[go: up one dir, main page]

WO2010076012A1 - Bauteil und inhalator sowie verfahren zur herstellung eines bauteils - Google Patents

Bauteil und inhalator sowie verfahren zur herstellung eines bauteils Download PDF

Info

Publication number
WO2010076012A1
WO2010076012A1 PCT/EP2009/009290 EP2009009290W WO2010076012A1 WO 2010076012 A1 WO2010076012 A1 WO 2010076012A1 EP 2009009290 W EP2009009290 W EP 2009009290W WO 2010076012 A1 WO2010076012 A1 WO 2010076012A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
component
amino
fluid
nozzle opening
nozzle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2009/009290
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Matthias Hausmann
Waldemar Masur
Hartmut Walcher
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim International GmbH
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim International GmbH filed Critical Boehringer Ingelheim International GmbH
Publication of WO2010076012A1 publication Critical patent/WO2010076012A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B1/00—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means
    • B05B1/34—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl
    • B05B1/3405—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl
    • B05B1/341—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl before discharging the liquid or other fluent material, e.g. in a swirl chamber upstream the spray outlet
    • B05B1/3421—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl before discharging the liquid or other fluent material, e.g. in a swirl chamber upstream the spray outlet with channels emerging substantially tangentially in the swirl chamber
    • B05B1/3431—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl before discharging the liquid or other fluent material, e.g. in a swirl chamber upstream the spray outlet with channels emerging substantially tangentially in the swirl chamber the channels being formed at the interface of cooperating elements, e.g. by means of grooves
    • B05B1/3436—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl before discharging the liquid or other fluent material, e.g. in a swirl chamber upstream the spray outlet with channels emerging substantially tangentially in the swirl chamber the channels being formed at the interface of cooperating elements, e.g. by means of grooves the interface being a plane perpendicular to the outlet axis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B15/00—Details of spraying plant or spraying apparatus not otherwise provided for; Accessories
    • B05B15/40—Filters located upstream of the spraying outlets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B22—CASTING; POWDER METALLURGY
    • B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
    • B22F3/00—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the manner of compacting or sintering; Apparatus specially adapted therefor ; Presses and furnaces
    • B22F3/22—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the manner of compacting or sintering; Apparatus specially adapted therefor ; Presses and furnaces for producing castings from a slip
    • B22F3/225—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the manner of compacting or sintering; Apparatus specially adapted therefor ; Presses and furnaces for producing castings from a slip by injection molding
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B22—CASTING; POWDER METALLURGY
    • B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
    • B22F5/00—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the special shape of the product
    • B22F5/10—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the special shape of the product of articles with cavities or holes, not otherwise provided for in the preceding subgroups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B28—WORKING CEMENT, CLAY, OR STONE
    • B28B—SHAPING CLAY OR OTHER CERAMIC COMPOSITIONS; SHAPING SLAG; SHAPING MIXTURES CONTAINING CEMENTITIOUS MATERIAL, e.g. PLASTER
    • B28B1/00—Producing shaped prefabricated articles from the material
    • B28B1/24—Producing shaped prefabricated articles from the material by injection moulding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/01—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on oxide ceramics
    • C04B35/10—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on oxide ceramics based on aluminium oxide
    • C04B35/111—Fine ceramics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/01—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on oxide ceramics
    • C04B35/48—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on oxide ceramics based on zirconium or hafnium oxides, zirconates, zircon or hafnates
    • C04B35/49—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on oxide ceramics based on zirconium or hafnium oxides, zirconates, zircon or hafnates containing also titanium oxides or titanates
    • C04B35/491—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on oxide ceramics based on zirconium or hafnium oxides, zirconates, zircon or hafnates containing also titanium oxides or titanates based on lead zirconates and lead titanates, e.g. PZT
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/515—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on non-oxide ceramics
    • C04B35/56—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on non-oxide ceramics based on carbides or oxycarbides
    • C04B35/565—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on non-oxide ceramics based on carbides or oxycarbides based on silicon carbide
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/1001—Piston pumps
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B2235/00—Aspects relating to ceramic starting mixtures or sintered ceramic products
    • C04B2235/60—Aspects relating to the preparation, properties or mechanical treatment of green bodies or pre-forms
    • C04B2235/602—Making the green bodies or pre-forms by moulding
    • C04B2235/6027—Slip casting

