WO2008035535A1 - Capsule including antibacterial agent and artificial joint having the capsule attached thereto - Google Patents

Description

明 細 書

抗菌性薬剤含有カプセル及びそれが取着されてなる人工関節

技術分野

[0001] 本発明は、人工関節に取着され抗菌性薬剤を含有するカプセル、及びこれが装着 された人工関節に関する。

背景技術

[0002] 人工関節は疾病や怪我などで関節機能が失われた場合にその再建を目的として 広く用いられている。人工関節は有用な医療用具であるが、いくつかの課題を有して おり、その内最も重篤なものが感染の問題である。

[0003] 例えば、大腿骨の髄腔に人工股関節が揷入された場合にその滅菌が完全でない と、人工股関節部分、特に関節包内及び髄腔内において細菌等が増殖してしまい 最悪の場合大がかりな人工股関節の抜去、再置換手術を行わなければならず、患者 にとつて大きな負担となって!/、る。

[0004] このような術後の感染症を防止するため様々な方法が採られている。特許文献 1で は、インプラント表面にハイドロキシアパタイトを沈着させそれを乾燥させて、比表面 積が大きなハイドロキシアパタイト層を形成し、当該ハイドロキシアパタイト層に抗生 物質などを含浸させる方法が開示されている（特許文献 1)。インプラント表面に沈着 したハイドロキシアパタイト層が抗生物質を含有するため、このインプラントを人体に 装着後、当該抗生物質により、人工関節置換術による感染症を抑制することができる 特許文献 1 :特表 2005— 506879号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0005] しかしながら、上記方法により作製したインプラントでは、ハイドロキシアパタイト層皮 膜の気孔径、気孔率を傾斜的に設定することは困難であり、そのため当該皮膜の気 孔径、気孔率が均一となるため、薬剤は一定速度で急速に溶出してしまい、所望の 速度で薬剤を徐放することができなレ、。 [0006] また、ハイドロキシアパタイト等からなるコーティング層には厚みの制約があるため、 多量の薬剤を含浸した状態で保持することは困難である。

[0007] さらに、上記方法により作製したインプラントでは、水などに溶解性のある天然系、 有機系抗菌剤をコーティング層に保持させ使用することができる力 これらの抗菌性 能は低ぐ抗生物質同様に耐性菌が発生し易い。一方、最も抗菌性能が高く耐性菌 も発生させない無機系抗菌剤のような非溶解性の抗菌剤にとっては不利となる。なぜ ならば、懸濁液に非溶解性の抗菌剤を混合しこれをコーティング層の表層に含浸さ せる力 これではアパタイト層の表面に埃のように乗っているだけであり保持性を有さ ず、実用性があるとは言い難いからである。

[0008] したがって、本発明は叙上の課題に鑑みてなされたものであり、その目的とするとこ ろは、所望の速度で緩やかに徐放され、多量の薬剤を保持することができる抗菌性 薬剤含有カプセル及びそれが装着されてなる人工関節を提供することにある。

課題を解決するための手段

[0009] 本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、抗菌性薬剤を含有させるものを多孔性の カプセル状とし、該多孔性のカプセル内に抗生物質等の抗菌性薬剤を含有させると 、多孔質層をインプラント上に被覆し当該多孔質層内に抗菌性薬剤を含浸させた場 合より多くの薬剤を保持でき、さらに多孔質壁部の気孔径、気孔率を制御することに よって、所望の速度で薬剤を徐放することができることを見出し、本発明を完成する に至った。

[0010] 本発明は、力、かる知見に基づいて成されたものであり、その要旨とするところは、抗 菌性薬剤が充填されるカプセルであって、該カプセルは多孔質部材から構成され、 人工関節の少なくとも一部に取着され、上記充填された抗菌性薬剤を上記多孔質部 材を介して関節包内又は骨内に徐放する抗菌性薬剤含有カプセルであって、上記 多孔質部材が、 10%〜80%の平均気孔率を有することを特徴とする抗菌性薬剤含 有カプセルにある。

