WO2008012950A1

WO2008012950A1 - Composition for alkylation, and method for detoxification of toxic compound using the composition

Info

Publication number: WO2008012950A1
Application number: PCT/JP2007/000797
Authority: WO
Inventors: Koichiro Nakamura; Akihiro Hishinuma; Shinji Kamiya
Original assignee: Nippon Sheet Glass Co Ltd
Current assignee: Nippon Sheet Glass Co Ltd
Priority date: 2006-07-26
Filing date: 2007-07-26
Publication date: 2008-01-31
Anticipated expiration: 2009-01-26

Description

明細書

アルキル化用組成物及び当該組成物を利用した有害化合物の無害化方法

技術分野

[0001 ] 本発明は、アルキル化用組成物及び当該組成物を利用した有害化合物の無害化方法に関する。

背景技術

[0002] 砒素、アンチモン、セレン等の重金属は、半導体等の工業材料として広く用いられている物質であるが、生物に有毒な物質であることから、環境中に流出することにより生物に与えられる影響が懸念されている。

[0003] 従来、これらの重金属を除去する方法として、有毒な亜砒酸等の無機砒素を含む廃水にポリ塩化アルミニウム（PAG) 等の凝集剤を添加し、該凝集剤と原水中の鉄分に砒素を凝集、吸着し、沈殿させた後、濾過により除去する方法や、活性アルミナ、セリウム系吸着剤により砒素化合物等を吸着させる方法等が一般に知られている。

[0004] 一方、自然界において、海藻等の海洋生物では、無機砒素が蓄積され、該無機砒素の一部が生理反応により、ジメチル化砒素などの有機砒素化合物へ転換されることが明らかとなっている（非特許文献 1 ： Ka i se et a l .、 1 998 、 Organomet. Chem. 12 137-143) 。そして、これらの有機砒素化合物は、一般に、哺乳動物に対して無機砒素よりも低い毒性を示すことが知られている

[0005] 非特許文献 1 ： Ka i se et a l .、 1 998、 Organomet. Chem. 12 137-143

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0006] しかしながら、濾過、吸着等を利用した上述の重金属を除去する方法では、依然として有害なままである無機砒素等の有害化合物を含んだ汚泥、及び当該有害化合物が吸着されている吸着剤を、当該有害化合物が外部に漏れないようにコンクリート等で密封するなどした上で保管するか又は埋め立てる必要があり、保管場所、埋め立て地用の広いスペースを要することから、大量処理が困難であるという問題があった。

[0007] また、魚貝類に含まれる砒素は、無毒のアルセノベタインであることが国際的に認められており、本発明では、猛毒無機砒素を無毒のアルセノべタインに化学的に変換して、無毒化を達成することが可能である。

[0008] そこで、本発明は、上記問題点を解決すべく、砒素等を含む有害化合物を効率的に、系統的に無害化するのに有益な組成物、及び当該組成物を利用した有害化合物の無害化方法を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段

[0009] 上記目的を達成するために、本発明者らは、コバルト—炭素結合をもつ有機金属錯体を用いた化学反応によって砒素等を含む有害化合物をメチル化、特に、ジメチル化、更に好ましくはトリメチル化することを試み、当該有害化合物のメチル化反応について鋭意検討した結果、本発明を見出すに至った

[0010] すなわち、本発明のアルキル化用組成物は、コバルト錯体を含有することを特徴とする。

[001 1 ] 本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記コバルト錯体を用いることにより、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物をアルキル化することを特徵とする。

[0012] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、さらに

、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の金属を還元する還元剤を含有することを特徴とする。

[0013] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記還元剤が、 SH基を有する物質であることを特徴とする。

[0014] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、 SH基を有する物質が、グルタチオン、還元型グルタチオン（GSH) 、システィン、 S —アデノシルシスティン、スルフオラフアン、ホモシスティン、チォグリコールからなる群から選択される少なくとも 1種であることを特徴とする。

[0015] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、さらに

、 S-Me基を有するメチル化添加因子を含有することを特徴とする。

[001 6] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記メチル化添加因子が、メチォニン、 S-アデノシルメチォニンからなる群から選択される少なくとも 1種であることを特徴とする。

[001 7] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、さらに

、緩衝液を含有することを特徴とする。

[0018] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記緩衝液の p H力 5〜1 0の範囲であることを特徴とする。

[001 9] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、アルキル化組成物の p Hが 9未満であることを特徴とする。

[0020] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、さらに

、 H ₂ 0 ₂を含有することを特徴とする。

[0021 ] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、さらに

、有機ハロゲン化合物を含有することを特徴とする。

[0022] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記有機ハロゲン化合物が、ハロゲン化メチルであることを特徴とする。

[0023] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記ハロゲン化メチルが、ヨウ化メチル、臭化メチル、塩化メチルからなる群から選択される少なくとも 1種であることを特徴とする。

[0024] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記有機ハロゲン化合物が、ハロゲン化酢酸であることを特徴とする。

[0025] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記ハロゲン化酢酸が、クロ口酢酸、ブロモ酢酸、ョード酢酸からなる群から選択される少なくとも 1種であることを特徴とする。

[0026] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記有機ハロゲン化合物が、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、クロ口酢酸、ブロモ酢酸、ョ一ド酢酸、クロ口エタノール、ブロモエタノール、ョ一ドエタノール、クロ口プロピオン酸、ブロモプロピオン酸、ョ一ドプロピオン酸、クロ口酢酸ェチルエステル、ブロモ酢酸ェチルエステル、ョ一ド酢酸ェチルエステルからなる群から選択される少なくとも 1種であることを特徴とする。

[0027] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記有機ハロゲン化合物が、化学式 1 ：

化学式 1 RMgX

(化学式 1中、 R=Me、 GH₂G00H、又は GH₂G00G₂H₅であり、 X=Gし Br、又は Iである。）で表されるグリニャール試薬であることを特徴とする。

[0028] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、有機ハロゲン化合物が、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムからなる群から選択される難分解性有機物由来であることを特徴とする。

[0029] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、さらに、コバルト錯体を還元する還元剤を含有することを特徴とする。

[0030] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記還元剤が、酸化チタン、又はルテニウム錯体からなる群から選択される少なくとも 1種であることを特徴とする。

[0031 ] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記コバルト錯体が、メチルコバラミン（メチル化ビタミン B 1 2、正式名称： Goひ — [ひ一 5、 6—ジメチルベンズ一 1 H—イミダゾ一ル一 1—ィル一 Go S—メチルコバミド]、シァノコバラミンなどのビタミン B 1 2、コバルト（I I ) ァセチルァセトナ一ト、コバルト（I I I ) ァセチルァセトナート、コバルト力ルポニル（ニコバルトォクタカルポニル）、コバルト（1 1 ) 1、 1、 1、 5、 5、 5-へキサフルォロアセチルァセトナート、コバルト（I I ) メゾ一テトラフエ二ルポルフィン、へキサフルォロりん酸ビス（ペンタメチルシクロペンタジェニル ) コバルト、 N、 Ν' —ビス（サリチリデン）エチレンジァミンコバルト（I

I) 、ビス（2、 2、 6、 6 -テトラメチル _3、 5_ヘプタンジォナト）コバルト（I I )、（クロ口フタロシアニナト）コバルト（||) 、クロロトリス（トリフエニルホスフィン）コバルト（I) 、酢酸コバルト（I I) のメチル錯体、安息香酸コバルト（I I) 、シアン化コバルト（I I) 、シクロへキサン酪酸コバルト（I I

) 、 2 -ェチルへキサン酸コバルト（I I) 、 meso—テトラメトキシフエ二ルポルフィリンコバルト（I I) 、ナフテン酸コバルト、フタロシアニンコバルト（

I I)、メチルコバルト（I I I) プロトポルフィリン IX、ステアリン酸コバルト、スルファミン酸コバルト（I I) 、（1R、 2R) _(_)_1、 2 -シクロへキサンジァミノ- Ν、 Ν' —ビス（3、 5—ジ _t_プチルサリチリデン）コバルト（I I) 、 (1 S、 2S) _(+)_1、 2 -シクロへキサンジァミノ- Ν、 Ν' —ビス（3、 5—ジ _t_プチルサリチリデン）コバルト（I I) 、シクロペンタジェニルビス（トリフエニルホスフィン）コバルト（I) 、シクロペンタジェニルコバルトジカルポニル、ジブロモビス（トリフエニルホスフィン）コバルト（l l)、（テトラアミノクロロフタロシアニナト）コバルト（I I) 、（テトラ一 t _ブチルフタロシアニナト）コバルト（I I)から選ばれた少なくとも 1種の化合物のメチル錯体、または、前記コバルト化合物とハロゲン化アルキル、特にハロゲン化メチルを共存させて形成するコバルト一メチル錯体、からなる群から選択される少なくとも 1種であることを特徴とする。

[0032] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の金属を還元する前記還元剤のモル濃度 [Reducing Agent]と、砒素、アンチモン、セレンから選択される金属のモル濃度 [Metal]との比率、すなわち [Reducing Agen t]/[Metal]力 1 000以上であることを特徴とする。

[0033] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記比率が、 1 0000以上であることを特徴とする。

[0034] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記コバルト錯体のモル濃度 [Go complex]と、砒素、アンチモン、セレンから選択される金属のモル濃度 [Meta l ]との比率、すなわち [Go comp l ex] / [Meta l ] 力 1 0 0以上であることを特徴とする。

[0035] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記比率が、 1 0 0 0以上であることを特徴とする。

[0036] 本発明の有害化合物の無害化方法は、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、請求項 1〜 2 6項のいずれか 1項に記載の組成物の存在下、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物を、アルキル化することにより無害化することを特徴とする。

[0037] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記 1種の元素の価数を高酸化数とすることにより無害化することを特徴とする。

[0038] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記 1種の元素の少なくとも 1つの結合手をアルキル化することを特徴とする

[0039] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記元素が砒素であることを特徴とする。

[0040] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記アルキル化することにより無害化された化合物の 50%致死量（LD₅₀) が、 10

00mg/kg以上であることを特徴とする。

[0041 ] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記アルキル化することにより無害化された化合物の 50%細胞増殖阻害濃度（ I

C₅₀) が、 1000 Μ以上であることを特徴とする。

[0042] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記有害化合物が、亜ヒ酸、五酸化砒素、三塩化砒素、五塩化砒素、硫化砒素化合物、シァノ砒素化合物、クロ口砒素化合物、及びその他の砒素無機塩類からなる群から選択されることを特徴とする。

[0043] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記アルキル化がメチル化であることを特徴とする。

[0044] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記メチル化によって、有害化合物をジメチル化合物又はトリメチル化合物とすることを特徴とする。

[0045] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記ジメチル化合物が、ジメチルアルソニルエタノール（DMAE) 、ジメチルァルソニルアセテート（DMAA) 、ジメチルアルシン酸、又はアルセノシュガーであることを特徴とする。

[0046] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記トリメチル化合物が、ァルセノコリン、アルセノベタイン、トリメチルァルセノシュガー又はトリメチルアルシンォキシドであることを特徴とする。

[0047] また、本発明の有害ハロゲン化物の無害化方法は、請求項 1〜2 6項のいずれか 1項に記載の組成物の存在下、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT 、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムからなる群から選択される有機ハロゲン化物を、脱ハロゲン化することにより無害化することを特徵とする。

[0048] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、請求項 1〜2 6項のいずれか 1項に記載の組成物の存在下、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムからなる群から選択される有機ハロゲン化物を、脱ハロゲン化することにより無害化して、反応により得られたコバルト錯体の存在下、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物を、アルキル化することにより無害化する特徴とする。

[0049] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、さらに、コバルト錯体を還元する還元剤の存在下、光照射することを特徴とする。

[0050] また、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様において、前記還元剤が、酸化チタン、又はルテニウム錯体からなる群から選択される少なくとも 1種であることを特徴とする。

発明の効果

[0051] 本発明のアルキル化用組成物は、有害化合物、特に、砒素、アンチモン、セレンなどを含有する有害化合物を、容易かつ簡便にアルキル化することが可能であるという有利な効果を奏する。また本発明の方法によれば、有害化合物を限りなく無害化することができるので、保管場所等の広いスペースを必要としないという有利な効果を奏する。また、本発明の方法によれば、生物体そのものを生きたままで利用するものではないので、不必要な副産物を発生させないという有利な効果を奏する。さらに、本発明によれば、簡便な操作で、有害な無機砒素などをより少なくすることができるという有利な効果を奏する。

図面の簡単な説明

[0052] [図 1]図 1は、クロレラ抽出物の H P L C_ I C P—MS分析（上：標準サンプル、下：サンプル）を示す図である。

[図 2]図 2は、ク口レラ抽出物の H P L C- I C P—MS分析（上：標準サンプル、中： G S H添加（NEJ4- 7) 、下： Me Co + GS H+M I A A添加（ NEJ5-7) ) を示す図である。

[図 3]図 3は、クロレラ抽出物に G S H添加（NEJ4-4) 、 GS H+Me Co + M I AA添加（NEJ5-4) を N aOH処理（下）した様子を示す図である。

[図 4]図 4は、 DMAにGS H+Me Co+M I AA添加（NE_9_4) した様子を示す図である。

[図 5]図 5は、 HPLG-IGP-MSクロマトグラムを示す図である。図中の No.は、表 7の No.に対応する。

[図 6]図 6は、 HPLG-IGP-MSクロマトグラムを示す図である。図中の No.は、表 7の No.に対応する。

[図 7]図 7は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である。表 7の結果をグラフ化したものである。

[図 8]図 8は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す図である。 [図 9]図 9は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す図である。

[図 10]図 1 0は、 HPLG-IGP-MSクロマトグラムを示す図である。図中の N o. は、表 8の No.に対応する。

[図 11]図 1 1は、 HPLG-IGP-MSクロマトグラムを示す図である。図中の N o. は、表 8の No.に対応する。

[図 12]図 1 2は、 HPLG-IGP-MSクロマトグラムを示す図である。図中の N o. は、表 8の No.に対応する。

[図 13]図 1 3は、 HPLG-IGP-MSクロマトグラムを示す図である。図中の N o. は、表 8の No.に対応する。

[図 14]図 1 4は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である

[図 15]図 1 5は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である。（過酸化水素水処理後）

[図 16]図 1 6は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す図である。（過酸化水素水処理前）

[図 17]図 1 7は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す図である。（過酸化水素水処理後）

[図 18]図 1 8は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である。 (表 9の No.1〜No.4)

[図 19]図 1 9は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である。（表 9の No. 5〜Νο· 8、過酸化水素水処理後）

[図 20]図 20は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である。 (表 9の No.9〜Νο.12)

[図 21]図 2 1は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である。（表 9の No.13〜No.16、過酸化水素水処理後）

[図 22]図 22は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である。（表 9の No.17〜No.20、過酸化水素水処理前）

[図 23]図 23は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す図である。（表 9の No. 21〜No. 24、過酸化水素水処理前）

[図 24]図 2 4は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す。（表 9 の No. 1〜No. 4、過酸化水素水処理前）

[図 25]図 2 5は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す。（表 9 の No. 5〜No. 8、過酸化水素水処理後）

[図 26]図 2 6は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す。（表 9 の No. 9〜No. 12、過酸化水素水処理前）

[図 27]図 2 7は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す。（表 9 の No. 13〜No. 1 6、過酸化水素水処理後）

[図 28]図 2 8は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す図である。（表 9の No. 1 7〜No. 20、過酸化水素水処理前）

[図 29]図 2 9は、反応溶液中の砒素化合物の割合の経時変化を示す図である。（表 9の No. 21〜No. 24、過酸化水素水処理後）

[図 30]図 3 0は、ビタミン B12を例とした場合の、亜ヒ酸のメチル化についてのメカニズムを示す図である。

[図 31 ]図 3 1は、 M Cによる亜セレン酸〔Se ( I V)〕のメチル化反応の H P L C - I C P—M Sクロマトグラムを示す図である。

[図 32]図 3 2は、 HPLG- I GP-MSクロマトグラム（測定元素： Sb、 m/z 121 ) を示す図である。

[図 33]図 3 3は、メチルコバラミンによる亜ヒ酸からトリメチル砒素（TMA) の生成における反応条件を示す図である。

発明を実施するための最良の形態

[0053] 本発明のアルキル化用組成物は、コバルト錯体を含有する。ここで、コバルト錯体としては特に限定されないが、コバルト—炭素結合を有する有機金属錯体などを挙げることができる。

[0054] コバルト一炭素結合を有する有機金属錯体の例としては、以下を例示できる。すなわち、メチルコバラミン（あるいは、メチル化ビタミン B 1 2、正式名称： Goひ一[ひ _5、 6—ジメチルベンズ一 1 H—イミダゾ一ル一 1—ィル一 GOyS—メチルコバミド]が好ましく用いられる。また、シァノコバラミンなどのビタミン B1 2、コバルト（I I) ァセチルァセトナート、コバルト（I I I) ァセチルァセトナート、コバルトカルポニル（ニコバルトォクタカルポニル ) 、コバルト（11)1、 1、 1、 5、 5、 5-へキサフルォロアセチルァセトナート、コバルト（I I) メゾ一テトラフエニルポルフィン、へキサフルォ口りん酸ビス（ペンタメチルシクロペンタジェニル）コバルト、 N、 N' —ビス（サリチリデン）エチレンジァミンコバルト（I I) 、ビス（2、 2、 6、 6-テトラメチル— 3、 5—ヘプタンジォナト）コバルト（l l)、（クロ口フタロシアニナト）コバルト（||) 、クロロトリス（トリフエニルホスフィン）コバルト（ I ) 、酢酸コバルト（I I) のメチル錯体、安息香酸コバルト（I I) 、シアン化コバルト (I I) 、シクロへキサン酪酸コバルト（I I) 、 2 -ェチルへキサン酸コバルト (I I) 、 meso—テトラメトキシフエ二ルポルフィリンコバルト（I I) 、ナフテン酸コバルト、フタロシアニンコバルト（I 1)、メチルコバルト（I I I) プロトポルフィリン IX、ステアリン酸コバルト、スルファミン酸コバルト（I I) 、（1R、 2R) _(_)_1、 2 -シクロへキサンジァミノ- Ν、 Ν' —ビス（3、 5—ジ _t_ プチルサリチリデン）コバルト（I I) 、（1S、 2S) _(+)_1、 2 -シクロへキサンジァミノ- Ν、 Ν' —ビス（3、 5—ジ _t_プチルサリチリデン）コバルト（I I) 、シクロペンタジェニルビス（トリフエニルホスフィン）コバルト（I) 、シク口ペンタジェニルコバルトジカルポニル、ジブロモビス（トリフエニルホスフィン）コ /リレト（||)、（テトラアミノクロロフタロシアニナト）コ /リレト (I I) 、（テトラ一 t _ブチルフタロシアニナト）コバルト（I I)から選ばれた少なくとも 1種の化合物のメチル錯体、または、前記コバルト化合物とハロゲン化アルキル、特にハロゲン化メチルを共存させて形成するコバルト一メチル錯体を例示できる。有害な無機砒素などを含む有害化合物を比較的容易にアルキル化し、毒性の低い有機物にすることが可能であるという観点から、コバルト一炭素結合を有する有機金属錯体としては、メチルコバラミンが好ましい。

すなわち、本発明のアルキル化用組成物においては、前記有機金属錯体を用いることにより、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物をアルキル化することが可能である。ここで、本明細書において、「有害化合物」とは、環境中に流出し、生物に暴露された際に、何らかの悪影響を生物に与える恐れがある化合物を意味する。

[0056] 前記有害化合物のうち砒素を含有する有害化合物としては、亜ヒ酸、五酸化砒素、三塩化砒素、五塩化砒素、硫化砒素化合物、シァノ砒素化合物、クロロ砒素化合物、及びその他の砒素無機塩類等が挙げられる。これらの砒素は、例えば LD_5Q (mg/kg) (マウスにおける 50%致死量）が 20以下であり、一般に生物に対して有毒な値である。

[0057] また、アンチモンを含有する有害化合物としては、三酸化アンチモン、五酸化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン等が挙げられる。

[0058] さらに、セレンを含有する有害化合物としては、二酸化セレン、三酸化セレン等が挙げられる。

[0059] 好ましい実施態様において、本発明の組成物は、さらに、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の金属を還元する還元剤を含有することができる。このような還元剤の存在により、アルキル化をさらに促進することができる。砒素のアルセノベタインへの変換において砒素を還元する能力ゃメチル基転移反応などが律速となっている可能性が考えられるが、還元剤を添加することによりアルセノべタインなどへの変換を促進できると考えられる。このような還元剤としては、例えば、 SH基を有する物質を挙げることができ、具体的には、 SH基を有する物質が、グルタチオン、還元型グルタチオン（GSH) 、システィン、 S—アデノシルシスティン、スルフオラフアン、ホモシスティン、チォグリコールからなる群から選択される少なくとも 1種を挙げることができる。また、これらの任意の組み合わせを用いてもよい。例えば、グルタチン +ホモシスティン、グルタチオン +チォグリコ一ルなどを挙げることができる。

[0060] また、組成物の好ましい実施態様において、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の金属を還元する前記還元剤のモル濃度 [Reducing Agent]と、砒素、アンチモン、セレンから選択される金属のモル濃度 [Metal]との比率、すなわち [Reducing Agent] /[Metal]が、 1 0 00以上である。より好ましくは、前記比率が、 1 0000以上である。これは、当該本発明の組成物を後述する有害化合物の無害化方法等に適用した場合に、かかる条件下において、アルキル化が高い比率で達成され、ひいては、砒素等を含む有害化合物の無害化を効率的に達成することができるという観点からである。

[0061] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、前記コバルト錯体のモル濃度 [Go complex]と、砒素、アンチモン、セレンから選択される金属のモル濃度 [Metal]との比率、すなわち [Go complex] /[Metal] 力 1 00以上である。より好ましくは、前記比率が、 1 000以上である。これは、当該本発明の組成物を後述する有害化合物の無害化方法等に適用した場合に、かかる条件下において、アルキル化が高い比率で達成され、ひいては、砒素等を含む有害化合物の無害化を効率的に達成することができるという観点からである。

[0062] 上述したモル濃度比率によれば、本発明の主たる目的の一つ、すなわち、猛毒の無機砒素（急性毒性値： LD50 0.03g/kg) 等をメチル化することにより、毒性の低いメチル化砒素等に、高効率で変換するという目的をより達成するものである。目的生成物である毒性の低いメチル化砒素等は、トリメチルアルシンォキシド（急性毒性値： L D 50 10.6g/kg) 、アルセノベタイン（急性毒性値： LD50 10. Og/kg) 等である。無機砒素等に対して、 1 /300の毒性の低下が可能であり、これらの無毒の砒素等を好ましくは、 1 0 %以上、より好ましくは、 50 %以上、更に好ましくは、 90 %以上の相対収率で得ることが可能である。

[0063] また、本発明のアルキル化用組成物の好ましい実施態様において、さらに、 S-Me基を有するメチル化添加因子を含有する。当該メチル化添加因子が存在すれば、より多くのアルキル基を提供することができ、ひいては、より多くのアルキル化、無害化を達成できる。前記メチル化添加因子としては、メチォニン、 S-アデノシルメチォニンからなる群から選択される少なくとも 1 種を挙げることができる。

[0064] 本発明のアルキル化用組成物において、緩衝液を含有してもよい。緩衝液は、通常、生体材料を単離、精製、保存等に用いられるものを使用することができ、特に限定されるものではなく、例えば、トリス緩衝液、リン酸緩衝液、炭酸緩衝液、ホウ酸緩衝液などの緩衝液を例示することができる。また、前記緩衝液の p Hとしては、より安全に無害化を達成できる点を考慮して、 5〜 1 0の範囲であることが好ましい。また、アルキル化用組成物の p Hがさらに好ましくは 9未満である。本発明のアルキル化用組成物は、さらに、 H ₂ 0 ₂を含有することができる。すなわち、酸化状態を高めることによって (三価→五価）、急性毒性を下げるために、過酸化水素を添加しても良い。

[0065] 本発明のアルキル化用組成物は、さらに、有機ハロゲン化合物を含むことができる。ジメチル化合物及び/又はトリメチル化合物からアルセノべタインへの変換を容易にするという観点から、有機ハロゲン化合物としては、ハロゲン化メチルを挙げることができる。ハロゲン化メチルとしては、メチル化反応性の高さという観点から、ヨウ化メチル、臭化メチル、塩化メチルからなる群から選択される少なくとも 1種を挙げることができる。

[0066] そのほか、有機ハロゲン化合物としては、アルキル化反応性の高さという観点から、ョ一ド酢酸、ョ一ドエタノール、ブロモ酢酸、ブロモエタノール、ョ一ドプロピオン酢酸からなる群から選択される少なくとも 1種を挙げることができる。

[0067] 好ましい実施態様において、前記有機ハロゲン化合物が、ハロゲン化酢酸である。ハロゲン化酢酸の例としては、クロ口酢酸、ブロモ酢酸、ョード酢酸からなる群から選択される少なくとも 1種を挙げることができる。

[0068] また、好ましい実施態様において、前記有機ハロゲン化合物としては、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、クロ口酢酸、ブロモ酢酸、ョ一ド酢酸、クロ口エタノール、ブロモエタノール、ョ一ドエタノ一ル、クロ口プロピオン酸、ブロモプロピオン酸、ョ一ドプロピオン酸、ク口口酢酸ェチルェステル、ブロモ酢酸ェチルエステル、ョ一ド酢酸ェチルエステルからなる群力、ら選択される少なくとも 1種を例示することができる。

[0069] さらに、本発明において、前記有機ハロゲン化合物が、下記化学式 1 ：化学式 1 RMgX

(化学式 1中、 R=Me、 GH ₂ G00H、又は GH ₂ G00G₂ H ₅であり、 X=Gし Br、又は Iである。）で表されるグリニャール試薬であってもよい。

[0070] また、上記で説明した有機ハロゲン化合物は、主として、有害化合物をメチル化する際、より詳細には、ジメチル化合物及び/又はトリメチル化合物から安定なアルセノベタィンへの変換を容易にするという観点から用いることができる点説明した。

[0071 ] 下記で例示する有機ハロゲン化合物は、後述する本発明の有機ハロゲン化物の無害化方法において、脱ハロゲン化により無害化の対象と成り得るものを列記したものである。

[0072] すなわち、無害化の対象となる有機ハロゲン化合物を列記すれば、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロロホルムからなる群から選択されるものを挙げることができる。これらの物質が、精製されていない場合には、抽出、分離など常法により、反応系に導入することが可能な形態 (液体、気体、固体等を問わず。）としてもよい。本発明のアルキル化用組成物には、コバルト錯体が存在するので、当該コバルト錯体の触媒的作用によって、上記有害な有機ハロゲン化物を脱ハロゲン化可能であり、ひいては、脱ハロゲン化により、有機ハロゲン化物を無害化することができる。

[0073] 本発明のアルキル化用組成物においては、さらにコバルト錯体を還元する還元剤を含有してもよい。これは、当該還元剤の存在により、後述するように活性なコバルト錯体の酸化状態へと変化させることが可能であるという有利な効果を奏する。

[0074] このような還元剤としては、コバルト錯体を活性化できる限り、特に限定されるものではないが、例えば、酸化チタン、又はルテニウム錯体からなる群から選択される少なくとも 1種を挙げることができる。

[0075] 次に、本発明の有害化合物の無害化方法について説明する。すなわち、本発明の有害化合物の無害化方法は、上述の本発明のアルキル化用組成物の存在下、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物を、アルキル化することにより無害化する。ここで、本発明のアルキル化用組成物、有害化合物とは、上述で説明したものを意味し、本発明の無害化方法においてそのまま適用することができる。

[0076] 本発明の無害化方法の好ましい実施態様において、 50%細胞増殖阻害濃度

( I C₅₀) 若しくは LD₅₀が大きく、より無害化を達成できるという観点から、上記有害化合物に含まれる上記一種の元素の価数を高酸化数とすることにより前記有害化合物を無害化することが好ましい。具体的には、上述した本発明の組成物を反応の触媒として用いて、アルキル化によって、上記一種の元素の価数を高酸化数とすることが可能である。なお、上記元素が砒素又はアンチモンである場合、価数が 3価のものを 5価に、セレンの場合、価数が 4価のものを 6価にすることが好ましい。

[0077] 本発明において、上記有害化合物の無害化は、上記有害化合物をアルキル化することにより行う。ここで、上記有害化合物中の上記一種の元素の少なくとも 1つの結合手をアルキル化することにより無害化を達成することがでさる。

[0078] 具体的には、上述の本発明のアルキル化用組成物を用いて反応を行うことによって、上記一種の元素の少なくとも 1つの結合手をアルキル化することができる。ここで、上記一種の元素に付加するアルキル基としては、例えば、メチル基、ェチル基、プロピル基等が挙げられる。無毒化をより効率的に達成するという観点から、アルキル基として、メチル基が好ましい。

[0079] 本発明の無害化方法においては、生体への安全性という観点から、上記ァルキル化することにより無害化された化合物の 50%致死量（LD_M) (マウスの 50%が死亡する薬物用量による経口毒性）力《1000mg/kg以上であることが好ましく、 5000mg/kg以上であることがより好ましい。

[0080] また、本発明の無害化方法においては、生体への安全性という観点から、上記アルキル化又はァリール化することにより無害化された化合物の 50%細胞増殖阻害濃度（I G₅₀) が、 1000 ;u M以上であることが好ましく、 3000 ;u M以上であることがより好ましい。ここで、本明細書において、 50%細胞増殖阻害濃度（I G₅₀) とは、ある細胞をある物質と共に 100ある細胞の増殖を 50%阻止又は阻害するのに必要な物質の濃度を示す数値を意味する。 I G_5Qの数値が小さいほど細胞毒性が大きいことを示す。なお、 I G_Mは、 37°C、 24時間の条件下で、プラスミド DNA損傷が示す細胞毒性について検討した結果から算出した。

[0081 ] ここで、各砒素化合物の I G_Mを表 1に示す。

[0082] [表 1 ]

I C 5 0値（ju M)

2 4 h、 3 7 ^aC

[0083] 表 1から、 3価の砒素を有するアルセノシュガーは、 5価の砒素を有するものモノメチル化砒素（MMA) 及びジメチル化砒素（DMA) よりも細胞毒性が高いが、 3価の砒素を有する MMA、 DMA及び亜ヒ酸より細胞毒性が低いことが分かる。一方で、 3価の砒素を有する MMA、 DMAは、亜ヒ酸（3価及び 5価）よりも細胞毒性が高いが、全体として、細胞毒性という観点から、 5価の砒素を有する砒素化合物が 3価の砒素を有する砒素化合物よりも生体への安全性が高いことが理解できる。

[0084] また、各砒素化合物の L D _5Qを表 2に示す。

[0085] ほ 2] 砒素化学種 L D (m

A (III) 無機態砒素（三価） 4 . 5

A (V ) 無機態砒素（五価） 1 4 1 8

MMA モノメチルアルソン酸 1 , 8 0 0

D MA ジメチルアルシン酸 1 , 2 0 0

A C ァノレセノコリン 6 , 0 0 0

T MA O トリメチルアルシンォキシド 1 0 , 6 0 0

A B ア^^セノベタイン 1 0 , 0 0 0

[0086] また、本発明の無害化方法においては、生体への安全性という観点から、上記アルキル化することにより無害化された化合物の生物学的半減期が 8時間以下であることが好ましい。本発明の無害化方法において、前記メチル化によって、有害化合物をジメチル化合物又はトリメチル化合物とすることが、より安全で毒性が低いという観点から好ましい。前記ジメチル化合物としては、ジメチルアルソニルエタノール（DMAE) 、ジメチルアルソニルァセテ —ト（DMAA) 、ジメチルアルシン酸、又はアルセノシュガーを挙げることができる。また、トリメチル化合物としては、ァルセノコリン、アルセノベタイン、トリメチルアルセノシュガー又はトリメチルアルシンォキシドを挙げることができる。

[0087] また、本発明の有機ハロゲン化物の無害化方法は、上記本発明の組成物の存在下、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロロホルムからなる群から選択される有機ハロゲン化物を、脱/ヽロゲン化することにより無害化することを特徴とする。

[0088] さらに、本発明の有害化合物の無害化方法の好ましい実施態様においては、上述した本発明の組成物の存在下、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DD 丁、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムからなる群から選択される有機ハロゲン化物を、脱ハロゲン化することにより無害化して、反応により得られたコバルト錯体の存在下、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物を、アルキル化することにより無害化することが可能である。

[0089] すなわち、本発明のアルキル化用組成物の存在下で、本来有害な有機ハロゲン化物、例えば、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムなどを、反応させると、脱ハロゲン化が起こるとともに、反応により有機コバルト錯体を生じ、当該有機コバルト錯体中の有機物が、有害重金属のアルキル化用のアルキル基の供給源の 1つと成り得る。すなわち、このようにして得られたアルキル基の供給源を利用して、有害化合物、例えば、無機砒素などを、無害な物質、すなわち、有機砒素へと変換することが可能である。

[0090] さらに、本発明の有害化合物の好ましい実施態様において、コバルト錯体を還元する還元剤の存在下、光照射する。光照射により、コバルト錯体（I I ) 力活性なコバルト錯体（I ) へと酸化状態を変化させることができる。当該コバルト錯体（I ) は、当該錯体を脱ハロゲン化させるための有害な有機ハロゲン化合物と反応させることにより、有機ハロゲン化合物は脱ハロゲン化により無害化され、コバルト錯体は、アルキル基の供給源と成り得る有機物を得ることができるという有利な効果を生じる。

[0091 ] このような還元剤としては、コバルト錯体を活性化できる限り、特に限定されるものではないが、例えば、酸化チタン、又はルテニウム錯体からなる群から選択される少なくとも 1種を挙げることができる。

[0092] 次に、本発明の有機ハロゲン化物の無害化方法について説明すれば、以下のようである。

[0093] すなわち、本発明の有機ハロゲン化物の無害化方法は、上述した本発明の組成物の存在下、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムからなる群から選択される有機ハロゲン化物を、脱ハロゲン化することにより無害化することを特徴とする。農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロロホルムからなる群から選択される有機ハロゲン化物が、反応系へ導入できない形態である場合、常法により抽出、分離、精製などすることにより適当な形態（気体、液体、固体を問わず。）として導入可能とすることができる。本方法によれば、本発明の組成物中のコバルト錯体は、アルキル化にも寄与すると同時に、有機ハロゲン化物を脱ハロゲン化することに寄与し、ひいては、当該有機ハロゲン化物の無害化も達成することができる。このように本発明の組成物は極めて有用である。また、上述の本発明の有害化合物の無害化方法と同様に、コバルト錯体を還元する還元剤の存在下、光照射させてもよい。還元剤などの説明については、上述の有害化合物の無害化方法の説明をそのまま適用することができる。

[0094] なお、ビタミン B12(メチルコバラミン： GH₃_Gob (I I I) )を例に挙げて、亜ヒ酸のメチル化についてのメカニズムを示すと図 30のようになる。図 30 中、 iAs(V)は、五価無機砒素、 iAs(l l l)は、三価無機砒素、 ATGは、トリグルタチオン砒素錯体、 MADGは、モノメチルジグルタチオン砒素錯体、 DMAGは、ジメチルグルタチオン砒素錯体の略である。

実施例

[0095] 以下、本発明の実施例を説明するが、下記の実施例は、本発明の範囲を何ら限定するものではない。

[0096] まず、実施例で使用する略号について説明すれば、以下の通りである。

〔略号〕

i A s ( I I I ) ：無機三価砒素

MM A ：モノメチルアルソン酸

DMA ：ジメチルシン酸

TMAO ：トリメチルアルシンォキシド

A B ：アルセノベタイン（トリメチルアルソニゥム酢酸）

DMAA ：ジメチルアルソニゥム酢酸

Me Co ：メチルコバラミン

GS H ：グルタチオン（還元型）

i S e ( I V) ：無機セレン（四価） M I A A ：モノョ一ド酢酸

[0097] 実施例 1

〔反応スキーム〕

M e C o

i A s ( I I I ) → MM A

G S H

[0098] 〔反応操作〕

1. 5m Lのエツペンドルフチューブに、反応緩衝液（20mM Tris_HGI ( p H7.6 )) 740 Lを添加した。これに、 1 0 OmMの G S H水溶液を 22 0 U Lを添加して 30秒間、 V o I t e xで攪拌して、 30分間 37 °Cで静置した。これに、 1 00 p pmの無機砒素（ I I I ) 標準液（原子吸光用 ) を 20 L添加して、 30秒間攪拌した。これに、 7. 4 mMメチルコバラミン（M e C o) 水溶液を 20 Lを添加した（組成物 A) 。これを 37 °Cに保持した恒温槽中で反応し、定期的にサンプリングして生成物の増加量を追跡した。

[0099] 〔生成物の分析〕

高速液体クロマトグラフ装置（A g i l e n t 1 1 00) を直接オンラインで接続した誘導結合プラズマイオン質量分析装置（A g i l e n t 7 500 c e) で、標準サンプルと、反応性生物の保持時間を比較することにより、定性、定量分析を行った。

[0100] 実施例 2

〔反応スキーム〕

M e C o

i A s ( I I I ) → MM A

G S H、 i S e ( I V)

[0101] 〔反応操作〕

実施例 1の組成物 Aに、 1 000 p p mの無機 S e ( I V) 標準液（原子吸光用）を 20 L添加した以外は、実施例 1 と同様に行った（組成物 B) 。

[0102] 比較例 1

実施例 1において、 M e C oを添加しないほかは、実施例 1 と同様に実施した（組成物 C) 。表 3は、無機砒素の MMAへの無毒化（実施例 1 ) と無機砒素の DMAへの無毒化（実施例 2) を示す。

[0103] [表 3]

[0104] 実施例 1〜2に示したように、比較例に比べて、メチル化砒素（MMA) が時間の経過とともに生成した。実施例 2では、更にメチル化が進行し、ジメチル化砒素（DMA) の生成も確認した。 Me Co存在下で、有毒な無機砒素が、毒性の低いメチル化砒素に無毒化される顕著な効果を確認した。

[0105] また、セレンのメチル化についても調べた。図 31に、 MCによる亜セレン酸〔Se(IV)〕のメチル化反応の H P L C_ I C P—MSクロマトグラムを示す。図中、 A ：標準サンプル。 B ：反応後のサンプル、 Se(IV) ：亜セレン酸、 DMSe：ジメチルセレンをそれぞれ示す。

[0106] 図 31に示すように、亜セレン酸が毒性の低いジメチルセレンに変換されたことが確認された。

[0107] 実施例 3

〔反応スキーム〕

M e C o

MMA → DMA

G S H [0108] 〔反応操作〕

実施例 2の組成物 Bに、 1 0 0 0 p p mの MMAを 2 0 L添加した以外は、実施例 2と同様に行った（組成物 D) 。

[0109] 比較例 2

実施例 3で、 MeGoを添加しないこと以外は、実施例 3と同様に行った。

[0110] 実施例 4

〔反応スキーム〕

M e C o

DMA → TMAO

G S H

[0111 ] 〔反応操作〕

実施例 2の組成物 Bに、 1 0 0 0 p p mの DMAを 2 0 L添加した以外は、実施例 2と同様に行った（組成物 E) 。

[01 12] 比較例 3

実施例 4で、 MeGoを添加しないこと以外は、実施例 4と同様に行った。表 4は、 MMAの DMAへの無毒化（実施例 3 ) と DMAの TMA0への無毒化（実施例 4 ) を示す。

[0113]

ほ 4]

[0114] 実施例 3_ "！〜 3— 3に示したように、ジメチル化砒素（DMA) の濃度が時間の経過とともに増大した。比較例 2では、 DMAの生成は観測されなかった。実施例 4_ 1〜4_3に示したように、トリメチル化砒素（TMA0) の濃度が増加しており、砒素基質が、最も無害なトリメチル化砒素に変換されていることがわかった。比較例 3では、トリメチル化砒素の生成は観測されなかった。

[0115] 実施例 5

〔反応スキーム〕

MeCo 、 MIAA

TMAO → AB

G S H

[0116] 〔反応操作〕

実施例 2の組成物 Bにおいて、無機砒素の代わりに、 1 000 p p mの TMAO を 20 L添加した以外は、実施例 2と同様に行った（組成物 F)

[0117] 実施例 6

〔反応スキーム〕

MIAA TMAO → AB

G S H

[0118] 〔反応操作〕

実施例 5の組成物 Fにおいて、 MeGoを添加しない以外は、実施例 5と同様に行った（組成物 G)

[0119] 実施例 7

〔反応スキーム〕

MeGo MIAA

DMA → AB

G S H

[0120] 〔反応操作〕

実施例 5の組成物 Fにおいて、 TMA0の代わりに、 DMAを用いた以外は、実施例 5と同様に行った（組成物 G) 。表 5は、 ABへの変換を示す。

[0121] [表 5]

[0122] 実施例 5に示したように、 MeGoと MIAA存在下で、砒素基質である TMAOから A Bの変換が確認された。実施例 6に示したように、 MIAA存在下のみでも TMAOから ABの変換が確認された。実施例 7に示したように、 MeGoと MIAA存在下で砒素基質である DMAから ABの変換が確認された。 [0123] 実施例 8

まず、以下の実施例で使用する略号について説明すると以下のようである〔略号〕

i A s ( I I I ) ：無機三価砒素、

MM A ：モノメチルアルソン酸

DMA ：ジメチルシン酸

TMAO ：トリメチルアルシンォキシド

A B ：アルセノベタイン（トリメチルアルソニゥム酢酸）

DMAA ：ジメチルアルソニゥム酢酸

Me Co ：メチルコバラミン

GS H ：グルタチオン（還元型）

M I A A ：モノョ一ド酢酸

AS ：アルセノシュガー

i S e ( I V) ：無機セレン（四価）

[0124] ( 1 )

微細藻類培養

対数増殖期まで前培養した微細藻類クロレラ（Ghlorel la vulgaris I AM G- 629株) を 150mlの Bold' s Basal (BB) Mediumに 1 x 1 0⁶cel Is/mlとなるように植菌し、蛍光灯照射下（4000Lux、 24hr照射）、温度 25°C、静置培養した。この際、培養液には炭素源として 1 OmMグルコースまたは 1 OmM 酢酸ナトリゥムを添加した培地を調整した。

[0125] (2)

砒素取込試験

植菌後に金属砒素として 1 p pmとなるように亜ひ酸を添加し、砒素添加後 284時間培養することで、砒素の取込試験を実施した。

[0126] (3)

砒素含有量測定藻体内の無機砒素および有機砒素は、高速液体クロマトグラフ装置（Ag i I e n t 1 1 00) を直接オンラインで接続した誘導結合プラズマィォン質量分析装置（Ag i l e n t 7500 c e) で、標準サンプルと、反応性生物の保持時間を比較することにより、定性、定量分析を行った。

[0127] (4)

分析条件

有機砒素化合物の標準サンプルとして、 MMA、 DMA、 TMAO、 T e ΜΑ、 ΑΒ、 ACは、トリケミカル研究所の試薬を、無機砒素の標準サンプルとしては、 A s ( I I I ) 、 A s (V) の和光純薬特級試薬のナトリウム塩を用いた。各砒素化合物の 1 00 m g / 1 00 m Lの標準溶液は、超純水 (ミリポア社）で希釈して調整した。

[0128] く I CP_MS装置条件>

R F forward power： 1. 6 kW

R F reflect power： < 1 W

Carrier gas flow : Ar 0.75L/mi n

Samp I i ng 8.5mm

Monitoring mass： m/z=75 and

35 internal standard m/Z=71

Dwel l time： 0.5 sec 0.01 sec

0.1sec

Times of scan： 1 time

H P L C条件

溶離液： 5mM硝酸 /6mM硝酸アンモニゥム /1.5mMピリジンジカルボン酸

溶離液流速： 0. 4m L/分

注入量： 20 L

カラム：陽イオン交換カラム Shodex RSpak NN-414 (150國 x 4.6國に d.) カラム温度： 40度 [0129] 〔砒素を取り込んだ微細藻類から砒素化合物の抽出〕

微細藻類抽出物（クロレラをメタノールで抽出処理し、エバポレーシヨンによりメタノールを除去したもの）を準備した。これに純水を加え希釈し、下表の濃度の溶液を得た。なお、 U N 1 (U n k n o w n "! ) と U N 6の成分は、アルセノシュガーに相当する化合物として帰属した（図 1 ) 。図 1は、ク口レラ抽出物の H P L C- I C P—MS分析（上：標準サンプル、下：サンプル）の様子を示す。表 6は、クロレラ抽出液の砒素化合物濃度（p p m) を示す。

[0130] [表 6]

A s (y) A 3 (III) MMA DMA UN 1 UN 6 全ヒ素量

2, 65 . 0, 175 0, 62 0.035 1.1 1.22 S.83

[0131] 〔ABへの変換〕

容量 1 . 5m Lのエツペンドルフチューブに、反応緩衝液（20mM Tris_HGI (pH7.6 )) 7 40 1_を添加した。これに、 2 OmMの G S H水溶液を 20 0 U Lを添加して 30秒間、 V o I t e xで攪拌して、 30分間 3 7 °Cで静置した。前記クロレラ抽出液 1 00 Lを加え 30秒間攪拌した。これに、 7. 4 mMメチルコバラミン（M e C o) 水溶液を 1 3 5 Lを添加した。これに、 M I AAを 6 8 m g (0. 3 5 /J M) 加えて溶解した。これを 3 7 °Cに保持した恒温槽中で反応し、定期的にサンプリングして生成物の増加量を追跡した。図 2に示すように、 G S H、 M e C o、 M I AAが存在する場合に、 A Bの生成が確認できた。図 2は、クロレラ抽出物の H P L C_ I C P—MS分析（上：標準サンプル、中： G S H添加（NEJ4-7) 、下： M e C o + G S H+M I AA添加（NEJ5-7) ) を示す図である。

[0132] 実施例 9

アル力リ M e CO、 M I AA

A S → DMA → A B

G S H

[0133] 〔アルセノシュガーから DMAへの変換〕前記クロレラ抽出液 100 Lを 4 N N a OH水溶液（1 mL) に混合し、 80°Cで一晚放置した。 DMAが生成し、アルセノシュガーが DMAに変換していることを確認した（図 3) 。

[0134] 〔DMAから A Bへの変換〕

実施例 1〜7に記載のものと同様にして行った。図 3は、クロレラ抽出物に GS H添加（NEJ4- 4) 、 G S H+M e C o +M I A A添加（NEJ5- 4) を N aOH処理（下）を示す。また、図 4は、 DMAに G S H+M e C o +M I A A添加 (NE—9- 4) を示す。

[0135] 実施例 1 0

さらに、コバルト錯体としてメチルコバラミンを用いて、実験を行った。まず、 1.5mLのエツペンドルフチューブにメチルコバラミン（和光純薬） 10mg を採取した。これに超純水（18MQ/cm) を 1 mL添加してメチルコバラミンを溶解した（7.4國₀|/し）（溶液 A) 。グルタチオン（還元型） 30.7mgを 1.5mL のエツペンドルフチューブに入れ、超純水 1 mLに溶解した（100國 ol/L) ( 溶液 B) 。亜ヒ酸水溶液（原子吸光用： 100ppm：金属砒素として）を準備した

(溶液 G) 。亜セレン酸水溶液（原子吸光用： 1000ppm：金属セレンとして）を準備した（溶液 D) 。 100mmol/L Tris-HGI緩衝溶液を準備した（pH7.8、 0 .01mol/L 塩酸水溶液で pHを調整した）（溶液 E) 。 1.5mLのエツペンドルフチューブに、溶液 Eを 720 し溶液 Gを 20 し溶液 Bを 220 し入れて 1時間 3 7°Cで静置した。これに、溶液 Aを 20 し溶液 Dを 20 1_入れて、 37°Cの恒温槽中で反応させた。反応条件は以下の通りである。

[0136] <反応条件 >

基質濃度： [As]=30 ^mol/L

天然ビタミン B12 (メチルコバラミン）濃度： [MeGo]=150;umol/L

グルタチオン（還元型）濃度： [GSH]=22國 ol/L

セレン濃度： [Se]=760卿 I/L

緩衝液： 100mMTris-HGI緩衝液（pH7.8) 、反応温度： 37°C、反応溶液： pH3 [0137] —定時間毎に、 50 1_をサンプリングして、超純水で 10倍に希釈して、 HPLG -IGP-MS法で定性定量分析を行った（表 7の No. " 8)

[0138] [表 7]

[0139] 図 7は、反応溶液中の砒素化合物の濃度の経時変化を示す（表 7の結果をグラフ化したものである）。また、反応溶液から 50 1_をサンプリングして、これをの過酸化水素水溶液で処理し（37°C 1時間）、 10倍に超純水で希釈して、同様に反応生成物を分析した（表 7の No. 9 1 1 ) HPLG-IGP-M Sクロマトグラムを図 5と図 6に示す。

[0140] 実施例 1 1

実施例 1 0において、溶液 Bを 100mM Tr is_HGI緩衝溶液中で、 pH7に調整した以外は、実施例 1 0と同様に行った。

[0141] 結果を表 8、図 8〜図 1 7に示す。亜ヒ酸の約 50%が、メチル化された。表 8は、反応溶液中の砒素化合物濃度を示す。

[0142] ほ 8]

* No. 1 Νο.7： before Η₂0₂

treatment. 木木 No.8 Νο.14： after H₂0₂ treatment.

[0143] 表 8から明らかなように、 H₂0₂処理により、 As(lll)→As(V)へと高酸化数とすることにより、無害化処理を行うことが可能であることが判明した。

[0144] 実施例 1 2

実施例 1 0において、調合後の反応溶液の pHを表 9に示す値で行った以外は、実施例 1 0と同様に行った。

[0145] 結果を表 9、図 1 8〜図 29に示す。 pH6. 7について、亜ヒ酸の約 50 %が、メチル化された。一方、 pH9については、メチル化が進行しなかった。表 9は、反応溶液中の砒素化合物濃度を示す。

[0146]

ほ 9]

[0147] 実施例 1 3

次に、シァノコバラミンから [Gob(l l)]GI0₄の合成を試みた。 1. コバルト錯体の酸化■還元、メチル化反応

(1 )

シァノコバラミンから [Gob(l l)]GI0₄の合成

〔反応スキーム 1〕

[0148] [化 1]

[0149] 〔実験操作〕

シァノコバラミン（[化 1 ]中の Gob(l I I)のもの） 50 mgをメタノール 100 m Lに溶解し、窒素バブリングにより脱気する。 NaBH₄400 mg(1.05mol)を加え、 C o(l)由来の緑色を確認する。 60 °/oHCI0_4ap3 mLを加える。水 50 mL加え、塩化メチレンで抽出する。水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧乾固した。ベンゼン/ n-へキサンで再沈殿を行い、橙色粉末を得る。

[0150] (2)

[Cob(l I)] の [Gob(l)]への還元

〔反応スキーム 2〕

[0151] [化 2]

Cob(ll) Cob(l)

[0152] 〔実験操作〕 [Gob(l l)]GI0₄30 mgをメタノール 100mLに溶解し、窒素バブリングにより脱気する。 NaBH₄300mg(0.788mol)を加え、 Go (I)の緑色を確認する。反応スキーム 2 [化 2]に示す Gob (I I)から Gob(l)への反応から本発明のアルキル化組成物中のコバルト錯体（I I I) は、コバルト錯体（I I)へ転化可能であり、このようにして得られたコバルト錯体（I I)は、光触媒により、又は後述の実施例 1 4で示すように、化学的還元剤により還元され、コバルト（I)錯体を得ることができる。当該コバルト（I)錯体は、脱ハロゲン化反応の基質としても利用することができる。すなわち、このように得られたコバルト（I)錯体を利用して、有機ハロゲン化合物の無害化を行うことが可能である。

[0153] 実施例 1 4

次に、 [Gob(l)] と GH₃Iの反応による [MeGob(l l)]の合成（ハロゲン化物の脱ハロゲン化反応）について調べた。

[0154] (3) [Gob(l)]と GH₃Iの反応による [MeGob(l l)]の合成 (ハロゲン化物の脱ハロゲン化反応）〔反応スキーム 3〕

[0155] [化 3]

X⁼CH3

Cob(l)

Cob(ll)

[0156] 〔実験操作〕

暗所下にて GH₃I 37mg(2.6x10- ⁴mol)を加え、 5分間攪拌する。

このように、コバルト錯体と有機ハロゲン化合物により、脱ハロゲン化反応が起こる。すなわち、有害化合物であった有機ハロゲン化合物は、脱ハロゲン化により無害化されるのみならず、得られたコバルト（I I I)錯体は、砒素などの有害化合物を、メチル化により無害化させるのに好都合な基質と成り得る。

[0157] (4) [MeCob(l I)]から [MeGob(l I I)]の合成

〔反応スキーム 4〕

[化 4]

X=CH₃ X=CH,

Cobi") Cob(IM)

[0159] 〔実験操作〕

60°/oHCI0_4ap 2mLを加えた。水 50mL加え、塩化メチレンで抽出する。水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧乾固する。ベンゼン/ n-へキサンで再沈殿を行い、橙色粉末メチルコバラミンを得る。

[0160] このように本発明のアルキル化組成物中のコバルト錯体の酸化状態を利用して、有機ハロゲン化合物の無害化、砒素などの有害化合物の無害化を行うことが可能である。すなわち、コバルト（ I )錯体と有機ハロゲン化合物との脱ハロゲン化反応により得られたコバルト（I 11)錯体を利用して、当該コバルト（I I I)錯体と有害化合物（砒素などを含む）との反応により、当該有害化合物をメチル化して無害化をすることも可能である。

[0161] —方で、生じたコバルト（I I)錯体を何らかの反応を通じて還元させると、コバルト（ I )錯体を得ることができ、ひいては、有機ハロゲン化合物の無害化に再度使用することが可能である。

[0162] 実施例 1 5

次に、一定条件下、 G S Hとメチルコバラミンとの使用において、最も効率的に、 TM AOへ変換可能な場合について調べた。

[0163] まず、 0.2mLのエツペンドルフチューブに GSH (60mg、 0.195國 oL) 、メチルコバラミン (MC) 10mg (7.44卿し) 、 Tris-HGI緩衝液 (pH8、 OuD を入れた。これに砒素標準液（原子吸光用、砒素として 100ppm) を 2 1_加え、 125°C に加熱したアルミブロックヒータ上に設置し、所定時間反応させた。反応生成物を 10%過酸化水素水で 10〜30倍に希釈して、 HPLG-IGP-MSにより分析した。その結果を表 1 0、及び表 1 1に示す。

ほ 10]

[表 11]

[0164] 表 1 0、及び表 1 1は、 G S H濃度、砒素濃度、温度等を変化させた場合の HPLG-IGP-MS分析による結果を示す。表 1 0は濃度で表示し、表 1 1は百分率で表示する。

[0165] その結果、本実施例の条件下では、表 1 0及び表 1 1中の MG115が、最も良いデータで GSHでほぼ 1 00%の TMA0に変化することが可能であることが分かる。

[0166] 実施例 1 6

次に、 GSHの代わりにシスティン（C y s) を用いた場合について調べた。まず、 0.2mLのエツペンドルフチューブに GSHの代わりに還元剤としてシステイン（Gys) (20mg、 0.165國 oL) 、メチルコバラミン（MG) (20mg、 14. oL) 、リン酸緩衝液（pH 6、 100 ^L) を入れた。これに砒素標準液（原子吸光用、砒素として 100ppm) を 4 1_加え、 110°Cに加熱したアルミブロックヒ一タ上に設置し、所定時間反応させた。反応生成物を 10%過酸化水素水で 10〜3 0倍に希釈して、 HPLG-IGP-MSにより分析した。その結果を表 1 2に示す。ほ 12]

[0167] 表 1 2は、システィン濃度、砒素濃度、温度等を変化させた場合の HPLG-IG P-MS分析による結果を示す。 GS Hと同様に、システィンを用いた場合であつても良好な結果が得られるのが分かる。特に、 TMAOの比率について着目すると、表 1 2中の MG157-3Pが良好な結果である。

[0168] 実施例 1 7

次に、 GSHの代わりにホモシスティンを用いた場合についても調べた。

まず、 0.2mLのエツペンドルフチューブに GSHの代わりに還元剤としてホモシスティン（HGys) (5mg、 16.3 ^moL) 、メチルコバラミン（MG) (20mg、 14.9 UmoL) 、リン酸緩衝液（pH 6、 100 ^L) を入れた。これに砒素標準液（原子吸光用、砒素として 100ppm) を 4 1_加え、 120°Cに加熱したアルミブロックヒータ上に設置し、所定時間反応させた。反応生成物を 10%過酸化水素水で 10 〜30倍に希釈して、 HPLG-IGP-MSにより分析した。その結果を表 1 3に示す。

[0169] ほ 13]

[0170] 表 1 3は、ホモシスティン濃度、砒素濃度、温度等を変化させた場合の HPL G-IGP-MS分析による結果を示す。 GS Hと同様に、ホモシスティンを用いた場合であっても良好な結果が得られるのが分かる。特に、 TMAOの比率について着目すると、表 1 3中の MG163-2Pが良好な結果である。

[0171] 実施例 1 8

次に、 GSHに加えて、チォグリコールを追加した場合について調べた。すなわち、高沸点溶媒の添加効果を調べた。具体的には、 SH基を有するチォグリコール（TG、 HSCH2CH20H, 沸点： 157°C) 、と、 SH基を有さないジメチルスルホキシド (DMS0、 (GH3)2S0、沸点： 189°C) を用いた。

[0172] まず、 0.2mLのエツペンドルフチューブに還元剤として GSH(4mg、 13 ^moL) 、メチルコバラミン（MG) (1mg、 0.74 ^moL) 、 TG(5 L)、 Tris- HGI緩衝液 (pH 8、 ul) を入れた。これに砒素標準液（砒素として 10ppm) を 2 1_加え、 120°Cに加熱したアルミブロックヒータ上に設置し、所定時間反応させた。反応生成物を 10%過酸化水素水で 10〜30倍に希釈して、 HPLG-IGP-MSにより分析した（表 1 4及び表 1 5中の MG179の説明）

[0173] また、表 1 4及び表 1 5中の MG180については、 0.2mLのエツペンドルフチュ一ブに還元剤として GSH(4mg 13 ^moL) 、メチルコバラミン（MG) (1mg 0.74卿 L) DMS0(5;uL)、 Tris-HGI緩衝液 (pH 8 uD を入れた。これに砒素標準液（砒素として 10ppm) を 2 1_加え、 120°Cに加熱したアルミブロックヒータ上に設置し、所定時間反応させた。反応生成物を 10%過酸化水素水で 10 30倍に希釈して、 HPLG-IGP-MSにより分析した。その結果を表 1 4及び表 1 5に示す。

[0174] [表 14]

[表 15]

[0175] 表 1 4及び 1 5は、 GS Hに加えて、 TG, D M S Oを用いた場合の HPLG- IGP-MS分析による結果を示す (表 1 4及び表 1 5中、 GS H ：グルタチオン（還元型）、 MC ：メチルコバラミン、 TG ：チォグリコール、 DMSO ：ジメチルスルホキシドである。）。表 1 4は濃度で表示し、表 1 5は百分率で表示した場合である。 GS H単独を用いた場合と同様に、 TG DMSOを用いた場合であつても良好な結果が得られるのが分かる。

[0176] 実施例 1 9

次に、還元剤として、システィン（C y s) を用いた場合について、上述の実施例に従って、さらに調べた。表 1 6は、 MCによる亜ヒ酸〔iAs(l l l) 〕のメチル化反応（酸性条件）（反応物質）を示す。 [表 16]

表 1 7は、 MCによる亜ヒ酸〔iAs(l l l)〕のメチル化反応（酸性条件）（反応条件と反応生成物）を示す。表中、 GS H ：還元型グルタチオン、 MA ：メチルコバラミン、 A s ：出発物質〔ここでは、三価の無機砒素： iAs(l l l )〕、 MMA ：モノメチル砒素、 DMA ：ジメチルアルシンォキシド、 TMA O ：トリメチルアルシンォキシド、 T e MA ：テトラメチル砒素をそれぞれ示し、転換率 = 100% ( [ i As (V) ] + [MMA] + [DMA] + [TMA0] + [TeMA] ) /[iAs(l l l)] として算出された。

ほ 17]

表 1 8は、 MCによる亜ヒ酸〔iAs(l l l)〕のメチル化反応（中性条件) 反応物質）を示す。

[表 18]

反 JS物質溶媒化学量諭比

¾:験 Cys MC buffer (pH 8) 返元剤メチル化剤

( U mol) (WL) [Cys]/[As] [MC]/[As]

1 165.1 149 2.7 50 61902 5579

2 165.1 22.3 2.7 50 61902 8368

3 165.1 29.8 2.7 50 61902 11158

4 165.1 37.2 2.7 50 61902 13947

5 165.1 44.6 2.7 50 61902 16736

6 165.1 52.1 2.7 50 61902 19526

7 165.1 37.2 2.7 50 61902 13947 表 1 9は、 MCによる亜ヒ酸〔iAs(l l l)〕のメチル化反応（中性条件) 反応条件と反応生成物）を示す。

ほ 19]

[0180] 表 20は、 MCによる亜ヒ酸〔iAs(l l l)〕のメチル化反応（アルカリ性条件）（反応物質）を示す。

ほ 20]

[0181] 表 2 1は、 MCによる亜ヒ酸〔iAs(l l l)〕のメチル化反応（アルカリ性条件）（反応条件と反応生成物）を示す。ほ 21]

[0182] 実施例 20

次に、アンチモンの無害化について、上述した実施例に従って、同様に試験した。図 32は、 HPLG-IGP-MSクロマトグラム（測定元素： Sb、 m/z 121) を示す。図中、 A：標準サンプル [iSb(l I l)]、 B :反応後のサンプル（MC + GS H) 、 C ：反応後のサンプル（MCのみ）である。表 22は、無機アンチモンのメチル化反応（反応物質と反応条件）を示す。

ほ 22]

[0183] 表 23は、無機アンチモンのメチル化反応（反応生成物）を示すほ 23]

[0184] 図 32から明らかなように、メチルコバラミンと三価の無機アンチモンを反応させることにより、メチル化アンチモンに帰属される U 1、 U 2、 U 3 、 U 4が生成したことが判明した。従って、アンチモンに対しても、より無害なメチル化アンチモンを得ることが可能であることが分かる。

[0185] 実施例 2 1

次に、アルキル化用組成物の各成分のモル比率が与える影響について調べた。具体的には、還元剤として GS H、有害化合物として砒素、コバルト錯体としてメチルコバラミンを使用して、上述の実施例に倣って実験を行った。結果を表 24及び表 25にしめす。表 24は、 MCによる亜ヒ酸〔iAs(l l l )〕のメチル化反応（反応物質）を示す。表 25は、 MCによる亜ヒ酸〔iAs( l l l)〕のメチル化反応（反応条件と反応生成物）を示す。表中の、 [GS H] ：還元剤（GS H) のモル濃度、 [MC] ：メチルコバラミンのモル濃度、 [A s] ：出発原料である亜ヒ酸のモル濃度をそれぞれ示す。また、表中、 GS H ：還元型グルタチオン、 MC ：メチルコバラミン、 A s ：出発物質〔ここでは、三価の無機砒素： iAs(l l l)〕、 MMA ：モノメチル砒素、 DMA ：ジメチルアルシンォキシド、 TMAO ：トリメチルアルンォキシド、 T eMA : テトラメチル砒素を示し、転換率 = 100% ( [ i As (V) ] + [MMA] + [DMA] + [TMAO] + [T eMA]) Z[iAs(l I I)]として算出された。また、図 33にメチルコバラミンによる亜ヒ酸からトリメチル砒素（TMA) の生成における反応条件を示す。ほ 24]

ほ 25]

表 24及び 25に示した通り、還元剤 G S Hを砒素に対して、 1 0000 倍過剰に加えた場合、かつ、メチルコバラミンを砒素に対して、 1 000倍以上過剰に加えた場合に、無毒のトリメチルアルシンォキシドを 90%以上の相対比率で得ることができた。すなわち、 [GS H]/[A s]> 1 000、 [MC ]/[A s]> 1 00、より好ましくは、 [G S H]/[A s]> 1 0000、 [M C]/[A s]> 1 000である場合に無毒のトリメチルアルシンォキシドを 90 %以上の相対比率で得ることができることが判明した。

産業上の利用可能性

本発明の組成物は、砒素等を含む有害化合物の無毒化に寄与しえる有害化合物の無害化方法をより実用的に、工業的に提供することが可能である。ァルキル化された砒素などの有害化合物は、より無害な化合物に変換され、無害化合物は、極めて安定でかつ安全であるので、広く産業廃棄物の処理等の分野、汚泥、土壌の環境保護の分野において極めて有効である。

Claims

請求の範囲

[I ] コバルト錯体を含有するアルキル化用組成物。

[2] 前記コバルト錯体を用いることにより、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物をアルキル化することを特徴とする請求項 1記載の組成物。

[3] さらに、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも

1種の金属を還元する還元剤を含有する請求項 1記載の組成物。

[4] 前記還元剤が、 SH基を有する物質である請求項 3記載の組成物。

[5] SH基を有する物質が、グルタチオン、還元型グルタチオン（GSH) 、システイン、 S—アデノシルシスティン、スルフオラフアン、ホモシスティン、チォグリコールからなる群から選択される少なくとも 1種である請求項 4記載の組成物。

[6] さらに、 S-Me基を有するメチル化添加因子を含有する請求項 1〜 5のいずれか 1項に記載の組成物。

[7] 前記メチル化添加因子が、メチォニン、 S-アデノシルメチォニンからなる群から選択される少なくとも 1種である請求項 6記載の組成物。

[8] さらに、緩衝液を含有する請求項 1〜 7項のいずれか 1項に記載の組成物。

[9] 前記緩衝液の p Hが、 5〜 1 0の範囲である請求項 8記載の組成物。

[10] アルキル化組成物の p Hが 9未満である請求項 1〜 9項のいずれ力、 1項に記載の組成物。

[I I ] さらに、 H ₂ 0 ₂を含有する請求項 1〜 1 0項のいずれか 1項に記載の組成物

[12] さらに、有機ハロゲン化合物を含有する請求項 1〜 1 1項のいずれか 1項に記載の組成物。

[13] 前記有機ハロゲン化合物が、ハロゲン化メチルである請求項 1 2記載の組成物。

[1 4] 前記ハロゲン化メチルが、ヨウ化メチル、臭化メチル、塩化メチルからなる群から選択される少なくとも 1種である請求項 1 3記載の組成物。

[15] 前記有機ハロゲン化合物が、ハロゲン化酢酸である請求項 1 2記載の組成物。

[1 6] 前記ハロゲン化酢酸が、クロ口酢酸、ブロモ酢酸、ョード酢酸からなる群から選択される少なくとも 1種である請求項 1 5記載の組成物。

[1 7] 前記有機ハロゲン化合物が、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、クロロ酢酸、ブロモ酢酸、ョ一ド酢酸、クロ口エタノール、ブロモエタノール、ョ一ドエタノ一ル、クロ口プロピオン酸、ブロモプロピオン酸、ョ一ドプロピオン酸、クロ口酢酸ェチルエステル、ブロモ酢酸ェチルエステル、ョ一ド酢酸ェチルエステルからなる群から選択される少なくとも 1種である請求項 1 2記載の組成物。

[18] 前記有機ハロゲン化合物が、化学式 1、化学式 1 RMgX

(化学式 1中、 R=Me、 GH ₂ G00H、又は GH ₂G00G₂ H ₅であり、 X=Gし Br、又は Iである。）で表されるグリニャール試薬であることを特徴とする請求項 1 4記載の組成物。

[1 9] 有機ハロゲン化合物が、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムからなる群から選択される難分解性有機物由来である請求項 1 2〜1 8のいずれか 1項に記載の組成物。

[20] さらに、コバルト錯体を還元する還元剤を含有する請求項 1〜1 9項のいずれか 1項に記載の組成物。

[21 ] 前記還元剤が、酸化チタン、又はルテニウム錯体からなる群から選択される少なくとも 1種である請求項 2 0記載の組成物。

[22] 前記コバルト錯体が、メチルコバラミン（メチル化ビタミン B 1 2、正式名称： Goひ一[ひ _5、 6—ジメチルベンズ一 1 H—イミダゾ一ル一 1—ィル一Go ;3—メチルコバミド]、シァノコバラミンなどのビタミン B 1 2、コバルト（I I ) ァセチルァセトナート、コバルト（I I I ) ァセチルァセトナート、コバルトカルポニル（ニコバルトォクタカルポニル）、コバルト（| | ) 1、 1、 1、 5、 5 、 5_へキサフルォロアセチルァセトナート、コバルト（I I) メゾ一テトラフェニルポルフィン、へキサフルォロりん酸ビス（ペンタメチルシクロペンタジェニル）コバルト、 Ν、 Ν' —ビス（サリチリデン）エチレンジアミンコバルト（I I) 、ビス（2、 2、 6、 6 -テトラメチル _3、 5_ヘプタンジォナト）コ /リレト（11)、（クロ口フタロシアニナト）コ /リレト（I I) 、クロロトリス（トリフエニルホスフィン）コバルト（I) 、酢酸コバルト（I I) のメチル錯体、安息香酸コバルト（I I) 、シアン化コバルト（I I) 、シクロへキサン酪酸コバルト（I I) 、 2 -ェチルへキサン酸コバルト（I I) 、 meso—テトラメトキシフエ二ルポルフィリンコバルト（I I) 、ナフテン酸コバルト、フタロシア二ンコバルト（11)、メチルコバルト（I I I) プロトポルフィリン IX、ステアリン酸コバルト、スルファミン酸コバルト（I I) 、（1R、 2R) _(-)-】、 2-シクロへキサンジァミノ- Ν、 Ν' —ビス（3、 5—ジ _t_プチルサリチリデン）コバルト

(I I) 、（1S、 2S) _(+)_1、 2 -シクロへキサンジァミノ- Ν、 Ν' —ビス（3、 5 —ジ _t_プチルサリチリデン）コバルト（I I) 、シクロペンタジェニルビス（トリフエニルホスフィン）コバルト（I) 、シクロペンタジェニルコバルトジ力ルポニル、ジブロモビス（トリフエニルホスフィン）コバルト（||)、（テトラアミノクロロフタロシアニナト）コ /リレト（I I) 、（テトラ一 t _プチルフタロシアニナト）コバルト（I I)から選ばれた少なくとも 1種の化合物のメチル錯体、または、前記コバルト化合物とハロゲン化アルキル、特にハロゲン化メチルを共存させて形成するコバルト一メチル錯体、からなる群から選択される少なくとも 1種である請求項 1〜2 1項のいずれか 1項に記載の組成物。

[23] 砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の金属を還元する前記還元剤のモル濃度 [Reducing Agent]と、砒素、アンチモン、セレンから選択される金属のモル濃度 [Metal]との比率、すなわち [Reduci ng Agent] /[Metal]が、 1 000以上であることを特徴とする請求項 2〜 2 2項のいずれか 1項に記載の組成物。

[24] 前記比率が、 1 0000以上である請求項 23記載の組成物。

[25] 前記コバルト錯体 [Go comp l ex]のモル濃度と、砒素、アンチモン、セレンから選択される金属のモル濃度 [Meta l ]との比率、すなわち [Go comp l ex] / [Meta l ]力 1 0 0以上であることを特徴とする請求項 1〜 2 4項のいずれか 1項に記載の組成物。

[26] 前記比率が、 1 0 0 0以上である請求項 2 5記載の組成物。

[27] 請求項 1〜2 6項のいずれ力、 1項に記載の組成物の存在下、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物を、アルキル化することにより無害化する前記有害化合物の無害化方法。

[28] 前記 1種の元素の価数を高酸化数とすることにより無害化する請求項 2 7 記載の方法。

[29] 前記 1種の元素の少なくとも 1つの結合手をアルキル化する請求項 2 7又は 2 8項に記載の方法。

[30] 前記元素が砒素であることを特徴とする請求項 2 7〜2 9項のいずれか 1 項に記載の方法。

[31 ] 前記アルキル化することにより無害化された化合物の 50%致死量（LD_M) が、 1000mg/kg以上である請求項 2 7〜3 0項のいずれか 1項に記載の方法。

[32] 前記アルキル化することにより無害化された化合物の 50%細胞増殖阻害濃度（I G₅₀) 力 1000 ;u M以上である請求項 2 7〜3 1項のいずれ力、 1項に記載の方法。

[33] 前記有害化合物が、亜ヒ酸、五酸化砒素、三塩化砒素、五塩化砒素、硫化砒素化合物、シァノ砒素化合物、クロ口砒素化合物、及びその他の砒素無機塩類からなる群から選択される請求項 2 7〜3 2項のいずれか 1項に記載の方法。

[34] 前記アルキル化が、メチル化である請求項 2 7〜3 3項のいずれ力、 1項に記載の方法。

[35] 前記メチル化によって、有害化合物をジメチル化合物又はトリメチル化合物とする請求項 3 4記載の方法。

[36] 前記ジメチル化合物が、ジメチルアルソニルエタノール（DMAE) 、ジメチルアルソニルアセテート（DMAA) 、ジメチルアルシン酸、又はアルセノシュガーである請求項 3 5記載の方法。

[37] 前記トリメチル化合物が、ァルセノコリン、アルセノベタイン、トリメチルアルセノシュガー又はトリメチルアルシンォキシドである請求項 3 5記載の方法。

[38] 請求項 1〜2 6項のいずれか 1項に記載の組成物の存在下、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムからなる群から選択される有機ハロゲン化物を、脱ハロゲン化することにより無害化する有機ハロゲン化物の無害化方法。

[39] 請求項 1〜2 6項のいずれか 1項に記載の組成物の存在下、農薬、難燃剤、ダイォキシン、 PGB、 DDT、トリハロメタン、トリクロロェチル、クロ口ホルムからなる群から選択される有機ハロゲン化物を、脱ハロゲン化することにより無害化して、反応により得られたコバルト錯体の存在下、砒素、アンチモン、セレンからなる群から選択される少なくとも 1種の元素を含有する有害化合物を、アルキル化することにより無害化する請求項 2 6〜3 7項のいずれか 1項に記載の方法。

[40] さらに、コバルト錯体を還元する還元剤の存在下、光照射することを特徴とする請求項 2 6〜3 7項のいずれ力、 1項に記載の方法。

[41 ] 前記還元剤が、酸化チタン、又はルテニウム錯体からなる群から選択される少なくとも 1種である請求項 4 0記載の方法。