WO2008019588A1

WO2008019588A1 - A chinese medicine composition for treating depression, neurasthenia and process thereof

Info

Publication number: WO2008019588A1
Application number: PCT/CN2007/002362
Authority: WO
Inventors: Bingqi Wang
Original assignee: XIAMEN GUILONG INVESTMENT MANAGEMENT CO Ltd
Current assignee: XIAMEN GUILONG INVESTMENT MANAGEMENT CO Ltd
Priority date: 2006-08-09
Filing date: 2007-08-07
Publication date: 2008-02-21
Anticipated expiration: 2009-02-09
Also published as: CN101121016A; CN100544764C

Description

一种治疗抑郁症、神经衰弱的中药组合物及其制备方法技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗失眠、抑郁、神经衰弱的中药组合物及其制备方法和质量检测方法。

背景技术

失眠、抑郁、神经衰弱是指由于某些长期存在的精神因素引起脑功能活动过度紧张，从而产生了精神活动能力的减弱。其主要临床特点是易于兴奋又易于疲劳。常伴有各种躯体不适感和睡眠障碍，不少患者病前具有某种易感素质或不良个性。繁忙的生活，紧张的工作，各种不愉快的烦恼，都会使人们的大脑神经机能处于高速或超高速运行状态，导致神经机能紊乱，从而出现一系列的临床症状，如失眠多梦、头晕目眩、健忘、烦躁、倦怠乏力等症，长时间的失眠还会导致其它严重疾患。现代医学中虽然对失眠的治疗药品不乏数十种，但其服用后多有依赖性、成瘾性，且服药后还有副作用。

发明内容

本发明目的在于提供一种中药组合物及其制备方法；本发明另一目的在于提供该中药组合物制剂的质量检测方法；本发明目的还在于提供该中药组合物的用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明中药组合物的原料药组成如下：

牡蛎 4-35重量份龙骨 4- 35重量份柴胡 2-20重量份法半夏 5-30重量份竹茹 5-30重量份炙甘草 1-12重量份黄连 0. 5-3重量份生姜 2-20重量份桂枝 2-20重量份白芍 2-20重量份。

本发明上述十味原料药的优选重量配比如下：

牡蛎 8重量份龙骨 30重量份柴胡 6重量份法半夏 25重量份竹茹 28重量份炙甘草 3重量份黄连 1重量份生姜 14重量份桂枝 5重量份白芍 17重量份。

本发明十味原料药的优选重量配比如下：

牡蛎 20重量份龙骨 20重量份柴胡 10重量份法半夏 15重量份竹茹 15重量份炙甘草 6重量份黄连 2重量份生姜 10重量份桂枝 10重量份本发明十味原料药的优选重量配比如下:

牡蛎 28重量份龙骨 7重量份柴胡 16重量份法半夏 7重量份竹茹 10重量份炙甘草 10重量份黄连 1. 5重量份生姜 5重量份桂枝 18重量份白芍 3重量份。

上述本发明中药组合物在十味原料药的基础上还可以再加入如下重量份的五味子、丹参、炒枣仁、大枣、炒大黄由十五味原料药组成：五味子 1-14重量份丹参 5-30重量份炒枣仁 2-20重量份大枣 1-12重量份炒大黄 1-10重量份。

优选重量配比分别为

五味子 3重量份丹参 9重量份炒枣仁 15重量份大枣 10重量份炒大黄 3重量份；

五味子 7重量份丹参 15重量份炒枣仁 10重量份大枣 6重量份炒大黄 4. 5重量份；

或五味子 12重量份丹参 25重量份炒枣仁 3重量份

大枣 4重量份炒大黄 8重量份。

本发明中药组合物的十味或十五味原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的剂型，如：胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明药物组合物制备方法任选如下一种： A. 取原料药，加水煎煮 2-4次，第一次加 8-12倍的原料药总重量的水，煎煮 1-3小时，第二次加 8-12倍的原料药总重量的水，煎煮 0. 5-1. 5小时，第三次加 8- 12倍的原料药总重量的水，煎煮 0. 5-1小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80Ό - 90*C相对密度为 1. 2，加乙醇使含醇量为 60%, 搅拌，静置 10-16小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60Π - 70" 相对密度为 1. 30-1. 35的稠膏，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

B. 取原料药，混匀，粉碎成 10 ~ 20目粗颗粒，加 5 ~ 7倍的原料药总重量的水，用微波萃取方法连续 60r:以下萃取 2-4次，萃取液进行离心分离，浸液浓缩至相对密度^ 1. 30 - 1. 35 , 加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明药物组合物制备方法优选如下一种：

A. 取原料药，加水煎煮三次，第一次加 10倍的原料药总重量的水，煎煮 2小时，第二次加 8倍的原料药总重量的水，煎煮 1小时，第三次加 8倍的原料药总重量的水，煎煮 0. 5小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80 C相对密度为 1. 2 , 加乙醇使含醇量为 60%, 搅拌，静置 12小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60 相对密度为 1. 30 ~ 1. 35的稠膏，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

B. 取原料药，混匀，粉碎成 15 目粗颗粒，加 6倍的原料药总重量的水，用微波萃取方法连续 60"C以下萃取 2次，萃取液进行离心分离，浸液浓缩至相对密度为 1. 35，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明所述的重量份和体积份的关系是：克 /亳升。

