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WO2010082661A1 - 1,5-ａｇ含有組成物 - Google Patents

1,5-ａｇ含有組成物 Download PDF

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Publication number
WO2010082661A1
WO2010082661A1 PCT/JP2010/050551 JP2010050551W WO2010082661A1 WO 2010082661 A1 WO2010082661 A1 WO 2010082661A1 JP 2010050551 W JP2010050551 W JP 2010050551W WO 2010082661 A1 WO2010082661 A1 WO 2010082661A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
anhydroglucitol
derivatives
group
anhydrofructose
postprandial
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2010/050551
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
敦 加藤
圭 竹下
文博 石川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fushimi Pharmaceutical Co Ltd
University of Toyama NUC
Original Assignee
Fushimi Pharmaceutical Co Ltd
University of Toyama NUC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fushimi Pharmaceutical Co Ltd, University of Toyama NUC filed Critical Fushimi Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP2010546673A priority Critical patent/JP5637865B2/ja
Publication of WO2010082661A1 publication Critical patent/WO2010082661A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
    • A23L27/34—Sugar alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to a composition containing 1,5-D-anhydroglucitol (sometimes abbreviated as “1,5-AG” in this specification). More specifically, a composition for improving postprandial hyperglycemia containing 1,5-AG, use of 1,5-AG for the production of a preventive agent and an improver for postprandial hyperglycemia, and prevention and improvement of postprandial hyperglycemia 1,5-AG for use, method for preventing and improving postprandial hyperglycemia including the step of ingesting the composition, food for preventing and improving postprandial hyperglycemia containing 1,5-AG, 1,5-AG
  • the postprandial blood glucose rise inhibitor which consists of.
  • a composition for improving postprandial hyperlipidemia containing 1,5-AG use of 1,5-AG for the production of a preventive and ameliorating agent for postprandial hyperlipidemia, 1,5-AG for use in prevention and improvement, method for preventing and improving postprandial hyperlipidemia including the step of ingesting the composition, prevention and improvement of postprandial hyperlipidemia containing 1,5-AG
  • the invention relates to a postprandial blood neutral fat elevation inhibitor comprising 1,5-AG, and a fat absorption inhibitor comprising 1,5-AG.
  • adiponectin which is a kind of good adipokine having an insulin sensitivity enhancing action, has attracted attention.
  • Adiponectin enhances insulin sensitivity by activating AMP kinase in muscles and liver, capturing sugar and fat in muscle and burning it, and suppressing gluconeogenesis and fat synthesis in liver while promoting fat burning Has the effect of In patients with low insulin sensitivity, for example, diabetic patients, the blood concentration of adiponectin is low, but it is known that the blood glucose level decreases as the blood concentration of adiponectin increases.
  • adiponectin is not secreted by preadipocytes and hypertrophic adipocytes, but only by small adipocytes (normal fat cells), so it is necessary to increase small adipocytes in order to increase adiponectin .
  • the small adipocytes are obtained by differentiation from preadipocytes or reduction of hypertrophic adipocytes.
  • WO 2005/094866 discloses 10 days for differentiation from preadipocytes into small adipocytes. It is known that these cellular processes require at least 5 days or more. Therefore, it takes at least a weekly time to obtain the effect of increasing the adiponectin in the blood and lowering the blood glucose level by the adiponectin production enhancer.
  • adiponectin is secreted from adipocytes, but has a characteristic that the blood concentration decreases conversely as BMI (body mass index) and visceral fat mass increase.
  • BMI body mass index
  • visceral fat mass increase a characteristic that the blood concentration decreases conversely as BMI (body mass index) and visceral fat mass increase.
  • BMI body mass index
  • visceral fat mass increase a characteristic that the blood concentration decreases conversely as BMI (body mass index) and visceral fat mass increase.
  • An object of the present invention is to provide a composition for improving postprandial hyperglycemia and a composition for improving postprandial hyperlipidemia, which have an effect of quickly suppressing an increase in blood sugar level and blood neutral fat level due to meals. . Also provided are foods for preventing and improving postprandial hyperglycemia, foods for preventing and improving postprandial hyperlipidemia, postprandial blood glucose elevation inhibitors, postprandial blood neutral fat elevation inhibitors, and fat absorption inhibitors having the above-described effects. There is.
  • 1,5-AG for the production of postprandial hyperglycemia preventive and ameliorating agent
  • the use of 1,5-AG for the production of postprandial hyperlipidemia preventive and ameliorating agent postprandial 1,5-AG for use in the prevention and improvement of hyperglycemia
  • 1,5-AG for use in the prevention and improvement of postprandial hyperlipidemia 1,5-AG for use in the prevention and improvement of postprandial hyperlipidemia
  • postprandial hyperglycemia prevention and improvement method postprandial hyperlipidemia It is to provide a method for preventing and ameliorating symptom.
  • a composition for improving postprandial hyperglycemia comprising at least one selected from the group consisting of 1,5-D-anhydroglucitol, 1,5-D-anhydrofructose and derivatives thereof , [2] Selected from the group consisting of 1,5-D-anhydroglucitol, 1,5-D-anhydrofructose and derivatives thereof for the production of a preventive and / or ameliorating agent for postprandial hyperglycemia At least one use, [3] At least selected from the group consisting of 1,5-D-anhydroglucitol, 1,5-D-anhydrofructose and derivatives thereof for use in preventing and / or improving postprandial hyperglycemia One compound, [4] A method for preventing and / or improving postprandial hyperglycemia, comprising a step of ingesting the composition of [1] before, after or at the same time as the food, [5] Prevention and / or improvement of postprandial hyper
  • [12] containing at least one selected from the group consisting of 1,5-D-anhydroglucitol, 1,5-D-anhydrofructose and derivatives thereof, and / or preventing postprandial hyperlipidemia and / or Or food with a label indicating that it is used for improvement, [13] A postprandial blood neutral fat elevation inhibitor comprising at least one selected from the group consisting of 1,5-D-anhydroglucitol, 1,5-D-anhydrofructose and derivatives thereof, and [14] A fat absorption inhibitor comprising at least one selected from the group consisting of 1,5-D-anhydroglucitol, 1,5-D-anhydrofructose and derivatives thereof.
  • composition for improving postprandial hyperglycemia and the composition for improving postprandial hyperlipidemia of the present invention have an effect of being able to quickly suppress a rapid increase in blood sugar level and blood triglyceride level caused by a meal. It is.
  • FIG. 1 is a diagram showing the results of hydrolysis of a 1,5-AG derivative with lipase.
  • FIG. 2 shows changes in blood glucose level when D-glucose or 1,5-AG is administered.
  • FIG. 3 shows changes in blood glucose level when D-glucose alone is administered alone and D-glucose and 1,5-AG are administered simultaneously.
  • FIG. 4 is a graph showing changes in blood triglyceride concentration when a fat emulsion alone is administered alone, and when a fat emulsion and 1,5-AG are administered simultaneously.
  • the present invention is greatly characterized in that 1,5-AG is used for suppressing an increase in blood glucose level and blood neutral fat level after eating.
  • fasting blood glucose level is less than 110 mg / dL
  • fasting blood triglyceride level is normal
  • blood sugar level and blood triglyceride level are temporary depending on diet Rises and then returns.
  • it is difficult to control blood sugar levels and blood triglyceride levels because they tend to fluctuate greatly depending on the content, amount, physical condition, etc. of the meal.
  • lifestyle-related diseases such as diabetes and hypertension develop, and risk of arteriosclerotic diseases such as myocardial infarction and stroke Becomes higher.
  • 1,5-AG is a safe compound without influencing hypoglycemia because it does not affect normal blood glucose during fasting.
  • postprandial hyperglycemia means a state in which the postprandial blood glucose level is abnormally high
  • postprandial hyperlipidemia means that the neutral fat level in the postprandial blood is abnormally high. It is a state where the value is high or usually returns to the original value in about 12 hours but does not return even if time passes.
  • the effect of suppressing an increase in blood glucose level after meals and blood neutral fat level by ingesting the composition of the present invention is not generally determined by the subject, but immediately after ingestion, preferably 1 minute.
  • the composition of the present invention is also a composition for preventing postprandial hyperglycemia and a composition for preventing postprandial hyperlipidemia.
