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WO2010027014A1 - Ｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの吸収性を高める方法およびｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの吸収性が高められた組成物 - Google Patents

Ｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの吸収性を高める方法およびｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの吸収性が高められた組成物 Download PDF

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WO2010027014A1
WO2010027014A1 PCT/JP2009/065403 JP2009065403W WO2010027014A1 WO 2010027014 A1 WO2010027014 A1 WO 2010027014A1 JP 2009065403 W JP2009065403 W JP 2009065403W WO 2010027014 A1 WO2010027014 A1 WO 2010027014A1
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WO
WIPO (PCT)
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acid
methionine
adenosyl
weight
sam
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PCT/JP2009/065403
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English (en)
French (fr)
Inventor
博司 久保
真 上田
唯 川島
隆二 三木
朱華 松本
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Kaneka Corp
Original Assignee
Kaneka Corp
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Publication date
Application filed by Kaneka Corp filed Critical Kaneka Corp
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Ceased legal-status Critical Current

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    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to a method for enhancing the absorbability of S-adenosyl-L-methionine and a composition having an enhanced absorbability of S-adenosyl-L-methionine.
  • SAM S-adenosyl-L-methionine
  • Non-patent Document 1 Non-patent Document 1
  • a gastric resistant enteric therapeutic composition for oral use containing a salt of SAM based on the fact that when administered directly to the intestine, the salt of SAM is absorbed to a significant extent
  • Patent Document 1 discloses the coexistence of a SAM salt and a monocarboxylic acid and / or a salt thereof improves SAM absorbability and bioavailability.
  • Patent Document 3 discloses the absorption rate is improved by a composition comprising a water-soluble SAM salt and an organic sodium salt.
  • Japanese Laid-Open Patent Publication No. 60-72815 Japanese Laid-Open Patent Publication No. 59-175433 Japanese Laid-Open Patent Publication No. 60-255735
  • the present invention has been made in view of the above points, and an object of the present invention is to provide a method for increasing SAM absorbability, a composition having enhanced SAM absorbability, and a method for producing the same. is there.
  • the present invention relates to the following contents.
  • One of the characteristics of the present invention is a method for enhancing the absorbability of SAM, characterized by ingesting SAM and polyvalent carboxylic acid in combination.
  • One of the characteristics of the present invention is a composition with enhanced SAM absorbability, which includes SAM and polyvalent carboxylic acid.
  • One of the characteristics of the present invention is a food comprising the above composition, a functional nutrition food, a food for specified health use, a nutritional supplement, a nutrient, a beverage, an animal medicine, a feed, a cosmetic, a quasi-drug, a pharmaceutical, It is a therapeutic or prophylactic agent.
  • One of the features of the present invention is an antidepressant comprising the above composition.
  • One of the features of the present invention is a method for producing a SAM-containing composition, wherein a polyvalent carboxylic acid is added to SAM.
  • SAM absorption can be enhanced by ingesting SAM and polyvalent carboxylic acid in combination.
  • the production method of the SAM used in the present invention is not particularly limited, and may be a chemical synthesis method or a culture method of microorganisms.
  • SAM is composed of (SS) -S-adenosyl-L-methionine (hereinafter abbreviated as (SS) -SAM) and (RS) -S-adenosyl-L-methionine (hereinafter abbreviated as (RS) -SAM). Consists of a mixture of two diastereoisomers.
  • the SAM used in the present invention is not particularly limited, and may be a purified product having high purity, an extract of a microorganism containing SAM, or a microorganism containing SAM. . From the viewpoint of ingesting the active form (SS) -SAM at a low cost, it is preferable to ingest a microorganism or microbial extract sufficiently containing (SS) -SAM.
  • any microorganism may be used as long as it contains SAM, but a microorganism containing 1% by weight or more of SAM per dry weight is preferable. Further, it is preferably a microorganism containing 5% by weight or more of SAM per dry weight, and more preferably a microorganism containing SAM of 10% by weight or more per dry weight. Moreover, it is preferable that it is a microorganism with a food experience from a viewpoint used for a foodstuff or a supplement use.
  • the microorganism used in the present invention is not particularly limited, but includes, for example, Saccharomyces, Candida, Pichia, Mucoa, Rhizopus, Brevibacterium, Corynebacterium, Escherichia, Streptomyces, and the like.
  • Microorganisms belonging to the genus Saccharomyces are preferred. Specific examples include microorganisms such as sake yeast, baker's yeast, beer yeast and wine yeast. More preferred is Saccharomyces cerevisiae K-6 strain (Sake Yeast Association No. 6).
  • the microorganism used in the present invention may be a wild strain of the above-mentioned microorganism or a mutant strain with improved mutation. Mutant strains can be obtained by methods well known to those skilled in the art, such as UV irradiation and treatment with drugs such as N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine (NTG) and ethylmethanesulfonate (EMS). it can. Furthermore, a transformed microorganism prepared so as to produce SAM at a high level using a method such as gene recombination can also be used.
  • the SAM-containing microorganism may be a live cell or a dead cell, or a wet cell or a dry cell.
  • the above microbial cells can be crushed and, if necessary, insoluble matter can be removed by centrifugation, filtration or the like.
  • the method of crushing microbial cells is not particularly limited.
  • a method of crushing by high-pressure crushing such as high-pressure dispersion treatment
  • a method of crushing by mechanical crushing such as a bead mill
  • a method of crushing by adding acid or alkali an interface Method of crushing by adding activator
  • method of crushing by freeze-thawing method of crushing by heat treatment
  • method of crushing using proteolytic enzyme, cell wall lytic enzyme, etc. self-digestion using enzymes in yeast And the like.
  • a method of crushing by high-pressure crushing such as high-pressure dispersion treatment, a method of crushing by adding acid or alkali, a method of crushing by heat treatment, and more preferably crushing by high-pressure crushing such as high-pressure dispersion treatment, etc.
