycloalkyl group. Is O or, and is the number of O ~. , B is OOR ( 、 は、 水素原子、 または生物体 で水素原子に変換される、 ～6 ア キ 、 ア 、 アラ キ C R ) C R もし は C (R ) O CO OR，で示される R，０は水素原子または ～6 ア キ 、 R， ～6 ア キ またはC3～8 ク ア キ 若し は下式に示される 5 ア キ 2 (, Is a hydrogen atom, or is converted to a hydrogen atom in a living body, ~ 6 aki, a, arachi CR) CR or C (R) O CO OR, R, 0 is a hydrogen atom or ~ 6 Aki, R, ~ 6 Aki or C3 ~ 8 Aki or 5 Aki shown in the following formula 2 3 ソ 4 イ ) メチ  3 So 4 b) Mechi 化8
Figure imgf000169_0002
8
Figure imgf000169_0002
 R 、 炭素数 6のアルキル基を示す。  R represents an alkyl group having 6 carbon atoms. または、 下式 (X ) ～ (X ) の ずれ に示される複素 Or the complex shown by the deviation of the following formulas (X) to (X)
Figure imgf000169_0003
、 下記 合物及びその塩を除
Figure imgf000169_0003
Exclude the following compounds and their salts 2 (4 e ) ア ノ 5 ク 息香酸、 2 (4 e) Amino 5 benzoic acid, 2 (ビ 4イ )ア ノ 5 ク 息香酸、 2 (Bi 4) Ano 5 benzoic acid, 5 ク 2 (4 ク ア ノ) 息香酸、 5 ku 2 (4 quano) benzoic acid, 5 ク 2 4 ( ア ノ) 息香酸、 5 K 2 4 (Ano) benzoic acid, 5 ク 2 5 6 7 8 テトラ タ 2イ ア ノ 息香酸、 5 ク 2 ジ )ア ノ 息香酸、 5 2 5 6 7 8 Tetrata 2 IA benzoic acid, 5 KU 2 di) ano benzoic acid, 5 ク 2 ( 4 ( H ピ イ ア ノ 息香酸。)。5 2 (4 (H pianobenzoic acid). 2 2 (1 で示される化合物が下記 ( a) で示される化合物である、 請求 に記載する化合物、 またはそ  (The compound represented by 1 is a compound represented by the following (a), or 化  Conversion
Figure imgf000170_0001
Figure imgf000170_0001
 、 R ～ 。 ・ x 」 D は前記の 。 , R ~. X ”D is the above. 3 Three a) で示される化合物が下記 ( a )～ ( a 4) の ずれ の式で示 される化合物である、 請求 2に記載する 物、 またはそ  The compound according to claim 2, wherein the compound represented by a) is a compound represented by any of the following formulas (a) to (a4):
Figure imgf000170_0002
a
Figure imgf000170_0002
a R ～ 、 、 x、 、 D は前記の 。  R˜,, x,, D are as defined above.
Figure imgf000170_0003
Figure imgf000170_0003
 、 R ～R。、 、 x、 、 D は前記の 。 は置換 を有して てもよい 6 アルキ 意味する。  , R-R. ,, X,, D are as defined above. Represents an optionally substituted 6 alkyl.
Figure imgf000170_0004
3 ・ R 。、 、 x、 、 D は前記の 。 」 は置換 を有して てもよ ～ 6 アルキレン 2～6 レン または 2～6 アルキ レン基を意味する。
Figure imgf000170_0004
Three • R. ,, X,, D are as defined above. "Means an optionally substituted 6-6 alkylene 2-6 alkylene or 2-6 alkylene group.