本发明的质量检测方法包括如下鉴别方法和 /或含量测定方法鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种：

A、取本药物组合物日用剂量的 1/3-1/2，相当于生药量 21 ~ 42g，研细，加乙醇 30ml，室温浸渍 1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水 20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取 3次，每次 20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤 1 次，弃去水层，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇 lml使溶解，加氧化铝 0. 6g在水浴上搅匀，干燥， ^预先装填好的粒度为 200— 300目、重量为 lg、内径为 10— 15腿的中性氧化铝吸附柱上，以 60ml乙醇洗脱中性氧化铝吸附柱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇 lml 使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每 lml含 lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色镨法试验，吸取上述两种溶液各 10 μ ΐ , 分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以 40: 5： 10: 0. 2氯仿一乙酸乙酯一甲醇一曱酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草酪硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色语相应的位置上，显相同颜色的斑点；

Β、取本药物组合物日用剂量的 1/3-1/2，相当于生药量 21 ~ 42g，研细，加乙醇 20ml，室温浸渍 1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材 50mg，加甲醇 10ml , 置水浴上加热回流 10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为对照药材溶液;再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每 lml含 0. 5mg 的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各 2 μ ΐ , 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 7: 1： 2正丁醇一冰醋酸一水为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm 紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色傅相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点；

C、取本药物组合物日用剂量的 1/3-1/2，相当于生药量 21 ~ 42g，研细，加乙醇 30ml，加热回流 30分钟，放冷，滤过，取 10ml , 蒸干，残渣加水 10ml使溶解，再加盐酸 lml , 置水浴上加热 30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取 2次，每次 10ml，合并乙醚提取液，挥去乙醚，残渣加醋酸乙酯 lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材 0. 5g，用与供试品溶液制备的相同方法制成对照药材溶液；再取大黄酚、大黄素对照品，加甲醇制成每 lml各含 0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各 5 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 Η薄层板上，以 15: 5: 1的 30— 60 石油醚一曱酸乙酯一甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中, 在与对照药材色讲相应的位置上，显相同的 5 个橙黄色荧光斑点，在与对照品色 i普相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏，日光下检视，斑点变为红色。

质量控制方法中的含量测定方法包括如下：

照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验；用十八烷烷键合硅胶为填充剂； 14: 86 乙腈一 0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为 230nm;理论板数按芍药苷峰计算应不低于 1500; 对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加 50%乙醇制成每 lml含 0. lmg溶液，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物日用剂量的 1/6 ~ 1/9，相当于生药量 5. 3 ~ 16. 1g，研细，混匀，置三角瓶中, 精密加入 50%乙醇 50ml，称定重量，超声处理 30分钟，放冷，再称定重量，用 50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用 0. 45 μ ιη微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 ΙΟ μ Ι , 注入液相色谱仪，测定，即得，含芍药苷（C₂₃H₂₈0„)不得少于 16. 0-24. Omg/日用剂量。

本发明药物组合物不同制剂的日用剂量（每日服用剂量或每日使用剂量）因制剂不同而不同，但不同制剂的日用剂量中含相当生药材量 (生药量 64 ~ 96g )相同。本发明质量检测方法以日用剂量为计量单位。

本发明药物组合物具有疏肝解郁、涤痰散结、凝神定志的作用，适用于肝郁气滞引起的心烦郁闷、胸胁胀满、失眠焦虑、饮食无味；及痰浊扰心、心腎不交之少寐多梦、心烦燥扰、体倦乏力等神经衰弱症，临床实验共设观察组病例 308例，对照组病例 112例。临床观察表明：本发明药物组合物对神经衰弱症有明显的疗效，与对照组夜宁冲剂比较，总疗效明显优于夜宁冲剂（Ρ<0· 01 )。从分型证治来看，本发明药物组合物对痰浊扰心型，心腎不交型以及心脾两虚型均有较高的疗效，而痰浊扰心型的疗效明显优于夜宁沖剂（P<0. 05 )，说明本发明药物组合物与夜宁冲剂对这两型疗效都比较满意，但从有效率的百分比来看，本发明药物组合物较优，而且用药量小，便于服用。从症状改善的疗效来看，本发明药物组合物对失眠、多梦的疗效明显优于夜宁冲剂（P<0. 01 )，而对烦燥、头晕、脑胀、健忘的改善优于夜宁冲剂。

下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例 1 治疗失眠症及神经衰弱症的临床研究实验

一、实验方法

观察组： 308例，其中男 138例，女 170例，年龄 21— 65岁，平均年龄 44. 8岁，病程 1个月至 30余年，平均 5. 20年。中医分型为心脾两虚型 70例，心肾不交型 108例，心胆气虚型 13例，痰浊扰心型 117例。

对照组： 112例，其中男 51例，女 61例，年龄 29— 65岁，平均年龄 46. 87岁，病程 1个月至 26年，平均 4. 12年，中医分型为心脾两虚型 36例，心肾不交型 46例，心胆气虛型 4例，痰浊扰心型 26例。