  • a method is mentioned. Needless to say, two or more of these crushing methods can be used in combination.
  • the upper limit of the SAM content in the SAM-containing microbial extract used in the present invention is preferably 99% by weight or less, more preferably 90% by weight or less, and 80% by weight or less. Further preferred.
  • the lower limit of the SAM content in the SAM-containing microbial extract used in the present invention is preferably 1% by weight or more, more preferably 2% by weight or more, and more preferably 5% by weight or more. More preferably.
  • the form of the microbial extract containing SAM may be a water extract or a solvent extract with alcohol or the like, and a concentrated or dried product obtained by concentrating and drying these. Also good.
  • Examples of the microbial extract containing SAM include SAM-containing dry yeast cell extract.
  • the presence mode of the SAM used in the present invention in the composition is not particularly limited, and may be, for example, a free form or a salt, or may be in a mixed state.
  • the polyvalent carboxylic acid used in the present invention is not particularly limited as long as it has the property of enhancing the SAM absorbability.
  • the method for increasing the SAM absorbability of the present invention and the SAM absorbability are not particularly limited.
  • a polyvalent carboxylic acid that can be used as a food additive.
  • adipic acid, oxalic acid, citric acid, fumaric acid, succinic acid, Tartaric acid, malic acid, glutamic acid, folic acid and the like can be mentioned, among which fumaric acid and tartaric acid are preferable.
  • Concomitant intake in the present invention means ingestion so that SAM and polycarboxylic acid coexist in the stomach, and SAM and polycarboxylic acid may be ingested simultaneously or continuously. May be.
  • the order of ingestion is not particularly limited.
  • composition having enhanced SAM absorbability in the present invention may be in a liquid form or a dried solid form.
  • a drying method For example, spray drying, freeze drying, reduced pressure drying, aeration drying etc. can be mentioned. Further, two or more of these drying methods can be used in combination.
  • the timing for adding the polycarboxylic acid may be either before or after drying. However, from the viewpoint of stably maintaining SAM, which is an unstable substance, the polycarboxylic acid is added after drying. Is preferred.
  • the term “after drying” as used herein refers to the period from the drying step to the actual ingestion, and it is preferable to mix with the polyvalent carboxylic acid as soon as possible.
  • the lower limit of the amount of polyvalent carboxylic acid used in the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.5 parts by weight or more with respect to 100 parts by weight of SAM, and is 5 parts by weight or more. Is more preferable, and 100 parts by weight or more is more preferable. Alternatively, it is preferably 0.1 parts by weight or more, more preferably 1 part by weight or more, and more preferably 20 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the SAM-containing microorganism and / or the SAM-containing microorganism extract. More preferably, it is the above.
  • the upper limit of the amount of polyvalent carboxylic acid used in the present invention is not particularly limited, but is preferably 500 parts by weight or less, and 350 parts by weight or less with respect to 100 parts by weight of SAM. Is more preferably 250 parts by weight or less. Alternatively, it is preferably 100 parts by weight or less, more preferably 70 parts by weight or less, and more preferably 50 parts by weight or less with respect to 100 parts by weight of the microorganism containing SAM and / or the microorganism extract containing SAM. More preferably it is.
  • the polyvalent carboxylic acid used in the present invention preferably has a pKa1 value of 4 or less, more preferably 3.5 or less, and particularly preferably 3 or less.
  • a stabilizer having an effect of suppressing chemical decomposition and / or epimerization of SAM can be added.
  • the stabilizer is not particularly limited as long as it has the property of suppressing the chemical degradation and / or epimerization of SAM. From the viewpoint of using the composition of the present invention for foods and supplements, food additives It is preferable to use a compound that can be used as a product.
  • the stabilizer examples include inorganic acids and salts thereof, organic acids and salts thereof, saccharides and derivatives thereof, amino acids or peptides and salts thereof, and the like.
  • a salt formed from a divalent cation and an acid is preferable, and examples thereof include zinc sulfate and copper sulfate. More preferably, it is magnesium or a salt formed from calcium and an acid, and examples thereof include magnesium sulfate and calcium sulfate.
  • These stabilizers may be used alone or in combination of two or more kinds of stabilizers.
  • the timing of adding the polyvalent carboxylic acid is not particularly limited, but when using the stabilizer, it is preferable to add the acid after adding the stabilizer. .
  • an ingredient having an antidepressant effect other than SAM may be added.
  • Ingredients other than SAM that are considered to have antidepressant effects are not particularly limited.
  • the composition obtained in the present invention can be used as it is or after processing, food, nutritional functional food, food for specified health use, nutritional supplement, nutrient, beverage, animal medicine, feed, cosmetics, quasi-drug, pharmaceutical, treatment It can be used for drugs or preventive drugs.
  • processing forms of the composition of the present invention oral administration of capsules such as microcapsules, hard capsules, soft capsules (preferably microcapsules, soft capsules), tablets, powders, chewable tablets, granules, pills, syrups, beverages, etc. It can also be used by further processing into forms, such as creams, suppositories, and toothpastes.
  • Preferred processing forms are capsules, tablets, powders, granules, chewable tablets and pills, and particularly preferably tablets, chewable tablets and capsules.
  • the capsule base is not particularly limited, and can be used as other bases (for example, food additives) including gelatin derived from cow bone, cow skin, pig skin, fish skin, etc.
  • Thickening stabilizers such as carrageenan, alginic acid and other seaweed-derived products, plant seed-derived products such as locust bean gum and guar gum, and plant secretion-derived products such as gum arabic and production agents containing celluloses may also be used.
  • the lower limit of the pH when adding water to the composition obtained in the present invention to obtain a solution or suspension having a SAM concentration of 20 mg / mL is preferably 0 or more, more preferably 1 or more.