Definitions

  • the present invention relates to a component for dispensing, in particular sputtering, a fluid, particularly preferably, a liquid or pharmaceutical preparation, according to the preamble of claim 1, an inhaler for atomizing a fluid according to the preamble of claim 8 or 9 and to methods for producing a in particular, such a component.
  • a quantity of active substance as precisely defined as possible should be converted into an aerosol for inhalation.
  • the aerosol should be characterized by a small mean droplet size with a narrow droplet size distribution and by a low pulse (low propagation velocity).
  • drug formulation in the present invention also refers to therapeutics or the like, in particular to any type of inhalation or other use agent.
  • the present invention is not limited to the atomization of inhalation agents, but may be used for other purposes, although the following description is directed primarily to the preferred atomization of a drug formulation for inhalation.
  • liquid or “liquid” is to be understood in a broad sense and in particular also includes dispersions, suspensions and so-called suspensions (mixtures of solutions and suspensions) or the like.
  • suspension mixture of solutions and suspensions
  • fluid is primarily referred to below, although preferably a liquid is used.
  • anosol in the present invention is meant a preferably cloud-like accumulation of a plurality of droplets of atomized fluid having preferably substantially unregulated or wide spatial distribution of the directions of movement and preferably low velocities of the droplets, but may also be an example conical or radial droplet cloud with
  • BESTATIGUNGSKOPIE a main direction corresponding to the main exit direction or exit pulse direction.
  • WO 2007/101557 A2 discloses the production of a vortex nozzle from two superimposed plate-shaped pieces of material and an inhaler provided with the vortex nozzle. Again, the production and construction are relatively expensive. Furthermore, the vortex nozzle must be sealed and assembled with a pump or a pressure generator of the inhaler. This is also expensive.
  • the powder casting (Powder Injection Molding, called "PIM”) is known.
  • the process consists essentially of the four steps of molding material preparation, molding by injection molding, removal of a binder and sintering.
  • a metal or ceramic powder is produced by displacement with a mostly polymeric binder, a molding compound, a so-called feedstock.
  • the molding compound can then be processed on an injection molding machine, whereby a molded part, the so-called green body, is produced.
  • the green compact is debinded in a special oven, that is, the binder is removed thermally or degradatively.
  • the remaining powder framework is then sintered in a high-temperature furnace to the actual component.
  • PIM technology is generally to be understood as meaning a powder injection molding process, with particular subsequent sintering of the component, and particularly preferably a method as described above.
  • the present invention When a metal powder is used as the base or starting material for the feedstock, the present invention is also referred to as MIM (Metal Injection Molding) or MIM technology.
  • MIM Metal Injection Molding
  • CIM Ceramic Injection Molding
  • the PIM technology has not heretofore been used in the manufacture of inhaler components in contact with a drug formulation. This may be due to the requirements with regard to metering accuracy, sterility or the like in medical inhalers or in the atomizer of pharmaceutical formulations.
  • the present invention has for its object to provide a component for dispensing, in particular atomization, of a fluid, an inhaler for atomizing a fluid and method for producing a component, wherein a simple and / or cost-effective production, in particular of components with microstructures is possible ,
  • One aspect of the present invention is to produce the component for dispensing, in particular atomization, of a fluid in one piece and at least essentially in PIM technology. This allows a simple and cost-effective production, in particular if the component has a nozzle opening, a preferably radial fluid inlet, a preferably radial vortex chamber, a filter and / or a pumping space for the fluid. This allows a simple and / or cost-effective production.
  • a einstü kiges component which forms a nozzle opening and at least partially a pump space.
  • the component is preferably installed in an inhaler, a high-pressure pump or the like or forms a high-pressure pump, in particular for a medical fluid or device, such as an inhaler. This allows a simple and / or cost-effective production.
  • an inhaler for atomizing a fluid wherein a fluid-conducting component is made at least substantially in PIM technology. This allows a simple and / or cost-effective production.
  • a method for producing a one-piece component wherein both microstructures and macrostructures of the component are produced at least substantially or exclusively in PIM technology.
  • the microstructures preferably form a nozzle orifice, a fluid inlet, a vortex chamber and / or a filter.
  • the macrostructures preferably form a pumping space, a holding element for holding or fastening the component and / or a receptacle for an inside cover of a nozzle opening of the component or an associated nozzle. This allows a simple and / or cost-effective production.
  • a method for producing a component wherein the component is produced at least substantially or exclusively in PIM technology in a casting mold, which itself consists of sintered material or is produced in PIM technology, in particular to reduce molded microstructures by shrinkage.
  • a casting mold which itself consists of sintered material or is produced in PIM technology, in particular to reduce molded microstructures by shrinkage.
  • a method for producing a component with a nozzle opening is proposed, wherein the component is produced at least substantially or exclusively in PIM technology, wherein a molding for at least partially forming the Düsenöffhung is poured, wherein the molding before , is removed at or after sintering or by sintering.
  • the molded piece is in particular a lost part, which is preferably removed only during sintering or thereafter, for example by etching. This allows a simple and / or cost-effective production, in particular also of fine nozzle openings.
  • a method of manufacturing a component having a nozzle opening is proposed, wherein the component is made at least substantially or exclusively in PIM technology, wherein the nozzle opening is formed or opened by laser ablation or laser drilling of the already sintered component.
  • no mechanical post-processing then takes place. This allows a simple and / or cost-effective production.
  • a method for producing a component with a nozzle opening, wherein the component is at least substantially or exclusively in PIM
  • FIG. 1 shows a schematic section of a proposed inhaler in the untensioned state.
  • FIG. 2 shows a schematic section of the inhaler in the tensioned state rotated by 90 ° with respect to FIG. 1;
  • FIG. 3 is a fragmentary, enlarged section of a nozzle of the inhaler according to Figures 1 and 2.
  • Fig. 4 is a section of Figure 3 taken along line IV-IV;
  • 5 is a sectional view of a pump or an inhaler according to another embodiment
  • 6 shows a schematic section of a reservoir for the inhaler according to a further embodiment
  • FIG. 7 shows a perspective, partially cutaway illustration of a component of the reservoir according to FIG. 6.
  • Fig. 8 is a schematic section when casting a component.
  • FIG. 1 and 2 show a proposed inhaler 1 for the atomization of a fluid 2, in particular a liquid or pharmaceutical preparation, in a schematic representation in the unstressed state (FIG. 1) and in the tensioned state (FIG. 2).
  • the inhaler 1 is designed in particular as a portable inhaler and / or preferably operates without propellant gas.
  • the inhaler 1 has a preferably usable and possibly exchangeable reservoir 3 with the fluid 2, as shown in FIGS. 1 and 2.
  • the reservoir 3 contains a sufficient amount (typically 2 to 10 or 2 to 15 ml) of fluid 2 or drug for multiple doses, so as to allow multiple atomizations or applications.
  • the reservoir 3 is preferably substantially cylindrical or cartouche-like and / or designed as a particularly rigid container and / or, for example, from below, after opening the inhaler 1, inserted into this and optionally interchangeable.
  • the reservoir 3 has a fluid space 4, preferably designed as a bag or formed thereby, with the fluid 2.
  • the fluid space 4 or a wall bounding the fluid space is preferably-at least regionally-flexible, deformable and / or collapsible.
  • the inhaler 1 preferably has a conveying device, preferably a pump, in particular a high-pressure and / or metering pump or a Pressure generator 5, for the promotion and / or atomization of the fluid 2, in particular in each case in a predetermined, optionally adjustable dosing.
  • a conveying device preferably a pump, in particular a high-pressure and / or metering pump or a Pressure generator 5, for the promotion and / or atomization of the fluid 2, in particular in each case in a predetermined, optionally adjustable dosing.
  • the inhaler 1 or pressure generator 5 has a holder 6 for the reservoir 3, an associated, only partially shown drive spring 7 preferably with an associated, manually operated for unlocking
  • Blocking element 8 a preferably designed as a capillary conveying element or conveying pipe 9, an optional valve, in particular check valve 10, a pump or pressure chamber 11 (FIG. 2) and / or a nozzle 12 on.
  • the nozzle 12 preferably serves for the direct discharge or atomization of the fluid 2, opens directly into the open air and / or is arranged in particular in the region of a mouthpiece 13 or other end piece of the inhaler 1.
  • the reservoir 3 is so fixed in the inhaler 1 via the holder 6, in particular by clamping or rastend, that the conveying element is immersed in the fluid space 4 and / or fluidly connected thereto.
  • the holder 6 can be designed such that the reservoir 3 can be replaced.
  • the holder 6 with the reservoir 3 and the delivery element is moved downwards in the representations and the fluid 2 - more precisely the next dose - from the reservoir 3 via the check valve 10 into the pressure chamber 11 of the pressure generator 5 sucked.
  • the fluid space 4 (bag) collapses in response to the removal of fluid 2.
  • the fluid 2 in the pressure chamber 11 is pressurized by the delivery element being moved upwards now, with the check valve 10 now closed, solely by the force of the drive spring 7, and now acts as a plunger. This pressure expels the fluid 2 through the nozzle 12, where it is atomized.
  • respirable aerosol 14 (FIG. 1), which may be received, in particular inhaled or inhaled, by a user or patient (not shown).
  • inhalation takes place at least once a day, in particular several times a day, wise at predetermined intervals, in particular depending on the disease of the patient.
  • supply air can be sucked into the mouthpiece 13 via at least one supply air opening 15.
  • the reservoir 3 is moved back by the drive spring 7 back to its original position.
  • the reservoir 3 thus preferably performs a lifting movement during the tensioning process and during the atomization process.
  • the inhaler 1 has a first housing part (upper part) 16 and a rotatable inner part 17 (FIG. 2) with an upper part 17a and a lower part 17b (FIG. 1), wherein on the inner part 17 there is an especially manually operable or rotatable, second housing part (lower part) 18 preferably by means of a security fastener or holding element 19 releasably secured, in particular attached thereto, is.
  • the safety closure or the holding element 19 is designed such that accidental opening of the inhaler 1 or removal of the second housing part 18 is excluded.
  • the retaining element 19 must be pressed against spring force.
  • the second housing part 18 is detachable from the inhaler 1.
  • the second housing part 18 preferably forms a cap-like housing lower part and / or encompasses or engages over a lower free end region of the reservoir 3.
  • the second housing part 18 can be rotated relative to the first housing part 16, wherein the inner part 17 is rotated.
  • the drive spring 7 is tensioned in the axial direction via a gear not shown in detail, acting on the holder 6.
  • the holder 6 or the reservoir 3 With the clamping, the holder 6 or the reservoir 3 becomes axially downwards or with its end region (farther) into the second housing part 18 or towards its end-face end moves until the reservoir 3 occupies an indicated in Fig. 2 end position. In this state, the drive spring 7 is tensioned.
  • the inhaler 1 preferably has a device for forcibly aerating the reservoir 3, in particular an optional outer shell 23 of the reservoir 3.
  • a piercing or opening of the outer sheath 23 takes place as required or optionally.
  • an axially acting spring 20 arranged in the housing part 18 comes into contact with the bottom 21 of the reservoir 3, which bears the outer sheath with a piercing element 22 23 or a bottom-side, in particular gas-tight seal at the first plant for ventilation abuts.
  • the means for forced ventilation is thus formed here by the piercing element 22, which is held or formed by the spring 20.
  • the piercing element 22 which is held or formed by the spring 20.
  • the flexible or deformable bag or fluid space 4 collapses.
  • the ambient air can flow into the reservoir 3 or the outer casing 23 via the ventilation or piercing opening.
  • the forced ventilation device is optional.
  • the device for forced ventilation can be omitted altogether, for example if the outer shell 23 of the reservoir 3 is anyway not at least substantially gas-tight and / or if another device, such as a valve, is provided for ventilation.
  • the reservoir 3 To use the inhaler 1, the reservoir 3 must first be used. This preferably takes place in that the second housing part 18 is removed or withdrawn. Subsequently, the reservoir 3 is inserted or inserted axially into the inner part 17. This is a head-side Opening or connecting. This is done by the conveying element, so here the delivery pipe 9, which pierces a preferably provided, in particular end or head seal of the reservoir 3 and / or then by a particular head-side closure 24, preferably with a septum into the interior of the reservoir 3 and Fluid space 4 is introduced.
  • the delivery pipe 9 which pierces a preferably provided, in particular end or head seal of the reservoir 3 and / or then by a particular head-side closure 24, preferably with a septum into the interior of the reservoir 3 and Fluid space 4 is introduced.
  • the second housing part 18 is placed again or pushed. Now the first time tensioning of the inhaler 1 can take place.
  • the reservoir 3 is then pierced on the bottom side by the piercing element 22, that is, forcibly ventilated, as already explained.
  • the inhaler 1 Before the first use after insertion or fluidic connection of the reservoir 3, preferably a repeated clamping and triggering of the inhaler 1. This so-called priming is displaced in the conveying element and / or in the pressure generator 5 to the nozzle 12 possibly existing air from the fluid 2 , Subsequently, the inhaler 1 is ready for dispensing or inhalation.
  • the inhaler 1 preferably has a component 25, which is particularly preferably produced at least substantially or exclusively in PIM technology.
  • the component 25 serves in particular for the conduction or guidance and / or atomization of the fluid 2.
  • the component 25 particularly preferably forms the nozzle 12 or at least a substantial part of the nozzle 12.
  • FIG. 3 shows in a schematic, fragmentary section of FIGS. 1 and 2 the component 25 or the nozzle 12 in an enlarged representation.
  • the component 25 is preferably formed in one piece and / or cast in one piece.
  • the component 25 is preferably pot-shaped or container-shaped towards the fluid or pump chamber 11.
  • the component 25 preferably has a nozzle opening 26.
  • the nozzle opening 26 is preferably formed in an axial or end wall 27 of the component 25, in a bottom of the component 25 or the like.
  • the component 25 preferably has or forms a fluid inlet 28 for the nozzle opening 26.
  • the fluid inlet 28 extends radially and / or transversely to the preferably axially extending nozzle opening 26.
  • the component 25 has a vortex chamber 29 upstream of the nozzle opening 26 or forms it.
  • the component 25 preferably has or forms a filter 30 for the fluid 2.
  • the filter 30 is preferably arranged in a (radial) plane with the fluid inlet 28 and / or the vortex chamber 29.
  • the component 25 preferably forms at least partially the wall of the pumping space or the pressure chamber 11, as shown in FIG.
  • the pump chamber 11 is preferably formed as a hollow cylinder or pot-shaped.
  • the end wall 27 preferably forms at least part of a bottom of the pump space 11 or of the component 25.
  • the component 25 preferably forms a receiving area 31 for receiving a cover 32, such as a nozzle plug, for the inside cover of the Düsenöffiiung 26, the vortex chamber 29, the fluid inlet 28 and / or the filter 30.
  • the receiving portion 31 is preferably formed in a hollow cylinder or pot-like and / or preferably has an at least slightly smaller diameter than the adjoining pump chamber 11.
  • the end wall 27 forms with the nozzle opening 26, a bottom or axial termination of Aufhahme Suites 31.
  • the cover 32 is particularly preferably cylindrical or plug-like design and / or received or held by clamping in the Aufhahme Geb 31.
  • other constructive solutions are possible here.
  • the cover 32 preferably has at least one here in particular axially extending channel 33 for the fluid 2, as indicated in Figure 3, to To connect the pumping space 11 fluidly with the nozzle 12 and the filter 30 or fluid supply 28 or the vortex chamber 29.
  • FIG. 4 shows a section of the component 25 along line IV-IV according to FIG. 3 or a view from the inside onto the end wall 27 without cover 32.
  • the optional filter 30 is preferably arranged upstream of the fluid inlet 28, the optional filter 30 is preferably arranged.
  • the filter 30 is preferably formed in the illustrated example by a plurality of small, very closely spaced elevations 34, which are distributed in particular over a circumference at a small distance from each other.
  • the projections 34 protrude in the axial direction of the end wall 27 and preferably extend substantially to the cover 32.
  • the filter 30 is designed so that the fluid 2 between the elevations 34 and / or must flow across them to in to get the fluid inlet 28. Accordingly, the filter 30 can filter out particles from the fluid 2, which could otherwise clog the channels of the fluid inlet 28 which preferably flow toward the nozzle opening 26 or the swirl chamber 29.
  • the filter elements or elevations 34 are arranged here between an inner annular channel 35 and an outer annular channel 36.
  • the inner annular channel 35 is connected via the fluid inlet 28 to the swirl chamber 29 or Düsenöffhung 26.
  • the outer annular channel 36 is fluidly connected here via the channel 33 to the pumping chamber (pressure chamber 11).
  • the filter 30 is provided only optional, so if necessary, can also be omitted.
  • a pre-filter may also be connected upstream.
  • the fluid inlet 28 is preferably formed by a plurality of channels, at least two substantially tangential and / or radial and / or tapering towards the nozzle opening 26 or the vortex chamber 29.
  • the channels forming the fluid inlet 28 open radially. is located to Düsenöffiiung 26 in the vortex chamber 29, which accordingly has a preferably larger diameter than the Düsenöffiiung 26 and / or extends radially.
  • the swirl chamber 29 may also have at least substantially the same diameter as the nozzle opening 26, which adjoins in particular axially or transversely, and / or the fluid inlet 28 may open directly into the nozzle opening 26.
  • the nozzle 12 forms a "vortex nozzle" instead of a "vortex chamber nozzle".
  • structures or channel geometries as shown in WO 2007/101557 A2, can be realized.
  • the fluid inlet 28 is preferably limited by elevated areas 37 and the end wall 27.
  • the channels forming the fluid inlet 28, leading to the nozzle opening 26 or swirl chamber 29, are formed between the raised areas 37.
  • other constructive solutions are possible.
  • the component 25 at least substantially forms the nozzle 12 or has these.
  • the nozzle 12 preferably has the filter 30, the fluid inlet 28 and / or the vortex chamber 29 beyond the nozzle opening 26.
  • the nozzle 12 is designed here in particular as a vortex or vortex chamber nozzle.
  • the nozzle opening 26 is designed in particular as an at least substantially cylindrical opening of the end wall 27.
  • the nozzle opening 26 preferably ends directly outside.
  • a further beam shaping or other atomizing device is preferably not provided.
  • nozzle opening 26 it is also possible to provide a plurality of nozzle openings 26, if appropriate also a plurality of nozzles 12, in particular vortex nozzles, as disclosed for example in FIG. 4 of WO 2007/101557 A2.
  • the nozzle orifices 26 are then preferably oriented so that the exiting fluid jets intersect to achieve a finer atomization and / or slowing of the aerosol 14.
  • the nozzle opening 26 preferably has an at least substantially constant diameter over the length of the nozzle opening 26.
  • the nozzle opening 26 can also be widened or formed in particular conically or funnel-shaped on the inlet side and / or outlet side.
  • the (narrowest or average) diameter of the nozzle opening 26 is preferably 10 to 200 .mu.m, in particular 20 to 80 .mu.m, most preferably 25 to 45 microns.
  • the nozzle orifice 26 is preferably formed to be substantially cylindrical and / or at least circular in the region of the narrowest cross section.
  • the nozzle opening 26 can also be designed basically funnel-shaped or at least partially funnel-shaped. Also in this case, however, it preferably has an area with a preferably substantially round cross-section.
  • the length of the nozzle opening 26 is about 0.5 to 2 times the diameter of the Düsenöffhung 26 in the region of its narrowest cross section.
  • the length of the nozzle opening 26 preferably corresponds at least substantially to the thickness of the end wall 27.
  • the length is preferably about 30 to 200 .mu.m, in particular about 40 to 150 .mu.m, more preferably about 50 to 90 microns.
  • the component 5 has microstructures in the illustrated example. These are preferably formed by the filter 30, the fluid inlet 28, the swirl chamber 29 and / or the nozzle opening (s) 26.
  • the microstructures of the component 25 preferably form the nozzle 12, in particular a spray nozzle and / or vortex nozzle or vortex chamber nozzle.
  • the microstructures preferably have structure depths and / or widths in the size range between 1 and 200 ⁇ m, in particular approximately 5 to 120 ⁇ m.
  • the microstructures are preferably formed by the end wall 27 or another wall, which in particular have a layer thickness of about 25 to 200 .mu.m, more preferably about 25 to 100 .mu.m.
  • the maximum or average texture depth and / or width of the microstructures is preferably about 10 to 30%, most preferably substantially 20%, of the aforementioned layer thickness.
  • the fluid inlet 28 preferably channels having structure widths between 10 to 120 .mu.m, in particular between 80 to 100 microns.
  • the structure depths are preferably between 5 and 35 ⁇ m.
  • the structure depth or height (for example, the height of the elevations 34 and / or the raised areas 37) is preferably substantially 5 to 20 .mu.m, more preferably about 10 to 15 .mu.m.
  • the microstructures are preferably formed on the bottom side and / or axially on the component 25 or formed.
  • the component 25 preferably also has macrostructures in addition to the mentioned microstructures, which are distinguished in particular by feature sizes of less than 200 ⁇ m.
  • macrostructures are here preferably elements or regions with feature sizes of more than 500 microns to understand.
  • the macrostructures preferably have a dimensional accuracy which is substantially below this limit and in particular corresponds at least substantially to the molding tolerances of the microstructures.
  • the macrostructures preferably include the pumping space and the pressure chamber 11, respectively.
  • the macrostructures are preferably characterized by a radial shaping in contrast to the axial shaping of the microstructures.
  • the macrostructures are preferably characterized by an outer-side design, in contrast to the preferred inner-side design of the microstructures.
  • the macrostructures may also have the elements exemplified below, wherein the macrostructures are preferably formed integrally with the microstructures or formed by or in the one-piece component 25.
  • the component 25 preferably has a projecting and / or peripheral edge 38, which forms a macrostructure in the aforementioned sense, for protecting the nozzle 12 or nozzle opening 26 and / or for other purposes, for example for guiding an air flow.
  • the edge 38 is preferably integrally formed.
  • the component 25 preferably has at least one in particular integrally molded holding element 39, as indicated in Figures 1 and 2.
  • the holding element 39 serves for holding, fastening, supporting or guiding the component 25 in the inhaler 1 and forms a macrostructure in the aforementioned sense.
  • the holding element 39 is preferably circumferential, annular or flange-like or formed as a lateral projection and / or arranged on the outside in the illustrated example.
  • the macrostructures in their relevant dimensions are preferably at least a factor of 10, in particular by a factor of 20, 100, 1000 or more, larger than the microstructures.
  • the macrostructures are particularly preferably formed by radial shaping and / or on the outside of the component 25.
  • axial and radial refer preferably to the Entformungscardi of the component 25 during injection molding, especially in the production in PIM technology, on the direction of movement of the conveying element, here the conveyor pipe 9, and / or on the Hauptaustrags- direction of the nozzle 12 and the longitudinal extension of the Düsenöffhung 26th
  • the component 25 is preferably at least substantially rotationally symmetrical in the axial direction.
  • the nozzle opening 26 is preferably in this main axis. Due to the preferred one-piece design of the component 25, the nozzle opening 26, on the one hand, and the fluid inlet 28 and / or filter 30, on the other hand, are preferably fluid-tightly connected to one another and / or correspondingly integrally formed without sealing.
  • the component 25 preferably forms a pump, in particular a high-pressure pump or a central part thereof, and / or an inhaler nozzle, in particular wherein a conveying element, such as the conveying tube 9, a piston or the like, is inserted or engaged in the pumping space 11.
  • a conveying element such as the conveying tube 9, a piston or the like
  • FIG. 5 shows, in a sectioned enlarged section, another embodiment of a pump or a central part of the inhaler 1-forming component 25.
  • the component 25 preferably has a reinforcing element 40, which is injected or cast in particular at least partially into the component 25.
  • the reinforcing element 40 is preferably made of a different material, such as metal or plastic, but may also be made in PIM technology.
  • the reinforcing element 40 is completely molded into the component 25 in the illustration example.
  • the reinforcing element 40 can also protrude from the component 25, for example to form a holding element 39 in the aforementioned sense, in particular for holding the component 25 and / or connection of the component 25.
  • the reinforcing element 40 may additionally form or limit a surface and / or wall of the component 25, for example the pump chamber 11, an outer surface, a stop and / or the like.
  • the reinforcing element 40 is preferably formed annular or hollow cylindrical. Its shape may vary depending on the purpose.
  • the component 25 itself is preferably partially re-injected or injected.
  • the component 25 comprises a material, preferably a plastic 41, in particular a thermoplastic or duroplastic or an elastomer, on, with which the component 25, for example, on the outside in the region of contact with the housing part 16 or another holding part for mounting the component 25 or for other purposes is encapsulated.