  • the fasting blood glucose level is less than 126 mg / dL, and the blood glucose level of the 75 g oral glucose tolerance test is 140 to 199 mg / dL.
  • IGT impaired glucose tolerance
  • IFG fasting glycemic abnormalities
  • 1,5-AG is considered to be an effective preventive measure because it has an effect of suppressing an increase in blood triglyceride level after meals.
  • compositions for improving postprandial hyperglycemia and the composition for improving postprandial hyperlipidemia of the present invention are 1,5-D-anhydroglucitol, It contains at least one selected from the group consisting of 1,5-D-anhydrofructose and derivatives thereof.
  • 1,5-D-anhydroglucitol (1,5-AG) is a structure in which the 1-position of ⁇ -D-glucose is reduced, and is one of the most abundant polyols in the body.
  • 1,5-D-anhydrofructose (hereinafter also referred to as 1,5-AF) is reduced by NADPH-dependent reductase in vivo to produce 1,5-AG. Therefore, after ingesting 1,5-AF, it is converted into 1,5-AG in the body and the effects of the present invention are manifested. Similarly, the same can be said for the derivatives of 1,5-AG and 1,5-AF.
  • the derivatives of 1,5-AG and 1,5-AF are not particularly limited as long as they produce 1,5-AG in vivo.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a saccharide, an amino acid, a vitamin, a vitamin-like substance or a fatty acid, provided that R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are not simultaneously hydrogen atoms
  • a preferred example is a derivative of 1,5-AG represented by the formula:
  • R in formula (I) each independently represents a hydrogen atom, a saccharide, an amino acid, a vitamin, a vitamin-like substance or a fatty acid, provided that , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are not simultaneously hydrogen atoms.
  • saccharide examples include compounds having 3 to 7 carbon atoms such as aldose, ketose, alditol, deoxy sugar, anhydro sugar, amino sugar, inositol, aldonic acid, uronic acid, aldaric acid, carb sugar, thio sugar, imino sugar, aza sugar and the like.
  • disaccharides and polysaccharides comprising them as constituents may be either cyclic
  • the monosaccharide and disaccharide are ⁇ 1-2 bond, ⁇ 1-3 bond,
  • monosaccharides such as glucose, galactose, glucuronic acid, maltose, isomaltose, and lactose
  • disaccharides and polysaccharides containing them as constituent components are preferable from the viewpoint of degradability in vivo.
  • Derivatives having these saccharides include maltase, isomaltase, sucrase, lactase, cellobiase, trehalase and in vivo amylase, amyloglycosidase, glucosidase, mannosidase, galactosidase, fucosidase, glucuronidase, ⁇ - A series of enzymes such as glycosidase and ⁇ -glycosidase, lipase in digestive fluids such as gastric juice and pancreatic juice, amylase, or glucuronidase, galactosidase of intestinal bacteria, or hydrolyzed under physiological acidic conditions such as gastric acid 1,5 -Converted to AG.
  • the amino acids may be any of L-type amino acid residues, D-type amino acid residues, mixtures thereof, or derivatives thereof.
  • the amino acid may be any of ⁇ -amino acid, ⁇ -amino acid, ⁇ -amino acid and ⁇ -amino acid, with ⁇ -amino acid being preferred. Specific examples include glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, lysine, arginine, cystine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline and the like. . Derivatives having these amino acids are hydrolyzed in vivo by glycosidase, peptidase, esterase, etc., or hydrolyzed by exposure to physiological acidic or alkaline conditions in tissue cells to 1,5-AG. Converted.
  • Vitamins and vitamin-like active substances include vitamin A, vitamin B1 (thyamine, thiamine), vitamin B2 (riboflavin), vitamin B5 (pantothenic acid), vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin), vitamin C ( Examples include ascorbic acid), vitamin D, vitamin E, vitamin K, folic acid, niacin (vitamin B3, nicotinic acid), vitamin B17 (leitolyl, amygdalin), inositol, choline, vitamin F, flavonoids, and the like.
  • vitamins and derivatives with vitamin-like active substances are hydrolyzed by glycosidase, peptidase, esterase, etc. in the living body, or hydrolyzed by exposure to physiological acidic or alkaline conditions in tissue cells. Converted to 1,5-AG.
  • fatty acids having 2 to 20 carbon atoms such as octanoic acid, decanoic acid, dodecanoic acid, tetradecanoic acid, hexadecanoic acid, octadecanoic acid, icosanoic acid and palmitic acid are preferable, and fatty acids having 8 to 20 carbon atoms are more preferable.
  • Derivatives having these fatty acids are hydrolyzed in vivo by various esterases such as pancreatic juice lipase, or hydrolyzed by exposure to physiological acidic or alkaline conditions in tissue cells. -Converted to AG.
  • saccharides, amino acids, vitamins, vitamin-like active substances or fatty acids can be converted into 1,5-AG in vivo as long as the sugars, amino acids, vitamins, vitamin-like active substances are used.
  • the fatty acid itself or a salt thereof may be used.
  • saccharides, amino acids, vitamins, vitamin-like substances or fatty acids as R 1 , R 2 , R 3 and R 4 mean residues bonded to 1,5-AG. .
  • 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof are commercially available products, but any method known in the art, for example, JP 2008-54531 A, J.JAm. Chem. Soc ., 72, 4547 (1950), J. Chem. Soc., 214 (1956) and the following methods may be used.
  • Examples of commercially available products include 1,5-anhydro-D-glucitol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries).
  • 1,5-AG, 1,5-AF and their derivatives can be used alone or in combination of two or more, and the total content in the composition of the present invention is not particularly limited, and is usually 1 to 100 wt. %.
  • the form of the composition of the present invention is not particularly limited as long as at least one selected from the group consisting of 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof can be taken into the body.
  • forms in which 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof can be easily added to foods for example, powder form, granule form
  • tablet forms that can be ingested as supplements are exemplified.
  • a food containing the composition of the present invention that is, a food containing at least one selected from the group consisting of 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof, prevents and improves postprandial hyperglycemia.
  • the health functional food means the health functional food defined by the Ministry of Health, Labor and Welfare, and includes the nutrition functional food and the food for specified health.
  • the health functional food and the health food may be either food or beverage.
  • prevention and improvement means prevention and / or improvement.
  • a transient increase in blood glucose similar to postprandial hyperglycemia occurs. Since deterioration of blood glucose control in such a situation may be life threatening, blood glucose control is performed by insulin administration, diet therapy, oral medicine and the like. Since the composition of the present invention can also improve such an increase in blood glucose, the present invention also provides 1,5-D-anhydroglucitol, 1,5-D-anhydrofructose and derivatives thereof.
  • a food that contains at least one selected from the group consisting of and labeled to indicate that it is used for the prevention and / or improvement of hyperglycemia due to sugar intake other than oral.
  • composition of the present invention having the above form can be prepared according to a conventional method as long as it contains at least one selected from the group consisting of 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof. it can.
  • 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof can be used for other purposes such as those having a known postprandial hyperglycemia improving action or known postprandial hyperlipidemia amelioration It can also be prepared by blending with a component having an action.
  • the amount of intake of the composition of the present invention is appropriately set according to the form, method of intake, purpose of intake and age, weight, and symptoms of the subject of intake of the composition, but is preferably 1 mg or more / dose, for example. Listed as a quantity. Ingestion may be performed once or several times within a day within a desired intake range, but increases in-vivo 1,5-AG by ingestion to increase postprandial hyperglycemia and postprandial From the viewpoint of promptly improving the state of hyperlipidemia, the composition of the present invention is preferably taken before meals, after meals or simultaneously with foods.
  • postprandial blood triglyceride levels usually require about 4 to 8 hours to return to the original state (Tada Norio, “Postprandial Hyperlipidemia”, Clinical Medicine, Vol. 21, No. 2, 2005) and postprandial Since blood glucose levels may be similar, they may be taken before meals, after meals, between meals or simultaneously with foods. Further, from the viewpoint of promptly improving hyperglycemia at the time of non-oral sugar uptake such as infusion or dialysis, it may be taken immediately before, during or after uptake of non-oral sugar such as infusion or dialysis.