  • the upper limit of the pH when adding water to the composition obtained in the present invention to make a solution or suspension having a SAM concentration of 20 mg / mL is preferably 4 or less, more preferably 3 or less. preferable.
  • yeast cells were collected from the obtained culture broth by centrifugation.
  • the yeast cells were suspended by adding the same amount of deionized water as the culture solution, and then washed twice to collect the yeast cells by centrifugation to obtain yeast cells containing SAM.
  • the SAM content in the obtained yeast cells was 12% by weight based on the dry weight of the yeast cells.
  • the content of SAM contained in yeast cells was analyzed using high performance liquid chromatography as follows.
  • Reference Example 2 The yeast cells obtained in Reference Example 1 were suspended in 1/6 volume of deionized water of the culture solution, and after crushing the cells by pressure crushing (using HOMOGENIZER Rannie 2000 type), the pH was adjusted to 4. Insoluble matter was removed by centrifugation to obtain a yeast cell extract. To the obtained yeast cell extract, 3 mol of magnesium sulfate per 1 mol of SAM and 20% by weight of dextrin of dry weight of yeast cell extract were added, frozen at ⁇ 80 ° C. and then freeze-dried. This was designated as SAM-containing dry yeast cell extract.
  • Example 1 To 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2, citric acid was added and mixed so as to be 50 parts by weight, and a composition containing citric acid and the SAM-containing dry yeast cell extract was prepared. Obtained.
  • Example 2 Tartaric acid was added to and mixed with 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2 to obtain a composition containing tartaric acid and the SAM-containing dry yeast cell extract. .
  • Example 3 To 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2, fumaric acid is added and mixed so as to be 50 parts by weight, and a composition containing fumaric acid and the SAM-containing dry yeast cell extract is prepared. Obtained.
  • Example 4 To 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2, succinic acid is added and mixed so as to be 50 parts by weight, and a composition containing succinic acid and the SAM-containing dry yeast cell extract is prepared. Obtained.
  • Example 5 To 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2, malic acid was added and mixed so as to be 50 parts by weight, and a composition containing malic acid and the SAM-containing dry yeast cell extract was obtained. Obtained.
  • Example 6 The composition obtained in Examples 1 to 5 was dissolved or suspended by adding distilled water so that the SAM concentration was 20 mg / mL, and was administered to SD rats (male, 10 weeks old) at a dose of 5 mL per kg body weight. Orally. Further, as a comparative control example, the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2 was orally administered in the same manner in which SAM was dissolved in distilled water so as to have the same concentration. In this example, three rats were used for each composition. 1, 2, 3, and 5 hours after administration, blood was collected from the jugular vein using heparin as an anticoagulant without anesthesia, and plasma components were obtained by centrifugation.
  • the plasma concentration 1 hour after administration was about 0.6 ⁇ g / mL in the SAM-containing dry yeast cell extract administration group obtained in Reference Example 2, whereas The composition administration groups obtained in Examples 1 to 5 showed a high value of 1.0 ⁇ g / mL or more.
  • the administration liquids prepared from the compositions of Examples 1 to 5 were pH 2 to 3, that is, pH 3.5 or less.
  • the pH of the administration solution prepared from Reference Example 2 was 4.
  • Example 7 To 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2, citric acid is added and mixed so as to be 20 parts by weight, and a composition containing citric acid and the SAM-containing dry yeast cell extract is prepared. Obtained.
  • Example 8 Tartaric acid was added to and mixed with 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2 to obtain a composition containing tartaric acid and the SAM-containing dry yeast cell extract. .
  • Example 9 To 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2, fumaric acid is added and mixed so as to be 20 parts by weight, and a composition containing fumaric acid and the SAM-containing dry yeast cell extract is prepared. Obtained.
  • Example 10 The composition obtained in Examples 7 to 9 was dissolved or suspended by adding distilled water so that the SAM concentration was 20 mg / mL, and was administered to SD rats (male, 10 weeks old) at a dose of 5 mL per kg body weight. Orally. Further, as a comparative control example, the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2 was orally administered in the same manner in which SAM was dissolved in distilled water so as to have the same concentration. In this example, three rats were used for each composition. At 0.5, 1, 2, 3, and 5 hours after administration, blood was collected from the jugular vein using heparin as an anticoagulant without anesthesia, and plasma components were obtained by centrifugation.
  • the administration liquid prepared from the compositions of Examples 7 to 9 had a pH of 2.5 to 3.5, and the administration liquid prepared from Reference Example 2 was used.
  • the pH of the solution was 4.
  • Example 11 Folic acid was added to and mixed with 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2 to obtain a composition containing folic acid and the SAM-containing dry yeast cell extract. .
  • Example 12 Folic acid was added to and mixed with 100 parts by weight of the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2 to obtain a composition containing folic acid and the SAM-containing dry yeast cell extract. .
  • Example 13 The composition obtained in Examples 11 and 12 was dissolved or suspended by adding distilled water so that the SAM concentration was 20 mg / mL, and a dose of 5 mL per kg body weight was given to SD rats (male, 9 weeks old). Orally. Further, as a comparative control example, the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2 was orally administered in the same manner in which SAM was dissolved in distilled water so as to have the same concentration. In this example, three rats were used for each composition. One hour after administration, blood was collected from the jugular vein using heparin as an anticoagulant without anesthesia, and a plasma component was obtained by centrifugation.
  • the plasma concentration 1 hour after administration was about 0.8 ⁇ g / mL in the SAM-containing dry yeast cell extract administration group obtained in Reference Example 2, whereas The composition administration groups obtained in Examples 11 and 12 had a high value of about 1.0 ⁇ g / mL.