病例选择：病倒选择以失眠多梦为主证的神经衰弱症，并排除严重的心、肝、肾、脑等器质性病变。中医辩证属于（1 )痰浊扰心型：失眠多梦，并有头身沉重、胸闷、目眩、舌淡红、苔腻、脉滑。（2 ) 心腎不交型：心烦不寐、多梦、头晕、耳鸣、心悸、健忘、口干少津、腰酸梦遗或口舌生疮、舌尖红、脉细数。（3 )心胆气虚型：失眠并心悸胆怯、气短倦怠、舌淡、脉细数。（4 ) 心脾两虚型：失眠多梦并心悸分健忘，头牽目眩、神疲、面色少华、苔薄白、脉细弱。

观察组：实施例 1制备的颗粒剂，每次一袋（ 6克），每日 2 ~ 3次。对照组：夜宁冲剂，每次 20克，日服 2次，早晚各服 1次。

疗程及注意事项：两组患者均以 7 天一疗程，每病例需服完一疗程才计人统计病例，有服用本药间禁服安眠类药物，以免影响观察结果的准确性。

观察指标：所有病例均以失眠多梦为主证，结合舌象、脉象共同作为观察指标，并进行分级观察。神经衰弱的其它症状为次证。诸如头晕、脑胀、烦燥易怒、健忘心悸、神疲乏力等，对次证的变化以（一）（ + ) ( ++ )表示。（-）为正常，（+ )为正常，（++ )为重度。

失眠分级：（1 ) 0级：无症状。（2 ) I级：入睡困难，约需半小时入睡，或睡眠时间短，醒后感觉身体较轻松，或寐而不酣、时醒时寐、醒后易入睡。（3 ) Π级：入睡困难，辗转反侧，需半小时以上方可入睡、早醒、醒后感觉昏昏欲睡，疲乏无力或睡眠浅，时醒时寐，醒后较难入睡。（4 ) m级：彻夜难眠或眠而多梦，是睡非睡或睡眠不足 3 —4小时，虽有睡眠但乏力，头晕脑胀等症状无明显改善。

做梦分级：（1 ) 0级：无梦或少梦。（2 ) I级：做梦较多。（3 ) Π 级：做梦多，醒后仍思睡。（4 ) m级：梦境纷纭，醒后昏昏欲睡。

治疗结果

疗效判定标准：

1、治愈：失眠做梦为 0级。

2、显效：失眠做梦改善二级以上，或失眠做梦改善一级，次 V证有半数以上消失。

3、有效：失眠做梦改善一级以上，次证消失不足半数。

4、无效：失眠做梦无改善。

二、实验结果：

1、总疗效见表 1

两组总疗效比较表 1:

组别 17 治愈显效有效无效有效率 P 观察组 308 30 ( 9. 74 ) 103 (33. 44) 149 (48. 38) 26 (8. 44)

对照组 112 2 ( 1. 79 ) 22 (19. 64) 58 (51. 79) 30 (26. 78)

结果表明：观察组疗效与对照组比较有极显著差异，观察组即实施例 1制备的颗粒剂疗效明显优于对照组夜宁冲剂。

2、临床主要证型的疗效比较：见表 2

临床主要证型的疗效比较表 2

组别心脾两虚型心肾不交型心胆^ ^型痰浊扰心型

例数有效率 ¾ 例数有效率 ¾ 例数有效率 % 例数有效率 X 观察组 62/70 88.57 98/108 90.74 10/13 76.92 98/117 83.76 对照组 28/36 77.78 38/46 82.60 2/4 50.00 16/26 61.54

P值 >0.05 >0.05 > 0.05 >0.05

结果表明观察组即实施例 1 制备的颗粒剂对各型（痰浊扰心型、心腎不交型、心脾两虚型、心胆气虚型）神经衰弱症疗效明显, 且疗效明显优于夜宁冲剂。

3、症状改善程度比较：见表 3

两组症状改善程度比较表 3

症状观察组对照组

例数有效率 (%) 例数有效率 (%) 失眠 282/308 91.56* 82/112 73.21

多梦 282/308 91.56* 82/112 73.21

烦燥 233/275 84.73 78/100 78.00

神疲 232/287 80.84 86/98 87.76

乏力 230/287 80.14 86/98 87.76

心悸 237/283 83.75 72/84 85.71

头晕 229/295 77.63 66/106 62.26

脑胀 209/280 74.64 58/90 64.44

健忘 146/227 64.32 60/98 61.22

易怒 163/220 74.09 60/70 85.71

*P<0.01

结果表明，对失眠症和多梦症的疗效，观察组和对照组比较有极显著差异，说明实施例 1制备的颗粒剂对失眠症和多梦症的治疗效果，明显优于夜宁冲剂。

4、副作用的观察：服用后观察组和对照组均未出现任何毒副反应。实验例 2 治疗抑郁症的临床研究实验

一、实验材料：

实验药物：本发 ^ \明 ere颗 . 粒剂（即实施例 7制备的颗粒剂），用水配制成 8%、 4%的混悬液，对昆明种小鼠灌胃给药；赛乐特，批号 9908056, 中美史克制药有限公司生产。

二、实验方法

1、小鼠强迫游泳时间实验

选取 19.6±l. lg小鼠，雌雄各半，分组与给药按表 4剂量每日灌胃一次，连续 20天。小鼠未次给药后 1小时放入敞口玻璃缸内（高 1 9 cm, 直径 12cm，水深 8cm，水温 22 ~ 23 ) ，从小鼠入水开始记时 6分钟，记录后 4分钟内的累计不动时间。结果见表 4，各给药组可显著缩短小鼠强迫游泳不动时间。