  • the intake period is arbitrary, and may be taken at the time of each meal, or when a high sugar-containing food or a high fat food is taken, it may be taken during infusion or dialysis.
  • food means foods and drinks whose blood sugar level and blood neutral fat level are increased by being provided and consumed mainly for food, such as salmon, gum, juice, etc. Includes sweets.
  • Before meal is the time from about 30 minutes before eating the food
  • After meal is the time from about 30 minutes after eating the food
  • Meal is about 2 hours after eating the food Means time.
  • “Ingestion” means “ingestion” and / or “administration”.
  • the ingestion subject of the present specification is preferably a human who needs an action to improve postprandial hyperglycemia or postprandial hyperlipidemia, but may be a pet animal or the like.
  • the present invention also provides at least one use selected from the group consisting of 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof for the manufacture of a preventive and / or ameliorating agent for postprandial hyperglycemia.
  • the present invention also relates to at least one compound selected from the group consisting of 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof for use in the prevention and / or improvement of postprandial hyperglycemia, postprandial hyperlipidemia
  • at least one compound selected from the group consisting of 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof for use in prevention and / or amelioration of symptoms.
  • the present invention also provides a method for preventing and / or improving postprandial hyperglycemia comprising the step of ingesting the subject of the composition of the present invention, and the prevention and / or improvement of postprandial hyperlipidemia comprising the step of ingesting the composition. Or provide an improvement method.
  • 1,5-AG can suppress an increase in blood glucose level and neutral fat level after meal
  • the present invention also provides 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof.
  • a postprandial blood neutral fat elevation inhibitor comprising at least one selected from the group consisting of:
  • the present invention provides a fat absorption inhibitor comprising at least one selected from the group consisting of 1,5-AG, 1,5-AF and derivatives thereof.
  • Example 1-1 Hydrolysis of 1,5-AG derivative with lipase
  • the lipase was derived from porcine pancreas (manufactured by Nacalai Tesque).
  • the enzyme protein was dissolved in 200 mM phosphate buffer (pH 7.5) to prepare an enzyme solution.
  • 1,5-anhydroglucitol-6-O-octanoic acid ester Synthesis Example 1
  • 1,5-anhydroglucitol-6-O-palmitic acid ester Synthesis Example 2
  • 200 ⁇ L of the enzyme solution was added to 500 ⁇ L of each fatty acid ester aqueous solution (50 mM), and incubated at 37 ° C.
  • the reaction was stopped by heating in a boiling water bath for 3 minutes, and the amount of 1,5-anhydroglucitol produced (1,5-AG amount) was quantified by HPLC. The results are shown in FIG. The amount of 1,5-AG when all the fatty acid esters were decomposed was defined as 100%.
  • FIG. 1 shows that 1,5-anhydroglucitol-6-O-octanoic acid ester and 1,5-anhydroglucitol-6-O-palmitic acid ester are in the presence of lipase derived from porcine pancreas.
  • lipase derived from porcine pancreas.
  • Example 1-2 Hydrolysis of 1,5-AG derivative with lipase
  • the lipase was derived from porcine pancreas (manufactured by Nacalai Tesque).
  • the enzyme protein was dissolved in 200 mM phosphate buffer (pH 7.5) to prepare an enzyme solution.
  • 1,5-anhydroglucitol-2,3,4,6-O-tetraacetate (Synthesis Example 3) and 1,5-anhydroglucitol-2,3,4,6- 200 ⁇ L of the enzyme solution was added to O-tetralaurate (Synthesis Example 4) and incubated at 37 ° C. for 180 minutes.
  • the reaction was stopped by heating in a boiling water bath for 3 minutes, and the amount of 1,5-anhydroglucitol produced (1,5-AG amount) was quantified by HPLC. The results are shown in Table 1. The amount of 1,5-AG when all the fatty acid esters were decomposed was defined as 100%.
  • Example 2-1 (Hydrolysis of 1,5-AG derivative by small intestine glycosidase)
  • the rat small intestine-derived glycosidase was prepared by preparing a small intestinal brush border membrane from the jejunum of Wistar male rats (10 weeks old, weight approximately 290-310 g) by the method of Kessler et al. (Kessler, M., Acuto, O. , Storelli, C., Murer, H., Muller, M. and Semenza, G. (1978) A modifild procedure for the rapid preparation of efeiciently transporting vesicles From Small Intestinal Brush Border Membranes, Bio. Bio. Acta, 506, 136 -154.).
  • 1-deoxy-maltose (4-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-1,5-D-anhydroglucitol) and 1-deoxy-lactose (4-O- For ⁇ -D-galactopyranosyl-1,5-D-anhydroglucitol
  • 50 ⁇ L of 200 mM phosphate buffer (pH 6.8) to 20 ⁇ L of the enzyme solution obtained above, and continue at 37 ° C. for 30 minutes.
  • 50 ⁇ L of 100 mM of each sample was added and incubated at 37 ° C. for 30 minutes.
  • Example 2-2 Hydrolysis of 1,5-AG derivative by small intestine glycosidase 50 ⁇ L of 200 mM phosphate buffer (pH 6.8) was added to 20 ⁇ L of rat small intestine-derived glycosidase obtained in the same manner as in Example 2-1, followed by preincubation at 37 ° C. for 30 minutes, and then 100 mM 1-deoxy-isomalt. 50 ⁇ L of triose (Synthesis Example 6) was added and incubated at 37 ° C. The reaction was stopped by heating in a boiling water bath for 3 minutes. The liberated 1,5-AG in the reaction solution was quantified by analyzing with HPLC (column; HITACHI GL-C611). The results are shown in Table 3.
  • Example 2-3 hydrolysis of 1,5-AG derivative by small intestinal glycosidase and lipase
  • 100 ⁇ L of an enzyme solution of porcine pancreatic lipase (manufactured by Nacalai Tesque) obtained in the same manner as in Example 1-1 and 100 ⁇ L of rat small intestine-derived glycosidase obtained in the same manner as in Example 2-1 were added to 100 mM phosphate buffer.
  • the solution (pH 6.8) was dissolved in 100 ⁇ L.
  • 1-deoxy-isomaltotriose-decaacetate (Synthesis Example 5) was added to 200 ⁇ L of this enzyme mixed solution and incubated at 37 ° C. for 180 minutes. The reaction was stopped by heating in a boiling water bath for 3 minutes.
  • Example 3 Influence of 1,5-AG on fasting blood glucose Seven-week-old ddy male mice fasted overnight (purchased from Japan SLC, Inc., average body weight 30 g), water for injection containing D-glucose or 1,5-AG (manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.), Each was administered orally in a gastric thanke so that the body weight was 2.5 g / kg (5 animals per group). Blood was collected from the tail vein at 15, 30, 60 and 120 minutes after administration, and the blood glucose level was measured. The blood glucose level was measured with Antsense III (manufactured by Bayer Medical). The results are shown in FIG.
  • Example 4 (Effect of 1,5-AG on postprandial blood glucose) 7-week-old ddy male mice fasted overnight (purchased from Japan SLC, Inc., average body weight 30 g), water for injection containing D-glucose or D-glucose and 1,5-AG (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) ), 2.5 g / kg body weight for the D-glucose single administration group, D-glucose 2.5 g / kg body weight, 1,5-AG 250 mg / kg body weight for the combination group 1 of D-glucose and 1,5-AG In combination group 2, D-glucose 2.5 g / kg body weight and 1,5-AG 500 mg / kg body weight were orally administered by gastric thanke (5 mice in each group).
  • Example 5 (Effect of 1,5-AG on postprandial blood neutral fat) A 12-week old Wistar male rat fasted overnight (purchased from Japan SLC, Inc., average body weight 310 g), only 2.0 g / kg body weight of fat emulsion (Intralipid (registered trademark), manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) The fat emulsion and 1,5-AG were administered orally in a gastric thanke at the same time so that the fat emulsion was 2.0 g / kg body weight and 1,5-AG 500 mg / kg body weight. 5 animals in each group). Blood was collected from the tail vein at 120, 180, 240 and 300 minutes after administration, and the blood neutral fat (blood triglyceride) concentration was measured as blood neutral fat.
  • blood neutral fat blood triglyceride
  • the blood triglyceride concentration was quantified with Triglyceride E-Test Wako (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). The results are shown in FIG. In the figure, “*” indicates that there is a significant difference (p ⁇ 0.05).