  • Reference Example 4 Distilled water was added to the composition obtained in Reference Example 3 to dissolve it so that the SAM concentration was 20 mg / mL, and it was orally administered to SD rats (male, 10 weeks old) at a dose of 5 mL / kg body weight. . Further, as a comparative control example, the SAM-containing dry yeast cell extract obtained in Reference Example 2 was orally administered in the same manner in which SAM was dissolved in distilled water so as to have the same concentration. In this reference example, three rats were used for each composition. 1, 2, 3, and 5 hours after administration, blood was collected from the jugular vein using heparin as an anticoagulant without anesthesia, and plasma components were obtained by centrifugation.
  • composition administration group obtained in Reference Example 3 was more effective than the SAM-containing dry yeast cell extract administration group obtained in Reference Example 2. Also showed a low concentration transition.

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Abstract

　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンと多価カルボン酸を併用摂取することにより、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンの吸収性を高めることが可能になる。Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンに多価カルボン酸を添加することにより、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンの吸収性が高められた組成物が得られる。得られた組成物は、そのままあるいは加工して、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、飲料、動物薬、飼料、化粧品、医薬部外品、医薬品、治療薬または予防薬等に使用できる。

Description

Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンの吸収性を高める方法およびＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニンの吸収性が高められた組成物
　本発明は、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンの吸収性を高める方法およびＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニンの吸収性が高められた組成物に関するものである。
　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン（以下ＳＡＭと略す）は、生体組織に広く存在し、核酸、神経伝達物質、リン脂質、ホルモン、タンパク質などの合成・代謝におけるメチル基供与体、または、酵素活性化因子として数多くの生物反応に関与する物質である。また、ＳＡＭはアルコール性肝炎やその他の肝臓障害、鬱病、骨関節症、老人性痴呆症に対して有効であることが知られている。
　このようにＳＡＭは生体にとって重要な物質であるが、ＳＡＭを経口摂取した場合、吸収率が低く、生体利用率も低いことが明らかとなっており（非特許文献１）、効果の観点から吸収性を高めることが求められている。そこで、ＳＡＭの経口吸収性を高めるための試みがいくつかなされてきている。
　例えば、ＳＡＭの塩を腸に直接投与した場合には、顕著な程度に吸収されることを根拠に、ＳＡＭの塩を含有する経口使用のための、胃内耐性で、腸溶性の治療用組成物が開示されている（特許文献１）。また、ＳＡＭの塩とモノカルボン酸及び／またはその塩を共存させることでＳＡＭの吸収性、生体利用率が改善されることが示されている（特許文献２）。さらには、水溶性ＳＡＭ塩及び有機ナトリウム塩からなる組成物により吸収率が改善されることが開示されている（特許文献３）。
　しかしながら、これらの試みは、腸溶性の付与が必要であったり、吸収性改善のために加える添加物の安全性に問題があったり、また吸収率の改善の程度が不十分であるなどの問題があり、真に実用性のあるものとは言いがたく、ＳＡＭの吸収性向上の試みがこれまでに十分に行われている状況ではない。
特開昭６０－７２８１５号公開公報 特開昭５９－１７５４３３号公開公報 特開昭６０－２５５７３５号公開公報
J. Pharmacol. Exp. Ther., 209, 323 (1979)
　本発明は、上記の点を鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、ＳＡＭの吸収性を高める方法、ＳＡＭの吸収性が高められた組成物ならびにその製造方法を提供することにある。
　本発明者等が上記課題を解決するために鋭意研究した結果、ＳＡＭと多価カルボン酸を併用摂取することでＳＡＭの吸収性が高められることを見いだした。したがって、ＳＡＭと多価カルボン酸を併用摂取することにより、肝機能改善、鬱病、骨間接症、老人性痴呆症等のＳＡＭが有効に作用すると考えられるあらゆる症状／病態に対して高い効果を期待することができる。
　すなわち、本発明は下記の内容に関する。
　本発明の特徴の一つは、ＳＡＭと多価カルボン酸を併用摂取することを特徴とする、ＳＡＭの吸収性を高める方法である。
　本発明の特徴の一つは、ＳＡＭと多価カルボン酸を含む、ＳＡＭの吸収性が高められた組成物である。
　本発明の特徴の一つは、上記組成物を含んでなる食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、飲料、動物薬、飼料、化粧品、医薬部外品、医薬品、治療薬または予防薬である。
　本発明の特徴の一つは、上記組成物を含んでなる抗鬱剤である。
　本発明の特徴の一つは、ＳＡＭに多価カルボン酸を添加することを特徴とする、ＳＡＭ含有組成物の製造方法である。
　ＳＡＭと多価カルボン酸を併用摂取することで、ＳＡＭの吸収性を高めることができる。
　以下、実施形態に基づいて本発明を詳細に説明する。本発明の範囲は、実施形態および実施例によって限定されるものではない。