  • the component 25 may alternatively or additionally be installed, attached and / or held in any other way.
  • the component 25 is held or secured by means of a spring lock 42 on or in the housing part 16 or other holding part, in particular in such a way that the component 25 only has to be inserted and automatically or automatically by the Federverrastung 42nd is secured.
  • the component 25 or its holding element 39 a projection or stop, in particular here an undercut 43 to hold a preferably metallic spring member 44 (for example, the spring member 44 is bent or crimped so that it engages behind the undercut 43).
  • the spring member 44 has in the illustrated example on at least one abragmenting spring leg 45, the at least one shoulder 46 - in the illustration example of several annular successively and in particular diameter-increasing annular shoulders 46 - engage and / or can support to the component 25 in the desired Save manner in the housing part 16 or the like.
  • the spring member 44 may also be partially injected into the component 25 and thereby firmly connected thereto.
  • FIG. 5 further shows a preferably dynamic seal 47, preferably built into the component 25, for sealing between the pumping space 11 and the conveying element (conveying tube 9).
  • the component 25 has a receiving space for the seal 47.
  • the pumping space 1 1 is stepped and / or reduced in diameter, as required, to the nozzle opening 26 or the receiving area 31 for the cover 32, around the cover 32 after the component 25 has been produced in the receiving area 31 in particular to be able to use clamping.
  • the cover 32 and / or other elements it is also possible for the cover 32 and / or other elements to be injected directly into the component 25.
  • the nozzle 12 or the nozzle opening 26 is preferably formed directly from the component 25, which also forms the pump chamber 11.
  • static seals between the pump chamber 1 1 on the one hand and the nozzle 12 on the other hand omitted.
  • the component 25 forms a central component for the inhaler 1 or pressure generator 5 or a pump / high-pressure pump for dispensing and in particular direct atomization of the fluid 2.
  • the component 25 forms in addition to the above-mentioned micro and macrostructures preferably also the reservoir 3 for the fluid 2, in particular only for a single dose of the fluid 2.
  • FIG. 6 shows in a schematic section of the further embodiment.
  • FIG. 7 shows in a perspective, partially sectioned view the component 25 without associated housing part 16 or other holding part. And without cover 32, so that the microstructured bottom (end wall 27) is schematically visible.
  • the pump chamber 11 or the component 25 on the piston side that is sealed at the preferably on the inlet side widening insertion opening for the piston 48 or completed in most other way largely fluid and gas tight.
  • This seal or this closure is apparently before or during use, for example, pierced by an actuating element, not shown.
  • the piston 48 - for example, by the aforementioned actuating element - to the nozzle 12 and passage opening 26 toward shifted ben, so that the located in the pump chamber 11 fluid 2 is expelled via the nozzle 12 and preferably atomized directly.
  • the nozzle 12 can also be sealed on the outlet side or otherwise sealed in a fluid-tight and preferably gastight manner or covered. The opening then preferably takes place before the fluid 2 is dispensed.
  • the reservoir 3 or component 25 according to the embodiment shown in FIGS. 6 and 7 can also be used independently of the inhaler 1 as a system for applying a dose of the fluid 2.
  • the present invention comprises in particular the following basic ideas and aspects:
  • Microstructures or microstructured vortex (chamber) nozzles 12 are produced in PIM technology.
  • Injection molding processes such as the preferred PIM technology, are large-scale, mass-produced processes, so that inexpensive components 25 can be created, which can be used in particular in single-use devices.
  • a plurality of components or components and / or functions can be combined, for example, in addition to the nozzle 12 and air flow-determining components or the like. This results in more geometrical variation possibilities compared to the metal holders for nozzles or the like which are usually produced in cutting turning processes.
  • Corrosion resistant materials can be used.
  • the production of the component 25 is at least substantially made of ceramic, particularly preferably in CIM technology.
  • a particular aspect of the present invention is that injection molding based methods are proposed which allow macrostructures to combine with microstructures in the component 25.
  • the microstructures such as a vortex nozzle 12 not only with holder geometries, but also with the entire pump body, pump chamber 11 or the like, which among other things, the previously built static sealing elements can be omitted between existing components.
  • static seals storage and operating losses of the fluid volume in the individual atomization processes or doses can be minimized.
  • a core component 25 with the intended microstructures from a PIM material other than the remainder of the component, since in particular relatively expensive, fine-grained injection mixtures (feedstocks) must be used in particular for spraying microstructures in the particle size ratios can quickly pose difficulties in processability.
  • the component 25 for a high-pressure atomizing pump, only a closed-pore material is used, that is to say that the finished component 25 is sufficiently fluid-tight and gas-tight in the desired manner.
  • ceramic materials are preferably used for the production of the components 25 or of the microstructures and possibly also of the macrostructures.
  • Al 2 O 3 , SiC and barium zirconate titanate for CIM technologies are particularly suitable for this purpose.
  • the feedstock mixtures prepared from the starting materials additionally contain binders, such as polyolefins. These binders are preferably removed from the component 25 or the green compact (usually before sintering) in a temperature process step following the injection process (casting process).
  • a particular aspect of the present invention is to cascade molding and sintering process steps. Namely, in each sintering process following a PIM process step, the respective components 25 undergo some material shrinkage, for example typically 20% for Al 2 O 3 components. To produce the corresponding microstructures that are so fine that they are difficult or impossible can no longer bring in a machining tool in a molding tool, preferably a tool (a mold) for the Zielbau- part 25 also created directly from an injection-sintering process or produced in PIM technology (the corresponding original tool can this particular per Precision sink EDM in the ECM process or microzerspanung be created).
  • the lower structural limits of the PIM technology are essentially determined by the particle sizes of the feedstock mixtures for the injection molding process.
  • the mean particle sizes are in particular substantially 0.7 ⁇ m. From the mean grain size and the associated particle size variation (grain sizes of 1.5 microns are also represented) result in imaging accuracy, ie smallest possible structure sizes or depths of 5 to 10 microns (at 5-times grain size). Accordingly, the structures proposed in WO 2007/101557 A2 and particularly preferred with dimensions of 10 to 20 ⁇ m can be readily implemented or realized.
  • the microstructures can definitely be applied to a ner also thin carrier layer - like the end wall 27 - protrude or be formed in this. Only the 5- to 10-fold structural height or depth is required by injection molding technology, so that in the microstructured region minimum thicknesses of the carrier layer of 25 ⁇ m can be realized with the finest possible microstructuring.
  • the proposed methods and the PIM technology allow the production of nozzles with very high reliability and accuracy, in particular, a mass production is possible.
  • the present invention allows a nebulizer unit or an inhaler 1 to be constructed with inexpensive and, if possible, fewer individual components or components, so that the production of the overall apparatus is also cheaper and potential device weaknesses can be reduced.
  • microstructures are produced in PIM technology.
  • both macrostructures and microstructures in a component are combined or produced in an injection-molding-based method, particularly preferably in a casting step and / or sintering step and / or in the same casting mold.
  • the microstructures such as a vortex chamber nozzle, not only with particular outside and / or outlet side geometries or component sections for mounting, support, air duct or the like., As the edge 38, but also with the entire pump body (pump chamber 11) combined.
  • the high pressure pump or the nebulizer or inhaler 1 preferably comes without static seal for the nozzle 12.
  • the fluid inlet 28 and / or the vortex chamber 29 is formed.
  • WO 2007/101 557 A2 is therefore introduced as a supplementary disclosure regarding the structure and / or channel training.
  • "coarser" classical vortex chamber nozzle arrangements can also be realized, as exemplified by the above embodiments.
  • the membrane-like or very small layer thicknesses or wall thicknesses in the microstructured region (in this case the end wall 27) can already be produced directly by injection molding or in PIM technology, in particular in connection with the here desired macroscopically markedly material-thicker structures in the same component 25 Due to the preferred material reinforcement from the nozzle opening 26 toward the outside, a higher strength of the component 25 is produced, which is particularly helpful in component areas in which annular channels 35, 36 and / or the fluid inlet 28 run.
  • the local precision is also remarkable in the injection molding process. It is possible to position the microstructured region itself or the nozzle orifice 26 within the scope of 5 ⁇ m accuracy in the axial and / or radial direction.
  • a corresponding direct injection molding realization in the component 25 is not possible or desirable, depending on certain geometries, Anspritzgunen or the like, the materials and manufacturing methods used here are also very good for grinding up to a layer thickness of about 60 to 200 ⁇ m, in particular substantially to 90 to 110 ⁇ m.
  • corresponding microbores such as the nozzle opening 26, structurally mounted in the component 25 and from the opposite side depending on the requirements, for example by means of disc or ball pin grinding processes, be opened.
  • the nozzle opening 26 is mapped together with the other microstructures first by corresponding contours in a primal tool (original or template or pattern) positive.
  • the original casting Tool is used to produce an intermediate tool (an intermediate mold) by molding the master mold, especially in PIM technology, so that the intermediate mold for the later Düsenöfmung 26 forms a corresponding pin or pin or projection as a negative mold, it shrinks during sintering, so that from a smaller opening can be molded than directly from a tool, with a solid, machined pin, bolt or projection.
  • this method can only be used when creating comparatively large outlet openings, in particular with a diameter greater than 150 ⁇ m, since in the case of particularly small through-hole structures, formation difficulties such as core damage and material break-outs can very easily occur.
  • the nozzle opening is formed by a so-called “lost" part, which is initially injected with it.
  • the "lost" part is made of a suitable material so that it can be removed either directly by melting and / or evaporation, for example during sintering, or in a separate process step, for example by etching. This process is suitable for creating nozzle openings in the size range of 50 to 200 ⁇ m.
  • the nozzle opening 26 can be produced by laser ablation of the already finished and / or sintered component 25, in particular by laser drilling. As a result, nozzle openings 26 with a (minimum) diameter of less than 50 ⁇ m can be produced.
  • laser processing it is in particular possible to produce nozzle openings 26 or other bores with a diameter of about 20 to 30 microns at a depth or length of about 30 to 200 microns.
  • the nozzle opening 26 can have a largely constant diameter at least over the majority of the entire length. Particularly preferred can be created by the laser inlet and / or outlet side widening, in particular a funnel-like region.
  • FIG. 8 shows a sectional schematic section of a casting mold with an inner part 49 and an outer member 50 and a cavity formed therebetween, in which the member 25 is injection molded.
  • a shaped piece 51 is preferably also included as a "lost" part in order to form the nozzle opening 26.
  • the molding 51 constitutes a "lost" part that is removed before, during or after sintering the injection molded greenware 25 so as to at least partially form the nozzle opening 26.
  • the removal of the molding 51 can be done, for example, by melting and / or evaporation during sintering, by etching away or in any other suitable manner.
  • the "lost" part 51 does not constitute the entire nozzle opening 26 but, for example, only a part thereof.
  • the shaped piece 51 is cast in such a way that a side, here the outlet side, remains covered by a material region 52.
  • the nozzle opening 26 is preferably opened by removal of a flat side, in this case the outside.
  • the removal can be carried out, for example, by grinding, laser ablation or in any other suitable manner.
  • a pulsed laser is preferably used.
  • other suitable removal methods can additionally be used.
  • a wire or the like is preferably used in the illustrated example.
  • the molding 51 may also be fixed to the mold, here the inner part 49, connected or formed thereof.
  • the nozzle opening 26 is formed at least partially directly during molding of the injection-molded green compact.
  • the casting mold is preferably itself produced as an injection-molded sintered component, in particular in PIM technology, particularly preferably in MIM or CIM technology, as already mentioned.
  • the casting mold then provides an intermediate tool that molds a tool.
  • the above-mentioned occurring shrinkage of the intermediate tool or the mold during sintering has the consequence that the microstructures shrink accordingly.
  • the sintered intermediate tool - that is, the already sintered mold - directly finer microstructures are accordingly molded in the green compact.
  • a further shrinkage takes place, so that the microstructuring accordingly becomes even finer or smaller.
  • the component 25 is thus produced by being made at least substantially or exclusively in PIM technology in the mold, which in turn is made of sintered material and / or produced in PIM technology to reduce microstructures.
  • shrinkage may be used in PIM technology or in sintering to use the size of negatively-molded microstructures as a template for further molding.
  • the materials 53 and 54 may differ in particular with regard to their composition and / or particle sizes or particle size distributions.
  • a particularly fine-grained material 53 can be used to ensure a highly accurate impression of the microstructures.
  • the further, here outer material 54 can, for example, be coarser in order to form macrostructures and / or outer retaining structures or reinforcements.
  • the different materials 53 and 54 may be injected successively and / or simultaneously, more preferably into the same mold and / or by means of different molds, for example by changing the outer part 50 after the first material 53 has been cast against the inner part 49.
  • both microstructures and macrostructures of the component 25 are produced in one piece and / or at least substantially or exclusively in PIM technology, particularly preferably in CIM technology, or made of ceramic.
  • the structures are preferably produced in the same working step and / or in the same casting mold.
  • the component 25 is produced with a nozzle opening 26 in that the component 25 is produced at least substantially or exclusively in PIM technology, the nozzle opening 26 being formed or opened by laser irradiation and / or laser drilling of the already sintered component 25.
  • nozzle opening 26 can also be introduced into the already finished microstructured or finished sintered component 25 by a separate removal process, ie not only by this processing or laser drilling.
  • the CIM injection molding is preferably carried out with low-relieving temperatures in the feed zone of only about 25 to 50 ° C and / or at temperatures at the entrance of the casting mold of preferably a maximum of 120 to 150 0 C.
  • the remaining heating power or heating preferably takes place only in the casting mold.
  • the proposed component 25 is particularly preferably made of ceramic, especially in CIM technology.
  • the component 25 can in principle also be produced in another way from ceramic or another suitable material.
  • the filter 30 preferably has small passage cross sections compared to inlet and / or outlet channels.
  • the microstructures are preferably arranged on the inside and with respect to an output direction of the nozzle opening 26 and / or around the nozzle opening 26.
  • microstructures preferably serve not only for fluid atomization, but also for microscopic filtering or fine filtering.
  • the component 25 preferably also has macroscopic media guide structures, in particular for air guidance, particularly preferably on the outlet side of the nozzle 12 or nozzle opening 26, in addition to the microstructures.
  • macroscopic media guide structures in particular for air guidance, particularly preferably on the outlet side of the nozzle 12 or nozzle opening 26, in addition to the microstructures.
  • an inlet air opening 15, not shown, may be formed in the collar or rim 38 and / or an outlet-side funnel or the like.
  • the inhaler 1 preferably has only one dynamic seal, in this case the seal 47, but no static seals.
  • the component 12 may be made of at least two different PIM starting materials 53, 54.
  • the pulverulent starting materials 53, 54 may differ, in particular, in their granule size and / or particle size distribution.
  • the structures forming the nozzle 12 or the microstructures are embodied in ceramic, while other areas, such as the outer structure of the pump housing, may be formed from another material, in particular also from metal.
  • the component 12 preferably has no potentially corrosive material, in particular only ceramic, in particular no metallic material, in the areas in contact with the fluid 2.
  • sealing elements can also be molded directly onto the component 25 or formed by this or its plastic 41.
  • At least one component made in PIM technology are injection-molded or injection-molded as an insert in a further injection molding process in order to form the component 25. This can also be done directly in a mold designed for this purpose.
  • the component 25 and / or the pump chamber 11 is at least substantially pot- or container-shaped or are that the component 25 is at least substantially rotationally symmetrical that the Nozzle opening 26 axially and the fluid inlet 28 extends radially thereto and / or extend transversely to each other and / or that the
  • Nozzle opening 26 is conical or funnel-shaped, that the component 25 has a receiving space for a particular a movable conveying element sealing gasket 47, that the component 25 as a reservoir 3 for the fluid 2, in particular only a single dose of the fluid 2, is formed
  • the component 25 is at least essentially made of ceramic or consists of the component 25 being made of different materials 53, 54 with respect to the composition and / or grain in PIM technology, that the component 25 is a retaining element 39, in particular integrally formed for holding of the component 25 and / or an at least partially injected, preferably metallic holding or reinforcing element 39, 40, and / or that the component 25 has an air-guiding structure, in particular a rim 38, preferably on the outlet side, that the component 25 at least partially, in particular with a plastic 41, is encapsulated that the B 25, in particular by means of a spring brace 42, in which inhaler 1 is held, that the component 25 is produced by a method according to any one of the following claims, that both microstructure
  • the structures are produced in the same working step and / or in the same casting mold, that the casting mold is or has been produced by PIM technology, and / or that microstructures with structure depths and / or broad in the range of 1 to 200 microns, preferably about 5 to 120 microns, more preferably substantially 10 to 90 microns are formed.
  • the fluid 2 is a liquid, as already mentioned, in particular an aqueous or ethanolic pharmaceutical formulation.
  • it may also be another drug formulation, a suspension or the like, or else particles or powder.
  • preferably medical fluid 2 preferred ingredients, compounds and / or formulations of the preferably medical fluid 2 are listed. As already mentioned, they may be aqueous or non-aqueous solutions, mixtures, ethanol-containing or solvent-free formulations or the like. Particular preference is given in fluid 2:
  • W is a pharmacologically active agent and (for example) selected from the group consisting of betamimetics, anticholinergics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, LTD4 antagonists, EGFR inhibitors, dopamine agonists, HIV antihistamines, PAF antagonists and PB kinase inhibitors.
  • a pharmacologically active agent selected from the group consisting of betamimetics, anticholinergics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, LTD4 antagonists, EGFR inhibitors, dopamine agonists, HIV antihistamines, PAF antagonists and PB kinase inhibitors.
  • two- or three-fold combinations of W can be combined and used for application in the device according to the invention. Exemplary combinations of W would be:
  • W represents a betamimetic combined with an anticholinergic, corticosteroid, PDE4 inhibitor, EGFR inhibitor or LTD4 antagonist
  • W represents a corticosteroid combined with a PDE4 inhibitor, EGFR inhibitors or LTD4 antagonists
  • W represents a PDE4 inhibitor combined with an EGFR inhibitor or LTD4 antagonist
  • W represents an EGFR inhibitor combined with a LTD4 antagonist.
  • Preferred betamimetics are compounds selected from the group consisting of albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenaline, ibuterol, isoetharines, isoprenaline, levosalbutamol, mabuterol , Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmefamol, Salmeterol, Soterenol, Sulphone terol, Terbutaline, Tiaramide, Tolubuterol, Zinterol, CHF-1035, HO-KU-81, KUL-1248 and
  • N-adamantan-2-yl-2- (3- ⁇ 2- [2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl) -ethylamino] -propyl ⁇ -phenyl) -acetamide optionally in the form of their racemates, enantiomers, diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates or hydrates.
  • the acid addition salts of the betamimetics are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydro fumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • Preferred anticholinergic compounds are compounds which are selected from the group consisting of tiotropium salts, preferably the bromide salt, oxitropium salts, preferably the bromide salt, flutropium salts, preferably the bromide salt, ipratropium salts, preferably the bromide salt, glycopyrronium salts, preferably the bromide salt, trospi - salt, preferably the chloride salt, tolterodine.
  • the cations are the pharmacologically active ingredients.
  • the aforementioned salts may preferably contain chloride, bromide, iodide, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, citrate, fumarate, tartrate, oxalate , Succinate, benzoate or p-toluenesulfonate, with chloride, bromide, iodide, sulfate, methanesulfonate or p-toluenesulfonate being preferred as counterions.
  • the chlorides, bromides, iodides and methanesulfonates are particularly preferred.
  • anticholinergics are selected from the salts of the formula AC-I
  • X ⁇ is a singly negatively charged anion, preferably an anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, iodide, sulfate, Phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, citrate, fumarate, tartrate, oxalate, succinate, benzoate and p-toluenesulfonate, preferably a single negatively charged anion, more preferably an anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, methanesulfonate and p-toluenesulfonate, particularly preferably bromide, optionally in the form of their racemates, enantiomers or hydrates.
  • anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, methanesulfonate and p-toluenesulfonate, particularly preferably bromide, optionally in the form
  • the compound of formula AC-2 may also be in the form of the free base AC-2-base.
  • Preferred corticosteroids are compounds selected from the group consisting of beclomethasone, betamethasone, budesonide, butixocort, ciclesonide, deflazacort, dexamethasone, etiprednol, flunisolide, fluticasone, loteprednol, mometasone, prednisolone, prednisone, rofleponide, Triamcinolone, RPR-106541, NS-126, ST-26 and
  • Examples of possible salts and derivatives of steroids may be: alkali metal salts, such as sodium or potassium salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, dichloroacetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or furoates.
  • alkali metal salts such as sodium or potassium salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, dichloroacetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or furoates.
  • Preferred PDE4 inhibitors here are compounds selected from the group consisting of enprofylline, theophylline, roflumilast, ariflo (cilomilast), tofimilast, pumafentrin, lirilmast, arofylline, atizoram, D-4418, bay 198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 and
  • the acid addition salts of the betamimetics are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydro fumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro p-toluenesulfonate.
  • Preferred LTD4 antagonists here are compounds selected from the group consisting of montelukast, pranlukast, zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078 , VUF-K-8707, L-733321 and
  • the acid addition salts of the betamimetics are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydro fumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro p-toluenesulfonate.
  • salts or derivatives whose formation the LTD4 antagonists are capable of are: alkali metal salts, such as, for example, sodium or potassium salts, alkaline earth salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or also furoate.
  • alkali metal salts such as, for example, sodium or potassium salts, alkaline earth salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or also furoate.
  • the EGFR inhibitors used are preferably compounds selected from the group consisting of cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 and
  • the acid addition salts of the betamimetics are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydro fumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • Preferred dopamine agonists are compounds selected from the group consisting of bromocriptine, cabergoline, alpha-dihydroergocryptine, lisuride, pergolide, pramipexole, rooxinol, ropinirole, talipexol, terguride and viozan, optionally in the form of their racemates , Enantiomers, diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates or hydrates.
  • the acid addition salts of the betamimetics are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p -toluolsulfonat.
  • Hl -Antihistaminika here are preferably compounds used, which are selected from the group consisting of epinastine, cetirizine, azelastine, fexofenadine, levocabastine, loratadine, mizolastine, ketotifen, emedastine, dimetindene, clemastine, bamipine, Cexchlorpheniramin, phenamine , Doxylamine, chlorphenoxamine, dimenhydrinate, diphenhydramine, promethazine, ebastine, desloratidine and meclocine, optionally in the form of their racemates, enantiomers, diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates or hydrates.
  • the acid addition salts of the betamimetics are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p -toluolsulfonat.
  • inhalable macromolecules may be used as disclosed in EP 1 003 478 A1 or CA 2297174 A1.
  • the compound may be derived from the group of derivatives of ergot alkaloids, triptans, CGRP inhibitors, phosphodiesterase V inhibitors, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers, optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, their solvates and / or hydrates.

