WO2008082017A1

WO2008082017A1 - 環状スルホニウム塩、環状スルホニウム塩の製造方法およびグルコシダーゼ阻害剤

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Publication number: WO2008082017A1
Application number: PCT/JP2008/050223
Authority: WO
Inventors: Osamu Muraoka; Genzoh Tanabe
Original assignee: Takano Co Ltd
Current assignee: Takano Co Ltd
Priority date: 2007-01-03
Filing date: 2008-01-04
Publication date: 2008-07-10
Anticipated expiration: 2009-07-03
Also published as: US20100063302A1; JPWO2008082017A1; JP5296555B2

Abstract

グルコシダーゼに対して阻害活性を有するコタラノールおよびコタラノールと類縁の環状スルホニウム塩の有機合成による製造方法およびこの製造法によって製造される環状スルホニウム塩を提供するとともに、該化合物を含有するグルコシダーゼ阻害剤、およびグルコシダーゼ阻害剤を含有する抗糖尿病剤または抗糖尿病食品を提供する。この発明によれば、D-キシロースから合成したチオ糖(例えば1,4-ジデオキシ-1,4-エピチオ-D-アラビニトールなどの炭素原子4個と硫黄原子1個の環状構造をもつ化合物)と、5単糖(D-キシロース、D-リボース、D-アラビノース、D-リキソースあるいはL-キシロース、L-リボース、レアラビノース、L-リキソース)から合成した水酸基が保護されたヘプチトール環状硫酸エステルのカップリング反応により水酸基保護された環状スルホニウム塩を得、続いて水酸基の脱保護によりコタラノールなどのスルホニウム化合物を得ることができる。

Description

明細書環状スルホニゥム塩、環状スルホユウム塩の製造方法およびダルコシダ一ゼ阻害剤技術分野

この発明は、環状スルホニゥム塩、環状スルホニゥム塩の製造方法およびダルコシダーゼ阻害剤に関するものである。さらに、この発明は、特にコタラノールおよびその類縁体の環状スルホユウム塩ならびにその製造方法、およびその製造方法によって製造されるコタラノールならびにその類縁体の環状スルホ -ゥム塩に関するものである。また、この発明は、それらを用いたダルコシダーゼ阻害剤に関するものである。背景技術

糖加水分解酵素であるダルコシダーゼの糖分解作用を阻害する物質であるダルコシダーゼ阻害剤を用いることにより、腸内などにおける糖分の消化吸収を抑制できる。そこで、糖尿病の治療薬あるいは予防薬としてのダルコシダーゼ阻害剤の有用性が期待されている。このようなダルコシダーゼ阻害剤に用いられる化合物の例として硫黄原子が 3価の価数を示す環状スルホ二ゥム塩（チアシクロペンタン誘導体）が知られている。

例えば、特開 2002— 179673号公報（特許文献 1 ) の請求項 8、 Tetrahedron Letters, Vol. .41 , No. 34, pp. 6615— 6618 (2000) (非特許文献 1 )、 Journal of Organic Chemistry, Vol. 66, No. 7， pp. 2312 一 2317 (2001) (非特許文献 2 ) などには、ダルコシダーゼ阻害作用を有する化合物として、下記構造式（5 ) で表される環状スルホニゥム塩が開示されている。

【化 1】

(5) 一方、 Tetrahedron Letters, Voに 38, No. 48, pp. 8367— 8370 (1997) (非特許文献 3)および Bioorganic Medicinal Chemistry, Vol. 10, No. 5, pp. 1547〜1554 (2002) (非特許文献 4 ) には、ィンドの伝統医学で用いられてきた薬用植物のサラシァレティクラ一夕 (Salacia reticlata) ゃサラシァォブロンガ (Salacia oblonga) に薬理本態性物質として含まれているサラシノール（salacinol) が、強レ、グルコシダ一ゼ阻害剤であることが開示され、さらに該サラシノ一ルの構造式が開示されている。環状スルホ二ゥム塩（5 ) は、該サラシノールと同様な構造を有し、かつ、同様なダルコシダーゼ阻害作用を有するものである。また、特開 2002— 51735号公報（特許文献 2 ) などには、サラシノールを含有することを特徴とする抗糖尿病食品が開示されている。

他方、下記構造式 ( 6 ) で表されるコタラノール（kotalanol) は、サラシノールと共に薬用植物のサラシァレティクラ一夕 (Salacia reticlata) ゃサラシァォブロンガ (Salacia oblonga) に含有されているダルコシダ—ゼ阻害剤である。 Chemical & Pharmaceutical Bulletin, Vol. 46, No. 3， pp. 1339— 1340 (1998) (非特許文献 5 ) には、コタラノールのマルターゼおよびサッカラーゼ阻害作用は、サラシノールのそれに比べて強いことが開示されている。しかしながら、単離収率はサラシノールに比べてきわめて低く、例えば、サラシァレティクラータ (Salacia reticlata) からの単離収率は、サラシノールが 0.025% であるのに対してコタラノールはわずか 0.0002% であるにすぎない。

【化 2】

糖尿病予防薬や治療薬を必要とする人々の数は多く、わが国においても人口の約 1割強に達するといわれている。したがって、天然薬物からの精製でこれら多くの人達に薬物を供給することが困難であるため、入手容易な原料を用いる有機合成によって、サラシノールより強力なダルコシダーゼ阻害作用をもつコタラノ一ルゃコタラノ一ルと同様の薬効を有する薬剤が製造され、供給可能になることが望まれる。

そのためには、コタラノールの立体化学を解明すると共に、その立体構造を有するコタラノールを化学合成することが必要である。

コタラノールの構造式は、この発明者らの研究結果によれば、上記構造式 ( 6 ) のように示されている（非特許文献 5 ) f コタラノールの 3価硫黄上の硫酸陰イオンをもつヘプチトール側鎖部および硫黄原子の立体化学は判明していない。このへプチトール側鎖部には不斉炭素が 5個存在するので、 3 2種類の異性体が考えられる。

そこで、この発明者らは、水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステルを 3 2種類製造して、炭素原子 4個と硫黄原子 1個の環状構造を骨格としてもっチォ糖とのカツプリング反応により化合物とし、次にこの化合物の水酸基の脱保護を行ってコラタノール類縁体を提供するとともに、コタラノールの側鎖部の立体化学を明らかにするものである。

(特許文献 1 ) 特開 2002— 179673号公報（請求項 8)

(特許文献 2 ) 特開 2002— 51735号公報（段落番号 0008など）

(非特許文献 1 ) Tetrahedron Letters, Vol. 41 , No. 34, pp. 6615-6618 (2000)

(非特許文献 2 ) Journal of Organic Chemistry, Voに 66， No. 7, pp. 2312—2317 (2001)

(非特許文献 3 ) Tetrahedron Letters, Vol. 38, No. 48, pp. 8367—8370 (1997)

(非特許文献 4 ) Bioorganic Medicinal Chemistry, Vol. 10, No. 5, pp. 1547- 1554 (2002)

(非特許文献 5 ) Chemical & Pharmaceutical Bulletin, Vol. 46, No. 3, pp. 1339- 1340 (1998) 発明の開示

この発明は、コタラノ一ルの 3価硫黄上の硫酸陰ィオンをもつへプチトール側鎖部の立体化学の解明と、コタラノールゃコタラノールと同様な、またはより優れたダルコシダーゼ阻害効果を有する環状スルホ二ゥム塩を有機合成によつて製造する製造法およびこの製造法によつて製造される環状スルホ二ゥム塩を提供することを目的とするものである。

更に詳細には、この発明の主な目的は、構造式（1 ) ：

で表され、かつ、特定の立体化学を有する環状スルホ二ゥム塩を提供することである。

この発明の別な目的は、例えば、 5単糖あるいはその誘導体から水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル合成工程と、得られたへプチトール環状硫酸エステルとチォ糖との力ップリング反応により水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩を得る力ップリング工程と、該水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩の保護基を脱離する保護基脱保護工程とによつて環状スルホニゥム塩を得ることからなる環状スルホニゥム塩の製造方法を提供するものである。

また、この発明は、下記構造式 ( 2 ) ：

【化 4】

(式中、 R¹および R²はそれぞれ水素原子あるいは水酸基の保護基を表し、該水酸基の保護基が、一 C(CH₃)₂、一 CH(CH₃)—ならびに一 CHAr— （式中、 Arはフエニル基または置換フエ二ル基を意味する）から選ばれる環状ァセタール保護基、一 CH₂OR³ (式中、 R³は一 CH₂OCH₃もしくは一 CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR⁴ ₃もしくは SiR⁴ ₂R⁵ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、 —CH₃もしくは一 C(CH₃) ₃で表されるァルキル基または— Phで表されるァリール基を意味する）で表されるシリルエーテル型保護基を意味する）

で表される水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸ェステルを提供することを目的としている。さらに、この発明は、例えば、 5単糖あるいはその誘導体から水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル合成工程と、得られたヘプチトール環状硫酸エステルとチォ糖とのカツプリング反応により水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩を得るカツプリング工程により水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステルをすることからなる水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステルの製造方法を提供することを目的としている。

さらにまた、この発明は、環状スルホ二ゥム塩（1 ) を用いることからなるダルコシダ一ゼ阻害剤またはダルコシダ一ゼ阻害剤を含有することからなる抗糖尿病剤もしくは抗糖尿病食品を提供することを目的としている。

上記目的を達成するために、この発明は、下記構造式（1 ) ：

【化 5】

で表され、かつ、特定の立体化学を有する環状スルホ二ゥム塩を提供する。

この発明は、その好ましい態様として、下記立体化学を有する構造式 ( 6 ) ：

【化 6】

で表され、かつ、その側鎖であるへプチル基の 5個の不斉炭素位置において特定の立体化学を有する環状スルホ二ゥム塩を提供する。

この発明は、構造式（2 ) ：

【化 7】

(式中、 R¹および R²はそれぞれ水素原子あるいは水酸基の保護基を表し、該水酸基の保護基が、一 C(CH₃)₂、 — CH(CH₃)—ならびに一 CHAr— （式中、 Arはフエニル基または置換フエ二ル基を意味する）から選ばれる環状ァセタール保護基、一 CH₂OR³ (式中、 R³は— CH₂OCH₃もしくは一 CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR⁴ ₃もしくは SiR⁴ ₂R⁵ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、一 CH₃もしくは— C(CH₃) ₃で表されるァルキル基または—Phで表されるァリ—ル基を意味する）で表されるシリルェ—テル型保護基を意味する)。

で表される水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸ェステルを提供する。

また、この発明は、例えば、 D—キシロース、 D—リボース、 D—ァラビノース、 D—リキソース、 Lーキシロース、 Lーリボース、 L—ァラビノースおよび L—リキソースなどから選ばれる 5単糖あるいはその誘導体から上記構造式（2 ) で表される水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステルを得るへプチトール環状硫酸エステル合成工程からなるへプチトール環状硫酸エステルの製造方法を提供する。

この発明は、その好ましい態様として、下記構造式（3 ) または構造式（4 ) で表される、 D— キシロース、 D—リボース、 D—ァラビノース、 D—リキソース、 L—キシロース、 Lーリボース、 L ーァラビノースおよび Lーリキソースなどから選ばれる 5単糖あるいはその誘導体から水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル（2 ) を得ることからなるヘプチトール環状硫酸エステルの製造方法提供する。

【化 8】

【化 9】

(式中、 R⁴は、水素原子あるいは水酸基の保護基を意味し、水酸基の保護基は、一 C(CH₃) ₂、 - CH(CH₃)—ならびに一 CHAr— （式中、 Arはフエ-ル基または置換フ: 二ル基を意味する）力、ら選ばれる環状ァセタ—ル保護基、一 CH₂OR³ (式中、 R³は— CH₂OCH₃もしくは一 CH₂CH₃OCH₃を意味する）

で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR⁵ ₃もしくは SiR⁵ ₂R⁶ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、一 CH₃もしくは一 C(CH₃) ₃で表されるアルキル基または一 Phで表されるァリール基を意味する)で表されるシリルエーテル型保護基を意味する）。

さらに、この発明は、上記へプチトール環状硫酸エステル合成工程によって得られたヘプチト一ル環状硫酸エステル（2 ) と、構造式 ( 7 ')：

【化 1 0】

(7')

(式中、 R³は、水素原子あるいは水酸基の保護基を意味し、水酸基の保護基は、一 C(CH₃) ₂、 - CH(CH₃)—ならびに— CHAr— (式中、 Arはフヱニル基または置換フエ二ル基を意味する）力ら選ばれる環状ァセタール保護基、一 CH₂OR³ (式中、 R³は— CH₂OCH₃もしくは— CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR⁵ ₃もしくは SiR⁵ ₂R ⁶ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、 — CH₃もしくは— C(CH₃) ₃で表されるアルキル基または一 Ph で表されるァリール基を意味する)で表されるシリルエーテル型保護基を意味する）

で表されるチォ糖とのカップリング反応により、構造式（8 ' ) ：

【化 1 1】

(式中、 R¹、 R²および R²は前記と同じ意味を有する）

で表される水酸基が保護された環状スルホユウム塩を得ること力、らなる水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩の製造方法を提供する。

さらにまた、この発明は、上記カップリング工程で得られ水酸基が保護された環状スルホ -ゥム塩（8 ' ) の保護基を脱離する保護基脱保護工程とによって環状スルホ二ゥム塩（1 ) を得ることからなる環状スルホニゥム塩の製造方法を提供する。

さらに、この発明は、その好ましい態様として、上記カップリング工程において使用されるチォ糖（7 ' )が D—キシロースまたは D—ァラビノースから合成されることからなる環状スルホニゥム塩の製造方法を提供することを目的としている。

さらに、この発明は、環状スルホ二ゥム塩（1 ) を用いることからなるダルコシダーゼ阻害剤またはダルコシダーゼ阻害剤を含有することからなる抗糖尿病剤もしくは抗糖尿病食品を提供する。発明を実施するための最良の形態

この発明に係る環状スルホ二ゥム塩は、構造式（1 ) ：

【化 1 2】

で表され、かつ、特定の立体化学を有するものである。

更に具体的には、この発明に係る環状スルホ二ゥム塩は、下記立体化学で表される構造式（6 ) 【化 1 3】

で表される。なお、ここでは、説明を簡単にするため便宜上、そのへプチル基の 5個の不斉炭素位置の立体化学は省略しているが、この発明においては、特段の説明がない限り、かかる立体化学を包含しているものとする。

この発明において、上記構造式 ( 1 ) および（6 ) で表される環状スルホ二ゥム塩は、例えば、 D—キシロース、 D—リボース、 D—ァラビノース、 D—リキソース、 Lーキシロース、 Lーリボース、 Lーァラビノースおよび L—リキソースから選ばれる 5単糖あるいはその誘導体から構造式（2 ) ：【化 1 4】

(式中、 R¹および R²はそれぞれ水素原子あるいは水酸基の保護基を表し、該水酸基の保護基が、 —C(CH₃) ₂、 — CH(CH₃)—ならびに— CHAr— (式中、 Arはフヱニル基または置換フエ二ル基を意味する）から選ばれる環状ァセタール保護基、 — CH₂OR³ (式中、 R³は— CH₂OCH₃ もしくは一 CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR⁴ ₃もしくは SiR⁴ ₂R⁵ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、一 CH₃もしくは— C(CH₃) ₃で表されるァルキル基または一 Phで表されるァリール

基を意味する)で表されるシリルエーテル型保護基を意味する）。

で表される水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステルを合成するへプチトール環状硫酸ェステル合成工程と、得られたヘプチトール環状硫酸エステル（2 ) と、構造式（7 ' ) ：

【化 1 5】

(7")

(式中、 R³は、水素原子あるいは水酸基の保護基を意味し、水酸基の保護基は、 — C(CH₃) ₂、 - CH(CH₃)—ならびに—CHAr— (式中、 Arはフエニル基または置換フエ二ル基を意味する）力ら選ばれる環状ァセタール保護基、 — CH₂OR³ (式中、 R³は一 CH₂OCH₃もしくは— CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR⁵ ₃もしくは SiR⁵ ₂R ⁶ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、 — CH₃もしくは— C(CH₃) ₃で表されるアルキル基または一 Ph で表されるァリール基を意味する)で表されるシリルエーテル型保護基を意味する）

【化 1 6】

(8') で表される水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩を得るカツプリング工程と、更に前記水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩の保護基を脱離する保護基脱保護工程とによつて製造することができる。

で表される。

つまり、この発明に係る環状スルホニゥム塩の製造方法は、上記反応式（1) に示すように、炭素原子 4個と硫黄原子 1個の環状構造を骨格としてもつチォ糖（7) と、 D—キシロース、 D—リボ —ス、 D—ァラビノース、 D—リキソース、 Lーキシロース、 Lーリボース、 L—ァラビノースあるいはし—リキソースなどの 5単糖またはその誘導体から合成したへプチトール環状硫酸エステル（2) とをカップリングして水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩（8) を得るカップリング工程 (A) と、得られた水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩（8) の保護水酸基の脱保護を行い環状スルホ-ゥム塩 (6) とする脱保護工程（B) とからなっている。

更に具体的には、この発明の環状スルホニゥム塩の製造方法は、下記反応式（2 a) または（2 b) において、上記 5単糖またはその誘導体からヘプチトール環状硫酸エステル（2) を合成するヘプチトール環状硫酸エステル工程と、前記へプチトール環状硫酸エステル（2) と炭素原子 4個と硫黄原子 1個の環状構造を骨格としてもつチォ糖（7) をカップリングさせて水酸基が保護された環状スルホニゥム塩とするカップリング工程（C) と、前記水酸基が保護された環状スルホユウム塩の水酸基の脱保護を行い環状スルホ二ゥム塩（6) とする脱保護工程 (D) とを有することからなっている。

(反応式 2 a )

【化 18】

(反応式 2 b)

(式中、 OMOMは保護基を意味し、 R³は前記と同じ意味を有する）。

つまり、この発明の水酸基が保護された環状スルホニゥム化合物（8) の製造法は、水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル（2) と、上記チォ糖 (7) をカップリングさせて、水酸基が保護された環状スルホニゥム塩とするカップリング工程（C) を有することからなっている。なお、この発明において、ヘプチトール環状硫酸エステルの保護基には、イソプロピリデン基とメトキシメチル基 (MOM) が好ましい。

上記カップリング工程 (C) によって得られた環状スルホ二ゥム塩（8) は、続いての脱保護ェ程（D) において、その保護基が脱保護されて環状スルホ二ゥム塩（6) が製造される。

この発明の具体例として、コタラノール類縁体の合成工程を次の化学反応式（3 a)、（3 b) または（3 c) に示す。なお、この合成工程はこの発明の例示であって、この発明で製造されるコタラノール類縁体の立体化学が下記化学反応式（6) に示す化学式中のへプチトール環状硫酸エステルの立体化学によって制限されるものではない。

(反応式 3 a)

【化 21】

2a: α-ΟΜΟ 8a: α-ΟΜΟΜ . _{π Η}

2d: p-OMOWI Μ: β-ΟΜΟΜ _Μ: β^_Η

(反応式 3 b)

【化 22】一

2b: β-ΟΜΟΜ 8b: α-Ο Ο

2c: α-ΟΜΟΜ 8c: β-ΟΜΟΜ

(反応式 3 c)

【化 23】

上記化学反応式（3 a)、（3 b) または（3 c) において、例えば、化合物（7) は炭素原子 4 個と硫黄原子 1個の環状構造を骨格としてもつチォ糖、つまり、 1,4一ジデォキシー 1,4—ェピチォ一 D—ァラビ二トールを意味し、上記化合物 (2a), (2b), (2c)、 (2d) および（2g) などを含む化合物（2) は水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステルをそれぞれ意味する。これらを力ップリングさせて、水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩（8a)、 (8b), (8c), (8d) および（8g) などを含む環状スルホ二ゥム塩（8) をそれぞれ得て、次に水酸基の保護基の脱保護を行ってコタラノール類縁体（6a)、（6b)、（6c)、 (6d) および（6g) などを含むコタラノール類縁体（6) を得る。

上記反応式（3 a)、（3 b) または（3 c) に示すように、化合物 (8) は、化合物（2) と 1,4 ーデォキシ一 1,4ーェピチォ一 D—ァラビ二トール（7) とのカップリング反応により合成することができる。

このカップリング反応に用いる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸アンモニゥムなどの炭酸塩を用いるのがよく、炭酸力リゥム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウムなどが好ましい。反応に用いる塩基の量については、化合物（2) のモル数に対して、同モル数以下がよいが、約 10〜50%が好ましい。

反応溶媒としては、例えば、 1，1,1，3，3,3 ^キサフルォロイソプロパノール、 1，1，1,2，3，3，3—ヘプタフルォロイソプロパノール、 2,2，3,3，3_ペンタフルオロー 1—プロノヽ。ノール、 1,1,2,2,3,3,3 一へプタフルォロ一 1一プロパノールなどがよく、より好ましくは、 1，1，1,3，3，3—へキサフルォロイソプ口パノ一ル、 1,1, 1,2,3,3,3—ヘプタフルォロイソプロノ、。ノールなどが好ましい。反応温度は室温から 100°Cまでがよく、 40〜80°Cの範囲が好ましい。反応時間は 24〜72時間の範囲がよい。

上記カップリング工程（C) によって得られた化合物（8) の保護基を、保護基脱離に慣用されている常法に従ってそれぞれ脱保護することによって化合物 (6) を得ることができる。

化合物（8) の保護基の脱保護反応に使用される脱保護試薬としては、例えば、トリフルォロ酢酸水溶液、トリクロ口酢酸水溶液、トリブロモ酢酸水溶液、トリョード酢酸水溶液、ベンゼンスルホン酸、 P—トルエンスルホン酸、希硫酸、希塩酸などを使用することができる。好ましくは、トリフルォロ酢酸水溶液、トリクロ口酢酸水溶液、トリブロモ酢酸水溶液、卜リヨ一ド醉酸水溶液であり、さらに好ましくは、トリフルォロ齚酸水溶液、トリクロ口酢酸水溶液等を使用するのがよい。なお、トリフルォロ齚酸水溶液を使用する場合、その濃度は約 30%が望ましい。反応温度は室温から 100°Cまでがよい。反応時間は 30分〜 4時間の範囲がよい。

一方、この発明に用いられる水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル（2 ) は、例えば、下記化学式（4 ) に示すように製造可能である。なお、この合成工程はこの発明の例示であつて、この発明で製造されるへプチトール環状硫酸エステルの立体化学を制限するものではない。 (反応式 4 )

【化 2 4】

(式中、 Bnはベンジル基を、 TBSは tert—ブチルジメチルシリル基を、 MOMはメトキシメチル基を表す)。

この製造方法を用いれば、例えば、 D—キシロースを出発,原料として、水酸基が保護されたヘプチトール環状硫酸エステル（2 ) を収率よく製造することができる。本反応（反応式 4 ) にて得られる水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル（2 ) としては、例えば、 2,4— O—イソプ口ピリデン一5,6,7—トリ一 O—メトキシメチル一 D—グリセローし一ァロ一へプチトール 1，3—環状硫酸エステル（2a)、 4,6— 0—イソプロピリデン一 1,2,3—トリ一 O—メトキシメチルー D—グリセ口— D—ダルコ一へプチトール 5,7—環状硫酸エステル（2b)、 4,6— 0—イソプロピリデン— 1 ,2,3 一トリ— O—メトキシメチル一 D—グリセ口一 D—マンノ一へプチトール 5,7—環状硫酸エステル (2c) および 4,6— O—イソプロピリデン一 1 ,2,3—トリ一 0—メトキシメチル一 D—グリセロー D— アローへプチトール 5，7—環状硫酸エステル（2d) などが挙げられる。