　本発明で用いられるＳＡＭの製造方法は、特に限定されず、化学合成による方法でも良く、また微生物を培養する方法でも良い。通常ＳＡＭは（ＳＳ）－Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン（以下（ＳＳ）－ＳＡＭと略する）、及び（ＲＳ）－Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン（以下（ＲＳ）－ＳＡＭと略する）の２種類のジアステレオ異性体の混合物からなる。しかし、２種類のジアステレオ異性体のうち（ＳＳ）－ＳＡＭのみが酵素的なメチル基転移反応の活性を有しており、この（ＳＳ）－ＳＡＭが非酵素的にエピメリ化することにより不活性な（ＲＳ）－ＳＡＭが生成することが知られている。ＳＡＭの工業的な製造に関しては、上述した化学合成方法、および微生物（例えば、サッカロマイセス属酵母など）を培養する方法が知られているが、活性型である（ＳＳ）－ＳＡＭのジアステレオマー比が高いＳＡＭを使用する観点からは、後者の方法が望ましい。
　本発明で用いられるＳＡＭは、特に限定されず、精製された純度の高いものであってもよく、ＳＡＭを含有する微生物の抽出物であってもよく、ＳＡＭを含有する微生物であってもよい。活性型である（ＳＳ）－ＳＡＭを安価に摂取する観点からは、（ＳＳ）－ＳＡＭを十分に含んだ微生物もしくは微生物抽出物の摂取が好ましい。
　本発明でＳＡＭを含有する微生物を用いる場合、ＳＡＭを含有するものであればいずれでもよいが、ＳＡＭを乾燥重量当たり１重量％以上含有する微生物であることが好ましい。また、ＳＡＭを乾燥重量当たり５重量％以上含有する微生物であることが好ましく、さらにＳＡＭを乾燥重量当たり１０重量％以上含有する微生物であることがより好ましい。また、食品やサプリメント用途に用いる観点から、食経験のある微生物であることが好ましい。
　本発明で用いられる微生物としては、特に限定されないが、例えばサッカロマイセス属、キャンディダ属、ピキア属、ムコアー属、リゾパス属、ブレビバクテリウム属、コリネバクテリウム属、エシェリヒア属、ストレプトマイセス属等に属する微生物が挙げられ、サッカロマイセス属に属する微生物が好ましい。具体的な例としては、清酒酵母、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母等の微生物が挙げられる。さらに好ましくは、サッカロマイセス・セルビシエ（Saccharomyces cerevisiae） Ｋ－６株（清酒酵母協会６号）が挙げられる。
　なお、本発明に用いる微生物としては、上述した微生物の野生株であっても良いし、変異改良された変異株であってもよい。変異株は、ＵＶ照射や、Ｎ－メチル－Ｎ'－ニトロ－Ｎ－ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）、エチルメタンスルフォネート（ＥＭＳ）等の薬剤による処理といった当業者に周知の方法で取得することができる。更に、遺伝子組換え等の方法を用いて、ＳＡＭを高生産するように作製された形質転換微生物を用いることもできる。ＳＡＭを含有する微生物は、生菌体でも、死菌体でも良く、また、湿菌体でも、乾燥菌体でも良い。
　本発明でＳＡＭを含有する微生物抽出物を用いる場合は、上記の微生物菌体を、破砕し、必要に応じて不溶分を遠心分離、ろ過などの方法により除去することにより得ることができる。微生物菌体の破砕方法は特に限定されないが、例えば、高圧分散処理などの高圧破砕により破砕する方法、ビーズミルなどの機械的破砕により破砕する方法、酸またはアルカリを添加することにより破砕する方法、界面活性剤を添加することにより破砕する方法、凍結融解により破砕する方法、加熱処理により破砕する方法、タンパク質分解酵素、細胞壁溶解酵素などを用いて破砕する方法、酵母中の酵素を利用して自己消化により破砕する方法などが挙げられる。
　好ましくは高圧分散処理などの高圧破砕により破砕する方法、酸またはアルカリを添加することにより破砕する方法、加熱処理により破砕する方法が挙げられ、さらに好ましくは、高圧分散処理などの高圧破砕により破砕する方法が挙げられる。言うまでもなく、これらの破砕方法を２つ以上組み合わせて用いることもできる。
　本発明で用いられるＳＡＭを含有する微生物抽出物中のＳＡＭの含量の上限は、９９重量％以下であることが好ましく、９０重量％以下であることがより好ましく、８０重量％以下であることがさらに好ましい。また、本発明で用いられるＳＡＭを含有する微生物抽出物中のＳＡＭの含量の下限は、１重量％以上であることが好ましく、２重量％以上であることがより好ましく、５重量％以上であることがさらに好ましい。
　ＳＡＭを含有する微生物抽出物の形態は、水抽出液であっても良く、アルコール等による溶媒抽出液であっても良く、さらにこれらを濃縮・乾燥して得られる濃縮体、乾燥体であっても良い。ＳＡＭを含有する微生物抽出物の例として例えば、ＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスが挙げられる。
　本発明で用いられるＳＡＭの組成物中での存在様式は、特に限定されず、例えばフリー体、塩のいずれでもあっても良く、またそれらが混合した状態であってもよい。
　本発明に用いられる多価カルボン酸としては、ＳＡＭの吸収性を高める性質を有するものであれば特に限定されるわけではないが、本発明のＳＡＭの吸収性を高める方法およびＳＡＭの吸収性が高められた組成物を食品やサプリメント用途に用いる観点からは、食品添加物として使用可能な多価カルボン酸を用いるのが好ましく、例えば、アジピン酸、シュウ酸、クエン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、グルタミン酸、葉酸などが挙げられるが、中でもフマル酸、酒石酸が好ましい。
　本発明における併用摂取とは、胃内でＳＡＭと多価カルボン酸が共存する状態となるように摂取することを意味し、ＳＡＭと多価カルボン酸を同時に摂取してもよく、または連続摂取してもよい。ＳＡＭと多価カルボン酸を連続摂取する場合において、摂取する順序は、特に限定されない。
　また、本発明におけるＳＡＭの吸収性が高められた組成物は、液体形態でも乾燥させた固体形態であってもよい。乾燥方法としては特に限定されないが、例えば噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、通気乾燥等を挙げることができる。また、これらの乾燥方法を２つ以上組み合わせて用いることもできる。
　乾燥させる場合、多価カルボン酸を添加するタイミングは乾燥前、乾燥後のいずれでも良いが、不安定な物質であるＳＡＭを安定に保持する観点からは、乾燥後に多価カルボン酸を添加するのが好ましい。ここでいう、乾燥後とは乾燥工程から実際に経口摂取するまでの間を意味し、できるだけ摂取される直前に多価カルボン酸と混合されることが好ましい。
　本発明で用いられる多価カルボン酸の量の下限は、特に限定されるわけではないが、ＳＡＭ１００重量部に対して、０．５重量部以上であることが好ましく、５重量部以上であることがより好ましく、１００重量部以上であることがさらに好ましい。あるいは、ＳＡＭを含有する微生物および／またはＳＡＭを含有する微生物抽出物１００重量部に対して、０．１重量部以上であることが好ましく、１重量部以上であることがより好ましく、２０重量部以上であることがさらに好ましい。
　また、本発明で用いられる多価カルボン酸の量の上限は、特に限定されるわけではないが、ＳＡＭ１００重量部に対して、５００重量部以下であることが好ましく、３５０重量部以下であることがより好ましく、２５０重量部以下であることがさらに好ましい。あるいは、ＳＡＭを含有する微生物および／またはＳＡＭを含有する微生物抽出物１００重量部に対して、１００重量部以下であることが好ましく、７０重量部以下であることがより好ましく、５０重量部以下であることがさらに好ましい。