[0011] ここで、平均気孔率が 10%未満である場合、気孔が分散状態となり、相互に連通し た状態とすることができず抗菌性薬剤をカプセルから放出することができな!/、。また 平均気孔率が 80%を超えると当該カプセルの機械的強度が低下するため好ましくな い。当該カプセルの多孔質部材の平均気孔率を 10%〜80%とすることにより、中長 期の徐放が可能となる。

[0012] また、上記カプセルの多孔質壁部は、多孔質セラミックス、多孔質金属又は多孔質 樹脂からなることが好ましい。

[0013] 本発明に係る抗菌性薬剤含有カプセルにおいて、上記カプセル内に充填される抗 菌性薬剤は、ペニシリンなどのベータラタタム系抗菌薬、ゲンタマイシンなどのアミノ ダルコシド系抗菌薬、シプロフロキサシンフルォロキノロン系抗菌薬、エリスロマイシン などのマクロライド系抗菌薬、ティコブラニンなどのダルコペプチド系抗菌薬、クリンダ マイシンなどのリンコマイシン系抗菌薬、テトラサイクリン等のテトラサイクリン系抗菌薬 、 ST合剤、メトロニダゾール、及びケトライド系抗菌薬からなる群から選択される少な くとも 1つであることが好ましレ、。

[0014] さらに、抗菌性薬剤は、キチン'キトサンなどの動物系薬剤、ポリリジンなどの微生物 系薬剤、リゾチームなどの酵素系薬剤、ヒノキチオールなどの植物系薬剤、銀、銅、 亜鉛などの金属イオンをゼオライトなどの珪酸塩や燐酸ジルコニウムなどの燐酸塩に 担持させた無機系薬剤、エチルアルコールなどのアルコール系薬剤、ベンゼンカル ボン酸などのアルコール系薬剤、メチルパラベンなどのエステル系薬剤、 TPNなどの 二トリル系薬剤、サンプラスなどのハロゲン系薬剤、ォキシンなどのピリジン'キノリン 系薬剤、ケーソンなどのイソチアゾロン系薬剤、 TBZなどのイミダゾール'チアゾール 系薬剤、ハルカルバンなどのァニリド系薬剤、ダルコン酸クロ口へキシジンなどのビグ アナイド系薬剤、カーバムなどのチォカーバメート系薬剤、塩化ベンザルコニゥムな どの界面活性剤系薬剤、ォキシン銅などの有機系金属系薬剤から選択される少なく とも 1つであることが好ましい。

[0015] また、上記抗菌性薬剤は、ゼラチン、寒天、カラギーナン若しくはぺクチンなどのゲ ル化剤に混合されてなることが好ましい。抗菌性薬剤をこのようなゲル化剤に混合す ることにより、抗菌性薬剤の徐放期間を調整することができる。

[0016] また、本発明は、上記いずれかの抗菌性薬剤含有カプセルが取着されてなる人工 関節であって、該人工関節を骨内に挿入した際、上記カプセル内に充填された抗菌 性薬剤が関節包内又は骨内に徐放されることを特徴とする人工関節にある。 発明の効果

[0017] 本発明に係る抗菌性薬剤含有カプセルによれば、当該カプセルは感染の可能性 の高い関節包内に配置された場合に最も有効であり、関節包内の細菌の増殖を効 果的に抑制するまたは殺菌することができる。また、上述の如ぐ気孔率や気孔径を 制御したり、孔径、孔数、孔分布を制御することにより、薬剤の徐放を行うことができる 。当該カプセルは内部に中空部を有し十分大きなスペースを有するため十分な量の 薬剤を保持させることができる。

[0018] さらに、従来技術では有効に保持できなかった無機系抗菌剤も、本発明を使用す れば、感染の予防や治療に十分な量を保持させることができる。

図面の簡単な説明

[0019] [図 1]図 1は、本発明の実施の形態に係る抗菌性薬剤含有カプセルの一例を示す概 略図である。

[図 2]図 2は、ステムに取り付けられた徐放性カプセルの一例を示す概略図である。

[図 3]図 3は、グリーンテープレーザー焼結法による製造工程を示した概略図である。 発明を実施するための最良の形態

[0020] 以下、本発明に係る抗菌性薬剤含有カプセル及びこれが装着された人工関節の 好ましい実施の形態を、図面を参照しながら詳細に説明する。しかし、本実施の形態 に係る抗菌性薬剤含有カプセル及びそれが取着された人工関節は、例示するもの であって、本発明はこれらの実施の形態に限定されるものではない。なお、各図にお いて、共通する部分については同一の符号を付し重複した説明を省略する。各構成 要素の配置個数、配置位置等は限定的でなぐ抗菌性薬剤含有カプセルの使用目 的、用途、所望の性能等により適宜設定することができる。

[0021] (抗菌性薬剤含有カプセル）

図 1は、本発明の実施の形態に係る抗菌性薬剤含有カプセルの一例を示す概略 図である。抗菌性薬剤含有カプセル 1は、抗菌性薬剤が充填される中空部 2と、該中 空部 2を覆う多孔質の壁部 3と、を備える。抗菌性薬剤含有カプセル 1は、図 2に示す ように、ステム 4の上端に取り付けられ、かつステム 4が大腿骨の髄腔（不図示）に揷 入され関節包が再生されると、当該カプセル 1は関節包内に位置する。また、ステム 4 の下端に取り付ければ、当該ステム 4を例えば大腿骨の髄腔内に位置させることがで きる。関節包内又は髄腔内に細菌等が侵入して繁殖する (感染が発生する）と、再手 術を行うことが必要になる力 本発明に係る抗菌性薬剤含有カプセルを用いれば、 抗菌性薬剤を含有するカプセルが関節包内又は髄腔内に配置され関節包内及び 髄腔内の細菌等が殺菌されるため再手術を行う必要がない。

[0022] また本発明では、インプラント表面に多孔質性のハイドロキシアパタイト層を形成し 、当該ハイドロキシアパタイト内に抗生物質等が含浸された従来型のものより、多くの 抗菌性薬剤を保持することができ、細菌などを有効に殺菌することが可能である。感 染治療において十分な殺菌ができないと、感染が再発するのみならず、耐性菌を発 生させることに繋がる。よって十分な量の抗菌性薬剤を感染部位に配置することは感 染予防、感染治療を行う上で重要なファクターである。

[0023] 本発明に係る抗菌性薬剤含有カプセル 1は、少なくともその一部に多孔質部を備 える。当該多孔質部は、多孔質セラミック、多孔質金属若しくは多孔質樹脂であること が好ましい。上記多孔質セラミックスとしては、酸化アルミニウム（アルミナ）、酸化ジル コニゥム（ジルコユア）などの酸化物系セラミックス、ハイドロキシアパタイト（HA)、第 三燐酸カルシウム（TCP)、第四燐酸カルシウム（TeCP)などのリン酸カルシウム系セ ラミックス、若しくはリン酸系ガラスセラミックスからなる焼結体であることが好ましい。ま た、多孔質セラミックスは、これらの複合物からなる焼結体であってもよい。これらは、 当該カプセル 1を人体内に配置したとしても、生体に対して無毒無害でし力、も大きな 機械的強度を有しているからである。また、多孔質金属は、チタン、チタン系合金、ジ ルコニゥム、タンタル、コバルト クロム系合金、若しくはステンレス鋼であることが好ま しぐ多孔質樹脂は、ポリエチレン、ポリウレタン、アクリル樹脂、若しくはエポキシ樹脂 であることが好ましい。

[0024] また、上記カプセルの形状は如何なる形状であってもよい。し力、し、当該カプセル は手若しくはレンチ等を用いてステムに螺着される場合は多角形の柱状であることが 好ましい。また、当該カプセルがハンマー等を用いて嵌着される場合は、形状は如何 なるものであっても良い。

[0025] 上記カプセルの壁部の厚さは、 0. lmm〜2mmであることが好ましぐ 0. 5mm〜l . Ommであることがさらに好ましい。当該厚さを薄くすれば徐放時間を短くすることが できるが構造的強度が落ちる。また、当該厚さを厚くすれば構造的強度は向上する が徐放時間が長くなる。そのため、当該厚さを 0. 5mm〜； 1. Ommとすることが好まし い。

