WO2007004353A1

WO2007004353A1 - 医療器具洗浄評価用指示組成物

Info

Publication number: WO2007004353A1
Application number: PCT/JP2006/309261
Authority: WO
Inventors: Mikio Doi; Shigeru Ura
Original assignee: Amtec Co Ltd
Current assignee: Amtec Co Ltd
Priority date: 2005-06-30
Filing date: 2006-05-08
Publication date: 2007-01-11
Anticipated expiration: 2007-12-30
Also published as: CN101006343B; JPWO2007004353A1; US20070249054A1; CN101006343A; JP4832427B2; US7547552B2; DE112006000047T5

Abstract

　本発明は、手術器具などの医療器具に付着した実際の汚染物に近似した洗浄プロフィルを有する汚染モデルとして、細胞外マトリックス成分およびヘモグロビンを含む洗浄評価用指示組成物を提供する。

Description

明細書

医療器具洗浄評価用指示組成物

技術分野

[0001] 本発明は、手術などの際に体液や血液などで汚染された医療器具の洗浄評価用指示組成物、該指示組成物を用いた洗浄評価用指示具、該指示具を用いる医療器具洗浄評価方法、ならびに該評価方法で用いられる洗浄評価用指示具および呈色反応試薬の組合せカゝらなる医療器具洗浄評価用キットに関するものである。

背景技術

[0002] 医療技術の発達に伴って、複雑な形状を有する機器や、特殊な材質からなる器具の使用が広まり、その洗浄 ·消毒 ·滅菌を安全かつ確実に行う方法が求められて、る特に、洗浄の質は、後に続く消毒や滅菌の工程に大きな影響を与えるため、その評価方法が重要となる。

[0003] 近年、医療分野における洗浄評価方法の確立が求められており、その評価の基準につ、て国際的にも注目されて、る。

洗浄評価方法の一つである間接評価方法は、実際の汚染物に近似した汚染モデルを用いて評価する方法であり、汚染モデルで評価される洗浄プロセスを実施後、汚染モデルがどの程度残留して、るかに基づ、て、汚染された医療器具の洗浄度合ヽを評価する方法である。

[0004] 従来力使用されている汚染モデルには、卵黄、色素、ムチンなどの混合物を含む汚染モデルがある (例えば、非特許文献 1参照)。

また、その他の汚染モデルとして、血液の主成分であるヘモグロビンとアルブミンとを、フイブリンを用いてステンレス板に付着させたものがある（例えば、特許文献 1参照)。

特許文献 1：国際公開第 W097Z27482号パンフレット

非特許文献 1：インフエクシヨンコントロール 2004年増刊洗浄 '消毒'滅菌のポイント 209、株式会社メデイカ出版、 2004年 11月 15日発行、 p.55 発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0005] し力しながら、非特許文献 1に記載の汚染モデルは、主要な汚染物である血液成分や生体の組織成分をほとんど含んでおらず、血液成分や組織成分による汚染とは明らかに異なっている。このため、この汚染モデルでは、血液や組織により汚染された手術器具などの洗浄プロセスを適切に評価できないという問題がある。

[0006] また、特許文献 1に記載の汚染モデルは、アルカリ洗浄剤などで容易に除去される血液成分のみを含んでいる。しかし、実際の手術の際には主要な汚染物が血液成分と組織成分との両成分を含んで、て除去し難、汚染物力もなつて、るため、この汚染モデルでも、除去し難い実際の汚染物に関しては、洗浄プロセスを適切に評価できないという問題がある。

[0007] 本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、手術などにより付着した実際の汚染物に対して、従来の汚染モデルよりも近似した挙動を示し、かつ洗浄の難易度を任意に調節できる汚染モデルを提供するものである。

課題を解決するための手段

[0008] 本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、細胞外マトリックス成分およびヘモグロビンを含む組成物が、洗浄過程において、手術などの際に医療器具に付着した患者の血液成分および組織成分に近似した挙動を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明に係る医療器具の洗浄評価用指示組成物 (以下、「指示組成物」ともいう)は、細胞外マトリックス成分およびヘモグロビンを含む組成物である。

発明の効果

[0009] 本発明の指示組成物によれば、血液成分および組織成分に起因する汚染物質が付着した医療器具の洗浄の程度を適切に評価することができる。

さらに、本発明の指示組成物では、組成物中の細胞外マトリックス成分の濃度を調節したり、組成物を消毒薬で処理して組成物中のたんぱく質を変性させたりすることにより、医療器具の汚染度合いに応じて、汚染モデルの洗浄の難易度を任意に調節できる。

図面の簡単な説明

[0010] [図 1]実施例 1で得られた洗浄評価用指示具の平面図 (a)および断面模式図 (b)である。

[図 2]細胞外マトリックス成分の濃度が異なる指示組成物を塗布した指示具を洗浄したときの、指示具上の組成物の残留状況を経時的に示す写真である。

[図 3]細胞外マトリックス成分の濃度が異なる指示組成物を塗布した指示具を洗浄したときの、汚染モデルの経時的除去率を示すグラフである。

符号の説明

[0011] 1 試験部材

2 指示組成物

発明を実施するための最良の形態

[0012] 本発明の一実施形態に基づいて本発明を以下に説明する力本発明はこれに限定されるものではない。

本発明の第 1の課題は、細胞外マトリックス成分およびヘモグロビンを含むことを特徴とする指示組成物を提供することである。

[0013] 本発明の指示組成物に含まれる細胞外マトリックス成分は、動物細胞膜の外側のすぐ近辺から外側に連続して存在する細胞外物質によって形成される網目状の物質からなり、主に線維性のタンパク質、プロテオダリカンおよび細胞接着性タンパク質から構成されている。

[0014] 細胞外マトリックス成分を構成する上記の線維性のタンパク質は、コラーゲン、エラスチンなどを含んでおり、プロテオダリカンは主にコアタンパク質、グリコサミノダリカンなどを含んでおり、細胞接着性タンパク質はフイブロネクチン、ラミニン、テネイシンなどを含んでいる。

[0015] 本発明の細胞外マトリックス成分を構成する物質は、特に限定されないが、少なくともコラーゲンおよびプロテオダリカンを含んでいると、その濃度により洗浄の難易度を調節できると、う点で好まし、。

[0016] 細胞外マトリックス成分は、 -ヮトリ、ブタ、ゥシ、ゥマ、マウスなどの動物の種々の組織力得られる力簡便かつ安価に入手できるという点で、 -ヮトリの軟骨力得るのが特に好ましい。

具体的には、 -ヮトリの軟骨を細力べ切断したものをミキサーによりホモジェネートし

、ホモジェナイズされたものを例えばステンレス製の網またはメッシュクロス（例えば 12 メッシュ）で漉し、漉された液状物質を水で適宜希釈し、この希釈された水性懸濁液をさらにメッシュクロス（例えば 100メッシュ）で漉すことにより、水性懸濁液として得ることができる。

[0017] また、本発明の指示糸且成物に含まれるヘモグロビンは、赤血球中に存在するヘムとグロビンと力もなる色素たんぱく質であり、例えば-ヮトリ、ブタ、ゥシ、ゥマ、マウスなどの動物力も常法により適宜入手することができるが、市販品を用いてもよい。

[0018] 本発明の指示組成物の調製に際して、細胞外マトリックス成分を 0.1〜50重量％程度の水性懸濁液として用、、またヘモグロビンを 1〜 10重量％程度の水性懸濁液として用いると、実際の汚染物に近似した汚染モデルを調製することができ、汚染モデル製品の品質向上という点で好ましい。

[0019] 本発明の指示組成物を構成する細胞外マトリックス成分とヘモグロビンの組成割合は、特に限定されないが、通常、水性懸濁液中の細胞外マトリックス成分 1重量部に対して、水性懸濁液中のヘモグロビン 0.1〜10重量部程度が適当である。

[0020] 本発明の指示糸且成物は、上記の細胞外マトリックス成分およびヘモグロビンに加えて、アルブミンおよびグロブリンなどの血清タンパク質を含んでいてもよぐ血清タンパク質としてはアルブミンが特に好まし、。

本発明の指示組成物が血清たんぱく質を含む場合、その含量は指示組成物全体に対して、例えば 1〜： LO重量％程度が適当である。

[0021] また、本発明の指示糸且成物は、ミオグロビンをさらに含んで、てもよく、ミオグロビンを含む場合、その含量は指示組成物全体に対して、例えば 1〜10重量％程度が適当である。

[0022] さらに、本発明の指示組成物は、ミオシン、ミオシンフィラメント、ァクチンおよび Zまたはァクチンフィラメントを含んでいてもよぐこれらの物質を含む場合、その含量は指示組成物に対して、例えば 1〜10重量％程度が適当である。 [0023] 本発明の指示組成物は、さらにグリセリド、ろう、ステロールエステル、リン脂質、糖脂質などの脂質を含んでいてもよぐこれらの脂質を含む場合、その含量は指示組成物に対して、例えば 0.1〜： LO重量％程度が適当である。

本発明の指示組成物は、脂肪酸、高級アルコール、炭化水素などをさらに含んでいてもよい。

[0024] 細胞外マトリックス成分およびヘモグロビンにカ卩えて、これらの血清たんぱく質、ミオグロビン、ミオシン、ミオシンフィラメント、ァクチン、ァクチンフィラメントおよび脂質からなる群から選択される物質が本発明の指示組成物に含まれていると、実際の汚染物により近似した汚染モデルになると、う点で好ま、。

[0025] 本発明の指示組成物は、細胞外マトリックス成分、ヘモグロビンおよび所望により上記の任意成分の水溶液または水性懸濁液を常法により混合することにより製造することができる。なお、本発明の指示組成物には、当然のことながら、同一個体力も得られた成分のみを含む組成物や、天然物から直接得られる組成物は含まれな、。得られた指示組成物を長期間保管する場合には、例えば一旦凍結乾燥して保管し、使用前に蒸留水または生理食塩水などに再懸濁して用いることもできる。

[0026] 本発明の第 2の課題は、上記の医療器具洗浄評価用指示組成物を試験部材（固形支持体)に付着させたのち、固化させてなる医療器具洗浄評価用指示具を提供することである。

[0027] 試験部材の材質は医療器具などの材質と同じであるのが好ましぐ具体的には、例えばステンレス、アルミニウム、銅、真鍮、チタンなどの金属、ガラス、および例えばポリエチレン、ポリプロピレン、シリコーン榭脂、ポリ塩化ビュル、テフロン（登録商標）、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリメタタリレート、ポリスチレン、 ABS、ナイロン、ァセタール榭脂、アクリル榭脂、フッ素榭脂、メチレンペンテン榭脂、ポリウレタン、フエノール榭脂、メラミン榭脂、エポキシ榭脂などの樹脂が挙げられるが、ステンレス、シリコーン榭脂などが特に好まし、。

[0028] また、試験部材の表面構造は医療器具などの表面構造と同じであるか、近似して V、るのが好ましく、その形状は医療器具の中でも洗浄され難!ヽ部位に近似した形状、例えば鉗子のボックスロック部や把持部、内視鏡における鉗子などに類似した形状であるのが好ましいが、例えば板状、円板状、棒状、中空構造を有する管状などであつてもよい。

さらに、試験部材の表面は洗浄の難易度を調節するために、表面の粗さを変化させてもよぐ例えば日本工業規格研磨微粉の 150〜180番で研磨してもよい。また試験部材の表面は、親水性および疎水性を調節するために処理してもよ!/、。

試験部材の大きさも特に限定されないが、試験部材が四角形の板状である場合、その縦横の長さは 0.5cm X 5cm〜3cm X 10cm程度であり、その厚さは 0. lmm〜 1 Omm程度であれば十分である。

[0029] 本発明の指示組成物を上記の試験部材に付着させる方法は任意であるが、液状の指示組成物を試験部材に直接塗布するのが簡便である。その塗布量は特に限定されないが、例えば試験部材 lcm²当たり l〜50mg程度が適当である。

[0030] 塗布された指示組成物は、次いで固化される。固化は乾燥によるのが簡便である。

その場合の乾燥温度および時間は特に限定されず、例えば室温では 1〜24時間程度で十分であり、 40°Cでは 1〜2時間程度で十分である。

なお、一つの試験部材の同一面上に洗浄の難易度が異なる 2種類以上の洗浄評価用指示組成物を付着させてもょヽ。

さらに、試験部材が 2つ以上の面を有しているとき、異なる 2つの面 (例えば板状である場合、その表面と裏面）に洗浄の難易度が異なる 2種類の指示組成物を付着させてもよい。

[0031] 本発明の指示具に付着させた指示組成物を、消毒薬中に浸漬するなどの処理をして、組成物中のタンパク質を変性させると、変性したタンパク質が変性前のタンパク質より除去され難!ヽ物質として振舞う。

したがって、医療器具が洗浄前に消毒薬で処理されているような場合には、医療器具に付着した汚染物質がより除去し難くなるが、本発明の指示組成物が消毒薬で処理されて、れば、そのような汚染形態により近似した汚染モデルとなり得る。

[0032] 上記のような目的に用いられる消毒薬としては、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、ポビンョード、塩化ベンザルコ-ゥム、塩化ベンゼト-ゥム、ダルコン酸クロルへキシジン、塩化アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸アルキルポリアミノェチルグリシン、グルタラール、フタラール、過酢酸、エタノール、イソプロパノール、ホルマリン、タレゾール石鹼液、アタリノール、ォキシドール、ヒデテンアルコール（商標）、ヨードチンキ（商標 )、イソジン (商標）、ヒデテン (商標）、リバノール (商標)などが挙げられる。

[0033] 本発明の第 3の課題は、汚染された医療器具の洗浄評価方法を提供することである。

この方法は、例えば、医療器具を実際に洗浄する際に、上記の医療器具洗浄評価用指示具を、汚染された医療器具とともに洗浄し、指示具上に残留する指示組成物を検知して、医療器具の洗浄度合いを判定することにより行うことができる。

[0034] また、この方法は、例えば、所定の洗浄条件下に医療器具洗浄評価用指示具を洗浄し、例えば所定時間経過後に、洗浄評価用指示具上の指示組成物の残留度合いを検知し、その結果に基づいて医療器具の洗浄条件を設定することによって行うことちでさる。

[0035] また、この方法は、例えば、汚染された医療器具の洗浄プロセスと同じ条件を設定し、その洗浄条件下に本発明の医療器具洗浄評価用指示具を洗浄し、例えば 10分ごとに指示具上に残留する指示組成物を検知して、洗浄の難易度と洗浄プロセスとの組合せごとの洗浄所要時間を予め定めておき、これに基づいて、汚染された医療器具と洗浄プロセスとを組み合わせたときの洗浄所要時間を判定することによつても行うことができる。

[0036] さらに、この方法は、例えば、日々の洗浄作業に先立って、所定の洗净条件下に本発明の医療器具洗浄評価用指示具を洗浄し、例えば所定時間経過後に、指示組成物の残留度合ヽがヽつもと同程度であること、すなわち汚染モデルカ^、つもと同じ程度に除去されてヽることを検知して、設定された洗浄プロセスが正常に作動して、ることを確認するためにも用いられる。

[0037] また、汚染された医療器具の実際の洗浄に際して、本発明の評価用指示具を同時に洗浄し、指示具上に指示組成物がいつもと同程度残留していることを検知して、設定された洗浄条件が正常であることを確認するためにも用いられる。

[0038] 上記の洗浄に用いられる洗浄剤および洗浄プロセス自体は、通常の医療器具の洗浄剤および洗浄プロセスと同じである。そして、上記の本発明の適用目的に応じて、洗浄されるべき汚染された医療器具に加えて、前記のような本発明の洗浄評価用指示具が洗浄器内に置かれて、両者が同時に洗浄されたり、あるいは本発明の洗浄評価用指示具だけが洗浄器内に置かれて洗浄されたりする。

[0039] なお、洗浄の難易度が異なる 2種類以上の洗浄評価用組成物を付着させた指示具を洗浄器内に置けば、汚染された医療器具の洗浄度合ヽをより高!、精度で判定することができる。

洗浄過程または洗浄終了後に行われる、指示具上に残留する指示組成物の有無の検知は、指示組成物の残留が視覚により認知できる着色成分、例えばへモグロビンなどを含んでいる場合には、組成物の残留程度を目視により判定してもよい。より高い精度での判定が求められる場合には、指示組成物を構成する物質の呈色反応によるのが好ましい。

[0040] この方法は、検知されるべき物質に応じて慣用の方法で行うことができ、検知されるべき物質がタンパク質である場合には、例えばケルダール反応、ローリー反応、ミロン反応、ニンヒドリン反応、パウリ反応、キサントプロテイン反応、ビウレット反応などにより行われる。検知されるべき物質が複合糖質である場合には、例えば PAS反応、ムチカルミン染色、アルシアン青染色、コロイド鉄染色、トルイジン青染色、ベストのカルミン染色などにより行われる。また、検知されるべき物質が脂質である場合には、例えば、ズダン III染色、オイル赤 0染色、ズダン黒 B染色、ナイル青染色などにより行われる。

本発明の指示糸且成物中にはたんばく質が含まれて、るので、たんばく質の検出に汎用される-ンヒドリン反応が特に好ましい。

[0041] 本発明の第 4の課題は、上記の洗浄評価方法で用いられる洗浄評価用指示具および呈色反応試薬の組合せカゝらなる医療器具洗浄評価用キットを提供することである。

[0042] このキットは、手術などによる汚染物質の洗浄の難易度に応じて、例えば洗浄の難易度の異なる 2種以上の洗浄評価用組成物を付着させた指示具と、手術部位などにより予め予想される汚染物質に対応した呈色反応試薬とを組み合わせたものが好ましいが、最も標準的な洗浄評価用指示具と呈色反応試薬、例えば-ンヒドリン反応試薬とを組み合わせたものでもよ、。

[0043] 本発明を実施例および試験例により以下に説明するが、本発明はこれらの実施例および試験例に限定されるものではな、。

[0044] 実施例 1

(1)指示組成物の調製

-ヮトリ軟骨（lOOg)を約 10mm角に切断し、ミキサーによりホモジェネートする。ホモジェネートされたものをステンレス製の網（12メッシュ）で濾し、濾された液状物（40 g)に水（40ml)を加えた後、さらにメッシュクロス（100メッシュ）で濾して、細胞外マトリックス成分の 50%水性懸濁液を調製した。

[0045] ヘモグロビン（ゥシ由来ヘモグロビン、東京化成工業株式会社製） (lOOmg)およびアルブミン（ゥシ由来血清アルブミン、ナカライテスタ株式会社製）（60mg)を、蒸留水（1.8g)に溶解し、上記で得られた細胞外マトリックス成分の 50%水性懸濁液 (4

Omg)に加えて、指示組成物（2g)を調製した。

この指示糸且成物にはコラーゲンおよびプロテオダリカンを含む細胞外マトリックス成分が 1重量％、ヘモグロビンが 5重量％、アルブミンが 3重量％含まれている。

上記と同様にして、細胞外マトリックス成分の濃度だけが 5重量％、 10重量％、 20 重量％に変わった指示組成物をそれぞれ調製した。

[0046] (2)指示具の調製

上記で得られた指示組成物（70 1)をステンレス製の板 (50mm X 15mm X 0. lm m)の表面に塗布し、室温（25°C)で 1時間乾燥した。このステンレス製の板を、 10% 次亜塩素酸ナトリウム溶液、 6%過酢酸溶液、 80%エタノール溶液および 70%イソプロバノール溶液に、それぞれ 3分間浸漬し、室温で 1時間乾燥して、洗浄評価用指示具を得た。その平面図を図 laに示し、断面模式図を図 lbに示す。

[0047] 試験例 1

(1)汚染された医療器具擬似体の調製

汚染された医療器具を再現するため、ブタの皮膚組織、結合組織および筋組織を含む細断した肉片（50g)に、ステンレス製の板（50mm X 15mm X 0.1mm )を当て、ブタの組織成分を付着させた。次いで、この付着面にゥシの血液（70 1)を加え、 4 0°Cで 1時間乾燥して、汚染された医療器具の擬似体を調製した。

[0048] (2)洗浄

洗浄剤としてのバイオテクト 66 (花王株式会社製） (60ml)を水（5940ml)に溶解した洗浄液に、実施例 1で得られた洗浄評価用指示具および上記の医療器具擬似体を、 37°Cで 5分間、 15分間、 25分間、 35分間、および 45分間浸漬した。

[0049] (3)残留する汚染物質の検出

エタノール（lml)に-ンヒドリン（200mg)をカ卩えて溶解し、これに蒸留水（100ml) を加えて、ニンヒドリン反応用の分析試薬とした。この試薬を用いて、上記の洗浄過程で得られた各試験片を染色した。その結果を図 2に示す。

また、乾燥した各試験片の重量を測定し、洗浄開始前の各試験片の重量と、所定時間洗浄後の各試験片の重量とから、各試験片における汚染モデルの除去率 (重量％)を計算した。その結果を図 3に示す。

図 3から明らかなように、指示組成物中に含まれる細胞外マトリックス成分の濃度により洗浄の難易度が異なっており、濃度が高いほど洗浄され難いことが分かる。

したがって、本発明の指示組成物によれば、医療器具の汚染の度合いに応じて、指示具上に付着されるべき組成物の洗浄の難易度を任意に調節することができる。

[0050] この出願は、 2005年 6月 30日に出願された日本国特許出願特願 2005— 1924 76号に関する。

Claims

請求の範囲

[I] 細胞外マトリックス成分およびヘモグロビンを含むことを特徴とする、汚染された医療器具の洗浄評価用指示組成物。

[2] 細胞外マトリックス成分がニヮトリ軟骨から得られたものである請求項 1に記載の指示組成物。

[3] 細胞外マトリックス成分が少なくともコラーゲンおよびプロテオダリカンを含む、請求項 1または 2に記載の指示組成物。

[4] 血淸タンパク質、ミオグロビン、ミオシン、ミオシンフィラメント、ァクチン、ァクチンフィラメントおよび脂質力なる群力選択される 1以上の成分をさらに含む、請求項 1〜

3のいずれか 1項に記載の指示組成物。

[5] 血清タンパク質がアルブミンである、請求項 4に記載の指示組成物。

[6] 細胞外マトリックス成分の水性懸濁液中の濃度が 0.1〜50重量。/。であり、へモグロビンの水性懸濁液中の濃度が 1〜 10重量％である、請求項 1〜5のレ、ずれか 1項に記載の指示組成物。

[7] 請求項 1〜6のいずれか 1項に記載の指示組成物を試験部材に付着 ·固化させてなる、汚染された医療器具の洗浄評価用指示具。

[8]「· 、消毒薬で処理されている、請求項 7に記載の指示具。

[9] 請求項 7または 8に記載の医療器具洗浄評価用指示具を洗浄して、指示具上の指示組成物の残留度合いを検知し、その結果に基づいて汚染された医療器具の洗浄度合いを判定することを特徴とする医療器具の洗浄評価方法。

[10] 医療器具洗浄評価用指示具を汚染された医療器具とともに洗浄し、洗浄評価用指示具上に残留する指示組成物の残留度合！/、を検知して、医療器具の洗浄度合、を判定することを特徴とする、請求項 9に記載の医療器具の洗浄評価方法。

[II] 所定の洗浄条件下に医療器具洗浄評価用指示具を洗浄し、所定時間経過後における洗浄評価用指示具上の指示組成物の残留度合いを検知し、その結果に基づいて医療器具の洗浄条件を設定することを特徴とする、請求項 9に記載の医療器具の洗浄評価方法。

[12] 所定の洗浄条件下に医療器具洗浄評価用指示具を洗浄し、所定時間経過後にお

訂正された用弒 (規則 1) ける洗浄評価用指示具上の指示組成物の残留度合いを検知し、その結果に基づいて医療器具の洗浄プロセスが正常に作動していることを予め確認することを特徴とする、請求項 9に記載の医療器具の洗浄評価方法。

[13] 指示組成物の残留度合いの検知が、たんぱく質の呈色反応により行われる、請求項 12に記載の洗浄評価方法。

[14] たんぱく質の呈色反応が-ンヒドリン反応である、請求項 13に記載の洗浄評価方法。

[15] 請求項 9〜14のいずれか 1項に記載の洗浄評価方法で用いられる、医療器具洗浄評価用指示具および呈色反応試薬の組合せからなる医療器具洗浄評価用キット