Figure imgf000171_0001
Figure imgf000171_0001
 R R。、 、 x、 、 D は前記の 。 。は N 、 置換 を有して てもよ ～6 アルキ NH CO CONH ・ を有していてもよ ～6 アルキ NHCO 、 または下式( で示される基を意味する。
Figure imgf000171_0002
RR. ,, X,, D are as defined above. . Represents N, which may have a substituent, or a 6-alkyl NHCO CONH which may have a 6-6 alkyl NHCO, or a group represented by the following formula (
Figure imgf000171_0002
 、 CH 。は、 炭素原子に置換 を有してもよ 、 部がシクロアルキル基を形成して もよ 。 はOまたは の 数、 はO～ の 数である。 , CH. May have a substitution on a carbon atom, or a part may form a cycloalkyl group. Is the number of O or, and is the number of O ~. 4 Four (1) で示される化合物が下記 ( b )～ b ) の ずれ で示さ れる 物である、 請求 に記載する化合物、 またはその  The compound represented by (1) is a compound represented by any one of the following (b) to b), or a compound thereof
Figure imgf000171_0003
Figure imgf000171_0003
 、 R 、 R 、 R 、 ・ x 」、 、 A q 前記の  , R, R, R, x ", Aq 1 5 1 5 (1) で示される化合物が下記 ) で示される化合物である、 請求 に記載する化合物、 またはそのThe compound represented by (1) is a compound represented by the following: Or a compound described in 3  Three
Figure imgf000172_0001
Figure imgf000172_0001
 、 Rr ・ x 、 Y A qは前記の , Rr x, Y A q 6 6 ( ) で示される化合物が下記 ( d) で示される化合物である、 請求 に記載する 物、 またはそ  The compound represented by () is the compound represented by (d) below, or
Figure imgf000172_0002
Figure imgf000172_0002
 、 Rr 、 x 」・ Gは前記の  , Rr, x '' 1 7 1 7 1) で示される化合物が一般 (。) で示される化合物である、 請求 載する化合物、 また その The compound represented by 1) is a compound represented by the general formula (.), 5  Five
Figure imgf000172_0003
e
Figure imgf000172_0003
e 、 R 、 R 、 R 、 、 x、 」は前記の , R, R, R,, x, 8 8 ( ) で示される化合物が、 が オ 基である化合物である、請求 に記載する 物、 またはその 。 The compound described in the claim, wherein the compound represented by () is a compound in which is a group. 9 9 (1)で示される化合物が、 が置換 を有して てもよ 基である、 請求 に記載する化合物、 またはその 。  The compound according to claim or a compound thereof, wherein the compound represented by (1) is a group which may have a substituent. ０  0 ～9の ずれ に記載する化合物 ( 、請求 の に記載する化合物を含 ) もし はその 、 またはこれら を有効成分とする、 P P 害活性を有する有効 ～9 ずれ に記載する化合物 ( 、 請求 の に記載する化合物を含む) もし はそ 、 またはこれら 、およ 学的に 容される または を含む、 医薬 。Compounds described in any of (9) to (including the compounds described in claim) or P A compound having the harmful activity of 9 to 9 (including the compound described in the claim), or these, and a medicine containing or 2  2 症にP 性が関わ て る 患の または 療薬である、請求 に記載する 医薬 。 The medicine according to claim, which is a remedy or treatment for P-related disease. 3  Three 症にP 性が関わ て る 、 動脈における血栓 、 静脈における血栓 、 外 科 部静脈 、播種 管内 候群、 尿病 併症として 害、神 もし は 、 経 動脈 後の 、 、 尿病、 緑内障、 網膜 、 患、 多 候群、 放射線 害、 脱毛症、 肝 、骨髄 生、 肥満 、 ア イド ス、 動脈硬化症、組織 を伴 またはア ツ イ 病である、 請求 2に記載する医薬 。 P 3. The medicine according to claim 2, wherein the medicine is a disease, a multiple-symptom group, radiation damage, alopecia, liver, bone marrow life, obesity, aids, arteriosclerosis, tissue-related or atiosis. 4 Four P 害活性を有する有効 の ～9の ずれ に記載する化合物 、 請求 に記載する化合物を含む) もし はその 、 またはこれら 、 薬学的 に 容される または とともに、発症にP 性が関わ て る して る する可能性のある患者に投与することを含む、 患の または予防 。 (Including any of the compounds described in any of 9 to 9 which have P harmful activity and the compounds described in the claims) If, or these, are pharmaceutically acceptable or, together with P Prevention or prevention of the disease, including administration to a patient who may 5  Five 症にP 性が関わ て る 患の または 療に用 られる、 P 1 害活性を 有する ～9 れ に記載する ( 、 請求 の に記載する 物 を含む) もし はそ 、 またはこれらの 。 P1 has a P 1 harmful activity used for treatment or treatment of P-related diseases (including those described in claims), or these. 6 6 a b を有する、 一般 ( 2) で示される 物を製造する方法 a 式で示す ( ) 化合物 (2) とを縮合さ て ステ を生成す る 、 および  a method for producing a product represented by the general formula (2) having a b and a () compound (2) represented by the formula: (b) (a)で生成した化合物 ( ) R 除去し、 ボ ( 2) を生成する 6
Figure imgf000173_0001
(b) Remove the compound () R produced in (a) to produce Bo (2) 6
Figure imgf000173_0001
 U U) ０2) 、 R 、 R、 x、 」、 およびAは前記 同じ。 R アルキル 、 アリール 、 またはア ラルキル基を示す力
Figure imgf000174_0001
UU) 02), R, R, x, ", and A are the same as above. R Ability to indicate an alkyl, aryl, or aralkyl group