　また、本発明で用いられる多価カルボン酸は、ｐＫａ１の値が４以下であるものが好ましく、３．５以下であるものがさらに好ましく、３以下であるものがとりわけ好ましい。
　また、本発明によって得られる組成物中のＳＡＭの安定性を向上させるために、ＳＡＭの化学的分解及び／又はエピメリ化の抑制効果を有する安定化剤を添加することができる。安定化剤としては、ＳＡＭの化学的な分解及び／又はエピメリ化を抑制する性質を有するものであれば特に限定されないが、本発明の組成物を食品やサプリメント用途に用いる観点からは、食品添加物として使用可能な化合物を用いるのが好ましい。
　上記安定化剤としては、例えば、無機酸類及びそれらの塩、有機酸類及びそれらの塩、糖類及びその誘導体、アミノ酸類またはペプチド類及びそれらの塩などを挙げることができる。好ましくは２価のカチオンと酸から形成される塩であり、例えば、硫酸亜鉛、硫酸銅などを挙げることができる。さらに好ましくはマグネシウム、又はカルシウムと酸から形成される塩であり、例えば硫酸マグネシウム、硫酸カルシウムなどを挙げることができるである。これらの安定化剤は単独で用いてもよいし、２種類以上の安定化剤を組み合わせて用いてもよい。
　本発明で開示した組成物の調製において、多価カルボン酸を添加するタイミングは、特に限定されないが、上記安定化剤を用いる際には、安定化剤を添加した後に酸を添加するのが好ましい。
　本発明によって得られる組成物中に、ＳＡＭ以外の抗鬱効果があるされる成分を添加しても良い。ＳＡＭ以外の抗鬱効果があるとされる成分としては、特に限定されるわけではないが、例えば、チロシン、アセチルチロシン、トリプトファン、５－ヒドロキシトリプトファン、メチオニン、フェニルアラニン、セントジョーンズワート、亜鉛、マンガン、マグネシウム、ビタミンＢ１２、ナイアシン、葉酸などが挙げられる。
　本発明で得られる組成物は、そのままあるいは加工して、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、飲料、動物薬、飼料、化粧品、医薬部外品、医薬品、治療薬または予防薬等に使用できる。本発明の組成物の加工形態としては、マイクロカプセル、ハードカプセル、ソフトカプセル等のカプセル剤（好ましくはマイクロカプセル、ソフトカプセル）、錠剤、散剤、チュアブル錠、顆粒剤、丸剤、シロップ、飲料等の経口投与形態や、クリーム、坐薬、練り歯磨き等の形態に更に加工しても使用しうる。好ましい加工形態は、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤、チュアブル錠、丸剤であり、特に好ましくは、錠剤、チュアブル錠、カプセル剤である。
　カプセル剤とする場合、カプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮、魚皮等を由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材（例えば、食品添加物として使用しうるカラギーナン、アルギン酸等の海藻由来品、ローカストビーンガムやグアーガム等の植物種子由来品、アラビアガム等の植物分泌液由来品等の増粘安定剤やセルロース類を含む製造用剤）も使用しうる。
　本発明で得られる組成物に水を加えてＳＡＭ濃度を２０ｍｇ／ｍＬの溶液もしくは懸濁液とした時のｐＨの下限は、０以上であることが好ましく、１以上であることがより好ましい。また、本発明で得られる組成物に水を加えてＳＡＭ濃度を２０ｍｇ／ｍＬの溶液もしくは懸濁液とした時のｐＨの上限は、４以下であることが好ましく、３以下であることがより好ましい。
　以下に本発明の具体的な実施例を示すが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
　（参考例１）ＳＡＭ含有微生物の培養
　サッカロマイセス・セルビシエ（Saccharomyces cerevisiae）Ｋ－６株をスクロース１５０ｇ／Ｌ、エタノール１８ｇ／Ｌ、酵母エキス１０ｇ／Ｌ、Ｌ－メチオニン１０ｇ／Ｌ、尿素１８ｇ／Ｌ、グリシン２ｇ／Ｌ、リン酸二水素カリウム４ｇ／Ｌ、硫酸マグネシウム七水和物０．２ｇ／Ｌ、ビオチン２ｍｇ／Ｌ、塩化カルシウム二水和物０．２ｇ／Ｌ、硫酸亜鉛七水和物１０ｍｇ／Ｌ、硫酸第一鉄七水和物５ｍｇ／Ｌ、硫酸マンガン四水和物５ｍｇ／Ｌ、塩化コバルト六水和物０．２ｍｇ／Ｌ、硫酸銅五水和物０．１ｍｇ／Ｌ、ヨウ化カリウム０．１ｍｇ／Ｌからなる培地に植菌し、５Ｌジャー培養器内において３０℃にて通気撹拌して、４日間培養した。得られた培養液から酵母菌体を遠心分離により回収した。この酵母菌体に培養液と同量の脱イオン水を加えて懸濁後、遠心分離にて酵母菌体を回収する洗浄操作を２回行い、ＳＡＭを含有する酵母菌体を得た。
　得られた酵母菌体中のＳＡＭ含量は、酵母菌体の乾燥重量に対して１２重量％であった。なお、酵母菌体中に含まれるＳＡＭの含量は高速液体クロマトグラフィーを用いて、以下の要領にて分析した。
　［ＨＰＬＣ分析条件］
　カラム：Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ　ＯＤＳ－ＨＧ５（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ、野村化学社製）、溶離液：６０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ２．５）、８ｍＭ１－デカンスルホン酸ナトリウム／メタノール＝５３／４７、流速：０．５ｍｌ／分、カラム温度：２５℃、測定波長：２５４ｎｍ。
　（参考例２）
　参考例１で得られた酵母菌体を培養液の６分の１容量の脱イオン水に懸濁し、圧力破砕（ＨＯＭＯＧＥＮＩＺＥＲ　Ｒａｎｎｉｅ２０００型使用）にて菌体を破砕後、ｐＨを４に調整し、遠心分離により不溶分を除去して、酵母菌体エキスを得た。得られた酵母菌体エキスに、ＳＡＭの１モルあたり３モルの硫酸マグネシウムと、酵母菌体エキス乾燥重量の２０重量％のデキストリンを添加し、－８０℃にて凍結後、凍結乾燥した。これをＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスとした。
　（実施例１）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、５０重量部となるようにクエン酸を添加、混合し、クエン酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例２）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、５０重量部となるように酒石酸を添加、混合し、酒石酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例３）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、５０重量部となるようにフマル酸を添加、混合し、フマル酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例４）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、５０重量部となるようにコハク酸を添加、混合し、コハク酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例５）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、５０重量部となるようにリンゴ酸を添加、混合し、リンゴ酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例６）
