[go: up one dir, main page]

WO2007074753A1 - 置換されたウレア誘導体を含有する医薬 - Google Patents

置換されたウレア誘導体を含有する医薬 Download PDF

Info

Publication number
WO2007074753A1
WO2007074753A1 PCT/JP2006/325713 JP2006325713W WO2007074753A1 WO 2007074753 A1 WO2007074753 A1 WO 2007074753A1 JP 2006325713 W JP2006325713 W JP 2006325713W WO 2007074753 A1 WO2007074753 A1 WO 2007074753A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
ome
phenol
formula
diabetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2006/325713
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kiyosumi Takaishi
Makoto Tsuji
Hiroshi Karasawa
Yoshikazu Uto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daiichi Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daiichi Sankyo Co Ltd filed Critical Daiichi Sankyo Co Ltd
Publication of WO2007074753A1 publication Critical patent/WO2007074753A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical comprising, as an active ingredient, a urea derivative having a specific chemical structure having an excellent anti-feeding action or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Non-Patent Document 1 Non-Patent Document 2
  • the increase in obesity patients has led to an increase in the prevalence of these diseases and has had a major impact on the medical economy.
  • Obesity is a state in which surplus energy is stored in adipose tissue because the energy consumed is greater than the energy consumed, which is excessive. Therefore, for the treatment of obesity, it is necessary to reduce energy intake or improve energy consumption. Dietary restrictions and exercise recommendations often do not give sufficient results!
  • Non-patent Document 3 mazindol
  • sibutramine Non-patent Document 4
  • Non-patent Document 5 Non-patent Document 5
  • roar constipation
  • stomach discomfort sometimes hallucinations
  • visual hallucinations May have side effects in the gastrointestinal tract such as diarrhea, incontinence, fatty stool, and defecation, and the development of a more powerful and less adverse drug is desired.
  • active research and development aimed at developing new anti-obesity drugs, many of which are appetite suppressants.
  • An appetite suppressant is a force that directly or indirectly regulates the appetite control system. Its mechanism of action is roughly classified into central and peripheral.
  • a centrally acting appetite suppressant is a hypothalamic nervous system in the presence of the feeding and satiety centers and the brain monoa that regulates the nervous system It acts on the minced nervous system and directly suppresses appetite.
  • the appetite suppressant acting on the periphery acts on the mechanism that senses and transmits the intake of nutrients and the accumulation of surplus energy, and indirectly suppresses appetite.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Document 1
  • Patent Document 2 Japanese Patent Document 2
  • Patent Document 1 WO2005Z072740
  • Patent Document 2 EP 1411881
  • Patent Document 3 Pamphlet of International Publication No. 03Z045926
  • Non-patent document 1 Allison, DB et al., JAMA., 1999, 282, p. 1530-1538
  • Non-patent document 2 Kral, JG et al., Surg. Clin. North Am "2001, 81st, p.1039-10 61
  • Non-Patent Document 3 Engstrom, R. G. et al., Arch. Intern. Pharmacodyn., 1975, 214, p.308-321
  • Non-Patent Document 4 Bray, G.A. et al., Obes. Res., 1996, IV, p.263-270
  • Non-Patent Document 5 Davidson, M. H. et al., The Journal of the American Medical Association, 1999, 281, p.235-242
  • Non-Patent Document 6 Strader, AD et al., Gastroenterology, 2005, No. 128, p.175-191
  • Non-patent Reference 7 Campfield, A. et al., Science, 1995, No. 269, p .546- 549 Disclosure of the Invention
  • urea compounds having a specific chemical structure have an excellent antifeeding effect.
  • this urea compound is obesity, obesity, hyperlipidemia, hyperTGemia, dyslipidemia, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, complications of diabetes (diabetes mellitus).
  • the urea derivative of the present invention has an anti-feeding action and is considered useful as a novel therapeutic agent for obesity and related diseases.
  • the present invention relates to (1) the general formula (I)
  • R 1 is selected from a C 1 -C alkyl group, a C—C cycloalkyl group, and a substituent group a.
  • a C 1 -C aryl group or a substituent group a which may be independently substituted with 1 to 5 groups
  • a heterocyclic group which may be independently substituted with 1 to 3 groups independently of the selected group;
  • R 2 is a group selected from a hydrogen atom, a C—C alkyl group, and a substituent group a.
  • a C 1 -C aralkyl group or a C-C alkyl group which may be independently substituted with 1 to 3 heterocyclic groups optionally substituted with 1 to 3 groups independently selected from the substituent group a.
  • E represents a group having the formula ( ⁇ ), formula (III), formula (XXXIX) or formula (XL)
  • R 3 represents a hydrogen atom, a C—C alkyl group, a halogen atom or a cyano group
  • R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C alkyl group
  • R 5 represents a hydrogen atom or a C 1 -C alkyl group
  • 1 6 1 6 represents a group
  • X and U are the same or different and represent a group represented by the formula CH or a nitrogen atom
  • m and n are the same or different and represent an integer of 1 or 2.
  • the X side of the group having the formula ( ⁇ ) and the nitrogen atom side of the group having the formula ( ⁇ ), formula (XXXIX) and formula (XL) are the same as A of the compound represented by the general formula (I).
  • the carbon atom side of the aromatic ring of the group having the formula ( ⁇ ), formula (III), formula (XXXIX) and formula (XL) is bonded to the nitrogen atom of the compound represented by the general formula (I) .
  • R 4 and R 5 may be bonded to different carbon atoms or bonded to the same carbon atom. May be combined. )
  • R 2 represents a hydrogen atom and A represents a single bond
  • Substituent group a is a halogen atom, C C alkyl group, C C halogenated alkyl group
  • Lamino group mono-C-C alkylamino group, di- (C-C alkyl) amino group, N- (
  • Nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted by 1 amino group, cyano group, nitro group or hydroxy group, 1 to 3 groups independently selected from substituent group b 1 to 3 groups each independently substituted with a group selected from C aryl group and substituent group b.
  • Substituent group b is a halogen atom, C 1 -C alkyl group or C 1 -C alkyl halide
  • a group consisting of groups is shown. ] An eating inhibitor and a Z or appetite suppressant containing a urea derivative having a salt or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • R 1 is selected from the group consisting of a halogen atom, a C—C alkyl group and a C 1 -C alkoxy group.
  • a phenyl group independently substituted with 1 to 3 groups selected by the selected group, or a C-C alkyl group.
  • R 1 is 2 fluorophenol group, 2-methoxyphenol group, 5 black 2 ethoxyphenol group, 2-methoxy-5-methylphenol group, 2, 3 dimethoxyphenol group, 4,5 dimethylamine 2
  • R 1 is 2 fluorophenyl group, 2 ethoxyphenyl group, 3 ethoxyphenyl group, 5—fluoro-2-methoxyphenyl group, 2 ethoxy-5 fluorophenyl group, 5 chlorophenol —2-methoxyphenyl group 5
  • Urea derivatives that are 2 ethoxyphenyl groups, 2-methoxy-1-5-methylphenol groups, or 3,5-dimethoxymethylphenol groups, or pharmaceutically acceptable salts thereof as active ingredients Contains antifeedant and Z or appetite suppressant.
  • R 2 is a nitrogen atom, CC alkyl group, CC halogenated alkyl group, CC
  • a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof which is a phenyl group or a pyridyl group, which may be substituted by 3 or more.
  • R 2 is 2—black mouth 6-methyl phenol, 2—black mouth 4— (2-hydroxyethoxy) phenyl, 2 black mouth 4— (2,3 dihydroxypropoxy) far 4-amino-2-chlorophenyl, 4-hydroxymethyl-2-methylphenyl, 4- (2-hydroxyethoxy) -2 trifluoromethylphenol or 4- (2,3 dihydroxypropoxy ) —
  • An antifeedant and Z or appetite suppressant containing urea derivatives which are 2-trifluoromethylphenol groups or pharmacologically acceptable salts thereof as active ingredients.
  • R 2 is 2-chloro 1- 2— (2-hydroxyethoxy) phenyl group, 2-chloro 1-phenyl group, 4- (2-hydroxyethoxy) 2— Trifluoromethyl phenol group, 2-chloro mouth 4— (2,3 dihydroxypropoxy) phenol group, 4 -— (2,3 dihydroxypropoxy) one 2-trifluoromethyl phenol group, 2 Oral depressant and Z or food containing urea derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof as an active ingredient, 5— (2,3 dihydroxypropoxy) phenol group or 3-methyl-2-pyridyl group Greedy suppressant.
  • E is a group having the above formula ( ⁇ ), R 3 is a hydrogen atom or a chlorine atom, R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a hydrogen atom, X is a nitrogen atom, m and n
  • An antifeedant and Z or appetite suppressant containing as an active ingredient a urea derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof wherein E is a group having the above formula (III).
  • R 1 is selected from the group consisting of a halogen atom, a C—C alkyl group and a C—C alkoxy group.
  • a phenyl group independently substituted with 1 to 3 groups selected by the selected group, or a C-C alkyl group.
  • R 2 is a halogen atom, a C—C alkyl group, C
  • the group force is also selected from a group independently selected from 1 to 3 Is a pyridyl group and E is a group having the formula (IV)
  • R 1 is 2 fluorophenol group, 2-methoxyphenyl group, 5 black 2 ethoxyphenol group, 2-methoxy-5-methylphenol group, 2,3 dimethoxyphenyl group, 4,5 dimethyl 2 Thiazolyl group or 2-methoxy-3-pyridyl group
  • R 2 is 2-chloro 6-methyl phenol, 2-chloro mono 4-(2-hydroxyethoxy) phenol, 2-cyclo 4- — (2,3 dihydroxypropoxy) phenol group, 4 amino-2 chlorophenol group, 4 hydroxymethyl-2-methylphenol group, 4- (2 hydroxyethoxy) 2 trifluoromethylphenol A group or 4 (2,3 dihydroxypropoxy) 2 trifluoromethylphenol group
  • E is a group having the formula (IV)
  • U is a group represented by the formula CH
  • R 1 is a halogen atom, C—C alkyl group, C—C halogenated alkyl group, C—C
  • R 2 is a halogen atom, C—C alkyl
  • E is a group having the formula (IV) or a group having the formula (XL), and U is a group represented by the formula CH or a nitrogen atom.
  • R 1 is selected from the group consisting of a halogen atom, a C—C alkyl group and a C—C alkoxy group.
  • R 2 is a halogen atom, C—C
  • R 1 is a fluorine group, a chlorine atom, a methyl group, a methoxy group, and a group force that is selected from the group forces of ethoxy group, a phenyl group substituted at the 2-position or 3-position; a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, Methoxy group and ethoxy group group power is a group selected by independently substituting two 2-, 3-, or 5-positions for a phenyl group; or 5-methyl-2 thiazolyl group, R 2 Is a group consisting of a group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a trifluoromethyl group, which is substituted at the 2-position with a selected group, and further comprising a group consisting of a 2-hydroxyethoxy group and a 2,3-dihydroxypropoxy group.
  • the 4- or 5-position is substituted with a selected group, a phenyl group; a 3 methyl 2 pyridyl group; a 3-cyano 2 pyridyl group; or a 3, 5 diphf Luoro 2-pyridyl group
  • E is a group having the formula (IV)
  • U is a group represented by the formula CH or a nitrogen atom
  • R 1 is 2 fluorophenyl group, 2 ethoxyphenyl group, 3 ethoxyphenyl group, 5—fluoro-2-methoxyphenyl group, 2 ethoxy-5 fluorophenyl group, 5 chlorophenol —2-methoxyphenyl group , 5 chlorophenol, 2-methoxyphenyl, 2-methoxy-1-methylphenol, or 3,5-dimethoxymethylphenol
  • R 2 is chlorobenzene— 4— (2-hydroxyethoxy) 2- (2-hydroxyethoxy) phenol group, 4- (2-hydroxyethoxy) 2-trifluoromethylphenol group, 2-chloro-monophenyl group— 2,3 dihydroxypropoxy) phenol group, 4 (2,3 dihydroxypropoxy) 2 —trifluoromethylphenol group, 2 chloromethyl 5— (2,3 dihydroxypropoxy) phenol group or 3 —Methyl-2-pyridyl group
  • E is a group having the formula (IV)
  • U is a group represented
  • An antifeedant and Z or appetite suppressant comprising the urea derivative according to (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • An antifeedant and Z or appetite suppressant comprising the urea derivative or the pharmacologically acceptable salt thereof according to (1) as an active ingredient.
  • the pharmaceutical composition is obesity, obesity, hyperlipidemia, hyperTGemia, dyslipidemia, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral nerve Disorders, including diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic macroangiopathy), cataracts, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (arteriosclerosis caused by the diseases listed above and below)
  • a pharmaceutical composition comprising obesity, obesity, or the treatment and Z or prevention of hyperlipidemia, hyperTG, diabetes, hypertension or arteriosclerosis caused by obesity (31) Use.
  • the disease is obesity, obesity, hyperlipidemia, hyperTGemia, dyslipidemia, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic peripheral neuropathy, Diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic macroangiopathy), cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (including arteriosclerosis due to the diseases mentioned above and below), (36) The method according to (36), wherein the method is atherosclerosis or diabetic arteriosclerosis.
  • the following diseases are caused by obesity: hyperlipidemia, hyperTGemia, lipid metabolism disorder, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetic complications (diabetic complications) Neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic macroangiopathy), cataract, gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis (arteriosclerosis caused by the diseases mentioned above and below) Atherosclerosis, diabetic arteriosclerosis, hypertension, cerebrovascular disease, coronary artery disease, fatty liver, respiratory abnormalities, low back pain, knee osteoarthritis, gout or cholelithiasis (36 ) Method.
  • C—C alkyl group means a straight or branched chain having 1 to 10 carbon atoms.
  • alkyl group For example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 4-methylpentyl, 3 methylpentyl, 2 —Methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3 dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2 dimethylbutyl, 1,3 dimethylbutyl, 2,3 dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl , An octyl, nonyl or decyl group, preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (C 1 -
  • a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C alkyl group) is more preferable, and a methyl group or ethyl is more preferable.
  • C 1 -C alkyl group a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • a methyl group or ethyl is more preferable.
  • C 1 -C cycloalkyl group means cyclopropyl, cyclobutyl, silane
  • It is a clopentyl or cyclohexyl group, and is preferably a cyclohexyl group.
  • the “C—C alkyl group” means a straight or branched chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. It is an alkyl group.
  • a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sbutyl, t-butyl, pentyl or hexyl group preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms ( C 2 -C alkyl group), and in R 2 ,
  • R 3 , R 4 , R 5 or substituent group b More preferably, it is a t-butyl group, and in R 3 , R 4 , R 5 or substituent group b, more preferably, a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (CC alkyl group). Group) and
  • a methyl group or an ethyl group (C—C alkyl group), and particularly preferably
  • the “1 6 3 6 alkyl group” is the above “optionally substituted“ c group ”.
  • cyclohexyl 2-methylcyclopropyl, 2-methylcyclobutyl, 2-methylcyclopentyl, 2-methylcyclohexyl or 4-methylcyclohexyl, and preferably 2-methylcyclohexyl.
  • C—C bicycloalkyl group means two or more having 7 to 10 carbon atoms.
  • the “tetralyl group” is a 5, 6, 7, 8-tetrahydronaphthyl group. Preferred is a 5-tetralyl group.
  • the “halogen atom” is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. Preferred are a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, and more preferred is a fluorine atom or a chlorine atom.
  • the “C 1 -C 6 halogenated alkyl group” is 1 to 5 identical or different.
  • halogen atom is bonded to the “c alkyl group”.
  • the same or different 1 to 5 “halogen atoms” are bonded to the “C—C alkyl group” (C—C halogenated group). More preferably, a group (CC halogenoalkyl group) in which 1 to 5 of the same or different “norogen atoms” are bonded to the “CC alkyl group”.
  • C 1 -C hydroxyalkyl group means that one hydroxyl group is the above-mentioned “C 1 -C hydroxy group”.
  • a hydroxymethyl, hydroxyethyl, or hydroxypropyl group preferably a group in which one hydroxyl group is bonded to a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C hydroxy group).
  • Alkyl group more preferably
  • “1 6 2 1 6 alkyl group” is a group in which two oxygen atoms bonded to a phosphoryl group are bonded. Preferred is phosphonic acid jetyl ester or phosphonic acid dimethyl ester, and more preferred is phosphonic acid jetyl ester.
  • methyl phosphonate methyl ester or ethyl phosphonate ester ethyl ester Preferred is methyl phosphonate methyl ester or ethyl phosphonate ester ethyl ester, and more preferred is phosphonic acid ethyl ester methyl ester.
  • C C alkoxy group means that the “C C alkyl group” is oxygen
  • a group bonded to an atom which is a linear or branched alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms
  • methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, S-butoxy, t-butoxy, pentoxy, 2-methylbutoxy, 2-ethylpropoxy, heptyloxy, octyloxy, noroxy or decyloxy groups suitable Is a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms (CC alkoxy group), and more
  • it is a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms (C—C alkoxy group)
  • Particularly preferred is a methoxy group.
  • the “C 1 -C halogenated alkoxy group” is 1 to 5 identical or different.
  • halogen atom is bonded to the “c-c alkoxy group”.
  • Rifluoromethoxy, trichloromethoxy, difluoromethoxy, dichloromethoxy, dibromomethoxy or fluoromethoxy group, and preferably the same or different 1 to 5 "halogen atoms" are the "C-C alkoxy groups” Group attached to (C—C halogenial
  • hydroxyethoxy, hydroxypropoxy, dihydroxypropoxy, hydroxybutoxy or dihydroxybutoxy group Preferably, 1 or 2 hydroxyl group is a linear or branched alkoxy group having 2 to 4 carbon atoms.
  • ⁇ 3 6 1 6 Si group '' means that one ⁇ c-c cycloalkyl group '' is bonded to the ⁇ c-c alkoxy group ''.
  • cyclopropylmethyloxy, cyclobutylmethyloxy, cyclopentylmethyloxy, cyclohexylmethyloxy, 2-cyclopropylethoxy, 2-cyclobutylethoxy or 1-cyclopropylethoxy group suitable Is a group in which one “C 1 -C cycloalkyl group” is bonded to the above “C 1 -C alkoxy group”.
  • one said “c—C cycloalkyl group” is the above “C—C alkoxy group”.
  • the “C 1 -C alkoxy group” is the above “C—C alkoxy group”.
  • a group having 2 to 6 carbon atoms and having one double bond For example, 1-ethenyloxy, 2-propenyloxy, 1-propenyloxy, 3-butenyloxy, or 2-butyroxy group, preferably C-C alkenyloxy group.
  • the “C—C alkyloxy group” means the “C—C alkoxy group”.
  • the group having 2 to 6 carbon atoms and having one triple bond For example , 1-ethynyloxy, 2 propynyloxy, 1 propynyloxy, 3 butyninoreoxy or 2-butyroxy group, preferably CC alkyloxy group
  • (C—C alkoxy) mono (C—C alkyl) group means one of the above “
  • a “C—C alkoxy group” is a group bonded to the “C—C alkyl group”. For example, Meto
  • one said “c—C alkoxy group” is the above “C—C alkyl group”.
  • C C alkylthio group means one of the above “C C alkyl group”
  • methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, isopropylthio, isobutylthio, sbutylthio, t-butylthio, pentylthio, 2-methylptylthio or neopentylthio group preferably a straight chain having 1 to 4 carbon atoms Or a branched chain alkylthio group (C 1 -C alkylthio group), more preferably methylthio group.
  • a ethylthio group (c-c alkylthio group), and even more preferably, methyl
  • the “C 1 -C alkoxycarbonyl group” is the above “C—C alkoxy group”.
  • a “group” is a group bonded to a carbo group.
  • the “mono-C 1 -C alkyl carbo-lumino group” represents one of the above “C
  • a carbo group to which a “C alkyl group” is bonded is a group bonded to an amino group.
  • Bound to amino group
  • Is an ethylcarbonylamino group (mono-C-C alkylcarbonylamino group).
  • the "mono-C-C alkylsulfo-lumino group” represents one of the above "C
  • a sulfo group having a —C alkyl group is a group bonded to an amino group.
  • one sulfo group to which the above-mentioned “c-C alkyl group” is bonded is an amino group.
  • a bonded group (mono-C-C alkylsulfonylamino group), more preferably methyl
  • Mino group and more preferably a methylsulfonylamino group.
  • “mono-C—C alkylamino group” means one “C—C alkyl group”.
  • “1 6 1 6 group” is a group bonded to an amino group.
  • a methylamino-containing propylamino-containing isopropylamino or butylamino group preferably one of the above-mentioned “C—C” groups.
  • ⁇ 14 alkyl group '' is a group bonded to an amino group (mono-C-C alkylamino group), more preferable
  • the “di- (C—C alkyl) amino group” is the same or different two groups
  • the “C—C alkyl group” is a group bonded to an amino group.
  • Group means one“ c C alkyl group ”and one“ C—C hydroxyalkyl ”.
  • Group " is a group bonded to an amino group.
  • N- (2-hydroxyethyl) -N-methylamino-containing N- (3-hydroxypropyl) N-methylamino-containing N-ethyl-N- (2 hydroxyethyl) amino, N-ethyl N- (3 hydroxypropyl) amino N— (2 hydroxyethyl) N propylamino or N— (3 hydroxypropyl) -N propylamino groups preferably one said “CC alkyl group” and one
  • the "Zee (C 1 -C hydroxyalkyl) amino group” is the same or different.
  • the two “C—C hydroxyalkyl groups” are groups bonded to an amino group.
  • C—C hydroxyalkyl groups are groups bonded to an amino group.
  • Di (2hydroxyethyl) amino di (3hydroxypropyl) amidi (2hydroxypropyl) amidi (4-hydroxybutyl) amidi (5-hydroxypentyl) amino Di- (6-hydroxyhexyl) amino-containing N— (2 hydroxyethyl) N— (3-hydroxypropyl) amino-containing N— (2-hydroxyethyl) N— (2-hydroxypropyl) amino or N— (4 hydroxybutyl) -N- (2 hydroxyethyl) amino group, and preferably two of the same or different “C 1 -C hydroxyalkyl groups” are the amino groups.
  • the "nitrogen-containing heterocyclic group” is a 4- to 7-membered heterocyclic group containing 1 or 2 nitrogen atoms.
  • “partially or fully reduced saturated heterocyclic group” such as azetidyl, pyrrolidyl, piperidyl, bisazolyl or piperazyl group, preferably pyrrolidyl group.
  • the “nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted by one hydroxy group” may be the above-mentioned “nitrogen-containing heterocycle which may be substituted by one hydroxy group”. "Base”.
  • a 3-hydroxy-1-azetidinyl group a 3-hydroxy-1-pyrrolidinyl group, a 4-hydroxy-1-piperidyl group, or a 3-hydroxy-1-piperazyl group, and preferably a 3-hydroxy-1-pyrrolidyl group.
  • C—C aryl group means an aromatic hydrocarbon having 6 to 10 carbon atoms.
  • a phenyl group or a naphthyl group is preferable, and a phenyl group is more preferable.
  • a C—C aryl group which may be independently substituted with 1 to 3 groups selected from the substituent group b is independently a group selected from the substituent group b. 1 to 3
  • the “C—C aryl group” may be substituted.
  • fluorine atom preferably, chlorine
  • a phenyl group may be substituted by one of the 2-position, 3-position or 4-position with an atom, bromine atom, methyl group, ethyl group or trifluoromethyl group.
  • the “C—C aryloxy group” means that the “C—C aryl group” is an acid.
  • It is a group bonded to an elementary atom, and is an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms. Preferred is a phenoxy group or a naphthyloxy group, and more preferred is a phenoxy group.
  • the “C—C aroxy group optionally substituted by 1 to 3 groups independently selected from the substituent group b” is independently selected from the group selected from the substituent group b. 1 to
  • the “C—C aryloxy group” may be substituted by three.
  • fluorine preferably, fluorine
  • a 2-, 3-, or 4-position is substituted with an atom, chlorine atom, bromine atom, methyl group, ethyl group, or trifluoromethyl group, or a phenoxy group.
  • the hydroxy group is a group bonded to the “C—C alkyl group”.
  • C—C alkyl group more preferably 2, 3 dihydroxy group.
  • C C alkyl group monosubstituted with a carboxyl group means one force.
  • a lupoxyl group is a group bonded to the “C—C alkyl group”.
  • the hydroxyl is a group bonded to the “C—C alkyl group”.
  • the hydroxyl is a group bonded to the “C—C alkyl group”.
  • It is a carboxymethyl group or a hydroxy carboruethyl group, and more preferably a hydroxy carbomethyl group.
  • C—C alkyl substituted with a C—C alkoxycarbo group is used.
  • the “heterocyclic group” is a 4- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 3 sulfur atoms, oxygen atoms, or Z and nitrogen atoms.
  • benzothiazolyl, benzoxazolyl, dihydrobenzofuryl, quinolyl, or quinazolyl group preferably an aromatic heterocyclic group or a fused bicyclic heteroaryl group, more preferably pyridyl, thiazolyl, benzo O hexa benzisoxazolyl or dihydro base Nzofuriru group, in R 1 is further preferably more, a 2-thiazolyl group or a 3-pyridyl group, in R 2 is even more favorable In is a 2-pyridyl group.
  • C—C aralkyl group means that one “C—C aralkyl group” is
  • a group preferably one of the “C—C aryl group” bonded to the “C—C alkyl group”, and more preferably,
  • a C—C aryl group which may be independently substituted with 1 to 5 groups selected from the substituent group a is independently 1 to 5 groups selected from the substituent group a.
  • the “C—C aryl group” may be substituted.
  • R 1 preferably
  • a substituted phenyl group and even more preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a methoxy group, and an ethoxy group.
  • R 2 is preferably a halogen atom, C—C alkyl.
  • a halogen atom a C C alkyl group, a C—C halogenated alkyl group, a C—C hydroxyalkyl group, a hydro group.
  • amino group and cyano group substituted by 1 or 2 with xoxy group Is also a phenyl group which may be independently substituted with 1 to 3 groups selected, and even more preferably, a group force having a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a trifluoromethyl group force.
  • the 2-position is substituted with a selected group, and the 4-position with a group selected from the group consisting of a methyl group, a hydroxymethyl group, a 2-hydroxyethoxy group, a 2,3-dihydroxypropoxy group, and an amino group.
  • a heterocyclic group which may be independently substituted with a group selected from substituent group a is independently substituted with 1 to 3 groups independently selected from substituent group a.
  • the above-mentioned “heterocyclic group” may be used.
  • R 1 is preferably a methyl group, an ethyl group, a t-butyl group and a cyclopropyl group.
  • the group force is one or two independently substituted with a selected group, and may be a 2-thiazolyl group; or methoxy A 2-substituted pyridyl group, a 3-pyridyl group or a 4-pyridyl group, even more preferably a 5-methyl-2-thiazolyl group or a 2-methoxy-3-pyridyl group, and R 2 Is preferably a fluorine atom, a chlorine atom Group power of methyl group, trifluoromethyl group, hydroxymethyl group, carboxyl group and cyano group Power group selected 1 or 2 independently substituted with 2 pyridyl group, 3 pyridyl group or 4 pyridyl group More preferably, a 2-pyridyl group or fluorine substituted with a group selected from the group power consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a trifluoromethyl group, a hydroxymethyl group and a cyano
  • the "C-C aralkyl group which may be independently substituted with 1 to 3 groups selected from the substituent group a" independently represents a group selected from the substituent group a. 1 to 3
  • Group, nitro group, and phenoxy group are also selected benzyl groups that may be independently substituted with 1 to 3 groups, more preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom , A methyl group, a trifluoromethyl group, a hydroxymethyl group, a carboxyl group, an amino group, or a benzyl group substituted at the 2-position and the 6-position; or a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group Alternatively, it is a benzyl group substituted at the 2-position with a trifluoromethyl group, and more preferably a 2-fluorophenylmethyl group or a 2,6-difluorophenylmethyl.
  • A represents a single bond
  • group R 2 —A—E force ⁇ group R 2 —E ”.
  • R 1 is preferably a halogen atom, a C—C alkyl group, or a C—C halogen.
  • R 1 6 independently 1 or 2 is substituted with a group
  • Ru is a pyridyl group
  • R 1 is a group selected from the group consisting of halogen atom, C-C alkyl group and C-C alkoxy group Independent
  • a thiazolyl group or a C C alkoxy group independently substituted by 1 or 2
  • R 1 is more preferably R 1 and is substituted with a group selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a methoxy group, and an ethoxy group.
  • -Phenyl group a phenyl group in which two of the 2-, 3-, or 5-positions are independently substituted with a group selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a methoxy group, and an ethoxy group
  • R 1 is a 2-fluorophenol group, a 2-methoxyphenyl group, a 5-chlorophenyl group, an ethoxyphenol group,
  • R 2 is preferably a halogen atom, a C 1 -C alkyl group, or a C 2 -C halogen.
  • R 2 is a halogen atom, C — C, more preferably a phenyl group or a pyridyl group.
  • the group strength is also a phenyl group or a pyridyl group which may be independently substituted with 1 to 3 groups selected, and even more preferred R 2 is also a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a trifluoromethyl group force. Is selected from the group consisting of a methyl group, a hydroxymethyl group, a 2-hydroxyethoxy group, a 2,3-dihydroxypropoxy group, and an amino group. A group in which the 4-, 5- or 6-position is substituted with a group;
  • R 2 is 2-chloro 6-methyl phenol, 2-chloro 2-
  • preferred E is a group having the above formula ( ⁇ ) or a group having the formula ( ⁇ ), and more preferred E is a group having the above formula (II).
  • preferred R 3 is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom or a methyl group, more preferred R 3 is a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom, and even more preferred R 3 is a hydrogen atom. Or a chlorine atom, and particularly preferred R 3 is a hydrogen atom.
  • preferred R is a hydrogen atom or a methyl group, and more preferred R is a hydrogen atom.
  • preferred R 5 is a hydrogen atom or a methyl group, and more preferred R 5 is a hydrogen atom.
  • X is preferably a nitrogen atom.
  • preferred U is a group represented by the formula CH.
  • m is preferably 1.
  • n is preferably 1.
  • the urea derivative having the general formula (I) or the pharmacologically acceptable salt thereof of the present invention has all isomers (ketenols isomers, diastereoisomers, optical isomers, rotational isomers, etc.).
  • the urea derivative having the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof has various isomers since an asymmetric carbon atom is present in the molecule.
  • these isomers and mixtures of these isomers are all represented by a single formula, that is, the general formula (I). Accordingly, the present invention includes all of these isomers and mixtures of these isomers in any proportion.
  • the stereoisomers as described above can be synthesized by synthesizing the compound according to the present invention using the force of using a stereospecific raw material or a compound, or using a method of asymmetric synthesis or asymmetric induction. Shi Further, the compound according to the present invention can be obtained by isolating the compound according to the present invention, if desired, using a conventional optical resolution method or separation method.
  • the "pharmacologically acceptable salt thereof” means that the urea derivative having the general formula (I) of the present invention is reacted with an acid when it has a basic group such as an amino group.
  • an acidic group such as a carboxyl group, it can be converted into a salt by reacting with a base, so that salt is shown.
  • Examples of the salt based on a basic group include hydrohalides such as hydrofluoride, hydrochloride, hydrobromide, and hydroiodide, nitrates, perchlorates, Inorganic acid salts such as sulfates and phosphates; C-C alkyl sulfonates such as methane sulfonate, trifluoromethane sulfonate, ethane sulfonate, benzene sulfonate, p-toluene sulfo
  • Organic acid salts such as arylate sulfonates such as phosphate, acetate, malate, fumarate, succinate, succinate, ascorbate, tartrate, succinate, maleate; and And amino acid salts such as glycine salt, lysine salt, arginine salt, ornitine salt, glutamate salt, and aspartate salt.
  • arylate sulfonates such as phosphate, acetate, malate, fumarate, succinate, succinate, ascorbate, tartrate, succinate, maleate
  • amino acid salts such as glycine salt, lysine salt, arginine salt, ornitine salt, glutamate salt, and aspartate salt.
  • examples of the salt based on an acidic group include alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt and lithium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, and aluminum salt.
  • Metal salts such as iron salts; inorganic salts such as ammonium salts, toctylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, darcosamine salts, glycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methyl darcamamine salts , Guanidine salt, jetylamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt, N, N, -dibenzylethylenediamine salt, black pro-in salt, pro-in salt, diethanolamine salt, N-benzylphene Organics such as tyramine salt, piperazine salt, tetramethylammonium salt, tris (hydroxymethyl) aminomethane salt And amine salts such as salts
  • the urea derivative having the general formula (I) or the pharmacologically acceptable salt thereof of the present invention absorbs moisture by attaching it to the atmosphere by leaving it in the atmosphere or by recrystallization.
  • the hydrate is also included in the salt of the present invention.
  • the urea derivative having the general formula (I) or the pharmacologically acceptable salt thereof of the present invention may absorb a certain other solvent and become a solvate, and such a solvate. Are also included in the salts of the present invention.
  • Ph (B) -NH-C (: 0)-CH 2-0Me-5-Me-Ph -628 Ph (B) -NH-C (CH 2-0Et-5-Me-Ph