Figure imgf000174_0001
 a ( )を有する、 一般 ( 3) で示される 物の  a () of the item shown in general (3) (a 式で示す化合物 ( ) 化合物 (2) とを縮合させて トリ 合物 (4) を生成する 、 よび  (Compound (a) represented by the formula () is condensed with the compound (2) to form a tri-compound (4), and (
Figure imgf000174_0002
(
Figure imgf000174_0002
 d) a で生成した トリ 4) をアジ (5) 反応さ てテトラ ゾ 3) を生成する  d) Atri (5) reacts with tri (4) produced in a to produce tetrazo (3) 化 7  7
Figure imgf000174_0003
Figure imgf000174_0003
 ・ R 、 x A は 同じ ・ R and x A are the same 8 8 ) および k)を有する一般 ( ) で示される 物また 合物 (5) を製 造する方法  ) And k) having the general formula () or compound (5) ( ) 式で示す化合物 または ) 合物 ( 2) とを縮合させて化合物 ( 3) を生成する 、 および A compound represented by the formula () or a compound (2) is condensed with the compound (2) to form a compound (3), and k S で生成した化合物 ( 3) 化合物 ( 4) または ( 5) を反応さ て、 化合物 (1 ) または化合物 (5) を生成する工程  Compound produced by kS (3) Process of producing compound (1) or compound (5) by reacting compound (4) or (5) 1  1
Figure imgf000174_0004
Figure imgf000174_0004
 、 R 、 R 、 D・ およびxは前記 同じ。 Aは下式 x V で示さ れる基のWがD Ta 、 D T 置換された基 または下式 または X で示される基のWがD Ta 置換された基のときを示す。 aは ステル ( C 。 または アノ基を示す。 A はWとして ロゲン 、 ある はトリフルオロメタンス オキシ基を有する下式 X V XV または で示される ・ Taは、 シングルボンド または 素数 ～3のアルキ を示し T は、先端 が三重 合の アルキ を示し は R R R は水素原子、 また アルキル基を示し アルキル基の場合、 R 士が結合して環を形成して てもよ 。 、または Z V Z は 子、 Vは ロゲン 子を示す。 を示す。 9 , R, R, D, and x are the same as above. A represents when W of the group represented by the following formula xV is D Ta, DT substituted group or W of the group represented by the following formula or X is D Ta substituted group. a represents a steal (C or ano group. A represents a logene as W, or is represented by the following formula having a trifluoromethanesoxy group: XV XV or Represents a triple-bonded alkyl, RRR represents a hydrogen atom or an alkyl group, and in the case of an alkyl group, an R group may be bonded to form a ring, or ZVZ is a child, and V is a rogen. Indicates a child. 9
Figure imgf000175_0001
Figure imgf000175_0001
 、 R。 およびR は前記 同じ。 Wは ロゲン ある はトリフルオロメタン ス オキシ基を示す。 , R. And R are the same as above. W represents a rogen or a trifluoromethaneoxy group. 9  9 および 有する、 が置換 有して てもよ 素数 6 ア キ である一般 ( ) で示される化合物、 ゲ 合物 (4)、 または トリ 合物 5) を製造する方法 And a method for producing a compound represented by the general formula (), a compound (4), or a tri-compound 5) in which is substituted and has a prime number of 6 aki ) 式で示す
Figure imgf000175_0002
)
Figure imgf000175_0002
 化合物 ) または ( ) 化合物 6) とを縮合さ て化 合物 7) を生成する 、  Compound) or () compound 6) to form compound 7) 上記 )で生成した化合物 ( 7) を化合物 8) 反応さ て、 ステ 合物 ( )、 ゲン 合物 (4)、 または ト 合物 (5) を生成する工程 The step of reacting the compound (7) produced in the above) with the compound 8) to produce a compound (), a gene compound (4), or a compound (5). 2  2
Figure imgf000175_0003
Figure imgf000175_0003
 O o )Bb 「 Br 4)Bb= Or Br o o )Bb CN 5)Bb= CN ・ R 、 R 、 x、 R およびAは前記 同じ。 bは ステル COOR ) ロ ゲン ヨウ ・ または アノ基を示す。 R」は脱離 ・ aは置換 を有して てもよ 素数 ～ のアルキレン アルキレン の 素原子の 部がシクロアルキル環を形成 して てもよ を示す O o) Bb “Br 4) Bb = Or Br o) Bb CN 5) Bb = CN · R, R, x, R and A are the same as described above. B is a steal COOR) logen iodo or ano group. “R” indicates elimination. • a may have a substituent, and may represent a part of an alkylene alkylene having a prime number of to may form a cycloalkyl ring. 2 2 aa) abを有する化合物 (2) を製造する方法  aa) Method for producing compound (2) having ab (aa 式で示す化合物 (35) 化合物 ( 4) または化合物 ( 5) さ て、 (36) を生成する工程、 および(compound represented by formula aa (35) compound (4) or compound (5) wherein (36) is produced, and ab) (aaで生成した化合物 (36)のR を除去し 2)を生成する工程 2 ab) (Step of removing R of compound (36) produced by aa to produce 2) 2 D a ( 4)  D a (4) o
Figure imgf000176_0001
o
Figure imgf000176_0001
 A 」、 D Ta Tb およびMは前記 同じ。 R はアルキル ・アリール 、 ア ラルキル または水素原子を示す。 Aは請求 に記載する定義と同じ 。  A ”, D Ta Tb and M are the same as above. R represents an alkyl, aryl, aralkyl or hydrogen atom. A has the same definition as in the claim.
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