　実施例１～５で得られた組成物に、ＳＡＭの濃度が２０ｍｇ／ｍＬとなるよう蒸留水を加えて溶解又は懸濁し、ＳＤラット（雄、１０週齢）に体重１ｋｇあたり５ｍＬの投与量で経口投与した。また、比較対照例として、参考例２にて得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスをＳＡＭが同濃度になるよう蒸留水に溶解したものを同様に経口投与した。なお、本実施例では、各組成物について３匹のラットを使用した。投与後１、２、３、および５時間目に無麻酔下で抗凝固剤としてヘパリンを用いて頚静脈より血液を採取し、遠心分離により血漿成分を取得した。得られた血漿２００μＬに０．４ｇ／Ｌのトリクロロ酢酸水溶液４０μＬを添加、混合後、遠心分離を行い、得られた上清中のＳＡＭ濃度をＨＰＬＣを用いて測定し、結果を表１に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１に示したように、投与１時間後の血漿中濃度は、参考例２にて得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス投与群では０．６μｇ／ｍＬ程度であるのに対して、実施例１～５にて得られた組成物投与群では１．０μｇ／ｍＬ以上であり、高い値を示した。
　また、各投与液のｐＨを市販のｐＨ試験紙により確認した結果、実施例１～５の組成物から調製した投与液は、ｐＨ２～３であり、すなわちｐＨ３．５以下であった。参考例２から調製した投与液のｐＨは４であった。
　（実施例７）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、２０重量部となるようにクエン酸を添加、混合し、クエン酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例８）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、２０重量部となるように酒石酸を添加、混合し、酒石酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例９）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、２０重量部となるようにフマル酸を添加、混合し、フマル酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例１０）
　実施例７～９で得られた組成物に、ＳＡＭの濃度が２０ｍｇ／ｍＬとなるよう蒸留水を加えて溶解又は懸濁し、ＳＤラット（雄、１０週齢）に体重１ｋｇあたり５ｍＬの投与量で経口投与した。また、比較対照例として、参考例２にて得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスをＳＡＭが同濃度になるよう蒸留水に溶解したものを同様に経口投与した。なお、本実施例では、各組成物について３匹のラットを使用した。投与後０．５、１、２、３、および５時間目に無麻酔下で抗凝固剤としてヘパリンを用いて頚静脈より血液を採取し、遠心分離により血漿成分を取得した。得られた血漿２００μＬに０．４ｇ／Ｌのトリクロロ酢酸水溶液４０μＬを添加、混合後、遠心分離を行い、得られた上清中のＳＡＭ濃度をＨＰＬＣを用いて測定し、結果を表２に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２に示したように、投与０．５時間後から５時間後まで、参考例２にて得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス投与群よりも、実施例７～９にて得られた組成物投与群において、高い濃度推移を示した。
　また、各投与液のｐＨを市販のｐＨ試験紙により確認した結果、実施例７～９の組成物から調製した投与液は、ｐＨ２．５～３．５であり、参考例２から調製した投与液のｐＨは４であった。
　（実施例１１）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、５０重量部となるように葉酸を添加、混合し、葉酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例１２）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、２０重量部となるように葉酸を添加、混合し、葉酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（実施例１３）
　実施例１１、１２で得られた組成物に、ＳＡＭの濃度が２０ｍｇ／ｍＬとなるよう蒸留水を加えて溶解又は懸濁し、ＳＤラット（雄、９週齢）に体重１ｋｇあたり５ｍＬの投与量で経口投与した。また、比較対照例として、参考例２にて得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスをＳＡＭが同濃度になるよう蒸留水に溶解したものを同様に経口投与した。なお、本実施例では、各組成物について３匹のラットを使用した。投与から１時間後に無麻酔下で抗凝固剤としてヘパリンを用いて頚静脈より血液を採取し、遠心分離により血漿成分を取得した。得られた血漿２００μＬに０．４ｇ／Ｌのトリクロロ酢酸水溶液４０μＬを添加、混合後、遠心分離を行い、得られた上清中のＳＡＭ濃度をＨＰＬＣを用いて測定し、結果を表３に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３に示したように、投与１時間後の血漿中濃度は、参考例２にて得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス投与群では０．８μｇ／ｍＬ程度であるのに対して、実施例１１、１２にて得られた組成物投与群では１．０μｇ／ｍＬ程度であり、高い値を示した。
　（参考例３）
　参考例２で得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス１００重量部に対し、５０重量部となるようにアスコルビン酸を添加、混合し、アスコルビン酸とＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスを含む組成物を得た。
　（参考例４）
　参考例３で得られた組成物に、ＳＡＭの濃度が２０ｍｇ／ｍＬとなるよう蒸留水を加えて溶解し、ＳＤラット（雄、１０週齢）に体重１ｋｇあたり５ｍＬの投与量で経口投与した。また、比較対照例として、参考例２にて得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキスをＳＡＭが同濃度になるよう蒸留水に溶解したものを同様に経口投与した。なお、本参考例では、各組成物について３匹のラットを使用した。投与後１、２、３、および５時間目に無麻酔下で抗凝固剤としてヘパリンを用いて頚静脈より血液を採取し、遠心分離により血漿成分を取得した。得られた血漿２００μＬに０．４ｇ／Ｌのトリクロロ酢酸水溶液４０μＬを添加、混合後、遠心分離を行い、得られた上清中のＳＡＭ濃度をＨＰＬＣを用いて測定し、結果を表４に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４に示したように、投与１時間後から５時間後まで、参考例３にて得られた組成物投与群では、参考例２にて得られたＳＡＭ含有乾燥酵母菌体エキス投与群よりも、低い濃度推移を示した。

Claims (26)