表 4 对小鼠强迫游泳时间的影响组别动物数 4 ' 内不动时间累计 /S

(n) (X±SD)

对照组 10 151.0±48.6

赛乐特 5mg x 20 10 81.9 ±31.9**

本发明颗粒剂 lg"0 10 103.2 ± 39.5*

本发明颗粒剂 2gx 20 10 96.1 ± 36.2*

t检验: 与对照组比较 *P<0.05, **P<0.01

2、大鼠强迫游泳时间实验

选取 178 ±6g雄性大鼠，分组与给药按表 5剂量每日灌胃一次，连续 ²0天。第 19天给药后 1小时，将大鼠单个放入敞口玻璃缸内（高 40cm, 直径 80 cm, 水深 15cm，水温 24 ~ 26 °C) , 大鼠入水 15分钟后取出， 32*C烘干；第 20天给药后 1小时，测定大鼠 5分钟游泳过^ ^中累计不动时间。结果见表 5，各给药组可显著缩短大鼠强迫游泳不动时间。

表 5 对大鼠强迫游泳时间的影响

组别剂量动物数内不动时间累计 /S

( /kg d) (π) (X±SD)

对照组 10 191.3±47.4

赛乐特 4mg 20 10 86.8 ±27.2**

本发明颗粒剂 0.8gx 20 10 146.9 ±29.2*

本发明颗粒剂 1.6gx 20 10 134.6 ±25.5*

t检验：与对照组比较 *P<0.05， **P<0.01。

三、实验结果

通过上述对鼠抗抑郁效应的影响实验，显示本发明颗粒剂可明显缩短大、小鼠强迫游泳不动时间，提高动物情绪、增强动物行为。这些实验结果说明本发明颗粒剂可用于治疗以焦虑不安、失眠多梦、心烦躁扰、体倦乏力为症状的抑郁症，有良好的抗抑郁作用。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具休实施方式

实施例 1: 颗粒剂的制备

桂枝 10kg 白芍 10kg 牡蛎 20kg

龙骨 20kg 柴胡 10kg 法半夏 15kg

五味子 7kg 竹茹 15kg 丹参 15kg

炒枣仁 10kg 炙甘草 6kg 大枣 6kg

黄连 2kg 生姜 10kg 炒大黄 4.5kg

以上 15味原料药，加水煎煮三次，第一次加 1605升水，煎煮 2 小时，第二次加 1284升水，煎煮 1小时，第三次加 1284升水，煎煮 0.5小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80TC相对密度为 1.2，加乙醇使含醇量为 60%, 搅拌，静置 12小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60TC相对密度为 1. 30-1. 35的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉。按细粉、乳糖、糊精 1: 1: 1 的比例混合，加入乙醇，制成颗粒，干燥, 喷入上述挥发油，混匀，制成颗粒剂，单位制剂为每袋，每袋 6克。

实施例 2: 颗粒剂的制备

桂枝 5kg 白芍 17 kg 牡蛎 8 kg

龙骨 30 kg 柴胡 6 kg 半夏 25 kg

五味子 3 kg 竹茹 28 kg 丹参 9 kg

炒枣仁 15 kg 炙甘草 3 kg 大枣 10 kg

黄连 1 kg 生姜 14 kg 炒大黄 3 kg

以上 15味原料药，加水煎煮三次，第一次加 1770升水，煎煮 2 小时，第二次加 1416升水，煎煮 1小时，第三次加 1416升水，煎煮 0. 5小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80 相对密度为 1. 2，加乙醇使含醇量为 60%, 搅拌，静置 12小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60 相对密度为 1. 30-1. 35的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉。取细粉 1.份，乳糖 1份，糊精 1份，加入乙醇，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，制成颗粒剂，单位制剂为每袋，每袋 6克。

实施例 3: 胶嚢剂的制备

牡蛎 20kg 龙骨 20 kg 柴胡 10 kg

法半夏 15kg 竹茹 15kg 炙甘草 6kg

黄连 2kg 生姜 10kg 桂枝 10kg

白芍 10kg

以上十味原料药，加水煎煮三次，第一次加 1416升水，煎煮 2小时，第二次加 1416升水，煎煮 1小时，第三次加 1133升水，煎煮 1 小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80 t)相对密度为 1. 2，加乙醇使含醇量为 60%, 搅拌，静置 12小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60 相对密度为 1. 30-1. 35的稠膏，真空千燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶嚢剂，单位制剂为每粒，每粒 0. 5克。

实施例 4: 丸剂的制备

牡蛎 28kg 龙骨 7kg 柴胡 16kg

法半夏 7kg 竹茹 10kg 炙甘草 10kg

黄连 1. 5kg 生姜 5kg 桂枝 10 kg

白芍 10 kg

取原料药，混匀，粉碎成 15目粗颗粒，加水 6升，用微波萃取方法连续 60" 以下萃取 3次，萃取液进行离心分离，浸液浓缩至相对密度为 1. 30 ~ 1. 35，加入常规辅料，按常规方法制成丸剂。

