WO2008036003A1 - Pharmaceutical inhalation composition - Google Patents
Pharmaceutical inhalation composition Download PDFInfo
- Publication number
- WO2008036003A1 WO2008036003A1 PCT/RU2007/000506 RU2007000506W WO2008036003A1 WO 2008036003 A1 WO2008036003 A1 WO 2008036003A1 RU 2007000506 W RU2007000506 W RU 2007000506W WO 2008036003 A1 WO2008036003 A1 WO 2008036003A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- biologically active
- particles
- inhalation
- active substance
- respirable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Definitions
- the invention relates to pharmaceutical compositions for inhalation, and can also be attributed to powder pharmaceutical compositions for inhalation using finely dispersed biologically active substances on inert carriers without a binder.
- Biologically active substances used to treat obstructive airways diseases such as, for example, bronchial asthma, chronic bronchitis and the like, must penetrate deeply into the patient's lungs.
- the particles of biologically active substances have respirable sizes, in other words, their aerodynamic diameters should not exceed 5-7 microns [1].
- Powders consisting of particles of such small sizes have a large surface energy. This is manifested in their high adhesion to surfaces and the formation of large particle agglomerates as a result of cohesive interactions, which impairs the fluidity of the powder and makes it impossible to accurately dose it.
- powder pharmaceutical compositions consisting of fine particles of biologically active substances of respirable size and coarse particles of biologically inert carriers, or excipients, usually larger than 30 microns, such as, for example, lactose, glucose, mannitol, xylitol, starch, sodium benzoate.
- Powdered pharmaceutical compositions are administered to the lungs of patients using powder inhalers.
- metered-dose powder inhalers for example, TURVUNALER from ASTRA, NOVOLIZER from VIATRIS, EASYHALER from ORION, CLISKNALER from INNOVATA BIOMED.
- Designs of such powder inhalers include a multi-dose container with a powder pharmaceutical composition, from which, using the built-in dosing mechanism, a single dose of powder, measured by the volume principle in calibrated metering holes, it moves into the air channel. Then, a measured dose of powder is captured by the inspiratory flow of air created by inhalation, disperses and enters the patient's lungs.
- dispersion does not completely destroy the agglomerates of particles of the pharmaceutical composition, and not more than 20-30% of the amount of biologically active substance contained in a single dose enters the lungs, and most of it, reaching 80%, is deposited in the oropharynx.
- the respirable fraction - VRF i.e. the mass fraction of particles of the biologically active substance in the aerosol created by inhalation with aerodynamic diameters of less than 5-7 microns.
- the WFD is determined using cascade impactors or liquid impingers, which make it possible to separate from the aerosol passed through them various fractions of particles in size on separate substrates or in separate volumes of the sorbing liquid [2].
- the WGF depends on the physico-chemical properties, such as, for example, adhesion and cohesion of a biologically active substance and its content in the composition.
- Glutaryl histamine is a known biologically active substance belonging to the group of derivative peptides and having a pronounced anti-inflammatory, anti-allergic, anti-asthma and antiviral effect [4], [9]
- VRF The minimum value of VRF, providing a therapeutically effective delivery of inhaled administered biologically active substances, should be at least 10%.
- compositions for inhalation containing a mixture of biologically active substances or mixtures of biologically active substances with an average particle size of less than 10 microns with a physiologically compatible carrier or mixture of carriers with an average particle size of 200 - 1000 microns, characterized in that the biologically active substance or mixture of biologically active substances has an average particle size of more than 0.01 ⁇ m, and the specified carrier or mixture of carriers has a roughness coefficient of more than 1.75, as well as a pharmaceutical composition an inhalation medium containing a mixture of a biologically active substance or a mixture of biologically active substances with an average particle size of 1 to 5 ⁇ m with a physiologically compatible carrier or a mixture of carriers with an average particle size of 300 to 600 ⁇ m, characterized in that said carrier or mixture of carriers has a roughness coefficient more than 1.75.
- These compositions in particular, consist of a biologically active substance or a mixture of biologically active substances and a carrier. This pharmaceutical composition for inhalation is the closest
- the technical result to which the invention is directed is the creation of such a pharmaceutical composition for inhalation, in which the mass content of fine particles of biologically active substances of respirable size in combination with coarse, non-respirable, particles of an inert carrier, would provide the maximum value of the respirable fraction during inhalation, taking into account the dosage error, the biologically active substance should contain such a component nt, which would have a pronounced anti-inflammatory, anti-allergic, anti-asthma and anti-viral effect.
- the proposed pharmaceutical composition for inhalation comprising a finely dispersed biologically active substance in the form of particles of respirable size and a coarse biologically inert carrier in the form of particles of non-respirable sizes, characterized in that the biologically active substance includes glutaryl histamine, in the following ratio of ingredients, max. %:
- a biologically inert carrier is the rest.
- the mass content of glutaryl histamine is from 1-50%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size: 100% of the particles by weight less than 10 microns, 97% - less than 5 microns, mass median aerodynamic particle diameter is 2 , 0 - 2.5 ⁇ m, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier, for example: lactose, glucose, mannitol, xylitol, starch, sodium benzoate, with particles of non-respiratory ra Sizes: 100% of particles by weight less than 300 microns, 90% - less than 200 microns and not more than 10% - less than 90 microns, mass median particle diameter is about 150 microns, the obtained pharmaceutical composition for inhalation, with different values of the mass content of glutaryl histamine: 1; 5; 10; twenty; 30 and 50% are placed in a container of a metered-dose
- the mass content of glutaryl histamine is 1%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with coarse powder of a biologically inert carrier, xylitol, the mass content is 99%, with particles of non-respirable sizes.