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

　本発明は、優れた摂食抑制作用を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。 　一般式（Ｉ） 【化１】 　［式中、 　Ｒ１は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６－Ｃ１０アリール基等；Ｒ２は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６－Ｃ１０アリール基等；Ｅは、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基等（式中、Ｒ３は、水素原子等；Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なって、水素原子等；Ｘ及びＵは、同一又は異なって、式ＣＨで表わされる基等；ｍ及びｎは、同一又は異なって、１等）；Ａは、式－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－で表わされる基等］を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び／又は食欲抑制剤。  

Description

明 細 書
置換されたゥレア誘導体を含有する医薬
技術分野
[0001] 本発明は、優れた摂食抑制作用を有する特定の化学構造を有するゥレア誘導体又 はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。 背景技術
[0002] 近年、肥満症患者数は全世界的に増加の一途を迪つている。肥満は体重増加によ つて膝関節や循環器系に負担を力けるだけでなぐ全身の糖脂質代謝を悪化させる ことが明らかとなっており (非特許文献 1、非特許文献 2)、糖尿病や心臓血管系疾患 の原因と位置づけられて 、る。肥満症患者の増加はこれら疾患の罹患率の増加につ ながり、医療経済にも大きな影響を与えている。
[0003] 肥満は、摂取するエネルギーが消費するエネルギーを上回るために余剰エネルギ 一が脂肪組織に蓄えられ、それが過度になった状態である。従って、肥満症の治療 には摂取エネルギーの抑制あるいは消費エネルギーの向上が必要である力 食事 制限や運動の推奨では十分な結果が得られな 、ことが多!、。
[0004] 現在、各国の規定に基づき肥満症の薬物療法が行われており、主に摂取カロリー の抑制を目的にマジンドール (非特許文献 3)、シブトラミン (非特許文献 4)などの中 枢性食欲抑制剤、および、脾リパーゼ阻害剤であるオルリスタツトの脂質吸収抑制剤 が処方されている。これらの薬物は一定の治療効果を上げているものの治療満足度 は低く、中枢性食欲抑制剤では、ロ渴、便秘、胃不快感、時には幻聴、幻視などの 副作用が、オルリスタツト (非特許文献 5)では、下痢、失禁、脂肪便、放屁などの消化 管における副作用が現れることがあり、より強力で副作用の少ない薬剤の開発が望ま れている。このような状況下で、新規抗肥満薬の開発をめざした活発な研究開発が 行われている力 その多くは食欲抑制薬である。
[0005] 食欲抑制薬は、直接あるいは間接的に食欲制御系を調節するものである力 その 作用メカニズムは中枢性と末梢性に大別される。中枢性に作用する食欲抑制薬は摂 食中枢及び満腹中枢の存在する視床下部神経系や同神経系を調節する脳内モノア ミン神経系に作用して食欲を直接的に抑制する。一方、末梢性に作用する食欲抑制 薬は食事による栄養摂取や余剰エネルギーの蓄積状態を、感知し伝達する機構に 作用して間接的に食欲を抑制する。
[0006] 近年、食物の消化 '吸収と密接に関連して分泌される消化管ホルモン (CCK、 GLP —1、 PYYなど) (非特許文献 6)や、エネルギー蓄積量 (脂肪量)に応じて脂肪細胞 力も分泌されるレブチン (非特許文献 7)などが、ホルモン性ある 、は神経性に末梢か ら中枢へ食欲を調節するシグナルを伝えるメカニズムが明らかになってきている。こ れら末梢性シグナルに関連する新し 、食欲抑制薬はより効果的で副作用の少な 、 肥満症治療薬になることが期待されて！ヽる。
[0007] これまで、摂食抑制作用を有するいくつかの化合物が知られている力 いずれも本 発明の化合物とは構造が異なる (例えば、特許文献 1、特許文献 2参照)。
[0008] また、本発明の化合物に類似する構造を有する化合物が知られているが、それら が摂食抑制作用を示すことは知られて ヽな ヽ (例えば、特許文献 3参照)。
特許文献 1： WO2005Z072740号公報
特許文献 2 : EP 1411881号公報
特許文献 3：国際公開第 03Z045926号パンフレット
非特許文献 1 : Allison, D. B. et al., JAMA., 1999年，第 282卷， p.1530- 1538, 非特許文献 2 : Kral, J. G. et al., Surg. Clin. North Am" 2001年,第 81卷， p.1039-10 61
非特許文献 3 : Engstrom, R. G. et al., Arch. Intern. Pharmacodyn., 1975年，第 214 卷， p.308-321
非特許文献 4 : Bray, G. A. et al., Obes. Res., 1996年,第 4卷， p.263- 270
非特許文献 5 : Davidson, M. H. et al., The Journal of the American Medical Associat ion, 1999年，第 281卷， p.235-242
非特許文献 6 : Strader, A. D. et al., Gastroenterology, 2005年，第 128卷， p.175- 191 非特許文献 7 : Campfield,し A. et al., Science, 1995年，第 269卷， p.546- 549 発明の開示
発明が解決しょうとする課題 [0009] 発明者らは、摂食抑制作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定 の化学構造を有するゥレア化合物が、優れた摂食抑制作用を有していることを見出 した。また、本発明者らは、このウレァ化合物が、肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血 症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合 併症 (糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管 症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下 記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、及び糖尿 病性動脈硬化症力 なる群力 選ばれる疾患の予防及び Z又は治療のための医薬 の有効成分として、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高 TG血症、脂質代 謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿 病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む） 、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾 患に起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症 、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症 、痛風、及び胆石症力 なる群力 選ばれる疾患の治療及び Z又は予防のための医 薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完 成された。
[0010] 本発明のゥレア誘導体は、摂食抑制作用を有し、新規な肥満症及び関連疾患の治 療薬として有用であると考えられる。
課題を解決するための手段
[0011] 本発明は、（1)一般式 (I)
[0012] [化 1]
Figure imgf000005_0001
(I)
[0013] [式中、
R1は、 C -C アルキル基、 C—Cシクロアルキル基、置換基群 aから選択される 基で独立に 1乃至 5個置換されていてもよい C -C ァリール基又は置換基群 aから
6 10
選択される基で独立に 1乃至 3個置換されていてもよい複素環基を示し、
R2は、水素原子、 C— Cアルキル基、置換基群 aから選択される基で独立に 1乃
1 6
至 5個置換されていてもよい C C ァリール基、置換基群 aから選択される基で独
6 10
立に 1乃至 3個置換されていてもよい複素環基、置換基群 aから選択される基で独立 に 1乃至 3個置換されていてもよい C -C ァラルキル基、 C—Cアルキル基で 1個
7 16 1 6
置換されていてもよい C—Cシクロアルキル基、 ル基又はテ
3 6 c 7 -c ビシクロアルキ
10
トラリル基を示し、
Eは、式（Π)、式（III)、式 (XXXIX)又は式 (XL)を有する基
[0014] [化 2]
Figure imgf000006_0001
[0015] (式中、 R3は、水素原子、 C— Cアルキル基、ハロゲン原子又はシァノ基を示し、 R
1 6
4は、水素原子又は C -Cアルキル基を示し、 R5は、水素原子又は C -Cアルキル
1 6 1 6 基を示し、 X及び Uは、同一又は異なって、式 CHで表わされる基又は窒素原子を示 し、 m及び nは、同一又は異なって、 1又は 2の整数を示す。ただし、式 (Π)を有する 基の X側並びに式 (ΠΙ)、式 (XXXIX)及び式 (XL)を有する基の窒素原子側は、一 般式 (I)で表される化合物の Aと結合し、式 (Π)、式 (III)、式 (XXXIX)及び式 (XL) を有する基の芳香環の炭素原子側は一般式 (I)で表される化合物の窒素原子と結 合する。 R4と R5は、異なる炭素原子に結合していてもよく又は同一の炭素原子に結 合していてもよい。）を示し、
Aは、単結合、式—0— C( = 0)—で表わされる基、式—O— C( = S)—で表わさ れる基、式 NH— C( = 0)—で表わされる基、式 NH— C( = S) で表わされる 基、カルボ-ル基、チォカルボ-ル基又は式—CH(OH)—C( = 0)—で表わされる 基を示し (ただし、酸素原子側、窒素原子側及び式 CH(OH)で表わされる基側は、 一般式 (I)で表される化合物の R2と結合し、カルボ-ル基側及びチォカルボニル基 側は、一般式 (I)で表される化合物の Eと結合する。）、
ただし、 R2が水素原子を示し、かつ Aが単結合を示す場合は除き、
置換基群 aは、ハロゲン原子、 C C アルキル基、 C Cハロゲン化アルキル基
1 10 1 6
、 C 置換された C
1 cヒドロキシアルキル基、
6 p( = o)(o C— Cアルキル） で 1
1 6 2
— Cアルキル基、 C— Cシクロアルキル基、 C— C アルコキシ基、 C— Cハロゲ
1 6 3 6 1 10 1 6 ン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で 1又は 2個置換されている C—Cアルコキシ基、 C
1 6 3
— Cシクロアルキル基で 1個置換されている C— Cアルコキシ基、 C— Cァルケ-
6 1 6 2 6 ルォキシ基、 C— Cアルキ-ルォキシ基、（C— Cアルコキシ） （C— Cアルキル
2 6 1 6 1 6
)基、 C—Cアルキルチオ基、カルボキシル基、 C—Cアルコキシカルボ-ル基、ァ
1 6 2 7
ミノ基、モノー C—Cアルキルカルボ-ルァミノ基、モノー C—Cアルキルスルホ二
2 7 1 6
ルァミノ基、モノ一 C— Cアルキルアミノ基、ジ一（C— Cアルキル）アミノ基、 N— (
1 6 1 6
C— Cアルキル） N— (C— Cヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ一（C— Cヒドロキ
1 6 1 6 1 6 シアルキル)アミノ基、シァノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基で 1個置換されていてもよい含 窒素複素環基、置換基群 bから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されていてもよ いじ C ァリール基、置換基群 bから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されて
6 10
いてもよい C— C ァリールォキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基で 2個置換されてい
6 10
る C— Cアルキル基、 P( = 0) (OH) (O— C— Cアルキル）で 1置換された C -
1 6 1 6 1
Cアルキル基、カルボキシル基で 1置換された c -cアルキル基、 c -cアルコキ
6 1 6 2 7 シカルボニル基で 1置換された C -Cアルキル基及び 2， 2 ジメチルー 1， 3 ジォ
1 6
キサ 4 シクロペンチル基力 なる群を示し、
置換基群 bは、ハロゲン原子、 C -Cアルキル基及び C -Cハロゲン化アルキル
1 6 1 6
基からなる群を示す。 ] を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食 抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0016] 本発明において、好適には、
(2) (1)において、
R1がハロゲン原子、 C—Cアルキル基及び C -Cアルコキシ基からなる群から選
1 6 1 6
択される基で独立に 1乃至 3個置換されているフエ-ル基、 C—Cアルキル基で独
1 6
立に 1又は 2個置換されているチアゾリル基又は C Cアルコキシ基で独立に 1又
1 6
は 2個置換されているピリジル基であるウレァ誘導体又はその薬理上許容される塩を 有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0017] (3) (1)において、
R1が 2 フルオロフェ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、 5 クロ口 2 エトキシフエ -ル基、 2—メトキシ— 5—メチルフエ-ル基、 2, 3 ジメトキシフエ-ル基、 4, 5 ジ メチルー 2 チアゾリル基又は 2—メトキシー3 ピリジル基であるウレァ誘導体又は その薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑 制剤。
[0018] (4) (1)において、
R1が 2 フルオロフェ-ル基、 2 エトキシフエ-ル基、 3 エトキシフエ-ル基、 5— フルオロー 2—メトキシフエ-ル基、 2 エトキシ— 5 フルオロフェ-ル基、 5 クロ口 —2—メトキシフエ-ル基、 5 クロ口一 2 エトキシフエ-ル基、 2—メトキシ一 5—メチ ルフエ-ル基又は 3, 5—ジメトキシメチルフエ-ル基であるウレァ誘導体又はその薬 理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0019] (5) (1)乃至 (4)から選択されるいずれか一項において、
R2がノヽロゲン原子、 C Cアルキル基、 C Cハロゲン化アルキル基、 C Cヒ
1 6 1 6 1 6 ドロキシアルキル基、 C—Cアルコキシ基、ヒドロキシ基で 1又は 2個置換されている
1 6
C—Cアルコキシ基、アミノ基及びシァノ基からなる群から選択される基で独立に 1
1 6
乃至 3個置換されて ヽてもよ ヽフエニル基若しくはピリジル基であるウレァ誘導体又 はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲 抑制剤。 [0020] (6) (1)乃至 (4)から選択されるいずれか一項において、
R2が 2—クロ口一 6—メチルフエ-ル基、 2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシエトキシ）フ ェ-ル基、 2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ）フエ-ル基、 4 アミノー 2 —クロ口フエ-ル基、 4 ヒドロキシメチル一 2—メチルフエ-ル基、 4— (2 ヒドロキシ エトキシ）—2 トリフルォロメチルフエ-ル基又は 4— (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ )— 2—トリフルォロメチルフエ-ル基であるウレァ誘導体又はその薬理上許容される 塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0021] (7) (1)乃至 (4)から選択されるいずれか一項において、
R2が 2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシエトキシ）フエ-ル基、 2—クロ口一 5— (2—ヒド ロキシエトキシ）フエ-ル基、 4— (2—ヒドロキシエトキシ） 2—トリフルォロメチルフエ -ル基、 2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ）フエ-ル基、 4— (2, 3 ジ ヒドロキシプロポキシ）一2 トリフルォロメチルフエ-ル基、 2 クロ口一 5— (2, 3 ジ ヒドロキシプロボキシ）フエ-ル基又は 3—メチルー 2 ピリジル基であるウレァ誘導体 又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食 欲抑制剤。
[0022] (8) (1)乃至（7)から選択されるいずれか一項において、
Eが上記式 (Π)を有する基であり、 R3が水素原子又は塩素原子であり、 R4が水素 原子であり、 R5が水素原子であり、 Xが窒素原子であり、 m及び nが 1であるウレァ誘 導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又 は食欲抑制剤。
[0023] (9) (1)乃至（7)から選択されるいずれか一項において、
Eが上記式 (Π)を有する基であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有 効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0024] (10) (1)乃至（7)及び（9)から選択されるいずれか一項において、
R3が水素原子であり、 R4が水素原子であり、 R5が水素原子であり、 Xが窒素原子で あり、 m及び nが 1であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分とし て含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0025] (11) (1)乃至（10)から選択されるいずれか一項において、 Uが式 CHで表わされる基であるウレァ誘導体又はその薬理上許容される塩を有効 成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0026] (12) (1)乃至（7)から選択されるいずれか一項において、
Eが上記式 (III)を有する基であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有 効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0027] (13) (1)乃至（7)から選択されるいずれか一項において、
Eが上記式 (XL)を有する基であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有 効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0028] (14) (1)乃至（13)から選択されるいずれか一項において、
Aが単結合、式—0— C ( = 0)—で表わされる基、式—NH— C ( = 0)—で表わさ れる基、カルボ-ル基又は式—CH (OH)—C ( = 0)—で表わされる基であるウレァ 誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z 又は食欲抑制剤。
[0029] (15) (1)乃至（14)から選択されるいずれか一項において、
Aが式— NH— C ( = 0)—で表わされる基又は式— CH (OH)— C ( = 0)—で表わ される基であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す る摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0030] (16) (1)乃至（14)から選択されるいずれか一項において、
Aが式 NH— C ( = O) で表わされる基であるウレァ誘導体又はその薬理上許 容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0031] (17) (1)において、
R1がハロゲン原子、 C—Cアルキル基及び C—Cアルコキシ基からなる群から選
1 6 1 6
択される基で独立に 1乃至 3個置換されているフエ-ル基、 C—Cアルキル基で独
1 6
立に 1又は 2個置換されているチアゾリル基又は C Cアルコキシ基で独立に 1又
1 6
は 2個置換されているピリジル基であり、 R2がハロゲン原子、 C— Cアルキル基、 C
1 6 1
—Cハロゲン化アルキル基、 C—Cヒドロキシアルキル基、 C—Cアルコキシ基、ヒ
6 1 6 1 6
ドロキシ基で 1又は 2個置換されている C—Cアルコキシ基、アミノ基及びシァノ基か
1 6
らなる群力も選択される基で独立に 1乃至 3個置換されていてもよいフエ-ル基若しく はピリジル基であり、 Eが式 (IV)を有する基
[0032] [化 3]
Figure imgf000011_0001
[0033] であり、 Uが式 CHで表わされる基又は窒素原子であり、 Aが式 NH— C ( = 0)— で表わされる基であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として 含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0034] (18) (1)において、
R1が 2 フルオロフェ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、 5 クロ口 2 エトキシフエ -ル基、 2—メトキシ— 5—メチルフエ-ル基、 2, 3 ジメトキシフエ-ル基、 4, 5 ジ メチル 2 チアゾリル基又は 2—メトキシ 3 ピリジル基であり、 R2が 2 クロ口 6 —メチルフエ-ル基、 2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシエトキシ）フエ-ル基、 2—クロ口 —4— (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ）フエ-ル基、 4 アミノー 2 クロ口フエ-ル基 、 4 ヒドロキシメチル一 2—メチルフエ-ル基、 4— (2 ヒドロキシエトキシ） 2 トリ フルォロメチルフエ-ル基又は 4 (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ） 2 トリフルォロ メチルフエ-ル基であり、 Eが式 (IV)を有する基であり、 Uが式 CHで表わされる基で あり、 Aが式 NH— C ( = 0)—で表わされる基であるウレァ誘導体又はその薬理上 許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0035] (19) (1)において、
R1がハロゲン原子、 C—Cアルキル基、 C—Cハロゲン化アルキル基、 C—Cァ
1 6 1 6 1 6 ルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノー C—Cアルキルカルボ-ルァミノ基、
2 7
ジ一（C—Cアルキル)アミノ基、シァノ基及び-トロ基からなる群から選択される基
1 6
で独立に 1乃至 3個置換されているフエニル基又は C Cアルキル基で独立に 1又
1 6
は 2個置換されていてもよいチアゾリル基であり、 R2がハロゲン原子、 C—Cアルキ
1 6 ル基、 C—Cハロゲン化アルキル基、 C—Cヒドロキシアルキル基、 C—Cアルコ
1 6 1 6 1 6 キシ基、ヒドロキシ基で 1又は 2個置換されている C—Cアルコキシ基、カルボキシル 基、アミノ基、モノー C—Cアルキルカルボ-ルァミノ基、シァノ基、ニトロ基、ヒドロキ
2 7
シ基、カルボキシル基で 1置換された C—Cアルキル基及び C—Cアルコキシカル
1 6 2 7
ボニル基で 1置換された C— Cアルキル基カゝらなる群カゝら選択される基で独立に 1
1 6
乃至 3個置換されていてもよいフエニル基若しくはピリジル基であり、 Eが式 (IV)を有 する基又は式 (XL)を有する基であり、 Uが式 CHで表わされる基又は窒素原子であ り、 Aが式—0— C ( = 0)—で表わされる基、式—NH— C ( = 0)—で表わされる基 又は式—CH (OH)—C ( = 0)—で表わされる基であるウレァ誘導体又はその薬理 上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0036] (20) (1)において、
R1がハロゲン原子、 C—Cアルキル基及び C—Cアルコキシ基からなる群から選
1 6 1 6
択される基で独立に 1乃至 3個置換されているフエ-ル基又は C—Cアルキル基で
1 6
独立に 1又は 2個置換されているチアゾリル基であり、 R2がハロゲン原子、 C— C了
1 6 ルキル基、 C Cハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で 1又は 2個置換されている C
1 6
— Cアルコキシ基及びシァノ基力 なる群力 選択される基で独立に 1乃至 3個置
1 6
換されていてもよいフエ-ル基若しくはピリジル基であり、 Eが式 (IV)を有する基であ り、 Uが式 CHで表わされる基又は窒素原子であり、 Aが式 NH— C ( = 0)—で表 わされる基又は式 CH (OH)— C ( = 0)—で表わされる基であるウレァ誘導体又は その薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑 制剤。
[0037] (21) (1)において、
R1がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ基力 なる群力も選 択される基で 2位若しくは 3位が置換されて ヽるフヱニル基；フッ素原子、塩素原子、 メチル基、メトキシ基及びエトキシ基力 なる群力 選択される基で独立に 2位、 3位 若しくは 5位が 2個置換されて 、るフエ-ル基；又は 5—メチルー 2 チアゾリル基であ り、 R2がフッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルォロメチル基力 なる群力 選 択される基で 2位が置換されていて、更に、 2 ヒドロキシエトキシ基及び 2, 3 ジヒド ロキシプロポキシ基力 なる群力 選択される基で 4位若しくは 5位が置換されて 、る フエ-ル基； 3 メチル 2 ピリジル基； 3 -シァノ 2 ピリジル基；又は 3, 5 ジフ ルオロー 2—ピリジル基であり、 Eが式 (IV)を有する基であり、 Uが式 CHで表わされ る基又は窒素原子であり、 Aが式 NH— C ( = 0)—で表わされる基であるウレァ誘 導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又 は食欲抑制剤。
[0038] (22) (1)において、
R1が 2 フルオロフェ-ル基、 2 エトキシフエ-ル基、 3 エトキシフエ-ル基、 5— フルオロー 2—メトキシフエ-ル基、 2 エトキシ— 5 フルオロフェ-ル基、 5 クロ口 —2—メトキシフエ-ル基、 5 クロ口一 2 エトキシフエ-ル基、 2—メトキシ一 5—メチ ルフエ-ル基又は 3, 5 ジメトキシメチルフエ-ル基であり、 R2が 2 クロ口— 4— (2 —ヒドロキシエトキシ）フエ-ル基、 2—クロ口一 5— (2—ヒドロキシエトキシ）フエ-ル基 、 4— (2—ヒドロキシエトキシ） 2—トリフルォロメチルフエ-ル基、 2—クロ口一 4— ( 2, 3 ジヒドロキシプロポキシ）フエ-ル基、 4一（2, 3 ジヒドロキシプロポキシ） 2 —トリフルォロメチルフエ-ル基、 2 クロ口一 5— (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ）フエ -ル基又は 3—メチルー 2 ピリジル基であり、 Eが式 (IV)を有する基であり、 Uが式 CHで表わされる基又は窒素原子であり、 Aが式 NH— C ( = 0)—で表わされる基 であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑 制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0039] (23) 一般式 (I)を有する化合物が、
4— {4— [3— (5—クロ口一 2—メトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジンー1一力ノレボン酸（2,6 ジクロローフエ二ノレ） アミド、
4— {4— [3— (5—クロ口一 2 エトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジンー1一力ノレボン酸（2,6 ジクロローフエ二ノレ） アミド、
4— {4— [3— (5—クロ口一 2 エトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸（2 クロ口一 6—メチル一フエ-ル）一アミド、
4— {4— [3— (2—エトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸（2 クロ口一 6—メチル一フエ-ル）一アミド、
4— {4— [3— (2—エトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸（2—メトキシ一 6—メチル一フエ-ル）一アミド、 4— {4— [3— (2—エトキシ— 5—フルオローフエ-ル）—ウレイド]—フエ-ル}—ピ ペラジン一 1—カルボン酸 （2 クロ口一 4—メチル一フエ-ル）一アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1 力ノレボン酸 （4 -ァミノ 2 クロ口一フエ二ノレ） -アミド、
4— {4- [3- (2—メトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ）一フエ-ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一フエ-ル]—アミド
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ—エトキシ）—2 トリフルォロメチル—フエ-ル]—ァ ミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド、
4— 一 [3— (2—メトキシ一 5—メチノレ一フエ-ノレ）一ウレイド]—ピリジン一 2—ィノレ }—ピぺラジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメ チル—フエ-ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一2 トリフルォロメチ ルーフエ-ル]—アミド、
4一 [3— (2 フルオローフエ-ル） ウレイド] ピリジンー2—ィル }ーピペラジ ン一 1—カルボン酸 (2, 6 ジクロロ一フエ-ル）一アミド、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 （4ーヒドロキシメチルー 2—メチルーフエ-ル） アミド、
4— {4— [3— (3 エトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル }—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ—エトキシ）—2 トリフルォロメチル—フエ-ル]—アミ ド、 4- {4- [3- (4, 5-ジメチルーチアゾールー 2 ィル） ウレイド] フエ-ル} ピ ペラジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル フエ-ル] アミド、
4— {4— [3— (2, 3 ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1 —カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル一フエ-ル] アミド、
4 {4 [3— (2—メトキシ一ピリジンー3 ィル） ウレイド] フエ-ル}ーピぺラジ ン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチル一フエ -ル] アミド、
4— {2—クロ口一 4— [3— (2—フノレオローフエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェニル] アミド、又は
6— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]— 3, 4 ジヒドロ一 1H— イソキノリン一 2—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチ ルーフエ-ル] アミド
である（1)に記載のゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含 有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
(24) 一般式 (I)を有する化合物が、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1 力ノレボン酸（4 -ァミノ 2 クロ口一フエ二ノレ） -アミド、
4— {4- [3- (2—メトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ）一フエ-ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一フエ-ル]—アミド
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ—エトキシ）—2 トリフルォロメチル—フエ-ル]—ァ ミド、 4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一2 トリフルォロメチ ルーフエ-ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸（4ーヒドロキシメチルー 2—メチルーフエ-ル） アミド、
4— {4— [3— (2, 3 ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1 —カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル一フエ-ル] アミド、
4 {4 [3— (2—メトキシ一ピリジンー3 ィル） ウレイド] フエ-ル}ーピぺラジ ン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチル一フエ -ル] アミド、又は
4— {2 クロ口一 4— [3— (2 フノレオローフエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド
である（1)に記載のゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含 有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
(25) 一般式 (I)を有する化合物が、
4— {4— [3— (2—エトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル }—ピペラジン一 1—力 ルボン酸（3—メチルーピリジンー2 ィル） アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸（3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— {4— [3— (3, 5 ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1 —カルボン酸（3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— 一 [3— (5—フルォロ一 2—メトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—ピリジン一 2—ィ ル}—ピぺラジン一 1—カルボン酸（3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、 4— — [3— (2 エトキシ— 5 フルオローフエ-ル）—ウレイド]—ピリジン— 2—ィ ル}—ピぺラジン一 1—カルボン酸 （3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— 一 [3— (5—クロ口一 2—メトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—ピリジン一 2—イノレ}
—ピペラジン一 1—カルボン酸 （3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— 一 [3— (5—クロ口一 2 エトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—ピリジン一 2—ィノレ
}—ピペラジン一 1—カルボン酸 （3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） -フエ-ル]―アミ ド、
4— {4— [3— (3, 5 ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1 —カルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ）一フエ-ル]—アミド、 4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—力ノレボン酸 [2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一フエ- ル] アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド、
4 {4 [3—（5—メチル チアゾール 2 ィル） ウレイド] フエ-ル } ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一2 トリフルォロメチ ルーフエ-ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [2—クロ口一 5— (2—ヒドロキシ一エトキシ） -フエ-ル]―アミ ド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2—メチル一フエ-ル]—ァ ミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—力ノレボン酸 [2 フノレオロー 4— (2 ヒドロキシ一エトキシ）一フエ-ノレ]— アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン— 1—カルボン酸 (3, 5 ジフルォロ—ピリジン— 2—ィル）—アミド、
4— {4— [3— (3 エトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル }—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ—エトキシ）—2 トリフルォロメチル—フエ-ル]—アミ ド、
4— {4— [3— (3—エトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}ーピペラジン 1 ルボン酸 （3—メチルーピリジンー2 ィル） アミド、
4— {4— [3— (2 エトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}ーピペラジン 1 ルボン酸 （3, 5 ジフルオローピリジンー2 ィル） アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 3—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピ ジン一 1—カルボン酸 （3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— {2 クロ口一 4— [3— (2 フノレオローフエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル } 3, 6 ジヒドロ一 2 H ピリジン一 1—カルボン酸 （3—メチルーピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル} 3, 6— ジヒドロ一 2H ピリジン一 1—カルボン酸 （3—メチルーピリジン一 2—ィル）一アミド
4— {4— [3— (3, 5—ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}— 3, 6—ジヒドロ — 2H ピリジン— 1—カルボン酸 （3—メチルーピリジン— 2—ィル）—アミド、又は 4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル} 3, 6— ジヒドロ一 2H ピリジン一 1—カルボン酸 (3, 5 ジフルォロ一ピリジン一 2—ィル） アミド である（1)に記載のゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含 有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
(26) 一般式 (I)を有する化合物が、
4— {4— [3— (2—エトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル }—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 （3—メチルーピリジンー2 ィル） アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 （3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— {4— [3— (3, 5 ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1 —カルボン酸 （3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— — [3— (2 エトキシ— 5 フルオローフエ-ル）—ウレイド]—ピリジン— 2—ィ ル}—ピぺラジン一 1—カルボン酸 （3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— 一 [3— (5—クロ口一 2—メトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—ピリジン一 2—イノレ}
—ピペラジン一 1—カルボン酸 （3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） -フエ-ル]―アミ ド、、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—力ノレボン酸 [2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一フエ- ル] アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [2—クロ口一 5— (2—ヒドロキシ一エトキシ） -フエ-ル]―アミ ド、、
4— {4— [3— (3 エトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル }—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 （3—メチルーピリジンー2 ィル） アミド、
4— {2 クロ口一 4— [3— (2 フノレオローフエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチルーフ ェニル] アミド、又は
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル} 3, 6— ジヒドロ一 2H ピリジン一 1—カルボン酸（3—メチルーピリジン一 2—ィル）一アミド である（1)に記載のゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含 有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[0043] (27) (1)乃至（26)力 選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤を含有する肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常 疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末 梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内 障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に 起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症 の治療剤及び Z又は予防剤。
[0044] (28) (1)乃至（26)力 選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤を含有する肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高 TG血症、 脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を 含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に 示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈 硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝 関節症、痛風又は胆石症の治療剤及び Z又は予防剤。
[0045] (29) (1)乃至（26)力 選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤を含有する肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高 TG 血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療剤及び Z又は予防剤。
[0046] (30) (1)乃至（26)力 選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤を含有する肥満又は肥満症の治療剤及び Z又は予防剤。
[0047] (31) 医薬組成物を製造するための、（1)乃至（26)力も選択されるいずれか一項 に記載された摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤の使用。 [0048] (32) 医薬組成物が肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、ィ ンスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神経障 害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖 尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に起因する動 脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び Z又は予防のための組成物である（31)に記載の使用。
[0049] (33) 医薬糸且成物が肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高 TG血症、脂質代 謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿 病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む） 、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾 患に起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症 、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症 、痛風又は胆石症の治療及び Z又は予防のための組成物である（31)に記載の使 用。
[0050] (34) 医薬組成物が肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高 TG血症、糖 尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び Z又は予防のための組成物である（ 31)に記載の使用。
[0051] (35) 医薬組成物が肥満又は肥満症の治療及び Z又は予防のための組成物で ある（31)に記載の使用。
[0052] (36) (1)乃至（26)力 選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び
Z又は食欲抑制剤の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び Z又 は予防方法。
[0053] (37) 疾病が肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリ ン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神経障害、 糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿 病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に起因する動脈 硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症である（36)に 記載の方法。 [0054] (38) 疾病が肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常 疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末 梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内 障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に 起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高 血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛 風又は胆石症である（36)に記載の方法。
[0055] (39) 疾病が肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高 TG血症、糖尿病、 高血圧症若しくは動脈硬化症である（36)に記載の方法。
[0056] (40) 疾病が肥満又は肥満症である（36)に記載の方法。
[0057] (41) 温血動物がヒトである（36)乃至（40)力 選択されるいずれか一項に記載の 方法
を挙げることができる。
[0058] 本発明において、「C— C アルキル基」は、炭素数 1乃至 10個の直鎖又は分枝鎖
1 10
アルキル基である。例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ チル、 s ブチル、 tーブチル、ペンチル、イソペンチル、 2—メチルブチル、ネオペン チル、 1 ェチルプロピル、へキシル、イソへキシル、 4ーメチルペンチル、 3 メチル ペンチル、 2—メチルペンチル、 1ーメチルペンチル、 3, 3 ジメチルブチル、 2, 2- ジメチルブチル、 1, 1ージメチルブチル、 1, 2 ジメチルブチル、 1, 3 ジメチルブ チル、 2, 3 ジメチルブチル、 1ーェチルブチル、 2 ェチルブチル、ヘプチル、オタ チル、ノニル又はデシル基であり、好適には、炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖ァ ルキル基（C -Cアルキル基）であり、 R1においては、より好適には、へキシル基で
1 6
あり、置換基群 aにおいては、より好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖ァ ルキル基 (C -Cアルキル基)であり、更により好適には、メチル基又はェチル基 (C
1 4
-Cアルキル基)であり、特に好適には、メチル基である。
1 2
[0059] 本発明において、「C -Cシクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シ
3 6
クロペンチル又はシクロへキシル基であり、好適には、シクロへキシル基である。
[0060] 本発明において、「C— Cアルキル基」は、炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖ァ ルキル基である。例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ ル、 s ブチル、 tーブチル、ペンチル又はへキシル基であり、好適には、炭素数 1乃 至 4個の直鎖又は分枝鎖アルキル基 (C -Cアルキル基)であり、 R2においては、よ
1 4
り好適には、 t ブチル基であり、 R3、 R4、 R5又は置換基群 bにおいては、より好適に は、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルキル基 (C Cアルキル基)であり、更
1 4
により好適には、メチル基又はェチル基 (C— Cアルキル基)であり、特に好適には
1 2
、メチル基である。
[0061] 本発明において、「C— Cアルキル基で 1個置換されていてもよい C— Cシクロア
1 6 3 6 ルキル基」は、 1個の前記「c 基」で置換されていてもよい前記「
1 -cアルキル
6 c 3 -c シクロアルキル基」である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
6
シクロへキシル、 2—メチルシクロプロピル、 2—メチルシクロブチル、 2—メチルシクロ ペンチル、 2—メチルシクロへキシル又は 4ーメチルシクロへキシル基であり、好適に は、 2—メチルシクロへキシル基である。
[0062] 本発明において、「C— C ビシクロアルキル基」は、炭素数 7乃至 10個の 2個以上
7 10
の原子を共有している 2個の環のみ力もできているアルキル基である。例えば、ビシク 口 [2.2.1]ヘプチル、ビシクロ [2.2.2]ォクチル、ビシクロ [3.2.1]ォクチル又はビシク 口 [3.3.2]デシル基であり、好適には、 2 ビシクロ [2.2.1]ヘプチル基である。
[0063] 本発明において、「テトラリル基」は、 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフチル基である。好 適には、 5—テトラリル基である。
[0064] 本発明にお 、て、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素 原子である。好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、 フッ素原子又は塩素原子である。
[0065] 本発明において、「C -Cハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる 1乃至 5個
1 6
の前記「ハロゲン原子」が前記「c アルキル基」に結合した基である。例えばトリ
1 -c 6
フルォロメチル、トリクロロメチル、ジフルォロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、 フルォロメチル、 2,2, 2-トリフルォロェチル、 2,2,2-トリクロロェチル、 2-ブロモェチル、 2-クロ口ェチル又は 2-フルォロェチル基であり、好適には、同一又は異なる 1乃至 5 個の前記「ハロゲン原子」が前記「C— Cアルキル基」に結合した基 (C— Cハロゲ ン化アルキル基)であり、より好適には、同一又は異なる 1乃至 5個の前記「ノヽロゲン 原子」が前記「C Cアルキル基」に結合した基 (C Cハロゲンィ匕アルキル基)で
1 2 1 2
あり、更により好適には、トリフルォロメチル基である。
[0066] 本発明において、「C -Cヒドロキシアルキル基」は、 1個の水酸基が前記「C -C
1 6 1 6 アルキル基」に結合した基である。例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシェチル又はヒ ドロキシプロピル基であり、好適には、 1個の水酸基が炭素数 1乃至 3個の直鎖又は 分枝鎖アルキル基に結合した基 (C -Cヒドロキシアルキル基)であり、より好適には
1 3
、ヒドロキシメチル又は 2—ヒドロキシェチル基である。
[0067] 本発明において、「一 P ( = 0) (O-C -Cアルキル） 」は、 1個の前記「C -Cァ
1 6 2 1 6 ルキル基」が結合した酸素原子 2個がホスホリル基に結合した基である。好適には、 ホスホン酸ジェチルエステル又はホスホン酸ジメチルエステルであり、より好適には、 ホスホン酸ジェチルエステルである。
[0068] 本発明において、「一 P ( = 0) (O-C— Cアルキル） で 1置換された C— Cアル
1 6 2 1 6 キル基」は、 1個の前記「― P ( = O) (o-c -cアルキル） 」が前記「C— Cアルキ
1 6 2 1 6 ル基」に結合した基である。好適には、ホスホン酸ジェチルエステルメチル又はホス ホン酸ジェチルエステルェチルであり、より好適には、ホスホン酸ジェチルエステルメ チルである。
[0069] 本発明において、「C C アルコキシ基」は、前記「C C アルキル基」が酸素
1 10 1 10
原子に結合した基であり、炭素数 1乃至 10個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である
。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 S— ブトキシ、 t ブトキシ、ペントキシ、 2—メチルブトキシ、 2—ェチルプロポキシ、ヘプ チルォキシ、ォクチルォキシ、ノ-ルォキシ又はデシルォキシ基であり、好適には、 炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基 (C Cアルコキシ基)であり、より
1 6
好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基 (C— Cアルコキシ基)
1 4
であり、更により好適には、メトキシ基又はエトキシ基 (c -cアルコキシ基)であり、
1 2
特に好適には、メトキシ基である。
[0070] 本発明において、「C -Cハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる 1乃至 5個
1 6
の前記「ハロゲン原子」が前記「c -cアルコキシ基」に結合した基である。例えばト リフルォロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルォロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメ トキシ又はフルォロメトキシ基であり、好適には、同一又は異なる 1乃至 5個の前記「 ハロゲン原子」が前記「C— Cアルコキシ基」に結合した基 (C— Cハロゲンィ匕アル
1 4 1 4
コキシ基)であり、より好適には、同一又は異なる 1乃至 5個の前記「ハロゲン原子」が 前記「C -Cアルコキシ基」に結合した基（C -Cハロゲン化アルコキシ基）であり、
1 2 1 2
更により好適には、トリフルォロメトキシ基である。
[0071] 本発明において、「ヒドロキシ基で 1又は 2個置換されている C -Cアルコキシ基」
1 6
は、 1又は 2個のヒドロキシ基が前記「C— Cアルコキシ基」に結合した基である。例
1 6
えば、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロボキシ、ジヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシブト キシ又はジヒドロキシブトキシ基であり、好適には、 1又は 2個の水酸基が炭素数 2乃 至 4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基 (ヒドロキシ基で 1又は 2個置換さ れている C -Cアルコキシ基）であり、より好適には、 2 ヒドロキシエトキシ又は 2, 3
2 4
ジヒドロキシプロポキシ基である。
[0072] 本発明において、「C—Cシクロアルキル基で 1個置換されている C -Cアルコキ
3 6 1 6 シ基」は、 1個の前記「c -cシクロアルキル基」が前記「c -cアルコキシ基」に結
3 6 1 6
合した基である。例えば、シクロプロピルメチルォキシ、シクロブチルメチルォキシ、シ クロペンチルメチルォキシ、シクロへキシルメチルォキシ、 2—シクロプロピルエトキシ 、 2—シクロブチルエトキシ又は 1ーシクロプロピルエトキシ基であり、好適には、 1個 の前記「C -Cシクロアルキル基」が前記「C -Cアルコキシ基」に結合した基であ
3 6 1 4
り、より好適には、 1個の前記「c— Cシクロアルキル基」が前記「C— Cアルコキシ
3 6 1 2 基」に結合した基であり、更により好適には、シクロプロピルメチルォキシ基である。
[0073] 本発明において、「C -Cァルケ-ルォキシ基」は、前記「C—Cアルコキシ基」
2 6 1 6
のうち、炭素数 2乃至 6個のものであって、 1個の二重結合を有する基である。例えば 、 1ーェテニルォキシ、 2 プロぺニルォキシ、 1 プロぺニルォキシ、 3 ブテニル ォキシ又は 2—ブテュルォキシ基であり、好適には、 C—Cァルケ-ルォキシ基であ
2 4
り、より好適には、 2—プロべ-ルォキシ基である。
[0074] 本発明において、「C—Cアルキ-ルォキシ基」は、前記「C—Cアルコキシ基」
2 6 1 6
のうち、炭素数 2乃至 6個のものであって、 1個の三重結合を有する基である。例えば 、 1ーェチニルォキシ、 2 プロピニルォキシ、 1 プロピニルォキシ、 3 ブチニノレオ キシ又は 2—ブチュルォキシ基であり、好適には、 C Cアルキ-ルォキシ基であり
2 4
、より好適には、 2—プロピ-ルォキシ基である。
[0075] 本発明において、「（C—Cアルコキシ）一（C—Cアルキル）基」は、 1個の前記「
1 6 1 6
C— Cアルコキシ基」が前記「C— Cアルキル基」に結合した基である。例えば、メト
1 6 1 6
キシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル
、イソブトキシメチル、 s ブトキシメチル、 t ブトキシメチル、 2—メトキシェチル又は 2—エトキシェチル基であり、好適には、 1個の前記「C -Cアルコキシ基」が前記「
1 4
C 一 Cアルキル基」に結合した基（（C 一 Cアルコキシ）一 （C 一 Cアルキル）基）で
1 4 1 4 1 4
あり、より好適には、 1個の前記「c— Cアルコキシ基」が前記「C— Cアルキル基」
1 2 1 2
に結合した基（（C— Cアルコキシ） - (C— Cアルキル)基)であり、更により好適に
1 2 1 2
は、メトキシメチル基である。
[0076] 本発明において、「C Cアルキルチオ基」は、 1個の前記「C Cアルキル基」
1 6 1 6
が硫黄原子に結合した基であり、炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ 基である。例えば、メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、プチ ルチオ、イソブチルチオ、 s ブチルチオ、 tーブチルチオ、ペンチルチオ、 2—メチル プチルチオ又はネオペンチルチオ基であり、好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又 は分枝鎖アルキルチオ基 (C -Cアルキルチオ基)であり、より好適には、メチルチ
1 4
ォ基又はェチルチオ基 (c -cアルキルチオ基)であり、更により好適には、メチル
1 2
チォ基である。
[0077] 本発明において、「C -Cアルコキシカルボ-ル基」は、前記「C—Cアルコキシ
2 7 1 6
基」がカルボ-ル基に結合した基である。例えば、メトキシカルボ-ル、エトキシカル ボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソ ブトキシカルボ-ル、 S ブトキシカルボ-ル又は t ブトキシカルボ-ル基であり、好 適には、前記「c—Cアルコキシ基」がカルボ-ル基に結合した基（C—Cアルコキ
1 4 2 5 シカルボ-ル基）であり、より好適には、メトキシカルボ-ル又はエトキシカルボ-ル基
(C Cアルコキシカルボ-ル基）であり、更により好適には、メトキシカルボ-ル基
2 3
である。 [0078] 本発明において、「モノー C -Cアルキルカルボ-ルァミノ基」は、 1個の前記「C
2 7 1
—Cアルキル基」が結合したカルボ-ル基がアミノ基に結合した基である。例えば、
6
ァセトアミド、ェチルカルボ-ルアミ入プロピルカルボ-ルアミ入イソプロピルカルボ ニルァミノ、ブチルカルボ-ルァミノ又は t ブチルカルボ-ルァミノ基であり、好適に は、 1個の前記「C—Cアルキル基」が結合したカルボ-ル基がアミノ基に結合した
1 4
基（モノー C—Cアルキルカルボニルァミノ基）であり、より好適には、ァセトアミド又
2 5
はェチルカルボニルァミノ基（モノー c—Cアルキルカルボニルァミノ基）であり、更
2 3
により好適には、ァセトアミド基である。
[0079] 本発明において、「モノー C—Cアルキルスルホ -ルァミノ基」は、 1個の前記「C
1 6 1
—Cアルキル基」が結合したスルホ-ル基がアミノ基に結合した基である。例えば、メ
6
チルスルホニルアミ入ェチルスルホニルアミ入プロピルスルホニルアミ入イソプロピ ルスルホニルァミノ、ブチルスルホ -ルァミノ又は tーブチルスルホ -ルァミノ基であり
、好適には、 1個の前記「c— Cアルキル基」が結合したスルホ-ル基がアミノ基に
1 4
結合した基（モノー C—Cアルキルスルホニルァミノ基）であり、より好適には、メチル
1 4
スルホニルァミノ又はェチルスルホニルァミノ基（モノー c—Cアルキルスルホニルァ
1 2
ミノ基）であり、更により好適には、メチルスルホニルァミノ基である。
[0080] 本発明において、「モノー C—Cアルキルアミノ基」は、 1個の前記「C—Cアルキ
1 6 1 6 ル基」がァミノ基に結合した基である。例えば、メチルアミ入ェチルアミ入プロピルァ ミ入イソプロピルアミノ又はブチルァミノ基であり、好適には、 1個の前記「C— Cァ
1 4 ルキル基」がァミノ基に結合した基 (モノー C—Cアルキルアミノ基)であり、より好適
1 4
には、メチルァミノ基又はェチルァミノ基 (モノー C—Cアルキルアミノ基)であり、更
1 2
により好適には、メチルァミノ基である。
[0081] 本発明において、「ジ—（C— Cアルキル)アミノ基」は、同一又は異なる 2個の前
1 6
記「C— Cアルキル基」がァミノ基に結合した基である。例えば、ジメチルアミ入ジェ
1 6
チノレアミノ、ジプロピルアミ入ジイソプロピルアミ入ジブチノレアミノ、ジイソプチノレアミ ノ、ジペンチルアミ入 N ェチルー N メチルアミ入 N—メチルー N—プロピルアミ ノ又は N—イソプロピル N—メチルァミノ基であり、好適には、同一又は異なる 2個 の前記「C—Cアルキル基」がァミノ基に結合した基（ジ一（C—Cアルキル）ァミノ 基）であり、より好適には、ジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基又は N ェチルー N— メチルァミノ基 (ジ一（C— Cアルキル)アミノ基)であり、更により好適には、ジメチル
1 2
アミノ基である。
[0082] 本発明において、「N— (C— Cアルキル） -N- (C— Cヒドロキシアルキル）アミ
1 6 1 6
ノ基」は、 1個の前記「c Cアルキル基」及び 1個の前記「C— Cヒドロキシアルキ
1 6 1 6
ル基」がァミノ基にそれぞれ結合した基である。例えば、 N- (2—ヒドロキシェチル） —N—メチルアミ入 N— (3—ヒドロキシプロピル） N—メチルアミ入 N ェチルー N— (2 ヒドロキシェチル）ァミノ、 N ェチル N— (3 ヒドロキシプロピル）アミ入 N— (2 ヒドロキシェチル） N プロピルアミノ又は N— (3 ヒドロキシプロピル） - N プロピルアミノ基であり、好適には、 1個の前記「C Cアルキル基」及び 1個の
1 4
前記「C—Cヒドロキシアルキル基」がァミノ基にそれぞれ結合した基 (N—(C— C
1 3 1 4 アルキル） -N- (C— Cヒドロキシアルキル）アミノ基）であり、より好適には、 N— (2
1 3
—ヒドロキシェチル） N—メチルァミノ又は N— (3—ヒドロキシプロピル） N—メチ ルァミノ基である。
[0083] 本発明において、「ジー（C -Cヒドロキシアルキル）アミノ基」は、同一又は異なる
1 6
2個の前記「C— Cヒドロキシアルキル基」がァミノ基に結合した基である。例えば、
1 6
ジ一（2 ヒドロキシェチル）アミ入ジ一（3 ヒドロキシプロピル）アミ入ジ一（2 ヒド ロキシプロピル）アミ入ジ一（4—ヒドロキシブチル）アミ入ジ一（5—ヒドロキシペンチ ル）ァミノ、ジ一（6 ヒドロキシへキシル）アミ入 N— (2 ヒドロキシェチル） N— (3 —ヒドロキシプロピル）アミ入 N— (2—ヒドロキシェチル） N— (2—ヒドロキシプロピ ル）ァミノ又は N— (4 ヒドロキシブチル） -N- (2 ヒドロキシェチル）アミノ基であり 、好適には、同一又は異なる 2個の前記「C -Cヒドロキシアルキル基」がァミノ基に
1 3
結合した基 (ジ—（C— Cヒドロキシ)アルキルアミノ基)であり、より好適には、ジ—（2
1 3
—ヒドロキシェチル）アミノ基である。
[0084] 本発明において、「含窒素複素環基」は、窒素原子を 1又は 2個含む 4乃至 7員複 素環基である。例えば、ァゼチジュル、ピロリジ -ル、ピベリジ-ル、ビラゾリジ-ル又 はピペラジ-ル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、好適 には、ピロリジ -ル基である。 [0085] 本発明にお 、て、「ヒドロキシ基で 1個置換されて 、てもよ 、含窒素複素環基」は、ヒ ドロキシ基で 1個置換されていてもよい前記「含窒素複素環基」である。例えば、 3 ヒ ドロキシ 1ーァゼチジニル、 3 ヒドロキシ 1 ピロリジニル、 4ーヒドロキシ 1 ピベリジ-ル又は 3 ヒドロキシ 1ーピペラジ-ル基であり、好適には、 3 ヒドロキ シ 1 ピロリジ -ル基である。
[0086] 本発明において、「C— C ァリール基」は、炭素数 6乃至 10個の芳香族炭化水素
6 10
基である。好適には、フエ-ル基又はナフチル基であり、より好適には、フエ-ル基で ある。
[0087] 本発明において、「置換基群 bから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されてい てもよい C— C ァリール基」は、置換基群 bから選択される基で独立に 1乃至 3個置
6 10
換されていてもよい前記「C— C ァリール基」である。好適には、フッ素原子、塩素
6 10
原子、臭素原子、メチル基、ェチル基又はトリフルォロメチル基で 2位、 3位又は 4位 が 1個置換されて 、てもよ 、フエ-ル基である。
[0088] 本発明において、「C— C ァリールォキシ基」は、前記「C—C ァリール基」が酸
6 10 6 10
素原子に結合した基であり、炭素数 6乃至 10個のァリールォキシ基である。好適に は、フエ-ルォキシ基又はナフチルォキシ基であり、より好適には、フエ-ルォキシ基 である。
[0089] 本発明において、「置換基群 bから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されてい てもよい C— C ァリールォキシ基」は、置換基群 bから選択される基で独立に 1乃至
6 10
3個置換されていてもよい前記「C— C ァリールォキシ基」である。好適には、フッ素
6 10
原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ェチル基又はトリフルォロメチル基で 2位、 3 位又は 4位が 1個置換されて!、てもよ!/、フエ-ルォキシ基である。
[0090] 本発明において、「ヒドロキシ基で 2個置換されている C Cアルキル基」は、 2個
1 6
のヒドロキシ基が前記「C— Cアルキル基」に結合した基である。例えば、ジヒドロキ
1 6
シェチル、ジヒドロキシプロピル又はジヒドロキシブチル基であり、好適には、 2個の水 酸基が炭素数 2乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基 (ヒドロキシ基で 2個置換されている C— Cアルキル基）であり、より好適には、 2, 3 ジヒドロキシプ
2 4
口ピル基である。 [0091] 本発明において、「一 P ( = 0) (OH) (O-C -Cアルキル）」は、 1個の前記「C
1 6 1 Cアルキル基」が結合した酸素原子 1個及びヒドロキシ基がホスホリル基に結合し
6
た基である。好適には、ホスホン酸モノェチルエステル又はホスホン酸モノメチルエス テルであり、より好適には、ホスホン酸モノェチルエステルである。
[0092] 本発明において、「一 P ( = 0) (OH) (O-C -Cアルキル）で 1置換された C—C
1 6 1 アルキル基」は、 1個の前記「一 P ( = 0) (OH) (O-C -Cアルキル）」が前記「C
6 1 6 1
-cアルキル基」に結合した基である。好適には、ホスホン酸モノェチルエステルメ
6
チル又はホスホン酸モノェチルエステルェチルであり、より好適には、ホスホン酸モノ ェチルエステルメチルである。
[0093] 本発明において、「カルボキシル基で 1置換された C Cアルキル基」は、 1個の力
1 6
ルポキシル基が前記「C— Cアルキル基」に結合した基である。好適には、ヒドロキ
1 6
シカルボ-ルメチル基又はヒドロキシカルボ-ルェチル基であり、より好適には、ヒドロ キシカルボ-ルメチル基である。
[0094] 本発明において、「C—Cアルコキシカルボ-ル基で 1置換された C—Cアルキ
2 7 1 6 ル基」は、 1個の前記「c—Cアルコキシカルボ-ル基」が前記「C—Cアルキル基
2 7 1 6
」に結合した基である。好適には、メトキシカルボ-ルメチル基又はメトキシカルボ- ルェチル基であり、より好適には、メトキシカルボ-ルメチル基である。
[0095] 本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は Z及び窒素原子を 1乃 至 3個含む 4乃至 7員複素環基であり、例えば、ォキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、 若しくはピリミジ -ルのような「芳香族複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環 のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式へテロァリール基」）、例えば 、ベンゾチアゾリル、ベンゾォキサゾリル、ジヒドロべンゾフリル、キノリル、若しくはキナ ゾリル基であり、好適には、芳香族複素環基又は縮合二環式へテロァリール基であり 、より好適には、ピリジル、チアゾリル、ベンゾォキサゾリル又はジヒドロべンゾフリル基 であり、 R1においては、更により好適には、 2 チアゾリル基又は 3 ピリジル基であり 、 R2においては、更により好適には、 2—ピリジル基である。
[0096] 本発明において、「C— C ァラルキル基」は、 1個の前記「C— C ァリール基」が
7 16 6 10
前記「C— Cアルキル基」に結合した基である。例えば、ベンジル、 a—ナフチルメ チル、 β ナフチルメチル、インデュルメチル、 1ーフエネチル、 2—フエネチル、 1 ナフチノレエチノレ、 2—ナフチノレエチノレ、 1—フエ-ルプロピル、 2—フエ-ルプロピル 、 3 フエ-ルプロピル又は 1 ナフチルプロピル基であり、好適には、 1個の前記「C — C ァリール基」が前記「C—Cアルキル基」に結合した基であり、より好適には、
6 10 1 4
ベンジル基である。
本発明において、「置換基群 aから選択される基で独立に 1乃至 5個置換されてい てもよい C— C ァリール基」は、置換基群 aから選択される基で独立に 1乃至 5個置
6 10
換されていてもよい前記「C—C ァリール基」である。 R1においては、好適には、ノヽ
6 10
ロゲン原子、 C—Cアルキル基、 C—Cハロゲン化アルキル基、 C—Cアルコキシ
1 6 1 6 1 6 基、カルボキシル基、アミノ基、モノ C— Cアルキルカルボニルァミノ基、ジ—（C
2 7 1
—Cアルキル)アミノ基、シァノ基及び-トロ基からなる群から選択される基で独立に
6
1乃至 3個置換されているフエニル基であり、より好適には、ハロゲン原子、 C—Cァ
1 6 ルキル基及び C—Cアルコキシ基力 なる群力 選択される基で独立に 1乃至 3個
1 6
置換されているフエ-ル基であり、更により好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル 基、メトキシ基及びエトキシ基力 なる群力 選択される基で 2位若しくは 3位が置換さ れているフエニル基;又は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ 基力 なる群力 選択される基で独立に 2位、 3位若しくは 5位が 2個置換されている フエ-ル基であり、特に好適には、 2—フルオロフヱ-ル基、 2—メトキシフヱ-ル基、 5 クロロー 2 エトキシフエ-ル基、 2—メトキシー5 メチルフエ-ル基又は 2, 3— ジメトキシフエ-ル基であり、 R2においては、好適には、ハロゲン原子、 C—Cアルキ
1 6 ル基、 C—Cハロゲン化アルキル基、 C—Cヒドロキシアルキル基、 C—Cアルコ
1 6 1 6 1 6 キシ基、ヒドロキシ基で 1又は 2個置換されている C—Cアルコキシ基、カルボキシル
1 6
基、アミノ基、モノー C—Cアルキルカルボ-ルァミノ基、シァノ基、ニトロ基、ヒドロキ
2 7
シ基、カルボキシル基で 1置換された C—Cアルキル基及び C—Cアルコキシカル
1 6 2 7
ボニル基で 1置換された C— Cアルキル基カゝらなる群カゝら選択される基で独立に 1
1 6
乃至 3個置換されていてもよいフエ-ル基であり、より好適には、ハロゲン原子、 C Cアルキル基、 C—Cハロゲン化アルキル基、 C—Cヒドロキシアルキル基、ヒドロ
6 1 6 1 6
キシ基で 1又は 2個置換されている C— Cアルコキシ基、アミノ基及びシァノ基から なる群力も選択される基で独立に 1乃至 3個置換されていてもよいフエニル基であり、 更により好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルォロメチル基力もな る群力 選択される基で 2位が置換されていて、更に、メチル基、ヒドロキシメチル基、 2 ヒドロキシエトキシ基、 2, 3 ジヒドロキシプロポキシ基及びアミノ基力 なる群か ら選択される基で 4位、 5位若しくは 6位が置換されているフ -ル基であり、特に好 適には、 2 クロ口一 6—メチルフエ-ル基、 2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシエトキシ） フエ-ル基、 2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ）フエ-ル基、 4 ァミノ —2 クロ口フエ-ル基、 4 ヒドロキシメチル一 2—メチルフエ-ル基、 4— (2 ヒドロ キシエトキシ）—2 トリフルォロメチルフエニル基又は 4— (2, 3 ジヒドロキシプロボ キシ） 2—トリフルォロメチルフエ-ル基である。
本発明において、「置換基群 aから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されてい てもよい複素環基」は、置換基群 aから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されて いてもよい前記「複素環基」である。 R1においては、好適には、メチル基、ェチル基、 t -プチル基及びシクロプロピル基力 なる群力 選択される基で独立に 1又は 2個置 換されていてもよい 2—チアゾリル基;メトキシ基で 1個置換されている 2—ピリジル基 、 3 ピリジル基又は 4 ピリジル基； 1, 4一べンゾジォキサンー5 ィル； 2, 3 ジヒ ドロべンゾフランー5 ィル；又は 2, 3 ジヒドロべンゾフランー7—ィル基であり、より 好適には、メチル基及び t-ブチル基力 なる群力 選択される基で独立に 1又は 2個 置換されて 、てもよ 、2—チアゾリル基；又はメトキシ基で 1個置換されて 、る 2—ピリ ジル基、 3 ピリジル基又は 4 ピリジル基であり、更により好適には、 5—メチルー 2 チアゾリル基又は 2—メトキシー 3 ピリジル基であり、 R2においては、好適には、 フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルォロメチル基、ヒドロキシメチル基、カルボ キシル基及びシァノ基力 なる群力 選択される基で独立に 1又は 2個置換されてい る 2 ピリジル基、 3 ピリジル基又は 4 ピリジル基であり、より好適には、フッ素原 子、塩素原子、メチル基、トリフルォロメチル基、ヒドロキシメチル基及びシァノ基から なる群力 選択される基で 1個置換されている 2—ピリジル基又はフッ素原子及び塩 素原子力 なる群力 選択される基で独立に 2個置換されている 2—ピリジル基であり 、更により好適には、 3—メチル—2 ピリジル基、 3 シァノ 2 ピリジル基、又は 3 , 5 ジフルォロ一 2 ピリジル基であり、特に好適には、 3—メチル 2 ピリジル基 である。
[0099] 本発明において、「置換基群 aから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されてい てもよい C— C ァラルキル基」は、置換基群 aから選択される基で独立に 1乃至 3個
7 16
置換されていてもよい前記「C— C ァラルキル基」である。好適には、ハロゲン原子
7 16
、 C Cアルキル基、 C Cハロゲン化アルキル基、 C Cヒドロキシアルキル基
1 6 1 2 1 3
、 c -cアルコキシ基、 c -cハロゲン化アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基
1 6 1 2
、モノ一 C— Cアルキルカルボニルァミノ基、ジ一 C— Cアルキルアミノ基、シァノ
2 3 1 2
基、ニトロ基及びフエ-ルォキシ基カもなる群力も選択される基で独立に 1乃至 3個 置換されていてもよいべンジル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素 原子、メチル基、トリフルォロメチル基、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、アミノ基 若しくは-トロ基で 2位及び 6位が置換されて 、るベンジル基；又はフッ素原子、塩素 原子、臭素原子、メチル基若しくはトリフルォロメチル基で 2位が置換されているベン ジル基であり、更により好適には、 2 フルオロフェ-ルメチル基又は 2, 6 ジフルォ 口フエ-ルメチルである。
[0100] 本発明において、「Aが単結合を示す」は、例えば、「基 R2— A— E 」力 ^基 R2— E 」であることを示すことである。
[0101] 本発明において、好適な R1はハロゲン原子、 C— Cアルキル基、 C— Cハロゲン
1 6 1 6 化アルキル基、 C— Cアルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ C— Cアル
1 6 2 7 キルカルボ-ルァミノ基、ジー（c—Cアルキル）アミノ基、シァノ基及び-トロ基から
1 6
なる群力 選択される基で独立に 1乃至 3個置換されているフエ二ル基; C—Cアル
1 6 キル基で独立に 1又は 2個置換されていてもよいチアゾリル基；又は C Cアルコキ
1 6 シ基で独立に 1又は 2個置換されて 、るピリジル基であり、より好適な R1はハロゲン原 子、 C—Cアルキル基及び C—Cアルコキシ基からなる群から選択される基で独立
1 6 1 6
に 1乃至 3個置換されているフエニル基； C— Cアルキル基で独立に 1又は 2個置換
1 6
されているチアゾリル基；又は C Cアルコキシ基で独立に 1又は 2個置換されてい
1 6
るピリジル基であり、更により好適な R1はフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基 及びエトキシ基からなる群から選択される基で 2位若しくは 3位が置換されて 、るフエ -ル基;フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群から 選択される基で独立に 2位、 3位若しくは 5位が 2個置換されて ヽるフエニル基； 5 メ チルー 2 チアゾリル基;又は 2—メトキシ 3 ピリジル基であり、特に好適な R1は 2 —フルオロフェ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、 5 クロ口一 2 エトキシフエ-ル基、
2 メトキシー5 メチルフエ-ル基、 2, 3 ジメトキシフエ-ル基、 4, 5 ジメチルー 2 -チアゾリル基又は 2 メトキシ 3 ピリジル基である。
[0102] 本発明において、好適な R2はハロゲン原子、 C —Cアルキル基、 C —Cハロゲン
1 6 1 6 化アルキル基、 c -cヒドロキシアルキル基、 C —Cアルコキシ基、ヒドロキシ基で 1
1 6 1 6
又は 2個置換されている C — Cアルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ C
1 6 2
— Cアルキルカルボ-ルァミノ基、シァノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基 で 1置換された C —Cアルキル基及び C —Cアルコキシカルボ-ル基で 1置換され
1 6 2 7
†:C -Cアルキル基力 なる群力 選択される基で独立に 1乃至 3個置換されてい
1 6
てもよいフエ-ル基若しくはピリジル基であり、より好適な R2はハロゲン原子、 C — C
1 6 アルキル基、 c Cハロゲン化アルキル基、 C Cヒドロキシアルキル基、ヒドロキ
1 6 1 6
シ基で 1又は 2個置換されている C Cアルコキシ基、アミノ基及びシァノ基からなる
1 6
群力も選択される基で独立に 1乃至 3個置換されていてもよいフエ-ル基若しくはピリ ジル基であり、更により好適な R2はフッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルォロ メチル基力もなる群力も選択される基で 2位が置換されていて、更に、メチル基、ヒド ロキシメチル基、 2 ヒドロキシエトキシ基、 2, 3 ジヒドロキシプロポキシ基及びアミノ 基カゝらなる群カゝら選択される基で 4位、 5位若しくは 6位が置換されて ヽるフヱ-ル基；
3 メチルー 2 -ピリジル基； 3 -シァノ 2 ピリジル基；又は 3, 5 ジフルォロ 2 —ピリジル基であり、特に好適な R2は 2 クロ口 6—メチルフエ-ル基、 2 クロ口—
4— (2 ヒドロキシエトキシ）フエ-ル基、 2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシプロボ キシ）フエ-ル基、 4 アミノー 2 クロ口フエ-ル基、 4 ヒドロキシメチル一 2—メチル フエ-ル基、 4— (2 ヒドロキシエトキシ）—2 トリフルォロメチルフエ-ル基又は 4— (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ）—2 トリフルォロメチルフエ-ル基である。
[0103] 本発明において、好適な Eは上記式 (Π)を有する基又は式 (ΠΙ)を有する基であり、 より好適な Eは上記式 (II)を有する基である。 本発明において、好適な R3は水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であ り、より好適な R3は水素原子、フッ素原子又は塩素原子であり、更により好適な R3は 水素原子又は塩素原子であり、特に好適な R3は水素原子である。
[0105] 本発明において、好適な Rは水素原子又はメチル基であり、より好適な Rは水素 原子である。
[0106] 本発明において、好適な R5は水素原子又はメチル基であり、より好適な R5は水素 原子である。
[0107] 本発明において、好適な Xは窒素原子である。
[0108] 本発明において、好適な Uは式 CHで表わされる基である。
[0109] 本発明において、好適な mは 1である。
[0110] 本発明において、好適な nは 1である。
[0111] 本発明において、好適な Aは単結合、式 O— C ( = 0)—で表わされる基、式 N
H-C ( = 0)—で表わされる基、カルボ-ル基又は式— CH (OH)— C ( = 0)—で 表わされる基であり、より好適な Aは式—0— C ( = 0)—で表わされる基、式— NH— C ( = 0)一で表わされる基又は式 CH (OH)— C ( = 0)—で表わされる基であり、 更により好適な Aは式— NH— C ( = 0)—で表わされる基又は式— CH (OH)— C ( =0)—で表わされる基であり、特に好適な Aは式— NH— C ( = 0)—で表わされる 基である。
[0112] 本発明の一般式 (I)を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、全て の異性体 (ケトーェノール異性体、ジァステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等 )を有する。
[0113] 本発明の一般式 (I)を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、その 分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物 においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即 ち一般式 (I)で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性 体の任意の割合の混合物をもすベて含むものである。
[0114] 上記のような立体異性体は、立体特異的な原料ィ匕合物を用いる力、又は不斉合成 若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成し た本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離す ることにより得ることがでさる。
[0115] 「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式 (I)を有するゥレア誘導体は、ァ ミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキ シル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることが できるので、その塩を示す。
[0116] 塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃 化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等 の無機酸塩;メタンスルホン酸塩、トリフルォロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸 塩のような C -Cアルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 p—トルエンスルホ
1 6
ン酸塩のようなァリールスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマール酸塩、コハク酸 塩、クェン酸塩、ァスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩； 及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル二チン塩、グルタミン酸塩、ァスパラ ギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
[0117] 一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のよ うなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ァ ルミ-ゥム塩、鉄塩等の金属塩;アンモ-ゥム塩のような無機塩、 tーォクチルァミン塩 、ジベンジルァミン塩、モルホリン塩、ダルコサミン塩、フエ-ルグリシンアルキルエス テル塩、エチレンジァミン塩、 N—メチルダルカミン塩、グァ-ジン塩、ジェチルァミン 塩、トリエチルァミン塩、ジシクロへキシルァミン塩、 N, N，—ジベンジルエチレンジァ ミン塩、クロ口プロ力イン塩、プロ力イン塩、ジエタノールアミン塩、 N—ベンジルフエネ チルァミン塩、ピぺラジン塩、テトラメチルアンモ -ゥム塩、トリス（ヒドロキシメチル)アミ ノメタン塩のような有機塩等のアミン塩;及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、ォ ル-チン塩、グルタミン酸塩、ァスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ る。
[0118] 本発明の一般式 (I)を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気 中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、 水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。 [0119] 本発明の一般式 (I)を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、他の ある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の 塩に包含される。
[0120] 本発明の一般式 (I)を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表 1乃至表 5 に示すィ匕合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではな い。
下記表 1乃至表 5における、略号の意味は以下のとおりである。
-:単結合
Me :メチル
t-Bu:t-ブチル
n— Hex： n—へキシノレ
CycPent：シクロペンチノレ
CycHex：シクロへキシノレ
2-Me-CycHex： 2—メチルシクロへキシノレ
Ph:フエニル
Bn:ベンジル
2-F-Ph： 2一フルオロフェニル
2-Cl-Ph： 2—クロ口フエ二ノレ
2- Br-Ph : 2—ブロモフエニル
2-Et-Ph： 2—ェチルフエニル
2-n-Pr-Ph： 2— (n—プロピル)フエニル
4-ト Pr- Ph： 4— (i—プロピル)フエ-ル
4-n-Bu-Ph： 4— (n—ブチル)フエ-ノレ
4-t-Bu-Ph： 4 - (tert -ブチル)フエニル
2-s-Bu-Ph： 2 - (sec -ブチル)フエニル
2-CF -Ph: 2—トリフルォロメチルフエニル
3
2- OMe- Ph: 2—メトキシフエ-ル
4- 0- n- Hept-Ph： 4— (n—ヘプトキシ)フエ-ル -OCF H-Ph: 2—ジフルォロメトキシフエ-ル
2
-NMe -Ph: 4—ジメチルァミノフエ-ル
2
-CN-Ph： 2 シァノフエニル
- NO -Ph: 2—二トロフエニル
2
-OPh-Ph： 2 フエノキシフエニル
- Phos-Ph： 4 -ホスホン酸ジェチルエステルメチルフエ-ル
-F-C H -CH : 2—フルオロフェ-ルメチル
6 4 2
,6-di-F-C H -CH : 2, 6 ジフルオロフェ-ルメチル
6 3 2
-F-5-Me-Ph： 2 -フルォロ 5 メチルフエ-ル
-F-5-CF -Ph: 2-フルォロ 5 トリフルォロメチルフエ-ル
3
- F- 2- OMe- Ph： 5 -フルォロ 2 メトキシフエ-ル
- OEt- 5- F- Ph： 2 エトキシ 5 フルオロフェニル
- Br-2-Cl-Ph： 4 ブロモ 2 クロ口フエ-ル
- Cl-2-OEt-Ph： 5 クロ 2—エトキシフエニル
-C1-5-OCH CH OH- Ph: 2 クロ 5— (2 ヒドロキシエトキシ）フエ-ル
2 2
- NH -2-Cl-Ph： 4 -ァミノ 2 クロ口フエニル
2
- C1-2-NHSO Me- Ph: 5 クロ 2—メチルスルホ -ルァミノフエ-ル
2
-C1-2-NO—Ph: 5 クロ口一 2 ニトロフエニル
2
- Br- 2- Me- Ph： 4 ブロモ 2 メチルフエ-ル
- Br- 2- CN- Ph： 4 ブロモ 2 シァノフエ-ル
- n- Bu- 2- Me- Ph： 4 (n ブチル) 2 メチルフエ-ル
,5- di- OMe- Ph: 3, 5—ジメトキシフエ-ル
- i- Pr- 2- CF - Ph： 4— (i プロピル) 2 トリフルォロメチルフエ-ル
3
-NH -2-CF -Ph: 4 アミノー 2 トリフルォロメチルフエ-ル
2 3
- OMe- 2- CF - Ph： 4ーメトキシ 2 トリフルォロメチルフエ-ル
3
-CH OH- 6- Me- Ph: 2 ヒドロキシメチルー 6 メチルフエ-ル
2
-OCH CH OH-2-CF - Ph:4— (2 ヒドロキシエトキシ） 2 トリフルォロメチルフエ
2 2 3 4-COOH- 2-Me-Ph : 4—カルボキシ一 2—メチルフエ-ル
2- Me-6-ΝΟ -Ph: 2—メチルー 6— -トロフエニル
2
4- NHCOMe- 2- CF -Ph: 4—ァセトアミドー 2—トリフルォロメチルフエニル
3
2-Bic[2.2. Uhept： 2—ビシクロ [ 2.2.1 ]ヘプチル
4- Cl-2,6-di-Me-Ph :4一クロロー 2, 6—ジメチルフエ-ル
2,4,6-tri- Me- Ph: 2, 4， 6—トリメチルフエニル
2- Pyri: 2—ピリミジニノレ
3- Me- 2- Py： 3 -メチル一 2—ピリジル