  • Reference Example 1 (Acute toxicity test with a single administration of 1,5-AG) Three mice (6 weeks old ddy male mice, purchased from Japan SLC, Inc.) were orally administered at 10 g / kg body weight, which is considered to be the maximum dose that can be administered at one time. As a result, all three animals survived, and no changes were observed in organs, behavior and the like.
  • composition for improving postprandial hyperglycemia and the composition for improving postprandial hyperlipidemia of the present invention are intended to improve the above symptoms in people who have symptoms or symptoms of postprandial hyperglycemia or postprandial hyperlipidemia. Is preferably used.

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Abstract

　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有してなる食後過血糖改善用組成物、ならびに、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有してなる食後高脂血症改善用組成物。本発明の食後過血糖改善用組成物及び食後高脂血症改善用組成物は、食後過血糖や食後高脂血症の症状を有する人やその兆候がある人において、前記症状を改善するために好適に用いられる。

Description

1,5-ＡＧ含有組成物
　本発明は、1,5-D-アンヒドログルシトール(本明細書では「1,5-ＡＧ」と略す場合がある)含有組成物に関する。さらに詳しくは、1,5-ＡＧを含有する食後過血糖改善用組成物、食後過血糖の予防剤及び改善剤の製造のための1,5-ＡＧの使用、食後過血糖の予防及び改善に使用するための1,5-ＡＧ、前記組成物を摂取させる工程を含む食後過血糖の予防及び改善方法、1,5-ＡＧを含有する食後過血糖予防及び改善用食品、1,5-ＡＧからなる食後血糖上昇抑制剤に関する。また、1,5-ＡＧを含有する食後高脂血症改善用組成物、食後高脂血症の予防剤及び改善剤の製造のための1,5-ＡＧの使用、食後高脂血症の予防及び改善に使用するための1,5-ＡＧ、前記組成物を摂取させる工程を含む食後高脂血症の予防及び改善方法、1,5-ＡＧを含有する食後高脂血症予防及び改善用食品、1,5-ＡＧからなる食後血中中性脂肪上昇抑制剤、1,5-ＡＧからなる脂肪吸収抑制剤に関する。
　糖尿病や高血圧等の生活習慣病の最大の原因は肥満であり、肥大脂肪細胞からの過剰分泌物によってインスリン抵抗性が惹起される。これに対して、インスリン感受性増強作用を有する善玉アディポカインの１種であるアディポネクチンが注目されている。
　アディポネクチンは、筋肉や肝臓でＡＭＰキナーゼを活性化して、筋肉では糖や脂肪を取り込んで燃焼させ、肝臓では糖新生や脂肪合成を抑制する一方で脂肪の燃焼を促進することにより、インスリン感受性を増強するという作用を有する。また、インスリン感受性が低い患者、例えば、糖尿病の患者においては、アディポネクチンの血中濃度が低いが、アディポネクチンの血中濃度が上がると血糖値が下がることが分かっている。
　このように、アディポネクチンの血中濃度を高めることにより、生活習慣病や糖尿病の予防や改善効果が得られることが期待され、特許文献１では、アディポネクチン産生増強剤として、1,5-D-アンヒドログルシトールが報告されている。
特開２００８－１９５６３０号公報
　しかしながら、アディポネクチンは前駆脂肪細胞や肥大脂肪細胞からは分泌されず、小型脂肪細胞(正常状態の脂肪細胞)からのみ分泌されるため、アディポネクチンを増大させるためには小型脂肪細胞を増加させる必要がある。この小型脂肪細胞は、前駆脂肪細胞からの分化や肥大脂肪細胞の縮小によって得られるものであり、例えば、ＷＯ２００５／０９４８６６号パンフレットには、前駆脂肪細胞からの小型脂肪細胞への分化には10日要することが記載されており、これらの細胞過程には少なくとも５日以上要することが知られている。従って、アディポネクチン産生増強剤によって血液中のアディポネクチンを増大させて血糖値を下げるという効果を得るには、少なくとも週単位の時間を要する。
　また、アディポネクチンは脂肪細胞から分泌されるが、BMI(body mass index、肥満度指数)や内臓脂肪量の増加につれ血中濃度が逆に減少するという特徴も有している。しかしながら、その血中濃度は日内変動がなく、食事の影響も受けないため、食事により一過的に増加する血糖値を低下させる効果を得るには十分とは言えない。
　一方、食生活の欧米化により、高脂肪食を摂取して血液中の中性脂肪が増加する傾向にある。中性脂肪は、生活習慣病の指標として、血糖値とともに低下させることが求められているが、近年、食後の過血糖や高脂血症を改善することが生活習慣病の治療に有効であることが明らかとなっている。
　本発明の課題は、食事による血糖値や血中中性脂肪値の上昇を速やかに抑制する効果を有する食後過血糖改善用組成物及び食後高脂血症改善用組成物を提供することにある。また、前記効果を有する食後過血糖予防及び改善用食品、食後高脂血症予防及び改善用食品、食後血糖上昇抑制剤、食後血中中性脂肪上昇抑制剤、ならびに脂肪吸収抑制剤を提供することにある。またさらに、食後過血糖の予防剤及び改善剤の製造のための1,5-ＡＧの使用、食後高脂血症の予防剤及び改善剤の製造のための1,5-ＡＧの使用、食後過血糖の予防及び改善に使用するための1,5-ＡＧ、食後高脂血症の予防及び改善に使用するための1,5-ＡＧ、食後過血糖の予防及び改善方法、食後高脂血症の予防及び改善方法を提供することにある。
　本発明は、
〔１〕　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有してなる、食後過血糖改善用組成物、
〔２〕　食後過血糖の予防剤及び／又は改善剤の製造のための、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの使用、
〔３〕　食後過血糖の予防及び／又は改善に使用するための、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物、
〔４〕　前記〔１〕記載の組成物を食前、食後又は食品と同時に摂取させる工程を含む、食後過血糖の予防及び／又は改善方法、
〔５〕　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有し、食後過血糖の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品、
〔６〕　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つからなる食後血糖上昇抑制剤、
〔７〕　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有し、経口以外の糖取り込みによる過血糖の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品、
〔８〕　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有してなる、食後高脂血症改善用組成物、
〔９〕　食後高脂血症の予防剤及び／又は改善剤の製造のための、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの使用、
〔１０〕　食後高脂血症の予防及び／又は改善に使用するための、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物、
〔１１〕　前記〔８〕記載の組成物を食前、食後、食間又は食品と同時に摂取させる工程を含む、食後高脂血症の予防及び／又は改善方法、
〔１２〕　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有し、食後高脂血症の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品、
〔１３〕　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つからなる食後血中中性脂肪上昇抑制剤、ならびに
〔１４〕　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つからなる脂肪吸収抑制剤
に関する。
　本発明の食後過血糖改善用組成物及び食後高脂血症改善用組成物は、血糖値や血中中性脂肪値の食事による急激な上昇を速やかに抑制することができるという効果を奏するものである。
図１は、1,5-ＡＧ誘導体のリパーゼによる加水分解の結果を示す図である。 図２は、D-グルコース又は1,5-ＡＧを投与した場合の血糖値の変化を示す図である。 図３は、D-グルコースのみを単独投与した場合、D-グルコースと1,5-ＡＧを同時に投与した場合の血糖値の変化を示す図である。 図４は、脂肪乳剤のみを単独投与した場合、脂肪乳剤と1,5-ＡＧを同時に投与した場合の血中トリグリセリド濃度の変化を示す図である。