- the resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
- the mass content of glutaryl histamine is 5%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then micronized powder of glutaryl histamine is mixed with coarse powder of a biologically inert carrier - glucose, with a mass content of 95%, with particles of non-respirable sizes.
- the resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
- the mass content of glutaryl histamine is 10%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier, mannitol, with a mass content of 90%, with particles non-respirable sizes.
- the resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
- the mass content of glutaryl histamine is 50%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier, sodium benzoate, with a mass content of 50%, with particles of non-respirable sizes.
- the resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
- the mass content of glutaryl histamine is 6%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier - lactose, with a mass content of 94%, with particles of non-respirable sizes.
- the resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
- the mass content of glutaryl histamine is 12%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier - lactose, with a mass content of 88%, with particles of non-respirable sizes.
- the resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
- the mass content of glutaryl histamine is 19%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then micronized glutaryl histamine powder is mixed with a coarsely dispersed powder of a biologically inert carrier - lactose, with a mass content of 81%, with particles of non-volatile size.
- the resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
- the mass content of glutaryl histamine is 32%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier - lactose, with a mass content of 68%, with particles of non-respirable sizes.
- the resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
- the air volumetric velocity of glutaryl histamine and relative dosage error - OPD are determined at a volumetric air velocity of 60 l / min as the standard deviation from the average dose.
- the amount of glutaryl histamine deposited in various stages of the liquid impinger is determined using a high performance liquid chromatograph with a UV detector.
- VRF as the mass fraction of glutaryl histamine particles with aerodynamic diameters of less than 5 ⁇ m, is determined by the cumulative particle mass distribution curves of the sizes obtained using the cascade liquid impinger.
- the proposed pharmaceutical composition for inhalation which includes the biologically active substance glutaryl histamine, with its mass content from 1 to 50%, allows therapeutically effective amounts of glutaryl histamine with VRF from 11 to 42% to be administered into the patient’s lungs, with acceptable accuracy, the SPD is not more than 25%, with the use of metered-dose powder inhalers.
- a pharmaceutical composition for inhalation in which the mass content of fine particles of a biologically active substance of respirable size in combination with coarse, non-respirable, particles of an inert carrier provides the maximum value of the respirable fraction during inhalation, taking into account the dosage error, while the biologically active substance contains such a component which has a pronounced anti-inflammatory, anti-allergic, anti-asthmatic and anti-virus
- the main action is glutaryl histamine.
- the proposed pharmaceutical composition for inhalation has a pronounced pharmacological activity. Thus, the desired technical result is achieved.
- the invention relates to pharmaceutical compositions for inhalation, namely, powder pharmaceutical compositions for inhalation using finely dispersed biologically active substances on inert carriers without a binder.
- a pharmaceutical composition for inhalation is proposed in which the mass content of fine particles of a biologically active substance of respirable size, combined with coarse, non-respirable, particles of an inert carrier, provide the maximum value of the respirable fraction during inhalation, taking into account the dosage error, while the biologically active substance contains such a component which has a pronounced anti-inflammatory, anti-allergic, anti-asthmatic and anti-virus the main action is glutaryl histamine.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИИ PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INHALATION
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИFIELD OF TECHNOLOGY
Изобретение относится к фармацевтическим композициям для ингаляции, и может быть отнесено также к порошковым фармацевтическим композициям для ингаляции с использованием тонкодисперсных биологически активных веществ на инертных носителях без связующего материала.The invention relates to pharmaceutical compositions for inhalation, and can also be attributed to powder pharmaceutical compositions for inhalation using finely dispersed biologically active substances on inert carriers without a binder.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND
Биологически активные вещества, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких, например, как бронхиальная астма, хронический бронхит и аналогичных им, должны глубоко проникать в легкие пациента. Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо, чтобы частицы биологически активных веществ имели респирабельные размеры, другими словами, их аэродинамические диаметры не должны превышать 5-7 мкм [1]. Порошки, состоящие из частиц столь малых размеров, обладают большой поверхностной энергией. Это проявляется в их высокой адгезии к поверхностям и образовании крупных агломератов частиц в результате когезионных взаимодействий, что ухудшает текучесть порошка и делает невозможным его точное дозирование. Поэтому, на практике, как правило, используются порошковые фармацевтические композиции, состоящие из тонкодисперсных частиц биологически активных веществ респирабельных размеров и грубодисперсных частиц биологически инертных носителей, или наполнителей, как правило, крупнее 30 мкм, таких, например, как лактоза, глюкоза, маннит, ксилит, крахмал, бензоат натрия.Biologically active substances used to treat obstructive airways diseases, such as, for example, bronchial asthma, chronic bronchitis and the like, must penetrate deeply into the patient's lungs. To achieve the maximum therapeutic effect, it is necessary that the particles of biologically active substances have respirable sizes, in other words, their aerodynamic diameters should not exceed 5-7 microns [1]. Powders consisting of particles of such small sizes have a large surface energy. This is manifested in their high adhesion to surfaces and the formation of large particle agglomerates as a result of cohesive interactions, which impairs the fluidity of the powder and makes it impossible to accurately dose it. Therefore, in practice, as a rule, powder pharmaceutical compositions are used, consisting of fine particles of biologically active substances of respirable size and coarse particles of biologically inert carriers, or excipients, usually larger than 30 microns, such as, for example, lactose, glucose, mannitol, xylitol, starch, sodium benzoate.
