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WO2007032561A1 - 新規血管内皮増殖因子発現阻害剤 - Google Patents

新規血管内皮増殖因子発現阻害剤 Download PDF

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WO2007032561A1
WO2007032561A1 PCT/JP2006/318793 JP2006318793W WO2007032561A1 WO 2007032561 A1 WO2007032561 A1 WO 2007032561A1 JP 2006318793 W JP2006318793 W JP 2006318793W WO 2007032561 A1 WO2007032561 A1 WO 2007032561A1
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WO
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phase
extract
add
mixed
water
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PCT/JP2006/318793
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French (fr)
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Kiyotaka Hasegawa
Shinji Inomata
Kenichi Umishio
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shiseido Co Ltd
Original Assignee
Shiseido Co Ltd
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Priority claimed from JP2005269646A external-priority patent/JP2007077104A/ja
Priority claimed from JP2005277870A external-priority patent/JP2007084508A/ja
Application filed by Shiseido Co Ltd filed Critical Shiseido Co Ltd
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Priority to EP06798232A priority patent/EP1938827A4/en
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Definitions

  • the present invention relates to an anti-aging agent, particularly an anti-aging agent that exerts an anti-photoaging effect, an angiogenesis inhibitor, or a vascular endothelial growth factor “V E G F” expression inhibitor.
  • Angiogenesis is a phenomenon in which blood vessels are newly formed.
  • the basement membrane of the blood vessels is degraded by the action of proteolytic enzymes, so that vascular endothelial cells migrate, proliferate and adhere to the extracellular matrix. Newly formed by differentiating to form a blood vessel J sky.
  • Angiogenesis is a normal healing process, such as cancer growth and metastasis, diabetic retinopathy, neovascular glaucoma, inflammatory skin diseases, psoriasis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis,., It is also known to be involved in the etiology of various diseases such as age-related macular degeneration, chronic bronchitis, atherosclerosis, and myocardial infarction, or the worsening of the disease state.
  • vascular endothelial growth factor “VEGF” is the induction of vascular endothelial cell proliferation and maintenance of survival—enhancement of vascular permeability, regulation of blood pressure, migration by platelets, and chemotaxis to Macguchi phage.
  • VEGF vascular endothelial growth factor
  • various functions such as blood vessels, blood, and coagulation systems are functioning.
  • Compounds that inhibit the expression or activity of VEGF in vascular endothelial cells are angiogenesis inhibitors, cure and prevent various diseases including the above cancer, diabetic retinopathy and various arthritis, or prevent and improve skin aging Expected as a drug for.
  • endothelial cells in the vascular system of the skin are also involved in skin aging (International Publication No. WO 2 0 0 3/0 8 4 3 0 2).
  • the skin vasculature is essential to maintain the structure and function of normal skin. Beyond that, the skin vasculature plays a major role in the control of hair growth, the soothing of skin damage by UV rays, aging-induced skin aging, skin reactions to irritation and inflammation, and tissue repair. .
  • blood vessels work regularly in normal adult skin, they react rapidly with different stimuli and react with vasodilation and angiogenesis that forms new capillaries from existing blood vessels. These changes depend on the balance between both pro-angiogenic molecules (pro-angiogenic factors) and anti-angiogenic molecules (angiogenic inhibitors). 'And the normal skin, it has been found that the endogenous anti-angiogenic factor is more dominant than the pro-angiogenic factor.
  • VEGF also known as a vascular permeability factor
  • VEGF has been suggested by recent studies to be a major pro-angiogenic factor in human skin.
  • VEGF is secreted in small amounts by keratinocytes and binds to specific receptors on the dermal microvascular endothelial cells, thereby ensuring the viability of the endothelial cells. Maintains the upper network of blood vessels.
  • VEGF in the thickened epidermis during inflammation or wound healing is highly expressed and therefore leads to increased vascularity and nutrient supply in the dermis for epidermis without blood vessels.
  • An object of the present invention is to provide a novel anti-aging agent, angiogenesis inhibitor: agent or VEGF expression inhibitor.
  • the present invention provides an anti-aging agent containing one or two drugs selected from the group consisting of herbal medicine mukurojekis and hazelnut extract.
  • an anti-aging agent is extremely effective in preventing or suppressing wrinkle formation, particularly wrinkle formation due to photoaging.
  • the present invention is further a method for suppressing aging, comprising the above anti-aging It relates to a method comprising applying an agent to the skin. Such a method may mean only a cosmetic method for the treatment of diseased skin, excluding so-called medical practice.
  • the present invention provides an angiogenesis inhibitor containing one or two kinds of drugs selected from the group consisting of mukurojekis and hezelnut extract.
  • the present invention further provides a VEG F expression inhibitor containing one or two drugs selected from the group consisting of mukurojekis and hazelnut extract.
  • the present invention also provides an angiogenesis inhibitor characterized by containing a herbal linden extract as an active ingredient.
  • the present invention further provides a vascular endothelial growth factor expression inhibitor characterized by containing a linden extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a vascular endothelial growth factor expression inhibitor characterized by containing one or more kinds of herbal extracts selected from the group consisting of herbal medicines, chlorella extract and tormentilla extract as active ingredients. provide. Brief description of the drawings ''
  • Fig. 1 shows the results of screening of a herbal medicine having inhibitory activity of VEGF expression by luciferase atsey.
  • FIG. 2 shows the results of screening for a crude drug having VEGF expression inhibitor activity by luciferase atsey.
  • Fig. 3 shows the results of screening for herbal medicines that have V E GF expression inhibitor activity by Luciferase zetssey.
  • Figure 4 shows the effect of VEGF protein expression on normal cells of mukurojekis and hazelnut extract.
  • Figure 5 shows the effect of VEGF protein expression on normal cells of linden extract.
  • FIG. 6 shows the effect of V EG F protein expression on normal cells of okuinin extract, chlorella extract and tormentilla extract.
  • Mukurojekis, hazelnut extract, lindenkiex, cypressin extract, chlorella extract and tormentilla extract significantly inhibit the expression of VEGF. It was concluded that Mukurojekis and hazelnut extract are effective in inhibiting skin aging and treating and preventing diseases caused by angiogenesis, such as cancer. It was concluded that oxinin extract, chlorella extract and tormentilla extract were effective VEGF inhibitors.
  • Mukurojekis An extract extracted from the skin of sacropus mukuross i Gaer tner (Sap indaceae). It is a natural ingredient often used in toothpaste, shampoo, and stone candy.
  • Hazelnut extract Hazelnut (Guevina avel lana Mol Extract extracted from seeds of (Proteaceae). From this fruit, edible oil used for cooking is collected, but this oil is also used in sarcophagus, packs, and massage oils because it also helps prevent dry skin. ——.
  • Linden extract An extract of flowers or leaves of a deciduous tree from the central and southern parts of Europe, which is a plant of the family Cinaceae, “Shinodaki (also known as: Ti lia cordata Mill)” (scientific name: Ti lia cordata Mill.). It is known to have sweating and sedative effects, and is used as a medicinal plant in bath preparations.
  • the linden extract includes the extract of flowers or leaves of Tilia cordat a Mill, Tilia platyphyllos Scop. And Tilia europaea Linne (Til iaceae).
  • Coix Extract Extract of seeds excluding the seed coats of cypress and cypress (Coix lacryma-jobi Linne var. Ma-yuen Stapt (Gramineae)).
  • coxenolide is included as the main component. It contains many natural minerals and is known for its excellent skin moisturizing effect.
  • Chlorella Extract An extract obtained from the single-cell plant Chlorella (CMorella vulgaris Chick (Chlorel laceae)) that inhabits fresh water. It contains a lot of amino ⁇ and bimine as main components. Known to have cell division and antitumor effects.
  • Torment ilia Extract An extract extracted from the roots of the parafamily plant Potentilla torment i 1 la Schrk (Rosaceae). It is known to have an active oxygen scavenging action that suppresses excessive oxidation.
  • any of the above extracts can be obtained by a conventional method, for example, after immersing or heating and refluxing a plant that is the origin of each exe with an extraction solvent. It can be obtained by filtration and concentration.
  • the extraction solvent any solvent that is usually used for extraction can be used.
  • Organic solvents such as methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, etc., hydrous alcohols, black mouth form, dichloroethane, carbon tetrachloride, acetone, ethyl acetate, hexane, etc.
  • the extract obtained by extraction with the above solvent is used as it is or concentrated.
  • the extract is adsorbed, for example, with impurities removed using an ion exchange resin, or a porous polymer (for example, amberlite XAD-2). It is also possible to use a column that has been adsorbed on the above column, eluted with methanol or ethanol, and concentrated.
  • the anti-aging agent of the present invention is extremely effective in preventing and suppressing aging caused by neovascularization, growth and proliferation of vascular endothelial cells.
  • Aging and aging of vascular endothelial cells ⁇ Aging caused by proliferation means photoaging due to skin injury or exposure to ultraviolet rays.
  • the herbal medicine according to the present invention is particularly effective for preventing and suppressing photoaging. .
  • the angiogenesis inhibitor or VEGF 3 ⁇ 41 inhibitor of the present invention promotes wound healing, vascular endothelial cell neoplasia, growth, proliferation and metastasis of cancer involving proliferation, diabetic retinopathy, angiogenesis-glaucoma, inflammatory Treatment and prevention of diseases such as skin diseases, psoriasis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, age-related macular degeneration, chronic bronchitis, atherosclerosis, myocardial infarction, neovascularization and growth of vascular endothelial cells It can be used as a pharmaceutical or cosmetic effective in preventing or improving aging caused by proliferation.
  • UV ultraviolet rays
  • UVB intermediate UV
  • photoaging is rough skin, wrinkle formation, spot coloration, soil coloration, sagging formation, onset of capillary dilatation, development of mole, onset of purpura, easy to be damaged, atrophy, It can be specified as the occurrence of a fibrotic pigment removal region, the development of a premalignant tumor and a malignant tumor, and the like. Photoaging usually occurs in skin that is habitually exposed to sunlight, such as the face, ears, head, neck, and hands.
  • the compounding amount of the herbal medicine that inhibits angiogenesis in the anti-aging agent, angiogenesis inhibitor or VEGF expression inhibitor of the present invention is in the total amount of the agent.
  • a dry product 0.001 to 20.0% by mass, Preferably it is 0.001 to 10. mass%.
  • the anti-aging agent, angiogenesis inhibitor or VEGF expression inhibitor of the present invention may be a component that is usually used in an external preparation for skin, such as cosmetics or pharmaceuticals, for example, a whitening agent.
  • a whitening agent such as cosmetics or pharmaceuticals, for example, a whitening agent.
  • Cosmetics or pharmaceuticals for example, a whitening agent.
  • a whitening agent such as cosmetics or pharmaceuticals, for example, a whitening agent.
  • a whitening agent such as cosmetics or pharmaceuticals, for example, a whitening agent.
  • Cosmetics or pharmaceuticals for example, a whitening agent.
  • a whitening agent such as cosmetics or pharmaceuticals, for example, a whitening agent.
  • Cosmetics or pharmaceuticals for example, a whitening agent.
  • Ingredients used in foods and pharmaceuticals such as excipients, dehumidifiers, preservatives, tougheners, thickeners, emulsifiers, antioxidants, sweeteners, acidulants, seasoning
  • metal sequestering agents such as edetate disodium, edetate trisodium, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, caffeine, tannin, verapamil, Ranexamic acid and its derivatives, licorice extract, grab lysine, hot water extract of kalin fruit, various herbal medicines, tocopherol acetate, darlicyl ricinic acid and its derivatives or its salts, vitamin c, magnesium ascorbate phosphate , Whitening agents such as ascorbic acid glucoside, arbutin and kojic acid, sugars such as glucose, fructose, mannose, sucrose, trehalose, retinoic acid, retinoic acid, retinol acetate, retinol palmitate, etc. They can be blended as appropriate.
  • the anti-aging agent of the present invention may be any ophthalmic ointment, cream, emulsion, lotion, pack, bath agent, etc. as long as it is conventionally used for an external preparation for skin, and the dosage form is not particularly limited.
  • the anti-aging agent of the present invention can be used in a beauty method for preventing and improving aging by applying it to the skin.
  • the usage and dosage of the anti-aging agent of the present invention in such a cosmetic method are not particularly limited, and are appropriately determined depending on the dosage form and the condition of wrinkles on the skin to be treated.
  • Appropriate amount for example, 1 to 1 ml per 1 cm 2 , can be rubbed directly into the skin, or the appropriate amount can be soaked in gauze and applied to the skin. '
  • the dose, usage, and dosage form of the angiogenesis inhibitor or VEGF expression inhibitor of the present invention can be appropriately determined according to the purpose of use.
  • the administration form of the angiogenesis-damaging agent or the VEGF expression inhibitor of the present invention may be oral, parenteral, external use and the like.
  • the dosage form include tablets, powders, capsules, granules, extracts, syrups and other oral administration agents, or injections, drops, suppositories and other parenteral administration ointments, creams, emulsions, lotions. And external preparations such as packs and bath preparations.
  • a compounding quantity is the mass%.
  • DME M Invitrogen
  • ICN 63
  • the amount of DNA per well was measured using Hoechst 33342 (Sigma) at a final concentration of 10 g / m 1. This was used as an indicator of the number of cells per well. I asked for Lucifera activity.
  • the luciferase extract from Experiment 1 ⁇ Suppresses promoter activity from the herbal medicines mugrojekis, hazelnut X kiss, linden extract, chrysanthemum extract, chlorella extract and tormentilla extract with or without actual VEGF protein expression inhibitory effect in normal cells It was confirmed.
  • a phase, B phase, and C phase are uniformly dissolved, and solubilized by adding B phase to A phase. Then add this to Phase C and then fill the container
  • Emulsified foundation cream type (Mixed component) (mass%)
  • Titanium dioxide 1 0. 3
  • the water phase is heated and stirred, and then mixed well. Add the heat-mixed oil phase and treat with homomixer. Add a fragrance with stirring and cool to room temperature.
  • a phase, B phase, and C phase are uniformly dissolved, and solubilized by adding B phase to A phase. Then add this to Phase C and then fill the container
  • Emulsification foundation cream type (Mixed component) (mass%)
  • Titanium dioxide 1 0. 3
  • Muclojekis 100 mg was added to distilled water for injection in which maltosyl ⁇ -cyclodextrin 7 2 6 mg was dissolved.
  • An aqueous solution of sodium hydroxide (33.3 g) was added thereto to prepare a total volume of 5 ml, followed by filtration. This was filled in a vial and then freeze-dried to obtain an injection.
  • the said component is weighed.
  • Polyethylene Daricol 6000 is heated to 70-80 ° C and mixed with hazelnut extract, sodium lauryl sulfate, corn starch and lactose, and then cooled.
  • the solidified mixture is granulated in a grinder to obtain granules.
  • Granules are mixed with magnesium stearate and compressed into tablets with a weight of 250 mg.
  • Magnesium stearate 1.5 g (Production method) The above ingredients are weighed. Mix mukurojekis, lactose and potato starch evenly. Add an aqueous solution of polyvinyl alcohol to the mixture and prepare granule by wet granulation. Dry the granules
  • the said component is weighed. Mix all ingredients evenly to make a powder.
  • the said component is weighed. Dissolve the three components in water for injection, filter sterilize, dispense 5 mL each into an lOmL ampoule, and seal to make an injection.
  • (1) to (7) (9) to (12) are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C (oil phase) Preliminarily emulsified by adding the oil phase to the aqueous phase, and homomixer Emulsify with, then cool to 30 ° C with thorough mixing.
  • (1) to (7), (9) and (12) are mixed, melted by heating and kept at 70 ° C (oil phase). While stirring the oil phase, gradually add the aqueous phase to it and uniformly emulsify with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.
  • Methylparaben 0, 1 5.
  • a phase, B phase, and C phase are uniformly dissolved, and solubilized by adding B phase to A phase. Then add this to Phase C and fill the container
  • (1) (7) (9) (12) are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C (oil phase). While stirring the oil phase, gradually add the aqueous phase to it and uniformly emulsify with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.
  • Polyvinyl alcohol (degree of saponification 90, degree of polymerization 2,000): 1 3.0 ethanol 7.0
  • a phase, B phase, and C phase are uniformly dissolved, and solubilized by adding B phase to A phase. This is then added to phase C 'and filled into a container
  • Titanium dioxide 1 0. 3
  • Polyethylene Daricol 6000 is heated to 70-80 ° C, mixed with linden extract, sodium lauryl sulfate, corn starch and lactose, and then cooled. , The solidified mixture is granulated in a pulverizer to obtain granules. The granules are mixed with magnesium stearate and compressed into tablets with a weight of 250 mg.
  • the said component is weighed. Mix all ingredients uniformly to make a powder.
  • Polyethylene glycol 1500 18 g
  • Method M Dissolve A phase and C phase uniformly, and solubilize by adding A phase to C phase. Then add Phase B and fill the container.
  • Polyvinyl alcohol (degree of saponification 90, degree of polymerization 2,000) 1 3.0 ethanol 7.0
  • Titanium dioxide 1 0.3 '
  • (1) (7) (9) (12) are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C (oil phase). Add the oil phase to the water phase, pre-emulsify it, uniformly emulsify it with a homomixer, and cool to 30 ° C while stirring well.
  • (1) to (7), '(9) (12) are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C (oil phase). While stirring the oil phase, gradually add the aqueous phase to it and uniformly emulsify with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.

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Abstract

本発明は、ムクロジエキス（Mukurossi Peel Extract)、ヘーゼルナッツエキス（Hazelnut Extract)、シナノキエキス（Linden Extract)、ヨクイニンエキス(Coix extract)、クロレラエキス(Chlorella Extract)及びトルメンチラエキス(Tormentilla Extract)から成る群から選ばれる１又は２種の生薬を含有するから成る群から選ばれる１又は２種の生薬を含有する、抗老化剤、血管新生阻害剤又は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現阻害剤を提供する。

Description

新規血管内皮増殖因子発現阻害剤 技術分野
本発明は抗老化剤、 特に抗光老化作用を発揮する抗老化剤、 ある いは血管新生阻害剤又は血管内皮増殖因子 「V E G F」 発現阻害剤 に関する。 明
背景技術 書
血管新生とは、 血管が新たに形成される現象をいう。 血管は、 組 織又は器官に.おいてタンパク質分解酵素の働きにより血管の基底膜 が分解されることで血管内皮細胞が遊走し、 増殖して細胞外マトリ ックスに接着し、 その血管内皮細胞が分化して血管 J空を形成するこ どにより新たに形成される。 血管新生は、 創俸治癒過程のような正 常.反応の に、 癌の増殖や転移、 糖尿病性網膜症、 血管新生緑内障 、 炎症性皮膚疾患、 乾癬、 リウマチ様関節炎、 変形性関節炎、 .,加齢 性黄斑変性症、 慢性気管支炎、 粥状動脈硬化症、 心筋梗塞 の様々 な疾患の病因、 又は病態の悪化に関与していることでも知ら^れる。 血管新生因子のうち、 血管内皮増殖因子 「V E G F」 は、 血管内 皮細胞の増殖誘導と生存維持—、 血管透過性の亢進、 血圧の調節、 血 小板による遊走、 マク口ファージに対する走化性など.をはじめとし て、 血管新生のみならず、 血管 · 血液 ， 凝固系など多彩に機能して いる。 血管内皮細胞の V E G Fの発現又は活性を阻害する化合物は 血管新生阻害剤として、 上記癌、 糖尿病性網膜症、 各種関節炎をは じめとする様々疾患の治癒や予防、 あるいは皮膚老化の予防、 改善 のための薬剤として期待される。 また、 最近になって、 皮膚の血管系における内皮細胞も皮膚の老 化に関与していることが報告されている （国際公開公報 WO 2 0 0 3 / 0 8 4 3 0 2 ) 。
皮膚の血管系は、 正常皮膚の構造と機能を維持するために必須で ある。 それ以上に、 皮膚の血管系は毛髪の成長の制御、 紫外線によ る皮膚損傷の鎮静、 加齢による皮膚老化、 刺激と炎症に対する皮膚 反応ならびに組織の修復のそれぞれにおいて主要な役割を演じてい る。 血管は正常な成人皮膚では定常的に働いているが、 異なる刺激 に対しては迅速に活性化し、 そして血管拡張と既存の血管から新し い毛細血管を形成する血管新生を伴って反応する。 これらの変化は 、 前血管新生分子 （血管新生促進因子） と抗血管新生分子 （血管新 生抑制因子） .の両方の間におけるバランスに依存している。 'そして 、 正常皮膚は、 血管新生促進因子よりも内在性の血管新生抑制因子 が優位に働いていることが判明している。
VE GFは、 血管透過性因子としても知られているが、. 最近の研 究.によりヒ ト皮膚における主要な血管新生促進因子であるごとが示 唆されている。 芷常な皮膚において、 V E G Fはケラチノサイ トに より少量分泌され、 真皮の微小血管内皮細胞上の特異的なレセプ夕 一に結合し、 それによつて内皮細胞の生存能力を確保することによ り、 上部の網状構造の血管を維持している。 炎症あるいは創傷治癒 時の肥厚した表皮における VE G Fは、 非常 ίこ高く発現していて、 それゆえ、 血管が無い表皮のために真皮での血管の増加と栄養供給 を導いている。
皮膚において V E G Fや血管新生抑制因子を過剰発現する トラン スジエニックモデルを用いた in vivo の研究により、 これらの血 管新生促進因子や血管新生抑制因子のレベルの調節が、 紫外線によ る損傷と皮膚のしわの程度:、 刺激性の皮膚反応、 そして皮膚損傷の 修復に著しい影響を及ぼすことが示された （国際公開公報 W〇 2 0 0 3 / 0 8 4 3 0 2 ) 。
紫外線をマウスに長期間照射すると顕著なしわが形成されるが、 驚くべきことに、 その際に'皮下血管の顕著な成長が、 .血管の拡大及 び枝分かれの増大を伴って認められた。 また、 ，マウスに紫外線を長 期間照射すると、 血管内皮増殖因子の発現も亢進されることが見出 された。 このことからして、 紫外線照射等の皮膚傷害によるしわの 形成には、 血管内皮細胞の新生が関与していることが明らかであり 、 換言すれば血管内皮細胞の新生を抑制し、 しかも血管内皮細胞の 細胞死を誘導することでしわの形成を抑制することができることが 明らかである。 発明の開示 '
本発明の課題は、 新規の抗老化剤、 血管新生阻害:剤又は V E G F 発現阻害剤の提供にある。
本発明者は鋭意検討の結果、 所定の生薬、 即ち、 ムクロジエキス (Mukuross i Peel Extract)、 ヘーゼルナッツエキス (Hazelnut Ex tract) , シナノキエキス （Linden Extract)、 ョクイニンエキス （Co ix extract)、 クロレラエキス （Chi ore 11a Extract)及びトルメンチ ラエキス （TormenUUa Extract)が V E G Fの 現を阻害すること を見出した。 ―
従って、 第一の観点において、 本発明は生薬ムクロジェキス及び ヘーゼルナッツエキスから成る群から選ばれる 1又は 2種の薬剤を 含有する抗老化剤を提供する。 かかる抗老化剤はしわの形成、 特に 光老化によるしわの形成を防止又は抑制するのに極めて有効である 本発明は更に、 老化を抑'制するための方法であって、 上記抗老化 剤を皮膚に塗布すること含んで成る方法に関する。 かかる方法は、 疾患状態の皮膚の治療を目的としていわゆる医療行為を除く美容方 法のみを意味する場合もある。
上記とは別の観点において、 本発明はムクロジェキス及びへ一ゼ ルナッツエキスから成る群から選ばれる 1又は, 2種の薬剤を含有す る血管新生阻害剤を提供する。 本発明はさらに、 ムクロジェキス及 びヘーゼルナッツエキスから成る群から選ばれる 1又は 2種の薬剤 を含有する V E G F発現阻害剤も提供する。
また、 本発明は生薬シナノキエキスを活性成分として含有するこ とを特徴とする、 血管新生阻害剤を提供する。
上記とは別の観点において、 本発明はさらに、 シナノキエキスを 活性成分とし.て含有することを特徴とする、 血管内皮細胞増殖因子 発現阻害剤を提供する。 ' 他に、 本発明は生薬ョクイニンエキス、 クロレラエキス及びトル メンチラエキスから成る群から選ばれる 1又は複数種の生薬エキス を.活性成分として含有することを特徴とする、 血管内皮増殖因子発 現阻害剤を提供する。 図面の簡単な説明 '
図 1は、 ルシフェラーゼアツセィによる V E G F発現阻害剤活性 を有する生薬のスクリーニン-グの結果を示す。
図 2は、 ルシフェラーゼアツセィによる V E G F発現阻害剤活性 を有する生薬のスクリーニングの結果を示す。
図 3は、 ルシフェラ一ゼアツセィによる V E G F発現阻害剤活性 を有する生薬のスクリーニングの結果を示す。
図 4は、 ムクロジェキス及びヘーゼルナッツエキスの正常細胞に 対する V E G Fタンパク質発現の影響を示す。 図 5は、 シナノキエキスの正常細胞に対する V E G Fタンパク質 発現の影響を示す。
図 6は、 ョクイニンエキス、 クロレラエキス及びトルメンチラエ キスの正常細胞に対する V E G Fタンパク質発現の影響を示す。 発明を実施するための最良の形態
V E G Fの発現を阻害する生薬のスクリーニングは、 下記の実施 例、 実験 1 において詳細に記載の通り、 V E G Fプロモーターの下 流にルシフェラーゼをレポーター遺伝子として結合させた DN A構 築体を導入した H a C a t細胞株に各種候補薬剤を作用させ、 ルシ フェラ一ゼ活性の測定を行い、 そのルシフェラーゼ活性の抑制をも つて V E G F.発現阻害とし、 V E G F発現阻害活性を有する薬剤を 有効薬剤として選定することで行なった。 また、 このよう して選 定された薬剤について、 正常細胞における実際の V.E G F発現阻害 効果の有無の確認も行った。
その結果、 ムクロジェキス、 ヘーゼルナッツエキス、 シナノキエ キス、 ョクイニンエキス、 クロレラエキス及びトルメンチラエキス が V E G F発現を有意に阻害することが見出された。 そして、 ムク ロジェキス及びヘーゼルナッツエキスが皮膚老化の抑制や、 血管新 生を原因とする疾患、 例えば癌の治療 ·予防に有効であると結論づ けられ、' シナノキエキスが有-効な血管新生阻害剤であると結論づけ られ、 またョクイニンエキス、 クロレラエキス及びトルメンチラエ キスが有効な V E G F阻害剤であると結論づけられた。
ムクロジェキス ： ムクロジ (Sapondus mukuross i Gaer tner (Sap indaceae))の果皮から抽出したエキス。 歯磨き粉やシャンプー、 石 鹼などによく使われる天然成分である。
ヘーゼルナッツエキス ： ヘーゼルナッツ（Guevina avel lana Mol (Proteaceae)の種子から抽出したエキス。 この実からは料理に使わ れる食用オイルが採取されるが、 このオイルは同時に肌の乾燥を防 ぐ働きがあるとして、 石鹼、 パック、' マッサージオイルに利用され ている。 . —— .
シナノキエキス ： ヨーロッパ中央部と南部原産の落葉高木でシナ ノキ科の植物 「シナノキ （別名 ： セィヨウボダイジュ） (学名 ： Ti lia cordata Mill. ) 」 の花または葉の抽出エキス。 発汗作用、 鎮 静作用等を有することが知られ、 薬用植物とし.て浴用剤などに用い られている。 シナノキエキスには、 フユポダイジュ （Tilia cordat a Mill) , ナツポダイジュ （Til ia platyphyllos Scop. ） 、 セィョ ゥポダイジュ（Tilia europaea Linne (Til iaceae)の花又は葉の抽 出エキスが含まれる。
ョクイニンエキス （Coix Extract) ： ノ、トムギ（Coix lacryma-jobi Linne var. ma-yuen Stapt (Gramineae) ) の種皮を除いた種子の 抽出エキス。 主成分として、 グルタミン酸、 ロイシン、 チロシンな どのアミノ酸の他、 コィキセノライ ドを含む。 天然ミネラルを多く 含み、 肌の保湿効果に優れることで知られる。
クロレラエキス （Chlorella Extract) ： 淡水中に生息する単細胞 植物クロレラ （CMorella vulgaris Chick (Chlorel laceae) ) より 得られる抽出エキス。 主成分として、 アミノ^、 ビ ミンを多く含 む。 細胞分裂作用、 抗腫瘍作用などをもつことで知られる。
トルメンチラエキス （Torment ilia Extract) ： パラ科の植物トル メンチラ （Potentilla torment i 1 la Schrk (Rosaceae) )の根から得 られる抽出エキス。 過剰な酸化を抑制する、 活性酸素消去作用をも つことで知られる。
上記エキスはいずれも常法により得ることができ、 例えば各ェキ スの起源となる植物を抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後 、 濾過し、 濃縮して得ることができる。 抽出溶媒どしては、 通常抽 出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、 例えば、 水
、 メタノール、 エタノール、 プロピレングリコール、 1， 3 —ブチ レングリコール、 グリセリン等のアルコール類、 含水アルコール類 、 クロ口ホルム、 ジクロルェタン、 四塩化炭素、 アセトン、 酢酸ェ チル、 へキサン等の有機溶媒等を、 それぞれ単独あるいは組み合わ せて用いることができる。 上記溶媒で抽出して得られたエキスをそ のまま、 あるいは濃縮した.エキスを吸着法、 例えばイオン交換樹脂 を用いて不純物を除去したものや、 ポーラスポリマー (例えばァン バーライ ト X A D— 2 ) のカラムにて吸着させた後、 メタノールま たはエタノールで溶出し、 濃縮したものも使用することができる。 また分配法、 例えば水 酢酸ェチルで抽出したエキス等も用いられ る。. ' 本発明の抗老化剤は、 血管内皮細胞の新生、 成長、 増殖を原因と する老化を予防、 抑制するのに極めて有効で る。 血管内皮細胞の 新.生、 成: ¾、 増殖を原因とする老化とは、 皮膚傷害や紫外線に対す る暴露による光老化等を意味する。 本発明に係る生薬は特に光老化 の防止、 抑制に有効である。.
本発明の血管新生阻害剤又は V E G F発 ¾1阻害剤は、 創傷治癒の 促進、 血管内皮細胞の新生、 成長、 増殖が関与する癌の増殖や転移 、 糖尿病性網膜症、 血管新生—緑内障、 炎症性皮膚疾患、 乾癬、 リウ マチ様関節炎、 変形性関節炎、 加齢性黄斑変性症、 慢.性気管支炎、 粥状動脈硬化症、 心筋梗塞等の疾患の治療及び予防、 血管内皮細胞 の新生、 成長、 増殖を原因とする老化の予防、 改善等に有効な医薬 品又は化粧品として利用できる。 尚、 血管内皮細胞の新生、 成長、 増殖を原因とする老化とは、 皮膚傷害や紫外線に対する暴露による 光老化等を意味する。 光老化とは、 一般に日光に対する被曝が繰り返された結果として 認められる皮膚の外見及び機能の変化を意味する。 日光の構成要素 である紫外線 （ U V ) 、 特に中間 U V ( U V Bと呼ばれる、 波長 2 9 0 - 3 2 0 nm) が主として光老化を引き起こす。.光老化を引き起 こすのに必要な U V Bの被曝量は現在のところ,知られていない。 し かしながら、 紅斑や日焼けを引き起こすレベルでの U V Bに対する 繰り返しの被曝が、 通常光老化に結びつく。 臨床的には、 光老化は 肌荒れ、 しわの形成、 斑の着色、 土色化、 たるみの形成、 毛細管拡 張症の発症、 ほく ろの発生、 紫斑病の発症、 傷つき易くなる、 萎縮 、 繊維症的色素除去領域の発生、 前悪性腫瘍及び悪性腫瘍の発症等 として特定され得る。 光老化は普通、 顔、 耳、 頭、 首、 と手のよう な、 日光に習.慣的に曝される皮膚に起こる。
本発明の抗老化剤、 血管新生阻害剤又は V E G F発現阻喾剤中の 血管新生を阻害する生薬の配合量は、 当該剤全量中.、 乾燥物として 0. 000 1〜20. 0質量％、 好ましくは 0. 000 1〜 10. 質量％である。
また、 本発明の抗老化剤、 血管新生阻害剤又は V E G F発現阻害 剤には、 上記必須成分以外に、 その用途に応じ、 通常化粧品や医薬 品等の皮膚外用剤に用いられる成分、 例えば美白剤、 保湿剤、 酸化 防止剤、 油性成分、 紫外線吸収剤、 界面活性剤、 増粘剤、 アルコー ル類、 粉末成分、 色剤、 水性成分、 水、 '各種皮膚栄養剤等、 あるい は通常の食品や医薬品に使用一される成分、' 例えば賦形剤、 防湿剤、 防腐剤、 強化剤、 増粘剤、' 乳化剤、 酸化防止剤、 甘味料、 酸味料、 調味料、 着色料、 香料等、 を必要に応じて適宜配合することができ る。
その他、 ェデト酸ニナトリウム、 ェデト酸三ナトリウム、 クェン 酸ナトリウム、 ポリ リ ン酸ナトリウム、 メタリ ン酸ナトリウム、 グ ルコン酸等の金属封鎖剤、 カフェイン、 タンニン、 ベラパミル、 ト ラネキサム酸およびその誘導体、 甘草抽出物、 グラブリジン、 カリ ンの果実の熱水抽出物、 各種生薬、 酢酸トコフエロール、 ダリチル リチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、 ビタミン c、 ァ スコルビン酸リン酸マグネシウム、 ァスコルビン酸グルコシド、 ァ ルブチン、 コウジ酸等の美白剤、 グルコース、，フルク トース、 マン ノース、 ショ糖、 トレハロース等の糖類、 レチノイン酸、 レチノ一 ル、 酢酸レチノール、 パルミチン酸レチノール等のビタミン A類な ども適宜配合することができる。
本発明の抗老化剤は、 例えば軟膏、 クリーム、 乳液、 ローション 、 パック、 浴用剤等、 従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれ でもよく、 剤型は特に問わない。
本発明の抗老化剤は肌に適用することで老化を防止 ， 改善する美 容方法に利用できる。 かかる美容方法における本発明の抗老化剤の 用法、 用量も特に限定されるものではなく、 剤型や処置する肌のし わの状態により適宜決定されるが、 典型的には.、 1 日当たり数回、 例えば 1回〜 5回、 適量、 例えば 1平方 c m 2当たり 0. l m 1 から 1 m l 、 肌に直接すり込むか、 又その適量をガーゼなどに染み込ませ てから肌に貼付することができる。'
本発明の血管新生阻害剤又は V E G F発現阻害剤は、 その使用目 的に合わせて用量、 用法、 剤型を適宜決定することが可能である。 例えば、 本発明の血管新生晅害剤又は. V E G F発現阻害剤の投与形 態は、 経口、 非経口、 外用等であってよい。 剤型としては、 例えば 錠剤、 粉剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 エキス剤、 シロップ剤等の経口 投与剤、 又は注射剤、 点滴剤、 若しくは坐剤等の非経口投与剤軟膏 、 クリーム、 乳液、 ローション、 パック、 浴用剤等の外用剤を挙げ ることができる。 実施例
次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。 なお、 本発 明はこれにより限定されるものではない。 配合量は質量％である。 実験 1. ,
V E G F発現阻害剤活性を有する生薬のスクリーニング
V E G Fプロモータ一の下流にルシフェラーゼコード遺伝子をレ ポーター遺伝子として結合させた D NA構築体を H a C a T細胞に 安定的に導入した細胞株を用いた。 上記細胞株を DME M (Invitr ogen社） （ 1 0 %の ：63 (ICN社） 及び 400 g/mlの G 418 (Prome ga社） 含有） 培地に懸濁し、 2 4穴プレートに 1穴あたり 4 X 1 0 4細胞となるように播種し、 5 % C〇2、 3 7 °C培養した。 約' 2 4時 間後、 候補薬剤としての各種植物抽出物乾燥物を DM S O ' (和光純 薬工業） 中に溶解させたものを、 培養液に対する終濃度として 1 0一4、 1 0 - 3 , 1 0 _2 %を加えて 2 4時間培養した。. 培養上清液を 除去後、 細胞を P B Sで洗浄し、 Luciferase Assay Sys tem (Prone ga社）を用いてルシフェラ一ゼ活性測定を行なった。
尚、 細胞のルシフェラーゼ活性を測定するために終濃度 10 g / m 1 の Hoechst 33342 ( (Sigma社） を用いてゥエル当たりの D N A量を 測定した。 これをゥエル当たりの細胞数の指標とし、 細胞当たりの ルシフェラ一ゼ活性を求めた—。
その結果、 実験した各種植物抽出物のうち、 ムクロジェキス、 へ ーゼルナッツエキス、 シナノキエキス、 ョクイニンエキス、 クロレ ラエキス及びトルメンチラエキス （丸善製薬） が V E G Fの発現を 濃度依存式に阻害することが示された。 その結果を図 1、 2、 3に 示す。 コントロールは、 候補薬剤の代わりに DM S Oのみを作用さ せたものである。 実験 2.
正常細胞における V E G Fタンパク質定量
実験 1のルシフェラーゼアツセイ ^よりプロモータ一活性の抑制 効果の認められた生薬ムグロジェキス、 ヘーゼルナッツ Xキス、 シ ナノキエキス、 ョクイニンエキス、 クロレラエキス及びトルメンチ ラエキスについて、 正常細胞における実際の V E G Fタンパク質発 現阻害効果の有無を確認した。
正常ヒ トケラチノサイ ド （クラボウ） を K G.M培地 （クラボウ） に懸濁し、 2 4穴プレートに 1穴あたり 4 X 1 04細胞となるよう に播種し、 5 % C〇 2、 3 7 °C培養した。 約 2 4時間後、 ムクロジ エキス、 ヘーゼルナッッエキス、 シナノキエキス、 ョクイニンェキ ス、 クロレラ.エキス及びトルメンチラエキスのそれぞれの乾燥物を DM S 0 (和光純薬工業） 中に溶解させたものを、 培養液に対する 終濃度として 1 0 -3、 3. 3 X 1 0—3、 1 0— 2 %を加えて 2 4時間 培養した。 ¾養上清液中の V E G Fタンパク質を E L I S A ( R & D. S y s t e m s社） を用いて測定した。 - その結果、 ムクロジェキス、 ヘーゼルナッツエキス、 シナノキエ キス、 ョクイニンエキス、 クロレラエキス及びトルメンチラエキス エキスがそれぞれ V E G Fの発現を濃度依存式に阻害することが確 認された。 その結果を図 4、 5、 6に示す。 コントロールは、 候補 薬剤の代わりに D M S〇のみ—を作用させたものである。
(実施例 1 ) クリーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリン酸 5. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 4. 0
( 3 ) イソプロピルミリステート 1 8. 0 ( 4 ) グリセリンモノステアリン酸エステル 3. 0 ( 5 ) プロピレングリコール 1 0. 0
( 6 ) ムクロジェキス 0. 0 1
( 7 ) 苛性カリ 0. 2
( 8 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1
( 9 ) 防腐剤 適 量
( 1 0 ) 香料 適 量
( 1 1 ) ィオン交換水 残 余
(製法) ( 1 1 ) に （ 5 ) 〜 （ 7 ) を加え溶解し 加熱して 7 0 °C に保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 4 ) 、 ( 8 ) ( 1 0 ) を混合 し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々に加え、 全部加え終わ.つてからしばらくぞの温度に保ち、 反応を起こさせる 。 その後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 2 ) クリーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリン酸 2. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 7. 0
、
( 3 ) 水添ラノ リン 2. 0
( 4 ) スクヮラン 5. 0 "
( 5 ) 2—才クチルドデ ルアルコール 6. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 5モル） セチルアルコールエーテル 3. 0
( 7 ) グリセリ ンモノステアリン酸エステル 2. 0
( 8 ) プロピレングリコール 5. 0
( 9 ) ヘーゼルナッツエキス 0. 0 5 ( 1 0 ) 亜硫酸水素ナト リウム 0. 0 3
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7, 0 °Cに保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモ ミキサーで均一に乳化した後、 よくかき混ぜな.がら 3 0 °Cまで冷却 する。
'(実施例 3 ) ク リーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) 固形パラフィ ン 5. 0
( 2 ) ミツロウ 1 0. 0
( 3 ) ワセリ ン 1 5. 0
( 4 ) 流 ί¾パラフィ ン 4 1. 0
( 5 ) グリセリンモノステアリ ン酸エスデル 2. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ソルビ夕ンモノラウリル酸 エステル 2. 0
( 7 ) 石鹼粉末 0. 1
( 8 ) 硼砂 0. 2 "
( 9 ) ムクロジエキス 0V 0 5
( 1 0 ) ヘーゼルナッツエキス 0. 0 5
( 1 1 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3
( 1 2 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 3 ) 香料 適 量
( 1 ) イオン交換水 残 余 (製法） （ 1 4 ) に （ 7 ) 、 （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ (水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 6 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 4 ) を混合し加熱 融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相をかき混ぜながら徐々 に加え反応を行う。 反応終了後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳 化後よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。，
(実施例 4) 乳液
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) ステアリン酸 2. 5
( 2 ) セチルアルコール 1. 5
( 3 ) ワセリン 5. 0
( 4 ) 流動パ.ラフィ ン 1 0. 0
( 5 ) ポリオキシエチレン （ 1 0モル） モノォレイン酸エステル 2. 0
(' 6 ) ポリエチレングリコール 1 5 0 0 3. ..ひ
( 7 ) トリエタノールァミン 1. 0
( 8 ) カルボキシビ二ルポリマー 0. 0 5
( 「カーボポール 941」 、 B. F. Goodiich社）
( 9 ) ムクロジェキス 0. 0 1
( 1 0.) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1
( I I ) ェチルパラベン 0 3
( 1 2 ) 香料 適 量 '
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） 少量の （ 1 3 ) に （ 8 ) を溶解する （A相） 。 一方、 残り の （ 1 3 ) に （ 6 ) 、 （ 7 ) を加え、 加熱溶解して 7 0 °Cに保つ （ 水相） 。 （ 1 ) 〜 （ 5 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0でに保つ （油相） 。 冰相に油相を加え、 予備乳化を行い、 A 相を加えホモミキサーで均一に乳化し、 乳化後よくかき混ぜながら
3 0 °Cまで冷却する。
(実施例
(配 A
α (質量
( 1 ) マ
( 2 ) 0
( 3 ) ラ
( 4) 流 0
( 5 ) ス
( 6 ) ソ 0
( 7 ) ポ
エステル 1. 0
( 8 ) プロピレングリコール 7. 0
( 9 ) ヘーゼルナッツエキス 1. 0
(.1 0 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0 0 1
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相）
。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、 (9 ) - ( 1 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。' 油相をかき混ぜながらこれ:に水相を徐々 に加え、 ホモミキサーで均一に乳化する。 乳化後、 よくかき混ぜな がら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 6 ) ゼリー
(配 合 成 分） （質量％) ( I ) 9 5 %エチルアルコール 1 0. 0
( 2 ) ジプロピレングリコール 1 5. 0
( 3 ) ポリオキシエチレン ( 5 0モル) ォレイルアルコールエーテ ル 2. 0
(4) カルボキシビ二ルポリマ一 1. 0
( 「カーボポール 940」 、 B. F. Goodrich社）
( 5 ) 苛性ソーダ 0. 1 5
( 6 ) L一アルギニン 0. 1
( 7) ムクロジェキス 7. 0
( 8 ) 2—ヒ ドロキシー 4—メ トキシベンゾフエノンスルホン酸ナ トリウム 0 · 0 5
( 9) エチレンジアミンテトラァセテ一ト · 3Na · 2水 0. 0 5
( 1 0) メチルパラベン .0. 2
( I I ) 香料 適 量
( 1 2 ) イオン交換水 残 余 ..
(.製法） （ 1 2 ) に （4) を均一に溶解する （水相） 。 」方、 ( 1 ) に （7 ) 、 （'3) を溶解し、 これを水相に添加する。 次いでここ に （ 2) 、 （8 ) 〜 （ 1 1 ) を加えた後、 （ 5) 、 （6 ) で中和さ せ増粘する。 '
(実施例 7 ) 美容液
(配 合 成 分） （質量％ )
(A相）
エチルアルコール （9 5 %) 1 0. 0
ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ォクチルドデカノール 1. 0 パントテニールェチルエーテル 0. 1
ヘーゼルナッツエキス 1.' 5 メチルパラベン 0. 1 5
(B相）
水酸化カリウム 0. 1
( C相）
グリセリ ン 5. 0
ジプロピレングリコール 1 0. 0
亜硫酸水素ナト リウム 0. 0 3
力ルポキシビ二ルポリマー 0. 2
( 「カーボポール 940」 、 B. F. Goodrich社）
精製水 残 余
(製法） A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて 可溶化する。 .次いで B相を加えた後、 容器に充填する。
(実施例 8 ) パック
(配 合 成 分） （質量％)
, (A相） '
ジプロピレングリ コ一ル 5. 0
ポリオキシエチレン （ 6 0モル） 硬化ヒマシ油 5. 0
( B相）
ムクロジェキス 0. 0 1
オリ一ブ油 5. 0 一
酢酸ドコフエロール 0. ·' 2
ェチルパラベン 0. 2
香料 0. 2
(C相）
亜硫酸水素ナト リウム 0. 0 3
ポリ ビニルアルコール （ケン化度 90、 重合度 2， 000) 1 3. 0 エタノール 7. 0
精製水 残 余
(製法） A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を 加えて可溶化する。 次いでこれを C相に加えた後、 .容器に充填する
(実施例 9 ) 固形ファンデーション
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) タルク 4 3. 1
( 2 ) カオリン 1 5. 0
( 3 ) セリサイ ト 1 0. 0
( 4 ) 亜鉛華. 7. 0
( 5 ) 二酸化チタン 3. 8
( 6 ) 黄色酸化鉄 2. 9
( 7 ) 黒色酸化鉄 0. 2
(.8 ) スクヮラン 8. 0
( 9 ) イソステ 7リ ン酸 4. 0
( 1 0 ) モノォレイン酸 P O Eソルビ夕ン 3. 0
( I I ) オクタン酸イソセチル 2. 0
( 1 2 ) ヘーゼルナッツエキス 1. 0 '
( 1 3 ) 防腐剤 適 量 '
( 1 4 ) 香料 適 量 '
(製法） （ 1 ) 〜 （ 7 ) の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、 こ れに （ 8 ) 〜 （ 1 1 ) の油性成分、 （ 1 2 ) 、 （ 1 3 ) 、 ( 1 4 ) を加えよく混練した後、 容器に充填、 成型する。
(実施例 1 0 ) 乳化型ファンデーション （クリームタイプ） (配 合 成 分） （質量％)
(粉体部）
二酸化チタン 1 0. 3
セリサイ ト 5. 4
カオリン 3. 0
黄色酸化鉄 0. 8
ベンガラ 0. 3
黒色酸化鉄 0. 2
(油相）
デカメチルシクロペン夕シロキサン 1 1. 5
流動パラフィ ン 4. 5
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン 4. 0
(水相）
精製水 5 1. 0
1 , 3 —ブチレングリコール 4. 5
ムクロジェキス 1. 5
ソルビ夕ンセスキォレイン酸エステル 3. 0
防腐剤 適 量
香料 適 量
(製法） 水相を加熱攪拌後、 十分に混合.粉碎した粉体部を添加して ホモミキサー処理する。 さら Ίこ加熱混合した油相を加えてホモミキ サ一処理した後、 攪拌しながら香料を添加し、 室温ま.で冷却する。
(実施例 1 1 ) クリーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリ ン酸 5. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 4. 0 ( 3 ) イソプロピルミ リステート 1 8. 0
( 4 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 3. 0
( 5 ) プロピレングリコール 1 0. 0
( 6 ) へ一ゼルナッツエキス 0. 0 1
( 7 ) 苛性カ リ 0. 2
( 8 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1
( 9 ) 防腐剤 適 量
( 1 0 ) 香料 適 量
( 1 1 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 1 ) に （ 5 ) 〜 （ 7 ) を加え溶解し、 加熱して 7 0 °C に保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 4 ) 、 （ 8 )' 〜 （ 1 0 ) を混合 し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々に加え、 全部加え終わってからしばらくその温度に保ち、 反応を起こさせる 。 その後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 よくかき.混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 1 2 ) ' クリーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリ ン酸 2. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 7. 0
( 3 ) 水添ラノ リ ン 2. 0 —
( 4 ) スクヮラン 5. 0"
( 5 ) 2—才クチルドデシルアルコール 6. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 5モル） セチルアルコールエーテル 3. 0
( 7 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0
( 8 ) プロピレングリ コ一ル 5. 0 ( 9 ) ムクロジェキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ トリウム 0 0 3
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、 （ 9 ) ハ ( 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモ ミキサーで均一に乳化した後、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却 する。
(実施例 1 3.) ク リーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) 固形パラフィ ン 5. 0
( 2 ) ミツロウ 1 0. 0
(■3 ) ヮ ¾リ ン 1 5. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 4 1. 0
( 5 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2 , 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ソルビ夕ンモノラウリル酸 エステル 2. 0
( 7 ) 石鹼粉末 0. 1
( 8 ) 硼砂 0. 2
( 9 ) ヘーゼルナッツエキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナトリ ウム 0. 0 3
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) ィオン交換水 残 余 (製法） （ 1 3 ) に （ 7 ) 、 （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ (水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 6 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 3 ) を混合し加熱 融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相をかき混ぜながら徐々 に加え反応を行う。 反応終了後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳 化後よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。，
(実施例 1 4 ) 乳液
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) ステアリン酸 2. 5
( 2 ) セチルアルコール 1. 5
( 3 ) ワセリン 5. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0
( 5) ポリオキシエチレン （ 1 0モル） モノォレイン酸ェズテル 2. 0
( 6 ) ポリエチレングリコール 1 5 0 0 3. .0
(.7 ) トリエタノールァミン 1. 0
( 8 ) 力ルポキシビ二ルポリマー 0. 0 5
( 「カーボポール 941」 、 B. F. Goodiich社）
( 9 ) ムクロジェキス 0. 0 1
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1
( I I ) ェチルパラベン 0 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） 少量の （ 1 3 ) に （ 8) を溶解する （A相） 。 一方、 残り の （ 1 3) に （6) 、 ( 7 ) を加え、 加熱溶解して 7 0°Cに保つ （ 水相） 。 （ 1 ) 〜 （ 5 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0°Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え、 予備乳化を行い、 A 相を加えホモミキサーで均 乳化し、 乳化後よくかき混ぜながら
3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 1 5 ) 乳液
(配 合 成 分） （質量％) ,
( 1 ) マイクロクリスタリ ンワックス 1. 0
( 2 ) ミツロウ 2. 0
( 3 ) ラノ リン 2 0. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0
( 5 ) スクヮラン 5. 0
( 6 ) ソルビタンセスキォレイン酸エステル 4. 0
( 7 ) ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ソルビタンモノォレイン酸 エステル 1. 0
( 8 ) プロピレングリコール 7. 0
( 9 ) ヘーゼルナッツエキス 1. 0
(.1 0 ) 亜硫酸水素ナトリゥム 0. 0 1
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、 （9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。' 油相をかき混ぜながらこれ.に水相を徐々 に加え、 ホモミキサーで均一に乳化する。 乳化後、 よくかき混ぜな がら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 1 6 ) ゼリー
(配 合 成 分） （質量％ ) ( I ) 9 5 %エチルアルコール 1 0. 0
( 2 ) ジプロピレングリコール 1 5. 0
( 3 ) ボリォキシエチレン ( 5 0モル) ォレイルアルコールエーテ ル 2. 0
( 4 ) 力ルポキシビ二ルポリマー 1. 0
( 「カーボポール 940」 、 Β· F. Goodrich社）
( 5 ) 苛性ソーダ 0. 1 5
( 6 ) L一アルギニン 0. 1
( 7 ) ムクロジェキス 7. 0
( 8 ) 2—ヒ ドロキシ一 4—メ トキシベンゾフエノンスルホン酸ナ 'トリウム 0. 0 5
( 9 ) エチレンジアミンテトラアセテート * 3Na ' 2水 0 . 0 5
( 1 0 ) メチルパラベン 0. 2
( I I ) 香料 適 量
( 1 2 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 2 ) に （ 4 ) を均一に溶解する （水相） 。 一方、 （ 1 ) に （ 7 ) 、 （ 3 ) を溶解し、 これを水相に添加する。 次いでここ に （ 2 ) 、 （ 8 ) 〜 （ 1 1 ). を加えた後、 （ 5 ) 、 （ 6 ) で中和さ せ増粘する。
(実施例 1 7) 美容液
(配 合 成 分） （質量 ）
( A相）
エチルアルコール （ 9 5 %) 1 0. 0
ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ォクチルドデカノール 1. 0 パン卜テニールェチルエーテル 0. 1
ヘーゼルナッツエキス 1. 5 メチルパラベン 0. 1 5
(B相）
水酸化力 リ ウム 0. 1
( C相）
グリセリ ン 5. 0
ジプロピレングリコ一ル 1 0. 0
亜硫酸水素ナト リウム 0. 0 3
カルボキシビ二ルポリマー 0. 2
( 「カーボポール 940」 、 B. F. Goodrich社）
精製水 残 余
(製法） A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて 可溶化する。 次いで B相を加えた後、 容器に充填する。
(実施例 1 8 ) パック
(配 合 成 '分） '（質量.％)
(A相）
ジプロピレングリ コール 5. 0
ポリオキシエチレン （ 6 0モル） 硬化ヒマシ油 5. 0
(B相）
ムクロジエキス 0. 0 1
ォリーブ油 5. 0
酢酸トコフエロール 0ノ 2
ェチルパラベン 0. 2
香料 0. 2
(C相）
亜硫酸水素ナト リウム 0. 0 3
ポリ ビニルアルコール （ケン化度 90、 重合度 2, 000) 1 3. 0 エタノール 7. 0
精製水 残 余
(製法） A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を 加えて可溶化する。 次いでこれを C相に加えた後、 .容器に充填する
(実施例 1 9 ) 固形ファンデーション
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) タルク 4 3. 1
( 2 ) カオリン 1 5. 0
( 3 ) セリサイ ト 1 0. 0
( 4 ) 亜鉛華 7. Ό
( 5 ) 二酸化チタン 3. 8
( 6 ) 黄色酸化鉄 2. 9
( 7 ) 黒色酸化鉄 0. 2
(.8 ) スクヮラン 8. 0
( 9 ) イソステアリン酸 4. 0
( 1 0 ) モノォ.レイン酸 P O Eソルビ夕ン 3. 0
( I I ) ォク夕ン酸ィソセチル 2. 0
( 1 2 ) ヘーゼルナッツエキス 1. 0 '
( 1 3 ) ' 防腐剤 適 量
( 1 4 ) 香嵙 適 量
(製法） （ 1 ) 〜 （ 7 ) の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、 こ れに （ 8 ) 〜 （ 1 1 ) の油性成分、 （ 1 2 ) 、 （ 1 3 ) 、 ( 1 4 ) を加えよく混練した後、 容器に充填、 成型する。
(実施例 2 0 ) 乳化型ファンデーショ ン （クリームタイプ) (配 合 成 分） （質量％)
(粉体部）
二酸化チタン 1 0. 3
セリサイ ト 5. 4
カオリン 3. 0
黄色酸化鉄 0. 8
ベンガラ 0. 3
黒色酸化鉄 0. 2
(油相）
デカメチルシクロペン夕シロキサン 1 1. 5
流動パラフイ ン 4. 5
ポリオキシェ.チレン変性ジメチルポリシロキサン 4. 0
(水相）
精製水 5 1. 0
1 , .3 —ブチレングリコ一ル 4. 5
ムクロジェキス 1. 5
ソルビ夕ンセスキォレイン酸エステル 3. 0
防腐剤 適 量 . '
香料 適 量
(製法） 水相を加熱攪拌後、 十分に混合粉碎した粉体部を添加して ホモミキサー処理する。 さら ""に加熱混合した油相を加えてホモミキ サー処理した後、 攪拌しながら香料を添加し、 室温まで冷却する。
(実施例 2 1 ) 注射剤
ムクロジェキス l O O mg
マルトシル一 j6—シクロデキス トリン 7 2 6 mg
水酸化ナトリウム 3 3. 3 2 g 注射用蒸留水 全量 5 . 0 m l
マルトシルー β —シクロデキス トリン 7 2 6 mgを溶解させた注射用 蒸留水にムクロジェキス 1 0 0 mgを加えた。 そこに水酸化ナトリウ ム （ 3 3 . 3 g) の水溶液を加えて全量を 5 m lになるように調製 した後、 濾過した。 これをバイアルに充填した後、 凍結乾燥して注 射剤を得た。
(実施例 2 2 ) 錠剤
ヘーゼルナッツエキス 1 g
ポリエチレングリコール 6.000 1 0 g
ラウリル硫酸ナトリウム 1. 5 g
トウモロコシ.デンプン 3 g
乳糖 25 g
ステアリ ン酸マグネシウム 0. 5 g
(製法） 上記成分を秤量する。 ポリエチレンダリコール 6000を 70〜 80°Cに加熱し、 そこにヘーゼルナッツエキス、 ラウリル硫酸ナトリ ゥム、 トウモロコシデンプンおよび乳糖を混合した後、 冷却する。 固化した混合物を粉砕器にかけ造粒し、 顆粒を得る。 顆粒をステア リン酸マグネシウムと混合後、 圧縮打錠して重量 250mgの錠剤とす る。
(実施例 2 3 ) 錠剤
ムクロジェキス 3 g
乳糖 55 g
ジャガイモデンプン 12 g
ポリ ビニルアルコール 1. 5 g
ステアリ ン酸マグネシウム 1. 5 g (製法） 上記の成分を秤量する。 ムクロジェキス、 乳糖、 ジャガイ モデンプンを均一に混合する。 混合物にポリ ビニルアルコールの水 溶液を加え、 湿式顆粒造粒法により賴粒を調製する。 顆粒を乾燥し
、 ステアリン酸マグネシウムを混合後、 圧縮打錠して重暈 200mgの 錠剤とする。
(実施例 2 4 ) 力プセル剤
ヘーゼルナッツエキス 1 g
乳糖 25 g
トウモロコシデンプン 5 g
微結晶セルロース 9. 5 g
ステアリン酸マグネシウム 0. 5 g
(製法） 上記の成分を抨量する。 ステアリン酸マグネシウム以外の 4成分を均一に混合する。 ステアリ ン酸マグネシウムを加えた後、 ざらに数分間混合會る。 混合物をハードカプ ルに 200mgずつ充填 し.、 カブ ¾ル剤とする。
(実施例 2 5 ) . 散剤
ムクロジェキス 2 g
乳糖 79 g
ステアリン酸マグネシウム Γ g
(製法） 上記成分を秤量する。 すべての成分を均一に.混合して散剤 とする。
(実施例 2 6 ) 坐剤
ヘーゼルナッツエキス 1 g
ポリエチレングリコール 1 500 1 8 g ポリエチレングリコール 4000 72 g
(製法） 熔融法によって 1 gの直腸坐剤とする。
(実施例 2 7 ) 注射剤 '
ヘーゼルナッツエキス 0. 1 g
塩化ナトリ ウム 0.9g
水酸化ナ ト リウム 適量
注射用水 100mL
(製法） 上記成分を秤量する。 3成分を注射用水に溶解、 ろ過滅菌 後、 lOmLアンプルに 5 mLずつ分注し、 熔封して注射剤とする。
(実施例 2 8.) ク リーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリ ン酸 5. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 4. ひ
(.3 ) イソプロピルミ リステート 1 8. 0
( 4 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 3. 0
( 5 ) プロピレングリコール 1 0 0
( 6 ) シナノキエキス 0. 0 1
( 7 ) 苛性カリ 0. 2.
( 8 ) 亜硫酸水素ナト リウム— 0. 0 1
( 9 ) 防腐剤 適 量
( 1 0 ) 香料 適 量
( 1 1 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 1 ) に （ 5 ) 〜 （ 7 ) を加え溶解し、 加熱して 7 0 °C に保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 4 ) 、 （ 8 ) 〜 （ 1 0 ) を混合 し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々に加え、 全部加え終わってからしばらくその温度に保ち、 反応を起こさせる
。 その後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 2 9 ) ク リーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリ ン酸 2. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 7 0
( 3 ) 水添ラノ リ ン 2. 0
( 4 ) スクヮラン 5. 0
( 5 ) 2 一才クチルドデシルアルコール 6. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 5モル） セチルアルコールエーテル 3. 0
( 7 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0
( 8 ) プロピレングリコール 5. ひ
(.9 ) シ ノキエキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ ト リウム 0 0 3
( 1 1 ) ェチルパラベン 0 :. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残. 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を—加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相）
。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) ( 9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合し.、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモ ミキサーで均 乳化した後、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却 する。
(実施例 3 0 ) ク リーム (配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) 固形パラフィ ン 5. 0
( 2 ) ミツロウ 1 0. 0
( 3 ) ワセリ ン 1 5， 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 4 1 . 0 ,
( 5 ) グリセリンモノステアリン酸エステル 2. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ソルビ夕ンモノラウリル酸 エステル 2. 0 .
( 7 ) 石鹼粉末 0. 1 . .
( 8 ) 硼砂 0. 2
( 9 ) シナノキエキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3
( 1 1 ) ' ェチルバラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(.製法） （ 1 3 ) に （ 7 ) 、 （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保っ (水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 6 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 3 )' を混合し加熱 融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相をかき混ぜながら徐々 に加え反応を行う。 反応終了後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳 化後よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 3 1 ) 乳液 '
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリン酸 2. 5
( 2 ) セチルアルコール 1 . 5
( 3 ) ワセリン 5. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0 ( 5 ) ポリオキシエチレン （ 1 0モル） モノォレイン酸エステル
2. 0
( 6 ) ポリエチレングリコール 1 5 0 0 3. 0
( 7 ) トリエタノールァミン 1. 0
( 8 ) カルボキシビ二ルポリマー 0. 0 5 ,
( 「カーボポール 941」 、 B. F. Goodrich社）
( 9 ) シナノキエキス 0. 0 1
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） 少量の （ 1' 3 ) に （ 8 ) を溶解する （A相） 。 一方、 残り の .（ 1 3 ) に （ 6 ) 、 （ 7 ) を加え、 加熱溶解して 7 0 °Cに保つ （ 水相） 。 （ 1 ) 〜 （ 5 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合：'し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え、.予備乳化を行い、 A 相.を加えホモミキサーで均一に乳化し、.乳化後よくかき混ぜながら
3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 3 2 ) 乳液
..
(配 合 成 分） （質量％) ' ,
( 1 ) マイクロクリス夕リンワックス . 0
( 2 ) ミツロウ 2. 0 "
( 3 ) ラノ リン 2 0. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0
( 5 ) スクヮラン 5. 0
( 6 ) ソルビ夕ンセスキォレイン酸エステル 4. 0
( 7 ) ポリオキシエチレン' （ 2 0モル） ソルビ夕ンモノォレイン酸 エステル 1. 0
( 8 ) プロピレングリコール 7. 0
( 9 ) シナノキエキス 1. 0
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0
( 1 1 ) ェチルパラベン 0 · 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) ィオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え 加熱して 7.0 °Cに保つ （水相）
。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、 ( 9 ) ( 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 油相をかき混ぜながらこれに水相を徐々 に加え、 ホモミキサーで均一に乳化する。 乳化後、 よくかき混ぜな がら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 3 3 ) ゼリー
(配 合 成 分） （質量％)
(.1 ) 9 5 %エチルアルコール 1 0. 0
( 2 ) ジプロピレングリコール 1 5. 0
( 3 ) ポリオキシエチレン .（ 5 0モル） ォレイルアルコ:一ルェ一テ ル 2. 0
( 4 ) 力ルポキシビ二ルポリマー 1. 0
( 「カーポポ一ル 940」 、 B. F. Goodrich社）
( 5 ) 苛性ソーダ 0. Γ5
( 6 ) L—アルギニン 0. 1
( 7 ) シナノキエキス 7. 0
( 8 ) 2—ヒ ドロキシー 4ーメ トキシベンゾフエノンスルホン酸ナ トリウム 0. 0 5
( 9 ) エチレンジアミンテトラアセテート ' 3Na ' 2水 0. 0 5 ( 1 0 ) メチルパラベン 0. 2
( 1 1 ) 香料 適 量
( 1 2 ) ィオン交換水 残 余
(製法）' （ 1 2 ) に （ 4 ) を均一に溶解する （水相） .。 一方、 （ 1
) に （ 7 ) 、 ( 3 ) を溶解し、 これを水相に 加する。 次いでここ に （ 2 ) 、 （ 8 ) 〜 （ 1 1 ) を加えた後、 （ 5 ) 、 （ 6 ) で中和さ せ増粘する。
(実施例 3 4 ) 美容液
(配 合 成 分） （質量％)
( A相）
ェチルアルユール （ 9 5 %) 1 0. 0
ポリオキシエチレン ( 2 0モル) ォクチルドデカノール 1. 0. パン トテニ ルェチルエーテル 0. 1
シナノキエキス 1. 5
メチルパラベン 0 , 1 5 .
(B相）
水酸化力リウム 0. 1
(C相）
グリセリ ン 5. 0 - ジプロピレングリコール 1 "0. 0
亜硫酸水素ナトリウム 0'. 0 3
力ルポキシビ二ルポリマー 0. 2
( 「カーボポール 940」 、 B. F. Goodrich社）
精製水 残 余
(製法） A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて 可溶化する。 次いで B相を加えた後、 容器に充填する。 (実施例 3 5 ) パック
(配 合 成 分） （質量％)
( A相）
ジプロピレングリコール 5. 0
ポリオキシエチレン （ 6 0モル） 硬化ヒマシ 5. 0
( B相）
シナノキエキス 0. 0 1
ォリーブ油 5. 0
酢酸トコフエロール 0. 2
ェチルバラベン 0. 2
香料 0. 2
(。相）.
亜硫酸水素ナトリウム 0.. 0 3 ■ ポリ ビニルアルコール （ゲン化度 90、 重合度 2， 000). 1 3. 0 エタノール 7. 0
精製水 残 余
(製法） A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を 加えて可溶化する。 次いでこれを C相に加えた後、 容器に充填する
(実施例 3 6 ) 固形ファンデーショ ン
(配 合 成 分） （質量 )
( 1 ) タルク 4 3. 1
( 2 ) カオリ ン 1 5. 0
( 3 ) セリサイ ト 1 0. 0
(4 ) 亜鉛華 7. 0
( 5 ) 二酸化チタン 3. 8 ( 6 ) 黄色酸化鉄 2. 9
( 7 ) 黒色酸化鉄 0. 2
( 8 ) スクヮラン 8. 0
( 9 ) イソステアリ ン酸 4. 0 ■
( 1 0 ) モノォレイン酸 P O Eソルビ夕ン 3 ·, 0
( 1 1 ) オクタン酸ィソセチル 2. 0
( 1 2 ) シナノキエキス 1 . 0
( 1 3 ) 防腐剤 適 量 '
( 1 4 ) 香料 適 量
(製法) ( 1 ) 〜 ( 7 ) の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、 こ れに （ 8 ) 〜 （ 1 1 ) の油性成分、 （ 1 2 ) 、 （ 1 3 ) 、 ( 1 4 ) を加えよく混.練した後、 容器に充填、 成型する。
(実施例 3 7 ) 乳化型ファ ンデーショ ン (ク リームタイプ)
(配 合 成 分） （質量％)
(.粉体部）
二酸化チタン ' 1 0. 3
セリサイ ト 5. 4
カオリ ン 3. 0
黄色酸化鉄 0. 8
ベンガラ 0. 3
黒色酸化鉄 0. 2
(油相）
デカメチルシクロペン夕シロキサン 1 1 . 5
流動パラフィ ン 4. 5
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリ シロキサン 4. 0
(水相） 精製水 5 1. 0
1， 3 —ブチレンダリコール 4. 5
シナノキエキス 1. 5
ソルビタンセスキォレイン酸エステル 3. 0
防腐剤 適 量
香料 適 量
(製法） 水相を加熱攪拌後、 十分に混合粉砕した粉体部を添加して ホモミキサー処理する。 さらに加熱混合した油.相を加えてホモミキ サー処理した後、 攪拌しながら香料を添加し、 室温まで冷却する。
(実施例 3 8 ) クリーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリ ン酸 5. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 4. 0
( 3 ) イソプロピルミ リステート 1 8. 0 ..
(.4 ) グリセリンモノステアリン酸エステル 3. 0
( 5 ) プロピレングリコール 1 0. 0
( 6 ) シナノキエキス 0. 0 1
( 7 ) 苛性カリ 0. 2
( 8 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1 、
( 9 ) 防腐剤 適 量
( 1 0 ) 香料 適 量 '
( 1 1 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 1 ) に （ 5 ) 〜 （ 7 ) を加え溶解し、 加熱して 7 0 °C に保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 4) 、 （ 8 ) 〜 （ 1 0 ) を混合 し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々に加え、 全部加え終わってからしばらくその温度に保ち、 反応を起こさせる 。 その後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 3 9 ) クリーム
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) ステアリ ン酸 2. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 7. 0
( 3 ) 水添ラノ リン 2. 0
( 4 ) スクヮラン 5. 0
( 5 ) 2—才クチルドデシルアルコール 6. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン ( 2 5モル） セチルアルコ
.3. 0
( 7 ) グリセリンモノステアリン酸エステル 2. 0
( 8 ) プロピレングリコール 5. 0
( 9 ) シナノキエキス 0. 0 5
(.1 0 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0.3
( I I ) ェチル 'パラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、 （9 ) ( 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。' 水相に油相を加え予備乳化.を行い、 ホモ ミキサーで均一に乳化した後、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却 する。
(実施例 4 0 )
(配 合 成 分） ( 1 ) 固形パラフィ ン 5. 0
( 2 ) ミツロウ 1 0. 0
( 3 ) ワセリ ン 1 5. 0
( 4 ) 流動'パラフィ ン 4 1. 0 , .
( 5 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン ( 2 0モル) ソルビタンモノ ラウリル酸 エステル 2. 0
( 7 ) 石鹼粉末 0. 1
( 8 ) 硼砂 0. 2
( 9 ) シナノキエキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3
( 1 1 ) ェチルバラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） ( 1 3 ) に （ 7 ) 、 （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ (水相） ό 一方、 （ 1 ) 〜 （ 6 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 3 ) を混合し加熱 融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相をかき混ぜながら徐々 に加え反応を行う。 反応終了後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳 化後よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 4 1 ) 乳液
(配 合 成 分） （質量％ )
( 1 ) ステアリ ン酸 2. 5
( 2 ) セチルアルコール 1. 5
( 3 ) ワセリ ン 5. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0
( 5 ) ポリオキシエチレン （ 1 0モル） モノォレイ ン酸エステル 2. 0
( 6 ) ポリエチレングリコール 1 5 0 0 3. 0
( 7 ) ト リエタノールァミ ン 1. 0'
( 8 ) 力ルポキシビ二ルポリマー 0. 0 5
( 「力一ポポール 941」 、 B. F. Goodrich社）
( 9 ) シナノキエキス 0. 0 1
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0. 0 1
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） 少量の （ 1 3 ) に （ 8 ) を溶解する （A相） 。 一方、 残り の （ 1 3 ) に. （ 6 ) 、 （ 7 ) を加え、 加熱溶解して 7 0 °Cに保つ （ 水相） 。 ( 1 ) 〜 （ 5 ) 、 ( 9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え、 予備..乳化を行い、 A 相を加えホモミキサーで均一に乳化し、 乳化 ょくかき混ぜながら
3 0 °Cま 冷却する。
(実施例 4 2 ) 乳液
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) マイクロク リスタリ ンワックス 1. 0
( 2 ) ミツロウ 2. 0 "
( 3 ) ラノ リ ン 2 0. 0'
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0
( 5 ) スクヮラン 5. 0
( 6 ) ソルビ夕ンセスキォレイ ン酸エステル 4. 0
( 7 ) ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ソルビ夕ンモノォレイ ン酸 エステル 1. 0 ( 8 ) プロピレングリコール 7. 0
( 9 ) シナノキエキス 1. 0
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相）
。 一方、 （ 1 ) （ 7 ) （ 9 ) ( 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 油相をかき混ぜながらこれに水相を徐々 に加え、 ホモミキサーで均一に乳化する。 乳化後、 よくかき混ぜな がら 3 0 °Cまで冷却する。
(寒施例 4 3 ) ゼリー
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) 9 5 %エチルアルコール 1 0. 0
(.2 ) ジプロピレングリコール 1 5. 0
( 3 ) ポリオキシエチレン （ 5 0モル） ォレイルアルコールエーテ ル 2. 0
( 4 ) カルボキシビニルポリマー 1. 0
( 「カーボポール 940」 B. F. Goodrich社）
( 5 ) 苛性ソーダ 0. 1 5 —
( 6 ) L—アルギニン 0 '. 1
( 7 ) シナノキエキス 7. 0
( 8 ) 2 —ヒ ドロキシ一 4ーメ トキシベンゾフエノ ンスルホン酸ナ ト リウム 0. 0 5
( 9 ) エチレンジアミ ンテトラアセテー ト ' 3Na 2水 0. 0 5
( 1 0 ) メチルパラベン 0. 2 ( 1 1 ) 香料 適 量
( 1 2 ) ィオン交換水 残 余
(製法） （ 1 2 ) に （ 4 ) を均一に溶解する （水相） '。 一方、 （ 1 ) に （ 7 ) 、 （ 3 ) を溶解し、 これを水相に添加する。 次いでここ に （ 2 ) 、 （ 8 ) 〜 （ 1 1 ) を加えた後、 （ 5 ) 、 （ 6 ) で中和さ せ増粘する。
(実施例 4 4 ) 美容液
(配 合 成 分） （質量％)
(A相）
エチルアルコール （ 9 5 % ) 1 0. 0
ポリオキシェ.チレン （ 2 0モル） ォクチルドデカノール 1. 0 パントテニールェチルエーテル 0. 1 . シナノキエキス 1. 5
メチルパラベン 0. 1 5
B相）
水酸化力リウム' 0. 1
(C相）
グリセリン 5. 0
. つ .·
ジプロピレングリコール 1 0. 0
亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3
カルボキシビ二ルポリマ 0. 2
( 「カーボポール 940」 、 B. F. Goodrich社）
精製水 残 余
(製法） A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて 可溶化する。 次いで B相を加えた後、 容器に充填する。 (実施例 4 5 ) パック
(配 合 成 分） （質量％)
( A相）
ジプロピレングリコール 5. 0 .
ポリオキシエチレン （ 6 0モル） 硬化ヒマシ油 5. 0
( B相）
シナノキエキス 0. 0 1
ォリーブ油 5. 0
酢酸トコフエロール 0. 2
ェチルパラベン 0. 2
香料 0. 2
( C相）
亜硫酸永素ナ ト リ ウム 0. 0 3
ポリ ビニルアルコール （ケン化度 90、 重合度 2， 000): 1 3. 0 エタノール 7. 0
精製水 残 余 -
(製法） A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を 加えて可溶化する。 次いでこれを C'相に加えた後、 容器に充填する
(実施例 4 6 ) 固形ファンデーショ ン
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) タルク 4 3. 1
( 2 ) カオリ ン 1 5. 0
( 3 ) セリサイ ト 1 0. 0
( 4 ) 亜鉛華 7. 0
( 5 ) 二酸化チタン 3. 8 ( 6 ) 黄色酸化鉄 2. 9
( 7 ) 黒色酸化鉄 0. 2
( 8 ) スクヮラン 8. 0
( 9 ) イソステアリ ン酸 4. 0
( 1 0 ) モノォレイ ン酸 P〇 Eソルビタン 3 , 0
( 1 1 ) オクタン酸イソセチル 2. 0
( 1 2 ) シナノキエキス 1. 0
( 1 3 ) 防腐剤 適 量 .
( 1 4 ) 香料 適 量
(製法) ( 1 ) 〜 ( 7 ) の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、 こ れに （ 8 ) 〜 （ 1 1 ) の油性成分、 （ 1 2 ) 、 '（ 1 3 ) 、 ( 1 4 ) を加えよく混練した後、 容器に充填、 成型する。
(実施例 4 7 ) 乳化型ファンデ一ショ ン (ク リームタイプ)
(配 合 成 分） （質量％)
(粉体部 5.
二酸化チタン 1 0. 3
セリサイ ト 5. 4
カオリ ン 3. 0
黄色酸化鉄 0. 8
ベンガラ 0. 3
黒色酸化鉄 0. 2
(油相）
デカメチルシクロペン夕シロキサン 1 1. 5
流動パラフィ ン 4. 5
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリ シロキサン 4. 0
(水相） 精製水 5 1 . 0
1 , 3 —ブチレングリコール 4. 5
シナノキエキス 1 . 5
ソルビタンセスキォレイン酸エステル 3. 0
防腐剤 適 量 ,
香料 適 量
(製法） 水相を加熱攪拌後、 十分に混合粉砕した粉体部を添加して ホモミキサー処理する。 さらに加熱混合した油相を加えてホモミキ サー処理した後、 攪拌しながら香料を添加し、 室温まで冷却する。
(実施例 4 8 ) 注射剤
シナノキエキス l'O O mg
マルトシルー； 6 —シクロデキス トリン 7 2 6 mg ■ 水酸化ナトリウム 3 3. 3 n g
注射用蒸留水 全量 5. 0 ml
(製法） マルトシル— β 一シクロデキス トリン 7 2 6 mgを溶解させ た注射用蒸留水にシナノキエキス 1 0 O mgを加えた。 そこに水酸化 ナトリウム （ 3.3. 3 g) .の水溶液を加えて全量を 5 mlになるよ うに調製した後、 濾過した。 これをバイアルに充填した後、 凍結乾 燥して注射)剤を得た。
(実施例 4 9 ) 錠剤 '
シナノキエキス l g
ポリエチレングリコール 6000 10 g
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5g
トウモロコシデンプン 3 g
乳糖 25 g ステアリ ン酸マグネシウム 0. 5 g
上記成分を秤量する。 ポリエチレンダリコール 6000を 70〜80°Cに加 熱し、 そこにシナノキエキス、 ラウりル硫酸ナ ト リウム、 トウモロ コシデンプンおよび乳糖を混合した後、 冷却する。，固化レた混合物 を粉砕器にかけ造粒し、 顆粒を得る。 顆粒をス,テアリ ン酸マグネシ ゥムと混合後、 圧縮打錠して重量 250mgの錠剤とする。
(実施例 5 0 ) 錠剤
シナノキエキス 3 g
乳糖 55 g
ジャガイモデンプン 1 2 g
ポリ ビニルァ.ルコ ル 1. 5 g
ステアリ ン酸マグネシウム 1. 5 g
(製法） 上記の成分を.秤量する。 シナノキエキス、 ，乳糖、 ジャガイ モデンプンを均一に混合する。 昆合物にポリ ビニルアルコールの水 溶液を加え、 湿式顆粒造粒法により顆粒を調製する。 顆粒を乾燥し 、 ステアリ ン酸マグネシウムを混合後、 圧縮打錠して重量 200mgの 錠剤とする。
(実施例 5 1 ) 力プセル剤
シナノキエキス l g "
乳糖 25 g '
トウモロコシデンプン 5 g
微結晶セルロース 9. 5 g
ステアリ ン酸マグネシウム 0. 5 g
(製法） 上記の成分を秤量する。 ステアリ ン酸マグネシウム以外の 4成分を均一に混合する。 ステアリ ン酸マグネシウムを加えた後、 さらに数分間混合する。 混合物をハードカプセルに 200mgずつ充填 し、 カプセル剤とする。
(実施例 5 2 ) 散剤
シナノキエキス 2 g
乳糖 79 g
ステアリン酸マグネシウム 1 g
(製法） 上記成分を秤量する。 すべての成分を均一に混合して散剤 とする。
(実施例 5 3 ) 坐剤
シナノキエキス l g
ポリエチレングリコール 1500 18 g
ポリエチレングリコール 4000 72 g
(製法） .熔融法によって 1 gの直腸坐剤とする。
(実施例 5 4 ) 注射剤
シナノキエキス 0. 1 g
塩化ナトリウム 0.9g
水酸化ナトリウム 適量
注射用水 100mL
(製法） 上記成分を抨量する。 3成分を注射用水に溶.解、 ろ過滅菌 後、 10mLアンプルに 5 mLずつ分注し、 熔封して注射剤とする。
(実施例 5 5 ) クリーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリン酸 5. 0 ( 2 ) ステアリルアルコール 4. 0
( 3 ) イソプロピルミ リステー ト 1 8. 0
( 4 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 3. 0
( 5 ) プロピレングリコール 1 0. 0
( 6 ) ョクイニンエキス 0. 0 1
( 7 ) 苛性カ リ 0. 2
( 8 ) 亜硫酸水素ナト リウム 0. 0 1
( 9 ) 防腐剤 適 量
( 1 0 ) 香料 適 量
( 1 1 ) ィオン交換水 残 余
(製法） （ 1 1 ) に （ 5 ) 〜 （ 7 ) を加え溶解し 加熱して 7 0 °C に保つ （水祖） 。 方、 （ 1 ) 〜 （ 4 ) 、 （ 8 ) ( 1 0 ) 'を混合 し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々に加え、 全部加え終わってからしばらくその温度に保ち、 反.応を起こさせる 。 'その後、 ホモミキサ一で均一に乳化し、 よくかき混ぜながら 3 0 。Cまで冷 ¾1する。 ' ——
(実施例 5 6 ) ク リーム .
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリ ン酸 2. 0 ■
( 2 ) ステアリルアルコール— 7. 0
( 3 ) 水添ラノ リ ン 2. ' 0
(4 ) スクヮラン 5. 0
( 5 ) 2—才クチルドデシルアルコール 6. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 5モル） セチルアルコールエーテル 3. 0
( 7 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0 ( 8 ) プロピレングリ コール 5. 0
( 9 ) クロレラエキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ トリ ウム 0. 0 3
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) ィオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 2 ) を.混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモ ミキサ一で均一に乳化した後、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却 する。
(寒施例 5 7 ) ク リーム
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) 固形パラフィ ン 5. 0
(.2 ) ミッロゥ 1 0. 0
( 3 ) ワセリ ン 1 5. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 4 1. 0
( 5 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 0モル） 'ソルビタンモノ ラウリル酸 エステル 2. 0 ―
( 7 ) 石鹼粉末 0. 1 '
( 8 ) 硼砂 0. 2
( 9 ) トルメンチラエキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ トリ ウム 0. 0 3
( I I ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量 ( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 7 ) 、 （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ (水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 6 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 3 ) を混合し加熱 融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相をかき混ぜながら徐々 に加え反応を行う。 反応終了後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳 化後よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 5 8 ) 乳液
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) ステアリ ン酸 2. 5
( 2 ) セチルアルコール 1. 5
( 3 ) ヮセリ.ン 5. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0 '
( 5 ) ポリオキシエチレン （ 1 0モル） モノォレイ,ン酸エステル 2. 0
(.6 ) ポリエチレングリコール 1 5 0 0 3. 0
( 7 ) トリエタ'ノールァミン 1. 0
( 8 ) カルボキシビ二ルポリマー 0. 0 5
( 「カーボポール 941」 、 B. F, Goodrich社）
( 9 ) ョクイニンエキス 0. 0 1 '
( 1 0 ) クロレラエキス 0 0 1
( I I ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1
( 1 2 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 3 ) 香料 適 量
( 1 4 ) イオン交換水 残 余
(製法） 少量の （ 1 4 ) に （ 8 ) を溶解する （A相） 。 一方、 残り の （ 1 4 ) に （ 6 ) 、 （ 7 ) を加え、 加熱溶解して 7 0 に保つ （ 水相） 。 （ 1 ) 〜 （ 5 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 4 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え、 予備乳化を行い、 A 相を加えホモミキサーで均一に乳化し、 乳化後よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。 , .
(実施例 5 9 ) 乳液
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) マイクロク リス夕リ ンワックス 1. 0 .
( 2 ) ミツロウ 2. 0
( 3 ) ラノ リ ン 2 0. 0
'( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0
( 5 ) スクヮラン 5. 0
( 6 ) ソルビタンセスキォレイ ン酸エステル 4. 0 ' ·
( 7 ) ポリオキシエチレン ( 2 0モル) ソルビタンモノォレイ ン酸 エステル 1. 0
(.8 ) プロピレングリコール 7. 0 ' ― ( 9 ) トルメンチラエキス 1. 0
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナトリ ウム 0 0 1
( I I ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量 - ( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 )' を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 2 )' を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 油相をかき混ぜながらこれに水相を徐々 に加え、 ホモミキサーで均一に乳化する。 乳化後、 よくかき混ぜな がら 3 0 °Cまで冷却する。 (実施例 6 0 ) ゼリー
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) 9 5 %エチルアルコール 1 0. 0
( 2 ) ジプロピレングリコ一ル 1 5. 0 ,
( 3 ) ポリオキシエチレン （ 5 0モル） ォレイルアルコールェ一テ ル 2. 0
( 4 ) カルボキシビ二ルポリマー 1. 0
( 「カーボポール 940」 、 B. F. Goodrich社）
( 5 ) 苛性ソーダ 0. 1 5
( 6 ) L—アルギニン 0. 1
( 7 ) ョクイニンエキス 7. 0
( 8 ) 2—ヒ.ドロキシー 4ーメ トキシベンゾフエノンスルホン酸ナ 卜リウム 0. 0 5 ' .
( 9 ) エチレンジアミンテトラアセテート · 3Na · 27j 0. 0 5
( 1 0 ) メチルパラベン 0. 2
( 1 1 ) 莕料 適 量 '
( 1 2 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 2 ) に （ 4 ) を均一に溶解する （水相） 。 一方、 （ 1 ) に （ 7 ) 、 （ 3 ) を溶解し、 これを水相（こ添加する。 次いでここ に （ 2 ) 、 （ 8 )· 〜 （ 1 1 ) を加えた後、 （ 5 ) 、 （ 6 ) で中和さ せ増粘する。
(実施例 6 1 ) 美容液
(配 合 成 分） （質量％)
( A相）
エチルアルコール （ 9 5 %) 1 0. 0
ポリオキシエチレン （ 2 0·モル） ォクチルドデカノール 1. 0 パントテニールェチルエーテル 0. 1
クロレラエキス 1 . 5
メチルパラベン 0. 1 5
(B相）
水酸化力リウム 0 . 1
( C相）
グリセリン 5. 0
ジプロピレングリコール 1 0. 0
亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3
力ルポキシビ二ルポリマー 0. 2
( 「力一ポポール 940」 、 B. F. Goodrich社）
精製水 残 余.
(M法） A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて 可溶化する。 次いで B.相を加えた後、 容器に充填する。
• (実施例 6 2 ) Γ\、つ り
(配 合 成 分） （質量％)
(A相）
ジプロピレングリコール 5. 0
ポリオキシエチレン （ 6 0モル） 硬化ヒマシ油 5.
(B相） ―
トルメンチラエキス 0ノ0 1
オリーブ油 5. 0
酢酸トコフエロール 0. 2
ェチルパラベン 0. 2
香料 0. 2
( C相） 亜硫酸水素ナトリウム 0 . 0 3
ボリビニルアルコール （ケン化度 90、 重合度 2, 000) 1 3 . 0 エタノール 7 . 0
精製水 残 余 ' . . .
(製法） A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に 解し、 A相に B相を 加えて可溶化する。 次いでこれを C相に加えた後、 容器に充填する
(実施例 6 3 ) 固形ファンデーショ ン
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) タルク 4 3 . 1
.( 2 ) カオリン 1 5 . 0
( 3 ) セリサイ ト 1 0 . 0
( 4 ) 亜鉛華 7 . 0
( 5 ) 二酸化チタン 3 . 8
( 6 ) 黄 酸化鉄 2 . 9 .
( 7 ) 黒色酸化鉄 0 . 2
( 8 ) スクヮラン 8 . 0 '
( 9 ) イソステアリン酸 4. 0
( 1 0 ) モノォレイン酸 P O Eソルビ夕ン 3 . 0
( I I ) オクタン酸イソセデル 2 . 0 ·
( 1 2 ) ョクイニンエキス 1 . 0
( 1 3 ) 防腐剤 適 量
( 1 4 ) 香料 適 量
(製法） （ 1 ) 〜 （ 7 ) の粉末成分をプレンダ一で十分混合し、 こ れに （ 8 ) 〜 （ 1 1 ) の油性成分、 （ 1 2 ) 、 （ 1 3 ) 、 ( 1 4 ) を加えよく混練した後、 容器に充填、 成型する。 (実施例 6 4 ) 乳化型ファンデーショ ン （クリームタイプ）
(配 合 成 分） （質量％)
(粉体部）
二酸化チタン 1 0 . 3 '
セリサイ ト 5 . 4
カオリン 3 . 0
黄色酸化鉄 0 . 8
ベンガラ 0 . 3
黒色酸化鉄 0 . 2
(油相）
デカメチルシクロペン夕シロキサン 1 1 . 5 ·
流動パラフィ.ン 4 ·. 5
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン 4 . 0 '
(水相）
精製水 5 1 . 0
1., 3—プチレングリコール 4 . 5
クロレラエキス 1 . 5
ソルビタンセスキォレイン酸エステル 3 . 0
防腐剤 適 量
香料 適 量
(製法） 水相を加熱攪拌後、 '十分に混合粉砕した粉体部を添加して ホモミキサー処理する。 さらに加熱混合した油相を加,えてホモミキ サー処理した後、 攪拌しながら香料を添加し、 室温まで冷却する。
(実施例 6 5 ) クリーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリン酸 5 . 0 ( 2 ) ステアリルアルコール 4. 0
( 3 ) イソプロピルミ リステート 1 8. 0
( 4 ) ダリセリ ンモノステアリン酸エステル 3. 0
( 5 ) プロピレングリコ"ル 1 0. 0
( 6 ) トルメンチラエキス 0. 0 1
( 7 ) 苛性カリ 0. 2
( 8 ) 亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1
( 9 ) 防腐剤 適 量
( 1 0 ) 香料 適 量
( 1 1 ) ィオン交換水 残 余
(製法） （ 1 1 ) に （ 5 ) 〜 （ 7 ) を加え溶解し、 加熱して 7 0 °C に保つ （水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 4 ) 、 （ 8 ) 〜 （ 1 0 ) を混合 し加熱融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を徐々に加え、 全部加え終わってからしばらくその温度に保ち、 反応を起こさせる 。 その後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。 '
(実施例 6 6 ) . クリーム .
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) ステアリン酸 2.. 0
( 2 ) ステアリルアルコール 7. 0 .
( 3 ) 水添ラノ リン 2. ' 0
( 4 ) スクヮラン 5. 0
( 5 ) 2—ォクチルドデシルアルコール 6. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 5モル） セチルアルコールエーテル 3. 0
( 7 ) グリセリンモノステアリン酸エステル 2. 0 ( 8 ) プロピレングリコール 5. 0
( 9 ) ョクイニンエキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ ト リ ウム 0 0 3
( 1 1 ) 工チルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) ィオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相）
。 一方、 （ 1 ) （ 7 ) （ 9 ) ( 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え予備乳化を行い、 ホモ ミキサーで均一に乳化した後、 よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却 する。
(実施例 6 7 ) ク リーム
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) 固形パラフィ ン 5. 0
( 2 ) ミ；グロウ 1 0 . 0
( 3 ) ワセリ ン' 1 5. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 4 1. 0
( 5 ) グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2. 0
( 6 ) ポリオキシエチレン （ 2 0モル） .ソルビ夕ンモノラウリル酸 エステル 2. 0
( 7 ) 石鹼粉末 0. 1
( 8 ) 硼砂 0. 2
( 9 ) クロレラエキス 0. 0 5
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナト リウム
( 1 1 ) ェチルパラベン 0. 3
( 1 2 ) 香料 適 量 ( 1 3 ) ィオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 7 ) 、 （ 8 ) を加え、 加熱して 7 0 °Cに保つ (水相） 。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 6 ) 、 （ .9 ) 〜 （ 1 3 ) を混合し加熱 融解して 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相をかき混ぜながら徐々 に加え反応を行う。 反応終了後、 ホモミキサーで均一に乳化し、 乳 化後よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 6 8 ) 乳液
(配 合 成 分） （質量％)
( I ) ステアリン酸 2. 5
■ ( 2 ) セチルアルコール 1 . 5
( 3 ) ワセリン 5■· 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0 . 0
( 5 ) ポリオキシエチレン ( 1 0モル) モノォレイン酸エステル 2. .0
( 6 ) ポリエチレングリコール 1 5 0 0 3. 0
( 7 ) トリェ夕ソ一ルァミン 1 . 0
( 8 ) 力ルポキシビ二ルポリマー 0 . 0 5
( 「カーボポール 941」 、 B. F. Goodrich社） '
( 9 ) トルメンチラエキス 0. 0 1 '
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナトリヴム 0. 0 1.
( I I ) ェチルパラベン ' 0 . 3
( 1 2 ) 香料 適 量
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） 少量の （ 1 3 ) に （ 8 ) を溶解する （A相） 。 一方、 残り の （ 1 3 ) に （ 6 ) 、 （ 7 ) を加え、 加熱溶解して 7 0 °Cに保つ （ 水相） 。 （ 1 ) 〜 （ 5 ) 、 （ 9 ) 〜 （ 1 2 ) を混合し、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 水相に油相を加え、 予備乳化を行い、 A 相を加えホモミキサーで均一に乳化し、 乳化後よくかき混ぜながら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 6 9 ) 乳液
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) マイクロク リスタリ ンワックス 1. 0
( 2 ) ミツロウ 2. 0 '
( 3 ) ラノ リ ン 2 0. 0
( 4 ) 流動パラフィ ン 1 0. 0
( 5 ) スクヮラン 5. 0
( 6 ) ソルビタンセスキォレイ ン酸エステル 4. 0
( 7 ) ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ソルビ夕ンモノォ'レイン酸 エステル 1. 0
( 8 ) プロピレン 'グリ コール 7. 0
( 9 ) ョクイニンエキス 1. 0
( 1 0 ) 亜硫酸水素ナ トリ ウム 0. 0 1
( 1 1 ) ェチルパラベン 0·. 3
( 1 2 ) 香料 適 量 .
( 1 3 ) イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 3 ) に （ 8 ) を加え 加熱して 7 0 °Cに保つ （水相）
。 一方、 （ 1 ) 〜 （ 7 ) 、' ( 9 ) ( 1 2 ) を混合し.、 加熱融解し て 7 0 °Cに保つ （油相） 。 油相をかき混ぜながらこれに水相を徐々 に加え、 ホモミキサーで均一に乳化する。 乳化後、 よくかき混ぜな がら 3 0 °Cまで冷却する。
(実施例 7 0 ) ゼリー (配 合 成 分） （質量％)
( I ) 9 5 %エチルアルコール 1 0. 0
( 2 ) ジプロピレングリコ一ル 1 5. 0
( 3 ) ポリオキシエチレン （ 5 0モル） ォレイルアルコールェ一テ ル 2. 0
( 4 ) 力ルポキシビ二ルポリマー 1. 0
( 「カーポポ一ル 940」 、 B. F. Goodrich社）
( 5 ) 苛性ソ一ダ 0. 1 5
( 6 ) L—アルギニン 0. 1
( 7 ) クロレラエキス 7. 0
( 8 ) 2—ヒ ドロキシー 4ーメ トキシベンゾフエノンスルホン酸ナ 卜リウム 0 ·· 0 5 '
( 9 ) エチレンジアミンテトラアセテート · 3Ν& · 2水 0. 0 5.
( 1 0 ) メチルパラベン 0. 2
( I I ) 香料 適 量
(.1 2 ) 'イオン交換水 残 余
(製法） （ 1 2 ) に （ 4) を均一に溶解する （水相） 。 一方、 （ 1 ) に （ 7 ) 、 （.3 ) を溶解し、 これを水相に添加する。 次いでここ に （ 2 ) 、 ( 8 ) 〜 （ 1 1 ) を加えた後、 '（ 5 ) 、 ( 6 ) で中和さ せ増粘する。
(実施例 7 1 ) 美容液
(配 合 成 分） （質量％)
(Α相）
エチルアルコール （ 9 5 %) 1 0. 0
ポリオキシエチレン （ 2 0モル） ォクチルドデカノール 1. 0 パン卜テニールェチルエーテル 0. 1 トルメンチラエキス 1. 5
メチルパラベン 0. 1 5
( B相）
水酸化カリウム 0. 1
(C相）
グリセリン 5. 0
ジプロピレングリコール 1 0. 0
亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3
力ルポキシビ二ルポリマー 0. 2
( 「カーポポ一ル 940」 、 B. F. Goodrich社）
精製水 残 余
(製法） A相.、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて 可溶化する。 次いで B相を加えた後、 容器に充填する。
('実施例 7 2 ) パック
(配 合 成 分） （質量％)
(A相）
ジプロピレングリコ一ル 5.. 0 '
ポリオキシエチレン （ 6 0モル） 硬化ヒマシ油 5. 0
( B相）
ョクイニンエキス 0. 0 1 - ォリーブ油 5. 0 '
酢酸卜コフエロール 0. 2
ェチルパラベン 0. 2
香料 0. 2
( C相）
亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3 ボリ ビニルアルコール （ケン化度 90、 重合度 2, 000) 1 3. 0 エタノール 7. 0
精製水 残 余 '
(製法） A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に溶解レ、 . A相に B相を 加えて可溶化する。 次いでこれを C相に加えた後、 容器に充填する
(実施例 7 3 ) 固形ファンデーション
(配 合 成 分） （質量％)
( 1 ) タルク 4 3. 1
( 2 ) カオリン 1 5. 0
( 3 ) セリサイ ト 1 0. 0
( 4 ) 亜鉛華 7. 0
( 5 ) 二酸化チタン 3. 8
( 6 ) 黄色酸化鉄 2. 9
( 7 ) 黒色酸化鉄 0. 2
( 8 ) スクヮラン 8. 0
( 9 ) イソステアリン酸 4. 0
( 1 0 ) モノォレイン酸 P〇 Eソルビ夕ン 3. 0
( 1 1 ) ォク夕 酸イソセチル 2. 0 .
( 1 2 ) クロレラエキス 1 ·— 0
( 1 3 ) 防腐剤 適 量 '
( 1 4 ) 香料 適 量
(製法） （ 1 ) 〜 （ 7 ) の粉末成分をプレンダ -で十分混合し、 れに （ 8 ) 〜 （ 1 1 ) の油性成分、 （ 1 2 ) 、 ( 1 3 ) 、 ( 1 4 ) を加えよく混練した後、 容器に充填、 成型する。 (実施例 7 4 ) 乳化型ファンデーショ ン （ク リームタイプ）
(配 合 成 分） （質量％)
(粉体部）
二酸化チタン 1 0. 3 '
セリサイ ト 5. 4
カオリ ン 3. 0
黄色酸化鉄 0. 8
ベンガラ 0. 3
黒色酸化鉄 0. 2
(油相）
デカメチルシク ロペン夕シロキサン 1 1. 5
流動パラフィ.ン 4 ,' 5
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリ シロキサン 4. 0 '
(水相）
精製水 5 1 , 0
1， 3 —プチレングリ コ一ル 4. 5
トルメンチラエキス 1. 5
ソルビタンセスキォレイ ン酸エステル 3. 0
防腐剤 適 量
香料 適 量 ' .
(製法） 水相を加熱攪拌後、 汁分に混合粉砕した粉体部を添加して ホモミキサー処理する。 さ らに加熱混合した油相を加えてホモミキ サー処理した後、 攪拌しながら香料を添加し、 室温まで冷却する。
(実施例 7 5 ) 注射剤
ョクイニンエキス l O O mg
マルトシル一 jS —シクロデキス トリ ン 7 2 6 mg 水酸化ナトリウム 3 3. 3 ^ g
注射用蒸留水 全量 5. 0 ml
(製法） マルトシル— β —シクロデキス トリ ン 7 2 6 mgを溶解させ た注射用蒸留水にョクイニンエキス 1 0 0 mgを加えた。 そこに水酸 化ナトリウム （ 3 3. 3 u g) の水溶液を加えて全量を 5 mlになる ように調製した後、 濾過した。 これをバイアルに充填した後、 凍結 乾燥して注射剤を得た。
(実施例 7 6 ) 錠剤
クロレラエキス 1 g
ポリエチレングリコ一ル 6000 10 g - ラウリル硫酸.ナトリウム 1.5g
トウモロコシデンプン 3 g
乳糖 25 g
ステアリン酸マグネシウム 0.5g
(製法） 上記成分を秤量する。 ポリエチレングリコール 6000を 70〜 80°Cに加熱し、 そこにクロレラエキス、 ラウリル硫酸ナトリウム、 トウモロコシデンプンおよび乳糖を混合した後、 冷却する。 固化し た混合物を粉砕器にかけ造粒し、 顆粒を得る。 顆粒をステアリ ン酸 マグネシウムと 合後、 圧縮打錠して重量 250mgの錠剤とする。
(実施例 7 7 ) 錠剤
トルメンチラエキス 3g
乳糖 55 g
ジャガイモデンプン 12 g
ポリ ビニルアルコール 1.5 g
ステアリン酸マグネシウム 1.5g (製法） 上記の成分を秤量する。 トルメンチラエキス、 乳糖、 ジャ ガイモデンプンを均一に混合する。 混合物にポリ ビニルアルコール の水溶液を加え、 湿式顆粒造粒法により顆粒を調製する。 顆粒を乾 燥し、 ステアリン酸マグネシウムを混合後、 圧縮打.錠して重量 200m gの錠剤とする。
(実施例 7 8 ) 力プセル剤
ョクイニンエキス l g
乳糖 25 g
トウモロコシデンプン 5 g
微結晶セルロース 9. 5 g
ステアリン酸マグネシウム 0. 5 g
(製法) '上記の成分を抨量'する。 ステアリン酸マグネシウム以外の 4成分を均一に混合する。 ステアリ ン酸マグネシウムを加えた後、 さちに数分間混合する。 混合物をハ一ドカプセルに 200nigずフ充填 し、 カプセル剤とする。
(実施例 7 9 ) 散剤
クロレラエキス 2 g
乳糖 79 g ) .
ステアリ ン酸マグネシウム 1-g
(製法） 上記成分を秤量する。 すべての成分を均一に混合して散剤 とする。
(実施例 8 0 ) 坐剤
卜ルメンチラエキス l g
ポリエチレングリコール 1500 18 g ポリエチレングリコール 4000 72 g
(製法） 熔融法によって 1 gの直腸坐剤とする。
(実施例 8 1 ) 注射剤 ，
トルメンチラエキス 0. lg
塩化ナトリウム 0.9g
水酸化ナトリウム 適量
注射用水 lOOmL
(製法） 上記成分を秤量する。 3成分を注射用水に溶解、 ろ過滅菌 後、 10mLアンプルに 5 mLずつ分注し、 熔封して注射剤とする。

Claims

1. ムクロジェキス （Mukurossi Peel Ext rac t)及びヘーゼルナ ッッエキス （Hazelnut Ext rac t)から成る群から選ぱれる 1又は 2 種の生薬を含有する、 抗老化剤。
2. ムクロジェキス及びヘーゼルナッツエキスから成る群から選 請
ばれる 1又は 2種の生薬を含有する、 血管新生阻害剤。
3. ムクロジェキス及びヘーゼルナッツエキスから成る群から選 ばれる 1又は 2種の生薬を含有する、 血管内皮増殖因子 （V E G F ) 発現阻害剤。
,
4. 老化を抑制するための方法であって、 請求項 1記載の抗老化 囲
剤を皮膚に塗布すること含んで成る美容方法。
5. シナノキエキス （Linden Extract)を活性成分として含有す ることを特徴とする、 血管新生阻害剤。
6. シナノキエキスを活性成分として含有することを特徴とする 、 血管内皮細胞増殖因子 （V E G F) 発現阻害剤。
7. ョクイニンエキス、 クロレラエキス及びトルメンチラエキス から成る群から選ばれる 1 Xは複数種の生薬エキスを活性成分とし て含有することを特徴とする、 血管内皮増殖因子 （V E G F) 発現 阻害剤。
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