　本発明は、食後の血糖値や血中中性脂肪値の上昇抑制において、1,5-ＡＧを用いることに大きな特徴を有する。
　健常人の場合、空腹時の血糖値は110mg/dL未満、空腹時の血中中性脂肪値は50～149mg/dLと正常状態を示し、血糖値や血中中性脂肪値は食事により一時的に上昇して、その後元に戻る。しかし、血糖値や血中中性脂肪値は食事の内容や量、体調等によっても大きく変動しやすいためコントロールすることが難しい。また、健常人であっても、食後過血糖の状態や食後高脂血症の状態が続くと、糖尿病、高血圧等の生活習慣病を発症し、心筋梗塞や脳卒中等の動脈硬化性疾患のリスクが高くなる。そこで、食後の血糖値や血中中性脂肪値の上昇を抑制して食後過血糖や食後高脂血症の状態を改善することが望まれている。本発明においては、詳細な機構は不明なるも、1,5-ＡＧを食事の直前、食事中あるいは食後や食間に摂取することにより、摂取直後から、食後の血糖値や血中中性脂肪値の急激な上昇を抑制する効果が現れて、食後過血糖や食後高脂血症の状態を改善することができる。1,5-ＡＧによるこの作用は、発現に長時間(５日以上)を要するアディポネクチンによるものとは考えられず、未だ知られていない機構によるものと推定している。また、1,5-ＡＧは、空腹時等の正常状態の血糖には影響しないため低血糖を招く恐れもなく、安全な化合物である。なお、本明細書において「食後過血糖」とは、食後の血糖値が異常に高くなる状態のことを、「食後高脂血症」とは、食後の血液中の中性脂肪値が異常に高かったり、通常は約12時間で元に戻る値が時間がたっても戻らなかったりする状態のことをいう。また、本発明の組成物を摂取することにより食後の血糖値や血中中性脂肪値の上昇が抑制されるという効果は、対象者によって一概には決定されないが、摂取直後、好ましくは１分～６時間、より好ましくは１分～２時間の間に奏される。従って、健常人でも、高糖含有食や高脂肪食を摂取後あるいは同時に本発明の組成物を摂取することにより、本発明の効果が奏される。また、本発明の組成物が効果を奏するには前記時間を要することから、食後の血糖値や血中中性脂肪値の上昇を予防するという観点から、本発明の組成物を使用してもよい。かかる場合、本発明の組成物は、食後過血糖予防用組成物や食後高脂血症予防用組成物でもある。
　また、健常人に限らず、WHO(世界保健機構)により「空腹時の血糖値が126mg/dL未満であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験２時間値の血糖値が140～199mg/dLを示す病態」と定義される症状、即ち、耐糖能異常(impaired glucose tolerance、IGT)や、空腹時の血糖値が110～126mg/dLである空腹時血糖異常(impaired fasting glucose、IFG)は、糖尿病発症リスクが高い糖尿病予備軍と考えられている。糖尿病の治療には、血糖値をできる限り正常化することが最善であり、血糖値の管理がより重要となる。従って、両者に対しても、1,5-ＡＧは食後の血糖上昇を抑制する効果を有するため、糖尿病等の予防効果が期待される。
　また同様に、空腹時の血中中性脂肪値は正常であるが、脂肪負荷後の血中中性脂肪値のピーク時間が遅延して正常状態に戻るのに時間を要する患者(血清脂質代謝異常)や、空腹時の中性脂肪値が高い空腹時血清中性脂肪異常は、高脂血症リスクが高いため、血中中性脂肪値の低下が求められている。このような患者に対しても、1,5-ＡＧは食後の血中中性脂肪値の上昇を抑制する効果を有するため、有効な予防手段と考えられる。
　本発明の食後過血糖改善用組成物及び食後高脂血症改善用組成物(両組成物をまとめて、本発明の組成物ともいう)は、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有する。
　1,5-D-アンヒドログルシトール(1,5-ＡＧ)は、α-D-グルコースの１位が還元された構造であり、体内に最も多く存在するポリオールの一つである。また、1,5-D-アンヒドロフルクトース(以下、1,5-ＡＦともいう)は、生体内においてＮＡＤＰＨ依存性の還元酵素によって還元されて1,5-ＡＧを生じる。従って、1,5-ＡＦの摂取後、体内で1,5-ＡＧに変換されて本発明の効果が発現する。同様に、1,5-ＡＧ及び1,5-ＡＦの誘導体についても同じことが言える。
　1,5-ＡＧ及び1,5-ＡＦの誘導体としては、生体内にて1,5-ＡＧを生じるものであれば特に限定はなく、例えば、式(I)：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
(式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、ビタミン様作用物質類又は脂肪酸類を示し、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が同時に水素原子であることはない)
で表わされる1,5-ＡＧの誘導体が好適例として挙げられる。
　式(I)におけるＲは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、ビタミン様作用物質類又は脂肪酸類を示すが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が同時に水素原子であることはない。
　糖類としては、アルドース、ケトース、アルジトール、デオキシ糖、アンヒドロ糖、アミノ糖、イノシトール、アルドン酸、ウロン酸、アルダル酸、カルバ糖、チオ糖、イミノ糖、アザ糖等の炭素数３～７の化合物である単糖類、ならびにそれらを構成成分とする二糖類及び多糖類が挙げられる。なお、構成する糖の構造はピラノース、フラノースなどの環状、直鎖のいずれでもよい。具体的には、キシロース、リキソース、アラビノース、リボース、グルコース、アロース、ガラクトース、イドース、タロース、マンノース、アルトロース、エリスリトール、キシリトール、リビトール、エリスリトール、アラビトール、マンニトール、ソルビトール、アリトール、タリトール、ガラクチトール、イディトール、myo－イノシトール、リブロース、キシルロース、フルクトース、プシコース、タガトース、ソルボース、ラムノース、フコース、グルクロン酸、グルコサミン、ガラクトサミン等の単糖類；マルトース、ラクトース、トレハロース、イソマルトース、スクロース、セロビオース、ニゲロース等の二糖類；前記単糖類、二糖類がα１‐２結合、α１‐３結合、α１‐４結合、α１‐６結合、β１‐２結合、β１‐３結合、β１‐４結合、β１‐６結合などの各結合様式で結合した多糖類等が例示される。
　これらのなかでは、生体内での分解性の観点からグルコース、ガラクトース、グルクロン酸、マルトース、イソマルトース、ラクトース等の単糖類、ならびにそれらを構成成分とする二糖類及び多糖類が好ましい。なお、これらの糖類を有する誘導体は、体内で小腸グリコシダーゼであるマルターゼ、イソマルターゼ、スクラーゼ、ラクターゼ、セロビアーゼ、トレハラーゼや生体内のアミラーゼ、アミロクリコシダーゼ、グルコシダーゼ、マンノシダーゼ、ガラクトシダーゼ、フコシダーゼ、グルクロニダーゼ、α-グリコシダーゼ、β-グリコシダーゼなどの一連の酵素群あるいは胃液、膵液中など消化液中のリパーゼ、アミラーゼあるいは腸内細菌が持つグルクロニダーゼ、ガラクトシダーゼあるいは、胃酸など生理的酸性条件下において加水分解されて1,5-ＡＧに変換される。
　アミノ酸類としては、L型アミノ酸残基、D型アミノ酸残基、それらの混合物、又はそれらの誘導体の何れでもよい。また、アミノ酸の種類としては、α-アミノ酸、β-アミノ酸、γ-アミノ酸、δ-アミノ酸の何れでもよいが、α-アミノ酸が好ましい。具体的には、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン等が例示される。これらのアミノ酸類を有する誘導体は、生体内においてグリコシダーゼ、ペプチダーゼ、エステラーゼなどによって加水分解され、あるいは組織細胞内の生理的酸性またはアルカリ性条件に曝露されることで加水分解されて1,5－ＡＧに変換される。
　ビタミン類及びビタミン様作用物質類としては、ビタミンA、ビタミンB1(サイアミン、チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6(ピリドキシン)、ビタミンB12(コバラミン)、ビタミンC(アスコルビン酸)、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、葉酸、ナイアシン(ビタミンB3、ニコチン酸)、ビタミンB17(レートリル、アミグダリン)、イノシトール、コリン、ビタミンF、フラボノイド等が例示される。これらのビタミン類及びビタミン様作用物質類を有する誘導体は、生体内においてグリコシダーゼ、ペプチダーゼ、エステラーゼなどによって加水分解され、あるいは組織細胞内の生理的酸性またはアルカリ性条件に曝露されることで加水分解されて1,5－ＡＧに変換される。
　脂肪酸類としては、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、イコサン酸、パルミチン酸等の炭素数2～20の脂肪酸が好ましく、炭素数8～20の脂肪酸がより好ましい。これらの脂肪酸類を有する誘導体は、生体内において膵液リパーゼを始めとする各種エステラーゼなどによって加水分解され、あるいは組織細胞内の生理的酸性またはアルカリ性条件に曝露されることで加水分解されて1,5－ＡＧに変換される。