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)

Abstract

Es werden ein Bauteil zur Zerstäubung eines Fluids, ein Inhalator und Verfahren zur Herstellung des Bauteils vorgeschlagen. Das Bauteil weist Mikrostrukturen und Makrostrukturen auf, die eine Düse und einen Pumpraum bilden. Das Bauteil ist einstückig ausgebildet und in PIM-Technologie (Pulverspritzguss) aus Keramik oder Metall hergestellt.

Description

Bauteil und Inhalator sowie Verfahren zur Herstellung eines Bauteils
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Bauteil zur Ausgabe, insbesondere Zerstäubung, eines Fluids, besonders bevorzugt, einer Flüssigkeit bzw. Arzneimittelzubereitung, gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 1, einen Inhalator zur Zerstäubung eines Fluids gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 8 oder 9 sowie Verfahren zur Herstellung eines insbesondere derartigen Bauteils.
Bei der Zerstäubung einer flüssigen Arzneimittelformulierung soll eine möglichst genau definierte Menge an Wirkstoff in ein Aerosol zur Inhalation überführt werden. Das Aerosol soll sich durch einen kleinen Mittelwert der Tropfengröße bei einer schmalen Tropfengrößenverteilung und durch einen niedrigen Impuls (geringe Ausbreitungsgeschwindigkeit) auszeichnen.
Unter dem Begriff "Arzneimittelformulierung" sind bei der vorliegenden Erfindung über Medikamente hinaus auch Therapeutika oder dergleichen, insbesondere also jede Art von Mitteln zur Inhalation oder sonstigen Anwendung zu verstehen. Die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf die Zerstäubung von Mitteln zur Inhalation beschränkt, sondern kann auch für sonstige Zwecke verwendet werden, auch wenn die nachfolgende Beschreibung primär auf die bevorzugte Zerstäubung einer Arzneimittelformulierung zur Inhalation gerichtet ist.
Der Begriff "flüssig" bzw. "Flüssigkeit" ist in einem breiten Sinn zu verstehen und umfaßt insbesondere auch Dispersionen, Suspensionen und sogenannte Suslotionen (Mischungen aus Lösungen und Suspensionen) oder dergleichen. Nachfolgend wird primär von einem "Fluid" gesprochen, auch wenn bevorzugt eine Flüssigkeit verwendet wird.
Unter dem Begriff "Aerosol" ist bei der vorliegenden Erfindung eine vorzugsweise wolkenartige Ansammlung einer Vielzahl von Tropfen eines zerstäubten Fluids mit vorzugsweise im wesentlichen ungerichteter bzw. breiter räumlicher Verteilung der Bewegungsrichtungen und vorzugsweise geringen Geschwindigkeiten der Tropfen zu verstehen, jedoch kann es sich aber auch um eine beispielsweise kegelförmige oder strahlenförmige Tropfenwolke mit
BESTATIGUNGSKOPIE einer Hauptrichtung entsprechend der Hauptaustrittsrichtung bzw. Austrittsimpulsrichtung handeln.
Die US 5,435,884 A, US 5,951,882 A und EP O 970 741 B l offenbaren die Herstellung von Wirbelkammerdüsen durch Ätzen von plattenförmigem Material ausgehend von einer Flachseite. Die Herstellung ist verhältnismäßig aufwendig und erfordert einen verhältnismäßig aufwendigen Aufbau, wenn eine derartige Wirbelkammerdüse in einen Zerstäuber oder dergleichen eingebaut wird.
Die WO 2007/101557 A2 offenbart die Herstellung einer Wirbeldüse aus zwei übereinanderliegenden plattenförmigen Materialstücken sowie einen mit der Wirbeldüse versehenen Inhalator. Auch hier sind die Herstellung und der Aufbau verhältnismäßig aufwendig. Des weiteren muß die Wirbeldüse abge- dichtet mit einer Pumpe bzw. einem Druckerzeuger des Inhalators zusammengebaut werden. Dies ist ebenfalls aufwendig.
Aus dem Stand der Technik ist das Pulvergießen (Powder Injection Molding, kurz "PIM" genannt) bekannt. Der Prozess besteht im wesentlichen aus den vier Teilschritten Formmassenherstellung, Formgebung durch Spritzgießen, Entfernen eines Binders und Sintern. Zunächst wird aus einem Metall- oder Keramikpulver durch Versatz mit einem meist polymeren Binder, eine Formmasse, ein sogenannter Feedstock, hergestellt. Die Formmasse kann dann auf einer Spritzgießmaschine verarbeitet werden, wodurch ein Formteil, der soge- nannte Grünling, entsteht. Der Grünling wird in einem speziellen Ofen entbindert, daß heißt, der Binder wird thermisch oder degradativ entfernt. Das übrig bleibende Pulvergerüst wird dann in einem Hochtemperaturofen zum eigentlichen Bauteil gesintert.
Bei der vorliegenden Erfindung ist unter dem Begriff "PIM-Technologie" generell ein Pulver-Spritzguss- Verfahren mit insbesondere anschließendem Sintern des Bauteils und besonders bevorzugt ein Verfahren, wie vorangehend beschrieben, zu verstehen.
Wenn als Basis- oder Ausgangsmaterial für den Feedstock ein Metallpulver verwendet wird, wird bei der vorliegenden Erfindung auch von MIM (Metal Injection Molding) bzw. MIM-Technologie gesprochen. Wenn als Basis- oder Ausgangsmaterial für den Feedstock ein Keramikpulver verwendet wird, wird bei der vorliegenden Erfindung auch von CIM (Ceramic Injection Molding) bzw. CIM-Technologie gesprochen.
Die PIM-Technologie wurde bisher nicht zur Herstellung von mit einer Arzneimittelformulierung in Kontakt tretenden Bauteilen eines Inhalator eingesetzt. Dies mag an den Anforderungen hinsichtlich Dosiergenauigkeit, Keimfreiheit oder dergleichen bei medizinischen Inhalatoren bzw. bei der Zerstäu- ber von Arzneimittelformulierungen liegen.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Bauteil zur Ausgabe, insbesondere Zerstäubung, eines Fluids, einen Inhalator zur Zerstäubung eines Fluids und Verfahren zur Herstellung eines Bauteils anzugeben, wobei eine einfache und/oder kostengünstige Herstellung, insbesondere von Bauteilen mit Mikrostrukturen, ermöglicht wird.
Die obige Aufgabe wird durch ein Bauteil gemäß Anspruch 1, durch einen Inhalator gemäß Anspruch 8 oder 9 oder durch ein Verfahren gemäß einem der unabhängigen Verfahrensansprüche gelöst. Vorteilhafte Weiterbildungen sind Gegenstand der Unteransprüche.
Ein Aspekt der vorliegenden Erfindung liegt darin, das Bauteil zur Ausgabe, insbesondere Zerstäubung, eines Fluids einstückig und zumindest im wesent- liehen in PIM-Technologie herzustellen. Dies gestattet eine einfache und kostengünstige Herstellung, insbesondere wenn das Bauteil eine Düsenöffnung, einen vorzugsweise radialen Fluidzulauf, eine vorzugsweise radiale Wirbelkammer, einen Filter und/oder einen Pumpraum für das Fluid aufweist. Dies gestattet eine einfache und/oder kostengünstige Herstellung.
Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein einstü kiges Bauteil vorgeschlagen, das eine Düsenöffnung und zumindest partiell einen Pumpraum bildet. Das Bauteil ist vorzugsweise in einen Inhalator, eine Hochdruckpumpe oder dergleichen eingebaut oder bildet eine Hochdruck- pumpe, insbesondere für ein medizinisches Fluid oder Gerät, wie einen Inhalator. Dies gestattet eine einfache und/oder kostengünstige Herstellung. - A -
Gemäß einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Inhalator zur Zerstäubung eines Fluids vorgeschlagen, wobei ein das Fluid leitendes Bauteil zumindest im wesentlichen in PIM-Technologie hergestellt ist. Dies gestattet eine einfache und/oder kostengünstige Herstellung.
Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung eines einstückigen Bauteils vorgeschlagen, wobei sowohl Mikrostrukturen als auch Makrostrukturen des Bauteils zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie hergestellt werden. Die Mikro- strukturieren bilden vorzugsweise eine Düsenöffhung, einen Fluidzulauf, eine Wirbelkammer und/oder einen Filter. Die Makrostrukturen bilden vorzugsweise einen Pumpraum, ein Halteelement zur Halterung bzw. Befestigung des Bauteils und/oder eine Aufnahme für eine innenseitige Abdeckung einer Düsenöffhung des Bauteils oder einer zugeordneten Düse. Dies gestattet eine ein- fache und/oder kostengünstige Herstellung.
Gemäß einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung eines Bauteils vorgeschlagen, wobei das Bauteil zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie in einer Gießform her- gestellt wird, die ihrerseits aus Sintermaterial besteht bzw. in PIM- Technologie hergestellt ist, insbesondere um abgeformte Mikrostrukturen durch Schrumpfung zu verkleinern. Dies gestattet eine einfache und/oder kostengünstige Herstellung insbesondere hochgenauer Bauteile, da die Gießform eine präzise Formung, insbesondere auch von hochfeinen Mikrostrukturen, des Bauteils ermöglicht.
Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung eines Bauteils mit einer Düsenöffnung vorgeschlagen, wobei das Bauteil zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM- Technologie hergestellt wird, wobei ein Formstück zur zumindest teilweisen Bildung der Düsenöffhung eingegossen wird, wobei das Formstück vor, bei oder nach dem Sintern oder durch das Sintern entfernt wird. Bei dem Formstück handelt es sich insbesondere um ein verlorenes Teil, das vorzugsweise erst beim Sintern oder danach, beispielsweise durch Ätzen entfernt wird. Die- ses gestattet eine einfache und/oder kostengünstige Herstellung, insbesondere auch von feinen Düsenöffhungen. Gemäß einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung eines Bauteils mit einer Düsenöfmung vorgeschlagen, wobei das Bauteil zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM- Technologie hergestellt wird, wobei die Düsenöfmung durch Laserablation oder Laserbohren des bereits gesinterten Bauteils gebildet oder geöffnet wird. Insbesondere erfolgt dann keine mechanische Nachbearbeitung. Dies gestattet eine einfache und/oder kostengünstige Herstellung.
Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfah- ren zur Herstellung eines Bauteils mit einer Düsenöffnung vorgeschlagen, wobei das Bauteil zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-
Technologie hergestellt wird, wobei die Düsenöffnung durch Abtrag einer
Flachseite des bereits gesinterten Bauteils geöffnet wird. Besonders bevorzugt ist dann eine weitere mechanische Nachbearbeitung nicht erforderlich. Dies gestattet eine einfache und/oder kostengünstige Herstellung.
Die einzelnen Aspekte und Merkmale der vorliegenden Erfindung können unabhängig voneinander und in beliebiger Kombination realisiert werden.
Weitere Vorteile, Merkmale, Eigenschaften und Aspekte der vorliegenden Erfindung ergeben sich aus den Ansprüchen und der folgenden Beschreibung bevorzugter Ausfuhrungsformen anhand der Zeichnung. Es zeigt:
Fig. 1 einen schematischen Schnitt eines vorschlagsgemäßen Inhalators im ungespannten Zustand;
Fig. 2 einen schematischen, um 90° gegenüber Fig. 1 gedrehten Schnitt des Inhalators im gespannten Zustand;
Fig. 3 einen ausschnittsweisen, vergrößerten Schnitt einer Düse des Inhalators gemäß Figur 1 und 2;
Fig. 4 einen Schnitt von Figur 3 entlang Linie IV-IV;
Fig. 5 einen ausschnittsweisen Schnitt einer Pumpe bzw. eines Inhalators gemäß einer anderen Ausführungsform; Fig. 6 einen schematischen Schnitt eines Reservoirs für den Inhalator gemäß einer weiteren Ausführungsform;
Fig. 7 eine perspektivische teilgeschnittene Darstellung eines Bauteils des Reservoirs gemäß Figur 6; und
Fig. 8 einen schematischen Schnitt beim Gießen eines Bauteils.
In den Figuren werden für gleiche oder ähnliche Teile dieselben Bezugszei- chen verwendet, wobei insbesondere entsprechende oder vergleichbare Eigenschaften und Vorteile erreicht werden, auch wenn eine wiederholte Beschreibung weggelassen ist.
Fig. 1 und 2 zeigen einen vorschlagsgemäßen Inhalator 1 zur Zerstäubung ei- nes Fluids 2, insbesondere einer Flüssigkeit bzw. Arzneimittelzubereitung, in einer schematischen Darstellung im ungespannten Zustand (Fig. 1) und gespannten Zustand (Fig. 2). Der Inhalator 1 ist insbesondere als tragbarer Inhalator ausgebildet und/oder arbeitet vorzugsweise ohne Treibgas.
Der Inhalator 1 weist ein vorzugsweise einsetzbares und ggf. wechselbares Reservoir 3 mit dem Fluid 2 auf, wie in Fig. 1 und 2 gezeigt. Vorzugsweise enthält das Reservoir 3 eine ausreichende Menge (typischerweise 2 bis 10 oder 2 bis 15 ml) an Fluid 2 bzw. Wirkstoff für mehrere Dosen, um also mehrere Zerstäubungen oder Anwendungen zu ermöglichen.
Das Reservoir 3 ist vorzugsweise im wesentlichen zylindrisch bzw. kartu- schenartig und/oder als insbesondere starrer Behälter ausgebildet und/oder beispielsweise von unten, nach Öffnen des Inhalators 1, in diesen einsetzbar und ggf. wechselbar.
Das Reservoir 3 weist einen vorzugsweise als Beutel ausgebildeten oder dadurch gebildeten Fluidraum 4 mit dem Fluid 2 auf. Der Fluidraum 4 bzw. eine den Fluidraum begrenzende Wandung ist vorzugsweise - zumindest bereichsweise - flexibel, verformbar und/oder kollabierbar ausgebildet.
Der Inhalator 1 weist vorzugsweise eine Fördereinrichtung, vorzugsweise eine Pumpe, insbesondere eine Hochdruck- und/oder Dosierpumpe bzw. einen Druckerzeuger 5, zur Förderung und/oder Zerstäubung des Fluids 2, insbesondere jeweils in einer vorbestimmten, ggf. einstellbaren Dosiermenge auf.
Der Inhalator 1 bzw. Druckerzeuger 5 weist insbesondere eine Halterung 6 für das Reservoir 3, eine zugeordnete, nur teilweise dargestellte Antriebsfeder 7 vorzugsweise mit einem zugeordneten, zur Entsperrung manuell betätigbaren
Sperrelement 8, ein vorzugsweise als Kapillare ausgebildetes Förderelement bzw. Förderrohr 9, ein optionales Ventil, insbesondere Rückschlagventil 10, eine Pump- bzw. Druckkammer 11 (Fig. 2)und/oder eine Düse 12 auf. Die Düse 12 dient vorzugsweise dem unmittelbaren Austrag bzw. der Zerstäubung des Fluids 2, öffnet sich direkt ins Freie und/oder ist insbesondere im Bereich eines Mundstücks 13 oder sonstigen Endstücks des Inhalators 1 angeordnet.
Das Reservoir 3 wird über die Halterung 6, insbesondere klemmend oder ra- stend, so in dem Inhalator 1 fixiert, daß das Förderelement in den Fluidraum 4 eintaucht und/oder damit fluidisch verbunden wird. Die Halterung 6 kann dabei derart ausgebildet sein, daß das Reservoir 3 ausgetauscht werden kann.
Beim axialen Spannen der Antriebsfeder 7 wird die Halterung 6 mit dem Re- servoir 3 und dem Förderelement bei den Darstellungen nach unten bewegt und das Fluid 2 - genauer gesagt die nächste Dosis - aus dem Reservoir 3 über das Rückschlagventil 10 in die Druckkammer 11 des Druckerzeugers 5 gesaugt. Der Fluidraum 4 (Beutel) kollabiert in Abhängigkeit von der Entnahme von Fluid 2.
Beim anschließenden Entspannen der Antriebsfeder 7 nach Betätigung des Sperrelements 8 zur Zerstäubung wird das Fluid 2 in der Druckkammer 11 unter Druck gesetzt, indem das Förderelement bei nun geschlossenem Rückschlagventil 10 vorzugsweise allein durch die Kraft der Antriebsfeder 7 wie- der nach oben bewegt wird und nun als Druckstempel wirkt. Dieser Druck treibt das Fluid 2 durch die Düse 12 aus, wobei es zerstäubt wird.
Bei Zerstäubung des Fluids 2 bzw. der Arzneimittelzubereitung wird vorzugsweise ein insbesondere lungengängiges Aerosol 14 (Fig. 1) gebildet, das von einem nicht dargestellten Benutzer bzw. Patienten aufgenommen, insbesondere eingeatmet bzw. inhaliert werden kann. Üblicherweise erfolgt das Inhalieren wenigstens einmal täglich, insbesondere mehrmals täglich, Vorzugs- weise in vorbestimmten Zeitabständen, insbesondere in Abhängigkeit von der Erkrankung des Patienten.
Beim Inhalieren des Aerosols 14 ist vorzugsweise Zuluft über mindestens eine Zuluftöffnung 15 in das Mundstück 13 saugbar.
Während des Zerstäubungsvorgangs bzw. -hubs wird das Reservoir 3 von der Antriebsfeder 7 wieder in seine Ausgangslage zurückbewegt. Das Reservoir 3 fuhrt also vorzugsweise eine Hubbewegung während des Spannvorgangs und während des Zerstäubungsvorgangs aus.
Anstelle des Druckerzeugers 5 und/oder der Antriebsfeder 7 können auch sonstige Mittel und/oder Einrichtungen zur Förderung bzw. zum Unterdrucksetzen des Fluids 2 eingesetzt werden.
Der Inhalator 1 weist insbesondere ein erstes Gehäuseteil (Oberteil) 16 und ein demgegenüber drehbares Innenteil 17 (Fig. 2) mit einem oberen Teil 17a und einem unteren Teil 17b (Fig. 1) auf, wobei an dem Innenteil 17 ein insbesondere manuell betätigbares oder drehbares, zweites Gehäuseteil (Unterteil) 18 vorzugsweise mittels eines Sicherheitsverschlusses bzw. Halteelements 19 lösbar befestigt, insbesondere darauf aufgesteckt, ist. Insbesondere ist der Sicherheitsverschluß bzw. das Halteelement 19 derart ausgebildet, dass ein versehentliches Öffnen des Inhalators 1 bzw. Abziehen des zweiten Gehäuseteils 18 ausgeschlossen ist. Insbesondere muß zum Lösen des zweiten Gehäuseteils 18 das Halteelement 19 gegen Federkraft eingedrückt werden. Zum Einsetzen und/oder Auswechseln des Reservoirs 3 ist das zweite Gehäuseteil 18 vom Inhalator 1 lösbar. Das zweite Gehäuseteil 18 bildet vorzugsweise ein kappenartiges Gehäuseunterteil und/oder um- bzw. übergreift einen unteren freien Endbereich des Reservoirs 3.
Das zweite Gehäuseteil 18 kann relativ zum ersten Gehäuseteil 16 gedreht werden, wobei das Innenteil 17 mitgedreht wird. Dadurch wird die Antriebsfeder 7 über ein nicht im einzelnen dargestelltes, auf die Halterung 6 wirkendes Getriebe in axialer Richtung gespannt. Mit dem Spannen wird die Halte- rung 6 bzw. das Reservoir 3 axial nach unten bzw. mit seinem Endbereich (weiter) in das zweite Gehäuseteil 18 bzw. zu dessen stirnseitigem Ende hin bewegt, bis das Reservoir 3 eine in Fig. 2 angedeutete Endlage einnimmt. In diesem Zustand ist die Antriebsfeder 7 gespannt.
Der Inhalator 1 weist vorzugsweise eine Einrichtung zur zwangsweisen Belüf- tung des Reservoirs 3, insbesondere einer optionalen Außenhülle 23 des Reservoirs 3, auf.
Beim erstmaligen Spannen erfolgt bedarfsweise bzw. optional ein bodenseiti- ges Anstechen bzw. Öffnen der Außenhülle 23. Insbesondere kommt eine axi- al wirkende, im Gehäuseteil 18 angeordnete Feder 20 am Boden 21 des Reservoirs 3 zur Anlage, die mit einem Anstechelement 22 die Außenhülle 23 bzw. eine bodenseitige, insbesondere gasdichte Versiegelung bei der erstmaligen Anlage zur Belüftung ansticht.
Die Einrichtung zur zwangsweisen Belüftung ist hier also durch das Anstechelement 22 gebildet, das von der Feder 20 gehalten oder gebildet ist. Jedoch sind auch andere konstruktive Lösungen möglich.
Es ist anzumerken, daß beim Anstechen zur Belüftung lediglich die Außen- hülle 23 des Reservoirs 3 geöffnet wird. Der Fluidraum 4 (Beutel) mit dem Fluid 2 bleibt unbeschädigt.
Bei der Entnahme des Fluids 2 über das Förderelement kollabiert der flexible bzw. verformbare Beutel bzw. Fluidraum 4. Zum Druckausgleich kann die Umgebungsluft über die Belüftungs- bzw. Anstechöffhung in das Reservoir 3 bzw. die Außenhülle 23 nachströmen.
Die Einrichtung zur zwangsweisen Belüftung ist nur optional vorgesehen. Insbesondere kann die Einrichtung zur zwangsweisen Belüftung ganz entfal- len, beispielsweise wenn die Außenhülle 23 des Reservoirs 3 ohnehin nicht zumindest im wesentlichen gasdicht ausgebildet ist und/oder wenn eine sonstige Einrichtung, wie ein Ventil, zur Belüftung vorgesehen ist.
Zur Benutzung des Inhalators 1 muß zunächst das Reservoir 3 eingesetzt wer- den. Dies erfolgt vorzugsweise dadurch, daß das zweite Gehäuseteil 18 entfernt bzw. abgezogen wird. Anschließend wird das Reservoir 3 in das Innenteil 17 axial eingeführt bzw. eingeschoben. Hierbei erfolgt ein kopfseitiges Öffnen bzw. Anschließen. Dies erfolgt durch das Förderelement, also hier das Förderrohr 9, das eine vorzugsweise vorgesehene, insbesondere end- oder kopfseitige Versiegelung des Reservoirs 3 durchsticht und/oder anschließend durch einen insbesondere kopfseitigen Verschluß 24, vorzugsweise mit einem Septum hindurch in das Innere des Reservoirs 3 bzw. Fluidraums 4 eingeführt wird. So wird die fluidische Verbindung zwischen dem Reservoir 3 - genauer gesagt zwischen dem Fluidraum 4 im Reservoir 3 - über das Förderrohr 9 zum Druckerzeuger 5 bzw. zur Druckkammer 11 hergestellt.
Anschließend wird das zweite Gehäuseteil 18 wieder aufgesetzt bzw. aufgeschoben. Nun kann das erstmalige Spannen des Inhalators 1 erfolgen. Vorzugsweise wird hierbei dann das Reservoir 3 durch das Anstechelement 22 bodenseitig angestochen, also zwangsweise belüftet, wie bereits erläutert.
Vor der erstmaligen Benutzung erfolgt nach dem Einsetzen bzw. fluidischen Anschließen des Reservoirs 3 ein vorzugsweise mehrmaliges Spannen und Auslösen des Inhalators 1. Durch dieses sogenannte Primen wird im Förderelement und/oder im Druckerzeuger 5 bis zur Düse 12 eventuell vorhandene Luft von dem Fluid 2 verdrängt. Anschließend ist der Inhalator 1 zur Ausgabe bzw. Inhalation bereit.
Der Inhalator 1 weist vorzugsweise ein Bauteil 25 auf, das besonders bevorzugt zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie hergestellt ist. Das Bauteil 25 dient insbesondere der Leitung bzw. Führung und/oder Zerstäubung des Fluids 2.
Das Bauteil 25 bildet besonders bevorzugt die Düse 12 oder zumindest einen wesentlichen Teil der Düse 12. Figur 3 zeigt in einem schematischen, ausschnittsweisen Schnitt von Figur 1 und 2 das Bauteil 25 bzw. die Düse 12 in einer vergrößerten Darstellung.
Das Bauteil 25 ist vorzugsweise einstückig ausgebildet und/oder in einem Stück gegossen. Das Bauteil 25 ist vorzugsweise zum Fluid- bzw. Pumpraum 11 hin topf- oder behälterförmig ausgebildet. Das Bauteil 25 weist vorzugsweise eine Düsenöffhung 26 auf. Die Düsenöffnung 26 ist vorzugsweise in einer Axial- oder Stirnwand 27 des Bauteils 25, in einen Boden des Bauteils 25 oder dergleichen gebildet.
Das Bauteil 25 weist vorzugsweise einen Fluidzulauf 28 für die Düsenöffiiung 26 auf bzw. bildet diesen. Insbesondere erstreckt sich der Fluidzulauf 28 radial und/oder quer zu der sich vorzugsweise axial erstreckenden Düsenöffnung 26.
Besonders bevorzugt weist das Bauteil 25 eine Wirbelkammer 29 stromauf der Düsenöffiiung 26 auf bzw. bildet diese.
Das Bauteil 25 weist vorzugsweise einen Filter 30 für das Fluid 2 auf bzw. bildet diesen. Der Filter 30 ist vorzugsweise in einer (radialen) Ebene mit dem Fluidzulauf 28 und/oder der Wirbelkammer 29 angeordnet.
Das Bauteil 25 bildet vorzugsweise zumindest partiell die Wandung des Pumpraums bzw. der Druckkammer 11, wie in Figur 2 dargestellt. Der Pumpraum 11 ist vorzugsweise hohlzylindrisch oder topfförmig ausgebildet. Die Stirnwand 27 bildet vorzugsweise zumindest einen Teil eines Bodens des Pumpraums 11 bzw. des Bauteils 25.
Das Bauteil 25 bildet vorzugsweise einen Aufhahmebereich 31 zur Aufnahme einer Abdeckung 32, wie eines Düsenstöpsels, zur innenseitigen Abdeckung der Düsenöffiiung 26, der Wirbelkammer 29, des Fluidzulaufs 28 und/oder des Filters 30. Der Aufhahmebereich 31 ist vorzugsweise hohlzylindrisch oder topfartig ausgebildet und/oder weist vorzugsweise einen zumindest etwas geringeren Durchmesser als der sich anschließende Pumpraum 11 auf. Vorzugsweise bildet die Stirnwand 27 mit der Düsenöffnung 26 einen Boden oder axialen Abschluß des Aufhahmebereichs 31. Die Abdeckung 32 ist besonders bevorzugt zylindrisch oder stöpselartig ausgebildet und/oder klemmend in dem Aufhahmebereich 31 aufgenommen bzw. gehalten. Jedoch sind hier auch andere konstruktive Lösungen möglich.
Die Abdeckung 32 weist vorzugsweise mindestens einen hier insbesondere axial verlaufenden Kanal 33 für das Fluid 2 auf, wie in Figur 3 angedeutet, um den Pumpraum 11 fluidisch mit der Düse 12 bzw. dem Filter 30 oder Fluidzu- lauf 28 oder der Wirbelkammer 29 zu verbinden.
Figur 4 zeigt einen Schnitt des Bauteils 25 entlang Linie IV-IV gemäß Figur 3 bzw. eine Sicht von innen auf die Stirnwand 27 ohne Abdeckung 32.
Stromauf des Fluidzulaufs 28 ist vorzugsweise der optionale Filter 30 angeordnet. Der Filter 30 ist beim Darstellungsbeispiel vorzugsweise durch eine Vielzahl kleiner, sehr eng beieinanderstehender Erhebungen 34 gebildet, die insbesondere über einen Umfang mit geringem Abstand zueinander verteilt sind. Die Erhebungen 34 ragen in axialer Richtung von der Stirnwand 27 ab und erstrecken sich vorzugsweise im wesentlichen bis zur Abdeckung 32. Der Filter 30 ist so gestaltet, daß das Fluid 2 zwischen den Erhebungen 34 hindurch und/oder über diese hinweg strömen muß, um in den Fluidzulauf 28 zu gelangen. Der Filter 30 kann dementsprechend Partikel aus dem Fluid 2 herausfiltern, die ansonsten die vorzugsweise zur Düsenöffhung 26 bzw. Wirbelkammer 29 hin zulaufenden Kanäle des Fluidzulaufs 28 verstopfen könnten.
Um einen guten Durchsatz des Filters 30 zu ermöglichen, erstreckt sich dieser vorzugsweise über den gesamten Umfang. Besonders bevorzugt sind die Filterelemente bzw. Erhebungen 34 hier zwischen einem inneren Ringkanal 35 und einem äußeren Ringkanal 36 angeordnet. Der innere Ringkanal 35 ist über den Fluidzulauf 28 an die Wirbelkammer 29 bzw. Düsenöffhung 26 angeschlossen. Der äußere Ringkanal 36 ist hier über den Kanal 33 an den Pump- räum (Druckkammer 11) fluidisch angeschlossen. Jedoch sind auch andere konstruktive Lösungen möglich.
Es ist anzumerken, daß der Filter 30 nur optional vorgesehen ist, also bedarfsweise auch entfallen kann.
Alternativ oder zusätzlich kann auch ein Vorfilter vorgeschaltet sein.
In Figur 4 ist beim Darstellungsbeispiel zu erkennen, daß der Fluidzulauf 28 vorzugsweise durch mehrere, hier zwei, zumindest im wesentlichen tangential und/oder radial und/oder sich zur Düsenöffhung 26 bzw. zur Wirbelkammer 29 hin verjüngende und/oder gekrümmte Kanäle gebildet ist. Beim Darstellungsbeispiel münden die den Fluidzulauf 28 bildenden Kanäle radial beab- standet zur Düsenöffiiung 26 in die Wirbelkammer 29, die dementsprechend einen vorzugsweise größeren Durchmesser als die Düsenöffiiung 26 aufweist und/oder sich radial erstreckt. Jedoch kann die Wirbelkammer 29 auch zumindest im wesentlichen den gleichen Durchmesser wie die sich insbesondere axial oder quer anschließende Düsenöffnung 26 aufweisen und/oder der FIu- idzulauf 28 direkt in die Düsenöffiiung 26 münden. In diesem Fall bildet die Düse 12 eine "Wirbeldüse" anstelle einer "Wirbelkammerdüse". Insbesondere können Strukturen bzw. Kanalgeometrien, wie in der WO 2007/101557 A2 gezeigt, realisiert werden.
Der Fluidzulauf 28 wird vorzugsweise durch erhöhte Bereiche 37 bzw. die Stirnwand 27 begrenzt. Insbesondere sind zwischen den erhöhten Bereichen 37 die den Fluidzulauf 28 bildenden, zur Düsenöffiiung 26 bzw. Wirbelkammer 29 führenden Kanäle gebildet. Jedoch sind auch andere konstruktive Lö- sungen möglich.
Durch den zumindest teilweise tangentialen Versatz und/oder eine Krümmung des Fluidzulaufs 28 bzw. der den Fluidzulauf 28 bildenden Kanäle wird beim Durchströmen des Fluids 2 in der Wirbelkammer 29 und/oder in der Düsen- Öffnung 26 eine entsprechende Wirbelströmung erzeugt.
Beim Darstellungsbeispiel bildet das Bauteil 25 zumindest im wesentlichen die Düse 12 oder weist diese auf. Die Düse 12 weist über die Düsenöffnung 26 hinaus vorzugsweise den Filter 30, den Fluidzulauf 28 und/oder die Wir- belkammer 29 auf. Die Düse 12 ist hier insbesondere als Wirbel- bzw. Wirbelkammerdüse ausgebildet.
Die Düsenöffnung 26 ist insbesondere als eine zumindest im wesentlichen zylindrische Durchbrechung der Stirnwand 27 ausgeführt.
Die Düsenöffnung 26 endet vorzugsweise direkt im Freien. Eine weitere Strahlformung oder sonstige Zerstäubungseinrichtung ist vorzugsweise nicht vorgesehen.
Anstelle einer Düsenöffiiung 26 können auch mehrere Düsenöffhungen 26, gegebenenfalls auch mehrere Düsen 12, insbesondere Wirbeldüsen vorgesehen sein, wie beispielsweise in Figur 4 der WO 2007/101557 A2 offenbart. In diesem Fall sind die Düsenöffhungen 26 dann vorzugsweise derart orientiert, daß sich die austretenden Fluidstrahlen schneiden, um eine feinere Zerstäubung und/oder Verlangsamung des Aerosols 14 zu erreichen.
Die Düsenöffnung 26 weist vorzugsweise einen zumindest im wesentlichen konstanten Durchmesser über die Länge der Düsenöffnung 26 auf. Die Dü- senöffhung 26 kann jedoch auch insbesondere einlaßseitig und/oder auslaßsei- tig konisch oder trichterförmig verbreitert bzw. ausgebildet sein.
Der (engste oder mittlere) Durchmesser der Düsenöffnung 26 beträgt vorzugsweise 10 bis 200 μm, insbesondere 20 bis 80 μm, ganz besonders bevorzugt 25 bis 45 μm.
Es ist anzumerken, daß die Düsenöffhung 26 vorzugsweise im wesentlichen zylindrisch und/oder zumindest im Bereich des engsten Querschnitts kreisförmig ausgebildet ist. Die Düsenöffhung 26 kann jedoch auch grundsätzlich trichterförmig oder zumindest teilweise trichterförmig ausgebildet sein. Auch in diesem Fall weist sie aber vorzugsweise einen Bereich mit einem vorzugsweise im wesentlichen runden Querschnitt auf.
Vorzugsweise beträgt die Länge der Düsenöffnung 26 etwa das 0,5- bis 2- fache des Durchmessers der Düsenöffhung 26 im Bereich seines engsten Querschnitts.
Die Länge der Düsenöffhung 26 entspricht vorzugsweise zumindest im wesentlichen der Dicke der Stirnwand 27. Die Länge beträgt vorzugsweise etwa 30 bis 200 μm, insbesondere etwa 40 bis 150 μm, besonders bevorzugt etwa 50 bis 90 μm.
Das Bauteil 5 weist beim Darstellungsbeispiel Mikrostrukturen auf. Diese sind vorzugsweise durch den Filter 30, den Fluidzulauf 28, die Wirbelkammer 29 und/oder die Düsenöffnung(en) 26 gebildet.
Die Mikrostrukturen des Bauteils 25 bilden vorzugsweise die Düse 12, insbe- sondere eine Zerstäuberdüse und/oder Wirbeldüse bzw. Wirbelkammerdüse. Die Mikrostrukturen weisen vorzugsweise Strukturtiefen und/oder -breiten im Größenbereich zwischen 1 bis 200 μm, insbesondere etwa 5 bis 120 μm auf.
Die Mikrostrukturen sind vorzugsweise von der Stirnwand 27 oder einer son- stigen Wandung gebildet, die insbesondere eine Schichtdicke von etwa 25 bis 200 μm, besonders bevorzugt etwa 25 bis 100 μm, aufweisen. Die maximale oder mittlere Strukturtiefe und/oder -breite der Mikrostrukturen beträgt vorzugsweise etwa 10 bis 30 %, ganz besonders bevorzugt im wesentlichen 20 %, der vorgenannten Schichtdicke.
Es ist anzumerken, daß der Fluidzulauf 28 vorzugsweise Kanäle mit strukturbreiten zwischen 10 bis 120 μm, insbesondere zwischen 80 bis 100 μm aufweist. Die Strukturtiefen betragen vorzugsweise zwischen 5 bis 35 μm.
Beim Darstellungsbeispiel beträgt die Strukturtiefe bzw. -höhe (beispielsweise die Höhe der Erhebungen 34 und/oder der erhöhten Bereiche 37) vorzugsweise im wesentlichen 5 bis 20 μm, ganz bevorzugt etwa 10 bis 15 μm.
Beim Darstellungsbeispiel sind die Mikrostrukturen vorzugsweise bodenseitig und/oder axial am Bauteil 25 gebildet oder geformt. Jedoch sind auch andere Anordnungen möglich. Das Bauteil 25 weist vorzugsweise zusätzlich zu den genannten Mikrostrukturen, die sich insbesondere durch Strukturgrößen von weniger als 200 μm auszeichnen, auch Makrostrukturen auf. Unter Makrostrukturen sind hier vorzugsweise Elemente oder Bereiche mit Strukturgrößen von mehr als 500 μm zu verstehen. Die Makrostrukturen weisen jedoch vorzugsweise eine Maßhaltigkeit auf, die wesentlich unter dieser Grenze liegt und insbesondere zumindest im wesentlichen den Formungstoleranzen der Mikrostrukturen entspricht.
Beim Darstellungsbeispiel umfassen die Makrostrukturen vorzugsweise den Pumpraum bzw. die Druckkammer 11.
Die Makrostrukturen zeichnen sich vorzugsweise durch eine radiale Formgebung im Gegensatz zu der axialen Formgebung der Mikrostrukturen aus. Al- ternativ oder zusätzlich zeichnen sich die Makrostrukturen vorzugsweise durch eine außenseitige Ausbildung, im Gegensatz zur bevorzugten innenseitigen Ausbildung, der Mikrostrukturen aus. Altemativ oder zusätzlich zu dem Pumpraum bzw. der Druckkammer 11 können die Makrostrukturen auch die nachfolgend beispielhaft erläuterten Elemente aufweisen, wobei die Makrostrukturen vorzugsweise einstückig mit den Mikrostrukturen ausgebildet bzw. von oder in dem einstückigen Bauteil 25 gebildet sind.
Das Bauteil 25 weist vorzugsweise einen vorspringenden und/oder umlaufenden Rand 38, der eine Makrostruktur im vorgenannten Sinne bildet, zum Schutz der Düse 12 bzw. Düsenöffnung 26 und/oder für sonstige Zwecke, beispielsweise zur Führung einer Luftströmung, auf. Der Rand 38 ist vorzugsweise einstückig angeformt.
Das Bauteil 25 weist vorzugsweise mindestens ein insbesondere einstückig angeformtes Haltelement 39 auf, wie in Figur 1 und 2 angedeutet. Das Haltelement 39 dient der Halterung, Befestigung, Abstützung oder Führung des Bauteils 25 im Inhalator 1 und bildet eine Makrostruktur im vorgenannten Sinne. Das Haltelement 39 ist beim Darstellungsbeispiel vorzugsweise umlaufend, ringartig oder flanschartig oder als seitlicher Vorsprung ausgebildet und/oder außenseitig angeordnet.
Die Makrostrukturen sind in ihren relevanten Dimensionen vorzugsweise mindestens um den Faktor 10, insbesondere um den Faktor 20, 100, 1000 oder mehr, größer als die Mikrostrukturen.
Die Makrostrukturen werden besonders bevorzugt durch radiale Formgebung und/oder außenseitig am Bauteil 25 gebildet.
Die Begriffe bzw. Orientierungen "axial" und "radial" beziehen sich vorzugs- weise auf die Entformungsrichtung des Bauteils 25 beim Spritzgießen, insbesondere bei der Herstellung in PIM-Technologie, auf die Bewegungsrichtung des Förderelements, hier des Förderrohrs 9, und/oder auf die Hauptaustrags- richtung der Düse 12 bzw. Längserstreckung der Düsenöffhung 26.
Das Bauteil 25 ist vorzugsweise zumindest im wesentlichen rotationssyme- trisch in axialer Richtung ausgebildet. Die Düsenöffnung 26 liegt vorzugsweise in dieser Hauptachse. Auf Grund der bevorzugten einstückigen Ausbildung des Bauteils 25 sind die Düsenöffiiung 26 einerseits und der Fluidzulauf 28 und/oder Filter 30 andererseits vorzugsweise dichtungsfrei fluidisch miteinander verbunden und/oder entsprechend einstückig ausgebildet.
Das Bauteil 25 bildet vorzugsweise eine Pumpe, insbesondere Hochdruckpumpe oder ein zentrales Teil davon, und/oder eine Inhalatordüse, insbesondere wobei in den Pumpraum 11 ein Förderelement, wie das Förderrohr 9, ein Kolben oder dergleichen, eingesetzt ist oder eingreift.
Nachfolgend werden weitere Ausführungsformen anhand der weiteren Figuren erläutert, wobei die bisherigen Erläuterungen vorzugsweise entsprechend und/oder ergänzend gelten, auch wenn diese nicht wiederholt werden.
Figur 5 zeigt in einem ausschnittsweisen vergößerten Schnitt eine andere Ausführungsform einer Pumpe oder ein zentrales Teil des Inhalators 1 bildenden Bauteils 25. Hier weist das Bauteil 25 vorzugsweise ein Verstärkungselement 40 auf, das insbesondere zumindest teilweise in das Bauteil 25 eingespritzt bzw. eingegossen ist. Das Verstärkungselement 40 besteht vorzugsweise aus einem anderen Material, beispielsweise Metall oder Kunststoff, kann aber auch in PIM-Technologie hergestellt sein. Das Verstärkungselement 40 ist beim Darstellungsbeispiel vollständig in das Bauteil 25 eingegossen. Das Verstärkungselement 40 kann jedoch aus dem Bauteil 25 auch hervorragen, bei- spielsweise um ein Halteelement 39 im vorgenannten Sinne, insbesondere zur Halterung des Bauteils 25 und/oder Anschluß des Bauteils 25, zu bilden. Das Verstärkungselement 40 kann jedoch auch zusätzlich eine Oberfläche und/oder Wandung des Bauteils 25 bilden bzw. begrenzen, beispielsweise den Pumpraum 11, eine äußere Oberfläche, einen Anschlag und/oder dergleichen.
Bei der in Figur 5 gezeigten Ausführungsform ist das Verstärkungselement 40 vorzugsweise ringförmig oder hohlzylindrisch ausgebildet. Seine Form kann jedoch je nach Verwendungszweck variieren.
Das Bauteil 25 ist bedarfsweise selbst vorzugsweise partiell um- oder eingespritzt. Beim Darstellungsbeispiel weist das Bauteil 25 ein Material, vorzugsweise einen Kunststoff 41, insbesondere einen Thermoplast oder Duroplast oder ein Elastomer, auf, mit dem das Bauteil 25 beispielsweise außenseitig im Bereich des Kontakts mit dem Gehäuseteil 16 oder einem sonstigen Halteteil zur Halterung des Bauteils 25 oder zu sonstigen Zwecken umspritzt ist. Das Bauteil 25 kann jedoch alternativ oder zusätzlich auch auf jede sonstige Weise eingebaut, befestigt und/oder gehalten sein.
Gemäß einem besonders bevorzugten Aspekt ist das Bauteil 25 mittels einer Federverrastung 42 an oder in dem Gehäuseteil 16 bzw. sonstigem Halteteil gehalten bzw. gesichert, insbesondere in der Art, daß das Bauteil 25 lediglich eingesteckt werden muß und selbsttätig bzw. automatisch durch die Federverrastung 42 gesichert wird. Beim Darstellungsbeispiel weist das Bauteil 25 bzw. dessen Halteelement 39 einen Vorsprung oder Anschlag, insbesondere hier einen Hinterschnitt 43 auf, um ein vorzugsweise metallisches Federteil 44 zu halten (beispielsweise ist das Federteil 44 derart gebogen oder gecrimpt, daß es den Hinterschnitt 43 hintergreift). Das Federteil 44 weist beim Darstellungsbeispiel weiter wenigstens einen abragengenden Federschenkel 45 auf, der an mindestens einer Schulter 46 - beim Darstellungsbeispiel an mehreren ringartig hintereinander und sich insbesondere im Durchmesser vergrößernden Ringschultern 46 — einrasten und/oder sich abstützen kann, um das Bauteil 25 in gewünschter Weise im Gehäuseteil 16 oder dergleichen zu sichern.
Jedoch sind hier auch andere konstruktive Lösungen möglich. Beispielsweise kann das Federteil 44 auch teilweise in das Bauteil 25 eingespritzt und dadurch fest mit diesem verbunden sein.
In Figur 5 ist weiter eine vorzugsweise in das Bauteil 25 eingebaute, vorzugsweise dynamische Dichtung 47 zur Abdichtung zwischen dem Pumpraum 11 und dem Förderelement (Förderrohr 9) erkennbar. Insbesondere weist das Bauteil 25 einen Aufhahmeraum für die Dichtung 47 auf.
Weiter ist in Figur 5 ersichtlich, daß der Pumpraum 1 1 bedarfsweise zur Dü- senöffhung 26 bzw. zum Aufhahmebereich 31 für die Abdeckung 32 hin im Durchmesser gestuft und/oder verkleinert ist, um die Abdeckung 32 nach Herstellung des Bauteils 25 in den Aufnahmebereich 31 insbesondere klemmend einsetzen zu können. Grundsätzlich ist es jedoch auch möglich, die Abde kung 32 und/oder sonstige Elemente direkt in das Bauteil 25 einzuspritzen. Bei allen Ausfuhrungsformen ist die Düse 12 bzw. die Düsenöffnung 26 vorzugsweise direkt von dem Bauteil 25 gebildet, das auch den Pumpraum 11 bildet. Dadurch können statische Dichtungen zwischen dem Pumpraum 1 1 einerseits und der Düse 12 andererseits entfallen. Jedoch ist es grundsätzlich auch möglich, beispielsweise eine vorgefertigte Düse 12 (gegebenenfalls mit integriertem Fluidzulauf 28, integrierter Wirbelkammer 29 und/oder integriertem Filter 30) in das Bauteil 25 einzuspritzen. So kann ebenfalls ein einfacher, dichtungsfreier Aufbau erreicht werden.
Bei den voran beschriebenen Ausführungsformen bildet das Bauteil 25 ein zentrales Bauteil für den Inhalator 1 bzw. Druckerzeuger 5 bzw. eine Pumpe / Hochdruckpumpe zur Ausgabe und insbesondere direkten Zerstäubung des Fluids 2. Bei der nachfolgend beschriebenen, weiteren Ausführungsform bildet das Bauteil 25 zusätzlich zu dem oben genannten Mikro- und Makrostruk- turen vorzugsweise auch das Reservoir 3 für das Fluid 2, insbesondere nur für eine einzige Dosis des Fluids 2.
Fig. 6 zeigt in einem schematischen Schnitt die weitere Ausführungsform. Die Figur 7 zeigt in einer perspektivischen, teilgeschnittenen Ansicht das Bauteil 25 ohne zugeordnetes Gehäuseteil 16 oder sonstiges Halteteil. Und ohne Abdeckung 32, so daß der mikrostrukturierte Boden (Stirnwand 27) schematisch erkennbar ist.
Anstelle des Förderrohrs 9 ist hier ein in den Pumpraum 11 eingesetzter bzw. diesen abschließender Kolben 48 vorgesehen. Der Pumpraum 11 ist mit dem Fluid 2 gefüllt.
Optional ist der Pumpraum 11 bzw. das Bauteil 25 kolbenseitig, also an der vorzugsweise sich einlaßseitig hin verbreiternden Einführöffnung für den Kolben 48 versiegelt oder in sonstiger Weise weitestgehend fluid- und gasdicht abgeschlossen. Diese Versiegelung bzw. dieser Verschluß ist vor oder bei Benutzung offenbar, beispielsweise von einem nicht dargestellten Betätigungselement durchstechbar.
Bei der Benutzung wird der Kolben 48 - beispielsweise durch das vorgenannte Betätigungselement - zur Düse 12 bzw. Durchlaßöffnung 26 hin verscho- ben, so daß das in dem Pumpraum 11 befindliche Fluid 2 über die Düse 12 ausgetrieben und vorzugsweise direkt zerstäubt wird.
Bedarfsweise kann die Düse 12 auch auslaßseitig versiegelt oder in sonstiger Weise fluid- und vorzugsweise gasdicht verschlossen oder abgedeckt sein. Das Öffnen erfolgt dann vorzugsweise vor Ausgabe des Fluids 2.
Das Reservoir 3 bzw. Bauteil 25 gemäß der in Figuren 6 und 7 dargestellten Ausführungsform kann auch unabhängig von dem Inhalator 1 als System zur Applizierung einer Dosis des Fluids 2 eingesetzt werden.
Die vorliegende Erfindung umfaßt insbesondere die folgenden Grundideen und Aspekte:
Es werden Mikrostrukturen bzw. mikrostrukturierte Wirbel(kammer)düsen 12 in PIM-Technologie hergestellt.
Spritzguß- Verfahren, wie die bevorzugte PIM-Technologie, sind großtechnische, auf Massenproduktion asugelegte Verfahren, so daß preiswerte Bauteile 25 geschaffen werden können, die insbesondere auch in nur einmal verwendbaren Geräten eingesetzt werden können.
In dem Spritzgußbauteil 25 können mehrere Bauteile bzw. Komponenten und/oder Funktionen kombiniert werden, beispielsweise neben der Düse 12 auch luftströmungs-bestimmende Komponenten oder dergleichen. Hierdurch ergeben sich mehr Geometrievariationsmöglichkeiten gegenüber den üblicherweise in spanenden Drehprozessen erzeugten Metallhaltern für Düsen oder dergleichen.
Es können korrosionsbeständige Materialien eingesetzt werden. Insbesondere erfolgt die Herstellung des Bauteils 25 zumindest im wesentlichen aus Keramik, besonders bevorzugt in CIM-Technologie. So kann eine mögliche Korrosion von Metallteilen im fluidischen System und insbesondere im optisch sichtbaren Düsenauslaßbereich verhindert werden.
Ein besonderer Aspekt der vorliegenden Erfindung liegt darin, daß Spritzgußbasierte Verfahren vorgeschlagen werden, die es ermöglichen, Makrostruktu- ren mit Mikrostrukturen in dem Bauteil 25 zu kombinieren. Somit ist es möglich, die Mikrostrukturen, wie eine Wirbeldüse 12 nicht nur mit Haltergeometrien, sondern auch mit dem gesamten Pumpenkörper, Pumpraum 11 oder dergleichen zu kombinieren, wodurch unter anderem auch die bisher einge- bauten statischen Dichtelemente zwischen bisherigen Komponenten entfallen können. Durch die Vermeidung statischer Dichtungen können Lager- und Betriebsverluste des Fluidvolumens bei den einzelnen Zerstäubungsvorgängen bzw. Dosierungen minimiert werden.
Weiter können bei unterschiedlichen Material-Anforderungen an Innen- und Außenkonturen auch so genannte Zwei-Stoff-Spritzgußverfahren bzw. Einlegeverfahren eingesetzt werden, so daß beispielsweise ein Kernbauteil in PIM- Technologie oder CIM-Technologie komplett gefertigt und in einem weiteren Prozeßschritt mit einem weiteren Material, wie dem Kunststoff 41, besonders bevorzugt einem Thermoplast, Doruplast oder Elastomer, umspritzt werden können.
Ebenso ist es aus Kostengründen denkbar, ein Kernbauteil 25 mit den beabsichtigten Mikrostrukturen aus einem anderen PIM-Material als den Rest des Bauteils zu fertigen, da insbesondere zum Abspritzen von Mikrostrukturen meist relativ teure, feinkörnige Spritzmischungen (Feedstocks) verwendet werden müssen, die bei Störungen in den Korngrößenverhältnissen schnell Schwierigkeiten bei der Verarbeitbarkeit aufwerfen können.
Bei der besonders bevorzugten Verwendung des Bauteils 25 für eine Hochdruckzerstäuberpumpe wird nur ein geschlossenporiges Material verwendet, also darauf geachtet, daß das fertige Bauteil 25 in gewünschter Weise ausreichend fluid- und gasdicht ist.
Wie bereits erwähnt, werden vorzugsweise Keramikmaterialien für die Herstellung der Bauteile 25 bzw. der Mikrostrukturen und gegebenenfalls auch der Makrostrukturen eingesetzt. Hierzu eignen sich insbesondere Al2O3, SiC und Barium-Zirkonat-Titanat für CIM-Technologien.
Für die MIM-Technologie können alle gängigen Metalle als Ausgangssubstanz eingesetzt werden. Die aus den Ausgangsmaterialien hergestellten Feedstockmischungen enthalten zusätzlich noch Binder, wie Polyolefine. Diese Binder werden vorzugsweise in einem dem Spritzprozeß (Gießprozeß) folgenden Temperaturprozeßschritt dem Bauteil 25 bzw. dem Grünling (üblicherweise also vor dem Sin- tern) entzogen.
Ein besonderer Aspekt der vorliegenden Erfindung liegt darin, Abformungsund Sinterprozeßschritte zu kaskadieren. Bei jedem auf einem PIM- Prozeßschritt folgenden Sintervorgang erfahren die jeweilgen Bauteile 25 nämlich eine gewisse Materialschwindung, beispielsweise typischerweise 20 % bei Bauteilen aus dem Ausgangsmaterial Al2O3 Um die entsprechenden Mikrostrukturen zu erzeugen, die so fein sind, daß man sie nur schwer oder gar nicht mehr mit spanender Bearbeitung in einem Abformwerkzeug einbringen kann, wird vorzugsweise ein Werkzeug (eine Gießform) für das Zielbau- teil 25 ebenfalls direkt aus einem Spritzguß-Sinterprozess geschaffen bzw. in PIM-Technologie hergestellt (das hierzu gehörende Urwerkzeug kann hierzu insbesondere per Präzisions-Senkerodieren im ECM- Verfahren oder durch Mikrozerspanung geschaffen werden). Die Sinter-Schrumpfung dieses Werkzeugs bzw. der Gießform kombiniert mit der Schrumpfung des daraus resul- tierenden Bauteils 25 führt dazu, daß besonders feine, insbesondere auch scharfkantige Innenstrukturen geschafft werden können, die zum Beispiel nur etwa 60 bis 80 %, bei Al2O3 etwa 64 %, der ursprünglichen Größe des Ur- werkzeugs (der Urform bzw. Vorlage) haben, die per spanender Bearbeitung geschaffen werden kann. Auf diese Weise können insbesondere innen liegen- de Mikrostrukturen geschaffen werden, die in einem direkten Prozeßschritt nicht abgebildet werden könnten.
Die unteren Strukturgrenzen der PIM-Technologie werden im wesentlichen durch die Korngrößen der Feedstock-Mischungen für den Spritzgußprozeß festgelegt. Bei Al2O3 liegen die mittleren Korngrößen insbesondere im wesentlichen bei 0,7 μm. Aus der mittleren Korngröße und der zugehörigen Korngrößenschwankung (Korngrößen von 1,5 μm sind auch vertreten) resultieren Abbildungsgenauigkeiten, daß heißt kleinstmögliche Strukturgrößen bzw. -tiefen von 5 bis 10 μm (bei 5-facher Korngröße). Dementsprechend las- sen sich die in der WO 2007/101557 A2 vorgeschlagenen und besonders bevorzugten Strukturen mit Abmessungen von 10 bis 20 μm ohne weiteres umsetzten bzw. realisieren. Die Mikrostrukturen können hierbei durchaus auf ei- ner ebenfalls dünnen Trägerschicht - wie der Stirnwand 27 - herausragen oder in dieser gebildet sein. Lediglich die 5- bis 10-fache Strukturhöhe oder - tiefe ist Spritzgußfertigungstechnisch nötig, so daß im mikrostrukturierten Bereich minimale Dicken der Trägerschicht von 25 μm bei feinst-möglicher Mi- krostrukturierung realisierbar sind.
Die vorschlagsgemäßen Verfahren und die PIM-Technologie gestatten die Herstellung von Düsen mit sehr hoher Zuverlässigkeit und Genauigkeit, wobei insbesondere auch eine Massenherstellung möglich ist.
Außerdem gestattet die vorliegende Erfindung eine Zerstäubungseinheit bzw. einen Inhalator 1 mit preiswerten und nach Möglichkeit aus weniger Einzelbauteilen bzw. -komponenten aufzubauen, so daß auch die Produktion des Gesamtgeräts günstiger wird und potentielle Geräteschwachstellen reduziert werden können.
Vorschlagsgemäß werden Mikrostrukturen in PIM-Technologie erzeugt.
Vorschlagsgemäß werden in einem Spritzguß-basierten Verfahren sowohl Makrostrukturen als auch Mikrostrukturen in einem Bauteil kombiniert bzw. hergestellt, besonders bevorzugt in einem Gießschritt und/oder Sinterschritt und/oder in derselben Gießform. Besonders bevorzugt werden die Mikrostrukturen, wie eine Wirbelkammerdüse, nicht nur mit insbesondere außenseitigen und/oder auslaßseitigen Geometrien bzw. Bauteilabschnitten zur Halterung, Abstützung, Luftführung oder dgl., wie dem Rand 38, sondern auch mit dem gesamten Pumpenkörper (Pumpraum 11) kombiniert.
Die Hochdruckpumpe bzw. der Zerstäuber oder Inhalator 1 kommt vorzugsweise ohne statische Dichtung für die Düse 12 aus.
Vorschlagsgemäß wird insbesondere innen bzw. im Innenboden eine Mikro- auslaßöffnung (Düsenöffhung 26) zusammen mit weiteren Mikrostrukturen, wie dem Filter 30, dem Fluidzulauf 28 und/oder der Wirbelkammer 29, gebildet.
Besonders bevorzugt werden Wirbeldüsenstrukturen, wie in der WO 2007/101 557 A2 beschrieben, hergestellt bzw. gebildet. Die WO 2007/101 557 A2 wird dementsprechend als ergänzende Offenbarung bzgl. der Struktur und/oder Kanalausbildung eingeführt. Jedoch können auch "gröbere" klassische Wirbelkammerdüsenanordnungen realisiert werden, wie beispielhaft anhand der obigen Ausführungsformen erläutert.
Die membranartigen bzw. sehr geringen Schichtdicken bzw. Wandungsdicken im mikrostrukturierten Bereich (hier der Stirnwand 27) sind bereits spritzgußtechnisch bzw. in PIM-Technologie direkt herstellbar, insbesondere in Verbindung mit den hier gewünschten nach außen hin makroskopisch deutlich materialstärker werdenden Strukturen im selben Bauteil 25. Durch die bevorzugte Materialverstärkung von der Düsenöffnung 26 nach außen hin wird eine höhere Festigkeit des Bauteils 25 erzeugt, die insbesondere in Bauteilbereichen, in denen Ringkanäle 35, 36 und/oder der Fluidzulauf 28 verlaufen, hilfreich ist.
Zusätzlich zu den Schichtdickenmöglichkeiten ist bei dem Spritzgußverfahren auch die lokale Präzision bemerkenswert. Es ist möglich, den mikrostrukturierten Bereich selbst bzw. die Düsenöffhung 26 im Rahmen von 5 μm Genauigkeit in axialer und/oder radialer Richtung zu positionieren.
Falls eine entsprechende direkte spritzgußtechnische Realisierung im Bauteil 25 jedoch abhängig von bestimmten Geometrien, Anspritzkonzepten oder dergleichen einmal nicht möglich oder wünschenswert ist, so eignen sich die hier verwendeten Materialien und Herstellungsformen auch sehr gut zum Ab- schleifen bis auf eine Schichtdicke von etwa 60 bis 200 μm, insbesondere im wesentlichen auf 90 bis 110 μm. So können entsprechende Mikrobohrungen, wie die Düsenöffnung 26, strukturseitig im Bauteil 25 angebracht werden und von der Gegenseite her je nach Anforderung, zum Beispiel mit Hilfe von Scheiben- oder Kugelstift-Schleifprozessen, geöffnet werden.
Generell können insbesondere in Abhängigkeit von der Größe der Düsenöffnung 26 die folgenden verschiedenen Verfahren zur Herstellung eingesetzt und gegebenenfalls auch kombiniert werden:
a) Die Düsenöffnung 26 wird zusammen mit den sonstigen Mikrostrukturen zunächst durch entsprechende Konturen in einem Urwerkzeug (Urform bzw. Vorlage oder Muster) positiv abgebildet. Das Urspritzguß- werkzeug dient der Herstellung eines Zwischenwerkzeugs (einer Zwischenform) durch Abformen der Urform insbesondere in PIM- Technologie, so daß die Zwischenform für die spätere Düsenöfmung 26 als Negativform einen entsprechenden Pin bzw. Bolzen oder Vorsprung bildet, er beim Sintern schrumpft, so daß daraus eine kleinere Öffnung abgeformt werden kann, als direkt aus einem Werkzeug, mit einem festen, spanend hergestellten Pin, Bolzen oder Vorsprung. Dieses Verfahren ist jedoch nur bei der Schaffung vergleichsweise großer Auslaßöffnungen, insbesondere mit einem Durchmesser größer als 150 μm, ein- setzbar, da bei besonders kleinen Durchgangsbohrungsstrukturen sehr leicht Formungsschwierigkeiten, wie Kernschäden und Materialausbrüche, auftreten können.
b) Die Düsenöfmung wird durch ein sogenanntes "verlorenes" Teil gebil- det, das zunächst mit eingespritzt wird. Das "verlorene" Teil ist aus einem geeignetem Material hergestellt, so daß es entweder direkt durch Schmelzen und/oder Verdampfen, beispielsweise beim Sintern, oder in einem separaten Prozeßschritt, beispielsweise durch Ätzen, entfernt werden kann. Dieser Prozeß eignet sich für die Schaffung von Düsenöffnun- gen im Größenbereich von 50 bis 200 μm.
c) Die Düsenöfmung 26 kann durch Laserablation des bereits fertig strukturierten und/oder gesinterten Bauteils 25, insbesondere durch Laserbohren hergestellt werden. Hierdurch lassen sich Düsenöffnungen 26 mit ei- nem (minimalen) Durchmesser von weniger als 50 μm herstellen. Mittels der Laserbearbeitung ist es insbesondere möglich, Düsenöffnungen 26 oder sonstige Bohrungen mit einem Durchmesser von etwa 20 bis 30 μm bei einer Tiefe bzw. Länge von etwa 30 bis 200 μm herzustellen. Die Düsenöffnung 26 kann dabei zumindest über den Großteil der gesamten Länge einen weitgehend konstanten Durchmesser aufweisen. Besonders bevorzugt kann durch den Laser eine einlaß- und/oder auslaßseitige Verbreiterung, wie insbesondere ein trichterartiger Bereich, geschaffen werden.
Nachfolgend werden besonders bevorzugte Verfahren zur Herstellung des Bauteils 25 anhand von Figur 8 näher erläutert. Figur 8 zeigt in einem ausschnittsweisen schematischen Schnitt eine Gießform mit einem Innenteil 49 und einem Außenteil 50 und einem dazwischen gebildeten Hohlraum, in dem das Bauteil 25 spritzgegossen bzw. geformt wird.
Beim Spritzgießen des Bauteils 25 wird vorzugsweise ein Formstück 51 als "verlorenes" Teil miteingegossen, um die Düsenöfmung 26 zu bilden. Das Formstück 51 stellt ein "verlorenes" Teil dar, das vor, bei oder nach dem Sintern des spritzgegossenen Grünlings bzw. Bauteils 25 entfernt wird, um so die Düsenöfmung 26 zumindest teilweise zu bilden. Das Entfernen des Formstücks 51 kann beispielsweise durch Schmelzen und/oder Verdampfen beim Sintern, durch wegätzen oder auf sonstige geeignete Art und Weise erfolgen.
Es ist möglich, daß das "verlorene" Teil bzw. Formstück 51 nicht die gesamte Düsenöfmung 26, sondern beispielsweise nur einen Teil davon bildet. Beim Darstellungsbeispiel wird das Formstück 51 derart eingegossen, daß eine Sei- te, hier die Auslaßseite, durch einen Materialbereich 52 überdeckt bleibt.
Nach dem Entfernen des Formstücks 51 und Sintern des spritzgegossenen Grünlings zum Bauteil 25 wird die Düsenöfmung 26 vorzugsweise durch Abtrag einer Flachseite, hier der Außenseite, geöffnet. Das Abtragen kann bei- spielsweise durch Schleifen, Laserablation oder auf sonstige geeignete Art und Weise erfolgen.
Zur Abtragung bzw. Ablation wird vorzugsweise ein gepulster Laser eingesetzt. Jedoch können zusätzlich auch sonstige geeignete Abtragungsverfahren eingesetzt werden.
Als Formstück 51 wird beim Darstellungsbeispiel vorzugsweise ein Draht oder dergleichen eingesetzt.
Anstelle der Ausbildung des Formstücks 51 als "verlorenes" Teil kann das Formstück 51 auch fest mit der Gießform, hier deren Innenteil 49, verbunden bzw. davon gebildet sein. In diesem Fall wird die Düsenöffnung 26 zumindest teilweise direkt beim Formen des spritzgegossenen Grünlings gebildet.
Die Gießform ist vorzugsweise selbst als Spritzguss-Sinter-Bauteil hergestellt, insbesondere in PIM-Technologie, besonders bevorzugt in MIM- oder CIM- Technologie, wie bereits erwähnt. Die Gießform stellt dann ein Zwischen- werkzeug dar, das ein Urwerkzeug abformt. Die bereits oben erwähnte auftretende Schrumpfung des Zwischenwerkzeugs bzw. der Gießform beim Sintern hat zur Folge, daß die Mikrostrukruren entsprechend schrumpfen. Bei der bevorzugten Verwendung des gesinterten Zwischenwerkzeugs - also der bereits gesinterten Gießform - werden dementsprechend direkt feinere Mikrostrukturen in dem Grünling abgeformt. Beim anschließenden Entfernen des Binders und daran anschließenden Sintern erfolgt ein weiteres Schrumpfen, so daß die Mikrostrukturierung dementsprechend nochmals feiner bzw. kleiner wird. So können auf verhältnismäßig einfache Weise sehr feine Mikrostrukturen im fertigen Bauteil 25 insbesondere allein durch Spritzgießen bzw. in PIM- Technologie hergestellt werden, die wesentlich kleiner bzw. feiner als die ursprünglichen Mikrostrukturen im Urwerkzeug sind. Die entstehenden Mikrostrukturen sind dabei sehr gut reproduzierbar und/oder mit sehr hoher Genauigkeit herstellbar. Dementsprechend eignet sich dieses Verfahren besonders gut für die Massenherstellung von hochpräzisen Bauteilen 25 bzw. Bauteilen 25 mit hochgenauer Mikrostrukturierung.
Vorzugsweise wird das Bauteil 25 also dadurch hergestellt, daß es zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie in der Gießform hergestellt wird, die ihrerseits aus Sintermaterial besteht und/oder in PIM- Technologie hergestellt wurde, um MikroStrukturen zu verkleinern.
Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung kann also die Schrumpfung bei der PIM-Technologie bzw. beim Sintern verwendet werden, um die Größe von negativ abgeformten Mikrostrukturen als Vorlage für eine weitere Abformung zu benutzen.
Bei der Herstellung des Bauteils 25 können auch unterschiedliche Materialien 53 und 54 zum Spritzgießen, also unterschiedliche Feedstocks, verwendet werden. Die Materialien 53 und 54 können sich insbesondere hinsichtlich ihrer Zusammensetzung und/oder Korngrößen bzw. Korngrößenverteilungen unterscheiden. Beispielsweise kann für die Herstellung der Mikrostrukturen - hier auf der Innenseite der Stirnwand 27 - ein besonders feinkörniges Material 53 eingesetzt werden, um eine hochgenaue Abformung der Mikrostrukturen sicher zu stellen. Das weitere, hier äußere Material 54 kann demgegenüber beispielsweise gröber ausgebildet sein um Makrostrukturen und/oder äußere Haltestrukturen bzw. Verstärkungen zu bilden. Die verschiedenen Materialien 53 und 54 können nacheinander und/oder gleichzeitig gespritzt bzw. gegossen werde, besonders bevorzugt in die gleiche Gießform und/oder mittels verschiedener Gießformen, beispielsweise durch Wechseln des Außenteils 50, nachdem das erste Material 53 gegen das Innenteil 49 gegossen wurde.
Vorschlagsgemäß werden sowohl Mikrostrukturen als auch Makrostrukturen des Bauteils 25 einstückig und/oder zumindest im wesentlich oder ausschließlich in PIM-Technologie, besonders bevorzugt in CIM-Technologie, bzw. aus Keramik hergestellt. Die Strukturen werden vorzugsweise im selben Arbeit- schritt und/oder in derselben Gießform hergestellt.
Insbesondere wird des Bauteil 25 mit einer Düsenöffnung 26 dadurch hergestellt, daß das Bauteil 25 zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie hergestellt wird, wobei die Düsenöffnung 26 durch Lasera- blation und/oder Laserbohren des bereits gesinterten Bauteils 25 gebildet oder geöffnet wird.
Es ist anzumerken, daß die Düsenöffnung 26 auch durch einen separaten Abtragungsprozeß, also nicht nur durch diese Bearbeitung bzw. Laserbohren, in das bereits fertig mikrostrukturierte bzw. fertig gesinterte Bauteil 25 eingebracht werden kann.
Es ist anzumerken, daß beim CIM-Spritzguss vorzugsweise mit geringen linder Temperaturen in der Einzugszone von lediglich etwa 25 bis 50° C und/oder bei Temperaturen am Eingang der Gießform von vorzugsweise maximal 120 bis 1500C gearbeitet wird. Die restliche Heizleistung bzw. Aufheizung erfolgt vorzugsweise erst in der Gießform.
Es ist anzumerken, daß das vorschlagsgemäße Bauteil 25 besonders bevorzugt nur aus Keramik, insbesondere in CIM-Technologie, hergestellt wird. Jedoch kann das Bauteil 25 grundsätzlich auch auf andere Weise aus Keramik oder einem sonstigen geeigneten Material hergestellt werden.
Der Filter 30 weist vorzugsweise im Vergleich zu Einlaß- und/oder Auslaßka- nälen kleiner Durchlaßquerschnitte auf. Die Mikrostrukturen sind vorzugsweise innenseitig und bezüglich einer Ausgaberichtung der Düsenöffhung 26 und/oder um die Düsenöffnung 26 herum angeordnet bzw. gebildet.
Die Mikrostrukturen dienen vorzugsweise nicht nur der Fluidzerstäubung, sondern auch einer mikroskopischen Filterung bzw. Feinfilterung.
Das Bauteil 25 weist vorzugsweise zusätzlich zu den Mikrostrukturen auch makroskopische Medienführungsstrukturen, insbesondere zur Luftführung, besonders bevorzugt auf der Auslaßseite der Düse 12 bzw. Düsenöffhung 26 auf. Beispielsweise kann eine nicht dargestellte Zuluftöffnung 15 im Kragen oder Rand 38 und/oder ein auslaßseitiger Trichter oder dergleichen gebildet sein.
Der Inhalator 1 weist vorzugsweise lediglich eine dynamische Dichtung, hier die Dichtung 47, jedoch keine statischen Dichtungen auf.
Vorzugsweise kann das Bauteil 12 aus mindestens zwei unterschiedlichen PIM- Ausgangsmaterialien 53, 54 hergestellt sein. Die pulverförmigen Aus- gangsmaterialien 53, 54 können sich insbesondere in ihrer Körngröße und/oder Korngrößenverteilung unterscheiden.
Besonders bevorzugt sind die die Düse 12 bildenden Strukturen bzw. die Mikrostrukturen in Keramik ausgeführt, während andere Bereiche, wie die Au- ßenstruktur des Pumpengehäuses, aus einem sonstigen Material, insbesondere auch aus Metall gebildet sein können.
Das Bauteil 12 weist in den mit dem Fluid 2 in Kontakt kommenden Bereichen vorzugsweise kein potentiell korrodierendes Material, insbesondere nur Keramik, insbesondere kein metallisches Material, auf.
Gemäß einer nicht dargestellten Ausführungsvariante, können Dichtelemente auch direkt an das Bauteil 25 angespritzt oder von diesem bzw. dessen Kunststoff 41 gebildet sein.
Gemäß einer Ausführungsvariante kann mindestens eine in PIM-Technologie gefertigte Komponente (beispielsweise der mikrostrukturierte Bereich aus dem ersten Material 53) als Einlegeteil in einem weiteren Spritzgußprozeß umspritzt oder angespritzt werden, um das Bauteil 25 zu bilden. Ebenfalls kann dies direkt in einer dafür ausgelegten Gießform erfolgen.
Besonders bevorzugte, auch unabhängig voneinander realisierbare Aspekte der vorliegenden vorliegenden Erfindung sind, daß das Bauteil 25 und/oder der Pumpraum 11 zumindest im wesentlichen topf- oder behälterförmig ausgebildet ist bzw. sind, daß das Bauteil 25 zumindest im wesentlichen rotationssymmetrisch ausgebildet ist, daß die Düsenöffhung 26 axial und der Fluidzulauf 28 radial dazu verläuft und/oder diese quer zueinander verlaufen und/oder daß die
Düsenöffhung 26 konisch oder trichterförmig ausgebildet ist, daß das Bauteil 25 einen Aufnahmeraum für eine insbesondere ein bewegbares Förderelement abdichtende Dichtung 47 aufweist, daß das Bauteil 25 als Reservoir 3 für das Fluid 2, insbesondere nur einer einzigen Dosis des Fluids 2, ausgebildet ist, daß das Bauteil 25 zumindest im wesentlichen aus Keramik herge- stellt ist oder besteht, daß das Bauteil 25 aus hinsichtlich der Zusammensetzung und/oder Körnung unterschiedlichen Materialien 53, 54 in PIM-Technologie hergestellt ist, daß das Bauteil 25 ein insbesondere angeformtes Halteelement 39 zur Halterung des Bauteils 25 und/oder ein zumindest teilweise ein- gespritzes, vorzugsweise metallisches Halte- oder Verstärkungselement 39, 40 aufweist, und/oder daß das Bauteil 25 eine luftführende Struktur, insbesondere einen Rand 38, vorzugsweise auslaßseitig, aufweist, daß das Bauteil 25 zumindest teilweise, insbesondere mit einem Kunststoff 41, umspritzt ist, dass das Bauteil 25 rastend, insbesondere mittels einer Federverra- stung 42, in dem Inhalator 1 gehalten ist, daß das Bauteil 25 nach einem Verfahren nach einem der nachstehenden Ansprüche hergestellt ist, daß sowohl Mikrostrukturen als auch Makrostrukturen des Bauteils 25 zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-
Technologie hergestellt werden, wobei die Strukturen im selben Ar- beitsschritt und/oder in der selben Gießform hergestellt werden, daß die Gießform in PIM-Technologie hergestellt wird oder worden ist, und/oder daß in dem Bauteil 25 Mikrostrukturen mit Strukturtiefen und/oder - breiten im Bereich von 1 bis 200 μm, vorzugsweise etwa 5 bis 120 μm, besonders bevorzugt im wesentlichen 10 bis 90 μm, gebildet werden.
Einzelne Merkmale, Aspekte und/oder die Prinzipien der beschriebenen Ausführungsformen und -Varianten bzw. der vorliegenden Erfindung sind auch unabhängig voneinander einsetzbar und auch beliebig miteinander kombinier- bar und insbesondere auch bei sonstigen Inhalatoren, Hochdruckpumpen, Dosiereinrichtungen oder Zerstäubern einsetzbar.
Vorzugsweise handelt es sich bei dem Fluid 2 um eine Flüssigkeit, wie bereits erwähnt, insbesondere um eine wäßrige oder ethanolische Arzneimittelformu- lierung. Es kann sich jedoch auch um eine sonstige Arzneimittelformulierung, eine Suspension oder dgl. oder auch um Partikel oder Pulver handeln.
Nachfolgend werden bevorzugte Bestandteile, Verbindungen und/oder Formulierungen des vorzugsweise medizinischen Fluids 2 aufgeführt. Wie bereits erwähnt, kann es sich um wäßrige oder nicht wäßrige Lösungen, Mischungen, ethanolhaltige oder lösungsmittelfreie Formulierungen o. dgl. handeln. Besonders bevorzugt sind im Fluid 2 enthalten:
Die unten genannten Verbindungen können allein oder in Kombination zur Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gelangen. In den unten genannten Verbindungen ist W einen pharmakologisch, aktiver Wirkstoff und (beispielsweise) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Betamimetika, Anticholinergika, Corticosteroiden, PDE4-Inhibitoren, LTD4-Antagonisten, EGFR-Hemmern, Dopamin- Agonisten, Hl -Antihistaminika, PAF- Antagonisten und PB -Kinase Inhibitoren. Weiterhin können zwei- oder dreifach Kombinationen von W kombiniert werden und zur Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gelangen. Beispielhaft genannte Kombinatio- nen von W wären:
- W stellt ein Betamimetikum dar, kombiniert mit einem Anticholinergikum, Corticosteroid, PDE4-Inhibitor, EGFR-Hemmer oder LTD4- Antagonisten, - W stellt ein Corticosteroid dar, kombiniert mit einem PDE4-Inhibitor, EGFR-Hemmern oder LTD4-Antagonisten,
- W stellt einen PDE4-Inhibitor dar, kombiniert mit einem EGFR-Hemmer oder LTD4-Antagonisten,
- W stellt einen EGFR-Hemmer dar, kombiniert mit einem LTD4- Antagonisten.
Als Betamimetika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Albuterol, Arformo- terol, Bambuterol, Bitolterol, Broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbuta- mol, Mabuterol, Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Pro- caterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmefamol, Salmeterol, Soterenol, Sulphonterol, Terbutaline, Tiaramide, Tolubuterol, Zinterol, CHF- 1035, HO- KU-81, KUL- 1248 und
- 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]- hexyloxy}-butyl)-benzyl-sulfonamid
- 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH- quinolin-2-on - 4-Hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl]- amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolon
- l-(2-Fluor-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl-2- buty lamino] ethanol - l-[3-(4-Methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(l- benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol
- l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N- dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol - l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4- methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol
- 1 - [2H-5 -hy droxy-3 -OXO-4H- 1 ,4-benzoxazin-8-y 1] -2- [3 -(4-n- butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol
- l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4- methoxyphenyl)-l,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol
- 5-Hydroxy-8-(l-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-l,4-benzoxazin-3- (4H)-on l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol
- 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-methoxy-phenyl)-l,l-dimethyl- ethylamino]-ethyl}-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-phenoxy-essigsäureethylester)-l,l- dimethyl-ethylamino]-ethyl}-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-phenoxy-essigsäure)- 1,1 -dimethy 1- ethylamino]-ethyl}-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on - 8- {2-[ 1 , 1 -Dimethyl-2-(2,4,6-trimethylpheny l)-ethylamino]- 1 -hydroxy- ethyl}-6-hydroxy-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 6-Hydroxy-8-{ 1 -hydroxy-2-[2-(4-hydroxy-phenyl)- 1 , 1 -dimethy 1- ethylamino]-ethyl}-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 6-Hy droxy-8- { 1 -hy droxy-2-[2-(4-isopropy 1-pheny I)- 1 , 1 dimethy 1- ethylamino]-ethyl}-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 8-{2-[2-(4-Ethyl-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}-6- hydroxy-4H-benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
- 8-{2-[2-(4-Ethoxy-phenyl)- 1 , 1 -dimethy 1-ethylamino]- 1 -hydroxy-ethyl}-6- hydroxy-4H-benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on - 4-(4-{2-[2-Hydroxy-2-(6-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H- benzo[l,4]oxazin-8-yl)-ethylamino]-2-methyl-propyl}-phenoxy)- buttersäure
- 8-{2-[2-(3,4-Difluor-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}- 6-hydroxy-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 1 -(4-Ethoxy-carbonylamino-3-cyano-5-fluoropheny l)-2-(tert.- butylamino)ethanol
- 2-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino)- phenyl]-ethylamino}-ethyl)-benzaldehyd - N-[2-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino)- phenyl]-ethylamino}-ethyl)-phenyl]-formamid
- 8-Hydroxy-5-( 1 -hydroxy-2-{2-[4-(6-methoxy-biphenyl-3-ylamino)- phenyl]-ethylamino}-ethyl)-lH-quinolin-2-on
- 8-Hydroxy-5-[l-hydroxy-2-(6-phenethylamino-hexylamino)-ethyl]-lH- quinolin-2-on
- 5 - [2-(2- { 4- [4-(2- Amino-2-methy 1-propoxy )-pheny lamino] -pheny 1 } - ethylamino)- l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy- lH-quinolin-2-on [3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)- ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-5-methyl-phenyl]-harnstoff - 4-(2-{6-[2-(2,6-Dichloro-benzyloxy)-ethoxy]-hexylamino}-l-hydroxy- ethyl)-2-hydroxymethyl-phenol
- 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]- hexyloxy}-butyl)-benzylsulfonamid
- 3-(3-{7-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]- hepty loxy } -propy l)-benzy lsulfonamid
- 4-(2-{6-[4-(3-Cyclopentanesulfonyl-phenyl)-butoxy]-hexylamino}-l- hydroxy-ethyl)-2-hydroxymethyl-phenol
- N-Adamantan-2-yl-2-(3-{2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl- phenyl)-ethylamino]-propyl}-phenyl)-acetamid gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditi- onssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydro- chlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydro- methansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydro- fumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro- p-toluolsulfonat.
Als Anticholinergika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Tiotropiumsal- zen, bevorzugt das Bromidsalz, Oxitropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Flutropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Ipratropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Glycopyrroniumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Trospi- umsalzen, bevorzugt das Chloridsalz, Tolterodin. In den vorstehend genannten Salzen stellen die Kationen die pharmakologisch aktiven Bestandteile dar. Als Anionen können die vorstehend genannten Salze bevorzugt enthalten Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Phosphat, Methansulfonat, Nitrat, Maleat, Acetat, Ci- trat, Fumarat, Tartrat, Oxalat, Succinat, Benzoat oder p-Toluolsulfonat, wobei Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Methansulfonat oder p-Toluolsulfonat als Gegenionen bevorzugt sind. Von allen Salzen sind die Chloride, Bromide, Iodide und Methansulfonate besonders bevorzugt.
Ebenfalls bevorzugte Anticholinergika sind ausgewählt aus den Salzen der Formel AC-I
Figure imgf000037_0001
worin X ~ ein einfach negativ geladenes Anion, bevorzugt ein Anion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluorid, Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Phosphat, Methansulfonat, Nitrat, Maleat, Acetat, Citrat, Fumarat, Tartrat, Oxalat, Succinat, Benzoat und p-Toluolsulfonat, bevorzugt ein einfach negativ geladenes Anion, besonders bevorzugt ein Anion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluorid, Chlorid, Bromid, Methansulfonat und p- Toluolsulfonat, insbesondere bevorzugt Bromid, bedeutet gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Hydrate. Von besonderer Bedeutung sind solche Arzneimittelkombinationen, die die Enantiomere der Formel AC- 1-en
Figure imgf000038_0001
enthalten, worin X ~ die vorstehend genannten Bedeutungen aufweisen kann. Weiterhin bevorzugte Anticholinergika sind ausgewählt aus den Salzen der Formel AC-2
Figure imgf000038_0002
worin R entweder Methyl oder Ethyl bedeuten und worin X " die vorstehend genannte Bedeutungen aufweisen kann. In einer alternativen Ausführungsform kann die Verbindung der Formel AC-2 auch in Form der freien Base AC-2-base vorliegen.
Figure imgf000039_0001
Weiterhin genannte Verbindungen sind: - 2,2-Diphenylpropionsäuretropenolester-Methobromid
- 2,2-Diphenylpropionsäurescopinester-Methobromid
- 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäurescopinester-Methobromid
- 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäuretropenolester-Methobromid
- 33\4,4'-Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid - 3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäurescopinester-Methobromid
- 4,4'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid
- 4,4'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid
- 3,3'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid
- 3,3'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid - 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid
- 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid
- 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid
- 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid
- 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid - 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid
- Benzilsäurecyclopropyltropinester-Methobromid
- 2,2-Diphenylpropionsäurecyclopropyltropinester-Methobrornid
- 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid
- 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid - 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid
- 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid
- 4,4'-Difluorbenzilsäuremethylestercyclopropyltropinester-Methobromid
- 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid 5 - 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid
- 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid
- 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid
- 9-Ethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid
- 9-Difluormethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid l o - 9-Hy droxy methy l-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid
Die vorstehend genannten Verbindungen sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch als Salze einsetzbar, in denen statt des Methobromids, die Salze Metho-X zur Anwendung gelangen, wobei X die vorstehend für X' genannten Bedeutungen haben kann.
15
Als Corticosteroide gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Beclomethason, Betamethason, Budesonid, Butixocort, Ciclesonid, Deflazacort, Dexametha- son, Etiprednol, Flunisolid, Fluticason, Loteprednol, Mometason, Prednisolon, 0 Prednison, Rofleponid, Triamcinolon, RPR-106541, NS-126, ST-26 und
- 6,9-Difluor- 17-[(2-furanylcarbonyl)oxy]- 11 -hy droxy- 16-methyl-3-oxo- androsta- 1 ,4-dien- 17-carbothionsäure (S)-fluoromethy lester
- 6,9-Difluor- 11 -hy droxy- 16-methy 1-3 -oxo- 17-propiony loxy-androsta- 1 ,4- 5 dien- 17-carbothionsäure (S)-(2-oxo-tetrahy dro-furan-3 S-y l)ester,
- 6α,9α-difluoro-l lß-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-(2,2,3,3- tertamethy lcyclopropylcarbonyl)oxy-androsta- 1 ,4-diene- 17ß-carbonsäure cyanomethyl ester gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und 0 gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate. Jede Bezugnahme auf Steroide schließt eine Bezugnahme auf deren gegebenenfalls existierende Salze oder Derivate, Hydrate oder Solvate mit ein. Beispiele möglicher Salze und Derivate der Steroide können sein: Alkalisalze, wie beispielsweise Natrium- oder Kaliumsalze, Sulfobenzoate, Phosphate, Isonicotinate, Acetate, Dichloroacetate, Propionate, Dihydrogenphosphate, Palmitate, Pivalate oder auch Furoate.
Als PDE4-Inhibitoren gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Enprofyllin, Theophyllin, Roflumilast, Ariflo (Cilomilast), Tofimilast, Pumafentrin, Liri- milast, Arofyllin, Atizoram, D-4418, Bay-198004, BY343, CP-325,366, D- 4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D- 4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC- 3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 und
- N-(3 ,5 -Dichloro- 1 -oxo-py ridin-4-y l)-4-difluormethoxy-3 - cyclopropylmethoxybenzamid - (-)p-[(4αR* , 1 ObS * )-9-Ethoxy- 1,2,3 ,4,4a, 10b-hexahy dro-8-methoxy-2- methylbenzo[s][l,6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylbenzamid
- (R)-(+)-l-(4-Brombenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2- pyrrolidon
- 3-(Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-l-(4-N'-[N-2-cyano-S-methyl- isothioureido]benzyl)-2-pyrrolidon
- cis[4-Cyano-4-(3-cyclopenty loxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan- 1 - carbonsäure]
- 2-carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy- pheny l)cy clohexan- 1 -on - cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4- difluormethoxypheny l)cy clohexan- 1 -ol]
- (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2- ylidenjacetat
- (S)-(-)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2- yliden]acetat
- 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]- 1,2,4- triazolo[4,3-a]pyridin - 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(tert-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]- 1 ,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssal- ze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditionssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydro- chlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydro- methansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydro- fumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro- p-toluolsulfonat.
Als LTD4-Antagonisten gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Montelukast, Pranlukast, Zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM- 1507), VUF-5078, VUF-K-8707, L-733321 und
- l-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluor-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2- hydroxy- 2-propyl)phenyl)thio)methylcyclopropan-essigsäure,
- l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorthieno[3,2-b]pyridin-5-yI)-(E)- ethenyl)phenyl)-3-(2-( 1 -hydroxy- 1 -methylethy l)phenyl)- propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsäure
- [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5-benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]- essigsäure gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und ge- gebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditionssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydro- chlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydro- methansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydro- fumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro- p-toluolsulfonat. Unter Salzen oder Derivaten zu deren Bildung die LTD4- Antagonisten gegebenenfalls in der Lage sind, werden beispielsweise verstanden: Alkalisalze, wie beispielsweise Natrium- oder Kaliumsalze, Erdalkalisalze, Sulfobenzoate, Phosphate, Isonicotinate, Acetate, Propionate, Dihydro- genphosphate, Palmitate, Pivalate oder auch Furoate. AIs EGFR-Hemmer gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Tra- stuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 und
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{[4-(moφholin-4-yl)-l-oxo-2-buten- l-yl]amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4- [(3 -Chlor-4-fluorpheny l)amino]-6- { [4-(N,N-diethy lamino)- 1 -oxo-2- buten- 1 -yl] amino }-7-cy clopropy lmethoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)- l-oxo-2- buten- 1 -y^aminoj^-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(R)-( 1 -Pheny 1-ethy l)amino]-6- { [4-(moφholin-4-y I)- 1 -oxo-2-buten- 1 - yl]amino}-7-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-moφholin- 4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-moφholin- 4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7-[(S)-(tetrahydroruran-3-yl)oxy]- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{[4-((R)-2-methoxymethyl-6-oxo- moφholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7-cyclopropylmethoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-moφholin-4- yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl- amino]- 1 -oxo-2-buten- 1 -yl} amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)- l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-(N,N-bis-(2-methoxy-ethyl)-amino)- 1 -oxo-2-buten- 1 -y 1] amino } -7-cy clopropy lmethoxy-chinazolin - 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-ethyl- amino]- 1 -oxo-2-buten- 1 -y 1 } amino)-7-cy clopropy lmethoxy-chinazolin - 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl- amino]-l-oxo-2-buten-l-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(R)-( 1 -Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl- amino]-l-oxo-2-buten-l-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-((R)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl- amino]-l-oxo-2-buten-l-yl}amino)-7-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N-cyclopropyl-N-methyl- amino)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-[(R)-(tetrahydrofiιran-2-yl)methoxy]-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)- l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-6- [(vinylcarbonyl)amino]-chinazolin - 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin
- 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-l- oxo-2-buten-l-yl]amino}-7-ethoxy-chinolin
- 4-{[3-Chlor-4-(3-fluor-benzyloxy)-phenyl]amino}-6-(5-{[(2- methansulfonyl-ethyl)amino]methyl}-furan-2-yl)chinazolin
- 4-[(R)-( 1 -Pheny 1-ethy l)amino]-6- { [4-((R)-6-methy l-2-oxo-morρholin-4- y I)- 1 -oxo-2-buten- 1 -y l]amino} -7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-l-oxo-2-buten- l-yl]amino}-7-[(tetrahydroflιran-2-yl)methoxy]-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N,N-bis-(2-methoxy-ethyl)- amino]- 1 -oxo-2-buten- 1 -y 1} amino)-7-[(tetrahydrofüran-2-y l)methoxy]- chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{[4-(5,5-dimethyl-2-oxo-moφholin-4-yl)- 1 -oxo-2-buten- 1 -y 1] amino } -chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφholin-4- yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφholin-4- yl)-ethoxy]-7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφholin-4- yl)-ethoxy]-6-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-moφholin-4-yl)- piperidin-l-yl]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(tert.-butyloxycarbonyl)- piperidin-4-yloxy]-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-amino-cyclohexan-l-yloxy)- 7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methansulfonylamino- cy clohexan- 1 -y loxy )-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-3-yloxy)-7- methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{l-[(moφholin-4-yl)carbonyl]- piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(methoxymethyl)carbonyl]- piperidin-4-y loxy } -7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy- chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4- yloxy]-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy- chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-7- hydroxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2- methoxy-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4- [(dimethylamino)sulfonylamino]-cyclohexan-l-yloxy}-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(moφholin-4- yl)carbonylamino]-cyclohexan- 1 -yloxy }-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(moφholin-4- yl)sulfonylamino]-cyclohexan-l-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2- acetylamino-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2- methansulfonylamino-ethoxy)-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(piperidin-l-yl)carbonyl]- piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-aminocarbonylmethyl-piperidin- 4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahydropyran-4- yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(moφholin-4- yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-l -yloxy )-7-methoxy- chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4- yl)sulfonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- china- zolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylamino- cy clohexan- 1 -y loxy )-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4- yloxy)-7-ethoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4- yloxy)-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[ 1 -(2-methoxy-acetyl)-piperidin-4- yloxy]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-acetylamino-cyclohexan-l- yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[l-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4- yloxy]-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy]-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-l-yl)carbonyl]- N-methyl-amino} -cy clohexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(4-methyl-piperazin-l- y l)carbonyl]-N-methyl-amino} -cyclohexan- 1 -yloxy)-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[(moφholin-4- y l)carbonylamino]-cy clohexan- 1-y loxy }-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[2-(2-oxopyrτolidin-l-yl)ethyl]- piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(morpholin-4-yl)carbonyl]- piperidin-4-yloxy}-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-acetyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazolin - 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7(2- methoxy-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-isopropyloxycarbonyl-piperidin- 4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-methylamino-cyclohexan- 1 - yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[N-(2-methoxy-acetyl)-N- methyl-amino]-cyclohexan-l-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[l-(2-methoxy-acetyl)-piperidin-4-yloxy]- 7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{ l-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4- y loxy } -7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(cis-2,6-dimemyl-morpholin-4- y l)carbony l]-piperidin-4-y loxy } -7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methyl-morpholin-4- yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{l-[(S,S)-(2-oxa-5-aza- bicyclo[2.2.1]hept-5-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy- chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(N-methyl-N-2-methoxyethyl- amino)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-ethyl-piperidin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methoxyethyl)carbonyl]- piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(3-methoxypropyl-amino)- carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl- amino)-cy clohexan- 1 -y loxy ]-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-acetyl-N-methyl-amino)- cyclohexan- 1 -y loxy]-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methylamino-cyclohexan-l- yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N- methyl-amino)-cyclohexan-l-yloxy]-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-dimethylamino-cyclohexan- 1 -y loxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-{N-[(morpholin-4- yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4- yl)-ethoxy]-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4- yloxy)-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-cyano-piperidin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditi- onssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydro- chlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydro- methansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydro- fumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro- p-toluolsulfonat. AIs Dopamin-Agonisten gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Bromocriptin, Cabergolin, Alpha-Dihydroergocryptin, Lisurid, Pergolid, Pramipexol, Roxin- dol, Ropinirol, Talipexol, Tergurid und Viozan, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditionssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroio- did, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydro- maleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat.
Als Hl -Antihistaminika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Epinastin, Ce- tirizin, Azelastin, Fexofenadin, Levocabastin, Loratadin, Mizolastin, Ketotifen, Emedastin, Dimetinden, Clemastin, Bamipin, Cexchlorpheniramin, Phe- niramin, Doxylamin, Chlorphenoxamin, Dimenhydrinat, Diphenhydramin, Promethazin, Ebastin, Desloratidin und Meclozin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditionssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroio- did, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydro- maleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat.
Außerdem können inhalierbare Makromoleküle verwendet werden, wie in EP 1 003 478 Al oder CA 2297174 Al offenbart.
Weiterhin kann die Verbindung aus der Gruppe der Derivate von Mutterkorn- alkaloiden, der Triptane, der CGRP-Hemmern, der Phosphodiesterase- V- Hemmer stammen, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, ihrer Solvate und/oder Hydrate.
Als Derivate der Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergotamin. Bezugszeichenliste
1 Inhalator 27 Stirnwand
2 Fluid 28 Fluidzulauf 3 Reservoir 29 Wirbelkammer
4 Fluidraum 30 Filter
5 Druckerzeuger 35 31 Aufhahmebereich
6 Halterung 32 Abdeckung
7 Antriebsfeder 33 Kanal 8 Sperrelement 34 Erhebung
9 Förderrohr 35 innerer Ringkanal
10 Rückschlagventil 40 36 äußerer Ringkanal
11 Druckkammer/Pumpraum 37 erhöhter Bereich
12 Düse 38 Rand 13 Mundstück 39 Haltelement
14 Aerosol 40 Verstärkungselement
15 Zuluftöffnung 45 41 Kunststoff
16 Gehäuseoberteil 42 Federrastung
17 Innenteil 43 Hinterschnitt 17a oberes Teil des Innenteils 44 Federteil
17b unteres Teil des Innenteils 45 Federschenkel
18 Gehäuseteil (Unterteil) 50 46 Schulter
19 Halteelement 47 Dichtung
20 Feder (im Gehäuseunterteil) 48 Kolben 21 Reservoirboden 49 Innenteil
22 Anstechelement 50 Außenteil
23 Außenhülle 55 51 Formstück
24 Verschluß 52 überdeckter Bereich
25 Bauteil 53 erstes Material 26 Düsenöffnung 54 zweites Material

Claims

Patentansprüche:
1. Bauteil (25) zur Ausgabe, insbesondere Zerstäubung, eines Fluids (2), mit einer Düsenöffhung (26), einem vorzugsweise radialen Fluidzulauf (28), einer vorzugsweise radialen Wirbelkammer (29), einem Filter (30) und/oder einem Pumpraum (11), dadurch gekennzeichnet, daß das Bauteil (25) einstückig und zumindest im wesentlichen in PIM- Technologie hergestellt ist.
2. Bauteil nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Düsenöffnung (26) einerseits und der Fluidzulauf (28) und/oder Filter (30) andererseits dich- tungsfrei fluidisch verbunden und/oder einstückig ausgebildet sind.
3. Bauteil nach einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Pumpraum (11) einerseits und die Düsenöffhung (26), der Fluidzulauf (28) und/oder der Filter (30) andererseits dichtungsfrei fluidisch verbunden und/oder einstückig ausgebildet sind.
4. Bauteil nach einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Bauteil (25) eine Wirbeldüse oder Wirbelkammerdüse (12) aufweist oder bildet.
5. Bauteil nach einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Düsenöffhung (26) und der Fluidzulauf (28) in oder an einer Stirnwand (27) des Pumpraums (11) angeordnet sind.
6. Bauteil nach einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Bauteil (25) zur Aufnahme einer die Düsenöffnung (26) innenseitig abdeckenden Abdeckung (32) ausgebildet ist.
7. Bauteil nach einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekenn- zeichnet, daß das Bauteil (25) als Pumpe und/oder Inhalatordüse (12) mit einem in den Pumpraum (11) eingesetzten oder eingreifenden Kolben (48) ausgebildet ist.
8. Inhalator (1) mit einer Düsenöffhung (26) und/oder Wirbeldüse (12) und mit einem Pumpraum (11), dadurch gekennzeichnet, dass der Inhalator (1) ein einstückiges Bauteil (25) aufweist, das die Düsenöffnung (26) bzw. die Wirbeldüse (12) und zumindest partiell den Pumpraum (11) bildet.
9. Inhalator (1) zur Zerstäubung eines Fluids (2), mit einem das Fluid (2) leitenden Bauteil (25), insbesondere nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Bauteil (25) zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM- Technologie hergestellt ist.
10. Inhalator (1) nach einem der Ansprüche 8 oder 9, dadurch gekennzeich- net, dass das Bauteil (25) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 16 ausgebildet ist.
11. Verfahren zur Herstellung eines einstückigen Bauteils (25), wobei sowohl Mikrostrukturen als auch Makrostrukturen des Bauteils (25) zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie hergestellt werden.
12. Verfahren zur Herstellung eines Bauteils (25), insbesondere nach Anspruch 11, wobei das Bauteil (25) zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie in einer Gießform hergestellt wird, die ihrerseits aus Sintermaterial besteht, insbesondere um abgeformte Mikrostrukturen durch Schrumpfung zu verkleinern.
13. Verfahren zur Herstellung eines Bauteils (25) mit einer Düsenöffnung (26), insbesondere nach Anspruch 1 1 oder 12, wobei das Bauteil (25) zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie hergestellt wird, wobei ein Formstück (51) zur zumindest teilweisen Bildung der Düsenöffnung (26) eingegossen wird, wobei das Formstück (51) vor, bei oder nach dem Sintern oder durch das Sintern entfernt wird.
14. Verfahren zur Herstellung eines Bauteils (25) mit einer Düsenöffhung (26), insbesondere nach einem der Ansprüche 1 1 bis 13, wobei das Bauteil (25) zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie hergestellt wird, wobei die Düsenöffhung (26) durch Laserablation oder Laser- bohren des bereits gesinterten Bauteils (25) gebildet oder geöffnet wird.
15. Verfahren zur Herstellung eines Bauteils (25) mit einer Düsenöffhung (26), insbesondere nach einem der Ansprüche 11 bis 14, wobei das Bauteil (25) zumindest im wesentlichen oder ausschließlich in PIM-Technologie her- gestellt wird, wobei die Düsenöffhung (26) durch Abtrag einer Flachseite des bereits gesinterten Bauteils (25) geöffnet wird.
PCT/EP2009/009290 2009-01-02 2009-12-28 Bauteil und inhalator sowie verfahren zur herstellung eines bauteils Ceased WO2010076012A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09000004 2009-01-02
EP09000004.3 2009-01-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010076012A1 true WO2010076012A1 (de) 2010-07-08

Family

ID=41664726

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2009/009290 Ceased WO2010076012A1 (de) 2009-01-02 2009-12-28 Bauteil und inhalator sowie verfahren zur herstellung eines bauteils

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2010076012A1 (de)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102011082740B4 (de) 2011-09-15 2022-03-03 Robert Bosch Gmbh Verfahren zur Herstellung einer Kolbenpumpe mit einem Gehäuse und mindestens einem in einer Kolbenführung des Gehäuses angeordneten axial bewegbaren Kolben
WO2022241925A1 (zh) * 2021-05-19 2022-11-24 余姚市丹丹喷雾器有限公司 一种全pp材质按头
US20230234082A1 (en) * 2022-01-26 2023-07-27 Aero Pump Gmbh Nozzle body
GB2623309A (en) * 2022-10-10 2024-04-17 Merxin Ltd Nozzle holder
EP4389295A1 (de) * 2022-12-23 2024-06-26 Aero Pump GmbH Filter für hohlkegeldüsenkörper
DE102022134680A1 (de) * 2022-12-23 2024-07-04 Aero Pump Gmbh Doppelstrahldüsenkörper

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993017820A1 (en) * 1992-03-05 1993-09-16 Abb Cerama Ab Method of removing cores during injection moulding of objects starting from metallic and/or ceramic materials in powdered state
US5435884A (en) 1993-09-30 1995-07-25 Parker-Hannifin Corporation Spray nozzle and method of manufacturing same
DE19622124A1 (de) * 1996-06-01 1997-12-04 Alfred Von Schuckmann Gerät zum Aufbringen von Flüssigkeiten
CA2297174A1 (en) 1997-08-04 1999-02-18 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aqueous aerosol preparations containing biologically active macromolecules and process for producing the corresponding aerosols
EP0970741A1 (de) 1997-07-17 2000-01-12 Shiseido Company Limited Multiphasenemulsion des typs ö/w/ö
WO2002043942A1 (en) * 2000-11-30 2002-06-06 Ceram Research Limited Injection mould having a porous surface and method of using it
US20030075623A1 (en) * 1992-09-29 2003-04-24 Frank Bartels Atomising nozzel and filter and spray generating device
US7198201B2 (en) * 2002-09-09 2007-04-03 Bete Fog Nozzle, Inc. Swirl nozzle and method of making same
WO2007101557A2 (en) 2006-03-07 2007-09-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Swirl

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993017820A1 (en) * 1992-03-05 1993-09-16 Abb Cerama Ab Method of removing cores during injection moulding of objects starting from metallic and/or ceramic materials in powdered state
US20030075623A1 (en) * 1992-09-29 2003-04-24 Frank Bartels Atomising nozzel and filter and spray generating device
US5435884A (en) 1993-09-30 1995-07-25 Parker-Hannifin Corporation Spray nozzle and method of manufacturing same
US5951882A (en) 1993-09-30 1999-09-14 Parker Intangibles Inc. Spray nozzle and method of manufacturing same
DE19622124A1 (de) * 1996-06-01 1997-12-04 Alfred Von Schuckmann Gerät zum Aufbringen von Flüssigkeiten
EP0970741A1 (de) 1997-07-17 2000-01-12 Shiseido Company Limited Multiphasenemulsion des typs ö/w/ö
CA2297174A1 (en) 1997-08-04 1999-02-18 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aqueous aerosol preparations containing biologically active macromolecules and process for producing the corresponding aerosols
EP1003478A1 (de) 1997-08-04 2000-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma KG Wässrige aerosolzubereitungen enthaltend biologisch aktive makromoleküle und verfahren zur erzeugung entsprechender aerosole
WO2002043942A1 (en) * 2000-11-30 2002-06-06 Ceram Research Limited Injection mould having a porous surface and method of using it
US7198201B2 (en) * 2002-09-09 2007-04-03 Bete Fog Nozzle, Inc. Swirl nozzle and method of making same
WO2007101557A2 (en) 2006-03-07 2007-09-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Swirl

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102011082740B4 (de) 2011-09-15 2022-03-03 Robert Bosch Gmbh Verfahren zur Herstellung einer Kolbenpumpe mit einem Gehäuse und mindestens einem in einer Kolbenführung des Gehäuses angeordneten axial bewegbaren Kolben
WO2022241925A1 (zh) * 2021-05-19 2022-11-24 余姚市丹丹喷雾器有限公司 一种全pp材质按头
US20230234082A1 (en) * 2022-01-26 2023-07-27 Aero Pump Gmbh Nozzle body
EP4230377A3 (de) * 2022-01-26 2023-09-20 Aero Pump GmbH Düsenkörper
US12390818B2 (en) * 2022-01-26 2025-08-19 Aero Pump Gmbh Nozzle body
GB2623309A (en) * 2022-10-10 2024-04-17 Merxin Ltd Nozzle holder
EP4389295A1 (de) * 2022-12-23 2024-06-26 Aero Pump GmbH Filter für hohlkegeldüsenkörper
DE102022134680A1 (de) * 2022-12-23 2024-07-04 Aero Pump Gmbh Doppelstrahldüsenkörper
DE102022134681A1 (de) * 2022-12-23 2024-07-04 Aero Pump Gmbh Filter für Hohlkegeldüsenkörper

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2453961B1 (de) Hochdruckkammer
EP3508239B1 (de) Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
EP2408571B1 (de) Reservoir und zerstäuber
EP2152341B1 (de) Zerstäuber in form eines inhalators zur medizinischen aerosol-therapie
EP2015811B1 (de) Zerstäuber und verfahren zur zerstäubung von fluid
EP2482904B1 (de) Pulverinhalator
EP2656867B1 (de) Mundstück für einen Inhalator
EP2066382B1 (de) Kolbendosierer
DE102006043637A1 (de) Zerstäuber
EP2029205A1 (de) Zerstäuber
DE102005029746A1 (de) Zerstäuber und Behälter
WO2007118343A1 (de) Medikamenten-ausgabevorrichtung, medikamentenmagazin dafür und verfahren zur entnahme eines medikaments aus einer medikamentenkammer
EP2135632A1 (de) Inhalator
EP2007459A1 (de) Inhalator
EP2023990A1 (de) Adapter mit einem anschluss für einen zerstäuber
DE102005057685A1 (de) Inhalator und Speicher für eine trockene Arzneimittelformulierung sowie diesbezügliche Verfahren und Verwendung
EP2066380A2 (de) Inhalator
WO2010076012A1 (de) Bauteil und inhalator sowie verfahren zur herstellung eines bauteils
EP2424603B1 (de) Inhalationsvorrichtung
DE102005052898A1 (de) Verfahren und Vorrichtung zum Dosieren von Arzneimitteln
EP2198972A1 (de) Reservoir und Zerstäuber

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09799290

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 09799290

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1