[go: up one dir, main page]

WO2008079036A1 - Atraumatic wound-cleansing long acting polymer hydrogel dressing - Google Patents

Atraumatic wound-cleansing long acting polymer hydrogel dressing Download PDF

Info

Publication number
WO2008079036A1
WO2008079036A1 PCT/RU2006/000694 RU2006000694W WO2008079036A1 WO 2008079036 A1 WO2008079036 A1 WO 2008079036A1 RU 2006000694 W RU2006000694 W RU 2006000694W WO 2008079036 A1 WO2008079036 A1 WO 2008079036A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
dressing
wound
layer
trypsin
lysozyme
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2006/000694
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Vladimir Nikolaevich Filatov
Vladimir Valentinovich Ryltsev
Zidkiyahu Simenhaus
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to PCT/RU2006/000694 priority Critical patent/WO2008079036A1/en
Publication of WO2008079036A1 publication Critical patent/WO2008079036A1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/38Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44Medicaments
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A61L2300/254Enzymes, proenzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602Type of release, e.g. controlled, sustained, slow

Definitions

  • the present invention relates to medicine, specifically to a medical material for closing wounds, which is capable of lysing necrotic proteins for a long time and removing them from the surface of the wound, having high sorption ability against wound exudate.
  • the multilayer combined construction of the material allows you to create the optimal microenvironment for wound healing, prevent the ingress of microorganisms, has a permeability to water vapor and prevents drying of the wound. In the presence of the above properties, the material or bandage from it is easily removed from the surface of the skin even after a long stay on the wound.
  • Medical material and products from it are intended for the treatment of purulent necrotic wounds, trophic ulcers, burns, frostbite and other similar diseases.
  • Compress “TandepBet 24” (manufacturer: “HARTMANN”, see ibid., P. 2, p. 16) is a suction sorption compress on the wound, which in within 24 hours it is activated by Ringer's solution, which moisturizes the wound and absorbs the discharge, while accelerating the cleaning of the wound. Compress is used for complex wet therapy, especially for continuous wound cleansing, for example, for wounds with a poor tendency to heal in chronic wounds of various origins, such as pressure sores, trophic and diabetic ulcers.
  • the dressing Gidropocop is also known (manufacturer: HARTMANN, see p. 16, see p. 2).
  • This is an absorbent hydrogenic dressing with a semi-permeable top layer that prevents the penetration of microorganisms.
  • the dressing creates a uniform moist environment in the wound; promotes rapid rejection of necrotic masses, stimulates the processes of granulation and epithelization.
  • the dressing is used to treat wounds in a humid environment, especially when treating chronic, poorly healing wounds and treating burns, but the dressing does not have a cleaning ability.
  • the method consists in the fact that cotton fabric in the form of medical gauze is pre-oxidized with a sodium periodate solution to a DAC with an aldehyde group content of 0.04-0.06 mEq per 1 g of carrier. Then, the material is treated with a mixture of trypsin and insulin solutions with a bath module 2.5.
  • the bath module is the ratio of the weight of the solution to the weight of the processed material.
  • the aldehyde groups of the carrier material interact with the free amino groups of trypsin and insulin with the formation of the azomethine bond and, as a result, these proteins are immobilized on the material.
  • the referenced link states that when a polycaproamide knit fabric is used as a carrier, aldehyde groups are introduced by treating the polycaproamide knit fabric with glutaraldehyde. The final product contains trypsin, trypsin and insulin as the active ingredient.
  • a known method of obtaining a material containing lysoamidase immobilized on dialdehyde cellulose an enzyme having both proteolytic and bacteriolytic activity (see RU 2 127 609).
  • RU 2 142 818 discloses a method for producing dressings, comprising treating an activated textile carrier material with a protein preparation solution, followed by maintaining the treated carrier material; in air and drying.
  • dialdehyde dellulose or polycaproamide with an aldehyde group content of 0.04-0.06 mEq per 1 g of support is used as the activated textile material, and processing is performed by adding the activated textile material in a protein solution.
  • the material contains, as immobilized proteins, trypsin or trypsin and insulin, or trypsin and lysozyme.
  • the manufacture of dressings in which the therapeutic layer adjacent to the wound is connected by a sewing method to an absorbent layer having a large moisture absorption.
  • the link states that the use of material obtained by the disclosed method allows you to clean the wound within 2.3-2.6 days.
  • a material (system) having biological activity, a method for its preparation and a therapeutic agent for it are known basis.
  • known carriers are used: cotton fabric made from dialdehyde cellulose or a polycaproamide knitted fabric activated with glutaraldehyde containing aldehyde groups of 0.08-0.10 mEq per 1 g of carrier.
  • Three proteins are immobilized on these carriers: trypsin, lysozyme and insulin in a weight ratio of 1: 1.33: 1.67, respectively, per 1 g of carrier.
  • Known materials can be used to treat purulent-necrotic wounds of various etiologies in the form of applications, lint (cotton wool) or powder.
  • the dispersed form can be used independently or introduced into the composition of gels, ointments, suppositories, etc. on a hydrophilic basis.
  • a hydrophilic drainage layer absorbing wound exudate can be placed on top of it.
  • the above materials are not without drawbacks.
  • One of the serious drawbacks is that the treatment layer, and especially the system consisting of treatment and absorbent layers, actively absorbs wound exudate and promotes the evaporation of moisture. And with insufficient moisture, the treatment layer dries to the wound surface and injures it during dressings.
  • these proteins have a therapeutic effect only in a humid environment, in the dry state they are inactive.
  • a hydrogel composition is known in which the water-swellable polymer comprises from about 2 to 15% by weight of the composition (see RU 2,276,998).
  • This composition is used to produce dressings for a wound.
  • the dressing contains bacteriostatic and bactericidal compounds, antibiotics, amino acids, proteins, proteolytic enzymes, cytokines and other drugs.
  • This patent also has several disadvantages.
  • This dressing can not be sterilized by known methods: with steam sterilization, the thermal inactivation of drugs occurs; in radiation sterilization - inactivation due to radiolysis in a humid environment. Non-sterile material is not allowed on the wound. It can be assumed that, probably for this reason, the said patent does not contain data on the properties of the dressings themselves, which they showed, for example, during treatment. Therefore, it is impossible to judge the applicability of the proposed technical solution, its advantages over solutions known in the prior art.
  • the aim of the present invention is to remedy these disadvantages and create a material that provides the maximum therapeutic effect, high non-invasiveness and a high degree of wound cleansing.
  • the present invention in one of its aspects, relates to a sustained-release atraumatic wound dressing containing a polymeric macroporous hydrogel, in which the healing layer adjacent to the wound is dialdehyde cellulose with trypsin and lysozyme enzymes co-mobilized on it.
  • the specified dressing contains a plate of dried hydrophilic gel, which is located on the treatment layer, and also contains a protective and absorbent layer, which is located on top of the hydrogel plate, while the entire structure is bonded in the usual way.
  • the degree of oxidation of cellulose to dialdehyde cellulose is 1.1 ⁇ 0.1%, and the content of trypsin and lysozyme co-immobilized on it is 3 mg per 1 g of carrier for each of the enzymes.
  • 3 g of solution are dissolved in 3 l of distilled water, 3 g of lysozyme are dissolved in 3 l of distilled water, the solutions are poured together and dipped in 6 l of the resulting mixture 1 kg of dialdehyde cellulose with an oxidation state of 1.1% by 4 hours.
  • a polymer based on acrylic acid derivatives is used in the dressing of the invention in the form of a structured film with a moisture content of not more than 6%, obtained by drying a 20% aqueous polymer solution at a temperature not exceeding 37 ° C.
  • the structured polymer film swells and turns into a structured macroporous hydrophilic gel that maintains the moisture of the treatment layer for the entire time the dressing is on the wound, which ensures high enzymatic activity, and after Consequently, the high therapeutic effect of the layer adjacent to the wound, as well as its high non-invasiveness.
  • Temposcrin from the manufacturer, the scientific and technical company Atombiotex
  • a polyacrylamide gel is used as the indicated acrylic derivatives.
  • a three-layer structure is used as said protective absorbent layer, the upper and lower layers of which are perforated polyethylene film and the inner layer is a non-woven material with high absorbency, while the total area of the holes on the lower adjacent to the gel plate layer, 3 times the area of the upper layer.
  • a further aspect of the present invention is a method for treating purulent necrotic wounds using the dressing of the invention described above.
  • the method includes the step of wetting the dressing according to the invention before applying it to the wound surface for up to 4 days.
  • Another aspect of the invention is a method for producing a dressing.
  • the method includes the steps of: a) oxidizing the cellulose web to dialdehyde cellulose (DAC) with an oxidation state of 1.1%; b) processing 1 kg of DAC for 4 hours with a solution of a mixture of trypsin and lysozyme containing 3 g of each enzyme in 6 l of distilled water, spinning and drying the sheet to a residual moisture content of not more than 6%; c) obtaining a structured polymer film with a moisture content of not more than 6% by drying a 20% aqueous polymer solution based on derivatives acrylic acids at a temperature not exceeding 37 0 C; d) the manufacture of a dressing consisting of a lower layer adjacent to the wound with immobilized enzymes, a middle layer, which is a structured polymer film based on derivatives of acrylic acids, characterized by a high value of water absorption and a protective-absorbent layer, which is a non-woven material with
  • the present invention provides a new medical dressing that can improve and accelerate the time of wound cleansing and healing, sorb the wound discharge and not injure the wound surface during dressing, create an optimal microenvironment for wound healing, prevent microorganisms from entering the wound and prevent drying of the wound.
  • the dressing of the present invention is a multilayer combination composition.
  • the product consists of three layers: therapeutic, dried hydrogel and protective and absorbent layers.
  • the healing layer adjacent to the wound consists of dialdehyde cellulose-based tissue with the trypsin proteolytic enzyme and the lysozyme bacteriolytic enzyme immobilized on it.
  • three therapeutic fractions of the drug are formed, two of which, in the mode set by the developers, switch from tissue to wound exudate evenly distributed in its volume and thus have a therapeutic effect on the wound.
  • modified cellulose is very different from the original cellulose.
  • Cellulose is a chemically inert, water-insoluble substance.
  • Modified cellulose is a chemically active compound capable of partial dissolution in water (hydrolytic destruction).
  • aldehyde groups are distributed unevenly along the polymer chain. The higher the local concentration of aldehyde groups, the higher the rate of hydrolytic destruction of such sites.
  • Protein immobilization does not fundamentally change the patterns of hydrolytic destruction. It must be emphasized that due to the uneven distribution of aldehyde groups in the macromolecule of dialdehyde cellulose, some proteins are not chemically attached to the carrier (tissue), but are bound to it by sorption forces. When applied to the wound, this part of unmodified proteins is easily washed out by wound exudate and provides a short-term shock proteolytic and bacteriolytic effect of enzymes (hereinafter - the loading dose). The second, most effective fraction of proteins is stabilized (hereinafter - the maintenance dose). It is located on fragments of the carrier in the form of a chemically immobilized fraction.
  • the loading dose is small, the fraction of the stabilized fraction is hypertrophied, and the fraction of the non-hydrolyzable fraction quickly falls below the minimum therapeutic dose, which is not permissible.
  • One of the most important distinguishing features of this invention is a certain combination of the oxidation state of the carrier and the amount of immobilized proteins, which ensures the formation of three therapeutic fractions at the optimal ratio.
  • the immobilization of 0.6 mg of protein per 1 g of modified cellulose with an oxidation state of 1.1% provides the following optimal ratio of fractions: shock dose -15% maintenance dose -70% therapeutic dose -15%
  • Known hydrophilic polymer gels are predominantly isotropic gels, the moisture content of which reaches 95-97% of the total weight, however, a significant drawback of such systems is their low gas permeability and low mechanical strength while achieving high degrees of swelling.
  • the polymer macroporous hydrogels according to the invention are mainly devoid of most of the above disadvantages, due to the fact that the bulk of the liquid bound by such polymer systems is in a free state in the pore volume, and the contribution to the total swelling of the polymer part itself is relatively small.
  • Such systems are characterized by a high value of water absorption (up to 40 g of liquid / g of dry hydrogel), slightly varying over the entire range of physiological pH values and ionic strength, high permeability, considerable mechanical and thermal stability.
  • the high specific surface of macroporous polymer hydrogels and the easy availability of their functional groups provide ample opportunity for their modification with various biologically active ligands.
  • the macroporous hydrophilic gels according to the invention can be obtained on the basis of polymers and copolymers of acrylic and methacrylic acids, methyl acrylate and methyl methacrylate, ethyl acrylate and ethyl methacrylate, the Tempoccrin reagent (from the manufacturer Scientific and Technical Company Atombiotex) and polyacrylamide.
  • Polyacrylamide is obtained by polymerization of acrylamide according to the radical mechanism in the presence of conventional initiators. Typically, the polymerization is carried out in an aqueous solution (8 - 10% - nom) with the participation of a redox system (for example, ammonium persulfate - potassium metabisulfite). The polymer is isolated from the aqueous solution by evaporation at low temperature (under vacuum).
  • a redox system for example, ammonium persulfate - potassium metabisulfite
  • a 20% solution of polyacrylamide or Tempoccrin reagent in water is prepared, poured into 12x12 cm baths and dried at a temperature not exceeding 37 0 C to a residual moisture content of not more than 6%.
  • the protective-absorbent layer of the dressing according to the invention is multicomponent.
  • a nonwoven fabric made from ultrafine polyester fibers is placed between two layers of a polyethylene film having openings. This material is designed to absorb exudate, necrotic tissue and pathogens lysed by immobilized proteins from the wound.
  • the specified multicomponent complex in addition to removing exudate, is intended to protect the wound from microorganisms.
  • the healing layer adjacent to the wound, the dried hydrogel and protective-absorbing layers are combined in a known manner, sealed in double plastic bags and sterilized with gamma radiation at a dose of 25 kGy.
  • the dressing Before applying to the wound, the dressing is moistened. When applied to the wound, the polymer macroporous gel swells. The shock (sorption) and stabilized (supporting) fractions of proteins (trypsin and lysozyme) in a humid environment begin to work, lysing the proteins of necrotic tissue and destroying pathogenic microflora. The absorbent layer absorbs the exudate, and the therapeutic dose provides a stable "work" of the medical dressing for up to 4 days.
  • the time of wound cleansing, and, consequently, the enzymatic activity of the dressing depends on the degree of binding of the enzymes to the carrier - the number of enzymes per mg per 1 elementary unit of dialdehyde cellulose.
  • this value is 0.125.
  • the degree of binding is large, the fraction of the adsorbed fraction is small, the stabilized fraction is hypertrophied, and the therapeutic fraction is small.
  • the period of wound cleansing is three days.
  • the degree of binding is small (1 elementary unit of dialdehyde cellulose cannot chemically bind 320 mg of enzymes), the fractions of the stabilized and therapeutic fractions are small, sorbed are large.
  • the terms of wound cleansing are 2.4 days.
  • the optimal degree of binding characteristic of the claimed invention was 87.2.
  • fractions complement each other.
  • the term for wound cleansing is 2 days.
  • hydrophilic gel as the second layer of the dressing allows you to maintain high therapeutic activity of the product for 4 days (according to the patent US b 500 799B2 - 3 days).
  • the dressing according to the invention has undergone clinical trials, developed and approved specifications and technological regulations for the production of dressings.
  • Table 2 shows data demonstrating the non-invasiveness of the products disclosed in patents and applications DE 19747832 Al, US 6 500 799B2 and JMa PCT / RU 2005/000113, as well as the dressing according to the invention.
  • the proposed medical dressings have an advantage over the well-known not only in terms of cleansing and healing of wounds, but also in terms of noninvasiveness.
  • the force of separation from the surface of the wound of the therapeutic system manufactured according to the invention is 100 times less than medical gauze, 50 times less than trypsin - insulin or trypsin - lysozyme systems and 2.5 times lower than trypsin - lysozyme - insulin systems on dialdehyde dellulose (see table 2) .
  • the proposed dressing applied to the wound for 4 days, the first 2 days cleanses the wound from devitalized tissues, the second two days - promotes reparative processes. Removal of the dressing occurs with minimal effort, not injuring the wound.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

The inventive atraumatic wound-cleansing long acting polymer hydrogel dressing is used for treating necrotic septic wounds of various etiology and consists of thee layers. The first healing layer applicable to a wound is embodied in the form of a dialdehyde cellulose provided with trypsin and lysozyme ferments co-immobilised thereon. The second layer is embodied in the form of a hydrogel plate which is based on acrylic polymers, for example, polyacrylamide dried to residual moisture of 6%. The third protective-and-absdorbingis layer is embodied in the form of a non-woven material which is based on ultrathin fibres and is covered on both sides with a perforated polyethylene film, wherein the surface area of the pores of the lower polyethylene layer is by three times greater than the thickness of the top layer. The dry dressing is packed in two-layer polyethylene packages is sterilised by means of gamma-radiation the dose of which is of 25 kGy. Prior to application, the dressing is humidified, thereby providing the healing layer with a high specific activity. The inventive dressing is characterised in that it can be applied to a wound for four days. Said dressing removes detritus from the wound and also accelerates reparative processes. The healing and hydrogel layers are constantly humid, thereby making the dressing highly atraumatic.

Description

АТРАВМАТИЧЕСКАЯ ОЧИЩАЮЩАЯ РАНУ ПОВЯЗКА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ С ПОЛИМЕРНЫМ Atraumatic cleansing wound dressing of prolonged action with polymeric

ГИДРОГЕЛЕМHYDROGEL

Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION

Настоящее изобретение относится к медицине, конкретно к медицинскому материалу для закрытия ран, который способен длительное время лизировать некротизированные белки и удалять их с поверхности раны, обладая высокой сорбционной способностью в отношении раневого экссудата. Многослойная комбинированная конструкция материала позволяет создавать оптимальную микросреду для заживления раны, предотвращать попадание микроорганизмов, обладает проницаемостью для паров воды и исключает высушивание раны. При наличии перечисленных выше свойств материал или повязка из него легко удаляется с поверхности кожи даже после длительного пребывания на ране.The present invention relates to medicine, specifically to a medical material for closing wounds, which is capable of lysing necrotic proteins for a long time and removing them from the surface of the wound, having high sorption ability against wound exudate. The multilayer combined construction of the material allows you to create the optimal microenvironment for wound healing, prevent the ingress of microorganisms, has a permeability to water vapor and prevents drying of the wound. In the presence of the above properties, the material or bandage from it is easily removed from the surface of the skin even after a long stay on the wound.

Медицинский материал и изделия из него предназначен для лечения гнойно- некротических ран, трофических язв, ожогов, отморожений и других подобных заболеваний.Medical material and products from it are intended for the treatment of purulent necrotic wounds, trophic ulcers, burns, frostbite and other similar diseases.

Уровень техникиState of the art

В настоящее время известны материалы и способы их получения, которые успешно применяются для лечения гнойно-некротических ран, трофических язв, ожогов и других подобных нарушений.Currently known materials and methods for their preparation, which are successfully used to treat purulent necrotic wounds, trophic ulcers, burns and other similar disorders.

Так известна повязка «Koмпpигeль» (фирма-производитель: «Paul Наrtmапп AB» (Каталог товаров фирмы HARTMANN «Bcё для клиники» стр. 10 комбинированные сорбционные пoвязки», 2004 год). Это атравматичная гелевая повязка с сорбционной прокладкой из нетканого материала, обладающая большой впитывающей способностью, с нетканым покрытием; обращенная к ране сторона покрыта неприклеивающимся к ране гелевым слоем, секрето- и воздухонепроницаема, отделяемое раны может беспрепятственно проникать в сорбционную прокладку; повязка хорошо дренируется и, благодаря лёгкому адгезивному действию геля, легко апплицируется. Изделие применяется для общей обработки ран различной этиологии, однако способностью очищать рану, повязка «Koпpигeль» не обладает.This is the nameplate “Kompigel” (manufacturer: “Paul Hartmapp AB” (HARTMANN product catalog for the clinic “page 10 combined sorption dressings”, 2004). This is an atraumatic gel dressing with a sorption pad made of non-woven material that has high absorbency, with a non-woven coating; the side facing the wound is covered with a gel layer that does not adhere to the wound, it is secret and airtight, the wound can be easily penetrated into the sorption pad; the dressing is well drained and, thanks to its light weight, CB gel adhesive action, easily applitsiruetsya. The product is used for the general treatment of wounds of various etiologies, but the ability to cleanse the wound dressing "Koppigel" does not possess.

Компресс «TeндepBeт 24» (фирма-производитель: «HARTMANN», см. там же стр. 2, стр. 16) представляет собой суперсорбционный компресс на рану, который в течение 24 часов активируется раствором Рингера, увлажняющим рану и поглощающим при этом отделяемое, ускоряя очищение раны. Компресс используется для комплексной влажной терапии, особенно для непрерывного очищения раны, например, при ранах с плохой тенденцией к заживлению при хронических ранах различного генеза, таких как пролежни, трофические и диабетические язвы.Compress “TandepBet 24” (manufacturer: “HARTMANN”, see ibid., P. 2, p. 16) is a suction sorption compress on the wound, which in within 24 hours it is activated by Ringer's solution, which moisturizes the wound and absorbs the discharge, while accelerating the cleaning of the wound. Compress is used for complex wet therapy, especially for continuous wound cleansing, for example, for wounds with a poor tendency to heal in chronic wounds of various origins, such as pressure sores, trophic and diabetic ulcers.

Известна также повязка «Гидpocopб» (фирма-производитель: «HARTMANN», см. там же стр. 16, см. стр. 2). Это впитывающая гидрогенная повязка с полупроницаемым, препятствующим проникновению микроорганизмам верхним слоем. Повязка создает равномерную влажную среду в ране; способствует быстрому отторжению некротических масс, стимулирует процессы грануляции и эпителизации. Повязка применяется для лечения ран во влажной среде, особенно при обработке хронических, плохо заживающих ран и обработки ожогов, однако очищающей способностью повязка не обладает.The dressing Gidropocop is also known (manufacturer: HARTMANN, see p. 16, see p. 2). This is an absorbent hydrogenic dressing with a semi-permeable top layer that prevents the penetration of microorganisms. The dressing creates a uniform moist environment in the wound; promotes rapid rejection of necrotic masses, stimulates the processes of granulation and epithelization. The dressing is used to treat wounds in a humid environment, especially when treating chronic, poorly healing wounds and treating burns, but the dressing does not have a cleaning ability.

Перечисленные выше изделия, как уже отмечалось, не содержат в своей молекулярной или композиционной структуре белков, ферментов или лекарственных препаратов, способствующих очищению раны.The products listed above, as already noted, do not contain in their molecular or compositional structure proteins, enzymes or drugs that contribute to wound cleansing.

Однако известны материалы и способы их получения на основе текстильного носителя из диальдегидцеллюлозы (ДАЦ) или поликапроамида, содержащие иммобилизованные на них лекарственные средства белковой природы, которые достаточно успешно применяются при лечении гнойно-некротических ран, трофических язв и других подобных заболеваний.However, materials and methods for their preparation are known on the basis of a textile carrier made from dialdehyde cellulose (DAC) or polycaproamide, containing drugs of a protein nature immobilized on them, which are quite successfully used in the treatment of purulent-necrotic wounds, trophic ulcers and other similar diseases.

Так известен способ получения материала (см. DE 197 47 832 Al) в форме раневого покрытия для использования при лечении гнойно-некротических ран и подобных повреждений. Способ заключается в том, что хлопчатобумажную ткань в форме медицинской марли предварительно окисляют раствором перйодата натрия до ДАЦ с содержанием альдегидных групп 0,04 - 0,06 мг-экв на 1 г носителя, Затем, материал обрабатывают смесью растворов трипсина и инсулина при модуле ванны 2.5. (Модуль ванны - соотношение веса раствора и веса обрабатываемого материала.) При этом происходит взаимодействие альдегидных групп материала-носителя со свободными аминогруппами трипсина и инсулина с образованием азометиновой связи и как результат - происходит иммобилизация названных белков на материале. В названной ссылке сообщается, что при использовании в качестве носителя поликапроамидного трикотажного полотна альдегидные группы вводят путем обработки поликапроамидного трикотажного полотна глутаровым альдегидом. Конечный продукт содержит в качестве активного ингредиента трипсин, трипсин и инсулин. В качестве преимущества данного технического решения названо существенное (на 20%) сокращение сроков очищения от детрита гнойно-некротических ран по сравнению с ближайшим аналогом, в качестве которых названы патенты RU 2 062 1 13 И RU 2 131 268.So known is a method of obtaining material (see DE 197 47 832 Al) in the form of a wound cover for use in the treatment of purulent-necrotic wounds and similar injuries. The method consists in the fact that cotton fabric in the form of medical gauze is pre-oxidized with a sodium periodate solution to a DAC with an aldehyde group content of 0.04-0.06 mEq per 1 g of carrier. Then, the material is treated with a mixture of trypsin and insulin solutions with a bath module 2.5. (The bath module is the ratio of the weight of the solution to the weight of the processed material.) In this case, the aldehyde groups of the carrier material interact with the free amino groups of trypsin and insulin with the formation of the azomethine bond and, as a result, these proteins are immobilized on the material. The referenced link states that when a polycaproamide knit fabric is used as a carrier, aldehyde groups are introduced by treating the polycaproamide knit fabric with glutaraldehyde. The final product contains trypsin, trypsin and insulin as the active ingredient. As an advantage of this technical solution, a significant (20%) reduction in the time for cleansing of detritus of purulent necrotic wounds compared to the closest analogue is mentioned, for which patents RU 2 062 1 13 and RU 2 131 268 are named.

Известен также способ получения материала (см. US 6 500 799 B2) в форме раневого покрытия, который предусматривает предварительную активацию материала носителя в результате его окисления, в результате чего материал содержит 0,026-0,06 мг-экв альдегидных групп на 1 г носителя. После чего осуществляют иммобилизацию на нем, по меньшей мере, одного фермента в эффективном количестве для функционирования материала в течение, по меньшей мере, 3 дней. В этой же ссылке раскрывается материал с указанными выше свойствами, полученный раскрытым способом. Материал содержит в качестве активного ингредиента трипсин, трипсин и инсулин, трипсин и лизоцим, трипсин и мексидол. Здесь же сообщается, что сроки очищения ран составляют 2,4 дня по сравнению с 7,5 днями в течение которых достигается сходный эффект при использовании обычных способов и средств.There is also known a method of producing material (see US 6,500,799 B2) in the form of a wound dressing, which provides for the preliminary activation of the carrier material as a result of its oxidation, as a result of which the material contains 0.026-0.06 mEq aldehyde groups per 1 g of carrier. After that, at least one enzyme is immobilized on it in an effective amount for the functioning of the material for at least 3 days. The same link discloses material with the above properties obtained by the disclosed method. The material contains trypsin, trypsin and insulin, trypsin and lysozyme, trypsin and mexidol as the active ingredient. It is also reported that the terms of wound cleansing are 2.4 days compared with 7.5 days during which a similar effect is achieved using conventional methods and means.

Известен способ получения материала, содержащего иммобилизованную на диальдегидцеллюлозе лизоамидазу (фермент, обладающий одновременно протеолитической и бактериолитической активностью (см. RU 2 127 609).A known method of obtaining a material containing lysoamidase immobilized on dialdehyde cellulose (an enzyme having both proteolytic and bacteriolytic activity (see RU 2 127 609).