　なお、前記糖類、アミノ酸類、ビタミン類、ビタミン様作用物質類又は脂肪酸類は、生体内で1,5－ＡＧに変換されるのであれば、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、ビタミン様作用物質類又は脂肪酸類そのものでも、それらの塩であってもよい。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４としての、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、ビタミン様作用物質類又は脂肪酸類とは、1,5－ＡＧと結合した残基のことを意味する。
　1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体は、市販品であっても、当該分野で公知の任意の方法、例えば、特開２００８－５４５３１号公報、J. Am. Chem. Soc., 72, 4547(1950)、J. Chem. Soc., 214 (1956)や以下に記載の方法により合成されたものであってもよい。市販品としては、1,5-anhydro-D-glucitol(和光純薬社製)等が例示される。
　以下に、1,5-ＡＧの誘導体の合成方法について具体例を挙げる。マルトースを原料とし、J. Am. Chem. Soc., 37, 1264(1915)の方法に準じて、オクタアセチルマルトースを定量的に合成した。続いて、J. Am. Chem. Soc., 72, 4547(1950)に準じて、水素化臭素によるBr化、水素化アルミニウムリチウムによる還元の各工程を行い、１－デオキシマルトース(1-O-α-D-グルコピラノシル-1,5-D-アンヒドログルシトール)を収率85～95％で合成した。なお、得られた誘導体の構造確認は、例えば、NMR、IR、旋光度、MS、融点測定等の公知の方法に従って行うことができる。
　1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体は、単独で又は２種以上組み合わせて用いることができ、本発明の組成物における総含有量は特に限定はなく、通常1～100重量％程度である。
　本発明の組成物の形態としては、1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを体内に摂取することができる形態であれば特に限定はないが、1,5-ＡＧの効果発揮の観点から、食品に1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体を容易に配合することができる形態(例えば、粉末形態、顆粒形態)や、手軽に摂取できる観点から、サプリメントとして摂取可能な錠剤形態等が例示される。なお、本発明の組成物を配合した食品、即ち、1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有する食品は、食後過血糖予防及び改善作用や食後高脂血症予防及び改善作用を有する保健機能食品や健康食品として、例えば、食後過血糖や食後高脂血症の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付して提供することが可能になると考えられる。ここで、保健機能食品とは、厚生労働省の定める保健機能食品を意味し、栄養機能食品及び特定保健用食品を含み、保健機能食品や健康食品としては、食品及び飲料のいずれであってもよい。なお、本明細書において、「予防及び改善」とは、予防及び／又は改善を意味する。
　また、輸液、透析等の経口以外の方法によって糖を体内に取り込むこと(本明細書において、経口以外の糖取り込みともいう)により、食後過血糖と同様の一過的な血糖上昇が生じる。このような状況での血糖コントロールの悪化は生命を脅かすこともあるため、インスリン投与や食事療法、経口薬などによる血糖コントロールが行われている。本発明の組成物は、このような血糖上昇も改善することができることから、本発明はまた、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有し、経口以外の糖取り込みによる過血糖の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品を提供する。
　上記形態を有する本発明の組成物は、1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有するものであれば、常法に従って調製することができる。また、1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体をこれらと同じ用途に使用可能な他の成分、例えば公知の食後過血糖改善作用を有する成分や公知の食後高脂血症改善作用を有する成分等と配合して調製することもできる。
　本発明の組成物の摂取量は、その形態、摂取方法、摂取目的及び該組成物の摂取対象者の年齢、体重、症状によって適宜設定され一定ではないが、例えば、1mg以上/回が好ましい摂取量として挙げられる。また、摂取は、所望の摂取量範囲内において、１日内において単回で又は数回に分けて行ってもよいが、摂取により生体内の1,5-ＡＧを増加させて食後過血糖及び食後高脂血症の状態を速やかに改善させる観点から、本発明の組成物は食前、食後又は食品と同時に摂取されることが好ましい。また、食後血中中性脂肪値は元の状態に戻るには通常4～8時間程度要すること(多田紀夫、「食後高脂血症」、臨床医薬、21巻、2号、2005)や食後血糖値も同様な場合があることから、食前、食後、食間又は食品と同時に摂取されてもよい。また、輸液や透析等の経口以外の糖取り込み時の過血糖を速やかに改善させる観点から、輸液や透析等の経口以外の糖取り込みの直前、取り込み中、取り込み後に摂取されてもよい。摂取期間は任意であり、毎回、食事の際に摂取してもよく、あるいは、高糖含有食や高脂肪食を摂取した場合、輸液や透析時等に摂取するというのでもよい。なお、本明細書において、「食品」とは、主に食用として提供され摂取することで血糖値や血中中性脂肪値が上昇する飲食物を意味し、例えば、飴、ガム、ジュース等のお菓子類も含む。「食前」は食品を食する30分程度前からの時間を、「食後」は食品を食した後から30分程度後までの時間を、「食間」は食品を食した後２時間程度後の時間を意味する。また、「摂取」とは、「摂取」及び／又は「投与」のことを意味する。
　本明細書の摂取対象者としては、好ましくは食後過血糖又は食後高脂血症を改善する作用を必要とするヒトであるが、ペット動物等であってもよい。
　かくして、本発明の組成物を摂取することにより、食事による血糖値や血中中性脂肪値の急激な上昇を速やかに抑制することができる。従って、本発明はまた、食後過血糖の予防剤及び／又は改善剤の製造のための、1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの使用、食後高脂血症の予防剤及び／又は改善剤の製造のための、1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの使用を提供する。ならびに、本発明は、食後過血糖の予防及び／又は改善に使用するための1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物、食後高脂血症の予防及び／又は改善に使用するための1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物を提供する。
　本発明はまた、摂取対象者に、本発明の組成物を摂取させる工程を含む食後過血糖の予防及び／又は改善方法、前記組成物を摂取させる工程を含む食後高脂血症の予防及び／又は改善方法を提供する。
　またさらに、1,5-ＡＧは、食後の血糖値上昇及び中性脂肪値上昇を抑制することができることから、本発明は、また、1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つからなる食後血糖上昇抑制剤、及び食後血中中性脂肪上昇抑制剤を提供する。
　また、1,5-ＡＧは食後の血中の中性脂肪値の上昇を抑制するため、ひいては脂肪の吸収を抑制するものと考えられる。従って、本発明は、1,5-ＡＧ、1,5-ＡＦ及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つからなる脂肪吸収抑制剤を提供する。
　以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらの実施例等によりなんら限定されるものではない。なお、実施例で用いた1,5-D-アンヒドログルシトール(1,5-ＡＧ)は、J. Am. Chem. Soc., 72, 4547(1950)に記載の方法に従って合成したものを用いた。
1,5-ＡＧの誘導体の合成例１(1,5-アンヒドログルシトールオクタン酸エステルの合成)
　1,5-D-アンヒドログルシトールとオクタン酸ビニルを基質として有機溶媒中リパーゼ(NOVOZYM435)を作用させることで、1,5－アンヒドログルシトール-6-O-オクタン酸エステル(1,5-ＡＧ-Octanoate)を収率90％で合成した。
1,5-ＡＧの誘導体の合成例２(1,5-アンヒドログルシトールパルミチン酸エステルの合成)
　1,5-D-アンヒドログルシトールとパルミチン酸ビニルを基質として有機溶媒中リパーゼ(NOVOZYM435)を作用させることで、1,5－アンヒドログルシトール-6-O-パルミチン酸エステル(1,5-ＡＧ-Palmitate)を収率92％で合成した。
1,5-ＡＧ誘導体の合成例３(1,5－アンヒドログルシトール-2,3,4,6-O-テトラアセテートの合成)