Порошковые фармацевтические композиции вводят в легкие пациентов при помощи порошковых ингаляторов.Powdered pharmaceutical compositions are administered to the lungs of patients using powder inhalers.
Наиболее многочисленный и современный тип таких устройств представляют дозирующие порошковые ингаляторы, например, ТURВUНАLЕR фирмы ASTRA, NOVOLIZER фирмы VIATRIS, EASYHALER фирмы ORION, СLIСКНАLЕR фирмы INNOVATA BIOMED. Конструкции таких порошковых ингаляторов включают многодозный контейнер с порошковой фармацевтической композицией, из которого, при помощи встроенного дозирующего механизма, единичная доза порошка, отмеряемая по объемному принципу в калиброванных дозирующих отверстиях, перемещается в воздушный канал. Затем, отмеренная доза порошка захватывается инспираторным потоком воздуха, создаваемым при ингаляции, диспергируется и поступает в легкие пациента.The most numerous and modern type of such devices are metered-dose powder inhalers, for example, TURVUNALER from ASTRA, NOVOLIZER from VIATRIS, EASYHALER from ORION, CLISKNALER from INNOVATA BIOMED. Designs of such powder inhalers include a multi-dose container with a powder pharmaceutical composition, from which, using the built-in dosing mechanism, a single dose of powder, measured by the volume principle in calibrated metering holes, it moves into the air channel. Then, a measured dose of powder is captured by the inspiratory flow of air created by inhalation, disperses and enters the patient's lungs.
Однако, при диспергировании не происходит полного разрушения агломератов частиц фармацевтической композиции, и в легкие попадает не более 20-30% от содержащегося в единичной дозе количества биологически активного вещества, а его большая часть, достигающая 80%, осаждается в ротоглотке.However, dispersion does not completely destroy the agglomerates of particles of the pharmaceutical composition, and not more than 20-30% of the amount of biologically active substance contained in a single dose enters the lungs, and most of it, reaching 80%, is deposited in the oropharynx.
Для оценки количества биологически активного вещества, попадающего в легкие iп vitго, используется величина респирабельной фракции - ВРФ, то есть массовая доля частиц биологически активного вещества, в создаваемом при ингаляции аэрозоле, с аэродинамическими диаметрами менее 5-7 мкм.To estimate the amount of biologically active substance that enters the lungs of the vitro lungs, the respirable fraction - VRF, i.e. the mass fraction of particles of the biologically active substance in the aerosol created by inhalation with aerodynamic diameters of less than 5-7 microns, is used.
На практике ВРФ определяется при помощи каскадных импакторов или жидкостных импинджеров, позволяющих выделять из пропускаемого через них аэрозоля различные фракции частиц по размерам на отдельных подложках или в раздельных объемах сорбирующей жидкости [2]. Очевидно, что помимо диспергирующей способности ингалятора, размеров частиц ингредиентов порошковой фармацевтической композиции, ВРФ зависит от физико - химических свойств, таких, например, как адгезия и когезия биологически активного вещества и его содержания в композиции.In practice, the WFD is determined using cascade impactors or liquid impingers, which make it possible to separate from the aerosol passed through them various fractions of particles in size on separate substrates or in separate volumes of the sorbing liquid [2]. Obviously, in addition to the dispersing ability of the inhaler, the particle size of the ingredients of the powder pharmaceutical composition, the WGF depends on the physico-chemical properties, such as, for example, adhesion and cohesion of a biologically active substance and its content in the composition.
Известно, что при снижении массового содержания биологически активного вещества в порошковой фармацевтической композиции с 33% до 14% ВРФ падает с 39 до 21%, то есть почти вдвое [3].It is known that with a decrease in the mass content of a biologically active substance in a powder pharmaceutical composition from 33% to 14%, the WGF decreases from 39 to 21%, that is, almost by half [3].
Известным биологически активным веществом, относящимся к группе производных пептидов, и обладающим выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, антиастматическим и противовирусным действием, является глутарилгистамин [4], [9]Glutaryl histamine is a known biologically active substance belonging to the group of derivative peptides and having a pronounced anti-inflammatory, anti-allergic, anti-asthma and antiviral effect [4], [9]
Минимальное значение ВРФ, обеспечивающее терапевтически эффективную доставку ингаляционно вводимых биологически активных веществ, должно быть не менее 10%. [1]The minimum value of VRF, providing a therapeutically effective delivery of inhaled administered biologically active substances, should be at least 10%. [one]
Относительно предельно допустимой величины относительной погрешности дозирования - ОПД, рекомендации национальных фармакопеи различаются, но в целом она не должна превышать 25%. Известен «Cyxoй порошок для ингaляции» [5], содержащий фармацевтически инертный носитель в виде частиц неингалируемого размера и тонко измельченное фармацевтически активное вещество в виде частиц ингалируемого размера.Regarding the maximum permissible relative dosage error - OPD, the recommendations of the national pharmacopoeia vary, but in general it should not exceed 25%. Known "Cyx powder for inhalation" [5], containing a pharmaceutically inert carrier in the form of particles of non-inhalable size and finely divided pharmaceutically active substance in the form of particles of inhalable size.