[0026] カプセルに設けられた気孔の気孔径は 0· 1 μ m〜300 μ mであることが好まし!/ヽ。

さらに、気孔率は 10〜80%であることが好ましい。カプセルの気孔径及び気孔率を 調整することにより、カプセルの中に充填された抗菌性薬剤の徐放期間を調整するこ と力 Sできる。上記のような範囲とすることにより、抗菌性薬剤の徐放期間を 1日〜90日 とすること力 Sでさる。

[0027] 当該カプセルは、人工関節手術後短期の感染防止のみならず、中長期の感染防 止にも有効である。また、抗菌性薬剤が全て消失した後でも、抗菌性薬剤を補充する 若しくは新たなものと交換することにより抗菌効果を再度取り戻すことができる。

[0028] 当該カプセルを人工股関節に適用する場合、当該カプセルを人工股関節大腿骨 側部品（ステム）に装着してもよいし、人工股関節臼蓋側部品（カップ）に装着してもよ い。また、スクリューのネジの頭部に装着することもでき、この場合任意の生来骨に設 置することもできる。また、人工関節に装着したり、生来骨に固定することが困難な症 例では軟骨組織に糸やワイヤーで固定することも可能である。

[0029] (抗菌性薬剤含有カプセルの製造方法）

上記多孔質セラミックスの製造方法としては、セラミックス粉末に所定粒度のカーボ ン粉末、ナフタレン粉末などのポア材を混合後、铸込み成形、押し出し成形、プレス 成形、ラバープレス成形などの方法で成形後、焼成、研削加工する方法、もしくは成 形後に切削加工して焼成する方法などが有効である。ポア剤の添加量はポア同士が 十分連通するよう調整する。また過酸化水素などの発泡剤を使用する方法や焼結温 度を調整して多孔質とする方法も使用できる。さらに粉末素材力 なる薄い層を形成 し、当該層にレーザー光を照射しこれを瞬間焼結し硬化層を形成する工程を連続し て行うことにより立体物を造形する粉末焼結法、バインダー中にセラミックス、金属等 の微粉末を混合し乾燥させて予め薄いシートを形成しこれらのシート毎に上記同様 レーザー照射し焼結体を形成し、この工程を連続して行うことにより立体物を造形す るグリーンテープレーザー焼結法、緻密なセラミックス体を製作後にレーザー光線で 微細な穴加工を行うレーザー加工法を用いることもできる。これらの製造方法によれ ば、直接多孔質のカプセルを作製することができ、また多種多様な材料を用いること ができ、さらに環境負荷を低減することができるため望ましい。なお、これらの手法の 多くは多孔質金属、多孔質プラスチックの製造にも応用することが可能である。

[0030] 本発明に係る抗菌性薬剤含有カプセルの製造方法につ!/、て、ハイド口キシァバタ イトの場合を例に説明する。例えば、ハイドロキシアパタイト粉末に架橋重合性樹脂と してポリエチレンイミン等を添加し、分散媒として超純水を用いて混合 '解砕し、スラリ 一を調製する。次いで、該スラリーに起泡剤（ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ラ ゥリルべタイン、ラウリル硫酸トリエタノールァミン等から選ばれた少なくとも一種)を添 加して攪拌し、起泡する。

[0031] 更に架橋剤（ソルビトールポリグリシジルエーテル等）を加え泡沫状スラリーを成形 型に入れて泡構造を固定して乾燥し、次いで 1100°C〜； 1300°C程度の温度で焼結 してハイドロキシアパタイト多孔質焼結体を得る。この焼成は 0. 5時間〜 3時間行わ れる。