　D-グルコースを原料として、J. Chem. Soc., 214 (1956)に記載の方法に従って、1,5－アンヒドログルシトール-2,3,4,6-O-テトラアセテートを収率90％で合成した。
1,5-ＡＧ誘導体の合成例４(1,5－アンヒドログルシトール-2,3,4,6-O-テトララウレートの合成)
　D-グルコースを原料として、J. Chem. Soc., 214 (1956)に記載の方法に従って、1,5－アンヒドログルシトール-2,3,4,6-O-テトララウレートを収率70％で合成した。以下に、NMR(1H、13C)、IR、旋光度、MS、融点測定による構造確認の結果を示す。
　１H-NMR(DMSO-d6, 300MHz)δ：0.83-0.88(m,12H), 1.18-1.31(m,66H), 1.46-1.54(m,8H), 2.18(t,8H,J=7.3Hz), 2.49-2.52(m,8H)
　13C-NMR(DMSO-d6, 300MHz)δ：174.4, 33.6, 31.3, 29.0, 28.9, 28.7, 28.6, 28.5, 24.5, 22.1, 13.9
　IR(KBr): 3749, 3672, 3614, 1701, 1469, 1431, 1350, 1305, 1246cm-1
　〔α〕D: +3.4°(CHCl3,C=1.0)
　FAB-MS(m/z):measured mass 893.74225(M+1)+, calculated mass 893.74453(M+1)+
　m.p: 44℃
1,5-ＡＧ誘導体の合成例５(1-デオキシイソマルトトリオース-デカアセテートの合成)
　イソマルトトリオースを原料として、J. Chem. Soc., 214 (1956)に記載の方法に従って、1-デオキシイソマルトトリオース-デカアセテートを収率91％で合成した。以下に、NMR(1H)、IR、旋光度、MS、融点測定による構造確認の結果を示す。
　１H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ：1.97-2.17(m,60H), 3.46-3.82(m,5H), 3.93-4.22(m,4H), 4.72-5.26(m,10H), 5.39-5.48(m,3H)
　IR(KBr): 3024, 2951, 1755, 1435, 1373, 1223, 1165, 1038cm-1
　〔α〕D: +142.9°(CHCl3,C=1.0)
　FAB-MS(m/z):measured mass 909.28205(M+1)+, calculated mass 909.28763(M+1)+
　m.p: 96℃
1,5-ＡＧ誘導体の合成例６(1-デオキシイソマルトトリオースの合成)
　1,5-ＡＧ誘導体の合成例５と同様にして、1-デオキシイソマルトトリオース-デカアセテートを合成し、さらに、これをCan. J. Chem., 49, 493 (1971)に記載の方法に準じて脱アセチル化することで、1-デオキシ-イソマルトトリオースを収率53％で得た。以下に、NMR(1H、13C)、IR測定による構造確認の結果を示す。
　１H-NMR(DMSO-d6, 300MHz)δ：2.89-4.85(m,19H), 4.24(br-s,1H), 4.63(br-s,2H)
　13C-NMR(DMSO-d6, 300MHz)δ：102.4×2, 102.1, 98.7, 98.2, 97.0, 94.1, 76.8, 74.9, 73.3, 72.5, 72.1, 71.4, 70.6, 70.4, 70.2, 62.9, 60.9
　IR(KBr): 3750-3300(br-s), 2920, 2850, 1597, 1458, 1419, 1362, 1153, 1022cm-1
実施例１－１　(1,5-ＡＧ誘導体のリパーゼによる加水分解)
　リパーゼはブタすい臓由来(ナカライテスク社製)を用いた。200mMリン酸緩衝液(pH7.5)に酵素タンパク質を溶解して酵素溶液を調製した。次に、1,5－アンヒドログルシトール-6-O-オクタン酸エステル(合成例１)、及び1,5-アンヒドログルシトール-6-O-パルミチン酸エステル(合成例２)の各脂肪酸エステル水溶液(50mM)500μLに、前記酵素溶液200μLを加え、37℃でインキュベーションした。反応停止は沸騰水浴中で3分間加熱することで行い、生成した1,5-アンヒドログルシトール量(1,5-ＡＧ量)をHPLCにて定量した。結果を図１に示す。なお、脂肪酸エステルが全て分解された場合の1,5-ＡＧ量を100％とした。
　図１より、ブタすい臓由来のリパーゼ存在下で、1,5－アンヒドログルシトール-6-O-オクタン酸エステル及び1,5-アンヒドログルシトール-6-O-パルミチン酸エステルから1,5-ＡＧがそれぞれ遊離することを確認した。10分間の反応においてオクタン酸エステルで約70％、パルミチン酸エステルで約15％が分解されており、両者ともに120分ではほぼ全ての脂肪酸エステルが分解されていた。この結果より、哺乳動物の膵液に存在するリパーゼ群により1,5-ＡＧの脂肪酸エステルが加水分解を受け、1,5-ＡＧを遊離することが示唆された。
実施例１－２　(1,5-ＡＧ誘導体のリパーゼによる加水分解)
　リパーゼはブタすい臓由来(ナカライテスク社製)を用いた。200mMリン酸緩衝液(pH7.5)に酵素タンパク質を溶解して酵素溶液を調製した。次に、1,5－アンヒドログルシトール-2,3,4,6-O-テトラアセテート(合成例３)、及び1,5－アンヒドログルシトール-2,3,4,6-O-テトララウレート(合成例４)に、前記酵素溶液200μLを加え、37℃で180分インキュベーションした。反応停止は沸騰水浴中で3分間加熱することで行い、生成した1,5-アンヒドログルシトール量(1,5-ＡＧ量)をHPLCにて定量した。結果を表１に示す。なお、脂肪酸エステルが全て分解された場合の1,5-ＡＧ量を100％とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表１より、ブタすい臓由来のリパーゼ存在下で、1,5－アンヒドログルシトール-2,3,4,6-O-テトラアセテート、及び1,5－アンヒドログルシトール-2,3,4,6-O-テトララウレートから1,5-ＡＧがそれぞれ遊離することを確認した。この結果より、哺乳動物の膵液に存在するリパーゼ群により1,5-ＡＧの糖誘導体が加水分解を受け、1,5-ＡＧを遊離することが示唆された。
実施例２－１　(1,5-ＡＧ誘導体の小腸グリコシダーゼによる加水分解)
　ラット小腸由来グリコシダーゼは、Kesslerらの方法でWistar系雄性ラット(10週齢、体重約290～310g)の空腸から小腸刷子縁膜を調製し粗酵素とした(Kessler, M., Acuto, O., Storelli, C., Murer, H., Muller, M. and Semenza, G. (1978) A modifild procedure for the rapid preparation of efeiciently transporting vesicles From Small Intestinal Brush Border Membranes, Bio.Bio.Acta, 506, 136-154.)。
　次に、1,5-ＡＧ誘導体として、1-デオキシ-マルトース(4-O-α-D-グルコピラノシル-1,5-D-アンヒドログルシトール)及び1-デオキシ-ラクトース(4-O-α-D-ガラクトピラノシル-1,5-D-アンヒドログルシトール)について、上記で得られた酵素液20μLに200mMリン酸緩衝液(pH 6.8)50μLを加えて37℃で30分間プレインキュベーションした後、100mMの各サンプル50μLを加え37℃で30分間インキュベーションした。反応は沸騰水浴中で3分間加熱することにより停止し、生成したD-グルコースの量及び1,5-ＡＧの量は高速液体クロマトグラフ法により定量した。また、比較対照としてマルトース及びラクトースをそれぞれ同様に試験した。結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　小腸刷子縁膜グリコシダーゼの存在下で、1-デオキシ-ラクトース又はラクトースを30分間インキュベーションした結果、1-デオキシ-ラクトースから遊離された1,5-ＡＧ量とラクトースから遊離されたD-グルコース量はほぼ等しかった。さらに、D-グルコース2分子から構成されるマルトース又は1,5-ＡＧとD-グルコース各1分子から構成される1-デオキシ-マルトースを用いた場合、1-デオキシ-マルトースから遊離されたD-グルコース量は、マルトースから遊離された量の約50％であった。これらの結果から、1-デオキシ-ラクトース又は1-デオキシ-マルトースは、哺乳動物の小腸に局在するグリコシダーゼ群により加水分解を受け、1,5-ＡＧを遊離することが示唆された。
実施例２－２　(1,5-ＡＧ誘導体の小腸グリコシダーゼによる加水分解)
　実施例２－１と同様にして得られたラット小腸由来グリコシダーゼ20μLに200mMリン酸緩衝液(pH6.8)50μLを加えて37℃で30分間プレインキュベーションした後、100mMの1-デオキシ-イソマルトトリオース(合成例６)50μLを加え37℃でインキュベーションした。反応は沸騰水浴中で3分間加熱することにより停止した。反応液中の遊離した1,5-ＡＧをHPLC(カラム；HITACHI GL-C611)にて分析することにより定量した。結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　表３に示すように、1,5-AGが反応液中に存在することが確認された。この結果から、1-デオキシ-イソマルトトリオースは、哺乳動物の小腸に局在するグリコシダーゼ群により加水分解を受け、1,5-ＡＧを遊離することが示唆された。