实施例 5: 片剂的制备

桂枝 10kg 白芍 10kg 牡蛎 20kg

龙骨 20kg 柴胡 10kg 法半夏 15kg

五味子 7kg 竹茹 15 kg 丹参 15kg

炒枣仁 10kg 炙甘草 6kg 大枣 6kg

黄连 2kg 生姜 10kg 炒大黄 4. 5kg

取原料药，混匀，粉碎成 17目粗颗粒，加水 7升，用微波萃取方法连续 60" 以下萃取 4次，萃取液进行离心分离，浸液浓缩至相对密度为 1. 30 ~ 1. 35，加入常规辅料，按常规方法制成片剂，单位制剂为每片，每片 0. 5克。

实施例 6: . 口服液的制备

牡蛎 28kg 龙骨 7kg 柴胡 16kg

法半夏 7kg 竹茹 10kg 炙甘草 10kg

黄连 1. 5kg 生姜 5kg 桂枝 18kg

白芍 3kg

取原料药，混匀，粉碎成 20目粗颗粒，加水 7升，用微波萃取方法连续 60*C以下萃取 2次，萃取液进行离心分离，浸液浓缩至相对密度为 1. 30 ~ 1. 35，加入常规辅料，按常规方法制成口服液体制剂，单位制剂为每瓶，每瓶 10亳升。

实施例 7: 颗粒剂的制备

牡蛎 8kg 龙骨 30kg 柴胡 6kg

法半夏 25kg 竹茹 28kg 炙甘草 3kg

黄连 1kg 生姜 14kg 桂枝 5 kg

白芍 17 kg

以上十味原料药，加水煎煮 3次，第一次加 1644升水，煎煮 1. 5 小时，第二次加 1370升水，煎煮 1小时，第三次加 1096升水，煎煮 1 小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80 相对密;^为 1. 2，加乙醇使含醇量为 60%，搅拌，静置 12小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60TC相对密度为 1. 30-1. 35的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉。取细粉 1份，乳糖 1份，糊精 1份，加入乙醇，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，制成颗粒剂，单位制剂为每袋，每袋 6克。

实施例 8: 质量检测中的鉴别方法

A、取实施例 1的药物组合物颗粒剂 6g，相当于生药量 32g研细，加乙醇 30ml，室温浸渍 1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水 20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取 3次，每次 20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤 1 次，弃去水层，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇 lml使溶解，加氧化铝 0. 6g，在水浴上搅匀，干燥，装入预先装填好的粒度为 200—300 目、重量为 lg、内径为 10 —15mm的中性氧化铝吸附柱上，以 60ml 乙醇洗脱中性氧化铝吸附柱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇 lml 使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每 lml含 lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 10 μ ΐ , 分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以 40: 5: 10: 0. 2氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草醒硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色讲相应的位置上，显相同颜色的斑点； B、取实施例 1的药物组合物颗粒剂 6g, 相当于生药量 32g研细，加乙醇 20ml，室温浸渍 1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材 50mg, 加曱醇 10ml，置水浴上加热回流 10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加曱醇 lml使溶解，作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加曱醇制成每 lml 含 0. 5mg 的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各 2 μ 1，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 7: 1： 2正丁醇一水醋酸一水为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm 紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色错相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色语相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点；

C、取实施例 1的药物组合物颗粒剂 6g，相当于生药量 32g研细，加乙醇 30ml，加热回流 30分钟，放冷，滤过，取 10ml，蒸干，残渣加水 10ml使溶解，再加盐酸 lml , 置水浴上加热 30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取 2次，每次 10ml，合并乙醚提取液，挥去乙醚，残渣加醋乙酯 lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材 0. 5g，用与供试品溶液制备的相同方法制成对照药材溶液；再取大黄酚、大黄素对照品，加甲醇制成每 lml各含 0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各 5 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 Η薄层板上，以 15: 5： 1的 30— 601C石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的 5 个橙黄色荧光斑点，在与对照品色潘相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏，日光下检视，斑点变为红色。实施例 9: 质量检测中的含量测定方法

照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 14: 86 乙腈一 0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为 230nm;理论板数按芍药苷峰计算应不低于 1500; 对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加 50%乙醇制成每 lml含 0. lmg溶液，即得；供试品溶液的制备：取实施例 2的药物组合物颗粒剂装量差异项下的内容物，研细，混匀，取约 2g，相当于生药量 10. 7g精密称定，置三角瓶中，精密加入 50%乙醇 50ml，称定重量，超声处理 30分钟，放冷，再称定重量，用 50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用 0. 45 μ πι微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；含芍药苷 (^^(^不得少于 16. Omg/日用剂量。

实施例 10: 质量检测方法

A、取实施例 1的药物组合物颗粒剂 6g，相当于生药量 32g加乙醇 30ml , 室温浸渍 1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水 20ml 使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取 3次，每次 20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤 1 次，弃去水层，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇 lml使溶解，加氧化铝 0. 6g，在水浴上搅匀，干燥，装入预先装填好的粒度为 200—300 目、重量为 lg、内径为 10— 15腿的中性氧化铝吸附柱上，以 60ml乙醇洗脱中性氧化铝吸附柱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇 lml 使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每 lml含 lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 10 μ 1，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 40: 5: 10: 0. 2氯仿一乙酸乙酯一曱醇一曱酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色傅相应的位置上，显相同颜色的斑点；

Β、取实施例 1的药物组合物颗粒剂 6g，相当于生药量 32g研细，加乙醇 20ml，室温浸渍 1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材 50mg，加甲醇 10ml , 置水浴上加热回流 10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每 lml含 0. 5m_g 的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各 2 μ ΐ , 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 7: 1： 2正丁醇一水醋酸一水为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色语相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色 i普相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点；

C、取实施例 1的药物组合物颗粒剂 6g, 相当于生药量 32g研细，加乙醇 30ml，加热回流 30分钟，放冷，滤过，取 10ml，蒸干，残渣加水 10ml使溶解，再加盐酸 lml , 置水浴上加热 30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取 2次，每次 10ml，合并乙醚提取液，挥去乙醚，残渣加醋酸乙酯 lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材 0. 5g，用与供试品溶液制备的相同方法制成对照药材溶液；再取大黄酚、大黄素对照品，加甲醇制成每 lml各含 0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各 5 μ 1 , 分别点于同一以羧曱基纤维素钠为黏合剂的硅胶 Η薄层板上，以 15: 5: 1的 30— 60Ό石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色錯相应的位置上，显相同的 5 个橙黄色荧光斑点，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏，日光下检视，斑点变为红色；照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂; 14： 86 乙腈一 0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为 230nm;理论板数按芍药苷峰计算应不低于 1500; 对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加 50%乙醇制成每 lml含 0. lmg溶液，即得；供试品溶液的制备：取实施例 1的药物组合物颗粒剂 2g，相当于生药量 10. 7g研细，混匀，取约 2g, 精密称定，置三角瓶中，精密加入 50%乙醇 50ml，称定重量，超声处理 30分钟，放冷，再称定重量，用 50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用 0. 45 μ πι微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10 μ ΐ , 注入液相色潘仪，测定，即得；含芍药苷 ( ₂₃11₂₈0„不得少于 20. 0m_g/日用剂量。

实施例 11: 质量检测方法 A、取实施例 3的药物组合物胶嚢剂 4g，相当于生药量 32g加乙醇 30ml , 室温浸渍 1小时，时时振摇，滤过, 滤液蒸干，残渣加水 20ml 使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取 3次，每次 20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤 1 次，弃去水层，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇 lml使溶解，加氧化铝 0. 6g，在水浴上搅匀，干燥，装入预先装填好的粒度为 200—300 目、重量为 lg、内径为 10— 15讓的中性氧化铝吸附柱上，以 60ml 乙醇洗脱中性氧化铝吸附柱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇 lml 使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每 lml含 lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 10 μ 1 , 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 40: 5： 10: 0. 2氯仿-乙酸乙酯-甲醇-曱酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草醒硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色傳相应的位置上，显相同颜色的斑点；

Β、取实施例 3的药物组合物胶嚢剂 4g，相当于生药量 32g研细，加乙醇 20ml，室温浸渍 1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加曱醇 lml使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材 50mg，加甲醇 10ml , 置水浴上加热回流 10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加曱醇制成每 lml含 0. 5mg 的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各 2 μ ΐ , 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 7: 1： 2正丁醇一冰醋酸一水为展开剂，展开，取出，晾干，置 365mn 紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色傳相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点；

C、取实施例 3的药物组合物胶嚢剂 4g，相当于生药量 32g研细，加乙醇 30ml , 加热回流 30分钟，放冷，滤过，取 10ml，蒸干，残渣加水 10ml使溶解，再加盐酸 lml，置水浴上加热 30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取 2次，每次 10ml，合并乙醚提取液，挥去乙醚，残渣加醋酸乙酯 lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材 0. 5g，用与供试品溶液制备的相同方法制成对照药材溶液；再取大黄酚、大黄素对照品，加甲醇制成每 1ml各含 0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各 5 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 Η薄层板上，以 15: 5： 1的 30— 60* 石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的 5 个橙黄色荧光斑点，在与对照品色语相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点; 置氨气中熏，日光下检视，斑点变为红色；照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 14: 86 乙腈一 0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为 230nm;理论板数按芍药苷峰计算应不低于 1500; 对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加 50%乙醇制成每 lml含 0. lmg溶液，即得; 供试品溶液的制备：取实施例 3的药物组合物胶嚢剂 1. 34g，相当于生药量 10. 7g研细，混匀，精密称定，置三角瓶中，精密加入 50%乙醇 50ml，称定重量，超声处理 30分钟，放冷，再称定重量，用 50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用 0. 45 μ ιη微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 ΙΟ μ Ι , 注入液相色谱仪，测定，即得；含芍药苷 C₂₃H₂₈0„ 不得少于 24. Omg/日用剂量。

实施例 12: 质量检测方法

A、取实施例 5的药物组合物片剂 8g，相当于生药量 32g加乙醇 30ml , 室温浸渍 1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水 20ml 使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取 3次，每次 20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤 1 次，弃去水层，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇 lml使溶解，加氧化铝 0. 6g, 在水浴上搅匀，干燥，装入预先装填好的粒度为 200— 300 目、重量为 lg、内径为 10— 15mm 的中性氧化铝吸附柱上，以 60ml乙醇洗脱中性氧化铝吸附柱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇 lml 使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每 lml含 lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试驗，吸取上述两种溶液各 10 μ ΐ , 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 40: 5： 10: 0. 2氯仿一乙酸乙酯一甲醇一甲酸为展开剂，展开，取出，晾千，喷以 5%香草醒硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色借中，在与对照品色语相应的位置上，显相同颜色的斑点；

Β、取实施例 5的药物组合物片剂 8g，相当于生药量 32g研细，加乙醇 20ml，室温浸渍 1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材 50mg，加甲醇 10ml，置水浴上加热回流 10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加曱醇 lml使溶解，作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每 lml 含 0. 5mg 的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各 2 μ ΐ , 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 7: 1： 2正丁醇一水醋酸一水为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm 紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色傳相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点；

C、取实施例 5的药物组合物片剂 8g, 相当于生药量 32g研细，加乙醇 30ml，加热回流 30分钟，放冷，滤过，取 10ml，蒸干，残渣加水 10ml使溶解，再加盐酸 lml , 置水浴上加热 30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取 2次，每次 10ml , 合并乙醚提取液，挥去乙醚，残渣加醋酸乙酯 lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材 0. 5g, 用与供试品溶液制备的相同方法制成对照药材溶液；再取大黄酚、大黄素对照品，加甲醇制成每 lml各含 0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各 5 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 Η薄层板上，以 15: 5： 1的 30— 60TC石油醚一甲酸乙酯一曱酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm 紫外光灯下检视；供试品色镨中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的 5 个橙黄色荧光斑点，在与对照品色 i普相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏，日光下检视，斑点变为红色；照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验；用十八烷烷键合硅胶为填充剂； 14: 86 乙腈一 0. 05mol/L磷酸二氢钾溶 ¾ 为流动相；检测波长为 23 Onm;理论板数按芍药苷峰计算应不低于 1500; 对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加 50%乙醇制成每 lml含 0. lmg溶液，即得；供试品溶液的制备：取实施例 5的药物组合物片剂 2. 7g, 相当于生药量 10. 7g研细，混匀，精密称定，置三角瓶中，精密加入 50%乙醇 50ml，称定重量，超声处理 30分钟，放冷，再称定重量，用 50%乙醇补足减失的重量，摇勾，滤过，取续滤液，用 0. 45 μ ιη微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 ΙΟ μ Ι , 注入液相色谱仪，测定，即得；含芍药苷 CuI Ju 不得少于 18. Omg/日用剂量。

Claims

权利要求

1、一种治疗抑郁症、失眠症或神经衰弱症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：

牡蛎 4-35 重量份龙骨 4-35 重量份柴胡 2-20 重量份法半夏 5- 30重量份竹茹 5-3Q重量份炙甘草 1-12重量份黄连 0. 5- 3重量份生姜 2-20重量份桂枝 2-20重量份白芍 2-20重量份。

2、如权利要求 1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：

3、如权利要求 1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：

牡蛎 20重量份龙骨 20重量份柴胡 10重量份法半夏 15重量份竹茹 15重量份炙甘草 6重量份黄连 2重量份生姜 10重量份桂枝 10重量份白芍 10重量份。

4、如权利要求 1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：

5、如权利要求 1、 2、 3或 4所述的中药组合物，其特征在于该药物组合物还加入如下重量份的原料药：五味子 1-14重量份丹参 5- 30重童份

炒枣仁 2-20重量份大枣 1-12重量份

炒大黄卜 10重量份。

6、如权利要求 5所述的中药组合物，其特征在于该药物组合物加入的原料药为：

五味子 3重量份丹参 9重量份

炒枣仁 15重量份大枣 10重量份

炒大黄 3重量份。

7、如权利要求 5所述的中药组合物，其特征在于该药物组合物加入的原料药为：

五味子 7重量份丹参 15重量份

炒枣仁 10重量份大枣 6重量份

炒大黄 4. 5重量份。

8、如权利要求 5所述的中药组合物，其特征在于该药物组合物加入的原料药为：

五味子 12重量份丹参 25重量份

炒枣仁 3重量份大枣 4重量份

炒大黄 8重量份 _β

9、如权利要求 1、 2、 3、 4、 6、 7或 8所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法任选如下一种：

Α.取原料药，加水煎煮 2-4次，第一次加原料药总重量 8-12倍的水，煎煮 1-3小时，第二次加 8-12倍的原料药总重量的水,煎煮 0. 5-1. 5 小时，第三次加 8-12倍的原料药总重量的水，煎煮 0. 5-1小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80" - 901C相对密度为 1. 2，加乙醇使含醇量为 60%，搅拌，静置 10- 16小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60*C - 70 相对密度为 1. 30-1. 35的稠膏，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂； B.取原料药，混匀，粉碎成 10 ~ 20 目粗颗粒，加 5 ~ 7倍的原料药总重量的水，用微波萃取方法连续 60"C以下萃取 2-4次，萃取液进行离心分离，浸液浓缩至相对密度为 1. 30 ~ 1. 35，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

10、如权利要求 5 所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法任选如下一种：

A.取原料药，加水煎煮 2- 4次，笫一次加 8-12倍的原料药总重量的水，煎煮 1-3 小时，第二次加 8-12 倍的原料药总重量的水，煎煮 0. 5-1. 5小时，第三次加 8-12倍的原料药总重量的水，煎煮 0. 5-1小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 801C - 90 相对密度为 1. 2，加乙醇使含醇量为 60%, 搅拌，静置 10-16小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60 - 70 C相对密度为 1. 30-1. 35的稠膏，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂；

B.取原料药，混匀，粉碎成 10 ~ 20 目粗颗粒，加 5 ~ 7倍的原料药总重量的水，用微波萃取方法连续 60"C以下萃取 2-4次，萃取液进行离心分离，浸液浓缩至相对密度为 1. 30 ~ 1. 35，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

11、如权利要求 9 所述的中药组合物的制备方法，其特征在于胶嚢剂的制备方法任选如下一种：

A.取原料药，加水煎煮三次，第一次加 10倍的原料药总重量的水，煎煮 2小时，第二次加 8倍的原料药总重量的水，煎煮 1小时，第三次加 8倍的原料药总重量的水，煎煮 0. 5小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80*€相对密度为 1. 2，加乙醇使含醇量为 60%, 搅拌，静置 12小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60 相对密度为 1. 30的稠膏，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂；

B.取原料药，混匀，粉碎成 15目粗颗粒，加 6倍的原料药总重量的水，用微波萃取方法连续 60* 以下萃取 2次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为 1. 35，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。

12、如权利要求 10所述的中药组合物的制备方法，其特征在于胶嚢剂的制备方法任选如下一种：

A.取原料药，加水煎煮三次，第一次加 10倍的原料药总重量的水，煎煮 2小时，第二次加 8倍的原料药总重量的水，煎煮 1小时，第三次加 8倍的原料药总重量的水，煎煮 0. 5小时；煎煮过程中同时收集挥发油，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 80" 相对密度为 1.'2, 加乙醇使含醇量为 60%，搅拌，静置 12小时，取上清液回收乙醇并浓缩至 60 " 相对密度为 1. 30的稠膏，加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂；取原料药，混匀，粉碎成 15目粗颗粒，加水 6倍的原料药总重量的，用微波萃取方法连续 60 以下萃取 2次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为 1. 35, 加入常规辅料，按常规方法制成胶嚢剂。

13、如权利要求 6、 7或 8所述的中药组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种和 /或几种：

A.取本药物组合物日用剂量的 1/3-1/2，相当于生药量 21 ~ 42g，研细，加乙醇 30ml，室温浸渍 1小时，时时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水 20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取 3次，每次 20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤 1 次，弃去水层，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇 1ml使溶解，加氧化铝 0. 6g在水浴上搅匀，干燥， ^预先装填好的粒度为 200—300目、重量为 lg、内径为 10— 15mm的中性氧化铝吸附柱上，以 60ml乙醇洗脱中性氧化铝吸附柱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇 1ml 使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每 lml含 lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 10 μ 1，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以 40: 5： 10: 0. 2氯仿一乙酸乙酯一曱醇一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%香草硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色 i普相应的位置上，显相同颜色的斑点；

B.取药物组合物日用剂量的 1/3-1/2，相当于生药量 21 ~ 42g,研细，加乙醇 20ml，室温浸渍 1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加曱醇 lml 使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材 50mg, 加甲醇 10ml，置水浴上加热回流 10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为对照药材溶液;再取盐酸小檗碱对照品，加曱醇制成每 lml含 0. 5mg 的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各 2 μ 1，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以 7: 1： 2正丁醇一冰醋酸一水为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm 紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色 i普相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色傳相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点；

C.取本药物组合物日用剂量的 1/3-1/2，，相当于生药量 21 ~ 42g, 研细，加乙醇 30ml，加热回流 30分钟，放冷，滤过，取 10ml，蒸干，残渣加水 10ml使溶解，再加盐酸 lml，置水浴上加热 30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取 2次，每次 10ml , 合并乙醚提取液，挥去乙醚，残渣加醋酸乙酯 lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材 0. 5g，用与供试品溶液制备的相同方法制成对照药材溶液；再取大黄酚、大黄素对照品，加甲醇制成每 lml各含 0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液; 照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各 5 μ 1 , 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 Η薄层板上，以 15: 5： 1的 30—60 石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置 365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的 5 个橙黄色荧光斑点，在与对照品色潘相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏，日光下检视，斑点变为红色。

14、如权利要求 6、 7或 8所述的中药组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下含量测定：

照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验；用十八烷烷键合硅胶为填充剂； 14: 86 乙腈一0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为 23 Onm;理论板数按芍药苷峰计算应不低于 1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加 50%乙醇制成每 lml含 0. lmg溶液，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物日用剂量的 1/6 ~ 1/9，相当于生药量 5. 4 ~ 16. 1g，研细，混匀，置三角瓶中，精密加入 50%乙醇 50ml , 称定重量，超声处理 30分钟，放冷，再称定重量，用 50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用 0. 45 μ ιη微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10 μ ΐ , 注入液相色谱仪，测定，即得；含芍药苷（₂₃11₂₈0„不得少于 16. 0-24. Omg/日用剂量。

15、如权利要求 1、 2、 3、 4、 6、 7或 8所述的中药组合物在制备治疗抑郁症、失眠症或神经衰弱症的药物中的应用。

16、如权利要求 5 所述的中药组合物在制备治疗抑郁症、失眠症或神经衰弱症的药物中的应用。

17、如权利要求 15所述的应用，其特征在于其中治疗抑郁症是指本组合物具有交通心肾，化痰安神、疏肝解郁或凝神定志的作用。