В патенте RU 2 142 818 раскрывается способ получения перевязочных материалов, включающий обработку активированного текстильный материала носителя раствором белкового препарата с последующим выдерживанием обработанного материала носителя; на воздухе и сушкой. В способе в качестве активированного текстильного материала используют диальдегидделлюлозу или поликапроамид с содержанием альдегидных групп 0,04 - 0,06 мг-экв на 1 г носителя, а обработку проводят плюсованием активированного текстильного материала в растворе белков. Материал содержит в качестве иммобилизованных белков, трипсин или трипсин и инсулин, или трипсин и лизоцим. В случаях большого количества раневого отделяемого предусмотрено изготовление повязок, в которых лечебный прилегающий к ране слой соединен швейным способом с впитывающим слоем, обладающим большим влагопоглощением. В ссылке сообщается, что применение материала, полученного по раскрываемому способу, позволяет очистить рану в течение 2,3-2,6 суток.RU 2 142 818 discloses a method for producing dressings, comprising treating an activated textile carrier material with a protein preparation solution, followed by maintaining the treated carrier material; in air and drying. In the method, dialdehyde dellulose or polycaproamide with an aldehyde group content of 0.04-0.06 mEq per 1 g of support is used as the activated textile material, and processing is performed by adding the activated textile material in a protein solution. The material contains, as immobilized proteins, trypsin or trypsin and insulin, or trypsin and lysozyme. In cases of a large number of wound discharge, the manufacture of dressings is provided, in which the therapeutic layer adjacent to the wound is connected by a sewing method to an absorbent layer having a large moisture absorption. The link states that the use of material obtained by the disclosed method allows you to clean the wound within 2.3-2.6 days.

Из заявки Na РСТ/RU 2005/000133 известен материал (система), обладающий биологической активностью, способ его получения и терапевтическое средство на его основе. Для получения такого материала используют известные носители: хлопчатобумажную ткань из диальдегидцеллюлозы или поликапроамидное трикотажное полотно, активированное глутаровым альдегидом с содержанием альдегидных групп 0,08 -0,10 мг-экв на 1 г носителя. На указанные носители иммобилизуют три белка: трипсин, лизоцим и инсулин в весовом соотношении 1 : 1,33 : 1,67 соответственно на 1 г носителя. Известные материалы могут быть использованы для лечения гнойно-некротических ран различной этиологии в виде аппликаций, корпии (ваты) или порошка. Дисперсная форма может быть использована самостоятельно или введена в состав гелей, мазей, суппозиториев и т.п. на гидрофильной основе. Помимо лечебного слоя терапевтического материала поверх его может быть положен гидрофильный дренажный слой, впитывающий раневой экссудат.From the application Na PCT / RU 2005/000133, a material (system) having biological activity, a method for its preparation and a therapeutic agent for it are known basis. To obtain such material, known carriers are used: cotton fabric made from dialdehyde cellulose or a polycaproamide knitted fabric activated with glutaraldehyde containing aldehyde groups of 0.08-0.10 mEq per 1 g of carrier. Three proteins are immobilized on these carriers: trypsin, lysozyme and insulin in a weight ratio of 1: 1.33: 1.67, respectively, per 1 g of carrier. Known materials can be used to treat purulent-necrotic wounds of various etiologies in the form of applications, lint (cotton wool) or powder. The dispersed form can be used independently or introduced into the composition of gels, ointments, suppositories, etc. on a hydrophilic basis. In addition to the treatment layer of the therapeutic material, a hydrophilic drainage layer absorbing wound exudate can be placed on top of it.

Указанные выше материалы (системы) не лишены недостатков. Одним из серьезных недостатков является то, что лечебный слой, а особенно система, состоящая из лечебного и впитывающего слоев, активно поглощает раневой экссудат и способствует испарению влаги. А при недостаточной влажности лечебный слой присыхает к раневой поверхности и травмирует ее при перевязках. Кроме того, указанные белки оказывают лечебное действие только во влажной среде, в сухом состоянии они неактивны.The above materials (systems) are not without drawbacks. One of the serious drawbacks is that the treatment layer, and especially the system consisting of treatment and absorbent layers, actively absorbs wound exudate and promotes the evaporation of moisture. And with insufficient moisture, the treatment layer dries to the wound surface and injures it during dressings. In addition, these proteins have a therapeutic effect only in a humid environment, in the dry state they are inactive.

Известна гидрогелевая композиция, в которой набухающий в воде полимер составляет, приблизительно, от 2 до 15% от массы композиции (см. RU 2 276 998) Эта композиция применяется для получения перевязочного материала для раны. Перевязочный материал содержит бактериостатические и бактерицидные соединения, антибиотики, аминокислоты, белки, протеолитические ферменты, цитокины и другие лекарственные средства. Указанный патент также имеет ряд недостатков. Этот перевязочный материал нельзя стерилизовать известными способами: при паровой стерилизации происходит термоинактивация лекарственных средств; при радиационной стерилизации - инактивация за счет радиолиза во влажной среде. Нестерильный материал накладывать на рану запрещено. Можно предполагать, что, вероятно, по этой причине в названном патенте отсутствуют данные о свойствах самих повязочных материалов, проявленные ими, например, при лечении. Поэтому нельзя судить о применимости предлагаемого технического решения, его преимуществах перед известными в уровне техники решениями.A hydrogel composition is known in which the water-swellable polymer comprises from about 2 to 15% by weight of the composition (see RU 2,276,998). This composition is used to produce dressings for a wound. The dressing contains bacteriostatic and bactericidal compounds, antibiotics, amino acids, proteins, proteolytic enzymes, cytokines and other drugs. This patent also has several disadvantages. This dressing can not be sterilized by known methods: with steam sterilization, the thermal inactivation of drugs occurs; in radiation sterilization - inactivation due to radiolysis in a humid environment. Non-sterile material is not allowed on the wound. It can be assumed that, probably for this reason, the said patent does not contain data on the properties of the dressings themselves, which they showed, for example, during treatment. Therefore, it is impossible to judge the applicability of the proposed technical solution, its advantages over solutions known in the prior art.

И, наконец, несмотря на то, что в пунктах 55 и 56 формулы изобретения патента предусмотрено, что в состав геля может быть введен активный агент, подходящий для нанесения на рану, например, протеолитические ферменты, в описании полностью отсутствуют характеристики такой композиции, например, не известна концентрация ферментов, скорость диффузии белка в раневой экссудат и т.п.And finally, despite the fact that in paragraphs 55 and 56 of the claims of the patent it is provided that an active agent suitable for application to the wound, for example, proteolytic enzymes, the characteristics of such a composition are completely absent in the description, for example, the concentration of enzymes, the rate of protein diffusion into wound exudate, etc. are not known.

Целью настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и создание материала, обеспечивающего максимальный лечебный эффект, высокую атравматичность и высокую степень очистки раны.The aim of the present invention is to remedy these disadvantages and create a material that provides the maximum therapeutic effect, high non-invasiveness and a high degree of wound cleansing.

Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION

Указанная выше цель обеспечивается с помощью предлагаемой в данном изобретении атравматической очищающей рану повязки пролонгированного действия. Таким образом, данное изобретение в одном из его аспектов касается атравматической очищающей рану повязки пролонгированного действия, содержащей полимерный макропористый гидрогель, в которой лечебный прилегающий к ране слой представляет собой диальдегидцеллюлозу с соиммобилизованными на ней ферментами трипсином и лизоцимом. Указанная повязка содержит пластину высушенного гидрофильного геля, которая располагается на лечебном слое, а также содержит защитно-впитывающий слой, который располагается поверх пластины гидрогеля, при этом вся конструкция скреплена обычным способом.The aforementioned goal is achieved by using the atraumatic wound cleansing wound dressing of the present invention. Thus, the present invention, in one of its aspects, relates to a sustained-release atraumatic wound dressing containing a polymeric macroporous hydrogel, in which the healing layer adjacent to the wound is dialdehyde cellulose with trypsin and lysozyme enzymes co-mobilized on it. The specified dressing contains a plate of dried hydrophilic gel, which is located on the treatment layer, and also contains a protective and absorbent layer, which is located on top of the hydrogel plate, while the entire structure is bonded in the usual way.

Предпочтительно в повязке по изобретению 1 степень окисления целлюлозы до диальдегидцеллюлозы составляет 1,1 ± 0,1 %, а содержание соиммобилизованных на ней трипсина и лизоцима составляет 3 мг на 1 г носителя по каждому из ферментов. Для получения лечебного слоя с таким содержанием ферментов 3 г тршшсна растворяют в 3 л дистиллированной воды, 3 г лизоцима растворяют в 3 л дистиллированной воды, растворы сливают вместе и опускают в 6 л полученной смеси 1 кг диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 1,1 % на 4 часа.Preferably, in the dressing according to the invention, the degree of oxidation of cellulose to dialdehyde cellulose is 1.1 ± 0.1%, and the content of trypsin and lysozyme co-immobilized on it is 3 mg per 1 g of carrier for each of the enzymes. To obtain a treatment layer with such an enzyme content, 3 g of solution are dissolved in 3 l of distilled water, 3 g of lysozyme are dissolved in 3 l of distilled water, the solutions are poured together and dipped in 6 l of the resulting mixture 1 kg of dialdehyde cellulose with an oxidation state of 1.1% by 4 hours.

При иммобилизации белков в заданных условиях на лечебном слое образуются три фракции трипсина и лизоцима:When proteins are immobilized under given conditions, three fractions of trypsin and lysozyme are formed on the treatment layer:

- фракция, состоящая из сорбированных белков, которые при наложении повязки на рану быстро переходят в объем экссудата, оказывая кратковременное ударное лечебное действие;- a fraction consisting of sorbed proteins, which, when applied to a wound, quickly pass into the volume of exudate, providing a short-term therapeutic effect;

- стабилизованная фракция, расположенная на фрагментах носителя и представляющая собой иммобилизованные на них белки, которые переходят в объем экссудата в заданном режиме, оказывая пролонгированное лечебное действие;- a stabilized fraction located on the fragments of the carrier and representing proteins immobilized on them, which go into the volume of exudate in a given mode, providing a prolonged therapeutic effect;

- терапевтическая фракция химически связанная с участками полимерной цепи с невысоким содержанием альдегидных групп и потому устойчивая в воде, которая оказывает равномерное лечебное действие на поверхность раны в течение времени функционирования повязки.- therapeutic fraction chemically associated with sections of the polymer chain with low content of aldehyde groups and therefore stable in water, which has a uniform therapeutic effect on the wound surface during the functioning of the dressing.

Предпочтительно в повязке по изобретению используют полимер на основе производных акриловых кислот в виде структурированной пленки с содержанием влаги не более 6%, получаемой высушиванием 20% водного раствора полимера при температуре не выше 37° С. При контакте с водной средой структурированная полимерная пленка набухает и превращается в структурированный макропористый гидрофильный гель, поддерживающий влажность лечебного слоя в течение всего времени нахождения повязки на ране, что обеспечивает высокую ферментативную активность, а следовательно, и высокий лечебный эффект прилегающего к ране слоя, а также его высокую атравматичность.Preferably, a polymer based on acrylic acid derivatives is used in the dressing of the invention in the form of a structured film with a moisture content of not more than 6%, obtained by drying a 20% aqueous polymer solution at a temperature not exceeding 37 ° C. Upon contact with an aqueous medium, the structured polymer film swells and turns into a structured macroporous hydrophilic gel that maintains the moisture of the treatment layer for the entire time the dressing is on the wound, which ensures high enzymatic activity, and after Consequently, the high therapeutic effect of the layer adjacent to the wound, as well as its high non-invasiveness.

Наиболее предпочтительно в качестве указанных акриловых производных используется Темпоскрин (от фирмы-производителя научно-техническая фирма «Aтoмбиoтex») или полиакриламидный гель.Most preferably, Temposcrin (from the manufacturer, the scientific and technical company Atombiotex) or a polyacrylamide gel is used as the indicated acrylic derivatives.

Предпочтительно в повязке по изобретению в качестве указанного защитно- впитывающего слоя используется трехслойная конструкция, верхний и нижний слои которой представляют собой перфорированную полиэтиленовую пленку, а внутренний слой - нетканый материал с высокой впитывающей способностью, при этом общая площадь отверстий на нижнем, прилегающем к гелевой пластине слое, в 3 раза превышает площадь верхнего слоя.Preferably, in the bandage according to the invention, a three-layer structure is used as said protective absorbent layer, the upper and lower layers of which are perforated polyethylene film and the inner layer is a non-woven material with high absorbency, while the total area of the holes on the lower adjacent to the gel plate layer, 3 times the area of the upper layer.

Следующим аспектом настоящего изобретения является способ лечения гнойно- некротических ран, в котором используется повязка по изобретению описанная выше. Способ включает стадию увлажнения повязки по изобретению перед ее наложением на раневую поверхность на срок до 4 суток.A further aspect of the present invention is a method for treating purulent necrotic wounds using the dressing of the invention described above. The method includes the step of wetting the dressing according to the invention before applying it to the wound surface for up to 4 days.

Еще одним аспектом изобретения является способ получения повязки. Способ включает стадии: а) окисление полотна целлюлозы до диальдегадцеллюлозы (ДАЦ) со степенью окисления 1,1 %; б) обработку 1 кг ДАЦ в течение 4 часов раствором смеси трипсина и лизоцима, содержащем по 3 г каждого фермента в 6 л дистиллированной воды, отжим и сушку полотна до остаточной влажности не более 6 %; в) получение структурированной полимерной пленки с содержанием влаги не более 6% путем высушивания 20% водного раствора полимера на основе производных акриловых кислот при температуре не выше 370C; г) изготовление повязки, состоящей из нижнего прилегающего к ране слоя с иммобилизованными ферментами, среднего слоя, представляющего собой структурированную полимерную пленку на основе производных акриловых кислот, характеризующуюся высоким значением водопоглощения и защитно-впитывающего слоя, представляющего собой нетканый материал с высокой впитывающей способностью, заключенный с двух сторон в перфорированную полиэтиленовую пленку, при этом вся конструкция скрепляется известным способом; д) упаковку повязки в двойные полиэтиленовые пакеты и стерилизацию гамма- излучением в дозе 25 кГр.Another aspect of the invention is a method for producing a dressing. The method includes the steps of: a) oxidizing the cellulose web to dialdehyde cellulose (DAC) with an oxidation state of 1.1%; b) processing 1 kg of DAC for 4 hours with a solution of a mixture of trypsin and lysozyme containing 3 g of each enzyme in 6 l of distilled water, spinning and drying the sheet to a residual moisture content of not more than 6%; c) obtaining a structured polymer film with a moisture content of not more than 6% by drying a 20% aqueous polymer solution based on derivatives acrylic acids at a temperature not exceeding 37 0 C; d) the manufacture of a dressing consisting of a lower layer adjacent to the wound with immobilized enzymes, a middle layer, which is a structured polymer film based on derivatives of acrylic acids, characterized by a high value of water absorption and a protective-absorbent layer, which is a non-woven material with high absorbency, concluded on both sides in a perforated plastic film, while the entire structure is fastened in a known manner; e) packaging the dressing in double plastic bags and sterilization with gamma radiation at a dose of 25 kGy.

Осуществление изобретенияThe implementation of the invention

Настоящее изобретение предлагает новую лечебную повязку, способную улучшать и ускорять сроки очищения и заживления ран, сорбировать раневое отделяемое и при этом не травмировать поверхность раны при перевязке, создавать оптимальную микросреду для заживления раны, предотвращать попадание микроорганизмов в рану и исключать высушивание раны.The present invention provides a new medical dressing that can improve and accelerate the time of wound cleansing and healing, sorb the wound discharge and not injure the wound surface during dressing, create an optimal microenvironment for wound healing, prevent microorganisms from entering the wound and prevent drying of the wound.

Повязка, соответствующая настоящему изобретению является многослойной комбинированной композицией. Изделие состоит из трех слоев: лечебного, высушенного гидрогелевого и защитно-впитывающего слоев. Лечебный прилегающий к ране слой состоит из ткани на основе диальдегидцеллюлозы с иммобилизованными на нее протеолитическим ферментом трипсином и бактериолитическим ферментом лизопимом. В процессе соиммобилизапии указанных белков на ткани формируются три терапевтические фракции препарата, две из которых в заданном разработчиками режиме переходят из ткани в раневой экссудат равномерно распределяясь в его объеме и таким образом оказывают лечебное воздействие на рану.The dressing of the present invention is a multilayer combination composition. The product consists of three layers: therapeutic, dried hydrogel and protective and absorbent layers. The healing layer adjacent to the wound consists of dialdehyde cellulose-based tissue with the trypsin proteolytic enzyme and the lysozyme bacteriolytic enzyme immobilized on it. In the process of co-immobilization of these proteins on the tissue, three therapeutic fractions of the drug are formed, two of which, in the mode set by the developers, switch from tissue to wound exudate evenly distributed in its volume and thus have a therapeutic effect on the wound.

Наличие трех фракций обеспечивает эффективный механизм терапевтического действия лечебного слоя. По своим свойствам модифицированная целлюлоза резко отличается от исходной целлюлозы. Целлюлоза - химически инертное, нерастворимое в воде вещество. Модифицированная целлюлоза - химически активное соединение, способное к частичному растворению в воде (гидролитической деструкции).The presence of three fractions provides an effective mechanism for the therapeutic effect of the treatment layer. The properties of modified cellulose are very different from the original cellulose. Cellulose is a chemically inert, water-insoluble substance. Modified cellulose is a chemically active compound capable of partial dissolution in water (hydrolytic destruction).

При окислении целлюлозы альдегидные группы распределяются по полимерной цепи неравномерно. Чем выше местная концентрация альдегидных групп, тем выше скорость гидролитической деструкции таких участков.During the oxidation of cellulose, aldehyde groups are distributed unevenly along the polymer chain. The higher the local concentration of aldehyde groups, the higher the rate of hydrolytic destruction of such sites.

Иммобилизация белков принципиально не меняет закономерности гидролитической деструкции. Необходимо подчеркнуть, что в связи с неравномерным распределением альдегидных групп по макромолекуле диальдегидцеллюлозы, часть белков не присоединяется химически к носителю (ткани), а связывается с ним сорбционными силами. При наложении на рану эта часть немодифицированных белков легко вымывается раневым экссудатом и обеспечивает кратковременное ударное протеолитическое и бактериолитическое действие ферментов (далее — ударная доза). Вторая, самая эффективная фракция белков - стабилизованная (далее - поддерживающая доза). Она находится на фрагментах носителя в виде химически иммобилизованной фракции. Указанные фрагменты образуются в результате гидролитической деструкции и в заданном режиме поступают в объем экссудата, оказывая пролонгированное лечебное действие. Участки полимерной цепи с невысоким содержанием альдегидных групп и присоединенной к ним третьей фракцией белков устойчивы в воде. Эти участки, называемые здесь терапевтической дозой, обеспечивают в течение всего времени нахождения салфетки в ране (до 4 дней) равномерное лечебное действие на поверхность раны.Protein immobilization does not fundamentally change the patterns of hydrolytic destruction. It must be emphasized that due to the uneven distribution of aldehyde groups in the macromolecule of dialdehyde cellulose, some proteins are not chemically attached to the carrier (tissue), but are bound to it by sorption forces. When applied to the wound, this part of unmodified proteins is easily washed out by wound exudate and provides a short-term shock proteolytic and bacteriolytic effect of enzymes (hereinafter - the loading dose). The second, most effective fraction of proteins is stabilized (hereinafter - the maintenance dose). It is located on fragments of the carrier in the form of a chemically immobilized fraction. These fragments are formed as a result of hydrolytic destruction and in a given mode enter the volume of exudate, providing a prolonged therapeutic effect. Sections of the polymer chain with a low content of aldehyde groups and the third fraction of proteins attached to them are stable in water. These areas, here called the therapeutic dose, provide throughout the entire time the wipes are in the wound (up to 4 days) a uniform therapeutic effect on the surface of the wound.

Чем выше скорость гидролитической деструкции, тем больше доля стабилизованной фракции.The higher the rate of hydrolytic destruction, the greater the proportion of stabilized fraction.

При степени окисления 2% ударная доза мала, доля стабилизованной фракции гипертрофированно велика, а доля негидролизуемой фракции быстро оказывается ниже минимальной терапевтической дозы, что не допустимо.At an oxidation state of 2%, the loading dose is small, the fraction of the stabilized fraction is hypertrophied, and the fraction of the non-hydrolyzable fraction quickly falls below the minimum therapeutic dose, which is not permissible.

При степени окисления 0,4% большая часть белков не связана химически с носителем, быстро вымывается в виде ударной дозы и практически отсутствуют как поддерживающая, так и минимальная терапевтическая дозы.With an oxidation state of 0.4%, most of the proteins are not chemically bound to the carrier, are quickly washed out in the form of a loading dose, and both the maintenance and the minimum therapeutic doses are practically absent.

Одним из важнейших отличительных признаков данного изобретения является определенное сочетание степени окисления носителя и количества иммобилизованных белков, что обеспечивает образование трех терапевтических фракций при оптимальном соотношении. Иммобилизация 0,6 мг белков на 1 г модифицированной целлюлозы со степенью окисления 1, 1 % обеспечивает следующее оптимальное соотношение фракций: ударная доза -15% поддерживающая доза -70% терапевтическая доза -15% Известные гидрофильные полимерные гели, представлены преимущественно изотропными гелями, содержание влаги в которых достигает 95-97% от общего веса, однако существенным недостатком таких систем является их низкая газопроницаемость и невысокая механическая прочность при достижении высоких степеней набухания, Другим существенным недостатком большей части полимерных изотропных гидрогелей является изменение их равновесной набухаемости при незначительном изменении ионной силы и величины рН окружающей среды. Помимо этого, в подобных системах большая часть воды находится в связанном состоянии в узлах полимерной сетки, что затрудняет ее выделение из объема гидрогеля, снижая тем самым ценность данных полимерных систем с позиций их возможного применения в качестве компонента увлажняющего слоя.One of the most important distinguishing features of this invention is a certain combination of the oxidation state of the carrier and the amount of immobilized proteins, which ensures the formation of three therapeutic fractions at the optimal ratio. The immobilization of 0.6 mg of protein per 1 g of modified cellulose with an oxidation state of 1.1% provides the following optimal ratio of fractions: shock dose -15% maintenance dose -70% therapeutic dose -15% Known hydrophilic polymer gels are predominantly isotropic gels, the moisture content of which reaches 95-97% of the total weight, however, a significant drawback of such systems is their low gas permeability and low mechanical strength while achieving high degrees of swelling. Another significant drawback of the majority of polymeric isotropic hydrogels is a change in their equilibrium swelling with a slight change in ionic strength and the pH of the environment. In addition, in such systems, most of the water is in a bound state in the nodes of the polymer network, which makes it difficult to isolate it from the hydrogel volume, thereby reducing the value of these polymer systems from the standpoint of their possible use as a component of the moisturizing layer.

Полимерные макропористые гидрогели по изобретению (то есть гидрогели, содержащие развитую систему связанных между собой пор размером в десятки микрометров), в основном, лишены большей части вышеперечисленных недостатков, в силу того, что основная часть жидкости, связываемой такими полимерными системами, находится в свободном состоянии в объеме пор, а вклад в общую набухаемость, собственно, полимерной части, относительно невелик. Такие системы характеризуются высоким значением водопоглощения (до 40 г. жидкости/г сухого гидрогеля), незначительно изменяющейся во всем интервале физиологических значений рН и ионной силы, высокой проницаемостью, значительной механической и термоустойчивостью. Высокая удельная поверхность макропористых полимерных гидрогелей и легкая доступность их функциональных групп предоставляют широкие возможности для их модификации различными биологически активными лигандами.The polymer macroporous hydrogels according to the invention (i.e., hydrogels containing a developed system of interconnected pores with a size of tens of micrometers) are mainly devoid of most of the above disadvantages, due to the fact that the bulk of the liquid bound by such polymer systems is in a free state in the pore volume, and the contribution to the total swelling of the polymer part itself is relatively small. Such systems are characterized by a high value of water absorption (up to 40 g of liquid / g of dry hydrogel), slightly varying over the entire range of physiological pH values and ionic strength, high permeability, considerable mechanical and thermal stability. The high specific surface of macroporous polymer hydrogels and the easy availability of their functional groups provide ample opportunity for their modification with various biologically active ligands.

Макропористые гидрофильные гели по изобретению могут быть получены на основе полимеров и сополимеров акриловой и метакриловой кислот, метилакрилата и метилметакрилата, этилакрилата и этилметакрилата, реагента «Teмпocкpин» (от фирмы- производителя Научно-техническая фирма «Aтoмбиoтex») и полиакриламида.The macroporous hydrophilic gels according to the invention can be obtained on the basis of polymers and copolymers of acrylic and methacrylic acids, methyl acrylate and methyl methacrylate, ethyl acrylate and ethyl methacrylate, the Tempoccrin reagent (from the manufacturer Scientific and Technical Company Atombiotex) and polyacrylamide.

Способ получения полиакриламида известен (см. «Энциклoпeдия пoлимepoв» т. 1, с. 30-31, изд. «Coвeтcкaя энциклопедия)), 1972). Полиакриламид получают полимеризацией акриламида по радикальному механизму в присутствии обычных инициаторов. Обычно полимеризацию проводят в водном растворе (8 - 10% - ном) с участием окислительно-восстановительной системы (например, персульфат аммония - метабисульфит калия). Полимер выделяют из водного раствора выпариванием при низкой температуре (под вакуумом). Для получения высушенного гидрофильного геля, полезного для целей изобретения, готовят 20% раствор полиакриламида или реагента «Teмпocкpин» в воде, разливают в ванночки размером 12x12 см и высушивают при температуре не выше 370C до остаточной влажности не более 6%.A method of producing polyacrylamide is known (see "Encyclopedia of Polymers, vol. 1, pp. 30-31, ed." Soviet Encyclopedia)), 1972). Polyacrylamide is obtained by polymerization of acrylamide according to the radical mechanism in the presence of conventional initiators. Typically, the polymerization is carried out in an aqueous solution (8 - 10% - nom) with the participation of a redox system (for example, ammonium persulfate - potassium metabisulfite). The polymer is isolated from the aqueous solution by evaporation at low temperature (under vacuum). To obtain a dried hydrophilic gel, useful for the purposes of the invention, a 20% solution of polyacrylamide or Tempoccrin reagent in water is prepared, poured into 12x12 cm baths and dried at a temperature not exceeding 37 0 C to a residual moisture content of not more than 6%.

Защитно-впитьшающий слой повязки по изобретению является многокомпонентным. Нетканый материал из ультратонких полиэфирных волокон размещен между двумя слоями полиэтиленовой плёнки, имеющей отверстия. Этот материал предназначен для впитывания из раны экссудата, некротических тканей и патогенных микроорганизмов, лизированных иммобилизованными белками. Указанный многокомпонентный комплекс помимо удаления экссудата предназначен для защиты раны от попадания микроорганизмов.The protective-absorbent layer of the dressing according to the invention is multicomponent. A nonwoven fabric made from ultrafine polyester fibers is placed between two layers of a polyethylene film having openings. This material is designed to absorb exudate, necrotic tissue and pathogens lysed by immobilized proteins from the wound. The specified multicomponent complex, in addition to removing exudate, is intended to protect the wound from microorganisms.

Для изготовления повязки лечебный прилегающий к ране слой, высушенный гидрогелевый и защитно-впитьшающий слои соединяют известным способом, запаивают в двойные полиэтиленовые пакеты и стерилизуют гамма-излучением в дозе 25 кГрей.To make a dressing, the healing layer adjacent to the wound, the dried hydrogel and protective-absorbing layers are combined in a known manner, sealed in double plastic bags and sterilized with gamma radiation at a dose of 25 kGy.

Перед наложением на рану повязку смачивают. При наложении на рану полимерный макропористый гель набухает. Ударная (сорбционная) и стабилизованная (поддерживающая) фракции белков (трипсина и лизоцима) во влажной среде начинают работать, лизируя белки некротизированной ткани и уничтожая патогенную микрофлору. Впитывающий слой сорбирует экссудат, а терапевтическая доза обеспечивает стабильную «paбoтy» лечебной повязки до 4 дней.Before applying to the wound, the dressing is moistened. When applied to the wound, the polymer macroporous gel swells. The shock (sorption) and stabilized (supporting) fractions of proteins (trypsin and lysozyme) in a humid environment begin to work, lysing the proteins of necrotic tissue and destroying pathogenic microflora. The absorbent layer absorbs the exudate, and the therapeutic dose provides a stable "work" of the medical dressing for up to 4 days.

Подтверждением того, что предлагаемые в данной заявке количественные характеристики повязки являются оптимальными с точки зрения лечебного эффекта служат данные, приведенные в таблице I. Confirmation that the quantitative characteristics of the dressing proposed in this application are optimal from the point of view of the therapeutic effect are the data shown in table I.

Таблица 1Table 1

Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0001

Как видно из таблицы 1 время очищения ран, а, следовательно, ферментативная активность повязки, зависит от степени связывания ферментов с носителем - количеством ферментов в мг приходящихся на 1 элементарное звено диальдегидцеллюлозы. В патенте RU 2131268 эта величина составляет 0,125. Степень связывания велика, доля сорбированной фракции мала, стабилизованной фракции гипертрофировано велика, терапевтической — мала. Срок очищения ран составляет трое суток. В патенте RU 2142818 степень связывания мала (1 элементарное звено диальдегидцеллюлозы не может химически связать 320 мг ферментов), доли стабилизованной и терапевтической фракций малы, сорбированной велики. Сроки очищения ран составляют 2,4 суток. Оптимальной оказалась степень связывания, характерная для заявленного изобретения - 87,2. В заявленном изобретении -по эффективности очищения ран фракции дополняют друг друга. Срок очищения ран - 2 суток.As can be seen from table 1, the time of wound cleansing, and, consequently, the enzymatic activity of the dressing, depends on the degree of binding of the enzymes to the carrier - the number of enzymes per mg per 1 elementary unit of dialdehyde cellulose. In patent RU 2131268, this value is 0.125. The degree of binding is large, the fraction of the adsorbed fraction is small, the stabilized fraction is hypertrophied, and the therapeutic fraction is small. The period of wound cleansing is three days. In the patent RU 2142818 the degree of binding is small (1 elementary unit of dialdehyde cellulose cannot chemically bind 320 mg of enzymes), the fractions of the stabilized and therapeutic fractions are small, sorbed are large. The terms of wound cleansing are 2.4 days. The optimal degree of binding characteristic of the claimed invention was 87.2. In the claimed invention, in terms of wound cleansing efficiency, fractions complement each other. The term for wound cleansing is 2 days.

Предшествующий уровень техники не раскрывает повязки с подобными характеристиками, что свидетельствует о ее новизне. Полученная экспериментальная оптимальная величина степени связывания не является очевидной, не вытекает из известного уровня техники или фундаментальных теоретических знаний. Налицо практическая ценность предлагаемого технического решения, обеспечивающего сокращение сроков (в 1,5 раза) очищения ран от детрита по сравнению, например, с патентом RU 2131268, как наиболее близким аналогом.The prior art does not disclose a bandage with similar characteristics, which indicates its novelty. The obtained experimental optimal value of the degree of binding is not obvious, does not follow from the prior art or fundamental theoretical knowledge. There is a practical value of the proposed technical solution, which provides a reduction in the time (1.5 times) for cleansing wounds from detritus compared with, for example, patent RU 2131268, as the closest analogue.

Использование гидрофильного геля в качестве второго слоя повязки позволяет поддерживать высокую лечебную активность изделия в течение 4 суток (по патенту US б 500 799B2 - 3 суток).The use of a hydrophilic gel as the second layer of the dressing allows you to maintain high therapeutic activity of the product for 4 days (according to the patent US b 500 799B2 - 3 days).

В настоящее время повязка по изобретению прошла клинические испытания, разработаны и утверждены технические условия и технологический регламент на производство повязки.Currently, the dressing according to the invention has undergone clinical trials, developed and approved specifications and technological regulations for the production of dressings.

В таблице 2 приведены данные, демонстрирующие атравматичность изделий, раскрытых в патентах и заявках ДЕ 19747832 Al, US 6 500 799B2 и JMa РСТ/RU 2005/000113, а также повязкой по изобретению.Table 2 shows data demonstrating the non-invasiveness of the products disclosed in patents and applications DE 19747832 Al, US 6 500 799B2 and JMa PCT / RU 2005/000113, as well as the dressing according to the invention.

Таблица 2 Сравнительная атравматичность различных изделий при их смене на вторые суткиTable 2 Comparative non-invasiveness of various products when changing on the second day

Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0001

Способ определения атравматичности лечебных перевязочных материалов описан в Авторском свидетельстве СССР 1522928, 1987.A method for determining the non-invasiveness of medical dressings is described in the USSR Copyright Certificate 1522928, 1987.

Видно, что предлагаемые лечебные повязки обладают преимуществом перед известными не только по срокам очищения и заживления ран, но и по показателю атравматичности. Усилие отрыва от поверхности раны терапевтической системы изготовленному по предлагаемому изобретению в 100 раз меньше, чем медицинской марли, в 50 раз меньше, чем систем трипсин - инсулин или трипсин - лизоцим и 2,5 раза ниже, чем системы трипсин - лизоцим - инсулин на диальдегидделлюлозе (см. тaбл.2).It can be seen that the proposed medical dressings have an advantage over the well-known not only in terms of cleansing and healing of wounds, but also in terms of noninvasiveness. The force of separation from the surface of the wound of the therapeutic system manufactured according to the invention is 100 times less than medical gauze, 50 times less than trypsin - insulin or trypsin - lysozyme systems and 2.5 times lower than trypsin - lysozyme - insulin systems on dialdehyde dellulose (see table 2) .

Промышленная применимостьIndustrial applicability

Одной из серьезных проблем, с которой сталкивается медперсонал гнойных отдлеений клинических больниц, является присыхание повязок к поверхности раны. При перевязках рана травмируется, возникают вторичные кровотечения, пациент испытывает болевые ощущения.One of the serious problems that the medical staff of purulent departments of clinical hospitals faces is the drying of dressings to the surface of the wound. With dressings, the wound is injured, secondary bleeding occurs, the patient experiences pain.

Для того, чтобы избежать присыхания повязок к ране, значительное время и силы медперсонал тратит на периодическое орошение повязки. По этой причине лечение ран повязками, обладающими биологической активностью проводят в первой половине недели, чтобы не оставлять такие повязки на ране на выходные дни, когда в больницах остается только дежурный медперсонал, не имеющий возможности проводить дополнительные процедуры орошения ран.In order to avoid the drying of dressings to the wound, the medical staff spends considerable time and effort on periodic irrigation of the dressing. For this reason, treatment of wounds with dressings with biological activity is carried out in the first half of the week so as not to leave such dressings on the wound on weekends, when only the medical staff on duty who cannot carry out additional wound irrigation procedures remains in hospitals.

Предполагается, что механизм лечебного действия предлагаемых повязок двухстадийный. В первые двое суток в раневой экссудат за счет десорбции и гидролитической деструкции переходит 67,5 % из 85 % способных к переходу в растворимую форму фракций. Обычно за это время рана полностью очищается от гнойно-некротических масс и патогенной микрофлоры. Помимо очищающего рану от детрита действия, трипсин и лизоцим обладают мощным репаративным действием, ускоряют клеточную пролиферацию, рост грануляций и способствуют, таким образом, восстановлению утраченных мягких тканей.It is assumed that the mechanism of therapeutic action of the proposed dressings is two-stage. In the first two days, due to desorption and hydrolytic destruction, 67.5% of 85% of the fractions capable of passing into a soluble form pass into the wound exudate. Usually during this time the wound is completely cleansed of purulent-necrotic masses and pathogenic microflora. In addition to cleansing the wound from detritus, trypsin and lysozyme have a powerful reparative effect, accelerate cell proliferation, the growth of granulations and thus contribute to the restoration of lost soft tissues.

Таким образом, предлагаемая повязка, наложенная на рану на 4 суток, первые 2 суток очищает рану от девитализованных тканей, вторые двое суток - способствует репаративным процессам. Снятие повязки происходит при минимальных усилиях, не травмирующих рану. Thus, the proposed dressing, applied to the wound for 4 days, the first 2 days cleanses the wound from devitalized tissues, the second two days - promotes reparative processes. Removal of the dressing occurs with minimal effort, not injuring the wound.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ CLAIM 1. Атравматическая очищающая рану повязка пролонгированного действия с полимерным макропористым гидрогелем, в которой лечебный прилегающий к ране слой представляет собой диальдегидцеллюлозу с соиммобилизованными на ней ферментами трипсином и лизоцимом, отличающаяся тем, что повязка содержит структурированную полимерную пленку, характеризующуюся высоким значением водопоглощения, которая располагается на лечебном слое, а также содержит защитно- впитывающий слой, который располагается поверх структурированной полимерной пленки, при этом вся конструкция скреплена известным способом.1. Atraumatic wound cleansing dressing of prolonged action with a polymer macroporous hydrogel, in which the healing layer adjacent to the wound is dialdehyde cellulose with trypsin and lysozyme enzymes co-mobilized on it, characterized in that the dressing contains a structured polymer film characterized by a high water absorption treatment layer, and also contains a protective absorbent layer, which is located on top of the structured polymer film, with this whole structure is fastened in a known manner. 2. Повязка по п.l, отличающаяся тем, что степень окисления целлюлозы до диальдегидцеллюлозы составляет 1,1 ± 0,1 %.2. The dressing according to claim 1, characterized in that the degree of oxidation of cellulose to dialdehyde cellulose is 1.1 ± 0.1%. 3. Повязка по п.l, отличающаяся тем, что содержание соиммобилизованных на ней трипсина и лизоцима составляет 3 мг на 1 г носителя по каждому из ферментов.3. The dressing according to claim 1, characterized in that the content of trypsin and lysozyme co-immobilized on it is 3 mg per 1 g of carrier for each of the enzymes. 4. Повязка по п.l, отличающаяся тем, что при иммобилизации белков в заданных условиях на лечебном слое образуются три фракции трипсина и лизоцима: фракция, состоящая из немодифицированных сорбированных белков, которые при наложении повязки на рану быстро переходят в объем экссудата, оказывая кратковременное ударное лечебное действие; стабилизованная фракция, расположенная на фрагментах носителя и представляющая собой иммобилизованные на них белки, которые переходят в объем экссудата в заданном режиме, оказывая пролонгированное лечебное действие; терапевтическая фракция химически связанная с участками полимерной цепи с невысоким содержанием альдегидных групп и потому устойчивая в воде, которая оказывает равномерное лечебное действие на поверхность раны в течение всего времени функционирования повязки.4. The dressing according to claim 1, characterized in that upon immobilization of proteins under specified conditions, three fractions of trypsin and lysozyme are formed on the treatment layer: a fraction consisting of unmodified sorbed proteins, which, when applied to the wound, quickly pass into the exudate volume, providing a short-term shock therapeutic effect; the stabilized fraction located on fragments of the carrier and representing proteins immobilized on them, which pass into the volume of exudate in a given mode, providing a prolonged therapeutic effect; the therapeutic fraction chemically bound to sections of the polymer chain with a low content of aldehyde groups and therefore stable in water, which has a uniform therapeutic effect on the surface of the wound during the entire operation of the dressing. 5. Повязка по п.l, отличающаяся тем, что в качестве структурированной полимерной пленки с содержания влаги не менее 6% используют полимер на основе производных акриловых кислот.5. The dressing according to claim 1, characterized in that a polymer based on acrylic acid derivatives is used as a structured polymer film with a moisture content of at least 6%. 6. Повязка по п. 5, отличающаяся тем, что в качестве производных акриловых кислот используется Темпоскрин или полиакриламидный гель.6. The dressing according to claim 5, characterized in that Temposcrin or polyacrylamide gel is used as acrylic acid derivative. 7. Повязка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве заiiщтно-впитывающего слоя используется трехслойная конструкция, верхний и нижний слои которой представляют собой перфорированную полиэтиленовую пленку, а внутренний слой - нетканый материал с высокой впитывающей способностью, при этом общая площадь отверстий на нижнем, прилегающем к структурированной полимерной пленке слое в 3 раза превышает площадь верхнего слоя.7. The dressing according to claim 1, characterized in that a three-layer structure is used as the protective-absorbent layer, the upper and lower layers of which are perforated plastic film, and the inner layer is non-woven material with high absorbency, while the total area of the holes in the lower layer adjacent to the structured polymer film is 3 times the area of the upper layer. 8. Способ лечения гнойно-некротических ран, отличающийся тем, что повязку, охарактеризованную в любом из пунктов 1-7, перед наложением на рану увлажняют и накладывают на раневую поверхность на срок до 4 суток.8. A method for treating purulent necrotic wounds, characterized in that the dressing described in any one of paragraphs 1-7 is moistened and applied to the wound surface for up to 4 days before application to the wound. 9. Способ получения повязки, охарактеризованной в пункте 1-7 включающий стадии: а) окисление полотна целлюлозы до диальдегидцеллюлозы (ДАЦ) со степенью окисления 1,1 %; б) обработку 1 кг ДАЦ в течение 4 часов раствором смеси трипсина и лизоцима, содержащим по 3 г каждого фермента в 6 л дистиллированной воды, отжим и сушку полотна до остаточной влажности не более 6 %; в) получение структурированной полимерной пленки с содержанием влаги не более 6% путем высушивания 20% водного раствора полимера на основе производных акриловых кислот при температуре не выше 370C; г) изготовление повязки, состоящей из нижнего прилегающего к ране слоя с иммобилизованными ферментами, среднего слоя, представляющего собой структурированную полимерную пленку на основе производных акриловых кислот, характеризующуюся высоким значением водопоглощения и защитно-впитывающего слоя, представляющего собой нетканый материал с высокой впитывающей способностью, заключенный с двух сторон в перфорированную полиэтиленовую пленку, при этом вся конструкция скрепляется известным способом; д) упаковку повязки в двойные полиэтиленовые пакеты и стерилизацию гамма- излучением в дозе 25 кГр. 9. A method of obtaining a dressing described in paragraph 1-7 comprising the steps of: a) oxidizing the cellulose web to dialdehyde cellulose (DAC) with an oxidation state of 1.1%; b) processing 1 kg of DAC for 4 hours with a solution of a mixture of trypsin and lysozyme containing 3 g of each enzyme in 6 l of distilled water, spinning and drying the canvas to a residual moisture content of not more than 6%; c) obtaining a structured polymer film with a moisture content of not more than 6% by drying a 20% aqueous polymer solution based on derivatives of acrylic acids at a temperature not exceeding 37 0 C; d) the manufacture of a dressing consisting of a lower layer adjacent to the wound with immobilized enzymes, a middle layer, which is a structured polymer film based on derivatives of acrylic acids, characterized by a high value of water absorption and a protective-absorbent layer, which is a non-woven material with high absorbency, concluded on both sides in a perforated plastic film, while the entire structure is fastened in a known manner; e) packaging the dressing in double plastic bags and sterilization with gamma radiation at a dose of 25 kGy.
PCT/RU2006/000694 2006-12-25 2006-12-25 Atraumatic wound-cleansing long acting polymer hydrogel dressing Ceased WO2008079036A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2006/000694 WO2008079036A1 (en) 2006-12-25 2006-12-25 Atraumatic wound-cleansing long acting polymer hydrogel dressing

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2006/000694 WO2008079036A1 (en) 2006-12-25 2006-12-25 Atraumatic wound-cleansing long acting polymer hydrogel dressing

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2008079036A1 true WO2008079036A1 (en) 2008-07-03

Family

ID=39562729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2006/000694 Ceased WO2008079036A1 (en) 2006-12-25 2006-12-25 Atraumatic wound-cleansing long acting polymer hydrogel dressing

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2008079036A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011160862A1 (en) * 2010-06-21 2011-12-29 Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" Wound bandage with antimicrobic properties

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2127609C1 (en) * 1996-07-30 1999-03-20 Игнатюк Татьяна Евгеньевна Dressing material
RU2142818C1 (en) * 1998-05-07 1999-12-20 Филатов Владимир Николаевич Method of production of bandaging materials in form of filatov's-ryltsev's bandaging cloths
US20020012692A1 (en) * 1999-04-09 2002-01-31 Filatov Vladimir N. Wound dressing
RU2276998C2 (en) * 2001-05-01 2006-05-27 Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук Hydrogel compositions

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2127609C1 (en) * 1996-07-30 1999-03-20 Игнатюк Татьяна Евгеньевна Dressing material
RU2142818C1 (en) * 1998-05-07 1999-12-20 Филатов Владимир Николаевич Method of production of bandaging materials in form of filatov's-ryltsev's bandaging cloths
US20020012692A1 (en) * 1999-04-09 2002-01-31 Filatov Vladimir N. Wound dressing
RU2276998C2 (en) * 2001-05-01 2006-05-27 Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук Hydrogel compositions

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011160862A1 (en) * 2010-06-21 2011-12-29 Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" Wound bandage with antimicrobic properties

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008205695B2 (en) Wound dressing with a bacterial adsorbing composition and moisture holding system
JP2726689B2 (en) Dressing
FI77783B (en) FOER MEDICINSKA AENDAMAOL AVSEDD VAETSKEIMPREGNERAD SAORDYNA.
RU2628061C2 (en) System for treatment of the ras
US20200324015A1 (en) Ph-regulating wound dressing
JP2022523780A (en) Antibacterial dressings, dressing components, and methods
EP3517142A1 (en) Device for wound dressing
JPH06500028A (en) wound dressing system
RU2437681C1 (en) Wound covering with therapeutic action
JP4486304B2 (en) Microbial cellulosic wound dressings for the treatment of chronic wounds
US7993670B2 (en) Medical pad, and method for making and using
CN118401260A (en) Polyurethane foam for wound pads
RU2240140C2 (en) Medicinal multilayer bandage and articles based on such bandage
RU2198685C1 (en) Medicinal polymeric gel material and curative preparations made upon its basis
CZ277766B6 (en) Biologically active material and process for preparing thereof
WO2008079036A1 (en) Atraumatic wound-cleansing long acting polymer hydrogel dressing
CN113116634A (en) Novel wound dressing of functional module combination
RU2127609C1 (en) Dressing material
KR100248893B1 (en) Carbon fiber gauze for trauma and manufacturing method thereof
RU2465921C1 (en) Method of obtaining medical napkin
RU2462270C2 (en) Method for making hydrocolloid bactericidal dressing
JPH03206032A (en) Wound-covering material
JP2001321432A (en) Deodorization wound covering material
RU2009128706A (en) Atraumatic cleansing wound dressing of prolonged action with polymeric macroporous hydrogel "Helios"

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 06850488

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2009128706

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 06850488

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1