実施例２－３　(1,5-ＡＧ誘導体の小腸グリコシダーゼ及びリパーゼによる加水分解)
　実施例１－１と同様にして得られたブタすい臓由来リパーゼ(ナカライテスク社製)の酵素溶液100μL、及び実施例２－１と同様にして得られたラット小腸由来グリコシダーゼ100μLを100mMリン酸緩衝液(ｐH6.8)100μLに溶解させた。この酵素混合溶液200μLに1-デオキシ-イソマルトトリオース-デカアセテート(合成例５)を加えて37℃で180分間インキュベーションした。反応は沸騰水浴中で3分間加熱することにより停止した。反応液中の遊離した1,5-ＡＧをHPLC(カラム；HITACHI GL-C611)にて分析することにより定量し、1,5-ＡＧへの変換理論量を100％とした際の1,5-ＡＧへの変換率(％)を算出した。結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　表４のように、反応液中に1,5-ＡＧが存在することが確認された。この結果から、1-デオキシ-イソマルトトリオース-デカアセテートは、哺乳動物の膵液に存在するリパーゼ群及び小腸に局在するグリコシダーゼ群により加水分解を受け、1,5-ＡＧを遊離することが示唆された。
実施例３　(1,5-ＡＧの絶食下血糖に与える影響)
　一晩絶食させた7週齢のddy系雄性マウス(Japan SLC, Inc.より購入、平均体重30g)に、D-グルコース又は1,5-ＡＧを含有する注射用水(大塚製薬社製)を、それぞれ2.5g/kg体重となるように胃ゾンテにて経口投与した(各群５匹)。投与後15、30、60及び120分に尾静脈から採血し、血糖値を測定した。血糖値の測定はアントセンスIII(バイエルメディカル社製)にて測定した。結果を図２に示す。
　図２より、D-グルコース溶液を単独投与した群では、投与後、速やかな血糖値の上昇が認められ、15分後には血糖値が366±31mg/dL、30分後には394±40mg/dLに達した。その後、血糖値は徐々に低下し、120分後には投与開始前の正常血糖値まで回復した。一方、1,5-ＡＧ溶液のみを投与した群では投与開始から120分後まで血糖値の変化は、ほとんど認められず、1,5-ＡＧ自体は血糖値に影響を及ぼさず、低血糖を起こす危険性が極めて少ない化合物であることが示唆された。
実施例４　(1,5-ＡＧの食後血糖に与える影響)
　一晩絶食させた7週齢のddy系雄性マウス(Japan SLC, Inc.より購入、平均体重30g)に、D-グルコース又はD-グルコースと1,5-ＡＧを含有する注射用水(大塚製薬社製)を、D-グルコース単独投与群には2.5g/kg体重、D-グルコースと1,5-ＡＧの併用群１にはD-グルコース2.5g/kg体重、1,5-ＡＧ250mg/kg体重、併用群２にはD-グルコース2.5g/kg体重、1,5-ＡＧ500mg/kg体重となるように胃ゾンテにて経口投与した(各群５匹)。投与後15、30、60及び120分に尾静脈から採血し、血糖値を測定した。血糖値の測定は実施例１と同様にして行った。結果を図３に示す。なお、図中の「＊＊」は、有意差(p<0.01)があることを示す。
　図３より、1,5-ＡＧ(500mg/kg体重)併用群では15分後の血糖値が231±4mg/dL、30分後には252±12mg/dLまでしか上昇せず、また1,5-ＡＧ(250mg/kg体重)併用群でも15分後の血糖値が267±11mg/dL、30分後には295±20mg/dL程度の上昇にとどまり、グルコース溶液を単独投与した際に認められた食後過血糖は有意(p<0.01)に抑制されることが判明した。これらより、1,5-ＡＧは、食事による血糖値の急激な上昇を抑制し、食後過血糖を改善する効果があることが示唆された。
実施例５　(1,5-ＡＧの食後血中中性脂肪に与える影響)
　一晩絶食させた12週齢のWistar系雄性ラット(Japan SLC, Inc.より購入、平均体重310g)に、脂肪乳剤〔イントラリピッド(登録商標)、大塚製薬社製〕のみを2.0g/kg体重となるように単独で、又は前記脂肪乳剤と1,5-ＡＧを、脂肪乳剤2.0g/kg体重、1,5-ＡＧ500mg/kg体重となるように同時に、それぞれ胃ゾンテにて経口投与した(各群５匹)。投与後120、180、240及び300分に尾静脈から採血し、血中中性脂肪として、血中中性脂肪(血中トリグリセリド)濃度を測定した。血中トリグリセリド濃度の測定はトリグリセライドＥ-テストワコー(和光純薬工業社製)にて定量した。結果を図４に示す。なお、図中の「＊」は、有意差(p<0.05)があることを示す。
　図４より、脂肪乳剤を単独投与した群では、投与後、速やかな血中トリグリセリド値の上昇が認められ240分後にピークに達した。一方、脂肪乳剤と1,5-ＡＧを同時投与した群では、単独投与群で認められた食後血中トリグリセリド濃度の上昇が有意(p<0.05)に抑制された。以上の結果から、1,5-ＡＧの摂取は、食事による急激な血中トリグリセリド値の上昇を抑制する効果があることが示唆された。
参考例１(1,5-ＡＧの単回投与による急性毒性試験)
　1,5-ＡＧを一回に投与しうる最大量と考えられる10g/kg体重をマウス(6週齢のddy系雄性マウス、Japan SLC, Inc.より購入)３匹に経口投与した。その結果、３匹すべて生存し、臓器、行動等に変化は認められなかった。
　本発明の食後過血糖改善用組成物及び食後高脂血症改善用組成物は、食後過血糖や食後高脂血症の症状を有する人やその兆候がある人において、前記症状を改善するために好適に用いられる。

Claims (18)

　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有してなる、食後過血糖改善用組成物。
　1,5-D-アンヒドログルシトールの誘導体が式(I)：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 (式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、ビタミン様作用物質類又は脂肪酸類を示し、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が同時に水素原子であることはない)
で表わされる化合物である、請求項１記載の組成物。
　食前、食後、食間又は食品と同時に摂取するための、請求項１又は２記載の組成物。
　食後過血糖の予防剤及び／又は改善剤の製造のための、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの使用。
　食後過血糖の予防及び／又は改善に使用するための、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物。
　請求項１～３いずれか記載の組成物を食前、食後又は食品と同時に摂取させる工程を含む、食後過血糖の予防及び／又は改善方法。
　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有し、食後過血糖の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品。
　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つからなる食後血糖上昇抑制剤。
　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有し、経口以外の糖取り込みによる過血糖の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品。
　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有してなる、食後高脂血症改善用組成物。
　1,5-D-アンヒドログルシトールの誘導体が式(I)：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 (式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、ビタミン様作用物質類又は脂肪酸類を示し、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が同時に水素原子であることはない)
で表わされる化合物である、請求項１０記載の組成物。
　食前、食後、食間又は食品と同時に摂取するための、請求項１０又は１１記載の組成物。
　食後高脂血症の予防剤及び／又は改善剤の製造のための、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの使用。
　食後高脂血症の予防及び／又は改善に使用するための、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物。
　請求項１０～１２いずれか記載の組成物を食前、食後、食間又は食品と同時に摂取させる工程を含む、食後高脂血症の予防及び／又は改善方法。
　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つを含有し、食後高脂血症の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品。
　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つからなる食後血中中性脂肪上昇抑制剤。
　1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１つからなる脂肪吸収抑制剤。
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