  1. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンと多価カルボン酸を併用摂取することを特徴とする、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンの吸収性を高める方法。
  2. 　多価カルボン酸が、アジピン酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、グルタミン酸、葉酸から選ばれる少なくとも一つである、請求項１に記載の方法。
  3. 　多価カルボン酸が、ｐＫａ１値４以下の多価カルボン酸である、請求項１または２に記載の方法。
  4. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンが、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンを含有する微生物及び／又は微生物抽出物である、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンが、乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニンである、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 　乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニン１００重量部当たり、多価カルボン酸０．５重量部以上を併用摂取することを特徴とする、請求項５に記載の方法。
  7. 　乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニンを含有する微生物及び／又は微生物抽出物１００重量部当たり、多価カルボン酸０．１重量部以上を併用摂取することを特徴とする、請求項５に記載の方法。
  8. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンと多価カルボン酸を含む、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンの吸収性が高められた組成物。
  9. 　多価カルボン酸が、アジピン酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、グルタミン酸、葉酸から選ばれる少なくとも一つである、請求項８記載の組成物。
  10. 　多価カルボン酸が、ｐＫａ１値４以下の多価カルボン酸である、請求項８または９に記載の組成物。
  11. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンが、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンを含有する微生物及び／又は微生物抽出物である、請求項８ないし１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンが、乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニンである、請求項８ないし１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 　乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニン１００重量部当たり、多価カルボン酸０．５重量部以上を含むことを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
  14. 　乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニンを含有する微生物及び／又は微生物抽出物１００重量部当たり、多価カルボン酸０．１重量部以上を含むことを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
  15. 　水を加えてＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニン濃度２０ｍｇ/ｍＬの溶液または懸濁液としたときのｐＨが４以下であることを特徴とする、請求項８ないし１４のいずれか一項に記載の組成物。
  16. 　経口投与形態とした、請求項８ないし１５のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 　請求項８ないし１６のいずれか一項に記載の組成物を含んでなる食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、飲料、動物薬、飼料、化粧品、医薬部外品、医薬品、治療薬または予防薬。
  18. 　請求項８ないし１６のいずれか一項に記載の組成物を含んでなる抗鬱剤。
  19. 　さらに、チロシン、アセチルチロシン、トリプトファン、５－ヒドロキシトリプトファン、メチオニン、フェニルアラニン、セントジョーンズワート、亜鉛、マンガン、マグネシウム、ビタミンＢ１２、ナイアシン、および、葉酸からなる群から選ばれる１以上の剤を含んでなる、請求項１８に記載の抗鬱剤。
  20. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンに多価カルボン酸を添加することを特徴とする、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン含有組成物の製造方法。
  21. 　多価カルボン酸が、アジピン酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、グルタミン酸、葉酸から選ばれる少なくとも一つである、請求項２０に記載の製造方法。
  22. 　多価カルボン酸が、ｐＫａ１値４以下の多価カルボン酸である、請求項２０または２１に記載の製造方法。
  23. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンが、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンを含有する微生物及び／又は微生物抽出物である、請求項２０ないし２２のいずれか一項に記載の製造方法。
  24. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンが、乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニンである、請求項２０ないし２３のいずれか一項に記載の製造方法。
  25. 　乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニン１００重量部当たり、多価カルボン酸を０．５重量部以上添加することを特徴とする、請求項２４に記載の製造方法。
  26. 　乾燥後のＳ－アデノシル－Ｌ－メチオニンを含有する微生物及び／又は微生物抽出物１００重量部当たり、多価カルボン酸を０．１重量部以上添加することを特徴とする、請求項２４に記載の製造方法。
PCT/JP2009/065403 2008-09-04 2009-09-03 Ｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの吸収性を高める方法およびｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの吸収性が高められた組成物 Ceased WO2010027014A1 (ja)

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