Известен ((Ингаляционный состав для лечения бронхиальной acтмы» [6], содержащий действующее вещество и наполнитель, отличающийся тем, что содержит действующее вещество сальбутамола гемисукцинат или будесонид, а в качестве наполнителя бензоат натрия, или янтарную кислоту, и/или бензойную кислоту.Known ((Inhalation composition for the treatment of bronchial aktma "[6]), containing the active substance and an excipient, characterized in that it contains the active substance of salbutamol hemisuccinate or budesonide, and sodium benzoate, or succinic acid and / or benzoic acid as a filler.
Известен ((Лекарственный порошкообразный препарат для ингaляций» [7], включающий активный ингредиент и наполнитель, отличающийся тем, что в качестве активного ингредиента используется будесонид или сальбутамол в котором частицы размером от 2 до 15 мкм составляют не менее 90% от массы ингредиента, а в качестве наполнителя используется бензоат натрия или лактоза, в котором частицы размером от 50 до 400 мкм составляют не менее 90% от массы наполнителя, при этом количество ингредиента составляет от 0,5 до 10% от общей массы препарата.Known ((Medicinal powder inhalation preparation "[7], comprising an active ingredient and an excipient, characterized in that budesonide or salbutamol is used as an active ingredient in which particles from 2 to 15 microns in size comprise at least 90% by weight of the ingredient, and as a filler, sodium benzoate or lactose is used, in which particles from 50 to 400 microns in size comprise at least 90% by weight of the filler, while the amount of ingredient is from 0.5 to 10% of the total weight of the drug.
Известна также ((Фармацевтическая композиция для ингaляции» [8], содержащая смесь биологически активного вещества или смеси биологически активных веществ со средним размером частиц менее 10 мкм с физиологически совместимым носителем или смесью носителей со средним размером частиц 200 - 1000 мкм, отличающаяся тем, что биологически активное вещество или смесь биологически активных веществ имеют средний размер частиц более 0,01 мкм, а указанный носитель или смесь носителей имеет коэффициент шероховатости более 1,75, а также фармацевтическая композиция для ингаляции, содержащая смесь биологически активного вещества или смеси биологически активных веществ со средним размером частиц 1 - 5 мкм с физиологически совместимым носителем или смесью носителей со средним размером частиц 300 - 600 мкм, отличающаяся тем, что указанный носитель или смесь носителей имеет коэффициент шероховатости более 1,75. Указанные композиции, в частности состоят из биологически активного вещества или из смеси биологически активных веществ и носителя. Эта фармацевтическая композиция для ингаляции является ближайшим аналогом для предлагаемого изобретения.Also known ((Pharmaceutical composition for inhalation "[8]), containing a mixture of biologically active substances or mixtures of biologically active substances with an average particle size of less than 10 microns with a physiologically compatible carrier or mixture of carriers with an average particle size of 200 - 1000 microns, characterized in that the biologically active substance or mixture of biologically active substances has an average particle size of more than 0.01 μm, and the specified carrier or mixture of carriers has a roughness coefficient of more than 1.75, as well as a pharmaceutical composition an inhalation medium containing a mixture of a biologically active substance or a mixture of biologically active substances with an average particle size of 1 to 5 μm with a physiologically compatible carrier or a mixture of carriers with an average particle size of 300 to 600 μm, characterized in that said carrier or mixture of carriers has a roughness coefficient more than 1.75. These compositions, in particular, consist of a biologically active substance or a mixture of biologically active substances and a carrier. This pharmaceutical composition for inhalation is the closest analogue to the invention.
Все перечисленные выше аналоги - [3], [5], [6], [7], [8] включают разные биологически активные вещества и носители или наполнители с различными размерами частиц, однако проблема подбора состава ингредиентов, а также оптимизация размера частиц биологически активных веществ и носителей для порошковых фармацевтических ингаляционных композиций остается актуальной.All of the above analogues - [3], [5], [6], [7], [8] include various biologically active substances and carriers or excipients with various particle size, however, the problem of selecting the composition of the ingredients, as well as optimizing the particle size of biologically active substances and carriers for powder pharmaceutical inhalation compositions remains relevant.
Техническим результатом, на достижение которого направлено предлагаемое изобретение, является создание такой фармацевтической композиции для ингаляции, в которой массовое содержание тонкодисперстных частиц биологически активного вещества респирабельных размеров в сочетании с грубодисперсными, нереспирабельными, частицами инертного носителя, обеспечивали бы максимальное значение величины респирабельной фракции при ингаляции, с учетом погрешности дозирования, при этом биологически активное вещество должно содержать такой компонент, который обладал бы выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, антиастматическим и противовирусным действием.The technical result to which the invention is directed is the creation of such a pharmaceutical composition for inhalation, in which the mass content of fine particles of biologically active substances of respirable size in combination with coarse, non-respirable, particles of an inert carrier, would provide the maximum value of the respirable fraction during inhalation, taking into account the dosage error, the biologically active substance should contain such a component nt, which would have a pronounced anti-inflammatory, anti-allergic, anti-asthma and anti-viral effect.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
Технический результат достигается тем, что предложена фармацевтическая композиция для ингаляции, включающая тонкодисперсное биологически активное вещество в виде частиц респирабельных размеров и грубодисперсный биологически инертный носитель в виде частиц нереспирабельных размеров, отличающаяся тем, что биологически активное вещество включает глутарилгистамин, при следующем соотношении ингредиентов, мac.% :The technical result is achieved by the fact that the proposed pharmaceutical composition for inhalation, comprising a finely dispersed biologically active substance in the form of particles of respirable size and a coarse biologically inert carrier in the form of particles of non-respirable sizes, characterized in that the biologically active substance includes glutaryl histamine, in the following ratio of ingredients, max. %:
Биологически активное вещество 1-50Biologically active substance 1-50
Биологически инертный носитель остальное.A biologically inert carrier is the rest.
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет от 1-50%, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров: 100% частиц по массе менее 10 мкм, 97% - менее 5 мкм, массовый медианный аэродинамический диаметр частиц составляет 2,0 - 2,5 мкм, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя, например: лактозой, глюкозой, маннитом, ксилитом, крахмалом, бензоатом натрия, с частицами нереспирабельных размеров: 100% частиц по массе менее 300 мкм, 90% - менее 200 мкм и не более 10% - менее 90 мкм, массовый медианный диаметр частиц
составляет около 150 мкм, полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, с различными значениями массового содержания глутарилгистамина: 1; 5; 10; 20; 30 и 50%, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора. Глутарилгистамин представляет по химической структуре: -NH-CO-(CH2)3-COOH
Пример 1.Example 1
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет 1%, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя - ксилитом, массовое содержание составляет 99%, с частицами нереспирабельных размеров. Полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора. Пример 2.In the proposed pharmaceutical composition for inhalation, the mass content of glutaryl histamine is 1%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with coarse powder of a biologically inert carrier, xylitol, the mass content is 99%, with particles of non-respirable sizes. The resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler. Example 2
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет 5 %, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя - глюкозой, с массовым содержанием 95%, с частицами нереспирабельных размеров. Полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора. Пример 3.In the proposed pharmaceutical composition for inhalation, the mass content of glutaryl histamine is 5%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then micronized powder of glutaryl histamine is mixed with coarse powder of a biologically inert carrier - glucose, with a mass content of 95%, with particles of non-respirable sizes. The resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler. Example 3
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет 10 %, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя - маннитом, с массовым содержанием 90%, с частицами нереспирабельных размеров. Полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора. Пример 4.In the proposed pharmaceutical composition for inhalation, the mass content of glutaryl histamine is 10%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier, mannitol, with a mass content of 90%, with particles non-respirable sizes. The resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler. Example 4
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет 50 %, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя - бензоатом натрия, с массовым содержанием 50%, с частицами нереспирабельных размеров. Полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора. Пример 5.In the proposed pharmaceutical composition for inhalation, the mass content of glutaryl histamine is 50%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier, sodium benzoate, with a mass content of 50%, with particles of non-respirable sizes. The resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler. Example 5
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет 6 %, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя - лактозой, с массовым содержанием 94%, с частицами нереспирабельных размеров. Полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора. Пример 6.In the proposed pharmaceutical composition for inhalation, the mass content of glutaryl histamine is 6%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier - lactose, with a mass content of 94%, with particles of non-respirable sizes. The resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler. Example 6
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет 12 %, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя - лактозой, с массовым содержанием 88%, с частицами нереспирабельных размеров. Полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора. Пример 7.In the proposed pharmaceutical composition for inhalation, the mass content of glutaryl histamine is 12%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier - lactose, with a mass content of 88%, with particles of non-respirable sizes. The resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler. Example 7
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет 19 %, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя - лактозой, с массовым содержанием 81%, с частицами нереспирабельных размеров. Полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора. Пример 8.In the proposed pharmaceutical composition for inhalation, the mass content of glutaryl histamine is 19%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then micronized glutaryl histamine powder is mixed with a coarsely dispersed powder of a biologically inert carrier - lactose, with a mass content of 81%, with particles of non-volatile size. The resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler. Example 8
В предлагаемой фармацевтической композиции для ингаляции, массовое содержание глутарилгистамина составляет 32 %, при этом, глутарилгистамин измельчают до частиц респирабельных размеров, затем микронизированный порошок глутарилгистамина смешивают с грубодисперсным порошком биологически инертного носителя - лактозой, с массовым содержанием 68%, с частицами нереспирабельных размеров. Полученную фармацевтическую композицию для ингаляции, помещают в контейнер дозирующего порошкового ингалятора.In the proposed pharmaceutical composition for inhalation, the mass content of glutaryl histamine is 32%, while glutaryl histamine is crushed to particles of respirable size, then the micronized powder of glutaryl histamine is mixed with a coarse powder of a biologically inert carrier - lactose, with a mass content of 68%, with particles of non-respirable sizes. The resulting pharmaceutical composition for inhalation is placed in a container of a metered-dose powder inhaler.
При помощи пятикаскадного жидкостного импинджера, рекомендуемого фармакопеи Европы, соединенного с дозирующим порошковым ингалятором, при объемной скорости воздуха 60 л/мин определяют ВРФ глутарилгистамина и относительную погрешность дозирования - ОПД, как среднее квадратичное отклонение от величины средней дозы.Using a five-cascade liquid impinger, the recommended European Pharmacopoeia, connected to a metered-dose powder inhaler, the air volumetric velocity of glutaryl histamine and relative dosage error - OPD are determined at a volumetric air velocity of 60 l / min as the standard deviation from the average dose.
Количество глутарилгистамина, осажденного в различных каскадах жидкостного импинджера определяют при помощи высокоэффективного жидкостного хроматографа с УФ-дектором. ВРФ, как массовую долю частиц глутарилгистамина с аэродинамическими диаметрами менее 5 мкм, определяют по кривым кумулятивного распределения массы частиц по размерам, получаемым при помощи каскадного жидкостного импинджера.The amount of glutaryl histamine deposited in various stages of the liquid impinger is determined using a high performance liquid chromatograph with a UV detector. VRF, as the mass fraction of glutaryl histamine particles with aerodynamic diameters of less than 5 μm, is determined by the cumulative particle mass distribution curves of the sizes obtained using the cascade liquid impinger.
Основные результаты исследований полученной фармацевтической композиции для ингаляции представлены на Фиг.l. и Фиг.2.The main results of studies of the obtained pharmaceutical composition for inhalation are presented in Fig.l. and FIG. 2.
На Фиг.l представлены зависимости ВРФ и ОПД от массового содержания глутарилгистамина - MCB, значения которых отражены в Таблице 1, представленной на Фиг.2.. •In Fig. 1, the dependences of VRF and OPD on the mass content of glutaryl histamine - MCB are presented, the values of which are reflected in Table 1, presented in Fig. 2. •
Анализируя данные, наглядно представленные на Фиг.l и Фиг. 2, можно заключить, что с увеличением MCB от 1 до 50%, ВРФ монотонно возрастает от 11 до 42%, при этом наиболее значительное увеличение ВРФ - от 11 до 37%, наблюдается при возрастании MCB от 1 до 15%. Дальнейшее увеличение MCB не приводит к существенному возрастанию ВРФ, она возрастает в пределах 5%. Это объясняется формированием плотно заполненного монослоя частиц глутарилгистамина на поверхности грубодисперсных частиц носителя. При последующем увеличении MCB прочность образуемых агломератов понижается, так как определяющими становятся более слабые когезионные взаимодействия.Analyzing the data presented graphically in FIG. 1 and FIG. 2, we can conclude that with an increase in MCB from 1 to 50%, the WGF monotonically increases from 11 to 42%, while the most significant increase in WFD is from 11 to 37%, observed with an increase in MCB from 1 to 15%. A further increase in MCB does not lead to a significant increase in GRF, it increases within 5%. This is due to the formation of a tightly filled monolayer of glutaryl histamine particles on the surface of coarse carrier particles. With a subsequent increase in MCB, the strength of the formed agglomerates decreases, since weaker cohesive interactions become decisive.
С другой стороны, увеличение MCB ведет к снижению текучести порошковой фармацевтической композиции. Происходит неполное и нестабильное заполнение дозирующих отверстий порошкового ингалятора, в результате чего, ОПД значительно возрастает от 5 до 25%.On the other hand, an increase in MCB leads to a decrease in the fluidity of the powder pharmaceutical composition. There is an incomplete and unstable filling of the metering openings of the powder inhaler, as a result of which, the OPD significantly increases from 5 to 25%.
Предложенная фармацевтическая композиция для ингаляции, включающая биологически активное вещество глутарилгистамин, при его массовом содержании от 1 до 50%, позволяет вводить в легкие пациента терапевтически эффективные количества глутарилгистамина с ВРФ от 11 до 42%, с приемлемой точностью, ОПД не более 25%, при использовании дозирующих порошковых ингаляторов.The proposed pharmaceutical composition for inhalation, which includes the biologically active substance glutaryl histamine, with its mass content from 1 to 50%, allows therapeutically effective amounts of glutaryl histamine with VRF from 11 to 42% to be administered into the patient’s lungs, with acceptable accuracy, the SPD is not more than 25%, with the use of metered-dose powder inhalers.
Предложена фармацевтическая композиция для ингаляции, в которой массовое содержание тонкодисперстных частиц биологически активного вещества респирабельных размеров в сочетании с грубодисперсными, нереспирабельными, частицами инертного носителя, обеспечивают максимальное значение величины респирабельной фракции при ингаляции, с учетом погрешности дозирования, при этом биологически активное вещество содержит такой компонент, который обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, антиастматическим и противовирусным действием - глутарилгистамин. Предложенная фармацевтическая композиция для ингаляции обладает выраженной фармакологической активностью. Таким образом, достигнут желаемый технический результат.A pharmaceutical composition for inhalation is proposed in which the mass content of fine particles of a biologically active substance of respirable size in combination with coarse, non-respirable, particles of an inert carrier provides the maximum value of the respirable fraction during inhalation, taking into account the dosage error, while the biologically active substance contains such a component which has a pronounced anti-inflammatory, anti-allergic, anti-asthmatic and anti-virus The main action is glutaryl histamine. The proposed pharmaceutical composition for inhalation has a pronounced pharmacological activity. Thus, the desired technical result is achieved.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬINDUSTRIAL APPLICABILITY
Изобретение относится к фармацевтическим композициям для ингаляции, а именно, к порошковым фармацевтическим композициям для ингаляции с использованием тонкодисперсных биологически активных веществ на инертных носителях без связующего материала. Предложена фармацевтическая композиции для ингаляции, в которой массовое содержание тонкодисперстных частиц биологически активного вещества респирабельных размеров в сочетании с грубодисперсными, нереспирабельными, частицами инертного носителя, обеспечивают максимальное значение величины респирабельной фракции при ингаляции, с учетом погрешности дозирования, при этом биологически активное вещество содержит такой компонент, который обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, антиастматическим и противовирусным действием - глутарилгистамин.The invention relates to pharmaceutical compositions for inhalation, namely, powder pharmaceutical compositions for inhalation using finely dispersed biologically active substances on inert carriers without a binder. A pharmaceutical composition for inhalation is proposed in which the mass content of fine particles of a biologically active substance of respirable size, combined with coarse, non-respirable, particles of an inert carrier, provide the maximum value of the respirable fraction during inhalation, taking into account the dosage error, while the biologically active substance contains such a component which has a pronounced anti-inflammatory, anti-allergic, anti-asthmatic and anti-virus the main action is glutaryl histamine.
Различные виды предложенной порошковой фармацевтической композиции вводят в легкие пациентов при помощи порошковых ингаляторов. Все компоненты, входящие в состав различных видов фармацевтической композиции для ингаляции доступны промышленному производству.Various types of the proposed powder pharmaceutical composition are administered to the lungs of patients using powder inhalers. All components that make up the various types of pharmaceutical compositions for inhalation are available for industrial production.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ l.Злобин В. H. и др., «Kpитepии эффективности и основные характеристики порошковых ингaлятopoв». Вестник РАМН, 2004 г., T. 1, CC. 35-38.SOURCES OF INFORMATION l.Zlobin V. H. et al., “Efficiency criteria and basic characteristics of powder inhalers”. Vestnik RAMS, 2004, T. 1, CC. 35-38.
2. Swift D.L. "Аррагаtus апd mеthоd оf mеаsuriпg геgiопаl distгibutiоп оf thеrареutiс аегоsоls апd соmрагiпg dеlivеrу sistеms." J.Аеrоsоl Sсi. 1992; 23 (Suррl. 1): S495-S4982. Swift D.L. "Arragatus apd method оf measuriпg gegiopal distgibutiоf thеreareutiс aegosols apd comgipi delivеr sistеms." J. Aerosol SCi. 1992; 23 (Srl. 1): S495-S498
3. Vапdеrbist F. аt аl. "Орtimizаtiоп оf dгу роwdег iпhаlеr fогmulаtiоп оf пасуstеliп, а пеw muсоасtivе аgепt" J.Рhаrm. Рhаrmасоl. 1999; 51 : 1229-12343. Vapderbist F. at al. "Ortimizatiof оf dgu rowdeg iphaler fogmulatiop оf pasustelip, and first muсoistive аgept" J.Pharm. Pharmacol. 1999; 51: 1229-1234
4. Патент РФ JЧs 2141483, Публ. 20.11.19994. RF patent JСs 2141483, Publ. 11/20/1999
5. Патент РФ Jfe 2221552, Публ. 20.01.20045. RF patent Jfe 2221552, Publ. 01/20/2004
6. Патент РФ JN° 2242972, Публ. 27.12.20046. RF patent JN ° 2242972, Publ. 12/27/2004
7. Заявка РФ N° 94044114, Публ. 27.12.19967. RF Application N ° 94044114, Publ. 12/27/1996
8. Патент РФ N° 2140260, Публ. 27.10.19998. RF patent N ° 2140260, Publ. 10/27/1999
9. В.Л. Ковалева, В.Е. Небольсин, О.В. Макарова, Е.М. Носейкина, Л.П. Михайлов. «Экcпepимeнтaльнaя и клиническая фармакология)) Том 67, N° 4, С.30-34. 2004 г. 9. V.L. Kovaleva, V.E. Nebolsin, O.V. Makarova, E.M. Noseykina, L.P. Mikhailov. “Experimental and Clinical Pharmacology)) Volume 67, N ° 4, P.30-34. 2004 year
Claims
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA200900464A EA016363B1 (en) | 2006-09-19 | 2007-09-19 | Pharmaceutical inhalation composition |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006133521/15A RU2338552C2 (en) | 2006-09-19 | 2006-09-19 | Pharmaceutical composition for inhalation |
| RU2006133521 | 2006-09-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2008036003A1 true WO2008036003A1 (en) | 2008-03-27 |
Family
ID=39200744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2007/000506 Ceased WO2008036003A1 (en) | 2006-09-19 | 2007-09-19 | Pharmaceutical inhalation composition |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA016363B1 (en) |
| RU (1) | RU2338552C2 (en) |
| WO (1) | WO2008036003A1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120129908A1 (en) * | 2009-05-21 | 2012-05-24 | Vladimir Evgenievich Nebolsin | Agent For The Prophylaxis And Treatment Of Highly Pathogenic Infectious Diseases |
| CN103382179A (en) * | 2013-06-05 | 2013-11-06 | 四川百利药业有限责任公司 | Ingavirin polymorph and its preparation method |
| WO2014035297A1 (en) * | 2012-08-30 | 2014-03-06 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" | Method and agent for the treatment and prophylaxis of diseases caused by (+)rna-containing viruses |
| KR20140107190A (en) * | 2011-10-11 | 2014-09-04 | 엘티디 "발렌타-인텔렉트" | Use of glutaryl histamine to treat respiratory tract infections |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2221552C2 (en) * | 1998-11-13 | 2004-01-20 | Джаго Рисерч Аг | Dry inhalation powder |
-
2006
- 2006-09-19 RU RU2006133521/15A patent/RU2338552C2/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-19 EA EA200900464A patent/EA016363B1/en active IP Right Grant
- 2007-09-19 WO PCT/RU2007/000506 patent/WO2008036003A1/en not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2221552C2 (en) * | 1998-11-13 | 2004-01-20 | Джаго Рисерч Аг | Dry inhalation powder |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KOVALEVA V.L. ET AL.: "Issledovanie effektivnosti potentsialnogo lekarstvennogo sredstva - ingamina na modeli neinfektsionnogo vospaleniya legkikh", FARMAKOLOGIYA, MOSCOW, vol. 67, no. 4, 2004, pages 30 - 34, XP008150961 * |
| KOVALEVA V.L. ET AL.: "The protector properties of a pseudopeptide drug ingamine studied on a model of bronchospasm in guinea pigs", EKSP. KLIN. FARMAKOL., vol. 68, no. 2, March 2005 (2005-03-01) - April 2005 (2005-04-01), pages 21 - 24, Retrieved from the Internet <URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pubmed&cmd=search&term=15934361> * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120129908A1 (en) * | 2009-05-21 | 2012-05-24 | Vladimir Evgenievich Nebolsin | Agent For The Prophylaxis And Treatment Of Highly Pathogenic Infectious Diseases |