3 , 5-di-Cl-2-Py： 3 , 5—ジクロロ一 2—ピリジル
5— Me— 2— thiazo： 5—メチノレ一 2—チアゾリノレ
4- CycPr - 2- thiazo： 4 -シクロプロピル - 2—チアゾリル
5- tetra: 5—テトラリノレ
Ph(A) : 2—クロ口一 4— (2, 3—ジヒドロキシプロポキシ）フエ-ル
Ph(B) :4—（2， 3—ジヒドロキシプロポキシ）—2—トリフルォロメチルフエ-ル
Ph(C) : 2—クロ口一 5— (2， 3—ジヒドロキシプロポキシ）フエ-ル
Ph(D) :4—（3—ヒドロキシ一 1—ピロリジ -ル）一 2—メチルフエ-ル
Ph(E) :4— (2, 3—ジヒドロキシプロポキシ）一2—フノレオ口フエ-ノレ
Ph(F) :4—（2， 3—ジヒドロキシプロポキシ）一2—メチルフエニル
Ph(G) :4— [4—(S)—2, 2—ジメチルー 1, 3—ジォキサー4ーシクロペンチル ]一 2 一メチルフエニル
Ph(H) :4— [l—(S)—l, 2—ジヒドロキシ—ェチル ]— 2—メチルフエ-ル
Het(A) : l， 4一べンゾジォキサンー5—ィル
Het(B) : 2, 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—ィル
Het(C)： 2, 3—ジヒドロべンゾフラン一 7—ィル。
Figure imgf000040_0001
-35 2.6-di-CI-Ph CH 2-OEt-Ph
-36 2, 6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
-37 2.6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- N 2- OEt- 5-F-Ph
-38 2.6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph
-39 2.6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0Et-Ph
-40 2, 6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-He-Ph
-41 2.6-di-CI-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-5-Me-Ph
-42 2, 6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Et-Ph
-43 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph
-44 2-Gト 6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph
-45 2 - G卜 6- Me-Ph -NH-C(=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph
-46 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 5-CI-2-0Et-Ph
-47 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
-48 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Et-5-Me-Ph
-49 2-C!-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Et-Ph
-50 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(= II0)- N 5-F-2-0 e-Ph
-51 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 1 N 2-0Et-5-F-Ph
-52 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph
-53 2-G卜 6- Me - Ph -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0Et-Ph
-54 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me-Ph
-55 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Et-5-Me-Ph
-56 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0) - N 2-OEt-Ph
-57 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph
-58 2, 6-di -Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph
-59 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph
- 60 2.6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI -2-OEt-Ph
-61 2.6-di -Me-Ph -NH-C (=0) - CH 2-0Me-5-Me-Ph
-62 2, 6-di -Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Et-5-Me-Ph
-63 2.6-di -Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph
-64 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0) - N 5-F-2-0Me-P
- 65 2, 6-di -Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Et-5-F-Ph
-66 2, 6-di-Me-Ph -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph
-67 2.6-di -Me-Ph -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0Et-Ph
-68 2.6-di -Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-69 2.6-di -Me-Ph -NH-C(=0)- N 2- OEt- 5- Me-Ph
-70 2.6-di -Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph
-71 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph
-72 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph
- 73 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph
-74 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 5-CI -2-OEt-Ph
- 75 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 2-0Me-5-Me-Ph
-76 2- CH2OH- 6- Me - Ph - NH- C(=0) - CH 2- OEt-5- Me-Ph
-77 2-CH20H-6-He-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph
-78 2-CH20H-6-He-Ph -NH-C (=0) - N 5 - F- 2- OMe-Ph
- 79 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2- OEt- 5- F - Ph
-80 2 - CH20H-6- Me-Ph -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph
-81 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C(=0)- N 5-CI -2-OEt-Ph
-82 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2- OMe- 5- Me-Ph
-83 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2 - OEt- 5- Me - Ph 1-84 2-CH2OH-6-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph
1-85 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph
1-86 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph
1-87 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0 e-Ph
1-88 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0Et-Ph
1-89 2 - OMe- 6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0He-5-Me-Ph
1-90 2 - OMe- 6- Me - Ph -NH-C (=0)- CH 2- OEt-5- Me- Ph
1-91 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph
1-92 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0) - N 5-F-2-OMe-Ph
1-93 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-5-F-Ph
1-94 2- OMe - 6- Me - Ph -NH-C (=0) - N 5-CI-2-0Me-Ph
1-95 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-CI -2-OEt-Ph
1-96 2- OMe- 6- Me- Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me-Ph
1-97 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-5-Me-Ph
1-98 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph
1-99 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-100 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 2-0Et-5-F-Ph-101 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0) - CH 5-C卜 2-OMe-Ph-102 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 5-CI-2-0Et-Ph-103 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-104 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 2 - OEt-5- Me- Ph-105 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 2-OEt-Ph-106 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- N 5- F-2-OMe-Ph-107 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- N 2- OEt- 5- F-Ph-108 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- N 5-CI-2-0Me-Ph-109 4-F-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- N 5-CI -2-OEt-Ph-110 4-F-2-CF3-Ph -NH-C ( =0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-111 4-F-2-CF3-Ph -NH-C ( =0)- N 2-OEt- 5-Me- Ph-112 4-F-2-CF3-Ph -NH-C ( =0)- N 2-OEt-Ph-113 2-CI-4-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-114 2-CI-4-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2 - OEt - 5 - F- Ph-115 2 - G卜 4-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0He-Ph-116 2-Gト 4-Me- Ph -NH-C (=0)- CH 5- C卜 2-OEt-Ph-117 2-Gト 4-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-He-Ph-118 2- G卜 4-Me- Ph -NH-C (=0)- CH 2- OEt- 5- Me- Ph-119 2- G卜 4-Me- Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-120 2-CI-4-Me-Ph -NH-C (=0) - N 5-F-2-0Me-Ph-121 2-CI-4-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-5-F-Ph-122 2-CI-4-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph-123 2-G卜 4-Me- Ph -NH-C (=0)- N 5-CI-2-0Et-Ph-124 2-CI-4-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2 - OMe- 5-Me- Ph-125 2-CI-4-Me-Ph -NH-C (=0) - N 2-0Et-5-Me-Ph-126 2-CI-4-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-127 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F- 2-OMe- Ph-128 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt- 5- F-Ph-129 4-COOH- 2- Gト Ph -NH-C (=0)- CH 5- G卜 2-OMe- Ph-130 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI -2-OEt-Ph-131 4- COOH- 2- C卜 Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-132 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5- e-Ph -133 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph
-134 4-C0OH-2-CI-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
-135 4- C0OH-2-GI- Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-5-F-Ph
-136 4-C00H-2-Cト Ph -NH-C (=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph
-137 4-C0OH-2-CI-Ph -NH-C (=0)- N 5-CI-2-0Et-Ph
-138 4- C00H-2-G卜 Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-139 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-5-Me-Ph
-140 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph
-141 4 - OMe-2-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 5-F-2-0Me-Ph
-142 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph
-143 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph
-144 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-C I -2-OEt-Ph
-145 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
-146 4 - OMe-2- Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2- 0Et-5-Me - Ph
-147 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph
-148 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
-149 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-5-F-Ph
-150 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph
-151 4-0Me-2-He-Ph -NH-C (=0)- N 5-C I -2-OEt-Ph
-152 4-0Me-2-He-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-153 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2 - OEt- 5- Me-Ph
-154 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph
-155 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-OMe-Ph
-156 4 - C00H-2- Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-5-F-Ph
-157 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 5-CI-2-0Me-Ph
-158 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 5-C I -2-OEt-Ph
-159 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
-160 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-Me-Ph
-161 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph
-162 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2- OMe-Ph
-163 4- GOOH- 2- Me - Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt- 5-F-Ph
-164 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-C卜 2- OMe-Ph
-165 4 - GOOH- 2-Me-Ph -NH-C 〔=0)- N 5-C I -2-OEt-Ph
-166 4-G00H- 2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0He-5-Me-Ph
-167 4- GOOH- 2- Me- Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-5-Me-Ph
-168 4-C00H-2-Me-Ph -NH-C 〔=0)- N 2-OEt-Ph
-169 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-C( =0) - CH 5-F-2-0Me-P
-170 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 2- OEt-5-F-Ph
-171 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph
-172 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 5-C I -2-OEt-Ph
-173 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-C( =0) - CH 2- OMe- 5- Me - Ph
-174 4-NHC0Me-2-CF3-Ph - NH- G( =0)- CH 2- OEt- 5- Me-Ph
-175 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-C( =0) - CH 2-OEt-Ph
-176 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- N 5-F-2-0Me-Ph
-177 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-G( =0)- N 2-0Et-5-F-Ph
-178 4-NHCOMe- 2- CF3 - Ph -NH-C( =0)- N 5-CI-2-0Me-Ph
-179 4-NHC0Me-2-GF3-Ph -NH-C( =0)- N 5-C I -2-OEt-Ph
-180 4-NHC0Me-2-CF3-Ph - NH-C ( =0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-181 4-NHCOMe- 2- CF3 - Ph -NH-C( =0)- N 2-OEt— 5— Me— Ph -182 4-NHC0Me-2-CF3-Ph -NH-C(=0)- N 2 - OEt- Ph-183 2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-184 2- e-Ph -NH-C(=0)- CH 2- OEt-5-F- Ph-185 2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-OMe-Ph-186 2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 5-CI-2-0Et-Ph-187 2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OMe- 5-Me-Ph-188 2-Me-Ph - NH- G(=0) - CH 2-0Et-5-Me-Ph-189 2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt- Ph-190 2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-191 2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt- 5-F - Ph-192 2-Me-Ph -NH-C (=0) - N 5-CI-2-0Me-Ph-193 2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-C卜 2-OEt-Ph-194 2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-195 2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Et-5-Me-Ph-196 2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-197 2-CF3- Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-198 2-CF3-Ph -NH-C(=0)- CH 2- OEt- 5-F-Ph-199 2 - GF3-Ph - NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph-200 2-CF3-Ph -NH-C(=0)- CH 5- C卜 2-OEt- Ph-201 2-CF3-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OMe- 5- Me- Ph-202 2-GFj-Ph -NH-C (=0)- CH 2 - OEt - 5- Me- Ph-203 2- GF3 - Ph -NH-C(=0)- CH 2- OEt- Ph-204 2- CF3- Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2- OMe-Ph-205 2-CF3-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt- 5-F-Ph-206 2-CF3- Ph -NH-C (=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph-207 2-CF3-Ph -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0Et-Ph-208 2 - GF3 - Ph -NH-C(=0)- N 2 - OMe - 5 - Me- Ph-209 2-CF3-Ph -NH-C(=0)- N 2- OEt- 5- Me- Ph-210 2 - GF3- Ph -NH- G(=0) - N 2 - OEt - Ph-211 t-Bu -0-C (=0) - CH 5 - F-2- OMe-Ph-212 t-Bu - 0- C (=0) - CH 2 - OEt - 5- F - Ph-213 t-Bu -0-C (=0) - CH 5-CI-2-0Me-Ph-214 t-Bu -0-C(=0)- CH 5-CI-2-0Et-Ph-215 t-Bu -0-C (=0) - CH 2-0Me-5-Me-Ph-216 t-Bu -0-C (=0) - CH 2- OEt- 5- Me- Ph-217 t-Bu -0-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-218 t-Bu - 0- C (=0) - N 5-F- 2-OMe-Ph-219 t-Bu -0-C (=0) - N 2-OEt- 5-F-Ph-220 t-Bu -0-C (=0) - N 5-CI-2-0Me-Ph-221 t-Bu -0-C (=0) - N 5-C I -2-OEt-Ph-222 t-Bu -0-C (=0) - N 2-OMe-5-Me-Ph-223 t-Bu -0-C (=0)- N 2-0Et-5-Me-Ph-224 t-Bu -0-C (=0) - N 2-OEt-Ph-225 t-Bu -0-C (=0) - CH 3-OPh-Ph-226 t-Bu -0-C (=0)- CH 4-0n-Hept-Ph-227 t-Bu - 0-C (=0) - CH 2-N02-Ph-228 t-Bu -0-C (=0)一 CH 2-OPh-Ph-229 t-Bu -0-C (=0) - CH 5-C卜 2-OPh-Ph-230 t-Bu -0-C (=0)一 CH 2-0CF2H-Ph 1-231 t-Bu -0-C (=0)- CH 5-CI-2-N02-Ph
1-232 t-Bu -0-C (=0) - CH 2-NH2- 5-C卜 Ph
1-233 t-Bu -0-C (=0)- CH 5-CI-2-NHS02Me 寸 o t-Bu -0- C (=0)- CH 2-0Me-Ph
t-Bu -0-G (=0)- CH 2-F-Ph t-Bu -0-C (=0) - CH 2-CI-Ph t-Bu -0-C (=0) - CH 2二 Me-Ph
1-238 t-Bu -0-C (=0)- CH 2-Et-Ph
1-239 t-Bu - 0- C (=0) - CH 2-n-Pr-Ph
1-240 t-Bu -0-C(=0)- CH 2.5-di-Me-Ph
1-241 t-Bu - 0-C (=0)― CH 4-NMe2-Ph
1-242 t-Bu -0-C (=0) - CH 2-s-Bu-Ph
1-243 t-Bu -0-C (=0) - CH 4-i-Pr-Ph
1-244 t-Bu -0-C (=0) - CH 4-OEt-Ph
1-245 t-Bu -0-C(=0)- CH 4-Et-Ph
1-246 t-Bu -0-C (=0)- CH 4-s-Bu-Ph
1-247 t-Bu - 0-G(=0) - CH 4-0n-Bu-Ph t-Bu -0-C (=0) - CH 2-F-5- CF3 - Ph
1-249 t-Bu -0-C(=0)- CH 2-CI-5-CF3-Ph
1-250 t-Bu -0-C(=0)- CH 2-CI-5-Me-P
1-251 t-Bu -0-C (=0)- CH 3-Et-Ph
1-252 t-Bu - o-c(=o) - CH 3 - Me- Ph
1-253 t-Bu -0-0(=0)- CH 3-CI-Ph
1-254 t-Bu -0-C(=0)- CH 4-t-Bu-Ph t-Bu -0-C (=0) - CH 4-n-Bu-Ph
1-256 t-Bu -0-C (=0) - CH 5-CI-2-Me-Ph t-Bu -0-C(=0)- CH 5-F-2-Me-Ph
1-258 t-Bu - 0 - c(=o) - CH 2-F-5- Me-Ph
1-259 Ph -0-C (=0) - CH 2 - OMe- 5-Me-Ph
CycHex -C(=0)- CH 2- 0Me-5 - Me-Ph
1-261 Ph -NH- C(=0) - CH 5-F-2-0Me-Ph
1-262 Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
1-263 Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph
1-264 Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
1-265 Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me-Ph
Ph -NH-C(=0)- N 2-0Et-Ph
Bn -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph
1-268 Bn -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
Bn -NH-C(=0)- CH 2-0Et-Ph
1-270 Bn -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
1-271 Bn -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
1-272 Bn -NH-C(=0)- N 2-0Et-Ph
1-273 H -NH-C(=0)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
2-F-Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph
1-275 2-F-Ph -NH-C(=0)- CH 2- 0Me-5- Me- Ph
1-276 2-F-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Et-Ph
1-277 2-F-Ph -NH-C (=0)- N 5-F- 2- OMe-Ph
1-278 2-F-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me- 5- Me- Ph
2-F-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Et-Ph -280 2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH 5- F-2- OMe-Ph-281 2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-282 2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-283 2-CI-Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-284 2-CI-Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me-Ph-285 2-CI-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-286 2-Br-Ph - NH-C (=0) - CH 5-F-2-0Me-Ph-287 2-Br-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OMe- 5-Me-Ph-288 2-Br-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-289 2-Br-Ph - NH- C(=0) - N 5-F-2-0Me-Ph-290 2-Br-Ph -NH-C (=0) - N 2-0He-5-Me-Ph-291 2-Br-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-292 2-Et-Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-293 2-Et-Ph -NH-C (=0) - CH 2-0Me-5-Me-Ph-294 2-Et-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-295 2-Et-Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-296 2-Et-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-297 2-Et-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-298 2- -Me-6-N02- -Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-299 2- -He-6-N02- -Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
2- -He-6-N02- -Ph -NH-G(=0)- CH 2-OEt-Ph-301 2- -Me-6-N02- -Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-OMe-Ph-302 2- -Me-6-N02-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-303 2- -Me-6-N02- -Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-304 2-CN-Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-305 2-CN-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OMe- 5-Me-Ph-306 2-CN-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-307 2-CN-Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-308 2-CN-Ph -NH-C(=0)- N 2-OMe- 5-Me-Ph-309 2-GN-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph
-310 2- -Et-6-Me- -Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2- OMe-Ph
-311 2- -Et-6-Me- ■Ph -NH-C(=0)- CH 2- OMe-5-Me-Ph
-312 2- -Et-6-Me- •Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph
-313 2- -Et-6-Me- ■Ph -NH-C(=0)- N 5- F-2- OMe-Ph
-314 2- -Et-6-Me- -Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-315 2- -Et-6-Me- -Ph -NH-C (=0)― N 2-OEt-Ph
-316 2- -CI-6-CF3 -Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2- OMe- Ph
-317 2- -CI-6-CF3 -Ph -NH-C(=0)- CH 2-OMe- 5-Me-Ph
-318 2- -CI-6-CF3 -Ph -NH-C (=0) - CH 2-OEt-Ph
-319 2- -CI-6-CF3 -Ph -NH-C(=0)- N 5-F- 2- OMe-Ph
-320 2- -CI-6-CF3 - Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-321 2- -CI-6-CF3 -Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph
-322 2-F-Ph -NH-C(=0)- CH 5-C卜 2-OMe - Ph
-323 4- -Br-2-Me- -Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-OMe-Ph
-324 4- -Br-2-Me- -Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
-325 4- -Br-2-Me- -Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph
-326 4- -Br-2-Me- -Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
4- -Br-2- e- -Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-328 4- -Br-2-Me- -Ph -NH-G(=0)- N 2-OEt-Ph -329 2, 4-di-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 5- F- 2-OMe-Ph-330 2.4-di-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2- OMe-5- Me-Ph-331 2.4- di- Me- Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-332 2, 4-di-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0 e-Ph-333 2,4-di-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-334 2,4-di-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-335 2, 4-di-F-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-336 2, 4-di-F-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-337 2,4-di-F-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-338 2, 4-di-F-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-339 2, 4-di-F-Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me-Ph-340 2, 4-di-F-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-341 4-CI-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-342 4-CI-2-Me-P -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-343 4-CI-2-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 2-OEt-Ph-344 4-CI-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-345 4-CI-2-Me-Ph -NH-C 〔=0)- N 2- 0Me-5-Me-Ph-346 4-CI-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-347 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 5-F-2-0Me-Ph-348 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-349 4 - n-Bu-2-Me- Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-350 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-351 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C 〔=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-352 4-n-Bu- 2-Me- Ph -NH-C 〔=0)- N 2-OEt-Ph-353 2-CI-Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph-354 4-CI-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-355 4-CI-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-356 4-CI-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- CH 2-OEt-Ph-357 4-CI-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- N 5-F-2-OMe-Ph-358 4-CI-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-359 4-GI-2-CF3-Ph -NH-C( =0)- N 2-OEt-Ph-360 2, 4, 6-tri-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-361 2, 4, 6-tri-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-362 2, , 6-tri-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-363 2, 4, 6-tri-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-364 2, 4, 6-tri-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-365 2.4, 6-tri-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-366 2-F-C6H4-CH2 -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-367 2 - F - GgH* - CH^ -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-368 2 - F - CgH - CH? -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-369 2-F-C6H4-CH2 -NH-C (=0) - N 5 - F- 2-OMe-Ph-370 2 - F - 6 - GH2 -NH-C (=0)- N 2- OMe- 5- Me-Ph-371 2-F-C6H4-CH2 -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-372 2, 3-di-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 5- F-2-0Me-Ph-373 2, 3-di-He-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-374 2, 3-di-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-375 2, 3-di-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-376 2, 3-di-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-377 2.3-di-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph -378 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OMe-Ph-379 2-CI-6-Me-Ph -NH-G (=0) - CH 2-F-Ph
-380 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 2-CI-Ph-381 2-CI-6-Me-Ph - NH- G(=0) - CH 2-Me-Ph-382 2-C卜 6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-Et-Ph-383 4-Br-2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-384 4-Br- 2- Cl-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-385 4-Br-2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-386 4-Br-2-CI-Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-387 4-Br-2-CI-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
4-Br-2-CI-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-389 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-n-Pr-Ph-390 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2.5-di -Me-Ph-391 3-CI-2-He-Ph -NH-G (=0) - CH 5-F-2-0Me-Ph-392 3-CI-2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-393 3-CI-2-Me-Ph - NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-394 3-CI-2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5- F-2-0Me-Ph-395 3-CI-2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-396 3-CI-2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-397 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 4-NMe2-Ph-398 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-s-Bu-Ph-399 2 - G卜 6- Me-Ph -NH-C(=0)- CH 4-i-Pr-Ph-400 2-CI-6- e-Ph -NH-C(=0)- CH 4-OEt-Ph-401 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 4-Et-Ph-402 2-CI-6-He-Ph -NH-C(=0)- CH 4-s-Bu-Ph-403 2- Cト 6 - Me-Ph -NH-C (=0)- CH 4-0n-Bu-Ph-404 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-F-5- CF3- Ph
2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-CI-5-CF3-Ph-406 2-C卜 6- Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-CI-5-Me-Ph-407 4-NH2-2-CF3-Ph -NH-C (=0)- CH 5 - F-2-0Me-Ph-408 4-NH2-2-CF3-P -NH-G (=0) - GH 2-0Me-5-Me-Ph-409 4-NH2-2-CF3-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-410 4-NH2-2-CF3-Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-OMe-Ph-411 4-NH2-2-CF3-Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me-Ph-412 4-NH2-2-CF3-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-413 2-NH2-6-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 5-F-2-0Me-Ph-414 2-NH2-6-He-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-415 2-NH2-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-416 2-NH2-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N 5-F- 2-OMe-Ph-417 2- NH2-6- Me-Ph -NH-C(=0)- N 2- OMe- 5-Me-Ph-418 2-NH2-6-Me-Ph -NH-C (=0) - N 2-OEt-Ph-419 4-NH2-2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-420 4-NH2-2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0 e-5-Me-Ph-421 4-NH2-2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-422 4-NH2-2-CI-Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph-423 4-NH2-2-CI-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-424 4-NH2-2-CI-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-425 4-NHC0Me-2-CI-Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0 e-Ph-426 4-NHC0Me-2-CI-Ph - NH-C (=0) - CH 2— OMe-5— Me - Ph -427 4-NHC0Me-2-CI-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-428 4-NHC0Me-2-CI-Ph -NH-C (=0) - N 5-F-2-0Me-Ph-429 4-NHC0Me-2-CI-Ph -NH-C (=0)- N 2- OMe- 5- Me-Ph-430 4-NHC0Me-2-CI-Ph - NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-431 4-Br-2-CN-Ph -NH-C (=0) - CH 5-F-2-0Me-Ph-432 4-Br-2-CN-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-433 4-Br-2-CN-Ph -NH-C (=0) - CH 2-OEt-Ph-434 4- Br-2- CN- Ph -NH-C(=0)- N 5-F-2- OMe-Ph-435 4-Br-2-CN-Ph -NH-C (=0) - N 2- OMe - 5 - Me-Ph-436 4-Br - 2 - CN-Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-437 4-F-2- Me-Ph -NH-C (=0) - CH 5-F-2-0Me-P-438 4-F-2-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 2-0 e-5-Me-Ph-439 4-F-2-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 2-OEt-Ph-440 4-F-2- Me- Ph -NH-C (=0) - N 5-F-2-0Me-Ph-441 4-F-2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-OMe- 5- Me-Ph-442 4-F-2-Me-Ph -NH-C (=0) - N 2-OEt-Ph-443 4-NHCOEt- 2-GF3- Ph -NH-C(=0)- CH 5-F- 2-OMe-Ph-444 4-NHC0Et-2-CF3-Ph - NH-C (=0) - CH 2-0Me-5- e-Ph-445 4-NHC0Et-2-CF3-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-446 4-NHC0Et-2-CF3-Ph -NH-C (=0) - N 5-F-2-0Me-Ph-447 4-NHC0Et-2-CF3-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-448 4-NHG0Et-2-GF3-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-449 4-CI-2, 6-di-Me-Ph - NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-450 4-CI-2, 6-di-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-451 4-CI-2, 6-di-Me-Ph -NH-C (=0) - CH 2-OEt-Ph-452 4-CI-2, 6-di-Me-Ph -NH-C (=0) - N 5-F-2-0Me-Ph-453 4-CI-2, 6-di-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2- OMe- 5-Me- Ph-454 4-CI-2.6-di-Me-Ph -NH-C (=0) - N 2-OEt-Ph-455 4-0He-2-CF3-Ph -NH-C (=0)― CH 5- F-2- OMe-Ph-456 4-0Me-2-CF3-Ph - NH-C(=0)- CH 2-0Me-5- e-Ph-457 4-0Me-2-CF3-Ph - NH-C (=0) - CH 2-OEt-Ph-458 4-0Me-2-CF3-Ph -NH-C (=0) - N 5-F-2-0Me-Ph-459 4-0 e-2-CF3-Ph -NH-C(=0)- N 2-0He-5- e-Ph-460 4-0Me-2-CF3-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-461 5-tetra - NH-C (=0) - CH 5- F- 2- OMe- Ph-462 5-tetra -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-463 5-tetra -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-464 5-tetra - NH-C (=0) - N 5-F-2-0Me-Ph-465 5-tetra -NH-C (=0)- N 2- OMe- 5-Me - Ph-466 5-tetra - NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph-467 2-Br-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-468 2- Br- 6- Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2- OMe- 5-Me- Ph-469 2- Br - 6- Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OEt-Ph-470 2- Br- 6- Me-Ph -NH-C (=0)- N 5- F- 2-OMe-Ph-471 2- Br-6- Me- Ph -NH-C (=0) - N 2- OMe-5- Me - Ph-472 2- Br- 6- Me-Ph -NH-C (=0) - N 2-OEt-Ph-473 4-i-Pr-2-CF3-Ph -NH-C (=0)- CH 5- F- 2- OMe- Ph-474 4-i-Pr-2-CF3-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OMe- 5- Me - Ph-475 4-i-Pr-2-CF3-Ph - NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph -476 4- i- Pr- 2- CF3- Ph -NH-C (=0) - N 5-F- 2-OMe-Ph-477 4-i-Pr-2-CF3-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-478 4 -Pr-2-CF3-Ph -NH-C (=0) - N 2-OEt-Ph-479 2-COOH- 6-Me- Ph -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph-480 2- COOH- 6- Me- Ph -NH-G (=0) - CH 2 - OMe- 5- Me-Ph-481 2- COOH- 6- Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-482 2-C00H-6- Me-Ph -NH-C(=0)- N 5 - F-2-OMe- Ph-483 2- COOH- 6- Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph-484 2-C00H-6-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph-485 2- Bic[2.2.1]hept -C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-486 2-Me-CycHex -C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-487 Bn - CH 2-0Me-5-Me-Ph-488 2, 6-di-F-C3H3-GH2 -G(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph-489 2-Pyr i - CH 2-0Me-5-Me-Ph-490 2-CI-6-Me-Ph -0-C (=0) - CH 2-0He-5-Me-Ph-491 2- C卜 6-Me- Ph -NH-C (=0) - CH ' 4-Phos-Ph-492 2, 6-di-F-Ph -NH-C(=0)- CH n-Hex-493 2-F-6-CF3-Ph -NH-C(=0) - CH n-Hex-494 2, 6 -CI-Ph -NH-C (=0)― CH n-Hex-495 2-CI-6-He-Ph -NH-C(=0)- CH n-Hex-496 2, 6-di-Me-Ph -MH-C(=0)- CH n-Hex-497 2-CH20H-6-He-Ph -NH-C(=0)- CH n-Hex-498 2-0Me-6-He-Ph -NH-C(=0)- CH n-Hex-499 4-F-2-CF3-Ph -NH-C (=0)- CH n-Hex-500 2-CI-4-Me-Ph -NH-C(=0)- CH n-Hex-501 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH n-Hex-502 4-0Me-2-Ne-Ph -NH-C(=0)- CH n-Hex
4-C00H-2- Me - Ph -NH-C (=0)- CH n-Hex-504 4-NHC0Me-2-CF3-P -NH-C(=0)- CH n-Hex-505 2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 门- Hex-506 2-CF3-Ph -NH-C(=0)- CH n-Hex-507 t-Bu -0- G(=0) - GH n-Hex
2, 6-di-F-Ph -NH-C (=0) - CH CycHex-509 2-F-6-CF3-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-510 2, 6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-511 2-CI-6-He-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-512 2, 6 -Me-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-513 2-CH20H-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-514 2-0Me-6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-515 4-F-2-CF3-Ph -NH-C (=0) - CH CycHex-516 2- G卜 4- Me-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-517 4-C00H-2-CI-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-518 4-0Me-2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-519 4-COOH- 2-Me- Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-520 4-NHC0 e-2-CF3-P -NH-C(=0)- CH CycHex-521 2 - Me- Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-522 2-CF3-Ph -NH-C(=0)- CH CycHex-523 t-Bu -0-C(=0)- CH CycHex-524 3-Me-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-F-Ph -525 3- Me- 2-Py -NH-C I：=0)- CH 2-OMe-Ph
-526 3-He-2-Py -NH-C ( ：=0)- CH 2-OEt-P
-527 3-Me-2-Py -NH-C ( :=。)- CH 5-F-2-0Me-Ph
-528 3-Me-2-Py -NH-C ( ：=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph
-529 3-Me-2-Py -NH-C ( ：=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph
-530 3- Me- 2-Py -NH-C ( ；=0)- CH 5-CI-2-0Et-Ph
-531 3-Me-2-Py -NH-C < :=。)- CH 2-OMe- 5-Me-Ph
-532 3- Me-2- Py -NH-C ( ：=0)- CH 2-0Et-5-Me-Ph
-533 3-Me-2-Py -NH-C( ：=0)- CH 3, 5-di-OMe-Ph
-534 3-Me-2-Py -NH-C < ：=0)- CH 5 - Me - 2 - thiazo
-535 3-Me-2-Py -NH-C < ：=0)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
-536 3- e-2-Py -NH-C( ：=0)- N 2-F-Ph
-537 3- Me- 2-Py -NH-C( ：=0)- N 2-OMe-Ph
-538 3- Me-2-Py -NH-C ( ：=0)- N 2-OEt-Ph
-539 3-Me-2 - Py -NH-C ( ：=0)- N 5- F-2-OMe-Ph
-540 3-Me-2-Py -NH-C( ：=0)- N 2-0Et-5-F-Ph
-541 3-Me-2-Py -NH-C ( ：=0)- N 5-CI -2-OMe-Ph
-542 3-Me-2-Py -NH-C( ：=0)- N 5-C I -2-OEt-Ph
-543 3 - Me- 2-Py -NH-C( ：=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-544 3- Me- 2-Py -NH-C( ：=0)- N 2 - OEt- 5-Me-Ph
-545 3-He-2-Py -NH-C( ；=0)- N 3,5-di-OMe-Ph
-546 3-He-2-Py -NH-C( ：=0)- N 5 - Me - 2 - thiazo
-547 3- Me- 2 - Py -NH-C( :=0) - N 4 - t - Bu - 2- thiazo
-548 2- -CI-4-0CH2CH2OH- ■Ph -NH-C (=0) - CH 2-F-Ph
-549 2- -CI-4-0CH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0) - CH 2-OMe-Ph
-550 2- -CI-4-0CH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph
-551 2- -CI-4-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0)- CH 5- F- 2- OMe- Ph
-552 2- -CI-4-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph
-553 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-OHe-Ph
-554 2- -CI-4-OCH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 5-C I -2-OEt-Ph
-555 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 2-OMe- 5- Me- Ph
-556 2- -CI-4-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-Me-Ph
-557 2- -CI-4-OCH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0)- CH 3, 5-di-OHe-Ph
-558 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 5 - Me - 2 - thiazo
-559 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 4-t-Bu- 2-thiazo
-560 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 2-F-Ph
-561 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 2-OMe-Ph
-562 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-Ph
-563 2- -CI-4-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
-564 2- -GI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 2-OEt-5-F-Ph
-565 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 5-C I -2-OMe-Ph
-566 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 5-C I -2-OEt-Ph
-567 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (-0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-568 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 2- OEt-5-Me - Ph
-569 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 3.5-di-OHe-Ph
-570 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 5 - Me - 2 - thiazo
-571 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 4 - t - Bu - 2 - thiazo
-572 Ph (A) -NH-C I :=0)- CH 2-F-Ph
-573 Ph (A) -NH-C I [=0)- CH 2-OMe-Ph -574 Ph(A) -NH-C (=0)- CH 2-0Et-Ph
Ph(A) -NH-C (=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph
zo
zo
zo
Figure imgf000052_0001
-610 4- -0CH2CH20H-2- -CF3 -Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-Ph -611 4- -0CH2CH20H-2- -CF3 -Ph -NH-C [=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
4- -0CH2CH20H-2- -CF3 -Ph -NH-C [=0)- N 2-0Et-5-F-Ph -613 4- -0CH2CH20H-2- -CF3 -Ph -NH-C (=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph -614 4- -0CH2CH20H-2- -CF3 -Ph -NH-C 〔=0)- N 5-CI-2-0Et-Ph -615 4-0CH2CH20H-2- -CF3 -Ph -NH-C =0)- N 2-0Me-5-Me-Ph -616 4- -0CH2CH20H-2- -CF3 -Ph -NH-C !=0)- N 2-0Et-5-Me-Ph -617 4- -0CH2CH20H-2- -CF3 - Ph -NH-C (=0)- N 3, 5-di-OMe-Ph -618 4- -0CH2CH20H-2- -CF3 - Ph -NH-C (=0)- N 5-Me-2-thiazo -619 4- -0CH2CH20H-2- -CF3 -Ph -NH-C [=0)- N 4-t-Bu-2-thiazo -620 Ph(B) -NH-C 〔=0)- CH 2-F-Ph
-621 Ph(B) -NH-C (=0)- CH 2- OMe- Ph -622 Ph(B) -NH-C (=0)- CH 2-0Et-Ph -623 Ph(B) -NH-C I CH 5-F-2-0Me-Ph -624 Ph(B) -NH-CI ：=0)- CH 2-0Et- 5-F - Ph -625 Ph(B) -NH-CI ：=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph -62o o o6 P (B) -NH-C ( ：=0)- CH 5-CI-2-0Et-Ph
Ph(B) -NH-C ( ：=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph -628 Ph(B) -NH-C( CH 2- 0Et-5-Me-Ph
CH 3.5-di-OMe-Ph
CH 5 Me 2 th i azo
CH 4 Bu 2 thiazo
N 2-F-Ph
N 2-0Me-Ph
N 2-OEt-Ph
N 5-F-2- OMe-Ph
N 2-0Et-5-F-Ph
N 5-CI-2-0Me-Ph
N 5-C 2-0Et-Ph
N 2-0Me-5-Me-Ph
N 2-0Et- 5-Me- Ph
N 3, 5-di-0Me-Ph
N 5 - Me - 2 - thiazo
N 4 - t - Bu - 2 - thiazo
CH 2-F-Ph
CH 2-OMe-Ph
CH 2-0Et-Ph
CH 5-F-2-0Me-Ph
Figure imgf000053_0001
CH 2-0Et-5-F-Ph -649 2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph -650 2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0Et-Ph -651 2- -CI -5-OCH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph -652 2- -CI -5-OCH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-Me-Ph
2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 3, 5-di-0Me-Ph
2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 5 Me 2 - thiazo -655 2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- CH 4 - t - Bu - 2 - thiazo -656 2- -CI -5-OCH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0)- N 2-F-Ph
-657 2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 2-0Me-Ph
2- -CI -5-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0)- N 2-0Et-Ph
2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph -660 2- -CI - 5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 2- 0Et-5-F- Ph -661 2- -CI -5-OCH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 5-CI-2-OMe-Ph
2- -CI - 5 - 0GH2CH20H- -Ph -NH-C (=0) - N 5-CI-2-0Et-Ph -663 2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (-0)- N 2-0Me-5-He-Ph
2- -CI -5-OCH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0)- N 2- 0Et-5-Me-Ph -665 2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 3, 5-di-OMe-Ph -666 2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 5 - Me - 2 - thiazo -667 2- -CI -5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- N 4 - t - Bu - 2 - thiazo -668 Ph(C) -NH-C( ：=0)- CH 2-F-Ph
-669 Ph(C) -NH-C( ：=0)- CH 2-0Me-Ph
Ph(C) -NH-C ( ；=0)- CH 2-0Et-Ph -671 Ph(C) -NH-C( ：=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph -672 Ph(C) -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph -673 Ph(C) -NH-C (=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph -674 Ph(C) -NH-C (=0)- CH 5 - C卜 2-0Et- Ph 卜 Ph(C) -NH-C (=0)- CH 2- 0Me-5- Me - Ph -676 Ph(C) -NH-C 〔=。）- CH 2-0Et-5-Me-Ph
Ph(C) -NH-C i=0)- CH 3, 5-di-OHe-Ph -678 Ph(C) -NH-C :=0)- CH 5 - Me - 2 - thiazo -679 Ph(C) -NH-C (=0)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
Ph(C) -NH-C (=0)- N 2-F-Ph
-681 Ph (C) -NH-C (=0)- N 2-OMe-Ph -682 Ph (C) -NH-C :=0)- N 2- OEt-Ph -683 Ph(C) -NH-C (=0)- N 5-F-2-0Me-Ph -684 Ph(C) -NH-C :=0)- N 2- OEt- 5- F- Ph -685 Ph(C) -NH-C 1=0)- N 5-CI-2-0Me-Ph
N 5-C卜 2- OEt- Ph
N 2 - 0Me-5-Me - Ph
N 2-0Et- 5-Me - Ph
N 3, 5-di-OMe-Ph
N 5 - Me - 2 - thiazo
N 4 - t - Bu - 2 - thiazo
CH 2- OMe-5- Me - Ph
N 2-0Me- 5- Me-Ph
CH 2-F-Ph
CH 2-0He-Ph
CH 2-0Et-Ph
CH 5-F-2-0Me-Ph
CH 2- 0Et-5- F-Ph
CH 5-CI-2-0Me-Ph
CH 5- G 1-2- 0Et-Ph
CH 2-0Me-5-Me-Ph
CH 2- OEt- 5- Me- Ph
CH 3, 5-di-OMe-Ph
CH 5 - Me - 2 - thiazo
CH 4_t_Bu - 2 - thiazo
CH 2-F-Ph
CH 2-OMe-Ph
Figure imgf000054_0001
CH 2-OEt-Ph -709 3- CN-2- Py -NH-C (=0)- CH 5- F- 2-OMe- Ph -710 3 - CN- 2-Py -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph -711 3-CN- 2-Py -NH-C (=0)- CH 5-C 1 -2-OMe-Ph -712 3-CN-2-Py -NH-C (=0)- CH 5-C卜 2- OEt-Ph -713 3-GN- 2 - Py -NH-C (=0)- CH 2-OMe- 5- Me- Ph -714 3- CN - 2 - Py -NH-C (=0)- CH 2-0Et-5-Me-Ph -715 3- CN-2-Py -NH-C (=0)- CH 3, 5-di-OMe-Ph -716 3- CN-2- Py -NH-C (=0)- CH 5 - Me - 2 - thiazo -717 3-CN-2-Py -NH-C (=0)- CH 4 - t - Bu - 2 - thiazo -718 3 5-di-CI -2-Py -NH-C (=0)- CH 2-F-Ph
-719 3 5-di-CI -2-Py -NH-C (=0)- CH 2-OMe-Ph
3 5-di-CI -2-Py -NH-C (=0)- CH 2- OEt- Ph -721 3, 5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- CH 5-F-2-0Me-Ph
-722 3.5- di-CI-2- Py -NH-C(=0)- CH 2-0Et-5-F-Ph
-723 3.5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- CH 5-CI-2-0Me-Ph
-724 3.5-di-CI-2-Py -NH-C (=0) - CH 5-CI-2-0Et-Ph
-725 3.5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- CH 2- OMe-5- Me-Ph
-726 3, 5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- CH 2-0Et-5-Me-Ph
-727 3, 5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- CH 3, 5-di-OMe-Ph
-728 3.5-di義-CI-2-Py -NH-C (=0) - CH 5-Me-2-thiazo
-729 3.5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- CH 4-t - Bu-2 - thiazo
- 730 3.5-di-CI-2-Py -NH-C (=0) - N 2-F-Ph
-731 3, 5-di-C卜 2-Py -NH-C(=0)- N 2-0Me-Ph
-732 3, 5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph
-733 3.5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 5-F-2-0Me-Ph
-734 3.5-di-CI-2-Py -NH-C (=0) - N 2-0Et-5-F-Ph
-735 3.5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 5-CI-2-0 e-Ph
-736 -NH-C(=0)- N 5-C卜 2- OEt-Ph
-737 3.5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 2- ΟΜβ-5-Me- Ph
-738 3.5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 2-0Et-5- Me-Ph
-739 3, 5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 3, 5-di-OMe-Ph
-740 3.5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 5 - Me - 2 - thiazo
-741 3, 5-di-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 4 - t - Bu - 2 - thiazo
-742 3 - CN-2- Py -NH-C(=0)- N 2-0Et-5-F-Ph
-743 2-CI-4-NHS02Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
-744 2-CI-4-NHS02Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-745 4-N e2-2-CF3-Ph -NH-C (=0) - CH 2-0Me-5-Me-Ph
-746 4-NMe2-2-CF3-Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me-Ph
-747 Ph(D) -NH-C(=0)- CH 2- OMe- 5- Me-Ph
-748 Ph(D) -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-749 Ph(E) -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
-750 Ph(E) -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-751 2-CI-4-CH2C02Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OMe- 5-Me-Ph
-752 2-CI-4-CH2C02Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-P
-753 2-CI-4-CH2C02H-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
-754 2-CI-4-CH2C02H-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-755 Ph(F) -NH-C(=0)- CH 2- OMe- 5-Me-Ph
-756 Ph (F) -NH-C(=0)- N 2- OMe- 5- Me-Ph
-757 4-NMe(CH2CH20H)-2-Me -Ph -NH-C(=0)- CH 2-0He-5-Me-Ph
-758 4-NMe(CH2CH20H)-2-Me -Ph -NH-C (=0) - N 2-0He-5-Me-Ph
-759 4-GH20H-2-Me-Ph -NH-C (=0)- CH 2-OMe- 5-Me-Ph
-760 4-CH20H-2-Me-Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me-Ph
-761 2-F-4-0CH2CH2OH-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0He-5- e-Ph
-762 2-F-4-0CH2CH20H-Ph - NH- G(=0)- N 2 - OMe-5- Me-Ph
-763 2-GI-4-CH20H-Ph -NH-C (=0) - CH 2-0Me-5-Me-Ph
-764 2-CI-4-CH20H-Ph -NH-C(=0)- N 2-OMe- 5- Me- Ph
-765 4-CH2C02Me-2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
-766 4-CH2C02Me-2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2 - OMe-5- Me- Ph
-767 4-CH2C02H-2-He-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
- 768 4-CH2C02H-2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph
-769 4-CH2PO (0Et)2-2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph -770 4-CH2P0 (0Et)2-2-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-•Ph-771 5-0CH2CH20H-2-Me-Ph -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me- ■Ph-s7 a72 5-0CH2CH20H-2-Me-Ph - NH-C (=0) - N 2-0Me-5-Me- -Ph
-773 4-CH2CH20H-2-Me-Ph - -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me- ■Ph-774 4-CH2CH20H-2-Me-Ph - -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me- ■Ph-775 Ph(G) -NH-C (=0) - CH 2-0Me-5-Me- Ph-776 Ph(G) -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me- Ph-777 2-CI-6-CH20H-Ph -NH-C(=0)- CH 2-OMe-5-Me- -Ph-778 2-CI-6-CH20H-Ph -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me- -Ph-779 6-CH20H-2-CF3-Ph -NH-C (=0)- CH 2-0He-5-Me- ■Ph-780 6-CH20H-2-CF3-Ph -NH-C (=0)- N 2-OMe- 5-Me- ■Ph-781 Ph(H) -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me- Ph
-782 Ph (H) -NH-G(=0)- N 2-OMe- 5-Me- Ph-783 4-Me-3-Py -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me -Ph-784 4-Me-3-Py -NH-C (=0)- N 2-0Me-5-Me -Ph-785 4-CH2P0 (OH) (0Et)-2-Me -Ph -NH-C(=0)- CH 2-0He-5-He- -Ph-786 4-CH2P0 (OH) (0Et)-2-Me - Ph -NH-C (=0) - N 2-0 e-5-Me- -Ph-787 3, 5- di- F- 2-Py -NH-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me -Ph-788 3, 5- di-F- 2-Py -NH-C(=0)- N 2-0Me-5-Me -Ph-789 2- C卜 6-Me-Ph -NH-C(=0)- CH CycPent
-790 4-0CH2CH20H-2-CF3-Ph -NH-C (=0) - CH CycPent
-791 4-C02H-2-CI-Ph -MH-C(=0)- CH 2-F-Ph
-792 4-C02H-2-CI-Ph -NH-C(=0)- N 2-F-Ph
-793 6-CH20H-2-He-Ph -NH-C(=0)- CH 2-F-Ph
Figure imgf000056_0001
-797 4- CH20H- 2-Me-Ph - NH-C (=0)- CH 2-F-Ph
-798 4-CH20H- 2-Me-Ph -NH-C (=0)- N 2-F-Ph
-799 2, 6-di-F-Ph -NH-C(=0)- N 2-F-Ph
-800 2-CI-Ph -CH(OH)-C (=0)- N 2-F-Ph
-801 t-Bu -0-C (=0) - N 2-F-Ph
-802 2-CI-4-CH2CH20H-Me-Ph -0-C(=0)- CH 2-0Me-5-Me-P
-803 t-Bu -0-C (=0) - CH 5 - Et - 2 - thiazo-804 t-Bu -0-C (=0) - CH Het (A)
-805 2-CI-Ph -CH(OH)-G(=0)- CH 2-0Me-5- e-Ph-806 2-CI-Ph - CH (OH)- G (： :0) - N 2-0Me-5-Me-Ph-807 2,4- di-F- Ph -CH (OH)-G(=0)- CH 2-OMe-5-Me-Ph-808 2,4-di-F-Ph -CH (OH)- G (： :0) - N 2-0Me-5-Me-Ph
2-G卜 4- OH - Ph -CH(OH)-C(=0)- CH 2-F-Ph-810 2-C卜 4-OH-Ph -CH(OH)-C(=0)- N 2-F-Ph
-811 t-Bu -0-C (=0)- CH 4 - t - Bu - 2 - thiazo-812 t-Bu - 0- C (=0) - CH 4.5-di-Me-2-thiazo-813 t-Bu -0-C (=0)一 CH 4 - Me - 2 - thiazo-814 2-CI-4-0CH2CH20H-Ph -CH (OH)- C(: =0) - CH 2 - 0Me-5-Me- Ph-815 2-CI-4-0CH2CH20H-Ph -CH (OH)- C (： =0) - N 2-0Me-5-Me-Ph-816 3 - Me - 2-Py -CH(OH)-C(=0)- CH 2-0Me-5-He-Ph-817 3- Me- 2- Py - CH(OH)- G(= :0) - N 2 - 0Me-5-Me-Ph—818 Ph(A) - CH (OH)-G (： :0) - CH 2-0He-5-Me-Ph -819 Ph(A) -CH(OH)-C(=0)- N 2-0Me-5-Me-Ph -820 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -CH(OH)-C(=0)- - CH 2- OMe-5- Me-Ph
azo azo
azo
Figure imgf000057_0001
azo
2- -CI-4-0CH2GH20H- ■Ph -NH-C(=0)- CH 4, 5-dト Me- 2 - thiazo
2- -CI-4-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C(=0)- N 4.5 - dト Me - 2 - thiazo -866 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- CH 3-OEt-Ph
-867 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- N 3-OEt-Ph -868 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- CH 2-0CF3-Ph-869 3-CN-2-Py -NH-C (： :0)- CH 2-0CF3-Ph
4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- CH 2-SMe-Ph t
-87 o1 3-He-2-Py -NH-C (=0) - CH 2-0CF2H-Ph-872 3-CN-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-0CF2H-Ph-873 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- CH 2-0CF2H-Ph-874 4-0CH2CH20H-2-GF3 -Ph -NH-C (=0)- GH Het (A)-875 3- CN-2-Py -NH-C(= :0) - CH Het (A)-876 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- CH Het(B)-877 3-CF3-2-Py -NH-G ( =0)- N 2-0Et-5-F-Ph-878 3-Me- 2-Py -NH-C (=0)- CH 2-0He-3-Py-879 3-CN-2-Py -NH-C (=0)- CH 3-OEt-Ph
CH 2, 3-di-OMe-Ph
CH 2, 3-di-OMe-Ph
CH 2.3-di-OMe-Ph
CH 2, 3-di-OMe-Ph
CH 2-OEt-Ph
CH 3-OEt-Ph
CH 3, 5-di-OMe-Ph
CH 2- 0Et-5-F-Ph
N 2-0Et-5-F-Ph
CH 2-0CF3-Ph
CH 2-0CF2H-Ph
CH 2-SMe-Ph
CH Het (A)
CH 2-OCFj-Ph
CH 2-0CF2H-Ph
CH 2-SMe-Ph
CH Het (A)
Figure imgf000058_0001
CH 2-0Me-3-Me-Ph-898 3-CI-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me-Ph
3-F-2-Py -NH-C (： :0)- CH 2-0He-5-Me-Ph
Figure imgf000058_0002
CH 4-Et- 2-thiazo-901 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C :=0)- N 4-Et-2-thiazo-902 3-Me-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-0Me-4-Me-Ph-903 3-Me- 2-Py -NH-C (=0)- N 2-0Ne-4-Me-Ph-904 3-Me-2-Py -NH-C (=0)- CH Het(C)-905 3- Me- 2-Py -NH-C (=0)- N Het(C)-906 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -NH-C (=0)- CH 4- GycPr- 2-thi-907 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- N 4-CycPr-2-thi-908 3-CI-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-F-Ph-909 3-CI-2-Py -NH-C (=0) - CH 2-OMe-Ph-910 3 - G卜 2-Py -NH-C (=0)- CH 3-OEt-Ph-911 3-CI-2-Py -NH-C (=0)- CH 3, 5-di-OMe-Ph-912 3-CI-2-Py -NH-C (=0)- CH 2- OMe-3- Me-Ph-913 3-CI-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph-914 3-C卜 2- Py -NH-C (=0)- N 2-F-Ph-915 3-CI-2-Py -NH-C (=0)- N 2-OMe-Ph-916 3-C I -2-Py -NH-C (=0)- N 3-OEt-Ph -917 3- C 2-Py -NH-C (=0) - N 3, 5-di-OMe- -Ph-918 3-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 2-OMe - 3- Me- -Ph
I I ι
-919 3-CI-2-Py -NH-C(=0)- N 2-OEt-Ph ο
-920 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- N 2-F-Ph-921 3, 5- di-F- 2 - Py -NH-C(=0)- CH 2-0Me-3-Me- -Ph-922 3, 5- di- F- 2- Py -NH-C (=0)- N 2-0Me-3-Me- -Ph-923 3-GN- 2-Py -NH-C(=0)- CH 2-0Me-3-Me- -Ph
3- GN-2-Py -NH-C(=0)- N 2-0Me-3-Me- -Ph-925 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0) - CH 2-OMe- 3- Py-926 4- -0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -NH-C (=0) - N 2-0Me-3-Py
3- C02H- 2 - Py -NH-C (=0)- CH 2-0Me-5-Me- ■Ph
3-CI-2-Py -NH-C(=0)- CH Het (C)-929 3-CN-2-Py -NH-C(=0)- CH Het(C)
4- -0CH2CH20H-2-CF3- -Ph - NH-C (=0) - CH Het(C)-931 3, 5 - di-F-2-Py -NH-C(=0)- CH Het(C)-932 3-Me- 2- Py -NH-C(=0)- CH 2-F-Ph-933 3- Me-2-Py -NH-C(=0)- N 2-F-Ph
3-CH20H-2-Py -NH-C (=0) - CH 2-0Me-5-Me- ■Ph-935 3-CH20H-2-Py -NH-C (=0)- N 2- OMe-5 - Me- Ph-936 3-CN-2-Py -NH-C(=0)- CH 2-0Me-4-Me- -Ph-937 3-CN-2-Py -NH-C (=0) - N 2-0Me-4-Me- -Ph
3.5- di-F-2- Py -NH-C (=0) - CH 2-0Me-4-Me- -Ph-939 3, 5- di-F-2- Py -NH-C(=0)- N 2-0Me-4-Me- -Ph-940 4- -0CH2CH20H-2-CF3- -Ph -NH-C (=0) - CH 3 - OMe- 4- Py-941 3- Me-2-Py -NH-C (=0) - CH 3- 0Me-4-Py
3-CH20H-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-F-Ph
3-CH20H-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-OMe-Ph
3-CH20H-2-Py -NH-C (=0)- CH 2-OEt-Ph
3-CH20H-2-Py - NH-C (=0) - CH 3-OEt-Ph-946 3-CH20H-2-Py -NH-C (=0) - CH 3, 5-di-OMe- ■Ph
Figure imgf000060_0001
化合物番号 R2 A X Rb 4" m U R3b R3' R'
2-1 2-CI-6-Me-Ph -NH-G (=0)- N H H 1 CH H Me 2-0Me-5-Me-Ph
2-2 2-CI-6-Me-Ph -NH-C =0)- N H H 1 N H Me 2-0Me-5-Me-Ph
2-3 2-CI-6-Me-Ph -NH-C 〔=0)- N H H 1 CH Me H 2-0Me-5-Me-Ph
2-4 2-CI-6-Me-Ph -NH-C :=。)- N H H 1 N Me H 2-0Me-5-Me-Ph
2-5 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 CH H F 2-0Me-5-He-Ph
2-6 2- C卜 6- Me- Ph -NH-C (=0)- N H H 1 N H F 2-0Me-5-He-Ph
2-7 2-CI-6-Me-Ph -NH-C =0)- N H H 1 CH F H 2-0Me-5- Me-Ph
2-8 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 N F H 2-OMe- 5-Me - Ph
2-9 2-CI-6-Me-Ph -NH-C [=0)- N H H 2 CH H H 2-OMe- 5-Me- Ph
2-10 2-CI-6-Me-Ph -NH-C [=0)- N H H 2 N H H 2-OMe- 5-Me-Ph
2-11 2-C卜 6- Me-Ph -NH-C [=0)- N H Me 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-12 2-CI-6-He-Ph -NH-C :=0)- N H Me 1 N H H 2- OMe- 5- Me - Ph
2-13 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N Me H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-14 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N Me H 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-15 2 - C卜 6- Me- Ph -NH-C (=0)- N H Et 1 CH H H 2-0He-5-Me-Ph
2-16 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0)- N H Et 1 N H H 2-0Me-5- Me - Ph
2-17 2-C卜 6- Me-Ph -NH-C (=0)- N Et H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-18 2-C卜 6- Me-Ph -NH-C 3)- N Et H 1 N H H 2- OMe-5- Me-Ph
2-19 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0)- CH H H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-20 2- G卜 6- Me-Ph -NH-C (=0)- CH H H 1 N H H 2-OMe- 5-Me-Ph
2-21 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 CH H Me 2-0Me-5-Me-Ph
2-22 2.6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 N H Me 2-0Me-5-Me-Ph
2-23 2, 6-di -Me-Ph -NH-C =0)- N H H 1 CH Me H 2-0Me-5-Me-Ph
2-24 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 N Me H 2-0Me-5-Me-Ph
2-25 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 CH H F 2-OMe- 5-Me-Ph
2-26 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 N H F 2-0Me-5-Me-Ph
2-27 2.6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 CH F H 2-0Me-5-Me-Ph
2-28 2.6-di -Me-Ph -NH-C =0)- N H H 1 N F H 2-0Me-5-Me-Ph
2-29 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0) - N H H 2 CH H H 2- OMe-5- Me-Ph
2-30 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- N H H 2 N H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-31 2, 6-di -Me-Ph -NH-C (=0)- N H Me 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph -32 2, 6- -di-Me-Ph -NH-C(=0)- N H Me 1 N H H 2 - OMe- 5- Me- Ph-33 2, 6- -di-He-Ph -NH-C (=0)- N Me H 1 CH H H 2 - OMe- 5- Me- Ph-34 2, 6- -di-He-Ph -NH-C (=0)- N Me H 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-35 2, 6- -di-Me-Ph -NH-C(=0)- N H Et 1 CH H H 2-OMe- 5-Me-Ph-36 2.6- -di-Me-Ph -NH-C(=0)- N H Et 1 N H H 2-OMe- 5-Me-Ph-37 2, 6- -di-Me-Ph -NH-C(=0)- N Et H 1 CH H H 2-OMe- 5-Me - Ph-38 2, 6- -di-Me-Ph -NH-C(=0)- N Et H 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-39 2, 6- -di-Me-Ph -NH-C(=0)- CH H H 1 CH H H 2- 0Me-5-Me-Ph-40 2, 6- -di-Me-Ph -NH-C(=0)- CH H H 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-41 t-Bu -0-C(=0)- N H H 1 CH H Me 2-0Me-5-Me-Ph-42 t-Bu - 0-C (=0)- N H H 1 N H Me 2-0Me-5- e-Ph-43 t-Bu -0-C(=0)- N H H 1 CH Me H 2-0Me-5-Me-Ph-44 t-Bu -o-c (=0)- N H H 1 N Me H 2- OMe-5- Me-Ph-45 t-Bu -0-C(=0)- N H H 1 CH H F 2-0Me-5-He-P-46 t-Bu -0-C(=0)- N H H 1 N H F 2-0Me-5-Me-Ph-47 t-Bu -0-C (=0) - N H H 1 CH F H 2-0Me-5-Me-Ph-48 t-Bu -0-C (=0) - N H H 1 N F H 2-0Me-5-Me-Ph-49 t-Bu -0-C (=0)― N H H 2 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-50 t-Bu - 0-C (=0)- N H H 2 N H H 2-OMe- 5-Me-Ph-51 t-Bu -0-C (=0) - N H Me 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-52 t-Bu -0-C (=0)- N H Me 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-53 t-Bu - 0 - C (=0)― N Me H 1 CH H H 2-0Me-5-He-Ph-54 t-Bu -0-C (=0)- N Me H 1 N H H 2-0He-5- e-Ph-55 t-Bu - 0-C (=0)- N H Et 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-56 t-Bu -0-C (=0)- N H Et 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-57 t-Bu -0-C(=0)- N Et H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-58 t-Bu -0-C(=0)- N Et H 1 N H H 2-0Me-5- e-Ph-59 t-Bu -0-C(=0)- CH H H 1 CH H H 2-0Me-5- e-Ph-60 t-Bu -0-C(=0)- CH H H 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-61 Ph -C(=0)- N H H 1 CH H Me 2-OMe- 5- Me- Ph-62 Ph -C(=0)- N H H 1 N H Me 2-0Me-5-Me-Ph-63 Ph -C(=0)- N H H 1 CH Me H 2-OMe- 5- Me- Ph-64 Ph -C(=0)- N H H 1 N Me H 2-0Me-5-Me-Ph-65 Ph -c (=0)- N H H 1 CH H F 2-OMe- 5-Me-Ph-66 Ph - C (=0)- N H H 1 N H F 2-0Me-5-Me-Ph-67 Ph -C (=0)- N H H 1 CH F H 2-OMe- 5- Me- Ph-68 Ph -C(=0)- N H H 1 N F H 2-0Me-5-Me-Ph-69 Ph - C (=0) - N H H 2 CH H H 2-OMe- 5-Me-Ph-70 Ph -C(=0)- N H H 2 N H H 2- OMe- 5- Me- Ph-71 Ph -C(=0)- N H Me 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-72 Ph -C(=0)- N H Me 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-73 Ph -C(=0)- N Me H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-74 Ph -C(=0)- N Me H 1 N H H 2- OMe - 5 - Me-Ph-75 Ph -C(=0)- N H Et 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-76 Ph -C(=0)- N H Et 1 N H H 2- OMe- 5-Me-Ph-77 Ph -C(=0)- N Et H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-78 Ph - G(=0) - N Et H 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-79 Ph -C(=0)- CH H H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph 2-80 Ph -C(=0)- CH Η H 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-81 3- e-2-Py -NH-Ci (=0)- Ν Η H 1 CH H Me 2- 0Me-5-Me- Ph
2-82 3-He-2-Py -NH-C
Figure imgf000062_0001
- Ν Η H 1 N H Me 2-0Me-5-Me-Ph
2-83 3-Me-2-Py -NH-C I (=0)- Ν Η H 1 CH Me H 2- OMe- 5- Me - Ph
2-84 3-Me-2-Py -NH-C I (=0)- Ν Η H 1 N Me H 2- OMe- 5 - Me- Ph
2-85 3-Me-2-Py -NH-C I ί=0)- Ν Η H 1 CH F H 2-0Me-5-Me-Ph
2-86 3-Me-2-Py -NH-C I :=0)- Ν Η H 1 N F H 2-0Me-5-Me-Ph
2-87 3-Me-2-Py -NH-C I=0)- Ν Η H 2 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-88 3-Me-2-Py -NH-C I=0)- Ν Η H 1 CH CN H 2-0Ne-5-Me-Ph
2-89 3 - Me- 2-Py -NH-C I :=0)- Ν Me H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph
2-90 3-Me-2-Py -NH-C I=0)- Ν Me H 1 N H H 2-0 e-5-He-Ph
2-91 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 CH H Me 2-0Me-5-Me-Ph
2-92 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0) - Ν H H 1 N H Me 2-0Me-5-Me-Ph
2-93 2- -CI-4-OCH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 CH Me H 2-0Me-5-Me-Ph
2-94 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 N Me H 2-0Me-5-Me-Ph
2-95 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0) - Ν H H 1 CH F H 2 - 0Me-5-Me-Ph
2-96 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 N F H 2-0Me-5-Me-Ph
2-97 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 2 CH H H 2-0He-5-Me-Ph
2-98 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 CH CN H 2-0 e-5-Me-Ph
2-99 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν Me H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-100 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν Me H 1 N H H 2-0He-5-Me-Ph-101 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 CH H Me 2-0Me-5-He-Ph-102 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C ( :=0)- Ν H H 1 N H Me 2-0Me-5-Me-Ph-103 4- -0CH2CH2OH-2-CF3 -Ph -NH-C ( =0)- Ν H H 1 CH Me H 2-0Me-5-Me-Ph-104 4- -0CH2CH2OH-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 N Me H 2-0 e-5-Me-Ph-105 4- -0CH2CH2OH-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 CH F H 2-0Me-5-Me-Ph-106 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 N F H 2 - OMe- 5- Me- Ph-107 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C ( - Ν H H 2 CH H H 2- OMe - 5- Me-Ph-108 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C( =0)- Ν H H 1 CH CN H 2-0Me-5-Me-Ph-109 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- Ν Me H 1 CH H H 2-0 e-5-Me-Ph-110 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C(=0)- Ν Me H 1 N H H 2-0Me-5-Me-Ph-111 2- -CI-5-OCH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 CH H Me 2-0He-5-Me-Ph-112 2- -CI-5-OCH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 N H Me 2-0Me-5-Me-Ph-113 2- -CI-5-OCH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 CH Me H 2- OMe - 5 - Me- Ph-114 2- - C 5- OCH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 N Me H 2- OMe-5- Me - Ph-115 2- CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 CH F H 2- OMe-5-Me-Ph-116 2- -CI-5-OCH2CH2OH- -Ph -NH-C (=0) - Ν H H 1 N F H 2-0He-5-Me-Ph-117 2- -CI-5-0CH2CH20H-Ph -NH-C (=0) - Ν H H 2 CH H H 2-0Me-5- e-Ph-118 2- -CI-5-0CH2CH20H-Ph -NH-C (=0) - Ν H H 1 GH CN H 2-OMe- 5- Me - Ph-119 2- -CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0) - Ν Me H 1 CH H H 2-0Me-5-Me-Ph-120 2- -CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0) - Ν Me H 1 N H H 2-OMe- 5-Me-Ph-121 4- -0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -NH-C(=0)- Ν H H 1 CH CI H 2-F-Ph-122 4- -0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -NH-C( 0)- Ν H H 1 N CI H 2-F-Ph-123 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-CI :=。)- Ν H H 1 CH F H 2-F-Ph-124 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- Ν H H 1 N F H 2-F-Ph-125 4- -0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-CI=0)- Ν Me H 1 CH H H 2-F-Ph-126 4- -OCH2CH2OH-2-CF3 -Ph - NH-C (=0)- Ν Me H 1 N H H 2-F-Ph-127 3-Me-2-Py -NH-CI=0)- Ν H H 1 CH CI H 2-OMe-Ph - -128 3-Me-2-Py -NH-C (=0) - N H H 1 N CI H 2-OMe-Ph- -129 3 - Me- 2- Py -NH-C (=0) - N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph- -130 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- N H H 1 N F H 2-0Me-Ph- -131 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-Ph- -132 3- Me- 2 - Py -NH-C(=0)- N Me H 1 N H H 2-OMe-Ph- -133 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N H H 1 CH CI H 2-OMe-Ph- -134 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N H H 1 N CI H 2-OMe-Ph- -135 2- -CI-4-OCH2CH20H-Ph -NH- G(=0) - N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph- -136 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N H H 1 N F H 2-OMe-Ph- -137 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-Ph- -138 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N Me H 1 N H H 2-OMe-Ph- -139 2- -CI-5-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N H H 1 CH CI H 2-OMe-Ph- -140 2- -CI-5-0CH2CH20H-Ph -NH-C (=0)- N H H 1 N CI H 2-OMe-Ph- -141 2- -CI-5-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph- -142 2- -CI-5-0CH2CH20H-Ph -NH-G(=0)- N H H 1 N F H 2-OMe-Ph- -143 2- -CI-5-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-Ph- -144 2- -CI-5-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- N Me H 1 N H H 2-OMe-Ph- -145 3-Me-2-Py -NH-C (=0)- N H H 1 CH CI H 2-F-Ph- ■146 3- Me- 2-Py - NH-C (=0)- CH H H 1 N H H 2- OMe- 5 - Me- -147 3-Me-2-Py -NH-C (=0)- CH H H 1 CH H H 2-0Me-5-Me- -148 3, 5-di- F-2-Py -NH-C (=0) - N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph- -149 3, 5-di- F- 2 - Py -NH-C (=0) - N H H 1 N F H 2-OMe-Ph- -150 3-CN-2-Py -NH-C (=0) - N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph- ■151 3-CN-2-Py -NH-C (=0)- N H H 1 N F H 2-OMe-Ph
(表 3)
Figure imgf000064_0001
化合物番号 2 A '
3-1 2. 6-di-F-Ph -NH-C(=0)- 5-F-2-0Me-Ph
3-2 2, 6-di-F-Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
3-3 2, 6-di-F-Ph -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-4 2, 6-di-F-Ph -0-C (=0) - 5-F-2- OMe-Ph
3-5 2, 6-di-F-Ph -0-C (=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
3-6 2, 6-di-F-Ph -0-C (=0) - 2-OEt-Ph
3-7 2, 6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- 5-F-2-0Me-Ph
3-8 2, 6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me-P
3-9 2. 6-di-CI-Ph -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-10 2. 6-di-CI-Ph -0-C(=0)- 5- F-2-0Me-Ph
3-11 2, 6-di-CI-Ph 一 0-C (=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
3-12 2, 6-di-CI-Ph -0-C (=0)- 2-OEt-Ph
3-13 2- -CI-6-He-Ph -NH-C(=0)- 5-F-2-0He-Ph
3-14 2- -CI-6-Me-Ph - NH- C(=0) - 2 - OMe- 5-Me-Ph
3-15 2- -CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-16 2- -CI-6-Me-Ph -0-C(=0)- 5-F- 2-OMe- Ph
3-17 2- -CI-6-Me-Ph -0-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
3-18 2- -CI-6-Me-Ph -0-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-19 2, 6-di-Me-Ph -NH-C(=0)- 5- F-2-OMe-Ph
3-20 2. 6-di-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
3-21 2. 6-di-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-22 2. 6-di-Me-Ph - 0-C (=0) - 5-F-2-0lile-Ph
3-23 2, 6-di-Me-Ph -0-C (=0)- 2-OMe- 5-Me-Ph
3-24 2, 6-di-Me-Ph -0-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-25 2- -0Me-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 5-F-2-0He-Ph
3-26 2- -0 e-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me-P
3-27 2- -0Me-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-28 2- -0Me-6-Me-Ph -0-C(=0)- 5- F- 2- OMe-Ph
3-29 2- -0Me-6-Me-Ph -0-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
3-30 2- -Oftle-6-Me-Ph -0-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-31 2- -CI-4-Me-Ph -NH-C (=0) - 5-F-2-OMe-Ph
3-32 2- -CI-4-Me-Ph -NH- C (=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
3-33 2- -CI-4-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph
3-34 2- -CI-4-Me-Ph - 0- C (=0) - 5-F-2-0Me-Ph
3-35 2- -CI-4-Me-Ph -0-C (=0) - 2-0Me-5-Me-Ph
3-36 2- -CI-4-Me-Ph -0-C (=0)- 2-OEt-Ph -37 4-OMe- 2-Me-Ph -NH-C(=0)- 5-F-2-0Me-Ph-38 4 - OMe-2- Me - Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph - 39 4-OMe- 2-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph-40 4-0Me-2-He-Ph - 0-C (=0) - 5- F- 2- OMe-Ph-41 4 - OMe- 2-Me-Ph -0-C (=0) - 2-0Me-5-Me-Ph-42 4-OMe- 2-Me-Ph -0-C(=0)- 2-OEt-Ph-43 2-Me-Ph -NH-C (=0) - 5-F-2-0Me-Ph-44 2-Me-Ph - NH-C(=0)- 2-0Me-5-He-Ph-45 2-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph-46 2-Me-Ph -0-C (=0) - 5-F-2-0Me-Ph-47 2-Me-Ph -0-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph-48 2-Me-Ph - 0-C (=0)- 2-OEt-Ph-49 2, 6-di-F-Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph-50 2， 6-di-F-Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph-51 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- 2-F-Ph-52 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph-53 3- Me- 2 - Py -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-54 3- Me-2-Py -NH-C (=0) - 2-0Me-5-Me-Ph-55 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- 3.5-di-OMe-Ph-56 3- Me-2 - Py -0-C (=0) - 2-F-Ph-57 3-Me-2-Py -0-C (=0) - 2-OMe-Ph-58 3-Me-2-Py -0-C(=0) - 3-OEt-Ph-59 3- Me- 2 - Py -0-C (=0)- 2-0Me-5-Me-Ph-60 3-Me-2-Py -0-C(=0)- 3, 5-di-OMe-Ph-61 2-He-CycHex -NH-C(=0)- 2-F-Ph-62 2-Me-CycHex -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph - 63 2-Me-CycHex -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-64 2-Me-CycHex -NH-C(=0)- 2- OMe- 5- Me-Ph-65 2-Me-CycHex -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe-Ph-66 2-He-CycHex -0-C (=0)- 2-F-Ph-67 2-Me-CycHex -0 - C (=0)- 2-OMe-Ph-68 2- Me - CycHex -0-C (=0) - 3-OEt-Ph-69 2-Me-CycHex -0-C (=0) - 2-0Me-5-Me-Ph-70 2-Me-CycHex -0-C(=0)- 3, 5-di-OMe-Ph-71 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph-72 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph-73 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-74 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-C (=0) - 2-0Me-5-Me-Ph-75 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -NH-G(=0)- 3, 5-di-OMe-Ph-76 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -0-C(=0)- 2-F-Ph-77 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph - 0-C (=0) - 2-OMe-Ph-78 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -0-C(=0)- 3-OEt-Ph-79 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -0-C(=0)- 2-0He-5-Ne-Ph-80 2- -CI-4-0CH2CH20H-Ph -。- C(=0)- 3.5-di-OMe-Ph-81 Ph (A) -NH-C (=0)- 2-F-Ph-82 Ph (A) -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph-83 Ph(A) -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-84 Ph(A) -NH-C(=0)- 2-OMe- 5- Me-Ph-85 Ph(A) -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe-Ph 3-86 Ph(A) -0-C (=0) - 2-F-Ph
3-87 Ph(A) -0-C (=0) - 2-OMe-Ph
3-88 Ph(A) -0-C (=0) - 3-OEt-Ph
3-89 Ph(A) -0-C(=0)- 2-0Me-5-He- -Ph
3-90 Ph (A) -0-C(=0)- 3,5-di-OMe- -Ph
3-91 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0)- 2-F-Ph
3-92 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
3-93 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
3-94 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- ■Ph
3-95 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0) - 3, 5-di-OMe- ■Ph
3-96 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph - 0- G(=0) - 2-F-Ph
3-97 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -0-C(=0)- 2-OMe-Ph
3-98 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -0-C (=0)- 3-OEt-Ph
3-99 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -0-C(=0)- 2-0Me-5-Me- ■Ph-100 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph - 0-C (=0) - 3, 5-di-OMe- Ph-101 Ph(B) -NH-C(=0)- 2-F-Ph-102 Ph(B) -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph-103 Ph(B) -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-104 Ph(B) -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- •Ph-105 Ph (B) -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph-106 Ph (B) -0-C (=0) - 2-F-Ph-107 Ph (B) -0-C (=0) - 2-OMe-Ph-108 Ph(B) -0-C (=0)- 3-OEt-Ph-109 Ph(B) -0-C(=0)- 2-OMe-5-Me- •Ph-110 Ph(B) -0-C (=0)- 3, 5-di-OMe- •Ph-111 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0) - 2-F-Ph-112 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0)- 2-OMe-Ph-113 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-114 2-GI-5-OCH2CH2OH- -Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-115 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph-116 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -0-C(=0)- 2-F-Ph-117 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -0-C(=0)- 2-OHe-Ph-118 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -0-C(=0)- 3-OEt-Ph-119 2-CI-5-0CH2CH20H- •Ph -0-C(=0)- 2-0He-5-Me- -Ph-120 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -0-C(=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph-121 Ph (0 -NH-C(=0)- 2-F-Ph-122 Ph(C) -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph-123 Ph(C) -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-124 Ph(C) -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-125 Ph(C) -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph-126 Ph(C) — 0— C(=0) - 2-F-Ph-127 Ph(C) - 0-C (=0)- 2-OMe-Ph-128 Ph(C) -0-C(=0)- 3-OEt-Ph-129 Ph(C) -0-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-130 Ph(C) -0-C (=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph-131 2-CI-4-C02Me-Ph -NH-C (=0) - 2-F-Ph-132 2-CI-4-C02Me-Ph -NH-C (=0)- 2-OMe-Ph-133 2-CI-4-C02Me-Ph -NH-C (=0)_ 3-OEt-Ph-134 2-CI-4-C02Me-Ph -NH-C (=0) - 2-OMe-5-Me -Ph - -135 2-CI-4-C02Me-Ph -NH-C(=0)- 3.5-di-OMe -Ph- -136 2-CI-4-C02Me-Ph -0-C (=0) - 2-F-Ph- -137 2-CI-4-C02Me-Ph -0-C (=0) - 2-OMe-Ph- -138 2-CI-4-C02Me-Ph -0-C(=0)- 3-OEt-Ph- -139 2-CI-4-C02Me-Ph -0-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph- -140 2-CI-4-C02Me-Ph - 0-C (=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph- -141 4-C02H-2-CI-Ph -NH-C (=0) - 2-F-Ph- -142 4- C02H - 2-Cト Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph- -143 4-C02H-2-CI-Ph -NH-C (=0) - 3-OEt-Ph- -144 4-C02H-2-CI-Ph -NH-C (=0) - 2-0Me-5-Me- -Ph- -145 4-C02H-2-CI-Ph -NH-C (=0) - 3,5-di-OMe- -Ph- -146 4-C02H-2-CI-Ph -0-C(=0)- 2-F-Ph- -147 4-C02H-2-CI-Ph -0-C(=0)- 2-OMe-Ph- ■148 4-C02H-2-CI-Ph -0-C(=0)- 3-OEt-Ph- ■149 4-C02H-2-CI-Ph - 0- G(=0)- 2-OMe-5-Me- -Ph- ■150 4-C02H-2-CI-Ph -0-C (=0) - 3, 5-d i -OMe- -Ph- ■151 4-CH2C02H-2-CI-Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph- -152 4-CH2C02H-2-CI-Ph -NH-C (=0) - 2-OMe-Ph- ■153 4-CH2C02H-2-CI-Ph -NH-C (=0) - 3-OEt-Ph- -154 4-CH2C02H-2-CI-Ph -NH-C (=0) - 2-0Me-5-Me- ■Ph- ■155 4-CH2C02H-2-CI-Ph -NH-C (=0) - 3, 5-di-OMe- ■Ph- ■156 4-CH2C02H-2-CI-P -0-C (=0)- 2-F-Ph- -157 4-CH2C02H-2-CI-Ph -0-C(=0)- 2-OHe-Ph- ■158 4-CH2C02H-2-CI-Ph -0-C (=0)- 3-OEt-Ph- ■159 4-CH2C02H-2-CI-Ph -0-C(=0)- 2-0Me-5-Me- Ph- ■160 4-CH2C02H-2-CI-Ph -0-C(=0)- 3, 5-di-OMe- •Ph
(表 4)
Figure imgf000068_0001
化合物番号 R2 A R1
4-1 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- 2-F-Ph
4-2 3-Me-2-Py -NH-C (=0)- 2-OMe-Ph
4-3 3-Me- 2- Py -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
4-4 3- Me-2 - Py -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- Ph
4-5 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- 3.5-di-OMe- -Ph
4-6 3- Me-2- Py ■CH (OH) -C (=0) - 2-F-Ph
4-7 3- Me-2- Py ■CH(OH)-C(=0) - 2-OMe-Ph
4-8 3- Me- 2- Py -CH(OH)-C(=0) ― 3-OEt-Ph
4-9 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=0) - 2-0Me-5-Me- •Ph
4-10 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=0) - 3, 5-di-OMe- •Ph
4-11 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph
4-12 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
4-13 2-C卜 6-Me-Ph -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
4-14 2- C卜 6- Me - Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- ■Ph
4-15 2-CI-6-Me-P - NH-C(=0) - 3,5-di-OMe- ■Ph
4-16 2-CI-6-Me-Ph CH (OH)-C(=0) - 2-F-Ph
4-17 2-C卜 6-Me-Ph ■CH (OH)- C(=0) - 2-OMe-Ph
4-18 2-CI-6-He-Ph ■CH (OH)-C(=0) - 3-OEt-Ph
4-19 2-CI-6-He-Ph -CH(OH)-C(=0) - 2-0Me-5-Me- -Ph
4-20 2-Gト 6-Me-Ph ■CH (OH)-C(=0) - 3, 5-di-OMe- •Ph
4-21 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph
4-22 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
4-23 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
4-24 2- -CI-4-OCH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph
4-25 2- -CI-4-OCH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 3.5-di-OMe- - Ph
4-26 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -CH (OH)-C(= =0)- 2-F-Ph
4-27 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -GH(OH)- C(= :0)- 2-OMe-Ph
4-28 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph - CH(OH)- C (： :0) - 3-OEt-Ph
4-29 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -CH画 -C (： :0) - 2-0Me-5-Me- -Ph
4-30 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -CH(OH) -C (： :0)- 3,5-di-OMe- -Ph
4-31 Ph(A) -NH-C(=0)- 2-F-Ph
4-32 Ph(A) -NH-C(=0)- 2-OHe-Ph
4-33 Ph(A) -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
4-34 Ph(A) -NH-C(=0)- 2-0He-5-Me- ■Ph -35 Ph (A) -NH-C(=0)- 3.5-di-OHe- -Ph-36 Ph (A) -CH (OH)-C(=0)- 2-F-Ph-37 Ph (A) -CH(OH)-C(=0)- 2-OMe-Ph-38 Ph (A) -CH(OH)-C(=0)- 3-OEt-Ph-39 Ph (A) -CH(OH) - C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-40 Ph (A) - CH(OH)-C(=0) - 3,5-di-OMe- Ph-41 4-0CH2CH2OH-2-CF3 -Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph-42 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph-43 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -NH-C (=0) - 3-OEt-Ph-44 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C (=0) - 2-0Me-5-Me- ■Ph-45 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- •Ph-46 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph - CH画- C(=0)- 2-F-Ph-47 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -CH(OH)-C(=0)- 2-OMe-Ph-48 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -CH (OH)-C (=0)- 3-OEt-Ph-49 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -CH(OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me- •Ph-50 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -CH(OH)-C(=0)- 3.5-di-OMe- ■Ph-51 Ph(B) -NH-C(=0)- 2-F-Ph-52 Ph(B) -NH-C (=0) - 2-OMe-Ph-53 Ph (B) -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-54 Ph(B) -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-55 Ph(B) -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph-56 Ph(B) -CH(OH)-C (=0)- 2-F-Ph-57 Ph(B) -CH(OH)-C (=0)- 2-OMe- 1Ph
o-58 Ph(B) -CH(OH)-C(=0)- 3-OEt-Ph-59 Ph(B) - CH(OH) - C(=0)- 2-OMe-5-Me- Ph-60 Ph (B) -CH (OH)-C(=0)- 3， 5-di-OHe- -Ph-61 2-CI-5-0CH2CH2OH- Ph -NH-C (=0)- 2-F-Ph-62 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- 2-OMe-Ph-63 2-C!-5-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0)- 3-OEt-Ph-64 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -NH-C (=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-65 2-GI-5-OCH2CH20H- ■Ph -NH-C(-O)- 3.5-di-0Me- -Ph-66 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -CH (OH) -C(=0)- 2-F-Ph-67 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -CH(OH) -C(=0)- 2-OMe-Ph-68 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -GH(OH)- C(=0)- 3-OEt-Ph-69 2-CI-5-0CH2CH20H- ■Ph -CH(OH) -C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-70 2-C I -5-0CH2CH20H-Ph -CH (OH) -C (=0) - 3,5-di-OMe- -Ph-71 Ph(C) -NH-C(=0)- 2-F-Ph-72 Ph(C) -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph-73 Ph(C) -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph-74 Ph(C) -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-75 Ph(C) -NH-C (=0) - -Ph-76 Ph(C) -CH(OH)-C(=0)- 2-F-Ph-77 Ph(C) -CH(OH)-G(=0)- 2-OMe-Ph-78 Ph(C) -CH (OH)- C (=0)- 3-OEt-Ph-79 Ph(C) -CH(OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph-80 Ph(C) -CH(OH)-C(=0)- 3, 5-di-OMe- ■Ph-81 3.5- di- F - 2- Py -NH-C(=0)- 2-F-Ph-82 3, 5-di-F-2-Py - NH-C (=0) - 2-OMe-Ph 甲
〒
： sz
上
Figure imgf000070_0001
丄 , 、 _ 一 ェェェ
。- 。
丄
Figure imgf000070_0002
£- ム
。罕— !i+g。lln
Figure imgf000071_0001
化合物番号
5-1 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- 2-F-Ph
5-2 3 - Me-2-Py -NH-C(=0)- 2-OHe-Ph
5-3 3- Me-2-Py -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
5-4 3-Me-2-Py -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph
5-5 3-Me- 2- Py -NH- C(=0) - 3, 5-di-OMe- -Ph
5-6 3-Me-2-Py -CH (OH)-C(=0)- 2-F-Ph
5-7 3- Me- 2- Py -CH(OH)-C (=0)- 2- OMe-Ph
5-8 3-Me- 2-Py -GH(OH)- C (=0) - 3-OEt-Ph
5-9 3- Me-2-Py -CH(OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph
5-10 3- Me- 2- Py -CH (OH)-C(=0)- 3, 5-di-OMe- ■Ph
5-11 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph
5-12 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0) - 2- OMe-Ph
5-13 2-CI-6-Me-Ph -NH-C (=0) - 3-OEt-Ph
5 - 14 2-CI-6-Me-Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- Ph
5-15 2-GI-6- e-Ph -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- ■Ph
5-16 2-CI-6-Me-Ph ■CH (OH)-C(=0)- 2-F-Ph
5-17 2-C卜 6-Me - Ph -CH(OH)- C(=0)- 2-OMe-Ph
5-18 2-C卜 6- Me-Ph -GH (OH)-C(=0)- 3-OEt-Ph
5-19 2- C卜 6 - Me-Ph ■CH (OH)-C(=0)- 2-0Me-5-He- -Ph
5-20 2-CI-6-Me-Ph ■CH (OH)-C(=0)- 3.5-di-OMe- ■Ph
5-21 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph
5-22 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
5-23 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- 3-OEt-Ph
5-24 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph - NH-C (=0)- 2- OMe-5- Me- -Ph
5-25 2· -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph
5-26 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -CH(OH) -C (=0)- 2-F-Ph
5-27 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -CH(OH)-C(=0)- 2-OHe-Ph
5-28 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph - CH (OH)-C(=0)- 3-OEt-Ph
5-29 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph 一 CH (OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph
5-30 2- -CI-4-0CH2CH20H- -Ph -CH (OH)-C(=0)- 3.5-di-OMe- -Ph
5-31 Ph(A) -NH-C(=0)- 2-F-Ph
5-32 Ph (A) -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
5-33 Ph(A) -NH-G(=0)- 3-OEt-Ph
5-34 Ph(A) -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph
5-35 Ph(A) -NH-C(=0)- 3.5-di-OMe- Ph - -36 Ph(A) -CH画 -C (=0) - 2-F-Ph- -37 Ph(A) -CH (OH)-C(=0)- 2-OHe-Ph- -38 Ph (A) -CH(OH)-C(=0)- 3-OEt-Ph- -39 Ph (A) -CH (OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph- -40 Ph(A) -CH (OH)-C(=0)- 3.5-di-OMe- -Ph- -41 4-0CH2CH20H-2-CFa-Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph- -42 4 - 0CH2GH20H- 2- CF3 -Ph -NH-C(=0)- 2-OHe-Ph- -43 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph- -44 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- ■Ph- -45 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- ■Ph- -46 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -CH(OH) -C (=0)- 2-F-Ph- -47 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -CH(OH)-C (=0)- 2-OMe-Ph- -48 4-0CH2CH20H-2-CF3 - Ph -CH(OH)-C(=0)- 3-OEt-Ph- -49 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -CH (OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me- •Ph- -50 4-0CH2CH20H-2-CF3 -Ph -CH(OH)-C(=0)- 3, 5-di-OMe- ■Ph- -51 Ph(B) -NH-C(=0)- 2-F-Ph- -52 Ph(B) -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph- -53 Ph(B) -NH-C (=0) - 3-OEt-Ph- -54 Ph(B) -NH-C (=0) - 2-0Me-5-Me- -Ph- -55 Ph(B) -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- ■Ph- -56 Ph(B) -CH(OH) - C (=0)- 2-F-Ph- -57 Ph(B) -CH (OH)-C (=0)- 2-OHe-Ph- -58 Ph(B) -CH (OH)- C (=0)- 3-OEt-Ph- -59 Ph(B) -CH(OH)-C(=0)- 2 - 0Me-5-Me- -Ph- -60 Ph(B) - CH画- C(=0)- 3, 5-di-OMe- ■Ph- -61 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 2-F-Ph- -62 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph- -63 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- 3-OEt-Ph- -64 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C(=0)- 2-0He-5-Me- -Ph- -65 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -NH-C (=0)- 3.5-di-OMe - Ph- -66 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -CH (OH)-C(=0)- 2-F-Ph- -67 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -CH (OH)-C(=0)- 2-OMe-Ph- -68 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -CH (OH)-C(=0)- 3-OEt-Ph- -69 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -CH (OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me -Ph- -70 2-CI-5-0CH2CH20H- -Ph -CH (OH)-C(=0)- 3, 5-di-OMe -Ph- -71 Ph(C) - NH- C(=0) - 2-F-Ph- -72 Ph(G) -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph- -73 Ph(C) -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph- -74 Ph(C) -NH-C(=0)- 2-0Ne-5-Me- -Ph- -75 Ph(C) -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe- -Ph- -76 Ph(C) -CH(OH)-C(=0)- 2-F-Ph- -77 Ph(C) -CH(OH)-C(=0)- 2-OMe-Ph- -78 Ph(C) - CH(OH)- G(=0) - 3-OEt-Ph- -79 Ph(C) -CH (OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph- -80 Ph(C) -CH (OH)-C(^O)- 3, 5-di-OHe- -Ph- -81 3, 5-di-F-2-Py -NH-C(=0)- 2-F-Ph- -82 3, 5 - di- F- 2-Py -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph- -83 3, 5 - di- F- 2 - Py -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph- -84 3, 5- di- F- 2 - Py -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me- -Ph 5-85 3, 5-di-F-2-Py -NH-C(=0)- 3.5-di-OMe-Ph
5-86 3.5-di- F- 2- Py - CH (OH)-C(=0)- 2-F-Ph
5-87 3,5- di-F- 2-Py -CH (OH)-C(=0)- 2-OMe-Ph
5-88 3,5-di-F- 2-Py - CH (OH)-G(=0)- 3-OEt-Ph
5-89 3.5- di- F - 2- Py -CH(OH)-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
5-90 3.5-di-F- 2- Py -CH(OH) -C(=0)- 3.5-di-OMe-Ph
5-91 3 - CN-2- Py -NH-C(=0)- 2-F-Ph
5-92 3-CN - 2- Py -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
5-93 3-CN- 2- Py -NH-C (=0)- 3-OEt-Ph
5-94 3-CN-2-Py -NH-C(=0)- 2-OMe- 5- Me-Ph
5-95 3 - CN- 2-Py -NH-C (=0) - 3, 5-di-OMe-Ph
5-96 3 - CN-2 - Py -CH (OH)-C(=0)- 2-F-Ph
5-97 3 - CN - 2- Py -CH (OH) -C (=0) - 2-OMe-Ph
5-98 3-CN-2-Py -CH (OH)-C(=0)- 3-OEt-Ph
5-99 3-CN-2-Py -CH (OH)- C(=0) - 2- OMe-5- Me-Ph
5-100 3-CN-2-Py - CH (OH)-C(=0)- 3, 5-di-OMe-Ph
5-101 3-C卜 2-Py -NH-C (=0)- 2-F-Ph
5-102 3-CI-2-Py -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
5-103 3-C 1 -2-Py -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
5-104 3-C 1 -2-Py -NH-C (=0)- 2- OMe-5- Me - Ph
5-105 3-C 1 -2-Py -NH-C(=0)- 3, 5-di-OMe-Ph
5-106 3-C 1 -2-Py -NH-C(=0)- 2-0 e-3-Me-Ph
5-107 3-C 1 -2-Py -NH-C(=0)- 2-OEt-Ph
5-108 3- CH20H-2-Py -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
5-109 3-CH2OH-2-Py -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
5-110 3-CH20H-2-Py -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
5-111 3- F- 2-Py -NH-C(=0)- 2-OMe-Ph
5-112 3-F- 2-Py -NH-C(=0)- 3-OEt-Ph
5-113 3 - F- 2-Py -NH-C(=0)- 2-0Me-5-Me-Ph
5-114 3-Me- 2-Py -NH-C (=0)- 5-Me-2-thiazo
5-115 3-Me- 2- Py -NH-C(=0)- 4 - tBu - 2 - thiazo
[0122] 表 1乃至表 5において、好適な化合物は、化合物番号 1一 31、 1一 32、 1一 46、 1 —48、 1— 90、 1— 114、 1—420、 1— 526、 1一 531、 1— 533、 1— 539、 1— 540 、 1— 541、 1一 542、 1— 549、 1— 555、 1— 557、 1— 572、 1— 579、 1— 596、 1
— 603、 1— 606、 1— 615、 1— 627、 1— 651、 1—692、 1— 761、 1— 787、 1-7 96、 1— 797、 1— 846、 1— 848、 1— 856、 1— 881、 1— 884、 1— 897、 1— 925
、 2— 121、 3— 94、 5— 2、 5—4、 5— 5、又は、 5— 84である。
[0123] より好適な化合物は、化合物番号 1— 31、 1— 32、 1一 46、 1一 48、 1一 90、 1一 1 14、 1—420、 1— 526、 1— 531、 1— 533、 1— 540、 1— 541、 1— 549、 1-555 、 1— 572、 1一 579、 1— 596、 1— 603、 1— 615、 1— 627、 1— 651、 1— 796、 1
— 797、 1— 846、 1— 848、 1— 856、 1— 881、 1— 925、 2—121、 3— 94、又は、 5— 4である。
更により好適な化合物は、
4— {4— [3— (5—クロ口一 2—メトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸（2,6 ジクロロ一フエ-ル）一アミド（ィ匕合物番号 1— 31)、 4— {4— [3— (5—クロ口一 2 エトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 （2,6 ジクロロ一フエ-ル）一アミド（ィ匕合物番号 1— 32)、 4— {4— [3— (5—クロ口一 2 エトキシ一フエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン 1 カルボン酸（2 クロロー 6 メチル フエニル） アミド（化合物番号 1 46)、
4— {4— [3— (2—エトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン 1 カルボン酸（2 クロロー 6 メチル フエニル） アミド（化合物番号 1 48)、
4— {4— [3— (2—エトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン— 1—カルボン酸（2—メトキシ— 6—メチル—フエ-ル）—アミド（化合物番号 1 90)、
4— {4— [3— (2—エトキシ— 5—フルオローフエ-ル）—ウレイド]—フエ-ル}—ピ ペラジン— 1—カルボン酸（2 クロ口— 4—メチル—フエ-ル）—アミド（化合物番号 1— 114)、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン— 1 カルボン酸（4 アミノー 2 クロ口—フエ-ル）—アミド（化合物番号 1 - 4 20)、
4— {4- [3- (2—メトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ）一フエ-ル]—アミド（ィ匕合物番 号 1— 549)、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一フエ-ル]—アミド（ 化合物番号 1 572)、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ—エトキシ）—2 トリフルォロメチル—フエ-ル]—ァ ミド (化合物番号 1— 596)、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェニル] アミド（化合物番号 1 603)、
4— 一 [3— (2—メトキシ一 5—メチノレ一フエ-ノレ）一ウレイド]—ピリジン一 2—ィノレ }—ピぺラジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメ チル フエ-ル] アミド（化合物番号 1— 615)、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一2 トリフルォロメチ ルーフヱ-ル] アミド（化合物番号 1 627)、
4一 [3— (2 フルオローフエ-ル） ウレイド] ピリジンー2—ィル }ーピペラジ ン一 1—カルボン酸（2, 6 ジクロロ一フエ-ル）一アミド（ィ匕合物番号 1— 796)、 4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸（4ーヒドロキシメチルー 2—メチルーフエ-ル） アミド（ィ匕合物番号 1—7 97)、
4— {4— [3— (3 エトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル }—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ—エトキシ）—2 トリフルォロメチル—フエ-ル]—アミ ド (化合物番号 1— 846)、
4 {4 [3—（4, 5 ジメチルーチアゾールー 2 ィル） ウレイド] フエ-ル} ピ ペラジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル フエニル] アミド (化合物番号 1 848)、
4— {4— [3— (2, 3 ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1 —カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル一フエ-ル] アミド (化合物番号 1 881)、
4 {4 [3— (2—メトキシ一ピリジンー3—ィル） ウレイド] フエ-ル}ーピぺラジ ン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル一フエ -ル] アミド (化合物番号 1 925)、 4— {2 クロ口一 4— [3— (2 フノレオローフエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェニル]—アミド (化合物番号 2— 121)、又は、
6— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]— 3, 4 ジヒドロ一 1H— イソキノリン一 2—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチ ルーフヱ-ル] アミド（化合物番号 3— 94)
である。
特に好適な化合物は、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン— 1 カルボン酸（4 アミノー 2 クロ口—フエ-ル）—アミド（化合物番号 1 - 4 20)、
4— {4- [3- (2—メトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ）一フエ-ル]—アミド（ィ匕合物番 号 1— 549)、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一フエ-ル]—アミド（ 化合物番号 1 572)、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ—エトキシ）—2 トリフルォロメチル—フエ-ル]—ァ ミド (化合物番号 1— 596)、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェニル] アミド（化合物番号 1 603)、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一2 トリフルォロメチ ルーフヱ-ル] アミド（化合物番号 1 627)、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 （4ーヒドロキシメチルー 2—メチルーフエ-ル） アミド（ィ匕合物番号 1—7 97)、
4- {4- [3- (2, 3 ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1 —カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル一フエ-ル] アミド (化合物番号 1 881)、
4 {4 [3— (2—メトキシ一ピリジンー3—ィル） ウレイド] フエ-ル}ーピぺラジ ン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル一フエ -ル] アミド (化合物番号 1 925)、又は、
4— {2 クロ口一 4— [3— (2 フノレオローフエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチルーフ ェニル] アミド (化合物番号 2 - 121)
である。
発明の効果
本発明の一般式 (I)で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、優れた 摂食抑制作用を有しており、温血動物 (好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）に おける下記の疾患:肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、イン スリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神経障害 、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿 病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に起因する動脈 硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群か ら選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高 TG血症、脂質代 謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿 病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む） 、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾 患に起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症 、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症 、痛風、及び胆石症力 なる群力 選ばれる疾患の予防及び Z又は治療のための医 薬として有用である。また、本発明により提供される一般式 (I)で表される新規な化合 物またはその薬理上許容される塩は、優れた摂食抑制作用を有しており、温血動物（ 好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における上記の疾患の予防及び Z又は治 療のための医薬の有効成分として有用である。好ましい疾患としては、肥満、肥満症
、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、及び動脈硬化症からなる群 から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高 TG血症、脂質 代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、及び冠動脈疾患か らなる群力 選ばれる疾患であり、より好適には、肥満、肥満症、又は肥満に起因す る下記の疾患：高脂血症、高 TG血症、糖尿病、又は動脈硬化症であり、さらに好適 には、肥満または肥満症である。好適には、上記の疾患の治療のための医薬として 用!/、ることができる。
発明を実施するための最良の形態
[0127] 本発明の有効成分である一般式 (I)を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容さ れる塩は、公知（例えば、特開 2006— 45209号公報、 WO2006Z004200号公報 等）であるか又は公知の方法（例えば、特開 2006— 45209号公報、 WO2006/00 4200号公報等）に従って製造される。
[0128] 本発明の前記一般式 (I)を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を、 医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤 、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等 による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。
[0129] 本発明の有効成分である一般式 (I)を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容さ れる塩の製剤は、公知（例えば、特開 2006— 45209号公報、 WO2006/004200 号公報等）であるか又は公知の方法 (例えば、特開 2006— 45209号公報、 WO20 06Z004200号公報等）に従って製造される。
[0130] その使用量は患者 (温血動物、特に人間）の症状、年齢等により異なるが、経口投 与の場合には、 1回当り 1日下限 0. 0015mg/kg体重（好適には、 0. 008mg/kg体 重）、上限 70mg/kg体重 (好適には、 7mg/kg体重）を、静脈内投与の場合には、 1 回当り 1日下限 0. 00015mg/kg体重（好適には、 0. 0008mg/kg体重）、上限 8. 5 mg/kg体重 (好適には、 5mg/kg体重）を成人に対して、 1日当り 1乃至 6回症状に応 じて投与することが望ましい。 実施例
[0131] 次に試験例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるも のではない。
[0132] (試験例 1)
雄性 C57BL/6J- ob/obマウス（6- 7週齢：日本チャールズリバ一、 1群 6匹)を高脂肪食 (脂肪含有率 45 kcal% :リサーチダイエット社 D12451)にて 4週間、前飼育した。引き続 き高脂肪食負荷条件下で、 0.5% tragacanth溶液に懸濁させた試験化合物（100 mg/k g)または vehicle (0.5% tragacanth :和光純薬工業 (株))を 1日 2回、 3日間経口投与し た（0.2 mL/マウス)。投与 3日間の摂餌量を測定し、 vehicle投与群に対する試験化合 物の摂餌抑制率を以下の式で求めた。
摂餌抑制率(％)
= (1 試験化合物投与群の平均摂餌量 Zvehicle投与群の平均摂餌量) X100 得られた結果を表 6に示す。
(表 6) 試験番号 摂餌抑制率(％)
1 22
2 22
3 30
4 39
5 29
6 27
7 26 試験化合物の化合物名を示す。
試験番号 1 :4— {4 [3— (2—メトキシー5—メチルーフエ-ル） ウレイド] フエ- ル}—ピぺラジン一 1—カルボン酸（3—メチル一ピリジン一 2—ィル）一アミド（ィ匕合 物番号 1 531)
試験番号 2 :4- {5- [3- (5-フルォロ 2—メトキシ フエ-ル） ウレイド] ピリ ジンー2—ィル }ーピペラジンー1一力ルボン酸（3—メチルーピリジンー2 ィル） アミド (化合物番号 1— 539)
試験番号 3 :4— [3— (5—クロロー 2 エトキシ—フエ-ル） ウレイド] ピリジ ン一 2 ィル }—ピぺラジン 1 カルボン酸 ( 3 -メチル ピリジン一 2 ィル） ァ ミド (化合物番号 1— 542)
試験番号 4 :4- {5- [3- (2 エトキシ 5 フルォロ フエ-ル） ウレイド] ピリ ジンー2—ィル }ーピペラジンー1一力ルボン酸（3—メチルーピリジンー2 ィル） アミド (化合物番号 1— 540)
試験番号 5 :4— {4— [3— (2—エトキシーフエ-ル） ウレイド]—フエ-ル}ーピペラ ジン— 1—カルボン酸（3—メチルーピリジン— 2—ィル）—アミド（ィ匕合物番号 1—52 6)
試験番号 6 :4— {4— [3— (3—エトキシーフエ-ル） ウレイド]—フエ-ル}ーピペラ ジン— 1—カルボン酸（3—メチルーピリジン— 2—ィル）—アミド（ィ匕合物番号 1—85 6)
試験番号 7 :4— [3— (5—クロロー 2—メトキシ—フエ-ル） ウレイド] ピリジ ン一 2 ィル }—ピぺラジン 1 カルボン酸 ( 3 -メチル ピリジン一 2 ィル） ァ ミド (化合物番号 1— 541)。
(試験例 2)
雄性 C57BL/6Nマウス（7-8週齢：日本チャールズリバ一）を高脂肪食（脂肪含有率 4 5 kcal% :リサーチダイエット社 D12451)にて 1週間集団飼育し、さらに 1週間個別飼育 した。 16〜20時間絶食後、 0.5% tragacanth溶液 (和光純薬工業 (株)）に懸濁させた 試験化合物（3 mg/kg、 1群 5匹）または vehicle (0.5% tragacanth、 1群 5匹)を経口投与 (0.2 mL/マウス）し、投与 1時間後に給餌してから 6時間の摂餌量を測定し、 vehicle投 与群に対する試験化合物の摂餌抑制率を以下の式で求めた。
摂餌抑制率(％)
= (1 試験化合物投与群の平均摂餌量 Zvehicle投与群の平均摂餌量) X100 得られた結果を表 7に示す。 (表 7) 試験番号 摂餌抑制率(％)
8 32
9 32
10 37
11 30
12 26
13 29
14 44
15 50
16 58
17 53
18 40
19 35
20 44
21 32
22 47
23 31
24 37
25 62
26 45
27 53
28 34 試験化合物の化合物名を示す。 試験番号 8 :4— {4— [3—（5 クロロー 2—メトキシ一フエ-ル） ウレイド]—フエ二 ル}—ピぺラジン一 1—カルボン酸（2,6 ジクロロ一フエ-ル）一アミド（化合物番号 1 - 31)
試験番号 9 :4 {4 [3— (5—クロロー 2 エトキシ フエ-ル） ウレイド]—フエ二 ル}—ピぺラジン一 1—カルボン酸 （2,6 ジクロロ一フエ-ル）一アミド（化合物番号 1 - 32)
試験番号 10 :4— {4- [3—（5 クロロー 2 エトキシ—フエ-ル） ウレイド] フエ -ル }—ピぺラジン一 1—カルボン酸（2 クロ口一 6—メチル一フエ-ル）一アミド（ィ匕 合物番号 1 46)
試験番号 11 :4 {4 [3—（2 エトキシー5—メチルーフエ-ル） ウレイド] フエ -ル }—ピぺラジン一 1—カルボン酸（2 クロ口一 6—メチル一フエ-ル）一アミド（ィ匕 合物番号 1 48)
試験番号 12 :4— {4 [3—（2 エトキシー5—メチルーフエ-ル） ウレイド] フエ -ル }—ピぺラジン一 1—カルボン酸（2—メトキシ一 6—メチル一フエ-ル）一アミド（ 化合物番号 1 90)
試験番号 13 :4— {4 [3—（2 エトキシ 5 フルオローフエ-ル） ウレイド]ーフ ェ-ル }—ピぺラジン— 1—カルボン酸（2 クロ口— 4—メチル—フエ-ル）—アミド（ 化合物番号 1 114)
試験番号 14 :4 {4 [3—（2—メトキシ 5—メチルーフエ-ル） ウレイド]—フエ 二ノレ } -ピぺラジン 1 力ノレボン酸（4 -ァミノ 2 クロ口一フエ二ノレ） -アミド（ィ匕 合物番号 1 420)
試験番号 15 :4— {4 [3—（2—メトキシーフエニル） ウレイド] フエ二ル}ーピぺ ラジン一 1—カルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ）一フエ-ル] ァ ミド (化合物番号 1— 549)
試験番号 16 :4— {4 [3—（2 フルオローフエニル） ウレイド] フエ二ル}ーピぺ ラジン一 1—力ノレボン酸 [2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一フエ- ル] アミド (化合物番号 1 572)
試験番号 17 :4— {4 [3—（2 フルオローフエニル） ウレイド] フエ二ル}ーピぺ ラジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル一フ ェニル] アミド（化合物番号 1 596)
試験番号 18 :4— {4- [3—（2—メトキシー5—メチルーフエ-ル） ウレイド]—フエ -ル }—ピぺラジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォ ロメチル フエ-ル] アミド（化合物番号 1 603)
試験番号 19 :4一 [3—（2—メトキシ 5—メチルーフエ-ル） ウレイド] ピリ ジン一 2—ィル }—ピぺラジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） - 2 トリフルォロメチル フエ-ル] アミド（化合物番号 1 -615)
試験番号 20 :4— {4 [3—（2—メトキシ 5—メチルーフエ-ル） ウレイド]—フエ -ル }—ピぺラジン一 1—カルボン酸 [4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一2 ト リフルォロメチルーフエ-ル] アミド（ィ匕合物番号 1— 627)
試験番号 21 :4— [3—（2 フルオローフエ-ル） ウレイド] ピリジンー2—ィ ル}—ピぺラジン一 1—カルボン酸 (2, 6 ジクロロ一フエ-ル）一アミド（ィ匕合物番号 1 - 796)
試験番号 22 :4— {4 [3—（2 フルオローフエニル） ウレイド] フエ二ル}ーピぺ ラジン一 1—カルボン酸（4 ヒドロキシメチル一 2—メチル一フエ-ル）一アミド（ィ匕合 物番号 1 797)
試験番号 23 :4— {4— [3— (3 エトキシーフエ-ル） ウレイド]—フエ-ル}ーピぺ ラジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチル一フ ェニル] アミド（化合物番号 1 846)
試験番号 24 :4— {4 [3— (4, 5 ジメチルーチアゾールー 2 ィル） ウレイド] フエ二ノレ }—ピぺラジン一 1—力ノレボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフ ルォロメチル フエ-ル] アミド（化合物番号 1 848)
試験番号 25 :4— {4— [3— (2, 3 ジメトキシーフヱ-ル） ウレイド]—フ -ル} ピぺラジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル —フエ-ル]—アミド (ィ匕合物番号 1— 881)
試験番号 26 :4— {4 [3—（2—メトキシ—ピリジン 3 ィル） ウレイド]—フエ二 ル}—ピぺラジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロ メチルーフエ-ル] アミド（化合物番号 1 925)
試験番号 27 :4— {2 クロ口一 4— [3— (2 フノレ才ロ一フエ二ノレ）一ウレイド]—フエ -ル }—ピぺラジン一 1—カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォ ロメチル フエ-ル] アミド (化合物番号 2 - 121)
試験番号 28 : 6— [3— (2—メトキシー5—メチルーフエ-ル） ウレイド ]—3, 4 ジ ヒドロ 1H イソキノリン一 2 -力ノレボン酸 [4- (2-ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリ フルォロメチル フエ-ル] アミド（化合物番号 3— 94)。
[0136] 上記の結果から、本発明の化合物は、優れた摂食抑制作用を有し、肥満、肥満症 、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に 起因する高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは 、高血圧症等の治療剤もしくは予防剤として有用である。
産業上の利用可能性
[0137] 本発明の一般式 (I)を有する化合物またはその薬理上許容される塩は、優れた摂 食抑制作用を有し、温血動物 (特に、ヒト)用の、肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血 症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合 併症 (糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管 症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および 下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病 性動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患 、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神 経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む)、白内障、 妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に起因 する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧 症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、 もしくは、胆石症、好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常 疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高 TG血症、脂質代 謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症、より好適には、肥満、肥満 症、高脂血症、高 TG血症、糖尿病、または、動脈硬化症の治療剤もしくは予防剤 (特 に、治療剤）として有用である。

Claims

請求の範囲 [1] 一般式 (I)
[化 1]
o
R1
\ ヽ/^ N
H H
(I)
[式中、
R1は、 C— C アルキル基、 C— Cシクロアルキル基、置換基群 aから選択される
1 10 3 6
基で独立に 1乃至 5個置換されていてもよい C -C ァリール基又は置換基群 aから
6 10
選択される基で独立に 1乃至 3個置換されていてもよい複素環基を示し、
R2は、水素原子、 C— Cアルキル基、置換基群 aから選択される基で独立に 1乃
1 6
至 5個置換されていてもよい C C ァリール基、置換基群 aから選択される基で独
6 10
立に 1乃至 3個置換されていてもよい複素環基、置換基群 aから選択される基で独立 に 1乃至 3個置換されていてもよい C -C ァラルキル基、 C—Cアルキル基で 1個
7 16 1 6
置換されていてもよい C—Cシクロアルキル基、 c - c ビシクロアルキル基又はテ
3 6 7 10
トラリル基を示し、
Eは、式（Π)、式（III)、式 (XXXIX)又は式 (XL)を有する基
[化 2]
Figure imgf000086_0001
(XXXIX) (XL) (式中、 R3は、水素原子、 C -Cアルキル基、ハロゲン原子又はシァノ基を示し、 R
1 6
4は、水素原子又は C -Cアルキル基を示し、 R5は、水素原子又は C -Cアルキル
1 6 1 6 基を示し、 X及び Uは、同一又は異なって、式 CHで表わされる基又は窒素原子を示 し、 m及び nは、同一又は異なって、 1又は 2の整数を示す。ただし、式 (Π)を有する 基の X側並びに式 (ΠΙ)、式 (XXXIX)及び式 (XL)を有する基の窒素原子側は、一 般式 (I)で表される化合物の Aと結合し、式 (Π)、式 (III)、式 (XXXIX)及び式 (XL) を有する基の芳香環の炭素原子側は一般式 (I)で表される化合物の窒素原子と結 合する。 R4と R5は、異なる炭素原子に結合していてもよく又は同一の炭素原子に結 合していてもよい。）を示し、
Aは、単結合、式—0— C( = 0)—で表わされる基、式—O— C( = S)—で表わさ れる基、式 NH— C( = 0)—で表わされる基、式 NH— C( = S) で表わされる 基、カルボ-ル基、チォカルボ-ル基又は式—CH(OH)—C( = 0)—で表わされる 基を示し (ただし、酸素原子側、窒素原子側及び式 CH(OH)で表わされる基側は、 一般式 (I)で表される化合物の R2と結合し、カルボ-ル基側及びチォカルボニル基 側は、一般式 (I)で表される化合物の Eと結合する。）、
ただし、 R2が水素原子を示し、かつ Aが単結合を示す場合は除き、
置換基群 aは、ハロゲン原子、 C C アルキル基、 C Cハロゲン化アルキル基
1 10 1 6
、 C cヒドロキシアルキル基、 p( = o) (o C— Cアルキル） で 1置換された C
1 6 1 6 2
— Cアルキル基、 C— Cシクロアルキル基、 C— C アルコキシ基、 C— Cハロゲ
1 6 3 6 1 10 1 6 ン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で 1又は 2個置換されている C—Cアルコキシ基、 C
1 6 3
— Cシクロアルキル基で 1個置換されている C— Cアルコキシ基、 C— Cァルケ-
6 1 6 2 6 ルォキシ基、 C— Cアルキ-ルォキシ基、（C— Cアルコキシ） （C— Cアルキル
2 6 1 6 1 6
)基、 C—Cアルキルチオ基、カルボキシル基、 C—Cアルコキシカルボ-ル基、ァ
1 6 2 7
ミノ基、モノー C—Cアルキルカルボ-ルァミノ基、モノー C—Cアルキルスルホ二
2 7 1 6
ルァミノ基、モノ一 C— Cアルキルアミノ基、ジ一（C— Cアルキル）アミノ基、 N— (
1 6 1 6
C— Cアルキル） N— (C— Cヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ一（C— Cヒドロキ
1 6 1 6 1 6 シアルキル)アミノ基、シァノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基で 1個置換されていてもよい含 窒素複素環基、置換基群 bから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されていてもよ いじ C ァリール基、置換基群 bから選択される基で独立に 1乃至 3個置換されて
6 10
いてもよい C— C ァリールォキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基で 2個置換されてい
6 10
る C— Cアルキル基、 P ( = 0) (OH) (O-C— Cアルキル）で 1置換された C -
1 6 1 6 1
Cアルキル基、カルボキシル基で 1置換された c -cアルキル基、 c -cアルコキ
6 1 6 2 7 シカルボニル基で 1置換された C -Cアルキル基及び 2， 2 ジメチルー 1， 3 ジォ
1 6
キサ 4 シクロペンチル基力 なる群を示し、
置換基群 bは、ハロゲン原子、 C -Cアルキル基及び C -Cハロゲン化アルキル
1 6 1 6
基からなる群を示す。 ]
を有するゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食 抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[2] 請求項 1において、 R1がハロゲン原子、 C -Cアルキル基及び C -Cアルコキシ
1 6 1 6 基力 なる群力 選択される基で独立に 1乃至 3個置換されているフ -ル基、 C Cアルキル基で独立に 1又は 2個置換されているチアゾリル基又は C Cアルコキ
6 1 6 シ基で独立に 1又は 2個置換されているピリジル基であるウレァ誘導体又はその薬理 上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[3] 請求項 1において、 R1が 2 フルオロフェ-ル基、 2—メトキシフエ-ル基、 5 クロ口
—2 エトキシフエ-ル基、 2—メトキシ一 5—メチルフエ-ル基、 2, 3 ジメトキシフエ -ル基、 4, 5 ジメチルー 2 チアゾリル基又は 2—メトキシー3 ピリジル基であるゥ レア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及 び Z又は食欲抑制剤。
[4] 請求項 1乃至 3から選択されるいずれか一項において、 R2がハロゲン原子、 C— C アルキル基、 C—Cハロゲン化アルキル基、 C—Cヒドロキシアルキル基、 C—C
6 1 6 1 6 1 6 アルコキシ基、ヒドロキシ基で 1又は 2個置換されている C—Cアルコキシ基、ァミノ
1 6
基及びシァノ基力 なる群力 選択される基で独立に 1乃至 3個置換されていてもよ いフエニル基若しくはピリジル基であるウレァ誘導体又はその薬理上許容される塩を 有効成分として含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[5] 請求項 1乃至 3から選択されるいずれか一項において、 R2が 2 クロ口 6—メチル フエ-ル基、 2 クロ口一 4— (2 ヒドロキシエトキシ）フエ-ル基、 2 クロ口一 4— (2 , 3 ジヒドロキシプロポキシ）フエ-ル基、 4 アミノー 2 クロ口フエ-ル基、 4 ヒド 口キシメチル— 2—メチルフエ-ル基、 4— (2 ヒドロキシエトキシ）—2 トリフルォロ メチルフエニル基又は 4 (2, 3 ジヒドロキシプロポキシ） 2 トリフルォロメチルフ ヱニル基であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有す る摂食抑制剤及び Ζ又は食欲抑制剤。
[6] 請求項 1乃至 5から選択されるいずれか一項において、 Εが上記式 (Π)を有する基 であり、 R3が水素原子又は塩素原子であり、 R4が水素原子であり、 R5が水素原子で あり、 Xが窒素原子であり、 m及び ηが 1であるゥレア誘導体又はその薬理上許容され る塩を有効成分として含有する摂食抑制剤及び Ζ又は食欲抑制剤。
[7] 請求項 1乃至 6から選択されるいずれか一項において、 Uが式 CHで表わされる基 であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑 制剤及び Ζ又は食欲抑制剤。
[8] 請求項 1乃至 5から選択されるいずれか一項において、 Εが上記式 (III)を有する基 であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する摂食抑 制剤及び Ζ又は食欲抑制剤。
[9] 請求項 1乃至 8から選択されるいずれか一項において、 Αが式— NH— C ( = 0) - で表わされる基であるゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として 含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[10] 一般式 (I)を有する化合物が、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1 力ノレボン酸（4 -ァミノ 2 クロ口一フエ二ノレ） -アミド、
4— {4- [3- (2—メトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラジン一 1—力 ルボン酸 [2—クロ口一 4— (2—ヒドロキシ一エトキシ）一フエ-ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [2 クロ口一 4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一フエ-ル]—アミド
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ—エトキシ）—2 トリフルォロメチル—フエ-ル]—ァ ミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—メトキシ一 5—メチル一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2, 3 ジヒドロキシ一プロポキシ）一2 トリフルォロメチ ルーフエ-ル]—アミド、
4— {4— [3— (2—フルオローフエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1— カルボン酸（4ーヒドロキシメチルー 2—メチルーフエ-ル） アミド、
4— {4— [3— (2, 3 ジメトキシ一フエ-ル）一ウレイド]—フエ-ル}—ピぺラジン一 1 —カルボン酸 [4— (2—ヒドロキシ一エトキシ） 2—トリフルォロメチル一フエ-ル] アミド、
4 {4 [3— (2—メトキシ一ピリジンー3 ィル） ウレイド] フエ-ル}ーピぺラジ ン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチル一フエ -ル] アミド、又は
4— {2 クロ口一 4— [3— (2 フノレオローフエ-ノレ）一ウレイド]—フエ-ノレ }—ピペラ ジン一 1—カルボン酸 [4— (2 ヒドロキシ一エトキシ） 2 トリフルォロメチルーフ ェ -ル]—アミド
である請求項 1に記載のゥレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分とし て含有する摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤。
[11] 請求項 1乃至 10から選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又 は食欲抑制剤を含有する肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患 、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神 経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊 娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に起因す る動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療 剤及び Z又は予防剤。
[12] 請求項 1乃至 10から選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又 は食欲抑制剤を含有する肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高 TG血症、脂質 代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖 尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む )、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す 疾患に起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化 症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節 症、痛風又は胆石症の治療剤及び Z又は予防剤。
[13] 請求項 1乃至 10から選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又 は食欲抑制剤を含有する肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高 TG血症、 糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療剤及び Z又は予防剤。
[14] 請求項 1乃至 10から選択されるいずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又 は食欲抑制剤を含有する肥満又は肥満症の治療剤及び Z又は予防剤。
[15] 医薬組成物を製造するための、請求項 1乃至 10から選択されるいずれか一項に記 載された摂食抑制剤及び Z又は食欲抑制剤の使用。
[16] 医薬組成物が肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリ ン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神経障害、 糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿 病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に起因する動脈 硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び Z 又は予防のための組成物である請求項 15に記載の使用。
[17] 医薬組成物が肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常 疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末 梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内 障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に 起因する動脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高 血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛 風又は胆石症の治療及び Z又は予防のための組成物である請求項 15に記載の使 用。
[18] 医薬組成物が肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高 TG血症、糖尿病、 高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び Z又は予防のための組成物である請求項 15に記載の使用。
[19] 医薬糸且成物が肥満又は肥満症の治療及び Z又は予防のための糸且成物である請求 項 15に記載の使用。
[20] 請求項 1乃至 10から選択される 、ずれか一項に記載された摂食抑制剤及び Z又 は食欲抑制剤の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び Z又は予 防方法。
[21] 疾病が肥満、肥満症、高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗 性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神経障害、糖尿病 性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖尿病、多嚢 胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を 含む）、ァテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症である請求項 20に記載 の方法。
[22] 疾病が肥満に起因する下記の疾患:高脂血症、高 TG血症、脂質代謝異常疾患、ィ ンスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症 (糖尿病性末梢神経障 害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、白内障、妊娠糖 尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症 (上記および下記に示す疾患に起因する動 脈硬化症を含む）、ァテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳 血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石 症である請求項 20に記載の方法。
[23] 疾病が肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高 TG血症、糖尿病、高血圧 症若しくは動脈硬化症である請求項 20に記載の方法。
[24] 疾病が肥満又は肥満症である請求項 20に記載の方法。
[25] 温血動物がヒトである請求項 20乃至 24から選択される 、ずれか一項に記載の方 法。
PCT/JP2006/325713 2005-12-27 2006-12-25 置換されたウレア誘導体を含有する医薬 Ceased WO2007074753A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005375529 2005-12-27
JP2005-375529 2005-12-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007074753A1 true WO2007074753A1 (ja) 2007-07-05

Family

ID=38217973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2006/325713 Ceased WO2007074753A1 (ja) 2005-12-27 2006-12-25 置換されたウレア誘導体を含有する医薬

Country Status (2)

Country Link
TW (1) TW200735867A (ja)
WO (1) WO2007074753A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009119534A1 (ja) 2008-03-26 2009-10-01 第一三共株式会社 新規テトラヒドロイソキノリン誘導体
WO2011024932A1 (ja) 2009-08-28 2011-03-03 第一三共株式会社 新規テトラヒドロイソキノリン化合物
US7994179B2 (en) 2007-12-20 2011-08-09 Astrazeneca Ab Carbamoyl compounds as DGAT1 inhibitors 190
US8003676B2 (en) 2006-05-30 2011-08-23 Astrazeneca Ab 1,3,4-oxadiazole derivatives as DGAT1 inhibitors
US8188092B2 (en) 2009-06-19 2012-05-29 Astrazeneca Ab Substituted pyrazines as DGAT-1 inhibitors

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62255480A (ja) * 1986-04-19 1987-11-07 フアイザ−・リミテツド フエニルピペラジン抗不整脈剤
JP2000026293A (ja) * 1998-05-07 2000-01-25 Sankyo Co Ltd フェニレンジアミン誘導体
WO2006004200A1 (ja) * 2004-07-02 2006-01-12 Sankyo Company, Limited ウレア誘導体
WO2006058649A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyridine derivatives as h3 antagonists

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62255480A (ja) * 1986-04-19 1987-11-07 フアイザ−・リミテツド フエニルピペラジン抗不整脈剤
JP2000026293A (ja) * 1998-05-07 2000-01-25 Sankyo Co Ltd フェニレンジアミン誘導体
WO2006004200A1 (ja) * 2004-07-02 2006-01-12 Sankyo Company, Limited ウレア誘導体
WO2006058649A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyridine derivatives as h3 antagonists

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUSAIN M.I. ET AL.: "Search for potent anthelmintics. Part XI. N1-p-[4-(Phenylp-tolyl)-1-piperazino]phenyl-N-alkyl/aryl ureas and thioureas", JOURNAL OF THE INDIAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 56, no. 9, 1979, pages 919 - 920, XP002992982 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8003676B2 (en) 2006-05-30 2011-08-23 Astrazeneca Ab 1,3,4-oxadiazole derivatives as DGAT1 inhibitors
US7994179B2 (en) 2007-12-20 2011-08-09 Astrazeneca Ab Carbamoyl compounds as DGAT1 inhibitors 190
WO2009119534A1 (ja) 2008-03-26 2009-10-01 第一三共株式会社 新規テトラヒドロイソキノリン誘導体
JP4531127B2 (ja) * 2008-03-26 2010-08-25 第一三共株式会社 新規テトラヒドロイソキノリン誘導体
JP2010215640A (ja) * 2008-03-26 2010-09-30 Daiichi Sankyo Co Ltd 新規テトラヒドロイソキノリン誘導体
JPWO2009119534A1 (ja) * 2008-03-26 2011-07-21 第一三共株式会社 新規テトラヒドロイソキノリン誘導体
US8735425B2 (en) 2008-03-26 2014-05-27 Daiichi Sankyo Company, Limited Tetrahydroisoquinoline derivative
US8188092B2 (en) 2009-06-19 2012-05-29 Astrazeneca Ab Substituted pyrazines as DGAT-1 inhibitors
WO2011024932A1 (ja) 2009-08-28 2011-03-03 第一三共株式会社 新規テトラヒドロイソキノリン化合物
CN102471276A (zh) * 2009-08-28 2012-05-23 第一三共株式会社 新型四氢异喹啉化合物

Also Published As

Publication number Publication date
TW200735867A (en) 2007-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI313264B (en) Triamide-substituted heterobicyclic compounds
JP6726226B2 (ja) 複素環式アミンおよびその使用
JP6843888B2 (ja) リジルオキシダーゼのハロアリルアミンインドールおよびアザインドール誘導体阻害剤およびその使用
US10577368B2 (en) A3 adenosine receptor agonists
EP2412708A1 (en) Substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative
JP6319747B2 (ja) 置換４−ピリドン及びそれらの好中球エラスターゼ活性阻害薬としての使用
WO2007037534A1 (ja) ２－へテロアリール置換インドール誘導体
TW200829563A (en) Organic compounds
HUE026220T2 (en) Pyridyl derivatives as CFTR modulators
BRPI0714880A2 (pt) inibidores da transcriptase reversa do hiv
MX2007016319A (es) Derivados de n-(piridin-2-il)-sulfonamida.
WO2006069525A1 (en) Aminopyrimidine compounds and their salts, process for preparation and pharmaceutical use thereof
TWI317359B (en) N-phenyl-arylsulfonamide compound and the pharmaceuticals containing the same as active ingredient
CA2741500A1 (en) Carbamate compound or salt thereof
TW200304824A (en) Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors
WO2000061581A1 (fr) Derives amine
JP6434528B2 (ja) 置換ピリドン及びピラジノン、並びに好中球エラスターゼ活性の阻害剤としてのその使用
TW201031638A (en) 4-aryl-butane-1,3-diamides
JP2017507116A (ja) ｐ−置換非対称尿素及びその医薬的使用
KR20070045272A (ko) 2-페닐피리딘 유도체
CA3143507A1 (en) Small molecule target bromo/acetyl proteins and uses thereof
EP2588472B1 (en) RUPATADINE derivative AS AN ANTIHISTAMINIC AGENT
WO2007074753A1 (ja) 置換されたウレア誘導体を含有する医薬
WO2010098286A1 (ja) ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬を含有する医薬
JP2025138791A (ja) 慢性腎臓病の治療又は予防方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 06835160

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP