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WO2007119889A1 - 新規ピペラジン化合物、及びそのｈｃｖポリメラーゼ阻害剤としての利用 - Google Patents

新規ピペラジン化合物、及びそのｈｃｖポリメラーゼ阻害剤としての利用 Download PDF

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WO2007119889A1
WO2007119889A1 PCT/JP2007/058901 JP2007058901W WO2007119889A1 WO 2007119889 A1 WO2007119889 A1 WO 2007119889A1 JP 2007058901 W JP2007058901 W JP 2007058901W WO 2007119889 A1 WO2007119889 A1 WO 2007119889A1
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WO
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piperazine
acid
group
pyrimidine
propyl
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2007/058901
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hiroyuki Abe
Masahiro Tanaka
Kazuyuki Sugimoto
Akira Suma
Masahiro Yokota
Makoto Shiozaki
Kiyosei Iio
Kazuhito Ueyama
Dai Motoda
Toru Noguchi
Tsuyoshi Adachi
Junichiro Tsuruha
Satoki Doi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Japan Tobacco Inc
Original Assignee
Japan Tobacco Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Priority to CA2649521A priority patent/CA2649521C/en
Priority to MX2008013545A priority patent/MX2008013545A/es
Priority to EP07742336A priority patent/EP2009004A4/en
Priority to NZ572660A priority patent/NZ572660A/en
Priority to JP2008511033A priority patent/JP4447044B2/ja
Application filed by Japan Tobacco Inc filed Critical Japan Tobacco Inc
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Definitions

  • the present invention relates to a novel piperazine compound useful as a therapeutic agent for hepatitis C, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • the present invention relates to a piperazine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof effective for the prevention or treatment of hepatitis C exhibiting an anti-hepatitis C virus (HCV) action, particularly an anti-HCV action due to an RNA-dependent RNA polymerase inhibitory activity. Or an anti-HCV agent containing the solvate.
  • HCV anti-hepatitis C virus
  • hepatitis C virus a major causative virus for non-A non-B hepatitis after blood transfusion was discovered and named hepatitis C virus (HCV).
  • HCV hepatitis C virus
  • other hepatitis viruses have been discovered besides types A, B, and C, and hepatitis caused by HCV is called hepatitis C.
  • HCV-infected patients account for several percent of the global population, and the infection is characterized by long-term chronicity.
  • HCV is an enveloped RNA virus whose genome is single-stranded plus-stranded RNA and is classified into the genus Hepacivirus in the Flaviviridae family.
  • the DNA virus hepatitis B virus (HBV)
  • HCV hepatitis B virus
  • HCV often shifts to persistent infection even when infected with an adult with a developed immune system, because it evades the host's immune system for reasons that are not yet clear.
  • HCV infection is involved in skin diseases such as chronic urticaria, flat lichen, and cryoglopurinic purpura. Therefore, establishment of an effective treatment method for hepatitis C is desired.
  • drugs that reduce or eradicate HCV to the extent that inflammation is not caused Development of is strongly desired.
  • interferon treatment is known as the only effective treatment for eliminating HCV.
  • ribavirin (R i b av i rin: 1——D-lipofuranosyl-1 • ⁇ -1, 2,4-triazole-3-carboxamide) has been marketed as a therapeutic agent for hepatitis c in combination with interferon.
  • R i b av i rin 1——D-lipofuranosyl-1 • ⁇ -1, 2,4-triazole-3-carboxamide
  • the HCV gene itself encodes proteins such as serine protease, RNA helicase, and RNA-dependent RNA polymerase, and these proteins function as specific proteins essential for HCV growth.
  • RNA-dependent RN ⁇ polymerase (hereinafter simply referred to as HC'V polymerase) is an essential enzyme for virus growth.
  • HC'V polymerase RNA-dependent RN ⁇ polymerase
  • inhibitors of HCV polymerase can be targets for anti-HCV drug development, Expectations for its development are high.
  • effective HCV polymerase inhibitors have not yet been developed, and there are still insufficient drugs that can treat and prevent hepatitis C. + Next, known compounds that are relatively similar to the present invention will be described.
  • WO 2004Z73599 (page 33, Table 1) discloses the following compound a as an anti-HCV agent (see Patent Document 1).
  • W02004Z71390 (page 33, line 8) discloses the following compound b and the like as compounds used for the treatment of dysmenorrhea and the like (see Patent Document 2).
  • WO 2004/31182 (page 25, line 4) discloses the following compound c and the like as compounds used for the treatment of infertility (see Patent Document 3).
  • WO 2000/391 19 (page 42, Example 28 L) discloses the following compounds d and the like as compounds that inhibit abnormal cell growth (see Patent Document 4).
  • US 5,880,128 discloses the following compound e and the like as compounds that inhibit abnormal cell growth (Patent Document 5).
  • WO 2005/86898 page 95, Example 9
  • US 2005/2 34033 page 37, Example 9
  • WO 2000/53596 page 42, in Table 2 discloses the following compounds i and the like as compounds having central nervous system activity and activity against inflammatory diseases and allergic diseases. (See Patent Document 10). ',
  • WOl 998/37079 discloses the following compound j and the like as a therapeutic agent for diseases caused by abnormal nitric oxide production such as multiple sclerosis. (See Patent Document 1 1).
  • JP 2001-294572 page 297, Example 349) discloses the following compound k and the like as compounds having an antithrombotic effect (see Patent Document 12).
  • EP 1104754 (Example A-33) and EP 1031563 (Example 33) disclose the following compounds 1 and the like as compounds having an antithrombotic effect (Patent Document 13, , See Patent Document 14).
  • WO 2001/54504 discloses the following compound m and the like as an anthelmintic (see Patent Document 15).
  • Patent Document 1 WO 2004-No. 735 9 9 (Page 33, Table 1)
  • Patent Document 2 WO2004 da 7 1 3 90 (33 pages, 8 lines)
  • Patent Document 3 WO 2004Z31 1 8 2 (25 pages, 4 lines)
  • Patent Document 4 WO 2000/39 1 1 9 (Page 42, Example 28 L)
  • Patent Document 5 US 5, 880, 1 28 (Column 6 7-68, Example 24)
  • Patent Document 6 WO 1 999Z3 7304
  • Patent Document 7 WO 200 1Z07436
  • Patent Document 8 WO 2005Z868 98 (Page 95, Example 9)
  • Patent Document 9 US 2005 da 234033 (Page 3-7, Example 9)
  • Patent Document 1 0 WO 2000Z53 5 96 (page 42, in Table 2)
  • Patent Document 1 1 WO 1 9 9 8Z3 70 79 (1 page 38, 1 9-20 lines)
  • Patent Document 1 2 200 1 294572 (Page 297, Example 349)
  • Patent Document 1 3 EP 1 104754 (Example A-33)
  • Patent Document 1 5 WO 200 1Z54504 (Fig. 5 5)
  • Non-Patent Document 1 Tet r a h e d r o n Le t t e r s, Vo l.
  • drugs with anti-HCV activity are effective for the prevention and treatment of hepatitis C, and in particular, anti-HCV agents with RNA-dependent RNA polymerase inhibitory activity of HCV are effective. It has become clear that it can be used as a preventive and therapeutic agent for hepatitis C and a preventive and therapeutic agent for diseases caused by hepatitis C.
  • an object of the present invention is to provide a drug having an anti-HCV action, particularly a drug having an RNA-dependent RNA polymerase inhibitory action. ) Means to solve the problem
  • the present invention is as follows.
  • An anti-HCV agent comprising a compound represented by the following general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • the heterocyclic group has 1 to 6 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • n is an integer from 1 to 6
  • the heterocyclic group has 1 to 6 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • Ci_0 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group B, or
  • heterocyclic group has 1 to 6 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • R 10 is a hydrogen atom or an alkyl group that may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group ⁇ ⁇ :
  • p, q, r, s, u, v, and w are the same or different and are each 0 or an integer of 1 to 4, and t is an integer of 1 to 4.
  • Ci_e which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from the following group B.
  • Heterogeneous which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group C (wherein the heterocyclic group includes a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur in addition to a carbon atom) 1 to 6 heteroatoms selected from atoms)), or
  • a 2- aryl-1 Ci-4 alkyl group which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from the following group C; ),
  • a C 2 — i 0 alkynyl group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from the following group B;
  • the hetero ring group has 1 to 6 hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • the heterocycle moiety has 1 to 6 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • C 3 — i which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group C.
  • the heterocycle moiety has 1 to 6 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • the anti-HCV agent according to [1] comprising a compound represented by the following general formula [1 ′] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Heterocyclic group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from group A '' below
  • the hetero ring group has 1 to 4 hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • Hete which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from the following group A ′ ′ (wherein the heterocyclic group includes a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom) 1 to 4 heteroatoms selected from
  • a, b and c are the same or different and are integers of 1 to 4. ), _CO—CONH 2 ;
  • a C ⁇ 10 alkyl group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from the following group B, or
  • the hetero ring group has 1 to 4 hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • R 11 Q may be substituted with a hydrogen atom or 1 to 5 substituents selected from the following group B, ( ⁇ . Is an alkyl group,
  • p, q, r, s and u are the same or different and are each 0 or an integer from 1 to 4, and t is an integer from 1 to 4.
  • Gnolepe A ' :.
  • the heterocyclic group includes nitrogen atom, oxygen atom, sulfur, in addition to carbon atom. It has 1 to 4 heteroatoms selected from atoms. ) Or
  • Heterocyclic group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from the following group C ′
  • the hetero ring group has 1 to 4 hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • C 3 _ i which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from the following group C.
  • the heterocycle moiety has 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • Ring B is 1 to 5 substituents which may be substituted with a substituent C 3 _ 12 carbocyclic group selected from the group A, [1] an anti-HCV agent according.
  • X is one CO— (CH 2 ) p — (where p is [1]
  • An HCV polymerase inhibitor comprising the compound according to any one of [1] to [13] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • ring C 1 is a hetero ring group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from group A (wherein the hetero ring group includes a nitrogen atom in addition to a carbon atom)
  • group A has the same meaning as [1]
  • ql is an integer of 1 to 4 Yes, other symbols are synonymous with [1].
  • [16] A compound represented by the following general formula [I-1B], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • ring C 1 is a hetero ring group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from group A (wherein the hetero ring group includes a nitrogen atom in addition to a carbon atom) , Oxygen atom, and 1 to 6 heteroatoms selected from sulfur atom, and group A. is synonymous with [1].)
  • Other symbols are synonymous with [1] It is. ]
  • ring C 1 is a hetero ring group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from group A (wherein the hetero ring group includes a nitrogen atom in addition to a carbon atom)
  • group A has the same meaning as [1], and other symbols have the same meaning as [1]. It is. ]
  • ring C 2 ′ is a hetero ring group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group A ′ “(wherein the hetero ring group is a carbon atom or the like). And 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom.) Other symbols are synonymous with [2].
  • a 10 alkyl group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from the group B,
  • group C which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from C 3 - 12 carbocycle group, Heterocyclic group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from group C ′ above
  • the heterocyclic group has 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • ring B 1 is a phenyl group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from group ⁇ (wherein group A has the same meaning as [1])
  • C2 is a hetero ring group that may be substituted by 1 to 5 substituents selected from the following group A ′ force (wherein the hetero ring group includes a nitrogen atom, an oxygen atom in addition to a carbon atom) And 1 to 6 heteroatoms selected from sulfur and other symbols having the same meanings as [1].
  • a hetero ring group which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from group C (wherein the hetero ring group includes a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom) 1 to 6 selected heteroatoms)), or
  • a C 6 ⁇ 2 aryl-alkyl group which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from Grape C. ),
  • Alkyl groups, C 2 ⁇ o anorequininore which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from group B;
  • 1 may be by connection substituted 5 substituents C 3 selected from group C - 2 charcoal or sweet
  • heterocycle moiety has 1 to 6 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • Group B and Group C are synonymous with [1]. ]
  • Ring C 1 is a heterocyclic group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from group A, and the heterocyclic group includes a piperidinyl group, a morpholinyl group, Pyrrolidinyl group, piperazinyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, biazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiadiazolyl group, oxazidialyl group, pyridyl group, and pyrimidyl group
  • the selected compound according to any one of [15] to [17], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Ring C 1 is substituted with 1 to 5 substituents selected from group A
  • the heterocyclic group may be a thiazolyl group, an isothiazolyl group, an isoxazolyl group, a thiadiazolyl group, an oxadiazolyl group, a pyrazolyl group, a triazolyl group, a tetrazolyl group, a pyridyl group, and a pyrimidiel group.
  • the compound according to [16] selected from the group consisting of: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Ring C 1 force A heterocyclic group which may be substituted by 1 to 5 substituents selected from group A, and the heterocyclic group includes a piperidinyl group, a morpholinyl group, and a pyrrolidinyl group.
  • a pharmaceutically acceptable salt thereof selected from the group consisting of: a piperazinyl group, a bisazolinol group, an imidazolyl group, a triazolyl group, a tetrazolyl group, an isoxacrylyl group, a pyridyl group, and a pyrimidinyl group, Or its solvate.
  • ring C2 force group A a heterocyclic group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from the group consisting of a '' 'imidazolyl group, a thiazo group 'Linyl group, oxazolinyl group, chenyl group, dioxopyrrolidinyl group, dioxopiorinyl group, oxopyrrolidinyl group, oxothiadiazolinyl group, tetrahydrobenzothiazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, pyrazolyl Group, imidazolyl group, triazolyl group, oxazolyl group, pyridyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, pyridazinol group,
  • Ring C 2 is a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group A, force, and the heterocyclic group is
  • the compound according to [25] selected from the group consisting of an indenothiazolyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Ring C 2 is a heterocyclic group optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from group A 'force, and the heterocyclic group is

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Abstract

本発明は、下記一般式［Ｉ］：　（式中、各記号は明細書に記載の通りである。）で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、並びに該化合物を含有してなる抗ＨＣＶ剤及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に関する。本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害作用により抗ＨＣＶ作用を示し、Ｃ型肝炎の治療剤又は予防剤として有用である。

Description

明細書
新規ピぺラジン化合物、 及ぴその HC Vポリメラーゼ阻害剤としての,利用 技術分野
本発明は、 C型肝炎治療剤として有用な新規ピぺラジン化合物又は製薬上許容さ れるその塩、或いはその溶媒和物に関する。また本発明は、抗 C型肝炎ウィルス（H CV) 作用、 特に RNA依存性 RNAポリメラーゼ阻害活性により抗 HCV作用を 示す C型肝炎の予防若しくは治療に有効なピペラジン化合物又は製薬上許容される その塩、 或いはその溶媒和物を含む抗 HCV剤に関する。
背景技術
1989年、 輸血後の非 A非 B型肝炎の主要な原因ウィルスが発見され C型肝炎 ウィルス （HCV) と名づけられた。 現在では、 A型、 B型、 C型の他、 種の肝 炎ウィルスが発見されており、 H C Vにより引き起こされる肝炎が C型肝炎と呼ば れている。
H C V感染患者は全世界人口の数％にも及ぶと推定されており、 その感染は長期 慢性化する特徴を有する。
HCVは、 エンベロープを有する RNAウィルスであり、 ゲノムは一本鎖プラス 鎖 RNAで、 フラビウィルス科の Hepacivirus属に分類される。 例えば同じ肝炎ゥ ィルスであっても、 DNAウィルスである B型肝炎ウィルス （HBV) は、 免疫能 の未熟な新生児、 乳幼児期以外では、 たとえ感染しても免疫機構により排除され急 性感染で終わる。 それと比較し、 HCVは、 未だ明らかではない原因により宿主の 免疫機構を回避するため、 免疫機構の発達した大人に感染した場合でも持続感染に 移行することが多い。
HCVの持続感染に伴い慢性肝炎が引き起こされると、 その後、 高率に肝硬変、 肝癌へと進行し、 手術で癌を摘出しても、 非癌部で引き続き起こる炎症のため肝癌 が再発する患者も多いことが知られている。 また、 HCV感染が慢性蓴麻疹、 偏平 苔癬、 クリオグロプリン血症性紫斑等の皮膚疾患に関与するとの報告も見られる。 よって、 C型肝炎の有効な治療方法の確立が望まれており、 その中でも、 抗炎症 剤により炎症を抑える対症療法とは別に、 炎症が引き起こされない程度に HCVを 減らす或いは H C Vを根絶させる薬剤の開発が強く望まれている。 現在、 H C V排除の唯一有効な治療法としてインターフエ口ン治療が知られてい る。 しかし、 インターフェロンによりウィルスを排除できる人は、 全患者の 1Z3 程度であり、 残りの人には全く効かない、 若しくは一時的な効果しか見られないこ とが知られている。 近年、 ポリエチレングリコール化したインターフェロンも実用. 化され、 効果の増強、 副作用の低下が見られる。 し力 し、 依然著効率は低く、 従つ て、 インターフェロンに代わり用いられる若しくはそれと併用される抗 HCV薬へ の期待は大きい。
また近年、 リバビリン （R i b a v i r i n : 1— —D—リポフラノシルー 1 • Η— 1， 2, 4—トリァゾールー 3—カルボキサミド） がインターフェロンとの併 用による c型肝炎治療剤として市販されている。 し力 し、 インターフェロンの有効 性を高めはするものの、 依然有効率は低く、 更なる新規な C型肝炎治療剤が望まれ ている。 ，
また、 インターフェロンァゴニスト、 インターロイ^ン一 1 2ァゴニスト等、 患 者自身の免疫力を増強させウィルスを排除する手段も試みられているが、 未だ有効 とされる薬剤は見出されていない。
また近年、 HCV特異的なタンパク質をターゲットとした HCV増殖阻害にも注 目が集まっている。
HCV自身の遺伝子にはセリンプロテアーゼ、 RNAヘリカーゼ、 RNA依存性 RNAポリメラーゼ等のタンパク質がコードされており、 それらタンパク質は HC Vの増殖に必須の特異的タンパク質として機能する。
特異的タンパク質の一つである RNA依存性 RN Αポリメラーゼ （以後単に HC ' Vポリメラーゼとも言う。 ） は、 ウィルス増殖に必須の酵素である。 プラス鎖 RN A遺伝子を持つ HCVの遺伝子複製は、 まずプラス鎖 RN Aを铸型にして、 相補的 なマイナス鎖 RNAを合成し、 さらにそのマイナス鎖 RNAを鎵型にしてプラス鎖 RNAを増幅するという手順によると考えられている。 HCVのコードするタンパ ク質前駆体の N S 5 Bと呼ばれる部位が、 RNA依存性 RNAポリメラーゼ活性を 示すことが示されており、 H C V遺伝子複製の中心的役割を果たすと考えられてレ、 る。
よって、 HCVポリメラーゼの阻害剤は、抗 HCV薬開発のターゲットとなり得、 その開発への期待は高い。 し力 し、 その他の作用機序による抗 HCV薬の開発と同 様、 未だ有効な HCVポリメラーゼ阻害剤の開発には至っておらず、 未だ C型肝炎 を治療及び予防できる薬剤は不十分である。 + 次に、 本発明に比較的類似する既知化合物について述べる。
WO 2004Z73599号 （33頁、 表 1) には、 抗 HCV剤として下記化合 '物 a等が開示されている （特許文献 1参照） 。
Figure imgf000005_0001
しかし、 該明細書中に、 本発明化合物は開示されておらず、 また、 それを示唆す る記載も見られない。
抗 HCV剤以外に、 本努明と比較的類似する化合物を開示する文献として、 以下 が挙げられる。
W02004Z71390号 （33頁、 8行） には、 下記化合物 b等が月経困難 症等の治療に用いられる化合物として開示されている （特許文献 2参照） 。
Figure imgf000005_0002
また、 WO 2004/31182号 （25頁、 4行） には、 下記化合物 c等が、 不妊症の治療に用いられる化合物として開示されている （特許文献 3参照） 。
Figure imgf000006_0001
また、 WO 2000/391 19号 （42頁、 実施例 28 L) には、 下記化合物 d等が細胞の異常増殖を阻害する化合物として開示されている（特許文献 4参照)。
Figure imgf000006_0002
また、 US 5， 880, 128号 （カラム 67— 68、 実施例 24) には、 下記 化合物 e等が細胞の異常増殖を阻害する化合物として開示されている （特許文献 5
Figure imgf000006_0003
また、 WO 1999Z37304号には、 下記化合物 f等がファクター X a阻害 剤として開示され、ウィルス感染症への適応が例示されている（特許文献 6参照）。
Figure imgf000007_0001
また、 WO 2001/07436号には、 下記ィ匕合物 g等がファクター X a阻害 剤として開示され、ウィルス感染症への適応が例示されている（特許文献 7参照）。
Figure imgf000007_0002
また、 WO 2005/86898号 （95頁、 実施例 9) 及ぴ US 2005/2 34033 (37頁、 実施例 9) には、 増殖性疾患の治療剤として下記の化合物 h 等が開示されている （特許文献 8、 及び、 特許文献 9参照） 。
Figure imgf000008_0001
また、 WO 2000/53596号 （42頁、 表 2中） には、 中枢神経系活性、 及び、 炎症性疾患、 アレルギー性疾患に対する活性を有する化合物として下記の化 合物 i等が開示されている （特許文献 10参照） 。 '，
Figure imgf000008_0002
また、 WOl 998/37079号 （138頁、 19— 20行） には、 多発性硬 化症等の一酸化窒素産生の異常により引き起こされる疾患の治療剤として下記の化 合物 j等が開示されている （特許文献 1 1参照） 。
Figure imgf000009_0001
また、 J P 2001— 294572号 （297頁、 実施例 349) には、 抗血栓 効果を有する化合物として下記の化合物 k等が開示されている（特許文献 12参照)。
；
Figure imgf000009_0002
また、 EP 1104754号 （実施例 A— 33) 及ぴ EP 1031563号 （実 施例 33) には、 抗血栓効果を有する化合物として下記の化合物 1等が開示されて いる （特許文献 13、 及ぴ、 特許文献 14参照） 。
Figure imgf000010_0001
また、 医薬用途以外で、 本発明化合物と比較的類似な化合物としては、 以下が挙 げられる。
WO 2001/54504号 （図 55) には、 駆虫薬として下記の化合物 m等が 開示されている （特許文献 1 5参照） 。
Figure imgf000010_0002
その他文献 (Te t r a h e d r o n L e t t e r s, 39， 1295— 98， 1998 ; 1297頁、 表 I I) には、 下記化合物 n等が開示されており、 その合 成法が記載されている （非特許文献 1参照） 。
Figure imgf000011_0001
しかし、これらいずれの文献中にも、本発明化合物は開示されていないばかり力、 該文献中の化合物の抗 HCV剤用途についても述べられておらず、 それらを示唆す る記載も見られない。
[特許文献 1] WO 2004ノ 735 9 9号 （33頁、 表 1)
[特許文献 2] WO2004ダ7 1 3 90号 （33頁、 8行）
[特許文献 3 ] WO 2004Z31 1 8 2号 （25頁、 4行）
[特許文献 4] WO 2000/39 1 1 9号 （42頁、 実施例 28 L)
[特許文献 5] US 5， 880, 1 28号 （カラム 6 7— 68、 実施例 24) [特許文献 6] WO 1 999Z3 7304号
[特許文献 7 ] WO 200 1Z07436号
[特許文献 8 ] WO 2005Z868 98号 （95頁、 実施例 9 )
[特許文献 9] US 2005ダ234033 ( 3 7頁、 実施例 9 )
[特許文献 1 0 ] WO 2000Z53 5 96号 （42頁、 表 2中）
[特許文献 1 1] WO 1 9 9 8Z3 70 79号 （1 38頁、 1 9— 20行）
[特許文献 1 2] 】 200 1マ294572号 （297頁、 実施例 349) [特許文献 1 3] EP 1 104754号 （実施例 A— 33)
[特許文献 14] EP 1 03 1 563号 （実施例 33 )
[特許文献 1 5 ] WO 200 1Z54504号 （図 5 5)
[非特許文献 1] T e t r a h e d r o n L e t t e r s, Vo l . 3 9,
1 29 5— 98頁， 1 998 (1 297頁、 表 I I )
発明の開示
発明が解決しょうとする課題 これまでの研究で得られた知見により、 抗 HCV作用を有する薬剤は、 C型肝炎 の予防及び治療に有効であり、 特に HCVの有する RNA依存性 RNAポリメラー ゼ阻害作用を有する抗 H C V剤は有効な C型肝炎の予防及び治療剤、 また C型肝炎 に起因する疾患の予防及び治療剤に成り得ることが明らかとなった。
従って、 本発明は、 抗 HCV作用を有する薬剤、 特に RNA依存性 RNAポリメ ラーゼ阻害作用を有する薬剤を提供することを課題とする。 ) 課題を解決するための手段
本発明者らは、 抗 HCV作用、 特に RNA依存性 RNAポリメラーゼ阻害作用を 有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、 本発明を完成するに至った。' より詳しくは、 本発明は下記に示す通りである。
[1] 下記一般式 [I] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いは その溶媒和物を有効成分として含有してなる抗 HCV剤。
Figure imgf000012_0001
[式中、 環 Aは、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3 _ i
2火 & ¾fe、 又は、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよいへテ口
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） であり、
nは、 1乃至 6の整数であり、
環 Bは、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3 2炭素環基、 又は、 下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよいへテ口 環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） であり、
Rは、
水素原子、
— COR1,
— COOR2、
一 CONR3R4、
一 S02R5、
一 CO— COOR6、
-CO-CH^CH-COOR11, .
一 CO— (CH2) a— NH— R7、
-CO- (CH2) b— NHCOR8、
一 CO— (CH2) c-NHCOOR9
(ここで、 R1から R9、 及び、 R11は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、 又は、 下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5倔の置換基によって置換さ れてもよい 。アルキル基であり、
a、 b及ぴ cは、 それぞれ同一又は異なって、 1乃至 4の整数である。 ） 、 一 CO— CONH2、
一 C (=NH) NH2、
一 C (=S) NH2、
下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C i _ 0アルキル基、 又は、
Figure imgf000013_0001
(式中、 Xは、.
5、口 αゝ
_4アルキレン、 — CO - (CH2) p—、
一 CONR10— (CH2) q―、
一 CO— (CH2) r-0- (CH2) s—、
一 CO— (CH2) t-NH- (CH2) u—、
-CO- (CH2) v— CONH— (CH2) w―、 又は、 '
一 CO— NH— SO2—であり、
環 cは、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 2火 ¾fe、 乂は、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ）' であり、
R10は、 水素原子、 又は、 下記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつ て置換されてもよい アルキル基であり、
p、 q、 r、 s、 u、 v及び wは、 それぞれ同一又は異なって、 0、 又は 1乃至 4 の整数であり、 tは、 1乃至 4の整数である。 ） である。
グループ A：
ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、
_ORal、
一 S Ra2、
一 NRa3Ra4、
_NH,CORa5、
— NHS02Ral4、
一 COORa6、
— CONRa7Ra8、
_SO2NRa9Ra l0、
一 S02NHCORal5、
_CORa ll、 — S02Ral2、
_CONHS02Ral3、
一 COCOORa l6、
— COCONRa l7Ra l8、
一 CONRa19 (ORa20) 、
-SF5
(ここで、 1 31から1^2°は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C i _ェ 。アルキル基、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3 _ 2炭素環基、 ·.
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよいへテ口 (ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、 又は、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 2ァリール一 Ci— 4アルキル基である。 ） 、
下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい。 ェ 。アルキル基、
下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 2— i 0アルキニル基、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3 _ェ 2炭素環基、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ) 、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 6 _丄 2ァリ一ルー C 4アルキル基、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもょレヽへテ口 環一 アルキル基
(ここで、 当該へテロ環部分は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫 黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、 及ぴ、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3 _ i 。シクロアルキル一 C — 4アルキル基。
グループ B：
ハロゲン原子、 シァノ基、 水酸基、
アルコキシ基、
アミノ基、
— 4アルキルアミノ基、 ，
ジ (じい 4アルキル) アミノ基、
カルボキシル基、
アルコキシ一力ルポニル基、 '
力ルバモイル基、
c i _4アルキルァミノ一カルボニル基、
ジ ( C j _4アルキル) ァミノ一力ルポ二ル基、
ヘテロ環一カルボ-ル基、 及ぴ、
トリ （C i アルキル） アンモニゥミル基
(ここで、 当該へテロ環部分は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫 '黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 。
グループ C：
ハロゲン原子、 シァノ基、 水酸基、
カルボキシル基、
C — 4アルキル基、
ハロゲノ d— 4アルキル基、
ヒドロキシ c卜 4アルキル基、
カルポキシ c i— 4アルキル基、 4アルコキシ アルキル基、
Ci-4アルコキシ基、 及び、
カルポキシ 4アルコキシ基。 ]
[2] 下記一般式 [1 ' ] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩を有効 成分として含有してなる、 [1] 記載の抗 HCV剤。
[に]
Figure imgf000017_0001
R"
[式中、 環 A' は、 、
下記グループ A'，から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3 _12炭素環基、 又は、
下記グループ A''から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ 口環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） であり、
IIは、 1乃至 6の整数であり、
環 B' は、
下記グループ A' 'から選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3 ' — 12炭素環基、 又は、
下記グループ A' 'から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ (ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） であり、
R' は、
水素原子、
— COR101、 一 COOR102、
一 CONR103R104、
一 SO2R105、
一 CO— COOR106、
-CO- (CH2) a— NH— R107、
— CO— (CH2) b— NHCOR108、
-CO- (CH2) c— NHCOOR109
(ここで、 1 1()1から1 1()9は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、 又は、 下記グループ B' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換 されてもよい
Figure imgf000018_0001
。アルキル基であり、
a、 b及び cは、 それぞれ同一又は異なって、 1乃至 4の整数である。 ） 、 _CO— CONH2、 ；
一 C (=NH) NH2、
一 C (=S) NH2、
下記グループ B， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C^ 10アルキル基、 又は、
Figure imgf000018_0002
(式中、 X' は、
結合、
ァノレキレン、
— CO - (CH2) p -、
-CONR110- (CH2) q—、
一 CO— (CH2) r-0- (CH2) s -、
— CO— (CH2) t— NH— (CH2) u—、 又は、
— CO— NH— S02—であり、
環 C' は、
下記グループ A，'から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3 — 12炭素環基、 又は、 下記グループ A'，から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ 口環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） であり、
R11 Qは、 水素原子、 又は、 下記グループ B， から選ばれる 1乃至 5個の置換基に よって置換されてもよい (^ 。アルキル基であり、
p、 q、 r、 s及ぴ uは、 それぞれ同一又は異なって、 0、 又は 1乃至 4の整数で あり、 tは、 1乃至 4の整数である。 ） である。
グノレープ A'， ： .
ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、
— O R a l 01、
— SRa l 02、 .
一 NRa l 03Ra l 04、 "
一 NHCORa l05、
一 COORa l 06、
— CONRa l07Ra l 08、
_SO2NRa l 09Ra l l0、
一 CORa l l l、
一 SOzRa l l 2、
-CONHS02Ra 113
(ここで、 Ra l G 1から Ra l 13は、 それぞれ同一又は異なって、
' 水素原子、
下記グループ B， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C丄— 丄。アルキル基、
下記グループ C' 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3_.
！ 2灰桌 、
下記グループ C， 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） 、 又は、
下記グループ C' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C6—
12ァリール— C 4アルキル基である。 ） 、
下記グループ B， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C^. i。ァノレキル基、
下記グループ C， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3—
12灰糸 ¾、
下記グループ C' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ 口環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） 、 及ぴ、
下記グループ C， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3_ i。シクロアルキル — 4アルキル基。 .
グループ B ' ：
ハロゲン原子、 シァノ基、 水酸基、 C^ 4アルコキシ基、 アミノ基、 Ci 4アルキル アミノ基、 ジ アルキル） アミノ基、 カルボキシル基、 C1→アルコキシ一力 ルボニル基、 力ルバモイル基、 d_4アルキルアミノーカルボ二ル基、 ジ
アルキル） アミノーカルボニル基、 及ぴ、 ヘテロ環—カルボニル基
(ここで、 当該へテロ環部分は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫 黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） 。
グループ C' ：
' ハロゲン原子、 シァノ基、 水酸基、 4アルキル基、 ハロゲノ。 4アルキル基、 及ぴ、 ヒドロキシ — 4アルキル基。 ]
[3] 環 Aが、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されて もよい C 3— i 2炭素環基である、 [1] 記載の抗 HCV剤。
[4] nが、 1である、 [1] 記載の抗 HCV剤。
[5] 環 Bが、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されて もよい C3_12炭素環基である、 [1] 記載の抗 HCV剤。
[6] Rが、
Figure imgf000021_0001
(式中、 各記号は、 [1] と同義である。 ）
である、 [1] 記載の抗 HCV剤。
[7] Xが、 結合である、 [6] 記載の抗 HCV剤。 '
[8] Xが、 一CO— (CH2) p— (式中、 pは、 [1]
る、 [6] 記載の抗 HCV剤。
[9] が、 1である、 [8] 記載の抗 HCV剤。
[1 0] Xが、 一CONH— (CH2) q— (式中、 qは、 [1] と同義である。 ） でめる、 [6] 記載の抗 HCV剤。
[113 qが、 0である、 [10] 記載の抗 HCV剤。
[1 2] qが、 1である、 [1 0] 記載の抗 HCV剤。
[1 3] 環 C力 グループ Aから選ばれる 1乃至 5 の置換基 ：:よって置換され てもよい 'ヘテロ環基である、 [6] 記載の抗 HCV剤。
[14] [1] 乃至 [1 3] のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるそ の塩を有効成分として含有してなる HCVポリメラーゼ阻害剤。
[1 5] 下記一般式 [ I—A] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
Figure imgf000021_0002
[式中、 環 C 1は、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸 素原子、 及び、.硫黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有し、 グループ A は、 [1] と同義である。 ） であり、 q lは、 1乃至 4の整数であり、 その他の記 号は [1] と同義である。 ] [16] 下記一般式 [I一 B] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
Figure imgf000022_0001
[式中、 環 C 1は、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸 素原子、 及び、 硫黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有し、 グループ A .は、 [1] と同義である。 ） であり、 その他の記号は [1] と同義である。 ]
[17] 下記一般式 [I一 C] で表される化合物又ほ製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
Figure imgf000022_0002
[式中、 環 C 1は、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸 素原子、 及ぴ、 硫黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有し、 グループ A は、 [1] と同義である。 ） であり、 その他の記号は [1] と同義である。 ]
[18. 0] 下記一般式 [I—D] で表される化合物又は製薬上許容されるその 塩。
Figure imgf000023_0001
[式中、環 C 2' は、下記グループ A' "から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって 置換されてもよいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素 原子、 酸素原子、及ぴ、硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ) であり、 その他の記号は [2] と同義である。
グループ Α'" ： ；
、
ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、
一 ORa l01、 , 一 SRa l02、
一 NRa l03Ra l04、
— NHC〇Ra l05、
一 COORa l 06、
一 CONRa l 07Ra l08、
-SO2N a l 09Ra l l°,
— CORa l l l、
— S02Ra l l 2、
一 CONHS02Ra 113
(ここで、 1 31 () 1から1^113は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
上記グループ B， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 10アルキル基、
上記グループ C， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3— 12炭素環基、 上記グループ C' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ 口環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） 、 又は、
上記グループ C' 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C6_ ^ァリールーじ丄 ァルキル基でぁる。 ） 、
上記グループ B' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい i。アルキル基、
上記グループ C' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3— 12炭素環基、 及ぴ、
上記グループ C' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3_ 。シクロアルキル一 d一 4アルキル基。 ]
[18] 下記一般式 [I一 D 1]で表される化合物又 έ製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
Figure imgf000024_0001
[式中、 環 B 1は、 グループ Αから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいフエニル基 （ここで、 グループ Aは、 [1] と同義である。 ） であり、 環 C2は、 下記グループ A ' 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されても よいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原 子、 及び、 硫黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ) であり、 そ の他の記号は [1] と同義である。
グループ A， ：
ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 一 ORa l、
一 SRa 2、
一 NRa 3Ra4、
一 NHCORa 5、
一 NHS02Ra l4、
一 COORa 6、
一 CONRa7Ra 8、
— SO2NRa 9Ra l 0、
— S02NHCORa l 5、
一 CORa l l、
— S02Ra l2、
— CONHS02Ra l 3、 '；
— COCOORa l 6、 、
一 COCONRa l 7Ra l 8、
-CONR319 (ORa 20) 、
一 S F5
(ここで、 Ra lから Ra2Gは、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 。ァ ルキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい Cト 2炭
■ ま jm甘
茶 、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ環基 (ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、 又は、
グレープ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 6^ 2ァ リール一 アルキル基である。 ） 、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 。ァ ルキル基、 グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 2^ oァ ノレキニノレ 、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3- 2炭 ま 甘
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C6一 12ァ リール—Ci— 4アルキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ環一 — 4アルキル基
(ここで、 当該へテロ環部分は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫 黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、 及び、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3 _ i 0シ クロアルキル一 Ci— 4アルキル基。 ；
グループ B及ぴグループ Cは、 [1] と同義である。 ]
[19] 環 Aが、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいフエニル基である、 [15] 乃至 [18] のいずれかに記載の化合物又は 製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
[20] nが、 1である、 [15] 乃至 [18] のいずれかに記載の化合物又は 製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
[21] 環 Bが、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換きれ てもよいフエニル基である、 [15] 乃至 [17] のいずれかに記載の化合物又は 製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
' [22] 環 C 1が、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、 ピペリジニル基、 モルホリニ ル基、 ピロリジニル基、 ピペラジニル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル基、 ビラ ゾリル基、 イミダゾリル基、 トリァゾリル基、 テトラゾリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアジアゾリル基、 ォキサジァゾリル基、 ピリジル基、 及ぴ ピリミジ-ル基からなる群から選ばれる、 [15] 乃至 [1 7] のいずれかに記載 の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
[23] 環 C 1が、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、 チアゾリル基、 イソチアゾリ ル基、 イソォキサゾリル基、 チアジアゾリル基、 ォキサジァゾリル基、 ピラゾリル 基、 トリアゾリル基、 テトラゾリル基、 ピリジル基、 及びピリミジエル基からなる 群から選ばれる、 [16] に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはそ . の溶媒和物。
[24] 環 C 1力 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、 ピペリジニル基、 モルホリニ ル基、 ピロリジニル基、 ピペラジニル基、 ビラゾリノレ基、 イミダゾリル基、 トリア ゾリル基、 テトラゾリル基、 ィソォキサクリル基、 ピリジル基、 及ぴピリミジニル 基からなる群から選ばれる [1 7] に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
[25] 環 C2力 グループ A， 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換 されてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、'' 'イミダゾリ-ル基、 チアゾ 'リニル基、 ォキサゾリニル基、 チェニル基、 ジォキソピロリジニル基、 ジォキソピ 口リニル基、 ォキソピロリジニル基、 ォキソチアジアゾリニル基、 テトラヒドロべ ンゾチアゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 ピラゾリル基、 イミダゾリ ル基、 トリァゾリ 基、 ォキサゾリル基、 ピリジル基、 ピリミジニル基、 ピラジ二 ル基、 ピリダジニノレ基、
キノリル基、
[1, 5] ナフチリジニル基、
[1, 6] ナフチリジニル基、
'ォキソピペリジニル基、
ォキソジヒドロピリジニル基、
[1， 2, 4] トリァゾロ [1， 5- a] ピリミジニル基、
ベンゾイミダゾリル基、
ィミダゾ [4， 5— c ] ピリジニル基、
キノキサリニル基、
ピリ ド [2， 3-b] ビラジニル基、
ピリ ド [3， 4-b] ビラジニル基、 プテリジニル基、
ビラジノ [2， 3— b] ビラジニル基、
イミダゾ [ 4， 5— b ] ビラジニル基、
2, 2—ジォキソー 1， 2， 3, 4—テトラヒ ドロビラジノ [2， 3— c] [1， 2, 6] チアジアジニル基、
2—ォキソ一 1， 4—ジヒドロビラジノ [2， 3-d] [1, 3] ォキサジニル基、 2—ォキソ一2, 3—ジヒドロイミダゾ [4, 5— b] ビラジニル基、
[1, 2, 5] チアジアゾロ [3, 4-b] ピラジュル基、
ベンゾチアゾリル基、
4， 5, 6， 7—テトラヒドロベンゾチアゾリル基、
チアゾロ [5, 4一 b] ピリジニル基、
チアゾロ [5, 4 - c] ピリジニル基、 -.
チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジニル基、
チアゾロ [5， 4 -d] ピリミジェル基、
チアゾロ [4， 5 - d] ピリダジニル基、
チアゾロ [4， 5 -b] ピラジニル基、
チアゾロ [4， 5 -d] [1, 2, 3] トリアジ:ニル基、
5—ォキソ一4， 5—ジヒドロチアゾロ [5， 4- -b] ピリジ-ル基、
ピラゾ口 [3, 4 -d] チアゾリル基、
4 , 6—ジォキソ一 5， 6—ジヒドロピロ口 [3， 4— d] チアゾリル基、 4， 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジ-ル基、
' 4一ォキソ一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジニル基、 4一ォキソ一 4， 5—ジヒドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジ-ル基、
7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジニル基、
4一ォキソ一 4, 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5 - d] ピリダジニル基、
7—ォキソー 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5— d] ピリダジニル基、
4， 7—ジォキソー 4， 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [4, 5— d] ピリダ ジニル基、
4一ォキソ一 3, 4ージヒドロチアゾロ [4, 5— d] [1, 2, 3] トリアジ二 ル基、
5—ォキソ一 [1, 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジ-ル基、
7—ォキソ一 [1， 3， 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジェル基、
4—ォキソ一 [1, 3, 4] チアジアゾロ [2, 3— c] [1, 2， 4] トリアジ . 二ル基ヽ '
[1， 2， 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1, 3， 4] チアジアゾリル基、 及ぴ、 インデノチアゾリル基からなる群から選ばれる、 [1 8] に記載の化合物又は製薬 上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
[26] 環 C 2が、 グループ A' 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換 されてもよいチアゾールー 2—ィル基である [25] に記載の化合物又は製薬上許 容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
[2 7] 環 C 2が、 グループ A， 力、ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換 されてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、
ベンゾチ 、 ル — 2—ィル基、
4, 5, 6, 7 ―テトラヒドロベン ァゾ一ルー 2
チアゾロ [5, 4一 b] ピリジン一 2―ィル基、
チアゾロ [5， 4 - c] ピリジン一 2 -ィル基、
チアゾロ [4, 5一 d] ピリミジン一 2ーィル基、
チアゾロ [5, 4一 d] ピリミジン一 2 —ィル基、
チアゾロ [4, 5一 d] ピリダジン一 2ーィル基、
チアゾロ [4， 5一 b] ピラジン一 2―ィル基、
'チアゾロ [4, 5一 d] [1, 2, 3〕 トリアジンー
5—ォキソ一4， 5—ジヒドロチアゾロ [5， 4-b] ピリジン一 2—ィル基、 1H—ピラゾ口 [3, 4— d] チアゾールー 5—^ ル基、
4, 6—ジォキソ一5, 6—ジヒドロ一 4H—ピロ口 [3， 4— d] チアゾーノレ一 2—ィル基、
4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル基、 4—ォキソ一4， 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 2 ーィル基、 4一ォキソ一 4， 5—ジヒドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジン _ 2—ィル基、 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一2—ィル基、 4一ォキソ一 4， 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 7—ォキソ一6， 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 4, 7—ジォキソ一 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [4， 5- d] ピリダ ジン一 2ーィル基、
4一ォキソ一 3， 4—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] [1， 2， 3] トリアジン ― 6—ィル基、
5—ォキソ _5H— [1, 3, 4] チアジアゾロ. [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィ ル基、
7—ォキソ一 7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2-a] ピリミジン一 2_ ィル基、 ；
4一ォキソ一 4H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [2， 3— c] [1, 2, 4] ト リアジンー 7—ィノレ基、
[1, 2, 4] トリァゾロ [3, 4-b] [1， 3， 4] チアジアゾールー 6—ィ ル基、 及ぴ、
インデノチアゾリル基からなる群から選ばれる、 [25] に記載の化合物又は製薬 上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
[28] 環 C 2が、 グループ A ' 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって ft換 されてもよいピラジン一 2—ィル基である、 [25] に記載の化合物又は製薬上許 容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
' [29] 環 C 2が、 グループ A' 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換 されてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、
キノキサリン一 2—ィル基、
ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 2—ィル基、
ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 3—ィル基、
ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
プテリジン一 6—^ fノレ基、
プテリジン一 7—ィル基、 ビラジノ [2, 3-b] ピラジン一 2—ィル基、
1H—イミダゾ [4， 5-b] ピラジン一 5—^ fル基、
2， 2—ジォキソ一 1, 2, 3, 4—テトラヒ ドロビラジノ [2， 3— c] [1， 2， 6] チアジアジン— 7—ィル基、
2—ォキソー 1， 4ージヒドロー 2H—ビラジノ [2, 3-d] [1, 3] ォキサ ジン一 7—ィル基、
2—ォキソ一2， 3—ジヒドロー 1H—イミダゾ [4， 5-b] ピラジンー5 f ル基、 及び、
[1, 2, 5]チアジアゾロ [3， 4-b] ビラジニル基からなる群から選ばれる、 [25] に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
[30] (R) 一 4— (4一トリフルォロメチノレ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピぺ ラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— （4—イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1 一ピリジン一 4ーィルアミ ド （実施例 3 ) 、 ''、
(R)— 4— (4—卜リフルォロメチルーベンゼンスルホニル)ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3— (4—イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1一ピリジン一
3—ィルアミ ド （実施例 2 1 1) 、
(R) 一 4— (4一プロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカ ルボン酸 3— (4—イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1一ピリジン一 4一^ fル アミ ド （実施例 295) 、
(R)— 4— (4—トリフ/レオ口メチルーベンゼンスノレホニノレ）一ピぺラジン一 1，
3—ジカルボン酸 3— （4一イソプロピルーベンジルアミ ド） 1一ピリミジン '一 4—ィルァミド （実施例 300) 、
4— { [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一 トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1一力ルポ二ノレ] ーァ ミノ }一ピリジン一 2一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル (実施例 30 1)、 4一 { [ (R) 一 3— （4—イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一4一 （4一 トリフノレ才ロメチノレーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 1一カルボニル] —ァ ミノ } 一ピリジン一 2—カルボン酸塩酸塩 （実施例 3 14) 、 .
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホエル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— ( 4—イソプロピルーベンジルァミ ド） 1一ピリジ ン— 4一^ fルアミ ド （実施例 318) 、
(R)— 4一（4ー卜リフルォロメチル—ベンゼンスルホニル)一ピぺラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3— (4—イソプロピル一ベンジルァミド） 1— [ 1 , 3 , 4] チアジァゾールー 2—ィルアミ ド (実施例 332) 、'
5 - { [ (R) - 3 - (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一 トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—カルボニル] —ァ ミノ } 一 [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—力ルボン酸 ェチルエステル （実 施例 334 ) 、
(R)— 4一 (4-トリフルォロメチル—ベンゼンスルホニル)一ピぺラジン一 1 ,
3—ジカルボン酸 3 - (4一イソプロピル一ベンジルアミド） 1一ピリジン一
4—ィルアミ ド （実施例 347) 、 、
(R)— 4—（4—トリフノレオ口メチルーベンゼンスル^ニル)一ピぺラジン一 1，
3—ジカルボン酸 3— (4—イソプロピルーベンジルアミド） 1_ [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—ィルアミ ド （実施例 348) 、
(R) - 4 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— （4—プロピルーベンジルアミド） 1一ピリジン一
4—ィルアミ ド （実施例 436) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— （ 4—プロピル一ベンジルァミド） 1— [ 1， 3 , 4] チアジァゾールー 2—ィルアミ ド (実施例 437) 、.
(2— { [ (R) — 3— （4一プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1一カルボニル] ーァ ミノ } 一チアゾールー 4一ィル） —酢酸 ェチルエステル （実施例 470) 、 (R) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1— { [4— (2—モルホリン一 4一ィル一 2—ォキソ一 ェチル） 一チアゾールー 2—ィル] —アミ ド} 3— (4—プロピルーベンジルァ ミド） （実施例 475) 、
(R) 一 4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1一 { [4一 （2—ヒドロキシ一ェチル） 一チアゾールー 2—ィル] 一アミ ド} 3- (4一プロピル—ベンジルアミ ド） (実施例 4 76)、 5- { [ (R) — 3— [4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバ モイル] —4一 （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン 一 1一カルボニル] ーァミノ） 一 [1, 3, 4] チアジアゾールー 2—力ルボン酸 ェチノレエステル (実施例 47 7) 、
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3_ [4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミド] 1一 [ (5—ヒドロキシメチルー [1.， 3， 4] チアジアゾールー 2— ィル） 一アミド] (実施例 482) 、
(R) 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1一 [ (5—ァセチル— [1，，3, 4] チアジアゾール— 2—ィル） 一アミ ド] 3 - [4 - (1， 1—ジフル矛ロープ口ピル） 一べンジル アミド] (実施例 483) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 { [5— （1ーヒドロキシ一 1ーメチルーェチル） 一 [1, 3， 4] チアジァゾールー 2—ィル] 一アミド} (実施例 484) 、
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニ/レ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— （1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1― C (5—メチノレー [1, 3, 4] チアジアゾールー 2 _ィル) ーァ ' ミド] (実施例 48 8) 、
(R) —4— (4一.トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ 7レ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1一 [ (5—トリフルォロメチル一 [1, 3, 4] チアジアゾールー 2 一ィル） 一アミド] (実施例 48 9) 、
(R) 一 4一 .（4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4 - (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1— [ (2—メ トキシーピリジン一 4一ィル） 一アミ ド] (実施例 49 0) 、
4- { [ (R) 一 3— [4- (1， 1—ジフルォロ一プロピル） —ベンジルカルバ モイノレ] -4 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン 一 1—カルボニル] ーァミノ） 一ピリジン一 2—カルボン酸 t e r t—プチルェ ステル （実施例 49 1) 、
(R) —4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1, 3ージカルボン酸 3― [4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1 _ { [5— ( (R) — 3—ヒ ドロキシ一ピロリジン一 1一カルボニル） - [1, 3, 4] チアジアゾールー 2—ィル] —アミ ド} (実施例 49 5) 、 (R) —4一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3― [4一 (1 , 1ージフルオロープロピル) —ベンジル アミ ド] 1 _ { [5— （4ーヒ ドロキシ一ピぺリジン丁 1一力ノレボニノレ） - [1, 3， 4] チアジアゾール一2一^ ίル] —アミド} (実施例 496) 、
(R) ー4一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1， 3ージカルボン酸 3― [4一 (1 , 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1一 { [5— (モルホリン一 4一カルボニル） 一 [1, 3, 4] チアジ ァゾールー 2—ィル] 一アミド} (実施例 49 7) 、
4一 { [ (R) —3— [4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルカルバ モイル] -4- (4一トリフスレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン 一 1—カルボニル] —アミノ} 一ピリジン一 2—力ルボン酸 (実施例 50 2) 、
(R) 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 • 1， 3—ジカルボン酸 1― [ (2—力ルバモイルーピリジン一 4—ィル) 一アミ ド] 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド] (実施例
503) 、
(R) 一 4— (4一トリフル才ロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3 - [4— (1, 1—ジフルオロープロピル) —ベンジル アミ ド] 1一 [ ( 2—ジメチルカルバモイルーピリジン一 4一ィル) —アミ ド] (実施例 504) 、
(R) —4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1ー [ (2—ヒドロキシメチル一ピリジン一 4一ィル） 一アミ ド] (実 施例 5 1 1 ) 、
(R) —4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1— [ ( 2—シクロプロピル力ルバモイルーピリジン一 4 —ィル） 一アミド] 3— [4— (1， 1ージフ Zレオロープ口ピル） 一ベンジノレア ミド] (実施例 5 1 2) 、
(R) —4— (4一トリプルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4一 (1, 1ージフルォロ一プロピル） 一べンジル アミド] 1— { [2— (モルホリン— 4一力ルポニル） 一ピリジン一 4一ィル] 一アミド} (実施例 5 1 3) 、
(R) ー4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1， 1ージフル; "ロープ口ピル） 一べンジル アミド] 1— { [2— （ピロリジン一 1一カルボニル） 一ピリジン一 4一ィル] 一アミド} (実施例 5 14) 、
(R) 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ-ル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1 _ [ (2—クロ口一ピリジン一 4一ィル） 一アミ ド] 3 一 [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド] (実施例 5 1 7) 、 (R) —4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4 - (1， 1ージフノレオロープロピル) —ベンジル アミド] 1—チアゾールー 4ーィルアミド （実施例 525) 、
' (R) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル) —ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミド] 1一 [ (5—メチルーイソォキサゾールー 3—ィル） 一アミド] (実施 例 5 26 ) 、
(R) —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (3—メチルー [1， 2， 4] チアジアゾールー 5—ィル） 一ァ ミド] (実施例 52 7) 、 (R) - 4 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3_ [4— （1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジル アミド] 1— [ ( 3—メチ/レーィソォキサゾールー 5—ィル） 一ァミ ド] (実施 例 528 ) 、
(R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— （1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミド] 1一 [1， 2， 4] トリァゾール— 4—ィルアミド （実施例 539) 、 (R) —4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) 一ピぺラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1 - [ (5—メチルー [1， 3， 4] チアジアゾール— 2 一^ fル） 一アミ ド] 3— (4一ペンタフルォロェチルーベンジルアミ ド) (実施 例 552 ) 、
(R) - 4 - (4—トリフゾレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3一 [4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミド] 1一 [ (3—メチル一ィソチアゾールー 5—ィル) 一アミ ド] (実施例 553) 、
(R) - 4 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3一 [4 - (1， 1ージフルォロ一プロピル) 一べンジル アミド] 1一チアゾール一 2一ィルァミ ド （実施例 554) 、
(R) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) -ピぺラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1ー [ (2—トリフルォロメチル一ピリジン一 4—ィル） 一アミ ド] (実 '施例 555) 、
(R) - 4 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3 - [4 - (1， 1 -ジフルォロープ口ピル) —ベンジル アミ ド] 1— [ (1H— [1， 2， 4] トリァゾ一ルー 3—ィル） 一アミ ド] (実 施例 565) 、
(R) — 4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ) ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3一 [4- (1， 1—ジフルォロ一プロピル) 一べンジル アミ ド] 1一 [ ( 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 一アミ ド] (実施例 566) 、 (R) —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミド] 1一 [ (2—メチルーチアゾールー 4—ィル） 一アミ ド] (実施例 56 7) 、
(R) 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミド] 1一 [ (1ーメチルー 1H—ピラゾールー 3 fル） 〜アミ ド] (実施 例 569 ) 、
(R) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1, 3—ジカルポン酸 3— [4- (1, 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1一チアゾールー 5—ィルアミ ド （実施例 607) 、
(R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3 - [4— (1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジル アミド] 1— { [4 - (1ーヒドロキシー 1一メチル一ェチル） 一チアゾールー 2一^ fル] 一アミ ド} (実施例 612) 、 及び、
(R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジシー 1, 3—ジカルボン酸 1— [ (5—ブロモー [1， 3, 4] チアジアゾールー 2 一ィル） 一アミド] 3— (4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド） （実施 例 936 )
からなる群より選ばれる [16] 記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或い はその溶媒和物。
' [31] (R) —4一 （2—ピリジン一 4一^ fルーァセチル） 一 1— (4一トリ フルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソ プロピルーベンジルアミ ド （実施例 2) 、
1一 （4—ョード一ベンゼンス /レホニル） 一 4一 （2—ピペリジン一 1一イノレーア セチル）一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルァミノ一ベンジルァミ ド（実 施例 102) 、.
1一 （4一ョード一ベンゼンス /レホニノレ） 一 4一 （2—モノレホリン一 4—イノレーア セチル）一ピペラジン一 2—カルボン酸 4—ジメチルアミノーベンジルアミ ド（実 施例 104) 、
1一 （4ーョードーベンゼンスルホ二ノレ） 一 4— (2—ピリジン一 2—ィルーァセ チル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジメチルアミノーベンジルアミ ド （実 施例 153 ) 、
1一 （4ーョードーベンゼンスルホニル） 一4— (2—ピリジン一 3 _ィル一ァセ チル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルアミノーベンジルアミ ド （実 施例 154) 、
(R) —1— (4—ョードーベンゼンスルホエル） 一 4_ (2—ピぺリジン一 1一 ィルーァセチル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルアミノーベンジル アミド （実施例 158) 、
(R) —1— (4—ョードーベンゼンスルホニル) 一 4— (2—ピロリジン一 1_ ィル一ァセチル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4 ジメチルアミノーベンジル アミド （実施例 159) 、
(R) 一 1一 （4ーョードーベンゼンスルホ二ル) 一 4一 （2—モノレホリン一 4— ィル—ァセチル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルアミノーベンジル アミ ド （実施例 160) 、
(R) —4一 (2—ピリジン _ 3—ィル—ァセチル) — 1一 （4—トリフルォロメ チノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力/レポン酸 4一イソプロピ /レー ベンジルァミ ド （実施例 175) 、
(R) —4一 (2—モルホリンー 4—ィルーァセチル) 一 1— (4—トリフノレ才ロ メチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一イソプロピル ' 一べンジノレアミド （実施例 180) 、
(R) —4一 (2- 1 H—ィミダゾールー 4ーィルーァセチル) 一 1一 （4一トリ フルォロメチル一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一^ iソ プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 195) 、
(R) —4— (2 _イミダゾールー 1—ィルーァセチル） - 1 - (4一トリフ /レオ 口メチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ィソプロピ ルーベンジルアミ ド （実施例 219) 、
(R) —4— (2— [1, 2, 3] トリァゾールー 1—ィルーァセチル） —1— (4 —トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 一イソプロピルーベンジルアミ ド （実施例 220) 、
(R) —4— (2—ピラゾールー 1—ィルーァセチル） 一1— (4一トリフルォロ メチノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2 _力ノレボン酸 4—イソプロピノレ —ベンジルアミ ド （実施例 228) 、
(R) —4— (2— [1， 2, 4] トリァゾールー 1ーィル一ァセチル） — 1— (4 一トリフ/レオロメチノレーベンゼンスルホ-ノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 —イソプロピル一ベンジルアミ ド （実施例 229) 、
(R) — 4— (2- [1, 2, 4] トリァゾール 4— ^ fル一ァセチル） 一1— (4 一トリフノレオロメチノレ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 ーィソプロピル一ベンジルァミ ド (実施例 2 30) 、
(R) 一 4— (2- [1, 2， 3] トリァゾールー 2—ィル一ァセチル） 一1— (4 一トリフノレオ口メチ /レーベンゼンスノレホニノレ） -ピペラジン一 2一力ノレボン酸 4 ーィソプロピルーベンジルアミ ド (実施例 242) 、
(R) -4- (2—テトラゾールー 1—ィル一ァセチル） 一 1一 （4一トリフルォ ロメチルーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一^ iソプロピ ルーベンジルアミ ド （実施例 25 7) 、
(R) 一 4一 （2— 1 H—テトラゾールー 5—ィルーァセチル） 一 1一 （4一トリ フルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 _力ノレボン酸 4一イソ プロピルーベンジルアミ ド （実施例 26 1) 、
(R) 一 4— (2—テトラゾールー 2—ィル一ァセチル） _ 1一 （4一トリフルォ ' ロメチルーベンゼンスルホ -ル) 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 4一^ f ソプロピ ルーベンジルアミ ド （実施例 2 78) 、
(2 - { 2 - [ (R) 一 3— (4—イソプロピルーベンジノレカノレバモイノレ） 一 4一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1一ィル] - 2 一ォキソ一ェチル}一 2 H—テトラゾールー 5—ィル）一酢酸 ェチルエステル（実 施例 309) 、 .
(2 - { 2― [ (R) - 3 - (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 1—ィル] - 2 —ォキソーェチル } — 2 H—テトラゾール〜 5—ィル） —酢酸 （実施例 3 10) 、 (1— { 2 - [ (R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] - 2 一ォキソ一ェチル }一 1H—テトラゾールー 5 _ィル）一酢酸 ェチルエステル（実 施例 3 1 1) 、
(1— { 2 - [ (R) _3— （4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] - 2 一ォキソ一ェチル } 一 1H—テトラゾールー 5—ィル） 一酢酸 （実施例 3 1 2) 、
1— (4ーョードーベンゼンスノレホニル） 一4—. [2— (4一メチル一ピペラジン 一 1一ィル） 一ァセチル] —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルアミノー ベンジルァミド （実施例 346) 、
(R) —4一 （2—ピリジン一 4一ィル一ァセチル） 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 _トリフルォロ メトキシ一べンジルアミド （実施例 409) 、
(R) 一 4一 （2—ピリジン一 4一^ fル一ァセチル） ー1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一ジメチノレアミ ノーベンジルアミ ド （実施例 4 1 0) 、
(R) 一 4— (2—ピリジン一 4一ィル一ァセチル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル） 一ピペラジン _ 2—力/レポン酸 4—プロピル一ベ ンジルアミ.ド （実施例 4 1 1) 、
(R) ー4一 （2—ピリジン一 4ーィルーァセチル） 一1— (4—トリフルォロメ ' トキシ一べンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—シクロプロピ ルーベンジルアミド （実施例 41 2) 、
(2- {2—ォキソ一 2— [ (R) — 3— (4一プロピル—ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィ ノレ] 一ェチル } — 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 一酢酸 ェチルエステル （実施 例 45 5 ) 、 .
(R) —4— [2 - (5—メチルーテトラゾールー 1 ル） ーァセチル] ー1一 (4 _トリフルォロメ トキシ—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一プロピルーベンジルァミド （実施例 456) 、
(R) 一 4一 [2- (5—メチルーテトラゾールー 2—ィル） ーァセチル] 一 1一
(4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンス ホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4—プロピル一ベンジルアミド （実施例 457) 、
(R) — 4一 （2—テトラゾールー 2—ィルーァセチル) 一 1— (4一トリフルォ ロメトキシ一ベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピル —ベンジレアミド （実施例 460) 、
(R) -4 - (2—テトラゾールー 1ーィルーァセチル） 一1— (4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル —ベンジルアミド （実施例 461) 、
(R) —4— (2—イミダゾールー 1一ィル一ァセチル） 一 1— (4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—、力/レポン酸 4—プロピル 一べンジルアミド （実施例 462) 、
(R) —4一 （2—テトラゾール一 1一^ fルーァセチル） 一1— (4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンス /レホニ/レ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一 （1， 1 ージフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 464) 、
(2— { 2—ォキソ一 2— [ (R) 一 3— （4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィ ル] 一ェチル } _ 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 一酢酸 （実施例 465) 、
(2— { 2 - [ (R) 一 3— [4— （1， 1一ジフルォロープ口ピル) 一べンジル 力ルバモイル] - 4— (4一トリフノレ才ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピぺ ラジン一 1—ィル] 一 2—ォキソ一ェチル } — 2 H—テ トラゾーノレ一 5—^ fノレ） - 酢酸 ェチノレエステノレ (実施例 466) 、
(R) —4一 [2 - (5—メチルーテトラゾールー 1一ィル） ーァセチル] 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ―ピペラジン一 2一力ノレボン 酸 4一 （ 1， 1—ジフルォロ一プロピル） 一べンジ /レアミ ド （実施例 467) 、
(R) 一 4一 [2- (5—メチルーテトラゾール一 2—ィル） ーァセチル] 一 1—
(4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン 酸 4— ( 1 , 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミド （実施例 468) 、 (R) — 4一 [2— （5—フエ二ルーテトラゾールー 2—ィル） ーァセチル] 一 1 一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4一 （ 1 , 1一ジフルオロープロピル） 一ペンジノレアミ ド（実施例 47 9)、
(R) — 4一 [2— （3—メチルーイソォキサゾール一 5—ィル） 一ァセチル] 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル）'ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4 _ ( 1， 1—ジフルオロープロピル）—ベンジルァミ ド（実施例 48 0)、
(R) 一 4一 [ 2—，（1一メチル一1H—イミダゾーノレ一 4一ィル） ーァセチル] 一 1一 （4一トリフ レオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニゾレ） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 4, 9 8) 、
(R) —4一 (2—ピリジン一 4一ィル一ァセチル) 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一 t e r t—ブ チルーベンジルアミ ド （実施例 500) 、
(R) 一 4一 （2—ピリジン一 4ーィルーァセチル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) -ピペラジン一 2—力/レボン酸 4一 （1, 1—ジ フルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 508) 、
(R) 一 4— [2- (2—メチルー 2 H—テトラゾール一 5—ィル） ーァセチル] 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4_ (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 5 1 8) 、
(R) —4一 [2— (1—メチルー 1H—テトラゾールー 5—ィル） ーァセチル] 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4_ (1， 1—ジフルォロ—プロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 5 1 9) 、
(5— {2- [ (R) 一 3— [4一 (1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジル 力ルバモイル] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 1—ィル]一 2—ォキソ一ェチル }ーテトラゾールー 2—ィル）一酢酸 ェ チルエステル （実施例 5 32) 、
(5— { 2一 [ (R) 一 3— [4- (1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジル カノレバモイノレ] —4一 （4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺ ラジン一 1一ィル]一 2—ォキソ一ェチル}ーテトラゾールー 1一ィル）一酢酸 ェ チルエステル （実施例 533) 、
(R) 一 4一 [2- (5—イソプロピルーテトラゾールー 1一ィル） ーァセチル] 一 1— (4一トリフゾレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一 （ 1 , 1一ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 54
1) 、
(R) -4- [2— （5—イソプロピル一テトラゾール一 2 _ィル） ーァセチル] - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 54
2) 、
(R) —4— {2— [5— （2—モノレホリン一 4一イノレー 2—ォキソーェチノレ） 一 テトラゾールー 2—ィル] 一ァセチル} —1— (4ー リフルォロメ トキシ一ベン ゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4 - (1， 1ージフルォロープ 口ピル） 一ベンジルアミド （実施例 543) 、
(R) -4 - [2- (5—メチノレーテトラゾーノレ一 2—ィル） 一ァセチル] — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン _ 2—力ノレボン 酸 4一ペンタフルォロェチルーベンジルアミド （実施例 551) 、
(R) -4- (2—ピリミジン一 4ーィルーァセチル) 一 1一 (4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホエル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1一 ジフルオロープロピル) 一べンジルアミド (実施例 590) 、
' (R) — 4— [2— （5—アミノーテトラゾール一 2—ィル） 一ァセチル] —1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン 酸 4 _ ( 1 , 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 1096) 、 及ぴ、
(R) -4- [2- (5—アミノーテトラゾールー 1—ィル） 一ァセチル] - 1 - (4—トリ フノレオロメ トキ.シーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン _ 2—力ノレボン 酸 4— ( 1， 1ージフルォロ一プロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 1097) 力 らなる群より選ばれる [17] 記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或い はその溶媒和物。
[32] 2- [ (R) -3- (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4 一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一^ I レ] 一 4ーメチルーチアゾール一 5—カルボン酸 t e r t—プチルエステル（実施例 5 )、· 2— [ (R) 一 3— (4一^ {ソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ート リフルォロメチル—ベンゼンスルホニル) ―ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 4—メチノレ 一チアゾール— 5—カルボン酸 （実施例 6) 、
(R)—4一 （5—力ルバモイルー 4ーメチルーチアゾール一 2—^ル）一 1一 （4 —トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 ーィソプロピルーベンジルァミド （実施例 7 ) 、
(R) 一 3— （4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—トリフル ォロメチルーベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [ 1 , 2， ] ビピラジニルー 5' —力ルボン酸 メチルエステル （実施例 8) 、
(R) —3— （4一^ ソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフル ォロメチルーベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジニル _ 5， 一力ルボン酸 （実施例 9) 、
2- [ (R) 一 3— [ (6—ィソプロピルーピリジン一 3—ィルメチル) 一力ルバ モイル] —4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン 一 1一ィル] —4—メチル一チアゾール一5—力ルボン酸 （実施例 13) 、
2 - [ (R) — 3— (4一プロピルーベンジノレ力ルバモイル) - 4 - (2—フノレオ ロー 4ートリブノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1ーィノレ] ' 一 4ーメチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 14) 、
4 - (4, 5—ジヒ ドロ― 1 H—ィミダゾールー 2 ル） — 1一 (4ーィソプロ ピノレーベンゼンスノレホニ/レ） 一ピペラジン一 2—力/レボン酸 4一トリフルォロメ チル—ベンジルアミド (実施例 103) 、
4一 （4， 5—ジヒ ドローチアゾール一 2—ィル） - 1— (4一イソプロピノレーべ ンゼンスルホ^ル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチ /レーべ ンジルアミド （実施例 1 12) 、
1― (4一イソプロピル一ベンゼンスルホ二 レ） - 4— (4—メチルーチアゾール 一 2—ィル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジル アミド （実施例 1 1 5) 、
4一 （4, 5—ジヒ ドロ一ォキサゾール _ 2—ィル） 一 1一 （4一イソプロピノレー ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチル一 ベンジルアミ ド （実施例 1 33) 、
4一べンゾチアゾーノレ一 2一^ レー 1— (4—ィソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルアミ ド （実施 例 1 34 ) 、
1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスルホ二ル） .一4一 （4—フエニル一チアゾー ルー 2—^ fル） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメチル一べンジ ルァミ ド （実施例 1 3 5) 、
(R) -4- (2, 5—ジォキソ一ピロリジン一 3—ィル） _ 1一 （4一トリフル ォロメチノレ一ベンゼンスノレホニ /レ） ーピペラジン— 2 _カルボン酸 4一イソプロ ピルーベンジルアミ ド （実施例 147) 、 '
(R) —4— (2， 5—ジォキソ一 4一フエニル一 2， 5—ジヒ ドロー 1H—ピロ ール一 3—ィノレ） - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ二ノレ） 一ピぺ ラジン一 2一力ルボン酸 4—ィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 148) 、 4- (8H—インデノ [1， 2— d] チアゾール一2—ィル） 一1— (4—イソプ 口ピゾレーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフ /レオ口 メチルーベンジルアミド （実施例 1 55) 、
1― (4ーィソプロピル—ベンゼンスルホニル) —4一 （4, 5, 6, 7—テトラ ' ヒ ドローべンゾチアゾールー 2—ィル) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリ フルォロメチルーベンジルアミド （実施例 1 5 6) 、
2 - [4 - (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) - 3 - (4一トリフルォロ メチルーベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一チアゾール一4一力 ルボン酸 ェチルエステル （実施例 1 70) 、
2— [4— (4—イソプロピノレーベンゼンスゾレホニノレ） 一 3— (4—トリフノレオ口 メチルーベンジルカルバモイノレ) ーピペラジン一 1一ィノレ] 一チアゾール一 4—力 ルボン酸 （実施例 1 7 1) 、 (R) 一 4一 (4, 5—ジヒ ドロ一チアゾーノレ一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフノレ ォロメチルーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4—イソプロ ピルーベンジルアミド （実施例 1 79) 、
(R) —4一 （4ーメチルーチアゾール一 2—^ ίル） 一 1一 （4一トリフルォロメ チルーベンゼンスルホ二ル） 一ピぺラジン一 2—力ルポシ酸 4一イソプロピル一 ベンジルアミ ド （実施例 184) 、
(R) 一 4一べンゾチアゾールー 2—ィルー 1一 （4一トリフルォロメチル一ベン ゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ーィソプロピル一ベンジルァ ミド （実施例 191) 、
2- [ (R) -3- (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンス/レホニル） —ピペラジン一 1一^ fル] 一チアゾール 一 4一力ルボン酸 （実施例 244) 、 ；
2― [ (R) - 3 - (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ート リフルォロメチル一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一 4一メチル 一チアゾールー 5—カルボン酸 メチルェステル （実施例 254) 、
{ 2一 [ (R) 一 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4一 トリフルォロメチルーベンゼンスルホエル） ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾー ルー 4ーィル } 一酢酸 メチルエステル （実施例 255) 、
{ 2 - [ (R) - 3 - (4一イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4一 トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾー ル—4ーィル } 一酢酸 （実施例 259) 、
' 2— [ (R) 一 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンス /レホニル） ―ピぺラジン一 1ーィノレ] 一チアゾ一/レー 4一力ノレ ボン酸 ェチルエステル （実施例 296) 、
2- [ (R) -3- (4一イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1—ィノレ] 一 4—メチルーチアゾー ルー 5—力ルボン酸 メチルエステル （実施例 297) 、
2- [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 1一ィル] 一チアゾールー 4一カル ボン酸 （実施例 298) 、
2 - [ (R) —3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4— (4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィル] 一 4—メチル一チアゾー ルー 5—カルボン酸 （実施例 299) 、
2 - [ (R) 一 3— (4 f ソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4— (4—ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一チアゾーノレ 一 5一力ルボン酸 メチルエステル （実施例 302) 、
6 - [ (R) —3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4ート リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1—ィノレ] 一ニコチン酸 メチルエステル （実施例 303) 、
2— [ (R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） ー4一 （4ート リフノレオ口メチルーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1ーィノレ] 一チアゾーノレ 一 5—力ルボン酸 （実施例 315) 、 "
2— [ (R) - 3 - (4一イソプロピル—ベンジルカルバモイル） 一4— (4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] —4—メチルーチアゾー ルー 5—力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （実施例 319) 、
2— [ (R) —3— (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル) —4— (4—ト リフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] ー4ーメチ ルーチアゾールー 5—カルボン酸 t e r t—プチルエステル (実施例 320) 、 2 - [ (R) -3- (4—イソプロピル一べンジルカ/レバモイ/レ） -4- (4ート リフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン— 1—ィ/レ] _4ーメチ
' ルーチアゾールー 5—力ルボン酸 (実施例 322) 、
4—ヒ ドロキシ一 2— [ (R) —3— （4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） -4- (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィノレ] —ピリミジン一 5—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 325) 、
6 - [ (R) 一 3— (4—イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1一ィル] 一ニコチン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （実施例 326) 、
6 - [ (R) - 3 - (4一イソプロピル—ベンジルカルバモイル) -4- (4ート リフルォロメチルーベンゼンス /レホ -ル） 一ピペラジン一 1ーィノレ] 一ニコチン酸 トリフルォロ酢酸塩 （実施例 327) 、
2— [ (R) —3— （4—イソプロピノレーべンジ/レカノレバモイノレ） 一4一 （4ー ト リフ /レオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1—ィノレ] 一チアゾー. ルー 5—力ルボン酸 （実施例 3 28) 、
2― [ (R) —3— （4一イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4— (4ープ 口ピル一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] —チアゾールー 5一カル ボン酸 （実施例 329) 、
2— [ (R) —3— (4—イソプロピル一 2—メ.チルーベンジルカルバモイル） 一 4一 (4一プロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィノレ] 一 4ーメチ ルーチアゾールー 5—カルボン酸 t e r t一ブチルエステル （実施例 330) 、 '
2 - [ (R) 一 3— (4—イソプロピノレ一 2—メチル べンジ 7レカルバモイノレ） 一
4一 （4一プロピノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1ーィノレ] —4ーメチ ルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 3 31) 、
(R) —4一 (5—力ルバモイルー 4—メチルーチアゾール _ 2—ィル) 一 1一 （4
—プロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプロ ピル一ベンジルアミド （実施例 333) 、
2— [ (R) — 3— （4一イソプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフルォロメチノレーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1一^ ノレ] —4—メチノレーチアゾールー 5—力ノレボン酸 （実施例 3 35) 、
2— [ (R) — 3— （4一イソプロピル一べンジルカノレバモイル） 一4一 （4ート ' リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —4—メチル 一ピリミジン一 5一力ルボン酸 ベンジルエステル （実施例 336) 、
2— [ (R) - 3 - (4一イソプロピノレーべンジノレ力 レバモイノレ） — 4— (4ー ト Vフルォロメチル一ベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] — 4ーメチル 一ピリミジン一 5—力ノレボン酸 メチルエステル （実施例 337) 、
2― [ (R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジノレ力/レバモイノレ) —4一 （4ー ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —4ーメチノレ —ピリミジン一 5—力ルボン酸 （実施例 33 8) 、 4一メチル _ 2— [ (R) - 3 - (4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフノレオロメチ/レーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] —チ ァゾール— 5—カルボン酸 （実施例 339) 、
(R)—4— (5—力ルバモイルー 4一メチル一チアゾールー 2—ィル）一1— (4 —トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二/レ） ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4一イソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 340) 、
4—メチル一2— [ (R) - 3 - (2—メチルー 4—プロピル一べンジルカルパモ ィル) 一 4一 （4 _トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] —チアゾール _ 5—力ルボン酸 （実施例 341) 、 ' 2- [ (R) -3- (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィル] —ピリ ミジン
- 5—カルボン酸 （実施例 342) 、 .
2— [ (R) 一 3— (4—ジメチルァミノ一ベンジルカルバモイル) —4— (4— トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1—ィノレ] 一 4ーメチ ル—チアゾール—5—力ルボン酸 （実施例 343) 、
2― [ (R) 一 4— (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) - 3 - (4一イソ プロピルーベンジルカルバモイル） ーピペラジン _1一ィル] —4—メチルーチア ゾールー 5一力ルボン酸 （実施例 344) 、
(R) -4- (2—ォキソ一ピロリジン一 3—ィル) 一 1— (4一トリフルォロメ チノレ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4—イソプロピノレー ベンジルアミ ド （実施例 345) 、
2一 [ (R) - 3 - (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) —4— (4—ト リフルォロメチル一ベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 1一^ ノレ] —イソニコチ ン酸トリフルォロ酢酸塩 （実施例 349) 、
(R) 一 4— (1—メチル一1H—イミダゾールー 2—ィル） 一 1— (4—トリフ ルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ィソプ 口ピル—ベンジルアミ ド （実施例 352) 、
(R) -4- (1H一^ f ミダゾール— 2—ィル) 一 1一 （4一トリフルォロメチル 一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力/レポン酸 4一イソプロピルーベン ジルアミ ド （実施例 35 3) 、
(R) —4一 （4—メチル _ 5—メチルカルバモイル一チアゾールー 2—ィル） 一 1― (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン _2—カル ボン酸 4一イソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 3 54) 、
(R) -4- (5—ジメチルカルバモイルー 4—メチルーチアゾール _ 2—^ fル） - 1 - (4一トリフゾレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一イソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 3 55) 、
2 - [ (R) - 3 - (4ーシクロプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル） —4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィ ル] 一 4ーメチル一チアゾールー 5—力ルポン酸 （実施例 356) 、
4—ヒ ドロキシ一 2— [ (R) —3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） —4— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィル] 一ピリミジン一 5—カルボン酸 （実施例 3 5 7) 、 '
( { 2— [ (R) — 3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4 —トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] —4— メチル一チアゾールー 5—カルボエル） 一ァミノ） 一酢酸 t e r t—ブチルエス テル （実施例 3 58) 、
3― ( { 2— [ (R) — 3— (4—ィソプロピル一ベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1ーィノレ] 一 4—メチルーチアゾールー 5—カルボ二ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 t e r t 一ブチルエステル （実施例 35 9) 、
( {2— [ (R) — 3— （4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4 一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1一ィル] —4一 メチルーチアゾール—5—カルボ二ル} —アミノ） 一酢酸 （実施例 360) 、 3 - ( { 2- [ (R) - 3- (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル) —4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一
4一メチル一チアゾール一 5—カルボ二ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 （実施例 3 6 1) 、
(R) —4一 （5_ニトロ— 2H— [1， 2, 4] トリァゾールー 3—ィル） — 1 - (4—トリフノレオロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン 酸 4 _イソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 36 2) 、
4一ェチル一2— [ (R) - 3 - (2—メチノレー 4—プロピル一ベンジルカルバモ ィル） 一4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1—ィル] 一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 36 3) 、
2 - [ (R) — 3— （4—イソプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル） 一 4 - (4一トリフルォロメ トキシ一べンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —4—メチル—チアゾール— 5—カルボン酸 （実施例 364) 、
4一メチル一2— [ (R) —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ノレ） - 3 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1 ル] —チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 36 5) 、
2 - [ (R) — 3— （4—ェチルーベンジルカルバモイル） 一4— (4—トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン _ 1ーィノレ] —4—メチノレーチ ァゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 36 6) 、 '
2 - [ (R) _ 3— （4一 t e r tーブチルーベンジルカルバモイル) —4一 （4 一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1—ィノレ] —4— メチル—チアゾール _ 5—力ルボン酸 （実施例 3 6 7) 、
(R) —4— (5—ァミノ一 2 H— [1， 2, 4] トリァゾール一 3—ィル） 一 1 - (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一イソプロピルーベンジルアミ ド （実施例 36 8) 、
(R) -2- ( {2- [ (R) -3- (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） ' _4 - (4 _トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一1—ィ ル] —4ーメチノレ一チアゾールー 5—カルボ二ル} —ァミノ） 一プロピオン酸 （実 施例 369 ) 、
(S) _2— （ { 2_ [ (R) — 3— （4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） —4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィ ル] —4ーメチルーチアゾールー 5—カルボ二ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 (実 施例 370 ) 、
2― [ (R) - 3 - (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル) —4— (4ート リフノレ才ロメチノレーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一1—ィル] — 4—メチル —ォキサゾールー 5—力ルボン酸トリフルォロ酢酸塩 （実施例 371) 、
(R) -4- (5—ブロモー 2 H— [1, 2， 4] トリァゾール一 3—ィル） 一 1 ― (4 -トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン. 酸 4一イソプロピル一ベンジルアミ ド （実施例 372) 、
(R) —4一 （2H— [1， 2, 4] トリァゾール一 3—ィル） —1— (4—トリ フルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソ プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 373) 、
(R) —3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル） _3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1, 2， ] ビピラジェノレ _ 5， 一カルボン酸 （実施例 374) 、
6 - [ (R) 一 3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） -4- (4—ト Vフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジシー 1一ィル] 一ピリダジン —3—カルボン酸 （実施例 376) 、
(R) - 4 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —3, 4, 5， 6 ーテトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジニルー 3， 5， 一ジカルボン酸 5， —アミ ド 3— (4—イソプロピルーベンジルアミ ド） （実施例 377) 、
4ーメチノレ一2— [ (R) —3— (4—プロピノレ一ベンジノレカノレバモイノレ） 一4— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 1—ィノレ] 一 チアゾール— 5—カルボン酸 （実施例 378) 、
2— [ (R) - 3 - (4—ジメチルアミノーベンジノレ力ルバモイル） 一4— (4一 トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—イノレ] —4—メ チル—チアゾールー 5—力ルボン酸塩酸塩 （実施例 379) 、
3 - { 2 - [ (R) - 3 - (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1—イスレ] —チア ゾール一4—ィル } 一プロピオン酸 （実施例 382) 、
2― [ (R) —3— (4—シクロプロピル一ベンジルカルバモイル) -4- (4― トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1ーィノレ] —4ーメ チル—チアゾールー 5 _カルボン酸 （実施例 383) 、 (R) — 3— (4—イソプロピノレーべンジノレカノレバモイル） 一4— (4一トリフノレ ォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル）一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1, 2， ] ビピラジニルー 5， 一カルボン酸 （実施例 38 5) 、
(R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一3— (4—ト リフルォロメ トキシ一ベンジ /レカルパモイル） 一3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジニル一5' —カルボン酸 （実施例 3 86) 、
2- [ (R) -3- [ (6—ジメチルアミノーピリジン一 3—ィルメチル) 一カル バモイゾレ] -4- (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 —ピペラジ ンー 1一ィル] 一 4ーメチルーチアゾールー 5—カルボン酸 (実施例 38 7) 、. 4—メチルー 2— [ (R) 一 3— [ (6—プロピル一ピリジン一 3 _ィルメチル） 一力ルバモイル] —4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピ ペラジン一1—ィル] —チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 3 88) 、
2 - [ (R) —3— [ (6—ァゼチジン一 1—ィルーピリジン一 3—ィルメチル） —カルパモイル] 一 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピ ペラジン一 1ーィル ]一 4ーメチルーチアゾールー 5—カルボン酸（実施例 3 89)、 4ーメチルー 2— [ (R) -3- [ (6—ピロリジン一 1—ィルーピリジン _ 3— ィルメチル） 一力ルバモイル] -4 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレ ホニル）一ピペラジン一 1—ィノレ]—チアゾールー 5—力ルボン酸（実施例 390)、 2— [ (R) —3— (4—^ f ソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —4ーメ トキシメチノレー チアゾールー 5_カルボン酸 （実施例 394) 、
2 - [ (R) 一 3— (4—ァゼチジン一 1—ィルーベンジルカルバモイル) -4 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] ―
4ーメチルーチアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 3 98) 、
(R) - 3 - (4ージメチルアミノーベンジルカルバモイル） 一 4_ (4一トリフ ノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ー3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 399) 、
2 - [ (R) ― 3一べンジルカルバモイルー 4一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベ ンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1—ィノレ] 一 4ーメチ /レーチアゾールー 5—力 ルボン酸 （実施例 40 1) 、
(R) —4一 （5—力ルバモイルー 4—メチル—チアゾール一2—ィル） 一 1— (4 一トリフノレ才ロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 40 6) 、
(R) 一 3— [ (6—ジメチルァミノ一ピリジン一 3—ィルメチル） 一力ルバモイ ル] -4— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホェノレ) —3， 4, 5, 6 —テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 4 07) 、
(R) -3- [ (6一^ f ソプロピル一ピリジン一.3—ィルメチル） —力ルバモイル] —4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) - 3, 4， 5, 6—テ トラヒ ドロー 2H— [1， 2' ] ビピラジニノレー 5， 一力ルボン酸（実施例 40 8) 、 2 - [ (R) -4- (4—ェチル—ベンゼンスルホニル） 一3— （4一プロピル一 ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] —¾一メチゾレーチアゾ一/レー 5 —カルボン酸 （実施例 414) 、 '
(R) -4 - (4ーェチルーベンゼンスルホエル） - 3 - (4一プロピル一ベンジ ルカルバモイル） 一 3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジ ニル _5， 一力ルポン酸 （実施例 4 1 5) 、
4—メチル一2— [ (R) — 3— (4—ピロリジン一 1—ィル一ベンジルカルバモ ィル） -4 - (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1 fル] 一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 4 1 6) 、
6 - [ (R) —3— （4一プロピル一べンジノレカノレバモイノレ） -4- (4—トリフ ' ノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一ピリダジン一
3—カルボン酸 （実施例 4 1 7) 、
4—メチルー 2— [ (R) 一 3—フエネチ /レカルバモイルー 4一 (4一トリフル.ォ ロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一1—ィル] 一チアゾールー 5 - カルボン酸 （実施例 41 8) 、
(R) —6， 一アミノー 3， 一クロロー 3— （4一イソプロピノレ一ベンジルカノレバ モイル） - 4 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5， 一カルボン酸 メチル エステル （実施例 420) 、
(R) — 6， 一ブロモー 3， 一クロ口一 3— （4一イソプロピル一ベンジルカノレバ モイノレ） 一4— (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） - 3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 メチル. エステル （実施例 42 1) 、
(R) 一 3— （4—イソプロピノレーべンジノレカノレバモイノレ） 一3' , 6， 一ジメチ ノレ一 4一 (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスルホニノレ) 一3, 4， 5 , 6—テ トラヒ ドロ _ 2 H— [1， 2' ] ビピラジュルー 5， 一カルボン酸（実施例 42 2)、
(R) —6， 一アミノー 3_ (4—^ ソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ド 口一 2H— [1， 2， ] ビピラジュノレ一 5， 一カルボン酸 メチルエステル （実施 例 423 ) 、 ,
2— [ (R) 一 3— [4— （ェチル一メチルーァミノ)' 一べンジルカルバモイル] -4- (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィ ノレ] 一 4ーメチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 424) 、
2— [ (R) - 3 - (4—ジェチルァミノ一べンジルカルバモイル) 一 4一 (4 - トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一1—ィル] —4ーメ チル一チアゾール _ 5—力ルボン酸 （実施例 425) 、
5— [ (R) 一 3— （4一イソプロピル—ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—ト リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] — 2H—ビラ ゾーノレ一 3—力ルボン酸 （実施例 426) 、
4—クロロー 5— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一
4- (4一トリフルォロメチノレーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 2H—ピラゾールー 3—カルボン酸 (実施例 42 7) 、
(R) 一 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル) —3， ーメチルー 4一 (4一トリフノレオ口メチルーベンゼンスルホニル) 一 3， 4， 5, 6ーテトラヒ ド ロー 2H— [1， 2， ] ビピラジニル一5， 一力ルボン酸 メチルエステル （実施 例 43 1) 、
(R) —3— （2—メチルー 4一プロピルーベンジルカノレバモイル） 一4一 (4 - トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H- [1, 2， ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 432) 、
2一 [ (R) —3— (4 f ソプロピルーベンジルカルバモイル) -4 - (4ープ 口ピル一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一 5—メチノレーチアゾー ノレ一 4一力ルボン酸 （実施例 434) 、
5— [ (R) - 3 - (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） ー4一 （4ート リフルォロメチノレーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 1ーメチ /レ 一 1 H—ビラゾールー 3—力ルボン酸 （実施例 439) 、
(R) 一 4— (4一プロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4一プロピノレ一ベン ジルカルバモイル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラ ジ-ル一5， 一力ルボン酸 （実施例 440) 、
(R) - 3 - ( 2—メチル一 4一プロピルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4― プロピル一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2' ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 441) 、
2— [ (R) — 3— (4—エトキシ一ベンジノレ力ルバモイノレ） 一 4一 （4—トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメチノレ一 チアゾールー 5一力ルボン酸 （実施例 442) 、
(R) 一 6， —アミノー 3— (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル) 一 3, 4, 5, 6—テトラヒ ド ロー 2H— [1, 2， ] ビピラジニル—5， 一力ルボン酸 （実施例 443) 、
2 - [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル） —4一 （4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1一ィル] —4—トリフル ォロメチルーチアゾールー 5—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 444) 、 5— [ (R) 一 3— （4一^ ソプロピル一ベンジノレ力/レバモイノレ） -4- (4ー ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジンー 1一ィル] ー2—メチル - 2H-ピラゾールー 3—カルボン酸 （実施例 445) 、
(R) -4- .( 5—メタンスルホニルァミノカルボ二ルー 4ーメチル一チアゾール 一 2一ィル) — 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホュル) —ピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4ーィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 446) 、 (R) 一 4— (5—メタンスルホニルァミノカルボニル一 4ーメチルーチアゾール —2—ィノレ） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド （実施例 447) 、 2- [ (R) 一 3— [4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルカルバモ ィノレ] —4— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスメレホニ/レ） ーピペラジン一 1—ィル] 一 4ーメチルーチアゾール一5—力ルボン酸 （実施例 448) 、
(R) 一 6， 一メチノレー 3一 ( 4一プロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4— (4 一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロ -2H- [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 449) 、 2— [ (R) —3— (4ーメ トキシメチルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4 - トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメ チルーチアゾール一 5—カルボン酸 （実施例 451)
(R) - 4 - (5—ヒ ドロキシメチルー 4ーメチルーチアゾールー 2—ィル） - 1 一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—プロピル—ベンジルアミド （実施例 452) 、
2— [ (R) 一 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) —4一 （4一トリフ ノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4一トリフル ォロメチル一チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 453) 、
(R) 一 4— (6—ヒ ドロキシー 5—メチノレーピリダジン一 3—ィル） 一 1一 （4 —トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一プロピル—ベンジルアミ ド (実施例 454) 、
(R) — 4一 （5—アミノーピリジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ ト キシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4—プロピルーベン ジルアミ ド （実施例 458) 、
(R) 一 5， —アミノー 4— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一 3, 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジュ/レー 3—力ノレボン 酸 4一イソプロピルーベンジルァミド （実施例 471) 、
(R) —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロ _ 2 H— [1， 2， ] ビピラジニルー 3—力ルボン酸 4一プロ ピルーベンジルアミ ド （実施例 472) 、
(R) - 3 - (4ーメ トキシメチルーベンジルカルバモイル） -4- (4—トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一 2H—
[1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一カルポン酸 （実施例 473) 、
(R) -3- (2—クロロー 4一プロピノレーべンジノレ力ルバモイル） -4- (4— トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3, 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1, 2， ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 474) 、
(R) -4 - (4—ェチル一ベンゼンスルホニル） — 5，一ヒ ドロキシメチノレー 3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3—力ルボン酸 4 —プロピル—ベンジルアミ ド （実施例 478) 、
(R) —3— (2—クロ口一4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4一 ェチル一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1, 2， ] ビピラジニル一5， 一カルボン酸 （実施例 485) 、 "
4ーメチルー 6— [ (R) - 3 - (4一プロピル—ベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] - ピリダジン一 3—カルボン酸 メチルエステル （実施例 48 6) 、
4ーメチル一 6— [ (R) - 3 - (4 _プロピル—ベンジルカルバモイル) -4 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] 一 ピリダジン— 3—力ルボン酸 （実施例 48 7) 、
{4- [ (R) —3— (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） — 4一 (4一 トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 1一ィル] 一ピラゾ ' 一ルー 1—ィル } 一酢酸 （実施例 493) 、
4一メチル—6— [ (R) - 3 - (4一プロピル—ベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一 ピリダジン一 3—カルボン酸 アミド （実施例 494) 、
4ーメチノレ一 2一 [ (R) — 3— (4—プロピル—ベンジルカルバモイル) - 4 - ( 3—プロピル一 4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) -ピぺラジン 一 1一ィル] 一チアゾール一 5一力ルボン酸 （実施例 49 9) 、
(R) - 3 - (4— t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル） —4一 （4—トリ フルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一 2H 一 [1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ノレボン酸 （実施例 50 1) 、
(R) -4- (5—ジメチルアミノメチルー 4—メチルーチアゾール一2—^ fル） — 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一2—力. ルボン酸 4—プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 505) 、
(R) —4一 （4ーメチルー 5—メチルアミノメチル一チアゾール一2—ィル） ―
1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4—プロピル—ベンジルァミド （実施例 50 6) 、
(R) 一 6， —アミノー 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) —4一 (4 一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ -2H- [1, 2， ] ビピラジェルー 5， 一カルボン酸 メチノレエステル （実施例 50 7) ,
2- [ (R) 一 4一 （3—フノレオロー 4—トリフルォ メ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） 一 3— （4一プロピルーベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1—ィル] —4—メチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 509) 、
(R) 一 4— (4ーヒ ドロキシメチルーチアゾールー 2—ィル) — 1一 (4一トリ フルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4ープ 口ピル一べンジルアミ ド （実施例 5 1 0) 、
(R) —6， 一ァセチルァミノ一 3— （4—プロピルーベンジ 力ルバモイル） 4― (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) — 3， 4, 5， 6—テト ラヒ ドロ一 2 Η— [1， 2' ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 メチルエステル (実施例 5 1 5) 、
(R) -4- (5—ォキソ一 4， 5—ジヒ ドロー [1， 3， 4] チアジアゾール一 2—ィル) — 1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4—プロピルーベンジルァミ ド （実施例 5 1 6) 、
(R) —4— (5—メチルー 1 Η—ピラゾールー 3—ィル） - 1 - (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4—イソプ 口ピル一べンジルアミ ド （実施例 523) 、
(R) — 3— (4一 t e r t—ブチノレーべンジノレカノレノ モイノレ） 一4一 （4—ェチ ルーベンゼンスルホニル） - 3, 4, 5， 6—テトラヒドロ一 2 H— [1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一カルボン酸 （実施伊! 1524)
(R) 一 5' —アミノー 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） — 3, 4， 5， 6—テトラヒドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3—力ルポ. ン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 530) 、
(R) 一 4— (4ーメチノレ一 5—ピロリジン一 1一イノレメチノレ一チアゾーノレ一 2— ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2一力/レポン酸 4一プロピノレ一ベンジ/レアミ ド （実施例 5 3 1) 、
2- [ (R) 一 3— （4—プロピルーベンジズレカノレバモイノレ） 一 4一 （4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 1ーィノレ] 一 6， 7—ジヒ ドロー 4 H—チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 5—力ノレボン酸 ペンジノレエステ ル （実施例 534) 、 ,
5—ヒ ドロキシメチル一 2— [ (R) 一 3— (4ーィシプロピノレーべンジノレ力ルバ モイル) — 4— (4—プロピノレ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1—ィノレ] 一チアゾールー 4—カルボン酸 （実施例 5 35) 、
5—メ トキシメチル一 2— [ (R) 一 3— (4—プロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4一ト リフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1—ィ ル] 一チアゾールー 4一力ルボン酸 （実施例 536) 、
5—ヒドロキシメチル一 2— [ (R) ー3— （4—プロピルーベンジルカルバモイ ノレ) —4— (4—トリフノレ才ロメ トキシーベンゼンスノレホェノレ) ーピペラジン一 1 一ィル] 一チアゾールー 4一力ルボン酸 （実施例 53 7) 、
(R) 一 5， ージメチルァミノメチル _4一 (4ーェチルーベンゼンスルホニル)
- 3, 4, 5, 6—テトラヒドロ一 2 H— [1， 2' ] ビピラジュル一 3—カルボ ン酸 4一プロピル—ベンジルァミ ド （実施例 5 38) 、
(R) 一 5， 一メタンスルホ-ルアミノー 4— (4—トリフルォロメトキシーベン ゼンスルホニル） 一3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジ ニル— 3—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド （実施例 544) 、
(R) 一 5， ーヒドロキシメチルー 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル） 一 3, 4, 5, 6—テトラヒドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3—カルボン酸 4- t e r t一プチルーベンジルァミド （実施例 545) 、 (R) 一 4— (6—ヒドロキシーピリダジン一 3—ィル） 一 1一 （4一トリフルォ 口メ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル 一べンジルアミド （実施例 546) 、
6 - [ (R) - 3 - (4一プロピ /レーべンジルカノレバモイノレ） 一 4一 （4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一ピリダジン一 3—力ノレポン酸 アミド （実施例 547) 、
(R) 一 4一 （5—メチルー 4, 5, 6， 7—テトラヒドローチアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 2—ィル） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピルーベンジルアミ ド （実施例 54 8) 、
(R) 一 6， —アミノー 5， ーヒ ドロキシメチル一 4一 (4—トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスルホエル） 一3， 4， 5, 6—テトラヒドロー 2 H_ [1, 2， ] ビピラジニルー 3一力ルボン酸 4—プロピルーベンジルァミド（実施例 549)、 (R) -4- (2—ォキソ一 1, 4ージヒドロー 2H—ビラジノ [2， 3— d] [1, 3] ォキサジン一 7—ィノレ) 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホ ニル） ―ピぺラジン一 2—力ルポン酸 4一プロピ /レーベンジルァミ ド （実施例 5 56) 、
(R) 一 4一 （4, 5, 6, 7—テトラヒドローチアゾロ [5, 4— c] ピリジン 一 2—ィル） - 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド （実施例 557) 、 ' (R) — 5， 一ピロリジン一 1—ィルメチル一 4— (4一トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2， ] ビピ ラジェルー 3—カノレポン酸 4- t e r t—プチルーベンジノレアミ ド （実施例 5 5 8) 、
(R) 一 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモイル] - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ） 一 3， 4, 5， 6—テ トラヒドロー 2 H— [ 1， 2， ]ビピラジエルー 5，一力ルボン酸（実施例 5 5 9) 、
(R) 一 5， 一ヒドロキシメチル一 4— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス ルホ-ル） 一 3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジュルー 3—力ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施 例 560) 、
(R) 一 4一 （5—ベンジルー 4， 5, 6, 7—テトラヒ ドロ一チアゾロ [5, 4 — c] ピリジン一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—プロピル一ペンジノレアミ ド （実施例 5 6 1) 、
(R) 一 4一 （4， 5—ビスーヒ ドロキシメチル一チアゾールー 2—ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4—プロピル一ベンジルアミド （実施例 56 2) 、
(R) 一 4一 （3—メチルー [1， 2， 4]チアジアゾール一5—ィル） 一 1一 （4 —トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一プロピル—ベンジルアミ ド （実施例 56 3) 、 '、
(R) —3— [4 - (1, 1—ジフルオロープロピル） —ベンジルカルバモイル] -4- (4ーェチ 7レーベンゼンスルホ二レ） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1, 2' ] ビピラジニノレ一 5， 一力ルボン酸 （実施例 5 64) 、
(R) 一 4一 （5—ヒ ドロキシメチルーチアゾールー 2—ィル） - 1 - (4一トリ フルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸' 4— t e r t一プチルーベンジルアミ ド （実施例 5 70) 、
(R) 一 4一 （6—クロローピリミジン一 4一ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一べンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—プロピノレーべ ' ンジルアミ ド (実施例 5 7 1) 、
(R) —4—ピリミジン一 4—ィル一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） —ピペラジン— 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実 施例 5 72 ) 、
(R) 一 4一 （4， 6—ジォキソ一5, 6—ジヒ ドロ一 4H—ピロ口 [3, 4— d] チアゾーノレ一 2—ィ レ） 一 1一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ レ） ―ピペラジン一 2—力ルボン酸 4- t e r t一プチルーベンジルァミ ド （実施例 573) , (R) —4—プテリジン一 7〜ィル一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一プロピル一ベンジルアミ ド （実 施例 5 74) 、
(R) -6' ーァミノ一 5' —ヒドロキシメチルー 4— (4—トリフルォロメトキ. シーベンゼンスルホ -ル） 一3, 4, 5, 6—テトラヒドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジニルー 3—力ルボン酸 4一 t e r t—ブチルーベンジルァミ ド （実施例 575) ,
(R) -4- (3—メチル一 [1, 2, 4] チアジアゾールー 5—ィル） 一 1— (4 一トリフルォロメ トキシ ンゼンスルホ二ル） .ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1一ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 5 76) 、
(R) —4— (5—シァノ一4一メチル一チアゾールー 2—ィノレ） 一 1— (4—ト リフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4― t e r t—プチルーベンジルアミド （実施例 5 7 7) 、
(R) -4- (4一ォキソ一 4, 5， 6, 7—テトラヒドローチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル) 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 ル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一 t e r t—ブチルーベンジルァミ ド （実 施例 5 78) 、
(R)— 4— (2—ォキソ一1， 4ージヒドロー 2 H—ビラジノ [2， 3- d] [1, 3] 才キサジン一 7—ィル) 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル）ーピペラジン一 2一力ルボン酸 4— t e r t—ブチルーベンジルァミ ド（実 施例 5 79) 、
(R) 一 4一ピリミジン一 4—ィルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一 (1， 1一ジブ/レオ口一プロピ ル） 一べンジルアミド (実施例 58 0) 、
(R) 一 4— ( 2—ヒ ドロキシーピリミジン一 4一ィル) — 1一 (4—トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンスノレホ -ル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - t e r t 一プチ/レーベンジルアミ ド (実施例 58 1) 、
4ーァミノー 2— [ (R) — 3— （4一 t e r t—プチルーベンジルカルバモイル） —4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一^ { ル] —チアゾールー 5—カルボン酸 ェチルエステノレ (実施例 582) 、
(R) —4— (2—アミノーピリ ミジン一 4一ィル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4- (1, 1—ジ フルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 584) 、
(R) — 4— （4—アミノーピリ ミジン一 2—ィル） 一 i一 （4—トリフ 7レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4— (1, 1ージ フルオロープロピル） —ベンジルアミ ド （実施例 585) 、
(R) —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一 3， 4， 5，
6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3, 5， ージカルボン酸 5 ' —アミ ド 3— [4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド] (実 施例 586) 、
2— [ (R) —3— (4 - t e r t一ブチル—ベンジルカルバモイル） —4一 （4 —トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピ ラジン一 1—ィノレ] —6,
7—ジヒ ドロー 4H—チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 5—カルボン酸 t e r t一ブチルエステ/レ (実施例 587) 、
(R) 一 4— (4, 5, 6, 7—テトラヒ ドローチアゾロ [5， 4_ c] ピリジン 一 2—ィル） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4ー t e r t—ブチルーベンジルアミ ド（実施例 588)、 (R) —4— (5—ァセチル _4， 5, 6， 7—テトラヒ ドロ一チアゾロ [5, 4 — c] ピリジン一 2—ィノレ） — 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル）一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4— t e r t—ブチルーベンジルァミ ド（実 '施例 589) 、
(R) 一 5 ' 一シァノ _4一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1, 2， ] ビピラジュルー 3—カルボ ン酸 4一 （ 1 , 1ージフルオロープロピル） —ベンジルァミ ド （実施例 591) 、
(R) - 5， ーモ /レホリンー 4一イノレメチノレ一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシ一 ベンゼンスルホニル） 一3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピ ラジニルー 3一力ノレボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジルァミ ド （実施例 59 3) 、 (R) —5， 一 （4—メチルーピペラジン一 1一イノレメチノレ） -4- (4—トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一 3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H—
[1， 2' ] ビピラジュル _ 3—力ルボン酸 4_ t e r t—プチルーベンジルァ ミド （実施例 594) 、
(R) — 5， ージメチルァミノメチル _ 4一 （4一トリクルォロメ トキシーベンゼ ンスルホニル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジニ ル一 3—力ルボン酸 4 - (1 , 1—ジフ /レオ口一プロピル）一ベンジルァミ ド（実 施例 595 ) 、
( ) 一 4一 （3—ァセチルァミノ一 [1， 2, .4] チアジアゾールー 5—ィル） - 1 - (4一トリフ/レオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一 （ 1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミド （実施例 59 6) 、 ,
(R) —4— (4一ォキソ _4， 5—ジヒ ドロ一チアクロ [5， 4一 c] ピリジン —2—ィル） — 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル） 一ピペラ ジン一 2—カルボン酸 4— t e r t—ブチルーベンジルアミ ド（実施例 597)、 (R) 一 4— ( 5—メタンスルホニル一 4， 5， 6， 7—テトラヒドロ一チアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼ ンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジノレ アミ ド （実施例 600) 、
2— [ (R) - 3 - (4 - t e r t一プチルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4 一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1一ィル] -6, ' 7—ジヒドロ一 4H—チアゾロ [5， 4- c] ピリジンー5—力ルボン酸 ェチル アミ ド （実施例 601) 、
(R) ー4一 （7—ォキソ一6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5- d] ピリミジ ン— 2—ィル) 一 1一 （4—トリフノレオロメトキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン— 2—カルボン酸 4一 t e r tーブチルーベンジルァミ ド（実施例 602)、 2 - [ (R) 一 3— (4— t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4 一トリフノレ才ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1ーィノレ] - 4 - ヒドロキシメチル—チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 603) 、 (R) 一 6， —アミノー 5， —ヒドロキシメチル一 4一 (4—トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5， 6—テトラヒドロー 2H— [1, 2' ] ビピラジュルー 3—力ルボン酸 4- (1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジ ルァミ ド （実施例 604) 、
(R) —4— (6—アミノーピリミジン一 4一ィル) - i - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一 (1 , 1—ジ フルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 605) 、
(R) -4- (3—メ トキシー [1, 2， 4] チアジアゾール一 5—ィル） 一 1— (4ー卜リフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4— t e r t—プチルーベンジルアミ ド （実施例 606) 、
(R) - 4—プテリジン一 7—ィル— 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4— (L, 1—ジフルオロープロピ ル） —ベンジルアミド （実施例 6 1 5) 、
(R) -4- (2—ォキソ一 1， 4—ジヒ ドロ一 2 H—ビラジノ [2, 3- d] [1， 3] ォキサジン一7—ィル） — 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 (1, 1ージフルオロープロピル） '一 ペンジノレアミド (実施例 6 1 6) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼン スノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4— t e r tーブチノレーべンジ /レア ミ ド （実施例 6 1 7) 、
(R) —4一 （4一ォキソ一 3， 4ージヒ ドロ一チアゾロ [4， 5— d] [1, 2， • 3] トリアジンー 6—ィル） — 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル）ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4— t e r t—ブチルーベンジルアミ ド（実 施例 6 1 8 ) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4—トリフルォロメ トキシ—ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4一 (ェチルーメチルーァミノ） ― ペンジノレアミド (実施例 6 1 9) 、
5一 [ (R) — 3— (4 - t e r t—プチルーベンジルカルバモイル） 一 4— (4 —トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ジン一 2—力ルボン酸 （実施例 6 20) 、
(R) —4— (3—メ トキシー [1, 2， 4] チアジアゾールー 5—ィル） 一 1一
(4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一2—カルボン 酸 4一 ( 1 , 1—ジフルォロ一プロピル) —ベンジルアミ ド (実施例 6 25) 、 (R) 一 4一 [1， 2, 4] トリァゾロ [1， 5— a] ピリミジン一 5 fルー 1 ― (4一トリフル才ロメトキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2 _カノレポ ン酸 4ー （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド（実施例 6 26) 、
(R) —4ープテリジン一 7—イノレー 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4.一トリフルォロメ トキシーベンジ ルアミド （実施例 6 27) 、
(R) 一 4— (2—ォキソ _2， 3—ジヒドロ一 1H—イミダゾ [4, 5— b] ピ ラジン一 5—ィル） 一1— (4—トリフノレオロメ トキ、ンーベンゼンスルホニル） 一 ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジ アミ ド （実施例 6 28) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ二ル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4—クロローべンジルアミ ド （実施 例 62 9 ) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィル一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 ( 6一ジメチノレアミノ一ピリジン一 3—ィルメチル） 一アミド （実施例 630) 、
5 - [ (R) 一 3— (4 _プロピル一ベンジルカルバモイル) -4 - (4一トリフ ノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1ーィノレ] 一ピリジン一 2 '一力ルボン酸 （実施例 63 1) 、
(R) —4—キノキサリン一 2—イノレー 1一 (4一トリフル才ロメ トキシ一ベンゼ ンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1， 1ージフルオロープロ ピル） 一ベンジルアミド （実施例 6 32) 、
(R) -4- (7—ォキソ _6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジ ンー 2—ィル） 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピぺ ラジン一 2—力ルポン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 633) 、 (R) -6 ' —アミノー 5， 一アミノメチル一 4— (4一トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホニル) —3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピ ラジュルー 3—カルボン酸 4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルァ ミド （実施例 6 38) 、 '
(R) —4ープテリジン— 7—ィル一 1 _ (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ -ル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 （ベンゾォキサゾールー 2—ィルメ チル） 一アミ ド （実施例 6 3 9) 、
(R) —4— (4一ォキソ一3， 4—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5-d] [1, 2, 3] トリアジン一 6—ィノレ） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一 ベンジルアミド （実施例 640) 、
(R) —4一 （6—ヒドロキシ一 [1, 2， 5] チアジアゾロ [3， 4-b] ビラ ジン一 5—ィル) - 1 - (4—トリフゾレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1 , 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルァ ミド （実施例 647) 、
(R) 一 4一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル一 1— (4—トリフノレオ口 メ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1 , 1― ジフルオロープロピル） —ベンジルァミ ド (実施例 648) 、
(R) —4— (2， 2—ジォキソ一 1， 2, 3, 4—テトラヒ ドロー 2え6—ピラ ジノ [2， 3— c] [1, 2， 6] チアジアジン一 7—ィル） 一 1_ (4—トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン _ 2—カルボン酸 4— (1， ' 1ージフノレオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 650) 、
(R) ー4—プテリジン一 7—ィル— 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4—エトキシ一べンジルアミ ド （実 施例 65 1) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニノレ） ーピペラジン _ 2—カルボン酸 4—チォフェン一 2 _イノレーべンジ ルァミド （実施例 6 52) 、
(R) _4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ブロモーべンジルアミ ド （実施 例 653 ) 、
(R) - 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スノレホニル） —ピペラジン— 2—カルポン酸 4ーシクロプロピル一ベンジルアミ ド （実施例 656) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィルー 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ーメ トキシメチル—ベンジルァミ ド （実施例 657) 、
( ) 一 4—プテリジン一 7—ィル一 1 _ (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—メ トキシ一ベンジ^/アミド （実 施例 658) 、
(R) ー4ープテリジン _ 7—ィルー 1一 (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼン スルホニル） —ピペラジン— 2—カルボン酸 （ [2， 2， ] ビチォフエニル一 5 一ィルメチル） 一アミ ド （実施例 659) 、
(R) _ 4—プテリジン一 7—ィルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スゾレホニノレ) —ピペラジン— 2_カルボン酸 4—トリフノレオ口メチノレ一ベンジル アミ ド （実施例 660) 、
(R) _4ープテリジン一 7—ィル一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スノレホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4ーメチルスルファ二ルーベンジル アミ ド （実施例 661) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン ' スノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 （1一プロピノレー 1， 2, 3, 6 - テトラヒドローピリジン一 4一ィルメチル） 一アミ ド （実施例 662) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1― (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼン スルホニル) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 (ビフエニノレー 4—イノレメチノレ) 一 アミ ド （実施例 663) 、
(R) -4- .(4一ォキソー4， 5—ジヒドローチアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ンー 2—ィル) —1— (4—トリフノレ才ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) -ピぺ ラジン— 2—カルボン酸 4— (1， 1—ジフルオロープロピル) 一ベンジルァミ ド （実施例 664) 、
(R) —4一 （1H—イミダゾ [4， 5-b] ピラジン一 5—ィル） 一1— (4— トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4 — (1, 1ージフルオロープロピル) —ベンジルァミ ド (実施例 676) 、 (R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 （2—ォキソ一 1一プロピル一 1， 2—ジヒドロ一ピリジン一 4一ィルメチル） 一アミ ド （実施例 680) 、
(R) —1— (4—ブロモーベンゼンスルホニル） 一 4ープテリジン一 7—^ ル— ピペラジン一 2—カルボン酸 4ー （1, 1—ジフノレオロープロピル） 一べンジル アミ ド （実施例 683) 、
(R) -4- (6—ブロモーキノキサリン一 2 fル） 一1— (4—トリフルォロ メトキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1 - ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド (実施例 684) 、
(R) 一 4一 （7—ブロモーキノキサリン一 2—ィノレ） 一 1一 （4—トリフノレオ口 メ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - (1, 1 - ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド (実施例 685) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1— (4—トリフルォロメチルーベンゼンス ルホニル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ー （1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド (実施例 686) 、
(R) 一 4一 （4ーブロモーベンゼンスノレホニル） 一 3— （4一プロピ /レーべンジ ルカルバモイル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジ 'ニル _5， —カルボン酸 （実施例 687) 、
(R) —4— (6—クロローキノキサリン一 2—ィノレ） 一 1— (4—トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1, 1 - ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 688) 、
(R) —4—ピリ ド [3， 4-b] ピラジンー2—ィル一 1— (4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - t e r t - ブチルーベンジルアミ ド （実施例 689) 、
(R) 一 4一ビラジノ [2, 3— b] ピラジン一 2—ィルー 1一 (4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1 —ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 6 90) 、
(R) 一 4— [1, 2， 5] チアジアゾロ [3， 4-b] ピラジン一 5—イノレー 1 一 （4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスノレホニ^^) ーピペラジン一 2—力ノレボ ン酸 4一 （ 1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 69 1) 、
(R) 一 4— (2—メチループテリジン一 7—ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ—ベンゼンスルホ -ル） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージ フルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 6 9 2) 、
2— [ (R) 一 3— [4— （1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルカルバモ ィル] 一 4_ (4一トリプノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 ェチルエステノレ （実施例 69 3) 、 (R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—'ィルー 1— (4—トリフル ォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4— (1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 6 94) 、
(R) — 1一 （4— t e r t—ブチルーベンゼンスルホエル） 一 4ープテリジン一 7—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1， 1ージフルオロープロピル) —ベンジルアミ ド (実施例 6 95) 、
(R) — 1— （ビフエニル一 4一スルホエル） 一 4—プテリジン一 7—ィルーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 6 96) 、
(R) — 1— (4一クロ口一ベンゼンスルホニル） 一 4ープテリジン一 7—ィル一 ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1 , 1ージフルオロープロピル) —ベンジル アミ ド （実施例 6 9 7) 、
(R) 一 1一 （4—ニトロ一ベンゼンスルホエル） 一 4ープテリジン一 7—ィノレ一 ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1 , 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド （実施例 6 98) 、
(R) —4— (4一 t e r t—ブチノレーベンゼンスノレホニノレ) 一 3_ (4—プロピ ルーベンジルカルバモイル) 一 3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1 , 2， ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 700) 、 (R) —4一 （ビフエ-ルー 4一スルホニル） 一 3— （4一プロピルーベンジルカ ルバモイル） 一3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジュノレ 一 5 ' —カルボン酸 （実施例 701) 、
(R) —4— (4一ォキソ一4, 5—ジヒ ドローチアゾールー 2—ィル） 一 1一 （4 —トリフノレオロメ トキシーベンゼンス/レホニノレ） ーピぺラジン一 2—力/レポン酸 4— (1, 1ージフルォロ一プロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 704) 、 (R) — 4ープテリジン一 6—ィルー 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ二/レ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1ージフルオロープロピ ル） 一べンジルアミド （実施例 70 7) 、
(R) — 1— (4ーョードーベンゼンスルホニル） 一 4ープテリジン一 7—ィル一 ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジノレ アミド （実施例 708) 、 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィル一 1― (4ーチ才フェン一 2—イスレ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1—ジフルオロープロピ ル） 一べンジルアミド （実施例 709) 、
3— [ (R) —3— [4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモ ィル] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 7 10) 、 3 - [ (R) - 3 - [4 - (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモ ィル] 一 4— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニ/レ） 一ピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 （実施例 7 1 1) 、
' 2- [ (R) - 3- [4- (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルカルバモ ィノレ] 一 4— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) —ピペラジン一 1—ィル] —キノキサリン一 6—力ルボン酸 (実施例 7 1 2) 、
(R) — 1— (4一クロローベンゼンスルホ-ル） 一 4一ピリ ド [3, 4— b] ピ ラジン一 2—ィル一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一 （1, 1—ジフ /レオロープ 口ピル） 一ベンジルァミド （実施例 71 3) 、
(R) 一 1一 (4 - t e r t一ブチル一ベンゼンスルホニル） 一 4一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1, 1ージフ ルォ口—プロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 71 4) 、
(R) —4—チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィルー 1— (4—トリフノレオ ロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1 ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 7 1 5) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィル _ 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 （6—プロピノレ一ピリジン一 3—ィ ルメチル） 一アミ ド （実施例 720) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 (5—メチルーピラジン一 2—ィル メチル） —アミ ド (実施例 72 1) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—ィル一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 3—アミ、ノー 4一プロピ /レーべンジ ルァミ ド （実施例 722) 、 '
(R) —4ープテリジン一 7—ィル _ 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 3—ヒ ドロキシ一 4一プロピ /レーべ ンジルアミ ド (実施例 72 3) 、
(R) — 1— (2， 一ヒ ドロキシ一ビフエニノレー 4一スルホ二ノレ） 一4ープテリジ ン一 7—ィ /レーピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4— (1， 1—ジフノレオロープロピ ル） 一ベンジルアミ ド （実施例 724) 、
(R) - 1 - (3 ' —ヒ ドロキシービフエ二ルー 4一スルホニル) —4ープテリジ ン一 7—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1, 1ージフルオロープロピ ル） 一べンジルアミ ド (実施例 725) 、
(R) — 1— (4一二トローベンゼンスルホニル） 一 4—ピリ ド [3， 4-b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1, 1—ジフルォロープ 口ピル） 一ペンジノレアミ ド （実施例 726) 、
(R) — 1— (ビフエニル一 4—スルホニル） 一4一ピリ ド [3， 4-b] ピラジ ンー 2—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1—ジフルオロープロピ ル） 一ベンジルァミ ド (実施例 727) 、
5— [ (R) 一 3— (4—プロピル一べンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフ ノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1—ィノレ] ーチ才フェン一 2—力ルボン酸 t e r t_ブチルエステル （実施例 728) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （5—ピリジン一 2—ィルーチオフ ェン一 2—ィルメチル) —アミ ド (実施例 730) 、
(4， 一 { (R) - 2 - [4 - (1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルカル バモイル] —4—プテリジン一 7—ィルーピペラジン一 1—スノレホニル} —ビフエ ニル—2—ィルォキシ） —酢酸 （実施例 731) 、
(4 ' - { (R) -2- [4一 (1， 1ージフルオロープロピル) 一べンジルカル バモイノレ] —4ープテリジン一 7—イノレーピぺラジン一 1—スノレホニノレ } —ビフエ ニル— 3—ィルォキシ） —酢酸 （実施例 732) 、
(R) —4一ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 2—ィルー 1_ (4一トリフルォロ メチルーベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2 _力 /レポン酸 4― (1, 1ージ フルオロープロピル） 一べンジルアミ ド (実施例 735) 、
(R) 一 1一 （4—ジメチルァミノ一ベンゼンスルホニル） 一4—ピリ ド [3， 4 -b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1ージフル オロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 736) 、
(R) 一 4一チアゾロ [5， 4一 b] ピリジン一 2—ィル一 1— (4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一 （1， 1 —ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 739) 、
(R) —4一 [1， 6] ナフチリジン一 2—ィル一 1— (4-トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピペラジン一 2—カノレポン酸 4― (1, 1ージフル オロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 740) 、
(R) —4— (5—クロ口一キノキサリンー2—ィル） - 1 - (4一トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1， 1一 ジフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 741) 、
(R) —4一 （8—クロローキノキサリン一 2—ィノレ） 一 1一 （4一 ト リ フノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1, 1一 ジフルオロープロピル) —ベンジルアミ ド (実施例 742) 、 (R) —4—ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル一 1— (4—ピロリジン一 1一ィル一ベンゼンスルホニル） 'ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4- (1 , 1― ジフルォロ一プロピル） 一ベンジルァミド （実施例 743) 、
t r a n s - [4— (4一 { (R) — 2— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモイル] 一 4—プテリジン _ 7—ィルーピペラジン一 1一スルホ 二ル} —フエニル） ーシクロへキシル] —酢酸 （実施例 744) 、
(R) 一 4一ピリ ド [3, 4- b] ピラジン一 2ーィルー 1― (4—トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォ ロメトキシ一ベンジルアミド （実施例 74 5) 、 .
(R)—l—(4—モルホリン一 4—ィルーベンゼンスルホニル）一 4 _ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1—ジフ ルオロープロピル） 一ベンジルァミド （実施例 746) ,、
(R) — 1— (4—メ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 4ープテリジン一 7—ィル ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1, 1ージフルオロープロピル) —ベンジ ルアミド （実施例 747) 、
(R) — 4一ピリ ド [2, 3— b] ビラジン一 6—ィル一 1一 (4—トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - (1 , 1 - ジフルオロープロピル) 一ベンジルァミド (実施例 748) 、
(R) 一 4一ビラジノ [2, 3— b] ピラジン一 2—ィル一 1— (4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4ー卜リフル ォロメトキシ一べンジルアミド (実施例 749) 、
' (R) -4- [1, 2, 4] トリァゾロ [1， 5 - a] ピリミジン— 5—ィルー 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス./レホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 750) 、
(R) — 1一 [4 - (2—ォキソ一ピロリジン _ 1 _ィル） 一ベンゼンスルホニル] —4—ピリ ド [3， 4 _b]ピラジン一 2—ィルーピペラジン一2—カルボン酸 4 一 （1， 1ージフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 75 1) 、
(R) 一 1一 （4—クロローベンゼンスルホニル） —4一ピリ ド [3， 4-b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン一 2 _カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベ ンジルアミド (実施例 752) 、
4， 一 { (R) —2— [4一 (1, 1—ジフルオロープロピル） —ベンジルカルバ モイル] —4ープテリジン一 7—ィルーピペラジン一 1一スルホエル） 一ビフエ二 ルー 3—力ルボン酸 (実施例 753) 、
(R) - 1 - (4一二トロ一ベンゼンスルホニル） 一 4—ピリ ド [3， 4-b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べ ンジルアミ ド （実施例 754) 、
(R) _4_ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル一 1— (4一ピロリジン一 1一イノレーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4 _トリフルォ ロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 75 5) 、
(R) 一 4— (3H—イミダゾ [4, 5_ c] ピリジン一 2—ィル） 一 1— (4— トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラ,ジン一 2—力/レボン酸 4 — (1， 1—ジフルオロープロピル) 一べンジルアミ (実施例 756) 、
(R) —4一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン _2_ィル一 1— (4一トリフルォロ メチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフノレオ口 メトキシ一べンジルアミド (実施例 75 7) 、
(R) -4- (1 H—ベンゾィミダゾール _ 2—ィル) — 1一 (4—トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1, 1 - ジフルオロープロピル) —ベンジルアミド (実施例 758) 、
(R) - 1 - [4- (5—ォキソ一2， 5—ジヒドロー [1， 2， 4] ォキサジァ ゾール一3—ィル） 一ベンゼンスノレホニノレ] —4—プテリジン一 7—ィルーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4 - (1, 1—ジフルオロープロピル) 一べンジノレアミ ド
(実施例 759) 、
(R) 一 4—ピリ ド [2， 3— b] ピラジン一 3—ィルー 1— (4—トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一 (1, 1― ジフルオロープロピル) —ベンジルアミ ド (実施例 760) 、
(R) 一 4一ピリ ド [2, 3 - b] ピラジン一 2—ィルー 1一 (4一トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4― (1, 1一 ジフルオロープロピル) —ベンジルアミド (実施例 7 6 1) 、 (R) 一 4—ピリ ド [2, 3— b] ピラジン一 6—ィル一 1一 （4—トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホ二/レ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォ ロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 762) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィル一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4一 (2, 2， 2—トリフルオロー ェ,トキシ） 一べンジルアミ ド （実施例 763) 、
(メチルー {4— [ (R) _4一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィルー 2— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一スルホ -ル] —フエ二ル} —ァミノ） 一酢酸 ェチルエステル （実施例 764) 、 (メチルー {4— [ (R) —4一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル一 2— (4一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1一スルホ ニル] 一フエ二ル} ーァミノ） 一酢酸 （実施例 765) :、
(R) -4- (5—クロ口一キノキサリン一 2—ィル) " - 1 - (4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 766) 、
(R) —4— (2—メチル一プテリジン一 7—ィル） 一1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン _ 2—力ノレボン酸 4—卜リフルォロ メ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 767) 、
(R) —4一チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィル一 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 768) 、
■ (R) 一 4—ピリ ド [2, 3— b] ピラジン一 2—ィノレ _ 1一 （4一トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフ /レオ ロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 769) 、
(R) —4—ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 3—イノレー 1一 （4—トリフ /レオ口 メ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォ ロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 770) 、
(R) -4- [1, 6] ナフチリジン一 2—ィルー 1― (4—トリフルォロメ トキ シーベンゼンスノレホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ ト キシ一ベンジルアミド （実施例 77 1) 、
(R) —4—プテリジン _ 7—イノ 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフノレオロメチノレスノレプア二 ルーベンジルアミ ド （実施例 772) 、
4一 { 5 - [ (R) — 2— (4—プロピレ一ベンジルカルバモイル) — 4一プテリ ジン一 7一イノレービペラジン一 1一スルホニル] _ 2—トリフルォロメ トキシーフ ェェル } 一酪酸 （実施例 773) 、
6— [ (R) — 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） - 3 - (4 一トリフルォロメ トキシ一ベンジノレ力ルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一二 コチン酸 （実施例 7 74) 、
(R) 一 4一チアゾロ [5, 4一 b] ピリジン一 2—ィルー 1一- (4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 2 カルボン酸 4—トリフ /レ ォロメトキシ一べンジルアミド (実施例 7 76) 、
(R) — 1一 （4一ョード一ベンゼンスルホ -ル） 一4一ピリ ド [3, 4— b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン— 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド (実施例 777) 、
(R)— 1— (3，ーヒ ドロキシ一ビフエ-ル一 4一スルホニル）一 4—ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン _ 2—力ノレボン酸 4—プロピノレ一ベン ジルァミド （実施例 778) 、
{ 4，一 [ (R) — 2—（4一プロピル—ベンジルカルバモイル）一 4—ピリ ド [3， 4— b] ピラジン一 2— ノレーピペラジン一 1—スノレホニノレ] ービフエ二ノレ一 3— ' ィルォキシ } 一酢酸 （実施例 779) 、
2_ [ (R) —4— （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホュ /レ） 一 3— (4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィノレ] ーキ ノキサリン一 5—力ルボン酸 （実施例 780) 、
3一 [ (R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） 一 3— （4 一トリフノレオ口メ トキシーベンジ /レカルバモイノレ） ーピペラジン一 1一^ ノレ〕 ーキ ノキサリン一 5—カルボン酸 （実施例 7 8 1) 、
(R) 一 4一キノキサリンー 6—ィル一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーべンゼ ンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシーベン ジルアミド （実施例 782) 、
(R) —4— (7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジ ンー2—ィル） — 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーペンジルァミ ド （実施例 7 84) 、
(R) — 4— (4—ォキソ _ 3， 4ージヒ ドロ一チアゾロ [4， 5- d] [1, 2， 3] トリアジン _ 6—ィノレ） _ 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホ ニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 785) 、
(R) —4一 （4ーェチルーベンゼンスルホ二ル） 一3— （4一トリフルォロメ ト キシ一ベンジルカルバモイル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5' —カルボン酸 （実施例 786) 、 "
(R) 一 4一 （4—ピロリジン一 1—イノレーベンゼンスルホ二 7レ） 一 3— （4ート リフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) 一 3, 4， 5， 6ーテトラヒ ドロー 2H— [1， 2' ] ビピラジュル一 5' —カルボン酸 （実施例 788) 、
(R) - 1 - (4一二トローベンゼンス /レホニノレ） _ 4ープテリジン一 7—イノレー ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実施 例 790 ) 、
(R) —4—プテリジン一 7—イノレー 1一 (4—トリフルォロメチル一ベンゼンス ルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジル 'アミド （実施例 79 1) 、
(R) -4- [1, 5] ナフチリジン— 2一ィル一 1一 (4一トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ ト キシ一べンジルアミ ド (実施例 79 3) 、
(R) —4一チアゾロ [4, 5-b] ピラジン一 2—^ fルー 1一 (4_トリフルォ ロメトキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 '4—トリフル ォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 794) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 2， 3， 5, 6—テトラフルオロー 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 795) 、
(R) —4— (4ーェチルーベンゼンスルホニル）一 5，一ヒドロキシメチル一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジュルー 3—力ノレボン酸 4 一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 796) 、
(R) — 4ープテリジン一 7—ィル _1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2 _カルボン酸 2， 4， 6—トリクロローべンジル アミド （実施例 797) 、
(R) — 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —4一 (2—ト リフルォロメチループテリジン一 7—ィル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4— トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 798) 、
(R) -4- (8—ブロモーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル） - 1 - (4 —トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピ Aラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 799) 、
(R) —4一 （5， 7—ジクロローチァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—^ fル） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2_力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 800) 、
(R) —4一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィルー 1— (4一トリフノレ ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフ ルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 801) 、
(R) —4— (5—クロ口一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 '― (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル) —ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 802) 、
(R) -4- (4, 7—ジォキソー 4， 5, 6， 7—テトラヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィノレ) — 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジル アミド （実施例 803) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィル一 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （ァダマンタン一 1一ィルメチル） 一アミド （実施例 804) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 8 05) 、
2_ [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3 _ (4 —トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1—ィル] ーピ リ ド [3, 4-b] ピラジン一 8—力ルボン酸 （実施例 806) 、
2— [ (R) — 4一 （4ー卜リフルォロメ トキシ ベンゼンスルホニル） — 3— （4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイノレ） ーピペラジン一1—ィル] ーピ リ ド [3, 4-b] ピラジン一 8—力ルボン酸 アミ ド （実施例 807) 、
3 - { 2 - [ (R) -4- (4—トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスルホニル） ―
3— (4—トリフノレオロメ トキシーベンジノレ力ルバモイノレ） ーピペラジン一 1ーィ ル]—ピリ ド [ 3 , 4-b]ピラジン一 8—^ fル}一プロピオン酸（実施例 808)、 (R) - 6 ' ーメチルー 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） - 3 - (4—トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） 一 3， 4， 5, 6— テトラヒドロ一 2 H— [1， 2' ] ビピラジェルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 80
9) 、
(R) —4一 [8— (2—力ルバモイル一ェチル） 一ピリ ド [3， 4-b] ピラジ ン一 2—ィル] — 1一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 7レ） ーピぺ ラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミド （実施例 8
10) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （3—フエ-ループロピル） 一アミ ド （実施例 8 1 1) 、
(R) 一 1一 （4ーェチルーベンゼンスノレホニル） 一4一 （7—ォキソ一 6， 7 - ジヒドロ一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジン— 2—ィル) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—プロヒ。ルーベンジルアミ ド （実施例 8 1 2) 、
(R) —4— (8—ブロモ一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル） - 1 - (4 —ェチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一プロピル一 ベンジルアミ ド （実施例 8 1 3) 、
2— [ (R) —4一 （4ーェチノレ一ベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4一プロピノレ一 ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1—ィル] 一キノキサリン一 5—力ノレボン 酸 （実施例 8 14) 、
2— [ (R) —4— (4ーェチノレ一ベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4一プロピノレー ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] 一ピリ ド [3, 4-b] ピラジ ンー 8—力ルボン酸 （実施例 8 1 5) 、
3— [ (R) —4一 （4一ェチル—ベンゼンスルホニル） 一 3— (4—プロピル一 ベンジノレカノレバモイノレ） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一キノキサリン一 5—力ノレボン 酸 （実施例 8 1 6) 、
2 - [ (R) —3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4_ (4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン二 1一^ fル] 一キノキサリン 一 5—力ルボン酸 （実施例 8 1 7) 、
2— [ (R) 一 4一 （4ーェチルーベンゼンスルホ二ノレ） 一3— (4—プロピノレー ベンジノレカノレバモイノレ) 一ピぺラジン一 1一^ ノレ] 一べンゾチアゾーノレ一 4—力ノレ ボン酸 （実施例 8 1 8) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ンー 2—ィノレ） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニ/レ） 一ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 8 1 9) 、
( ) 一 4一 （7—ォキソ一 6, 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ンー 2一ィル) - 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン一 2—カルボン酸 4一プロピル一ベンジルァミ ド （実施例 8 20) 、 (R) -4- (7—ォキソ一 6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ン一 2—ィル) 一 1一 （4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1—ジフルオロープロピル) 一ベンジルァミ ド （実施例 82 1) 、
2—メチル一6— [ (R) 一 3— (4—プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] ― ニコチン酸 （実施例 822) 、
5—フルォロ一 2—メチルー 6— [ (R) —3— （4—プロピノレ一ベンジルカルバ モイル） -4- (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン 一 1_ィル] 一ニコチン酸 （実施例 823) 、
2— [ (R) — 3— (4—プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4—トリフ ノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ —ピペラジン一 1—ィノレ] 一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 824) 、
(R) - 1 - (4一二トロ一ベンゼンスノレホニノレ） 一 4— (7—ォキソ一6， 7— ジヒ ドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル) —ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—プロピルーベンジルアミ ド （実施例 8 25) 、
3 - { 4—メチルー 2 _ [ (R) - 3 - (4一プロピル一べンジルカルバモイル） —4一 （4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホ ノレ） 一ピペラジン _ 1ーィ ル] —チアゾールー 5—ィル } —プロピオン酸 （実施例 8 26) 、
(R) —4— (4ーメチルー 5—スルファモイル一チアゾール一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ) —ピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一プロピルーベンジルアミド （実施例 82 7) 、
(R) 一 4一 （4ーメチノレ一 5—メチノレスノレファモイノレ一チアゾール一 2—ィノレ） - 1 - (4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスゾレホニノレ) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 8 28) 、
(R) — 4— (5—ジメチルスルファモイル一 4ーメチルーチアゾールー 2 _ィル) — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 'ルボン酸 4 _プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 8 29) 、
(R) -4- (5—ァセチルスノレファモイルー 4—メチルーチアゾールー 2—ィル) - 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジンー2—力 ルボン酸 4 _プロピルーベンジルアミ ド （実施例 8 32) 、
(R) 一 1一 （4—ニトロ一ベンゼンスノレホニル） 一 4— (7—ォキソ一 6， 7 - ジヒ ドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—イスレ） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメトキシ—ベンジルァミ ド （実施例 8 35) 、 2 - [ (R) - 3 - [4 - (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルカルバモ ィル] —4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一イスレ] —ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 8 3 6) 、 (R) —4— (4ーメチルー 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォ Pメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 83 9) 、
(R) —4— (7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2—ィノレ） - 1 - (4一トリフゾレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4— ( 1， 1ージメチル一プロピル） 一ペンジノレアミ ド (実施例 840) 、
(R) —4一 （7—ォキソー6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジ ン一 2—ィル） 一 1— (4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4ーブチルーベンジルァミ （実施例 84 1) 、 2- [ (R) —3— （4一プロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4—トリフ ルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ド [3， 4 -b] ピラジン一 8—力ルボン酸 （実施例 842) 、
2 - [ (R) - 4— (4一- トロ一ベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4一プロピノレー ベンジ^^力ルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一ピリ ド [3， 4— b] ピラジ ンー8—力ルボン酸 （実施例 843) 、
2- [ (R) —4一 （4— t e r t—ブチノレーベンゼンスゾレホニノレ） _3— （4— プロピルーベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1—ィル] —ピリ ド [3， 4一 ■ b] ピラジン一 8—力ルボン酸 （実施例 844) 、
2 - [ (R) —4一 （4一クロローベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4一プロピノレー ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ド [3, 4-b] ピラジ ン一 8—力ルボン酸 （実施例 845) 、
{4ーメチルー 2一 [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル) —4 一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾールー 5—ィル } 一ォキソ一酢酸 ェチルエステル （実施例 846) 、 4_クロ口一 2— [ (R) 一 3— （4—プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4_ (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 チアゾール _ 5 _カルボン酸 （実施例 847) 、
{ 4—メチルー 2— [ (R) - 3- (4一プロピルーベンジルカルバモイル） _4 一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジンー 1一ィル] 一チアゾール _5—ィル } 一ォキソ一酢酸 （実施例 848) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィル一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 （2—フエ二ル一シクロプロピルメ チル） 一アミ ド （実施例 849) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2—ィノレ） — 1— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピぺ ラジン一 2_カルボン酸 4— (2—メ トキシ一 1， 1一ジメチル一ェチル） 一べ ンジルアミ ド （実施例 85 1) 、 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン ルホニル） 一3, 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3, 5， 一ジカルボン酸 5， —ェチルアミ ド 3— （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンジルアミ ド） （実施例 8 52) 、
(R) - 4 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1, 2， ] ビピラジュル一 3， 5， ージカルボン酸 5， - t e r t—ブチノレアミ ド 3— （4一トリフノレオ口メ トキシ一ベンジルァミ ド） (実施例 8 53) 、
2- [ (R) - 3- [4- (1， 1—ジメチループ口ピル) —ベンジルカルバモイ 'ノレ] —4— (4—ェチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1 ノレ] —ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 8 54) 、
2— [ (R) 一 3— （4—ブチノレーべンジノレカノレバモイル） - 4 - (4ーェチル一 ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィル] —ピリ ド [3, 4-b] ピラジン —8—カルボン酸 （実施例 85 5) 、
ヒ ドロキシー {4一メチル一2— [ (R) —3— (4—プロピル一ベンジルカルバ モイル） 一4一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン ― 1一ィル]一チアゾールー 5—ィル }—酢酸 ェチルエステル（実施例 8 56)、 (R) —4—プテリジン一 7—^ fル一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 （5—プロピルーチォフェン一 2— ィルメチル） 一アミ ド （実施例 8 5 7) 、
(R)一 4一 (4ーメチルー 5—メチルァミノォキサリル一チアゾールー 2—ィル) - 1 - (4—トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—プロピルーベンジルアミ ド （実施例 8 5 9) 、
2 - [ (R) —4— (4—ェチルーベンゼンスルホ -ル） 一 3— （4一プロピル一 ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1—ィル] — 7—ォキソ一6, 7—ジヒ ド ローチァゾロ [4, 5- d] ピリダジン一 4一力.ルボン酸 ェチノレエステル （実施 例 862) 、
2— [ (R) -4 - (4—ェチルーベンゼンスルホニル） 一3— (4—プロピル一 ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 7,—ォキソ一 6， 7—ジヒ ド ローチァゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 4一力ルボン酸 （実施例 8 6 3) 、 (R) — 1一 (4一フルォロ—ベンゼンスルホニル) 一 4一 (7一ォキソ一 6, 7 ージヒドロ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィル） ーピペラジン一2— カルポン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 8 64) 、 2— [ (R) — 4一 （4ートリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホェノレ） 一 3— （4 —トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一^ fル] ーピ リ ド [3， 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 メチノレアミ ド （実施例 86 5)'、 2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシ—ベンゼンスルホ二ノレ) 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] ーピ ' リ ド [ 3， 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 ジメチルァミ ド（実施例 8 6 6) 、 (R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ二ノレ) 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 ( 1一フエニル—ァゼチジン一 3一 ィルメチル） 一アミ ド (実施例 8 6 7) 、
4一クロ口一 2— [ (R) ー4一 （4ーェチノレ一ベンゼンスノレホニル） 一 3— （4 —プロピルーベンジノレカノレバモイノレ） 一ピペラジン一 1一ィル] 一チアゾ一/レー 5 一力ルボン酸 （実施例 868) 、
(R) -4- (7—クロローチァゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 8 6 9) 、
(R) —4— (4—ヒドロキシメチル一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル) — 1一 (4—トリフノレオロメ トキシーベン ゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べ ンジルアミ ド （実施例 8 70) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメトキシ—ベンゼンスルホニル) — 3— （4 —トリフノレオロメ トキシーベンジノレカノレバモイノレ） ーピペラジン一 1一ィル] —ピ リ ド [ 3， 4一 b ] ピラジン一 8—カルボン酸 イソプロピルァミ ド （実施例 8 7 1) 、
(R) —4一 （8—シァノ一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2 _ィル） 一 1一 （4 一トリフ/レ才ロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 8 72) 、
(R) - 1 - (4一クロローベンゼンスルホ二ノレ） 一4— (7—ォキソ一 6， 7 ジヒドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 8 73) 、 7—ォキソ一 2 _ [ (R) 一 4— (4—トリフルォロメトキシーベンゼンス /レホニ ル） _3— （4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルカルバモイル） —ピペラジン一 1—ィル] —6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 4—力/レポ ン酸 （実施例 874) 、
7_ォキソ一 2— [ (R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 'ノレ） - 3— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] -6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 4—カルボ ン酸 メチルァミ ド （実施例 8 75) 、
7 _ォキソ一 2— [ (R) —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ノレ） 一3— (4 _トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] 一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5- d] ピリダジン一 4一カルボ ン酸 アミ ド （実施例 8 76) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル） _ 1一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 8 7 7) 、
(R) —4一 （5—ヒ ドロキシーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミド （実施例 8 78) 、
(R) —4一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジンー2—ィルー 1一 （4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフ ルォロメ トキシーベンジルアミ ド （実施例 8 7 9) 、
7—クロロー 2— [ (R) —4— (4—ェチノレ一ベンゼンスノレホニノレ） 一 3— (4 一プロピノレーべンジノレカノレバモイノレ） 一ピペラジン _ 1ーィ /レ] 一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 4一力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 8 80) 、
(R) — 1— (4ーブロモーベンゼンスノレホニノレ） 一4— (7—ォキソ一6， 7— ジヒ ドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィノレ） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—トリフ^^オ口メ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 8 8 1) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 2—力 ボン酸 4— (1—メ トキシメチル一シクロプロピノレ） —ベンジ ルァミド （実施例 88 2) 、
(R) -4- (7—ォキソ一6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル） ー1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ. ' ラジン— 2—力ルボン酸 4一 (ェチルーメチルーアミノ） —ベンジルアミ ド （実 施例 883 ) 、
(R) — 1— (4—メ トキシ一ベンゼンスルホニル) - 4 - (7—ォキソー6， 7 ージヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2 _ィル） 一ピペラジン一 2— カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 884) 、
(R) 一 4一チアゾロ [5， 4一 d] ピリミジン一 2—ィルー 1— (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフ ルォロメトキシ一べンジルアミド (実施例 88 5) 、 (R) —4—チアゾロ [4, 5-d] ピリミジンー2 fルー 1— (4一トリフル ォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4ー卜リフル ォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 886) 、
(R) -4- (5—クロ口一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） - 1 一 （4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーヒ。ペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 887) 、
(R) —4一 (5, 7—ジヒドロキシ一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2— ィノレ） — 1一 (4一トリフスレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 _トリフルォロメトキシーベンジルァミ ド （実施例 888) 、 4—クロ口一 2— [ (R) —3— [4— (1， 1一ジメチループ口ピル） 一ベンジ ノレカルバモイル] —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホエル) ーピ ペラジン一 1—ィル] —チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 890) 、
2 - [ (R) 一 4一 （4ーェチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一3— (4—プロピノレー ベンジルカノレバモイノレ） 一ピペラジン _ 1—ィノレ] 一チアゾロ [4， 5-d] ピリ ダジン— 4一力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 891) 、
2 - [ (R) 一 4一 （4—ェチノレーベンゼンス /レホニノレ） 一3— (4—プロピノレー ベンジルカルバモイル) -ピぺラジン一 1—ィノレ] —チアゾロ [4， 5-d] ピリ ダジン一4—カルボン酸 （実施例 892) 、
(R) -4- (4—メチル一 7_ォキソ _ 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5_ d] ピリダジン一 2—ィノレ） - 1 - (4—トリフ /レオロメチルーベンゼンス 7レホニ ノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド ' (実施例 893) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン— 2—ィルー 1_ (4一トリフル 才ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1ージフルォロ一プロピル) —ベンジルアミ ド (実施例 894) 、
(R) -4 - (5—クロ口一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—イスレ） - 1 ― (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2—カルボ ン酸 4一 （ 1 , 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 895)、
(R) —4— (7—クロ口一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル） 一1 一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 896) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル一 1一 （4—トリフル ォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 4_トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 897) 、
(R) -4- (7—ォキソ一6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ンー 2一ィル) — 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1, 2, 2—テトラフルォロ一ェトキシ) 一 ベンジルアミ ド （実施例 8 98) 、
(R) -4- (7—ォキソ一6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2一ィル) - 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 （3 _フエニル一シクロブチルメチル） —アミ ド (実施 例 8 99 ) 、 .'
(R) —4— (7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ンー 2一ィル) - 1 - (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン— 2—カノレボ 酸 4— ( 1 , 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド
(実施例 900) 、
(R) —4— (7—ォキソ一6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2—ィル) - 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 （ナフタレン一 2—ィルメチル） —アミ ド (実施例 90 1) 、
' (R) —4一 (5—クロローチァゾロ [4, 5 -d] ピリミジン一 2—ィル) - 1 一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4— ( 1， 1ージフルォロ一プロピル） 一ベンジルァミド （実施例 902) 、 (R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィルー 1— (4—トリフル ォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2 _カルボン酸 4— ( 1 , 1 —ジフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 903) 、
(R) —4一 （6—メチル _ 7—ォキソ一6, 7—ジヒ ドロ一チアヅロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—イノレ) — 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 904) 、
(R) —4一 （5—メ トキシ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—カノレポ ン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミ ド （実施例 905) 、
(R) —4— (7—クロ口一4—メチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2 —ィル） 一1— (4—トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン 一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 906)、 (R) -4- (7—クロ口一 5—メチルーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2 一ィル） 一1— (4—トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン _ 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジ^^アミ ド（実施例 907)、 (R) 一 4— (5—メチルーチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル)' 'ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメトキシ一ベンジルァミド （実施例 908) 、
(R) -4- (7—ォキソ一6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジ ン一 2—ィノレ） - 1 - (4—トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 （4ーメチルー 2—プロピル一チアゾールー 5—ィルメ チル） 一アミ ド （実施例 909) 、
(R) —4一 (5—メチル一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィノレ） 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホ ニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ' ド （実施例 9 1 0) 、
(R) -4- (5—メチノレ一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン—2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1ージフルォロ一プロピル） 一 ベンジルアミド （実施例 91 1) 、
(R) -4- (5—ブロモ一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—カノレポ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 9 1 2) 、 (R) -4- (5—クロ口一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジンー2—ィル） 一 1 ― (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) -ピペラジン一 2—カノレポ' ン酸 4—プロピル一べンジルアミ ド （実施例 9 1 3) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ一 1— (4一トリフノレ ォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピ ルーベンジルアミ ド （実施例 9 14) 、
2— [ (R) — 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） -3- (4 -トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) —ピペラジン一1—ィル] ーチ ァゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 4一力ルボン酸 アミ ド （実施例 9 1 5) 、 2— [ (R) — 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3— （4 —トリフルォロメ トキシ一ベンジルカ/レバモイ 7レ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] —チ ァゾロ [4， 5- d]ピリダジン一 4—カルボン酸 メチルアミド（実施例 9 1 6)、
(R) -4- (4ーメチルーチアゾロ [4， 5-d] ^リダジン一 2—ィル） 一 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2一カノレポ' ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 9 1 7) 、
(R) -4- (5—クロ口一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン _ 2—ィル） - 1 一 （4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 9 1 8) 、
(R)— 1—（4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）一4 _チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル一ピぺラジンー2—力ルボン酸 4一トリフルォロ メ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 9 1 9) 、
(R) —4— (7—メチル一5—ォキソ _ 5H— [1, 3, 4]チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル） — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル） —ピペラジン— 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジル アミド （実施例 920) 、
(R) 一 4— (5—メチル一チアゾロ [5, 4 - d] ピリミジン一 2—^ fル） 一 1 一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2_カルボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミド （実施例 92 1) 、
(R) 一 4一 [1， 2， 4] トリァゾロ [3, 4一 b] [1 , 3, 4] チアジアゾ ール _6—ィルー 1_ (4 _トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 9 22) ,
(R) -4- (6—ォキソ一ピペリジン一 3—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4ー卜リフルォロ メトキシ一べンジルアミド （実施例 923) 、
(R) —4— (6—ォキソ一 1, 6—ジヒ ドローピリジン一 3—ィル） 一1— (4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド 塩酸塩 （実施例 924) 、
(R) 一 4一 （5—メチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 ― (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 925) 、
(R) 一 4— (5—メチルーチアゾロ [4， 5— d] ^リミジン _2—ィル） 一 1 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二/レ） 一ピペラジン一 2—力レポ ン酸 4— ( 1 , 1ージフルォロ—プロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 926) 、 (R) 一 4— (7—クロ口 _ 5—メチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2 —イスレ） 一1— (4—トリフスレオロメチノレーベンゼンスノレホニ/レ） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 927) 、 (R) —4— (7—クロ口一 5—メチル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2 一ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン 一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実 '施例 928) 、
(R) 一 4— (5—メ トキシーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） -
1— (4 _トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミド （実施例 929) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) - 3 - (4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [ 4 , 5— d ] ピリダジン一 4一力ノレボン酸 ジメチルァミド （実施例 93 0) 、 (R) -4- (5_クロ口一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスゾレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレボ ン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 931) 、
(R) —4—チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル一 1— (4—トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフル ォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 932) 、
(R) -4- (3—メチノレ一 [1, 2, 4] トリァゾロ [3， 4— b] [1， 3， 4] チアジアゾールー 6 _ィル） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジノレ アミ ド （実施例 933) 、
(R) -4- (7—クロ口一 5—メチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジンー2 ノレ） - 1 - (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 ( 1 , 1—ジフルオロープロピ ) 一べンジルアミ ド (実施 例 934) 、
(R) —4一 （5—メチズレーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン 酸 4— (1, 1—ジフノレオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 935) 、
(R) -4- (4—ォキソ一4， 5ージヒ ドロ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジ ン一 2—ィノレ） 一1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピぺ ラジンー2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 9 37) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ン一 2—ィル） — 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一 （ジフルオローメ トキシ一メチル） 一ベンジルアミ ド （実施例 938) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル） 一1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4ーメ トキシメチルーベンジルアミド（実施例 939)、
(R) 一 4一 （4—ヒドロキシメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2— ィル） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 940) 、
(R) —4一 （7—クロロー 5—メチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2 —ィル) — 1— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン 一 2一力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 94 1) 、
(R) -4- (5—メチル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） ― 1 一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カノレポ' ン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 942) 、
(R) -4- (5—ァミノ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4—トリフ/レオロメ トキシーベンゼンスゾレホニノレ) ーピペラジン一 2—カノレポ' ン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 943) 、
(R) —4一 (7—メ トキシ一チアゾロ [4, 5 _ d ] .ピリダジン一 2—ィル) 一 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 944) 、
(R) 一 4— (5—ジメチルアミノーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィ ル） — 1— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 一力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 945) 、
(R) -4- [5 - (2—ヒドロキシ一ェチルァミノ） 一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—^ fル]— 1一（4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフゾレオロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実 施例 946) 、
7—才キソ一 2 - [ (R) 一 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ル） 一 3— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1一ィル] - 7H- [1, 3， 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリミジン _5— カルボン酸 メチルエステル （実施例 948) 、
(R) 一 4— (5—ェチル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一2—ィル） ― 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2—カノレボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 949) 、
(R) —4— (5—ェチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一2—ィル） - 1 - (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミド （実施例 950) 、
(R) 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一4一 （3—ト リ フノレオロメチノレ一 [1， 2, 4] ト リァゾロ [3， 4— b] [1, 3, 4] チア ジァゾ一ルー 6—ィル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキ シ一ベンジルアミ ド （実施例 9 5 1) 、
(R) -4- (5—メチルァミノ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 952) 、
(R) —4— [1， 2， 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1, 3， 4] チアジアゾ 一ノレ一 6—ィルー 1— (4 _トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 95
3) 、 ''
(R) —4一 [1, 2， 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1, 3， 4] チアジアゾ 一ルー 6—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピぺ ラジンー2—力/レポン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 95
4) 、
(R) 一 4— (5—クロローチァゾロ [4， 5- d] ピリミジン— 2—ィル) - 1 一 (4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2—カルボン 酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 955) 、
(R)— 1—(4一ジフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ）一 4—チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2ーィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミド (実施例 956) 、
(R) —4一 （5—メチル一4一ォキソー4， 5—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—^ fル） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 957) 、
(R) -4- (5—クロ口一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2_ィル） 一 1 ― (4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—カノレポ ン酸 4一 （ェチルーメチル一アミノ） 一べンジルアミ ド （実施例 958) 、
(R) —4一 （5—クロ口一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 ― [4 - (1, 1， 2, 2ーテトラフルオローエトキシ) 一ベンゼンスノレホニノレ] —ピペラジン一 2_カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実 施例 95 9) 、
(R) 一 1— [4- (1， 1， 2, 2—テトラフルォ口一エトキシ） 一ベンゼンス ルホニル] —4—チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル—ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジ /レアミ ド （実施例 960) 、
(R) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —4一 (5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン —2—カルボン酸 4_トリフルォロメトキシ一ベンジルアミ ド（実施例 96 1)、
(R) -4- (7—ァミノ _ 5—クロ口一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2 —ィル) 一 1— (4—トリフノレオロメトキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン _ 2—カルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一べンジルアミ ド（実施例 96 2)、 (R) —4— (5—クロロー 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル) — 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフノレオ口メ トキシーベンジルァミ ド （実施例 96 3) 、
(R) —4一 （5—シァノーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—カノレボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーペンジノレアミ ド （実施例 9 64) 、
(R) - 4 - (5—ク口ローチァゾロ [4, 5 -d] ピリミジン一 2—ィル） - 1 一 （4—トリフノレ才ロメトキシ一ベンゼンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4ーメ トキシ—ベンジルアミ ド （実施例 9 6 5) 、
(R) —4— (5—クロローチァゾロ [4, 5-d] ピリミジン— 2—ィル) - 1 一 (4一トリフ レオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—カノレポ ン酸 4一フルォロメトキシ一ベンジルァミ ド （実施例 96 6) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2 _ィル一 1一 (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力/レポン酸 4一フル才 ロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 967) 、
(R) —4一 （5—クロローチァゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン— 2—力ルボン 酸 4—ジフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 968) 、
(R) ー4一チアゾロ [4, 5-d] ピリ ミジン一 2—イノレー 1一 （4一ト リ フノレ ォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 4—ジフルォ ロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 969) 、
(R) —4一 （5—メチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジンー2 ル） 一 1 - (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン _ 2—力ルボン 酸 4—ジフルォロメトキシ一ベンジルアミド （実施例 970) 、
(R) -4- (5—クロローチァゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ー1 ― (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル），一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—シクロプロピルーベンジルァミ ド （実施例 971) 、
(R) —4— (5—フルォロ一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン— 2—ィル） 一 1― (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カル ボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 972) 、
(R) —4一 （5—イソプロピルアミノーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2 —ィル) 一 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ） 一ピぺラジン 一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 973)、 (R) — 4一 （5—ブロモー 7—ジェチルァミノ一チアゾロ [4, 5-d] ピリミ ジン一 2—ィル) - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ二ノレ） ーピぺ ' ラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド (実施例 9 74) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2 ル） — 1 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2 一力ノレボン酸 4—トリフルォロメトキシ一ベンジルァミド （実施例 975) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル _1一 （4一トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニ/レ) ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4ーシクロ プロピル一べンジルアミ ド （実施例 976) 、 (R) -4- (7—ォキソ一 7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実 施例 9 77) 、
(R) — 4— （5—ァセチルー 4一メチル一チアゾールー 2—ィル） 一 1— (4一 トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4 一トリフルォロメトキシ一ベンジルアミド (実施例 9 78) 、
2— [ (R) — 4— (4一トリフルォロメトキシーベンゼンス /レホニル） 一3— (4 一トリフルォロメトキシ一ベンジルカルバモイ/レ） ーピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 アミ ド （実施例 9 79) 、
(R) -4- (1， 3—ジメチルー 1H—ピラゾ口 [3, 4— d] チアゾール一5 一ィル） 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン 一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド（実施例 980)、 (R) 一 1一 （4一トリフレオロメチル一ベンゼンスノレホニ 7レ） 一4一 （5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一ベンジルァミ ド （実施例 98 1) 、 (R) 一 4一 （7—アミノー 5—メチル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2 —ィル) — 1一 （4一トリフノレオロメトキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン —2—カルボン酸 4—トリフルォロメトキシーベンジルアミ ド（実施例 982)、 (R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジンー2—ィ ノレ） 一 1一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2— ' カルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 98 3) 、
(R) -4- (5—イソプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルアミド （実施例 984) 、
(R) —4一 （4一クロ口一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) -ピぺラジン一 2—力ルポ ン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 9 8 5) 、
(R) -4- (3—メチル _ 4一ォキソ一 4 H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [2, 3— c] [1， 2， 4] トリアジンー 7—ィル） ー1一 （4一トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスノレホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフノレオロメ ト キシ一べンジルアミド （実施例 986) 、
(R) —4—チアゾロ [4， 5— d] [1， 2, 3] トリアジン一6—ィル一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニル) 一ピぺラジン一 2—力ノレボン 酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 987) 、
(R) —4—チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン _ 2—イノレー 1 _ (4一トリフノレ ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 （インドリ ジン一 2—ィルメチル） 一アミド （実施例 989) 、 ' 7—ォキソ一 2— [ (R) —4一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホ二 ル） 一3— (4—トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） ーピペラジン一
1一ィル] — 7H_ [1, 3， 4] チアジアゾロ [3，、2— a] ピリミジン一 5— カルボン酸 メチルアミ ド （実施例 990) 、 "；
(R) —4一 （5—イソプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ー1一 （4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 991) 、
(R) -4- (5—シクロプロピルメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一
2—ィル) - 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジ ン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 992)、 (R) -4- (5—クロロー 2—ジェチルァミノ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミ ジン一 7—ィノレ） — 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピ 'ペラジン— 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例
993) 、
(R) —4一 [5- (3—ヒドロキシー 3—メチル一ブター 1一^ ニル） 一チアゾ 口 [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル] — 1— (4—トリフノレオロメ トキシ一べ ンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2一力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシー ベンジルアミド （実施例 994) 、
(R) —4一 （5—ェチニル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメトキシ一ベンジルァミ ド （実施例 9 9 5) 、
(R) —4—チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフル 才ロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一ペンタ フルォロスルファ二ルーベンジノレアミ ド （実施例 9 96) 、
(R) 一 4一 （5—クロ口一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス/レホニノレ） ーピペラジン一 2—カノレポ ン酸 4ージフルォロメ トキシー 2—フルオローべンジルアミド（実施例 99 7)、
(R) —4—チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル一 1一 （4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） —ピペラジン— 2 _力ノレボン酸 4ージフノレ ォロメ トキシ一 2 _フルオローべンジルアミ ド （実施例 9 98) 、
(R) ー1一 （4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 4一 （5—トリ フルォロメチ^ チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一.2—ィル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 9 9 9) 、 (R) — 1— (4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホ二ル） 一4— (5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一ピペラジン — 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミド（実施例 1 000)'、 (R) - 1 - (4—トリフノレオロメチル一ベンゼンスノレホニノレ） -4- (5—トリ フルォロメチルーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 001) 、 (R) -4- [4一 （2—ヒドロキシ一ェチルァミノ） 一チアゾロ [4， 5 - d] [1， 2, 3] トリアジン一 6—ィル] 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベン ゼンスルホニル） ーピペラジン一 2_カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベ ンジルァミド （実施例 1 002) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 6, 7—ジヒドローチアゾ 口 [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） - 1 - (4—トリフスレオロメ トキシ一ベ ンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一 ベンジルアミ ド （実施例 1 003) 、
(R) - 1 - [4一 （1， 1, 2， 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンス ノレホニル] 一 4一 （5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン — 2—ィル） ーピペラジン _ 2—力ノレボン酸 4一トリフノレオロメトキシ一ベンジ ルアミド （実施例 1 004) 、
(R) — 1— (4ージフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル) -4 - (5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 005) 、 (R) —4一チアゾロ [4, 5 - d] [1， 2, 3] トリアジン一 6—ィルー 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンス /レホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸
4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1006) 、
2- [ (R) -4- (4—トリフルォロメ トキシ一べンゼンスルホニル) —3— (4 —トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1—ィル] —チ ァゾロ [4， 5— d] ピリミジン— 5—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 1 0
0 7) 、 .
(R) —4一 （5—ヒドロキシメチルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2— ィノレ) — 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 1008)、 (R) -4- (4ーメ トキシ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1― (4一トリフゾレオロメ トキシーベンゼンス 7レホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 00 9) 、
(R) 一 4一 (5—シァノ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル) - 1 一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 0 1 0) 、
' (R) -4- (5—シァノ一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン— 2—ィル) - 1 - (4_トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン 酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルァミド （実施例 1 0 1 1) 、
(R) —4一 （5—シクロプロピルメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ー 1一 （4—トリフノレオロメチルーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン —2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミド（実施例 10 1 2). 2一 [ (R) - 3 - (4一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) -4- (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —チ ァゾロ [4, 5 -d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 アミ ド （実施例 1 0 1 3) 、
(R) —4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） — 1一 (4一ジフ/レオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2— カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実施例 1 0 1 4) 、 (R) - 1 - [4- (1, 1, 2， 2—テトラフノレオローエ トキシ） 一ベンゼンス ルホニル] —4一 (5—トリフルォロメチル—チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン ― 2一ィル) 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジノレ アミド （実施例 10 1 5) 、
(R) —4一 (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン— 2—ィ ル） - 1 - (4ージフルォロメ ドキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジンー2— カルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミ ド （実施例 1 0 1 6) 、
(R) -4- ( 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5. - d] ピリミジン _2—ィ ル） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実施例 1 0 1 7) 、 (R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン _2—ィ ル） - 1 - [4 - (1, 1， 2, 2—テトラフルオローエトキシ） —ベンゼンスノレ ホニル] —ピペラジン— 2—カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 10 1 8) 、
(R) -4- (5—メチル _ 7—ォキソ一 7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2 - a] ピリミジン一 2—ィノレ) 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジ 7レ 'アミド （実施例 1 0 1 9) 、
(R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一2—ィ ル） — 1— [4一 （1， 1 , 2， 2—テトラフルォ口一エトキシ） 一ベンゼンスノレ ホニル] —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァ ミド （実施例 1 020) 、
(R) -4- (7—ァミノ一 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピ リミジン一 2—ィル） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) -ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実 施例 1 02 1) 、
(R) —4— (7—メ トキシ一 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル）一 1一（4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルアミ ド （実. 施例 1 022) 、
(R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ—ベンジルアミ ド (実施例 1023) 、 (R) —4— (5— t e r t—ブチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 _ ィノレ） 一1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2 カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルアミ ド（実施例 1 024)、 (R) —4— (5- t e r tーブチルーチアゾロ [4， , 5-d] ピリミジン一 2— ィル） 一 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 025) 、 (R) —4— (6—クロ口一 5—メチル一7—ォキソ一7H_ [1, 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—カノレポン酸 4_トリフ/レオロメ ト キシ一ベンジルアミ ド (実施例 1 026) 、
(R) —4— (5—メチル一 7—ォキソ一 7H_ [1, 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 _ (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシーベンジルァ ミド （実施例 1 02 7) 、
(R) -4- (5—メチルー 7—ォキソ一 7 H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— 3 ] ピリミジン一 2—ィル) - 1 - (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスル ホニノレ） 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフ/レオロメ トキシ一ベンジスレア ミド （実施例 1 028) 、
5—メチルー 2 _ [ (R) 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ノレ） 一3— （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンジノレカノレバモイノレ） ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 7—カルボン酸 アミ ド （実施 例 1 029 ) 、
(R) 一 4— (5—メチル一4—ォキソ一 4， 5—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ二 ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド. (実施例 1030) 、
(R) 一 4一 （4一ォキソ一 3—トリフルォロメチル一 4 H— [1， 3, 4] チア ジァゾ口 [2, 3— c] [1, 2, 4] トリァジン _ 7—ィル) 一 1— (4—トリ フルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ト リフノレオロメ トキシ—ベンジルアミ ド （実施例 1.03 1) 、
(R) —4一 (5—メチルー 7—ォキソ一 7 H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスノレ ホニノレ） ーピペラジン— 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 032) 、 "
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル) — 3— （4 —トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） ーピペラジンー1一ィル] —チ ァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 5—カルボ: -酸 （実施例 1 033) 、
(R) 一 4— (4一アミノーチアゾロ [4， 5-d] [1, 2, 3] トリアジンー 6—ィル) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) ーピペラジ ンー 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 103 4) 、
(R) 一 4— (4—メ トキシーチアゾロ [4， 5-d] [1, 2, 3] トリアジン —6—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミド （実施例 10
35) 、
(R) —4— (5—シァノ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル) - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二/レ） ーピペラジン一 2—力ノレボ ン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 036) 、
(R) 一 4一 （5—ェチルー 4—ォキソ一4， 5—ジヒドローチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ二 ル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド (実施例 103 7) 、
(R) -4- (5—ォキソ一 7—トリフルォロメチル一 5H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2— a] ピリミジン一2—ィル） 一 1— (4一トリフノレオロメ トキ シ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4一トリフノレオロメ ト キシ一べンジルアミ ド （実施例 1038) 、
(R) —4— (5—メチル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2 fル） 一 1 一 [4一 (1, 1 , 2, 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンスノレホニル] ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実施 例 1 03 9) 、
(R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一2—ィ ル） 一 1— (4—トリフノレオロメチル一ベンゼンスノレホニル） 一ピぺラジン一 2― カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ _ 2 _フルオローべンジルアミ ド (実施例 1 040) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —3— （4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイノレ) —ピペラジン一 1一ィル] —チ ァゾロ [4， 5- d] ピリミジン _5—カルボン酸 ジメチルアミド （実施例 10 4 1) 、
(R) 一 1— (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —4一 ( 5—トリ フルォロメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシー 2—フルオローべンジルアミ ド (実施 '例 1 042 ) 、
( ) -4- (5—メ トキシメチル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2 f ル） 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 043) 、
(R) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —4一 (5—ト リフルォロメチノレーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン— 2—ィル) ーピペラジン 一 2—カルボン酸 4一ジフノレオロメ トキシー 2—フルオローべンジノレアミ ド （実 施例 1 044) 、 (R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） ー1一 （4ートリブノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ノレ） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4ージフルォロメトキシー 2—フルオローべンジルアミ ド （実施例 1 045) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスゾレホニ 7レ） ~ 3 - (4 一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一1—ィル] —チ ァゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 メチルアミド （実施例 1 04 6) 、
(R) 一 4— [5— (1—ヒドロキシー 1—メチルーェチノレ） 一チアゾロ [4， 5 ― d] ピリミジン一 2—ィノレ] 一 1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレ ホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーペンジノレア ミ ド （実施例 1047) 、 '、
(R) 一 4一 (5—ァセチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1048) 、
(R) —4— (7—ォキソ一 5—トリフルォロメチル _ 7H— [1, 3, 4] チア ジァゾ口 [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスルホ二ル) 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフノレオロメ ト キシ一べンジルアミ ド (実施例 1 049) 、
(R) 一 4一 (5—メ トキシーチアゾロ [5, 4-b] ピリジン一 2—ィル） ― 1 一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボ ' ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド （実施例 1 0 50) 、
(R) —4— (5—メチルーチアゾロ [4, 5~d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 [4一 （1， 1, 2, 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンスノレホニル] ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実 施例 1 0 5 1) 、
(R) 一 4ー （5—ヒドロキシメチルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2— ィノレ） 一 1一 （4一トリフスレ才ロメチノレーベンゼンスノレホニスレ） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド (実施例 10 52) 、 (R) —4一 （7—ォキソ一 7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピ リミジン一 2—ィノレ) — 1 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施 例 1053 ) 、
2— [ (R) — 4— (4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホ -ル） 一 3— (4 一トリフノレオロメ トキシ一べンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [4， 5— d]ピリミジン一 5—力ルボン酸 メトキシーメチル一アミ ド（実 施例 1054) 、
(R) —4— (7—ァミノ一 5—メ トキシメチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミ ジン一 2—ィル） — 1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピ ペラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実施例 1055) 、 、
(R) 一 4— (5—ピロリジン一 1ーィルメチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミ ジン一 2—ィノレ） — 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピ ペラジン一2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1056) 、
(R) 一 4一 (7—ォキソ一 7H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） 一 1— (4一トリフルォロメチノレ一ベンゼンスノレホニノレ) 一 ピぺラジン一 2—カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1057) 、
(R) 一 1— (4—ジフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) 一 4一 ( 7ーォキ ソ一 7H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリミジン一 2—^ fル) ― ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミド （実施 例 1058 ) 、
(R) 一 4— (7—ォキソ一 7H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） - 1— (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ― ビぺラジン一 2—力ルボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施 例 1059 ) 、
(R) 一 4— [5— （1ーヒドロキシーェチル） 一チアゾロ [4， 5- d] ピリミ ジン一 2 ίル] 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例
1060) 、
(R) —1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一4— (5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一ピペラジン —2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルオローべンジルアミ ド （実 施例 1061) 、
(R) —4一 （5—ォキソー4， 5—ジヒドローチアゾロ [5， 4— b] ピリジン - 2一^ ίル) — 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミド （実施例 10 62) 、
(R) —1— (4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一4一 （7—ォキ ソ一 7Η— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a]' ピリミジン一 2—ィル） 一 ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1063) ,
2- [ (R) —4— (4ーェチルーベンゼンスルホニル） 一3— (4—プロピル一 ベンジルカルバモイノレ) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一チアゾロ [5, 4一 c] ピリ ジン一 7—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 1064) 、
2— [ (R) -4- (4一ェチル一ベンゼンスノレホニル） - 3 - (4一プロピル一 ベンジルカルバモイノレ） 一ピペラジン _ 1ーィノレ] 一チアゾロ [5, 4— c] ピリ ジン一 7—力ルボン酸 （実施例 1065) 、
' (R) —4— (7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 7 H— [1, 3， 4] チア ジァゾ口 [3, 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一ジフノレオロメ トキ シ一べンジルアミド （実施例 1066) 、
(R) —4一 (7—ォキソ一5—トリフルォロメチルー 7 H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィル） ー1一 （4—トリフルォロメチル 一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力レポン酸 4—トリフノレオロメ トキ シ一べンジルアミド （実施例 1067) 、 (R) -4- (7_ォキソ一5—トリフルォロメチルー 7H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2-a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメチル —ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4—ジフル'ォロメ トキシ —ベンジルアミド （実施例 1068) 、
(R) —4— (5—シクロプチル一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4 _トリフノレオ口メ トキシ一ベンジルァミド （実施例 1069) 、
(R) 一 4一 [5— (2—メ トキシ一ェチル） 一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジ ン一 2—ィノレ] 一 1一 (4—トリフスレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 070) 、
(R) 一 4一 [5- (2—メ トキシ一ェチル) 一 4一ォキソ一4， 5—ジヒ ドロ一 チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル] —1— (4—トリフノレオロメ トキ シ一ベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ ト キシ一ベンジルアミド （実施例 1071) 、
(R) 一 4一 ( 5—シクロブチル一チアゾ口 [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） ー1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1072) 、 (R) 一 4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2 —カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一 3—フルオローべンジルアミ ド （実施例 ' 1073) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2— カルボン酸 4—ジフノレオロメ トキシ一 3 _フルオローべンジルアミ ド （実施例 1 074) 、
(R) 一 4一 [5— (1—ヒドロキシ一 1ーメチルーェチル） 一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル] —1— (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホ エル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジ /レアミ ド （実施例 1 075) 、
(R) -4- [5- (1ーメ トキシメチル一シクロプロピル） 一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2 ル] ー1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスル ホニル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァ ミド （実施例 1076) 、
(R) -4- [5- (1ーヒドロキシメチルーシクロプロピル） 一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル] _ 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル） 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジル アミド （実施例 1077) 、
(R) 一 4— [5— (2—ヒドロキシ一ェチル） 一 4一ォキソ _4， 5—ジヒドロ —チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル] 一 1— (4—トリフルォロメ ト キシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン _ 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 1078) 、
(R) —4一 [5— (1—メトキシーシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2 _ィル]一 1 _ (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） —ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実 施例 1 079 ) 、
(R) -4- [5— (1—ヒドロキシーシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィノレ]一 1— (4—トリフズレオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ） —ピペラジン一 2_カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実 施例 1 080) 、
2— [ (R) —3— (4—プロピルーベンジルカルバモイル） _4一 （4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1—ィル]一チアゾロ [5, 4一 c]ピリジン一 6—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル（実施例 1 08 1)、 2- [ (R) -3- (4—プロピル一ベンジルカルバモイル） 一4一 （4一トリフ ノレォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1一ィル]一チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 6—力ルボン酸 （実施例 1 082) 、
2— [ (R) 一 3— (4—プロピル一ベンジルカルパモイル） 一4一 （4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1—ィル]一チアゾロ [5, 4一 c] ピリジン _ 7—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 1 08 3) 、
2 - [ (R) —3— (4—プロピル一ベンジルカルバモイル） _4一 （4—トリフ ノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二/レ）ーピペラジン一 1 レ]—チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一7—カルボン酸 （実施例 1 084) 、
(R) — 1一 （4 _トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一4— (5—トリ フルォロメチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—^ fル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一ジフノレオロメ トキシ _ 3—フルオローべンジルアミ ド (実施 例 1 08 5 ) 、
(R) —4一 （5—ォキソ一 4， 5—ジヒ ドロ チアゾロ [5， 4-b] ピリジン 一 2—ィル） - 1 - (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジ アミ ド （実施例 108 6) 、 -
(R) -4- (5—ジフルォロメ トキシーチアゾロ L4, 5— d] ピリミジン一 2 —ィル) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス/レホニ/レ) ーピペラジン — 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 1 08 7)、 (R) —4— (5一^ f ソプロピル一 7—ォキソ一 7 H— [1 , 3， 4] チアジアゾ 口 [3， 2— 3 ] ピリミジン— 2—ィル) 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベ ンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシー ベンジルアミ ド （実施例 1 088) 、
(R) -4- (5—イソプロピル一 7—ォキソ一 7 H— [1， 3， 4] チアジアゾ 口 [3， 2- a] ピリミジン一 2—ィル) _ 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一べ ■ ンゼンス/レホニノレ） ーピペラジン一 2 _力ノレボン酸 4—ジフノレオロメ トキシ一べ ンジルアミ ド （実施例 10 89) 、
(R) 一 4— (7—ァミノ一 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミ ジン一 2—^ ノレ） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピ ペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルアミ ド （実施例 1 090) 、
(R) —4— [7_ァミノ一5_ (1—ヒドロキシ一 1一メチル一ェチル） 一チア ゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ] — 1— (4一トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ' —ベンジルアミ ド （実施例 109 1) 、
ヒ ドロキシー {4一メチル一2— [ (R) — 3— (4—プロピル一ベンジルカルバ モイ/レ） 一4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン ー1一ィル] —チアゾール _ 5—ィル } —酢酸 （実施例 i 09 2) 、
4一クロ口一 2— [ (R) - 3 - [4一 (ェチルーメチル一アミノ） 一べンジルカ ルバモイル] —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル） 一ピペラ ジン一 1一ィル] —チアゾール— 5—カルボン酸 （実施例 1 0 93) 、
{ 5—メチノレー 3 - [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル) - 4 一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスゾレホニノレ） 一ピペラジンー 1 ノレ] —ピラゾーノレ一 1ーィル } —酢酸 （実施例 1 094) 、
[ (R) —3— (4— t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル） _4一 （4—ト リフ /レオロメ トキシーベンゼンスノレホニル) 一 3， 4， 5， 6ーテトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一ィルメチル] —トリェチルーアンモニゥム トリフルオローメタンスルホン酸塩 （実施例 1 0 95) 、
(R) -4- [5— （2—ヒ ドロキシーェチル） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリ'ミ ジン一2—ィノレ] - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 109 8) 、
(R) 一 1— (4—シクロプロピル一ベンゼンスルホ -ル） 一4— (5—シクロプ ロピノレ一チアゾロ [4, 5— d] ピリ ミジン一 2—ィル） 一ピペラジン一 2—カル ' ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 099) 、
(R) 一 1— (4ーシクロプロピル一ベンゼンスルホニル） -4- (5—トリフル ォロメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一ピペラジン一 2— カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 1 00) 、
(R) -4- (5—シクロプロピル—チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） — 1 - (4—トリフノレオロメチル一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2— カルボン酸 3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 1 0 1) 、 (R) —4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 3—フルオロー 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施 例 1 1 02 ) 、
2— [ (R) — 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニ 7レ） 一 3— (4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一^ fル] —チ ァゾロ [5， 4一 c] ピリジン一7—カルボン酸 （実施例 1 1 04) 、
(R) —4— (5—ヒドロキシメチルー 7—ォキソ _ 7H— [1, 3, 4] チアジ ァゾロ [3， 2— a] ピリミジン _ 2—ィル一 1.一 （4—トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ —ベンジルアミ ド （実施例 1 1 05) 、
{4一ォキソ一 2— [ (R) 一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） 一3— （4—トリフルォロメ トキシ一ベンジル ルバモイル） 一ピペラジン ー1一ィル] 一 4 H—チアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 5—ィル } 一酢酸 （実 施例 1 1 06) 、
(R)— 4—（5—シクロプロピル一 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスル ホニル) 一ピぺラジン一 2 _力 /レボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ペンジノレア ミ ド （実施例 1 1 0 7) 、
(R)— 4— (5—シクロプロピル一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィノレ) — 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ノレホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジノレ アミ ド （実施例 1 1 08) 、
2一 [ (R) — 3— (4ージフルォロメ トキシー 3 _フルオローべンジルカルバモ ィル） _4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル]一チアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 7—力ルボン酸（実施例 1 109)、 (R) — 4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） - 1 - (2—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実施 例 1 1 1 0 ) 、
(R) — 3— (4一ジブルォロメ トキシー 3—フルオローべンジルカルバモイル) —4一 （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホニル） 一 3, 4， 5, 6—テ トラヒドロ一 2H— [1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 1 1 1 1) 、
3 - {4—ォキソ一 2— [ (R) —4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ルホエル) 一 3— (4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンジノレカノレバモイノレ) ーピペラ ジン一 1一ィル] — 4H—チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一5—ィル } プロピ オン酸 （実施例 1 1 1 2) 、
(R)— 4一（5—シクロプロピル一 7—ォキソ一6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—ジフルォロメ トキシー 3—フルォ ローべンジルアミ ド （実施例 1 1 1 3) 、 及び、
(R)— 4一（5—シクロプロピル一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—^ ル） 一 1一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスル ホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルォロ —ベンジルァミ ド (実施例 1 1 1 4)
からなる群より選ばれる [1 8] 記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或い はその溶媒和物。
[3 3] [1 5] 乃至 [3 2] のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容される その塩、 或いはその溶媒和物、 及ぴ製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。 ' [34] [1 5] 乃至 [3 2] のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容される その塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する抗ウィルス剤。
[3 5] [1 5] 乃至 [3 2] のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容される その塩、 或いはその溶媒和物を有効成分として含有する C型肝炎治療剤。
[36] (a) [14] に記載の HCVポリメラーゼ阻害剤と、 （b) 他の抗ゥ ィルス剤、 抗炎症剤及び免疫增強剤からなる群より選ばれる少なくとも 1つの薬剤 とを組み合わせてなる C型肝炎治療剤。
[3 7] (a) [14] に記載の HCVポリメラーゼ阻害剤と、 （b) インター フエロンとを組み合わせてなる C型肝炎治療剤。
[3 8] (a) [1 5] 乃至 [32] のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容 されるその塩、 或いはその溶媒和物、 及び （b) 他の抗ウィルス剤、 抗炎症剤及ぴ 免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも 1つの薬剤を含有する医薬組成物。
[3 9] (a) [1 5] 乃至 [32] のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容 されるその塩、 或いはその溶媒和物、 及び （b) インターフェロンを含有する医薬 組成物。
[40] 抗 HCV剤を製造するための [1] 記載の一般式 [ I] で表される化合 物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物の使用。 '
[4 1] HCVポリメラーゼ阻害剤を製造するための [1] 記載の一般式 [I ] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物の使用。
[42] C型肝炎治療剤を製造するための、 （a) [1] 記載の一般式 [I] で 表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物、 及ぴ （b) 他 の抗ウィルス剤、 抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも 1つ の薬剤の使用。
[43] C型肝炎治療剤を製造するための、 （a) [1] 記載の一般式 [I ]'で 表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物、 及ぴ （b) ィ ンターフェロンの使用。
[44] 有効量の [1] 記載の一般式 [I ] で表される化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、 哺乳動物にお ける C型肝炎の治療方法。
[45] 有効量の、 他の抗ウィルス剤、 抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より 選ばれる少なくとも 1つの薬剤を該哺乳動物に投与することをさらに含む、 [44] 記載の方法。
[46] 有効量のインターフェロンを該哺乳動物に投与することをさらに含む、 [44] 記載の方法。
[47] 有効量の [1] 記載の一般式 [ I ] で表される化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、 哺乳動物にお ける HCVポリメラーゼの阻害方法。 [48] 有効量の、 他の抗ウィルス剤、 抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より 選ばれる少なくとも 1つの薬剤を該哺乳動物に投与することをさらに含む、 [47] 記載の方法。
[49] 有効量のインターフェロンを該哺乳動物に投与することをさらに含む、 [47] 記載の方法。
[50] [1] 記載の一般式 [I] で表される化合物又は製薬上許容されるその 塩、 或いはその溶媒和物、 及び製薬上許容される担体を含有する C型肝炎治療用医 薬組成物。
[5 1] [1] 記載の一般式 [I ] で表される化合物又は製薬上許容されるその 塩、 或いはその溶媒和物、 及ぴ製薬上許容される担体を含有する HCVポリメラー ゼ阻害用医薬組成物。
本明細書において使用する各置換基及ぴ各部位の定義は、 次の通りである。
「ハロゲン原子」 とは、 フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。 環 A、 環 B上の置換基 （グループ A) として好ましくは、 フッ素原子であり、 「グ ループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 。アル キル基」 のグループ Bとして好ましくは、 フッ素原子である。 ·
「C3_12炭素環基」 とは、炭素数 3乃至 1 2の飽和若しくは不飽和の環状炭化水 素基であり、 具体的には、 C6— 12ァリール基、 C3— 。シクロアルキル基、 C3— 10 シクロアルケニル基、 或いはそれらを構成する環の 2つ以上が縮合した縮合炭素環 基等を意味する。
「C6― 12ァリール基」 とは、 炭素数 6乃至 1 2のァリール基であり、 例えば、 フ ' ェニル基、 ナフチル基 （例、 ナフタレン一 2—ィル等） 、 ァズレニル基、 ペンタレ -ル基等が挙げられる。
。シクロアルキル基」 とは、炭素数 3乃至 1 0個のシクロアルキル基であ り、 例えば、 シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキ シル基、 シクロへプチル基、 シクロォクチル基等、 及ぴ、 ァダマンチル基 （例、 ァ ダマンタン一 1ーィル等） 、 ノルボルニル基 （例、 ノルボルナン一 2—ィル） 等の 架橋式炭素環が挙げられる。 好ましくは、 シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シ クロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基、 及ぴ、 シクロォクチル基 であり、 より好ましくは、シクロプロピル基、シク口プチル基、シク口ペンチル基、 及ぴ、 シクロへキシル基であり、 更に好ましくは、 シクロプロピル基、 及ぴ、 シク ロブチル基、 最も好ましくは、 シクロプロピル基である。
「。 3 ^。シクロアルケニル基」 とは、 炭素数 3乃至 1 0個のシクロアルケエル基. であり、 少なくとも 1個、 好ましくは 1又は 2個の二重結合を含む。 例えば、 シク 口プロぺニル基、 シクロブテ二/レ基、 シクロペンテ二ノレ基、 シク口ペンタジェ二ノレ 基、 シクロへキセニル基、 シクロへキサジェ -/レ基 （2， 4—シクロへキサジェン 一 1ーィル基、 2， 5—シクロへキサジェン一 1 fル基等） 、 シクロヘプテュル 基、 シクロオタテニル基等が挙げられる。
これら 「c 6一 1 2ァリール基」 、 「c 3 _ 1 0シクロアルキル基」 、 「c 3— 1 0シクロ アルケニル基」を構成する環の 2つ以上が縮合した縮合炭素環基としては、例えば、 インデュル基、 インダ-ル基 （例、 インダン— 5—ィル等） 、 フルォレニル基、 ジ ヒドロナフチノレ基、 テトラヒ ドロナフチノレ基 （例、 1，" 2 , 3， 4ーテトラヒドロ ナフタレン一 2—ィル、 5， 6 , 7， 8—テトラヒ ドロナフタレン一 2一^ fル等） 、 ペルヒドロナフチル基、テトラヒドロべンゾシクロヘプテュル基（例、 6 , 7 , 8 , 9ーテトラヒドロー 5 H—べンゾシクロヘプテニル等） 等が挙げられる。
「ヘテロ環基」 とは、 環を構成する原子として、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸 素原子及ぴ硫黄原子から選ばれる 1乃至 6個 （好ましくは 1乃至 4個） のへテロ原 子を有し、 環を構成する原子の数が 3乃至 1 4であり、 飽和環及び不飽和環、 単環 及び縮合環を含む。
「単環であるへテロ環基」 として具体的には、 ピリジル基 （例、 ピリジン一 2— ' ィル、 ピリジン一 3—ィル、 ピリジン一 4一ィル) 、 ビラジニル基 (例、 ピラジン - 2ーィル等） 、 ピリミジ-ル基 （例、 ピリミジン一 2—ィル、 ピリミジン一 4一 ィル、ピリミジン一 5—^ rル等）、ピリダジュル基（例、ピリダジン一 3—ィル等）、 トリアジ-ル基、 ピロリル基、 ピラゾリル基 （例、 ピラゾール一 1一ィル、 1 H— ピラゾーノレ一 3—ィル、 2 H—ピラゾーノレ一 3—ィノレ、 1 H—ピラゾー/レー 4ーィ ル等） 、 ィミダゾリル基 （例、 ィミダゾールー 1一^ fル、 1 H—ィミダゾールー 2 一ィル、 1 H—イミダゾール一 4—ィル等) 、 トリァゾリル基 (例、 1， 2， 4一 ト リァゾーノレ一 3—ィル、 1， 2 , 4—ト リァゾー レー 1一^ fノレ、 1， 2 , 4—ト リアゾール一4 _ィル、 1 , 2， 3—トリァゾール— 1 fル、 1 , 2 , 3—トリ ァゾールー 2—ィル、 1， 3， 4—トリァゾール一 1ーィル等） 、 テトラゾリル基 (例、 テトラゾールー 1一ィル、 テトラゾールー 2—ィル、 1 H—テトラゾールー 5—ィル、 2 H—テトラゾールー 5—ィル等） 、 チェニル基 （例、 チォフェン— 2 一ィル、 チォフェン一 3—ィル等） 、 フリル基 (例、 フラン一 3—ィル等) 、 ォキ サゾリル基 （例、 ォキサゾールー 2—ィル等） 、 イソォキサゾリル基 （例、 イソォ キサゾ一ルー 5—ィル、 イソォキサゾール一3—ィル等） 、 チアゾリル基 （例、 チ ァゾーノレ一 2—ィル、 チアゾールー 4—ィノレ、 チアゾーノレ一 5—^ ル等） 、 イソチ ァゾリル基 （例、 ィソチアゾールー 5—ィル、 イソチアゾール一 3—ィル等) 、 チ アジアゾリル基 （例、 1， 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル、 1 , 2， 3—チア ジァゾ一ルー 4ーィノレ、 1， 2， 4ーチアジアゾールー 3—ィ /レ、 1， 2， 4ーチ アジアゾールー 5—ィル等） 、 ォキサジァゾリル基 （例、 1 , 3， 4ーォキサジァ ゾールー 2—ィル等） 、 2—ォキソ一 1 , 2—ジヒドロピリジル基 （例、 2—ォキ ソ一 1 , 2—ジヒドロピリジン一 4一ィル、 2—ォキソ一1 , 2—ジヒドロピリジ ン一 3—ィル、 6—ォキソー 1， 6—ジヒドロピリジン一 3—ィル等） 、 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジル基 （例、 1 , 2， 3 , 6—テトラヒ ドロピリジン一 4ーィ /レ等） 、 ピロリニル基 （例、 2—ピロリン一 1—ィル基、 3—ピロリン _ 3 ーィル等） 、 ォキソピロリニル基 （例、 2—ォキソ一 3—ピロリン一 1—ィル、 2 一ォキソ一3—ピロリン一 3—ィル等） 、 ジォキソピロリ-ル基 （例、 2， 5—ジ 才キソ一 3—ピロリン一 3ーィル等) 、 ィミダゾリニル基 (例、 2—イミダゾリン 一 2—ィル等） 、 チアゾリニル基 （例、 2—チアゾリンー 2—ィル等） 、 ォキソチ ァゾリニル基 （例、 4—ォキソ _ 4， 5—ジヒ ドロチアゾ一ルー 2—ィル等) 、 ォ キサゾリニル基 （例、 2—ォキサゾリン一 2—ィル等） 、 ァゼチジュル基 （例、 ァ ゼチジン一 1—ィル、 ァゼチジン一 3—ィル等) 、 ピロリジニル基 (例、 ピロリジ ンー 1—ィル等）、ォキソピロリジニル基（例、 2—ォキソピロリジン一 1一ィル、 2 _ォキソピロリジン一 3—ィル等) 、 ジォキソピロリジニル基 (例、 2 , 5—ジ ォキソピロリジン一3—ィル等） 、 ォキソチアジアゾリニル基 （例、 5—ォキソ一 4， 5—ジヒ ドロ一 1， 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル等） 、 ォキソォキサジ ァゾリニル基 （例、 5一ォキソ _ 2， 5—ジヒドロー 1， 2， 4—ォキサジァゾ一 ルー 3—ィル等） 、 イミダゾリジニル基、 ピペリジニル基 （例、 ピぺリジン一 1一 ィル、 ピぺリジン一 4—ィル等） 、 ォキソピペリジニル基 （例、 6—ォキソピペリ ジン一 3—ィル基） 、 ピペラジニル基 （例、 ピぺラジン一 1—ィル等） 、 モルホリ ニル基 （例、 モルホリン一 4—ィル等） 、 チオモルホリニル基、 テトラヒドロビラ エル基等が挙げられる。
また、 「縮合環であるへテロ環基」 として具体的には、 キノリル基、 イソキノリ ル基、 キナゾリニル基、 キノキサリル基 （例、 キノキサリン一 2—ィル、 キノキサ リン一 6—ィル等） 、 フタラジェル基、 シンノリニル基、 ナフチリジニル基 （例、 1 , 5—ナフチリジン一 2—^ ίル、 1 , 6—ナフチリジン一 2—ィル等） 、 インド リル基 （例、 1 H— ^ f ンドール _ 3—ィル等） 、 ベンズイミダゾリル基 （例、 1 H —ベンズイミダゾールー 2—ィル等） 、 インドリニル基、 ベンゾフラニル基、 ベン ゾチェニル基 (例、ベンゾチォフェン一 2—ィル等)、ベンズォキサゾリル基（例、 ベンズォキサゾ一/レー 2—ィル等) 、 ベンゾジォキシニル基、 ベンゾチアゾリル基 (例、 ベンゾチアゾール— 2—ィル等) 、 テトラヒ ドロキノリル基 (例、 1 , 2 , 3 , 4—テトラヒドロキノリン一 7—ィル等） 、 ジヒ ドロベンゾフラニル基 (例、 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—ィル等） 、 ジヒ ドロべンゾチェニル基、 ジヒ ドロベンゾジォキシニノレ基 （例、 2 , 3—ジヒドロべンゾ [ 1， 4 ] ジォキシン一 6—ィル等） 、 インデノチアゾリル基 (例、 8 H—インデノ [ 1， 2— d ] チアゾ ール一 2—ィル等） 、 テトラヒ ドロべンゾチアゾリル基 (例、 4 , 5， 6 , 7 _テ トラヒ ドロべンゾチアゾールー 2 fル等） 、 インドリジニル基 （例、 インドリジ ン一 2—ィル等） 等が挙げられる。
' また、 「縮合環であるへテロ環基」 には、 以下の式で表される縮合へテロ環の炭 素原子又は窒素原子を介して結合する基も含まれる。
6
Figure imgf000121_0001
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例えば、
Figure imgf000122_0002
Figure imgf000123_0001
T068S0/.00Zdf/X3d 68861 Ϊ/.ΟΟΖ OAV
Figure imgf000124_0001
等が挙げられる。
「縮合環であるへテロ環基」 として好ましくは、 二縮合環であり、 中でも単環で あるへテロ環と単環であるへテロ環どうしの縮合環が好ましい。
「じェ^。アルキル基」 とは、 炭素数 1乃至 10.の直鎖又は分岐鎖アルキル基であ り、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソ ブチル基、 s e c一ブチル基、 t e r t一ブチル基、ペンチル基、ィソペンチル基、 t e r t一ペンチル基、 1—ェチルプロピル基、 ネオペンチル基、 へキシル基、 へ プチル基、 1—プロピルブチル基、 ォクチル基、 ノニ 基、 デシル基等が挙げられ る。 好ましくは炭素数 1乃至 6のアルキル基であり、 より好ましくは炭素数 1乃至 4のアルキル基である。
「C 4アルキル基」 とは、炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチ ル基、 s e c一ブチル基、 t e r t—ブチル基が挙げられる。
「。2^。アルキニル基」 とは、 炭素数 2乃至 10の直鎮又は分岐鎖アルキ-ル基 であり、 例えば、 ェチニル基、 1一プロピ-ル基、 2—プロピニル基、 1一ブチ^ ル基、 2—ブチニル基、 3—プチ-ル基、 1—ペンチ-ル基、 1一へキシュル基、 1一ヘプチュル基、 1ーォクチニル基、 3—メチルブタ _ 1一イン一 1一ィル基等 が挙げられる。 好ましくは炭素数 2乃至 6のアルキニル基であり、 より好ましくは 炭素数 2乃至 4のアルキニル基である。
「じ 4アルキレン」 とは、炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖アルキレンであり、 例えば、 メチレン、 エチレン、 トリメチレン、 テトラメチレン、 一 CH (CH3) 一、 — C (CH3) 2—、 一 CH (CH3) — CH2—、 一 CH2— CH (CH3) 一、 一 C (CH3) 2— CH2—、 — CH2— C (CH3) 2—、 — CH (CH3) 一 (CH 2) 2—、 一 CH2— CH (CH3) 一 CH2—、 一 (CH2) 2_CH (CH3) 一等 が挙げられる。
「ハロゲノ d_4アルキル基」 とは、 上記定義の 「(^ _4アルキル基」 が上記定義 の 「ハロゲン原子」 で置換されたものであり、 例えば、 フルォロメチル基、 ジフル ォロメチル基、 トリフルォロメチル基、 ブロモメチル基、 クロロメチル基、 1， 2 —ジクロ口ェチル基、 2， 2—ジクロ口ェチル基、 2， 2 , 2 _トリフルォロェチ ル基等が挙げられる。
「ヒ ドロキシ C 4アルキル基」 とは、 上記定義の rc ^ 4アルキル基」 がヒ ドロ キシ基で置換されたものであり、 例えば、 ヒドロキシメチル基、 1—ヒ ドロキシェ チル基、 2—ヒドロキシェチル基、 3—ヒドロキシプロピル基、 4ーヒ ドロキシブ チル基等が挙げられる。
「カルボキシ C i _4アルキル基」 とは、 上記定義の 「。^4アルキル基」 がカルボ キシ基で置換されたものであり、 例えば、 カルボキシメ.チル基、 1一カルボキシェ チル基、 2一カルボキシェチル基、 3一カルボキシプ πピル基、 4一カルボキシブ チル基等が挙げられる。
「C 6— 1 2ァリール一じ 4アルキル基」 とは、そのアルキル部位が上記定義の「C 丄_4アルキル基」 であり、 ァリール部位が上記定義の 「C 6 _ 1 2ァリール基」 である ァリ一ルーアルキル基であり、 例えば、 ベンジル基、 1―フエニルェチル基、 2― フェニルェチル基、 3—フエエルプ口ピル基、 2—フエエルプ口ピル基、 4 _フエ ニルブチル基等が挙げられる。
「ヘテロ環一。卜 4アルキル基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の 「〇卜 4 アルキル基」 であり、 ヘテロ環部分が上記定義の 「ヘテロ環基」 であるへテロ環一 アルキル基であり、 例えば、 ピロリジニルメチル基 （例、 ピロリジン一 1一ィルメ チル等） 、 ピペリジニルメチル基 (例、 ピぺリジン一 1一ィルメチル、 ピぺリジン 一 4ーィルメチル等) 、 ピペラジニルメチル基 (例、 ピぺラジン一 1ーィルメチル 等） 、 モルホリ -ルメチル基 （例、 モルホリン一 4—ィルメチル等） 、 チオモルホ リニルメチル基等が挙げられる。
「C 3— i。シクロアルキル一 C i _4アルキル基」 とは、 そのアルキル部位が上記定 義の 「。 4アルキル基」 であり、 シクロアルキル部位が上記定義の 「c 3— i。シク ロア/レキル基」 であるシクロアルキル一アルキル基であり、 例えば、 シクロプロピ ルメチル基、 シクロブチルメチル基、 シクロペンチルメチル基、 シク口へキシルメ チル基、 2—シクロプロピルェチル基等が挙げられる。
rc ^ 4アルコキシ基」 とは、そのアルキル部位が上記定義の「0 ^4アルキル基」 であるアルキル一ォキシ基であり、 例えば、 メトキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ 基、 ィソプロピ /レオキシ基、 ブトキシ基、 ィソブトキシ基、 t e r t—ブトキシ基 等が挙げられる。
rc アルキルアミノ基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の 「。 4アルキ ル基」 であるアルキル一アミノ基であり、 例えば、 メチルアミノ基、 ェチルァミノ 基、 プロピルァミノ基、 イソプロピルァミノ基、 .ブチルァミノ基、 イソブチルァミ ノ基、 s e c—ブチルァミノ基、 t e r t—ブチノレアミノ基等である。
「ジ （C i-4アルキル） アミノ基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の 「。 4アルキル基」 であるジアルキル一アミノ基であり、 例えば、 ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 ジプロピルアミノ基、 ジイソプロピルアミノ基、 ジブチルアミ ノ基、 ジィソブチルァミノ基、 ジ一 s e c—ブチノレアミノ基、 ジ一 t e r t—ブチ ルァミノ基、 N—ェチルー N—メチルァミノ基、 N—メチル一N—プロピルアミノ 基、 N -ブチル一 N—メチルァミノ基等が挙げられる。
「じ 4アルコキシ一カルボニル基」 とは、 そのアルコキシ部位が上記定義の「C 4アルコキシ基」 であるアルコキシ一カルボ二ノレ基であり、 例えば、 メ トキシカ ルボニノレ基、 エトキシカノレボニノレ基、 プロポキシカノレポ二/レ基、 イソプロピ /レオキ シカルボニル基、 ブトキシカルボニル基、 ィソブチルォキシカルボニル基、 t e r t一ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
' 「じト 4アルキルアミノーカルボニル基」 とは、 そのアルキルァミノ部位が上記 定義の 「0 4アルキルアミノ基」 であるアルキルアミノーカルボニル基であり、 例えば、 メチルァミノカルボニル基、 ェチルァミノカルボニル基、 プロピルアミノ カルボニル基、 イソプロピルァミノカルボニル基、 ブチルァミノカルボニル基、 ィ ソプチ/レアミノカルボ二ノレ基、 s e cーブチルァミノカルボニル基、 t e r tーブ チルァミノカルボニル基等が挙げられる。
「ジ (C t— 4アルキル) アミノーカルボニル基」 とは、 そのジアルキルアミノ部 位が上記定義の 「ジ (C ^ 4アルキル) アミノ基」 であるジァルキルァミノーカル ボニル基であり、 例えば、 ジメチルァミノカルボニル基、 ジェチルァミノ力ルポ二 ノレ基、 ジプロピルァミノカルボ二ル基、 ジィソプロピルァミノカルボニル基、 ジブ チルァミノカルボエル基、 ジィソブチルァミノカルポニル基、 ジー s e c—プチル ァミノカノレポニル基、 ジー t e r t—ブチノレアミノカノレボニノレ基、 N—ェチノレー N ーメチルァミノカルボニル基、 N—メチル一 N—プロピルァミノ力ルポニル基、 N ーブチルー N—メチルァミノカルボニル基等が挙げられる。
「ヘテロ環一力ルポニル基 j とは、 そのへテロ環部位が上記定義の 「ヘテロ環基」 を構成する環であるへテロ環一力ルポニル基であり、 例えば、 ピロリジニルカルポ ニル基（例、ピロリジン— 1ーィルカルボニル等）、ピペリジニルカルボニル基（ 、 ピぺリジン— 1ーィルカルポニル等） 、 モルホリニルカルボニル基 （例、 モルホリ ンー 4一カルボ-ル等） が挙げられる。
「トリ （C ^ 4アルキル） アンモニゥミル基」 とは、 そのアルキル部位が上記定 義の 「。 - 4アルキル基」 であるトリアルキル—アンギニゥミル基 （トリアルキル 一アンモニォ基） であり、 例えば、 トリメチルアンモニゥミル基、 トリェチルアン モユウミル基、 トリプロピルアンモ-ゥミル基、 トリブチルアンモニゥミル基等が 挙げられる。
「 4アルコキシ 4アルキル基」 とは、 上記定義の r ^— 4アルキル基」 が 上記定義の 「0 ^ 4アルコキシ基」 で置換されたものであり、 例えば、 メ トキシメ チル基、 1—メ トキシシェチル基、 2—メ トキシェチル基、 3—メ トキシプロピル 基、 4ーメ トキシブチル基、 ェトキシメチル基、 2—エトキシェチル基等が挙げら れる。
' 「カルボキシ d— 4アルコキシ基」 とは、 上記定義の rc ^ 4アルコキシ基」 が力 ルポキシ基で置換されたものであり、 例えば、 カルボキシメ トキシ基、 1一カルボ キシエトキシ基、 2—力ルポキシエトキシ基、 3—力ルポキシプロポキシ基、 4一 カルボキシブトキシ基等が挙げられる。
「グループ Aから選ばれる 1乃室 5個の置換基によって置換されてもよい
2炭素環基」 とは、 上記定義の 「C 3— 1 2炭素環基」 が 1乃至 5個の置換基で置換さ れてもよいものであり、 無置換の C 3_1 2炭素環基を含む。 該置換基は、 グループ A から選ばれる。 具体的には、 フエニル基、 4一メチルフエニル基、 4一ェチルフエ二ノレ ¾、 4一 プロピルフエュル基、 4—イソプロピルフエニル基、 4 _ブチルフエニル基、 4一 イソブチルフエニル基、 4— t e r t—プチルフエ二ル基、 4— t e r t—ペンチ ルフエ二ル基、 4—ネオペンチルフエ二ル基、 4 _ ( 1一ェチルプロピノレ） フエ二 ル基、 4 _ ( 1一プロピルブチル） フエニル基、 2—トリフルォロメチノレフェニル 基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 4一トリフルォロメチルフエニル基、 4 — ( 1， 1—ジフルォロェチル） フエエル基、 4— ( 1， 1—ジフルォロプロピル） フエニル基、 4一ペンタフルォロェチルフエニル基、 4— ( 1—シァノ一 1—メチ ルェチノレ） フエ二ノレ基、 4一 （ヒドロキシメチノレ） フエニル基、 4 - ( 2—ヒ ドロ キシェチル） フエ-ル基、 4— ( 3—ヒ ドロキシプロピル） フエニル基、 4— ( 2 ーヒドロキシー 1 , 1ージメチルェチル) フエニル基、 4― (メ トキシメチル) フ ェニル基、 4― ( 2—メ トキシ一 1， 1—ジメチルェチル) フエニル基、 4― [ジ フルォロ (メ トキシ） メチル] フエニル基、 4 - ( 2—'メ トキシカルボニルェチル） フエ二ノレ基、 4一 （ 1—メ トキシカノレボニル _ 1—メチノレエチノレ） フエ二ノレ基、 4 一 （1一カルボキシ一 1ーメチルェチル） フエニル基、 4一 ( 1 _ジメチルカルバ モイルー 1ーメチルェチル） フエニル基、 2—フルオロフェ-ル基、 3—フルォロ フエ二ノレ基、 4ーフノレ才ロフエ二ノレ基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二 ル基、 4—クロ口フエ二ル基、 3—ブロモフエニル基、 4 _ブロモフエニル基、 4 —ョードフエエル基、 4—ニトロフエニル基、 4—シァノフエニル基、 2—ヒドロ キシフエニル基、 3—ヒドロキシフエニル基、 4—ヒドロキシフエニル基、 2—メ トキシフエ二レ基、 3—メ トキシフエ二ノレ基、 4—メ トキシフエ二ノレ基、 4一エ ト 'キシフエ二/レ基、 4一プロポキシフエ二ノレ基、 4一イソプロポキシフエ二/レ基、 4 —フルォロメ トキシフエ二ル基、 4—ジフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—トリフ ル才ロメトキシフエ二ル基、 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 4— ( 2， 2 , 2—トリフルォロエトキシ) フエニル基、 4— ( 1 , 1 , 2 , 2—テトラフルォロ エトキシ） フエ二ノレ基、 3—力 ボキシメ トキシフエ二/レ基、 4—カルボキシメ ト キシフエニゾレ基、 4ーメ トキシカルボニノレメ トキシフエ二ル基、 4 - ( 2—メ トキ シカノレポ二/レエトキシ） フエニル基、 4—フエノキシフエニル基、 3ーェトキシカ ノレボニノレメ トキシフエ二ノレ基、 4—エトキシカルボニノレメ トキシフエ二/レ基、 2 - ベンジルォキシフエニル基、 4—メチルスルファニルフエニル基、 4—トリフルォ ロメチルスルファユルフェニル基、 4— ( 4—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 4 ― (ピリジン一 3—ィルォキシ) フエ二ノレ基、 4—ァミノフエ二ル基、 2—ジメチ ルァミノフエニル基、 3—ジメチルァミノフエニル基、 4—ジメチルァミノフエ二 ル基、 4―ジェチノレアミノフエニル基、 4 - (N—ェチル一N—メチルァミノ） フ ェニル基、 4一 (N—メチルー N—プロピルアミノ） フエニル基、 4 - [N - ( 2 ーヒ ドロキシェチノレ) —N—メチルァミノ] フエ二/レ基、 4— (N—カルボキシメ チル一 N—メチルァミノ） フエニル基、 4— (N—エトキシカルボニルメチル一N —メチルァミノ） フエニル基、 4—ァセチルァミノフエニル基、 4一 ( 2 , 2—ジ メチルプロピオ二/レアミノ） フエニル基、 2—カルボキシフエニル基、 3—カルボ キシフエニル基、 4一力ルポキシフエニル基、 2—メ トキシカルポユルフェニル基、 4ーメ トキシカルボ二/レフェ二/レ基、 2—べンジルォキ,シカルポユルフェニル基、 4—ス /レファモイノレフエ二ノレ基、 4ーァセチルフエニル基、 4—ペンタフルォロス ノレファエルフェ二ノレ基、 4—シクロプロピルフエ-ノレ ¾、 4—シクロへキシルフェ ニル基、 4— ( 1ーヒ ドロキシメチルシクロプロピノレ） フエニル基、 4 - ( 1—メ トキシメチルシク口プロピル) フエニル基、 4 - ( 4—カルボキシメチ /レシクロへ キシル) フエニル基、 4ーシク口ペンチルフヱニル基、 ビフエニル— 2—ィル基、 ビフエ二ノレ _ 3—ィル基、 ビフエ二ノレ一 4ーィノレ基、 2， 一クロロビフエ二ノレ一 4 ーィノレ基、 3， 一クロロビフエニノレー 4—イノレ基、 4 ' 一クロロビフエ二ノレ一 4一 イノレ基、 2 ' ーヒ ドロキシビフエニノレー 4ーィノレ基、 3， 一ヒ ドロキシビフエニル - 4 ίル基、 2， —カルボキシメ トキシビフエ二ノレ一 4ーィル基、 3， 一カルボ 'キシメ トキシビフエ二ルー 4—ィル基、 3，一カルボキシビフエニル一 4—ィル基、 4一（ァゼチジン一 1—ィル）フエニル基、 4ーシクロプロピルメチルフエニル基、 4一 (ピロリジン一 1一ィル) フエニル基、 4一 ( 2—ォキソピロリジン一 1ーィ ル） フエニル基、 4― (ピペリジン一 1—ィル) フエニル基、 4一 (モルホリン一 4—ィル） フエ二ノレ基、 4— ( 4—メチルビペラジン一 1—ィル） フエニル基、 4 - ( 1—メチル一 1 Η—ピラゾール一 4ーィル) フエニル基、 4— (フラン一 3— ィル) フエニル基、 4— ( 1 , 2， 3—チアジアゾール一4—ィル） フエニル基、 4一 (チォフェン一 2—ィル） フエニル基、 4 - ( 5—ォキソ一2 , 5—ジヒ ドロ — 1 , 2 , 4一ォキサジァゾール一 3—ィル) フエニル基、 4一ェチル一2—メチ ルフエ二ル基、 2—メチルー 4—プロピルフエニル基、 4—イソプロピノレ一 2—メ チルフエニル基、 4—シクロプロピル一 2—メチルフエニル基、 3， 4—ジクロロ フエニル基、 2 , 4—ジクロロフェニル基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 4ーブ 口モー 2 _クロ口フエ二ル基、 2—クロロー 4—プロピルフエニル基、 2—フノレオ 口一 4—イソプロピルフエ二ノレ基、 2 , 4ージメ トキシフエ二ノレ基、 3 , 4—ジメ トキシフエ二ノレ基、 4一ブロモ一2—フノレオロフェニノレ基、 4ーブロモー 3—フノレ オロフェニノレ基、 3—ェチルー 4—メ トキシフエ-ノレ基、 3—イソプロピル一 4一 メ トキシフエニル基、 3— t e r t—ブチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ基、 3—クロ 口一 4—メ トキシフエ二ル基、 2—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシフエニル 基、 3—フルオロー 4 _トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—ョード一4一トリ フルォロメ トキシフエ二ル基、 3一プロピル一 4ートリ.フルォロメ トキシフエ二ノレ 基、 3— （2—力ルポキシェチル） 一4—トリフルォ メ トキシフエ二ル基、 3— ( 3—カルボキシプロピル) —4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—カルボ キシ _ 4ーメ トキシフエ二ル基、 3—力ノレボキシ一 4一トリフ /レオロメ トキシフエ ニル基、 4—メ トキシ一 3—メ トキシカルボユルフェニル基、 4—メ トキシ一3— メ トキシカルボニルメチルフエニル基、 4—メ トキシ一 3 - ( 2—メ トキシ力/レポ ニノレエチル） フエ二/レ基、 3—力ルポキシメチルー 4—メ トキシフエ二ノレ基、 3— ( 2—カルボキシェチル) 一 4—メ トキシフエ二ル基、 3—シァノ一4ーメ トキシ フエニル基、 3—シクロペンチル一4—メ トキシフエニル基、 4—メ トキシ一 3— ( 2 H—テトラゾール一 5—ィル） フエニル基、 3—ヒドロキシー 4一プロピルフ 'ェ -ル基、 3—ァミノ一 4—プロピルフエニル基、 3—ヒ ドロキシ一 4—メ トキシ フエ二ノレ基、 4一ジフノレオロメ トキシ一 2—フノレオロフェニル基、 4ージフ /レオ口 メ トキシ一 3—フルオロフェニル基、 4 _カルボキシ一3—フノレオロフェニル基、 2— ( 4—シァノフエノキシ) 一 3， 5—ジメチルフエニル基、 2， 4， 6—トリ クロ口フエ二ル基、 2 , 3 , 5 , 6—テトラフルオロー 4一トリフルォロメチルフ ェニル基、 シクロへキシル基、 1ーヒドロキシシクロへキシル基、 4一カルボキシ シク口へキシル基、 2 _フエニノレシクロプロピル基、 3一フェニ^/シクロブチル基、 ァダマンタン一 1—ィル基、 インダン一 5—ィル基、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒド ロナフタレン一 2—ィル基、 6， 7 , 8， 9ーテトラヒドロ一 5 H—ベンゾシクロ ヘプテン一 2—ィル基、 7—カルボキシメチルー 6， 7 , 8 , 9ーテトラヒ ドロー 5 H—ベンゾシク口ヘプテン一 2—ィル基、 ナフタレン一 2—ィル基等が挙げられ る。
「グ /レープ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ 環基」 とは、 上記定義の 「ヘテロ環基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ものであり、 無置換のへテロ環基を含む。 該置換基はグループ Aから選ばれる。 具体的には、 ピリジン一 2—ィル基、 ピリジン一 3—ィル基、 ピリジン一 4ーィ ル基、 6—プロピルピリジン一 3—ィル基、 6—イソプロピルピリジン一 3—^ ル 基、 6—トリフルォロメチルピリジン一 3—ィル基、 6—ジメチルァミノピリジン 一 3—ィル基、 6— （ァゼチジン一 1一ィル) ピリジン一 3—ィル基、 6 - (ピロ リジン一 1一ィル） ピリジン一 3—ィル基、 6 - (モ ホリン一 4一^ fル） ピリジ ン一 3—ィル基、 5—ブロモ一6—クロ口ピリジン一 ーィル基、 6—メ トキシー 5—メチノレピリジン一 2—ィル基、 2—ォキソ一 1一プロピル一 1 , 2—ジヒドロ ピリジン一 4—ィル基、 2—ォキソ一6—プロピル一 1 , 2—ジヒドロピリジン一 3—ィル基、 1—プロピル一 1 , 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 4—ィ /レ基、 5—メチルビラジン一 2 fル基、 1 H—インドール一 3—ィル基、 1一プロピル 一 1 H—ピラゾーノレ一 4一ィ レ基、 1 H—イミダゾール一 4ーィル基、 5—フエ二 ルチオフェン一 2—ィル基、 5 - (ピリジン一 2—ィル)チォフェン一 2—^ fル基、 2， 2 ' —ビチオフェエノレー 5—イノレ基、 4ーメチノレー 2—プロピノレチアゾーノレ一 5—ィル基、 2 - (チォフェン一 2—ィ/レ） チアゾールー 4 fル基、 1一フエ- 'ルァゼチジン一 3—ィル基、 ピぺリジン一 1ーィル基、 ピぺリジン一 4—ィル基、 1—プロピルピぺリジン一 4ーィル基、 1一 t e r t—ブトキシカルボエルピペリ ジン一 4ーィル基、 1一ァセチルビペリジン一 4—ィル基、 モルホリン一 4ーィル 基、 ベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 インドリジン一 2—ィル基、 5—ェチルチ ォフェン一 2—ィル基、 5—プロピルチオフェン一 2—ィル基、 5—イソプロピル チォフェン一 2—ィ/レ基、 5—トリフルォロメチルチオフェン一 2—ィル基、 5— クロロチォフェン一 2—ィノレ基、 5—ブロモチォフェン一 2—イノレ基、 5—力 _レポ キシメチ /レチォフェン一 2—ィ /レ基、 5― ( 2—力/レポキシェチル） チォフェン一 2—ィル基、 5—ベンゼンスルホ二ルチオフェン一 2—ィル基、 5— （4一クロ口 フエニル) チォフェン一 2—ィル基、 5 - ( 5—トリフルォロメチルイソォキサゾ 一ノレ一 3—ィル） チォフェン一 2—ィル基、 5— （4—クロロピラゾールー 1ーィ ル） チォフェン一 2—ィノレ基、 2 , 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—ィ /レ基、 ベン ゾチォフェン一 2—ィル基、 2， 2 , 3 , 3—テトラフルオロー 2 , 3—ジヒ ドロ —ベンゾ [ 1， 4 ] ジォキシン一 6 fル基、 1—メチル一 1 , 2， 3 , 4—テト ラヒドロキノリン一 7—ィル基、 2—プロピルチアゾール _ 5—ィル基、 4—メチ ノレチアゾ一/レー 2ーィル基、 4—ヒドロキシメチルチアゾール一 2—ィノレ基、 5一 ヒ ドロキシメチルチアゾールー 2ーィル基、 4一カルボキシメチルチアゾールー 2 ーィル基、 4ーメトキシカルボ二ルメチルチアゾールー 2—ィル基、 4— ( 2—力 ノレボキシェチル) チアゾール一 2ーィル基、 4—カノレポキシチアゾールー 2—ィル 基、 5一カルボキシチアゾールー 2—ィル基、 5—メ ト.キシカルボ二ルチアゾール — 2—ィノレ基、 4—エトキシカノレポ二ノレチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 4一フエニノレチ ァゾール一 2—ィル基、 5—力ルボキシー 4—メチルチアゾール一 2—ィル基、 4 一カルボキシー 5—メチルチアゾーノレ一 2—ィル基、 4—ェチルー 5—カルボキシ チアゾールー 2—ィル基、 5—力ルポキシー 4一トリフルォロメチルチアゾーノレ一 2—ィル基、 5—ヒ ドロキシメチル一 4ーメチルチアゾール一2—ィル基、 5—メ トキシカノレポニノレー 4—メチノレチアゾーノレー 2ーィノレ基、 5 - t e r tーブトキシ カノレポニノレー 4ーメチルチアゾールー 2ーィノレ基、 5ーェトキシカノレポニノレー 一 トリフルォロメチルチアゾールー 2ーィル基、 5—メチルァミノメチルー 4—メチ ルチアゾールー 2—ィル基、 5 -ジメチルァミノメチル一 4ーメチルチアゾールー ' 2—ィル基、 5—力ルバモイル一 4—メチルチアゾール一2—ィル基、 5—メチル 力ルバモイルー 4ーメチルチアゾールー 2—ィル基、 5—ジメチルカルパモイルー 4 _メチルチアゾール一 2ーィル基、 5—カルボキシメチルカルバモイルー 4ーメ チルチアゾールー 2ーィル基、 5 - t e r tーブトキシカルボニルメチルカルバモ ィルー 4ーメチルチアゾールー 2ーィル基、 5一 ( 2— t e r t—ブトキシカルボ ニルェチル） 力ルバモイルー 4ーメチルチアゾールー 2—ィル基、 5― ( 2—カル ボキシェチノレ) 力/レバモイルー 4—メチルチアゾール一 2—ィル基、 5— （ （R) 一 1一カルボキシェチル） 力ルバモイルー 4ーメチルチアゾ一ノレ一 2ーィル基、 5 一 （ （S ) — 1 _カルボキシェチル） 力ルバモイルー 4—メチルチアゾール一2— ィル基、 5一カルボキシー 4ーメ トキシメチルチアゾールー 2—ィル基、 5—メタ ンスルホニルァミノカルボニル一 4ーメチルチアゾールー 2—ィル基、 5一 ( 2 - カルボキシェチル） 一 4—メチルチアゾールー 2—ィル基、 5— (カルボキシ) (ヒ 5 ドロキシ） メチルー 4ーメチルチアゾールー 2ーィル基、 5― (ェトキシカルボ二 ル） (ヒ ドロキシ) メチルー 4—メチルチアゾールー 2一^ fル基、 5—シァノ一4 —メチルチアゾールー 2—ィル基、 4—メチル一 5—スルファモイルチアゾールー 2—ィル基、 4—メチルー 5—メチルスルファモイルチアゾールー 2—ィル基、 5
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4ーメチルチアゾーノレ一 2—イノレ基、 5—ァセチノレス
1100 ルルフファァモモイイルル一一 44——メメチチルルチチアアゾゾーールル __ 22——ィィルル基基、、 55——ァァセセチチルルーー 44ーーメメチチルルチチ ァァゾゾーールルーー 22ーーィィルル基基、、 55——カカルルボボキキシシカカルルボボ二二ルルーー 44ーーメメチチルルチチアアゾゾーーノノレレ一一 22一一 ィィルル基基、、 55——ェェトトキキシシカカルルボボ二二ルルカカゾゾレレボボ二二//レレーー 44——メメチチルルチチアアゾゾーーノノレレ一一 22——ィィルル基基、、 55——メメチチルルカカルルババモモイイルルカカルルボボ二二ルルーー 44ーーメメチチルルチチアアググーールルーー 22ーーィィルル基基、、 44——メメ チチルル一一 55—— （（11 HH——テテトトララゾゾーールルーー 55 __ィィルル）） チチアアゾゾーールルーー 22——ィィルル基基、、 44ーーメメチチ
1155 ルル一一 55—— ((ピピロロリリジジンン一一 11 ——イイノノレレメメチチルル)) チチアアゾゾーールル—— 22 ffルル基基、、 44，， 55一一ビビスス ((ヒヒドドロロキキシシメメチチルル)) チチアアゾゾーールル一一22——ィィルル基基、、 44——カカルルボボキキシシーー 55——ヒヒ ドドロロキキシシ メメチチルルチチアアゾゾーールルーー 22一一ィィルル基基、、 55一一力力//レレポポキキシシ一一 44——ヒヒドドロロキキシシメメチチノノレレチチアアゾゾーー ノノレレ一一 22——ィィノノレレ基基、、 44——力力ノノレレボボキキシシ一一 55——メメ トトキキシシメメチチノノレレチチアアゾゾーーノノレレ __ 22——^^ ノノレレ基基、、 55——カカノノレレポポキキシシ一一 44 __ククロロ口口チチアアゾゾーールルーー 22——ィィルル基基、、 44——ァァミミノノ一一 55——ェェトトキキシシ
2200 カカルルボボ二二ルルチチアアゾゾーールルーー 22——ィィルル基基、、 ピピララジジンン一一 22——ィィルル基基、、 55 __シシァァノノピピララジジンン 一一 22——ィィルル基基、、 55——ヒヒドドロロキキシシメメチチルルピピララジジンン一一 22——ィィルル基基、、 55——ジジメメチチルルァァミミノノ '' メメチチルルビビララジジンン一一 22——ィィルル基基、、 55 -- ((トトリリェェチチルルアアンンモモニニゥゥミミルルメメチチルル）） ピピララジジンン ——22——ィィルル基基、、 55——メメ トトキキシシカカルルボボ二二ルルビビララジジンン一一 22——ィィルル基基、、 55ーーァァミミノノピピララジジ ンン一一 22——ィィルル基基、、 55——メメタタンンススルルホホニニルルァァミミノノピピララジジンン一一 22——ィィルル基基、、 55——カカルルボボ
2255 キキシシピピララジジンン一一 22——ィィルル基基、、 55——力力ルルババモモイイルルビビララジジンン一一 22——ィィルル基基、、 55一一ェェチチルル カカノノレレババモモイイ//レレビビララジジンン一一 22ーーィィノノレレ基基、、 55 -- tt ee rr tt --
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一 2—ィル基、 5 - ( 1 H—テトラゾールー 5—ィル) ピラジン一 2—ィル基、 5 一 (ピロリジン一 1—ィルメチル） ピラジン一 2—ィル基、 5 - (モルホリンー 4 一ィルメチル) ピラジン一 2—ィル基、 5― ( 4ーメチルビペラジン一 1一ィルメ 7 058901 チル） ピラジン— 2 ル基、 5—メ トキシカルボニル一 3—メ ルビラジン一 2 ーィル基、 5—カルボキシ一 6—メチルビラジン一 2—ィル基、 6—ァミノ一 5— ヒドロキシメチルピラジン一 2—イノレ基、 6—アミノー 5—アミノメチルビラジン 一 2—^ ル基、 6—ァミノ一 5—カノレポキシピラジン一 2—^ fル基、 6—アミノー 5—メ トキシカルボ二ルビラジン一 2—ィル基、 6—ァセチルアミノー 5—メ トキ シカルポ二/レビラジン一 2—ィル基、 3 , 6—ジメチルー 5—カルボキシピラジン 一 2—^ fル基、 6—ブロモー 3—クロ口一 5—メ トキシカルボニルピラジン一 2— ィル基、 6—ァミノ一 3 _クロロー 5—メ トキシカルボ二ルビラジン一 2—ィル基、 5—ァミノピリジン一 2—ィル基、 5—カルボキ.シピリジン一 2—ィル基、 4一力 ルポキシピリジン一 2—ィル基、 5—メトキシカルポ-ルビリジン一 2—ィル基、 5— t e r t—ブトキシカルボニルピリジン一 2—ィル基、 5—カルボキシー 6— メチルピリジン一 2ーィル基、 5一カルボキシ一 3一フノレオ口一 6—メチルピリジ ンー 2—ィル基、 6—カルボキシピリジン一 3—ィル基、 6—ォキソ一 1 , 6—ジ ヒドロピリジン一 3—ィノレ基、 5—力ルポキシピリミジン一 2—ィノレ基、 5—エト キシカルボニル—4—ヒドロキシピリミジン一 2—ィル基、 5—カルボキシー 4一 ヒ ドロキシピリミジン一 2—ィル基、 5—メ トキシカルボ二ルー 4一メチルピリミ ジン一 2—^ Γノレ基、 5—力ルポキシー 4一メチルピリミジン一 2—ィル基、 5—ベ ンジルォキシカルボ二ルー 4—メチルビリミジン一 2—^ fル基、 4一アミノビリミ ジン一 2—イノレ基、 6—クロ口ピリミジン一 4ーィノレ基、 2—ヒ ドロキシピリミジ ンー 4ーィノレ基、 2—アミノビリミジン一 4ーィル基、 6—アミノビリミジン一 4 —ィル基、 6—ヒドロキシピリダジン一 3—ィル基、 6—カルボキシピリダジン一 ' 3—ィル基、 6—力ルバモイルピリダジン一 3—ィル基、 5—メチルー 6—ヒ ドロ キシピリダジン一 3—ィル基、 6—カルボキシー 5—メチルピリダジン一 3—^ fル 基、 6—メトキシカルポ-ルー 5—メチルビリダジン一 3—ィル基、 6一力ルバモ ィル一 5—メチルピリダジン一 3一^ ル基、 1ーメチルー 1 H—ピラゾールー 3― イノレ基、 5—メチル一 1 H—ピラゾールー 3—ィル基、 5—カルボキシ一 1 H—ピ ラゾール一 3—ィル基、 1一カルボキシメチル一 5—メチルー 1 H—ピラゾール一 3—ィル基、 5—カルボキシ一 1ーメチルー 1 H—ピラゾールー 3—ィル基、 5— カノレポキシー 2—メチ /レー 2 H—ビラゾールー 3 fノレ基、 4—クロ口一 5—力ノレ ボキシ一 1 H—ピラゾールー 3—ィル基、 1 H—イミダゾールー 2—ィル基、 1— メチルー 1 H—イミダゾール一 2—ィル基、 4—メチルー 5一カルボキシォキサゾ 一ルー 2—^ fル基、 1， 2 , 4—トリァゾールー 3—ィル基、 1， 2 , 4—トリア ゾール—4—ィル基、 5—ブロモ—1， 2 , 4—トリァゾールー 3—ィル基、 5— ニトロ一 1， 2 , 4—トリァゾールー 3—ィル基、 5—ァミノ一 1， 2， 4—トリ ァゾール— 3—ィル基、 3—アミノー 1， 2 , 4—トリアゾールー 1ーィル基、 5 —アミノー 3—メチル一 1， 2 . 4—トリァゾール一 1ーィル基、 ベンゾチアゾー ルー 2—ィル基、 4 _カルボキシベンゾチアゾール _ 2—ィル基、 8 H—インデノ
[ 1， 2 - d ] チアゾール—2—ィル基、 2—ィ.ミダゾリンー2—ィル基、 2—チ ァゾリン一 2—ィル基、 4—ォキソ一4， 5—ジヒドロチアゾールー 2—ィル基、 2—ォキサゾリン一 2—ィル基、 2， 5—ジォキソピロリジン一 3—ィル基、 4一 フエ二ルー 2， 5—ジォキソ一 3 _ピロリン一 3—ィル基、 2—ォキソピロリジン 一 3—ィル基、 3 _カルボキシァゼチジン一 1—ィル基、 4一カルボキシピベリジ ン一 1ーィル基、 6—ォキソピペリジン一 3—ィル基、 5—ォキソ一4， 5—ジヒ ドロー 1， 3， 4—チアジアゾール一2—ィル基、 4， 5 , 6 , 7—テトラヒドロ ベンゾチアゾールー 2—ィル基、 5ーメチルイソォキサゾールー 3ーィノレ基、 1 H —ィミダゾーノレ一 1—ィル基、 1ーメチル一 1 H f ミダゾール一 4—ィル基、 1 , 2， 3—トリァゾール— 1—ィル基、 1 , 2， 4一トリァゾールー 1—ィル基、 1 , 3 , 4—トリァゾールー 1—ィル基、 1， 2， 3—トリァゾールー 2—ィル基、 ピ ラゾールー 1—ィル基、 テトラゾールー 1 fル基、 1 H—テトラゾール一 5—ィ ル基、 2 H _テトラゾールー 5一^ fル基、 テトラゾールー 2—ィル基、 5—メチル 'テトラゾールー 1ーィル基、 5—メチルテトラゾールー 2—ィル基、 1ーメチルテ トラゾールー 5—ィル基、 2—メチルテトラゾールー 5—ィル基、 5—ィソプロピ ルテトラゾールー 1ーィル基、 5 _イソプロピルテトラゾール一 2—ィル基、 5— カルボキシメチルテトラゾールー 1—ィル基、 5一カルボキシメチルテトラゾール 一 2—ィル基、 5 _エトキシカルボ二ルメチルテトラゾールー 1—ィル基、 5—ェ トキシカノレボニルメチルテトラゾ一ル一 2ーィル基、 1—ェトキシカルボニルメチ ルテトラゾール一 5—ィル基、 2—ェトキシカルボニルメチルテトラゾールー 5 - ィル基、 5— [ 2— （モルホリン _ 4 fル） 一 2—ォキソェチル] テトラゾール — 2—ィル基、 5—アミノテトラゾール一 1一^ fル基、 5—アミノテトラゾー 7レー 2—ィル基、 5—フエ-ルテトラゾール一 2—ィル基、 3—メチルイソォキサゾー ルー 5—ィル基、 4—メチルビペラジン一 1—ィル基、 2—トリフルォロメチルピ リジン一 4ーィル基、 2—ヒドロキシメチルピリジン一4—ィル基、 2—カルボキ シピリジン一 4—ィル基、 2—力ルバモイルビリジン一 4ーィル基、 2—ジメチル カノレバモイルピリジン一 4ーィル基、 2 - (シクロプロピル力ルバモイル） ピリジ ン一 4ーィル基、 2 - (モルホリン一 4—カルボニル） ピリジン一 4ーィル基、 2 - (ピロリジン一 1一力ルポニル） ピリジン一 4—ィル基、 2—クロ口ピリジン一 4—ィル基、 2—メ トキシピリジン一 4—ィル基、 2— t e r t—ブトキシカルボ 二ノレピリジン一 4—ィル基、 ピリミジン一 4—ィル基、 チアゾール _ 2—ィル基、 チアゾールー 4ーィル基、 チアゾーノレ一 5—ィル基、 2—メチルチアゾールー 4 - イノレ基、 4一 （1ーヒドロキシ _ 1—メチルェチル） チアゾール一2—ィル基、 4 —エトキシカルボ二ルメチルチアゾール一2—ィル基、'' 4一 [ 2 - (モルホリン一 4—ィル） 一 2—ォキソェチル] チアゾール一2—ィル基、 3—メチルイソチアゾ 一ノレ一 5—ィル基、 1 , 3 , 4ーチアジアゾール _ 2—ィル基、 5—メチル一 1 , 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル基、 5—ブロモー 1， 3， 4—チアジアゾール —2—ィノレ基、 5 _エトキシカルボ二ノレ _ 1， 3 , 4—チアジアゾーノレ一 2—ィノレ 基、 5—トリフルォロメチル _ 1 , 3， 4—チアジアゾールー 2—ィル基、 5—ヒ ドロキシメチノレ一 1 , 3 , 4—チアジアゾールー 2—ィル基、 5— （1—ヒ ドロキ シ一 1—メチノレエチノレ） 一 1， 3， 4ーチアジアゾール一 2ーィル基、 5— （ （R) — 3—ヒドロキシピロリジン一 1—カルボニル） 一 1， 3， 4ーチアジアゾール一 ' 2—ィル基、 5— ( 4—ヒ ドロキシピペリジン一 1一力ルポニル） - 1 , 3， 4— チアジアゾーノレ一 2—イノレ基、 5— （モルホリン一 4一力ノレボニル） - 1 , 3 , 4 —チアジアゾールー 2—ィル基、 5一ァセチルー 1， 3 , 4—チアジアゾールー 2 —ィル基、 1， 3， 4 _ォキサジァゾール一 2—ィル基、 3 _メチル一1， 2， 4 —チアジアゾール _ 5 fル基、 3—メ トキシ一 1 , 2， 4ーチアジアゾールー 5 ーィル基、 3—ァセチルアミノー 1， 2， 4—チアジアゾール— 5—ィル基、 5— ェトキシ力/レポニノレー 1 , 3 , 4—ォキサジァゾール一 2—ィル基、 5 - t e r t —ブトキシカルボ二ルチオフェン— 2—ィル基、 1 H—べンゾィミダゾーノレ一 2ーィ/レ基、
キノキサリン一 2—ィル基、
キノキサリンー 6—ィノレ基、
5 _クロ口キノキサリン一 2—^ fル基、
6—クロ口キノキサリン一2—ィル基、
8—クロ口キノキサリンー 2—ィル基、
6—ブロモキノキサリンー 2—ィル基、
7—ブロモキノキサリン一 2—ィル基、
5—カルボキシキノキサリン一 2—ィル基、
6—カルボキシキノキサリン一 2—ィル基、
7一カルボキシキノキサリン一 2ーィノレ基、
8 _カルボキシキノキサリン一 2—ィル基、 '、
6—エトキシカルボ二ルキノキサリン一 2—ィル基、
7—ェトキシ力/レポ二/レキノキサリン一 2—イノレ基、
1， 5—ナフチリジン一 2—ィル基、
1 , 6—ナフチリジン一 2—ィル基、
チアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル基、
6—カルボキシ一チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィル基、
7—カルボキシーチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル基、
7—エトキシカルポニル一チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2ーィル基、
6— t e r t—ブトキシカノレボニルーチアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィノレ '基、
4一ォキソ一4, 5—ジヒ ドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル基、 4， 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル基、 5—メチル一4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2 一^ ル基、
5 _ベンジルー 4， 5， 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4- c] ピリジン一 2—ィル基、
5— t e r t—ブトキシカルボ二ルー 4， 5， 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [ 5， 4— c] ピリジン _ 2—イノレ基、
5—べンジルォキシカルボ二ルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4 — c] ピリジン一 2—ィル基、
5—ェチルカルバモイル一 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル基、
5—ァセチルー 4, 5， 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 2—ィル基、
5—メタンスルホニル一 4, 5， 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4- c] ピ リジン一 2—ィル基、
4—ォキソ _4， 5， 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2 ーィル基、
チアゾロ [5， 4-b] ピリジン一 2—ィル基、 .
5—メ トキシ一チアゾロ [5， 4-b] ピリジン一2—ィル基、
5—ォキソ一4, 5—ジヒドロチアゾロ [5， 4-b] ピリジン一 2—ィル基、 チアゾロ [4， 5-b] ピラジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メチノレ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—イノレ基、
5—ェチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5 ソプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5— t e r t—ブチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィノレ基、 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 ' 5—ヒドロキシメチル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—^ fル基、
5 - (1ーヒドロキシェチル) 一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン _ 2—ィル基、 5 - (2—ヒドロキシェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 fル基、 5— (1—ヒドロキシ _ 1ーメチルェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン 一 2—ィル基、
5—メ トキシメチルーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5一 (2—メ トキシェチル） 一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン _ 2—ィル基、
5—ェチニルーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、 5 - (3—ヒドロキシー 3—メチルーブタ一 1ーィニル） 一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—フルオローチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—クロローチァゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—ブロモーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—シァノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—ヒドロキシ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メ トキシーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—ジフルォロメ トキシ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィノレ基、 5—アミノーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メチルアミノーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—イソプロピルアミノーチアゾロ [4， 5- d] ピリ;ミジン一 2—イスレ基、
5—ジメチルァミノ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5- (2—ヒ ドロキシェチルァミノ) —チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2— ィル基、
5—カルボキシ一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5 _エトキシカルボ二ルーチアゾロ [4, 5~d] ピリミジン一 2—ィノレ基、
5—力ルバモイルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メチルカルバモイルーチアゾ口 [4, 5- d] ピリミジン一 2—イノレ基、 ' 5 _ジメチルカルバモイルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン _ 2—ィル基、
5— (N—メ トキシー N—メチルカルバモイル) 一チアゾロ [4， 5- d] ピリミ 'ジン一 2—ィル基、
5—ァセチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—シクロブチル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5— （1—ヒドロキシメチルシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジ ン— 2—ィル基、
5 - (1ーメ トキシメチルシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン 一 2—^ fル基、 5— （1—ヒドロキシシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 ーィル基、
5— （1—メ トキシシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジンー2— ィル基、
5- (ピロリジン一 1一ィルメチル） 一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2— ィル基、
5—シクロプロピルメチ^/—チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 5, 7—ジクロロ一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
7—クロ口 _ 5—メチルーチアゾロ [4， 5 - d ピリミジン一 2—ィル基、 5—ブロモー 7—ジェチルァミノ一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル 基、
5, 7—ジヒドロキシーチアゾロ [4, 5-d] ピリミ.;ジン一 2—ィル基、
7—メ トキシ一 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン _ 2
—ィル基、
7—ァミノ一 5—クロ口一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 7—アミノー 5—メチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 7—ァミノ一 5—トリフルォロメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジンー2— ィル基、
7—アミノー 5— （1—ヒドロキシ一 1—メチルェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン丄 2—ィル基、
7—アミノー 5—メ トキシメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ '基、
7—アミノー 5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィ /レ 基、
7—カルパモイノレ一 5—メチルーチアゾロ [4， 5— d]ピリミジン一 2—ィル基、 5—クロ口一 2—ジェチルアミノーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一7—ィ /レ 基、
7—ォキソ一6， 7—ジヒ ドロチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一2—ィル基、 5—メチル _7—ォキソ一6, 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—クロ口 _ 7—ォキソ一6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル基、
チアゾロ [5, 4- d] ピリミジン一 2 ル基、
5—メチルーチアゾロ [5， 4- d] ピリミジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
4ーメチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一2—ィル基、
4ーヒドロキシメチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 4—クロローチァゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
7—クロローチァゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—、ィル基、
4—メ トキシ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 ーィル基、
7—メ トキシ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
4一力ルポキシ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—^ ル基、
4一エトキシカルボニル—チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 4一力ルバモイル一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
4ーメチノレカノレバモイノレ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィノレ基、
4一ジメチルカルバモイルーチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 7_クロロー 4_メチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
7—クロロー 4—ェトキシカノレポ二ルーチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2— 'ィル基、
4—ォキソ一4， 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
5—メチルー 4一ォキソ一4， 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
5ーェチルー 4一ォキソ—4， 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 .
5— （2—ヒ ドロキシェチル） 一4—ォキソ一 4, 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5 一 d] ピリダジン一 2—ィル基、 5 - (2—メ トキシェチル） 一4—ォキソ一 4， 5—ジヒ ドロチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィル基、
7—ォキソー6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2 ル基、 4—メチルー 7—ォキソ一6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィル基、
6—メチル一7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2ーィル基、
4ーヒ ドロキシメチルー 7 _ォキソ一6, 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5 - d] ピ リダジン一 2—イノレ基、 .
4—カノレポキシ一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジ ン一 2—ィル基、
4—エトキシカルボ二ルー 7—ォキソ一6, 7—ジヒ K口チアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 2—ィル基、
4—カノレバモイル一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドロチアゾロ [4, 5— d] ピリダ ジン— 2—ィル基、
4—メチルカルバモイルー 7—ォキソ一 6, 7—ジヒ ドロチアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 2—ィル基、
4， 7—ジォキソ一4, 5， 6， 7—テトラヒ ドロチアゾロ [4, 5— d] ピリダ ジン一 2—イノレ基、
チアゾロ [4， 5— d] [1， 2, 3] トリアジン一 6—ィル基、
4ーメ トキシ一チアゾロ [4, 5— d] [1, 2, 3] トリアジンー 6—ィル基、 4—アミノーチアゾロ [4, 5— d] [1 , 2， 3] トリアジン一 6—ィル基、
4— (2—ヒドロキシェチルァミノ） 一チアゾロ [4， 5- d] [1, 2， 3] ト リ了ジン一 6—ィル基、
4—ォキソ一3, 4—ジヒドロチアゾロ [4, 5— d] [1， 2, 3] トリアジン
— 6—ィル 、
4， 6—ジォキソ _ 5, 6—ジヒドロー 4 H—ピロ口 [3, 4— d] チアゾーノレ一 2—ィル基、
1， 3—ジメチル一 1 H—ピラゾ口 [3， 4 _ d] チアゾール一 5—ィル基、 7—メチルー 5—ォキソ一 5H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリ ミジン— 2—ィル基、
5—ォキソ一 7_トリフルォロメチル一 5H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2- a] ピリミジン一 2—ィル基、
7—ォキソ一 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3， 2-a] ピリミジン一 2— ィル基、
5—メチルー 7—ォキソ一 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリ ミジン一 2—ィル基、
5—イソプロピル一 7—ォキソ一 7H— [1， 3» 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリミジン一 2—イノレ基、
7—ォキソ一5—トリフルォロメチル _7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2-a] ピリミジン一 2—ィル基、 .
5—エトキシカルボ二ルー 7—ォキソ _ 7 H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3， 2-a] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メチルカルバモイルー 7—ォキソ一7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2-a] ピリミジン一 2—ィル基、
6—クロロー 5—メチル _ 7—ォキソ一 7H_ [1, 3, 4] チアジアゾロ [3，
2- a] ピリミジン一 2—ィル基、
3—メチル一4—ォキソ一4H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [2， 3_ c] [1， 2, 4] トリアジン一 7—ィル基、
4—ォキソ一 3—トリフルォロメチル一 4 H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [2, 3— c] [1， 2, 4] トリアジンー 7—ィル基、
[1， 2， 4] トリァゾロ [3, 4-b] [1, 3, 4] チアジアゾール一6—ィ ル基、
3—メチルー [1， 2, 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1, 3, 4] チアジアゾ ール一 6—ィル基、
3—トリフルォロメチルー [1， 2, 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1， 3， 4] チアジアゾールー 6—ィル基、
3H—イミダゾ [4， 5— c] ピリジン一 2—ィル基、 プテリジン一 7—ィル基、
プテリジン一 6—ィル基、
2—メチルプテリジン一 7—ィル基、 ピリ ド [3, 4— b] ピラジン一 2—ィル基、
8— (2—カルボキシェチル) —ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 8- (2—力ルバモイルェチル） 一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 8—ブロモ一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
8—シァノ一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2·—ィル基、
8—カルボキシーピリ ド [3， 4— b] ピラジン一 2—ィル基、
8—力ルバモイルーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
8—メチルカルバモイルーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
8—イソプロピル力ルバモイル一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 8 _ジメチルカルバモイルーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 2—ィル基、
ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 3—ィル基、
ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 6—ィル基、
ビラジノ [2， 3-b] ピラジン一 2—ィル基、
2_ォキソ一 1， 4—ジヒドロー 2H—ビラジノ [2, 3-d] [1 , 3] ォキサ ジン一 7—ィル基、
2, 2—ジォキソ _ 1， 2， 3, 4ーテトラヒドロ一 2 6—ビラジノ [2, 3— ' c] [1, 2, 6] チアジアジン一 7—ィル基、
1H—イミダゾ [4， 5— b] ピラジン一 5—ィル基、
2—ォキソー2， 3—ジヒドロ一 1 H—イミダゾ [4， 5— b] ピラジン一 5—ィ ル基、
6—ヒ ドロキシー [1, 2, 5] チアジアゾロ [3, 4-b] ピラジン一 5—ィル 基、
[1, 2, 4] トリァゾロ [1， 5 _a] ピリミジン一 5—ィル基
等が挙げられる。 「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 。アルキル基」 とは、 上記定義の r C i^。アルキル基」 が 1乃至 5個の置換基で置 換されてもよいものであり、 無置換の C i。アルキル基を含む。 該置換基は、 グル ープ Bから選ばれる。
具体的には、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 t e r t—ブ チル基、 1—ェチルプロピル基、 1一プロピルブチル基、 t e r t—ペンチル基、 ネオペンチル基、フルォロメチル基、ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル基、 1 , 1ージフルォロェチル基、 1 , 1—ジフルォロプロピル基、 2 , 2 , 2—トリフル ォロェチル基、 1， 1， 2， 2—テトラフノレォロェチル基、 ペンタフルォロェチル 基、 シァノメチル基、 1一シァノ一 1—メチルェチル基、 ヒドロキシメチル基、 1 —ヒドロキシェチル基、 2—ヒドロキシェチル基、 3—ヒドロキシプ口ピル基、 1 一ヒ ドロキシ一 1一メチルェチル基、 2—ヒドロキシ 1 , 1—ジメチルェチル基、 メ トキシメチル基、 2—メ トキシ一 1， 1—ジメチルェチル基、 ジフルォロ （メト キシ） メチル基、 アミノメチル基、 2—アミノエチル基、 メチルァミノメチル基、 ジメチルァミノメチル基、 ジプロピルァミノメチル基、 2—ジプロピルアミノエチ ル基、 カルボキシメチル基、 2—カルボキシェチル基、 (R) - 1—カルボキシェ チル基、 （S ) — 1 _カルボキシェチル基、 3 _カルボキシプロピル基、 4一カル ボキシブチル基、 5—カルボキシペンチル基、 メ トキシカルボニルメチル基、 エト キシカルボニルメチル基、 t e r t—ブトキシカルボニルメチル基、 2—メ トキシ カルボニノレエチル基、 2 - t e r t—プトキシカルボニルェチル基、 3—メ トキシ カルボニルプロピル基、 4—メ トキシカルボニルブチル基、 5ーェトキシカルボ二 ルペンチル基、 1ーメ トキシカルボ二/レー 1一メチルェチル基、 1一カルボキシー 1—メチルェチル基、 力ルバモイルメチル基、 2—力ルバモイルェチル基、 1ージ メチルカルバモイルー 1一メチルェチル基、 2ーァセチルァミノェチル基、 2—（モ ルホリン一 4一ィル） _ 2—ォキソェチル基、トリェチルァンモニゥミノレメチル基、 (カルボキシ） （ヒドロキシ） メチル基、 (ェトキシカルボニル） （ヒドロキシ） メチル基等が挙げられる。
「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい ェ 0アルキル基」 として、 更に好ましくは、 無置換のアルキル基、 及ぴ、 ハロゲン原 子によって置換された。 。アルキル基である。
「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい
0アルキニル基」 とは、 上記定義の 「 ェ。アルキニル基」 が 1乃至 5個の置換基 で置換されてもよいものであり、無置換の C 2_ i。アルキニル基を含む。該置換基は、 グループ Bから選ばれる。
具体的には,、 ェチュル基、 1—プロビュル基、 2—プロピニル基、 1ーブチュル 基、 2—ブチュル基、 3—ブチュル基、 1一ペンチニル基、 1一へキシェル基、 1 —ヘプチュル基、 1一オタチュル基、 3—メチルブタ一 1一イン _ 1ーィル基、 3 —ヒドロキシ _ 3—メチルブタ一 1一^ fン一 1一ィル基等が挙げられる。
「グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい
2炭素環基」 とは、 上記定義の 「C 3 _ 1 2炭素環基」 が 1乃至 5個の置換基で置換さ れてもよいものであり、無置換の C 3— 1 2炭素環基を含む。該置換基は、 グループ C から選ばれる。
具体的には、 フエニル基、 4 _クロ口フエ二ル基、 4—シァノフエニル基、 2 - ヒドロキシフエ二/レ基、 3—ヒドロキシフエニル基、 2—カルボキシメ トキシフエ ニル基、 3—力ルポキシメ トキシフエ二ル基、 3—カルボキシフエニル基、 シク口 プロピ /レ基、 1—ヒ ドロキシメチノレシク口プロピル基、 1—メトキシメチノレシク口 プロピル基、 1ーヒ ドロキシシク口プロピル基、 1—メ トキシシク口プロピル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基等が挙げられる。
「グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ 環基」 とは、 上記定義の 「ヘテロ環基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ' ものであり、 無置換のへテロ環基を含む。 該置換基は、 グループ Cから選ばれる。
具体的には、 ァゼチジン一 1ーィル基、 ピロリジン一 1ーィル基、 2—ォキソピ 口リジン一 1—ィル基、 ピぺリジン一 1—ィル基、 モルホリン一 4一^ I レ基、 4— メチルビペラジン一 1ーィル基、 1ーメチルー 1 H—ピラゾールー 4—ィル基、 フ ラン一 3—ィル基、 1 , 2， 3ーチアジアゾールー 4ーィル基、 チォフェン一2— ィル基、 1 H—テトラゾールー 5—ィル基、 2 H—テトラゾール一 5—ィル基、 ピ リジン一 2—ィル基、 ピリジン一 3—ィル基、 5—トリフルォロメチルイソォキサ ゾールー 3—ィル基、 4一クロ口ピラゾール一 1一^ ル基、 3—ヒドロキシピロリ ジン一 1—ィル基、 4—ヒ ドロキシピペリジン一 1—ィル基、 5—ォキソー2， 5 ージヒ ドロー 1 , 2， 4—ォキサジァゾ一ルー 3—ィル基等が挙げられる。
「グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C ェ 2ァリール— C i— 4アルキル基」 とは、 上記定義の 「C 6— 1 2ァリール一 C — 4アルキ ル基」 が 1'乃至 5個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換の C 6— 1 2ァリ 一ルー C ^ 4アルキル基を含む。 該置換基は、 グループ Cから選ばれる。 具体的に は、 ベンジル基等が挙げられる。
「グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもょレヽへテ口 環一 C i— 4アルキル基」 とは、上記定義の 「ヘテロ環一 C i— 4アルキル基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいものであり、 無置換のへテロ環一 アルキル 基を含む。 該置換基は、 グループ Cから選ばれる。 具体的には、 ピロリジン一 1— ィルメチル基、 4ーメチルビペラジン一 1—ィルメチル基、 モルホリン一 4ーィル メチル基等が挙げられる。
「グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい
Figure imgf000147_0001
。シクロアルキル一 — 4アルキル基」 とは、 上記定義の 「C 3— 1 0シクロアルキル 一 C — 4アルキル基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいものであり、 無置 換の C 3- i。シクロアルキル— C 4アルキル基を含む。 該置換基は、 グループ Cか ら選ばれる。 具体的には、 シクロプロピルメチル基等が挙げられる。
環 A、 環 B及ぴ Rについての好適な基は以下の通りである。
環 Aとして、 好ましくは、
フエニル基、
4ーメチノレフェニル基、
4—ェチルフエ二ル基、
4一プロピルフエニル基、
4一イソプロピルフエニル基、
4—ブチルフエニル基、
4— t e r t ブチノレフエ-ル基、
4 - t e r t一ペンチノレフエ二ノレ基、
4一 （1—ェチルプロピル） フエ- レ基、 4一 （1一プロピルブチル） フエニル基、
2—トリフルォロメチルフエニル基、
3—トリフノレオロメチノレフェニノレ基、
4—トリフルォロメチルフエ二ル基、
4— ( 1， 1—ジフルォロェチル） フエニル基、
4ー （1 , 1一ジフノレオ口プロピル） フエニル基、
4—ペンタフルォロェチルフエニル基、
4一 （1ーシァノー 1ーメチルェチル） フエニル基、
4 - (ヒ ドロキシメチル） フエニル基、
4 - ( 2—ヒ ドロキシェチル） フエニル基、
4一 （3—ヒ ドロキシプロピル） フエエル基、
4 - ( 2—ヒ ドロキシー 1， 1ージメチルェチル） フエ二ノレ基、 4— (メ トキシメチル） フエエル基、
4— ( 2—メ トキシー 1， 1ージメチルェチル） フエニル基、 4— [ジフノレオ口 (メ トキシ) メチル] フエニル基、
4 - ( 1—メ トキシカルボ二ルー 1ーメチルェチル） フエニル基、
4— ( 1—カルボキシ一 1ーメチルェチル） フエニル基、
4一 ( 1ージメチルカノレバモイル一 1—メチノレエチル) フエニル基、
2—フノレ才ロフエ二ノレ基、
3—フスレ才ロフエ二ノレ基、
2—クロ口フエ二ノレ基、
3—クロ口フエ二ノレ基、
4—クロ口フエ二ノレ基、
4—プロモフエ二ノレ基、
4—ニトロフエニル基、
2—ヒ ドロキシフエ二ノレ基、
3—ヒ ドロキシフエ二ノレ基、
4ーヒドロキシフェ二ノレ基、
2—メ トキシフエ二ノレ基、 ' . 3—メ トキシフエ二ル基、
4—メ トキシフエュノレ基、
4—ェトキシフエ二ノレ基、
4ーィソプロポキシフエ二ノレ基、
4—フノレオロメ トキシフエ二ル基、
4—ジブ/レオロメ トキシフエニル基
3— トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、
4—トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、
4 - ( 2 , 2 , 2—トリフノレオ口エトキシ） フエニル基、
4一 （1， 1 , 2， 2—テトラフルォロエトキシ） フエニル基、
4—フエノキシフエニル基、
4—メチルスルファニルフエエル基、 、
4一トリフルォロメチノレスノレファニノレフエ二ノレ基、
4—ァミノフエ二ル基、
2—ジメチルァミノフエニル基、
3—ジメチルァミノフエニル基、
4—ジメチルァミノフエニル基、
4一ジェチルァミノフエニル基、
4一 (N—ェチル一N—メチルアミノ） フエ二ノレ基、
4— (N—メチルー N—プロピルァミノ） フエニル基、
4 - [N - ( 2—ヒ ドロキシェチル） 一N—メチルァミノ] フエニル基、 4一 ( 2 , 2—ジメチルプロピオニルァミノ） フエ-ル基、
4一力ルポキシフエニル基、
4ーメ トキシカルボ二ノレフエ-ノレ基、
4ースノレファモイ/レフェ二/レ基、
4一ペンタフノレオロスノレファ-ノレフエ二/レ基、
4一シク口プロピルフェニル基、
4― ( 1ーヒ ドロキシメチルシクロプロピル） フエニル基、
4一 （1—メ トキシメチルシクロプロピル） フエニル基、 4—シク口ペンチ/レフェニノレ基
ビフエ二 レ一 2—ィノレ基、
ビフエニノレー 4—イノレ基、
2， 一クロ口ビフエ二ノレ一 4—ィル基、
3， 一クロ口ビフエ二ノレ一 4ーィノレ 、
4' —クロ口ビブエニスレ一 4ーィノレ基、
4- (ァゼチジン一 1一ィル） フエニル基、
4一 (ピロリジン一 1—ィル） フエニル基、
4- (ピペリジン一 1一ィル） フエニル基、
4- (モスレホリン一 4一ィル） フエニル基、
4 - (4ーメチルビペラジン一 1一ィル） フエニル基、
4- (1—メチルー 1H—ピラゾール一4—ィル） フエニル基、
4- (フラン一 3 fル） フエニル基、
4- (1， 2， 3—チアジアゾールー 4一ィル) フエニル基、
4- (チォフェン一 2—ィル） フエニル基、
4-ェチノレー 2—メチノレフエ二ノレ基、
2-メチル一4一プロピルフエニル基、
4-イソプロピノレー 2—メチルフエニル基、
4-シクロプロピル一 2—メチルフエニル基、
3， 4—ジク口口フエ-ノレ基、
2， 4—ジク口口フエニノレ基、
4 - .ブロモ一 2—クロ口フエ二ノレ基、
2-ク口ロー 4—プロピノレフェニノレ基、
2一フルオロー 4—ィソプロピルフエニル基、
2, 4ージメ トキシフエ二ル基、
3, 4—ジメ トキシフエ二ル基、
3-ヒ ドロキシ一 4—プロピノレフェニノレ基、
3一 —アミノー 4—プロピルフエニル基、
3— -ヒ ドロキシ一 4—メ トキシフエニル基、 4—ジフル才ロメ トキシー 2—フノレ才ロフエエノレ基、 4ージフルォロメトキシ一 3—フルオロフェニル基、
3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、
2 , 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ基、
2 , 3 , 5 , 6—テトラフノレオロー 4—トリフノレオロメチノレフ シク口へキシル基、
1—ヒドロキシシクロへキシル基、
一カルボキシシク口へキシル基、
2—フエニルシクロプロピル基、
3—フエニノレシク口ブチノレ基、
ァダマンタン一 1—ィル基、
ナフタレン一 2—イノレ基、 .
ピリジン一 2—ィル基、 '
ピリジン一 3—ィル基、
ピリジン一 4ーィル基、
6—プロピノレピリジン一 3—^ fル基、
6 f ソプロピルピリジン一 3—ィル基、
6—トリフ /レオ口メチルピリジン一 3— / fル基、
6—ジメチノレアミノピリジン一 3—ィル基、
6一 (ァゼチジン一 1—ィル） ピリジン一 3—ィル基、
6 - (ピロリジン一 1一ィル） ピリジン一 3—ィル基、
6—メ トキシ一 5—メチ /レビリジン一 2—ィ/レ基、
2ーォキソ一 1—プロピル一 1， 2—ジヒドロピリジン一 4一^ fル基、 2—ォキソ一6—プロピル一 1， 2—ジヒドロピリジン一 3—ィル基、 1一プロピル一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一^ fル基、 5ーメチルビラジン一 2—ィル基、
1 H—ィンドール一 3—ィル基、
1一プロピノレー 1 H—ピラゾーゾレー 4ーィル基、
1 H—イミダゾ一/レ一 4ーィ/レ基、 5 _プロピノレチォフェン一 2—ィノレ基、
5—フエ二ルチオフェン一 2 ル基、
5— （ピリジン一 2—ィル） チォフェン一 2—ィル基、
2 , 2， 一ビチオフェニノレ一 5—ィノレ基、
4—メチルー 2—プロピルチアゾーノレ一 5ーィル基、
2 - (チォフェン一 2—ィル） チアゾール _ 4ーィル基、
1一フエ二/レアゼチジン一 3—ィル基、
ピペリジン一 1—ィル基、
ピぺリジン一 4—ィル基、 ·
1 _プロピルピぺリジン一 4—ィル基、
1— t e r t一ブトキシ力/レポニノレピペリジン一 4—イノレ基、
1—ァセチルビペリジン一 4 _'ィル基、 ，
モノレホリンー 4—ィル基、
ベンゾォキサゾールー 2ーィル基、
インドリジン一 2—ィノレ
等である。
環 Aのもう 1つの好ましい態様としては、 上記グループ Aから選ばれる 1乃至 5 個の置換基によって置換されてもよいフエニル基であり、 さらに好ましくは上記グ ループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されたフエニル基である。 この場合、フエニル基上の置換基として好ましくは、上記定義の「ハロゲン原子」、 — O R a l (ここで、 R a 1は上記定義の通り。 ） 、 上記定義の 「グループ Bから選ば 'れる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C t _ 1 0アルキル基」 である。
フエニル基上の置換基の置換位置として好ましくは、 4位モノ置換、 2 , 4ジ置 換、 3， 4ージ置換であり、 ここで、 2位、 3位、 4位の置換基は、 それぞれ同一 又は異なっていても良い。 更に好ましくは、 4位モノ置換、 又は、 3， 4ジ置換で ある。
nとして好ましくは、 1である。
環 Bとして好ましくは、 .
フェニル基、 4—メチノレフエニスレ基、
4一ェチルフエニル基、
4一プロピルフェニル基、
4一イソプロピルフエニル基、
4一ブチルフェニル基、
4—ィソブチノレフエ二ノレ基、
4— t e r t一ブチルフエニル基、
4— t e r t—ペンチノレフエェゾレ基、
4—ネオペンチノレフエ二ノレ基、
4一 （ 1—ェチルプロピル） フエ二ノレ基、
3—トリフスレオロメチノレフェニル基、
4一トリフノレオロメチルフエニル基、
4—ヒ ドロキシメチノレフエニレ基、
4—メ トキシメチルフエニル基、
4一 （2—メ トキシカルポ二ルェチ Λ^) フエニル基、 4—フノレ才ロフエ二ノレ基、
2—クロ口フエニノレ基、
3—クロ口フエ二ノレ基、
4—クロ口フエ二ノレ基、
3—ブロモフエエル基、
4一ブロモフエ二ノレ基、
• 4ーョードフエ二ル基、
4一二ト口フエニル基、
4一シァノフエニル基、
4ーヒ ドロキシフエ二ノレ基、
3—メ トキシフエ二ノレ基、
4ーメ トキシフエ二 7レ基、
4ーェトキシフエ二ノレ基、
4一プロポキシフエ二ノレ基、 4ーィソプロポキシフエ二/レ基、
4—ジフ /レオロメトキシフエ二ル基、
4一トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、
4一 （2 , 2 , 2—トリフルォロエトキシ） フエニル基、
4 ~ ( 1 , 1 , 2 , 2—テトラフルォロエトキシ) フエニル基、
4一カルボキシメ トキシフエ二ル基、
4—メトキシカルボエルメ トキシフエエル基、
4 - ( 2—メ トキシカルボニルエトキシ） フエ-ル基、
4一 （4—クロ口フエノキシ） フエニル基、
4一 （ピリジン一 3—ィルォキシ） フエエル基、
4ーァミノフエニル基、
4—ジメチレアミノフエュノレ 、 、
4— (N—力ノレボキシメチノレ一 N—メチルァミノ） フエニル基、
4— (N—エトキシカルボ-ルメチル一 N—メチルァミノ） フエニル基、 4—ァセチノレアミノフエ二ノレ基、
3 _カルボキシフエニル基、
4—力ルポキシフエニル基、
4—メトキシカルボユルフェ二ル基、
4—ァセチルフエニル基、
4—シクロプロピノレフエ-ノレ基、
4—シク口へキシルフェュル基、
4 - (4一カスレボキシメチノレシクロへキシル） フエ二ノレ基、
ビフエ二ル一 3ーィル基、
ビフエ二ルー 4—ィル基、
4， 一クロロビフエ二ノレ一 4一イ レ基、
2 ' ーヒ ドロキシビフエニノレー 4—イノレ基、
3， 一ヒ ドロキシビフエニノレー 4ーィル基、
2， 一カルボキシメ トキシビフエ二ノレ一 4—イノレ基、
3， 一力ルポキシメ トキシビフエ二ルー 4ーィル基、 3， 一カルボキシビフエニル一 4—ィル基、
4—シクロプロピルメチルフエニル基、
4一 （ピロリジン一 1—ィル） フエニル基、
4 - ( 2—ォキソピロリジン一 1一ィル） フエエル基、
4— (モルホリン一 4一ィル） フエニ レ基、
4一 （チォフェン一 2—ィノレ） フエ二ノレ基、
4— ( 5—ォキソ一2 , 5—ジヒドロー 1， 2 , 4—ォキサジァゾール一 3—^ ル) フエニル基、
3 , 4—ジクロロフエ二ノレ基、
2， 4ージクロ口フエ二ノレ基、
3 , 5—ジクロ口フエ二ノレ基、
4一ブロモ一 2—フ /レオ口フエ二ノレ基、 .
4—ブロモ一 3—フノレ才ロフエ二ノレ基、
3 , 4ージメ トキシフエ二ル基、
3—ェチルー 4—メトキシフエニル基、
3 _イソプロピル一 4ーメトキシフエ二ル基、
3— t e r t一ブチル一4—メ トキシフエ二ノレ基、
3—クロロー 4ーメトキシフエ二ノレ基、
2 _フルオロー 4—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ基、
3 _フルオロー 4一トリフルォロメ トキシフエエル基、
3—ョードー 4一トリフル才ロメ トキシフエ二ノレ基、
3—プロピノレ一 4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ基、
3 - ( 2—カルボキシェチル） 一4—トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、
3 - ( 3—カルボキシプロピル) —4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—カルボキシ _ 4—メ トキシフエ二ル基、
3 _力ルポキシ一 4—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ基、
4 _メ トキシー 3—メ トキシ力/レポ二ノレフエ二ノレ基、
4—メ トキシー 3—メ トキシカルボニルメチルフエニル基、
4ーメ トキシー 3— ( 2—メ トキシカルボニノレエチノレ) フエニル基、 3一カルボキシメチル一 4—メ トキシフエ二ノレ基、
3— ( 2—カルボキシェチル) —4—メトキシフエニル基、
3—シァノー 4—メ トキシフエ二ル基、
3—シクロペンチノレ一 4—メ トキシフエ二ノレ基、
4ーメ トキシー 3— （ 2 H—テトラゾールー 5—ィル） ラエニル基、
4一力レポキシ一 3—フノレオロフェニノレ基、
2一 ( 4—シァノフエノキシ） 一3 , 5—ジメチルフェニル基、
シク口へキシノレ基、
ィンダン一 5—ィル基、 ·
5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロナフタレン一 2—ィル基、
6， 7， 8 , 9—テトラヒドロ一 5 H—ベンゾシクロヘプテン一 2—ィル基、
7—カルポキシメチル _ 6， 7 , 8 , 9—テトラヒドロ一 5 H—ベンゾシクロヘプ テン一 2—ィル基、
ナフタレン一 2—ィル基、
5—ェチルチオフェン一 2—ィル基、
5—プロピノレチォフェン一 2—イノレ基、
5ーィソプロピルチオフェン一 2—ィル基、
5—トリフルォロメチルチオフェン一 2—ィル基、
5—クロロチォフェン一 2—イノレ基、
5—ブロモチォフェン一 2—ィル基、
5一カルボキシメチルチオフェン一 2—ィル基、
5一 ( 2—カルボキシェチル) チォフェン一 2—ィル基、
5—ベンゼンスノレホニノレチォフェン一 2—ィノレ基、
5― ( 4—クロ口フエ二ノレ） チォフェン一 2—イノレ基、
5一 ( 5—トリフルォロメチルイソォキサゾールー 3 fル) チォフェン一 2—ィ ル基、
5— （4 _クロロピラゾールー 1一ィル） チォフェン一 2—ィル基、
6一 (モルホリン一 4一^ fル) ピリジン一 3—ィル基、
5ーブロモー 6—クロ口ピリジン一 3—イノレ基、 2 , 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—ィル基、
ベンゾチォフェン一 2—ィノレ基、
2 , 2 , 3， 3—テトラフルオロー 2， 3—ジヒドロ一ベンゾ [ 1 , 4 ] ジォキシ ン— 6—ィル基、
1ーメチルー 1， 2， 3 , 4ーテトラヒドロキノリン一 7—ィル基、
2 _プロピルチアゾール— 5—ィル基
等である。
環 Bのもう 1つの好ましい態様としては、 上記グループ Aから選ばれる 1乃至 5 個の置換基によつて置換されてもよいフエニル基であり、 さらに好ましくは上記グ ループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されたフエニル基である。 この場合、フェニル基上の置換基として好ましくは、上記定義の「ハ口ゲン原子」、 — O R a l (ここで、 R a lは上記定義の通り。 ） 、 上記定義の 「グループ Bから選ば れる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい '― 1 0アルキル基」、及ぴ、 「グ ループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3— 2炭素 環基」 （特に好ましくは、 上記定義の 「C 3— 1 0シクロアルキル基」 である。 ） であ る。
フエニル基上の置換基の置換位置として好ましくは、 4位モノ置換、 2， 4ジ置 換、 3 , 4—ジ置換であり、 ここで、 2位、 3位、 4位の置換基は、 それぞれ同一 又は異なっていても良い。 更に好ましくは、 4位モノ置換である。
Rとして好ましくは、
水素原子、
' ホノレ ノレ基、
ァセチル基、
プロピオニル墓、
イソブチリル基、
2， 2—ジメチルプロピオニル基、
2—シァノアセチル基、
2—ヒドロキシァセチル基、
2—ヒドロキシー 2—メチルプロピオュル基、 3—ヒドロキシプロピオニル基、
2—メ トキシァセチル基、
2—アミノアセチル基、
3—ァミノプロピオニル基、
2—ジメチルアミノアセチル基、
2—ジプロピルァミノァセチル基、
3ージプロピルァミノプロピオニル基、
2 _カルボキシァセチル基、
3一力ルポキシプロピオ二/レ基
4—力ルポキシブチリル基、
5—力ルポキシぺンタノィル基、
6 _力ルポキシへキサノィノレ基、
3—メ トキシカルポ二 プロピオニル基、
4—メ トキシカルボニノレブチリル基、
5—メ トキシカルボ二ルペンタノィル基、
6—エトキシカルボニルへキサノィル基、 メ トキシ力/レポ二/レ基、
t e r t—ブトキシカノレボニル基、
力ルバモイノレ基、
ェチルカルバモイル基、
ジメチルカルバモイル基、
Figure imgf000158_0001
( 3 _カルボキシプロピル） 力ルバモイル基、 メタンスルホニル基、
カルボキシカルポ二ル基、
2—エトキシー 2—ォキソァセチル基、
( Z ) - 3一カルボキシプロパー 2—エノィル基、 (E) — 3—カルポキシプロパー 2—エノィル基、
2—カルボキシメチルァミノァセチル基、 2— ( 2—カルボキシェチルァミノ） ァセチル基、 ァセチルァミノァセチノレ基、
3ーァセチルァミノプロピオニル基、
2— ( 3—カルボキシプロピオ= レアミノ） ァセチル基、
2— ( t e r t—ブトキシカルボニノレアミノ） ァセチル墓、
3— （t e r t—ブトキシカルボニノレアミノ） プロピオ-ル基、
2— （3—メ トキシカ ボニルプロピオニルァミノ） ァセチル基、 2—アミノー 2—ォキソァセチル基、
カノレバムィ ミ ドイル基、
チォカルパモイノレ基、
メチル基、
カルボキシメチル基、 .
メ トキシカノレボニルメチル基、 " 力ルバモイルメチル基、
4一カルボキシフエ二ノレ基、
4ーメチノレチアゾ一ノレ一 2ーィル基、
4ーヒドロキシメチルチアゾール一 2 ル基、
5—ヒドロキシメチルチアゾールー 2—ィル基、
4一カルボキシメチノレチアゾールー 2—ィノレ基、
4ーメ トキシカルボ二ルメチルチアゾール一 2—ィル基、
4一 ( 2—カルボキシェチル) チアゾールー 2ーィル基、
' 4一カルボキシチアゾール _ 2—ィノレ基、
5一カルボキシチアゾール一 2 -ィル基、
5—メ トキシカノレポ二ノレチアゾーレ一 2—イスレ基、
4ーェトキシ力/レポ二ノレチアゾ一/レー 2ーィ/レ基、
4一フエ二ルチアゾールー 2—ィル基、
5一カルボキシ一 4—メチルチアゾールー 2—ィル基、
4一カルボキシ一 5—メチルチアゾールー 2ーィル基、
4ーェチルー 5—カルボキシチアゾールー 2—ィル基、 5一カルボキシ一 4一トリフルォロメチルチアゾール一 2—ィル基、
5—ヒドロキシメチルー 4ーメチルチアゾ一/レー 2—ィル基、
5—メ トキシカルボ二ルー 4—メチノレチアゾーノレ一 2ーィル基、
5 - t e r t—ブトキシカルボ二ルー 4ーメチルチアゾールー 2—ィル基、 5一エトキシカルボ二ルー 4 -トリフルォロメチルチアゾールー 2—ィル基、 5—メチルァミノメチル一 4ーメチルチアゾール一 2ーィル基、
5一ジメチルァミノメチル一 4ーメチルチアゾール一 2—ィル基、
5一力ルバモイル一 4—メチルチアゾールー 2—ィル基、
5—メチルカルバモイノレ一 4ーメチルチアゾールー 2一^ fル基、
5—ジメチルカルバモイルー 4ーメチルチアゾール一 2—ィル基、
5—カルボキシメチルカルバモイル一 4—メチルチアゾール一 2—^ fル基、
5 - t e r t—ブトキシカルボエルメチルカルバモイルー 4ーメチルチアゾールー
2—ィル基、
5— （2— t e r t—ブトキシカルポニルェチル） 力ルバモイルー 4—メチルチア ゾールー 2—ィル基、
5—（2—カノレポキシェチル）力ルバモイルー 4ーメチルチアゾーノレ一 2ーィル基、 5 - ( (R) —1一力ルポキシェチル） 力ルバモイル一 4ーメチルチアゾール一 2 fル基、
5 - ( ( S ) 一 1一力ルポキシェチル） 力ルバモイルー 4—メチルチアゾールー 2 ーィル基、
5一カルボキシー 4ーメ トキシメチルチアゾールー 2ーィル基、
5—メタンスルホニルァミノカルボ二ルー 4ーメチルチアゾールー 2—ィル基、 5一 ( 2—カルボキシェチル) 一 4ーメチルチアゾール一 2—ィノレ,基、
5 - (カルボキシ) (ヒ ドロキシ) メチルー 4—メチルチアゾールー 2—ィル基、 5 _ (エトキシカルボニル） （ヒドロキシ） メチルー 4ーメチルチアゾールー 2— ィル基、
5一シァノー 4ーメチノレチアゾールー 2—ィノレ基、
4—メチルー 5—スルファモイルチアゾールー 2—ィル基、
4ーメチルー 5—メチノレスノレファモイノレチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 5—ジメチルスルファモイルー 4ーメチルチアゾールー 2ーィル基、
5—ァセチルスルファモイルー 4ーメチルチアゾール一 2—ィル基、
5ーァセチノレー 4—メチルチアゾーノレ一 2— ^ fル基、
5—カルボキシカルボ-ルー 4ーメチルチアゾ一/レー 2ーィル基、
5—ェトキシカルボ二ノレ力ルポ二ルー 4ーメチルチアゾールー 2ーィル基、 5—メチルカノレバモイノレカルボ二ルー 4ーメチルチアゾーノレ一 2—ィル基、 4—メチル一 5— （1 H—テトラゾールー 5—^ fル） チアゾールー 2—ィル基、
4—メチルー 5— (ピロリジン一 1—ィルメチル) チアゾールー 2—ィル基、 4 , 5—ビス （ヒドロキシメチル） チアゾール 2—ィル基、
4一カノレポキシ一 5—ヒドロキシメチルチアゾ一/レー 2—イノレ基、
5一カルボキシー 4—ヒ ドロキシメチルチアゾールー 2一^ fル基、
4一カルボキシー 5—メ トキシメチルチアゾール - 2 - ル基、
5一カルボキシー 4一クロ口チアゾ一ルー 2一^ fル基、
4一アミノ一 5—ェトキシカルボュルチアゾールー 2—ィル基、
ピラジン一 2—ィル基、
5—シァノピラジン一 2—ィル基、
5—ヒドロキシメチルピラジン一 2—ィル基、
5一ジメチルァミノメチルピラジン一 2 rル基、
5— (トリェチルアンモニゥミルメチル） ピラジン一 2—ィル基、
5—メ トキシカルポニノレビラジン一 2ーィル基、
5—ァミノピラジン一 2—ィル基、
5ーメタンスノレホニルァミノピラジン一 2—ィル基、
5一カルボキシピラジン一 2—ィル基、
5—カルパモイルビラジン一 2—ィル基、
5ーェチノレカノレバモイ/レビラジン一 2ーィノレ基、
5— t e r t—ブチノレカノレパモイノレピラジン一 2 1ル基、
5— ( 1 H—テトラゾールー 5—ィル) ピラジン一 2—ィル基、
5一 (ピロリジン一 1一ィルメチル) ピラジン一 2—ィル基、
5一 (モルホリン一 4一ィルメチル) ピラジン一 2—ィル基、 5一 ( 4ーメチルピペラジン一 1一ィルメチル） ピラジン一 2—ィル基、
5—メ トキシカルボ二ルー 3—メチルビラジン一 2ーィル基、
5一カルボキシー 6ーメチルピラジン一 2—ィル基、
6—アミノー 5—ヒ ドロキシメチルピラジン一 2—ィル基、
6—ァミノ一 5—アミノメチノレビラジン一 2—ィル基、
6ーァミノー 5—カルボキシピラジン一 2一^ fル基、
6—アミノー 5—メ トキシカノレボニルピラジン一 2—ィル基、
6—ァセチルァミノ一 5—メ トキシカルボ二ルビラジン一 2 ル基、 3， 6—ジメチル一 5—カルボキシピラジン一 2一^ fル基、
6 _ブロモ一 3 _クロ口一 5—メ トキシカルボニルピラジン一 2—ィル基 6一アミノー 3 _クロ口一 5—メ トキシカノレポ二ルビラジン一 2—ィル基 5—アミノビリジン一 2—ィノレ基、 ，
5—カルボキシピリジン _ 2—ィル基、
4—力ノレボキシピリジン一 2—ィル基、
5—メ トキシカルボニルピリジン— 2—ィル基、
5 - t e r t—ブトキシカルボ二ルビリジン一 2 fル基、
5一カルボキシー 6一メチルピリジン一 2ーィル基、
5一カルボキシー 3—フルォロ - 6—メチルピリジン一 2—ィノレ基、
6一カルボキシピリジン一 3ーィル基、
6—ォキソ一 1， 6—ジヒドロピリジン一 3 ル基、
5—カルボキシピリミジン— 2—ィル基、
5—エトキシカルボニル一4—ヒドロキシピリミジン一 2—ィノレ基、 5 _カルボキシー 4—ヒドロキシピリミジン一 2—ィル基、
5—メ トキシカルボ二ルー 4ーメチルピリミジン一 2—ィル基、
5 _カルボキシ一4—メチルピリミジン一 2—ィル基、
5一べンジルォキシカルボ二ルー 4—メチルピリミジン— 2—ィル基、 4一アミノビリミジン一 2—ィル基、
ピリミジン一 4ーィル基、
6—クロ口ピリミジン一 4—ィ /レ基、 2—ヒドロキシピリミジン一 4ーィル基、
2—アミノビリミジン一 4—ィル基、
6—アミノビリミジン一 4—イスレ基、
6—ヒドロキシピリダジン一 3—ィル基、
6—カルボキシピリダジン一 3—ィル基、
6一力ルバモイルビリダジン— 3—^ ル基、
5—メチルー 6—ヒドロキシピリダジン一 3—ィル基、
6一カルボキシー 5—メチルピリダジン一 3—ィル基、
6—メ トキシカルボニル一 5—メチルピリダジン一 3—ィル基、 6—カノレバモイノレ一 5—メチルピリダジン一 3—ィ /レ基、
5ーメチノレー 1 H—ピラゾール一 3—ィル基、
5—力ルポキシー 1 H—ビラゾールー 3—ィル基、 、
1一カルボキシメチル一 5一メチルー 1 H—ピラゾールー 3ーィル基、 5—力ルポキシー 1ーメチルー 1 H—ピラゾーノレ一 3 fル基、 5—カルボキシ一 2—メチルー 2 H—ビラゾール一 3—ィル基、 4一クロロー 5—カルボキシ一 1 H—ピラゾールー 3—ィル基、 1 H—イミダゾーノレ一 2—ィル基、
1—メチノレー 1 H—ィミダゾ一/レー 2ーィル基、
4—メチノレー 5一カノレポキシォキサゾ一ノレ一 2—ィ /レ基、
1， 2， 4—トリァゾールー 3—ィル基、
5—ブロモー 1， 2， 4—トリァゾール— 3—ィル基、
5 _ニトロー1 , 2， 4一トリァゾール— 3—ィル基、
5—アミノー 1 , 2 , 4—トリァゾールー 3—ィル基、
3—メチルー 1， 2， 4ーチアジアゾール一5—ィル基、
3—メ トキシー 1， 2 , 4ーチアジアゾールー 5—ィル基、
3—ァセチルアミノー 1 , 2 , 4ーチアジアゾールー 5—^ fル基、
5 - t e r t—ブトキシカノレポエノレチォフェン一 2—イノレ基、 ベンゾチアゾール一 2—ィル基、
4一カルボキシベンゾチアゾ一/レー 2ーィル基、 8 H—インデノ [1, 2— d] チアゾール _ 2—ィル基、
2—イミダゾリン一 2—ィル基、
2—チアゾリンー 2—ィル基、
4一ォキソ一 4, 5—ジヒ ドロチアゾール一 2—ィル基、
2—ォキサゾリン一 2—ィル基、
2, 5—ジォキソピロリジン一 3—ィル基、
4 _フエニノレー 2， 5—ジォキソ一 3—ピロリンー 3—ィル基、
2一ォキソピロリジン一 3—ィル基、
6—ォキソピペリジン _ 3—ィル基、
5—ォキソー4， 5—ジヒ ドロー 1, 3， 4ーチアジアゾールー 2—^ ル基、
4, 5, 6， 7—テトラヒ ドロべンゾチアゾールー 2—ィル基、
1 H—べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 '- キノキサリンー 2—ィル基、
キノキサリン一 6 fル基、
5—クロ口キノキサリン一 2—ィル基、
6—クロ口キノキサリン一 2—ィル基、
8—クロ口キノキサリンー 2—ィル基、
6—ブロモキノキサリンー 2—ィル基、
7—プロモキノキサリン一 2 fル基、
5—カルボキシキノキサリン一 2—ィル基、
6—カルボキシキノキサリン一 2—ィル基、
' 7—カルボキシキノキサリンー 2—ィル基、
8—カルボキシキノキサリンー 2—ィル基、
6一エトキシカルボ-ルキノキサリン一 2—ィル基、
7—エトキシカルボ二ルキノキサリン一 2—ィル基、
1， 5—ナフチリジン一 2—ィル基、
1, 6—ナフチリジン一 2—ィル基、
チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—イノレ基、
6—カルボキシ一チアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—イスレ基、 7—カルボキシ一チアゾロ [5, 4— c] ピリジン _ 2—^ Tル基、
7—エトキシカルボ二ルーチアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィル基、
6— t e r t一ブトキシカルボニル一チアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル 基、
4ーォキソ一 4 , 5—ジヒドロチアゾロ [5， 4- c ] ピリジン一 2—ィル基、
4, 5, 6, 7 —テトラヒドロチアゾロ [5, 4- c ] ピリジン一 2—ィル基、
5—メチルー 4 , 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2 ーィル基、
5—べンジノレ一 4， 5， 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4_ c] ピリジン一 2—ィル基、
5— t e r t—ブトキシカノレボニノレ一 4， 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [ 5 ,
4一 c] ピリジン一 2—ィル基、 '、
5一べンジノレォキシ力/レポ二ルー 4， 5, 6, 7—テ卜ラヒドロチアゾロ [5, 4 — c] ピリジン一 2—ィル基、
5—ェチルカルバモイルー 4, 5， 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル基、
5—ァセチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィル基、
5—メタンスルホ二ルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c] ピ リジン一 2—ィル基、
4_ォキソ _4， 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4- c] ピリジン一 2 'ーィル基、
チアゾロ [5, 4-b] ピリジン一 2—ィル基、
5—メ トキシーチアゾロ [5， 4-b] ピリジン一 2—ィル基、
5—ォキソ _4， 5—ジヒドロチアゾロ [5, 4-b] ピリジンー2—ィル基、 チアゾロ [4, 5-b] ピラジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4，. 5— d] ピリミジン一 2—ィノレ基、
5—メチル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—ェチル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル基、 5—イソプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5— t e r t—プチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン— 2—ィル基、 5—トリフルォロメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 5—ヒドロキシメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ基、 5— （1ーヒドロキシェチル） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、 5— （2—ヒドロキシェチル） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、 5 - (1ーヒドロキシ一 1—メチルェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン 一 2—ィル基、
5—メ トキシメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジンー2—ィル基、
5— （2—メ トキシェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 5—ェチニルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5— （3—ヒドロキシ一 3—メチル一ブタ一 1—ィニル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—フルオローチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一2—ィル基、
5—クロローチァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一2—ィル基、
5—ブロモーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—シァノーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—ヒドロキシ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メ トキシ一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—ジフルォロメ トキシ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 5—アミノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メチルアミノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジンー2—ィル基、
5—イソプロピノレアミノーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 5—ジメチルアミノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5 - (2—ヒドロキシェチルァミノ） 一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2— ィル基、
5—カルボキシーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—エトキシカノレボニル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5一力ルバモイルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 5—メチルカルパモイル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、 5—ジメチルカルバモイル一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル基、 5— （N—メ トキシー N—メチルカルバモイル） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミ ジン一 2 fル基、
5—ァセチルーチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—シクロプチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、
5— (1—ヒ ドロキシメチルシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジ ン _ 2—ィル基、
5— （1ーメ トキシメチルシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン —2—ィル基、
5— (1—ヒ ドロキシシクロプロピノレ） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2 ーィル基、
5- (1—メ トキシシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2— ィル基、
5— (ピロリジン一 1 fルメチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン _ 2— ィル基、
5—シクロプロピルメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 5, 7—ジクロローチァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
7—クロ口一 5_メチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—ブロモー 7—ジェチルアミノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル '基、
5， 7—ジヒ ドロキシ一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 7—メトキシ一 5—トリフルォロメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 ーィル基、
7—アミノー 5—クロ口一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 7—ァミノ一 5—メチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 7—ァミノ一 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2— ィル基、 7—アミノー 5— （1—ヒドロキシ一 1—メチルェチル） 一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、
7—ァミノ一 5—メ トキシメチルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル 基、
7—アミノー 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル 基、
7—力ルバモイル一 5—メチルーチアゾロ [4， 5— d]ピリミジン一 2—^ fル基、 5—クロロー 2—ジェチノレアミノ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 7—ィル 基、 '
7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、 5—メチルー 7—ォキソ _6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、 '
7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—クロロー 7—ォキソ一6, 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、
チアゾロ [5， 4— d] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メチノレーチアゾロ [5， 4— d] ピリミジン一 2—イノレ基、
チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
4ーメチルーチアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2 fル基、
4ーヒドロキシメチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリダジン一 2—ィル基、 ' 4一クロローチァゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—イノレ基、
7一クロローチァゾロ [4， 5-d] ピリダジン一2—ィル基、
4ーメ トキシ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
7—メ トキシ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
4一カルボキシ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
4一エトキシカルボニノレーチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 4一カルパモイルーチアゾ口 [4, 5- d] ピリダジン一 2—イノレ基、
4ーメチルカルバモイルーチアゾロ [4， 5- d] ピリダジン _ 2—ィル基、 4一ジメチルカ 7レバモイルーチアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—^ ル基、 7—クロロー 4—メチノレーチアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 2—ィル基、 7—クロロー 4一エトキシカルボニル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2— ィル基、
4一ォキソ一 4, 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5 - d] ヒ。リダジン一 2—ィル基、 5—メチル一4—ォキソ一 4, 5—ジヒドロチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
5ーェチルー 4一ォキソ一 4， 5—ジヒ ドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
5— （2—ヒドロキシェチル） 一4—ォキソ一 4, 5—ジヒドロチアゾロ [4， 5 一 d] ピリダジン一 2—ィル基、
5— （2—メ トキシェチノレ） 一 4—ォキソ一 4, 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5- d] ピリダジン一 2—^ fル基、
7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 4ーメチルー 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2ーィル基、
6—メチルー 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—ィル基、
4ーヒドロキシメチルー 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5 - d ピ リダジン一 2—ィル基、
4—カルボキシ一 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2—^ fル基、
4一エトキシカルボ二ルー 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—^ fル基、
4—力ルバモイルー 7—ォキソ一6, 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5— d] ピリダ ジン一 2—ィノレ基、
4ーメチルカルバモイルー 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
4， 7—ジォキソー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [4， 5 -d] ピリダ ジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4， 5— d] [1， 2, 3] トリアジン一 6—ィル基、
4ーメトキシ一チアゾロ [4, 5-d] [1， 2, 3] トリアジンー 6—ィル基、 4ーァミノ一チアゾロ [4， 5-d] [1, 2, 3] トリアジンー 6—^ル基、 4— (2—ヒドロキシェチルァミノ） 一チアゾロ [4, 5-d] [1， 2, 3] ト リアジン一 6—ィル基、
4_ォキソ一 3， 4—ジヒドロチアゾロ [4， 5-d] [1， 2, 3] トリアジン —6—^ Tル基、
4, 6—ジォキソー 5， 6—ジヒドロ一 4H—ピロ口 [3， 4— d] チアゾールー 2—ィル基、
1, 3—ジメチル一 1H—ピラゾ口 [3， 4一 d] チアゾールー 5—ィル基、 7—メチル一5—ォキソ一5H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリ ミジン— 2—ィル基、
5—ォキソ一 7— トリフルォロメチルー 5H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル基、
7—ォキソ一 7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2— ィル基、
5—メチルー 7—ォキソ _ 7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリ ミジン一 2—ィル基、
5 f ソプロピル一 7—ォキソ一 7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィル基、
' 7—ォキソ一 5—トリフルォロメチル一 7 H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィル基、
5—エトキシカルボニル一 7—ォキソ一7H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル基、
5—メチルカルバモイルー 7—ォキソ一7 H— Ll， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリミジン一 2—ィル基、
6—クロロー 5—メチルー 7—ォキソ一 7 H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィノレ基、 3—メチル一4—ォキソ一 4H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [2， 3— c] [1， 2, 4] トリアジンー 7—ィル基、
4一ォキソ一 3—トリフルォロメチルー 4H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [2， 3— c] [1, 2， 4] トリアジン一 7—ィル基、
[1， 2， 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1, 3, 4 ] チアジアゾールー 6—ィ ル基、
3—メチル一 [1, 2, 4] トリァゾロ [3, 4-b] [1， 3， 4] チアジアゾ 一ルー 6 ル基、
3—トリフルォロメチルー [1, 2， 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1， 3, 4] チアジアゾールー 6—ィル基、
3 H—イミダゾ [4, 5— c] ピリジン一 2—ィル基、
プテリジン一 7—ィル基、 ； '
プテリジン一 6—ィル基、
2—メチルプテリジン一 7ーィル基、
2—トリフルォロメチルプテリジン一 7—ィル基、
ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
8— （2—カルボキシェチル） 一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
8— （2—力ルバモイルェチル） 一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
8—ブロモ一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
8—シァノ一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
8—カルボキシ一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2 fル基、
' 8—力ルバモイルーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2 fル基、
8—メチルカルバモイルーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—^ fル基、
8—イソプロピル力 7レバモイルーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 8—ジメチルカルバモイル一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 ピリ ド [2, 3— b] ピラジン一 2—ィル基、
ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 3—^ fル基、
ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 6—ィル基、
ビラジノ [2, 3-b] ピラジン一 2—ィル基、 2—ォキソ一 1, 4—ジヒドロー 2H—ビラジノ [2, 3 -d] [1， 3] ォキサ ジン一 7—ィノレ基、
2， 2—ジォキソー1， 2, 3, 4—テトラヒドロ一 2 λ6—ビラジノ [2， 3— c] [1, 2, 6] チアジアジン一 7—ィル基、
1H—イミダゾ [4, 5 -b] ピラジン一 5—ィル基、 '
2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロ一 1 H—イミダゾ [4， 5— b] ピラジン一5—ィ ル基、
6—ヒドロキシー [1， 2, 5] チアジアゾロ [3， 4— b] ピラジン一 5—ィル 基、 '
[1, 2, 4] トリァゾロ [1， 5— a] ピリミジン一 5—ィル基、
2— （ピリジン一 4一ィル） ェチル基、
ベンゾィル基、 ，
シク口プロピルカルボニル基、
ピリジン一 4一力ルポニル基
チアゾールー 4—カルボニル基、
5—メチルイソォキサゾールー 3一カルボニル基、
3_ァミノ一1, 2， 4—トリァゾールー 1一力ルポニル基、
5—アミノー 3—メチル _1， 2, 4—トリァゾールー 1一カルボニル基、
3—カルボキシァゼチジン一 1—ィルカルポニル基、
4一カルボキシピペリジン一 1ーィルカルボニル基、
フエニルァセチル基、
2— (2—メ トキシフエニル） ァセチル基、
2- (3—メ トキシフエ二ル） ァセチル基、
2— (4ーメ トキシフエニル) ァセチル基、
2— (ピリジン _ 2—ィル) ァセチル基、
2— (ピリジン一 3—ィル） ァセチル基、
2— (ピリジン一 4—ィル） ァセチル基、
2— (ピリミジン一 4一ィル） ァセチル基、
2— (1 H—ィミダゾールー 1一ィル） ァセチル基、 2- (1H—イミダゾール一 4—ィル） ァセチル基、
2— （1—メチルー 1H—イミダゾールー 4—ィル） ァセチル基、
2— （1， 2， 3—トリアゾールー 1—ィル） ァセチル基、
2— (1, 2, 4—トリァゾール _ 1—ィル） ァセチル基、
2— (1 , 3， 4—トリァゾールー 1—ィル） ァセチル¾、
2- (1， 2， 3—トリアゾール _ 2—ィル） ァセチル基、
2— (ピラゾール一 1一ィル） ァセチル基、
2— (テトラゾール一 1—ィル） ァセチル基、
2 - (1 H—テトラゾールー 5—ィル） ァセチル基、
2— （テトラゾールー 2—ィル） ァセチル基、
2 - ( 5—メチルテトラゾール一 1—ィル) ァセチル基、
2 - ( 5—メチルテトラゾール一 2一^ fル） ァセチル基、
2― (1ーメチルテトラゾールー 5—ィル） ァセチル基、
2— ( 2—メチルテトラゾールー 5一ィル） ァセチル基、
2― (5—イソプロピルテトラゾールー 1—ィル） ァセチル基、
2— (5 ソプロピルテトラゾール— 2 fル） ァセチル基、
2- (5—カルボキシメチルテトラゾ ル— 1一ィル） ァセチル基、
2- (5—カルボキシメチルテトラゾール— 2—ィル) ァセチル基、
2- (5—ェトキシカルボニルメチルテトラゾールー 1—ィル） ァセチル基、 2 - (5—ェトキシカルボニルメチルテトラゾール一 2一ィル) ァセチル基、
2— （1—エトキシカルボ-ルメチルテトラゾールー 5—ィル） ァセチル基、
2 - (2ーェトキシカルボニルメチルテトラゾ一ル一 5—ィル） ァセチル基、
2 - [5— [2- (モルホリン一 4—ィル） 一 2—ォキソェチル] テトラゾールー
2—ィル] ァセチル基、
2- (5—アミノテトラゾールー 1一ィル） ァセチル基、
2 - (5—アミノテトラゾールー 2一^ ル） ァセチル基、
2 - (5—フエ-ルテトラゾールー 2—^ fル） ァセチル基、
2一 (3—メチルイソォキサゾ一ル一 5—ィル） ァセチル基、
2 - (4—メチルビペラジン一 1一^ ル） ァセチル基、 2— (ピロリジン— 1—ィル） ァセチル基、
2— (ピペリジン一 1—ィル） ァセチル基、
2— (モルホリン一 4一ィル） ァセチル基、
3一 （モルホリン— 4 _ィル） プロピオニル基、
2—シク口へキシ /レアセチル基、
フエ二ノレカノレバモイル基、
2—クロ口フエ二ルカルバモイル基、
3 _クロ口フエ二ノレ力/レノ モイノレ基、
4—クロ口フエ二ルカルバモイル基、
2—ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル基、
2—メ トキシフエ二ルカノレバモイル基、
3—メ トキシフエ二ルカノレバモイル基、 ；
4—メ トキシフエ二ルカルバモイル基、
2—ベンジルォキシフエ二ルカルバモイル基、
2—カルボキシフエ-ルカルバモイル基、
3一力ルボキシフエ二ルカルバモイル基、
4一カルボキシフヱ二ルカルバモイル基、
( 4 -ジメチルァミノフエニル) 力ルバモイル基、
( 3—エトキシカルボニルメ トキシフエニル） 力ルバモイノレ基、 ( 4—エトキシ力/レポニノレメ トキシフエニル） 力ルバモイノレ基、 ( 3—カルボキシメ トキシフエニル） 力ルバモイル基、
' ( 4—カルボキシメ トキシフエニル) 力ルバモイル基、
( 2—メ トキシ力/レポ二ノレフエ二ノレ） 力ルバモイル基、
( 3—メ トキシカスレボニノレフエ二ノレ) 力ルバモイル基、
( 4ーメ トキシ力/レポ二ノレフエ二ノレ） カノレバモイル基、
( 2 _ベンジルォキシカルボユルフェニル） 力ルバモイル基、 (ピリジン一 3—ィル) 力ルバモイル基、
(ピリジン一4—ィル） 力ルバモイル基、
( 2—トリフルォロメチルピリジン一 4一ィル） 力ルバモイル基、 (2—ヒ ドロキシメチルピリジン一 4一ィル) 力ルバモイル基、
(2—カルボキシピリジン _ 4一ィル) 力ルバモイル基、
(2—カルパモイルビリジン一 4一ィル） 力ルバモイル基、
(2—ジメチルカルバモイルピリジン一 4一ィル) 力ルバモイル基、
[2— (シクロプロピル力ルバモイル) ピリジン一 4—ィル] 力ルバモイル基、
[2— (モノレホリン一 4 _カルボ二ノレ） ピリジン一 4—ィノレ] カノレバモイノレ基、
[2— （ピロリジン一 1—カルボニル） ピリジン一 4—ィル] 力ルバモイル基、
(2—クロ口ピリジン一 4—ィル） カノレバモイル基、
(2—メ トキシピリジン一 4 _ィル） 力ルバモイ.ル基、
(2 - t e r t—ブトキシカルボ-ルビリジン一 4—ィル） 力ルバモイル基、 N—メチル一N— (ピリジン一 4 rル) 力ルバモイル基、
[4一 （2—ヒ ドロキシェチル） チアゾール一2—ィル] カルパモイノレ基、
(ピリ ミジン _4_ィル） 力ルバモイル基、
(1ーメチルー 1 H—ピラゾールー 3—ィル） 力ルバモイル基、
(1， 2， 4—トリァゾールー 3—ィル） 力ルバモイル基、
( 1， 2, 4—トリアゾール一 4—ィル） カルパモイル基、
(2 H—テトラゾール一 5—ィル） 力ルバモイル基、
(チアゾールー 2—ィル) 力ルバモイル基、
(チアゾールー 4—ィル） 力ルバモイル基、
(チアゾールー 5—ィル） 力ルバモイル基、
(2—メチルチアゾールー 4 _ィル） カルパモイル基、
■ [4— (1ーヒ ドロキシー 1—メチルェチル） チアゾールー 2—ィル] 力ルバモイ ル基、
(4ーェトキシカルボ二ルメチルチアゾールー 2—ィル） 力ルバモイノレ基、
[4一 [2— (モルホリン一 4一ィル） —2—ォキソェチル] チアゾール _ 2—ィ ル] 力ルバモイル基、
(3—メチルイソチアゾールー 5—ィル) カルパモイル基、
(3—メチルイソォキサゾールー 5—ィル） 力ルバモイル基、
(5—メチルイソォキサゾールー 3—ィル） 力ルバモイル基、 (1, 3, 4ーチアジアゾール一 2—ィル） カルパモイル基、
(5—メチルー 1， 3， 4—チアジアゾールー 2—ィル） 力ルバモイル基、 (5—ブロモ— 1， 3， 4ーチアジアゾール一 2—ィル） カルパモイル基、 (5—エトキシカルボ二ルー 1, 3， 4—チアジアゾールー 2—ィル） 力ルバモイ ル基、
(5—トリフルォロメチル一 1， 3， 4ーチアジアゾールー 2 _ィル） 力ルバモイ ノレ基、
(5—ヒドロキシメチル一 1， 3， 4—チアジアゾール一2—ィル） カルパモイル 基、
[5— (1—ヒドロキシ一 1ーメチルェチル） ー1， 3， 4ーチアジアゾールー 2 —ィノレ] 力ルバモイル基、
[5- ( (R) —3—ヒドロキシピロリジン一 1一力ルポニル） 一 1， 3, 4—チ アジアゾール一 2—ィル] 力ルバモイノレ基、
[5— （4—ヒドロキシピペリジン一 1 _カルボニル） 一 1, 3, 4—チアジアゾ 一ルー 2—ィル] 力ルバモイル基、
[5 - (モルホリン一 4一カルボニル) - 1 , 3, 4ーチアジアゾールー 2—ィル] 力ルバモイル基、
(5—ァセチル一 1， 3， 4—チアジアゾール—2—ィル） 力ルバモイル基、 (3—メチルー 1, 2， 4—チアジアゾールー 5—ィル） 力ルバモイル基、 (1， 3， 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル） 力ルバモイル基、
( 5—ェトキシカルボ二ルー 1， 3, 4—ォキサジァゾールー 2—ィル) カルバモ 'ィル基、
ベンジノレカノレバモイル基、
フエノキシァセチ /レ基、
ベンジルァミノァセチル基、
2— (ピリジン一 3—イノレアミノ） ァセチル基、
2- (1—メチルー 1H—ピラゾール一3—ィルァミノ） ァセチル基、
2- (5—ブロモー 1， 3, 4—チアジアゾ一ルー 2—ィルカルバモイル) ァセチ ル基、 ベンゼンスノレホニノレアミノカノレポ二ノレ基
等である。
Rのもう 1つの好ましい態様としては、 水素原子以外の基であり、 特に好ましく は、
Figure imgf000177_0001
である。
(式中、 各記号は上記定義の通り。 ）
ここで、 Xとして好ましくは、 .
結合、 — CO_ (CH2) p―、 及ぴ、 — CONR10— (CH2) q―、 であり、 更に好ましくは、 結合である。
環 Cとして好ましくは、 上記定義の 「グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換 基によって置換されてもよいへテロ環基」であり、更に子ましくは、上記定義の「グ ループ A，から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ環基」 である。
一般式 [I] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶^和 物として好ましくは、
Figure imgf000177_0002
Figure imgf000178_0001
Figure imgf000178_0002
(式中、 各記号は前記定義の通りである。 ）
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物であって、 特 に好ましくは一般式 [ I— D 1 ] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物である。
環 C 2として好ましくは、 上記 「グループ A， 」 から選ばれる 1乃至 5個の置換 基によって置換された上記定義の 「単環であるへテロ環基」 であり、 「単環である ヘテロ環基」 部位として特に好ましくは、 チアゾリル基 （特に、 チアゾール一2— ィル） 、 又は、 ピラジュノレ基 （特に、 ピラジン一 2—ィル） である。 ここで、 「単環であるへテロ環基」 上の置換基 (グループ A， ) として好ましく は、 シァノ基、 一 COORa 6、 一 CONRa 7Ra 8、 及び、 一 S02NRa 9Ra l 0で あり、 更に好ましくは、 一 COORa 6、 及ぴ、 一 CONRa 7Ra 8である。
環 C 2のもう 1つの好ましい態様として、 上記 「グループ A' 」 から選ばれる 1 乃至 5個の置換基によつて置換されてもょレ、上記定義の「縮合環であるへテ口環基」 が挙げられる。 「縮合環であるへテロ環基」 部位として特に好ましくは、 二縮合環 であるへテロ環基であり、 中でも単環であるへテロ環と単環であるへテロ環どうし の縮合環が好ましい。
「縮合環であるへテロ環基」 部位として好まし.'くは、 具体的には、 ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 2—ィル基、 ピリ ド [2， 3-b] ピラジンー3—ィル基、 ピ リ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 プテリジン一 6—ィル基、 プテリジン 一 7—ィ/レ基、ビラジノ [2, 3-b]ピラジン一 2—ィル基、 1H—イミダゾ [4, 5— b] ピラジン一 5—ィル基、 2， 2—ジォキソー Ϊ, 2, 3, 4ーテトラヒド ロビラジノ [2, 3— c] [1， 2， 6] チアジアジン _ 7—ィル基、 2—ォキソ — 1， 4ージヒドロー 2H—ビラジノ [2， 3-d] [1， 3] ォキサジン一 7— ィル基、 2—ォキソ一2， 3—ジヒ ドロー 1H—イミダゾ [4， 5— b] ピラジン 一 5 Tル基、 及ぴ、 [1, 2, 5] チアジアゾロ [3, 4-b] ビラジニル基で あり、更に好ましくは、 ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 2—ィル基、 ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 3—ィル基、 ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 プ テリジン一 6—ィル基、 プテリジン一 7—ィル基、 ビラジノ [2， 3-b] ピラジ ン一 2—ィル基、 1 H—イミダゾ [4， 5— b]ピラジン一 5—ィル基、及ぴ、 [1， 2, 5] チアジアゾロ [3， 4-b] ピラジュル基であり、 特に好ましくは、 ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル基、 及び、 プテリジン一 7—ィル基である。
「縮合環であるへテロ環基」 部位のもう 1つの好ましい態様として、
ベンゾチアゾールー 2—イノレ基、
4， 5, 6, 7—テトラヒドロベンゾチアゾールー 2—ィル基、
チアゾロ [5, .4— b] ピリジン一 2—ィル基、
チアゾロ [5, 4- c] ピリジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル基、 チアゾロ [5, 4一 d] ピリミジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4， 5— b] ピラジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4， 5— d] [1， 2， 3] トリアジン— 6—ィル基、
5—ォキソ一4， 5—ジヒドロチアゾロ [5, 4-b] ピリジン一 2—ィル基、 1H—ピラゾ口 [3, 4— d] チアゾールー 5—ィル基、
4， 6—ジォキソー 5， 6—ジヒ ドロー 4H—ピロ口 [3， 4一 d] チアゾールー 2—ィル基、
4， 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4- c] ピリジン一 2—ィル基、 4—ォキソ一4， 5， 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 2 —ィル基、
4-オキソ一4, 5ージヒドロチアゾロ [5, 4一 c] ピリジン一 2 ―ィル基、
7 -オキソー 6, 7ージヒドロチアゾロ [4, 5-dTピリミジン一 2ーィル基、
4一 -ォキソ一 4， 5ージヒドロチアゾロ [4, 5— d]'ピリダジン一 2一^ ル基、
7- -ォキソー 6, 7ージヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2ーィル基、
4， 7—ジォキソ ― 4, 5 , 6, 7—テ卜ラヒドロチアゾロ [4， 5 ― d] ピリ'ダ ジン一 2—ィル基、
4一ォキソ一3， 4—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] [1， 2， 3] トリアジン 一 6ーィル基、
5—ォキソ一 5H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2—a] ピリミジン一 2—ィ ル基、
' 7—ォキソ一 7H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリミジン一 2— ィル基、
4一ォキソ一4H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [2， 3— c] [1， 2, 4] ト リアジン一 7—ィル基、 及び、
[1, 2, 4] トリァゾロ [3， 4— b] [1, 3， 4 ] チアジアゾール _ 6—ィ ル基が挙げられる。
更に好ましくは、
チアゾロ [5， 4-b] ピリジン一 2—^ fル基、 チアゾロ [5, 4- c] ピリジン一 2-ィル基、
チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2ーィル基、
チアゾロ [5， 4一 d] ピリミジン - 2 —ィル基、
チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン - 2ーィル基、
チアゾロ [4, 5- b] ピラジン一 2一ィル基、
チアゾロ [4， 5― d] [1， 2, 3] トリアジン
5 -ォキソ一 4, 5—ジヒ ドロチアゾロ [5, 4一 b] ピリジン一 2ーィル基、
4， 5, 6, 7-テトラヒ ドロチアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 2 —ィル基、
4- -ォキソー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2 ーィル基、
4一 -ォキソー 4, 5—ジヒ ドロチアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 2ーィル基、
7- -ォキソー 6, 7—ジヒ ドロチアゾロ [4, ,ピリミジン一 2—ィル基、
1
4- -ォキソー 4， 5—ジヒ ドロチアゾロ [4, 5-d ピリダジン一 2—ィル基、
7- -ォキソー 6, 7ージヒ ドロチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、
4, 7—ジォキソ —4, 5 ， 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [4， 5一 d] ピリダ ジン一 2—^ fル基、
4_ォキソ一 3， 4—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] [1， 2, 3] トリアジン - 6ーィル基、
5—ォキソ一 5 H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2 -a] ピリミジン _ 2—ィ ル基、
7—ォキソ一 7H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3， 2- a] ピリミジン一 2— 'ィル基、 及び、
4一ォキソ一 4H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [2, 3— c] [1， 2, 4] ト リアジン一 7—ィル基であり、
更により好ましくは、 チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 チアゾ 口 [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル基、 チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2 —ィル基、 4一ォキソ一 4, 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2 —ィル基、 及ぴ、 7—ォキソ一 7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル基であり、 更に好ましくは、 チアゾロ [4， 5-d] ピリミ ジン一 2—ィル基、 4一ォキソ一 4， 5—ジヒドロチアゾロ [4, 5 - d] ピリダ ジン一 2—ィル基、 及ぴ、 7—ォキソ一7 H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィル基である。
RA1及び RA2の好ましい態様は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 _ORa — S,Ra2、 _NRa3Ra4、 — NHCORa5、 — C00Ra6、 一 CONRa7Ra 8、 一 CORa ll、 _S02Ra l2、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい Ci-wT ルキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3_ i 2炭 .素環基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもょレヽへテ口環基、 及ぴ、 ；
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3一 10シ クロアルキル一 d_4アルキル基である。
RA1の更に好ましい態様は、 一 ORal、 一 NRa3Ra4、 一 NHCORa5、 一 C OORa6、 一 CONRa7Ra8、 一 CORa ll、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい 10ァ ノレキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3_ i 2炭 素環基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ環基、 '及ぴ、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3_ i 0シ クロアルキル一 d_4アルキル基である。
RA3、 RA4及ぴ RA5の好ましい態様は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 — ORal、 一 SRa2、 一 NRa3Ra4、 —NHCORa5、 一 COORa6、 —CON Ra7Ra8、 一 CORa l l、 一 S02Ra l2
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C i。ァ ルキル基、 グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3^ 2炭 素環基、 _ グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもょレヽへテ口環基、 及ぴ、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 340シ クロアルキル一 d— 4アルキル基である。
RA3の更に好ましい態様は、 一 ORa l、 一 NRa 3Ra4、 一 COORa 6、 一CO Ra l l、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C t _ 。ァ ルキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって攀換されてもよい C 3一 2炭 素環基、 、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもょレ、へテ口環基、 及ぴ、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい。3_10シ クロアルキル一 d— 4アルキル基である。
RA4の更に好ましい態様は、 /、ロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 一 ORa l、 - SRa2、 一 NRa 3Ra4、 — NHCORa5、 一 COORa 6、 — CONRa 7Ra 8、 一 CORa l l、 _SO2Ra l 2、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C^ i。ァ ルキル基、
■グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3— 12炭 素環基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもょレヽへテ口環基、 及ぴ、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3— 10シ クロアルキル一 d— 4アルキル基である。
RA5の更に好ましい態様は、 一 ORa l、 一 NRa 3Ra4、 一 NHCORa 5、 一 C ONRa 7Ra 8、 一 CORa l l、 グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい い ァ ルキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 342炭 素環基
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ環基、 及び、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 340シ クロアルキル一 d_4アルキル基である。
RA6及び RA7の好ましい態様は、 水素原子、 ハロゲン原子、 シァノ基、 —OR a \ — NRa3Ra4、 — COORa6、 一 CONRa7Ra8、 一 CORa ll、 一 CONR 319 (ORa20) 、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C — oァ ルキル基、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 2一 10ァ ノレキニル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3— i 2炭 桌 、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよレヽへテ口環一 C — 4アルキノレ基、 及び、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい。3—10シ クロアルキル一 d— 4アルキル基である。
RA6の更に好ましい態様は、 水素原子、 ハロゲン原子、 一 ORal、 一 NRa3Ra 4、 及び、 一 CONRa7Ra8である。
RA7の更に好ましい態様は、 水素原子、 ハロゲン原子、 シァノ基、 一 ORal、 一 NRa3Ra4、 一 COORa6、 — CONRa7Ra8、 一 CORa ll、 — CONRa 19 (OR320) 、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい
Figure imgf000184_0001
。ァ ノレキル基、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 2^ 0ァ ルキニル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3一 2炭 素環基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ環一 4アルキル基、 及び、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい。3-10シ クロアルキル一 d— 4アルキル基である。
RA14の好ましい態様は、 _ORal、 一 NRa3Ra4、 及ぴ、 一 CONRa 7Ra8 である。
RA8及び RA9の好ましい態様は、 水素原子、 及ぴ、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい 。ァ ルキル基である。 ，
RA10及ぴ RA11の好ましい態様は、 水素原子、 ハロゲン原子、 一 COORa6、
— CONRa7Ra8、 及ぴ、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C i _ 0ァ ルキル基である。
RA1。の更に好ましい態様は、 水素原子、 _COORa6、 一 CONRa7Ra8、 及 ぴ、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 一 10ァ ルキル基である。
RA11の更に好ましい態様は、 水素原子、 及び、 ハロゲン原子である。
RA12及び RA13の好ましい態様は、水素原子、 — COORa6、 一 CONRa7Ra
8、 及び、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 。ァ ルキル基である。
一般式 [I] で表される化合物の下記 *部位の炭素原子が、 不斉炭素原子である 場合、 化合物として好ましくは、 R体である。
Figure imgf000186_0001
一般式 [I] で表される化合物の例としては、 以下の化合物が挙げられる。
(R) —1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2 —カルボン酸 4一イソプロピル—ベンジルァミド塩酸塩 （実施例 1 ) 、
(R) —4— (2—ピリジン一 4ーィルーァセチノレ) 一 1— (4—トリフルォロメ チノレーベンゼンスノレホニレ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソプロピノレー ベンジルアミド （実施例 2) 、 ，
(R)— 4一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル)ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— （4—イソプロピルーベンジルアミ ド） 1一ピリジン一 4ーィルアミド （実施例 3) 、
(R) —4一チォカルバモイル— 1一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ ニル） 一ピペラジン一2—カルボン酸 4一イソプロピルーベンジルアミ ド （実施 例 4) 、
2— [ (R) —3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —4—メチル 一チアゾールー 5—力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル (実施例 5 ) 、 2― [ (R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジノレ力ルバモイ/レ） -4- (4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィ レ] 一 4—メチノレ 一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 6) 、
(R)一 4一 （5—力ルバモイルー 4ーメチルーチアゾールー 2—ィル） _1一 （4
—トリフノレオ口メチノレ一ベンゼンスノレホニル） 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4 ーィソプロピルーベンジルァミド （実施例 7) 、
(R) —3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフル ォロメチノレ一ベンゼンスノレホニル） 一 3, 4, 5， 6—テトラヒ ドロー 2H— [1 , 2， ] ビピラジュル一5， 一カルボン酸 メチ /レエステル （実施例 8) 、
(R) - 3 - (4—イソプロピノレーべンジノレカノレバモイノレ） 一 4一 （4一トリフノレ ォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一 3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2' ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 9) 、
(R) —4—ァセチル一 1一 （3—ョードー 4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4ーィソプロピルーベンジルァミ ド (実施例 10) 、
4- { 5 - [ (R) —4一ァセチルー 2 _ (4—イソプロピル一ベンジルカルパモ ィル） 一ピペラジン一 1—スルホニル] 一 2—トリフルォロメ トキシーフエ-ル} —酪酸 （実施例 11) 、
(R) —4—ァセチノレー 1一 （4—イソプロピ /レーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラ ジン一 2 _カルボン酸 2—メチルー 4 _プロピル一べンジルアミ ド（実施例 12)、 2— [ (R) —3— [ (6—イソプロピル一ピリジン一 3—ィルメチル） 一力ルバ モイル] —4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン _1一ィル] —4—メチル一チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 13) 、
2 - [ (R) 一 3— (4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一4一 （2—フルォ ロー 4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ノレ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメチルーチアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 14) 、
1—(4—ィソプロピル一ベンゼンスルホ二ル）一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4 一トリフルォロメチル—ベンジルアミ ド塩酸塩 （実施例 15) 、
1 - (4一イソプロピノレーベンゼンスノレホニル） 一4一メチゾレ一ピペラジン一 2— ' カルボン酸 4一トリフルォロメチル一ペンジノレアミ ド （実施例 16) 、
1一 （4一イソプロピ /レーベンゼンスノレホニル） 一 4—メタンスノレホニノレ一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4_トリフルォロメチルーベンジルアミ ド（実施例 17)、 (R) —4—ァセチルー 1— '(4一イソプロピ/レーベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド（実施例 18)、 (S) 一 4—ァセチルー 1— (4一イソプロピノレーベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジルアミ ド（実施例 19)、 4—ァセチゾレ一 1— (4—クロ口一ベンゼンスノレホニ/レ） 一ピペラジンー2—力ノレ ボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 20) 、 4一ァセチ /レー 1— (2—クロ口一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—カスレ ボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 2 1) 、
4ーァセチル一 1— (4ーブロモーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カル' ボン酸 4—トリフルォロメチル—ベンジルァミ ド （実施例 22) 、
4—ァセチノレー 1— (5—ブロモーチォフェン一 2—スルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 23) 、 4一ァセチルー 1一ベンゼンスルホ二ルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリ フルォロメチル—ベンジルァミ ド （実施例 24).、
4—ァセチノレー 1— [4— (4一クロ口一フエノキシ） 一ベンゼンスノレホニノレ] 一 ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 25) 、 ，
4—ァセチノレ _ 1一 （4， 一クロ口一ビフエ二ノレ一 4ースゾレホニル） 一ピペラジン - 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 26) 、 4—ァセチル— 1一 [2- (4ーシァノーフエノキシ) 一 3， 5—ジメチルーベン ゼンス /レホニノレ] —ピペラジン一 2 _力/レポン酸 4_トリフルォロメチ /レーベン ジルァミド （実施例 27) 、
4ーァセチル一 1 _ [5— （4一クロローフエニル） 一チォフェン一 2—スルホ- ル]ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメチノレ一ベンジルアミ ド（実 施例 28) 、
4ーァセチル一 1— (3—クロローベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレ ' ボン酸 4 _トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 29) 、
4一ァセチルー 1 - (4一 t e r tーブチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン - 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメチル—ベンジルァミド （実施例 30) 、 4ーァセチノレー 1一 （4—ァセチノレーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 3 1) 、
4― (4—イソプロピル一-ベンゼンスルホニル) 一 3— （4—トリフルォロメチル 一べンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一力ルボン酸 メチルエステル （実施 例 32) 、 4—ァセチルー 1一 （4一イソプロピレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2 —カルボン酸 3—クロ口一ベンジルァミ ド （実施例 3 3 ) 、
4 _ァセチルー 1— ( 4一イソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 —力ノレボン酸 2—クロ口一ベンジルアミ ド （実施例 3 4 ) 、
4 _ァセチルー 1— ( 4—イソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 一力ノレボン酸 4一クロ口一ベンジルアミ ド （実施例 3 5 ) 、
4—ァセチノレー 1一 （4—イソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 —カルボン酸 （ビフエ二ルー 4 _ィルメチル） 一アミ ド （実施例 3 6 ) 、 4—ァセチルー 1— ( 4一イソプロピレーベンゼンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 2 —カルボン酸 4—ジメチルアミノーベンジルアミド （実施例 3 7 ) 、
4—ァセチルー 1— ( 4一イソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2 一力/レポン酸 4—スルファモイルーベンジルアミ ド 、 (実施例 3 8 ) 、
4ーァセチノレー 1— ( 4—ァセチノレアミノーベンゼンス/レホニノレ） 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 3 9 ) 、 4一ァセチルー 1— ( 4一二トローベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—カスレ ボン酸 4—トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド （実施例 4 0 ) 、
4一ァセチルー 1一 （3， 4ージクロ口一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 —カルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 4 1 ) 、 4一ァセチ /レー 1— (ビフエニノレー 3—スノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミド （実施例 4 2 ) 、
4ーァセチル一 1一 [ 5 - ( 5—トリフルォロメチルーィソォキサゾーノレ一 3—ィ ' ル） ーチォフェン一 2—スルホニル] ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフ /レオロメチルーベンジルァミド （実施例 4 3 ) 、
4—ァセチル一 1— ( 4—メ トキシ一ベンゼンスルホ二/レ） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド （実施例 4 4 ) 、
4一ァセチルー 1一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジ ン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド (実施例 4 5 ) 、 4一ァセチノレ一 1— ( 4—シァノーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 4 6 ) 、 4ーァセチル一 1一 （5—ベンゼンスルホニル—チォフェン一 2—スルホニル） 一 ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 47) 、
4ーァセチル _1一 （2, 3—ジヒドローべンゾフラン一 5—スルホ二ノレ） 一ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチルーべシジルアミド（実施例 48)、 4ーァセチル一1— (4一イソプロヒ。ルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 ベンジルアミド （実施例 49) 、
4ーァセチノレ1— (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2 ーカルボン酸 2—メ トキシーベンジルァミド （実施例 50) 、
4一ァセチル- 1一 （4ーィソプロピノレ一ベンゼンスノレホニノレ） ピぺラジン一 2 ーカルボン酸 3—メトキシ一べンジルアミド （実施例 51) 、
4—ァセチル- 1― (4ーィソプロピル一ベンゼンスルホニル) ピぺラジン一 2 ーカルボン酸 4ーメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 52) 、
4—ァセチル- 1― (4ーィソプロピル一ぺンゼンスルホニル) ピぺラジン一 2 ーカルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 53 ) 、 4一ァセチル- 1― (4ーィソプロピル一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2 ーカルボン酸 4ーブロモーべンジルアミド （実施例 54) 、
4一 （2—ヒドロキシ一ァセチル） 一1— (4—イソプロピル一ベンゼンスルホ二 ノレ）ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルアミド（実 施例 55) 、
4— (2—ヒドロキシ一 2—メチル一プロピオニル） 一 1一 （4一イソプロピル一 ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチルー ベンジルアミ ド （実施例 5 '6) 、
1一 (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) -4- (2—メ トキシーアセチル) ―ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施 例 57) 、
4一 （3—ヒドロキシ一プロピオ二ノレ） 一 1一 （4一イソプロピゾレーベンゼンスノレ ホニノレ） ―ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド （実施例 58) 、 4- (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボ ン酸 1ージメチルァミド 3—（4—トリフルォロメチルーベンジルァミド） （実 施例 59) 、
4—ァセチノレ一 1一 (4—ェチルーベンゼンスノレホニル) 一ピぺラジン一 2一カル ボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 6 0) 、
4一ァセチ /レー 1— (4ーョ一ドーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4—トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド （実施例 6 1) 、
4一ァセチ /レー 1— [5— （4一クロ口一ピラゾーノレ一 1—ィ /レ） ーチォフェン一 2—スルホ二ノレ] ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフノレオ口メチルーベン ジルアミ ド （実施例 62) 、
4 _ホルミル一 1― (4ーィソプロピル一ベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフノレオロメチルーベンジルァミ ド （実施例 6 3) 、 4一ァセチ /レー 1一 (トルエン一 4—スルホニル) 一 。ペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミド （実施例 64) 、
4ーァセチル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラ ジン _ 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド（実施例 6 5)、 4一ァセチルー 1一 [4— (ピリジン一 3—ィルォキシ） —ベンゼンスルホニル] 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミド塩酸塩 (実施例 66) 、
4一ァセチ /レー 1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2 —カルボン酸 2—フルオローべンジルアミ ド （実施例 67) 、
4—ァセチノレー 1— (4—イソプロピノレーベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2 一力ノレボン酸 4- t e r t一ブチル一ベンジルアミ ド （実施例 68) 、
4—ァセチノレー 1一 （5—プロモー 6—クロ口一ピリジン一 3—スノレホニレ） 一ピ ペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルアミ ド塩酸塩 （実 施例 69) 、
4—ァセチ /レー 1— (6—モ/レホリン一 4ーィルーピリジン一 3—ス /レホニ/レ） 一 ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド塩酸塩 (実施例 70) 、 4一ァセチルー 1— (3—メ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド （実施例 7 1) 、
4一ァセチルー 1一 (4一プロピル一ベンゼンスルホ二ノレ) 一ピぺラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 72) 、
4一ァセチルー 1— (ビフエニル— 4一スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 73) 、
4一ァセチ /レ一 1一 （ベンゾ [b] チォフェン一 2—スノレホニ/レ） ーピペラジン一
2—カルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド （実施例 74) 、
4—ァセチル一 1一 （5—イソプロピルーチォフェン一 2—スルホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチル一ベンジルアミ ド（実施例 75)、 4一 ( { [4 _ァセチ /レー 1― (4—イソプロピ/レーベンゼンスルホ二ノレ) ーピぺ ラジン一 2—カルボニル] —アミノ} 一メチル) 一安息香酸 メチルエステル （実 施例 76) 、 1
4一ァセチノレ一 1一 (4ーィソプロピノレーベンゼンス /レホニノレ) 一ピぺラジン一 2 —カルボン酸 4一二トローべンジルアミ ド （実施例 77) 、
4ーァセチル一 1一 (4一^ f ソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 —力/レポン酸 3―フルォロ一ベンジルァミ ド （実施例 78) 、
4—ァセチルー 1一 (4一^ ソプロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2 一力ルボン酸 [2— （1H—インドール— 3—ィル） ーェチル] —アミ ド （実施 例 79 ) 、
4—ァセチルー 1 - (4一イソプロピ /レーベンゼンス /レホニノレ) ーピペラジン一 2 一力ノレボン酸 4一モルホリン— 4ーィルーベンジルアミ ド （実施例 8 0) 、 4—ァセチルー 1一 (4ーィソプロピル一ベンゼンスルホュル) —ピペラジン一 2 一力ノレボン酸 4― (4—メチルーピペラジン一 1一ィル) 一べンジルアミ ド (実 施例 8 1) 、
3 - (4—ジメチルァミノ一べンジルカルバモイル) 一 4一 (4—ョード一ベンゼ ンス /レホニル). ーピペラジン一 1—カルボン酸 t e r t一プチルエステル (実施 例 8 2 ) 、
4ーァセチノレー 1一 (4—ィソプロポキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 83) 、
1— (4—ョード一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジ メチルァミノ一ベンジルァミド塩酸塩 （実施例 84) 、
4—ァセチノレ一 1一 (4ーョードーベンゼンスノレホニノレ) 一ピペラジン一 2—力ノレ. ボン酸 4―ジメチルァミノ一ベンジルァミ ド （実施例 8 5) 、
{ 2一 [3 - (4ージメチルアミノーベンジルカルバモイル） 一4一 （4一ョード —ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] — 2—ォキソーェチ /レ} 一カル バミン酸 t e r t一プチノレエステル （実施例 86) 、
{ 3― [3- (4—ジメチルアミノ一ベンジルカルバモイル) 一 4— (4—ョード 一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] ― 3—ォキソ一プロピル } 一力 ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル （実施例 8 7) 、
4一 (2—ァミノ一ァセチノレ) — 1— (4—ョードーベンゼンスルホ-ノレ) ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルァミノ一ベンジルァミ ド塩酸塩 （実施例 8 8) 、 '
4一 （3—アミノープロピオ二ノレ） - 1 - (4一ョード一ベンゼンスノレホニノレ） 一 ピペラジン一 2一力ルボン酸 4ージメチルァミノ一ベンジルァミ ド塩酸塩 (実施 例 8 9 ) 、
4一ァセチルー 1一 (4 --^ {ソプロピル一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピベラジン一 2 一力ノレボン酸 4ーァミノ一ベンジルァミ ド （実施例 90) 、
4—ァセチルー 1一 (4ーブチノレーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミド （実施例 9 1) 、
4ーァセチル— 1一 (4ージメチルァミノ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメチル一ベンジルァミド （実施例 92) 、 4—ァセチノレー 1一 (4ーァミノ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレ ポン酸 4 _トリフルォロメチルーベンジルァミド塩酸塩 （実施例 93) 、
[3 - ( 4—ジメチルァミノ一ベンジルカルバモイル) 一 4— (4ーョードーベン ゼンスルホニル）一ピぺラジン一 1—ィル]ー齚酸 メチルエステル（実施例 94)、 4― (2—ジメチノレアミノ一ァセチノレ) — 1— (4ーョー ドーベンゼンス /レホニノレ) 一ピペラジン— 2一力ルボン酸 4—ジメチルァミノ一ベンジルァミド （実施例 9 5) 、
[3— （4ージメチルアミノーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—ョードーベン ゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —酢酸 （実施例 9 6) 、
4一ァセチルー 1一 [4— (1, 1ージメチル一プロピル） 一ベンゼンスルホ二ル] . —ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルアミ ド （実施 例 9 7 ) 、
4ーァセチノレー 1一 （4一イソプロピ/レーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン _ 2 一力ルボン酸 4- (2, 2—ジメチループ口ピオニルァミノ） 一べンジルアミ ド (実施例 98) 、 ' 4一 （ { [ 4ーァセチル一 1— (4一イソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺ ラジン一 2—力ルポニル] 一アミノ} —メチル） 一安息香酸 （実施例 9 9) 、 4一ァセチノレ一 1— (4一^ f ソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 —カ レボン酸 3, 4—ジクロロ一ベンジノレアミ ド （実施例 1 00) 、
4—ァセチル一 1— (4—イソプロピル一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2 —カルボン酸 2, 4—ジクロローベンジルアミ ド （実施例 1 0 1) 、
1— (4ーョードーベンゼンスルホニル） ー4一 （2—ピぺリジン一 1一イノレ一ァ セチル） -ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—ジメチルァミノ一ベンジルアミ ド（実 施例 10 2) 、
4一 （4， 5—ジヒ ドロ一 1 H—イミダゾーノレ一 2—ィル） 一 1— (4—イソプロ ピノレーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ゾレボン酸 4一トリフルォロメ チルーベンジルアミド （実施例 1 03) 、
1― (4—ョードーベンゼンスルホニル) —4一 （2—モルホリン一 4一ィル一ァ セチル）ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルァミノ一ベンジルァミ ド（実 施例 104) 、
4― (2—べンジノレアミノ一ァセチノレ) — 1— (4—ョードーベンゼンス /レホニル) -ピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルァミノ一ベンジルァミ ド （実施例 1 05) 、
4— [4一ァセチルー 2 _ (4一トリフルォロメチルーベンジルカルバモイル) ― ピぺラジン一 1—スルホニル] 一安息香酸 メチルエステル （実施例 1 06) 、 4一 [4ーァセチル一 2— （4一トリフルォロメチル一ベンジルカルバモイル） 〜 ピペラジン一 1一スルホニル] 一安息香酸 （実施例 1 07) 、
4—ァセチ /レー 1一 (4 ソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2 一力ノレボン酸 4— (1—メチルー 1 H—ピラゾールー 4一ィル） 一べンジルアミ . ド （実施例 1 08) 、
4一ァセチノレ一 1— (4 ソプロピ /レーベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2 —力/レポン酸 4ーピペリジン一 1—ィルーベンジルアミド （実施例 1 09) 、 4— (2—ジプロピルァミノ一ァセチル） 一 1— (4—ョード一ベンゼンスルホ二 ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—ジメチルアミノーベンジルアミ ド （実施 例 1 10) 、 '
1― (4ーィソプロピゾレーベンゼンス/レホニノレ) — 4—チォカノレバモイノレーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド（実施例 1 1 1)、 4— (4， 5—ジヒ ドロ一チアゾール _ 2—ィル） 一 1— (4—イソプロピル一べ ンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチノレーべ ンジルアミ ド (実施例 1 1 2) 、
1一 （4—ョード一ベンゼンスルホ -ル） 一 4— (3—モノレホリン _ 4—ィル一プ 口ピオニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージメチルアミノーベンジルアミ ド （実施例 1 1 3) 、
4― (3—ジプロピノレアミノ一プロピオニル） 一 1— (4一ョード一ベンゼンスル ホニル）ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 -ジメチルァミノ一ベンジルァミ ド（実 施例 1 14) 、
1一 (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) - 4 - (4一メチル一チアゾール - 2一^ fノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフノレオロメチノレーべンジノレ アミ ド （実施例 1 1 5) 、
4—ァセチルー 1一 (4ーィソプロピノレ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン _ 2 —カルボン酸 （4， 一クロロービフエ二ルー 4一ィルメチル） 一アミ ド （実施例 1 1 6) 、
4—ァセチノレー 1 - (4—ィソプロピ /レーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—イソプロピル一ベンジルアミ ド （実施例 1 1 7) 、 4一ァセチ /レー 1一 （4—イソプロピル一ベンゼンス レホニ/レ） ーピペラジン一 2 —力ノレボン酸 フエネチルーアミド （実施例 1 1 8) 、
4 _ァセチルー 1一 （4一^ ソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2 —カルボン酸 3—トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド （実施例 1 1 9) 、 4一ァセチ /レー 1— (4—イソプロピル一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 —カルボン酸 2—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 1 20) 、 4—ァセチゾレ一 1— (4—イソプロピゾレ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 一力ノレボン酸 3—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 21) 、 4一 (2—シク口へキシノレ一ァセチノレ) - 1— (4ーョードーべンゼンスノレホニ/レ） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジメチルアミノーベンジルアミ ド （実施例 1 22) 、
4一べンゾィノレ一 1一 (4ーィソプロピル一ベンゼンスルホ二ノレ) 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド （実施例 1 23) 、 1 - (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) 一 4—フエ二ルァセチル一ピペラ ジン一 2_カルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルアミ ド（実施例 1 24)、 1 - (4—イソプロピノレーベンゼンスルホ二ノレ） 一4一 (2—フエノキシーアセチ ル）―ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド（実 施例 1 25) 、
4一ァセチ /レー 1一 (4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2 —カルボン酸 4一フエノキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 26) 、
4一ァセチ /レ一1一 (4一^ iソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—ィソプロポキシ一ベンジルアミ ド (実施例 1 27) 、
4一ァセチ /レー 1一 (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 3一ジメチルァミノ一ベンジルァミ ド （実施例 1 28) 、
4—ァセチルー 1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 2—ジメチルァミノ一ベンジルァミ ド （実施例 1 29) 、
1— (4一ョード一ベンゼンスルホニル） 一 4一プロピオ二ルーピペラジン一 2— カルボン酸 4一ジメチルァミノ一ベンジルァミ ド （実施例 1 30) 、
1― (4一ョード一ベンゼンスルホニル） 一4一フエ二/レアセチルーピペラジン一 2—カルボン酸 4—ジメチルァミノ一ベンジルァミ ド （実施例 131) 、
4一ァセチルー 1一 （4ーヒドロキシメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン - 2—カルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 132) 、 4— (4， 5—ジヒドローォキサゾールー 2—ィル） _1一 （4 ソプロピル一. ベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメチルー ベンジルアミ ド （実施例 133) 、
4—ベンゾチアゾールー 2一ィル一 1一（4ーィソプロピル一ベンゼンスルホニル） -ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4 _トリフルォロメチルーベンジルァミ ド (実施 例 134) 、
1— (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) - 4 - (4一フエ二ノレ一チアゾー ルー 2—ィル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジ ルァミド （実施例 135) 、 '，
4—ァセチル— 1 - (3， 4—ジメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル） 一ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 136) 、 (R) ― 4—ァセチル一 1 - (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一イソプロピルーベンジノレアミ ド （実施例 137) 、
(R) 一 4ーァセチル一 1一 (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン一2—カルボン酸 [2— (4—クロローフエニル） ーェチル] —アミ ド （実 施例 138) 、
4—ァセチルー 1— (4—イソプロピル一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4ーシクロペンチルーベンジルアミ ド (実施例 1 39) 、
4ーァセチル— 1一 (4一イソプロピル一ベンゼンスルホ二ル') ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4一（ 1一プロピル一ブチル）一ベンジルァミド（実施例 140)、 4—ァセチルー 1一 (4ーィソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 （3， —クロロービフエ二ルー 4一ィルメチル） 一アミド （実施例 141) ,
4—ァセチノレー 1一 （4一イソプロピノレーベンゼンス/レホニ/レ） ーピペラジン一 2 —カルポン酸 （2， 一クロロービフエ二ル一 4一ィルメチル） 一アミ ド （実施例 142) 、 4ーァセチノレー 1— (4ーメ トキシメチ /レーベンゼンスゾレホニノレ） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 143) 、 4一ァセチノレ一 1一 （4一^ ソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2 —カルボン酸 4—ェチル—ベンジルアミド （実施例 144) 、
4—ァセチルー 1 - (4—ィソプロピル一ベンゼンスル ニル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 （3—フエ二ループ口ピル） 一アミ ド （実施例 145) 、
(R) 一 4一力ルバモイルメチル _ 1一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスル ホニル） ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4一イソプロピルーベンジルアミ ド （実 施例 146) 、
(R) — 4— (2， 5—ジォキソ一ピロリジン一 3—ィル） 一 1— (4一トリフル ォロメチノレ一ベンゼンスノレホニ /レ） 一ピペラジン一 2—力/レポン酸 4 _イソプロ ピルーベンジルアミ ド （実施例 147) 、 -.
(R) -4- (2， 5—ジォキソ一 4—フエニノレー 2, 5—ジヒ ドロー 1 H—ピロ 一/レ一 3—ィノレ） 一 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスノレホニル） ーピぺ ラジン _ 2—カルボン酸 4 f ソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 148) 、 (R) 一 4—ァセチルー 1一 (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラ ジンー2—力ルボン酸 [2— (2—クロ口一フエニル） ーェチル] 一アミ ド （実 施例 149) 、
(R) —4—ァセチルー 1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン _ 2—力ルボン酸 [2— （3—クロローフエエル） ーェチル] 一アミ ド （実 施例 1 50 ) 、
4—ァセチ /レー 1 _ (4一イソプロピル一ベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジン一 2 —カルボン酸 (6—トリフルォロメチル一ピリジン一 3—ィルメチル) 一アミ ド (実施例 1 5 1) 、
4—ァセチル一1— (4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン _ 2 一力ルボン酸 (ピリジン一 2—ィルメチル) —アミ ド (実施例 1 52) 、 1一 （4一ョ ドーベンゼンスノレホニル） 一 4一 （2—ピリジン _ 2—ィル一ァセ チル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一ジメチルァミノ一ベンジルァミ ド (実 施例 1 53 ) 、 1 - (4ーョードーベンゼンスノレホ-ノレ） 一4一 （2—ピリジン一 3—イノレーアセ チル） ―ピペラジン一 2一力ルボン酸 4ージメチルァミノ一ベンジルァミ ド （実 施例 1 54) 、
4— (8H—インデノ [1, 2— d] チアゾール一2—^ ル） 一1— (4—イソプ. 口ピノレ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カスレボン酉変 4—トリフレオ口 メチル一ベンジルアミド （実施例 1 55) 、
1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスルホ-ル） -4- (4, 5， 6, 7—テトラ ヒ ドロ一ベンゾチアゾ一/レー 2—ィノレ) ーピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリ フルォロメチル一ベンジルアミド （実施例 1 56) 、
(R) 一 4— (2—アミノーアセチル） _ 1一 （4—ョードーベンゼンスルホ二ル） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一ジメチルァミノ一ベンジルァミ ド塩酸塩 （実 施例 1 5 7) 、 ，
(R) - 1 - (4—ョードーベンゼンスルホ -ル） -4- (2—ピペリジン一 1一 イノレーアセチ/レ） ーピペラジン一 2—カノレポン酸 4ージメチノレアミノーべンジノレ アミド （実施例 1 58) 、
(R) — 1一 （4—ョード一ベンゼンスノレホニ/レ） -4~ (2—ピロリジン一 1一 ィル一ァセチル） ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4—ジメチルアミノーベンジル アミド （実施例 1 59) 、
(R) - 1 - (4ーョードーベンゼンスゾレホニ 7レ） 一 4一 （2—モルホリン一 4一 ィ /レーアセチノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—ジメチノレアミノ一ベンジ 7レ アミド （実施例 1 60) 、
4一ァセチ /レー 1一 (2, 4—ジクロローベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—トリフルォロメチルーベンジルァミド （実施例 1 6 1) 、 4一ァセチルー 1一 [4一 （1ーェチループ口ピル） 一ベンゼンスルホニル] —ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチル一ベンジルァミド （実施例 1 62) 、
4—ァセチルー 1— (4—イソプロピル一ベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4— ( 1—ェチル—プロピル）一ベンジルァミド（実施例 1 6 3) 、 4一ァセチノレ一 1— (ナフタレン一 2—スノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 164) 、
4ーァセチノレー 1一 (3—ブロモーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 165) 、
3- {4- [4ーァセチル一 2— (4—トリフルォロメチルーベンジルカルパモイ. ル） 一ピペラジン一 1ースノレホニル] 一フエ二ル} 一プロピオン酸 メチルエステ ル （実施例 166) 、
4一ァセチルー 1一 （4—シクロへキシノレ一ベンゼンスルホニ^^) —ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミド （実施例 167) 、
3— [4ーァセチル一 2— (4—トリフルォロメチルーベンジルカルバモイル） 一 ピぺラジン一1—スルホニル] 一安息香酸 （実施例 168) 、
(R) 一 4ーァセチノレー 1— (4—イソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一 （2—ヒ ドロキシー 1， 1一ジメチル一ェチル） 一べ ンジルアミド （実施例 169) 、
2— [4一 （4—イソプロピノレ一ベンゼンス /レホニノレ） 一 3— （4一トリフノレオ口 メチノレーベンジノレカノレバモイノレ） 一ピペラジン一 1一^ ノレ] 一チアゾーノレ一 4一力 ルボン酸 ェチルエステル （実施例 170) 、
2— [4- (4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一 3— （4—トリフルォロ メチ /レーべンジ /レカノレバモイノレ） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一チアゾーノレ一 4—力 ルボン酸 （実施例 171) 、
(R) 一 4—フエニルァセチルー 1一 （4一トリフルォロメチノレーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一イソプロピル一べンジルアミ ド （実施 ' 例 172 ) 、
4一 [ (R) 一 3— (4 f ソプロピノレーべンジノレカノレバモイノレ） 一 4— (4—ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一 4一ォキソ 一酪酸 メチルエステル （実施例 173) 、
5— [ (R) 一 3— （4一イソプロピノレーべンジノレ力ルバモイノレ） 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィル] 一 5—ォキソ 一ペンタン酸 メチルエステル （実施例 174) 、
(R) — 4一 （2—ピリジン一 3—ィル一ァセチル） 一 1一 （4—トリフルォロメ チルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソプロピ/レー ベンジルァミド （実施例 175) 、
(R) 一 4—ァセチノレー 1一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ― ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一イソプロピルーベンジルアミ ド（実施例 1 76)、
(R)—4— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1—ェチルァミ ド 3—（4一イソプロピルーベンジルァミ ド）
(実施例 1 77) 、
(R)— 4ー（4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1，
3—ジカルボン酸 3— （4ーィソプロピル一ベンジルァミ ド) 1—フエニルァ ミド （実施例 178) 、
(R) —4一 （4， 5—ジヒ ドロ一チアゾール一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフル ォロメチ /レーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2 カルボン酸 4一イソプロ ピル一べンジルアミ ド （実施例 179) 、
(R) 一 4— (2—モルホリン一 4ーィル一ァセチル） 一1— (4—トリフルォロ メチレ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一^ ソプロピル 一べンジルアミド (実施例 180) 、 '
4 _ァセチルー 1一 （4一イソプロピノレーベンゼンスノレホニ/レ） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4— [ (2—ヒ ドロキシーェチル） ーメチルーアミノ] 一べンジル アミド （実施例 181) 、
(R) —4—ァセチルー 1一 (4一イソプロピル一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一プロモー 2—クロローべンジルアミ ド（実施例 182)、
(R) 一 4一ァセチルー 1一 (4—イソプロピ /レー-ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラ ジン一 2—カルボン酸 2—クロロー 4ーィソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 183) ,
(R) -4- (4ーメチルーチアゾールー 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ チルーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4—イソプロピノレ一 ベンジルァミド (実施例 184) 、
(R) -4- (2—ァセチルアミノーアセチル） — 1— (4一トリフルォロメチル 一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4ーィソプロピル一ベン ジルアミ ド （実施例 185) 、
{3— [ (R) 一 3— (4—イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一4一 （4一 トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一^ fル] —3—ォキ ソープ口ピル） 一力ルバミン酸 t e r t—プチルエステル （実施例 186) 、 4一 [ (R) 一 3— (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 4一ォキソ 一酪酸 （実施例 187) 、
(R) —4一 （3—ァセチルアミノープロピオニル） 一 1一 (4一トリフルォロメ チル—ベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4—イソプロピル一 ベンジルアミド （実施例 188) 、
(R) 一 4一 （3—ァミノ一プロピオニル） 一1— (4一トリフルォロメチルーべ ンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ルポン酸 4一^ f ソプロピルーベンジル アミド塩酸塩 （実施例 189) 、
5— [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 5—ォキソ —ペンタン酸 （実施例 190) 、
(R) — 4一べンゾチアゾールー 2—ィルー 1一 (4—トリフノレオロメチノレーベン ゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ーィソプロピル一ベンジルァ ミ ド （実施例 191) 、
(R) 一 4ーァセチノレー 1一 (4ーェトキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン 一 2—カルボン酸 4ーィソプロピルーベンジルァミド （実施例 192) 、 (R) 一 4ーァセチル— 1一 (4—プロポキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4一イソプロピルーベンジルアミ ド （実施例 193) 、 (R) 一 4一ァセチルー 1— (4—イソブチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4ーィソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 194) 、
(R) 一 4一 （2— 1H—イミダゾールー 4一ィル一ァセチル） 一 1一 （4—トリ フノレオロメチノレーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソ プロピル—ベンジルアミド （実施例 195) 、
4一ァセチルー 1ーシク口へキサンスルホニノレーピぺラジン一 2一力ルボン酸 4 一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 196) 、
4—ァセチノレー 1一 （4一イソプロピノレ一ベンゼンスノレホニ/レ） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 2, 4—ジメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 197) 、
4一ァセチルー 1一 （4一イソプロピノレ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 3， 4—ジメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 198) 、
4- { [ (R) -3- (4—イソプロピル一べンジルカノレバモイル） -4- (4一 トリフノレオロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一カルボニル] ーァ ミノ } 一酪酸 （実施例 199) 、
(R)— 4 _ (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1ー [ (4—ジメチルァミノ一フエニル） 一アミ ド] 3— （4 ーィソプロピルーベンジルァミ ド） （実施例 200) 、
(R) —4— (ピリジン一 4—カルボ-ル） 一 1— (4—トリフルォロメチル一ベ ンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—イソプロピノレ一ベンジノレ アミド （実施例 201) 、
4—ァセチノレー 1一 (4—イソプロピ /レーベンゼンス /レホニノレ） -ピぺラジン一 2 一力ルボン酸 4一 （メチル一プロピルーァミノ） 一ベンジルアミ ド （実施例 20
2) 、
(R) 一 4—ァセチルー 1一 (5, 6, 7, 8—テトラヒ ドローナフタレン一 2— スルホニル) ーピペラジン _ 2—カルボン酸 4一^ f ソプロピルーベンジルアミ ド (実施例 203) 、
(R) —4—ァセチルー 1一 （インダン一 5 _スルホ二 7レ） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一^ ソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 204) 、
(R) - 4一ァセチノレ一 1一 (4一プロピル一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン 一 2—力ルボン酸 4ーィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 205) 、 (R) ー4—ァセチル一 1一 （ビフエュノレ一 4—スルホニル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4—ィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 206) 、
(R) _4一ァセチルー 1_ (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4ーィソプロピル一ベンジルァミド （実施例 20 7) 、 (R) 一 4ーァセチル一 1一 (4- t e r t一ブチル一ベンゼンスルホニル) ーピ ペラ.ジン一 2—カルボン酸 4 _イソプロピルーベンジルアミ ド（実施例 208)、
(R) - 1 - (4一トリフノレオロメチルーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4一ジメチルァミノ一ベンジルァミ ドニ塩酸塩 （実施例 209) 、 4一ァセチノレ一1— (4一イソプロピノレーベンゼンス /レホニ/レ） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—メチルーベンジルアミ ド (実施例 210) 、
(R) _ 4—（4一トリフノレオ口メチル一ベンゼンスルホニル)ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— （4—イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1一ピリジン一
3—ィルアミ ド （実施例 2 1 1) 、
6— [ (R),— 3— （4—イソプロピル一べンジノレカノレバモイノレ） - 4 - (4—ト リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1一ィル] 一 6—ォキソ 一へキサン酸 メチルエステル （実施例 212) 、
6— [ (R) - 3 - (4—イソプロピノレーべンジノレカノレバモイ 7レ） 一4一 （4ー ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] —6—ォキソ 一へキサン酸 （実施例 21 3) 、
(R) 一 4—ァセチルー 1— (4ーメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン 一 2—カルボン酸 4—ィソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 214) 、
(R) —4ーァセチル一 1一 （3—イソプロピル一 4—メ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4ーィソプロピルーベンジルァミ ド （実施 例 215 ) 、
(R) 一 4一ァセチルー 1一 (3—クロ口一4—メ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4ーィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 21 6) 、
{ 5 - [ (R) - 4一ァセチルー 2一 (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1一スルホニル] _ 2—メ トキシ一フエ二ノレ） 一酢酸 メチノレエス テル （実施例 21 7) 、
3— {5— [ (R) —4—ァセチルー 2— （4一イソプロピルーベンジルカルバモ ィノレ） ーピペラジン一 1—スルホ二ノレ] 一 2—メ トキシ一フエ二ル} 一プロピオン 酸 メチルエステル （実施例 218) 、 (R) 一 4— (2—イミダゾール— 1ーィルーァセチル） 一 1一 （4一トリフルォ ロメチノレーベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一イソプロピ ルーベンジルアミ ド （実施例 219) 、
(R) —4一 （2— [1， 2, 3] トリァゾールー 1一^ fルーァセチル） 一 1一 （4 一トリフ/レオ口メチノレーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 一イソプロピルーベンジルアミ ド （実施例 220) 、
{ 5— [ (R) ― 4—ァセチ /レー 2 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） ーピペラジン _ 1—スルホニル] —2—メ トキシ一フエ二ル} —酢酸 （実施例 22 1) 、
3— { 5— [ (R) 一 4—ァセチル— 2一 (4一イソプロピル一ベンジルカルバモ ィル） ーピペラジン _ 1一スルホニル] 一 2—メ トキシーフエ二ル} 一プロピオン 酸 （実施例 222) 、
2- [4- ( { [ (R) —4—ァセチルー 1一 （4一イソプロピル一ベンゼンスル ホニノレ） 一ピペラジン一 2—カルボ二ノレ] 一アミノ} ーメチル） 一フエニル] —2 ーメチループロピオン酸 メチルエステル （実施例 223) 、
(R) —4一ァセチルー 1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—カルボン酸 4— (2—ヒ ドロキシ一ェチル） —ベンジルアミ ド (実施 例 224) 、
(R) -4- (2—ァミノ一ァセチル） 一 1— (4—トリフノレオロメチノレ一ベンゼ ンスノレホニル） .一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—イソプロピル一ベンジルアミ ド塩酸塩 （実施例 225) 、
(R) 一 4ーァセチル一 1一 (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4ーヒ ドロキシメチルーベンジルァミ ド（実施例 226)、
(R) 一 4一ァセチノレ一 1一 (4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン一 2—カルボン酸 4—メチルスルファ二ルーベンジルアミ ド（実施例 227)、
(R) 一 4一 （2—ピラゾールー 1—ィルーァセチル） ー1一 （4一トリフルォロ メチノレーベンゼンス /レホニ/レ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ーィソプロピノレ —ベンジルアミ ド （実施例 228) 、
(R) 一 4一 (2- [1, 2, 4] トリァゾールー 1一^ fルーァセチル） 一 1一 （4 一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4 ーィソプロピルーベンジルァミド （実施例 229) 、
(R) —4— （2— [1， 2, 4] トリァゾールー 4ーィルーァセチル） 一 1— (4 一トリフルォロメチノレ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4 一イソプロピル一ベンジルァミド （実施例 230) 、
2- [4- ( { [ (R) 一 4一ァセチノレ一 1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスノレ ホュル） 一ピペラジン一 2—力ルポュル] 一アミノ} ーメチル） 一フエ-ル] — 2 ーメチループロピオン酸 （実施例 23 1) 、
(R) 一 4—ァセチル一 1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスルホ -ル） 一ピペラ ジン一 2—力ルポン酸 4ーェチルーベンジルアミ ド （実施例 232) 、
(R) —4—ァセチル一 1— (4一イソプロピル一ベンゼンスルホ -ル） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一 ( 1—ジメチルカルバモイルー 1.一メチル一ェチル) 一べンジルアミド （実施例 23 3) 、
(R) 一 4一ァセチルー 1一 （4一イソプロピ /レーベンゼンスノレホニ 7レ） 一ピペラ ジン一 2—力/レボン酸 4一 ( 1ーヒ ドロキシメチ /レーシク口プロピル) —ベンジ ルアミ ド （実施例 234) 、
5— [ (R) 一 4一ァセチ /レー 2 - (4ーィソブロピル一ベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1一スルホ -ル] 一 2—メ トキシ一安息香酸 メチルエステル （実 施例 235) 、
(R) —4一ァセチルー 1一 （3—ェチル一4ーメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4—ィソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 23 6) 、
(R) 一 4—ァセチルー 1— [4一 （2， 2—ジメチループ口ピル） 一ベンゼンス ルホニル]—ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプロピルーベンジルアミ ド（実 施例 23 7) 、
{ 4一 [ (R) ― 4ーァセチル一 2— (4一イソプロピルーベンジルカルバモイ/レ） ーピペラジン一 1一スルホ -ル] 一フエノキシ } 一酢酸 メチルエステル （実施例 23 8) 、
(R) 一 4一ァセチルー 1一 (3—シァノー 4ーメ トキシーベンゼンスルホュル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4 _イソプロピル一ベンジルアミ ド （実施例 23 9) 、
(R) — 4—ァセチルー 1— (3 _ t e r t—ブチノレー 4—メ トキシ一ベンゼンス ルホ -ル）ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—イソプロピルーベンジルアミ ド（実 施例 240) 、
(R) —4—ァセチルー 1— (3—シクロペンチル一 4ーメ トキシ一ベンゼンスル ホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ーィソプロピル一ベンジルァミ ド (実 施例 24 1) 、
(R) —4一 （2— [1, 2， 3] トリァゾールー 2—ィル—ァセチル） 一1— (4 一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4 ーィソプロピルーベンジルアミド （実施例 242) 、
(R) —4— (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホエル）ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1—ベンジルァミ ド 3— (4—ィソプロピル一ベンジルァミ ド） （実施例 243) 、
2— [ (R) —3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4—ト リフノレオ口メチル一ベンゼンスルホニル) -ピペラジン一 1ーィノレ] 一チアゾール 一 4—力ノレボン酸 （実施例 244) 、
(4- { [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) —4一 （4 一トリフノレオ口メチルーベンゼンスノレホニノレ) 一ピペラジン一 1—カノレポ-ノレ] 一 アミノ} —フエノキシ） 一酢酸 ェチルエステル （実施例 245) 、
(4一 { [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4一 (4 一トリフノレ才ロメチノレーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1一力ノレボニノレ] ― アミノ} ーフエノキシ) —酢酸 （実施例 246) 、
(R) —4ーァセチノレー 1一 (4一プロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン 一 2—カルボン酸 4ーェチルーベンジルアミ ド （実施例 247) 、
5— [ (R) —4一ァセチルー 2— （4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1—スルホニル] —2—メ トキシー安息香酸 （実施例 248) 、
{ 4 - [ (R) 一 4—ァセチルー 2一 (4一イソプロピノレーべンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1—スルホ二ル] 一フエノキシ } 一酢酸 （実施例 249) 、 3— {4- [ (R) 一 4—ァセチルー 2— (4—^ f ソプロピル一ベンジルカルバモ ィル） 一ピペラジン一 1一スルホニル] 一フエノキシ } 一プロピオン酸 メチルェ ステル （実施例 250) 、
(R) 一 4ーァセチノレー 1一 （4—ヒ ドロキシ一ベンゼンスノレホニル） 一ピペラジ ン一 2—カルボン酸 4ーィソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 25 1) 、
N— { 2 - [ (R) - 3 - (4—ィソプロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4 —トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1 _ィル] —2—ォ キソーェチル } ースクシンアミ ド酸 メチルエステル (実施例 252) 、
(R) _ 4一ァセチルー 1一 （4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一 t e r t—ブチルーベンジルアミ ド（実施例 25 3)、 2- [ (R) 一 3— (4—イソプロピノレーべンジノレ力/レバモイノレ） 一4一 （4—ト リ フノレオロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 4 _メチル —チアゾールー 5—カルボン酸 メチルエステル （実施例 2 54) 、
{ 2— [ (R) 一 3— （4一イソプロピノレーべンジノレカルパモイノレ） 一4— (4— トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1一ィル] 一チアゾー ル一 4—ィル } 一酢酸 メチルエステル （実施例 255) 、
(3 - { [ (R) - 3 - (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル) -4- (4 —トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—カルボニル] 一 アミノ} —フエノキシ） 一酢酸 ェチルエステル （実施例 2 5 6) 、
(R) -4- (2—テトラゾールー 1ーィルーァセチル） _ 1一 （4一トリフルォ 口メチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ーィソプロピ ルーベンジルアミ ド （実施例 25 7) 、
(R) 一 4— (2—シァノーアセチル） 一 1— (4—トリフルォロメチル一ベンゼ ンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力/レボン酸 4一イソプロピル一ペンジノレアミ ド （実施例 258) 、
{ 2 - [ (R) 一 3— (4—イソプロピノレ一ベンジノレ力ルバモイル） 一 4— (4— トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾー ルー 4ーィル } —酢酸 （実施例 259) 、
(3 - { [ (R) - 3 - (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) -4 - (4 一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一カルボ二ル'] 一 アミノ} —フエノキシ） 一酢酸 （実施例 260) 、
(R) 一 4— (2— 1H—テトラゾール一 5 _ィル一ァセチル） 一 1一 （4一トリ フルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソ プロピルーベンジルアミド （実施例 26 1) 、
(R) -4- (2—アミノーアセチル） 一1— (4一トリフルォロメチル一ベンゼ ンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 4—ジメチルアミノーベンジノレア ミドニ塩酸塩 （実施例 262) 、
(R) —4一ァセチルー 1— (3—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一 ピペラジン一 2—カルボン酸 4 f ソプロピル一ベンジルァミ ド（実施例 26 3)、
(R) 一 4ーァセチル— 1一 (6, 7, 8, 9—テトラヒ ドロ一 5 ベンゾシク 口ヘプテン一 2—スノレホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソプロピノレ —ベンジルアミド （実施例 264) 、
(R) —4 ンゼンスルホニルァミノカルボニル一 1— (4—トリフルォロメチ ル一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4一イソプロピ /レーべ ンジルアミド (実施例 265) 、
(R) -4- [2— （4—メ トキシ一フエニル） 一ァセチル] 一 1— (4一トリフ ルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4_イソプ 口ピル一べンジルアミド （実施例 266) 、
(R) 一 4一 [2- (2—メ トキシ一フエニル） 一ァセチル] — 1— (4—トリフ ルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4—ィソプ 口ピル一ベンジルアミド (実施例 26 7) 、
(R) 一 4— [2- (3—メ トキシーフエニル） ーァセチル] — 1— (4—トリフ /レオロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—イソプ ロピルーベンジルアミド （実施例 268) 、
(R)一 4一 （4—トリフノレオ口メチノレーベンゼンスノレホニノレ)一ピぺラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 1 - [ (2—クロローフエニル) —アミ ド] 3― (4—イソ プロピル一ベンジルァミド） （実施例 26 9) 、
(R)— 4一（4一ト リフルォロメチル一ベンゼンスルホ二ノレ）ーピペラジン一 1， 3ージカルボン酸 1一 [ (3—クロ口一フエニル) —アミ ド] 3 - (4一イソ プロピル一ベンジルァミ ド） （実施例 270) 、
(R) _4—（4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル)ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 1一 [ (4一クロローフエニル） 一アミ ド] 3_ (4—イソ プロピル一べンジルアミ ド） （実施例 27 1) 、
(： )—4— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1，
3—ジカルボン酸 3— (4—イソプロピルーベンジルアミ ド） 1一 [ (2—メ トキシーフエニル） 一アミ ド] (実施例 2 72) 、
(R)— 4— (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル)一ピぺラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3_ (4—イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1— [ (3—メ トキシーフエニル） 一アミ ド] (実施例 2 73) 、
N— { 2— [ (R) — 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4 —トリフノレオロメチノレーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一1—ィル] — 2—ォ キソ一ェチル } ースクシンアミ ド酸 （実施例 2 74) 、
3— { [ (R) —3— (4—^ f ソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4一 トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一カルボ二ノレ] ーァ ミノ } 一安息香酸 メチルエステル （実施例 2 75) 、
4— { [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4一 トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一力ノレボニノレ] ーァ ミノ } 一安息香酸 メチルエステル （実施例 2 76) 、
(R)— 4一（4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル)一ピぺラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3一 (4—ィソプロピルーベンジルァミ ド) 1一 [ (4ーメ トキシーフエニル） 一アミ ド] (実施例 277) 、
(R) 一 4— (2—テトラゾールー 2—ィルーァセチル) 一 1一 (4—トリフルォ ロメチノレーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—イソプロピ ノレ一ベンジルアミ ド (実施例 2 7 8) 、
( ) 一 4一 （2—メ トキシーアセチル） 一 1一 （4—トリフルォロメチルーベン ゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ーィソプロピルーベンジルァ ミド （実施例 2 79) 、 4一ァセチルー 1一 (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4ーシクロプロピルーベンジルァミ ド （実施例 280) 、
(3— { [ (R) 一 3— （4一^ f ソプロピルーベンジルカルバモイル） _4一 （4 一プロピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一カルボニル] ーァミノ） 一 フエノキシ） 一酢酸 ェチルエステル （実施例 281) 、
(3— { [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） _4一 （4 一プロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一カルボニル] 一アミノ} - フヱノキシ） 一酢酸 （実施例 282) 、
3 - { 5 - [ (R) —4—ァセチルー 2— (4—イソプロピル一べンジルカルパモ ィノレ） 一ピペラジン一 1—スルホニル] —チォフェン一 2—ィル } —プロピオン酸 (実施例 283) 、
(R) —4—ァセチルー 1— [4— (2, 2, 2_トリフルォロ一エトキシ） 一ベ ンゼンスルホニル] 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—ィソプロピルーベンジル アミド （実施例 284) 、
4 - { [ (R) - 3 - (4—ィソプロピルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4— トリフルォロメチル一ベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 1一カノレポニル] —了 ミノ } 一安息香酸 （実施例 285) 、
3 - { [ (R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジルカ/レバモイル） 一4一 （4一 トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一カルボニル] —ァ ミノ } 一安息香酸 （実施例 286) 、
(R) 一 4ーァセチノレー 1一 （5—プロピ /レーチォフェン一 2—スノレホニル） 一ピ ペラジン一 2 _カルボン酸 4一イソプロピル一ベンジルアミ ド（実施例 287)、
(R) —4ーァセチル一 1一 [4ーメ トキシ一 3— (2 H—テトラゾール一 5—ィ ル） 一ベンゼンスノレホニノレ] —ピペラジン一 2—カルボン酸 4—ィソプロピル一 ベンジルアミ ド （実施例 288) 、
{ 5— [ (R) _ 4一ァセチルー 2— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1—スルホュル]—チォフェン一 2—ィル }—酢酸（実施例 289)、
[ (R) — 3— （4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） ー4一 （4一トリフ ルォロメチルーベンゼンスルホ-ノレ）ーピペラジン一 1—ィル]—ォキソ一酢酸 ェ チルエステル (実施例 290) 、
(R) 一 4一ァセチノレ一 1 - (4ーィソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4ーィソプロピル一 2—メチルーベンジルァミ ド (実施例 291)
(R) 一 4—ァセチ.ル— 1 - (4ーィソプロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン一 2—カルボン酸 2—フルォロ一 4—ィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施 例 292) 、
(R) ― 4ーァセチル一 1― (4—ィソプロピノレーべンゼンスノレホニレ) ―ピペラ ジン一 2—カルボン酸 4- (1, 1ージフルォローェチル) —ベンジルァミ ド（実 施例 293) 、
(R) 一 4—ァセチ/レー 1一 (4—ィソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4一プロピル一ベンジルァミド （実施例 294) 、
( ) —4一 （4一プロピノレーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 1, 3—ジカ ルボン酸 3— (4—イソプロピルーベンジルアミ ド) 1一ピリジン一 4ーィノレ アミド （実施例 295) 、
2 - [ (R) —3— (4 {ソプロピノレ一ベンジルカルバモイル) —4— (4—プ 口ピノレーベンゼンスルホ二ノレ) 一ピペラジン一 1一^ ル] 一チアゾーゾレー 4 _力ノレ ボン酸 ェチルエステル （実施例 296) 、
2— [ (R) — 3— (4—イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4ープ 口ピノレーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] ― 4ーメチノレーチアゾー ルー 5—カルボン酸 メチルエステル （実施例 297) 、
2一 [ (R) - 3 - (4一イソプロピノレーべンジルカルバモイル) -4 - (4—プ ロピノレ一ベンゼンスノレホニノレ) -ピぺラジン一 1一ィノレ] 一チアゾ一/レー 4—力ノレ ボン酸 （実施例 298) 、
2- [ (R) 一 3— (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—プ ロピ /レーベンゼンスルホュル） ーピペラジン _1一ィル] —4—メチル一チアゾー ルー 5—力ルボン酸 （実施例 299) 、
(R)— 4一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル)ーピペラジン一 1，
3—ジカルボン酸 3 _ (4—イソプロピル一ベンジルァミ ド） 1—ピリミジン 一 4ーィルアミ ド （実施例 300) 、
4— { [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4一 トリフルォロメチルーベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 1一カルボニル] ーァ ミノ }一ピリジン一 2—力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル（実施例 30 1)、 2 - [ (R) 一 3— (4一イソプロピルーベンジノレカノレバモイノレ) -4— (4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] —チアゾール —5—力ルボン酸 メチルエステル （実施例 302) 、
6 - [ (R) - 3 - (4 _イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4— (4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —ニコチン酸 メチルエステル （実施例 303) 、
(R) —4一 （2—ピリジン一4—ィル一ェチル） 一 1— (4一トリフルォロメチ ル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一イソプロピル一べ ンジルアミド (実施例 304) 、
5— [ (R) _ 4ーァセチル一 2— （4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） —ピペラジン一 1一スルホ -ル] 一 2—トリフルォロメ トキシー安息香酸 （実施例
305) 、
(R) —4ーァセチル一 1— (2， 2, 3, 3—テトラフルオロー 2， 3—ジヒ ド 口一ベンゾ [1， 4] ジォキシン一 6—スノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一イソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 306) 、
(R) — 4—ァセチル一 1— (1ーメチノレー 1， 2， 3, 4—テトラヒ ドロ一キノ リン一 7—スルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ーィソプロピノレ一ベン ジルアミ ド （実施例 307) 、
(R) 一 4—アミノォキサリル一 1一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプロピル一べンジルアミ ド (実施 例 30 8 ) 、
(2 - { 2― [ (R) - 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 (4— トリフルォロメチルーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一 2 一ォキソ一ェチル }— 2 H—テトラゾーノレ一 5—ィル）一酢酸 ェチルエステル（実 施例 30 9 ) 、 (2— {2— [ (R) —3— （4一^ ソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1_ィル] 一 2
—ォキソーェチル } — 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 一酢酸 （実施例 310) 、 (1 - {2— [ (R) 一 3— （4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 (4 _トリフルォロメチノレ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン _ 1一ィノレ] 一 2
—ォキソ一ェチル } - 1H—テトラゾールー 5—ィル）一酢酸 ェチルエステル（実 施例 31 1 ) 、
(1— { 2 - [ (R) - 3 - (4一イソプロピル—ベンジルカルバモイル） 一4一 (4 _トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] - 2 —ォキソーェチル } —1H—テトラゾールー 5—ィル） —酢酸 （実施例 31 2) 、 (R) _ 4一カルバムイミ ドイル一 1 _ (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスル ホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—イソプロピルーベンジルアミ ド塩酸 塩 （実施例 313) 、
4— { [ (R) 一 3— (4—イソプロピノレ一ベンジノレ力ルバモイノレ） 一 4一 (4 - トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—カルボ-/レ] —ァ ミノ } 一ピリジン一 2—カルボン酸塩酸塩 （実施例 314) 、
2- [ (R) —3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4—ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾール
—5—力ノレボン酸 （実施例 315) 、
7— [ (R) 一 3— (4一イソプロピル—ベンジルカルバモイル) —4一 (4ート リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —7—ォキソ —ヘプタン酸 ェチルエステル （実施例 3 1 6) 、
7- [ (R) —3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4— (4—ト リフルォロメチ/レーベンゼンスノレホニル) 一ピぺラジン一 1一ィノレ] 一 7'—ォキソ —ヘプタン酸 （実施例 317) 、
(R) 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3 _ (4—イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1一ピリジ ンー 4ーィルアミ ド （実施例 318) 、
2一 [ (R) - 3 - (4ーィソプロピル—ベンジルカルバモイル) —4— (4—プ 口ピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] —4一メチル一チアゾー ルー 5—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル （実施例 3 1 9) 、
2— [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1—ィル] —4ーメチ ルーチアゾール一5—力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （実施例 320) 、 (R) —4ーァセチノレー 1一 (4—ィソプロピノレ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラ ジン一 2—カルボン酸 4一ェチル一2—メチルーベンジルアミ ド（実施例 32 1)、 2- [ (R) -3- (4一イソプロピル一べンジルカルバモイノレ） 一 4_ (4ート リフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン _ 1一ィル] ー4ーメチ ルーチアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 322) 、
(R) 一 4 _ァセチ /レー 1一 (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン _2—力ルボン酸 4—シクロプロピル一 2—メチル一ベンジルァミ ド (実施 例 323 ) 、
3— { 5 - [ (R) 一 4—ァセチル一2— (4—イソプロピルーベンジルカルバモ ィノレ） ーピペラジン一 1ース /レホニノレ] — 2—トリフノレオロメ トキシ一フエ二ノレ } 一プロピオン酸 （実施例 324) 、
4ーヒ ドロキシ一2— [ (R) - 3- (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） — 4 - (4—トリフルォロメチルーベンゼンスゾレホニル） 一ピペラジン一 1ーィノレ] —ピリミジン一 5—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 3 25) 、
6 - [ (R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4— (4ー ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —ニコチン酸 t e r t—ブチルエステル （実施例 326) 、
6 - [ (R) 一 3— （4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一ニコチン酸 トリフルォロ酢酸塩 （実施例 32 7) 、
2- [ (R) -3 - .(4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾー ルー 5—力ルボン酸 （実施例 328) 、
2― [ (R) 一 3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾールー 5—カル ボン酸 （実施例 329) 、
2 - [ (R) —3— （4一イソプロピノレー 2—メチノレ一ベンジノレカノレバモイノレ） 一 4— (4—プロピノレ一ベンゼンスルホ-ノレ） ーピペラジン一 1—ィル] 一 4—メチ ルーチアゾールー 5—力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル (実施例 330) 、 2— [ (R) - 3 - (4一イソプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル） 一 4— (4 _プロピル一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1—ィル] ー4—メチ ル—チアゾール一 5—カルポン酸 （実施例 3' 31) 、
(R)—4— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— （4—イソプロピル一べンジルアミ ド） 1— [1， 3， 4] チアジアゾール— 2—ィルアミ ド （実施例 332) 、
(R)一 4— (5—力ルバモイルー 4 _メチル—チアゾールー 2—ィル） 一1— (4 —プロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソプロ ピル一ベンジルアミド （実施例 333) 、
5— { [ (R) — 3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） _4一 （4— トリフルォロメチル—ベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 1—カルボニル] —了 ミノ） 一 [1, 3, 4] ォキサジァゾール一 2—カルボン酸 ェチルエステル (実 施例 334) 、 ,
2— [ (R) 一 3— (4—イソプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル） 4一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1_ィル] _ 4一メチル一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 335) 、
2 - [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジノレ力ルバモイノレ） 一 4一 （4—ト リフルォロメチ /レーベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 1—ィル] 一 4—メチ /レ —ピリミジン一 5—カルボン酸 ベンジルエステノレ （実施例 336) 、
2 - [ (R) -3- (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート Vフルォロメチノレーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1—ィノレ] 一 4—メチノレ —ピリミジン— 5一力ルボン酸 メチルエステル （実施例 337) 、
2— [ (R) —3— （4一イソプロピノレーべンジノレカノレバモイノレ） 一4一 （4ー ト リフルォロメチノレ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一 4—メチ /レ 一ピリミジン一 5—カルボン酸 （実施例 3 38) 、
4—メチルー 2— [ (R) —3— （4一プロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4_ (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] ーチ ァゾールー 5—力ノレボン酸 (実施例 3 3 9) 、
(R) — 4一 （5—力ルバモイルー 4ーメチルーチアゾールー 2—ィル） 一 1一 （4 —トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ーィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 340) 、
4—メチルー 2— [ (R) —3— （2—メチル _ 4一プロピル一ベンジルカルバモ ィノレ） - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 1—ィル] —チアゾール一 5—カルボン酸 （実施例 341) 、
2— [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルパモイル） 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 1一ィル] —ピリ ミジン 一 5一力ルボン酸 （実施例 342) 、
2一 [ (R) — 3— (4ージメチルァミノ—ベンジルカルバモイル) -4- (4一 トリフルォロメチノレ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一 4—メチ ル一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 343) 、
2 - [ (R) 一 4— (4—イソプロピゾレーベンゼンスノレホニノレ） - 3 - (4ーィソ プロピルーベンジノレ力ルバモイル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —4ーメチノレーチア ゾールー 5—カルボン酸 （実施例 344) 、
(R) —4— (2—ォキソ一ピロリジン一 3—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ チノレーベンゼンス/レホニ/レ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—イソプロピル一 ベンジルアミ ド （実施例 345) 、
1一 (4ーョード一ベンゼンスノレホニノレ) -4 - [2 - (4ーメチノレ一ピぺラジン ー1一ィル） ーァセチル] ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルアミノー ベンジルアミ ド (実施例 346) 、
(R) -4- (4-トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ二ノレ）ーピペラジン一 1,
3—ジカルボン酸 3 _ (4—イソプロピルーベンジルァミ ド） 1—ピリジン一
4—ィルアミ ド (実施例 347) 、
(R)一 4— (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） -ピぺラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3― (4一イソプロピル一ベンジルアミ ド) 1 - [ 1 , 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—ィルアミ ド （実施例 348) 、
2- [ (R) 一 3— （4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン _1一ィル] —イソニコチ ン酸トリフルォロ酢酸塩 （実施例 349) 、
4 - (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボ ン酸 1一アミ ド 3— (4—トリフルォロメチル一ベンジルァミ ド） （実施例 3
50) 、
4—ァセチル一1— (3， 5—ジク口ローベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一 トリフルォロメチルーベンジルァミ ド (実施例 351) 、
(R) —4— ( 1一メチル一1H—イミダゾール一 2—ィル） 一1— (4—トリフ ルォロメチルーベンゼンスルホニル） —ピペラジン— 2—力ルボン酸 4ーィソプ 口ピル—ベンジルァミ ド （実施例 352) 、
(R) -4- ( 1 H—イミダゾールー 2—ィル) — 1— (4—トリフルォロメチノレ —ベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン _ 2—力/レポン酸 4一イソプロピ /レーベン ジルァミ ド （実施例 353) 、
(R) —4— (4ーメチルー 5ーメチルカルバモイル一チアゾールー 2—ィル) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一2—カル ボン酸 4 _イソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 354) 、
(R) -4- ( 5—ジメチルカルバモイルー 4ーメチル一チアゾールー 2—ィル) — 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一イソプロピルーベンジルアミ ド (実施例 355) 、
2 - [ (R) -3- (4—シクロプロピル一 2—メチル一ベンジルカルバモイル） -4 - (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1—ィ ル] 一 4一メチル一チアゾールー 5—力ルボン酸 (実施例 356) 、
4—ヒ ドロキシ一2— [ (R) - 3 - (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4一トリフ /レオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] 一ピリ ミジン一 5 _カルボン酸 (実施例 357) 、
( {2— [ (R) — 3— (4—ィソプロピル—ベンジルカルバモイル) -4- (4 —トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1ーィル ]'—4— メチル一チアゾール一 5—カルボ二ル} —ァミノ） 一酢酸 t e r t _ブチルエス テル （実施例 358) 、
3- ( {2- [ (R) - 3- (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 1一ィル] -
4—メチルーチアゾー ^— 5—カルボ二ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 t e r t 一プチルエステル (実施例 359) 、
( {2— [ (R) — 3— （4一^ f ソプロピル一べンジルカルバモイル） 一4一 （4 —トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン _ 1ーィ/レ] —4一 メチルーチアゾール _ 5—カルボ二ル} ーァミノ） 一酢酸 （実施例 360) 、
3- ( {2- [ (R) -3- (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフゾレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1 fノレ] 一
4—メチル一チアゾール一 5—カルボ二ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 （実施例 3 6 1) 、
(R) -4- (5—ニトロ一 2 H— [1， 2, 4] トリァゾールー 3 _ィル) — 1 ― (4 _トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン 酸 4—ィソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 3 62) 、
4—ェチノレー 2— [ (R) 一 3— （2—メチノレー 4一プロピゾレーべンジ.ノレ力ノレノ モ ィル） — 4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィル] —チアゾ一/レー 5 _カルボン酸 (実施例 36 3) 、
2一 [ (R) - 3 - (4—ィソプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 1ーィノレ] 一 4—メチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 3 64) 、
4—メチル一2— [ (R) —4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ル） - 3 - (4一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 36 5) 、
2— [ (R) -3- (4ーェチノレーべンジノレ力ルバモイノレ） 一4一 （4一トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1ーィ /レ] 一 4ーメチノレーチ ァゾールー 5—カルボン酸 （実施例 36 6) 、 2— [ (R) 一 3— (4— t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル） _4一 （4 一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィル] —4— メチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 36 7) 、
(R) -4- (5—アミノー 2H_ [1, 2, 4] トリァゾール一3—ィル） 一 1 一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4—ィソプロピル—ベンジルァミ ド （実施例 36 8) 、
(R) —2_ ( {2_ [ (R) — 3— (4一^ f ソプロピル一ベンジルカルバモイノレ) -4- (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1ーィ ノレ] —4—メチル一チアゾールー 5—カルボ二ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 （実 施例 36 9) 、
(S) - 2- ( { 2 - [ (R) -3- (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) —4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1ーィ ル] 一 4 _メチル一チアゾールー 5—カルボ二ル} —ァミノ） 一プロピオン酸 （実 施例 3 70) 、
2- [ (R) -3- (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —4—メチノレ ーォキサゾールー 5—カルボン酸トリフルォロ酢酸塩 （実施例 3 7 1) 、
(R) -4- (5—ブロモー 2 H— [1, 2， 4] トリァゾールー 3—ィル） ー 1 一 （4一トリフルォロメチル—ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一イソプロピル—ベンジルアミ ド （実施例 3 72) 、
(R) -4- (2H- [1, 2, 4] トリァゾールー 3 _ィル） — 1— (4—トリ フノレオロメチノレ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソ プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 3 73) 、
(R) - 3 - (4—プロピノレ一ベンジルカノレバモイノレ) 一 4— (4一ト リ フノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジニルー 5， 一カルボン酸 （実施例 3 74) 、
(R) 一 4ーァセチル— 1一 (2—プロピル一チアゾールー 5—スルホニル） 一ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4 _イソプロピルーベンジルアミ ド（実施例 3 75)、 6 - [ (R) 一 3— （4一^ ソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィル] 一ピリダジン - 3一力ノレボン酸 （実施例 376) 、
(R) —4— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一3， 4， 5， 6 ーテトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2' ] ビピラジュル一 3， 5， ージカルボン酸 5， —アミ ド 3 _ (4—イソプロピル一ベンジルアミ ド） （実施例 377) 、
4一メチル一2— [ ( ) 一 3— （4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一4一
(4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] - チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 378) 、
2— [ (R) - 3 - (4—ジメチルアミノーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一 トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1—ィル] —4—メ チルーチアゾールー 5 _カルボン酸塩酸塩 （実施例 379) 、
2— [ (R) —3— (4—イソプロピル一ベンジノレカノレバモイノレ） 一4— (5—プ 口ピル一チォフェン一 2—スルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —4ーメチルー チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 380) 、
2 - [ (R) - 3 - (4—ィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （6， 7, 8， 9ーテトラヒ ドロー 5 H—べンゾシクロヘプテン一 2—スルホニル) —ピペラ ジン一 1一ィル] 一 4ーメチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 (実施例 38 1) 、 3- {2- [ (R) -3- (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) —4— (4 —トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィル] —チア ゾール—4—ィル } 一プロピオン酸 （実施例 382) 、
2 - [ (R) - 3 - ( 4—シクロプロピル一べンジルカルバモイル) - 4 - (4一 トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] —4—メ チルーチアゾールー 5—カルボン酸 (実施例 383) 、
{ 2 - [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) _4一 （4— トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一 2—ォキ ソ一ェチノレアミノ } 一酢酸塩酸塩 （実施例 384) 、
(R) - 3 - (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4一トリフノレ ォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル）一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H—[1, 2， ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 385) 、 (R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ノレ） 一3— (4—ト リフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） ー3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H- [1, 2' ] ビピラジュルー 5， 一カルボン酸 （実施例 386) 、
2— [ (R) 一 3— [ ( 6—ジメチルァミノ一ピリジン一 3—ィルメチル) —カル バモイル] - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピぺラジ ン一 1—ィル] 一 4—メチル一チアゾール一 5—カルボン酸 (実施例 3 8 7) 、 4一メチル一2— [ (R) - 3 - [ (6—プロピル一ピリジン一 3 _ィルメチル） —力ルバモイル] - 4 - (4 _トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピ ペラジン一 1一ィル] 一チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 388) 、
2- [ (R) -3- [ (6—ァゼチジン一 1一ィル一ピリジン一 3—ィルメチル） —力ルバモイル] - 4 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピ ペラジン一 1一ィル]一 4—メチル一チア、ノール一 5—力ルボン酸（実施例 38 9)、 4—メチル一2— [ (R) -3- [ (6—ピロリジン一 1ーィルーピリジン一 3 _ イノレメチノレ） 一力ノレパモイノレ] -4— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレ ホ -ル）ーピペラジン一 1 _ィル]—チアゾール一 5—力ルボン酸（実施例 39 0)、
3— {2- [ (R) - 3 - (4—ィソプロピル一ベンジルカルバモイル) -4- (4 一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] - 2ーォ キソ一ェチルアミノ} —プロピオン酸塩酸塩 （実施例 39 1) 、
(R) —4—ァセチル一 1— (4一イソプロピル一ベンゼンスノレホニル） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 [2— （4—メ トキシ一フエ-ル) ーェチル] —アミ ド （実 施例 392) 、
4— (2— { [ (R) —4ーァセチノレー 1一 (4一イソプロピ /レーベンゼンスノレホ ニル） —ピペラジン— 2—カルボ-ル] —アミノ} ーェチル） 一安息香酸 （実施例 393) 、
2 - [ (R) - 3 - (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4—プ 口ピル—ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1—ィル] 一 4ーメ トキシメチノレー チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 3 94) 、
(R) —4—ァセチル一 1一 （4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 （2—ピリジン一 4ーィルーェチル） 一アミ ド （実施例 3 95) 、
(R) 一 4—ァセチル一 1一 （4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 （2—ピリジン一 2—^ fルーェチル） 一アミ ド （実施例 3 96) 、
(R) —4—ァセチルー 1— (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン一 2—カルボン酸 （2—ピリジン一 3—ィルーェチル） 一アミ ド （実施例 3 97) 、
2 - [ (R) - 3 - (4—ァゼチジン一 1—ィル—ベンジルカルバモイル） 一 4— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1—ィノレ] - 4一メチル一チアゾール—5—カルボン酸 （実施例 398) 、
(R) —3— (4—ジメチルアミノーベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一 3, 4, 5 , 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2' ] ビピラジュルー 5， —カルボン酸 （実施例 399) 、
(R) 一 4一ァセチノレ一 1一 （4—シクロプロピゾレーベンゼンスノレホニ 7レ） ーピぺ ラジン一 2_カルボン酸 4—イソプロピルーベンジルアミ ド （実施例 400) 、 2 - [ (R) 一 3—ベンジルカノレバモイルー 4 - (4一トリフノレオロメ トキシ一べ ンゼンス /レホニル） ーピペラジン _ 1—ィ /レ] _ 4ーメチノレ一チアゾーノレ一 5—力 ルボン酸 （実施例 401) 、
(R) - 4一ァセチノレ— 1 - (4ーィソプロピル—ベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン一 2—力ルポン酸 (2—ピペリジン一 1—ィルーェチル） 一アミ ド （実施例 402)
(R) —4—ァセチル 1― (4 _イソプロピノレーベンゼンス /レホニル) ―ピペラ ジン一 2—力ノレボン酸 (2—モルホリン _ 4ーィルーェチル） —アミ ド （実施例 403) ,
(R) 一 4一ァセチノレ 1 - (4— ソプロピル一ベンゼンス/レホニル） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 (3—モルホリン一 4 fループ口ピル） —アミド （実施 例 404 ) 、
(R) _ 4一ァセチノレ 1 - (4一イソプロピル一ベンゼンスノレホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 (3—ピロリジン一 1—ィループ口ピル） 一アミ ド （実施 例 40 5 ) 、
(R) —4— (5—力ルバモイル一 4ーメチルーチアゾールー 2—ィル）一 1一 （4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二/レ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル一ベンジルァミ ド （実施例 406) 、
(R) 一 3— [ ( 6—ジメチルァミノ一ピリジン一 3—ィルメチル) 一力ルバモイ ノレ] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一3， 4， 5， 6 ーテトラヒドロー 2H— [1， 2' ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 4 0 7) 、
(R) 一 3— [ (6—イソプロピル一ピリジン一 3—^ fルメチル） 一力ルバモイル] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一 3, 4, 5, 6—テ トラヒドロー 2H— [1, 2' ]ビピラジェルー 5，一力ノレボン酸（実施例 408)、 (R) 一 4一 （2—ピリジン一 4—ィルーァセチル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—カルポン酸 4一トリフルォロ メ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 409) 、
(R) 一 4一 (2—ピリジン一 4ーィルーァセチル) — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホュル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージメチルアミ ノーベンジルアミ ド （実施例 4 1 0) 、
(R) —4一 (2—ピリジン一 4ーィルーァセチル) — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） —ピペラジン— 2 _カルボン酸 4一プロピル一べ ンジルアミ ド （実施例 41 1) 、
(R) 一 4一 (2—ピリジン一 4ーィルーァセチル) — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン— 2—力ノレボン酸 4ーシクロプロピ ルーベンジルアミ ド (実施例 4 1 2) 、
4一 [ (R) 一 3— （4一プロピル一ベンジルカルバモイル） ー4一 （4—トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィノレ] —安息香酸 （実 施例 4 1 3) 、
2— [ (R) —4- (4—ェチルーベンゼンスルホニル） 一3— （4—プロピル一 ベンジルカルバモイル) 一-ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメチノレ一チアゾ一ノレ一 5 一力ルボン酸 （実施例 4 14) 、 (R) 一 4一 (4—ェチルーベンゼンスルホ -ル) 一 3— （4一プロピノレ一ベンジ ルカルバモイル） 一3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジ 二ルー 5， 一カルボン酸 （実施例 4 1 5) 、
4ーメチノレ _ 2— [ (R) - 3 - (4—ピロリジン一 1ーィル一ベンジルカ/レバモ ィル） 一4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾール—5—力ルボン酸 （実施例 41 6) 、
6 - [ (R) 一 3— (4—プロピルーベンジルカルバモイル） _4一 （4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1—ィル] —ピリダジン一
3 _カルボン酸 （実施例 4 1 7) 、
4ーメチルー 2— [ (R) _ 3—フエネチルカルバモイルー 4— (4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1—ィ /レ] —チアゾーノレ一 5— カルボン酸 （実施例 4 1 8) 、
(R) — 4—ァセチル一 1— (4 _ブロモ一 2—フルオローベンゼンスルホニル）
—ピペラジン一 2—カルボン酸 4—イソプロピル一ベンジルアミ ド （実施例 4 1 9) 、
(R) 一 6， ーァミノ一 3， 一クロロー 3— （4一イソプロピル一べンジルカルバ モイノレ) — 4— (4一トリフルォロメチノレ一ベンゼンスノレホニル) 一3, 4, 5 , 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 メチル エステル （実施例 420) 、
(R) 一 6， 一ブロモ一3， ークロロ一 3— (4 ソプロピル一べンジルカノレバ モイノレ） - 4 - (4—トリフルォロメチノレーベンゼンスノレホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5 ' 一力ルボン酸 メチル エステル （実施例 42 1) 、
(R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 3， ， 6 ' 一ジメチ ルー 4一 (4一トリフノレオロメチルーベンゼンスルホニル) 一 3， 4， 5, 6 _テ トラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5， 一力/レポン酸（実施例 42 2) 、 (R) 一 6， 一アミノー 3— (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） — 3, 4, 5， 6—テトラヒ ド 口一2H— [1， 2， ] ビピラジュル一 5， 一力ルボン酸 メチルエステル （実施 例 423) 、
2— [ (R) 一 3— [4一 （ェチルーメチルーァミノ） 一ベンジルカルバモイノレ] —4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン _ 1ーィ ノレ] 一 4—メチルーチアゾール一 5—力ルボン酸 (実施例 424) 、
2— [ (R) -3- (4ージェチルアミノーベンジルカルバモイル） 一 4一 (4- トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 4ーメ チルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 425) 、
5— [ (R) —3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4ート リ フノレオロメチル一ベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジン _ 1一ィル] — 2H—ピラ ゾールー 3 _カルボン酸 （実施例 42 6) 、
4—クロロー 5— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] 一 2 H—ビラゾーノレ一 3一力ノレボン酸 （実施例 427) 、
(R) — 4_ァセチルー 1— (4—シクロプロピルメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—イソプロピルーベンジルアミ ド （実施例 42
8) 、
(R)一 4—ァセチルー 1 _ (2—フノレオ口一 4—プロピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4ーィソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 42
9) 、
(R) 一 4一ァセチノレ一 1一 （4一ブロモ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 430) 、
(R) 一 3— (4ーィソプロピル—ベンジルカルバモイル) — 3， 一メチル一4一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル） -3, 4， 5, 6—テトラヒ ド ロー 2H— [1, 2， ] ビピラジュ/レー 5， 一力ルボン酸 メチルエステル （実施 例 4 3 1) 、
(R) - 3 - (2—メチノレ一 4一プロピル一べンジノレ力/レバモイル） 一 4一 (4 - トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスゾレホニル） 一 3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2H- [1, 2， ] ビピラジニルー 5， 一カルボン酸 （実施例 432) 、
(R) —4—ァセチルー 1— (4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—力ノレボン酸 [2- (1H—イミダゾールー 4一ィル） 一ェチル] ーァ ミド塩酸塩 （実施例 43 3) 、
2— [ (R) 一 3— （4一イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4—プ 口ピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一 5—メチルーチアゾー ルー 4一力ルボン酸 （実施例 434) 、
(R) 一 3— （4一プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （6， 7, 8, 9 - テトラヒ ドロ一 5H—ベンゼンシクロヘプテン一 2—スルホエル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5' —力ルボン酸 （実施例
435) 、
(R) 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— （ 4一プロピル一ベンジルァミ ド） 1一ピリジン一 4ーィルアミ ド （実施例 43 6) 、
(R) 一 4一 ( 4—トリフノレオ口メ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— （4一プロピルーベンジルアミ ド） 1一 [1， 3， 4] チアジアゾールー 2—ィルァミド (実施例 4 37) 、
(R) 一 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (5—プロピルーチ ォフェン一 2—スルホ二ノレ） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5， —力/レポン酸 （実施例 438) 、
5— [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4— (4ート リフルォロメチ /レ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 1一メチル 一 1 H—ビラゾールー 3—力ルボン酸 （実施例 4 3 9) 、
(R) 一 4— (4一プロピル一ベンゼンス /レホニル） 一3— （4一プロピルーベン ジル力/レバモイノレ） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラ ジュルー 5， 一カルボン酸 （実施例 440) 、
(R) 一 3— （2—メチルー 4一プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4— (4一 プロピル一ベンゼンスルホニル) 一 3, 4, 5, 6ーテトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5， 一カルボン酸 （実施例 44 1) 、
2— [ (R) - 3 - (4一エトキシ一ベンジノレカノレバモイノレ） 一 4一 （4一トリフ ノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） 一ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 4—メチルー チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 442) 、
(R) 一 6， 一アミノー 3— （4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスノレホニノレ） 一 3, 4， 5， 6—テトラヒ ド 口一 2H— [1, 2， ] ビピラジニルー 5' —カルボン酸 （実施例 443) 、 2- [ (R) 一 3— (4—プロピルーベンジルカルバモイル) —4一 （4—トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン _ 1ーィノレ] 一 4一トリフノレ ォロメチル一チアゾール _ 5—力ルボン酸 ェチルエステル (実施例 444) 、 5 - [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイノレ） 一 4一 （4ート リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一 2—メチル 一 2 H—ピラゾールー 3 _力ノレボン酸 （実施例 445) 、
(R) 一 4一 （5—メタンスルホニルァミノカルボニル一4—メチル一チアゾール 一 2—ィル） — 1一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4一イソプロピルーベンジルアミ ド （実施例 446) 、 (R) - 4 - ( 5—メタンスノレホニルァミノカノレボニノレー 4—メチルーチアゾール —2—ィノレ） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ） ーピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4—プロピル—ベンジルァミ ド （実施例 447) 、
2- [ (R) 一 3— [4— (1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジルカルバモ ィル] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ノレ） ーピペラジン一 1一^ fル] 一 4—メチルーチアゾール一 5 _力ルポン酸 （実施例 448) 、
(R) - 6 ' —メチル _ 3— （4—プロピルーベンジルカルバモイル） ー4一 （4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) -3, 4， 5, 6ーテトラヒ ドロ -2H- [1， 2' ] ビピラジェルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 449) 、
(R) 一 4ーァセチル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピルーベンジルァミ ド（実施例 450)、 2 - [ (R) - 3 - (4ーメ トキシメチルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4— トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメ チルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 451) 、
(R) 一 4— (5—ヒ ドロキシメチルー 4ーメチルーチアゾール一2—ィル） ― 1 一 （4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4一プロピル—ベンジルアミ ド （実施例 45 2) 、
2— [ (R) - 3 - (4一プロピル一べンジルカルバモイル） 一4一 （4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1—ィノレ] —4—トリフノレ ォロメチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 (実施例 45 3) 、 ' (R) — 4— (6—ヒ ドロキシ一 5—メチルーピリダジン一 3—ィル） 一 1一 （4 一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル一ベンジルァミド (実施例 454) 、
(2 - {2—ォキソ一2— [ (R) — 3— （4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4 _トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1—ィ ノレ] 一ェチル } — 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 一酢酸 ェチルエステノレ （実施 例 455 ) 、
(R) 一 4— [2— （5—メチル一テトラゾール一 1一ィル） 一ァセチル] - 1 -
(4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン 酸 4—プロピル一ベンジルァミ ド （実施例 456) 、
(R) —4一 [2- (5—メチルーテトラゾールー 2—ィル) ーァセチル] - 1 -
(4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2 _カルボン 酸 4一プロピルーベンジルァミド （実施例 45 7) 、
(R) —4— (5—ァミノ一ピリジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ ト キシーベンゼンス/レホニ/レ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一プロピル一ベン ジルァミ ド （実施例 458) 、
(R) —4—ァセチルー 1一 (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1—ジフ /レオ口一プロピ /レ) —ベンジ ルアミド （実施例 459) 、
(R) —4— (2—テトラゾール一 2—ィル一ァセチル） 一 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピル —ベンジルアミ ド （実施例 460) 、 '
(R) -4- (2—テトラゾール— 1—ィル一ァセチル） ー 1一 （4一トリフルォ ロメ トキシ—ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル 一べンジルアミド （実施例 46 1) 、 (R) —4— (2—イミダゾールー 1—ィル一ァセチノレ） 一 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル —ベンジルアミ ド （実施例 462) 、
(R) —4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1一 （メチルーピリジン一 4一ィル一アミ ド） 3— (4 一プロピルーベンジルアミ ド） （実施例 46 3) 、
(R) —4一 （2—テトラゾールー 1ーィルーァセチノレ） 一 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4一 （1， 1 —ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド (実施例 464) 、
(2 - { 2一ォキソ一 2一 [ (R) — 3— (4一プロピル—ベンジルカルバモイル) -4- (4—トリフ/レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィ ノレ] —ェチル} _ 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 一酢酸 （実施例 46 5) 、
(2 - { 2― [ (R) —3— [4 - (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル 力ルバモイル] —4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 1一ィル] — 2—ォキソ一ェチル} — 2 H—テトラゾール一 5—ィノレ） 一 酢酸 ェチルエステル （実施例 466) 、
(R) —4一 [2- (5—メチルーテトラゾールー 1—ィル） ーァセチル] - 1 -
(4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一ペンジノレアミ ド （実施例 46 7) 、 (R) -4- [2- (5—メチルーテトラゾール一 2—ィル） ーァセチル] 一 1 _
(4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) —ピペラジン一 2—カノレポン 酸 4ー （1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 46 8) 、
(R) —4ーァセチノレー 1— (4ーブロモー 3 _フルオローベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ィソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 46 9) ,
(2- { [ (R) —3— （4一プロピノレ一ベンジノレカノレバモイノレ） -4 - (4ート リフノレオ口メ トキシーベンゼンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 1一力ノレボニノレ] —了 ミノ } 一チアゾールー 4一ィル) 一酢酸 ェチルエステル （実施例 470) 、
(R) 一 5， 一アミノー 4 _ (4一トリフルォロメチノレ一ベンゼンスルホニル） - 3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジ-ル一 3—力ノレボン 酸 4ーィソプロピルーベンジルァミド （実施例 4 7 1) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジュル一 3 _カルボン酸 4一プロ ピル一べンジルアミ ド （実施例 472) 、
(R) - 3 - (4—メ トキシメチルーベンジルカルバモイル) —4一 （4—トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H—
[1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 4 73) 、
(R) 一 3— （2—クロロー 4一プロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4— (4一 トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H- [1, 2' ] ビピラジュルー 5' —力ルボン酸 （実施例 474) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 1一 { [4一 (2—モルホリン一 4ーィルー 2—ォキソ一 ェチル） 一チアゾ一/レー 2—ィル] 一アミ ド} 3— (4—プロピノレーべンジノレア ミ ド） （実施例 475) 、
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 1 - { [4一 (2—ヒ ドロキシーェチル) 一チアゾールー 2—ィル] 一アミド} 3— (4—プロピルーベンジルアミド） （実施例 476) 、 5 - { [ (R) — 3— [4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバ モイル] —4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン 一 1一力/レポ二ノレ] —アミノ} - [1, 3， 4] チアジアゾール— 2—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 4 77) 、
(R) -4- (4—ェチルーベンゼンスルホニル）一 5，一ヒ ドロキシメチルー 3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1, 2， ] ビピラジニルー 3—力ルボン酸 4 一プロピルーベンジルアミド (実施例 478) 、
(R) —4一 [2 - (5—フエ二ルーテトラゾール一 2—ィル） —ァセチル] 一 1 ― (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—カノレポ ン酸 4一 （ 1 , 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 479)、
(R) —4一 [2- (3—メチルーィソォキサゾールー 5 _ィル) ーァセチル] ― 1— (4一トリフルォロメ トキシ ンゼンスルホエル） 一ピペラジン一 2—カル ボン酸 4一（ 1， 1—ジフルォロ—プロピル）—ベンジルァミ ド（実施例 480)、
(R) —4—ァセチノレー 1— (4—イソプロピ/レーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラ ジン一 2—カルボン酸 4—フラン一 3—ィルーベンジルアミ ド（実施例 481)、 (R) 一 4— (4 _トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— （1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1一 [ (5—ヒ ドロキシメチルー [1, 3, 4] チアジアゾールー 2— ィル） —アミド] (実施例 482) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1一 [ (5—ァセチル一 [1， 3, 4] チアジアゾール一
2—ィル） 一アミ ド] 3― [4一 （1， 1ージフルオロープロピル) —ベンジノレ アミ ド] (実施例 483) 、
(R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） 一ピぺラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4- (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジノレ アミ ド] 1— { [5— (1—ヒドロキシー 1ーメチルーェチル） 一 [1, 3， 4] チアジアゾール一 2—ィル] —アミ ド} (実施例 484) 、
(R) —3— （2—クロロー 4一プロピノレーべンジノレカノレノ モイノレ） — 4 - (4一 ェチルーベンゼンスルホ二ル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒドロ一 2H— [1, 2' ] ビピラジュルー 5， 一力ノレボン酸 （実施例 485) 、
4ーメチノレー 6 - [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1一ィル] 一 ピリダジン一 3—カルボン酸 メチルエステル （実施例 486) 、
4ーメチルー 6— [ (R) 一 3— （4 _プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1一ィル] 一 ピリダジン一 3—力ルボン酸 （実施例 487) 、
(R) -4 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホエル) 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4- (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジ /レ アミ ド] 1一 [ (5—メチル一 [1， 3， 4] チアジアゾールー 2—ィル） —ァ ミ ド] (実施例 488) 、 (R) — 4一 （4一トリフ/レオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3 - [4 - (1， 1ージフルオロープロピル) —ベンジル アミ ド] 1— [ (5—トリフルォロメチルー [1, 3, 4] チアジアゾール一2 一ィル） —アミ ド] (実施例 489) 、
(R) 一 4一 (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3― [4 - (1， 1—ジフルオロープロピル) —ベンジル アミ ド] 1_ [ (2—メ トキシ一ピリジン一 4一ィル） 一アミ ド] (実施例 49 0) 、
4一 { [ (R) - 3 - [4 - (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバ モイル] — 4一 (4 -トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン
― 1一力ルポニル] —ァミノ } —ピリジン一 2—カルボン酸 t e r t—ブチノレエ ステル （実施例 491) 、
(R) _4—ァセチルー 1 - (4 f ソプロピル一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4— [1, 2, 3] チアジアゾール一 4ーィルーベンジル アミド （実施例 492) 、
{4一 [ (R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4 - トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニ/レ） ーピペラジン一 1ーィノレ] —ピラゾ 一ルー 1ーィル } 一酢酸 （実施例 493) 、
4—メチノレ一 6― [ (R) —3— (4—プロピルーベンジルカノレバモイル) - 4 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1一ィル] - ピリダジン一 3—カルボン酸 アミ ド （実施例 494) 、
(R) -4 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1_ { [5— ( (R) — 3—ヒ ドロキシーピロリジン一 1—カルボニル） 一 [1， 3, 4] チアジアゾール—2—ィル] 一アミ ド} (実施例 495) 、
(R) —4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1, 3—ジカノレポン酸 3一 [4- (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1— { [5 _ (4—ヒ ドロキシーピペリジン一 1—カノレポ-ノレ） 一 [1， 3， 4] チアジアゾールー 2一ィル] —アミド} (実施例 496) 、 (R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— (1， 1—ジフルオロープロピル） —ベンジル アミ ド] 1一 { [5— （モルホリン一 4一カルボニル） 一 [1， 3， 4] チアジ ァゾーノレ一 2—ィル] 一アミ ド} (実施例 49 7) 、
(R) 一 4一 [2 - ( 1ーメチル一 11-Iーィミダゾールー 4一ィル) —ァセチル] — 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4— ( 1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 49 8) 、
4—メチノレ一 2 - [ (R) - 3 - (4一プロピル一ベンジルカルバモイル） 一4一 (3—プロピル _4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン
— 1—ィル] 一チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 499) 、
(R) —4— (2 _ピリジン一 4—ィルーァセチル) — 1— (4—トリフノレオロメ トキシ一べンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 t e r t—ブ チル—ベンジルアミ ド (実施例 500) 、
(R) - 3 - (4一 t e r t—ブチル—ベンジルカルバモイル） —4— (4一トリ フルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロー 2H 一 [1, 2， ] ビピラジニル一5， 一カルボン酸 （実施例 50 1) 、
4一 { [ (R) — 3 - [4 - (1， 1―ジフルォ口一プロピノレ) 一べンジノレ力ルバ モイル] —4一 (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) ーピペラジン —1—カルボニル] 一アミノ} —ピリジン一 2—力ルボン酸 (実施例 502) 、
(R) 一 4— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1 - [ (2—力ルバモイルーピリジン _ 4—ィル) 一アミ ド] 3— [4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド] (実施例
503) 、
(R) 一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3— [4一 ( 1 , 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (2—ジメチルカルバモイルーピリジン一 4一ィル） 一アミ ド] (実施例 504) 、
(R) -4- ( 5—ジメチルァミノメチルー 4—メチルーチアゾールー 2—ィル) 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミド （実施例 50 5) 、
(R) -4- (4—メチル一5—メチルアミノメチルーチアゾールー 2 _ィル） -
1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4—プロピル一べンジルアミ ド （実施例 50 6) 、
(R) 一 6， —アミノー 3— (4—プロピル—ベンジルカルバモイル) -4- (4 —トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒドロ - 2H- [1, 2' ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 メチ /レエステノレ （実施例 50 7) ,
(R) -4- (2—ピリジン一4—ィルーァセチル) 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 ( 1 , 1—ジ フルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド (実施例 508) 、
2— [ (R) -4- (3—フノレオロー 4 _トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ 二ノレ） - 3— (4—プロピル一ベンジルカルバモイル） 一ピぺラジン一 1一ィル] —4一メチル一チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 50 9) 、
(R) —4一 (4—ヒ ドロキシメチルーチアゾールー 2—ィル) — 1— (4一トリ フノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ープ 口ピル一べンジルアミ ド （実施例 5 1 0) 、
(R) —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) -ピぺラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3― [4- (1， 1一ジフルォロープ口ピル) —ベンジル アミ ド] 1 - [ (2—ヒ ドロキシメチルーピリジン一 4—ィル) —アミ ド] (実 施例 5 1 1 ) 、
(R) —4— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1― [ ( 2—シクロプロピル力ルバモイルーピリジン _ 4 —ィル) —アミド] 3 - [4- (1, 1ージフルオロープロピル) 一ベンジルァ ミド] (実施例 5 1 2) 、
(R) 一 4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1， 3ージカルボン酸 3 - [4- (1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジル アミ ド] 1一 { [2 - (モルホリン— 4一カルボニル) 一ピリジン一 4ーィノレ] 一アミド} (実施例 5 1 3) 、
(R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1— { [2— （ピロリジン一 1一カルボニル） 一ピリジンー4一ィル] 一アミド} (実施例 5 14) 、
(R) —6， ーァセチルアミノー 3— (4一プロピル—ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニレ） 一 3， 4， 5, 6—テト ラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジュル一 5' —力ルボン酸 メチルエステル
(実施例 5 1 5) 、
(R) —4— (5—ォキソ一 4, 5—ジヒ ドロ一 [1， 3, 4] チアジアゾール一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4 _プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 5 1 6) 、
(R) -4 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1— [ (2—クロローピリジンー4一ィル） 一アミ ド] 3 — [4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド] (実施例 5 1 7) 、 (R) -4 - [2 - (2—メチル一 2 H—テトラゾール一 5—ィル） ーァセチル] - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 5 1
8) 、
(R) -4- [2- (1ーメチルー 1H—テトラゾール一 5—ィル） ーァセチル] 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4_ (1, 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 5 1
9) 、
(R) 一 4一 (チアゾールー 4一カルボエル) 一 1— (4一トリフノレオロメ トキシ 一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1 , 1—ジフル才 ロープ口ピル） 一べンジルアミ ド （実施例 520) 、
(R) 一 4一 （5—メチル一イソォキサゾールー 3—カルボニル） — 1一 (4—ト リ フノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4―
(1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 52 1) 、 (R) 一 4— (5—ェチノレーチォフェン一 2—スノレホニノレ） - 3 - (4—プロピ レ 一ベンジルカノレバモイル) —3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 52 2) 、
(R) —4一 （5—メチルー 1H—ピラゾールー 3—ィル） 一 1一 （4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン _ 2—カルボン酸 4一イソプ 口ピルーベンジルァミ ド （実施例 523) 、
(R) - 3 - (4- t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル) —4— (4ーェチ ルーベンゼンスルホニル） 一3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジュルー 5' —カルボン酸 （実施例 524) 、
(R) - 4 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1 , 3—ジカノレボン酸 3一 [4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミド] 1—チアゾールー 4ーィルアミド （実施例 525) 、
(R) - 4 - (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1， 3—ジカノレボン酸 3— [4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (5—メチル一イソォキサゾールー 3—ィル） 一アミ ド] (実施 例 5 26 ) 、
(R) 一 4一 (4一トリフノレ才ロメ トキシーベンゼンスノレホニ/レ) ―ピぺラジン一 1, 3—ジカノレボン酸 3一 [4- (1， 1ージフルオロープロピル) —ベンジル アミド] 1 - [ (3—メチルー [1, 2， 4] チアジアゾール— 5—ィル) ーァ ミド] (実施例 5 27) 、
(R) 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4- (1， 1—ジフルォロ一プロピル) —ベンジル アミ ド] 1 - [ (3—メチルーイソォキサゾールー 5—ィル） 一アミ ド] (実施 例 528 ) 、
(R) 一 4ーァセチル一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4- t e r t—ブチルーベンジルァミ ド （実施例 5 29) 、
(R) — 5， —アミノー 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二/レ) -3, 4, 5， 6—テトラヒドロ一2H— [1， 2， ] ビピラジェルー 3—力/レポ ン酸 4—プロピル—ベンジルアミ ド （実施例 530) 、
(R) —4— (4ーメチルー 5—ピロリジン一 1一ィルメチル一チアゾールー 2— ィノレ) - 1 - (4一トリフノレオ口メ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピルーベンジルアミ ド （実施例 53 1) 、
(5- {2- [ (R) - 3- [4- (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル カルパモイル] 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピぺ ラジン一 1一^ fル]一 2—ォキソ一ェチル }ーテトラゾーノレ一 2一ィル）一酢酸 ェ チノレエステ/レ （実施例 5 32) 、
(5— { 2 - [ (R) 一 3— [4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル カノレバモイノレ] —4— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホェノレ) ーピぺ ラジン一 1一ィル]一 2一ォキソ一ェチル }ーテトラゾ一ノレ一 1—ィル)—酢酸 ェ チルエステル (実施例 5 33) 、
2一 [ (R) 一 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホエル) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 6， 7—ジヒ ドロー 4 H—チアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 5—力ノレボン酸 ベンジルエステ ル （実施例 5 34) 、
5—ヒ ドロキシメチルー 2— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバ モイル） 一 4一 （4一プロピル一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一チアゾールー 4一力ルボン酸 (実施例 5 3 5) 、
5—メ トキシメチルー 2— [ (R) 一 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1ーィ ノレ] 一チアゾールー 4一力ルボン酸 （実施例 536) 、
5—ヒ ドロキシメチルー 2— [ (R) — 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイ ル） -4- (4—トリフ/レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1 —ィル] 一チアゾールー 4一力ルボン酸 (実施例 53 7) 、
(R) 一 5， 一ジメチルァミノメチルー 4一 (4ーェチルーベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H— 〔1， 2' ] ビピラジニルー 3—カルボ ン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド （実施例 538) 、
(R) —4一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3 - [4 - (1， 1—ジフルォロ一プロピル) 一べンジル アミ ド] 1一 [1， 2， 4] トリァゾールー 4ーィルアミ ド （実施例 539) 、
(R) 一 4一 （3—ァミノ一 [1, 2， 4] トリァゾールー 1一カルボニル） 一 1 ― (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4— ( 1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 540) 、
(R) 一 4一 [2- (5—イソプロピルーテトラゾール _ 1 _ィル） ーァセチル] — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一 (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 54
1) 、
(R) — 4— [2— (5—イソプロピノレーテトラゾールー 2 _ィル） ーァセチル] _ 1一 （4一トリフ/レオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一2—力 ルボン酸 4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 54
2) 、
( ) 一 4一 { 2 - [5— （2—モルホリン一 4ーィル一2—ォキソ一ェチル） 一 テトラゾーノレ一 2—ィノレ] 一ァセチル} — 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベン ゼンスルホニル） 一ピペラジン _ 2—カルボン酸 4— (1, 1—ジフルォロープ 口ピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 543) 、
(R) - 5 ' 一メタンスノレホニルァミノ一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベン ゼンスルホニル） 一3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジ ニル一 3—カルボン酸 4—プロピルーベンジルァミ ド （実施例 544) 、
(R) —5， ーヒ ドロキシメチル一 4一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル） 一 3, 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2' ] ビピラジュルー 3—カルボン酸 4一 t e r t—ブチルーベンジルアミ ド （実施例 54 5) 、 (R) 一 4一 （6—ヒ ドロキシ一ピリダジン一 3—ィル） 一1— (4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2 _力ノレボン酸 4一プロピノレ 一ベンジルァミ ド （実施例 546) 、
6— [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —ピリダジン一
3—力ルボン酸 アミ ド （実施例 54 7) 、 (R) ー4一 （5—メチノレー 4， 5， 6， 7—テトラヒドローチアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ホニ , ノレ） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミド （実施例 54 8) 、
(R) — 6， 一ァミノ一 5' —ヒドロキシメチルー 4— (4一トリフノレオロメ トキ シ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジュル一 3—力ルボン酸 4—プロピルーベンジルァミ ド（実施例 549)、 (R) —4一ァセチルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一ペンタフルォロェチルーベンジルアミ ド （実 施例 550) 、
(R) -4- [2 - (5—メチルーテトラゾールー 2—ィル） ーァセチル] — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニノレ) ーピペラジン _ 2—カノレポン 酸 4—ペンタフルォロェチルーベンジルアミ ド （実施例 55 1) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1， 3ージカルボン酸 1一 [ (5—メチル一 [1， 3， 4] チアジアゾールー 2 一ィル） 一アミ ド] 3— (4一ペンタフルォロェチルーベンジルアミ ド) (実施 例 5 52 ) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3_ [4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (3—メチル一イソチアゾール一5—ィル） 一アミ ド] (実施例 553) 、
(R) 一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミド] 1一チアゾール— 2一ィルァミド （実施例 554) 、
(R) 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスゾレホニノレ） 一ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3_ [4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1— [ (2—トリフルォロメチルーピリジン一 4—ィル） 一アミ ド] (実 施例 555) 、
(R) -4- ( 2—ォキソ一 1， 4ージヒドロ一 2 H—ビラジノ [2， 3- d] [1, 3] ォキサジン一 7—ィル） — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） 一ピペラジン一 2—力ゾレボン酸 4一プロピル一ペンジノレアミ ド （実施例 5
56) 、
(R) 一 4— (4, 5, 6， 7—テトラヒ ドローチアゾロ [5， 4— c] ピリジン 一 2—ィル) 一 1— (4 -トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスゾレホニル) ―ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4—プロピルーベンジルァミ ド （実施例 55 7) 、
(R) — 5， 一ピロリジン一 1—ィルメチルー 4 _ (4—トリフルォロメ トキシ一 ベンゼンスルホニ/レ） 一3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2， ] ビピ ラジェルー 3—力ルボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジルァミ ド （実施例 5 5 8) 、
(R) —3— [4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルカルバモイル] -4- (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —3， 4， 5, 6—テ トラヒ ドロ一 2 H— 「 1， 2， ] ビピラジニルー 5，—カルボン酸（実施例 55 9)、 (R) - 5， —ヒ ドロキシメチノレー 4 _ (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス ルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジニノレー 3—力ルボン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施 例 5 60 ) 、
(R) —4— (5—べンジノレ一 4, 5， 6， 7—テトラヒ ドロ一チアゾロ [5, 4 一 c] ピリジン一 2—ィノレ） 一 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホ 二ル） —ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 5
6 1) 、
(R) —4一 (4, 5—ビスーヒ ドロキシメチルーチアゾール一2—ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4—プロピル一ベンジルァミ ド （実施例 56 2) 、
(R) 一 4— (3—メチル— [1, 2， 4] チアジアゾールー 5—^ ル） — 1— (4
-トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) -ピぺラジン一 2—力ルボン酸
4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 56 3) 、
(R) — 3— [4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモイル] -4 - (4—ェチノレーベンゼンスルホニル） - 3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジニルー 5' —力ルボン酸 （実施例 564) 、
(R) —4— （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (1H_ [1, 2， 4] トリァゾールー 3—ィル） 一アミド] (実 施例 5 65) 、
(R) —4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4- (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1— [ (2H—テトラゾール一 5—ィル） 一アミ ド] (実施例 566) 、
(R) —4一 (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1 _ [ (2—メチル一チアゾールー 4 _ィル） —アミ ド] (実施例 56 7) 、
(R) 一 4— (5—アミノー 3—メチルー [1， 2， 4]- トリァゾールー 1一カル ボニノレ） _ 1— (4一トリフノレオ口メ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ） 一ピぺラジン —2—カルボン酸 4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実 施例 568) 、
(R) 一 4— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4 - (1， 1—ジフルォロ一プロピル） 一べンジル アミ ド] 1— [ ( 1—メチルー 1 H—ビラゾール一 3 fル） 一アミ ド] (実施 例 56 9 ) 、
(R) —4— (5—ヒ ドロキシメチルーチアゾールー 2—ィル） 一 1— (4一トリ フルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4 - t e r t—ブチルーベンジルァミ ド (実施例 5 70) 、
(R) —4— (6—クロ口一ピリミジン _4ーィノレ） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—プロピル一べ ンジルアミ ド （実施例 57 1) 、
(R) —4一ピリミジン一 4—ィル一 1 _ (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） 一ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4—プロピル一ベンジルァミド （実 施例 5 72) 、 (R) —4— (4, 6—ジォキソー 5， 6—ジヒドロー 4H—ピロ口 [3， 4— d] チアゾール一 2—ィル) 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一べンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4- t e r t—ブチルーベンジルァミ ド （実施例 5 73) 、
(R) _ 4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼン スルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一プロピノレーべンジ /レアミ ド （実 施例 5 74 ) 、
(R) - 6 ' ーァミノ一 5， 一ヒ ドロキシメチルー 4一 （4—トリフルォロメ トキ シ一べンゼンスゾレホニノレ) -3, 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジュル一 3—力/レボン酸 4- t e r t—ブチルーベンジルァミ ド （実施例 5 75) ,
(R) 一 4一 （3—メチルー [1， 2， 4] チアジアゾールー 5—ィル） 一1— (4 —トリフルォロメ 1、キシ一べンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4- (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 576) 、 (R) -4- (5—シァノ一4ーメチルーチアゾールー 2—ィル） 一 1一 (4ート リフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4— t e r tーブチルーベンジルアミ ド （実施例 5 7 7) 、
(R) -4- (4一ォキソ一 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドローチアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィ 7レ） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - t e r t一ブチル一ベンジルアミ ド （実 施例 5 78) 、
(R)一 4— (2—ォキソ一 1, 4ージヒドロー 2 H—ビラジノ [2, 3- d] [1, 3] ォキサジン一 7—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル）一ピぺラジン— 2一力ルボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジルァミ ド（実 施例 5 79) 、
(R) —4—ピリミジン一 4一ィル一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4— (1， 1—ジフルオロープロピ ル） 一べンジルアミド （実施例 580) 、
(R) -4- (2—ヒドロキシーピリミジン一 4一ィル） 一 1— (4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 t e r t ーブチルーベンジルアミ ド （実施例 581) 、
4ーァミノ一 2— [ (R) —3— (4— t e r t一プチルーべンジルカルバモイル) ー4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィ ル] 一チアゾールー 5—力ルボン酸 ェチルエステノレ (実施例 582) 、
(R) —4— [4—メチノレ一 5— （1 H—テトラゾーノレ一 5 _ィル） 一チアゾーノレ ー2—ィル] —1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4- t e r t—ブチルーベンジルァミ ド（実施例 583)、 (R) -4- (2—ァミノ一ピリミジン一 4—ィル) 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一べンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - (1， 1—ジ フルオロープロピル） —ベンジルアミ ド （実施例 584) 、
(R) -4- (4—アミノーピリミジン一 2—ィル) — 1— (4—トリフルォロメ トキシ—ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2 _カルボン酸 4― (1， 1—ジ フルオロープロピル） 一べンジルアミ ド (実施例 585) 、
(R) — 4— (4 -トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) 一 3， 4, 5,
6—テトラヒ ドロー 2H— [1 , 2， ] ビピラジュルー 3， 5，一ジカルボン酸 5， —ァミ ド 3 - [4 - ( 1 , 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド] (実 施例 586) 、
2 - [ (R) 一 3— （4一 t e r tーブチルーベンジルカルバモイル) —4一 （4 —トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィノレ] 一 6，
7—ジヒドロー 4 H—チアゾロ [5， 4— c] ピリジン一5—カルボン酸 t e r t一ブチルエステル （実施例 587) 、
(R) —4一 (4, 5, 6， 7—テトラヒドローチァゾロ [5， 4一 c] ピリジン —2—ィル） — 1一 (4τトリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) —ピペラ ジン一 2一力/レボン酸 4一 t e r tーブチルーベンジルァミ ド（実施例 588)、
(R) 一 4— (5—ァセチルー 4， 5, 6， 7—テトラヒ ドローチアゾロ [5， 4 — c] ピリジン _ 2—ィル） — 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル）ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - t e r t—ブチルーベンジルアミ ド（実 施例 589) 、 (R) —4— (2—ピリミジン一 4一ィル一ァセチル） ー1一 （4—トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一 （1， 1一 ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 590) 、
(R) — 5， ーシァノー 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス^ ^ホニル） 一 3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1, 2， ] ビピラジニルー 3—カルボ ン酸 4一 （ 1， 1一ジフルオロープロピル） —ベンジルァミ ド（実施例 591) 、
(R) 一 5， 一 （1H—テトラゾールー 5—ィル） 一 4一 （4一トリフノレオロメ ト キシーベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジニルー 3—力ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジ ルアミ ド （実施例 592) 、
(R) —5， 一モルホリン一 4ーィ /レメチルー 4— (4—トリフノレオロメトキシー ベンゼンスルホ二ル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒドロ一 2H— [1, 2， ] ビピ ラジュルー 3—力ルボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジルァミ ド （実施例 59 3) 、
(R) 一 5， 一 (4ーメチルーピペラジン一 1一ィルメチル) - 4 - (4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一 3， 4， 5, 6ーテトラヒドロー 2H— [ 1， 2' ] ビピラジュルー 3一力ノレボン酸 4 - t e r t—ブチルーベンジルァ ミ ド （実施例 594) 、
(R) ― 5 ' 一ジメチルァミノメチルー 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼ ンスルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジニ ルー 3一力ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド（実 施例 595) 、
(R) 一 4— (3—ァセチルアミノー [1， 2， 4] チアジアゾールー 5—ィル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 59 6) 、
(R) -4- (4一ォキソ一 4， 5—ジヒ ドローチアゾロ [5, 4— c] ピリジン 一 2—ィル) 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) ーピペラ ジン一 2—カルボン酸 4- t e r tーブチルーベンジルァミド（実施例 597)、 (R) 一 4一ァセチルー 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 (5—ピリジン一 2—ィルーチォフェン一 2—^ { ルメチル） 一アミ ド （実施例 5 98) 、
(R) 一 4ーァセチル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 ( 2ーチオフェン一 2—ィルーチアゾールー 4一 ィルメチル） 一アミド (実施例 599) 、
(R) 一 4一 （5—メタンスノレホニルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドローチアゾロ
[5, 4— c] ピリジン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメトキシ一ベンゼ ンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジル アミド （実施例 600) 、
2 - [ (R) —3— (4— t e r t—ブチノレーべンジルカルバモイル） 一4一 (4 —トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) -ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 6 , 7—ジヒドロー 4 H—チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 5—カルボン酸 ェチル アミド （実施例 60 1) 、
(R) —4— (7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジ ン一 2—ィル) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4— t e r t—ブチルーベンジルァミド（実施例 602)、 2一 [ (R) 一 3— （4— t e r tーブチルーベンジルカルバモイル) —4— (4 —トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィル] —4一 ヒドロキシメチルーチアゾー — 5—力ルボン酸 （実施例 60 3) 、
(R) 一 6， 一アミノー 5' —ヒドロキシメチル一 4— (4一トリフルォロメ トキ シーベンゼンスルホニル） 一 3, 4, 5， 6—テトラヒドロ一 2Η— [1， 2， ] ビピラジュルー 3—力ノレボン酸 4一 (1, 1—ジフルオロープロピ /レ） 一ベンジ ルァミド （実施例 604) 、
(R) -4 - (6—アミノーピリミジン一4—ィル) 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 ( 1 , 1—ジ フルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 605) 、
(R) —4一 (3—メ トキシー [1, 2， 4] チアジアゾールー 5 _ィル) — 1—
(4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 2—力ノレボン 酸 4一 t e r t—プチルーベンジルアミ ド （実施例 606) 、
(R) -4- (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3 - [4一 (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1—チアゾール— 5—ィルァミ ド （実施例 60 7) 、
(R) 一 4一ァセチノレ一 1― (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—メ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 6 08)、
(R) —4—イソブチリルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1, 1—ジフルオロープロピル） 一ベ ンジルアミ ド （実施例 609) 、
(R) —4ーシクロプロパンカノレポ二ノレ一 1— (4—トリフルォロメ トキシーベン ゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - (1, 1ージフルォロープ 口ピル） 一べンジルアミ ド （実施例 6 10) 、
(R) - 4 - (2, 2―ジメチループロピオニル) — 1— (4一トリフルォロメ ト キシ—ベンゼンスルホ -ル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4― (1， 1ージフ ルオロープロピル) 一べンジルアミド (実施例 6 1 1) 、
(R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3 - [4 - (1, 1一ジフルォ口一プロピル) 一べンジル アミ ド] 1— { [4 - (1ーヒドロキシ一 1一メチル一ェチル） 一チアゾール一 2_ィル] 一アミ ド} (実施例 6 1 2) 、
(R) —4—ァセチルー 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ーヒドロキシ一べンジルアミ ド（実施例 6 1 3)、
(R) 一 4一ァセチノレ一1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ―ピぺラジン一 2—力/レポン酸 (5—フエ二ルーチォフェン一 2一^ "fルメチル） 一アミド （実施例 6 1 4) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ ^ノレ） ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4- (1, 1—ジフルオロープロピ ル） —ベンジルアミド (実施例 6 1 5) 、
(R) — 4一 (2—ォキソ _ 1， 4—ジヒドロー 2H—ビラジノ [2， 3— d] [1, 3] ォキサジン一 7—ィル) — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピノレ） - ベンジルアミ ド （実施例 6 1 6) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィル一 1一 （4—トリフスレオロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ―ピペラジン— 2一力ルボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジルァ ミド （実施例 6 1 7) 、
(R) _4— （4—ォキソ一 3， 4—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5 - d] [1, 2， 3] トリァジン一 6—ィル) — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル）ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - t e r t—ブチルーベンジルァミ ド（実 施例 6 1 8 ) 、
(R) _4ープテリジン— 7—ィルー 1 - (4 _トリフノレオ口メ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4一 (ェチルーメチルーアミノ） - ベンジルアミド （実施例 6 1 9) 、
5 - [ (R) - 3 - (4- t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル) —4一 (4 —トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1—ィル] 一ピリ ジン _ 2—力ルボン酸 （実施例 6 20) 、
(R) —4—ァセチル一 1— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) -ピぺラジン一 2 _力ノレボン酸 (1—ヒ ドロキシ一シクロへキシルメチル) —了 ミド （実施例 6 2 1) 、
(R) —4—ァセチル一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2 _力ノレボン酸 （ [2， 2， ] ビチォフエエル一 5—ィルメチル） —アミド (実施例 62 2) 、
(R) — 4—ァセチ /レー 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) -ピぺラジン一 2—カルボン酸 4—チォフェン一 2—ィル—ベンジルアミ ド (実 施例 623) 、
(R) ー4一ァセチ /レー 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 3—ヒ ドロキシ一 4一プロピノレーべンジノレアミ ド (実施例 6 24) 、
(R) -4 - (3—メ トキシー [1， 2， 4] チアジアゾールー 5—ィル) 一 1一 (4一トリ フノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力.ルボン 酸 4_ (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 62 5) 、 (R) —4一 [1, 2， 4] トリァゾロ [1， 5— a] ピリミジン一 5 _ィル一 1
― (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4- (1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミド（実施例 626)、 (R) 一 4ープテリジン一 7 fルー 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼン スノレホニル) —ピペラジン一 2—カノレポン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一ベンジ ルァミド （実施例 627) 、
(R) -4 - (2—ォキソ一2, 3—ジヒドロ一 1H—イミダゾ [4， 5 - b] ピ ラジン一 5—ィノレ) - 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) - ピぺラジン _ 2 _カルボン酸 4—プロピル一ベンジルアミド （実施例 6 2 8) 、 (R) —4—プテリジン一 7—^ レー 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スノレホニノレ） ーピペラジン _ 2—力ノレボン酸 4—クロローべンジノレアミ ド （実施 例 6 29 ) 、
(R) - 4—プテリジン一 7—ィ/レー 1 - (4 _トリフノレオロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （6—ジメチルァミノ一ピリジン一 3—ィルメチル） 一アミ ド （実施例 6 30) 、
5― [ (R) - 3 - (4—プロピルーベンジルカルバモイル) —4— (4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一ピリジン一 2
—カルボン酸 （実施例 6 3 1) 、
(R) —4—キノキサリン一 2—イノレー 1一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼ ンスルホニノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1, 1一ジフノレオ口一プロ ピル） 一べンジルアミ ド (実施例 6 32) 、
(R) -4- (7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5- d] ピリミジ ンー 2—ィル） - 1 - (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピぺ ラジン— 2—カルボン酸 4 - (1， 1—ジフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド （実施例 6 33) 、
(R) 一 4—ァセチル一 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2—カルボン酸 （2—ォキソ一 1一プロピル一 1, 2—ジヒドロ —ピリジン一 4—ィルメチル) —アミド （実施例 6 34) 、 (R) 一 4一ァセチルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 3—アミノー 4一プロピルーベンジルアミ ド （実 施例 635) 、
(R) 一 4—ァセチルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 3—メトキシ一ベンジルアミ ド（実施例 636)、 (R) 一 4一ァセチルー 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 3—ヒドロキシ一べンジルアミ ド（実施例 637)、 (R) 一 6， —アミノー 5 ' 一アミノメチル一 4— (4—トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホ二ル） -3, 4, 5, 6—テトラヒドロー 2 H— [1, 2， ] ビピ ラジニルー 3—力ルボン酸 4一 ( 1 , 1ージフルオロープロピル) 一ベンジルァ ミ ド （実施例 638) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニノレ) 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 (ベンゾォキサゾールー 2—ィルメ チル） 一アミド （実施例 639) 、
(R) 一 4— (4一ォキソ一 3, 4ージヒドローチアゾロ [4， 5— d] [1, 2, 3] トリアジン一 6—ィル） 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一 （1， 1一ジブルォ口一プロピル） 一 ベンジルァミド (実施例 640) 、
(R) 一 4—ァセチルー 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (シァノージメチノレーメチノレ) 一ベンジルァ ミド （実施例 641) 、
(R) 一 4一ァセチルー 1一 (4ートリフ /レオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 （ビブェニルー 2—ィルメチル） 一アミド （実施 例 642) 、
(R) 一 4一ァセチルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) —ピペラジン— 2—力ルボン酸 シク口へキシ /レメチルーァミ ド（実施例 643)、 4— ( { [ (R) 一 4ーァセチル— 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス ルホニル） 一ピぺラジン一 2—カルボ二ル] ーァミノ） ーメチル） ーピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （実施例 644) 、 (R) 一 4一ァセチルー 1― (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 3—ヒドロキシ一 4ーメ トキシ一ベンジルアミ ド (実施例 645) 、
(R) —4一ァセチルー 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 （2—ォキソ _6_プロピル一 1， 2—ジヒドロ 一ピリジン— 3—ィルメチル) —アミ ド (実施例 646) 、
(R) —4一 （6—ヒドロキシー [1， 2, 5] チアジアゾロ [3, 4 - b] ビラ ジン一 5—ィル） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1, 1—ジフ /レオロープ口ピル) 一ベンジルァ ミド （実施例 64 7) 、
(R) 一 4一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル一 1— (4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - (1, 1 - ジフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 648) 、
(R) — 4—ァセチルー 1一 (4ートリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 （6—メ トキシ一 5—メチノレーピリジン一 2—ィ ルメチル) 一アミド (実施例 649) 、
(R) -4- (2， 2—ジォキソ一 1， 2， 3， 4—テトラヒ ドロ _ 2 λ 6—ビラ ジノ [2, 3— c] [1, 2, 6] チアジアジン一 7—ィル) 一 1一 (4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ）ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 6 50) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1 _ (4 _トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） —ピペラジン— 2—力ルボン酸 4—エトキシ一べンジルアミ ド （実 施例 6 5 1) 、
(R) - 4—プテリジン一 7—ィルー 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル) 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ーチォフェン一 2—ィノレ一ベンジ ルアミド （実施例 6 52) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7一^ ルー 1 _ (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ーブロモーべンジルアミ ド (実施 例 6 53 ) 、 (R) 一 4—ァセチル一 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 （ピペリジン一 4一ィルメチル） 一アミ ド 塩酸 塩 （実施例 6 54) 、
(R) _ 4一ァセチノレ一 1― (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4ーブロモーべンジルアミド （実施例 6 55) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—シクロプロピルーベンジルァミ ド （実施例 6 56) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4 _トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ーメ トキシメチルーベンジルアミ ド （実施例 6 5 7) 、
( ) 一 4—プテリジン一 7—ィル一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル) -ピぺラジン— 2—力ルボン酸 4—メ トキシ一ベンジルアミ ド (実 施例 6 58) 、
( ) —4—プテリジン一 7—ィル一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホエル） —ピペラジン— 2—力ルボン酸 ( [2, 2， ] ビチオフェニル _ 5 —イノレメチル） 一アミド （実施例 6 59) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィル _ 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジル アミド （実施例 660) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—ィル _ 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—メチルスルファ二ルーベンジル アミド （実施例 66 1) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 (1—プロピル一 1， 2， 3, 6 - テトラヒ ドロ一ピリジン一 4—ィルメチル) —アミ ド (実施例 6 62) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—ィル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン— 2—カルボン酸 (ビフエニル一 4—ィルメチル) ― アミド （実施例 6 6 3) 、 (R) 一 4— (4一ォキソ一 4， 5—ジヒ ドロ一チアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ン一 2—^ ノレ） 一 1一 （4—トリフレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4 - (1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 664) 、 ,
(Z) 一 4一 [ (R) 一 3— (4 - t e r tーブチルーベンジルカルバモイル） 一 4一（4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1—ィル] 一 4ーォキソープタ一 2—ェン酸 （実施例 66 5) 、
(Z) - 4 - [ (R) - 3 - [4 - (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル 力ルバモイル] —4— (4 -トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピぺ ラジン一 1—ィル] 一 4—ォキソ一ブタ一2—ェン酸 （実施例 666) 、
(E) —4一 [ (R) —3— [4— （1, 1—ジフルォロ一プロピル） 一ベンジル カノレバモイル] 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） 一ピぺ ラジン一 1—ィル] —4—ォキソ一ブタ一2—ェン酸 （実施例 6 6 7) 、
(E) -4- [ (R) —3— (4- t e r tーブチノレーべンジノレカノレバモイノレ） 一 4一（4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニ/レ）ーピペラジン一 i一ィル] 一 4—ォキソープター 2—ェン酸 （実施例 66 8) 、
t r a n s -4- ( { [ (R) _ 4一ァセチルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシ 一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボニル] 一了ミノ } -メチル) 一 シクロへキサンカルボン酸 （実施例 669) 、
(R) — 4_ァセチルー 1— (4—トリフルォロメトキシーベンゼンスルホエル） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 （1一ァセチノレ一ピペリジンー4一^ fルメチル） —アミ ド （実施例 6 70) 、
(R) - 4ーァセチル— 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 [2— (2—メ トキシーフエニル) ーェチル] 一 アミ ド （実施例 67 1) 、
(R) 一 4ーァセチル _ 1一 （4—トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 [2— (3—メ トキシ一フエニル） ーェチル] 一 アミ ド （実施例 6 7 2) 、
(R) 一 4—ァセチル— 1一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 [2— (4ーメ トキシーフエニル) ーェチル] - アミ ド （実施例 673) 、
(R) —4ーァセチル一1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2—カルボン酸 [2— （3—ヒドロキシ一フエニル） ーェチル] —アミ ド （実施例 674) 、
(R) 一 4ーァセチル— 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 [2— (4—ヒ ドロキシ一フエ-ル） ーェチル] 一アミ ド （実施例 675) 、
(R) 一 4一 （1Η·=~イミダゾ [4， 5-b] ピラジン一 5—ィル） 一 1_ (4— トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4 一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 676) 、
{ [ (R) 一 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモイ 'ル] - 4 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1 一力ルポニル] ーァミノ） 一酢酸 （実施例 677) 、
3— [ (R) - 3 - [4一 （1， 1—ジフルォロ一プロピル） 一べンジルカルバモ ィル] 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一 3—ォキソ一プロピオン酸 （実施例 678) 、
[ (R) - 3 - [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモイル] - 4— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニ/レ) ーピペラジン一 1ーィ ル] 一ォキソ一酢酸 （実施例 679) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 (2—ォキソ一 1一プロピル一 1 , 2—ジヒドロ一ピリジン一 4一ィルメチル) —アミ ド (実施例 680) 、
(R) 一 4ーァセチル— 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 (1—プロピル一ピぺリジン一 4一ィルメチル) —アミ ド （実施例 681) 、
(R) _ 4一ァセチ /レー 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 [2- (2—ヒ ドロキシ一フエ-ル） 一ェチル] 一アミ ド （実施例 682) 、 (R) — 1一 （4一ブロモ一ベンゼンスルホニル） 一4ープテリジン一 7—イノレー ピぺラジン一 2—カルボン酸 4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド （実施例 68 3) 、
(R) —4一 (6—ブロモ一キノキサリンー 2—ィル) — 1— (4—トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4― (1， 1― ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 6 84) 、
(R) —4— (7—プロモーキノキサリン一 2_ィル） - 1 - (4一トリフスレオ口 メ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1一 ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド (実施例 68 5) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4_トリフルォロメチルーベンゼンス ルホニル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ー （1， 1—ジフ /レオ口一プロピル） —ベンジルアミ ド （実施例 68 6) 、
(R) 一 4— (4一ブロモ一ベンゼンスルホニル） - 3— (4—プロピノレ一ベンジ ルカルバモイル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジ 二ルー 5， 一カルボン酸 （実施例 68 7) 、
(R) 一 4— (6—クロローキノキサリン一 2—ィル） 一 1— (4一トリフルォロ メ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4— (1， 1― ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 6 88) 、
(R) 一 4一ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 2—イノレー 1一 （4—トリフノレオ口 メ トキシーベンゼンスルホ二ル） 一ピぺラジン一 2 _カルボン酸 4— t e r t— ブチルーベンジルアミ ド （実施例 68 9) 、
(R) ー4一ビラジノ [2, 3-b] ピラジン一 2—ィルー 1— (4—トリフノレオ ロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1， 1 ージフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 6 90) 、
(R) — 4一 [1, 2, 5] チアジアゾロ [3, 4— b] ピラジン一 5—ィノレ一 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロピ/レ） 一ベンジルアミ ド （実施例 6 9 1) 、
(R) -4 - (2—メチループテリジン— 7—ィル) - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1—ジ フルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 69 2) 、
2- [ (R) - 3 - [4- (1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルカルバモ ィル] 一 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1一ィル] —キノキサリン一 6—カ^^ボン酸 ェチルエステル （実施例 69 3) 、 (R) 一 4—チアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 6 94) 、
(R) - 1 - (4— t e r t—プチ/レーベンゼンスルホ二/レ） 一4—プテリジン一 7—ィルーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ー （1， 1—ジフノレオロープロピル） —ベンジルアミ ド （実施例 6 9 5) 、
(R) — 1— (ビフエ二ルー 4一スルホ二ル） 一4ープテリジン一 7—ィルーピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4 - (1， 1 -ジフルォロープ口ピル) 一べンジノレアミ ド （実施例 6 96) 、
(R) 一 1— (4一クロローベンゼンスルホニル) 一 4—プテリジン一 7—ィル一 ピぺラジン一 2—力/レポン酸 4_ (1, 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド （実施例 6 97) 、
(R) — 1一 （4一二トローベンゼンスルホニル） 一 4ープテリジン一 7—ィルー ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4_ (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド （実施例 6 98) 、
(R) —4— (5—ブロモーチォフェン一 2—スノレホニノレ） 一 3— （4—プロピル —ベンジルカルバモイル） 一3， 4, 5, 6「テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 6 99) 、
(R) 一 4一 (4 - t e r t—ブチル—ベンゼンスルホ-ル) - 3 - (4—プロピ ルーベンジルカルバモイル） _ 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2' ] ビピラジュノレ一 5 ' 一力ルボン酸 (実施例 700) 、
(R) -4- (ビフエ二ルー 4—スノレホニノレ） 一3— （4—プロピルーベンジルカ ルバモイル） 一3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一2H— [1, 2， ] ビピラジェル 一 5， 一力ルボン酸 （実施例 70 1) 、
(R) 一 4—ァセチ /レー 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2—カルボン酸 4— (3—ヒ ドロキシ一プロピル） 一ベンジルァ ミド （実施例 702) 、
(R) ― 4一ァセチルー 1一 (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) -ピぺラジン一 2—力ルボン酸 （ 1 _プロピル一 1 H—ピラゾールー 4—ィルメ チル） 一アミ ド （実施例 703) 、
(R) —4— (4—ォキソ一 4， 5—ジヒドロ一チアゾール一 2—ィル） 一 1一 （4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 704) 、 1一 [ (R) 一 3— [4— （1， 1—ジフルォロ一プロピル） 一ベンジルカルバモ ィル] 一 4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—カルボニル] 一ァゼチジン一 3—力ルボン酸 （実施例 705) 、
1— [ (R) —3— [4— （1， 1—ジフルオロープロピル) 一べンジルカルバモ ィル] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一力ルポニル] ―ピぺリジン一 4—カルボン酸 （実施例 706) 、
(R) 一 4—プテリジン一 6—イノレー 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1—ジフルオロープロピ ル） 一ベンジルアミ ド （実施例 70 7) 、
(R) - 1 - (4ーョードーベンゼンスノレホニノレ） 一 4—プテリジン一 7—イノレー ピペラジン一 2—力ルボン酸 4_ (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミド （実施例 708) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1一 （4ーチォフェン一 2—ィルーベンゼン スノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - (1， 1ージフノレオロープロピ ル） 一べンジルアミ ド (実施例 70 9) 、
3 - [ (R) - 3 - [4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルカルバモ ィル] 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホエル) 〜ピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン— 6—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 7 10) 、 3- [ (R) -3- [4- (1 , 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモ ィノレ] 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 (実施例 7 1 1) 、 2— [ (R) —3— [4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルカルバモ ィル] ー4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 （実施例 7 1 2) 、
(R) - 1 - (4一クロローベンゼンスルホニル） 一4一ピリ ド [3, 4-b] ピ ラジン— 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージフルォロープ 口ピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 7 1 3) 、
(R) — 1一 （4— t e r t—プチルーベンゼンスルホ -ル） 一4一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージフ ルォ口—プロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 7 14) 、
( ) —4一チアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンス/レホニル) 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一 (1， 1 ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 7 1 5) 、
(R) —4—ァセチル一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 [3— (3—ヒ ドロキシ一フエニル） 一プロピノレ] 一アミ ド （実施例 7 1 6) 、
(R) 一 4—ァセチルー 1一 (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 [3— (4—ヒ ドロキシ一フエニル） 一プロピル] 一アミ ド （実施例 7 1 7) 、
(R) —4一ァセチルー 1一 （4—トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 (6—プロピ /レーピリジン一 3—ィ/レメチノレ） - アミ ド （実施例 7 1 8) 、
(R) 一 4—ァセチルー 1一 （4 _トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 (5—メチルーピラジン一 2—ィルメチル） ーァ ミド （実施例 7 1 9) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル _ 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル) —ピペラジン— 2—力ルボン酸 (6—プロピル一ピリジン— 3—ィ ルメチル） 一アミ ド (実施例 720) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 (5—メチル一ピラジン一 2—ィル メチル） 一アミド （実施例 72 1) 、
(R) _ 4ーフ。テリジン一 7—^ ル一 1 _ (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） —ピペラジン— 2—力ノレポン酸 3—アミノー 4一プロピル一べンジ ルァミド （実施例 722) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィル _ 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スノレホニノレ） ーピペラジン— 2—力ノレボン酸 3—ヒ ドロキシー 4 _プロピノレーべ ンジルアミ ド （実施例 723) 、
(R) — 1一 （2， 一ヒ ドロキシ一ビフエ-ルー 4一スルホニル） _ 4ープテリジ ン一 7—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1, 1—ジフルオロープロピ ル） 一べンジルアミ ド (実施例 724) 、
(R) — 1— (3， ーヒ ドロキシ一ビフエ-ルー 4ースノレホエル） _4ープテリジ ン一 7—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4— (1， 1—ジフルオロープロピ ル） —ベンジルアミ ド （実施例 725) 、
(R) — 1一 （4一二トロ一ベンゼンスルホニル） 一 4—ピリ ド [3， 4一 b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープ 口ピル） 一べンジルアミ ド （実施例 726) 、
(R) — 1一 （ビフエ二ルー 4—スルホニル） _ 4一ピリ ド [3, 4— b] ピラジ ン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4_ (1， 1ージフルオロープロピ ル） 一べンジルアミ ド （実施例 727) 、
5— [ (R) — 3— （4一プロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフ ノレ才ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) -ピぺラジン一 1 fノレ] ーチ才フェン一
2—カルボン酸 t e r t一ブチルエステル （実施例 728) 、
(2 - { (R) -2- [4 - (1， 1ージフルオロープロピル) 一べンジルカルバ モイノレ] —4—プテリジン一 7—イノレービペラジン一 1ースノレホニル} —6, 7, 8， 9ーテトラヒ ドロー 5H—ベンゾシクロヘプテン _ 7—^ fル） 一酢酸 （実施例 729) ,
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （5—ピリジン _ 2—ィルーチオフ ェンー 2—ィルメチル) —アミ ド (実施例 730) 、 (4 ' 一 { (R) -2- [4一 （1， 1ージフルォロ一プロピル） 一べンジルカル バモイル] 一 4—プテリジン一 7—ィルーピペラジン一 1—スノレホニノレ） 一ビフエ エル _ 2—ィルォキシ） 一酢酸 （実施例 73 1) 、
(4， - { (R) -2- [4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルカル パモイル] —4—プテリジン一 7—ィルーピペラジン一 1—スノレホニノレ） ービフエ 二ルー 3 _ィルォキシ） 一酢酸 （実施例 73 2) 、
(R) -4- [2- (ピリジン一 3—ィルァミノ) ーァセチル] — 1— (4—トリ フルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル）一ピぺラジン一 2 _カルボン酸 4一（1: 1ージフルオロープロピル) 一ベンジルァミ ド (実施例 7 33) 、
(R) —4一 [2— (1ーメチル一 1 H—ピラゾール一 3—イノレアミノ） —ァセチ ル] 一 1一 (4—トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4一 （ 1， 1—ジフノレオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 7 34) ,
(R) 一 4一ピリ ド [3， 4— b] ピラジン一 2—ィル一 1— (4—トリフルォロ メチル—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4— (1, 1ージ フルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド (実施例 73 5) 、
(R) - 1 - (4—ジメチルァミノ一ベンゼンスルホニル) 一 4一ピリ ド [3， 4 一 b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4- (1 , 1ージフル オロープロピル） 一べンジルアミド (実施例 73 6) 、
(R) - 1 - (5—ブロモ一チォフェン一 2—スルホニル） 一4ープテリジン _ 7 ーィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル) ― ベンジルアミ ド （実施例 73 7) 、
(R) - 1 - (ベンゾ [b] チォフェン一 2—スルホニル） _ 4ープテリジン一 7 —イノレ一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1—ジフルオロープロピ /レ） 一 ベンジルアミ ド （実施例 738) 、
(R) 一 4一チアゾロ [5, 4一 b] ピリジン一 2—ィルー 1一 (4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4- (1 , 1 ージフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 73 9) 、
(R) 一 4一 [1， 6] ナフチリジン一 2—ィルー 1一 (4一トリフ レオロメ トキ シーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン _ 2—カルボン酸 4 - (1 , 1—ジフル オロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 740) 、
(R) —4一 （5—クロローキノキサリンー2—ィル） 一1— (4—トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4― (1， 1― ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 74 1) 、
(R) -4- (8—クロ口一キノキサリンー2—ィル） 一1— (4—トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4— (1, 1一 ジフルオロープロピル) 一べンジルアミド (実施例 742) 、
(R) 一 4 _ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィルー 1一 (4—ピロリジン一 1—ィルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4一 ( 1 , 1 - ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 743) 、
t r a n s - [4一 （4一 { (R) — 2— [4— (1, 1—ジフルォロ一プロピル） —ベンジルカルバモイル] - 4—プテリジン一 7ーィルーピペラジン一 1一スルホ 二ル} 一フエ-ル） ーシクロへキシル] —酢酸 （実施例 744) 、
(R) —4一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィルー 1一 (4—トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォ ロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 745) 、
(R)- 1 _ (4一モノレホリン一 4—イノレーベンゼンスノレホニノレ）一 4一ピリ ド [3， 4- b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4- (1, 1ージフ ルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 746) 、
(R) - 1 - (4ーメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —4—プテリジン一 7—ィノレ -ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4一 (1 , 1ージフルオロープロピル) —ベンジ ルァミ ド （実施例 74 7) 、
(R) 一 4 _ピリ ド [2, 3 - b] ピラジン一 6—イノレー 1 - (4—トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 - (1, 1一 ジフルオロープロピル) 一ベンジルァミ ド (実施例 748) 、
(R) 一 4一ビラジノ [2, 3-b] ピラジン一 2—ィルー 1一 (4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 749) 、 (R) -4- [1, 2, 4] トリァゾロ [1, 5— a] ピリミジン一 5 _ィル一 1 ― (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 750) 、
(R) 一 1— [4— (2—才キソーピロリジン一 1一ィル） 一ベンゼンスノレホニノレ] 一 4—ピリ ド [3, 4— b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 _ (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 75 1) 、
(R) — 1— (4—クロ口一ベンゼンスルホエル） 一4—ピリ ド [3， 4-b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べ ンジルアミ ド （実施例 75 2) 、
4， 一 { (R) - 2 - [4一 (1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジルカルバ モイル] 一 4ープテリジン一 7—ィル一ピぺラジン一 1—スルホ二ル} —ビフエ二 ルー 3—カルボン酸 （実施例 75 3) 、
(R) — 1— (4—二トローベンゼンスルホニル) —4一ピリ ド [3, 4-b] ピ ラジン一 2—イノレ一ピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベ ンジルアミ ド (実施例 754) 、
(R) —4—ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル一 1一 (4—ピロリジン一 1—イノレーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフルォ ロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 755) 、
(R) -4- (3H—イミダゾ [4， 5- c] ピリジン一 2—ィル） 一 1— (4— トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 _ (1, 1ージフルオロープロピル) —ベンジルアミ ド （実施例 75 6) 、
(R) — 4一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィルー 1— (4一トリフルォロ メチノレ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4— ト リフルォロ メ トキシ一べンジルアミド (実施例 757) 、
(R) —4一 ( 1 H—ベンゾィミダゾールー 2—ィル) - 1 - (4—トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1, 1 - ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミド (実施例 758) 、
(R) — 1一 [4一 (5—才キソ一 2， 5—ジヒ ドロ一 [1 , 2， 4] ォキサジァ ゾール— 3—ィル) -ベンゼンスルホニル] 一 4ープテリジン一 7—イノレービペラ ジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド (実施例 759) 、
(R) 一 4一ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 3—ィル一 1— (4一トリフスレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4― (1, 1一 ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 760) 、
( ) —4—ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 2—ィルー 1— (4—トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2_カルポン酸 4― (1， 1― ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド (実施例 76 1) 、
( ) —4一ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 6—ィル一 1一 （4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2_カルボン酸 4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 76 2) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (2， 2， 2—トリフルォ口一 エトキシ) 一べンジルアミ ド (実施例 76 3) 、
(メチルー {4- [ (R) — 4一ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 2—ィル一2—
(4一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1一スルホ ニル] 一フエ二ル} —ァミノ） —酢酸 ェチルエステル （実施例 764) 、
(メチノレ一 {4- [ (R) —4—ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン _2—ィノレ一 2—
(4—トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一スルホ ニル] 一フエ二ル} ーァミノ） 一酢酸 （実施例 76 5) 、
(R) —4— (5—クロローキノキサリン一 2 _ィル) — 1— (4一トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4—トリフルォ ロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 76 6) 、
(R) 一 4— (2—メチル一プテリジン一 7—ィル） 一 1 _ (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン _ 2—力ルボン酸 4一トリフルォロ メ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 76 7) 、
(R) 一 4一チアゾロ [5， 4- c] ピリジン一 2—ィルー 1一 （4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 768) 、 (R) —4一ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 2—イスレ一 1一 （4—トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォ ロメトキシ一ベンジルアミド (実施例 76 9) 、
(R) —4一ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 3—イノレー 1— (4—トリフノレオ口 メ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2一力ノレボン酸 4一トリフルォ ロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 770) 、
(R) 一 4一 [1 , 6] ナフチリジン一 2—ィル一 1一 (4一トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスルホ二ル) -ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ ト キシ一ベンジルアミ ド （実施例 77 1) 、
(R) _ 4—プテリジン一 7—ィルー 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメチルスルファ二 ルーベンジルァミド （実施例 772) 、
4― { 5一 [ (R) - 2 - (4—プロピル一ベンジルカルバモイル） - 4ープテリ ジン一 7ーィルーピペラジン一 1一スルホニル] 一 2—トリフノレオロメ トキシ一フ ェニル } 一酪酸 （実施例 7 73) 、
6— [ (R) _4— (4—トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル) 一 3— (4 —トリ ルォロメ トキシ—ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] 一二 コチン酸 （実施例 7 74) 、
(R) - 1 - (5—ブロモーチォフェン一 2—スルホニル） 一4—ピリ ド [3， 4 - b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ ト キシ一べンジルアミ ド (実施例 775) 、
(R) —4—チアゾロ [5, 4一 b] ピリジン一 2—ィル一 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4一トリフル •ォロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実施例 776) 、
(R) - 1 - (4—ョードーベンゼンスルホ -ル） 一4—ピリ ド [3, 4一 b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン一 2 _カルボン酸 4一プロピル一ベンジルアミド (実施例 7 77) 、
(R)— 1一（3，—ヒ ドロキ、ンービフエニル一 4—スノレホニル）一 4—ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2 _カルボン酸 4—プロピルーベン ジルアミド （実施例 778) 、
{4，一 [ (R)— 2— (4—プロピルーベンジルカルバモイル）一 4_ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィ /レ一ピペラジン一 1—スルホ-ノレ] ービフエ-ルー 3— ィルォキシ } 一酢酸 （実施例 779) 、
2— [ (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） — 3— （4 —トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1_ィル] ーキ ノキサリン一 5 _カルボン酸 （実施例 780) 、
3 - [ (R) - 4 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） - 3 - (4 —トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] ーキ ノキサリン一 5—力ルボン酸 （実施例 781) 、
(R) —4一キノキサリン一 6—^ fルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼ ンス /レホニル） ーピペラジン _ 2—カノレポン酸 4_トリフノレオロメ トキシーベン ジルアミド （実施例 782) 、
(R) - 1 - (4 _トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 783) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリミジ ンー 2—ィ レ） 一 1一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン _ 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 7 84) 、
(R) —4— (4—ォキソ一3， 4ージヒ ドロ一チアゾロ [4, 5-d] [1， 2, 3] トリァジン一 6—ィル) — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホ ニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 785) 、
(R) — 4 - (4一ェチル一ベンゼンスルホニル) — 3— (4ー卜リフノレ才ロメ ト キシ一ベンジルカルバモイル） 一 3, 4, 5, 6—テトラヒドロ一 2H— [1, 2 ' ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 786) 、
(R) 一 4— (5—ブロモーチォフェン一 2—スノレホニノレ） 一 3— (4—トリフノレ ォロメ トキシーベンジルカルバモイル) —3， 4， 5， 6—テトラヒドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 787) 、 (R) 一 4一 （4—ピロリジン一 1一ィル—ベンゼンスルホニル） 一 3— （4ート リフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） 一3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H- [1, 2' ] ビピラジュルー 5， 一力ノレボン酸 （実施例 78 8) 、
(R) - 1— (5—ブロモーチォフェン一 2—スルホニル） 一4—プテリジン一 7 ーィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 78 9) 、
(R) - 1 - (4—ニトロ一ベンゼンスルホニル） 一 4ープテリジン一 7—ィル一 ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルアミ ド （実施 例 790 ) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—イノレー 1一 （4— ト リ フスレオロメチ /レーベンゼンス ルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジル アミド （実施例 79 1) 、
(R) — 1一 ( 5—クロ口ーチオフェンー 2一スルホニル) 一 4ープテリジン一 7 ーィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4_トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 7 92) 、
(R) —4一 [1, 5] ナフチリジン一 2—ィル一 1— (4一トリフルォロメ トキ シーベンゼンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 2—カノレポン酸 4一トリフ/レ才ロメ ト キシ一ベンジルアミド (実施例 793) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5-b] ピラジン一 2—ィル一 1— (4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンスノレホ -ル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフノレ ォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 794) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィルー 1— (4—トリフルォロメ トキシ—ベンゼン スノレホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 2， 3, 5， 6—テトラフルオロー 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 795) 、
(R) —4— (4—ェチルーベンゼンスルホニル）一5， ーヒドロキシメチルー 3, 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3—カルボン酸 4 —トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 796) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1― (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 2, 4， 6—トリクロロ一ベンジノレ アミド （実施例 79 7) 、
(R) 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) - 4 - (2—ト リブノレオロメチループテリジン一 7—イ^^ ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 トリフルォロメトキシ一べンジルアミド （実施例 798) 、
(R) -4- (8—ブロモ一ピリ ド [3， 4— b] ピラジンー2—ィル） 一1— (4 —トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力/レボン酸
4—トリフルォロメトキシ—ベンジルァミ ド （実施例 79 9) 、
(R) 一 4一 (5, 7—ジクロローチァゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2 _力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 800) 、
(R) —4—チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン _ 2—ィル一 1— (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実施例 80 1) 、
(R) 一 4一 (5—クロ口一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル) - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ) 一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 802) 、
(R) 一 4一 （4， 7—ジォキソ一 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドローチアゾロ [4，
5 - d] ピリダジン— 2—ィノレ) 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジル アミド （実施例 803) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 (ァダマンタン一 1ーィ /レメチノレ） —アミ ド （実施例 804) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジ ン一 2—ィル) — 1— (4一トリフゾレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) -ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実施例 8 05) 、
2 - [ (R) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) - 3 - (4 —トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィノレ] —ピ リ ド [3， 4一 b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 806) 、 2— [ (R) — 4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） - 3 - (4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] ーピ リ ド [3, 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 アミ ド （実施例 80 7) 、 3— {2— [ (R) — 4— （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3— （4一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） ーピペラジン _ 1—ィ ル]一ピリ ド [3， 4-b]ピラジン一 8—ィル }—プロピオン酸（実施例 808)、 (R) 一 6， 一メチノレー 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） - 3 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイノレ） 一3， 4， 5， 6 - テトラヒドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジュル一 5， 一カルボン酸 （実施例 80 9) ヽ
(R) —4— [8— (2—力ルバモイルーェチル） 一ピリ ド [3, 4-b] ピラジ ンー2—ィル] — 1一 （4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン— 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 8 10) 、
(R) — 4ープテリジン _ 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン ス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レボン酸 （3—フエ-ノレ一プロピ/レ） 一アミ ド （実施例 8 1 1) 、
(R) — 1— (4—ェチル一ベンゼンスルホニル） 一4— (7—ォキソ一6， 7- ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル） ーピペラジン _ 2—力 ルボン酸 4—プロピル一ベンジルアミド （実施例 8 1 2) 、
(R) 一 4_ (8—ブロモーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル） _ 1 _ (4 ーェチルーベンゼンスノレホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル一 ベンジルアミ ド （実施例 8 1 3) 、
2― [ (R) — 4— (4—ェチノレ一ベンゼンスノレホニル) — 3 - (4一プロピル一 ベンジルカ/レバモイノレ） 一ピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン— 5—力ノレボン 酸 （実施例 8 1 4) 、
2— [ (R) - 4— (4ーェチノレーベンゼンスルホ二ノレ) - 3 - (4一プロピル一 ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] —ピリ ド [3, 4-b] ピラジ ン一 8—力ルボン酸 （実施例 8 1 5) 、
3— [ ( ) —4一 （4—ェチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4一プロピ 7レー ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1—ィノレ] —キノキサリン一 5—力ルボン 酸 （実施例 8 1 6) 、
2- [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル) —4一 （4—トリフ ノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) 一ピぺラジン一 1ーィノレ] 一キノキサリン _ 5—力ルボン酸 （実施例 8 1 7) 、
2― [ (R) — 4 - (4—ェチル一ベンゼンスノレホニル) - 3 - (4一プロピノレー ベンジルカルバモイノレ) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一べンゾチアゾーノレ一 4—力ノレ ボン酸 （実施例 8 1 8) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2—ィル） — 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一プロピル一ベンジルアミ ド (実施例 8 1 9) 、 (R) —4— (7—ォキソ一6, 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2一ィル) 一 1一 (4一トリフルォロメチノレ一ベンゼンスルホ二ノレ) -ピペラ ジン一 2—カルボン酸 4—プロピルーベンジルァミ ド （実施例 820) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2一ィル) — 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） —ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1， 1—ジフノレオロープロピル) 一ペンジノレアミ ド （実施例 8 2 1) 、
2—メチルー 6— [ (R) — 3— (4 _プロピル—ベンジルカルバモイル) - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1—ィル] ― ニコチン酸 （実施例 8 22) 、
5一フノレオ口一 2—メチノレー 6一 [ (R) - 3— (4—プロピノレ一ベンジ/レカゾレバ モイノレ) - 4 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン — 1—ィル] 一ニコチン酸 （実施例 8 23) 、
2 - [ (R) - 3 - (4 _プロピル一ベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフ ルォロメ トキシ—ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1—ィル] —ピリ ド [3，
4一 b] ピラジン一8—カルボン酸 （実施例 8 24) 、 (R) — 1— (4—ニトロ一ベンゼンスルホニル） —4一 （7—ォキソ一6, 7 - ジヒ ドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル） ーピペラジン一2—力 ルボン酸 4一プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 82 5) 、
3— { 4ーメチルー 2— [ (R) - 3 - (4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1ーィ ル] —チアゾール—5—ィル } 一プロピオン酸 （実施例 8 26) 、
(R) —4— (4—メチル一 5—スルファモイル一チアゾールー 2—ィル） 一 1—
(4—トリフ /レオロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4—プロピル—ベンジルァミ ド （実施例 8 27) 、
(R) 一 4一 （4一メチル _ 5—メチルスルファモイルーチアゾールー 2—ィル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—プロピル—ベンジルアミ ド （実施例 82 8) 、
(R) -4— (5—ジメチルスルファモイルー 4一メチル一チアゾールー 2—ィル） 一 1— (4—トリフノレオロメトキシ一ベンゼンス /レホニノレ) —ピペラジン一2—力 ルボン酸 4—プロピルーベンジルアミド （実施例 829) 、
(R) -4 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) —ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1一フエニルアミ ド 3— (4—プロピル一ベンジルアミ ド） （実施例 8 30) 、
2- { [ (R) 一 3— （4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—トリ フノレ才ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピペラジン一 1一力ノレボニノレ] —アミ ノ} —安息香酸 メチルエステル （実施例 8 3 1) 、
(R) -4 - (5—ァセチルス/レファモイノレー 4ーメチ /レーチアゾ一/レー 2—ィル）
— 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 83 2) 、
(R) - 4 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一
1， 3—ジカルボン酸 1一 [ (2—ベンジルォキシ一フエニル） 一アミ ド] 3
- (4一プロピル—ベンジルアミド） （実施例 8 3 3) 、
(R) —4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一
1, 3—ジカルボン酸 1一 [ (2—ヒ ドロキシ一フエ-ル） 一アミ ド] 3— (4 一プロピルーベンジルァミ 'ド） （実施例 834) 、
(R) —1— (4—ニトロ一ベンゼンスルホニル） 一4— (7—ォキソ一 6, 7 - ジヒドローチアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 2—ィノレ） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 835) 、 2— [ (R) —3— [4一 (1, 1—ジフルオロープロピル) —ベンジルカルバモ ィル] —4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] 一ピリ ド [3， 4— b] ピラジン _ 8—力ルボン酸 （実施例 836) 、 2- { [ (R) -3- (4一プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4—トリ フル才ロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1一カルボ二ノレ] 一アミ ノ} —安息香酸 ベンジルエステル （実施例 837) 、
2 - { [ (R) 一 3— (4—プロピル一べンジルカルバモイル） —4— (4—トリ フルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ： nノレ） 一ピペラジン一 1一力ルポニル] 一アミ ノ} —安息香酸 （実施例 838) 、
(R) —4一 （4—メチルー 7—ォキソ _6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 839) 、
(R) -4- ( 7—ォキソ _ 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4_ (1， 1—ジメチループ口ピル） 一べンジルアミ ド (実施例 840) 、
(R) -4- (7—ォキソ _ 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ン一 2—ィノレ） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一ブチル一ベンジルアミ ド （実施例 841) 、 2 - [ (R) — 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4—トリフ ルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一ピリ ド [3， 4 — b] ピラジン一 8 _カルボン酸 （実施例 842) 、
2— [ (R) —4— (4一二トロ—ベンゼンスルホニル） 一 3— （4—プロピル一 ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ド [3, 4-b] ピラジ ンー 8—カルボン酸 （実施例 843) 、
2― [ (R) — 4 - (4— t e r t—ブチノレーベンゼンスノレホニル) — 3— (4一 プロピル一ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ド [3， 4 - b] ピラジン一 8—力ルボン酸 （実施例 844) 、
2- [ (R) -4- (4一クロ口一ベンゼンスルホニル） 一 3_ (4—プロピル一 ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ド [3, 4— b] ピラジ ン一 8—力ルボン酸 （実施例 845) 、
{4—メチノレ一 2— [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル) ― 4 一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) —ピペラジン一1—ィル] —チアゾール—5—ィル } —ォキソ—酢酸 ェチルエステル （実施例 846) 、
4一クロ口一 2— [ (R) 一 3— (4—プロピル一べンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィノレ] - チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 847) 、
{ 4一メチル _ 2— [ (R) 一 3— (4一プロピル—ベンジルカルバモイル) -4 一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1一ィル] 一チアゾールー 5—ィル } —ォキソー酢酸 （実施例 848) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィル _ 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 (2—フエ二ルーシクロプロピルメ チル） —アミ ド （実施例 849) 、
(R) - 1 - (5—クロローチォフェン一 2—スノレホニル） 一4— (7—ォキソ一 6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル) ーピペラジン 一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 8 50)、
(R) —4— (7—ォキソ一 6, 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリダジ ン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) -ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一 (2—メ トキシー 1， 1一ジメチル一ェチル） 一ベ ンジルアミ ド （実施例 8 5 1) 、
(R) 一 4— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) - 3, 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジニルー 3， 5， ージカルボン酸 5， ーェチルァミ ド 3— (4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド） （実施例 8 52) 、
( ) 一 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3， 5， ージカルボン酸 5， - t e r tーブチルァミ ド 3— （4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド） (実施例 8 5 3) 、
2— [ (R) 一 3— [4— (1, 1 _ジメチループ口ピル） 一べンジルカルバモイ ノレ] - 4 - (4一ェチル一ベンゼンスルホュル) —ピペラジン一 1ーィノレ] 一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 854) 、
2 - [ (R) 一 3— （4—ブチル—ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ーェチルー ベンゼンスルホニル） 一ピペラジンー 1一ィル] —ピリ ド [3， 4-b] ピラジン 一 8—力ルボン酸 （実施例 8 5 5) 、
ヒ ドロキシ一 {4ーメチル_2_ [ (R) —3— (4—プロピル一ベンジルカルバ モイノレ) - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン 一 1—ィル]一チアゾール一 5—イノレ}一酢酸 ェチルエステル（実施例 8 5 6)、 (R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン ス レホニ /レ） 一ピペラジン一 2 _カノレポン酸 （5—プロピノレ一チォフェン一 2— ィルメチル) —アミド (実施例 85 7) 、
2 - { (R) -4- (5—クロローチォフェン一 2—スノレホニノレ）一3— [4— (1，
1—ジメチループ口ピル) 一べンジルカノレバモイル] ーピペラジン一 1一イノレ} 一 ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 8 5 8) 、
(R)一 4一 （4—メチル一5—メチルァミノォキサリル一チアゾール一2—ィル） — 1一 (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミド （実施例 8 5 9) 、
2 - [ (R) 一 4— (5—クロ口一チォフェン一 2—スルホニル) -3- (4ープ 口ピル一ベンジルカルバモイル） —ピペラジン一 1—ィル] —ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 860) 、
2- [ (R) -4- (5—クロ口一チォフェン一 2—スルホ -ル） 一3— (4—ト リフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一^ fル] 一ピリ ド
[3, 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 8 6 1) 、 2 - [ (R) 一 4一 （4—ェチノレ一ベンゼンスノレホニノレ） - 3 - (4—プロピノレー ベンジルカノレパモイノレ） ーピペラジン一 1ーィ レ] 一 7_ォキソ一 6， 7—ジヒド 口一チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン—4—カルボン酸 ェチルエステル （実施 例 862 ) 、
2- [ (R) -4- (4一ェチル一ベンゼンスルホ二ノレ） - 3 - (4—プロピル一 ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] —7—ォキソ一6， 7—ジヒド 口一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 4—カルボン酸 （実施例 863) 、
(R) — 1一 (4—フルオローベンゼンスルホニル） -4- (7—ォキソ一6， 7 ージヒドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2— カルポン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 864) 、
2— [ (R) _4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル） - 3 - (4 一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1—ィノレ] —ピ リ ド [3， 4-b] ピラジン一 8—カルボン酸 メチノレアミ ド （実施例 865) 、 2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) —ピペラジン一1—ィル] —ピ リ ド [ 3 , 4— b ] ピラジン一 8—カルボン酸 ジメチルァミ ド（実施例 866)、 (R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 (1一フエニル一ァゼチジン一 3 - ィルメチル） —アミ ド （実施例 867) 、
4一クロ口一 2— [ (R) - 4 - (4ーェチ /レーベンゼンスルホ二ノレ) 一 3— (4 一プロピノレーべンジノレ力ルバモイル） ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾー /レー 5 —カルボン酸 （実施例 868) 、
(R) -4- (7—クロローチァゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル） - 1 一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) 一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 869) 、
(R) —4一 （4—ヒドロキシメチル一 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル) — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベン ゼンスルホニノレ) ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べ ンジルアミ ド （実施例 870) 、 2 - [ (R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） —3— （4 一トリフルォロメトキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] ーピ リ ド [ 3 , 4— b ] ピラジン一 8—力ルボン酸 イソプロピルァミ ド （実施例 8 7 1) 、
(R) -4- (8—シァノーピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル） _ 1一 （4 一トリフルォロメトキシ—ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフルォロメ トキシ—ベンジルアミ ド (実施例 8 72) 、
(R) - 1 - (4—クロ口一ベンゼンスルホニル) —4一 (7—ォキソ一 6 , 7 - ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル） 一ピペラジン一2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 8 73) 、
7—ォキソ一 2— [ (R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ノレ） - 3 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] - 6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 4一カルボ ン酸 （実施例 8 74) 、
7一ォキソ一 2 - [ (R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ノレ) —3— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1一ィル] - 6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 4—カルボ ン酸 メチルァミド （実施例 8 75) 、
7 _ォキソ一 2— [ (R) 一 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ノレ） - 3 - (4一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) ーピペラジン一
1一ィル] -6, 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4, 5- d] ピリダジン一 4一カルボ ン酸 アミ ド （実施例 8 76) 、
(R) 一 4— (7—ォキソ _ 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5 -d] ピリダジ ンー 2—ィル） 一 1一 (4一トリフノレオロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 8 7
7) 、
(R) 一 4一 （5—ヒドロキシーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジンー2—^ fル） — 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド （実施例 8 78) 、 (R) —4—チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル一 1— (4—トリフノレ ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフ ルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 879) 、
7—クロロー 2— [ (R) 一 4一 （4ーェチルーベンゼンスノレホニル） 一3— (4 一プロピル—ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾロ [4 , 5 - d] ピリダジン一 4一力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 880) 、 (R) —1— (4—ブロモ一ベンゼンスルホ二ノレ） -4- (7—ォキソ一6， 7 - ジヒ ドロ一チアゾロ [4, 5 - d] ピリダジンー2—ィル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 88 1) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5 - d] ピリダジ ンー 2—ィル） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1ーメ トキシメチル一シクロプロピノレ） 一べンジ ルァミド （実施例 882) 、
(R) —4— (7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジ ン _2_ィル） — 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) —ピぺ ラジン一2—カルボン酸 4一 (ェチルーメチノレーアミノ） 一べンジルアミ ド (実 施例 883) 、
(R) —1— (4ーメ トキシ一ベンゼンスルホニル） -4- (7—ォキソ一 6, 7 ージヒドロ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 884) 、
(R) _4_チアゾロ [5, 4- d] ピリミジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 885) 、
(R) ー4一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル一 1— (4—トリフノレ ォロメチルーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 886) 、
(R) -4- (5—クロローチァゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 887) 、 (R) 一 4一 （5， 7—ジヒ ドロキシーチアゾロ [4， 5— d] ピリ ミジン一 2— ィノレ） ー1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 888) 、 4- [ (R) 一 4一 （4ーェチルーベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4一プロピノレー ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 2—フルオロー安息香酸 （実 施例 889) 、 '
4一クロロー 2— [ (R) - 3 - [4 - (1， 1一ジメチループ口ピル) —ベンジ ルカルバモイル] 一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) ーピ ペラジン一 1一ィル] 一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 890) 、
2— [ (R) — 4— （4ーェチルーベンゼンスルホ -ル） 一 3— (4—プロピル一 ベンジルカルバモイル) ーピペラジン-- 1一ィル] 一チアゾロ [4， 5 - d] ピリ ダジン— 4一力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 891) 、
2— [ (R) 一 4一 （4ーェチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4一プロピノレー ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾロ [4， 5— d] ピリ ダジン一 4一力ルボン酸 （実施例 892) 、
(R) 一 4一 （4—メチルー 7—ォキソ一 6, 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィル) — 1一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ二 ル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 893) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル一 1一 （4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 894) 、
(R) 一 4一 (5—クロローチァゾロ [4, 5 - d] ピリ ミジン一 2—ィル) 一 1 一 (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カノレポ' ン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド（実施例 895) 、 (R) 一 4一 （7—クロローチァゾロ [4, 5- d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフルォロメチノレ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力/レボン 酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 896) 、
(R) —4一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—ィルー 1一 （4一トリフノレ ォロメチノレーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 897) 、
(R) —4— (7—ォキソー6， 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2—ィノレ） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1, 2, 2—テトラフルオローエトキシ） 一 ベンジルアミド （実施例 898) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2—ィノレ） 一 1一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン一 2—カルボン酸 (3—フエ二ルーシクロブチルメチル） 一アミ ド (実施 例 899) 、
(R) -4- (7—ォキソー6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5 - d] ピリダジ ンー 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジノレアミ ド
(実施例 900) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5— d] ピリダジ ン一 2—ィノレ） 一1— (4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 （ナフタレン一 2—ィルメチル） 一アミ ド (実施例 90 1) 、
(R) —4一 （5—クロローチァゾロ [4， 5— d] ピリミジン _ 2—ィル） 一 1 - (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ) 一ピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミド （実施例 902) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィルー 1 - (4—トリフル ォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1 —ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 903) 、
(R) 一 4— ( 6—メチル一 7—ォキソー 6， 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4, 5一 d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド、 （実施例 904) 、
(R) -4- (5—メ トキシーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ-ノレ） 一ピペラジン一 2—力ルポ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 905) 、
(R) —4— (7—クロ口一 4一メチル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2 一ィル） — 1一 (4一トリフノレオ口メ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン 一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 90 6)、
(R) 一 4— (7—クロ口一 5—メチル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2 一ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン —2—力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルアミ ド（実施例 90 7)、
(R) —4— (5—メチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ー1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルポ ン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 908) 、
(R) —4— (7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ン一 2—ィル） - 1 - (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） 一ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 (4—メチル一 2—プロピル—チアゾールー 5 fルメ チル） 一アミド （実施例 909) 、
(R) - 4 - (5—メチルー 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5― d] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ エル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 91 0) 、
(R) -4- (5—メチル一 7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一 ベンジルアミド （実施例 9 1 1) 、
(R) -4- (5—ブロモーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ルポ' ン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 9 1 2) 、
(R) 一 4一 （5—クロローチァゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 9 1 3) 、 (R) 一 4 _チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフノレ ォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピ ルーベンジルァミド (実施例 914) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] —チ ァゾロ [4, 5-d] ピリダジン一4—カルボン酸 アミ ド （実施例 915) 、 2— [ (R) — 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] ーチ ァゾロ [4， 5— d]ピリダジン一 4一力ルボン酸 メチルアミ ド（実施例 916)、 (R) —4一 (4—メチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィノレ) - 1 一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ —ピペラジン _ 2—力 ボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 917) 、
(R) -4- (5—クロ口一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4—ジフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 918) 、
(R)— 1—（4—ジフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル）一 4一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロ メ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 919) 、
(R) —4一 （7—メチル一5—ォキソ一 5H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3, 2 - a] ピリミジン一 2—ィル） ー1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス ノレホエル) ーピペラジン一 2—力.ルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一べンジル アミド （実施例 920) 、
(R) —4— (5—メチルーチアゾロ [5， 4-d] ピリミジン一 2—ィル） ー1 一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 921) 、
(R) -4- [1， 2， 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1， 3, 4] チアジアゾ 一ノレ一6—イノレー 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ) ーピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実施例 9 22) 、 (R) 一 4一 （6—ォキソ一ピペリジン一3—ィル） — 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロ メトキシ一べンジルアミド (実施例 923) 、
(R) -4- (6—ォキソ一 1, 6—ジヒドローピリジン一 3—ィル） 一 1— (4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン _ 2—カルボン酸 4—トリフルォロメトキシ一ベンジルァミド 塩酸塩 （実施例 924) 、
(R) -4- (5—メチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一2—ィル） 一 1 一 (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルポン 酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 92 5) 、
(R) -4- (5—メチル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一2—ィル） 一 1 一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4一 （ 1， 1ージフルオロープロピル）一ベンジルァミ ド（実施例 926)、
(R) —4一 (7—クロロー 5—メチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2 一ィル） - 1— (4一トリフルォロメチル—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ—ベンジルアミ ド （実施例 927) 、
(R) -4- (7—クロ口一 5—メチルーチアゾロ [4, 5」d] ピリミジン一 2 —ィル） — 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン - 2—カルボン酸 4一 （1， 1一ジフルォロープ口ピル) 一ベンジルァミ ド (実 施例 928) 、
(R) 一 4— (5—メ トキシーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一2—ィル） 一 1 - (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 929) 、
2 - [ (R) 一 4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスレホニノレ） — 3— (4 一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —チ ァゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 4一力ルボン酸 ジメチルアミド （実施例 9 3 0) 、
(R) —4— (5—クロ口一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2 _ィル) ― 1 - (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 93 1) 、 (R) —4—チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィルー 1 _ (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—ジフル ォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 932) 、
(R) 一 4一 （3—メチルー [1， 2, 4] トリァゾロ [3, 4— b] [1, 3， 4] チアジアゾール一 6—ィノレ） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一ベンジル アミ ド （実施例 933) 、
(R) -4- (7—クロロー 5—メチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2 ーィノレ） — 1— (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施 例 934 ) 、
(R) -4- (5—メチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ） - 1 一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2 _カルボン 酸 4_ (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 935) 、 (R) 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ-ノレ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1一 [ (5—プロモー [1， 3， 4] チアジアゾール一 2 一ィル） 一アミ ド] 3— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド） （実施 例 936 ) 、
(R) -4- (4—ォキソー4， 5—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジ ン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 9 37) 、
(R) —4— (7—ォキソ一6， 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ンー 2一ィル) — 1 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピぺ ラジンー2—力ルボン酸 4一 （ジフルオローメ トキシ一メチル） —ベンジルアミ ド （実施例 938) 、
(R) — 4一 （7—ォキソ一6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4ーメ トキシメチルーベンジルァミ ド（実施例 939)、 ( ) 一 4— (4—ヒドロキシメチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2— ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ル） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ペンジノレアミ ド （実施例 940) 、
(R) 一 4一 (7—クロロー 5—メチノレーチアゾ口 [4, 5— d] ピリミジン一 2 ーィ /レ） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン —2—力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシーベンジルアミ ド （実施例 94 1) 、
(R) 一 4一 (5—メチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—^ fル） ― 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 942) 、
(R) 一 4— (5—アミノーチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン _ 2—^ル） 一 1 一 （4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン _ 2—力ノレボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 943) 、
(R) —4— (7—メ トキシ一チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2 fル） 一 1― (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 944) 、
( ) —4一 （5—ジメチルアミノーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィ ル） — 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 945) 、
( ) —4— [5— （2—ヒ ドロキシ一ェチルァミノ） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィノレ] — 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実 施例 946) 、
(R) —4一 （5—クロ口一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一2—ィル） - 1 - (5—トリフルォロメチルーチォフェン一 2—スルホニル) ーピペラジン一 2— カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 947) 、
7—ォキソ一2— [ (R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ- ル） - 3 - (4—トリフノレオ口メ トキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] - 7H- [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2- a] ピリミジン _ 5— カルボン酸 メチルエステル （実施例 948) 、 (R) —4— (5—ェチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 ― (4一トリフゾレ才ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—カノレボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド （実施例 949) 、
(R) 一 4一 （5—ェチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 9 50) 、
(R) — 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一4一 （3—ト リフルォロメチルー [1 , 2, 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1, 3, 4] チア ジァゾール— 6—ィル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキ シ—ベンジルアミ ド （実施例 9 5 1) 、
(R) —4一 （5—メチルアミノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） — 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 _力 ルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 9 52) 、
(R) -4- [1， 2, 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1， 3， 4] チアジアゾ ール一 6—ィル一 1一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 95
3) 、
(R) —4一 [1， 2, 4] トリァゾロ [3, 4-b] [1， 3, 4] チアジアゾ ール一 6—ィルー 1 - (4一トリフ/レ -ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ―ピぺ ラジン一2—カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 9 5
4) 、
(R) -4- (5—クロローチァゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ) - 1 ― (4—ジフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2_カルボン 酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミド （実施例 95 5) 、
(R)— 1一（4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル）一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 95 6) 、
(R) —4一 （5—メチルー 4一ォキソ一4, 5—ジヒ ドロ一チアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 2—ィル) 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 9 5 7) 、
(R) —4— (5—クロ口一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4—トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4— (ェチルーメチル一ァミノ） 一ベンジルアミ ド （実施例 9 5 8) 、
(R) -4- (5—クロ口一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一2—ィル） 一 1 一 [4— (1， 1， 2， 2—テトラフノレオローエトキシ） 一ベンゼンスノレホニノレ] ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実 施例 959) 、
(R) - 1 - [4- (1, 1, 2, 2—テトラフルォローェトキシ) 一ベンゼンス ルホニル] —4一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィルーピペラジン _ 2 —カルボン酸 4—トリフノレオ口メ トキシーベンジルァミ ド （実施例 9 60) 、 (R) — 1一 (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) — 4— (5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル) ーピペラジン — 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド（実施例 96 1)、 (R) -4- (7—アミノー 5—クロローチァゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2 一^ ίル) - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン —2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 96 2)、 (R) —4— (5—クロロー 7_ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2 _ィル) 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 96 3) 、
(R) —4— (5—シァノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル) ― 1 一 (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2_力ルポ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジノレアミ ド （実施例 9 64) 、
(R) -4- (5—クロローチァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4ーメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 96 5) 、
(R) -4- (5—クロローチァゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボ ン酸 4一フルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 966) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2 _ィル一 1— (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一フルォ ロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 967) 、
(R) —4一 （5—クロ口一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィノレ） 一 1 一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一ジフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 968) 、
(R) —4一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル _ 1— (4一トリフル ォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォ ロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 969) 、
(R) -4- (5—メチル一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一2—ィノレ） - 1 - (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 970) 、
(R) —4一 （5—クロ口一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ） 一 1 一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4ーシクロプロピル一ベンジルアミ ド （実施例 971) 、
(R) - 4 - (5—フルオローチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル) 一 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 972) 、
(R) —4— (5—イソプロピルアミノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 —ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン 一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド（実施例 973)、
(R) —4一 (5—ブロモ一 7—ジェチルアミノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミ ジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 9 74) 、
(R) —4一 (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） — 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミド （実施例 9 75) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジンー2—ィルー 1一 （4一トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4ーシクロ プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 9 76) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3， 2- a] ピ リミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホエル） —ピペラジン一 2 _カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルアミ ド （実 施例 977) 、
(R) —4一 （5—ァセチルー 4—メチルーチアゾール一 2—ィル） ー1一 （4— トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4 一トリフルォロメトキシ一ベンジルアミド （実施例 9 78) 、
2— [ (R) — 4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3— (4 一トリフノレオロメトキシ一べンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一5—カルボン酸 アミ ド （実施例 9 79) 、 (R) — 4— （1, 3—ジメチルー 1H—ピラゾ口 [3， 4— d] チアゾールー 5 一ィル） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 98 0)、 (R) - 1 - (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ-ル） 一4一 （5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーペンジノレアミ ド （実施例 98 1) 、 (R) —4一 （7—アミノー 5—メチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 一ィル） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン 一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメトキシ一ベンジルアミ ド（実施例 9 8 2)、 (R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1— (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 9 83) 、
(R) -4- (5—イソプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン _ 2—ィル） — 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 984) 、 (R) 一 4— (4一クロ口—チアゾロ [4， 5 - d] ピリダジンー2—^ ル） 一 1 ― (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4 _トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 985) 、
(R) 一 4一 （3—メチルー 4一ォキソ一 4H— [1, 3, 4]チアジアゾロ [2， 3— c] [1, 2， 4] トリアジンー 7—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一トリフノレオロメ ト キシ一べンジルアミ ド （実施例 986) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5— d] [1, 2, 3] トリアジン一 6—ィルー 1一
(4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 987) 、
(R) — 4一 [2— (5—プロモー [1, 3, 4] チアジアゾールー 2—^ fルカル バモイノレ） ーァセチル] 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） —ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実 施例 988) 、
(R) 一 4—チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル一 1— (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （インドリ ジン一 2—ィルメチル） 一アミ ド （実施例 989) 、
7—ォキソ一 2— [ (R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 ル） ー3— （4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] -7H- [1, 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 5— カルボン酸 メチルァミド （実施例 990) 、
(R) —4一 （5—イソプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1— (4—トリフルォロメチノレーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 991) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピルメチルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィノレ） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド（実施例 992)、 (R) -4- (5—クロ口一 2—ジェチルァミノ一チアゾロ [4, 5- d] ピリミ ジン一 7—ィノレ） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピ ペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実施例 993) ,
(R) 一 4_ [5 - (3—ヒ ドロキシー 3—メチルーブタ一 1—ィニル） 一チアゾ 口 [4, 5- d] ピリミジン一 2—^ ル] 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一べ ンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシー ベンジルアミ ド (実施例 994) 、
(R) -4- (5—ェチニルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン— 2—ィル) -
1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 995) 、
(R) —4—チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル一 1— (4—トリフノレ ォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—ペンタ フルォロスルファ二ルーベンジルァミド (実施例 9 96) 、
(R) —4— (5—クロローチァゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ) - 1 一 (4一トリフ/レオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4ージフルォロメ トキシー 2—フルォロ一ベンジルァミ ド（実施例 9 9 7)、 (R) 一 4—チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル _ 1一 (4一トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—ジフノレ ォロメ トキシー 2—フルオローべンジルアミ ド (実施例 9 98) 、
(R) — 1— (4一ジフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) - 4 - (5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 99 9) 、 (R) 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） -4- (5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル) —ピペラジン 一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメトキシ一ベンジルアミ ド（実施例 1 000)、 (R) — 1— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスノレホニル) —4- (5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル) ーピペラジン一
2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 00 1) 、 (R) -4- [4一 （2—ヒドロキシ一ェチルァミノ） 一チアゾロ [4， 5-d] [1， 2, 3] トリァジン— 6—ィル] — 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベン ゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフゾレオロメ トキシ一ベ ンジルァミド （実施例 1002) 、
(R) 一 4— (7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 6, 7—ジヒ ドロ一チアゾ 口 [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシ一べ ンゼンスルホニル） ーピペラジン _ 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一 ベンジルアミド （実施例 1 00 3) 、
(R) - 1 - [4— (1, 1， 2, 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンス ルホニル] 一 4一 （5—トリフルォロメチル一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン 一 2_ィル） ーピペラジン一 2—力 ボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一べンジ ルアミド （実施例 1004) 、
(R) — 1一 （4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホエル） 一4— (5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—^ fル). ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシーベンジルァミ ド (実施例 1 005) 、
(R) ー4一チアゾロ [4, 5 - d] [1, 2, 3] トリアジンー 6—ィルー 1一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 006) 、
2— [ (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一 3— (4 一トリフルォロメトキシ一ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1—ィル] —チ ァゾロ [4, 5-d] ピリミジン _5—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 10 07) 、
(R) —4— (5—ヒ ドロキシメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2_ ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジレアミ ド（実施例 1008)、
(R) —4一 （4—メ トキシ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一2—ィル） 一 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二■/レ） 一ピペラジン一 2—カル ボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 009) 、
(R) -4- (5—シァノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 - (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 10 1 0) 、 (R) -4- (5—シァノ一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン _2—ィル） ― 1 ― (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) -ピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 0 1 1) 、
(R) —4一 （5—シクロプロピルメチル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2一ィル) - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン 一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミド（実施例 1 0 1 2)、 2 - [ (R) 一 3— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) -4-
(4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1一ィル] —チ ァゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 アミ ド （実施例 1 0 1 3) 、 (R) —4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィ ル） - 1 - (4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一2— カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 0 14) 、
(R) 一 1 _ [4— (1， 1， 2, 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンス ルホニル] 一 4— (5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン — 2—ィル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジル アミド （実施例 1 0 1 5) 、
(R) 一 4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） 一 1一 （4—ジフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 0 1 6) 、 (R) 一 4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1— (4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 0 1 7) 、
(R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一1— [4— (1， 1， 2， 2—テトラフルォロ一エトキシ） 一ベンゼンスル ホニル] ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 0 1 8) 、
(R) -4- (5—メチル一 7—ォキソ一 7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2 - a] ピリミジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ノレホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジノレ アミ ド （実施例 1019) 、
(R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジンー2—ィ ル） 一 1— [4一 （1, 1， 2, 2—テトラフノレオローエトキシ） 一ベンゼンスノレ ホニル] ーピペラジン一 2_カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァ ミド （実施例 1020) 、
(R) -4- (7—ァミノ一 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4, 5-d] ピ リミジン一 2—ィル） ー1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4一トリ ブノレオロメ トキシーベンジルアミ ド (実 施例 1021) 、
(R) 一 4— (7—メ トキシ一 5—トリフルォロメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実 施例 1022 ) 、
(R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） 一 1一 (4 _トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2— カルボン酸 4ージフルォロメ トキシーベンジノレアミ ド （実施例 1023) 、
(R) —4一 （5— t e r t—ブチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2— ィル) — 1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルアミ ド（実施例 1024)、 (R) —4— (5— t e r t—ブチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジンー2— ィノレ） - 1 - (4-ト リフルォロメチル—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4—トリフルォロメトキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1025) 、
(R) 一 4— (6—クロ口一 5—メチル一7—ォキソ一 7H— [1, 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメトキ シーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ ト キシ一べンジノレアミ ド (実施例 1026) 、
(R) 一 4一 （5—メチル一7—ォキソ一7H— [1， 3, 4]チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ゾレホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一ジフノレオロメ トキシーペンジノレア ミド （実施例 1 0 27) 、
(R) —4— (5—メチル一 7—ォキソ一 7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2 fル） 一 1— (4—トリフルォロメチルーベンゼンスル ホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァ ミド （実施例 1 0 28) 、
5—メチル一2— [ ( ) 一 4一 （4 _トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 ノレ） - 3— (4一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一
1—ィル] —チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 7—カルボン酸 アミ ド （実施 例 1 029 ) 、
(R) —4— (5—メチルー 4一ォキソ一4, 5—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—^ ίル) — 1— (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ二 ル） ―ピぺラジン— 2—力ノレボン酸 4—トリフルォロメトキシ一ベンジルァミ ド (実施例 1 030) 、
(R) -4- (4—ォキソ一3—トリフルォロメチルー 4Η— [1， 3, 4] チア ジァゾ口 [2， 3— c] [1, 2， 4] トリアジンー 7—ィル） _ 1一 （4一トリ フルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4 _ト リフルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 03 1) 、
(R) —4— (5—メチル一 7—ォキソ一 7Η— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2 - a ] ピリミジン一 2—ィル） 一 1— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスル ホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 103 2) 、
2— [ (R) —4— （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス レホニノレ） ー3— （4 —トリフルォロメ トキシ—ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] —チ ァゾロ [4, 5- d] ピリミジン— 5—力ルボン酸 （実施例 1 033) 、
(R) -4- (4一アミノーチアゾロ [4, 5- d] [1, 2, 3] トリアジンー
6—ィル） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジ ンー 2一力ルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 03 4) 、
(R) -4- (4ーメ トキシ一チアゾロ [4, 5- d] [1， 2, 3] トリアジン 一 6—ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 0 35) ,
(R) -4- (5—シァノ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） ー1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 036) 、
(R) —4一 （5—ェチルー 4—ォキソ _4， 5—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル) - 1 - (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ二 ノレ） 一ピぺラジン， 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド (実施例 1 03 7) 、
(R) -4- (5—ォキソ一7—トリフルォロメチルー 5 H— [1, 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル） ー1一 （4一トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスノレホニル） 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフ /レオロメ ト キシ一べンジルアミド （実施例 1038) 、
(R) -4 - (5—メチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン— 2—ィル) - 1 — [4— (1， 1 , 2， 2—テトラフ/レオ口一エトキシ） 一ベンゼンスルホニル] ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—ジフルォロメトキシ一ベンジルアミ ド (実施 例 1 0 39 ) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1— (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2— カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシー 2—フルオローべンジルアミ ド (実施例 1 040) 、
2 - [ (R) - 4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3— （4 —トリフルォロメ トキシ一べンジル力/レバモイ/レ） 一ピペラジン一 1—ィル] ーチ ァゾロ [4， 5 _ d] ピリミジン— 5—力ルボン酸 ジメチルァミド （実施例 1 0 41) 、
(R) 一 1一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル） 一 4_ (5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィノレ) —ピペラジン一 2 _カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一 2—フルオローべンジルアミ ド （実施 例 1042 ) 、
(R) — 4— (5—メ トキシメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1043) 、 (R) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 4一 （5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一ピペラジン 一 2—力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一 2—フルオローべンジルアミ ド （実 施例 1044) 、
(R) — 4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一 2—フルオローべンジルアミ ド (実施例 1045) 、
2— [ (R) — 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホエル） 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシ一べンジノレカノレバモイル） ーピペラジン一 1ーィノレ] ーチ ァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 メチルアミ ド （実施例 104 6) 、
(R) 一 4一 [5 - (1ーヒ ドロキシー 1ーメチノレーエチノレ) 一チアゾロ [4, 5 一 d] ピリミジン一 2—ィル] 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスル ホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシーベンジルァ ミド （実施例 1047) 、
(R) -4- (5—ァセチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1048) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 7 H_ [1, 3, 4] チア ジァゾ口 [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ ト キシーベンジルァミ ド （実施例 1049) 、
(R) -4- (5—メ トキシーチアゾロ [5， 4一 b] ピリジン一 2一^ fル) 一 1 一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 0 50) 、
( ) —4一 （5—メチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ー1 一 [4 - (1， 1， 2, 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンスルホニル] ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実 施例 1 05 1) 、
(R) —4— (5—ヒドロキシメチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2— ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 05 2) 、 (R) —4一 (7—ォキソ一 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） — 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホエル)
—ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施 例 1 053 ) 、
2— [ (R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） _ 3— (4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] ーチ ァゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 5—カルボン酸 メ トキシ一メチル一アミ ド（実 施例 1 054) 、
(R) -4- (7—ァミノ一 5—メ トキシメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミ ジン一 2—ィノレ） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 105 5) 、
(R) 一 4— (5—ピロリジン一 1ーィルメチルーチアゾロ [4， 5- d] ピリミ ジン一 2—ィル) — 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピ ペラジン一2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実施例 1 056) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピ リミジン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一 ピぺラジン一 2 _カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実施例 1 05 7) 、
(R) - 1 - (4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一4— (7—ォキ ソー 7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一 ピぺラジン一2—カルボン酸 4—トリフノレオロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施 例 1058 ) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一 ピぺラジン一2—カルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一べンジルアミド （実施 例 1059 ) 、
(R) —4一 [5- (1—ヒドロキシーェチル） 一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミ ジン一 2—ィル] - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピ ペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1060) 、
(R) — 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） -4- (5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一2—ィル） 一ピペラジン 一 2_力 ポン酸 4—ジフルォロメ トキシ一 3—フルオローべンジルアミ ド （実 '施例 1061) 、
(R) -4- (5—ォキソ一4, 5—ジヒ ドローチアゾロ [5, 4一 b] ピリジン —2—ィノレ） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスレホニノレ） 一ピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 10 62) 、
(R) — 1一 （4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一4一 （7—ォキ ソ一 7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリミジン _ 2—ィル） 一 ピぺラジン一 2—カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミド （実施例
1063) 、
2— [ (R) -4- (4ーェチルーベンゼンスルホニル） 一3— (4—プロピル一 ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾロ [5, 4— c] ピリ ジン一 7—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 1064) 、
2 - [ (R) —4一 （4—ェチルーベンゼンスルホニル） 一3— (4—プロピル一 ベンジルカルバモィル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —チアゾロ [5， 4 - c ] ピリ ジン一 7—力ルボン酸 （実施例 1065) 、 (R) 一 4一 （ 7 _ォキソ _ 5—トリフルォロメチルー 7 H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3, 2- a] ピリミジン一2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキ シーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン _ 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキ シ一べンジルアミ ド （実施例 1066) 、
(R) — 4— （7—ォキソ一5—トリフルォロメチル _ 7 H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメチル 一ベンゼンスレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフ /レオロメ トキ シ一べンジルアミ ド （実施例 1067) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 7 H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2- a] ピリミジン一 2—^ ル） 一 1一 （4—トリフルォロメチル —ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン _ 2—力/レボン酸 4ージフルォロメ トキシ 一べンジルアミ ド （実施例 1068) 、
(R) —4— (5—シクロブチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） —1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) -ピぺラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一ベンジルァミド （実施例 1069) 、
(R) — 4— [5— （2—メ トキシーェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジ ンー 2—ィル] - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピぺ ラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 1 070) 、
(R) —4一 [5 - (2—メトキシーェチル） 一4—ォキソ一4， 5—ジヒ ドロ一 チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一2—ィル] —1— (4—トリフルォロメ トキ シーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—カノレポン酸 4一トリフノレオロメ ト キシ一ベンジルアミ ド （実施例 1071) 、
(R) 一 4— ( 5—シクロブチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カル ポン酸 4—トリフルォロメトキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1072) 、
(R) -4 - (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） 一 1一 （4一トリフ 7レオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一 3—フルォロ一ベンジルァミ ド （実施例 1 073) 、
(R) ー4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン _ 2 f ル） - 1 - (4一トリフルォロメチノレーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2— カルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルオローべンジルアミ ド (実施例 1 074) 、
( ) —4一 [5— (1—ヒドロキシ一 1ーメチルーェチル） 一チアゾロ [4， 5 一 d] ピリミジン一 2—ィル] — 1— (4一トリフルォロメチル—ベンゼンスルホ ュル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1075) 、
(R) -4- [5- (1—メ トキシメチルーシクロプロピル） 一チアゾロ [4, 5
— d] ピリミジン一 2—ィル] - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスル ホニル） 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァ ミ ド （実施例 1076) 、
(R) -4- [5 - (1—ヒ ドロキシメチルーシクロプロピル) 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル] —1— (4 _トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジル アミド （実施例 1077) 、
( ) 一 4— [5- (2—ヒドロキシ一ェチル） 一4—ォキソ一4, 5—ジヒドロ 一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル] —1— (4—トリフルォロメ ト キシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド (実施例 1078) 、
(R) -4- [5— (1—メ トキシ一シクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル]—1— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ペンジノレアミ ド (実 施例 1079) 、
(R) —4一 [5- (1ーヒドロキシ一シクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル]— 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実 施例 1080) 、 2— [ (R) 一 3— （4一プロピルーベンジルカルパモイル） 一4一 （4一トリフ ノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ）ーピペラジン一 1ーィノレ]一チアゾロ [5， 4一 c]ピリジン一 6—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル（実施例 1081)、 2 - [ (R) —3— (4—プロピルーベンジルカルパモイル） 一4— (4—トリフ ノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ）ーピペラジン一 1ーィノレ]—チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 6 _カルボン酸 （実施例 1082) 、
2 - [ (R) - 3 - (4一プロピル一ベンジルカルバモイル） -4- (4一トリフ
/レオロメ トキシーベンゼンスルホ -ル）ーピペラジン一 1一ィル]一チアゾロ [5，
4一 c] ピリジン _ 7—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 1083) 、
2- [ (R) -3- (4一プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4_ (4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1一ィル]一チアゾロ [5 ,
4一 c] ピリジン一 7—力ルボン酸 （実施例 1084) 、
(R) 1一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ -ル） _4一 （5—トリ フルォロメチルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルオローべンジルアミ ド （実施 例 1085 ) 、
(R) -4- (5—ォキソ一 4， 5—ジヒドローチアゾロ [5， 4— b] ピリジン 一 2一ィル) — 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスノレホニル) —ピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 108 6) 、
(R) 一 4一 （5—ジフルォロメ トキシ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2 一^ ル） 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン 一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミド（実施例 1087).
(R) -4- (5—イソプロピル一 7—ォキソ一 7 H— [1， 3, 4] チアジアゾ 口 [3， 2-a] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベ ンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2一力ノレボン酸 4—トリフノレオ口メ トキシー ベンジルアミド （実施例 1088) 、
(R) —4一 (5—イソプロピル一 7—ォキソ一 7 H— [1 , 3, 4] チアジアゾ 口 [3， 2-a] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキシ一べ ンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一べ ンジルァミ ド （実施例 1 08 9) 、
(R) -4- (7—ァミノ一 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミ ジンー 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピ ペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1090) 、
(R) -4- [7—アミノー 5— （1ーヒ ドロキシ一 1一メチル一ェチル） 一チア ゾロ [4， 5-d] ピリ ミジン一2—ィル] 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシー ベンゼンスノレホニル） 一ピぺラジン一 2—力/レポン酸 4一トリフノレオ口メ トキシ 一べンジルアミ ド （実施例 109 1) 、
ヒ ドロキシ一 {4ーメチルー 2— [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバ モイル） 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン 一 1一ィル] 一チアゾールー 5—ィル } 一酢酸 （実施例 1 092) 、
4一クロロー 2— [ (R) - 3 - [4一 (ェチノレーメチノレーアミノ） 一べンジルカ ルバモイル] 一 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 1一ィル] —チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 1 093) 、
{ 5—メチノレー 3— [ (R) - 3 - (4—プロピルーベンジルカルバモイル) —4 一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1—ィノレ] ーピラゾールー 1一^ ^レ} —酢酸 （実施例 1 0 94) 、
[ (R) 一 3— （4一 t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル） _4一 （4—ト リフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一ィルメチル] 一トリェチルーアンモニゥム トリフルオローメタンスルホン酸塩 （実施例 1 09 5) 、
(R) 一 4一 [2— （5—アミノーテトラゾールー 2—ィル） ーァセチル] 一 1— (4一トリフノレ才ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力/レボン 酸 4一 （ 1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 1 0 96) 、 (R) -4- [2— （5—アミノーテトラゾールー 1—ィル） 一ァセチル] - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一 （ 1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 1 09 7) 、 (R) 一 4一 [5— （2—ヒドロキシーェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミ ジン一 2—ィル] — 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1098) 、
(R) - 1 - (4—シクロプロピル一ベンゼンスルホ二ル） 一4一 （5—シクロプ 口ピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一2—カル ボン酸 4 _トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1099) 、
(R) - 1 - (4ーシクロプロピル一ベンゼンスルホニル） 一 4— (5—トリフル ォロメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4—トリフルォロメトキシ一ベンジルァミド （実施例 1 100) 、
(R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2— カルボン酸 3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 101) 、
(R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） _1一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジンー2 —カルボン酸 3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシーベンジルアミ ド (実施 例 1 102 )
(R) —4—ァセチル一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシ一ベン ジルァミ ド （実施例 1 103) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —3— (4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [5， 4—c] ピリジン一7—カルボン酸 （実施例 1104) 、
(R) -4- (5—ヒドロキシメチルー 7—ォキソ一 7H— [1， 3， 4] チアジ ァゾロ [3, 2- a] ピリミジン— 2—ィルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホ二ル) -ピペラジン— 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ 一べンジルアミ ド （実施例 11 05) 、
ί 4一ォキソ一2— [ (R) —4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） 一 3— （4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） ーピペラジン 一 1 _ィル] 一 4 H—チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 5—ィル] —酢酸 （実 施例 1 1 0 6) 、
(R)— 4—（5—シクロプロピル一 7—ォキソ _ 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ） 一1— (4—トリフルォロメチルーベンゼンスル ホニル） 一ピペラジン _ 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァ ミド （実施例 1 1 0 7) 、
(R)— 4— (5—シクロプロピル一 7_ォキソ一 6， 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジル アミド （実施例 1 1 08) 、
2 - [ (R) 一 3— (4ージフルォロメ トキシー 3—フルォロ一ベンジルカルバモ ィル) 一 4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1一ィル]一チアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 7—力ルボン酸（実施例 1 10 9) 、 (R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） 一1— (2—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 — ピぺラジン _2—カルボン酸 4一トリフ /レオロメ トキシ一べンジルアミド （実施 例 1 1 10 ) 、
(R) 一 3— (4—ジフルォロメ トキシ— 3—フルオローべンジルカルバモイル） 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニ/レ) —3， 4, 5, 6—テ トラヒドロ一 2Η— [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 1 1 1 1) 、
3― {4一ォキソ一 2— [ (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル） 一 3— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル） 一ピペラ ジン一 1一ィル] — 4 Η—チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 5—ィル } プロピ オン酸 （実施例 1 1 1 2) 、
(R)— 4— (5—シクロプロピル一 7—ォキソ一6, 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ノレホニル) —ピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルォ ローべンジルアミド （実施例 1113) 、
(R)— 4 _(5—シクロプロピル一 7—ォキソ一6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスル ホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一 3—フルォロ 一べンジルアミド （実施例 1114) 、
4一ァセチルー 1一 (4ーィソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルアミ ド （実施例 1115) 、
(R) - 4—ァセチルー 1― (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) —ピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミド （実施例 111 6) 、 及ぴ、
(S) 一 4一ァセチルー 1― (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 111 7) 。
一般式 [I] で表される化合物 （以下、 本発明化合物ともいう） の製薬上許容さ れる塩とは、本発明化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、 例えば、 無機酸との塩、 有機酸との塩、 無機塩基との塩、 有機塩基との塩、 ァミノ 酸との塩等が挙げられる。
無機酸との塩として、 例えば、 塩酸、 硝酸、 硫酸、 リン酸、 臭化水素酸等との塩 が挙げられる。
有機酸との塩として、 例えば、 シユウ酸、 マレイン酸、 クェン酸、 フマル酸、 乳 酸、 リンゴ酸、 コハク酸、 酒石酸、 酢酸、 トリフルォロ酢酸、 ダルコン酸、 ァスコ ノレビン酸、 メタンスルホン酸、 ベンゼンスノレホン酸、 p—トルエンスノレホン酸等と の塩が挙げられる。
無機塩基との塩として、 例えば、 ナトリゥム塩、 力リゥム塩、 カルシウム塩、 マ グネシゥム塩、 アンモニゥム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩として、 例えば、 メチルァミン、 ジェチノレアミン、 トリメチルァ ミン、 トリエチノレアミン、 エタノーノレアミン、 ジエタノーノレアミン、 トリエタノー ルァミン、 エチレンジァミン、 トリス (ヒ ドロキシメチル) メチルァミン、 ジシク 口へキシルァミン、 N， N' —ジベンジルエチレンジァミン、 グ T二ジン、 ピリジ ン、 ピコリン、 コリン、 シンコニン、 メダルミン等との塩が挙げられる。
アミノ酸との塩として、 例えば、 リジン、 アルギニン、 ァスパラギン酸、 グルタ ミン酸等との塩が挙げられる。
自体公知の方法に従って、 一般式 [I] で表される化合物と、 無機塩基、 有機塩 基、 無機酸、 有機酸、 又はアミノ酸とを反応させることにより、 各々の塩を得るこ とができる。
「溶媒和物」 とは、 一般式 [I] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩 に、溶媒の分子が配位したものであり、水和物（含水物とも言う。） も包含される。 溶媒和物は、 製薬上許容される溶媒和物が好ましく、 例えば、 一般式 [I] で表さ れる化合物の 1水和物、 1Z2水和物、 2水和物、 ナトリウム塩の 1水和物、 1メ タノール和物、 1エタノール和物、 1ァセトニトリル和物、 2塩酸塩の 2Z 3エタ ノ一 和物等が挙げられる。
自体公知の方法に従って、 一般式 [I] で表される化合物又は製薬上許容される その塩の溶媒和物を得ることができる。
また、 上記一般式 [I] で示される化合物においては、 種々の 「異'性体」 が存在 する。 例えば、 幾何異性体として Ε体及び Ζ体が存在し、 また、 不斉炭素原子が存 在する場合は、 これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジァステレオマ 一が存在する。 また、 軸不斉が存在する場合は、 これらに基づく立体異性体が存在 する。 場合によっては互変異性体が存在し得る。 従って、 本発明の範囲にはこれら すべての異性体及ぴそれらの混合物が包含される。
また、 一般式 [I] で表される化合物は、 同位元素 （例えば、 3H、 14C、 35 S 等） で標識されていてもよい。
一般式 [I] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和 物としては、 実質的に精製された、 一般式 [I] で表される化合物又は製薬上許容 されるその塩、 或いはその溶媒和物が好ましい。 さらに好ましくは、 80%以上の 純度に精製された、 一般式 [I] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物である。
本発明においては、 一般式 [I] で表される化合物のプロドラッグもまた、 有用 な薬剤となり得る。 「プロドラッグ」 とは、 化学的又は代謝的に分解し得る基を有 し、 生体に投与された後、 例えば、 加水分解、 加溶媒分解、 又は、 生理的条件下で 分解することによって、 元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘 導体であり、 共有結合によらない複合体、 及び、 塩も含まれる。 プロドラッグは、 例えば、 経口投与における吸収改善のため、 或いは、 標的部位へのターゲティング のために利用される。
修飾部位としては本発明化合物中の水酸基、 カルボキシル基、 アミノ基、 チォー ル基などの反応性の高い官能基が挙げられる。
水酸基の修飾基として具体的には、 ァセチル基、 プロピオ-ル基、 イソプチリル 基、 ピバロイル基、 パルミ トイル基、 ベンゾィル基、 4一メチルベンゾィル基、 ジ メチルカルバモイル基、 ジメチルアミノメチルカルポエル基、 スルホ基、 ァラニル 基、 フマリル基等が挙げられる。 また、 ナトリウム塩化した 3 _カルボキシベンゾ ィル基、 2—カルボキシェチルカルポ-ル基等が挙げられる。
カルボキシル基の修飾基として具体的には、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチノレ基、 t e r t _ブチル基、 ビバロイルォキ シメチル基、 カノレポキシメチル基、 ジメチルァミノメチル基、 1一 (ァセチルォキ シ） ェチル基、 1一 （エトキシカルボ-ルォキシ） ェチル基、 1— (イソプロピル ォキシカルボ二/レオキシ） ェチル基、 1 - (シク口へキシルォキシカルボ二ルォキ シ） ェチル基、 （5—メチル _ 2—ォキソ _ 1， 3—ジォキソールー 4 _ィル） メ チル基、 ベンジル基、 フエエル基、 o—トリル基、 モルホリノェチル基、 N, N— ジェチルカルバモイルメチル基、 フタリジル基等が挙げられる。
ァミノ基の修飾基として具体的には、 t e r t—ブチル基、 ドコサノィル基、 ピ バロィルメチルォキシ基、 ァラニル基、 へキシルカルバモイル基、 ペンチルカルバ モイル基、 3—メチルチオ一 1— (ァセチルァミノ） プロピルカルボ-ル基、 1一 スルホー 1一 （3〜エトキシー4ーヒドロキシフエニル） メチル基、 （5—メチル 一 2—ォキソ一 1 , 3―ジォキソール一 4—ィル) メチル基、 ( 5—メチル _ 2— 才キソ一 1， 3一ジォキソ一ルー 4一ィル) メ トキシカルボニル基、 テトラヒドロ フラニル基、 ピロリジルメチル基等が挙げられる。
本発明化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を含む医薬組成物としては、錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散剤、 トローチ剤、 シロップ剤、 乳剤、 懸濁剤等の経口剤、 或いは外用剤、坐剤、注射剤、点眼剤、経鼻剤、経肺剤等の非経口剤が挙げられる。 該医薬組成物は、 医薬製剤の技術分野において自体公知の方法に従って、 本発明 化合物又はその塩、 或いはその溶媒和物を、 少なくとも 1種以上の製薬上許容され る担体等と、 適宜、 適量混合等することによって製造される。 該医薬組成物中の本 発明化合物又はその塩の含量は、 剤形、 本発明化合物又はその塩の投与量などによ り異なるが、 例えば、 組成物全体の 0 . 1乃至 1 0 0重量％である。
「製薬上許容される担体」 としては、 製剤素材として慣用の各種有機又は無機担 体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、崩壌剤、結合剤、流動化剤、 滑沢剤等、 或いは液状製剤における溶剤、 溶解補助剤、 懸濁化剤、 等張化剤、 緩衝 剤、 無痛化剤等が挙げられる。 更に必要に応じて、 保存剤、 抗酸ィ匕剤、 着色剤、 甘 味剤等の添加物が用いられる。
「賦形剤」 としては、 例えば、 乳糖、 白糖、 D—マンニトー A^、 D—ソルビトー ル、 トウモロコシデンプン、 デキストリン、 微結晶セルロース、 結晶セ/レロース、 カノレメロース、 力/レメロース力/レシゥム、 カノレポキシメチノレスターチナトリウム、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、 アラビアゴム等が挙げられる。
「崩壊剤」 としては、 例えば、 カルメロース、 カルメロースカルシウム、 カルメ ロースナトリウム、 カルボキシメチルスターチナトリウム、 クロスカゾレメロースナ トリウム、 クロスポビドン、 低置換度ヒ ドロキシプロピルセルロース、 .ヒ ドロキシ プロピルメチルセルロース、 結晶セルロース等が挙げられる。
「結合剤」 としては、 例えば、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロ ピルメチルセルロース、 ポビドン、 結晶セルロース、 白糖、 デキストリン、 デンプ ン、 ゼラチン、 カルメロースナトリウム、 アラビアゴム等が挙げられる。
「流動化剤」 としては、 例えば、 軽質無水ケィ酸、 ステアリン酸マグネシウム等 が挙げられる。
「滑沢剤」 としては、 例えば、 ステアリン酸マグネシウム、 ステアリン酸カルシ ゥム、 タルク等が挙げられる。
「溶剤」 としては、 例えば、 精製水、 エタノール、 プロピレングリコール、 マク 口ゴール、 ゴマ油、 トウモロコシ油、 ォリーブ油等が挙げられる。
「溶解補助剤」 としては、 例えば、 プロピレングリコール、 D—マンニトール、 安息香酸ベンジル、 エタノール、 トリエタノールァミン、 炭酸ナトリウム、 クェン 酸ナトリウム等が挙げられる。
「懸濁ィ匕剤」 としては、 例えば、 塩化ベンザルコニゥム、 カルメロース、 ヒ ドロ キシプロピルセルロース、 プロピレングリコール、 ポビドン、 メチルセルロース、 モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。
「等張化剤」 としては、例えば、ブドウ糖、 D—ソルビトール、塩化ナトリウム、 D—マンニトール等が挙げられる。
「緩衝剤」 としては、 例えば、 リン酸水素ナトリゥム、 酢酸ナトリゥム、 炭酸ナ トリウム、 クェン酸ナトリウム等が挙げられる。
「無痛化剤」 としては、 例えば、 ベンジルアルコール等が挙げられる。
「保存剤」 としては、 例えば、 パラォキシ安息香酸ェチル、 クロロブタノール、 ベンジルアルコール、 デヒドロ酢酸ナトリゥム、 ソルビン酸等が挙げられる。
「抗酸^ f匕剤」 としては、 例えば、 亜硫酸ナトリウム、 ァスコルビン酸等が挙げら れる。
「着色剤」 としては、 例えば、 食用色素 （例：食用赤色 2号若しくは 3号、 食用 黄色 4号若しくは 5号等） 、 —力口テン等が挙げられる。
「甘味剤」 としては、 例えば、 サッカリンナトリゥム、 グリチルリチン酸二力リ ゥム、 アスパルテーム等が挙げられる。
投与量は年齢、 体重、 症状、 治療効果、 投与方法等により異なるが、 通常、 成人 ひとり当たり、 1回に 0 . 0 l m g乃至 3 g、好ましくは 0 . 1 m g乃至 1 gの範囲 で、 1日 1回乃至数回が投与される。
「C型月干炎の予防」 とは、 例えば検查等により H C Vが検出された人であって C 型肝炎の症状が現われていない人に対し薬剤を投与すること、 或いは C型肝炎の治 療後、 肝炎の症状が改善された人であって H C Vが根絶されておらず肝炎の再発が 懸念される人に対し薬剤を投与することが挙げられる。
本発明のピぺラジン化合物は、 c型肝炎におけるウィルス血症の改善、 及ぴ Z又 は、 その改善状態の維持、 ウィルス感染症、 特に、 H C V感染症の治療、 及ぴ Z又 は、 その改善状態の維持に使用され得る。
H C Vは遺伝子の変異が多いウィルスとして知られており、 そのためインターフ ェロンがそうである様に、 遺伝子型によって効果に差異が生じ得る。 従って、 多く の遺伝子型に効果を示す化合物は、 好ましい態様の一つである。 HC V I a型及ぴ l b型は、 世界中に広く分布し、 その割合が多いことから、 特に、 これら両方に高 い効果を示す化合物が好ましい。
「治療」 、 「改善」 或いは 「効果」 の指標としては、 体内、 特に血中のウィルス 量の低減、 また、 HCV RNA量の低減が挙げられる。
また、 本発明の C型^炎治療剤は、 他の抗ウィルス剤、 抗炎症剤、 免疫増強剤と の併用によって、 相乗効果を期待する事ができる。
相乗効果の期待できる薬剤としては、 例えば、 インターフェロン _ 、 インター フエロン一 j3、 インターフェロン一 y、 インターロイキン一 2、 インターロイキン ー8、 インターロイキン一10、 インターロイキン一1 2、 TNF a又はそれらの 組換体、 修飾体、 ァゴニスト、 或いは、 抗体、 ワクチン、 リボザィム、 アンチセン スヌクレオチド等が挙げられる。
抗 H I V剤の併用療法 （カクテル療法とも呼ばれる。 ） に見られるように、 遺伝 子の変異が多いウィルスに対し各種抗ウィルス剤を併用する事は、 薬剤耐性ウィル スの出現.増加を抑えるためにも効果が期待できる。 HCV— I RES阻害剤、 H CV— NS 3プロテアーゼ阻害剤、 HCV— NS 2NS 3プロテアーゼ阻害剤、 H CV-NS 5 A阻害剤、 HCVポリメラーゼ阻害剤との 2剤或いは 3剤以上の併用 が挙げられ、 例えば、 リバビリン （R) 、 インターフェロン一a (I FN— α、 R o f e r o n (R) 、 I n t r o n A (R) 、 S um i f e r o n (R) 、 Mu 1 t i F e r o n (R) 、 I n f e r g e n (R) 、 Omn i f e r o n (R) 、 P e g a s y s (R) 、 PEG— I n t r o n A (R) ) 、 ィンターフェロン一 β (F r o n e ( ) , e b i f (R) 、 A v o n e X (R) 、 I FN^MOC H I DA (R) ) 、 インターフェロン一 γ、 インターフェロン一 δ、 インターフエ ロン一 ω、 インターフェロン一 て、 コンセンサスインターフェロン、 ァシァ口イン ターフェロン、 及ぴ、 これらの R e g化インターフェロン、 1— j3_L—リボフラ ノシル一 1 H— 1， 2, 4一トリァゾールー 3—カルボキサミ ド、 1 6 α—ブロモ — 3 j3—ヒ ドロキシ一 5 α—アンドロスタン一 1 7—オン、 1H—イミダゾールー 4一エタナミ ド ジヒ ドロクロライ ド、 HCVリボザィム He p t a z yme (R)、 ポリクローナル抗体 C i v a c i r (R) 、 ラクトフエリン GPX— 400、 （1 S, 2R, 8R, 8 a R) —1, 2, 8—トリヒドロキシォクタヒドロインドリジ ジニゥム クロリ ド、 HCVワクチン（MTH— 68/B、 I nn i V a X C(R)、 E n g e r i x B (R) ) 、 アンチセンスオリゴヌクレオチド I S I S_ 148 03、 HCV— RNA転写酵素阻害剤 VP— 50406、 テトラクロロデカオキシ ド （高濃度 Ox o f e r i n (R) ) 、 (S) 一 N— 3— [3— （3—メトキシ一 4ーォキサゾールー 5—ィルフエニル） ウレイド] ベンジルカルバミン酸 テトラ ヒ ドロフラン一 3—ィルエステル、 4一アミノー 2—エトキシメチルー α， ο;—ジ メチルー 1H—イミダゾ [4， 5— c] キノリン _ 1一エタノール、 インターロイ キン一 2 (P r ο 1 e u k i n (R) ) 、 サイモシン α 1、 VX_497、 VX— 950、 JTK一 003、 HCV796, R— 1626、 NM283等との併用が 挙げられる。 （R) は商品名であることを示す。
HCV— I RE S阻害剤として、 特開平 8— 268890号、 特開平 10— 10 1 591号、 特開平 7_69899号、 WO 99/61613号、 HCVプロテア ーゼ阻害剤として、 WO 98Z22496号、 WO 99Z7733号、 WO 99/
7734号、 WO 00Z9543号、 WO 00Z9558号、 WO 01/5992 9号、 WO 98/17679号、 EP 932617号、 WO 99/50230号、 WO 00Z74768号、 WO 97/433 10号、 US 5990276号、 WO 01Z58929号、 WO 01/77113号、 WO 02/8198号、 WO 02 Z 8187号、 WO 02Z8244号、 WO 02 8256号、 WO 01/740 7号、 WO 01/40262号、 WO 01/64678号、 WO 98/46630 号、 特開平 1 1一 292840号、 特開平 10— 298151号、 特開平 1 1一 1 27861号、 特開 2001— 103993号、 WO 98ダ46597号、 WO 9 9/64442号、 WO 00/31 129号、 WO 01/32961号、 WO 93 /15730号、 US 7832236号、 WO 00Z200400号、 WO 02/
8251号、 WO 01/' 16379号、 WO 02/7761号、 HCVヘリカーゼ 阻害剤として、 WO 97Z36554号、 US 5830905号、 WO 97/36 866号、 US 5633388号、 WO 01Z7027号、 WO 00/24725 号、 HCVポリメラーゼ阻害剤として、 WO 00/10573号、 WO 00/13 708号、 WOO 0/1 8 23 1号、 WOO 0/6 529号、 WOO 2/6246 号、 WOO 1/3 2 1 53号、 WOO 1/603 1 5号、 WOO 1/7709 1号、 WOO 2Z44 25号、 WOO 2/2049 7号、 WOO 0/4 14 1号、 インタ 一フエロンァゴニスト或いは増強剤として、 WO 0 1/588 7 7号、 特開平 1 1 — 1 8098 1号、 WO0 1Z1 22 14号等の公報に記載される化合物等との併 用も挙げられる。
併用投与の場合、 本発明化合物を、 併用する薬剤 （以下、 併用薬という。 ） と同 時に投与しても、 時間間隔をおいて投与してもよレ、。 本発明化合物と併用薬とを含 有する医薬組成物として投与してもよく、 又は本発明化合物を含有する医薬組成物 と、 併用薬を含有する医薬組成物を別々に投与してもよい。 本発明化合物と併用薬 の投与経路は同一であっても異なっていてもよい。
併用投与の場合、 本発明化合物を、 1回に 0. 0 lmg乃至 3 g、 好ましくは 0. 11!1§乃至1 gの範囲の投与量で、 1日 1回乃至数回投与することができる。又は、 より少ない投与量で投与してもよレ、。 併用薬は、 C型肝炎の予防又は治療に使用さ れる場合の通常の投与量、 例えば 1回に 0. 0 lmg乃至 2 gの範囲の投与量で投 与することができる。 又は、 より少ない投与量で投与してもよい。
次に、本発明を実施するために用いる本発明化合物の製造方法の一例を説明する。 しかしながら、 本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本製法に記載はなくとも、 必要に応じて官能基に保護基を導入し後工程で脱保護 を行う、 各製法及び工程の順序を入れ替えるなどの工夫により効率よく製造を行え ばよい。
また、 各工程において、 反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、 単離精 製、 結晶化、 再結晶化、 シリカゲルクロマトグラフィー、 分取 H PLC等の慣用さ れる方法を適宜選択し、 また組み合わせて行えばょレ、。
製法 1一 1
Figure imgf000312_0001
(式中、 RC1は、 ァミン保護基であり、 Ha I 1は、 ハロゲン原子であり、 RC2及 び RC3は、 それぞれ同一又は異なって、 水酸基又は脱離基であり、 ここで、 化合物
[7] 及び化合物 [8] は、 それぞれ、 環 C— Y1— C (=θ) -O-C (=θ) 一 Y1—環 C、 Y2— c (=o) -o-c (=o) — Y2で表される酸無水物であつ てもよく、
Y1は、 *— (CH2)p—、 *一 NR10—（CH2)q—、 *— (CH2)r— 0_(CH2) s—、 *— (CH2) t— NH_(CH2)u—、― (CH2) v— CONH— (CH2) w―、 又は、 *一 NH— S02—であり、
Y2は、 水素原子、 グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい 。ァ ルキル基、
*一 OR2、 *一 COOR6、 -CH^CH-COOR11^ *一（C H2) a— NH— R 7、 *— (CH2)b— NHCOR8、 *— (CH2)c_NHCOOR9、 又は、 *— CO NH2であり、
ここで *は、カルボニル基に結合する側であり、その他各記号は前述の通りである。） 脱離基としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子、 p—二トロフ ェニルォキシ基、 アジド基等が挙げられる。
ァミン保護基としては、 ベンゾィル基、 t e r t—ブチル基、 t e r t—ブチル カルボュ /レ基、 t e r t—ブトキシカノレポ二ノレ基、 ベンジルォキシカルポ二ノレ基、 トリフルォロアセチル基、 フルォレニルメ トキシカルボニル基等が挙げられる。 工程 1
常法により、 化合物 [1] に保護基を導入すること''により、 化合物 [2] を得る ことができる。
例えば、 RC1が t e r t—ブトキシカルボニル基である場合、 冷却乃至室温下、 テトラヒドロフラン （THF) 、 1， 4—ジォキサン、 及ぴそれらと水との混合溶 媒等の溶媒中、 水酸化ナトリゥム等の塩基の存在下又は非存在下、 t e r t—ブト キシカルボニノレク口リ ド、 2 - t e r tーブチノレオキシカノレポニノレーォキシィミノ - 2—フエ二ルァセトニトリル、 或いはジー t e r t—ブチルジカルボナートで処 理をすればよい。
工程 2
化合物 [2] を、 溶媒中、 塩基の存在下、 4— (ジメチルァミノ） ピリジン等の 触媒の存在下又は非存在下、 化合物 [3] と反応させることにより、 化合物 [4] を得ることができる。
溶媒としては、 水、 1， 4一ジォキサン、 ァセトニトリル、 THF、 クロ口ホル ム、 酌酸ェチル、 塩化メチレン、 トルエン、 ピリジン、 N， N—ジメチルホルムァ ミド （DMF) 等の単独又は混合溶媒が挙げられ、 好ましくは、 1， 4—ジォキサ ンと水との混合溶媒、 又はクロ口ホルムである。
塩基としては、 トリェチルァミン、 ピリジン、 2, 6一ノレチジン、 2, 4， 6― コリジン、 水酸化ナトリウム、 炭酸カリウム等が挙げられ、 好ましくは、 トリェチ ルァミンである。
H a 11として好ましくは、 塩素原子である。
工程 3
カルボン酸化合物 [4] を、 溶媒中、 縮合剤の存在下、 ァミン化合物 [5] とァ ミ ド縮合させることにより化合物 [6] を得ることができる。
また、 カルボン酸化合物 [4] を塩化チォ -ル、 塩ィヒォキサリル等で誘導される 酸ハライドとする （このとき触媒量の DMFを加えてもよい。 ) 、 或いはクロ口炭 酸ェチル等により誘導される混合酸無水物とする等の方法により、 カルボン酸化合 物 [4] の反応性誘導体とし、 次いで、 塩基の存在下、 ァミン化合物 [5] と反応 させることにより化合物 [6] を得ることもできる。
溶媒としては、 DMF、 ァセトニトリル、 THF、 クロ口ホルム、 酢酸ェチル、 塩化メチレン、 トルエン等が挙げられ、 好ましくは DMFである。
縮合剤としては、 ジシク口へキシルカルポジィミ ド、 1—ェチルー 3— （ 3—ジ メチルァミノプロピル） カルポジィミ ド塩酸塩、 ジフエ-ルホスホリルアジド等が 挙げられる。 必要に応じて、 N—ヒ ドロキシスクシンイミ ド、 1—ヒ ドロキシベン ゾトリァゾール等を加えてもよい。
塩基としては、 炭酸カリウム、 トリェチルァミン、 ピリジン、 4— (ジメチルァ ミノ） ピリジン、 N—メチルモルホリン、 ジィソプロピルェチルァミン等が挙げら れ、 好ましくはトリエチルァミンである。
工程 4
常法により、 化合物 [6] のァミン保護基を除去することにより、 化合物 [I— 1] を得ることができる。
例えば、 RC1が t e r t—ブトキシカルボニル基の場合、 室温下、 酢酸ェチル又 はメタノール溶液中、 塩化水素一酢酸ェチル溶液で処理をする ；室温下、 テトラヒ ドロフラン中、 塩酸で処理をする ；或いは室温下、 メタノール又はクロ口ホルム溶 媒中、 塩化水素一 1, 4ージォキサン溶液で処理をする ；クロ口ホルム溶液中、 ト リフルォロ酢酸で処理する等の方法を用レ、脱保護すればよレ、。
工程 5 本工程において、 RC2は水酸基又は脱離基であり、 脱離基として好ましくは、 塩 素原子である。
RC2が水酸基の場合、 製法 1一 1の工程 3と同様にして、 化合物 [I一 1] と化 合物 [7] を反応させることにより、 化合物 [1— 2] を得ることができる。
RC2が脱離基の場合、化合物 [I一 1] を、溶媒中、塩基の存在下、化合物 [7] を反応させることにより、 化合物 [1—2] を得ることができる。
溶媒としては、 DMF、 ァセトニトリル、 THF、 クロ口ホルム、 酢酸ェチル、 塩化メチレン、 トルエン等が挙げられ、 好ましくは DMF、 THF、 クロ口ホルム である。
塩基としては、 炭酸カリウム、 トリェチルァミン、 ピリジン、 N—メチルモルホ リン、 ジィソプロピルェチルァミン等が挙げられ、 好ましくはトリェチルァミンで ある。
工程 6
本工程において、 RC3は水酸基又は脱離基であり、 脱離基として好ましくは、 塩 素原子である。 化合物 [8] 力 Y2— C (=0) -O-C (=O) — Y2で表され る酸無水物である場合もまた、 好ましい態様のひとつである。
前工程と同様にして、化合物 [I—1] と化合物 [8]を反応させることにより、 化合物 [1—3] を得ることができる。
Figure imgf000315_0001
(式中、 RC4及ぴ RC5は、 それぞれ同一又は異なって、 脱離基であり、 Y3は、 結合、 又は — 4アルキレンであり、
Y4は、 一 S02R5、 又はグループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置 換されてもよい アルキル基であり、 その他記号は前述の通りである。 ） 工程 1
本工程において、 RC4は脱離基であり、 好ましくは、 フッ素原子、 塩素原子、 臭 素原子、 ヨウ素原子、メチルチオ基、メチルスルフィエル基、メチルスルホ -ル基、 メタンスルホエルォキシ基、 p -トルエンスルホニルォキシ基、 トリフルォロメタ ンスルホニルォキシ基等であり、 より好ましくは、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原 子、 ヨウ素原子、 メチルチオ基、 又はメチルスルホニル基である。
化合物 [1— 1] を、 溶媒中、 塩基の存在下、 化合物 [9] と反応させることに より、 化合物 [ I一 4] を得ることができる。
溶媒としては、 エタノール、 イソプロパノール等のアルコール系溶媒、 DMF、 ァセトニトリノレ、 THF、 クロ口ホルム、 酢酸ェチル、 塩ィ匕メチレン、 トルエン等 が挙げられる。
塩基としては、 炭酸カリウム、 トリェチルァミン、 ピリジン、 4— (ジメチ /レア ミノ） ピリジン、 ジイソプロピルェチルァミン等が挙げられる。
工程 2
本工程において、 RC5は脱離基であり、 好ましくは、 塩素原子、 臭素原子又はョ ゥ素原子である。
前工程と同様にして、 化合物 [1— 1] を、 化合物 [1 0] と反応させることに より、 化合物 [I一 5] を得ることができる。
製法 1一一 3
Figure imgf000317_0001
(式中、 各記号は前述の通りである。 ）
工程 1
化合物 [1 1] を、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存在下、 カルボエルジイミダゾ ール又はトリホスゲンと反応させ、 次いで、 塩基の存在下、 化合物 [1—1] と反 応させることにより、 化合物 [1 -6] を得ることができる。
溶媒としては、 クロ口ホルム、 DMF、 ァセトニトリル、 THF、 酢酸ェチル、 塩化メチレン、 トルエン等が挙げられ、 好ましくはクロ口ホルムである。
塩基としては、 トリェチルァミン、 炭酸カリウム、 ピリジン、 4— (ジメチルァ ミノ） ピリジン、 ジイソプロピルェチルァミン等が挙げられ、 好ましくは、 トリエ チルァミンである。
工程 2
前工程と同様にして、 化合物 [12] を化合物 [1 -1] と反応させることによ り、 化合物 [I一 7] を得ることができる。
製法 1
Figure imgf000318_0001
Figure imgf000318_0002
(式中、 RC6は、 ァミン保護基であり、 RC7は、 ハロゲン原子であり、 Y5は、 酸 素原子又は硫黄原子であり、 RA1及ぴ RA2は、 それぞれ同一又は異なって、 グルー プ Aから選ばれる置換基であり、 その他記号は前述の通りである。 ）
ここで、 化合物 [14] として、 RA1と RA2が一緒になつて環を形成する化合物 を用いることにより、 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロべンゾチアゾーノレ、 4, 5， 6, 7—テトラヒ ドロべンゾォキサゾール、 8H—インデノ [1， 2— d] チアゾ ール等の縮合環を形成することもできる。
工程 1
化合物 [ 1 - 1] を、 溶媒中、 塩基の存在下、 化合物 [1 3] と反応させること により、 化合物 [1—8] を得ることができる。
溶媒としては、 クロ口ホルム、 DMF、 ァセトニトリル、 THF、 酢酸ェチル、 塩化メチレン、 トルエン等が挙げられ、 好ましくはクロ口ホルムである。
塩基としては、 炭酸カリウム、 トリェチルァミン、 ピリジン、 4一 （ジメチルァ ミノ） ピリジン、 ジィソプロピルェチルァミン等が挙げられ、 好ましくは、 トリエ チルァミンである。
工程 2
常法により、 化合物 [1—8] を脱保護することにより、 化合物 [1 -9] を得 ることができる。 例えば、 RC6が、 フルォレニルメトキシカルボニル基の時、化合物 [ I一 8]を、 塩基の存在下、 反応させることにより化合物 [I一 9] を得ることができる。 塩基としては、 ピぺリジン、 4_ (ジメチルァミノ） ピリジン、 モルホリン、 ジ シクロへキシルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 テトラプチルアンモ -ゥム フルオリ ド等が挙げられ、 好ましくは、 ピぺリジンである。
工程 3
化合物 [1「9] を、 溶媒中、 加熱下、 化合物 [14] と反応させることにより 化合物 [1— 10] を得ることができる。
溶媒としては、 ァセトニトリル、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノール、 DMF、 N—メチルピロリ ドン、 THF、 トルエン等が挙げられ、 好ましくは、 ァ セトニトリルである。
製法 1一 5
Figure imgf000320_0001
(式中、 RC8及び RC9は、 ァミン保護基であり、 RC1Qは、 メチル基、 ェチル基等 の C -4アルキル基であり、 RA3、 RA4及ぴ RA5は、 それぞれ同一又は異なって、 グループ Aから選ばれる置換基であり、 その他記号は前述の通りである。 ） 工程 1
化合物 [1— 1] を、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存在下、 化合物 [16] と反 応させることにより、 化合物 [1— 1 1] を得ることができる。
溶媒としては、 ァセトニトリル、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノール、 DMF、 THF、 トルエン等が挙げられ、 好ましくはァセトニトリル又は DMFで あ 。
塩基としては、 炭酸カリウム、 トリェチルァミン、 ピリジン、 4一 （ジメチルァ ミノ） ピリジン、 ジィソプロピルェチルァミン等が挙げられ、 好ましくは、 ジィソ プロピルェチルァミンである。
工程 2
常法により、 化合物 [ 1 - 1 1] のアミン保護基を除去することにより、 化合物 [1 - 1 2] を得ることができる。
RC8及ぴ RC9として好ましくは、 t e r t—ブトキシカルボニル基である。 工程 3
化合物 [ I一 1 2] を、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存在下、 化合物 [1 4] と 反応させることにより、 化合物 [1— 1 3] を得ることができる。
溶媒としては、 ァセトニトリル、 メタノール、 エタノール、 ィソプロパノール、 DMF、 THF、 トルエン、 1, 4一ジォキサン等が挙げられ、 好ましくはメタノ ール又はエタノールである。
塩基としては、 ナトリウムエトキシド、 ナトリウムメ トキシド、 炭酸カリウム、 炭酸水素力リウム、 酢酸ナトリウム、 アンモニア等が挙げられ、 好ましくは、 ナト リゥムェトキシド又はナトリゥムメ トキシドである。
工程 4
製法 1— 5の工程 3と同様にして、 化合物 [I一 1 2] を、 化合物 [1 7] と反 応させることにより、 化合物 [1— 14] を得ることができる。
製法 2
Figure imgf000322_0001
Figure imgf000322_0002
(式中、 RC11は、 ァミン保護基であり、 その他記号は前述の通りである。 ） 工程 1
製法 1一 1から 1— 5と同様にして、 又は、 常法により、 化合物 [1] から化合 物 [1 8] を得ることができる。
工程 2
常法により、 化合物 [1 8] に保護基を導入することにより、 化合物 [1 9] を 得ることができる。
RC11として好ましくは、 t e r t—ブトキシカルボニル基である。
工程 3
製法 1 _ 1の工程 3と同様にして、 化合物 [1 9] を、 化合物 [5] と反応させ ることにより、 化合物 [20] を得ることができる。
工程 4
常法により、 化合物 [20] のァミン保護基を除去することにより、 化合物 [2 1] を得ることができる。
工程 5 製法 1— 1の工程 2と同様にして、 化合物 [2 1] を、 化合物 [3] と反応させ ることにより、 化合物 [I] を得ることができる。
製法 3
Figure imgf000323_0001
(式中、 各記号は前述の通りである。 ）
工程 1
製法 1— 1から 1— 5と同様にして、 又は、 常法により、 化合物 [1] から化合 物 [1 8] を得ることができる。
工程 2
製法 1— 1の工程 2と同様にして、 化合物 [1 8] を、 化合物 [3] と反応させ ることにより、 化合物 [22] を得ることができる。
工程 3
製法 1一 1の工程 3と同様にして、 化合物 [22] を、 化合物 [5] と反応させ ることにより、 化合物 [I] を得ることができる。
製法 4
Figure imgf000324_0001
(式中、 RC13は、 カルボン酸保護基であり、 その他記号は前述の通りである。 ） カルボン酸保護基として、 メチル基、 ェチル基、 t e r t一ブチル基、 ベンジル 基、 ァリル基、 テトラヒドロビラニル基等が挙げられる。
工程 1
常法により、 化合物 [4] のカルボキシル基に保護基を導入することにより、 化 合物 [23] を得ることができる。
例えば、 Rc 13がべンジル基の場合、 クロ口ホ^/ム溶媒中、 4— (ジメチルアミ ノ） ピリジン等の触媒の存在下又は非存在下、 1一ェチル一3— （3—ジメチルァ ミノプロピル） カルポジイミ ド塩酸塩等の縮合剤の存在下、 化合物 [4] とべンジ ルアルコールを反応させることにより化合物 [23] を得ることができる。
工程 2
常法により、 化合物 [23] のァミン保護基を除去することにより、 化合物 [2 4] を得ることができる。
RC1として好ましくは、 t e r t—ブトキシカルボニル基である。
工程 3
製法 1— 1から 1一 5と同様にして、 又は、 常法により、 化合物 [24] から化 合物 [25] を得ることができる。
工程 4
Rc 13を常法により除去した後、 製法 1一 1の工程 3と同様にして、 化合物 [2 とにより、化合物 [I] を得ることができる。
Figure imgf000325_0001
(式中、 RC14及ぴ RC15は、 それぞれ同一又は異なって、 ァミン保護基であり、 そ の他記号は前述の通りである。 ）
工程 1
常法により得られる化合物 [26] を、 製法 1一 1の工程 3と同様にして、 化合 物 [5] と反応させることにより、 化合物 [27] を得ることができる。
工程 2
常法により、 化合物 [27] のァミン保護基を除去することにより、 化合物 [2 8] を得ることができる。
ここで、 RC14と RC15の組み合わせとしては、 それぞれ、ベンジルォキシカルボ ニル基と t e r t—ブトキシカルボニル基、 トリフルォロアセチル基とベンジルォ キシカルボ二ル基、 トリフルォロアセチル基と t e r t—ブトキシカルボ二ル基、 9一フルォレニルメチルォキシカルボニル基とベンジルォキシカルポニル基、 9一 フルォレニルメチルォキシカルボニル基と t e r t—ブトキシカルボニル基等の組 み合わせが挙げられ、 好ましくは、 ベンジルォキシカルボニル基と t e r t一ブト キシカルポニル基の組み合わせである。
工程 3
製法 1一 1から 1一 5と同様にして、 又は、 常法により、 化合物 [28] から化 合物 [2 9] を得ることができる。
工程 4
常法により、 化合物 [29] のァミン保護基を除去することにより、 化合物 [3 0] を得ることができる。
工程 5
製法 1一 1の工程 2と同様にして、 化合物 [30] を、 化合物 [3] と反応させ ることにより、 化合物 [I] を得ることができる。
製法 1一 2— 1
RC4— Y3—環 C (化合物 [9] ) において、 Y3が結合であり、 環 Cがグループ Aから選ばれる置換基によって置換されてもよいチアゾロ [4， 5-d] ピリミジ ンー 2—ィルのとき、 以下の方法によって化合物 [I ] を製造することもできる。 本製法は、 チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィルのピリミジン部位が、 例えば他のァリール基であっても適用可能である。
Figure imgf000326_0001
[30] [31] [32] [33]
Figure imgf000326_0002
(式中、 RA6及び： A7は、 それぞれ同一又は異なって、 水素原子又はグループ Aか ら選ばれる置換基であり、 Ha I 2は、 臭素原子、 塩素原子等のハロゲン原子であ り、 その他記号は前述の通りである。 ）
工程 1
化合物 [30] を、 溶媒中、 塩基の存在下、 チォシアン酸カリウム、 チォシアン 酸ナトリウム、 チォシアン酸アンモニゥム等のチォシアン酸塩、 及ぴ、 ハロゲンと 反応させることにより化合物 [3 1] を得ることができる。
溶媒としては、 メタノール、 エタノール等のアルコール系溶媒、 又は、 DMF、 THF、 トルエン等が挙げられ、 好ましくは DMF又はメタノールである。
塩基としては、 ピリジン、 4一 （ジメチルァミノ） ピリジン等が挙げられ、 好ま しくはピリジンである。
ハロゲンとして好ましくは、 臭素である。
工程 2
化合物 [3 1] を、 溶媒中、 加熱することにより、 化合物 [32] を得ることが できる。
溶媒としては、 含水又は非含水の DMF、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 等 が挙げられ、 好ましくは非含水の D M Fである。
また、 化合物 [3 1] を無水酢酸で加熱後、 炭酸ナトリウム水溶液、 又は、 水酸 ィ匕ナトリウム水溶液等のアル力リ溶液で処理することにより、 化合物 [32] を得 ることもできる。
工程 3
化合物 [32] のァミノ基を、 常法により脱離基に置換することにより、 化合物 [33] を得ることができる。
例えば、 Ha 12が塩素原子の場合、 水酸ィヒナトリウム水溶液に懸濁させた化合 物 [32] に亜硝酸ナトリゥムを加え、次いで、塩酸を加える、或いは、化合物 [3 2] の塩酸溶液に亜硝酸ナトリウムを加える、 或いは、 化合物 [32] の酢酸溶液 に塩酸を加え、 次いで、 亜硝酸ナトリウムを加えることにより、 化合物 [3 3] を 得ることができる。
H a 12として好ましくは、 塩素原子である。 工程 4
製法 1—2の工程 1と同様にして、 化合物 [33] と化合物 [I一 1] を反応さ せることにより化合物 [1— 15] を得ることができる。
製法 1—2— 1—1
チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基上の置換基を変換する製造例
Figure imgf000328_0001
[30-1] [31 -1] [32-1] [33-1]
Figure imgf000328_0002
8901
Figure imgf000329_0001
(式中、 Ha 13は、 ハロゲン原子であり、 RA14は、 下記グループ A 1から選ばれ る置換基であり、 その他記号は前述の通りである。 ）
グループ A 1 ：
ニトロ基、 シァノ基、
一 ORal、
- S Ra2、
— NRa3Ra4、
_NHCORa5、
一 NHSO2Ral4、
一 COORa6、
一 CONRa 7Ra8、
一 S O2N a9Ral0 N
一 SO2NHCORal5、
— CORall、
一 S O2Ral2、 一 CONHSO2Ra l 3、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい ァ ルキル基、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 2_ i 0ァ ルキニル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3_ i 2炭 素環基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ環基、 グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C6_12ァ リール一 C — 4アルキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ環一 アルキル基、 及び、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3— i 0シ クロアルキル アルキル基。
工程 1
製法 1一 2— 1の工程 1と同様にして、 化合物 [30- 1] から化合物 [3 1— 1] を得ることができる。
工程 2 '
製法 1一 2— 1の工程 2と同様にして、 化合物 [3 1— 1] をから、 化合物 [3 2- 1] を得ることができる。
工程 3
製法 1—2— 1の工程 3と同様にして、 化合物 [32- 1] のァミノ基を、 常法 によりハロゲン原子に置換することにより、 化合物 [3 3— 1] を得ることができ る。
工程 4
化合物 [33— 1]の水酸基を、常法によりハロゲン原子に置換することにより、 化合物 [3 3— 2] を得ることができる。
例えば、 化合物 [3 3— 1] を、 無溶媒或いは溶媒中、 ォキシ塩化リン、 五塩化 リン等のハロゲン化剤の存在下、 加熱条件下で反応させること.により、 化合物 [3 3-2] を得ることができる。
反応を促進させるため、 水、 又は、 N， N—ジメチルァニリン， トリェチルアミ ン、 N， N—ジイソプロピルェチルァミン等の塩基を加えてもよい。
溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 1， 4一ジォキサン、 THF等 が挙げられる。
工程 5
製法 1一 2の工程 1と同様にして、 化合物 [3 3-2] と化合物 [1— 1] を反 応させることにより化合物 [1 -20] を得ることができる。
工程 6
化合物 [I一 20] の Ha 1 3を、 常法により還元することにより、 化合物 [ I
-21] を得ることができる。
例えば、 メタノール、 エタノール等のアルコール溶媒中、 ギ酸アンモニゥムの存 在下、 パラジウム炭素、 水酸ィヒパラジウム等の触媒を用い、 加熱条件下で反応させ ることにより化合物 [ I一 2 1] を得ることができる。
工程 7
化合物 [1— 20] の Ha I 3に、 常法により置換基を導入'変換することによ り、 化合物 [ 1 - 22] を得ることができる。
製法 1— 2—2
RC4— Y3—環 C (化合物 [9] ) において、 Y3が結合であり、 環 Cがグループ Aから選ばれる置換基によって置換されてもよいプテリジン一 7—ィルのとき、 以 下の方法によって化合物 [I ] を製造することもできる。
本製法は、 プテリジン一 7—ィルのピリミジン部位が、 例えば他のァリール基で あっても適用可能である。
Figure imgf000332_0001
(式中、 RA8及び RA9は、 それぞれ同一又は異なって、水素原子又はグループ Aか ら選ばれる置換基であり、 ^^及ぴ ^^は、それぞれ同一又は異なって、 メチル 基、 ェチル基等の — 4アルキル基であり、 その他記号は前述の通りである。 ） 工程 1
化合物 [34] を、 溶媒中、 塩基の存在下、 加熱条件下で、 化合物 [35] と反 応させることにより化合物 [36] を得ることができる。
溶媒と塩基の組み合わせは、 酢酸と水の混合溶媒、 及び、 酢酸ナトリウムの組み 合わせが好ましい。
工程 2
化合物 [36]の水酸基を、常法により脱離基に置換することにより、化合物 [3 7] を得ることができる。
例えば、 RC4が塩素原子の場合、 溶媒中、 ォキシ塩化リン、 五塩化リン等のハロ ゲン化剤の存在下、 加熱することにより、 化合物 [37] を得ることができる。 溶媒としては、ペンタクロロェタン、 DMF、キシレン、ピリジン等が挙げられ、 好ましくはペンタクロロェタンである。
工程 3 製法 1一 2の工程 1と同様にして、 化合物 [37] と化合物 [ 1— 1] を反応さ せることにより化合物 [1— 1 6] を得ることができる。
製法 1一 2— 3— 1
RC4— Y3—環 C (化合物 [9] ) において、 Y3が結合であり、 環 Cがグループ Aから選ばれる置換基によって置換されてもよい 7_ォキソ一7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィルのとき、 以下の方法によって化 合物 [I ] を製造することもできる。
Figure imgf000333_0001
(式中、 RA1(3及ぴ RA11は、それぞれ同一又は異なって、上記グループ A 1から選 ばれる置換基であり、 Ha 14は、 臭素原子、 塩素原子等のハロゲン原子であり、 その他記号は前述の通りである。 ）
工程 1
化合物 [38] に、 常法で脱離基を導入することにより、 化合物 [39] を得る ことができる。
例えば、 RC4がハロゲン原子の場合、 化合物 [38] を、 酢酸及び酢酸ナトリウ ムの存在下、ハロゲンと反応させることにより化合物 [39〕を得ることができる。 工程 2
化合物 [39] を、 溶媒中、 加熱条件下で化合物 [40] と反応させることによ り化合物 [4 1] を得ることができる。
また、 化合物 [40] に替えて、 4ーメチレンォキセタン一 2—オンを用いるこ とによっても、 RA1°がメチル基である化合物 [41] を得ることができる。
溶媒としては、 DMF、 THF、 トルエン等が挙げられ、 好ましくはトルエンで ある。
工程 3
化合物 [41] を、 濃硫酸、 濃塩酸、 酢酸、 トリフルォロ酢酸等の酸の存在下、 加熱条件下で反応させることにより化合物 [42] を得ることができる。
工程 4 ,
製法 1 _ 2の工程 1と同様にして、 化合物 [42] と化合物 [I一 1] を反応さ せることにより化合物 [1 - 17] を得ることができる。
工程 5
化合物 [42] を、 常法によりハロゲン化することにより、 化合物 [42— 1] を得ることができる。
工程 6
化合物 [42— 1]の Ha 14に、常法により置換基を導入'変換することにより、 化合物 [42— 2] を得ることができる。
工程 7
製法 1一 2の工程 1と同様にして、 化合物 [42-2] と化合物 [1— 1] を反 応させることにより化合物 [I一 1 7—1] を得ることができる。
製法 1一 2— 3— 2
RC4— Y3—環 C (化合物 [9] ) において、 Y3が結合であり、 環 Cがグループ Aから選ばれる置換基によって置換されてもよい 7—ォキソ一 7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2- a] ピリミジン一 2—ィルのとき、 以下の方法によって化 合物 [I] を製造することもできる。
Figure imgf000335_0001
Figure imgf000335_0002
Figure imgf000335_0003
工程 1
製法 1一 2— 3—1の工程 1と同様にして、 化合物 [38] に、 常法で脱離基を 導入することにより、 化合物 [39] を得ることができる。
工程 2
化合物 [39] を、 メタノール、 t e r t一ブチルアルコール等のアルコール系 の溶媒中、加熱条件下で化合物 [63] と反応させることにより化合物 [42—1] を得ることができる。
工程 3
製法 1一 2の工程 1と同様にして、 化合物 [42—1] と化合物 [I一 1] を反 応させることにより化合物 [64] を得ることができる。
工程 4
化合物 [64] のカルボン酸保護基を常法で脱保護することにより、 化合物 [I -1 7-2] を得ることができる。
工程 5
化合物 [I一 17— 2] を溶媒中、加熱することにより、化合物 [1—17— 3] を得ることができる。
溶媒としては、 ジフエニルエーテル、 ジエチレングリコール等が挙げられる。 製法 1一 2— 4
RC4— Y3—環 C (化合物 [9] ) において、 Y3が結合であり、 環 Cがグループ Aから選ばれる置換基によって置換されてもよい 7—ォキソー6， 7—ジヒドロチ ァゾロ [4, 5— d]ピリダジン一 2—ィルのとき、以下の方法によって化合物 [ I ] を製造することもできる。
Figure imgf000337_0001
(式中、 RA12は、 水素原子又はグループ Aから選ばれる置換基であり、 RA13は、 グループ Aから選ばれる置換基であり、 RC19は、 カルボン酸保護基であり、 RC2 。は、 水酸基保護基であり、 Ha 15は、 塩素原子、 臭素原子等のハロゲン原子であ り、 その他記号は前述の通りである。 ） 水酸基保護基としては、 メチル基、 ェチル基、 t e r tーブチルジメチルシリル 基、 ァセチル基、 ベンジル基、 メ トキシエトキシメチル基等が挙げられる。
工程 1
化合物 [43] を、 メタノール、 エタノール等のアルコール系溶媒、 又は、 ァセ トニトリル溶媒中、加熱条件下でチォゥレアと反応させることにより化合物 [44] を得ることができる。
工程 2
化合物 [44] の水酸基の保護基を常法で脱保護することにより、化合物 [45] を得ることができる。
例えば、 RC2。がメチル基の場合、ジクロロメタン溶媒中、三臭化ホウ素を加え、 次いで水酸ィ匕ナトリウム水溶液を加えることにより化合物 [4 5] を得ることがで 。
工程 3
化合物 [45] を常法で酸化することにより、 化合物 [46] を得ることができ る。
例えば、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン、 1, 4一ジォキサン、 DMF等の溶媒、 ' 或いは、それらの混合溶媒中、二酸化マンガンで処理することにより化合物 [46] を得ることができる。
工程 4
化合物 [46] を、 メタノール、 エタノール等のアルコール系溶媒中、 加熱条件 下で化合物 [47] と反応させることにより化合物 [48] を得ることができる。 反応を促進させるために、 酢酸を加えてもよい。
工程 5
製法 1—2— 1の工程 3と同様にして、 化合物 [48] のアミノ基を脱離基に変 換することにより化合物 [49] を得ることができる。
工程 6
製法 1一 2の工程 1と同様にして、 化合物 [49] と化合物 [I一 1] を反応さ せることにより化合物 [1— 1 8] を得ることができる。
工程 7 化合物 [1— 18] の窒素原子上に、 常法により、 グループ Aから選ばれる置換 基を導入することにより、 化合物 [I一 18— 1] を得ることができる。
化合物 [47] に替えて、 RA13— NH— NH2を用いて、 本工程 5及ぴ工程 6の 製法を実施することにより、 化合物 [1— 18— 1] を得ることもできる。
製法 1一 2— 5
RC4—Y3—¾C (化合物 [9] ) において、 Y 3が結合であり、 環 Cがグループ Aから選ばれる置換基によって置換されてもよい 4一ォキソ一 4， 5—ジヒドロチ ァゾロ [4, 5- d]ピリダジン一 2—^ fルのとき、以下の方法によって化合物 [I] を製造することもできる。
Figure imgf000339_0001
[53] [54]
Figure imgf000340_0001
[55]
Figure imgf000340_0002
(式中、 各記号は前述の通りである。 ）
工程 1
製法 1一 2— 4の工程 1と同様にして、 化合物 [50] をチォゥレアと反応させ ることにより化合物 [51] を得ることができる。
工程 2
製法 1一 2— 4の工程 2と同様にして、 化合物 [5 1] の水酸基の保護基を常法 で脱保護することにより、 化合物 [52] を得ることができる。
工程 3
製法 1— 2— 4の工程 3と同様にして、 化合物 [52] を常法で酸化することに より、 化合物 [53] を得ることができる。
工程 4
製法 1一 2— 4の工程 4と同様にして、 化合物 [5 3] と化合物 [47] を反応 させることにより化合物 [54] を得ることができる。
工程 5 製法 1—2— 1の工程 3と同様にして、 化合物 [54] のアミノ基を脱離基に変 換することにより化合物 [5 5] を得ることができる。
工程 6
製法 1一 2の工程 1と同様にして、 化合物 [5 5] と化合物 [1— 1] を反応さ せることにより化合物 [1 - 1 9] を得ることができる。
工程 7
化合物 [1— 1 9] の窒素原子上に、 常法により、 グループ Aから選ばれる置換 基を導入することにより、 化合物 [1— 1 9— 1] を得ることができる。
化合物 [4 7] こ替えて、 RA13— NH— NH2を用いて、 本工程 5及ぴ工程 6の 製法を実施することにより、 化合物 [1— 1 9— 1] を得ることもできる。
製法 1— 2— 6
化合物 [30] (RA6が水酸基の場合） の製造例
Figure imgf000341_0001
[58] [59] (式中、 RC24及ぴ R c 25は、それぞれ同一又は異なって、カルボン酸保護基であり、 その他記号は前述の通りである。 ）
化合物 [56] を、 メタノール溶媒中、 加熱還流下、 ナトリウムメトキシドの存 在下、 化合物 [57] と反応させることにより、 化合物 [30— 1] を得ることが できる。
また、 化合物 [58] を、 溶媒中、 塩基の存在下、 化合物 [5 9] と反応させる ことにより、 化合物 [30— 1] を得ることができる。
溶媒としては、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 THF、 トルエン等が挙げられ る。 塩基としては、 トリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、 N— メチルモルホリン、 1， 8—ジァザビシク口 [5. 4. 0] ゥンデカー 7—ェン、 1， 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノナ一 5—ェン等が挙げられる。
製法 1一 2— 7
化合物 [43] 、 及び、 化合物 [44] の製造例
Figure imgf000342_0001
[44]
(式中、 各記号は前述の通りである。 ）
化合物 [60] を、 常法でハロゲン化することにより化合物 [43] を得ること ができる。
例えば、 化合物 [60] を、 ァセトニトリル溶媒中、 臭化銅 (I I ) 及びヒドロ キシ （トシルォキシ） ョードベンゼンを用い臭素化することにより、化合物 [43] を得ることができる。
また、 化合物 [60] を、 ァセトニトリル溶媒中、 ヒドロキシ （トシルォキシ） ョードベンゼンと加熱条件下で反応させた後、 チォ尿素と過熱条件下で反応させる ことにより、 ィ匕合物 [44] を得ることもできる。
製法 1 _ 2— 8
化合物 [50] の製造例
Figure imgf000342_0002
[61] [62] [50] (式中、 RC21は、 塩素原子、 臭素原子等のハロゲン原子であり、 その他記号は前 述の通りである。 ）
化合物 [6 1] を、 メタノール、 エタノール等のアルコ一ル系溶媒、 又は、 ジェ チルエーテル、 THF等のエーテル系溶媒中、 或いは、 これらの混合溶媒中、 ナト リゥムメトキシドの存在下、化合物 [62] と反応させることにより化合物 [50] を得ることができる。
RC21として好ましくは、 塩素原子である。
実施例
次に、 本発明に係る一般式 [I] で示される化合物及びその製造方法を実施例に よって具体的に説明する。 しかしながら、 本発明はこれら実施例によって限定され るものではない。
実施例 1
第 1工程 '
(R)— 4一（4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル)ーピペラジン一 1， 3ージカノレボン酸 1一 t e r t—プチ/レエステノレ
Figure imgf000343_0001
(R) —ピペラジン一 2—力ルボン酸二塩酸塩 （4. 98 g) を 1， 4一ジォキ サン （50m l ) 及び水 (25m l ) の混合溶媒に懸濁し、 氷冷攪拌下、 50%水 酸化ナトリゥム水溶液 (3. 79m l ) を加えた後、 ジ— t e r t—ブチノレジカル ボナート （ 6. 1 9m l ) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 トリェチルァミン (6. 8 3m l ) 、 4—トリフルォロメチルベンゼンスルホニルクロリ ド (5. 9 9 g) 及び 4—ジメチルァミノピリジン （60mg) を加え、 室温にて終夜攪拌し た。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸ェチル及び 1 N塩酸水溶液を加えて分液した。 水層を酢酸ェチルで 2回再抽出した。 有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、 無水 硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分 とする粗生成物 （9. 16 g) を得た。
第 2工程
(R) - 3 - (4一イソプロピノレーべンジノレカノレバモイノレ） 一 4一 （4—トリフノレ 才ロメチノレーベンゼンスゾレホニノレ) ーピペラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブ チノレエステノレ
Figure imgf000344_0001
第 1工程で得た化合物 （2. 19 g) 、 4一イソプロピルベンジルァミン （ 76 lmg) 及び 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 （804mg) の N， N— ジメチルホルムアミド （1 Om 1 ) 混合溶液に、 室温にて攪拌下、 1—ェチルー 3 一（ 3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミド塩酸塩（ 1. 00 g ) を加えた。 室温にて 3日間攪拌した後、 反応液に 1 N塩酸水溶液及ぴ酢酸ェチルを加えて分液 した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をカラムクロマトダラ フィー （酢酸ェチル： n—へキサン =1 ： 2) で精製することにより、 表題化合物 (973mg) を得た。
第 3工程
(R) — 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 -力ルボン酸 4一イソプロピルーベンジルァミド塩酸塩
Figure imgf000344_0002
第 2工程で得た化合物 （973mg) の酢酸ェチル （10ml ) 溶液に、 室温に て攪样下、 4 N塩化水素/酢酸ェチル溶液 （4. 7 3m l ) を加えた。 室温にて 4 時間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮した。 残渣にトルエンを加え、 再度減圧濃縮し た。 得られた粗結晶を酢酸ェチルとジィソプロピルエーテルの混合溶媒に懸濁し、 ろ取後、 乾燥することにより、 表題化合物 （74 2mg) を得た。
実施例 2
(R) 一 4一 （2—ピリジン一 4—ィルーァセチル） 一 1一 （4一トリフルォロメ チルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—イソプロピル一 ベンジルアミ ド
Figure imgf000345_0001
実施例 1で得た化合物 (2 Omg) 、 4—ピリジル酢酸塩酸塩 (7. 5mg) 、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 (6. 6 m g )及ぴトリェチルァミン（1 2 μ \ ) の Ν， Ν—ジメチルホルムアミド （0. 4m l ) 混合溶液に、 室温にて攪 拌下、 1ーェチルー 3—（ 3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミ ド塩酸塩（ 8. 3mg) を力 Pえた。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液 とメタノールを加え室温にて攪拌した。 析出した結晶をろ取し、 水で洗浄後、 乾燥 することにより、 表題化合物 （1 4mg) を得た。
実施例 3
(R) —4—（4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル）一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3 _ (4—イソプロピルーベンジルアミ ド） 1—ピリジン一 4ーィルアミ ド
Figure imgf000346_0001
4—アミノビリジン （94mg) のクロ口ホルム （2. Om l ) 溶液に、 室温に て攪拌下、 N， N， 一力ルポニルジイミダゾール (1 7 8mg) を加え、 室温にて 終夜攪拌することにより、 反応液 Aを得た。
別容器にて、 実施例 1で得た化合物 （30mg) のクロ口ホルム （1 m l ) 溶液 に、 室温にて攪拌下、 トリェチルァミン （1 2. 5 μ ΐ ) を加えた後、反応液 A (2 40 μ \ ) を加え、 室温にて終夜攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣を薄層クロ マトグラフィー （1 0%メタノール/クロ口ホルム） で精製することにより、 表題 化合物 （3 l mg) を得た。
実施例 4
(R) — 4一チォカルバモイル一 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ ニル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ーィソプロピ /レーベンジルァミド
Figure imgf000346_0002
実施例 1で得た化合物 （5 0 6mg) のクロ口ホルム （5m l ) 溶液に、 室温に て攪拌下、 トリェチルァミン （1 6 7 μ 1 ) を加えた後、 9一フルォレニルメ トキ シカルボ二ルイソチオシアナート （2 8 1mg) を加えた。 室温にて終夜攪拌した 後、 ピぺリジン （1 9 8 μ 1 ) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液を減圧 濃縮し、 カラムクロマトグラフィー （3%メタノール Ζクロ口ホルム） で精製する ことにより、 表題化合物 （44 2mg) を得た。 実施例 5
2— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) —4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1—ィル] —4—メチル 一チアゾールー 5—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル
Figure imgf000347_0001
実施例 4で得た化合物 （250mg) 及ぴ 2—ブロモ _ 3—ォキソ酪酸 t e r t 一ブチルエステル（168mg) のァセトニトリル（1. 25ml)混合液を 80°C で 20分攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣を薄層クロマトグラフィー （酢酸ェ チル： n—へキサン =2 ： 3) で精製することにより、 表題化合物 （268mg) を得た。
実施例 6
2― [ (R) - 3 - (4—イソプロピル一べンジルカルバモイル） _4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] —4—メチル 一チアゾールー 5—力ルボン酸
Figure imgf000347_0002
実施例 5で得た化合物 （224mg) のトリフルォロ酢酸 （ 1. lml) 溶液を 室温にて 1時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣にトルエンを加え、 再度減圧 濃縮した。 残渣にジイソプロピルエーテルを加え、 室温にて攪拌した。 析出した結 晶をろ取し、 乾燥することにより、 表題化合物 （97mg) を得た。
実施例 7
(R) -4- (5—力ルバモイルー 4ーメチルーチアゾールー 2—ィル）一 1一 （4 一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4 —イソプロピル一べンジルアミ ド
Figure imgf000348_0001
実施例 6で得た化合物（30mg) のテトラヒドロフラン （0. 3ml)溶液に、 室温にて攪姅下、 N， N， 一カノレポニノレジイミダゾーノレ （1 を加えた。 室 温にて 3時間攪拌した後、 28%アンモニア水溶液 （Ι Ομ Ι) を加えた。 室温に て 2. 5時間攪拌した後、 28 %アンモニア水溶液 （10 1) を追加した。 さら に室温にて 2. 5時間攪拌した後、 28 %アンモニア水溶液 （ 10 μ 1 ) を追加し た。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液に酢酸ェチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液を加えて、 分液した。 有機層を水、 飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（10% メタノール Ζクロ口ホルム） で精製することにより、 表題化合物 (2 Omg) を得 実施例 8
(R) 一 3— （4一^ f ソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4— (4一トリフル ォロメチル一ベンゼンスルホ二ル） 一 3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2， 1 ビピラジュルー 5， —カルボン酸 メチルエステル
Figure imgf000349_0001
実施例 1で得た化合物 （6 1 mg) 、 5—クロロビラジン一 2—カルボン酸メチ ルエステル (2 5mg) 及びトリェチルァミン (4 2 μ 1 ) CON, N—ジメチルホ ルムアミド （ 0. 3m l ) 混合液を、 6 0 °Cにて 1 4時間攪拌した。 反応液を減圧 濃縮し、 残渣を薄層クロマトグラフィー （5%メタノール Zク口口ホルム） で精製 することにより、 表題化合物 （7 5mg) を得た。
実施例 9
(R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) — 4一 （4—トリフノレ ォロメチルーベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジニル一 5， 一力ルボン酸
Figure imgf000349_0002
実施例 8で得た化合物 （7 5mg) のテトラヒドロフラン （400 μ 1 ) 及ぴメ タノール (40 0 μ 1 ) 混合溶液に、 室温にて攪拌下、 2 Ν水酸化ナトリゥム水溶 液 （ 1 8 6 / 1 ) を加えた。 室温にて 3 0分攪拌後、 2 Ν塩酸水溶液 ( 1 8 6 / 1 ) を加えた後、 減圧濃縮した。 残渣にメタノール及ぴ水を加え、 室温にて攪拌した。 析出した結晶をろ取し、 乾燥することにより、 表題化合物 （6 l mg) を得た。 実施例 1 0 第 1工程
(R) —4一ァセチルーピペラジン一 1， 2—ジカルボン酸 1— t e r t—ブチ ノレエステノレ
Figure imgf000350_0001
(R) —ピペラジン一 2 _カルボン酸二塩酸塩 （5. 0 g) を 1， 4ージォキサ ン （25m l ).及ぴ水 (28m l ) の混合溶媒に懸濁し、 氷冷攪拌下、 4 N水酸化 ナトリウム水溶液 (22m l ) を加えた後、 酢酸 p—二トロフエノール （4. 6 9 g) の 1， 4一ジォキサン （25m l ) 溶液を 30分かけて滴下した。 室温にて 3 時間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮し、 1, 4 _ジォキサンを留去した。 析出した 不溶物をろ去し、 得られたろ液 （約 7 Om l ) に、 氷冷攪拌下、 ジー t e r t—ブ チルジカルボナート （8. 5m l ) の 1, 4 _ジォキサン （30m l ) 溶液を滴下 した。 室温にて 3時間攪拌した後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴジ ェチルエーテルを加えて分液した。水層に 2 N塩酸水溶液を加えて p H 2にした後、 飽和食塩水を加え、 テトラヒドロフランで抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣にトルエンを加え、 再度減圧濃縮するこ とにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （4. 8 3 g) を得た。
第 2工程
(R) — 4—ァセチル _ 2— (4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル) ーピぺ ラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル
Figure imgf000350_0002
第 1工程で得た化合物 （4. 8 3 g) 、 4—イソプロピルベンジルァミン （ 3. 14m l ) 及ぴ 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 (2. 64 g) の N, N ージメチルホルムァミド （10m l ) 混合溶液に、 氷冷攪拌下、 1ーェチル一 3—
( 3—ジメチルァミノプロピル） カルポジィミド塩酸塩 (3. 74 g) を加えた。 室温にて.終夜攪拌した後、 反応液に水及び酢酸ェチルを加えて分液した。 有機層を 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をカラムクロマトグ ラフィー （メタノール：クロ口ホルム =0 ： 100→1 6 ： 100) で精製するこ とにより、 表題化合物 （4. 72 g) を得た。
第 3工程
(R) — 4—ァセチ /レービペラジン一 2—力ノレボン酸 4一^ f ソプロピ /レーべンジ ルァミ ド .
Figure imgf000351_0001
第 2工程で得た化合物 （4. 72 g) のクロ口ホルム （5m l ) 溶液に、 室温に て攪拌下、 4N塩化水素/ 1, 4一ジォキサン溶液 （20m l ) を加えた。 室温に て 3時間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮した。 残渣にトルエンを加え、 再度減圧濃 縮した。 得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルに懸濁し、 ろ取後、 乾燥するこ とにより、 表題化合物 （3. 23 g) を得た。
第 4工程
(R) 一 4ーァセチノレー 1一 (3—ョードー 4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソプロピノレーべンジノレアミ ド
Figure imgf000351_0002
第 3工程で得た化合物 （40 m g ) 及びトリェチルァミン （6 6 // 1 ) のクロ口 ホルム （0. 4m l ) 溶液に、 室温にて攪拌下、 3—ョードー 4一トリフルォロメ トキシベンゼンスルホユルクロリ ド （ 68 m g ) を加えた。 室温にて 1時間攪拌し た後、反応液をそのまま薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロ口ホルム = 1 ： 15 ) で精製し、含水メタノ一ルで再結晶することにより、表題化合物 （ 53 m g ) を得た。
実施例 1 1
4一 { 5― [ (R) 一 4一ァセチルー 2— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモ ィル) —ピペラジン一 1—スルホニル] 一 2—トリフノレオロメ トキシーフエ二ノレ } _酪酸
Figure imgf000352_0001
アルゴン気流下、 実施例 10で得た化合物 （46mg) 、 1， 2, 3， 4， 5— ペンタフェニノレ一 1， - (ジ— t e r tーブチノレホスフィノ） フエ口セン (5 m g) 及びビス (ジベンジリデンァセトン) パラジウム (0) (4mg) のテトラヒ ドロ フラン懸濁液に、 氷冷攪拌下、 0. 5 M4—エトキシ一4—ォキソブチルジンタブ 口ミド Zテトラヒドロフラン溶液 （ 422 1 ) を加えた。 室温にて 24時間攪拌 した後、 1 Ν塩酸水溶液を加えた後、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を硫酸マグネ シゥムで乾燥し、 ろ過後、減圧濃縮した。残渣にメタノール（0. 5m l) を加え、 氷冷攪拌下、 4 N水酸ィヒナトリウム水溶液 (35 ^ 1 ) を加えた。 室温にて 3時間 攪拌した後、 2 N塩酸水溶液 (70 / 1) を加え、 減圧濃縮した。 残渣を薄層クロ マトグラフィー （クロ口ホルム：メタノール：酢酸 = 90 : 10 : 1) で精製した 後、 含水メタノールで再結晶することにより、 表題化合物 （2. 4mg) を得た。 実施例 12
第 1工程
(R) 一 4 _ァセチノレ一 1― (4—ィソプロピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラ ジン一 2—力ノレボン酸
Figure imgf000353_0001
(R) —ピペラジン一 2—力ルボン酸二塩酸塩 （4. 06 g) を 1， 4—ジォキ サン （20m l ) 及ぴ水 (20m l ) の混合溶媒に懸濁し、 氷冷攪拌下、 4 N水酸 化ナトリウム水溶液 （1 8m 1 ) を加えた後、 酢酸 p—ニトロフエノール （3. 9 9 g) の 1, 4一ジォキサン （20m l ) 溶液を滴下した。 室温にて終夜攪拌した 後、 反応液を減圧濃縮し、 1， 4一ジォキサンを留去した。 析出した不溶物をろ去 し、 水洗した。 得られたろ液に、 1, 4一ジォキサン （40m l ) 、 トリェチルァ ミン （5. 5 7m l ) を加えた後、 氷冷攪拌下、 4—イソプロピルベンゼンスルホ ユルクロリ ド （3. 5 9m l ) を滴下した。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液に 2 N塩酸水溶液を加えて pH 2にした後、 減圧濃縮により 1， 4一ジォキサンを留去 した。 得られた水溶液をクロ口ホルムで 4回抽出した。 有機層を合わせて、 無水硫 酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 得られた粗結晶を酢酸ェチルに 懸濁し、 ろ取後、 乾燥することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （3. 1 0 g) を得た。
第 2工程
(R) —4—ァセチルー 1— (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2—カルボン酸 2—メチルー 4—プロピル—ベンジルアミ ド
Figure imgf000353_0002
第 1工程で得た化合物 （3 5. 4mg) 、 2—メチル— 4一プロピルベンジルァ ミン塩酸塩 (22. Omg) 、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 （1 8. 4mg) 及びトリェチルァミン （17. 4 ^ 1 ) の N， N—ジメチルホルムアミ ド (0. 2ml) 混合溶液に、 水冷攪拌下、 1—ェチルー 3— （3—ジメチルァミノ プロピル） カルポジイミド塩酸塩 （23. Omg) を加えた。 室温にて終夜攪拌し た後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水及びクロ口ホルムを加えて分液した。 有 機層を水で 2回洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣を薄層クロマトグラフィー （メタノール： クロ口ホルム =1 ： 20) で精製す ることにより、 表題化合物 （40. 5mg) を得た。
実施例 13
第 1工程
(R) —4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル) ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 1 _ t e r t—プチルエステル
Figure imgf000354_0001
(R) ーピペラジン一 2—カルボン酸二塩酸塩 （5. 08 g) を 1， 4—ジォキ サン （40ml) 及び水 (25ml) の混合溶媒に懸濁し、 氷冷攪拌下、 50 %7 酸化ナトリゥム水溶液 (3. 87m l ) を加えた後、 ジ— t e r t—ブチルジカル ボナート （6. 32ml ) の 1， 4_ジォキサン （10ml) 溶液を滴下した。 室 温にて終夜攪拌した後、 トリエチノレアミン （6. 97m l) 、 4一トリフルォロメ トキシベンゼンスルホユルクロリ ド (4. 24ml) 及び 4ージメチルァミノピリ ジン （61mg) を加え、 室温にて終夜攪拌した。 反応液を減圧濃縮により 1， 4 一ジォキサンを留去した。残渣に酢酸ェチル及び 1 N塩酸水溶液を加えて分液した。 水層を酢酸ェチルで 2回再抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸ナトリゥムで乾燥 し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（10. 2 g) を得た。
第 2工程 (R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1， 3ージカノレボン酸 3一べンジルエステノレ 1— t e r t一プチノレエステノレ
Figure imgf000355_0001
第 1工程で得た化合物 （5. 77 g) 、 ベンジルアルコール （1. 45ml) 及 ぴ 4ージメチルァミノピリジン （77mg) のクロ口ホルム （60m l ) 混合溶液 に、 氷冷攪拌下、 1—ェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル） カルポジイミ ド塩酸塩 （2. 68 g) を加えた。 室温にて 3時間攪拌した後、 減圧濃縮した。 残 渣に水及ぴ酢酸ェチルを加えて分液した。 有機層を水、 飽和食塩水で順次洗浄した 後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をカラムクロマト グラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =1 ： 2) で精製することにより、 表題ィ匕 合物を主成分とする粗生成物 （3. 66 g) を得た。
第 3工程
(R) —1— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルポン酸 ベンジルェステル塩酸塩
Figure imgf000355_0002
第 2工程で得た化合物 （3. 66 g) の酢酸ェチル （10ml) 溶液に、 室温に て攪拌下、 4 N塩化水素 Z酢酸ェチノレ溶液 （1 6. 8ml ) を加えた。 室温にて 4 時間攪拌した後、 不溶物をろ去し、 ろ液を減圧濃縮することにより、 表題化合物を 主成分とする粗生成物 （2. 58 g) を得た。
第 4工程
(R) - 4ーチォカノレバモイ/レー 1― (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスル ホニル) ピぺラジン一 2—力 ^ボン酸 ベンジノレエステノレ
Figure imgf000356_0001
第 3工程で得た化合物 (2. 58 g) のクロ口ホルム （26ml) 溶液に、 室温 にて攪拌下、 トリェチルァミン （896 μ 1) を加えた後、 9一フルォレニルメト キシカルボ二ルイソチオシアナート （1. 66 g) を加えた。 室温にて終夜攪拌し た後、 ピぺリジン （1. 1 1m l) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液を 減圧濃縮し、 カラムクロマトグラフィー （5%メタノール Zクロ口ホルム） で精製 することにより、 表題化合物 （2. 12 g) を得た。
第 5工程
(R) —4一 （5— t e r t—ブトキシカルポ-ノレ一 4一メチル一チアソール一 2 ーィノレ) — 1一 (4一トリフノレ才ロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) ーピペラジン 一 2—カルボン酸 ベンジルェステル
Figure imgf000356_0002
第 4工程で得た化合物 (2. 12 g) 及び 2—ブロモー 3—ォキソ酪酸 t e r t —ブチルエステル （2. 0 g) のァセトニトリル （20ml) 混合液を 80 °Cで 3 0分攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に酢酸ェチル、 飽和炭酸ナトリウム水溶 液を加えて分液した。 有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄 後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をカラムクロマト グラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =1 ： 2) で精製することにより、 表題化 合物 （1. 82 g) を得た。
第 6工程
(R) —4一 （5— t e r t—ブトキシカルボ二ルー 4—メチノレーチアゾールー 2 一ィル） — 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン 一 2—力ルボン酸
Figure imgf000357_0001
第 5工程で得た化合物 （1. 82 g) 、 10%パラジウム炭素 (25 Omg) 及 ぴ酢酸（4. 0 m 1 ) のメタノール（50ml)混合液を、水素雰囲気下（4気圧）、 室温にて 3時間攪拌した。 反応液をセライトを用いてろ過し、 減圧濃縮した。 残渣 に再度、 10%パラジウム炭素 （1. 8 g) 、 酢酸 （4. 0m l ) 及びメタノール (50ml) を加え、 水素雰囲気下 （4気圧） 、 室温にて 30分攪拌した。 反応液 をセライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣にトルエンを加え、 減圧濃 縮した （4回繰り返し） 。 得られた粉体を水に懸濁し、 ろ取後、 乾燥することによ り、 表題化合物 （1. 24 g) を得た。
第 7工程
2- [ (R) 一 3— [ (6—イソプロピル一ピリジン一 3—イノレメチル） 一力ルバ モイル] - 4 - (4—トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン — 1一ィノレ] _ 4—メチノレ一チアゾーメレー 5—力ノレボン酸 t e r t—プチレエス テル
Figure imgf000358_0001
第 6工程で得た化合物 （55mg) 、 [ (6—イソプロピルピリジン一 3—ィル） メチル] ァミン （24mg) 、 1—ヒ ドロキシベンゾトリアゾール水和物 （23 m g) の N， N—ジメチルホルムアミド（660 μ 1 )混合溶液に、室温にて攪拌下、 1ーェチノレー 3— （ 3—ジメチルァミノプロピル） カルポジィミ ド塩酸塩 (29m g) を加えた。 室温にて 3時間攪拌した後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液及び酢酸ェチルを加えて分液した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナト リウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣を薄層クロマトグラフィー （酢酸ェ チル： n—へキサン =3 ： 2) で精製することにより、 表題化合物 （59mg) を 得た。
第 8工程
2- [ (R) -3- [ (6一^ f ソプロピル一ピリジン一 3—ィルメチル） 一力ルバ モイル] - 4 - (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン 一 1—ィノレ] —4—メチノレ一チアゾール一 5—力ルボン酸
Figure imgf000358_0002
第 7工程で得た化合物 (55mg) のトリフルォロ酢酸 （ 330 μ 1 ) 溶液を室 温にて 1時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣にクロ口ホルムを加え、 再度減 圧濃縮した。 残渣を薄層クロマトグラフィー （メタノー^/:クロ口ホルム = 1 ： 1 0) で精製することにより、 表題化合物 （43mg) を得た。
実施例 14
第 1工程
(R) ーピペラジン一 1， 2, 4—トリカルボン酸 1一べンジルエステル 4— t e r tーブチノレエステノレ
Figure imgf000359_0001
(R) ーピペラジン一 2—力ルボン酸二塩酸塩 (10. 0 g) を 1， 4—ジォキ サン （50ml) 及ぴ水 (50ml) の混合溶媒に懸濁し、 氷冷攪拌下、 50 %水 酸ィ匕ナトリウム水溶液 (7. 62ml) を加えた。 氷冷下、 30分攪拌後、 ジ一 t e r t—ブチルカルボナート （ 1 1. 8 g) の 1， 4一ジォキサン （ 50 m 1 ) 溶 液を滴下した。 室温にて 7時間攪拌した後、 反応液を再度氷冷攪拌し、 トリェチル ァミン （13. 7ml ) を加えた後、 クロロギ酸べンジル （7. 03ml) を滴下 した。 室温にて終夜攪拌した後、 トリェチルァミン （ 6. 85ml) 及ぴクロロギ 酸べンジル（3. 52ml) を追加した。室温にて 4時間攪拌した後、減圧濃縮し、 1, 4一ジォキサンを留去した。 残渣に 0. 5 N塩酸水溶液を加えて pH 5— 6に した後、 酢酸ェチルで 3回抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 有機層中の不 溶物をろ去した。 ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮するこ とにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （17. 1 g) を得た。
第 2工程
(R) 一 2— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1, 4ージ カルボン酸 1—ベンジルエステル 4- t e r t一ブチルエステル
Figure imgf000360_0001
第 1工程で得たィ匕合物 （3. 41 g) 、 4— n—プロピルベンジルァミン塩酸塩 ( 1. 74 g)及び 1—ヒドロキシベンゾトリァゾール水和物（ 1 · 43 g )の N， N—ジメチルホルムァミド （34ml) 混合溶液に、 室温にて攪拌下、 トリェチル ァミン （1. 96ml) を加えた後、 1一ェチル _ 3— （3—ジメチルァミノプロ ピル）カルポジィミド塩酸塩（1. 80 g) を加えた。室温にて 4時間攪拌した後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及ぴ酢酸ェチルを加えて分液した。 有機層 を水、 飽和責塩水で順次洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃 縮した。 残渣を薄層クロマトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =2 ： 5) で 精製することにより、，表題化合物を主成分とする粗生成物 （2. 64 g) を得た。 第 3工程
(R) - 2 - (4一プロピノレーべンジノレ力/レバモイ/レ） ーピペラジン一 1 _カノレポ ン酸 ベンジノレエステノレ
Figure imgf000360_0002
第 2工程で得た化合物 （2. 64 g) の 1, 4—ジォキサン （13ml) に、 室 温にて攪拌下、 4N塩化水素Zl， 4一ジォキサン （13ml) を加えた。 室温に て 3時間攪拌した後、 減圧濃縮した。 残渣にトルエンを加え、 再度減圧濃縮した。 残渣に酢酸ェチル及ぴ飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて分液した。 有機層を 水、 飽和食塩水で順次洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮 した。残渣をカラムクロマトグラフィー（5%— 10%メタノール Zクロ口ホルム） で精製することにより、 表題化合物 （1. 59 g) を得た。 第 4工程 '
(R) -2- (4 _プロピル一ベンジルカルバモイル） 一4—チォカルバモイ/レー ピぺラジン一 1一力ルボン酸 ベンジノレエステノレ
Figure imgf000361_0001
第 3工程で得た化合物 （1. 59 g) のクロ口ホルム (1 6m l ) 溶液に、 室温 にて攪拌下、 トリェチルァミン （840 μ 1 ) を加えた後、 9一フルォレニルメ ト キシカルボニ^/イソチオシアナート （1. 1 3 g) を加えた。 室温にて 4時間攪拌 した後、 ピぺリジン （80 5 μ 1 ) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液を 減圧濃縮した。 残渣に酢酸ェチル及ぴ水を加えて分液した。 有機層を飽和食塩水で 洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をカラムク 口マトグラフィー （酢酸ェチル： η—へキサン = 1 : 1 -4 : 1) で精製すること により、 表題化合物 （1. 6 2 g) を得た。
第 5工程
(R) -4- (5— t e r t—ブトキシカルボ-ルー 4—メチル一チアゾール一2 —イノレ） - 2— (4—プロピノレーべンジルカノレバモイノレ） ーピペラジン一 1—カ レ ボン酸 べンジノレエステノレ
Figure imgf000361_0002
第 4工程で得た化合物 （1. 5 1 g) 及び 2—プロモー 3—ォキソ酪酸 t e r t —ブチルエステル （1. 5 8 g) のァセトニトリル （1 5m l ) 混合液を 80°Cで 1 5分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸ェチル及ぴ水を加えて分液した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮 した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル： n—へキサン == 1 ： 2- 2 ： 3) で精製することにより、 表題化合物 （1. 2 9 g) を得た。
第 6工程
4一メチル一2— [ (R) - 3 - (4 _プロピル—ベンジルカルバモイル) ーピぺ ラジン一 1ーィノレ] 一チアゾー /レー 5—力/レポン酸 t e r t—プチノレエステノレ
Figure imgf000362_0001
第 5工程で得た化合物 （1. 00 g) 及び 7. 5%パラジウム炭素 （1. O g) のメタノール （1 5m l ) 混合液を、 水素雰囲気下 （ 5気圧） 、 室温にて 4時間攪 拌した。 反応液をセライトを用いてろ過し、 減圧濃縮した。 残渣に再度、 1 0%パ ラジウム炭素 (50 Omg)及ぴメタノール (1 5m l ) を加え、水素雰囲気下 (5 気圧） 、 室温にて 6時間攪拌した。 反応液をセライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧 濃縮した。 残渣をカラムクロマトグラフィー （3%—5%メタノール Zクロ口ホル ム） で精製することにより、 表題化合物 （6 88mg) を得た。
第 7工程
2- [ (R) -4- (2—フルオロー 4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホ ニル） — 3 - (4一プロピル一べンジルカルバモイル) -ピぺラジン一 1—ィル] - 4ーメチノレ一チアゾーノレ一 5一力ノレボン酸 t e r t一ブチルエステノレ
Figure imgf000363_0001
第 6工程で得た化合物 （50mg) のピリジン （0. 5m l) 溶液に、 室温にて 攪拌下、 2—フルオロー 4—トリフルォロメ トキシベンゼンスルホニルクロリ ド（4 6mg) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 減圧濃縮した。 残渣に酢酸ェチル及 ぴ水を加えて分液した。有機層を 1 N塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。 残渣を薄層クロマトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =1 ： 2) で精製する ことにより、 表題化合物 （ 59 m g ) を得た。
第 8工程
2- [ (R) -4 - (2—フルオロー 4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ エル) 一 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] _ 4 _メチル一チアゾールー 5—カルボン酸
Figure imgf000363_0002
第 7工程で得た化合物 （59mg) のクロ口ホルム （0. 3ml) 溶液に、 室温 にて攪拌下、 トリフルォロ酢酸 （0. 3ml) を加えた。 室温にて 7時間攪拌した 後、 反応液を減圧濃縮し、 残渣にトルエンを加え、 再度減圧濃縮した。 残渣をカラ ムクロマトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =1 ： 2— 10%メタノール Z クロ口ホルム） で精製することにより、 表題化合物 （45mg) を得た。 実施例 78 3
第 1工程
(R) -4- t e r t一ブトキシカルボ二ルーピペラジン一 2—力ルボン酸ナトリ ゥム
Figure imgf000364_0001
(R) ーピペラジン一 2—カルボン酸二塩酸塩 （20. 0 g) を 1， 4一ジォキ サン （140m l ) 及ぴ水 （60m l ) の混合溶媒に懸濁し、 氷冷攪拌下、 50 % 水酸化ナトリゥム水溶液 (1 5. 2m l ) を滴下した後、 ジー t e r t—プチルジ カルボナート （23. 6 g) の 1， 4—ジォキサン （60m l ) 溶液を滴下した。 そのまま 1 5分攪拌した後、 室温にて 7時間攪拌した。 反応液に酢酸ェチル （6 0 m l ) を加え、 室温にて 30分攪拌した。 析出した結晶をろ取し、 酢酸ェチル （4 0m l ) で洗浄後、 乾燥することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （1 3. 3 g) を得た。
¾-NMR (D20, 400MHz) δ： 1.49 (9Η, s)， 3.02-3.13 (1H, m)， 3.21-3.44 (3H, m)， 3.66-3.73 (1H, m), 3.89-4.12 (1H, br m), 4.28 (1H， dd, J = 14.2, 4.1 Hz). 第 2工程
(R) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカノレボン酸 1一 t e r t—ブチルエステル
Figure imgf000364_0002
第 1工程で得た化合物（ 6. 8 g) を 1， 4一ジォキサン, ( 6 8m l )及び水 ( 2 0m l ) の混合溶媒に懸濁し、 氷冷攪拌下、 トリェチルァミン （5. 6 g) と 4一 ジメチルァミノピリジン （66mg) を加えた後、 4一トリフルォロメ トキシベン ゼンスルホユルクロリド （7. 4 g) を滴下した。 そのまま 20分攪拌した後、 室 温にて 5. 5時間攪拌した。 再度氷冷攪拌下、 2 N塩酸水溶液 （23. 5ml) と 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 （約 5 m l) を加えることにより、 反応液を pH3 に合わせた後、 酢酸ェチノレ (70ml) と水 （30ml) を加えた。 反応液を分液 し、 水層を酢酸ェチル （50ml) で 2回再抽出した。 有機層を合わせて、 水 （2 Oml ) で 2回洗浄した後、 飽和食塩水 （20m l) で洗浄し、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする粗生 成物 （ 9. 01 g ) を得た。
-腿 (DMS0-d6, 400MHz) δ： 1.33 (9Η, s), 2.66-2.87 (1H, brm)， 3.03-3.17 (1H， br m)， 3.21-3.31 (1H, m), 3.58-3.64 (1H， m), 3.83-3.99 (1H, br m), 4.31 (1H, d， J = 13.9 Hz), 4.49 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.91 (2H, d, J = 8.9 Hz), 13.05 (1H, s).
第 3工程
(R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一3— (4—ト リフルォロメ トキシ—ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル
Figure imgf000365_0001
第 2工程で得た化合物 (2. 40 g) 4一トリフルォロメ トキシベンジルアミ ン （1. 21 g) 1ーヒ ドロキシベンゾトリアゾール水和物 （1. 21 §) の1^, N—ジメチルホルムアミ ド（ 24 m 1 )溶液に、氷冷攪拌下、 .1ーェチルー 3— ( 3 ージメチルァミノプロピル) カルポジイミド塩酸塩 （1. 21 g) を加えた。 室温 にて終夜攪拌した後、 酢酸ェチル及び水を加えて分液した。 有機層を飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液、 10%クェン酸水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫 酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 得られた粗結晶をジイソプロピ ルエーテルと！！ーへキサンの混合溶液に懸濁し、 ろ取後、 乾燥することにより、 表 題化合物 (2. 20 g) を得た。
¾- MR (CDC13, 300MHz) δ 1.39 (9Η s), 2.60-3.10 (2Η, br m), 3.31 (1H, m), 3.69 (1H m), 3.84 (1H, d, J = 14.0 Hz), 4.35-4.50 (3H, m), 4.56 (1H d J = 13.6 Hz), 6.83 (1H br s), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (2H, d J = 8.7 Hz).
第 4工程
(R) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン レホニル) —ピペラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ペンジノレアミ ド
Figure imgf000366_0001
第 3工程で得た化合物 （ 2. 20 g ) に 4 N塩化水素 / 1 4一ジォキサン溶液 (40m l ) を加え、 室温にて 1. 5時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に クロロホルム及ぴ飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて分液した。 有機層を無水 炭酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をジイソプロピルエーテル と n ~キサンの混合溶媒より結晶化し、 ろ取後、 乾燥することにより、 表題化合 物 （ 1. 5 7 g ) を得た。
ー賺 (CDC13, 300MHz) δ 2.45-2.58 (2Η, m), 2.86 (1H, d J = 13.2 Hz), 3.16 (1H dt J = 3.3, 6.8 Hz), 3.54 (1H, d, J = 12.9 Hz), 3.76 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.35 (1H, d J = 3.9 Hz), 4.40-4.55 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.20 (1H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (2H d, J = 8.9 Hz) .
実施例 975
第 1工程
6—アミノー 2—シクロプロピル一ピリミジン一 4—オール
Figure imgf000367_0001
シクロプロパンカルボキシァミジン塩酸塩（ 0. 30 g )、シァノ酢酸ェチル（ 0. 27m l) 及びメタノール （ 1. 5m l ) の混合溶液を 28 %ナトリウムメ トキシ ドメタノール溶液 (2. Om l ) に氷冷下、 加えた。 1時間加熱還流後、 室温まで 冷却し、 反応液を減圧濃縮し、 得られた残渣に水及ぴ酢酸を加え pH 5に合わせ、 析出した固体をろ取し、 水で洗浄後、 乾燥することにより、 表題化合物 （0. 30 g) を得た。
¾-NMR (DMSO— d6, 300MHz) δ： 0.91 (4Η, d， J = 6.0 Hz), 1.73—1.81 (1H， m)， 4.79 (1H, s), 6.21 (2H, s)， 11.53 (1H, br s).
第 2工程
6 _アミノー 2—シク口プロピル一 5ーチオシアナトーピリミジン一 4ーォーノレ
Figure imgf000367_0002
第 1工程で得た化合物 (0. 30 g) 、 チォシアン酸カリウム （0. 77 g) 及 ぴ N， N—ジメチルホルムアミ ド （6. Oml ) の混合溶液に 90°Cにてピリジン (0. 29m 1 ) を加えた。 40。Cまで放冷した後、 臭素 （0. 15m l) 及び N, N—ジメチルホルムアミ ド （ 1. Om l) の混合溶液を加え、 室温にて 1時間攪拌 した。 反応溶液に氷冷下、 水 （12m l) を加え、 析出した固体をろ取し、 水で洗 浄後、 乾燥することにより、 表題化合物 （0. 40 g) を得た。
¾-靈 (DMS0-d6, 300MHz) δ： 0.97-1.05 (4Η, m), 1.76-1.87 (1H, m), 7.42 (2H， br s), 12.21 (1H, br s).
第 3工程
2—アミノー 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 7—ォー
Figure imgf000368_0001
第 2工程で得た化合物 （0. 20 g) の N, N—ジメチルホルムアミド （7. 0 m l ) 溶液を 1 35°Cで終夜加熱攪拌した。 反応液を室温まで冷却し、 氷冷下、 水 (7. Om l ) を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥すること,により、 表題化合物 （ 0. 1 5 g ) を得た。
¾ - NMR (DMS0- d6, 300ΜΗζ) δ ·· 0.96-1.03 (4Η, m), 1.88-1.98 (1H, m), 8.02 (2H， s), 12.40 (1H, br s).
第 4工程
2—クロ口一 5—シクロプロピノレーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 7—ォー ル
Figure imgf000368_0002
第 3工程で得た化合物 （1. 2 g) を 2 N水酸ィヒナトリウム水溶液 (1 8m l ) に懸濁し、 氷冷下、 亜硝酸ナトリウム （1. 2 g) を数回に分けて加えた後、 得ら れた懸濁液を 80°Cに加熱した濃塩酸水溶液 (1 8m l ) にゆっくりと滴下し、 同 温度で 1時間攪拌した。 反応液を室温まで冷却し、 析出した固体をろ取し、 水で洗 浄後、 乾燥することにより、 表題化合物 （0. 60 g) を得た。 さらにろ液を酢酸 ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （0. 34 g)を得た。得られた粗結晶をへキサンと酢酸ェチルの混合溶媒に懸濁し、ろ取後、 乾燥することにより、 表題化合物 （0. 26 g) を得た。 ¾-NMR (DMS0-d6, 300MHz) δ： 1.08-1.13 (4H, m), 2.01—2.06 (1H， m), 13.15 (IE br s).
第 5工程
2， 7—ジクロロ一 5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン
Figure imgf000369_0001
第 4工程で得た化合物 （0. 82 g) のォキシ塩ィ匕リン （2. 5ml) 溶液に、 氷冷下、 N， N—ジイソプロピルェチルァミン （0. 25ml) を加えた後、 2時 間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮した。 得られた残渣を酢酸ェチルに溶解し、 氷水に注いだ後、 分液した。 有機層を飽和炭 酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫酸ナトリゥムで乾 燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸 ェチル： n—へキサン =1 ： 8) で精製することにより、 表題化合物 （0. 79 g) を得た。
¾-腿 （CDC13, 300MHz) δ 1.15-1.31 (4Η, m), 2.32-2.43 (1H, m).
第 6工程
(R) —4一 （7—クロ口一 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミ ジン一 2 _ィル) — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) —ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド
Figure imgf000370_0001
実施例 7 8 3で得た化合物 （0. 94 g) 、 第 5工程で得た化合物 （0. 48 g) 及ぴクロ口ホルム （2. 8m l ) の混合溶液に、 室温にて N， N—ジイソプロピル ェチルァミン （0. 3 0m l ) を加えた。 室温にて 30分攪拌した後、 反応液を減 圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル： クロ口ホル ム = 1 ： 2) で精製することにより、 表題化合物 （1. 3 g) を得た。
-腿 (CDC13, 300MHz) δ： 1.03-1.24 (4Η, m), 2.16-2.28 (1H, m), 3.11-3.37 (2H， m), 3.39-3.54 (1H, m)， 3.92 (1H, d, J = 14.3 Hz)， 4.23-4.60 (4H, m), 4.64 (1H, s), 6.90 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J - 8.7 Hz) , 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz) .
第 7工程
(R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィ ル） — 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス/レホニノレ) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—トリフノレオ口メ トキシーベンジルァミ ド
Figure imgf000371_0001
第 6工程で得た化合物 （1. 3 g) 、 ギ酸アンモニゥム （1. 2 g) 及ぴェタノ ール （1 3m l ) の混合溶液に、 8 0°Cにて 1 0%パラジウム炭素 （1. 3 g) を 加えた。同温度にて 30分間攪拌した後、ギ酸アンモ-ゥム（1. 3 g)及び 10% パラジウム炭素 （0. 50 g) を加えた。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 さらに ギ酸アンモニゥム （1. 2 g)及ぴ 1 0%パラジウム炭素（0. 6 5 g) を加えた。 同温度にて 1. 5時間攪拌した後、 反応液を室温に戻し、 クロ口ホルムにて希釈し た。 セライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （酢酸ェチル：クロ口ホルム = 1 ： 2) で精製することにより、 表 題化合物 （0. 9 1 g) を得た。
¾-賺 (CDC13, 300MHz) δ： 1.01-1.09 (2Η, m), 1.16—1.21 (2H, m), 2.21—2.30 (IH, m), 3.12-3.36 (2H, m), 3.42-3.51 (IH, m), 3.91 (1H， d, J = 13.6 Hz), 4.24-4.52 (3H， m)， 4.55-4.67 (2H， m), 6.90-6.98 (1H， m)， 7.09 (2H, d， J = 9.0 Hz) , 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, Jこ 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.61 (IH, s).
実施例 1 00 1
第 1工程
(R)一 4— (4一トリフルォロメチル—ベンゼンスルホニル)ーピペラジン一 1， 3ージカルボン酸 1 - t e r t一ブチルエステル
Figure imgf000372_0001
(R)-4- t e r t—ブトキシカルボ二ルーピペラジン一 2 _カルボン酸ナトリ ゥム （1 0. 0 g) を 1， 4—ジォキサン （100m l ) 及び水 （30m l ) の混 合溶媒に懸濁し、 氷冷攪拌下、 トリェチルァミン （1 1. 3m l ) と 4—ジメチノレ アミノビリジン （9 7mg) を加えた後、 4—トリフルォロメチルベンゼンスルホ ユルクロリ ド （1 0. 2 g) を滴下した。 室温にて終夜攪拌した後、 氷冷攪拌下、 2 N塩酸水溶液を加えることにより、 反応液を p H 3に合わせた後、 酢酸ェチルと 水を加えた。 反応液を分液し、 有機層を、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分と する粗生成物 （1 0. 2 g) を得た。
¾—賺 （DMS0 - d6， 400MHz) δ ·· 1.32 (9Η, s), 2.68-2.87 (1H， m), 3.01—3.17 (1H, m), 3.25 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.64 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 3.84-4.03 (1H, m), 4.32 (1H, d， J = 13.6 Hz), 4.51 (1H， s)， 7.97 (4H, s), 13.08 (1H, s).
第 2工程
(R) - 3 - (4ージフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) —4— (4—ト リフルォロメチノレーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチノレエステノレ
Figure imgf000372_0002
第 1工程で得た化合物 （ 1. 00 g ) 、 4一ジフルォロメトキシベンジルァミン (474mg)及ぴ 1—ヒドロキシベンゾトリァゾーノレ水和物（42 Omg)の N, N—ジメチルホルムァミド（ 1' 0 m 1 )溶液に、氷冷攪拌下、 1ーェチルー 3— （ 3 ージメチルァミノプロピル） カルポジイミド塩酸塩 (524mg) を加えた。 室温 にて終夜攪拌した後、 酢酸ェチル及び水を加えて分液した。 有機層を飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液、 10%クニン酸水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫 酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 得られた粗結晶をジイソプロピ ルエーテルと n—へキサンの混合溶液に懸濁し、 ろ取後、 乾燥することにより、 表 題化合物 （ 956 m g ) を得た。
¾ -腿 (DMS0 - d6, 300MHz) δ 1.39 (9Η, s), 2.60-3.20 (2H, brm), 3.20—3.40 (1H， m)， 3.65-3.80 (1H, m), 3.86 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.35 - 4.55 (3H, m), 4.56 (1H, d, J = 14.0 Hz), 6.50 (1H， t, J = 73.8 Hz), 6.77 (1H, br s), 7.09 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24 (2H, d， J = 8.5 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98 (2H， d, J = 8.3 Hz).
第 3工程
(R) 一 1— (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2 一力ノレボン酸 4一ジフノレオロメトキシーベンジノレアミ ド
Figure imgf000373_0001
第 2工程で得た化合物 （ 950 m g ) に 4 N塩化水素/ 1， 4—ジォキサン溶液 (20ml) を加え、 室温にて 1. 5時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に クロ口ホルム及ぴ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。 有機層を無水 炭酸ナトリウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分 とする粗生成物 （807mg) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) δ 2.45-2.60 (2Η, m)， 2.87 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.18 (1H， dt, J = 3.3, 13.1 Hz), 3.53 (1H， d， J = 12.7 Hz), 3.77 (1H, d, J = 13.3 Hz), 4.35-4.50 (3H, m), 6.50 (1H, t, J = 73.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19 (1H, br s), 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80 (2H， d, J = 8.4 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz) .
第 4工程
6—アミノー 2—トリフルォロメチルーピリミジン _ 4一オール
Figure imgf000374_0001
テトラヒドロフラン （2 L) 中に室温攪拌下、 マロンアミジン塩酸塩 (406 g) 及び 1， 8—ジァザビシク口 [5. 4. 0] ゥンデカー 7—ェン (8 70m l ) を 加えた後、 トリフルォロ酢酸ェチル （1040m l ) を滴下した。 バス温 6 5 で 1 7時間半、 加熱攪拌した後、 水 （200m l ) を加え、 反応液を濃縮した。 濃縮 残渣に水 （1 L) を加え、 室温攪拌下で濃塩酸 (485m l ) を滴下した後、 更に 1時間攪拌した。 内温を 0°C以下まで冷却後、 析出した結晶をろ取し、 水 （600 m l ) で 2回洗浄し、 乾燥することにより、 表題化合物 (25 1 g) を得た。
¾- MR (DMS0-d6, 300MHz) δ 5.68 (1Η, s), 7.10 (2H, br s), 11.64 (1H， br s). 第 5工程
6 _アミノー 5—チオシアナト一 2—トリフルォロメチルーピリミジン一 4ーォー ル
Figure imgf000374_0002
チォシアン酸カリウム （6. 78 g) 及びピリジン （3. 3 7m l ) の N， N— ジメチルホルムアミド （75m l ) 溶液に、 氷冷攪拌下、 臭素 （1. 72m l ) を 滴下した。氷冷下で 1時間攪拌した後、第 4工程で得た化合物（5. 00 g) の N, N—ジメチルホルムアミド （25m l ) 溶液を滴下した。 氷冷下でさらに 1時間攪 拌した後、水を加え、不溶物をろ去した。ろ液を酢酸ェチルで抽出し、有機層を水、 飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮 することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （4. 40 g) を得た。 ¾-NMR (DMS0-d6, 400MHz) δ： 8.17 (2Η, br s), 13.58 (1H, br s).
第 6工程
2—ァミノ一 5—トリフルォロメチル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 7_ オール
Figure imgf000375_0001
第 5工程で得た化合物 （4. 25 g) の N， N—ジメチルホルムアミド （1 28 m l ) 溶液を 1 30°Cで 14時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣にキシレン を加え、 再度減圧濃縮した。 得られた粗結晶を酢酸ェチルに懸濁し、 ろ取後、 乾燥 することにより、 表題化合物 （3. 35 g) を得た。
¾- MR (DMSO- d6， 400ΜΗζ) δ 8.58 (2Η, s) .
第 7工程
2—クロロー 5—トリフルォロメチル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 7— ォーノレ
Figure imgf000375_0002
第 6工程で得た化合物 （ 3. 00 g) の 6 N塩酸 （4 5m l ) 溶液に、 室温にて 攪拌下、 亜硝酸ナトリウム （8. 76 g) を数回に分けて加えた後、 室温でさらに 30分間攪拌した。 析出した結晶をろ取し、 水で洗浄後、 乾燥することにより、 表 題化合物 （ 1. 46 g) を得た。 第 8工程
2， 7—ジクロロ一 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン
Figure imgf000376_0001
第 7工程で得た化合物 （ 1. 35 g ) のォキシ塩化リン （20ml) 溶液に、 氷 冷攪拌下、 水 （190mg) を加えた後、 100°Cで 3時間攪拌した。 反応液を減 圧濃縮し、 クロ口ホルム及び水を加えて分液した。 有機層を水、 飽和食塩水で順次 洗浄した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =1 : 10) で精製 することにより表題化合物 （1. 1 7 g) を得た。
第 9工程
(R) -4- (7—クロ口一 5—トリフルォロメチル一チアゾロ [4， 5-d] ピ リミジン一 2—ィル） 一 1— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一 ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド
Figure imgf000376_0002
第 3工程で得た化合物 （ 700 m g ) 及び N， N—ジィソプロピルェチルァミン (37 lmg) のクロ口ホルム （1 1ml) 溶液に、 氷冷攪拌下、 第 8工程で得た 化合物 （389mg) を加えた。 室温にて 1時間攪拌した後、 クロ口ホルム及ぴ水 を加えて分液した。 有機層を水、 飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする粗生 成物 （1. 09 g) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) δ 3.45-3.48 (3Η, m), 3.99 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.44-4.59 (5H， m)， 6.49 (1H, t, J = 73· 5 Hz), 6.81 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.03 (2H, d, J - 8.7 Hz), 7.18 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz) .
第 1 0工程
(R) — 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） _4一 （5—トリ フルォロメチノレーチアゾロ [4, 5- d] ピリ ミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一ジフノレオロメ トキシ一ベンジルアミ ド
Figure imgf000377_0001
窒素雰囲気下、 第 9工程で得た化合物 （1. 0 9 g) 及びギ酸アンモユウム （8 9 5 m g ) のェタノール （1 5m l ) —メタノール （5m l ) 溶液に 1 0 %パラジ ゥム炭素 （1. O g) を加えた。 85 °Cにて 1時間攪拌した後、 触媒をろ去した。 ろ液を減圧濃縮し、 残渣に酢酸ェチル及ぴ水を加えて分液した。 有機層を水、 飽和 食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル： n—へキサン = 1 ： 1) で精製することにより、 表題化合物 （596mg) を得た。
¾-NMR (CDCI3, 400MHz) δ ·· 3.34—3.50 (3H， m)， 3.98 (1Η, d, J = 14.1 Hz), 4.42-4.58 (5H， m), 6.47 (1H， t, J = 73.7 Hz), 6.88 (1H， t, J = 10.0 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82 (2H， d， J = 8.4 Hz), 8.01 (2H， d, J = 8.2 Hz) , 8.87 (1H, s) . 実施例 9 8 3
第 1工程
(R) - 3 - (4—トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） 一 4_ (4 - トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r tーブチノレエステノレ
Figure imgf000378_0001
実施例 1 00 1の第 1工程で得た化合物 （2. 9 8 g) 、 4一トリフルォロメト キシベンジルァミン （ 1. 5 6 g ) 及び 1 _ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 ( 1. 2 5 g) の N， N—ジメチルホルムァミド（ 3 0 m 1 )溶液に、氷冷攪姅下、 1ーェチルー 3— （ 3—ジメチルァミノプロピル） カルボジィミド塩酸塩 （ 1. 5 6 g) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 酢酸ェチル及ぴ水を加えて分液した。 有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 1 0%クェン酸水溶液、 飽和食塩水で順 次洗浄した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 得られた 粗結晶をジイソプロピルエーテルと n—へキサンの混合溶液に懸濁し、 ろ取後、 乾 燥することにより、 表題化合物 （2. 7 9 g) を得た。
¾—腿 (CDC13) 300MHz) δ： 1.39 (9Η, s), 2.60-3.20 (2H, br m), 3.20-3.40 (IH, br m), 3.65-3.80 (IH, br m), 3.86 (IH, d, J = 13.3 Hz)， 4.35-4.55 (3H， m), 4.56 (IH, d， J = 14.0 Hz) , 6.80 (1H， br s) , 7.18 (2H， d, J = 8.4 Hz) , 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (2H, d, J二 8.4 Hz).
第 2工程
(R) — 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2 —カルボン酸 4—トリフ /レオロメ トキシーベンジルァミ ド
Figure imgf000379_0001
第 1工程で得た化合物 （ 2. 78 g) に 4 N塩化水素 Z 1, 4ージォキサン溶液 (30m l ) を加え、 室温にて 1. 5時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に クロロホルム及び飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて分液した。 有機層を無水 炭酸ナトリゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分 とする粗生成物 （2. 3 1 g) を得た。
¾- MR (CDC13, 300MHz) δ : 2.45-2.56 (2Η, m), 2.87 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.17 (1H, dt, J = 3.2, 13.1 Hz), 3.53 (1H, d, J = 12.9 Hz), 3.78 (1H, d， J = 11.6 Hz), 4.38 (1H, d, J = 3.9 Hz), 4.38-4.53 (2H， m), 7.18 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.23 (1H, br s), 7.27 (2H, d， J = 8.5 Hz) , 7.80 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz) .
第 3工程
(R) ー4一 （7—クロロー 5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミ ジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド
Figure imgf000379_0002
第 2工程で得た化合物 （0. 75 g) と 2， 7—ジクロロー 5—シクロプロピル —チアゾロ [4, 5 - d] ピリ ミジン （0. 36 g) のクロ口ホルム （7. 5m l ) 混合溶液に、 室温にて N， N—ジイソプロピルェチルァミン （0. 3 1m l ) を加 えた。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =2 ： 3-3 ： 2) で精製すること により、 表題化合物 (0. 99 g) を得た。
—腿（CDC13, 300MHz) δ： 1.03—1.10 (2Η, m), 1.17—1.22 (2H, m), 2.17—2.27 (1H, m), 3.13-3.35 (2H， m), 3.42-3.53 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.23-4.38 (2H, m), 4.48 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz)， 4.54-4.68 (2H, m), 6.88 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.82 (2H， d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 7.9 Hz).
第 4工程
(R) 一 4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ /レ） — 1— (4—トリフノレオロメチノレ一ベンゼンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 2 _ カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ペンジノレアミ ド
Figure imgf000380_0001
第 3工程で得た化合物 （0. 9 9 g) とギ酸アンモニゥム （0. 8 6 g) のエタ ノール （1 0m l ) 混合液に、 80°Cにて 10%パラジウム炭素 （0. 50 g) を 加えた。 80°Cにて 3 0分間攪拌した後、 ギ酸アンモニゥム （0. 43 g) 及ぴ 1 0%パラジウム炭素 （0. 50 g) を加えた。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 さ らにギ酸アンモニゥム （0. 43 g) 及ぴ 1 0%パラジウム炭素 （0. 50 g) を 加えた。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチルにて希 釈した。 セライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =7 ： 3-8 ： 2) で精製するこ とにより、 表題化合物 (0. 71 g) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 1.03-1.08 (2H， m), 1.17—1.21 (2H， m), 2.22-2.29 (1H, m)， 3.21 (1H， t, J = 10.9 Hz), 3.32 (1H, d, J = 11.6 Hz), 3.46-3.53 (1H, m), 3.90-3.98 (1H， m), 4.22-4.52 (3H, m), 4.59-4.73 (2H, m)， 7.00 (1H， t, J = 5.9 Hz), 7.09 (2H， d, J = 8.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (2H， d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H， d， J = 8.3 Hz), 8.62 (1H, s).
実施例 1061
第 1工程
4一ジフノレオロメ トキシー 3—フノレオ口一ベンゾニトリノレ
Figure imgf000381_0001
3—フノレオロー 4ーヒ ドロキシベンゾニトリル （3. 10 g) の N， N—ジメチ ルホルムァミド（31ml) /水（3. lml)混合溶液に、炭酸セシウム （10. 3 g) 、 クロロジフルォロ酢酸ナトリウム （7. 93 g) を順次加えた。 1 10°C にて 2時間攪拌した後、 トルェン及ぴ水を加えて分液した。 水層をトルェンで抽出 した後、合わせた有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物 （4. 09 g) を得た。
-腿 (CDC13, 300MHz) δ 6.64 (IH, t, J = 72.0 Hz), 7.34-7. 1 (1H, m)， 7.45-7.53 (2H, m).
第 2工程
(4ージフルォロメ トキシー 3—フルオローべンジノレ）一力ルバミン酸 t e r t— プチ/レエステノレ
Figure imgf000381_0002
アルゴン雰囲気下、 第 1工程で得た化合物 （4. 09 g) のメタノール （30m 1 )溶液に、 ジー t e r t—ブチルジカルボナート （10. 5 g) のメタノール（1 0ml ) 溶液及ぴ塩化ニッケル （II) 六水和物 （520mg) を加えた。 氷冷攪拌 下、 水素化ホウ素ナトリウム （4. 96 g) を少量ずつ約 30分かけて添加し、 メ タノール （8ml) を追加した。 室温にて終夜攪拌した後、 ジエチレントリアミン
(5. 2ml ) 及びメタノール （8m l) を加えた。 そのまま 1時間攪拌した後、 反応液を濃縮した。 残渣に酢酸ェチル及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 室温 にて 1時間攪拌した後、 分液した。 水層を酢酸ェチルで抽出後、 合わせた有機層を 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で 1噴次洗浄した。 有機層を無水硫酸マ グネシゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン = 10 : 1—4 : 1) で精製することにより 表題化合物 （4. 52 g) を得た。
¾ -腿 (CDC13, 權 MHz) δ 1.46 (9Η, s)， 4.29 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.89 (1H, br s), 6.52 (1H， t, J = 73.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (1H, dd， J = 11.0, 2.0 Hz), 7.19 (1H, t, J - 8.0 Hz).
第 3工程
4—ジフルォロメ トキシ一 3—フルオローべンジルアミン
Figure imgf000382_0001
第 2工程で得た化合物 （4. 52 g) の 1, 4_ジォキサン （5ml) 溶液に、 4N塩化水素/ 1， 4—ジォキサン （15ml ) 溶液を加え、 室温にて 1時間攪拌 した。 反応液にジイソプロピルエーテル （40ml) を加え、 室温にて 30分攪拌 した。 析出した固体をろ取し、 ジイソプロピルエーテルで洗浄後、 乾燥することに より白色固体 （2. 80 g) を得た。 氷冷攪枠下、 得られた白色固体を酢酸ェチル に懸濁し、 炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。 分液後、 有機層を飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することに より、 表題化合物 （2. 03 g) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) δ : 3.87 (2Η, s), 6.53 (1H, t, J = 73.7 Hz), 7.07 (1H， d， J = 8.3 Hz) , 7.14-7.23 (2H, m) . 第 4工程
(R) 一 3— （4—ジフルォロメ トキシ一 3—フルオローべンジルカルバモイル） —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジンー1一力 ルボン酸 t e r t—ブチノレエステル
Figure imgf000383_0001
実施例 783の第 2工程で得た化合物 （1. 8 3 g) の N， N—ジメチルホルム アミド （ 10 m 1 ) 溶液に、 氷冷攪拌下、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール水和 物 (6 7 7mg) 、 1ーェチルー 3- (3—ジメチルァミノプロピル） カルポジィ ミド塩酸塩 （847mg) 、 及ぴ 4ージフルォロメトキシー 3—フルォロベンジル ァミン （806mg) の N, N—ジメチルホルムアミ ド （3m l ) 溶液を順次加え た。 室温にて終夜攪拌した後、 酢酸ェチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加 えて分液した。 水層を酢酸ュチルで抽出した後、 合わせた有機層を飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液、 水で順次洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ 過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物 （2. 76 g) を得た。
第 5工程
(R) 一 1一 （4一トリフスレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジ /一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一 3—フルオローべンジルアミ ド
Figure imgf000383_0002
第 4工程で得た化合物 （ 2. 76 g) の齚酸ェチル （4m l ) 溶液に 4 N塩化水 素/酢酸ェチル溶液 (20m l ) を加え、 室温にて 2. 5時間攪拌した。 反応液を 減圧濃縮し、 残渣に酢酸ェチル及び飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて分液し た。 水層を酢酸ェチルで抽出した後、 合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した。 有 機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化 合物を主成分とする粗生成物 （1. 94 g) を得た。
-腿 (CDC13, 400MHz) δ : 2.46-2.59 (2Η, m), 2.86 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.13-3.21 (1H, m) , 3.53 (1H, d, J= 13.0 Hz) , 3.76 (1H， d, J = 13.9 Hz) , 4.32-4.50 (3H， m)， 6.54 (1H, t, J = 73.4 Hz)， 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, dd， J = 10.9, 2.1 Hz), 7.19 (1H, t, J = 8.2 Hz) , 7.28 (1H， br s), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.91 (2H, dt, J = 9.3， 2.4 Hz).
第 6工程
(R) -4- (7_クロ口一 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4, 5- d] ピ リミジン一 2—ィル） — 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一 3 _フルオローべンジ ルアミ ド
Figure imgf000384_0001
第 5工程で得た化合物 （796mg) のクロ口ホルム （8ml) 溶液に、 氷冷攪 拌下、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン ( 234 m g ) 、 2， 7—ジクロロー 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン （414mg) を順 次加えた。 室温にて 1時間攪拌した後、 クロ口ホルム及ぴ水を加えて分液した。 水 層をクロ口ホルムで抽出した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃 縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン = 6 : 1-1 : 2) で精製することにより、 表題化合物 （912mg) を得た。 第 7工程
(R) — 1— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —4一 （5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン
—2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルオロ ンジルアミ ド
Figure imgf000385_0001
アルゴン雰囲気下、 第 6工程で得た化合物 (912mg) 及びギ酸アンモニゥム (75 Omg) のエタノール （18ml) 溶液に 10%パラジウム炭素 （912m g) を加えた。 還流条件下にて 1時間攪拌した後、 触媒をろ去した。 ろ液を減圧濃 縮し、 残渣に酢酸ェチル及び水を加えて分液した。 有機層を水で洗浄した後、 無水 硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン = 10 : 1-1 : 2) で精製すること により、 表題化合物 （ 625 m g ) を得た。
一腿 (CDC13, 400MHz) δ ·· 3.16—3.42 (2Η, m)， 3.47 (1H, t, J = 12.4 Hz), 3.97 (1H， d, J = 14.3 Hz), 4.22-4.77 (2H, br m), 4.28 (1H, dd, J = 15.1, 5.4 Hz),
4.48 (1H， dd, J = 15.1, 6.7 Hz), 4.68 (1H， d, J = 2.4 Hz), 6.51 (1H, t, J =
73.3 Hz), 6.93-7.00 (3H， m)， 7.13 (1H, t, J = 8.0 Hz) , 7.39 (2H, d, J = 8.2
Hz), 7.95 (2H， dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 8.88 (1H， s).
実施例 1 101
第 1工程
(3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシーフエニル）一メタノール
Figure imgf000386_0001
3—フルオロー 4—トリフルォロメ トキシベンズアルデヒド （3. 00 g) の T HF (1 5m l ) 溶液に、 氷冷攪拌下にて水素化ホウ素ナトリウム （6 5 5mg) を加えた。 室温にて 1時間攪拌した後、 酢酸ェチル及ぴ飽和塩化アンモニゥム水溶 液を加えて分液した。 有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で 順次洗浄した後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （2. 9 9 g) を得た。
-丽 (CDC13， 300MHz) δ ·· 1.80 (1Η, t, J = 5.8 Hz), 4.71 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.14 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.23-7.32 (2H, m).
第 2工程
2— (3—フルオロー 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジル) {ソインドール一 1： 3—ジオン
Figure imgf000386_0002
第 1工程で得た化合物 （2. 95 g) の THF (30m l) 溶液に室温攪拌下、 フタルイミ ド （3. 10 g) 及びトリフエニルホスフィン （5. 52 g) を加えた 後、 氷冷下攪拌した。 氷冷攪拌下、 ァゾジ力ルポン酸ジイソプロピル （4. 1 5m 1 ) を加え、 室温にて終夜攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =2 : 8— 3 : 7) で精製する ことにより、 表題化合物 （4. 30 g) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 4.83 (2H， s)， 7.21—7.31 (3H， m), 7.71-7.77 (2H, m), 7.84-7.90 (2H, m).
第 3工程
3—フノレオロー 4—トリフルォロメトキシーベンジノレアミン
Figure imgf000387_0001
第 2工程で得た化合物 （4. 30 g) のエタノール （6 5m l ) 懸濁液に、 室温 にてヒドラジン一水和物 (1. 84m l) を加えた。 加熱還流下、 1時間攪拌した 後、 不溶物をろ去し、 ろ液を減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする 粗生成物 （1. 28 g) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 1.48 (2Η, br s)， 3.89 (2H, s)， 7.11 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.19-7.29 (2H, m).
第 4工程
(R)一 3— (3—フルオロー 4一トリフノレオロメ トキシ一ベンジルカルバモイノレ) -4- (4—トリフノレオロメチノレーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 1一力ノレ ボン酸 t e r tーブチノレエステノレ
Figure imgf000387_0002
実施例 1 00 1の第 1工程で得た化合物 （1. 24 g) の N, N—ジメチルホル ムアミド （1 2m l ) 溶液に、 氷冷攪拌下、 1—ェチルー 3— （ 3—ジメチルァミ ノプロピル） カノレポジィミド塩酸塩 （0. 6 5 g) 、 1ーヒドロキシベンゾトリア ゾール水和物 （0. 5 2 g) 及ぴ第 3工程で得た化合物 （0. 59 g) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液おょぴ酢酸ェチ ルを加えて分液した。 有機層を水、 飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （メタノール： クロ口ホルム =4 : 9 6— 6 : 94) で精製することにより表題 化合物 （1. 70 g) を得た。
¾ -腿 (CDC13， 300MHz) δ： 1.38 (9Η, s), 2.63-3.12 (3H, m), 3.20-3.37 (1H， m)， 3.64-3.79 (1H, m), 3.87 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.32-4.62 (3H, m)， 6.93 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.02-7.13 (2H, m), 7.24-7.29 (1H, m)， 7.81 (2H， d, J = 8.3 Hz), 8.00 (2H， d, J = 8.7 Hz).
第 5工程
(R) — 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 2 一力ルポン酸 3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド塩酸塩
Figure imgf000388_0001
第 4工程で得た化合物（ 60 m g ) の 1 , 4—ジォキサン（ 0. 6ml)溶液に、 室温攪拌下、 41^塩化水素71, 4—ジォキサン溶液 (0. 6ml) を加えた。 室 温にて 2日間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮した。 残渣にトルエンを加え、 再度減 圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （約 0. 095mmo 1) を得た。 得られた粗生成物をそのまま次反応に用いた。
第 6工程
(R) 一 4— (7—クロロー 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリ ミ ジン一 2—ィル) - 1— (4一トリフノレオ口メチノレ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 3—フルオロー 4 _トリフノレオロメ トキシーペンジノレア ミ ド、
Figure imgf000388_0002
第 5工程で得た粗生成物 （約 0. 09 5mmo l ) と 2， 7—ジクロ口一 5—シ クロプロピル一チアゾロ [4， 5— d]ピリミジン（24mg)のクロ口ホ^/ム（1. Oml ) 混合液に、 室温にて N, N—ジィソプロピルェチルァミン （42 μ 1 ) を 力 [Iえた。 室温にて 2時間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮し、 残渣を薄層シリカゲル クロマトグラフィー （メタノール： クロ口ホルム = 1 ： 10) で精製することによ り、 表題化合物 （52mg) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 1.03-1.09 (2Η, m), 1.17-1.22 (2H, m), 2.18-2.27 (1H， m), 3.14-3.35 (2H, m), 3.43-3.53 (IH, m), 3.96 (IH, d, J = 13.6 Hz), 4.22-4.36 (2H, m), 4.45-4.69 (3H, m), 6.97-7.06 (3H, m), 7.20 (IH, t, J = 8.5 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 8.02 (2H， d, J = 8.3 Hz) .
第 7工程
(R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィ ノレ) — 1一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2― カルボン酸 3—フ/レオロー 4一トリフノレオロメ トキシーベンジ /レアミ ド
Figure imgf000389_0001
第 6工程で得た化合物 （49mg) とギ酸アンモニゥム （42mg) のエタノー ル （1. Om l ) 混合液に、 80°Cにて 1 0%パラジウム炭素 （25mg) を加え た。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 10%パラジウム炭素（25mg)を加えた。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 ギ酸アンモニゥム （42mg) 及ぴ 10%パラジ ゥム炭素 （25mg) を加えた。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 10%パラジゥ ム炭素 （25mg) を加えた。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 反応液を室温に戻 し、 酢酸ェチルにて希釈した。 セライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残 渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー （メタノール： クロ口ホルム = 1 ： 1 0) で精製することにより、 表題化合物 （29mg) を得た。
-腿 (CDC13, 300MHz) δ： 1.02—1.08 (2Η, m), 1.15-1.20 (2H, m), 2.20-2.29 (1H, m), 3.16-3.27 (1H, m), 3.29-3.37 (1H, m), 3.44-3.54 (1H, ra)， 3.95 (1H, d， J = 13.9 Hz), 4.20-4.33 (2H, m), 4.50 (1H, dd， J = 15.3, 6.6 Hz), 4.59-4.71 (2H, m), 6.94-7.04 (2H, m), 7.08 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.16 (1H, t, J - 7.5 Hz) , 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.61 (1H, s).
実施例 1 10 2
第 1工程
(R) - 3 - (3 _フルオロー 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) -4- (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1一力 ノレボン酸 t e r tーブチノレエステ /レ
Figure imgf000390_0001
実施例 78 3の第 2工程で得た化合 （ 1. 3 5 g ) のクロ口ホルム （1 5m 1.) 溶液に、 氷冷攪拌下、 1ーェチルー 3— (3—ジメチルァミノプロピル） カルボジ ィミド塩酸塩 （6 2 5mg) 、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 （499 mg) 、 3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシベンジルァミン （62 Omg) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液およ ぴクロロホルムを加えて分液した。 さらに水層をクロ口ホルムで 2回再抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製す ることにより、 表題化合物 （1. 50 g) を得た。
第 2工程 (R)— 1一（4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 2一 カルボン酸 3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシ ：ンジ /レアミ ド
Figure imgf000391_0001
第 1工程で得た化合物 （ 1. 5 0 g ) の 4 N塩化水素/ 1， 4—ジォキサン溶液 (2 0m l ) を室温にて 2日間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮した。 残渣にクロ口 ホルムと飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え分液した。 水層をクロ口ホルムで 2 回再抽出した。 有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃 縮することにより、 表題ィ匕合物を主成分とする粗生成物 （1. 3 6 g) を得た。 こ の一部を次反応に用いた。
¾- MR (CDC13, 400MHz) δ 2.46-2.58 (2Η, m), 2.87 (1H, d, J = 11.6 Hz),
3.12-3.22 (1H, m), 3.54 (1H， d, J = 12.8 Hz), 3.74-3.81 (1H， m)， 4.34-4.52 (3H， m)， 7.01-7.14 (2H, m)， 7.29—7.40 (3H, m)， 7.92 (2H, dt， J = 9.4, 2.5 Hz). 第 3工程
(R) 一 4— (7—クロロー 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミ ジンー2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシ—ベンゼンスルホニル） 一ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 3 _フルオロー 4一トリフノレオロメ トキシ一ベンジノレ アミ ド
Figure imgf000391_0002
第 2工程で得た粗生成物 （ 3 8 m g ) と 2, 7—ジクロロー 5—シクロプロピル 一チアゾロ [4， 5 - d] ピリ ミジン （18mg) のクロ口ホルム （1. Om l) 溶液に、 室温にて N， N—ジイソプロピルェチルァミン （15 1) を加えた。 室 温にて 2時間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮し、 表題化合物を主成分とする粗生成 物 （約 0. 070mmo l) を得た。 これをそのまま次反応に用いた。
第 4工程
(R) —4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） - 1 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 —カルボン酸 3 _フルオロー 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジ^^アミ ド
Figure imgf000392_0001
第 3工程で得た化合物 （約 0. 070mmo l) と大過剰のギ酸アンモユウムの エタノール （2. Oml ) 溶液に、 加熱還流下、 10%パラジウム炭素 （25mg) を加えた。 その後 10分毎に、 加熱還流下、 10%パラジウム炭素 （25mg) を 2回加えた。 合計で 30分間加熱還流した後、 反応液を室温に戻し、 クロ口ホルム にて希釈した。 セライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣にクロ.口ホル ム及ぴ水を加え分液し、 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃 縮した。 残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー （メタノール： クロ口ホルム = 1 : 20) で精製することにより、 表題化合物 （21mg) を得た。
-證 (CDC13， 400MHz) δ： 1.01-1.08 (2H， m), 1.15-1.21 (2H， m), 2.25 (1H, tt, J = 8.1， 3.9 Hz), 3.15-3.37 (2H, m), 3.43-3.53 (1H， m), 3.92 (1H, dt, J = 14.1, 3.1 Hz), 4.21-4.69 (5H， m), 6.96 (1H, d， J = 8.3 Hz), 7.03 (1H, dd， J = 10.3, 2.0 Hz), 7.08-7.21 (2H, m), 7.37 (2H， d, J = 8.1 Hz) , 7.94 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.62 (1H, s).
実施例 574 第 1工程
(R) — 1一 （4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4 _プロピルーベンジルアミ ド
Figure imgf000393_0001
Figure imgf000393_0002
実施例 783の第 2工程で得た化合物 （6. 65 g) 、 4一プロピルベンジルァ ミン （ 3. 26 g ) 及ぴ 1ーヒドロキシベンゾトリァゾール水和物 （ 2. 69 g ) の N, N—ジメチルホルムアミ ド （33ml) 溶液に、 氷冷攪拌下、 1—ェチルー 3- ( 3—ジメチルァミノプロピル） カルポジィミド塩酸塩 （ 3. 37 g) を加え た。室温にて終夜攪拌した後、氷冷下、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、水を加え、 室温で攪拌した。 析出した固体をろ取し、 水で洗浄後、 減圧乾燥することにより粗 生成物 （7. 40 g) を得た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸 ェチル： n—へキサン =1 ： 2) で精製することにより、 （R) — 3— (4—プロ ピル一ベンジノレ力ルバモイノレ） 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レ ホニル） 一ピペラジン一 1一力ルポン酸 t e r t—ブチルエステルを主成分とす る粗生成物を得た。得られた粗生成物を 1， 4一ジォキサン（ 40 m 1 )に溶解し、 室温にて 4 N塩化水素 Z 1 , 4一ジォキサン溶液 (50m l) を加え、 室温にて 2 時間攪拌した。 さらに 4 N塩化水素/ 1， 4—ジォキサン溶液（ 20 m 1 )を加え、 室温にて 1時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液及ぴ酢酸ェチルを加えて分液した。 有機層を飽和食塩水で洗浄した後、 無水炭 酸ナトリゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分と する粗生成物 （3. 70 g) を得た。 残渣をジイソプロピルエーテルと n—へキサ ンの混合溶媒より結晶化し、 ろ取した。 得られた粗結晶をジイソプロピルエーテル に懸濁し、 ろ取後、 乾燥することにより、 表題化合物 （3. 0 g) を得た。
¾ -腿 (CDC13, 300MHz) δ： 0.94 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1.58—1.71 (2H, m)， 2.48-2.63 (4H, m), 2.86 (1H, d, J = 12.1 Hz) , 3.11-3.24 (1H, m), 3.53 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.74 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.34 (1H, d， J = 4.1 Hz), 4.40 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.97-7.05 (1H, br m)， 7.14 (4H, s)， 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz) .
第 2工程
プテリジン一 7—オール
Figure imgf000394_0001
ピリミジン一 4， 5—ジァミン （4. 4 g) 、 酢酸ナトリウム （6. 1 g) 、 水 (40m l ) 及ぴ 5 N酢酸水溶液 (1 0m l ) の混合溶液に、 2—ヒドロキシー 2 ーメトキシ酢酸メチル （7. 2 g) を 90°Cにて加え、 同温度で 1時間加熱攪拌し た。 反応液を室温まで冷却し、 5 N硫酸水溶液 (9. Om l ) を加え pH 2に合わ. せ、 析出した固体をろ取し、 水で洗浄後、 乾燥することにより、 表題化合物 （4. 7 g) を得た。
¾ -腿 (DMS0-d6, 300MHz) δ 8.26 (1H， s), 8.99 (1H, s)， 9.13 (1H, s), 13.20 (1H, br s).
第 3工程
7—クロロープテリジン
Figure imgf000394_0002
第 2工程で得た化合物 (0. 50 g) 及ぴペンタクロロエタン （2 7. 5m l ) の混合溶液を加熱還流した。五塩化リン (8. 7 g) を加え、 15分加熱還流した。 反応液を室温まで冷却し、 析出した固体をろ取し、 乾燥することにより、 表題化合 物 （0. 42 g) を得た。
¾ -腿 (DMS0-d6, 300MHz) δ： 9.28 (1Η, s), 9.61 (1H, s), 9.88 (1H， s).
第 4工程
(R) —4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホエル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド
Figure imgf000395_0001
第 1工程で得た化合物 (0. 050 g) 、 第 3工程で得た化合物 （0. 034 g) 及ぴィソプロパノール（ 1. Oml )の混合溶液に、室温にてトリェチルァミン（ 0. 016ml) を加え、 3. 5時間加熱還流した。 反応液を室温まで冷却し、 減圧濃 縮した。 得られた残渣に酢酸ェチルを加え、 水を注いだ後、 分液した。 有機層を飽 和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄した後、 無水硫酸ナトリウム で乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー （メ タノール：酢酸ェチル =1 : 20) で精製し、 得られた残渣をへキサンとジイソプ 口ピルエーテルの混合溶媒に懸濁し、ろ取後、乾燥することにより表題化合物（ 0. 026 g ) を得た。
-丽 (CDC13， 300MHz) δ： 0.91 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1.51-1.65 (2H， m), 2.50 (2H, t, J = 7.7 Hz) , 2.92—3.07 (1H, m) , 3.20 (1H, dd, J = 13.6, 3.4 Hz) , 3.36-3.50 (1H, m)， 3.90-4.00 (1H, m)， 4.25-4.38 (2H, m), 4.66 (1H， s), 4.77-4.90 (1H, m), 5.08 (1H, d, J - 13.6 Hz), 6.82 (1H, t, J = 5.3 Hz), 6.97 (2H, d， J = 8.3 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d， J - 8.3 Hz), 7.95 (2H， d， J = 8.3 Hz), 8.79 (1H, s), 9.22 (1H, s), 9.26 (1H, s).
実施例 805
第 1工程
2—ブロモ _ 4ーメ トキシ一 3—ォキソープチノレ酸 メチノレエステル
MeO
Figure imgf000396_0001
臭化銅（II) (7. 3 7 g) をァセトニトリル（39m l ) に懸濁し、氷冷攪拌下、
4ーメ トキシー 3—ォキソブチル酸 メチルエステル （3. 8 8m l , 3 Ommo
1 ) とヒドロキシ （トシ口キシ） ョードベンゼン （1 1. 8 g) を加えた。 この反 応混合物をそのまま 3時間攪拌し、 水とクロ口ホルムを加えた。 反応液を分液し、 水層をクロ口ホルムで 2回再抽出した。 有機層を合わせて、 無水硫酸マグネシウム で乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物
(約 3 Ommo 1) を得た。 得られた粗生成物をそのまま次反応に用いた。
第 2工程
2—ァミノ一 4—メ トキシメチルチアゾール一 5—カルボン酸 メチノレエステノレ
Figure imgf000396_0002
第 1工程で得た粗生成物 （約 30 mmol) とチォ尿素 （2. 28 g) のエタノー ル （60m l ) 溶液を一晩、 加熱還流した。 室温まで冷却後、 反応混合物に酢酸ェ チルと水を加えて分液した。 有機層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 続いて、 イソプロパノール、 クロロホ ルム、 酢酸ェチルとジイソプロピルエーテルを適量加え、 室温にて 30分攪拌した。 析出した結晶をろ取し、 乾燥することにより、 表題化合物 (3. 27 g) を得た。 ¾ -丽 (CDC13, 400MHz) δ： 3.47 (3Η, s), 3.81 (3H, s)， 4.74 (2H s), 5.45 (2H br s) .
第 3工程
2—アミノー 4ーヒ ドロキシメチルチアゾール一 5—力ノレボン酸 メチノレエステノレ
Figure imgf000397_0001
第 2工程で得た化合物（4. 68 g)をジクロロメタン（160 ml)に懸濁し、 水冷攪拌下、 三臭化ホゥ素 （1. 0M ジクロロメタン溶液、 35m l) を滴下し た。 この反応混合物をそのまま 90分攪拌後、 氷冷攪捽下、 4 N水酸化ナトリウム 水溶液 (26ml) を滴下し、室温で 30分攪拌した。析出した固体をろ取し、水、 アセトンで洗浄後、 乾燥することにより、 表題化合物 （3. 15 g) を得た。
¾-腿 （CD30D， 400MHz) δ： 3.78 (3H， s)， 4.73 (2H, s) .
第 4工程
2ーァミノー 4—ホルミルチアゾールー 5—力ルポ'ン酸 メチノレエステノレ
Figure imgf000397_0002
第 3工程で得た化合物 （1. 35 g) の 1， 4一ジォキサン （68ml) /N, N—ジメチルホルムァミド（13m l)溶液に室温で二酸化マンガン （ 3. 68 g) を加え、 同温度で 40時間攪拌した。 不溶物をろ去し、 ろ液を減圧濃縮することに より、 表題化合物 （1. 20 g) を得た。
¾—腿 (DMS0-d6, 400MHz) δ : 3.81 (3Η, s), 8.05 (2H, br s), 10.28 (1H， s). 第 5工程
2—アミノー 6H—チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 7—オン
Figure imgf000397_0003
第 4工程で得た化合物 （ 1. 20 g ) のエタノール （120ml) 溶液に、 ヒド ラジン一水和物 （374 / 1) を加えた後、 24時間加熱還流した。 反応が完結し ていなかったので酢酸 （1. Oml) を加え、 さらに 20時間加熱還流した。 反応 液を液量が 5m 1になるまで減圧濃縮し、 少量のエタノールを加え、 室温にて 30 分攪拌した。 析出した固体をろ取し、 少量のエタノールで洗浄後、 乾燥することに より、 表題化合物 （8 2 2mg) を得た。
— MR (DMSO- d6, 400ΜΗζ) ·δ： 8.08 (1H， s) , 8.26 (2H， br s) , 12.75 (1H, br s) . 第 6工程
2—クロロー 6H—チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 7—オン
Figure imgf000398_0001
第 5工程で得た化合物（ 8 2 2 m g ) を 6 N塩酸水溶液 (6. 6m l )に懸濁し、 室温にて、 亜硝酸ナトリウム （1. 6 9 g) を数回に分けて加えた後、 得られた懸 濁液をそのまま 3 0分攪拌した。 反応液に水を加えて希釈後、 固体をろ取し、 水と 少量のァセトンで洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（ 7 70 m g )を得た。 ¾- MR (DMS0-d6, 400ΜΗζ) δ 8.61 (1Η, s), 13.41 (1H， br s).
第 7工程
(R) —4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドロチアゾロ [4， 5— d] ピリダジン — 2—イスレ） 一 1一 （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスノレホニノレ） -ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド
Figure imgf000398_0002
実施例 7 8 3で得た化合物 （ 2 6 m g ) 、 第 6工程で得た化合物 （ 1 0 m g ) 及 ぴィソプロパノール （ 1. 0 m 1 ) の混合溶液に、 室温にてトリェチルァミン （ 1 4 μ 1 ) を加え、 一晩加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣を薄層シリカゲル クロマトグラフィー （メタノール： クロ口ホルム = 1 : 2 0、 二重展開） で精製す ることにより、 表題化合物 （31mg) を得た。
¾-NMR (DMS0-d6, 400ΜΗζ) δ 3.33—3.40 (1Η, m), 3.60-3.85 (3H, m), 3.95-4.20 (3H, m), 4.39 (1H， d, J = 13.0 Hz), 4.64 (1H, dd, J = 4.8, 2.4 Hz), 7.23 (4H, dd, J = 22.3， 8.6 Hz) , 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 9.7, 2.5 Hz), 8.13 (1H, s), 8.81 (1H, t， J = 5.9 Hz), 12.87 (1H, s).
実施例 1019
第 1工程
5—ブロモー [1， 3， 4] チアジアゾール一 2—ィルァミン
Figure imgf000399_0001
[1, 3， 4]—チアジアゾール— 2—ィルァミン （11 g) 及ぴ酢酸ナトリウム (36 g) の酢酸（160ml) 懸濁液に、室温下、臭素 （6. Om l ) の酢酸 （4 Om l) 溶液を 30分かけてゆっくり滴下した。 滴下後さらに 3時間攪拌後、 反応 液に水 （200ml) を加え、 析出した固体をろ取し、 水で洗浄後、 乾燥すること により、 表題化合物 （17 g) を得た。
¾一腿 (DMS0-d6, 300MHz) δ 7.51 (2Η, br s).
第 2工程
N- (5—ブロモー [1, 3， 4] チアジアゾールー 2 ίル） 一3—ォキソープ チルァミ ド
Figure imgf000399_0002
第 1工程で得た化合物 （2. 8 g) のトルエン （200m l) 懸濁液に 100 °C にて 4ーメチレンォクタセン一 2—オン （10ml) をゆっくり滴下し、 同温度で 6時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた表題化合物を主成分とする粗生成 物（ 3. 5 g) を含水メタノールで洗浄後、乾燥することにより、表題化合物 ( 2. 0 g) を得た。
¾-NMR (DMSO- d6, 300MHz) 6： 2.21 (3H, s), 3.79 (2H, s)， 12.95 (1H， s). 第 3工程
2—ブロモー 5—メチルー [1, 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン — 7—オン
Figure imgf000400_0001
60°Cに加熱した濃硫酸 （1 0m l ) に第 2工程で得た化合物 （1. 3 g) を分 割して加え、 同温度で 3時間攪拌した。 反応液を氷 （100 g) に注ぎ、 炭酸ナト リウム （20 g) 水溶液 (1 00m l ) で中和した。 有機層をクロ口ホルム （50 m l ) で抽出し、 乾燥することにより、 表題化合物 （8 1 0mg) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 2.52 (3Η, s), 6.14 (1H， s).
第 4工程
(R) 一 4一 （5—メチル一 7—ォキソ一 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3， 2- a] ピリミジン一 2—イスレ） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジノレ アミ ド
Figure imgf000400_0002
実施例 78 3で得た化合物 (0. 0 38 g) 、 第 3工程で得た化合物 （0. 02 3 g) 及びエタノール （1. 0m l ) の混合溶液に、 室温にて N, N—ジイソプロ ピルェチルァミン （ 0. 0 1 9m l ) を加えた。 100 °Cにて 3時間攪拌した後、 反応液を減圧濃縮し、 残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー （メタノール：ク 口口ホルム = 1 : 9)で精製することにより、表題化合物（ 0. 0 32 g ) を得た。
-腿 (CDC13, 300MHz) δ： 2.36 (3H， s), 3.01 (1H, td， J = 12.2, 3.1 Hz) , 3.15 (1H, dd, J = 13.2， 4.1 Hz), 3.57 (1H， ddd, J = 13.8, 10.7， 2.4 Hz), 3.90 (2H, tt, J = 16.4， 3.0 Hz) , 4.28 (1H, d， J = 13.2 Hz)， 4.36 (1H, dd, J = 13.6, 5.3 Hz), 4.43 (1H, dd, J = 14.1, 5.5 Hz), 4.66 (1H, d， J = 1.9 Hz), 6.05 (1H, d, J = 0.8 Hz) , 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (2H, d， J = 8.7 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).
実施例 1030
第 1工程
2—アミノー 5— (t e r tーブチルジメチルシリルォキシメチル）一チアゾールー 4一力ノレボン酸 メチノレエステノレ
Figure imgf000401_0001
ジクロロ酢酸メチル (3. 08 g) のジェチノレエーテノレ (1 2m l ) 一メタノー ル （ 6 m 1 ) 溶液中に、 氷冷攪拌下、 （ t e r t—プチルジメチルシリルォキシ） ァセトアルデヒド （5. 0 g) を加えた。 氷冷攪拌下、 28%ナトリゥムメトキシ ドメタノール溶液 （4. 8 3m l ) を滴下した後、 更に 3時間攪拌した。 氷冷攪拌 下、 水を加え、 そのまま室温まで昇温した。 ジェチルエーテルを加え分液し、 有機 層を飽和食塩水で洗浄した。 得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ 過後、 減圧濃縮した。 濃縮残渣めァセトニトリル （30m l ) 溶液中に、 室温攪拌 下、 チォ尿素 （1. 64 g) を加えた。 バス温 70°Cで 3時間攪拌後、 室温に戻し た。 反応液を減圧濃縮し、 その濃縮残渣に酢酸ェチル及ぴ水を加え、 不溶物をろ去 した。 ろ液に塩ィ匕ナトリウムを加え、 分液した。 得られた有機層を無水硫酸マグネ シゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （酢酸ェチル： n—へキサン =3 ： 7) で精製することにより、 表題化合 物 （ 2. 05 g) を得た。
—賺 (DMS0-d6, 300MHz) δ： 0.08 (6Η， s)， 0.89 (9Η, s), 3.72 (3H, s), 4.99 (2H, s), 7.02 (2H, br s).
第 2工程
2—アミノー 5—ヒ ドロキシメチルーチアゾール一 4一力ルボン酸 メチノレエステ ル
Figure imgf000402_0001
第 1工程で得た化合物 （2. 03 g) のテトラヒ ドロフラン （40ml) 溶液中 に、 水冷攪拌下、 1 · 0Mフッ化テトラブチルアンモニゥムテトラヒドロフラン溶 液 （7. 38ml) を滴下した。 室温にて 1時間攪拌後、 反応液を減圧濃縮した。 濃縮残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル： メタノ一^ 9 ： 1) で精製することにより、 表題化合物 （1. 06 g) を得た。
¾-NMR (CDC13, 300MHz) 8 3. 2 (1H, t, J = 7.0 Hz), 3.93 (3H, s)， 4.87 (2H, d， J二 7.0 Hz), 4.98 (2H, br s).
第 3工程
2—アミノー 5—ホルミル一チアゾールー 4_カルボン酸 メチノレエステノレ
Figure imgf000402_0002
第 2工程で得た化合物 （1. 05 g) をクロ口ホルム （50ml) に懸濁し、 室 温攪拌下、 二酸化マンガン （4. 86 g) を加え、 同温度で 3日間攪拌した。 反応 液を濃縮後、テトラヒ ドロフラン（15 Om 1)及ぴ活性炭を加え、加熱還流した。 熱時で不溶物をろ去し、 ろ去物を熱した混合溶媒 （テトラヒ ドロフラン： N， N— ジメチルホルムアミド：メタノール =8 : 1 : 1) にて洗浄した。 ろ液を減圧濃縮 し、 得られた粗結晶をジェチルエーテルで懸濁し、 ろ取後、 乾燥することにより、 表題化合物 （ 782 m g ) を得た。
¾-NMR (DMS0-d6, 300MHz) δ 3.85 (3Η， s)， 8.41 (2Η, br s), 10.14 (1H， s). 第 4工程
2—アミノー 5H—チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 4一オン
Figure imgf000403_0001
第 3工程で得た化合物 （788mg) をエタノール （7. 8m l ) に懸濁し、 室 温攪拌下、 ヒドラジン一水和物 （243 ^ 1 ) 及ぴ酢酸 （780 1 ) を加えた。 バス温 100°Cで終夜攪拌した後、 室温に戻した。 反応液を減圧濃縮した後、 得ら れた粗結晶をメタノールで懸濁し、 ろ取後、 乾燥することにより、 表題化合物 （6 9 Omg) を得た。
¾-NMR (DMS0 - d6, 300MHz) δ： 8.07 (2Η, br s) , 8.25 (1H, s) , 12.67 (1H, br s) . 第 5工程
2—クロロー 5 H—チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 4一オン
Figure imgf000403_0002
第 4工程で得た化合物 （ 688 m g ) を 6 N塩酸水溶液 (10ml) に懸濁し、 室温攪拌下、 亜硝酸ナトリウム （1. 41 g) を数回に分けて加えた後、 室温で更 に 1時間攪拌した。 室温攪拌下、 水を加え、 固体をろ取し、 水で洗浄後、 乾燥する ことにより表題化合物 （571mg) を得た。
】Η-腿 (DMS0-dfi, 300MHz) 8 8.61 (1H， s), 13.25 (1H, br s).
第 6工程
(R) —4一 （4_ォキソ一 4， 5—ジヒドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル) 一 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラ ジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド
Figure imgf000404_0001
実施例 983の第 2工程で得た化合物 （ 87 m g ) と第 5工程で得た化合物 （ 3 2mg) のイソプロパノール （0. 9ml) 混合液に、 室温にて N， N—ジイソプ 口ピルェチルァミン（ 30 μ 1 )を加えた。室温にて終夜攪拌した後、加熱還流下、 5時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー (メタノール：クロ口ホルム =5 ： 95) で精製することにより、 表題化合物 （8 4mg) を得た。
-賺 (CDC13, 300MHz) δ 3.07-3.17 (1Η, m), 3.27 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.44-3.54 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.28-4.39 (2H, m), 4.47 (1H, dd, J = 15.3, 6.2 Hz), 4.56 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.67 (1H, br s), 6.99 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 8.01 (2H, d， J = 8.3 Hz), 8.04 (1H, s), 10.28 (1H, br s). 第 7工程
(R) 一 4一 （5—メチル一4一ォキソ一4， 5—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィノレ） — 1— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンス /レホニ ル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド
Figure imgf000405_0001
第 6工程で得た化合物 （40mg) の THF (0. 8m l ) 溶液に氷冷攪拌下、 メタノール (3. Ί μ I ) 、 トリフエニルホスフィン (24mg) 及びァゾジ力ノレ ポン酸ジィソプロピル （ 1 8 μ 1 ) を加え、 室温にて終夜攪拌した。 室温にてメタ ノール （1. 2 μ 1 ) 、 トリフエニルホスフィン （8mg) 及ぴァゾジカルボン酸 ジイソプロピル （6 μ 1 ) を追加し、 3時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣 をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （メタノール： クロロホルム = 5 ： 95) で精製することにより、 表題化合物 （29mg) を得た。
^-NMR (CDC13, 300MHz) δ '· 3.08-3.17 (1Η, m), 3.27 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz),
3.45-3.55 (1H, m), 3.85 (3H, s)， 3.93 (1H， d, J = 14:3 Hz), 4.25-4.37 (2H, m),
4.46 (1H， dd, J = 15.1, 6.4 Hz), 4.56 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.68 (1H, br s)， 7.05-7.13 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.98-8.02 (3H, m).
実施例 1 1 00
第 1工程
(R) —4— (4一ブロモ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1 , 3—ジカノレ ボン酸 1 - t e r t—プチ/レエステノレ
Figure imgf000406_0001
( ) -4- t e r t—ブトキシカルボ二ルーピペラジン一 2—カルボン酸 （5 O Omg) を 1， 4—ジォキサン （5. Om l ) 及ぴ水 (2. 5m l ) の混合溶媒 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 2 N水酸化ナトリウム水溶液 （1. 1m l ) 及ぴトリェチ ルァミン （440mg) を順次加えた後、 4一ブロモベンゼンスルホユルクロリ ド (6 1 Omg) の 1， 4 _ジォキサン （1. Om l ) 溶液を滴下した。 室温で終夜 攪拌した後， 氷冷攪拌下、 1 0%クェン酸水溶液、 酢酸ェチルを加えた。 反応液を 分液し、有機層を水で洗浄した後、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （548mg) を得た。 この一部をそのまま次 反応に用いた。
第 2工程
(R) -4 - ( 4—シクロプロピル一べンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3 —ジカルボン酸 1一 t e r t—ブチノレエステノレ
Figure imgf000406_0002
ァノレゴン雰囲気下、 二酢酸パラジウム （1 5mg) と 2—ジシクロへキシルホス フィノー 2， ， 4， ， 6， 一トリイソプロピルビフエエル (6 1 mg) のトルエン (5. 8m l ) 懸濁液に第 1工程で得た化合物 (29 Omg) 、 シクロプロピルボ ロン酸 （8 3mg) 及びリン酸三カリウム （1. 2 1 g) を順次加えた。 1 00°C にて 1時間攪拌した。 室温で酢酸ェチルを加えた後に氷冷攪拌下で 1 N塩酸水溶液 を加えることにより、 反応液を pH4に合わせた。 得られた懸濁液をセライトろ過 した後に分液した。 有機層を飽和食塩水で洗浄した後、 無水硫酸マグネシウムで乾 燥し、 ろ過後、 減圧濃縮することにより、 表題化合物を主成分とする粗生成物 （3 28 m g ) を得た。
¾ -腿 (CDC13, 300MHz) δ： 0.72—0.81 (2Η, m), 1.02—1.13 (2H， m), 1.29 1.45 (9H, m), 1.88-2.01 (IH, m)， 2.75-2.96 (1H， m), 3.01-3.16 (1H, m)， 3.29-3.46 (1H， m), 3.58-3.69 (IH, m), 3.93-4.12 (IH, m)， 4.46-4.67 (2H, m)， 7.13 (2H， d， J = 8.3 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.3 Hz).
第 3工程
(R) -4- (4ーシクロプロピノレ一ベンゼンス /レホニレ） 一3— (4—トリフル ォロメ トキシーベンジルカルバモイル) —ピペラジン一 1 _カノレポン酸 t e r t —ブチノレエステノレ
Figure imgf000407_0001
第 2工程で得た化合物 （168mg) の N, N—ジメチルホルムアミ ド （1. 7 ml) 溶液に、 氷冷攪拌下、 1ーェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル） 力 ルポジィミ ド塩酸塩 （94mg) 、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 （ 7 5 m g )及ぴ 4一トリフルォロメ トキシベンジルァミン（ 85 m g )を順次カロえた。 室温にて終夜攪拌した後、 酢酸ェチル、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴ水を加 えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー （へキサン：酢 酸ェチル =1 ： 1) で精製することにより、 表題化合物 （132mg) を得た。 ¾-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 0.78-0.84 (2Η， m), 1.10-1.17 (2Η, m), 1.93-2.01 (1H， m), 2.62-2.82 (2H, br m), 3.24—3.35 (IH, m), 3.60-3.83 (2H, br m), 4.37-4.64 (4H, m), 6.94-7.01 (IH, m), 7.16-7.21 (4H, ra), 7.25—7.30 (2H, m), 7.71 (2H， d, J = 8.6 Hz).
第 4工程
(R) - 1 - (4ーシクロプロピル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーペンジルァミド
Figure imgf000408_0001
第 3工程で得た化合物 （ 1 30 m g ) に 4 N塩化水素/ 1， 4一ジォキサン溶液 (1. 3m l ) を加え、 室温にて 6時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に酢 酸ェチル、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴ水を加えて分液した。 有機層を無水 硫酸マグネシウムで乾燥し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣を薄層シリカゲルクロマ トグラフィー （クロ口ホルム： メタノール 9 : 1) で精製することにより、 表題 化合物 （ 8 8 m g ) を得た。
-薩 (CDC13, 300MHz) δ： 0.74-0.83 (2H， m), 1.08-1.17 (2H, m), 1.90-2.01 (1H， m), 2.38-2.50 (2H, m), 2.76 (1H, d， J = 12.8 Hz)， 3.04-3.17 (1H, m), 3.54 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.71-3.80 (1H， m)， 4.31 (1H, d, J = 3.8 Hz) , 4.40-4.55 (2H, m)， 7.11-7.21 (5H, m), 7.28 (2H, t, J = 5.8 Hz), 7.69-7.72 (2H, m).
第 5工程
(R) —4— (7_クロロー 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピ リミジン _ 2—ィル） - 1 - (4—シクロプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド
Figure imgf000408_0002
実施例 1 00 1の第 8工程で得た化合物（ 2 7 m g )、第 4工程で得た化合物（ 4 3 m g ) 及ぴク口口ホルム （ 0. 50ml ) の混合溶液に、 氷冷下、 N, N—ジィ ソプロピルェチルァミン (1 9 μ 1) を加えた。 室温にて終夜攪拌した後、 反応液 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ク口口ホルム：メタノール = 20 : 1) で精製することにより、 表題化合物 （ 66 m g ) を得た。
第 6工程
(R) -4- (5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2 —ィル） 一 1— (4—シクロプロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン _ 2 _ カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド
Figure imgf000409_0001
第 5工程で得た化合物 (66mg) 、 ギ酸アンモニゥム （28mg) 及ぴェタノ ール （1. 3m l ) の混合溶液に、加熱還流下、 10%パラジウム炭素 （3 3mg) を加えた。 同温度にて 1 0分間攪拌した後、 ギ酸アンモ-ゥム （28mg) 及び 1 0%パラジウム炭素 (33mg) を加え 1 0分間攪拌した後、 さらにギ酸アンモニ ゥム （2 8mg) 及び 1 0%パラジウム炭素 （33mg) を加えた。 反応液を室温 に戻し、エタノールにて希釈した。セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。 残渣に酢酸ェチル及ぴ水を加えて分液した。 有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥 し、 ろ過後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （クロ口 ホルム：メタノ一ル= 20 : 1)で精製し、得られた粗生成物をへキサンに懸濁し、 ろ取後、 乾燥することにより表題化合物 （3 1mg) を得た。
1H- MR (CDC13, 300ΜΗζ) δ： 0.74—0.82 (2Η, m)， 1.07—1.18 (2H, m) , 1.89—1.99 (1Η, m), 3.07-3.30 (2H, m), 3.33-3.48 (IH, m), 3.98 (1H， d, J = 13.9 Hz), 4.30-4.54 (4H， m), 4.65 (IH, br s), 7.02 (IH, t, J = 5.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18-7.24 (4H, m), 7.74 (2H, d， J = 8.7 Hz) , 8.85 (IH, s).
実施例 1 099
第 1工程
(R) 一 4一 （7—クロ口一 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミ ジン一 2—ィル) 一 1— (4—シクロプロピル一ベンゼンス /レホエル） ーピペラジ ンー 2 _カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド
Figure imgf000410_0001
実施例 1 1 00の第 4工程で得た （R) - 1 - (4ーシクロプロピル一ベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジ ルアミ ド （39mg) と 2， 7—ジクロ口一 5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン （20mg) のクロ口ホルム （1. Om l ) 混合液に、 室温に て N, N—ジィソプロピルェチルァミン （20 1 ) を加えた。 室温にて終夜攪拌 した後、 酢酸ェチルで希釈し、 水を加えて分液した。 有機層を無水硫酸ナトリウム で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（酢 酸ェチル： n—へキサン = 1： 1) で精製することにより、 表題化合物 （54mg) を得た。
第 2工程
(R) - 1 - (4—シクロプロピル一ベンゼンスノレホニノレ) —4一 （5—シクロプ 口ピル一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一ピペラジン一 2—カル ボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド
Figure imgf000411_0001
第 1工程で得た化合物 （54mg) とギ酸アンモニゥム （49mg) のエタノー ル （2. Oml) 混合液に、 80°Cにて 10%パラジウム炭素 （50mg) を加え た。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 ギ酸アンモ-ゥム （49mg) 及び 10%ノヽ。 ラジウム炭素 （50mg) を加えた。 80°Cにて 30分間攪拌した後、 反応液を室 温に戻し、 酢酸ェチルにて希釈した。 セライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧濃縮し た。 残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製することによ り、 表題化合物 （24mg) を得た。
¾-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 0.76-0.80 (2Η, m), 1.02-1.07 (2H， m), 1.10—1.16 (2H， m), 1.17-1.22 (2H, m), 1.89—1.97 (IH, m), 2.21-2.29 (IH, m), 3.06—3.14 (1H， m)， 3.17-3.25 (IH, m), 3.37-3.45 (IH, m), 3.93 (IH, d, J = 14.1 Hz), 4.27-4.51 (4H, m), 4.62 (1H， br s)， 7.05 (IH, br s)， 7.12 (2H， d, J = 8.1 Hz), 7.19 (2H， d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H， d, J = 8.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.61 (1H， s).
上記実施例で得られた化合物、 及ぴそれらと同様の方法により、 必要に応じその 他常法を用いることにより合成した化合物を表 1〜表 226に示す。
表 227〜表 459に本発明化合物の NMRデータ及ぴマススぺクトルデータを 示す。
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410
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SSt'
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T068S0/.00Zdf/X3d 68861 Ϊ/.ΟΟΖ OAV
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Ĵ76
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
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表 73 実施例 構造式 番号
361
362
363
364
365
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表 78 実施例
構造式 番号
386
387
388
389
390
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表 98 実施例 構造式 番号
486
487
488
489
表 99 実施例 構造式 番号
491
492
493
494
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514
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521 表 113 実施例
構造式 番号
560
561
562
563
564
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表 "7 実施例
構造式
580
581
582
583
584
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表 124 実施例 構造式 番号 _
615
616
617
618
619
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表 126 実施例 構造式 番号 ,
625
626
627
628
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536
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549
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表 145 実施例 構造式
720
721
722
723
表 146 実施例 構造式 番号 .
725
726
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表 151 実施例 構造式 番号 .
750
751
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561 表 153 実施例 構造式 番号 ,
760
761
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763
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表 157 実施例
構造式
780
781
782
783
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1
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573
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表 170 実施例 構造式
_畨
845
846
847
848
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590
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表 183 実施例 構造式 番号
910
911
912
913
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表 185 ― 実施例 構造式 番号
920
921
922
923
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表 187 実施例
構造式 番号
930
931
932
933
934 施例 番号
935
936
937
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604
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表 197 実施例 構造式 番号
980
981
982
983
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表 200 実施例 構造式 番号
995
996
997
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表 2" 実施例 構造式
1050
1051
1052
1053
1054
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表 214 実施例 構造式 番号
1065
1066
1067
1068
1069
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1Z9
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T068S0/.00Zdf/X3d 68861 Ϊ/.00Ζ OAV
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639
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表 226 実施例 構造式 番号 .
1125
1126
1127
1128
1129 表 227
実施例 MS
腿
番号 ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.89-2.96 (3H, br m), 3.42-3.46 (IH, br m), 3.70-3.86 (2H, m), 4.08-4.11
470 (M+H) .
(IH, br m), 4.36 (2H, s), 4.78 (IH, br s)， 7.18 (4H, s)， 7.67 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.90 (2H， d, J = 7.7 Hz).
1H-NMR (CDClg, 400MHz) δ : 1.26 (6.5H， d， J = 6.7 Hz) , 2.36-2.45 (1. OH, ra)， 2.77 (0.9H， dd, J = 13.7, 3.9 Hz),
2.83-3.03 (1.3H， m) , 3.16-3.27 (1.3H, m) , 3.45—3.72 (0.8H， m) ,
589 (M+H) - 3.78-3.97 (3. OH, m), 4.31-4.45 (3.4H, ra)， 4.52 (0.9H, d, J =
3.2 Hz), 4.61 (1. IH, d, J = 13.4 Hz), 4.94-5.01 (0.1H， m), 7.71-7.77 (0.2H, m), 7.81 (1.7H, d, J = 8.3 Hz) , 7.97 (2. OH, d, J = 8.1 Hz), 8.51 (1.8H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz).
1H-NMR (CDClg, 400MHz) δ： 1.24 (6H， d, J = 7.1 Hz)， 2.48 (IH, td， J = 13.2, 3.0 Hz), 2.71 (1H， dd, J =14.3, 3.3 Hz) , 2.84-2.95 (1H， m), 3.10 (IH, ddd, J = 15.0, 11.9， 3.1 Hz), 3.95 (IH, d, J = 13.7 Hz), 4.17 (1H， d， J = 13.7 Hz), 4.40-4.63 (4H, ra),
590 (M+H) .
6.99 (1H， t, J = 5.2 Hz) , 7.14 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 7.20 (2H, d， J = 8.2 Hz) , 7.24-7.28 (2H, ra) , 7.84 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 8.00 (2H, d, J = 7.9 Hz)， 8.40 (2H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz)， 8.54 (IH, s).
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 2.67—2.78 (IH, m), 2.86-2.97 (IH, m), 3.12-3.23 (IH, m), 3.95 (1H， d， J = 14.8 Hz)， 4.43 (2H, d， J = 5.7 Hz)， 4.58-4.69 (2H, m) , 5.03
529 (M+H).
(1H， d, J = 14.6 Hz)， 6.36 (2H， s)， 6.90 (1H， s) , 7.13 (4H, d, J = 8.2 Hz)， 7.23 (4H, d， J = 7.9 Hz)， 7.83 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz).
1H- MR (CDCI3, 300MHz) δ : 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.51 (9H, s)， 2.42 (3H, s), 2.91—2.99 (2H, m)， 3.11 (IH, dd, J = 13.2， 4.5 Hz) , 3.40-3.46 (IH, m)， 3.87 (2H， d， J = 10.2 Hz)， 4.39
667 (M+H) . (2H， d， J = 5.7 Hz)， 4.48 (IH, d, J = 12.8 Hz)， 4.62 (IH, br s), 6.76 (IH, t, J = 5.5 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz)， 7.77 (2H, d， J = 8.7 Hz)， 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz) . 表 2 2 8
Figure imgf000639_0001
表 2 2 9
Figure imgf000640_0001
P T/JP2007/058901 表 230
実施例 MS
丽 R
ESI m/e:
IH-NMR (DMS0-d6, 300MHz) δ ： 1.21 (6H, d， J = 6.8 Hz), 2.68 (IH, t, J = 10.0 Hz), 2.87-3.05 (2H， m), 3.17 (IH, d, J = 12.8 Hz), 3.50-3.63 (2H, m), 3.85 (1H， d, J = 13.9 Hz), 4.30 (2H，
15 470 (M+H) . d, J = 4.5 Hz)， 4.73 (IH, d, J = 3.8 Hz)， 7.45 (2H, d, J = 6.4
Hz) , 7.48 (2H， d， J = 5.7 Hz) , 7.70 (2H, d, J = 8.3 Hz)， 7.79 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.42 (1H， br s), 8.92 (IH, t， J = 5.7 Hz) , 9.55 (IH, br s).
IH-NMR (DMS0-d6, 300MHz) δ : 1.21 (6H， d， J = 7.2 Hz), 1.60 (1H， t, J = 9.2 Hz) , 1.80 (1H， dd, J = 11.7, 4.1 Hz), 2.02 (3H, s)， 2.54-2.60 (IH, m), 2.93-3.02 (IH, m), 3.10 (1H， d, J = 11.7
16 484 (M+H) .
Hz), 3.49 (1H， d, J = 15.1 Hz), 3.63 (1H， d, J = 12.8 Hz), 4.25-4.44 (3H， m), 7.39-7.46 (4H, m), 7.68 (2H， d, J = 7.9 Hz) , 7.72 (2H, d， J = 8.3 Hz), 8.50 (IH, t, J = 5.5 Hz).
IH-NMR (DMS0-d6， 300MHz) δ : 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 2.62 (1H， dd, J = 13.0, 9.2 Hz) , 2.80 (3H, s)， 2.87 (1H， dd, J = 12.2, 3.6 Hz), 2.92-3.03 (IH, m), 3.48 (IH, d, J = 10.9 Hz), 3.61 (IH, t， J = 12.1 Hz) , 3.75 (IH, d, J = 12.4 Hz), 3.95 (1H，
17 548 (M+H) .
d, J = 12.4 Hz), 4.32 (2H, ddd, J = 30.7, 16.0, 5.8 Hz) , 4.61 (1H， d， J = 2.6 Hz) , 7.41 (2H, d， J = 6. Hz)， 7. 4 (2H, d, J = 6.0 Hz) , 7.65 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz)， 8.69 (IH, t， J = 6.0 Hz) .
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ : 1.29 (6H， d, J = 7.1 Hz), 2.13 (3H， s)， 2.36-2.47 (1H， m), 2.82 (1H， dd, J = 13.7, 4.4 Hz) , 2.95-3.05 (IH, m), 3.12-3.22 (IH, m), 3.82 (IH, d, J = 14.1
18 512 (M+H).
Hz) , 4.28 (IH, d， J = 13.5 Hz) , 4.44-4.59 (4H， m) , 7.14 (IH, t, J = 5.8 Hz) , 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (2H， d, J = 8.2 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.6 Hz).
表 23
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 1.29 (6.3H, d, J = 6.8 Hz), 1.90 (0.4H, s), 2.13 (2.7H, s), 2.35-2.48 (1. OH, in), 2.81 (1. OH, dd, J = 13.8， 4.3 Hz), 2.93—3.07 (1.3H, m), 3.11-3.25 (1.2H,
19 512 (M+H) . m), 3.83 (1.1H, d, J = 14.3 Hz), 4.28 (1. OH, d, J = 13.2 Hz),
4.43-4.61 (4. IH, m) , 7.09-7.18 (1. OH, m), 7.34 (4. IH, d, J = 8.3 Hz)， 7.41 (4. IH, d， J = 8.3 Hz)， 7.61 (2. OH, d， J = 8.3 Hz), 7.77 (1.9H, d, J = 8.3 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) S： 2.14 (3H, s)， 2.40 (IH, ddd, J = 14.5, 11.2, 3.1 Hz) , 2.83 (IH, dd, J = 13.3, 3.9 Hz), 3.19 (1H， ddd, J = 14.5, 11.2， 2.8 Hz), 3.83 (1H， dt, J = 14.4, 2.5 Hz),
20 504 (M+H) .
4.33 (1H， dt, J = 13.2, 3.0 Hz), 4.44-4.60 (4H， m)， 7.01 (IH, t， J = 5.0 Hz)， 7.34 (2H， d， J = 7.7 Hz)， 7.55 (2H， d， J - 8.4 Hz) , 7.62 (2H， d, J = 8.2 Hz)， 7.80 (2H, d, J = 8.6 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 2.20 (3H, s)， 2.60 (IH, td, J = 12.8, 3.4 Hz), 3.12 (IH, ddd, J = 14.4, 12.0, 2.4 Hz), 3.25 (IH, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 3.82 (IH, dt, J = 14.1, 1.9 Hz),
21 504 (M+H). 4. 0 (1H， dd, J = 15.1， 5.4 Hz), 4.49-4.67 (4H， m), 7.04 (IH, t, J = 5.4 Hz) , 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 7.47 (2H， t, J = 7.1 Hz), 7.54 (IH, dd, J = 8.0， 1.2 Hz), 7.57 (2H, t, J = 8.3 Hz) , 8.14 (1H， dd, J = 8.0， 1.7 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) 5： 2.14 (3H, s) , 2.40 (IH, ddd, J = 14.1, 11.4, 2.9 Hz), 2.83 (IH, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.19 (1H，
548, 550 ddd, J = 14.6, 11.4, 3.2 Hz), 3.82 (1H， dt, J - 14.7, 2.8 Hz),
22
(M+H) . 4.33 (1H， d, J = 14.6 Hz)， 4.44—4.60 (4H, ra) , 7.00 (IH, t， J
= 5.5 Hz) , 7.34 (2H, d， J = 7.9 Hz)， 7.62 (2H， d, J = 8.2 Hz)， 7.71-7.73 (4H, m).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ : 2.17 (3H, s) , 2.62 (IH, ddd, J = 13.8, 11.1， 2.6 Hz) , 3.02 (1H， dd, J = 13.7, 4.2 Hz) , 3.23 (1H，
554, 556 ddd, J = 14.4， 11.1, 3.1 Hz), 3.84 (IH, dt, J = 14.0, 3.4 Hz),
23
(M+H) . 4.33 (1H， d, J = 14.1 Hz), 4.44-4.61 (4H, m), 6.97 (IH, t, J
= 6.3 Hz), 7.13 (1H， d, J = 3.7 Hz), 7.34 (2H， d， J = 7.9 Hz), 7. 2 (IH, d, J = 4.0 Hz) , 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz). 表 2 3 2
Figure imgf000643_0001
表 233
実施例 MS
MR ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ : 2.15 (3H， s) , 2.66 (1H， ddd, J = 13.9, 10.9, 3.1Hz), 3.05 (IH, dd, J = 14.1, 4.4 Hz), 3.26 (IH, ddd, J = 14.3, 10.4, 3.0 Hz), 3.90 (1H， dt, J = 14.5, 3.3 Hz),
28 586 (M+H). 4.32 (IH, dt, J = 13.5, 3.2 Hz), 4.45-4.61 (4H, m), 7.05 (1H，
t, J = 5.4 Hz)， 7.27 (IH, d, J = 4.0 Hz)， 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.43 (2H, d， J = 8.4 Hz) , 7.51 (2H， d, J = 8.6 Hz)， 7.59 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.62 (IH, d, J = 3.5 Hz).
1H-NM (CDCI3, 400MHz) δ : 2.14 (3H， s)， 2.42 (IH, ddd, J = 14.8, 11.4, 3.4 Hz), 2.85 (IH, dd, J = 13.6, 3.4 Hz) , 3.20 (IH, ddd, J = 15.1, 11.2, 3.2 Hz) , 3.85 (IH, dt, J = 14.1， 2.5 Hz) ,
29 504 (M+H) . 4.34 (IH, dt, J = 14.3， 3.3 Hz)， 4.44-4.60 (4H, m) , 6.97 (IH, t, J = 6.0 Hz)， 7.34 (2H， d, J = 7.9 Hz)， 7.52 (IH, t, J = 8.0 Hz)， 7.58-7.65 (3H， m) , 7.74 (IH, d, J = 7.7 Hz)， 7.85 (1H， t, J = 2.0 Hz).
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ : 1.35 (9H， s)， 2.14 (3H, s)， 2.42 (IH, ddd, J = 13.9， 10.7, 2.4 Hz)， 2.82 (IH, dd, J = 13.3, 4.5 Hz), 3.18 (IH, ddd, J = 13.8, 11.3, 2.8 Hz), 3.83 (IH, dt, J
30 526 (M+H) . = 14.5, 2.9 Hz), 4.28 (IH, dt, J = 13.4, 3.0 Hz)， 4.45-4.59
(4H, m)， 7.14 (IH, t, J = 5.3 Hz) , 7.35 (2H， d， J = 7.9 Hz)， 7.57 (2H, d， J = 7.9 Hz) , 7.61 (2H， d, J = 7.9 Hz)， 7.78 (2H， d, J = 7.7 Hz) .
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ : 2.13 (3H， s) , 2.35 (IH, ddd, J = 13.8, 10.9, 3.0 Hz), 2.67 (3H, s)， 2.78 (IH, dd, J = 14.1, 4.6 Hz), 3.20 (IH, ddd, J = 14.8, 12.1, 3.3 Hz), 3.86 (IH, dt, J
31 512 (M+H) . = 14.6， 2.5 Hz), 4.33 (1H， dt, J = 13.5， 2.9 Hz), 4.45-4.60
(4H， m)， ' 7.03 (IH, t, J = 5.7 Hz) , 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.97 (2H, d， J = 8.4 Hz) , 8.12 (2H， d, J = 8.4 Hz) .
表 2 3 4
Figure imgf000645_0001
表 2 3 5
Figure imgf000646_0001
表 2 3 6
Figure imgf000647_0001
表 2 3 7
Figure imgf000648_0001
表 2 3 8
Figure imgf000649_0001
表 239
実施例 MS
NMR
番号 ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ 1.28 (6H, d， J = 6.8 Hz) , 2.50-2.59 (IH, m), 2.75 (IH, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 2.95-3.05 (IH, m), 3.14-3.28 (2H, m) , 3.88 (IH, d, J = 14.3 Hz) , 4.06 (IH, d, J
55 528 (M+H) . = 15.2 Hz), 4.18 (IH, d， J = 13.0 Hz), 4.26 (IH, d, J = 13.7
Hz), 4. 1-4.60 (4H, m), 7.11 (IH, t, J = 6.0 Hz) , 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.42 (2H, d， J = 8.4 Hz)， 7.61 (2H, d， J = 7.9 Hz)， 7.77 (2H， d, J = 8.4 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 1.38 (3H, s), 1.42 (3H， s)， 2.75-2.90 (2H, ra), 2.94-3.07 (1H， m), 3.28 - 3.38 (1H， m), 3.77 (IH, dt, J = 13.9, 3.6 Hz), 4.10-4.38
56 556 (M+H).
(2H， m) , 4.45 (IH, s) , 4.51 (2H, d, J = 5.3 Hz) , 5.34 (IH, d, J = 13.2 Hz) , 7.36 (2H, d， J = 7.9 Hz) , 7.41 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (2H, d， J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d， J = 8.6 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ : 1.29 (6H， d， J = 7.1 Hz)， 2.47 (1H， t, J = 11.0 Hz)， 2.82 (IH, dd, J = 13.7， 4.0 Hz) , 2.95-3.05 (IH, m)， 3.14-3.29 (1H， m), 3.37 (3H, s), 3.84 (IH, d, J = 14.6
57 542 (M+H) . Hz), 4.15 (IH, d， J = 13.7 Hz)， 4.22-4.31 (2H, m), 4.40-4.59
(4H, m) , 7.16 (1H， br s) , 7.34 (2H， d， J = 7.5 Hz)， 7.41 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.60 (2H， d, J = 7.9 Hz)， 7.77 (2H, d, J = 8.6 Hz).
IH-NMR (CDC13， 400MHz) δ : 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 2.38-2.50 (2H， ra), 2.77 (IH, dd, J = 13.8， 4.3 Hz)， 2.87 (1H， dq, J = 16.9, 3.0 Hz), 2.94-3.08 (2H, m), 3.12-3.23 (IH, m), 3.69-3.93
58 542 (M+H) ,
(3H， m), 4.29 (IH, d, J = 13.7 Hz), 4.43-4.59 (4H, m), 7.16 (IH, br s)， 7.34 (2H, d， J = 7.9 Hz)， 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.60 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz) .
IH-NMR (CDC13， 400fflz) δ： 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 2.51 - 2.61 (IH, m) , 2.64 (IH, dd, J = 13.2, 4.4 Hz)， 2.79 (6H, s)， 2.93-3.05 (IH, m)， 3.29-3.38 (2H， m) , 3.80 (IH, d, J = 13.7
59 541 (M+H) .
Hz), 4.15 (IH, d, J = 13.0 Hz), 4.44-4.51 (2H, m)， 4.60 (1H， dd, J = 15.4, 6.0 Hz), 7.34 (1H， brs), 7.36-7.41 (4H, ra), 7.59 (2H, d, J - 7.9 Hz) , 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz) · T/JP2007/058901 表 240
Figure imgf000651_0001
表 2 4 1
Figure imgf000652_0001
表 2 4 2
Figure imgf000653_0001
表 2 4 3
Figure imgf000654_0001
表 244
実施例 MS
NMR ESI m/e:
1H- MR (CDC13, 400MHz) δ： 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz) , 2.15 (3H, s), 2.37-2. 5 (IH, m), 2.83 (IH, dd, J = 13.7, 4.4 Hz), 2.97-3.05 (IH, m)， 3.12-3.21 (IH, m), 3.85 (1H， d, J = 14.4
78 462 (M+H) .
Hz), 4.30 (IH, d, J = 14.1 Hz), 4.38-4.54 (4H, m), 6.91-7.08 (4H, ra), 7.32 (IH, td, J = 7.9, 6.0 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.6 Hz).
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.28 (6H， d, J = 7.0 Hz), 2.16 (3H, s)， 2.21-2.31 (IH, m)， 2.56-2.66 (IH, ra), 2.75 (1H， dd, J = 13.4, 4.2 Hz)， 2.92-3.09 (3H, m)， 3.48-3.60 (2H， m) , 3.67-3.78 (1H， ra), 4.12 (1H， d, J = 13.2 Hz), 4.39 (1H， d, J = 3.7 Hz),
79 497 (M+H) .
4.47 (IH, d, J = 13.4 Hz) , 6.53—6.59 (IH, m) , 6.98-7.00 (1H， m), 7.13-7.18 (IH, m)， 7.21-7.26 (IH, m)， 7.33 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.40 (IH, d， J = 8.1 Hz), 7.59 (IH, d, J = 7.7 Hz) , 7.65 (2H， d, J = 8.3 Hz) , 8.19 (1H， br s) .
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s) , 2.33-2.42 (1H， m)， 2.79 (IH, dd, J = 13.2, 4.0 Hz) , 2.95-3.05 (IH, ra) , 3.08—3.16 (IH, ra) , 3.14-3.18 (4H, m) , 3.80
80 529 (M+H) .
(1H， d， J = 14.6 Hz)， 3.84-3.89 (4H, ra)， 4.23-4.53 (5H, m) , 6.83-6.88 (1H， m)， 6.88 (2H, d, J = 8.6 Hz)， 7.13 (2H， d, J = 8.8 Hz)， 7.39 (2H, d， J = 8.2 Hz) , 7.75 (2H， d, J = 8.4 Hz) .
IH -腿 (CDC13， 400MHz) δ： 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz) , 2.15 (3H， s), 2.34-2.44 (1H， m), 2.47 (3H， s)， 2.71-2.77 (4H, m),
2.77-2.84 (IH, m), 2.94-3.04 (IH, m), 3.07-3.17 (IH, m)，
81 542 (M+H) . 3.27-3.33 (4H, m), 3.79 (IH, d, J = 14.3 Hz)， 4.22-4.34 (2H, m) , 4.38-4.52 (3H, m)， 6.70 (1H， s)， 6.88 (2H, d， J = 8.6 Hz)， 7.11 (2H, d， J = 8.6 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.75 (2H， d， J = 8.4 Hz) ·
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 1.42 (9H, s), 2.65-2.91 (2H, m)， 2.95 (6H, s), 3.28 (1H， ddd, J =13.8, 10.9, 3.2 Hz), 3.62-3.87 (2H， m), 4.23 (IH, dd, J = 14.9, 5.1 Hz), 4.33-4.42 (2H, m),
82 629 (M+H) .
4.52-4.60 (IH, m), 6.48 (1H， t, J = 5.5 Hz)， 6.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.09 (2H， d, J = 8.7 Hz) , 7.52 (2H, d， J = 8.7 Hz) , 7.85 (2H, d， J = 8.7 Hz) . 表 2 4 5
Figure imgf000656_0001
P T/JP2007/058901 表 246
Figure imgf000657_0001
表 247
実施例 MS
丽 R
番号 ESI m/e:
1H-NMR (DMS0-d6， 400MHz, 120°C) δ： 1.83 (3H, s)， 2.77-3.27 (5H, m), 3.40-3.58 (2H, m), 3.81-3.93 (IH, m), 4.16-4.25 (IH,
93 485 (M+H) . m), 4.31-4.36 (3H, m), 6.65 (2H, d， J = 8.7 Hz) , 7.43 (2H, d，
J = 8.2 Hz) , 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.60 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 8.14 (IH, t, J = 5.2 Hz) .
1H-NMR (CDC13， 300MHz) δ '· 2.42 (2H， dd， J = 11.7, 3.8 Hz)， 2.67 (IH, d, J = 10.5 Hz) , 2.96 (6H, s)， 3.09-3.19 (1H， m)， 3.17 (IH, d， J = 17.0 Hz), 3.27 (1H， d, J= 17.0 Hz), 3.35 (1H， dt, J = 12.1, 1.4 Hz), 3.65 (3H， s)， 3.68-3.76 (1H， m), 4.28
94 601 (M+H) .
(IH, d, J = 5.3 Hz) , 4.38 (IH, d, J = 6.0 Hz) , 4.50 (IH, dt, J = 3.5, 1.8 Hz) , 6.72 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.07 (2H， d， J = 8.7 Hz)， 7.60 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.62-7.66 (IH, m) , 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz).
1H-NMR (CDC13, 300MHz) δ : 2.52 (6H， s)， 2.87-2.94 (1H， ra) , 2.95 (6H, s), 3.13 (IH, ddd, J = 14.5, 11.5， 3.0 Hz), 3.53-3.73 (2H, m) , 3.81 (IH, d, J = 13.6 Hz) , 4.20-4.55 (6H， m) , 6.69
95 614 (M+H) .
(2H， d, J = 8.7 Hz)， 6.80 (IH, t, J = 5.1 Hz)， 7.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (2H， d， J = 8.3 Hz), 7.88 (2H， d， J = 8.3 Hz).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ '· 1.99 (1H， dd, J = 11.5, 2.8 Hz) , 2.25 (IH, td, J = 11.8, 3.1 Hz), 2.63 (1H， d, J = 10.5 Hz), 2.96 (6H, s), 3.05 (IH, d， J= 17.7 Hz), 3.19 (1H， d, J - 17.7
96 587 (M+H) . Hz) , 3.19-3.33 (2H， m)， 3.86 (IH, d, J = 14.3 Hz) , 4.34-4.43
(3H， m)， 6.71 (2H, d, J = 8.7 Hz)， 6.89 (IH, t, J = 4.3 Hz)， 7.12 (2H, d, J = 8.7 Hz)， 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.88 (2H, d， J = 8.7 Hz), 11.20 (IH, br s).
1H-NMR (CDC13， 300MHz) δ： 1.32 (6. OH, s), 1.67 (2. OH, q, J = 7.3 Hz) , 1.91 (0.3H， s) , 2.13 (2.7H， s) , 2.36—2.46 (0.7H， m)， 2.80 (0.7H, dd, J = 13.8， 4.3 Hz), 3.13-3.22 (0.8H, ra),
97 540 (M+H) . 3.83 (0.7H, d， J = 14.7 Hz) , 4.28 (0.7H, d， J = 12.4 Hz)，
4.46-4.59 (3.7H, m), 7.11-7.15 (0.7H, m), 7.35 (1.8H, d， J = 7.5 Hz), 7.52 (1.9H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1.9H, d, J = 7.9 Hz)， 7.78 (1.9H， d, J = 8.3 Hz) · 表 2 4 8
Figure imgf000659_0001
表 249
実施例 MS
丽 R
ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 400 MHz) δ： 1.29 (6H, d, J = 7.1 Hz)， 2.89 (IH, dd, J = 14.1, 3.7 Hz) , 2.95-3.08 (2H, m), 3.22-3.33 (IH, m), 3.62-3.81 (4H， m), 3.98 (IH, d, J = 15.0 Hz), 4.21 (IH,
103 538 (M+H) . d, J = 13.7' Hz)， 4.40-4.49 (2H, m), 4.62 (1H， d， J = 6.6 Hz) ,
4.64-4.69 (IH, m), 7.39 (2H， d， J = 7.5 Hz), 7.43 (2H, d， J = 8.4 Hz), 7.58 (1H， t， J = 5.3 Hz), 7.64 (2H， d， J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz) .
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 2.34-2.59 (5H， m)， 2.83—3.04 (7H, m) , 3.05-3.27 (2H, m)， 3.53 (IH, d， J = 13.9 Hz) , 3.59-3.84
104 656 (M+H). (5H， m), 4.23-4.43 (4H, m), 4.77 (IH, d, J = 13.9 Hz), 6.52-6.60
(1H， m)， 6.69 (2H， d, J = 8.7 Hz) , 7.04 (2H, d, J = 8.7 Hz)， 7.52 (2H, d， J = 8.3 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).
1H-NM (CDCI3, 300MHz) δ： 2.39—2.55 (IH, m)， 2.80 (IH, dd, J = 13.6， 4.1 Hz), 2.94 (6H， s)， 3.04-3.21 (IH, m), 3.42 (IH,
105 676 (M+H) . d, J = 16.6 Hz)， 3.65-3.88 (4H, m) , 4.18—4.61 (5H, m)，
6.57-6.74 (3H, m), 7.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.36 (4H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 2.12 (3H, s) , 2.35 (IH, ddd, J = 14.6, 11.2, 2.9 Hz), 2.78 (1H， dd, J= 13.8, 4.3 Hz), 3.19 (IH, ddd, J = 14.7， 11.7, 3.2 Hz), 3.87 (IH, dt， J - 14.7, 3.2 Hz),
106 528 (M+H) .
3.98 (3H， s), 4.28-4.62 (5H, m), 7.01 (IH, t， J = 5.8 Hz) , 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz)， 7.61 (2H, d， J = 7.9 Hz) , 7.93 (2H， d, J = 8.3 Hz) , 8.22 (2H， d， J = 8.7 Hz) ·
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 2.14 (3H， s)， 2.39 (IH, ddd, J = 14.4, 11.8, 2.7 Hz) , 2.83 (1H， dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 3.22 (IH, ddd, J = 14.8， 11.8, 3.1 Hz), 3.88 (1H， dt， J = 14.7, 2.8 Hz),
107 514 (M+H) . 4.33 (IH, dt, J = 13.1, 2.5 Hz), 4.44-4.61 (4H, m), 7.02 (IH, t, J = 6.4 Hz) , 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz)， 7.61 (2H, d， J = 8.3 Hz), 7.96 (2H， d, J = 8.7 Hz), 8.26 (2H， d， J = 8.3 Hz), 9.50 (IH, br s).
表 250
実施例 MS
丽 R
ESI m/e:
IH-NMR (CDC13， 400脆) δ： 1.28 (6H, d， J = 6.8 Hz) , 2.15 (3H, s), 2.36-2. 5 (1H， m), 2.82 (IH, dd, J = 13.7, 4.6 Hz), 2.94-3.04 (1H， m)， 3.10-3.19 (1H， m), 3.82 (1H， d， J = 13.2
108 524 (M+H) . Hz), 3.95 (3H, s)， 4.28 (IH, d, J = 13.5 Hz), 4.37-4.54 (4H, m)， 6.95 (1H， br s), 7.20 (2H， d， J = 7.9 Hz), 7.39 (2H， d， J = 8.4 Hz) , 7.44 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.60 (IH, s) , 7.75 (1H， s)， 7.76 (2H， d， J = 7.7 Hz) .
IH-NMR (CDC13, 400顧 z) δ： 1.28 (6H， d， J = 6.8Hz)， 1.57-1.61 (2H, m)， 1.67-1.74 (4H, m), 2.15 (3H, s)， 2.35-2.44 (1H， m), 2.81 (1H， dd, J = 13.3， 3.9 Hz) , 2.95-3.03 (1H， m), 3.07-3.16
109 527 (M+H) . (1H， m), 3.13-3.18 (4H, m), 3.80 (IH, d， J = 14.8 Hz) , 4.24-4.42
(3H, ra), 4. 5-4.53 (2H, ra)， 6.78 (IH, br s)， 6.89 (2H, d, J - 8.8 Hz)， 7.08 (2H， d， J = 8.6 Hz) , 7.38 (2H, d， J = 8.4 Hz) , 7.74 (2H, d， J - 8.4 Hz) .
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 0.82 (6H， t， J = 7.3 Hz)， 1.34-1.52 (4H， m) , 2.26-2.56 (4H， m)， 2.83—3.03 (7H, m) , 3.06—3.22 (2H,
110 670 (M+H). m)， 3.66-3.82 (2H， m), 4.05-4.68 (5H, m), 4.82 (IH, d, J = 14.3
Hz), 6.51-6.61 (IH, ra), 6.70 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.00-7.13 (2H， m)， 7.52 (2H， d， J = 7.5 Hz) , 7.86 (2H， d, J = 8.3 Hz) .
IH-NMR (CDC13, 400 MHz) δ : 1.29 (6H, d, J = 7.1 Hz)， 2.69 (2H, 'dd, J = 13.8, 3.4 Hz) , 2.98-3.05 (IH, m), 3.12-3.19 (1H， m)， 3.95 (1H， d, J = 14.8 Hz), 4.46-4.63 (4H， m), 4.98 (1H，
Ill 529 (M+H).
d, J = 15.2 Hz), 6.31 (2H, br s)， 7.34 (2H, d， J = 7.9 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 7.63 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.77 (2H， d， J = 8.4 Hz) .
IH-NMR (CDClg, 400 MHz) δ： 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 2.82-3.04 (3H， m), 3.20—3.40 (3H， m), 3.82 (2H, d, J = 14.1 Hz), 3.89-3.97
112 555 (M+H) .
(2H, m), 4.42-4.63 (4H, m), 7.38 (4H, d, J = 8.4 Hz) , 7.59 (2H， d, J = 7.7 Hz) , 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz) ·
表 251
実施例 MS
匪 R
ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ 2.34-2.57 (6H， m), 2.59-2.71 (2H, m), 2.76-2.90 (2H, m), 2.96 (6H, s), 3.04-3.19 (IH, m) , 3.62—3.73 (4H, m) , 3.79 (1H， d, J = 13.2 Hz) , 4.20-4.39 (3H,
113 670 (M+H) .
m), 4.40-4.49 (1H， m), 4.58 (IH, d, J = 12.8 Hz) , 6.50-6.61 (1H， m), 6.70 (2H， d, J = 8.7 Hz) , 7.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.87 (2H， d, J = 8.3 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 0.88 (6H， t, J = 7.3 Hz) , 1.41-1.59 (4H, m)， 2.37-2.56 (5H, m), 2.56-2.92 (5H, m), 2.96 (6H, s) , 3.06-3.22 (1H， m), 3.78 (IH, d, J = 14.3 Hz)， 4.18-4.36 (3H,
114 684 (M+H) .
m), 4.41-4.47 (IH, m), 4.57 (1H， d, J = 13.9 Hz), 6.55-6.65 (1H， m), 6.70 (2H, d， J = 8.7 Hz), 7.06 (2H, d， J = 8.7 Hz), 7.52 (2H， d, J = 8.7 Hz)， 7.88 (2H， d， J = 8.3 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 400 MHz) δ : 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.18 (3H, d， J = 1.1 Hz) , 2.77-2.90 (2H， m)， 2.93—3.03 (1H， m) , 3.37-3. 7 (1H， m), 3.78-3.93 (2H, m), 4.39 (IH, d, J = 12.8
115 567 (M+H). Hz), 4.53 (2H, d， J = 6.2 Hz), 4.55-4.59 (IH, m), 6.13 (IH, d, J = 1.1 Hz), 7.17 (IH, t, J = 6.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d， J = 8.2 Hz), 7.56 (2H, d， J = 8.2 Hz), 7.77 (2H, d， J = 8.4 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.28 (6H, d, J = 7.0 Hz) , 1.91 (OH, s), 2.15 (3H， s), 2.36-2.44 (IH, ra), 2.81 (IH, dd, J = 13.7, 4.2 Hz)， 2.94-3.04 (IH, m) , 3.13-3.23 (1H， m)， 3.83 (1H， d,
116 554 (M+H) . J = 14.4 Hz), 4.28 (1H， d, J = 13.4 Hz), 4.46-4.54 (4H, m),
7.05 (IH, t, J = 5.7 Hz)， 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz)， 7.40 (4H, d, J = 8.6 Hz) , 7.52 (4H, t, J = 8.2 Hz) , 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz).
IH-NMR (CDC13， 400MHz) 5： 1.25—1.28 (12H， m), 1.91 (0.3H， s)， 2.15 (2.7H, s), 2.35-2.43 (IH, m), 2.81 (1H， dd, J = 14.1, 4.9 Hz) , 2.87-2.94 (IH, m) , 2.96-3.03 (1H， m), 3.11—3.18 (IH,
117 486 (M+H) . m)， 3.82 (IH, d, J = 14.4 Hz), 4.28 (IH, d, J = 13.4 Hz),
4.36-4.52 (4H, m) , 6.88—6.91 (1H， br m) , 7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.76 (2H, d， J = 8.3 Hz) . 表 252
実施例 MS
丽 R
ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ : 1.28 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.89 (0.3H, s) , 2.12 (2.7H， s) , 2.24-2.32 (IH, m) , 2.70-2.89 (4H, m)， 2.95-3.04 (1H， m)， 3.42-3.61 (2H, m)， 3.69 (IH, d, J = 14.4
118 458 (M+H) .
Hz), 4.18 (IH, d, J = 13.4 Hz), 4.39-4.46 (2H, m), 6.62-6.65 (IH, br m), 7.16-7.24 (3H, m), 7.32 (2H, t, J = 7.3 Hz) , 7.39 (2H, d， J = 8.1 Hz)， 7.72 (2H, d, J = 8.1 Hz) .
1H- MR (CDCI3, 300MHz) 8 1.30 (6.2H， d， J = 7.2 Hz), 1.92 (0.3H, s)， 2.15 (2.6H， s)， 2.35-2.49 (0.9H, m), 2.83 (0.9H, dd, J = 13.8， 4.3 Hz), 2.95-3.08 (1. OH, ra), 3.12-3.22 (0.9H,
119 512 (M+H).
m), 3.85 (0.8H， d, J = 13.9 Hz), 4.29 (0.9H, d, J = 12.8 Hz) , 4.43-4.63 (3.9H， m)， 7.08-7.17 (0.9H， m)， 7.37-7.60 (6. OH, m)， 7.78 (2. OH, d, J = 8.3 Hz) .
1H-NMR (CDC13， 300MHz) δ： 1.28 (6.5H, d， J = 7.2 Hz), 1.90 (0.3H, s), 2.13 (2.7H， s), 2.37—2.49 (0.9H, m), 2.87 (0.9H， dd, J = 13.8， 4.3 Hz), 2.93-3.16 (2. OH, m), 3.80 (0.9H， d， J
120 512 (M+H) . = 14.3 Hz) , 4.27 (0.9H, d, J = 13.2 Hz) , 4.45-4.53 (1.9H, m) ,
4.63 (2.2H, d, J = 6.0 Hz) , 6.92-7.01 (0.8H， m) , 7.35-7.46 (4. OH, ra), 7.53 (1. OH, d, J = 7.2 Hz) , 7.66 (1.1H， d, J = 7.9 Hz), 7.73-7.79 (2. OH, m).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 1.28 (6.3H, d, J = 7.2 Hz)， 1.91 (0.3H, s)， 2.13 (2.6H， s)， 2.33-2.46 (0.9H, m), 2.81 (0.9H， dd, J = 13.9, 4· 5 Hz), 2.94-3.06 (1. OH, m)， 3.08-3.22 (0.9H,
121 528 (M+H).
m), 3.84 (0.8H, d, J = 14.3 Hz), 4.27 (0.9H, d, J = 14.3 Hz), 4.39-4.57 (3.9H, m), 7.02-7.19 (3.8H, ra), 7.33—7.44 (3. OH, m), 7.77 (2. OH, d, J = 8.3 Hz) .
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 0.81-1.36 (5H, m), 1.60—1.78 (6H， m), 2.26-2.35 (2H, m), 2.39-2.52 (1H， m), 2.80—2.91 (1H， m)，
122 653 (M+H). 2.95 (6H, s)， 3.05-3.20 (1H， ra), 3.66-3.83 (IH, m), 4.18-4.47
(4H, m) , 4.52-4.66 (IH, m)， 6.54-6.62 (IH, m) , 6.65-6.74 (2H, m), 6.96-7.14 (2H, m), 7.47—7.60 (2H, m), 7.81-7.93 (2H， m).
表 2 5 3
Figure imgf000664_0001
表 2 5 4
Figure imgf000665_0001
表 2 5 5
Figure imgf000666_0001
表 2 5 6
Figure imgf000667_0001
表 257
実施例 MS
丽 R
ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 1.28 (6H， d, J = 7.1 Hz), 1.92 (0.3H, s), 2.15 (2.7H, s), 2.37-2.45 (IH, in), 2.82 (IH, dd, J = 13.7， 4.2 Hz) , 2.96-3.03 (IH, m) , 3.14-3.21 (IH, m)， 3.83
141 554 (M+H) .
(IH, d， J = 14.1 Hz), 4.29 (1H， d, J = 13.5 Hz), 4.45-4.54 (4H, m)， 7.02-7.05 (1H， br m) , 7.29-7.47 (7H， m) , 7.55 (3H， t, J = 6.9 Hz) , 7.76-7.78 (2H, in) .
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.28 (6. OH, d， J = 6.8 Hz), 1.92 (0.3H, s)， 2.15 (2.6H, s), 2.38-2.45 (0.8H, m), 2.83 (0.9H, dd, J = 13.6, 4.5 Hz), 2.96-3.03 (1.1H， m), 3.15—3.22 (0.9H,
142 554 (M+H) .
m), 3.85 (0.8H, d, J = 14.3 Hz), 4.30 (0.9H, d, J = 13.2 Hz), 4.46-4.56 (3.8H, m)， 7.00-7.02 (0.8H， br m)， 7.26-7.33 (5. OH, m), 7.41-7.46 (5. OH, m), 7.77 (1.9H, d， J = 8.2 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 2.13 (3H， s) , 2.38 (1H， ddd, J = 13.8, 11.0, 2.7 Hz), 2.80 (IH, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.17 (IH, ddd, J = 14.8， 11.6, 3.5 Hz) , 3. 7 (3H， s), 3.84 (IH, dt, J
143 514 (M+H) . = 14.8, 3.2 Hz) , 4.29 (IH, dt, J = 13.9, 3.2 Hz)， 4.44-4.56
(6H， m)， 7.07 (IH, t， J = 5.7 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.53 (2H， d, J = 8.3 Hz)， 7.61 (2H, d， J = 7.9 Hz) , 7.84 (2H， d， J = 8.3 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.22—1.29 (8.8H, m) , 1.91 (0.2H, s) , 2.15 (2.6H, s) , 2.36-2.43 (0.9H， m)， 2.64 (2. OH, q, J = 7.6 Hz) , 2.82 (0.9H, dd, J = 13.1, 3.9 Hz) , 2.96-3.03 (1. IH,
144 472 (M+H). 111), 3.10-3.17 (1. OH, m)， 3.82 (0.9H, d, J = 14.3 Hz)， 4.28
(0.9H， d, J= 13.5 Hz), 4.36-4.52 (4. OH, m)， 6.87-6.90 (0.8H， br ra), 7.12 (1.7H， d, J = 7.9 Hz), 7.18 (2.2H, d, J = 7.9Hz)， 7.39 (2. IH, d， J = 8.4 Hz) , 7.75 (2. OH, d, J = 8.2 Hz) .
表 2 5 8
Figure imgf000669_0001
表 2 5 9
Figure imgf000670_0001
表 2 6 0
Figure imgf000671_0001
表 2 6 1
Figure imgf000672_0001
表 2 6 2
Figure imgf000673_0001
表 263
実施例 MS
NMR
番号 ESI m/e:
1H- MR (DMS0-d6, 300MHz) δ： 1.71 (1.7H, s) , 1.89 (1.3H， s), 2.83-3.87 (4H, m) , 3.95-4.66 (5H, m) , 7.40 (2H, d， J = 7.5 Hz) ,
168 514 (M+H) .
7.54-7.72 (3H, m), 7.80—7.98 (IH, m), 8.10-8.20 (IH, m), 8.21-8.33 (1H， m), 8.63—8.84 (IH, m).
1H-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 1.29 (6.3H， d， J = 6.8 Hz), 1.33 (6.2H, s), 1.91 (0.2H, s), 2.08 (2.7H， s)， 2.34-2.44 (0.9H, ra), 2.79 (0.9H, dd， J = 13.8, 4.3 Hz), 2.96—3.05 (1. IH, m),
169 516 (M+H) . 3.12-3.22 (1. OH, m), 3.61 (2. OH, s), 3.78 (0.9H， d, J = 14.3
Hz), 4.20 (0.9H， d， J = 13.6 Hz), 4.28-4.55 (4. OH, m), 6.96-7.05 (0.9H， m)， 7.20 (2. OH, d, J = 8.3 Hz)， 7.32-7.44 (4. OH, ra)， 7.76 (2. OH, d， J = 8.3 Hz) .
1H- MR (CDCI3, 400 MHz) S 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.34 (3H， t, J = 7.2 Hz)， 2.81-3.03 (3H, m), 3.35-3.44 (IH, m),
3.87-3.93 (IH, m) , 4.04—4.10 (1H， m) , 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz) ,
170 625 (M+H) . 4.33-4.37 (1H， m)， 4.52 (2H， d, J = 6.2 Hz) , 4.58—4.61 (IH, m)， 7.15 (1H， t， J = 6.3 Hz) , 7.33 (2H， d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d， J = 8.4 Hz) , 7.44 (IH, s)， 7.56 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 7.77 (2H， d， J = 8.6 Hz) .
1H-NMR (CDCI3, 400 fflz) δ： 1.26 (6H, d， J = 7.1 Hz) , 2.83-3.05 (3H, m) , 3.34-3.50 (IH, m)， 3.73-3.97 (2H, ra) , 4.36-4.66 (4H,
171 597 (M+H) .
m)， 7.27-7.35 (2H， m)， 7.38 (2H， d, J = 7.9 Hz), 7.43-7.65 (3H， m)， 7.76 (2H, d, J = 7.9 Hz) .
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.26 (6. OH, d, J = 7.0 Hz) , 2.36-2.46 (1. OH, m)， 2.70 (1. OH, dd， J = 13.6， 4.1 Hz),
2.85-3.05 (1.4H, m)， 3.14—3.28 (1. OH, ra), 3.51—3.76 (0.9H, m),
172 588 (M+H) .
3.80-3.95 (2.4H， m) , 4.22-4.50 (3.4H， m) , 4.65 (1. OH, d, J = 13.9 Hz)， 4.98 (0.2H， d, J = 13.4 Hz)， 6.73-6.76 (0.9H, br m)， 7.09-7.32 (9. OH, m), 7.71-7.81 (2. OH, m), 7.92-7.99 (2. OH, m).
ε 9
Figure imgf000675_0001
^ 9 S挲
I068S0請 Zdf/ェ：) d 6886Ϊ動 0∑： ΟΛ\ 表 265
実施例 MS
NMR
番号 ESI ra/e:
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 1.10 (3H， t, J = 7.3 Hz), 1.25 (6H, d, J= 6.8 Hz)， 2.39 (IH, dt, J = 18.4, 6.6 Hz) , 2.61 (IH, dd, J = 14.2， 3.9 Hz), 2.85-2.96 (IH, m), 3.06-3.22 (3H, ra), 3.85
177 541 (M+H) . (IH, d， J = 14.3 Hz) , 4.07 (IH, d, J = 13.7 Hz)， 4.27—4.54 (4H, m)， 5.39 (1¾ t, J = 5.0 Hz) , 6.90 (IH, t, J = 5.3 Hz) , 7.14 (2H, d， J = 8.2 Hz)， 7.21 (2H， d， J = 8.4 Hz) , 7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.24 (6H， d, J = 7.1 Hz), 2.46 (IH, td, J =13.1, 3.2 Hz), 2.71 (IH, dd, J=14.3, 3.3 Hz), 2.84—2,95 (1H， m), 3.11 (IH, ddd, J = 15.3, 12.2, 3.0 Hz), 3.92 (1H， d，
178 589 (M+H) .
J = 13.9 Hz), 4.17 (1H， d, J = 13.0 Hz), 4.45-4.62 (4H, m), 6.92-7.02 (2H, m) , 7.13-7.22 (4H, m)， 7.24-7.33 (4H， ra)， 7.83 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 8.07 (1H， s) ·
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.24 (6H， d, J = 6.8 Hz) , 2.84-3.35 (6H， m), 3.69-3.91 (低 ra), 4.29-4.60 (4H， m)， 7.03 (1H， t,
179 555 (M+H) .
J - 5.2 Hz), 7.13-7.21 (4H, m) , 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz)， 8.01 (2H， d, J = 8.2 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ : 1.25 (6H, d， J = 6.8 Hz) , 2.30-2.61
180 597 (M+H) . (5H, m)， 2.82-3.27 (4H， m) , 3.46-3.90 (6H, ra)， 4.09-4.98 (5H, m), 6.51-6.74 (IH, in), 7.07—7.24 (4H, m) , 7.72—8.02 (4H， m).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) 5： 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.16 (3H, s), 2.34-2.43 (IH, m), 2.80 (1H， dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 2.96-3.05 (IH, m)， 2.99 (3H， s)， 3.08-3.17 (IH, m), 3.49 (2H,
181 517 (M+H) . t, J= 5.7 Hz), 3.77-3.86 (3H, m)， 4.21-4.32 (2H， m), 4.37-4.53
(3H, m)， 6.77 (2H, d， J = 8.8 Hz)， 6.83 (IH, br s) , 7.10 (2H， d， J = 8.8 Hz)， 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz)， 7.76 (2H, d， J = 8.3 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 1.29 (6H， d, J = 7.2 Hz), 2.10 (3H, s), 2.35-2.48 (1H， m), 2.83 (IH, dd, J = 13.8, 4.3 Hz),
556, 558 2.93-3.07 (1H， m) , 3.08-3.20 (1H， m) , 3.82 (1H， d, J = 14.3
182
(M+H) . Hz), 4.28 (1H， d, J = 13.9 Hz), 4.40-4.52 (4H, m)， 7.08-7.19
(2H, m)， 7.34-7.44 (3H, ra), 7.54 (1H， d, J= 1.9 Hz), 7.76 (2H, d， J = 8.3 Hz). 9.9
Figure imgf000677_0001
99
T068SO/.OOZdf/X3d 68861 Ϊ/.ΟΟΖ OAV 表 2 6 7
Figure imgf000678_0001
LL9
Figure imgf000679_0001
T068S0/.00idf/X3d 688611/Z.OOZ OAV 表 2 6 9
Figure imgf000680_0001
表 2 7 0
Figure imgf000681_0001
表 2 7 1
Figure imgf000682_0001
表 2 7 2
Figure imgf000683_0001
表 2 7 3
Figure imgf000684_0001
S89
Figure imgf000685_0001
T068S0/.00Zdf/X3d 68861 Ϊ/.ΟΟΖ OAV 表 2 7 5
Figure imgf000686_0001
T/JP2007/058901 表 276
Figure imgf000687_0001
989
Figure imgf000688_0001
z z s ¾
T068S0/Z.00Zdf/X3d 688611/Z.OOZ OAV 表 2 7 8
Figure imgf000689_0001
表 2 7 9
Figure imgf000690_0001
表 2 8 0
Figure imgf000691_0001
表 2 8 1
Figure imgf000692_0001
¾： 282
実施例 MS
NMR
番号 ESI m/e:
IH-NMR (CDC13， 400MHz) δ : 1.25 (6. OH, d, J = 6.8 Hz), 2.54
(2. 8H, t,
(1. 7H, m)
252 641 (M+H) . (1. OH, m),
(1. OH, in)
(2. OH, d，
(2. OH, m)
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ 1.28 (6H， d, J = 7.2Hz)， 1.32 (9H, s)， 2.15 (3H, s)， 2.32-2. 5 (IH, ra), 2.80 (IH, dd, J = 13.9, 4.5 Hz) , 2.93-3.07 (IH, m) , 3.08—3.23 (IH, m) , 3.83 (IH, d,
253 500 (M+H).
J = 14.7 Hz) , 4.29 (1H， d, J = 13.6 Hz) , 4.34-4.55 (4H， m) ,
6.89 (1H， br s), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.32-7.43 (4H, m),
7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.45 (3H, s)， 2.89 (IH, h J = 6.8 Hz), 3.01-3.07 (IH, m)， 3.15 (IH, dd, J = 13.4, 4.7 Hz) , 3.39-3.49 (IH, m), 3.77 (3H, s), 3.88 (2H，
254 625 (M+H) . d, J = 10.2 Hz) , 4.38-4.39 (2H, m), 4.51 (IH, d, J = 13.2 Hz),
4.61-4.64 (IH, br m), 6.75 (IH, t， J = 5.5 Hz) , 7.11 (2H， d, J = 8.3 Hz) , 7.18 (2H， d, J = 8.3 Hz) , 7.78 (2H, d, J = 9.0 Hz)， 7.99 (2H, d, J = 7.9 Hz) ·
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz)， 2.82-3.02 (3H, m), 3.40-3. 6 (IH, m), 3.52 (2H, s), 3.69 (3H, s), 3.85-3.90 (2H, m), 4.41-4.43 (3H， brm), 4.60-4.63 (IH, brm),
255 625 (M+H) .
6.41 (IH, s)， 6.76-6.78 (IH, m), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H， d, J = 8.3 Hz)， 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.98 (2H, d, J = 8.3 Hz).
表 2 8 3
Figure imgf000694_0001
表 2 8 4
Figure imgf000695_0001
表 2 8 5
Figure imgf000696_0001
表 2 8 6
Figure imgf000697_0001
表 2 8 7
Figure imgf000698_0001
表 2 8 8
Figure imgf000699_0001
表 2 8 9
Figure imgf000700_0001
表 290
実施例 MS
NMR ESI m/e:
1H-NMR (DMSO - d6， 400MHz, 120°C) δ : 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 1.81 (3H, s)， 2.76-3.20 (3H, m), 3.56-3.68 (2H, m), 3.96-4.26 (2H, m)， 4.04 (3H, s)， 4.10 (IH, d， J = 5.5 Hz)， 4.12 (IH, d，
288 542 (M+H) . J = 6.0 Hz) , 4.48 (1H， dd, J = 5.0, 2.3 Hz)， 7.08 (2H, d， J
= 8.4 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.37 (1H， d, J = 8.8 Hz), 7.94 (1H， dd, J = 8.8, 2.4 Hz) , 8.08 (1H， t, J = 5.2 Hz) , 8.42 (IH, d， J = 2.4 Hz), 12.05 (IH, br s).
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 1.24 (6H, d， J = 6.8 Hz) , 2.15 (3H, s)， 2.61 (IH, ddd, J= 13.6, 10.6, 3.3 Hz), 2.86-2.93 (IH, m),
2.98 (IH, dd, J = 14.0, 4.3 Hz) , 3.21 (IH, ddd, J = 14.9， 11.6,
3.5 Hz) , 3.84 (IH, dt, J = 14.8， 3.3 Hz) , 3.89 (2H， s)， 4.20
289 508 (M+H) .
(IH, dt, J = 13.7, 2.9 Hz) , 4.39-4.52 (4H， m) , 6.92 (1H， t， J = 5.5 Hz), 6.95 (IH, d, J = 3.7 Hz), 7.14 (2H, d， J = 8.2 Hz), 7.20 (2H， d, J = 8.2 Hz) , 7.49 (IH, d， J = 3.1 Hz), 10.15 (IH, br s).
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ : 1.18 (6. OH, d, J = 6.8 Hz)， 1.25-1.33 (3. IH, ra)， 2.54-2.62 (0.7H, m), 2.80-2.88 (1. OH, m),
2.92-3.01 (1. OH, m), 3.15-3.22 (1. OH, m), 3.36—3.44 (0.3H, m),
3.66-3.73 (0.5H, m)， 3.81 (0.7H, d, J = 14.8 Hz) , 4.14-4.40
290 570 (M+H) .
(5.5H, m), 4.56 (1. OH, d, J = 14.1 Hz), 4.80 (0.3H, d, J = 13.9 Hz) , 6.35-6.39 (0.2H, br m) , 6.57-6.62 (0.7H, br m) , 7.05—7.09 (1.9H, m), 7.14 (2. OH, d, J = 8.2 Hz) , 7.67-7.75 (1.9H， m), 7.88-7.92 (2. IH, m) .
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ 1.22—1.31 (12H, m), 2.15 (3H， s), 2.27 (3H, s) , 2.39 (1H， dt, J = 17.7, 6.4 Hz) , 2.76-3.19 (5H，
291 500 (M+H) . m), 3.82 (IH, d, J = 14.1 Hz), 4.24-4.56 (5H， m), 6.72 (IH, s)， 7.02-7.10 (3H, m) , 7.38 (2H， d, J = 8.4 Hz) , 7.74 (2H， d， J = 8.6 Hz) .
1H- MR (CDCI3, 400MHz) 8： 1.21-1.31 (12H, m)， 2.12 (3H, s), 2.34-2.45 (1H， m)， 2.77-3.18 (4H, m)， 3.83 (1H， d, J = 14.3
292 504 (M+H) . Hz), 4.29 (1H， d, J = 13.2 Hz), 4.38-4.54 (4H, m), 6.85-7.00
(3H, m) , 7.14 (IH, t， J = 7.8 Hz)， 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz)， 7.76 (2H, d， J = 8.6 Hz) . 表 2 9 1
Figure imgf000702_0001
7058901 表 292
Figure imgf000703_0001
表 2 9 3
Figure imgf000704_0001
1 表 294
Figure imgf000705_0001
8901 表 295
Figure imgf000706_0001
表 2 9 6
Figure imgf000707_0001
表 2 9 7
Figure imgf000708_0001
表 2 9 8
Figure imgf000709_0001
表 2 9 9
Figure imgf000710_0001
表 3 0 0
Figure imgf000711_0001
表 3 0 1
Figure imgf000712_0001
表 3 0 2
Figure imgf000713_0001
表 3 0 3
Figure imgf000714_0001
表 3 0 4
Figure imgf000715_0001
表 3 0 5
Figure imgf000716_0001
表 3 0 6
Figure imgf000717_0001
表 3 0 7
Figure imgf000718_0001
表 308
実施例 MS
丽 R
IH-NMR (DMS0-d6, 400MHz) δ： 0.87 (3H, t， J = 7.4 Hz),
1.49-1.60 (2H, m), 2.37 (3H, s), 2.46-2.54 (2H, m), 3.11-3.20
(IH, m), 3.44 (IH, dd, J = 13.5， 4.4 Hz), 3.71-3.78 (2H, m)，
378 627 (M+H) , 3.82-3.91 (IH, m), 3.98-4.16 (2H, m), 4.23-4.29 (IH, ra),
4.54-4.58 (IH, m) , 7.06 (4H, br s) , 7.50 (2H, d， J = 8.8 Hz)， 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz)， 8.62 (IH, br t, J = 5.8 Hz) , 12.49 (IH, br s).
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) 5： 2.48 (3H, s)， 3.26-3.29 (7H, br m) ,
3.48-3.55 (IH, m), 3.73-3.83 (IH, m)， 3. '85-3.94 (2H, m)
379 662 (M-H) . 4.28-4.37 (2H, m), 4.39-4.46 (1H， m)， 4.68-4.73 (IH, m),
7.45-7.51 (4H, m) , 7.55 (2H, d， J = 8.8 Hz) , 8.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.80 (IH, br t, J = 6.2 Hz).
IH-NMR (DMS0-d6, 300MHz) δ : 0.90 (3H, t， J = 7.3 ¾) , 1.16 (6H, d， J = 6.8 Hz) , 1.62 (2H, q, J = 7.3 Hz) , 2.39 (3H, s) , 2.75-2.88 (3H, m), 3.08-3.20 (lH，.''m)， 3.41 (1H， dd, J = 13.6,
380 591 (M+H) .
4.5 Hz), 3.65-3.88 (3H, m) , 4.05-4.27 (3H, m), 4.49-4.54 (IH, br m), 6.93 (IH, d, J = 3.8 Hz)， 7·' 08 - 7.12 (4H， m), 7.50 (1H， d， J = 3.8 Hz), 8.63 (IH, t, J = 5.8 Hz), 12.51 (IH, br s).
IH-NMR (DMSO- d6， 300MHz) δ : 1.17 (6H, d, J = 7.2 Hz) , 1. 9-1.58 (4H, br m), 1.74-1.83 (2H, br m), 2.37 (3H， s)', 2.79-2.86 (5H, m), 3.01-3.07 (1H， m), 3.34-3. 0 (IH, m),
381 611 (M+H) .
3.71-3.78 (3H， m), 4.02-4.24 (3H， m), 4.53-4.56 (IH, m)， 7.05-7.15 (4H, m), 7.28 (IH, d, J = 7.9 Hz), 7.50-7.56 (2H, m)， 8.58 (IH, t, J = 5.7 Hz), 12.49 (1H， br s).
IH-NMR (DMSO- d6， 400MHz) δ： 1.17 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.46-2.53 (2H, m)， 2.64-2· 71 (2H， in), 2.79-2.89 (IH, m), 2.92-3.02 (1H， m), 3.18-3.24 (IH, m), 3.71-3.79 (3H, m),
382 641 (M+H) , 4.00-4.19 (2H， m) , 4.23—4.30 (1H， m) , 4.55—4.59 (IH, m)， 6.43
(IH, s)， 7.07 (2H， d, J = 8.4 Hz) , 7.13 (2H， d, J = 8.4 Hz) , 7.50 (2H, d， J = 8.8 Hz), 7.90 (2H， d, J = 8.8 Hz) , 8.58 (1H， br t, J = 5.7 Hz), 12.11 (IH, br s). 表 309
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (DMS0-d6, 400MHz) δ： 0.57-0.63 (2H, m), 0.88-0.95 (2H， m), 1.82-1.90 (IH, m), 2.37 (3H， s)， 3.10-3.20 (IH, m), 3.40-3.47 (1H， m), 3.71-3.78 (2H， m), 3.83-3.90 (IH, m),
383 625 (M+H) . 3.97-4.14 (2H, m), 4.21-4.29 (1H， m), 4.53-4.57 (1H， ra), 6.95
(2H, d， J = 8.2 Hz)， 7.02 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 7.50 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz)， 8.61 (1H， br t, J = 5.7 Hz) , 12.51 (IH, br s) .
IH-NMR (DMSO - d6， 300MHz) δ： 1.19 (6H， d， J = 6.8 Hz) , 2.62-2.74 (IH, ra), 2.82-3.80 (8H, m), 3.96-4.29 (4H, m)
384 585 (M+H) ,
4.50-4.64 (2H, m), 7.07-7.24 (4H, m), 7.83-7.99 (4H, m), 8.57-8.74 (IH, br m) .
IH-NMR (DMSO - d6, 400MHz) δ : 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.76-2.88 (IH, m), 3.16-3.27 (1H， m), 3.37-3.45 (1H， m)， 3.68-3.78 (2H, m), 3.94-4.10 (2H,., m), 4.30-4.38 (1H， m),,
385 608 (M+H). 4.55-4.60 (IH, ra), 4.74-4.82 (IH, ) , 6.99 (2H， d, J = 7.9 Hz) ,
7.07 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 8.23 (1H， d, J = 1.1 Hz), 8.56 (IH, d, J = 1.1 Hz), 8.66 (IH, br t， J = 5.7 Hz), 12.74 (IH, br s).
IH-NMR (DMSO- d6, 400MHz) δ： 3.18-3.25 (IH, m)， 3.42 (IH, dd, J = 13.9, 4.4 Hz) , 3.68-3.80 (2H， m), 4.04-4.15 (2H, m), 4. '32 (IH, d, J = 13.7 Hz)， 4.57-4.61 (IH, br m) , 4.77 (1H， d， J =
386 650 (M+H).
14.4 Hz) , 7.20-7.22 (4H, br m), 7.49 (2H， d, J = 8.1 Hz), 7.92 (2H, d， J = 8.1 Hz), 8.23 (IH, s), 8.55 (1H， s)， 8.78 (IH, t, J = 5.8 Hz) , 12.75 (IH, br s).
IH-NMR (DMSO - d6， 400MHz) δ： 2.37 (3H, s), 2.98 (6H， s)， 3.09-3.16 (IH, m), 3.37-3. 4 (1H， m), 3.69-3.77 (2H, ra), 3.81-3.88 (1H， m), 3.88-4.05 (2H, m)， 4.19-4.26 (IH, ra)，
387 629 (M+H) . 4.50-4.54 (IH, m) , 6.50 (IH, d, J = 8.8 Hz) , 7.26 (IH, dd, J
= 8.8， 2.6 Hz), 7.53 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.91 (IH, d, J = 2.6 Hz), 8.55 (IH, br t, J = 5.8 Hz), 12.50 (IH, br s). 表 310
実施例 MS
NMR ESI m/e:
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.65 (2H, tq, J = 7.4, 7.4 Hz), 2.37 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.09-3.19 (1H， m)， 3.38—3.45 (IH, ra), 3.67-3.87 (3H， ) ,
388 628 (M+H) . 4.03-4.20 (2H, m)， 4.22—4.30 (IH, m) , 4.54—4.59 (IH, m) , 7.10
(IH, d, J = 7.9 Hz)， 7.42 (IH, dd, J = 7.9, 2.3 Hz) , 7.52 (2H, d, J = 9.0 Hz)， 7.90 (2H， d, J = 9.0 Hz) , 8.30 (IH, d, J = 2.3 Hz) , 8.72 (1H， br t， J = 5.9 Hz) , 12.51 (1H， br s) ·
1H- MR (DMSO-d6, 400MHz) δ： 2.24-2.34 (2H， m), 2.37 (3H, s)， 3.08-3.16 (1H， m), 3.36-3. 3 (IH, ra)， 3.67-3.76 (2H, m),- 3.80-4.05 (7H, m), 4.18-4.25 (1H， m), 4.50-4.54 (IH, m)， 6.22
389 641 (M+H).
(IH, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (IH, dd, ] = 8.6, 2.3 Hz), 7.54 (2H, d, J = 9.0 Hz) , 7.86-7.92 (3H， m)， 8.56 (1H， br t, J = 5.8 Hz) , 12.51 (1H， br s).
1H- MR (DMS0-d6, 400MHz) δ： 1.88-1.96 (4H, m), 2.36 (3H， s), 3.09-3.16 (IH, m), 3.29—3.36 (4¾ m), 3.36-3.43 (IH, m), 3.67-3.77 (2H, m)， 3.80-4.04 (3H, m), 4.18-4.25 (IH, m),
390 655 (M+H) .
4. 9-4.53 (IH, m), 6.29 (IH, d， J = 8.7 Hz), 7.23 (IH, dd, J = 8.1, 2.4 Hz) , 7.53 (2H, dd, J = 8.8, 0.9 Hz) , 7.86-7.92 (3H， m)， 8.54 (IH, br t, J = 5.8 Hz)， 12.50 (1H， br s) ·
1H-NMR (DMSO— d6， 300MHz) δ : 1.19 (6H， d， J = 6.8 Hz) , . 2.16-2.30 (2H， br m)， 2.55-2.73 (2H， m)， 2.82-2.91 (IH, m),
391 599 (M+H). 2.97-3.86 (6H, m), 4.00-4.28 (4H, m), 4.49-4.64 (2H, m),
7.06-7.14 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz)， 7.83-7.99 (4H, m)， 8.55-8.70 (IH, m).
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ 1.29 (6H， d, J = 6.8 Hz) , 2.13 (3H， s), 2.23-2.33 (IH, m) , 2.67—2.89 (4H, m) , 2.96-3.05 (IH, m), 3.38-3.58 (2H, m) , 3.67-3.75 (1H， m), 3.80 (3H， s), 4.15-4.24
392 488 (M+H) .
(IH, m), 4.37-4.49 (2H, m)， 6.56-6.63 (IH, br), 6.86 (2H， d, J = 8.8 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H， d， J = 8.4 Hz).
¾ ΰ 1 1
Figure imgf000722_0001
表 3 1 2
Figure imgf000723_0001
表 3 1 3
Figure imgf000724_0001
表 3 1 4
Figure imgf000725_0001
表 315
実施例 MS
丽 R
番号 ESI ra/e:
IH-NMR (DMS0-d6, 400MHz) δ： 0.86 (3H, t, J = 7.4 Hz) , 1. 8-1.59 (2H, m), 2.45-2.53 (2H， m), 2.80-2.90 (IH, m)， .
3.04-3.12 (IH, m), 3.63-3.81 (3H， jn), 4.05-4.23 (3H， m),
413 606 (M+H).
4.54-4.60 (IH, m), 6.77 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (4H, br s), 7.51 (2H, d, J = 8.8 Hz)， 7.71 (2H， d, J = 9.0 Hz)， 7.95 (2H， d， J = 8.8 Hz)， 8.60 (1H， br t, J = 5.8 Hz)， 12.29 (IH, br s) .
IH-NMR (DMSO- d6， 300MHz) δ： 0.87 (3H， t， J = 7.5 Hz) , 1.18 (3H， t, J = 7.5 Hz), 1.47 - 1.63 (2H， ra), 2.34—2.50 (IH, ra), 2.37 (3H， s)， 2.40-2.66 (2H， m), 2.67 (2H, q， J = 7.7 Hz) , 2.95-3.13
414 571 (M+H) ,
(IH, m)， 3.63-3.86 (3H, m)， 3.97-4.28 (3H, ra) , 4.46-4.61 (IH, ra), 7.06 (4H, s)， 7.38 (2H, d， J = 8.3 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.59 (1H， t， J = 5.7 Hz), 12.51 (1H， bs).
IH-NMR (DMS0-d6, 300MHz) δ : 0.86 (3H, t， J = 7.5 Hz) , 1.16 (3H， t， J = 7.5 Hz), 1.46 - 1.61 (2H, m) , 2.40-2.55 (IH, m), 2.50-2.80 (2H, m), 3.10-3.20 (1¾ m), 3.20-3.40 (2H， m),
415 552 (M+H) . 3.60-3.76 (2H, m), 3.99-4.23 (3H， m), 4.50-4.80 (2H, m), 7.01
(4H, s) , 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz)； 7.71 (2H, d， J = 8.3 Hz)， 8.11 (IH, d， J = 1.1 Hz), 8.53 (IH, d, J = 1.1 Hz), 8.64 (IH, t, J = 5.7 Hz).
IH-NMR (CD30D, 300MHz) δ : 1.94—2.07 (4H, m), 2.42 (3H， s)， 3.16-3.28 (5H, m) , 3.44 (IH, dd, J = 13.6, 4.5 Hz)， 3.77—3.85 (2H, m)， 3.88-3.97 (IH, m), 4.03-4.21 (2H， m), 4.36 (1H， d,
416 654 (M+H) .
J = 14.3 Hz), 4.57-4.62 (IH, m), 6.42-6.51 (2H， m), 7.00 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89-7.95 (2H， ra), 8.36-8.44 (IH, m).
IH-NMR (CD3OD, 300脆) δ： 0.95 (3H, t， J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, td， J = 15.0, 7.4 Hz), 2.57 (2H， t， J = 7.7 Hz) , 3.26-3.28 (IH, m), 3.49-3.54 (IH, ra), 3.81-3.92 (2H, m) , 4.23-4.24 (2H, m),
417 608 (M+H). 4.40 (IH, d, J = 13.2 Hz), 4.69 (IH, s)， 4.84 (IH, s), 7.06
(4H, s)， 7.12 (1H， d， J - 9.4 Hz) , 7. 4 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.88 (IH, d, J = 9.8 Hz) , 8.00 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 8.67-8.70 (IH, br ra). 表 3 1 6
Figure imgf000727_0001
表 3 1 T
Figure imgf000728_0001
表 3 1 8
Figure imgf000729_0001
表 3 1 9
Figure imgf000730_0001
表 3 2 0
Figure imgf000731_0001
表 3 2 1
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表 322
実施例 MS
NMR
ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ : 0.95 (3H， t, J = 7.4 Hz) , 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.69 (2H, m), 2.58 (2H， t， J = 7.7 Hz), 2.97-3.04 (IH, m), 3.14 (IH, dd, J = 13.2, 4.4 Hz), 3.41-3.48 (IH, m), 3.90 (IH, d, J = 14.1 Hz) , 4.08 (IH, d,
444 709 (M+H).
J = 13.0 Hz), 4.30 (2H， q, J = 7.1 Hz), 4.39-4.45 (3H， m), 4.61 (IH, br s), 6.72 (IH, t, J = 5.7 Hz), 7.13 (4H, q, J = 8.1 Hz), 7.35 (2H, d， J = 8.1 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.0 Hz).
IH-NMR (CD30D, 300MHz) δ.： 1.24 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.63-2.71 (IH, m), 2.83-2.93 (2H, m), 3.58-3.67 (IH, m), 3.69-3.78 (IH, m), 3.86-3.94 (IH, m), 3.96 (3H, s), 4.11
445 594 (M+H).
(IH, d, J= 12.4 Hz), 4.20-4.34 (2H, m), 4.68 (IH, s), 6.21 (IH, s), 7.13-7.15 (4H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.44-8.50 ' (IH, m).
IH-NMR (DMS0-d6, 300MHz) δ： 1.Ί7 (6H, d, J = 6.8 Hz) , 2.37 (3H, s), 2.79 (3H， brs), 2.81 - 2. '88 (IH, m), 2.96-3.06 (IH, ffl), 3.24-3.31 (IH, m), 3.70-3.78 (2H， m)， 3.83 (IH, d, J
446 688 (M+H) . = 12.1 Hz), 4.01-4.16 (2H, m), 4.28 (IH, d, J = 13.7 Hz),
4.57 (IH, br s), 6.80 (IH, br s)， 7.08 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H， d, J = 8.4 Hz), 8.61 (IH, t, J = 5.7 Hz).
IH-NMR (DMS0-d6, 300MHz) δ： 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 1.51-1.58 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.51-2.54 (2H, m)， 2.79 (3H, brs), 2.94-3.04 (IH, m), 3.22-3.29 (IH, m), 3.70-3.76 (2H， m), 3.82 (IH, d, J = 12.1 Hz), 4.02-4.18 (2H, in), 4.26
447 704 (M+H).
(IH, d, J = 13.2 Hz), 4.53-4.57 (IH, m), 6.80 (IH, br s), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.50 (2H， d, J = 8.2 Hz)， 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz) , 8.59 (1H， t, J = 5.8 Hz) .
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) δ： 0.93 (3H， t, J = 7.4 Hz), 2.06-2.21 (2H, m), 2.44 (3H, s)， 3.20-3.28 (1H， m), 3.48 (IH, dd, J = 13.9， 4.6 Hz), 3.79-3.94 (3H, m)， 4.25-4.43
448 663 (M+H).
(3H, m), 4.64 (IH, dd, J = 4.5, 2.7 Hz), 7.28 (2H， d, J = 8.1 Hz), 7.37 (2H， d, J = 8.1 Hz), 7.43 (2H， d, J = 8.1 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.8 Hz). 表 3 2 3
Figure imgf000734_0001
表 3 2 4
Figure imgf000735_0001
表 325
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 1.00 (3H， t, J = 7.4 Hz) , 2.08-2.23 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.37-2. 7 (IH, m), 2.85 (IH, dd, J = 13.4， 4.2 Hz), 3.17-3.26 (IH, m), 3.84 (IH,
459 564 (M+H) .
d, J = 14.4 Hz), 4.32-4.58 (5H， m)， 6.96 (IH, br s)， 7.28 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (2H， d, J = 8.1 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H， dd, J = 14.6, 7.1 Hz), 2.37—2.51 (IH, m), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.86 (IH, dd, Jこ 13.5， 4.0 Hz) , 3.11-3.22 (IH, m), 3.82 (1H， d, J = 14.1 Hz) , 4.31-4.58 (5H, m), 5.63
460 596 (M+H) .
(IH, d, J= 15.9 Hz), 6.02 (IH, d, J = 15.9 Hz), 6.73 (IH, br s), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.2 H2), 8.55 (IH, s). -
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 0.9'3- 0.97 (3H, m)， 1.60-1.67 (2H, m), 2.43-2.53 (IH, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz) , 2.98 (IH, dd, J = 13.6， 3.4 Hz), 3.16 (1H， t， J= 13.6 Hz), 3.91 (IH, d, J = 14.1 Hz), 4.37-4.50 (4H, m), 4.58 (IH, br s),
461 596 (M+H) .
5.43 (IH, d, J = 16.5 Hz), 5.72 (IH, d， J = 16.5 Hz), 6.86 (IH, br s)， 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 7.92 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.68 (1H， s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 0.93-0.97 (3H, m), 1.62—1.66 (2H, m), 2.44 (IH, t, J = 11.7 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.84-2.93 (IH, m), 3.15 (IH, t, J = 12.0 Hz), 3.89 (IH, d, J = 15.0 Hz), 4.39-4.59 (5H, m), 4.76 (IH, d, J = 16.5
462 594 (M+H).
Hz), 5.27 (IH, d, J= 16.5 Hz) , 6.82 (IH, br s), 6.89 (1H， s), 7.06 (IH, s)， 7.10 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.16 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.37 (2H， d， J = 8.4 Hz) , 7.47 (1H， s), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 0.95 (3H, t， J = 7.3 Hz), 1.59-1.68 (2H， m)， 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.70-2.77 (2H, m)， 3.20 (3H, s)， 3.26-3.35 (IH, m), 3.65 (2H, t, J = 14.7
463 620 (M+H). Hz), 4.24 (IH, d, J= 13.9 Hz) , 4.34-4.47 (3H， m), 6.81-6.86
(3H, m), 7.16 (4H, dd, J = 11.3, 8.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.86 (2Η,' d， J = 8.7 Hz), 8.39 (2H， d, J = 6.4 Hz). 表 3 2 6
Figure imgf000737_0001
表 3 2 7
Figure imgf000738_0001
LZL
Figure imgf000739_0001
8 s ε挲
Ϊ06隱 機 3d 6886Ϊ動 OAV 表 3 2 9
Figure imgf000740_0001
表 3 3 0
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表 3 3 1
Figure imgf000742_0001
表 332
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (CD30D, 300MHz) 8： 1.22 (6H, d， J = 6.8 Hz), 2.40-2.51 (1H， m)， 2.64 (1H， dd, J = 12.1, .1 Hz) , 2.81-2.92 (1H， m) , 3.21 (IH, d, J = 12.1 Hz) , 3.62-3.77 (2H,
493 610 (M+H). m), 3.89 (IH, d, J= 13.6 Hz), 4.21-4.41 (2H, m)， 4.64 (IH, br s), 4.79 (2H, s)， 7.15 (4H, s), 7.21 (IH, s), 7.26 (IH, s)， 7. 1 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93-7.98 (2H, m), 8.38 (IH, t, J = 5.7 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 1.58-1.69 (2H， m), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.63 (3H, s)， 2.93-3.06 (2H， m)， 3.40-3.50 (IH, m), 3.85-3.95 (IH, m), 4.30-4.45 (2H, m), 4.45-4.53 (IH, m), 4.60 (1H， s), 4.71
494 621 (M+H) .
(IH, d, J = 13.6 Hz), 5.37 (IH, br s), 6.80 (1H， s),
6.84-6.90 (IH, m), 7.04 (2H, d， J = 8.3 Hz), 7.09' (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7. '9 Hz), 7.71—7.77 (IH, ra),
7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz).
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) δ： 0.81 (3H, t, J = 7.5 Hz)， 1.87-2.07 (4H， m), 2.98-3.09 (1H， m), 3.21-3.25 (IH, m),
495 762 (M+H) . 3.56-3.72 (4H, m), 3.88-4.24 (5H, m)， 4.33-4.58 (3H, m),
7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7,31 (2H， d, J = 8.2 Hz), 7.84 (2H， d, J = 8.6 Hz).
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) 6： 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz)， 1.48-1.66 (2H, m), 1.89-1.98 (2H, m), 2.02—2.18 (2H， m), 3.05-3.17 (IH, m), 3.34-3.43 (3H， m)， 3.65-3.81 (3H, m),
496 776 (M+H).
3.90-3.94 (IH, m), 4.09-4.35 (4H, m), 4.49-4.68 (3H， m), 7.27 (2H, d, J = 8.2 Hz)， 7.34 (2H， d， J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz).
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) δ： 0.82 (3H, t, J = 7.4 Hz)， 1.94-2.09 (2H, m)， 3.00-3.09 (2H， m), 3.58-3.73 (8H, m),
497 762 (M+H). 4.04-4.25 (5H, m), 4.46-4.57 (2H, m), 7.18 (2H， d, J = 8.2
Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H， d, J = 8.2 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.6 Hz). 表 333
実施例 MS
MR
ESI m/e:
IH-NMR (D S0-d6) 400MHz, 120°C) δ： 0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.11-2.24 (2H, m)， 2.77-3.01 (IH, in), 3.18 (IH, d， J = 16.5 Hz), 3.35 (IH, d, J = 15.2 Hz)， 3.46 (IH, d, J = 15.2
498 644 (M+H) . Hz), 3.55 (3H, s), 3.57-3.63 (2H, m)， 4.05 (IH, d, J = 12.4
Hz), 4.24 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.41-4.51 (2H, m), 6.75 (IH, s), 7.28-7.35 (3H， m), 7.40 (2H， d， J = 8.4 Hz), 7.44 (2H, d， J = 8.4 Hz), 7.90 (2H， d, J = 8.8 Hz), 8.20 (IH, s).
IH-NMR (CD30D, 400MHz) δ： 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 0.97 (3H， t, J = 7.3 Hz) , 1.58-1.65 (4H, m), 2.43 (3H, s), 2.54 (2H, t， J = 7.4 Hz)， 2.69 (2H, t， J = 7.4 Hz) , 3.17-3.20
499 669 (M+H) . (IH, m), 3. 8 (IH, d, J = 13.7 Hz), 3.82-3.86 (3H， m),
4.23-4.32 (3H, m), 4.63 (IH, s), 7.09-7.10 (4H, m), 7.40 (IH, d, J = 8.6 Hz) , 7.78 (IH, d, J = 8.6 Hz), 7:83 (IH, s)， 8.57 (IH, s). 1
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 1.お （9H， s) , 2.36—2.49 (1H， ), 2.79 (IH, dd， J = 13.8, 4.0 Hz), 3.14-3.28 (IH, m), 3.78-4.00 (3H, m)， 4.30-4.54 (4H, m), 4.61 (IH, d, J = 13.9
500 619 (M+H)
Hz), 6.81 (IH, t, J = 5.7 Hz), 7.11-7.18 (4H， m), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz) , 8.52 (2H， d, J = 4.5 Hz) ·
IH-NMR (CD3OD, 300MHz) δ： 1.28 (9H， s), 3.22-3.34 (IH, m)， 3. 4 (IH, dd， J = 14.3, 4.5 Hz), 3.72-3.91 (2H, m)， 4.16-4.21 (2H, m), 4.29—4.39 (IH, m), 4.60-4.65 (1H， m),
501 622 (M+H) 4.84-4.92 (IH, m), 7.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2¾. d,
J = 8.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.13 (IH, d, J = 1.5 Hz), 8.64 (IH, t, J = 5.7 Hz), 8.66 (IH, d, J = 1.5 Hz) .
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) δ : 0.92 (3H， t, J = 7.5 Hz)，
2.03-2.19 (2H, m), 3.27 (IH, dd， J = 14.0, 4.1 Hz),
3.67-3.71 (IH, m), 3.72—3.77 (IH, m)， 3.88 (IH, d， J = 12.3 Hz), 4.14 (IH, d, J= 14.1 Hz), 4.19-4.36 (2H, m), 4.54 (IH,
502 686 (M+H).
d, J = 13.9 Hz), 4.65 (IH, br s), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (2H， d, J = 8.6 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.99 (2H， d, J = 9.0 Hz) , 8.34 (IH, s) , 8.43 (1H， d, J = 7.0 Hz)， 8.80 (IH, br s). 表 3 3 4
Figure imgf000745_0001
表 3 3 5
Figure imgf000746_0001
表 3 3 6
Figure imgf000747_0001
表 3 3 7
Figure imgf000748_0001
表 3 3 8
Figure imgf000749_0001
P T/JP2007/058901 表 339
実施例 MS
MR
番号 ESI m/e:
IH-NMR (CDC13， 400MHz) δ : 0.98 (3H， t, J = 7.5 Hz) , 2.05-2.21 (2H, m), 2.56 (IH, td, J = 12.8， 3.2 Hz), 2.77 (IH, dd, J = 14.3， 3.5 Hz), 3.11-3.19 (IH, m), 3.92 (1H，
525 648 (M+H). d, J = 14.6 Hz), 4.14 (IH, d, J = 13.5 Hz), 4.46—4.64 (4H， m)， 7.07 (1H， br s)， 7.27 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.93 (2H, d， J = 8.8 Hz)， 8.57 (IH, d, J = 2.2 Hz)， 8.75 (IH, s) ·
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ 0.98 (3H， t, J = 7.6 Hz) , 2.04-2.21 (2H， m), 2.35 (3H, s), 2.49-2.59 (IH, m), 2.74 (1H， dd, J = 14.2, 3.4 Hz), 3.09—3.16 (IH, m)， 3.92 (IH,
526 646 (M+H). d, J = 14.1 Hz), 4.11 (IH, d, J = 14.8 Hz), 4.40—4.59 (4H, m), 6.37 (1H， s)， 7.05 (IH, br s)， 7.28 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.39 (2H, d， J = 8.4 Hz) , 7.43 (2H， d, J = 8： 2 Hz)， 7.92 (2H， d, J = 8.6 Hz), 8.56 (1H， s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) 6： 1.00 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.06-2.22 (2H, m), 2.52 (3H, s) 2.56-2.66 (IH, m), 2.81 (IH, dd, J = 14.4， 3.5 Hz), 3.11-3.20 (IH, m), 3.98 (1H，
527 663 (M+H). d, J = 14.6 Hz), 4.21 (IH, d, J = 13.7 Hz), 4.42-4.50 (2H， m), 4.55-4.63 (2H, m), 7.06-7.12 (IH, m)， 7.27 (2H， d, J = 7.4 Hz), 7.42 (2H， d, J = 9.3 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94 (2H, d， J = 8.6 Hz), 9.80 (IH, br s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) S ·· 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.15 (2H, td, J = 16.1， 7.6 Hz), 2.24 (3H, s), 2.47-2.58 (IH, m), 2.73 (IH, dd, J = 14.4, 3.5 Hz), 3.06-3.15 (IH, m), 3:96
528 579 (M+H). (IH, d, J= 14.6 Hz), 4.16 (1H， d， J = 13.2 Hz), 4.40-4.60
(4H, m), 5.90 (IH, s)， 7.10-7.14 (IH, m), 7.30 (2H, d， J = 7.4 Hz) , 7.42 (2H, d， J = 9.3 Hz) , 7.46 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94 (2H, d， J = 8.6 Hz), 9.01 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ 1.32 (9H， s), 2.16 (3H， s), 2.34-2.48 (IH, m), 2.85 (IH, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.11-3.25 (1H， m), 3.83 (1H， d, J = 14.7 Hz), 4.36 (IH, d,
529 542 (M+H). J = 13.9 Hz), 4.42 (2H, d， J = 5.7 Hz), 4.48 (IH, d, J =
3.8 Hz), 4.54 (IH, d, J = 13.6 Hz), 6.70-6.79 (IH, m), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.33二 7.40 (4H， m), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz) . 表 340
実施例 MS
NMR ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ : 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57 - 1.69 (2H， m), 2.54-2.74 (4H, in), 3.42 (IH, ddd, J = 14.4, 11.1, 3.0 Hz), 3.73 (1H， d,■ J = 12.5 Hz), 3.91 (IH,
530 579 (M+H). dt， J = 13.8, 2.6 Hz), 4.09 (2H， s)， 4.36-4.61 (4H, m), 6.87
(IH, t, J = 5.4 Hz), 7.13 (4H, t， J = 7.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (IH, d, J = 1.4 Hz), 7.69 (IH, d, J = 1.4 Hz), 7.92 (2H， dt， J = 9. , 2.4 Hz).
1H- 1R (CDCI3, 300MHz) δ： 0.94 (3H， t， J = 7.2 Hz), 1.60—1.70 (2H, m), 1.77 (4H, br s), 2.12 (3H, s), 2.47-2.62 (6H, m), 2.79-2.86 (IH, m), 2.92 (1H， dd, J = 13.0, 4.3 Hz),
531 666 (M+H) . 3.35-3.45 (IH, m) , 3.59 (2H， br s) , 3.76 (IH, d, J = 12.4
Hz), 3.86 (IH, d, J= 14.3 Hz), 4.37-4.49 (3H, m), 4.59 (IH, s), 6.77-6.85 (1H， br m) , 7.12 (4H, s)， 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz) .
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 0.9^ (3H， t, J = 7.4 Hz) , 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.08-2.21 <2H, m), 2.46 (1H， t, J = 12.0 Hz) , 2.90 (IH, dd, J = 13.7, 3.7 Hz) , 3.22 (IH, t, J = 12.2 Hz), 3.86 (IH, d, J = 14.3 Hz), 4.17-4.38 (5H， m),
532 718 (M+H).
4.45-4.57 (3H, m)， 4.66 (IH, d, J = 13.7 Hz), 5.36 (2H, s)， 6.97 (1H， t, J = 5.3 Hz), 7.29 (2H， d, J = 7.5 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.6 Hz).
1H- MR (CDCI3, 400MHz) δ： 0.99 (3H, t， J = 7.5 Hz), 1.24 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.08-2.20 (2H, m), 2.44 (IH, ddd, J = 15.0, 10.9, 3.5 Hz), 2.89 (1H， dd, J = 13.8, 3.6 Hz), 3.20 (IH, ddd, J = 14.5, 12.1, 2.8 Hz) , 3.86 (1H， d， J = 14.1
533 718 (M+H).
Hz), 4.16-4.33 (4H, m), 4.43-4.62 (5H, m), 5.20 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.02 (IH, t, J = 6.0 Hz), 7.28 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7. 6 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.90 (2H, d， J = 8.6 Hz) .
1H-NMR (CDC13， 300MHz) δ : 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 1.59-1.69 (2H, m), 2.52—2.66 (4H, m), 2.79-2.89 (IH, m), 2.93 (IH, dd, J = 12.8, 4.5 Hz), 3.33-3.47 (IH, m),
534 758 (M+H)
3.66-3.95 (4H, m), 4.34—4.44 (3H, m), 4.49 (2H， br s), 4.57 (IH, s), 5.15 (2H, s), 6.78 (IH, t, J = 6.0 Hz) , 7.12 (4H, s)， 7.30-7.37 (7H, m)， 7.90 (2H， d, J = 8.7 Hz). 表 3 4 1
Figure imgf000752_0001
表 3 4 2
Figure imgf000753_0001
表 3 4 3
Figure imgf000754_0001
表 3 4 4
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表 3 4 5
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1 表 346
Figure imgf000757_0001
2007/058901 表 347
Figure imgf000758_0001
表 3 4 8
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表 3 4 9
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PC蘭 007/05画 表 3 5 0
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表 3 5 1
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表 3 5 2
Figure imgf000763_0001
表 3 5 3
Figure imgf000764_0001
表 3 5 4
Figure imgf000765_0001
表 3 5 5
Figure imgf000766_0001
表 3 5 6
Figure imgf000767_0001
P T/JP2007/058901 表 357
Figure imgf000768_0001
表 3 5 8
Figure imgf000769_0001
TJP2007/058901 表 359
Figure imgf000770_0001
2007/058901 表 360
Figure imgf000771_0001
表 3 6 1
Figure imgf000772_0001
901 表 362
Figure imgf000773_0001
表 3 6 3
Figure imgf000774_0001
表 3 6 4
Figure imgf000775_0001
表 3 6 5
Figure imgf000776_0001
T/JP2007/058901 表 366
Figure imgf000777_0001
8901 表 367
Figure imgf000778_0001
表 3 6 8
Figure imgf000779_0001
表 3 6 9
Figure imgf000780_0001
T/JP2007/058901 表 370
Figure imgf000781_0001
8901 表 37
実施例 MS
NMR
番号 ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 300MHz) δ ·· 0.96 (3H， t, J = 7.5 Hz)， 1.99-2.19 (2H， m), 2.97-3.09 (IH, m), 3.18—3.27 (IH, m), 3.38-3.52 (IH, m), 3.92-4.02 (lH， .m)， 4.40 (2H, d, J = 6.0
683 647 (M+H) . Hz), 4.65 (IH, br s), 4.71-4.82 (IH, m), 5.00 (IH, d, J =
13.9 Hz), 6.99 (IH, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65-7.79 (4H, m), 8.75 (IH, s), 9.22 (1H， s), 9.27 (IH, s).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 1.97-2.18 (2H, m), 2.89-2.98 (IH, m), 3.09 (1H， dd, J = 13.6， 4.1 Hz)， 3.38-3.52 (IH, m)， 3.94 (IH, d, J = 14.3 Hz) ,
728, 730 4.33-4.55 (3H, m), 4.64 (IH, s), 4.95 (IH, d, J = 13.6 Hz)，
684
(M+H) · 7.05 (IH, t, J = 5.7 Hz), 7.13 (2H， d, J = 8.3 Hz) , 7.27
(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35-7.37 (2H, m), 7.46 (IH; d, J = 9.0 Hz), 7.64 (IH, dd, J = 8.9, '2.1 Hz), 7.95 (2H, d, J =
8.7 Hz) , 8.05 (1H， d, J = 2.3 Hz), 8.62 (IH, s).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 0/95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.01-2.17 (2H， m), 2.89-3.00 (IH, m)， 3.11 (IH, dd, J = 13.6， 4.1 Hz), 3.41-3.50 (IH, m), 3.87—3.98 (1H， m),
728, 730 4.32-4.53 (3H， m)， 4.64 (IH, s), 4.96 (IH, d, J = 13.9 Hz),
685
(M+H) . 7.00-7.07 (IH, m), 7.12 (2H, d， J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d，
J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (IH, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.74 (IH, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (IH, d, J = 1.9 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.61 (IH, s).
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz) , 2.01-2.16 (2H, m), 2.93-3.06 (IH, m), 3.14-3.24 (IH, m),
3.44-3.52 (IH, m), 3.95-4.02 (IH, m), 4.35-4.45 (2H, ra),
4.70 (1H， s), 4.75-4.86 (IH, br m), 5.07 (IH, d, J = 13.7
686 636 (M+H) .
Hz), 7.01 (IH, t, J = 5.6 Hz), 7.14 (2H, d， J = 8.1 Hz), 7.30 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (2H, d, J二 8.3 Hz), 8.76 (IH, s), 9.22 (IH, s)， 9.27 (IH, s). 表 3 7 2
Figure imgf000783_0001
P T/JP2007/058901 表 373
Figure imgf000784_0001
表 3 7 4
Figure imgf000785_0001
1 表 375
Figure imgf000786_0001
表 3 7 6
Figure imgf000787_0001
TJP2007/058901 表 377
Figure imgf000788_0001
1 表 378
Figure imgf000789_0001
表 3 7 9
Figure imgf000790_0001
表 3 8 0
Figure imgf000791_0001
JP2007/058901 表 381
Figure imgf000792_0001
2007/058901 表 382
Figure imgf000793_0001
ZQL
Figure imgf000794_0001
s 8 ε挲
Ϊ06瞧 00應:) d 6886Ϊ動 OAV 7058901 表 384
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 300MHz) 8 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.03-2.13 (2H, m)， 2.97 (6H, s), 3.03—3.19 (IH, m), 3.33-3.46 (2H, m), 3.96 (IH, dt, J = 14.4, 3.5 Hz), 4.29 (IH, d, J = 13.9 Hz), 4.38-4.53 (2H, m), 4.61 (IH, t, J =
736 610 (M+H).
4.0 Hz), 4.74 (IH, dd, J = 13. , 3.2 Hz), 6.58 (2H， d, J = 9.0 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 (2H， d， J = 8.1 Hz), 7.41 (1H， d， J = 5.8 Hz), 7.65 (2H, d， J = 9.0 Hz), 8.55 (1H， d, J = 5.8 Hz) , 8.60 (IH, s)， 9.15 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ .: 0.95 (3H， t, J = 7.5 Hz), 2.09 (2H, tt, J = 19· 8, 7.0 Hz) , 3.12-3.29 (IH, m), 3.31-3.60 (2H, m), 3.92-4.02 (IH, m), 4.41 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.66
652, 654
737 (IH, s)， 4.69-4.82 (1H， ra), 5.05 (IH, d, J = 13.9 Hz), 6.96
(M+H).
(1H， t， J = 5.8 Hz), 7.11 (IH, d， J = 3.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (1H， d, J = 3.8 Hz)， 8.78 (IH, s)， 9.23 ·'(1Η, s) , 9.28 (IH, s) .
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.99 - 2.19 (2H， m)， 3.20-3.40 (IH, m), 3.40-3.60 (2H， m), 4.06-4.16 (IH, m), 4.43 (2H, d, J = 6. OHz), 4.60-4.75 (IH,
738 624 (M+H). m)， 4.78 (IH, t, J = 3.0 Hz), 4.90 (IH, d, J = 13.2 Hz),
7.05 (IH, t, J = 6.0 Hz), 7.16 (2H， d, J = 7.9 Hz), 7.31 (2H, d， J = 8.3 Hz), 7.41-7.53 (2H, m), 7.78-7.87 (2H, m), 7.96 (IH, s), 8,71 (1H， s), 9.19 (2H, s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.10 (2H， dq, J = 31.8， 7.8 Hz), 3.09-3.25 (2H, m)， 3.43-3.54 (IH, m), 3.86-4.07 (2H, m)， 4.46 (2H， ddd, J = 19.2, 13.4，
739 656 (M+H). 4.2 Hz), 4.61-4.69 (2H, m)， 7.00 (IH, t, J = 5.8 Hz),
7.18-7.25 (3H， m), 7.34 (4H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (IH, dd, J = 8.0, 1.5 Hz) , 7.94 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz) , 8.21 (1H， dd, J = 4.8， 1.5 Hz).
IH-NMR (CDGI3, 400MHz) δ 0.94 (3H， t, J = 7.4 Hz) , 1.99-2.13 (2H， m)， 3.01 (IH, ddd, J = 13.9, 10.6， 2.9 Hz), 3.14 (IH, dd, J = 13.7， 3.9 Hz), 3.36-3.46 (1H， m)， 3.90
740 650 (M+H) . (IH, dt, J = 13.9, 2.9 Hz), 4.34-4.55 (3H, m) , 4.67 (IH, s)， 4.97 (IH, d, J = 13.7 Hz), 7.04-7.14 (3H， m)， 7.21-7.26 (3H， m), 7.32-7.39 (3H， m), 7.92-8.00 (3H, m), 8.51 (1H， d， J = 6.0 Hz), 8.90 (IH, s). 表 385
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.01-2.17 (2H, m), 2.96-3.05 (1H， m), 3.14 (IH, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.43-3.52 (IH, to), 3.89—3.99 (1H， m),
684, 686
741 4.33-4.54 (3H， m), 4.65 (IH, br s)， 4.97 (1H， d, J = 14.3
(M+H).
Hz), 7.04 (IH, t, J = 5.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.35 (2H, d， J = 9. OHz), 7.48-7.53 (3H, m), 7.94-7.97 (2H， m), 8.69 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz)， 1.95-2.17 (2H， m), 3.00— 3..12 (1H， m), 3.17 (IH, dd, J = 13.9, 4.1 Hz) , 3.37-3.49 (IH, m), 3.95 (IH, d, J =14.3 Hz),
684, 686 4.42 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.52 (IH, d, J = 13.2 Hz), 4.72
742
(M+H) . (IH, s)， 5.10 (IH, d, J = 13.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.7
Hz), 7.22 (3H， m， J = 8.7 Hz), 7.30-7.39 (3H, m), 7： 68 (IH, dd, J = 7.5， 1.5 Hz) , 7.81 (IH, dd, J = 8.3, 1.1 Hz), 7.98 (2H， d, J = 8.7 Hz)， 8.65 (IH, s) ·
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) 5 ： 0.95 (3H, t， J = 7.5 Hz), 2.04-2.13 (6H, m), 3.09-3.16 (1H， m), 3.19-3.29 (4H, m), 3.32-3.44 (2H, m), 3.96 (IH, dt, J = 14.0, 4.0 Hz), 4.27 (1H， d, J = 12.8 Hz) , 4.42 (IH, dd, J = 15.0, 5.7 Hz), 4.49
743 636 (M+H). (IH, dd, Jこ 15.1， 6.1 Hz), 4.60 (IH, t, J = 3.7 Hz), 4.72
(1H， dd, J = 13.3, 3.2 Hz), 6.44 (2H， d, J = 8.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7. 0 (IH, d, J = 5.8 Hz), 7.63 (2H， d, J = 8.9 Hz), 8.55 (IH, d， J = 5.8 Hz), 8.59 (IH, s)， 9.14 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) 8： 0.96 (4H, t, J = 7. Hz)， 1.15-1.28 (2H, m), 1.45-1.56 (2H， m), 1.87-2.01 (3H, m), 2.03-2.18 (2H, m)， 2.32 (2H, d, J = 7.0 Hz) , 2.51-2.61 (211, m)， 2.97 (1H， m), 3.16 (1H， m), 3.43 (IH, m), 3.97 (IH, dd,
744 708 (M+H). J = 14.1, 0.7 Hz), 4.41 (2H, d, J = 6.0 Hz) , 4.67 (1H， m),
4.76 (IH, m), 4.99 (IH, m), 7.11 (IH, t, J = 5.9 Hz)， 7.16 (2H, d， J = 8.0 Hz), 7.32 (2H, d， J = 8.0 Hz), 7.39 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.82 (2H， d, J = 8.3 Hz), 8.77 (IH, br s), 9.22 (IH, s)， 9.26 (1H， s). 表 3 8 6
Figure imgf000797_0001
表 3 8 7
Figure imgf000798_0001
表 3 8 8
Figure imgf000799_0001
表 389
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-蘭 (CD30D, 400MHz) δ： 0.88 (3H, t， J = 7.4 Hz), 2.01-2.12 (2H, m), 3.42 (IH, m), 3.60 (IH, m), 3.81 (IH, m), 4.06 (IH, m), 4.29 (2H, s), 4.51 (IH, m)， 4.78 (IH, m),
759 652 (M+H).
4.95 (IH, m), 7.19 (4H, s), 7.95 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 8.03 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 8.74 (IH, s)， 9.06 (1H， s), 9.13 (1H， s).
lH-MiR (CDC13, 400MHz) δ : 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz)， 2.07 (2H， dq, J = 31.7, 7.9 Hz), 2.96-3.05 (IH, m), 3.19 (1H， dd, J = 13.8， 4.1 Hz), 3.4.4-3.54 (IH, m), 3.94 (IH, dt,' J = 14.1, 3.1Hz), 4.34-4.47 (2H, m)， 4.63-4.71 (2H， m), 5.03
760 651 (M+H) .
(IH, d, J = 13.7 Hz), 7.03-7.14 (3H， m), 7.25 (2H， d, J = 8.8 Hz), 7.34-7.41 (3H, m)， 7.96 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.22 (IH, dd, J = 8.1， 2.1Hz), 8.71 (IH, s), 8.86 (IH, dd, J = 4.3， 2.0 Hz) . '
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz) , 2.08 (2H, dq, J = 31.7, 7.8 Hz), 2.95-3.15 (2H, m), 3.43-3.53 (IH, m), 3.94 (IH, dt, J = 14.0, 3.4 Hz), 4.34-4.53 (3H，
761 651 (M+H) . m), 4.65 (IH, br s), 5.00 (IH, d, J = 13.7 Hz), 7.06 (IH, t, J = 5.6 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.33 (4H， dd, J = 27.9， 8.5 Hz), 7.51 (IH, dd, J = 8.2, 4.2 Hz) , 7.91-7.99 (3H, m)， 8.78—8.84 (2H， m).
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) 8 2.99-3.20 (2H, m), 3. 1-3.51 (IH, m)， 3.92 (IH, dt, J = 13.9, 3.2 Hz), 4.38 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.62-4.71 (2H, m)， 4.95 (IH, d, J = 14.6 Hz),
762 657 (M+H).
6.98 (2H, d， J = 8.4 Hz) , 7.08-7.19 (3H, m), 7.31-7.40 (3H， ra), 7.97 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.11 (IH, d， J = 9.3 Hz), 8.58 (1H， d, J = 2.1 Hz), 8.74 (IH, d, J = 2.1 Hz).
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 2.95-3.06 (IH, m) , 3.15-3· 23 (IH, m)， 3.36-3.46 (IH, m), 3.92—3.95 (IH, m), 4.25-4.32 (4H, m), 4.65 (IH, s), 4.72-4.84 (1H， m)， 5.07 (IH, d, J
763 672 (M+H). = 13.7 Hz), 6.75 (2H， d, J = 8.6 Hz), 6.90 (IH, t， J = 6.1
Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.96 (2H, d, J = 9.0 Hz) , 8.76 (IH, s) , 9.22 (IH, s) , 9.27 (IH, s). ' 表 3 9 0
Figure imgf000801_0001
O00ΖAV7: 6886Π.00zfc>d S68s0.
Figure imgf000802_0001
TJP2007/058901 表 392
Figure imgf000803_0001
表 3 9 3
Figure imgf000804_0001
表 3 9 4
Figure imgf000805_0001
表 395
実施例 MS
NMR ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 3.02-3.17 (IH, m), 3.20-3.31 (IH, m), 3.43-3.57 (IH, m), 4.00 (IH, d, J = 14.3 Hz), 4.25-4.45 (2H, m)， 4.68-4.81 (2H， m) , 5.12 (IH, d, J = 12.8
790 619 (M+H).
Hz), 6.97-7.02 (1H， m), 7.03 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.09 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.39 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.71 (1H， s), 9.22 (IH, s), 9.27 (IH, s).
1H-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 2.94-3.09 (IH, m), 3.20 (IH, d, J = 13.6 Hz), 3.41-3.54 (IH, m), 3.99 (IH, d, J = 14.7 Hz), 4.29-4.44 (2H, m), 4.68 (IH, s), 4.79 (IH, d, J = 12.8
791 642 (M+H). Hz), 5.06 (IH, d, J = 13.6 Hz), 7.00 (IH, t, J = 5.8 Hz),
7.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.14 (2H, d， J = 8.7 Hz), 7.84
(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (2H, d， J = 8.3 Hz), 8.74 (IH, s)， 9.22 (IH, s), 9.27 (IH, s).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ 3.14-3.27 (IH, m), 3.34-3.42 (IH, m)， 3.43-3.56 (IH, m), 3.92-4.02 (IH, m), 4.31-4.46
614, 616 (2H, m), 4.64 (IH, s), 4.75 (IH, d, J= 13.2 Hz), 5.05 (IH,
792
(M+H). d， J = 14.3 Hz), 6.92-7.00 (2H, m), 7.07 (2H, d, . J - 7.9
Hz), 7.15 (2H， d, J = 8.7 Hz), 7.50 (IH, d, J = 4.1 Hz), 8.78 (IH, s), 9.24 (IH, s), 9.28 (IH, s).
IH-腿 (CDC13, 400MHz) δ： 2.92-3.14 (2H, m), 3.36-3.46 (1H， m), 3.91 (IH, dt, J = 14.1, 3.2 Hz), 4.32-4.49 (3H， m), 4.65 (IH, br s), 4.94 (IH, d, J = 13.2 Hz), 6.99 (2H,
793 656 (M+H). d, J = 8.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21-7.29 (2H, m), 7.32-7.46 (3H, m)， 7.84 (IH, dq, J = 8.5, 0.8 Hz), 7.97 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.11 (IH, d, J = 9.3 Hz), 8.65 (IH, dd, J = 4.2, 1.6 Hz) ·
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 3.17—3.56 (3H， m)， 3.93 (IH, dt, J = 14.0, 2.8 Hz), 4.20-4.53 (3H, m), 4.67 (2H, br s)，
794 663 (M+H). 6.96-7.12 (3H, m)， 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d,
J = 9.0 Hz) , 7.94 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.09 (IH, d, J = 2.9 Hz), 8.30 (IH, d, J = 2.6 Hz).
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ · ' 3.00—3.12 (IH, m), 3.17-3.28 (IH, m), 3.36-3.48 (IH, m), 3.97 (1H， d, J = 14.4 Hz),
795 714 (M+H). 4.47-4.65 (3H, ra), 4.72-4.83 (IH, m), 5.01 (IH, d, J =13.7
Hz), 7.16-7.23 (IH, m), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.98 (2H， d， J = 8.6 Hz), 8.73 (IH, s), 9.22 (IH, s), 9.28 (IH, s). 2007/058901 表 396
Figure imgf000807_0001
JP2007/058901 表 397
Figure imgf000808_0001
P T/JP2007/058901 表 398
Figure imgf000809_0001
表 3 9 9
Figure imgf000810_0001
1 表 400
Figure imgf000811_0001
表 401
実施例 MS
NMR ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 0.98 (3H， t, J = 7.3 Hz),
2.01-2.23 (2H, m), 3.11 - 3.27 (2H, m)， 3.46-3.57 (IH, m),
3.88-3.98 (IH, m)， 3.98-4.08 (IH, m), 4.37-4.55 (2H, m),
821 673 (M+H). 4.57-4.67 (2H, m), 6.93 (IH, t, J = 6.2 Hz) , 7.25 (2H, d,
J = 7.9 Hz) , 7.37 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.40 (2H, d， J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.04 (IH, s)， 9.96 (IH, br s).
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ： 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz) , 1.59 (2H， td, J = 14.9, 7.5 Hz) , 2.50-2.59 (5H, m) , 3.13 (IH, ddd, J = 13.7, 9.5, 3.6 Hz), 3.38 (IH, dd, J = 13.9, 4.6
822 621 (M+H). Hz), 3.67-3.85 (2H， m), 4.15-4.28 (3H, m), 4.59 (1H， dd,
J = 4.2, 3.1 Hz), 4.76-4.81 (1H， m)， 6.44 (IH, d, J = 9.0 Hz), 7.01 (4H, ddd, J = 11.5, 6.0, 2.5 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.92-8.00 (3H, m) , 8.55 (IH, t, J = 6.0 Hz) .
1H-NMR (CD3OD, 400¾fflz) δ： 0.91 (3H， t, J = 7.4 Hz) , 1.60 (2H, td, J = 14.9， 7.4 Hz), 2.51-2.59 (5H, m), 3.10-3.20 (IH, m), 3.41 (IH, dd, J = 14.1, .4 Hz), 3.74-3.88 (2H，
823 639 (M+H) . m), 4.11-4.39 (3H, m), 4.59 (IH, dd, J = 4.1, 3.0 Hz), 4.74
(IH, d, J = 13.9 Hz), 7.03 (4H, s), 7.36 (2H， d, J = 8.2 Hz), 7.71 (IH, d， J = 14.3 Hz), 7.92 (2H, dt, J = 9. , 2.4 Hz), 8.56 (IH, t, J = 5.7 Hz).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50 - 1.65 (2H, m), 2.50 (2H， t, J = 7.7Hz)， 3.19—3.31 (2H, m), 3.48-3.61 (1H， m), 3.94 (1H， d， J = 14.3 Hz), 4.20-4.40
824 659 (M+H) . (3H, m), 4.68 (IH, s), 5.05 (IH, d, J =13.9 Hz), 6.84-6.94
(IH, m), 7.01 (4H, s)， 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.94 (2H， d, J = 8.7 Hz) , 8.85 (1H， br s)， 9.34 (IH, s) , 9.45 (IH, s).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 0.92 (3H， t, J = 7.3 Hz) , 1.51-1.63 (2H, m), 2 54 (2H， t, J = 7.7 Hz), 3.24—3.38 (1H， m), 3.38-3.49 (IH, m), 3.53-3.68 (IH, m), 3.92-4.15 (2H,
825 598 (M+H).
m), 4.19-4. 0 (2H， m), 4.63-4.77 (2H, m), 6.91 (IH, t, J = 5.7 Hz), 6.99-7.10 (4H， m)， 7.96-8.06 (3H, m), 8.21—8.35 (2H, m)， 10.64 (1H， s). 表 4 0 2
Figure imgf000813_0001
7058901 表 403
Figure imgf000814_0001
JP2007/058901 表 404
Figure imgf000815_0001
表 4 0 5
Figure imgf000816_0001
JP2007/058901 表 406
Figure imgf000817_0001
表 4 0 7
Figure imgf000818_0001
表 4 0 8
Figure imgf000819_0001
表 4 0 9
Figure imgf000820_0001
表 4 1 0
Figure imgf000821_0001
表 4 1 1
Figure imgf000822_0001
T/JP2007/058901 表 412
Figure imgf000823_0001
表 4 1 3
Figure imgf000824_0001
表 4 1 4
Figure imgf000825_0001
表 4 1 5
Figure imgf000826_0001
JP2007/058901 表 416
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13) δ： 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.10 (2H, dq, J = 31.7, 7.9 Hz), 3.14-3.57 (3H, m), 3.94 (IH, dt, J = 14.0,
894 657 (M+H) 3.0 Hz), 4.26-4.74 (5H, m)， 7.04 (IH, t, J = 5.6 Hz) , 7.20
(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (4H, t, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 9.5, 2.6 Hz), 8.79 (IH, s), 8.95 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 400Mhz) δ : 0.97 (3H, t， J = 7.4 Hz), 2.11 (2H, dq, J = 31.7， 7.8 Hz), 3.13-3.56 (3H, m), 3.95 (IH,
895 691 (M+H) . d, J = 14.6 Hz) , 4.29-4.73 (5H, m)， 6.95 (IH, t, J = 5.7
Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (4H, d， J = 8.1 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 9.4， 2.4 Hz), 8.60 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ : 3.11-3.18 (IH, ra), 3.25 (1H， dd, J = 13.3， 4.3 Hz), 3.46-3.53 (IH, m)， 4.00 (IH, dd, J = 14.2, 2.8 Hz), 4.24 (IH, d, J = 11.7 Hz), 4.37 (IH, dd, J = 15.0, 5.5 Hz), 4.50 (IH, dd, J = 15.1, 6.3 Hz), 4.58
896 681 (M+H) .
(1H， d, J = 13.5 Hz), 4.67 (IH, s)， 6.92 (IH, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23 (2H， d, J = 8.8 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (2H， d, J = 8.2 Hz), 9.15 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 3.12—3.18 (IH, m), 3.26 (IH, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.46—3.56 (IH, m), 3.99 (IH, d, J = 13.9 Hz), 4.24 (1H， d, J = 12.8 Hz), 4.36 (IH, dd, J = 14.7, 5.7 Hz), 4.49 (IH, dd, J = 15.1, 6.4 Hz), 4.62 (IH,
897 647 (M+H).
d, J = 13.9 Hz), 4.67 (IH, d, J = 3. Hz), 6.98 (IH, t, J = 5.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d， J = 8.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.27 (IH, d, J = 1.1 Hz), 9.33 (IH, d， J = 1.1 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ■· 3.15-3.27 (2H, m), 3.50-3.57 (IH, m), 3.92 (IH, dt, J = 13.8, 3.3 Hz)， 4.03 (IH, d, J = 12.8 Hz) , 4.42 (2H, dd, J = 33.7， 15.0 Hz)， 4.61—4.63 (2H,
898 711 (M+H) m), 5.91 (1H， t, J = 111.8 Hz), 7.01 (IH, t, J = 6. O Hz),
7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 11.2 Hz), 7.36 (2H, d， J = 4.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 9.5 Hz), 8.04 (IH, s)， 10.41 (IH, s). 表 4 1 7
Figure imgf000828_0001
表 4 1 8
Figure imgf000829_0001
表 419
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ : 2.72 (3H, s)， 3.12-3.37 (2H, m), 3.42-3.55 (IH, m)， 3.86-3.99 (1H， m), 4.24-4.53 (3H,
908 677 (M+H). m), 4.58-4.69 (2H, m), 6.97 (1H， t， J = 5.7 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.90-7.97 (2H, m), 8.69 (IH, s).
IH-NMR (CDC13, 300MHz) 8： 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 1.67-1.78 (2H, m)， 2.34 (3H， s), 2.85 (2H, t, J = 7.5 Hz) , 3.10-3.25 (2H, m), 3.49 (IH, ddd, J = 13.9, 10.9, 3.2 Hz),
909 658 (M+H) 3.91 (IH, dt, J = 14.6, 2.8 Hz), 4.03 (IH, d, J = 12.4 Hz),
4.49 (2H, dd, J = 5.1, 4.0 Hz) , 4.58-4.66 (2H， m), 6.96 (IH, t, J = 5.1 Hz), 7.38 (2H， d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz)， 8.05 (IH, s), 10.18 (IH, s).
IH-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ： 2.30 (3H， s), 3.24—3.33 (IH, m), 3.54-3.62 (1H， m), 3.75-3.83 (2H, m), 3.85-3.96 (1H， m), 3.99-4.25 (2H, m), 4.41-4.55 (IH, m), 4.60 (IH, br s),
910 693 (M+H)
7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28 (2H, d， J = 9.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.91 (2H， d, J = 8.7 Hz), 8.80 (IH, t, J = 5.7 Hz), 12.33 (IH, br s).
IH-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ： 0.85 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 2.02-2.21 (2H， ra), 2.30 (3H， s), 3.23-3.30 (1H， m), 3.58 (IH, dd, J = 14.1, 4.3 Hz), 3.75-3.82 (2H, m), 3.87-3.96
911 687 (M+H) (IH, m), 4.02-4.27 (2H, m), 4.42-4.56 (1H， m), 4.61 (IH, s) , 7.24 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.81 (IH, t, J = 6.0 Hz), 12.33 (IH, br s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 3.11—3.53 (3H， m), 3.95 (IH,
741, 743 d, J = 13.9 Hz), 4.27-4.70 (5H， m), 6 92 (1H， t, J = 5.2
912
(M+H) . Hz), 7.11-7.23 (4H, m)， 7.38 (2H, d, J: 8.6 Hz), 7.93 (2H，
dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.56 (1H， s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ · · 0.89-0.99 (3H, m), 1.58-1.62 (2H, m)， 2.53 (2H， t, J = 7.7 Hz), 3.30-3.44 (3H, m), 3.93
913 655 (M+H). (IH, d, J = 13.9 Hz), 4.32-4.40 (3H， m), 4.56 (IH, br s),
4.69 (IH, s), 6.89 (IH, br s)， 7.04-7.07 (4H， m)， 7.32 (2H, d， J = 8.9 Hz), 7.91 (2H， d, J二 9.2 Hz), 8.60 (IH, s). 表 4 2 0
Figure imgf000831_0001
P T/JP2007/058901 表 421
Figure imgf000832_0001
表 422
実施例 MS
NM
番号 ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ : 1.64—1.90 (2. OH, m), 1.91-2.12 (2. OH, m), 2.17-2.56 (2. OH, m), 2.57-2.78 (2. OH, m), 3.09-3.35 (3. OH, m)， 3.54 (0.5H, dt, J = 11.8, 2.1 Hz), 3.59 (0.5H, dt, J = 11.7, 1.9 Hz), 3.83 (0.5H， q, J = 2.3 Hz), 3.88 (0.5H, q, J = 2.8 Hz) , 4.38-4.53 (3. OH, m)， 5.61 (1. OH,
923 625 (M+H).
br s), 7.02 (0.5H, t, J = 6.2 Hz), 7.11 (0.5H, t, J = 5.8 Hz), 7.17 (1. OH, d, J = 7.9 Hz) , 7.17 (1. OH, d, J = 8.7 Hz) , 7.25 (1. OH, d, J = 9.8 Hz), 7.25 (1. OH, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2. OH, d, J = 8.3 Hz) , 7.90 (1. OH, d, J = 7.9 Hz) , 7.90 (1. OH, d, J = 9.8 Hz).
IH-NMR (DMSO— d6， 300MHz) 6： 2.41 (IH, td, J = 11.6, 3.3 Hz), 2.60 (IH, dd, J = 12.4, 4.1 Hz), 3.20 (IH, d, J = 10.9 Hz), 3.60 (IH, td, J = 12.4, 3.4 Hz), 3.69 (IH, d, J = 12.4 Hz), 3.76 (IH, d, J = 12.1 Hz), 4.20 (1H， dd, J = 15.4, 6.0
621
924 Hz), 4.30 (IH, dd, J = 15.3, 5.8 Hz), 4.59 (IH, br s)， 6.44 (M-HCl+H)
(IH, d, J = 9.8 Hz) , 6.87 (IH, d, J = 3.0 Hz) , 7.26 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.30 (2H， d, J = 9.0 Hz), 7.32 (IH, dd, J = 9.8， 3.4 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.61 (IH, t, J = 5.8 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 2.72 (3H， s), 3.19-3.35 (2H, m)， 3.44-3.55 (IH, m), 3.96 (1H， d, J= 13.9 Hz), 4.20-4.53
925 661 (M+H) . (3H, m), 4.61-4.72 (2H, m), 6.93—7.01 (IH, br m), 7.09 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (2H, d， J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.69 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ ·· 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.01-2.20 (2H, m), 2.73 (3H, s), 3.21—3.34 (2H, m), 3.42-3.55 (1H， m), 3.93 (1H， d, J =13.6 Hz), 4.26-4.55 (3H,
926 671 (M+H).
m), 4.57-4.70 (2H, m), 6.97 (IH, t, J = 6.0 Hz) , 7.20 (2H， d， J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.93 (2H, d， J = 9.0 Hz), 8.69 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 2.70 (3H， s), 3.13-3.37 (2H, m), 3.43-3.55 (IH, m), 3.97 (1H， d, J = 14.3 Hz), 4.28-4.53
695, 697
927 (3H, m), 4.54-4.65 (IH, m)， 4.68 (1H， s), 6.85-6.94 (IH,
(M+H) - br m), 7.12 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (2H， d, J = 8.3 Hz) , 8.01 (2H, d， J = 8.3 Hz) · 表 4 2 3
Figure imgf000834_0001
表 4 2 4
Figure imgf000835_0001
表 425
実施例 MS
NMR
番号 ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ : 3.17-3.29 (2H， m), 3.55 (1H， t, J = 11.0 Hz), 3.71 (3H， s), 3.91 (1H， d, J = 6.8 Hz),
MS ESI (-)
4.04 (IH, d, J= 13.0 Hz) , 4.40—4.53 (2H, m)， 4.62-4.65 (2H,
938 m/e: 673
m), 7.25 (2H, d, J= 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.52 (M-H).
(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.92 (2H, d, J = 11.0 Hz), 8.05 (IH, s), 10.66 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 3.20—3.26 (2H, m) , 3.38 (3H, s), 3.54 (IH, t, J = 11.1 Hz), 3.91 (IH, dd, J = 7.4, 6.5 Hz), 3.91 (2H, s), 4.03 (IH, d, J= 13.0 Hz), 4.40-4.42 (3H,
939 639 (M+H). m), 4.63-4.65 (2H, m), 6.94-6.97 (IH, m), 7.18 (IH, d, J
= 10.2 Hz)， 7.25 (2H， d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d， J = 8.8 Hz), 7.93 (2H, d, J = 13. Hz) , 8.06 (1H， s), 10.61 (IH, br s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) 8 3.10—3.19 (IH, m), 3.25 (1H， dd, J = 13.2， 4.1 Hz), 3.45-3.54 (IH, m)， 3.97 (IH, d, J = 14.3 Hz), 4.08-4.17 (IH, m), 4.23—4.39 (2H, m)， 4.50 (IH,
940 693 (M+H) . dd, J = 15.1, 6.4 Hz) , 4.56-4.67 (2H, m), 5.14 (2H, s)， 7.04
(IH, t, J = 5.8 Hz), 7.13 <2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H， d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H， d, J = 9.0 Hz)， 9.27 (IH, s) .
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 2.70 (3H, s) , 3.13-3.37 (2H, m), 3.40-3.52 (1H， m)， 3.88—3.98 (IH, m), 4.24-4.40 (2H, m), 4.46 (1H， dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.52-4.63 (IH, m),
941 693 (M+H).
4.63-4.68 (IH, m)， 6.48 (IH, t， J = 73.7 Hz), 6.89 (IH, t， J = 5.3 Hz) , 7.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.7 Hz)， 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.93 (2H， d, J = 8.7 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ ·· 2.72 (3H, s)， 3.15—3.36 (2H, m), 3.41-3.53 (1H， m), 3.92 (IH, dt, J = 13.9, 2.8 Hz), 4.24-4.38 (2H, m)， 4.44 (IH, dd, J = 14.7, 6.0 Hz),
942 659 (M+H). 4.57-4.69 (2H, m), 6.47 (IH, t, J = 73.7 Hz), 6.96 (1H， t,
J = 6.0 Hz) , 6.98 (2H， d, J = 8.3 Hz) , 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H， d， J = 9.0 Hz), 8.69 (IH, s). 表 4 2 6
Figure imgf000837_0001
表 4 2 7
Figure imgf000838_0001
表 428
実施例 MS
MR
番号 ESI m/e'.
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 2.94-3.05 (2H, m), 3.44-3.53 (1H， m), 3.83 (IH, d, J = 12.8 Hz), 3.98 (IH, d， J = 14.4 Hz), 4.37 (IH, d, J= 13.0 Hz), 4.42 (IH, dd, J = 14.8, 6.3
953 636 (M+H). Hz), 4.52 (IH, dd, J = 14.8, 6.3 Hz), 4.63 (IH, br s)， 6.94
(IH, br s)， 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.56 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 2.97-3.08 (2H, m)， 3.42-3.53 (IH, m) , 3.82 (IH, d, J = 13.2 Hz) , 3.94 (IH, d, J = 14.6 Hz), 4.36 (IH, d, J= 13.2 Hz), 4.40 (IH, dd, J = 14.7, 6.1
954 634 (M+H) . Hz) , 4.47 (1H， dd, J = 14.7, 6.1 Hz) , 4.60 (IH, br s) , 6.52
(1H， t, J = 73.6 Hz), 6.95 (IH, br s), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (2H， d, J = 8.6 Hz), 7.39 (2H, d， J = 8.1 Hz), 7.93 (2H， d, J = 8.8 Hz), 8.56 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 3.11-3.36 (2H, m) , 3.44 (IH, t, J= 12.8 Hz) , 3.95 (IH, d, J = 14.3 Hz) , 4.24-4.70 (2H, br m), 4.32 (IH, dd, J = 14.8, 5.5 Hz) , 4.46 (IH, dd, J = 14.8, 6.2 Hz), 4.65 (1H， d, J = 2.6 Hz), 6.50 (IH, t, J =
955 661 (M+H) .
73.6 Hz), 6.62 (IH, t, J = 72.0 Hz), 6.90 (IH, br s), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18 (2H, d， J = 8.6 Hz) , 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.89 (2H, dt, J = 9.6, 2.5 Hz) , 8.60 (1H， s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 3.18-3.20 (IH, ra) , 3.29 (IH, dd, J = 13.7, 4.2 Hz), 3.46 (IH, t, J = 11.0 Hz), 3.94 (IH, d, J= 14.1 Hz), 4.27-4.40 (IH, m), 4.34 (1H， dd, J = 14.9, 5.6 Hz), 4.45 (IH, dd, J = 14.9, 6.1 Hz), 4.58 (IH, d, J
956 627 (M+H) .
= 12.6 Hz), 4.66 (IH, brs), 6.48 (IH, t, J = 73.8 Hz), 6.61 (IH, t, J = 72.1 Hz), 6.94-7.06 (3H， m), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.79 (IH, s)， 8.95 (1H， s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 3.12 (IH, ddd, J = 14.5, 11.1， 3.2 Hz), 3.25 (1H， dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.47 (IH, ddd, J = 14.4， 10.6, 3.1 Hz), 3.85 (3H, s)， 3.86-3.95 (IH, m)，
957 693 (M+H). 4.31-4.54 (4H， m), 4.65 (IH, d, J = 3.0 Hz), 7.05 (1H， t,
J = 5.8 Hz), 7.12 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H， d, J = 8.3 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d， J = 8.7 Hz), 7.98 (1H， s). 表 4 2 9
Figure imgf000840_0001
表 4 3 0
Figure imgf000841_0001
表 43
実施例 MS
MR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 3.26 (2H， d, J = 31.1 Hz), 3.49 (1H， t, J = 11.9 Hz), 3.96 (IH, d, J = 14.1 Hz), 4.25-4.71
972 681 (M+H). (5H, m)， 6.96 (1H， t, J = 5.8 Hz) , 7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz) ,
7.21 (2H, dt， J = 9.1, 2.4 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.94 (2H, dt, J = 9.5， 2.4 Hz), 8.57 (IH, d, J = 1.4 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.22 (3H， d， J = 1.8 Hz), 1.24 (3H， d, J = 1.8 Hz), 3.16-3.33 (2H, m), 3.49 (IH, t， J = 12.1 Hz), 3.88 (IH, d, J = 14.1 Hz), 4.08~4.49 (4H, m),
973 720 (M+H) .
4.55-4.76 (2H, m)， 4.98 (IH, br s) , 7.09 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.18 (2H, d， J = 8.2 Hz)， 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz)， 7.92 (2H， d, J = 8.8 Hz), 8.31 (1H， s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.25 (6H, t， J = 7.1 Hz), 3.22 3.37 (2H, m), 3.52-3.75 (5H， m)， 3.91 (IH, d, J = 13.7
796 (M+H) ;
974 Hz), 3.94 (1H， br s), 4.20 (1H， brs)， 4.35 (IH, br s), 4.71 798 (M+H).
(IH, s), 4.96 (IH, brs)， 6.98 (2H， br s), 7.09 (2H, br s)， 7.74 (2H， d, J = 8.2 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 1.01-1.09 (2H， m), 1.16—1.21 (2H， m), 2.21-2.30 (1H， m), 3.12-3.36 (2H, m), 3.42—3.51 (IH, m), 3.91 (1H， d, J = 13.6 Hz), 4.24~4.52 (3H, m)，
975 703 (M+H).
4.55-4.67 (2H, m) , 6.90-6.98 (IH, m) , 7.09 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (2H， d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H， d, J = 8.7 Hz)， 8.61 (IH, s) ·
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 0.62-0.67 (2H， m)， 0.92-0.99 (2H, m), 1.79-1.88 (IH, m)， 3.14-3.26 (IH, m), 3.27-3.36 (IH, m), 3.39-3.51 (IH, m), 3.88-3.97 (IH, m), 4.26-4.45
976 619 (M+H) . (3H, m), 4.57-4.70 (2H, m), 6.78 (IH, t, J = 5.5 Hz) , 6.93
(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.02 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9. OHz), 8.78 (IH, s), 8.95 (IH, s).
表 432
実施例 MS
NMR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 2.92-3.03 (IH, m)， 3.07 (IH, dd, J = 13.2， 4.1 Hz) , 3.49 (IH, ddd, J = 15.0， 11.2, 3.5 Hz), 3.79 (1H， dt, J = 13.1， 2.5 Hz), 3.94 (IH, dt, J = 14.2, 3.2 Hz), 4.28 (IH, dt, J = 13.4, 1.5 Hz), 4.38 (IH, dd, J
977 679 (M+H). = 15.4， 6.4 Hz), 4.48 (IH, dd, J = 14.5, 5.5 Hz), 4.61 (IH, d， J = 3.8 Hz), 6.24 (1H， d, J = 7.5 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.19 (IH, t, J = 4.0 Hz), 7.26 (2H， d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d， J = 8· 3 Hz), 7.74 (IH, d, J = 7.5 Hz), 7.90 (2H, d, J = 9.0 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 2.40 (3H, s), 2.48 (3H, s), 3.04 (IH, m), 3.12 (IH, dd, J = 13.3, 4.5 Hz), 3.45 (1H， m), 3.84-3.95 (2H, m), 4.41 (IH, dd, J = 15.0, 5.9 Hz),
978 667 (M+H).
4.46-4.54 (2H, m), 4.61 (1H， m), 6.97 (1H， m), 7.17 (2H， d， J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.8 Hz).
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) δ 3.35 (1H， br s), 3.49 (IH, br s), 3.69 (1H， dd, J = 13.9， 4.4 Hz), 3.92-3.95 (2H, m),
979 706 (M+H). 4.23-4.27 (3H, m), 4.74 (IH, s), 7.09-7.11 (2H, m), 7.29
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (2H, d， J = 7.9 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.95 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) 8： 2.30 (3H， s), 2.96-3.05 (IH, m)， 3.08 (IH, dd, J =13.3， 4.5 Hz), 3.42-3.51 (IH, m), 3.82 (3H, s)， 3.85—3.94 (2H, m)， 4.40-4.54 (3H, m), 4.61 (IH,
980 679 (M+H) .
br s), 6.97 (IH, t, J = 6.1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.8 Hz)， 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz)， 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ ·· 3.15-3.58 (3H， m), 4.00 (IH, d, J = 13.9 Hz) , 4.33-4.52 (3H, m) , 4.65 (IH, br s) , 4.71
981 715 (M+H). (IH, s), 6.91 (IH, t, J = 10.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.1
Hz), 7.21 (2H, d， J = 8.6 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (2H， d, J = 8.1 Hz), 8.88 (1H， s).
IH-NMR (CD3OD, 300MHz) 8 2.42 (3H, s) , 3.34-3.47 (IH, m)， 3.50-3.64 (1H， m), 3.81-4.06 (3H, m), 4.26 (2H, dd, J
982 692 (M+H). = 24.7, 14.9 Hz), 4.55-4.71 (2H, m), 7.06 (2H, d, J = 7.5
Hz), 7.25 (2H, d， J = 8.7 Hz) , 7.41 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.90-8.02 (2H， m). 表 4 3 3
Figure imgf000844_0001
表 4 3 4
Figure imgf000845_0001
表 4 3 5
Figure imgf000846_0001
表 4 3 6
Figure imgf000847_0001
表 4 3 7
Figure imgf000848_0001
表 4 3 8
Figure imgf000849_0001
表 4 3 9
Figure imgf000850_0001
表 4 4 0
Figure imgf000851_0001
表 4 4 1
Figure imgf000852_0001
表 442
実施例 MS
MR ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 300MHz) δ： 3.08 (1H， ddd, J = 14.6, 11.0， 2.5 Hz), 3.23 (IH, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.42 (IH, ddd, J = 14.9， 11.3， 2.6 Hz), 3.96 (1H， dt, J = 14.4, 2.6 Hz)， 4.25 (2H, d, J = 13.9 Hz) , 4.36 (IH, dd, J = 15.1， 5.7 Hz) ,
1031 748 (M+H).
4.50 (IH, dd, J = 14.7, 6.0 Hz)， 4.62 (IH, d, J = 3.4 Hz), 6.92 (IH, t， J = 5.8 Hz), 7.18 (2H， d, J = 8.7 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 2.37 (3H, d, J = 0.8 Hz) , 3.05 (IH, ddd, J = 14.6, 9.9， 2.7 Hz), 3.24 (IH, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.66 (IH, ddd, J = 14.2, 11.0, 2.5 Hz), 3.93 (2H， d, J = 10.2 Hz), 4.27 (IH, d, J = 13.2 Hz), 4.30 (IH, dd,
1032 659 (M+H). J = 15.8, 5.3 Hz), 4.36 (IH, dd, J = 14.1, 6.2 Hz), 4.71
(IH, d, J = 2.6 Hz), 6.04 (IH, d， J = 1.1 Hz), 6.49 (IH, t, J = 73.7 Hz), 7.03 (2H, d， J = 9.0 Hz) , 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.74 (2H, d， J = 9.4 Hz), 7.79 (1H， t, J = 5.3 Hz), 7.94 (2H, d， J = 8.3 Hz).
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) δ： 3.09-3.41 (2H， m) , 3.42—3.59 (IH, m), 3.69 (1H， d, J = 13.9 Hz), 3.92 (2H, t, J = 14.5 Hz), 4.18 (IH, d, J= 15.5 Hz), 4.28 (IH, d， J = 15.1 Hz),
1033 707 (M+H).
4.73 (IH, s), 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (2H， d, J = 7.0 Hz) , 7.42 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.97 (2H, d, J = 7.2 Hz) , 8.91 (IH, s).
IH-NMR (CD3OD, 400MHz) δ： 3.11-3.14 (0.2H, m), 3.25-3.29 (0.8H, m), 3.41-3.54 (1. OH, m), 3.59-3.69 (1. OH, m), 3.80-3.98 (2. OH, m), 4.00-4.15 (0.8H， br m), 4.20 (1. OH, d, J = 15.2 Hz) , 4.28 (1. OH, d, J = 15.2 Hz) , 4.35—4.42
1034 679 (M+H).
(0.2H, m), 4.66 (0.2H, dd, J = 4.6, 2.6 Hz)， 4.71 (0.8H, dd, J = 4.5, 2.3 Hz), 7.08—7.13 (2. OH, m)， 7.23 (0.4H, d， J = 8.6 Hz), 7.28 (1.6H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (0.4H, d, J = 7.9 Hz) , 7.42 (1.6H, d， J = 8.2 Hz)， 7.94-7.98 (2. OH, m) .
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 3.15-3.56 (3H， m) , 3.97 (IE d, J = 13.9 Hz), 4.24-4.73 (5H, m), 4.29 (3H, s), 6.99 (1¾
1035 694 (M+H).
br s), 7.11 (2H, d, J二 8.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz): 7.37 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz). 表 443
実施例 MS
雇 R
ESI m/e:
IH-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 3.10-3.56 (3H, m)， 3.98 (IH, m), 4.31 (1H， m), 4.46 (2H, tt, J = 10.2, 3.3 Hz) , 4.58 (IH, m), 4.68 (IH, td, J = 1.5, 0.6 Hz) , 6.50 (IH, m), 6.91 (1H，
1036 670 (M+H).
m) , 7.04 (2H, dt, J = 7.7, 1.5 Hz)， 7.18 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.80 (IH, d, J = 1.4 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz) , 3.07-3.17 (IH, m), 3.27 (IH, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.44-3.54 (IH, m), 3.93 (1H， d, J = 13.9 Hz), 4.25—4.37 (4H,
1037 691 (M+H).
m), 4.46 (IH, dd, J = 14.9, 6.2 Hz), 4.56 (IH, d, J = 13,6 Hz), 4.68 (IH, br s), 7.03-7.14 (3H， m), 7.20 (2H， d, J = 8.7 Hz), 7.81 (2H, d， J = 8.3 Hz), 7.99—8.03 (3H, m).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 3.06 (IH, ddd， J = 14.2, 10.8, 3.1 Hz), 3.19 (IH, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 3.45 (1H， ddd, J = 13.6, 11.1， 3.2 Hz), 3.93 (IH, d， J - 14.7 Hz), 4.17 (1H， d， J = 13.9 Hz), 4.27 (IH, d, J = 13.2 Hz), 4.37 (IH,
1038 747 (M+H).
dd, J = 15.1, 5.7 Hz) , 4.49 (1H， dd, J = 14.9, 6.6 Hz) , 4.60 (IH, d, J = 1.1 Hz) , 6.74 (IH, s), 6.96 (1H， t, J = 5.8 Hz) , 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.39 (2H, d， J = 8.3 Hz), 7.92 (2H， d, J = 8.7 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 2.72 (3H, s), 3.16-3.35 (2H, m)， 3.42-3.52 (IH, m), 3.93 (IH, d, J =14.3 Hz), 4.27-4.37 (2H， m), 4.44 (IH, dd, J = 14.9, 6.2 Hz), 4.57-4.66 (2H,
1039 691 (M+H) .
m), 5.94 (1H， tt, J = 52.7, 2.6 Hz), 6.47 (IH, t, J = 73.7 Hz) , 6.95-7.01 (3H, m) , 7.15 (2H， d, J = 8.7 Hz) , 7.38 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.68 (IH, s).
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ '· 1.01—1.08 (2H, m), 1.15-1.20 (2H, m), 2.20-2.29 (1H， m), 3.17-3.37 (2H, m)， 3.41-3.50 (IH, m), 3.93 (IH, d, J= 13.9 Hz), 4.234.39 (2H, m), 4.47
1040 687 (M+H). (IH, dd, J = 14.9, 6.2 Hz), 4.57-4.67 (2H, m)， 6.47 (IH, t, J = 73.1 Hz), 6.74-6.81 (2H, m), 6.92 (1H， t， J = 5.7 Hz), 7.18 (1H， dd, J = 10.5, 6.4 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.60 (IH, s). 表 4 4 4
Figure imgf000855_0001
表 4 4 5
Figure imgf000856_0001
表 4 4 6
Figure imgf000857_0001
表 4 4 7
Figure imgf000858_0001
表 4 4 8
Figure imgf000859_0001
表 4 4 9
Figure imgf000860_0001
表 4 5 0
Figure imgf000861_0001
表 4 5 1
Figure imgf000862_0001
表 4 5 2
Figure imgf000863_0001
表 4 5 3
Figure imgf000864_0001
表 4 5 4
Figure imgf000865_0001
表 455
実施例 MS
MR ESI m/e:
IH-NMR (CD3OD, 300MHz) δ : 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.17 (3H， s)， 2.61 (IH, td, J = 11.9, 3.5 Hz), 2.77-2.95 (2H， m), 3.53 (IH, d, J = 12.1 Hz) , 3.69 (IH, dt, J = 18.0， 6.0
1094 624 (M+H) . Hz), 3.83-3.91 (IH, m)， 4.02 (IH, d, J =12.4 Hz), 4.22-4.39
(2H, m), 4.63 (1H， br s)， 4.66 (2H, s), 5.56 (IH, s), 7.13-7.19 (4H, m) , 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.92—7.98 (2H, m), 8.41 (IH, t, J = 6.0 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ： 1.31 (9H， s)， 1.42 (9H, t, J = 19.9 Hz)， 2.89-2.99 (1H， m), 3.04 (IH, dd, J = 13.4, 3.9 Hz), 3.31 (6H, q， J = 7.3 Hz), 3.43-3.53 (IH, m), 3.89 (IH,
1095 691 (M+H). dt, J =13.8, 3.4 Hz), 4.24-4.48 (5H, m), 4.61 (IH, s), 4.79
(IH, d， J = 13.7 Hz), 7.01 (1H， t, J = 5.9 Hz), 7.12 (2H, dt, J = 8.5， 2.1 Hz) , 7.30-7.37 (4H, m), 7.91 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.23 (2H, dd, J = 6.4, 1.3 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ : 0.99 (3H， t, J = 7.5 Hz), 2.14 (2H, dt, J = 22.6, 7.4 Hz), 2.56 (IH, dt, J = 17.8, 6.5 Hz),
MS ESI (-) 2.88 (IH, d， J = 13.5 Hz), 3.18 (IH, q, J = 9.9 Hz)， 3.55
1096 m/e: 645 (IH, d, J= 12.4 Hz), 3.71—3.93 (2H, m), 4.30-4.59 (5H, m),
(M-H) . 5.41 (IH, d, J = 15.9 Hz), 5.68 (IH, d, J = 15.9 Hz), 6.97
(IH, t, J = 7.2 Hz), 7.29 (2H， d, J = 7.9 Hz), 7.33-7.48 (4H, m)， 7.91 (2H， d, J = 7.9 Hz).
IH-NMR (CDCI3, 400MHz) δ '· 0.98 (3H， t, J = 7.9 Hz), 2.14 (2H, dt, J = 23.4， 8.2 Hz) , 2.46 (IH, t, J = 13.8 Hz), 2.95 (IH, d, J = 13.5 Hz), 3.20 (IH, t, J = 13.0 Hz), 3.89 (IH,
1097 647 (M+H) .
d, J= 16.3 Hz), 4.32-4.61 (5H， m), 5.07-5.27 (4H, m), 7.18 (IH, t, J = 4.5 Hz), 7.27-7.33 (2H, m), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.8 Hz) .
IH-NMR (CDCI3, 300MHz) δ : 3.15-3.36 (2H, m), 3.21 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.54 (1H， m), 3.89-3.99 (2H, m), 4.08 (2H, q, J = 5.1 Hz), 4.27-4.42 (IH, br m)， 4.34 (IH, dd,
1098 707 (M+H). J = 14.9, 5.5 Hz) , 4.49 (IH, dd, J = 14.9, 6.6 Hz)， 4.55-4.68
(2H, m), 6.94 (1H， t， J= 5.8 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H， d, J = 9.0 Hz), 8.70 (IH, s). 表 456
実施例 MS
NMR
ESI m/e:
1H-NMR (CDC13, 400MHz) δ： 0.76-0.80 (2H, m), 1.02—1.07 (2H, m), 1.10-1.16 (2H， m), 1.17—1.22 (2H, m), 1.89-1.97 (1H， m), 2.21-2.29 (IH, m), 3.06—3.14 (IH, m), 3.17-3.25
1099 659 (M+H) . (IH, m), 3.37-3.45 (1H， m), 3.93 (IH, d, J = 14.1 Hz),
4.27-4.51 (4H, m), 4.62 (1H， br s), 7.05 (IH, br s), 7.12 (2H, d， J = 8.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.61 (IH, s).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ： 0.74-0.82 (2H, m), 1.07—1.18 (2H, m)， 1.89-1.99 (IH, ra), 3.07-3.30 (2H, m), 3.33-3.48 (IH, m)， 3.98 (IH, d, = 13.9 Hz)， 4.30-4.54 (4H, m)， 4.65
1100 687 (M+H).
(IH, br s), 7.02 (IH, t, J = 5.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18-7.24 (4H， m), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.85 (IH, s).
1H-NMR (CDCI3, 300MHz) δ 1.02-1.08 (2H, ra), 1.15—1.20
(2H, m), 2.20-2.29 (1H， m), 3.16-3.27 (IH, m), 3.29-3.37 (IH, m), 3.44-3.54 (IH, m), 3.95 (IH, d, J = 13.9 Hz),
1101 704 (M+H) . 4.20-4.33 (2H, m), 4.50 (IH, dd, J = 15.3, 6.6 Hz),
4.59-4.71 (2H, m) , 6.94-7.04 (2H, m) , 7.08 (IH, t, J = 5.8 Hz) , 7.16 (1H， t, J = 7.5 Hz) , 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.61 (IH, s).
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ 1.01-1.08 (2H, m), 1.15-1.21 (2H, m), 2.25 (IH, tt, J = 8.1, 3.9 Hz), 3.15-3.37 (2H, m), 3. 3-3.53 (IH, m), 3.92 (IH, dt, J = 14.1, 3.1 Hz),
1102 721 (M+H)
4.21-4.69 (5H， m), 6.96 (1H， d, J = 8.3 Hz), 7.03 (1H， dd, J = 10.3, 2.0 Hz), 7.08-7.21 (2H, m), 7.37 (2H， d, J = 8.1 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.62 (IH, s).
1H- MR (CDCI3, 400MHz) 6： 1.96-2.16 (3H, m), 2.36-2.47
(IH, m), 2.78-3.36 (2H, ra), 3.61-3.89 (IE m)， 4.26-4.93
1103 588 (M+H)
(5H, m), 6.99-7.14 (3H, m)， 7.25-7.44 (3E m), 7.90-7.96 (2H， m).
1H-NMR (CDCI3, 400MHz) δ 3.24—3.35 (2H, m), 3.48—3.62 (IH, m), 3.96-4.04 (IH, m)， 4, 12-4.25 (1H， m), 4.32—4.40 (IH, m), 4.44-4.70 (3H, m)， 6.94-7.00 (IH, m), 7.14 (2H,
1104 706 (M+H)
d, J = 8.6 Hz), 7.24 (2H, d， J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J =8.6 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.87 (1H， s), 9.18 (1H， s). 表 4 5 7
Figure imgf000868_0001
表 4 5 8
Figure imgf000869_0001
表 4 5 9
Figure imgf000870_0001
次に、 本発明化合物の HCVポリメラーゼ阻害活性の評価方法について説明する。 当該ポリメラーゼは、 HCVのゲノム R A上の NS5Bと呼ばれる非構造タンパク領域に コードされる酵素である。
試験例 [ I ] 酵素阻害活性の測定
i) 酵素 （HCVポリメラーゼ） の調製法
C型肝炎の患者血液より採取した HCV BK株 （lb型） の全長ゲノム RNAに対応す る cDNAクローンを铸型として、 NS5B (J Virol 1991 Mar, 65 (3) , 1105-13、 C末端 47ァミノ酸を欠失させた 544アミノ酸）をコードする領域を P C R法により増幅し た。 この 3 ' 末端に 6Hisタグ {連続する 6つのヒスチジン （His) をコードする塩 基対 } を付加して得た目的遺伝子を、 大腸菌に形質転換した。 目的蛋白質産生大腸 菌を培養した後、菌体を緩衝液中で懸濁し、マイクロフルイダイザ一にて破砕した。 次に遠心した上清を、 金属キレートクロマトグラフィーを含む各種カラムクロマト グラフィー {モノ- S、 セフアクリル S - 200 (フアルマシア社製） } で処理すること により酵素標品を得た。
la型（患者血液よりクローニング)についても同様の方法により酵素標品を得た。 ァミノ酸配列 （N末端から 544アミノ酸 + GS + 6Hisタグ） を、 以下に示す。 SMSYSWTGALITPCAAEEQKLPINALSNSLLRHHNLVYSTTSRSACQRQKKVTFDRLQVLDSHYQDVLKE VKAMSKVKA .LSVEEACSLTPPHSARSKFGYGAKDVRCHARKAVNHINSVWKDLLEDSVTPIDTTIMA K EVFCVQPEKGGRKPARLIVFPDLGVRVCEKMALYDVVSKLPLAVMGSSYGFQYSPGQRVEFLVQAWKS KRTPMGFSYDTRCFDSTVTESDIRTEEAIYQCCDLDPQARVAIKSLTERLYVGGPLTNSRGENCGYRRCR ASGVLTTSCGNTLTCYIKAQAACRAAGLQDCTMLVCGDDLVVICESAGVQEDAASLRAFTEAMTRYSAPP GDPPQPEYDLELITSCSS VSVAHDGAGKRVYYLTRDPTTPLARAAWETARHTPVNSWLGNIIMFAPTLW VRMILLTHFFSVLIARDQLEQALDCEIYGACYSIEPLDLPPIIQRLHGLSAFSLHSYSPGEINRVAACLR KLGVPPLRAWRHRARSV KLLSRGGRAAICGKYLFNWAVKTKLKLTPIAAAGQGSHHHHHH (配列番号 1) ii) 基質 RNAの合成
HCVゲノムの 3'非翻訳領域配列をもとに設計した合成プライマーを用いて、 poly U及ぴ 3' X配列を含む DNA断片 （148bp) を全合成し、 プラスミド pBluescript SK II (+) (Stratagene社製） にクローニングした。 前記 i ) で調製した NS5B全長をコ 一ドする cDNAを制限酵素 Kpnlで消化し、 該制限酵素切断部位から終止コドンまで の塩基配列からなる cDNA断片を得た。 この dDNA断片を pBluescript SK II (+)の 3 ，非翻訳領域 DNAの上流に揷入、接続した。 この様にして挿入されたあわせて約 450 bpの DM配列を基質 RNA調製の鎳型とした。該プラスミドを 3' X配列の直後で切断 し、 線状化した後、 フエノール 'クロ口ホルム処理、—エタノール沈殿法により精製 し、 DNAを回収した。 .
該精製した DNAを铸型として、 pBluescript SK II (+)のプロモーターを利用し、 M EGAscript RNA合成キット （Ambion社製）及ぴ T7 RNAポリメラーゼを用いて run - o ff法により、 腿合成を行った （37°C、 4時間） 。 ついで、 DNase Iを加えてさらに 1時間ィンキュベートした後、 铸型 DNAを分解除去することにより R A粗生成物を 得た。 該粗生成物をフエノール.クロ口ホルム処理、 エタノール沈殿法によって精 製することにより目的の基質 RNAを得た。
該 RNAは、 ゥレア変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動で品質を確認した後、 -8 0°Cで保存した。
iii) 酵素 （HCVポリメラーゼ） 阻害活性の測定
被験物質 （本発明の化合物） 及び下記組成の反応液 (30 ΐ) を、 25°Cで 60分間 反応させた。
次いで、 該反応液に 4°Cの 10%トリクロ口酢酸及ぴ 1%ピロリン酸ナトリゥム溶液 (150 1) を加えて反応を停止させた後、 4°Cで 15分間放置して R Aを不溶化させ た。 次いで該 RNAを吸引濾過によりガラスフィルター （パーキンエルマ一社製 GFZ B) にトラップした。 該フィルターを 1%トリクロ口酢酸及ぴ 0. 1%ピロリン酸ナトリ ゥムからなる溶液で洗浄し、 次いで 90%エタノールで洗浄後、 乾燥させた。 液体シ ンチレーシヨンカクテル (パーキンエルマ一社製) を加え、 酵素反応により合成さ れた RNAの放射活性を液体シンチレーシヨンカウンターで測定した。
本発明化合物の HCVポリメラーゼ阻害活性 (IC50) は、 被験物質を加えた場合の 酵素反応における放射活性の値と被験物質を加えない場合の酵素反応における放射 活性の値から算出した。
結果を表 4 6 0〜表 4 9 7に示す。 IC5。は以下の範囲を示す。
A： Ι μ Μ以上
Β ： 0. Ι μ Μ以上 Ι μ Μ未満 C : 0.1 μ M未満
本発明化合物として好ましくは、 0.1 μ M未満の HCVポリメラーゼ阻害活性 (IC50) を有する化合物である。
また、 la型及び lb型の両方に高い阻害活性を示す化合物が好ましく、 la型及び lb型酵素への阻害活性が共に 0. ΙμΜ未満である化合物は、 最良の形態のひとつで ある。
反応液： i ) で得られた HCVポリメラーゼ （lb型 0.5 μ g/mlもしくは la型 1.5 μ g/ml) 、 ii) で得られた基質脆 (5 μ g/ml) 、 ATP (50 Μ) 、 GTP (50 Μ) 、 CTP (50 wM) 、 UTP (2μΜ) 、 [5，6—3H] UTP (30〜60CiZ腿 ol (アマシャムバイオ サイエンス社製）， l^Ci) 20mM Tris- HC1 (pH 7.5) 、 EDTA (ImM) 、 MgCl2 (5mM) 、 NaCl (50raM) 、 DTT (ImM) 、 BSA (0.01%)
表 4 6 0
Figure imgf000874_0001
表 4 6 1
Figure imgf000875_0001
表 4 6 2
Figure imgf000876_0001
表 4 6 3
Figure imgf000877_0001
表 4 6 4
Figure imgf000878_0001
表 4 6 5
Figure imgf000879_0001
表 4 6 6
Figure imgf000880_0001
表 4 6 7
Figure imgf000881_0001
表 4 6 8
Figure imgf000882_0001
表 4 6 9
Figure imgf000883_0001
W
表 4 7 0
Figure imgf000884_0001
表 4 7 1
Figure imgf000885_0001
表 4 7 2
Figure imgf000886_0001
表 4 7 3
Figure imgf000887_0001
表 4 7 4
Figure imgf000888_0001
表 4 7 5
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表 4 7 6
Figure imgf000890_0001
表 4 7 7
Figure imgf000891_0001
表 4 7 8
Figure imgf000892_0001
表 4 7 9
Figure imgf000893_0001
表 4 8 0
Figure imgf000894_0001
表 4 8 1
Figure imgf000895_0001
表 4 8 2
Figure imgf000896_0001
表 4 8 3
Figure imgf000897_0001
表 4 8 4
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表 4 8 5
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表 4 8 6
Figure imgf000900_0001
表 4 8 7
Figure imgf000901_0001
表 4 8 8
Figure imgf000902_0001
表 4 8 9
Figure imgf000903_0001
表 4 9 0
Figure imgf000904_0001
表 4 9 1
Figure imgf000905_0001
表 4 9 2
Figure imgf000906_0001
表 4 9 3
Figure imgf000907_0001
表 4 9 4
Figure imgf000908_0001
表 4 9 5
Figure imgf000909_0001
表 4 9 6
Figure imgf000910_0001
表 497
Figure imgf000911_0001
以下に製剤例を挙げるが、 これに限定されるものではない。
製剤例
(a) 実施例 1の化合物 10 g
(b) 乳糖 50 g
(c) トウモロコシデンプン 15 g
(d) 力/レポキシメチルセルロースナトリウム 44 g
(e) ステアリン酸マグネシウム l g
(a) 、 (b) 、 (c) の全量及ぴ （d) の 30 gを水で練合し、 真空乾燥後、 製粒を行う。 この製粒末に 14 gの （d) 及ぴ lgの （e) を混合し、 打碇機で錠 剤とすることにより、 1錠あたり l Omgの （a) を含有する錠剤 1000個を製 造する。
産業上の利用可能性
上記結果から明らかな様に、 本発明の化合物は HCVポリメラーゼに対し高い阻 害活性を示す。
よって、 これら化合物は、 HCVポリメラーゼ阻害活性により抗 HCV作用を示 す C型肝炎の予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。 また、 インターフェロン 等の他の抗 HCV剤及び/又は他の抗炎症剤等との併用により C型肝炎の予防若し くは治療により有効な薬剤となり得る。 また、 HCVポリメラーゼに特異的な高い 阻害活性を有することは、 人体に対し安全な副作用の少ない薬剤となり得ることを 示す。
配列表フリーテキスト
配列番号 1 ： HCV BK株 （la型） に由来する人工 HCVポリメラーゼ 本出願は、 日本で出願された特願 2006- 115008及ぴ米国特許出願 60 /796, 565を基礎としており、その内容は本明細書に包含されるものである。

Claims

請求の範囲
1. 下記一般式 [I ] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはそ の溶媒和物を有効成分として含有してなる抗 HCV剤。
Figure imgf000913_0001
[式中、 環 Aは、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3 _ェ 2炭素環基、 又は、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよいへテ口 環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） であり、
nは、 1乃至 6の整数であり、
環 Bは、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい
Figure imgf000913_0002
2炭素環基、 又は、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよいへテ口 環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） であり、
Rは、
水素原子、
— COR1,
一 COOR2、
一 CONR3R4、 一 S02R5、 ' 一 CO— COOR6、
-CO-CH=CH-COOR1\
一 CO— （CH2) a— NH— R7、
一 CO— (CH2) b— NHCOR8、
一 CO— (CH2) C-NHCOOR9
(ここで、 R1から R9、 及ぴ、 R11は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、 又は、 下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよい C 。アルキル基であり、
a、 b及ぴ cは、 それぞれ同一又は異なって、 1乃至 4の整数である。 ） 、 一 CO— CONH2、
一 C (=NH) NH2、
一 C (=S) NH2、
下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C i一丄 。アルキル基、 又は、
Figure imgf000914_0001
(式中、 Xは、
結合、
— 4アルキレン、
-CO- (CH2) p―、
— CONR10— (CH2) π—、
-CO- (CH2) r— 0— (CH2) s—、
一 CO— (CH2) t-NH- (CH2) u—、
一 CO— (CH2) v— CONH— (CH2) w—、 又は、
— CO— NH— S02—であり、
環 Cは、
下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3_ 2炭素環基、 又は、 下記グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもょ ヽへテ口 甘
¾¾¾
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） であり、
R1 Qは、 水素原子、 又は、 下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつ て置換されてもよい 。アルキル基であり、
p、 q、 r、 s、 u、 v及び wは、 それぞれ同一又は異なって、 0、 又は 1乃至 4 の整数であり、 tは、 1乃至 4の整数である。 ） である。
グ /レープ A：
ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、
一 ORa l、
一 SRa 2、
一 NRa 3Ra 4、
一 NHCORa 5、
一 NHS02Ra l4、
一 COORa 6、
一 CONRa 7Ra 8、
一 SO2NRa 9Ra l 0、
一 S02NHCORa l 5、
一 C O R a 11、
一 S 02Ra l 2、
一 CONHS 02Ra l 3、
— COCOORa l 6、
一 COCONRa l 7Ra l 8、
-CONR319 (ORa 20) 、
一 S F5
(ここで、 1131から1^2°は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C i—丄 。アルキル基、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3ー 下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよレヽへテ口 環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、 又は、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 丄 2ァリール — 4アルキル基である。 ） 、
下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C i _ 。アルキル基、 '
下記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 2一 i 0アルキニル基、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3 4 2炭素環基、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよいへテロ 環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 6 ^
2ァリ一ルー C i _4アルキル基、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテロ 環一 C i _4アルキル基
(ここで、 当該へテロ環部分は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫 黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、 及び、
下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3 _ 。シクロアルキル一 アルキル基。
グノレープ B ：
ハロゲン原子、 シァノ基、 水酸基、 ェ アルコキシ基、
アミノ基、
Ci_4アルキルアミノ基、
ジ （Ci アルキル） アミノ基、
カルボキシル基、
C卜 4アルコキシ一カルボニル基、
力 ^"パモイル基、
Ci_4アルキルアミノ一力ルポニル基、
ジ (c^ 4アルキル) アミノーカルボニル基、
ヘテロ環一カルボニル基、 及び、
トリ （Ci— 4アルキル） アンモニゥミル基
(ここで、 当該へテロ環部分は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫 黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 。
グループ C ：
ハロゲン原子、 シァノ基、 水酸基、
カルボキシル基、
C^ 4アルキル基、
ハロゲノ d一 4アルキル基、
ヒドロキシ d_4アルキル基、
カルボキシ Ci— 4アルキル基、
Ci アルコキシ C — 4アルキル基、
アルコキシ基、 及ぴ、
力ルボキシ C i— 4アルコキシ基。 ]
2. 下記一般式 [1 ' ] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成 分として含有してなる、 請求項 1記載の抗 HCV剤。
Figure imgf000918_0001
[式中、 環 A' は、
下記グループ A'，から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3 — 12炭素環基、 又は、
下記グループ A"から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ 口環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ) であり、
nは、 1乃至 6の整数であり、
環 B， は、
下記グループ A' 'から選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 3 — 12炭素環基、 又は、
下記グループ A'，から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもょレヽへテ 口環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） であり、
R' は、
水素原子、
一 COR101、
— COOR102、
— CONR103R104、
— SO2R105、
-CO-COOR106,
-CO- (CH2) a— NH— R107、 一 CO— (CH2) b— NHCOR108、
一 CO— (CH2) e— NHCOOR109
(ここで、 R 101から R109は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、 又は、 下記グループ B， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換 されてもよい 。アルキル基であり、
a、 b及ぴ cは、 それぞれ同一又は異なって、 1乃至 4の整数である。 ） 、 一 CO— CONH2、
一 C (=NH) NH2、
一 C (=S) NH2、
下記グループ B， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 10アルキル基、 又は、
Figure imgf000919_0001
(式中、 X' は、
結合、
アルキレン、
一 CO - (CH2) p -、
— CONR110— (CH2) q―、
一 CO— (CH2) r-0- (CH2) s—、
一 CO— (CH2) t— NH— (CH2) u—、 又は、
一 CO— NH— S02—であり、
環 C' は、
下記グループ A"から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3 — 12炭素環基、 又は、
下記グループ A'，から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ 口環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） であり、
R11。は、 水素原子、 又は、 下記グループ B， 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基に よって置換されてもよい C卜 0アルキル基であり、
p、 q、 r、 s及ぴ uは、 それぞれ同一又は異なって、 0、 又は 1乃至 4の整数で あり、 tは、 1乃至 4の整数である。 ） 'である。
グノレープ A'— ：
ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、
一 O R a 101、 一 SRa l 02、
— NRa l03Ra l04
一 NHCORa l05、
— COORa lG6、
一 CONRa l07Ra l0S、
一 SO2NRa l09Ra l l0、
一 CORa l l l、
— SO2Ra l l 2、
-CONHS02Ra 113
(ここで、 Ra l Q 1から Ra l 13は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループ B ' 力、ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい 10アルキル基、
下記グループ C， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3_
1 I'- 下記グループ C' 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、.硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ) 、 又は、
下記グループ C， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C6一 12ァリール一 4アルキル基である。 ） 、
下記グループ B，力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 10アルキル基、 下記グループ C， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3—
！ 2庆素 ヽ
下記グループ C， から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよいへテ 口環基
(ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） 、 及ぴ、
下記グループ C' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3— 0シクロアルキル一 C 4ァノレキル基。
グノレープ B' ：
ハロゲン原子、 シァノ基、 水酸基、 アルコキシ基、 アミノ基、 一 4アルキル アミノ基、 ジ （。^4アルキル） アミノ基、 カルボキシル基、 — 4アルコキシ一力 ルポ-ル基、 力ルバモイル基、 アルキルアミノ一カルボニル基、 ジ （。 4 アルキル） アミノーカルボニル基、 及ぴ、 ヘテロ環一カルボニル基
(ここで、 当該へテロ環部分は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫 黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有する。 ） 。
グノレープ C' ：
ハロゲン原子、 シァノ基、 水酸基、 C 4アルキル基、 ハロゲノ アルキル基、 及ぴ、 ヒドロキシ Ci_4アルキル基。 ]
3. 環 Aが、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されても よい C 3— 12炭素環基である、 請求項 1記載の抗 HCV剤。
4. nが、 1である、 請求項 1記載の抗 HCV剤。
5. 環 B力 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されても よい C 3— i 2炭素環基である、 請求項 1記載の抗 H C V剤。
6. Rが、
Figure imgf000921_0001
(式中、 各記号は、 請求項 1と同義である。 ）
である、 請求項 1記載の抗 H C V剤。
7. が、 結合である、 請求項 6記載の抗 HCV剤。
8. Xが、 一 CO— (CH2) p— (式中、 pは、 請求項 1と同義である。 ） であ る、 請求項 6記載の抗 HCV剤。
9. pが、 1である、 請求項 8記載の抗 HCV剤。
10. Xが、 一CONH— (CH2) q- (式中、 qは、 請求項 1と同義である。 ） である、 請求項 6記載の抗 HCV剤。
11. qが、 0である、 請求項 10記載の抗 HCV剤。
12. qが、 1である、 請求項 10記載の抗 H C V剤。
13. 環 Cが、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されて もよレヽへテ口環基である、 請求項 6記載の抗 H C V剤。
14. 請求項 1乃至 13のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩 を有効成分として含有してなる HCVポリメラーゼ阻害剤。
15. 下記一般式 [I一 A] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或 いはその溶媒和物。
Figure imgf000922_0001
[式中、 環 C 1は、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸 素原子、 及ぴ、 硫黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有し、 グループ A は、 請求項 1と同義である。 ） であり、 q lは、 1乃至 4の整数であり、 その他の 記号は請求項 1と同義である。 ]
16. 下記一般式 [I一 B] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或 いはその溶媒和物。
Figure imgf000923_0001
[式中、 環 C Iは、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸 素原子、 及び、 硫黄原子から選ばれる 1乃至6個のへテロ原子を有し、 グループ A は、 請求項 1と同義である。 ） であり、 その他の記号は言青求項 1と同義である。 ] 1 7 . 下記一般式 [ I—C] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或 いはその溶媒和物。
Figure imgf000923_0002
[式中、 環 C 1は、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸 素原子、 及び、 硫黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有し、 グループ A は、 請求項 1と同義である。 ） であり、 その他の記号は請求項 1と同義である。 ] 1 8 . 下記一般式 [ I一 D 1 ] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
Figure imgf000924_0001
[式中、 環 B 1は、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいフエエル基 （ここで、 グループ Aは、 請求項 1と同義である。 ） であり、 環 C2は、 下記グループ A' 力、ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されて もよいへテロ環基 （ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素 原子、 及ぴ、 硫黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） であり、 その他の記号は請求項 1と同義である。
グループ A， ：
ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、
一 ORal、
_SRa2、
一 NRa3Ra4、
一 NHCORa5、
一 NHS02Ral4、
_COORa6、
一 CONRa7Ra8、
一 SO2NRa9Ra l0、
_S02NHCORa l 5、
-CO al\
—S02Ral2、
一 CONHS02Ral3、
一 COCOORal6、
一 COCONRal7Ral8、 -CONRa 19 (ORa20) 、
-SF5
(ここで、 1 31から1 32()は、 それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C卜 。ァ ルキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3— 12炭 素環基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよレ、へテ口環基 (ここで、 当該へテロ環基は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及ぴ、 硫黄 原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、 又は、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい C 6一 2ァ リール一 — 4アルキル基である。 ） 、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよい (：卜 。ァ ルキル基、
グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい〇2—10ァ ノレキ-ノレ基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C3_12炭 素環基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 6^ 2ァ リ一ルー C — 4アルキル基、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によつて置換されてもよいへテロ環一
4アルキル基
(ここで、 当該へテロ環部分は、 炭素原子の他に、 窒素原子、 酸素原子、 及び、 硫 黄原子から選ばれる 1乃至 6個のへテロ原子を有する。 ） 、 及ぴ、
グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されてもよい C 3 _ i。シ クロアルキル一 C i— 4アルキル基。
グループ B及ぴグループ Cは、 請求項 1と同義である。 ]
19. 環 Aが、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されて もよいフエニル基である、 請求項 1 5乃至 1 8のいずれかに記載の化合物又は製薬 上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
2 0 . nが、 1である、 請求項 1 5乃至 1 8のいずれかに記載の化合物又は製薬 上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
2 1 . 環 Bが、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換されて もよいフエニル基である、 請求項 1 5乃至 1 7のいずれかに記載の化合物又は製薬 上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
2 2 . 環 C 1が、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、 ピペリジ-ル基、 モルホリニル 基、 ピロリジニル基、 ピペラジニル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル基、 ピラゾ リル基、 イミダゾリル基、 トリァゾリル基、 テトラゾリル基、 ォキサゾリル基、 ィ ソォキサゾリル基、 チアジアゾリル基、 ォキサジァゾリル基、 ピリジル基、 及ぴピ リミジ-ル基からなる群から選ばれる、 請求項 1 5乃至 1 7のいずれかに記載の化 合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
2 3 . 環 C 1が、 グループ Aから選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、 チアゾリル基、 イソチアゾリル 基、イソォキサゾリノレ基、チアジアゾリル基、ォキサジァゾリル基、ピラゾリル基、 トリアゾリル基、 テトラゾリル基、 ピリジル基、 及ぴピリミジニル基からなる群か ら選ばれる、 請求項 1 6に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその 溶媒和物。
2 4 . 環 C 1が、 グループ Aから選ばれる 1 )5至 5個の置換基によって置換され てもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、 ピペリジ-ル基、 モルホリニル 基、 ピロリジニル基、 ピペラジニル基、 ピラゾリル基、 ィミダゾリル基、 トリァゾ リル基、 テトラゾリノレ基、 ィソォキサゾリル基、 ピリジル基、 及びピリミジニル基 からなる群から選ばれる、請求項 1 7に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
2 5 . 環 C 2が、 グループ A ' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、 イミダゾリニル基、 チアゾリ ニル基、 ォキサゾリニル基、 チェニル基、 ジォキソピロリジニル基、 ジォキソピロ リニル基、 ォキソピロリジニル基、 ォキソチアジアゾリニル基、 テトラヒドロベン ゾチアゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 ビラゾリノレ基、 イミダゾリル 基、 トリアゾリル基、 ォキサゾリル基、 ピリジル基、 ピリミジニル基、 ピラジニル 基、 ピリダジニル基、
キノリル基、
[1， 5] ナフチリジニル基、
[1， 6] ナフチリジニル基、
ォキソピペリジニル基、
ォキソジヒドロピリジニル基、
[1， 2, 4] トリァゾロ [1， 5— a] ピリミジェル基、
ベンゾイミダゾリノレ基、
イミダゾ [4， 5— c] ピリジニル基、
キノキサリニル基、
ピリ ド [2， 3-b] ビラジニル基、
ピリ ド [3， 4-b] ビラジニル基、
プテリジニル基、
ビラジノ [2， 3-b] ビラジニル基、
イミダゾ [4, 5— b] ピラジュル基、
2, 2—ジォキソー 1， 2， 3, 4ーテトラヒ ドロビラジノ [2， 3— c] [1， 2, 6] チアジアジニル基、
2—ォキソ一 1 , 4—ジヒドロビラジノ [2, 3-d] [1, 3] ォキサジニノレ基、
2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [4， 5— b] ビラジニル基、
[1， 2， 5] チアジアゾロ [3， 4-b] ピラジュル基、
ベンゾチアゾリル基、
4 , 5 , 6， 7—テトラヒドロべンゾチアゾリル基、
チアゾロ [5， 4-b] ピリジニル基、
チアゾロ [5， 4一 c] ピリジニル基、
チアゾロ [4， 5— d] ピリミジェル基、
チアゾロ [5, 4— d] ピリミジ -ル基、 チアゾロ [4， 5- d] ピリダジニル基、
チアゾロ [4, 5— b] ピラジニル基、
チアゾロ [4， 5— d] [1， 2, 3] トリアジ二ノレ基、
5—ォキソ一 4， 5—ジヒドロチアゾロ [5， 4-b] ピリジニル基、
ピラゾ口 [3， 4- d] チアゾリル基、
4, 6—ジォキソ一 5, 6—ジヒドロピロ口 [3,, 4— d] チアゾリル基、 4， 5， 6， 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジニル基、
4一ォキソ一4， 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4一 c] ピリジ-ノレ基、 4一ォキソ一4, 5—ジヒドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジニル基、
7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5- d] ピリミジニル基、
4一ォキソ一4, 5—ジヒ ドロチアゾロ [4, 5 - d] ピリダジニル基、
7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5-d] ピリダジニル基、
4, 7—ジォキソー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [4， 5-d] ピリダ ジエル基、
4一ォキソー3， 4ージヒドロチアゾロ [4, 5- d] [1， 2, 3] トリアジ二 ル基、
5—ォキソ一 [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2 -a] ピリミジ -ル基、
7—ォキソ一 [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジニル基、 4一ォキソ一 [1, 3， 4] チアジアゾロ [2， 3— c] [1， 2， 4] トリアジ ニル基、
[1， 2, 4] トリァゾロ [3, 4-b] [1 , 3， 4] チアジアゾリル基、 及び、 インデノチアゾリル基からなる群から選ばれる、 請求項 1 8に記載の化合物又は製 薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
26. 環 C 2が、 グループ A' 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよいチアゾール— 2—ィル基である請求項 25に記載の化合物又は製薬上許 容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
2 7. 環 C 2が、 グループ A， 力 ら選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、
ベンゾチアゾーノレ一 2—ィ/レ基、 4， 5, 6, 7—テトラヒドロベンゾチアゾール一 2—ィル基、
チアゾロ [5, 4— b] ピリジン一 2—ィル基、
チアゾロ [5， 4— c] ピリジン _ 2—ィル基、
チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル基、
チアゾロ [5， 4- d] ピリミジン一 2—^ ル基、
チアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4, 5— b] ピラジン一 2—ィル基、
チアゾロ [4， 5-d] [1， 2, 3] トリアジン _ 6—ィル基、
5—ォキソ一 4, 5—ジヒドロチアゾロ [5， 4- b] ピリジン一 2—ィル基、 1H—ピラゾ口 [3， 4一 d] チアゾールー 5—ィル基、
4, 6—ジォキソー 5, 6—ジヒドロー 4H—ピロ口 [3， 4一 d] チアゾールー
2—ィル基、
4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィル基、 4一ォキソ一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4ー c] ピリジン一 2 ーィル基、
4一ォキソ一4， 5—ジヒドロチアゾロ [5, 4一 c] ピリジン— 2—ィル基、 7—ォキソー6， 7—ジヒドロチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル基、 4一ォキソ一4， 5—ジヒドロチアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—ィル基、 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロチアゾロ [4, 5- d] ピリダジン一 2—ィル基、 4， 7—ジォキソ一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [4， 5- d] ピリダ ジン一 2—ィル基、
4一ォキソ一3， 4ージヒドロチアゾロ [4， 5-d] [1, 2, 3] トリアジン - 6ーィル基、
5—ォキソ一 5H— [1 , 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィ ル基、
7—ォキソ一7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2— ィル基、
4一ォキソ一4H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [2, 3— c] [1 , 2, 4] ト リ了ジン一 7ーィル基、 [1， 2， 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1， 3， 4] チアジアゾールー 6—^ ル基、 及ぴ、
インデノチアゾリル基からなる群から選ばれる、 請求項 25に記載の化合物又は製 薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
28. 環 C2が、 グループ A' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよぃピラジン一 2—ィル基である請求項 25に記載の化合物又は製薬上許容 されるその塩、 或いはその溶媒和物。
29. 環 C2が、 グループ A ' から選ばれる 1乃至 5個の置換基によって置換さ れてもよいへテロ環基であって、 当該へテロ環基は、
キノキサリン一 2—ィル基、
ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 2—ィル基、
ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 3—ィル基、
ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—ィル基、
プテリジン一 6—ィル基、
プテリジン一 7—ィル基、
ビラジノ [2, 3-b] ピラジン一 2—ィル基、
1H—イミダゾ [4， 5-b] ピラジン一 5—ィル基、
2, 2—ジォキソー 1, 2， 3， 4—テトラヒドロビラジノ [2, 3— c] [1, 2， 6] チアジアジン一 7—ィル基、
2—ォキソ _1， 4—ジヒドロー 2H—ビラジノ [2， 3— d] [1， 3] ォキサ ジン一 7—ィノレ基、
2—ォキソ一2, 3—ジヒ ドロー 1 H—イミダゾ [4， 5— b] ピラジンー5—ィ ル基、 及ぴ、
[1， 2, 5]チアジアゾロ [3， 4-b] ビラジニル基からなる群から選ばれる、 請求項 25に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物。
30. (R) 一 4一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラ ジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— （4一イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1一 ピリジン一 4ーィルアミ ド （実施例 3) 、
(R)— 4一（4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ）ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— （4—イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1一ピリジン一 3—ィルアミ ド （実施例 2 1 1) 、
(R) — 4一 （4一プロピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1, 3—ジカ ルボン酸 3— （4一イソプロピルーベンジルアミ ド） 1一ピリジンー4ーィノレ アミド （実施例 29 5) 、
(R)—4— (4—トリフルォロメチル—ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1，
3—ジカルボン酸 3— （4一イソプロピル—ベンジルアミ ド） 1一ピリミジン 一 4ーィルアミ ド （実施例 300) 、
4- { [ (R) -3- (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4― トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一カルボエル] ーァ ミノ）一ピリジン一 2—力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル（実施例 30 1)、
4一 { [ (R) — 3— （4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一4一 (4 - トリフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1—カルボ-ル] ーァ ミノ } —ピリジン一 2—力ルボン酸塩酸塩 （実施例 3 14) 、
(R) 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一
1 , 3ージカルボン酸 3— （4一^ {ソプロピル一ベンジルァミ ド） 1一ピリジ ンー 4ーィルアミ ド (実施例 3 1 8) 、
(R)—4— (4—トリフルォロメチノレーベンゼンスルホ二ノレ）一ピペラジン一 1，
3—ジカルボン酸 3— （4—イソプロピル—ベンジルアミ ド） 1— [1, 3, 4] チアジアゾールー 2—ィルアミド （実施例 3 32) 、
5 - { [ (R) — 3 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4— ' トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一カルボ二ノレ] ーァ ミノ } 一 [1, 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—力ルポン酸 ェチルエステル （実 施例 3 34) 、
(R)— 4一（4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル)ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— （4一イソプロピル—ベンジルアミ ド） 1一ピリジン一 4ーィルアミド （実施例 347) 、
(R)— 4一（4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3— （4一イソプロピル一ベンジルアミ ド） 1一 [1， 3， 4] ォキサジァゾール— 2—ィルアミド （実施例 348) 、
(R) —4一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3— （4一プロピルーベンジルァミ ド） 1一ピリジン一 4一イノレアミド （実施例 436) 、
(R) 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— (4—プロピル一ベンジルアミ ド） 1ー [1， 3, 4] チアジアゾールー 2—ィルアミド （実施例 43 7) 、
(2 - { [ (R) 一 3— （4—プロピル—ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフノレオロメ トキシーベンゼンス/レホニノレ） ーピペラジン一 1—力/レポ二ノレ] —ァ ミノ } 一チアゾールー 4一ィル） 一酢酸 ェチルエステル （実施例 470) 、
(R) —4一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1一 { [4— (2—モルホリン一 4ーィルー 2—ォキソ一 ェチル) 一チアゾールー 2—ィル] 一アミ ド} 3一 (4一プロピル一ベンジルァ ミド） （実施例 475) 、
(R) 一 4一 （4—トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1— { [4— (2—ヒ ドロキシーェチル） 一チアゾールー 2—^ ίル] 一アミド} 3一 (4一プロピル一ベンジルァミ ド） （実施例 476) 、 5一 { [ (R) 一 3— [4一 (1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジルカルバ モイノレ] —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン ― 1一力ノレボニノレ] 一アミノ} 一 [1, 3， 4] チアジアゾールー 2—カルボン酸 工チルエステル (実施例 4 77) 、
(R) - 4 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (5—ヒ ドロキシメチル一 [1, 3, 4] チアジアゾールー 2— ィル） 一アミド] (実施例 482) 、
(R) —4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1— [ (5—ァセチルー [1， 3， 4] チアジアゾールー 2—ィル） 一アミ ド] 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミド] (実施例 48 3) 、 (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4- (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミド] 1一 { [5— （1—ヒドロキシ一 1 _メチル一ェチル） 一 [1， 3， 4] チアジアゾールー 2—ィル] 一アミ ド} (実施例 484) 、
(R) - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1， 3—ジカノレボン酸 3— [4一 （1, 1—ジフノレオロープロピル） 一べンジノレ アミド] 1— [ (5—メチルー [1， 3， 4] チアジアゾールー 2 ル） ーァ ミ ド] (実施例 488) 、
(R) 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミド] 1一 [ (5—トリフルォロメチルー [1， 3， 4] チアジアゾールー 2 一ィル） 一アミ ド] (実施例 489) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1 , 3ージカノレボン酸 3― [4一 (1， 1—ジフノレオ口一プロピル） 一べンジノレ アミド] 1一 [ (2—メ トキシ一ピリジン一 4一ィル） 一アミド] (実施例 4 9 0) 、
4 - { [ (R) —3— [4 - (1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルカルバ モイル] —4一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン — 1一カルボニル] ーァミノ） 一ピリジン一 2—力ルボン酸 t e r t—ブチノレエ ステル （実施例 49 1) 、
(R) -4 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3 - [4- (1， 1―ジフルォ口一プロピル) 一べンジル アミド] 1一 { [5— （ （R) —3—ヒ ドロキシーピロリジン一 1—カルボニル） 一 [1, 3, 4] チアジアゾール—2—ィル] 一アミ ド} (実施例 495) 、 (R) —4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3_ [4- (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 { [5— （4ーヒドロキシーピペリジン _ 1一カルボニル） 一 [1, 3， 4] チアジアゾールー 2—ィル] 一アミ ド} (実施例 496) 、
(R) —4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミド] 1— { [5— (モルホリン一 4一カルボニル） 一 [1， 3, 4] チアジ ァゾールー 2—ィル] —アミ ド} (実施例 49 7) 、
4- { [ (R) 一 3— [4- (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルカルバ モイル] ー4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン 一 1一カルボニル] —ァミノ） 一ピリジン一 2—力ルボン酸 （実施例 502) 、 (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 1一 [ (2—力ルバモイルーピリジン一 4一ィル） 一アミ ド] 3_ [4— （1, 1ージフルォロ一プロピル） 一ベンジルアミド] (実施例 503) 、
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホュル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [ 4一 （ 1， 1—ジフノレオ口一プロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (2—ジメチルカルバモイルーピリジン一 4—ィル） 一アミド]
(実施例 504) 、
(R) —4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— (1， 1ージフルォロ一プロピル） 一ベンジル アミ ド] 1一 [ (2—ヒ ドロキシメチル一ピリジン一 4一ィル） 一アミ ド] (実 施例 5 1 1) 、
(R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 1 - [ ( 2—シクロプロピル力ルバモイルーピリジン一 4 —ィノレ） 一アミ ド] 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァ ミド] (実施例 5 1 2) 、
(R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ノレ） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4 - (1， 1一ジフ/レオ口一プロピル) 一べンジル アミ ド] 1一 { [2— (モルホリン一 4一カルボニル） 一ピリジン一 4—ィル] —アミド} (実施例 5 1 3) 、
(R) —4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4- (1， 1—ジフルォロ一プロピル） 一ベンジル アミド] 1一 { [2— (ピロリジン一 1一カルボニル) —ピリジン一 4一ィル] —アミ ド} (実施例 514) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1— [ (2—クロローピリジン一 4ーィノレ） 一アミ ド] 3 - [4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド] (実施例 51 7) 、 (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4— （1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミド] 1—チアゾール— 4一^ fルァミ ド （実施例 525) 、
(R) 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4 - (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (5—メチル一イソォキサゾール一3—ィル） 一アミ ド] (実施 例 526 ) 、
(R) - 4 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミド] 1一 [ (3—メチルー [1， 2， 4] チアジアゾールー 5—ィル） ーァ ミド] (実施例 527) 、
(R) -4- (4—トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホ二/レ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3― [4- (1， 1—ジフルオロープロピル) 一べンジル アミ ド] 1— [ (3—メチル一イソォキサゾールー 5—ィル） 一アミ ド] (実施 例 528 ) 、
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3一 [4 - (1 , 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミド] 1— [1, 2， 4] トリァゾールー 4—ィルアミド （実施例 539) 、 (R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1― [ (5—メチノレー [1， 3， 4] チアジアゾールー 2 一ィル） 一アミド] 3— （4一ペンタフルォロェチルーベンジルアミ ド） （実施 例 552 ) 、
(R) - 4 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3_ [4- (1， 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1一 [ (3—メチルーィソチアゾールー 5—ィル) 一アミ ド] (実施例 553) 、
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1 _チアゾール— 2—イノレアミ ド （実施例 554) 、
(R) —4一 （4一ト リフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— (1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 [ (2—トリフルォロメチルーピリジン一 4—ィル） 一アミド] (実 施例 555) 、
(R) —4一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 1 , 3—ジカルポン酸 3一 [4- (1, .1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1一 [ (1H— [1, 2, 4] ト リァゾ一,レー 3—イスレ） 一アミ ド] (実 施例 565) 、
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 1 , 3—ジカルボン酸 3一 [4 - (1， 1ージフノレオロープロピル） 一ベンジル アミド] 1一 [ (2H—テトラゾールー 5—ィル） 一アミ ド] (実施例 566) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3一 [4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一ベンジル アミ ド] 1— [ (2—メチルーチアゾールー 4—ィル） 一アミ ド] (実施例 56 7) 、
(R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3― [4一 (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1— [ (1ーメチルー 1H—ピラゾール一3—ィル） 一アミ ド] (実施 例 569 ) 、
(R) 一 4— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1, 3—ジカルボン酸 3— [4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一チアゾールー 5—ィルァミド （実施例 607) 、
(R) —4一 (4一ト リ フノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 3— [4- (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミ ド] 1一 { [4一 （1ーヒドロキシ一 1一メチル一ェチル） 一チアゾールー 2_ィル] 一アミド} (実施例 6 1 2) 、 及び、
(R) —4— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 1， 3—ジカルボン酸 1一 [ (5—ブロモー [1， 3， 4] チアジアゾールー 2 一ィル） 一アミ ド] 3— （4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド） （実施 例 936 )
力^なる群より選ばれる請求項 1 6記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或 いはその溶媒和物。
3 1. (R) — 4— (2—ピリジン一 4—ィルーァセチル） 一1— (4—トリフ ノレオロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプ ロピルーベンジルアミド （実施例 2) 、
1 - (4一ョード一ベンゼンスノレホニノレ） - 4 - (2—ピペリジン _ 1一イノレーア セチル）ーピペラジン _ 2—カルボン酸 4ージメチルァミノ一ベンジルァミ ド（実 施例 102) 、
1— (4—ョード一ベンゼンスルホ二ノレ） 一4一 （2—モノレホリン一 4一ィル一ァ セチル）一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルァミノ一ペンジノレアミ ド（実 施例 1 04) 、
1一 (4—ョードーベンゼンスノレホニノレ) —4— (2—ピリジン一 2—イノレーアセ チル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルアミノーベンジルアミ ド （実 施例 1 53) 、
1― (4ーョードーベンゼンスルホニル) —4一 (2—ピリジン一 3—イノレーアセ チル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルアミノーベンジルアミ ド （実 施例 1 54) 、
(R) 一 1— (4ーョードーベンゼンスルホニル） 一 4— (2—ピぺリジン一 1一 ィルーァセチル） 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 4ージメチルアミノーベンジル アミド （実施例 1 58) 、
(R) — 1— (4一ョー ド一ベンゼンスノレホニノレ） 一 4— (2—ピロリジン一 1— ィルーァセチル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4ージメチルアミノーベンジル アミド （実施例 1 5 9) 、 .
(R) 一 1一 （4ーョードーベンゼンス /レホニノレ） -4- (2—モノレホリン一 4一 ィルーァセチル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジメチルアミノーベンジル アミ ド （実施例 160) 、
(R) -4- (2—ピリジン一 3—ィル一ァセチル） _ 1一 （4—トリフルォロメ チノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—カノレポン酸 4一^ ソプロピノレ一 ベンジルアミ ド （実施例 1 75) 、
(R) —4— (2—モノレホリン一 4 ル一ァセチノレ） 一1— (4—トリフノレオ口 メチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4 ソプロピル —ベンジルアミ ド （実施例 180) 、
(R) 一 4— (2— 1H—イミダゾールー 4—ィル一ァセチル） 一 1一 （4一トリ フノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン _ 2—力/レポン酸 4一イソ プロピル一べンジルアミ ド （実施例 195) 、
(R) 一 4— (2一^ f ミダゾール— 1ーィルーァセチル) — 1— (4— 卜リフルォ ロメチルーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力/レポン酸 4一^ ソプロピ ルーベンジルアミ ド (実施例 219) 、
(R) —4一 (2 - [1, 2, 3] トリァゾール— 1ーィル一ァセチル） 一 1一 (4 —トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4 ーィソプロピル—ベンジルアミ ド (実施例 220) 、
(R) -4- (2—ピラゾ一ルー 1—ィル—ァセチル) — 1— (4一トリフルォロ メチノレ一ベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一イソプロピル —ベンジルアミ ド (実施例 228) 、
(R) -4- (2- [1, 2， 4] トリァゾール— 1—ィルーァセチル） 一 1一 （4 —トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4 f ソプロピル一べンジルアミ ド (実施例 229) 、
(R) 一 4— (2 - [1, 2， 4] トリァゾール一 4—ィル一ァセチル） 一 1一 （4 一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2_カルボン酸 4 —イソプロピルーベンジルァミ ド (実施例 230) 、
(R) 一 4— (2— [1， 2, 3] トリァゾールー 2—ィルーァセチル） - 1 - (4 —トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4 一イソプロピル一ベンジルアミ ド （実施例 242) 、 (R) 一 4— (2—テトラゾールー 1—ィル一ァセチル） 一1— (4一トリフルォ ロメチル一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプロピ ルーベンジルアミ ド （実施例 25 7) 、
(R) —4— (2— 1H—テトラゾールー 5—ィルーァセチル） 一1— (4一トリ フレオ口メチルーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソ プロピル一べンジルアミ ド （実施例 26 1) 、
(R) 一 4一 （2—テトラゾールー 2—ィル一ァセチル） 一 1一 （4—トリフルォ ロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一^ ソプロピ ルーベンジルアミ ド （実施例 278) 、
(2— { 2— [ (R) — 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4_
(4一トリフルォロメチノレーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一^ ノレ] - 2 一ォキソ一ェチル }一 2H—テトラゾールー 5—ィル）一酢酸 ェチルエステル（実 施例 309) 、
(2 - { 2 - [ (R) 一 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4一トリフノレオ口メチノレーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1—ィノレ] 一 2 一ォキソ一ェチル} —2H—テトラゾールー 5—ィル） 一酢酸 （実施例 3 1 0) 、 (1一 { 2― [ (R) - 3 - (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4—トリフノレオロメチレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 2 —ォキソーェチル }一 1H—テトラゾール— 5 fル）一酢酸 ェチルエステル（実 施例 3 1 1 ) 、
(1一 { 2― [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル—ベンジルカルバモイル) 一 4一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1—ィル] - 2 一ォキソ一ェチル } 一 1H—テトラゾール一 5—ィル） 一酢酸 （実施例 3 1 2) 、
1一 （4—ョードーベンゼンスルホニル） ー4一 [2— （4ーメチルーピペラジン 一 1一^ ( レ） 一ァセチル] —ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—ジメチルァミノ一 ベンジルァミド （実施例 346) 、
(R) —4一 （2—ピリジン一 4ーィルーァセチル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホエル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロ メ トキシーベンジルアミド （実施例 409) 、 (R) —4— (2—ピリジン一 4ーィルーア チル） 一 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージメチルアミ ノーベンジ /レアミド （実施例 410) 、
(R) -4- (2—ピリジン一 4一ィル一ァセチル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル一ベ ンジノレアミド （実施例 411) 、
(R) 一 4一 （2—ピリジン一 4—ィル一ァセチル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ーシクロプロピ ルーベンジルアミド (実施例 412) 、
(2— { 2—ォキソ一 2— [ (R) — 3— （4一プロピルーベンジルカ/レバモイル） 一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホェノレ) 一ピぺラジン一 1ーィ ル] —ェチル} 一 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 一酢酸 ェチルエステル （実施 例 455) 、
(R) 一 4一 [2— (5—メチルーテトラゾール一 1一ィル） ーァセチル] 一 1一 (4一ト リ フノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4—プロピル一ベンジルァミド （実施例 456) 、
(R) 一 4一 [2- (5—メチルーテトラゾール一 2—ィル） 一ァセチル] — 1一
(4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺラジン一 2—力ルボン 酸 4一プロピル一べンジルアミド （実施例 457) 、
(R) 一 4一 (2—テトラゾールー 2—ィルーァセチル) 一 1一 （4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4—プロピ /レ 一べンジルアミド (実施例 460) 、
(R) — 4— (2—テトラゾールー 1ーィルーァセチル） 一 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4—プロピノレ 一べンジルアミド （実施例 461) 、
(R) 一 4一 （2—イミダゾールー 1ーィルーァセチル） — 1一 (4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル —ベンジルアミド （実施例 462) 、
( ) —4一 （2—テトラゾーノレ一 1ーィルーァセチル） 一 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ニピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一 （1， 1 ージフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 464) 、
(2 - { 2—ォキソ一 2一 [ (R) - 3 - (4—プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジンー 1ーィ ル] 一ェチル } 一 2 H—テトラゾール一 5—ィル） 一酢酸 （実施例 46 5) 、
(2— { 2一 [ (R) —3— [4- ( 1 , 1ージフルオロープロピル) 一べンジル カノレバモイノレ] - 4— (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） ーピぺ ラジン— 1—ィル] 一 2—ォキソ一ェチル} 一 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 一 酢酸 ェチルエステル （実施例 466) 、
(R) 一 4一 [2 - (5—メチルーテトラゾールー 1一ィル） ーァセチル] 一： L一
(4一トリ フノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4ー （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 46 7) 、
(R) 一 4一 [2— （5—メチルーテトラゾールー 2—ィル） 一ァセチル] 一 1一
(4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 46 8) 、
(R) 一 4一 [2— （5—フエニル一テトラゾール一 2—ィノレ） ーァセチル] — 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力/レポ' ン酸 4一 （ 1 , 1一ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 47 9)、
(R) 一 4一 [2- (3—メチルーイソォキサゾール一5—ィル） ーァセチル] 一 1― (4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4一（ 1 , 1一ジフルオロープロピル）一ベンジルァミ ド（実施例 48 0)、
(R) —4— [2— ( 1ーメチル一 1 H—ィミダゾールー 4一ィル) ーァセチル] 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン-一 2—力 ルボン酸 4一 （ 1 , 1一ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 49 8) 、
(R) ー4一 （2—ピリジン一 4ーィルーァセチル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニ/レ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一 t e r t—ブ チルーベンジルアミ ド (実施例 500) 、
(R) 一 4一 （2—ピリジン一 4ーィルーァセチル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルポン酸 4— ( 1 , 1—ジ フルオロープロピル） —ベンジルアミ ド (実施例 508) 、
(R) —4一 [2— （2—メチルー 2 —テトラゾールー 5—ィル） 一ァセチル] 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -^/) —ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 5 1 8) 、
(R) 一 4— [2 - (1ーメチルー 1H—テトラゾールー 5—ィル） ーァセチル] 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 5 1 9) 、
(5— {2- [ (R) 一 3— [4一 （1， 1ージフノレオロープロピル） 一べンジル カノレバモイノレ] 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピぺ ラジン一 1一^ fル]一 2—ォキソーェチル }—テトラゾールー 2—ィル）一酢酸 ェ チルエステル （実施例 5 32) 、
(5— {2— [ (R) — 3— [4— （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル 力ルバモイル] 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 1一ィル]一 2一ォキソ一ェチル }ーテトラゾールー 1一^ fル）一酢酸 ェ チルエステル (実施例 5 33) 、
(R) 一 4— [2 - (5 f ソプロピルーテトラゾールー 1一ィル） ーァセチル] 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジンー 2—力 ノレボン酸 - (1, 1—ジフ.ルオロープロピル） 一ペンジノレアミ ド （実施例 54
1) 、
(R) 一 4一 [2— (5—イソプロピルーテトラゾールー 2—ィル) 一ァセチノレ] — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジンー2—力 ルボン酸 4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 54
2) 、
(R) 一 4一 { 2一 [5 - (2—モルホリン一 4—ィルー 2—ォキソーェチル) 一 テトラゾール一 2—イ^/〕 一ァセチル } 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベン ゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1ージフルオロープ 口ピル） 一べンジルアミド （実施例 543) 、
(R) -4- [2- (5—メチルーテトラゾールー 2—ィル） ーァセチル] 一 1— (4一トリフノレ才ロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一ペンタフルォロェチルーべンジルァミ ド (実施例 55 1) 、
(R) 一 4一 (2—ピリ ミジン— 4—ィルーァセチル) 一 1一 (4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1― ジフルオロープロピル） 一ペンジノレアミ ド （実施例 590) 、
(R) 一 4一 [2— （5—アミノーテトラゾールー 2—ィル） ーァセチル] 一 1一 (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4— ( 1， 1一ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 109 6) 、 及ぴ、
(R) —4一 [2- (5—アミノーテトラゾールー 1一^ fル） ーァセチル] 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4— , ( 1， 1一ジフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 1 0 9 7) からなる群より選ばれる請求項 17記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或 いはその溶媒和物。
3 2. 2— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 (4一トリフルォロメチノレーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4 一メチル—チアゾールー 5一力ルボン酸 t e r t -ブチルェステル（実施例 5 )、 2— [ (R) 一 3— (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメチノレ 一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 6) 、
(R)一 4一 ( 5—力ルバモイルー 4ーメチルーチアゾールー 2一^ (ノレ）一 1一 （4 一トリフルォロメチノレーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4 一イソプロピル一ベンジルァミド (実施例 7 ) 、
(R) — 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4ー卜リフル ォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 メチルエステル (実施例 8 ) 、
(R) - 3 - (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフル ォロメチル一ベンゼンスルホ二ル） 一 3， 4， 5， 6—テトラヒドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一カルボン酸 （実施例 9) 、 '
2— [ (R) — 3— [ (6—ィソプロピルーピリジン一 3—ィルメチル) 一力ルバ モイル] —4一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン ー1一ィル] 一 4一メチル一チアゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 1 3) 、
2— [ (R) 一 3— (4—プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （2—フルォ 口— 4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4—メチルーチアゾール一5—カルポン酸 （実施例 14) 、
4一 (4, 5—ジヒドロー 1H—イミダゾールー 2—ィノレ） ー 1一 （4一イソプロ ピル一ベンゼンスルホエル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ チルーベンジルアミド （実施例 103) 、
4一 (4， 5—ジヒドローチアゾーノレ一 2—ィノレ） 一 1一 (4一イソプロピル一べ ンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーべ ンジ 7レアミド （実施例 1 1 2) 、
1一 (4一イソプロピル一ベンゼンスルホ -ル） 一4— ( 4—メチノレーチアゾーノレ 一 2一ィル) ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4一トリフルォロメチル一ペンジノレ アミド （実施例 1 1 5) 、
4一 (4， 5—ジヒドローォキサゾ一ノレ一 2—ィノレ） 〜 1一 (4〜ィソプロピル一 ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフノレオロメチルー ベンジルァミド （実施例 1 3 3) 、
4一べンゾチアゾールー 2 ノレ一 1一（4—ィソプロピノレーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ルポン酸 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施 例 1 34) 、
1一 （4—イソプロピノレーベンゼンスノレホニノレ） 一 4一 （4一フエニノレーチアゾー ルー 2 ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチル一べンジ ルァミド （実施例 1 35) 、
(R) 一 4— (2， 5—ジォキソ一ピロリジン一 3—ィル） 一 1— (4—トリフノレ ォロメチルーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソプロ ピルーベンジルアミ ド （実施例 147) 、 (R) —4一 （2， 5—ジォキソ一 4—フエ二ルー 2, 5—ジヒ ドロー 1 H—ピロ 一ルー 3—ィル) 一 1— (4一トリフルォロメチノレーベンゼンスルホ二ノレ） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4 Γソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 148) 、 4一 (8H一^ f ンデノ [1， 2— d] チアゾールー 2—ィル) 一 1一 （4一イソプ 口ピル一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフノレオ口 メチルーベンジルアミ ド （実施例 1 55) 、
1— (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一 4一 （4， 5， 6, 7—テトラ ヒ ドローべンゾチアゾ一/レー 2—イスレ） ―ピぺラジン一 2一力ノレボン酸 4一トリ フルォロメチルーベンジルアミ ド (実施例 1 56) 、
2— [4一 （4一イソプロピル一ベンゼンスノレホニル） 一 3— （4一トリフルォロ メチルーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —チアゾーノレ一 4一力 ルボン酸 ェチルエステル （実施例 1 70) 、
2— [4一 (4一イソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一 3— (4一トリフノレオ口 メチノレーベンジノレカノレバモイ/レ） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一チアゾ一/レー 4一力 ルボン酸 （実施例 1 71) 、
(R) 一 4— (4， 5—ジヒ ドローチアゾールー 2—^ ル） 一 1一 （4一トリフノレ ォロメチノレーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプロ ピル—ベンジルアミド （実施例 1 79) 、
(R) 一 4— (4—メチルーチアゾ一ルー 2—ィノレ） 一 1— (4一トリフルォロメ チルーベンゼンスルホエル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ィソプロピル一 ベンジルアミド （実施例 1 84) 、
(R) 一 4一べンゾチアゾーノレ一 2一イノレ一 1― (4ートリブノレオロメチノレーベン ゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプロピル一ベンジルァ ミド （実施例 1 9 1) 、
2— [ (R) — 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフノレオ口メチノレ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾール 一 4—力ノレボン酸 （実施例 244) 、
2— [ (R) - 3 - (4一^ {ソプロピル—ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ート Vフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一 4—メチル —チアゾールー 5—力ルボン酸 メチノレエステノレ (実施例 254) 、 { 2 - [ (R) 一 3— (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4 - トリフノレオロメチルーベンゼンスルホ二 ^ —ピペラジン一 1一ィル] 一チアゾー ルー 4ーィル } 一酢酸 メチルエステル （実施例 255) 、
{2— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) -4 - (4 - トリフノレオロメチルーベンゼンスルホ-ノレ） ーピペラジン一 1—ィル] —チアゾー ル—4ーィル } 一酢酸 （実施例 259) 、
2— [ (R) - 3 - (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) —4一 (4ープ 口ピノレーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾールー 4一力ノレ ボン酸 ェチルエステル （実施例 296) 、
2— [ (R) 一 3— (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) —4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—イスレ] 一 4ーメチルーチアゾー ルー 5—力ルボン酸 メチルエステル （実施例 297) 、
2— [ (R) 一 3— （4—イソプロピル一ベンジノレカノレバモイノレ） 一 4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一チアゾールー 4一カル ボン酸 （寒施例 298) 、
2一 [ (R) 一 3— (4一イソプロピル--ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンスルホ -ル) ーピペラジン一 1一^ fノレ] 一 4ーメチ /レーチアゾー ルー 5—力ルボン酸 （実施例 299) 、
2— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾール ― 5一力ルボン酸 メチルエステル （実施例 302) 、
6— [ (R) ー3— （4一イソプロピル一べンジノレカノレバモイノレ） -4- (4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一ニコチン酸 メチルエステル (実施例 303) 、
2— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 (4—ト リフルォロメチル一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾール 一 5—力ノレボン酸 （実施例 315) 、
2一 [ (R) - 3 - (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4 -一 (4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —4—メチルーチアゾー ルー 5—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル （実施例 3 1 9) 、
2 - [ (R) —3— （4一イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4—ト リフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1—ィル] 一 4—メチ ルーチアゾールー 5—力ルボン酸 t e r t—ブチノレエステル （実施例 320) 、 2- [ (R) - 3 - (4一^ f ソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ート リフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 4ーメチ ルーチアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 3 22) 、
4—ヒ ドロキシー 2— [ (R) —3— （4一イソプロピル一ベンジルカルバモイノレ） 一 4 -- (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスルホ -ル）一ピぺラジン一 1ーィ /レ] 一ピリミジン一 5—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 3 2.5 ) 、
6 - [ (R) 一 3— （4一イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一4— (4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一^ fル] 一ニコチン酸 t e r t一ブチルエステル (実施例 3 26) 、
6- [ (R) -3- (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） ー4一 （4—ト リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一ニコチン酸 トリフルォロ酢酸塩 （実施例 327) 、
2— [ (R) - 3 - (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル) —4一 （4—ト リフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾー ルー 5—力ルボン酸 （実施例 3 28) 、
2一 [ (R) - 3 - (4—イソプロピル--ベンジルカルバモイル) 一 4一 （4—プ 口ピノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一チアゾーノレ一 5一力/レ ボン酸 （実施例 32 9) 、
2一 [ (R) - 3 - (4—ィソプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4一プロピノレ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメチ ルーチアゾールー 5—力ルボン酸 t e r t—プチ/レエステル （実施例 330) 、 2一 [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル一 2—メチル一ベンジルカルバモイル) 一 4― (4一プロピル一ベンゼンスルホ -ル) ーピペラジン一 1ーィノレ] —4—メチ ルーチアゾール— 5—力ルボン酸 （実施例 33 1) 、 (R) 一 4一 （5—カルパモイル一 4—メチル一チアゾールー 2—ィル） 一 1一 （4 一プロピノレーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—イソプロ ピルーベンジルアミ ド （実施例 3 33) 、
2— [ (R) —3— （4一イソプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル） 一 4— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィル] 一 4ーメチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 335) 、
2— [ (R) —3— （4一イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4—ト リフルォロメチルーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4一メチル 一ピリミジン一 5—力ルボン酸 ベンジルエステル （実施例 336) 、
2— [ (R) — 3— （4一^ f ソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—ト リフ レオ口メチルーベンゼンスノレホュノレ) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4一メチル 一ピリミジン一 5—力ルボン酸 メチルエステノレ （実施例 337) 、
2— [ (R) 一 3— （4一^ f ソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4一 （4ート Vフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一^ ノレ] 一 4ーメチノレ 一ピリミジン一 5—カルボン酸 （実施例 3 38) 、
4ーメチ /レー 2— [ (R) —3— (4—プロピノレ一ベンジルカルバモイノレ） 一 4一 (4—トリフルォロメチル—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 339) 、
(R).— 4—（5—力ルバモイルー 4ーメチルーチアゾール一 2—ィル） 一 1一 （4 一 トリフ/レオロメ トキシーベンゼンスルホ-ル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプロピル一ベンジルァミ ド （実施例 340) 、
4ーメチノレー 2— [ (R) 一 3— (2—メチルー 4一プロピルーベンジルカルバモ ィ /レ） -4- (4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスノレホ-ノレ） ーピペラジン一 1一^ fル] 一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 34 1) 、
2 - [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) -4 - (4—ト リフルォロメチル一ベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1ーィ /レ] —ピリ ミジン — 5—力ルボン酸 （実施例 342) 、
2一 [ (R) 一 3— (4—ジメチルァミノ一べンジルカルバモイル) 一 4— (4 - ト リフルォロメチルーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] —4ーメチ ルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 343) 、
2 - [ (R) -4- (4—イソプロピル一ベンゼンスルホニル） 一 3— （4一イソ プロピルーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメチルーチア ゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 344) 、
(R) 一 4一 (2—ォキソ一ピロリジン一 3—ィル) 一 1一 （4—トリフルォロメ チル—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一イソプロピノレー ベンジルァミド (実施例 345) 、
2 - [ (R) - 3 - (4—イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一4— (4—ト リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一イソニコチ ン酸トリフルォロ酢酸塩 （実施例 349) 、
(R) —4— (1—メチル一1H—イミダゾールー 2—ィル） 一 1— (4— トリフ ルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソプ 口ピル—ベンジルアミ ド （実施例 352) 、
(R) 一 4一 ( 1 H—ィミダゾールー 2—ィル) 一 1— (4一トリフルォロメチル 一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ィソプロピル一ベン ジルァミド （実施例 3 53) 、
(R) 一 4一 ( 4ーメチル— 5—メチルカルバモイル一チアゾール一 2—ィル) 一
1一 (4一 ト リフゾレ才ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一2—カル ボン酸 4一イソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 3 54) 、
(R) 一 4一 (5—ジメチルカルバモイルー 4ーメチルーチアゾ一ルー 2一ィル) 一 1一 (4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一イソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 3 55) 、
2― [ (R) - 3 - (4ーシクロプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4ートリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィ ル] 一 4ーメチル—チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 356) 、
4—ヒ ドロキシー 2一 [ (R) — 3— (4—イソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 (4一トリフルォロメチノレーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一ピリ ミジン一 5一力ルボン酸 (実施例 35 7) 、
( {2— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4 一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスゾレホニノレ) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4一 メチルーチアゾールー 5—力ルポ二ル} —ァミノ） 一酢酸 t e r t一ブチルエス テル （実施例 358) 、
3— （ {2— [ (R) — 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] 一
4—メチルーチアゾールー 5—カルボ-ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 t e r t 一ブチルエステル （実施例 35 9) 、
( { 2— [ (R) — 3— (4—ィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4 一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] 一 4一 メチルーチアゾール— 5—力ルポエル } ーァミノ） 一酢酸 （実施例 360) 、
3 - ( { 2一 [ (R) — 3 - (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1—ィノレ] 一
4—メチルーチアゾ一ルー 5—カルボ-ル} ーァミノ） --プロピオン酸 (実施例 3 6 1) 、
(R) 一 4一 （5—二トロー 2 H— [1， 2, 4] トリァゾールー 3—ィル） 一 1 一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力 /レポン 酸 4—ィソプロピルーベンジルァミド （実施例 36 2) 、
4ーェチルー 2一 [ (R) 一 3— (2—メチルー 4一プロピルーベンジルカルバモ ィル) 一 4一 (4一トリプノレオロメ トキシーべンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 1一ィル] —チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 36 3) 、
2― [ (R) 一 3— (4ーィソプロピル一 2—メチルーベンジルカルバモイル) 一
4― (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 364) 、
4ーメチノレー 2— [ (R) —4— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ル） 一3— (4一トリフノレオロメ トキシ一べンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] —チアゾール一 5—力ルボン酸 （実施例 365) 、
2― [ (R) 一 3— (4ーェチルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4一トリフノレ 才ロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一 4ーメチルーチ ァゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 366) 、 2— [ (R) 一 3— （4一 t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4 一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 4一 メチルーチアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 36 7) 、
(R) 一 4一 （5—アミノー 2H— [1， 2, 4] トリァゾールー 3—ィル） 一 1 一 (4一トリフ /レオ口メチノレーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力/レポン 酸 4ーィソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 368) 、
(R) — 2— ( {2— [ (R) — 3— （4一イソプロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1—ィ ル] 一 4一メチル一チアゾールー 5—カルボ二ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 （実 施例 36 9) 、
(S) — 2— （ { 2— [ (R) — 3— (4 ソプロピル一べンジルカルバモイノレ） 一 4— (4 _トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィ ル] 一 4ーメチルーチアゾールー 5一カルボ二ル} ーァミノ） 一プロピオン酸 (実 施例 3 70 ) 、
2— [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4ート リフノレオ口メチルーベンゼンスノレホニル) 一ピぺラジン一 1—ィノレ] 一 4一メチル —ォキサゾールー 5—力ノレボン酸トリフルォロ酢酸塩 （実施例 3 7 1) 、
(R) 一 4一 （5—ブロモー 2 H— [1， 2, 4] トリアゾールー 3—ィル) 一 1 一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一^ f ソプロピルーベンジルァミ ド （実施例 372) 、
(R) 一 4一 (2H- [1， 2, 4] トリァゾールー 3—ィル） 一 1一 （4一トリ フルォロメチルーベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一イソ プロピル一べンジルアミ ド （実施例 3 73) 、
(R) - 3 - (4一プロピル—ベンジルカルバモイル) 一 4— (4—トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル） 一3， 4， 5， 6ーテトラヒ ドロー 2 H- - [1, 2， ] ビピラジニル一5， 一力ルボン酸 （実施例 3 74) 、
6 - [ (R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ート リフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 1—ィル] 一ピリダジン 一 3一力ルボン酸 （実施例 3 76) 、 (R) - 4 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一 3， 4, 5, 6 ーテトラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジニルー 3, 5， 一ジカルボン酸 5， —アミ ド 3— (4一イソプロピル一べンジルアミ ド) (実施例 3 77) 、
4ーメチノレー 2— [ (R) - 3 - (4一プロピル—ベンジルカルバモイル) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピぺラジン一 1ーィノレ] - チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 3 78) 、
2— [ (R) - 3 - (4ージメチルアミノーベンジルカルバモイル） -4- (4- トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一 4ーメ チルーチアゾールー 5—力ルボン酸塩酸塩 （実施例 3 79) 、
3— {2— [ (R) — 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) —4一 （4 一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一チア ゾールー 4—ィル } 一プロピオン酸 （実施例 382) 、
2一 [ (R) 一 3— (4ーシク口プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4 - トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 1一ィル] 一 4ーメ チル一チアゾールー 5—力ルポン酸 （実施例 383) 、
(R) 一 3— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 (4一トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）一 3, 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 38 5) 、
(R) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一 3— （4ート リフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイ/レ) - 3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5 ' —力ルボン酸 （実施例 38 6) 、
2— [ (R) 一 3— [ (6—ジメチルアミノーピリジン一 3—ィルメチル) —カル バモイル] 一 4一 (4一トリフノレオ口メ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジ ンー 1一ィル] 一 4ーメチルーチアゾ一ルー 5—力ルボン酸 (実施例 387) 、 4一メチル一2— [ (R) — 3— [ ( 6—プロピル一ピリジン一 3—ィルメチル) 一力ルバモイル] 一 4一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピ ペラジン _ 1一ィル] —チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 388) 、
2— [ (R) 一 3— [ (6—ァゼチジン一 1ーィルーピリジン一 3—ィルメチル) 一力ルバモイル] 一 4— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニル) ーピ ペラジン一 1一ィル]一 4ーメチルーチアゾールー 5—力ルボン酸（実施例 389)、 4—メチル一2— [ (R) —3— [ (6—ピロリジン一 1ーィルーピリジン一 3— イノレメチル） 一力ルバモイル] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスル ホニル）一ピぺラジン一 1一ィル]—チアゾールー 5—力ルボン酸（実施例 390)、 2— [ (R) — 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] —4ーメ トキシメチルー チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 394) 、
2- [ (R) 一 3— （4一ァゼチジン一 1一イノレーべンジノレカノレバモイ/レ） 一 4一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 4一メチル一チアゾーノレ一 5—力ルボン酸 （実施例 398) 、
(R) —3— （4ージメチルアミノーベンジルカルバモイル） 一 4— (4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロー 2H—
[1， 2， ] ビピラジュルー 5， 一カルボン酸 （実施例 399) 、
2― [ (R) — 3—べンジルカルバモイルー 4一 (4一トリフ /レオロメ トキシ一べ ンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 4ーメチノレーチアゾ一/レー 5—力 ルボン酸 （実施例 401) 、
(R) —4— (5—力ルバモイルー 4—メチルーチアゾールー 2—ィル） 一 1一（4 一トリフノレオ口メ トキシ一ベンゼンスゾレホニノレ） 一ピぺラジン一 2—力/レポン酸 4一プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 406) 、
(R) — 3— [ (6—ジメチルアミノーピリジン一 3—ィルメチル） 一力ルバモイ ノレ] 一 4— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) -3, 4, 5， 6 —テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2' ] ビピラジュルー 5' —力ルボン酸 （実施例 4 07) 、
(R) — 3— [ (6—イソプロピル一ピリジン一 3—ィルメチル） 一力ルバモイル] —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） 一 3， 4, 5, 6—テ トラヒ ドロー 2H— [1， 2' ] ビピラジュルー 5，一カルボン酸（実施例 408)、 2— [ (R) 一 4一 （4ーェチレーベンゼンスノレホニ/レ） 一 3— （4一プロピル一 ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] 一 4—メチノレーチアゾーノレ一 5 一力ルボン酸 （実施例 414) 、 (R) - 4 - (4ーェチルーベンゼンスルホニル) 一 3— （4一プロピル一べンジ /レカルバモイル） 一 3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジ 二ルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 4 1 5) 、
4ーメチノレー 2— [ (R) 一 3— （4—ピロリジン一 1ーィルーベンジルカノレバモ ィル) -4- (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾール一 5—力ルボン酸 (実施例 4 1 6) 、
6― [ (R) —3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) - 4 - (4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一ピリダジン一 3—力ルボン酸 （実施例 4 1 7) 、
4ーメチ.ルー 2 - [ (R) 一 3—フエネチルカルバモイルー 4 - (4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺラジン一 1一^ fノレ] 一チアゾーノレ一 5一 カルボン酸 （実施例 4 1 8) 、
(R) —6， 一アミノー 3， 一クロロー 3— (4—イソプロピルーベンジルカルバ モイル） 一 4一 (4—トリフルォロメチルーベンゼンスノレホニ/レ) 一 3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5， 一力ルボン酸 メチル エステル （実施例 420) 、
(R) 一 6， 一ブロモー 3， 一クロロー 3— (4一 ソプロピ /レーべンジル力ルバ モイル) - 4 - (4一トリフノレオ口メチ /レーベンゼンスノレホニノレ) 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1, 2' ] ビピラジニル一5， 一力ルボン酸 メチル エステル (実施例 42 1) 、
(R) - 3 - (4一^ ソプロピルーベンジルカルバモイル） 一 3， ， 6， 一ジメチ ルー 4— (4—トリフクレオロメチルーベンゼンスノレホニル) —3， 4， 5， 6ーテ トラヒ ドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジニルー 5'一力ルボン酸 (実施例 422) 、 (R) 一 6， —ァミノー 3— (4ーィソプロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4一 (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンス /レホニノレ) -3, 4， 5, 6ーテトラヒ ド ロー 2H— [1 , 2， ] ビピラジニノレー 5， 一力ルボン酸 メチルエステル （実施 例 4 23) 、
2- [ (R) 一 3— [4一 （ェチルーメチノレーアミノ） 一ベンジルカルバモイル] - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1—ィ ル] — 4ーメチル一チアゾールー 5一力ルボン酸 （実施例 424) 、 2— [ (R) 一 3— （4—ジェチルアミノーベンジルカルバモイル） 一 4— (4— トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ-ル） ーピペラジン一 1—ィル] —4ーメ チルーチアゾールー 5—力ルボン酸 (実施例 4 2 5) 、
5— [ (R) — 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 1一ィル] 一 2 H—ピラ ゾールー 3—力ルポン酸 （実施例 42 6) 、
4—クロロー 5— [ (R) _3— （4一イソプロピノレ一ベンジノレ力/レノ モイノレ） 一
4一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] — 2 H—ピラゾール一 3—力 7レボン酸 （実施例 42 7) 、
(R) 一 3— (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 3， ーメチルー 4一 (4一トリフ /レオロメチルーベンゼンスルホ二ノレ） 一3, 4， 5, 6—テトラヒ ド ロー 2H— [1 , 2， ] ビピラジェルー 5， —カルボン酸 メチルエステル （実施 例 43 1 ) 、
(R) 一 3— （2—メチルー 4一プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4一 トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） 一 3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2H- [1， 2， ] ビピラジュル一 5， 一カルボン酸 （実施例 43 2) 、
2— [ (R) 一 3— （4一イソプロピルーベンジルカルバモイル） —4一 （4ープ 口ピル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 5—メチルーチアゾー ル一 4一力ルポン酸 （実施例 434) 、
5— [ (R) — 3— （4一イソプロピル一べンジルカルバモイル） 一4一 （4—ト リフノレオロメチノレ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピぺラジン一 1一^ ノレ] — 1ーメチノレ 一 1 H—ピラゾールー 3—力ルボン酸 （実施例 439) 、
(R) 一 4一 (4一プロピル一ベンゼンスルホニル) 一 3— (4—プロピル一ベン ジルカルバモイル） 一 3, 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラ ジ-ル一5， 一力ルボン酸 （実施例 440) 、
(R) - 3 - (2—メチルー 4一プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4— (4— プロピル一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5， 一力ノレボン酸 （実施例 44 1) 、 2— [ (R) —3— （4—エトキシ一ベンジルカルバモイル） 一4一 （4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1ーィ /レ] 一 4ーメチルー チアゾール一5—力ルボン酸 （実施例 442) 、
(R) 一 6 ' —アミノー 3— (4—ィソプロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一 3， 4, 5， 6ーテトラヒ ド ロー 2H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 443) 、 2— [ (R) —3— (4 _プロピルーベンジルカルバモイル) -4- (4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1—ィノレ] — 4—トリフル ォロメチル—チアゾール _ 5—力ルボン酸 ェチルエステル (実施例 444) 、 5— [ (R) 一 3— (4一イソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4ート リフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一 2—メチノレ 一 2H—ピラゾール一 3—カルボン酸 （実施例 445) 、
(R) 一 4一 （5—メタンスノレホニルァミノ力ルポ二ルー 4ーメチルーチアゾール 一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4一イソプロピルーベンジルアミド （実施例 446) 、
(R) —4一 (5—メタンスノレホニルァミノカルボ二ルー 4ーメチルーチアゾール 一 2一ィル) — 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) -ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル一ベンジルアミ ド (実施例 447) 、 2一 [ (R) 一 3— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル) —ベンジルカルバモ ィル] -4 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] — 4ーメチル一チアゾールー 5—力ルポン酸 （実施例 448) 、
(R) - 6 ' 一メチノレー 3― (4—プロピノレ一ベンジルカルバモイル） 一 4一 (4 —トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) 一 3, 4, 5 , 6ーテトラヒ ドロ -2H- [1, 2， ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 (実施例 449) 、 2一 [ (R) 一 3— (4—メ トキシメチルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4— トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 レ) ーピペラジン一 1—ィ /レ] —4ーメ チルーチアゾールー 5一力ルボン酸 (実施例 45 1) 、
(R) -4- (5—ヒ ドロキシメチルー 4ーメチルーチアゾール _ 2—ィル） 一 1 ― (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一プロピルーベンジルアミド （実施例 452) 、
2— [ (R) 一 3— （4一プロピル一べンジノレカノレバモイノレ） -4- (4—トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] — 4一トリフル ォロメチルーチアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 45 3) 、
(R) —4一 （6—ヒ ドロキシー 5—メチル一ピリダジン一 3—ィル） 一 1一 （4 —トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホエル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 4 54) 、
(R) 一 4一 (5—アミノーピリジン一 2—ィル) 一 1— (4一トリフルォロメ ト キシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピノレーベン ジルアミ ド （実施例 458) 、
(R) - 5 ' 一アミノー 4一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジェルー 3—カルボン 酸 4ーィソプロピル一ベンジルァミド （実施例 47 1) 、
(R) —4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1, 2' ] ビピラジュルー 3—力ルボン酸 4一プロ ピルーベンジルアミ ド （実施例 472) 、
(R) — 3— （4ーメトキシメチルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフ ノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル） - 3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H—
[1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一力ノレボン酸 （実施例 4 73) 、
(R) — 3— （2—クロロー 4一プロピル一べンジルカノレパモイル） —4— (4一 トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 5' —力ルボン酸 （実施例 474) 、
(R) - 4 - (4—ェチノレーベンゼンスノレホニノレ) — 5， ーヒ ドロキシメチ/レー 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジニルー 3—力ルボン酸 4 一プロピル—ベンジルアミド （実施例 478) 、
(R) 一 3— （2—クロ口一 4—プロピル一べンジルカルバモイル） 一4一 （4一 ェチルーベンゼンスルホニル） 一 3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2 ' ] ビピラジニル一5， 一力ルボン酸 （実施例 485) 、
4ーメチノレ一 6一 [ (R) —3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一 ピリダジン一 3—力ノレボン酸 メチルエステル （実施例 486) 、
4ーメチルー 6— [ (R) — 3— (4—プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4—
(4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス/レホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] ― ピリダジン一 3—力ノレボン酸 （実施例 48 7) 、
{4- [ (R) - 3 - (4ーィソプロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4- トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1—ィル] 一ピラゾ 一ルー 1ーィル } —酢酸 （実施例 493) 、
4ーメチレー 6— [ (R) 一 3— （4一プロピゾレーべンジルカノレバモイノレ） 一4一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1 ル] 一 ピリダジン一 3—力ノレボン酸 アミ ド （実施例 494) 、
4ーメチルー 2— [ (R) 一 3— ( 4一プロピル―ベンジルカルバモイル) - 4 - (3—プロピル _ 4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン
— 1一ィル] —チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 49 9) 、
(R) — 3— （4一 t e r t—ブチルーベンジルカルバモイル） ー4一 （4—トリ フルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一 3， 4, 5， 6ーテトラヒ ドロー 2H 一 [1， 2， ] ビピラジュル一 5， 一力ルボン酸 （実施例 50 1) 、
(R) - 4 - ( 5—ジメチルァミノメチルー 4—メチルーチアゾールー 2—ィル) — 1一 (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力 ノレボン酸 4—プロピノレーべンジルアミ ド （実施例 50 5) 、
(R) 一 4— (4ーメチルー 5—メチルアミノメチル一チアゾールー 2—ィル） 一
1一 （4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一プロピ /レーべンジルアミド （実施例 506) 、
(R) - 6 ' 一アミノー 3— （4一プロピル一ベンジルカルバモイル） ー4一 （4 一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) - 3， 4, 5， 6—テトラヒ ドロ - 2H- [1, 2' ] ビピラジニルー 5， 一力ルボン酸 メチルエステル （実施例
50 7) 、
2 - [ (R) -4- (3—フノレオロー 4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホ ニル） 一 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一ピぺラジン一 1ーィノレ] —4ーメチルーチアゾ^"ルー 5—力ルボン酸 （実施例 509) 、
(R) 一 4一 （4—ヒ ドロキシメチル一チアゾールー 2—ィル） 一1— (4一トリ フノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—カノレポン酸 4ープ 口ピル一ベンジルアミ ド （実施例 510) 、
(R) - 6 ' ーァセチノレアミノー 3— (4—プロピルーベンジルカルパモイル) 一
4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一 3， 4， 5, 6—テト ラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一カルボン酸 メチルエステル (実施例 515) 、
( ) —4一 （5—ォキソ一4， 5—ジヒ ドロー [1， 3, 4] チアジアゾールー 2一ィル) — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 516) 、
(R) —4一 (5—メチルー 1 H—ピラゾールー 3—ィル) 一 1一 (4一トリフル 才ロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—イソプ 口ピル—ベンジルアミ ド (実施例 523) 、
(R) - 3 - (4一 t e r t—ブチル—ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—ェチ ノレ一ベンゼンスルホニル） 一3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1, 2 ' ] ビピラジニル一 5， 一力ルポン酸 （実施例 524)
(R) 一 5， 一アミノー 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3, 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2H— [1, 2， ] ビピラジニル一3—カルボ ン酸 4一プロピル一べンジルアミ ド （実施例 530) 、
(R) 一 4一 （4ーメチルー 5—ピロリジン一 1ーィルメチルーチアゾール一 2— ィ /レ） 一 1一 (4一トリフノレオ口メ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル—ベンジルアミ ド （実施例 531) 、
2— [ (R) 一 3— (4 _プロピルーベンジルカルバモイル) -4 - ( 4—トリフ ノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1ーィノレ] —6, 7—ジヒ ドロー 4 H—チアゾロ [5, 4一 c] ピリジン一 5—力ノレボン酸 ベンジノレエステ ル （実施例 534) 、
5—ヒ ドロキシメチルー 2— [ (R) 一 3— (4—ィソプロピルーベンジルカルバ モイノレ) - 4— (4一プロピノレーべンゼンスノレホニノレ) ―ピペラジン一 1一^ ノレ] 一チアゾールー 4一力ルボン酸 （実施例 535) 、
5—メ トキシメチル一 2— [ (R) — 3— （4一プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4— トリフ/レオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 1ーィ ル] —チアゾールー 4一力ルボン酸 （実施例 5 36) 、
5—ヒ ドロキシメチノレー 2— [ (R) 一 3— (4—プロピノレーべンジ /レカノレパモイ ノレ） -4- (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 1 一ィル] 一チアゾール—4一力ルボン酸 （実施例 53 7) 、
(R) - 5 ' ージメチノレアミノメチレー 4— (4ーェチノレーベンゼンスノレホニノレ） —3, 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジニルー 3—力ノレボ ン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 5 38) 、
(R) - 5 ' 一メタンスルホニルアミノー 4— (4一トリフルォロメ トキシーベン ゼンスルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジ 二ルー 3—力/レポン酸 4—プロピル一ベンジルァミ ド （実施例 544) 、 (R) 一 5， ーヒ ドロキシメチノレー 4一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス ルホ -ル） 一3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1, 2， ] ビピラジュグレー 3—力ルボン酸 4- t e r t一ブチル一ベンジルアミ ド （実施例 545) 、 (R) 一 4一 (6—ヒ ドロキシーピリダジン一 3—ィル) 一 1一 （4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホ二ル) ―ピぺラジン一 2一力ノレボン酸 4一プロピノレ 一べンジルアミド （実施例 546) 、
6— [ (R) — 3— （4一プロピルーベンジルカルパモイスレ） 一 4— (4一トリフ ノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一ピリダジン一
3—力ルボン酸 アミド （実施例 54 7) 、
(R) -4- (5—メチル一4， 5, 6， 7—テトラヒ ドロ一チアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィノレ） 一 1一 （4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスルホ二 ル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—プロピルーベンジルァミ ド （実施例 54 8) 、
(R) 一 6， ーァミノ一 5， ーヒ ドロキシメチルー 4一 （4—トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスルホニル） 一3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジニルー 3—力ノレボン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド（実施例 549)、 (R) -4 - (2—ォキソ一1， 4ージヒ ドロー 2 H—ビラジノ [2， 3- d] [1， 3] 才キサジン一 7—ィノレ) 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ュル） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド （実施例 5
56) 、
(R) -4- (4， 5， 6, 7—テトラヒ ドローチアゾロ [5, 4— c] ピリジン —2—ィノレ) 一 1一 (4一トリフ 7レ才ロメ トキシーベンゼンスノレホニ 7レ) ーピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミド （実施例 55 7) 、
(R) 一 5， 一ピロリジン一 1—ィルメチルー 4一 (4一トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホニル） 一 3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H_ [1, 2， ] ビピ ラジュルー 3一力ルボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジルアミ ド （実施例 55 8) 、
(R) - 3 - [4一 （1， 1ージフルォロ一プロピル) 一べンジルカルバモイル] 一 4一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ― 3, 4， 5， 6—テ トラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジュノレ一 5 ' —カルボン酸（実施例 559) 、 (R) — 5， 一ヒ ドロキシメチノレー 4一 (4一トリフスレオロメ トキシーベンゼンス ルホニル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3—力ルボン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロピル） —ベンジルアミ ド （実施 例 5 60 ) 、
(R) - 4 - (5—ペンジノレー 4， 5, 6, 7〜テトラヒ ドローチアゾロ [5, 4 一 c] ピリジン一 2—ィル） 一 1— (4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 5
6 1) 、
(R) 一 4一 (4, 5—ビスーヒ ドロキシメチルーチアゾール一2—ィル） 一 1一
(4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力/レボン 酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 56 2) 、
(R) 一 4— (3—メチルー [1， 2， 4〕 チアジアゾールー 5—ィル） 一 1一 （4 —トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド (実施例 56 3) 、
(R) - 3 - [4 - (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモイル] —4— (4ーェチルーベンゼンスルホニル） 一 3, 4， 5, 6—テトラヒドロー 2 H- [1, 2' ] ビピラジニルー 5， 一カルボン酸 （実施例 564) 、
(R) 一 4— (5—ヒ ドロキシメチルーチアゾーノレ一 2—ィル） 一1— (4一ト リ フルォロメ トキシーベンゼンスルホ —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - t e r t—プチルーベンジルアミド （実施例 570) 、
(R) —4— (6—クロローピリミジン一 4—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力/レボン酸 4一プロピノレーべ ンジノレアミ ド （実施例 57 1) 、
(R) —4一ピリミジン一 4ーィルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ-ノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピノレーべンジルアミ ド （実 施例 5 72 ) 、
(R) 一 4一 （4, 6—ジォキソー 5, 6—ジヒドロー 4H—ピロ口 [3, 4_d] チアゾールー 2—ィル）一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一 t e r t—ブチルーベンジルァミ ド （実施例 573) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィル _ 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミド （実 施例 5 74) 、
(R) 一 6， 一アミノー 5， ーヒドロキシメチルー 4一 （4一トリフルォロメトキ シーベンゼンスルホニル） 一 3, 4, 5， 6—テトラヒドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジュルー 3—力ルボン酸 4一 t e r t—ブチルーベンジルアミ ド （実施例 575) ,
(R) —4一 （3—メチルー [1, 2, 4] チアジアゾールー 5—ィル） 一 1一 （4 —トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 5 76) 、
(R) 一 4一 （5—シァノー 4ーメチルーチアゾールー 2—ィル） 一 1一 （4ート リフ /レ才ロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - t e r tーブチルーベンジルアミ ド （実施例 5 77) 、
(R) 一 4一 （4一ォキソ一 4， 5, 6, 7—テトラヒ ドロ一チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 2—ィル) 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— t e r t—ブチルーベンジルアミ ド （実 施例 578 ) 、
(R)— 4一（2—ォキソ一 1, 4—ジヒドロ一 2 H—ビラジノ [2， 3 - d] [1, 3] ォキサジン一 7—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル)一ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4- t e r tーブチルーベンジルァミド（実 施例 579 ) 、
(R) — 4一ピリミジン一 4ーィルー 1— (4一トリフルォロメトキシーベンゼン スルホ-ノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピ ル） —ベンジルアミ ド （実施例 580) 、
( ) —4一 （2—ヒドロキシーピリミジン一 4一^ ル） 一 1一 （4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一 t e r t ーブチルーベンジノレアミ ド (実施例 581) 、
4一アミノー 2— [ (R) — 3— (4— t e r t—ブチルーベンジルカルバモイノレ） 一 4一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1ーィ ル] 一チアゾールー 5—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 582) 、
(R) 一 4一 （2—アミノーピリミジン一 4一^ fル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 _カルボン酸 4— (1, 1ージ フルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 584) 、
(R) 一 4一 （4一アミノーピリミジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシ一べンゼンスルホニノレ) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1 , 1ージ フルオロープロピノレ） 一ベンジノレアミ ド （実施例 585) 、
(R) —4— （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5，
6—テトラヒドロー 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3, 5， ージカルボン酸 5， —アミ ド 3― [4一 （1, 1ージフルオロープロピル) 一べンジノレアミ ド] (実 m 586) 、
2― [ (R) - 3— (4 - t e r tーブチルーベンジルカルバモイル） 一 4一 (4 一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） 一ピぺラジン一 1ーィ /レ] 一 6,
7—ジヒドロー 4H—チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 5—カノレポン酸 t e r t一ブチルエステル (実施例 5 87) 、
(R) —4一 (4, 5, 6, 7—テトラヒドロ一チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン —2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一 t e r t—ブチル—ベンジルァミ ド（実施例 588)、 (R) — 4一 （5—ァセチルー 4， 5, 6， 7—テトラヒドロ一チアゾロ [5, 4 一 c] ピリジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル）ーピペラジン一 2—カルポン酸 4ー t e r t—ブチルーベンジルアミ ド（実 施例 58 9 ) 、
(R) 一 5， ーシァノー 4— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） — 3, 4， 5， 6—テトラヒドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジニル一3—カルボ ン酸 4一 （ 1， 1ージフルォロ—プロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 5 9 1)、
(R) 一 5 ' 一モノレホリンー 4一イノレメチノレー 4一 (4—トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホニル） 一3, 4, 5, 6—テトラヒドロー 2 H— [1， 2， ] ビピ ラジュルー 3一力ルボン酸 4 - t e r t—ブチルーベンジルァミ ド （実施例 59 3) 、
(R) 一 5， - (4ーメチルーピペラジン一 1ーィ /レメチル) - - (4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3， 4, 5, 6—テトラヒドロー 2 H—
[1 , 2 ' ] ビピラジニルー 3一力ルボン酸 4- t e r t一プチルーベンジルァ ミド （実施例 594) 、
(R) 一 5， ージメチルァミノメチルー 4一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼ ンスルホ-ル） -3, 4， 5， 6—テトラヒ ドロー 2 H— [1, 2， ] ビピラジニ ルー 3—力ルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル）一べンジルアミ ド（実 施例 5 9 5 ) 、
(R) 一 4一 （3—ァセチルアミノー [1, 2， 4] チアジアゾールー 5—ィル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一 （1, 1—ジフノレオ口一プロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 5 9 6) 、
(R) 一 4— (4—ォキソ一4， 5—ジヒドロ一チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン 一 2—ィノレ） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一 t e r t—プチルーベンジルァミ ド（実施例 5 9 7)、 (R) - 4 - (5—メタンスルホ二ルー 4， 5， 6, 7ーテトラヒドローチアゾロ [5, 4— c] ピリジン一 2—ィノレ） 一 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼ ンスルホニノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— t e r t一プチルーベンジル アミド （実施例 600) 、
2— [ (R) - 3— (4— t e r t—ブチノレーべンジルカノレバモイル) 一 4一 (4 一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一 6, 7—ジヒドロ _ 4 H—チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 5—力ルボン酸 ェチル アミド （実施例 60 1) 、
(R) 一 4— (7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4, 5— d] ピリミジ ン一 2一ィル) — 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピぺ ラジン— 2—カルボン酸 4一 t e r t—ブチル—ベンジルアミ ド（実施例 602)、 2一 [ (R) - 3 - (4一 t e r tーブチルーベンジルカルバモイル) 一 4一 (4 一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) —ピペラジン一 1一ィル] -4- ヒドロキシメチル一チアゾール— 5—力ルポン酸 （実施例 603) 、
(R) 一 6， 一アミノー 5， ーヒドロキシメチルー 4一 (4一トリフルォロメ トキ シーベンゼンスルホニル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー - 2 H— [1， 2， ] ビピラジュノレ一 3—力ルボン酸 4一 （1， 1ージフノレオロープロピル） 一べンジ ルアミ ド （実施例 604) 、
(R) 一 4一 (6—アミノーピリミジン一 4一ィル) 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一 （1, 1ージ フルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 605) 、
(R) 一 4一 (3—メ トキシー [1 , 2, 4] チアジアゾ一ルー 5—ィル) 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一2—力ルボン 酸 4— t e r t—ブチルーベンジルアミ ド （実施例 606) 、
(R) - 4ープテリジン一 7—ィルー 1― (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1 , 1ージフルオロープロピ ル） 一べンジルアミ ド （実施例 6 1 5) 、
(R) — 4— （2—ォキソ一 1， 4ージヒドロー 2 H—ビラジノ [2， 3-d] [1， 3] ォキサジン一 7—ィル） 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ 二ノレ） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） 一 ベンジルアミド （実施例 616) 、
(R) — 4ープテリジン一 7—ィルー 1— (4'一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル) ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4一 t e r t—プチ/レーペンジノレア ミド （実施例 617) 、
(R) —4一 （4一ォキソー3， 4ージヒ ドロ一チアゾロ [4， 5— d] [1, 2, 3] トリアジン一 6—ィノレ） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ 二ノレ）一ピペラジン一 2—カルボン酸 4- t e r tーブチルーベンジルァミ ド（実 施例 618) 、
(R) —4ープテリジン一 7—イノレー 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル) 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (ェチル一メチルーァミノ） 一 ベンジルアミ ド (実施例 619) 、
5― [ (R) - 3 - (4一 t e r tーブチノレーべンジノレ力/レバモイノレ) 一 4一 (4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ジン一 2—力ルボン酸 （実施例 620) 、
(R) 一 4一 (3—メ トキシー [1, 2, 4] チアジアゾールー 5—ィル) - 1 -
(4一トリフルォロメトキシーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4— ( 1 , 1ージフルォロ一プロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 625) 、 (R) — 4一 [1, 2， 4] トリァゾロ [1， 5— a] ピリミジン一 5—ィルー 1 一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ルポ ン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド（実施例 626)、
(R) 一 4—プテリジン一 7—ィルー 1一 (4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼン スルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジ ルァミド （実施例 627) 、
(R) 一 4一 （2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロー 1H—イミダゾ [4， 5— b] ピ ラジン一 5—ィル) — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一 ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル一ベンジルァミド （実施例 628) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一クロ口一ベンジ アミ ド (実施 例 629 ) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—ィルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ -ル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 （6—ジメチルァミノ一ピリジン一 3—ィルメチル） 一アミド （実施例 630) 、
5— [ (R) 一 3— （4一プロピルーベンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフ ノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1一イスレ] 一ピリジン一 2 一力ルボン酸 （実施例 631) 、
(R) 一 4一キノキサリン一 2—ィルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼ ンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロ ピル） 一べンジルアミド （実施例 632) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d〕 ピリミジ ンー 2一ィル) — 1一 (4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピぺ ラジン一 2—力/レポン酸 4- (1 , 1ージフルオロープロピル) 一べンジノレアミ ド （実施例 633) 、
(R) 一 6， 一ァミノ一 5， 一アミノメチルー 4一 (4一トリフルォロメ トキシ一 ベンゼンスノレホニル） 一 3, 4, 5， 6—テトラヒ ドロ一 2 H— [1, 2， ] ビピ ラジュルー 3—カルボン酸 4 - (1， 1ージブルオロープロピル） 一ペンジノレア ミ ド （実施例 638) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4一トリフルォロメトキシーベンゼン スノレホ -ル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 （ベンゾォキサゾールー 2—ィ/レメ チル） 一アミド （実施例 639) 、
(R) 一 4一 （4一ォキソ一 3， 4ージヒドローチアゾロ [4， 5— d] [1, 2, 3] トリァジン一 6—ィノレ) 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一 ベンジルァミ ド （実施例 640) 、
(R) 一 4一 （6—ヒドロキシー [1， 2, 5] チアジアゾロ [3， 4-b] ビラ ジン一 5—ィノレ） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス/レホニル） ーピ ペラジン一 2—カルボン酸 4一 （ 1， 1—ジフルオロープロピル) 一ペンジノレア ミド （実施例 647) 、
(R) — 4 _ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—^ ルー 1— (4一トリフルォロ メトキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1一 ジフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 648) 、
(R) -4- (2, 2—ジォキソー 1， 2， 3, 4ーテトラヒ ドロー 2 λ 6—ビラ ジノ [2， 3— c] [1， 2, 6] チアジアジン一 7—ィル) - 1 - (4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホニル）一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一（1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 650) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—^ fルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一エトキシ一ベンジルアミド （実 施例 6 5 1) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） 一ピぺラジン一 2—力ルポン酸 4ーチォフェン一 2—ィルーベンジ ルァミ ド （実施例 652) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィル一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ーブロモーべンジルアミ ド (実施 例 6 5 3 ) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル— 1一 (4 _トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4ーシクロプロピルーベンジルアミ ド （実施例 65 6) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル— 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルポン酸 4ーメ トキシメチルーベンジルアミ ド （実施例 65 7) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） -ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ーメ トキシ一べンジルアミ ド （実 施例 6 58) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7一^ ルー 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル) 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 ( [2, 2， ] ビチォフエ二ルー 5 —ィルメチル） 一アミ ド （実施例 6 59) 、 (R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチルーベンジル アミ ド （実施例 6 60) 、
(R) — 4—プテリジン一 7—ィルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルポン酸 4ーメチルスルファ二ルーベンジル アミ ド （実施例 6 6 1) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （1ープロピルー1， 2, 3， 6 - テトラヒドロ一ピリジン一 4一ィルメチル） 一アミ ド （実施例 662) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 (ビフエ二ルー 4一^ ルメチノレ) 一 ァミ ド （実施例 66 3) 、
(R) 一 4— (4一ォキソー4， 5—ジヒドローチアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 664) 、
(R) 一 4一 （1H—イミダゾ [4， 5-b] ピラジン一 5—ィル） 一 1一 （4一 トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホエル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 6 7 6) 、 (R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） 一ピペラジン _ 2—力ルボン酸 （2—ォキソ一 1一プロピル一 1 , 2—ジヒ ドローピリジン一 4一ィルメチル） 一アミ ド （実施例 6 80) 、
(R) — 1一 （4一ブロモ一ベンゼンス /レホニノレ） 一 4ープテリジン一 7—イノレー ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4一 （1 , 1ージフ /レオロープ口ピル） 一べンジル アミ ド （実施例 68 3) 、
(R) 一 4一 (6—ブロモーキノキサリンー 2—ィル) 一 1— (4一トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1一 ジフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 6 84) 、
(R) -4- (7—ブロモーキノキサリン一 2—ィノレ） — 1一 (4一トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一2—力ルボン酸 4~ (1, 1一 ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 685) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4—トリフルォロメチルーベンゼンス ルホニノレ） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピ/レ） 一べンジルアミド （実施例 6 86) 、
(R) — 4 - (4ーブロモーベンゼンス /レホニレ） 一 3— （4一プロピノレ一ベンジ ルカルバモイル） 一 3， 4, 5， 6—テトラヒドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジ 二ルー 5， 一力ルボン酸 （実施例 6 8 7) 、
(R) 一 4— (6—クロローキノキサリン一 2_ィル） 一 1一 （4—トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4— ( 1 , 1一 ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミド （実施例 6 8 8) 、
(R) 一 4一ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 2—ィル一 1一 （4—トリフルォロ メトキシ一ベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一 t e r t— プチルーベンジルアミ ド （実施例 68 9) 、
(R) 一 4—ビラジノ [2， 3-b] ピラジン一 2—ィルー 1一 （4一トリフルォ ロメ トキシーベンゼンス /レホニ/レ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4— (1， 1 —ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 6 90) 、
(R) 一 4一 [1， 2, 5] チアジアゾロ [3， 4-b] ピラジン _ 5—ィル一 1 一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一 （ 1 , 1—ジフルォロ—プロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 6 9 1) 、
(R) 一 4— (2—メチループテリジン一 7—^ fル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージ フルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 6 92) 、
2― [ (R) - 3 - [4— (1 , 1一ジフノレオロープロピル) 一べンジルカルバモ ィノレ] - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホュノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 69 3) 、 (R) 一 4一チアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一ペンジノレアミ ド （実施例 6 94) 、 (R) - 1 - (4- t e r tーブチノレ一ベンゼンスノレホニノレ） 一4—プテリジン一 7—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1—ジフルオロープロピル） —ベンジルアミ ド （実施例 6 9 5) 、
( ) — 1一 （ビフエニル一 4一スルホ -ル） 一 4ープテリジン一 7—ィルーピべ ラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 696) 、
(R) 一 1一 （4一クロ口一ベンゼンスノレホニル） 一 4ープテリジン一 7—ィル一 ピぺラジン一 2—力ノレポン酸 4— (1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミド （実施例 69 7) 、
(R) 一 1一 （4一二トローベンゼンスルホニル） 一 4ープテリジン一 7—ィル一 ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4一 （1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジル アミド （実施例 69 8) 、
(R) —4— (4一 t e r t〜ブチルーベンゼンスルボ二ノレ） 一 3— (4—プロピ ルーベンジルカルバモイル） 一 3， 4, 5， 6〜テトラヒドロー 2 H— [1， 2 ' ] ビピラジュルー 5， 一カルボン酸 （実施例 700) 、
(R) —4一 （ビフエニノレー 4ースノレホニノレ） 一 3— (4一プロピノレーべンジノレ力 ルバモイル） 一 3， 4， 5, 6—テトラヒ ドロー 2H— [1, 2， ] ビピラジュル —5， 一力ルボン酸 （実施例 701) 、
(R) - 4 - (4—ォキソ一4， 5—ジヒドロ一チアゾーノレ一 2—ィ レ） 一 1一 （4 一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （ 1 , 1ージフノレオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 704) 、
(R) 一 4ープテリジン一 6—^ fルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1—ジフルオロープロピ ル） 一ベンジルアミ ド （実施例 70 7) 、
(R) 一 1— (4ーョードーベンゼンスルホエル) 一 4ープテリジン一 7—ィノレ一 ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4— (1， 1ージフルォロ一プロピル） 一べンジノレ アミド （実施例 708) 、
(R) — 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4ーチォフェン一 2—ィ /レーベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピ ル） 一べンジルアミド （実施例 7 0 9) 、
3— [ (R) — 3— [4— (1 , 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバモ ィル] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 7 1 0) 、 3— [ (R) 一 3— [4一 （1 , 1ージフルオロープロピル) 一べンジルカルパモ ィノレ] —4一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホ-ル） ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 （実施例 7 1 1) 、
2 - [ (R) — 3— [4— (1， 1—ジフルオロープロピル） 一べンジルカルバモ ィル] 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 6—力ルボン酸 （実施例 7 1 2) 、
(R) - 1 - (4—クロローベンゼンスルホニル） ー4一ピリ ド [3， 4- b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1ージフルオロープ 口ピル） 一ベンジルァミド （実施例 7 1 3) 、
(R) — 1一 （4一 t e r t—ブチル一ベンゼンスルホニル） 一 4一ピリ ド [3， 4 -b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1， 1ージフ /レオ口—プロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 7 1 4) 、
(R) 一 4一チアゾロ [5， 4一 c] ピリジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2一力ルボン酸 4一 （1, 1 ージフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 7 1 5) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 （6—プロピ/レーピリジン一 3—ィ ノレメチル) 一アミド (実施例 7 20) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 (5—メチルーピラジン一 2—ィル メチル） 一アミド （実施例 72 1) 、
(R) —4ープテリジン一 7—イノレー 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼン スルホニル） ーピペラジン— 2—力ルボン酸 3—ァミノ一 4一プロピル一べンジ ルァミド （実施例 7 2 2) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—イノレー 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ二ル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 3—ヒ ドロキシー 4—プロピノレーべ ンジルァミ ド （実施例 723) 、 .
(R) — 1— (2， ーヒ ドロキシービフエ-ルー 4一スルホニル） 一 4ープテリジ ンー 7—ィルーピペラジン _2—力ルボン酸 4_ (1, 1—ジフルオロープロピ ル） —ベンジルアミ ド (実施例 724) 、
(R) — 1— (3， ーヒ ドロキシービフエ-ルー 4ースノレホニ/レ） 一 4—プテリジ ンー 7—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4_ (1， 1—ジフルオロープロピ ル） 一べンジルアミ ド （実施例 725) 、
(R) 一 1一 (4一二トロ一ベンゼンスルホニル） 一 4—ピリ ド [3, 4一 b] ピ ラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1, 1ージフルオロープ 口ピル) 一べンジルアミド （実施例 726) 、
(R) 一 1一 （ビフエ二ルー 4一スルホ -ル） ー4一ピリ ド [3， 4一 b] ピラジ ン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1ージフルオロープロピ ル） —ベンジルアミ ド （実施例 72 7) 、
5— [ (R) — 3— （4一プロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4— (4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスノレホニゾレ） 一ピペラジン一 1ーィノレ] ーチォフェン一 2—力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （実施例 728) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （5—ピリジン一 2—^ fルーチオフ ェンー 2—ィルメチル) —アミ ド (実施例 730) 、
(4， 一 { (R) 一 2— [4— （1, 1ージフノレオロープロピル） 一ベンジルカル バモイノレ] —4—プテリジン一 7—イノレーピぺラジン一 1ースノレホニ/レ} ービフエ 二ルー 2—ィルォキシ） 一酢酸 （実施例 73 1) 、
(4， 一 { (R) —2— [4一 （1， 1ージフルオロープロピル) 一べンジルカノレ / モイノレ] 一 4ープテリジン一 7—イノレーピぺラジン一 1ースノレホニノレ } ービフエ 二ルー 3—イノレオキシ） 一酢酸 （実施例 732) 、
(R) 一 4—ピリ ド [3, 4— b] ピラジン一 2—ィル一 1一 （4—トリフノレオ口 メチルーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1ージ フルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 735) 、 (R) — 1— (4ージメチルアミノーベンゼンスルホニル） 一 4一ピリ ド [3， 4 -b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸. 4— (1， 1ージフル オロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 736) 、
(R) —4—チアゾロ [5， 4 ~b] ピリジン一 2—ィルー 1一 （4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一 （1， 1 ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 739) 、
(R) 一 4一 [1， 6] ナフチリジン一 2—ィルー 1一 (4 -トリフノレオロメ トキ シーベンゼンスルホエル) ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4— (1, 1一ジブノレ オロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 740) 、
(R) 一 4一 （5—クロローキノキサリン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1, 1一 ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミド （実施例 741) 、
(R) 一 4_ (8—クロロ一キノキサリン一 2—ィル) — 1一 (4一トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1 - ジフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 742) 、
(R) —4—ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 2—ィルー 1一 （4—ピロリジン一 1ーィルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 ( 1 , 1― ジフルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 743) 、
t r a n s - [4— (4— { (R) 一 2— [4— （1， 1ージフルォロ一プロピル） 一ベンジル力ルバモイル] 一 4ープテリジン一 7—ィルーピペラジン一 1一スルホ 二ル} 一フエニル） ーシクロへキシル] 一酢酸 （実施例 744) 、
(R) — 4一ピリ ド [3, 4— b] ピラジン一 2—ィルー 1一 （4一トリフノレオ口 メ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 .4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 745) 、
(R)— 1—（4—モノレホリン一 4—イノレーベンゼンスノレホニノレ）一 4一ピリ ド [3, 4— b] ピラジン一 2—イノレービペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1ージフ ルオロープロピル） 一べンジルアミド （実施例 746) 、
(R) 一 1一 （4—メ トキシーベンゼンスルホニル） 一 4ープテリジン一 7—ィル ーピペラ ン一 2—力ルポン酸 4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジ ルァミド （実施例 747) 、
(R) 一 4一ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 6—ィルー 1一 （4一トリフルォロ メ トキシ—ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4— (1, 1一 ジフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 748) 、
(R) 一 4一ビラジノ [2, 3-b] ピラジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 749) 、
(R) -4- [1， 2, 4] トリァゾロ [1， 5— a] ピリミジン一 5—ィルー 1 一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 750) 、
(R) — 1— [4一 （2—ォキソ一ピロリジン一 1一ィル） 一ベンゼンスノレホニル] 一 4一ピリ ド [3， 4— b]ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 75 1) 、
(R) 一 1— (4一クロローベンゼンスルホニル） 一4一ピリ ド [3， 4-b] ピ ラジン一 2—ィ /レーピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフ /レオロメトキシ一べ ンジルアミド （実施例 752) 、
4， 一 { (R) 一 2— [4— （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルカルバ モイノレ] 一 4—プテリジン一 7—イノレーピぺラジン一 1—ス /レホニノレ） ービフエ二 ルー 3—力ルボン酸 （実施例 753) 、
(R) — 1一 （4一二トローベンゼンス 7レホニノレ） 一 4一ピリ ド [3, 4— b] ピ ラジン一 2—イノレービペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一べ ンジルアミド （実施例 754) 、
(R) 一 4一ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィルー 1一 （4—ピロリジン一 1一^ fルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォ ロメトキシ一ベンジルアミ ド （実施例 7 5 5) 、
(R) 一 4— ( 3 H—イミダゾ [4, 5— c] ピリジン一 2—ィル） 一 1一 （4一 トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 _ ( 1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 756) 、 (R) ー4一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 2—^ ルー 1一 （4—トリフルォロ メチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロ メトキシ一べンジルアミド （実施例 75 7) 、
(R) 一 4一 （1 H—べンゾイミダゾール一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1, 1一 ジブルォ口一プロピル） 一べンジルアミド （実施例 758) 、
(R) — 1一 [4一 （5—ォキソ一 2, 5—ジヒドロー [1， 2, 4] ォキサジァ ゾーノレ一 3—^ ノレ） 一ベンゼンスノレホニ/レ] _ 4ープテリジン一 7—イノレービペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1—ジフ レオ口一ブロピ /レ） 一べンジノレアミ ド
(実施例 75 9) 、
(R) — 4—ピリ ド [2， 3— b] ピラジン一 3—ィルー 1— (4—トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一 （1， 1 - ジフルオロープロピル） 一ベンジスレアミド （実施例 760) 、
(R) 一 4一ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 2—ィルー 1— (4一トリフルォロ メ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4 - (1, 1 - ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミド （実施例 76 1) 、
(R) —4一ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 6—ィル一 1— (4一トリフルォロ メ トキシ一ベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフノレオ ロメトキシ一べンジルアミド (実施例 76 2) 、
(R) —4ープテリジン一 7—ィル一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 (2, 2, 2—トリフノレオロー エトキシ） 一ベンジルアミ ド （実施例 76 3) 、
(メチル一 {4- [ (R) _4一ピリ ド [3, 4一 b] ピラジン一 2一^ ルー 2—
(4一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイノレ） ーピペラジン一 1一スルホ ニル] 一フエ二ル} —ァミノ） 一酢酸 ェチルエステル （実施例 764) 、
(メチル一 {4— [ (R) 一 4一ピリ ド [3， 4- b] ピラジン一 2—^ fル一 2—
(4—ト リフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイノレ) ーピペラジン一 1一スルホ ニル] 一フユ-ル} ーァミノ） 一酢酸 （実施例 76 5) 、
(R) 一 4— (5—クロローキノキサリン一 2—ィノレ） 一 1一 （4—トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル) -ピぺラジン一 2—力ルポン酸 4—トリフルォ ロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 7 66) 、
(R) —4一 （2—メチループテリジン一 7—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロ メ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 76 7) 、
(R) —4一チアゾロ [5， 4— c] ピリジン一 2—ィルー 1一 （4一トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン一 2—力ルポン酸 4一トリフル ォロメトキシ一べンジルアミド (実施例 76 8) 、
(R) —4一ピリ ド [2， 3-b] ピラジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフルォロ メトキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォ ロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 76 9) 、
(R) 一 4一ピリ ド [2, 3-b] ピラジン一 3—ィルー 1一 （4—トリフノレオ口 メ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフノレ才 ロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 770) 、
(R) -4 - [1， 6] ナフチリジン一 2—ィルー 1一 (4ートリフルォロメ トキ シ -ベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2—力ルポン酸 4一トリフノレ才ロメ ト キシ一べンジルアミ ド （実施例 771) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ-ル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメチルスルファ二 ルーベンジルアミ ド （実施例 7 72) 、
4一 {5— [ (R) — 2— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4ープテリ ジン一 7—イノレ一ピペラジン一 1ースノレホニノレ] —2—トリフノレ才ロメ トキシーフ ェニル } 一酪酸 （実施例 773) 、
6— [ (R) — 4一 （4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） -3- (4 一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] 一二 コチン酸 （実施例 774) 、
(R) —4—チアゾロ [5， 4一 b] ピリジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフルォ ロメ トキシ一ベンゼンス /レホニ/レ） 一ピペラジン一 2—力/レポン酸 4一トリフノレ ォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 7 76) 、
(R) — 1一 （4—ョードーベンゼンスルホニル） 一 4一ピリ ド [3， 4-b] ピ ラジン一 2—ィル一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピルーベンジルァミド (実施例 777) 、
(R)— 1—（3，ーヒ ドロキシービフエニノレー 4—スルホニル）一4一ピリ ド [3, 4~b] ピラジン一 2—イノレーピぺラジン一 2 _カノレポン酸 4 _プロピル一ベン ジルァミド （実施例 778) 、
{4，一 [ (R)— 2—（4一プロピルーベンジルカルバモイル）一 4_ピリ ド [3, 4 - b] ピラジン一 2—ィルーピペラジン一 1 _スルホ -ル] —ビフエ-ルー 3— ィルォキシ } 一酢酸 （実施例 779) 、
2— [ (R) — 4— (4一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホ-ル） 一 3— （4 ートリブノレオロメ トキシ一べンジルカ/レバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] ーキ ノキサリン一 5—力ノレボン酸 （実施例 780) 、
3— [ (R) 一 4一（4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホ-ノレ）一 3— （4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] ーキ ノキサリン一 5—カルボン酸 （実施例 781) 、
(R) 一 4一キノキサリンー 6—イノレー 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼ ンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベン ジルァミド （実施例 782) 、
(R) 一 4— (7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリミジ ン一 2—ィノレ） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 7
84) 、
(R) 一 4一 （4一ォキソ一 3， 4ージヒドローチアゾロ [4， 5— d] [1， 2, 3] トリアジン一 6—ィル) — 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） 一ピぺラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 785) 、
(R) — 4一 （4ーェチルーベンゼンスルホニル） 一 3— （4一トリフルォロメ ト キシ一べンジルカルバモイル） 一 3, 4, 5， 6—テトラヒドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジュ/レー 5， 一力ルボン酸 （実施例 786) 、
(R) 一 4一 （4一ピロリジン一 1ーィ /レーベンゼンス /レホニノレ） 一 3— （4—ト リフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル） 一3， 4, 5, 6—テトラヒドロー 2H— [1, 2' ] ビピラジュルー 5' —力ルボン酸 （実施例 788) 、
(R) - 1 - (4一-トローベンゼンス /レホニノレ） 一 4ープテリジン一 7—ィルー ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施 例 790 ) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1一 （4—トリフノレオロメチル一ベンゼンス /レホュノレ) -ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一べンジノレ アミド （実施例 79 1) 、
(R) 一 4— [1， 5] ナフチリジン一 2一^ ルー 1一 (4一トリフルォロメ トキ シーベンゼンスルホ-ノレ） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフ /レオロメ ト キシ一べンジルアミド （実施例 793) 、
(R) 一 4—チアゾロ [4, 5 -b] ピラジン一 2 _イノレー 1— (4一トリフノレオ ロメ トキシーベンゼンス /レホニル） 一ピペラジン一 2—力.ルボン酸 4一トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 794) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホ -ル） 一ピペラジン一 2 _カルボン酸 2， 3, 5， 6—テトラフルオロー 4一トリフルォロメチルーベンジルァミ ド （実施例 795) 、
(R) —4一（4ーェチノレーベンゼンスノレホニ/レ）一 5，一ヒドロキシメチノレー 3， 4， 5， 6—テトラヒドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3—力ルボン酸 4 一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 796) 、
(R) 一 4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 2， 4， 6—トリクロローべンジル アミド （実施例 797) 、
(R) 一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル) 一 4— (2- 1- リフルォロメチループテリジン一7—ィル） ーピペラジンー2—力ルボン酸 4一 トリフルォロメトキシ一べンジルアミド (実施例 798) 、
(R) 一 4— (8—プロモーピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 2—ィル) 一 1一 （4 一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 79 9) 、 (R) —4一 （5, 7—ジクロローチァゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 80 0) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィ.ルー 1一 (4—トリフル ォロメトキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフ ルォロメ トキシーベンジルアミド （実施例 80 1) 、
(R) 一 4一 (5—クロローチァゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル) 一 1 一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス■レホニノレ） ーピペラジン一 2—カノレボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 802) 、
(R) -4- (4, 7—ジォキソー 4， 5, 6, 7—テトラヒ ドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンス ルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジル アミ ド （実施例 803) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—イノレー 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼン スルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 (ァダマンタン一 1—ィルメチル) 一アミド （実施例 804) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ン一 2一ィル) 一 1— (4一トリフ/レオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 8 05) 、
2— [ (R) — 4— （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4 一トリプノレオロメ トキシ一べンジルカノレパモイノレ） ーピペラジン一 1—ィノレ] ーピ リ ド [3， 4一 b] ピラジン一 8—カルボン酸 （実施例 806) 、
2— [ (R) 一 4一 （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホ -ル) 一 3— (4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] ーピ リド [3， 4-b] ピラジン一 8—力ノレボン酸 アミド （実施例 807) 、
3一 { 2 - [ (R) 一 4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一 3— （4一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1—ィ ル]一ピリ ド [ 3， 4-b]ピラジン一 8—ィル }一プロピオン酸（実施例 808)、 (R) - 6 ' ーメチノレー 4一 （4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホ -ル） - 3— (4—トリフルォロメ トキシ一べンジルカノレバモイル) 一 3， 4， 5， 6― テトラヒ ドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジ二/レー 5， 一力ルボン酸 （実施例 8 0
9) 、
(R) —4— [8- (2—力ルバモイルーェチル） 一ピリ ド [3， 4-b] ピラジ ンー 2—ィル] 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピぺ ラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフノレオロメ トキシーベンジ^/レアミ ド （実施例 8
10) 、
(R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ-ノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 （3—フエ-ループロピノレ） 一アミ ド （実施例 8 1 1) 、
(R) 一 1一 （4ーェチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一 4一 （7—ォキソ一 6, 7— ジヒ ドローチアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピル—ベンジルアミ ド （実施例 8 1 2) 、
( ) 一 4一 （8—ブロモーピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 2—ィル） 一 1一 （4 —ェチル一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一プロピル一 ベンジルアミ ド （実施例 8 1 3) 、
2— [ (R) —4— (4ーェチルーベンゼンスルホ二ノレ） 一 3— (4—プロピル一 ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 5—力ルボン 酸 （実施例 8 14) 、
2 - [ (R) - 4 - (4ーェチルーベンゼンスルホニル) 一 3— (4一プロピル一 ベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] 一ピリ ド [3, 4-b] ピラジ ン一 8—力ルボン酸 （実施例 8 1 5) 、
3一 [ (R) -4- (4一ェチ/レーベンゼンスルホ二/レ) 一 3— (4一プロピル一 ベンジルカルバモィル) —ピペラジン一 1一ィル] 一キノキサリン一 5—力ルボン 酸 （実施例 816) 、
2 - [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4— (4—トリフ ノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン一 1ーィゾレ] 一キノキサリン 一 5—力ルボン酸 （実施例 8 1 7) 、 2— [ (R) 一 4一 （4ーェチルーベンゼンスルホニル） 一 3— （4一プロピル— ベンジノレカノレバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一べンゾチアゾ一レー 4一力ノレ ボン酸 （実施例 8 1 8) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル) 一 1一 (4一トリフゾレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピぺ ラジン一 2一力ルポン酸 4一プロピルーベンジルァミ ド （実施例 8 1 9) 、
(R) —4— （7—ォキソ一 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジ ンー 2一ィル) 一 1一 （4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4 _プロピル一ベンジルァミ ド （実施例 820) 、 (R) -4- (7—ォキソ一6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ンー 2—ィノレ） 一 1一 （4一トリフノレオロメトキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一 (1 , 1—ジフノレオ口一プロピノレ) 一べンジノレアミ ド （実施例 8 2 1) 、
2—メチルー 6— [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル) —4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一 ニコチン酸 （実施例 82 2) 、
5—フルオロー 2—メチルー 6— [ (R) - 3 - (4—プロピルーベンジルカルバ モイノレ） 一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン 一 1一ィル] 一ニコチン酸 （実施例 8 23) 、
2— [ (R) 一 3— (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4一 （4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] 一ピリ ド [3, 4-b] ピラジン一 8—力ルボン酸 （実施例 824) 、
(R) 一 1一 (4一二トローベンゼンスルホニル) 一 4一 (7—ォキソ一 6, 7 - ジヒ ドローチアゾロ [4, 5- d] ピリダジン— 2—ィル) —ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミ ド （実施例 8 25) 、
3— { 4—メチルー 2一 [ (R) 一 3— (4—プロピル—ベンジルカルバモイル) 一 4一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一^ { ル] —チアゾールー 5—ィル } 一プロピオン酸 （実施例 826) 、
(R) —4一 （4ーメチノレ一 5—ススレファモイノレーチアゾール一2—ィノレ） 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニ/レ） 一ピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一プロピル一べンジルアミド （実施例 827) 、
(R) —4— (4ーメチノレー 5—メチルスノレファモイノレ一チアゾ一/レー 2—ィル） 一 1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミド （実施例 828) 、
(R)—4— (5—ジメチルスルファモイルー 4—メチル一チアゾールー 2—ィル） — 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミド （実施例 829) 、
(R)一 4一 (5—ァセチルスルファモイ/レー 4ーメチルーチアゾールー 2—ィノレ） 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピルーベンジルアミド （実施例 832) 、
(R) — 1一 （4一二トロ一ベンゼンスルホニル） 一 4— (7—ォキソ一 6, 7 - ジヒドローチアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 2—ィル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 835) 、 2— [ (R) 一 3— [4一 (1 , 1ージフルオロープロピル) 一べンジルカルバモ ィル] - 4 - (4—トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ド [3， 4-b] ピラジン一 8—力ルボン酸 （実施例 836) 、 (R) 一 4_ (4ーメチノレー 7—ォキソー 6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルアミ ド （実施例 839) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4, 5— d] ピリダジ ンー 2 fル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一 (1， 1一ジメチループ口ピル) 一べンジルアミ ド (実施例 840) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4ーブチルーベンジルァミ ド （実施例 841) 、 2— [ (R) 一 3— (4一プロピル一ベンジルカルバモイル) —4一 (4一トリフ ルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1ーィノレ] —ピリ ド [3, 4 一 b] ピラジン一 8—力ルボン酸 （実施例 842) 、
2— [ (R) —4一 （4一二トロ一ベンゼンス /レホニノレ） 一 3— （4一プロピノレ一 ベンジルカルバモイノレ） ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ド [3， 4-b] ピラジ ンー 8—カルボン酸 （実施例 843) 、
2— [ (R) -4- (4一 t e r t—プチルーベンゼンスルホニル） 一3— （4一 プロピル一ベンジル力/レバモイノレ） ーピペラジン一 1—ィル] 一ピリ ド [3, 4— b] ピラジン一 8—力ルボン酸 （実施例 844) 、
2— [ (R) 一 4— (4一クロ口一ベンゼンスルホニル） 一 3— （4一プロピノレー ベンジルカルバモイ ^) —ピペラジン一 1一ィル] 一ピリ ド [3, 4-b] ピラジ ンー 8—カルボン酸 （実施例 845) 、
{ 4ーメチルー 2— [ (R) 一 3— (4—プロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4 一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 1—ィノレ] 一チアゾールー 5—ィノレ） 一ォキソ一酢酸 ェチルエステル （実施例 846) 、 4一クロロー 2— [ (R) - 3— (4—プロピル一ベンジルカルバモイル) 一 4—
(4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1—ィノレ] 一 チアゾールー 5—カルボン酸 （実施例 84 7) 、
{ 4—メチノレー 2— [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバモイル) 一 4 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾールー 5—ィル } 一ォキソ一酢酸 （実施例 848) 、
(R) 一 4ープテリジン一 7—ィル一 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スノレホニル） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 （2—フエュノレーシクロプロピ /レメ チル） 一アミ ド (実施例 849) 、
(R) 一 4— (7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ンー 2—ィノレ） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) —ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一 (2—メトキシー 1， 1一ジメチルーェチル) 一べ ンジルァミ ド （実施例 8 5 1) 、
(R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一3, 4， 5, 6—テトラヒドロ一 2H— [1， 2， ] ビピラジュルー 3， 5，ージカルボン酸 5， ーェチルァミ ド 3ー （4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド） （実施例 8 5 2) 、
(R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一 3, 4， 5， 6—テトラヒドロ一 2 H— [1， 2， ] ビピラジニルー 3， 5，ージカルボン酸 5， 一 t e r t—ブチルアミ ド 3— (4—トリフルォロメトキシ一べンジルアミ ド） (実施例 8 53) 、
2一 [ (R) - 3 - [4一 (1, 1—ジメチループ口ピル） 一べンジルカルバモイ ル] —4一 (4—ェチル一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] —ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン一 8—力ノレボン酸 （実施例 854) 、
2— [ (R) — 3— （4ーブチルーベンジノレカノレバモイノレ） -4- (4ーェチノレ一 ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 1一ィル] 一ピリ ド [3， 4一 b] ピラジン 一 8一力ノレボン酸 （実施例 855) 、
ヒ ドロキシー { 4ーメチルー 2— [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバ モイル） - 4 - (4一トリフゾレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) ーピペラジン — 1—ィル]一チアゾーノレ— 5一イノレ}—酢酸 ェチルエステル（実施例 8 56)、 (R) —4—プテリジン一 7—ィルー 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼン スノレホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 (5—プロピルーチォフェン一 2— ィルメチル） 一アミド (実施例 85 7) 、
(R) — 4一 (4ーメチルー 5—メチルァミノォキサリル一チアゾールー 2一^「ル) 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一プロピル一ベンジルアミ ド （実施例 8 59) 、
2― [ (R) 一 4一 (4ーェチルーベンゼンスルホ二ノレ) 一 3— (4一プロピル一 べンジルカルバモィル) -ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 7一才キソ一 6 , 7—ジヒ ド ローチァゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 4一力ルボン酸 ェチルエステル (実施 例 8 6 2 ) 、
2一 [ (R) —4— (4—ェチルーベンゼンスルホニル) 一 3— (4一プロピル一 ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] - 7一才キソ一 6， 7—ジヒド ローチァゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 4—カルボン酸 （実施例 8 6 3) 、 (R) 一 1一 (4一フルォロ一ベンゼンスゾレホニノレ) -4— (7—ォキソ一 6， 7 ージヒドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミ ド （実施例 8 64) 、 2— [ (R) — 4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイノレ) ーピペラジン一 1一ィル] ーピ リ ド [3， 4一 b] ピラジン一 8—カルボン酸 メチルアミ ド （実施例 86 5) 、 2— [ (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) — 3— （4 一トリフルォロメトキシ一ベンジルカノレバモイノレ) -ピぺラジン一 1—ィノレ] 一ピ リ ド [ 3， 4— b ] ピラジン一 8—カルボン酸 ジメチルァミ ド（実施例 866) 、 (R) —4ープテリジン一 7—ィルー 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼン スルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 （1一フエ-/レーアゼチジン一 3— ィルメチル） 一アミ ド （実施例 86 7) 、
4一クロロー 2— [ (R) —4一 (4—ェチルーベンゼンスルホニル) —3— (4 —プロピル—ベンジルカルバモイル) 一ピぺラジン一 1一ィル] 一チアゾールー 5 一力ルボン酸 （実施例 868) 、
(R) 一 4— (7—クロローチァゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル) - 1 一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カノレポ' ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 8 6 9) 、
(R) 一 4— (4ーヒドロキシメチルー 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメトキシ一ベン ゼンスルホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べ ンジノレアミド （実施例 8 70) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスノレホニル） -3— （4 一トリフ^/ォロメ トキシ一べンジルカ/レバモイノレ） 一ピペラジン一 1ーィ /レ] —ピ リ ド [3， 4一 b] ピラジン一 8—力ルボン酸 イソプロピルアミド （実施例 8 7 1) 、
(R) 一 4一 （8—シァノーピリ ド [3， 4— b] ピラジン一 2—ィル） ー1一 （4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ―ピペラジン一 2一力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルアミ ド (実施例 8 72) 、
(R) 一 1一 （4一クロローベンゼンスルホ -ル） 一4一 （7—ォキソ一6, 7 - ジヒ ドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 873) 、 7—ォキソ一 2— [ (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 ノレ） 一 3— （4一トリフノレオロメトキシ一ベンジノレカノレバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] -6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 4一力ノレボ ン酸 （実施例 8 74) 、
7—ォキソ一 2— [ (R) 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ル） — 3— (4—トリフルォロメ トキシ一べンジノレ力ルバモイル) 一ピぺラジン一 1一^ ル] —6, 7—ジヒ ドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジンー4一カルボ ン酸 メチルァミ ド （実施例 8 75) 、
7—ォキソ一 2— [ (R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 ル） 一 3— (4—トリフルォロメ トキシ一べンジノレ力ルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一 6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 4一カルボ ン酸 アミ ド （実施例 8 76) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5- d] ピリダジ ン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 8 7 7) 、
(R) 一 4一 （5—ヒドロキシーチアゾロ [4， 5 -d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミ ド （実施例 8 78) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィルー 1一 （4一トリフノレ ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフ ルォロメ トキシ一ベンジルアミド (実施例 8 79) 、
7—クロロー 2— [ (R) 一 4一 （4ーェチノレーベンゼンスノレホニノレ） 一 3— （4 一プロピル一ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1ーィノレ] 一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 4—カルボン酸 ェチルエステル （実施例 8 80) 、
(R) 一 1一 （4ーブロモーベンゼンスノレホニノレ） 一 4— (7—ォキソ一6, 7 - ジヒドローチアゾロ [4, 5 -d] ピリダジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミド （実施例 88 1) 、
( ) —4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ンー 2—ィル） ー1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4一 (1ーメ トキシメチルーシクロプロピル) 一べンジ ルアミド （実施例 8 8 2) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4, 5— d] ピリダジ ンー 2一ィル) — 1— (4—トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピぺ ラジン一 2〜カルボン酸 4— (ェチルーメチルーアミノ） 一べンジルアミ ド （実 施例 8 8 3 ) 、
(R) 一 1一 （4ーメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ー4一 （7—ォキソ一 6， 7 —ジヒ ドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジンー2—ィノレ） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミ ド （実施例 884) 、
(R) 一 4一チアゾロ [5, 4-d] ピリミジン一 2—ィルー 1 _ (4一トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニル) 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフ ルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 88 5) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィルー 1一 （4—トリフル ォロメチルーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 8 86) 、
(R) 一 4— (5—クロローチァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ） 一 1 - (4一トリフノレオロメチ /レーベンゼンスルホ二/レ） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 88 7) 、
(R) 一 4一 （5, 7—ジヒ ドロキシーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2— ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホェノレ） ーピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド （実施例 8 88) 、 4—クロ口一 2— [ (R) 一 3— [4— （1， 1—ジメチループ口ピル） 一べンジ ルカルバモイル] - 4 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） ーピ ペラジン一 1一ィル] 一チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 890) 、
2一 [ (R) 一 4一 (4ーェチルーベンゼンスルホニル) - 3 - (4一プロピル一 ベンジレ力ルバモイル） ーピペラジン一 1—ィル] 一チアゾロ [4， 5- d] ピリ ダジン一 4一力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 8 9 1) 、
2 - [ (R) -4— (4一ェチル一ベンゼンスルホニル） -3- (4一プロピル一 ベンジ^/カルパモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾロ [4, 5 - d] ピリ ダジン一 4—カルボン酸 （実施例 8 92) 、
(R) —4— (4ーメチルー 7—ォキソ一6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5 - d] ピリダジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ二 ル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 893) 、
(R) 一 4—チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン _ 2—^ fルー 1一 （4一トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実施例 8 94) 、
(R) 一 4— (5—クロローチァゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一（ 1， 1一ジフルォロ一プロピル）一ベンジルァミ ド（実施例 8 95)、 (R) —4一 （7—クロローチァゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 89 6) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 2—ィルー 1一 （4一トリフル ォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフル ォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 8 9 7) 、
(R) -4- (7—ォキソ一 6, 7—ジヒ ドローチアゾロ [4, 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル） 一1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4— (1， 1， 2, 2ーテトラフルオローェトキシ) 一 ベンジルアミ ド （実施例 8 98) 、
(R) 一 4— (7—ォキソ一6， 7—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ンー 2—ィル) 一 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 （3—フエュルーシクロブチルメチル） 一アミ ド （実施 例 8 9 9 ) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ンー 2—ィル) - 1 - (4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一 （1, 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド (実施例 900) 、
(R) —4— (7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジ ン一 2—^ { ; ) — 1一 （4一トリフゾレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 （ナフタレン一 2—ィルメチル） 一アミ ド (実施例 90 1) 、
(R) 一 4一 （5—クロ口一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一 （ 1， 1ージフルオロープロピル） 一ベンジルァミ ド （実施例 902) 、
(R) —4一チアゾロ [4， 5- d] ピリ ミジン一 2—ィルー 1— (4—トリフノレ ォロメチノレ一ベンゼンスルホ二ノレ） ーピペラジン— 2—力/レポン酸 4一 （1， 1 ージフルオロープロピル) 一べンジルアミ ド (実施例 903) 、
(R) -4- (6—メチル _ 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ エル） 一ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 904) 、
(R) —4— （5—メ トキシ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1― (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 905) 、
(R) — 4一 （7—クロ口一 4一メチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2 一ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン ― 2一力ルボン酸 4一トリフノレオ口メ トキシーベンジルァミ ド（実施例 906)、
(R) 一 4一 （7—クロロー 5—メチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2 一ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン 一 2—カルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 907)、
(R) 一 4一 （5—メチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ー1 一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カノレポ' ン酸 4—トリフルォロメトキシーベンジルァミド （実施例 908) 、 (R) 一 4一 （7—ォキソ一6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5-d] ピリダジ ンー 2—ィ /レ） 一1— (4—トリフレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン一 2一力ルボン酸 (4—メチノレー 2一プロピル一チアゾールー 5一^ fルメ チル） 一アミド （実施例.909) 、
(R) 一 4一 （5—メチル一7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン _ 2—^ ル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジノレアミ ド （実施例 910) 、
(R) 一 4一 (5—メチルー 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ルポン酸 4一 （1， 1—ジフルオロープロピノレ） 一 ベンジルァミ ド （実施例 911) 、
(R) 一 4— (5—ブロモーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 _ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド (実施例 912) 、
(R) —4— (5—クロ口一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニル） ーピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4—プロピルーベンジルアミド （実施例 913) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル一 1— (4一トリフノレ ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一プロピ ルーベンジノレアミド （実施例 914) 、
2— [ (R) — 4一 （4—トリフルォロメトキシ一べンゼンスルホニル) 一 3— （4 一トリフルォロメトキシーベンジルカルバモイノレ） ーピペラジン一 1—ィル] ーチ ァゾロ [4, 5-d] ピリダジン一 4—カルボン酸 アミ ド （実施例 915) 、 2— [ (R) — 4— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一 3— （4 一トリフルォロメトキシ一べンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一^ル] ーチ ァゾロ [4， 5— d]ピリダジン一 4—カルボン酸 メチルアミ ド（実施例 916)、 (R) -4- (4ーメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスゾレホニル） ーピペラジン一 2—力ノレボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 9 1 7) 、
(R) — 4一 （5—クロローチァゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4ージフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド （実施例 9 1 8) 、
(R)— 1一（4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ノレ）一 4—チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィルーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロ メトキシ一ベンジルアミ ド （実施例 9 1 9) 、
(R) -4- (7—メチル一5—ォキソ一 5H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ノレホニノレ） 一ピペラジン一 2一力ノレボン酸 4一トリフノレ才ロメ トキシ一べンジノレ アミド （実施例 920) 、
(R) — 4一 （5—メチルーチアゾロ [5, 4— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフ /レオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 92 1) 、
(R) 一 4一 [1, 2， 4] トリァゾロ [3， 4一 b] [1, 3, 4] チアジアゾ ール一 6—ィル一 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド (実施例 9 22) 、
(R) —4一 （6—ォキソーピペリジン一 3—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力 < /レボン酸 4一トリフルォロ メトキシ一べンジルアミ ド （実施例 923) 、
(R) -4- (6—ォキソ一 1， 6—ジヒドローピリジン一 3—ィル） 一 1一 （4 一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミド 塩酸塩 （実施例 9 24) 、
(R) 一 4一 （5—メチノレ一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 ― (4一トリフノレオロメチノレ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルアミド （実施例 9 25) 、
(R) 一 4一 (5—メチノレ一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2一^ ίル) 一 1 一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—力ノレボ ン酸 4一 （ 1， 1ージフルォロ一プロピル） 一ベンジルァミ ド（実施例 926)、 (R) 一 4一 （7—クロロー 5—メチノレ一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2 —ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 927) 、 ( ) 一 4— (7—クロロー 5—メチノレーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2 —ィノレ） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ル） ーピペラジン 一 2—力ルボン酸 4一 (1, 1—ジフルオロープロピル） 一ベンジルアミ ド （実 施例 928 ) 、
(R) 一 4一 （5—メ トキシ一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4—トリフルォロメトキシーベンジルアミ ド （実施例 929) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホニル） —3— （4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) 一ピぺラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 4—カルボン酸 ジメチルアミ ド （実施例 93 0) 、
(R) —4一 （5—クロローチァゾロ [4， 5-d] ピリミジン _ 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2—カルボ ン酸 4ージフルォロメトキシーベンジルァミ ド （実施例 931) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィルー 1— (4—トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二ル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ージフル ォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 932) 、
(R) —4— (3—メチルー [1, 2, 4] トリァゾロ [3， 4-b] [1, 3, 4] チアジアゾールー 6—ィル） — 1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ルホニノレ） 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4—トリフノレオロメ トキシ一ベンジル アミド （実施例 933) 、
( ) 一 4一 （7—クロ口一 5—メチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2 一ィル） 一 1一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一 （1， 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施 例 934 ) 、 (R) —4— (5—メチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジンー2—ィル） 一 1 ― (4一トリフノレオロメチルーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4— (1, 1ージフルオロープロピル） 一べンジルアミ ド （実施例 935) 、
(R) 一 4一 （4一ォキソ一 4， 5—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5- d] ピリダジ 5 ンー 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 9 3 7) 、
(R) —4一 （7—ォキソ一 6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ンー 2一ィル) 一 1一 (4ートリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピぺ0 ラジン一 2—力ノレボン酸 4一 (ジフルオローメ トキシ一メチノレ) 一べンジノレアミ ド （実施例 938) 、
(R) — 4— (7—ォキソ一6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5- d] ピリダジ ンー 2一ィル) 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピぺ ラジン一 2—カルボン酸 4ーメ トキシメチルーベンジルァミ ド (実施例 93 9)、5 (R) 一 4一 (4ーヒ ドロキシメチルーチアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2— ィル） — 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 940) 、 (R) — 4一 （7—クロ口 _5—メチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 —ィル） — 1一 (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン0 一 2—力ノレボン酸 4ージフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 94 1) 、 • (R) 一 4一 （5—メチル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2 fル） 一 1 一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 942) 、
(R) 一 4— (5—アミノーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) 一ピペラジン一 2—カノレポ' ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド （実施例 943) 、
(R) -4- (7—メ トキシーチアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—^ fル） 一 1一 （4一トリフノレ才ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2_力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 944) 、 (R) ー4一 ( 5—ジメチルァミノーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ル） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 945) 、
(R) 一 4一 [5— （2—ヒドロキシーェチルァミノ） 一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル]— 1一 (4一トリフルォロメ トキシ—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実 施例 946) 、
7—ォキソ一 2— [ (R) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ二 ノレ） - 3 - (4一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイノレ) ーピペラジン一 1一ィル] 一 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 5— カルボン酸 メチルエステル （実施例 948) 、
(R) 一 4一 （5—ェチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カノレポ' ン酸 4一トリフルォロメ トキシ—ベンジルァミ ド （実施例 949) 、
(R) 一 4一 (5—ェチル—チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 950) 、
(R) 一 1一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一 4一 （3—ト リフルォロメチルー [1, 2, 4] トリァゾロ [3， 4— b] [1， 3, 4] チア ジァゾ一ルー 6—ィル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキ シ一べンジルアミ ド （実施例 951) 、
(R) 一 4一 (5—メチルアミノーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ） 一 1一 (4一ト リフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) —ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 952) 、
(R) -4- [1, 2， 4] トリァゾロ [3， 4一 b] [1， 3， 4] チアジアゾ ール一 6ーィルー 1一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) -ピペラ ジン一 2—力ルポン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 95 3) 、
(R) -4- [1， 2, 4] トリァゾロ [3, 4一 b] [1， 3， 4] チアジアゾ 一ルー 6—ィルー 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルァミド （実施例 95 4) 、
(R) ー4一 （5—クロローチァゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—^ fル） 一 1 一 (4一ジフノレオロメ トキシーベンゼンス/レホニノレ) ーピペラジン一 2 _力ノレボン 酸 4—ジフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 9 55) 、
(R)— 1一（4ージフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル）一 4一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィルーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 9 56) 、
(R) 一 4— (5—メチノレ一 4一ォキソ一4, 5—ジヒドローチアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） 一ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジ /レアミ ド （実施例 9 5 7) 、
(R) 一 4一 （5—クロローチァゾロ [4， 5— d] ピリミジン一2—ィル） 一 1 一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4_ (ェチル一メチルーアミノ） —ベンジルアミ ド （実施例 958) 、
(R) 一 4一 （5—クロローチァゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 [4一 （1， 1， 2, 2—テトラフノレオローエトキシ） 一ベンゼンスノレホニノレ] ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4 _トリフノレオ口メ トキシ一ベンジルァミ ド (実 施例 959) 、
(R) — 1一 [4- (1， 1， 2, 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンス ルホニル] 一 4一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィルーピペラジン一 2 —カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 960) 、
(R) — 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） -4- (5—ト リフルォロメチル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン 一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 96 1)、
(R) 一 4一 (7—アミノー 5—クロローチァゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2 ーィノレ） 一 1一 （4 _トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン —2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 96 2)、 (R) —4一 （5—クロ口一 7—ォキソ一 6, 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィノレ） - 1 - (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） 一ピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 96 3) 、
(R) — 4— （5—シァノーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 964) 、
(R) 一 4一 （5—クロ口一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 （4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—カノレポ ン酸 4ーメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 965) 、
(R) -4- (5—クロ口一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一2—ィル） 一 1 一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 2—カノレポ' ン酸 4一フルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 9 66) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィノレ一 1一 (4一トリフル ォロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ーフノレ才 ロメトキシ一べンジルアミド （実施例 967) 、
(R) —4— (5—クロローチァゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 ― (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4ージフルォロメトキシ一べンジルアミド （実施例 9 6 8) 、
(R) —4—チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィノレ一 1一 （4一トリフノレ ォロメチルーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4—ジフ /レ才 ロメトキシ一べンジルアミド (実施例 969) 、
(R) —4— (5—メチ /レーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） ― 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホエル) —ピペラジン一 2—力ノレボン 酸 4ージフルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 9 7 0) 、
(R) 一 4一 (5—クロローチァゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） - 1 一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） —ピペラジン一 2—カルボ ン酸 4ーシクロプロピル一ベンジルァミド （実施例 97 1) 、
(R) 一 4一 (5—フルオローチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル) 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 972) 、
(R) —4一 （5—イソプロピルァミノ一チアゾロ [4, 5— d] ピリ ミジンー2 ーィ/レ） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） 一ピペラジン 一 2—カルボン酸 4_トリフルォロメトキシ一べンジルアミド（実施例 973)、
(R) —4一 （5—ブロモー 7—ジェチルアミノーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミ ジン一 2—ィノレ） — 1 - (4一トリフノレオロメチノレーベンゼンスノレホニノレ） ーピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド (実施例 9 74) 、
(R) —4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン— 2—ィ ル） 一 1一 （4 _トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 —力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 9 75) 、
(R) 一 4—チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル一 1— (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ーシクロ プロピル一ベンジルアミド （実施例 9 76) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一7H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） - 1 - (4一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホニル） 一ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド (実 施例 9 77) 、
(R) -4- ( 5—ァセチルー 4ーメチルーチアゾールー 2—ィル) — 1一 (4— トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス /レホニノレ) ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4 一トリフルォロメトキシーベンジルアミ ド (実施例 9 78) 、
2— [ (R) 一 4一 （4一トリフレオロメ トキシーベンゼンス レホニル） 一 3— (4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカノレバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] -チ ァゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 アミド （実施例 9 79) 、
(R) —4— （1， 3—ジメチルー： L H—ピラゾ口 [3, 4- d] チアゾールー 5 —ィ /レ） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン 一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 980)、 (R) — 1一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル） 一 4一 （5—トリ フルォロメチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一ピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 98 1) 、
( ) —4— (7—アミノー 5—メチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2 一^ レ） _ 1 _ (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン —2—力ルボン酸 4_トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 982)、
(R) —4— （5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィ ル） - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジ /レアミ ド （実施例 98 3) 、
( ) —4一 （5—イソプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） — 1— (4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスノレホエル） 一ピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミド （実施例 984) 、
(R) 一 4一 （4一クロローチァゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—力ルポ ン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 98 5) 、
(R) 一 4一 （3—メチルー 4—ォキソ一 4H— [1, 3, 4]チアジアゾロ [2， 3— c] [1， 2, 4] トリアジンー 7—ィル） ー1一 （4—トリフノレオロメ トキ シ一ベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2—力/レボン酸 4一トリフノレオロメト キシ一べンジルアミド （実施例 986) 、
(R) —4一チアゾロ [4, 5- d] [1， 2, 3] トリアジンー 6—ィル _ 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二/レ） ーピペラジン一 2—力ルボン 酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 98 7) 、
(R) 一 4—チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2 _ィル一 1一 （4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 （インドリ ジン一 2—ィルメチル） 一アミ ド （実施例 98 9) 、
7—ォキソー2— [ (R) -4 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 ル） 一3— （4一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1—ィル] — 7H— [1, 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 5— カルボン酸 メチルアミド （実施例 990) 、
(R) 一 4一 （5—イソプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 991) 、
(R) —4— (5—シクロプロピルメチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2一^ fル) 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル) ーピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド（実施例 9 92).
(R) —4— (5—クロ口一 2—ジェチルアミノーチアゾロ [4， 5- d] ピリミ ジン一 7一^ fル) 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホュル) —ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 9 9 3) 、
(R) 一 4— [5— （3—ヒ ドロキシー 3—メチ /レーブター 1ーィ二/レ） 一チアゾ 口 [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル] — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一べ ンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシー ベンジルアミド （実施例 994) 、
(R) —4一 （5—ェチニルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 995) 、
(R) 一 4一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィルー 1一 (4一トリフル ォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一ピぺラジン一 2—力ノレボン酸 4一ペンタ フルォロスルファ二ルーベンジルアミ ド （実施例 9 96) 、
(R) —4一 (5—クロ口一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 ― (4一トリフノレ —ロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力/レポ ン酸 4ージフルォロメ トキシ一 2—フルオローベンジルァミ ド（実施例 99 7)、
(R) 一 4一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィルー 1一 (4一トリフル ォロメ トキシ—ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ージフル ォロメ トキシー 2—フルォロ一ベンジルァミ ド (実施例 9 98) 、
(R) — 1— (4—ジフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一 4— (5—トリ フルォロメチルーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィノレ） ーピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド （実施例 9 99) 、
(R) - 1 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) 一 4一 （5—ト リフノレオロメチルーチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン 一 2一力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド（実施例 1 000)、 (R) - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一 4一 （5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一ジブルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 1 00 1) 、 (R) 一 4一 [4一 （2—ヒ ドロキシーェチルァミノ） 一チアゾロ [4， 5- d] [1, 2, 3] トリアジンー 6—ィル] — 1一 （4—トリフノレオロメトキシーベン ゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—カノレポン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一べ ンジノレアミ ド （実施例 100 2) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一 5—トリフルォロメチル一 6, 7—ジヒドロ一チアゾ 口 [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシ一べ ンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシー ベンジルアミ ド (実施例 1003) 、
(R) 一 1一 [4一 (1, 1, 2, 2—テトラフルォローェトキシ) 一ベンゼンス ルホュル] —4一 （5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン —2—ィル） 一ピペラ'ジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジ ルアミ ド （実施例 1 004) 、
(R) 一 1一 （4一ジフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一 4— (5—トリ フルォロメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィノレ） ーピペラジン一 2—力/レポン酸 4一ジブルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 1005) 、 (R) 一 4一チアゾロ [4, 5-d] [1， 2, 3] トリアジン一 6—ィルー 1一 (4—トリフルォロメチノレーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 006) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） — 3— （4 一トリフルォロメトキシーベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] —チ ァゾロ [4， 5-d] ピリミジン— 5—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 1 0 07) 、
(R) —4一 （5—ヒ ドロキシメチル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2— ィル） 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ -ル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 1 008)、 (R) -4- (4ーメ トキシーチアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 2—ィル） 一
1一 (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジ /レアミ ド （実施例 1 00 9) 、
(R) 一 4一 (5—シァノーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフ /レオ口メチノレーベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン' 酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 0 10) 、
(R) 一 4一 （5—シァノーチアゾロ [4， 5 -d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一ピぺラジン一 2—力ルポン 酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 1 0 1 1) 、
(R) —4一 （5—シクロプロピルメチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） — 1— (4—トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン 一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーペンジノレアミ ド（実施例 10 1 2)、
2一 [ (R) - 3 - (4—トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル) - 4 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 1ーィノレ] ーチ ァゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 アミ ド （実施例 1 0 1 3) 、 (R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） 一 1一 (4一ジフノレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2— カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミド (実施例 1 0 1 4) 、
(R) — 1— [4— (1, 1， 2， 2—テトラフルオローェトキシ) 一ベンゼンス ルホ -ル〕 一 4一 (5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン 一 2—^ ル） ーピペラジン _ 2—力ノレボン酸 4一ジフノレオロメ トキシーベンジノレ アミド （実施例 10 1 5) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1— (4ージフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2— カルポン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 0 1 6) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ-ル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4ージフルォロメトキシ一べンジルアミ ド (実施例 1 0 1 7) 、 (R) —4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） 一 1一 [4一 （1, 1, 2， 2—テトラフゾレオ口一エトキシ） 一ベンゼンスノレ ホニル] ーピペラジン— 2—力ルボン酸 4—ジフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 0 1 8) 、
(R) — 4一 （5—メチル一 7—ォキソ一7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホエル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一べンジル アミド （実施例 1 01 9) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 [4一 （1， 1, 2， 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンスル ホニル] ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァ ミド （実施例 1 0 20) 、
(R) 一 4一 (7—アミノー 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5- d] ピ リミジン一 2—ィル） 一 1一 (4一トリフノレ才ロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実 施例 10 2 1 ) 、
(R) 一 4一 (7—メ トキシ _ 5—トリフルォロメチルーチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル）一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド (実 施例 1 022) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 (4一トリフノレオ口メチルーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2— カルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド (実施例 1023) 、
(R) 一 4一 （5— t e r t—ブチノレ一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2— ィル） - 1 - (4ートリブノレオロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） -ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメトキシ一べンジルアミ ド（実施例 1 024)、
(R) —4— (5— t e r t—ブチノレ一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2— ィル） — 1— (4一トリフノレオロメチルーベンゼンスルホ -ル) ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 02 5) 、 (R) —4— (6—クロ口一 5—メチル一7—ォキソ一 7H— [1, 3, 4] チア ジァゾ口 [3, 2- a] ピリミジン一 2—ィル） ー1一 （4一トリフルォロメ トキ シーベンゼンスノレホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフノレ才ロメ 卜 キシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 026) 、
(R) 一 4— (5—メチルー 7—ォキソ一 7H— [1, 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル） — 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一ジフノレオロメ トキシーペンジノレア ミド （実施例 1 027) 、
(R) 一 4— (5—メチルー 7—ォキソ一 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2 - a ] ピリミジン一 2—ィル） — 1一 (4一トリフルォロメチル一ベンゼンスル ホ -ル） ーピペラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァ ミド （実施例 10 28) 、
5—メチルー 2一 [ (R) 一 4一 (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二 ル） 一 3— （4一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル） 一ピペラジン一 1一ィル] 一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 7—力ルボン酸 アミ ド （実施 例 10 2 9 ) 、
(R) —4一 （5—メチルー 4一ォキソ一4, 5—ジヒ ドローチアゾロ [4， 5— d] ピリダジン一 2—ィノレ) 一 1一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ二 ル） 一ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド (実施例 1 030) 、
(R) 一 4一 (4—ォキソ一 3—トリフルォロメチルー 4 H— [1, 3, 4] チア ジァゾ口 [2, 3— c] [1， 2， 4] トリアジンー 7—ィル） 一 1一 （4一トリ フルォロメ トキシーベンゼンスルホェノレ） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ート リフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 03 1) 、
(R) -4- (5—メチルー 7—ォキソ一 7 H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスル ホニル) —ピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 03 2) 、
2— [ (R) — 4一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシーベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 （実施例 1 03 3) 、
(R) 一 4一 （4—アミノーチアゾロ [4， 5— d] [1, 2， 3] トリアジンー 6—ィノレ） 一 1一 （4—トリフノレオロメトキシ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジ ンー 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 1 03 4) 、
(R) 一 4一 （4ーメ トキシ一チアゾロ [4， 5— d] [1， 2, 3] トリアジン 一 6—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 0 3 5) 、
(R) -4- (5—シァノ一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル) — 1 一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルポ ン酸 4—ジフルォロメ トキシーベンジルアミ ド （実施例 10 36) 、
(R) 一 4一 （5—ェチルー 4—ォキソ一 4, 5—ジヒドローチアゾロ [4, 5— d] ピリダジン一 2—ィノレ) — 1一 (4—トリフルォロメチノレーベンゼンスノレホニ ル） ―ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミ ド
(実施例 1 03 7) 、
(R) —4一 （5—ォキソ一 7—トリフルォロメチルー 5H— 〔1， 3, 4] チア ジァゾ口 [3， 2— a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフ /レオロメ トキ シーベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ ト キシ一べンジルアミ ド （実施例 1 03 8) 、
(R) 一 4— (5—メチル一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） ー1 一 [4— (1, 1， 2， 2—テトラフルオローエトキシ） —ベンゼンスルホ -ル] ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一ジブルォロメ トキシ一べンジルアミド (実施 例 1 03 9 ) 、
(R) 一 4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィ ル） - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 2—フルオローべンジルアミ ド (実施例 1 040) 、 2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメトキシーベンゼンスルホ -ル） 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 ジメチルアミド （実施例 10 41) 、
(R) — 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一4— (5—トリ フルォロメチル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 2—フルオローべンジルアミ ド (実施 例 1042 ) 、
(R) 一 4— (5—メ トキシメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2 —カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 043) 、
(R) - 1 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ二ノレ） 一 4一 （5—ト リフルォロメチルーチアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィル) ーピペラジン 一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 2—フルオローべンジルアミ ド (実 施例 1044) 、
(R) 一 4— (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） - - 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 2—フルオローべンジルアミ ド （実施例 1045) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] —チ ァゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 メチルアミ ド （実施例 1 04 6) 、
(R) -4- [5— （1—ヒドロキシー 1ーメチルーェチル） 一チアゾロ [4， 5 一 d] ピリミジン一 2—ィル] 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスル ホニル） ーピペラジン一 2—力ノレポン酸 4一トリフノレオロメ トキシーベンジルァ ミ ド （実施例 1 047) 、
(R) —4— (5—ァセチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス/レホニノレ） ーピペラジン一 2—力ノレ ボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 048) 、 (R) -4- (7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 7H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2- a] ピリミジン一 2—^ ル） ー1一 （4—トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2—カノレポン酸 4一トリフル才ロメ ト キシ一べンジルアミ ド （実施例 1049) 、
(R) -4- (5—メ トキシーチアゾロ [5, 4-b] ピリジン一 2—ィル） 一 1 一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—カルボ ン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジ アミ ド （実施例 1050) 、
(R) -4- (5—メチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1 一 [4一 （1， 1, 2， 2—テトラフルオローエトキシ） 一ベンゼンスルホニル] 一ピペラジン一 2—力ルポン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実 施例 105 1) 、
(R) -4- (5—ヒ ドロキシメチル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2— ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスノレホニノレ） 一ピペラジン一 2 一力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシ一ベンジルァミ ド （実施例 1 05 2) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一7 H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施 例 1 0 53 ) 、
2— [ (R) — 4一 （4一トリフルォロメトキシ一ベンゼンスルホ -ル) 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシ一ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] ーチ ァゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 5—力ルボン酸 メ トキシーメチルーアミ ド（実 施例 1 054) 、
(R) —4一 (7—ァミノ一 5—メ トキシメチルーチアゾロ [4, 5- d] ピリミ ジン一 2—ィ /レ） — 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル) ーピ ペラジン一 2—カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 055) 、
(R) 一 4— (5—ピロリジン一 1ーィルメチルーチアゾロ [4, 5— d] ピリミ ジン一 2—ィル） 一 1— (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピ ペラジン一 2_カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 0 56) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一 7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメチノレーベンゼンスルホニル） 一 ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 10 5 7) 、
(R) 一 1一 （4—ジフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） 一 4— (7—ォキ ソー 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2 - a] ピリミジン一 2—ィノレ） 一 ピぺラジン一 2—カルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルァミ ド （実施 例 1 058) 、
(R) 一 4一 （7—ォキソ一7H— [1， 3, 4] チアジアゾロ [3， 2— a] ピ リミジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフノレオロメチノレーベンゼンス /レホニノレ） 一 ピぺラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミド （実施 例 1 05 9 ) 、 ，
(R) —4一 [5— （1—ヒドロキシーェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミ ジン一 2—ィル] 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） ーピ ペラジン一 2—カルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1060) 、
(R) 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一4一 （5—ト リフノレオロメチルーチアゾロ [4， 5-d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン 一 2—カルボン酸 4—ジフルォロメ トキシー 3—フルオローべンジルアミド （実 施例 1 06 1) 、
(R) 一 4一 （5—ォキソ一 4， 5—ジヒドローチアゾロ [5, 4-b] ピリジン —2—ィノレ） 一 1一 （4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラ ジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 0 62) 、
(R) — 1一 （4ージフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一 4一 （7—ォキ ソー 7H— [1， 3， 4] チアジアゾロ [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィル） ― ピぺラジン一 2—力ルポン酸 4ージフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 06 3) 、
2— [ (R) 一 4一 （4ーェチルーベンゼンスルホニル） 一3— （4一プロピノレー ベンジルカルバモイル) ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾロ [5 , 4一 c] ピリ ジン一 7—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 1 064) 、
2— [ (R) — 4— （4ーェチルーベンゼンスルホ二ノレ） 一 3— （4一プロピノレー ベンジルカルバモイル） ーピペラジン一 1一ィル] 一チアゾロ [5， 4一 c] ピリ ジン一 7—力ルボン酸 （実施例 1 06 5) 、
(R) —4一 (7—ォキソ一 5—トリフルォロメチルー 7H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3， 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキ シ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4ージフ /レオロメ トキ シ一べンジルアミド （実施例 1 06 6) 、
(R) 一 4一 (7—ォキソ一 5—トリフルォロメチル一 7 H— [1， 3， 4] チア ジァゾ口 [3, 2- a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメチル 一ベンゼンス /レホニノレ） ーピペラジン一 2一力ルボン酸 4一トリフノレオロメ トキ シ一べンジルアミド (実施例 1 06 7) 、
(R) -4- (7—ォキソ一5—トリフルォロメチルー 7H— [1， 3, 4] チア ジァゾ口 [3， 2 - a] ピリミジン一 2—ィノレ) _ 1— (4一トリフルォロメチル 一ベンゼンスルホ二ノレ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一ジフノレオロメ トキシ —ペンジノレアミ ド （実施例 1068) 、
(R) —4一 （5—シクロブチルーチアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル) 一 1一 (4一トリフノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 2—力 ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 06 9) 、
(R) 一 4— [5— （2—メ トキシ一ェチル） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジ ン一 2一ィル] — 1— (4—トリフノレオロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピぺ ラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシーベンジルアミ ド （実施例 1 0 70) 、
(R) 一 4一 [5 - (2—メ トキシ一ェチル） ー4一ォキソ一 4， 5—ジヒドロ一 チアゾロ [4, 5 - d] ピリダジン一 2—ィル] 一 1一 (4一トリフルォロメ トキ シーベンゼンスノレホェ /レ) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフノレオロメ ト キシ一べンジルアミド （実施例 1 07 1) 、
(R) —4— (5—シクロブチルーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 0 72) 、 (R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルオローべンジルアミ ド （実施例 1 0 73) 、
(R) — 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホ -ル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルオローべンジルアミ ド （実施例 1 0 74) ,
(R) 一 4一 [5— （1ーヒ ドロキシー 1ーメチルーェチル） 一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル] - 1 - (4一トリフルォロメチルーベンゼンスルホ ニル） ーピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施例 1 0 75) 、
(R) 一 4— [5— (1—メ トキシメチルーシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル] 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスル ホエル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフ/レ才ロメ トキシーペンジノレア ミド （実施例 1 076) 、
(R) 一 4一 [5- (1ーヒドロキシメチルーシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—イスレ] — 1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホ -ル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジル アミド （実施例 1077) 、
(R) 一 4一 [5— （2—ヒドロキシ一ェチル） ー4一ォキソ一 4, 5—ジヒドロ —チアゾロ [4， 5- d] ピリダジン一 2—ィノレ] 一 1一 （4一トリフノレオロメ ト キシーベンゼンスルホ二/レ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシ一べンジルアミド （実施例 1 078) 、
(R) 一 4一 [5— （1ーメ トキシ一シクロプロピル） 一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—^ fル]一 1一（4—トリフスレオロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実 施例 1079) 、
(R) 一 4一 [5- (1ーヒドロキシーシクロプロピル） 一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル]一 1一（4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ノレボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルアミ ド (実 施例 1080) 、
2— [ (R) 一 3— （4一プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1一ィル]一チアゾロ [5， 4一 c]ピリジン一 6—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル（実施例 1081)、
2— [ (R) 一 3— （4一プロピル一べンジルカルバモイル） 一 4一 （4一トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1一ィル]一チアゾロ [5,
4一 c] ピリジン一 6—力ルボン酸 （実施例 1082) 、
2 - [ (R) 一 3— (4—プロピルーベンジルカルバモイル） ー4一 （4—トリフ /レオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニ/レ）ーピペラジン一 1一ィル]—チアゾロ [5, 4— c ] ピリジン一 7—力ルボン酸 ェチルエステル （実施例 1083) 、
2— [ (R) 一 3— （4一プロピル一ベンジルカルバモイル） 一 4一 （4—トリフ ルォロメ トキシーベンゼンスルホニル）ーピペラジン一 1一ィル]—チアゾロ [5, 4— c ] ピリジン一 7—力ルボン酸 （実施例 1084) 、
(R) 一 1一 （4一トリフルォロメチル一ベンゼンスルホニル） 一4— (5—トリ フルォ口メチル一チアゾ口 [4, 5— d] ピリミジン一 2一^ fル) ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメトキシー 3—フルオローべンジルアミ ド (実施 例 1085 ) 、
(R) 一 4一 （5—ォキソ一 4, 5—ジヒ ドローチアゾロ [5， 4一 b] ピリジン 一 2—ィル) — 1— (4一トリフノレオ口メチノレーベンゼンスノレホニル) ーピペラジ ンー 2—カルボン酸 4—トリフルす口メ トキシ一ペンジノレアミ ド （実施例 108 6) 、
(R) 一 4一 (5—ジフノレオロメ トキシーチアゾロ [4, 5 - d] ピリミジン一 2 一ィル） 一1— (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニル） ーピペラジン — 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド（実施例 1 087)、 (R) -4- (5—イソプロピル一 7—ォキソ一 7H— [1， 3, 4] チアジアゾ 口 [3, 2— a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1— (4一トリフルォロメ トキシ一ベ ンゼンスルホニル） 一ピペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシー ベンジルアミド (実施例 1088) 、
(R) 一 4— (5—イソプロピル一 7—ォキソ一 7H— [1, 3， 4] チアジアゾ 口 [3， 2 - a] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一べ ンゼンスノレホニノレ) —ピペラジン一 2—力/レポン酸 4ージフルォロメ トキシ一べ ンジルアミド （実施例 108 9) 、
(R) 一 4一 （7—アミノー 5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5— d] ピリミ ジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） ーピ ペラジン _ 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一ベンジルアミ ド （実施例 1 090) 、
(R) 一 4一 [7—ァミノ一 5— （1ーヒドロキシ一 1一メチル一ェチル） 一チア ゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル] - 1 - (4一トリフルォロメ トキシ一 ベンゼンス,/レホニノレ) ーピペラジン一 2_カルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシ 一べンジルアミ ド （実施例 1 09 1) 、
ヒ ドロキシー { 4ーメチルー 2— [ (R) - 3 - (4一プロピルーベンジルカルバ モイ/レ） - 4 - (4一トリフノレオロメ トキシーベンゼンス /レホニノレ) ーピペラジン — 1一ィル] 一チアゾールー 5—ィル } 一酢酸 （実施例 1 09 2) 、
4一クロロー 2— [ (R) 一 3— [4- (ェチルーメチルーアミノ） 一べンジルカ ノレバモイル] 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラ ジン— 1一ィル] —チアゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 1093) 、
{ 5—メチノレ一 3— [ (R) -3 - (4 _プロピノレーべンジノレカルノ モイメレ） 一4 一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) —ピペラジン一 1一ィル] ーピラゾールー 1ーィル } 一酢酸 （実施例 1 094) 、
[ (R) 一 3— (4 - t e r t一ブチル—ベンジルカルバモイル） 一 4— (4ート リフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホニル） 一3， 4， 5， 6—テトラヒドロー 2 H- [1, 2， ] ビピラジュルー 5， 一ィルメチル] 一トリェチルーアンモニゥム トリフルオローメタンスルホン酸塩 （実施例 1 095) 、
(R) —4一 [5— （2—ヒドロキシ一ェチル） 一チアゾロ [4， 5-d] ピリミ ジン一 2—ィル] 一 1一 （4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホ -ル） 一ピ ペラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシーベンジルァミ ド （実施例 1 098) 、
(R) 一 1一 （4ーシクロプロピル一ベンゼンスルホニル） 一 4一 （5—シクロプ 口ピル—チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2—カル ボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 099) 、
(R) — 1— （4ーシクロプロピ /レーベンゼンススレホニ/レ） 一 4一 （5—トリフノレ ォロメチノレーチアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィル） ーピペラジン一 2— カルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 1 00) 、
(R) —4一 (5—シクロプロピル一チアゾロ [4， 5- d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） 一 1一 （4一トリフノレオロメチ /レーベンゼンス /レホニ/レ） ーピペラジン一 2— カルボン酸 3—フルォロ一 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァミ ド （実施例 1 10 1) 、
(R) 一 4一 （5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5-d] ピリミジン一 2—ィ ル） 一 1一 (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ーピペラジン一 2 一力ルボン酸 3一フルォロ一 4一トリフノレオロメ トキシ一^ ンジルァミ ド （実施 例 1 102 ) 、
2— [ (R) — 4一 （4—トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ-ノレ） 一 3— （4 一トリフルォロメ トキシーベンジル力ルバモイル) ーピペラジン一 1—ィル] —チ ァゾロ [5, 4— c] ピリジン一 7—力ルボン酸 （実施例 1 1 04) 、
(R) — 4一 （5—ヒドロキシメチルー 7—ォキソ一 7H— [1, 3, 4] チアジ ァゾロ [3, 2- a] ピリミジン一 2—ィル一 1一 (4一トリフルォロメ トキシー ベンゼンスルホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ 一べンジルアミド （実施例 1 1 05) 、
{ 4一ォキソ一 2 - [ (R) -4- (4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンスルホ ニル） 一 3— (4—トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイル) ーピペラジン 一 1一ィル] 一 4H—チアゾロ [4， 5-d] ピリダジン一 5—ィル } —酢酸 （実 施例 1 1 06) 、
(R)— 4— (5—シクロプロピル一 7—ォキソ一6, 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5 - d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4—トリフルォロメチルーベンゼンスル ホニル） 一ピぺラジン一 2—力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシーベンジルァ 5 ミド （実施例 1 10 7) 、
(R)— 4一（5—シクロプロピル一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドローチアゾロ [4， 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一1— (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル） -ピペラジン一 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジル アミド （実施例 1 1 08) 、
0 2- [ (R) - 3- (4ージフルォロメ トキシ一 3—フルオローべンジルカルバモ ィル） -4 - (4—トリフルォロメ トキシーベンゼンスノレホニノレ) ーピペラジン一 ' 1—ィル]—チアゾロ [5， 4ー c]ピリジン一 7—カルボン酸（実施例 1 1 09) 、 (R) -4- (5—シクロプロピル一チアゾロ [4, 5- d] ピリミジン一 2—ィ ノレ） - 1 - (2—フルォロ一 4一トリフルォロメ トキシーベンゼンスルホニル) ―5 ピぺラジン— 2—力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシ一べンジルアミ ド （実施 例 1 1 10 ) 、
(R) 一 3— (4一ジフノレオロメ トキシー 3—フルオローべンジルカルバモイル) -4 - (4—ト リ フノレオロメ トキシ一ベンゼンスノレホニノレ) ― 3， 4, 5, 6—テ トラヒドロー 2 H— [1， 2， ] ビピラジェルー 5， 一力ノレボン酸 （実施例 1 1 10 1) 、
3一 {4一ォキソ一2— [ (R) -4 - (4一トリフルォロメ トキシーベンゼンス ルホニル） 一 3— (4—トリフルォロメ トキシ一べンジルカルバモイ —ピペラ ジン一 1—ィル] — 4Η—チアゾロ [4, 5— d] ピリダジンー5—ィル } プロピ オン酸 （実施例 1 1 1 2) 、
5 (R)— 4—（5—シクロプロピ /レ一 7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4, 5— d] ピリミジン一 2—ィル） 一 1一 （4一トリフルォロメ トキシ一ベンゼンス ノレホニル) ーピペラジン一 2—カルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルォ 口—ベンジルアミ ド （実施例 1 1 1 3) 、 及び、
(R)— 4—（5—シクロプロピ 7レ一7—ォキソ一 6， 7—ジヒドロ一チアゾロ [4， 5— d] ピリミジン _ 2—ィル） — 1— (4一トリフルォロメチルーベンゼンスル ホニル） ーピペラジン一 2—力ルボン酸 4ージフルォロメ トキシー 3—フルォロ —ベンジルアミド （実施例 1 1 14)
からなる群より選ばれる請求項 1 8記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、 或 いはその溶媒和物。
3 3. 請求項 1 5乃至 32のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその 塩、 或いはその溶媒和物、 及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。 34. 請求項 1 5乃至 32のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその 塩、 或いはその溶媒和物、 及び製薬上許容される担体を含有する抗ウィルス剤。 3 5. 請求項 1 5乃至 3 2のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその 塩、 或いはその溶媒和物を有効成分として含有する C型肝炎治療剤。
36. (a) 請求項 14に記載の HCVポリメラーゼ阻害剤と、 （b) 他の抗ゥ ィルス剤、 抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも 1つの薬剤 とを組み合わせてなる C型肝炎治療剤。
3 7. (a) 請求項 14に記載の HCVポリメラーゼ阻害剤と、 （b) インター フエロンとを組み合わせてなる C型肝炎治療剤。
38. (a) 請求項 1 5乃至 3 2のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容され るその塩、 或いはその溶媒和物、 及ぴ （b) 他の抗ウィルス剤、 抗炎症剤及び免疫 増強剤からなる群より選ばれる少なくとも 1つの薬剤を含有する医薬組成物。 3 9. (a) 請求項 1 5乃至 3 2のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容され るその塩、 或いはその溶媒和物、 及ぴ （b) インターフェロンを含有する医薬組成 物。
40. 抗 HCV剤を製造するための請求項 1記載の一般式 [ I] で表される化合 物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物の使用。
4 1. HCVポリメラーゼ阻害剤を製造するための請求項 1記載の一般式 [ I ] で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物の使用。 42. C型肝炎治療剤を製造するための、 （a) 請求項 1記載の一般式 [I] で 表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物、 及ぴ （b) 他 の抗ウィルス剤、 抗炎症剤及ぴ免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも 1つ の薬剤の使用。
4 3 . C型肝炎治療剤を製造するための、 （ a ) 請求項 1記載の一般式 [ I ] で 表される化合物又は製薬上許容されるその塩、 或いはその溶媒和物、 及び （b ) ィ ンターフェロンの使用。
4 4 . 有効量の請求項 1記載の一般式 [ I ] で表される化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、 哺乳動物にお ける C型肝炎の治療方法。
4 5 . 有効量の、 他の抗ウィルス剤、 抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選 ばれる少なくとも 1つの薬剤を該哺孚 L動物に投与することをさらに含む、 請求項 4 4記載の方法。
4 6 . 有効量のインターフェロンを該哺乳動物に投与することをさらに含む、'請 求項 4 4記載の方法。
4 7 . 有効量の請求項 1記載の一般式 [ I ] で表される化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、 哺乳動物にお ける H C Vポリメラーゼの阻害方法。
4 8 . 有効量の、 他の抗ウィルス剤、 抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選 ばれる少なくとも 1つの薬剤を該哺乳動物に投与することをさらに含む、 請求項 4 7記載の方法。
4 9 . 有効量のインターフェロンを該哺乳動物に投与することをさちに含む、 請 求項 4 7記載の方法。
5 0 . 請求項 1記載の一般式 [ I ] で表される化合物又は製薬上許容されるその 塩、 或いはその溶媒和物、 及び製薬上許容される担体を含有する c型肝炎治療用医 薬組成物。
5 1 . 請求項 1記載の一般式 [ I ] で表される化合物又は製薬上許容されるその 塩、 或いはその溶媒和物、 及び製薬上許容される担体を含有する H C Vポリメラー ゼ阻害用医薬組成物。
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