| US9504673B2 (en) * | 2009-05-21 | 2016-11-29 | LTD “Valenta-Intellekt” | Agent for the prophylaxis and treatment of highly pathogenic infectious diseases |
| KR20140107190A (en) * | 2011-10-11 | 2014-09-04 | 엘티디 "발렌타-인텔렉트" | Use of glutaryl histamine to treat respiratory tract infections |
| KR102007280B1 (en) | 2011-10-11 | 2019-08-06 | 엘티디“발렌타-인텔렉트” | Use of glutaryl histamine for the treatment of respiratory tract diseases |
| WO2014035297A1 (en) * | 2012-08-30 | 2014-03-06 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" | Method and agent for the treatment and prophylaxis of diseases caused by (+)rna-containing viruses |
| CN104684569A (en) * | 2012-08-30 | 2015-06-03 | 制药有限责任公司 | Method and agent for the treatment and prophylaxis of diseases caused by (+)RNA-containing viruses |
| US9820970B2 (en) | 2012-08-30 | 2017-11-21 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” | Method and agent for the treatment and prophylaxis of diseases caused by (+)RNA-containing viruses |
| EA028541B1 (en) * | 2012-08-30 | 2017-11-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" | Method for the treatment and prophylaxis of diseases caused by (+)rna-containing viruses |
| CN104684569B (en) * | 2012-08-30 | 2018-03-02 | 制药有限责任公司 | Methods and agents for treating and preventing diseases caused by viruses containing (+) RNA |
| CN103382179A (en) * | 2013-06-05 | 2013-11-06 | 四川百利药业有限责任公司 | Ingavirin polymorph and its preparation method |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200900464A1 (en) | 2009-10-30 |
| EA016363B1 (en) | 2012-04-30 |
| RU2006133521A (en) | 2008-03-27 |
| RU2338552C2 (en) | 2008-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5404618B2 (en) | Dry powder medicine | |
| JP6162181B2 (en) | Pharmaceutical composition for inhalation in the form of dry powder, carrier particles and method for producing pharmaceutical | |
| JP5809985B2 (en) | A medicament comprising 4-{(1R) -2-[(6- {2-[(2,6-dichlorobenzyl) oxy] ethoxy} hexyl) amino] -1-hydroxyethyl} -2- (hydroxymethyl) phenol Formulation | |
| EP2221048A1 (en) | Pharmaceutical composition for inhalation | |
| WO1994013271A1 (en) | System for dispensing pharmaceutically active compounds | |
| SK5697A3 (en) | Inhalation composition | |
| KR20060052649A (en) | Method for preparing a composition for inhaling dry powder | |
| CN104473911A (en) | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease | |
| Yang et al. | Drug delivery performance of the mometasone furoate dry powder inhaler | |
| KR20130140358A (en) | Dry powder for inhalation formulation comprising salmeterol xinafoate, fluticasone propionate and tiotropium bromide, and method for preparing the same | |
| WO2008036003A1 (en) | Pharmaceutical inhalation composition | |
| KR101369631B1 (en) | Inhalation composition | |
| US20090246281A1 (en) | Soft steroid compositions for use in dry powder inhalers | |
| WO2010124198A9 (en) | Agglomerate formulations useful in dry powder inhalers | |
| WO2004017914A2 (en) | Inhalation composition | |
| Richardson et al. | Determination of the relative bioavailability of salbutamol to the lungs following inhalation from dry powder inhaler formulations containing drug substance manufactured by supercritical fluids and micronization | |
| CN101744792B (en) | Fluticasone propionate and salmeterol xinafoate compound dry powder inhalation and preparation technology thereof | |
| CN112137957B (en) | Medicinal inhalation aerosol and preparation method thereof | |
| WO2022146257A1 (en) | A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation | |
| CN107095875B (en) | Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate compound powder inhalant composition | |
| WO2024010538A1 (en) | A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation using different mixers | |
| WO2024010539A1 (en) | A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation using different mixers | |
| WO2022146255A1 (en) | A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation | |
| WO2022045993A1 (en) | A production method of dry powder compositions for inhalation | |
| WO2023128916A1 (en) | An apparatus with a grid (10) for the preparation of dry powder compositions for inhalation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 07835007 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 200900464 Country of ref document: EA |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 07835007 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |