WO2008048134A1

WO2008048134A1 - Pharmaceutical compositions for preventing and treating eye pathologies

Info

Publication number: WO2008048134A1
Application number: PCT/RU2006/000546
Authority: WO
Inventors: Vladimir Petrovich Skulachev; Maxim Vladimirovich Skulachev
Original assignee: 'mitotechnology' LLC; Mitotechnology LLC; Mitotech LLC
Current assignee: 'mitotechnology' LLC; Mitotechnology LLC; Mitotech LLC
Priority date: 2006-10-20
Filing date: 2006-10-20
Publication date: 2008-04-24
Anticipated expiration: 2009-04-20
Also published as: EP2119436A4; US20140142066A1; US9572821B2; EA200900582A1; EP2119436A1; US20100323992A1; US8658624B2

Description

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ПАТОЛОГИЙ

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к областям фармакологии, медицине, офтальмологии, и, в частности, касается класса химических соединений структуры (1), которые могут быть применены в составе фармацевтических композиций для профилактики и лечения различных патологий зрения, в частности, катаракты и макул о дистрофии.

Уровень техники

В настоящее время в медицинской практике существует разнообразные способы лечения глазных патологий - хирургические и медикаментозные. Из медикаментозных, как правило, используются природные и синтетические соединения, обладающие антиоксидантными свойствами (антиоксид анты).

В патогенезе многих патологий глаза (включая катаракту и макулодистрофию) важную роль играет окислительный стресс - нарушение баланса между выработкой свободных радикалов и их элиминацией антиоксидантами.

До настоящего времени в России были лишь пищевые добавки (БАД), содержащие каратиноиды природного происхождения, обладающие антиоксидантными свойствами - лютеин и зеаксантин. Кроме того, в состав препаратов входит растительный каротиноид бета-каротин - 1,5 мг, играющий важную роль в построении зрительного пигмента родопсина, обеспечивающего адаптацию глаза к пониженной освещенности; антиоксиданты - витамины E и С, микроэлементы цинк и медь, которые также важны для обеспечения здоровья глаз.

Среди заболеваний, ведущих к стойкому снижению зрительных функций и слепоте, возрастные макулярные дегенерации (ВМД) занимают одно из лидирующих положений в мире (J. Еvапs, С. Rоопеу, F. Аshооd, 1996). ВМД - одно из самых сложных для лечения заболеваний глаз (Л.Н. Марченко, 2001). Согласно данным Центрального института экспертизы трудоспособности и инвалидности за 1997 г., среди сосудистых заболеваний сетчатки, обусловивших инвалидизацию по зрению, неэкссудативные формы возрастной макулярной дегенерации составляют 39,4%, экссудативные - 9,1%, нарушение кровообращения в магистральных сосудах сетчатки - 51,5%. В Западной Европе 25 лет назад возрастная макулярная дегенерация составляла около 10% зарегестрированной слепоты, в настоящее время эта цифра возросла до 50% (В.С. Акопян, 2004). Тенденция к преобладанию лиц пожилого возраста среди населения приводит, по данным ВОЗ (1986) к ежегодному увеличению заболеваемости данной патологией. История проблемы макулярной дегенерации берет начало в 1855 г., когда F.S. Dопdеrs были описаны макулярные друзы. Впервые термин «ceнильнaя макулярная дeгeнepaция» применил О. Нааb в 1885 г. Далее, С. Веhr (1920) и Н.F. Fаlls (1949) отнесли данную патологию к наследственным семейным заболеваниям. Учитывая многообразие клинических и офтальмоскопических данных, возрастная макулярная дегенерация описывалась в зарубежной и отечественной литературе под различными терминами. К настоящему времени офтальмологи пришли к единому мнению, что все эти виды патологии - проявление одного заболевания, которое в настоящее время в мировой литературе чаще обозначают, как «cвязaннaя с возрастом макулярная дeгeнepaция» (AMD - аgе rеlаtеd mасulаr dеgепеrаtiоп).

AMD является патологией центральной фотоактивной зоны сетчатки. Заболевание представляет собой хронический дистрофический процесс, с преимущественным поражением хориокапиллярного слоя, мембраны Бруха и пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) с последующим вовлечением фоторецепторов (В.С. Лысенко и соавт., 2001). Степень тяжести процесса и потери центрального зрения зависит от формы AMD и близости дистрофического процесса к центральной ямке сетчатки. AMD чаще является двусторонним процессом. Замечено, что второй глаз поражается не позднее, чем через пять лет после первого (Н.С. Zwепg , 1977).

При развитии макулярной дегенерации появляется повышенная чувствительность к свету, ухудшается зрение, снижается острота зрения, постепенно возникает выпадение полей зрения, и в конечном итоге в центре поля зрения появляется мутное пятно (относительная или абсолютная скотома). Причины, приводящие к развитию макулярной дегенерации разнообразны. Однако несомненна роль генетических факторов и повреждающего действия света. В последнее время в мировой научной среде все чаще обсуждается вопрос о роли негативного воздействия свободных кислородных радикалов. Фотохимическая реакция, возникающая под действием света и кислорода, приводит к образованию высоко активных свободных радикалов, которые способны повреждать светочувствительные клетки сетчатки глаза. Чем старше человек, тем более опасным является воздействие свободных радикалов - по мере естественного старения снижается активность собственной защитной антиоксидантной системы организма, что усугубляет дистрофические процессы.

Длительная работа за компьютером также приводит к ухудшению зрения. Монитор компьютера является источником повышенной опасности для глаз, так как излучает ультрафиолетовый свет, действие которого усиливается при использовании люминесцентных ламп. В сочетании с напряженной работой глаз это может вызвать быстрое утомление, головные боли, снижение работоспособности, резь в глазах и слезоточивость. Данные статистики показали, что от 50% до 90% людей, работающих за компьютером, обращаются к врачам именно с этими жалобами, которые объединили термином - компьютерный зрительный синдром (КЗС). Для усиления антиоксидантной защиты органов зрения людям, постоянно работающим за компьютером, необходим дополнительный прием антиоксидантов.

Витамины-антиоксиданты, такие как витамин С и E₅ биофлавоноиды, бета- каротин, также защищают глаза от повреждения, и способствуют восстановительным процессам, поддерживая синтез коллагена. Совместное применение N-ацетил- цистеина, а-липоевой кислоты и витаминов С и E стимулирует синтез одного из основных антиоксидантных ферментов глазной ткани, глутатиона.

Сущность изобретения

Одним из аспектов настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для профилактики и лечения различных патологий зрения, включающая в себя соединение, состоящее из адресующей части, линкерной группы и антиоксиданта. Общая химическая структура соединений таких соединений имеет следующую общую формулу (I):

^Aiιk^в _. где А - эффекторная группа - антиоксидант.

и/или его восстановленная форма где m - целое число от 1 до 3 ; Y - одинаковые или разные заместители, представляющие собой низший алкил или низший алкокси; или два вицинальных Y связаны между собой таким образом, что образуют структуру:

и/или его восстановленную форму, где Rl и R2 одинаковые или разные заместители, независимо друг от друга представляющие собой низший алкил или низший алкокси; L - линкерное звено, представляющее собой: а) простую или разветвленную углеводородную цепь, не обязательно замещенную одним или более заместителем, и при необходимости содержащую одну или более двойную или тройную связь; б) природную изопреноидную цепь; п - целое число от 1 до 20; В - представляет собой а) Скулачев-ион Sk:

Sk⁺Z" где Sk - липофильный катион; Z - фармакологически приемлемый анион; б) заряженный гидрофобный пептид из 1-20 аминокислот, за исключением соединений, в которых А представляет собой убихинон (2-мeтил- 4,5-димeтoкcи-3,6-диoкco-l,4-циклoгeкcaдиeнил) или токоферол или миметик супероксиддисмутазы или эбселен, при том что L - дивалентный децил или дивалентный пентил или дивалентный пропил, а В - трифенилфосфоний; а также его сольваты, изомеры или пролекарственные формы.

Другим аспектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для профилактики и лечения различных патологий зрения, включающая в себя соединение структуры (II), где А представляет собой остаток пластохинона формулы:

Y-метил, m=2;

L - линкерное звено, представляющее собой: а) простую или разветвленную углеводородную цепь, не обязательно замещенную одним или более заместителем, и при необходимости содержащую одну или более двойную или тройную связь; б) природную изопреноидную цепь; п - целое число от 1 до 20;

В - представляет собой а) Скулачев-ион Sk:

Sk⁺Z" где Sk - липофильный катион; Z - фармакологически приемлемый анион; б) заряженный гидрофобный пептид из 1-20 аминокислот, за исключением соединений, в которых А представляет собой убихинон (2-мeтил-4,5- димeтoкcи-3,б-диoкco-l,4-циклoгeкcaдиeнил) или токоферол или миметик супероксиддисмутазы или эбселен, притом, что L - дивалентный децил или дивалентный пентил или дивалентный пропил, а В - трифенилфосфоний; а также его сольваты, изомеры или пролекарственные формы.

Еще одним аспектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для профилактики и лечения различных патологий зрения, включающая в себя соединение структуры (I) - SkQl

SkQ(З)

Еще одним аспектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для профилактики и лечения различных патологий зрения, включающая терапевтически или профилактически оправданное количество соединения структуры (I), и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель. Фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель может представлять собой наполнитель, разжижитель (разбавитель) или их смесь. Под «тepaпeвтичecки оправданным » количеством вещества понимается количество соединения (I), которое вызывает желаемый биологический или медицинский отклик у пациента, подвергающегося лечению врачом или ветеринаром. Под профилактически оправданным » количеством вещества понимается количество соединения (I), которое предотвращает или подавляет болезнь или облегчает течение болезни у пациента, страдающего от медицинского состояния, которое врач или ветеринар пытается предотвратить, подавить или облегчить.

В одном из аспектов настоящего изобретения пациентом является человек.

«Пaтoлoгии зpeния» включают, но не ограничены: различными формами макулярной дегенерации (MD) и другими связанными с ней симптомами, а именно: атрофической (сухой) MD, экссудативной (влажной) MD, возрастной макулопатией (ARM), хороидальной неоваскуляризацией, отслоением пигментного эпителия сетчатки (PED), атрофией пигментного эпителия сетчатки (RPE). В понятие «мaкyляpнoй дегенерации (MD) » также входят все болезни глаз, не относящиеся к возрастным изменениям организма человека, а именно: болезнь Беста или вителлиформ, болезнь Штаргардта, юношеская макулодистрофия, болезнь Бера, болезнь Сорсби, ячеистая дистрофия или болезнь Дойна. «Cимптoмы, связанные с макулярной дегенерацией)) включают, но не ограничены: друзами, окруженными беловато-желтоватыми пятнами, субмакулярным дисковидным рубцом тканей,

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) хороидальной неоваскуляризацией, отслоением пигментного эпителия сетчатки (PED)₅ атрофией пигментного эпителия сетчатки (RPE)₅ анормальным разрастанием кровеносных сосудов хороида, смазанной или нарушенной областью зрения, центральной мертвой точкой, пигментными аномалиями, смешанным слоем тонкой грануляции, расположенной на внутренней стороне мембраны Бруха, утолщением и пониженной проницаемостью мембраны Бруха.

Особенно полезны композиции по изобретению для лечения и/или профилактики таких заболеваний как: катаракта, в том числе, старческая катаракта, диабетическая катаракта; патология сетчатки (ретинопатия), отслоение сетчатки, патология сосудов сетчатки, сосудистой оболочки глаза, зрительного нерва, в том числе, атрофия зрительного нерва, центральные и переферические хореоретинальные дистрофии, в частности, увеиты; внутриглазное кровоизлияние, травматическое кровоизлияние; конъюктивит; глазные язвы; кератит, в том числе, сухой кератоконъюктивит; глаукома.