上記へプチトール環状硫酸エステル（2 ) は、上記化学反応式（4 ) によって得ることができる。つまり、例えば、出発原料として D—キシロースを使用して、アセトンと硫酸などの酸の存在下反応させた（工程 i) 後、希塩酸などの酸と反応させ（工程、続いて tert—プチルジメチルクロロシランなどのシラン化化合物と反応させること（工程によって、 5— O— tert—プチルジメチルクロロシリル一 1,2— 0—イソプロピリデン一 α— D—キシロフラノ一ス（9a) を得る。なお、各工程に使用される化学反応、試薬、反応条件、操作条件等はいずれも当該技術分野においては慣用されているものであるから、ここには詳細な記載を省略する。以下、特段の定めがない限り同じである。次いで、上記化合物（9a) の残存する水酸基を酸化（工程 iv) 後、還元し（工程 v)、さらに tert 一プチルジメチルクロロシリル基を脱保護した（工程 vi) 後、 2個の水酸基をべンジル基で保護することによって（工程 vii)、 3,5—ジー O—ベンジ /レー 1,2— O—ィソプロピリデンー a— D—リボフラノース（10a) を得る。

続いて、上記で得られた化合物（10a) のイソプロピリデン基を脱保護（工程 viii) して、 3，5—ジ —O—ベンジルー α—および一 β— D—リボフラノース（11a) とする。

さらに、上記で得られた化合物 (11a) の増炭反応（工程 ix) により、 tert—ブチル (E)— 5,7—ジ —0—べンジルー 2,3—ジデォキシ一 D—リボーへプト— 4—エノェ―ト（E— 12a) およびその Z型異性体（Z— 12a) を得る。

次に、上記で得られた一方の化合物（E— 12a) の水酸基をイソプロピリデン基で保護（工程 X) して得られる tert—ブチル (E)— 5,7—ジー O—べンジルー 2,3—ジデォキシー 4,6—0 (ソプロピリデン一 D—リボーへプト一 2—エノェ一ト（E— 13a) のエステノレ基を還元し（工程 xi)、（E)— 5,7— ジ一 0—ベンジルー 2,3—ジデォキシー 4,6— 0—ィソプロピリデン一 D—リポ—ヘプト一2—ェニト —ル（E— 14a) を得る。

さらに、上記で得られた化合物（E— 14a) の二重結合を酸化（工程）して、 1 ,3—ジー 0 i ンジル一2,4— O—イソプロピリデン一 D—グリセロー L—アローへプチトール（15a) および 5,7— ジ— O—ベンジルー 4,6— O—ィソプロピリデン— D—グリセ口— D—ダルコ一へプチトール（15b) とした後、それぞれの 3個の水酸基を保護（工程 xiii) して、 1 ,3—ジー O—べンジノレ一 2,4—0—ィソプロピリデンー 5,6,7—卜リ一 O—メトキシメチル一 D—グリセ口一 Lーァロ、プチト一ル（16a) および 5,7—ジ一 0—ベンジルー 4，6—0—イソプロピリデン一 1 ,2,3—トリー O—メトキシメチルー D—グリセ口一 D—ダルコ一ヘプチトール（16b) をそれぞれ得る。

このようにして得られた化合物（16a) および（16b) のベンジル基を脱保護（工程 xiv) して、 2,4— 0—ィソプロピリデンー 5,6,7—トリ一 0—メトキシメチル一 D—グリセロー L—アローへプチトール（17a) および 4,6— 0—イソプロピリデンー1，2，3—トリ一 O—メトキシメチル一 D—グリセ口— D—ダルコ—ヘプチトール（17b) とし、続いて得られた化合物 (17a) および（17b) を硫酸エステル化（工程 XV) することによって、ヘプチトール環状硫酸エステル（2 ) を製造することができる。

他方、上記で得られた化合物（Z— 12a) を使用しても、同様にしてヘプチトール環状硫酸エステル（2 ) を得ることができる。

つまり、化合物 (Z- 12a) の水酸基をイソプロピリデン基で保護（工程 X) して得られる tert— ブチル (Z)— 5,7—ジー O—ベンジルー 2,3—ジデォキシ一 4,6— 0—ィソプロピリデンー D—リボーへプト一 2—エノェ一ト（Z— 13a) のエステル基を還元（工程）し、（Z)— 5,7—ジ一 0—べンジル一 2,3—ジデォキシー 4,6— O—イソプロピリデンー D—リボーヘプトー 2—ェニトール（Z— 14a) を得る。

次に、上記で得られた化合物（Z— 14a) の二重結合を酸化（工程 xii) して、 5,7—ジー 0—ベンジル一 4,6—0—^ Tソプロピリデン一 D—グリセ口一 D—マン—ヘプチトール（15c) および 5,7—ジ —0—べンジルー 4,6— O—イソプロピリデンー D—グリセ口一 D—アローへプチトール（15d) とした後、それぞれの 3個の水酸基を保護（工程 xiii) して、 5,7—ジ一 0—ベンジル一 4,6— 0—イソプ口ピリデン一 1,2,3—トリ一 O—メトキシメチルー D—グリセ口一 D—マン一ヘプチトール（16c) および 5,7—ジ一 O—ベンジル一 4,6— O—イソプロピリデンー 1 ,2,3—トリ一 O—メトキシメチル一 D—グリセ口一 D—アロプチトール（16d) を得る。

さらに、上記で得られた化合物 (16c) および（16d) のベンジル基を脱保護（工程 xiv) して、 4,6— 0—ィソプロピリデン一 1 ,2,3—トリ一 0—メトキシメチルー D—グリセ口一 D—マンノ一ヘプチトール (17c) および 4,6— O—イソプロピリデン一 1，2，3—トリ一 O—メトキシメチ D—ダリセロ一 D—アロプチトール（17d) を得ることができる。このようにして得られた化合物（17c) および（17d) をそれぞれ硫酸エステル化（工程 XV) することによって、同様にへプチトール環状硫酸エステル（2c, 2d) を得ることができる。

上記のようにして得られた水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩（2) の水酸基の保護基を常法に従って脱保護（工程 xvi) を行うことによってコタラノール類縁体（6) を得ることができる。例えば、反応式（4 ) に従って、 D—キシロースを出発原料として水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル（2)、つまり、 2,4— O—イソプロピリデン一 5，6,7—トリ一 0—メトキシメチルー D—グリセ L—アロプチトール 1 ,3—環状硫酸エステル（2a)、 4,6— O—イソプロピリデン一 1,2,3—トリー 0—メトキシメチル一 D—グリセ口一 D—ダルコ一^ "プチトール 5,7—環状硫酸エステル（2b)、 4,6— O—イソプロピリデン一 1 ,2,3—トリー 0—メトキシメチル一 D—グリセ口一 D—マンノプチトール 5,7—環状硫酸エステル（2c) および 4,6— 0_イソプロピリデンー 1 ,2,3 一トリ— 0—メトキシメチル一 D—グリセ口— D—アロプチトール 5,7—環状硫酸エステル (2d) を工程（0 〜（xvi) によって合成することができる。ここで、工程（i) 〜（xvi) について詳細に説明する。

反応工程 ( i ) は、 D—キシロースとアセトンによるァセタール生成反応である。使用することができる酸としては、例えば、濃硫酸、パラトルエンスルホン酸および濃塩酸などが用いられるが、濃硫酸およびパラトルエンスルホン酸が好ましい。また、生成した水を除去するための脱水剤としては、例えば、無水硫酸銅 (Π)、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等が用いられるが、無水硫麵 (II) を用いるのが好ましい。反応温度は室温および 30〜50°Cの範囲で行うことができるが、室温がより好ましい。反応時間は 10〜14時間の範囲内で行うのがよい。

反応工程（H) は副生成物の分解反応である。使用する酸は、 0.01%〜1%の塩酸を用いるのがよい。反応温度は、室温および 30〜50。Cの範囲で行うことができるが、室温がより好ましい。反応時間は 1〜2時間の範囲内で行うのがよい。

反応工程 (iii) は、反応（i) で得られたァセタール化合物の tert—ブチルジメチルクロロシラン等のシリル化剤によるシリル化反応である。使用する塩基としては、例えば、イミダゾ一ル、ピリジン、トリェチルァミンおよび N—メチルビペリジンなどを用いることができるが、ィミダゾール、ピリジンを用いるのが好ましい。溶媒は、ジメチルホルムアミド (DMF)、ジメチルァセトアミドなどのアミド系溶媒およびテトラヒドロフラン、 1 ,4—ジォキサンなどのエーテル系溶媒を用いることができるが、ジメチルホルムアミド (DMF)、ジメチルァセトアミドなどのアミド系溶媒であるのが好ましくい。反応温度は一 10°C〜30°C付近で行うことができるが、 0°C〜20°C付近であるのが好ましい。反応時間は、 1〜6時間の範囲内で行うことができるが、 1〜2時間の範囲内で行うのが好ましい。

反応工程（iv) は、 5— O— tert—ブチルジメチルシリル一 1 ,2— 0—イソプロピリデン一 α— D—キシロフラノース (9a)の酸化反応である。この酸化反応に使用することができる酸化剤としては、例えば、ォキザリルクロリド（(COCI)₂)、ジメチルスルホキシド（DMSO)、ピリジニゥムクロ口クロメート（PCC)、コリンズ試薬（クロム酸およびピリジン〉のような緩和な酸化剤を用いることができる i ォキザリルクロリド（(COCI)₂)、ジメチルスルホキシド（DMSO) などが好ましレ、。溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素などの塩素系有機溶媒を用いるのがにいが、ジクロロメタンを用いるのが好ましい。反応温度は、一 60°C〜一 20°C付近で行うことができる力一 60°C付近で行うのが好ましい。反応時間は 1〜6時間の範囲内で行うことができる力約 1〜2時間の範囲内で行うのがよい。反応後に用いる塩基としては、例えば、トリェチルァミン、トリメチルァミン、ピリジン、イミダゾ一ルなどを用いることができるが、トリェチルァミン、トリメチルァミンなどを用いるのが好ましい。

反応工程（V) は、反応（iv) により生成した化合物（ケトン体）の立体選択的還元反応である。使用できる還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリム、ボラン ' THF錯体、ボラン'ジメチルスルフイド錯体などを用いることができるが、水素化ホウ素ナトリム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリゥム、シアン化水素化ホウ素ナトリムなどを用いるのが好ましい。溶媒については、例えば、エタノ一ル ·水溶媒、メタノール ·水溶媒などのアルコール ·水溶媒、エタノール、メタノ一ルなどのアルコールを用いることができるが、エタノール '水溶媒、メタノール '水溶媒などのアルコール ' 水溶媒を用いるのが好ましい。反応 fiSは、一 30°C〜室温付近で行うことができる力好ましくは、一 30°C〜一 10°C付近であるのが好ましレ、。反応時間は 1〜8時間の範囲内で行うことができるが、 2 〜3時間の範囲内で行うのが好ましい。

反応工程（vi) は tert—プチルジメチルシリル基の脱保護反応である。脱保護に用いる試薬としては、 0.1%〜1%塩酸などの希塩酸、フッ化水素、テトラプチルアンモニゥムフルオライドなどの 4 級ァニモ二ゥムハライド、酢酸などのカルボン酸および三フッ化ホウ素（BF₃) などのルイス酸が用いられるが、希塩酸を用いるのが好ましい。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（THF)、 1,4—ジォキサン、ジェチルェ一テル、ジブ口ピルエーテルなどのエーテル系溶媒を用いることができるが、好ましくは、テトラヒドロフラン (THF〉、 1,4一ジォキサン、ジェチルェ一テルを用いるのが好ましい。反応温度は、室温〜 50°Cの範囲で行うことができる力室温付近であるのが好ましい。反応時間は、 30分〜 4時間の範囲内で行うことができるが、好ましくは 30分〜 1時間である。反応工程（vii) は、水酸基のベンジル化（ベンジル基での保護）反応である。ベンジル化剤としては、例えば、フッ化ベンジル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨウ化べンジルなどのハロゲン化ベンジルを用いるのがよいが、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨウ化べンジルなどを用いるのが好ましい。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属、ナトリウムアミド、リチウムアミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属アミド、メチルリチウム、ェチルリチウム、プロピルリチウム、ブチルリチウムなどのアルキルリチウムなどが用いるのがよいが、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウムなどの水素化アル力リ金属を用いるのが好ましい。溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド（DMF)、ジメチルァセトアミドなどのアミド系溶媒およびテトラヒドロフラン、 1 ,4—ジォキサンなどのェ一テル系溶媒などを用いることができるが、ジメチルホルムアミド（DMF)、ジメチルァセトアミドなどのアミド系溶媒を用いるのが好ましレ、。反応温度は、 — 10°C~30°C付近で行うことができるが、 0°C付近が好ましい。反応時間は、 1〜7時間の範囲内で行うことができるが、好ましくは 1~5時間である。反応工程（viii) は、化合物（10) のイソプロピリデン基の!^保護して 3,5—ジー 0—ベンジルー α 一および一 β—D—リボフラノース（11a) を合成する反応である。この脱保護反応には、 0.5%硫酸 (希硫酸)、希塩酸、 p—トルエンスルホン酸、テトラプチルアンモニゥムフルオラィドなどの 4級ァニモニゥムハライド、酢酸などのカルボン酸、三フッ化ホウ素（BF₃) などのルイス酸などが用いられるが、 0.5%硫酸（希硫酸)、希塩酸、 p—トルエンスルホン酸などが好ましい。溶媒としては、例えば、 1 ,4—ジォキサン、テトラヒドロフラン、ジェチルェ一テルなどのエーテル系溶媒を用いることができるが、 1 ,4—ジォキサン、テトラヒドロフランを用いるのが好ましい。反応温度は、 80〜還流温度 (101°C)付近で行うことができるが、還流温度であるのが好ましい。反応時間は、 1〜5 時間の範囲内で行うことができるが、 2〜4時間であるのが好ましい。

化合物（11a) からの tert—ブチル (E)および (Z) — 5,7—ジ一 0—べンジルー 2,3—デォキシ一 4,6— 0—イソプロピリデン一 D—リボ一ヘプトー 2—エノェ一ト（E— 13aおよび Z— 13a) の合成法である反応工程 (ix) および（X) について説明する。

反応工程（ix) は、化合物（11) にリンイリドを反応（ウイッティヒ反応）させる増炭反応である。リンイリドとしては、例えば、 Ph₃P=CHC0₂t— Buなどを用いることができる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素などのクロロメタン類、ジクロロェタン、トリクロロェタン、テ卜ラクロ口ェタン、ペンタクロロェタン、へキサクロ口エタンなどのクロ口エタン類などが用いられるが、クロロメタン類が好ましい。反応温度は還流温度で行うのが良い。反応時間は、 0.5〜3時間であるのがよレ、。

反応工程（X) は、反応工程（ix) で生成した化合物（E— 13aおよび Z— 13a) の水酸基の保護反応 (ィソプロピリデン基での保護)である。水酸基を保護（ィソプロピリデン基での保護）する試薬としては、例えば、 2,2—ジメトキシプロパンなどを用いるのがよい。酸としては、例えば、 p—トルェンスルホン酸、濃硫酸および濃塩酸などが用いられるが、 p—トルエンスルホン酸、濃硫酸などが好ましい。溶媒としては、例えば、アセトンなどを用いるのがよい。反応温度は、室温〜 50°Cの範囲で行うことができる力室温がより好ましい。反応時間は、 1〜4時間の範囲内で行うことができるが、 1〜2時間の範囲内で行うのがよい。

化合物（E— 13aおよび Z— 13a) からの（E)および (Z) —5,7—ジ—0—ベンジル— 2,3—デォキシ一 4,6— 0—イソプロピリデン— D—リボーへプト— 2—ェニトール（E— 14aおよび Z— 14a) の合成法である反応工程 (xi) について説明する。

反応工程（Xりは、化合物（E— 13aおよび Z— 13a) のエステル基のアルコールへの還元反応である。還元剤としては、例えば、ジイソブチルアルミニウムヒ'ドリド（D旧 Aし)、トリ tert—ブトキシアルミニウムヒトリドおよび水素化アルミニウムリチウムなどが用いられるが、ジイソブチルアルミニゥムヒドリド (D旧 Aし)、トリ tert—ブトキシアルミニウムヒトリドが好ましい。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、 1,4一ジォキサン、ジェチルエーテルなどのエーテル系溶媒を用いることができるが、テトラヒドロフラン、 1,4一ジォキサンが好ましレ、。反応温度は、一 60°C〜40°C の範囲で行うことができる。反応時間は、 1〜9時間の範囲内で行うことができるが、 5〜7時間であるのが好ましい。

次に、化合物（E— 14aおよび Z— 14a) 力らの 1 ,3—ジー 0ベンジル一 2,4— Ό—イソプロピリデン一 D—グリセロー L—アローへプチトール（15a)、5,7—ジ一 0—ベンジル一 4,6— 0—ィソプロピリデン一 D—グリセ口一 D—ダルコ一ヘプチトール（15b)、 5,7—ジ一 0—ベンジル— 4,6— 0—イソプ口ピリデン一 D—グリセ口一 D—マンノ一ヘプチトール（15c) および 5,7—ジー 0—ベンジルー 4,6 一 0—イソプロピリデンー D—グリセ口— D—アローへプチトール（15d) の合成法である反応工程 (xii) について説明する。

反応工程（xii) は、化合物（E— 14aおよび Z— 14a) の 2重結合の酸化反応である。使用することができる酸化剤としては、例えば、四酸化オスミウム、過マンガン酸カリウムなどが用いられるが、好ましくは四酸化オスミウムを用いるのがよい。塩基としては、例えば、 N—メチルモルホリン N ーォキシド（NMO)および水酸化ナトリウムなどが用いられるが、 N—メチルモルホリン N—ォキシド（NMO) を用いるのがよレ、。溶媒としては、例えば、アセトン.水、ジォキサン.水および THF · 水などが用いられるが、アセトン '水、ジォキサン '水などがよい。反応温度は、還流温度および 30〜55°Cの範囲で行うことができる力 S、還流温度が好ましレ、。反応時間は、 1〜5 時間の範囲であればよいが、 2〜3時間が好ましい。

化合物（15a、 15b、 15cおよび 15d) からの 1 ,3—ジ— O—ベンジルー 2,4— O—イソプロピリデン一 5,6,7—トリ一 0—メトキシメチル一 D—グリセロー L—アローへプチトール（16a)、 5,7—ジ一 0— ベンジルー 4,6— 0—ィソプロピリデン一 1，2,3—トリ一 O—メトキシメチル一 D—グリセ口一 D—グルコ一ヘプチトール（I6b)、 5,7—ジ一 O—ベンジルー 4,6— O—イソプロピリデン一 1 ,2,3—トリー 0 ーメトキシメチル一 D—グリセ口一 D—マンノーへプチトール（16c) および 5,7—ジー 0—ベンジル一 4,6— 0—ィソプロピリデン一 1 ,2,3—トリ一 O—メトキシメチルー D—グリセロー D—アローへプチトール（16d) の合成法である反応工程（xiii) および（xiv) について説明する。

反応工程（xiii) は、化合物（15a,15b,15cおよび 15d) のそれぞれの 3個の水酸基のメトキシメチルク口リドによる保護反応である。塩基としては、例えば、ジィソプロピルェチルァミン、ジィソプロピルメチルァミン、トリェチルァミン、トリプロピルァ'ミンおよびピリジンが用いられるが、好ましくは、ジイソプロピルェチルァミン、ジイソプロピルメチルァミン、トリェチルァミンなどを用いることができるが、ジイソプロピルェチルァミン、ジイソプロピルメチルァミンなどが好ましい。溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド（DMF)、ジメチルァセトアミドなどのアミド系溶媒、テトラヒドロフラン、 1，4—ジォキサンなどのエーテル系溶媒などを用いることができる力ジメチルホルムァミド (DMF)、ジメチルァセトアミドなどのァミド系溶媒が好ましい。反応温度は、室温〜 70 付近で行うことができるが、 50 〜付近が好ましい。反応時間は、 0."！〜 3時間の範囲がよいが、 1時間程度が好ましい。

続いて、化合物（16a、 16b, 16cおよび 16d) からの 2,4— O—イソプロピリデン一 5,6，7—トリー O—メトキシメチルー D—グリセロー L—アローへプチトール（17a)、 4,6— O—イソプロピリデン一 1 ,2,3—トリ一 0—メトキシメチル一 D—グリセ口— D—ダルコ一ヘプチトール (17b)、 4,6— O—イソプロピリデン一 1 ,2，3—トリ一 0—メトキシメチルー D—グリセ口一 D—マンノ一へプチトール (17c) および 4,6— 0—イソプロピリデン一 1 ,2,3—トリー 0—メトキシメチルー D—グリセ口一 D— アローへプチトール（I7d) の合成法である反応工程（xiv) について説明する。

反応工程（xiv) は、化合物（16a,16b,16cおよび 16d) のべンジル基の脱保護反応である。脱保護反応の条件としては、 H₂/Pd—C (パラジウム炭素)、炭酸水素ナトリウム、 Na/ H₃およびテトラメチルシリルョ一ダイドなどが用いられるが、好ましくは、 H₂/Pd—C (パラジウム炭素)、炭酸水素ナトリウムなどを用いるのがよレ、。溶媒としては、例えば、 1，4一ジォキサン、ジメトキシェタン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒などを用いることができるが、好ましくは 1,4ージォキサン、ジメトキシェタンなどを用いるのがよレ、。反応温度は、室温〜 70で付近で行うことができるが、 50t：〜 60で付近が好ましい。

次は、化合物（17a、 17b, 17cおよび 17d) 力らの 2,4— 0—イソプロピリデン一 5,6,7—トリー O ーメトキシメチルー D—グリセ口一 L—アローへプチトール 1 ,3—環状硫酸エステル（2a)、4,6—0— ィソプロピリデンー 1 ,2,3—トリ一 0—メトキシメチル一 D—グリセロー D—ダルコ一へプチトール 5,7—環状硫酸エステル（2b)、 4,6— O Tソプロピリデン一 1,2,3—トリー O—メトキシメチルー D ーグリセ口一 D—マンノーへプチトール 5,7—環状硫酸エステル（2c)および 4,6— 0—イソプロピリデン一 1,2,3—トリ一 O—メトキシメチル— D—グリセ口一 D—アローへプチトール 5,7—環状硫酸エステル（2d) の合成法である反応工程（XV) について説明する。

この反応工程 (XV) は、化合物（17a、17b、17cおよび 17d) .の環状亜硫酸エステル化反応である。環状亜硫酸エステノレ化試薬としては、例えば、塩化チォニル、臭化チォニルおよびヨウ化チォニルなどを用いることができるが、好ましくは、塩化チォニル、臭化チォニルなどである。填基としては、例えば、トリェチルァミン、トリメチルァミン、ビリジンおよびイミダゾールなどを用いることができるが、好ましくは、トリェチルァミン、トリメチルァミン、ピリジンなどがよレ、。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロ口ホルムおょぴ四塩化炭素などのクロロメタン類、ジクロロェタン、トリクロロェタン、テトラクロロェタン、ペンタクロロェタン、へキサクロロェタンなどのクロロェタン類が挙げられるが、ジクロロメタン、クロ口ホルムおよび四塩化炭素などのクロロメタン類が好ましい。反応温度は、一20で〜 20Ό付近であればよく、行うことができる。好ましくは、 —10で〜 10 付近が好ましい。反応時間は、 20分〜 3時間の範囲内がよいが、 30分程度が好ましい。

さらに、反応工程 (xvi) は、反応工程（XV) で得られた化合物（17a、 17b、 17cおよび 17d) の環状亜硫酸エステルの、過ヨウ素酸ナトリウムおよび塩化ルテニウムによる酸化反応であり、目的とする環状硫酸エステル（2a、 2b、 2cおよび 2d) を合成することができる。反応条件として、例えば、過ヨウ素酸ナトリウム、塩化ルテニウム n—水和物、炭酸水素ナトリウムなどを用いるのがよい。溶媒としては、例えば、四塩化炭素 'ァセトニトリル'水（1:1:1) の混合溶媒を用いるのがよい。反応温度は、一 10 〜40¾：の範囲内で行うことができる力 0 〜室温の範囲が好ましい。上記合成経路のそれぞれの工程における好ましい条件の例を以下に示す。

(工程 i) アセトン、濃硫酸、無水硫酸銅 (ll)、室温、 12時間

(工程 N) 0.1%塩酸、室温、 1.5時間

(工程 iii) TBSCI、イミダゾ一ル、 DMF、 0°C、 1 時間

(工程 iv) (COCI)₂、 DMSO、 CH₂CI₂、 — 60°C、 1.5時間その後 NEtg

(工程 V) NaBH₄、 EtOH、 H₂、一 20。C、 2.5時間

(工程） 0.2% aq.塩酸、 THF、室温

(工程 vii) BnBLNaH、 DMF、 0。C

(工程 viii) 0.5%希硫酸、ジォキサン、還流温度

(工程 ix) Ph₃P=CHC0₂ ^tBu, CH₂CI₂、還流温度

(工程 X) (CH₃) ₂C(CH₃) ₂、 p— TsOH、アセトン

(XS xi) D旧 Aし、 THF、 — 60°C〜室温

(XS xii) Os0₄、 NMO、アセトン、 H₂0、還流温度

(工程 xiii) MOMCI、 tpr Et、 DMF、 60°C

(工程 xiv) H₂、 Pd— C、 NaHC0₃、 1,4—ジォキサン、 60°C

(工程 XV) SOCI₂、 NEta、 CH₂CI₂、 0°C

(工程 xvi) Nal0₄、 RuCI₃、 n— H₂0、 NaHC0₃、 CH₃CN、 CCI₄、 H₂0、 o°c- 室温この発明に用、られる水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル (2e- — 1)、（2e— 2)、一 1) および（2f— 2) は、例えば、下記化学式 ( 5 ) に示すように製造することができる。【化 2 5】

o-arablnose 9b

(92%)

(56%)

(式中、 Bnはベンジル基を、 TBSは tert "プチルジメチルシリル基を、 MOMはメトキシメチル基を表す）これらのヘプチトール環状硫酸エステル（2e— 1)、（2e— 2)、（2f— 1 ) および（2f— 2) は、上記化学式 ( 5 ) の各工程に対応する工程における反反応での反応試薬、反応条件などと実質的に同様にして製造することができる。

上記化学反応式（5 ) のそれぞれの工程における好ましい条件の例を以下に示す。

(工程 i) TBDPSCI, ィミダゾ一ル， DMF, 0。C—室温

(工程 Π) ァセトン、濃硫酸、無水硫酸銅 (II), 室温、 1時間

(工程 iii) TBAF, THF— H₂0, 50 °C, 3時間

(工程 iv) BnBr, NaH, DMF, 0 °C

(工程 V) 1 %希硫酸，ジォキサン，還流温度

(工程 vi) Ph₃P=CHC0₂ ^fBu, CH₂CI₂, 還流温度

(工程 vii) (CH₃)₂C(CH₃)₂, p— TsOH, アセトン

(工程 viii) MOMCI, 'Pr₂NEt, DMF, 60 °C

(工程 ix) DIBAL, THF,—60。C〜室温

(工程 X) Os0₄, NMO, ァセトン， H₂0,還流温度

(工程お） H₂, Pd-C, NaHC0₃， 1 ,4—ジォキサン， 60 °C

( m xii) SOC , NEta, CH₂CI₂， 0。C

(工程 xiii) Nal0₄, RuCls'n— H₂0, NaHC0₃, CH₃CN， CCI₄, H₂0, 0。〜室温

この発明に用レ、られる水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル（2 ) のうちへプチトール環状硫酸エステル (2g) および（2h) は、例えば、下記化学反応式 ( 6 ) によって製造することができる。

(反応式 6 )

【化 2 6】

Z-12c

(式中、 Bn はベンジル基を、 TBSは tert—ブチルジメチルシリル基を、 MOM はメトキシメチル基を表す）。

これらのヘプチトール環状硫酸エステル（2g) および（2h) は、例えば、上記化学式（6 ) の各工程に対応する工程における反反応での反応試薬、反応条件などと実質的に同様にして製造することができる。

(工程 i) アセトン、濃硫酸、無水硫酸銅 (II), 室温、 12時間

(工程 Π) 0.1 %塩酸、室温、 1.5時間

(工程 iii) BnBr, NaH, DMF, 0。C

(工程 iv) 1%希硫酸，ジォキサン，還流温度

(工程 V) Ph₃P=CHC0₂ ^fBu， CH₂CI₂, 還流温度

(工程 vi) (CH₃)₂C(CH₃)₂， p-TsOH, アセトン

(工程 vii) DIBAL, THF,—60 °C〜室温

(工程 viii) Os0₄, NMO, ァセトン， H₂ひ還流温度

(工程 ix) MOMCI, 'Pr₂NEt, DMF, 60 °C

(工程 x) H₂, Pd-C, NaHC0₃, 1 ,4—ジォキサン， 60 °C

(工程 xi) SOCI₂, NEta, CH2CI2, 0 °C，

(工程 xii) Nal0₄, RuCI₃*n - H₂0， NaHC0₃, CH₃CN, CCI₄, H₂0, 0。〜室温

さらに、この発明は上記環状スルホ二ゥム塩（1 ) および Zまたは（6 ) を含有するダルコシダ一ゼ阻害剤および該ダルコシダ—ゼ阻害剤を含有する抗糖尿病剤または抗糖尿病食品をも提供することができる。

この発明に係る環状スルホユウム塩は、単独でまたは薬理学的に許容し得る担体などと混合して慣用されている製剤化技術にしたがってダルコシダーゼ阻害剤として製剤化することができる。また、この発明のダルコシダーゼ阻害剤は、特に抗糖尿病剤として適用することができる。これらの製剤はいずれも、哺乳動物、例えば、ヒト、サルゃィヌ、ネコ等のペットなどに経口的にもしくは非経口的に投与することができる。

これら製剤中における環状スルホニゥム塩の含量は、環状スルホニゥム塩の種類、製剤の種類などによって異なるが、例えば 1〜9 0重量％、好ましくは 5〜8 0重量％であるのがよレ、。

この発明の製剤は、例えば、舌下錠、糖衣錠、フィルムコーティング錠剤等もしくは二重錠、多層錠等の錠剤、ソフトカプセル、マイクロカプセル等のカプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、軟膏剤等の外用剤、坐剤などの固形製剤として、またシロップ剤、乳剤、懸濁剤等などの経口剤、皮下、静脈、筋肉、腹腔内 ¾射剤等の注射剤点滴剤、点眼剤、吸入剤などの液状製剤として投与することができる。これらの製剤は、経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。

また、この癸明において製剤化に使用することができる薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機もしくは無機担体を用いることができる。固形製剤化に使用できる担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤など、また液状製剤化に使用できる担体としては、例えば、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが挙げられる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの添加物も使用することができる。この発明の固形製剤の成形に使用できる賦形剤としては、例えば、ぶどう糖、乳糖、白糖、 D— マンニトール、 D—ソルビトーノレ、デンプン、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、力ルポキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、カオリン、結晶セルロース、、ケィ酸、リン酸カリウム、カカオ脂、硬化植物油等が挙げられる。結合剤としては、例えば、ショ糖、トレノヽロース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチノレセノレ口一ス、ポリビュルピロリドン、トラガント末などが挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タノレク、コロイドシリカなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプ口ピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムなどが挙げられる。

この発明の液状製剤の成形に使用できる溶剤としては、例えば、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリ一ブ油、綿実油などが挙げられる。溶解捕助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、 D—マンニトール、トレハロ一ス、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスァミノメタン、コレステロール、トリエタノールァミン、炭酸ナトリゥム、クェン酸ナトリゥム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノ一ルァミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビュルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセル口ース、ヒドロキシメチノレセノレロース、ヒドロキシェチノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレセ /レロ一ス等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、 D—マンニトール、 D—ソルビトール、ブドウ糖などが挙げられる。緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クェン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。この発明の環状スルホユウム塩製剤の成形に際して、必要に応じて添カ卩できる防腐剤としては、例えば、パラォキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フエネチルァルコール、デヒドロ鲊酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、ァスコルビン酸塩などが挙げられる。着色剤としては、例えば、.食用赤色色素、食用黄色色素、食用青色色素等の食用色素、ーカロチン、クロロフィノレ、ベンガラ、黄色三二酸化鉄等の天然色素などが挙げられる。甘としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二力リウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙げられる。

この発明の化合物および本発明の医薬の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば成人の糖尿病患者に経口投与する場合、有効成分である本発明化合物を通常 1回量として約 0 . 0 1〜： I 0 O m g / k g体重、好ましくは 0 . 0 5〜3 0 m g / k g体重、さらに好ましくは 0 . 1〜1 O m g Z k g体重であり、この量を 1日 1回〜 3回投与するのが望ましい。

この発明に係る環状スルホユウム塩製剤は、例えば、抗糖尿病薬剤として糖尿病ならびに糖尿病性合併症、高脂血症、動脈硬化などのの予防もしくは治療などに適用することができる。かかる糖尿病としては、例えば、 1型糖尿病、 2型糖尿病、妊娠糖尿病などが挙げられ、また、糖尿病性合併症、例えば、神経障害、腎症、網膜症、白内障、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚組織感染症、下肢感染症等の感染症、糖尿病性壊疽、大血管障害、脳血管障害、末梢血行障害等の血管障害などが挙げられる。また、高脂血症としては、例えば、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低 HD L血症、食後高脂血症などが挙げられる。

この発明に係る環状スルホ二ゥム塩製剤は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、利尿剤、抗血栓剤、化学療法剤、免疫療«、抗肥満剤などの併用薬剤と組み合わせて用いることができる。

力、かる併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができ、併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、この発明の製剤の活性成分である環状スルホ二ゥム塩 1 重量部に対し、併用薬剤を 0 . 0 1〜： I 0 0重量部用いればよい。

力、かる併用薬剤として使用できる糖尿病治療剤としては、例えば、ゥシ、ブタの豚臓から抽出された動物ィンスリン製剤、遺伝子組替えヒトインスリン製剤等のィンスリン製剤、インスリン亜鉛、プロタミンインスリン亜鈴、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンもしくはその塩酸塩、マレイン酸塩等の塩、レグリキサン、ネトグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善剤、ボグリボース、ァカルボース、ミグリトール、エミグリテート等のその他のひーグルコシダーゼ阻害剤、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンもしくは塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩等のそれらの塩などのビグァナイド剤などが挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、トルレスタツト、ェパルレスタツト、ゼナレスタット、ゾボルレスタツト、ミナルレスタツト、フィダレスタツト等のアルドース還元酵素阻害剤、 NG F、 N T— 3、 B D N F等の神経栄養因子およびその増加薬、ピマゲジン、ピラトキサチン、 N—フエナシルチアゾリゥム等の A G E P且害剤、チアプリド、メキシレチン等の脳血管拡張剤などが挙げられる。

抗高脂血症剤としては、例えば、セリバスタチン、プラバスタチン、シンパスタチン、ロバスタチン、アト/レバスタチン、フ /レバスタチン、イタパスタチン、ロスパスタチン、ピタパスタチンもしくはそれらのナトリウム塩などのコレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物、ベザフィブラート、クロフイブラート、シムフイブラート、クリノフイブラート等のフイブラート系化合物、アバシマイブ、エフルシマイブ等の A C A TP且害剤、ニコモール、ニセリトロール等のプロブコール、ニコチン酸系薬剤などが挙げられる。

降圧剤としては、例えば、カプトプリル、ェナラプリル、デラプリル等のアンジォテンシン変換酵素阻害剤、カンデサルタンシレキセチル、口サルタン、ェプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、ィルベサルタン、タソサルタン等のアンジォテンシン Π拮抗剤、マニジピン、二フエジピン、アムロジピン、エホニジピン、二カルジピン等のカルシウム拮抗剤、レブクロマカリム等のカリウムチャンネル開口薬、クロ二ジンなどが挙げられる。

利尿剤としては、例えば、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等のキサンチン誘導体、ェチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロタロロチアジド等のチアジド系製剤、スピロノラクトン、トリアムテレン等の抗ァノレドステロン製剤、ァセタゾラミド等の炭酸脱水酵素阻害剤、クロルタリドン等のクロルベンゼンスルホンアミド系製剤などが挙げら^^る。

抗血栓剤としては、例えば、へパリンナトリウム、へパリンカルシウム等のへパリン類、ヮルフアリンカリウム等のヮルフアリン類、アルガトロバン等の抗トロンビン剤、ゥロキナーゼ、チソキナ一等の血栓溶解薬、塩酸チク口ビジン等の血小板凝集抑制薬などが挙げられる。

化学療^ Uとしては、例えば、サイクロフォスフアミド、ィフォスフアミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、 5—フルォロウラシル等のアルキル化剤、マイトマイシン、アドリアマイシン等の抗癌性抗生物質、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソ一ル等の植物由来抗癌剤、シスプラチン、カルボブラチン等の白金製剤、ェトポキシドなどが挙げられる。免疫療法剤としては、例えば、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等免疫増強剤、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等の微生物もしくは細菌成分、インタ一フエロン、 I L一 1、 I L一 2、 I L一 1 2等のインターロイキン等のサイト力イン、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等のコロニー刺激因子などが挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフエプラモン、デキサンフエタミン、マジンドール等の中枢性抗肥満薬、レプチン、 C N T F (毛様体神経栄養因子）等のペプチド性食欲抑制薬、リンチトリブト等のコレシストキュンァゴニストなどが挙げられる。

併用薬剤としては、好ましくはィンスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、一ダルコシダーゼ P且害剤などが好ましい。

また、この発明に係る抗糖尿病食品は、この発明のダルコキシダ一ゼ阻害剤を、食品に使用される各種成分と混合して調製することができる。かかる食品の形態としては特に制限されるものではないが、例えば、固形食品、クリーム状ないしジャム状の半流動食品、ゲル状食品、飲料等のあらゆる形態が可能である。

この発明に係る抗糖尿病食品を飲料として摂取する場合には、環状スルホニゥム塩に加えて、所望により各種の糖類、電解質、栄養素、ビタミン類、香料、着色料、風味物質、合成甘味料などを添加配合してもよレ、。糖類としては、例えば、ブドウ糖、ショ糖などが挙げられる。電解質としては、例えば、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩素イオン、マグネシウムイオン、リン、有機酸などが挙げられる。ナトリウムイオンとしては、例えば、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなど、カリウムイオンとしては、例えば、塩化カリウム、硫酸カリウム、リン酸カリゥムなど、塩素イオンとしては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウムなど、またマグネシウムイオンとしては、例えば、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウムなどから供給することができる。また、リンとしては、例えば、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸とアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属との塩などから供給できる。有機酸としては、例えば、轧酸、乳酸ナトリウム、クェン酸、クェン酸ナトリウム、アミノ酸、アルギニン酸、ダルコン酸などが挙げられる。また、ビタミン類としては、例えば、水溶性であっても脂溶性のビタミン、パルミチン酸レチノール、トコフエロール、チアミン、リボフラビン、ァスコルビン酸ナトリウム、コレカルシフエ口ール、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、葉酸、ピオチンなどが挙げられる。着色料、風味物質、合成甘味料などとしても、食品に通常使用されているものであれば、いずれも使用することができる。また、これらの添加物は単独でも、また 2種以上を組み合わせて使用することができる。

さらに、ゼリーの^には、上記成分に加えて、さらにゲル化剤として、寒天、ゼラチン、カラギナン、ジエランガム、キサンタンガム、ぺクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、その他通常使用される增粘多糖類の 1種または 2種以上を添加することができる。ゲル化剤の配合割合は、ゼリー菓子 1 0 0重量部に対して約 2重量部以下であるのがよい。

この発明の食品を調製する場合、その調製方法は特に限定されるものではなく、環状スルホユウム塩を含む全量を同時に混合してもよく、あるレ、は各成分を別個に混合して調製してもよい。この発明における環状スルホニゥム塩の投与量または摂取量は、インスリン誘発低血糖に起因する脳障害を予防、改善するのに有効な量であって、用法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じ X適宜決定されるが、通常、環状スルホ二ゥム塩を 1日当たり約 1 0 0〜 1 0 0 O m g、好ましくは 5 0 0〜 1 0 0 0 m g程度投与または摂取するのがよい。また、この発明の食品は 1日に 1〜 4回に分けて摂取することができる。実施例

以下、実施例を挙げて本発明の環状スルホユウム塩を説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではなく、以下の実施例はこの発明を例示的にかつ具体的に説明するものであって、この発明がこの実施例によつて一切制限されるものではない。

実施例 1 ：

D—キシロースから 7工程を経て 75%の収率で合成した 3,5—ジ一 0—ベンジル一 1,2— 0—ィソプロピリデン一 α—D—リボフラノース（10a) (22.9 g， 61.9 mmol)、 1,4—ジォキサン（170 ml) および 0.5%硫酸 (510 ml) の混合物を 3時間加熱還流して 3,5—ジ— 0—ベンジル— α—および— p— D—リボフラノース（11) (20.5 g) を得た。この化合物（19.8 g〉を、ジクロロメタン（60 ml) 中、 tert—ブトキシエチレンフェニ^^ホスホラン（29.6 g, 78.8 mmol) と 1時間加熱還流することにより tert—ブチル (E)— 5,7—ジー 0—ベンジル一 2,3—ジデォキシ一 D—リボ一ヘプト一 2—エノエート (E— 12a) (18.7 g;収率 73%) および (Z)— 5,7—ジー O—べンジルー 2,3—ジデォキシー D—リボ— ヘプト一2—エノエート（Z— 12a) (3.8 g:収率 15%) を得た。

化合物（E— 12a) および（Z— 12a) についての融点、比旋光度および赤外線吸収スぺクトルの結果は以下の通りである。

【表 1】 Ε-ΏΛ.. Colorless needlesrMp. 58-59。C. [ajo²⁴ -5.74 (c = 1.30, CHC1₃)- IR (CHC1₃): 3460, 1705, 1655, 1454,

1393j 1369, 1315, 122 ¾15, 1157, 1088

, -

Z-12«: Colorless needles. Mp. 61-«2 °C. {a +2J3 (c = 1.20, GHGI₃). IR (CHCI₃): 3430, 1697, 1651, 1454,

1416j 1369, 1227, 1207, 1157, 1092 cm '. ；

化合物（E— 12a) および（Z— 12a) についての¹ H— NMRの結果は以下の通りである。

【表 2】

化合物（E— 12a) および（Z— 12a) についての¹³ C— NMRの結果は以下の通りである。

【表 3】

E-l'2a:_: ^,3G NMR (CDC1₃) (chemical shift) 28.1 [(CH₃)jGl, 70-6 (C-7), 71, 7 (C-«), 72.3 (C-4), 73.5/74.1 (PhCH₂)

80.4【(CH₃)₃ ]， 81.4 (C-5), 123.6 (C-2), 127.9/127.99/128.04 /128.1/128.5 (d, arom.), 137.46/137.52 (s, arom.), 145.1 (C-3), 165.6 (C-l).

Z-12a: ¹³C MR (CDC1₃): (化学シフト.)；: 28.1

69.0 (C-4), 70.7 (C-6), 70.9 (C-7), 73.4/73.7 (PhCH₂), .5[(CUi Q, 81.7 (C-5), 122.9 (G-2), 147.4 (C-3), 127.7/127.76/127.84/128.1/128.4 (4 arom.), 138.0/138.2 (s, arom.), 166.7 (C-l).

化合物（E— 12a) および（Z— 12a) についての質量分析 FAB (Fast Atom Bombardment) -MS および HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 4】

£-12a: FABMS m/r. 429 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 429.2293 (C₂₅H₃₃0₆ requires 429.2277).

Z-12a： FABMS m/r. 429 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z 429.2302 (C₂₅H₃₃0₆ requires 429.2277).

実施例 2 ：

実施例 1で得られた化合物（E— 12a) (12 g, 28 mmol), 2,2—ジメトキシプロパン（34.3 ml, 280 mmol)、 p—トルエンスルホン酸（24 mg)およびァセトン（120 ml) の混合物を室温にて 1.5時間撹拝することにより、無色固体 14.3 g を得た。少量のこの固体を n—へキサンより再結晶し、（E) —5,7—ジー 0—ペンジノレー 2,3—ジデォキシ一 4,6— O—ィソプロピリデン一 D—リボーヘプトー 2— エノエート（E— 13a) の分析用サンプノレとした。

この方法に従って、実施例 1で得られた化合物（Z— 12a) (1.7 g, 4.0 mmol) より無色固体 1.87 g を得た。少量のこの固体を n—へキサンより再結晶し、（Z) — 5,7—ジ— O—ベンジルー 2,3—ジデォキシ一 4,6— 0—イソプロピリデン一 D—リボ一^ »プトー 2—エノエート（Z— 13a) の分析用サンプルとした。

化合物（E— 13a) および（Z— 13a) についての融点、比旋光度および赤外線吸収スぺクトルの結果は以下の通りである。【表 5】

£-13a: Colorless needles. Mp. 73-74。C. [a]_D ²⁴ -29.2 (c = 1.01, CHClj). IR (CHC1₃): 170 1654, 1454， 1369, 1312, 1211, 1153, 1096 cm '.

Z-13a: Coloriess needles. Mp. 5^-59。C. [a]_D ²⁴ +96.6 (c = 4.60, CHC1₃). IR (CHC1₃): 1717, 1651, 1454, 1369, 1207, Π57, 1096 cm^-1.

化合物（E— 13a) および（Z— 13a) についての¹ H— NMRの結果は以下の通りである。

【表 6】

£-13a: Ή NMR (CDCI₃) (化学シフト) ： 1.48/1.494 (each 3H, s, (C¾)zC), 1.491 (9H, s， (CH^C), 3.30 (lH.dd, J= 9.7， 9.7, H-5X 3.63 (1H， dd, J= 10.9, 1.9 Hz, H-7a), 3.72 (lH, dd, = 10.9， 4.3 Hz, H-7b 3.91 (1H, ddd, J- 9.7, 4.3, 2.0 Hz, H-6), 4.34 (1H, ddd, J= 9.7, 5.1， 1.5 Hz, H-4), 4.39/4.49 (each 1H, d, J = 10.6 Hz, PhCH₂), 4.55/4.66 (each 1H, d, J= 12.2 Hz, I¾CH₂ 6.09 (1H, dd,J= 15.6, 1.5 Hz, H-2), 6.97 (1H， dd,J= 15.6, 5.1, H-3), 7.15-7.37 (10 H， m， arom.).

Z-13a: 'H NMR (CDC1₃) (化学シフト）： 1.43 (9H， s， (Ci¾)jC)， 1.46 1.57 (each 3H, s, (CHih ), 332 (1 H, br dd, J= 9.8, 9.5 Hz, H-5X 3.62 (1H, dd, J= 10.9, 2.0 Hz, H-7a), 3.71 (1H, dd, J= 10.9， 4.3 Hz, H-TV , 3.96 (1H, ddd, ゾ = 9.8， 43, 2.0 Hz, H-6), 4.35/4.47 (each 1H, d, = 10.6 Hz, I¾C¾), 4.55/4.65 (each 1H, d, =12.3 Hz, PhCi j), 5.61 (ia dd, = 9.5, 8.9 Hz, H-4), 5.86 (1H, d, J= 11.5 Hz, H-2), 5.98 (1 H, dd, = 11.5, 8.9 Hz, H-3), 7.11-7.38 (10H, m, arom.).

化合物（E— 13a) および（Z— 13a) についての¹³ C— NMRの結果は以下の通りである。

【表 7】

' E-I3a：，³C NMR (CDCIj) (化学シフト）： 19.2/29.2 [(Cft)^], 28.1 [(CH^C), 69.2 (C-7), 72.3 (C-4), 73.2 (C-6

(d arom. 137.2/138.1 (s arom.), 143.1 (C-3), 165.5 (C-l).

13a_: ¹³C NMR (CDCIj) (ch«iiical shift): 8.1[(CH₃)3C], 68.2 (CM), 69.4 (C-7), 72.8 (C-6), 73.5 74 (PhCHi), 73.9 (C-5), 80 (CH

125.6 (C-2), 127.6/127.7/ 127.9/ 128.2 128 J (d arom.), 137.7/138.2 (s arom.), 142.7 (C-3), 164.7 (C-l).

化合物（E— 13a) および（Z— 13a) についての質量分析 FAB (Fast Atom Bombardment) -MS および HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 8】

£-13a: FABMS m/z: 69 [M+H (pos.), FABHRMS m z: 469.2571 (む281½0₆ requires 469.2590).

3a: EABM$ ffi z: 469 | Ι+Η]⁺ (pos;), FABHRMS /n/z: 469.2617 (G28H37O6 requires 469.2590). 実施例 3 ：

実施例 2で得られた ¾Mの化合物（E— 13a) (14.2 g) およびテトラヒドロフラン（190 ml) の混合物に、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（D旧 AL) の 1 M トルエン溶液（64 ml，64 mmoりを一 78°Cで加えた後、室温で 6時間撹拝することにより（E)— 5,7—ジー 0—ベンジル一 2,3—ジデォキシ— 4,6— 0—イソプロピリデンー D—リボーへプト一 2—ェニトール（E— 14a) を得た（10.3 g; Z - 12 から収率 93%)。

この方法に従って、の化合物（Z— 13a) (1.8 g) より無色固体 1.53 g を得た。少量のこの固体を n—へキサンおよび鲊酸ェチルの混合物より再結晶し (Z)— 5,7—ジ— 0—ベンジル— 2,3—ジデォキー 4,6— 0—イソプロピリデンー D—リボーヘプトー 2—ェニトール（Z— 14a) の分析用サンプノレとした。化合物（E— 14a) および（Z— 14a) についての融点、比旋光度および赤外線吸収スぺクトルの結果は以下の通りである。

【表 9】

(nujol): 3479, 1651, 1203, 1169, 111 1,

IR (CHC1₃): 3472, 1650, 1219, 1165, 1096, 1030 cm ¹.

化合物（E— 14a) および（Z— 14a) についての¹ H— NMRの結果は以下の通りである。

【表 1 0】

ΕΛΑΛ: Ή NMR (CDCIj) (c¾eniical shift): 1.35 (lH. br t-like, J = ca.4.3 Hz, OH), 1.47/1.51 (each 3H, s, (CH₃ C), 3.30 (1H， dd, J= 8.0, 8.0 Hz, H-5), 3.65 (1H, ゾ = 9.1 , 1.7 H¾ H-7a), 3.72 (1Ή, dd, J= 9.1, 3.6 Hz, H-7b), 3.89 ()H, ddd, 7= 8.0, 3.6, 1,7 H¾ H-6), 4.12 (2H, br t-like, J = ca. 4.3 Hz, H-la and H-l b), 4.21, (1H, br dd, J= 8.0, 5.8 Η^Ηΐί ·4Ϊ40 48 (esfchFlJHtd^/^lO. H^m^H^^SeM^/ ieaicKll^iU l^ HA PhCH₂), 5.72 (1H, ddt, = 12.9, 5.8, 1.3 Hz, H-3), 6.00 (1 H, dtd, J= 12.9, .3, 0.7 Hz, H-2), 7.1 -7.39 (I OH, m, arom.).

Z-14a : Ή N R (CDCi₃) (cTiemical shift): 1.47/1.53 (each 3H, s, (CH₃ fi.), 1.99 (1H, br t-like,ゾ= ca.6A Hz, OH), 3.34 (1H, dd, /= 9.7, 9.7z, H-5), 3.64 (l dd,ゾ= 11.0, 2.0 Hz, H-7a), 3.73 (1H, dd, J= 11.0, 4.3 Hz, H-7b), 3.91 (1H, ddd, J = 9.7, 43, 2.0 Hz, H-6), 4.15 (1H, ddd ゾ= 13.0, 6.4, 6.4, ! .4 Hz, H-la), 4.18 (1H, dddd, = 13.0, 6.4， 6.4, 1.4 Hz, H-lb), 4.44/4:50 (each 1 a ゾ= 10.7 Hz, PhC ¾, 4.57/4.67 (each 1H， 4ゾ= 12.2 Hz, PhC^), 4.63 (1H, ddd, J = 9.7, 8.3, 0.9 Hz, H¼), 5.57 (1H, ddt, J= 11.2, 8.3, 1.4 Hz, H-3), 5.89 (1H, <M, J = Π.2, 6.4, 0.9 Hz, H-2), 7.13-7.38 (10H, m, arom).

化合物（E— 14a) および（Z— 14a) についての¹³ C— NMRの結果は以下の通りである。

【表 1 1】

73.5/74.7 (PhCH₂), 74.3 (C-5), 98.8 [(CH₃ C], 127.7/127.9/128.1 / 128^/128.4/128.5 (d arom.), 129.9 (C-3), 133.5 (C-2), 137.2 138.1 (s arom.)- 化合物（E— 14a) および（Z—14a) についての質量分析 FAB (Fast Atom Bombardment) -MS および HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 1 2】

£■-1 8: FABMS z: 399 [M+Hf (pos ), FABHRMS m/z: 3992180 (C₂₄H_3l0₅ requires 399.2171).

-14a: FABMS m z: 399 (M+Hf (pos.), FABHRMS m z: 399.2184 (C₂₄H_3l0₅ requires 399.2171).

実施例 4 ：

実施例 3で得られた化合物（E— 14a) (6.2 g, 15.6 mmol)、 0.045 M 四酸化オスミウム水溶液 (17.2 ml, 0.78 mmol)、 N—メチルモルホリン N—ォキシド（3.65 g, 31.2 mmol)、アセトン（55 ml) および水 (5 ml) の混合物を 2.5時間加熱還流することにより、油状物質 6.9 gを得た。少量のこの混合物をカラムクロマトグラフィ一により分離し 1 ,3—ジー 0—ベンジルー 2,4— 0—ィソプロピリデン— D—グリセ口— L—アローへプチトール（15a) および 5,7—ジー 0—ペンジノレー 4,6 —O—イソプロピリデンー D—グリセロー D—グリコ一ヘプチトール（15b) の分析用サンプルとした。

この方法に従って、の化合物 (Z- 14a) (1.5 g) から油状物質 1.68 gを得た。少量のこの混合物をカラムクロマトグラフィーにより分離し、 5,7-ジー O—ベンジノレー 4,6— O—ィソプロピリデン一 D—グリセ口一 D—マンノーへプチトール（15c) および 5,7—ジ一0—ベンジルー 4,6— 0— イソプロピリデン一D—グリセローァロニ人プチトール (15d) の分析用サンプルとした。化合物（15a)、（15b)、 (15c) および（15d) についての比旋光度および赤外線吸収スぺクトルの結果は以下の通りである。

【表 1 3】

15a: Colorless oil. [a】_D ²⁴ -2.1 (c = 1.13, CHC1₃). IR (neat): 3418, 1454， 1384, 1265, 1203, 1169, 1107, 1030 cm"¹.

15b: Colorless plates. Mp. 121-122。C. [a]_D ²⁴ +11.7 (c = 1.09, CHC1₃). IR (CHC1₃): 3526, 1451， 1384, 1215， 1204, 1165, 1092, 1042 cm".

15c: Colorless prisms. Mp. 91-92 °C. [a ² +8.5 (c = 2.46, CHCI3). IR (CHCI3): 3479, 1520, 1423, 1223, 1092, 1045 cm '.

lM: Colorless needles. Mp. 82-83 °C. [a ²⁴ "^2 c = 1.38， CHCb). IR (CHC1₃): 3533, 1520， 1454, 1223, 1204, 1092 cm ¹.

化合物（15a)、 (15b) , (15c) および（15d) についての¹ H— NMRの結果は以下の通りである。【表 1 4】

15a: Ή NMR (CDC1₃) (chemical shift)： 1.45/1.49 (each, 3H, s, (Cfi¾2C)， 225 (1H， dd, J= 7.4, 4.8 Hz, OH), 3.11 (1H， dd, J= 3.6 Hz, OH), 3.19 (1H， d, J= 6.5 Hz, OH), 3.53 (IH, ddd, J= 11.7， 7.4， 4.5 Hz, H-7a)， 3.59 (IH, dd, J= 9.8, 9.2 Hz, H-3), 3.61 (IH, ddd, /= 11.7, 4.8, 4.5 Hz, H-7b), 3.66 (IH, dd, J= 11.2, 2.1 H¾ H-la), 3.75 (1H， ddd, J= 6.5, 3.8, 1.6 Hz, H-5), 3.79 (1H， dd, J= 11.2, 3.6 Hz, H-lbX 3.86 (IH, ddd, J= 4.5, 4.5， 1.6 Hz, H-6), 3.88 (1H， ddd, J= 92, 3.6, 2.1 Hz, H-2), 3.99 (IH, dd, J= 9.8, 3.8 Hz, H-4), 4.45/4.52 (each IH, d, 7= 11.0 Hz, PhCH₂), 4.58/4.71 (each IH， = 12.0 Hz, PhCH^ 7.16-7.39 (10H, m, arom.)-

15b:'H NMR (CDCl₃) (chemical shift)： 1.46/1.50 (each, 3H, s, (Ci¾>2C), 2.24 (1 H, t, 7= 6.0 Hz, OH), 2.67 ( 1 H, dd, = 9.5 Hz, OH), 3.13 (lH, d, J= 1.2 Hz, OH), 3.63 (IH, dd, J= 10.9, 2.0 Hz, H-7a). 3.68 (1H， dd, J= 10.9, 4.6 Hz, H-7b 3.70 (2H， dd-like, 7 = ce. 6.0, 5.4 Hz, H-la and H-lb), 3.76 (IH, dd，■/ = 9.7， 9.7 Hz, H-5), 3.80-3.88 [3H， m, H-2, H-3, including one-proton double multiplets due to H-4 at 3.83 (·/= 9.7 Hz)], 3.90 (1H， ddd, J= 9.7, 4.6, 2.0 Hz, H-6), 4.49/4.62 (each 1H, d, J= 10.9 Hz, RiCH₂), 4.56/4.64 (each lH, d, J= 12.1 Hz, PhCH₂), 7.17-7.39 (10H, m， arom)

15c: Ή NMR (CDCI3) (chemical shift)： 1.45/1.51 (each 3H， s, (C¾)2C)， 2.04 (IH, br s, OH), 2.37 (IH, br s, OH), 2.48 (IH, br s, OH), 3.64 (IH, dd, J= 11.0, 2.2 Hz, H-7a), 3.70 (IH, dd, J= 11.0, .5 Hz, H-7b), 3.71 (lH, dd, J = 9.8, 9.8 Hz, H-5), 3.72-3.76 (3H, m, H-3, H-2, H-la), 3.79 (IH, dm, 7= ca. 10.5 Hz, H-lb), 3.92 (IH, ddd, J= 9.8, 4.5， 2.2 Hz Hz, H-6), 4.01 (1H， d, J= 9.8 H¾ H-4), 4.49/4.59 (each IH, d, J= 11.0 Hz, PhC ¾, 4.56/4.64 (each lH, d, = 12.2 Hz, PhC ¾, 7.17-7.38 (10H, m, arom).

15d: 'H N R (CDC1₃) (chemical shift)： 1.45/1.50 (each 3H, s, (C¾>2C), 2.31 (IH, br s, OH), 2.79 (1 H, br d, J= 2.2 Hz, OH), 2.94 (1 H， br d, J= 3.7 Hz, OH), 3.68 (1H， dd, J= U 2, 2.2 Hz, H-7a)， 3.71 (IH, br dm, = ca. 10.5 Hz, H-la), 3.73-3.78 (1H， m, H-2), 3.78-3.84 [4H, m, H-lb, H-3, including two one-proton doublet of doublets due to H-7b and H-5 at 53.79 (J= 11.2, 3.7 Hz) and ^3.81 (J= 9.6, 9.6 Hz), respectively], 3.89 (1H， ddd, J= 9.6, 3.7， 2.2 Hz, H-6), 3.93 (IH, dd, J = 9.6, 4.4 Hz, H-4), 4.56/4.59 (each \H, d, J = 10.8 Hz, PhCH₂), 4.57/4.70 (each 1H， d, J= 12.2 Hz, PhCH₂), 7.16-7.39 (10H, m, arom). 化合物（15a)、 (15b) , (15c) および（15d) について.の¹³ C—NMRの結果は以下の通りである。【表 1 5】

15a: ^UC NMR (CDC1₃) (chemical shift)： 19.0/29.3 1.7 (C-3), 73.3 (C-2), 73.7/73.9 (PhCH₂), 75.6 (C-

(d, arom.), 137.0/137.8 (s, arom).

15b:^,3C NMR (CDC ) (chemicd shift)： 19.4/29.3 [(CH₃)i ], 64.0 (C-1), 68.6 (C-2), 69.3 (C-7), 69.6 (C-5), 73.1 (C-6), 73.4 (C-3), 73.5/74.6 (PhCH₂), 75.7 (C-4), 99.0【(CH₃)zC], 127.7/！ 27.97/128.03/J 28.4/128.5 (d, arom.), 137.6/138.0 (s, arom.).

15c: ^L3C NMR (CDCU) (chemical shift)： 19.5/29.2 [(CHJ JC], 64.2 (C-1), 69.27 (C-2 69.33 (C-7), 69.7 (C-5), 72.1 (C-4), 72.2 (C-3), 73.2 (C-6), 73.5/74.6 (PhCH₂), 98.9 [(CH^C], 127.7/127.96/128.00/128.4/128.5 (d arom.), 137.6/138.0 (s arom.).

ISd: ^,3C NM (CDGI₃) (chemical shift)： \93fl92 [(Oij C], 64.2 (C-1), 69.3 (C-7), 71.8 (C-2), 72.3 (C-5), 73.3 (C-3 and C-4), 73.7/74.2 (I%CH₂), 73.9 (C-6), 98.9

127.8/128.06/128.13/128 J/128.4/ 128.7 (d arom.), 136.8/ 137.8 (s arom.)- 化合物（15a)、（15b)、 (15c) および（15d) についての質量分析 FAB (Fast Atom Bombardment) — MSおよび HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 1 6】

15a: FABMS m/z: 433 [M+H]⁺ (pos-X FABHR S m/z: 433.2213 (C24H33O7 requires 433^226).

15b: FABMS m/z: 433 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 433.2239 (C24H33O7 requires 433.2226).

15c: FABMS m/z: 433 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 433.2239 (C24H33O7 requires 433.2226).

15d: FABMS m/z: 433 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 433.2200 (C24H33O7 requires 433.2226).

実施例 5 ：

実施例 4で得られた化合物（15a) および（15b) の混合物（6.9 g)、メトキシメチルクロリド (MOMCI, 14.6 ml, 192 mmol),ジィソブチルェチルァミン（55.6 ml, 319 mmol), およびジメチルホルムアミド（200 ml) を 60°Cで 1時間反応させることにより 1 ,3—ジー 0—ベンジノレ一 2,4— O—ィソプロピリデンー 5,6,7—トリ一0—メトキシメチル一 D—ダリセ口一 L—ァロ一へプチトール（16a) (6.0 g; E— 14から収率 68%) および 5,7—ジ一 0—ベンジル一 4,6— 0—イソプロピリデン一 1 ,2,3 —トリー 0—メトキシメチル一 D—グリセロー D—ダルコ一^ ^プチトール（16b) (2.0 g ; E— 14から収率 23%) を得た。

この方法に従って、化合物（15a) および（15b) の混合物（925 mg) から、 5,7—ジ— O—ベンジル一 4,6— 0—ィソプロピリデンー 1,2,3—トリ一 0—メトキシメチル一 D—グクセ口一 D—マンノ一へプチトール（16c) (527 mg ; Z— 12から収率 45%) および 5,7—ジ— 0—ベンジル一 4,6— O— ィソプロピリデンー 1 ,2,3—トリ一0—メトキシメチルー D—グリセロー D—アローへプチトール (16d) (489 mg； Z- 12から収率 42%) を得た。

これらの化合物（16a)、 (16b), (16c)および（16d) についての沸点、比旋光度および赤外線吸収スぺクトルの結果は以下の通りである。

【表 1 7】 16a: Colorless oil. Bp.239-243。ひ 0.004 mHg. [a]_D ^M +37.9 (c = 1.90, CHCI₃). IR (neat): 1454, 1381, 1258, 1207， 1150, 1026 cm'.

16b: Colorless oil. Bp.245-248 °C/0.005 mHg. [a]_D ²⁴ -3.0 (c = 1.53, CHC1₃). (R(neat): 1454, 1381, 1257, 1204, 1150, 1110, 1034 cm¹.

16c: Colorless oil. [a]_D ²⁴ +4.45 (c = 1.37, CHCb). IR (neat): 1458, 1381, 1258， 1204, 1151, 1108, 1034 cm '. 16d: Colorless oil. [a]_D ²⁴ +14.1 (c= 1.40, CHC1₃).IR (neat): 1454， 1381, 1258, 1207, 1150， 1107, 1034 cm¹. 化合物（16a)、 (16b), (16c)および（16d)についての¹ H— NMRの結果は以下の通りである。【表 18】

16a: Ή NMR (CDC1₃) (chemical shift)： 1.45/1.48 (each 3H, s, (CH₃}i ), 3.323.39/3.44 (each 3H, s, OCH₂OC¾)， 3.66 (l dd, J= 11.0, 2.2 Hz, H-la), 3.720 (lH,dd, = 9.5, 9.5 Hz, H-3), 3.722 (1H, dd, J= 10.8, 6.5 Hz, H-7a)， 3.73 (1 H， dd,J= 11.0, 4.5 Hz, H-lb), 3.77 (1H, dd, J= 10.8, 4.0 Hz, H-7b), 3.88 (1H, ddd, =9.5, 4.5, 2.2 Hz, H-2), 3.98 (1H, ddd, J= 12, 6.5, 4.0 Hz, H-6), 4.01 (1H， dd,y= 9.5, 1.0 Hz, H-4), 4.07 (IH, dd»ゾ= 7 , 1.0 Hz, H-5), 4.44/4.67 (each IH, d, J= 10.8 Hz, PhCHz), 4.57/4.66 (each IH, d, J= 12.2 Hz, PhCH₂), 4.59/4.60 (each 1H， d, = 6.4 Hz, OC¾OCH₃), 4.73/4.828 (each IH, d,J= 6.7 Hz, OC 6OCH3), 4.812/4.826 (each lH,d, J= 7.0 Hz, OC¾OCH₃), 7.17-7.38 (10H, m, arom.).

16b: Ή NMR (CDCb) (chemical shift) ： 1.47/1.48 (each 3H, s, (Cfl^), 3.33/3.34/3.41 (each 3H, s， OCH2OC 3), 3.64(lH,dd, = 11 5.8 Hz, H-la), 3.68 (IH, dd,J= 10.9, 2.0 Hz, H-7a)， 3.74 (lH,dd, = 9.7, 9.7 Hz, H-5), 3.77 (IH, dd, J= 10.9, 4.3 Hz, H-7b), 3.81 (1H， dd,ゾ = 11_2， 2.1 Hz, H-lb), 3.90 (IH, ddd, J= 9.7, 4.3, 2.0 Hz, H-6), 3.96 (IH, dd, 7= 9.7, 0.9 Hz, H-4), 4.02 (1H， ddd, J= 6.9, 5.8, 2.1 Hz, H-2), 4.08 (IH, dd,ゾ= 6.9, 0.9 Hz, H-3), 4.49/4.71 (each IH, d, = 10.8 Hz, PhCH₂), 4.56/4.68 (each \ , d,J= 12.2 Hz, PhCH₂), 4.62/4.64 (each IH, d, =6.4 Hz, OC ¾OCH₃), 4.730/4.89 (each IH, d, =6.6 Hz, OCi¾OCH₃), 4.732/4.77 (each lH,d, = 6.6 Hz, OC¾OCH₃), 7.17-7.38 (10H, m， arom)

16c: Ή N R(CDCI₃) (chemical shift)： 1.48 (6H, s, (CfthC), 3.36/3.39/3.40 (each 3H, s， OCH₂OC ¾), 3.68 (IH, dd,J=11.0, 2.0 Hz, H-7a), 3.73 (1 H， d ゾ = 11.2, 4.5 Hz, H-la), 3.76 (1H， dd, J= 11.0, 4.3 Hz, H-7b), 3.77 (1 H， dd,J= 9.7, 9.7 Hz, H-5), 3.86 (1H， ddd, J= 6.9, 4.5, 2.5 Hz, H-2), 3.91 (IH, ddd, = .7, 4.3, 2.0 Hz, H-6), 3.92 (1H， dd, = 11·2， 2.4 Hz, H-lb), 3.97 (IH, dd,7=9.7, 1.2 Hz, H-4), 4.11 (1H， dd, J = 6.9, 1.2 Hz, H-3), 4.50/4.76 (each IH, d, =l Hz, P Ci¾), 4.56/4.67 (each IH, d, J= 12.2, HiCW₂)， 4.65/4.66 (each lH,d, = 6.4 Hz, OC¾OCH₃), 4.71/4.72 (each \H, d, J = 6.7 Hz, OC¾OCH₃), 4.74/4.91 (each IH, d, = 6.7 Hz, OCfliOCH₃), 7.21-7.38 (10H, m, arom).

16d: Ή NMR (CDCb) (chemicd shift) ： 1.46/1.50 (each 3H, s, (C/¾>2C 3.352/3.354/3.41 (each 3H， s， OCH₂OC^₃), 3.63 (IH, dd, J= 10.9， 2.0 Hz, H-7a), 3.70 (1H,dd,J= 10.9, 4.6 Hz, H-7b), 3.72 (IH, dd,J= 10.9, 4.9 Hz, H-la), 3.75 (1H， dd,J= 9.8， 9.8 Hz, H-5), 3.87 (IH, ddd,/= 9.8, 4.6, 2.0, Hz, H-6), 3.94 (1H， dd,J = 10.9， 2.3 Hz, H-lb), 4.01 (IH, ddd, J= 7.2, 4.9, 2.3 Hz, H-2), 4.10 (IH, dd, J= 72, 1.2 Hz, H-3), 4.J2 (IH, dd, J = 9.8, 1.2 Hz, H-4), 4.46/4.68 (each lH,d, J= 10.9 Hz, PhC¾), 4.55/4.64 (each lH,d,J= 12.2 Hz, PhC )， 4.64/4.66 (each IH, d, =6.3 Hz, OC ¾OCH₃), 4.72/4.755 (each 1 H, d, J = 6.6 Hz, OC¾OCH₃), 4.764/4.79 (each 1H， d， J= 6.3 Hz, OC¾OCH₃)， 7.20-7.38 (10H, m, arom).

化合物（16a〉、 (16b), (16c)および（16d)についての¹³ C— NMRの結果は以下の通りである。【表 19】 T/JP2008/050223

30

16a: "C NMR (CDClj) (chemical shift)： 19.0 29.4 [(CH₃ C], 55.4/55.6/56.0 (OCH2OCH3), 67.9 (C-7), 69.6 (C-l), 70.7 (C-3), 73.47 (C-2), 73^2/73.8 (PhCH₂), 74.0 (C-4), 76.6 (C-6), 77.3 (C-5)， 96.7 97.1 97.4 (OCH2OCH3),

98.7 [(C ₃ C], 127.6/127.7/127.9/128.3/128.4 (d, arom.), 137.8/1382 (s, arom.).

16b: ^,3C NMR (CDClj) (chemical shift)： 19.0 29.5 [(CH₃ ], 55.4/55.7/56.0

68_2 (C-l), 69.86 (C-5), 69.94 (C-7), 712 (C-4), 73.4/73.6 (PhCH^, 73.7 (C-6), 76.6 (C-3), 78.3 (C-2), 96.7/97.4/98J (CXMJOCHJ), 98.5 [(CHjfe ], 127.5/127.6/127.7/127.9/128.26/128.29 (d, arom.), (s, arom.).

16c: 、³C NMR (CDCb) (diemiGai shift) ： 19.1/29.5 [(σΗ₃)ζΟ], 55.3/55.7/55.9 (OCHjO Hs), 67.8 (C-l), 69.96 (C-7), 70.02 (C-5), 71.9 (C-4), 73.5/73.6 (H1 H2), 73.6 (C-6), 76.6 (C-3), 77.3 (C-2), 96.8/97.1/98.1 (OCH₂OCH₃), 98.5 [(CHj , 12736/127.62/127.9/128.27/128.30 (d arom. 1383/138.4 (s arom.).

16d: ，³C NMR (CDCb) (chemical shift) ： 19.0/29.4 [(CH₃)zC], 55.3/5S.9/56.0 (OCH2OCH3), 682 (C-l), 69.6 (C-7), 71.2 (C-5), 73.4/74.1 (PhCfliX 73.6 (C-6), 74.5 (C-4), 76.1 (C-3), 76.7 (C-2), 96.8/97.0/97.1

98.8 [(C ₃)2Q, 127.6/127.7/ 127.8 12830/ 12834 (d arom.), 138.0/138.3 (s arotn.).

化合物（16a)、 (16b), (16c)および（16d) についての質量分析 FAB (Fast Atom Bombardment) -MSおよび HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 2 0】

16a: FAB S m/z: 565 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/r. 565.2983 (C30H 5O10 requires 565.3012).

16b: FABMS m/z: 565【M+H】+ (pos.), FABHRMS m/r. 565J013 (CSORJSO^ requires 565.3012).

16c: FABMS 'z: 565 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/r. 565.3002

requires 565.3013).

16d: FABMS m/r. 565 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/r. 5653026 (C30H45O10 requires 5653013).

実施例 6 ：

実施例 5で得られた化合物 (16a) の（2.85 g, 5.05 mmol) を 1,4一ジォキサン（45 ml) 中、炭酸水素ナトリウム（400 mg〉の存在下、パラジウム炭素を用いて接触還元することにより、 2，4— 0— ィソプロピリデンー 5,6,7—トリ一0—メトキシメチルー D—グリセ口一 L一アローへプチトール (17a) (1.87 g；収率 96%)を得た。

この方法に従って、化合物（16b) (864 mg, 1.53 mmol)、化合物（16c) (287mg,0.51mmol) および化合物（16d) (275 mg, 0.49 mmol) から、それぞれ上記構造式で表される 4,6— O—イソプロピリデン— 1,2,3—トリ一 O—メトキシメチルー D—グリセ口一 D—グリコ一へプチトール（17b) (567 mg；収率 96%)、 4,6— 0—イソプロピリデン一 1,2,3τ·トリ一 O—メトキシメチル一 D—グリセロ— D—マンノ—ヘプチトール（17c) (179 mg ;収率 92%)、および 4,6— 0—イソプロピリデン一 1，2,3—トリー 0—メトキシメチル一 D—グリセ口一 D—ァ口一ヘプチトール（17d) (170 mg ;収率 91%) を得た。

化合物（17a)、（17b)、 (17c) および（17d) についての沸点、比旋光度および赤外線吸収スぺクトルの結果は以下の通りである。

【表 2 1】 17a: Colorless oil. Bp. 176-179。ひ 0.004 mmHg. [a]_D ²⁴ +37.6 (c = 2.89, CHC1₃). IR (neat): 3418, 1454, 1384, 1265, 1207， 1151, 1108, 1034 cm ¹.

17b: Coloriess plates. Mp. 64.5-65。C. Bp. 173-175。ひ 0.005 mmHg. [a]_D ²⁴ -59_2 (c = 127, CHC1₃). IR (neat): 3422, 1454, 1384, 1261, 1204, 1152， 1109, 1034 cm ¹.

17c: Colorless oil. [a]_D ²⁴ -9.1 (c = 3.16, CHC1₃). IR (neat): 3420, 1458, 1384, 1261, 1204, 1153, 1108, 1030 cm"¹.

17d: Coloriess oil. [a]_D ²⁴ +22.4 (c = 330, CHCI₃). IR (neat): 3421, 1458, ?385, 1261， 1207, 1151， J 108, ,034 cm"¹.

化合物（17a)、 (17b) , (17c) および（17d) についての¹ H— NMRの結果は以下の通りである【表 2 2】

17a: Ή NMR (CDC1₃) (dwmiod shift) ： 1 9/1.50 (each 3H, s, (C^C), 2.17 (1H» dd-like J = ca. 7.0， 6.0 Hz, OH), 3.38/3.41/3.44 (each 3H, s, OCH2OC /3), 3.66 (IH, ddd, J= 8.6, 8.6, 2.3 Hz, H-3), 3.68 (IH, dd, J= 10.3, 7.2 Hz, H-7a), 3.72-3.79 [3H, m, H-la H-2, including one-proton doublet of doublets due to H-7b at S3.16 (J = 10.3, 5.7 Hz)], 3.82 (IH, d, J= 2J Hz, OH), 3.83-3.88 (IH, m, H-lb), 3.89 (IH, dd, J= 8.6, 6.0 Hz, H-4), 3.91 (lH, dd, = 6.0, 2.6 Hz, H-5), 3.97 (IH, dd4ゾ = 7.2, 5.7, 2.6 Hz, H-^), 4.65 (2H, s-like, OC¾OCH₃), 4.74/4.76 (each lH, d,

4.78/4.85 (each 1H， d, J= 6.0 Hz, OC¾OCH₃).

17b: Ή NMR (CDCb) (chemical shift) ： 1.42/1.49 (each 3H, s, (Ci¾>2C), 2.14 (1H， dd-like = ca. 7.8, 4.6 Hz, OH), 3.41/3.42/3.46 (each 3H, s, OCH2OCH3X 3.63 (lH, dd, y= l l ^, 3.2 Hz, H-la), 3.72-3.82 [5H， m, H-5, H-6, H-7a, and OH, including one-proton doublet of doublets due to H-lb at 3.75 (J= 11.2， 23 Hz)], 3.82-3.86 (2H, m, H-4, H-7b), 3.97 (IH, ddd, J= 8.3, 3.2, 2.3 Hz, H-2X 4.06 (IH, dd, J= 83, 2.9 Hz, H-3), 4.66/4.67 (each IH, d, J= 6.6 Hz, OC¾OCH₃), 4.76 (2H, br d, J = ca. 6.8 Hz OC ¾OCH₃), 4.48 (lH, d, = 6.9 Hz, OCW₂OCH₃X 4.87 (IH, d, J= 6.3 Hz OC ¾OCH₃).

17c: 'H NMR (CDClj) (dwmictd shift) ： 1.43/1.48 (each 3H, s, (CH₃)fi), 2.16 (IH, br dd-like = ca 72, 4.0 Hz, OH), 3.39/3.42/3.49 (each 3H， s， OCH2OC 3), 3.55 (IH, d, = 4.8 Hz, OH), 3.71 (IH, dd, J = 11.0， 3.1 Hz, H-la), 3.72 (IH, ddd, J = 9.6, 9.6, 4.8 Hz, H-5), 3.76-3.87 [4H, m, H-6, H-7a, H-7b, including one-proton doublet of doublet of doublets due to H-2 at 3.85 (ゾ= 8.4, 3.1, 2.4 Hz)], 3.90 (IH, dd, J= 11.0, 2.4 Hz, H-lb), 3.95 (IH, dd, = 9.6, 2.4 Hz, H-4), 4.07 (1H， dd, = 8.4, 2.4 Hz, H-3), 4.68/4.700 (IH, d, J = 6.5 HA OC//2OCH3), 4.69/4.74 (1 H， d, = 6.5 Hz, OC/¾OCH₃)， 4.702/4.85 (l¾ d, /= 6.5 Hz, OC¾OCH₃).

17d:，H NMR (CDCb) (chemiod shift) ： 1.39/1.49 (each 3H, s, CHj ), 2.19 (1H， br t-like,ゾ= ca 5.3 Hz, OH), 3.37/3.42/3.43 (each 3H, s, OCH20C ¾), 3.648 (IH, dd4 J- 9.1, 9.1, 2.1 Hz, H-5), 3.650 (IH, dd, = 10.5, 6.9 Hz, H-la), 3.71-3.78 [3H, m, H-6, H-7a including one-proton doublet of doublets due to H-lb at 3.73 ( = 10.5, 4.7 Hz)], 3.85 (1 H ddd, J= 7.2， 5.3, 5.3 Hz, H-7b), 3.88 (lH, dd, y= 9.1, 4.4 Hz, H-4), 3.98 (1 H， dd» «/= 4.4, 3.1 Hz, H-3), 4.112 (IH, ddd, J= 6.9, 4.7， 3.1 Hz, H-2), 4.114 (IH, d, J= 2.1, OH), 4.63/4.64 (each IH, d, J= 6.7, OC ¾OCH₃), 4.77/4.80 (each 1H， J= 6.7, 00¾OCH₃), 4.78/4.83 (each \ , d, J= 6.4 Hz, OC¾OCH₃).

化合物（17a)、 (17b) , (17c)および（17d) についての¹³ C— NMRの結果は以下の通りである。【表 2 3】 17a:、³C NMR (CDClj) (chemical shift)： 19.4/29.3 KCHj C], 55.6/56.0/56.4 (OCHzOCHj), (C-l), 66.2 (C-3),

67.3 (C-7), 72.0 (C- ), 72.9 (C-2)， 76.5 (C-6), 81.0 (C-5), 97.0/97.6^8.67 (OCHJOCHJ), 98.70 [(C j .

17b: ^,3C NMR (CDC1₃) (chemical shift)： 19.2 29.2 [(CH₃)^C], 55.6/55.7/56.2 (OCH₂O H₃), 63.1 (C-7), 63.3 (C-5),

67.1 (C-l), 73.0 (C-4), 73.1 (C-6\ 77.3 (C-3), 77.5 (C-2), 96.9/97.0/99.5 (OCH2OCH3), 99.2【(CH₃;bC].

17c: ^l3C NMR (CDC!j) (dwmicai shift)： 19.4/29.4

55.6/55.7/56.8 (OCH₂OCH₃), 63.0 (C-7), 63.4 (C-5),

67.5 (C-l), 72.5 (C-4), 73.1 (C-6), 76.17 (C-3), 76.22 (C-2), 97.0/97.6/99.0 (OCH2OCH3), 99.1 [(CHs^C].

17d: ^,3C NMR (CDCI3) (chemical shift)： 19.3/29.2 [(C ₃ Cl 55.3/55.8/56.1 (OCHzOCH;), 63.4 (C-7), 64.6 (C-5),

67.5 (C-ΐ 722 (C-4), 73.0 (C-6), 763 (C-2), 79.3 (C-3), 96.6/96.87/96.93 (OCH2OCH3), 98.6 [(CH₃)^7}.

化合物（17a)、（17b)、 (17c) および（17d) についての質量分析 FAB (Fast Atom Bomtjardment) 一 MSおよび HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 2 4】

17a: FABMS mJr. 385 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m z: 385.2072 (C₁₆H₃₃O₁₀ require 385.2074).

17b: FABMS m/z: 385 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/r.385 085 ( ₁₆¾₃0₁₀ require 385.2074).

17c: FABMS m/z 385 [ +H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z 385.2097 (C₁₆H₃₃O₁₀ require 385.2074).

17d: FABMS m/z: 385 [ +H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 385.2090 (C₁₆H₃₃O₁₀ require 385.2074).

実施例 7 ：

実施例 6で得られた化合物（17a) (1.0 g, 2.6 mmol)およびトリェチルァミン（0.9 ml, 6.5 mmol)、塩化チォニル（250 μ1 , 3.4 mmol) およびジクロロメタン溶液 (20 ml) を 0°Cで 30分間攪抻することにより得られる油状物質 1.3 g を、炭酸水素ナトリウム（800 mg, 9.5 mmol) の存在下、四塩化炭素（20 ml)ァセトニトリル（20 ml)および水（20 ml)の混合液中、過ヨウ素酸ナトリウム（1.67 g, 7.8 mmol) および塩化ルテニウム n—水和物（100 mg) により酸化することにより、 2,4—0— ィソプロピリデンー 5,6,7—トリ一 0—メトキシメチルー D—グリセロー L—アローへプチトール 1 ,3 一環状硫酸エステル（2a) (593mg；収率 51%) を得た。

この方法に従って、化合物（17b) (539 mg, 1.4 mmol) , 化合物 (17c) (154 mg, 0.4 mmol) および化合物 (17d) (148 mg, 0.39 mmol) 力、ら、 4,6— O—イソプロピリデン一 1,2,3—トリ一 O—メトキシメチルー D—グクセ口一 D—ダルコ—ヘプチトール 5,7—環状硫酸エステル（2b) (356mg；収率 57%)、4,6— 0—イソプロピリデン一1 ,2,3—トリ一 O—メトキシメチルー D—グリセ口一 D—マンノ—ヘプチトール 5,7—環状硫酸エステル（2c) (134mg；収率 78%)、および 4,6— 0—イソプロピリデンー 1 ,2,3—トリー 0—メトキシメチル一 D—グリセロー D—アローへプチトール 5,7—環状硫酸エステル（2d) (74mg ;収率 47%) をそれぞれ得た。

化合物（2a)、（2b)、 (2c) および（2d) についての比旋光度おょぴ赤外線吸収スぺクトルの結果は以下の通りである。

【表 2 5】

2a: Colorless oil. [α^² +5.02 (c = 2.57, CHCi₃), IR (neat): 1454， 1416, 1250, 1203, 1151, 1110, 1026 cm"'.

2b: Colorless prisms. [ ]_Ό ²⁴ -29.4 (c = 2.50, CHC1₃). Mp. 79-80 °C. IR (CHC ): 1416, 1231, 1200, 1150, 1107,

1018 cm"'.

2c: Colorless oil. [afo² -9.9 (c = 6.00, CHCI₃). IR (neat): 1458, 1420, 1253, 1204, 1153, 1112, 1034 cm ¹.

2d: Colorless oil. [a]_D ²⁴ -12.5 (c = 5.68, CHCI₃). IR (neat): 1458, 1420, 1252, 1204, 1152， 1114, 1026 cm"¹.

化合物（2a)、 (2b) , (2c) および（2d) についての¹ H— NMRの結果は以下の通りである。【表 2 6】 2a: Ή-NMR (CDCb) (chemical shift)： 1.45/1.56 (each 3H, s， (C¾)2C), 3J8 3.41 3.43 (each 3H, s, OCH₂OC¾), 3.74 (IH, dd, J- 11.0, 5.0 Hz, H-7a), 3.77 (1H， dd, J= 11.0, 3.4 Hz, H-7b), 3.92-3.77 (2H， m, H-5 and H-6), 4.22 (1H， ddd, =〗0.3, 9.8, 4.8 Hz, H-2), 4.25 (1H, dd, J= 9.8, 2.7 Hz, H-4), 4.46 (1H， dd, J= 10.3, 4.8 Hz, H-leq), 4.60 (IH, dd, J= 10.3, 103, H-lax), 4.64/4.66 (each IH, ゾ = 6.7 Hz, OC¾OCH₃), 4.74/4.77 (each 1H， d, J=

6.7 Hz, OC/¾OCHj), 4.75/4.78 (each 1 H， d， ·/= 6.7 Hz, OCfliOCHj), 4.87 (lH. dd, = 9.8, .8 Hz, H-3).

2b: Ή NMR (CDCI3) (chemicai shift)： 1.46/1.56 (each 3H s， (CH₃)zC), 3.38/3.40/3.46 (each 3H, s, OCH₂OCft), 3.60 (1H， dd, J= 11.5， 6.0 Hz, H-la), 3.81 (IH, dd, y= U.5, 2.6 Hz, H-lb), 3.94 (IH, dd, y= 6.6, 1.7 Hz, H-3), 4.01 (IH, dd, = 6.6, 6.0, 2.6 Hz, H-2), 4^5 (lH, ddd, J= 10.6, 9.5, 4.9 Hz, H-6), 4.26 (lH, dd, y= 9.5, 1.7 Hz, H-4), 4.47 (IH, dd, J= 10.6, 4.9 Hz, H-7eq), 4.61 (IH, dd, J= 10.6, 10.6 Hz, H-7ax), 4.63/4.65 (each \H, d, J= 6.6 Hz, OC¾OCH₃), 4.71 (IH, dd, = 9.5, 9.5 Hz, H-5), 4.74 (2H， d, /= 6.6 Hz, OC¾OCH₃), 4.78 (IH, d, J= 6.6 Hz, CX: ¾OCH₃X 4.81 (1 H， d»ゾ= 6.6 H¾ OCJ¾OCH₃).

2c: Ή NMR (CDCb) (chemical shift) ： 1.47/1.55 (each 3¾ s, (CH₃)2C), 3.39/3.42/3.46 (each 3H, s, OCH2OCW3), 3.72 (IH, dd, = 11 , 3.6 Hz, H-la), 3.80 (IH, ddd, = 7.8， 3.6, 2.4 Hz H-2), 3.91 (IH, dd, J= \ \2, 2.4 Hz,

H-lb), 3.97 (IH, dd, J= 7.8, 1.6 Hz H-3), 4.26 (IH, ddd, 7= 10.3, 9.8, 4.8 Hz, H-6), 4.29 (IH, dd, /= 9.8, 1.6 Hz,

H-4), 4.49 (IH, dd, J= 10.3, 4.8 Hz H-7eq), 4.62 (IH, dd, J= 10.3, 103 Hz, H-7ax), 4.68 (2H, s, OCi¾OCH₃),

4.71/4.73 (each IH, d, J= 6.7, OC/¾OCH₃), 4.71 (1H， dd, J= 9.8, 9.8 Hz, H-3), 4.72/4.80 (IH, d, J= 6.2 Hz,

OC¾OCH₃).

2d: Ή NMR (CDCb) (dMmical shift) ： 1.43/1.56 (each 3H, s, (CH^), 3.38 (3H, s， OCHzOCft), 3.43 (6H, s, OCH₂00¾)， 3.69 (IH, dd, J= 10.5, 4.0 Hz, H-la), 3.85 (IH, ddd, J= 7.7, 4.0, 2.8 Hz, H-2), 3.87 (IH, ddd, J- 10.5， 2.8 Hz, H-lb), 3.97 (IH, dd, J= 7.7, 2.0 Hz, H-3), 4.24 (IH, ddd, J= 10.5, 9.8, 4.8 Hz, H-6), 4.43 (1H， dd, J = .8, 2.0 Hz, H-4), 4.47 (1H， dd, J= 10.5, 4.8 Hz, H-7eq), 4.60 (IH, dd, J= 10.5, 10.5 Hz, H-7ax), 4.66 (2H, s, OCfliOCHj), 4.74/4.78 (each IH, d, = 6.5 Hz, OCH₂OCU₃), 4.77 (2H, s, OCH^OCHi , 4.83 (IH, dd, J= 9.8,

9.8 Hz, H-5).

化合物 (2a) , (2b) , (2c) および（2d) についての¹³ C— NMRの結果は以下の通りである。【表 2 7】

2a: ¹³C- MR (CDC1₃) (chemical shift)： 19.1/28.7 [(CH^C], 55.5/55.8 56.2 (OCHjOCHA 64.3 (C-2), 68.0 (C-7),

71.0 (C-4), 73.0 (C-1), 76.5 76.6 (C-5 and C-6), 78.1 (C-3), 96.8/97.1/97.9 (OCH2OCH3), 101.2 l(C ₃ C].

2b: ^,3C NMR (CDCI3) (chemical shift)： 19.1/28.8【(CH₃>2C]， 55.4/55.8/56.5 (OCHzOCHs), 64.6 (C-6), 68.0 (C-1),

69.6 (C-4), 73.1 (C-7), 73.5 (C-3), 76.5 (C-5¾ 772 (C-2), 96.8/97.3/98^ (00¾ΟΟΗ₃), 101.3 [{C y C).

2c: ^,3C NMR(CDCI₃) (chemical shift)： 1 ^/28.8 [(C ₃}iC], 55.5/55.8/56.5 (OCHzOCHs), 64.5 (C-6), 67.0 (C-Ιλ

70.0 (C-4), 73.1 (C-7), 73.6 (C-3), 75.9 (C-2), 76.8 (C-5),

2d: ^,3C NMR (CDCI3) (chemtad shift)： 19.1/28.7 [(CH₃>2C], 55.4/56.0/56.4 (OCH2OCH3), 643 (C-6), 66.9 (C-1),

71.1 (C-4), 73.0 (C-7), 75.8 (C-2), 76.1 (C-3 77.9 (C-5), 96.7/96.9/97.9 (O HzOCHj), 10

化合物（2a)、（2b)、 (2c) および（2d) についての質量分析 FAB (Fast Atom Bombardment)— MSおよび HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 2 8】

2a: FABMS 447 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/r. 447.1561 (C_l6H₃i0₁₂Si requires 447.1537).

2b: FABMS m/r. 447 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS r. 447.1545 (C₁₆H₃,0₁₂Si requires 447.1537).

2c: FABMS m/z: 447 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/r. 447.1559 (C₁₆H_3lO|₂Si requires 447.1537).

2d: FABMS m/z: 447 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 447.1549 (C₁₆H₃，0，₂S， requires 447.1537).

実施例 8 D—ァラビノースから 4工程 51% の収率で合成した上記構造式 10b の構造を有する 3,5—ジー 0—べンジルー 1,2— 0—イソプロピリデンー α— D—ァラビノフラノース（16.0 g, 43.2 mmol) を用いて、上記実施例 1と同様にして、上記構造式 E— 12b で表される tert—プチノレ（E)— 5,7—ジー0 一べンジルー 2,3—ジデォキシー D—ァラビノ一ヘプト一 2—エノエートおよび上記構造式 Z— 12b で表される tert—ブチル（Z)— 5,7—ジー O—べンジルー 2,3—ジデォキシー D—ァラビノーヘプトー 2—エノェ一トの混合物 16.5 g (10bから収率 89%) を得た。これを再結晶して E— 12b (9.8g， 53%) を得た。また、母液から化合物 E— 12bおよぴ Z— 12b の混合物（6.7 g, 36%) を得た。化合物 E—12bおよび Z— 12b について、融点、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H-NMR、 ¹³C— NMRスぺクトルの測定を行った結果を以下に示す。

【表 2 9】

E-10b: colorless needles (from «-hexane-diethyl ether). Mp 95-96 °C. [ά_Ό ^η +60.6 (c = 0.7， CHC13). IR (nujol): 3337, 1712, 1655, 1377, 1335, 1277, 1145. 1111, 1096 cm—¹.

E-Wb: Ή NMR (CDC1₃) (chemical shift)： 1.49 (9H, s, (CH₃)₂C)， 2.68 (d, J= 5.5 Hz, OH), 3.09 (d, J= 9.2 Hz, OH), 3.57 (dd, J= 9.8, 5.5 Hz, H-7a), 3.60 (dd, J= 8.3, 3.2 Hz, H-5), 3.65 (dd, J= 9.8, 3.5, Hz, H-7b), 3.92 (dddd, J= 8.3, 5.5, 5.5, 3.5 Hz, H-6), 4.488/4.578 (each, d, J= 11.5, PhCH₂), 4.58 (IH, dddd, J= 9.2, 4.0， 3.2, 2.0 Hz, H-4), 4.492/4.55 (each, d J= 11.8, PhCH₂), 6.10 (dd, J= 15.5, 2.0 H2, H-2), 7.02 (dd, J= 15.5， 4.0 Hz, H-3), 7.20-7.38 (10 H， m， arom.).

-lOb: Ή NMR (CDCI3) (chemical shift)： 1.46 (9H， s，（CH^C), 3.14 (IH, d， J= 5.5, OH), 3.61-3.67 (1H， m, H-7a), 3.71 (IH, dd, 7= 6.9， 2.9 Hz, H-5), 3.72 (1H， dd, J= 9.8, 3.7 Hz, H-7b), 4.00 (IH, d, J= 6.6 Hz, OH), 4.05 (1H， dddd, J= 7.1, 6.9， 5.5， 3.7 Hz, H-6), 4.53 (1H， d, J= 11.8 Hz, PhCH₂)， 4.55-4.58 (3H, m， PhC¾)， 5.28 (IH, dddd, J= 6.9, 6.6, 2.9, 1.7 Hz, H- ) 5.77 (2H, dd, J= 12.0, 1.7 Hz, H-2), 6.29 (IH, dd, J= 12.0, 6.9 Hz, H-3), 7.21-7.37 (10H, m, arom.).

-lOb: ¹³C NMR (CDC ) (chemical shift) & 28.1 [(CH₃)₃C], 70.6 (C-4), 70.66 (C-7), 70.69 (C-6), 73.5/73.8 PhCH₂), 79.4 (C-5), 81.4 [(CH₃)₃C], 123.5 (C-2), 127.9/128.0/128.1/128.47/128.52 (d, arom.), 137.38/137.5 (s， arom.), 146.5 (C-3), 165.6 (C-l).

-lOb: ¹³C NMR (CDCI3) (chemical shift) ： 28.1 [ C i C], 68.3 (C-4), 70.9 (C-6), 71.1 (C-7), 73.4/73.7 (Ph H₂), 80.3 (C-5), 81.3 [(CHj , 122.6 (C-2), 127.7/127.8/127.9/128.38/128.40 (d, arom.), 137.8/138.0 (s, arom.), 148.6 (C-3), 166.0 (C-l).

実施例 9 ：

実施例 8で得られた化合物 £ー 12b (4.86 g, 11.4 mmol) を用いて、上記実施例 2と同様にして、油状物質 5.32 g を得た。少量の油状物質カラムクロマトグラフィーにより精製し、上記構造式 E — 13b— 1で表される tert—ブチル（£)—5,7—ジ一 0—ベンジルー 2,3—ジデォキシー 4,6— 0—イソプロピリデンー D—ァラビノーヘプトー 2—エノエートの分析用サンプルとした。化合物 E— 13b— 1について、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスペクトルの測定を行った結果を以下に示す。

【表 3 0】

£-13 -l: Ή NMR (CDCI3) (chemical shift)： 1.36/1.45 (each 3H, s，（CH₃)₂C)， 1.48 (9H, s, (CH₃)₃C), 3.51 (IH, dd, J= 10.5， 4.5 Hz, H-7a)， 3.53 (1H， dd, J= 10.5, 4.0 Hz, H-7b) 3.75 (IH, dd, J= 7.0, 3.8 Hz, H-5) 3.87 (IH, ddd, J= 7.0, 4.5, 4.0 Hz, H-6), 4.26/4.46 (each IH, d, J= 11.2 Hz, PhCH₂) 4.49/4.57 (each IH, d, J= 12.2 Hz, PhCH₂), 4.54 (IH, ddd, J= 5.2, 3.8, 1.7 Hz, H-4) 6.09 (IH, dd, J= 15.6, 1.7 Hz, H-2) 6.95 (IH, dd, J= 15.6, 5.2 Hz, H-3) 7.16-7.37 (10H, m， arom.).

E-I3b-1: ¹³C NMR (CDC1₃) (chemical shift) ： 23.9/24.9 [(CHi ], 28.1 [( H₃)₃C]， 69.8 (C-7), 71.2 (C-4), 31¾3)ο(¾ εερ) ZIL(H】ι¾:)】08 tsリ) x¾G¾o ε/9リ ει>ζ."-..··

(ιώ)寸/ χリ) 0nzn)/ε/9Γ8/6ζ//,ε) 6 t8s.8ι8ζΐζιζι8ζι卜Ι5seselpse, .......·.·

上記構造式 2e-1 で表される 4，6— O—イソプロピリデンー 1 ,2,3—トリ一 O—メトキシメチル一 D—グリセロー D—ガラクトーへプチトール 5，7—環状硫酸エステル 68.6 mg (収率 8%) を得た。化合物 2e—1について、 ¹³C— NMRスぺクトルの測定を行った結果を以下に示す。

【表 3 3】

2e-l: ^,3C NMR (CDC1₃) (chemical shift) ： 23.0/25.8 [(CH₃)₂C]， 55.6/55.8/56.4 (OCH₂O H₃), 62.0, 66.6， 67.4， 72.9, 75.5, 76.6, 82.0， 96.9/98.2/98.9 (OCH₂OCH₃), 103.3 [(CH^C].

実施例 1 3 ：

実施例 8で得られた化合物 £—12b (9.2 g 21.5 mmol) を用いて、上記実施例 5と同様にして、油状物質 11.6 g を得た。少量の油状物質カラムクロマトグラフィーにより精製し、上記構造式 £— 13b— 2で表される tert—ブチル（£)— 5,7—ジー O—ベンジルー 2,3—ジデォキシ一 4,6—ジ一 O—メトキシメチル— D—ァラビノーヘプトー 2—エノェ一トの分析用サンプルとした。化合物 E— 13b— 2 について、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ^一 NMR、 ¹³C—NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)-MSおよび HR - FAB~MS の測定を行った結果を以下に示す。

【表 3 4】

£-13b-2: Colorless oil [a]_D ²⁴ -19.4 (c = 1.00, CHC1₃). IR (CHC1₃): 1713, 1654, 1454, 1365, 1307, 1253, 1211， 1153， 1103， 1038 cm-

F-13b-2: 'H NMR (CDC1₃) (chemical shift) ： 1.48 (9H, s， (CH₃)₃C), 3.34/3.36 (IH, s, OCH₂OCH₃), 3.73 (IH, dd, J= 10.3, 4.4 Hz, H-7a), 3.76 (IH, dd, J= 6.0, 4.0， H-5)， 3.79 (IH, dd, J= 10.3, 3.2 Hz, H-7b), 3.91 (IH, ddd, J= 6.0, 4.4， 3.2 Hz, H-6), 4.46 (IH, ddd, J= 6.3, 4.0， 1.2 Hz, H-4), 4.52/4.54 (each 1H， d, J= 12.0 Hz, PhCH₂), 4.59/4.63 (each IH, d, J = 11.2 Hz, PhCH₂), 4.62/4.63 (each IH, d, J = 6.9 Hz, OCH₂OCH₃), 4.73/4.75 (each IH, d, J= 6.9 Hz, OCH₂OCH₃), 5.98 (IH, dd, J= 15.8, 1.2 Hz, H-2), 6.86 (1H， dd, J= 15.8， 6.3, H-3), 7.24-7.35 (10 H， m, arom.).

E-l3b-2 ¹³C NMR (CDCJ₃) (chemical shift)： 28.1[(CH₃)₃C], 55.7/56.1 (OCH₂OCH₃), 69.6 (C-7), 73.4/74.7 (PhCH₂), 75.7 (C-4), 76.9 (C-6), 80.5 [(CH₃)₃q, 80.7 (C-5), 95.4/96.9 (OCH₂OCH₃), 124.9 (C-2), 127.6/127.7/127.9/128.2/128.26/128.34 (d, arom.), 137.8/138.0 (s arom.), 144.2 (C-3), 165.2 (C-1).

£-13b-2: FABMS m/z: 517 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 517.2818 (C₂₉H4i0₈ requires 517.2801).

実施例 1 4

実施例 1 3で得られた化合物 £—13b— 2 (11.1 g) を用いて、上記実施例 3と同様にして、油状物質 9.63 g を得た。少量の油状物質をカラムクロマトグラフィーにより精製し、上記構造式 £-14b 一 2で表される（£)— 5,7—ジ一 0—ベンジル一 2,3—ジデォキシー 4,6—ジ一 0—メトキシメチルー D —ァラビノーヘプト一 2—ェ-トールの分析用サンプルとした。化合物 E— 14b— 2について、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)- Sおよび HR - FAB-MS の測定を行った結果を以下に示す。

【表 3 5】

E-Ub-2. colorless oil. [a]_D ²⁴ -38.5 (c = 1.00, CHC1₃). IR (neat): 3456， 1454, 1365, 1211, 1153, 1099, 1030 cm -¹.

£-14b-2: ^lU NMR (CDC1₃) (chemical shift) ： 1.50 (IH, br s， OH), 3.33/3.37 (each 3H, s， OCH₂CH₃)， 3.70 (1H， dd, J= 5.2, 4.6, H-5), 3.74 (1H， dd, J= 10.3, 5.2 Hz, H-7a)， 3.80 (1H， dd, J= 10.3, 2.9 Hz, H-7b), 3.94 (IH, ddd, J = 5.2, 5.2, 2.9 Hz, H-6), 4.03 (IH, br d, J = ca. 5.2 Hz, H-l), 4.24 (IH, br dd, J = 7.9, 4.6 Hz, H-4), 4.52/4.58 (each lH, d, 7= 11.7 Hz, PhCH₂), 4.57/4.67 (each IH, d, 7= 6.9 Hz, OCH₂OCH₃), 4.63/4.72 (each IH, d, J= 11.5 Hz, PhCH₂)， 4.74/4.75 (each IH, d, J= 6.9 Hz, OCH₂OCH₃), 5.57 (IH, ddt, J= 15.8, 7.9, 1.4 Hz, H-3), 5.80 (IH, dddd, J= 15.8, 5.2， 0.6, Hz, H-2), 7.13-7.35 (10 H, m, arom.).

£-14b-2: ¹³C NMR (CDC1₃) (chemical shift) ： 55.6/55.8 (OCH₂O H₃), 62.7 (C-l), 69.8 (C-7), 73.4/74.6 (PhCH₂), 76.5 (C-4), 77.0 (C-6), 81.4 (C-5), 94.3/96.7 (OCH₂OCH₃), 127.6/127.7/127.9/ 128.2/128.30/128.33 (d, arom.), 128.4 (C-2), 133.5 (C-3), 138.1/138.4 (s， arom.).

E-Ub-2: FABMS m/z: 447 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 447.2381 (C₂₅H₃₅0₇ requires 447.2383).

実施例 1 5 ：

実施例 1 4で得られた化合物 E— 14b— 2 (9.5 g) を用いて、上記実施例 4と同様にして、上記構造式 15e—2 で表される 5,7—ジー O—ベンジル一 4,6—ジ一 0—メトキシメチル一 D—グリセロー D 一ガラクト一ヘプチトールおよび上記構造式 16f— 2 で表される 1 ,3—ジ— 0—べンジルー 2,4— ジ一 0—メトキシメチル一 D—グリセロー L一グロ一ヘプチトールの混合物 10.4 g を得た。さらに、上記実施例 5と同様にして、上記構造式 16e— 2 で表される 5，7—ジー 0—ペンジノレー 1 ,2,3,4,6—ぺンタ一 O—メトキシメチノレー D—グリセ口一 D—ガラクトーへプチトール 7.99 g (E-12b から収率 61%)および上記構造式 16f— 2 で表される 1 ,3—ジ一 O—ベンジル一 2,4,5,6,7—ペンター O—メトキシメチルー D—グリセロー L—グロ一へプチ卜一ル 2.64 g (E- 12 から収率 20%) を得た。化合物 16e-2および 16f—2 について、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom BombartmemtHVISおよび HR - FAB~MS の測定を行った結果を以下に示す。

【表 3 6】

16e-2: Colorless oil [a]_D ²⁴ -9.4 (c = 1.32, CHC13). IR (neat): 1454, 1365, 1211, 1153, 1103, 1034 cm一¹.

16f-2: Colorless oil [a]_D ²⁴ +14.2 (c = 0.99, CHC1₃). IR (neat): 1454, 1366, 1211, 1153, 1103, 1030 cm—¹.

16e-2: Ή NMR (CDC1₃) (chemical shift)： 3.35/3.36/3.369/3.373/3.40 (each 3H, s， OCH₂OCH₃), 3.72 (IH, dd, J= 10.3, 5.2 Hz, H-7a), 3.75 (2H, d-like, J= ca 4.6 Hz, H-l), 3.84 (IH, dd, J= 10.3, 3.4 Hz, H-7b), 3.95 (IH, t-like, J= 4.8 Hz, H-5), 3.99-4.04 (4H, m, H-2, H-3, H-4, H-6), 4.51/4.54 (each IH, d, J= 12.1 Hz, PhCH₂)， 4.62/4.63 (each 1H， d, J= 6.9 Hz, OCH₂OCH₃), 4.71/4.80 (each IH, d, J = 6.6 Hz, OCH₂OCH₃)， 4.70-4.73 (3H, m， OCH₂OC )， 4.74 (2H， s, PhC¾), 4.74-4.78 (3H， m OCH₂OCH₃), 7.23-7.35 (10H, m， arom).

16f-2: ^lH NMR (CDCI3) (chemical shift) ： 3.33/3.369/3.375 (each 3H, s， OCH₂OCH₃), 3.40 (6H, s， OCH₂OCH₃), 3.68 (IH, dd, J= 10.6, 4.2 Hz, H-7a), 3.73 (1H， dd, J= 10.6, 5.3 Hz, H-7b)， 3.76 (1H， dd, J= 10.4, 5.6 Hz, H-l a), 3.87 (IH, dd, J= 10.4, 3.4 Hz, H-lb), 3.87-3.90 (IH, m， H-6), 3.90 (IH, dd, J= 5.2, 5.2 Hz, H-5), 3.91 (IH, dd, J= 5.2, 5.2 Hz, H-3), 3.99 (IH, dd, J= 5.2, 5.2 Hz, H-4), 4.04-4.02 (IH, ddd, J = 5.6, 5.2, 3.4 Hz, H-2), 4.54 (2H, s， PhCH₂), 4.57/4.59 (each IH, d, J= 6.4 Hz, OCH₂OCH₃), 4.65/4.75 (each IH, d, J = 11.2 Hz, PhCH₂)， 4.71-4.83 (9H, m, OCH₂OCH₃ including one proton doublet (J= 11.2 Hz) due to PhCH₂ at δ 4.75), 7.25-7.35 (10H, m, arom.).

16e-2: ^,3C NMR (CDC1₃) (chemical shift)： 55.3/55.5/55.8/55.9/56.0 (OCH₂OCH₃), 68.0 (C-l), 69.8 (C-7), 73.3/74.1 (Ph H₂), 76.8， 77.1 (2 cabons), 77.5 (C-2, C-3, C-4, C-6), 79.1 (C-5), 96.2/96.8/97.15/97.19/97.5 (O H2OCH3), 127.3/127.5/127.7/127.8/128.2/128.3 (d, arom.), 138.2/138.8 (s, arom).

16f-2: ¹³C NMR (CDCI3) (chemical shift)： 55.3/55.6/55.9/56.3/56.4 (OCH₂OCH₃), 67.8 (C-7), 70.2 (C-l), 73.3/74.4 (Ph H₂), 76.6 (C-6), 77.1 (C-4), 77.6 (C-2, C-5), 79.1 (C-3), 96.7/96.8/97.1/ 98.6/98.7 (O H2OCH3), 127.5/127.7/128.0/128.26/ 128.3 (d, arom.), 138.2/138.4 (s， arom.).

16e-2: FABMS m/z: 613 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 613.3243 (C31H49O12 requires 613.3224).

16f-2: FABMS m/z: 613 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 613.3238 (C₃₁H4₉0₁₂ requires 613.3224). 実施例 1 6 ：

実施例 1 5で得られた化合物 16e_2 (3.06 g, 5.0 mmol) を用いて、上記実施例 6と同様にして、上記構造式 17e—2 で表される 1 ,2,3,4,6—ペンター 0—メトキシメチル一 D—グリセ口一 D—ガラクト—ヘプチトール 2.08 g (収率 96%) を得た。化合物 17e— 2 について、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMR スぺクトルの測定を行った結果を以下に示す。

【表 3 7】

17e-2： Colorless oil. [a]D24 -31.0 (c = 1.40, CHC13). IR (neat): 3472, 1465, 1443, 1407, 1384, 1215, 1153, 1099, 1026 cm-¹.

17e-2： ^lH NMR (CDC1₃) (chemical shift) ： 3.25 (IH, dd J = 7.2， 6.0 Hz, OH), 3.37/3.41 (each 3H, s， OCH₂OCH₃), 3.43 (6H, s, OCH2OCH3), 3.45 (3H, s, OCH₂OCH₃), 3.63 (IH, d, J= 5.0 Hz, OH), 3.67 (IH, ddd, J= 8.8, 5.3, 3.3 Hz, H-6), 3.70 (IH, dd, J= 10.6, 5.2 Hz, H-la), 3.74 (IH, dd, J= 10.6, 5.0 Hz, H-lb), 3.75 (IH, ddd, J= 11.8, 6.0， 5.3 Hz, H-7a), 3.85 (IH, br-dd, J= 8.8， 5.0 Hz, H-5), 3.95 (IH, ddd, J= 5.2, 5.2, 5.0 Hz, H-2), 3.96 (IH, ddd, J= 11.8, 7.2， 3.3 Hz, H-7b), 4.05 (IH, dd, J= 5.2, 5.2 Hz, H-3), 4.06 (1H， br-d, J= 5.2 Hz, H-4), 4.64 (2H， s-like, OC¾OC )， 4.70-4.86 (8H， m, OCH₂OCH₃).

17e-2 :¹³C NMR (CDC1₃) (chemical shift)： 55.5/55.8/55.9/56.2/56.3 (OCH₂OCH₃), 63.5 (C-7), 67.3 (C-1), 70.5 (C-5), 75.4 (C-4), 76.7 (C-2)， 78.7 (C-3), 80.6 (C-6), 96.9/97.1/97.20/97.24/98.5 (OCH₂OCH₃).

実施例 1 7 ：

実施例 1 6で得られた化合物 17e— 2 (304 mg, 0.7 mmol) を用いて、上記実施例 7と同様にして、上記構造式 2e— 2 で表される 1 ,2,3,4,6—ペンター O—メトキシメチルー D—グリセロー D—ガラクトーへプチトール 5,7—環状硫酸エステル 337 mg (収率 97%) を得た。化合物 2e— 2 について、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスぺクトル、の測定を行った結果を以下に示す。【表 3 8】

3 -2: Colorless oil. IR (neat): 2947, 2897, 2827, 1470,】447， 1404, 1204, 1153, 1110, 918 cm一¹.

3e-2: ^!H NMR (CDC1₃) (chemical shift) ： 3.37/3.38/3.40/3.44/3.45 (each 3H, s, OCH₂OCH₃), 3.73 (IH, dd, J= 10.0, 7.0 Hz, H-la), 3.82 (IH, dd, J= 10.0, 5.8 Hz, H-lb), 3.87 (IH, dd, J= 8.6, 1.8, H-3), 3.95 (IH, ddd, J= 7.0， 5.8， 1.8 Hz, H-2), 4.16 (IH, dd, J= 8.6, 0.8 Hz, H-4), 4.31 (IH, ddd, J= 10.2, 10.0, 5.4 Hz, H-6), 4.55 (IH, dd, J= 11.0, 10.2 Hz, H-7a), 4.63/4.86 (each lH, d, J= 7.0 Hz, OCH₂OCH₃), 4.64/4.66 (each 1H， d, J= 6.4 Hz, OCH₂OCH₃₎， 4.73/4.81 (each IH, d, J = 6.8 Hz, OCH₂OCH₃), 4.74/4.82 (each IH, d, J = 6.8 Hz, OCH2OCH3), 4.75/4.77 (each IH, dd, J= 6.4 Hz, OCH₂OCH₃), 5.01 (1 H, dd, J= 10.0, 0.8 Hz, H-5).

1³C NMR (175 MHz, CDC1₃) &. 55.5/55.9/56.1/56.2/56.4 (OCH₂OCH₃), 67.4 (C-1), 67.6 (C-6), 73.0 (C-7), 75.9 (C-2), 76.3 (C-4), 76.5 (C-3), 83.4 (C-5), 96.9/97.3/97.8/98.9/99.0 (OCH₂OCH₃).

実施例 1 8 ：

D—キシロースを化 7に示す反応 i および ii と同様に処理した後、ベンジル化して 87% の収率で得た上記構造式 10c の構造を有する 3,5—ジ— O—ベンジルー 1 ,2— O—イソプロピリデンー α— D—キシロフラノース（23.0 g, 62 mmol) を用いて、上記実施例 1と同様にして、上記構造式 E— 12c で表される tert—ブチル（E)— 5,7—ジー 0—ベンジル一 2,3—ジデォキシー D—キシローヘプトー 2 一エノエートおよび上記構造式 Z— 12c で表される tert—プチル（Z)— 5,7—ジ— 0—ベンジル— 2,3—ジデォキシ一 D—キシローヘプトー 2—エノェ一トの混合物 23.1 g (10c から収率 87%) を得た。これを再結晶して E— 12c (14.6g, 55%) を得た。また、母液から化合物 E— 12cおよび Z— 12c の混合物（8.6 g, 32%) を得た。この混合物を少量カラムクロマトグラフィーにより精製して、 Z- 12C の分析用サンプルを得た。化合物 E- 12C および Z—12C ついて、融点、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)~MS および HR - FAB~MS の測定を行った結果を以下に示す。

【表 3 9】

E-12c: Colorless needles (from hexane-AcOEt). Mp. 86-87 °C. [a]_D ²⁴ -54.2 (c = 1.07， CHC1₃). IR (nujol): 3364, 1709, 1655, 1281， 1153, 1138, 1130, 1103 cm—¹.

Z-12c: Colorless oil. [a]_D ²⁴ -78.4 (c = 1.78, CHC1₃). IR (neat): 3418, 1747， 1651, 1601, 1454, 1392, 1161， 1092 cm—¹.

E-12c: Ή NMR (CDC1₃) (chemical shift) ： 1.49 [9H， s, (CH₃)₃C]， 2.65 (1H， br d， J= 5.7 Hz, OH), 2.99 (IH, br d, = 6.0 Hz, OH), 3.53 (IH, dd, J = 9.8， 5.7 Hz, H-7a), 3.594 (IH, dd, J = 9.8, 5.7 Hz, H-7b), 3.597 (IH, dd, J= 5.7, 4.3 Hz, H-5), 3.95 (IH, dddd, J= 5.7, 5.7， 5.7, 4.3 Hz, H-6), 4.47 (IH, dddd, J = 6.0, 4.6, 4.3, 1.9 Hz, H-4), 4.50/4.52 (each IH, d, J= 11.9 Hz, PhCH₂)， 4.58/4.64 (each IH, d, J= 11.2 Hz, PhC¾), 6.06 (IH, dd, J = 15.7, 1.9 Hz, H-2), 6.90 (IH, dd, J = 15.7, 4.6 Hz, H-3), 7.25-7.37 (10H, m， arom.).

-12c: 'H NMR (CDC ) (chemical shift) ： 1.47 [9H， s, (CH₃)₃C], 3.22 (IH, br s, OH), 3.58 (IH, dd, J= 9.7, 6.1 Hz, H-7a), 3.61 (IH, dd, J= 9.7， 6.1 Hz, H-7b)， 3.67 (IH, dd, J= 4.9, 3.2 Hz, H-5), 3.84 (IH, br s, OH) 4.03 (IH, ddd, 7= 6.1, 6.1, 3.2 Hz, H-6), 4.50/4.55 (each lH, d, J= 11.8 Hz, PhCH₂)， 4.64/4.67 (each 1H， d, J= 11.3 Hz, PhCHz), 5.18 (IH, ddd, J= 7.2, 4.9， 1.5 Hz, H-4) 5.79 (1H， dd, J- 12.0, 1.5 Hz, H-2), 6.26 (1H， dd, J= 12.0, 7.2 Hz, H-3), 7.26-7.36 (10H, m, arom.).

£-12c: ^,3C NMR (CDCI3) (chemical shift) ： 28.1 [(CH₃)₃C], 70.81 (C-7), 70.83 (C-6), 71.2 (C-4), 73.5/74.8 (PhCH₂), 80.4 [(CH₃)₃ ]， 80.9 (C-5), 123.6 (C-2), 127.9/128.1/128.2/128.48/128.50 (d, arom.), 137.4/137.5 (s， arom.), 145.7 (C-3), 165.5 (C-l).

Z-Uc: ¹³C NMR (CDCb) (chemical shift)： 28.0 [(CH₃)₃C]， 69.2 (C-4), 70.7 (C-6), 71.0 (C-7), 73.4/74.8 (PhCH₂), 80.7 (C-5), 81.5 [(C¾)₃CJ, 122.9 (C-2), 127.7/127.87/127.92/128.2/ 128.38/128.42 (d, arom.), 137.89/137.92 (s, arom.), 148.0 (C-3), 166.4 (C-l).

E-12c: FABMS m/r. 429 [M+H]⁺ (pos.)， FABHRMS mJr. 429.2277 (C₂₅H₃₃0₆ requires 429.2278).

Z-12c: FABMS m/r. 429 [M+H]+ (pos.), FABHRMS m/z: 429.2256 (C₂₅H₃₃0₆ requires 429.2278).

実施例 1 9 ：

実施例 1 8で得られた化合物 E— 12c (14.5 g， 33.9 mmol) を用いて、上記実施例 2と同様にして、油状物質 16 g を得た。少量の油状物質をカラムクロマトグラフィーにより精製し、上記構造式 E 一 13cで表される tert—ブチル（E)— 5,7—ジー 0—ベンジル一 2,3—ジデォキシー 4,6— 0—ィソプロピリデンー D—キシ口一ヘプトー 2—エノエートの分析用サンプルとした。化合物 13cについて、融点、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、¹ H— NMR、¹³C— NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)-MSおよび HR - FAB~MS の測定を行った結果を以下に示す。

【表 4 0】

E-I3c: Mp 89-91 °C. [a]_D ²⁴ -31.6 (c = 4.40, CHC1₃). IR (nujol): 1701, 1651, 1304, 1200, 1157， 1092, 1045, 1026 cm"'.

fi-lScr'H NMR (CDCI3) (chemical shift) ： 1.45/1.48 [each 3H, s，（CH₃)₂C]， 1.47 [9H， s，（CH₃)₃C]， 3.44 (IH, dd, J= 1.7, 1.7 Hz, H-5), 3.53 (IH, dd, J= 9.1， 5.3 Hz, H-7a), 3.63 (IH, dd, /= 9.1, 7.5 Hz, H-7b), 4.15 (IH, ddd, J = 7.5, 5.3， 1.7 Hz, H-6), 4.45/4.51 (each IH, d, J= 11.7 Hz, PhCH₂)， 4.50/4.56 (each 1H， d, J = 11.3 Hz, PhCH₂)， 4.52 (IH, ddd， J = 4.6, 1.7， 1.7 Hz, H-4), 6.06 (1H， dd, J= 15.6, 1.7 Hz, H-2), 6.81 (IH, dd, J= 15.6, 4.6 Hz, H-3), 7.23-7.36 (10H, arom.). E-13c: ¹³C MR (CDCI3) (chemical shift) :19.0/29.5 [(CH^C], 28.1 [( H₃)₃C], 69.2 (C-7), 71.4 (C-6), 71.7 (C-5), 72.1 (C-4), 73.6/74.3 (Ph H₂), 80.3 [(CH₃)₃q， 99.1 [(CH₃)₂ ]， 123.9 (C-2), 127.7/127.8/127.9/128.2/128.4 (d， arom.), 137.78/137.82 (s， arom.), 143.1 (C-3), 165.5 (C-l).

FABMS m/z: 469 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 469.2618 (C₂₈H₃₇0₆ requires 469.2590).

実施例 2 0 ：

実施例 1 9で得られた化合物 £-13c (16 g) を用いて、上記実施例 3と同様にして、上記構造式 £-14c で表される（£)—5,7—ジー O—べンジルー 2,3—ジデォキシ一4,6— 0—イソプロピリデン一 D—キシ口一ヘプトー 2—ェニトール 13.2 g (収率 92%) を得た。化合物 £—13cについて、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)- Sおよび HR - FAB~MS の測定を行った結果を以下に示す。

【表 4 1】

E-14e: Colorless oil. [a]_D ²⁴ -38.8, (c = 1.24, CHC1₃). IR (neat): 3418, 1497, 1381, 1265, 1204, 1169, 1103, 1069, 1026 cm -¹.

E-14 : 'H JMR iCDCb) (chemical shift)： 1.23 (1H, br s, OH), 1.47 [6H, s , (CH^h ], 3.36 (1H, dd, J= 1.7， 1.7 Hz, H-5), 3.54 (1H， dd, J = 9.1, 5.3 Hz, H-7a), 3.66 (1H, dd, J = 9.1， 7.7 Hz, H-7b), 3.99 (1H, br dd-like, J= ca. 11.5, 5.3 Hz, H-la), 4.04 (1H， br dd-like, J= ca. 11.5, 5.3 Hz, H-lb), 4.14 (1H, ddd, J= 7.7， 5.3, 1.7 Hz, H-6), 4.35 (1H， ddd, J = 6.5, 1.7, 1.0 Hz, H-4), 4.47/4.53 (each 1H, d, J = 11.9 Hz, PhC¾)， 4.54/4.63 (each 1H, d, J= 11.9 Hz, PhC¾)， 5.68 (1H, dddd, J= 15.6, 6.5, 1.6, 1.6 Hz, H-3), 5.85 (1H, dddd, J= 15.6, 5.3, 5.3, 1.0 Hz, H-2), 7.26-7.36 (10H, m, arom)

£-14c: ¹³C NMR (150 MHz, CDC1₃) (chemical shift) ： 19.1/29.6 [(CH₃)₂C]， 63.0 (C-l), 69.1 (C-7), 71.3 (C-6), 72.4 (C-5), 73.1 (C-4), 73.5/74.4 (PhCH₂), 98.9 [(CH^ ], 127.7/127.8/127.9/128.2/ 128.4/128.6 (d, arom), 128.7 (C-3), 131.7 (C-2), 137.8/138.3 (s arom).

FABMS m/z: 399 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 399.2189 (C₂₄H₃₁0₅ requires 399.2171).

実施例 2 1 ：

実施例 2 0で得られた化合物 E— 14c (12.4 g， 31.2 mmol) を用いて、上記実施例 4と同様にして、上記構造式 15g で表される 5,7—ジ一 0—ベンジルー 4,6— 0—イソプロピリデンー D—グリセロー L—ガラクトーへプチトールおよび上記構造式 15h で表される 5,7—ジー0—べンジノレ— 4，6— 0 一イソプロピリデンーメソ一グリセ口一イド一へプチトールの混合物 13.2 g を得た。さらにこの混合物から、上記実施例 5と同様にして、化合上記構造式 16g で表される 5,7—ジ— 0—ベンジル一 4,6— 0—イソプロピリデン一 1 ,2,3—トリー 0—メトキシメチルー D—グリセ口一 L一ガラクトーヘプチトール 9.95 g, (E-14cから収率 56%) および上記構造式 16h で表される 1 ,3—ジー 0 一ベンジル一 2,4—0— f ソプロピリデンー 5,6,7—トリ一O—メトキシメチルーメソ一グリセローィドーへプチトール 2.9 g (E-14cから収率 17%) を得た。化合物 16g および 16h について、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)-MSおよび HR - FAB-MS の測定を行った結果を以下に示す。

【表 4 2】

13i: Colorless oil. [a]_D ²⁴ -14.0 (c = 1.34， CHC1₃). IR (neat): 1454， 1381, 1265, 1204, 1153, 1103, 1034 cm一¹.

13j: Colorless oil. [a]_D ²⁴ +7.6 (c = 1.13, CHC1₃). IR (neat): 1454, 1381, 1265, 1204, 1153， 1103, 1026 cm .

13i: 'H NMR (CDC1₃) (chemical shift) :1.44/1.45 (each 3H, s, (CH₃)₂C)， 3.32/3.38/3.40 (each 3H, s， l寸

60O¾;//寸 6 H δ) 06608609 χζ,6 ςίώ) 9(9IL.9リ) Lリ) Lクυ)) L l,υ---·.·.- ,.

¾】Hリ) + . 実施例 2 3 ：

実施例 2 2で得られた化合物 17g (740 mg, 1.93 mmol) を用いて、上記実施例 7と同様にして、上記構造式 2g で表される 4,6— 0—イソプロピリデン一 1,2,3—トリー O—メトキシメチルー D— グリセロー L一ガラクトーへプチトール 5,7—環状硫酸エステル 580 mg (収率 68%) を得た。化合物 2gについて、融点、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)-MSおよび HR - FAB-MS の測定を行った結果を以下に示す。

【表 4 4】

2g: Colorless prisms. Mp. 102-103。C. [a]_D ²⁴ +9.1 (c = 1.76, CHC1₃). IR (nujol): 1196, 1157, 1107, 1034 cm .

2g: ^!H NMR (CDC1₃) (chemical shift) :1.47/1.50 [each 3H, s, (CH^C], 3.38/3.39/3.44 (each 3H， s, OCH2OCH3), 3.69 (1H, dd， J= 9.8， 8.6 Hz, H-la), 3.78 (1H, dd, J= 9.8, 5.8 Hz, H-lb), 3.93 (1H, ddd， J= 8.6, 5.8， 1.5 Hz, H-2), 3.95 (1H, ddd, J= 1.7, 1.5, 1.5 Hz, H-6), 4.00 (1H, dd, J= 9.2, 1.5 Hz, H-3), 4.21 (1H, dd, J= 9.2, 1.5 Hz, H-4), 4.55 (1H, dd, J= 12.3, 1.5 Hz, H-7a), 4.64/4.66/4.70/4.71 (each 1H, d, J= 6.6 Hz, OCH2OCH3), 4.75/4.77 (each 1H， d, J= 6.3 Hz, OCH₂OCH₃), 4.90 (1H， dd, J= 12.3， 1.7 Hz, H-7b)， 4.98 (lH, dd, J= 1.5, 1.5 Hz, H-5).

2g: ¹³C NMR (CDClj) (chemical shift) ： 18.8/29.1 [(0¾>2。]， 55.6/55.9/56.6 (OCH₂OCH₃), 61.9 (C-6), 66.9 (C-l), 68.5 (C-4), 74.8 (C-3), 75.2 (C-7), 75.5 (C-2), 76.4 (C-5), 97.0/98.1/99.0 (O H₂OCH₃), 99.7 [(CHM.

2g: FABMS mlr. 445 [M-H]— (neg.), FABHRMS m/r. 445.1387 (C₁₆H₂₉0₁₂S requires 415.1380).

実施例 2 4 ： '

実施例 7で得られた化合物（2a) (200 mg, 0.45 mmol)、 1 ,4—ジデォキシー 1 ,4—ェピチォ一 D— ァラビニトール (7) (51.7 mg, 0.35mmoり、炭酸力 Vゥム (15 mg, 0.11 mmol)および 1,1, 1,3,3,3 一へキサフルォロイソプロパノール（HFIR, 0.5 ml) の混合物を, 60°Cで 42時間攪拌することにより水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩（8a) (187mg；収率 91%) を得た。

この方法に従って、化合物（2b) (300 mg, 0.67 mmol)、化合物（2c) (130 mg, 0.29 mmol) および化合物（2d) (73 mg, 0.16 mmol) から、それぞれ上記構造式で表される水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩（8b) (278 mg；収率 90%)、上記構造式で表される水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩（8c) (135 mg；収率 85%) および上記構造式で表される水酸が護された環状スルホ二ゥム塩 (8d) (72 mg ;収率 81%) を得た。

化合物（8a)、（8b)、 (8c) および（8d) についての融点、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H -NMR, ¹³C— NMR、質量分析 FAB (Fast Atom Bombardment)— MSおよび HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 4 5】

8a: Colorless prisms. Mp. 160-161。C. [ajo²² +17.7 (c = 0.84, CH₃OH). IR (nujol): 3344, 1265, 1211 , 1150, 1103, 1030 cm ¹.

8b: Colorless prisms. Mp. 153-154 °G.【a】_D ²⁴ +40.8 (c = 1.15, CH₃OH). IR (nujol): 3420, 3329, 1261, 1207, 1149, 1103, 1038 cm"¹.

8c: Colorless amorphous. [OJD²⁵ +29.7 (c = 4.20, CH3OH). IR (nujol): 3391, 1255, 1207, 1157, 1103， 1022 cm ¹. 8d: Colorless amorphous [a]_D ²⁶ -10.5 (c = 3.38, CH3OH). IR (nujol): 3383, 1211, 1150, 1103, 1022 cm"'.

【表 4 6— 1】 8a: Ή NMR (CDjOD) (chemka] shift)： 1.47/1.54 (each 3H, s, (CH₃)iC), 3J63.39/3.41 (each 3H, s, OCHJO H₃), 3.78 (1H， dd, J= 12.8, 3.8 Hz, H-la), 3.81 (2H, d-like, = ca 4.5 Hz, Η-7'a and Η-7'b), 3.85 (IH, dd, J= 12.8, 1.8 Hz, H-lb), 3.94 (IH, dd, J= 10.6, 1.7 Hz, H-5a), 3.98 (IH, dd, J= 10.6, 4.6 Hz, H-5b), 3.98^1.02 (IH, m, H-4), 4.06 (IH, dd, J- 13.8, 4.9 Hz, H-l'a), 4.08 (IH, dd, J= 6.9, 1.5 Hz, H-5'), 4.14 (IH, dd, J= 13.8, 3.2 Hz, H-l'b), 4.18 (IH, dd, J= 9.5, 1.5；' H-4'), 4.24 (1H， dt-like, J = 6.9, 4.5 Hz, H-6'). 4.40 (IH, ddd, J= 9.5, 4.9， 3.2 Hz, H-2'), 4.43 (IH, br d, = 2.0, H-3), 4.50 (IH, dd, J = 9.5, 9.5 Hz, H-3'), 4.60-4.63 (IH, br m, H-2), 4.63/4.65 (each 1 H, d, 6.3 Hz, OCfliOCHj), 4.70/4.76/4.89 (each lH, d, = 6.6 Hz, OC½OCH₃, a signal due to one of the methlene protons in MOM groups overlapped with that of CI>fiH).

8b: Ή NMR (CDjOD) (chemical shift) ： 1.45/1.55 (each 3H, s, (CH₃}^ , 3.35 3.400/3.402 (each 3H， s, OCH₂OC ¾), 3.55(1H, dd, J= 11.5, 7.8 Hz, Η-7'a), 3.78 (IH, dd, 7= 12.9, 3.8 Hz, H-la), 3.83 (IH, dd, = 12.9, 2.3 Hz, H-lb), 3.88 (IH, dd, = 11.5, 1.5 Hz, Η-7'b), 3.94 (1H， br dd, J= 72, 6.6 Hz, H-4 and IH, dd, J= 8.0, 6.6 Hz, H-5a), 3.99 (IH, dd, = 8.0, 72 Hz, H-5b), 4.02 (IH, dd,J= 13.8, 4.6 H¾ H-l'a), 4.12 (IH, dd, J= 13.8, 3.2 Hz. H-1 'b), 4.15-4.20 [3H, m, H-4', H-5', H-6'], 4.35 (IH, dd, J= 9.5, 9.5 Hz, H-3'), 4.40 (IH, ddd, J= 9.5, 4.6, 3.2 Hz, H-2'), 4.44 (IH, br d, /= 1.8 Hz, H-3), 4.59-4.61 (IH, m, H-2), 4.60/4.63 (each IH, d, J= 6.6 Hz,

6.9 Hz, OC ¾OCH₃). 【表 4 6 - 2】

8c: Ή NMR (CD3OD) (chemical shift)： 1.46/1^5 (each 3¾ s, (CJ¾¾C), 336/3.39 .44 (each 3H, s, OCHzOCHj), 3.72 (IH, dd, J = 10.9, 5.4 Hz, H-7a"), 3.77-3.82 [2H, m, H-6', including one-proton doublet of doublets due to H-la at ^3.79 (J = 12.6, 3.7 Hz)], 3.84 (IH, dd, = 12.6, 1.6 Hz, H-lb), 3.90 (IH, dd, J- 10.9, 2.3 Hz, H-7b')， 3.93-3.99 (2H, m， H-4 and H-5a), 4.00 (IH, dd, J= 10.4, 4.0 Hz, H-5b), 4.04 (1H， dd>ゾ= 13.5, 5.2， Hz, H-la¹), 4.11 (IH, dd, J- 9.5, 0.9 Hz, H-4¹), 4.15 (1H， dd, J= 13.5, 2.9 Hz, H-lb¹), 4.18 (IH, dd, J= 6.6, 0.9 Hz, H-5'), 4.41 (IH, dm, = ca. 9.5 Hz H-2*), 4.43 (1H， br d, / = 2.3 Hz, H-3), 4.48 (1H， dd, 9.5, 9.5 Hz, H-3'), 4.60-4.62 (1H， m, H-2), 4.62/4.64 (each IH, d, J = 6.6 Hz, OCH20CH₃), 4.70/4.72 (each IH, d, J = 6.6 Hz, OCH₂OCH₃), 4.88/4.90 (each ]H, d, J= 63 Hz, OCH2OCH3).

8d: Ή NMR (CI¾OD) (chemical shift)： 1.47/1.55 (each 3H, s, (CH₃ ), 3.35/3.40/3.42 (each 3H, s, OCH₂OCH₃), 3.65 (IH, dd, J= 11.0, 6.0 Hz, H-7a")， 3.77 (IH, dd, J= 12.7, 3.6 Hz, H-la), 3.84 (IH, dd, J= 12.7, 1.6 Hz, H-lb), 3.94 (IH, dd, J= 8.1, 4.9 Hz, H-5a), 3.97 (IH, dd, J= 11.0, 1.9 Hz, H-7b"), 3.97-3.99 (1H， m, H-4), 3.99 (IH, dd, J= 8.1, 3.6 Hz, H-5b)， 4.06 (IH, dd, J= 13.8, 4.6 Hz, H-la"), 4.08 (IH, ddd, = 6.4, 6.0, 1.9 Hz, H-6'), 4.13 (IH, dd, /= 13.8, 3.2 Hz, H-lb'), 4.18 (IH, dd, 7= 6.4, 1_2， Hz, H-5¹), 4.24 (1H， dd, = 9.6, 1.2 Hz, H-4'), 4.38 (I H, ddd,ゾ = 9.6, 4.6, 3.2 Hz, H-2")， 4.43 (IH, d-Hke, J= 2.2 Hz, H-3), 4.48 (lH, dd, = 9.6, 9.6 Hz, W-Ύ), 4.60-4.63 (IH， m, H-2), 4.62/4.67 (each IH, d, = 6.5 Hz, OChbOCHs), 4.70/4.92 (each 1H， d, J = 63 Hz, OCH₂OCH₃), 4.74/4.75 (each lH, d, 7= 6.7 Hz, OCH2OCH3).

【表 4 7 ] 8a. ^,3C NMR (CI¾OD) (chemkad shift) ： 19.3/29.2 50.5 (C- ), 51.4 (C-l), 55.7/56.1/56.4 (OCH₂OCH₃), 60.9 (C-5)， 69.9 (C-7，)， 70.8 (C-3，), 71.3 (C-2，), 73.4 (C-4), 74.5 (C4，)， 78.7 (C-6'), 78.8 (C-5')， 79.2 (C-2). 80.1 (C-3X 97.8^8.7 98.8 (O H₂OCH₃), 101.1 [(CH₃)^].

8b: ¹³C NMR (CD3OD) (chemical shift) ： 19.3/29.1 [(CHa)^], 50.5 (C-Γ), 51.3 (C-l), 55.6/56.2/56.5 (OCH₂O H₃), 60.9 (C-5), 69.7 (C-3，), 69.9 (C-7，)， 70.9 (C-4'), 71.4 (C-2'), 73.5 (C-4), 77.5 (C-6'), 79.1 (C-2), 79.6 (C-5'), 80.1 (C-3), 97.6/98.3/100.7 (OCH2CH3), 101.0【(CH₃)zC].

8c: "C NMR (CD3OD) (chemical shift) ： 19.5/29.1 [ CH₃ C], 50.6 (C-l')， 51.3 (C-l), 55.7/56.2/56.6 (OCH₂OCH₃), 60.9 (C-5), 68.9 (C-T), 70.3 (C-3¹), 712 (C-2¹), 72.3 (C-4¹). 73.5 (C-4), 77.0 (C-5' 78.6 (C-6'), 79.2 (C-2), 80.0 (C-3), 97.8/98.0/100.3 (OCH₂CH₃), 101.1 [(CH₃)j ].

8d: ^,3C NMR (CP3OD) (diemicd shift) ：】9·2 29.2 [(O^)^], 50.5 (C-】*)， 51.4 (C-1), 55.6/56.3/56.5 (OCH₂OCH₃), 60.9 (C-5), 69.7 (C-7), 70.9 (C-3*)， 71.4 (C-2¹), 73.5 (C-4), 74.8 (C-4'), 77.8 (C-6'), 78.0 (C-5*), 79.2 (C-2), 80.1 (C-3X 97.8/97.9/98.7 (CXH₂CH₃), 101.1

【表 4 8】

8a: FABMS m/z: 597 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/r. 597.1863 (C₂iH4,0,5S₂ requires 597.1887).

8b: FABMS m/r. 597 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 597.1861 (C₂iHnOi5S₂ requires 597.1887).

8c: FABMS m/z: 597 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/r. 597.1912 (C₂iH4iO_I5S2 requires 597.1887).

8d: FABMS m/z; 597 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z 597.1890 (C₂iH4iO,₅S2 requires 597.1887).

実施例 2 5 ：

実施例 2 4で得られた化合物（8a) (158 mg) と 30%トリフルォロ酢酸水溶液 (15 ml) の混合物を 50°Cで 2時間撹拝することにより、上記構造式 (6a)で表される環状スルホ二ゥム塩 88 mg (収率 75%) を得た。

この方法に従って、化合物 (8b) (112 mg, 0.19 mmol), 化合物 (8c) (78 mg, 0.134 mmol)および化合物（8b) (41 mg, 0.071 mmol)から、環状スルホ二ゥム塩（6b) (65.3mg; 収率 85%)、環状スルホ二ゥム塩 (6c) (53 mg; 収率 85%)および環状スルホ二ゥム塩（6d) (27 mg;収率 90%) をそれぞれ得た。

化合物（6a)、（6b)、 (6c) および（6d) についての比旋光度および赤外線吸収スぺクトルの結果は以下の通りである。

【表 4 9】

6a: Colorless viscous oil. [ah²* +12.4 (c = 0.97, H2O). IR (neat): 3380, 1271, 1238, 1215, 1135， 1108, 1065, 1025 cm"¹.

6b: Colorless amorphous. [a]_D ^M -8.1 (c = 1.13, ¾0). IR (nujol): 3390, 1260, 1235, 1205, 1162, 1107, 1060, 1016 .1

cm -

6c: Colorless solid.【a】_D ²⁴ -9.6 (c = 2.64, H2O). IR (nujol): 3368, 1260, 1227, 1163, 1150, 1105, 1072 cm"¹.

6d: Colorless solid. [a]_D ²⁴ +4. (c = 2.31, H₂0). IR (nujol): 3391, 1262, 1215, 1108, 1061 cm ¹.

化合物（6a)、 (6b) , (6c) および（6d) についての¹ H— NMRの結果は以下の通りである。【表 5 0— 1】 6a: Ή-NMR (CDjOD) (chemical shift) ： 3.62 (IH, dd, J= 10.5, 6.5 Hz, Η-7'a), 3.64 (I H, dd, J= ]0.6, 5.8 Hz, Η-7'b), 3.76 (IH, dd, J- 8.3, 2.0 Hz, H-5，)， 3.84 (2H, d-like, J= ca. 2.6 Hz, H-la and H-lb), 3.88-3.93 [2H， m， H-I'a, including one-proton doublet of doublets due to H-6' at 3.91 (ゾ= 6.5, 5.8 Hz)], 3.93 (IH, dd, 7= 8.6， 5.7

Hz, H-5a), 3.95-4.00 [2H， m, H-4, including one-proton doublet of doublets due to H-l'b at 53.99 (J= 13.5, 4.0 Hz)], 4.03 (1H， dd, J= 8.6, 3.5 Hz, H-5b)， 4.16 (IH, dd, J= 8J, 2.6 Hz, H-4'), 4.38 (IH, d-like,ゾ= ca. 2.6 Hz, H-3), 4.54 (1H， ddd, J= 6.3, 6.3, 4.0 Hz, H-2，)， 4.59 (IH, dt-like, J- ca. 2.6, 2.6 Hz, H-2), 4.73 (IH, dd, J= 6.3, 2.6 Hz, H-3').

6b: Ή NMR (CE¾OD) (chemical shift) ： 3.61 (1¾ dd, = 11.2, 6.2 Hz, H-7*a), 3.68 (IH, dd, J= 11.2, 4.5 Hz, Η-7'b), 3.79 (IH, ddd, J= 6.2, 4.6, 4.5 Hz, H-6'), 3.84 (2H, d-like, J= ca. 2.6 Hz, H-la and H-lb), 3.89 (1 H， dd, J= 4.6, 1.7 Hz, H-5')， 3.90-3.99【3H， m, H-4, including one-proton doublet of doublets due to H-l'a at «53.92 (J = 13.5， 3.7 Hz) and one-proton doublet of doublets due to H-5a at 53.9Λ (J= 10.0, 8.0 Hz)], 3.98 (IH, dd, J = 13.5, 8.1 Hz, H-l'b)， 3.99 (IH, dd, = 6.9, 1.7 Hz, H-4'), 4.03 (1H， dd, J= 10.0, 4.9 Hz, H-5b), 4.38 (IH, dd, J= 2.6, 1.5 Hz, H-3), 4.47 (IH, dd, J= 6.9, 4.6 Hz, H-3'), 4.53 (IH, ddd, J= 8.1, 4.6, 3.7 Hz, H-2*), 4.60 (IH, dt- 'ke, J= ca. 2.6, 2.6 Hz, H-2).

【表 5 0— 2】

6c: Ή NMR (CD3OD) (chemical shift) : 3.63 (IH, dd, = 11.0, 6.0 Hz, Η-7'a), 3.67 (IH, ddd, J= 8.6, 6.0, 3.0 Hz, H-6'), 3.78 (lH, dd, J= 8.6, 0.9 Hz, H-5，)， 3.80 (1 H， <J4ゾ= " -0, 3.0 Hz, H-7b'), 3.84 (2H， d-like, J=ca. 2.6 Hz, H-la and H-lb), 3.89 (IH, dd, J= 13.3, 3.5 Hz, H-la'), 3.92 (1H， dd, J= 10.7， 8.5 Hz, H-5a), 3.96 (1H， dd, J = 13.3, 7.7 Hz, H-l 'b), 3.97-4.01 (IH, m, H-4), 4.03 (IH, dd, J= 10.7, 52 Hz, H-5b)， 4.11 (1H， dd,V= 7.8, 0.9 Hz, H-4'), 4.38 (IH, dd-like, J= ca. 2.6, 1.4 Hz, H-3), 4.45 (1H， dd, J= 7.8, 4.2 Hz, H-3，)， 4.54 (IH, ddd, J= 7.7, 4.2， 3.5 Hz, H-2'), 4.60 (1H， dt-like, J= ca. 2.6, 2.6 Hz, H-2). "C

6d: Ή NMR (CDjOD) (chemical shift) ： 3.65 (IH, dd, /= 11.2, 5^ Hz, Η-7'a), 3.77 (IH, dd, J= 11.2, 3.2 Hz, H-7b，)， 3.77-3.82 (2H， m, H-5' and H-6'), 3.84 (2H， d-like, = ca. 2.6 Hz, H-la and H-lb), 3.92 (\H, dd, J = 13.5, 6.9 Hz, H-la'), 3.95 (IH, dd, J= 9.7, 7.5 Hz, H-5a), 3.97-4.03 [2H， m, H-4, including one-proton doublet of doublets due to H-l'b at Sea. 4.00 (J= ca.13.5, 3.8 Hz)], 4.03 (1H， dd, J= 9.7, 4.9 Hz, H-5b), 4.23 (1H， dd, 7 = 6.0, 2.9 Hz, H-4'), 4.39 (1H， d , J= 2.6, Hz, H-3), 4.54 (1H， ddd, 7= 6.9, 6.0, 3.8 Hz, H-2'), 4.60 (1H， dt, J= ca. 2.6, 2.6 Hz, H-2), 4.72 (1H, dd, /= 6.0， 2.9 Hz, H-3')- 化合物（6a)、 (6b) , (6c) および（6d) についての¹³ C— NMRの結果は以下の通りである。【表 5 1】

6a: "C-NMR (CD3OD) (chemical shift) ： 51.5 (C-1), 52.7 (C-Γ), 61.0 (C-5), 64.7 (C-7'), 68.0 (C-2'), 71.8 (C-6'), 72.2 (C-5'), 72.6 (C-4'), 73.3 (C-4), 79.2 (C-2), 79.7 (C-3), 81.9 (C-3，).

6b: ^,3C-NMR (CD3OD) (chemical shift) ： 51.7 (C-1 and C-l')， 60.9 (C-5), 64.0 (C-7'), 69.3 (C-2'), 70.8 (C-5'), 73.1 (C-4), 73.2 (C-4' 74.8 (C-6'), 79.3 (C-2), 79.6 (C-3), 80.2 (C-3').

6c: ^,3C-NMR (CI¾OD) (chemkd shift)： 51.6 (C-Γ), 51.7 (C-1), 60.9 (C-5), 65.1 (C-7'), 69.7 (C-2'), 70.9 (C-4'), 71J2 (C-5，), 72.4 (C-6'), 732 (C-4), 79.3 (C-2), 79.6 (C-3), 79.9 (C-3').

6d: ^l3C-NMR (CI¾OD) (chemkal shift) ： 51.5 (C-1), 52.5 (C-Γ), 61.0 (C-5), 64.4 (C-7'), 67.9 (C-2'), 73.3 (C-4), 73.8 (C-5'), 73.9 (C-4'), 74.3 (C-6*), 79.2 (C-2), 79.7 (C-3), 81.0 (C-3').

化合物（6a)、（6b)、 (6c) および（6d) についての質量分析 FAB (Fast Atom Bombardment)—Sおよび HR— FAB— MS) の測定結果は以下の通りである。

【表 5 2】 6a: FABMS m/z 425 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m z: 425.0795 (C₁₂H₂₅0₁₂S₂ requires 425.0788).

6b: FABMS m/z: 425 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z 425.0809 (C₁₂H₂₅0₁₂S₂ requires 425.0788).

6c: FABMS m/z: 425 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 425.0760 (Ci₂H₂₅Oi₂¾ requires 425.0788).

6d: FABMS m/z: 425 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 425.0760 (Ci₂H₂₅O_l2S₂ requires 425.0788).

実施例 2 6 :

実施例 2 3で得られた化合物 2g (300 mg, 0.673 mmol) を用いて、実施例 2 4と同様にして、上記構造式 8g で表される水酸基保護された環状スルホ二ゥム塩 107 mg (収率 53%) を得た。化合物 8g について、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C-NMR スぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)-MSおよび HR - FAB-MS の測定を行った結果を以下に示す

8g: Colorless amorphous. [a]_D ²⁴ -25.0 (c = 1.17, CH₃OH). IR (nujol): 3364, 1262, 1207, 1 153, 1107, 1026

— cm— i

8g:'H NMR (CDjOD) (chemical shift) ： 1.45/1.52 [each 3H, s， ( H^ , 3.35/3.37/3.39 (each 3H, s, OCH2OCH3), 3.76 (IH, dd, J= 9.8, 6.7 Hz, Η-7'a), 3.77-3.89 (3H, m, H-la, H-lb and Η-7'b), 3.88 (1H， dd, J = 13.4， 3.6 Hz, H-l 'a), 3.91 (IH, dd, J = 11.0, 8.6 Hz, H-5a), 3.94 (1H， br t-like, J = 6.7 Hz, H-6'), 3.97-4.00 (IH, m, H-4), 4.01 (IH, dd, J = 13.4, 7.9 Hz, H-l 'b), 4.03 (IH, dd, J= 11.0, 5.5 Hz, H-5b), 4.07 (2H, br s-like, H-4' and H-5，)， 4.39 (IH, br dd-like, J= ca. 1.5 Hz, H-3), 4.54-4.58 (2H, m, H-2' including br s-like signal due to H-3' at 4.56), 4.59-4.61 (IH, m, H-2), 4.61/4.63 (each IH, d, J= 6.5 Hz, OCH₂OCH₃), 4.67/4.71 (each IH, d, J= 6.5 Hz, OCH₂OCH₃), 4.79/4.92 (each IH, d, J= 6.7 Hz, OCH₂OCH₃).

8g:^,3C NMR (CD₃OD) (chemical shift) ： 19.5/29.5 [(CHa^C], 50.2 (C-1'), 51.2 (C-1), 55.8/56.1/56.2 (OCH₂OCH₃), 60.9 (C-5), 68.8 (C-7')， 70.1/72.2 (G-2' and C-3'), 72.6 (C-4'), 73.4 (C-4), 77.4 (C-6'), 78.0 (C-5'), 79.2 (C-2), 79.8 (C-3), 97.9/99.1/100.4 (OCH₂CH₃), 101.2

8g: FABMS m/z: 597 [M+H]⁺ (pos.), FABHRMS m/z: 597.1865 (C₂iH4i0₁₅S2 requires 597.1887).

実施例 2 7 ：

実施例 2 6で得られた化合物 8g (48.6 mg, 0.082 mmoりを用いて、上記実施例 2 5と同様にして、上記構造式 6g で表される環状スルホ二ゥム塩 31 mg (収率 93%)を得た。化合物 6gについて、比旋光度、赤外線吸収スぺクトル、 ¹H— NMR、 ¹³C— NMRスぺクトル、質量分析 FAB (Fast Atom Bombartmemt)-MS および HR - FAB~MS の測定を行った結果を以下に示す。

6g: Colorless solid[a]_D ²⁴ -27.3 (c = 1.06, H₂0). IR (nujol): 3348, 1257, 1219， 1072 cm一¹.

6g: Ή NMR (D₂Q) (chemical shift) ： 3.64 (IH, dd, J= 10.3, 7.2 Hz, Η-7'a), 3.66 (IH, dd, J= 10.3, 4.6 Hz, Η-7'b), 3.73 (IH, dd, J= 9.5, 1.4 Hz, H-5'), 3.83 (IH, dd, J= 13.0, 3.2 Hz, H-la), 3.85 (IH, dd, J= 13.0, 2.2 Hz, H-lb), 3.89-3.93 (2H, m, H-5a and H-6'), 3.93-3.96 (2H， m， H-l 'a and H-l 'b), 4.00 (IH, br dd, J= 8.9, 5.2 Hz, H-4), 4.04 (IH, dd, J= 10.8, 5.2 Hz, H-5b)， 4.09 (IH, dd, J= 9.5， 1.2 Hz, H-4'), 4.37 (IH, dd-like, J = ca. 2.2, 1.2 Hz, H-3), 4.57-4.61 (IH, m H-2'), 4.62 (IH, dt-like, J= ca. 3.2, 2.2 Hz, H-2), 4.70 (IH, dd, J= 5.1, 1.2 Hz, H-3')-

6g: ¹³C NMR (D₂0) (chemical shift) ： 51.1 (C-1 '), 51.4 (C-1), 60.9 (C-5), 65.0 (C-7，)， 69.1 (C-2'), 70.1 (C-4'), 70.7 (C-5'), 71.4 (C-6'), 73.4 (C-4), 78.7 (C-3'), 79.4 (C-2), 79.6 (C-3).

6g: FABMS m/z: 423 [M-H]" (Neg.), FABHRMS m/z: 423.0617 (Ci₂H₂₃0₁₂S₂ requires 425.0788).

これらの化合物の¹ H— NMRおよび¹³ C— NMR スぺクトルデ一タは、コタラノール（1 ) のものとは一致しなかったことから、コタラノールのジァステレオマ一のひとつと判明した。実施例 2 8 ：

実施例 2 5で得られた化合物（6a)、 (6b) , (6c) ならびに（6d) および実施例 2 7で得られた化合物（6g) について、 α—グコシダ一ゼ阻害活性を次のようにして調べた。

この実験では、ラット小腸刷子緑膜小胞を 0.1 Μ マレイン酸緩衝液（ρΗ 6.0) に懸濁して、この懸濁液を α—グコシダーゼ（シュクラ一ゼ、マルターゼおよびイソマルターゼ）として使用した。基質としてのシュクロース（74 mM)、マルトース（74 mM) またはイソマルト一ス（7.4 mM)溶液 0.1 ml に、各種濃度の供試化合物溶液 0.05 ml を加え、 37°C で 2〜 3分間予備加温した。これに酵素液を加えて 3 0分間反応させ、水を加えて、沸騰水浴中で 2分間加熱し、酵素を失活させた。これとは別に、各供試化合物溶液に酵素液を加え、直ちに沸騰水浴中で 2分間加熱して酵素を失活させて、これをブランクとした。精製した D—グルコースの量をグルコースォキシダ一ゼ法により測定した。基質および供試化合物は、 0.1 M マレイン酸緩衝液 (pH 6.0) に溶解して使用した。得られた値から 50% 阻害濃度（に ₅₀〉を算出した。

【表 5 3】

上記表に示された結果から分かるように、この発明の化合物（6a)、 (6b) , (6c) ならびに（6d) は、シュクラ一ゼおよびマルターゼ阻害活性を示すものの、それらの阻害活性は天然コタラノールよりも低かった。し力し、これらのイソマルタ一ゼ阻害活性については、なかでも化合物（6a) ならびに（6d) は天然コタラノールと同等以上であった。このことからも、これらの化合物はコタラノールのジァステレオマ一のひとつとあると判明した。

産業上の利用可能性

この発明により、コタラノールの類縁体を入手容易な材料から人工的に合成し、供給することが可能となった。さらに、原料の立体化学を変更することにより、本合成経路は天然から微量し力、得られなかったコタラノールの合成を可能にすることも明らかになった。また、この発明に係るコタラノ一ルの類縁体もダルコシダーゼ阻害活性を有することを確認した。

Claims

請求の範囲

1 構造式（1 ) で表される環状スルホ二ゥム: &

【化

2 D—キシロース、 D—リボース、 D—ァラビノース、 D—リキソース、 Lーキシロース、 Lーリボース、 Lーァラビノースおよび Lーリキソースから選ばれる 5単糖あるいはその誘導体から構造式

( 2 ) ：

【化 2】

(2)

(式中、 R¹および R²はそれぞれ水素原子あるいは水酸基の保護基を表し、該水酸基の保護基が、一 C(CH₃)₂、一 CH(CH₃)—ならびに一 CHAi "— （式中、 Arはフエニル基または置換フエ二ル基を意味する）から選ばれる環状ァセタール保護基、一 CH₂OR³ (式中、 R³は— CH₂OCH₃もしくは一 CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR⁴ ₃もしくは SiR⁴ ₂R⁵ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、 — CH₃もしくは一 C(CH₃) ₃で表されるァルキル墓または— Phで表されるァリ一ル基を意味する)で表されるシリルエーテル型保護基を意味する)。

で表される水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステルを合成するへプチトール環状硫酸ェステル合成工程と、得られたヘプチトール環状硫酸エステル（2 ) と、構造式（7 ') ：【化 3】

(7')

(式中、 R³は、水素原子あるいは水酸基の保護基を意味し、水酸基の保護基は、一 C(CH₃)₂、一 CH(CH₃)—ならびに— CHAr— （式中、 Arはフエニル基または置換フエ二ル基を意味する）力、ら選ばれる環状ァセタール保護基、一 CH₂OR³ (式中、 R³は一 CH₂OCH₃もしくは一 CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR ⁵ ₃もしくは SiR ⁵ ₂R ⁶ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、 — CH₃もしくは一 C(CH₃) ₃で表されるアルキル基またはで表されるァリール基を意味する)で表されるシリルエーテル型保護基を意味する）

【化 4】

(8') で表される水酸基が保護された環状スルホ二ゥム塩を得るカツプリング工程と、更に前記水酸基が保護された環状スルホニゥム塩の保護水酸基を脱離する保護水酸基脱保護工程とによって、構造式

( 1 ) ：

【化 5】

で表される環状スルホ二ゥム塩（1 ) を得ることを特徴とする環状スルホニゥム塩の製造方法。

3 請求の範囲第 2項に記載の環状スルホニゥム塩の製造方法において、前記カップリング工程において使用されるチォ糖 ( 7 ' )が D—キシロースから合成されることを特徴とする環状スルホニゥム塩の製造方法。

4 構造式（2 ) で表される水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル。

【化 6】

(式中、 R¹および R²はそれぞれ水素原子あるいは水酸基の保護基を表し、該水酸基の保護基が、一 C(CH₃)₂、一 CH(CH₃)—ならびに一 CHAr— （式中、 Arはフエニル基または置換フエ-ル基を意味する）から選ばれる環状ァセタール保護基、一 CH₂OR³ (式中、 R³は— CH₂OCH₃ もしくは一 CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR⁴ ₃もしくは SiR⁴ ₂R⁵ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、 — CH₃もしくは一 C(CH₃) ₃で表されるァルキル基または一 Phで表されるァリール基を意味する）で表されるシリルェ—テル型保護基を意味する)。

5 構造式（3 ) または構造式（4 ) で表される、 D—キシロース、 D—リボース、 D—ァラビノース、 D—リキソース、 Lーキシロース、 L—リボース、 L—ァラビノースおよび L—リキソースから選ばれる 5単糖あるいはその誘導体から水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステル（2 ) を得ることを特徴とする水酸基が保護されたへプチトール環状硫酸エステルの製造方法。

【化 7】

【化 8】

(4)

(式中、 R¹、 R²、 R³および R⁴は、水素原子あるいは水酸基の保護基を意味し、水酸基の保護基は、一 C(CH₃)₂、一 CH(CH₃)—ならびに一 CHAr— （式中、 Arはフエニル基または置換フエ-ル基を意味する）から選ばれる環状ァセタ—ル保護基、 -CH₂OR³ (式中、 R³は一 CH₂OCH₃もしくは— CH₂CH₃OCH₃を意味する）で表されるアルコキシアルキル基からなるエーテル型保護基または SiR ⁵ ₃もしくは SiR⁵ ₂R⁶ (式中、 R⁴および R⁵はそれぞれ、一 CH₃もしくは一 C(CH₃)₃で表されるアルキル基または一 Phで表されるァリ—ル基を意味する)で表されるシリルエーテル型保護基を意味する)。

6 請求の範囲第 1項に記載の環状スルホユウム塩を用いることを特徴とするダルコシダーゼ阻害剤。

7 請求の範囲第 6項に記載のダルコシダーゼ阻害剤を含有することを特徴とする抗糖尿病剤または抗糖尿病食品。