[0032] 続いて、図 3 (A)及び（B)に基づいて、グリーンテープレーザー焼結法を用いて力 プセルを作製する場合に関して詳細に説明する。

[0033] まず、図 3 (A)に示すように、グリーンテープを作製する。カプセルを構成することに なるセラミックス及び/又は金属微粒子、バインダー並びに溶剤を混合しスラリー 5を 調製する。ここで、セラミックス、金属として、如何なる材料を用いることができる力 人 体に影響を及ぼさなレ、酸化アルミニウム（アルミナ）、酸化ジノレコニゥム（ジノレコユア）、 ハイドロキシアパタイト（HA)、第三燐酸カルシウム (TCP)、第四燐酸カルシウム（Te CP)、リン酸カルシウム系ガラスセラミックス、若しくはチタン、チタン系合金、ジルコ二 ゥム、タンタル、コバルト クロム系合金、若しくはステンレス鋼等を用いることができる 。また、バインダーとして、アクリル系樹脂若しくはスチレン系樹脂を、溶剤として、水、 エチルアルコール、ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、若しくは、トルエン を用いること力 Sできる。続いて、上記のように混合したスラリー 5をドクターブレード法と 同様にして一定厚のシート状に形成する。その後、このシートを乾燥させることにより スラリー中の溶剤を揮発させ固化させる。その後、シートを一定の大きさに切断する。

[0034] 続いて、図 3 (B)に示すように、当該シートを一定の大きさに切断したものを一枚積 層し、当該カプセルの 3次元 CADデータに従って、シート 6にレーザー光 7を照射し 、照射部分において金属若しくはセラミックスを固化させる。続いて、 2枚目のシート 6 を積層し、上記同様レーザー光 7を照射させ、照射部分において金属若しくはセラミ ックスを固化させる。この工程を複数回繰り返し、積層されたグリーンテープから焼結 により固化した部分 8を取り出し、所定の形状に加工することにより、抗菌性薬剤含有 カプセルを作製することができる。

[0035] 当該作製方法は、グリーンテープに含まれる金属若しくはセラミックスの濃度を調整 することにより、作製されたカプセルの気孔径、気孔率を調整することができ、そのこ とにより中に充填された抗菌性薬剤の放出速度等を調製することができるため、好適 に用いられる。また、当該製造方法では、いかなる材料をも用いることができ、しかも 複雑な形状のものを作製することができるため好ましい。

[0036] また、当該抗菌性薬剤カプセルを多孔質金属体で作製する場合、前述の如く金属 粉末や金属小粒体の焼結体を用いて作製することもできるが、金属性メッシュを焼結 固着して作製することあでさる。

[0037] また、緻密なセラミック体、金属体で全体を形成した後、レーザー光線などを利用し て微細な孔加工を行う場合には、他の方法にはないメリットがある。それは、孔径、孔 数、孔分布を任意に制御することができる点である。具体的な例としては厚さ 0. 2m mのチタン板にレーザー光線を利用して、孔径 76 μ mの孔を、ピッチ間隔 100 μ m で加工した。

[0038] 薬剤の徐放は、多孔質セラミック体、多孔質金属体の場合では、その気孔率、気孔 径を調整することにより行うことが好ましい。

[0039] また、レーザー光線などによる穴孔加工の場合では、その穴径、数量、穴分布密度 で調整を行うことが好ましレ、。

[0040] 当該抗菌性薬剤含有カプセルの大きさは、人工関節の機能に不具合を生じさせな い範囲であれば、いくらでも大きくすること力 Sできる。当該大きさが大きければ、その力 プセル内に多量の薬剤を保持させることができる。 [0041] 当該カプセルは、通常本体と蓋の 2つのパーツから構成されることが好ましい。これ は、当該カプセル内部の中空部に抗菌性薬剤を貯留させるためである。粘性が低く 含浸が容易な薬剤の場合は、カプセルが一体成形されたものでも貯留は可能である

[0042] (抗菌性薬剤）

本発明に係るカプセル中に充填される抗菌性薬剤として、抗菌薬、天然系抗菌剤 、無機系抗菌性薬剤、又は有機系抗菌性薬剤、いずれを用いてもよい。いずれか二 種以上のものを混合してこれを用いてもょレ、。

[0043] 抗菌薬の具体例としては、ペニシリンなどのベータラタタム系抗菌薬、ゲンタマイシ ンなどのァミノダルコシド系抗菌薬、シプロフロキサシンフルォロキノロン系抗菌薬、ェ リスロマイシンなどのマクロライド系抗菌薬、ティコブラニンなどのダルコペプチド系抗 菌薬、クリンダマイシンなどのリンコマイシン系抗菌薬、テトラサイクリン等のテトラサイ クリン系抗菌薬、 ST合剤、メトロニダゾール、及びケトライド系抗菌薬が挙げられる。

[0044] また、天然系抗菌剤の具体例としては、キチン'キトサンなどの動物系薬剤、ポリリジ ンなどの微生物系薬剤、リゾチームなどの酵素系薬剤、ヒノキチオールなどの植物系 薬剤等が挙げられる。

[0045] さらに、無機系抗菌剤として、銀、銅、亜鉛などの金属イオンをゼオライトなどの珪 酸塩や燐酸ジルコニウムなどの燐酸塩に担持させたもの等が挙げられる。

[0046] 有機系抗菌剤の具体例としては、エチルアルコールなどのアルコール系薬剤、ベ ンゼンカルボン酸などのアルコール系薬剤、メチルパラベンなどのエステル系薬剤、 TPNなどの二トリル系薬剤、サンプラスなどのハロゲン系薬剤、ォキシンなどのピリジ ン'キノリン系薬剤、ケーソンなどのイソチアゾロン系薬剤、 TBZなどのイミダゾール' チアゾール系薬剤、ハルカルバンなどのァニリド系薬剤、ダルコン酸クロ口へキシジン などのビグアナイド系薬剤、カーバムなどのチォカーバメート系薬剤、塩化べンザル コニゥムなどの界面活性剤系薬剤、ォキシン銅などが挙げられる。

[0047] これらの抗菌性薬剤は、ゲル化剤に混合されてなることが好ましレ、。ゲル化剤と混 合しこれを本発明に係るカプセル中に充填することにより、抗菌性薬剤の徐放期間を 調整すること力 Sできる力、らである。特に液体の薬剤の場合はゲノレ化剤との混合が有 効である。徐放期間の調整は、ゲル中のゲル化剤の含有量を調整することによって 行う。即ち多量のゲル化剤を使用したゲルは硬ぐ水分を余り含まないため、薬剤の 溶出が抑制される。一方、少量のゲル化剤を使用した場合には、ゲルは軟らかぐ水 分を多く含有するため、薬剤の溶出をあまり抑制しない。このようにゲル化剤を使用 することによって、抗菌性薬剤の徐放期間を使用しない場合の 1. 5倍〜 20倍に伸ば すこと力 Sできる。ゲル化剤としては、ゼラチン、寒天、カラギーナン若しくはぺクチンを 使用することが好ましい。

実施例

[0048] (実施例 1)

以下に本発明に係る抗菌性薬剤含有カプセルの実施例を比較例とともに説明する 力 本発明で対象としているカプセルは、以下の実施例に限定されないことは言うま でもない。

[0049] セラミックスとしてハイドロキシアパタイト、バインダーとして水溶性アクリル系樹脂、 溶剤として純水を用いこれらを混合しスラリーを調製した。続いて、当該スラリーをドク ターブレード法と同様にして 0. 2mmのシート状に形成した。その後、このシートを乾 燥させることによりスラリー中の溶剤を揮発させ固化させ、その後シートを複数に切断 した。

[0050] 切断されたシートを一枚積層し、カプセルの 3次元 CADデータに従って、シートに レーザー光を照射し、照射部分においてハイドロキシアパタイトを焼結させた。続い て、 2枚目のシートを積層し、上記同様レーザー光を照射させ、照射部分においてハ イドロキシアパタイトを焼結させた。この工程を複数回繰り返し、積層されたグリーンテ ープから、焼結により固化した部分を取り出し、カプセル形状に加工することにより、 抗菌性薬剤含有カプセルを作製した。

[0051] 当該抗菌性薬剤含有カプセルは、容器状の部分とそれにぴったりと嵌合される蓋 部との 2つの部材より構成されている。当該カプセルの中には抗菌性薬剤としてぺニ シリン粉末 (これは寒天でゲル化されている）を入れた後、容器部と蓋部とを嵌合させ 、人工股関節ステムのテーパー部後方のステム打ち込み穴に螺着させた。

[0052] (実施例 2) ノ、イドロキシアパタイト粉末にポア剤としてナフタレン粉末を添加し、よく混合した後

、金型を使用してプレス成形した。成形体を 1150°Cで焼結し、カプセル形状に研削 加工して、容器部と蓋部を製作した。容器部にゲンタマイシン粉末を入れた。本カブ セル材質の気孔率は 40%、気孔径 80— 200 mであった。

[0053] (実施例 3)

直径 200 mのチタンビーズをカプセル形状のタングステン製金型に流し込み、真 空炉中で、 1300°C、 2時間熱処理することによって、カプセルの容器部と蓋部を製 作した。本カプセル材質の気孔率は 30%、気孔径は 20— 40 mであった。本カフ。 セル中には代表的な無機系抗菌剤である銀イオンを担持したセラミック粉末を入れ た所、牛血清中で良好な銀イオンの溶出を示した。

産業上の利用可能性

[0054] 本件に係る抗菌性薬剤含有カプセルは、抗菌性薬剤を含有し徐々に放出可能な 容器であって、特に人工関節の一部に取り付けられ、人工関節の装着後、関節包内 又は髄腔内に抗菌性薬剤を徐放することにより、関節包内及びステム周囲で、細菌 の増殖抑制、殺菌を行うために用いられる。

Claims

請求の範囲

[1] 抗菌性薬剤が充填されるカプセルであって、該カプセルは多孔質部材から構成さ れ、人工関節の少なくとも一部に取着され、上記充填された抗菌性薬剤を上記多孔 質部材を介して関節包内又は骨内に徐放する抗菌性薬剤含有カプセルであって、 上記多孔質部材が、 10%〜80%の平均気孔率を有することを特徴とする抗菌性 薬剤含有カプセル。

[2] 上記多孔質壁部が、多孔質セラミックス、多孔質金属又は多孔質樹脂からなること を特徴とする請求項 1記載の抗菌性薬剤含有カプセル。

[3] 上記抗菌性薬剤が、ペニシリンなどのベータラタタム系抗菌薬、ゲンタマイシンなど のァミノダルコシド系抗菌薬、シプロフロキサシンフルォロキノロン系抗菌薬、エリス口 マイシンなどのマクロライド系抗菌薬、ティコブラニンなどのダルコペプチド系抗菌薬 、クリンダマイシンなどのリンコマイシン系抗菌薬、テトラサイクリン等のテトラサイクリン 系抗菌薬、 ST合剤、メトロニダゾール、及びケトライド系抗菌薬からなる群から選択さ れる少なくとも 1つであることを特徴とする請求項 1又は 2に記載の抗菌性薬剤含有力 プセル。

[4] 上記抗菌性薬剤が、キチン'キトサンなどの動物系薬剤、ポリリジンなどの微生物系 薬剤、リゾチームなどの酵素系薬剤、ヒノキチオールなどの植物系薬剤、銀、銅、亜 鉛などの金属イオンをゼオライトなどの珪酸塩や燐酸ジルコニウムなどの燐酸塩に担 持させた無機系薬剤、エチルアルコールなどのアルコール系薬剤、ベンゼンカルボ ン酸などのアルコール系薬剤、メチルパラベンなどのエステル系薬剤、 TPNなどの二 トリル系薬剤、サンプラスなどのハロゲン系薬剤、ォキシンなどのピリジン'キノリン系 薬剤、ケーソンなどのイソチアゾロン系薬剤、 TBZなどのイミダゾール'チアゾール系 薬剤、ハルカルバンなどのァニリド系薬剤、ダルコン酸クロ口へキシジンなどのビグァ ナイド系薬剤、カーバムなどのチォカーバメート系薬剤、塩化ベンザルコニゥムなど の界面活性剤系薬剤、ォキシン銅などの有機系金属系薬剤から選択される少なくと も 1つであることを特徴とする請求項 1又は 2に記載の抗菌性薬剤含有カプセル。

[5] 上記抗菌性薬剤が、ゼラチン、寒天、カラギーナン若しくはぺクチンなどのゲル化 剤に混合されてなることを特徴とする請求項 3又は 4記載の抗菌性薬剤含有カプセ ル。

請求項 1〜5のいずれかの抗菌性薬剤含有カプセルが取着されてなる人工関節で あって、該人工関節を骨内に挿入した際、上記カプセル内に充填された抗菌性薬剤 が関節包内又は骨内に徐放されることを特徴とする人工関節。