Причины, вызывающие макулярную дегенерацию включают, но не ограничены: генетической или физической травмой, болезнями, такими как диабет, или инфекции, в частности, бактериальные.

Соединения формулы (I) могут быть использованы для эффективной профилактики или терапии всех форм макулярной дегенерации (MD) и других связанных с ней синдромов или симптомов, независимо от вызвавших их причин.

Применение фармацевтических композиций, относящихся к настоящему изобретению, может быть как соматическим, так и местным. Методы назначения включают энтеральные, такие как оральный, сублингвальный и ректальный; местные, такие как чрезкожный, интрадермальный и окулодермальный, и парентеральные. Приемлемые парентеральные методы назначения включают инъекции, например, внутривенные, внутримышечные, подкожные, внутрибрюшинные, внутриартериальные и т.п. инъекции, и неинъекционные методы, такие как внутривлагалищные или назальные. Предпочтительно, соединения и фармацевтические композиции, относящиеся к настоящему изобретению, назначаются перокулярно или перорально. В частности, назначение может быть проведено в форме глазных капель или таблеток, гранул, капсул или другой прессованной или сжатой формы.

При назначении соединения формулы (I) в виде фармацевтической композиции, соединение формулы (I) должно быть смешано по рецептуре с подходящим количеством фармацевтически приемлемого разбавителя или носителя, таким образом, чтобы иметь надлежащую форму для назначения пациенту. Термин «paзбaвитeль» относится к разжижителю, вспомогательному лекарственному веществу, наполнителю или носителю, с которым соединение формулы (I) смешивается для назначения пациенту. Такими фармацевтическими носителями могут быть жидкости, такие как вода и масла, включая петролейные, животные, растительные и синтетические, такие как арахисовое масло, соевое масло, минеральное масло и подобные им масла. Фармацевтическими разбавителями могут быть физиологический раствор, смола акации, желатин, крахмал, тальк, кератин, коллоидное серебро, мочевина и т.д.

Также композиция может включать вспомогательные вещества, стабилизаторы, загустители, смазочные и окрашивающие агенты.

Соединения и композиции, относящиеся к настоящему изобретению, могут быть назначены в виде капсул, таблеток, пилюль, подушечек, гранул, сиропов, эликсиров, растворов, офтальмологических растворов, суспензий, эмульсий, суппозиториев или составов с замедленным высвобождением, или в любой другой форме, подходящей для назначения пациенту. Одним из аспектов настоящего изобретения является применение соединений формулы (I) и композиций в виде растворов для перорального и перокулярного назначения.

Терапевтически оправданное количество соединения формулы (I), требующееся для лечения частного заболевания или симптома, зависит от природы заболевания или симптома и метода назначения, и должно быть определено при консультации с лечащим врачом. В принципе, приемлемые дозы при назначении перорально составляют от 1 до 500 мкг/кг веса тела пациента, более предпочтительно 25 мкг/кг веса тела пациента и наиболее предпочтительно 125 мкг/кг веса тела пациента.

Пример приемлемой фармацевтической композиции в виде раствора для перорального применения.

10 мМ Nа-фосфатньш буфер, рН 6,0

SkQl в концентрации 125 мкг/мл Водный раствор

Пример приемлемой фармацевтической композиции в виде офтальмологического раствора (глазных капель)

10 мМ Nа-фосфатный буфер, рН 6,5

250 нМ водный раствор SkQl

0.9% водный раствор NaCl.

Краткое описание фигур

На фигуре 1 показано влияние препаратов на заболеваемость крыс OXYS катарактой.

На фигуре 2 показано влияние препаратов на заболеваемость крыс OXYS макулодистрофией.

На фигуре 3 показано влияние препарата на тяжесть течения катаракты у крыс OXYS.

На фигуре 4 показано влияние препарата на тяжесть течения макулярнои дегенерации у крыс OXYS.

На фигуре 5 приведены оценки состояния хрусталиков крыс OXYS перед началом приема препаратов и после 45-дневного курса KBr, SkQ и витамина E.

На фигуре 6 приведены оценки дегенеративных изменений в макулярнои области сетчатки крыс OXYS до приема препаратов и после 45-дневного курса KBr, SkQ или витамина E.

На фигуре 7 приведены данные, демонстрирующие лечебный эффект SkQl на состояние хрусталиков крыс OXYS.

На фигуре 8 приведены данные, демонстрирующие лечебный эффект SkQl на состояние хрусталиков крыс OXYS. Осуществление изобретения

Ниже приведен ряд экспериментальных примеров, чтобы проиллюстрировать возможность осуществления изобретения, в частности, действие веществ, отвечающих структуре (I), в соответствии с изобретением. Эти примеры призваны лишь подтвердить обоснованность притязаний и не должны восприниматься как ограничивающие область его использования или применения.

Профилактический эффект антиоксиданта SkQI по изобретению при возрастных заболеваниях глаз

Работа проводилась на крысах-самцах OXYS и Вистар. Животные содержались в клетках по 5 особей при естественном освещении и получали стандартный гранулированный корм и воду без ограничения. В возрасте 1,5 месяцев (мес.) после предварительного расширения зрачков 1% тропикамидом крысы были осмотрены офтальмологом. С 1,5 до 3 мес, в возрасте, критическом для развития выраженных изменений в органе зрения крыс OXYS, часть животных получала SkQ (50 нмоль на кг массы тела), KBr (50 нмоль на кг) или витамин E - альфа-токоферола ацетат («Уpaлбиoфapм») по 20 мг на кг. Последний традиционно используется как препарат сравнения. Препараты животные получали перед едой на сухарике стандартного размера, группы интактного контроля получали только сухарик. После окончания курса животные были взвешены и повторно осмотрены. Для предупреждения субъективности в оценке результатов приёма препаратов все соответствующие надписи с клеток были заранее удалены.

Офтальмоскопическое исследование проводили с помощью прямого офтальмоскопа "Веttа" (Германия). У части животных под фторотановым наркозом (1-1,5 мин.) фотографировали глазное дно, проводили флуоресцентную ангиографию с помощью Фундус-камеры «Opton» или осматривали хрусталики с помощью щелевой лампой «Oρton» SLЗО с использованием системы автоматической регистрации изображения (биомикроскопическое исследование).

Состояние хрусталиков оценивали в соответствии с принятой в клинической практике классификацией в баллах (Л.А.Кацнельсон, Т.И.Форофонова, A.Я.Бyнин, 1990): 0 баллов - хрусталик прозрачный, 1 - очаговые нежные помутнения, 2 - множественные очаги помутнения и 3 - интенсивное помутнение коры или ядра хрусталика. Наличие и степень выраженности очаговых изменений в макулярной области оценивали согласно общепринятой классификации: 0 - изменения отсутствуют; 1 - 1 -я стадия заболевания, при которой появляются друзы в заднем полюсе глаза, 2- 2-я стадия, развитие в макуле и парамакулярной области проминирующего очага жёлтого цвета с чёткими контурами размером до 0,5 - 1 диаметра диска (эксудативная отслойка ретинального пигментного эпителия) и 3 - 3-я стадия с обширными кровоизлияниями в макулярную область.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью факторного дисперсионного анализа (ANOV А/МАNОVА, Stаtistiса, 5) с роst hос сравнением групповых средних (Nеwmап-Кеul tеst), рассматривая как независимые факторы генотип и препарат.

Были получены следующие результаты:

Офтальмоскопический осмотр не выявил изменений в хрусталиках и макулярной области сетчатки крыс Вистар ни в 1,5, ни в 3 мес. В то же время уже в 1,5 мес. 20% глаз крыс OXYS уже имели начальную стадию катаракты (1 балл) (фиг. 1), а 10% - макулярную дегенерацию 1 стадии (фиг.2).

В возрасте 3 мес. в 90% глаз интактных крыс OXYS выявлялись изменения хрусталиков, в том числе в 35% глаз изменения соответствовали 2 стадии катаракты, при этом преобладали кольцевидные и ядерные катаракты (фиг.l).

85% глаз интактных животных было поражено макулодистрофией, 16% из них -второй стадии (фиг.2). В группе крыс OXYS, получавших KBr, 93% глаз имели изменения хрусталиков, при этом 57% хрусталиков (от общего количества глаз) имели изменения, соответствующие 2-й стадии катаракты. В 87 % глаз крыс этой группы были выявлены изменения в макулярной области сетчатки, в 13% случаев изменения сетчатки соответствовали 2 стадии заболевания. С учетом того, что 20% глаз уже было поражено катарактой, вновь заболело 73% крыс, макулодистрофией, соответственно, - 77%.

В 46 % глаз крыс OXYS, получавших SkQ (фиг. 1), были выявлены изменения хрусталиков, однако они были нежными и соответствовали 1 стадии. Изменения макулярной области сетчатки выявлены у 38% крыс OXYS этой группы, по степени все они также соответствовали 1 стадии (фиг. 2). Из крыс этой группы заболело на фоне препарата катарактой 26% (в 2,8 раза меньше, чем в группе, принимавшей KBr)-. макулодистрофией - 28% (также в 2,8 раза меньше). У крыс, получавших витамин E, в 3 мес. изменения хрусталиков были выявлены в 58% глаз (добавилось 38%, в 1,8 раза меньше, чем у интактных), при этом 12% глаз было с изменениями, соответствующими 2 стадии заболевания. Изменения макулярной области сетчатки выявлены у 54% крыс OXYS этой группы (в 1,5 раза меньше, чем у интактных), в том числе в 8% глаз заболевание соответствовало 2 стадии макулодистрофии. Приём SkQ не только снизил заболеваемость катарактой и макулодистрофией, но и существенно повлиял на тяжесть их течения (см. соответственно фиг.З и фиг.4).

Примечательно, что через месяц после окончания «кypca» приема SkQ, в отличие от контрольных животных, у крыс, принимавших SkQ, не произошло изменений в состоянии сетчатки и хрусталика.

Таким образом, проведенные исследования демонстрируют возможность использования SkQ в профилактике возрастных заболеваний органа зрения, в том числе для профилактики катаракты и макулодистрофии - основных возрастных заболеваний глаз у людей старшего возраста.

Лечебный эффект антиоксиданта SkQl по изобретению при возрастных заболеваниях глаз

Эксперимент проводился по той же схеме, что и вышеописанный опыт, демонстрирующий профилактическое действие SkQl, за тем исключением, что в нем были использованы животные Вистар и OXYS в возрасте 10,5 месяцев.

В таблице 8 приведены результаты обследования животных перед приемом препарата в возрасте 10,5 месяцев и после курса лечения. У крыс Вистар были выявлены изменения хрусталиков и сетчатки, превышающие характерные для соответствующего возраста показатели, что объясняется особенностями содержания этих животных в виварии. При осмотре через 45 дней состояние хрусталиков у контрольных крыс Вистар осталось без изменений, не повлияли на него значимо и препараты. Среди же крыс Вистар, получавших SkQl, животные с изменениями сетчатки, которые могли бы быть квалифицированы как соответствующие даже самой начальной стадии заболевания, практически отсутствовали.

Как показали парные сравнения, у интактных крыс OXYS изменения хрусталиков и сетчатки за полтора месяца достоверно усилились (p<0,04 и p<0,01, соответственно). У получавших KBr животных достоверно усилились изменения хрусталиков, а сетчатки - не изменились. Следует подчеркнуть, что сравнивалось состояние глаз до и после лечения, так что при сравнении средних значений (табл. 1, фиг. 7 и 8). У получавших SkQ крыс OXYS выраженность этих изменений действительно значительно снизилась. В сетчатке животных этой группы наблюдалось значительное уменьшение отёков, произошло уменьшение количества и площади ишемических очагов, рассасывание кровоизлияний.

Таблица 1

Состояние глаз животных перед началом и после курса SkQ (50 нмоль на кг массы тела). В таблице приведены изменения хрусталиков и макулярной области сетчатки в баллах.

Полученные данные свидетельствуют о том, что фармацевтическая композиция на основе SkQ оказывает лечебный эффект на животных, страдающих катарактой или ретинопатией, соответствующей макулодистрофии сетчатки человека.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для лечения глаз, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I):

А В

где А - эффекторная группа - антиоксидант

и/или его восстановленная форма где m - целое число от 1 до 3 ; Y - одинаковые или разные заместители, представляющие собой низший алкил или низший алкоксщ или два вицинальных Y связаны между собой таким образом, что образуют структуру:

и/или его восстановленную форму, где Rl и R2 одинаковые или разные заместители, независимо друг от друга представляющие собой низший алкил или низший алкокси; L-линкерное звено, представляющее собой: а) простую или разветвленную углеводородную цепь, не обязательно замещенную одним или более заместителем, и при необходимости содержащую одну или более двойную или тройную связь; б) природную изопреноидную цепь; п - целое число от 1 до 20;

В - представляет собой а) Скулачев-ион Sk:

Sk⁺Z- где Sk - липофильный катион; Z - фармакологически приемлемый анион; б) заряженный гидрофобный пептид из 1-20 аминокислот, за исключением соединений, в которых А представляет собой убихинон (2- мeтил-4,5-димeтoкcи-3,6-диoкco-l,4-циклoreкcaдиeнил) или токоферол или миметик супероксиддисмутазы или эбселен, притом, что L - дивалентный децил или дивалентный пентил или дивалентный пропил, а В - трифенилфосфоний; а также его сольваты, изомеры или пролекарственные формы и фармакологически приемлемый носитель.

2. Композиция по п. 1, в которой А представляет собой остаток пластохинона формулы:

Y - метил, m = 2;

В - представляет собой а) Скулачев-ион Sk:

Sk⁺Z" где Sk - липофильный катион; Z - фармакологически приемлемый анион; б) заряженный гидрофобный пептид из 1-20 аминокислот, за исключением соединений, в которых А представляет собой убихинон (2-мeтил-4,5- димeтoкcи-3,6-диoкco-l,4-циклoгeкcaдиeнил) или токоферол или миметик супероксидцисмутазы или эбселен, притом, что L — дивалентный децил или дивалентный пентил или дивалентный пропил, а В — трифенилфосфоний; а также его сольваты, изомеры или про лекарственные формы и фармакологически приемлемый носитель.

3. Композиция по п. 2, в которой соединением формулы (I) является вещество SkQ:

SkQ

4. Композиция по любому из п.п. 1-3 в виде раствора для орального применения.

5. Композиция по любому из п.п. 1-3 в виде офтальмологического раствора для перокулярного применения.

6. Композиция по любому из п.п. 1-3 в виде раствора для парентерального применения.

7. Применение композиции по любому из п.п. 1-6 для изготовления лекарственного средства для профилактики и/или лечения патологий зрения млекопитающих.

8. Применение по п. 7, при котором млекопитающим является человек.

9. Применение по п. 7, при котором, патологией является макулодистрофия сетчатки.

10. Применение по п. 7, при котором патологией является катаракта, в том числе, старческая катаракта, диабетическая катаракта.

11. Применение по п. 7, при котором патологий зрения млекопитающих является патология сетчатки (ретинопатия), отслоение сетчатки, патология сосудов сетчатки, сосудистой оболочки глаза, зрительного нерва, в том числе, атрофия зрительного нерва, центральные и переферические хореоретинальные дистрофии, в частности, увеиты.

12. Применение по п. 7, при котором, патологией является внутриглазное кровоизлияние, травматическое кровоизлияние.

13. Применение по п. 7, при котором патологией является конъюктивит, глазные язвы, кератит, сухой кератоконъюктивит.

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)

14. Применение по п. 7, при котором патологией является глаукома.

15. Способ профилактики и/или лечения патологий млекопитающеих, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении и/или профилактике, эффективного количества фармацевтической композиции, охарактеризованной в одном из пунктов 1-6.